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华丽丽的推荐，国家药审中心翻译的FDA资料两份：工艺验证的一般原则和方法以及原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF）[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=174154]原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF）[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=174155]工艺验证的一般原则和方法[/url]

中药临床试验申报资料中存在的问题SFDA药品审评中心审评一部许青峰一、对药品注册临床要求的理解： 　总体要求、分类要求、受试例数二、试验常见问题试验设计、安全性数据总结分析三、对药品注册临床要求的理解（一）总体要求1、药物临床研究必须经国家药品监督管理局批准后实施，必须执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP）2、药物的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。3、申请新药注册、应当进行临床试验和生物等效性试验，申请已有国家标准的药品注册（仿制药），一般不进行临床研究，需用工艺和标准控制药品质量的中成药，应当进行临床试验。4、临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。申请新药注册应当进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。有些情况下可仅进行Ⅱ期和Ⅲ期。或者Ⅲ期临床试验。5、药物临床研究的受试例数应当根据临床研究的目的，符合相关统计学的要求和本办法所规定的最低临床研究病例数要求。

药审中心发布药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（一）本文规定了药品注册申报研究工作采用的色谱数据工作站的基本要求和色谱数据的管理要求。同时，为保证色谱数据的完整性和可靠性，色谱数据工作站需建立信息安全管理体系。1、色谱数据工作站基本要求色谱数据工作站获得的色谱数据应当可靠、安全、完整、可溯源。鼓励采用经规范和系统验证的色谱数据工作站进行研究工作。色谱数据工作站验证可由工作站制造商进行，注册申请人依据工作站制造商的评估和验证报告对工作站获得色谱数据的完整性、可靠性、安全性和可溯源性进行评价。色谱数据工作站验证也可由注册申请人自行开展，注册申请人可以通过建立工作站的风险评估办法，制订风险管理文件，对工作站进行评估，确定需要进行验证的项目及内容，并进行系统验证。色谱数据工作站的验证要求将在今后陆续发布。2、色谱数据工作站信息安全管理要求为保证色谱数据的完整性和可靠性，色谱数据工作站需建立信息安全管理体系。色谱数据工作站应设系统管理员和信息安全管理负责人。色谱数据只允许经过授权的进入，并能追踪和记录数据的创建、修改和删除。对于重要色谱数据的任何修改和删除必须获得授权，必须记录修改和删除的原因。重要色谱数据建议采用审计追踪模式记录全部修改和删除情况及原因，审计追踪信息是色谱数据的组成部分，应当和谱图数据和分析结果等仪器归档储存。色谱数据工作站必须定期对色谱数据进行完全和准确的拷贝。色谱数据工作站应当可以防止突发情况下色谱数据的丢失，并能追踪和记录到系统的错误和色谱数据错误，同时采取相应的正确措施进行处理。在系统出现故障或瘫痪后，应有明确的和经过验证的恢复处理措施，保证可以将色谱数据恢复到与故障前相同的状态。3、色谱数据的管理要求色谱数据的存储、保管、存档、备份应当按照本要求进行。色谱数据的输出需采用符合规定的方式，任何提交的报告的数据应具有可溯源性。 3.1 色谱数据的存储、存档和备份色谱数据应当采用适当的存储介质（如光盘、磁带机等电子方式和/或纸面文件等物理方式）进行保存，需注意对存储介质的质量、可靠性和耐用性进行评估和选择，注意防止人为或突发情况下色谱数据的丢失和破坏。应当根据药品研究工作情况构建色谱数据的存档文件（文件夹和命名等）。存档数据应当采用适当的存储介质（如光盘、磁带机等电子方式和/或纸面文件等物理方式）进行保存，对存储介质的要求同上。应当定期对色谱数据进行安全备份。备份数据应当保存在独立和安全的设备和存储介质中。对于保存备份数据的存储介质的要求同上。在备份过程中以及备份完成后，应当对备份数据的准确性和完整性进行检查。

FDA认证的原料药更换内包材是否需要重新申请核查？如果原料药厂家已经通过了FDA的认可，那么如果原料药变更直接接触药品的内包材厂家，或者变更内包材的种类，是否需要重新报FDA核查？

发布日期20041202关于口服缓控释制剂释放度研究的建议前言：由于口服缓控释制剂在临床应用上具有一定的优越性，所以一直是国内新药研究的一个热点。如何控制其在体内确实具有缓释特征，进而保证其安全有效性，则是该剂型研发与评价的一个重点。从近几年所申报的此类品种分析，在口服缓控释制剂释放度的研究方面仍存在较多的问题。对此，药审中心的药学评价研究组给予了高度的重视，在成立不久即为此设立了一个研究课题，希望通过在中心内部的研讨，进一步明确并统一其技术要求。我部药学组的张宁同志接受此项课题后，在一年多的时间内，通过在部内与中心范围内的反复讨论，已于年中顺利成文，并由药学评价研究组报送中心审核。考虑到口服缓控释制剂释放度的研究是此类制剂研发的重点，也是当前的一个薄弱环节，我们将涉及到研究的部分内容整理后先期发表，以供有志于此类制剂研究者参考。关于口服缓控释制剂释放度研究的建议 缓控释制剂相对于普通制剂而言，在安全、有效性方面具有一定的优点，例如可以延缓释放而减少给药次数，减小药物浓度波动从而降低毒副作用以及其他的治疗目的。近年来，随着制剂技术的不断发展及创新，对于缓控释制剂的研究越发深入，相应地缓控释制剂的申报量也呈现增加状态。　　对于大多数口服缓控释制剂而言，相对于吸收行为，胃肠道的释放是主要的限速步骤，故对缓控释制剂进行体外释放度研究，无论是从前期产品的处方工艺研究以及最终产品的内在质量控制方面都具有重要意义。故在此，对于如何进行释放度的研究提出一些初步看法。（一）释放条件的选择 释放度系指一定剂型的药物在规定溶剂中释放的速度和程度。制剂的释放行为受自身因素和外界因素的影响。自身因素包括药物自身的特点（晶型、粒径、溶剂化物），辅料特点（种类、用量、质量），制剂生产过程（原辅料混合过程、制粒干燥过程、压片过程）等。外界因素系指释放度测定条件。释放条件的选择合适与否，密切关系到最终确定的质量标准能否切实控制产品质量。 释放度检查方法确定的总体原则是：首先释放条件应该具有一定区分能力，能够区分由于生产中关键参数改变（如控制释放行为的关键辅料的用量改变等）而可能影响到生物利用度的不同产品，但又不能过于敏感，以致于微小的变化均被视为不同。其次，所建立的方法应该比较稳定，能够准确客观地反映产品的释放情况。研究过程中，结合考虑各种外界条件对释放行为的影响，通常需对释放介质、转速、仪器进行详细地考察：1.释放介质：释放介质的选择依赖于药物的理化性质（溶解性，稳定性、油水分配系数等）、生物学性质（吸收部位等）及口服后可能遇到的生理环境。在研究过程中，一般推荐选用水性介质，溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，通常选用500，900，1000ml。 由于不同pH下药物的溶解度、控制药物释放行为的关键辅料的水化、溶涨、溶蚀速度可能不同，故建议对不同pH（模拟胃肠道的生理环境，一般选用pH1-6.8的释放介质，有些情况下亦可考虑pH8.0的释放介质）条件下的释放行为进行考察。通常选择类似胃肠液的介质（pH1.2的人工胃液、pH4.5、6.8的缓冲液）或脱气后的新鲜蒸馏水。如药物的溶解性很差，也可在其中加入少量的表面活性剂，用量越少越好。根据以上研究结果，一则可以了解产品对口服后可能遇到的生理环境的敏感性，二则可以通过考察不同处方在以上释放介质中释放行为的差别，选择具有较强区分能力的条件。 为加强方法的区分能力，在保证药物在所选介质中的溶解行为符合漏槽条件的前提下，溶解度不宜过高，必要时需考虑离子强度和表面张力的影响。2.转速：迄今，对于转速同胃肠道的运动尚未建立明确的关系。对于某些制剂而言，不同转速下的释放行为基本一致，说明产品释放特性受机械外力的影响较小。但对于大部分制剂而言，不同转速下的释放行为不同，例如溶蚀型制剂，转速越大，释放越快，故应考察产品在不同转速下的释放行为。转蓝法的常用转速为75－100rpm；桨法的常用转速为50－75rpm。转速过快,可能会导致对不同制剂释放行为的区分能力较差，所以不推荐首选过高转速。3.仪器装置：对于仪器的选择，需考虑具体的剂型及可能的释药机制。通常建议选择药典中收载的仪器装置进行，一般情况下，片剂倾向于选择桨法，转篮法多用于胶囊及可能会漂浮的制剂。如采用其他特殊仪器，需提供充分的依据。4.温度：常用释放介质温度为37.0±0.5℃。 在以上研究基础上建立的体外释放度检查方法，如未进行体内外相关性的验证，则只能做为控制产品质量的一种手段，不能预测产品体内的释药行为。建议研制单位能够进行一些体内外相关性的研究，一则可以进一步指导处方设计，二则可以优化体外释放条件，通过体外释放检查在一定程度上预测体内释药行为。（二）释放度检查方法的验证释放度检查方法的验证主要包括三个方面：1.释放条件和释放限度的合理性：对于释放条件的合理性，主要是评判所选定的条件是否可有效区分不同产品的质量，可以通过考察不同处方在不同释放条件下释放行为的差异进行验证，如能结合体内研究结果做进一步判定，则更具有说服力。对于释放限度的合理性，一般是要根据多批产品的检测结果以及体内研究结果确定。国外产品研究进程中，通常会对符合质量标准要求的实验室规模样品、临床样品和放大生产规模样品进行生物等效性研究，如结果显示生物等效，则在一定程度上对所确定的体外释放度检查方法的可控性进行了验证。2.释放条件的耐受性验证，即需要验证释放条件的微小改变，是否会影响产品的释放行为。通常是根据实际操作中可能存在的误差，考察释放介质的体积（±1％）、释放介质的pH（±0.05）、温度（±0.5℃）以及转速（±5rpm）的微小变化对释放行为是否产生影响。如结果显示以上条件的微小变化对产品释放行为有较明显的影响，则说明所用条件的耐受性较差，不适宜于实际操作，应重新修订。3.释放量测定方法的方法学验证，具体要求见方法学验证的相关指导原则。在这里需特别强调的是方法学验证过程中除常规考虑外，尚应关注：主药在释放介质中的稳定性；最佳取样量，以保证测定简便，尽量减小误差；滤器的性质，考证有效成分在滤器上是否有吸附。（三）释放特性研究 对于产品释放特性的研究，通常需绘制完整的释放曲线。为保证能绘制完整的释放曲线（包括上升曲线及达到平台的阶段），应选取足够多的取样测试点，通常前期取样点的间隔比较短，后期取样点间隔可相对延长。释放度考察时间要根据制剂释放时间长短不同而异，一般不宜短于给药间隔。（四）质量标准的建立（1）取样点的设置：通常质量标准中释放度检查需至少设置三个时间点，即我们所熟知的考察药物是否有突释现象，药物是否平稳释放，药物是否释放完全三个点。一般而言，第一点为1－2hr，药物释放量介于20-30%，第二点释放量约为50%，第三点为释放超过80%或药物释放已达到平台期的时间点。根据具体制剂不同的释药时间，可考虑适当增加释药测定点，以保证对产品的释药特性有比较全面的控制。例如USP25版中收载的普萘洛尔缓释胶囊释放度检查中设置了五个取样点：1.5h（不得超过30％）、4h（35－60％）、8h（55－80％）、14h（70－95％）、24h（80－110％）。对于某些产品，如在一特定时间段内的体外释放行为符合零级释放（例如从4－12小时内每小时释放5％），质量标准中除以上三个检测点外，尚可增订释药速率指标，即每小时的释放百分率。（2）释放度限度确定：释放度限度主要应根据临床用样品的平均检测结果进行确定。因为临床用样品一般为中试规模样品，其体外释放行为一则可以在很大程度上代表产品放大生产后的行为，二则其体外释放行为得到临床试验的验证，通过体内安全有效的结果可以支持体外释放限度的合理性。一般规定每个时间点上下浮动范围不得过 20％（即±10％）。某些情况下，如具有充分的理由，偏差浮动至25％以内也可接受；如超过25％的限度，则可能影响到产品的体内行为，建议进行生物等效性试验，验证上下限之间生物等效。对于不同厂家研制的同一品种的缓控释制剂，如产品的释药机制不同，所建立的体外释放度测定方法可能不同，只要所建立的方法能切实控制产品质量即可，无需强求统一。USP25版中的缓释制剂基本都收载了几种不同的释放度测定方法，例如盐酸地尔硫卓缓释片（24h）项下列出了如下四种释放度检查方法： 方法1 方法2 方法3 方法4介质 900ml水 900ml 0.1N盐酸 900ml水 900mlpH4.2的醋酸盐缓冲液仪器 桨法 桨法 篮法 桨法转速 100rpm 100rpm 100rpm 100rpm取样点及限度 1h:5－20％4h：30％－50％10h：70－90％15h：不少于80％ 6h：20－45％12h：25－50％18h：35－70％24h：不少于70％30h:不少于85％ 2h：不多于25％4h：25%-50%8h：60％－85％12h：不少于70％16h：不少于80％ 1h：不多于10％4h；15%－35%10h：65－85％15h：不少于80％（五）其他需关注的

