胃癌靶标

上海瑞金医院7日披露，瑞金医院上海消化外科研究所朱正纲、于颖彦教授领衔的研究团队发现尿液中可以检测到胃癌标志物。　　这预示着今后通过尿液就可以筛查胃癌。该成果对于实现胃癌的“无创化”诊断、提高胃癌早期发现、早期治疗有着积极的意义。这项研究成果在国际癌症研究权威刊物《癌症靶标(Oncotarget)》发表。瑞金医院胃癌转化医学研究课题组从头摸索并建立分析方法。研究人员收集取样，利用分析化学领域的精密仪器(气相色谱-质谱联用仪暨GC-MS)，对收集到的样本进行初筛和第二步的定量分析验证，最终发现氨基酸类和有机酸类共14种小分子化合物有生物学意义，这些新发现的胃癌尿液小分子化合物作为肿瘤标志物与血清传统肿瘤标志物对比分析，显示出良好的敏感性与特异性，其中有3种小分子在尿中的升高与胃癌不良预后有相关性。　　据悉，课题组早前已有胃癌血液标志物研究成果入选上海科技创新中心建设首批转化专利，由张江知识产权运营平台买断并进行试剂盒的制备与报批。医院方面表示，此次围绕胃癌患者尿液小分子标志物的创新性发现亦已申请国家发明专利。http://www.instrument.com.cn/news/20160908/201223.shtml只要有GCMS和相关试剂盒就能自己测了？想想还挺有意思的。

[b]中国，已成为真正的“胃癌大国”。[/b]2017年，国家癌症中心公布《中国胃癌流行病学现状》报告，2012年全球胃癌新发95.1万例，死亡72.3万例。其中，中国的发病和死亡例数均占了全球将近一半。在农村地区，恶性肿瘤中，胃癌的发病率和死亡率都高居第一。按照一年新发胃癌病人40万，因胃癌死亡32万粗略计算，[b]每天有近1100人被确诊胃癌，每5分钟就有3人在胃癌的折磨中丧生。[/b]今年元旦，青年演员王苗因胃癌离世，距离被确诊住院只有短短的20天时间，病情发展如此之块，让人心惊。由于起病时不易发觉，疼痛如果不剧烈会被忽略，所以胃癌被发现时，往往已经处于晚期，治疗效果欠佳。那么，为什么胃癌是怎么找上中国人的？[b][b]这四种人容易患胃癌[/b]1、幽门螺旋杆菌（HP）感染[/b]这是种主要分布在胃粘膜组织中的细菌。据《第五次幽门螺杆菌诊治共识》发布会的信息，[b]中国的幽门螺杆菌感染率约50%，感染人数有7.68亿。虽然看起来依旧很多，但这已是细菌得到控制后的数据。它像个诡异的狼牙棒，有很多条尾巴提供动力，加上特殊的螺旋结构，能很快地穿透微黏膜表面的黏液，跑到适宜生存的地方去。生活中很多不经意的细节，都在为这种细菌创造“毁胃”的机会。宁波一个16岁的男孩，一天和家人吃完火锅后，突然呕吐腹泻不止，而且带血。家人急忙把他送到医院。医生检查后发现，男孩感染了幽门螺杆菌，而且胃溃疡已经很严重。[b]男孩的爸爸想起两年前单位体检时，自己的报告显示有幽门螺杆菌，但因为没有不舒服就没在意。[/b]医生随即也给男孩的妈妈、奶奶做了测试，结果都被查出已感染。宁波市某医院主任医师任辉在接受采访时说，[b]中国“共餐制”的就餐习惯，大大增加了患幽门螺杆菌的患病概率。“成年人感染，主要与喜欢在餐馆吃饭有关。而家里一旦有人感染，家属往往也会受传染。”这种主要通过唾液传播的细菌，是首个被世界卫生组织确认可对人类致癌的原核生物。[b]不过感染了它，不代表就和胃癌划上等号。HP一定会引起慢性活动胃炎[/b]，但除了少部分人会消化不良、溃疡、患恶性肿瘤，[b]70%的患者都没有症状。[/b]除了炎症，幽门螺杆菌在其他与胃癌相关的病症中，也会起着“推波助澜”的作用。即便不是感染HP就会得癌症，[b]可感染人群发展出胃癌的可能性，仍然是未感染人群的4-6倍。2、喜吃高盐、烟熏、油炸、烧烤类食物，常吃剩菜剩饭[/b]从全球范围来看，胃癌在东亚地区尤其高发。2012年，每百万人中因胃癌死亡的人数 / 世界卫生组织这一区域的中国、韩国、日本，在饮食习惯上都有相同的特点：中国人喜欢吃腊肉、香肠等熏制食品，韩国、日本喜欢吃泡菜、腌制海鲜、虾酱，[b]这些食物的盐分含量都极高。[/b]过量摄入的食盐，直接损伤胃表面黏膜，引起胃粘膜细胞改变，导致胃酸分泌异常。除此之外，[b]高盐分还可以协同幽门螺旋杆菌，促进胃癌的发生。[/b]根据世界卫生组织的建议，为了在满足人体需要的基础上，不增加胃癌发作风险，[b]人每天摄入盐分不应超过5g[/b]——刚刚盛满一个啤酒瓶盖的量。[b]3、抽烟喝酒——中年男性居多[/b]人人都知道吸烟有害健康，酒精也不是好朋友，可还是烟酒不能离手。浙江50岁的王先生平时身体都很硬朗，因出现吞咽不适、身体消瘦的症状去就医，[b]结果被查出同时患上了食管癌和胃癌，[/b]连医生都很震惊。他从十几岁开始一天抽一包，到病发已有40年烟龄；黄酒白酒按斤两地喝，也有30多年。抽烟百害无一利已是共识。烟中含有的尼古丁、亚硝胺等致癌物质，除了会引起胃癌，还可能诱发诸如肺癌、膀胱癌、口腔癌等多种癌症。12岁的孩子休学照顾患胃癌的父亲/ 视觉中国人总能为酒精总能找到其他开脱理由。市面上还有不少保健酒、药酒，几十种中草药都在一瓶里，让人觉得喝了就能“防百病”。有人可能觉得这些都是极端个例，量过大才导致后果严重，“少喝有益”还是合理。但有意大利学者在研究喝酒与患肿瘤等疾病的关系30年后发现，[b]即便是每天只摄入25g酒精，也会增加各种疾病的风险。[/b]虽然酒精本身不致癌，它在体内代谢成的乙醛却有极强的细胞毒性。在世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中，[b]与酒精饮料摄入有关的乙醛属于一类致癌物。[/b][b][b]4、 生活不规律，爱熬夜[/b]一般来说年龄越大，患胃癌的比率越高，但近些年35岁以下年轻患者的人数却增加得很快。熬夜，作为当代年轻人的新型毒品，就是罪魁祸首之一。人人都喜欢从黑夜偷点时间，却在周末的时候睡它16个小时补回来。苏州大学附属第一医院的李燕等人在一项针对“青年胃癌因素的调查研究”中证明，[b]熬夜可以引起内分泌系统和免疫系统紊乱。[/b][/b][b][b][/b][/b][/b][/b]

[font=宋体]根据国家癌症中心于2019年发布的《全国癌症统计数据》，我国每年有40余万胃癌新发病例，因胃癌死亡人数超过20万。可以说，胃癌已成为威胁人们生命安全的疾病之一。[/font][font=宋体]胃癌的发生与年龄相关，中老年人应注意定期进行消化道肿瘤疾病的筛查与辨别。据临床研究，进展期的胃癌从症状开始出现到死亡，存活一般只有“一年”，胃癌若能早期诊断，5年生存率一般超过90%，若诊断时已是晚期，5年生存率可能仅为10%-20%。所以选择正确的检验方法，尽早诊断成为重中之重。[/font][font=宋体]一项回顾性硏究证明90%以上的胃癌患者早期患有萎缩性胃炎，萎缩性胃炎每年的癌变率约为0.5%-1%，证明萎缩性胃炎是很重要的癌前病变，在癌症的发病机制中起着至关重要的作用。胃蛋白酶原I（PGI）、胃蛋白酶原II （PGII）作为萎缩性胃炎的标志物，实现了对胃癌高风险人群的辨别。在现有的多种胃癌筛查方法中，胃蛋白酶原检测方法因其诊断准确度高，流程简洁高效，简单易用，可作为胃镜检测前的第一线胃癌筛查手段。[/font][b][font=宋体]谱尼医学[/font][/b][font=宋体]应用国内领先的荧光免疫分析仪，并以全国核心标准PGI70ng/ml和PGI/PGII比值3.0作为诊断标准，开展胃蛋白酶原I（PGI）、胃蛋白酶原II （PGII）的检测，广泛应用于胃癌普查。[/font]

坏的水果在日常生活中，很多人都有这样的习惯：当水果坏掉一点时，通常会把坏的那部分削了继续吃。但事实上，水果不只是烂掉的部分被霉菌感染，一旦食物开始霉变，没有变质的那部分就已经產生了大量肉眼看不到的细菌和毒素，这些都可能引发癌症。腌制类食品若过量摄入食盐，不仅导致高血压、心脏病、肾脏病和脑血栓，且易患胃癌。世界癌症研究基金称，一个人每天摄入的食盐量不宜超过6克，大约一茶匙左右。若食用太多的盐会对血压不好，可导致心脏病、中风以及癌症。同时有科学家通过动物实验和人体疾病研究发现，随着盐的摄入量增加，胃炎、消化道溃疡、胃癌的发病率也会随之提高。泡面方便类食品一般说来，方便食品如方便面属于高盐、高脂、低维生素、低矿物质一类食物，只能提供热量，而没有营养。人长期食用方便面，因盐分含量高会增加肾的负荷，血压升高易。方便食品中都含有防腐剂和香精，这对肝脏等有潜在的不利影响，有可能造成某些营养素的缺乏而罹患疾病。它还有较多的油脂，容易氧化酸败，摄入人体内对人体内重要的酶系统有一定破坏作用。经常摄入这类食物，会使人加速衰老。过量食盐若过量摄入食盐，不仅导致高血压、心脏病、肾脏病和脑血栓，且易患胃癌。世界卫生组织的艾罗拉博土，曾研究日本南北部癌症的差异，认为食盐消费量与胃癌发生有关系。山东某县是我国胃癌高发区，该县居民普遍吃咸菜，每日平均吃咸菜者占96%，每天平均摄入盐量高达46克左右。高盐饮食诱发胃癌主要是盐会损伤胃粘膜，促使胃壁上的细胞萎缩，从而容易诱发癌变所致。烧烤类食品以炭火烧烤肉类时，油脂滴在炭火上，会产生有毒性的“多环芳羟”，随烟熏挥发，又吸收回食物中。故吃炭烤肉鱼类时常有一种特殊风味，但此种化合物却是致癌物质。据流行病学调查表明，冰岛国家胃癌发病率很高，这与他们常吃熏烤肉有直接关系。为减少胃癌的发病率，建议在日常生活中，尽量少吃熏制和烘烤食品，诸如熏肉、熏鱼、香肠、烤肉、烤鱼及烤羊肉串等。

