新药研究

[size=2] 《药品注册管理办法》中对中药5类新药的定义及要求：5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。5.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。 偶公司目前在研究一个5类新药，为一类成份组成的有效部位，且含量已达到提取物的50%以上。目前遇到的困惑就是在质量研究时，已知这类有效成分中的3个单体，但是含量不是很高，大概就是总提取物的3%左右。已经可以在质量研究中建立特征图谱这项检测，但是还不确定研究到这种程度国家局能否受理并批准呢?[/size][img]http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em09511.gif[/img]

在研究新药过程中，由于实验医学的存在，尤其在新药毒性评价方面，用动物进行试验减少了许多人的牺牲。虽然动物实验做的再多，也无法完全预测人用后的结果，但是，如果能做的工作不尽心去做，那么新药在人身上使用的风险将会更大。在药效学研究和非临床安全性研究过程中，正确选择实验动物对实验结果判断、对新药评价结论是至关重要的。 在新药注册申报资料中，因为选用实验动物出现一些问题，影响了对实验结果的判断、妨碍了对申报资料的评价。有时因此不得不重新进行实验。这样，不仅造成经济上的损失，更重要的是减慢了新药的注册速度，延长了产品的上市时间。如何减少这些因为实验选择不当的实验动物而出现的错误，是一个值得关注的问题。怎样做才能减少或者避免这类错误呢？针对这些在注册资料中经常出现不正确选择实验动物的问题，进行一下相关的讨论是十分必要的。下面从三方面进行讨论，首先应该由从事药理实验工作的人员进行实验设计和实施动物实验，其次要了解实验动物的特点和实验的要求，第三要理解新药注册申报资料要求的目的和意义。一、应由专门从事药理实验工作的人员进行实验设计和实施实验。 这个问题似乎不应是个问题，但它的确是个现实问题。在1993年“西药临床前研究指导原则”总则、“1993年中药新药研究指南”药效内容和毒理内容对实验人员都有明确的基本要求；2005年“药物研究技术指导原则”中虽然没有类似内容，但在《药品注册管理办法》第三章第十六条、第十七条都涉及了实验人员资质问题，并对非临床安全性研究执行GLP规范进行了明确，其中包括对参与实验人员资质的要求。在申报资料中出现过不能排除是不具有药理毒理实验资质人员进行的实验之类的问题，比如出现一些动物常规指标的错误、选择动物性别的错误、选择不适宜实验动物的错误、超出动物药容积的错误……，这些不是理解层面的问题，也不是实践经验积累的问题。还有一些实验需要专门的技能和长期实践积累人员进行，比如特殊毒理实验、病理组织检查实验、放射免疫测定实验……，如果实验人员不符合要求，出现的问题常常是无法解决的，实验结果也是不可信的。只有符合要求的人员设计实验、实施实验，才能保证选择实验动物的科学性，为开展正式的实验打下基础。

新药研发是一个快速发展的领域，随着组合化学等高技术和天然药物分离制备技术的发展，加快了候选药物的出现。在这些候选药物中，不仅需要对其药效学进行评价，药物代谢和动力学性质也是非常重要的新药筛选指标。理想的药物需要具有持久的药物作用时间和良好的生物利用度。每年都会有大量的候选药物因为其药代动力学参数和代谢特征不佳而被淘汰。因此，在新药的设计、筛选过程中应该考虑候选药物可能出现的代谢特征以及药代参数特点，以获得更为有效的药物。体内药物动力学和代谢研究在新药的研发过程中是相当重要的，需要申报临床研究的药物都需要进行临床前药代动力学研究。除了传统的动物试验以外，目前一些体外实验技术也在新药研发筛选过程中应用，包括组合给药技术，代谢预测模型以及体外肝代谢研究等，这些技术的应用将使对于药物代谢及动力学的筛选变得简便，几种技术的互补将大大加快新药研发的进程。全国科学技术名词审定委员会1999年公布的药学名词“pharmacokinetics”定名为“药动学”，而 “药物代谢动力学”与“药代动力学”为不推荐用名。本文综述的是药物动力学及代谢的应用，故采用 “药代动力学”（pharmacokinetics and metabolism）表达以上意思。1　药代动力学研究的内容药代动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内的动态变化规律，研究通过各种途径进入人体的药物，其吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excre- tion），即ADME过程，并且探讨药物在体内发生的代谢或者生物转化途径，进一步确证代谢产物的结构，研究代谢产物的药效或者毒性，使其结果为新药的定向合成、结构改造和筛选服务。描述药物体内过程的药动学参数主要有以下几个，速率常数（rate constant），包括吸收速率常数（ka）、总消除速率常数（k）以及尿药排泄速率常数（ke）等：生物半衰期（biological half life，t1/2），表征药物在体内的量或者血药浓度消除一半所需的时间，是衡量一种药物从体内消除快慢的指标；表观分布容积（apparent volume of distribution，AUC），是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，是药物的特征参数，对于一个具体的药物来说，其值大小能够表示出该药的分布特性；清除率（clearance)，指单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积，常用Cl，又称体内总清除率表示。

稳定性研究的目的是考察药物在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，并确定药品的有效期。药品的稳定性是其质量的重要评价指标之一。中成药稳定性研究的范围一般根据稳定性变化的实质分为化学的、物理的及生物学的三种。中成药在制备和储存过程中，因温度、水分、光线、pH值、微生物等因素的影响，易发生变质，轻则引起制剂外观的变化，重则导致药效降低，甚至毒性增大，影响药品的安全性和有效性。通过研究揭示中药制剂稳定性变化的实质，探讨其影响因素，可采取相应的措施避免或延缓制剂的不稳定性，确定有效期，是中药制剂稳定性研究的基本任务。药品的安全、有效、质量稳定、可控是对药品的基本要求，而稳定性又是保证有效性和安全性的重要因素。因此稳定性研究在中药新药研究中占有重要的地位，是不可缺少的内容。一、中药稳定性研究的现状 1．中药新药稳定性研究技术要求 (1)《中药新药研究指南》中有明确要求。在申报临床时，待测样品于临床试验用包装条件下(在包装材料质地和结构上相当于上市药品的包装)放置，并记录室温和湿度，根据该制剂申报资料临床研究质量标准草案所列性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定等项并结合《新药审批办法》“有关中药部分的修订和补充规定“(1992年)以下《补充规定》中附件八之附表中不同剂型的稳定性考察项目要求进行。但需注意检测成分是否能说明该制剂的稳定性。如含大黄的制剂，不能单测总蒽醌，应同时检测游离蒽醌或结合蒽醌才能确定反映其成分的变化。在常温下进行考察，开始考察时间应在样品制备后1个月之内，以开始考察的结果作为0月结果，以后每月考察一次，不得少于3个月。如预测药品远期稳定性，也可在37℃一40℃和相对湿度75％条件下保存，以开始考察的结果作为0月结果，以后每月考察一次，不得少于3个月，如稳定，相当于样品保存2年内质量稳定。但稳定性试验结果，仍以常温下为准。考察样品应在3批以上，各批样品应达中试以上规模，不得将同一批样品分成3份代表3批样品，每批样品均应留有足够在稳定性试验中各次考察所需的数量。在申请生产时，药品在上市包装条件下，根据该制剂生产用质量标准草案所列项目并结合补充规定附件八附表中不同剂型的稳定性考察项目要求进行考察。同时应注意观察直接与药品接触的包装材料对药品稳定性的影响。在常温下进行考察，一般可在初步稳定性考察后继续考察，即在初步稳定性考察3个月后，放置3个月再考察一次，然后每半年一次。药品的稳定性试验在达到规定的考察时间后还可在正常室温下继续考察，每半年一次，不超过5年，为该药品审定使用期限提出依据。(2)1999年底颁布的“中药新药质量稳定性研究技术要求“，其对稳定性的要求与1992年技术要求内容基本相同。稳定性试验结果、有效期的确定，仍以常温下为准。(3)仿制药及增加规格品种，稳定性研究参照新药要求。由于申报时间较短，在提供常温稳定性资料时应同时申报3~6个月加速稳定性试验资料，以暂定有效期。但应继续进行常温试验考察，以常温下为准，最终确定有效期。2．中药稳定性研究状况从上世纪50年代开始，人们对化学药制剂的稳定性进行研究至今已积累了不少丰富的资料和经验，对考察药物制剂的质量、确定有效期、保证临床疗效的发挥起了积极的作用。中成药稳定性研究工作是从液体制剂开始的，且多为单方制剂。最先报道…的是对威灵仙注射液中原白头翁素稳定性的研究。经考察pH值、温度、光线、添加剂等因素对原白头翁素的稳定性均有影响。通过对恒温加速试验数据处理后，认为原白头翁素的化学动力学为伪一级反应，预测有效期t25℃0.9为2．3d。近10余年来，对这方面的研究引起了药学界的普遍重视，有关研究报告逐年增多，研究水平不断提高，尤其在利用稳定性研究来筛选处方、优化工艺、预测有效期等方面取得了可喜的成绩。由于液体制剂溶液的颜色、澄明度等对pH值、温度、光线、添加剂等因素较敏感，经常出现颜色变化、产生沉淀等问题，经研究不仅是物理的变化，还有化学的变化，从而影响到药效的变化，这就促使液体制剂稳定性研究的发展。由于液体制剂的稳定性影响因素较多，不容易控制，所以对液体制剂稳定性的研究报道较多，研究的范围亦较广。固体、半固体制剂一般较液体制剂稳定，但也存在不稳定的问题，且比液体制剂复杂，近几年研究报道亦在逐年增加。由于中药成分的复杂性，1992年《补充规定》要求必须报送稳定性研究资料以来，新药研究中稳定性研究工作向规范、研究内容深度和广度迈进了一大步。1999年又颁布了稳定性技术要求。但中药稳定性研究中仍存在着一些需进一步探讨的问题。如：考察稳定性指标的选择、复方中各成分相互干扰的问题，辅料对稳定性的影响及反应机理等，有些试验方法尚需进一步完善。3．目前存在的主要问题现阶段申报的稳定性资料中仍存在着以下问题：(1)没有说明包装材料的材质及包装情况；(2)没有说明稳定性试验储存条件；(3)0月考察时间表达不准确，开始考察时间应在样品制备后一个月之内，以开始考察的结果作为O月结果；(4)没有按质量标准及制剂要求进行全面检查；(5)对于中药新药注册分类l、5类原料药没有对高温、高湿等与储存条件有关的影响因素进行考察；(6)稳定性考察所用样品不是中试生产样品；(7)没有提供包装材料对药品稳定性影响的研究资料等。

