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心肌梗死

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心肌梗死相关的资讯

  • 国内首个心肌梗死检测试剂盒问世
    秋冬交替时期正是心梗疾病的多发季节。据10月13日从哈尔滨富尔斯特生物工程有限公司获悉,该公司与加拿大阿尔伯塔大学联合攻关,成功开发出国内首个拥有自主知识产权的心脏型脂肪酸结合蛋白快速检测试剂盒。   该试剂盒检测灵敏度高、特异性强,操作简单,主要用于心肌梗死早期辅助诊断。该项目为黑龙江省科技厅支持的重大产业化项目。经查新检索,该试剂盒的成功研发改变了哈尔滨市乃至黑龙江省在体外诊断试剂盒自主创新少、产业化产品少的现状,填补了黑龙江省乃至我国在该领域的空白。该试剂盒的成功国产化不但大大降低了成本还使我国诊断试剂行业摆脱了主要原材料依靠进口的窘境。   该公司是黑龙江省生物诊断领域的高科技龙头企业,较早开始涉足生物诊断领域的研发和探索。公司研发人员依托企业自身拥有的黑龙江省生物技术药物研发重点实验室、黑龙江省生物人体外诊断产品工程技术研究中心,联合在生物医学及体外诊断技术方面领先国际的加拿大阿尔伯塔大学医学与牙科学院科研力量,经过三年的联合攻关攻克了心肌梗死早期快速诊断技术瓶颈。   该试剂盒创造性地采用心脏型脂肪酸结合蛋白作为检测指标并采用自主研发的高特异性单克隆抗体作为原料,使得产品与市场上原有心梗诊断产品相比具有灵敏度高(可以达到89.6%),特异性强(可以达到96.2%),检测窗口期短(在心梗发病2小时后即可检测到),操作简单、成本低等优势,对我国人口健康将起到重要作用。   我国目前每年死于心肌梗死及其并发症的人数已超过100万。全国目前约有4000万冠心病患者,每小时约有260例患者死于心脑血管疾病。因此,心梗检测试剂盒属于临床急需产品,将为临床心梗患者及时抢救争取宝贵时间,兼具巨大的社会和经济效益。
  • 中国计量院宋德伟等开发氢氘交换质谱抗体评估策略,提高心肌损伤标志物肌钙蛋白I诊断试剂准确性
    急性心肌梗死(AMI)是全球主要死亡原因之一,心肌肌钙蛋白I(cTnI)是其首选的生物标志物,被认为是诊断急性心肌梗死的金标准。然而,来自不同试剂制造商的cTnI检测试剂盒的定量结果可比性差,其标准化已成为近二十年来的全球性难题。据报道,美国食品和药物管理局(FDA)批准的15种cTnI诊断试剂盒对同一临床样品的测试结果,最大差异可达200倍。这种显著的偏差是由于多种因素导致的,如血液中cTnI存在形式的复杂性,患者内源性抗体的影响以及检测系统的设计或选择等。此外,针对不同表位的抗体以及多种抗体之间的相互作用也给测量带来了潜在的影响。全文总结图(图源自Analytical Chemistry)2023年1月17日,中国计量科学研究院宋德伟研究员和南京理工大学周敏教授作为共同通讯作者在Analytical Chemistry发表了题为“ In-Vitro Diagnostic Reagent Evaluation of Commercially Available Cardiac Troponin I Assay Kits Using H/D Exchange Mass Spectrometry for Antibody-Epitope Mapping”的研究论文。该研究结合氢氘交换质谱法,表面等离子体共振分析和表面溶剂可及性分析等方法,针对cTnI开发了一种体外诊断试剂抗体评估策略,以分析诊断试剂抗体的抗原表位,并对抗体鸡尾酒(R195,F12,S13)和(D1,D2,pAb2)之间的相互作用进行表征。研究结果表明,抗体识别各种cTnI复合物形式的能力差异是不同制造商试剂定量结果偏差的重要来源,同时抗体自身的亲和力也会影响待测抗原的结合能力和效率,抗体的混合使用也存在着对试剂盒识别能力的潜在影响。通过对诊断试剂的抗体识别的表位进行筛选,可以从蛋白质结构的角度进行溯源,提高定量结果的一致性,有助于实现cTnI检测结果的标准化。由于蛋白质标志物具有结构复杂,活性多变等特点,从结构的角度研究蛋白质标志物的溯源,对提高蛋白类诊断试剂盒定量结果的准确性,促进检验结果标准化具有重要意义。这项技术除了可以实现对cTnI试剂盒抗体的快速评估筛选,还可推广应用于其它蛋白类诊断试剂的设计和开发,快速高通量地筛选拥有高效表位的优质抗体,包括发现生物标志物潜在的适合用于定量的位点,对于提高蛋白类标志物体外诊断试剂的准确性和标准化有着广阔的应用前景。原文链接:https://doi.org/10.1021/acs.analchem.2c03946
  • 博奥赛斯新品发布:甲功、PCT、心肌精品化学发光试剂及Axceed210
    p style=" text-indent: 2em " 6月29日,在宜兴召开的中国分析测试协会标记免疫分析专业委员会2018学术峰会新产品发布会上,博奥赛斯(天津)生物科技有限公司推出试剂三大新品:甲功管式磁微粒化学发光试剂、PCT管式磁微粒化学发光试剂、心肌管式磁微粒化学发光试剂 以及仪器新品:化学发光免疫分析仪Axceed210。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/a5e1a916-c671-4813-93e5-fc00e81072d9.jpg" title=" 8.jpg" / /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/7b38b431-d50a-496c-aa7c-74f4c5d8cf27.jpg" style=" width: 300px height: 300px " title=" 1.jpg" width=" 300" height=" 300" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/uepic/7f02d324-4fb5-4081-94d5-72d67afa49c9.jpg" style=" " title=" 2.jpg" / /p p    span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 试剂新品一:甲功管式试剂系列 /strong /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/d69c9b6b-e97d-41ff-850d-257f9292da15.jpg" title=" 3.jpg" / /p p   甲功五项联检对临床意义重大: /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/2612ea6b-20db-4d84-98f7-b727d91b2dc7.jpg" title=" 4.jpg" / /p p   判断甲状腺机能情况 甲状腺疾病的诊断和疗效观察。 /p p    strong span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 产品优势 /span /strong /p p   1. 采用目前先进的化学发光原理——磁微粒化学发光法,专利磁珠,灵敏度高,特异性强,检测结果准确,适用性广 /p p   2. 操作简便,反应时间短,检出结果速度快 /p p   3. 精密性高,配合全自动仪器,可以单一样本测试,随到随测,同样适用于急诊 /p p   4. 产品性能与进口试剂一致性高,品质优。 /p p    span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 试剂新品二:PCT管式试剂 /strong /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/1219c292-8a81-43fc-8d37-bd65190a6dda.jpg" title=" 5.jpg" / /p p   临床应用PCT检测意义重大: /p p   ? 有助于明确或除外严重的细菌感染,并可对感染等级提供一个明确性较高的依据 /p p   ? 可提示抗生素的使用是否必要 /p p   ? PCT的变化能反映抗生素治疗方案是否有效,并指导何时停用抗生素 /p p   ? 为严重感染患者提供器官衰竭和死亡的风险评估。 /p p   几乎医院中所有科室都对PCT有需求 /p p   ? 急诊科:怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断 /p p   ? 重症监护室(ICU):脓毒血症的诊断、治疗效果监测等 /p p   ? 儿科/新生儿科:不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断 /p p   ? 呼吸科:呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理 /p p   ? 外科病房:手术后是否发生细菌感染的监测 /p p   ? 血液科:是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断 /p p   ? 内分泌科:自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断 /p p   ? 肿瘤科:放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断 /p p   …… /p p    strong 产品特色 /strong /p p   Ø 细菌性感染、脓毒血症诊断的高特异性指标 /p p   Ø 磁微粒化学发光法检测,灵敏度高 /p p   Ø 与进口试剂一致性好,结果准确性高 /p p   Ø 一步检测到位,操作简便,检出时间短 /p p    span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 试剂新品三:心肌标志物管式试剂系列 /strong /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/bb282961-9879-41c5-9c36-ba895e636798.jpg" title=" 6.jpg" / /p p   心肌标志物的临床意义重大 /p p   肌红蛋白(MYO): /p p   * 急性心肌梗死(AMI) 诊断的早期最灵敏的指标 /p p   * MYO对AMI的阴性预测值为100%,在胸痛发作2-12h内,如MYO阴性可排除急性心梗 /p p   * 用于诊断再梗死。 /p p   肌钙蛋白I(CTnI): /p p   * 具有较强的抗原性及高度的心肌特异性, 被推荐为AMI诊断的金标准 /p p   * 判断不稳定性心绞痛预后,增高提示预后不良 /p p   * 监测心脏手术等造成的心肌损伤。 /p p   肌酸激酶同工酶(CK-MB): /p p   * 早期诊断AMI /p p   * 估计心肌梗死范围大小和再梗死 /p p   * 观测心肌缺血再灌注情况。 /p p    strong 产品优势 /strong /p p   ? 准 化学发光法定量检测,灵敏度高,结果准确 /p p   ? 快 检测速度快,为患者赢得生命时间 /p p   ? 优 产品性能与进口试剂一致性高,品质优 /p p   ? 广 适用于急诊、ICU、临床科室及实验检测机构等。 /p p    span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong 仪器新品:化学发光免疫分析仪 Axceed210 /strong /span /p p   Axceed210技术参数 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/cf0f6c16-2551-4a84-9850-a8dff8241484.jpg" title=" 7.jpg" / /p p   strong  Axceed210产品优势 /strong /p p   1.精准的液面探测技术,精度在0.5mm以内 /p p   2.独立孵育震荡模块,可对每一项测试进行严格温度和震荡控制 /p p   3.具备独立低温孵育震荡位(2-5℃),可进行高血压项目检测 /p p   4.可组合进行多种不同项目检测 /p p   5.加样针和管路可自动清洗,系统可以进行软硬件的自检 /p p   6.反应模式支持一步法和二步法 /p p   7.有数据储存功能,有较完善的故障处理机制。 /p p style=" text-indent: 2em " 博奥赛斯(天津)生物科技有限公司是一家专业研发、生产和销售化学发光免疫分析仪器和试剂、POCT仪器和试剂等体外诊断(IVD)产品的高新技术企业。 /p p   博奥赛斯拥有一支由多名相关专业的博士、硕士组成的研发队伍,并在医学检测领域形成了拥有自主知识产权的核心技术。同时,公司承担了国家“863”计划项目、国际科技合作专项、国家科技重大专项(十三五重大专项)、天津市抗癌重大专项、天津市科技支撑计划项目等10余项。 /p
  • Science重磅 | meteorin-like因子通过内皮KIT受体酪氨酸激酶促进心脏修复
    “世界心脏日今天9月29日是世界心脏日(World Heart Day),是由世界心脏联盟确定,旨在世界范围内宣传有关心脏健康的知识,并让公众认识到生命需要健康的心脏。在全世界范围内,心血管疾病是威胁人类健康的高危病种,其危害无年龄、身份、地域之分。在中国,每年大约有260万人死于心脑血管疾病,死亡人数位列世界第二。《中国心血管健康与疾病报告2021》指出,每5例死亡中就有2例死于心血管病。急性心肌梗死(MI)是一种常见的由突发冠状动脉血栓形成和闭塞引起的心脏急症。急性心肌梗死期间持续的缺血组织损伤导致疤痕形成,进而可能心力衰竭。心肌梗死后形成的新血管可减轻疤痕和心功能恶化。然而心肌梗塞后形成血管生成和功能适应的细胞间的相互作用仍不完全清楚。下面跟随小编来看一下德国汉诺威医学院的研究人员今年发表在《Science》上的“心脏知识”。德国汉诺威医学院Kai C. Wollert研究团队发表题为Meteorin-like promotes heart repair through endothelial KIT receptor tyrosine kinase的研究。通过对急性心肌梗死的小鼠进行生物信息学分泌组分析,发现细胞因子METRNL(Meteorin-like) 在梗死边界区内皮细胞高度表达,促进心肌梗死后的血管生成、组织修复和功能适应。使用化学交联质谱法发现,KIT(受体酪氨酸激酶)是内皮细胞中METRNL细胞表面受体。为了评估METRNL是否与KIT的细胞外结构域结合,通过微量热泳动(MST)技术,检测到KIT-ECD-Fc可结合METRNL和SCF(KIT已知配体),并且亲和力很高(Kd分别是87nM和175nM),而不与血管内皮生长因子A(VEGFA)结合。Pull Down实验获得相同的结果。图注:MST技术和Pull Down检测KIT的胞外结构域与METRNL,SCF和VEGFA结合随后,作者检测时发现METRNL的治疗会增强心肌梗死区域边缘的毛细血管化,限制瘢痕的形成并对心脏功能具有持续有益的影响。研究结果: 作者定义了一种基于METRNL的髓系细胞和内皮细胞之间的交叉信号,METRNL通过KIT依赖的信号通路介导内皮细胞的血管生成作用促进心肌梗死后组织修复,为急性心肌梗死的治疗提供了新的药物靶点。心脏是人体最重要的器官之一,无论工作或者科研再忙碌,一定要注意休息。马上就要国庆节了,让我们一起为劳苦功高的心脏放个假吧!文献参考:Reboll, Marc R., et al. "Meteorin-like promotes heart repair through endothelial KIT receptor tyrosine kinase." Science 376.6599 (2022): 1343-1347.*文内部分图片来源自百度,侵则删。
  • 【知识科普】心血管生物力学与力学生物学2022年研究进展
    心血管系统是脊椎动物胚胎发育的第一个功能器官系统,其主要功能是运输、控制和维持全身的血流。由于不断暴露在来源于血流量和压力的多种机械力下,心血管系统是最容易受到机械力学刺激的系统之一。在这种情况下,心血管系统中的细胞由于心脏跳动产生的脉动变化以及血流产生的剪切应力等永久地受到力学刺激。一方面,流体剪切应力、血管壁机械牵张力、细胞与细胞之间的胞间力等外力组成了心血管系统的力学刺激。另一方面,心血管细胞力学描述了心血管的细胞或组织弹性的动力学。 心肌组织是由心肌细胞、心脏成纤维细胞、细胞外基质、血管等组成的复杂和高度层次化的组织,其组织结构与心脏的宏观力学和形态特性密切相关。随着心脏从单腔结构演变为多室结构,心脏瓣膜开始控制心脏周期中的单向血流。在此期间,心室肌细胞以纤维的形式排列,在心脏壁内形成复杂的层流模式,赋予了心脏包括各向异性、黏弹性在内的多种力学性能。此外,细胞外基质维持了心脏完整性并支持其功能。心脏间质外基质主要由成纤维细胞样细胞产生和维持,为心肌提供了必要的结构支持,保留了心室的力学特性。血流和基质成分的改变都将在一定程度上影响整个心脏的结构和功能。血管在组织结构较高,特别是大组织和器官结构的产生中发挥着重要作用。所有组织生长需要建立足够的血管结构。血管主要由血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)和周围的平滑肌细胞(smooth muscle cells,SMCs)或周细胞组成。这些特殊组分维持了血管的黏弹性、各向异性等力学特性。EC排列在血管的内表面,其在循环和周围组织之间提供选择性结构屏障,调节血管通透性和血流。血管内皮功能可以通过血流速率、血管直径或动脉力学特性变化来评估,这些特性与血管收缩和舒张活动有关。此外,SMCs是构成血管壁组织和维持血管张力的主要细胞成分。血管SMCs在组织发育过程中,不断暴露于脉动牵张力等力学刺激中,这种力学作用至少在一定程度上促进了血管组织成分的发育。心血管结构或可替代性的改变可以对心脏功能、血管收缩和扩张能力产生重要影响。特别是在病理情况下,了解心血管结构和力学特性的变化是阐明心血管疾病发生的必要条件,因为这些特性是正常心血管功能的关键决定因素。2022年,关于心血管的生物力学与力学生物学研究主要集中在心血管组分、结构和功能方面。在生理或病理条件下,对心脏和血管壁的生物力学特性、血管内的血流动力学参数、以及响应力学刺激后的生物学改变进行了广泛研究。此外,在微流体技术、纳米技术和生物成像技术等新技术的应用以及心血管生物力学建模领域也取得了进步。然而,机体自身存在的复杂力学环境导致体内心血管力学生物学相关的研究较少。因此,体内环境中不同力学条件下心血管损伤修复的力学生物学研究是未来重要的研究方向。1 心血管生物力学研究1.1 心脏结构和功能的生物力学特征心脏具有复杂的三维结构,在整体器官水平上的功能来自于细胞亚结构到整个器官的内在结构-功能的协调作用。然而,对人体心脏结构中细胞生物力学特征的研究还处于早期阶段。在最近的报道中,Chen等[1]通过空间维度剖析了心肌细胞的异质性,并明确了心肌细胞和血管细胞的空间和功能分区。该项研究表明心房或心室内存在明显的空间异质性,为心脏不同分区的功能异质性提供了理论基础。心脏的基本功能是收缩功能,由此产生的收缩力是心脏独特的力学特性。心脏收缩是一种复杂的生物力学过程,需要心肌细胞的收缩和松弛协同作用,产生足够的收缩力,将血液推向体循环和肺循环。以往研究更多的关注心脏的形态结构、心室大小和室壁厚度等因素对心脏收缩功能的影响,而缺乏对心脏收缩功能的直接表征。Salgado-Almario等[2]构建了一种新的斑马鱼品系,可用于斑马鱼心脏收缩期和舒张期钙水平的成像。该研究通过将Ca2+水平和心脏收缩功能关联起来,可实现对收缩功能的表征,有利于心力衰竭和心律失常等疾病病理生理学机制的阐明。此外,在心脏周期中,心脏收缩或舒张引起的血液流动与发育中的心脏壁不断地相互作用,从而调节心脏发育的生物力学环境。因此,确定整个心脏壁的力学特性是十分重要的。Liu等[3]在健康的成年绵羊模型中研究了左心室和右心室的生物力学差异,观察到右心室在纵向上比左心室顺应性强,在周向上比左心室硬,这表明不同心室的力学特性对舒张期血液充盈的影响不同。未来的研究应该根据不同室壁的生物力学原理开发对应的特异性治疗方法。值得注意的是,心脏瓣膜是控制心脏血流的重要组成部分,其力学特征对心脏功能和心脏瓣膜疾病的发展都有重要影响。瓣膜的生物力学特征包括瓣膜的弹性和变形能力等。这些特征可以影响瓣膜的开合和阻力,进而影响心脏血液流动和血液循环。因此,揭示心脏瓣膜的生物力学特性具有重要意义。软组织的力学性能是由其复杂、不均匀的组成和结构所驱动的。在一项二尖瓣小叶组织研究中,Lin等[4]开发了一种具有高空间分辨率的无损测量技术,证明了厚度变化可引起二尖瓣异质性的存在。此外,Klyshnikov等[5]利用数值模拟方法分析了主动脉瓣瓣膜移动性对瓣膜瓣叶装置的应力-应变状态和几何形状的影响,从应力-应变状态分布的角度出发,该研究的仿真方法可以优化心脏瓣膜假体的小叶装置几何形状。由此可见,心脏结构和功能的生物力学特征是多方面因素的综合反映,评估和解析心脏的结构和形状有利于对心脏功能作用的阐明。1.2 血管结构和功能的生物力学特征血管包括心脏的血管和周围的血管系统,这些血管的生物力学特征对心脏功能有重要影响。血管结构取决于血管的类型,其功能可分为血流动力学功能和血管功能两部分。血管的弹性和柔韧性可以影响血管的阻力和血液流动速度,从而影响心脏负荷和排血量。此外,血管的厚度和硬度也会影响血压和血液流动的速度。从生物力学和力学生物学角度去解析血管的结构和功能是目前研究的重要方向。在心血管疾病相关药物的开发中,需要精确定位和分离冠状动脉以测量其动态血管张力变化。然而,如何记录离体血管的动态生物力学特性一直困扰着人们。Guo等[6]建立了一种冠状动脉环张力测量的标准化和程序化方案,通过多重肌电图系统监测冠状动脉环沿血管直径的收缩和扩张功能,确保了生理、病理和药物干预后血管张力记录的真实性。ECs和SMCs是血管结构和功能完整性所必需的主要细胞类型。ECs可调节血管张力和血管通透性,而SMCs负责维持正常的血管张力和结构的完整性。ECs可以分泌多种生物活性物质,如一氧化氮、血管紧张素等,对血管张力和血流动力学产生调节作用。ECs还能响应外部力学刺激,如流体剪切应力和压力变化等,从而改变ECs的形态和功能,影响血管壁的生物力学特征。SMCs可以收缩和松弛,调节血管的管径和血管阻力。除细胞因素外,血管的力学性质还受到血管壁中胶原和弹性蛋白的性质、空间排列等因素的影响。这是因为SMCs是高度可塑性的,它能响应细胞外基质(extracellular matrix,ECM)固有的力学信号。最近的一项研究显示,现有的微血管网络在力学刺激的加入或退出时表现出明显的重塑,并且排列程度出现相应的增加或减少。在这个过程中,纵向张力可导致纤维蛋白原纤维的纵向排列[7]。正是这些细胞和细胞外组分赋予了血管的黏弹性、各向异性等力学特性。总体而言,血管的结构和功能是复杂而多样的,涉及到多种生物力学特性的相互作用。研究血管的生物力学特征可以帮助人们更好地理解血管疾病的发生和发展,为疾病的治疗和预防提供科学依据。1.3 心血管疾病与生物力学关系的研究进展心血管疾病是一类常见的疾病,包括动脉粥样硬化、动脉瘤、心肌梗死等。这些疾病的发生和发展与心血管系统的生物力学特性密切相关。在心血管生物力学与力学生物学领域,近年来对心血管疾病与生物力学关系的研究取得了许多进展。1.3.1动脉粥样硬化的生物力学特征研究动脉粥样硬化是一种常见的动脉疾病,其特征为动脉壁上的脂质沉积和炎症反应,导致血管壁逐渐增厚和失去弹性。动脉粥样硬化的发生和发展是一个复杂的过程,涉及多个生物力学因素的相互作用。在动脉粥样硬化中,SMCs从收缩表型转变为合成表型,而影响SMCs表型变化的因素尚未完全阐明。Swiatlowska等[8]发现基质硬度(stiffness)和血流动力学压力(pressure)变化对SMCs表型具有重要影响。在动脉粥样硬化发展过程中,在高血压压力与基质顺应性(matrix compliance)共同的作用下,才会导致SMCs完整的表型转换[8]。提高对冠状动脉微结构力学的认识是开发动脉粥样硬化治疗工具和外科手术的基础。虽然对冠状动脉的被动双轴特性已有广泛的研究,但其区域差异以及组织微观结构与力学之间的关系尚未得到充分的表征。Pineda-Castillo等[9]利用双轴测试、偏振光成像和前室间动脉共聚焦显微镜来描述了猪前室间动脉近端、内侧和远端区域的被动双轴力学特性和微结构特性,为冠状动脉旁路移植术中吻合部位的选择和组织工程化血管移植物的设计提供指导。动脉粥样硬化斑块的破裂是引起患者死亡的主要原因;但目前尚不清楚这种异质的、高度胶原化的斑块组织的破裂机制,以及破裂发生与组织的纤维结构之间的关系。为了研究斑块的非均质结构和力学性质,Crielaard等[10]研制了力学成像管道(见图1)。通过多光子显微镜和数字图像相关分析,这条实验管道能够关联局部主要角度和胶原纤维取向的分散度、断裂行为和纤维斑块组织的应变情况。这为研究人员更好地了解、预测和预防动脉粥样硬化斑块破裂提供了帮助。图1 在拉伸测试过程中斑块组织样本中的破裂起始和扩展[10]除SMCs以外,最近的一项研究揭示了动脉粥样硬化中ECs表面力学性质的变化。Achner等通过基于原子力显微镜的纳米压痕技术发现内皮/皮层僵硬度的增加[11]。事实上,内皮功能障碍在血管硬化中的作用一直是一个重要的研究方向。ECs的可塑性在动脉粥样硬化的进展中起关键作用,暴露于扰动、振荡剪切应力区域的内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化的重要驱动因素[12]。由此可见,未来的研究如能进一步明确ECs和SMCs对血管硬化相关心血管疾病的贡献,则可能为恢复动脉粥样硬化中的血管内皮和平滑肌功能提供重要的靶点。1.3.2动脉瘤的生物力学特征研究主动脉SMCs在维持主动脉机械动态平衡方面起着至关重要的作用。动脉瘤主动脉的SMCs表型受到力学因素的影响,但是主动脉瘤中SMCs的骨架硬度的改变情况缺乏相关的数据。Petit等[13]以附着在不同基质硬度上的动脉瘤或健康SMCs为对象,通过原子力显微镜纳米压痕技术研究了细胞骨架硬度的区域差异性。该研究结果表明,动脉瘤SMCs和正常SMCs的平均硬度分布分别为16、12 kPa;然而,由于原子力显微镜纳米压痕硬度检测值的大量分散,两者之间的差异没有统计学意义。在腹主动脉瘤中,Qian等[14]采用基于超声波镊(ultrasonic tweezer)的微力学系统探究了SMCs的力学特性(见图2)。结果发现,动脉瘤病理发展中细胞骨架的变化改变了SMCs的细胞膜张力,从而调节了它们的力学特性。图2 基于超声波镊的微力学系统检测腹主动脉瘤中SMC的力学特性[14]a使用超声波激发微泡通过整合素结合到PDMS微柱阵列上的SMCs膜上的微力学系统示意图;b基于微柱的力学感受器和单细胞的超声波镊系统示意图二尖瓣主动脉瓣经常与升胸主动脉瘤相关,但目前尚不清楚瓣尖融合模式对生物力学和升胸主动脉瘤微观结构的影响。Xu等[15]通过双向拉伸试验对具有左右瓣尖融合以及右冠窦和无冠窦瓣尖融合的升胸主动脉瘤的力学行为进行了表征。此外,将材料模型与双轴实验数据进行拟合,得到模型参数,并使用组织学和质量分数分析来研究升胸主动脉瘤组织中弹性蛋白和胶原的基本微观结构和干重百分比。其结果发现,两种瓣尖融合模式对双轴加载表现出非线性和各向异性的力学响应;在弹性性能方面,左右瓣尖融合的弹性性能劣化得更严重。由此可见,心血管结构自身生物力学特性的改变可能对动脉瘤的进展有很大影响。然而,主动脉血流动力学对升主动脉瘤动脉壁特性的影响尚不清楚。在最近的一项研究中,McClarty等[16]探究了升主动脉瘤血流动力学与主动脉壁生物力学特性的关系。其结果发现,血管壁的剪切应力与动脉壁黏弹性滞后和分层强度的局部退化有关,血流动力学指标可以提供对主动脉壁完整性的深入了解。因此,从血管自身结构特性以及血流动力学两方面探究动脉瘤的形成机制具有重要意义。1.3.3 心肌梗死的生物力学特性研究心肌梗死是心肌细胞死亡的结果,通常是由于冠状动脉阻塞引起的。心肌梗死可导致心力衰竭并降低射血分数。生物力学研究发现,冠状动脉阻塞会导致心肌的缺血和再灌注损伤,这些过程涉及血流动力学和细胞力学等因素。在体循环过程中,心肌梗死后的血流动力学改变如何参与并诱导心力衰竭的病理进展尚未完全阐明。Wang等[17]采用冠状动脉结扎术建立了Wistar雄性大鼠心肌梗死模型。术后3、6周分别对左心室和外周动脉进行生理和血流动力学检测,计算左心室肌纤维应力,并进行外周血流动力学分析。结果表明,心肌梗死明显损害心功能和外周血流动力学,并改变相应的心壁和外周动脉壁的组织学特性,且随时间延长而恶化。综上所述,心功能障碍和血流动力学损害的相互作用加速了心梗引起的心衰的进展。急性心肌梗死后,左室游离壁发生重塑,包括细胞和细胞外成分的结构和性质的变化,使整个左室游离壁具有不同的模式。心脏的正常功能受到左心室的被动和主动生物力学行为的影响,进行性的心肌结构重构会对左心室的舒缩功能产生不利影响。在这个过程中,左心室游离壁形成纤维性瘢痕。尽管在心肌梗死背景下对左室游离壁被动重构的认识取得了重要进展,但左室游离壁主动属性的异质性重构及其与器官水平左心功能的关系仍未得到充分研究。Mendiola等[18]开发了心肌梗死的高保真有限元啮齿动物计算心脏模型,并通过仿真实验预测梗死区的胶原纤维跨膜方向对心脏功能的影响(见图3)。结果发现,收缩末期梗死区减少的及潜在的周向应变可用于推断梗死区的时变特性信息。这表明对局部被动和主动重构模式的详细描述可以补充和加强传统的左室解剖和功能测量。图3 代表性的啮齿动物心脏计算模型在心肌梗死后不同时间点的短轴和长轴截面显示收缩末期的周向、纵向和径向应变[18]上述研究表明,心脏疾病的发生和发展与心脏结构和功能的生物力学特征密切相关。任何影响心脏收缩和舒张过程的因素,都可能调控心脏的泵血功能和心脏负荷。这些因素可以影响心脏收缩的能力、心肌细胞的代谢和血流动力学参数,从而影响心脏的整体功能和疾病的进展。总之,通过深入研究这些生物力学特征,可以为心血管疾病的诊断和治疗提供重要的理论和实践基础。2 力学生物学在心血管细胞水平上的研究进展2.1 ECs水平上的研究进展细胞的凋亡、通讯和增殖异常等表型变化是心血管疾病的一个重要机制。通过力学生物学的方法,研究人员可以模拟不同的细胞应力环境,探索细胞生长和凋亡的调控机制,并研究细胞在受外界力学刺激作用下的反应。由于ECs直接暴露于血流中,因此ECs表型变化的力学生物学机制一直是心血管领域的研究热点之一。紊乱扰动的血流改变了ECs的形态和细胞骨架,调节了它们的细胞内生化信号和基因表达,从而导致血管ECs表型和功能的改变。在颈动脉结扎产生的动脉粥样硬化模型中,Quan等[24]研究发现,在人和小鼠动脉和ECs的振荡剪切应力暴露区,内皮MST1的磷酸化被明显抑制。该研究揭示,抑制MST1-Cx43轴是振荡剪切应力诱导的内皮功能障碍和动脉粥样硬化的一个基本驱动因素,为治疗动脉粥样硬化提供了一个新的治疗目标。另外一项研究从表观修饰角度探究了剪切应力对ECs功能的影响[20]。Qu等[20]研究显示,层流切应力通过增加内皮细胞CX40的表达而诱导TET1s的表达,从而保护血管内皮屏障,而TET1s过表达则可能是治疗振荡剪切应力诱导的动脉粥样硬化的关键步骤。另一方面,病理性基质硬度可使ECs 获得间充质特征[21]。动脉生成(arteriogenesis)在维持足够的组织血供方面起着关键作用,并且与动脉闭塞性疾病的良好预后相关,但涉及动脉生成的因素尚不完全清楚。Zhang等[22]研究发现,在动脉阻塞性疾病中,KANK4将 VEGFR2偶联到 TALIN-1,从而导致VEGFR2活化和EC增殖的增加。
