疾病研究

[center]研究表明慢性炎症可诱发心血管疾病[/center]一般人认为，心血管疾病的元凶是“高血压、高血脂、高血糖”，然而同济医院心血管内科几年前发现，不少人并没有“三高”，却患上了心血管疾病。这种患者约占心血管疾病患者的四成。日前，武汉同济医院的最新研究成果证实：牙周出血、慢性肠炎等看似对身体健康无大碍的慢性炎症，会诱发心血管疾病，是引起脑中风以及心肌梗塞的高危因素。 据湖北省心血管病学会副主任委员、同济医院心血管内科汪道文教授介绍，人体内一种叫做C反应蛋白的炎症因子，虽然在急性反应期可能起到免疫作用，但更多的是对血管的损害并可导致心脑血管疾病。在研究过程中，研究人员用20只小白鼠做了一个实验，持续注入C反应蛋白4个月后，小白鼠都患上了高血压。另外，他们对300名心血管疾病患者的随访发现，炎症因子最高的52名患者5年后死亡，而炎症因子较低的患者都活着。 汪道文表示，持续慢性炎症如牙周炎、咽炎、鼻炎、肠炎等已成为诱发心脑血管疾病的新危险因素。提早预防炎症可以降低心脑血管病发病几率，市民要重视各种慢性炎症的治疗。信息来源:中国医药123网

近日卫生部表示将开展“可吸入颗粒与呼吸道疾病、心血管疾病之间的相关性”研究，这是一个针对尘污染评估、监测、控制和防治的基础。当下各种争论都体现了我国在这个问题上缺乏足够认识。我国要在这个问题上不受制于人，或实施反制必须做这一研究工作。这个研究课题需要做哪些工作呢？请各位板油畅所欲言！

细胞转染获得了解活体大脑神经元内部运作机制的途径可为我们提供大量有用的信息：它的电活动模式，甚至在某个指定时刻基因的开关图谱。然而达到这一目标却是一个极其艰苦的任务，它被认为是掌握一门艺术；由于非常难于学习当前世界上只有少数实验室能够对其进行实践操作。然而这一情况将很快会得到改变：来自麻省理工学院和佐治亚理工学院的研究人员开发出一种新方法实现了在活体大脑中自动化寻找和记录来自神经元的信息。研究人员利用单细胞检测计算机运算控制单个机器手臂，以相比人类试验操作人员更高的精确度和速度鉴别和记录下了活体小鼠大脑中的神经元。相关论文发布在5月6日的《自然方法》（Nature Methods）杂志上。新的自动化程序无需数月的培训，质粒构建提供了长期以来寻求的关于活细胞活动的信息。利用这一技术，科学家们能够鉴别出大脑中数千种不同的细胞类型，绘制出它们相互联系的图谱，并找出疾病细胞与正常细胞的差异。这一项目是由麻省理工学院生物工程学和大脑与认知科学副教授Ed Boyden与佐治亚理工学院机械工程学院助理教授Craig Forest协作完成。“我们的研究团队从开始就一直从事跨学科研究，这使得我们能够将精密机械设计的原理带到活体大脑研究中，”Forest说。他的研究生Suhasa Kodandaramaiah是文章的主要作者，作为访问学者已在麻省理工学院开展了两年的研究工作。这一技术尤其适用于研究诸如精神分裂症、帕金森氏症、自闭症和癫痫等大脑疾病。Boyden说：“在所有这些情况下，对单个细胞的电及回路特征进行分子描述……一直难以实现。如果我们真的能够描述活体大脑特异细胞中疾病改变分子的机制，就有可能发现更好的药物靶点。”Kodandaramaiah、Boyden 和 Forest着手于研究让一种已有30年历史的技术——全细胞膜片钳（whole-cell patch clamping）自动化。全细胞膜片钳技术是通过将一个微小的空心玻璃吸管与神经元细胞膜接触，然后打开细胞膜上一个小孔来记录细胞中电活动的方法。通常一个研究生或博士后需要数月的时间才能学习掌握这项技术。 Kodandaramaiah花了大约四个月的时间学习手动膜片钳技术，这让他认识到这一技术非常难以掌握。“当我相当出色地掌握了这一技术时，我感到虽然它是一种艺术形式，也可将其变为一套定型任务，并通过机器人执行决策。”为此，Kodandaramaiah通过动物实验，可以微米精确度将一个玻璃吸管置入麻醉小鼠大脑。随着移动，吸管监测了细胞的电阻抗性——测量电流出吸管的难度。如果周围没有细胞，电流动且阻抗低。一旦吸管尖头接触到细胞，电流将无法流动，阻抗会升高。

中国科学院生物物理研究所刘志杰课题组在肝脏疾病相关蛋白质结构与功能研究方面取得最新成果。9月15日，研究论文《通过N10取代的叶酸类似物抑制人源5,10-次甲基四氢叶酸合成酶的结构基础》以封面文章的形式发表在著名期刊《癌症研究》(《Cancer Research》)上。　　据悉，叶酸依赖型单碳代谢途径与一些重要的生命活动密切相关，如嘌呤、胸苷和氨基酸代谢等，对细胞的增殖和分化有着重要的调控作用。该代谢途径中的许多催化酶是癌症化疗和其他代谢类疾病的重要靶标，目前，市场上已有多种以该代谢途径中的催化酶为靶标的药物用于临床。人源5,10-次甲基四氢叶酸合成酶(hMTHFS)位于单碳代谢途径的起始点，对代谢途径下游单碳代谢的调控非常重要。针对癌症引起的基因组甲基化异常、DNA和RNA的完整性、DNA的修复能力等，hMTHFS都是一个非常关键的调控位点。因此，hMTHFS也是一个极具潜力的药物靶点。　　由于长期以来缺乏hMTHFS的三维结构，人们对其催化和调控的分子机制缺乏深入的了解，以hMTHFS为靶标的药物研发也进展缓慢。刘志杰课题组研究了该催化酶的4种不同的复合物模型，其中包括hMTHFS-ATP-底物的反应中间态和产物的结构，首次向人们揭示了hMTHFS催化反应活性位点的组成、参与催化反应的重要氨基酸以及催化反应的详细过程。该项研究成果为后续的基于结构的药物设计提供了宝贵的结构信息，为癌症化疗和代谢疾病治疗的新药研制奠定了基础。

PCR技术在水产养殖动物疾病诊断中的应用研究进展注：全文见附件。有用到的鼓掌不要都做伸手党

益生菌来源于传统发酵食品、有益的共生环境以及周围环境中。益生菌可以通过多种机制影响肠道固有菌群的组成以及功能、促进肠上皮细胞更新，并影响肠道免疫应答。益生菌已被证实在一些已知肠道菌群紊乱的临床疾病使用，具有一定的临床效果，如过敏性皮炎、坏死性小肠结肠炎、储袋炎以及肠易激惹综合征等。然而，并没有研究对益生菌引起的肠道菌群改变和有因果联系的临床症状改善之间的相关性进行研究。是否易于导致疾病发生的肠道菌群状态是否可以通过益生菌制品的应用而达到一个更加健康、适应性更强的一种无病状态仍然是一个悬而未决的难题。既往研究多集中在利用某种疾病的动物模型或相关人群研究益生菌对疾病状态的影响，而现今人们开始将目光转向研究健康状态下益生菌对疾病发生的预防作用。 http://img.dxycdn.com/cms/upload/userfiles/image/2013/12/19/383038660_small.jpg图1. 益生菌的来源及其在人群中的主要作用美国科罗拉多世纪乳业文化技术产业Mary Ellen Sanders等人对益生菌在治疗或预防胃肠道疾病方面的研究进展进行了更新性综述。包括益生菌对肠易激惹综合征、感染性腹泻（包括院内感染）、炎症性肠病、坏死性小肠结肠炎以及结直肠癌的发生和治疗这些疾病状态的影响，以及益生菌在降低肠道感染性疾病、过敏性疾病发生率，改善肠道功能和免疫状态方面的作用等。主要内容简介如下：肠易激惹综合征虽然初步研究证实在肠易激惹综合征患者中存在肠道菌群的改变，但这种改变究竟是造成肠易激惹综合征发生的原因，还是肠易激惹综合征发生后所诱发的结果目前尚不明确。在啮齿类动物研究中发现益生菌能够影响肠道神经系统以及大脑信号转导，能够改善内脏痛觉反射。Mogyyedi等人对19项随机对照研究中共1650名肠易激惹综合征患者使用益生菌治疗的研究进行了综述，结果指出益生菌对症状的改善显著优于安慰剂组，但所纳入的实验收到样本量过小、使用益生菌菌株不一致等条件限制，影响了结果的可靠性。感染性腹泻在发展中地区进行的研究表明，急性感染性腹泻使用益生菌（布拉迪酵母菌、鼠李糖乳杆菌等）可以明显缩短腹泻的持续时间，对于持续性腹泻也可显著改善症状（腹泻持续时间至少缩短4天）。同时，益生菌可以降低医院内抗生素相关性腹泻、轮状病毒感染性腹泻的发生几率（发生率降低40-60%），对儿童患者安全性较好。但对于益生菌是否对艰难梭菌感染引起的腹泻是否有效尚存争议。炎症性肠病虽然动物实验和机制学说证实益生菌制剂对炎症性肠病治疗有效，但临床应用上并未达到预期的效果，特别是克罗恩病。益生菌制剂在克罗恩病的治疗和复发的预防中研究的结果并不一致。而对溃疡性结肠炎，研究证实乳酸杆菌、双歧杆菌和链球菌组合的益生菌制剂可以使患者受益。尼氏大肠杆菌在轻、中、重度溃疡性结肠炎患者中使用，可有助于诱导及维持缓解。益生菌的使用可以预防储袋炎的发生，并可降低应用抗生素成功治疗后的炎症复发。炎症性肠病，与结直肠癌、胃癌、非酒精性脂肪性肝炎以及自身免疫性疾病一样，存在基因、固有菌群以及环境因素的共同影响，存在很大的异质性。所以单一固定成分的益生菌制品难以在所有患者中获得疗效。在炎症性肠病中存在有160多个基因多态性，涉及粘膜屏障功能缺陷、粘膜愈合缺陷、细菌识别缺陷、细菌杀灭缺陷、免疫调节异常等多种功能异常。对于肠道内环境紊乱的患者而言，单纯的利用传统的益生菌制剂抑制有害细菌生长可能会得到事与愿违的结果，而恢复内环境的稳态，补充固有菌群，如柔嫩梭菌和芽孢梭菌等等反而效果更好。例如，炎症性肠病相关基因有一类可以调节粘液糖基化，如Fut2可编码α1,2-岩藻糖基转移酶，该基因异常与肠道菌群组成失调有关，在这种情况下改变肠道菌群状态、补充益生菌即可得到较好的治疗效果。提取自益生菌或人工合成的益生菌主要成分，能够保护整个肠道的内环境稳态，对于辅助炎症性肠病治疗也是有益的。例如低聚果糖和菊粉就具有选择性增强肠道内生性固有菌群的生长和功能而减少有害细菌生长的作用，并可增加有益于肠粘膜上皮细胞代谢的短链脂肪酸的含量，有利于损伤粘膜的愈合。可见益生菌应用在炎症性肠病治疗中有广阔的前景，但仍需对益生菌的组成和如何实现个体化治疗进行进一步的研究。坏死性小肠结肠炎与足月儿相比较，早产儿的肠道菌群组成有所不同，而这种异常将会增加早产儿罹患坏死性小肠结肠炎的可能。在坏死性小肠结肠炎患儿体内，厚壁菌门数目减少，而γ变形菌门数目增多。Meta分析结果显示，联合应用乳酸菌、双歧杆菌、酵母菌和/或S-嗜热链球菌组合的益生菌可以降低坏死性小肠结肠炎的发病率并降低整体死亡率。虽然美国儿科学会承认有证据证实极低体重儿应用益生菌制剂可以有效预防坏死性小肠结肠炎的发生，但在将其列入指南推荐条目的话还需要更多的实验研究验证益生菌有效的剂量和菌属组成。癌症和癌症治疗大量研究结果证实环境因素，如肥胖和饮食习惯等与结直肠癌的发生密切相关。而这些环境因素又会引起肠道固有菌群的失衡。动物实验也指出传统小鼠与无菌处理小鼠相比较结直肠癌发病率更高且肿瘤体积更大。这些实验结果均指出肠道固有菌群与结直肠癌的发病相关，但两者之间的因果关系尚不清楚。Sears等人研究指出产肠毒素B脆弱杆菌可以靶向引起E-cadherin分解，促发肠道炎症反应，增加结直肠癌的发病风险。也有研究指出与健康人群相比较，结直肠癌患者肠道菌群密度减少、组成改变、具核梭杆菌数目增多。动物实验证实益生菌对癌前病变和肿瘤有一定疗效，其潜在机制可能为改变肠道固有菌群及其代谢、改变肠道pH值、降低某些癌基因的活性、增强机体免疫应答、减轻肠道炎症、降低上皮增殖速度并促进凋亡等。生物标记研究指出合生元可以减轻粪便中水的代谢产物引起的基因毒性损伤。目前的研究一致认为合生元制剂在影响和改变结直肠癌发病风险方面比单一的益生菌或益生元制剂效果要好。对肿瘤治疗而言，益生菌制剂有助于减轻肿瘤放疗和化疗的副反应。动物实验中发现在无菌小鼠或使用抗生素处理后的荷瘤小鼠，更容易对放疗产生耐受。鼠李糖乳杆菌可以通过TLR2-、COX2-、MyD88依赖模式减轻肠道损伤和促进肠上皮细胞凋亡。研究益生菌制剂保健作用的挑战基础研究结果展现出诱人的前景，但在研究成果向有效应用产品转化的过程中仍存在很多问题。如成果转让和技术转化的监管问题，这一领域就涉及怎样设计人群的临床试验研究才能开发出具有重大科学意义的相适应的产品，对于不同的疾病或不同的人体状态，怎样的益生元组成配比和剂量能获得最大的收益等都是亟需解决的问题。益生菌引起的健康人群有意义的生理变化也需要更好的定义及测量方法。益生菌产品对人群生活质量影响的指标效应评估、广泛使用的安全性和有效性、对社会经济的影响都需要在纳入各种推荐指南前进行更严谨更有效的基础及临床的实验研究。

