细胞工厂

细胞工厂操作系统 图片来源：百度图片 　　自然微生物能生产的化学品种类很少，远不能满足生产能源、化工、材料和药物领域各种化学品的需求。另一方面，自然微生物即使能生产某些化学品，其产量也很低，不具备经济可行性。 　　如何拓展微生物细胞生产化学品的种类和如何提高细胞的生产效率是限制细胞工厂产业化的两个关键技术问题。 　　生物制造瓶颈 　　石油资源是目前运输燃料和整个化工产业的基础。然而，石油资源是不可再生的，并且以其为基础的化工炼制是一个高能耗、高污染的过程。 　　而从另一个角度看，天然产物在药物开发方面有着广泛的应用，很多产物具有抗肿瘤、消炎、抗寄生虫、抗氧化防衰老等功效，一直是新药来源的重要组成部分。 　　天然产物的生产目前主要从药用植物中直接提取分离。然而，植物生长周期长、产物含量低，导致这种生产方式对野生植物资源造成严重破坏。 　　如何以一种可持续、绿色清洁的方式生产燃料、大宗化学品和天然产物，对于保障社会经济可持续发展至关重要。 　　生物质是一种可再生的清洁资源。通过生物制造技术，生物质可以被转化为燃料、大宗化学品和天然产物，从而替代石油化工炼制和植物资源提取。生物制造的核心技术是构建高效的微生物细胞工厂，将生物质原材料转化为各种终端产品。 　　然而，自然微生物能生产的化学品种类很少，远不能满足生产能源、化工、材料和药物领域各种化学品的需求。另一方面，自然微生物即使能生产某些化学品，其产量也很低，不具备经济可行性。 　　如何拓展微生物细胞生产化学品的种类和如何提高细胞的生产效率是限制细胞工厂产业化的两个关键技术问题。 　　合成生物学助力 　　合成生物学技术的发展极大地提升了细胞工厂的构建能力。通过以下四个方面的改造，可以快速构建出生产各种化学品的高效细胞工厂： 　　最优合成途径的设计：生产目标化学品的合成途径可能不存在于单一生物中，通过计算机模拟设计，可以将不同的生化反应组装到一个细胞中，形成一条完整的合成途径。在此基础上，根据基因组代谢网络和调控网络模型，设计出目标化学品的最优合成途径，使其合成过程中能量供给充足、氧化还原平衡，碳代谢流最大程度地流入产品合成。另一方面，自然界中可能不存在某步关键的生化反应，导致合成途径不能被打通。通过计算机模拟设计，可以人工合成出一个全新的蛋白，使其催化该步生化反应，从而进一步拓展化学品的合成种类。 　　合成途径的创建：目标产品合成途径由一系列生化反应及相关的编码基因组成，其中某些基因是外源生物的。传统的PCR(聚合酶链式反应)扩增方法周期长，而且很多外源基因在宿主细胞中的表达及翻译效率很低。DNA合成技术的发展很好地解决了这一问题。基于芯片的高通量、高保真DNA合成技术显著降低了合成时间、合成成本和错误率 单个酶的大量合成和高通量筛选相结合，能有效解决外源基因的表达和翻译问题。另外，标准化的结构元件和调控元件文库，如启动子、核糖体结合位点和信使RNA稳定区文库，为合成途径的创建提供了坚实的物质基础。多片段DNA组装技术，如酵母体内同源重组技术，则能快速高效地实现功能模块组装和合成途径创建 　　合成途径的优化：合成途径创建完之后，通常效率都很低，远远达不到产业化生产的要求，因此需要对合成途径进行优化，提高其效率。高效的合成途径很多时候不仅仅只受限于某个单一的限速反应步骤，而且需要多个酶的协同平衡。基于标准化调控元件文库，可以对合成途径各个基因的表达进行精确调控，从而获得多个基因协调表达的状态。多重基因组自动改造技术则可以同时对染色体上的多个基因进行改造，结合高通量筛选技术，可以快速高效地鉴定出最优的调控组合。另外，通过人工合成的蛋白骨架，既可以使合成途径相邻的两个酶聚集在物理空间比较近的区域，提高两个生化反应的速率，也可以获得这些酶的最优组合比例。 　　细胞生产性能的优化：合成途径优化完之后，可以获得一个初步的人工细胞。需要进一步提高人工细胞的生理性能和生产环境适应能力，才能将其转变为实际生产可用的细胞工厂。进化代谢和全局扰动等技术的发展可以有效地提高细胞的生产性能。在此基础上，使用各种高通量组学分析技术可以解析细胞性能提升的遗传机制，并可用于新一轮细胞工厂的构建。 　　产业化初见成效 　　使用上述的合成生物学技术，科学家们成功构建出一系列高效的细胞工厂。在燃料化学品方面，生产长链醇(丙醇、异丁醇、异戊醇)、脂肪酸酯、脂肪醇、烷烃、烯烃等燃料的细胞工厂相继面世。 　　另外，利用二氧化碳和钢厂废气为原料生产乙醇、脂肪醇等燃料的细胞工厂也被成功开发。在大宗化学品方面，科学家们成功开发出生产C3(乳酸、聚乳酸、1,3-丙二醇、1,2-丙二醇、3-羟基丙酸、丙烯酸、丙氨酸)、C4(丁二酸、苹果酸、富马酸、1,4-丁二醇、异丁烯、丁二烯)、C5(异戊二烯、戊二胺、戊醇、木糖醇)和C6(己二酸、葡萄糖酸、甘露醇)等化学品的细胞工厂，其中很多已实现产业化生产，并被进一步用于塑料、纤维、尼龙、橡胶等一系列终端产品的生产。 　　在天然产物方面，生产青蒿素、紫杉醇、银杏内酯、丹参酮、吗啡、白藜芦醇、莽草酸、番茄红素、虾青素、辅酶Q10等产物及其关键前体化合物的细胞工厂也被成功开发。 　　随着合成生物学各种新技术的不断发展，微生物细胞工厂的构建技术也将越发完善。其必将极大地推动石油化工制造和药物生产的产业升级，为人类社会的可持续发展作出巨大的贡献。

中国上海，10月22日 – 10月21日，赛默飞世尔科技细胞工厂制造中心在上海浦东秦桥路工厂隆重开幕。此次细胞工厂制造中心的成立是赛默飞世尔2010在华投资的又一重大举措，旨在拓展高品质生物工程产品产量，以本地化生产实现赛默飞世尔植根中国、服务中国的承诺，积极推动中国生物制品、疫苗生产及细胞治疗领域的发展。同时，细胞工厂制造中心也将充分满足欧洲、北美以及亚太生物生产市场的需求，成为“中国制造”的生物工程产品迈向世界的重要一步。 赛默飞世尔中国区副总裁迈世福先生(中)，赛默飞世尔科技实验室产品事业部亚太区 商务运营副总裁Ian M. Smith先生(右二)为细胞工厂制造中心成立剪彩　　 　　赛默飞世尔科技中国区副总裁迈世福、实验室产品事业部亚太区商务运营副总裁lan M. Smith、全球生物制药市场总监Ken Falkowitz及国内生物工程产品领域70余名客户代表出席了此次开幕仪式。开幕式当天还举办了“生物制药客户交流会”，到场嘉宾进行了题为“中国疫苗发展现状与展望”、“新版药典对生物制品的基本要求及展望”等精彩演讲，对中国生物制药领域技术及应用进行了交流。 　　中国是全球最大的疫苗生产国，在医疗体制改革以及日益增强的接种意识的拉动下，未来几年，中国的疫苗市场将经历高速发展。与此同时，作为一个全新领域，中国客观上已经成为国际细胞治疗领域的领军力量。此次赛默飞世尔细胞工厂生产基地的转移既是看好中国医疗领域未来发展的广阔前景，也是充分利用中国符合国际标准的生产质量，为本土乃至全球的相关领域的客户提供标准化产品。 　　赛默飞世尔细胞工厂的设计可在有限的培养空间中提供更大的细胞培养面积，专利的NunclonTM表面特别适合细胞贴壁生长，从而使得细胞工厂在大规模细胞培养中能够有效减少占用空间，易于线性放大，降低污染风险，实现生产自动化，提升灵活性，减少资金投入。同时，细胞工厂材质及制造过程都遵循国际化标准，并经过严格认证，能够满足国内外企业生产工艺的更新，特别是国家监管单位对生物制品行业的高标准严要求。 　　在疫苗及细胞治疗方面，赛默飞世尔有很多举措，积极促进行业的快速发展。对此，赛默飞世尔中国区副总裁迈世福说：“2010年3月，赛默飞世尔上海浦东金闽路工厂的成立就拉开了生物工程产品，尤其是相关耗材‘中国制造’的序幕。此次细胞工厂制造中心的产品将广泛应用于疫苗生产以及临床细胞治疗，提高大规模细胞培养生产效率，为扩大产量及生产规模提供技术基础。未来，赛默飞世尔将为疫苗及细胞治疗等领域提供更多解决方案。”　　 媒体现场采访 　　关于赛默飞世尔科技 　　赛默飞世尔科技(纽约证交所代码：TMO)是全球科学服务领域的领导者，致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年度营收达到100多亿美元，拥有员工35,000多人服务客户。这些客户包括：医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构以及环境与工业过程控制装备制造商等。公司借助 Thermo Scientific 和 Fisher Scientific 这两大品牌，帮助客户解决从常规测试到复杂的研发项目中所面临的各种分析方面的挑战。Thermo Scientific向客户提供了一整套完整的高端分析仪器、实验室设备、软件、服务、耗材和试剂，以实现实验室工作流程综合解决方案。Fisher Scientific 为卫生保健、科学研究，安全和教育领域的客户提供完整的实验室装备、化学药品、供应品和服务的组合。赛默飞世尔科技将努力为客户提供最为便捷的采购方案，为科研的飞速发展不断地改进工艺技术，并提升客户价值，帮助股东提高收益，还为员工创造良好的发展空间。欲了解更多信息，请浏览公司网站: www.thermofisher.com， 或中文网站www.thermo.com.cn www.fishersci.com.cn。

style type=" text/css" .TRS_Editor P{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor DIV{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor TD{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor TH{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor SPAN{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor FONT{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor UL{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor LI{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt }.TRS_Editor A{margin-top:0px margin-bottom:12px line-height:1.8 font-family:宋体 font-size:10.5pt } /style p 　　利用代谢工程与合成生物学技术，创建高效生产天然或非天然化学品的微生物细胞工厂，已展现出良好的应用前景和巨大的市场潜力。然而，实验室构建的工程菌株大多基于质粒系统完成，通常需要抗生素和诱导剂来保证功能基因和途径的稳定存在，这为大规模低成本生产带来挑战。在染色体水平上进行基因编辑与操作，创建完全没有质粒、基因表达无需诱导的高产工程菌株，对于化学品的生物制造具有重要意义。然而，由于染色体拷贝数少、目标靶点不清楚、基因表达水平低、基因操作相对困难等因素，见诸报道的全染色体编辑的高产工程菌株很少。 /p p 　　针对这一挑战，中国科学院微生物研究所研究人员以大宗有机溶剂和潜在生物燃料——正丁醇为目标产品，以大肠杆菌为底盘细胞，创建全染色体编辑的丁醇细胞工厂。该研究的基本策略是将细胞工厂构建分为在染色体上创建生物合成途径与全染色体编辑优化两个部分，通过交互循环操作，不断强化丁醇途径以及底盘细胞对丁醇途径的支持能力，从而提高工程菌株的丁醇生产能力。经过以上策略获得的丁醇高产菌株，在简单批式发酵中可以产生20g/L的丁醇，达到产丁醇大肠杆菌最高水平；对葡萄糖的得率达到理论最大值的83%，超越天然的产丁醇梭菌，显示出全染色体编辑代谢工程的潜力。该菌株生产丁醇不需要添加任何抗生素和诱导剂，已在中科院天津工业生物技术研究所中试平台完成了放大测试，效果良好，具有工业化生产应用的潜力。 /p p 　　该研究使用一系列基因组操作技术，包括同源重组、l噬菌体Red重组技术、CRISPR/Cas9、Tn5转座子突变等，在大肠杆菌染色体水平上对38个基因进行编辑和操作，通过理性和非理性策略相结合，解决竞争碳流的副产物较多、丁醇生产能量和还原力不足、染色体基因表达强度弱等问题，最终获得了具有工业应用潜力的高产丁醇细胞工厂，为创建全染色体编辑的化学品高产细胞工厂提供了范例。 /p p 　　研究工作得到国家自然科学基金及国家863计划项目等资助，并已申请中国专利，相关研究成果在线发表在 em Metabolic Engineering /em 上。 /p p br/ /p

2019年1月3日，FUJIFILM公司美国子公司FUJIFILMCellularDynamics，Inc。（FCDI）宣布将斥资2100万美元开设符合美国药品生产管理规范（cGMP）标准的新生产设施。据FCDI称，该设施将支持FCDI的内部细胞治疗管道，并作为iPS细胞产品的合同开发和制造组织（CDMO）。CDMO是向细胞和基因治疗公司提供合同开发制造服务的公司。合作范围还可能包括产品开发，临床试验支持或产品的商业化上市。可以理解成细胞疗法生产开发的“委外合同工厂”。价值非凡的iPS细胞研发好消息不断诱导的多能干细胞（iPS细胞）是分化的细胞，科学家将他重编程为胚胎样状态。目前主要使用来自人的皮肤或血细胞进行“加工”，是由成体细胞制成的。作为多能干细胞，它们可以产生形成几乎所有的人体组织。使用iPS细胞疗法的市场正在不断扩大，CynataTherapeutics最近完成了世界上第一个使用iPSC衍生治疗产品（CYP-001）的I期试验。2017年1月，FUJIFILM就支付了397万澳元收购了CynataTherapeutics的9%的股权。根据入股协议，双方正在合作开发和商业化CYP-001用于移植物抗宿主病（GvHD）。另外，FateTherapeutics公司计划在美国食品药品管理局于2018年11月批准其IND500FT500申请后，在美国推出世界上第一个使用iPSC衍生治疗产品的试验。FT500是一种通用的，现成的自然杀伤（NK）细胞产物候选物，来自克隆主诱导多能干细胞（iPSC）系。在日本，另有许多由医生主导（非商业公司）的研究正在探索使用iPSC衍生疗法治疗黄斑变性，帕金森病，心脏病和人血小板的产生。一起来了解下，一个细胞疗法CDMO市场的“庞然大物‘——FUJIFILMCellularDynamics（FUJIFILMCDI）成长史！在过去的几年中，FUJIFILM通过收购战略投资能手段，不断加强其在再生医学领域的地位。首先，在日本本土控股日本领先的再生医药公司JapanTissueEngineeringCo.Ltd.（“J-TEC”）。2014年JapanTissueEngineeringCo.,Ltd.并入富士胶片集团，成为其子公司。该公司是再生医疗研发领域的先驱，率先推出了两款再生医疗产品，并获得了日本政府的批准。JapanTissueEngineering目前生产两种主打产品：自体培养表皮JACE® 和自体培养软骨JACC® 。该公司也受其它公司和机构的委托进行细胞培养工作。CellularDynamicsInternational也并入了富士胶片集团，为富士胶片带来了丰富的iPSC专业知识，而iPSC是决定再生医疗成败的关键因素。收购这些高创新企业的决策进一步突显了富士胶片成为再生医疗领域领导者的决心。2015年3月以3.07亿美元收购CellularDynamicsInternational（CDI），FUJIFILM随后进入基于诱导多能干细胞（iPSC）的细胞发现，开发支持和企业服务领域。通过此次收购，获得了世界领先的iPSC开发生产技术创建iPSC库，其中包含的大量iPSC可用于研究各种疾病和病症。CellularDynamics公司于2004年由iPSC研究领域的先驱JamesThomson创立。它利用多能干细胞以及它们能分化成任何细胞类型的能力开发药物研发工具，并实现个性化医疗。此次收购让富士进入基于iPSC的药物开发领域。CDI的技术平台实现了工业规模上高品质、全功能人类细胞的生产，包括诱导多能干细胞。CDI的iCell产品目录包含12种来源于iPSC的不同细胞类型，包括iCell心肌细胞、iCell肝细胞、iCell神经元等。富士也开发出生物相容的重组肽段，可作为细胞支架，与CDI的产品一起用在再生医学中。收购一发不可收，2016年，富士胶片从日本Takeda制药收购了WakoPureChemical工业公司，成为了全球知名的高端实验室生命科学及化学试剂供应商之一。2018年FUJIFILM收购了世界500强JXTG能源公司旗下的IrvineScientific公司（美国和日本工厂）的所有股份IrvineScientificSalesCompany（ISUS）和ISJAPANCO（是细胞培养基领域的领先公司）,现在已经正式更名为FujifilmIrvineScientific公司，FujifilmIrvineScientific是全球领先的专注于细胞培养产品创新研发和生产的高科技公司，在工业细胞培养、辅助生殖、细胞治疗和细胞遗传学等领域，持续为全世界的科研、工业客户及临床医生提供高质量、可靠的产品和灵活、定制化的优异服务。公司始终遵从国际ISO和FDA的严格监管，并在美国加州和日本东京同时拥有国际一流的cGMP干粉培养基生产设施。FujifilmIrvineScientific公司长期以来坚持咨询式服务的理念，凭借在全球细胞培养产品开发、服务领域及法规监管、注册合规方面的超过40年的经验和专长，得到了全世界客户的认可，并成为在培养基开发和服务领域全球战略性的领导者。FujifilmIrvineScientific公司目前在全球生物制药和细胞治疗领域主要提供的产品包括CHO细胞新一代无血清、化学成分限定培养基和高效浓缩的补料、新一代悬浮293细胞培养基、定制化培养基开发和cGMP级别培养基干粉生产服务，新一代无血清、无动物源化学成分限定的T细胞培养基和NK细胞培养基，无血清无异源的干细胞培养基和无血清、化学成分限定的细胞冻存液等。富士胶片在2018年3月公司公告中曾经如下表述：• 结合CDI的iPS细胞制备技术，J-TEC的体细胞干细胞培养技术，以及ISUS和ISJ的细胞培养基技术（能够开发最佳的定制细胞培养基），CDI和J-TEC将能够高效地制备高效质量治疗细胞，并将其应用于再生医学产品。• 利用IrvineScientific的细胞培养基和技术，CDI和J-TEC将确保更高效的再生医学生产，不仅用于内部生产，还用于合同制造业务。通过一系列的投资并购，富士胶片控制FUJIFILMWakoPureChemicalCorporation，其在试剂业务方面拥有专业知识，以及FUJIFILMDiosynthBiotechnologiesU.S.A.和FUJIFILMDiosynthBiotechnologiesUKLimited，为生物制药提供CDMO服务的企业。相信未来FUJIFILMCDI将成为全球领先的治疗级iPS细胞产品制造商。