  • NMPA批准三类注册证:首个核酸质谱药物基因组多基因检测试剂盒
    2024年7月,迪谱诊断自主研发的“先蕊谱® 人CYP2C19、ALDH2、ApoE和 SLCO1B1 基因检测试剂盒(PCR-飞行时间质谱法)”,成功获批三类医疗器械注册证(国械注准20243401289)。先蕊谱® C8基因检测试剂盒示意图先蕊谱® C8试剂盒(Cardiovascular Diseases 4基因8位点),是以冠心病患者为代表的药物基因检测试剂,是国内首个基于飞行时间核酸质谱技术进行合并用药多基因多位点检测的试剂盒,搭载DP-TOF飞行时间质谱检测系统,合并用药-联合检测,缩短了检测技术人员多管多次PCR操作时间,减少了临床医生的选药困扰,降低了患者病程药物不良反应事件,减轻了患者经济负担,无荧光标记干扰,质谱检测提升了检测准确度,打造了更准、更全、更灵敏的心血管疾病药物基因组多联检解决方案。作为国内首个基于飞行时间核酸质谱技术进行药物基因组(PGx)“合并用药-联合检测”的多基因多位点获证试剂盒,该产品通过体外定性检测人体外周血样本中的CYP2C19、ALDH2、ApoE和SLCO1B1基因多态性,检测结果可辅助氯吡格雷、硝酸甘油和他汀类药物的个体化用药指导,助力心血管疾病精准治疗。据《中国心血管健康与疾病报告2022》数据显示,我国心血管疾病(CVD)现患者达3.3亿,每5例死亡中就有2例死于心血管疾病,每年心血管疾病死亡387万,占我国疾病总死亡的44.74%,高居疾病死亡构成的首位。合并用药:由于心血管疾病患者往往多种症状并存,因此临床治疗上经常需要合并用药。以冠心病为例,《冠心病合理用药指南(第2版)》中明确指出,改善缺血、减轻症状的药物(含硝酸甘油)应与预防心肌梗死的药物(含氯吡格雷、他汀类)联合使用。《稳定性冠心病诊断与治疗指南》中建议,最佳药物治疗方案应包括至少1种抗心绞痛/缓解心肌缺血药物(含硝酸甘油)与改善预后(含氯吡格雷、他汀类)的药物联用。《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南》指出,ACS抗血小板(含氯吡格雷)、抗缺血治疗(含硝酸甘油)是基本治疗,无他汀类药物禁忌症的患者入院后尽早开始他汀类药物治疗,长期维持。精准治疗:心血管疾病患者大多数需要长期服药,同类疾病的患者服用同一种药物的疗效和安全性往往存在较大个体差异。除了年龄、性别、种族/民族、疾病状态、器官功能等其他因素,遗传因素基因多态性是引起药物不良反应及其疗效个体差异的首要原因。心血管药物基因学的卫生经济学研究备受关注。根据CPIC指南、PharmGKB数据库、FDA公布的相关遗传信息与用药建议、国内《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》等,CYP2C19基因可指导抗血小板药物种类和剂量的选择(1A证据);SLCO1B1基因指导选择更合理的他汀药物剂量,避免肌病风险(1A证据);ApoE基因评估他汀疗效,助力选择更合适的他汀(2级证据);ALDH2基因评估硝酸甘油疗效,指导心绞痛发作的预防(2级证据)。迪谱诊断DP-TOF核酸质谱检测特点多基因多位点检测检测周期短,高效率高准确度,高灵敏度操作简便,成本低样本量与类型灵活样本类型人体外周血样本,需要采集受检者静脉血不小于1ml,注入含EDTA抗凝剂的采血管。适用人群需要服用氯吡格雷、他汀、硝酸甘油相关药物的冠心病患者/心肌梗塞或其他外周动脉疾病的患者/进行PCI手术预后治疗的患者以及高脂血症治疗。用于脑卒中、癫痫、抑郁症、焦虑症、消化道出血、肾移植等患者的用药指导;载脂蛋白E(ApoE)基因多态性可作为阿尔兹海默症风险筛查指标。
  • “重大慢性非传染性疾病防控研究”重点专项2016年度项目安排
    关于对国家重点研发计划“重大慢性非传染性疾病防控研究”重点专项2016年度项目安排进行公示的通知  根据《国务院关于改进加强中央财政科研项目和资金管理的若干意见》(国发[2014]11号)、《国务院关于深化中央财政科技计划(专项、基金等)管理改革方案的通知》(国发[2014]64号)、《科技部、财政部关于改革过渡期国家重点研发计划组织管理有关事项的通知》(国科发资[2015]423号)等文件要求,现将“重大慢性非传染性疾病防控研究”重点专项拟进入审核环节的2016年度项目信息进行公示(详见附件)。  公示时间为2016年9月6日至2016年9月10日。对于公示内容有异议者,请于公示期内以传真、电子邮件等方式提交书面材料,个人提交的材料请署明真实姓名和联系方式,单位提交的材料请加盖所在单位公章。  联系人:耿红冉  联系电话:010-88225064  传真:010-88225200  电子邮件:genghr@cncbd.org.cn  中国生物技术发展中心  2016年9月5日  附件:国家重点研发计划“重大慢性非传染性疾病防控研究”重点专项拟进入审核环节的2016年度项目公示清单序号 项目编号 项目名称 项目牵头承担单位 项目负责人 中央财政经费 (万元) 项目实施周期(年) 12016YFC1300100肥胖和高血压的生活方式和营养干预技术及策略应用研究北京市石景山区高血压联盟研究所周宪梁11474.522016YFC1300200心脑血管疾病营养及行为干预关键技术及应用策略研究北京大学武阳丰10324.532016YFC1300300冠状动脉粥样硬化病变早期识别和风险预警的影像学评价体系研究中国人民解放军总医院陈韵岱10384.542016YFC1300400冠状动脉粥样硬化病变早期识别和风险预警的影像学评价体系研究中国医学科学院阜外医院吕滨8304.552016YFC1300500脑小血管病发病机制及临床评估关键技术研究中国科学技术大学申勇11074.562016YFC1300600慢性脑小血管病发病机制及临床诊治新策略研究中山大学王敏11074.572016YFC1300700颅内动脉瘤破裂出血早期规范治疗和未破裂动脉瘤出血风险的研究中国人民解放军第二军医大学黄清海8824.582016YFC1300800颅内动脉瘤破裂出血早期规范治疗和未破裂动脉瘤出血风险的研究首都医科大学宣武医院张鸿祺8824.592016YFC1300900急慢性心力衰竭生命支持技术应用评价研究中国医学科学院阜外医院胡盛寿11014.5102016YFC1301000急慢性心力衰竭生命支持技术应用评价研究首都医科大学附属北京安贞医院董建增8814.5112016YFC1301100急性心肌梗死全程心肌保护体系构建及关键技术研究哈尔滨医科大学于波10514.5122016YFC1301200急性心肌梗死全程心肌保护体系研究复旦大学葛均波10514.5132016YFC1301300冠心病血栓事件预测及优化干预技术研究中国人民解放军沈阳军区总医院王效增10034.5142016YFC1301400基于大数据的人体健康管理系统在冠心病抗栓治疗中的应用中国人民解放军总医院高长青9024.5152016YFC1301500急性缺血性卒中再灌注治疗关键技术与流程改进研究首都医科大学附属北京天坛医院缪中荣9404.5162016YFC1301600数字化脑血流储备功能诊断评估技术及其应用研究吉林大学杨弋8754.5172016YFC1301700数字化脑血流储备功能诊断评估技术及其应用研究首都医科大学宣武医院焦力群8754.5182016YFC1301800复杂性脑血管疾病复合手术新模式治疗技术研究首都医科大学附属北京天坛医院王硕8634.5192016YFC1301900先天性心脏病微创治疗临床路径优化研究中国人民解放军第四军医大学俞世强8664.5202016YFC1302000心血管外科临床路径优化研究中国医学科学院阜外医院郑哲8664.5212016YFC1302100细胞稳态破坏导致肿瘤发生的分子机制中国医学科学院肿瘤医院刘芝华10654.5222016YFC1302200胃癌发生的分子基础研究中国人民解放军第三军医大学董辉9584.5232016YFC1302300长非编码RNA在微环境调控肿瘤发生发展中的作用和机制研究中山大学宋尔卫9864.5242016YFC1302400肿瘤微环境-内在驱动分子互动机制与干预途径中国医科大学曹流9364.5252016YFC1302500中国主要恶性肿瘤的危险因素监测及控制关键技术研究中国医学科学院肿瘤医院张亚玮9304.5262016YFC1302600以精准防控为导向基于大数据的主要恶性肿瘤危险因素监测及控制关键技术研究中国疾病预防控制中心吴静8374.5272016YFC1302700恶性肿瘤高危人群识别及预防策略的研究中山大学贾卫华9854.5282016YFC1302800消化道恶性肿瘤(食管癌、胃癌、大肠癌)高危人群识别及高危人群预防研究中国医学科学院肿瘤医院王贵齐9854.5292016YFC1302900宫颈癌筛查与干预新技术及方案的研究浙江大学吕卫国9034.5302016YFC1303000乳腺癌、宫颈癌筛查及干预技术研究辽宁省肿瘤医院朴浩哲8574.5312016YFC1303100卵巢癌临床关键问题导向的诊疗标志物验证及应用研究复旦大学徐丛剑9514.5322016YFC1303200消化道肿瘤诊疗生物标志物验证及应用研究中国人民解放军第四军医大学聂勇战9514.5332016YFC1303300基于组学特征的肺癌免疫治疗疗效预测指标的构建和验证上海交通大学陆舜9514.5342016YFC1303400恶性肿瘤免疫治疗关键技术研究中国人民解放军第三军医大学钱程10904.5352016YFC1303500恶性肿瘤免疫治疗关键技术研究中国人民解放军第二军医大学万涛9814.5362016YFC1303600消化道癌的立体多层次临床路径优化研究中国人民解放军总医院令狐恩强8914.5372016YFC1303700卵巢癌治疗方案及临床路径优化研究中国医学科学院肿瘤医院吴令英8914.5382016YFC1303800肺癌诊疗方案及临床路径优化研究广东省人民医院周清8914.5392016YFC1303900慢阻肺危险因素、病因与发病机制研究中日友好医院王辰7254.5402016YFC1304000基于临床生物信息学技术的慢阻肺危险因素、病因与发病机制研究温州医科大学附属第一医院陈成水6534.5412016YFC1304100慢阻肺早期药物干预效果评价及有效药物筛选广州医科大学附属第一医院冉丕鑫5914.5422016YFC1304200慢阻肺急性加重救治体系和支持技术应用效果评价及优化研究广州医科大学附属第一医院罗远明5674.5432016YFC1304300慢阻肺急性加重预警与救治体系构建研究中日友好医院詹庆元5674.5442016YFC1304400慢阻肺并发症和合并疾病的诊治技术研究中国医学科学院阜外医院何建国5464.5452016YFC1304500慢阻肺并发症和合并疾病的诊治技术研究中国医科大学附属第一医院康健5184.5462016YFC1304600慢阻肺预防、诊断和治疗分级质控体系建设及效果评价研究北京医院孙铁英6934.5472016YFC1304700慢阻肺规范管理的质量控制及评价研究华中科技大学徐永健6234.5482016YFC1304800表观遗传在2型糖尿病发生发展中的作用研究复旦大学李小英6484.5492016YFC1304900成人2型糖尿病发生发展的危险因素及机制研究北京大学人民医院纪立农5844.5502016YFC13050001型糖尿病的遗传与免疫学发病机制研究中南大学湘雅二医院周智广7084.5512016YFC13051001型糖尿病的遗传与免疫发病机制和相关防控技术研究复旦大学陈思锋5674.5522016YFC1305200儿童青少年糖尿病患病与营养及影响因素研究中国人民解放军总医院母义明6404.5532016YFC1305300儿童青少年糖尿病患病与营养及影响因素研究浙江大学傅君芬5764.5542016YFC1305400糖尿病肾病发生发展的危险因素及机制研究北京大学第一医院赵明辉6434.5552016YFC13055002型糖尿病肾病发生发展危险因素及机制与防治研究复旦大学附属中山医院丁小强5784.5562016YFC13056002型糖尿病高风险的早期识别与适宜切点研究上海交通大学医学院附属瑞金医院毕宇芳6354.5572016YFC1305700糖尿病的危险因素早期识别、早期诊断技术与切点研究东南大学孙子林5714.5582016YFC1305800阿尔茨海默病神经慢性退变机制及危险因素研究华中科技大学王建枝6934.5592016YFC1305900遗传和环境因素交互作用下神经环路的沉默与早期AD发病中国科学技术大学周江宁6594.5602016YFC1306000帕金森病的发病机制与危险因素研究中南大学唐北沙6854.5612016YFC1306100注意缺陷多动障碍的综合干预策略研究首都医科大学附属北京安定医院郑毅6434.5622016YFC1306200儿童脑发育障碍的早期识别和综合干预北京大学第一医院姜玉武5794.5632016YFC1306300阿尔茨海默病的早期诊断新技术研发首都医科大学王晓民6284.5642016YFC1306400基于创新学说的阿尔茨海默病诊断新靶标研究及应用复旦大学钟春玖5674.5652016YFC1306500帕金森病(PD)的早期诊断新技术研发北京大学章京6704.5662016YFC1306600帕金森病早期诊断生物标记及综合诊断指标体系研发浙江大学张敏鸣6034.5672016YFC1306700抑郁障碍临床诊断、干预与转归的客观标记物研究东南大学张志珺7874.5682016YFC1306800精神分裂症分期识别生物学标记与多级风险布控体系建构上海交通大学王继军7094.5692016YFC1306900抗精神病药物个体化优选治疗方案的研究中南大学湘雅二医院赵靖平6464.5702016YFC1307000抗精神病药物个体化优选治疗方案的研究北京大学第六医院岳伟华5814.5712016YFC1307100基于抑郁障碍临床病理特征的多维度诊断、个体化治疗及管理技术上海交通大学方贻儒5664.5722016YFC1307200基于客观指标和量化评价的抑郁障碍诊疗适宜技术研究首都医科大学附属北京安定医院王刚5664.5732016YFC1307300中美卒中临床研究协同网络建设与血压管理策略研究首都医科大学附属北京天坛医院刘丽萍7474.5
  • 187+3|2023年度黑龙江省科学技术奖揭晓
    8月6日,《黑龙江省人民政府关于2023年度黑龙江省科学技术奖励的决定》发布。2023年度黑龙江省科学技术奖共评选出187项成果和3名科技专家。为深入贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想和党的二十大精神,加快实施创新驱动发展战略,充分调动和激发广大科研人员创新创业积极性。根据《黑龙江省科学技术奖励办法》相关规定,黑龙江省政府决定对2023年度在科学技术创新和成果转化中作出突出贡献的科学技术人员和组织给予奖励。授予张亭栋教授2023年度黑龙江省最高科学技术奖;授予“控制理论的全驱系统方法体系”成果黑龙江省自然科学奖特等奖;授予“集块装配式建筑绿色低碳技术体系与产业”等5项成果黑龙江省科学技术成果转化奖一等奖;授予“重症病毒性肺炎集中管理、早期预警、精准施治策略”等7项成果黑龙江省自然科学奖一等奖;授予“微弧氧化低温等离子体诱导致密化涂层关键技术与装备”等15项成果黑龙江省技术发明奖一等奖;授予“急性心肌梗死预警诊疗技术构建及关键设备研发应用”等24项成果黑龙江省科学技术进步奖一等奖;授予“寒地高效多功能性微生物肥料创制及转化应用”等15项成果黑龙江省科学技术成果转化奖二等奖;授予“单原子层二维半导体”等19项成果黑龙江省自然科学奖二等奖;授予“耐高温复合材料结构与热管理一体化复合技术”等8项成果黑龙江省技术发明奖二等奖;授予“硬件逻辑加密技术与安全信息传输系统”等93项成果黑龙江省科学技术进步奖二等奖;授予利奥波德加西亚弗兰克洛(西班牙籍)、库德里亚夫采夫安纳托利(俄罗斯籍)2人黑龙江省国际科学技术合作奖。
  • 第25届中国国际医用仪器设备展览会明日开幕
    第二十五届中国国际医用仪器设备展览会将于8月19日至21日在北京国家会议中心启幕,作为2016年医疗器械行业瞩目的行业展会之一。倍肯科技将携医学救援创新装备整体解决方案、胸痛中心建设整体解决方案、数字化整体化验室、家庭医生智能工作站、互联网+食品安全智能检测监管整体解决方案等系列创新成果盛装亮相。  作为胸痛中心建设关键支撑技术的“数字化心血管意外院前急救系统”是此次展会的一大亮点,该系统响应了国家卫计委办公厅关于提升急性心脑血管疾病医疗救治能力的要求,通过移动互联网及云计算技术与医院检测技术的结合,为心血管疾病危重及胸痛患者等抢通院前-院间-院内救治的生命通道,有效降低致死致残率,提升了医护人员对于心肌梗死的诊治及救治能力。  同时,推出了社区医生智能工作站整体解决方案,集慢病管理、疾病诊断、健康体检、健康档案建档、健康教育等功能于一体的家庭医生智能工作站,专为社区全科医生研发,为实现患者、医生和专家数据互联互通及社区医疗卫生机构服务能力的提升提供了有力的技术支撑。  此外,将在本次展会上精彩亮相的还有:专注于为各级监管部门提供食品安全快速检测和智能网络监管的“数字化食品安全检测监控网络整体解决方案” 专为基层社区研发、协助全科医生有效开展病情检查、慢病随访、健康干预的“全科医生巡诊解决方案” 以及围绕提升基层医疗整体诊断能力的“数字化智能整体化验室” 针对慢性病患者推出的“适网病种网络监测诊疗服务整体解决方案” 在诊断市场中有着不俗表现、具有高效检测速度的“朗迈全自动尿液分析工作站” 还有适应性更加强大、体系日臻完善的“出凝血检测整体解决方案”等诸多产品。  展会同期,还将举办“2016基层医疗卫生服务能力建设研讨会”和“2016中国医学救援创新装备学术研讨会”,届时将汇集行业内权威专家、学者共赴盛会,探讨交流。
  • 布局生物医药,天士力计划在香港IPO,融资10亿美元
    p   据外媒报道,天士力(600535)的生物科技子公司,上海天士力药业有限公司,计划2018年下半年在香港IPO,融资10亿美元。 /p p   天士力控股集团有限公司创建于1994年,是以大健康产业为主线,以生物医药产业为核心,以健康保健产业、医疗与健康服务产业为两翼的高科技国际化企业集团。集团成立以来,始终秉承“追求天人合一,提高生命质量”的企业理念和“创造健康,人人共享”的企业愿景,致力于打造中药现代化、国际化领航品牌。同时,积极开拓大健康产业,推进天士力大健康产业持续快速发展。旗下天士力医药集团股份有限公司是天士力控股集团的核心企业,是我国中药现代化的标志性企业,于2002年8月在上海证券交易所挂牌上市。上海天士力药业有限公司成立于2001年,坐落于上海浦东新区张江高科技园区,是具有独立法人资格的药品生产企业,是天士力制药集团股份有限公司的全资子公司。 /p p   上海天士力药业有限公司是天士力集团大健康产业的重要组成部分,是集团生物药核心企业,致力于打造现代治疗性生物制药产业化基地。目前已累计投入约4亿元人民币,建设完成按照国家2010年版GMP标准要求的集基因工程、大规模细胞培养、蛋白质纯化及冻干粉针剂生产线和现代化办公设施。 /p p   上海天士力药业有限公司研发的注射用重组人尿激酶原(Recombinant Human Prourokinase for Injection,简称pro-UK)商品名普佑克,属于治疗用生物制品,用于心脑血管类疾病——急性心肌梗死的治疗,是国家重大新药创制科技重大专项首个生物I类新药,也是我国“十一五”期间唯一一个生物I类新药,已于2012年成功上市销售。 /p p   上海天士力药业有限公司以“做新、做高、做强”生物药为总目标,坚持创新,坚持集成化管理,坚持走国际化的发展道路,专注于我国哺乳动物细胞大规模培养新工艺技术的研发和突破,有效促进我国生物制药技术的发展和科研成果的产业化,打造我国生物制药领域人才培养基地。希冀立足于上海浦东新区这片改革开放的热土,为我国生物制药产业的发展贡献一己之力。 /p p   参考资料: /p p   China& #39 s Tasly to list biotech arm in $1 billion Hong Kong IPO: sources /p p   Chinese medicine player Tasly considers Hong Kong IPO for its biotech arm: report /p
  • “千人计划”专家齐聚金庸书院 剑锋直指PM2.5
    4月25日,在盐官观潮景区的金庸书院,开展了一场别开生面的“论剑”,剑锋直指当下热门话题PM2.5。论剑齐聚了包括张文涛、谭方平、范伟民、朱一心、李斌、王培俊等在内的多位“千人计划”专家及相关领域内的金融、产业界专家,共同探讨如何从微环境治理方面改善人的居住、工作等小环境,促进人与环境、医疗健康产业的和谐发展。   2013年年初“雾霾天气”在各大城市出现,空气污染情况引起社会广泛关注,PM2.5开始进入百姓视线。“PM2.5”影响空气的质量和能见度,含有大量的有毒、有害物质并且PM2.5能够在大气中长时间停留、远距离输送,影响人体健康。4月19日,“细颗粒物”正式成为PM2.5的中文名字,再次引起社会各界关注。   在讨论中,刚入选为第九批国家“千人计划”的海宁汇泰康明生物科技有限公司首席科学家张文涛博士谈到:“PM2.5这个细颗粒物,经人吸入后,会沉积在肺的底层甚至是肺泡里面,对呼吸道有不可逆转的伤害,也会引发呼吸道方面的疾病。同时有研究表明,这样的细颗粒物会增加得心血管疾病的几率,比方说急性心肌梗死。PM2.5还会对免疫系统造成伤害,增加得病率。空气污染如果持续下去,不仅仅是制药行业和护理行业,更是医药产业的一个负担。鼻腔是呼吸最主要的通道,从终端上去解决PM2.5问题应该是效率最高的一种方法。我们将针对这方面进行努力和尝试。”   国家“千人计划”专家谭方平博士讲到:“PM2.5一般是由汽车尾气排放引起,工业涂料的挥发也会造成空气的污染,北方地区,还有一个非常重要的原因,那就是燃煤。由于是环境引起的疾病,一些空气净化剂会比较畅销。人们对自己的身体和健康更为关注,导致居民和政府对可以检测PM2.5在各个地方的含量又有一个需求。从这种角度考虑,居民会大量地购买净化器和过滤器。由于PM2.5会增加心血管疾病的患病率,那么对此类药物也是有一个新的需求,从这一方面来看这也催生了此类新药及生物医疗这一方面的需求。”   “千人计划”专家朱一心关于如何用静电除尘技术过滤PM2.5也阐述了自己的见解:“PM2.5太小,是微型颗粒,静电除尘技术是一种比较可靠的方法,比如玻璃经纸一擦就可以吸附东西,这个静电除尘的道理也是一样,某些地方有很多静电荷在那里,东西就被吸附到那里。”   “千人计划”专家范伟民教授则提到:“PM2.5的产生,有一些大层面方面的原因,对于企业来说,在小范围内做创新,改善人们的呼吸微环境,会更简单,更易实现。”   针对PM2.5问题,专家们也讨论了另外一些相关的产品与技术,希望可以在室内和室外解决PM2.5问题。   “论剑”建立了一个“千人计划”专家与金融投资者、民营企业家等各行业精英人才的交流平台,促进跨学科的思想交流与资源整合。各位专家博士,借助千成文化提供的论剑平台,在金庸书院这个宽松而又武侠的环境中,结合当前的社会热点进行讨论,更加具有社会意义。
  • 中国首个PCSK9抑制剂安进瑞百安获批
    p   8月8日,安进中国宣布,瑞百安& reg (英文名Repatha& reg ,通用名依洛尤单抗evolocumab)注射液已于7月31日获得国家药品监督管理局(原国家食品药品监督管理总局)批准,成为首个在中国获批用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)的PCSK9抑制剂。前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9型(PCSK9)通过与低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR)结合,降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力。瑞百安& reg 通过抑制PCSK9与LDLR的结合,增加了能够清除血液中LDL的LDLR的数目,从而降低LDL-C水平。 /p p   瑞百安& reg (依洛尤单抗)可与饮食疗法和其他降低密度脂蛋白(LDL)的治疗(如他汀类药物、依折麦布、LDL分离术)合用,以进一步降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。LDL-C升高被确认为是心血管疾病(CVD)的重要风险因素,。 /p p   纯合子型家族性高胆固醇血症是一种常染色体(共)显性遗传病,是一种罕见病。其临床表现主要为患者从出生就处于高血清LDL-C水平暴露状态,因此动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险明显增高。若不接受适当治疗,可在儿童及青年期发生心绞痛或心肌梗死,并于20-30岁之前死亡。其它临床症状还表现为皮肤/腱黄色瘤、脂性角膜弓等。 /p p   中华医学会心血管病学分会主任委员,复旦大学附属中山医院葛均波院士表示:“纯合子型家族性高胆固醇血症的发病率约为1/16万~1/100万。由于HoFH患者LDL-C水平高于常人数倍且现有治疗方式较为局限,大多数患者无法有效控制LDL-C水平以避免心血管事件。依洛尤单抗可通过抑制PCSK9来显著降低LDL-C水平,它在中国的获批对HoFH患者来说是宝贵的及时雨,为他们带来了延续生命与提升生活质量的希望。” /p p   临床研究数据显示,瑞百安& reg 能够显著降低HoFH患者通过饮食和调脂药物治疗仍无法降低的LDL-C水平。较安慰剂相比(治疗12周时),瑞百安& reg 降低HoFH患者LDL-C等线水平达31%,其显著的疗效和良好的安全性在对HoFH患者长期治疗的研究中(1年)也再次得到证实。 /p p   安进亚太区负责人兼总经理温陈佩茜女士表示:“作为首个在中国获批的PCSK9抑制剂,瑞百安& reg 为纯合子型家族性高胆固醇血症这一罕见疾病的患者带来生命的希望,这使我们感到振奋和欣喜。我们将继续投入重疾和慢性病领域,以更高效的方式将创新药物引入中国市场,践行安进服务患者的使命,助力健康中国建设。” /p p   瑞百安& reg 此前已获得欧盟委员会(EC)、美国食品药品监督管理局(FDA)等机构的批准,在欧盟、美国、澳大利亚、日本等60多个国家和地区上市。 /p p    span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 关于瑞百安& reg (evolocumab依洛尤单抗) /strong /span /p p   瑞百安& reg (英文名Repatha& reg ,通用名 依洛尤单抗evolocumab)是一种人单克隆免疫球蛋白G2(IgG2),针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型(PCSK9)。瑞百安& reg 与PCSK9结合,抑制循环PCSK9与低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR)的结合,从而阻止PCSK9介导的LDLR降解,使得LDLR可重新循环回至肝细胞表面。通过抑制PCSK9与LDLR的结合,瑞百安& reg 增加了能够清除血液中的LDL的LDLR的数量,从而降低LDL-C水平。 /p p   瑞百安& reg 已在超过60个国家和地区获批,包括美国、日本、加拿大以及欧盟所有28个成员国。在其他国家的申请目前正在进行中。 /p p & nbsp /p