[color=#00008B][size=2][size=4][font=楷体_GB2312][B]病机，是指疾病发生、发展、变化及其结局的机理。以阴阳五行、气血津液、藏象、经络、病因和发病等基础理论，探讨和阐述疾病发生、发展、变化和结局的机理及其基本规律，即病机学说。病机的理论，在《黄帝内经》中已奠定了基础，病机之名，首见于《素问至真要大论》的“审查病机，无失气宜”和“谨守病机，各司其属”。病机的理论在《黄帝内经》中已奠定了基础。如《素问至真要大论》的“诸风掉眩，皆属于肝……”等“病机十九条”，是以“五运六气”的“六气”与五脏相应的理论，将临床常见的诸多症状，分别归属于心、肺、脾、肝、肾之疾患，风、寒、湿、热、火之疾患，病变部位是在“上”或“下”等。但必须指出：《内经》之论述病机，内容非常广泛，并不局限于“病机十九条”，它与邪正和阴阳之盛衰，气血和脏腑之虚实，以及某些病证（如疼痛、痿、痹、厥、痈疽等）的病机，均有详尽的论述。　　它的制约因素一是患病机体的体质强弱，二是与致病因素的性质有关。病邪作用于人体，正气奋起抗邪，正邪斗争破坏了人体的阴阳相对平衡，导致阴阳失调，脏腑气机升降失常，气血紊乱，从而产生一系列的病理变化。但从总体来说不外以下几个方面：①邪正斗争。邪正斗争在证候上的反映 ，主要表现虚实的变化 。《素问通评虚实论》说：“邪气盛则实，精气夺则虚。”实，以邪气亢盛为主要矛盾的一种病理反映。一般多见于疾病的早期或中期。如痰涎涌盛，食积不化，瘀血内阻，水湿泛滥及壮热、狂躁，声高气粗，腹痛拒按，二便不通，脉实有力等，均为实证。虚，以正气虚损为主要矛盾的一种病理反映。如大病久病后的神疲体倦，面容憔悴，心悸气短，自汗盗汗或五心烦热，畏寒肢冷，脉虚无力等，均为虚证。邪正斗争还可以概括疾病转归，正胜邪衰则病退，正虚邪实则病进。②阴阳失调。六淫、七情、饮食劳倦等各种因素作用于人体，也必须通过体内的阴阳失调，才能形成疾病。所以，阴阳失调又是疾病发生 、发展的内在依据 。阴阳失调的病理变化，主要表现为阴阳盛衰、阴阳互损、阴阳格拒、阴阳转化，以及阴阳离决等几个方面。③升降失常。人体气的运动可概括为升降出入 ，是脏腑经络 ，阴阳气血矛盾运动的基本过程。因此升降失常，可导致五脏六腑，表里内外，四肢九窍发生各种病理变化。如肺失宣降的胸闷咳喘，胃失和降的呃逆呕恶等。在升降失常中，尤以脾胃升降失调至为重要，因为脾胃是升降运动的枢纽，影响着整体机能活动，所以治脾胃注意调升降是至关重要的原则。　　历代医家对于病机学说均非常重视。汉代张仲景的《伤寒杂病论》在《素问》及《灵枢》的基础上，结合临床实践阐述了热病的虚实、寒热、表里、阴阳的进退变化；在《内经》脏腑、经络虚实的基础上，对不少病证的病机进行了阐述。隋代巢元方的《诸病源候论》对1729种病候的病因、病机、及其临床证候作了阐述，成为我国历史上最早的病因病机学专著。金元时期的刘河间在《素问玄机原病式》中提出“六气皆从火化”和“五志过极，皆为热甚”的观点；李东垣在《内外伤辨惑论》中，论述了“内伤脾胃，百病由生”和“火与元气不两立”的病机；张从正在《儒门事亲》中论述了“邪气”致病的病机；朱丹溪在《格致余论》中阐释了“阳有余而阴不足”和“湿热相火”等病机。　　病机学说的具体内容可以概括为以下几个方面：　　1.从整体上探讨疾病的发生、发展、变化和结局的基本规律。如邪正盛衰、阴阳失调、气血失常、津液代谢失常等。　　2.从脏腑、经络等某一系统研究疾病的发生、发展、变化和结局的基本规律。如脏腑病机、经络病机等。　　3.探讨某一类疾病的发生、发展、变化和结局的基本规律，如六经传变病机、卫气营血传变病机和三焦传变病机等。　　4.研究某一种病证的发生、发展、变化和结局的基本规律，如感冒的病机、哮喘的病机、痰饮的病机、疟疾的病机等等。　　5.研究某一种症状的发生、发展的病机。如疼痛的机理、恶寒发热的机理、失眠的机理等等。　　6.研究由于气血津液、脏腑等生理功能失调所引起的综合性病机变化，如内生“五邪”。[/B][/font][/size][/size][/color]

在后基因体时代，基因芯片 (microarray) 的出现让研究人员得以宏观的视野来探讨分子机转。在许多努力和资源投入到寻找新的疾病基因后，许多单基因疾病已成功地找出致病基因。然而，在复杂疾病 (例如高血压、糖尿病及一些常见癌症) 的研究上，收获却不如期待中的丰富。大多数复杂疾病的研究中都可找出分布在不同染色体上的致病基因，但其与疾病仅有小至中等的连结 (linkage) 或关联性 (association)，且只有极少数的致病基因能在大量人口资料中，仍对疾病的连结或关联性具有显着性。目前从复杂疾病研究找到的致病基因，大多数在跨研究的报告中皆不具重现性。 复杂疾病具异质性、多源性以肥胖为例，在2004年Dr. Perusse1的研究发现：与人类肥胖相关的113个候选基因 (candidate gene) 在50个全基因扫描研究中，仅有18个基因在五个以上的研究提出一致的正面相关报导。另外，2005年Dr. Agarwal2 的评论提到 (如图一所示)，25个高血压基因在不同的连结或关联性研究中，有9个基因在连结性研究中负面相关的报导多于正面相关的报导。而25个基因中，多数在关联性研究中正面相关和负面相关的报导不相上下。 http://img.dxycdn.com/trademd/upload/userfiles/image/2012/12/A1354777030_small.jpg图1：2005年Dr. Agarwal 的评论中针对25个高血压基因在不同的连结或关联性研究中的统计报导 文献中将复杂疾病的致病基因在跨研究间缺乏重复性的现象，归纳出了几点解释。其中一个最广为接受的看法是这些多因子疾病的异质性 (heterogeneous)。另外，因在不同研究中，对各种表型 (phenotype，如血压、血糖) 定义上的不同和量测的不精确、对环境危险或保固因子 (如抽烟量，对污染物的摄取量) 的不同暴露程度以及不同人口之间基因背景的差异等因素，皆会遮蔽、加强或改变基因的作用并造成不同程度的疾病外显率 (penetrance)。 简而言之，由于复杂疾病患者病因的多源性，稀释了任何一个基因变异的效果。所以，当我们将许多病患集中在一起，试图比较他们的基因和正常人有何不同时可能会发现不同的致病基因，甚至亦会发现跟疾病无关而是与病患其他特性相关的基因。 生物路径丛 (Pathway Clster) 概念目前在复杂疾病的研究上，一般以使用类似的表型以减少样本间的异质性。然而，表型的同质化并不等于基因型的同质化。再者，一个疾病可能只是多种表型类似，但起源（基因）不同的病征组合。这个概念虽曾在文献中被提出过，但科学家所使用的简化表型方法并不尽理想。譬如在精神疾病领域，许多学者提出 ”endophenotype”，也就是「内在生物表型」这个概念。但他们所提出的操作方法，仅只是简单化（或减化）表型，譬如：以解剖学、影像学，或症兆定义上来减化，而没有着眼在减化「参与病征发展的生化路径」上。 这个问题的主要瓶颈在于科学家对于疾病发展的机制还不够了解。因此，中研院潘文涵教授3 提出以下建议：在现今大量产生的基因表现数据上，运用「数据探勘 (data mining)」的方法，进行群组分析 (cluster analysis)；将这些资料分成若干个群组内相关，但群组间不相关的多个群组，每一个群组可能代表一两个少数源头基因、和一些他的下游基因的表现状态。所得群组同构型高且接近病原的潜在基因，因此可视为「生物路径丛」的指针。