62个模块，像搭积木一样拼装起来，仅用一年就建成了符合国际最高标准的全球首个模块化生物医药工厂，达产后将成为全球领先的抗体药物产业化基地。2月25日，由喜康生物与世界500强美国通用集团(GE)共同打造的全球首个模块化生物制药厂，在武汉光谷生物城落成。投产后，该厂将拥有全亚洲最大、基于一次性技术的??细胞培养??能力。　　与常规制药厂生产车间不同的是，该药厂由62个乐高玩具般的模块拼接而成，生产线、核心厂房等均为GE研发，在德国制造，再船运至武汉组装，从面板到螺丝均为全进口。拼完一个大厂房，费时9天。该厂按国际最高标准建造，符合中国、欧盟、美国的监管标准，可完成多国药企订单，药品直接进入各国市场。喜康生物财务长詹孟恭说，不要小看这一个个好似集装箱的模块，GE的工程师已在其“身体”里植入各种线路和系统，高度智能集成，厂内无需再铺设管线。得益于该技术，喜康武汉基地建成仅用1年多，远低于同行的3年周期，且成本更低。　　“生物医药的研发、生产，需要完整的产业链。”光谷生物城相关负责人表示，喜康有着多年积累，具备较高生物药物制成技术，可以帮助创新型公司提供临床试验用药并进行批量生产。工厂在代工生产的同时，也可为客户提供研发等全套服务，是中国地区唯一一个可以为全球生物制药企业提供完整解决方案的供应商。　　据了解，喜康生物制药厂拥有4条2000升的一次性生物反应器，主要研发肿瘤、免疫系统疾病等治疗药物，同时也为全球生物医药客户提供代工服务。6月完成设备验证后，预计三季度正式投产。

尊敬的客户：为了使赛默飞世尔科技Thermo Scientific NUNC细胞培养类产品更好地服务全球客户，赛默飞世尔科技已经增加了该类产品在中国上海工厂的生产能力。这一全球产能的扩增能够使我们更好满足全世界范围内日益增加的对于Thermo Scientific NUNC细胞培养产品的需求，并且能在一定区域内更加灵活地为客户提供服务。以下细胞培养类产品除了在丹麦Roskilde生产之外，同时在中国上海工厂投入生产并开始供货： 产品 目录号 产品描述 供货时间 细胞培养皿 153066 35X10MM 细胞培养皿 2011年1月 150288 60X15MM 细胞培养皿 150350 100x15mm 细胞培养皿 172958 100X20MM 细胞培养皿 168381 140X20MM 细胞培养皿 细胞培养多孔板 140675 6孔板 1块/包，75块/箱 2011年2月 150628 12孔板 1块/包，75块/箱 142475 24孔板 1块/包，75块/箱 150687 48孔板 1块/包，75块/箱167008 96孔板 161093 96孔板 细胞培养瓶 156340 EASY FLASK 25CM2 培养瓶，透气/密封盖 2011年2季度 156367 EASY FLASK 25CM2 培养瓶，过滤盖 156472 EASY FLASK 75CM2 培养瓶，透气/密封盖 156499 EASY FLASK 75CM2 培养瓶，过滤盖 159920 EASY FLASK 175CM2 培养瓶，透气/密封盖 159910 EASY FLASK 175CM2 培养瓶，过滤盖 一、所有的生产地点都提供以下一致性的质量保证： ISO 13485认证 完全一致的高纯度聚苯乙烯（PS）原料，符合同样的法规文件 培养瓶盖仍然来自赛默飞世尔科技的丹麦Roskilde工厂 灭菌采用ANSI/AAMI/ISO 11137的方法，SAL 10-6 同样的细胞培养表面处理工艺 所有产品的内包装都来自当前同一家供应商 出厂检测¬ ——热原测试保持一致 细胞培养出厂检测除了F2002细胞系换成了MRC5细胞系之外（由于不再有商品化的F2002细胞），其他方面保持一致 生产设备符合当前规范 二、以下方面有所改变： 瓦楞包装来自中国的供应商，与当前产品有一致的规格 根据新的品牌方针，多孔板上的字体从Helvelica改为Arial 外部纸箱和内部包装上将标明中国制造 如遇延迟供货情况，客户将从任一生产地点的库存收到以上产品。 如果您有其他问题或需要更多产品信息，请直接和当地的客户服务团队联系或访问我们的网站。感谢您对赛默飞世尔科技Thermo Scientific NUNC细胞培养产品的持续支持，我们期待与您保持长期的合作关系。 致礼！ Heidi McIntosh Product Marketing Manager, Core Cell CultureLabware and Specialty PlasticsThermo Fisher Scientific75 Panorama Creek DriveRochester, NY 14625(P) 585-899-7261 Thermo Fisher Scientific, LCD China赛默飞世尔科技(中国)有限公司 实验室消耗品部 服务信箱：info.nnichina@thermofisher.com全国免费服务热线：800 810 5118, 400 650 5118 关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是全球科学服务领域的领导者，致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年度营收达到100多亿美元，拥有员工35,000多人服务客户。这些客户包括：医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构以及环境与工业过程控制装备制造商等。公司借助 Thermo Scientific 和 Fisher Scientific 这两大品牌，帮助客户解决从常规测试到复杂的研发项目中所面临的各种分析方面的挑战。Thermo Scientific向客户提供了一整套完整的高端分析仪器、实验室设备、软件、服务、耗材和试剂，以实现实验室工作流程综合解决方案。Fisher Scientific 为卫生保健、科学研究，安全和教育领域的客户提供完整的实验室装备、化学药品、供应品和服务的组合。赛默飞世尔科技将努力为客户提供最为便捷的采购方案，为科研的飞速发展不断地改进工艺技术，并提升客户价值，帮助股东提高收益，还为员工创造良好的发展空间。欲了解更多信息，请浏览公司网站: www.thermofisher.com 或中文网站www.thermo.com.cn ；www.fishersci.com.cn 。

近日，专注创新3D细胞技术的北京华龛生物科技有限公司（以下简称“华龛生物”）宣布完成近3亿元B轮融资。本轮融资由高榕资本、中金资本旗下中金启德基金和中金启元国家新兴产业创业投资引导基金联合领投，中国科兴、国药中生等新老股东跟投。融资资金将用于研发升级、扩大核心产品产能、丰富产品线与智能化整体解决方案、拓展国际化业务与CDMO业务等。华龛生物由清华大学医学院杜亚楠教授科研团队于2018年领衔创建。公司专注于打造原创3D细胞“智造”平台，提供基于3D微载体的细胞规模化定制化扩增工艺整体解决方案，解决全球细胞产业发展痛点。杜亚楠，清华大学医学院生物医学工程系长聘教授、博士生导师，清华大学医学院和清华-北大生命联合科学中心研究员。本科毕业于清华大学化学工程系 博士毕业于新加坡国立大学生物工程系 于美国麻省理工学院和哈佛医学院进行博士后研究。在“微组织工程”这一特色交叉研究方向进行创新探索，实现理论探究和技术转化。研究内容为整合微纳加工技术、生物材料、基因编辑和生物力学构建精确可控、具有仿生结构和功能的各类生理和病理3D微尺度组织，为组织工程, 再生医学以及药物筛选和病理研究提供新型平台技术。团队开发的3D微组织技术，可作为新一代干细胞药物的扩增制备平台和药剂学递送系统革新再生医学 并通过构建体外仿生病理微组织模型首次报道了肝窦毛细血管化可通过胶原纤维介导的“旁张力信号”促进肝脏纤维化的全新病理机制，为肝病治疗提供了精准用药方案。为再生医学、药物开发和病理研究提供新型平台技术、理论模型和解决方案。共发表高影响力SCI论文80余篇 (发表在Nature Materials，Nature Communications, PNAS，Science Advances 等杂志),发表图书章节8篇。批准授权专利14项，其中两项微组织工程技术专利已商品化。分别主持国家自然科学基金杰青项目、国家自然科学基金优青项目、北京市自然科学基金杰青项目。并获得教育部青年长江学者称号。同时为Tissue Engineering和ACS Biomaterials Science & Engineering的编委。华龛生物核心产品3D TableTrix微载片（微载体）是自主创新型、全球首款可用于细胞药物开发的药用辅料级微载体，整体解决方案在全球范围内处于领先地位。基于3D微载体细胞培养技术，华龛生物进一步开发3D FloTrix细胞大规模全自动化制备工艺系统。华龛生物的产品与服务可广泛应用于基因与细胞治疗、细胞外囊泡、疫苗及蛋白产品等生产的上游工艺开发。同时，在再生医学、类器官与食品科技（细胞培养肉等）领域也具有广泛应用前景。华龛生物表示，本轮融资将助力公司打造“3D细胞智造工厂”，在未来实现细胞规模化、定制化培养，以及生产制备流程自动化、智能化、无人化，推动细胞产业迈向工业4.0时代。

富士胶片(FUJIFILM)将投资20亿美元，在北卡罗来纳州HollySprings建立新的先进大型细胞培养生产设施，并创造725个就业机会。2021年3月19日，东京——富士胶片（总裁：SukenoKenji）宣布选择北卡罗莱纳州的HollySprings作为其在美国新的大规模细胞培养生产基地。先前宣布的投资超过20亿美元建立北美最大的端到端细胞培养生物制药CDMO工厂，到2028年底将在该地区创造725个高技能工作岗位。此外，富士胶片(FUJIFILM)的子公司DiosynthBiotechnologies将在美国、英国和丹麦拥有开发和生产设施。经过严格的评审程序，富士胶片选择了北卡罗莱纳州的HollySprings作为新工厂的所在地。北卡罗来纳州HollySprings因其强大的技术人才、本地资源、具有适当能力、清洁能源和可持续发展能力的合作伙伴而被选中。凭借在北卡罗来纳州Morrisville的现有设施，FUJIFILMDiosynthBiotechnologies致力于继续与多年来建立的州和地方官员进行强有力的合作。新工厂将提供大规模的原料药细胞培养生产，配备8个2万升生物反应器，并根据市场需求进一步扩大和增加24个2万升生物反应器。此外，该工厂还将提供商业规模的自动化灌装和组装、包装和标签服务。该设施预计将于2025年春季投入使用。该设施的设计和建造将以可持续发展为核心。其设计目标是100%利用清洁能源、实施尖端废物处理和回收，以及其他可持续发展目标。富士胶片总裁KenjiSukeno表示:“北卡罗来纳州的HollySprings非常适合我们，因为它是美国解决环境和社会问题最活跃的社区之一。富士胶片将通过与HollySprings社区合作，刺激当地经济，并根据我们的‘可持续价值计划2030’，加速‘通过商业活动解决社会问题’，为实现可持续发展社会做出贡献。新设施对于加速我们生物CDMO业务的增长具有重要的战略意义。”“我们对这一新设施将给我们的合作伙伴带来巨大价值充满热情，因为这将带来影响生命的疗法。建立北美最大的端到端细胞培养CDMO机构需要承诺和合作。我们很高兴得到了来自北卡罗莱纳州HollySprings的大力支持。作为北卡罗莱纳生物技术中心的一部分，这是在基础设施和人才方面的未来建设。”CDMO：合同开发和制造组织《2030年可持续价值计划》是公司的环境、社会和治理(ESG)计划，目标是在2031财年/第三季度实现。它从“通过业务流程考虑环境和社会影响”和“通过业务活动解决社会问题”的角度，定义了“环境”、“健康”、“日常生活”和“工作方式”四个关键领域。在“环境”方面，该计划设定了数字目标，包括“与2014财年/第三季度相比，整个产品生命周期的二氧化碳排放量减少45%。”关于富士胶片富士胶片是富士胶片控股公司的经营公司。日本东京富士胶片控股有限公司凭借其在不断追求创新的过程中积累的丰富知识和基础技术，为全球各行各业带来尖端的解决方案。其专有的核心技术为医疗保健、图形系统、高功能材料、光学设备、数字成像和文档产品等多个领域做出了贡献。这些产品和服务基于其广泛的化学、机械、光学、电子和成像技术组合。截至2020年3月31日的财年，该公司的全球营收为210亿美元。富士胶片致力于负责任的环境管理和良好的企业公民意识。更多信息，请访问:holdings.fujifilm.comFUJIFILMDiosynthBiotechnologies是生物制剂合同开发和制造组织(CDMO)，位于英国Teesside、北卡罗来纳州RTP、德克萨斯州CollegeStation和丹麦Hillerød。FUJIFILMDiosynthBiotechnologies在重组蛋白、疫苗、单克隆抗体、大分子、病毒产品和多种微生物、哺乳动物和宿主/病毒系统中表达的医疗对策的开发和制造方面拥有超过30年的经验。该公司提供全面的服务清单，从使用其专有的pAVEway™ 微生物和Apollo™ X细胞系系统进行细胞系开发，到工艺开发、分析开发、临床和FDA批准的商业生产。FUJIFILMDiosynthBiotechnologies是富士胶片公司和三菱公司的合作伙伴。更多信息请访问:www.fujifilmdiosynth.com以下原文：FujifilmSelectsNorthCarolinaastheLocationtoBuildtheLargestCellCultureBiopharmaceuticalCDMOFacilityinNorthAmericaFujifilmtoinvest$2Billionandcreate725jobswithitsnewstate-of-the-artlarge-scalecellculturemanufacturingfacilityinHollySprings,NorthCarolinaTOKYO,March19,2021—FUJIFILMCorporation(President:KenjiSukeno)hasannouncedtheselectionofHollySprings,NorthCarolinaasthelocationforitsnewlarge-scalecellcultureproductionsiteintheUnitedStates.Thepreviouslyannouncedinvestmentofmorethan200Billionyen(2BillionUSD)toestablishthelargestend-to-endcellculturebiopharmaceuticalCDMO*facilityinNorthAmericawillcreate725highly-skilledjobsintheareabytheendof2028.FUJIFILMDiosynthBiotechnologies,asubsidiaryofFUJIFILMCorporation,withdevelopmentandmanufacturingfacilitiesacrosstheUnitedStates,UnitedKingdom,andDenmark,willoperatethenewfacility.Arigorousdata-drivenevaluationprocesswasfollowedtomaketheselectionofHollySprings,NorthCarolinaasthehomeforthenewfacility.HollySprings,NorthCarolinawasselectedforitsstrongpooloftechnicaltalent,localresourcesandpartnerswiththerightcompetencies,cleanenergyresources,andsustainabilityforfuturegrowth.WithanexistingfacilityinMorrisville,NorthCarolina,FUJIFILMDiosynthBiotechnologiesiscommittedtocontinueitsstrongcollaborationwithstateandlocalofficials,whichhasbeenbuiltovertheyears.Thenewfacilitywillofferlarge-scalecellculturemanufacturingofbulkdrugsubstanceproductionwith8x20,000Lbioreactorswiththepotentialtoexpandandaddafurther24x20,000Lbioreactorsbasedonmarketdemand.Inaddition,thefacilitywillalsoprovidecommercialscale,automatedfill-finishandassembly,packaging,andlabelingservices.Thefacilityisexpectedtobeoperationalbyspring2025.Thefacilitywillbedesignedandbuiltwithsustainabilityasitscore.Thefacilitydesigntargets100%cleanenergyutilization,implementationofcuttingedgewastedisposalandrecycling,amongothersustainabilitygoals.“HollySprings,NorthCarolinaisasuitablelocationforus,asitisoneofthemostactivecommunitiesintheUSinaddressingenvironmentalandsocialissues,”saidKenjiSukeno,presidentofFUJIFILMCorporation.“FujifilmwillcontributetorealizingasustainablesocietybycollaboratingwiththeHollySpringscommunityandstimulatingthelocaleconomy,andfurther,byaccelerating“resolvingsocialissuesthroughbusinessactivities”inalignmentwithourSustainableValuePlan2030**.ThenewsiteisstrategicallyimportanttoacceleratethegrowthofourBioCDMObusiness.”“Wearepassionateaboutthetremendousvaluethatthisnewfacilitywillbringtoourpartnersinproducinglife-impactingtherapies.Tobuildwhatwillbethelargestend-to-endcellcultureCDMOfacilityinNorthAmericarequirescommitmentandpartnership.WearedelightedtohavereceivedthestrongsupportfromthetownofHollySpringsandthestateofNorthCarolina.Thisisbuildingforthefuture,bothininfrastructureandintalent,aspartofthevibrantNorthCarolinabiotechhub,”saidMartinMeeson,chiefexecutiveofficerofFUJIFILMDiosynthBiotechnologies.CDMO：ContractDevelopmentandManufacturingOrganizationSustainableValuePlan2030：SustainableValuePlan2030isthecompany' sEnvironmental,Social,andGovernance(ESG)plan,targetingtobeachievedbyFY2031/Q3.Itdefinesfourkeyareas,namelythe“environment”,“health”,“dailylife”and“workstyle”,fromtheperspectivesof“consideringenvironmentalandsocialimpactsthroughbusinessprocesses”and“resolvingsocialissuesthroughbusinessactivities.”Fortheareaofthe“environment”,theplansetsnumericaltargetsincluding“a45%reductioninthevolumeofCO2emittedacrosstheentireproductlifecyclecomparedtoFY2014/Q3.”AboutFujifilmFUJIFILMCorporationisanoperatingcompanyofFUJIFILMHoldingsCorporation.FUJIFILMHoldingsCorporation,Tokyo,Japan,bringscuttingedgesolutionstoabroadrangeofglobalindustriesbyleveragingitsdepthofknowledgeandfundamentaltechnologiesdevelopedinitsrelentlesspursuitofinnovation.Itsproprietarycoretechnologiescontributetothevariousfieldsincludinghealthcare,graphicsystems,highlyfunctionalmaterials,opticaldevices,digitalimaginganddocumentproducts.Theseproductsandservicesarebasedonitsextensiveportfolioofchemical,mechanical,optical,electronicandimagingtechnologies.FortheyearendedMarch31,2020,thecompanyhadglobalrevenuesof$21billion,atanexchangerateof109yentothedollar.Fujifilmiscommittedtoresponsibleenvironmentalstewardshipandgoodcorporatecitizenship.Formoreinformation,pleasevisit:holdings.fujifilm.comFUJIFILMDiosynthBiotechnologiesisanindustry-leadingBiologicsContractDevelopmentandManufacturingOrganization(CDMO)withlocationsinTeesside,UK,RTP,NorthCarolina,CollegeStation,TexasandHillerød,Denmark.FUJIFILMDiosynthBiotechnologieshasoverthirtyyearsofexperienceinthedevelopmentandmanufacturingofrecombinantproteins,vaccines,monoclonalantibodies,amongotherlargemolecules,viralproductsandmedicalcountermeasuresexpressedinawidearrayofmicrobial,mammalian,andhost/virussystems.ThecompanyoffersacomprehensivelistofservicesfromcelllinedevelopmentusingitsproprietarypAVEway™ microbialandApollo™ Xcelllinesystemstoprocessdevelopment,analyticaldevelopment,clinicalandFDA-approvedcommercialmanufacturing.FUJIFILMDiosynthBiotechnologiesisapartnershipbetweenFUJIFILMCorporationandMitsubishiCorporation.Formoreinformation,goto:www.fujifilmdiosynth.com