谷物摄入与胃癌风险存在显著关联。调查显示，大量食用全谷物（小米、玉米、高粱、燕麦和荞麦等）可将胃癌风险降低13%，大量食用精制谷物（精米白面）会使胃癌风险增加36%。

来源: 生物谷　　一半以上的人类癌症都具有脂质代谢化学信号异常上调，但这些信号在肿瘤形成过程中是如何被调控的仍没有得到充分的理解。　　近日，宾夕法尼亚大学Youhai Chen博士等人发现：TIPE3（一种新近被新发现的致癌蛋白），通过靶向这些脂质信号途径促进癌症。　　第二信使--脂质在细胞膜外信号到细胞内部的传递和放大过程中发挥基本作用。一个最好的例子就是脂质第二信使PIP3，其传递数以百计的膜受体信号进入细胞内。　　因此，当PIP3的功能出差错时，靶向PIP3药物可有效用于治疗多种疾病，包括癌症和炎症性疾病。TIPE3属于一种新的蛋白质家族，是人类癌症和炎症的危险因素，但对其作用机制知之甚少。　　Chen和同事们发现，TIPE3是第二信使PIP3的转运蛋白，但它被癌细胞“劫持”，导致失控的细胞分裂。TIPE3的高分辨率晶体结构显示其蛋白结构有一个大的空腔，捕获和传输PIP3及其化学前体PIP2，导致癌细胞的内膜中PIP3的增加，这就促进了激活下游PIP3效应，导致癌症。　　重要的是，人类肺癌，结肠癌，卵巢癌和食道癌都有显著的TIPE3表达上调。敲除TIPE3后，能减少恶性肿瘤细胞的生长，剔除小鼠TIPE3，能阻断肿瘤的形成。　　这些发现解释了为什么正常的细胞可以控制自己的脂质信号，但癌细胞不能，虽然这一现象被广泛认可，但了解甚少。新研究揭示在正常细胞中，TIPE3的表达量恰到好处，以确保适当的信号传送，调控细胞分裂。 而在癌症情况下，TIPE3表达上调，TIPE3可能是一种新的治疗标靶用于治疗恶性疾病。　　该小组目前正在研究对策，以控制异常TIPE3表达来治疗或预防癌症。

“凡是爱吃过烫饮食的人，胃癌的患病率比没有这一习惯的人要高出4倍以上。” 胃癌正在逼近30岁以下的年轻人。新近肿瘤学统计资料表明，近年来，我国年轻人患胃癌的人数占全部胃癌总数的比率，已从20世纪70年代的1.7%上升到3.3%，呈逐年增高趋势。 北京肿瘤医院胃肠外一科副主任医师步召德说，造成青年人患胃癌的原因，主要在于不良的生活习惯。 随着工作压力的增大，生活节奏的加快，生活不规律的年轻人不在少数。尤其是那些事业型的年轻人，他们或过度熬夜，或饥饱无度，而这会导致营养失衡，使身体的抵抗能力减弱，非常容易诱发胃病。饮食没有规律，成为年轻人诱发胃癌的首要原因。 不少年轻人喜欢吃腌制和熏烤的食品。前者的亚硝酸盐含量较多，进入到胃里可能转变成具有强烈致癌性的亚硝胺。后者则是由于受到高温作用，会形成有致癌作用的物质。火锅和麻辣烫，就深受年轻人的喜爱；而凡是爱吃过烫饮食的人，胃癌的患病率比没有这一习惯的人要高出4倍以上。 与此同时，过量吸烟、过量饮酒也正在年轻人中助长着胃癌的威风。 烟草中含有的硫氰酸盐，可以增加胃内致癌物质亚硝胺的合成。而过量饮酒容易引起胃部慢性炎症，诱发胃及十二指肠溃疡；若是再继续贪杯，就会使胃黏膜重度增生，最终导致癌变。许多年轻的烟民，同时又是酗酒者；他们患上胃癌的几率就大大增加了。因为酗酒者患胃癌的几率是一般人群的2倍，嗜烟者的几率是2.4倍，而既酗酒又嗜烟的人，几率则高达15.5倍！ 步召德说，需要警惕的是，年轻人患胃癌常常被漏诊或误诊。原本就有70%以上的早期胃癌患者没有任何的不适，而年轻人由于体质和耐受性比较强，症状就更加不明显了。因此，一些缺乏经验的医务人员，常给他们的症状扣上胃炎、溃疡、消化不良的帽子。年轻人胃癌漏诊、误诊率高达27%。也就是说，每4个人中就有1个漏诊、误诊。而早期胃癌通常仅仅是黏膜的改变。 京城大夫说疾病 早期胃癌的报警信号 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤。我国每年胃癌的死亡人数居世界首位。 国内患者普遍发现时，就分期偏晚，这是我国病患的一个重要特点。如何将普查医生的水平提高到可以识别早期胃癌，是一个非常重要的问题。 早期胃癌患者，大多只是上腹隐痛或产生不适感。疼痛并没有规律性，在用餐之后，反而会加重。也有一些患者的疼痛类似于溃疡，用抗酸剂可缓解。早期患者还会出现上腹部饱胀不适、食欲减退等症状，厌食肉类、油腻的食物。 在我国，胃癌防治的现状是“一高三低”：发病死亡率高，早期诊断率低，手术根治率低，五年生存率低。 在日本，由于广泛进行筛查，早期胃癌约占新发现病例的50%-60%, 韩国为30%-40%，而中国早期胃癌的比例不超过10%。 （步召德 吴洣麓）

中国科技网北京4月2日电 （通讯员 沈基飞 记者 张克）记者今天从军事医学科学院了解到，经过近20年潜心研究，该院毒物药物研究所李锦课题组在戒毒研究领域取得重要进展：不仅发现了一条新的阿片成瘾调节机制，还找到一个较为理想的抗阿片成瘾候选靶标和候选药物胍丁胺。相关成果在《分子药理学》等国际SCI杂志上发表研究论文40余篇。 阿片成瘾，俗称吸毒，69%是吸食阿片类毒品。李锦介绍说，从蠕虫到人类，虽然进化相差数亿年，但它们都能对毒品成瘾。原因是生物在进化过程中，都必须能够对内外环境中的各种刺激作出辨别，形成不同程度的记忆，有的甚至能够遗传给下一代，这种能力是维系个体生存和种族延续所必需的。科学家证明，存在于中脑的多巴胺通路是机体具备这一功能的神经生物学基础。海洛因等成瘾物质恰恰就能模拟这种刺激，通过增加多巴胺的释放，使吸毒者产生欣快感，从而引起机体成瘾。 在我国，仍是以海洛因为代表的阿片类毒品危害最大。三大原因导致其毒瘾难以根除——强烈的心瘾、躯体依赖和稽延症状。由于成瘾涉及学习、记忆、情感、动机、控制和决策等一系列高级神经活动，而它们的神经生物学机制尚不清楚，因此相关研究遇到了巨大困难。数十年来，国内外治疗阿片成瘾均是以阿片受体为靶标的药物——阿片受体激动剂和阻断剂，但疗效均不理想。前者对心瘾有效，但其本身具有致成瘾性；后者自身不成瘾，但对心瘾无效。近年来，经李锦团队和国外实验室反复证明，胍丁胺对阿片吸食者形成的心瘾、躯体依赖和稽延症状都有明显疗效，且自身不成瘾。 作为项目负责人，李锦强调，目前胍丁胺仅是一个完成临床前研究的候选药物，它对人体预防阿片复吸的疗效需要通过长期的临床实践来验证。 《科技日报》（2013-04-03 一版）

6月19日-6月25日一周科研动态不可不知[b][color=#333333]科学家找到能快速起效的抑郁症治疗药物靶标[/color][/b][color=#333333]氯胺酮能迅速稳定严重抑郁症患者但有较大的副作用。美国德州大学西南医学中心的科学家在6月21日的Nature上报道他们发现了氯胺酮在大脑中的靶蛋白，这是寻找新的替代药物的关键一步。[/color][b]美用化学方法创建四进制编程系统[/b]凯斯西储大学化学副教授艾米丽彭泽和同事在最新一期《材料化学C》杂志上发表论文称，他们利用化学方法创建的一种荧光存储系统，用无色、蓝色、绿色和青色四种颜色代替二进制中的数字0和1进行四进制编程，获得的信息数据占用空间会缩减一半。[b]ImmunoCellular Therapeutics停止ICT-107临床试验[/b]由于未能获得研究所需的资金，美国生物技术公司ImmunoCellular Therapeutics被迫停止了其主要在研产品癌症疫苗ICT-107的一项3期临床试验。该公司表示，正在寻找商业合作伙伴或将其出售。ICT-107被用于对付胶质母细胞瘤，是基于树突细胞的免疫疗法。2013年在一项2期临床试验中，研究显示药物能对总体生存率产生影响。[b]中国科大等首次揭示T细胞淋巴瘤的表观遗传调控机制[/b]近日，中国科学技术大学生命科学学院医学中心及中科院天然免疫和慢性疾病重点实验室教授瞿昆课题组联合美国斯坦福大学Howard Chang实验室，首次揭示了T细胞淋巴瘤（CTCL）的表观遗传调控机制。该研究成果以Chromatin accessibilitylandscape of cutaneous T cell lymphoma and dynamic response to HDAC inhibitors 为题发表在6月15日的国际期刊《癌细胞》（CancerCell）上。[b][color=#333333]官方宣布CFDA正式成为ICH成员[/color][/b][color=#333333]2017[/color][color=#333333]年6月19日，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）官方网站和国际人用药品注册技术协调会（ICH）官方网站正式公布，总局成为国际人用药品注册技术协调会正式成员。[/color][b][color=#333333]宁光院士团队首次揭示中国人肥胖的肠道菌群[/color][/b][color=#333333]上海交大医学院附属瑞金医院宁光院士团队一项最新研究首次揭示中国人肥胖的肠道菌群组成，发现一系列丰度显著异于正常人群的肠道共生菌，多形拟杆菌（BT菌）口服可降低小鼠血清谷氨酸浓度，增加脂肪细胞的脂肪分解和脂肪酸氧化过程，从而降低脂肪堆积，达到减重效果。[/color][b][color=#333333]10000[/color][color=#333333]例样本证实，患癌风险≈精准基因突变+家族史[/color][/b][color=#333333]近日，一项涉及近10000名BRCA基因突变携带者的研究预估了女性罹患乳腺癌和卵巢癌的高峰年龄区间。此外，家族史是基因突变携带者患癌的强力风险因子，而罹患癌症风险会因突变部位而异；因此个性化咨询应该结合考虑家族史档案和基因突变部位。[/color][b]360搜索升级医疗垂直搜索[/b]360搜索近日宣布，旗下良医升级上线2.0版本。良医是360搜索推出的聚合专业医疗、医药、健康信息的垂直搜索频道。此次升级，良医2.0将携手数千家权威医院和机构，运用人工智能技术，服务于用户查症、找药、寻医等医疗全过程。介绍，此次升级，360搜索与国内众多主流医疗网站建立了深度合作，其中包括好大夫、百科名医、寻医问药网、微医等知名互联网医疗平台。此举不仅满足了用户最为关注的医院、医生、病症信息的需要，还保障了内容来源的权威性和可信度。

