细胞疗法

分享：基因编辑技术能否有助于将细胞疗法用于治疗实体瘤？珀金埃尔默旗下Horizon Discovery的乔纳森弗兰普顿 (Jonathan Frampton) 在给Laboratory News的一篇撰文中，介绍了如何利用碱基编辑技术来降低当前昂贵的治疗成本，使其成为治疗癌症的主流方法。开发同种异体细胞疗法还需解决一些挑战，包括如何避免破坏患者的免疫系统。目前有两种有效的细胞疗法能治疗“液体肿瘤”（白血病和淋巴瘤）。诺华研发的Kymriah和吉利德科学研发的Yescarta两种药物使用的细胞均属于嵌合抗原受体(CAR) T细胞——两者最初均表现出高反应率，这种高反应率会在部分患者中形成持久的临床反应。虽然这些疗法的前期效果良好，但如何让下一代细胞疗法能够有效治疗实体瘤，仍面临不少问题。2019年，美国新增约176,000名液体肿瘤患者，而实体瘤新增患者约为160万（几乎增长10倍）。此外，由于Kymriah和Yescarta 均属于自体疗法（使用患者体内的细胞用于药物生产），这种个体的治疗成本很高，分别为475,000美元（Kymriah）和373,000美元（Yescarta），这远远超出了大众可以承受的医疗预算范围。相比之下，如使用一般抗癌药物，患者每月的花费约为10,000 美元。这种情况下，需要作出哪些改变，才能让细胞疗法成为治疗癌症的主要方法呢？基因编辑技术—能否将细胞疗法用于治疗实体瘤？尽管细胞疗法是一种复杂的癌症治疗形式，但它可以直接靶向液体肿瘤。细胞疗法可以通过血液进入白血病和淋巴瘤细胞，从而不需要靶向特定的组织或器官，也无需在杂乱无章的毛细血管网络中进行导航以及长时间驻留在免疫抑制和缺氧的实体瘤微环境中。人们普遍认为，需要进一步完善细胞疗法才能应对和克服这些挑战，从而提高患者的生存率。 避免出现脱靶染色体易位要增加存活率、增殖率和持久性，需要精确调节治疗细胞，这可能涉及对多个基因进行编辑。虽然普遍使用的基因编辑器CRISPR-Cas 在改变单个遗传信息时具有很强的稳健性，但这一过程会使得DNA双链产生断裂 (DSB) ，导致细胞出现脱靶染色体易位。借助单编辑或双编辑技术，在正确的指引和谨慎使用下，就很少会出现遗传信息的改变；不过，如需要编辑多个基因，产生染色体易位和其他遗传畸变的风险就会增加，这种风险可能会引起致癌细胞的产生，对于患者来说这无疑是一种潜在的灾难。在需要对一个或两个基因进行编辑，如果可以精确地识别出用于患者治疗的已编辑过细胞，就可避免易位现象。然而，当需要编辑的细胞较多时，很难精确识别已编辑细胞，进而导致致癌易位风险的增加。碱基编辑器：避免出现双链断裂碱基编辑作为基因编辑领域一项相对较新的技术，正在受到人们的关注。碱基编辑器可以在不使用核酸酶来导入DNA 双链断裂的情况下，持续高效地在原代细胞中进行基因编辑。利用碱基编辑在DNA中形成一个缺口（或单链断裂）并借助脱氨酶改变特定的碱基对，这样就可以通过在早期编码外显子中引入终止密码子来实现高效的基因敲除。未来几年，碱基编辑会对细胞疗法的发展产生更明显的影响，尤其是对同种异体细胞、非自体细胞治疗的发展的影响。通用型同种异体细胞疗法？借助同种异体细胞疗法，可以将健康供体转换为通用型治疗细胞，可以大规模生产治疗细胞并集中储存，在治疗需要时可以随时获取。但要开发同种异体细胞疗法会面临一些挑战，包括如何才能避免破坏患者的免疫系统。为了克服这个问题，就必须改造现行的同种异体细胞疗法，使其具有隐身模式，在这种模式下，患者的免疫系统将它视为“自我”的一部分。要开发出这样的细胞，需要修改多个基因，而且这些基因很可能会被敲除。碱基编辑器将在编辑多个基因方面发挥关键作用，这样能够在不使用免疫抑制药物的情况下，延长同种异体治疗细胞在患者体内的存活时间。同种异体细胞疗法的供应链简单、易大规模生产，成本上比自体细胞疗法更低。相关医疗经济研究结果表明，如果能够实现规模经济，同种异体细胞疗法的费用可以降到每剂7500美元，毫无疑问这将有助于进一步推广细胞疗法，使其成为主流疗法。推广细胞疗法持久临床反应的高效细胞疗法是另一个可以实现的目标。它需要将免疫细胞的疗法在治疗液体肿瘤中的成功经验转应用于治疗实体瘤，它需要修改免疫细胞，使其能够适应更为复杂的实体瘤微环境，同时降低此类疗法的成本。这两个目标都可以通过应用高效的基因编辑技术开发同种异体细胞疗法来实现。目前人们正利用CRISPR-Cas进行细胞开发，随着安全性不断提高，未来的同种异体细胞疗法利用碱基编辑器来改变基因信息，将为真正的细胞疗法治疗肿瘤带来雨霖。作者: Jonathan Frampton，珀金埃尔默旗下Horizon Discovery业务发展合伙人（Corporate Development Partner）

一部分血液系统恶性肿瘤患者需要进行造血干细胞移植 (hematopoietic stem cell transplantation，HSCT) 才有治愈机会，而这些患者中只有大约50%有完全匹配的供体，其余患者需要来自不完全匹配的HSCT治疗。这些不匹配的供体HSCT中有近60%会导致移植物抗宿主病 (graft-versus-host disease，GvHD)。而T-allo10疗法可有望降低GvHD的发病概率，其通过1型调节T细胞（Type 1 regulatory cell，Tr1 cell）以抑制同种异体反应【1】。Tr1细胞一般存在于外周血中，是CD4+ T细胞的亚群，可诱导和维持外周免疫耐受 【2】。一般来说，Tr1细胞可分泌抑制性细胞因子 IL-10 和 TGF-β 【3】，表达抑制性受体CTLA-4【4】，但目前尚不明确Tr1细胞在T-allo10疗法的具体作用机制，亟需系统探索。2021年10月27日，美国斯坦福大学医学院Maria Grazia Roncarolo教授研究组在Science Translational Medicine上发表题为Alloantigen-specific type 1 regulatory T cells suppress through CTLA-4 and PD-1 pathways and persist long-term in patients的研究论文，描绘了Tr1 细胞的独特分子表型和作用机制，对深入理解Tr1 的细胞生物学特征及设计新型造血干细胞移植临床策略具有一定意义。在这项研究中，研究者利用T-allo10构建了稳定的、可重复的CD45RA - CD49b + LAG3 + Tr1细胞，并验证其表达Tr1特异的细胞因子（如IL-10、TGF-β、IL-22、IFN-γ），且具有同种抗原特异性。作者采用TCR-seq系统表征Tr1细胞，发现Tr1 细胞分化可能导致其TCR免疫组库的多样性降低。为了探索Tr1细胞的转录组特征，作者利用RNA-seq测序并发现了其若干特征基因，包括IL10、LAG3、ITGA2 (CD49b)、IFNG、PRF1、GZMB、GZMA等。Tr1细胞亦高表达Treg细胞相关基因，如CTLA4、LGMN (legumain)、TNFRSF4 (OX40) 、TNFRSF18等。为了进一步探索如何靶向同种异体抗原特异性 Tr1 细胞，作者基于转录组测序结果推测CTLA-4 或PD-1 通路可能对于Tr1 细胞至关重要。因此，作者阻断了这些通路，发现CTLA-4 阻断几乎完全消除了 T-allo10 介导的对应答Teff细胞增殖的抑制，PD-1/PD-L1 阻断也具有类似的效果。最后，作者研究了体外培养产生的Tr1 细胞的临床意义。研究者综合利用了正在进行I期临床试验（NCT03198234）【5】 的前三名患者的临床样本。结果表明，T-allo10细胞治疗过继转移后的24小时内，患者2和3外周血中的 Tr1 细胞频率达到峰值。在治疗后第 28 天，患者1的Tr1细胞比例仍达11.6%。作者进一步利用TCR-seq发现外周血循环的部分Tr1细胞携带与T-allo10疗法输入时的Tr1 细胞相同的TCR克隆型，表明过继转移的 Tr1 细胞可能在体内长期存在。综上，该工作系统探索了CD45RA- CD49b+ LAG3+ Tr1细胞的免疫表型、免疫组库、活化的分子及通路特征，并发现阻断CTLA-4/PD-1可作为Tr1 细胞的潜在抑制剂。值得一提的是，在能够反映患者真实情况的临床样本中，研究者发现T-allo10疗法过继转移的 Tr1 细胞可在体内长期存在，这对基于Tr1的造血干细胞移植新型治疗策略的设计和追踪提供了重要线索。原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abf5264

细胞治疗一般包含干细胞治疗和免疫细胞治疗。间充质干细胞和造血干细胞是目前临床研究和治疗应用最广泛的干细胞类型，诱导多能干细胞（iPSC）则因其不存在传统干细胞存在的伦理问题，而成为干细胞领域最具前景的干细胞类型之一。CAR-T疗法是当前免疫细胞治疗领域最炙手可热的领域，此外，TCR-T、TIL、NK等免疫细胞疗法也是当前免疫细胞疗法的主要类型。载体介导的基因疗法是目前基因治疗的主要形式，主要包括病毒载体和非病毒载体，广义的基因治疗还包括核酸药物、溶瘤病毒疗法等。本文将重点盘点国内以CAR-T为代表的免疫细胞疗法、以间充质干细胞为代表的干细胞疗法以及基因疗法等临床和注册情况。01 干细胞2004年至今，CDE共承办了62项干细胞药物申请，包括2项进口药品申请和60项国产药品申请，目前已有35项临床申请获得了临床批件或临床默示许可，另有8项申请终止了审批程序或不被批准。从药物注册分类来看，62项干细胞药物申请中共有42项1类新药申请，从2018年至今呈现逐年增长情况，2021年较上一年同比增速超120%，2022年前四个月已有10项1类干细胞药物申请，全年有望以超过50%的增速再创新高。 图1：我国历年1类干细胞药物申请数量 数据来源：CDE从干细胞类型来看，间充质干细胞（包括间充质祖细胞、间充质前体细胞等）共有47项，主要来源包括脐带、胎盘、宫血、脂肪、骨髓、牙髓等；胚胎干细胞、造血干细胞、前体细胞、肌母细胞等其他类型干细胞申请仅15项，包括泽辉生物的人胚干细胞产品CAStem、仙荷医学的支气管基底层细胞产品REGEND001，以及两款基因编辑的干细胞产品——康景生物的CG001和辑因医疗的CRISPR/Cas9 基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液。 从临床试验来看，目前在中国临床试验注册中心登记开展的干细胞相关临床试验多达600余项，而在CDE药物临床试验登记与信息公示平台上登记开展的以药物上市为目的的临床则有20项，其中进度最快的仅推进至临床II期，离推进至上市仍有很长一段距离。表1：以上市为目的登记开展的干细胞药物临床试验数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台由研究者发起的干细胞临床研究方面，截至目前我国医学研究登记备案信息系统和卫健委公布的干细胞临床研究备案项目已超100项，批准设立的干细胞临床研究备案机构已达133家（含部队医院）。其中，上海交大附属仁济医院、中山大学附属第三医院分别以6项和5项干细胞临床研究备案项目位居前二，仁济医院备案项目涉及神经系统疾病、骨科疾病和风湿免疫性疾病，中山大学附三医院开展3项针对脊髓损伤的干细胞临床研究，南京大学附属鼓楼医院、郑大一附院、中南大学湘雅医院均以4项干细胞临床研究备案项目并列第三。02 免疫细胞截至2022年5月，全国已有累计131项免疫细胞疗法申请获得CDE受理，其中CAR-T疗法84项、TCR-T疗法8项、TIL疗法4项、CAR-NK疗法2项，其他类型免疫细胞疗法共33项。其中，共有75项免疫细胞治疗产品申请获得临床批件/临床默示许可，包括CAR-T疗法独（56项）、TCR-T疗法（3项）、CAR-NK疗法（1项）、其他免疫细胞治疗（15个）。 图2：我国免疫细胞疗法申请与获批临床情况 数据来源：CDECAR-T领域，我国已上市的瑞基奥仑赛提交的新适应症（成人复发或难治性滤泡淋巴瘤）上市申请被纳入优先审评序列，其以明聚生物申报的用于成人复发难治性套细胞淋巴瘤的JWCAR029也别纳入突破性治疗药物程序。在此之前，已先一步上市的另一款CAR-T产品阿基仑赛的新适应症（复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤）上市申请也率先被纳入突破性治疗药物程序。从靶点来看，除北恒生物的UCAR-T产品之外，CD19仍是当前扎堆最为严重的赛道，靶向CD19的CAR-T产品共有56个药物申请，其次为BCMA靶点的11个，CD20、CD30、CD70、TGF-β、GPC3、Claudin 18.2、B7-H3等其他单靶点CAR-T疗法。此外，另有4项双靶点CAR-T疗法申请获得CDE受理，分别为赛比曼的CD19/CD20和驯鹿医疗的CD19/CD22双靶点CAR-T疗法。 图3：我国CAR-T疗法靶点分布情况 数据来源：CDE 从临床试验情况来看，目前在CDE药物临床试验登记与信息公示平台上登记开展的CAR-T疗法临床试验共48项。其中，诺华的进口产品CTL019在国内开展的临床试验进度最快，已进入临床Ⅲ期，其他国产1类CAR-T疗法均未进展至Ⅲ期。表2:国内临床阶段CAR-T疗法进展数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台其他免疫细胞疗法方面，香雪旗下TAEST16001、TAEST1901和星汉德生物的SCG101三款TCR-T疗法已获得临床默示许可，君赛生物、智瓴生物和沙砾生物各有一款TIL疗法获得CDE受理，国健呈诺的靶向间皮素嵌合抗原受体NK细胞注射液是目前唯一一款进入临床阶段的CAR-NK疗法。03 基因治疗截至2022年5月，国内共有27项基因疗法申请获得CDE受理，其中已有9项申请获得临床批件/临床默示许可，包括诺华的进口腺相关病毒（AAV）基因疗法OAV101注射液。同时，共有6项基因疗法临床试验在CDE药物临床试验登记与信息公示平台登记开展。从载体类型上看，AAV基因疗法（包括重组腺相关病毒）占据主导，共有17项。表3:国内IND阶段的基因治疗产品（除CAR-T）数据来源：火石创造数据库另外，国内目前还有64个溶瘤病毒疗法获得CDE受理，其中已有30项获得临床批件/临床默示许可，主要以疱疹病毒和腺病毒为主要病毒类型，临床进展最快的为达博生物的重组人内皮抑素腺病毒注射液，已进入临床Ⅲ期。

p style=" text-indent: 2em " 近日，赛默飞宣布推出其Gibco CTS Rotea逆流离心系统，这是一种模块化、封闭式细胞治疗处理系统，可实现可扩展、经济高效的细胞治疗开发和制造。CTS Rotea系统是第一个用于细胞治疗处理应用的Gibco仪器，它促进了从研究到GMP临床开发和商业制造的工作流程。 /p p style=" text-indent: 2em " 据悉，截至2020年年中，全球共有675项针对细胞治疗和细胞免疫肿瘤学的临床试验正在进行中。然而，由于安全性和有效性要求较高，将研究方案向生产转化存在诸多困难，例如研发疗法缺乏可扩展性、设施、劳动力和设备高成本以及所涉及的过程的复杂性等等，因此，很少有正在开发中的细胞疗法商业化。 /p p style=" text-indent: 2em " 使用模块化、封闭的单元处理系统，可以使耗时的过程与快速过程分离，提高设施和设备的利用率，并减少所需的资本投资。从研究到工艺开发和商业生产，使用相同的系统可以降低与改变系统相关的过程延迟风险。无菌、封闭、一次性使用的试剂盒能够在C级洁净室中进行细胞处理，从而实现成本效益高的转移和过程扩展。 /p p style=" text-indent: 2em " “众所周知，细胞疗法要从研究阶段进入商业生产是出了名的困难，”赛默飞世尔科学公司生物科学业务总裁艾米· 巴特勒说。“我们的目标是帮助推进细胞疗法的发展，包括激动人心的新型Car-T细胞疗法，甚至是修复由COVID-19引起的肺损伤的潜在细胞疗法。CTS Rotea系统将帮助研究人员克服制造障碍，为更多患者带来细胞治疗的巨大潜力。” /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 338px height: 180px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/e93d919f-f845-4436-a1b5-266f3ed30fe3.jpg" title=" 摄图网_400096057_医疗细胞分子（企业商用）.jpg" alt=" 摄图网_400096057_医疗细胞分子（企业商用）.jpg" width=" 338" height=" 180" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em " 多功能和高度灵活的CTS Rotea系统可以很容易地集成到现有的工作流程中，处理中低端输入量，并提供低输出量。CTS Rotea系统由仪器、封闭式无菌一次性使用套件和用户可编程软件组成，提供了处理灵活性，支持多种细胞分离、洗涤和浓缩协议，细胞回收率大于95%，同时保持细胞活力。 /p