1天然化合物是治疗癌症等重点疾病药物的重要来源　　1.1 抗肿瘤药物的研究基于以下3个方面：　　①通过药理筛选寻找具有细胞毒性和抗癌活性的天然化合物；　　②近年来随着分子生物学发展所建立起来的作用机制-生物活性筛选法是以酶、受体、DNA及RNA等为直接靶点的抗肿瘤新药筛选方法，具有快速、经济、简便、有效等优点，是目前从天然产物中寻找新型天然药物先进的筛选方法。如：以蛋白激酶C（PKC），DNA聚合酶β，拓扑异构酶，B淋巴细胞和T淋巴细胞为靶点寻找新结构的研究；　　③作用于细胞周期或细胞凋亡过程的活性成分、肿瘤血管生成抑制剂及对多药耐药肿瘤细胞有效的新化合物的研究。　　1.2 治疗老年痴呆症药 脑内M1和M2受体进行性降低是脑功能减退的重要原因之一，纠正脑M系统异常是治疗老年痴呆症的重点之一。一些中药据临床研究表明，对老年痴呆症患者有一定的疗效，其活性成分对脑M2受体有上调作用，并且作用机制与受体拮抗剂不同，是一类新型的M受体药，以此为出发点研究、阐明其提高M2受体密度所需结构特点，从而提出首选的基本结构，为寻找和开发M受体调节药，特别是M2受体调节药既有重要意义，也有良好前景。　　1.3 抗心、脑血管病药 心脑血管病发病率呈现日趋增高的趋势，近年来人们对心脑血管病致病原因有了进一步的了解。如血管栓塞与血浆中纤维蛋白原升高有关，而具有活血化瘀功能的中药其化学成分可降低血浆纤维蛋白原并使病情得到缓解。可以预见，这类成分可以通过结构改造成为治疗血管栓塞的药物。　　1.4 抗艾滋病药 艾滋病是世界性传播的病毒性传染病，死亡率高，至今仍无有效的药物和治疗方法。世界卫生组织推测，21世纪艾滋病的高发区将由美洲和非洲地区转移到亚洲地区。抗艾滋病药的研究基于以下3个方面：①一些中药有抗病毒疗效，而一些中药有提高、改善和调节自身免疫而达到稳定的生物功能的特性；②采用清热解毒、凉血驱湿中药对艾滋患者进行治疗，其症状明显改善；③根据艾滋病发病机制，HIV复制过程需要逆转录酶的理论，研究发现某些中药具有极强的病毒逆转录酶抑制活性，因此致力于中药抗艾滋病毒的治疗药物或活性成分的研究，具有中国特色和广阔前景。　　2 海洋、地区、民间及其天然资源的研究与开发扩大了新药的来源 为了得到结构新颖的化合物，已有越来越多的人将注意力转向以前较少研究的领域：　　①我国海域辽阔，生物物种丰富。海洋生物中发现了多种结构新颖的化合物，其中不少有很好的生物活性。海洋药物的研究也越来越受到国家有关部门和科研人员的重视，在目前陆地植物发现新骨架化合物几率急剧下降的形势下，海洋生物成为作用机制新颖、化学结构多样化的新药或先导化合物的来源；　　②各地区均有特产药材或植物，立足于本地资源的开发研究，补充了新化合物和部分活性化合物的来源；　　③民间药用资源是我国中药的宝库之一，各少数民族积累了不少天然药物用药经验。深入研究其活性成分，极有可能发现治疗疑难病症的新药；　　④苔藓植物是高等植物中最低级的类群，全世界约有2 300种，我国约有2 100种。近年来对苔藓的研究发现，其具有大量的高活性抗霉菌、肿瘤生长抑制等活性的结构新颖的化合物。开发利用这一丰富的植物资源，对发现和创制新药具有重要意义。　　1.3 天然活性化合物的合成、半合成及生物合成技术研究提供了不依赖自然资源的新药 一些植物含有高活性的化合物，但含量极微，若开发利用，天然资源很块就会枯竭。其合成、半合成及生物合成技术的研究是解决供需矛盾的途径之一，如抗癌药物紫杉醇、长春新碱，高效乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲，抗疟药青蒿素等的合成、半合成及生物合成技术的研究。　　1.4 传统中药的深入研究使其在新药开发中重新发挥重要作用 随着科学技术的发展，一些过去未知的植物微量成分被发现，其中不乏具有较强生物活性的成分，如人参和三七中的环肽，可能是一类新型活性成分；大蒜水溶性成分的研究，可为动脉粥样硬化疾病的新药研究提供先导化合物。此外，某些植物作为药用已有较长的历史，经研究发现了其化学成分的新活性，为这些植物增加了新的用途，如丹酚酸抗脂质过氧化、抗溃疡作用；苦楝楝烷化合物抗癌作用等。

中药新药的开发研究应该从哪些方面入手呢？欢迎大家讨论发言

新药研发都会面临工艺交接，对于一个新药研究工艺的交接，需要注意什么呢

题目：抗肿瘤创新药物研究进展作者：张万年缪震元期刊：《中国新药杂志》2010年 第24期 9 页 2277-2284页链接：http://www.cqvip.com/qk/97417a/201024/36643931.html

