新药专项

“十一五”期间，我国启动了“重大创新药物研制”的重大科技专项，该专项由桑国卫主持。“十二五”期间，中央下拨100亿专项资金以及300亿配套资金用于该项目。　　“促进创新药物以及关键技术研发、建立创新药物研发的综合平台、候选药物及企业孵化基地、加速科学成果向产品市场化转化，是重大专项的三个主要目标。”全国人大副委员长桑国卫在当日峰会上表示，我国的目标是到2015年成为后期研发大国，2020年医药产业进入世界前3位。　　投入400亿　　控制卫生费用上涨与支持医药产业创新发展，平衡点在哪里？是任何一国卫生制度都需要解决的问题。因为，药物创新通常需要高额投入，创新药的高价格必然会带来卫生费用上涨。但如果没有创新药，公众的健康保障又无法提升。　　桑国卫介绍，截至2010年9月底，我国已有16个品种获得新药证书，24个品种提交新药注册申请。此外，已有相当数量品种的新药进入了研发的后期。　　桑国卫指出，中国创新药物研发和医药市场发展有诸多有利因素，包括13亿人口和老龄化的趋势、医改和社保的深化、城市化的迅速推进等等。预计到2011年底，我国将有望成为全球第三大药品市场。　　“十二五”期间，我国将继续实施“重大新药创制科技专项”，并将投入总额达到400亿元的项目资金，以期能够实现突出自主创新、培育战略性新兴产业、提高国家核心竞争力的总体目标。　　相对进口药物，我国自主研发的药品在研发投入、市场价格方面都占有很大的优势，并可以实现与外资药相同的竞争路径。　　以盐酸埃克替尼为例，“患者每月的花费大约在1.1万左右，且在使用6个月以后就可以免费继续使用。”丁列明对本报记者如是说。　　“擦边球”伤害了谁？　　美国药品研究与制造商协会(PhRMA)董事会主席魏巴赫透露，美国每年用于新药研发资金超过1000亿美元。　　据本报记者了解，仅美国辉瑞一家药企，每年用于药物研发的投入约达70亿美元。　　“相比美国等外资药企，中国药企虽然数量多，但大多数规模不大、分散、资金研发实力不高。”一位中国东部的药企参会代表对记者表示，外资药企，一个新药，动辄上亿美元的投入，而往往会研发失败，国内没几家药企敢真正投入。　　魏巴赫对本报记者说：“美国中小企业解决资金不足的问题有两个办法，一个是依靠风投，另一个是联合大企业共同研发。美国正是依靠这个办法赶超了欧洲，尤其在生物医药领域。”　　除了资金投入问题，中国医药创新乏力的另一原因是，通过“调整”药物配方的微小成分，以新药在国内注册上市。或以各种打“擦边球”的方式，仿制尚在专栏保护期内的药物。　　“这种方式，见效快。但对整个产业发展来看，是伤害。”上述药企代表如是说。　　事实上，相比其他领域，医药领域的知识产权保护对该产业的发展起着至关重要的作用。因为，没有严格的知识产权保护，没有药企愿意在研发上面投下巨额资金。　　纠结药品定价机制　　药品价格直接关系要医疗费用和医疗机构的收益，受到颇多关注，并成为新医改当中着重解决的问题之一。　　但长期以来，在“药价虚高”的共识下，降低药品价格成为各方努力的目标。国家发改委已多次降低药品的最高限价，而基本药物制度实施以来，已有多地出现了药品招标价格低于成本的状况。　　目前，这种一味控制药品价格的方式已经引起越来越多的反思。与美国相比，我国药品利润更多是在流通和销售环节，而不是研发和生产环节，进一步又加剧了医药企业研发资金短缺的问题。　　导致这一问题出现的主要原因，是目前药品的定价机制存在扭曲。　　“我们现在的药品定价主要考虑的是制药材料的投入成本，而没有将药品研发成本纳入其中。”中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会总经理卓永清指出。

个可能会成为未来“重磅炸弹”的新药专利技术，以6000万美元（约合4亿人民币）代价，从上海生命科学院易主,跨国药企赛诺菲-安万特将其收入囊中。“这是上海生科院首次与跨国药企签订重大的生物技术药物技术许可合同，这个交易金额，在国内基础科研领域很少见。”11月29日，中国科学院上海生命科学研究院（下称上海生科院）副院长吴家睿表示，上海生科院跟企业之间的合作一直很多，“小打小闹”的技术转让过去也有，但6000万美金的大手笔交易金额，是头一遭。而这个巨额技术转让合约的背后，既凸显跨国药企寻求研发外部合作的路径，同时也将国内医药企业新药研发窘境暴露出来。共享风险和收益赛诺菲-安万特亚太区研发中心总裁江宁军表示，在获得上海生科院的授权后，赛诺菲-安万特将负责对这个专利进行继续开发和产业化应用，并尽快进入临床研究，初步估计需要2年左右时间。这个由上海生科院生化与细胞所发明的蛋白抗肿瘤药物的专利与技术，被国际肿瘤生物学权威杂志《癌细胞》以11页篇幅报道，并随刊配发了由两位美国科学家撰写的2页评论，称中国科学家所做工作乃“肿瘤新生血管形成研究必读"”。而让多家跨国制药集团心动原因还在于，这种药理机制具有“广谱性”，几乎适用于所有肿瘤类别，特别是目前尚无明显针对性药物的肝癌这也是中国高发病种。这项原始创新成果的专利保护范围将涉及几十个国家和地区，据乐观估计可望发展为一种“重磅炸弹”级别的药物，即每年销售额进入10亿美元门槛的畅销药。

来源健康报 记者王乐民 刘道安从11月6日~7日在天津市召开的2010年中国药学大会暨第十届中国药师周上获悉，我国“重大新药创制”科技专项实施以来，已有16个品种获得新药证书，20个品种提交新药注册申请，有10多个由我国自主研制的新药在发达国家进行药物临床试验。其中，近2/3的新药是我国在世界上首次确定化学结构、作用靶点的一类新药，已接近国际先进水平。　　此外，在“重大新药创制”专项扶持下，还有数十个品种处于临床三期研究阶段，已有10多个品种完成全部研究工作，今年年底将提交一批新药注册申请。　　“重大新药创制”科技专项启动于2008年，旨在实现两大目标：一是针对严重危害公众健康的恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病、精神性疾病等10类重大疾病，研制一批具有自主知识产权和市场竞争力的化学药、现代中药和生物技术新药；二是建立一批具有先进水平的技术平台，形成支撑我国药业自主创新发展的新药创新能力与技术体系。　　2010年中国药学大会暨第十届中国药师周由中国药学会、天津市人民政府主办。天津市市长黄兴国，卫生部副部长王国强、刘谦，国家食品药品监督管理局副局长吴浈等到会并讲话。土豆：有奖征集，这些新药有哪个知道是什么药或者是治疗什么疾病的药吗？一类新药哦！

[size=4] [/size][size=4][b]近日，辽宁省假劣兽药专项整治工作座谈会在锦州市笔架山庄召开。省畜牧兽医局副局长翟国海，省局兽药饲料处处长周晨阳、省局畜产品安全处处长张建勋、省畜产品安全监察所所长朱国兴、省兽药饲料畜产品质量安全检测中心副主任杜柏林、各市局主管局长、科（处）长、药监所所长以及部分兽药生产、经营、使用企业代表等60余人参加此次座谈会。[/b][/size][size=4][b]锦州市畜牧兽医局董树君局长、周占山副局长及有关同志参加了会议。周占山副局长从健全兽药饲料监管体系，夯实监管基础；加强检测能力建设，为畜产品质量安全及兽药饲料监管提供技术支撑；强化监督执法，从严打击兽药生产经营领域违法行为；积极推进兽药GSP认证工作，确保兽药经营规范，兽药使用安全四个方面介绍了锦州市的工作情况，受到省局领导和与会人员的好评。与会人员还观看了锦州市市县两级行政执法案卷并对相关问题进行了交流。[/b][/size][size=4][b]各市就当前兽药行业监管工作形势与任务进行了分析，对兽药打假工作经验与成效进行了总结，并交流了各地兽药GSP验收推进工作的主要思路和先进做法。[/b][/size][size=4][b]翟国海副局长作重要讲话，他指出，全省假劣兽药专项整治工作要做好以下几点要求，一要解决好认识问题，振奋精神，坚定信心，克服畏难情绪。二要明确工作重点，力求在主要环节上有所突破，突出“打”字，狠抓“规”字，落实“管”字，通过市场机制和GSP认证进行规范，加强兽药生产、经营及使用三个重要环节的管理。三要建设监管队伍，加强监管手段。四要加强对新情况、新问题的研究。翟局长最后强调，要做好瘦肉精监管、无公害认证和畜牧小区挂钩、奶站的监督管理及饲料生产企业化验室的开展检测等。（锦州市农村经济委员会）[/b][/size]

在日前中国工程院第165次科技论坛——创新药物研发方法与策略研讨会上，中国工程院院士、中国中医科学院院长、天津中医药大学校长张伯礼关于中药研发进展及相关问题思考的报告，引起强烈反响。会下，记者就中药发展如何走出一条符合中国国情的新药研发之路，对他进行了专访。 科技日报记者：中药是中华民族的国粹，然而随着西药的大量引入，中药的作用逐渐暗淡。近年来随着中药现代化的推进，中药产业又开始崛起，您对此如何看？您认为中药的发展前景如何？ 张伯礼：中药对人类的贡献不容置疑。但随着西药大量涌入，中药地位开始下降也是不争的事实。但是我们必须看到，随着中药现代化的推进，特别是国家创新药物重大专项的实施，中药产业开始呈现快速增长的态势。尽管全球经济不景气，但我国的中药产业却快速发展，2006年我国中药产值是1444亿元，去年达到5156亿元，年增长率超过20%，占到了我国医药工业总产值的31%。这其中很重要的原因，就是中药产业技术的升级，重大新药专项和中药现代化的大力推进。因此，我认为中药产业的发展前景十分广阔。 科技日报记者：您能简单描述一下近年来中药产业升级和中药创新研究的进展吗？ 张伯礼：近年来，中药产业技术升级是行业的主基调。综观中药企业的发展，现代中药企业聚集度正在增强，2010年销售额超过10亿元中药企业达到30家，中国制药工业百强榜，中药企业占到1/3。中药企业科研意识普遍提高，研发能力不断增强，科技投入大幅增加。 我国中药现代化研究也推动了全球中医药研究。检索资料显示，全球中医药论文发表总量呈现大幅增长趋势，由2001年的2.1万篇增长至2011年的5.3万篇，其中SCI论文由2001年的2274篇增加至2011年的7458篇，而我国研究论文贡献度最大。同时，中医药专利申请量也大幅增加，由2001年的983件增至2011年的5161件。 近年来，国家在中药创新研究方面投入很大，特别是重大新药专项的实施，大大推进了中药创新研究的进程。建起了一批高水平的中药研究平台及关键技术，比如基于整体观的中药药效物质研究技术平台、中药药代动力学研究平台、网络药理学平台、中药安全性研究平台、组分中药研制平台及关键技术等。这些平台的建设和关键技术的突破，培育了一批中药大品种，到2011年，单品销售额过亿元的中药品种已达305个，10亿元以上的超过18个，这是过去从未有过的生产规模。 科技日报记者：您认为当前中药研发和生产中遇到的主要问题和挑战是什么？ 张伯礼：目前中药产业的发展，主要面临三大制约因素：一是资源的约束。随着药材需求不断增长，原来采集野生药材的生产方式，远远不能满足市场需求，特别是濒危药材、动物药材的短缺，更是制约中药产业发展的瓶颈。二是环境的约束，土壤污染、水污染、大气污染、农药残留、重金属超标等因素，影响着中药产品的质量。三是技术的约束，其中包括药材种植技术、安全性分析及评价技术、多成分质量控制及生产技术的突破。同时，在中药研发中还有许多问题亟待解决，比如：中药与中医研究脱节；品种临床定位不清，优势不明；复方中药研发模式滞后，关键技术有待提高；中药安全性相关研究及标准滞后；中药生产工艺优化及质控水平有待提高等。 过去从不问津中药的跨国制药企业，开始大举进军中成药市场。这一方面说明跨国制药企业对中药开始重视，药物研发的思路向复方转变；另一方面也表示我国中药企业将会迎来强劲的竞争对手，为此必须想好对策。 科技日报记者：如何走出一条符合中国国情的中药研发之路，通过哪些方法和策略将中药做大做强？ 张伯礼：中药研发的策略和路径概括起来可以从六个方面考虑：一是中药研发必须突出以需求为导向，要针对西药缺乏有效干预或疗效不理想的病症，发挥中医药优势，填补市场空白；二是要学会从经典方剂中挖掘新药，包括经典方剂、名老中医优秀处方等；三是多源发现、分类指导，从复方中药、有效部位、有效组分或有效成分当中，发现新药、开发新药；四是要做好中药安全性基础研究；五是做好中药制药生产关键技术研究；六是发挥举国体制的优势，协同创新，联合攻关。（科技日报天津8月25日电 本报记者 冯国梧） 《科技日报》（2013-8-26 三版）