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 越来越多的癌症患者选择了CAR-T细胞疗法，这是一种颇有前途的新疗法，采用患者自身的T细胞进行基因工程，更好地识别癌细胞，然后将细胞送回患者体内，发起免疫反应摧毁癌症。CAR-T细胞疗法已经成功挽救了不少患有血癌的患者生命，但是这种疗法存在一个缺点：由于存在T细胞衰竭的现象，进入实体瘤的T细胞可能停止工作。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/d29af9b8-2c7d-4811-a0dc-44ca6afb4855.jpg" title=" 11.jpg" alt=" 11.jpg" width=" 587" height=" 331" style=" width: 587px height: 331px " / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 来自拉霍亚免疫学研究所（LJI）的科学家发布了一项最新研究，找到了一种抵抗T细胞衰竭并使CAR-T细胞疗法更有效的方法。他们指出一个名为Nr4a转录因子的蛋白质家族在调节与T细胞衰竭相关的基因方面具有突出作用。科学家们利用小鼠模型证明，用缺乏这些Nr4a转录因子的CAR-T细胞治疗小鼠可以缩小肿瘤，提高生存率。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 这一研究成果公布在2月28日的Nature杂志上，由LJI研究员，美国科学院院士Anjana Rao博士领导完成，Rao博士是信号和基因表达研究领域的专家。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " Rao博士之前的研究发现一种转录因子家族：NFAT，能进入肿瘤的T细胞中开启Nr4a蛋白。 2017年，Rao实验室与LJI研究员Patrick Hogan博士共同领导了一项研究，检测了黑色素瘤小鼠模型中T细胞的“衰竭标志物”。他们的分析表明，NFAT和Nr4a蛋白有助于抵抗癌症的T细胞衰竭。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 最新研究扩展了Rao实验室先前的研究，揭示了T细胞如何发挥作用的，并提出了解决未来CAR-T细胞治疗中T细胞衰竭的新思路。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 文章一作Joyce Chen表示，“我们的实验虽然距离临床还有距离，但是这些新发现中的每一点新信息都可以作为知识基础，有助于改善癌症免疫疗法”。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 这项研究显示在慢性病毒感染的T细胞中Nr4a转录因子的水平增加。这些T细胞像长期暴露于癌症抗原的T细胞一样，会遭受病毒抗原的长期冲击。随着时间的推移，这种刺激导致T细胞停止工作。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " Chen等人也验证了他们的观点：他们采用类似于CAR-T细胞疗法的条件进行测试，首先采用遗传方法改变T细胞，使其成为具有攻击肿瘤能力的CAR-T细胞。然后将这些CAR-T细胞转移到注射了肿瘤的小鼠中。实验组中小鼠的CAR-T细胞缺失了Nr4a家族成员，而对照组中的小鼠保留了Nr4a家族成员。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 实验证实，Nr4a转录因子确实在调节T细胞衰竭中发挥作用。接受Nr4a缺失的CAR-T细胞的大多数小鼠存活了下来，并且它们的肿瘤在90天实验过程中退化并保持缩小。相反，几乎所有接受具有天然存在的Nr4a转录因子的正常CAR-T细胞的小鼠在第35天由于肿瘤而死亡。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " “可以识别和证明T细胞衰竭中扮演重要作用的转录因子的功能，这真是令人鼓舞，”Chen说。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前还不能将这一实验成果用于临床，因为大家还不知道轻易编辑人体细胞中的多个基因所导致的后果。然而，了解NFAT和Nr4a转录因子的作用解决了免疫学的一大谜团，并为癌症研究人员提供了设计更好疗法的新靶标。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 未来，这一研究组将会分析其他转录因子在T细胞衰竭中的作用，特别是那些直接受NFAT和Nr4a影响的转录因子。“我们有很多需要学习的东西，”Chen说。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 参考文献： /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " Nr4a transcription factors limit CAR T cell function in solid tumors /span /p

2022 年 9 月 27 日，可编程 CAR-T 细胞疗法公司 “Arsenal Biosciences” 宣布：其已与罗氏旗下的 “基因泰克” 达成一项多年的合作协议，双方将联合部署 ArsenalBio 的专有技术用于 T 细胞的工程化及高通量筛选，以确定 T 细胞疗法中的有效基因电路。 作为交易的一部分，Arsenal 将在接下来的合作中获得潜在的 7000 万美元收益，包括预付款以及在研究、开发和商业进程中的里程碑付款。Arsenal Biosciences Arsenal Biosciences，成立于 2019 年，是一家致力于利用合成生物技术编程 T 细胞以开发下一代疗法的生物技术公司。就在不久之前的 9 月 6 日，ArsenalBio 刚刚完成了 2.2 亿美元的 B 轮融资，投资者中便包括了百时美施贵宝。成立至今，ArsenalBio 已经获得超过 3 亿美元的资金。 根据 ArsenalBio 方面的介绍，其正在构建业界最大的治疗增强型基因电路的 DNA 文库，这其中包含了 “用于改进肿瘤靶向性的逻辑门控” 和 “支持多种药物功能的合成线路”。之后通过 CRISPR 系统，将设计的基因电路导入细胞当中，以生成多功能 T 细胞药物。 “通过基因电路赋予细胞对所处细胞环境进行感知、计算、决策以及响应的能力”，可编程的细胞疗法，是合成生物学之于医药领域的关键应用之一。在该方向上的代表性公司还有着 Timothy Lu 的 Senti Bio，其在 6 月刚刚于纳斯达克成功上市。 可编程细胞疗法（来源：Senti Bio） 基于自身的可编程细胞疗法平台，ArsenalBio 正在推进用于卵巢癌的临床管线 AB-1015，以及针对于肾、前列腺和其他癌症适应症的早期开发候选者。而据报道，此次与罗氏和基因泰克在基因电路上的合作研发，将重点围绕 “肿瘤微环境” 所展开。 “虽然 T 细胞疗法在血液恶性肿瘤的运用已经取得了重大进展，但是实体瘤上有着额外的挑战，如对抗性的肿瘤微环境，这限制了过继性 T 细胞疗法的有效性。” 在报道当中，ArsenalBio 方面这样介绍道。 “ArsenalBio 的工程平台整合了多项技术，包括基于 CRISPR 的高通量基因编辑、合成生物学和计算生物学，用以创建新的合成生物学编程项目，旨在增强 T 细胞功能，使它们能够克服存在于实体瘤及其周围的复杂免疫防御系统。” 罗氏（来源：ANP） 对于罗氏方面，这则是其在持续的细胞疗法布局当中的一部分。相较于诺华、吉利德、百时美施贵宝等，罗氏在 CAR-T 方面的入局则非常之晚，其一直到去年才加入行动，与 Adaptimmune Therapeutics 达成潜在的 30 亿美元 T 细胞疗法交易。 根据合作条款，ArsenalBio 和基因泰克将部署基因电路来研究对于 T 细胞的有效修饰，并通过临床前分析来获取对其影响的新认知。两家公司都将利用这些经验来开发未来的候选治疗药物。 “通过与 ArsenalBio 合作，我们正在获取强大的技术，以促进对 T 细胞生物学编程的理解，对于为难以治疗的癌症提供重要疗法来说，这可能至关重要。” 罗氏制药外部合作全球负责人 James Sabry 这样说道。参考链接：[1] https://www.businesswire.com/news/home/20220927005014/en/Arsenal-Biosciences-Announces-Joint-Discovery-Collaboration-with-Genentech-to-Identify-Features-of-Successful-T-Cell-Therapies-for-Oncology[2] https://www.fiercebiotech.com/biotech/genentech-pays-70m-access-arsenals-armoury-t-cell-tools-quest-solid-tumor-car-t[3] https://www.businesswire.com/news/home/20220906005150/en/Arsenal-Biosciences-Closes-220-Million-Series-B-Financing-to-Advance-Programmable-Cell-Therapy-Programs-into-Clinical-Development[4] https://mp.weixin.qq.com/s/v1ebx_t55XNTI0VapeGegA

博士Eric T. Ahrens表示，起初我们想观察这种技术联合作用对于新型细胞疗法的效果，而我们可以通过反馈细胞活性、改善剂量等途径来改善细胞疗法的效率；当前并没有有效的方法对人类机体中的细胞进行成像，早先可以利用基于金属离子的血管MRI对比制剂和放射性同位素来成像，但是其在体内就不能够对细胞进行有效区分了。hz-E10044 human soluble cluster of differentiation 28,sCD28 ELISAkit 人可溶性CD28(sCD28)检测试剂盒 hz-E10045 Human lymphocyte factor ELISAkit 人淋巴细胞因子检测试剂盒 hz-E10046 Human thymus activation regulated chemokine,TARC ELISAkit 人胸腺活化调节趋化因子(TARC/CCL17)检测试剂盒 hz-E10047 Human Neural cell adhesion molecule ligand 1,NCAM-L1 人神经细胞粘附分子配体1(NCAM-L1/CD171)检测试剂盒 ELISAkit hz-E10048 Human Cobra venom neuronal protective factor,CVNPF ELISAkit 人神经保护因子(CVNPF)检测试剂盒 hz-E10049 Human soluble Tumor Necrosis Factorαreceptor,sTNFαR 人可溶性肿瘤坏死因子α受体(sTNFαR)检测试剂盒 ELISAkit hz-E10050 Human soluble cytokine receptor,sCKR ELISAkit 人可溶性细胞因子受体(sCKR)检测试剂盒 hz-E10051 Human soluble Factor-related Apoptosis ligand,sFASL/Apo-1 人可溶性凋亡相关因子配体(sFASL)检测试剂盒 ELISAkit hz-E10052 Human inhibitor of apoptosis,IAP ELISAkit 人细胞凋亡抑制因子(IAP)检测试剂盒 hz-E10053 Human colony-stimulating factor,CSF ELISAkit 人集落刺激因子(CSF)检测试剂盒 hz-E10054 Human monocyte interferon gamma inducing factor,MIGF 人γ干扰素诱导单核细胞因子(MIGF/CXCL9)检测试剂盒 ELISAkit hz-E10055 Human Interferon inducible T-cell Chemoattractant,I- 人干扰素诱导T细胞趋化因子(ITAC/CXCL11)检测试剂盒 TAC ELISAkit hz-E10056 Human cluster Of differentiation,CDl4 ELISAkit 人CD14分子(CDl4)检测试剂盒 hz-E10057 Human apoptosis inducing factor,AIF ELISAkit 人凋亡诱导因子(AIF)检测试剂盒 hz-E10058 Human leukocyte common antigen,LCA/CD45 ELISAkit 人白细胞共同抗原(LCA/CD45)检测试剂盒 hz-E10059 Human cluster Of differentiation,CD4 ELISAkit 人CD4分子(CD4)检测试剂盒 hz-E10060 Human Placenta Cadherin,P-cad ELISAkit 人P钙黏蛋白/胎盘钙黏蛋白(P-cad)检测试剂盒 hz-E10061 Human Keratinocyte Growth Factor,KGF ELISAkit 人角化细胞生长因子(KGF)检测试剂盒 hz-E10062 Human Platelet-Derived Growth Factor-BB,PDGF-BB ELISAkit 人血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)检测试剂盒 hz-E10063 Human CXC-chemokine ligand 16,CXCL16 ELISAkit 人CXC趋化因子配体16(CXCL16)检测试剂盒 研究者表示，这项研究中他们利用全氟碳化合物(PFC)示踪技术和非侵入性磁共振成像成技术进行结合来直接检测标记细胞的氟原子，自然状态下氟原子在机体中的浓度极低，这就可以利用MRI技术对氟标记的细胞进行观察；而本文中研究者首次通过患者的白细胞制备了被修饰和标记的树突细胞，随后研究者将这些细胞注入到4期结直肠癌患者的机体中来刺激机体抗癌T细胞免疫反应。