申报流程：1、准备全套资料一套（原件）及注册申请表的电子文档至省药监局注册处受理办公室提交资料；2、省药监局形式审查资料符合要求，出具受理通知书及缴费通知单，5日内组织研制现场核查，同时抽取3批样品送药检所检验（生物制品除外），出具现场抽样单及送检通知单，现场抽样单盖公司章后返1份给省局；3、省药监局完成现场核查后出具现场核查报告、审查意见、资料袋封面；4、将省局出具的研制现场核查报告、审查意见和注册申请表（原件）各一份装入两套申报资料（其中一套多放1份注册申请表），同时复印核查报告、审查意见、注册申请表各一份放入半套资料（1～6、7、16、28号资料复印件），即完成完整的两套半资料，申请人办理从省局快递寄国家药审中心审评。5、通过受理号在药审中心网站查询审评进度，同时及时登录在CDE网站的注册用户名和口令，参照CDE网站“电子提交”栏目“模板下载”中提供的模板进行整理和电子提交（3、4、5、6、7、16、28号综述资料的电子文档，原料不提交5号）。 6、中心审评通过时发出《关于提交生产工艺以及对工艺变更情况确认的函》的正式书面通知，按通知要求在向中心回复纸质文件的同时进行相关资料的电子提交。 7、中心审评符合规定的，通知申请人申请生产现场检查，申请人6个月内填写《生产现场检查申请表》向SFDA认证管理中心（5类向省局）提交申请，认证中心/省局30日内组织批量生产过程现场检查，抽取1批样品（生物制品3批），送指定药检所检验（需标准品的同时送药检所，报告书由药检所寄审评中心），认证中心/省局在10日内将检查报告交审评中心。8、等待SFDA签发批件及新药证书 ** 符合《办法》第四十五条可以实行特殊审批的新药，参照2009年1月9日国家食品药品监督管理局颁布了《关于印发新药注册特殊审批管理规定的通知（国食药监注17号）》填写《新药注册特殊审批申请表》，并提交相关资料。《新药注册特殊审批申请表》和相关资料应单独立卷，与《药品注册管理办法》规定的申报资料一并报送药品注册受理部门。二、仿制药（6类） 1号资料（药品名称）：表述药品名称，阐明名称命名理由或来源，附国家药品标准。 2号资料（证明性文件）： 1、申报人的资质：生产厂的“三证”（注意名称地址的一致和有效期）； 2、专利查询报告、不侵权保证书（加盖所有申请人的红章） 3、属特殊药品的须有SFDA安监司的立项批件 4、制剂用原料药的合法来源（上省批件或进口注册证、原料厂家的三证、供货协议、购买发票、质量标准、出厂报告书及自检报告书），向经销单位购买的，还需提供经销商与原料厂的供货协议； 5、申请人同时申报原料与制剂的则不提供“4[font=宋

：1、准备全套资料一套（原件）及注册申请表的电子文档至省药监局注册处受理办公室提交资料；2、省药监局形式审查资料符合要求，出具受理通知书及缴费通知单，5日内组织研制现场核查及生产现场过程检查，同时抽取3批现场生产样品送药检所检验（需标准品的同时送药检所，报告书由药检所寄审评中心），出具现场抽样单及送检通知单，现场抽样单盖公司章后返1份给省局；3、省药监局完成现场核查和检查后出具现场核查报告、审查意见、资料袋封面；4、将省局出具的研制现场核查报告、审查意见和注册申请表（原件）各一份装入两套（原件）申报资料（其中一套多放1份注册申请表），同时复印核查报告、审查意见、注册申请表各一份放入半套资料（1～6号资料复印件），即完成完整的两套半资料，申请人办理从省局快递寄国家药审中心审评。 5、通过受理号在药审中心网站查询审评进度，同时及时登录在CDE网站的注册用户名和口令，参照CDE网站“电子提交”栏目“模板下载”中提供的模板进行整理和电子提交（3、4、5、6、7、8、11、16、28号综述资料的电子文档）。 6、不需临床的品种，中心审评通过后转SFDA注册司，等待SFDA签发批件。 7、需要临床的品种，若为原料6类+制剂6类情形，原料药直接批准生产，制剂批生物等效性临床试验，申请人完成临床试验后，向省局申请临床研究核查，省局组织临床研究核查并出具核查报告（外地将由省局委托当地药监局核查）。申请人获得核查报告后，将核查报告及两套资料（1～6、7、11、14、28～32号、其它变更补充资料及申请人盖章的资料情况说明）从省局寄药审中心资料组（ 联系人：和渝红；联系电话：68585566－202；通讯地址：北京省海淀区复兴路甲1号；邮编：100038）。1）提交的二套资料应一律使用A4型纸，其中至少有一套原件，须申报单位和试验完成单位加盖有效印章。2）文件袋的正面应注明：初次受理号、品名、申报单位，并标注原件、复印件。3）文件袋中资料的顺序为：资料目录、技术资料。4）为便于及时反馈受理情况，在邮件中准确注明以下信息：单位名称、联系人、联系电话、传真等。 若为原料3类+制剂6类情形，原料和制剂将同时批临床，完成临床试验后制剂同“6+6”，原料需省局交报生产的上行文，填写申报生产的注册申请表，向省局提交1套完整资料（原件），省局出具形式审查意见，将审查意见、两套原件资料及半套复印资料（1～4、6号）从省局寄药审中心资料组。 8、药审中心收到临床资料后，会以挂号信的方式邮寄回执单，含新的申请编号。中心审评通过后转SFDA注册司，等待SFDA[font=宋体