[b][size=15px][color=#595959]胃癌（[/color][/size][size=15px][color=#595959]GC）[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是世界范围内人类最常见的癌症死亡原因之一，手术切除是早期胃癌的主要治疗方法，化疗是晚期胃癌最常用的治疗方法。胃癌的一线标准化疗方案包括5-[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]氟尿嘧啶[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]和铂类药物。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]此外，[b]曲妥珠单抗和雷莫芦单抗[/b]两种[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]靶向治疗[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]药物已被批准用于临床治疗GC，然而治疗效果仍然有限。因此，迫切需要研究新的治疗GC的方法。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]中医药在恶性[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]肿瘤[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]的治疗中具有独特的特点和优势。中药复方[b]消痰散结方[/b]（XTSJ）可以用于治疗GC。前期研究证实XTSJ对GC有明显的抗转移作用。然而，[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]XTSJ抗胃[/color][/size][size=15px][color=#595959]癌转移[/color][/size][size=15px][color=#595959]特性的机制尚不清楚。该研究探讨了XTSJ介导的抑制胃癌转移的机制[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]采用GC细胞系（SGC-7901，HGC-27，MKN-28，MKN-45，MGC80-3，BGC-823，MKN-7，KAO-III），构建MGAT5过表达细胞系(BGC-823-OE-MGAT5)和MGAT5低表达细胞系（MGC-803-KD-MGAT5）干扰过表达MGC80-3和BGC-823稳定转基因株。构建荷瘤裸鼠模型，将裸鼠随机分为生理盐水[NS]、XTSJ、MGAT5 + NS和MGAT5 + XTSJ 4组，每组3只。NS组和XTSJ组裸鼠分别注射2 × 106个BGC-823细胞。MGAT5 + NS组和MGAT5 + XTSJ组裸鼠分别注射2 × 106个BGC-823 + OV-MGAT5细胞。XTSJ组和MGAT5 + XTSJ组大鼠每日灌胃XTSJ 1.5 g/[kgd]。NS组和MGAT5 + NS组每天只灌胃生理盐水。维持1周以上观察肝、肺转移情况。采用RT-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]、Western blot、[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]免疫[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]沉淀反应、透射电子等检测方法，重点研究[b]Glc-N-Ac-转移酶V[/b]的表达(GnT-V MGAT5编码)。[/color][/size] [align=center] [/align][img=,650,427]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/09/202409051418560122_4620_6561489_3.png!w650x427.jpg[/img] [size=15px][color=#595959]XTSJ给药后胃[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]癌细胞[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]的迁移和侵袭能力明显下降，证实了XTSJ对胃癌的体外治疗作用。XTSJ增加了GC细胞间连接处[b]E-cadherin[/b]的积累，这被MGAT5过表达逆转。XTSJ给药和MGAT5敲低可减轻细胞-细胞连接结构异常，而MGAT5过表达则有相反的作用。MGAT5敲除和XTSJ处理也显著增加了E-cadherin介导的粘附连接复合物相关蛋白的积累。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]此外，MGAT5在BGC-823-MGAT5 + XTSJ小鼠肺中的表达明显低于BGC-823-MGAT5 +溶剂小鼠，说明XTSJ治疗后体内胃肿瘤向[b]肺转移[/b]的能力降低。[/color][/size] [align=center] [/align] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]XTSJ通过抑制GnT-V介导的E-cadherin糖基化和促进E-cadherin在细胞-细胞连接处的积累来阻止胃癌转移[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。后续工作将寻求鉴定XTSJ的有效成分，这可能有助于开发治疗GC的新药。[/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b]

[size=15px][color=#595959]茯苓是一种形成菌核的食用菌，具有利尿、祛湿、健脾、调胃的作用，最早被记录在中国古代医学巨著《神农本草经》中。茯苓在中医临床中有很高的应用，是许多抗癌配方的重要成分之一，如宋代《太平惠民和剂局方》记载的四君子汤，汉代《金匮要略》记载的桂枝茯苓丸、小半夏加茯苓汤。这些配方含有茯苓，对[/color][/size][size=15px][color=#595959]胃癌[/color][/size][size=15px][color=#595959]、[/color][/size][size=15px][color=#595959]卵巢癌[/color][/size][size=15px][color=#595959]、[/color][/size][size=15px][color=#595959]肝癌[/color][/size][size=15px][color=#595959]、[/color][/size][size=15px][color=#595959]肺癌[/color][/size][size=15px][color=#595959]和其他癌症有很好的抑制作用。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]茯苓含有多糖、三萜、甾醇等活性化学成分；研究表明，多糖和三萜都是一类具有广泛抗[/color][/size][size=15px][color=#595959]肿瘤[/color][/size][size=15px][color=#595959]活性的化合物。胃癌是一种常见的[/color][/size][size=15px][color=#595959]消化[/color][/size][size=15px][color=#595959]道疾病，由生活习惯、饮食和环境等多种综合因素引起；中医等综合治疗方法已成为临床上癌症重要的治疗方法。2000多年来，茯苓被广泛用于治疗胃肠道疾病。该研究进一步研究了茯苓乙醇溶性提取物（PESE）的物质组成及对胃癌的抑制作用，并探讨其潜在的机制和生物活性成分。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]采用体外和体内实验检测细胞活性和凋亡情况。基于转录组学进行差异表达分析和途径富集，并通过实时聚合酶链反应和western blotting进行验证。将胃癌肿瘤模型小鼠随机分为三组，即对照组（CMC-Na，0.5%，20 mL/kg/天）、CDDP组（顺铂，4 mg/kg/2天）和PESE组（PESE，200 mg/kg/天）。测定小鼠体重和肿瘤体积，测定肿瘤组织病理特征及[/color][/size]免疫[size=15px][color=#595959]组化变化。然后，采用MKN45细胞垂钓检测PESE的主要活性成分。[/color][/size] [align=center] [/align][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]体外实验表明，PESE对MKN45细胞增殖有抑制作用，但不诱导细胞凋亡。基于转录组和western blotting结果，PESE对MKN45增殖的抑制可能受丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷酸肌醇-3-激酶-蛋白激酶B (PI3K-Akt)信号通路的影响。体内实验表明，PESE抑制小鼠肿瘤生长，引起[/color][/size][size=15px][color=#595959]肿瘤细胞[/color][/size][size=15px][color=#595959]部分[/color][/size][size=15px][color=#595959]坏死[/color][/size][size=15px][color=#595959]，但对小鼠无毒性作用。细胞垂钓鉴定出茯苓中9种三萜类化合物为PESE的主要活性成分。[/color][/size][align=center] [/align][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]PESE对胃癌具有明显的抑制作用，其机制可能共同影响MAPK和PI3K-Akt信号通路，可能与PESE的三萜成分有关。[/color][/size]

科技日报讯 据物理学家组织网8月13日（北京时间）报道，澳大利亚的研究人员确定一种名为白细胞介素-11的分子，在癌细胞的生长扩散中发挥着重要作用，能够成为抗癌疗法的新靶点。此前研究中，该分子的作用一直被忽视，而今这匹“黑马”极有可能为包括肠癌和胃癌在内的多种癌症带来全新的治疗途径。相关论文在线发表在《癌细胞》杂志网站上。 在肿瘤处于发展过程中时，病灶周围的正常组织会出现发炎状况，并产生许多不同的分子，其中就包括两种相关的蛋白质白细胞介素-11和白细胞介素-6。这些激素样信号分子被统称为细胞因子，被认为是促进癌细胞生长和扩散的重要物质。但前者一直被认为在其中仅起到很小的作用。 然而，澳大利亚沃尔特伊丽莎医学研究所的研究人员特蕾西·帕博斯凯和马提亚斯·恩斯特发现，白细胞介素-11是促进癌细胞生长与扩散最重要的一个细胞因子。通过与澳大利亚墨尔本CSL制药公司的合作，他们发现阻断白细胞介素-11的信号能在胃癌和肠癌模型中使肿瘤停止生长，并使肿瘤收缩。这有望为肠癌和胃癌的治疗带来一种新途径，而这两种癌症也是全球最常见的两种癌症。 帕博斯凯表示：“在考虑促进癌细胞生长发育的细胞因子时，人们往往首先想到白细胞介素-6，而与它非常相似的白细胞介素-11却被人忽视。此次新研究发现，后者实际上才是最主要的致癌因素。” 恩斯特副教授指出，通过阻断细胞因子信号来治疗癌症是一个令人兴奋的新疗法，与现有疗法相比具有许多潜在优势。而CSL制药公司同样看好白细胞介素-11相关药物的前景，其高级副总裁宣称，他们已经开发出一些针对白细胞介素-11受体的候选药物，将有望在胃癌和肠癌的治疗中发挥作用。（记者王小龙） 总编辑圈点 上世纪七十年代，人们曾经乐观地认为，二十年内就能发现癌症的疗法。大家后来才明白，癌细胞的复杂超出了当时的想象。多年研究后，的确也发现不少抑制肿瘤的办法。比如被寄予厚望的新招，就是阻断细胞因子作用，相当于逮捕肿瘤的信号兵。相关药物这几年用于治疗炎症和癌症，无明显副作用，比那些玉石俱焚的猛药更令人放心。目前对肿瘤尚无一针见效的绝招，但“零敲碎打”的效果也很显著了。 《科技日报》（2013-08-14 一版）

[b][size=15px][color=#595959]胃癌[/color][/size][size=15px][color=#595959](GC)化疗耐药[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是胃癌治疗中普遍存在的挑战。[b]益气化瘀解毒汤(YJD)[/b]是全国名中医刘沈林教授根据其在治疗GC方面的广泛专业知识制定的。该方以归芍六君子汤加减，功可[b]补气健脾以扶正，化瘀解毒以祛邪[/b]，对胃癌患者具有延长生存期的作用。既往研究表明，YJD还能抑制GC的耐药。然而，YJD实现这一目标的确切机制仍未完全解释。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]研究[b]顺铂耐药GC[/b]的[b]代谢差异特征[/b]，探讨YJD是否可以针对这些差异抑制GC的耐药。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]通过[b]代谢组学分析[/b]，鉴定顺铂耐药GC细胞与亲本GC细胞之间的代谢差异，以及YJD干预对顺铂耐药GC细胞的代谢改变。通过测定活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)水平、铁离子水平、还原性谷胱甘肽(GSH)与氧化性谷胱甘肽(GSSG)比例以及线粒体形态改变来评估YJD对铁死亡刺激的影响。采用Western blotting和定量实时聚合酶链反应(Q-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url])，通过GPX4和NRF2过表达模型，以及AKT激活剂SC79，验证[b]YJD引发铁死亡的机制[/b]。使用裸鼠异种移植模型进行体内验证。[/color][/size][align=center][size=16px][color=#3573b9]结果[/color][/size][/align][size=15px][color=#595959]顺铂耐药GC表现出[b]GSH/GPX4代谢[/b]的改变，YJD治疗后，顺铂耐药GC细胞的死亡模式显著增强。铁死亡生物标志物，包括ROS、MDA、铁离子、GSH/GSSG比率和线粒体形态，在YJD干预下发生了显著变化。机制实验表明，YJD抑制[b]AKT/GSK3β通路[/b]的磷酸化级联活性，从而降低NRF2的表达。[b]GPX4是参与谷胱甘肽代谢的关键酶[/b]，其水平降低，促进顺铂耐药GC中铁死亡的诱导。[/color][/size][size=16px][color=#3573b9]结论[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究首次通过代谢组学分析揭示了[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]顺铂耐药胃[/color][/size][size=15px][color=#595959]癌细胞[/color][/size][size=15px][color=#595959]中GSH/GPX4代谢的变化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。[b]YJD通过AKT/GSK3β/NRF2通路抑制GPX4诱导顺铂耐药GC的铁死亡[/b]，[b]从而减弱GC的顺铂耐药[/b]。该研究结果确定了顺铂耐药GC的代谢变化，并建立了YJD通过铁死亡调节GC耐药的理论框架。[/color][/size]