医药产业相关的“十二五”规划文件陆续下达，这些文件可能侧重点各异，但都宣示产业研发创新的强劲之风。对于站在创新十字路口的制药企业而言，选择适合企业发展的方向至关重要新药加鞭创新药研发是国家和制药企业综合实力的缩影。我国创新药研究还处于较低水平，随着医改的深入推进，相关基药制度、各地招标采购等政策落实，医药市场竞争加剧，只有创新才能带领企业闯出生机。http://www.bioon.com/industry/UploadFiles/201201/2012010318504982.bmp2005~2008年的创新药申报数据显示，国内已有90家企业进行创新药的研制和申报，从研发规模到适应症范围均明显拓展。以化学药为例，从2011年新药申报的资料来看，截至11月30日，一类化药品种有25个，其中3个为申报生产，占全部申报数量的12%。11月28日，科技部发布的《“十二五”生物技术发展规划》明确提出，“十二五”期间，生物医药技术发展将主要围绕艾滋病、病毒性肝炎、结核病等重大传染病，突破临床诊断、预测预警、疫苗研发和临床救治等关键技术，研制新型诊断试剂和新型疫苗等生物制品，争取有5~10个自主创新的重要新药进入产业化生产。科技部、卫生部、国家食品药品监督管理局等10个部门于11月15日联合发布的《医学科技发展“十二五”规划》也以新型国家医学科技创新体系为总体目标。至于出台日子渐近的“十二五”生物医药规划，近日有消息传出，自主知识产权化学药、基因工程药物、单克隆抗体药物、疫苗、诊断试剂将有望成为未来5年国家重点支持的项目。为了实现这一系列目标，国家将出台一系列配套政策。“十二五”期间，我国重大新药创制专项将获中央财政下拨资金100亿元，地方配套资金300亿元。据悉，除重大新药创制专项外，数10个投资专项规划和支撑计划等扶持配套政策正在紧锣密鼓地制订中。虽有政策扶持，新药创制这条路并不轻松。新药的研发创新越来越成为全球性挑战，研发成本和周期空前加大。因此，仿制药研发又成了企业创新的另一种选择。仿制必须更好生物仿制药高峰论坛的数据显示：中国已经批准上市的13类25种382个不同规格的基因工程药物和基因工程疫苗产品中，只有6类9种21个规格的产品属于原创，其余都属于仿制。“其实，制药企业做原研新药的机会比较少，加上研究经费短缺，新药创新比较困难。目前看来，仿制药仍然是中国医药行业的主业。”华北制药集团有限责任公司首席科学家王正品向记者表示。在王正品看来，仿制药可以为中国带来很多好处。“首先，现在很多仿制药治疗领域广泛，副作用也优化得比较好。如果能够仿制，在经济上应该是很大的节约。其次，可以让民众使用较好的药物。这对政府、民众和制药企业都有很大的益处。”另一组数据让生物仿制药成为了医药产业近年最关注的焦点：2010年，全球药品市场销售额达到8500亿美元，其中生物技术药与仿制药创下新高，分别达到1400亿美元和1200亿美元。在美国以外，生物仿制药的销售额也突破了10亿美元。2013~2014年，一批生物医药专利将集中到期。美国FDA针对生物仿制药的法规也即将出炉，预示着生物仿制药在未来5~10年将迎来重要的发展机遇。中投顾问医药行业研究员郭凡礼提醒道：“明年仿制药虽然有机遇，但也有挑战。未来几年，很多专利药到期，市场份额也很大，但是，与国外企业相比，国内制药企业的仿制药水平还是有一定差距。”与此同时，仿制药的仿制性也大大限制了药品的毛利率，要求企业必须通过创新，造出“好”的仿制药，做到me-better。王正品建议，学术领域和产业界的创新要分开。因为中国企业创新能力弱一些，能看清哪种药能降低副作用、提高疗效或改变适应症的科学家还不多。在这种情况下，应该更多地发挥学术界的作用，让专注相关领域的专业学者对一个过期的或有很好市场前景的新药进行研究创新，然后由企业负责具体的产业化过程。中药传承固防随着国内传统中药市场竞争日趋激烈，国外中药产品高附加值化、营销理念现代化给我国中药产业发展带来极大冲击，在传承的路上创新成为国内中药企业的唯一出路。“对于中国企业来说，中药确实是个宝藏。毕竟在临床上用了几千年，如果没有疗效，中药是不可能传承下来的。目前，很多国外企业都对中药感兴趣。挖掘中药领域的好东西是一条很好的思路，值得国内企业思考。”中山大学药学院院长黄民向记者指出。传统受热捧2000年以来，中药行业的增速一直低于行业发展速度。然而，从2009年5月起，中药行业开始提速，逐步超越行业发展速度。行业数据显示，2011年1~9月，中药行业的收入增速达到35.66%，超出同期医药行业增速5.49%，其相对于医药行业的增长溢速也正逐步拉大。早前，科技部下属中国生物技术发展中心发布的报告指出，未来十余年，中国将加速实现中医药现代化，进一步完善中医药理论体系，大幅提高中医诊断与治疗水平，让更多人、更多国家接受和享用中医技术。同时，中国还将逐步实现中药现代化，逐步完善并广泛应用中药标准体系，系统化、标准化、规模化中药材的种植、生产和加工，提高中药创新能力。郭凡礼十分看好中医药的光明前景，他说：“在新医改共计8500亿元的巨额投资里，有一部分就是用于支持我国中药产业的发展。如今，国家把国民健康的重点放在病前的控制而非病后的治疗，中药‘治未病’的概念已深入人心，随着人们对养生保健的重视，我国中药产业将获得进一步发展。”记者了解到，由于心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病等重大疾病机理复杂、病程较长，目前仍缺乏化学特效药，因而，多靶点作用的中成药倍受追捧。由于中药含有很多指向性明确的活性成分，利用中药临床经验开发新药的效率比单纯的化合物筛选高10倍，所以越来越多的跨国制药巨头都相中了中医药宝库。而且，由于我国在中医药等传统知识保护方面的法律规定尚存在许多空白，一些外资药企正加快收集研究我国民间的中药秘方，并申请专利。有数据显示，中国在国外申请中药专利有3000多项，而外国在中国申请的中药专利高达1万多项。这已对中国中药产业构成了严重的冲击。

[color=red][size=7][/size][/color][align=center][color=red][font=黑体]中华人民共和国卫生部[/font][/color][color=red][font=宋体][/font][/color][/align][align=center][color=red][font=黑体]中国人民解放军总后勤部卫生部[/font][/color][color=red][font=宋体][/font][/color][/align][align=center][b][color=red][font=宋体]公[/font][/color][color=red][font=宋体] [/font][/color][color=red][font=宋体]告[/font][/color][color=red][font=宋体][/font][/color][/b][/align][align=center][font=黑体]2010[/font][font=黑体]年 第7号[/font][/align][font=仿宋_GB2312]根据国务院常务会议审议通过的“重大新药创制”科技重大专项（以下简称专项）实施方案，专项“十二五”计划将分批启动实施。其中，专项“十二五”实施计划2011年课题申报指南经专项总体组专家研究并编制完成，现以公告形式予以发布。课题申报指南的详细内容请登录[/font][font=仿宋_GB2312]卫生部网站（www.moh.gov.cn）、科技部网站[/font][font=仿宋_GB2312](www.most.gov.cn[/font][font=仿宋_GB2312]）[/font][font=仿宋_GB2312]或中国生物技术发展中心网站（www.cncbd.org.cn）查询。[/font][font=仿宋_GB2312]特此公告。[/font][font=仿宋_GB2312]“重大新药创制”科技重大专项 “十二五”实施计划2011年课题申报指南[/font][font=仿宋_GB2312][color=#013add]我调整下颜色，看的比较舒服点---03yx2[/color][/font]

2013岁末，桑国卫接受新康界采访，总结了重大新药创制专项实施以来取得的成果，“前五年，国家对重大新药创制专项总投入65亿元，直接经济效益达到800多亿元，间接产出达到3000亿元，我们的投入产出比是较高的；从研发成果看，截至2013年9月，我们共有52个品种获得了74个新药证书，其中36个品种拥有自主知识产权一类新药，占总数的69.23%。”重大新药创制专项实施后，我国的创新药物显著增多，品质明显提升，桑国卫例举了如抗癌新药盐酸埃及替尼，Ⅰ类生物技术新药重组人尿激酶原，重组幽门螺杆菌疫苗，抗糖尿病肾病1类中药新药大黄酸等。并且指出一五”期间我国的药品监管技术体系成为全世界第七个，发展中国家第一个WHO认可的评估中心，我国药物安全性评价也有了很大提高，突破了对部分前沿的关键技术，整个药物创新体系得到全面提升。桑国卫点评优秀企业桑国卫特别指出，通过实施重大新药创制专项，企业创新实力明显提升。他例举了其中的佼佼者，如石药集团、天士力、恒瑞、义翘神州等企业，它们的创新实力和市场竞争能力大幅度提升。石药集团“石药集团依靠重大专项支持的5个新药成功上市，专项支持的恩必普，玄宁，欧来宁，津优力，多美素等已成为他们新的增长点。”桑国卫说，现在石药集团基本实现了“从原料到制剂，从普药到创新药”的战略转型，作为治疗脑卒中领域的全球领先药物“恩必普”也已经成功上市，获得全球86个国家的专利保护，并向欧美和韩国市场转让了专利使用权，开创了中国医药企业向世界最发达国家转让药品知识产权的先例，自主创新的一类新药丁苯酞系列产品2013年销售预计突破10亿元；而抗高血压药物“玄宁”，与进口药“络活喜”相比，使患者负担由每人每天7元降到了0.7元，减少费用90%，真正做到了造福于民。“十一五”以来，石药集团共承担了32项重大新药创制专项，期间研发完成新药40种并成功上市5种，自主创新带来的利好逐渐显现；目前石药集团在研新药项目有170多项，其中国家一类新药25个，涉及抗肿瘤、心脑血管、糖尿病、精神药物等多个领域，预计“十二五”时期将有12种新药获批上市。天士力集团天士力是中药现代化的领军企业，从1400万元规模起步，2012年实现收入212.53亿元，规模翻了几翻。坚持创新研发现代中药是天士力发展的基石，另外天士力率先建立了国内领先的中药材GAP药源基地、现代中药数字化制造平台、数字化提取中心以及国内最大的中药冻干粉针剂生产基地。桑国卫指出，天士力牵头实施的“现代中药国际化产学研联盟建设”项目，形成了助推中医药国际化的强大平台，而且“天士力在中药国际化过程中得到了FDA很好的评价”，事实上，天士力的复方丹参滴丸，于2007年启动FDAⅡ期临床试验，2009年12月圆满完成，现在正在开展Ⅲ期临床试验。天士力凭借复方丹参滴丸增进了与FDA的交流、了解与合作，从而为中医药走向国际市场开辟了一条通路，搭建了一个平台，使复方丹参滴丸FDA临床试验的有益积累转化成为重要资源。据了解，复方丹参滴丸 2009年销售额已有14.6亿元，2012年销售额超过了20亿元。此外，值得一提的还有天士力的重大新药创制科技新药普佑克，是“十一五”期间国内唯一批准的一类上市生物新药，标志着中国自主制造的第一个换代溶栓药已达到了世界先进水平。恒瑞医药桑国卫重点介绍了恒瑞，称其建立的抗肿瘤ADC药物平台，实现了中国抗体小分子偶联药物零的突破，同时称恒瑞药业每年增长速度达到20%，被国际上认为是国内做肿瘤药物发展最快的企业。恒瑞药业作为国家“重大新药创制”专项创新药孵化器基地，也是“中国抗肿瘤药物技术创新产学研联盟”的牵头单位，其中抗肿瘤药销售已连续7年在国内排名第一，市场份额达12%以上。桑国卫表示，恒瑞对新药研发非常重视，其2012年科研投入4.66亿元，2013年预计达到6亿元，公司拥有1117名研发人员，其中有500多名博士、硕士及海归人士，有4人被列入国家“千人计划”，7人被列入“江苏省高层次创新创业人才引进计划”。此外，恒瑞药业在上海、成都、连云港和美国都成立了创新药物研究中心，这四大研发中心为公司创新药的输出提供了保障。近年来，公司先后承担了4项国家863计划重大科技专项项目、15个项目列入国家“重大新药创制”专项，申请了近200项发明专利，其中90项全球专利（PCT专利）。前期的创新投入之后，现在恒瑞的创新药开始步入收获期，2011年公司第一个创新药艾瑞昔布上市销售，同年伊立替康通FDA认证，获准在美国上市销售，据桑国卫称恒瑞还有10多个新药已在临床研究阶段。北京义翘神州生物在生物制药领域，桑国卫特别提及了北京义翘神州生物有限公司。据了解该公司成立于2007年，重点从事重组蛋白，抗体，ELISA试剂盒的研究开发与生产。从该公司介绍看，该公司每年能够新增重组蛋白种类800-1000种，新增抗体1500余种，已经为全球前十的制药企业和生物技术公司提供数百种单克隆抗体候选药物的临床前生产技术服务是跨国制药企业在重组蛋白和单克隆抗体研究开发领域的全球首选技术服务供应商。而且公司称其是目前全球范围内抗体生产速度最快的企业，从基因序列到1-30克纯化后单克隆抗体仅需几周的时间。对于公司的高效，桑国卫也有举例，“在H7N9病毒肆掠期间，义翘神州在短时间内获得并公开的H7N9病毒的基因序列信息，又仅花了六个月时间，完成攻坚级的抗体GMP应急生产，现在已经有足够的人源化抗体能在紧急情况下使用”。桑国卫也介绍道，该公司拥有5名“千人计划”专家，其抗体、VLP产品技术平台居国际先进水平，其重组凝血八因子，突破了关键的产业技术，产量比国外提高10~20倍。在重大新药创制专项支持下，我国制药企业创新能力显著得到提升，桑国卫总结道，我国现在有特色的企业基地60多个，核心团队80多个，产出新药70余项，大品种改造前五年完成150余项，大型企业科研投入占总产值的6.6%，中小型研发企业研发投入甚至达到43.53%，而企业内也聚积了大量高层次人才， 仅“千人计划”的人才就有164位，位居各个重大专项之首。