作者：杜海洲题目：国际抗肿瘤新药开发研究的进展期刊：中国新药杂志年份：2007, 16(17)链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_zgxyzz200717004.aspx

来源：中国科技网-科技日报 作者：史俊斌 2013年10月26日 （原标题 世界首个乙肝靶向治疗新药进入临床研究） 科技日报西安10月25日电 （记者史俊斌）今天，陕西省科技厅、省食品和药品监督管理局与西安高新区管委会联合召开新闻发布会宣布，该省立项支持，西安新通药物研究有限公司研制的肝靶向1.1类新药甲磺酸帕拉德福韦，近日获得国家相关部门批准，正式进入临床研究。 甲磺酸帕拉德福韦是世界上首个乙肝靶向治疗新药，其研制成功标志着我国肝靶向新药研究取得重大突破。该药物采用靶向技术将治疗成分定向投放到肝脏，其原理是通过化学修饰灭活药物的生物特性，直至其被肝脏特异性酶P450所切断，然后靶向浓集于肝脏，大幅降低了肾脏和血液中药物浓度。甲磺酸帕拉德福韦药理毒理、Ⅰ期、Ⅱ期临床研究工作均在国外完成，且已获得美国FDAⅢ期临床批件。本药品具有很高的肝靶向性，提高了抗病毒效率和安全性，降低了耐药率和肾脏毒性。各项研究数据表明，疗效好、副作用少、药价低、安全性高。该靶向技术已在中国、美国、德国等13个国家获得专利授权。 据介绍，我国每年用于乙肝患者的治疗费用高达1000多亿元。该药预测价12元/片，大大节约了乙肝患者的治疗成本，打破国外同类药品长期高价垄断中国市场的格局，属我国创新药物的标志性成果，目前已相继在国内11个省市的数十家医院展开临床试验，有望2016年内正式用于临床。

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[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=41595]质谱在新药研究中应用的回顾[/url]

9月5日，新疆维吾尔自治区科技厅组织有关专家对中科院新疆理化技术研究所承担的“草花有效部位抗老年痴呆新药研究”项目进行验收。 草花即棉花花，草花有效部位是从棉花的花瓣中提取纯化制成的总黄酮有效部位。新疆作为我国的主要棉花产区，草花原材料非常充足，但一直以来，虽然草花作为维吾尔医常用药材被收载于卫生部部颁标准维吾尔药分册，但应用范围很小，实际利用度不高，主要作为棉花产业的副产物被废弃。 该项目根据《药品注册管理办法》的有关要求，开展了草花有效部位抗老年痴呆临床前药学研究工作，建立了草花药材指纹图谱、薄层鉴别项和含量测定项，完成了草花药材标准提高草案；开展了草花总黄酮片剂的成型工艺研究，并完成相应中试生产；制定了草花原料药、制剂的质量标准和对照品的制备工艺；完成了草花总黄酮片加速稳定实验和长期稳定实验，确定了草花总黄酮片的贮藏条件和有效期。项目建立了草花总黄酮大孔树脂纯化中试生产线1条，获得国家标准品证书1项，并取得中药五类新药受理通知书2项，实现新疆五类新药申报受理零的突破。 在听取了项目负责人的汇报后，专家组审阅了相关的验收资料，认为该项目建立的草花药材标准已经应用于药厂的实际生产，取得的异槲皮素标准品也已走向市场，这些对加快民族药现代化，促进区域经济发展都具有非常重要的意义。同时通过对草花的综合利用，可变废为宝，有效提高棉花的附加产值，可望为增加棉农收入做出贡献。经专家组讨论，一致同意该项目通过验收。http://www.cas.cn/ky/kyjz/201209/W020120906381021911167.jpg　 http://www.cas.cn/ky/kyjz/201209/W020120906381021921952.jpg　 　　　　　　　 草花　　　　　　 　　　　　 　　　草花总黄酮片剂　　 http://www.cas.cn/ky/kyjz/201209/W020120906381021929046.jpg异槲皮素对照品

新药质量控制研究和质量标准制订之漫谈

新药研发需要管理提升研发部门定位及工作方式要提高新药研发、推广能力，首先要明确新药研发部门在企业中的定位：新药研发不仅是研发部门的事，也是市场营销、财务、制造、采购等部门的事。各个部门应该积极参与到新药研发过程中来，通过明确划分职责，实现研发与生产、市场的协同，提升产品研发的效率和效果。在研发部门定位明确的基础上，我们来探讨新药研发的工作方式。新药研发对于企业兴衰的重要性决定了企业必须把它作为“一把手工程”来抓，企业最高层管理人员必须积极介入领导。在代表企业最高层管理人员意志的项目管理委员会领导下，以项目小组的方式具体开展研发工作。新药研发项目管理项目管理是制药企业新药研发成功的关键。以下结合新药研发的特点，从新药研发流程和多项目管理两个角度对新药研发项目管理进行探讨。新药研发流程新药研发流程是新药研发项目管理的重要活动，新药研发流程的持续改进是新药研发管理持续改进的基础。新药研发流程需要多个部门的通力合作，典型流程如图2、图3所示。首先，市场部要提供一份市场发展趋势报告，在拿到这份市场报告后，研发部门展开一系列研究，包括行业发展趋势研究、技术市场发展趋势研究等，通过研究选出若干个研发课题。再对选出的课题进行筛选，判断是否能够自行研发，是就进行概念设计，否则就在市场上寻找同类研究报告。设计完成后，要经过一系列的评估，包括由外部专家进行的学术及市场评估，由生产部进行的生产可行性评估，由市场部进行的市场需求评估，由财务部进行的财务评估。评估通过后，企业高层决策者审批是否立项。

这一年，FDA药品和生物制品审评中心的监管者对50个新药开了放行条，同比2013年的35个新药，算是一个大跃进了，但是2014年的新药在未来5年总体销售预期要比2013年低15%。如果不是2013年FDA获批的新药质量惊人，2014年新药获批可能当之无愧地成为到目前为止本世纪最受赞赏的一年。这一年，FDA药品和生物制品审评中心的监管者对50个新药开了放行条，同比2013年的35个新药，算是一个大跃进了，但是2014年的新药在未来5年总体销售预期要比2013年低15%。新药质量越来越高根据Evaluate Pharma的预测，2014年获批的新药在未来五年的销售规模为207亿美元，这个规模量是过去十年平均规模的两倍，也是本世纪内，除了2013年以外的第二大规模。尽管难以匹敌2013年的规模，2014年获批新药的五年销售预期仍然十分可观。从近3年来的新药开发的热门话题来看，肿瘤免疫和丙肝治疗药物占据了主导，2014年似乎仍然是围绕着热点聚焦的方向在走：用于治疗肿瘤的PD-1抗体药物比较热门。百时美施贵宝的opdivo和默沙东的keytruda，还有吉利德的丙肝治疗药物Harvoni，是2014年最为看好的FDA获批的药物，预计在2019年销售规模将分别达到36亿美元、22亿美元和25亿美元。除了上述3款药物，只有一款药物在2019年的销售规模会突破10亿美元大关，那就是勃林格殷格翰开发的用于特发性纤维化的酪氨酸激酶抑制剂-ofev。2019年的预计销售规模在9.97亿美元。塞尔基因的Otezla只需要再升级一下就能加入到“五年期重磅炸弹”行列。此外，2014年获批的一些新药会在5年之后达到美国重磅炸弹的级别，Esbriet和Cyramza很可能会在2020年达到10亿美元规模的销售。丰收的一年相比2013年，2014年获批新药的质量稍逊一筹，2013年诞生了治疗丙肝的sovaldi和治疗多发性硬化症的tecfidera这样的突破性口服药物，根据FDA药物评价和研究中心（CDER）以及生物制剂评价和研究中心（CBER）的回顾，一年获批50个新药已经创下了FDA本世纪以来最多的记录。从2014年新药200亿美元以上的5年销售预期来看，这也是自2004年以来第二好的成绩，近十年来每年获批新药的平均五年销售预期也不过148亿美元，其中2012年的144亿美元的成绩就已经涂东了生物技术的蓬勃发展。2014年下半年的新药获批效率大致与上半年相当，截止2014年7月17日，FDA批准的新药数量为25个。这种趋势目前还看不到逆转的迹象，2015年预计有6个重磅产品2020年在美国的销售规模会超过10亿美元，而在全球预计有11个产品2020年销售规模会超过10亿美元。因此，当我们有充分理由担心生物技术药物牛市顶峰就要到来的时候，FDA却让我们吃了一惊。在过去的10年中，我们的新药研发已经克服了很多困难，在近三年120个新药获批，五年预期销售规模接近600亿美元，这样的成绩已经表明制药行业已经重新崛起。

