离子碎裂

本文将评价精确质量四极杆-飞行时间液质联用系统(Q-TOF LC/MS) 和MS/MS 系统在正负电喷雾离子化(ESI) 模式下对水中三氯蔗糖的鉴定。研究其响应和碎裂途径。Q-TOFLC/MS 系统在ESI 正离子或负离子模式下对三氯蔗糖具有良好的响应。正离子模式下获得的整体信号强度大约是负离子模式下的两倍。在正离子模式下，三氯蔗糖以其钠加合物[M+Na]+ 的形式在m/z 419.0038 处检出。通过精确质量MS/MS 测量提供所获得的钠加合碎片离子（m/z 221.0187 和m/z 238.9848）的结构信息。在负离子模式下观察到去质子化分子（m/z 395.0073 处的[M− H]− ）。通过MS/MS 碎裂产生一个特征碎片离子(m/z 359.0306)。使用Agilent MassHunter 分子结构关联(MSC) 软件绘制和研究正负离子MS/MS 分析的碎裂途径。MSC 软件已证实在辅助碎片离子结构的表征上是一个有效工具。

马钱子主要有效成分士的宁（strychnine）又名番木鳖碱，属于中枢神经兴奋剂，临床用于偏瘫、瘫痪及因注射链霉素引起的骨骼肌松弛、弱视症等和巴比妥类中毒等。此外，添加士的宁的饲料诱饵可用来消灭老鼠等啮齿类有害动物，然而这些动物体内残留士的宁会通过食物链传递, 对整个生态圈造成影响，故有必要对其代谢产物进行深入研究，为临床用药、环保、司法等部门提供可靠的分析手段和数据。LTQ Orbitrap XL结合了线性离子阱和Orbitrap高分辨质量分析器，具有高灵敏度的多级高分辨能力。Mass Frontier为Thermo专业的结构解析软件，利用其丰富的碎裂数据库，可快速的对士的宁多级碎裂规律进行准确推测和归属，碎片离子检索功能将母药与代谢物相关性与可能的代谢途径有机的结合起来，从繁杂的基质样品质谱信号中准确的筛选到未知代谢物信息，进一步对代谢位点进行推测，最终获得全面的代谢物信息。

马钱子主要有效成分士的宁（strychnine）又名番木鳖碱，属于中枢神经兴奋剂，临床用于偏瘫、瘫痪及因注射链霉素引起的骨骼肌松弛、弱视症和巴比妥类中毒等。此外，添加士的宁的饲料诱饵可用来消灭老鼠等啮齿类有害动物，然而这些动物体内残留士的宁会通过食物链传递, 对整个生态圈造成影响，故有必要对其代谢产物进行深入研究，为临床用药、环保、司法等部门提供可靠的分析手段和数据。LTQ Orbitrap XL结合了线性离子阱和Orbitrap高分辨质量分析器，具有高灵敏度的多级高分辨能力。Mass Frontier为赛默飞专业的结构解析软件，利用其丰富的碎裂数据库，可快速对士的宁多级碎裂规律进行准确推测和归属，碎片离子检索功能将母药与代谢物相关性与可能的代谢途径有机的结合起来，从繁杂的基质样品质谱信号中准确的筛选到未知代谢物信息，进一步对代谢位点进行推测，最终获得全面的代谢物信息。

Agilent 7250 GC/Q-TOF 系统配备了低能量 EI 离子源和可互换 CI 离子源，可采用负离子 CI 和低能量 EI 模式进行 SCCP 分析，以确保对不同氯化程度的 SCCP 同系物均具有高选择性和灵敏度。负离子化学电离技术碎裂程度低，可大大简化 SCCP 谱图，而低能量 EI 对氯含量较低的 SCCP 具有更高的灵敏度。

本文展示了使用MALDImini-1 紧凑型基质辅助激光解吸电离数字离子阱质谱（MALDI-DIT）对甘油三酯结构组成进行分析的应用案例。通过一级质谱成功检测到样品的[M+Na]+单一同位素峰及其他同位素峰；二级质谱结果成功检测到母离子碎片的钠离子加合峰和氢离子加合峰，根据碎片分子量信息可推测出甘油三酯断裂方式，从而推测出甘油三酯结构组成，推测结果与理论相符。本应用案例表明MALDImini-1的多级碎裂功能适用于甘油三酯类化合物的解析，为相关脂质化合物的复杂结构分析提供参考。