  • 重磅!NanoTemper 年度MST技术用户案例精选
    不知不觉已步入2024年,NanoTemper很荣幸又陪伴用户度过了充实又有意义的一年。2023年NanoTemper的用户使用MST技术发表的文章超过2000篇,其中也有不少文章发表在Cell、Nature、Science三大主刊,非常感谢用户对我们的信任。MST微量热泳动技术能够弥补传统的互作技术在高样品消耗、小分子检测以及操作繁琐等方面的不足,能够轻松高效地检测各类具有挑战的样品,因而快速地被应用在各种领域。下面是我们的技术专家们精心挑选的9篇高分文献,为大家解读MST技术是如何在四个不同应用方向助力科学研究的。_小分子在进行小分子亲和力检测时,您可能会遇到样品分子量低或与目标蛋白分子量差异大导致检测信噪比低,实验难优化的问题。MST技术检测不依赖于分子量变化,结合引起的电荷或构象改变同样会被灵敏感应到。中国医学科学院 | 小分子抑制 α-synuclein 聚集帕金森病(PD)的病理表现是α-synuclein的聚集,α-synuclein 被认为是治疗帕金森病的一个潜在靶点。中药天麻中联苯苄型化合物20C,可显著增强PD模型的细胞活力,可能是天麻治疗PD的重要生物活性成分。然而,其作用靶点和作用机制尚不清楚。今年中国医学科学院药物研究所发表在Cell Death and Disease的研究结果发现,小分子20C可抑制α-synuclein 聚集并阻止PD的进展,并且明确了这些改善是来自20C和α-Syn fibrils的直接互作。α-Syn fiber是由α-Syn单体组装而成的大聚集体,分子量超过420kD,而20C为小分子,二者之间分子量倍数差别在几百倍以上,很难通过基于分子量变化方法进行互作亲和力检测。作者使用MST技术检测了 α-Syn fibrils 与20C的互作(Kd为37μM),证明二者之间存在直接互作。图1. 使用MST测定20C与α-Syn fibrils直接相互作用https://doi.org/10.1038/s41419-023-06116-0IF: 9.0 Q1第二军医大学 | 黄芪甲苷衍生物治疗梗死后心衰的作用和机制来自第二军医大学以及中国医学科学院药用植物研究所的张卫东团队在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上撰文,报道了黄芪甲苷优化衍生物HHQ16通过直接作用于心肌细胞逆转肥厚,有效地逆转了心肌梗死诱导的心肌重构,并改善了心功能。研究者对一个新发现的人类 lncRNA(Lnc4012) 及其小鼠同源基因(Lnc9456)进行了全面的鉴定,并对lnc4012/lnc9456在心肌梗死诱导的心肌肥大和心力衰竭的发生发展中的作用提供了新的机制见解,并证明lnc4012/lnc9456是一种新的真正的靶点。在研究过程中,研究者通过病理及药理实验确定了lnc9456为HHQ16逆转肥厚和心衰的特异性靶点,并通过MST实验验证了HHQ16与lnc9456具有高亲和力结合,但与抗肥大lncRNA Mhrt无亲和力(图2)。这表明了HHQ16与lnc9456特异性结合,导致其降解的药效机制。图2. MST检测HHQ16与lnc9456(左)及阴性对照(右)亲和力小鼠lnc9456和人lnc4012分子机制具有一致性。HHQ16与lnc4012的亲和力高于其小鼠同源基因lnc9456(图3),并以时间依赖的方式促进体外转录的lnc4012降解。研究者利用MST技术验证了新的小分子HHQ16会与lnc4012/lnc9456特异性结合。而HHQ16与lnc4012/lnc9456的结合会导致其降解,从而拮抗其对心肌细胞G3BP2/NF-κB信号的作用,从而有效地逆转心肌梗死引起的肥厚和心力衰竭。图3. MST检测HHQ16与lnc4012(左)亲和力https://doi.org/10.1038/s41392-023-01660-9IF: 39.3 Q1福建农林大学 | 细胞膜共受体复合体传递生长素信号的分子机制2023年11月,福建农林大学徐通达团队和杨贞标团队在Cell期刊在线发表题为 “ABLs and TMKs are co-receptors for extracellular auxin” 的研究论文,报道了两个新的质外体定位的生长素结合蛋白, ABL1(ABP1-like protein 1)和ABL2,其与生长素结合蛋白ABP1具有相似结构,在细胞膜上形成ABP1/ABLs-TMK生长素共受体感受并传递胞外生长素信号,调控植物生长和发育的分子机制。研究者首先构建了拟南芥ABP1生长素结合位点突变形式的ABP1-5转基因植株,表型分析发现其与tmk突变体类似,呈现明显的生长发育和生长素快速响应缺陷,暗示ABP1-5蛋白可能通过对其他质外体定位的,生长素结合蛋白产生显性负效应,参与TMK介导的生长素信号通路。由于ABP1没有同源基因,为了寻找其他的生长素结合蛋白,研究者通过检索TMK1互作蛋白质组学数据库,鉴定到两个新的生长素结合蛋白,其与ABP1氨基酸序列相似性偏低,但结构类似,且具有高度保守的生长素结合区域,将其命名为ABL1(ABP1-like protein 1)和ABL2。通过生化分析,发现ABL1蛋白定位于质外体,与ABP1类似,研究者提出了科学假设--细胞膜ABLs-TMK蛋白复合体感知并传递胞外生长素信号。表型分析发现:ABL1/2与ABP1的功能具有冗余性,但又有别于ABP1,差异性调控植物的生长发育;ABL1/2与ABP1都通过协同TMK家族,介导生长素的快速响应。作者进一步通过微量热泳动技术(MST)分析发现:与ABP1类似,ABL1和TMK1胞外域都能特异性的结合IAA(图4)和NAA等活性形式的生长素分子。有趣的是,当TMK1胞外域存在的情况下,ABP1和ABL1对生长素的结合能力显著增强(图4,ABP1:4.71uM、ABP1/TMK1-ex:0.094uM ABL1: 1.73uM、ABL1/TMK1-ex: 0.525uM),这表明了ABP1/ABLs和TMK在结合生长素方面存在协同作用。图4. MST检测IAA与ABP1, ABL1, TMK1-ex, ABP1-5, and ABL1-M2结合https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.10.017IF: 64.5 Q1_多肽由于多肽较强的极性偏好,使用其他固定性技术进行多肽亲和力检测过程中,常常遇到黏附的问题,并且很难优化解决。MST检测无需固定样品,直接在溶液中进行亲和力检测,可以避免多肽吸附至固相上的问题。北京大学 | 植物通过有性生殖实现远缘杂交的新机制2023年10月7日,北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心、新基石科学实验室瞿礼嘉/钟声团队在Cell上发表了题为“Antagonistic RALF peptides control an intergeneric hybridization barrier on Brassicaceae stigmas”的论文,提出的柱头-花粉间识别的“锁-钥模型”,阐明了柱头处的种间/属间生殖障碍形成的机理,解释了“花粉蒙导效应”。作者研究发现柱头的乳突细胞表面的受体FER/ANJ/HERK1/CVY1与乳突细胞自分泌小肽sRALF33等组分协作构建成"锁",阻止花粉管穿入柱头。自己的花粉以及近缘植物种的花粉携带的7个旁分泌小肽pRALF11/26等即为"钥匙",该“钥匙”打开柱头处的"锁",使得花粉管可以穿入柱头。在研究过程中,作者使用MST技术验证并定量了受体FER/ANJ/HERK1/CVY1与自身分泌的小肽sRALF33以及花粉分泌的小肽pRALF11/26的互作。这也是瞿礼嘉/钟声团队继2017年Science和2022年Science后第三次用MST检测蛋白和多肽的亲和力。在该互作研究中,涉及到3种小肽,共12组的Kd检测,MST检测一对Kd仅需要 200nM 100uL 的蛋白样品,即使进行多组实验,也仅需要非常少量的蛋白样品。MST结果显示,选定的sRALF33、pRALF11或pRALF26分别可以与FER、CVY1、ANJ和HERK1相互作用,并具有高亲和力。图5. sR33、pR11和pR26与FER (E)、CVY1 (F)、ANJ (G)和HERK1 (H)的外结构域具有较高的结合亲和性,而与elf24(阴性对照)的结合亲和性不高https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.09.003IF: 64.5 Q1浙江大学|蛋白质脂化修饰研究2023年8月,浙江大学生研院林世贤课题组在 Nature Chemical Biology杂志发表了题为“Computational design and genetic incorporation of lipidation mimics in living cells”的研究成果,报告了一种设计脂化模拟的计算方法。研究团队建立了一个工程系统,用于将这些脂化模拟物整合到大肠杆菌和哺乳动物细胞中几乎任何所需的蛋白质位置。这项研究策略能够实现数百种蛋白质脂化的功能获得研究,促进了卓越治疗候选药物的创造。在该研究中,为了证明基因编码脂质模拟物在设计和合成治疗候选药物中的效用,研究人员使用MST技术检测了人血清白蛋白HSA和脂质模拟改造的多肽药物GLP-1变体之间的相互作用。GLP-1-K20-4HexyF和GLP-1-K20-4OctyF对HSA的Kd值分别为 2.31 μM和0.58 μM,分别比GLP-1-K20-HepoK的15 μM增加了6.5倍和25.9倍。相比之下,野生型(WT) GLP-1未检测到结合,表明增强的结合是由脂质模拟介导的。图6. MST分析多肽药物GLP-1变体对人血清白蛋白HSA的亲和力https://doi.org/10.1038/s41589-023-01400-8IF: 14.8 Q1_免纯化检测亲和力检测一般需要高质量和纯度的蛋白,而一些蛋白本身很难纯化。MST技术可以直接在裂解液中进行亲和力测定,特别适合难纯化,或纯化后不稳定的蛋白样品,为科研人员节省样品和时间。武汉大学中南医院 | 膀胱癌发生发展机制武汉大学中南医院、武汉大学医学研究院王行环团队此前的研究显示POLD1是膀胱癌恶性转变过程中的一个关键分子。在此基础上,王行环团队证实POLD1在膀胱癌组织中较癌旁组织高表达,在肌层浸润性膀胱癌中较非肌层浸润性膀胱癌高表达,且与预后相关。团队在体内和体外实验中证明了POLD1能够促进膀胱癌的增殖和转移,并在进一步机制研究中发现,POLD1通过与FBXW7竞争性结合MYC,从而减弱FBXW7介导的MYC泛素化降解。此外,机制研究还发现POLD1可以与MYC形成复合物参与MYC的转录调控,增强MYC的转录活性;另一方面,MYC能够转录激活POLD1,从而形成了一个POLD1-MYC正反馈回路,增强了对膀胱癌的促癌作用(图7)。这项研究成果于2023年发表在 Nature Communications 杂志。图7. POLD1通过稳定MYC调节BLCA的增殖和转移,促进膀胱癌发生发展研究人员首先通过CO-IP验证了POLD1与MYC的结合,而当去掉MYC中与FBXW7α结合的区域MB1后,就检测不到结合了。因此研究团队合成了MB1肽段,然后使用MST技术检测了POLD1与MB1肽之间的亲和力,并与 FBXW7α作对比,证明POLD1对MB1的亲和力比FBXW7α强,因此它可以与FBXW7α竞争结合MYC(图8)。在这个实验中,POLD1和FBXW7α 也都是与GFP融合表达在293T细胞,直接使用细胞裂解液作为target进行检测,无需纯化蛋白。图8. MST技术检测293T细胞中过表达GFP-POLD1的裂解物与MYC-MB1 (WT)肽的结合亲和力https://doi.org/10.1038/s41467-023-38160-xIF: 16.6 Q1_核酸您可以使用带有CY5标记的核酸直接在溶液中进行亲和力检测,实验操作简便且检测一对样品仅需10min,无需担心RNA在检测过程中降解。Scripps研究所 | 靶向RNA降解剂2023年5月24日,Scripps研究所的Matthew D. Disney教授及其合作者在Nature杂志发表了题为“Programming inactive RNA-binding small molecules into bioactive degraders”的研究论文,利用核糖核酸酶靶向嵌合体技术将非活性小分子重编程为靶向RNA降解剂,成功降解miR-155和癌症靶标MYC、JUN的RNA。研究人员基于二维组合筛选进行RNA和小分子高通量分子间相互作用检测,发现了一些可以与pre-miRNA-155结合的小分子。研究人员接下来使用Monolith分子互作仪完成了大量RNA小分子结合表征,验证了C1仅结合于5′GAU/3′C_A motif,其他RNA凸起或者点突变RNA在相同检测浓度范围内看不到明显的结合信号。图9. pre-miR-155-binder C1结合曲线小分子结合于pre-miRNA-155的非活性位点,并不会对细胞内的miRNA-155表达水平产生影响。接下来研究人员构建了双功能小分子核糖核酸酶靶向嵌合体,一端与目标RNA结合,另一端招募并激活RNA酶,从而靶向降解目标RNA。改造后的嵌合体成功在细胞内降低miRNA-155的表达水平,并且在细胞和小鼠模型中抑制了三阴乳腺癌。图10. 将结合pre-miR-155的惰性结合物转化为活性RIBOTAC降解剂为了测试该方法的适用性,研究人员又构建了靶向MYC和JUN的核糖核酸酶靶向嵌合体。这两种蛋白都是重要的癌症靶点,但都是无序蛋白,被认为是不可成药的。改造后的核糖核酸酶靶向嵌合体获得了生物活性并在细胞内精准地靶向降解各自的靶向RNA,使这些癌蛋白驱动的转录和蛋白组学进程失效。这项研究表明对于由这些常见但具有挑战性的致癌基因驱动的癌症,重编程非活性小分子为靶向RNA降解剂可能会带来新的变革。https://doi.org/10.1038/s41586-023-06091-8IF: 64.8 Q1北京大学 | 新型RNA编辑系统开发2023年北京大学药学院汤新景教授开发出一种新颖且便捷的光触发位点特异性RNA编辑系统,并将研究成果发表在Cell Chemical Biology上。为了开发内源性ADAR蛋白的A-to-I可控的编辑策略,作者设计了一种末端有胆固醇修饰的反义寡核苷酸(3’-笼式arASO):由一段2’-OMe修饰的可编程反义域、用于与靶mRNA杂交的硫代磷酸修饰的3’端和位于5’端的用于招募ADAR蛋白的工程化GluR2 R/G基序组成,这种设计能通过招募内源性的ADAR蛋白来实现位点特异性的RNA A-to-I编辑。并且,作者通过2D细胞和3D肿瘤球的实验验证了3’-笼式arASO在的光触发A-to-I编辑能力。为了研究3’-笼式arASO抑制位点特异性的机制,作者使用MST技术检测了3’-笼式arASO与蛋白和核酸的互作:ADAR1-p150是主要的RNA单碱基编辑器。MST技术确定了3’-笼式arASO与ADAR1-p150的结合亲和力与arASO与ADAR1-p150蛋白的亲和力接近,表明胆固醇修饰并不会对其在5’端的ADAR-招募结构域造成明显影响。图11. MST技术检测ADAR1-p150与3’-笼式arASO/arASO亲和力MST技术检测3’-笼式arASO与不配对的腺苷的单链靶RNA(ssRNA)的结合亲和力检测结果表明:3’-笼式arASO在没有光刺激的情况下与ssRNA(AC错配)的结合亲和力比其阳性对照的结合亲和力低17.4倍,但在给予光照后,其亲和力恢复到与阳性对照组相当的水平(左图)。这表明,在3’-笼式arASO的反义结合域3’端的胆固醇修饰阻断了其与ssRNA(AC错配)的结合。而胆固醇修饰对arASO与完全配对的ssRNA的结合亲和力没有影响(右图)。图12. 胆固醇修饰阻断了3’-笼式arASO与靶RNA的结合从而抑制其位点特异性编辑https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2023.05.006IF: 8.6 Q1中国农业大学 | 核受体转录调节的底物选择和活性抑制新机制睾丸核受体4 (TR4)调节基因的转录激活,在许多疾病中发挥重要作用。TR4对靶基因的调控涉及通过DNA结合域(DBD)与DNA分子的直接相互作用。然而,TR4与靶基因之间特异性的相互选择性机制不清楚。2023年中国农业大学陈忠周教授课题组在Nucleic Acids Research在线发表了题为 Structures of human TR4LBD-JAZF1 and TR4DBD-DNA complexes reveal the molecular basis of transcriptional regulation 的研究论文,解析了TR4-DBD - DNA复合物的高分辨率晶体结构,并通过MST技术进行了大量的亲和力检测实验,详细阐述了TR4与dsDNA相互作用以及选择性。通过对TR4-DBD - DNA复合物晶体结构分析,第129、138等残基起到结合的关键作用,作者生成了不同的TR4DBD的位点突变体,通过MST实验确定突变后TR4与DNA的亲和力大小(图13)。Y129A、K138A、K142A、R143A和R146A突变对结合的破坏最为明显,其他突变也在不同程度上削弱了二者的互作。图13. MST检测TR4不同突变体与DNA亲和力为了验证TR4的转录调控功能,作者分析了一些下游靶基因的潜在启动子序列,并通过MST实验确定了TR4在每个靶序列上的Kd值。TR4结合了这些靶基因的每个启动子,并且结合亲和力随序列的不同而不同(图14),表明结合亲和力的差异可能与dsDNA结合位点的序列特征有关。图14. MST检测TR4与不同靶序列亲和力晶体结构分析表明,DNA含有两个重复的AGGTCA基序,与两个DBD分子形成异三聚体复合体。为了确定AGGTCA中的最佳基序,作者构建具有相同位点突变的dsDNAs,并进行了MST实验。亲和力结果表明,A1G2G3T4C5A6位点替换G2和T4对结合影响最明显,结合亲和力降低了百倍(图15),说明G2G3T4C5对TR4结合的靶基因至关重要,推断序列PuGGTCA是TR4的最佳目标基序。图15. MST检测不同突变dsDNA和TR4亲和力https://doi.org/10.1093/nar/gkac1259IF: 14.9 Q1_参考文献1. Peng, Y. et al. A small molecule 20C from Gastrodia elata inhibits α-synuclein aggregation and prevents progression of Parkinson’s disease. Cell Death and Disease 14, (2023).2. Wan, J. et al. Astragaloside IV derivative HHQ16 ameliorates infarction-induced hypertrophy and heart failure through degradation of lncRNA4012/9456. Signal Transduction and Targeted Therapy 8, (2023).3. Yu, Y. et al. ABLs and TMKs are co-receptors for extracellular auxin. Cell (2023) doi:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.10.017IF: 64.5 Q1 .4. Lan, Z. et al. Antagonistic RALF peptides control an intergeneric hybridization barrier on Brassicaceae stigmas. Cell (2023) doi:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.09.003IF: 64.5 Q1 .5. Ding, W. et al. Computational design and genetic incorporation of lipidation mimics in living cells. Nature Chemical Biology 1–10 (2023) doi:https://doi.org/10.1038/s41589-023-01400-8IF: 14.8 Q1 .6. Wang, Y. et al. DNA polymerase POLD1 promotes proliferation and metastasis of bladder cancer by stabilizing MYC. Nature Communications 14, 2421 (2023).7. Tong, Y. et al. Programming inactive RNA-binding small molecules into bioactive degraders. Nature 618, 169–179 (2023).8. Zhang, Y. et al. Light-triggered site-directed RNA editing by endogenous ADAR1 with photolabile guide RNA.PubMed 30, 672-682.e5 (2023).9. Liu, Y. et al. Structures of human TR4LBD–JAZF1 and TR4DBD–DNA complexes reveal the molecular basis of transcriptional regulation. Nucleic Acids Research 51, 1443–1457 (2023).Monolith系列分子互作仪覆盖几乎任何分子类型、缓冲液成分或亲和力强弱的检测项目,并且检测不依赖于分子量,能够轻松应对不同类型的分子间相互作用检测难题。由于篇幅有限,小编先分享这些。如果您还想阅读更多精彩文章和应用案例,欢迎给我们后台留言,我们会第一时间联系到您哦!希望2024年MST技术依旧能够在分子互作检测上大放异彩,在各个领域助力科研学者取得成功!____
  • 2011年中国科学院新增部分院士之简介
    相关新闻专题:聚焦2011年中科院、工程院院士增选  朱玉贤,教授,博士生导师,蛋白质工程及植物基因工程国家重点实验室主任,北京大学理学部学术委员会委员。1989年在美国康奈尔大学植物科学系获得博士学位,同年进入华盛顿大学生物系做博士后。1991年6月回国后一直在北京大学生命科学学院工作。1997年获得\"国家杰出青年科学基金\"资助,2001年被教育部聘为\"长江学者\"特聘教授,2003年成为国家自然科学基金委\"创新团队\"学术带头人。2011年12月9日,当选中国科学院院士。  个人简介  北京大学教授,博士生导师,北京大学理学部学术委员会委员,蛋白质工程及植物基因工程国家重点实验室主任。1982年7月本科毕业于浙江农业大学,1989年12月在美国康奈尔大学植物科学系获得博士学位,并去华盛顿大学生物系做博士后。91年6月回国后一直在北京大学生命科学学院工作,主要从事植物基因克隆和表达研究。现为中国植物学会常务理事兼任植物分子生物学专业委员会主任,中国生物工程学会理事,北京生物化学与分子生物学会副理事长,《植物学报》、《遗传学报》副主编,《分子植物育种》执行主编,植物分子遗传国家重点实验室、农业基因组学国家重点实验室学术委员会委员,科技部863高技术计划生物与现代农业领域专家委员会委员,农业部国家转基因生物安全委员会委员。主持多项国家级重大科研项目,并着有全国通用教材《现代分子生物学》和《分子生物学实验技术》,译有《PCR传奇》和《细胞的起源》等。  实验室主页:http://www.zhulab.pku.edu.cn  主要研究方向  棉纤维细胞伸长机制、植物激素的作用机制、基因表达调控机制  康乐,生态学博士生导师 中国科学院动物研究所农业虫害鼠害综合治理研究国家重点实验室主任,生态基因组学及适应性研究组组长 兼任美国内布拉斯加大学Courtesy Professorship,中国科学院北京生命科学研究院院长。  1982、1987和1990年分别获得学士、硕士和博士学位。1990年至今在中国科学院动物研究所从事科学研究,1995年任研究员至今。现任农业虫害鼠害综合治理研究国家重点实验室主任,生态基因组学及适应性研究组组长,兼任中国科学院北京生命科学研究院院长。是国家有突出贡献的中青年专家,杰出青年基金获得者,国家“百千万人才工程”一、二层次专家。另外,还担任国际昆虫学会执行理事,联合国生物多样性公约生态系统联络组专家代表,国际生物多样性大百科全书学术顾问,Insect Science 杂志主编,美国内布拉斯加大学荣誉科学博士。  目前在读研究生17名,其中硕士研究生6名,博士研究生11名,博士后2名。已毕业博士和硕士研究生25名,博士后3名。毕业研究生大多在国内研究所,高校继续从事本专业的科研研究工作。部分研究生进入行政和管理部门从事管理或业务行政工作,部分博士毕业生在国外知名大学从事科研或博士后研究工作。部分毕业研究生在知名公司从事技术、研发工作等。少数研究生毕业后创办自己的高技术企业。  研究领域:  以昆虫为模式系统,主要开展生态基因组、抗寒性以及化学生态及行为学研究。研究的主要特点是,利用基因组学和分子生物学的手段研究生物对环境的响应和适应性。在过去的10多年中,上述研究工作得到国际同行的高度认可,已经成为进化生态学研究领域最重要的团队之一。  社会任职:  获奖及荣誉:  1992年获中国第三届青年科技奖,1997年“草原蝗虫生态学研究”,获中国科学院自然科学一等奖,1999年获国家自然科学三等奖。1997年获中国科学院青年科学家奖一等奖,1998年获中国科学院十大杰出青年称号。  承担科研项目情况:  做为首席科学家主持国家基础研究重大项目(973)“重大农业害虫猖獗危害的机制及可持续控制的基础研究”项目,做为学术带头人主持国家基金委创新群体项目《植物-害虫-寄生蜂交互作用的进化生态学机制 》项目, 另外还主持国家基金委重点项目《飞蝗两型转变的基因组学研究》、国家转基因重大专项《农业重大害虫飞蝗关键基因的克隆、鉴定及抗虫双链RNA(RNAi)的筛选 》各一项。  代表论著:  2000年以来在国际学术刊物发表论文100余篇,一些重要研究成果发表在PNAS, Annual Review of Entomology, Philosophical Transactions of Royal Society(B), Genome Biology, Global Change Biology, PLoS One, Evolution和Insect Molecular Biology等国际著名刊物上。  黄路生,1965年1月出生,江西省赣州市上犹县人,博士、教授,现任江西农业大学校长,德国哥廷根大学/华中农业大学/江西农业大学博士生导师,农业部/江西省动物生物技术重点实验室主任。  人物简历  科研项目19项,发表论文121篇,其中国际SCI源刊物论文35篇,出版专(译)著教材2部,参编全国农林院校统编教材《动物遗传学》1部 。1987年获生化遗传学硕士学位后,1988年赴意大利留学,1991-1995年在莫斯科大学及全苏列宁农业科学院学习,1995年获我国自1949年建国以来畜牧学专业第1位前苏联及俄联邦生物学专业科学博士(Dr. Sc.,正博士)学位,同年回到江西农业大学工作。1992年和1995年破格晋升为副教授和教授。1999年3月被批准为德国哥廷根大学农学院动物遗传学专业博士学位研究生导师。2000年及2003年分别被批准为华中农业大学和江西农业大学动物遗传育种与繁殖学专业博士学位研究生导师。国家有突出贡献的中青年科学、技术、管理专家。   1995年享受国务院特殊津贴。主要从事动物功能基因组学及畜禽育种新技术领域的教学和研究工作,先后在意大利、俄罗斯、法国、德国、美国、英国等国家留学或从事科研工作。主持完成省级以上重点科研项目12项,其中国家级项目4项。在省级以上的专业学报中发表研究论文97篇,其中在国际学术期刊及国家一级学报发表31篇 SCI收录6篇 在国际会议论文集中发表13篇。2008年8月起任江西农业大学校长、党委副书记。2011年成为中国科学院院士。  个人贡献  动物遗传育种研究  在动物遗传育种研究领域有一定专长,长期致力于家猪复杂性状形成的遗传解析及优质高产猪种培育的基础技术研究,部分猪育种技术应用生产后产生了良好经济效益。2005年,作为第一完成人获江西省高校和农业领域十五期间唯一的国家科技进步二等奖。1997年及2004年分别获得江西省科技进步一等奖。获全国五一劳动奖章及中国青年科技奖。  学术成就  先后主持欧盟第五、第六框架科技计划子项目以及国家973、863、948、973前期项目、国家自然科学基金、国家生猪现代产业技术体系等国家级项目20项。公开发表学术论文165篇,其中在20种国际性学术期刊发表SCI论文57篇 以通讯作者在17种国际性学术期刊发表SCI论文46篇,其中在本学科领域国际学术期刊排名前15% (Top 15%)的刊物发表论文21篇,有14篇发表于排名第1的刊物《Animal Genetics》,任国际学术期刊《BMC Genetics》编委。  