新药质量标准药品不同于一般产品，是用于防病、治病、诊断疾病、改善体质、增强抵抗力的物质。因此，药品质量好坏直接关系着人们的身体健康和生命安全。为保证药品质量，必须制定出每种药品的管理依据，即药品质量标准，并对药品质量进行全面控制（从研究、生产、贮存到使用各个环节），以确保用药的安全有效。自６０年代以来，鉴于药品安全总是的突出，各国政府和世界卫生组织对药品质量都很重视，先后组织了大批科研、生产、临床使用和管理单位对药品的安全性和有效性进行了深入探讨，制订了相应的药品管理法规，公布了一些能对药品质量控制的全过程起指导作用的法令性文件，计有：为确保实验研究质量与实验数据准确可靠的《实验室工作质量管理规范》（ＧＬＰ）；为生产出全面符合质量标准的药品的《药品生产质量管理规范》（ＧＭＰ）；为保证药品在运输、贮存和销售过程中的质量和效力的《药品供应质量管理规范》（ＧＣＰ）和保证临床资料的科学性、可靠性和重现性的《临床工作质量管理规范》（ＧＣＰ）。我国卫生部和国家医药管理总局为加强新药的临床、鉴定和审批等管理工作，促进新药的发展，保证新药的质量，先后制订和修订了《新药管理办法》，把新药的质量标准列为新药审批的内容之一，要求研制单位在研究新药及其生产工艺的同时，必须制订出新药及其制剂的质量标准草案，经批准后方能进行临床试验和工厂试生产；对加强"全面控制药品质量"的科学管理的四个主要方面（ＧＬＰ、ＧＭＰ、ＧＳＰ、ＧＣＰ），有的已在研定实施，有的条例尚在拟订中。药品质量标准对药品的质量规格及检测方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门必须共同遵循的法定依据。这里既有认真细致的技术措施，又有原则性问题。一、 制订新药质量标准的原则一个正在研究的新药，经临床前有关工作准备进入临床试验，应根据研究中发现的问题和评价的结果，制订出临床用药的质量标准，以保证临床用药质量的均衡性，这对保证临床试验的安全和得出正确结果具有重要意义。临床用药的质量标准也为今后中试以至投产的质量水平，并修订制订正式质量标准提供了依据。可按下列原则制订质量标准。（一） 要确保药品的安全性和有效性新药质量标准是衡量新药质量而作出的具体规定，要充分体现新药的特点，树立质量第一的观点，抓住影响新药质量的几个主环节，作出明确的规定。首先要保证新药的纯度，通过对外观性状、理化常数，杂质检查和含量等有关规定来保证药品的质量。杂质检查是控制药物质量的一个重要方面，要有针对性地制订检查项目，探明其对人体危害的程度，并规定其允许限量，危害健康的要严加控制，原则上内服药要求严些，注射用药和麻醉用药更严。有效成份的含量是反映药物纯度的重要标志，应明确规定其含量限度。对制剂的内在质量要有明确的要求，如新药的固体制剂应根据不同情况规定测含量均匀度、体外溶出度、甚至生物利用度等。注射剂要严格检查澄明度、无菌、热原等，以保证用药安全有效。新药的质量标准中还应对影响该药稳定性的因素采取一些措施，如在包装、贮存条件上作出规定,以加强防患。（二） 要符合国家药典或其他法定标准根据药品使用和生产的广泛和成熟程度，《药品管理法》规定，药品分为两种标准，即国家药品标准和省、自治区、直辖市的药品标准。前者包括中国药典和卫生部颁布的药品标准（简称部颁标准），在全国范围内起法定作用；后者为各省、自治区、直辖市有关卫生行政部门制订的药品标准，只限在相应的地区起法定作用。第一、二、三类新药由国家卫生部审批，应严格按照中国药典和卫生部的要求，制订新药的质量标准，按中国药典的格式及使用的术语进行书写，力求规范化。需要在国际范围内使用交流的新药，应按有关国际标准制订。（三） 要结合实验研究和中试生产的实际新药质量标准是对新药系统评价基础上的高度概括，是根据实验研究、临床试验和中试生产三方面的结果制订的。因此，从新药评价开始，就要有目的、有计划地收集和积累有关药品质量问题的资料，及时发现问题并及时解决，为制订新药质量标准提供依据。药品的质量与生产工艺有密切的关系。中试生产所用的原材料、溶剂等的质量以及最终产品的纯化往往与实验研究不尽相同，有可能产品达不到实验研究的规格和纯度。制订新药质量标准时，则要全面考虑、宽严适度，做到合理性和可行性。应在保证药品安全性、有效性的前提下，根据实验研究资料，结合中试生产的实际情况，制订出既确保药品质量，又能符合生产实际，并难促进生产的新药质量标准。（四） 把检测手段的先进性和可行性结合起来随着现代分析技术的发展，药品检测手段也已由经典法向仪器化、自动化方向推进，从凭感观到尽量用参数。现代分析技术有快速、灵敏、专一的特点，但需要特殊的仪器设备，有些在我国国情条件下，尚难以普及推广。经典方法如容量法、分光光度法等，简便易行、准确度高，不受设备条件的限制，在当前的药检工作中，仍占有一定的地位。选择检测方法，既要积极采用现代分析技术，又要结合药检工作的实际情况，把先进性和可行性结合起来。当然，随着仪器设备的逐步普及，现代分析技术在药品检测工作中的应用将会与日俱增。美国药典２２版各项分析方法的应用中，色谱法和光谱法处于最重要的地位，尤其是高效液相色谱法（ＨＰＬＣ），在所有的含量测定方法中应用频率最高。所收载的应用气相色谱法（ＧＣ）中，除常规的ＧＣ法外，还有衍生ＧＣ法、裂解ＧＣ法和顶空毛细管ＧＣ法。核磁共振法也已作为法定检测手段。２２版还首次在附录中收载了质谱法（ＭＳ）和扫描电子显微镜法（ＳＥＭ）。中国药典１９９５年版中高效液相色谱法、电泳法、原子吸收分光光度法和荧光分析法等也已列为法定检测手段。

来源健康报 记者王乐民 刘道安从11月6日~7日在天津市召开的2010年中国药学大会暨第十届中国药师周上获悉，我国“重大新药创制”科技专项实施以来，已有16个品种获得新药证书，20个品种提交新药注册申请，有10多个由我国自主研制的新药在发达国家进行药物临床试验。其中，近2/3的新药是我国在世界上首次确定化学结构、作用靶点的一类新药，已接近国际先进水平。　　此外，在“重大新药创制”专项扶持下，还有数十个品种处于临床三期研究阶段，已有10多个品种完成全部研究工作，今年年底将提交一批新药注册申请。　　“重大新药创制”科技专项启动于2008年，旨在实现两大目标：一是针对严重危害公众健康的恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病、精神性疾病等10类重大疾病，研制一批具有自主知识产权和市场竞争力的化学药、现代中药和生物技术新药；二是建立一批具有先进水平的技术平台，形成支撑我国药业自主创新发展的新药创新能力与技术体系。　　2010年中国药学大会暨第十届中国药师周由中国药学会、天津市人民政府主办。天津市市长黄兴国，卫生部副部长王国强、刘谦，国家食品药品监督管理局副局长吴浈等到会并讲话。土豆：有奖征集，这些新药有哪个知道是什么药或者是治疗什么疾病的药吗？一类新药哦！