目前，LTQ-Orbitrap Elite 组合式质谱仪结合了以前的双压线性离子阱质谱仪和新型高场 Orbitrap TM 质量分析器，提高了 MS和 MSn 的性能和多功能性。该系统具有高于 240,000 的分辨率（FWHM）、更高的灵敏度、高扫描速度和更大的动态范围，同时结合了多种碎裂技术，为深度复杂样品分析，包括蛋白质组学、代谢组学、脂类组学等样品的鉴定，翻译后修饰和定量分析，提供了全面、高效和快速的质谱分析平台。

可萃取和可浸出化合物 (E&L) 分析面临两大难题：数据解释和化合物鉴定。对照品和样品的数据解释通常都是手动进行，这一过程非常耗时。采用软件进行数据解释有效缓解了这一难题。Mass Profiler Professional (MPP) 是一款化学计量学软件，可用于差异分析，能够轻松呈现样品中化合物的分布情况。在采用气质联用系统与电子轰击电离 (EI) 技术的 E&L 分析中，化合物的鉴定需具备特定的专业知识。利用 EI 技术进行分析时常会得不到含明显分子离子的质谱图，而化合物的鉴定取决于特征碎裂谱的匹配。在 E&L 研究中，当化合物的浓度极低或受强化学背景噪声干扰时，碎裂谱匹配得分可能很低。因此，仅通过碎裂谱并不能有效鉴定全部化合物。在本研究中，我们采用高分辨精确质量系统的 Agilent 7200 GC/Q-TOF，分别在 EI 和化学电离 (CI) 模式下对一种眼用药 (ODP) 及其密封系统包装物进行分析。同时，我们使用 MPP 软件来阐明化合物分布和支持数据解释。CI 模式的应用有助于依据分子峰（或它的加合离子）的精确质量鉴定化合物。此外，在数据库的帮助下，CI 模式不仅能确认由 EI 模式所鉴定的化合物，还能检测更多其他的物质。

数据非依赖性的扫描模式（data-independent acquisition, DIA）是近几年来发展的一种新的质谱数据采集方式。它的理念是用二级碎片离子进行蛋白相对/绝对定量。DIA 扫描模式中，超高分辨质谱对特定质量范围内的所有母离子进行碎裂，采集所有母离子的碎片离子，并快速地依次扫描相邻的母离子宽口内的所有碎片离子。DIA 的数据中包含了所有碎片离子的保留时间和强度信息。用非常小的质量偏差宽口（如 10 ppm）目标性地抽提同一肽段的多个子离子，计算子离子的强度，就能对该肽段进行鉴定和定量。DIA 定量相比传统的基于母离子强度的 DDA 定量有选择性好，定量准确等优点，所以 DIA 成为定量蛋白组学新的发展方向。

本应用文摘描述了联用 Agilent 1200 系列快速分离液相色谱系统和 Agilent 6460 三重串联四极杆液/质联用系统来分析平行人工膜渗透性测定（PAMPA）样品，所分析的每个样品包含四种目标化合物。采用 MassHunter Optimizer 软件确定强度最大的产物离子、最佳碎裂电压和碰撞能量。该实验测定了分别属于四类不同药物的十种药物化合物的表观渗透值。

本应用文摘描述了联用 Agilent 1200 系列快速分离液相色谱系统和 Agilent 6460 三重串联四极杆液/质联用系统来分析平行人工膜渗透性测定（PAMPA）样品，所分析的每个样品包含四种目标化合物。采用 MassHunter Optimizer 软件确定强度最大的产物离子、最佳碎裂电压和碰撞能量。该实验测定了分别属于四类不同药物的十种药物化合物的表观渗透值。

安瓿瓶折断力是评判安瓿瓶质量的重要性能参数。如折断力太大，会导致安瓿瓶不易折断、断口碎裂等情况的出现。本次试验介绍了安瓿瓶折断力的测试方法。

目前合成大麻素检测困难在于此类物质更新太快，仅需要对其进行了微小的修饰，即可快速创造出新的类似物来逃避监管，经修饰后基于MRM模式的常规 LC-MS/MS 分析方法却无法检测到这一物质。岛津基于萘甲酰基吲哚大麻素的类似物均具有一种或多种常见的 m/z 155、127 和 144 碎片离子，采用前体离子扫描、产物离子扫描及谱库检索的方式来快速定性合成大麻素。当然也可采用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱仪（Q-TOF）来分析样品，通过辅助软件对质谱图进行解析，推测了可能的碎裂途径，为推导未知的合成大麻素结构提供有力参考。