重大新药创制将循“三重”原则 着重培育中药2012-11-30 昨日，在北京生物医药产业跨越式发展工程高峰论坛上，卫生部有关人士介绍了备受关注的重大专项“重大新药创制”发展思路，即以“三重”为实施原则：培育重大产品，满足重大需求，解决重大难题。新药创制还强化了对中药研发的支持，其1/3的项目来自中药。　　该人士指出，专项不仅选择产值重大的，还必须结合长远需求。如防治结核病、艾滋病等方面，相关产品不一定是产值很大，但社会具有相当的需求，就必须考虑。而在蛋白抗体等细胞株的建立、中药走向国际化这些重大问题，也不是个别企业就能解决的，必须整合多方力量，并协同创新。在具体形式上，他透露将以组织推荐，专家进行多轮评审的形式开展。　　据医药行业专家、北京药理毒理研究所教授张永祥表示，重大新药创制专项已成为各项工作的重中之重，是因为其意义重大：首先，为了维护国家安全和满足社会的迫切需求——当前市场上的新药基本均为进口产品，且价格昂贵，自行研发势在必行；其次，以此推动医药产业跨越发展，避免同质化竞争对医药产业的伤害。　　此前，卫生部部长陈竺曾向记者介绍，将通过重大新药创制专项为生物医药产业发展提供强有力的科技支撑，在“十二五”投入400亿元进行财政扶持的基础上，“十三五”期间将再投入750亿元资金进行扶持，以推动生物医药产业快速发展。　　据记者调查，将有六家企业获得“十二五”重大专项“重大新药创制”立项支持的“创新药集群研发平台”，扶持金额至少也达数千万元到过亿元不等。A股上市公司中，天士力、康缘药业的技术平台都已获立项。　　据卫生部相关人士表示，这些立项的企业都代表行业的创新水平，同时通过对他们的扶持，也希望能促进行业的创新，明确企业是创新的主体。　　值得关注的是，据中国医科院药用植物研究所副所长孙晓波向记者表示，十二五期间“重大新药创制”专项对中药创新的支持力度会更大。据悉，“重大新药创制”专项中有超过1/3的项目是来自中药，如修正药业、江中药业等企业都有项目入选。　　此外，据了解，生物创新类医药企业的项目也频频入选国家“重大新药创制”，如舒泰神已有四个生物医药项目上榜。

[size=4]据国家知识产权局官方网站公布，我国拥有近13万种中药资源和4000多种中药制剂。然而，我国中药专利在国外申请只有近千项，而外国在我国申请的中药专利高达1万多项。国际市场上中药年销售额达到160亿美元，其中，日本占80%左右，韩国占10%左右，中国仅占5%左右，而且绝大多数是原料初级品并多以添加剂形式出口，出口成药比例不足出口中药的30%。另一方面，我国中药专利审查通过率低，进入实质审查的发明专利中，结案量与授权量的比例为4∶1，授权率为25%，授权率偏低。并且专利申请创造性含量低，从中药中提取有效成分，把中药作为一种化合物申请的发明专利仅占中药发明申请的3%。近十年来，职务发明申请比例逐年下降，这反映了我国企业、科研单位还没有成为专利申请的主体，还没有充分运用专利这一有力武器来保护自己的知识产权。[color=#f10b00]对此你是如何看待此问题？[/color][/size]

昨日，记者从成都市食药监局获悉，成都康弘生物科技有限公司的康柏西普眼用注射液，日前已获得国家新药证书与药品注册批件，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性，成为中国第一个拥有完全自主知识产权的生物制品国际通用名。这意味着这种新药已经获得了在全国乃至全世界上市销售的资格。　　目前，康柏西普已获多项国内国外专利，其国际通用名“Conbercept”于2012年被世界卫生组织（WHO）批准，收录于WHO第67期药物信息目录，成为中国第一个拥有完全自主知识产权的生物制品国际通用名，开启了中国生物制品获得INN名称的先河。同时该产品也是国家973计划项目、“十一五”重大新药创制科技重大专项，是我市将生物医药产业作为战略性新兴产业发展的重大成果。中国的药物研发未来，是否从此开始利好？

中国医药企业管理协会会长于明德日前在接受记者采访时，透露了我国生物医药产业“十二五”规划的制定进程与主要内容。另据介绍，重大新药创制专项“十二五”规划将与生物医药“十二五”规划同时出台。“十二五”期间，国家对于重大创新药开发的资金扶持规模，将从“十一五”时期的66亿元扩大到105亿元。首批300个中标项目预计四季度公布。66亿元扩大到105亿元,还是大力支持国外仪器了.

中国医药企业管理协会会长于明德日前在接受记者采访时，透露了我国生物医药产业“十二五”规划的制定进程与主要内容。另据介绍，重大新药创制专项“十二五”规划将与生物医药“十二五”规划同时出台。“十二五”期间，国家对于重大创新药开发的资金扶持规模，将从“十一五”时期的66亿元扩大到105亿元。首批300个中标项目预计四季度公布。　　据于明德先生介绍，生物医药“十二五”规划主要包括两部分内容。首先是产品标准升级。“在这五年计划中，除了增加纳入中华人民共和国药典收载的新的标准，国家还有一系列具体的行动，来推动药品产品标准提高，这是一个重要工作。其中包括中药，中药注射剂，生化药注射剂，以及原料药与制剂杂质控制和溶剂残留，和一些新的检验项目和方法。这些都有比较大的变化，也可能会出台一些新的现代中药的产品标准。”　　其次是药品质量保障体系升级。质量保障体系的升级，是决定药品安全有效的一个基础。修改版的GMP（药品生产质量管理规范）有望近期出台。　　中国医药工业信息中心主任钟倩向上海证券报透露，生物医药“十二五”规划将提出九大重点工程，其中第一项是发展生物医药以促进传统医药产业升级，并给予资金扶持。　　在出台的时间点上，据中国医药科技成果转化中心主任芮国忠透露，规划可能于10月底或11月初出台。http://www.instrument.com.cn/news/20101013/048902.shtml由此可以得出几个信息：1、加大新药的开发力度。如此如何保证新药对人体的负面影响？2、修订产品标准。今年刚推出2010版药典，就修订产品标准，是否又要修订药典。3、GMP体系升级。如何确保药厂严格按照GMP要求执行，产品质量是否会得到应有的保证。4、增加新的检验项目和方法。是否意味着新的大批量采购的开始。你是怎样认为的呢？

跨国药企在华新药审批酝酿变革 或影响国内研发中国针对跨国药企新药研发的审批程序正在酝酿变动。中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会（RDPAC，下称“外资委员会”）近日正在与监管部门沟通针对跨国药企审批程序方面的事宜。按委员会说法，由于一项针对跨国药企的审批程序的变动，当中国患者想在中国买到一些跨国企业的新药要迟两三年。国家食品药品监督管理总局（下称“国家药监局”）并未对此做出相关的公开通知，但外资委员会对《第一财经日报》记者表示，变动内容是增加了一轮跨国药企新药研发的审批手续，他们是从会员公司处得到的消息。一位中国药企的业内资深人士表示，自己的业务圈子里最近也在讨论这一消息，如果变动实施，对跨国药企确实会造成影响。但至今，他并未见过有相关文件出台，还是应以政府文件为准。一位跨国药企的政府事务工作人员透露，这一审批新方式的提出，也许是政府部门基于用药安全作出的考虑。中外差异是改革缘由外资委员会是若干个外资制药企业组成的团体，近日，他们称正在与监管部门沟通针对跨国药企审批程序方面的事宜。按外资委员会的说法，跨国药企在我国的审批环节也许将被拉长，国家药监局将对其增加一轮新的包括注册和申报等环节在内的审批程序。这一审批新方式已经有了自己的名字——“三报三批”，即在现有的跨国企业两轮审批程序基础上再加一轮、一共三轮的意思。目前，这一名词正在医药专业社交平台以及医药圈内讨论着。该负责人称，在实行“三报三批”之前，不算临床试验时间，审评审批通常需要5——6年。在实行“三报三批”之后，依据之前的调研数据，国际多中心的申请需要11——15个月，验证性临床试验审评审批需要32——40个月，上市申请审评审批需要25——33个月。该外资委员会负责人介绍，“三报三批”要求企业在已取得满足中国注册要求的中国患者数据的前提下，重复按临床申报流程申请批准临床批件，临床批件获得后再按上市申报流程申报上市。在跨国企业眼中，这种改变导致企业重新递交已被审评过的资料，额外多走一轮2年或更久的临床试验审批程序，“相当于重新排一次队。”“政府监管部门需要对用药安全负责，其实是个中西方思维差异的问题。”一位大型跨国药企子公司的政府事务工作人员对《第一财经日报》记者匿名表示，此前，我国想与国际在新药上市上接轨，政府做了不少努力，并认可国际多中心临床试验的药品安全性和有效性的鉴定结果。但这期间，遇到了一些中外差异的问题。上述工作人员介绍，比如，在国外，某款新药在上报时说是“片剂”，但在临床试验中会不断调整，最后出来的成品也许是胶囊等。但在我国，为了药物安全，有相关法规规定不允许在临床试验中做出更改。“并不是委员会故意刁难政府，也不是政府故意拖慢跨国企业的新药上市速度。”该工作人员称，由于国外一直使用的研发方式跟我国法律相冲，为了把住药物安全的关卡，“三报三批”的提法就这样出现了，“双方还需要进一步沟通。”跨国企业计划或将大幅调整“三报三批”的实施影响到的不只是外资新药的上市时期，还将影响普通患者面对的药物技术环境，以及我国的新药研发。国际多中心临床试验是由药企找全球各地的医院合作，由这些医院里的医学专家与药企共同设计一款药品的临床试验方案，最终结果将上报给参与这一临床试验的所有国家的药监部门。由于国际多中心临床试验是在全球范围选取样本，往往比在某一国家内选取样本要更全面，所以通过国际多中心临床试验的药品在安全性和有效性上被认为是有保障的，很多参与国际多中心临床试验的国家，便允许药企将这一结果用于在本国申报时的数据，无需再重新做一遍试验。如果“三报三批”实施，在我国进行的国际多中心临床研究结果在用于我国药品上市注册时，对企业不再有很大作用，在中国开展多年的国际多中心临床研究面临难以为继的局面。外资委员会的负责人说，这一新方式会削弱跨国药企在中国进一步增加研发投入，在中国开展国际多种临床试验的信心。“现在这个时间点，我们都特别着急。”该负责人说，现在正是年底各个企业制定下一年计划和做年度总结的时候，如果“三报三批”继续下去，一些企业的运营计划必须进行大幅度调整，尤其是调整负责新产品业务的团队。调，还是不调，外资委员会负责人说，多家外企正在抉择中。专家称将影响国内研发“凡是这个领域的都知道，不同渠道都会传。”一位中国药企的业内资深人士对《第一财经日报》记者表示，他虽然听说“三报三批”的审批新办法，但不知道现在这一变动是处于征求意见阶段还是已经有了定局。“虽然从表面上看，对国内企业包括制造业和研发机构是好的，但从中长期来看，对中国整个新药创新、新药与国际接轨，都会产生一些不利影响。”该业内人士说。“对外企来说，影响主要在专利保护期上。”他解释，大部分药企都是在正式研发前就申报专利，专利申报后，一般会经历十几年的研发期，审批结束后就剩下宝贵的十年左右的时间在市场上垄断销售，这段时间需要回收此前的巨额研发资金，压力一般比较大。而倘若中国实行“三报三批”，意味着这些药再晚几年才能进入中国市场，等真正进来后，本就所剩不多的专利期又被缩短了。目前，是跨国药企专利药到期的集中阶段。专利到期后，企业的该款药品一般会受到大量药厂的仿制药冲击，而此时企业的应对方式之一就是再推出其他新药上市。“从中长期来看，对中国整个新药创新、新药与国际接轨，都会产生一些负面影响。”他说，客观来说，国内的临床试验一直都不够规范，自从中国也开始认可国际临床多中心试验后，大量的国际项目在中国的研发中心开展，我国的新药研发技术和审评体系都得到了训练。“三报三批”的实施将意味着很多外企会放弃在中国做国际临床多中心试验。该业内人士认为，目前中国在药物创新上跟国际的差距还很大，不应该放弃这样一个学习国际先进水平的机会。当被问及是否听说过“三报三批”的审批新方式时，北京市食品药品监督管理局的相关负责人对《第一财经日报》记者表示，外资企业审批政策变动事项政策的制定部门为国家药监局，目前北京局未接到相应文件。by浮米网