新华社堪培拉2月22日电 澳大利亚联邦科工组织22日发表研究报告说，澳科研人员与多国科研机构合作，研发出一种抗流感病毒新药物，可能从“根”上防治各类流感病毒。 研究人员表示，新药物的工作原理在于破坏流感病毒“识别发现”健康细胞的能力，从而阻止流感病毒传染。实验室模型中证实，该新药可有效阻止不同流感病毒株的扩散，同时也适用于具有抗药性的流感病毒。 常规流感药物“乐感清”的研发人员布莱斯金博士指出，“新药物对抗药病毒株是有效的，随着流感病毒中药理学标靶的发现，这种新药甚至可以应对未来新变异的流感病毒。” 根据国际卫生组织的数据，流感每年导致全球大约50万人死亡。 该项研究由澳大利亚联邦科工组织、加拿大不列颠哥伦比亚大学和英国巴斯大学共同完成，相关研究报告发布在新一期《科学》杂志上。研究人员说，新药物用于治疗仍约须7年时间。（记者 王小舒）

[B] [size=4][color=red][marquee]欢迎大家前来与xy4585618版主一起关于“新药含量测定的方法学研究”一起交流~！活动时间：2009年12月10日——22日[/marquee][/color][/size] [/B] [color=#FFF8DC]00[/color][size=5][B][center]【线上讲座20期】新药含量测定的方法学研究[/center][/B][/size][B][center]主讲人：xy4585618[/center][/B] [color=#00008B][center]活动时间：2009年12月10日—22日[/center][/color] [center][img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701191651_626049_1604352_3.gif[/img][/center] 　　药品的含量是评定药品的主要指标之一，设计其测定方法时，应根据药品特性、剂型、处方、鉴别试验和纯度检查综合考虑，当鉴别试验和纯度检查保证了专属性和纯度的情况下，含量测定方法的选择要着眼于准确性、稳定性和可重复性。此次线上讲座以中药含量测定为主要出发点，对新药含量测定的方法学进行介绍与分享，同时也希望就此方面话题与各位同仁作一次较深层次的探讨。文中鲁莽不当之处，恳请指正。[center][img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701191651_626049_1604352_3.gif[/img][/center]内容速览：一、含量测定药味的选择二、含量测定方法介绍三、方法学考察四、总结[center][img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701191651_626049_1604352_3.gif[/img][/center][color=#DC143C][B]交流切磋时间：即日起至2009年12月22日[/B][/color] [B]特邀佳宾：[/B]药品检测的全体版主专家：[color=#DC143C]03yx2、hgycook、haoyuaimama、gase001[/color]； [B]参与人员：[/B]仪器论坛全体注册用户 [B]活动细则：[/B] 1、请大家就[B]新药含量测定时[/B]遇到的相关技术问题进行提问，直接回复本帖子即可，自即日起提问截至日期2009年12月22日 2、凡积极参与且有自己的观点或言论的都有积分奖励（1-50分不等），提问的也有奖励 [U][B]3、提问格式：[/B][/U] 为了规范大家的提问格式，请按下面的规则来提问 ： [color=#DC143C]xy4585618您好！我有以下问题想请教，请问：……[/color] [center][img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701191651_626049_1604352_3.gif[/img][/center] [U][I][B]说明：[/B][/I][/U] 　　本讲座内容仅用于个人学习，请勿用于商业用途，由此引发的法律纠纷本人概不负责。虽然讲座的内容主要是对知识与经验的讲解、整理和总结，但是也凝聚着笔者大量心血，版权归xy4585618和仪器信息网所有。 　　本讲座是根据笔者对资料的理解写的，理解片面、错误之处肯定是有，欢迎大家指正。[center][img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701191651_626049_1604352_3.gif[/img][/center]