部分与会嘉宾合影品味过江南的烟雨繁华，领略过大漠的落日孤烟，赞叹过草原的雪山湖海……遍寻美景于祖国的大好河山，作为流动的高端雅集，2024初夏时节，同写意总裁会客厅活动翩然南下，邀约40余位国内CGT领域特别是干细胞药物创新头部机构负责人，走进海南琼海，考察乐城，来到博鳌，对话“先行先试”政策机会，共话细胞疗法的产业未来，谱写一篇“海的故事”。华龛生物作为行业领军企业，也深度参与其中。此次“2024细胞疗法海南发展机遇研讨会”，在博鳌亚洲论坛会议中心召开，由琼海市委市政府与同写意联合主办，琼海市招商局承办，华龛生物协办。会上，华龛生物与同写意共同发起，宣布干细胞产业俱乐部正式成立。特别感谢华龛生物对此次活动的赞助支持。论道干细胞疗法开场致辞黄益民琼海市委常委、副市长近年来，海南自由贸易港建设向深而行，自贸港政策红利进一步得到释放，海南正在成为国内外企业家青睐的投资热土。市委、市政府始终牢记习近平总书记关于海南工作的重要嘱托，充分发挥博鳌亚洲论坛和乐城先行区两大“金字招牌”的带动效应，锚定高标准打造“中国达沃斯”。琼海市将继续利用自贸港政策优势和自身区位、平台、园区优势，坚持“优营商，引企业，聚产业”，为企业家投资发展搭建更加广阔的平台，从企业入驻、工商注册、资金链需求等方面入手，为企业提供全生命周期、全方位的管家式产业服务；全心全意为来琼海的企业当好“店小二”，以最大的诚意和努力，为项目建设提供最优质的服务，为企业发展营造最舒适的环境，努力为海内外客商提供最适宜的土壤、最灿烂的阳光、最温润的雨露。琼海市招商推介秦蕾琼海市招商局局长琼海市位于海南东部沿海，交通便利，交通方式多样；具有显著的医疗优势，有4家三甲医院。琼海着力打造医、会、旅深度融合产业集群，形成“乐城先行区”+“富海产业区”联动发展、“生物医药”+“医疗器械”产业带动的“前店后厂”发展模式，实现医疗健康全产业链发展；重点引进和培育药品药械生产、特医食品和保健食品加工等产业项目落户落地。在海南自贸港政策体系下，琼海市出台招商引资优惠政策，为企业提供全生命周期帮办代办服务，将各项优惠不断地升级叠加，促进高新技术生产项目落地发展。干细胞产业俱乐部成立会上，由华龛生物与同写意共同发起的“干细胞产业俱乐部”，举行了成立仪式。俱乐部旨在凝聚中国有远见和使命感的干细胞疗法研发、临床和产业英才，共同探索干细胞疗法产业创新的科学内涵，促进中国干细胞药物法规指南的科学制定，交流和分享研发经验和心得，培养和造就更多干细胞治疗领域的人才，推动中国健康产业的发展。同写意干细胞产业俱乐部理事会名单顾问姬广聚：中国科学院生物物理研究所研究员，俄罗斯工程研究院院士，河南省科学院首席科学家、细胞与基因科学研究中心主任黄文林：广州达博生物制品有限公司董事长理事长赵春华：中国医学科学院北京协和医学院主任973首席，欧洲科学、艺术与人文学院院士联席理事长杜亚楠：清华大学生物医学工程学院教授，北京华龛生物科技有限公司联合创始人张　宇：同写意CGT俱乐部理事长，中源协和细胞基因工程股份有限公司CSO秘书长刘　伟：北京华龛生物科技有限公司联合创始人&CEO理事袁宝珠：上海质鼎生物有限公司创始人、董事长刘拥军：北京贝来生物科技有限公司董事长范　靖：霍德生物工程有限公司创始人、CEO魏　君：武汉睿健医药科技有限公司CEO赵　涌：北正赛欧（北京）生物科技有限公司董事长沈于阗：赛隽生物董事、CEO刘　招：武汉市细胞工程中心有限公司CEO黄文韬：江苏睿源生物技术有限公司副董事长、联席总经理杨　曦：奥辰生物（云南）有限公司执行董事齐明科：博品骨德生物医药科技（上海）有限公司总经理张红武：上海思德克索生物科技有限公司总经理沈立新：新东澳生物科技集团董事长廉云飞：中国药科大学专家郑春兵：源品细胞生物科技集团有限公司研发事业部总经理刘滨磊：武汉滨会生物科技股份有限公司创始人、董事长兼总经理王月明：北京瑷格干细胞科技有限公司总经理主旨报告高晨燕昌平实验室资深科学家人源性干细胞治疗药物的发展与监管当前我国对于体细胞研究的监管政策以鼓励创新、鼓励探索为基础，对进一步的体细胞治疗产品和技术开发提供科学支持，但无法代替药物临床试验管理。干细胞备案临床研究结果通过工艺与质量一致性、临床研究的合规性和数据完整性可以用于药品注册；产品的一致性决定临床数据的权重，临床研究数据质量决定安全有效性的支持程度。研究者发起的临床研究（IIT）可以在极早期进行小样本量的概念验证，这为IIT 赋予了新的内涵，IIT 也为上市后新增适应症提供支持；IIT具有临床资源丰富，创新医疗动力足，大量未被满足的临床需求的独特优势，但目前仍存在大量低质研究、缺乏统一规范的研究模式、监管路径和规则不完善的问题。昌平实验室开展IIT 监管科学研究，通过“三步走”战略开展创新医疗产品IIT监管现状和策略研究、建立IIT研究网络和平台、输出高标准IIT研究规范和模式，以提高IIT 质量，为IIT 结果的应用提供支持。孙彦洵北京华龛生物科技有限公司副总经理干细胞治疗产品从研发到商业化的工艺开发策略考量干细胞治疗产品的商业与可及性主要通过生产规模支付体系、生产成本、商业化、销售体系、生产场地、生产工艺六个方面进行实现。在临床前阶段需要满足阶段性临床试验用样品的基本要求，如何低成本、快速进入临床试验；在商业化阶段需要满足临床试验期间生物制品研究具有渐进性、阶段性特征，CMC开发策略需要能够完成确证性临床试验的可行性、满足NDA及商业化。在干细胞商业化生产的过程中，变更贯穿其从研发到商业化全生命周期。原材料变更需要考虑原材料的选择、安全性、可比性及阶段选择因素；工艺变更考虑工艺选择、原材料选择、细胞培养工艺风险变量因素、工艺过程控制、变更可比性研究、变更阶段选择等因素；干细胞治疗产品药学变更包括可比性研究样品、质量标准研究、质量稳定性研究、可比性桥接实验。3D FloTrix® ️ 细胞技术平台是华龛生物在细胞治疗领域重磅打造的技术服务平台，旨在实现干细胞“智造”，目前通过上游细胞制备关键工艺改变、引入微载体、是否更换培养基、细胞收获、分装工艺改变等方式，进行自动化、封闭式的商业化生产工艺转型升级。写意研讨前店后厂要分开干细胞产业的发展与细胞产业的乐城机遇王晓光，博鳌未来医院院长：在乐城这片热土有国家先行先试的政策优势，对干细胞产业有很大的发展机遇，这是我在博鳌未来医院近三年多工作过程中亲身感受到的。胡波，世界华人医师协会副理事长、慈铭体检集团党委书记、海医附一乐城医院（慈铭博鳌医院）创始人：乐城有着公平竞争的生物产业发展环境，非常支持干细胞的发展，在“前店后厂”的联动发展模式下，在这里技术可以更快更好的转化为生产力。黄文林，达博生物董事长：乐城将细胞治疗的临床进程打通，更快推动好产品落地；当前细胞治疗机构最重要的是要怎么样在市场上存活，再谈发展；呼吁法规对干细胞产业给予特别政策空间；细胞治疗产品生产需要具备完整的产业化体系，没有完整的体系、正规的体系没有办法保证产品的生产质量。呼吁医院在治疗端的“前院”要跟上一个“后厂”，能够保证细胞产品符合药品的规范制备和质量安全。刘招，武汉市细胞工程中心CEO：“前店后厂”分开是十分必要的，细胞的生产质量需要在“前店”阶段进行解决；近年来已经可以通过工艺改进的手段将细胞培养从二维培养提升至三维培养，再与现代化的智能制造，已经具备工程化能力；把生产和制造结合，通过对工艺和智能制造的控制，最终达成公众化。张红武，思德克索生物总经理：细胞治疗产品生产设备的稳定性是一个关键问题，由于不同细胞的稳定性不同，怎么样得到稳定的细胞是个十分复杂的问题，实际上异地培养细胞生物学评价与三级细胞完全不一样；要推动整个细胞治疗产业发展需要整个产业链的专家各司其职，基础科学、实验科学需要从根本上讲清楚作用机制，药学则需要从控制的角度保证产品质量。杜亚楠，清华大学生物医学工程学院教授，北京华龛生物科技有限公司联合创始人：针对如何推动细胞治疗行业的高质量发展这一议题？从上游技术的解决路径需要实现细胞生产制备的自动化和智能化，不断提升工程化水平，让细胞及其衍生物产品的生产更加标准化，高质化。人工智能的蓬勃发展给细胞治疗行业也带来了新的契机，AI可赋能细胞治疗生产工艺平台产生的海量数据分析，用于优化参数条件以提高工艺的稳定性和细胞产品的质量和一致性，同时AI也可综合高效分析更多维度的细胞质控数据，提高预测细胞功能以及治疗安全性、有效性的准确度。写意琼海行博鳌乐城国际医疗旅游先行区于2013年2月28日经国务院批准设立，作为目前中国唯一的“医疗特区”、海南自由贸易港13个重点园区之一，是国内唯一开展真实世界数据应用试点的地区。深化嘉积城区与博鳌乐城国际医疗旅游先行区同城发展，建设富海产业区，形成“乐城先行区”+“富海产业区”联动发展、“生物医药”+“医疗器械”产业带动的“前店后厂”发展模式，实现医疗健康全产业链发展。此行嘉宾们一路参观考察富海产业园、“永不落幕”药械展、瑞金乐城医院、一龄生命养护中心、博鳌未来医院、留客美丽乡村等地，留下深刻印象。博鳌写意晚会共话干细胞疗法，谱写“海的故事”在无垠的天空之下，面朝着波澜壮阔的大海，嘉宾们齐聚于独具风情的“海的故事”餐厅。觥筹交错间，烟花绽放，繁星点点，仿佛置身于一场梦幻般的人间烟火盛宴。

导 读:100 多年来，科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。在两位获奖者的开创性发现之前，仅有有限的临床研发。而检查点治疗现在已经彻底改变了癌症治疗方法，从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。——诺贝尔奖官网癌症免疫疗法2018年斩获诺贝尔奖！在免疫治疗炙手可热的当口，无疑更添一笔旺火。 2018 年诺贝尔生理学或医学奖授予James P. Allison 和 Tasuku Honjo（中文翻译：本庶佑），以表彰他们在癌症免疫领域中做出的贡献。 “通过刺激患者自身的免疫系统攻击肿瘤细胞的能力”——人类抗击癌症的斗争中的一个重大里程碑 癌症每年夺去数百万人的生命，是人类最大的健康挑战之一。通过刺激我们的免疫系统的内在能力来攻击肿瘤细胞，今年的诺贝尔奖获得者为癌症治疗建立了一个全新的原则。 20世纪90年代，艾利森在加利福尼亚大学的实验室对已知蛋白——细胞毒性T细胞相关蛋白-4（Cytotoxic T lymphocyte associate protein-4，简称CTLA-4）进行了深入研究。艾利森发现，CTLA-4可以起到抑制免疫系统的作用，相当于患者免疫系统的“刹车器”。 抑制CTLA-4分子，则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。他意识到，如果解除这种抑制，患者的免疫细胞可以再次获得攻击肿瘤的防御能力。 与此同时，本庶佑在淋巴细胞膜上发现了一种免疫球蛋白受体，当时认为与细胞程序性死亡有关，故命名为PD-1（Programmed cell Death 1）。仔细研究它的功能后，最终揭示该蛋白也是作为一个“刹车器”，但作用机制不同。 詹姆斯 艾利森（左）本庶佑（右） 艾利森和本庶佑多年的研究展示了如何解除患者自身免疫系统的“刹车器”来治疗癌症。在他们两人取得重大发现之前，癌症临床研究陷入了瓶颈，他们的开创性发现被认为是人类抗击癌症的斗争中的一个重大里程碑，并为彻底治愈癌症带来了曙光。 医学界的bian革，正式走进细胞治疗时代！ 类似癌症免疫疗法已经给某些类型癌症的治疗带来了“ge命”，让一些患者以前无法治疗的肿瘤萎缩到近乎零。 与干细胞疗法一样，免疫治疗也基于一个变革性的理念：人类与其借助与药物治疗疾病，更应尝试“控制”细胞，让它们发挥或加强原有的作用，达到更好的疾病治疗目的——正是这样革新的理念，推动着医学界的变革，带领我们走进了细胞治疗时代。

国家生物药技术创新中心（以下简称：国创中心）是国家科技部于2021年3月批准建设的全国生物医药领域首个国家技术创新中心，聚焦于治疗性抗体、新型疫苗、核酸药物、细胞和基因治疗等生物药重点领域和关键环节，以关键技术研发攻关、公共平台体系建设、产业环境生态营造、机制体制政策创新作为四大重点建设任务。国创中心将以苏州工业园区（以下简称“园区”）为主阵地，通过联合、协同全球顶级创新资源，积极构建全球创新网络，努力建设成为世界一流的生物药综合性技术创新平台和我国生物药领域的国家级战略科技力量。细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关旨在通过对细胞疗法全产业链和创新链进行对接，开展细胞疗法技术方面的前瞻性和创新性的研究，推动细胞疗法全产业链亟需、专利技术受限、临床应用导向鲜明的重大技术攻关突破，为实现细胞疗法满足临床需求奠定坚实基础。一、重点攻关方向及考核要求本攻关研究计划重点关注细胞疗法全产业链相关的前瞻性和应用性技术研究，以项目支持的方式进行攻关资助。主要资助攻关方向如下：23101 开展细胞疗法新机制、新靶点、新适应症攻关（1）开发基于创新作用机制的细胞疗法技术，构建自主知识产权转化平台；（2）开发安全的、稳定的针对新靶点的细胞疗法技术，提高治疗效果，降低脱靶等毒副作用；（3）开发满足重大临床需求或新适应症的细胞疗法，拓展临床应用。整体攻关目标：发现1-2个新靶点，阐明1-2个新作用机制，拓展2-3个新适应症并拥有自主知识产权。完成概念验证，完成临床前研究，提交临床试验申请或获得临床批件。23102 开展新型的细胞改造、增殖、分化等工程化技术攻关（1）开发新型细胞重编程技术，通过基因转录、蛋白质表达、非编码RNA调控、DNA甲基化、组蛋白修饰等多个方面的优化策略，提高重编程效率；（2）开发新型定向诱导分化技术，利用小分子化合物、mRNA或蛋白质等定向诱导分化产生特定的功能细胞，提高分化效率；（3）开发新型CAR分子和TCR序列，降低耐药及脱靶风险，提高亲和力；（4）开发高效基因编辑技术，利用合成生物学等方式提高细胞能效性，降低免疫原性；（5）开发高效的递送载体工具，提高体内外递送效率及安全性。整体攻关目标：开发2-3个重编程技术，定向诱导分化获得2-3种临床应用级的功能细胞，筛选1-2个CAR分子和TCR序列，开发1-2种基因编辑工具，构建2-3个载体工具，研发1-2款细胞治疗药物。完成概念验证，完成临床前研究，提交临床试验申请或获得临床批件。23103 优化细胞疗法的生产工艺，实现原材料和仪器设备的国产替代（1）建立临床级细胞库，保障高质量细胞来源 （2）开发无血清培养基，实现国产替代；（3）优化细胞分离、纯化、扩增、冻存、复苏等生产工艺，推进细胞治疗产品的产业化；（4）自主开发原材料、模型动物及仪器设备，满足研发及生产需求；（5）构建完备的质量评价体系，填补行业空白。整体攻关目标：建立1-2个临床级细胞库，研发通用型或适用于特定功能细胞生长的无血清培养基，建立高效的研发及生产工艺，完善质量评价体系，研制1-2个国产替代的仪器设备，开发1-2种有临床指导意义的动物模型，推动细胞治疗产品的产业化。二、项目组织及要求1. 项目申报条件（1）在中国境内注册、具有独立法人资格，符合条件且有研发实力的高校、科研院所、企业等创新主体，可根据项目指南要求申报项目。多个单位联合申报的，应签订联合申报协议，并明确一家单位作为项目承担单位，负责牵头组织项目实施。（2）申报单位应具备良好的研究开发能力和产业化条件，有稳定增长的研发投入。（3）申报单位资产及经营状态良好，具有较高的资信等级和相应的资金筹措能力。（4）申报单位不设注册时间要求，项目（课题）负责人不设龄、学历和职称要求。2. 项目申报要求（1）项目符合本攻关榜单定位要求，技术突破性较高，项目有明确的研发任务和创新目标，符合国家细胞治疗产业、技术政策，项目属于榜单支持领域方向、符合相关要求。（2）项目设1名负责人，企业类申报单位最多申报1项项目。申报单位自筹经费与支持经费比例原则上不低于1:1。（3）项目申报重点突出创新性，原则上项目实施期为3年，一般允许延期一次，延长期限最长不超过1年。项目验收重点评价承担单位形成拥有自主知识产权的新技术、新方法、新产品，在创新能力提升、标志性成果产出、人才培养等方面的成效，突出其在解决前沿前瞻关键共性技术问题、引领产业发展中发挥的作用。三、立项说明（1）立项单位应将项目攻关任务目标摆在突出位置，集中优势资源，全力开展限时攻关。项目（课题）负责人在揭榜攻关期间，原则上不得调离或辞去工作职位。（2）鼓励立项项目利用国创中心平台开展科研攻关、成果转化及产业化，支持在园区申报专利、临床批件、产品上市注册证等。（3）立项项目须与国创中心签署技术攻关项目合同，接受国创中心相关考核管理，包括但不限于经费拨付方式、奖惩措施和成果归属等。国创中心根据项目研发“里程碑”进行考核情况，分阶段拨付经费，实施不力项目将暂停或终止支持。（4）立项项目类型包括重大项目、重点项目、引领项目及创新项目四类，国创中心将依据专家评审意见，结合年度资金预算，确定项目支持经费，原则上支持资金额度不超过300万元，根据立项类型获批支持资金不等。（5）企业类立项项目须在园区设立公司并开设资金专户，资助资金拨付至专户专账使用。非企业类立项项目须与国创中心共享知识产权收益权，共享比例为5%-10%，根据资助额度确定，资助资金拨付至项目承担单位专账使用。（6）鼓励揭榜挂帅项目积极申报园区科技领军人才项目，立项项目优先推荐进入园区科技领军人才评审“绿色通道”。四、申报流程项目的申报材料须在国创中心申报系统进行网上报送，书面材料内容和网上填报的内容必须完全一致（网址：http://www.nctib.org.cn/）。申报材料统一用A4纸打印，按封面、项目申报书、相关附件顺序装订成册，一式两份（胶装，盖章），递交至国创中心，地址：苏州工业园区星湖街218号A1楼北座5楼。拟立项项目将在国创中心网站（http://www.nctib.org.cn/）进行公示，未立项项目不再另行通知。本批次项目申报材料网上填报截止时间为2023年2月28日17:30，逾期将无法提交。项目申报纸质材料受理截止时间为2023年3月7日17:30，逾期不予受理。五、联系方式朱老师：0512-62956666-1109，zhuyf@biobay.com.cn施老师：0512-62956666-1104，shiyf@biobay.com.cn