[align=center][font='黑体'][size=21px]外泌体对肿瘤疾病靶向治疗的研究进展[/size][/font][/align][size=18px]1[/size][size=18px]外泌体在乳腺癌靶向治疗[/size][size=18px]中[/size][size=18px]的研究进展[/size][size=16px]乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，居我国女性恶性肿瘤发病率的首位。中国女性乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，而且趋于年轻化。外泌体在乳腺癌治疗上也发挥着日益重要的作用，包括调控外泌体的表达、将外泌体作为药物运输载体、将外泌体进行工程化修饰用于靶向治疗等。[/size][size=16px]Limoni[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][12][/size][/sup][/font][size=16px]通过特异性改造，将[/size][size=16px]siRNA[/size][size=16px]装载于[/size][size=16px]HEK293[/size][size=16px]细胞来源的外泌体中，改造后的外泌体显示出显著的[/size][size=16px]HER-2[/size][size=16px]靶向性，并成功敲[/size][size=16px]除[/size][size=16px]低乳腺癌细胞[/size][size=16px]TPD52[/size][size=16px]基因的表达。[/size][size=16px]Liang[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][13][/size][/sup][/font][size=16px]将抗肿瘤药物[/size][size=16px]5-[/size][size=16px]氟尿嘧啶和[/size][size=16px]miRNA-21[/size][size=16px]寡核苷酸拮抗片段一同包裹在外泌体中，成功实现了[/size][size=16px]HER-2[/size][size=16px]阳性肿瘤细胞的靶向治疗。外泌体表面定向性修饰是增强外泌体靶向性的一种有效方式。[/size][size=16px]Yu[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][14][/size][/sup][/font][size=16px]通过修饰改造，将化疗药物[/size][size=16px]Erastin[/size][size=16px]成功装载于叶酸标记的外泌体中，实现了乳腺癌的靶向治疗。[/size][size=16px]Li[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][15][/size][/sup][/font][size=16px]通过对巨噬细胞来源的外泌体做[/size][size=16px]c-Met[/size][size=16px]修饰，成功实现了外泌体携带多西他滨对乳腺癌的靶向治疗。[/size][size=18px]2[/size][size=18px]外泌体在肝癌靶向治疗[/size][size=18px]中[/size][size=18px]的研究进展[/size][size=16px]肝癌是病死率较高的恶性肿瘤，中国是全球肝癌发病率最高的国家。[/size][size=16px]miR-122[/size][size=16px]是目前研究较多的与肝癌相关的外泌体[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]，它在正常肝组织中丰度最高，约占肝组织[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]的[/size][size=16px]50%[/size][size=16px]。[/size][size=16px]miR-122[/size][size=16px]在肝癌组织中表达量明显降低，且在肝癌患者血清外泌体中的表达量也显著下降。[/size][size=16px]L[/size][size=16px]o[/size][size=16px]u[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][16][/size][/sup][/font][size=16px]研究证实，将[/size][size=16px]miR-122[/size][size=16px]转染到脂肪组织来源的间充质干细胞中，待其产生大量富含[/size][size=16px]miR-122[/size][size=16px]的外泌体后，将外泌体运载到肝癌细胞中，能提高肝癌细胞对化疗的敏感性。鉴于[/size][size=16px]GPC3[/size][size=16px]在肝癌细胞外泌体分泌的特异性，也表明了[/size][size=16px]GPC3[/size][size=16px]有望成为肝癌的治疗靶点。[/size][size=16px]Zhang[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][17][/size][/sup][/font][size=16px]将阿霉素或索拉菲尼装载至红细胞来源的外泌体中，该载药外泌体可明显抑制小鼠原位肝癌细胞的生长，并且其对肝癌的抑制作用强于传统化疗药物给药方式及剂量所诱导的肝癌抑制作用。[/size][size=18px]3[/size][size=18px]外泌体在胃癌靶向治疗中的研究进展[/size][size=16px]胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，可发生于胃的任何部位，我国是胃癌发病大国，好发于[/size][size=16px]50[/size][size=16px]岁[/size][size=16px]以上[/size][size=16px]的中老年人，其早期发现困难，极易误诊，患者预后差，生存期短。因此对于胃癌的早期诊断以及靶向性治疗研究成为亟待解决的[/size][size=16px]热点问题。在研究[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]靶点或制定[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]靶向治疗策略时，发现外泌体可研发成新型[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]的纳米载体，能够调控某些[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]的表达，最终抑制肿瘤的进展。[/size][size=16px]Z[/size][size=16px]hang[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][18][/size][/sup][/font][size=16px]研究发现外泌体可以包裹肝细胞生长因子小干扰[/size][size=16px]RNA[/size][size=16px]（[/size][size=16px]HGF siRNA[/size][size=16px]），并将其转运到胃癌细胞中，负向调控[/size][size=16px]HGF[/size][size=16px]表达，从而抑制胃癌细胞的增殖和迁移，[/size][size=16px]HGF siRNA[/size][size=16px]在胃癌的靶向治疗中具有潜在的应用前景。外泌体在胃癌中[/size][size=16px]也[/size][size=16px]可作为治疗靶点。服用[/size][size=16px]PPI[/size][size=16px]抑制剂已被证明是可以减少胃酸产生和促进抗癌作用的药物。[/size][size=16px]Guan[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][19][/size][/sup][/font][size=16px]人最近证明了[/size][size=16px]PPI[/size][size=16px]抑制剂可能抑制外泌体释放作为胃癌治疗的一种潜在的治疗工具。[/size][size=18px]4[/size][size=18px]外泌体在卵巢癌靶向治疗中的研究进展[/size][size=16px]卵巢癌是影响全世界众多女性的最致命的妇科恶性肿瘤，其早期症状隐匿，临床诊断时往往已为中晚期。靶向杀灭恶性肿瘤细胞是一个高效的方式，外泌体和外泌体模拟物在靶向药物的治疗剂递送中的新兴作用已得到广泛认可[/size][size=16px]。[/size][size=16px]卵泡刺激素受体[/size][size=16px]β[/size][size=16px]（[/size][size=16px]FSHβ[/size][size=16px]）链特定的氨基酸片段能够特异性的识别[/size][size=16px]FSHβ[/size][size=16px]阳性的卵巢癌细胞，锚定[/size][size=16px]FSHβ[/size][size=16px]的外泌体通过其表面的特异表达分子诱导外周血[/size][size=16px]T[/size][size=16px]淋巴细胞的增值效应从而激发其抗肿瘤效应，负载外泌体[/size][size=16px]/FSHβ[/size][size=16px]的树突状细胞能显著激活[/size][size=16px]T[/size][size=16px]细胞的卵巢癌细胞杀伤力，展示了外泌体装载靶向肽的潜力[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][20][/size][/sup][/font][size=16px]。外泌体[/size][size=16px]miR-21-5p[/size][size=16px]在肿瘤患者中高表达，研究表明其可促进腹膜间皮细胞间皮[/size][size=16px]-[/size][size=16px]间质转化，促进肿瘤细胞腹腔转移，外泌体[/size][size=16px]miR-21-5p[/size][size=16px]可能成为腹腔转移的新型治疗靶点[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][21][/size][/sup][/font][size=16px]。此外[/size][size=16px]miR-1246[/size][size=16px]在卵巢癌外泌体中高表达，[/size][size=16px]Kanlikilicer[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][22][/size][/sup][/font][size=16px]发现其表达水平是来源细胞的几百倍，抑制[/size][size=16px]miR-1246[/size][size=16px]的表达，可显著降低肿瘤负荷。[/size][size=18px]5[/size][size=18px]外泌体在肺癌靶向治疗中的研究进展[/size][size=16px]近年来外泌体在肺癌治疗方面的研究越来越多，认为外泌体在肺癌的治疗领域中有望为新的治疗靶点。可通过减少外泌体含量、调控特异性[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]的表达，增强肿瘤细胞对药物敏感性、提高抗肿瘤免疫等途径促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭及转移。[/size][size=16px]L[/size][size=16px]i[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][23][/size][/sup][/font][size=16px]证实耐紫杉醇肺腺癌细胞（[/size][size=16px]A549/PTX[/size][size=16px]）、顺铂耐药肺癌细胞（[/size][size=16px]A549/PTX[/size][size=16px]）中[/size][size=16px]miR[/size][size=16px]-181a[/size][size=16px]过度表达，促进肺腺癌细胞（[/size][size=16px]A549[/size][size=16px]）细胞上皮间充质转化（[/size][size=16px]EMT[/size][size=16px]），而抑制[/size][size=16px]miR[/size][size=16px]-181a[/size][size=16px]表达，可逆转[/size][size=16px]A549/PTX[/size][size=16px]和[/size][size=16px]A549/PTX[/size][size=16px]细胞[/size][size=16px]EMT[/size][size=16px]表型，并增强肺腺癌细胞对紫杉醇和铂类化疗敏感性。上调外泌体[/size][size=16px] mi[/size][size=16px]R[/size][size=16px]-630[/size][size=16px]在[/size][size=16px]NSCLC[/size][size=16px]细胞中的表达，通过靶向[/size][size=16px]LM03[/size][size=16px]蛋白，可抑制肿瘤[/size][size=16px]细胞的生长增殖及转移。[/size][size=16px]Kim[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][24][/size][/sup][/font][size=16px]将紫杉醇载入外泌体中制成外泌体紫杉醇制剂，发现气道给予的外泌体能够将药物足量有效的运送至肺癌细胞，并且对耐药肺肿瘤有显著治疗效果。[/size]