高等植物和微藻能够利用光能将水和二氧化碳转化成淀粉等高能化合物，从而生产粮食和生物燃料。因此，高产淀粉细胞工厂的选育具有重要意义。目前，定量测定细胞中淀粉含量的方法通常包括破坏性的细胞处理过程、酶(或酸)介导的水解、水解产物的定量等多个环节，不仅需要大量细胞，且操作步骤繁琐、耗时耗力、成本较高，极大地限制了淀粉含量的高通量筛选。此外，传统方法通常无法检测自然界中大量存在的难培养微生物中的淀粉含量。 　　近日，中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞研究中心助理研究员籍月彤、硕士研究生何曰辉等利用该中心研制的活体单细胞拉曼分选仪原型机(Raman-activated Cell Sorter，RACS)，通过单细胞拉曼光谱的快速采集和分析，发明了一种快速、非侵入性、不须标记、以单个活体细胞为单位的淀粉定量检测方法，为富含淀粉的种质资源选育提供了一种崭新手段。该工作发表在新一期的Biotechnology Journal上。 利用单细胞拉曼光谱技术在单个细胞精度定量监测微藻产淀粉过程 　　研究人员以478 cm-1拉曼峰强度作为细胞淀粉含量的定量标记对莱茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii)以及工业常用藻株小球藻(Chlorella pyrenoidosa)进行了淀粉含量检测，证明该方法与传统试剂盒法测定结果相关系数(R2)达0.99。该方法无需破壁等繁琐预处理，信号测量时间仅需两秒，基本无耗材消耗，仅需个别细胞或纳升级样品。同时，该方法不需经过细胞纯化与培养环节，能将微藻种质淀粉含量筛选时间从几天缩短至几分钟。此外，该方法还能对难培养微生物资源进行检测并基于淀粉含量进行单细胞分选，从而极大地拓展了应用空间。 　　上述研究得到了科技部合成生物学&ldquo 863&rdquo 项目和中科院&ldquo 能源微藻生物炼制&rdquo 创新团队国际合作伙伴计划等支持，由徐健研究员和黄巍研究员共同主持完成，华东理工大学李元广教授团队也参与了该研究。

前言2021年8月17日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心在其网站上发布了“关于公开征求《人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知”指导原则中的“干细胞产品”包括由人源性的成体干细胞（ASCs/SSCs）、人胚干细胞（hESCs）和诱导性多能干细胞（iPSCs）扩增、诱导分化，或成熟体细胞转（分）化获得的干细胞及其衍生细胞，与辅料相混合，分装至特定容器，符合特定药品放行标准，可直接应用患者,也可与组织工程材料一起用于患者的治疗产品。这预示着细胞治疗产品也将进行到药学研发和申报。在“细胞培养工艺”这一条中，明确提到了培养容器与培养体系的问题，Wiggens作为细胞培养设备厂家，能提供从2D培养到微载体培养，从小试到生产的全套方案。一、贴壁平层培养工艺多能干细胞通常生长在涂有帮助附着的细胞外基质成分(如明胶、基质胶或胶原蛋白)或小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)饲养层的塑料培养皿上。一般来说，二维培养条件有利于多能干细胞的非特异性分化。通过控制胞外基质、生长因子和附着基质的组成和组织，多能干细胞可以定向分化到特定的细胞系。WIGGENS二氧化碳培养箱，具有六面加热、二氧化碳双光束红外传感器，可定制的玻璃分隔门等特点，为您娇嫩的干细胞提供安心的生长环境。细胞工厂（CellStack）是一种多层的细胞培养瓶，常见的有4层，10层，40层等规格，在培养方法上与常规的克氏瓶培养类似，易放大，是常见的干细胞扩增方案之一。10层细胞工厂的细胞培养面积为6320cm²。与传统细胞培养瓶相比，细胞工厂用于大规模生产干细胞具有以下优势：*允许更小的占地面积产生更多的细胞*提供更大的表面积*节约人力成本*降低污染风险Wiggens提供大容量的二氧化碳培养箱，850L的容积可放下30-36个10层细胞工厂。细胞培养面积可达36×6320cm²。二、干细胞微载体培养微载体，约100-300μm的小珠，由各种材料组成，包括聚苯乙烯、明胶、葡聚糖和胶原蛋白，合成后具有多样的多孔性和形貌。悬浮培养中，它们为固着依赖型细胞提供了粘附表面。细胞在微载体上的粘附可以优化，以促进细胞的扩增或分化。微载体还限制了细胞的聚集，并为细胞生长到高密度提供了大量的表面面积，从而可以通过酶解离收集浓缩的细胞。自二十一世纪初起，SpinnerFlask做为微载体培养常用的设备，就应用于各种贴壁生长细胞的规模化培养。由于该系统具有简单、实用及价格低廉等特点，国内外有许多应用该系统成功进行细胞大规模扩增的研究报道。在SpinnerFlask培养系统中，贴壁细胞处于假悬浮（pseudo-suspension）状态，能获得比常规培养更高浓度的细胞与产物。Micro-Stir磁力搅拌器是专为实验室生物培养设计的搅拌器，该搅拌器是通过固定电磁铁产生一个旋转磁场，从而带动培养瓶中的磁力搅拌桨发生旋转，搅拌过程不会生热，低噪音，效率高，且没有运动部件的磨损。*基于温和混合方式的设计理念，WHEATON磁力搅拌器可以降低在搅拌中对细胞产生剪切作用以及热量传导，适合生物培养的长时间搅拌。*根据需要选择下列几种模式:恒速模式：柔和启动，稳定到达设定速度，该模式适合悬浮细胞培养间歇启动模式：该模式在培养之初将搅拌按照循环模式柔和开关，以利于贴壁细胞附着于微载体，经过约4-10个循环后，再将搅拌速度调整到正常培养速度，该模式适合于干细胞的微载体培养。WIGGENS一直助力于生物培养的方方面面，除了常用的培养设备外，我们也提供各类生物反应器！期待您的选择！

细胞培养也叫细胞克隆技术，在整个生物工程技术领域，细胞培养都是一个必不可少的过程。目前主要有两种基本的细胞培养体系，一种是细胞在人工基质上单层生长（贴壁培养），另一种是细胞在培养基中自由漂浮生长（悬浮培养）。贴壁培养和悬浮培养的细胞无论在细胞形态和培养条件上有诸多不同。第一来源和形态不同： 悬浮细胞的生长不依赖支持物表面，在培养液中呈悬浮状态生长，细胞大体呈球形或椭球型（见下图）。这类细胞一般为淋巴细胞等血液系统来源的细胞。悬浮细胞 贴壁细胞生长必须有可以贴附的支持物表面，依靠自身分泌的或培养基中提供的黏附因子才能爱表面生长和繁殖。细胞在未贴附于底物之前一般似球体样，当与底物贴附后，细胞将逐渐延伸展形成一定的形态（见下图）。贴壁培养细胞主要包括正常细胞和肿瘤细胞，比如成纤维细胞，骨骼组织（骨及软骨），心肌与平滑肌、肝、肺、肾、乳腺皮肤神经胶质细胞，内分泌细胞，黑色素细胞及各种肿瘤细胞等。 上皮细胞型 成纤维细胞型 贴壁细胞与悬浮细胞在显微镜下的区别贴壁细胞分为两种，上皮细胞型和成纤维细胞型，在显微镜下观察时，贴壁细胞在瓶底伸展并延伸成梭型或不规则的三角形或扇形，而且晃动培养液时，细胞不动。悬浮细胞漂在培养液中，呈圆形，晃动培养液时细胞也随着漂动。 第二培养条件和方式不同： 贴壁细胞一般使用滚屏或T瓶进行培养。如果使用微载体，也可以用微载体培养瓶或生物反应器进行培养。 培养过程中的温度/湿度/CO2的环境条件控制，可由培养箱提供。 滚瓶机 微载体培养瓶 T瓶 悬浮细胞培养，可以使用小型细胞工厂、飞旋瓶、生物反应器进行培养。 细胞工厂和飞旋瓶培养中需要的温度/湿度/CO2的环境条件控制，可由培养箱提供。生物反应器自带条件控制功能。 小型细胞工厂Celline 飞旋瓶生物反应器 WIGGNS培养箱在设计之初就考虑了培养箱内部兼容用电设备。在具有传统培养箱的所有功能之外，WIGGENS CO2培养箱系列，采用了高效的循环系统保证了温度、CO2、湿度的均匀性。内置电源插孔设计，箱体内可以直接使用磁力搅拌器，摇床等用电设备。箱体右侧中部开孔，带硅胶塞，方便培养过程监控及对设备进行验证。箱体底部的导轨设计，可用于大型滚平机的推进和推出操作。加固隔板设计，实现了一机多能，灵活使用的特点。WIGGENS 二氧化碳培养箱

富士胶片(FUJIFILM)旗下成员、全球领先的细胞培养基产品和服务供应商FUJIFILMIrvineScientific今日宣布计划在荷兰蒂尔堡（Tilburg）开始建设公司全球第三个细胞培养基生产工厂，以满足持续增加的市场需求，并实现FUJIFILMIrvineScientific"加快在生物药及细胞基因治疗市场投资和发展"的承诺。FUJIFILMIrvineScientific正在新建设的细胞培养基工厂作为公司目前美国和日本细胞培养基工厂的拓展和补充，将成为富士胶片(FUJIFILM)集团欧洲制造中心的一部分，该工厂主要生产cGMP级别的无动物源的干粉细胞培养基、液体培养基和生物工艺下游处理试剂（如缓冲液）等高质量的细胞培养基产品，从而为FUJIFILMIrvineScientific新增加每年32万kg干粉培养基、47万L液体培养基的生产能力。新工厂的建设工作已经开始，预计将在2021年下半年投入使用。"全球生物制药市场高速增长，细胞疗法等正在快速进入临床试验和商业化阶段。公司目前的干粉培养基产量已经大于100万公斤/年，但我们必须提前布局，加大投资，以应对全球客户持续增长的对细胞培养基的需求，并满足欧洲生物制药和细胞治疗客户对本地化培养基生产和支持的期望",FUJIFILMIrvineScientific首席执行官山口先生在一份新闻声明中说到,"建设第三个世界级一流的cGMP细胞培养基生产工厂对FUJIFILMIrvineScientific意义重大，这将使我们得以更好更全面地服务欧洲客户，为本地生物药和细胞治疗企业提供更加快速、可靠的产品供应。"FUJIFILMIrvineScientific是全球领先的专注于细胞培养产品创新研发和生产的高科技公司，在工业细胞培养（CHO/HEK293细胞无血清培养基）、辅助生殖、细胞治疗（干细胞/T细胞/NK细胞无血清培养基和无血清、无DMSO冻存液）和细胞遗传学等领域，持续为全世界的科研、工业客户及临床医生提供高质量、可靠的产品和灵活、定制化的优异服务。公司始终遵从国际ISO和FDA的严格监管，并在美国加州和日本东京同时拥有国际一流的cGMP干粉培养基生产设施。FUJIFILMIrvineScientific公司长期以来坚持咨询式服务的理念，凭借在全球细胞培养产品开发、服务领域及法规监管、注册合规方面的超过45年的经验和专长，得到了全世界客户的认可，并成为在培养基开发和服务领域全球战略性的领导者。相关阅读IrvineScientific推出最新一代CHO细胞浓缩补料以支持高效生物制药工业生产《工业无血清培养基开发策略和新一代解决方案》无动物源、化学成分明确的T细胞培养基的开发无血清悬浮培养HEK293提高病毒载体产量的研究[数据]无DMSO、化学成分明确的无血清细胞冻存液的开发