p 　　 strong 来源:生物探索 /strong & nbsp 伦敦帝国理工学院(Imperial College London)的研究人员发现了一种用以对抗癌症、可大量生产的“超级”免疫细胞，或标志着新一代CAR-T疗法的诞生。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/b390c2ad-58ca-4e59-bcef-125a18de25bf.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 图片来源：NIAID/NIH /strong /p p 　　CAR (嵌合抗原受体)疗法是一种新型的免疫疗法，它包括从患者血液中移除一种免疫细胞，并在实验室中对其进行基因改造，从而产生一种超级免疫细胞，其作用是寻找并摧毁癌细胞。这种新的、经过改变的细胞在实验室里繁殖，最终一群抗癌细胞被放回病人体内。 /p p 　　目前，CAR-T疗法已经在白血病和淋巴瘤等领域取得了积极的疗效，并导致多达三分之一没有其他治疗选择的患者进入长期完全缓解。但是当前CAR-T疗法非常昂贵(约£ 300000每个病人),且往往是为每位患者量身定制的。 /p p 　　为改变这一瓶颈，来自伦敦帝国理工学院研发了一种新型CAR-T疗法，有望便宜10倍，而且可以批量生产，救治更多的患者。相关研究成果发表在《Cancer Cell》期刊。 /p p 　　通讯作者Anastasios Karadimitris教授说:“这些早期发现表明，在实验室中精心设计的一种免疫细胞可以作为一种新的癌症治疗方法。癌症研究人员和医生对这种疗法非常兴奋——这意味着我们或可为病人提供一种更奏效的治疗方法，而不是与病人谈论临终关怀。” /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/cdf17ef1-a121-43b2-ac5b-54c7c172d442.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.08.017 /span /p p 　　 strong 01.新一代细胞疗法：CAR- iNKT /strong /p p 　　在这项新的研究中，帝国理工学院的科学家们使用了一种罕见并且稍有不同的免疫细胞——iNKT，研究人员发现CAR 19 - iNKT比CAR-T能更有效地清除癌细胞。 /p p 　　当研究小组使用基因工程细胞治疗小鼠淋巴瘤时，研究人员发现，在接受CAR19-iNKT细胞治疗的小鼠中，90%长期存活，而接受CAR-T细胞治疗的小鼠存活率为60%。研究人员惊讶地发现，这些基因工程细胞可以转移到大脑中，还可以治疗大肿瘤——这提高了这项技术有朝一日被用于治疗脑肿瘤以及前列腺癌和卵巢癌等其他癌症的可能。 /p p 　　 strong 02.拯救生命的治疗 /strong /p p 　　英国国民健康保险制度(NHS)上周五宣布，将向癌症药物基金(Cancer Drugs Fund)的患者提供首个获得淋巴瘤治疗许可的CAR疗法。 /p p 　　作者指出，目前生产CAR - T细胞的方法是使用病人自己的T细胞。然而，iNKT细胞可以来源于健康的个体，不像T细胞，不需要与患者匹配。这意味着可以使用现成的CAR19 – iNKT细胞疗法。 /p p 　　进一步探索廉价、批量生产的高效抗癌免疫细胞将是CAR疗法的一个重要里程碑。如果成功，它将为更多的病人提供拯救生命的疗法。 /p p 　　 span style=" font-size: 14px color: rgb(127, 127, 127) " 参考资料：1)Enhanced Anti-lymphoma Activity of CAR19-iNKT Cells Underpinned by Dual CD19 and CD1d Targeting /span /p p span style=" font-size: 14px color: rgb(127, 127, 127) " 　　2)Supercharged natural killer cells may hold promise for cancer /span /p

神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）是婴儿最常见的肿瘤。该病是由身体多个部位的未成熟神经细胞发展而来的一种癌症，通常起源于腹部或胸部的交感神经，最常起源于肾上腺。　　目前，CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤领域的治疗效果出色，然而，实体瘤分子更加复杂且缺乏良好抗原靶点使得CAR-T细胞疗法在实体瘤领域的挑战巨大。因此，开发能够同时识别至少两种抗原的下一代CARs具有重要意义。　　近日，北卡罗来纳大学教堂山分校的研究团队开发了一种新的治疗方法——基于双重靶向、分裂共刺激信号和共享CD3ζ链的免疫疗法。该疗法构建了同时针对NB疾病模型中的两种临床相关抗原GD2和B7-H3，可以实现快速和持续的抗肿瘤作用。值得一提的是，当肿瘤细胞中的抗原表达是异质性时，双CAR-T细胞可在体内应激时提供持续的高抗肿瘤活性以防止肿瘤因异种抗原表达而逃逸。相关研究结果于9月23日以“Dual-targeting CAR-T cells with optimal co-stimulation and metabolic fitness enhance antitumor activity and prevent escape in solid tumors”为题发表在《Nature Cancer》杂志上。 　　注：此研究成果摘自《Nature Cancer》，文章内容不代表本网站观点和立场。　　论文链接：https://www.nature.com/articles/s43018-021-00244-2

细胞和基因疗法（CGT）正引领医药产业新一轮变革。在产业蓬勃发展之际，构建一个健康、有活力的细胞制药产业生态系统显得尤为重要。在日趋激烈竞争形势下，差异化技术创新更将成为本土企业寻求突破的核心要义。与此同时，如何稳妥实现研究转化落地并成功推向市场，也是本土企业面临的“必修课”。为进一步了解产业前沿技术发展，促进研究成果转化，加深多领域技术交流，8月26-27日，由中国医药生物技术协会再生医学专业委员会、同写意新药英才俱乐部联合主办，北京华龛生物科技有限公司协办的【细胞智药，未来疗法】2023首届（北京）细胞制药产业发展大会暨华龛生物五周年庆典，在北京昆泰酒店盛大召开。点击视频，一览大会及庆典盛况 开幕式及主旨论坛大会主席◈ 陈香美中国工程院院士、肾脏疾病全国重点实验室主任、国家慢性肾病临床医学研究中心主任◈ 研究分享：再生医学在肾病治疗中的进展和挑战◈ 王福生中国科学院院士、解放军总医院第五医学中心感染病医学部主任、国家感染性疾病临床医学研究中心主任◈ 研究分享：干细胞治疗重大传染病的临床研究进展与机遇开幕致辞◈ 刘慧北京市科委中关村管委医药健康科技发展中心主任从政府视角，展望CGT行业未来。面对同质化竞争等行业难题，北京市委充分发挥领域原始创新和临床资源两方面优势，政府搭台，揭榜挂帅。为凝聚北京市产业集群力量，加强CGT临床与产业的转化协同，一批在京CGT特色产业园正拔地而起。◈ 吴朝晖中国医药生物技术协会驻会副理事长在细胞制药飞速发展的今天，从药品申报的角度，干细胞占比60%。但在细胞制药产业发展的过程中，还有很多问题值得关注。本次会议，希望大家能从行业不同角度寻求解读之法，以亲身经历，助力新药研发。◈ 杜亚楠清华大学医学院长聘教授华龛生物联合创始人、首席科学家差异化技术创新已经是本土企业寻求突破的核心要义，但仍有更大的矛盾指向如何稳妥实现研究转化落地并成功推向市场。唯有创新才是破除内卷，对抗不确定因素的利器。主旨论坛主席及报告专家◈ 论坛主席：裴雪涛军事医学研究院全军干细胞与再生医学重点实验室主任◈ 研究分享：造血细胞工程与血细胞治疗◈ 论坛主席：杜亚楠清华大学医学院长聘教授，华龛生物联合创始人、首席科学家◈ 研究分享：微组织工程革新生物制造和再生医学干细胞作为细胞治疗的重要分支，在很多临床难治性疾病的治疗上都展现了广阔的应用前景，被称为继药物疗法和手术疗法之后的第三次医学创新“高地”。放眼全球，已有10余款基于间充质干细胞的疗法获得FDA批准。而国内，干细胞新药研发也竞赛激烈。目前，我国的市场规模已接近1500亿元。与此同时我们也要意识到，干细胞疗法离真正在实际临床治疗方面还有很长的路要探索，例如如何确保间充质干细胞分离及标准制备的实现等问题还亟待解决，诸多研究成果也需要更多的临床循证。主旨论坛中来自中国工程院、中国科学院、中国医药生物技术协会、军事医学研究院、法国国家技术科学院以及清华大学的多位专家各抒己见，展示了全球细胞科学前沿技术与转化医学现阶段取得的突破进展；对产业发展面临得诸多挑战，也以国际化视野带来更多启示。◈ 韩忠朝法国国家技术科学院院士，汉氏联合集团董事长兼首席科学家◈ 研究分享：间充质干细胞新药研发及其应用◈ 孟淑芳中国食品药品检定研究院，生物制品检定所细胞室主任◈ 研究分享：间充质干细胞生物学效力质量研究的探讨龛护细胞，硬核智造华龛生物2023新品发布会华龛生物更是将前沿技术理念落地转化，打造出众多创新产品。在主论坛中由华龛生物联合创始人、CTO鄢晓君博士隆重发布三款新品——3D RecomTrix&trade 微载体CW系列、3D FloTrix® vivaFILL细胞灌装系统和3D FloTrix® megaSPIN 一次性生物反应器。掀起了大会又一轮高潮，引起嘉宾们的热烈关注与讨论。点击图片，回顾发布会精彩华龛生物成立五年来，赋能CGT产业的步履从未停歇，准确定位产业需求，通过技术落地转化，建设成3D细胞智造平台，实现封闭式、自动化、规模化的大规模细胞生产制备。在保证细胞药物质量的同时，大幅提高产能，充分满足产业发展需求，助力生物制药企业实现弯道超车。此次华龛生物推出的重磅新品，更将成为推动产业发展的强有力支持。五大论坛，别开生面本次会议还另设五个平行分论坛，覆盖干细胞药物开发、基因治疗药物开发、免疫细胞、外泌体等不同细分领域。特邀40余位海内外知名专家，与近千位业界翘楚齐聚一堂，共同问道CGT产业的前沿科学技术成果。报告内容从干细胞整体开发路径探索到临床应用难点；从新型基因编辑技术到临床转化研究；从CAR-T研究到γδ T等细化免疫细胞治疗；从外泌体引申到再生医学技术产品......更有投融资论坛近十家企业带来的项目路演，也备获投资人青睐。论坛一干细胞药物开发◈ 论坛主席：周家喜中国医学科学院放射医学研究所副所长◈ 论坛主席：于洋北京大学第三医院临床干细胞研究中心主任论坛二基因治疗药物开发◈ 论坛主席：王皓毅中国科学院动物研究所&北京干细胞与再生医学研究院研究员◈ 论坛主席：叶海峰华东师范大学生命科学学院副院长论坛三免疫细胞◈ 论坛主席：林欣清华大学医学院教授、基础医学系主任◈ 论坛主席：韩为东解放军总医院第一医学中心教授论坛四外泌体&再生医学技术产品◈ 论坛主席：尹航拓领博泰创始人清华大学药学院教授◈ 论坛主席：郭全义解放军总医院骨科医学部主任医师、教授论坛五投融资（项目路演）于华夏，龛未来｜华龛生物5周年庆典华龛生物成立五年，离不开行业上下的关注与支持。为向一路支持陪伴，见证华龛生物走向壮大的挚友表示感谢，8月26日晚，大会首日收官之时，华龛生物特举办了5周年庆典，定向邀请百余位嘉宾，共享这份喜悦。每一颗华龛3D微载体，不仅承载着生命种子的希望，更寄托着“中国智造”的雄心；每一台华龛自动化产线的设备不仅孕育着再生之源，更汇聚了细胞与基因治疗的渴求。华龛生物将继续秉承“共赢、诚信、创新、专注、品质”的核心价值观，践行“以3D细胞规模化智造技术赋能细胞与基因治疗产业，惠及更多患者”的使命，完成“开启细胞产业化发展新时代”的愿景。愿行业上下与我们携手并进，一同期待并见证！

为推动我国细胞疗法产业重大技术攻关突破，2023年1月，国家生物药技术创新中心发布了《细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关项目指南》。经组织申报、专家评审、主管部门审议等立项程序，国家生物药技术创新中心现将拟立项项目共89项予以公示，包括“干细胞用于治疗自身免疫性疾病的机制与临床研究 ”1项顶尖项目，“实体肿瘤微环境激活的精准细胞疗法”和“新型mRNA-LNP靶向递送技术在原位CAR-T和TCR-T疗法中的应用 ”等3项重大项目，“用于AAV载体等微量制备的固化凝胶溶液聚焦电泳-全柱成像分析仪的研制与产业化”等6项重点项目，“利用高通量CRISPR筛选开发应用于实体瘤的下一代TIL疗法 ”和“无标记细胞分选与无损单细胞检测系统 ”等12项引领项目，“靶向EpCAM高安全性新型CAR-T疗法的 临床前及IIT开发 ”和“细胞分选激活磁珠研发项目”等20项创新项目，以及23项优胜项目和24项成长项目。其中，优胜项目及成长项目仅给予称号，不予以资金支持。公示时间自2023年12月8日至12月15日，公示期间如对项目有异议，请向国家生物药技术创新中心书面反映。凡以单位名义反映情况的材料要加盖单位公章，以个人名义反映情况的材料需具实名并附联系方式。受理电话：0512-62956666转6019分机受理邮箱：macp@biobay.com.cn受理地址：苏州工业园区星湖街218号A1楼北座5楼

非病毒工程改造的免疫细胞可用于个性化治疗癌症，英国《自然》杂志10日发表的一项研究，报道了这一改造细胞的重大进展及其人体临床试验。该方法使用CRISPR基因组编辑（一个源于细菌的系统），生成了患者特异性T细胞，安全性良好。虽然目前患者反应的临床获益有限，但这项研究证明了该治疗策略的潜在可行性。利用人体免疫系统的力量治疗癌症是一个富有吸引力的目标。T细胞表面受体（免疫系统参与识别特异性抗原并作出应答的关键部分）能发现癌细胞，因为癌细胞基因组中的单个突变会改变细胞表面蛋白。分离这类能发现癌细胞的T细胞受体，利用它们生成治疗性T细胞，或为治疗难治性癌症开辟一条新途径。此次，美国加州大学及细胞疗法公司PACT Pharma的研究人员开发了一种方法，他们使用CRISPR-Cas9基因组编辑系统在癌症患者的T细胞内插入了癌症特异性T细胞受体，借此生成个性化的抗癌免疫细胞。在Ⅰ期临床试验中，16名对标准疗法无效的转移性实体瘤患者（多为结直肠癌）使用基因工程改造的T细胞进行治疗，这些T细胞能表达靶向个体癌症突变的个性化T细胞受体。在16名受试者中，该疗法使5人病情稳定，其他11名患者的病情进一步发展。只有2名患者出现了T细胞疗法导致的不良反应，而所有患者都出现了预期中的、与同步进行的化疗相关的不良反应。团队强调他们的方法有一定的局限性，比如表征潜在抗原以及分离、克隆、测试T细胞受体都需要时间，而且患者特异性T细胞受体与相应抗原的亲和力各异。他们指出，一些流程在试验期间得到了优化，今后还有进一步优化的空间。