重点开放实验室  主持筹建了江西省第一家省级重点开放实验室,并建设成为农业部重点实验室及科技部/江西省省部共建国家重点实验室培育基地,组建了一支年轻稳定的科研创新团队,团队中含教育部新世纪优秀人才支持计划2人,10人具有海外学习和科研工作经验,实验室支撑的动物遗传育种与繁殖学科是江西省“八五”以来重点建设学科,2003年获得博士学位授予权。  科学博士  1995年获俄罗斯国家农业科学院生物学专业科学博士(Dr. Sc.,正博士)学位,同年回到江西农业大学工作。1988年、1991年-1995年、1996年、1999年、2000年分别赴意大利都灵大学、俄罗斯农业科学院、乌克兰农业科学院、法国国家农业科学院、德国哥廷根大学、美国明尼苏达大学及英国剑桥大学学习、攻读博士学位、参加国际学术会议或从事博士后工作,2002年2月-2004年2月任英国剑桥大学病理学系Research Fellow。   2005年,作为第一完成人获国家科技进步二等奖,这是十五期间江西省高校和江西省农业领域唯一的国家科技进步奖励,2004年获目前江西唯一的国家杰出青年基金(总理基金)资助,2004年和1997年分别以第一和第二主持人获江西省科技进步一等奖。  赵玉沛,北京协和医院院长,兼任中国医学科学院、北京协和医学院副院校长。外科学教授,博士生导师,享受国务院特殊津贴。现任中华医学会副会长,外科学分会主任委员、全国胰腺外科学组组长 北京医师协会副会长 国务院学位委员会学科评议组成员 《中华外科杂志》总编辑、《美国外科年鉴》(ANNALS OF SURGERY)(中文版)主编及十余种外科杂志的名誉总编和副总编 前任亚洲外科学会主席。2011年12月9日,当选中国科学院院士。  经历  1954年7月生于吉林长春,1982年毕业于白求恩医科大学医疗系,获医学学士学位。1987年毕业于中国协和医科大学研究生院,获医学硕士学位,在北京协和医院工作26年来,历经各级医生的正规培训,于1995年破格晋升为教授,成为主任医师和博士研究生导师,享受国务院特殊津贴。先后担任北京协和医院基本外科副主任、主任、外科学系副主任、副院长,2007年12月起担任现指职。  赵玉沛在他的领导下,北京协和医院胰腺外科中心近10余年来在20多项国家和部级科研基金的资助下,针对胰腺癌进行了系列的基础和临床研究,取得了显着的成绩。  赵玉沛教授重视科研工作,多年来承担了大量的科研课题,包括国家自然科学基金、国家科技部“九五”攻关、“十五”攻关、“十一五”支撑计划等十余项。发表论文400余篇,主持编写了《胰腺病学》、《外科学》等多部专着。提出了胰腺癌细胞起源及发生的新观点,为研究胰腺癌发生提供了理论基础,同时也为早期诊断和有效治疗提供了分子靶点。首次在国内外建立了三种胰腺癌耐化疗药细胞株,绘制了与胰腺癌多药耐药发生相关的总体基因表达改变图谱,可能为胰腺癌多药耐药发生的分子机理及治疗提供新的靶点及策略。  医疗工作  在医疗工作中,赵玉沛教授秉承一丝不苟的敬业精神和忘我的工作态度,业务方面不断进取,工作认真负责,任劳任怨。作为普通外科专家常年工作在临床第一线,尤其在胰腺外科方面取得了丰硕成果。对病人耐心细致,态度和蔼可亲,受到患者的好评。尽管承担很多社会工作却始终把医疗工作放在首位,即使走上医北京协和医院院管理者的位置后更是牺牲自己的业余时间为病人服务。在临床研究方面,通过建立胰腺癌诊治绿色通道,改进手术方式,规范手术适应症和切除范围,使北京协和医院胰腺癌手术效果达到了国际先进水平。在国内倡导建立胰腺疾病诊治中心和胰腺外科专业队伍,搭建胰腺癌诊治技术平台,制定符合国情的胰腺癌诊治指南,规范胰腺癌的手术和综合治疗,使我国胰腺癌的诊治水平得到了明显提高。在胰腺内分泌肿瘤研究方面,他领导的课题组迄今收治胰岛素瘤400余例、无功能胰腺神经内分泌肿瘤100余例,均为国际上单中心报道的最大一组病例。并成功完成了我国首例腹腔镜胰岛素瘤切除术,手术例数和治疗效果均处于国际领先水平。  一分耕耘一分收获,赵玉沛教授曾获得国家科技进步二等奖、中华医学科技一等奖、教育部科技二奖、北京市科技三等奖、日本国际优秀青年外科医师奖、吴阶平医药学研究奖以及教育部优秀教师、院校优秀教师、优秀研究生导师、优秀共产党员、中华医学会全国先进工作者、中国十大管理英才、北京市医德标兵等荣誉称号。  赵玉沛教授近年还承担了很多社会工作,目前兼任中华医学会常务理事、外科学分会主任委员、胰腺外科学组组长、北京医学会普外专业委员会主任委员,中国医师协会常务理事、外科学分会副会长、北京医师协会普外专家委员会主任委员,中华国际医学交流基金会副理事长、卫生部人体器官移植准入评审委员会主任委 中华普通外科杂志员、卫生部医疗服务标准专业委员会主任委员、中国医院协会理事及维权委员会副主任委员。同时兼任美国《外科学年鉴》中文版主编、《中华外科杂志》总编、《中华普通外科杂志》等十余种杂志的副主编。2005年被美国外科医师协会聘为国际资深会员。  他不仅是一名优秀的外科专家,管理工作更是做得令人刮目相看。在担任分管医疗工作的副院长职务起,他主管支撑医院日常工作运转的6个医疗部门及9个医院工作委员会。一系列新的规章制度,在他的运筹下开始出台。改革医院“药事会”是他上任副院长后的大手笔之一。为提高医疗质量,改善医院服务,他也颇费了一番心血。2007年底他就任北京协和医院院长。2008年1月他又兼任中国医学科学院和北京协和医学院副院校长。协和医院院长的头衔,与其说是荣誉,更不如说是责任。上任伊始就以其极高的工作效率和关心爱护全院职工的工作作风,博得了全院职工的好评、拥护和支持。协和医院北区门急诊楼和手术科室楼拆迁工作遇到了前所未有的困难,相持三年没有结果。他上任后把协和医院自己的宿舍拆迁作为突破口,立下了倒计时四十天完成任务的军令状。164户住户中除两户外均在规定时间签署了协议,完成了搬迁。他奖惩分明、雷厉风行的管理作风让全院职工看到了一种久违的新气象。同时赵玉沛教授带领新的领导集体,调整医疗资源布局,做强协和西院区,盘活协和现有的资源。切实提高协和西院区的医疗服务质量和管理水平,使患者在协和西院区同样享有“协和水准”的诊疗服务如果说医院建设拆迁工作阶段性成果让大家看到的赵玉沛教授果敢的一面,那么在对协和长辈的尊重、对青年人的关爱,则展示了他的柔情满怀。在2008年的医院春节团拜会上,医院表彰了为协和作出突出贡献的十六位老专家教授,他亲自审阅修改为每一位专家的颁奖词,营造出的“感动协和”的氛围感染了全院职工。他用实际行动给全院职工树立了尊重长者、尊重历史、尊重传统的典范。  成就荣誉  赵玉沛教授从医近30年,一直工作在普通外科临床、科研和教学第一线,对胰腺癌进行了全面的基础与临床研究,取得了系统性和开创性成果。他医术精湛,治学严谨,尤其擅长疑难重症的外科处理,高度重视诊疗技术改进,努力为患者减轻病痛和经济负担,深受百姓信赖。荣获中国医师奖、卫生部有突出贡献中青年专家、首届周光召临床医师奖、北京市医德标兵及英格兰皇家外科学院“Honorary Fellowship”称号等殊荣。  葛均波教授,1962年11月出生于山东省五莲县,长江学者,博士生导师。1979年-1984年就读于青岛医学院获医学学士学位 1984年-1987年山东医科大学硕士研究生获硕士学位 1988年-1990年上海医科大学研究生院,心内科博士研究生 1990年由上海医科大学派往西德美因兹大学进修学习,并于1993年获得美因兹大学医学院医学博士学位,经国家教委及中国驻联邦德国使馆批准,葛均波博士继续留在德国深造。于1993年跟随其导师来到Essen大学医学院继续他的博士后研究,并于1995年任Essen大学医学院心内科血管内超声室主任1999年4月回国。现为复旦大学(原上海医科大学)附属中山医院心内科主任,心导管室主任,上海市心血管病研究所常务副所长,复旦大学干细胞组织工程研究中心主任,复旦大学生物医学研究院双聘PI,教育部长江学者奖励计划特聘教授。  社会任职:  上海市政协第十届常务委员,九三学社第十一届中央委员, 九三学社上海市第十四届委员会医卫工委员会副主任,上海市医学会心血管病专科委员会主任委员,全国高等医药教材建设研究会理事,《中国介入心脏病学杂志》副主编,美国心脏病学院(FACC)院士,欧洲心脏病学会(FESC)院士,中德医学会名誉会长,全球华人心脏保健网主席,国际心脏病大会顾问委员会委员。美国SCAI的Board of Trustee成员。还被聘为德国Essen大学客座教授,香港大学客座教授,中国第四军医大学客座教授,南京医科大学客座教授,沈阳军区总院荣誉教授。同济医科大学心脏病研究所荣誉顾问,上海医科大学华山医院学术顾问。  主要学术成果:  在国际杂志发表了300多篇论文, 近1/3被SCI收录。主编有关著作2部,其中1部在国外出版,参编专著16本,参编多部教材。目前承担数项重要课题,为国家211工程项目负责人之一 上海临床医学中心负责人之一 国家863计划项目(药物涂层支架在冠心病应用的研制和开发)项目负责人 国家重点基础研究发展规划973子项目(心脑血管疾病发病和防治的基础研究炎症感染因素在心脑血管疾病中的作用)项目负责人 上海市医学发展重点基金研究课题(疑难高危冠心病诊疗优化方案的研究)项目负责人 上海市科委发展基金(血管树突状细胞与动脉粥样硬化免疫机制的研究)项目负责人,并有国家教委课题、上海市曙光计划课题、特聘教授配套课题等,还负责上海市医学领先专业重点学科课题冠心病部分的科研工作。  长期从事冠心病介入诊治方面的工作,为国际血管内超声在冠心病诊疗中的应用作出了杰出贡献,尤其是对心肌肌桥、冠状动脉综合征方面的研究引起国际学术界的高度重视,对心肌肌桥血流特点的新发现改变了目前对有些类型心绞痛的治疗措施。对冠心病冠状动脉慢性闭塞病变的介入治疗手术方法被邀请转播到美国TCT, 日本TOPIC,亚太地区介入性心脏病学会议和国内多个介入会议。  勇于开拓,不断引入新技术,开创了国内首例经桡动脉的门诊病人冠脉造影。联合心外科的冠脉搭桥技术,为高龄、高危的冠心病病人进行“杂交冠脉血运重建术”,取得很好的效果。成功开展了国内第一例冠状动脉旋磨技术。在上海地区建立了的急性心肌梗死抢救“绿色通道”,开创了上海市24小时急症PTCA的先河。从“绿色通道”开通以来,已成功救治近千例急性心梗病人。  几个第一:首次开展了上海地区也是“唯一”全天候的急性心肌梗死的绿色通道 全国首例高频旋磨术 上海第一例冠状动脉腔内照射治疗术 首例颈动脉支架植入术治疗脑缺血 首例经桡动脉门诊冠状动脉造影。  国际交流情况:  联合南京医科大学附属医院和意大利米兰医学中心成功主办了五届东方国际介入心脏病,吸引国际上30几个国家的教授及学者与会交流,为华东地区最大的介入盛会。为推动介入性心脏病技术的发展做出了很大的贡献。在过去数年中曾被多次丹麦、意大利、希腊、南斯拉夫、英国、美国、韩国、德国的多所大学,欧洲心脏病学会,亚太地区介入性心脏病学会,国际超声大会,国际冠心病大会及国内多所大学和大会邀请做专题报告。对冠心病冠状动脉慢性闭塞病变的介入治疗手术方法被邀请转播到美国TCT, 日本TOPIC,亚太地区介入性心脏病学会议和国内多个介入会议。  获得的荣誉:  所研课题“心肌桥对冠状动脉粥样硬化和血流的影响及其诊治” 获2003年上海市临床医学成果奖二等奖 “心肌桥的基础研究及在缺血性心脏病诊治中的作用” 获2004年教育部提名国家科学技术进步奖二等奖 “骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死/梗死后心衰的研究”获2005年上海医学科技奖一等奖 “血管内超声及多普勒技术在冠状动脉疾病诊治中的研究与应用”获2005年上海市科学技术进步奖一等奖 “骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死/梗死后心衰的研究”获2005年中华医学奖二等奖 2006年获国家科技进步奖二等奖。  2000年获新世纪首届复旦大学十大医务青年,2001年获上海市卫生系统第八届“银蛇奖”一等奖,上海市十大杰出青年,上海市科技精英提名奖,上海市卫生局先进工作者行政记大功,2002年上海市科技英才,上海市卫生系统学习标兵,中德医学会杰出贡献奖,2004年年度中国科技青年,第八届中国青年科技奖,“上海市委统战部三个文明建设先进个人”荣誉称号,第八届中国青年科技奖,“卫生部有突出贡献中青年专家”荣誉称号。2005年国务院侨务办公室授予首届华侨华人专业人士“杰出创业奖”、9月获“九三学社优秀社员”。2006年获明治乳业生命科学奖“杰出奖”  舒红兵  细胞生物学、分子免疫学教授,主攻细胞信号传导  教育经历  1983-1987 兰州大学生物学系动物学专业,学士  1987-1990 中国医学科学院基础医学研究所细胞生物学研究室,硕士  1992-1995 美国Emory大学细胞及发育生物学项目,博士  1995-1997 美国Tularik公司David Goeddel实验室, 博士后  工作经历与任职  1990-1992 美国密西根大学医学中心,研究助理  1997-1998 美国Magainin制药公司, 资深科学家  1998-2003 美国犹太医学及研究中心及科罗拉多大学健康科学中心免疫学系,助理教授  2003-2005 美国犹太医学研究中心及科罗拉多大学健康科学中心免疫学系, 副教授  1999-2004 北京大学生命科学学院, 长江学者计划特聘教授  2005-现在 武汉大学生命科学学院,教授、院长  获奖及荣誉  2011年 被评为中国科学院院士  2006 中国科技部“感染与免疫的基础研究”973项目首席科学家  2005 中国教育部自然科学奖一等奖 (第一完成人)  2004 美国白细胞生物学学会Dolph Adams奖  2001 美国犹太医学及研究中心首届“杰出青年教授奖”  2001 美国Harmon基金会Harmon关节炎研究奖  2000 美国Ellison医学基金会新学者奖  1999 中国国家杰出青年基金获得者  研究资助  在美国工作期间以课题负责人身份获得美国NIH (3项R01),美国国防部,美国癌症协会,美国关节炎基金会等机构共10项、总经费600多万美元的资助。  回国工作后获得国家科技部973项目、863项目、国家自然基金重点项目、国家杰出青年基金等资助。  研究成果  已发表SCI论文50余篇,累计影响因子约460。已被SCI引用约4000次,其中被Science, Nature, Cell刊载论文引用100多次,单篇被他人引用超过100次的论文12篇。获得了两项美国授权专利。  “最大的愉悦是科学新发现”  “对于我来说,人生最大的愉悦是科学新发现。”2月5日上午,中组部“千人计划”入选者、国家“973”项目首席科学家、武汉大学生命科学学院院长舒红兵接受记者采访时说。  他自述,1987年从兰州大学本科毕业时,考上中国协和医科大学硕士研究生,后留美攻读博士,做博士后研究,在美国大学历任助理教授、副教授7年,1999年底成为北京大学“长江学者”特聘教授,主要研究领域是细胞遗传学。2005年8月,在美国深造的一个博士研究生从人民日报海外版上看到武汉大学以百万年薪招聘生命科学院院长的消息后转告舒红兵。舒红兵当即飞抵武汉,成功受聘。“到武大生科院工作,我不是冲着百万年薪而来。从出国的那天起,我就想回国。这不是一种口号,而是一种挑战自我、借助武大生科院这个平台、在学科领域里留下痕迹的冲动!”舒红兵说,“是当‘飞鸽牌’还是做‘永久牌’?我在全院第一次教授会上明确表态,做‘永久牌’!”  事实也作了响亮的回答,舒红兵受聘5年来,武大生科院承担国家973、863、支撑计划、自然科学基金、国际合作等各级各类项目400多项,获科研经费超过2亿元。获国家和省部级科技奖励10多项,发表论文1000余篇,获专利30余项。  在去年第十一届中国细胞生物学学术大会上,舒红兵被中国细胞生物学学会授予CST杰出成就奖。  李林,973专项首席科学家、杰青、上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员,研究方向多肽与蛋白质生物化学。  1979.9-1983.7 南京大学生物系,本科  1983.9-1989.7 中国科学院原上海生化所, 博士学位  1990—1992年 美国纽约州立大学石溪分校生理与生物物理系 博士后  1991年 上海生化所 副研究员  1993年 上海生化所 研究员  1997年以来曾多次在美国纽约罗切斯特大学药理与生理系和康乃迪克大学健康中心遗传与发育生物学系做访问教授,短期访问合作研究  2000年—2002年 上海生命科学研究院院长特别助理  2000年—2005年 生化与细胞所学术委员会主任  2002年—2004年 生化与细胞所常务副所长  2004年底 生化与细胞所所长  2005年至今 生化与细胞所学位评定委员会主席  2011年12月9日,当选中国科学院院士  主要研究内容  包括Wnt信号转导网络的分子机制及其相关生物学功能 炎症相关的信号转导途径及网络 信号转导网络的规模性人类蛋白激酶组功能分析。  主要研究手段  包括规模性酵母双杂交筛选及相互检测的系统 中心蛋白质为靶点的内源复合物的分离及鉴定系统 规模性siRNA功能筛选和分析系统 磷酸化蛋白质组学等。  张明杰,浙江宁波人,毕业于复旦大学,中国结构生物学家,现为香港科技大学生物化学系教授。他的主要研究方向是参与突触信号传导和细胞极性调控过程的各类复合物的构架、组装、转运等的分子机制 主要研究手段包括X射线晶体学和NMR。他所领导完成的“构建神经系统信号传导复合体的结构基础”项目获得2006年度国家自然科学奖二等奖。他也是中国科学院海外评审専家(2005年)之一。他与其团体在有关肌动蛋白7a的突变如何导致先天性失聪及失明的研究刊载于顶尖学术期刊科学上。2011年12月9日,当选中国科学院院士。  学历  1988年,复旦大学化学专业学士学位  1993年,卡尔加里大学生物化学博士学位  获奖情况  2002年,海外杰出青年基金奖  2003年,裘搓基金会裘搓研究员奖(Croucher Foundation Senior Research Fellow Award)  2006年,国家自然科学奖二等奖  与学术交流等情况  在开展NMR研究的过程中,与中国科学院武汉物理与数学研究所一直保持着密切的合作关系。 2003年10月参加了中国分析测试协会(CAIA)主办北京分析测试学术报告会及展览会(BCEIA),2004年6月参加了武汉物理与数学所举办的“第二届磁共振新技术——生物大分子NMR国际研讨会”。  主要学术贡献创新思想  张明杰博士主要从事结构生物学,生物化学及其分子生物学的研究。他的调控神经细胞信号传递的蛋白质的结构和功能的研究成果,对于治疗神经系统衰退的疾病,如中风及老年痴呆症等,有着极为重要的影响。张教授及其研究小组运用核磁共振技术,从传统中药中筛选活跃分子,抑制神经信号传递中的一氧化氮合成,以发掘具潜质的药物先导化合物,治疗中风疾病。  1998年利用核磁共振技术解出神经元一氧化氮合成酶的一个抑制蛋白的三维结构,次年又解出神经元一氧化氮合成酶一个重要区域与另一种蛋白形成的复合物的三维结构,一氧化氮合成酶含有的PDZ结构域在许多蛋白质相互作用中起重要作用,解出这个区域与其他蛋白结合的结构,对于生物化学领域有着重要的意义。  2001年与其他生物学专家紧密合作,在细胞生物学方面取得重大突破,首次破解了一种对于确保细胞正常运作至关重要的蛋白质(Ykt6p)的三维结构与功能之间的关系。  曾获得“裘槎优秀科研者奖”,以表扬他在材料科学及生物化学领域进行的基础研究及做出的贡献。  他的调控神经细胞信号传递及神经系统发育的一系列蛋白质的结构和功能的研究成果,对于治疗神经系统衰退的疾病,如中风及老年痴呆症等,有着极为重要的影响。近年来在Cell, Science, Nature Struct. Biol., Mol Cell, EMBO J., PNAS等杂志发表论文100余篇。仅2011年就发表了1篇Cell, 1篇Science, 2 篇 Mol Cell, 1篇PNAS, 1篇EMBO J. 其培养的学生和博士后有很大一部分已经在世界各地建立了他们独立的研究组。  张学敏博士,教授,博士生导师,国家生物医学分析中心主任。  张学敏,男,军事医学科学院研究员(教授)、博士生导师,1963年11月出生,敏江西泰和人。现任军事医学科学院仪器测试分析中心(国家大型科学仪器中心)主任,国家生物医学分析中心主任。国家973项目首席科学家。承担国家863计划、国家平台计划和国家自然科学基金重点课题重要项目。中国蛋白质组学会理事,中国人类蛋白质组计划组织理事,国际合作肝脏蛋白质组研究课题负责人。  张学敏1981年从华中师大一附中高中毕业(班主任罗道珍老师)考入解放军第三军医大学,1986年第三军医大学军医系本科毕业,1995年获军事医学科学院博士学位。1997-1998年在美国Wayne State(韦恩州立)大学做免疫学博士后。2008年获国家自然科学二等奖,2009年获何梁何利奖。2005年获国家杰出青年科学基金和军队优秀专业技术人才一类岗位津贴,2006年被评为“总后科技银星”,2007年被评为国家“新世纪百千万人才工程国家级人选”。2011年当选中国科学院新增院士。  主持建立了大型生物质谱技术平台,是我国最有影响力和发挥作用最广泛的质谱技术平台之一,并以此为依托主持国家\"863\"、国家\"973\"、 国家科技平台建设项目、国家自然科学基金等重要科研任务。在SCI收录杂志包括Nature Immunology、The EMBO J、Molecular and Cellular Proteomics、J Biol Chem、Oncogene等发表论文36篇,其中署名通讯作者25篇,主要发现和结论被国际权威杂志多次重点介绍和评述。2005年获国家杰出青年科学基金 2005年获得军队优秀专业技术人才岗位津贴(一类) 2007年入选新世纪百千万人才工程国家级人选 2008年获得国家自然科学二等奖(署名第1)。  2011年12月9日,当选中国科学院院士。  主要学历:  1997.6—1998.8 美国Wayne State大学免疫学,博士后  1992.8—1995.8 军事医学科学院基础医学研究所分子生物学,博士  1986.8—1989.8 军事医学科学院基础医学研究所分子生物学,硕士  1981.8—1986.8 第三军医大学临床医学系,学士
  • 2015激光共焦超高分辨显微学研讨会举行
    仪器信息网讯 2015年3月17日,北京理化分析测试技术学会和北京市电镜学会主办的&ldquo 北京市2015年度激光共焦超高分辨显微学学术研讨会&rdquo 在北科大厦举行。该会议旨在推动北京市及周边省市激光共焦超高分辨显微学的进步和发展,提高广大相关工作者的学术及技术水平,促进上述学科在生命科学等领域中的应用。会议得到了相关学者的热烈响应,约160余人参加了此次会议。 会议现场   北京市电镜学会理事长郑维能、秘书长张德添,北大医学部何其华、北大医学部第一医院王素霞主持会议。   超高分辨显微技术进展   自荷兰博物学家、显微镜创制者列文虎克在17世纪第一次将光线通过透镜聚焦制成光学显微镜并用它观察微生物以来,显微镜就一直是生物学家从事研究工作、探寻生命奥秘必不可少的利器。正是因为有了列文虎克的这项伟大发明及其后继者对显微镜技术的不断改进和发展,人们才能够对细胞内部错综复杂的亚细胞器等结构的形态有了初步的了解。   然而为了更好地理解生命过程和疾病发生机理,生物学研究需要观察细胞内器官等细微结构的精确定位和分布,阐明蛋白等生物大分子如何组成细胞的基本结构,重要的活性因子如何调节细胞的主要生命活动等,而这些体系尺度都在纳米量级,远远超出了常规的光学显微镜的分辨极限(约为200nm)。   为了解决生命科学研究面临的一系列难题,超高分辨率显微技术应时而生,并且一经问世就得到了广泛的响应。2008年Nature Methods将这一技术列为年度之最。2014年,美国科学家Eric Betzig,德国科学家Stefan W. Hell,美国科学家William E. Moerner,因他们在超分辨率荧光显微技术领域取得的成绩,获得了该年度的诺贝尔化学奖。 报告人:北京大学 席鹏   目前,超高分辨显微技术虽然能获取很高的空间分辨率,却总是以牺牲时间分辨率为代价。同时,这些方法技术复杂、系统成本较高,这给推广应用带来一定困难。如果人们希望显微镜能在生物研究领域发挥重要作用,就必须对其加以改进和提高。   北京大学席鹏课题组一直致力于超分辨显微成像技术研究。在报告中,席鹏介绍了超分辨显微技术的发展与应用,并详细介绍了课题组研究的两类超分辨技术:多色联合标记超分辨技术和多模态三维超分辨技术。其中多色联合标记超分辨研究成果发表于Nature出版的Scientific Reports期刊,多模态三维超分辨技术相关研究成果发表于Springer和清华大学出版社联合出版的Nano Research期刊上。 报告人:蔡司 库玉龙   库玉龙介绍了蔡司在2014年最新推出的Airyscan技术。Airyscan技术可以应用于蔡司LSM 800和LSM880激光共聚焦显微镜,是第一款可用于正置显微镜观察的超高分辨率产品。据介绍,传统的共聚焦显微镜通过针孔来阻止非焦平面的发射光。Airyscan检测器不在针孔处限制光通量,而是直接用一个32通道的六边形平面探测器收集所有发射光,其中每个探测器元件都是有效的单个针孔。这一技术的使用,使LSM880的总体分辨率增加了1.7倍,即140 nm的横向分辨率和 400nm的轴向分辨率。 报告人:徕卡 吴立君   吴立君介绍说,2014年诺贝尔化学奖获得者Stefan W. Hell与徕卡显微系统的工程师和科学家有长期良好的合作关系,从他还是博士生时,他就与徕卡共同研发超高分辨显微镜,至今双方合作超过15年。早在2004年双方合作推出了商业化4Pi超高分辨显微镜 2007年, Stefan W. Hell将STED(受激发射损耗)专利技术授权徕卡研发。   此外,吴立君介绍了徕卡推出的Leica TCS SP8 STED 3X受激发射损耗显微镜,以及即将推向市场的光谱更宽、分辨率更高、样品保护更强的受激发射损耗显微镜新产品。 报告人:尼康 赵媛   赵媛介绍了尼康的N-SIM和N-STORM超分辨显微镜。据介绍,N-SIM结构照明显微技术专门为活细胞超高分辨率成像而设计,使用了全内反射结构照明(TIRF-SIM)来提高样品表面的空间分辨率,并且时间分辨率可以达到0.6秒/帧。其中结构照明显微技术(SIM)由旧金山加州大学授权。   N-STORM则将哈佛大学授权的&ldquo 随机光学重构显微术(STORM)&rdquo 与尼康的Eclipse Ti研究级倒置显微镜结合在了一起,能够显著提高分辨率,可达到传统光学显微镜分辨率的十倍或者更多,可采集纳米级的二维或三维多光谱图像。 报告人:奥林巴斯 方琳   方琳介绍了奥林巴斯近年来推出的多光子扫描显微镜和超高分辨技术。2013年9月,奥林巴斯推出了FVMPE-RS多光子扫描显微镜,具有高速高灵敏度双光子成像技术、空间精确红外光刺激和可见光光刺激及更深的成像深度,更长波长光校准及透过率系统。能够有效收集动态影像,如被标记的细胞在血液中&ldquo 缓缓&rdquo 流动,斑马鱼的心脏&ldquo 慢慢&rdquo 起伏等。   2014年10月,奥林巴斯推出了独创的超高分辨技术FV-OSR,结合了众多精良的光学部件和超高灵敏度探测器,成功将传统共聚焦显微镜的分辨率提高了两倍,理想条件下XY水平分辨率可达120~150 nm。实现了简化操作和广泛兼容等新特性,将共聚焦技术与特制的超分辨光学附件相结合,可以在FV1000或FV1200共聚焦系统上升级。 报告人:珀金埃尔默 卢毅   高内涵筛选(HCS)系统可以对细胞形态或生化特性所发生的改变进行高通量分析。现在,高内涵筛选系统已经成为基础科学和药物研发领域中的一个重要工具。   卢毅介绍说,PerkinElmer在2014年推出了Opera Phenix&trade 共聚焦HCS系统。这款设备的设计旨在令速度最大化,同时不牺牲系统的灵敏度。对于HCS系统来说,在获取数据的同时进行数据分析会限制检测的灵敏度,不过这样能够节省筛选的时间。有时光谱重叠会导致不同的荧光素发生相互干扰,从而限制整个系统的灵敏度。而Phenix依赖于PerkinElmer的专利技术Synchony&trade Optics,该技术可以控制荧光素的激发,从而减少荧光信号之间的干扰,提高了系统的灵敏度。   超高分辨显微技术应用   很长时间以来,人们都认为光学显微镜技术无法突破&ldquo 阿贝分辨率&rdquo ,即永远不可能获得比所用光的波长一般更高的分辨率。然而近十多年来,科学家们在此领域获得了精彩的成果,突破了光的衍射极限分辨率。其中尤其是STED(受激发射损耗)显微技术和分子定位显微技术,让科学家能在纳米水平观察到活细胞内个别分子的作用路径,可以看到分子是如何在大脑神经细胞形成突触的 也可以跟踪哪些与帕金森症、阿茨海默症等疾病有关的蛋白质分子聚集,在真正意义上扩大了科学家们的视野。而这些都将有助于人们进一步了解这些疾病的形成机理,帮助我们去克服治愈它们。 报告人:清华大学 谢红   清华大学谢红在报告中介绍了双光子活体成像技术在学习记忆和阿尔兹海默病研究中的应用。双光子显微镜现在已经成为活体脑功能研究中重要的研究工具,双光子成像具有较深的穿透力、更为集中的空间聚焦、较小的组织损伤性等特征。因此,一方面利用双光子显微镜能够在细胞甚至是亚细胞水平上对活体中的神经细胞结构形态、离子浓度、细胞运动、分子相互作用等生理现象和过程进行直接的成像监测,另外还能进行光裂解、光激活、光转染和光损伤等光学操纵。 报告人:中科院生物物理所 李岩   中科院生物物理所李岩目前的研究主要为:以果蝇为动物模型,探索高级脑功能的细胞分子机制,涉及的研究领域和方法包括神经发育生物学、分子遗传学、学习认知行为的神经环路等方面。并以已有的行为范式,如进食,睡眠和学习记忆为基础,深入研究单基因对细胞形态、神经网络发育、及高级脑功能的作用,并探讨环境因素,如地磁场等对生物高级脑功能的影响及其机制。在她的研究中,激光共聚焦超分辨显微学技术发挥了重要作用。 报告人:阜外医院 聂宇   阜外医院聂宇则介绍了激光共聚焦超分辨显微技术在&ldquo 激活心外膜&mdash &mdash 哺乳动物心肌再生调控的新途径&rdquo 中的应用。据介绍,由于心肌梗死发生后,梗死区被纤维组织替代,心脏泵功能受损,最终导致心衰和死亡 其原因在于心肌无法实现对损伤的自我修复,心肌细胞发生凋亡或坏死后,如果有充足的心肌细胞来源,对其进行替代和补充,将可能实现心功能的重新恢复。故而,心肌再生是目前心血管科学领域的研究热点。 撰稿:秦丽娟
