基因魔剪

p 　　受热捧的基因编辑技术CRISPR-Cas9并非完美，它犹如一辆没有刹车装置的汽车，可能失控伤及无辜，即产生脱靶效应——编辑了不该编辑的基因片段。从去年12月开始，科学家们争先恐后地开启为CRISPR安上“刹车”的研究，他们试图从自然界，找出这个“刹车”。 /p p 　　美国生物学家、最先提出CRISPR-Cas9可以进行基因编辑的詹妮弗· 杜德纳(Jennifer Doudna)也是其中的一员。当地时间8月24日，她与同事的相关论文发表在顶级期刊《细胞》(Cell)杂志，揭示了两个可以为CRISPR的基因编辑画上停止键的蛋白质是如何发挥作用的。此外，这两个抑制蛋白具有广谱性，也就是说可以适用不同的CRISPR系统。 /p p 　　CRISPR系统应用于基因编辑，是科学家从细菌身上取得的“经”。为了对付“杀手”噬菌体，细菌的免疫系统经过漫长的时间，进化出CRISPR系统。一旦有噬菌体入侵细菌，细菌的免疫系统会抓取一段噬菌体的DNA作为备份。等到下一次噬菌体再次来袭，细菌就可以根据备份，做出识别。识别成功时，细菌的Cas9蛋白会切断噬菌体的DNA。这套系统为人类所用时，可以高效地对目标基因进行切割、添入等编辑。由于其高效，在业界有“基因魔剪”之称。 /p p 　　尽管CRISPR系统被广泛验证其有效性，成为全球各大生物实验室的宠儿，也有一些人体临床试验已经开展。但CRISPR的脱靶性问题尚未得到完全解决。一旦CRISPR系统进入工作模式，科学家们此前一直没有办法干预其过程，只能任其操作至自然结束，其中可能会发生错误编辑非目标基因的情况，带来安全性隐患。 /p p 　　可喜的是，科学家们发现，求生的本能同样让噬菌体想出对策，进化出了针对细菌CRISPR系统的抑制蛋白，用来逃避细菌免疫系统的攻击。这些抑制蛋白被称为ACR蛋白。 /p p 　　杜德纳与同事此次研究的AcrIIC1 和AcrIIC3便是其中两种。 /p p 　　AcrIIC1 和AcrIIC3是通过什么方式来对付难缠的CRISPR系统呢?杜德纳和同事发现，当AcrIIC1和Cas9蛋白相遇时，AcrIIC1会紧紧结合Cas9用来抓取DNA的位置，从而使得Cas9无法捣乱。打个比方，这相当于给Cas9这把锋利的剪刀套上了外壳，无法再做出“剪”的行为。 /p p 　　不仅如此，AcrIIC1可以抑制多种Cas9蛋白，具有广谱性。 /p p 　　相比之下，AcrIIC3能发挥作用的范围要小，只能抑制一种Cas9蛋白。而且，和AcrIIC1不同，AcrIIC3不结合Cas9蛋白，而是将两个Cas9蛋白拉拢在一起，改变它们的结构，从而使得Cas9对DNA无计可施。 /p p 　　值得一提的是，杜德纳并不是第一个发现 CRISPR系统“关闭开关”的人。 /p p 　　在2016年12月，来自加拿大多伦多大学和美国马萨诸塞大学的科学家们首次发现了自然界隐藏的这类“关闭开关”。但当时，科学家们还不清楚，这些抑制蛋白是如何发挥“关闭开关”作用的。 /p p 　　数个月后，来自不同国家的两个科研小组先后通过解析蛋白结构是什么样的，来揭示抑制蛋白防守CRISPR系统的机制。其中就包括哈尔滨工业大学教授黄志伟的课题组。但他们所解析的和杜德纳此次解析的都为不同种类的抑制蛋白。 /p p 　　不久的将来，科学家或许就能找到最合适的“关闭开关”，不由CRISPR系统任性，为其安全性“保驾护航”。 /p p /p