2019年1月3日，FUJIFILM公司美国子公司FUJIFILMCellularDynamics，Inc。（FCDI）宣布将斥资2100万美元开设符合美国药品生产管理规范（cGMP）标准的新生产设施。据FCDI称，该设施将支持FCDI的内部细胞治疗管道，并作为iPS细胞产品的合同开发和制造组织（CDMO）。CDMO是向细胞和基因治疗公司提供合同开发制造服务的公司。合作范围还可能包括产品开发，临床试验支持或产品的商业化上市。可以理解成细胞疗法生产开发的“委外合同工厂”。价值非凡的iPS细胞研发好消息不断诱导的多能干细胞（iPS细胞）是分化的细胞，科学家将他重编程为胚胎样状态。目前主要使用来自人的皮肤或血细胞进行“加工”，是由成体细胞制成的。作为多能干细胞，它们可以产生形成几乎所有的人体组织。使用iPS细胞疗法的市场正在不断扩大，CynataTherapeutics最近完成了世界上第一个使用iPSC衍生治疗产品（CYP-001）的I期试验。2017年1月，FUJIFILM就支付了397万澳元收购了CynataTherapeutics的9%的股权。根据入股协议，双方正在合作开发和商业化CYP-001用于移植物抗宿主病（GvHD）。另外，FateTherapeutics公司计划在美国食品药品管理局于2018年11月批准其IND500FT500申请后，在美国推出世界上第一个使用iPSC衍生治疗产品的试验。FT500是一种通用的，现成的自然杀伤（NK）细胞产物候选物，来自克隆主诱导多能干细胞（iPSC）系。在日本，另有许多由医生主导（非商业公司）的研究正在探索使用iPSC衍生疗法治疗黄斑变性，帕金森病，心脏病和人血小板的产生。一起来了解下，一个细胞疗法CDMO市场的“庞然大物‘——FUJIFILMCellularDynamics（FUJIFILMCDI）成长史！在过去的几年中，FUJIFILM通过收购战略投资能手段，不断加强其在再生医学领域的地位。首先，在日本本土控股日本领先的再生医药公司JapanTissueEngineeringCo.Ltd.（“J-TEC”）。2014年JapanTissueEngineeringCo.,Ltd.并入富士胶片集团，成为其子公司。该公司是再生医疗研发领域的先驱，率先推出了两款再生医疗产品，并获得了日本政府的批准。JapanTissueEngineering目前生产两种主打产品：自体培养表皮JACE® 和自体培养软骨JACC® 。该公司也受其它公司和机构的委托进行细胞培养工作。CellularDynamicsInternational也并入了富士胶片集团，为富士胶片带来了丰富的iPSC专业知识，而iPSC是决定再生医疗成败的关键因素。收购这些高创新企业的决策进一步突显了富士胶片成为再生医疗领域领导者的决心。2015年3月以3.07亿美元收购CellularDynamicsInternational（CDI），FUJIFILM随后进入基于诱导多能干细胞（iPSC）的细胞发现，开发支持和企业服务领域。通过此次收购，获得了世界领先的iPSC开发生产技术创建iPSC库，其中包含的大量iPSC可用于研究各种疾病和病症。CellularDynamics公司于2004年由iPSC研究领域的先驱JamesThomson创立。它利用多能干细胞以及它们能分化成任何细胞类型的能力开发药物研发工具，并实现个性化医疗。此次收购让富士进入基于iPSC的药物开发领域。CDI的技术平台实现了工业规模上高品质、全功能人类细胞的生产，包括诱导多能干细胞。CDI的iCell产品目录包含12种来源于iPSC的不同细胞类型，包括iCell心肌细胞、iCell肝细胞、iCell神经元等。富士也开发出生物相容的重组肽段，可作为细胞支架，与CDI的产品一起用在再生医学中。收购一发不可收，2016年，富士胶片从日本Takeda制药收购了WakoPureChemical工业公司，成为了全球知名的高端实验室生命科学及化学试剂供应商之一。2018年FUJIFILM收购了世界500强JXTG能源公司旗下的IrvineScientific公司（美国和日本工厂）的所有股份IrvineScientificSalesCompany（ISUS）和ISJAPANCO（是细胞培养基领域的领先公司）,现在已经正式更名为FujifilmIrvineScientific公司，FujifilmIrvineScientific是全球领先的专注于细胞培养产品创新研发和生产的高科技公司，在工业细胞培养、辅助生殖、细胞治疗和细胞遗传学等领域，持续为全世界的科研、工业客户及临床医生提供高质量、可靠的产品和灵活、定制化的优异服务。公司始终遵从国际ISO和FDA的严格监管，并在美国加州和日本东京同时拥有国际一流的cGMP干粉培养基生产设施。FujifilmIrvineScientific公司长期以来坚持咨询式服务的理念，凭借在全球细胞培养产品开发、服务领域及法规监管、注册合规方面的超过40年的经验和专长，得到了全世界客户的认可，并成为在培养基开发和服务领域全球战略性的领导者。FujifilmIrvineScientific公司目前在全球生物制药和细胞治疗领域主要提供的产品包括CHO细胞新一代无血清、化学成分限定培养基和高效浓缩的补料、新一代悬浮293细胞培养基、定制化培养基开发和cGMP级别培养基干粉生产服务，新一代无血清、无动物源化学成分限定的T细胞培养基和NK细胞培养基，无血清无异源的干细胞培养基和无血清、化学成分限定的细胞冻存液等。富士胶片在2018年3月公司公告中曾经如下表述：• 结合CDI的iPS细胞制备技术，J-TEC的体细胞干细胞培养技术，以及ISUS和ISJ的细胞培养基技术（能够开发最佳的定制细胞培养基），CDI和J-TEC将能够高效地制备高效质量治疗细胞，并将其应用于再生医学产品。• 利用IrvineScientific的细胞培养基和技术，CDI和J-TEC将确保更高效的再生医学生产，不仅用于内部生产，还用于合同制造业务。通过一系列的投资并购，富士胶片控制FUJIFILMWakoPureChemicalCorporation，其在试剂业务方面拥有专业知识，以及FUJIFILMDiosynthBiotechnologiesU.S.A.和FUJIFILMDiosynthBiotechnologiesUKLimited，为生物制药提供CDMO服务的企业。相信未来FUJIFILMCDI将成为全球领先的治疗级iPS细胞产品制造商。

p 　　据美国Buzzfeed News新闻网站当地时间3月5日报道，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称FDA)局长Scott Gottlieb将在下月辞职。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/65e8ff47-fa46-4e96-92ce-866cf63312e9.jpg" title=" 微信图片_20190306165449.jpg" alt=" 微信图片_20190306165449.jpg" width=" 569" height=" 72" style=" width: 569px height: 72px " / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " Buzzfeed News新闻网站报道截图 /span /p p 　　现年46岁的Scott Gottlieb于2017年5月宣誓就职，人们普遍认为他是一个安静而高效的领导者。他曾在布什第二任期内担任FDA副局长，有医生和公共卫生政策专家的背景，他的离职时间定在下个月。　 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201903/uepic/b92d7a34-46ac-4868-a6f5-454d99ebe92b.jpg" title=" 微信图片_20190306165431.jpg" alt=" 微信图片_20190306165431.jpg" width=" 554" height=" 365" style=" width: 554px height: 365px " / /p p 　　特朗普通过推特也宣布了Scott Gottlieb将在下月辞职的消息，并称“他作为FDA局长做了非常出色的工作”。 /p p 　　Scott Gottlieb在给FDA员工的一封信中解释说，他想花更多时间与家人在一起。FDA在Twitter上分享了这封信。“也许没有什么能让我离开这个角色，除了过去两年与家人分开、想念妻子和三个年幼的孩子的挑战，”他写道。他还感谢他们“在过去两年中做出的牺牲”。 /p p 　　Scott Gottlieb在他的辞职信中写道:“我很幸运，美国的总统给了我这个机会，让我在这个科学飞速发展的时代领导这个杰出的团队。” /p p 　　然后，他提到了他的标志性政策，从寻求降低与烟草使用有关的发病率，到应对青少年使用电子烟，到降低阿片类药物成瘾率，再到改善食品安全和追踪食源性疾病暴发。 /p p 　　Scott Gottlieb写道：“我们打击虚假的干细胞疗法、虚假的顺势疗法、不安全的医疗器械产品、向未成年人出售烟草、不安全的膳食补充剂以及卡痛(卡痛提取物常常用来阻止或缓解阿片类药物依赖患者的戒断症状，或者被用来降低对阿片类药物的依赖。由于卡痛叶的延缓戒断综合征作用，其也有一定的被滥用为毒品的风险。)。” /p p 　　他还指出，FDA在2017年和2018年分别批准了“创纪录数量”的仿制药、处方药和医疗器械。 /p p 　　据美国CNBC报道，他辞职的消息一传出，烟草股上涨。除了限制电子烟，他也提议采取措施应对不断上涨的药品价格，并严厉批评知名公司阻碍仿制药竞争。 /p

科技日报讯 美国西北大学开发出一种新型电穿孔微流控装置，能对分化中的干细胞进行电穿孔操作，在细胞生命的最重要阶段能够进行分子输送。这提供了研究神经元等原代细胞所必要的条件，为探索神经疾病致病机制打开了一扇门，可能会引发新一代的基因疗法。 　　电穿孔技术是分子生物学中强有力的技术手段。利用电脉冲在细胞膜上创建一个临时的纳米孔洞，研究人员就能将化学品、药物和DNA(脱氧核糖核酸)直接输送到单个细胞中。 　　但是，现有的电穿孔技术要用很高的电场强度来保持细胞悬浮在溶液中，打断了细胞通路，使敏感的原代细胞处在恶劣的环境中。因此，研究人员要在细胞持续分化和扩大过程中研究细胞的自然属性几乎没有可能。 　　据物理学家组织网近日报道，这个新型装置的英文缩写为LEPD，适用于在人工衬底而非自由浮动的培养基中生长的贴壁细胞，这类细胞的生长必需有可以贴附的支持物表面，细胞依靠自身分泌的活培养基中提供的贴附因子才能在该表面上生长和繁殖。 　　研究人员说：&ldquo 不破坏分化却能推送分子进入贴壁细胞的能力，是生物技术学研究者进一步了解相关基础知识的必要条件，尤其有利于进行最先进的干细胞研究。在生物学和医学研究领域，对细胞进行正确环境下的无损操作是非常关键的技术。&rdquo 　　相关成果发表在《英国皇家化学学会》杂志上。

肿瘤在体内只有一个目标，就是不停地生长！生长！生长！在生长的过程中不可避免的要消耗掉大量的氧气和营养物质，所以肿瘤会构建自身的血管网络系统用于养分和氧气的输送，这些肿瘤内部搭建的血管就是肿瘤的能量供应站。因此切断肿瘤的主动营养供应，破坏肿瘤的能量代谢系统，就能抑制肿瘤细胞的增殖，从而“饿死”癌细胞。但是，这种能量切断不是广义上的让病人减少进食，或者少吃营养的东西，这样会使正常组织得不到足够的能量导致免疫力下降。真正的饥饿疗法具有选择性，可以特异性的抑制肿瘤细胞的代谢过程（图1），实现对肿瘤的精准致命打击。图1 特异性抑制肿瘤细胞能量代谢级联纳米酶靶向肿瘤“饥饿”环境通过级联纳米催化药物的设计，将葡萄糖氧化酶(GOx)和过氧化氢酶(CAT)通过pH响应的聚合物交联形成级联纳米酶，通过血清蛋白将纳米酶和抗肿瘤前药复合形成纳米药物。肿瘤的酸性环境可以将纳米酶释放，COx迅速消耗肿瘤细胞内的葡萄糖和氧气，产生饥饿和缺氧环境，切断肿瘤能量供应的同时提升前药系统的化学治疗效果，并且消耗葡萄糖产生的毒副产物H2O2也可以快速被CAT分解，以避免产生全身毒性。这种结合靶向饥饿环境并结合缺氧化学治疗的方案可以有效抑制肿瘤细胞的增殖，不会产生毒副作用，通过小动物光学成像可以清楚的看到级联纳米酶颗粒在肿瘤部位的富集随时间的变化情况，以及48小时后纳米酶颗粒在各个脏器中的分布情况。图2 基于级联纳米酶的纳米药物设计以及在体内的靶向分布情况参考文献Ma Y, Zhao Y, Bejjanki N K, et al. Nanoclustered Cascaded Enzymes for Targeted Tumor Starvation and Deoxygenation-Activated Chemotherapy without Systemic Toxicity[J]. ACS nano, 2019, 13(8): 8890-8902.光照诱导肿瘤能量代谢阻断通过新型纳米颗粒的构建，利用肿瘤细胞高表达组织蛋白酶B的特性，设计酶剪切开关，将载有光敏剂的介孔纳米硅和和定位序列修饰的氧化钨颗粒偶联在一起形成行星-卫星结构。被肿瘤细胞摄取后纳米颗粒可以被高表达的组织蛋白酶B剪切，行星-卫星结构分开，配合不同波段的光照同时引发光动力和光热效应，切断肿瘤氧化磷酸化和糖酵解过程，阻断能量供应，抑制肿瘤的增殖。通过小动物活体光学成像进行肝部转移肿瘤的体内表征，实验结果表明这种纳米颗粒配合光照可以有效诱导肿瘤细胞产生“饥饿”环境，通过抑制肿瘤细胞能量供应清除体内的转移肿瘤。而正常细胞内组织蛋白酶B含量不足，行星-卫星结构无法分开，在光照过程中光动力产生的单线态氧可以进一步氧化纳米氧化钨颗粒，阻碍光热反应的发生，不会影响到正常组织的代谢过程，证实了可以基于能量代谢的肿瘤选择性精准治疗策略的可行性。图3 光照切断肿瘤细胞能量供应参考文献Huo D, Zhu J, Chen G, et al. Eradication of unresectable liver metastasis through induction of tumour specific energy depletion[J]. Nature communications, 2019, 10(1): 1-17.