[align=center]靶向抗癌药物的研究进展[/align][align=center]摘　　要[/align][align=center] [/align][align=left]恶性肿瘤是威胁人类健康的常见病和多发病，其病死率极高，死亡率占所有疾病死亡率的首位，引起了人们的普遍关注。传统意义上的抗癌药物在体内无一定的特异性分布，导致对肿瘤细胞起作用的药物剂量无法达到要求，在杀死或抑制肿瘤细胞的同时也损伤相当数量的正常细胞，从而产生严重的器质性病变。随着人体内各种通路及肿瘤实体生理机制的阐明，出现了一种通过将药物或者相关蛋白直接导向肿瘤细胞的新型抗癌药物，即靶向抗癌药物。这类药物的特异性强，疗效显著。本文主要就近年来靶向抗癌药物的研究进展进行了综述，并对靶向抗癌药物发展前景进行了预测和展望。[/align][align=left] [/align][align=left]关键词：靶向；抗癌药物；研究进展[/align][align=center] [/align][align=center] [b]Progressin the research of anticancer drugs targeting [/b][/align][align=center][b]ABSTRACT[/b][/align][align=center][b] [/b][/align]Malignant tumor is aserious threat to human health of the common and frequently occurring disease,its mortality is very high, mortality accounts for all disease mortality in thefirst place, caused the widespread attention of people. Anticancer drug in thetraditional sense of no specific distribution in the body, leading to drug doseeffect not to meet the requirements of the tumor cells, damage to normal cellsin a considerable number of kill or inhibit tumor cell at the same time,resulting in serious pathological changes. With the elucidation of variouspathways and tumor entity and physiological mechanism of the human body, theemergence of a new anticancer drug or by direct guidance related proteins intumor cells, namely targeting anticancer drugs. This drug is of good effect. Thispaper mainly in recent years targeted anticancer drugs research progress were narrated,and the target anticancer drug development prospect is forecasted andprospected.[b]Keywords[/b]： Targeting anticancer drug research progress[b]一 引言[/b][align=left] 在癌症的治疗中，传统化疗药物细胞毒的特异性差，在杀死或抑制肿瘤细胞的同时也损伤相当数量的正常细胞，直接影响心、肺、肝、肾以及神经系统等功能。严重者必须中断化疗,导致化疗失败[sup][/sup]。并且，药物分子不能有效到达预期靶标部位，造成药物在靶部位浓度不足。因此，研究者在癌症治疗中开始寻求具有较好靶向性并具有较高释放效率[sup][/sup]的体系，即靶向抗癌药物。靶向抗癌药是指针对在肿瘤发生发展过程中具有关键作用的特定靶标进行治疗的药物[sup][/sup]，近年来这类药物被相继开发出来。例如，肿瘤新生血管生成抑制剂阿瓦斯丁等已经开始在临床应用；拓扑异构酶Ⅰ抑制剂及其同类物最近对其机理的研究也取得了新的进展；另外基于肿瘤信号转导机制的药物如蛋白激酶抑制剂等在肿瘤治疗中的研究也成为新的热点[sup][/sup]。[/align][b]二 肿瘤新生血管生成抑制剂[/b]任肿瘤细胞的生长与转移很大程度上依赖于新血管的生成。肿瘤会诱导其周围血管的快速生成，导致血管内皮细胞组织形态的改变，内皮细胞不断迁移、增殖，从而使新血管逐渐生成[sup][/sup]。开发和研究能够破坏或抑制血管生成、有效地抑制肿瘤生长和转移的药物，是新型抗肿瘤药物研究的活跃领域之一。与抑制肿瘤生长的传统治疗方式相比,靶向新生血管生成的治疗模式可能意味着更高的特异性,更低的毒性,以及有利于克服肿瘤的耐药性,而且还可广泛用于多种肿瘤转移的治疗。抗肿瘤新生血管药物的主要类型有:以血管内皮细胞生长因子为靶点的单克隆抗体,如贝伐单抗(阿瓦斯丁)；以血管内皮细胞生长因子受体为靶点的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，如索拉非尼、舒尼替尼；作用于血管内皮细胞靶点的血管生成抑制剂，如重组人血管内皮抑制素(恩度)、沙利度胺(反应停)。以近几年来研究热门的蛋白酪氨激酶（PTK）抑制剂为例，对其作用机制和上市情况进行阐述。PTK是一组酶系,能催化ATP上的磷酸基转移到许多重要的蛋白质的酪氨酸残基上,使其残基磷酸化,从而激活各种底物酶,通过一系列反应影响细胞的生长、增殖和分化[sup][/sup]。多数肿瘤细胞PTK活性异常升高,因此PTK是一个非常重要和有价值的抗肿瘤靶点。2005-2010 年间，此类药物累计申报新化合物总量已经达到 27 个，占所有类别抗肿瘤新药的50%[sup][/sup]。这些药物大多数为me-too药，如盐酸埃克替尼，该产品是在2004年获得 FDA批准上市的厄洛替尼基础上进行结构改造得到，是一种表皮生长因子受体( EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，针对同样靶点的上市产品还有吉非替尼[sup][/sup]。[b]三　 微管蛋白抑制剂[/b]一直以来，肿瘤细胞的微管都被视为抗肿瘤药物的良好靶点，微管蛋白抑制剂被作为最有效的抗肿瘤临床一线药物。许多化合物都能干扰微管蛋白的功能，主要是与微管作用以抑制其聚合，使细胞分裂停止于有丝分裂的中期或者促进微管聚合，抑制微管解聚进而影响细胞分裂[sup][/sup]。较为经典的如长春碱类和鬼臼霉素类可与微管蛋白结合，阻滞微管蛋白聚合成微管，影响微管蛋白稳定性，干扰纺锤体的形成，阻滞有丝分裂的进行，使细胞分裂停滞在中期[sup][/sup]。近年来，细胞微管相关的抗肿瘤药物在原有基础上得到了进一步的发展，长春花生物碱类长春氟宁、多拉司他汀、罗米地新、艾立布林等药物已经相继进入二到三期临床试验，有的甚被作为某些肿瘤的二三线临床用药[sup][/sup]。这些药物在原有基础上增加了药物作用的特异性，并在一定程度上减少了不良反应。相信在不久的将来，以细胞微管为靶点的抗癌药物能为我们带来更多的惊喜，成为临床上更有效的抗癌药物。[b]四　　叶酸介导的抗肿瘤药物[/b][align=left]在叶酸是核酸生物合成的代谢物，叶酸缺乏时白细胞减少，因此叶酸拮抗物可用于治疗急性白血病。某些以二氢叶酸还原酶为靶点的叶酸拮抗剂可以不可逆的抑制二氢叶酸还原酶的活性。这样通过抑制二氢叶酸还原酶，从而抑制DNA和RNA的合成，阻碍肿瘤细胞的生长[sup][/sup]。此类药物如甲氨喋呤，临床用于急性白血病和绒毛膜上皮癌，常与亚叶酸钙合用降低毒性[sup][/sup]。[/align][align=left]此外，叶酸受体在大部分人体肿瘤细胞表面过度表达，而在正常细胞表面则很少表达，甚至不表达。这就使得利用叶酸介导的抗肿瘤药物靶向作用于叶酸呈阳性的肿瘤细胞成为可能，从而减少传统抗癌药物对正常细胞的毒副作用。此类药物如EC0225，Endocyte 公司于2007 年 3 月开始对其进行Ⅰ期临床试验用于治疗顽固性或病灶转移性肿瘤[sup][/sup]。[/align][b]五　　DNA拓扑异构酶抑制剂[/b] DNA 的不间断复制是肿瘤细胞不断增生的关键所在。如果有效的抑制DNA 引物酶，阻断引物的合成，DNA制将会受到限制，肿瘤细胞将不再增生，进而抑制了肿瘤的生长[sup][/sup]。DNA引物酶作为理想靶点为抗肿瘤药物的研究提供了线索，当前抑制DNA复制主要以 DNA拓扑异构酶为靶点展开的。作为一种独特酶，DNA拓扑异构酶存在于真核生物和原核生物细胞中，用以调节DNA空间构型动态变化，参与DNA的不断复制、翻译、重组和修复等过程，在形成染色体结构及染色体分离与浓缩方面起到了主导作用[sup][/sup]。[b]六　　端粒酶抑制剂[/b]在基因端粒酶是一种RNA 聚合酶,能以本身RNA 为模板,在染色体末端合成六聚脱氧核苷酸TrAGGG 的重复序列,以补偿细胞分裂时的染色体末端缩短,解决“末端复制问题”[sup][/sup]。正常人体细胞的端粒酶活性较低，但大多数的肿瘤细胞的端粒酶活性显著升高。因此，检验端粒酶活性是癌诊断的重要方法，是抗癌药物需要研究的靶点之一。端粒酶在肿瘤细胞被过度表达，它是肿瘤细胞增殖所必需的。抑制端粒酶的活性,肿瘤细胞进入静止状态,最后产生细胞凋亡。端粒酶抑制剂是一类潜在的高选择性的抗肿瘤药物,在恶性肿瘤的基因治疗中有重要作用。已发现的端粒酶抑制剂有AZT、AZGT及其衍生物、异噻唑啉衍生物TMPI、类黄连素、小的非核苷合成复合物BIBR等。[align=center]七　　总结与展望[/align][align=left]近年来，抗癌药物的研究已从利用和改进毒性较大的传统抗癌药物发展向靶向药物设计和研发转变。随着科学技术的发展和对肿瘤发病机制认识的深入，临床抗癌药物的靶向性越来越集中。靶向抗癌药物已凭其特异性、针对性和有效性较强，患者耐受性较好而毒副反应相对于细胞毒药物较低等特点，在肿瘤治疗中取得很大成功。与此同时，靶向抗癌药物研发中仍存在很多需要解决的科学与技术问题。例如：单一靶点的小分子类药物治疗范围窄，且易产生耐药性；即使是使用抗肿瘤靶向药物治疗非常成功的适应证，由于肿瘤细胞具有高度变异的性质，患者的肿瘤仍可能在初始治疗成功后复发；有些肿瘤靶点精确性不够，它们也存在于某些正常细胞，所以会导致相应毒性；多数靶向抗癌药物不良反应多等。[/align][align=left]这些问题都有待于解决。并且，要清醒的认识到靶向抗肿瘤药物开发近几年呈现爆炸式增长，可以想象在未来 5-10年市场将相当拥挤，此类药物的开发立项中需要趋于冷静和理性，需要药企和研究者之间的合作，探索更具有创新性思维的临床研究模式。[/align][align=left]无论如何，根据特定导向的靶点的需要来设计制备疗效确切的抗癌药物，将是靶向抗癌药物的发展方向，靶向抗癌药物必将随着其疗效最优化的进步而在各类肿瘤中得到更广泛的应用。在靶点治疗理念的指导下,在合理的研究设计、全面的临床前评价和严谨合理的临床试验的基础上,抗肿瘤药物新靶点研究前景变得更加广阔,也能开发出更多新靶点特异性抗肿瘤新药。[/align][align=left]另一方面，根据患者的基因和蛋白资料实施给药方案，并“量体裁衣”式地对患者合理用药，以提高药物的疗效，降低药物的毒副反应，同时减轻患者的痛苦和经济负担，利用基因导向个体化用药；能否通过对靶位基因的筛查达到早期诊断并提示预后，甚至可以通过干预这些基因的异常表达达到治疗的目的。个人认为，这将是我们努力的方向。[/align][b]参考文献[/b] EavanG1 Prolififeration,elleyeleandaPotosisineaneer.Nature,2004,411(6835):342~348. 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近期，第三军医大学西南医院全军消化病研究所陈瑶等研究了拉曼光谱分析癌变胃黏膜组织中蛋白质改变，研究发现，拉曼光谱是研究癌变胃黏膜组织中蛋白质分子的生化改变的新型有效手段,有助于胃癌的基础机制及临床诊疗研究。该文章发表于2014年29期《重庆医药》上。该文章旨在研究正常和癌变胃黏膜组织中蛋白质的拉曼特征峰的差异及其意义。 研究者们提取12例正常和癌变胃黏膜组织的蛋白质相关特征峰进行对比分析,结合统计学方法,观察癌变胃黏膜组织中蛋白质构型构象、氨基酸组成等改变。 结果显示，和正常胃黏膜组织比较,癌变胃黏膜组织中蛋白质相关拉曼特征峰758cm-1、879cm-1、938cm-1、1271cm-1、1660cm-1等发生了不同程度的移位,蛋白质的氨基酸组成及空间构象等出现了改变;结合蛋白质特征峰的相对峰强进行Fisher判别分析,建立判别函数获得了91.7%准确判别率。

