新药申请

【文献解读】随机光学重建显微镜助力线粒体动力学的STORM成像（申请试拍）

血浆是血液的重要组成部分，其主要成分是水、血浆蛋白、葡萄糖、激素、矿物离子以及多种水解酶等。在新药研发过程中，血浆除了可作为空白基质，考察分析方法的准确性和可靠性外，更重要的作用是作为试验系统，研究化合物在血浆中的稳定性和药物与血浆蛋白的结合情况，为成药性研究提供数据支持。

单克隆抗体是用于治疗各种疾病的一类重要的生物分子。生物仿制药是创新药物分子的复制品，需要详细表征其关键质量属性 (CQA)，例如聚集体和电荷异构体。与创新药物相比，这些属性必须处于一定范围内才可获得监管机构批准。本研究采用基于 Agilent 1260 Infinity II 生物惰性液相色谱和 Agilent AdvancedBio 色谱柱的两种分析工作流程，对不同制造商生产的两种利妥昔单抗生物仿制药与创新药物的聚集体和电荷异构体图谱进行了比较。结果显示了创新药物与生物仿制药在聚集体和电荷异构体图谱方面的相似性或差异性。生物仿制药 1 与创新药物在聚集体和电荷异构体方面的相似性高于生物仿制药 2。方法表现出优异的日内和日间重现性。Agilent OpenLab CDS 软件的 Peak Explorer 功能使数据审查一目了然。本研究是一系列利妥昔单抗生物相似性研究的一部分。

对于创新药及生物药的研发质控：如何快速确认是否合成新化合物；未知化合物快速定性分析；药物晶体结构解析；评价原研药结晶或制剂分散情况；药物晶型稳定性研究；药物晶型环境稳定性；QA&QC；欢迎下载学习！

97%。液相色谱/质谱联用系统 (LC/MS)肽分离谱图显示了创新药物和生物仿制药 mAb 之间的肽丰度差异，揭示了脱酰胺基化和氧化等不同程度的翻译后修饰 (PTM)。

摘要：目的建立高效液相色谱(HPLC)法测定中药新药复方天麻头风胶囊中白芷所含有效成分欧前胡素的含量。方法采用SinoChrom ODSAP （5 μm，4.6 mm×150 mm）色谱柱，流动相为甲醇水（65∶35） ，检测波长为248 nm。结果在0.3～2.63 μg范围内有良好的线性关系，r＝0.999 8，平均回收率为99.20%，RSD为1.19%。结论该法灵敏度高、专属性强、重现性好，并通过对数批样品含量进行考察，可作为制剂质量控制指标之一。　　关键词：复方天麻头风胶囊； 高效液相色谱； 欧前胡素

神经退行性疾病是导致中枢神经系统(CNS) 或周围神经系统神经元进行性丧失的一组异质性神经系统疾病，已对全世界数千万人的生活造成了不利影响。神经网络结构和功能的崩溃以及神经元的损失，都因其终末分化的性质而无法有效地自我更新，从而引起核心交流通路的故障，并最终导致记忆、认知、行为、感觉和/ 或运动功能受损。临床上主要包括阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)、额颞叶痴呆（FTD）、多发性硬化（MS）等疾病1。神经退行性疾病的主要特征包括病理性蛋白质聚集、突触和神经元网络功能障碍、蛋白平衡异常、细胞骨架异常、能量代谢改变、DNA和RNA 缺陷、炎症和神经细胞死亡。该手册将针对这些特征以及新药研发方向提供Revvity 整体解决方案。

氢化物发生原子吸收测定药品中砷、汞含量保健药品重金属污染问题日益受到人们的关注,国内部分地区监测显示保健食品重金属污染比较严重。而重金属危害又属砷和汞较严重，汞中毒损伤神经、肾脏、心脏、肝脏；慢性砷中毒潜伏期可达到几年甚至几十年，慢性砷中毒有消化系统的症状，神经系统症状和皮肤病变，另外砷还有致癌作用。砷和汞因其含量稀少，灵敏度低，一直是大家普遍关心且难度又大的两种元素。本文参照《中国药（2010）附录Ⅸ B，以减肥营养补充品左旋肉碱的生产原料左旋肉碱酒石酸盐为代表，采用氢化物发生原子吸收法，分析砷，汞含量，为药物中重金属砷、汞含量的测定提供参考。

监测生物药物的电荷异质性对于生产安全有效的药物至关重要，因为电荷分布的改变可能会引起不良免疫反应。本应用简报展示了对利妥昔单抗创新药物及其生物仿制药的电荷异构体的分析。电荷异构体在峰型模式方面表现出相似性，但是创新药物与生物仿制药的单峰的强度则存在明显差异。从 Agilent 1260 Infinity 生物惰性液相色谱仪转换为 Agilent 1260 Infinity II 生物惰性液相色谱仪，所获得的分析结果相当。结果还表明保留时间具有优异的一致性，最大偏差小于 0.5%。两种系统在保留时间和峰面积方面获得了高精度的结果。