p style=" text-align: justify " 　　2019年5月9日至13日，美国免疫学家协会(AAI)第 103 届年会 Immunology 2019在美国加利福尼亚州圣迭戈成功举办，大会期间 strong 安捷伦科技公司 /strong 宣布为免疫疗法研究人员推出统一的产品组合并展示该创新解决方案。 br/ /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/5715b9df-a310-4ffe-817a-fbc0b54cf991.jpg" title=" AAI大会官网首页.png" alt=" AAI大会官网首页.png" / /p p style=" text-align: center " strong Immunology 2019官网主页 /strong /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 安捷伦科技公司细胞分析事业部高级总监David Ferrick博士 /strong /span 表示：“免疫疗法正在改变癌症治疗的格局，但大多数可用工具都经过了调整，因为它们并非专为这种以细胞为中心的工作流程而设计。因此，我们非常重视基于细胞的创新解决方案的组合和统一。我们想要帮助研究人员和开发人员克服重重挑战，在这一快速发展的领域中攫取先机。” /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和艾布拉姆森癌症中心免疫疗法教授、医学博士Carl June /strong /span 谈道：“现在，通过安捷伦提供的工具，我们可以在流式细胞术、活细胞代谢的动力学测量以及量化T细胞在一段时间内杀死靶标的能力等方面开展研究，寻找我们需要的答案。任何一种基于细胞的分析方法，只要能够提高获得有效细胞结果的概率，都将是人们所期望和需要的。” /p p style=" text-align: justify " 　　细胞分析业务是安捷伦的关键战略规划之一，其对于理解疾病和发现潜在治疗方法至关重要。安捷伦致力于成为细胞分析行业的领军者，积极推动生物产业发展。安捷伦的这款新产品包括四款专门设计的组成部分，它们相辅相成以提供最佳性能： /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong Agilent SureGuide 化学合成 sgRNA /strong ： /span 提供最佳向导，充分发挥 CRISPR 在细胞工程和免疫疗法中的潜力。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong NovoCyte Quanteon 流式细胞仪 /strong ： /span 使用市面上最灵敏的硅光电倍增检测器技术，通过多达 25 个荧光通道快速准确地进行免疫表型分析。体验流式细胞术的新标准。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 428px height: 217px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/1ab75ca7-3dba-4408-9782-2c1e618a23de.jpg" title=" quanteon流式细胞仪.jpg" alt=" quanteon流式细胞仪.jpg" width=" 428" height=" 217" / /p p style=" text-align: center " strong a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/liushixibaoyi" target=" _blank" NovoCyte Quanteon 流式细胞仪（点击进入流式细胞仪专题） /a /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" font-size: 14px color: rgb(12, 12, 12) " 该流式细胞仪具备以下特点：1、检测能力大大扩展，多至27个参数；2、超群的FSC/SSC和荧光分辨率，可以用于尺寸小至0.1μm的颗粒检测，可以轻松识 别和分析血小板，细菌和各种亚微米颗粒；3、无需微球，直接进行绝对计数，既不需要对液路系统进行复杂的校准也不需要昂贵且需要数量换算的计数微球；4、具备智能化设计简化工作流程。内置质量控制：快速运行每日QC，自动生成全面的QC报告，并通过Levey-Jennings图表方便地跟踪仪器性能。 自动化质量控制测试不仅可以确保日常的性能监测，而且可以对仪器性能进行长期监测。 /span /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong xCELLigence RTCA eSight /strong ： /span 捕获动态细胞行为，追踪费时费力的终点测定可能无法检测到的生物学行为，从而实时定量分析癌细胞杀伤等重要事件。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 471px height: 314px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/c58843e9-ea5f-4b33-8821-a89cf01bae52.jpg" title=" xCELLigence RTCA eSight细胞分析仪.png" alt=" xCELLigence RTCA eSight细胞分析仪.png" width=" 471" height=" 314" / /p p style=" text-align: center " strong a href=" https://www.instrument.com.cn/list/sort/126.shtml" target=" _blank" xCELLigence RTCA eSight无标记细胞分析系统（点击进入细胞生物学仪器专场） /a /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" font-size: 14px color: rgb(12, 12, 12) " 该款仪器主要特点如下：1、可以使活细胞成像和实时生物传感器测量可以在相同的细胞群上进行；2、xCELLigence技术采用专利E – Plate板，在每个板的底部嵌入微金电极，非侵入性地量化细胞行为；3、测量速度非常快，提供精确的时间分辨率，因此所有相关响应都可以用秒、分钟、小时或天来测量。 /span /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 安捷伦 Seahorse XF 分析仪 /strong ： /span 研究并调谐免疫细胞代谢，以获得持久且可靠的抗肿瘤反应。XF 分析仪是市面上针对此类工作的领先仪器。以下为三款Seahorse XF分析仪： /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/83fbe92b-b5c6-4922-a854-bd0a71a9910c.jpg" title=" 安捷伦Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪.jpg" alt=" 安捷伦Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C279107.htm" target=" _blank" 安捷伦Seahorse& nbsp XFe96细胞能量代谢分析仪（点击查看该仪器信息） /a /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/343b0082-aadc-4f71-b95a-adecc9bc1b37.jpg" title=" 安捷伦Seahorse XFe24 细胞能量代谢分析仪.jpg" alt=" 安捷伦Seahorse XFe24 细胞能量代谢分析仪.jpg" / /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C279108.htm" target=" _blank" strong 安捷伦Seahorse XFe24 细胞能量代谢分析仪（点击查看该仪器更多信息） /strong /a /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C279109.htm" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/36f6995b-78fa-4d1f-802c-c0385d73dbce.jpg" title=" 安捷伦Seahorse XFp 细胞能量代谢分析仪.jpg" alt=" 安捷伦Seahorse XFp 细胞能量代谢分析仪.jpg" / /a /p p style=" text-align: center " strong a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C279109.htm" target=" _blank" 安捷伦 Seahorse XFp 分析仪（查看仪器更多信息） /a /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" font-size: 14px " Seahorse XF 分析仪通过测定多孔板中活细胞的耗氧率 (OCR) 和胞外酸化率 (ECAR) 审查线粒体呼吸和糖酵解等关键细胞功能。XF 分析仪可实时进行化合物添加和混合，免标记分析检测，并自动测定 OCR 和 ECAR。（信息源：安捷伦科技） /span /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 关于安捷伦科技公司 /strong /p p style=" text-align: justify " 　　安捷伦科技公司(纽约证交所： A)是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，拥有50多年的敏锐洞察与创新，我们的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。在2018财年，安捷伦的营业收入为49.1亿美元，全球员工数为14800人。 /p p style=" text-align: center " span style=" text-decoration: underline " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp /span br/ /p p style=" text-align: center " span style=" text-decoration: none color: rgb(0, 112, 192) " strong 扫码关注 span style=" text-decoration: none color: rgb(192, 0, 0) " 3i生仪社 /span ，解锁更多生命科学相关资讯 /strong /span /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/87876a06-cb72-4e5d-ab6a-d4a74455ab30.jpg" title=" 小icon.jpg" alt=" 小icon.jpg" / /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/bf7fe01d-8654-45d0-9383-6f068d6752fd.jpg" title=" 企业微信截图_20190520102956.png" alt=" 企业微信截图_20190520102956.png" / /p

p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/df412dcf-9ecc-4f2e-a1b7-ce0ec8097783.jpg" title=" 14.jpg" alt=" 14.jpg" / /p p 　　★前沿疗法监管规范的探索进展如何? /p p 　　★免疫基因及细胞疗法的新靶点、新适应证如何评估立项? /p p 　　★前沿疗法的CMC药学与工艺开发如何权衡安全性和有效性? /p p 　　★下一代技术创新、移植免疫反应、免疫原性、成药性的技术问题如何攻关? /p p 　　面对一系列前沿创新疗法的转化与CMC挑战，IGC China 2020第四届免疫基因及细胞治疗论坛，将在北京与您一起“聚力未来疗法，引领源创新”。 /p p 　　IGC2020部分嘉宾抢鲜预览 /p p 　　刘阳，美国昂科免疫生物技术公司创始人，美国科学促进会院士,美国马里兰大学人类病毒研究所免疫治疗中心主任 /p p 　　韩忠朝，法国国家技术科学院院士、法国国家医学科学院外籍通讯院士 、国家干细胞工程技术研究中心主任 /p p 　　王全军，国家北京药物安全评价研究中心主任 /p p 　　刘明耀，上海邦耀生物科技有限公司董事长兼首席科学家 /p p 　　王辛中，基石药业首席科学官 /p p 　　王歈，永泰生物首席执行官 /p p 　　邓涛，成都美杰赛尔生物科技有限公司董事长 /p p 　　康小强，维立志博创始人 /p p 　　屈向东，启愈生物创始人 /p p 　　郑彪，劲方医药首席科学官 /p p 　　郝好杰，北京恒峰铭成干细胞研发中心总裁 /p p 　　陈枢青，杭州纽安津科技创始人 /p p 　　赵永祥，教授，主任医师，博导，国家生物靶向诊治国际联合研究中心主任 /p p 　　范国煌，艾美斐生物创始人 /p p 　　方日国，博雅辑因研发高级总监 /p p 　　林欣，华夏英泰创始人 /p p 　　谢兴旺，北京可瑞生物科技有限公司CEO /p p 　　何志颖，赛傲生物再生医学研究院执行院长& #8230 & #8230 /p p 　　更多嘉宾确认中，敬请期待! /p p 　　进入官网查看更多论坛信息：www.bmapglobal.com/igc2020 /p p strong 　　IGC2020亮点 /strong /p p 　　学习新版药物注册生产管理办法下中国前沿生物治疗制品申报最新要求 /p p 　　跟进国内外前沿疗法-基因编辑、AAV基因治疗、溶瘤病毒、干细胞治疗与免疫治疗(细胞、抗体、疫苗、小分子)的技术创新与成药性开发最新进展，及在罕见病、肿瘤、慢病等领域治疗突破 　 /p p 　　掌握细胞治疗商业化GMP生产下工艺验证、质控与注册核查标准与领先经验 /p p 收获国产替代、低成本高效率的细胞治疗工艺生产领先经验与解决方案，破解质量一致性难题& #8230 & #8230 /p p strong 　　IGC2020论坛结构精彩设置 /strong br/ /p p 　　会场1 细胞免疫治疗创新与产业化专场(DAY1) /p p 　　 细胞免疫治疗新靶点/基因编辑研发与转化 /p p 　　 低成本/通用型/现货细胞治疗技术与工艺探索 /p p 　　 加速报产：细胞治疗商业化生产与质控策略 /p p 　　会场2 基因治疗研发与申报专场(DAY1) /p p 　　 基因治疗热点品类研发与转化申报：基因编辑，AAV基因治疗 /p p 　　 基因治疗热点品类创新：溶瘤病毒 /p p 　　会场3 下一代免疫治疗创新专场(DAY2) /p p 　　 IO2.0:下一代抗体免疫治疗发现与转化 /p p 　　 肿瘤疫苗 /p p 　　 小分子免疫治疗药物 /p p 　　会场4 干细胞研发与申报专场(DAY2) /p p 　　 干细胞治疗药物申报 /p p 　　 干细胞治疗技术研发与转化前瞻& #8230 & #8230 /p p 　　早鸟尝鲜，优惠倒计时1周惠享福利： /p p 　　两人同行立享9折，3人同行立享8折! /p p 　　另：赞助合作火热进行中!活动期间赞助咨询立享8折钜惠。 /p p 　　多样的赞助方式，高质的演讲赞助要求，通过 IGC高品质，专业化的平台，为赞助商高效、实际落地的商务合作起到助力作用。 /p p 　　主题演讲、产品展示、合作邀约等多种形式全方位供您展示免疫& amp 基因治疗解决方案。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/47bc9e3c-53c1-44b0-a5c1-5c41242b37fa.jpg" title=" 15.png" alt=" 15.png" / /p p 　　立即扫码进入官网抢占一席 /p p 　　欢迎联系组委会，获取更多会议信息! /p p 　　电话：+8618017939885 /p p 　　邮箱：igc@bmapglobal.com /p p 　　网址：www.bmapglobal.com/igc2020 /p p br/ /p

胃癌属于消化系统常见的实体肿瘤。在我国高发癌中，胃癌发病率仅次于肺癌，位列所有恶性肿瘤第二位，每年新发病例40至50万人。而在我国胃癌一旦临床确诊，通常为中晚期。北京大学肿瘤医院副院长沈琳和合作者发现，特异性地靶向一种在胃肠道肿瘤中高度表达的蛋白（CLDN18.2）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）的细胞免疫疗法是安全的，在胃肠道癌症患者中的缓解率为48.6%，胃癌患者中为57.1%。这些发现表明，CLDN18.2特异性CAR-T细胞疗法或是消化系统癌症患者的可行治疗手段。相关研究5月9日发表于《自然—医学》。CAR-T细胞疗法（一种免疫疗法，改造患者T细胞使其能够识别和杀死癌细胞）已获批用于治疗血液癌症如白血病和淋巴瘤。但CAR-T在治疗实质肿瘤（如胃肠道癌症）中的潜力尚不明确，因为很难靶向这些类型的癌症。沈琳和同事提出了一项进行中的1期临床试验的初步分析，该试验在过去经过治疗的表达CLDN18.2的胃肠道癌症患者（共37名患者，28名患有胃癌或食管胃结合部腺癌，5名患有胰腺癌）中，研究靶向CLDN18.2的CAR-T细胞。总体上，在首次输注CAR-T细胞后，观察到的安全性是可接受的。所有治疗患者中总缓解率和疾病控制率分别为48.6%和73.0%，在胃癌患者中为57.1%和75.0%。作者表示，这些结果对应用CAR-T细胞治疗实体肿瘤提供了新的见解，但该试验仍在进行中尚需等待最终结果和后续的更大范围试验。相关论文信息：DOI:https://doi.org/10.1038/s41591-022-01800-8