很多人都知道蔬菜能补充人体所需的营养成分，但对蔬菜的抗癌功效却知之甚少。近来，美国、日本等科学研究证实，科学食用蔬菜对预防癌症有着积极作用。　　日本排出抗癌蔬菜榜　　蔬菜的抗癌功效一直是各国科学家研究的热点。早在1995年，美国生物学家就发现，多吃花椰菜的人患肠癌、肺癌的风险会小得多；而英国科学家则证实了西兰花的抗癌功效。　　最近，日本国立癌症预防研究所的科学家，又对蔬菜的抗癌功效进行了更全面详细的研究。他们对26万人的饮食生活习惯进行了跟踪调查，最终发现，蔬菜的确具有一定的防癌作用，并从高到低排出了20种对肿瘤细胞有明显抑制效应的蔬菜，分别是：熟红薯、生红薯、芦笋、花椰菜、卷心菜、花菜、芹菜、茄子皮、甜椒、胡萝卜、金针菜、荠菜、番茄、大葱、大蒜、黄瓜和白菜。　　对此，上海华东医院营养科主任营养师陈霞飞告诉《生命时报》记者，营养学家一直把蔬菜视为人体维生素和微量元素的重要来源，不过近些年研究的确发现，蔬菜中存在一些植物化学物质，能对致癌物质和促癌因子起到一定抑制作用，从而更好地防癌。不同蔬菜防癌效用各异　　不过，蔬菜不同，预防的癌症也各异。此次，日本国立癌症预防研究所也对排行榜中蔬菜的抗癌功能进行了区分。　　红薯预防结肠癌、乳腺癌。科学家发现红薯中含有一种化学物质叫氢表雄酮，可以用于预防结肠癌和乳腺癌。番茄预防前列腺癌、乳腺癌。研究人员指出，番茄中的番茄红素能促进一些具有防癌、抗癌作用的细胞因子的分泌，激活淋巴细胞对癌细胞的杀伤作用。同时，研究表明，摄入适量的番茄红素还可降低前列腺癌、乳腺癌等癌症的发病率，对胃癌、肺癌也有预防作用。　　十字花科蔬菜可防胃癌。花椰菜、花菜等十字花科蔬菜中含有的硫甙葡萄甙类化合物，能够诱导体内生成一种具有解毒作用的酶。经常食用，可预防胃癌、肺癌、食道癌的发生。　　此外，大蒜能预防结肠癌，胡萝卜则能降低肺癌患病率。

2014年7月，中国医学科学院肿瘤医院，针对全国肿瘤登记中心的调查数据，公布的十大可致癌食物的黑名单，包括腌制熏制食品、烧烤食品、霉变食品、隔夜菜、反复烧开的水等。　　“癌从口入”，这是很多肿瘤专家都会提到的字眼，因为有很多肿瘤患者都是因为饮食不当造成的疾病，如食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、直肠癌等。有些人喜欢吃高脂肪食物、喜喝热烫汤水、嗜烟酒，等等，这些虽不能直接致癌，但均为致癌因素。有人喜食腌菜和肉制品，这些食品中的亚硝酸盐含量也较高，在人体内外均可合成致癌物质亚硝胺。人们应该了解并掌握其规律，设法避开致癌食物。 一、食品的种类　　一种食物是不是适合人们食用，是经过食用后才知道的。含毒的、不宜直接食用的如巴豆、黄连等；有的是在一定条件下也可以食用，如生四季豆、生苦杏仁等有毒，但在烹调加工的情况下可以食用；有的是被禁止食用的，如毒蘑菇、发霉的馒头等。　　二、食品的质量　　普通食物在采用通常的生产、加工及保存方式的情况下，人们凭感官就可以判断这些食品是否可以食用，但因近年来人类生活环境的恶化，食品污染问题也日渐突出，有些食物在种殖、养殖过程中可能已经被污染。加工过程中也有可能因非法添加化学物质和操作不当等造成污染，不适合人们食用。　　三、食品的烹调加工方法　　即便是好的可食用的食物，采用不同的烹调加工方法也会产生不同的效果。在上世纪五六十年代，我国居民的饮食以谷物为主，烹调方式以蒸、煮、熬为主，那时癌症的发病率相对也较低。而现今，人们在烹调时大多采用很少用油炸、煎炒的方法，给健康带来危害。下面的加工方法所制作的食品就应尽量少吃：　　1. 腌制食物含致癌物二甲基亚硝酸胺。　　动植物在腌制过程中都可产生亚硝胺类物质，如咸鱼产生的二甲基亚硝酸盐，在体内可以转化为致癌物质二甲基亚硝酸胺。咸蛋、腌菜等同样含有致癌物质，应尽量少吃。　　2. 烧烤食物含有强致癌物不宜多吃。　　烧烤食物如烤牛肉、烤鸭、烤乳猪等，特别是明火烤制并且烤过了头、烤焦了的食品中苯并芘类致癌物含量较多，不宜多吃。　　3. 常吃熏制食物易得食道癌和胃癌。　　熏制食物如熏肉、熏鱼、熏豆腐干等含有致癌物苯并芘，经常食用容易得食道癌和胃癌。　　4. 油炸食物含致癌物多环芳烃。　　因多数是使用重复多次的油，高温下会产生致癌物。食物煎炸过焦后，也会产生致癌物质多环芳烃。　　5. 霉变食物含致癌物质黄曲霉毒素。 霉变的米、麦、豆、玉米、花生等食物，易产生致癌物质黄曲霉毒素。　　6. 隔夜菜以及反复烧开的水含有致癌物质亚硝酸胺。　　隔夜的菜、反复烧开的水，会产生亚硝酸盐，在体内会转化为致癌的亚硝酸胺。

癌症是人类健康、长寿的大敌。它与心脑血管疾病号称世界“三大死神”。据美国科学家皮埃特教授通过一系列的科研证实：人类癌症65％以上是由饮食不当所诱发的。现将中外科学家关于饮食不当所诱发的各种癌症简述如下：　　亚硝胺与食道癌 在1978年国际抗癌大会上，亚硝胺被确定为强致癌物质。不仅经常摄入能诱发癌症，而且一次大冲击量亦可导致癌变。据国内外的一些流行病学调查表明，人类的食道癌等癌症与亚硝胺有关。我国华北地区南端有一个食道癌高发地带，高发区林县和低发区范县人群与饲养的鸡，在食道癌的发病率上相差近10倍。分析两地食品结果证实：林县食品亚硝胺检出率为23．3％，而范县只有1．2％，亚硝胺除诱发食道癌外，还可诱发胃癌、肝癌、肺癌、肾癌、乳腺癌与膀胱癌等症。为从根本上减少食道癌等发病率，请尽量少吃盐腌制品和亚硝酸盐处理过的食品，如咸肉、咸鱼、酸菜、泡菜与浆水菜等。　　苯并芘与胃癌 在1933年苯并芘被确定为强致癌物质。据流行病学调查表明，冰岛国家胃癌发病率很高，这与他们常吃熏烤肉有直接关系。为从根本上避免苯并芘对食物的污染，建议在日常生活中，尽量少吃熏制和烘烤食品，诸如熏肉、熏鱼、香肠、烤肉、烤鱼及烤羊肉串等，以减少胃癌的发病率。　　黄曲霉素与肝癌 黄曲霉素是黄曲霉和寄生曲霉代谢的产物。1962年鉴定了黄曲霉毒素为强致癌物质。据亚非及我国肝病流行病学调查证实：凡食物中黄曲霉毒素污染严重和实际摄入量高的地区，则肝癌发病率就高。黄曲霉素主要作用于肝脏，故易诱发肝癌。亦可诱发胃癌、肠癌、肾癌和乳腺癌等。黄曲霉毒素主要污染花生、大米、玉米和花生油等粮油类食物。请在日常生活中，坚决不要食用已霉变的粮油食品，杜绝黄曲霉毒素的污染，以减少肝癌等癌症的发病率。　　丙烯酰胺与癌症 这是食品中新发现的一种强致癌物质。据瑞典斯德哥尔摩大学科学家在研究谷物、土豆、薯类等烹饪方法时，发现了高含量的丙烯酰胺。据对200多种经煎、炸或烤等高温加工处理的碳水化合物食品进行的多次重复检测结果：1000克炸薯条(片)中丙烯酰胺含量平均1000微克；一些婴儿饼子含丙烯酰胺600-800微克／千克；炸土豆片平均含量高达1200-1600微克／千克。德国的卫生标准中规定：“每升饮水中丙烯酰胺的含量不应超过0．1微克。”德国联邦风险评估中心曾于2002年11月份就此发布评估报告指出：动物实验发现丙烯酰胺对健康的损害程度要比亚硝胺及强烈致肝癌的黄曲霉素“厉害上百倍”。世界卫生组织认为这种可能是存在的，需要立即采取行动。笔者建议：应尽量少吃煎、炸、烤的碳水化合物食品，预防丙烯酰胺强致癌物所诱发的癌症。　　脂肪与乳腺癌 凡高脂肪饮食人群中、乳腺癌、胰腺癌与大肠癌的发病率和死亡率均高，尤其是动物脂肪的摄取量与上述三种癌的发病率、死亡率成正比。据美国科研证实，脂肪消费量高的国家，乳腺癌的发病率为低消费量国家的5～10倍。动物性脂肪是诱发癌症的主要根源，而多不饱和脂类有更大的促癌性。若脂肪摄入量达到总热量的20％以上时，其患癌危险性将更大。　　高动物蛋白与结肠癌 据调查表明，动物蛋白质的摄入量越多，则结肠癌、直肠癌、乳腺癌与胰腺癌、子宫内膜癌发病率也越高。其原因是动物蛋白质摄取量与总脂肪摄取量呈正相关性，即动物蛋白质摄取得多时，总脂肪摄取量也必然高。这是食物中脂肪与蛋白质同时作用的关系，请在日常生活中，注意动物蛋白质的适当摄入。　　热量过多与癌症 若男性过于肥胖，易患前列腺癌、结肠癌与直肠癌；而女性过于肥胖，易患乳腺癌、子宫癌、宫颈癌和卵巢癌等。其机理就是高热量的饮食，会促使人体产生激发细胞转化为癌细胞的激素，从而增加患癌的危险性。故在日常生活中，应注意热量的摄入，每餐不要吃得过饱，有七八成饱即可。