马波*，籍月彤，刘阳，徐健*　　摘要：　　单个细胞是地球上生命活动的基本单元，单细胞精度的科学研究能够揭示生命科学的本质问题，已经成为国际研究热点。拉曼激活细胞分选(Raman-activated Cell Sorting，RACS)能够利用“单细胞拉曼图谱”这一细胞内在、免外源标记的“生化指纹”进行功能分选，突破“细胞功能异质性原理”、“大多微生物尚难培养”等共性科学问题与重大技术屏障。本文介绍了拉曼光谱在单细胞功能识别方面的研究进展，详述了基于拉曼光谱的单细胞分选技术和核心器件研制的产业化过程。同时，介绍了近期推出的第一代商品化的RACS仪器，并且讨论了这些国产仪器装备为医药、海洋、土壤/环境、工业生物技术领域提供的原创解决方案。这些拥有自主知识产权的国产高端仪器装备将广泛服务于工业过程在线实时监控、细胞工厂筛选、工业/土壤/海洋种质资源挖掘、临床精准用药及新能源开发等。　　关键词：拉曼组，单细胞表型组，拉曼激活细胞分选，国产仪器装备，单细胞分选技术与核心器件　　单个细胞是地球上生命活动的基本单元，因此单个细胞精度的生命系统研究能够揭示“细胞功能异质性机制”这一生命科学的本质问题1。传统的、基于细胞群体水平性状测量的信息并不能真实反映细胞内部的生物过程及机制2,3，这是因为，在细胞种群中，即使是基因组信息完全一致的不同单个细胞之间，其表型也具有极为显著的差异，而这些差异往往具有重要的生物学意义4,5。因此，单个细胞的研究能够带来生物技术在能源、环境、健康、农业、海洋等广泛应用领域的突破。2018年，利用单细胞测序技术完成的胚胎发育初期单细胞命运追踪被Science杂志评为2018年最重要的十大科学进展之首。近两年来，世界顶级学术期刊《科学》《自然》分别有43篇和38篇文章聚焦于单细胞分析。　　(一)拉曼组技术是单细胞功能识别的创新工具和有力武器。　　自上个世纪以来，研究人员主要通过荧光标记与流式细胞术的结合实现单细胞功能分选，即荧光激活细胞分选(Fluorescence-activated Cell Sorting，FACS)6。然而，FACS一般需要针对特定的生物标识物对细胞外加荧光标记，因此在单细胞分选方面存在如下瓶颈：(1)细胞适用性有限。不论在干细胞发育的机理研究、肿瘤细胞的诊断，还是微生物群落中功能组分的识别中，关键的细胞表型经常仅有粗放认识或完全未知(即“未知”的细胞表型)，也没有其生物标记。因此，FACS通常难以分选那些生物标识物通常未知或难以外加活体荧光标记的细胞体系(如微生物群落等)。(2)难以开展“原位”研究。进入细胞的荧光标记经常会改变细胞的原位状态，有时甚至影响细胞活性，因此该方法通常仅限于能够进行外加荧光标记的细胞，而且难以进行真正意义上的“原位”研究。(3)难以获取全方位的代谢表型。FACS在单位时间只能获得与区分很有限的细胞信息数据，如形态、折光率、反射率或荧光强度等有限指标，难以表征单细胞全方位的“代谢表型组”，因此通常不易获得尚难培养微生物与其生态功能之间的原位联系。　　拉曼光谱是一种非标记的散射光谱，每个单细胞拉曼光谱由分别对应于一类化学键的超过1500个拉曼谱峰组成，反映了特定细胞内化学物质的成分及含量的多维信息。因此，特定时空状态下一个细胞群体的单细胞拉曼光谱的集合称为“拉曼组”7。由于细胞内化合物的组成对于细胞生理状态和微环境的变化等因素敏感，因此单细胞拉曼图谱或拉曼组不仅潜在能区分不同物种的细胞，还可以静态或动态地表征该细胞的生理状态及所处微环境8。　　业界研究表明，利用拉曼组可实现较为广泛的细胞类型及功能的表征8。例如，Forrester和Deng等分别利用拉曼光谱成功地对多株芽孢杆菌属细菌的生化特性进行了鉴定，发现根据拉曼光谱信息可实现菌株水平的鉴定，并分析了各菌株之间可能的遗传进化关系9,10。在细胞功能识别方面，Samek和Singh等分别通过检测拉曼图谱分析了不同微藻的油脂产量，并建立了通过分析特定峰位比值来估测脂类不饱和度的方法11,12。Heraud等通过检测细胞拉曼图谱，对微藻细胞所处的营养状态(缺氮与否)进行判别和预测13。在临床方面，2011年Dochow等通过微流控芯片结合拉曼光镊技术，成功对人体白细胞、红细胞、急性髓性白血病细胞以及两种乳腺癌细胞进行了鉴别14。利用癌细胞的生化表型与正常细胞的区别，Barman15, Surmacki16和Haka17分别独立地证实了单细胞拉曼可用于乳腺癌早期诊断。此外，中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心等也证明，单细胞拉曼光谱可以区分或定量表征细菌细胞的种系发生18、药物应激反应与耐药性19,20、分解代谢(综合细胞代谢活性21、分解特定底物的活性22)、合成代谢(甘油三酯含量及油脂饱和度23,24、淀粉含量25)、不同物种之间的代谢互作26等。　　(二)基于拉曼光谱的单细胞分选技术和核心器件是单细胞组学研究获得突破性进展的关键。　　拉曼激活细胞分选(Raman-activated Cell Sorting，RACS)能够利用“单细胞拉曼图谱”这一细胞内在、免外源标记的“生化指纹”进行功能分选，建立单细胞功能表征和单细胞组学分析之间的桥梁，突破“细胞功能异质性原理”、“大多微生物尚难培养”等共性科学问题与重大技术瓶颈27,28。随着微流控技术的进步，一系列基于拉曼光谱的单细胞分选技术和核心器件先后面世，其中包括在静止或者相对静止系统中进行的拉曼光镊分选21,29,30、单细胞拉曼弹射分选(RACE)18,31和拉曼激活光镊重力驱动微液滴分选技术(RAGE)32，以及在液相流动态细胞中进行的拉曼激活微流分选(RAMS)33、拉曼激活单细胞微液滴流式分选(RADS)34、介电迟滞拉曼激活单细胞微液滴流式分选(pDEP-RADS)。　　RACE适用于静置或贴壁细胞的单细胞分选。该技术在风干的芯片上对细胞逐一测量拉曼信号后，用脉冲激光弹射出具有目标拉曼信号的细胞18。通过改进弹射基片材料，RACE可以在背向直接采集拉曼信号，降低了操作的繁琐性并大幅提升了全流程的速度和通量35 同时，“All-In-One”RACE芯片的面世，让测量、弹射、细胞裂解与核酸扩增都在同一与空气隔绝的封闭体系内进行，从而降低了环境DNA对目标单细胞核酸扩增的污染35。近期油相震荡乳化单细胞MDA方法的开发，使RACE分离的纯培养E. coli（每个MDA体系含5个细胞）基因组覆盖度由通常的青岛星赛生物科技有限公司依托于中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心的原创技术与知识产权，自主研发了一系列基于拉曼组原理的原创单细胞拉曼分选仪器装备。　　单细胞拉曼分选-测序耦合系统(Raman-Activated single-Cell Sorting RACS-Seq)克服了单个细胞拉曼分离可靠性低、核酸扩增容易污染、全基因组测序覆盖度不均等关键技术难点，具备样品预处理、显微拉曼成像、RAGE/RADS拉曼分选、单细胞微液滴细胞裂解和核酸扩增、拉曼组分析软件等功能，实现了单细胞功能检测、分选、测序与培养之完整流程的仪器化。RACS-Seq带有配套的RAGE、RADS、pDEP-RADS等芯片和相应试剂盒(环境样品中微生物单细胞提取与制备、稳定同位素饲喂细胞、单细胞核酸裂解与扩增等)，能够满足不同实验目的所需的单细胞识别、分选和测序文库构建，并且适用于任何大于0.5 μm的细菌、古菌和真菌细胞(也适用于微藻、植物、动物及人体细胞)。　　临床单细胞拉曼药敏快检仪(Clinical Antimicrobial Susceptibility Test Ramanometry CAST-R)是临床样品之病原鉴定、药敏性表型测量及耐药基因解析的一体化装备。它基于重水饲喂单细胞拉曼光谱技术，不需分离培养而直接鉴定病原种类，并测量基于代谢活性抑制的药敏性表型(及其在细胞之间的异质性)，全流程可在3小时内完成，将目前检测时长缩短至1/10 20。进而通过单细胞微液滴光镊拉曼分选与核酸扩增技术，完成低偏好性、高覆盖度、与耐药表型关联的单细胞基因组测序。最新论文证明，该系统能从临床菌群中直接、精准地获取一个细菌细胞的药敏表型及其完整基因组(以往未有先例) 32。CAST-R在单个细菌细胞精度同时追踪“药敏表型-完整基因组”的独特能力，预期将为临床感染诊断和用药、耐药性传播监控、微生态监控等提供新一代解决方案。　　单细胞拉曼表型监测系统(Raman-Activated Phenotyping System RAPS)是基于拉曼复合表型对细胞工厂进行单细胞水平高通量、低成本、非入侵式的快速表型监测装备。现有发酵过程的监控方案存在三大问题：1)时间精度，目前只能通过离线方式对各表型分别进行测定，由于样品处理和测量时间带来的滞后性，使得微生物发酵过程的控制比一般的工业生产难度更大 2)表型精度，由于缺乏综合表型表征手段，只能通过胞外产物尽量刻画细胞状态 3)测量精度，现有表型的测量均基于群体水平大量细胞的平均性状，在高压、高浓、高密度、且营养物质不均一的发酵过程中，细胞之间的差异被累积并级联放大，而群体水平的平均性状掩盖了这种差异的发生/发展和变化规律，无法反映细胞的真实状态。RAPS克服了现有方法的滞后性、可检测表型有限，以及无法反映细胞异质性等局限，为细胞工厂研究提供了一个高效、全景式的表型鉴定和过程监测方案。　　模块式单细胞微液滴分离系统(EasySort)是一款拥有自主知识产权的小型台式仪器。它小巧灵活，操作简便，能够自由地与各种型号的显微镜搭配组装，轻松将明场/荧光/拉曼显微镜升级为“所见即所分”、保持原位状态与活性的细菌单细胞精准功能分选装置。在显微镜的视野下，具特定表型的直径大于0.5 μm的单细胞均能够被迅速包裹成单液滴，并通过独有的重力驱动专利技术迅速移动到孔板或者EP管中，对接下游实验。因其兼具超高的性价比、便携的外形、灵活的适配度、简易的用户界面以及优秀的细胞活性保持等众多优势，EasySort将广泛应用于各类单细胞的分离、分选、培养及测序实验。　　高通量流式拉曼分选仪(High-throughput RACS：FlowRACS)搭载了具自主知识产权的pDEP-RADS技术，通过在高速液流中基于介电迟滞来精确捕获和采集单细胞拉曼信号，克服了单细胞拉曼分选的通量限制，以及微液滴对于拉曼表型鉴定的影响，巧妙地集成了单细胞拉曼信号采集与单细胞微液滴发生。同时它利用全光谱实时判别算法，实现了活体单细胞超高通量拉曼分选的高度自动化。　　(四)原创国产单细胞拉曼分选装备将服务于医药、土壤/环境、海洋和工业生物技术等广阔领域。　　上述介绍的这些拥有自主知识产权的原创仪器装备已经支撑着临床精准用药、生物资源挖掘、环境微生态机制、细胞工厂筛选、工业过程监控等广阔领域。　　在医药领域，细菌耐药性蔓延是临床感染面临的严重危机。当前基于培养原理的病原鉴定和药敏仪器检测一般需要花费2-3天。而CAST-R不再需要培养，而是基于重水标记单细胞拉曼光谱，在3小时之内即可完成针对代谢活性抑制的药敏性实测，而且将具有耐药表型的目标耐药菌单细胞分离出来，直接耦合细菌单细胞基因组测序，实现了在单个细菌/真菌细胞的精度，挖掘耐药基因及突变、追踪病原传播和考察耐药微进化机制。利用CAST-R针对临床尿液样品的初步分析显示，基于单细胞拉曼的菌株鉴定准确率达到93%，药敏测试与培养法的一致性达到90%。同时，从临床尿液样本中直接识别和分选出耐受特定抗生素的临床E. coli，并进行了精确到一个细菌细胞的全基因组测序，覆盖度可达99.5%32，保证了基因组上所有耐药基因突变均得以全面、精确地揭示。　　在海洋和土壤/环境领域，“99%的微生物难培养”、“异质性普遍存在”、“原位功能难以测量”等因素均对环境功能基因研究、种质资源挖掘、生态环境监测等提出了严峻的挑战。借助RACE技术，研究人员以中国黄海近海真光层的新鲜海水为模式，用13C-NaHCO3饲喂其微生物组，然后通过测量海水拉曼组中各个单细胞拉曼图谱上13C峰的动态特征，分辨出在海水中活跃固定与代谢无机碳的单细胞群。同时，分选这些原位固碳单细胞群(30个细胞混合)并测定其DNA序列，可重构出基因组草图35。后续研究表明，利用搭载RAGE-Seq芯片的RACS-Seq系统，可以分选获取海水中单个原位固定CO2的目标细菌细胞，并且对1个细胞的基因组即可获得超过95%的基因组覆盖度。对于土壤样品，则可以基于重水孵育、针对代谢活性进行菌群中功能细胞的识别、分选和测序，单个细胞的基因组覆盖度可达90%。　　在工业生物技术领域，新兴的合成生物学需要对细胞工厂进行人工设计并构建具新功能的生物系统，从而建立药物、材料或能源替代品等的生物制造途径36。其中细胞表型的测试筛选工作是合成生物技术发展的“限速步骤”之一。代谢物是细胞中基因表达的最终产物，因此对细胞代谢物组或代谢状态的检测是细胞功能检测最直接有效的手段之一。利用RACS-Seq，可以快速、非侵入性、不须标记地以单个活体细胞中淀粉含量这一特定表型对莱茵衣藻和小球藻进行快速表型鉴定，为富含淀粉的种质资源选育提供了一种崭新手段25。在莱茵衣藻和微拟球藻中，利用RACS-Seq可针对单个细胞中淀粉、蛋白质、甘油三酯含量和脂质不饱和度等表型对目标细胞进行快速筛选24。利用RACS-Seq，还能够针对CO2利用速率这一特定表型对海水中难培养微生物进行分选和测序，从而完成功能基因及种质资源挖掘35。　　此外，在酶活筛选方面，将未知功能的酶基因库转化入酵母底盘中，利用FlowRACS基于拉曼光谱、不需酵母培养和纯化而直接识别和定量其单细胞精度的目标代谢物，进而高通量流式拉曼分选目标单细胞，并利用下游测序快速识别其中表达的目标化合物合成酶。因此，FlowRACS大大节约了时间、耗材和人力的成本，可将酶的筛选效率提高100到1000倍。　　总之，拉曼组和单细胞拉曼分选基于细胞本征性的生化指纹图谱来识别与分选特定“代谢表型组”的目标细胞，具有不需预知生物标识物、不需标记、非侵入性、可全景式识别细胞代谢表型等核心优势8。因此，包括RACS-Seq，CAST-R，RAPS，EasySort以及FlowRACS等在内的单细胞分析仪器系列(青岛星赛生物科技有限公司)，将在精准医疗、大健康、生物资源挖掘、生态监测、生物安全、工业生物技术等领域得以广泛应用，同时为单细胞研究提供全新的科学思路、技术路线和仪器装备。　　参考文献：　　1 Schubert, C. Single-cell analysis: The deepest differences. Nature 480, 133-137, doi:10.1038/480133a (2011).　　2 Eldar, A. & Elowitz, M. B. Functional roles for noise in genetic circuits. Nature 467, 167-173, doi:10.1038/nature09326 (2010).　　3 Spiller, D. G., Wood, C. D., Rand, D. A. & White, M. R. Measurement of single-cell dynamics. Nature 465, 736-745, doi:10.1038/nature09232 (2010).　　4 Elowitz, M. B., Levine, A. J., Siggia, E. D. & Swain, P. S. Stochastic gene expression in a single cell. Science 297, 1183-1186, doi:10.1126/science.1070919 (2002).　　5 Yoon, H. S. et al. Single-cell genomics reveals organismal interactions in uncultivated marine protists. Science 332, 714-717, doi:10.1126/science.1203163 (2011).　　6 Bonner, W. A., Hulett, H. R., Sweet, R. G. & Herzenberg, L. A. Fluorescence activated cell sorting. Rev Sci Instrum 43, 404-409, doi:10.1063/1.1685647 (1972).　　7 Xu, J. et al. Emerging trends for microbiome analysis: from single-cell functional imaging to microbiome big data. Engineering 3, 66-70 (2017).　　8 He, Y., Wang, X., Ma, B. & Xu, J. Ramanome technology platform for label-free screening and sorting of microbial cell factories at single-cell resolution. Biotechnol Adv 37, 107388, doi:10.1016/j.biotechadv.2019.04.010 (2019).　　9 Forrester, J. B., Valentine, N. B., Su, Y. F. & Johnson, T. J. Chemometric analysis of multiple species of Bacillus bacterial endospores using infrared spectroscopy: discrimination to the strain level. Anal Chim Acta 651, 24-30, doi:10.1016/j.aca.2009.08.005 (2009).　　10 Deng, A. H., Sun, Z. P., Zhang, G. Q., Wu, J. & Wen, T. Y. Rapid discrimination of newly isolatedBacillaleswith industrial applications using Raman spectroscopy. Laser Phys Lett 9, 636-642, doi:10.7452/lapl.201210052 (2012).　　11 Samek, O. et al. Raman microspectroscopy of individual algal cells: sensing unsaturation of storage lipids in vivo. Sensors (Basel) 10, 8635-8651, doi:10.3390/s100908635 (2010).　　12 Wu, H. et al. In vivo lipidomics using single-cell Raman spectroscopy. Proc Natl Acad Sci U S A 108, 3809-3814, doi:10.1073/pnas.1009043108 (2011).单细胞中心合影　　中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心(徐健、马波、籍月彤、刘阳 所在单位)简介：中国科学院青岛生物能源与过程研究所是由中国科学院、山东省人民政府、青岛市人民政府于2006年7月启动筹建，2009年11月30日通过共建三方验收并纳入中国科学院“知识创新工程”管理序列的国立科研机构。单细胞中心的核心使命是以基因组工程、工具酶开发、先进成像、微流控器件、大数据等为主要方法学支撑，围绕细胞工厂构建、微生物组快检及机制等领域的关键科学和技术瓶颈，开发单细胞分析、分选、测序与培养技术，研制与产业化单细胞分析仪器系列，从国产装备的角度支撑单细胞大数据网络和微生物组天网等原创大数据系统，服务于工业生物技术、大健康、海洋资源挖掘、环境保护与修复、生物安全等应用领域。　　青岛星赛生物科技有限公司(籍月彤所在单位)：青岛星赛生物科技是一家专注于单细胞分析科研设备及临床诊断仪器研发与产业化的创新型高新科技企业。竭诚为科学研究人员、工业生物技术人员、以及临床工作者提供高效、可靠、一体化全方位的单细胞水平解决方案，着力打造国产高端生命科学仪器品牌。产品应用于工业过程监控、工业及海洋种质资源挖掘、临床精准用药、微生物组研究、生物安全及新能源开发等领域。

1、细胞复苏将冻存细胞从液氮中取出后，在37℃水浴锅内不断摇动促进其融化。将融化的细胞移入离心管中，加入37℃预热的DMEM完全培养基中（其中胎牛血清约为10%），轻轻吹匀，离心，500g离心2min，弃上清液。加入DMEM完全培养基清洗，弃上清液。加入DMEM完全培养基，轻轻吹打混匀，制成细胞悬液，接种于培养皿/瓶中，在含5% CO2的细胞培养箱中培养。BIOCEN系列离心机WA系列恒温水浴 2、细胞传代当细胞密度达到80%~90%（过早产量不足，过晚细胞状态不佳，1:2至1:10以上的比率传代培养，一般1:3至1:5细胞一代，即从细胞接种到分离再培养的一段时间，非细胞有丝分裂次数）时，去掉完全培养基，用1X PBS清洗2次。加入胰蛋白酶（注意：消化液的量以盖住细胞最好，最佳消化温度是37℃。显微镜下观察细胞：倒置显微镜下观察消化细胞，若胞质回缩，细胞之间不再连接成片，表明此时细胞消化适度）进行消化，放入细胞培养箱中约2-3min。加入适量DMEM完全培养基终止胰蛋白酶消化，转移至离心管后500g离心2min，弃上清液，再加入DMEM完全培养基清洗，弃上清液。加入DMEM完全培养基，轻轻吹打混匀，吸取10微升进行计数，然后按照所需细胞量在含5% CO2的细胞培养箱继续培养。WCI系列二氧化碳培养箱二氧化碳培养箱专用摇床超高产率微型细胞工厂高密度培养专用摇瓶 3、细胞冻存当细胞密度达到80%~90%时，去掉完全培养基，用1X PBS清洗2次。加入胰蛋白酶进行消化，放入细胞培养箱中约2-3min。加入DMEM完全培养基终止胰蛋白酶消化，转移至离心管后500g离心2min，弃上清液，再加入DMEM完全培养基清洗，弃上清液。加入lml冻存液（90%胎牛血清，10%DMSO。 一般来讲血清含量可以在10%-90%之间调整，冻存液中加入血清一方面可以为细胞提供营养，另一方面可以在细胞冻存过程中提供非渗透性保护物质，如蔗糖，白蛋白等从而更好地保护细胞），放入冻存管内（管内有异丙醇，以保证温度降低的速度），立即放入4℃冰箱中冻存30min，然后放入-20℃冰箱中冻存30min，再置于-80℃冰箱内过夜。第二天放入液氮中，可以保存至少两年，如不放人液氮，可以保存三个月。 细胞冻存和复苏的原则是：慢冻速融，这样更加有利于保持细胞的活力。冻存细胞不加任何保护剂，会导致细胞内冰晶的产生，从而使细胞产生内源性的机械损伤，引起细胞内环境渗透压，PH，电解质等的改变，进而促使细胞死亡。WIGGENS液氮罐系列冻存管冻存支架4、注意事项（1）预热培养用液：把已经配制好的装有培养液、PBS和胰蛋白酶的瓶子放入37℃水浴锅内预热；（2）用75%酒精擦拭经过紫外线照射的超净工作台和双手；（3）正确摆放使用的器械：保证足够的操作空间，不仅便于操作而且减少污染；（4）点燃酒精灯：注意火焰不能太小；（5）严格的无菌操作；（6）贴壁细胞消化适度：消化的时间受消化液的种类、配制时间、加入培养瓶中的量等诸多因素的影响，消化过程中应该注意培养细胞形态的变化，一旦胞质回缩，连接变松散，或有成片浮起的迹象就要立即终止消化；（7）传代细胞所有的操作尽量靠近酒精灯火焰。每次最好只进行一种细胞的操作，每种细胞使用一套器材。避免交叉感染；（8）传代细胞瓶口每次打开或者关闭都需要在酒精灯上消毒。悬浮细胞培养瓶贴壁细胞微载体培养瓶贴壁细胞滚瓶培养