p style=" text-indent: 0em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong /strong /span /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/21d6c421-917b-44fa-8975-b1f0c73f3125.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" width=" 437" height=" 249" style=" width: 437px height: 249px " / /p p style=" text-indent: 2em " strong style=" text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) " CAR-T疗法 /strong /p p style=" text-indent: 2em " CAR-T（Chemeric Antigen Receptors T-cell Immunotherapy）疗法，全称嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，其主要原理是，从癌症病人身上分离免疫T细胞，利用基因工程技术为T细胞引入一个能够识别肿瘤细胞并同时激活T细胞的嵌合抗体，然后将扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。 /p p style=" text-indent: 2em " 截至目前，全球共两种CAR-T产品获批上市，分别是来自诺华的Kymriah和Kite制药的Yescarta，它们分别用于治疗儿童和年轻成人的急性淋巴细胞白血病和特定类型大B细胞淋巴瘤。 /p p style=" text-indent: 2em " 由于目前大部分的CAR-T细胞都是利用患者自身的T细胞来产生的，属于个体化产物，而患者与患者之间存在个体差异，产生定制T细胞是一个昂贵且耗时的过程。除此之外，每种CAR具有固定的抗原特异性，每种CAR-T制剂仅能靶向特定的表位，因此科学家们致力于开发一种通用型CAR-T细胞，生产一种现成的（off-the-shelf）即用型治疗剂。本篇文章作者总结了通用CAR、通用T细胞的设计原理和开发以及通用型CAR-T细胞临床应用的最新进展。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong CAR结构 /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " 嵌合抗原受体（CAR）是CAR-T的核心部件，赋予T细胞HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原能力，这使得经过CAR改造的T细胞相较于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标。 /p p style=" text-indent: 2em " 第1-4代CAR结构如图1所示。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/7b98fe6c-1ca5-4b65-aba7-afb9c3fa3c65.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " 第一代CAR含有一个胞内信号组分,能够识别靶抗原并激活T细胞，但因为无共刺激分子，不能转导增值信号和诱导细胞因子产生，所以T细胞无法增殖而导致杀伤肿瘤效果不佳。 /p p style=" text-indent: 2em " 第二代CAR增加了一个共刺激分子或者可诱导共刺激分子，在没有外源性共刺激分子的情况下，T细胞也能持续增值并释放细胞因子。 /p p style=" text-indent: 2em " 第三代CAR包含了两个共刺激分子，提高T细胞的杀伤能力。 /p p style=" text-indent: 2em " 第四代CAR在此基础上将额外的分子原件插入到CAR中以表达功能性转基因蛋白，例如诸如白细胞介素基因的功能原件，可以提高杀伤能力，或者是调控开关、自杀基因，以提高CAR-T疗法的安全性和可控性。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 通用CAR的设计原则 /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " 目前CAR-T疗法受到抗原特异性和可拓展性的限制，为了提高CAR的灵活性，希望能设计一种通用型CAR，以便能识别更多的抗原。通用型CAR使用“第三方”中间系统，拆分抗原靶向结构域和T细胞信号单位，以赋予CAR-T细胞识别多种抗原的能力，这种“第三方”中间系统有BBIR CAR和 SUPRA CAR。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong BBIR CAR:生物素结合免疫受体 /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " 靶向生物素的免疫受体（biotin-bidingimmune receptor，BBIR）T细胞，是将活化的生物素与抗体相结合，亲和素结合在CAR-T细胞表面，通过亲和素和生物素之间非共价作用实现T细胞的靶抗原激活。BBIR系统含有二聚体亲和素，可以有效识别和结合多种生物素化抗原特异性分子，如scFV、mAbs或肿瘤特异性配体（图2）。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/d3880dd7-6948-4920-8342-88c3983ae8a7.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " 研究结果显示，在0.1ng/mL低浓度生物素化分子的情况下，BBIR T细胞仍能与靶向抗原发生特异性反应。通过在生物素上逐步添加相应的抗体，发现BBIR T细胞可以按顺序识别多种肿瘤相关抗原，说明BBIR系统可以拓展常规CAR方法，具有产生无限抗原特异性T细胞的潜力。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong SUPRA CAR /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " 为了增强CAR的灵活性和可用性，科学家发明了一种分离、通用、可编程式（split、universal、programmable, SUPRA）的CAR系统。SUPRA CAR是一种双组份受体系统，通用受体是带有亮氨酸适配器的T细胞（zipCAR），另一部分是带有亮氨酸适配器的能靶向特异性抗原的scFV（zipFV）（图3）。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/bdbd4e51-386c-448c-bb25-e9c71668ea29.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " 这种具有亮氨酸适配器的分体式SUPRA CAR的临床优势有： /p p style=" text-indent: 2em " 1、自由切换zipFV: zipFV可以针对不同的肿瘤抗原进行切换，或者通过扩增组合成针对多种肿瘤抗原的CART细胞，而无需进一步修饰T细胞。 /p p style=" text-indent: 2em " 2、能控制细胞活性和毒性：SUPRA CAR系统可以通过两个亮氨酸适配器的结合强度来控制细胞的活性，从而调节T细胞活化的程度。还可以通过没有特异性抗原靶标的zipFV竞争结合通用系统上的亮氨酸适配器，减少T细胞的活化程度从而控制细胞毒性。 /p p style=" text-indent: 2em " 3、可改变信号域和效应细胞的类型：例如研究人员已经开发一种正交的SUPRA CAR系统，可以独立调节不同的T细胞亚群。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 通用T细胞的设计原则 /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " 生产通用CAR-T细胞的设计原则是从同种异体健康受体产生肿瘤抗原特异性T细胞，通过基因编辑的方法破坏T细胞的TCR基因和HLAⅠ类基因，消除移植物抗宿主病（GVDH）。ZFN、TALEN和CRISPR/Cas9是比较常用的基因编辑手段。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong ZFN:锌指核酸酶 /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " ZFN是一种特异性DNA核酸内切酶，针对目的基因序列设计并合成ZFN，使之对DNA进行特异性切割，从而形成DNA双链断裂区，通过非同源末端连接或借助同源重组等方式完成DNA的修复连接，从而导致靶基因表达丧失。 /p p style=" text-indent: 2em " 使用这种基因编辑技术，破坏T细胞中TCRα恒定区的表达，使TCR功能丧失，从而不能对TCR特异性刺激做出反应。使用相同的方法，破坏HLA基因（图4），研究结果显示TCR-/HLA-缺陷型的T细胞在动物模型中不引起GVDH。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/c29332de-f191-407e-91b7-a1ac61795e0e.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong TALEN:类转录激活因子效应物核酸酶 /strong /span /p p TALEN也是一种位点特异性核酸内切酶，图5是应用TALEN基因编辑技术生产通用的CD52-/TCR-& nbsp T细胞，同时破坏CD52和TCRα（TRAC）基因，CD52抗原是一个抗体依赖性补体靶点，所以切除CD52基因，可以更好地避免GVDH。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/58097db2-71f5-462e-b252-6d682611548a.jpg" title=" 6.jpg" alt=" 6.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " CRISPR/Cas9：规律成簇的间隔短回文重复序列 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 由于ZFN和TALEN都需要针对不同的基因设计特定的核酸酶对，导致该技术的广泛应用受到限制。CRISPR-Cas9系统于2012年被发现，科学家们利用靶点特异性的RNA引导Cas9核酸酶带到基因组上的具体靶点，从而对特定基因位点进行切割、修饰。如图6所示，通过CRISPR方案可以一次性切除内源性TCR和HLAⅠ类基因产生同种异体的通用CAR-T细胞。与ZFN和TALEN相比，CRISPR/Cas能够极快地测试任何新提出的基因改造。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/44c1d101-e7b5-40ba-a655-bc9b631f8188.jpg" title=" 7.jpg" alt=" 7.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " CRISPR-Cas9已被成功用于CAR-T细胞的多重基因编辑，例如两种基因（TRAC和B2M）和三种基因（TRAC、B2M和PD-1），通过敲除人PD-1基因，阻断免疫检查点的抑制信号，可以增强CAR-T细胞的体内抗肿瘤活性。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong FT819,IPSC CARIT cells /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " Fate Therapeutics公司开发了一款现成的CAR-T细胞产品FT819，FT819来自健康供试者，创建一个能诱导多功能干细胞（IPSC）主细胞系，并使用主细胞系生产大量不受患者限制的“通用型”CAR19T细胞。研究人员通过将CAR引导至TCRα（TRAC）基因座，确保完全消除GVDH，除此之外，CAR19T细胞含有CD19的基因，能靶向CD19阳性肿瘤细胞是能显示出高效的细胞毒性作用。 /p p style=" text-indent: 2em " Fate Therapeutics公司下一步计划是开展人体临床实验，全面评估CARIT产品的安全性和有效性。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 通用CAR-T细胞临床应用 /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " TALEN基因编辑的TCR缺陷型CAR-T细胞处于临床试验阶段，两名患有高度复发难治性CD19+B-ALL的婴儿用通用CAR-T细胞治疗后，都得到了缓解，并成功接受了同种异体干细胞移植。 /p p style=" text-indent: 2em " 两种使用CRISPR-Cas9基因编辑的通用CAR-T细胞都启动了临床试验(NCT03166878,NCT03229876)，但目前还没有详细的结果。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 通用CAR-T细胞面临的挑战 /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " 通过破坏结合“第三方”中间系统的同种异体T细胞的TCR基因和HLAⅠ类基因，可以产生不引起GVDH并能广泛用于生产的通用CAR-T细胞。然而在实际应用中，仍存在一些关键性问题，例如微量TCR阳性的CAR-T细胞引起的GVDH反应、基因编辑过程存在的脱靶效应等，除此之外，还有许多问题需要进行进一步探索，例如： /p p style=" text-indent: 2em " 1、需要更多的临床数据，以确定通用CAR-T细胞的有效性和毒性； /p p style=" text-indent: 2em " 2、长期随访检测急性和慢性GVDH、排斥反应等副作用； /p p style=" text-indent: 2em " 3、建立和统一CAR-T细胞疗法的临床、工业和监管标准。 /p p style=" text-indent: 2em " 总结：包括ZFN、TALEN和CRISPR-Cas9在内的基因编辑方法可以产生通用的T细胞，一种分离、通用和可编程的（SUPRA）CAR可以使CAR-T细胞灵活地针对不同的靶点，还能有效控制T细胞活性。新一代通用CAR-T细胞在临床试验中的应用，为癌症免疫治疗提供了新型的治疗手段。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 参考文献：Juanjuan Zhao, Quande Lin. et al.& nbsp Universal CARs, universal T cells, and universal CAR T cells.& nbsp Journal of& nbsp Hematology & amp Oncology.(2018)11:13 /span /p

2017年9月5日，上海——美国食品及药品管理局（FDA）近日批准了一项新型细胞疗法，用于治疗25岁以下复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病。诺华公司的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞疗法Kymriah™ （tisagenlecleucel，曾用名CTL019），是首个获得FDA批准的CAR-T免疫疗法。它使用了专门研发的细胞治疗系统（CTS™ ）Dynabeads™ 磁珠技术，这是作为科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）细胞治疗系统（CTS）方案的一部分。磁珠对经过基因编辑的T细胞进行分离、活化与扩增，在每位患者体内识别并对抗癌细胞。赛默飞拥有的磁珠平台正在助力全球范围内其他癌症治疗CAR-T细胞疗法的研发与商业生产。在细胞疗法制造中，CTS Dynabeads CD3/CD28微珠提供了一个可扩展的平台，能够优化生产，并同时确保高再生性。Dynabeads® CD3?CD28 CTS™ “CAR-T疗法使用每个患者的自体细胞进行专门定制，这也是精准医疗的具体体现”，赛默飞中国区总裁江志成（Gianluca Pettiti）表示：“目前精准医疗正在开启医学新革命，赛默飞正在撬动其全方位技术、创新与服务，推动精准医疗革命的前进。特别是在中国，赛默飞在精准医疗领域的发展战略顺应中国“十三五”规划重点，我们将结合国际发展趋势与中国本土需求，为中国市场提供最为先进的技术，助力健康中国，造福民众健康。” 在中国，赛默飞目前已经和多个领域的医疗机构开展了大量合作，包括建立精准医疗联合研究平台、联合诊断中心和联合培训中心等。其依托由生命组学平台、基因测序仪、知识库以及云平台组成的全方位精准医疗解决方案，主要服务于包括生物样本库、精准肿瘤、生殖与健康和精准用药等四大领域。目前，企业参与了全球多个国家的精准医疗项目，其中包括美国“癌症登月计划(CancerMoonshot)”。 注：Dynabeads仅限于研究使用，或者用于制造基于细胞、基因、或组织的产品。 Kymriah是诺华所有的商标。 关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额超过200亿美元，在全球拥有约65,000名员工。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提供市场所需药物、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services，我们领先结合创新技术、便捷采购方案和全方位服务。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com 赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已超过35年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公司，员工人数约4000名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，现有6家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了5个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网站：www.thermofisher.com 媒体垂询：赛默飞世尔科技高赫公共关系经理电子邮件：sura.gao@thermofisher.com电话：(86-21) 6865 4588-2695 公关公司 爱德曼国际公关秦雯电子邮件：Cherry.Qin@edelman.com电话： (86-21) 6193 7411

导 读近年来，不论国内外，恶性肿瘤的发病率都在明显上升，已成为严重威胁人类生命安全和社会发展的重大公共卫生问题，寻找一种有效的治疗方法至关重要。目前，恶性肿瘤的治疗方法多种多样，但每一种疗法都有其适应症和不良反应，对部分患者有效，但仍有许多患者出现不良结局，因此，肿瘤的新型治疗方法始终是学者们研究的重点。光动力疗法（PDT）是肿瘤治疗研究的热门疗法，与传统治疗方法相比，它是一种非侵入性治疗，不良反应轻，可多次重复，对肿瘤细胞选择性高的治疗方法。 我们与北京理工大学谢海燕团队左立萍博士针对此方法，从光和氧这两个因素进一步探索完善，从而增强了PDT效果，使PDT在临床上发挥更明显的作用，研究成果发表在《Angewandte Chemie》上。 光动力疗法简介光动力疗法（PDT）是一种新的肿瘤治疗方法。其利用肿瘤细胞代谢活跃的特点，在注射药物(光敏剂)后，肿瘤组织内浓度明显高于周围正常组织。在适当时间用特定波长的激光照射肿瘤组织，激活光敏剂，产生活性氧，特异性破坏肿瘤细胞及肿瘤新生血管。此疗法具有高选择性，微创性，疗效确切，毒性低微，可消灭隐性癌症病灶的特点。研究成果快览PDT在治疗过程中很少有光敏剂（PS）本身能够特异性地靶向肿瘤，并且其过程需要消耗氧杀灭癌细胞，而人体内的实体肿瘤生存的环境很多都是厌氧环境，会对这种疗法的“威力”产生不小的影响。北京理工大学谢海燕教授团队针对以上问题，进行了前沿性探索，研究人员将5-氨基乙酰丙酸己酯盐酸盐（HAL）和3-溴丙酮酸（3BP）同时封装到从X-射线照射的肿瘤细胞（X-MP）收集的微粒中。系统给药后，X-MP收集微粒的载药体（HAL/3BP@X-MP）可以特异性地靶向肿瘤组织并被肿瘤细胞摄取，其中HAL通过固有的血红素生物合成途径诱导光敏剂（PpIX）在线粒体中的合成；同时，3BP通过抑制线粒体呼吸显著增加线粒体内氧气浓度。PpIX和氧气的准确共定位和快速接触产生足够的活性氧（ROS）直接破坏线粒体，一次给药即可消除肿瘤生长并抑制肿瘤转移，从而显著改善PDT结果。 图1. HAL/3BP@X-MP的体外细胞毒性：不同药物处理3天后多细胞肿瘤的球体3D图片 经HAL/3BP@X-MP光动力疗法治疗后，与其他组别相比多细胞肿瘤的球体明显减小，表明 HAL/3BP@X-MP的PDT治疗效果最佳。图2. HAL/3BP@X-MP抗肿瘤疗效的体内评价：f）肿瘤组织的Ki67染色，标尺=100 mm；g) 不同组肺切片苏木精-伊红染色，标尺=100mm。 图2 f）中表示不同的PDT对肿瘤细胞增殖的抑制效果（通过Ki67染色表达），结果表明HAL/3BP@X-MP组的PDT对肿瘤细胞增殖的抑制效果最明显；g) 中表示不同的PDT对肿瘤细胞的抗转移作用，结果表明HAL/3BP@X-MP组的抗转移效果最明显。 LCMS-8045，科研好助手在此研究过程中，需要测定X射线照射的X-MP中的HAL和3BP的封装率，但由于分光光度法及液相色谱法的灵敏度无法满足检测需求，且有基质干扰，因此选用岛津LCMS-8045完成了封装率的测定——岛津LCMS-8045拥有最快30000U/S的扫描速度和5 msec超快速的正负极性切换功能，具有远高于紫外检测器的灵敏度，可实现对痕量HAL和3BP的定性、定量、正负离子同时检测。 岛津超高效液相-三重四极杆质谱联用仪LCMS-8045l 超快速扫描技术l 超快速切换正负极性技术l 具有增强型离子光学系统，提高离子传输效率和灵敏度 图3. 利用LCMS-8045测定X-MP中的HAL 216.15114.1 （正离子）与3BP 64.85 78.9（负离子） 本研究构建的智能肿瘤细胞衍生微粒为PDT提供按需合成光敏剂并能显著增加线粒体内氧气浓度，为开发安全高效的PDT治疗方式以对抗癌症提供了一种新思路。此外，使用岛津超高效液相-三重四极杆质谱联用仪LCMS-8045测定了封装进入X-MP微粒中的HAL和3BP的含量（见图3），为智能肿瘤细胞衍生微粒对药物封装率的测定提供了新的方法。 专家声音文章第一作者左立萍博士表示：近年来，智能肿瘤细胞衍生微粒作为一种理想的药物载体正在兴起，因为可以逃避非特异性结合和免疫清除。但对其载药量的研究目前主要是采用分光光度法与液相色谱法，但以上两种方法灵敏度差且容易受到基质干扰，岛津三重四极杆质谱联用仪LCMS-8045具有灵敏度高，特异性强的优点，是测定智能肿瘤细胞衍生微粒对药物封装率的有效工具，为我们课题研究提供了技术支撑。 撰稿人：石丹姝 *本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