腌制食品中的亚硝胺类物质和亚硝酸盐可能会致癌，长期摄入会增加胃癌的风险。据《中国人群胃癌风险管理公众指南（2023版）》，与较少摄入此类食物相比，常吃腌制食品者胃癌风险增加2.21倍。

2012年元旦，本是一个欢庆的日子，可61岁的李根久多了一丝担忧：刚贴上墙的告示，一袋烟工夫，不见了踪影。“这分明是被扯下来的，贴这张告示的目的，就是为了提醒村民们，我们这里癌症频发，并非‘风水’不好，而是生存环境出了问题…… ”据不完全统计，李根久所在的兴化戴南镇史堡村，过去的两三年里，已有六七十人患上了癌症，其中相当一部分患者已经不幸去世。A史堡村去年有10名癌症患者死亡史堡村系江苏省兴化市戴南镇的一个自然村。李根久土生土长在史堡村，提及“癌症”一词，老汉皱巴巴的面容再次紧锁起来。“他们大部分是我儿时的伙伴，也有一些患者，我是看着他们长大的，可他们当中不少人已经离我远去，有的还在承受着病魔的煎熬……”李根久在史堡村属于“权威级前辈”，他曾长期担任史堡村村委会主任一职。“以前，也有村民被确诊为癌症，但数量有限，每年也就两三人吧，通常是胃癌与食道癌，可这几年，村里的癌症患者数量成倍增加，而且不再局限于胃癌与食道癌了，肺癌的数量占据了一大半。前一阵子，我作了一个简单统计，仅史堡村堡西这块地盘上，2011年已有10名癌症患者死亡，其中7人为肺癌患者……”2012年元旦，阳光在史堡村村头铺展开来，尽管艳阳高照，但史堡村上空却飘荡着一层阴霾。敲开72岁老人肖后方的老屋木门，老人正在沿河码头上清洗着蔬菜。“这些蔬菜先在河里漂洗一下，然后再用自来水冲洗，这样才能下锅……”“我一个人生活，老伴提前走了，她是患甲状腺癌走的，前年我查出胃出了问题，尽管孩子们告诉我患了胃溃疡，可每天吞服的这些药物上面，清楚地写着治疗贲门癌、胃癌、肠癌。其实我没有一点思想包袱，都72岁啦，比起那些四五十岁的年轻癌症患者，算是幸运多啦！目前最大的困难就是经济上负担较重，为了最大限度减少开支，我只能服用比较便宜的药物，我渴望再活3年。”老人久久地望着河边。68岁的李圣余一个上午都在床上躺着，老人紧闭着眼睛。尽管房间里那股浓浓的中药味让人感觉到死亡的气息，但床头破旧收音机里传出的京剧段子，让人又感觉到了生命气息的存在。李圣余的儿媳孙晓云接待了记者来访。“我公公年初出现身体不适，后检查为胃癌，上月刚从南京大医院回来，实话实说，是被‘回下来’的（看不好，准备后事），目前癌细胞已经转移到肝、肺等器官上了，医生说时间不长了，让我们赶紧准备后事……”“大病致穷！乡下人最怕患上大病，公公的治疗费用已经花去十多万元，没办法，即使借钱也要替他治疗，我们实在不忍心看着他承受病痛的煎熬……”66岁的肺癌患者刘红方是主动找到记者的，老人气色不太好。“我是去年被确诊为肺癌的，治病的十多万元钱，全是孩子们给的，孩子们为我治病花去这么多钱，我有点难受。以前我的身体特别好，癌症发现前，我还能干体力活，可不知咋的，竟然得了这种怪病，要知道我们家族史上都没有这种病……”2012年元旦，史堡村共有12位癌症患者及其家属接受了记者采访，从这些患者的话语中，感受最深的莫过于他们对生命的留恋，对死亡的恐惧。“相对于其他地区而言，我们村的癌症发病率的确很高，这两年经过我处理的癌症死亡患者高达30人，而活着的癌症患者究竟有多少人，尚没有统计。”史堡村卫生室的陈姓负责人说。“其实陈某很清楚村里究竟有多少人患了癌症，只不过碍于某种原因不说罢了。据我了解，这几年，全村癌症患者（包括死亡患者）接近百人。”61岁的李根久语气肯定地说。记者在史堡村调查期间，曾从戴南镇卫生部门获悉，过去两年中，仅走进戴南医院接受化疗的史堡村癌症患者已高达50人，尚不包括前往兴化、泰州或者其他医院就医的史堡村癌症患者。

[size=4]目前癌症已经成为男女居民死因的第一位。2007年的统计数据表明，在当年死亡的城市居民中，癌症造成的死亡占28.53%。资料表明，尽管癌症的治疗效果得到了提高，但近20年，一些主要癌症的5年生存率却没有明显改善。 癌症的发生与饮食有密切关系。有研究表明，30%的癌症死亡是有饮食不当造成的。[/size][size=4]　　饮食中动物脂肪(以饱和脂肪为主)过多、蔬菜水果过少、烹调方法不科学、进食方式不合理、某些食物过多等是最主要的致癌因素。饮食主要与结肠癌、直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、鼻烟癌、食管癌、肺癌等的发生有关。[/size][size=4]　　与致癌有关的饮食因素有一些目前已经基本确认：(受研究方法所限，比如不可能像动物实验那样，用人做癌症发生实验，有些致癌因素对人类的致癌作用还没有最后肯定，但它们对实验动物的致癌作用是已经被证实的)[/size]

来自莫菲特癌症中心和南佛罗里达大学的研究人员已经开发出了一种能抑制致癌蛋白STAT3的小分子。这一发现将影响多种类型肿瘤的治疗工作，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和其它依赖STAT3生存的癌症。这项最新的研究成果发表在3月15日由美国癌症研究协会主办的Cancer Research杂志上。莫菲特癌症中心药物研发部门的主席Said M. Sebti博士说：“STAT3蛋白与癌症患者的不良预后和对化疗的抵抗性均有一定关系。2种STAT3分子需要互相结合，这样才能导致恶性肿瘤的发生，这一过程被称为二聚化作用。现在，我们已经开发出了一种名为S3I-1757的小分子，它可以通过干扰STAT3-STAT3的相互结合从而抑制二聚化过程。一旦这一过程被抑制了，STAT3帮助癌细胞生存、生长和侵润的能力就会消失。”这篇文章的共同作者Nicholas J. Lawrence博士也是该药物研发部门的成员，他说：“激活的STAT3能在一些水平上帮助癌症的生长，它促发了癌细胞不受控制的增殖以及癌细胞的侵润和扩散。这使得STAT3一度是药物研发和癌症治疗的首选靶标。”

日常生活中有哪些致癌因素呢？? 　　入口 　　病从口入，如果我们食用了不当的食物，致癌物质就会进入体内。 　　这些致癌食物是： 　　1、含黄曲霉素的食物。黄曲霉素是引起胃癌，肝癌，食道癌的罪魁祸首，它是由发霉的粮食，花生所长出的黄曲霉菌产生的。所以，发霉的粮食，花生千万不能吃。 　　2、含亚硝酸盐的食物。亚硝酸盐可导致食道癌和胃癌，它存在于腌制食品中。咸菜，咸肉，酸菜等都含有亚硝酸盐。所以，腌制的食品应少吃为宜。 　　3、含苯并芘的食物。苯并芘也是一种重要的致癌物资。多次使用的高温植物油，烧焦的或油炸过火的食物中都含有这种物质。所以，用过的油不宜再次使用，烧烤或油炸食品也不宜多吃。 　　4、动物脂肪。过多的动物脂肪可导致大肠癌，生殖系统的癌症。因此，动物脂肪也不宜过多食用。 　　5、含残留农药的蔬菜，水果。由于农作物大多使用农药，所以出售的农产品上一般都残留有农药。如果食用时不清洗干净，那些残留的杀虫剂进入体内就会成为致癌“杀手”。 　　6、自来水。自来水中的“杀菌剂”氯气会放出活性氯，它与水中的污染物发生化学作用生成一种氯化物。这种氯化物可诱发膀胱癌和直肠癌。所以，粗劣处理的或氯气味大的自来水不宜饮用。 　　入鼻 　　鼻子是另外一张嘴，它也可吸入致癌物质。 　　1、烟雾。香烟和食用油烟及石油气燃烧所产生的烟都含有致癌物质，无论是主动和被动吸入都对人体有害。 　　2、涂料。涂料中的一些挥发性气体也可致癌。所以，刚装修的房子尤其是新房不宜立即入住。 　　入皮 　　一些发射性物质可诱发癌症，其中以紫外线最为常见。 　　紫外线辐射可诱发皮肤癌。特别是现在，大气层中的臭氧层被破坏，传达到地面的紫外线增多，皮肤直接接触阳光的时间不宜过长。夏季正午的阳光是最应防范的。 　　以上这些因素只是使患癌的几率增大，在注意防患这些致癌因素的同时，更重要的是锻炼身体并保持愉快的心绪。(冷风) 　　致癌食物“黑名单” 　　现列出致癌食物的黑名单，仅供日常饮食之参考。 　　咸腌制品鱼：咸鱼产生的二甲基亚硝酸盐，在体内可以转化为致癌物质二甲基亚硝酸胺。虾酱、咸蛋、咸菜、腊肠、火腿、熏猪肉同样含有致癌物质，应尽量少吃。 　　烧烤食物：烤牛肉、烤鸭、烤羊肉、烤鹅、烤乳猪、烤羊肉串等，因含有强致癌物不宜多吃。 　　熏制食品：如熏肉、熏肝、熏鱼、熏蛋、熏豆腐干等含苯并芘致癌物，常食易患食道癌和胃癌。 　　油炸食品：煎炸过焦后，产生致癌物质多环芳烃。咖啡烧焦后，苯并芘会增加20倍。油煎饼、臭豆腐、煎炸芋角、油条等，因多数是使用重复多次的油，高温下会产生致癌物。 　　霉变物质：米、麦、豆、玉米、花生等食品易受潮霉变，被霉菌污染后会产生致癌毒草素——黄曲霉菌素。 　　隔夜熟白菜和酸菜：会产生亚硝酸盐，在体内会转化为亚硝酸胺致癌物质。 　　槟榔：嚼食槟榔是引起口腔癌的一个因素。 　　反复烧开的水：反复烧开的水含亚硝酸盐，进入人体后生成致癌的亚硝酸胺。 　　专家开出防癌食谱 　　营养学专家表示，合理的膳食结构、保持良好的营养和抗氧化状况是防治癌症的有效措施。 　　专家建议以植物性为主、动物性为辅的防癌健康食谱包括，每天三百克谷类食物(其中三分一为豆类、三分一为面粉类)；500克蔬菜，其中必须有300克绿叶菜；200克动物性食物，如鱼类、禽类、蛋类、瘦肉；250克牛奶；50克黄豆制品。 　　此外，可用食疗适当补充抗氧化营养素，如VC、胡萝卜素，多吃含有VE、植物活性物质的种子、硬壳类食品及多芬类的茶叶、黄桐类的山楂、枸杞、银杏、大豆、菌类的灵芝等交换可增强免疫力，预防癌症。 　　防癌食物八大类 　　防癌食物可分为8大类。 　　1、洋葱类：大蒜、洋葱、韭菜、芦笋、青葱等； 　　2、十字花科：花椰菜、甘蓝菜、芥菜、萝卜等； 　　3、坚果和种子：核桃、松子、开心果、芝麻、杏仁、胡桃、瓜子等； 　　4、谷类：玉米、燕麦、米、小麦等； 　　5、荚豆类：黄豆、青豆、豌豆等； 　　6、水果：柳橙、橘子、苹果、哈密瓜、奇异果、西瓜、柠檬、葡萄、葡萄柚、草莓、菠萝、柠檬等各种水果； 　　7、茄科：番茄、马铃薯、番茄薯、甜菜； 　　8.状花科：胡萝卜、芹菜、荷兰芹、胡荽、莳萝等。 　　教你消除致癌物 　　1、腌菜用水煮、日照、热水洗涤等方法可除去内含的致癌物。千万注意，腌菜用的陈汤切不可重复使用。 　　2、虾皮、虾米食用前最好用水煮后再烹调，或在日光下直接暴晒3小时—6小时，可去掉内含的亚硝基化合物。 　　3、香肠、咸肉等肉制品中含少量亚硝基化合物，不要用油煎烹调。 　　4、咸鱼在食用前最好用水煮或日光照射以除去鱼体表面的亚硝基化合物，但对鱼体深部的致癌物破坏不大。