2019年7月1日，据国外媒体报道，全球领先的影像与医疗器械巨头富士胶片(FUJIFILM)和德国制药巨头拜耳(Bayer)公司宣布开展深入合作，共同开发一种更有前途的、异体的、具有成本优势的细胞免疫药物用于治疗癌症。目前，细胞治疗费用昂贵，制备过程复杂，时间冗长，大大限制了细胞疗法的临床和商业化应用。现在富士胶片(FUJIFILM)和拜耳集团联盟打算通过使用一种新方法克服这些细胞疗法面临的障碍，造福更多患者。新技术使用来自患者以外人的IPS细胞开发异体的"Offtheshelf"免疫细胞疗法用于治疗血液瘤和实体瘤。在常规治疗方案中，一般都是使用来自患者自身的细胞。富士胶片(FUJIFILM)和拜耳的合作是通过细胞治疗新秀公司CenturyTherapeutics进行的，CenturyTherapeutics是富士胶片(FUJIFILM)子公司FCDI与VersantVenture的合资企业，后者是一家专注于医疗保健的美国风险投资公司。作为交易的一部分，拜耳决定投资CenturyTherapeutics，富士胶片(FUJIFILM)计划将Century整合为旗下FCDI的子公司，双方暂时没有披露他们在Century的股权百分比。CenturyTherapeutics公司基于iPSC的异体免疫细胞治疗核心技术平台简介本次CenturyTherapeutics融资约2.5亿美元，拜耳公司将承担大部分资金，拜耳目前已经将抗癌药物作为其主要业务重点。富士胶片(FUJIFILM)将提供iPS细胞技术并在符合监管要求的高标注的细胞治疗工厂中制造该细胞药物。双方计划在两到三年内开始临床试验，如果试验成功，新的细胞治疗药物将扩大癌症患者的可选择的药物范围。近年来，富士胶片(FUJIFILM)集团依托自身核心技术特点和优势积极转型，医药和医疗健康两大产业已经成为其核心业务领域，并在未来会持续加大投资力度，更好地应对行业趋势，满足客户需求。-2015年，富士胶片(FUJIFILM)扩大在再生医学领域的投入，收购了由iPSC(诱导多功能干细胞)研究领域的先驱JamesThomson创立的开发干细胞治疗药物的公司CellularDynamicsInternational(CDI)。-2016年，富士胶片(FUJIFILM)从日本Takeda制药收购了WakoPureChemical工业公司，成为了全球知名的高端实验室生命科学及化学试剂供应商之一。-2018年，富士胶片(FUJIFILM)收购了全球领先的、具有超过45年历史的细胞培养基产品和服务供应商美国IrvineScientific（现已更名为FUJIFILMIrvineScientific）,从而一跃成为全球细胞培养基尤其是无血清培养基领域的重要玩家。FUJIFILMIrvineScientific是全球领先的专注于细胞培养产品创新研发和生产的高科技公司，在工业细胞培养（CHO细胞无血清培养基）、辅助生殖、细胞治疗（干细胞和免疫细胞等无血清培养基）和细胞遗传学等领域，持续为全世界的科研、工业客户及临床医生提供高质量、可靠的产品和灵活、定制化的优异服务。公司始终遵从国际ISO和FDA的严格监管，并在美国加州和日本东京同时拥有国际一流的cGMP干粉培养基生产设施。IrvineScientific公司长期以来坚持咨询式服务的理念，凭借在全球细胞培养产品开发、服务领域及法规监管、注册合规方面的超过45年的经验和专长，得到了全世界客户的认可，并成为在培养基开发和服务领域全球战略性的领导者。相关阅读IrvineScientific推出最新一代CHO细胞浓缩补料以支持高效生物制药工业生产《工业无血清培养基开发策略和新一代解决方案》无动物源、化学成分明确的T细胞培养基的开发-2019年1月3日，FUJIFILMCellularDynamics，Inc宣布将斥资2100万美元开设符合美国药品生产管理规范（cGMP）标准的新生产设施。据FCDI称，该设施将支持FCDI的内部细胞治疗管道，并作为iPS细胞产品的合同开发和制造组织（CDMO）。-2019年，富士胶片(FUJIFILM)集团宣布又以8.9亿美元的现金收购Biogen丹麦位于哥本哈根附近的大规模生物药生产工厂，交易结束后，Biogen丹麦工厂将成为富士胶片(FUJIFILM)全球第四个生物药合同代工生产(CDMO)设施。相关阅读"CHODG44,10weeks,10g/L"-富士胶片推出高效细胞株平台富士胶片(FUJIFILM)8.9亿美金收购Biogen生物药工厂

近日，有消息称鸿星尔克投资了某单细胞测序公司。事实上，是鸿星尔克旗下荣盛投资参与了德运康瑞的1.3亿元人民币A轮融资（荣盛投资跟投900万）。荣盛投资是由鸿星尔克品牌创始人吴荣光创立，专注于投资通过持续支持和投资可以改善人们生活的、具有革命性创新技术的生物医药公司，从而推动生命科学领域的发展。德运康瑞成立于2020年，是一家以“全链条单细胞多组学技术”为支撑的生物科技企业，依托自主创新的“单细胞富集与检测、单细胞测序、单细胞生信分析”平台，提供单细胞全场景应用解决方案。该公司通过创新上游方法学，成功突破了现有以10x Genomics和BD为代表的国际单细胞测序技术的泊松分布原理限制，有望打破国外技术的垄断局面，并助力这种精准医疗的颠覆性技术早日应用于科研、生物制药和临床等领域。该轮融资将用于加速公司多款单细胞测序技术平台（Paired-seq，Digital-seq，和Well-paired-seq）的深度研发与商业化推广落地，并通过在肿瘤、优生优育、以及生物制药领域的合作，持续挖掘基于单细胞技术的精准医疗应用潜力。德运康瑞创始人杨朝勇教授是全球最早参与开发单细胞测序核心技术和元器件的资深专家之一。杨朝勇表示：“在世界前沿科技领域，靠简单模仿国外技术的策略，往往难于获得持续发展动力并在国际竞争中立足，尤其在中国企业走向国际化和资本市场的过程中，也会面临专利上的挑战和各种风险。坚持自主创新发展模式，才有望实现中国在关键技术领域解决“卡脖子”问题，并实现超越。”德运康瑞CEO李嘉成表示：“非常感谢投资人对德运康瑞的认可和信心。本次融资后，会加大公司单细胞测序技术研发与商业运营上的投入，加快在不同应用领域的合作，推进单细胞技术在包括临床在内的不同应用场景上的数据积累。我们也即将在苏州工厂生产体系认证完成后，先期启动RareCaSt单细胞富集与检测产品的临床报证。公司还将陆续在主要中心城市建立实验室，创新性地开展一系列前所未有的基于单细胞的精准医疗应用探索，而此类用中国智慧造福人类健康的引领性工作，也是很多临床专家非常期待的事情。”单细胞测序作为可以高效检测不同细胞中基因异质性表达的工具，未来在疾病精准研究与治疗方面将具有十分广阔的应用前景。单细胞测序技术可以用于癌症、辅助生殖以及免疫学等领域，如研究癌症起因和治疗、检测胚胎是否携带遗传缺陷的基因、精确检测单个免疫细胞的遗传物质及理解机体复杂的免疫机制等。鸿星尔克投资集团选择投资单细胞测序公司，说明十分看好单细胞测序未来的发展前景和利润空间。BCC Research的一项分析报告指出，2014年全球单细胞分析（Single-cell Analysis）的市场达5.4亿美金，预测将从2015年的6.3亿美金增长到2020年的16亿美金，复合增长率达21%。鸿星尔克投资旗下荣盛投资表示：“我们非常看好德运康瑞在单细胞测序领域的前景，其单细胞测序技术平台是国内少有的从源头创新实现突破，拥有自主专利，打破国外垄断局面并有机会实现赶超。非常荣幸能跟杨朝勇教授和李嘉成总经理为首的德运团队合作，将持续支持德运康瑞打造成为单细胞技术平台型公司，引领单细胞技术向临床市场迈进。”

人们献出去的血液经历了复杂的过程后才能在医院中使用。 成排的蓝色实验服挂在架子上，使得“灰色区域”看起来更像是蓝色。由于这一区域位于白色无菌的血液工厂与外部的污染区域（又称黑色区域）之间，并起着净化作用，人们也称之为“灰色区域”。 当我们进入白色区域时，气压会微微上升。室内的正压能够阻挡细菌或灰尘。 尽管我们在进入实验室前经过了严格的清洁并穿上了全套防护装备，但仍可能存在漏网之鱼。 每天正午开始，从英格兰西南部、中部以及东南部分地区收集的所有血袋都陆续抵达这里，直到晚上23点。到早上7点的时候，成排的血袋已经挂在钩子上，血液顺着塑料输血管缓缓流下。红细胞和血浆可经过过滤装置收集在下方的袋子中，而较大的白细胞则被除去。 与此同时，每位捐赠者的血液样品都被送至检验部门进行检测，以确定血型和Rh型。红细胞还需进行病毒检测（包括艾滋病毒、乙型和丙型肝炎）及梅毒、疟疾检测（根据捐赠者接触寄生虫的可能性酌情测试）。 目前还没有合适的克雅氏病（Creutzfeldt–Jakob disease， CJD）测试方法。这是一种可通过血液传播的退行性神经系统疾病，暂时还没有治愈方法。测试结果将在计算机里存储30年，以备追查某一份血液接受的检测内容。 含有红细胞和血浆的血袋在大型离心机上每12袋一批进行离心处理，使得红细胞与血浆分离。密度较大的红细胞沉入底层，而血浆则浮至上层。血浆通常呈黄色，但若捐赠者服用了避孕药，血浆也可能呈绿色。浑浊的血浆往往意味着血浆中脂肪含量过高。虽然这可能表明捐赠者出现了健康问题，但通常情况下这都是 在献血前食用富含脂肪的食物所引起的。血浆会被机器吸入一个单独的袋子，并利用传感器检测使红细胞呈红色的血红蛋白，当发现所有血浆已被分离，机器便会停止操作。 起凝结血液作用的血小板可在过滤之前从全血中分离出来。在可以呼吸的情况下，血小板可在震荡的摇床中存活七天。血浆对于烧伤患者特别有用，因为它有助于增大血容量。现在，浓缩的红细胞也被独立装袋，存放在4℃的冷藏冰箱中，随时准备被送往医院。一个献血单位可分理出大约半品脱（280ml）红细胞。 稀有血型（比例低于0.1%）的血液也会历经完全相同的处理过程，但最终会存放在独立的架子上。有些稀有血型的血袋会被送至利物浦，并冷冻长达10年。极其稀有血型（比例低于0.01%）的处理过程同上，但这类血液是由同一工作人员单独完成其所有操作过程。因为这类血液太珍贵了，实在经不起任何风险。无论一袋血液多么常见或稀有，医院及科研实验室的支付标准都是每袋125.23英镑。 这里的每一位工作人员都明白，保护这些血液不受污染是多么的重要。这个工厂于2012年9月遭受洪灾的时候，最先做的就是将放在地面的贮存血液的箱子搬到高处，其次则是保护电子设备的安全性。所有的血源最终都安然无恙，当时组织清理工作的危机处理团队则荣获国际业务连续性协会(BCI)颁发的欧洲年度最佳灾难恢复奖项。

赛默飞世尔科技助力2011年细胞治疗技术研讨会 中国上海，2011年8月16日&mdash &mdash 2011年细胞治疗技术研讨会于8月11至13日在北京隆重召开。此次研讨会由中国医师协会主办，赛默飞世尔科技协办，旨在促进沟通交流，提高对细胞治疗研究和应用水平。500余名来自全国各地的专家学者出席了本次会议。赛默飞世尔科技实验室产品中国区市场经理牛新乐博士代表组委会在研讨会中作了精彩报告及演讲，就中国在细胞治疗领域的发展现状、技术特点、适用范围、规模、运营模式以及现存的问题作了全面分析。 此次大会主题涵盖免疫细胞和干细胞两大领域，会上陈虎、王福生、童春荣、徐迎新、曹谊林、朱剑虹、项春生、陈东风、王蕴芳等20多位国内从事细胞治疗研究及临床专家作了精彩的演讲，详细汇报了免疫细胞和各类干细胞在血液、肝脏、神经系统、消化道及心血管等疾病中的临床应用新进展，并与参会听众进行了交流互动。此次研讨会促进了细胞治疗从基础研究到临床应用快速、安全、有效地转化，与2010年首次在天津举办的细胞治疗会议一起成为中国细胞治疗领域最全面、规模最大的专业年会。 赛默飞世尔科技展台 该会议的另一大特点是鼓励服务厂商深度参与和策划全国性学术会议。本次会议由赛默飞世尔科技及生物谷等发起，主要负责会议主题选定和演讲专家邀请。在中国医师协会的指导下为细胞治疗这一新兴领域搭建一个公开的学术交流平台。这次会议也为推动服务厂商在科研和医疗等行业发展摸索出一条成功之路。 赛默飞世尔牛新乐博士在大会上做演讲 会上，赛默飞世尔牛新乐博士发表了题为《临床用细胞实验室制备的生物安全性建议》的演讲，对细胞制备的流程中普遍存在的一些技术问题进行了深入探讨，获得了与会者的强烈反响。在细胞治疗领域，赛默飞世尔不仅提供最全面、最可靠的设备、耗材和试剂，而且在技术上成为推动这一领域发展以及规范化的重要力量。 作为全球科学服务领域的领导者，赛默飞世尔科技十分重视细胞治疗领域相关产品，组建了拥有深厚专业背景的技术和产品支持团队，深入全国各地参与细胞治疗的科研和临床单位，了解干细胞治疗、免疫细胞治疗、干细胞库建库的具体技术细节，与一线专家保持密切互动，推动技术进步和操作规范化。同时，结合自己的产品推出适合相关技术要求的细胞治疗产品解决方案，成为中国细胞治疗发展的引领者。 赛默飞世尔科技始终积极致力于推动其在医疗产业的发展。2010年8月，赛默飞世尔科技在中国成立技术中心，为医药、生物科技等众多领域的产品、技术研发提供支持；2010年10月赛默飞世尔科技在上海成立细胞工厂制造中心。这一系列的举措都突显了赛默飞世尔科技对该领域的重视。对此，赛默飞世尔科技中国区副总裁迈世福说：&ldquo 赛默飞世尔细胞治疗技术与产品支持团队正致力于科研成果向临床转化的推进工作，服务医疗卫生行业和科研，引领科学进步。我们不仅能为客户量身打造全方位的产品服务，还能够为客户提供专业的技术指导。未来，赛默飞世尔还将继续致力于促进细胞治疗的技术进步和操作规范化。&rdquo 欲了解更多赛默飞世尔科技在细胞治疗研究中的卓越能力，请点击：www.thermo.com.cn/CellTherapy。 关于赛默飞世尔科技 赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。我们致力于帮助我们的客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额接近110 亿美元，拥有员工约37000人。主要客户类型包括：医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构，以及环境与工业过程控制行业。借助于Thermo Scientific 和Fisher Scientific 两个首要品牌，我们将持续技术创新与最便捷的采购方案相结合，为我们的客户、股东和员工创造价值。我们的产品和服务有助于加速科学探索的步伐，帮助客户解决在分析领域所遇到的各种挑战，无论是复杂的研究项目还是常规检测或工业现场应用。 欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.cn