本申请说明将描述使用HPLC对几种非处方药物的手性检测。

超分辨率显微镜

草甘膦是一种非选择性广谱除草剂，占全球除草剂销售量的一半以上。草甘膦及其相关化合物的毒理学安全性问题一直都是人们讨论的热点，全球监管机构都已强制执行最大残留限值(MRL)并要求持续进行分析检测以确保消费者安全。在此前的研究中，已针对直接分析食品中的极性农药而不进行衍生化的想法提出了多种方案。在本研究中，我们介绍了沃特世Torus DEA色谱柱的创新应用(方法知识产权申请中)，结果表明该应用以改进的UPLC-MS/MS方法实现对草甘膦及其他几种阴离子农药的无衍生化分析。分离采用亲水作用色谱(HILIC)(需要先对色谱柱进行简单平衡以激活其作用机制)。在不使用同位素标记内标的情况下，根据相关SANTE 11945/2015指南总结了基本的方法

在本申请说明中，分子量测量是基于欧洲药典方法进行的，用于使用ChromNAV的低分子质量肝素分子量计算程序分析平均分子量和分子量分布。关键词：低分子肝素， Parnaparin sodium, Dalteparin sodium，欧洲药典，分子量测定，紫外检测器，折射率检测器，低分子肝素分子量计算程序

摘 要 强氧化剂加热湿法消解、氢化物原子荧光光度法测定水产品中的总砷。该方法在一个较宽的检测限（0—120 ng/mL）范围，相关系数0.9999，加标回收率在93.1%--103.5%,测试数据的RSD4%,方法准确可靠，是测定较高含量砷的快速、灵敏、具有推广意义的方法。关键词 氢化物原子荧光光度法 水产品 砷

在本申请中，将使用水杨酸钠作为样品（表现出荧光的典型粉末样品）来证明消除荧光伪影的程序。

牡蛎，又名海蛎子，主产于我国山东、江苏、福建、广东、浙江、河北、辽宁等省份的沿海地区，是我国批准的第一批既是食品又是药品的保健疗效品之一，由牡蛎干燥加工而成的牡蛎粉含有丰富的锌、碘及多种氨基酸，可收敛固涩，促进伤口复原，滋补肝肾，作为医药营养保健品或食品添加剂有着广泛的药补和食补作用。而其壳更是良好的天然钙源，含碳酸钙、磷酸钙及硫酸钙(80～95%)，并含有一定量的镁、硅、氧化铁及部分有机质。新药“肾骨散”更是以牡蛎粉为基本原料而制成的，对各种缺钙所引起的疾病均有良好的治疗作用。近年来，随着沿海地区的开放，工业水平逐步提高，随之而来的是近海环境水质的污染也日趋严重，作为砷、铅、镉等重金属的指示生物，致使牡蛎和壳中污染元素的含量增高，甚至超过国家规定的标准。所以对牡蛎粉中的有害金属元素砷、铅、镉进行分析检测，对其使用安全性具有重要的意义。

客户根据第一次实验的结果，要求再测试几个代表性的实际样品。考虑到客户总部用的其他检测器也可以做出不错的效果，只是总部的实际样品无法检测准确，故申请第二次测试。

本申请描述了使用带有Clear view“ATR物镜（ATR-5000-ss）和 IQ Mapping的IRT-5200显微镜测量洗面奶糊状填充物中发现的黑色颗粒。

实验建立了一种能够快速准确分离、测定中药中不同形态砷的方法。使用高效液相色谱（HPLC）与电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）联用的方法，使用磷酸二氢铵和磷酸氢二钠作为色谱流动相，分离了砷酸盐（As（Ⅴ））、亚砷酸盐（As（Ⅲ））、砷胆碱（AsC）、一甲基砷（MMA）和二甲基砷（DMA）5种不同的砷形态，测定了陈皮、艾草、白果、半夏、五加皮和细辛等6种中药中不同化学形态砷的含量。使用优化过的色谱条件，能够在7 min内完全分离砷的5 种形态，不同形态砷的检出限分别为 0.74 ng/mL As（Ⅲ）），2.20 ng/mL（As（Ⅴ）），6.56 ng/mL（AsC），2.60 ng/mL（DMA）和0.34 ng/mL（MMA）；半夏中不同形态砷的加标回收率为94.3%～113.5%。该方法能够快速分离5种不同形态砷，对中药中不同化学形态砷含量实现准确测定。