  • 土壤污染日益严重 修复治理刻不容缓
    近年来,作为百姓的“米袋子”“菜篮子”的耕地正在承受着越来越多的污染,以至于一些地方的农产品质量频频告急。“镉大米”、“重金属蔬菜”、“癌症村”等事件,更是让人们直接遭受了土壤污染之“痛”。    土壤污染触目惊心    不久前全国首次披露了全国土壤普查数据,从点位监测看,全国土壤总的超标率达到16.1%,总体不容乐观。耕地土壤环境质量堪忧,耕地点位超标率(土壤超标点位的数量占调查点位总数量的比例)高达19.4%。此外,重金属镉污染加重,全国土地镉含量增幅最多超过50%。    一直以来,面对可信度越来越低的食品安全现状,人们对所谓的天然蔬菜和粮食寄托厚望。不少人甚至认为,亲自动手种植蔬菜和粮食才更可靠。如果大家知道现在可供耕种的土壤也未必安全,会作何感想呢?    重金属能通过人的呼吸及饮食进入血液,再随着血液循环进入器官组织内,在人体中积蓄达到一定程度,会对人体造成失明、不孕不育、流产、心肌梗死、中风、儿童智力低下、老年痴呆、各种癌症等严重后果。    国家政策助力土壤治理    今年3月的全国两会上,环保部部长周贤生提出要“打好大气、水、土壤污染防治三大战役”,这是国务院确定的本届政府环境保护三项重点工作,也是当前和今后一段时期环保工作的大局。    在《全国土壤污染状况调查公报》发布前一个月,《土壤污染防治行动计划》率先出炉。在此前,环保部已经制定并先后发布《污染场地土壤修复技术导则》、《场地环境调查技术导则》、《场地环境监测技术导则》、《污染场地风险评估技术导则》、《污染场地术语》等5项污染场地系列环保标准。    《土壤污染防治行动计划》将土壤治理与大气污染、水污染治理提升到同一高度,也表明国家未来在环保治理上的重心也将往土壤治理上偏移。”中投顾问环保行业研究员盘雨宏表示,土壤治理相比大气、水污染的防治复杂,企业盲目跟风介入可能将产生一定的产业风险。    据了解,《土壤污染防治行动计划》明确提出依法推进土壤环境保护、坚决切断各类土壤污染源等多项目标,计划重点是要实施重度污染耕地种植结构调整,开展污染地块土壤治理与修复试点、建设6个土壤环境保护和污染治理示范区。    与《大气污染防治行动计划》和即将推出的《水污染防止行动计划》相比,《土壤污染防治行动计划》的正式发布只是宣告打响土壤修复的第一枪。“我们的大气和水污染治理已经走了将近40年的历程,但是土壤污染治理与修复几乎还没有动。”环保部生态司司长庄国泰曾坦言。    土壤修复面临严峻考验    根据早前发布的《全国土壤环境保护“十二五”规划》,“十二五”期间,中央财政将拨款300亿元用于全国污染土壤修复。有业内人士保守估计,“十二五”期间全国土壤修复产业市场规模将超过1000亿元。    业内为此算了一本账:据环保部估算全国中度、重度污染土地约5000万亩,如按照50%的受污面积处理,即2500万亩地,按照挖3米深的标准,每立方米1.9吨,如每吨土修复需1000元左右,则治理需要超过万亿,所需资金远超大气污染和水污染治理计划。    实际上,土壤修复的工作远比想象中复杂和繁重。目前的土壤修复工作需要多管齐下,截污和复土必须并重。    近年来,多个环保企业纷纷投入土壤治理。其中天瑞仪器和华测检测主攻土壤检测领域,东江环保、永清环保、维尔利企业主营土壤修复技术及工程,而东方园林、铁汉生态则提供园林绿化和生态修复服务。
  • 每天一杯含糖饮料,心脏病风险增加42%
    近年来,全球含糖饮料的消费量不断增加,同时也有证据表明,含糖饮料高消费会导致肥胖以及相关疾病、2型糖尿病和心血管疾病的风险增加。据估计,全球每年有18.4万人的死亡可归因于含糖饮料,含糖饮料的消费也被认为是全球死亡最大行为风险因素之一。近日,美国加州大学的研究人员在《美国心脏协会杂志》" JAHA "上发表了一篇题为" Sugar-Sweetened Beverage Intake and Cardiovascular Disease Risk in the California Teachers Study "的研究论文。该研究表明,每一口饮料都在要你的命。与很少喝含糖饮料的参与者相比,每天饮用一杯237克含糖果汁饮料,心血管疾病风险增加42%,每天一杯含糖瓶装饮料,心血管疾病风险增加19%,卒中风险增加21%。在该研究中,研究人员分析了美国106178名平均年龄在52岁的女性参与者,在研究开始时,所有人都没有心血管疾病和糖尿病病史。含糖饮料分为3种:含能量软饮料、含糖瓶装饮料、含糖果汁饮料。将饮用频率分为很少或从不、每周小于1份,每周大于1份至每天小于1份、每天大于1份。其中,一份含糖瓶装饮料或含糖果汁约为237克,一份含能量饮料约为355克。总的来讲,在所有参与者中,4.3%是含糖瓶装饮料的日常消费者,0.4%是含糖果汁饮料的日常消费者,3.1%是热量软饮料的日常消费者。在平均20年的随访期间,共记录了8848例心血管事件、2677例心肌梗死、2889例血管重建手术和5258例卒中事件。在调整了风险因素后,研究发现,含糖饮料的摄入量与心血管疾病之间存在显著的正相关性。具体来讲,与很少饮用含糖饮料的参与者相比,每天饮用含糖饮料的参与者患心血管疾病的风险高19%,首次血管重建手术风险增加26%,卒中风险增加21%。对含糖饮料分类研究发现,与很少饮用含糖饮料的参与者相比,每天饮用超过1份含糖果汁饮料(237克)的人,心血管疾病风险增加42%,每天饮用超过1份含热量软饮料(355克)的人,心血管疾病风险增加23%。不同类型的含糖饮料与CVD关系研究人员表示,含糖饮料可能通过多种生物学机制影响心血管疾病风险,例如,糖会增加血液中的葡萄糖水平和胰岛素浓度,进而增加食欲并导致肥胖,而这一系列事件可以影响代谢和心血管疾病。此外,血液中过多的糖与氧化应激和炎症、胰岛素抵抗、不健康的胆固醇谱和2型糖尿病有关,这些疾病与动脉粥样硬化的发展密切相关,动脉缓慢变窄是大多数心血管疾病的基础。尽管如此,研究人员强调,由于这项研究是观察性研究,只是显示了经常饮用含糖饮料与心血管疾病相关,并没有表明因果关系。根据美国心脏协会的数据,女性每天从食物或饮料中摄入的总糖分应限制在25克以下,男性每天的摄入量应少于38克。但是,我们离这个目标还很远。除此之外,含糖饮料还会增加癌风险。2019年7月,法国第十三大学的研究人员在顶级医学期刊" BMJ "上发表了一篇题为" Sugary drink consumptionand risk of cancer:results from NutriNet-Santé prospective cohort "的研究论文。研究显示,每天饮用100ml含糖饮料会导致患癌整体概率增加18%,患乳腺癌概率增加23%,含糖饮料的摄入与总体患癌风险呈正相关,果汁也不例外。2022年6月,哈佛医学院、南卡罗莱纳大学的研究人员在《美国营养学会旗舰年会》上发表了一篇研究,分析了含糖饮料与肝癌的关系。研究表明,与从不喝含糖饮料或每月喝少于3杯的人相比(每杯355ml),每天喝1杯或更多含糖饮料的女性,患肝癌的风险高78%。而用水、无糖咖啡、茶代替含糖饮料可以显著降低患肝癌的风险。综上,含糖饮料是很多疾病的潜在可改变风险因素,这一切都表明,含糖饮料没有营养价值,会导致超重和肥胖以及一些相关的慢性疾病。论文链接:https://doi.org/10.1161/JAHA.119.014883https://doi.org/10.1136/bmj.l2408
  • 葫芦岛市消防局本级153.79万元采购细胞定量分析
    html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 基本信息 关键内容: 细胞定量分析 开标时间: 2021-12-15 09:00 采购金额: 153.79万元 采购单位: 葫芦岛市消防局本级 采购联系人: 许忠磊 采购联系方式: 立即查看 招标代理机构: 葫芦岛市政务服务中心公共资源交易分中心 代理联系人: 高勇 代理联系方式: 立即查看 详细信息 葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险招标公告 辽宁省-葫芦岛市 状态:公告 更新时间:2021-11-17 公告信息 公告信息 公告标题: 葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险招标公告 有效期: 2021-11-18 至 2021-11-24 撰写单位: 葫芦岛市政务服务中心 (葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险)招标公告 项目概况 葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险招标项目的潜在供应商应在辽宁政府采购网获取招标文件,并于2021年12月15日 09时00分(北京时间)前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:JH21-211400-01754 项目名称:葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险 包组编号:001 预算金额(元):1,537,920.00 最高限价(元):1,537,920.00 采购需求: 类别 保险责任 等待期 保额 备注 身故责任 意外死亡 无 100万 意外事故或因公身故保额100万。 身故责任 疾病死亡 30天 65万 等待期30天,续保无等待期;既往症及其并发症免赔; 重大疾病 重大疾病 90天 10万 25种列明重疾; 1. 恶性肿瘤——重度 2. 较重急性心肌梗死 3. 严重脑中风后遗症 4. 重大器官移植术或造血干细胞移植术 5. 冠状动脉搭桥术(或称冠状动脉旁路移植术)6. 严重慢性肾衰竭 7. 多个肢体缺失 8. 急性重症肝炎或亚急性重症肝炎 9. 严重非恶性颅内脑瘤 10. 严重慢性肝衰竭 11. 严重脑炎后遗症或严重脑膜炎后遗症 12. 深度昏迷 13. 双耳失聪 14. 双目失明 15. 瘫痪 16. 心脏瓣膜手术 17. 严重阿尔茨海默病 18. 严重脑损伤 19. 严重原发性帕金森病 20. 严重III度烧伤 21. 严重特发性肺动脉高压 22. 严重运动神经元病 23. 语言能力丧失 24. 重型再生障碍性贫血 25. 主动脉手术 90天等待期,续保无等待期; 住院津贴责任 意外住院津贴 无 120元/天 最高给付180天 意外医疗 因意外发生的医疗费(含门诊) 无 3万 含门诊医疗,免赔100元,100元以上90%比例赔付。 残疾责任 意外致残 无 3万 特约注明:意外伤残或因公伤残保额3万。按《军人残疾等级评定标准》民发【2011】218号 文件标准,定级即赔付3万元 医疗责任 团体门急诊住院报销无 10万 列明121种疾病 1白化病、2半乳糖血症、3苯丙酮尿症、4丙酸血症、5卟啉病、6成骨不全症(脆骨病)、7纯合子家族性高胆固醇血症、8低碱性磷酸酶血症、9低磷性佝偻病、10多发性硬化、11多系统萎缩、12多灶性运动神经病、13多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、14法布雷病、15范可尼贫血、16非典型溶血性尿毒症、17非综合征性耳聋、18腓骨肌萎缩症、19肺囊性纤维化、20肺泡蛋白沉积症、21枫糖尿症、22肝豆状核变性、23高苯丙氨酸血症、24戈谢病、25谷固醇血症、26瓜氨酸血症、27冠状动脉扩张病、28黑斑息肉综合征、29亨廷顿舞蹈病、30肌萎缩侧索硬化、31极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、32脊髓小脑性共济失调、33脊髓性肌萎缩症、34脊髓延髓肌萎缩症(肯尼迪病)、35家族性地中海热、36甲基丙二酸血症、37结节性硬化症、38进行性肌营养不良、39进行性家族性肝内胆汁淤积症、40精氨酸酶缺乏症、41卡尔曼综合征、42莱伦氏综合征、43赖氨酸尿蛋白不耐受症、44朗格汉斯组织细胞增生症、45镰刀型细胞贫血病、46淋巴管肌瘤病、47马凡综合征、48尼曼-匹克病、49黏多糖贮积症、50鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、51帕金森病(青年型、早发型)、52强直性肌营养不良、53全身型重症肌无力、54全羧化酶合成酶缺乏症、55热纳综合征(窒息性胸腔失养症)、56溶酶体酸性脂肪酶缺乏症、57生物素酶缺乏症、58湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征、59视神经脊髓炎、60视网膜母细胞瘤、61视网膜色素变性、62四氢生物蝶呤缺乏症、63糖原累积病(I型、Ⅱ型)、64特发性低促性腺激素性性腺功能减退症、65特发性肺动脉高压、66特发性肺纤维化、67特发性心肌病、68同型半胱氨酸血症、69威廉姆斯综合征、70戊二酸血症I型、71系统性硬化症、72先天性纯红细胞再生障碍性贫血、73先天性胆汁酸合成障碍、74先天性高胰岛素性低血糖血症、75先天性肌强直(非营养不良性肌强直综合征)、76先天性肌无力综合征、77先天性脊柱侧弯、78先天性肾上腺发育不良、79线粒体脑肌病、80心脏离子通道病、81新生儿糖尿病、82血友病、83遗传性大疱性表皮松解症、84遗传性低镁血症、85遗传性多发脑梗死性痴呆、86遗传性痉挛性截瘫、87遗传性血管性水肿、88异戊酸血症、89婴儿严重肌阵挛性癫痫(Dravet综合征)、90原发性酪氨酸血症、91原发性联合免疫缺陷、92原发性轻链型淀粉样变、93原发性肉碱缺乏症、94原发性遗传性肌张力不全、95长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、96阵发性睡眠性血红蛋白尿、97中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、98重症先天性粒细胞缺乏症、99自身免疫性垂体炎、100自身免疫性脑炎、101自身免疫性胰岛素受体病、102号21-羟化酶缺乏症、103Alport综合征、104Angelman氏症候群(天使综合征)、105Castleman病、106Gitelman综合征、107HHH综合征、108IgG4相关性疾病、109Leber遗传性视神经病变、110McCune-Albrigh综合征、111Noonan综合征、112N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症、113POEMS综合征、114Prader-Willi综合征、115Silver-Russell综合征、116X-连锁淋巴增生症、117X-连锁肾上腺脑白质营养不良、118X-连锁无丙种球蛋白血症、119β-酮硫解酶缺乏症、120遗传性果糖不耐受症、121Erdheim-Chester病 医疗责任 附加医药用品费用报销 无 0.05万 药品费用 备注:投保640人,2403元/人*年,预算1537920元 合同履行期限:具体内容详见标书(公告与标书同时发布,标书见附件) 需落实的政府采购政策内容:具体内容详见标书(公告与标书同时发布,标书见附件) 本项目(是/否)接受联合体投标:否 二、供应商的资格要求 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求:具体内容详见标书(公告与标书同时发布,标书见附件) 3.本项目的特定资格要求:无 三、政府采购供应商入库须知 参加辽宁省政府采购活动的供应商未进入辽宁省政府采购供应商库的,请详阅辽宁政府采购网 “首页—政策法规”中公布的“政府采购供应商入库”的相关规定,及时办理入库登记手续。填写单位名称、统一社会信用代码和联系人等简要信息,由系统自动开通账号后,即可参与政府采购活动。具体规定详见《关于进一步优化辽宁省政府采购供应商入库程序的通知》(辽财采函〔2020〕198号)。 四、获取招标文件 时间:2021年11月18日 08时00分至2021年11月24日 17时00分(北京时间,法定节假日除外) 地点:辽宁政府采购网 方式:线上 售价:免费 五、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2021年12月15日 09时00分(北京时间) 地点:葫芦岛市公共资源交易中心2楼开标三室、辽宁政府采购网(电子标网站)六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 七、质疑与投诉 供应商认为自己的权益受到损害的,可以在知道或者应知其权益受到损害之日起七个工作日内,向采购代理机构或采购人提出质疑。 1、接收质疑函方式:书面纸质质疑函 2、质疑函内容、格式:应符合《政府采购质疑和投诉办法》相关规定和财政部制定的《政府采购质疑函范本》格式,详见辽宁政府采购网。 质疑供应商对采购人、采购代理机构的答复不满意,或者采购人、采购代理机构未在规定时间内作出答复的,可以在答复期满后15个工作日内向本级财政部门提起投诉。 八、其他补充事宜 (一)参加辽宁省政府采购活动的供应商,请详阅辽宁政府采购网“首页-办事指南”中公布的“辽宁政府采购网关于办理CA数字证书的操作手册”和“辽宁政府采购网新版系统供应商操作手册”,具体规定详见《关于启用政府采购数字认证和电子招投标业务有关事宜的通知》(辽财采〔2020〕298号)。请按照相关规定,及时办理相关手续,因未办理相关手续造成的所有后果,由投标人自行承担。 (二)供应商除在电子评审系统上传投标(响应)文件外,应在递交投标(响应)文件截止时间前提交按采购文件规定的以介质形式(U 盘或光盘)存储的可加密备份文件、备份文件与电子评审系统中上传的投标(响应)文件内容、格式一致承诺函,备系统突发故障使用。供应商仅提交备份文件的,投标(响应)无效。由于供应商自身原因未按规定上传投标(响应)文件的,后果自行承担。 (三)供应商自行准备响应解密所需可以登录辽宁政府采购网并成功进入账号的电脑以及CA数字认证等设备,解密时间:递交响应文件截止时间起至30分钟止。 (四)供应商应随时关注辽宁政府采购网公告信息,并及时获取相关信息,否则由此造成的一切后果,由供应商自行负责。 (五)采购文件领取登记网址:http://www.hldggzyjyzx.com.cn 获取采购文件后,投标供应商须登录“葫芦岛市公共资源交易中心网”,点击“主体交易登录”→“免费注册”→同意→填写信息并确认→进入系统完善信息→提交审核。 咨询电话: 0429-3023831、3023833 九、对本次招标提出询问,请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称: 葫芦岛市消防局本级 地 址: 葫芦岛市龙湾新区海星路6号 联系方式: 许忠磊、15141987119 2.采购代理机构信息: 名 称: 葫芦岛市政务服务中心公共资源交易分中心 地 址: 葫芦岛市高新技术产业开发区高新5路47-1号 联系方式: 0429-3023831、3023833 邮箱地址: hldjyzx@126.com 开户行: 葫芦岛银行东城支行 账户名称: 葫芦岛市政务服务中心 账号: 20005675079000048949 3.项目联系方式 项目联系人: 高勇 电 话: 0429-3023831、3023833 评分办法:综合评分法 附件: 注:财政部门鼓励供应商采用保函的方式递交投标保证金,任何采购代理机构在政府采购活动中不得拒收供应商以保函方式递交的保证金。 申请电子保函 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容:细胞定量分析开标时间:2021-12-15 09:00 预算金额:153.79万元 采购单位:葫芦岛市消防局本级 采购联系人:点击查看 采购联系方式:点击查看 招标代理机构:葫芦岛市政务服务中心公共资源交易分中心 代理联系人:点击查看 代理联系方式:点击查看 详细信息 葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险招标公告 辽宁省-葫芦岛市 状态:公告 更新时间: 2021-11-17 公告信息 公告信息 公告标题: 葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险招标公告 有效期: 2021-11-18 至 2021-11-24 撰写单位: 葫芦岛市政务服务中心 (葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险)招标公告 项目概况葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险招标项目的潜在供应商应在辽宁政府采购网获取招标文件,并于2021年12月15日 09时00分(北京时间)前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号:JH21-211400-01754 项目名称:葫芦岛市消防救援人员人身意外伤害险 包组编号:001 预算金额(元):1,537,920.00 最高限价(元):1,537,920.00 采购需求: 类别 保险责任 等待期 保额 备注 身故责任 意外死亡 无 100万 意外事故或因公身故保额100万。 身故责任 疾病死亡 30天 65万 等待期30天,续保无等待期;既往症及其并发症免赔; 重大疾病重大疾病 90天 10万 25种列明重疾; 1. 恶性肿瘤——重度 2. 较重急性心肌梗死 3. 严重脑中风后遗症 4. 重大器官移植术或造血干细胞移植术 5. 冠状动脉搭桥术(或称冠状动脉旁路移植术) 6. 严重慢性肾衰竭 7. 多个肢体缺失 8. 急性重症肝炎或亚急性重症肝炎 9. 严重非恶性颅内脑瘤 10. 严重慢性肝衰竭 11. 严重脑炎后遗症或严重脑膜炎后遗症 12. 深度昏迷 13. 双耳失聪 14. 双目失明 15. 瘫痪 16. 心脏瓣膜手术 17. 严重阿尔茨海默病 18. 严重脑损伤 19. 严重原发性帕金森病 20. 严重III度烧伤 21. 严重特发性肺动脉高压 22. 严重运动神经元病 23. 语言能力丧失 24. 重型再生障碍性贫血 25. 主动脉手术 90天等待期,续保无等待期; 住院津贴责任 意外住院津贴 无 120元/天 最高给付180天 意外医疗 因意外发生的医疗费(含门诊) 无 3万 含门诊医疗,免赔100元,100元以上90%比例赔付。 残疾责任 意外致残 无 3万 特约注明:意外伤残或因公伤残保额3万。按《军人残疾等级评定标准》民发【2011】218号 文件标准,定级即赔付3万元 医疗责任 团体门急诊住院报销 无 10万 列明121种疾病 1白化病、2半乳糖血症、3苯丙酮尿症、4丙酸血症、5卟啉病、6成骨不全症(脆骨病)、7纯合子家族性高胆固醇血症、8低碱性磷酸酶血症、9低磷性佝偻病、10多发性硬化、11多系统萎缩、12多灶性运动神经病、13多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、14法布雷病、15范可尼贫血、16非典型溶血性尿毒症、17非综合征性耳聋、18腓骨肌萎缩症、19肺囊性纤维化、20肺泡蛋白沉积症、21枫糖尿症、22肝豆状核变性、23高苯丙氨酸血症、24戈谢病、25谷固醇血症、26瓜氨酸血症、27冠状动脉扩张病、28黑斑息肉综合征、29亨廷顿舞蹈病、30肌萎缩侧索硬化、31极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、32脊髓小脑性共济失调、33脊髓性肌萎缩症、34脊髓延髓肌萎缩症(肯尼迪病)、35家族性地中海热、36甲基丙二酸血症、37结节性硬化症、38进行性肌营养不良、39进行性家族性肝内胆汁淤积症、40精氨酸酶缺乏症、41卡尔曼综合征、42莱伦氏综合征、43赖氨酸尿蛋白不耐受症、44朗格汉斯组织细胞增生症、45镰刀型细胞贫血病、46淋巴管肌瘤病、47马凡综合征、48尼曼-匹克病、49黏多糖贮积症、50鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、51帕金森病(青年型、早发型)、52强直性肌营养不良、53全身型重症肌无力、54全羧化酶合成酶缺乏症、55热纳综合征(窒息性胸腔失养症)、56溶酶体酸性脂肪酶缺乏症、57生物素酶缺乏症、58湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征、59视神经脊髓炎、60视网膜母细胞瘤、61视网膜色素变性、62四氢生物蝶呤缺乏症、63糖原累积病(I型、Ⅱ型)、64特发性低促性腺激素性性腺功能减退症、65特发性肺动脉高压、66特发性肺纤维化、67特发性心肌病、68同型半胱氨酸血症、69威廉姆斯综合征、70戊二酸血症I型、71系统性硬化症、72先天性纯红细胞再生障碍性贫血、73先天性胆汁酸合成障碍、74先天性高胰岛素性低血糖血症、75先天性肌强直(非营养不良性肌强直综合征)、76先天性肌无力综合征、77先天性脊柱侧弯、78先天性肾上腺发育不良、79线粒体脑肌病、80心脏离子通道病、81新生儿糖尿病、82血友病、83遗传性大疱性表皮松解症、84遗传性低镁血症、85遗传性多发脑梗死性痴呆、86遗传性痉挛性截瘫、87遗传性血管性水肿、88异戊酸血症、89婴儿严重肌阵挛性癫痫(Dravet综合征)、90原发性酪氨酸血症、91原发性联合免疫缺陷、92原发性轻链型淀粉样变、93原发性肉碱缺乏症、94原发性遗传性肌张力不全、95长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、96阵发性睡眠性血红蛋白尿、97中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、98重症先天性粒细胞缺乏症、99自身免疫性垂体炎、100自身免疫性脑炎、101自身免疫性胰岛素受体病、102号21-羟化酶缺乏症、103Alport综合征、104Angelman氏症候群(天使综合征)、105Castleman病、106Gitelman综合征、107HHH综合征、108IgG4相关性疾病、109Leber遗传性视神经病变、110McCune-Albrigh综合征、111Noonan综合征、112N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症、113POEMS综合征、114Prader-Willi综合征、115Silver-Russell综合征、116X-连锁淋巴增生症、117X-连锁肾上腺脑白质营养不良、118X-连锁无丙种球蛋白血症、119β-酮硫解酶缺乏症、120遗传性果糖不耐受症、121Erdheim-Chester病 医疗责任 附加医药用品费用报销 无 0.05万 药品费用 备注:投保640人,2403元/人*年,预算1537920元合同履行期限:具体内容详见标书(公告与标书同时发布,标书见附件) 需落实的政府采购政策内容:具体内容详见标书(公告与标书同时发布,标书见附件) 本项目(是/否)接受联合体投标:否 二、供应商的资格要求 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求:具体内容详见标书(公告与标书同时发布,标书见附件) 3.本项目的特定资格要求:无 三、政府采购供应商入库须知 参加辽宁省政府采购活动的供应商未进入辽宁省政府采购供应商库的,请详阅辽宁政府采购网 “首页—政策法规”中公布的“政府采购供应商入库”的相关规定,及时办理入库登记手续。填写单位名称、统一社会信用代码和联系人等简要信息,由系统自动开通账号后,即可参与政府采购活动。具体规定详见《关于进一步优化辽宁省政府采购供应商入库程序的通知》(辽财采函〔2020〕198号)。 四、获取招标文件 时间:2021年11月18日 08时00分至2021年11月24日 17时00分(北京时间,法定节假日除外) 地点:辽宁政府采购网 方式:线上 售价:免费 五、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2021年12月15日 09时00分(北京时间) 地点:葫芦岛市公共资源交易中心2楼开标三室、辽宁政府采购网(电子标网站) 六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。
  • 实验室检测背后的故事之或可致命的生物素