发布日期20040420化学药品溶出度方法研究 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 唐素芳溶出度（Dissolution r ate）也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验（Dissolution test），它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度 的一种有效标准，能有效区分同一种药物生物利用度的差异，因此是药品质量控制必检项目之一。 　　一般认为，难溶性 （一般指在水中微溶或不溶） 药物，因制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的药物以及治疗量与中毒量相接近的药物（包括易溶性药物），其口服固体制剂质量标准中必须设定溶出度检查项。另外固体制剂的处方筛选及生产工艺流程制订过程中，也需对所开发剂型的溶出度做全面考察。一个可行的溶出度试验法应是在不同时间、地点对同一制剂的溶出度测定或不同的操作者之间的测定都必须达到试验结果具有良好的重现性。为了达到以上目的，必须对溶出度测定试验进行 全面充分的研究。 　　溶出度研究试验主要包括 以下内容：（1）溶出介质的选择，（2） 溶出介质体积的选择，（3）溶出方法（转篮法与桨法）的选择，（4）转速的选择，（5）溶出度测定方法的验证，（6） 溶出度均一性试验（批内），（7）重现性试验（批间）等。 　　近来在新药审评中发现，部分研究单位在进行溶出度研究时存在一些问题，主要表现在溶出度研究资料过于简单或溶出度研究内容不够全面。现予以具体分析，希望能对溶出度研究有一定的帮助。 　　1、溶出介质的选择：通常情况下，溶出介质首选水 ，其次是0.1mol/L盐酸、缓冲液（pH值3～8）、人工胃液或人工肠液；若介质中加适量有机溶剂如异丙醇、乙醇或加分散助溶剂如十二烷基硫酸钠（0.5%以下）等，应有文献依据，并尽量选用低浓度，必要时应做生物利用度考察。通过测定药物在不同介质中的溶出曲线（通常应测定至药物全部溶出）来选择适宜的溶出介质。在一些申报资料中，仅简单地通过比较主药在各介质中的溶解度来选择溶出介质；还有一些品种在采用加有表面活性剂、有机溶剂或采用较高pH值的缓冲液为溶出介质时，没有提供充分的试验数据，难以说明介质选择的合理性。 　　2、溶出介质的体积选择：溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，一般一个剂量单位以溶剂900ml或1000ml为最普遍，规格较小时也可使用常用体积的1/2～3/4。为了满足某些特殊制剂的要求，中国药典自1995年版起增加了小杯法（即溶出度测定法第三法），小杯法常用体积为100～250ml。一些申报资料中，部分品种特别是规格较小的品种，为满足在溶出量测定时药物浓度的需要，在测定溶出度时，将两粒或数粒片剂或胶囊投入1个溶出杯中，这种溶出度试验法是不可行的。因为此时的溶出度测定已是数粒片剂或胶囊的平均溶出度，并没有客观地反映出每粒片剂或胶囊的溶出情况。通常小剂量药物的药效或毒性一般都较高，采用以上方法是不能保证药品的有效性和安全性的，应提请研究者加以注意。 　　3、转篮法与桨法的选择：一般情况下，片剂多选择桨法，转篮法多用于胶囊剂或漂浮的制剂，研 究资料应进行两种方法的对比试验，以确定最佳方法。 　　4、转速的选择：目前，各国药典中收载的溶出度测定方法中的转速，大部分在50～100转/分。转篮法以100转/分为主；桨法以50转/分为主。一般认为桨法50转/分相当于转篮法100转/分。转速的设置与具体品种有关，通常，药物制剂的溶出速度随着转速的增加而增大。转速过快，可能会导致对不同制剂溶出行为的区分能力差，所以不推荐选择过高转速。转速的选择应以能区分不同处方和生产工艺的产品为宜， 如确实需要选择高转速，应进行充分的验证。 　　5 、溶出度测定方法的验证：方法学验证内容与含量测定基本相同，应进行专属性试验（辅料、胶囊壳的干扰试验）、线性试验、回收率试验、溶液稳定性试验等。应该注意的是，在方法学验证中，试验所用的溶媒应为溶出介质，即应考查辅料、胶囊壳在溶出介质中的干扰，药物在溶出介质中的线性、回收率及稳定性等。在一些申报资料中，或者方法学验证内容不全面，或者虽进行了验证， 但所有试验不是在溶出介质中进行的，使审评人员难以判断溶出度方法的可行性。 　　6、 取样点和限度的确定：通过溶出度均一性试验（ 考察同一批样品的溶出曲线）和重现性试验（ 考察至少3批样品的溶出曲线），确定合理的 溶出度测定取样点和限度。为避免多次取样造成的误差，测定溶出曲线时取样点不宜过多，通常为5～6个点，小规格的制剂因采用100～250 ml溶出介质，所以溶出曲线一般可选3～4个时间点。限度应综合考虑溶出曲线拐点和一般性要求。 　 在新药审评的过程中发现，胶囊壳的干扰试验经常被申报单位忽视。在 USP26、BP2000和中国药典2005年版附录（公示稿）中，对空胶囊的干扰试验均有明确的规定，要求也基本一致。经试验考察，若空胶囊的干扰在2%以下时，可忽略不计；大于2%时，应对溶出度测定结果进行校正；大于25%时，则不能通过校正消除干扰， 溶出试验无效，应重新选择溶出度测定方法。 　　在溶出度研究资料中，另一个被忽视的问题是滤膜吸附情况的考察。在溶出度测定中，溶出液通常经过滤膜（中国药典规定滤膜孔径不大于0.8μm）滤过以得到澄清的溶液，试验所用滤膜应是惰性的，不能明显吸附溶出液中的有效成分，也不能被溶出介质溶出干扰测定的物质。因此在溶出度研究时，一定要首先考察试验所用滤膜对主成分是否有吸附，通常，吸附量在2%以下时可忽略不计； 超过2%时应考虑选用其他滤过方法或更换适宜的溶出介质。　　另外在溶出度研究中还应注意溶出度试验仪的校正、溶出介质的脱气以及在操作中要严格执行SOP，保证实验数据的准确性，以全面正确和客观地反映药物的溶出情况。 　　以上是我个人对药品溶出度研究的几点认识 ，偏颇之处在所难免，欢迎大家批评指正。类别:审评二部