生物大分子除了具有传统结构生物学可以解析的有序部分，还经常伴随着高度无序性的区域，而后者被发现可以参与到凝聚相的形成（biomolecular condensation），是几乎所有无膜细胞器形成的基础。解析这些无膜细胞器的组装模式，对于理解其在重要生物学过程及疾病发生中的功能是极为重要的。然而由于大分子凝聚相组成的多样性、无序性和动态性，解析其分子组装基础尤其是在细胞原位水平的相互作用机制极其困难。近年来逐渐发展成熟的冷冻电子断层扫描成像技术（cryo-electron tomography， ET）结合冷冻聚焦离子束减薄技术（cryo-focused ion beam milling）、冷冻光电镜关联技术（cryo-correlative electron and light microscopy, CLEM），与经典的定量质谱学结合，使得相分离无膜细胞器在细胞原位水平的高分辨率可视化成为可能。2023年4月27日，欧洲分子生物学实验室（EMBL）Julia Mahamid课题组的张潇洁博士和Mikhail M. Savitski课题组Sindhuja Sridharan博士等在Cell杂志发表了题为Molecular mechanisms of stress-induced reactivation in mumps virus condensates 的研究论文。该研究利用cryo-ET、质谱定量分析及细胞生物学方法，首次揭示了在宿主细胞处于应激状态时，持续性感染的腮腺炎病毒是如何通过其在宿主细胞内的复制工厂这一凝聚相来实现激活的分子机制。该研究是由一个意外的发现引起的。在细胞响应外界压力（如氧化、热休克、渗透应激条件等）时可以在数分钟内快速形成一种典型的无膜细胞器即应激颗粒。研究人员在利用cryo-CLEM 及cryo-ET对细胞原位水平的应激颗粒进行电镜成像时，意外的多次观察到实验所使用的HeLa细胞内有成团存在的直径约20纳米的螺旋形纤维结构。经过近两年时间的生化分离尝试、结构解析（subtomogram averaging）及质谱分析，研究人员惊奇的发现细胞不知何时意外感染了腮腺炎病毒，而这些螺旋形纤维结构其实是病毒的核衣壳（表征病毒复制工厂的位置）。病毒持续地存在于HeLa细胞中，却对细胞的增殖速度没有可见的影响。而当细胞处于应激状态时，这些病毒的复制却被诱导上调。图1 | 细胞应激状态下持续性感染的腮腺炎病毒复制增强。（A）意外发现的持续性腮腺炎病毒（MuV）感染模型（G3BP1为应激标记蛋白）。（B）氧化应激条件下复制水平上升。（C）免疫荧光染色观察到病毒复制工厂在应激条件体积增大、数目减少。（D）将复制工厂（VF）凝聚相形成的主要组分即磷酸化蛋白的基因转染细胞后观察到的复制工厂的类似液态属性。为了理解细胞应激导致腮腺炎病毒激活的机制，研究人员首先利用免疫染色及光学显微镜观察这些持续性感染的细胞在受到应激处理时会发生怎样的变化。结果显示随着细胞处理时间的延长，应激颗粒逐渐形成，而病毒复制工厂这一微米尺度的细胞内结构的体积也逐渐变大，同时数目减少。进一步研究发现病毒复制工厂类似应激颗粒，也是具有类似液态属性的凝聚相，由其主要组分高度无序的磷酸化蛋白（phosphoprotein）介导形成。这些复制工厂在细胞受到应激处理时呈现动态性，小的凝聚体可以融合形成更大的凝聚体。图2 | 细胞应激引发病毒复制工厂中蛋白作用网络的变化。（A）应激条件下病毒的磷酸化蛋白（标记为P）的磷酸化水平增高。（B）同时，病毒聚合酶蛋白（标记为L）的溶解度下降。（C）AlphaFold2建模及同源比对表明磷酸化位点可能影响病毒聚合酶复合体的稳定性。随后，研究人员利用质谱定量系统分析了在细胞应激状态下，病毒及宿主细胞蛋白质组的变化，包括蛋白表达水平、磷酸化水平和溶解水平等。虽然病毒蛋白在细胞内水平未明显变化（胞外水平检测到上升），有趣的是在磷酸化蛋白的多个位点的磷酸化水平有明显的上调，同时与其相互作用的病毒RNA聚合酶的溶解水平明显降低（可能更多的进入其复制工厂凝聚相）。AlphaFold2建模及同源比对表明这些磷酸化位点刚好位于病毒磷酸化蛋白与其RNA聚合酶的结合位点处。后续的蛋白质密度梯度离心、免疫亲和纯化、突变体分析等实验表明，该磷酸化水平的升高的确与病毒聚合酶复合物在细胞应激状态下的稳定性升高相关。另外，与对应条件下病毒活性的上调相一致，宿主免疫响应水平明显下调。图3 | 腮腺炎病毒复制工厂及其核衣壳蛋白在应激条件下的形态及构象变化。（A）复制工厂在较短时间应激处理时的形态（cryo-ET图像分割；湛蓝色为核衣壳纤维）。（B）随应激时间延长，复制工厂和核衣壳纤维形态的变化，及相互作用蛋白富集。（C）对短时间应激时分离的核衣壳纤维进行亚断层平均（subtomogram averaging）产生的松散（绿色；分辨率4.5 Å）和紧凑（橙色；分辨率6.3 Å）两种构象。分离试验中对核衣壳纤维进行肝素处理使其伸直用于数据分析。（D）对较长应激时细胞原位的伸直的核衣壳纤维进行亚断层平均仅鉴定到松散的构象（分辨率6.5 Å）。最后，研究人员利用cryo-ET对应激处理不同时间点的病毒复制工厂分别进行了细胞原位成像及结构解析（subtomogram averaging）。结果显示随着应激时间的延长，细胞内病毒复制工厂变的更加拥挤，与病毒核衣壳相互作用的分子更加富集，并有趣的伴随着核衣壳螺旋形纤维由弯曲到伸直的形态变化（伸直形态被报道与慢性肌炎相关）。较高分辨率的结构分析表明，其弯曲的形态对应着紧凑和松散两种组装构象，而伸直的形态则几乎都是松散的构象。后者使得核衣壳上缠绕的病毒基因组RNA及核衣壳蛋白的羧基端无序结构（IDR）更容易暴露出来，完成其与病毒复制相关的功能，从而进一步支持应激状态下病毒复制的上调。图4 | 该研究提出的相分离的腮腺炎病毒复制工厂在应激条件下激活的工作模型。综上，该研究整合了前沿的细胞原位cryo-ET、cryo-CLEM、AlphaFold2建模、质谱定量、光学成像等，跨空间尺度地分析了持续性感染的腮腺炎病毒的复制工厂这一凝聚相的应激变化。这为未来进一步探索应激条件下引起这些分子事件的信号通路、以及腮腺炎病毒持续性感染与慢性疾病发生的关联等提供了基础。重要的是，该研究表明细胞原位cryo-ET与这些技术的整合，有望带来很多结构细胞生物学的新发现。该研究由欧洲分子生物学实验室（EMBL）Julia Mahamid课题组和Mikhail M. Savitski课题组完成，Christoph W. Mueller课题组提供了帮助，德国马普所分子细胞生物学与遗传学分所 （MPI-CBG）Christina Eugster Oegema 提供了RNA定量数据，Anthony A. Hyman及实验室提供了重要建议和帮助。

利用单细胞拉曼光谱技术在单个细胞精度定量监测微藻产淀粉过程 　　高等植物和微藻能够利用光能将水和二氧化碳转化成淀粉等高能化合物，从而生产粮食和生物燃料。因此，高产淀粉细胞工厂的选育具有重要意义。目前，定量测定细胞中淀粉含量的方法通常包括破坏性的细胞处理过程、酶(或酸)介导的水解、水解产物的定量等多个环节，不仅需要大量细胞，且操作步骤繁琐、耗时耗力、成本较高，极大地限制了淀粉含量的高通量筛选。此外，传统方法通常无法检测自然界中大量存在的难培养微生物中的淀粉含量。 　　近日，中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞研究中心助理研究员籍月彤、硕士研究生何曰辉等利用该中心研制的活体单细胞拉曼分选仪原型机(Raman-activated Cell Sorter，RACS)，通过单细胞拉曼光谱的快速采集和分析，发明了一种快速、非侵入性、不须标记、以单个活体细胞为单位的淀粉定量检测方法，为富含淀粉的种质资源选育提供了一种崭新手段。该工作发表在新一期的Biotechnology Journal上。 　　研究人员以478 cm-1拉曼峰强度作为细胞淀粉含量的定量标记对莱茵衣藻(Chlamydomonas reinhardtii)以及工业常用藻株小球藻(Chlorella pyrenoidosa)进行了淀粉含量检测，证明该方法与传统试剂盒法测定结果相关系数(R2)达0.99。该方法无需破壁等繁琐预处理，信号测量时间仅需两秒，基本无耗材消耗，仅需个别细胞或纳升级样品。同时，该方法不需经过细胞纯化与培养环节，能将微藻种质淀粉含量筛选时间从几天缩短至几分钟。此外，该方法还能对难培养微生物资源进行检测并基于淀粉含量进行单细胞分选，从而极大地拓展了应用空间。 　　上述研究得到了科技部合成生物学&ldquo 863&rdquo 项目和中科院&ldquo 能源微藻生物炼制&rdquo 创新团队国际合作伙伴计划等支持，由徐健研究员和黄巍研究员共同主持完成，华东理工大学李元广教授团队也参与了该研究。

日前，国际著名科学杂志《先进科学》（Advanced Science）发表了一篇专题文章，详细介绍了我国科学家团队在单细胞生物学研究领域的一项最新技术成果：中国科学院青岛生物能源与过程研究所单细胞中心（以下简称单细胞中心）和青岛星赛生物科技有限公司（以下简称星赛生物）合作发明了拉曼流式检测技术pDEP-D LD-RFC ，该技术基于介电诱导确定性侧向位移，可高效完成单细胞聚焦、捕获/释放，针对人体细胞（肿瘤）、植物（微藻）、酵母和细菌等多种细胞类型具有广谱适用性。 《先进科学》（Advanced Science）相关文章页面截图 据悉，基于此星赛生物即将推出的升级版FlowRACS仪器，为活体单细胞代谢表型组的高通量检测提供了全新工具，研究小组已经开发了一系列应用，广泛适用于肿瘤细胞分类、微藻合成过程监控、产油酵母多表型监控、细菌药敏性检测等生命科学研究的重点高精尖领域。 活体单细胞代谢表型组流式检测技术发展简史活体单细胞代谢表型组的流式检测，在微生物资源挖掘、细胞工厂筛选、酶元件表征、生物过程监控、临床诊疗等方面，具有共性的支撑作用。此前，荧光流式和质谱流式作为常用手段被广泛接受，但经过长时间的验证，二者均在不同方面有其技术的局限性。 其中，荧光流式受限于对生物标志物需有先验知识，并引入荧光标记探针来识别生物标志物——但许多细胞都没有可靠的生物标志物，如微生物群，无论是在基因上还是在生物分子上，都不能就其多数功能进行普遍标记，且可能存在强荧光干扰问题。另一方面，质谱流式涉及到细胞破碎，难以耦合目标单细胞的下游分选、培养或测序等单细胞组学技术。于是，新的技术应运而生。与荧光流式和质谱流式等现有流式细胞检测手段相比，拉曼流式具有无需标记细胞、活体检测、信息量丰富等优势，因此是一种具有广阔应用前景的细胞分析手段。但是，新技术的诞生必将伴随实际应用带来的阵痛。高通量拉曼流式技术的应用受限于：首先，如何提高样品的普适性，以适用于不同细胞类型与不同表型的检测；其次，如何提高检测的通量，以实现高度异质性细胞群体的深度检测；最后，如何提高运行的稳定性，以支撑高度可靠的仪器使用流程。活体单细胞代谢表型组检测新技术针对上述问题，单细胞中心王喜先、任立辉、刁志钿、何曰辉等带 领的研究小组发明了“介电诱导确定性侧向位移实现单细胞聚焦、捕获/释放的拉曼流式检测技术”（Positive Dielectrophoresis Induced Deterministic Lateral Displacement-based Raman Flow Cytometry，pDEP-DLD-RFC）。 《先进科学》（Advanced Science）文章页面中，关于拉曼流式细胞检测技术原理的插图首先，新技术采取的是宽流场高流量的进样策略。其能够有效防止细胞沉降，进而实现了长时间稳定运行（＞5小时），但是此策略带来的问题就是如何在宽流场中实现快速、精准地对高速流动的单个细胞进行一一捕获，且不会漏检，也就是如何保证拉曼检测的高效率和高准确性。因此，团队又通过介电诱导细胞确定性侧向位移，实现了宽场中细胞高效聚焦地流经检测位点，从而保证了拉曼检测效率。最后，通过施加检测时间依赖的周期性介电场，实现了单细胞的快速捕获/释放，以满足各种不同细胞类型的普适性、高通量检测。 FlowRACS中介电诱导细胞确定性侧向位移实拍周期性介电场中单细胞的快速捕获/释放实拍生物过程监控及肿瘤/微生物细胞分类研究的新工具基于上述关键技术突破，星赛生物即将推出的升级版FlowRACS兼具广谱通用性、高通量、运行稳定性等性能的高通量拉曼流式检测系统，并开发了一系列应用：肿瘤细胞分类、微藻合成过程监控、产油酵母多表型监控、细菌药敏性检测。这套全新的细胞检测分选技术和仪器设备系统，将能极大提升相关领域的科研效率和能力。 在肿瘤细胞类型的快速区分场景中，基于SCRS中信息丰富的指纹区，以膀胱癌、肺癌、肾细胞癌、乳腺癌等细胞株为例，证明流式拉曼技术耦合拉曼组机器学习算法，能以平均95%的准确率，完成肿瘤细胞类型的快速判别。该方法对于肿瘤细胞质量检测等应用具有潜在的应用价值。在植物生物制造过程的代谢监控场景中，基于共振拉曼信号，实现了雨生红球藻中虾青素含量的实时监测，从而示范了单细胞精度的虾青素累积过程细胞工厂代谢状态的监控，并考察了“高光”和“缺氮”等条件对细胞虾青素累积速度及其同步性的影响。其虾青素含量检测速度达～2700 events/min，为目前最高的自发拉曼检测/分选通量。在酵母生物制造过程的代谢监控场景中，基于非共振拉曼信号，示范了油脂酵母中细胞代谢活力、甘油三脂含量、油脂不饱和度等多个关键代谢表型的同步动态监控，进而通过拉曼组机器学习、拉曼组内关联分析（Intra-Ramanome Correlation Analysis，IRCA）等算法，实现了单细胞代谢状态（准确率＞96%）的实时鉴定，以及细胞内代谢物相互转化网络的实时重建。在细菌药敏性的流式快检场景中，基于单细胞中心前期提出的重水饲喂单细胞拉曼药敏原理，以大肠杆菌和多种常见抗生素为例，开发了流式药敏快检技术，并通过与拉曼药物应激条形码（Raman Barcode for Cellular Stress-response，RBCS）、IRCA、拉曼组机器学习等算法，证明该流式药敏快检技术还能实时地判断单菌体精度的药物应激状态、构建细胞内代谢物相互转化网络等，从而揭示细菌-药物互作机制。此外，流式检测大大提高了药敏检测中SCRS取样深度，对于识别群体中通常占比很低的耐药细胞，具有重要的意义。与转录组、蛋白组和代谢物组相比，拉曼组能表征单细胞精度的底物代谢、产物合成、环境应激性、化合物相互转化等关键代谢表型，而具广谱适用、活体、无损、非标记、全景式表型、可分辨复杂功能、快速、低成本、能耦合下游测序、质谱或培养等优势，因此拉曼组是一种更接近于“功能”、更适合于临床、工业等场景的单细胞表型组。为了支撑人体、动植物和微生物拉曼组数据的自动化采集与分析，单细胞中心与星赛生物基于pDEP-DLD-RFC技术，星赛生物即将推出升级版FlowRACS仪器，将大大加速拉曼组平台的推广应用。原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202207497