新药物的开发 　 一、概述 　　近20年来，在药剂学基本理论和新的推动下，世界医药工业飞速发展，新药的研究、开发竞争日趋激烈，特别昌90年代以来，第三代控释制剂和第四代靶向制剂的出现，使我国新药的研制开发面临着严峻的挑战。在当前形势下，要使我国的新药研究开发工作走出困境，获得生机，除了调整策略方向，并主要依靠新药研究机构和制药企业的努力外，广大医药学工作者也肩负着重大的使命和责任。 　　近年来，随着我国医药学的迅猛发展，为医院新制剂、新剂型的研究和药开发打下了良好的基础。在我国当前新药研究开发体形势下，从医院制剂中开发新药有下几方面的。第一，人才优势。医院药学技术队伍在我国药学专业人员中占绝大多数，尤其在大、中城市的大、吕型中，蕴集着相当数量的高，中级技术人员，他们大多有具有长期从事医院制剂工作的经验，其中不乏在某一技术领域有较深造诣的专门人才。充分发挥、提高和利用这些人才的优势，将会在医院制剂大多是工业制剂供应不足或无供应，而临床的医疗和科研又迫切需要的品种。由于医院制剂来自临床，故有着疗效确切，安全可靠，适合临床使用的特点，将其进一步研究提高为新药，有着良好的临床基础，成功率较高。第三，医院制有着品种和剂型上的优势。医院制剂品种多，剂型多，有的剂型甚至国内药典尚未收收载，且随着医院药学的不断发展，新制剂和新剂型将不断出现。这些具有一定基础而临床疗效肯定的制剂是新药开发选题的雄厚基础，可以达到少走弯路缩短开发周期，减少开发费用和提高命中率的目的。第四，如果说祖国医药学是一个伟大的宝库，那么医院中的药制剂是一个聚宝盆。许多大、中型拥有大量的中药制剂，这些中药制剂各具特色，很多都经过临床的长期考验，如果运用现代制剂技术，通过改变剂型，研制新制剂，或进一步研究复方制剂中的有效成分，将是新药开发的一个重要方面。 　　从目前一些大 、中型医院的技术力量和仪器设备来看，从医院制剂中开发新切的基本条件是具备的，特别是临床药学深入开展和新方法技术应用，无凝进一步确立了医院制剂高层次研究开发的有效手段。从国内新药开发的现状来看，1992年－1995年国家批准的新药（西药）共568种，其中医院开发的16种，占2.8%；1992年卫生部批准的新药（中药）82种，医院开发14种，占16.6％。可见医院开发新药有着巨大的潜力和现实可行性。 　　然则由于医院制剂和新药之间的要求上有着严格的区别，医院药学科研究人员和条件也有着某些局限性，因此，在重视医院制剂在新药开发中重要地位的同时，必须清楚地认识到新药开发的艰巨性，以科学的态度和实事求是的精神，正确引起循序渐进。 二、新药的概念与分类 　　（一）新药的概念 为了对新药进行管理，许多国家都对其含义和范畴作出明确的法律规定。我国《药品管理法》规定，“新药指我国未生产过的药品”。卫生部颁发的《新药审批办法》进一步明确规定“新药系指我国未产生的药品。已生产的药品，凡增加新的适应症、改变给药途径和改变剂型的，亦属新药管理范围”。这些规定指明新药管理范畴包括了：国内外均未产过的制制品，国外已有生产或仅有资料报导的仿制药品，以及由一般药品配伍新组方药品；还有已生产的药品，凡增加新的适应症，改变给药途径和改变剂型的药品。 　　（二）新药的分类 　　1．新药分类的原则新药分类的应注意掌握如下原则： 　　（1）新药的类别要是从药政管理角度划分，以便于新药的研究和审批，而不完全从药物的药理作用角度考虑。对每类药品都相应规定必须进行的研究项目和审批必须申报的资料。 　　（2）对每类新药，要求呈报相应别的资料，必须能够保证该类药品的安全与有效。而不能仅仅为了简化手续或减少人财物的消耗而忽视新药研究的质量并进而影响到新药的评价。 　　（3）属于同一类别的新药，原则上应该具备相似的条件，即它们所需要研究的项目和审批时必须提供的资料是相同的或大部分是相同的。 　　（4）新药的类别中，尽可能包含各种类的新药，以便于研究者对号入座，正确地执行国家关于新药的规定。 　　2．新药的分类目前我国对于新药的分类，是将新药佞成中药和西药两大部分，而中药、西药又按照各自不同的成熟程度再分类。现行《新药审批办法》将在西新药各分为五类，具体如下： 　　（1）中药 　　第一类：中药材的人工制成品；新发现的中药材；中药材新的药用部位。 　　第二类：改变中药传统给药途径的新制剂；天然药物中提取的有效部位及制剂。 　　第三类：新的中药制剂（包括古方、秘方、验方和改变传统处方组成者）。 　　第四类：改变剂型但不改变给药途径的中成药。 　　第五类：增加适应症的中成药。 　　上面所列“中药材的人共制成品”系批用人工合成、培养发酵等方法配制的与原中药材性能和相仿的产品，如人工麝香、人工牛黄，而不是指用提取或合成方法制的中药材中的某一有效成分，“中药材新药用部位”是指那些与原来使用的动植物药用部位不同者，如原使用的中药材为某一植物的,而现在用其茎或叶等，即属此类。“改变中药传统给药途径的新制剂”主要是指注射剂，也含有传统中的药所不采用的喷雾剂、肛门栓剂等。“天然药物中提取效部位”则是指由动植物中用化学方法提取的非单一有效成分，如总黄酮、总生物碱、总甙等，此点请勿与“中药材新药用部位”相混同。 　　（2）西药 　　第一类：我国创制的原料药品及其制剂（包括天然药物中提取的及合成的新的有效单体及其制剂）；国外未批准生产，仅有文献报道的原料药品及其制剂。 　　第二类：国外已批准生产，但未列入一国药典的原料药品及其制剂。 　　第三类：西药复方制剂；中西药复方制剂。 　　第四类：天然药物中已知有效单体用合成或半合成方法制取者；国外已批准生产，并已列入一国药典的原料药品及其制剂；改变剂型或改变给药途径的药品。 　　第五类：增加适应症的药品。 　　现就上面所列有关类别的药品作一简单解释。“我国创制的”药品，是指在国际上我国首次研制成功的药用的品种，或此化合物原属已知的，但从未见供药用的报道，我国首次研供作药用。一般为化学合成或从动，植物中提取所得的纯品，有明确的化学结构的理化性（抗生素可能为含有几种类似组分的混合物，其组成应基本恒定的并有足够的纯度），例如青蒿素是从植物提取出的一个新化学结构一倍半萜内酯的抗疟有效单一成分，是我国首创的与现有抗疟药结构完全不同的新药，青蒿即为植物青蒿中的“有效单体”。“国外未批准生产，仅有文献报道的”药品，其文献报道的内容可能只是少量的初期实验室药理、毒理的研究报告，也可能已达到临床研究阶段，但尚未成为产品投入市场，我国似首先作为药品生产。“西药复方制剂”主要是指自行设计处方的复方制剂。引用国复方制剂仿制品对待，列入第四类，但如果其中主药有所改变可能影响其安全、疗效或药物之间相互作用的则应列入第三类。而“中西药复方制剂”则通常为我国所特有，由中药和西药组方而成。“天然药物中已知有效单体用合成或关全盛方法制取者”这里所说，“已知有效单体”系指经提取方法获得并已批准供药用的单一有效成分，如三尖杉酯碱为一已知有效单体，如由粗榧碱通过半合成方法制剂取，即属此类。另外，改变剂型如片剂改为胶襄、糖浆剂改为口服冲剂等；改变给药途径如片剂改为注射剂、片剂改为栓剂等，即原通过口服药的现改为注射给药或肛门、阴道给药等。 三、新药的开发 　　新药的开发是一个系统工程，涉及药剂学、药理学、毒理学、药物分析、药物动力及临床医学等诸多学科。开发新药的工作虽然符合科学研究的一般规律，但其投资大、周期长、风险高，因此，从立题报批，溶不得半点疏忽和懈怠，否则很可能白白消耗大量的人力，财力，物力和时间而得不到任何回报。从医院制剂中开发新药的一般程序为：情报资料的调研和立题一处方和生产工艺研究一质量标准研究一稳定性研究一药效学研究一毒理学研究一临床资料的整理和报临床一临床研究一全部资料的整理和报生产一生产或技术转让。 　　医院药剂科开发新药应充分发挥和利用医院制剂品种及剂型的优势，紧密结合临床重点从以下几个方面进行研究： 　　（一）新剂型的研究 目前我国的剂型研究大大落后于西方发达国家。美国药典90版（USP90）收载的剂型为31种，英国药典（BP88）为36种，日本药局方（12版）也收载了27种，而中国药典90版仅收载了12种。创制一个新剂型相当于创制一个新药，但比起缓释、控释、靶向及透皮吸收给药系统。这些新剂型具有高效、低毒、定时、定量、定向恒速和持久等特点。一个新的缓、控释剂型或靶向给药剂型有着相当高的技术含量，目前美国已把这类型列入NCE类管理，享受同等条件的专利保护。因此，从剂型改革入手制新药是一种短、平、快的开发新药途径。 　　（二）新制剂的研究 　　改变给药途径，创制的制剂属于四