今年4月7日出版的国际著名刊物《自然医学》，在全球抗艾新药产品链报告中指出，开发长效新药是有效解决长期药物治疗失败病例的最新策略。来自中国的艾博卫泰已进入临床试验最后阶段，3期临床开始已经5个月了，谢东悬着的心始终没有轻松过，自从他执掌的南京前沿生物自主研发的长效治疗艾滋病原创新药——艾博卫泰，今年二月宣布进入3期临床试验后，已经有多位艾滋病病人主动找上门来要求参加试验，而这些病人无一例外都是已经对传统抗艾滋病药物产生了耐药性。　　该报告点评了目前正在进行临床试验的3种长效抗艾新药中，来自中国的艾博卫泰已进入临床试验最后阶段，有望成为在全球率先上市的长效抗艾滋病新药。　　与病毒过招，找准靶点再放箭　　全球3530万艾滋病病毒感染者，230万新发感染者，160万人死于艾滋病。这是一组令人震惊的数字，它无时无刻地在提醒我们，艾滋病已成为人类健康的严重威胁。　　自1981年美国首次报道艾滋病病例以来，国际社会付出了巨大的努力，先后研制出28种治疗艾滋病的合成药物，可是至今仍然无法研究出根治和预防艾滋病的有效药物。　　“艾滋病之所以难防难治，是因为HIV病毒十分狡猾，它不仅专门攻击人体免疫系统，而且非常多变，现在已经上市的抗艾药物，要么由于毒副作用，要么由于耐药，造成许多治疗失败。”南京前沿生物技术有限公司董事长谢东告诉记者。　　作为我国首批引进的“千人计划”人才，谢东是约翰·霍普金斯大学博士，曾在国外多家知名研究机构任职，领导和参与了3个抗艾滋病新药的研发工作。2002年，他带着自主知识产权技术回到国内创业，首先就把目标瞄准了艾滋病。　　“HIV属于高度容易产生基因变异的逆转录病毒，过去30年经验告诉我们，长时间药物治疗不管什么配方都会有部分患者产生耐药，甚至有的患者中断了几天服药后耐药就出现了，这时重新给药的疗效就差强人意。”　　“这部分患者该怎么办?难道真的无药可救了吗?”谢东说，全球有1200万感染者接受药物治疗，有耐药基因突变的大约有300万人，而我国此类患者可达几万人，这是全球防治艾滋病的重大隐患。　　近年来，艾滋病患者越来越多，但是抗艾滋病新药的研发仿佛陷入瓶颈期，在研新药寥寥无几，已上市并在临床上取得显着成效的新药更是屈指可数。全球医疗市场都急切需要新型的抗艾滋病药物尽早问世。　　谢东带领团队成员对HIV病毒表面的两种蛋白质gp120和gp41进行分析后，发现它们是HIV入侵人体T细胞的帮凶。他们意识到，只要控制住这两种蛋白，不让它们与T细胞结合，就可以抑制HIV在人体内的复制和传播。他们把这种新型抗艾药物称之为HIV病毒进入抑制剂。　　谢东向记者介绍说，从药物靶点上看，艾博卫泰针对的是HIV病毒的gp41蛋白的一个全新区域，机理上可有效抑制绝大多数HIV病毒、包括耐药病毒;从药物结构上看，艾博卫泰是原创新型的多肽药物，在人体内将会代谢为氨基酸，而且不会攻击人体细胞，目前显示了良好的安全性。仅从这两点上看，艾博卫泰与目前已上市的抗艾滋病药物相比，就已领先一大步。更加令人惊喜的是，艾博卫泰一周给药一次，相比现在每天吃一把药的产品，可提高患者用药的依从性，大幅减少因不按时服药造成的治疗失。　　与时间赛跑，寂寞是最大的对手　　“只有我一人，前沿生物是做不到今天的。”回首创业十余年来的甘辛，谢东最感谢的是两位“缺心眼”的搭档——陆荣健，哈佛医学院博士后，从事生物科技公司抗病毒药物开发;王昌进，美国肯塔基大学药学院博士，在新药研发、市场、商务领域摸爬滚打多年。　　为研发这款治疗艾滋病的原创新药，三位“千人计划”专家至今已坚持十余年，累计投入的资金已达上亿元。　　“人往往是这样，当你到了不用为生活发愁的时候，就开始折腾。”王昌进说，在默克、辉瑞这样的著名企业，研发人员成千上万，个人就像大海中的一滴水。做大池子里的小鱼，还是做小池子里的大鱼?最终，三人选择了自己“挖池子”。　　新药研发每一天都在烧钱，一路上，即便前沿生物得到了各路资金的支持，“钱荒”的考验还是不断向他们袭来。　　“都想不起来有多少回青黄不接了!先是高管不领工资，再后来，高管就掏家底给员工发工资。”王昌进说，十年砸下去上亿元，要是买块地早发了。但是，“我们想做出自己的成果，做出中国自己的原创药，我们会坚持下去。”　　在艾博卫泰问世前，国内鲜有针对重大疾病的自主知识产权新药问世，最根本的原因就是新药研发是艰苦的系统工程，时间长、耗资大，更有风险，还要容忍失败。正因为代价太大，国内利润高、影响大的新药市场大部被跨国公司占领。目前，全球有28款抗艾滋病原创药，但是没有一款是中国的。　　“抗病毒药物治疗是防控艾滋病传播的有效手段，在目前无法根治、需要终身治疗的情况下会对新药有不断的需求。国家针对这个重大传染病建立自主的新药研发体系，不仅关系到国家战略安全和社会稳定，可减少购买国外新药的巨大费用，还有助于中国帮助艾滋病肆虐的发展中国家。”谢东说。　　从“十一五”到“十二五”期间，前沿生物连续得到了国家重大新药创制科技重大专项的支持;进入了国家食品药品监督管理总局审批“绿色通道”，艾博卫泰的每次申报临床试验都获得加速审批;每一次专家会议都有相关部委出面召集各路专家支招……这在我国新药研发中是前所未有的罕见一幕。　　“零的突破”，有望传递生命的接力棒　　今年2月，在北京一个不知名的、狭小昏暗的会议室里，前沿生物召集了艾博卫泰3期临床试验启动会，标志着向国产原创新药上市发起最后“冲刺”。　　而在此前已完成的2期临床试验结果表明，使用艾博卫泰与克力芝联合给药，疗效出人意料地好：药物具有高度安全性，不仅全部病人体内的HIV病毒被降低99%，而且56%的患者的病毒载量降低至检测线之下。两项数据均超过世界卫生组织推荐的标准二线治疗方案一倍。　　该试验的领衔研究者、首都医科大学附属佑安医院感染中心主任吴昊教授说：“艾博卫泰是少有的几个在我国研发、具有全球专利和潜在市场竞争力的新药产品。”　　据吴昊介绍，该新药具有两个鲜明特点：一是每周给药一次的长效，二是对耐药病毒的有效。“艾博卫泰是第一个以有效治疗中国患者为目标的抗艾新药，标志着我国艾滋病治疗整体研究水平的提高。在这个产品的最后关键研究阶段，我们期望得到患者和临床医生的积极参与，科学、高效完成这个有重要意义的研究，造福中国及世界的艾滋病人。”　　在建设创新型国家的转型时期，艾博卫泰进入3期临床试验，在全球长效抗艾新药的研发中走在了最前面，并有望率先上市实现“零的突破”，迈出打破外国药企垄断抗艾新药市场的重要一步。　　从最初的药物筛选到现在的临床试验，艾博卫泰研发、生产的每一步都保持与国际标准紧密接轨：早期药效试验是在美国进行的，3期临床试验的病人都是标准一线治疗方案失败的艾滋病病毒感染者，420例患者分2组进行对照试验，每例病人的试验都将持续48周。　　记者了解到，艾博卫泰3期临床试验下一步将在全国十几个药物临床试验机构推开。　　“在我们眼里，艾滋病并不可怕，它是一种药物可控的慢性疾病，前提是我们的药物研发永远走在病毒的前面。可喜的是，艾博卫泰3期临床预计将在2014年底完成入组，2015年获得24周中期数据，2016年申报新药，有望成为中国和全球艾滋病人的生命接力棒。”谢东说。

这一年，FDA药品和生物制品审评中心的监管者对50个新药开了放行条，同比2013年的35个新药，算是一个大跃进了，但是2014年的新药在未来5年总体销售预期要比2013年低15%。如果不是2013年FDA获批的新药质量惊人，2014年新药获批可能当之无愧地成为到目前为止本世纪最受赞赏的一年。这一年，FDA药品和生物制品审评中心的监管者对50个新药开了放行条，同比2013年的35个新药，算是一个大跃进了，但是2014年的新药在未来5年总体销售预期要比2013年低15%。新药质量越来越高根据Evaluate Pharma的预测，2014年获批的新药在未来五年的销售规模为207亿美元，这个规模量是过去十年平均规模的两倍，也是本世纪内，除了2013年以外的第二大规模。尽管难以匹敌2013年的规模，2014年获批新药的五年销售预期仍然十分可观。从近3年来的新药开发的热门话题来看，肿瘤免疫和丙肝治疗药物占据了主导，2014年似乎仍然是围绕着热点聚焦的方向在走：用于治疗肿瘤的PD-1抗体药物比较热门。百时美施贵宝的opdivo和默沙东的keytruda，还有吉利德的丙肝治疗药物Harvoni，是2014年最为看好的FDA获批的药物，预计在2019年销售规模将分别达到36亿美元、22亿美元和25亿美元。除了上述3款药物，只有一款药物在2019年的销售规模会突破10亿美元大关，那就是勃林格殷格翰开发的用于特发性纤维化的酪氨酸激酶抑制剂-ofev。2019年的预计销售规模在9.97亿美元。塞尔基因的Otezla只需要再升级一下就能加入到“五年期重磅炸弹”行列。此外，2014年获批的一些新药会在5年之后达到美国重磅炸弹的级别，Esbriet和Cyramza很可能会在2020年达到10亿美元规模的销售。丰收的一年相比2013年，2014年获批新药的质量稍逊一筹，2013年诞生了治疗丙肝的sovaldi和治疗多发性硬化症的tecfidera这样的突破性口服药物，根据FDA药物评价和研究中心（CDER）以及生物制剂评价和研究中心（CBER）的回顾，一年获批50个新药已经创下了FDA本世纪以来最多的记录。从2014年新药200亿美元以上的5年销售预期来看，这也是自2004年以来第二好的成绩，近十年来每年获批新药的平均五年销售预期也不过148亿美元，其中2012年的144亿美元的成绩就已经涂东了生物技术的蓬勃发展。2014年下半年的新药获批效率大致与上半年相当，截止2014年7月17日，FDA批准的新药数量为25个。这种趋势目前还看不到逆转的迹象，2015年预计有6个重磅产品2020年在美国的销售规模会超过10亿美元，而在全球预计有11个产品2020年销售规模会超过10亿美元。因此，当我们有充分理由担心生物技术药物牛市顶峰就要到来的时候，FDA却让我们吃了一惊。在过去的10年中，我们的新药研发已经克服了很多困难，在近三年120个新药获批，五年预期销售规模接近600亿美元，这样的成绩已经表明制药行业已经重新崛起。