德国研究人员的研究证实，交通污染会引发儿童过敏性疾病。　　据联合早报网报道，慕尼黑霍茨环境与卫生研究中心的流行病学家海因里希及其研究小组在星期五发表的研究报告中说，那些居住在繁忙道路1000米内的儿童，患上哮喘、花粉症、湿疹或其他过敏性疾病的机率，比那些居住在距离繁忙道路1000米外的儿童高出了50%。尽管过去也有研究人员把污染同过敏性疾病挂钩，不过，他们一直无法在观察研究中获得一致的结果。　　海因里希及其研究小组这次对慕尼黑各地的3000名健康儿童进行研究，他们从有关儿童出世开始，就一直追踪观察长达6年的时间，以确定交通污染导致过敏性疾病的几率。　　海因里希小组测量了每名儿童的住所同附近繁忙公路的距离，然后制造模型以计算儿童在各阶段所接触到的污染指数。　　该小组人员认为，所谓的繁忙公路，就是每天有1万辆车子经过的道路。　　该小组人员接下来几年，将继续观察同一批儿童，以确定搬到空气较清新的地方，是否能够改善他们的过敏性疾病。

[font=宋体]神经退行性疾病是由于神经元或其髓鞘丧失所致的一类慢性、进行性损害疾病，按其病情缓急可分为急性神经退行性疾病和慢性神经退行性疾病，前者包括脑缺血（[/font]cerebral ischemia[font=宋体]，[/font]CI[font=宋体]）、脑损伤、癫痫（[/font]epilepsy[font=宋体]，[/font]EP[font=宋体]）；后者包括阿尔茨海默病（[/font]Alzheimer’s disease[font=宋体]，[/font]AD[font=宋体]）、帕金森病（[/font]Parkinson’s disease[font=宋体]，[/font]PD[font=宋体]）、亨廷顿病（[/font]Huntington’s disease[font=宋体]，[/font]HD[font=宋体]）、肌萎缩性侧索硬化（[/font]amyotrophic lateral sclerosis[font=宋体]，[/font]ALS[font=宋体]）及不同类型脊髓小脑[color=var(--weui-LINK)]共济失调[i][/i][/color]（[/font]spinocerebellar ataxias[font=宋体]，[/font]SCA[font=宋体]）等。随着我国人口老龄化现状的不断加剧，神经退行性疾病发病率日益升高，有研究推测我国[/font]2050[font=宋体]年[/font]AD[font=宋体]的患病人数可高达[/font]4 250[font=宋体]万[/font][sup][color=black][1][/color][/sup][font=宋体]，已[/font][font=宋体]然成为危及老年人身体健康和生活质量的另一大类疾病。现代医学认为神经退行性疾病发病机制与[color=var(--weui-LINK)]氧化应激[i][/i][/color]、线粒体功能障碍、兴奋性毒素、免疫炎症等相关。鉴于致病因素复杂性及病理变化不可逆性，故迄今为止针对神经退行性疾病还未能提出有效的治愈手段，临床上所使用的药物也大多只能改善症状，不能延缓疾病发展，从根本上逆转进行性神经变性[/font][sup][color=black][2][/color][/sup][font=宋体]。因此，开发防治神经退行性疾病的药物已成为一项重要的研究内容，也是亟待解决的一大难题。[/font] [font=宋体]杜仲为杜仲科植物杜仲[/font][i]Eucommia ulmoides[/i] Oliv. [font=宋体]的干燥树皮，属于陕西地区的道地药材之一，有补肝肾、强筋骨、安胎之功，在临床上应用广泛，主治肝肾不足所致腰膝酸痛、筋骨无力、头晕目眩、妊娠漏血、胎动不安等。其始载于我国汉代著作[color=var(--weui-LINK)]《神农本草经》[i][/i][/color]，谓其“杜仲，味辛，平。主腰脊痛；补中益精气，坚筋骨，强志；除阴下痒湿，小便余沥。久服轻身，耐老。”明朝李时珍在[color=var(--weui-LINK)]《本草纲目》[i][/i][/color]中亦曾云：“昔有杜仲，服此得道，因名思仙”，《圣惠方》中称杜仲散“治中风筋脉挛急”，均体现了杜仲极高的药用价值[/font][sup][color=black][3][/color][/sup][font=宋体]。现代药理学研究表明杜仲具有抗氧化、抗炎、神经保护等多重药理活性，现已被开发成多种药物制剂如全杜仲胶囊、参杞杜仲丸、健脑补肾丸、天智颗粒、怡心健脑颗粒等，临床上常用于改善认知障碍、健忘、睡眠障碍等神经系统疾病。近年来随着学者们对杜仲药理作用不断深入挖掘，发现其在治疗神经退行性疾病方面也表现出较好的治疗潜力，本文将对杜仲防治神经退行性疾病的作用机制进行归纳总结。 [/font][b][color=#ffffff][back=#0080ff]1 [font=黑体]化学成分[/font][/back][/color][/b][font=宋体]杜仲化学成分复杂，至今从中共分离出[/font]200[font=宋体]多种化合物，主要为木脂素类、环烯醚萜类、黄酮类、多糖类、甾体类、多糖类及酚酸类等。针对杜仲活性成分目前研究最多、组成成分最明确的就是木脂素类化合物，其中包括松脂醇二葡萄糖苷（[/font]pinoresinol diglucoside[font=宋体]，[/font]PDG[font=宋体]）、丁香脂二葡萄糖苷、丁香脂素单葡萄糖苷、松脂素、丁香脂素等[/font]55[font=宋体]种[/font][sup][color=black][4][/color][/sup][font=宋体]。[/font][font=宋体]《[color=var(--weui-LINK)]中国药典[i][/i][/color]》[/font]2020[font=宋体]年版已将[/font]PDG[font=宋体]作为评判杜仲质量优劣的指标成分之一，其规定杜仲皮中[/font]PDG[font=宋体]的质量分数不得少于[/font]0.10%[sup][color=black][5][/color][/sup][font=宋体]。此外，杜仲不同部位（皮、叶、枝）所富含的成分种类、含量在一定程度上均存在差异，如在杜仲皮中以木脂素类化合物为主，并且其数量和含量均为最高；杜仲叶中活性最高的是黄酮类化合物，如槲皮素、山柰酚、芦丁等；雄花中富含环烯醚萜类化合物杜仲苷、京尼平苷、桃叶珊瑚苷等，而种子中则更多偏向于不饱和脂肪酸[/font][sup][color=black][6][/color][/sup][font=宋体]。王传森等[/font][sup][color=black][7][/color][/sup][font=宋体]归纳总结了近[/font]10[font=宋体]种杜仲中具有神经保护作用的化学成分，其中包括木脂素类化合物[/font]PDG[font=宋体]、松脂醇，环烯醚萜类化合物桃叶珊瑚苷、京尼平苷、京尼平苷酸，黄酮类化合物槲皮素、黄芩素、千层纸素，以及苯丙素类化合物绿原酸、隐绿原酸、阿魏酸，上述活性成分可从抑制炎症反应、调控细胞凋亡、改善脑内神经递质水平等多重角度发挥神经保护作用，也为杜仲防治神经退行性疾病提供了较为充分的现代生物学证据。 [/font][b][color=#ffffff][back=#0080ff]2 [font=黑体]防治神经退行性疾病的作用机制[/font][/back][/color][/b]2.1 [font=黑体]抗氧化应激[/font][b][font=宋体]、[/font][/b][font=黑体]抗炎[/font][font=宋体]生理状态下，机体产生的活性氧簇（[/font]reactive oxygen species[font=宋体]，[/font]ROS[font=宋体]）可被体内超氧化物歧化酶（[/font]superoxide sismutase[font=宋体]，[/font]SOD[font=宋体]）和谷胱甘肽过氧化酶（[/font]glutathione peroxidase[font=宋体]，[/font]GSH-Px[font=宋体]）等抗氧化系统清除，其生成和清除过程处于动态平衡，以维持内环境稳定，而病理情况下机体生成[/font]ROS[font=宋体]的速度远远超过内源清除能力，以致[/font]ROS[font=宋体]大量堆积，使胞内[/font]DNA[font=宋体]、蛋白质、脂质等大分子化合物处于过氧化状态，不能发挥其正常生理功能[/font][sup][color=black][8][/color][/sup][font=宋体]。杜仲发挥抗氧化应激主要是通过维持[/font]SOD[font=宋体]、[/font]GSH-Px[font=宋体]、过氧化氢酶（[/font]catalase[font=宋体]，[/font]CAT[font=宋体]）活性，并降低丙二醛（[/font]malondialdehyde[font=宋体]，[/font]MDA[font=宋体]）的含量，以提高脑组织抗氧化能力及细胞活力、减轻氧化损伤[/font][sup][color=black][9-10][/color][/sup][font=宋体]。[/font]2019[font=宋体]年[/font]Zaplatic[font=宋体]等[/font][sup][color=black][11][/color][/sup][font=宋体]研究发现黄酮类化合物槲皮素能清除体内所积聚的羟基自由基（[/font]OH[font=宋体]）和[/font]ROS[font=宋体]以发挥神经保护作用，其机制可能与调控核因子[/font]- [font=宋体]红细胞[/font]2[font=宋体]相关因子[/font]2[font=宋体]（[/font]nuclear factor-erythroid 2 related factor 2[font=宋体]，[/font]Nrf2[font=宋体]）、[/font]C-Jun[font=宋体]氨基末端激酶（[/font]c-Jun [i]N[/i]-terminal kinase[font=宋体]，[/font]JNK[font=宋体]）、丝裂原活化蛋白激酶（[/font]mitogen-activated proteinkinase[font=宋体]，[/font]MAPK[font=宋体]）等信号通路相关。[/font][font=宋体]除了氧化应激，炎症反应也是神经退行性疾病发病机制中的关键因素，过度的神经炎症会加剧神经细胞的损伤，进一步推进神经系统疾病的发生发展[/font][sup][color=black][12][/color][/sup][font=宋体]。[/font]Kwon[font=宋体]等[/font][sup][color=black][13][/color][/sup][font=宋体]报道杜仲提取物能下调脂多糖诱导的环氧合酶[/font]-2[font=宋体]（[/font]cyclooxygenase[font=宋体]，[/font]COX-2[font=宋体]）、一氧化氮合酶（[/font]nitric oxide synthase[font=宋体]，[/font]NOS[font=宋体]）、肿瘤坏死因子[/font]-α[font=宋体]（[/font]tumor necrosis factor-α[font=宋体]，[/font]TNF-α[font=宋体]）、白细胞介素[/font]-1β[font=宋体]（[/font]interleukin-1β[font=宋体]，[/font]IL-1β[font=宋体]）的表达。同时，杨志友等[/font][sup][color=black][14][/color][/sup][font=宋体]也发现杜仲叶有效成分京尼平苷酸可通过调控[/font]p38 MAPK[font=宋体]、[/font]NF-κB[font=宋体]通路抑制[/font]TNF-α[font=宋体]、[/font]IL-1β[font=宋体]、白细胞介素[/font]-6[font=宋体]（[/font]interleukin-6[font=宋体]，[/font]IL-6[font=宋体]）分泌。