海水—砷的测定—氢化物发生原子吸收光谱法 1 范围 本方法适用于大洋、近岸、河口水中无机砷的测定。 检出限：0.06μg/L。 2 原理 在酸性介质中，以硼氢化钾将砷（Ⅲ）转化为砷化氢气体，由载气将其导入原子化器，分解生成原子态砷，在其特征吸收波长处测定砷的原子吸收。 3 试剂 除非另作说明，所用试剂均为分析纯，水为二次去离子水或等效纯水。 3.1 硫脲（CH4N2S）。 3.2 抗坏血酸（C6H8O6）。 3.3 硼氢化钾（KBH4）。 3.4 硫酸，5+95。 3.5 盐酸（ρ1.19g/mL）。 3.6 去砷盐酸溶液，约6mol/L：取600mL盐酸（ρ1.19g/mL）置于200mL聚乙烯广口瓶中，加400mL水，通过刻度吸管从溶液底部滴入100mL硼氢化钾溶液（15g/L），通氮气（1.5L/min）3min驱赶残余砷化氢。再重复去砷一次。 3.7 氢氧化钠溶液，10g/L：贮于聚乙烯瓶中。 3.8 混合还原剂：称取5.0g硫脲和3.0g抗坏血酸，以水溶解，加水稀释至100mL。当天配制。 3.9 硼氢化钾（钠）溶液，15g/L：称取15g硼氢化钾，加100mL，经双层定性滤纸抽滤后放入冰箱，可保持一周，（使用时要与室温一致）。 3.10 砷标准溶液 注意：三氧化二砷剧毒！ 3.10.1 称取0.6602g光谱纯三氧化二砷（As2O3，预先经105℃烘2h，置于干燥器中冷却），置于50mL烧杯中，加入20mL氢氧化钠溶液（10g/L）溶解，移入100mL容量瓶中。以20mL硫酸溶液（5+95）分三次洗涤烧杯，洗涤液并入容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。此溶液1.00mL含500μg砷。 3.10.2 移取1.00mL砷标准溶液（500μg/mL），置于50mL容量瓶中，加5mL硫酸溶液（5+95），用水稀释至刻度，摇匀。此溶液1.00mL含10.0μg砷。 3.10.3 移取1.00mL砷标准溶液（10.0μg/mL），置于100mL容量瓶中，加10mL硫酸溶液（5+95），用水稀释到刻度，摇匀。此溶液1.00mL含0.100μg砷。 3.11 去砷盐酸海水：将100mL盐酸（ρ1.19g/mL）及900mL海水加入2000mL广口聚乙烯瓶中，通过刻度吸管从溶液底部滴入100mL硼氢化钾溶液（15g/L），通氮气（1.5L/min）3min驱除残余的砷化氢。再重复去砷一次。临用前每1000mL此种溶液中加入3.0g抗坏血酸及5.0g硫脲，溶后混匀。 4 仪器设备 4.1 原子吸收光谱仪带氢化物原子化装置。

建立了HPLC-ICP-MS联用技术分析三价砷、五价砷、一甲基砷和二甲基砷的方法。并应用于中成药可溶性砷形态的研究中。分别考察了牛黄解毒片、赛金化毒散、牛黄清火丸、医痫丸、乳核散结片等5种中成药，并对比水、盐酸、磷酸、人工胃肠液和甲醇水等多种提取介质以超声波辅助和振荡等提取方式。结果表明，各种介质的提取效果差别不大，其中仪1%磷酸为提取介质、以超声波辅助和振荡提取1h的提取率稍高，且形态不发生转化。所考察含矿物中成药的牛黄解毒片、赛金化毒散、牛黄清火丸、医痫丸可溶性砷的比例占总砷的1%以下，主要为三价砷、五价砷，而含有海产品的中成药乳核散结片主要为三价砷、五价砷、二甲基砷。此方法4种砷的加标回收率在90%-107%之间，平行6次提取结果4种砷相对标准偏差均小于3%。

全球首款单细胞蛋白质表达定量分析系统单细胞组学是精准医学研究计划的首要组成部分，在国家精准医疗计划申请指南，排在第一位。之前只有基因水平的手段，现在美国ProteinSimple率先提供蛋白质水平的检测方法。

在本申请中，用0度和90度的不同角度进行的测量证实了该样品的主轴定向在0度方向上。关键词：260-TR-0153，全同立构材料，聚丙烯，变角透射红外光谱，红外光谱，偏振，外延层，薄膜涂层，二向色性，

本申请说明证明了毛细管池和护套用于核糖核酸酶a的热倾斜研究。关键词：圆二色性，毛细管池，微量分析，热变性，核糖核酸酶A，变性蛋白分析软件，变性温度，J-1500

通过几年的实验研究和大量的用户使用情况看这种方法是正确的，是伞棚灯的一个突破点，2022年报请国家专利局，申请发明专利，现在审批中，实用新型专利国家专利局已审核通过。