    p   2017年11月,美国食品和药物管理局(FDA)公布近期收到一份由于生物素干扰而导致肌钙蛋白测定不准确引起患者死亡的报告,提醒临床医生及实验室工作者:大剂量补充生物素(Biotin)可能会导致实验室检测结果出现误差,从而引起临床误诊误治1。 /p p   而此前不久,国际顶级医学期刊-《新英格兰医学杂志》也发布了多例有关生物素干扰的误诊案例2。随着全球越来越多患者误诊误治案例的出现,生物素对免疫检测的干扰成为近期炙手可热的学术话题。 /p p    strong 【临床医生需了解并重视生物素对临床检测的干扰】 /strong /p p   就此,北京大学人民医院心内科许俊堂教授表示:“可靠的实验室检查结果是临床正确诊断疾病的关键。作为心肌损伤的重要标志物及临床依据,肌钙蛋白在急性心肌梗死诊断中扮演重要的角色。FDA关于生物素引起肌钙蛋白假性降低的案例,也引起了我们临床医生的关注。”他表示,临床医生在诊疗过程中,应充分了解实验室检测方法并询问患者补充含生物素制剂情况;对于一些长期服用生物素的患者,当检测结果与临床不符,应以临床判断为准并进行相应诊治,避免漏诊、漏治及所导致严重后果,同时与实验室人员商讨补救办法,如在不使用生物素标记检测系统重新测定肌钙蛋白。 /p p    strong 【生物素的应用】 /strong /p p   生物素是一种水溶性B族维生素,参与细胞的代谢及维持正常的细胞功能,被广泛添加于各种复合维生素、产前维生素和用于头发、皮肤和指甲生长的市售营养补充剂中。随着现代人群保健及美容意识的逐年上升,为了达到增强体质、防治脱发、减肥美容等各种目的,服用外源性生物素保健品的人群也越来越多3。更值得注意的是:由于保健品成分的复杂性和名称的多样性,很多人并未意识到自己服用了生物素。 /p p   生物素OTC保健品推荐剂量多为5mg-10mg,有研究显示每日摄入生物素10mg,持续7天,在循环血液中检测到的生物素浓度可超过3000pg/ml,这个浓度可影响多项实验室检测4。 /p p    strong 【重视生物素干扰并加强相关研究】 /strong /p p   在实验室免疫检测领域,生物素的应用已非常普遍。“生物素-链霉亲合素”系统是上世纪70年代末发展起来的一种生物反应放大系统。基于“生物素-链霉亲和素”系统的方法学可特异并高效地放大检测信号,提高免疫检测的灵敏度,市面上很多免疫检测产品使用了该方法学。使用这类检测产品时,患者如果服用了外源性生物素后,血液中高浓度的游离生物素可能会干扰链霉亲和素捕获目标分析物的能力。因方法学的不同,生物素可造成检测结果的假性升高或者降低。实验室的检验专业人员需要了解本实验室内检测平台的检测原理,明确受外源性生物素干扰的检测项目,并及时与临床沟通,保证检测结果的正确性。 /p p   首都医科大学附属安贞医院检验科袁慧主任表示:“生物素对免疫检测的干扰,在近年来逐渐引起国外临床检验工作者的关注,并在著名医学学术期刊《新英格兰医学杂志》和《JAMA》上均有案例分享。而在国内,目前报道仍很少。但是,我们对生物素如何干扰临床检测的了解,仍然是冰山一角。生物素的服用剂量、服用时间及受影响的项目类型等,仍需要进一步系统的研究评估。” /p p    strong 【总结】 /strong /p p   FDA建议5:“ 如果实验室检测结果与患者的临床表现不符,应考虑将生物素干扰作为可能的原因。” 在临床实践过程中,很多患者可能受到专业知识限制而根本不了解自己是否服用生物素,对生物素可能存在的干扰毫不知情。当出现检验结果和临床不符合时,需要实验室专业人员在第一时间评估实验室可能存在的风险,加强与临床的沟通。临床医生要增加对于检验的专业认识和了解,不能因为不知情而忽略, 从而对疾病的判断和诊断产生影响。生物素干扰的风险应该得到临床和检验共同的高度重视,通过临床与检验的携手,为患者提供更加优质的服务。 /p p 1. Biotin (Vitamin B7): Safety Communication - May Interfere with Lab Tests - From FDA website https://www.FDA.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm586641.htm /p p 2. Biotin Treatment Mimicking Graves’ Disease. N Engl J Med. 2016 375:7 /p p 3. Biotin: From Nutrition to Therapeutics. J Nutr. 2017 147(8):1487-1492 /p p 4. Association of Biotin Ingestion With Performance of Hormone and Nonhormone Assays in Healthy Adults. JAMA. 2017 318(12):1150-1160 /p p 5. 医脉通编译整理自:Michael O& #39 Riordan. Biotin Supplements Can Interfere With Cardiac Troponin Tests:& nbsp FDA. TCTMD. November 28, 2017 /p
  • 检测技术和标准无可挑剔——“瘦肉精”为何屡打不死
    3月16日在郑州市一家双汇连锁店拍摄的双汇产品。新华社发     你吃过“瘦肉精”吗?   今年315特别行动《“健美猪”真相》在CCTV新闻频道播出后,“瘦肉精”再次成为社会关注焦点。   据不完全统计,1998年以来我国相继发生19起“瘦肉精”中毒事件,中毒人数达1700多人,且有人死亡。据报道,最早的“瘦肉精”中毒事件发生在香港,1998年5月,17人因食用内地供应的猪内脏而致中毒。1999年10月6日,浙江省嘉兴市57人中毒 2000年4月14日,广东博罗县龙华镇30人中毒 2000年10月9日,香港57人中毒 2001年11月7日,广东河源747人中毒 2006年9月上海300多人中毒 2009年2月,广州70多人中毒,这是广州第6次中毒事件。   每公斤猪肉残留几微克就会引起中毒   “瘦肉精”是β-肾上腺素兴奋剂,是一种人体平喘药物。将它添加在饲料里可以提高饲料的利用率、加快动物生长速度、使猪的瘦肉率提高近10%,因此有了“瘦肉精”之称,造成人体中毒的主要是β-肾上腺素兴奋剂中的盐酸克伦特罗和莱克多巴胺。   首都医科大学附属北京朝阳医院副院长沈雁英教授告诉记者:“‘瘦肉精’进入猪体之后存留的时间较长,主要分布于肝脏、肾、肺和肌肉。由于‘瘦肉精’的化学性质稳定,需要加热到172℃才能分解,因此,一般烹饪方式并不能将猪肉和脏器中残留的‘瘦肉精’毒性破坏掉。”   “每公斤猪肉中残留几微克盐酸克伦特罗就能引发人体中毒症状,迅速造成心率过速,同时使细胞内血钾降低导致心律失常,对原有心律失常的病人更易发生心肌梗死。”沈雁英解释,一般情况下猪肝“瘦肉精”的残留是肌肉的200倍,一餐食用含“瘦肉精”的猪肝半斤以上,约15分钟至6小时就会出现中毒症状。人吃了“瘦肉精”残留量较高的猪肉和内脏的中毒症状表现为:面红口渴、皮肤出现过敏性红色丘疹、心情烦躁不安、失眠、手指震颤、足有沉感、严重时不能站立 肌肉颤动伴有疼痛 同时还会出现心动过速,乏力、恶心呕吐、耳鸣、头痛、头晕等系列代谢紊乱和障碍性中毒等症状。   沈雁英认为,“瘦肉精”轻度中毒者不会有大问题,但是对老年人、心率失常、高血压、青光眼、糖尿病、甲状腺机能亢进等疾病患者危害较大。他建议:食用猪肉后一旦出现面色潮红、头痛、头晕、胸闷、心悸、心慌、四肢发抖等症状,应立即把病人送往医院对症抢救,并将吃剩的食品留样,以备检测。如果进食后症状轻微,只要停止进食,平卧,多饮水,静卧半小时后会好转。   我国“瘦肉精”检测标准为零   多年来,我国政府一直把健全饲料法规,严禁在饲料中滥用添加剂作为保证饲料业健康稳定快速发展和保障人民生命健康的重要措施。1997年发布了《关于严禁非法使用兽药的通知》和《允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规定》,明令禁止使用“瘦肉精”。2000年4月,农业部和国家药品监督管理局联合发出《查处非法生产、销售和使用盐酸克伦特罗等药品的紧急通知》。2001年农业部组织制定的《饲料中盐酸克伦特罗的测定标淮》要求,任何“瘦肉精”在食用动物中均不得检出。2002年2月,农业部会同卫生部和国家药品监督管理局联合出台了《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药品目录》,将盐酸克伦特罗和莱克多巴胺等7种“瘦肉精”列为禁用药品,并列入年度例行监测计划。2008年,最高人民检察院、公安部规定新的刑事案件立案追诉标准,对使用“瘦肉精”养殖生猪,以及宰杀、销售此类猪肉的,将以生产、销售有毒、有害食品罪追究刑事责任。   在全球禁止使用“瘦肉精”用于动物食品的背景之下,执行任何“瘦肉精”不得检出标准的有我国和台湾地区、欧盟等,允许莱克多巴胺微量检出的国家和地区有加拿大、美国、联合国粮食及农业组织、世界卫生组织等。   “我国的技术和标准都是与国际接轨的。”天津大学生命科学与工程研究院副院长甘一如教授介绍。对“瘦肉精”主要是在实验室内使用高效液相色谱仪和气相色谱仪对活猪尿液或屠宰后的胴体进行化学检测。“这两种检测方法的优点是检测精确度高,缺点是仪器几十万元一台,难于操作且检测过程烦琐,检测时间长达一两天,等检验结果出来,抽检的同批猪肉或内脏早已成为人们的腹中之物。”   为了方便快捷地对“瘦肉精”进行检测,英国和德国于2005年相继开发出了检测肉品及饲料中“瘦肉精”的酶联免疫吸附检测试剂盒,使用免疫技术,用快速检测加实验室检测的方法检测“瘦肉精”。在我国,近两年也相继开发出类似免疫技术产品,2009年天津大学与上海派坤生物工程有限公司联合研发的胶体金免疫层析法,使用一张试纸,5分钟之内,就能从活猪尿液、猪胴体及熟肉产品中又快又准地检测出盐酸克伦特罗和莱克多巴胺,测定胶体金免疫层析法(中华人民共和国农业部 标准编号:NY/T 933-2005)的行业标准也于当年发布,并用于质检部门进行抽检。现在,消费者用试纸自己也能进行检测,一张试纸只需10元。目前,天津大学正在继续向消费者进行赠送。   不是仅靠技术和标准就能够解决的问题   尽管我国政府三令五申,在技术层面上对“瘦肉精”的检测技术和标准也无可挑剔,然而“瘦肉精”事件却连发不止。记者连线采访的多位专家一致认为,除执法问题和利益趋动外,还有些问题也不可忽视。   由于实验室检测价格昂贵,因此,许多地方轻易不进行检测。另外,目前市场上,使用免疫学技术快速检测“瘦肉精”的试剂质量多种多样。在上海超市或农贸市场,虽然每天都有检测人员对柜台上的猪肉进行常态检测,但他们并不是专业检测人员,使用的试剂也五花八门,其中有的灵敏度较低,没有经过相关部门鉴定,常常造成漏检,让“瘦肉精”含量较低的猪肉走上消费者的餐桌。天津大学与上海派坤生物工程有限公司此前在南方进行的调研发现,许多市场里已经过检测的猪肉,仍能检测出残留的莱克多巴胺。   再有,我国猪的养殖大多为农户分散养殖,与大规模的工业化养殖相比,检测的可控度很低,河南“健美猪”事件中大部分都是分散养殖的猪。   专家们认为,除加强执法外,相关部门还应该在统一快速检测试剂技术标准、检测常态化以及工业化养殖方面下工夫,真正做到从养殖方式、饲料喂养、屠宰、销售到餐桌安全一体化。“我们的目标不是让消费者自己拿着试剂到市场上去自行检测,而是要从源头严格把关,让违法者胆战心惊,让消费者放心。”上海派坤生物工程有限公司总经理高晨昊说。
  • 迪谱诊断:临床可及的核酸质谱自主深耕,打造应用合作生态圈
    随着精准医学的发展、多组学研究上的突破,临床质谱迎来了发展机会。仪器信息网特别策划“临床质谱技术及应用进展”专题,聚焦临床质谱新产品新技术及相关临床领域的最新应用,以增强业界相关人员之间的信息交流,展示更丰富的临床诊断质谱产品、技术解决方案。基因检测技术在临床诊断与用药指导等方面应用越来越广泛,尤其是这次新型冠状病毒肺炎疫情防控中,核酸检测起到了至关重要的作用。随着临床医学的快速发展对基因检测技术提出了新的需求,特别是从单基因位点向多基因多位点发展。质谱仪根据核心部件质量分析器的不同可以分为飞行时间质谱仪、四极杆质谱仪、离子阱质谱仪、离子回旋共振质谱仪、磁质谱仪等类型。其中二十世纪八十年代出现的基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术是利用电场将运动的离子按它们的质荷比分离后进行检测的技术,具有前处理要求低、高灵敏度、高特异性、高通量、多位点、低成本的特点,打破了以往质谱仅可进行小分子物质分析的传统,使得核酸、蛋白质、多肽等生物大分子也可应用质谱进行研究,极大推进了基因组学、蛋白质组学的发展,并且给生物领域及医学领域带来了革命性的突破,由此其奠基人田中耕一和约翰贝内特芬恩于2002年获得诺贝尔化学奖。MALDI-TOF MS可分为微生物蛋白质谱与核酸质谱。微生物蛋白质谱技术发展相对成熟,在临床上已经应用于细菌/真菌鉴定,但是仍然需要培养,检测周期过长(2-40天),阳性率偏低,而且无法检测耐药。而核酸质谱要求准确度达到±3Da、分辨率达到750和稳定性达到±2Da,还需要高效固态芯片作为离子源、分子量及检测溯源体系,因此直到2014年美国Agena Bioscience公司才首次将MALDI-TOF MS用于核酸检测,该技术结合了质谱技术的高灵敏度、高特异性和芯片技术的高通量和低成本特性,能够精确分辨A、T、C、G碱基之间的质量差异(≤16Dalton),适用于多种基因分型,包括基因突变、拷贝数变异、插入/缺失等类型检测,仪器在美国经FDA批准上市,并应用于新型冠状病毒检测、精神疾病用药指导、肿瘤液体活检等临床领域。目前国内基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术的应用开发仅限于微生物鉴定,未见进入核酸检测应用领域。迪谱诊断自主研发的飞行时间核酸质谱获得国内首台通用型核酸质谱医疗器械注册证及国内首台(套)重大技术装备认定。目前DP-TOF核酸质谱仪器灵敏度可达到15fmol,采用寡核苷酸标准参考品进行测定,分辨率可达到900以上,是检测几十到几百个基因性价比最高的中通量基因检测设备。其应用范围覆盖生物学的各个领域,慢病精准用药、感染精准防控、肿瘤精准治疗、遗传病精准筛查领域和临床转化医学研究等。践行国家“健康中国”战略,服务社稷民生,围绕慢病管理、癌症防治、传染防控、出生缺陷重大难题,迪谱致力提供临床可及的高端技术“产品+服务“一体化解决方案。一、构建中国心血管疾病精准用药管理模式。据《中国心血管病报告2019》显示我国心血管疾病总患病人数高达3.3亿。心脑血管疾病以其高发病率、高死亡率、高复发率和高社会负担,已成为威胁我国国民健康的罪魁祸首,每年约53457例患者因心血管药物不良反应接受紧急治疗。其中遗传基因是造成用药效果和不良反应个体差异大的重要原因,研究者也发现同一药物在不同个体的效果和毒副作用的差异巨大。因此随着药物基因组学的发展,新的生物标记物的发现,循证医学证据的完善,越来越多的研究结果将会应用于临床,为个体化药物治疗提供更确切的依据。以冠心病为例,临床治疗选择减轻症状、改善缺血的药物和预防心肌梗死、改善预后的药物。两类药物联合使用,冠心病常用药物主要包括抗血栓(华法林、氯吡格雷)、抗心绞痛(硝酸甘油)、降脂(他汀类)、降血压(β受体阻滞剂、ACEI、ARB)、降血糖(磺酰脲类)等。利用飞行时间核酸质谱,一次检测可以解决棘手问题与联合用药难题,准确、经济、高效、安全。二、大规模推广结核耐多药新技术的应用研究。2018年国家卫计委提出卫生计生2018年重点任务之一要启动实施“中国2035终结结核病大行动”。然而结核病流行长达5000多年,号称“世界第一大传染病”,并没有那么容易被消灭,结核病仍然是当前全球感染数、发病数、死亡数最严重的疾病之一。目前核酸检测结核分枝杆菌已广泛应用于临床实验室,此外核酸检测也已大量用于结核杆菌的耐药性分析。但是当前已上市核酸检测产品只能检测有限的几种抗结核药物,远无法满足临床对于快速诊断耐药结核病尤其是耐多药结核病的需求。开发结核分枝杆菌鉴定和耐药基因检测(利福霉素类/异烟肼/乙胺丁醇/吡嗪酰胺/链霉素/氟喹诺酮类),可以实现在6-8小时内一次准确的完成结核杆菌复合群鉴定以及6类药物的耐药基因检测。三、临床转化大样本量验证的重要工具。飞行时间核酸质谱作为国际公认SNP、DNA甲基化分析的黄金标准,从疾病发现到大样本验证、转化应用、商品化试剂盒均可利用此平台开展大样本筛查验证研究,例如肿瘤易感、心血管易感、易栓症等大队列人群数据,发现中国人群常见的易感基因频率、热点突变和差异表达水平,建立中国人群特异数据库与快速试剂开发转化,实现健康管理综合干预目标。迪谱诊断以客户为中心构建临床科研合作网络,建立前沿技术设备研发基地、新产品试剂研发基地、重大慢病、感染、肿瘤、妇幼科研基地,秉持转化创新,服务临床。四、自主深耕,打造应用合作生态圈。DP-TOF飞行时间质谱检测系统 (浙械注准20202220910作为)与配套试剂用于生命体来源(如血液、体液、组织)样本中已知核苷酸的检测。在药物基因组(冠心病、高血压、脑卒中、精神神经类等疾病、抗栓/抗凝用药指导)、肿瘤(肿瘤化疗用药、肺癌、结直肠癌、甲状腺癌等)、感染(病原体多重、结核耐药等)、出生缺陷(遗传性耳聋、地贫、G6PD、SMA等)、健康管理(肿瘤风险、心血管疾病风险、遗传性易栓症、营养代谢、体重管理)临床应用上自主深耕细作,广泛建立合作。 未来希望与各领域专家、生物企业开展合作,基于此款通用型核酸质谱仪,开发更多满足临床需求的检测方案,共同打造核酸质谱的应用生态圈。根据国外成熟的质谱仪市场发展趋势可见,随着我国经济的不断发展,质谱仪因其高特异性、高灵敏度的优势将会不断得到市场认可,应用领域涉及经济社会各个环节,对其他产业的发展具有巨大的带动作用,在各大检测领域都将会有更加广泛地应用,包括临床机构检测、疾控中心检测,农林畜牧业检测,海关检疫检测等。随着积极推动核酸质谱诊断项目的临床应用指南、专家共识以及行业技术应用标准的建立,迪谱有信心和业内专家以及同仁共同推进质谱技术研发、临床应用以及产业化发展。供稿人:浙江迪谱诊断技术有限公司
  • 仪器表征,科学家开发新型纳米药物,用于治疗动脉粥样硬化!
    【科学背景】动脉粥样硬化是一种以动脉斑块逐渐沉积为特征的疾病,最终可能导致严重的动脉血栓事件。因此,抗炎策略在临床治疗中显现出巨大的潜力。近来,Canakinumab抗炎血栓结果研究(CANTOS)临床试验对约10,000名心肌梗死后患者进行了研究,结果显示,使用Canakinumab(一种中和促炎性IL-1β细胞因子的单克隆抗体)的治疗显著减少了心血管事件的发生。然而,这一疗法也增加了致命感染的风险,主要是因为中性粒细胞减少,宿主防御能力受到削弱。另一个临床试验,心血管炎症减少试验(CIRT),则表明低剂量甲氨蝶呤的系统治疗未能有效减少促炎细胞因子的表达或心血管事件。这些结果提示,若能将治疗药物有效地递送至动脉壁病变区域,将可能显著提高疗效并减少副作用。此外,病灶巨噬细胞中过量的活性氧(ROS)是促进动脉粥样硬化进展的另一个关键因素。ROS过量产生会增加氧化应激,导致细胞凋亡并激活炎症反应。由于炎症在动脉粥样硬化过程中引起ROS的过量生成,因此尽管具有挑战性,但同时解决炎症和抑制病灶ROS生成的治疗策略对于动脉粥样硬化的管理具有重要意义。虽然一些纳米治疗剂在临床前研究中显示出双重治疗功能,但其在疾病部位的低积累、复杂的合成路线和潜在的毒性问题仍然是临床转化的障碍。因此,迫切需要合成具有抗氧化和抗炎功能并且能在疾病部位高效积累的生物相容性纳米材料。为此,科学家们将研究目光投向了二维(2D)黑磷纳米片(BPNSs)。由于其独特的物理化学特性和优异的生物相容性,BPNSs在纳米医学领域得到了广泛研究。最近的一项临床前研究表明,BPNSs可以有效清除过量的ROS,改善急性肾损伤。基于这一发现,四川大学华西医院宋相容课题组和哈佛大学医学院的陶伟、Wei Chen合作开发了具有良好生物相容性和高病灶巨噬细胞积累能力的靶向BPNS纳米治疗剂。与传统的纳米载体递送药物策略不同,作者采用了一种创新的“纳米药物递送药物”方法,用于治疗动脉粥样硬化。具体而言,作者利用BPNSs的药物携带能力,将解决炎症的脂质介质Resolvin D1(RvD1)加载其中。RvD1负载的BPNSs不仅能够清除周围的ROS,且在病灶巨噬细胞中选择性地释放RvD1,从而在载脂蛋白E缺乏(Apoe&minus /&minus )小鼠的动脉粥样硬化模型中增强抗动脉粥样硬化效果。【科学亮点】(1)实验首次开发了靶向肽修饰的黑磷纳米治疗剂(BPNSs@PEG-S2P/R),旨在解决动脉粥样硬化治疗中的挑战。(2)实验通过将2D PEGylated BPNSs结合S2P靶向肽和抗炎药物RvD1,成功实现了以下几点结果:&bull BPNSs@PEG-S2P/R能有效积聚于动脉粥样硬化斑块的病灶巨噬细胞,并在S2P肽的协助下渗透斑块。&bull 药物RvD1在ROS响应性释放的方式下,被有效递送至病灶巨噬细胞,展现出显著的抗炎效果。&bull BPNSs@PEG-S2P/R不仅能同时清除ROS,还能抑制病灶巨噬细胞中ROS诱导的炎症反应。&bull 在Apoe&minus /&minus 小鼠模型中,BPNSs@PEG-S2P/R显著减少了斑块面积,并提高了斑块的稳定性。&bull 在动脉粥样硬化斑块中,BPNSs@PEG-S2P/R能有效抑制巨噬细胞负担、炎症反应和氧化应激。&bull 长期治疗后,BPNSs@PEG-S2P/R未引起小鼠免疫或毒性不良反应。【科学图文】图1:BPNSs@PEG-S2P/R的合成策略和抗动脉粥样硬化机制示意图。图2:BPNSs@PEG-S2P/R的表征及RvD1负载和释放研究。图3:BPNSs@PEG-S2P/R处理后细胞摄取、ROS清除能力、抗炎效果、氧化低密度脂蛋白摄取和泡沫细胞形成的体外分析。图4:BPNSs@PEG-S2P/R的药代动力学和生物分布。图5:通过量化病变面积和评估斑块稳定性特征,评估BPNSs@PEG-S2P/R在Apoe&minus /&minus 小鼠中的抗动脉粥样硬化效果。图6:单细胞转录组学揭示了BPNSs@PEG-S2P/R治疗调控主动脉病灶巨噬细胞的基因和关键分子通路。【科学结论】本研究深入探索了动脉粥样硬化的复杂病理机制,突出了慢性炎症和ROS过量生成在疾病发展中的关键作用。通过利用二维黑磷纳米片(BPNSs)的独特特性,如优异的生物相容性和强大的ROS清除能力,本文创新性地设计了靶向肽修饰的纳米治疗剂,实现了双重治疗功能:有效清除ROS并解决斑块中的炎症。这一“纳米药物递送药物”的策略不仅有效提高了治疗效果,还显著减少了对机体的不良影响。研究结果不仅在动物模型中验证了其显著的疗效和安全性,而且通过单细胞水平的分析揭示了治疗机制的深层次调控,为未来开发治疗动脉粥样硬化及其他炎症性疾病的新型纳米药物提供了重要的价值。这些成果不仅有望促进相关领域的进一步研究和临床应用,还为纳米技术在个体化医疗和精准治疗中的广泛应用提供了有力支持,为解决复杂疾病治疗中的关键挑战开辟了新的道路。原文详情:He, Z., Chen, W., Hu, K. et al. Resolvin D1 delivery to lesional macrophages using antioxidative black phosphorus nanosheets for atherosclerosis treatment. Nat. Nanotechnol. (2024). https://doi.org/10.1038/s41565-024-01687-1
  • 【应用】使用步琦中压制备色谱C-815高效分离纯化ω-3脂肪酸
    使用 Pure Flash C-815高效分离 ω-3 脂肪酸Pure应用”1简介ω-3 脂肪酸是一类长链多不饱和脂肪酸,由于人体中缺乏 Δ&minus 12 和 Δ&minus 15 脱饱和酶,Ω-3 脂肪酸必须通过饮食获取,并且被认为对人类健康至关重要。EPA 和 DHA 的摄入量的增加已被科学证明在治疗和预防动脉粥样硬化、心肌梗死、炎症、关节炎、糖尿病、婴儿大脑发育和癌症方面有益。许多流行病学、观察性和临床研究强调了 ω-3 脂肪酸在降低血浆甘油三酯水平和预防心血管疾病方面的有效性。全球的心脏病学会建议每天服用 ω-3 脂肪酸(EPA+DHA 或仅 EPA)的剂量为 4 克(总EPA + DHA 超过 3 克),这代表了一种有效的降甘油三酯治疗剂。随着这一关注度的增加,对高纯度 ω-3 脂肪酸的需求激增。然而长期的过度捕鱼导致主要鱼类来源急剧下降,导致 ω-3 脂肪酸的价格迅速上涨。尽管如此,全世界只有少数公司有能力生产药用级 ω-3 脂肪酸。因此开发一种普遍适用且成本效益高的技术,以确保高纯度 ω-3 脂肪酸的安全生产是必要的。在本研究中,使用 RP-MPLC 技术来制备高纯度的 ω-3 脂肪酸乙酯,目标总含量不低于 84% 的 EPA 和 DHA,这是根据药典规定的。基本变量控制分离过程被评估和优化,基于纯度和回收率,包括填料材料、流动相、样品体积、样品浓度、流速和流动相组成。2色谱柱填料对分离效果的影响色谱柱填料是色谱系统的“核心”,其物理化学性质,包括包装结构的均匀性(单相、多孔或非多孔)、几何形状(粒径、床面积和孔径及形状)以及所附接的配体类型,对分离效能有显著影响。为了寻找高通量、低背压、高灵敏度和高分辨率以实现高效分离的色谱柱填料,对多种键合相材料(CN、Diol、C4、C6、C8、C18 和 AQ-C18)在 ω-3 脂肪酸乙酯的纯化中进行了评估(见 图1 和 表1)▲ 图1.使用不同色谱柱填料的 ω-3 脂肪酸乙酯的 RP-MPLC 色谱图表1. AQ-C18 和 C18 对 RP-MPLC 纯化的 EPA 和 DHA 酯的影响。色谱柱填料AQ-C18C18tR2 (min)17.09±0.0831.08±0.14tR3 (min)21.53±0.0737.90±0.1Rs11.43±0.021.27±0.03Rs21.13±0.031.02±0.03注意:tR2 表示 EPA 的保留时间;tR3 表示 DHA 的保留时间;RS1 表示 EPA 与其前杂质(组分A)的分离度;RS2 表示 DHA 与其后杂质(组分D)的分离度。同一组中的不同字母表示显著差异 (p▲ 图2. RP-MPLC 固定相(A) C18 和(B) AQ-C18 的结构差异3流动相对分离效果的影响选择合适的流动相对于提高分离效率起着重要的辅助作用。低粘度、低沸点和低成本的溶剂被优先考虑。在 图3 和 表2 中,乙醇和乙腈在从 ω-3 脂肪酸中分离出杂质时效果不佳,而甲醇则成功了。尽管甲醇的粘度较高,但其较低的沸点使得从产品中除去甲醇,比乙腈和乙醇更容易。因此甲醇被选为首选的流动相。▲ 图3. 不同流动相下 ω-3 脂肪酸乙酯的 RP-MPLC 色谱图表2. 不同流动相对 RP-MPLC 纯化 EPA 和 DHA 乙酯的影响。流动相乙醇乙腈甲醇tR2 (min)6.29 ± 0.0813.95 ± 0.117.08 ± 0.06tR3 (min)7.14 ± 0.0415.81 ± 0.0821.54 ± 0.08Rs1001.42 ± 0.02Rs201.32 ± 0.021.27 ± 0.03流动相中有机溶剂的比例会改变其极性,从而影响样品组分在固定相中的分配系数,并影响分离效率。增加甲醇比例会推迟峰出现时间,使峰形变宽,并减少脂肪酸乙酯 EPA 和 DHA 的保留时间、分辨率以及纯度(见 图4 和 表3)。这是因为增加流动相的极性已被发现能够通过延迟非极性FAEE在柱中的保留时间来提高分离效率。当甲醇比例为 86% 至 90% 时,ω-3 脂肪酸的纯度逐渐下降;同时回收率提高。当甲醇比例达到92%时,EPA 和 DHA 的脂肪酸乙酯纯度降至 83.39%,这不符合国家药典标准。甲醇比例超过 90% 不利于制备高纯度的 ω-3 脂肪酸。因此选择 90% 的甲醇溶液作为流动相。▲ 图4. 不同甲醇浓度的 RP-MPLC 的 ω-3 脂肪酸乙酯色谱图表3. 不同甲醇浓度对 RP-MPLC 纯化 EPA 和 DHA 乙酯的影响甲醇:水86:1488:1290:1092:8EPA-EE/DHA-EE纯度 (%)87.17 ± 0.1586.32 ± 0.1085.27 ± 0.1583.39 ± 0.14EPA-EE/DHA-EE回收率(%)54.51 ± 0.1665.24 ± 0.1274.30 ± 0.1153.28 ± 0.01tR2(min)22.81 ± 0.0518.37 ± 0.0711.87 ± 0.059.67 ± 0.1tR3(min)30.48 ± 0.0824.26 ± 0.0615.07 ± 0.0412.02 ± 0.07Rs11.64 ± 0.041.50 ± 0.021.22 ± 0.041.05 ± 0.03Rs21.41 ± 0.031.26 ± 0.031.02 ± 0.020.84 ± 0.024上样体积对分离效果的影响根据色谱制备的非线性理论,增加样品体积可以提高色谱的处理能力,提高产品回收率,并提高生产效率。如 图5 所示,随着负载体积的增长,保留时间延迟,峰形变宽,分辨率降低,纯化时间增加。这可能是因为更多的杂质在 AQ-C18 填料上吸附,影响了主峰和杂质峰的分离,从而降低了目标物质的纯度。当样品体积为 0.6mL 时,EPA 和 DHA 峰的总乙酯回收率最高(83.57%)。为了在实现更好的分离效果的同时最大化负载体积,选择了 0.6mL 的样品负载量,相当于色谱柱 1.25% 的柱体积。▲ 图5. 不同上样体积 RP-MPLC 的 ω-3 脂肪酸乙酯色谱图表4. 不同上样体积对 RP-MPLC 纯化 EPA 和 DHA 乙酯的影响上样体积mL0.40.50.60.7EPA-EE/DHA-EE纯度 (%)87.57 ± 0.3086.75 ± 0.0886.67 ± 0.2483.15 ± 0.30EPA-EE/DHA-EE回收率 (%)58.44 ± 0.1365.43 ± 0.2183.57 ± 0.2263.59 ± 0.36tR2(min)17.10 ± 0.0417.25 ± 0.0517.40 ± 0.0517.51 ± 0.04tR3(min)21.47 ± 0.0421.80 ± 0.0322.07 ± 0.0722.30 ± 0.06Rs11.43 ± 0.021.32 ± 0.031.27 ± 0.021.06 ± 0.02Rs21.07 ± 0.021.02 ± 0.011.02 ± 0.020.96 ± 0.025样品浓度对分离效果的影响在工业生产中,增加样品的浓度可以增强色谱处理能力,而降低浓度有助于促进分析物向色谱填料材料的分配和吸附过程,从而提高目标物质与杂质的分离度。然而这种改进是以相应的回收率降低为代价。图6 展示了不同浓度的鱼油乙酯与甲醇混合的 RP-MPLC 色谱曲线,并附 表5。随着鱼油乙酯浓度的增加,EPA 和 DHA 乙酯的纯度下降,而回收率、保留时间和分辨率表现出增加。相反,使用纯鱼油注射降低了 EPA 和 DHA 乙酯的分离因子,实现了 1.23 的前杂质分离因子和 1.10 的后杂质分离因子,纯度为 85.75%。EPA 和 DHA 乙酯的回收率随着样品的浓度稳步增加,达到纯鱼油时的峰值 74.62%。为了最大化生产效率,选择了纯鱼油乙酯。▲ 图6. 不同纯度样品 RP-MPLC 的 ω-3 脂肪酸乙酯色谱图表5. 不同浓度对 RP-MPLC 纯化 EPA 和 DHA 乙酯的影响样品浓度g/mL0.250.51PureEPA-EE/DHA-EE纯度 (%)87.19 ± 0.1986.63 ± 0.2886.11 ± 0.1185.75 ± 0.15EPA-EE/DHA-EE回收率 (%)50.47 ± 0.0858.65 ± 0.0762.21 ± 0.0874.62 ± 0.05tR2(min)15.86 ± 0.0317.51 ± 0.0417.61 ± 0.0317.72 ± 0.02tR3(min)18.07 ± 0.0620.69 ± 0.0621.47 ± 0.0421.92 ± 0.03Rs11.38 ± 0.031.35 ± 0.021.29 ± 0.021.23 ± 0.04Rs21.31 ± 0.041.27 ± 0.031.13 ± 0.021.10 ± 0.036