药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（一） 作者 管协部 本文规定了药品注册申报研究工作采用的色谱数据工作站的基本要求和色谱数据的管理要求。同时，为保证色谱数据的完整性和可靠性，色谱数据工作站需建立信息安全管理体系。1、色谱数据工作站基本要求 色谱数据工作站获得的色谱数据应当可靠、安全、完整、可溯源。 鼓励采用经规范和系统验证的色谱数据工作站进行研究工作。 色谱数据工作站验证可由工作站制造商进行，注册申请人依据工作站制造商的评估和验证报告对工作站获得色谱数据的完整性、可靠性、安全性和可溯源性进行评价。色谱数据工作站验证也可由注册申请人自行开展，注册申请人可以通过建立工作站的风险评估办法，制订风险管理文件，对工作站进行评估，确定需要进行验证的项目及内容，并进行系统验证。色谱数据工作站的验证要求将在今后陆续发布。2、色谱数据工作站信息安全管理要求 为保证色谱数据的完整性和可靠性，色谱数据工作站需建立信息安全管理体系。 色谱数据工作站应设系统管理员和信息安全管理负责人。色谱数据只允许经过授权的进入，并能追踪和记录数据的创建、修改和删除。 对于重要色谱数据的任何修改和删除必须获得授权，必须记录修改和删除的原因。重要色谱数据建议采用审计追踪模式记录全部修改和删除情况及原因，审计追踪信息是色谱数据的组成部分，应当和谱图数据和分析结果等仪器归档储存。 色谱数据工作站必须定期对色谱数据进行完全和准确的拷贝。 色谱数据工作站应当可以防止突发情况下色谱数据的丢失，并能追踪和记录到系统的错误和色谱数据错误，同时采取相应的正确措施进行处理。在系统出现故障或瘫痪后，应有明确的和经过验证的恢复处理措施，保证可以将色谱数据恢复到与故障前相同的状态。3、色谱数据的管理要求 色谱数据的存储、保管、存档、备份应当按照本要求进行。 色谱数据的输出需采用符合规定的方式，任何提交的报告的数据应具有可溯源性。 3.1 色谱数据的存储、存档和备份 色谱数据应当采用适当的存储介质（如光盘、磁带机等电子方式和/或纸面文件等物理方式）进行保存，需注意对存储介质的质量、可靠性和耐用性进行评估和选择，注意防止人为或突发情况下色谱数据的丢失和破坏。 应当根据药品研究工作情况构建色谱数据的存档文件（文件夹和命名等）。存档数据应当采用适当的存储介质（如光盘、磁带机等电子方式和/或纸面文件等物理方式）进行保存，对存储介质的要求同上。 应当定期对色谱数据进行安全备份。备份数据应当保存在独立和安全的设备和存储介质中。对于保存备份数据的存储介质的要求同上。在备份过程中以及备份完成后，应当对备份数据的准确性和完整性进行检查。 3.2 色谱数据的输出 用于准备药品注册申报资料的色谱数据的纸面文件应采用色谱数据工作站自动形成的输出文件形式，内容应包括附件1中的相关信息；申报资料的色谱数据的纸面文件还应包括色谱数据的审计追踪信息（如色谱数据的修改删除记录及原因）。 用于纸面存档的色谱数据也应采用色谱数据工作站自动形成的输出文件形式。 不应采用色谱数据工作站软件以外的其他软件进行色谱数据的输出。 不得使用其他软件对色谱数据进行修改。 对于输出的色谱数据，应当采用适当的存储介质（如光盘、磁带机等电子方式和/或纸面文件等物理方式）进行保存。3.3 色谱数据的保管 色谱数据用于药品注册申报时，在产品获准注册后五年以内所有色谱数据应得到有效保管。 在规定保管期内应定期对存储的色谱数据进行检查，如数据可再次进入情况和数据的准确性。当保管色谱数据的计算机设备或程序发生变化时，必须立即进行检查，确认不会对色谱数据产生影响。3.4数据的可溯源性 任何提交的报告（包括纸面文件）均应可以追踪到相对应的色谱数据。术语色谱数据工作站（workstation of chromatography data） 能完成色谱仪的数据采集、计算、统计、比较、报告、检索、存储功能的装置，还可以具有色谱仪控制、网络支持等扩展功能。色谱数据（chromatography data） 包括仪器信息（仪器编号、仪器控制&序列参数日志等）、样品名称、操作者姓名、谱图数据、分析结果（积分参数&结果、重新积分参数&结果、校准表、报告模板、分析报告等）、审计跟踪信息。验证（validation） 考察证明色谱数据工作站获得的色谱数据是否可靠、安全、完整、可溯源的过程。审计跟踪（audit-trial） 在保证初始的色谱数据不被修改和删除的同时，能够发现和记录对色谱数据的增补、修改、删除详细情况， 并能够同时保存这些增补、修改、删除信息。 附件1 色谱数据输出图谱规范要求1、标明使用的色谱数据工作站，并保留色谱数据工作站固有的色谱图谱头信息，包括：实验者、试验内容、进样时间、运行时间等，进样时间（指injection time）精确到秒，对于软件本身使用 “acquired time”、“作样时间”、“试验时间”等含糊表述的，需说明是否就是进样时间。2、应带有存盘路径的数据文件名。这是原始性、追溯性的关键信息，文件夹和文件名的命名应合理、规范和便于图谱的整理查阅。3、色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。

申报流程：1、准备全套资料一套（原件）及注册申请表的电子文档至省药监局受理办公室提交资料；2、省药监局形式审查资料符合要求，出具受理通知书及缴费通知单，5日内组织研制现场核查，须抽样的出具抽样单及送检通知单（生物制品同时抽取3批样品送中检所检验），抽样单盖公司章后返1份给省局；3、省药监局完成现场核查后出具现场核查报告、审查意见、资料袋封面。4、将省局出具的研制现场核查报告、审查意见和注册申请表（原件）各一份装入两套完整申报资料（其中一套多放1份注册申请表），同时复印核查报告、审查意见、注册申请表各一份放入半套资料（1～5、复印件），即完成完整的两套半资料，申请人办理从省局快递寄国家药审中心审评。5、通过受理号在药审中心网站查询审评进度，同时及时登录在CDE网站的注册用户名和口令，参照CDE网站“电子提交”栏目“模板下载”中提供的模板进行整理和电子提交（3、4、5、6、7、16、28号综述资料的电子文档，原料不提交5号）。（二）报生产 1号资料（药品名称）：表述药品名称，阐明名称命名理由或来源，新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函。 2号资料（证明性文件）： 1、申报人的资质：生产厂的“三证”（注意名称地址的一致和有效期）；除生产企业外的合作研究方同时申请新药证书需提供有效的营业执照、研究单位的法人证书及其变更登记证明 2、专利查询报告、不侵权保证书（加盖所有申请人的红章） 3、属特殊药品的须有SFDA安监司的立项批件 4、制剂用原料药的合法来源（上省批件或进口注册证、原料厂家的三证、供货协议、购买发票、质量标准、出厂报告书及自检报告书），向经销单位购买的，还需提供经销商与原料厂的供货协议 5、申请人同时申报原料与制剂的则不提供“4”的资料，若同时申请原料和制剂的厂家不是同一家，则须提供原料厂与制剂厂之间的供货协议或合作开发协议以及原料药受理单。（相同制剂，原料药只能和一个申请人合作申报）。 6、拟申请商品名的提供商标查询单或商标注册证 7、直接接触药品的包装材料或容器的供应商资质、包材注册证、报告书、质量标准 8、临床试验批件 9、临床试验对照样品的购买发票、质量标准及检验报告书 10、委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。 11、中检所出具的制备标准品的原材料受理单（申报原料） 12、新开办企业、新建车间或新增剂型的，在《生产许可证》上载明相应事项的后，方可申报生产 13、申请人发生变化时，在此提交说明并附转让协议、新申请人资质 3号资料（立题目的与依据）： 参考药审中心的指导原则要求 4号资料（对主要研究结果的总结及评价）：参考药审中心的指导原则要求，增加临床试验研究结果、规模化试生产工艺、质量标准研究情况及报临床时中试样品的长期留样情况，如果临床批件上有遗留问题的，应说明是否完成，分别在几号申报资料中详细回答 5号资料（药品说明书、起草说明及相关参考文献）：格式符合24号令要求，贮藏条件与稳定性考察结果是否符合，不良反应、用法用量、注意事项是否与临床实验研究结果吻合，包材、包装规格与销售部门沟通后确定。 [font=Times

中新网3月9日电 香港食物安全中心8日晚呼吁，要求零售商停售及市民不要饮用Jermuk矿泉水，而根据美国食品及药物管理局警告，三款产自阿美尼亚的Jermuk矿泉水重金属砷含量超标，其中一款超出国际标准60倍，长期饮用有致癌及死亡风险。 　　据香港媒体报道，食安中心正联络美国当局跟进事件，并与香港主要入口及零售商联络，了解是否有Jermuk矿泉水在港出售。 　　三款涉事的Jermuk矿泉水砷含量由十亿分之五百至六百不等，与国际标准十亿分之十比较，最高超标60倍。美国当局指出，砷可使人呕吐、腹泻及胃痛，长期摄取可致癌甚至死亡。 　　香港中文大学内科及药物治疗学系教授陈恩强指出，因涉及矿泉水的砷浓度偏低，不会令人体产生实时影响，长期饮用则有机会出现皮肤癌、肺癌、膀胱癌及肾癌等癌症。 　　食安中心正跟进事件，暂未知Jermuk矿泉水有否在港出售。

[size=16px][color=#ff0000][b][url=https://www.instrument.com.cn/job/position-80262.html]立即投递该职位[/url][/b][/color][/size][b]职位名称：[/b]清华大学药学技术中心科研助理[b]职位描述/要求：[/b]因工作需要，清华大学校级平台药学技术中心招聘科研助理一名，该岗位负责辅助平台的常规测试工作，保障平台对相关学科的科研技术支撑。岗位职责：1. 负责辅助平台设备的日常运行、维护、和开放共享服务工作；2. 为平台科研用户提供设备使用建议、答疑和技术培训等服务；3. 填报设备运行状态、测试服务工作量、测试费用等数据与信息；4. 平台交办的其他相关工作。岗位要求：1. 具有药学、生命科学、生物医学、化学、化工、材料等相关专业本科及以上学历（含2022应届毕业生）；2. 具有核磁共振、细胞实验、活性筛选、药理、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]等工作经验者优先；3. 具有较强的动手能力、踏实肯干、工作细致认真，具有良好的沟通能力和团队协作精神。岗位待遇：工资面议，薪酬与任职资格、经验和工作能力挂钩。申请方式：应聘者请将个人简历（附照片）发送至shangshiying@mail.tsinghua.edu.cn，并在邮件标题上注明“申请药学技术中心科研助理”。简历初审合格者将邮件通知具体面试/线上面试事宜。[b]公司介绍：[/b] 清华大学药学技术中心 (Center of Pharmaceutical Technology, Tsinghua University) 是面向全校及社会的一个从药物发现、药物开发到药物评价的公共服务平台，可为生命科学与医药学相关研究及相关重大课题的申报与实施提供帮助与支持。...[url=https://www.instrument.com.cn/job/position-80262.html]查看全部[/url][align=center][img=,178,176]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/08/202108160948175602_3528_5026484_3.png!w178x176.jpg[/img][/align][align=center]扫描二维码，关注[b][color=#ff0000]“仪职派”[/color][/b]公众号[/align][align=center][b]即可获取高薪职位[/b][/align]