药品信息2012年世界新药研发观察研发是医药产业不可回避的内容，特别是在产业升级要求迫切的背景下，新药、新工艺等研发，提升产品的价值，成为每个希望能走得更远的医药企业的选择。从2012年1-8月，获得SFDA批准生产的批文有443个，涵盖332个品种，涉及308个生产厂家。在生产批文中，化学药品的生产批文最多，有322个，占72.69%，其次是中药，为98个，占22.12%，生物制品为22个，占4.97%，辅料仅有1个，占0.23%。从剂型分布看，注射剂、片剂仍是生产企业开发的热点剂型，其中注射剂所占的比例最高。疾病类别分布2012年1-8月化学药品获得了322个生产批文，由237个品种组成。其中全身抗感染获得的生产批文85个，涵盖55个品种；消化系统及代谢药获得55个，涵盖42个品种；心血管系统药物获得44个，涵盖29个品种；其余类别获得的均在30个以下。在2012年1-8月中药获得98个生产批文，由93个品种组成。其中消化系统疾病用药和呼吸系统疾病用药获得的生产批文最多，均为23个，涵盖的品种也均为22个；消化系统及代谢药获得55个，涵盖42个品种；获得生产批文10个及以上的还有妇科用药和心血管系统药物。2011年，FDA共批准了35个新药（这里主要是指新分子实体和新生物制剂），是最近7年来最多的一年。这种态势能否延续？从2012年1-10月FDA批准的新药来看，已获批新药达到30个，态势不减去年。新药研发还在继续，从竞争日趋激烈的多发性硬化症领域新药频现，到个体化癌症治疗时代的到来；从长效/速效糖尿病药物的开发，到罕见病药物越来越受到重视；从传统的热门领域高脂血症药物的激烈竞争到呼吸系统新型药物的推出，每一个领域都不缺乏孜孜以求的追逐者。从各个治疗领域来看，30个获批的新药中，精神神经系统用药2个，呼吸系统用药3个，血管和造血系统用药3个，抗肿瘤药物11个，抗感染用药1个，内分泌和抗代谢用药2个，泌尿生殖系统用药2个，胃肠道用药2个，眼科用药2个，齿科用药和放射性诊断试剂各1个。其中抗肿瘤药、呼吸系统用药、血管和造血系统用药仍是重点研发领域。以下就部分获批的重点药物及其市场现状作年终回顾。精神神经系统用药：MS新药或三强相争尽管神经科学研究取得了长足进展，获批的中枢神经系统疾病新药数量却很小，真正具有新作用机制的药物更是罕见。而在神经系统用药中，多发性硬化症用药开发无疑是一大热门。在过去的10至15年间，人们通常是采用注射类药物治疗多发性硬化症（MS）。今天，市场正在经历一个从注射性治疗药物转向使用药丸的重大转变。治疗多发性硬化症的在研新药已经进入了研发的最终冲刺阶段，这种治疗方式的转变和药物疗效的提升将促使年销售规模达到60亿美元的MS治疗市场获得较大的增长。今年1-10月获批的唯一一个精神系统用药teriflunomide就是主要用于MS的新药，由赛诺菲旗下的健赞公司开发的。来氟米特是其主要活性代谢物，而此前来氟米特已经在美获准用于治疗类风湿性关节炎，此次获批将使来氟米特成为FDA继2010年9月批准芬戈莫特后批准的迄今第二个口服MS治疗药物。其实，在FDA向来氟米特打开新药之门的半年前，来氟米特已经获得欧洲药品管理局的上市许可申请，用于治疗MS硬化症，与诺华的芬戈莫德形成正面交锋，考虑到正在审批中的生物基因公司开发的BG-12（富马酸二甲酯）在争夺MS用药市场上的潜力不小，未来可能会形成三足鼎立的态势。呼吸系统用药：囊胞性纤维症的拳头药物Kalydeco今年FDA批准了三个呼吸系统用药，其中福特制药治疗罕见囊性纤维化（CF）患者的Kalydeco（有效成分为）尤其受到关注。CF是一种严重的遗传病，该病会累及肺和其他器官，最终导致患者过早死亡。在美国，CF影响大约三万人。在欧盟地区，已经有六万多名民众被诊断患有这种病症，CF是白人人群中最常见的致命性遗传疾病。FDA在其只在加快药物审批的有限审查计划下，仅三个月左右就审查并批准了Kalydeco。在FDA优先审查计划中，对于那些可能会超过现有药物且取得重大进展的药物的审查期为6个月，而标准的时间为10个月。目前医药市场上在售的囊胞性纤维症靶向药物只能治标，但是无法根治这种疾病的病灶本质。欧洲药物监管局人用药委员会也在今年7月正式批准该药上市。Kalydeco目前只是适用于一小部分囊胞性纤维症患者，即那些囊性纤维化跨膜传导调节基因中出现G551D基因突变的患者。据医学界统计数据显示，全球所有囊性纤维症患者中，仅有4%的患者出现G551D基因突变，但是这改变不了福泰制药公司新药的历史地位，该药物

经过多年后期新药开发平淡期之后，葛兰素史克今年将有多只重磅新药”上市，预计有7只新药在今年向美国或欧盟监管机构提交新药申请”。

新药研发需要管理提升研发部门定位及工作方式要提高新药研发、推广能力，首先要明确新药研发部门在企业中的定位：新药研发不仅是研发部门的事，也是市场营销、财务、制造、采购等部门的事。各个部门应该积极参与到新药研发过程中来，通过明确划分职责，实现研发与生产、市场的协同，提升产品研发的效率和效果。在研发部门定位明确的基础上，我们来探讨新药研发的工作方式。新药研发对于企业兴衰的重要性决定了企业必须把它作为“一把手工程”来抓，企业最高层管理人员必须积极介入领导。在代表企业最高层管理人员意志的项目管理委员会领导下，以项目小组的方式具体开展研发工作。新药研发项目管理项目管理是制药企业新药研发成功的关键。以下结合新药研发的特点，从新药研发流程和多项目管理两个角度对新药研发项目管理进行探讨。新药研发流程新药研发流程是新药研发项目管理的重要活动，新药研发流程的持续改进是新药研发管理持续改进的基础。新药研发流程需要多个部门的通力合作，典型流程如图2、图3所示。首先，市场部要提供一份市场发展趋势报告，在拿到这份市场报告后，研发部门展开一系列研究，包括行业发展趋势研究、技术市场发展趋势研究等，通过研究选出若干个研发课题。再对选出的课题进行筛选，判断是否能够自行研发，是就进行概念设计，否则就在市场上寻找同类研究报告。设计完成后，要经过一系列的评估，包括由外部专家进行的学术及市场评估，由生产部进行的生产可行性评估，由市场部进行的市场需求评估，由财务部进行的财务评估。评估通过后，企业高层决策者审批是否立项。

我国2000余项中药专利转化率仅1%、新技术的开发遇到盲目跟风、中药“有毒”风波令我国数千年传统药文化频频受伤……昨日在汉举行的中国中药协会新技术推介会上，来自国内的70余家中药生产企业、高等院校、科研院所负责人，共同分享新技术在中药企业运用成果，力倡用临床数据事实，为传统中药证“实力”。难题　　二次研发少PK专利转化低“目前中成药仿制现象非常严重，我国上市的中成药已经有9000多种，完全满足市场的需要。”国家食品药品监督管理总局副司长董润生称，尽管几年前就出台规定提高仿制药的技术门槛，要求保证与被仿制药的药效一致，但是这一点很难做到，并且仿制药扰乱药品市场。董润生认为，企业现在做的应该是对中药进行二次开发，但是国内的企业没有进行透彻的研究，而是死抱着“传承大于创新”不放，“二次科研是对传统工艺的改进，并非是抛弃原有工艺。”由于中药成分非常复杂，不能把中药的每一个成分用标准体现出来，单纯依靠一个标准来控制一个中药产品的质量不现实，目前没有十分完全可控的质量标准，这是中药面临的现状。董润生介绍，2007年制定的实行标准已经取消，明年可能将出台新的规定，但是指标不是万能的，并且政策滞后于实践，“目前采取综合措施来保证产品的质量。新技术、新仪器就是质量的有效控制手段。”“我国的中药专利突破2000个，真正转化运用的可能还不足1%。”中药新技术专委会主任委员濮存海认为，中药行业以往的知识产权保护起步晚、重视不够，不少均被国外无偿利用。中药生产行业处在发展机遇期，但产业自身目前面临巨大的挑战，需要加大新技术的推广应用，在尊重传统中药基础上，结合现代中药的特点，把现代最新科学技术、手段、方法和设备带入中药产业的全过程中，才能真正做到既符合民族特色，又能够与现代化和国际化接轨。难题　　技术创新PK盲目跟风中国中药协会秘书长王桂华介绍，去年在我国中药企业中，单品销售额完成亿元以上的达350多个品种，超10亿元的也有10多个，这与新技术的推广与运用密不可分。我国药企申请的中药专利达到2000多个，涉及千家以上的药企，但常年来这些专利的转化率特别低，大多都处于休眠状态。其中，符合对特定疾病有特殊疗效等条件的国家中药一级保护品种仅10余个。“我们有一款采用膜分离技术的产品投入和产出比1：10。”南京中科药业质量部总监钱一帆接受记者采访时表示，该款产品仅去年销售额就达2.6亿。“传统药品普遍‘傻大笨’，产量低，采用新技术改良，能将粗放的生产加工变得更加精细化，质量可控，并且药品食用方便，更加适应市场的需求。”“投资新技术存在风险，但是行业的发展要求我们必须去尝试。”钱一帆介绍，前两年西洋参非常风行，公司将西洋参作为重点产品开发，采用纳米超细粉碎的技术，把西洋参加工制成茶饮，但产品却严重滞销，浪费大量人力物力。湖北福人药业科研部负责人邹鹏程也认为，创新不能盲目贪大，毕竟研发风险由公司自己承担，因此要运行某个项目之前要做充分的市场调研，如果中途出现问题，则考虑中止项目。难题　　“有毒”风波PK建统一标准近来，槟榔、首乌等传统药用植物频遭“有毒”质疑，更有老牌的诸如同仁堂、六味地黄丸、云南白药、汉森四磨汤等药企及产品频被卷入重金属超标的争议风波。对此，王桂华坦言，我国中药管理相对粗放、原材料源头控制难度较大等现实问题确实存在，即便中药在我国有数千年历史，但仅凭这一点不足以说服人们安心使用。“中药运用讲究相生相克，‘有毒’不能以偏概全。”参会的一家国内经营30余年的老牌药企质检部负责人认为，传统中药在临床评价方面确实存在不少缺失，但“有毒”往往被放大炒作，对此，主管部门应尽早统一并建立相关标准。在今年举行的中药产业创新发展论坛上，国家中医药管理局国际合作司司长王笑频公开表示，国际标准化组织中医药标准化技术委员会今年有望完成第一批中药ISO标准的公布。尖板眼　　药渣制成可燃气体根除药企“心病”中药制剂中重金属控制技术的新进展、药品人性化包装设计及应用、中药新技术在保健食品行业的应用……昨日的研讨会上，来自华中科技大学、中国药科大学、江苏省中医药研究院的等10余位国内一线科研人员做了主题报告，首发了一系列中药新技术运用的科研成果，备受参会企业的关注。其中，山东大学博导、国家863计划项目专家董玉平发布的“中药渣清洁与能源化利用工艺”报告，可谓说到了每个药企负责人的心坎上。该报告指出，目前我国中药企业超2000家，中药渣年排放3000多万吨，占固废资源11%。据介绍，中药渣即便经常规处理后，含水量往往仍保持在70%以上，储存堆放往往难闻、易腐，不仅是较大的污染源，还因药性残留易回流利用而产生危害，药企处理起来费时费力，是行业的一块心病。四川的一家药企负责人介绍，由于企业的三七药渣每天都在产生，对于废渣的处理一直是公司的心病，“之前都是进行深埋处理，后来都无地可埋了”。他们先后与农户合作将其当作肥料，联系饲料厂将其作为动物饲料，甚至还将其作燃料燃烧，但都无功而返。中药渣既是污染，也是资源。董玉平指出，由于中药渣绝大多数是植物的根、茎、叶，碳含量、热值高，与劣质煤相当，通过团队所研发的高温热解技术，转化成可燃气体后，可运用到药厂工业蒸汽的需求，满足企业生产，该项技术目前已通过药企测试，已十分成熟。中药新技术专委会濮存海教授告诉记者，对于一家药企来说，使用该设备可连续使用15年，5年可收回成本，“该项技术国家相关部门经考证后，正准备大力推广。”新突破　　鄂药企尝鲜茶油果绿色提取技术此次研讨会，不少湖北本土药企业也纷纷分享创新成果，由湖北融谷药业有限公司实施的“二氧化碳超临界萃取”技术将运用到茶油果中的药性物质提取中，这也是将该项技术运用到中药生产中的首个国内制药企业。茶油果不仅是4大木本油料之一，更是重要的中药植物，蕴含的生理活性炭、维生素E具备提高免疫功能等多种药用价值。茶油果一般采用压榨法榨取食用油，其中热压榨工艺生产过程中要用到添加剂，因而产生对人体有害物质，如某茶油“苯并芘超标”事件。该企业相关负责人介绍，融谷医药目前运用的“二氧化碳超临界萃取”技术，真正做到油茶果的绿色提取，在给使用者人体带来安全的同时，也令企业更加受益。同时，还将充分利用油茶果营养成分，开发保健、美容护肤等诸多衍生产品，前景十分可观。该企业在红安有茶油果种植基地，目前已签约光谷生物城，将于本月入驻。整个中药行业都应更好、更积极地利用新技术，拿出临床实证，才能打消大众对“毒药”的疑虑，确立中药的科学地位。转自：http://www.hfoom.com/industry/20131104/179.html