  • 聚焦新技术解读新应用 助推临床生化检验发展
    p   临床生化是医学检验的重要组成部分。随着临床生化检验技术的发展,新的检验项目不断涌现,来更好地满足临床的需求。近日,在“2017罗氏生化技术培训会暨复旦大学附属中山医院临床生化应用培训班”上,复旦大学附属中山医院检验科主任潘柏申教授及多名医学检验专家探讨了实验室自建检测方法、非空腹血脂检测、胱抑素C检测、治疗药物监测临床应用等热门话题,并分享和交流了实践工作经验。 /p p    strong 常规血脂检测,空腹还是非空腹? /strong /p p   根据世界卫生组织公布的数据,心血管疾病(CVD)已成为人类疾病死亡的首要原因。血脂异常是CVD的重要危险因素之一,因此,血脂检测是防治CVD的有效手段。 /p p   临床检验血脂水平的主要指标包括:总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。饮食被认为是多项实验室检测项目的影响因素,饮食后血脂结果尤其是TG变异的风险增加,绝大部分临床研究、指南均采用空腹血脂标本。大部分实验室检测要求禁食至少12小时,血脂检测前禁酒至少24 小时,不正确的空腹状态可能成为检测误差的来源。 /p p   2007年,两项大规模临床研究的发表对传统理念提出了挑战:妇女健康研究对26509名女性随访11.4年发现,空腹和非空腹TG升高都增加CVD风险,餐后2-4小时的TG对于心血管事件的预示能力最佳,对于多项心血管疾病终点风险的预示能力明显优于空腹血脂(JAMA, 2007, 298: 309-316)。基于13981名受试者的哥本哈根城市心脏研究显示,非空腹TG对心肌梗死、缺血性心脏病、总死亡率均有良好预示作用(JAMA, 2007, 298: 299-308),同时,非空腹TG水平与缺血性卒中的发病风险密切相关(JAMA, 2008, 300: 2142-2152)。 /p p   2016 年,《欧洲心脏杂志》(European Heart Journal)刊登了欧洲动脉硬化学会(EAS)与欧洲临床化学和实验室医学联盟(EFLM)发表的《非空腹血脂检测共识》,推荐常规血脂检测使用非空腹血,检验科不再规定必须空腹采血检测血脂。 /p p   “由于人体大部分时间处于非空腹状态,非空腹检测的血脂结果可能更真实地反映机体血脂代谢情况。”潘柏申教授指出,“非空腹和空腹检测血脂互补而非相互取代,两者在CVD风险评估、疾病诊断和疗效判断等方面联合使用,可对临床发挥更大价值。虽然非空腹检测血脂有很好的前景,但能否在中国应用,还需要看临床的认可和接受程度,也希望国内能有相关的研究成果。” /p p   罗氏诊断LDL-C试剂支持非空腹检测,直接测定法操作性非常简便,相比同类产品抗干扰性能优、检测效率佳,且已实现对美国疾病控制与预防中心(CDC)参考方法的溯源。 /p p    strong 胱抑素C:早期肾功能损伤的最佳指标 /strong /p p   胱抑素C广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质,产生率恒定。循环中的胱抑素C仅经肾小球滤过而被清除,不受任何外来因素如性别、年龄、饮食的影响,是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。 /p p   在临床应用方面,胱抑素C可用于糖尿病肾病肾脏滤过功能早期损伤的评价、高血压肾功能损害早期诊断、肾移植患者肾功能的恢复情况评估、血液透析患者肾功能改变监测、老年人肾功能评价、儿科肾病的诊断、肿瘤化疗中肾脏的监测等。 /p p   “胱抑素C的最大价值在于对早期亚临床期肾病有非常好的预判作用,较血清尿素氮、肌酐有更高的敏感性和特异性,胱抑素C对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值。”复旦大学附属中山医院检验科邵文琦教授指出,“胱抑素C还可预测CVD及其它疾病的死亡率,以及CVD、心衰、高血压、糖尿病等疾病的发病率。总体来说,胱抑素C浓度升高强烈预示预后不良。” /p p   罗氏诊断Tina-quant 胱抑素C第二代试剂采用乳胶增强技术,检测结果更准确,仅需2ml样本量,具有高分析灵敏度和低检测下限,能在低浓度下得到高精密度,并可追溯至ERM-DA471/IFCC校准品。 /p p    strong 治疗药物监测,助推个体化医疗 /strong /p p   治疗药物监测(TDM)是指通过测定体液中的药物浓度,利用药代动力学公式调整给药剂量和给药时间间隔,对药效过程和治疗过程进行监测,确保用药更安全,实现给药方案个体化。 /p p   血清药物浓度与药效关系密切且药物有效浓度和中毒浓度比较明确的药物,应进行TDM。此外,有效药物治疗浓度范围较窄的药物、药物代谢个体差异较大的药物、中毒症状和疾病本身症状不宜区分的药物,以及需要长期服用而短期内不易判断疗效的药物都应进行TDM。 /p p   血液(血浆、血清、全血)、尿液、唾液等均可作为检测标本。采血时间应参考用药方式、时间和剂量等。治疗药物监测时需选取服药后药物达到最高浓度(峰浓度),以及下一次服药前的最低浓度(谷浓度)。如怀疑有药物中毒症状应立即进行检测。TDM的主要检测方法包括酶免放大试验、克隆酶供体免疫测定、荧光偏振免疫测定、免疫比浊测定和免疫化学发光测定。不同检测方法的检测性能不一样,适用的治疗药物种类也不同。 /p p   潘柏申教授指出:“TDM在国外已作为临床生化检验的常规项目广泛开展,但目前国内开展得并不多,检验科需要增加这方面的能力和知识,积极开展TDM。” /p p   罗氏诊断TDM采用独有的溶液动态微粒子技术(KIMS),运用抗原抗体反应通过吸光度变化检测药物浓度,检测菜单全、自动化程度高,且机上稳定期长达平均90天以上,结果稳定可靠。 /p p /p
  • 围绕生物技术做生意 确保未来20年竞争力
    在科学史和商业史上,当一个国家正处于鼎盛的上升期,便会在某一年份集中涌现一批伟大的人物或公司。2010年之于中国生物医药行业,就是这样的一年。   5月6日,一家从未进入公众视野的公司——深圳海普瑞在深交所创业板挂牌,开盘价166元,盘中最高涨至188元,成为中国两市第一高价股。创始人、董事长李锂家族因持有2.88亿股,账面财富最高飙至541.51亿元,刷新了中国首富纪录。   从那一天起,不光是深圳高新区的190个邻居,全国超过1.6万家医药公司的老总们心中燃起了新的希望:“李锂能做到的,我也可以!”   但这家只有两栋三层小楼的公司,在做一件并不高端的事儿:每年从2亿根猪小肠中提取并提纯一种名叫肝素的化学原料药,卖给欧美生产抗血凝药物的超级巨头。2009年,海普瑞营收22.24亿元,净利8.09亿元 其最大主顾法国赛诺菲-安万特净销售293亿欧元,净收入84.71亿欧元。   这一次,我们从国内135家生物医药上市公司中发现了597个新富家族。但我坚信,这个领域真正的富豪还没有出现。只有那些颠覆未来的人,才能站上财富之巅。   一个革命性的时代在逼近   未来十年,人类到底最需要什么?抛出这个问题,许洋会毫不犹豫地告诉你,“提前发现身体的病变,把癌症消灭掉。”他正在搭建国内蛋白质组学“Windows”。   他有很多头衔:美国康奈尔大学医学博士、国际首个人类单克隆抗体的创立人之一、中国医学科学院检验医学研发中心教授、临床蛋白质组学主任、中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常务委员 美国赛弗吉公司前大中华区CEO、湖州赛尔迪CEO.   “后基因时代蛋白质组学成全球热点,一种划时代的诊断模式——蛋白指纹图谱技术应运而生。”许洋说,就像每个人指纹的特异性一样,每种疾病的特定蛋白质表达物也不同。通过蛋白质芯片及分析仪器,可将病人血清中蛋白质成分的变化记录下来,找出疾病早期最微小的征兆。   许洋说,今年美国已将该技术用于卵巢癌的筛查,准确率100%。目前,已有89种疾病可以通过该技术检测出来,如乳腺癌、前列腺癌、肝癌等肿瘤 心肌梗死、高血压、急性心力衰竭等心血管疾病 SARS、艾滋病、病毒性肝炎等传染病 抑郁症、早老性痴呆等神经精神病学 还有糖尿病。   许洋的湖州赛尔迪已投入蛋白指纹图谱检测试剂盒的生产,未来还有两个更大的发展方向:一是生产高尖端的分析仪器 二是为中国超过14亿人刻制生命光盘。“保守估计,这个市场的空间是1万亿。”一位PE人士说,“许洋的爆发力是李锂的10000倍。”   未来十年,人类到底最需要什么?深圳华大基因研究院副院长王俊会告诉你,“让每个中国人拥有自己的基因图谱,解开所有关乎生老病死的秘密。”他的团队参与了全球人类基因图谱的绘制。   今年6月21日,由深圳华大基因研究院、英国桑格研究所,美国国立人类基因组研究所等共同发起并主导的“国际千人基因组计划”协作组同时宣布:第一阶段三个先导项目完成,来自全球27个族群2500个人的全部基因组信息全部公开。   “我们正解读导致癌症和糖尿病等疾病的基因密码。”王俊说,“这些数据将为解释人类重大疾病发病机理、开展个性化预测、预防和治疗打下基础。”一位资深人士分析,深圳花重金把华大基因研究院从北京请过来,旨在与深圳高新区近200家生物医药企业进行基因工程产业化的对接。   在蛋白质组学和基因工程这两大引领未来生命科学的核心领域,中国都已崭露头角。建银医疗基金首席投资官马克说,将有四根支柱撑起中国生物医药的黄金十年:   一是老龄化加剧,医疗需求高增长 二是新生活方式带来新药需求 三是政府加大医疗卫生投入,且家庭的支付能力增强 四是国内生物技术研发应用进入突破期。   崛起的行业注定英雄辈出   马克告诉我,中国的医药工业2009年实现了三个突破:一是总产值突破了万亿,二是行业总体的利润超过了千亿,三是出口药品突破了千亿。“这表明我们很可能在十年内赶上欧洲,成为世界上第二大医药产品的消费国家。”   今年内1-4月医药制造业实现总产值、工业销售产值分别为3405亿、3215亿,同比增27%、26% 出口交货值达289亿,同比增30%。国联证券医药组组长赵心说,“经过金融危机的低谷,各个子行业都出现了好转迹象,表现较好的子行业为医药商业、医疗器械和生物制品三个子行业。”   正是这样一种势头,催生了中国的597个医药新富家族。他们,是提前看到趋势、坚守梦想的一群人。   登上中国首富宝座的李锂今年46岁,在肝素行业摸爬滚打了25年 国内血液制品和疫苗行业双龙头华兰生物的掌门人安康,是位62岁的科学家,一手建起有一个博士后科研工作站和两大研发中心 奇正藏药的雷菊芳从中科院毅然请辞,1992年只身赴藏开拓出一片新天地……   研发孵化和商业模式创新是他们成功的两条大道。前者双鹭药业堪称典范,其创始人徐明波做研发出身,自2003年上市以来研发投入占营业收入都在8%以上,而2005年后基本都是维持在15%左右。他专注于不断地研发推新品,将营销完全打包交给了经销商,因此销售费率一直下行,2009年仅占3.69%,这在医药行业极为罕见。   后者许冬瑾家族的康美药业算是典型,其“另辟蹊径、专营饮片”,5年间增值超过21倍。主营业务身处中药饮片这个传统领域,康美药业通过产业链一体化和技术质量标准化,实现了公司的飞跃发展。   当然,这两条路,国内医企都还只是刚刚起步。但生物产业发展“十二五”规划6月上报国务院,有望年内出台。众企业和风投已经在行动。   多年前北岛写过一句这样的诗:“我们的时代在背后,突然敲响大鼓。”
  • 面对精准医疗的热潮 中国应寻找“自己的方向”
    业内认为,发展精准医疗,要根据自己的情况,做好客观评判,制定好的路径图。精准医疗会颠覆传统医学?  2015年1月,美国总统奥巴马在国情咨文演讲中谈到“人类基因组计划”所取得的成果,并宣布了新的项目——精准医疗计划。一时间,“精准医疗”成为覆盖全球的热门话题,并引得医药健康产业市场风起云涌,国内外的医药巨头纷纷抢滩精准医疗。可以预见,精准医疗大数据、个人基因测序的普及化正带来全球健康产业大变革。  精准医疗产业前景如何?如何科学看待这一“新生事物”?近日,记者在上海举办的“从新药创制迈向精准医疗高峰论坛”采访期间,与会的多名专家指出,面对精准医疗的热潮,不必盲从跟风,要根据中国国情进行有针对性的部署和规划。  精准医疗并非奥巴马原创  其实早在奥巴马提出美国精准医疗计划之前,将精准医疗用于癌症治疗的例子已不鲜见。  遗传生物学家、中国科学院院士贺林表示:“2013年, ‘自然—遗传学’大会的主题为‘From GWAS to Precision Medicine’(从全基因组关联分析到精准医学),其中就已含有‘精准医学’这个概念。同年9月20日,第十三届东亚遗传学会学术研讨会,其主题中也有‘Precision Medicine’。因此,‘精准医学’对学界而言并非一个新的概念。”  中国工程院院士、中国协和医科大学副校长詹启敏表示:“现代医学发展到现在有上百年,但是原来给你的信息很少,现在有了很多科学技术的帮助,包括基因组测序,生物医学分析工具,大数据分析工具和技术的出现,我们今天谈精准医学才有可能。”  百慕迪(上海)再生医学科技有限公司CEO王健向记者表示,国内推动“精准医学”,被不少人认为是跟风美国“精准医疗计划”,但早在上世纪70年代后期就已经有了个性医疗的概念,这并非奥巴马提出,只是措辞有所区别。美国版“精准医学”中的关键词为基因测序、肿瘤、个性化。中国科学家眼中的“精准医疗”与美国存在较大差异。在“2015清华大学精准医学论坛”上,中国科学家对精准医学的定义是:集合现代科技手段与传统医学方法,科学认知人体机能和疾病本质,以最有效、最安全、最经济的医疗服务获取个体和社会健康效益最大化的新型医学范畴。  全球精准医疗市场规模近600亿美元  今年3月,科技部召开国家首次精准医学战略专家会议,提出了中国精准医疗计划。会议指出,到2030年前,我国将在精准医疗领域投入600亿元,其中,中央财政支出200亿元,企业和地方财政配套400亿元。3月27日,我国发布了第一批肿瘤诊断与治疗项目高通量基因测序技术临床试点单位名单。  国家卫计委科技教育司司长秦怀金表示,国家卫计委和科技部正在准备精准医学计划工作,有望将其列入国家“十三五”科技发展重大专项。  一项数据显示了中国在早期癌症诊断、治疗方面远远落后于发达国家。据《全球癌症报告2014》显示,2012年中国癌症发病人数为306.5万,约占全球癌症发病人数的1/5 癌症死亡人数为220.5万,约占全球癌症死亡人数的1/4。一直以来,中国的很多患者在发现癌症之时已经到了晚期,错失了治疗的最佳时机。采访中有专家向记者表示,美国癌症患者5年存活率达到85%,中国患者5年存活率仅为25%。提高我国肿瘤早期诊断和精准医疗技术迫在眉睫。  目前,精准医疗更多地集中在人类对恶性肿瘤的早期诊断和治疗上,基于个体基因检测的肿瘤个体差异化治疗成为重要趋势。传统的药物治疗由于没有考虑到个体基因的差异性,在用药效果上会产生很大的差异。基因检测可以帮助医生基于基因分析选择潜在的靶向治疗药物。  美国生命技术公司大中华区总裁江路卡在讲到现在的基因测序技术时显得特别兴奋:“1990年启动的人类基因组计划花费了30亿美元,耗时10余年绘制出了人类基因组图谱。今天,我们全基因组测序只要花费千余美元,一天时间就可以完成。这样的改变难以想象。如果只是完成部分基因测序,成本甚至只需10美元或者100美元,这无疑是一场巨大的革命。”  肿瘤基因测序的前景广阔,A股中,以基因测序、细胞治疗、干细胞这三大方面为主的中国上市公司已有26家。而国外,一些国际大药企也都在积极开展细胞治疗研发。有研究报告称,2015年全球精准医疗市场规模近600亿美元,今后5年年增速预计为15%,是医药行业整体增速的3至4倍,其中,基因测序行业增速将超过20%。  中国应寻找“自己的方向”  詹启敏院士指出,所谓精准医疗,就是应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者生活环境和临床数据,实现精准的疾病分类和诊断,制定具有个性化的疾病预防和诊疗方案。包括对风险的精确预测,疾病精确诊断,疾病精确分类,药物精确应用,疗效精确评估,疗后精确预测等,“中国在基因组学和蛋白组学方法的研究位于国际前沿,分子影像、靶点、大数据等技术发展迅猛,中国在精准医疗的基础层面与西方国家保持同步,下一步的发展需要整合技术研发、临床转化、产业培育、示范推广,实现交叉融合、协同创新。”  詹启敏向记者介绍,中国在制定“十三五”规划过程中,专家形成了7个共识,包括基因组技术的大规模应用已经趋向成熟,蛋白质组学将会取得重大突破,干细胞和再生医学已经进入临床应用和产业化阶段,疫苗和抗体将成为生物医药重点突破的领域,生物治疗、个性化诊疗技术成为现代医学重要方向,医疗器械成为与药物齐头并进的新型产业,最后是生物信息学向海量数据产出和广泛应用两个方向发展。  采访中,不少专家都认为,在与国际前沿技术和理念接轨的同时,中国在精准医疗上的目标,更要注重向人们提供更精准、更安全高效的医疗健康服务为目标,建立国际一流的精准医学研究平台和保障体系,自主掌握核心关键技术,研发一批国产新型防治药物、疫苗、器械和设备,形成一批中国制定、国际认可的疾病诊疗指南、临床路径和干预措施。“中国推动精准医疗的发展,将受惠于普通百姓,所以降低成本、完善医疗保险体制显得尤为重要。我们完全有能力根据我们自己的想法、自己的基础来建立精准医学,找寻中国自己的方向。” 百慕迪(上海)再生医学科技有限公司CEO王健向记者表示,百慕迪正是基于精准医学理论,利用人体对创伤自我修复功能,在老化受损器官及神经障碍自我再生领域,取得突破性进展。“百慕迪专注于心脑血管及神经障碍患者的再生康复。其产品系统Biomobie(生命核)涵盖了冠心病、心肌梗死、心律失常、心衰、高血压、静脉曲张、中风以及失眠等慢性疾病的再生康复。”  对此,中国工程院院士程京也认为,发展精准医学,一定要根据自己的国情,做好客观评判,制定好自己的路径图。  中国工程院院士、中国医学科学院院长 曹雪涛:  精准医学和我们老祖宗提出的辨证施治,同病不同治,或者是同人不同治,这些理念都是相通的。精准医学是个系统工程,通过全面认识疾病的状态,对整个医疗过程和临床实践进行最优化的诊治。因为分析精准原因以后,有没有真正的利器去实施病人的治疗,还是要依赖于药物研发,不是仅凭测一下基因就可以的事。  清华大学副校长 薛其坤:  精准医学理念结合了诸多现代医学科技发展的新方向,已迅速推广和广泛进入到临床医学的各个学科领域。发展医学和生命科学学科是清华大学的重要战略,构建精准医学这一新型前沿学科,对于清华大学的医学科学、生命科学等学科的发展具有良好的推动作用。  百慕迪(上海)再生医学科技有限公司CEO 王健:  精准医学是对现有医疗模式的革命和创新,精准医学以基因测序行业快速发展、生物医学分析的日渐成熟和生物大数据云计算技术日新月异为前提,将会从现在“对症医疗”的模式逐步转化为“对个体医疗”的模式,针对每个人不同的生物医学特征设定不同的医疗方案,这也是对传统医疗模式的革命和创新。  浙江大学医学院附属第一医院院长 郑树森:  现在肝胆胰外科手术已跨入“机器人(68.510, -0.07, -0.10%)时代”,机器人最大的优点是领悟性比较好、放大精度比较好、两只机器手非常灵活,而且这样的手术以后患者恢复很快,这是精准医学的一个典范,所以在精准医疗方面起到非常重要的作用。  苏州生物纳米园(BioBAY)总经理 庞俊勇:  如果把精准医疗扩充来看,可能涉及到基本产业的任何一个部分。而对于我们产业园的经营者来讲,最重要的是把自己的技术不断地通过创新、通过推向市场来真正地实现自身实力的提升,然后从国家层面再做精准医疗的整体布局,可能这样更加合理。
  • 冉冉升起的明日之星——干细胞来源细胞外囊泡篇
    细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)/外泌体(exosomes)是几乎所有细胞在其生命活动中分泌的一种具有生物膜结构的纳米尺度的小囊泡。作为细胞间通讯的一种途径,广泛参与并调控着生命机体的多种生理和病理过程(图1)。外泌体独特的物理和生化性质,赋予了这些小囊泡诸多特性,如低免疫原性、良好的生物相容性以及高效的生物屏障穿透能力,使它们在疾病治疗领域备受关注。图1. 外泌体生物发生和分泌示意图来自美国化学协会的学者检索并分析了CAS数据库中EVs在治疗和诊断领域中应用研究的发表情况,统计结果显示干细胞来源EVs(stem cells derived EV, SC-EVs)的相关研究位列第2,其中间充质干细胞来源的EVs(mesenchymal stem cells derived EVs, MSC-EVs)研究热度最高,发表文章数量高达4000篇。图2. 不同细胞来源外泌体在疾病诊断与治疗领域研究的论文情况本期文章,小编对MSC-EVs在疾病治疗、食品以及医美等领域的应用进行了简单综述,并进一步梳理了目前基于MSC-EVs的临床进展。MSC-EVs的疾病治疗研究及其产业化MSC是一种来源于成体组织和器官的多能干细胞,MSC-EVs具备免疫调节特性,且可以促进血管生成,给予细胞保护和抑制细胞凋亡等功能,因此,MSC-EVs在疾病治疗中具有极大的潜力。研究表明,来自MSC-EVs的miRNAs,特别是miR-320C,能够促进骨关节炎软骨细胞增殖。在一项心肌缺血再灌注I/R损伤研究中,携带miR-182-5p的MSC-EVs显示出改善心功能和减少心肌梗死的心脏保护作用,并伴有减少体内炎症反应。另外,MSC-EVs携带的miR-27b可诱导促炎细胞因子的下降,用于治疗脓毒症。当然,MSC-EVs本身可通过表达杀菌肽及抗菌肽如LL-37、人β-防御素2、肝素和脂钙蛋白-2和/或通过免疫调节来治疗传染病。除了直接以天然MSC-EVs作为治疗或者辅助治疗剂外,具有特定组织器官靶向功能的功能化的MSC-EVs也成为新一代研究和探索的重点,以便在治疗疾病时获得更有针对性的特异性。如图3所示,CAS数据库检索2017-2021年外泌体在不同研究领域的论文情况,表明EVs在治疗和诊断领域中应用研究的文章发表呈逐年递增情况,其中,EVs的靶向递送研究稳居C位,数量高达6000+篇。图3. 外泌体在不同研究领域的论文情况及趋势此外,来自美国化学协会的学者收集并总结了部分投身于开发EVs靶向性功能的公司在靶向不同疾病类型的布局,其中癌症、神经系统疾病、肺部疾病和伤口愈合是最受关注的疾病类型(如图4所示)。图4. 有潜力的外泌体治疗公司和靶向的疾病类型来自华南理工大学的研究者们通过疏水插入法将纤维蛋白靶向肽CREKA修饰到MSC-EVs表面,显著提高了MSC-EVs在骨缺损部位的富集和停驻,调节炎症反应和促进细胞成骨分化以实现骨骼组织的修复。该研究表明靶向修饰在骨组织修复中具有很大的应用价值,为提高MSC-EVs的治疗效率提供了一种新的策略。位于美国加州的Aetholon Medical公司另辟蹊径,开发了一款名为Hemopurifier的研究性医疗设备。Hemopurifier将细胞膜分离技术和亲和层析(affinity chromatography)技术结合在一起,可特异性地从血液循环系统中捕捉表面具有特定聚糖修饰的纳米颗粒,而病毒以及肿瘤来源的EVs往往正是通过这些聚糖修饰逃逸免疫系统。Hemopurifier在黏附和捕获表面修饰聚糖的EVs和病毒颗粒的同时,将血细胞再次送回到患者体内。该技术获得美国FDA授予的突破性设备(Breakthrough Device)认定。Aethlon公司已经通过实验证明Hemopurifier能够捕捉多种类型肿瘤分泌的EVs,其中包括乳腺癌、卵巢癌和转移性黑色素瘤。迄今为止,Aetholon Medical已使用该技术用于多种癌种、埃博拉、丙型肝炎、HIV和COVID-19等疾病的治疗。基于MSC-EVs的临床治疗试验EVs的研究已经从实验室开始进入临床阶段。Clinical trials网站数据显示,截至文章发表时共有59个注册在案的基于EVs的治疗项目处于临床试验阶段,其中超过60%的项目为MSC-EVs。如表1所示,排名靠前的研究项目包括肺部疾病(11项临床试验)、SARS-CoV-2感染(9项临床试验)、癌症、心脏病和神经系统疾病(均有4项临床试验)。其中,FDA已授权Direct Biologics公司的骨髓MSC-EVs治疗产品ExoFlo再生医学先进疗法,用于治疗COVID-19急性呼吸窘迫综合征(ARDS)(NCT04657458)。它还在对溃疡性结肠炎(NCT05176366)、克罗恩病和肠易激病(NCT05130983) 、实体器官移植排(NCT05215288)和轻/中度COVID-19(NCT05125562) 进行临床试验。Aruna Biomedical公司正在研究神经干细胞来源的外泌体(neuralstem cells derived extracellular vesicles, NC-EVs),用于治疗卒中以及其他神经系统和神经退行性疾病,候选基因AB126具有穿过血脑屏障的能力和中枢神经系统特异性。临床前数据表明,NC-EVs在改善测试小鼠血栓栓塞性中风模型中的细胞、组织和功能结果方面比MSC-EVs更有效。表1. 外泌体治疗性临床试验(部分)其他应用:食品和化妆品(医美)此外,EVs在食品、医美等领域的应用也被不断发掘和报道。CAS资源库的检索显示,在过去3年中,与EVs在化妆品和食品中的应用相关的文献数量亦呈现急剧增加趋势(图5)。图5. CAS数据库中与化妆品(A)和食品(B)中外泌体应用相关的文献发表趋势MSC-EVs已被证明在皮肤美容中发挥重要作用,如促进伤口愈合、缓解皮肤老化和防止疤痕形成等方面。源自诱导多能干细胞的EVs能够调节MMP-1/3的表达并增强衰老皮肤成纤维细胞中I型胶原蛋白的表达。而来自脂肪干细胞的EVs能够通过PI3K / Akt信号传导途径促进伤口愈合,并增加成纤维细胞中I型和III型胶原蛋白的数量。多酚、维生素、多不饱和脂肪酸等生物活性化合物是常见的提高营养价值的食品补充剂。然而,它们的生物利用度差、水溶性较差和代谢改变可能会降低它们的效果。借由EVs作为载体,可实现其有效递送。展望干细胞EVs在疾病治疗的赛道俨然已成一匹黑马,但是EVs如何与靶细胞通信,以及如何实现组织器官选择性的潜在机制尚不清楚,而这些机制的研究是开发针对外泌体通讯的有效治疗方法和开发工程外泌体衍生的治疗载体的先决条件。此外,该领域尚无统一的分析表征标准、纯化方法、表征技术及数据分析等的差异都会导致难以获得稳定且批间一致性良好的EVs。这些均是横亘在EVs研究以及产业化道路上的问题。在此过程中,EVs的基础研究以及新分析技术的迭代,有望为干细胞EVs疗法带来新的见解和策略,并可能激发下一代递送系统的设计与开发。截至目前,纳米流式检测技术已经进入由中国研究型医院学会细胞外囊泡研究与应用分会围绕SC-EVs制定的两项全国团体标准中,以及由上海市生物医药行业协会依据协会制定的《间充质干细胞外泌体质量控制标准》(T/SBIAORG 001-2023)团体标准中,NanoFCM将紧跟行业发展,在外泌体大规模生产、纯化工艺和表征质控等过程提供完整的解决方案。参考文献Rumiana Tenchov, Qiongqiong Angela Zhou*,et al.Exosomes – Nature’s Lipid Nanoparticles, a Rising Star in Drug Delivery and Diagnostics[J].ACS Nano 2022, 16, 17802&minus 17846Y W,et al. Requirements for human mesenchymal stem cell‐derived small extracellular vesicles[J].Interdisciplinary Medicine, 2023 1:e20220015.中国研究型医院学会.T/CRHA001-2021人间充质干细胞来源的小细胞外囊泡[S].全国团体标准信息平台(ttbz.org.cn)中国研究型医院学会.T/CRHA002-2021人多能干细胞来源的小细胞外囊泡[S].全国团体标准信息平台(ttbz.org.cn)上海市生物医药行业协会.T/SBIAORG001-2023间充质干细胞外泌体质量控制标准[S].上海,上海市生物医药行业协会(sbia.org.cn)部分数据来自于ClinicalTrials网站(ClinicalTrials.gov)
  • 罗氏药品被疑隐瞒致命隐患!已有数百名患者使用后死亡!