以上研究结果表明杜仲具有良好的抗氧化应激、抗炎功效。[/font]2.2 [font=黑体]抑制神经细胞凋亡[/font][font=宋体]细胞凋亡是由凋亡基因所控制的细胞自主有序的死亡，目的是维持人体内环境稳定。凋亡生理过程涉及一系列基因的激活、表达及调控，如促凋亡基因[/font]B[font=宋体]淋巴细胞瘤[/font]-2[font=宋体]相关[/font]X[font=宋体]蛋白（[/font]B-cell lymphoma-2 associated X protein[font=宋体]，[/font][i]Bax[/i][font=宋体]）[/font][font=宋体]、胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（[/font]cysteinasparate protease[font=宋体]，[/font][i]Caspase[/i][font=宋体]），抗凋亡基因[/font]B[font=宋体]淋巴细胞瘤[/font]-2[font=宋体]（[/font]B-cell lymphoma-2[font=宋体]，[/font]Bcl-2[font=宋体]）[/font][font=宋体]，抑癌基因[/font][i]p53[/i][font=宋体]以及癌基因[/font][i]C-myc[/i][font=宋体]等[/font][sup][color=black][15][/color][/sup][font=宋体]。研究表明，神经退行性疾病发生时海马组织细胞存在不同程度的凋亡水平，[/font]Bcl-2/Bax[font=宋体]水平降低，神经元凋亡率也明显升高[/font][sup][color=black][16][/color][/sup][font=宋体]。杜仲中多种化学成分均可抑制细胞凋亡，其中极具代表性的是[/font]PDG[font=宋体]。[/font]PDG[font=宋体]可上调抗凋亡基因[/font]Bcl-2[font=宋体]相关蛋白表达，具有良好的抑制神经细胞凋亡的作用[/font][sup][color=black][17][/color][/sup][font=宋体]。此外，桃叶珊瑚苷和绿原酸也具有类似功效，如在大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（[/font]adrenai pheochromocytoma cells[font=宋体]，[/font]PC12[font=宋体]）实验中，绿原酸可抑制乙醇诱导的细胞凋亡，降低血清中[/font]Caspase-3[font=宋体]的表达水平；桃叶珊瑚苷则可通过抑制神经细胞凋亡，显著改善神经退行性疾病动物模型的运动及认知功能[/font][sup][color=black][18][/color][/sup][font=宋体]。[/font]2.3 [font=黑体]改善血管内皮功能障碍[/font][b][font=宋体]，[/font][/b][font=黑体]促进血管新生[/font][font=宋体]血管内皮功能障碍和脑血管舒缩反应性受损是神经退行性疾病的神经学早期变化，有研究观察到神经退行性疾病更是多与脑小血管疾病合并出现，因此积极促进血管再生是克服持续微血管功能障碍的关键[/font][sup][color=black][19][/color][/sup][font=宋体]。杜仲提取液可调控大鼠内皮细胞基质金属蛋白酶[/font]2[font=宋体]（[/font]matrix metalloproteinase 2[font=宋体]，[/font]MMP-2[font=宋体]）和组织金属蛋白酶抑制因子（[/font]tissue inhibitor of metalloproteinase 2[font=宋体]，[/font]TIMP-2[font=宋体]）的表达，参与血管内皮基质调节，促进血管新生、重构[/font][sup][color=black][20][/color][/sup][font=宋体]。全杜仲胶囊可升高血清中血管内皮生长因子（[/font]vascular endothelial growth factor[font=宋体]，[/font]VEGF[font=宋体]）、成纤维细胞生成因子（[/font]basic fibroblast growth factor[font=宋体]，[/font]bFGF[font=宋体]）表达水平，对治疗股骨头缺血性坏死起着协同作用[/font][sup][color=black][21][/color][/sup][font=宋体]。内皮祖细胞是血管内皮细胞的前体，在诱导血管生成和血管修复方面发挥重要作用。有研究表明杜仲中的槲皮素具有动员内皮祖细胞（[/font]endothelial progenitor cell[font=宋体]，[/font]EPCs[font=宋体]）归巢的功能，可通过激活磷脂酰肌醇[/font]-3-[font=宋体]羟激酶（[/font]phosphatidylinositol-3-hydroxykinase[font=宋体]，[/font]PI3K[font=宋体]）[/font]/[font=宋体]蛋白激酶[/font]B[font=宋体]（[/font]protein kinase B[font=宋体]，[/font]Akt[font=宋体]）[/font][font=宋体]信号通路，促进血清中[/font]EPCs[font=宋体]增殖分化，穿过血脑屏障到达病灶区，以修复受损脑血管[/font][sup][color=black][22][/color][/sup][font=宋体]。同为黄酮类成分千层纸素能提高[/font]EPCs[font=宋体]的迁徙能力，更好地促进血管新生[/font][sup][color=black][23][/color][/sup][font=宋体]。[/font]2.4 [font=黑体]提高神经突触可塑性[/font][font=宋体]突触可塑性作为神经功能网络重建的基础，是大脑学习、记忆的基本神经生物机制，在神经退行性疾病的治疗中具有重要意义。杜仲水提物具有与神经生长因子相似的诱导功能，可促使[/font]PC12[font=宋体]细胞胞体变大、逐渐伸出突触，分化为具有神经细胞形态特征的神经元样细胞[/font][sup][color=black][24][/color][/sup][font=宋体]。张秀峰等[/font][sup][color=black][25][/color][/sup][font=宋体]提出杜仲叶总黄酮可通过调控[/font]Ras[font=宋体]同源基因家族蛋白[/font]A/Rho[font=宋体]相关卷曲螺旋蛋白激酶（[/font]Ras homolog gene family memberA/Rho associted coiled coil forming protein kinase[font=宋体]，[/font]RhoA/ROCK[font=宋体]）通路激活神经元骨架结构改变，促使神经元及突触生长相关蛋白表达，达到抑制脑出血后血肿周围组织神经元损伤、凋亡及修复神经功能的目的。同时，[/font]Kim[font=宋体]等[/font][sup][color=black][26][/color][/sup][font=宋体]通过体外实验发现桃叶珊瑚苷也可以促进神经干细胞的神经元标志物表达，并增加海马干细胞中神经元树突的延伸率。此外，该实验还探讨了桃叶珊瑚苷是否可以改善坐骨神经损伤大鼠的受伤轴突，结果显示其不仅可以促进轴突再生，还能增加生长轴突的厚度。[/font]2.5 [font=黑体]保护线粒体功能[/font][font=宋体]线粒体稳态失衡已被确定为多种神经退行性疾病的中心机制，线粒体功能障碍不仅会影响细胞氧化磷酸化，还会造成[/font]ROS[font=宋体]、钙离子堆积，引起神经元损伤或凋亡[/font][sup][color=black][27][/color][/sup][font=宋体]。据报道，槲皮素可作为线粒体解偶联剂，通过降低线粒体膜电位水平来改善线粒体功能障碍，并恢复三磷酸腺苷（[/font]adenosine triphosphate[font=宋体]，[/font]ATP[font=宋体]）[/font][font=宋体]合成，保证对细胞的能量供应[/font][sup][color=black][28][/color][/sup][font=宋体]。[/font]Wang[font=宋体]等[/font][sup][color=black][29][/color][/sup][font=宋体]则认为槲皮素对线粒体的保护作用可能是依赖于促进线粒体[/font]Keima[font=宋体]荧光蛋白表达，以此来增强[/font]SOD[font=宋体]活性、抑制[/font]α-[font=宋体]突触核蛋白（[/font]α-synuclein[font=宋体]，[/font]α-Syn[font=宋体]）积累、减少线粒体损伤，进而延缓疾病的进展。另外，线粒体蛋白、线粒体转录因子在维持线粒体功能和生物合成中也起到重要作用，在[/font]1-[font=宋体]甲基[/font]-4-[font=宋体]苯基吡啶离子（[/font]1-methy-4-phenylpyridine[font=宋体]，[/font]MPP[sup]+[/sup][font=宋体]）诱导多巴胺（[/font]dopamine[font=宋体]，[/font]DA[font=宋体]）能神经元线粒体损伤的实验中，[/font]Kang[font=宋体]等[/font][sup][color=black][30][/color][/sup][font=宋体]发现，槲皮素能升高[/font]MPP[sup]+[/sup][font=宋体]所抑制的线粒体蛋白、线粒体转录因子表达水平，且显著减轻线粒体破碎、维持线粒体长度，进一步验证了杜仲的线粒体保护作用。[/font]2.6 [font=黑体]重塑肠道菌群作用[/font][font=宋体]肠道微生物作为胃肠道与大脑之间的“桥梁”，其中菌群的代谢产物脂多糖、胆汁酸、短链脂肪酸及氧化三甲胺等均会通过多种分子机制干预疾病的发展[/font][sup][color=black][31][/color][/sup][font=宋体]。目前，国内外已有大量研究通过采用益生菌定殖和定向重塑肠道菌群来治疗神经退行性疾病，如[/font]2022[font=宋体]年[/font]Zhu[font=宋体]等[/font][sup][color=black][32][/color][/sup][font=宋体]给予[/font]AD[font=宋体]小鼠[/font]ig 2[font=宋体]种不同来源的短双歧杆菌，结果发现短双歧杆菌可有效提高肠道内短链脂肪酸的水平，修复受损的肠道上皮屏障，预防神经炎症的发生，改善[/font]AD[font=宋体]小鼠认知障碍。[/font]Wang[font=宋体]等[/font][sup][color=black][33][/color][/sup][font=宋体]使用植物乳杆菌联合美金刚治疗[/font]AD[font=宋体]，发现植物乳杆菌可通过重塑肠道菌群以增强美金刚的疗效。杜仲提取物不仅可升高高脂血症大鼠模型肠道内厚壁菌门及疣微菌门丰度，降低拟杆菌门、变形菌门等有害菌丰度，较好地调控脂代谢紊乱，还可以通过影响肠道菌群调控机体多糖的分解和吸收能力，促进小鼠海马齿状回神经干细胞的分化存活，提高其学习记忆能力[/font][sup][color=black][34-35][/color][/sup][font=宋体]。[/font]2.7 [font=黑体]调节下丘脑[/font][b]-[/b][font=黑体]垂体[/font][b]-[/b][font=黑体]肾上腺轴[/font][b][font=宋体]（[/font]hypothalamic-pituitary-adrenal[font=宋体]，[/font]HPA[font=宋体]）[/font][/b][font=黑体]轴相关神经递质[