使用一个专门的Kramer多刀剪切夹具来测量早餐谷物的硬度。谷物的整体硬度和脆度可以根据试验力曲线的初始斜率和由于 单个谷物碎片破碎而导致的曲线的碎裂度来评估。

吡咯里西啶生物碱(PA) 及其N-氧化物(PANO) 对于人类和动物均有严重的肝毒性作用，需要一种稳定的分析方法对它们进行检测、表征和定量分析。尽管三重四极杆液质联用系统非常适合用于靶向检测，但是靶向分析需要的标准品不一定能够轻松获得。仅有一部分天然存在的已知PA 具有标准品。三重四极杆分析也不适用于筛查未知物。可提供精确质量数据的高分辨率质谱仪能够表征未知的PA/PANO，且不需要特定的标准品。本应用简报介绍的工作流程使用精确质量数Q-TOF LC/MS 与全离子MS/MS 和数据库/质谱库搜索相结合，对植物性药物和膳食补充剂中的PA 和PANO 进行灵敏的选择性表征、筛查、初步鉴定和定量分析。使用高分辨率精确质量数MS/MS 谱图对25 种PA/PANO 标准品进行了表征。利用这些数据创建个人化合物数据库与谱库(PCDL)，然后利用PCDL 筛查44 个植物性药物和膳食补充剂样品中的PA/PANO。使用Q-TOF LC/MS 响应进行定量分析。使用特征碎片离子和碎裂图谱初步鉴定了非特异性靶向的PA/PANO。表征的PA/PANO 可能有助于在其他植物性药物和膳食补充剂样品中发现更多独特的PA。

安瓿瓶折断力是评判安瓿瓶质量的重要性能参数。如折断力太大，会导致安瓿瓶不易折断、断口碎裂等情况的出现。本文介绍了安瓿瓶折断力的测试方法。

方糖亦称半方糖，是用细晶粒精制砂糖为原料压制成的半方块状（即立方体的一半）的高级糖产品。方糖的特点是质量纯净，洁白而有光泽，糖块棱角完整，有适当的坚牢固，不易碎裂，但在水中快速溶解，溶液清淅透明。

超声波细胞粉碎机是一种利用超声波在液体中产生空化效应的多功能、多用途仪器。广泛应用于多种动植物、病毒、细胞、细菌及组织的破碎，同时可用来乳化、分立、匀化、提取、消泡、清晰、纳米材料的制备、分散及加速化学反应等实验。

本应用简报介绍了一种 UHPLC/Q-TOF/MS 方法，用于筛查复杂食品基质中的 240 种农药及农药代谢物。该方法获益于使用 Agilent 1290 Infinity UHPLC 系统获得的更高的色谱分离度以及安捷伦喷射流离子源带来的改进的电离能力。更重要的是，分析物的成功筛查通过 Agilent 6545 Q-TOF LC/MS 系统固有的灵敏度改进和离子传输调谐实现，从而促进易碎裂的有机小分子实现最佳的离子传输。采用靶向 MS/MS 采集进行分析物定量分析和确证。选择红茶基质代表复杂基质，并选择鳄梨基质代表脂类含量高的食品。结果表明 6545 Q-TOF LC/MS 系统可改善对有机小分子的检测，能够对大多数目标农药进行筛查和定量分析，且定量限低于欧盟委员会法规规定的最大残留限量 (MRL)。

通过 Trypsin，LysC，Chymotrypsin，GluC 和 AspN 5 种酶进行多酶酶切，采用 HCD 和 ETD 两种互补碎裂方式，以及后续的软件分析和人工确认，建立了单抗药物简单、快速的 De novo 质谱测序分析流程，为未知氨基酸序列蛋白药物的分析和确认提供了质谱方法，有望大规模应用于生物制药企业的早期研发中。

Q Exactive HF， DDA，DIA，293T，定量蛋白质组学数据非依赖性的扫描模式（data-independent acquisition， DIA）是近几年来发展的一种新的质谱数据采集方式(1)。DIA 扫描模式中，超高分辨质谱对特定质量范围内的所有母离子进行碎裂，采集所有母离子的碎片离子，并快速地依次扫描相邻的母离子窗口内的所有碎片离子。DIA 的数据中包含了所有碎片离子的保留时间和强度信息。用非常小的质量偏差窗口（如 10 ppm）目标性地抽提同一肽段的多个子离子，计算子离子的强度，就能对该肽段进行鉴定和定量。 DIA 定量相比传统的基于母离子强度的 DDA 定量有选择性好，定量准确等优点，所以 DIA 成为定量蛋白组学新的热门发展方向 (2)。Q Exactive HF 是赛默飞世尔科技在 2014 年的 ASMS 上推出的全新静电场轨道阱超高分辨质谱仪(3, 4)。Q Exactive HF 采用了分段式四极杆技术（Advanced Quadrupole Technology，AQT）使离子传输效率至少提高了 2 倍；超高场 Orbitrap 技术，提高了 Orbitrap 扫描速度，在 15000 分辨率时，二级谱图的扫描速度是 18 Hz。这两项技术提高了 Q Exactive HF 进行 DDA、DIA 数据的采集能力。本文用 Q Exactive HF 质谱，170 min 色谱梯度对 293T 细胞蛋白质组进行 DIA 定量分析，考察 Q Exacive HF DIA 定量的能力。