本文讨论了用氢化物原子吸收法测定裂解原料中痕量砷的方法，对于样品的前处理及采用氢化物法测定砷含量时，砷的不同价态及共存离子的影响，分别进行了探讨。实验表明，本方法具有灵敏度高、干扰少、响应稳定的特点，用于测定裂解原料中的痕量砷，结果令人满意。

砷的测试1.准备好干净的100mL容量瓶6个以上、500mL容量瓶2个、200mL塑料瓶2个、2mL和5mL、10mL移液管若干个，烧杯、电炉。2.准备盐酸、硼氢化钾、氢氧化钠、蒸馏水或去离子水。3.准备砷标液、碘化钾、抗坏血酸。4.价态还原：将10mL 100μg/mL的As标液放入100mL的容量瓶中，加入0.8g碘化钾，用10％的盐酸溶液，定溶至100mL，倒入烧杯中，放置电炉上加热至微沸，放凉，加入0.5g抗坏血酸。此标液浓度（含量）为1μg/mL As3+ 的母液。放置在茶色瓶中密封避光保存，可用半年。再用时不用做价态还原。5.1％载液的配置：用500mL容量瓶，加入5mL盐酸，用蒸馏水定容至500mL。6.空白的配置：用500mL容量瓶，加入50mL盐酸，用蒸馏水定容至500mL备用，此为10％的盐酸。7.砷标准系列的配置：准备好4个100mL的容量瓶，分别加入0.2mL、0.4mL、0.6mL、0.8mL的标准母液，用已配置好的10％的盐酸定溶至100mL。此为分别是2、4、6、8ng/mL的系列标液。注：原子吸收型号不同，性能也不相同，灵敏度也有区别，所以在做系列标准时要根据具体情况来配置标准系列，总之最大读数最好不要超过0.8A，否则浓度过高容易造成曲线弯曲，最小读数要大于0.02A（扣除空白后的读数）8.硼氢化钾的配置：称取3g硼氢化钾放入塑料瓶中，再加入0.6g氢氧化钠，加蒸馏水定溶至200mL。（保存使用期为1周）9.空白用已配置好的，用剩余的10％盐酸溶液。10.样品的价态处理、稀释配置 ，将已溶解的样品调整酸度至10％，加入0.8％碘化钾，倒入烧杯中，放置电炉上加热至微沸，加入0.5％抗坏血酸。此为样品母液，测定时需稀释至曲线范围之内。 11.样品空白：样品空白与标液空白相同。12.注意：因本发生器是氢化物原子吸收法测定微量元素，因是低含量或微量的，所以要特别注意移液的准确度和所有器皿的洁净，哪怕是很小的误差失误都会给测定数据造成很大的影响。所以在样品和标准的配制过程中一定要严格按照有关操作归程对所有使用器皿认真清洗，配制过程认真仔细。13.使用过程中有问题请再与我们联系。14.我们给您提供的方法，不能说是最好，但按照此法就可以做出砷标样。

摘要 中药材重金属含量问题已经引起了人们的广泛重视,目的:测定五种中药材的砷、汞、铅的含量。方法:建立了一种梯度升温消解样品的方法,采用氢化物发生与原子荧光法联用技术进行测定。结果:测得砷(As)回收率为94.5%，汞(Hg)回收率为106.6%，铅(Pb)回收率为106.0%。结论：该方法完全可以用于中药材中砷、汞、铅的含量测定。

样品经酸消解或干灰化破坏有机物,加入硫脲使五价砷预还原为三价砷,再加人硼氢化钠或硼氢化钾使还原生成砷化氢,由氢气载人石英原子化器中分解为原子态砷,在特制砷空心阴极灯的发射光激发下产生原子荧光,其荧光强度在固定条件下与被测液中的砷浓度成正比,与标准系列比较定量。

1. 背景介绍2020年7月3日国家药监局发布关于实施2020年版《中华人民共和国药典》有关事宜的公告（2020年第80号），其中提及2020年版《中华人民共和国药典》自2020年12月30日起实施。为方便大家更好地按照新版药典开展分析检测工作，上海通微分析技术有限公司针对一些难检品种，推出详细应用解决方案，助力药企的质量控制。人参中三种人参皂苷（人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1）的分离检测因其梯度洗脱时间较长，对液相色谱系统的稳定性尤其色谱柱的分离性能很是挑战。本实验按照2020版中国药典要求，对人参中三种人参皂苷进行了有效分离检测，方法准备、灵敏、简便快速、分离效果好，可有效实现三种人参皂苷的快速有效分离。