实验室想申请市级检测中心，可是我在网上找不着申报条件材料啥的，向哪个部门申请也不晓得，哪位同志可否指点一二？佛山的。

发布日期20050323关于普通口服制剂溶出度比较研究的一些建议当药品处方、生产工艺、生产地点和生产规模等发生变更后，最需要验证的问题就是变更前后产品质量是否保持一致。对于口服固体制剂而言，溶出度或释放度对比研究是比较变更前后产品相似性或差异程度的一个重要工具。为保证该对比研究能提供有效的信息，首先此项研究需要结合药物的生物学性质及制剂特性展开，其次要采用合理的方法对研究结果进行统计分析。本文将针对普通口服制剂的溶出对比研究提出一些建议。一、 实验方法 为保证测定结果具有一定的统计意义，并且尽可能减少其他变量的影响，试验中需关注以下问题： （1）变更前后样品测试需采用相同的仪器，尽可能在同一天进行。 （2）一般每批样品至少采用12个剂量单位（如片剂为12片，胶囊为12粒）进行测定。除0时外，一般至少选择3个时间点进行测定，如5、15、30、45min，或采用其他适宜的时间间隔取样，直到药物溶出90%以上或达到溶出平台，计算各时间点药物溶出百分比，绘制每批样品药物溶出曲线。 （3）除0时外，第1个时间点溶出结果的变异系数不得过20%，从第2个时间点至最后1个时间点的溶出结果的变异系数应小于10%。 下面根据原料药生物学性质的不同，分类阐述： 1．原料药属于高溶解性，高渗透性的 此类药物溶出比较建议首先选择在900mL0.1N HCl中进行，可采用药典收载的转蓝法（转速100rpm），也可选择药典收载的桨法（转速50rpm）。如果15分钟内（一般认为餐后胃平均保留T50%是15-20分钟）药物溶出85%以上，则不需要再比较其他pH条件下或介质中药物溶出情况。如果15分钟内药物溶出未达到85%，则需要按下述2或3对变更前后溶出行为进行比较。 2．原料药属于高溶解性，低渗透性的 此类药物由于渗透性低而溶解性好，药物的渗透性是体内吸收的限速步骤，而主要不取决于制剂的溶出。因此， 一般不需要在不同PH条件下考察产品变更前后溶出情况。溶出比较研究可选择质量标准中规定的检查方法进行，如标准中未收载溶出度检查方法，可选择产品申请上市注册时质量研究和稳定性考察中选择的溶出度检查方法。 3．原料药属于低溶解性、高渗透性的 由于此类药物渗透性高，药物的溶出过程可能是体内吸收的限速步骤，因此，建议考察不同PH条件下变更前后产品溶出情况，可选择水、0.1N盐酸及pH 4.5-7.5缓冲液三种介质进行比较。对于胶囊或含明胶包衣的片剂，可采用含酶的人工胃液或人工肠液进行。如无特殊情况，溶出比较研究一般不使用含有机溶剂的介质（如乙醇-水体系）进行。如有充分的依据，介质中可使用适量的表面活性剂。如果原料药或处方中辅料属于PH非敏感型的，溶出曲线比较可仅采用2种缓冲体系进行。 二、统计分析方法 变更前后溶出曲线比较可采用适宜的统计学方法进行。 溶出曲线比较可采用模型依赖法，即一些用于描述药物溶出曲线的数学模型，如线性模型、Weibull模型等。进行此类统计学比较，一般先根据变更前的代表性批次的溶出曲线，选择最合适的模型，建议采用不超过三个参数的模型（例如线性、二次方、对数、概率和Weibull模型），再对模型的参数进行统计学比较，基于对已批准的标准批次的测试单位（例如胶囊或片）的匹配模型的参数变化设置相似区间，以测试批次和参比批次间的模型参数计算MSD，估计在两个批次间真实差别的90%可信区间，比较可信区间和相似区间的限度。如果可信区间是在相似区间的范围内，则认为测试批次与参比批次有相似的溶出曲线。 溶出曲线比较也可选择非模型依赖方法，如可通过计算相似因子f2比较变更前后溶出行为的相似性，当f2数值在50-100范围认为两条溶出曲线是相似的。 f2=50log 上述公式中n为时间点（n≥3），Rt是变更前制剂药物溶出平均百分数，Tt是变更后制剂药物溶出平均百分数。采用相似因子比较法需满足以下条件： ● 取样时间点除0时外，至少有3个 ● 每个处方样品至少采用12个剂量单位 ● 只能有一个时间点药物溶出达到85%以上 ● 从第2个时间点至最后1个时间点溶出结果的变异系数应小于10% ●保证药物溶出90%以上或达到溶出平台 如果药物在15min内溶出达到85%以上，可以认为两批产品溶出行为是相似的，不需要通过统计学方法对数据分析判定。 【附注】 1 药物的水溶解性 主要反应药物在生理PH条件下的溶解性情况。研究工作一般在37±1℃条件下，pH1—7.5的水性介质中进行测定，绘制被测药物的pH—溶解度曲线。可根据药物的离子化特性选择pH测定点，例如，当药物的pka为3—5时，药物的溶解度建议在pH=pka, pH=pka+1, pH=pka-1, pH=1和pH=7.5处测定。药典收载的缓冲溶液可用于药物溶解度的研究。 药物水溶解性可根据pH1—7.5范围溶解药物单次最大给药剂量的介质的体积来决定。在pH1—7.5范围，如果单次最大给药剂量的药物可溶于不多于250 ml的介质中，则该药物认为是高溶解性的。 2 药物的渗透性 药物渗透性分类以测定药物透过人体肠壁膜量为直接依据，而药物在人体吸收程度（指药物吸收比例，而不是系统生物利用度）只是间接依据。 药物渗透性的测定可采用人体实验方法或其他能预测药物体内吸收程度的非人体实验方法。人体实验方法包括质量平衡法、绝对生物利用度法和小肠灌流法等。利用未标记稳定同位素或标记放射性同位素进行的药物药代动力学质量平衡研究可以反映药物的吸收程度，但对多数药物研究结果显示，此方法测定结果变异程度大，一般优先考虑采用其它方法。以静脉注射给药为对照，测定口服给药的绝对生物利用度某些情况下可以间接反映药物吸收情况，如无法证明药物在胃肠道内是否稳定的情况下，药物吸收程度达到90%以上时，该药物被认为是高渗透性的。其他能预测药物体内吸收程度的非人体实验方法也可作为判定药物渗透性的依据，如使用适宜的动物模型进行体内或在体灌肠研究，使用人或动物肠组织切样进行体外渗透性实验，体外表皮单细胞培养通透性实验。上述实验可参照相关技术指导原则进行。考虑药物在透过胃肠壁膜前可能会有部分降解，为证明药物从胃肠道消除是由于药物透过胃肠壁膜而不是发生降解，研究中需注意考察药物在胃肠道中的稳定性。多数情况下，一种实验方法已经可以说明药物的渗透性（如90%以上的药物可在尿中回收）。当一种方法不能确定药物的通透性时，可用两种不同的方法。此外，药物的化学结构或某种理化性质（如分配系数等）也可为药物渗透性提供有用的信息。 对于前体药物，其渗透性取决于前体药物向药物转化的机制和部位。如果前药在透过肠壁膜后转化为药物，则需测定前药的渗透性；反之，如果前药在胃肠道内已就转化为药物，则应测定药物的渗透性【参考文献】1、Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms. U.S. Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration. Center for Drug Evaluation and Research (CDER).