新药研发简介系列（一）：新药研发的艰难新药研发的艰难新药研发在西方是个相对成熟的行业，而中国则刚刚进入这个领域。本系列将为中国从事创新药物研发的同行们提供一些基本信息。?本章将讨论新药研发的复杂性。世界上有能力做创新药物的国家可能不到能在奥运会拿金牌的国家的三分直译。美国在有巨大市场（7000亿美元）的吸引之下，制药公司每年投入400-500亿美元的研发经费。这些经费用于吸引制药界的顶级人才，建立和维护研发的宏观设施，开展研发活动等。这样巨额投入，加上几十年的经验，每年FDA批准的新分子药物在25个左右，其中3-5个是全新机理药物。一个企业必须有足够的人才，经验，和财力才有可能成功地把新药做到上市，而只有极少数企业能达到这样的规模。现在美国4300家研发企业中，只有 6%的企业上市过至少一个新药，就是说94%的公司从未上市任何药物。0.48%的企业（这些企业集中在欧美发达国家）发现了50%的所有上市药物，就是说99.5%的公司只能去分剩下的50%。综合这些基本事实，加上中国在创新药物领域缺少实战经验，我们国内的绝大多数新药研发公司发现并上市新药的机会是很小的。这个残酷的现实迫使企业必须选择正确的切入点, 尽力避免损伤投资者对这个脆弱的新兴工业的信心。新药研发为什么如此艰难呢？新药研发从来都很难，但由于以下几个原因近些年变得尤其困难。第一，容易的疾病（急性，外源性，机理单一简单如细菌感染）已经可以比较好地控制。目前的主要疾病都是慢性，内源性病，机理复杂多样，每个疾病在分子水平都是多种疾病的组合，任何一个药很难对多数病人有效。历史上慢性病药物的发现多起源于临床上的意外发现，比如大多数中枢神经药物均由少数几个意外发现衍生而来。当今的基因-蛋白-药物发现模式对于很多主要疾病，如中枢神经，肥胖等药物发现效率极低，因为没有可靠的动物模型和相关生物标记。第二，药监部门对药物的疗效，安全性要求提高。据Cochrane的估计，目前市场上的药物只有11%达到了当今药监部门的疗效要求。安全性的要求同样严格，对于某些非致命性疾病，每数万病人发生一例严重副反应则被认为是不够安全。Merck的Vioxx每4000人引起一例心梗，就被迫撤市。这样小概率的事件几乎无法在临床前预测，所以很多特异性很弱的测试（如hERG）加到了先导物优化程序中, 增加了潜在药物被误伤的机会。同样，临床实验的任何安全性信号都可以中止一个来之不易的潜在药物。第三，研发费用增长迅速。由于疗效空间变小，安全性容忍度下降，必须通过更大的临床实验才能充分鉴定潜在药物，从而大大增加研发成本，也大大降低药企对风险的容忍，我们无法知道有多少潜在的重磅药物被错误地中止。??为了给大家一些基本概念，我列举几个历史上的几个实例。大家可以看到新药研发人员所面临的复杂情况和必须做的艰难决定。第一个例子是有关他汀类药物。这是历史上最成功的药物，但其发现却充满艰辛。1976年，A. Endo从青霉发酵液提出一复杂天然产物叫compactin，是HMGCoA还原酶抑制剂，从而抑制胆固醇的生物合成。但给大鼠高剂量的compactin并无降血脂作用。公司因此停止了该项目。几个月后，不甘心的Endo给母鸡使用了compactin，发现有降血脂作用，从而重新启动了这个项目。这时Merck也加入了这个领域。Compactin很快上了临床，但没多久高剂量compactin被发现在狗身上产生毒性反应，从而中止了它的临床实验。这时Merck自己的同类药物lovastatin已准备进入临床，听到这个消息后，Merck立即停止了Lovastatin的开发。当时Merck的CEO Roy Vagelos自己就是脂代谢专家，他对这个机理非常感兴趣，所以决定彻底弄清毒性的本质。Merck用了3年时间仔细研究了lovastatin的安全性，证明所看到的毒性信号不是致癌的，因此再度开始了lovastatin的临床实验并于1987年上市，开辟了250亿美元的他汀市场。如果没有Endo的持之以恒，没有Vagelos判断和在时间和资源上的冒险投入，他汀只能是药物发展史上的一个小小的脚注。?第二个例子是甲氰脒胍的发现。60年代，胃溃疡手术是最常见的手术之一，所以胃溃疡药物市场显得很小因为当时的药物无法和手术竞争。H2拮抗剂的峰值销售当时的预测是1000万美元/年。但是James Black决定开始H2拮抗剂的研究。当时胃黏膜上是否有H2受体还是有争议的，那时也没有HTS, 选择性H2受体拮抗剂是从非选择性组氨受体激动剂，组氨，一点点优化过来的。第一个临床药物导致白血球下降，当时不能断定是否是机理本身的问题。甲氰脒胍作为后备药物刚进入临床后有一例重症胃溃疡病人，胃出血马上有生命危险。当时给这个人用甲氰脒胍是十分冒险的，因为他要是死了甲氰脒胍的研究就很难继续。尤其是考虑到当时为了开发H2拮抗剂，公司砍掉了很多其它项目，这个决定就更加困难。但是公司还是决定使用甲氰脒胍，结果病人治好了。Glaxo也从一个默默无闻的小公司变成一个世界级制药企业。?新药研发要面临大量错综复杂，经常相互矛盾的数据，每个决定都可以使多年的努力付之东流或使公司长时间陷入进退两难的困境。如同带兵打仗，必须有丰富的实战经验，准确的判断，和坚强的意志才能胜多负少。

新药质量标准药品不同于一般产品，是用于防病、治病、诊断疾病、改善体质、增强抵抗力的物质。因此，药品质量好坏直接关系着人们的身体健康和生命安全。为保证药品质量，必须制定出每种药品的管理依据，即药品质量标准，并对药品质量进行全面控制（从研究、生产、贮存到使用各个环节），以确保用药的安全有效。自６０年代以来，鉴于药品安全总是的突出，各国政府和世界卫生组织对药品质量都很重视，先后组织了大批科研、生产、临床使用和管理单位对药品的安全性和有效性进行了深入探讨，制订了相应的药品管理法规，公布了一些能对药品质量控制的全过程起指导作用的法令性文件，计有：为确保实验研究质量与实验数据准确可靠的《实验室工作质量管理规范》（ＧＬＰ）；为生产出全面符合质量标准的药品的《药品生产质量管理规范》（ＧＭＰ）；为保证药品在运输、贮存和销售过程中的质量和效力的《药品供应质量管理规范》（ＧＣＰ）和保证临床资料的科学性、可靠性和重现性的《临床工作质量管理规范》（ＧＣＰ）。我国卫生部和国家医药管理总局为加强新药的临床、鉴定和审批等管理工作，促进新药的发展，保证新药的质量，先后制订和修订了《新药管理办法》，把新药的质量标准列为新药审批的内容之一，要求研制单位在研究新药及其生产工艺的同时，必须制订出新药及其制剂的质量标准草案，经批准后方能进行临床试验和工厂试生产；对加强"全面控制药品质量"的科学管理的四个主要方面（ＧＬＰ、ＧＭＰ、ＧＳＰ、ＧＣＰ），有的已在研定实施，有的条例尚在拟订中。药品质量标准对药品的质量规格及检测方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门必须共同遵循的法定依据。这里既有认真细致的技术措施，又有原则性问题。一、 制订新药质量标准的原则一个正在研究的新药，经临床前有关工作准备进入临床试验，应根据研究中发现的问题和评价的结果，制订出临床用药的质量标准，以保证临床用药质量的均衡性，这对保证临床试验的安全和得出正确结果具有重要意义。临床用药的质量标准也为今后中试以至投产的质量水平，并修订制订正式质量标准提供了依据。可按下列原则制订质量标准。（一） 要确保药品的安全性和有效性新药质量标准是衡量新药质量而作出的具体规定，要充分体现新药的特点，树立质量第一的观点，抓住影响新药质量的几个主环节，作出明确的规定。首先要保证新药的纯度，通过对外观性状、理化常数，杂质检查和含量等有关规定来保证药品的质量。杂质检查是控制药物质量的一个重要方面，要有针对性地制订检查项目，探明其对人体危害的程度，并规定其允许限量，危害健康的要严加控制，原则上内服药要求严些，注射用药和麻醉用药更严。有效成份的含量是反映药物纯度的重要标志，应明确规定其含量限度。对制剂的内在质量要有明确的要求，如新药的固体制剂应根据不同情况规定测含量均匀度、体外溶出度、甚至生物利用度等。注射剂要严格检查澄明度、无菌、热原等，以保证用药安全有效。新药的质量标准中还应对影响该药稳定性的因素采取一些措施，如在包装、贮存条件上作出规定,以加强防患。（二） 要符合国家药典或其他法定标准根据药品使用和生产的广泛和成熟程度，《药品管理法》规定，药品分为两种标准，即国家药品标准和省、自治区、直辖市的药品标准。前者包括中国药典和卫生部颁布的药品标准（简称部颁标准），在全国范围内起法定作用；后者为各省、自治区、直辖市有关卫生行政部门制订的药品标准，只限在相应的地区起法定作用。第一、二、三类新药由国家卫生部审批，应严格按照中国药典和卫生部的要求，制订新药的质量标准，按中国药典的格式及使用的术语进行书写，力求规范化。需要在国际范围内使用交流的新药，应按有关国际标准制订。（三） 要结合实验研究和中试生产的实际新药质量标准是对新药系统评价基础上的高度概括，是根据实验研究、临床试验和中试生产三方面的结果制订的。因此，从新药评价开始，就要有目的、有计划地收集和积累有关药品质量问题的资料，及时发现问题并及时解决，为制订新药质量标准提供依据。药品的质量与生产工艺有密切的关系。中试生产所用的原材料、溶剂等的质量以及最终产品的纯化往往与实验研究不尽相同，有可能产品达不到实验研究的规格和纯度。制订新药质量标准时，则要全面考虑、宽严适度，做到合理性和可行性。应在保证药品安全性、有效性的前提下，根据实验研究资料，结合中试生产的实际情况，制订出既确保药品质量，又能符合生产实际，并难促进生产的新药质量标准。（四） 把检测手段的先进性和可行性结合起来随着现代分析技术的发展，药品检测手段也已由经典法向仪器化、自动化方向推进，从凭感观到尽量用参数。现代分析技术有快速、灵敏、专一的特点，但需要特殊的仪器设备，有些在我国国情条件下，尚难以普及推广。经典方法如容量法、分光光度法等，简便易行、准确度高，不受设备条件的限制，在当前的药检工作中，仍占有一定的地位。选择检测方法，既要积极采用现代分析技术，又要结合药检工作的实际情况，把先进性和可行性结合起来。当然，随着仪器设备的逐步普及，现代分析技术在药品检测工作中的应用将会与日俱增。美国药典２２版各项分析方法的应用中，色谱法和光谱法处于最重要的地位，尤其是高效液相色谱法（ＨＰＬＣ），在所有的含量测定方法中应用频率最高。所收载的应用气相色谱法（ＧＣ）中，除常规的ＧＣ法外，还有衍生ＧＣ法、裂解ＧＣ法和顶空毛细管ＧＣ法。核磁共振法也已作为法定检测手段。２２版还首次在附录中收载了质谱法（ＭＳ）和扫描电子显微镜法（ＳＥＭ）。中国药典１９９５年版中高效液相色谱法、电泳法、原子吸收分光光度法和荧光分析法等也已列为法定检测手段。