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单细胞全长转录本测序的价值单细胞测序技术为基础科研、临床诊断、药物研发等领域带来了诸多全新发现视角。现阶段主流的单细胞测序，大多是通过单细胞捕获设备获得cDNA文库后进行打断、扩增、建库，并用二代建库测序分析基因的整体定量。然而，基因在不同组织、不同细胞亚群中会使用mRNA的不同转录本，SNV、融合基因等结构变异也具有组织和细胞特异性，此外，科研界研究比较热门的lncRNA，在不同组织细胞亚群中也具有特异性的表达。这些基于全长序列方面的信息，是目前单细胞二代测序无法获取的。主要原因是目前基于二代测序的单细胞数据局限于3' 或5' 端的150-250bp，较难满足这类需求。而传统的Smart-seq虽然可以实现全长转录本覆盖，但需要经过拼接组装分析转录本结构，且通量较低，成本较高，研究单细胞可变剪切仍然较为困难。由于二代测序读长较短，三代测序如PacBio、Nanopore等技术以其长读长的优势解决了这一痛点，因此，如果能将二代测序与三代测序相结合，既能获得mRNA的全长序列，并通过Cell Barcode信息定位到细胞亚群，即可解决了这一单细胞研究领域的痛点。但是，在前期测试中发现，二代单细胞测序一般获得约3万个基因的表达矩阵，三代全长测序能获得超过10万个转录本的表达矩阵，两套数据的聚类图谱差异巨大，现有的分析流程并未很好地解决两套数据的一致性匹配问题。因此，如何能从庞大的二代+三代，也即基因+转录本的单细胞数据中，挖掘到有价值的特异性转录本，可以为单细胞临床转化、药物靶点发现带来更加细致的挖掘角度。及智医学团队出身单细胞科研服务行业，重点围绕单细胞富集与检测平台、单细胞测序技术平台和基于AI算法的单细胞数据分析算法平台，建立了单细胞转录组、空间转录组、单细胞联合Bulk多组学等多种独特的分析流程和方法，尤其擅长各类免疫细胞与基质细胞的分类、功能解析、细胞互作、药物靶点筛选等分析项目。最终通过积累的上百种单细胞分析方法与百万级别单细胞数据库，为单细胞临床转化类项目提供专业研发服务。及智医学团队生信专家通过高效的自动化分析脚本，并历时数月的二代+三代单细胞算法测试，目前已经解决了二代+三代单细胞聚类的诸多分析难点。伯豪生物基于十多年的单细胞组学服务经验，可提供从样品保存、运输、单细胞悬液制备，到单细胞分选、建库和数据分析的解决方案。及智医学与伯豪生物强强联合，正式推出单细胞全长转录本测序服务，即单细胞cDNA水平的转录、遗传变异研究，通过一次捕获，两种建库，同时获得单细胞聚类与转录本信息：目前，该技术方向为如下科研问题，提供了潜在的解决办法：发现携带特定突变的细胞，并与非携带突变细胞相比，挖掘基因表达规律挖掘功能基因，如膜蛋白、分泌蛋白、转录因子等的转录本使用情况，并发现全新功能转录本发现融合基因所在细胞亚群，研究它们与其他肿瘤细胞的拟时序分化关系发现亚群特异性全新IncRNA获得亚群特异性表达的转录本，能够辅助小核酸类药物开发企业，针对该特异性转录本设计siRNA干扰片段，提升小核酸干扰靶点的有效性。案例解析2021年11月11日，来自澳大利亚 沃尔特-伊丽莎霍尔医学研究所的Tian等人开发了一种基于Nanopore测序和10x Genomics的全长转录组单细胞测序方法，分析单细胞中的全长异构体、可变剪接和突变检测。研究成果发表在国际知名期刊Genome Biology（IF=13.6），论文题目为“Comprehensive characterization of single-cell full-length isoforms in human and mouse with long-read sequencing”。文章中，使用10x Genomics技术分选得到单细胞的全长cDNA后，将cDNA一分为二，一份进行打断建库用于二代测序，另一份进行全长扩增建库用于Nanopore三代测序。此时Nanopore的文库上也包含了细胞Barcode，后续可以通过分析流程将三代测序和二代测序结果通过细胞Barcode一一对应。通过这样的方式，即实现了获得全长转录本，分析亚群的特征性转录本使用，并同时拿到了突变所在细胞。文章数据分析显示其中40%-60%的Nanopore reads可以分配给预期的Barcode，并保留用于后续分析（图C）。在数据处理过程中，非全长且不能唯一分配给转录本的数据被丢弃。最终每个细胞的平均UMI为10,000至60,000个，并且与对应的短读数据情况相符（图D）。Nanopore和Illumina数据的基因水平的UMI计数也高度一致（图E）文章数据分析显示其中40%-60%的Nanopore reads可以分配给预期的Barcode，并保留用于后续分析（图C）。在数据处理过程中，非全长且不能唯一分配给转录本的数据被丢弃。最终每个细胞的平均UMI为10,000至60,000个，并且与对应的短读数据情况相符（图D）。Nanopore和Illumina数据的基因水平的UMI计数也高度一致（图E）通过聚类分析发现，CLL（慢性淋巴细胞白血病）细胞相比正常免疫细胞具有更高比例的新型转录本，特别是新型剪接的转录本。同样，相比激活的干细胞，静态肌肉干细胞也有更高比例的新型转录本（图 D）。分析发现，约80%的基因可以表达多种转录本（图E），但是大多数基因主要表达1到2种转录本类型（图F），约30%的基因含有多于一种的可变剪接事件，意味着2个最高表达的异构体可能涉及多个外显子的复杂剪接变化而产生不同。文章通过分析CLL数据，检测到CD45的多种亚型（图G），CD45的表达通过CITE-seq进行验证。CITE-seq可以同时检测RNA和细胞表面蛋白，这种方法结合三代测序，可以对细胞表面蛋白进行更深入的分析和探索。对CLL数据集进行分析，寻找只存在于癌细胞中的，且在不同的CLL转录簇中具有不同等位基因频率的SNVs，通过经典的曼哈顿图最终发现四个变异在不同的CLL聚类呈现显著差异（图C，D）。其中发现的Gly101Val突变，此突变已被证实通过降低BCL2对venetoclax的亲和力而使患者对venetoclax治疗产生耐药性，通过分析发现患者CLL2携带约25%的Gly101Val突变，并发现该突变不仅属于亚克隆，而且与特定的转录簇相关（图E）。样品选择与实验细节由于单细胞全长测序需要对mRNA反转录后的cDNA全长进行测序，核心是需要将完整的全长cDNA扩增至2ug的 Nanopore建库起始量，而常规单细胞是将一链cDNA做基础扩增后全部打断用来做建库测序，因此，这一验细节就意味着单细胞全长测序需要额外质控。本文也从如下四个方面给出一些基础建议：样品选择悬液质控文库质控单细胞测序剩余样品用于新的科研发现一：样品选择常规单细胞测序样品来源分为新鲜采集与液氮速冻两种类型，两种类型的样品需要两种处理方式，新鲜采集样品需要在48h内制备悬液并上机，液氮速冻样品需要将细胞膜破碎，丢弃细胞质，分离提取细胞核，用单个核来做单细胞测序。不过，由于细胞核里面的RNA大多为初始RNA，包含有较多内含子，而从初始RNA加工为成熟mRNA的过程大多发生在细胞质中，因此，抽核类的项目并不太适用于单细胞全长测序。虽然在2022年7月份一篇Nature Biotechnology的文章是对人脑抽核后的单细胞样品进行三代全长测序，不过由于拿不到成熟mRNA，文章是站在了特定基因在不同亚群的外显子保留这样的科研角度统计规律（如下图）。文章角度非常新颖，也是科研界首次用单细胞全长测序发现人脑中，某些基因在不同亚群中，使用不同的外显子组合，生成多种编码蛋白。不过，由于最终拿到的仍旧是细胞核内的RNA，后续还需要大量验证工作，因此抽核后做单细胞全长测序的临床转化价值较小。所以，单细胞全长测序的项目最适宜采集新鲜样品制备细胞悬液，捕获成熟mRNA开展后续验证工作。经三代单细胞全长测序发现CADM1基因在人脑神经元（兴奋性、抑制性）、星胶、小胶、少突细胞亚群中，会使用不同的外显子组合。原文也有用蛋白质谱技术对这些外显子的多肽产物进行验证的工作二：悬液质控在收集到新鲜样品之后，可以使用商品化的新鲜组织保护液将样品在24h-48h内从临床运输至实验室进行悬液解离，并通过显微镜、细胞计数仪检测悬液质量。由于全长单细胞对RNA质量要求较高，比较建议悬液活率在85%以上，同时用台盼蓝、AO/PI双染鉴定，并用显微镜仔细观察细胞真实活率、红细胞比例（红细胞在光镜下，可以观察到圆饼状的亮圈，中间有黑色小点，有经验的单细胞实验员可以通过肉眼观察判断出来，而不少品牌的细胞计数仪有可能会把红细胞计算为碎片，甚至检测不到）。另外，现阶段二代单细胞测序，单个样品的数据量大多为100G，可以容纳5000-8000左右的细胞捕获量；而三代测序成本较高，站在节省经费的角度，建议一方面准确的对细胞悬液的浓度进行测定（不可单纯依靠细胞计数仪），来控制上机细胞总数（建议上机不超过1万个细胞）；同时也要结合不同品牌单细胞捕获设备的真实捕获率（这点最好找成熟单细胞科研服务公司来完成）来进行综合判定（建议捕获不超5000个细胞，如果超过5000需要增加三代测序数据量）。三：文库质控单细胞全长转录本测序，只需要一次捕获，拿到一链cDNA之后要立刻进行全长扩增，如下图：因此，就需要将已扩增好的cDNA全长进行质控：如上图，cDNA条带主峰在1-1.5kb左右，下一步可以联系三代测序工厂寄送样品，由他们进行建库测序。但是，也要测序工厂及时反馈三代文库的质检图片，要求文库主峰与cDNA条带主峰一致，方可进行正式的Nanopore上机测序实验。四：单细胞测序剩余样品用于新的科研发现由于现阶段三代全长测序的准确性不够高，考虑到后续验证工作，比较建议在单细胞上机之后，将剩余的细胞样品进行冻存，从DNA、RNA、蛋白三个层面开展后续验证实验：01DNA水平：在我们前期测试中发现，三代原始数据中基因单核苷酸结构变异SNV（RNA层面的SNP、Indel）较多，为了拿到准确的，与DNA层面一致的突变信息，就需要结合DNA层面的检测来共同筛选核心突变。有两种做法：第一：同时将肿瘤患者的外周血和单细胞实验剩下的肿瘤细胞做全外显子测序（两个样品的市场价合计不超5000元），通过 肿瘤组织测出来 的突变 扣掉 自身PBMC 的胚系突变，可以得到体细胞突变，将这些突变 基因位点作为核心突变，利用自动化脚本，提取 三代数据中的原始 reads，这些reads都带有的 Cell barcode信息可以定位到突变所在的细胞与亚群！即可通过拟时序算法分析突变细胞vs非突变细胞的发育分化轨迹。第二：做全基因组重测序（可以根据具体课题决定是否还需收集PBMC），发现拷贝数变异CNV，以及融合基因信息，将这些信息与三代全长进行联合分析。后续分析内容也极为丰富，可以展开多个科研角度的解释。02RNA水平：在三代全长拿到特征性转录本之后，还需要做后续验证，如果序列较少，可以通过5' RACE、3' RACE实验拉全长获得准确序列；如果候选转录本序列较多，也可以通过Pacbio直接做 Bulk 测序（可以混样测一份即可，目的是拿到序列），再结合单细胞全长转录本的特异性表达规律，可以快速、低成本获得这些序列的完整信息，下一步即可通过构建动物模型，开展功能验证工作。03蛋白层面：现阶段的单细胞测序大多是以基因作为靶点，但是从已经发表的上万篇单细胞数据中，也经常发现基因的表达特异性并不强，这个是现阶段单细胞测序需要升级改进的核心关键点。而在真实组织中，基因在不同亚群中使用不同的转录本编码多种蛋白产物。有了单细胞全长转录本技术，也就意味着可以将靶点发现从基因细化为转录本，挖掘转录本的蛋白编码产物。因此，临床转化最核心的一步：膜蛋白层面，可以依靠全长转录本获得一些全新的发现。现有的蛋白质质谱技术无法做到 针对单个细胞进行广泛的蛋白质检测，但是蛋白质的编码序列都是从RNA层面的转录本翻译过来，转录本序列的检测比蛋白质的检测要容易很多。所以，这个里面就依托一套简单的逻辑：从DNA到RNA到蛋白的中心法则，即可做到通过单细胞全长转录本测序，发现亚群特异性转录本，再将转录本序列预测的多肽产物与蛋白质谱打出来的多肽产物进行匹配，发现一条潜在的转录本+编码产物，即为一条新型潜在靶点。其实，在肿瘤新抗原发现领域，这套序列预测+质谱检测的策略已经非常成熟并且较为实用，因此，可以基于中心法则将这套成熟策略转用到单细胞全长转录本发现新型蛋白编码产物领域。总结综上所述，单细胞全长转录本更适合做新鲜样品，整体实验过程并不复杂，基本上现阶段单细胞科技服务类公司都能实现，只需要在几个细节上稍加注意即可。总结下来，单细胞全长测序的本质只是对转录本加了 细胞亚群 的标签，方便从数万条转录本快速筛选到特异性表达的少数转录本。这个并不是一套全新开发的技术，只能算是从DNA到RNA到蛋白的一整套符合中心法则的单细胞多组学的技术方案。在我们前期拜访前沿课题组的过程中，有不少研究员曾想过这样的方法，只是行业内缺乏前人尝试。我们深入思考过这些细节后，发现这套方案从样品的选择、测序实验、数据呈现，均比现阶段的单细胞二代测序更加实用，更加贴近临床转化。从另外一个角度，转录本是基因功能实现的最小细分单位，针对转录本研究的单细胞全长测序，算得上是转录组研究领域的终点站。

据悉，德运康瑞 已于近日完成1.3亿元A轮融资。本轮融资由高瓴创投与惠每资本联合领投，道远资本、荣盛投资、热景生物董事长林长青参与跟投。所募集资金将用于加速公司多款单细胞测序技术平台（Paired-seq，Digital-seq，和Well-paired-seq）的研发与商业化推广落地，并通过合作挖掘基于单细胞技术的精准医疗在肿瘤、优生优育、以及生物制药领域的应用潜力。德运康瑞成立于2020年，是一家以“全链条单细胞多组学技术”为基础的生物科技企业，依托自主创新的单细胞富集与检测平台、单细胞测序技术平台和ENCORE生信分析算法平台提供不同应用场景下的单细胞多组学分析解决方案。其法人代表为厦门大学化学化工学院杨朝勇教授。单细胞测序技术可以高效检测不同细胞中基因异质性表达，提供更高的细胞差异分辨率以更好地了解单个细胞在微环境中的功能。目前单细胞测序技术已广泛应用于生物学各个基础研究领域，随着技术的不断改进和突变，单细胞测序技术被《Cell》评估为精准医疗领域的颠覆性技术之一，已在肿瘤、生殖健康、 免疫系统疾病、感染性疾病等领域展开了临床应用转化探索。目前单细胞相关临床试验的目的主要是评估单细胞测序在诊断、治疗和监测各种类型的癌症和感染（包括 HIV，肝炎和流感）中的价值，以及在器官和干细胞移植手术中提高成功率的应用等。德运康瑞部分产品据了解，德运康瑞通过创新上游方法学突破了现有以10x Genomics和BD为代表的国际单细胞测序技术的泊松分布原理限制，有望打破国外技术的垄断局面，并助力这种精准医疗技术早日应用于科研、生物制药和临床等领域。目前公司已完成多款技术平台的科研试用，即将大规模推向市场。德运康瑞CEO李嘉成表示：本次融资后，公司会加大单细胞测序技术研发与商业运营上的投入，加快在不同应用领域的合作，推进单细胞技术在包括临床在内的不同应用场景上的数据积累。公司也即将在苏州工厂生产体系认证完成后，先期启动RareCaSt单细胞富集与检测产品的临床报证。公司还将陆续在主要中心城市建立实验室，开展一系列创新性的基于单细胞的精准医疗应用探索。

鹤山一化工厂爆炸，消防队员用三支水枪灭火，显得“势单力薄” 　　3月28日下午2时30分许，(广东)江门市鹤山沙坪镇一家名为“能达化学”的化工厂突然爆炸起火，过火面积达2000多平方米，冲天浓烟蔓延两公里。当地政府紧急疏散附近数千居民。消防部门接报后，出动十多辆消防车赶来救援，大火直到下午5时30分许才被扑灭。 　　烟柱直蹿四五十米高 　　3月28日下午，记者赶到事发现场时，尽管大火已被扑灭，但空气中仍弥漫着浓重刺鼻的化学气体味道，即使一公里外都能闻到。能达化学工厂位于沙坪镇玉桥路380号，大门口仍被警方拉起警戒线封锁，几名戴着简易防毒面具的警察在门口执勤，厂区地面满是消防泡沫。 　　事发化工厂对面，有着一个名叫木棉岗的村子。事发前，村民小谭正在家里看电视，屋外突然传来一声巨响，接着窗外飘来一股浓烈的刺鼻气味，他冲出屋外看到化工厂内浓烟滚滚，烟柱直蹿四五十米高，有村民从几公里外回家时都看到了。 　　村民指化工厂常排废气 　　正当小谭立即拨打119报警时，又有数声巨响从厂里传出来，“声音非常大，爆了很多次，我都记不清了。”小谭说，十多分钟后，十多辆消防车赶到，现场民警和政府工作人员立即对化工厂周边五六个村庄的数千村民进行疏散。 　　“化工厂在这里有十年多了，经常排放废气，平时我们都不敢开窗。”木棉岗村谭村长说，自从1994年化工厂建好后，村里面患上鼻咽癌和肺癌的人明显增多。为此，村里多次向上级部门反映，但一直都没根本解决问题。 　　目前，事故具体原因仍有待相关部门调查，未有人员伤亡和环境污染报告

工厂实验室亚硝酸钠爆炸 　　12日18时20分许，合川区工业园区一工厂实验室内一装有亚硝酸钠的容器发生爆炸，并造成泄漏，工厂二楼冒出滚滚白烟，区公安消防支队接到报警后迅速出动，历经近一个半小时成功处置，事故未造成人员伤亡。 　　18时22分左右，合川区消防支队接到群众报警：合川区工业园区一工厂车间内冒出白烟，请求消防官兵到场处置。支队接到报警后，迅速出动南津街中队3台消防车，调集特勤中队1台抢险救援车赶赴现场，支队羊绍庭政委、李明副支队长、颜太平副主任、罗献红副处长立即遂行出动，深入一线靠前指挥。 　　中队官兵到场后，发现工厂车间二楼窗口有白烟不断的向外涌出。中队指挥员立即根据现场泄漏情况，安排人员组成疏散警戒小组对现场群众进行疏散，并设置警戒。随后，指挥员又向该工厂的技术人员进一步了解情况。据技术人员介绍，泄漏的物质为亚硝酸钠，发生泄漏的原因是操作人员在进行试验时容器罐突然发生爆炸。当时，室内存放有4桶亚硝酸钠，1桶发生爆炸造成泄漏。中队指挥员得知泄漏危险品为亚硝酸钠后，立即利用化学灾害处置决策系统，进一步查询其理化性质、处置方法及注意事项。随后，指挥员迅速下令组成侦检组、化危品输转组、洗消组，并安排专人对已泄漏的亚硝酸钠用雾状水进行稀释降毒。 　　经过近一个半小时的稀释、输转，泄漏的亚硝酸钠得到了成功处置，参战官兵及周围群众无一人发生误吸、中毒情况。