新华社东京1月7日电 日本研究人员经临床试验发现，因高血压造成肾功能低下的慢性肾脏病患者，如果连续3年服用降压药令血压恢复到正常值，肾功能也会随着血压的下降得到改善。 慢性肾脏病是绝大多数肾脏疾病的临床统称，诸如肾小球肾炎、肾盂肾炎、膜性肾病、糖尿病肾病、高血压肾病等都可归为慢性肾脏病的范围。慢性肾脏病目前尚无根治方法，病情恶化会发展为肾衰竭，并可能并发心血管疾病。 据日本《每日新闻》日前报道，以京都大学为中心的研究小组，以354所医院的780名患者为对象进行分析研究。这些患者都是坚持服用降压药的高血压患者，并且他们的肾小球滤过率指标和血压记录都较完善。 肾小球滤过率（eGFR）是判断肾功能的重要指标，数值越低表示肾功能越差。正常成年人的这一数值应该在90以上，低于60且超过3个月，就可能存在慢性肾脏病，低于15就可能需要透析。 在试验中，有98名患有慢性肾脏病的患者在服用降压药3年后血压恢复到了正常值，同时他们的肾小球滤过率也从试验开始时的平均52上升到58，表明肾功能得到了改善。 研究人员认为，降压药改善肾功能是因为，血压下降后肾脏过滤体内废物的负担也有所减轻，本次研究的结果有望用于开发预防肾功能恶化的新方法。

监查员工作的重要意义和职责SFDA药品认证管理中心 曹　彩 一、SFDA药品认证中心管理职能：1、在SFDA统一部署下，参与制定、修订6个规章及其相应的管理办法。《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）、《药品临床试验管理规范》（GCP）、《药品生产质量管理规范》（GMP）、《中药材生产质量管理规范》（GAP）、《药品经营质量管理规范》（GSP）、《医疗机构质量管理规范》（GUP）。其中GAP于2003年开始启动。2、SFDA药品认证管理中心职能： 受SFDA委托，组织对申请认证的药品研究机构、生产企业和医疗机构实施现场检查认证工作；3、承办对药品检查员的培训、考核和聘任及对省级药品监督管理部门的药品认证管理人员培训的具体工作；组织与6个规章相关的单位、企业的管理人员和技术人员的培训；4、受SFDA的委托，负责《药品认证公告》发布的具体工作；5、根据SFDA的安排，开展药品认证的国内、国际学术交流活动，承办国际间药品认证互认的具体工作；6、承办国家药品监督管理局交办地其他事项。

（一）、报临床 1号资料（药品名称）：表述药品名称，阐明名称命名理由或来源，新剂型、新命名、应附上药典委员会命名的复函。 2号资料（证明性文件）： 1、申报人的资质：生产厂的“三证”（注意名称地址的一致和有效期）；除生产企业外的合作研究方同时申请新药证书需提供有效的营业执照、研究单位的法人证书及其变更登记证明 2、专利查询报告、不侵权保证书（加盖所有申请人的红章） 3、属特殊药品的须有SFDA安监司的立项批件 4、制剂用原料药的合法来源（上省批件或进口注册证、原料厂家的三证、供货协议、购买发票、质量标准、出厂报告书及自检报告书），向经销单位购买的，还需提供经销商与原料厂的供货协议 5、申请人同时申报原料与制剂的则不提供“4”的资料，若同时申请原料和制剂的厂家不是同一家，则须提供原料厂与制剂厂之间的供货协议或合作开发协议以及原料药受理单。（相同制剂，原料药只能和一个申请人合作申报）。 6、拟申请商品名的提供商标查询单或商标注册证 7、直接接触药品的包装材料或容器的供应商资质、包材注册证、报告书、质量标准 8、委托试验：应提供委托合同，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明。 3号资料（立题目的与依据）：参考药审中心的指导原则要求 4号资料（对主要研究结果的总结及评价）：参考药审中心的指导原则要求 5号资料（药品说明书、起草说明及相关参考文献）：格式符合24号令要求，附参考的文献资料 6号资料（包装、标签设计样稿）：报临床不提供 7号资料（药学研究资料综述）：参考相关的技术指导原则 8号资料（原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料）：参考相关的技术指导原则 9号资料（确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料）：参考相关的技术指导原则（报告书及图谱上盖章） 10号资料（质量研究工作的试验资料及文献资料）：参考相关的技术指导原则 11号资料（药品标准及起草说明）： 起草说明所依据的试验数据至少应加上中试三批样品的结果及临床用样品的结果，或者应加上做验证的多批样品的数据。 12号资料（样品的检验报告书）：申报样品的自检报告书（1～3批）， 13号资料（原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书）： 原料合法来源证明文件一套(同2号资料中的原料资质)辅料的来源（厂家三证、上省批件、质量标准、出厂报告书及自检报告书）研制制剂所用的进口原料药未取得《进口注册证》的，必须经SFDA批准 14号资料（药物稳定性研究的试验资料及文献资料）：参考相关的技术指导原则 15号资料（直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准）： 附上包材的来源及质量标准 16～27号资料：提供的样品批号一定是前面工艺、质量、稳定性研究的样品之一，有合格的全检报告书；对照样品（阳性药）、报告书、购买的发票（复印件）试验报告、动物合格证及相关照片、图谱等（图片向试验单位索要一式三套以上），照片、图谱有准确标注 28号资料（国内外相关的临床试验资料综述）：参考相关的技术指导原则，是否申请免临床在此说明理由 29~30号资料：参考相关的技术指导原则 **同时申请注册属于分类3的原料药和属于分类[/

是否是要重新入住？由于之前我入住的其他色谱版面，也是那里的版主，后来改版后，被调到凝胶色谱（GPC）版面了（广告时间：请大家多来这新版面）。后来技术上帮我把帖子和我一起转过来了。今天看我又不在入住GPC版面，直接申请入住，从今天开始算了。不知道各位是否需要重新入住？

我单位新筹建了一个国家中心，准备年底申请资质认定和实验室认可二合一评审。现在的问题是：1、新建国家中心地址在另外一个区域，仪器设备都是新购置的，项目能力覆盖原筹建主体的所有项目，这样的情况需要按照分场所扩项申报、迁址申报还是新实验重新申报？（原则上我们想着怎么简单通过怎么来，筹建主体质检所项目可以撤销或者保留）2、管理体系文件：因为第一个问题未解，所以体系文件上存在疑惑，不知道是那种模式？1）筹建主体质检所项目地址保留，国家中心那边按照分场所修订质量手册和程序文件；2）筹建主体项目不保留，全部搬迁到国家中心那边，体系文件按照地址的变更以及组织架构的变动，重新编制。可能表述的比较乱，涉及到体系文件和申报的两个问题。希望大神们不吝赐教，特别是有相同经验的机构同僚们，多给点宝贵的意见。叩谢！

有没有今年参加沈阳海关技术中心果汁中柠檬黄和日落黄能力验证的？可以讨论一下！我收到的两个样品不一样多，正常吗？

CNAS认可中心2015年度科技项目申报通知符合条件的·可以申报项目

本来准备搬迁的，后来直接说新地址那家法人改成现在这个公司（我们公司有其他业务，才考虑实验室搬走）。我是申请变更么？就是法人和地址都变，感觉基本就是重新审了。另外，仪器设备那些基本重新买，有少许从现在地址搬过去，到了新地址设备编号都要重新做，那原来的仪器设备档案交接过去？已新公司开始设备再重新按照新编号建档案？还有程序文件。。。都全部重新做么，第一版开始。首次评审时候都给过CNAS和CMA的文件等于全部不一样了，要重新提交么。。。。觉得好乱啊～～～想到好多事情

国家标准物质中心购买的砷标准溶液，其中砷以几价存在？是V价吗？如果食品中含有砷，用硝酸-高氯酸消化后砷以几价存在？是以V价存在吗？

[size=4] 四月的洛阳牡丹绽放，繁花似锦，珍奇斗艳。由国家科技部批准以洛阳惠中集团为依托的国家兽用药品工程技术研究中心落户普莱柯科技园，该中心的奠基仪式于4月13日上午8:30在普莱柯科技园举行。科技部党组成员、纪检组郭向远组长，科技部发展计划司王晓方司长，农业部兽医局林典生处长，中国畜牧兽医学会副理事长兼秘书长阎汉平研究员，中国动物保健品协会马保环秘书长，河南省科技厅赵琛厅长，河南省畜牧局朱立良副局长，洛阳市郭洪昌市长以及洛阳高新区王忠道主任等领导出席奠基仪式并发表重要讲话。应邀莅临此次奠基仪式的嘉宾还有来自其他省市畜牧兽医局的领导、河南农大、中牧集团、新闻媒体和普莱柯战略联盟商等。[/size][size=4] 在奠基仪式上，惠中集团董事长张许科研究员详细地汇报了集团在申报此项工程中所做的工作。洛阳惠中集团包括惠中兽药、普莱柯和郑州新正好等GMP企业，集团是首批认定的新标准高新技术企业和河南省政府重点支持的50家高成长型高新技术企业，其技术创新与产品研发处于业界领先地位，并在品牌影响力、生产规模、市场开拓、经济效益等综合实力方面居我国兽用药品行业前列。集团业已高效运行两大科技创新平台，河南省兽药工程技术研究中心和以该中心为主导的、与中国农业大学、美国SBC公司等国内外17家院所建立的紧密的产学研战略联盟，相继攻克了药物缓释、分子包被、细胞克隆与悬浮培养等一批产业支撑核心技术，国内率先研制成功头孢噻呋、泰拉霉素，禽流感H9三联灭活疫苗、高效猪瘟疫苗、猪圆环病毒2型灭活疫苗等新型兽用药品，取得了不小的业绩，集团原创新兽药占2003年以来全国原创新兽药批准总数的10%以上。基于惠中集团的技术创新与产品研发实力，科技部于2009年10月正式批准了依托该集团公司组建国家兽用药品工程技术研究中心的申请，该中心成为我国兽用药品领域唯一获准的国家级研究中心。[/size][size=4] 科技部王晓方司长肯定了该中心的建设将对我国发展规模养殖业和推动兽用药品行业进步的重要作用和意义，对促进养殖健康、改善食品安全将大有作为，并作为科技推动生产的典范予以推广；河南省科技厅领导也肯定了集团以往取得的业绩并希望今后再接再厉，再创新佳绩；省市其他领导还表扬了集团作为民营企业能够在科技研发上大力投入，创立自主知识产权所做出的贡献。[/size][size=4] 按规划，国家兽用药品工程技术研究中心计划投资6300万元，建筑面积13422平方米，预计2011年底竣工。该中心建成后将针对兽用原料药、高新制剂、中兽药新产品、生物制品等方面开展关键技术研究、成果转化中的产业技术研究，同时具备承接政府、企业、院所委托的开发任务以及对外技术服务的能力，以切实提升我国兽用药品行业技术的整体创新能力和核心竞争力。[/size]