新华社东京1月26日电 日本研究人员在动物实验中确认，绿茶的一种成分与治疗男性勃起功能障碍药物万艾可如果联合使用，能有效抑制癌细胞增殖。 日本九州大学研究生院教授立花宏文及其研究小组在25日的美国《临床检查杂志》网络版上报告说，这项研究涉及的绿茶成分名叫“表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）”，它是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体，是茶多酚中主要的生物活性成分。 立花宏文此前曾发现，EGCG能抑制癌细胞增殖，但生物体内的磷酸二酯酶5（PDE5）会妨碍其抗癌效果。 万艾可能阻止磷酸二酯酶5发挥作用，研究人员将万艾可与EGCG同时注射到患有血癌的实验鼠体内，发现癌细胞不再增加。对于移植了人类乳腺癌细胞的实验鼠，这两种物质联用能使癌细胞消失。 在试管中利用胰腺癌组织进行的实验显示，比起现有的抗癌药物，这两种物质并用的治疗效果更好。实验还表明，该方法对胃癌和前列腺癌也有效。 立花宏文透露，美国的研究所准备年内针对上述疗法展开临床试验。不过，普通绿茶中EGCG含量很低，要大量饮用才可能收到抗癌效果，但这样有可能产生副作用，研究人员告诫民众不要在家中自行尝试。（记者 蓝建中）

这一癌症检测手段主要是通过检测癌症患者的尿液气味所产生反应并聚集在一起的线虫的性质，在1滴尿液中可以发现胃癌、乳腺癌等15种癌症。

针对全国肿瘤登记中心的调查数据，中国医学科学院肿瘤医院公布了致癌食物黑名单。看看您都吃了几种致癌食物。一、腌制食品咸鱼、咸蛋、腌菜、咸肉、火腿等食品在腌制过程中，都可能产生二甲基亚硝酸盐，在体内转化为致癌物质二甲基亚硝酸胺，过量食用这类食物，会导致胃、肠、胰腺等消化道癌变的几率升高。因此，从这个角度来看，腌制品具有一定的致癌性。二、烧烤食品烤牛肉、烤鸭、烤羊肉、烤鹅、烤乳猪等，因含有强致癌物不宜多吃。烧烤的各种肉类如之前经过不恰当腌制易产生过量亚硝酸盐，烤焦的肉和鱼皮含有强致癌物苯丙芘，空腹吃时，这两种物质直接与胃粘膜接触，比人群平均患胃癌比率高二十倍左右。致癌物质还有相当一部分混在烤肉时弥漫的烟火里。饱含毒气的烤肉烟火给大家带来的伤害也是要十分小心的。三、熏制食品熏肉、熏肝、熏鱼、熏蛋、熏豆腐干等含苯并芘致癌物，经常食用容易得食道癌和胃癌。对于腌制食品引发致癌的问题，事实上人们早已知晓。对此，江苏省 肿瘤医院专家黄新恩主任介绍，我国西北地区人群胃癌高发，这与他们爱吃腌肉腌菜不无关系。盛产烟熏肉的湖南地区胃癌发病率也不低，主要与烟熏烤食物制作过 程中燃料不完全燃烧时产生大量的多环芳烃污染食物有关，其中很多都具有强弱不同的致癌性。四、油炸食品食物煎炸过焦后，产生致癌物质多环芳烃。如咖啡烧焦后，苯并芘会增加20倍。油煎饼、臭豆腐、煎炸芋角、油条等，因多数是使用重复多次的油，高温下会产生致癌物。研究发现，经常吃油炸类食品的人群，不但内脏等器官会受到损害，如果长期食用更会有致癌的危险。五、霉变食品米、麦、豆、玉米、花生等食品易受潮霉变，被霉菌污染后会产生致癌毒草素——黄曲霉菌素。黄曲霉菌素比砒霜还要毒68倍，毒性为剧毒物氰化钾的 10倍；它是目前所知致癌性最强的化学物质，致癌能力比“六六六”都要大1万倍。它容易在花生、玉米、坚果上滋生，它不易溶于水，却极为耐热，一般的水 洗、烹调难以去除。六、隔夜熟白菜和酸菜、反复烧开的水隔夜熟白菜和酸菜、反复烧开的水：会产生亚硝酸盐，在体内会转化为致癌的亚硝酸铵。

转贴分享：最近，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）公布了最新一批致癌物清单。除了近期热议的马兜铃酸，中国的咸鱼也出现在一类致癌清单里。 咸鱼里的亚硝胺是致癌主要原因亚硝酸盐在自然界和胃肠道的酸性环境中可以转化为亚硝胺。亚硝胺具有强烈的致癌作用，主要引起食管癌、胃癌、肝癌和大肠癌等。　　大剂量的亚硝酸盐能够引起高铁血红蛋白症，导致组织缺氧，还可使血管扩张血压降低。人体摄入0.2克～0.5克即可引起中毒，3克可致死。　　中毒机理：亚硝酸盐为强氧化剂，进人人体后，可使血中低铁血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，失去运氧的功能，致使组织缺氧，出现青紫而中毒。

【健康】尽量不要这么吃！这些食物可能会致癌　　“癌从口入”，这是很多肿瘤专家都会提到的字眼，因为有很多肿瘤患者都是因为饮食不当造成的疾病，如食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、直肠癌等。有些人喜欢吃高脂肪食物、喜喝热烫汤水、嗜烟酒，等等，这些虽不能直接致癌，但均为致癌因素。有人喜食腌菜和肉制品，这些食品中的亚硝酸盐含量也较高，在人体内外均可合成致癌物质亚硝胺。人们应该了解并掌握其规律，设法避开致癌食物。　　一、食品的种类　　一种食物是不是适合人们食用，是经过食用后才知道的。含毒的、不宜直接食用的如巴豆、黄连等;有的是在一定条件下也可以食用，如生四季豆、生苦杏仁等有毒，但在烹调加工的情况下可以食用;有的是被禁止食用的，如毒蘑菇、发霉的馒头等。　二、食品的质量　　普通食物在采用通常的生产、加工及保存方式的情况下，人们凭感官就可以判断这些食品是否可以食用，但因近年来人类生活环境的恶化，食品污染问题也日渐突出，有些食物在种殖、养殖过程中可能已经被污染。加工过程中也有可能因非法添加化学物质和操作不当等造成污染，不适合人们食用。

以下是常用的microRNA靶标数据库和软件资源列表，希望对microRNA的研究者有所帮助。 （1） miRbase：众所周知的microRNA基因注释数据库。目前miRBase只提供了microRNA的靶标的预测软件的链接（如：PicTar）。 网址：http://mirbase.org/index.shtml （2） starBase：一个高通量实验数据CLIP-Seq（或称为HITS-CLIP）和mRNA降解组测序数据支持的microRNA靶标数据库，整合和构建多个流行的靶标预测软件的交集和调控关系。网址：http://starbase.sysu.edu.cn/ （3） Tarbase：一个收集已被实验验证的microRNA靶标数据库。网址：http://microrna.gr/tarbase/ （4） miRecords：一个整合的microRNA靶标数据库。整合多个靶标预测软件的调控关系。网址：http://mirecords.biolead.org/ （5） targetScan: 基于靶mRNA序列的进化保守等特征搜寻动物的microRNA靶基因。是预测microRNA靶标假阳性率较低的软件。而且是microRNA领域大牛Bartel实验室开发的。网址http://www.targetscan.org/ （6） PicTar：基于microRNA或microRNA靶标联合作用等特征开发的搜寻动物的microRNA靶基因的软件，假阳性率也较低。是microRNA领域大牛Rajewsky实验室开发的。该文章位列miRNA相关文章引用Top5。网址：http://pictar.mdc-berlin.de/ （7） PITA：基于靶位点的可接性（target-site accessibility）和自由能预测microRNA的靶标。是著名的生物信息学家Segal实验室开发的。网址：http://genie.weizmann.ac.il/pubs/mir07/mir07_data.html （8） RNA22：基于序列特征预测microRNA的结合位点。是几个流行的microRNA靶标预测软件的其中一个。IBM公司的研究团队开发的。网址：http://cbcsrv.watson.ibm.com/rna22.html （9） miRanda和microRNA.org：是著名的Memorial Sloan-Kettering 癌症研究中心的研究人员开发的软件和数据库。miRanda的最新版本又叫mirSVR。网址： （10） MicroCosm：EMBL-EBI的Enright 实验室开发的microRNA靶标数据库。网址： （11） miRTarBase：整合实验证实的microRNA靶标的数据库。网址： （12） miRGator v2.0：整合microRNA表达、靶标和疾病相关信息的数据库。网址： （13） MiRNAMap:动物的microRNA基因及其靶标的数据库。网址： （14） miRDB: 动物microRNA靶标预测和功能注释数据库。网址： （15） RNAhybrid：一个基于miRNA-target配对自由能预测microRNA的靶标的软件。网址： （16） miRGen：microRNA基因和microRNA靶标数据库。网址： （17） Targetfinder: 使用基于植物的靶标罚分策略预测小RNA的靶标软件。网址： （18） miRU, psRNATarget: 一个网页版的植物microRNA靶标预测工具。网址：