新药研发简介系列（一）：新药研发的艰难新药研发的艰难新药研发在西方是个相对成熟的行业，而中国则刚刚进入这个领域。本系列将为中国从事创新药物研发的同行们提供一些基本信息。?本章将讨论新药研发的复杂性。世界上有能力做创新药物的国家可能不到能在奥运会拿金牌的国家的三分直译。美国在有巨大市场（7000亿美元）的吸引之下，制药公司每年投入400-500亿美元的研发经费。这些经费用于吸引制药界的顶级人才，建立和维护研发的宏观设施，开展研发活动等。这样巨额投入，加上几十年的经验，每年FDA批准的新分子药物在25个左右，其中3-5个是全新机理药物。一个企业必须有足够的人才，经验，和财力才有可能成功地把新药做到上市，而只有极少数企业能达到这样的规模。现在美国4300家研发企业中，只有 6%的企业上市过至少一个新药，就是说94%的公司从未上市任何药物。0.48%的企业（这些企业集中在欧美发达国家）发现了50%的所有上市药物，就是说99.5%的公司只能去分剩下的50%。综合这些基本事实，加上中国在创新药物领域缺少实战经验，我们国内的绝大多数新药研发公司发现并上市新药的机会是很小的。这个残酷的现实迫使企业必须选择正确的切入点, 尽力避免损伤投资者对这个脆弱的新兴工业的信心。新药研发为什么如此艰难呢？新药研发从来都很难，但由于以下几个原因近些年变得尤其困难。第一，容易的疾病（急性，外源性，机理单一简单如细菌感染）已经可以比较好地控制。目前的主要疾病都是慢性，内源性病，机理复杂多样，每个疾病在分子水平都是多种疾病的组合，任何一个药很难对多数病人有效。历史上慢性病药物的发现多起源于临床上的意外发现，比如大多数中枢神经药物均由少数几个意外发现衍生而来。当今的基因-蛋白-药物发现模式对于很多主要疾病，如中枢神经，肥胖等药物发现效率极低，因为没有可靠的动物模型和相关生物标记。第二，药监部门对药物的疗效，安全性要求提高。据Cochrane的估计，目前市场上的药物只有11%达到了当今药监部门的疗效要求。安全性的要求同样严格，对于某些非致命性疾病，每数万病人发生一例严重副反应则被认为是不够安全。Merck的Vioxx每4000人引起一例心梗，就被迫撤市。这样小概率的事件几乎无法在临床前预测，所以很多特异性很弱的测试（如hERG）加到了先导物优化程序中, 增加了潜在药物被误伤的机会。同样，临床实验的任何安全性信号都可以中止一个来之不易的潜在药物。第三，研发费用增长迅速。由于疗效空间变小，安全性容忍度下降，必须通过更大的临床实验才能充分鉴定潜在药物，从而大大增加研发成本，也大大降低药企对风险的容忍，我们无法知道有多少潜在的重磅药物被错误地中止。??为了给大家一些基本概念，我列举几个历史上的几个实例。大家可以看到新药研发人员所面临的复杂情况和必须做的艰难决定。第一个例子是有关他汀类药物。这是历史上最成功的药物，但其发现却充满艰辛。1976年，A. Endo从青霉发酵液提出一复杂天然产物叫compactin，是HMGCoA还原酶抑制剂，从而抑制胆固醇的生物合成。但给大鼠高剂量的compactin并无降血脂作用。公司因此停止了该项目。几个月后，不甘心的Endo给母鸡使用了compactin，发现有降血脂作用，从而重新启动了这个项目。这时Merck也加入了这个领域。Compactin很快上了临床，但没多久高剂量compactin被发现在狗身上产生毒性反应，从而中止了它的临床实验。这时Merck自己的同类药物lovastatin已准备进入临床，听到这个消息后，Merck立即停止了Lovastatin的开发。当时Merck的CEO Roy Vagelos自己就是脂代谢专家，他对这个机理非常感兴趣，所以决定彻底弄清毒性的本质。Merck用了3年时间仔细研究了lovastatin的安全性，证明所看到的毒性信号不是致癌的，因此再度开始了lovastatin的临床实验并于1987年上市，开辟了250亿美元的他汀市场。如果没有Endo的持之以恒，没有Vagelos判断和在时间和资源上的冒险投入，他汀只能是药物发展史上的一个小小的脚注。?第二个例子是甲氰脒胍的发现。60年代，胃溃疡手术是最常见的手术之一，所以胃溃疡药物市场显得很小因为当时的药物无法和手术竞争。H2拮抗剂的峰值销售当时的预测是1000万美元/年。但是James Black决定开始H2拮抗剂的研究。当时胃黏膜上是否有H2受体还是有争议的，那时也没有HTS, 选择性H2受体拮抗剂是从非选择性组氨受体激动剂，组氨，一点点优化过来的。第一个临床药物导致白血球下降，当时不能断定是否是机理本身的问题。甲氰脒胍作为后备药物刚进入临床后有一例重症胃溃疡病人，胃出血马上有生命危险。当时给这个人用甲氰脒胍是十分冒险的，因为他要是死了甲氰脒胍的研究就很难继续。尤其是考虑到当时为了开发H2拮抗剂，公司砍掉了很多其它项目，这个决定就更加困难。但是公司还是决定使用甲氰脒胍，结果病人治好了。Glaxo也从一个默默无闻的小公司变成一个世界级制药企业。?新药研发要面临大量错综复杂，经常相互矛盾的数据，每个决定都可以使多年的努力付之东流或使公司长时间陷入进退两难的困境。如同带兵打仗，必须有丰富的实战经验，准确的判断，和坚强的意志才能胜多负少。