[size=2] 《药品注册管理办法》中对中药5类新药的定义及要求：5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。5.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。 偶公司目前在研究一个5类新药，为一类成份组成的有效部位，且含量已达到提取物的50%以上。目前遇到的困惑就是在质量研究时，已知这类有效成分中的3个单体，但是含量不是很高，大概就是总提取物的3%左右。已经可以在质量研究中建立特征图谱这项检测，但是还不确定研究到这种程度国家局能否受理并批准呢?[/size][img]http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em09511.gif[/img]

1天然化合物是治疗癌症等重点疾病药物的重要来源　　1.1 抗肿瘤药物的研究基于以下3个方面：　　①通过药理筛选寻找具有细胞毒性和抗癌活性的天然化合物；　　②近年来随着分子生物学发展所建立起来的作用机制-生物活性筛选法是以酶、受体、DNA及RNA等为直接靶点的抗肿瘤新药筛选方法，具有快速、经济、简便、有效等优点，是目前从天然产物中寻找新型天然药物先进的筛选方法。如：以蛋白激酶C（PKC），DNA聚合酶β，拓扑异构酶，B淋巴细胞和T淋巴细胞为靶点寻找新结构的研究；　　③作用于细胞周期或细胞凋亡过程的活性成分、肿瘤血管生成抑制剂及对多药耐药肿瘤细胞有效的新化合物的研究。　　1.2 治疗老年痴呆症药 脑内M1和M2受体进行性降低是脑功能减退的重要原因之一，纠正脑M系统异常是治疗老年痴呆症的重点之一。一些中药据临床研究表明，对老年痴呆症患者有一定的疗效，其活性成分对脑M2受体有上调作用，并且作用机制与受体拮抗剂不同，是一类新型的M受体药，以此为出发点研究、阐明其提高M2受体密度所需结构特点，从而提出首选的基本结构，为寻找和开发M受体调节药，特别是M2受体调节药既有重要意义，也有良好前景。　　1.3 抗心、脑血管病药 心脑血管病发病率呈现日趋增高的趋势，近年来人们对心脑血管病致病原因有了进一步的了解。如血管栓塞与血浆中纤维蛋白原升高有关，而具有活血化瘀功能的中药其化学成分可降低血浆纤维蛋白原并使病情得到缓解。可以预见，这类成分可以通过结构改造成为治疗血管栓塞的药物。　　1.4 抗艾滋病药 艾滋病是世界性传播的病毒性传染病，死亡率高，至今仍无有效的药物和治疗方法。世界卫生组织推测，21世纪艾滋病的高发区将由美洲和非洲地区转移到亚洲地区。抗艾滋病药的研究基于以下3个方面：①一些中药有抗病毒疗效，而一些中药有提高、改善和调节自身免疫而达到稳定的生物功能的特性；②采用清热解毒、凉血驱湿中药对艾滋患者进行治疗，其症状明显改善；③根据艾滋病发病机制，HIV复制过程需要逆转录酶的理论，研究发现某些中药具有极强的病毒逆转录酶抑制活性，因此致力于中药抗艾滋病毒的治疗药物或活性成分的研究，具有中国特色和广阔前景。　　2 海洋、地区、民间及其天然资源的研究与开发扩大了新药的来源 为了得到结构新颖的化合物，已有越来越多的人将注意力转向以前较少研究的领域：　　①我国海域辽阔，生物物种丰富。海洋生物中发现了多种结构新颖的化合物，其中不少有很好的生物活性。海洋药物的研究也越来越受到国家有关部门和科研人员的重视，在目前陆地植物发现新骨架化合物几率急剧下降的形势下，海洋生物成为作用机制新颖、化学结构多样化的新药或先导化合物的来源；　　②各地区均有特产药材或植物，立足于本地资源的开发研究，补充了新化合物和部分活性化合物的来源；　　③民间药用资源是我国中药的宝库之一，各少数民族积累了不少天然药物用药经验。深入研究其活性成分，极有可能发现治疗疑难病症的新药；　　④苔藓植物是高等植物中最低级的类群，全世界约有2 300种，我国约有2 100种。近年来对苔藓的研究发现，其具有大量的高活性抗霉菌、肿瘤生长抑制等活性的结构新颖的化合物。开发利用这一丰富的植物资源，对发现和创制新药具有重要意义。　　1.3 天然活性化合物的合成、半合成及生物合成技术研究提供了不依赖自然资源的新药 一些植物含有高活性的化合物，但含量极微，若开发利用，天然资源很块就会枯竭。其合成、半合成及生物合成技术的研究是解决供需矛盾的途径之一，如抗癌药物紫杉醇、长春新碱，高效乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲，抗疟药青蒿素等的合成、半合成及生物合成技术的研究。　　1.4 传统中药的深入研究使其在新药开发中重新发挥重要作用 随着科学技术的发展，一些过去未知的植物微量成分被发现，其中不乏具有较强生物活性的成分，如人参和三七中的环肽，可能是一类新型活性成分；大蒜水溶性成分的研究，可为动脉粥样硬化疾病的新药研究提供先导化合物。此外，某些植物作为药用已有较长的历史，经研究发现了其化学成分的新活性，为这些植物增加了新的用途，如丹酚酸抗脂质过氧化、抗溃疡作用；苦楝楝烷化合物抗癌作用等。

刚才和朋友聊天有关新药发现等东西，他给出了一个例子，我想了想以前看到的不少新药发现的经过，感觉就是销路很好的药物很多都是偶然发现的，其过程漫长复杂，很有意思。现在给出这个例子，期望网友们把自己看到的例子都送到这里供大家阅读和学习。通过学习这样的例子我们可以总结出很多有益的东西，例如锲而不舍的精神，坚定的信念，精深的专业素养，善于思考和运气等等。瑞士德彪公司创始人毛沃内先生的新药开发模式此文的连接：http://hi.baidu.com/%B0%D7%DE%B1%D3%F1%D6%F1/blog/item/4ebae894cde38f43d0135e56.html25年前，毛沃内先生开创了新药开发的独特模式：购买苗头新药开发成功后再卖给大药厂销售。如今，世界上已经有一二十家企业在模仿，但他们起步较晚，还都没有获得瑞士德彪集团这样的巨大成功。那么，毛沃内先生是如何运营的呢？新模式的灵魂何在？毛沃内先生的传奇创业故事和他的10条戒律为生物医药界贡献了一个耐人寻味的管理案例。毛沃内先生是一个强有力的八旬老人，真挚而有力的与来宾握手，敏捷的激情亲吻，双眼锐利，头脑中闪动着无穷的智慧和灵感。他不时谦虚的强调：“最重要的是，我们知道我们不会做什么。”他的坚强性格是从大学开始培养起来的。毛沃内先生是个法国人，在法国东部的城市斯特拉斯堡上的大学，大学的学费完全是靠他自己支付的。作为助教的他，教的是实验课。当然，他自己也得上课。就这样，他一边上学，一边任教，拿到了博士学位。他后来经常开玩笑说，自己不值得拿这个学位。虽然他上大学时在打工，但他却一生都保持了学习的心态，他说，不断学习是他不老的唯一原因。他独特的见解是，预防老年痴呆症就必须坚持工作。他获得学位后，创建了自己的实验室，为患者做病理检测，送给医院用。他因此赚到了一笔不小的钱，从此有能力做自己的研究。他发明了一种新药，想卖出去，找了很多制药企业，没一个人要，就自己创办了一个药厂，发展到拥有2,700多人的规模。毛沃内先生很快就发现，世界上有很多科学家与他本人一样，虽然发现了新药，却既没有资金自己开发，也寻找不到合作伙伴，于是，他想挑战这一制药业最为艰难的环节，创造一个崭新的新药开发商务模式：购买专利项目，研制开发，注册后再转让给大型制药企业销售，迅速占领全球市场，销售所得的一部分利润由德彪公司与发明者共享。既然下了决心，毛沃内先生就迅速把公司卖了出去。他把卖药厂的大钱放到一边，只带了1万法郎到瑞士，再次创办新企业，从零开始，验证自己是否还有能力白手起家。1979年，毛沃内先生和他秘书两个人注册了德彪药物公司，总部设于瑞士洛桑，专门进行新药的搜寻、开发、转让以及后续产品的系列化研究。结果用了50万法郎的资本金才开始赢利。美国图兰大学沙里教授1971年发现了促性腺激素的结构，并因此获得1977年诺贝尔生理或医学奖。这组激素中的垂普托雷林，可用于治疗前列腺症，曾被转让给多个美国企业，可又纷纷被放弃，原因是临床应用不方便，必须每日至少两次注射。但是毛沃内先生认为，如果把垂普托雷林改变成缓释剂型，把每天两次注射改为一个月注射一次，药就必定有应用价值了。他在法国与意大利边界上的马提尼市设立了一个制药研究所，专门研究药物缓释控释技术。1982年，毛沃内先生把垂普托雷林拿过来接着开发，开发出了每月注射一次的缓释剂型，并完成了临床研究，1986年获得法国和瑞士的治疗前列腺癌注册许可。1990年，垂普托雷林就已经在80多个国家上市，1995年，德彪公司开发出来3个月的缓释剂型，转让给世界大型制药企业法玛西亚公司，随后在美国上市销售。德彪开发的缓释控释技术一直居于世界领先水平，6个月的缓释剂型正在临床试验中，预计明年就能大功告成。让毛沃内先生更走运的是草酸铂。早在1976年，日本名古屋市立大学药学院的化学家木古教授发现了草铂酸的抗癌作用，并申请了专利，他寻找了至少10家本土企业，均遭到拒绝；他后来通过一个日本人在法国开的公司代理又找了很多欧洲企业，都被拒绝，15年间一直找不到开发伙伴。欧洲几家大药厂花了4年多时间参与开发，又因为找不准适应症且I期临床发现神经毒性而不得不放弃。毛沃内先生却对草酸铂的闪光点十分着迷：草酸铂没有肾毒性，没有骨髓抑制，消化道毒性低，神经毒性可控，无交叉耐药。他认为，虽然草酸铂的毒性很大，是因为草酸铂有放射性，其毒性与注射次数有关系。通过实验发现，只要减少用量，拉开注射间隔，草酸铂就没有毒性了。1989年，毛沃内先生以“跳水价”购买了草酸铂专利授权──这是一个一度曾被众人抛弃了的新药！毛沃内先生去签约的那天，也是与平常一样自己一个人开车去的。转让方刚刚把以前研发草酸铂积累下来的几捆材料搬出来，忽然记起仓库里还有一些草酸铂原料，一拍脑袋，对毛沃内先生说：“仓库里还有几公斤原料，你也一起拉走吧！”这些草酸铂原料，价格超过黄金和铂金，每公斤高达3万美元，连同多年的研究数据，就这样被毛沃内先生白白拿了回来！因为当时全球的大药厂均做出了“放弃开发”的决定，所以毛沃内先生才捡了个便宜。毛沃内先生接手草酸铂后，把全部数据上下左右一遍遍翻查，终于发现“时辰疗法学”试验中有几例大肠癌患者缓解，由此以大肠癌为目标，从头开始细胞水平、动物模型等全盘摸索，终于创造出最佳大肠癌化疗方案。当草酸铂进入临床应用阶段时，毛沃内先生在法国巴黎创立了一个临床研究中心，负责协调在全欧洲实施的临床试验。他们不仅如愿以偿解决了草酸铂的毒性，还通过3,000多例临床验证开拓了草酸铂临床应用新方法：与5-氟尿嘧啶联合治疗大肠癌。1996年，草酸铂获得了第一个新药注册证书，两年后又在欧盟注册。2002年，美国药品食品管理局只用了7周的审查就批准了草酸铂在美国上市，审查的时间比以前审查其他所有肿瘤治疗药物所用的时间都短。德彪公司把草酸铂的销售权卖给了法国大型的制药企业赛诺菲－圣德拉堡公司，目前，草酸铂已成为治疗大肠癌的主要用药，在世界60多个国家上市， 2005年全球销售了23亿美元。德彪依照转让合同从赛诺菲-安万特公司的销售利润中分得数亿美元，让赛诺菲－圣德拉堡公司心疼不已：如果当年预测到草酸铂有这么好的市场，就不会同意分给德彪四分之一左右的销售利润了。德彪开发成功的这两个药，都是很多大药厂拒绝的。朋友们常常开玩笑：“毛沃内先生总在垃圾场里捡破烂。”25年前，毛沃内先生开创了这个新药开发的合作模式，现在世界上已经有一二十家企业在模仿，但他们起步较晚，还都没有获得巨大成功。新药研发非常困难，不仅要做毒理、代谢和动物实验，还需要做I期、II期和III期临床试验。制药界公认的数据是：平均一个上市新药的研发成本至少为8亿美元，耗时至少8年。其中，临床试验的风险最大，需要的钱最多，花的时间最长。世界制药业和生物技术的趋势已经发生了明显变化。毛沃内先生认为，制药界以前是制造一切，现在却是去买别人的，向那些有产品没有资金的人购买。大药厂都有几十亿美元的现金，都在四处寻找新药，到世界各地参会，就是为了掌握一个基本情况：谁知道什么？他们在哪儿？德彪有一个网盖全球的搜索与评估部门，20个人长年穿梭于世界各地参加专业会议，在互联网上搜索，查看各处张贴的新药项目合作海报，不停的四处联络。毛沃内先生接触的人，都是很年轻的人，很年轻的公司，在会议上，在交流中，他对研发机构说：“如果你没有钱，我们有；如果你没有能力做毒理代谢研究，我们有。”2005年12月至2006年6月的7个月时间里，搜索与评估部门找到了700个新药，经过成本、药效、副作用、专利、商业价值和竞争评估，最后只成交了其中4个。“我们知道我们不会做什么，要知道谁会做，谁会解决问题，他们在哪儿。在世界各个角落，都可以找到很有知识的人。”虽然德彪已经有300个雇员和300多个专家学者的咨询网络，毛沃内先生最近又全球招聘了118个科学家顾问，其全球科学家顾问的总数达到500人。毛沃内先生时常告诫他们：“你要知道跟谁打电话，要清楚世界制药业的趋势。”总裁对中国制药和生物技术产业界CEO们的建议是：第一要联合，与欧美联合，同时与日本和新加坡等亚洲国家的同行联合，只有这样，大家才可以协作，一起竞争，赛速度，比质量。既要与欧美联合，也要抓住亚洲这个领地。毛沃内先生有独特的经营理念，他给合作伙伴的承诺是：“我们承担新药开发的所有风险，与您共享利润。”虽然毛沃内先生财力雄厚，每年有数亿美元的现金流入，但他只对项目提供资助，不对企业或研究单位提供资金，因为一旦资助了一个公司，就会把一个公司限制住。他只在项目上进行合作，为的是合作起来具有灵活性。他对每一个项目全面投入，从一张白纸做起，从毒理、剂型、动力学等基础研究到动物实验、人体试验和申报新药，一般要经历四五年，德彪可以投入两三亿美元。毛沃内在全世界寻找最好的苗头新药，开发成功之后再转让给最好的大药厂去销售，因而，找到合作伙伴很重要。毛沃内先生一方面可以向合作伙伴提供思路，另一方面可以提供资助，这样就可以共同努力把一个新药开发出来。大型制药企业销售新药有了利润，就会分一部分给德彪，德彪再把其中的一部分返给新药发明者。他说：“永远不要让一道菜凉了！”日本有个10多个人的公司，毛沃内先生早上才与他们第一次通电话，中午就决定下个星期乘飞机过去看看。毛沃内先生对中国更有兴趣，认为中国人非常勤奋，大有希望，中国四五年之后肯定会大变样。他说：“如果中国有一个很好的项目，我今天听说，明天就会乘飞机过去看。”虽然毛沃内先生已经是八旬老人，远远超过了退休年龄，但他还是坚持工作。只