百亿量级干细胞生产制备实操训练营华龛生物首期“百亿量级干细胞生产制备”实操训练营，于2023年8月24日在华龛生物国际合作与技术应用中心圆满结业。来自海内外多家干细胞企业的20余位技术精英，深度参与了3场培训。根据不同阶段、不同需求定制化的课程，帮助大家答疑解惑，获得了一致好评。培训背景Training Background近年来，干细胞治疗技术研究成果众多，但产业化发展仍受到干细胞生产质效掣肘，“如何实现全封闭、自动化、大规模的细胞生产”，成为产业发展亟须攻克的难题。为帮助众多客户突破瓶颈，经历5年积累，华龛生物带来了完善、成熟的【百亿量级】干细胞生产制备工艺——基于3D TableTrix® 微载体、3D FloTrix® 系列自动化生物反应器及细胞收获系统等原研产品，建成自动化、连续、密闭式百亿量级干细胞制备工艺管线。以此工艺生产制备干细胞治疗产品，能够避免开放式操作所带来的污染风险，显著降低细胞生产制备过程中的耗材、人力、时间成本。在满足干细胞质量及安全性符合临床应用标准的基础上，更能满足临床应用和商业化过程中对于细胞产量的需求——细胞放大培养13天即可达到百亿数量。凭借众多”实绩“，华龛生物【百亿工艺】广受青睐。为让更多干细胞企业能够亲身体验华龛生物百亿干细胞生产技术，本期训练营应运而生。培训实况Training Live本期训练营，特分为全程培训和主课培训两种模式进行。通过理论讲解与实际操作结合的方式，全面系统的让大家了解完整工艺流程和每个产品。华龛生物技术应用工程师从实验室建设规划开篇，主要为大家讲解了工艺流程中每一台设备的工作原理和操作方法。建立基础后，迎来了本次课程最重磅部分——真细胞、真机、真工艺进行一次百亿MSC培养，从5L逐步放大至15L，再到细胞收获和分装。让大家参与、见证，在一间30m2的实验室内，仅2名操作人员是如何完成百亿量级干细胞生产的。实操包括了从vivaSPIN自动化生物反应器、vivaPREP PLUS细胞收获系统、vivaPACK/FILL细胞灌装系统、vivaEXO外泌体收获系统等一系列设备的安装和参数设置，以及系统运行时的调控操作，通过实际践行工艺要点，多维度、全方位的巩固基础、积累经验。培训收获Training Harvest来自大陆、台湾地区以及韩国的客户，对华龛生物产品的了解处于不同阶段，但通过参与此次培训都有所收获。已经订购相关产品的客户，通过更为专业全面的指导，帮助他们快速了解产品使用方法，掌握要点和技术细节，在后续工作中更快上手；正在深入了解阶段的客户，眼见为实，见证了如何实现全封闭生产、如何有效提升人效比、如何完成单批次百亿细胞的清洗分装；韩国和台湾地区的客户，不仅亲历了微载体温和降解，实现细胞完全收获的系统流程，更跟踪观察细胞完成持续传代，4天增殖到10倍以上，仍保持＞90%活率，还可实现外泌体的大量收获等全面成果。共创未来此外，大家通过参观华龛生物3D细胞智造体验平台，对华龛生物3D培养技术的发展、布局以及未来的规划有了更多了解。也借此机会，共同探讨行业发展趋势，畅想未来智慧细胞工厂。本期培训客户合影以华龛生物发展历程为缩影，得见产业上下方兴未艾之势。大家对细胞与基因治疗发展与应用前景充满信心，也相信华龛生物将持续以3D细胞规模化智造技术赋能细胞与基因治疗产业，与大家携手并进，将先进的技术研发成果转化落地为成熟临床治疗产品，惠及更多患者。

【仪器信息网讯】二氧化碳培养箱是通过模拟形成生物体内的生长环境，对细胞/组织进行体外培养的一种装置。为保证研究工作的顺利展开，二氧化碳培养箱需做到温度、二氧化碳浓度和湿度的稳定控制，同时保证培养样本不受微生物污染。由于用户所在的实验室环境和操作人员无意识的不规范操作，培养箱会经常出现污染，这是诸多实验室管理人员“头痛”之事，为此HealForce将重磅推出HF180二氧化碳培养箱为细胞培养保驾护航。“护航”措施一：180℃高温干热灭菌高温干热快速灭菌，灭菌时间＜2小时（整个灭菌周期12小时）“护航”措施二：箱体内HEPA空气过滤器配备HEPA过滤器，可提供洁净的箱体内培养环境，针对≥0.3um直径的颗粒物和微生物的拦截率≥99.95%，适合非洁净实验室环境和经常开关门的用户。“护航”措施三：EBM风机强制对流循环风道强制对流，立体循环风道，双门检测开关，提供箱内均匀的温度、CO2浓度和湿度环境。“护航”措施四：底盘水库加湿设计（非增湿盘设计）底盘水库设计，加湿速度快，箱内湿度高，开门30秒后湿度恢复速度比传统增湿盘设计快，具有快排水设计，只需要插上软管，无需额外操作即可将水库中水排干。“护航”措施五：数据追溯和远程管理主机自带数据存储功能，配备USB、RS232接口等输出功能，可直接接入Biolab实验室物联网云平台系统，实现设备的远程监测、远程设备管理、异常信息查询和远程报警、数据存储和日志记录等功能，使用无忧。“护航”其他特点：8英寸触摸屏操作：触屏便捷操作，实时动态参数监控，具有数据记录、趋势图形显示，数据可直接U盘导出。TCD CO2传感器：TCD传感器测量精度高，寿命长，具有自动校准功能，传感器可耐受180℃高温，灭菌过程中无需取出。力康简介Heal Force是一家集研发、制造、销售、服务为一体，专注于为您提供完善的医疗及实验室解决方案，集团总部位于中国香港，力新仪器（上海）有限公司是集团下属销售运营中心。经过三十年的持续创新和高速发展，集团逐步实现了从贸易起步，向多元化发展的质的跨越。集团包括医疗和实验室等专业领域，持续衍生出各类成熟的产品线。自有品牌“Heal Force”在业内享盛誉，现有OR手术室系列、ICU重症麻醉系列、Maternal&Infant 围产产品系列、Rehabilitation康复医疗系列、Laboratory生命科学仪器系列、Healthcare家用健康产品多条产品线。Heal Force旗下拥有多家专业设备研发生产工厂，员工千余人，融研发、制造、销售、服务为一体，产品遍布全球百多个国家及地区。

引领细胞成像大数据时代2016年7月5日，上海——科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）于近日在北京、上海和广州三地召开了“2016细胞定量成像高级应用研讨会暨EVOS FL Auto 2智能型显微成像系统发布会”，行业的领导者代表以及赛默飞专家齐聚一堂，见证了赛默飞最新产品EVOS FL Auto 2全自动智能细胞显微成像平台的发布。“EVOS FL Auto 2的成功推出为EVOS?细胞成像系统再添新成员。该新产品给用户带来更快、更精美的智能成像体验，这也代表了智能显微镜新发展趋势之一。”赛默飞生命科学事业部大中华区仪器销售经理刘育林表示，目前赛默飞是唯一能够提供从细胞培养、检测、成像和定量分析完整解决方案的供应商。它秉承EVOS家族无目镜设计，触摸屏操作，适合多通道荧光、明场和相差显微成像。新一代全自动智能细胞显微成像平台，提高了扫秒速度和自动聚焦功能，改善了通量和数据质量。同时，该产品配备了自动化电动X/Y扫描载物台，增强拍摄精度，并且单色高清相机或彩色双相机，为不同类型的应用而设计。另一大特点是，采集单平面或Z-层叠成像，适合厚样品成像，可与InvitrogenTM EVOSTM 载物台式培养箱兼容，以精确控制活细胞成像过程中的环境条件，自动化活细胞长期观察。同时，先进的Micro StudioTM图像分析软件能对细胞进行定量分析。随着大数据时代的来临，科学家不再仅仅满足于高质量的细胞成像，他们逐渐关注细胞定量化，从而最大化地读取显微成像反映的生物学信息，定量成像技术平台的小型化、个性化、智能化也已成为趋势。赛默飞细胞分析高级科学家 Nicholas Dolman博士在研讨会上介绍了赛默飞高内涵细胞成像定量分析领域的创新应用和最新成果，并讲解了如何从细胞显微成像中最大可能地获得数据、挖掘与此相关的生物信息。另外，来自全国众多知名科技研究机构和企业的约240位代表与赛默飞多位国内外细胞成像和定量分析专家热烈讨论。其中，中山大学、上海交通大学、中国科学院国家蛋白质科学中心、中国科学院基因组研究所、中国医学科学院药物所以及南方医科大学等科学家分享了他们对赛默飞细胞成像产品的认知和使用心得。# # #关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美 元，在50个国家拥有约50,000名员工。我们的 使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发 展、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已超过35年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公 司，员工人数约3800名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为 了满足中国市场的需求，现有7家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在全国共设立了4个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应 用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成 立的中国技术培训团队，在全国有超过2000名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网 站：www.thermofisher.com

p 　　在被CAR-T疗法猛推一大步的细胞治疗产业，数字化医疗服务供应商GE通过近年一系列动作，完成了入行的基础奠定。近日，GE医疗正式发布亚洲区细胞治疗企业整体解决方案，以整合解决方案模式，推动细胞治疗的产业化应用。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/92c73268-6174-4414-b9c2-271a796bdd83.jpg" title=" 1_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " GE亚洲区细胞治疗整体解决方案发布 /span /strong /p p 　　今年接连有诺华的Kymriah、Kite Pharma的Yescarta这两个CAR-T疗法获FDA批准上市，意味着这项技术已经从临床正式进入产业化阶段，预示了这个领域的持续升温。目前，在全球超过800个再生医学临床试验中，超过40%的项目属于免疫细胞疗法，仅细胞治疗应用于肿瘤治疗市场就有望在2030年达到300亿美元的规模。 /p p 　　而在国内，免疫细胞治疗领域的开发也可谓如火如荼，截至目前，中国的干细胞治疗临床研究项目占全球的10%，而免疫细胞治疗临床研究则占全球的1/3，中国已成为仅次于美国的第二大市场。 /p p 　　GE亚洲区细胞治疗整体解决方案发布现场 /p p 　　产业化是免疫细胞治疗至关重要的下一步，在国内国外都是如此。因为制备工艺影响细胞治疗的成本、安全性，影响其最终的应用范围。尤其在CAR-T产品正式获批应用于临床后，这个领域的产业规模将会急剧增长，对细胞治疗的产业化、生产效率和可扩展性也就提出了更高要求。在这个关键的节点，GE推出的整体解决方案为适应领域发展提前打好了基础。 /p p 　　摸索灵活定制的产业化方案 /p p 　　在GE医疗生命科学事业部细胞治疗业务全球总经理Ger Brophy看来，细胞治疗是一个完全崭新的行业，各方都在不断地探索新的批复路径。从已经申报的细胞研究临床数量来看，中国已经是仅次于美国的第二大市场。但在这些数字背后，关键其实是如何保证所有的细胞疗法真正有效、准确、能够达到治疗目的。 /p p 　　“有很多公司说可以治愈10个、20个患者，但是能不能有效准确的把这10个、20个治愈的方法拓展到500个甚至1000个患者身上，这是对于体系的有效性是否完善的最大考验。免疫细胞治疗整个过程每一步都需要数据和准确性的保证，所以每一步都很重要，不可缺失。另外，在免疫细胞治疗领域，科学一直在不断进步，但是科学家、临床医生都专注自己的领域，未必能了解每一步的治疗、每一步的质控和每一步的衔接如何做到真正的工业化和产业化。”Ger Brophy说。 /p p 　　而GE推动的免疫细胞治疗企业整体解决方案目标恰恰在于承担起连接的任务。GE的整体解决方案涵盖模块化细胞治疗生产方案KUBio& #8482 、灵活生产平台FlexFactory& #8482 和贯穿全程的全方位服务，包括细胞治疗工艺流程开发、Fast Trak培训、项目管理和数字化咨询服务等各个方面。GE希望通过整体解决方案降低运营成本、让工程化更有效率、同时加速合作伙伴产品上市的节奏。 /p p 　　Ger Brophy表示，GE跟中国所有的高端医院都有非常广的联系，了解肿瘤学家的需求和他们对CAR-T的要求。同时，GE在过去的很多年里已经证明了其在单抗和疫苗的生产方面是一家实力雄厚的解决方案提供者和整个工艺流程的整合者。 /p p 　　四年前，GE在中国推出单抗领域的解决方案，已经被超过十家以上的国内一线企业接受，包括辉瑞中国、百济神州、喜康、金盟生物等。 /p p 　　细胞治疗整体解决方案非常灵活，又能够覆盖细胞治疗产业化方方面面。可以从最初期客户一个技术上的更新到提供客户最需要的帮助，每一个点都可以切入。其中，模块化的KUBio& #8482 像积木，虽然每块积木是相同的，却可以搭出多种模型。所谓的模块化并不是统一的制式，而是根据客户不同的需求提供灵活的定制化。 /p p 　　GE医疗生命科学事业部大中华区总经理李庆则形象地将KUBio& #8482 比喻为一辆车，将FlexFactory& #8482 比喻成车的引擎。FlexFactory& #8482 在此前GE的单抗产业化解决方案中已经有了广泛的应用，发挥的是迅速配置cGMP生产能力的作用。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 覆盖到医院端口的GMP /span /strong /p p 　　细胞治疗进入产业化阶段，风险控制将会成为整个过程中的关键因素。 /p p 　　有关细胞治疗产品究竟按照医疗技术还是按照药品监管此前一直有争议。而在研讨会上，CDE生物制品临床部高晨燕部长已经有比较明确的表态，现在CAR-T在美国，包括未来在中国都应该作为药物进行审评。复星凯特也在会议上明确表示，其引入到国内的产品会以药品形式申报。此举被李庆视作为这个行业建立了一个标杆。越来越多的声音提出，多家医院、广泛患者使用的产品一定要走药品注册的路径。如果有一些独创性的、个体的早期探索，作为医疗技术存在还有一定的合理性，因为它本身还在探索。 /p p 　　实际上，将细胞治疗纳入药品的全流程监管将是控制风险的一种有效方式。 /p p 　　李庆同时强调，细胞治疗目前是在医院中操作的一项技术，把它放大到GMP的过程，必须让整个的操作非常规范化、优化工艺。因为在医院中进行操作时，可能只是一两个技术员应用一个较小的系统，一个医院可能只负责几十例到数百例，但是当放大到一个大规模商业生产的环境，如果不能把医院独特的方法变成标准的规范流程，在符合GMP的环境中操作，保证操作员严格按照SOP操作，就有可能给患者带来很大的风险，所以要规划好其中每一个步骤、培训好人员。 /p p 　　在李庆看来，CAR-T产品其实比普通药品的生产更加复杂，现在的CAR-T治疗要在医院里开展，要到医院里面进行监控。所以在美国，开展CAR-T治疗的医院要经过公司认证、事先协议后才能够开启治疗操作。从这个角度上来说，跟一般意义上GMP只针对企业和相关供应商有所不同，CAR-T的GMP管理要延伸到医院端口。把质量体系很好的覆盖在这些医院是很重要和艰巨的工作。 /p p 　　Ger Brophy则认为，必要的风险控制可以保证免疫细胞治疗产品的安全性，这是最基本的前提，产业化中的风险控制有两点是比较值得关注的。 /p p 　　第一，在把握整个流程时，要关注到更具体的细节。在流程当中最关键的是，通过很多步骤对产品、中间物、初期和最终物的检测和质量控制。在GE的整体解决方案中，可以通过可控的条件以及整体的流程规划，把控了解到具体哪位患者的细胞具体时间中在哪一个培养箱，培养的环境进行到哪一步。还会根据客户的需求，添加降低更多风险的流程。 /p p 　　第二，因为数字化是保证试验中的数据可靠性、实时性、有效性、可直接用于申报的关键，所以高度数字化的管理也可以控制流程中的风险。GE保证整个过程处于数字化的工厂里面，不仅实现每一个单位的数字化，还用数字化系统控制整个流程。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 细胞治疗技术升级 /span /strong /p p 　　GE近年来在细胞治疗领域有大手笔的布局，开启了一系列的动作。 /p p 　　2016 年 1 月，GE 宣布和加拿大政府联合投资3150万美元成立BridGE@CCRM联合细胞治疗创新中心 4月，GE Ventures 和梅奥医学中心宣布成立 Vitruvian Networks Inc.，以推动规模化、数字化细胞治疗应用 7月，GE收购了细胞生物工艺系统供应商 Biosafe Group SA，根据Forturn报道，此次收购使GE在细胞治疗领域的规模扩大一倍。2017年4月，GE医疗宣布并购为环境敏感的细胞治疗提供低温链技术的专业公司 Asymptote。 /p p 　　实际上，通过这一系列的收购和合作，GE已经基本上完成了细胞治疗产业化的技术链布局，谈到下一步的发展计划，GE更关注在技术上的升级。Ger Brophy表示，GE现在推出的整体解决方案中的很多产品是从一些其他的行业借鉴过来的，比如说GE的移植业务、血液制品分离业务，在充分利用这些产品的特点基础上，还需要做一些改进。接下来的一步就是立志于把这些产品根据细胞治疗的需求更新换代，更好地贴近细胞治疗产业。 /p p 　　GE关注的第二个领域是耗材和试剂。此前的很多产品，像细胞的培养基和细胞因子等，没有特别贴近T细胞培养需求的。GE现在致力于开发T细胞有效的无水性培养以及分离方法。这些其实是后期发展的更为具体的方案。 /p p 　　GE在促成细胞治疗在中国的落地，其也开展了跟中国公司的合作。2017年4月，GE跟西比曼成立联合实验室，推动细胞治疗制剂的工业化生产。Ger Brophy表示，GE会考虑跟很多从技术或者从行业的空白点可以互补的公司合作，这是GE在推动全球细胞治疗落地、推动细胞治疗在中国落地的本土化规划的布局。 /p p br/ /p