中国科技网讯 据美国物理学家组织网5月28日（北京时间）报道，最近，英国伦敦帝国理工学院和西班牙维哥大学科学家联合开发出一种高灵敏的测试技术，能在疾病最初期就查出相关信号。研究论文发表在5月27日的《自然·材料》上。 疾病早期检测，为症状恶化前遏制疾病提供了机会。最新生物传感器能在分子浓度很低的情况下探测出表征某种疾病的特殊分子。论文高级作者、伦敦帝国理工学院材料与生物工程系教授莫利·斯蒂芬说：“对很多疾病而言，想用现有技术发现早期信号就像大海里捞针。而新测试技术确实能找到那根针。” 最新生物传感器由漂浮在溶液中的纳米黄金星状物和其他血源性蛋白组成。研究人员用一种含有前列腺特异性抗原（PSA）生物标记的溶液演示了他们的生物传感器。这些星状物表面附有相关抗体，在检测样本时，抗体一碰到PSA就会连结在一起。另外还有一种附着葡萄糖氧化酶的二级抗体，也能识别PSA，并生成一种明显的银色结晶覆盖在黄金星状物上。当PSA生物标记浓度很低时，这种银色涂层也很明显，用光学显微镜能轻易分辨出来。 结果显示，新测试技术能检出浓度为10-18克/毫升的PSA。相比之下，现有的一种叫做酶联免疫吸收剂化验的方法，检出PSA的浓度只有10-9克/毫升，新技术在灵敏度上比原来高出了9个数量级。研究人员指出，在超低浓度下监测PSA水平，是早期诊断前列腺癌复发的关键。（记者 常丽君） 总编辑圈点： 无论从哪个角度来说，疾病真的都很讨厌，包括它们的“行事作风”——那些在一开始就容易被察觉到的疾病，很多都比较好治疗，比如说感冒；而那些习惯于“潜伏”一段时间的，等到被发现的时候，往往已经酿成大患，比如恶性肿瘤等。因此，迅速捕捉到这些善于隐蔽的坏家伙的蛛丝马迹，及早把它们斩草除根，是维护人类健康的一大关键。不过，这还只是问题的一方面——只有改变很多人“没病不上医院”的错误观念，让越来越多人养成定期体检习惯，类似的技术才会真正发挥效用。 《科技日报》（2012-5-29 一版）

水污染可能造成的疾病 随着中国的经济发展越来迅速。水污染也变得越来越严重，殊不知饮用水被污染的危害很大，如果不注意饮水清洁，可能会对身体产生很大的危害，所以健康饮水应该受到普通老百姓的足够重视。 1、结石：人的肝脏功能是把各种营养分解合成，变成身体必须的养分，由血液输送到心脏，再由心脏通过血管将养分运送到五脏六腑。而肾脏则是过滤网，从身体各部回来的血液，经过肾脏的过滤，过滤掉血液中的废弃物和杂质，然后从尿道排除体外。如果饮水中含有杂质。那么可能这一部分杂质会在体内积累，日积月累就会造成各种结石症。 2、癌症：科学研究发现，癌症就是有害物质在人体细胞内外体液中的长期积累而造成细胞组织的损害，从而造成恶化肿瘤；而癌细胞的扩散也是通过细胞体液来进行的，其它的病变、炎症等也是由于细胞中水的有害物质引发的； 3、重金属超标，如： 汞--神经中毒、疯狂、痉挛乃至死亡； 铬--肾脏慢性中毒。 铅--肾病麻风病等； 砷--神经炎甚至死亡等 镉--骨骼变形红血球病变等； 磷--有机磷中毒、呼吸困难等； 钙--结石症、痛风等； 4、心脑血管疾病：长期饮用不洁净的水，就会有一些污染物沉淀在血管壁上，加速了心脑血管硬化。提高了高血压、心脏病、脑血栓等疾病的发病率。 5、氟超标中毒：长期饮用高氟水可导致中毒，骨中摄入过量的“氟”会使骨骼中钙质被置换，造成人体骨疏松和软化，使人弯腰驼背，严重的还可丧失劳动能力。儿童牙齿表面失去光泽，发黑脱落，一旦形成残留终生，所以有儿童老人的家庭一定要注意饮水安全。 6、消化系统的病，如：大肠杆菌--肚子痛、肠胃炎、腹泻、泌尿系感染、胆囊炎等； 沙门氏菌--伤寒、副伤寒等； 去贺氏菌--细菌性痢等疾； 7、其他疾症，如： 三氯甲烷等卤代物、荧光物——致癌； 放射线异物--改变人体遗传基因并导致人体产生相应疾病； 农药、化肥、--毒素积累，肝、肝、肾、泌尿系统的炎症等病变。

[b]职位名称：[/b]中科院上海营养与健康研究所免疫与疾病研究组-科研助理[b]职位描述/要求：[/b]中科院上海营养与健康研究所免疫与疾病研究组因工作需要，现公开招聘研究助理一名。研究组主要通过分子、细胞生物学方法和小鼠疾病动物模型与临床病人样本分析等手段，研究重大炎症相关疾病的发病机理。如有兴趣进一步了解详细情况，请登录http://www.sinh.cas.cn/rcdw/qtyjzz/201803/t20180327_4986715.html。　　应聘条件：　　（1）博士学位，对本研究领域有浓厚的兴趣、科研执著，具有较强的独立科研能力；　　（2）诚实敬业、动手能力强、责任心强、工作勤奋、富有合作精神；　　（3）有较强的英文文献阅读能力。　　符合要求者，将尽快安排面试。工资及福利等相关待遇优厚（面议）。应聘材料恕不退还，本单位将予以保密。[b]公司介绍：[/b] 仪器信息网仪器直聘栏目针对高校科研院所的免费职位发布平台，汇集了全国数十所高校科研院所的招聘信息。发布信息请联系010-51654077...[url=https://www.instrument.com.cn/job/user/job/position/58807]查看全部[/url]

清华大学药学院代谢分析与疾病代谢实验室主要从事基于质谱平台的新型代谢分析技术（代谢组学和代谢流分析）的发展，及其在转化医学和药物研发领域的应用；以及疾病（主要是肿瘤、神经退行性疾病、感染性疾病）及其相应治疗的代谢分子机制研究。　　现招聘质谱分析、代谢组学和代谢流分析博士后和实验员多名。　　博士后：质谱分析、代谢组学和代谢流分析　　岗位职责：负责代谢相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。　　职位要求：　　1. 具有分析化学、化学工程、生物工程等相关专业的或博士（博士后）或硕士学位（研究助理），熟练掌握小分子化合物的质谱分析（包括高分辨质谱和三重四级杆质谱）技术；　　2. 具有代谢组学和代谢流分析的相关实验和数据分析经验；　　3. 具有强烈进取心，对疾病（主要是肿瘤、感染性疾病、心血管疾病、脑科学及神经退行性疾病）及其相应治疗的代谢分子机制研究有兴趣，具有独立开展科研课题的能力；　　4. 具有生物信息学或分子生物学研究经验的优先考虑；　　5. 具有较强的学习能力、工作责任心和积极性、沟通能力和团队合作精神；　　6. 有一定的英语读写能力。　　实验员2-3名　　岗位职责：负责代谢组学分析方法的建立，并负责/协助代谢相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。　　职位要求：　　1. 具有生物学、医学或化学等相关专业本科学历或硕士学位；　　2. 掌握基本的分子生物学知识和技术；　　3. 具有质谱分析化学背景，尤其是小分子代谢物分析和代谢组学研究经验者优先考虑；　　4. 工作细心，积极主动，具有较强的工作责任心、学习能力、沟通能力和团队合作精神；　　5. 能够尽快到岗工作；　　工资待遇：　　该岗位享受清华大学非事业编制人员待遇，按照清华大学合同制人员的相关规定办理，具体待遇面议。　　简历投递地址：http://www.instrument.com.cn/job/IU_job_index.asp?ID=RC109193

世卫组织称：心血管疾病仍是人类死亡首要原因世界卫生组织今天发布了有关全球疾病状况的最新评估报告，报告显示，心血管疾病、传染病和癌症是当前导致人类死亡的三大主要原因，其中死于心血管疾病的人数最多，占全球总死亡人数的29%%。报告对全球和各个地区的疾病状况进行了透彻的分析研究，并根据这些数据对2030年之前全球和各个地区的疾病成因进行了预测。 世界卫生组织的报告指出，在高收入国家，2/3的人口寿命可超过70岁，而造成死亡的主要原因是心血管疾病、癌症和糖尿病等慢性疾病。在中等收入国家，有近半数人口的寿命可达到70岁，并且与高收入国家一样，导致死亡的主要原因也是慢性病。但与高收入国家不同的是，结核病和交通事故也是人们的主要死亡原因。在低收入国家，只有不到1/4的人能够活到70岁，死亡人数当中近2/3是不满14岁的儿童，主要死因为肺炎、心血管疾病、腹泻、艾滋病和中风。 报告显示，从区域来看：非洲国家的疾病负担非常严重，非洲因疟疾或艾滋病死亡的儿童人数分别占全球总数的9/10，因腹泻和肺炎死亡的儿童人数占全球总数的1/2。在中东地区，尽管该地区只有世界人口的8%%，却占了世界战争死亡人口的50%%，而目前这一数字在伊拉克和阿富汗仍处于上升状态。在南亚地区，近1/4的育龄妇女死于妊娠和分娩并发症。东欧地区过去15年来的卫生状况出现了倒退，60岁以下人口的死亡危险高于除非洲之外的世界其他任何地区。在拉丁美洲，暴力是导致15至59岁男性死亡的首要原因，虽然这一地区只占世界人口的9%%，但发生的凶杀却占全球的大约1/4，其凶杀率是高收入国家的10倍。 世界卫生组织表示，评估一个国家的卫生保健系统的效率时，最重要的手段是估计每年的死亡人数和死亡原因，并对各种疾病和损伤所造成的影响做出判断，这些数字能够有效地帮助卫生管理部门做出判断，报告中所提供的数据和评估能够帮助各国决策者了解实际情况，制定出有针对性的干预措施，这对改善发展中国家的健康状况，以及减少可预防的死亡至关重要。

帕潘立酮是一种用于治疗精神疾病的药物，主要用于治疗精神分裂症和双相障碍等病症。在药品生产过程中，可能会产生一些杂质，这些杂质可能源自原料药合成步骤中的副反应、储存条件不当或者是制剂过程中的污染等。帕潘立酮的杂质主要包括以下两种：1. 帕潘立酮杂质H 或称帕潘立酮Z-肟（Paliperidone Z-Oxime），CAS号为1388021-47-3，这是帕潘立酮的一个已知工艺杂质或降解产物，需要在质量控制过程中严格监控，确保药品符合安全和质量标准。2. 另一种提及的杂质是6'7'8'9-脱氢帕潘立酮盐酸盐（6,7,8,9-Dehydro Paliperidone Hydrochloride），这是一种帕潘立酮的代谢产物或降解产物，分子式为C23H23FN4O3.2 HCl，分子量为422.46，CAS号为170359-61-2。杂质的存在可能会影响药物的安全性和有效性，因此在药品生产和质控阶段，药企会通过严格的检测方法对杂质进行定量和定性分析，确保药品质量达标。对于患者而言，使用杂质含量低、纯度高的药品有助于减少不良反应的发生风险。[font=-apple-system, BlinkMacSystemFont, &][back=#fdfdfe]CATO标准品提供[font=-apple-system, BlinkMacSystemFont, &]帕潘立酮杂质的研究，需要采用先进的分离技术和检测手段来检测和鉴定杂质的种类和含量。同时，也需要加强生产过程中的管理和监督，确保产品质量和安全。[/font][/back][/font]