现提供新药指导原则与大家共享

新药物的开发 　 一、概述 　　近20年来，在药剂学基本理论和新的推动下，世界医药工业飞速发展，新药的研究、开发竞争日趋激烈，特别昌90年代以来，第三代控释制剂和第四代靶向制剂的出现，使我国新药的研制开发面临着严峻的挑战。在当前形势下，要使我国的新药研究开发工作走出困境，获得生机，除了调整策略方向，并主要依靠新药研究机构和制药企业的努力外，广大医药学工作者也肩负着重大的使命和责任。 　　近年来，随着我国医药学的迅猛发展，为医院新制剂、新剂型的研究和药开发打下了良好的基础。在我国当前新药研究开发体形势下，从医院制剂中开发新药有下几方面的。第一，人才优势。医院药学技术队伍在我国药学专业人员中占绝大多数，尤其在大、中城市的大、吕型中，蕴集着相当数量的高，中级技术人员，他们大多有具有长期从事医院制剂工作的经验，其中不乏在某一技术领域有较深造诣的专门人才。充分发挥、提高和利用这些人才的优势，将会在医院制剂大多是工业制剂供应不足或无供应，而临床的医疗和科研又迫切需要的品种。由于医院制剂来自临床，故有着疗效确切，安全可靠，适合临床使用的特点，将其进一步研究提高为新药，有着良好的临床基础，成功率较高。第三，医院制有着品种和剂型上的优势。医院制剂品种多，剂型多，有的剂型甚至国内药典尚未收收载，且随着医院药学的不断发展，新制剂和新剂型将不断出现。这些具有一定基础而临床疗效肯定的制剂是新药开发选题的雄厚基础，可以达到少走弯路缩短开发周期，减少开发费用和提高命中率的目的。第四，如果说祖国医药学是一个伟大的宝库，那么医院中的药制剂是一个聚宝盆。许多大、中型拥有大量的中药制剂，这些中药制剂各具特色，很多都经过临床的长期考验，如果运用现代制剂技术，通过改变剂型，研制新制剂，或进一步研究复方制剂中的有效成分，将是新药开发的一个重要方面。 　　从目前一些大 、中型医院的技术力量和仪器设备来看，从医院制剂中开发新切的基本条件是具备的，特别是临床药学深入开展和新方法技术应用，无凝进一步确立了医院制剂高层次研究开发的有效手段。从国内新药开发的现状来看，1992年－1995年国家批准的新药（西药）共568种，其中医院开发的16种，占2.8%；1992年卫生部批准的新药（中药）82种，医院开发14种，占16.6％。可见医院开发新药有着巨大的潜力和现实可行性。 　　然则由于医院制剂和新药之间的要求上有着严格的区别，医院药学科研究人员和条件也有着某些局限性，因此，在重视医院制剂在新药开发中重要地位的同时，必须清楚地认识到新药开发的艰巨性，以科学的态度和实事求是的精神，正确引起循序渐进。 二、新药的概念与分类 　　（一）新药的概念 为了对新药进行管理，许多国家都对其含义和范畴作出明确的法律规定。我国《药品管理法》规定，“新药指我国未生产过的药品”。卫生部颁发的《新药审批办法》进一步明确规定“新药系指我国未产生的药品。已生产的药品，凡增加新的适应症、改变给药途径和改变剂型的，亦属新药管理范围”。这些规定指明新药管理范畴包括了：国内外均未产过的制制品，国外已有生产或仅有资料报导的仿制药品，以及由一般药品配伍新组方药品；还有已生产的药品，凡增加新的适应症，改变给药途径和改变剂型的药品。 　　（二）新药的分类 　　1．新药分类的原则新药分类的应注意掌握如下原则： 　　（1）新药的类别要是从药政管理角度划分，以便于新药的研究和审批，而不完全从药物的药理作用角度考虑。对每类药品都相应规定必须进行的研究项目和审批必须申报的资料。 　　（2）对每类新药，要求呈报相应别的资料，必须能够保证该类药品的安全与有效。而不能仅仅为了简化手续或减少人财物的消耗而忽视新药研究的质量并进而影响到新药的评价。 　　（3）属于同一类别的新药，原则上应该具备相似的条件，即它们所需要研究的项目和审批时必须提供的资料是相同的或大部分是相同的。 　　（4）新药的类别中，尽可能包含各种类的新药，以便于研究者对号入座，正确地执行国家关于新药的规定。 　　2．新药的分类目前我国对于新药的分类，是将新药佞成中药和西药两大部分，而中药、西药又按照各自不同的成熟程度再分类。现行《新药审批办法》将在西新药各分为五类，具体如下： 　　（1）中药 　　第一类：中药材的人工制成品；新发现的中药材；中药材新的药用部位。 　　第二类：改变中药传统给药途径的新制剂；天然药物中提取的有效部位及制剂。 　　第三类：新的中药制剂（包括古方、秘方、验方和改变传统处方组成者）。 　　第四类：改变剂型但不改变给药途径的中成药。 　　第五类：增加适应症的中成药。 　　上面所列“中药材的人共制成品”系批用人工合成、培养发酵等方法配制的与原中药材性能和相仿的产品，如人工麝香、人工牛黄，而不是指用提取或合成方法制的中药材中的某一有效成分，“中药材新药用部位”是指那些与原来使用的动植物药用部位不同者，如原使用的中药材为某一植物的,而现在用其茎或叶等，即属此类。“改变中药传统给药途径的新制剂”主要是指注射剂，也含有传统中的药所不采用的喷雾剂、肛门栓剂等。“天然药物中提取效部位”则是指由动植物中用化学方法提取的非单一有效成分，如总黄酮、总生物碱、总甙等，此点请勿与“中药材新药用部位”相混同。 　　（2）西药 　　第一类：我国创制的原料药品及其制剂（包括天然药物中提取的及合成的新的有效单体及其制剂）；国外未批准生产，仅有文献报道的原料药品及其制剂。 　　第二类：国外已批准生产，但未列入一国药典的原料药品及其制剂。 　　第三类：西药复方制剂；中西药复方制剂。 　　第四类：天然药物中已知有效单体用合成或半合成方法制取者；国外已批准生产，并已列入一国药典的原料药品及其制剂；改变剂型或改变给药途径的药品。 　　第五类：增加适应症的药品。 　　现就上面所列有关类别的药品作一简单解释。“我国创制的”药品，是指在国际上我国首次研制成功的药用的品种，或此化合物原属已知的，但从未见供药用的报道，我国首次研供作药用。一般为化学合成或从动，植物中提取所得的纯品，有明确的化学结构的理化性（抗生素可能为含有几种类似组分的混合物，其组成应基本恒定的并有足够的纯度），例如青蒿素是从植物提取出的一个新化学结构一倍半萜内酯的抗疟有效单一成分，是我国首创的与现有抗疟药结构完全不同的新药，青蒿即为植物青蒿中的“有效单体”。“国外未批准生产，仅有文献报道的”药品，其文献报道的内容可能只是少量的初期实验室药理、毒理的研究报告，也可能已达到临床研究阶段，但尚未成为产品投入市场，我国似首先作为药品生产。“西药复方制剂”主要是指自行设计处方的复方制剂。引用国复方制剂仿制品对待，列入第四类，但如果其中主药有所改变可能影响其安全、疗效或药物之间相互作用的则应列入第三类。而“中西药复方制剂”则通常为我国所特有，由中药和西药组方而成。“天然药物中已知有效单体用合成或关全盛方法制取者”这里所说，“已知有效单体”系指经提取方法获得并已批准供药用的单一有效成分，如三尖杉酯碱为一已知有效单体，如由粗榧碱通过半合成方法制剂取，即属此类。另外，改变剂型如片剂改为胶襄、糖浆剂改为口服冲剂等；改变给药途径如片剂改为注射剂、片剂改为栓剂等，即原通过口服药的现改为注射给药或肛门、阴道给药等。 三、新药的开发 　　新药的开发是一个系统工程，涉及药剂学、药理学、毒理学、药物分析、药物动力及临床医学等诸多学科。开发新药的工作虽然符合科学研究的一般规律，但其投资大、周期长、风险高，因此，从立题报批，溶不得半点疏忽和懈怠，否则很可能白白消耗大量的人力，财力，物力和时间而得不到任何回报。从医院制剂中开发新药的一般程序为：情报资料的调研和立题一处方和生产工艺研究一质量标准研究一稳定性研究一药效学研究一毒理学研究一临床资料的整理和报临床一临床研究一全部资料的整理和报生产一生产或技术转让。 　　医院药剂科开发新药应充分发挥和利用医院制剂品种及剂型的优势，紧密结合临床重点从以下几个方面进行研究： 　　（一）新剂型的研究 目前我国的剂型研究大大落后于西方发达国家。美国药典90版（USP90）收载的剂型为31种，英国药典（BP88）为36种，日本药局方（12版）也收载了27种，而中国药典90版仅收载了12种。创制一个新剂型相当于创制一个新药，但比起缓释、控释、靶向及透皮吸收给药系统。这些新剂型具有高效、低毒、定时、定量、定向恒速和持久等特点。一个新的缓、控释剂型或靶向给药剂型有着相当高的技术含量，目前美国已把这类型列入NCE类管理，享受同等条件的专利保护。因此，从剂型改革入手制新药是一种短、平、快的开发新药途径。 　　（二）新制剂的研究 　　改变给药途径，创制的制剂属于四