百家实验室：访天津国际生物医药联合研究院分析测试中心(瀚盟生物技术(天津)有限公司)　　为了解中国科学仪器的市场情况和应用情况，同时将好的检测机构及其优势检测项目推荐给广大用户，“仪器信息网”与“我要测”自2011年9月1日开始，对不同领域具有代表性的“100家实验室”进行联合走访参观，关注行业热点。针对制药领域“十二五”规划，近日，“仪器信息网”与“我要测”相关工作人员参观访问了本次活动的第八十八站：瀚盟生物技术(天津)有限公司。瀚盟生物技术(天津)有限公司总经理助理、质量总监董华女士热情接待了我要测网到访人员。　　瀚盟生物技术(天津)有限公司(以下简称“瀚盟”)成立于2009年6月，由晨兴集团受天津国际生物医药联合研究院、天津市科学技术委员会和天津经济技术开发区(TEDA泰达)委托独资成立，负责管理运营天津国际生物医药联合研究院“分析测试中心”(以下简称“中心”)。“中心”目前实验室面积2800平方米，仪器设备投资总额达7000万元，“中心”多位专家在国外知名服务机构从事相关研究多年，悉知美国、欧盟及中国药典对临床前药物分析测试和药物质量控制及申报的各项技术要求和文件，可为企业提供经济高效的技术服务。　　集合多位权威专家的力量，目前“中心”已建成的三个核心技术平台：药物代谢实验(药物代谢动力学研究，DMPK)、蛋白质及蛋白质组学研究、药品质量控制及申报(CMC)，服务项目涵盖生物大分子、化学药物和复杂天然药物体系的分析测试与质量综合评价研究。“中心”已于2011年10月通过中国合格评定国家认可委员会(CNAS)认可，并获得国际实验室认可组织(ILAC)授权的ILAC-MRA/CNAS联合标识的使用权，出具的检测报告可被包括欧盟在内的61个经济体和74个认可机构承认。http://bimg.instrument.com.cn/lib/editor/UploadFile/20127/2012720154629442.jpg瀚盟生物技术(天津)有限公司大楼外景　　药物代谢实验(DMPK)　　董华女士介绍说，“药物代谢动力学及生物分析是‘瀚盟’的主要服务内容之一，拥有领域内资深的科研团队，配备先进的分析仪器，所有的工作人员均经过严格的仪器操作以及专业知识的培训，具有丰富的实践经验和理论基础，能够为国内外客户提供低成本、高质量、快速的药物代谢动力学和相应的生物样品分析服务。”　　“瀚盟”药物代谢动力学(DMPK)部门的服务项目包括：药代动力学、毒代动力学及药效动力学(PK/TK/PD)的生物样品分析服务。体内药代动力学研究包括药物在小鼠、大鼠、兔、犬、猴体内ADME机制研究、生物利用度、组织分布、物料平衡、药物体内相互作用研究等；体外药物动力学主要研究体外化合物的吸收、分布和代谢，包括血浆蛋白结合率、不同种属的肝微粒体、S9组分、肝细胞代谢稳定性、药物相互作用以及药物代谢产物的分析鉴定等。http://bimg.instrument.com.cn/lib/editor/UploadFile/20127/201272015500144.jpg串联四级杆线性离子阱质谱仪API4000 QTRAP(TM)http://bimg.instrument.com.cn/lib/editor/UploadFile/20127/2012720155019234.jpg超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱仪(UPLC-MS/MS)　　据董华女士介绍，Waters UPLC-Quattro Premier XE LC-MS/MS主要用于中药、天然药物分析测试，对中药复方有效成分进行分析，具有分析时间短、成分多、定量定性准确的优势。目前，在中药研究方面，“瀚盟”已与天津中医药大学、南开大学、天津大学等多所高校和研究院所广泛合作，合作主要内容包括：中药多组分体外质量控制及方法学验证服务，中药多组分体内药代动力学研究等。　　蛋白质及蛋白质组学研究　　“瀚盟”蛋白质组学的服务项目包含八大部分：双向凝胶电泳、生物标记物、大规模蛋白质鉴定、二硫键鉴定、硫酸化位点鉴定、蛋白质全序列分析、凝光差异双向凝胶电泳(DIGE)以及蛋白质其他修饰。相关仪器有Q-TOF、MALDI-TOF、LTQ、Biacore、AKTA、SEM等。“瀚盟”多位蛋白质组学专家致力于提供最优质的蛋白质组学技术服务。http://bimg.instrument.com.cn/lib/editor/UploadFile/20127/2012720155125925.jpg蛋白质组学实验室　　参观过程中，我要测网编辑了解到，“瀚盟”公司改进了Thermo LTQ离子阱质谱，利用二维一体柱建立以二维液相色谱-质谱为核心的高通量筛选平台，采用“瀚盟”独家的多维基于酸碱梯度、反相色谱-质谱在线联用实现对多肽的高覆盖率、高重复性和高灵敏度鉴定，能一次从血清样品中鉴定出3000多组蛋白质，其中大量的低丰度蛋白为生物标志物的筛选提供了更多的选择。对癌症发生发展进程各个阶段的血清进行大规模筛选，确认若干可用于临床诊断和分型的生物标志物，为疾病的预防、诊断、治疗和预后提供依据。http://bimg.instrument.com.cn/lib/editor/UploadFile/20127/2012720155210125.jpg线性离子阱质谱系统LTQhttp://bimg.instrument.com.cn/lib/editor/UploadFile/20127/2012720155239206.jpgEttan DALT six 双向电泳仪http://bimg.instrument.com.cn/lib/editor/UploadFile/20127/2012720155250997.jpgBiacore 3000http://bimg.instrument.com.cn/lib/editor/UploadFile/20127/201272015532167.jpg快速纯化系统AKTA purifierhttp://bimg.instrument.com.cn/lib/editor/UploadFile/20127/2012720155312942.jpg扫描电镜SEM　　药品质量控制及申报(CMC)　　“瀚盟”依靠仪器设备分析平台以及在仪器分析、药物分析和药品注册申报方面具有丰富经验的资深团队，能够给国内外各医药研发企业、药厂、医院和科研院所提供优质系统的药物分析与申报服务。http://bimg.instrument.com.cn/lib/editor/UploadFile/20127/2012720155335342.jpgCMC实验室　　药品服务及申报服务项目包含：有机结构分析、化合物理化性质检测、质量控制、天然药物体系分析、药物合成一站式分析服务、化药新药报批服务、制剂处方工艺研究、质量标准提高和制剂申报服务。相关仪器有核磁共振分析仪(NMR)、质谱仪、色谱仪、红外光谱仪、元素分析仪等多种大型仪器。　　参观过程中，CMC组技术主管武春密女士谈到和多个企事业单位、高校研究机构等的合作，主要合作项目有：药物合成一站式分析服务；反应监测、目标产物制备及结构确证；药品中溶剂残留测试；食品和保健品中农残和重金属检测；代谢组学研究；质量标准提高和制剂申报服务等等，取得了客户的认可和好评。http://bimg.in