新华社洛杉矶4月6日电 呼吸之间，每个人都会散发与众不同的气味。最新一期美国《科学公共图书馆综合卷》刊发的一份研究报告说，这些指纹般独一无二的化合物可反映人体健康状态，帮助医生迅速诊断疾病。 在对11名志愿者进行的一项为期9天的实验中，研究人员每天4次从志愿者呼出的化学物质中提取样本，并利用质谱仪分析呼气中的化合物成分。志愿者在接受检测前30分钟内不能进食或饮水，并要清洁牙齿,以去除干扰因素。结果显示，每个志愿者呼出的化合物样本中均含有水蒸气和二氧化碳，但其他成分却不尽相同，且在实验过程中保持不变。 研究人员认为，医生可利用患者呼出的化合物成分快速获知疾病情况，就像化验尿液或血液一样。这种非侵入性的呼气检验法或可用于检测患者可承受的麻醉剂量，或者应用于运动员兴奋剂检测等。 不过，这项研究还存在一些缺陷，如实验时间只有9天，且志愿者被要求按照程序用餐和起居，这在现实生活中是不现实的。研究人员表示未来将继续完善这项研究。 研究报告主要作者、苏黎世联邦工学院的雷纳托·泽诺比说，在传统的中医疗法中，医生通过“望闻问切”的方式诊断疾病，这其中就包括呼气检验法，但这种检验法至今仍未在医学诊断中广泛应用。 目前与呼气检验法相关的研究日益增多。在3月发表的一些研究中，中国和以色列科学家发现，通过气相色谱分析和质谱分析可从呼气样本诊断出胃癌，以及癌症是早期还是晚期，准确率高达90%；而美国研究表明，通过呼气检验法可诊断患者的心力衰竭病症，准确率近100%；此外还有研究显示，通过检验患者呼出的化合物，可精确诊断导致肺部感染的细菌类型，以及检验出近期服用的癫痫药物。（记者 郭爽）

据国外媒体报道，美国的一家研究机构开发出了一种十分强大的便携式医疗设备，它只需一滴血即可诊断数百种疾病。数字健康发展仍然停滞不前，虽然科技巨头纷纷涉足该领域，诸如Apple Health、Google Fit的产品接连诞生，但在真正的医疗用途上依然没什么进展。Fitbit、Jawbone等可穿戴设备可以测量用户的步数和心率，但不能进行深入诊断诸如生物标记(可作为严重疾病的早期预警)的东西。目前，那些想要准确排查疾病或者检查身体状况的人还是需要到医院去。　　尤金·陈(Eugene Chan)博士和他在DNA医学研究所(以下简称“DMI”)的同事想要改变这种情况。他的团队开发的便携式手持设备用一滴血即可准确诊断出数百种疾病。该技术名为rHEALTH，开发时间长达7年，其资助资金来自美国国家航空航天局(NASA)、美国国立卫生研究院和盖茨基金会。周一，该团队又获得了一家机构的认可和注资——它成为了诺基亚Sensing XChallenge挑战赛的得胜者之一。　　Sensing XChallenge的目标是，加速传感器技术的创新解决医疗保健问题。参赛团队开发的工具旨在让个人可以快速便捷地检测潜在的健康问题，而无需依靠来自大型实验室用仪器的分析。DMI当初是开发rHEALTH来响应NASA太空诊断设备开发挑战赛，它一开始就是便携式的。　　“过去并没有良好的自主诊断方法，”尤金·陈指出，“rHEALTH技术拥有高灵敏度和很好的定量能力，能够符合美国食品和药物管理局(FDA)的严格标准，同时也面向普通消费者。”详细请查看：医学博士研发便携设备：一滴血可诊断数百种疾病

清华大学药学院代谢分析与疾病代谢实验室主要从事基于质谱平台的新型代谢分析技术（代谢组学和代谢流分析）的发展，及其在转化医学和药物研发领域的应用；以及疾病（主要是肿瘤、神经退行性疾病、感染性疾病）及其相应治疗的代谢分子机制研究。 　　现招聘质谱分析、代谢组学和代谢流分析博士后和实验员多名。 　　博士后：质谱分析、代谢组学和代谢流分析 　　岗位职责：负责代谢相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。 　　职位要求： 　　1. 具有分析化学、化学工程、生物工程等相关专业的或博士（博士后）或硕士学位（研究助理），熟练掌握小分子化合物的质谱分析（包括高分辨质谱和三重四级杆质谱）技术； 　　2. 具有代谢组学和代谢流分析的相关实验和数据分析经验； 　　3. 具有强烈进取心，对疾病（主要是肿瘤、感染性疾病、心血管疾病、脑科学及神经退行性疾病）及其相应治疗的代谢分子机制研究有兴趣，具有独立开展科研课题的能力； 　　4. 具有生物信息学或分子生物学研究经验的优先考虑； 　　5. 具有较强的学习能力、工作责任心和积极性、沟通能力和团队合作精神； 　　6. 有一定的英语读写能力。 　　实验员2-3名 　　岗位职责：负责代谢组学分析方法的建立，并负责/协助代谢相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。 　　职位要求： 　　1. 具有生物学、医学或化学等相关专业本科学历或硕士学位； 　　2. 掌握基本的分子生物学知识和技术； 　　3. 具有质谱分析化学背景，尤其是小分子代谢物分析和代谢组学研究经验者优先考虑； 　　4. 工作细心，积极主动，具有较强的工作责任心、学习能力、沟通能力和团队合作精神； 　　5. 能够尽快到岗工作； 　　工资待遇： 　　该岗位享受清华大学非事业编制人员待遇，按照清华大学合同制人员的相关规定办理，具体待遇面议。 　　简历投递地址：http://www.instrument.com.cn/job/IU_job_index.asp?ID=RC109193

全球十大神秘疾病http://www.shoyao.com/Article/D/ ... 4D48D907EE5D46C.htm、1、莫吉隆斯症（Morgellons Disease） 　　“莫吉隆斯症”是一种令人毛发发直的恐怖疾病。　　　　患者都说，感到好像有昆虫或寄生虫一类的东西在自己皮肤下面蠕动爬行。皮肤会出现一些很难愈合的伤口，从伤口里还会渗出一些蓝色和白色的纤维物质。这些纤维物质有时粗的就像意大利面条。如果患者试图把这些纤维物质从伤口里抽出来，就会引发以伤口为中心向四周扩散的剧烈疼痛。 皮肤上的伤口有大有小，较大的伤口会影响人的面容。从伤口渗出的纤维物质有时是一条，有时是一大团。有些患者皮肤上没有伤口，但也会出现一些纤维物质或黑色斑点。　　2、慢性疲劳综合症（Chronic Fatigue Syndrome ）　　这种病在不同国家有不同名称，一般症状为：突然生病、极度疲劳、发冷或轻微发热、喉咙痛、淋巴结触痛、肌肉痛、头痛、关节痛(没有红肿)、精神恍惚、记忆力衰退、视力障碍、睡眠失调及其他症状等。原先以为这种病是由非洲淋巴细胞瘤病毒所引起的(这种病毒会导致传染性单核细胞增多症)，如今已知道慢性疲劳症候群患者对无数的其他病菌都会产生大量抗体，其并无特效的治疗方法。药粥调养慢性疲劳综合征　　3. 库贾氏病（Creutzfeldt-Jakob Disease ）　　也称为牛海绵状脑病，俗称疯牛病。是一种慢性消耗性致死性的传染病，其主要特征是牛大脑呈海绵状病变，引起大脑功能退化，精神状态失常，共济失调，感觉过敏和中枢神经系统（CNS）灰质空泡化。潜伏期长、病情逐渐加重、终归死亡。其病原至今仍未确定。　　4. 精神分裂症（Schizophrenia）　　精神分裂症是一组病因未明的精神病，多起病于青壮年，常有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调。一般无意识障碍和智力缺损，病程多迁延。精神分裂症状是最常见、最难描述、最难做出完整定义的重性精神病。在千余年的有关记载中，直到1896年才由德国的克雷丕林做为一个独发疾病（早发性痴呆）进行描述，1911年瑞士的E?布鲁勒建议采用精神分裂症。7.0-9.0‰，平均8.6‰。“精神分裂症”问答　　5、自身免疫失调（Autoimmune Disorders）　　患有这一疾病的患者将承受各种各样疾病的困扰折磨，其中包括狼疮。身体的自身免疫失调使得身体本身对待自己的身体器官和正常的功能如同“敌人入侵”。由于这种疾病通常是慢性的，通常使人慢慢虚弱，而医生除了减轻某些症状外能做的就很少了。免疫失调导致“变态”反应 6. 异食癖（Pica）　　患有此症的人持续性地咬食一些非营养的物质，如泥土、纸片、污物等。过去人们一直以为，异食癖主要是因体内缺乏锌、铁等微量元素引起的。但是近年来的大量研究发现，正是因为患者吞食大量的粘土和异物，才造成他们体内的铁、锌等吸收障碍。所以目前越来越多的医生们认为，异食癖主要是由心理因素引起的。但是对于其真实成因和治疗方法却没有任何实质性进展。　　7.禽流感（ Avian Flu）　　禽流感这种神秘疾病的危害不用多说了，它是由禽流感病毒引起的一种急性传染病，也能感染人类，感染后的症状主要表现为高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的肺炎，严重者心、肾等多种脏器衰竭导致死亡，病死率很高。此病可通过消化道、呼吸道、皮肤损伤和眼结膜等多种途径传播，人员和车辆往来是传播本病的重要因素。唐耀武教授谈禽流感　　8.普通感冒（The Common Cold）　　它能排上位的确让人有些不可理解，但是的确它是人类无法彻底治愈的痛。普通感冒俗称伤风、医学上称为急性鼻炎或上呼吸道感染，它的主要特征是病原体复杂多样，多种病毒、支原体和少数细菌都可以引起感冒，仅主要病原鼻病毒就有100多型。　　9. 阿尔采默病（Alzheimer’s Disease）　　更为通俗的称呼是老年痴呆症，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。一般上老年痴呆症常常发生在50岁以后，起病隐潜，发展缓慢，最早期往往是以逐渐加重的健忘开始，如果不注意，通常不容易发现。而它的成因仍然是谜，有效治疗方法也不存在。　　10. 艾滋病（AIDS）　　这种疾病大家已经很熟悉了。艾滋病的医学全称为“获得性免疫缺陷综合征”，是一种世界性、致死性传染性疾病。这个命名表达了艾滋病的完整概念，在病因方面是后天获得而不是先天具有的；在发病机理方面，主要是造成人体免疫系统的损伤而导致免疫系统的防护功能减低、丧失；在临床症状方面，由于免疫缺陷导致的各个系统的机会性感染、肿瘤而出现的复杂症状群。