恭贺艾森生物RTCA技术获得美国“肿瘤细胞免疫疗法”之父卡尔朱恩（Carl June ）团队高度评价 肿瘤细胞免疫疗法是当今最有希望治愈癌症的治疗手段,由美国科学院院士、宾夕法尼亚大学教授卡尔?朱恩在全球最先成功运用于病人的治疗。日前，宾夕法尼亚大学卡尔实验室撰文，高度评价由艾森生物自主研发的实时细胞分析系统（xCELLigence Real Time Cell Analyzer，RTCA）即艾森生物RTCA技术，在临床评价肿瘤细胞免疫治疗的关键CAR T细胞对肿瘤细胞杀伤活性方面的价值。 昊诺斯作为艾森生物独家授权的区域代理商，为艾森生物能拥有这样先进的技术感到骄傲，并对艾森生物RTCA技术获得美国“肿瘤细胞免疫疗法”之父卡尔朱恩（Carl June ）团队高度评价表示祝贺，昊诺斯也一直致力于把这种艾森生物RTCA技术、相关产品介绍给自己的用户，希望大家受益。 肿瘤细胞免疫疗法作为近年来国际上最热门的新型细胞疗法，其基本原理就是利用病人自身的T细胞进行基因改造，成为嵌合抗原受体T细胞（简称CAR T细胞），以此对肿瘤细胞进行高度靶向性的精准治疗，并可能成为最终治愈肿瘤的手段。然而，对CAR T细胞的肿瘤杀伤作用，目前全球没有一个成熟的评价系统和标准，这是目前肿瘤细胞免疫治疗急需攻破的难关。 例如，为监测关键细胞——CAR T细胞对肿瘤细胞的总体杀伤活性，治疗者需要对治疗性T细胞在应用于病人治疗前进行快速评估。卡尔实验室运用艾森生物RTCA技术发现，该艾森生物RTCA技术可揭示不同肿瘤细胞杀伤的动力学差异，这是其他传统终点检测方法无法实现的。而与其他实时分析技术相比，艾森生物RTCA技术也有更多优势，它仅需很少的细胞进行检测分析，能及时反映组合治疗的动态过程，并可为用于体内研究的治疗性T细胞提供快速活性质控。总之，艾森生物RTCA技术在基因修饰的T细胞活性功能评价、活性动力学特征评估、体外联合治疗的量效和时效评估，以及快速稳定的质控检测等方面，都显示了非常有价值的功能和独特优势。 艾森生物致力于开发具有国际领先水平的细胞自动化分析系统等系列产品，其核心技术及产品实时细胞分析系统，已拥有20多个国际发明专利，并获得中国国家科技型中小企业技术创新奖，产品远销北美、欧洲、亚洲30个国家的近2000家大型医药公司和研究机构，获广泛好评。 值得一提的是，正是基于自身这一核心技术和产品的强大优势，艾森生物新药研发团队运用此技术积极挺进自主创新药的研发，在当今医学界研究和关注的两大热点和难点——治疗肿瘤和自身免疫性疾病的创新药物开发上，均取得了骄人成绩。艾森生物原创新药马来酸艾维替尼（AC010），是国内首个第三代小分子表皮生长因子受体抑制剂，主要用于靶向治疗非小细胞肺癌，已在中国和美国同时进行临床研究，进展顺利。公司首创的另一口服靶向新药AC0058，主要用于治疗系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎，是全新机制小分子化合物，于2015年获美国FDA临床试验批准，即将在美国开展临床研究。 香农?迈克杰蒂甘博士将代表卡尔实验室，于2016年1月25日,参加在美国加州圣地亚哥召开的第八届免疫及免疫监控大会(8th Immunotherapeutics & Immunomonitoring Conference, San Diego, ＣＡ.ＵＳＡ)，专题报告艾森生物RTCA技术在肿瘤细胞免疫治疗中的运用情况。报告综述原文如下：Discovery and Pre-Clinical Evaluations of CAR T Cell Cytotoxic Activity Using the xCELLigence Real Time Cell AnalyzerPresenting Author: Shannon McGettiganAdditional Authors: Yanping Luo, Keisuke Watanabe, John Scholler, Carl H June Research Specialist University of Pennsylvania Cytotoxicity assays are an important characterization in the development of anti-cancer therapeutics. Chromium release assays are considered the gold standard for evaluating lymphocyte cytotoxic activity but requires the burden of using radioactive materials, is time consuming, and is limited to a single time point.our lab and others have developed flow cytometric and luciferase based cytotoxcity assays for screening and evaluating novel therapeutic CAR T cells against a wide range of cancer cell lines and primary tumor however, these can also be time consuming and limited to a single snapshot. In order to monitor the overall killing activity of our CAR T cell therapies as a function of time and more rapidly drive our understandings in early development of therapeutic T cells, we have started to utilize the xCELLigence real time cell analyzer (RTCA). Our studies have compared how measurement of changes in adherent cell’s electrical impedance compares to our standard cytotoxicity measurements by the remaining viable cell numbers in flow based assays or relative changes in luciferase activity. We found that a correlation exists between the platform for measuring cytotoxicity. Real time cellular impedance analysis reveals kinetic differences that cannot be captured practically with conventional fixed end point platforms. We have found that using the xCELLigence platform has many benefits beyond just real time monitoring. The assay requires minimal number of cells which can be retrieved for further analysis, saves time, provides a kinetic readout of combination therapies, and is a quick quality control cytotoxicity assay for therapeutic T cells used in in vivo experiments. Together the xCelligence Real time platform shows valuable utility for screening gene modified T cells cytotoxic function, characterizing the kinetics of their activity, evaluating the dosage and timing of combination therapies in vitro and providing a quick stable platform for quality control of therapeutic T cells.扫码关注昊诺斯微信公众号

为了进一步推进关于药品安全、有效和质量的规范，缩短生物制药企业研发和上市周期，促进生物制药研发和生产企业的健康发展，提升国内制药产业创新能力和国际竞争力。中国食品药品国际交流中心将于2019年05月23日在北京举办“疫苗与细胞治疗法规与技术交流会”，从“质量源于设计”的角度，探讨疫苗和细胞治疗领域的合规性与质量保障、工艺开发、放大和生产等方面的内容。届时会议将邀请药监部门、知名制药企业专家发表专题演讲，深入介绍最新监管法规和未来趋势，并就最新的生物工艺技术进行广泛探讨。 我们诚挚地邀请您加入此次技术盛会，与我们一同探究国际和国内的法规动向，交流疫苗及细胞治疗工艺的最新技术和应用经验。 会议组织：主办：中国食品药品国际交流中心 协办：赛多利斯会议主题 疫苗专题 09:10 - 12:05 疫苗生产现场检查要点解析 病毒载体疫苗的研发与生产 溶瘤病毒研究现状及oh2临床前研究 “质量源于设计”理念在疫苗工艺开发中的实践细胞治疗专题 13:30 - 16:45 细胞/基因治疗产品ind申报的法规考量 细胞治疗制品工艺开发和质量控制 基因药物生产及质量控制 基因/细胞治疗gmp生产解决方案部分大咖速递 巢守栢 博士 康希诺生物生物股份公司首席运营官齐菲菲 博士北京艺妙神州医药科技有限公司联合创始人，CTO余双庆博士 技术总监 北京五加和分子医学研究所方志正 研究员 武汉滨会生物科技股份有限公司，博士生导师， 副总经理paul dal pozzo, 赛多利斯斯泰帝生物技术公司再生医学市场经理张艳女士赛多利斯中国区生物工艺解决方案疫苗工艺平台开发专家，此外还将有食品药品审核查验中心专家及药品审评中心的专家到场分享精彩讲题。敬请期待！会议信息时间：2018年5月23日 9:00-17:10 地点：北京希尔顿酒店 北京市朝阳区东三环北路东方路1号 (10号线亮马桥站b口500m处)参会对象 人用、兽用疫苗，细胞治疗等生物制药企业及研究机构的研发、质量、生产及管理人员。 参会方式 本次会议免注册费，会议期间提供自助午餐，参会代表交通及住宿自理 识别二维码，关注“赛多利斯生物工艺”公众号后即可报名。会议名额有限，我们会在收到在线报名后十个工作日内与您确认是否注册成功。*报名截止日期为2018年5月17日*点击下载会议通知函了解详细日程

NK细胞（自然杀伤细胞）在机体抵御癌症和多种感染性疾病上扮演着重要的角色，近日，一项刊登在国际杂志The Journal of Immunology上的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构的科学家们通过研究绘制出了这些来自于骨髓造血干细胞中的超级细胞成熟过程的不同阶段以及其被调节的分子机制，相关研究对于开发抵御癌症的新型免疫疗法至关重要。在机体免疫系统中，NK细胞是机体防御机能的前线细胞，其能够识别并且杀死癌细胞及被病毒所感染的细胞；由于其具有重要的功能，目前很多研究都重点调查如何利用NK细胞来开发抵御癌症的新型免疫疗法；机体免疫系统中的两个主要角色：T淋巴细胞和B淋巴细胞都来自造血干细胞，而且科学家们对其也进行了大量研究，而对于NK细胞的成熟过程却研究甚少。研究者Ewa Sitnicka教授说道，为了能够在细胞疗法中充分利用NK细胞的特性，我们首先就需要理解NK细胞产生的机制，通过绘制出其从造血干细胞开始产生成熟的不同过程以及调节机制，或许就能帮助研究人员更好地控制NK细胞的发育以及功能，这项研究中，研究人员还阐明了干细胞分化以及产生不同类型淋巴细胞的机制。对于NK细胞功能和成熟至关重要的信号通路Notch蛋白属于高度保守的信号沟通系统中的一类受体家族，Notch信号能够控制动物和人类机体中细胞的发育工程。文章中，研究热源调查了当通过Notch蛋白激活产生的信号通路被关闭后所发生的状况，研究者指出，Notch信号通路对于NK细胞的发育以及正常功能的维持至关重要，当研究人员对小鼠机体血细胞中处于失活状态的Notch功能进行研究时，他们发现，NK细胞的数量和功能都会被影响。研究者Ewa Sitnicka解释道，如果没有Notch信号通路，NK细胞就不会正常成熟，而且其数量也会下降，这对于NK细胞有效抵御癌症和感染性疾病具有重要的意义；后期研究人员还将通过更为深入的研究来理解如何产生正常功能的NK细胞来用作癌症免疫治疗。

扎克伯格夫妇不久前宣布，10年内捐资30亿美元帮助科研人员攻克各种难以治愈的疾病。这一举措使他们成为继霍华德.休斯医学研究所之后第二大私人基础生物学研究投资方。据麻省理工学院《技术评论》杂志网站近日报道，这一宏伟医学目标启动了首个项目：出资6亿美元，创建一家全新的“生物中心(BioHub)”，帮助绘制人类“细胞地图”。　　据科技日报11月15日消息，科研人员现在要做的是，研究这些成千上万的人体细胞，找到它们的分子标记物并确定其在体内的位置。对正在研究一种新药以瞄准某个细胞的科学家和制药企业来说，这类地图是稀世珍宝。而且利用“细胞地图”对免疫系统在抗癌过程中的细胞变化和调适进行分类并整理成目录，将成为下一代针对免疫系统的癌症疗法新资源。　　哈佛大学分子生物学家埃文.马库斯库认为，“细胞地图”已经成为生物学研究中最热门领域。为了获得这些研究产生的大规模数据，必须使用一种技术来探测每个细胞会制造出哪些蛋白质，这些可充当“分子指纹”的蛋白质已经引领科学家发现了视网膜和人脑内许多全新细胞类型。　　马库斯库开发出的一种方法，能将单个细胞检测成本降低到17美分。基于这一技术，布罗德研究院副主任阿维夫.雷格夫今年向一些财团倡议，只需1亿美元，科学共同体就能在5年内绘制出5000万细胞在人体中的位置地图。　　扎克伯格已经任命斯坦福大学斯蒂芬.奎克为“生物中心”联合主席，全面负责这一项目。奎克表示，“生物中心”将资助各大学研究人员，进一步开发出能直接通过组织样本分析细胞和分子组成的新技术。这样的话，他们不仅能制造出所有细胞类型的图集，更能获得人体大量细胞如何相互作用的社交“脸谱”。比如，最近开发的一种全新化学技术，能将死去的老鼠全身变得透明，从而可以通过显微镜观察其体内的每个部位。还有一种新技术，利用从棉麻织物中发现的化学物质，可以给组织“充气”，让整个组织膨胀变大，从而更容易对其进行分析研究。　　美科学慈善联盟理事长兼扎克伯格科学顾问的马克.卡斯特纳表示，由于政府投资机构在此领域进展缓慢，随着第一个科学项目“生物中心”启动，扎克伯格也成为“细胞地图”技术的最大投资方。“但要想完成整个人类‘细胞地图’，需要重量级国际团体的合作，相比之下‘生物中心’的规模差距太大。”　　雷格夫和英国桑格研究院的萨拉.泰克曼还成立了一个称为“国际人类细胞地图共同体”的组织。该组织正在就绘制“细胞地图”进行战略性研讨，并希望他们的工作能够吸引到美国国家卫生研究院(NIH)以及像维康基金会(Wellcome Trust)这类欧洲基金会的投资兴趣。奎克和“生物中心”也加入了这家科学共同体，他们将携手共同描绘出数百万细胞在人体内的“脸谱”，帮助制药企业和科研人员找到治愈疾病的全新方法。奎克表示：“‘细胞地图’正在成形，明年必将迎来大发展。”

p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " 2020年11月17日，SANTACLARA,Calif——安捷伦科技公司（纽约证交所：A）今日宣布医学博士Carl H. June教授和医学/理学双博士Michael Milone荣获“安捷伦思想领袖奖”。两位科学家共同开发了首个获得美国FDA批准的细胞和基因治疗产品—tisagenlecleucel(Kymriah& #8482 )，并因共同在CART细胞介导的癌症免疫疗法领域做出突出贡献而获得表彰。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " 该奖项旨在定义基于细胞的癌症疗法的设计、验证和生产标准。将代谢组学和基于细胞的工具与更高效的CRISPRT细胞工程相结合，将有助于实验室在开发和生产过程中验证和维持下游的质量控制。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " 安捷伦将提供经过修饰的gRNA和寡核苷酸文库，以优化患者T细胞工程。同时，安捷伦还将提供xCELLigence RTCAe Sight、NovoCyte Quanteon流式细胞仪、6546LC/Q-TOF质谱仪和2100生物分析仪系统等仪器，结合细胞工程技术的最新进展，以支持开发用于表征和选择最佳T细胞工程方法的方案和工作流程。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " June博士表示： “很荣幸能获得安捷伦思想领袖奖。与安捷伦合作将有助于强化我们对癌症治疗关键领域的研究。” /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " Milone博士补充说： “获得安捷伦的这一奖项将使我们能够改善基于细胞的产品和药物的生产和表征。” /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " “安捷伦思想领袖奖”执行发起人、安捷伦副总裁兼基因组学事业部总经理Kevin Meldrum说道：“思想领袖奖计划旨在促进基础科学的发展。June和Milone博士取得的工作成果体现了安捷伦认可和推动的目标。” /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " June博士现担任宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Richard W. Vague免疫疗法教授兼细胞免疫治疗中心和帕克癌症免疫疗法研究所主任。他于1979年毕业于安纳波利斯海军学院和休斯敦贝勒医学院。Milone博士为佩雷尔曼医学院细胞免疫疗法中心创始成员兼病理学和检验医学副教授。他毕业于史蒂文斯理工学院，并于1999年获得新泽西医学与牙科大学医学/理学双博士学位。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " “安捷伦思想领袖奖”计划为生命科学、诊断学和化学分析领域的权威思想领袖的研究提供科研经费、产品和专业技术方面的支持，无疑将推动基础科学的长足进步。如需了解更多信息，请访问“安捷伦思想领袖奖”网页。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " strong 关于安捷伦科技 /strong /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者。安捷伦现已进入独立运营的第二十年，一直致力于为提高生活质量提供敏锐洞察和创新经验。安捷伦的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。2019财年，安捷伦营业收入为51.6亿美元，全球员工数约为16,300人。 /p