1、蜜丸制剂如要进行辅料蜂蜜的变更，有何要求？【答】蜂蜜是一种含有多种成分，且具有药理活性的特殊辅料。中药蜜丸制剂，在使用蜂蜜时，无论是在制剂方面或是适应症、功能主治方面都有其具体的考虑。蜂蜜炼制后粘合力强，与药粉混合后，对药物的吸收、利用具有一定的影响；而且中医传统认为，蜂蜜具有润肠、润肺、防腐、解毒、滋润脾肾，“和百药”等功能，因此，要充分考虑到蜂蜜的功效应用，不能将其作为普通辅料简单对待，而应根据其适应症、治疗作用、用药人群等方面慎重考虑，并进行充分研究，以说明其变更对药物吸收、利用的影响，对药物安全性和有效性的变化，保证药物的安全、有效。建议进一步参考中心网站相关论述。2、某中药材在现行药典中没有含量测定等内容，企业自行建立了标准。若新版中国药典增加的测定方法与企业的不一致，是否需要与药典一致？变更企业内控标准要做对比研究吗？【答】现行中药材标准及制剂标准中质量控制指标较少，应逐步完善，以进一步控制中药材及制剂的质量。企业所使用的中药材应符合中国药典的要求。企业制定的内控标准是根据制剂要求，对药典标准的进一步完善。变更标准应有相关研究作为支持。3、变更工艺中，将分煎改为合煎，药材有效成分之间不发生反应或沉淀，是否需做临床验证？【答】分煎改为合煎，可能引起药用物质基础的明显改变，或对药物的吸收、利用可能产生明显影响，属于工艺的重大变更。此类变更一般需进行全面的研究和验证工作，研究工作可按照变更研究的基本思路和方法，对变更前后产品进行比较研究。一般应进行以下研究验证工作或提供相关资料：变更的原因，说明变更的具体情况、变更的必要性和合理性；变更所涉及的生产工艺研究与验证资料，必要时，需包括变更前后的物质基础的研究资料及相关图谱等；变更前后质量标准及其相关研究资料；变更后连续3批样品的检验报告书；稳定性研究资料，包括与变更前产品稳定性情况的比较；根据需要进行相关的药理毒理试验研究，及Ⅱ、Ⅲ期临床试验或生物等效性研究。另外，对于变更申请（补充申请）中涉及需要进行临床研究的，其临床试验研究应经过批准后实施。即应该先提交申报资料（包括提交临床试验设计方案），取得临床试验研究批件后，开始临床试验研究；临床试验研究结束后，再提交临床试验研究资料；变更申请批准后，才能实施其变更。4、“阶段性临床试验完成后，可以按补充申请的方式申请下一阶段的临床试验”请问向省局还是药审中心申报？以补充申请哪一项进行申报？申报内容包括哪些？【答】国家食品药品监督管理局2008年1月7日《中药注册管理补充规定》第十八条规定：新药的注册申请，申请人可根据具体情况申请阶段性（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）临床试验，并可分阶段提供支持相应临床试验疗程的非临床安全性试验资料。阶段性临床试验完成后，可以按补充申请的方式申请下一阶段的临床试验。批准其进行阶段性临床试验的为国家局，因此其补充申请应向国家局进行申请；补充申请事项按《药品注册管理办法》附件4中相关事项应归为－其他项。申报内容应结合批准内容提供相关研究资料。

今天在做砷盐检查时发现空白试验有很深的砷斑，呈很深的棕色。后来就调查原因：在重新配了所有的试剂，醋酸铅棉花，溴化汞试纸后重新做发现问题依然存在。测砷的装置也重新洗了，而且是在超声波里洗的。只是有两点问题：1 在配制酸性氯化亚锡时，发现刚加入盐酸溶解时溶液是澄清的，但过了10分钟左右发现溶液变成深褐色了，换了人换了盐酸配还是这样。2 配制溴化汞试纸时药典操作要求用定量的中速滤纸，我们实验室只有快速定量滤纸，所有用快速的配制的。但我个人感觉以上两个因素都不是原因1 加氯化亚锡是为了更多更好的形成氢化砷，如果配制的不对砷斑应该没有或更浅。2 同为定量的滤纸快速和中速差别应该不会太大。另外做标准砷斑和样品时也是同样情况，砷斑颜色和空白是一样的，深浅也一样。不知道是哪里出了问题，特向各位求教，感谢！（急！！！）

请问疾控中心申请17025认可，应该添那一个申请表是实验室认可申请书还是医学实验室认可申请书

[quote][b]项目概况[/b]沈阳海关技术中心试剂耗材采购 招标项目的潜在投标人应在辽宁天泓工程项目管理有限公司（沈阳市和平区和平南大街20号玉麟地产B座5楼）获取招标文件，并于2023年05月04日 14点00分（北京时间）前递交投标文件。[/quote][font=inherit]一、项目基本情况[/font]项目编号：LNTH2023083D项目名称：沈阳海关技术中心试剂耗材采购预算金额：188.9000000 万元（人民币）最高限价（如有）：188.9000000 万元（人民币）采购需求：见下表（其余详见招标文件）：[table][tr][td][align=center]序号[/align][/td][td][align=center]产品名称[/align][/td][td][align=center]检测项目[/align][/td][td][align=center]样品[/align][/td][td][align=center]采购数量[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]1[/align][/td][td][align=center]犬瘟热病毒抗原检测试纸卡[/align][/td][td][align=center]犬瘟热病毒抗原[/align][/td][td][align=center]眼/鼻分泌物棉拭[/align][/td][td][align=center]18250[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]2[/align][/td][td][align=center]犬细小病毒抗原检测试纸卡[/align][/td][td][align=center]犬细小病毒抗原[/align][/td][td][align=center]肛门棉拭[/align][/td][td][align=center]18250[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]3[/align][/td][td][align=center]狂犬病毒抗原检测试纸卡[/align][/td][td][align=center]狂犬病病毒抗原[/align][/td][td][align=center]唾液棉拭[/align][/td][td][align=center]146000[/align][/td][/tr][tr][td][align=center]4[/align][/td][td][align=center]猫泛白细胞综合征病毒抗原（猫瘟/猫细小病毒）检测试纸卡[/align][/td][td][align=center]猫泛白细胞综合征病毒抗原[/align][/td][td][align=center]肛门棉拭[/align][/td][td][align=center]127750[/align][/td][/tr][/table]合同履行期限：供货时间：订货后4天内送到指定地点。本项目( 不接受 )联合体投标。[font=inherit]二、申请人的资格要求：[/font]1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：促进中小企业、促进残疾人就业、支持监狱企业、支持脱贫攻坚、节能产品、环境标志产品等相关政策。3.本项目的特定资格要求：生产厂家具有《兽药生产许可证》。[font=inherit]三、获取招标文件[/font]时间：2023年04月12日 至 2023年04月19日，每天上午8:00至11:30，下午13:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：辽宁天泓工程项目管理有限公司（沈阳市和平区和平南大街20号玉麟地产B座5楼）方式：领取文件时须携带以下材料：1、营业执照副本复印件；2、法定代表人证明书；3、法定代表人授权书（以上材料需加盖公章）。注：也可通过发送电子邮件方式领取采购文件，即在规定时间内，将以上资料扫描件发送到采购代理机构邮箱（lnthzbb@126.com），邮件主题“沈阳海关技术中心试剂耗材采购”，并在邮箱中注明单位名称、联系人、联系电话，同时将购买采购文件的费用通过电汇方式（公对公、备注项目简称）交纳到采购代理机构账户。采购代理机构收到以上资料后，可发送电子版采购文件。账户信息：开户名称：辽宁天泓工程项目管理有限公司；开户行：建行沈阳和平大街支行；银行账号：21001383701052504198售价：￥600.0 元，本公告包含的招标文件售价总和[font=inherit]四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点[/font]提交投标文件截止时间：2023年05月04日 14点00分（北京时间）开标时间：2023年05月04日 14点00分（北京时间）地点：辽宁天泓工程项目管理有限公司（沈阳市和平区和平南大街20号玉麟地产B座5楼）[font=inherit]五、公告期限[/font]自本公告发布之日起5个工作日。[font=inherit]六、其他补充事宜[/font]无[font=inherit]七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。[/font]1.采购人信息名 称：沈阳海关技术中心地址：辽宁省沈阳市沈河区东滨河路106号联系方式：杨沫 136042196582.采购代理机构信息名 称：辽宁天泓工程项目管理有限公司地　址：沈阳市和平区和平南大街20号玉麟地产B座5楼联系方式：周倩 024-232283113.项目联系方式项目联系人：周倩电　话：　　024-23228311

振东中澳分子中医学研究中心近日成立。这是我国首次采用“国际化校企联合”模式组建的第一个以我国中药企业冠名、设在西方著名综合大学的国际化研究机构。研究中心由山西中医学院、山西振东制药股份有限公司与澳大利亚阿德莱德大学联合建立，设在阿德莱德大学分子与生物医学科学学院，以系统生物学、网络生物学与中医药学结合，以及区域优势中药资源和产品开发研究为主要研究内容和方向。山西中医学院党委书记张俊龙介绍说：“目前，确定了首批5个合作研究项目，内容涉及中医药学藏象理论以及山西省道地中药和优势中成药的二次创新研究。中心成立后将在世界范围内招聘特聘教授，主持研究工作。”据了解，阿德莱德大学曾培养了多位诺贝尔奖获得者，对有关“中医药学中的诺贝尔奖问题”的研究有着浓厚兴趣，他们决定将依托该研究中心，通过培养中医药生物技术硕士、开展合作项目研究和学术交流等形式，与中方共同致力于这一领域的战略研究。