基于质谱的脂质组学面临的一项主要挑战是，实现对生物样品中宽浓度范围内大量不同脂质的全面表征。虽然鸟枪法脂质组学推动了脂质分析领域的发展，但它受到一些限制，包括无法区分可能具有重要生物学意义的同质异位物质，并且由于电离抑制而导致动态范围较窄。由此催生了将高效液相色谱 (HPLC) 与高分辨率质谱(MS) 联用的基于色谱的脂质分析方法。为了与计算机生成的数据库进行子离子谱图匹配，可靠的脂质标注需要在 MS/MS 模式下进行数据采集。然而，虽然液相色谱分离有助于阐明同分异构脂质并降低复杂性，但数据依赖型高分辨率 MS/MS 数据受到色谱洗脱过程中可选择用于碎裂的母离子数量的限制。因此，在复杂样品的单次分析中无法获得所有目标 MS/MS 谱图。由于存在浓度偏差，该策略经常遗漏重要的低丰度脂质。本应用简报展示了应对这些挑战的解决方案。我们使用反相 (RP) 色谱，其非常适合分离许多同分异构脂质，并且是全面分析血浆、组织和细胞脂质的常用方法。将这种液相色谱分离技术与 Agilent 6546 LC/Q-TOF 相结合，后者是一种专门设计用于同时提供宽动态范围和高分辨率的质谱仪，并且其分辨率不受采集速度的影响。我们还评估了全自动 Q-TOF 迭代 MS/MS 采集模式，其中对样品多次进样，并循环排除之前选择用于 MS/MS 碎裂的母离子。这些结果表明，使用迭代 MS/MS 能够显著改善血浆脂质组覆盖范围。可以将迭代 MS/MS 数据用于 Agilent Lipid Annotator 软件，作为完整脂质组学工作流程的一部分。

凭借在多反应监测 (MRM) 模式中的选择性、以及即使在多个目标化合物的保留时间窗口重叠时也能同时监测这些目标化合物的功能，三重四极杆质谱仪日益成为进行多残留分析的首选仪器。如果在一次运行中需要测定更多种目标化合物，三重四极方法可能具有上百甚至上千个 MRM，而每个 MRM 的扫描时间（即驻留时间）都较短。而扫描时间短可能会导致灵敏度降低。而多个 MRM 中的扫描时间过短可能导致的另一个潜在问题就是“交叉污染”。交叉污染是指：如果存在两个来自不同母体离子却具有相同 m/z 碎片离子的 MRM通道，并且扫描时间短，则碰撞室 (Q2) 没有足够的时间在发生第二次 MRM 碎裂前从第一次 MRM 中清除碎片离子，导致来自第一次 MRM 的产物离子可能出现在第二次 MRM 色谱图中（鬼峰）。特别是当某个 MRM 碎片较强，交叉污染效应尤为明显，因为它可能导致另一个 MRM 上呈现假阳性。本文描述了评估扫描时间对信号强度的影响以及 Scion TQ 三重四极杆质谱仪上无交叉污染效应的实验及结果。

细胞脂肪酸 (FA) 谱被公认为各种人类疾病的生物标记物，通常采用气相色谱质谱联用系统 (GC/MS) 对其进行分析，而这种方法非常费时费力。因此临床研究中需要一种高通量的分析方法。在本研究中，从红细胞 (RBC) 中提取 FA 后进行衍生化，以生成脂肪酸甲酯 (FAME)。采用氨气诱导化学电离 (CI) 的气相色谱串联质谱 (GC/MS/MS) FA 谱分析法专为人 RBC 的分析而开发。有 703 个 RBC 样品采用 GC/MS/MS 进行了FA 谱分析。将该分析方法与采用电子轰击电离 (EI) 的单杆 GC/MS 传统方法进行比较。氨气诱导 CI 分析能够生成足够数量的分子离子，以对 FAME 进行进一步研究。该分析确定了 45 个 FA 谱的特定碎片，用于实现可靠的定量分析和碎裂。使用传统 GC/MS 的典型分析时间长达 60 分钟，但该 GC/MS/MS 分析方法的运行时间仅为 9 分钟。分析的所有 FA 批间与批内变异小于 10%。将氨气诱导 CI 与 GC/MS/MS 分析相结合，可帮助临床研究实验室实现稳定、可靠的高通量 FA 谱分析。