    p & nbsp & nbsp & nbsp 罗氏制药一款超过76万人使用的风湿性关节炎药物托珠单抗(Actemra),在美国已上市7年,却被质疑隐瞒了致命心脏并发症副作用! /p p & nbsp & nbsp & nbsp 近日,美国健康医疗知名媒体《STAT》发布一项调查称,有数百名患者使用这款药物治疗后死亡,但是患者从未收到过类似的药物副作用提醒。 /p p style=" text-align: center " img alt=" " src=" http://pic.biodiscover.com/files/x/3x/201707030937452558.JPEG" / /p p & nbsp /p p strong & nbsp & nbsp & nbsp 缺乏警示标签被质疑 /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp 罗氏托珠单抗于2010年在美国上市,是一种用于治疗对其他药物不能耐受或无效患者的中至重度类风湿关节炎药物。据《STAT》报道称,有数百名患者服用托珠单抗后,死于心脏病、心力衰竭或肺部并发症,还有很多患者遭受不同程度的伤害。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 与同类竞争药物不同的是,托珠单抗一直宣称的是,与心脏病、心力衰竭或危及生命的肺部并发症无关,甚至称对于深受药物副作用折磨的150万名美国患者带来希望。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 然而,《STAT》通过统计分析了超过50万份类风湿性关节炎的药物副作用的报告,发现有明确的证据表明,托珠单抗存在的心脏病、心脏衰竭、中风或其他副作用风险,不低于其他同类药物甚至更高。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 事实上,美国食品和药物管理局(FDA)也已经接到1128份服用托珠单抗后死亡的报告,并对其安全性多次进行上市后的再调查。虽然FDA一直无法确定该药是否是导致死亡的直接原因,但已有患者死亡与托珠单抗之间存在一定关系的专家意见被纳入报告中。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 据《STAT》文章介绍,有临床医生称,73岁的患者再接受托珠单抗静脉注射治疗,两天后死于致命性的脑出血。除了药物之外,没有其他因素的影响。还有医生称,2014年,德国一位女性患者出现心脏病发作症状,可能与使用托珠单抗致命性心肌梗死相关。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 一位40岁的患者Airs也表示,医生为其开风湿性关节炎药物处方时,称托珠单抗的副作用很小。但是在第一次接受输液后,立即出现了心悸症状,并持续了几天。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 此外,《STAT》称,罗氏依然没有改变Actemra的警示标签去提醒医生和患者潜在的副作用风险,导致医生开出对其尚未完成有效性和安全性检测“脱标签”的处方。 /p p strong & nbsp & nbsp & nbsp 陷入瞒报风波并非首次 /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp 虽然罗氏发表声明称,目前的数据暂不支持在说明书中列出这些事件,但记者搜集资料发现,对于罗氏托珠单抗来说并非个案。2012年,罗氏 “瞒报门”中,就涉及到这款药物。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 据英国《每日邮报》报道称, strong 罗氏共计有8万份死亡或不良反应报告涉嫌瞒报 /strong 。英国药品和健康产品管理局(MHRA)在对罗氏制药总部药物安全警戒系统进行例行检查时发现,罗氏隐瞒了1.5万例致死和6.5万例不良反应报告。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 其中,报告 strong 涉及托珠单抗以及乳腺癌药物阿瓦斯汀、乳腺癌药物赫赛汀、牛皮癣药物Raptiva、中风药物阿替普酶、B型肝炎药罗派欣、非何杰金氏淋巴瘤药美罗华和肠癌药物特罗凯7款药物 /strong 。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 英国药品和健康产品管理局将其归咎为罗氏药业不完善的问题报告系统,罗氏也在声明中指出此次事件为漏报和漏评,已采取一系列措施配合人用药委员会(CHPM)的调查。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 不过,令人意外的是,自称将配合调查的罗氏,这一次,陷入了不良反应瞒报事件,却是同款药物托珠单抗。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 据《STAT》报道,一些不愿透露姓名的专家总结称,对于没有充分警告消费者关于药物的副作用,必须考虑为托珠单抗药物标签中增加心脏衰竭和胰腺炎的警告标签。俄勒冈健康科学大学肿瘤学家和医学伦理学家Vinay Prasad表示,与以往相比,如今药物获批更加容易,但FDA一直没有开展彻底的上市后监督,以确保用药安全有效。 /p p strong & nbsp & nbsp & nbsp 同款产品中国有售 /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp 目前,这款托珠单抗药物在全球已有超过76万患者使用。而在中国,这款药物也已上市销售近4年。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 2013年11月,上海罗氏制药宣布 strong 托珠单抗在中国正式上市,中文名称为雅美罗 /strong 。经国家食品药品监督管理总局数据查询得知,目前已有400mg/20ml/瓶、200mg/10ml/瓶、80mg/4ml/瓶三种剂型的产品进口到国内。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp 在其说明书中, strong 对于不良反应的标注,也仅仅是感染、胃肠穿孔、血脂参数升高等,而对上述心脏病、心力衰竭和肺部并发症等高危风险,也未有警示性的说明。 /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp 由于雅美罗在国内上市时间还较短,尚未有心脏相关的不良反应监测报告,不过,类似的不良反应并非没有记录过。 /p p strong & nbsp & nbsp & nbsp 2014年4月,该药物在中国上市不到一年,大连医科大学附属第一医院就曾收治一名类风湿性关节炎患者,在首次注射托珠单抗注射液时发生严重药物不良反应并发心脏毒性,好在经积极抢救,患者症状缓解。 /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp 波士顿大学风湿病学专家David Felson博士表示担心, strong 托珠单抗的相对安全性,是基于短期的临床试验研究 /strong ,而根据病人的血液测试数据显示,血脂胆固醇和甘油三酯水平升高,提示随着时间的推移,托珠单抗可能导致严重的心脏问题。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp “虽未查到相关药品的不良反应数据,但隐患依然存在”,针对2012年罗氏瞒报不良反应事件,全国合理用药监测系统专家孙忠实曾公开表示,国内药品不良反应监测落后于欧美,反映不良反应的最佳途径,是先到医院检查,判断是否出现药品不良反应。如果存在不良反应,应报当地不良反应检测部门,再逐级上报。 /p p style=" text-align: right " 本文转载自“健康中国盛典” /p
  • 191个项目!新疆第二批自治区重大科技专项、重点研发任务专项、自然科学基金拟立项项目公示
    关于对2022年第二批自治区重大科技专项、重点研发任务专项、自然科学基金拟立项项目进行公示的通知各有关单位:2022年第二批自治区重大科技专项、重点研发任务专项、自然科学基金已完成项目受理、形式审查、项目初评、自治区科技计划管理委员会审议、项目实施方案论证等立项环节。现根据《新疆维吾尔自治区科技计划项目管理办法》(新科规〔2019〕1号)的要求,将拟立项项目进行公示。公示时间自2022年9月16日至22日(公示期为5个工作日)。在此期间,任何单位或者个人对公示拟立项项目的承担(依托)单位、项目负责人等内容存在异议的,均可向自治区科技厅资源配置与管理处提出书面意见,并提供必要的证明材料。以单位名义提出异议的,应当加盖本单位公章;个人提出异议的,应当在异议材料上签署真实姓名和联系方式。超出期限的异议不予受理。自治区重大科技专项、重点研发任务专项联系人及联系电话:高新处:魏迪雅3836818农村处:吴林蔚3828086社基处:米热尼沙3838787自治区自然科学基金项目联系人及联系电话:社基处:麦尔哈巴马木提、米热尼沙3838787资源配置与管理处:陈龙忠3836149诚信监督电话:0991-3652231、3839835通讯地址:乌鲁木齐市北京南路科学一街353号邮政编码:830011附件:1. 2022年度第二批自治区创新环境(人才、基地)建设专项—自然科学基金项目拟立项项目表 2. 2022年度第二批自治区重大科技专项拟立项项目表 3. 2022年度第二批自治区重点研发任务专项拟立项项目表 自治区科技厅2022年9月16日2022年第二批自治区创新环境(人才、基地)建设专项—自然科学基金地州科学基金项目拟立项项目表序号项目名称申报单位申报人1青少年抑郁症伴自我伤害的团体辩证行为治疗对照研究阿克苏地区第四人民医院朱军2基于分子流行病学调查阿克苏地区牛梨形虫病及其治疗效果评价阿克苏地区动物疫病控制诊断中心李佳3石榴花活性多糖治疗奶牛乳房炎作用研究阿克苏地区动物疫病控制诊断中心努尔艾力麦提尼亚孜4新疆库拜煤田深部煤层气、煤系气、砂岩气资源潜力评价及开发技术研究拜城县非常规能源科技开发有限责任公司李祥5衰老-炎症-主动脉瓣膜钙化的分子网络机制研究博尔塔拉蒙古自治州人民医院冯俊6长链非编码RNA-LincIN/miR325轴调控磷酸化应激蛋白-STIP1诱导肾癌细胞向骨转移细胞分化的机制研究博尔塔拉蒙古自治州人民医院王江7左房应变自动定量成像技术评价无心血管疾病症状早期高血压患者左房功能的研究昌吉回族自治州人民医院马丽8基于肌骨超声和血清细胞因子技术探讨金牛芪斛远痹汤治疗湿热痹阻型类风湿关节炎的作用昌吉回族自治州中医医院黄勇9铁调素与慢性心力衰竭的相关性分析哈密市中心医院马丽娟10人胚胎干细胞微泡中m6A甲基化酶METTL3诱导视网膜 Müller细胞分化对视网膜变性疾病治疗的研究和田地区人民医院冯强11基于转录组学整合蛋白质组学的罗补甫克比日丸治疗更年期综合征作用机制研究和田维吾尔药业股份有限公司吴乐和12高血压达标中心管理模式在医共体中的应用与研究吉木萨尔县人民医院张瑞红13西北戈壁地区急性缺血性脑小血管病的责任血管类型及机制吉木萨尔县人民医院朱仁敬14喀什地区代谢相关脂肪性肝病患者与健康对照肠道菌群差异性研究喀什地区第一人民医院木也赛尔麦麦提依明15BRMS1通过PI3K/AKT/mTOR信号通路(自噬)影响多发性骨髓瘤进展的机制研究喀什地区第一人民医院努尔阿米娜依明尼亚孜16亳火针点刺结合拔罐放血治疗急性痛风性关节炎的疗效研究喀什地区第一人民医院杨霞17经阴道三维超声自由解剖成像联合容积对比成像技术诊断宫腔粘连患者应用价值的研究喀什地区第一人民医院高晶18乳腺动态增强磁共振(DCE-MRI)影像组学特征与乳腺癌分子分型相关性研究喀什地区第一人民医院阿迪力阿布来提19床旁超声快速判断鼻空肠营养管置管成功的临床研究喀什地区第一人民医院易绍龙20基于Kim分型的脑白质病变合并认知功能障碍患者 神经影像结合血液生物标记物纵向变化在南疆地区多民族比较的初步研究喀什地区第一人民医院胡瑞红21南疆地区首发抑郁症患者肠道菌群结构及抗抑郁治疗对肠道菌群的影响喀什地区第一人民医院热孜亚• 阿不来孜22小儿肾结石术前、术后检测生物标记物尿NGAL水平对诊断和评估AKI的作用和早期预警研究喀什地区第一人民医院哈日热依丁23振幅整合脑电图对窒息早产儿的远期神经行为的预测作用研究喀什地区第一人民医院布伟麦尔也木玉苏甫24GDF15对Erastin诱导的宫颈癌铁死亡的作用及机制研究喀什地区第一人民医院夏木西卡玛尔• 阿布都克热木25ESAT-6通过NEAT1/miRNA-125b/TNF-α通路诱导巨噬细胞凋亡的机制研究喀什地区第一人民医院祖力皮喀尔阿卜杜热合曼26miR-370-3p通过靶向调控TLR4-NLRP3-caspase-1细胞焦亡途径参与肺结核进展的作用和机制研究喀什地区第一人民医院刘雯27基于4D-Lab-free技术探讨结核性胸腔积液与恶性、炎性胸腔积液患者差异蛋白的研究喀什地区第一人民医院排尔达• 艾呢28基于行为转变理论的延续性护理对慢性心力衰竭患者的干预效果喀什地区第一人民医院张译友29慢性痛风降尿酸药物的综合评价研究克拉玛依市中心医院赵江林30下调miR183在米托蒽醌诱导HepG2发生免疫原性死亡中的价值研究克拉玛依市中心医院菅辉玲31果园生草对库尔勒香梨园生态环境和果实品质的影响研究库尔勒市香梨研究中心张峰32新疆地区二级医院医疗质量安全管理指标体系建设与实证研究皮山县人民医院郭阿娟33新疆荒漠肉苁蓉复方咀嚼片的制备及抗疲劳药效学研究沙雅县人民医院王郑园34天山不同海拔高度雪岭云杉树冠对降雨分配的比较研究天池博格达生态环境监测站徐柱35血浆蛋白Z、蛋白Z依赖蛋白酶抑制剂检测在预测妊娠期高血压疾病的可行性研究乌鲁木齐市妇幼保健院冯凯娣36企业科研诚信行为规范工作指引的研制乌鲁木齐市技术创新研发与科技成果转化中心文洪江37采用宏基因技术对新疆地区人群不同饮食结构间慢性萎缩性胃炎胃内菌群的构成变化及应用研究乌鲁木齐市友谊医院傅海燕38PTPRF介导FYN促进甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的机制研究乌鲁木齐市友谊医院张亮39肥大细胞上IgE高亲和力受体交联糖基化N-甘氨酸化NPC2介导过敏性哮喘的机制研究乌鲁木齐市友谊医院刘甚红40MRI联合经直肠腔内超声在肛瘘术前诊断中的应用价值乌鲁木齐市中医医院蔡玉新41C-MYC 在特发性肺纤维化疾病进展中的作用和机制研究乌恰县人民医院秦辉42miR-324-3p/PGAM1信号轴通过糖代谢重编程调控骨肉瘤发展的机制研究乌恰县人民医院蒋羽清43单侧双通道内镜技术与后路椎间盘镜技术在治疗腰椎管狭窄症的前瞻性随机对照研究新疆阿克苏地区第一人民医院杨晨44宛氏拟青霉提取物对氯化钠胁迫下加工辣椒幼苗生长及生理影响的研究新疆巴音郭楞蒙古自治州农业科学研究院叶远荣45低温胁迫对海岛棉种子萌发期的影响新疆巴音郭楞蒙古自治州农业科学研究院范阿棋46普惠金融约束下的新疆中小企业信贷决策方法新疆昌吉职业技术学院陈佳佳47马铃薯黑痣病病原菌分离鉴定及防治机理研究新疆国亮农业科技有限公司曹洪梅48没食子提取物对金黄色葡萄球菌生物膜的影响及分子机制研究新疆奇沐医药研究院(有限公司)魏玉洁49基于生态气象指数的阿克苏地区生态旅游舒适度评价指标研究新疆维吾尔自治区阿克苏地区气象局陈丹50内毒素蓄积引起肠道菌群和黏液屏障改变致慢性低度炎症的研究新疆维吾尔自治区阿克苏职业技术学院严杜建51哈密市短时强降水预报预警指标研究新疆维吾尔自治区哈密市气象局白松竹52急性心肌梗死患者急诊PCI术前血清miR-21及VCAM-1表达水平与预后相关性研究新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院吐地海尼木阿布都热依木53喀什地区老年脑卒中患者衰弱的行动研究新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院邹燕萍54西昆仑山北坡高山降水梯度变化特征及水汽来源研究新疆维吾尔自治区喀什地区气象局玛依热艾海提55掺风积沙水泥稳定土工程性能研究新疆应用职业技术学院王海56文化润疆背景下融入花文化元素的植物压花旅游文创作品设计与制作新疆应用职业技术学院杨逢玉57二代测序技术用于单基因糖尿病的筛查及家系研究。叶城县人民医院吾哈力吐鲁甫58伊犁州犊牛腹泻病快速诊断技术的研究应用伊犁哈萨克自治州动物疾病控制与诊断中心王楠59伊犁地区类风湿关节炎诊疗现况调查及研究伊犁哈萨克自治州中医医院田孟江60皮山多胎红羊在伊犁州直不同饲养方式下的适应性和生产性能研究伊犁职业技术学院王骁61基于水热调控方法的新疆阿魏优质种苗繁育技术研究伊犁职业技术学院刘忠权62碱性成岩环境下富火山碎屑砂砾岩中次生孔隙的形成机理研究中国石油大学(北京)克拉玛依校区牛君63基于沉淀/溶解原理的油田阻垢纳米缓释剂的研制中国石油大学(北京)克拉玛依校区明惠64非均相电芬顿污水处理技术中功能化阴极的制备及催化性能研究中国石油大学(北京)克拉玛依校区马金贵65水合物法提浓LNG尾气中氦气研究中国石油大学(北京)克拉玛依校区李璟明
  • “十二五”开局 世界目光聚焦中国科技
    编者按:2011年,中国在重大科技领域的成就可谓硕果累累。不管是在天空、地面,或是水中,科技工作者们不断创造着一个又一个奇迹,受到全世界的广泛关注。这些成绩的取得无一不反映着中国综合国力的增强,无一不体现科技创新和科技进步在中国发展中发挥的重要作用。迈入2012年,人们期待着科技能够让生活变得更美好,让我们再次聚焦2011年中国各领域在科技带动下迅速发展的精彩片断和靓丽剪影。回眸这些已取得的成绩,将鼓舞我们在2012年取得更辉煌的成果。   奋进中的中国科技   2011年12月3日,中国科学技术信息研究所发布了2011年中国科技论文统计数据显示,2010年我国科技人员作为第一作者发表的国际论文共12.15万篇,位列美、英、德、法之后。从2001年至2011年11月1日,我国科技人员发表的国际论文总数为83.63万篇,位居世界第2位,其论文被引用次数比上年度统计时的5.87次提高了5.8%,平均每篇论文被引用6.21次(世界平均值为10.71次),排在世界第7位。   从2005~2010年这5年的统计数据看,中国在SCI(科学引文索引)发表论文的数量由世界排名第5位跃居到第2位;论文被引用数量由世界第14位提升到第8位;高被引论文(即进入每个学科被引频次前1%的论文)数量由世界第8位升至第7位;在《自然》、《科学》、《细胞》等世界三大“名刊”上发表的论文数量由世界第10位升至第9位。   如果说上面这些数字表明了我国的科技类论文水平无论从数量上还是质量上都有所提高,进而从一个侧面说明我国的科研能力有了明显提升,那么“神舟八号”和“天宫一号”的成功交吻则是从正面展现了我国科技的发展成果。   不断造就科技传奇   2011年是“十二五”的开局之年,科技界亮点频现,其中最大的亮点莫过于“天宫一号”与“神舟八号”成功的“太空之吻”。“这是我国空间技术发展的重大跨越,是建设创新型国家的标志性成果。”中国科技发展战略研究院常务副院长王元教授肯定地说。   回首过去的2011年,不难发现,以科技进步和科技创新为支撑的重大科技成果不断出现。继2010年我国研制成功“天河1号”千万亿次高性能计算机后,我国首台实测性能超千万亿次的超级计算机曙光“星云”去年11月16日在国家超级计算(深圳)中心全面开通运行。它是我国第一台、世界第三台实测双精度浮点计算超过千万亿次的超级计算机。在2010年5月发布的第35届全球超级计算机500强排名中,“星云”名列世界第二,此外,“星云”还是绿色超级计算机。继2010年我国首台深海载人潜水器“蛟龙”号成功进行3000米级海上试验(最大下潜深度达到3759米),使我国成为继美、法、俄、日之后第5个具备3500米级别载人深潜和作业能力的国家之后,2011年7月28日,“蛟龙”号再次成功突破5000米级海上试验,最大下潜深度达到5188米,成功书写了中国载人深潜的传奇。据国家海洋局专家介绍,在2010年完成3000米级海上试验返航之后,“蛟龙”号在不到一年的时间里,完成了作业系统、绝缘检测系统、视频系统的技术改进升级,并最终经受住了5000米大关的考验。   激光技术的发展让人类的视野不断拓宽。但多年来,波长小于200纳米的深紫外波段,一直是个神秘又难以逾越的坎。上世纪90年代初,我国开始研究深紫外非线性光学晶体和激光技术。经过20多年努力,我国科学家在国际上首次实现KBBF晶体倍频输出深紫外激光,并发明棱镜耦合技术,最终发展出实用化的深紫外固态激光源,使中国成为当今世界上唯一掌握深紫外全固态激光技术的国家。基于此项技术,我国科学家已成功研制出深紫外激光拉曼光谱仪、深紫外激光发射电子显微镜等8台深紫外固态激光源前沿装备,均为当今世界所独有的科研利器,居深紫外领域国际领先地位。   随着我国经济的持续发展,我国科技投入大幅增加。“十一五”期间,中央财政科技投入年增长20%以上,从808亿元增长到2010年的约2000亿元,带动全社会研究与试验开发经费支出从2450亿元增长到约7000亿元。2010年,我国科技人力资源达到5700万人,研发人员全时当量达到了255万人/年,居世界第1位,国际科技论文数量居世界第2位,发明专利授权量居世界第3位。技术市场交易额年均增长20%,2010年达到3906亿元,高技术制造业产值达到7.62万亿元,居世界第2位。   作为我国科技发展的重中之重,覆盖电子与信息、生物与医药、能源与环保、先进制造及国防技术与装备5大重点领域的16个国家重大科技专项业已全面启动实施,并取得了一批标志性的创新成果。   重大专项成果丰硕   “十一五”期间,在大飞机、大型核电站、油气开发、水污染治理等方面取得一批阶段性创新成果之后,“极大规模集成电路制造装备及成套工艺”科技重大专项也取得一系列核心技术成果。   据科技部有关负责人介绍,该重大专项目前已在成套工艺方面,完成了65纳米成套产品工艺”整体研发并进入批量生产,使我国集成电路制造水平首次达到国际先进水平;在装备整机方面,多台12英寸关键整机产品及关键零部件实现突破,改变了长期被国外公司垄断的被动局面;研制的12英寸65纳米介质刻蚀机产品已获得国内外批量订单20台;研制的12英寸65纳米栅刻蚀机通过全部工艺验证。目前参与单位已累计申请专利4248件,研发成果实现销售超过100亿元,带动相关产业增长近千亿元。   我国重大新药创制专项2011年迎来收获期,浙江贝达、江苏恒瑞和先声药业分别上市了该公司的重磅新药。日前,国家重点扶持的一类生物医药普佑克成功上市,这是唯一一个属于基因工程类的成功上市的生物医药品种。据了解,普佑克是“十一五”我国重大新药创制科技重大专项中的第一个治疗用生物制品一类新药,临床上用于严重危害人类健康的心脑血管类疾病急性心肌梗死的治疗。卫生部有关负责人说,目前全国已有16个品种获得新药证书,20个品种提交新药注册申请,还有十多个自主研发的新药在发达国家进行了临床试验。“十二五”期间,重大新药创制专项将更鼓励“突破式创新”。   去年末,在上海开幕的“2011中国国际工业博览会”上,从潜水“蛟龙”到仿真服务型机器人“交龙”,从国产飞机C919、ARJ21到国产水陆“西贝虎”两栖全地型车,多项国家重大专项成果在这个舞台集中展示 在长沙开幕的   “2011中国科技成果转化交易会”,“核高基”、数控机床、油气开发、新药创制等国家科技重大专项成果再次集体亮相,其中包括数十款具有自主知识产权的移动通信终端、真空机械手、沃Phone和Ophone手机操作系统、国产高档数控装置及系统、大型先进压水堆CAP1400模型、C919大型客机模型、月球车模型等百余项展品。   科技部、国家发改委和财政部最近组织了80多位专家,按照电子与信息、能源与环保、生物与医药和先进制造四个板块成立了四个监督评估组,在全国进行摸底和调研,并召开部际联席会议对国家重大科技专项推进工作进行整体评估。会议认为,国家重大科技专项组织实施成效显著,取得了一批重大标志性成果,带动了相关战略性新兴产业发展,促进了产业结构优化调整。目前,有关部门已决定,由国家重大科技专项来引领战略性新兴产业,拟定四大板块技术路线图与七大战略性新兴产业相对接,使重大科技专项成为未来中国战略性新兴产业发展的技术核心和产业引擎。   据报道,为抢占科技和产业发展新的制高点,结合“十二五”科技发展规划,我国还将在清洁能源、深海探测、深地勘探等方面,选择有望实现突破的重大任务,调整充实重大科技专项。相关部门也将进一步完善财税、金融等政策,助力国家重大专项的发展,真正发挥其在推动战略性新兴产业中的技术带动和产业引擎作用。   精彩回放聚焦瞬间: 天宫一号与神舟八号对接成功   2011年7月28日“蛟龙”号载人潜水器成功突破5000米级海上试验,最大下潜深度达到5188米,标志着我国可以到达全球70%以上的海洋深处。 袁隆平考察超级杂交水稻示范田   2011年9月19日,“杂交水稻之父”袁隆平院士指导的超级稻第三期目标亩产900公斤高产攻关获得成功,其隆回县百亩试验田亩产达到926.6公斤。此前,由袁隆平院士领衔的科研团队,先后在1999年、2005年,成功攻克超级杂交稻大面积亩产700公斤、800公斤两大世界难关,使中国杂交水稻超高产研究保持世界领先地位。 “蛟龙”号完成下潜试验出水   2011年9月29日我国将首座无人太空实验舱“天宫一号”送入低地球轨道,为建设探索太空的永久载人空间站迈出关键一步。2011年11月17日,在太空巡游17天的“神舟八号”飞船顺利完成与“天宫一号”的空间交会对接任务并顺利返回地面,使我国成为继美、俄之后第3个掌握交会对接技术的国家,标志着我国已成功开启了空间站时代的大门。   2011年12月3日发布的“2011年中国科技论文统计数据”显示,近十年间我国的国际科技论文产出量居世界第二,发明专利授权量居世界第三。技术市场交易额年均增长20%,2010年世界第二位。   2011年6月,欧洲工商管理学院发布“全球创新指数2011”,对世界上125个国家创新能力进行评估和排名,中国的创新指数排在第29名,是唯一一个创新指数进入前30名的发展中国家。   2011年9月7日世界经济论坛在其总部日内瓦发布了《2011-2012全球竞争力报告》,中国排名第26位,比上一年度上升一名。   2011年12月12日,中国社会科学院发布了《中国产业竞争力报告》。通过对全球超过100个国家的产业市场份额以及贸易竞争力指标分析,得出产业竞争力排名,显示中国的产业竞争力全球首位。   这一系列成果的取得体现了中国经济实力的持续增强,更体现了我国的科技创新和科技进步。
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