为什么有些人经常生病，有些人却身体强壮？据美国“网络医学博士”12月15日报道，美国医学专家指出，健康并非天生，只要掌握十个秘诀，你也能增强免疫力，远离疾病。 1.把好口腔关。芝加哥公共卫生顾问乔安娜• 布鲁萨德指出，认真刷牙、使用漱口水，能够提高免疫力。 口腔卫生差会引发牙周炎，从而导致糖尿病或心脏病，因此把好口腔关是保证健康的第一步。 2.有一双干净的手。洗手的道理不言自明，但多数人却不以为然。医学博士希拉• 卡斯说，在感冒流行的季节，每天要多用肥皂洗手。采用正确的洗手方法，能让全球10亿人远离感冒，还能预防其他传染性疾病。 3.多吃红苹果。“每天一苹果，医生都失业。”红苹果、甘蓝以及绿茶中含有一种叫槲皮素的天然抗氧化剂，它能让人们在压力下增强免疫力。美国阿帕拉契州立大学教授大卫• 尼曼博士在研究中发现，连续5周通过红苹果摄入槲皮素的人，患呼吸道疾病的风险会降低40%。 4.社会交往要广泛。美国卡耐基• 梅隆大学的心理学教授希尔顿• 科恩说，当人们受到病毒侵袭的时候，一些人格因素会对感冒起到抵抗作用。与内向型人相比，外向型人感冒几率更低，这是因为社会交往会增强机体的抵抗力。社会交往多的人患心脏病的少，寿命也更长。 5.每天动一动。医学博士克里斯蒂安娜• 诺斯鲁普说，锻炼可以改善血液循环，增强抵抗力，即便有病菌侵入机体，身体也会把它们统统歼灭掉。6.睡眠要充足。“每天睡上8个小时，绝对让你少生病。”诺斯鲁普说，碰枕头就着而且整夜睡得好的人，更不容易感冒。睡眠好，代谢水平上升，能迅速地恢复免疫力。 7.情绪要乐观。科恩的研究显示，那些快乐、热情、镇定的人，患传染病的几率较小。他们调查了193名健康人，发现情绪乐观的人感冒症状少，对上呼吸道疾病也有更强的抵抗力。“这是一种稳定的人格特征。人们不患感冒并非因为他们受到病毒侵袭的那天有多快乐。”科恩说。 8.别忽视维生素。全球都缺维生素D。诺斯鲁普说，维生素D多见于鱼、鸡蛋和牛奶中，多吃这些食物有利健康。维生素C不足也会降低免疫力，人们可以从柑橘类水果中摄取这种营养素。 9.好心态胜药片。一种想法出现，身体会随之发生一连串的生化反应。积极的态度会提高一氧化氮的水平，让神经递质得到平衡，免疫力得到改进。10.调整呼吸，学习冥想。冥想训练会让人们的神经系统更平静，有助于释放压力，调节睡眠，增强抵抗力。美国威斯康星大学与哈佛大学的研究人员发现，参加冥想训练的志愿者所产生的流感抗体，比那些没有进行这种训练的人多得多。

[align=center][font='黑体'][size=21px]外泌体对肿瘤疾病靶向治疗的研究进展[/size][/font][/align][size=18px]1[/size][size=18px]外泌体在乳腺癌靶向治疗[/size][size=18px]中[/size][size=18px]的研究进展[/size][size=16px]乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，居我国女性恶性肿瘤发病率的首位。中国女性乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，而且趋于年轻化。外泌体在乳腺癌治疗上也发挥着日益重要的作用，包括调控外泌体的表达、将外泌体作为药物运输载体、将外泌体进行工程化修饰用于靶向治疗等。[/size][size=16px]Limoni[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][12][/size][/sup][/font][size=16px]通过特异性改造，将[/size][size=16px]siRNA[/size][size=16px]装载于[/size][size=16px]HEK293[/size][size=16px]细胞来源的外泌体中，改造后的外泌体显示出显著的[/size][size=16px]HER-2[/size][size=16px]靶向性，并成功敲[/size][size=16px]除[/size][size=16px]低乳腺癌细胞[/size][size=16px]TPD52[/size][size=16px]基因的表达。[/size][size=16px]Liang[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][13][/size][/sup][/font][size=16px]将抗肿瘤药物[/size][size=16px]5-[/size][size=16px]氟尿嘧啶和[/size][size=16px]miRNA-21[/size][size=16px]寡核苷酸拮抗片段一同包裹在外泌体中，成功实现了[/size][size=16px]HER-2[/size][size=16px]阳性肿瘤细胞的靶向治疗。外泌体表面定向性修饰是增强外泌体靶向性的一种有效方式。[/size][size=16px]Yu[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][14][/size][/sup][/font][size=16px]通过修饰改造，将化疗药物[/size][size=16px]Erastin[/size][size=16px]成功装载于叶酸标记的外泌体中，实现了乳腺癌的靶向治疗。[/size][size=16px]Li[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][15][/size][/sup][/font][size=16px]通过对巨噬细胞来源的外泌体做[/size][size=16px]c-Met[/size][size=16px]修饰，成功实现了外泌体携带多西他滨对乳腺癌的靶向治疗。[/size][size=18px]2[/size][size=18px]外泌体在肝癌靶向治疗[/size][size=18px]中[/size][size=18px]的研究进展[/size][size=16px]肝癌是病死率较高的恶性肿瘤，中国是全球肝癌发病率最高的国家。[/size][size=16px]miR-122[/size][size=16px]是目前研究较多的与肝癌相关的外泌体[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]，它在正常肝组织中丰度最高，约占肝组织[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]的[/size][size=16px]50%[/size][size=16px]。[/size][size=16px]miR-122[/size][size=16px]在肝癌组织中表达量明显降低，且在肝癌患者血清外泌体中的表达量也显著下降。[/size][size=16px]L[/size][size=16px]o[/size][size=16px]u[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][16][/size][/sup][/font][size=16px]研究证实，将[/size][size=16px]miR-122[/size][size=16px]转染到脂肪组织来源的间充质干细胞中，待其产生大量富含[/size][size=16px]miR-122[/size][size=16px]的外泌体后，将外泌体运载到肝癌细胞中，能提高肝癌细胞对化疗的敏感性。鉴于[/size][size=16px]GPC3[/size][size=16px]在肝癌细胞外泌体分泌的特异性，也表明了[/size][size=16px]GPC3[/size][size=16px]有望成为肝癌的治疗靶点。[/size][size=16px]Zhang[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][17][/size][/sup][/font][size=16px]将阿霉素或索拉菲尼装载至红细胞来源的外泌体中，该载药外泌体可明显抑制小鼠原位肝癌细胞的生长，并且其对肝癌的抑制作用强于传统化疗药物给药方式及剂量所诱导的肝癌抑制作用。[/size][size=18px]3[/size][size=18px]外泌体在胃癌靶向治疗中的研究进展[/size][size=16px]胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，可发生于胃的任何部位，我国是胃癌发病大国，好发于[/size][size=16px]50[/size][size=16px]岁[/size][size=16px]以上[/size][size=16px]的中老年人，其早期发现困难，极易误诊，患者预后差，生存期短。因此对于胃癌的早期诊断以及靶向性治疗研究成为亟待解决的[/size][size=16px]热点问题。在研究[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]靶点或制定[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]靶向治疗策略时，发现外泌体可研发成新型[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]的纳米载体，能够调控某些[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]的表达，最终抑制肿瘤的进展。[/size][size=16px]Z[/size][size=16px]hang[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][18][/size][/sup][/font][size=16px]研究发现外泌体可以包裹肝细胞生长因子小干扰[/size][size=16px]RNA[/size][size=16px]（[/size][size=16px]HGF siRNA[/size][size=16px]），并将其转运到胃癌细胞中，负向调控[/size][size=16px]HGF[/size][size=16px]表达，从而抑制胃癌细胞的增殖和迁移，[/size][size=16px]HGF siRNA[/size][size=16px]在胃癌的靶向治疗中具有潜在的应用前景。外泌体在胃癌中[/size][size=16px]也[/size][size=16px]可作为治疗靶点。服用[/size][size=16px]PPI[/size][size=16px]抑制剂已被证明是可以减少胃酸产生和促进抗癌作用的药物。[/size][size=16px]Guan[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][19][/size][/sup][/font][size=16px]人最近证明了[/size][size=16px]PPI[/size][size=16px]抑制剂可能抑制外泌体释放作为胃癌治疗的一种潜在的治疗工具。[/size][size=18px]4[/size][size=18px]外泌体在卵巢癌靶向治疗中的研究进展[/size][size=16px]卵巢癌是影响全世界众多女性的最致命的妇科恶性肿瘤，其早期症状隐匿，临床诊断时往往已为中晚期。靶向杀灭恶性肿瘤细胞是一个高效的方式，外泌体和外泌体模拟物在靶向药物的治疗剂递送中的新兴作用已得到广泛认可[/size][size=16px]。[/size][size=16px]卵泡刺激素受体[/size][size=16px]β[/size][size=16px]（[/size][size=16px]FSHβ[/size][size=16px]）链特定的氨基酸片段能够特异性的识别[/size][size=16px]FSHβ[/size][size=16px]阳性的卵巢癌细胞，锚定[/size][size=16px]FSHβ[/size][size=16px]的外泌体通过其表面的特异表达分子诱导外周血[/size][size=16px]T[/size][size=16px]淋巴细胞的增值效应从而激发其抗肿瘤效应，负载外泌体[/size][size=16px]/FSHβ[/size][size=16px]的树突状细胞能显著激活[/size][size=16px]T[/size][size=16px]细胞的卵巢癌细胞杀伤力，展示了外泌体装载靶向肽的潜力[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][20][/size][/sup][/font][size=16px]。外泌体[/size][size=16px]miR-21-5p[/size][size=16px]在肿瘤患者中高表达，研究表明其可促进腹膜间皮细胞间皮[/size][size=16px]-[/size][size=16px]间质转化，促进肿瘤细胞腹腔转移，外泌体[/size][size=16px]miR-21-5p[/size][size=16px]可能成为腹腔转移的新型治疗靶点[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][21][/size][/sup][/font][size=16px]。此外[/size][size=16px]miR-1246[/size][size=16px]在卵巢癌外泌体中高表达，[/size][size=16px]Kanlikilicer[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][22][/size][/sup][/font][size=16px]发现其表达水平是来源细胞的几百倍，抑制[/size][size=16px]miR-1246[/size][size=16px]的表达，可显著降低肿瘤负荷。[/size][size=18px]5[/size][size=18px]外泌体在肺癌靶向治疗中的研究进展[/size][size=16px]近年来外泌体在肺癌治疗方面的研究越来越多，认为外泌体在肺癌的治疗领域中有望为新的治疗靶点。可通过减少外泌体含量、调控特异性[/size][size=16px]miRNA[/size][size=16px]的表达，增强肿瘤细胞对药物敏感性、提高抗肿瘤免疫等途径促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭及转移。[/size][size=16px]L[/size][size=16px]i[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][23][/size][/sup][/font][size=16px]证实耐紫杉醇肺腺癌细胞（[/size][size=16px]A549/PTX[/size][size=16px]）、顺铂耐药肺癌细胞（[/size][size=16px]A549/PTX[/size][size=16px]）中[/size][size=16px]miR[/size][size=16px]-181a[/size][size=16px]过度表达，促进肺腺癌细胞（[/size][size=16px]A549[/size][size=16px]）细胞上皮间充质转化（[/size][size=16px]EMT[/size][size=16px]），而抑制[/size][size=16px]miR[/size][size=16px]-181a[/size][size=16px]表达，可逆转[/size][size=16px]A549/PTX[/size][size=16px]和[/size][size=16px]A549/PTX[/size][size=16px]细胞[/size][size=16px]EMT[/size][size=16px]表型，并增强肺腺癌细胞对紫杉醇和铂类化疗敏感性。上调外泌体[/size][size=16px] mi[/size][size=16px]R[/size][size=16px]-630[/size][size=16px]在[/size][size=16px]NSCLC[/size][size=16px]细胞中的表达，通过靶向[/size][size=16px]LM03[/size][size=16px]蛋白，可抑制肿瘤[/size][size=16px]细胞的生长增殖及转移。[/size][size=16px]Kim[/size][size=16px]等[/size][font='times new roman'][sup][size=16px][24][/size][/sup][/font][size=16px]将紫杉醇载入外泌体中制成外泌体紫杉醇制剂，发现气道给予的外泌体能够将药物足量有效的运送至肺癌细胞，并且对耐药肺肿瘤有显著治疗效果。[/size]