作为“使用 Agilent 6495 三重四极杆质谱仪检测水中的药物和个人护理用品 (PPCP)”应用简报的后续研究，本应用简报介绍了使用 Agilent 6545 Q-TOF LC/MS 系统对水中 ppt 级 PPCP 进行筛查和定量分析的两种方法。同样，由 于这两种方法使用了相同流动相，故将其分为正离子模式和负离子模式。使用针对易碎裂有机小分子优化的 Swarm 调谐参数，通过 6545 Q-TOF LC/MS 系统分别在正离子和负离子模式下对 118 和 22 种化合物实现了精准的筛查 和定量。选择高灵敏度限幅器模式以最大程度提高仪器灵敏度。无需进行固 相萃取 (SPE) 等繁琐的富集流程，即可检测出大多数 PPCP 组分。样品前处 理过程包括过滤约 3 mL 样品、向 1.0 mL 过滤后的样品中加入内标，以及将 40 μ L 样品进样至 Q-TOF LC/MS 进行分析，大多数分析物的报告限为 10 ppt。 多数分析物的检测限 (LOD) 和定量下限 (LLOQ) 远低于 10 ppt。

基于 Q-Exactive plus 质谱平台，主要优化了源内碎裂能量（SID）这一质谱参数和色谱洗脱梯度，从而实现了单抗轻重链有效的色谱分离和高信噪比的质谱测定，为药物开发、生产和质检过程中的单抗轻重链分析提供了直接的实验方法，同时相似的质谱参数也可以应用到其它基于 Orbitrap 类型的质谱仪器上，为广大的生物制药客户提供了单抗样品轻重链快速分析的参考依据。

卤素（氟、氯、溴）和硫不仅会腐蚀工业生产设备，使催化剂“中毒”而减少使用寿命，还会加剧环境污染。我公司与日本三菱公司共同研发的全自动燃烧裂解-离子色谱联用系统可全自动化实现诸如难解固体、半固体、液体甚至气体等复杂基质中卤素和硫的定性定量分析，涵盖石化产品、煤化工产品、建筑材料、化学品、聚合物、医药中间体以及成品制剂等多种基质类型样品。

随着锂离子电池不断的充放电过程，电池会出现劣化，其中电解液状态是评价电池劣化的最主要因素之一。荧光指纹结合多变量分析能够快速灵敏的分析电解液劣化。通过解析锂离子电池电解液的荧光指纹，表明了日立荧光分光光度计的高性能和专用多变量分析软件3D SpectAlyze的高效性。

本文实验把 Agilent 1100 系列液相色谱上原本采用 4.6× 250 mm，5 μ m 色谱柱分离 10 种磺胺类药物的方法转移至安捷伦 Poroshell 120 EC-C18 色谱柱。文中还给出了方法转换的简单指导原则。新的分离方法将分析时间从 30 min 缩短到 8 min，且由于两种色谱柱均采用 2 μ m 滤头，样品的制备方法无需更改。尽管压力相比原方法有所增加，但仍然低于 400 bar，可以很容易地转换到几乎任何 HPLC 系统上。本文实验采用未经过滤的蛋白碎裂的牛奶样品（使用磺胺二甲嘧啶作为加标物），结果显示色谱柱使用寿命超过 1000 次进样。

美国FTC质构仪（1）目的测定药用凝胶胶囊的抗破性能，以控制套管的制备；(2)可重复的，快速的使用一个软件控制的质构分析器；(3)精密的压缩探针可以粉碎胶囊，使其发生爆裂和断裂事件；(4)定量硬度值，以比较可接受的回弹性对包装和储存负荷。

SPEX Geno/Grinder组织研磨仪可同时在6个96孔深孔板中对酵母菌进行破碎,实现高通量地裂解酵母。独特的上下垂直运动方式使得玻璃珠更直接的碰撞细胞（而不会像一般的珠磨除了碰撞细胞外也常常会碰撞孔壁），从而能够得到均一的研磨效果。