刚才和朋友聊天有关新药发现等东西，他给出了一个例子，我想了想以前看到的不少新药发现的经过，感觉就是销路很好的药物很多都是偶然发现的，其过程漫长复杂，很有意思。现在给出这个例子，期望网友们把自己看到的例子都送到这里供大家阅读和学习。通过学习这样的例子我们可以总结出很多有益的东西，例如锲而不舍的精神，坚定的信念，精深的专业素养，善于思考和运气等等。瑞士德彪公司创始人毛沃内先生的新药开发模式此文的连接：http://hi.baidu.com/%B0%D7%DE%B1%D3%F1%D6%F1/blog/item/4ebae894cde38f43d0135e56.html25年前，毛沃内先生开创了新药开发的独特模式：购买苗头新药开发成功后再卖给大药厂销售。如今，世界上已经有一二十家企业在模仿，但他们起步较晚，还都没有获得瑞士德彪集团这样的巨大成功。那么，毛沃内先生是如何运营的呢？新模式的灵魂何在？毛沃内先生的传奇创业故事和他的10条戒律为生物医药界贡献了一个耐人寻味的管理案例。毛沃内先生是一个强有力的八旬老人，真挚而有力的与来宾握手，敏捷的激情亲吻，双眼锐利，头脑中闪动着无穷的智慧和灵感。他不时谦虚的强调：“最重要的是，我们知道我们不会做什么。”他的坚强性格是从大学开始培养起来的。毛沃内先生是个法国人，在法国东部的城市斯特拉斯堡上的大学，大学的学费完全是靠他自己支付的。作为助教的他，教的是实验课。当然，他自己也得上课。就这样，他一边上学，一边任教，拿到了博士学位。他后来经常开玩笑说，自己不值得拿这个学位。虽然他上大学时在打工，但他却一生都保持了学习的心态，他说，不断学习是他不老的唯一原因。他独特的见解是，预防老年痴呆症就必须坚持工作。他获得学位后，创建了自己的实验室，为患者做病理检测，送给医院用。他因此赚到了一笔不小的钱，从此有能力做自己的研究。他发明了一种新药，想卖出去，找了很多制药企业，没一个人要，就自己创办了一个药厂，发展到拥有2,700多人的规模。毛沃内先生很快就发现，世界上有很多科学家与他本人一样，虽然发现了新药，却既没有资金自己开发，也寻找不到合作伙伴，于是，他想挑战这一制药业最为艰难的环节，创造一个崭新的新药开发商务模式：购买专利项目，研制开发，注册后再转让给大型制药企业销售，迅速占领全球市场，销售所得的一部分利润由德彪公司与发明者共享。既然下了决心，毛沃内先生就迅速把公司卖了出去。他把卖药厂的大钱放到一边，只带了1万法郎到瑞士，再次创办新企业，从零开始，验证自己是否还有能力白手起家。1979年，毛沃内先生和他秘书两个人注册了德彪药物公司，总部设于瑞士洛桑，专门进行新药的搜寻、开发、转让以及后续产品的系列化研究。结果用了50万法郎的资本金才开始赢利。美国图兰大学沙里教授1971年发现了促性腺激素的结构，并因此获得1977年诺贝尔生理或医学奖。这组激素中的垂普托雷林，可用于治疗前列腺症，曾被转让给多个美国企业，可又纷纷被放弃，原因是临床应用不方便，必须每日至少两次注射。但是毛沃内先生认为，如果把垂普托雷林改变成缓释剂型，把每天两次注射改为一个月注射一次，药就必定有应用价值了。他在法国与意大利边界上的马提尼市设立了一个制药研究所，专门研究药物缓释控释技术。1982年，毛沃内先生把垂普托雷林拿过来接着开发，开发出了每月注射一次的缓释剂型，并完成了临床研究，1986年获得法国和瑞士的治疗前列腺癌注册许可。1990年，垂普托雷林就已经在80多个国家上市，1995年，德彪公司开发出来3个月的缓释剂型，转让给世界大型制药企业法玛西亚公司，随后在美国上市销售。德彪开发的缓释控释技术一直居于世界领先水平，6个月的缓释剂型正在临床试验中，预计明年就能大功告成。让毛沃内先生更走运的是草酸铂。早在1976年，日本名古屋市立大学药学院的化学家木古教授发现了草铂酸的抗癌作用，并申请了专利，他寻找了至少10家本土企业，均遭到拒绝；他后来通过一个日本人在法国开的公司代理又找了很多欧洲企业，都被拒绝，15年间一直找不到开发伙伴。欧洲几家大药厂花了4年多时间参与开发，又因为找不准适应症且I期临床发现神经毒性而不得不放弃。毛沃内先生却对草酸铂的闪光点十分着迷：草酸铂没有肾毒性，没有骨髓抑制，消化道毒性低，神经毒性可控，无交叉耐药。他认为，虽然草酸铂的毒性很大，是因为草酸铂有放射性，其毒性与注射次数有关系。通过实验发现，只要减少用量，拉开注射间隔，草酸铂就没有毒性了。1989年，毛沃内先生以“跳水价”购买了草酸铂专利授权──这是一个一度曾被众人抛弃了的新药！毛沃内先生去签约的那天，也是与平常一样自己一个人开车去的。转让方刚刚把以前研发草酸铂积累下来的几捆材料搬出来，忽然记起仓库里还有一些草酸铂原料，一拍脑袋，对毛沃内先生说：“仓库里还有几公斤原料，你也一起拉走吧！”这些草酸铂原料，价格超过黄金和铂金，每公斤高达3万美元，连同多年的研究数据，就这样被毛沃内先生白白拿了回来！因为当时全球的大药厂均做出了“放弃开发”的决定，所以毛沃内先生才捡了个便宜。毛沃内先生接手草酸铂后，把全部数据上下左右一遍遍翻查，终于发现“时辰疗法学”试验中有几例大肠癌患者缓解，由此以大肠癌为目标，从头开始细胞水平、动物模型等全盘摸索，终于创造出最佳大肠癌化疗方案。当草酸铂进入临床应用阶段时，毛沃内先生在法国巴黎创立了一个临床研究中心，负责协调在全欧洲实施的临床试验。他们不仅如愿以偿解决了草酸铂的毒性，还通过3,000多例临床验证开拓了草酸铂临床应用新方法：与5-氟尿嘧啶联合治疗大肠癌。1996年，草酸铂获得了第一个新药注册证书，两年后又在欧盟注册。2002年，美国药品食品管理局只用了7周的审查就批准了草酸铂在美国上市，审查的时间比以前审查其他所有肿瘤治疗药物所用的时间都短。德彪公司把草酸铂的销售权卖给了法国大型的制药企业赛诺菲－圣德拉堡公司，目前，草酸铂已成为治疗大肠癌的主要用药，在世界60多个国家上市， 2005年全球销售了23亿美元。德彪依照转让合同从赛诺菲-安万特公司的销售利润中分得数亿美元，让赛诺菲－圣德拉堡公司心疼不已：如果当年预测到草酸铂有这么好的市场，就不会同意分给德彪四分之一左右的销售利润了。德彪开发成功的这两个药，都是很多大药厂拒绝的。朋友们常常开玩笑：“毛沃内先生总在垃圾场里捡破烂。”25年前，毛沃内先生开创了这个新药开发的合作模式，现在世界上已经有一二十家企业在模仿，但他们起步较晚，还都没有获得巨大成功。新药研发非常困难，不仅要做毒理、代谢和动物实验，还需要做I期、II期和III期临床试验。制药界公认的数据是：平均一个上市新药的研发成本至少为8亿美元，耗时至少8年。其中，临床试验的风险最大，需要的钱最多，花的时间最长。世界制药业和生物技术的趋势已经发生了明显变化。毛沃内先生认为，制药界以前是制造一切，现在却是去买别人的，向那些有产品没有资金的人购买。大药厂都有几十亿美元的现金，都在四处寻找新药，到世界各地参会，就是为了掌握一个基本情况：谁知道什么？他们在哪儿？德彪有一个网盖全球的搜索与评估部门，20个人长年穿梭于世界各地参加专业会议，在互联网上搜索，查看各处张贴的新药项目合作海报，不停的四处联络。毛沃内先生接触的人，都是很年轻的人，很年轻的公司，在会议上，在交流中，他对研发机构说：“如果你没有钱，我们有；如果你没有能力做毒理代谢研究，我们有。”2005年12月至2006年6月的7个月时间里，搜索与评估部门找到了700个新药，经过成本、药效、副作用、专利、商业价值和竞争评估，最后只成交了其中4个。“我们知道我们不会做什么，要知道谁会做，谁会解决问题，他们在哪儿。在世界各个角落，都可以找到很有知识的人。”虽然德彪已经有300个雇员和300多个专家学者的咨询网络，毛沃内先生最近又全球招聘了118个科学家顾问，其全球科学家顾问的总数达到500人。毛沃内先生时常告诫他们：“你要知道跟谁打电话，要清楚世界制药业的趋势。”总裁对中国制药和生物技术产业界CEO们的建议是：第一要联合，与欧美联合，同时与日本和新加坡等亚洲国家的同行联合，只有这样，大家才可以协作，一起竞争，赛速度，比质量。既要与欧美联合，也要抓住亚洲这个领地。毛沃内先生有独特的经营理念，他给合作伙伴的承诺是：“我们承担新药开发的所有风险，与您共享利润。”虽然毛沃内先生财力雄厚，每年有数亿美元的现金流入，但他只对项目提供资助，不对企业或研究单位提供资金，因为一旦资助了一个公司，就会把一个公司限制住。他只在项目上进行合作，为的是合作起来具有灵活性。他对每一个项目全面投入，从一张白纸做起，从毒理、剂型、动力学等基础研究到动物实验、人体试验和申报新药，一般要经历四五年，德彪可以投入两三亿美元。毛沃内在全世界寻找最好的苗头新药，开发成功之后再转让给最好的大药厂去销售，因而，找到合作伙伴很重要。毛沃内先生一方面可以向合作伙伴提供思路，另一方面可以提供资助，这样就可以共同努力把一个新药开发出来。大型制药企业销售新药有了利润，就会分一部分给德彪，德彪再把其中的一部分返给新药发明者。他说：“永远不要让一道菜凉了！”日本有个10多个人的公司，毛沃内先生早上才与他们第一次通电话，中午就决定下个星期乘飞机过去看看。毛沃内先生对中国更有兴趣，认为中国人非常勤奋，大有希望，中国四五年之后肯定会大变样。他说：“如果中国有一个很好的项目，我今天听说，明天就会乘飞机过去看。”虽然毛沃内先生已经是八旬老人，远远超过了退休年龄，但他还是坚持工作。只

大家侃侃新药过程中所需要注意的或者有关的技巧。新药从立项-标书-课题申报-非临床研究（植化，药分，药理包括临床药理和实验药理，药剂等）-临床研究包括1,2,3,4期临床-报生产研究-生产批件-新药证书-不良反应监测等等，这中间你从事了什么项目，有什么经验或者注意的给大家分享下吧？

新华社悉尼１２月１１日电（记者赵小娜）澳大利亚研究者日前表示，他们对一种白血病新药的试验显示出较好的初步效果，有２０％的患者血液中已检测不到癌细胞，这种新药有可能为白血病患者带来治愈希望。 据当地媒体报道，慢性淋巴细胞性白血病是澳大利亚最常见的白血病类型，对这种病一直缺乏有效的治疗方法。澳大利亚“沃尔特与伊丽莎?霍尔医学研究所”经数年研究开发出了这种代号为ＡＢＴ－１９９的新药，目前正在墨尔本两家医院对数十名患者进行临床试验。 研究人员康宁·塔姆博士说，经过一年半的试验，有２０％的患者血液中已检测不到癌细胞。他说，之前很多患者对化疗和其他治疗方法没有任何积极反应，只能任病情恶化，而“新药完全改变了这一现状”，患者有望恢复健康重回正常生活。 塔姆博士表示，这种药物上市销售还需几年时间，但对愿意参与试验的患者，研究者现在即可提供这种药物。（完）