美媒揭露德特里克堡不仅有长期研究致命病原体的历史，还生产各类生物武器和毒剂，被指"策划饥荒和疾病"，呼吁开展中立调查

跨国药企研发锁定东方疾病谱来源：医药经济报 作者：张莉 发表日期：2006-09-05 今年5月阿斯利康传出1亿美元的在华投资被誉为迄今为止跨国公司在华研发最大的一笔投资计划，而今看来，1亿美元不是封顶线而是一个下限。8月25日，阿斯利康宣布药明康德新药开发有限公司将在2年时间内为其提供15万个化合物，而后者可获得1400万美元的回报。了解新药开发过程的人都知道，化合物合成只是漫长新药研制路上的一个环节，且所需要的费用远远低于临床试验阶段的支出。阿斯利康的目标是在华实现研发“一条龙”，并与多家机构进入了合作谈判阶段，那么1亿美元够不够用就成了记者心中的一个疑惑。阿斯利康中国区研发副总裁蔡学钧如是回答：“阿斯利康的计划是在未来3年至少在中国投资1亿美元，但并不代表投资只有这么多。”同时他还表示，阿斯利康在华的研发工作将以中国的疾病为主要研究对象，不是为其他研发中心提供服务或者联合研究而存在的。研究方向东方化阿斯利康的“易瑞莎”在中国着实“火”了一把，上市9个月以来该产品销售已超过千万元人民币。从临床结果看，该药物对于中国女性尤其是不吸烟的女性治疗效果比西方人群更为显著。近年来相同药物在东西方人群中治疗效果产生差异的现象越来越多，而中国作为东方人口比例最大的国家之一，既有丰富的研究病例也蕴涵着无限的市场商机，自然引起了制药企业的浓厚兴趣。他们期望能够建立当地的研发中心，以研究东方人的疾病为主要方向，将寻找东方人的生物标记物和制造更加适合东方人的药物作为目标。除以东方疾病谱作为工作开展依据外，越来越多的跨国公司在华研究机构还十分关注中药提取物中的有效化学成分。精神类疾病药物研发生产企业丹麦灵北公司在今年初与国家新药筛选中心建立合作，就是要在后者的中药化合物库这堆“金矿”中寻找有潜力的“金沙”。与此同时，一些制药企业也在华设立了相应的研究机构，如以提供药物包衣为主的上海卡乐康医药技术有限公司在中国的研发中心，其中一个显著功能就是提供中药现代包衣技术。目前，礼来、罗氏、诺和诺德、辉瑞、阿斯利康均在中国开展了新药研发工作，诺华也是万事具备只欠最后地点的选定。这些跨国企业在华的投资很多时候被认为是看中了中国的低成本。“相对低的成本是我们的优势，但不是唯一的条件。”获得阿斯利康1亿美元投资中首笔对外合作订单的药明康德新药开发有限公司总裁李革博士特别强调。而在美国留学并且工作了十多年的中国创新中心的执行总裁张小林博士对于中国的研发能力也非常有信心。他向记者表示：“我们更加注重中国目前从上而下的整体创新政策和氛围。如果只谈成本，印度也会是不错的选择。1400万美元，这即使在美国或者欧洲也都是重量级的订单了。”早在1996年，阿斯利康就已经在华开展合作，目前已同139家医院有临床试验方面的项目。在药物开发方面，阿斯利康准备同上海交通大学就精神疾病的基因研究开展合作，并且在药物发现和研究方面各环节全线有外包合作。“中国在基础研究方面的实力在世界上都非常靠前，令我们欣喜的是像药明康德这样的企业以及高校研究机构在中国不仅仅只有一家，我们就有更多选择的机会。”蔡学钧透露他们在安全性、毒理学和药理学的研究伙伴也正在洽谈中，不日将公布最后的合作对象。据上海浦东新区科委的朱旭东主任介绍，目前张江生物医药科技园区聚集了超过1000家的药物研发机构，既有国家级的大型研发机构，也有自主创业的发展型小企业，群聚效益已逐渐显现，并且贯穿新药研发的上下游。这些企业一面自主创新，一面争取与世界领先的跨国企业合作了解最新趋势，掌握管理经验，并且通过实力获得项目资金推动自身发展。在北京和广州，类似的产业园效益都已出现，朱旭东认为这是众多跨国企业研发中心落户中国并且主动外包项目的先决条件之一。辉瑞前首席执行官马金龙在卸任前到华的最后一次公众见面会上说：“2010年中国将拥有世界上最多的科学家。”蔡学钧对此持同样观点：“每年中国的化学本科毕业生有6万人之多。这是非常重要的。”阿斯利康计划未来3年创新中心的科学家要达到80名，并且主要是本土人才。罗氏中国研发中心目前科学家团队为56人，绝大多数为本土科学家，还有一部分海外的华人科学家，可以说是东方人才东方文化。“其实在海外，中国科学家在各个药物研发中心团队中的勤奋和智慧是有口皆碑的。这在一定程度上让跨国公司对于中国研发投资非常有信心。除在研究上的卓越外，中国科学家也有担任研发管理工作的成功案例，因此让中国科学家回归建立西方管理模式而又带有东方文化的研发中心是完全可行的。”一位海外归来的研发人员分析 。

有些人的饮食不健康，就会生病。为什么呢？是因为有些疾病是不能吃一些食物的，吃了可能会加重病情，后果不堪设想，来看看哪些疾病需要忌口的食物吧！ 1、感冒：　　感冒又称上呼吸道感染，又称普通感冒。包括鼻腔、咽或喉部急性炎症的总称。表现为鼻塞、流涕、打喷嚏、咳嗽、咽部不适及畏寒、低热等局部和全身症状。　　忌口的食物：香蕉，橘子，羊肉，烟酒 。　　2、咳嗽：　　咳嗽由各种病毒、细菌及其他微生物感染引起的呼吸道感染，有上呼吸道感染，有下呼吸道感染，就是气管，支气管，毛细支气管，肺泡，肺间质感染。　　忌口的食物：冰淇淋，橘子，花生，酒，甜食。　　3、急性胃炎：　　急性胃炎主要是因为胃粘膜发生炎症而引起的一种疾病，同时也是人们生活中常见的一种疾病。　　忌口的食物：油炸食物，酒，辣椒 。　　4、肠炎：　　肠炎是细菌、病毒、真菌和寄生虫等引起的胃肠炎、小肠炎和结肠炎。　　忌口的食物：香蕉，蕃石榴。　　5、心脏病：　　心脏病是心脏疾病的总称，包括风湿性心脏病、先天性心脏病、高血压性心脏病、冠心病、心肌炎等各种心脏病。　　忌口的食物：暴饮暴食，高胆固醇，太咸食物 。　　6、糖尿病：　　糖尿病由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。　　忌口的食物：酒，油腻，高热量食物 。　　7、痔疮便血：　　痔疮便血主要是内痔出血，多在排大便后手纸上有血迹，大便表面带血，肛门滴鲜红色血或喷血，血不与大便混合且常无疼痛。　　忌口的食物：烟，酒，辣椒，油炸物。 8、失眠症：　　失眠是指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足。　　忌口的食物：辣椒，酒，咖啡，葱，蒜。

我查到的奶牛疾病：隐形乳腺炎、结核病、副结核病、口蹄疫、布鲁氏菌病、牛传染性鼻气管炎、病毒性腹泻-粘膜病、白血病、轮状病毒、炭疽杆菌、早早孕、体细胞、呼吸道病毒、副流感病毒、新孢子虫病、巴贝丝虫病、食道线虫抗体、边缘无浆体、牛瘟、马孢疹病毒、牛脑海绵状病可能有疏漏，请大家一起补充啊！

什么是食源性疾病 来源： -------------------------------------------------------------------------------- 食源性疾病是指通过摄食而进入人体的有毒有害物质（包括生物性病原体）等致病因子所造成的疾病。一般可分为感染性和中毒性，包括常见的食物中毒、肠道传染病、人畜共患传染病、寄生虫病以及化学性有毒有害物质所引起的疾病。食源性疾患的发病率居各类疾病总发病率的前列，是当前世界上最突出的卫生问题。

中国科技网讯 据物理学家组织网5月14日报道，一个国际研究小组基于自然产生的C3a肽，研制出了一种候选药物。C3a肽是调节免疫反应的核心成员，能够增强或阻止其活动影响的药物或将有助于治疗哮喘、类风湿性关节炎和败血症等多种炎症性疾病。相关研究报告发表在近期出版的《药物化学杂志》上。 研究团队首先创建了名为C3a受体蛋白质的三维结构图，该蛋白位于人体细胞的表面，并在调节免疫系统下属的补体系统中发挥着关键作用。对于补体系统的调节，被认为是一种控制过于活跃的或因出错而致害的免疫反应的可能途径。然而，几乎没有药物能直接定位补体蛋白，也没有药物能定位C3a受体。这在某种程度上是因为补体系统十分复杂，其有时候能淡化免疫反应，而其他时候却能激起更强烈的反应。 随后，科学家利用计算技术设计出了能增强或阻止C3a活动的新型肽，因为他们预测这些肽将与受体发生反应，以阻止或增强它们的活性。他们计算出蛋白质的三维结构会如何改变，以及什么时候会在蛋白质的化学序列中发生改变。基于自然产生的、通常能够调节人体细胞中C3a受体的C3a肽的三维结构，研究人员制成了针对C3a活性的对抗剂和兴奋剂，其具备前所未有的效能和精确度。这种将肽设计为所需形状的能力，允许科学家能以精确的方式定位C3a受体。最后，科研人员在小鼠细胞和人体细胞内对肽进行了测试和分析，证实其与此前的理论预测相符。 除了有助于治疗哮喘、类风湿性关节炎和败血症等多种炎症性疾病，通过对补体的调控还有望治疗再灌注损伤。其通常发生在体内的血流被短暂切断时，例如心脏病发作或中风，血液回流时产生的炎症反应。另一种可能的应用是器官移植，该种情况下，身体通常会作出破坏性的免疫反应，来对抗新引入的器官。 研究团队下一步将在具有炎症的活体动物模型上测试制成的新肽，他们还计划更深入地探索C3a在炎症中扮演的双重角色，并力图开发更多的候选药物。（张巍巍） 《科技日报》（2012-05-16 二版）

德国一大学医院研究发现：接种新冠疫苗不仅可有效预防新冠重症，还能起到抑制其他冠状病毒的作用，有助对抗感冒等疾病；

引起食源性疾病的主要有哪些微生物呢