据最新一期《自然生物技术》发表的一项研究，在CRISPR基因编辑系统的基础上，美国麻省理工学院研究人员设计了一种新工具，可以更安全、更高效的方式剪除有缺陷的基因并用新基因替换它们。使用这个系统，研究人员可将长达36000个DNA碱基对的基因传递给几种类型的人类细胞，以及小鼠的肝细胞。这种被称为PASTE（通过位点特异性靶向元素进行可编程添加）的新技术有望治疗由具有大量突变的缺陷基因引起的疾病，例如囊性纤维化。新工具结合了CRISPR-Cas9的精确定位，CRISPR-Cas9是一组最初源自细菌防御系统的分子，与整合酶结合在一起，病毒使用这种酶将自己的遗传物质插入细菌基因组。这些整合酶来自细菌和感染它们的病毒之间的持续斗争，它说明了人们如何能够不断从这些自然系统中找到大量实用新工具。此次开发的新工具，可切除有缺陷的基因并用新基因替换它，而不会引起任何双链DNA断裂。研究人员专注于丝氨酸整合酶，它可插入大块DNA，大至50000个碱基对。这些酶以称为附着位点的特定基因组序列为目标，这些序列起到“着陆点”的作用。当在宿主基因组中找到正确的着陆点时，它们就会与之结合。研究团队意识到，将这些酶与插入正确着陆位点的CRISPR-Cas9系统相结合，可轻松地对强大的插入系统进行重新编程。一旦结合了着陆点，整合酶就会出现并将其更长的DNA有效载荷插入到该位点的基因组中。研究人员表示，这朝着实现可编程插入DNA梦想迈出了一大步。研究人员使用PASTE将基因插入多种类型的人类细胞，包括肝细胞、T细胞和淋巴母细胞（未成熟的白细胞）。他们使用13种不同的有效载荷基因（包括一些可能具有治疗作用的基因）测试了递送系统。在这些细胞中，研究人员能够以5%到60%的成功率插入基因。研究还证明，可将基因插入小鼠的“人源化”肝脏中。这些小鼠的肝脏由大约70%的人类肝细胞组成，PASTE成功地将新基因整合到大约2.5%的这些细胞中。

2月28日，美国专利和商标局（USPTO）裁定CRISPR-Cas9基因编辑技术专利属于美国哈佛和麻省理工学院博德研究所的张锋团队，而不是加州大学伯克利分校。张锋 图源：麻省理工学院根据该决定，加州大学不再具有CRISPR/Cas9基因编辑技术的专利，博德研究所则拥有在真核细胞中使用CRISPR的专利。这一决定结束了长达数年的CRISPR专利纷争。研究科学创新与专利法、法规和生物伦理学交叉学科的美国伊利诺伊大学法学教授雅各布谢尔科夫表示，这对加州大学来说是一个重大打击，可能会导致其损失1亿至100亿美元的专利许可收入。他说，虽然加州大学目前的收益可以保留，但未来会受到限制，很难再靠这一技术获利。“这意味着加州大学伯克利分校的一些针对经典CRISPR系统的专利——当用于人类等高等生物的细胞时——是无效的，”谢尔科夫说。CRISPR三巨头的诞生CRISPR-Cas9是第三代基因编辑技术，短短几年内，风靡全球，是现有基因编辑和基因修饰里面效率最高、最简便、成本最低、最容易上手的技术之一，成为当今最主流的基因编辑系统。CRISPR技术使用Cas9酶对DNA进行特定切割，用以治疗一系列疾病，提高农业产量等。2012年8月17日，加州大学伯克利分校化学家詹妮弗杜德纳和德国马普感染生物学研究所教授埃玛纽埃勒沙尔庞捷在一篇里程碑式的论文中概述了这项技术，成功解析了CRISPR-Cas9基因编辑的工作原理，这两位女科学家因此分享了2020年的诺贝尔化学奖。2020年诺贝尔化学奖得主之一、加州大学伯克利分校化学家詹妮弗杜德纳。图源：美国著名医学健康领域媒体STAT网站2013年2月15日，张锋团队在美国《科学》杂志发表了论文，揭示了他们首次在体外将CRISPR/Cas9基因编辑技术对小鼠和人类细胞的特定基因完成了精确的切割，意味着将该技术改进并应用于哺乳动物和人类细胞。自此，近年来生命科学领域最耀眼的技术正式宣告诞生，詹妮弗杜德纳、埃玛纽埃勒沙尔庞捷、张锋三人，也被人们称为CRISPR基因编辑三巨头。这三人在CRISPR基因编辑领域接连取得重要进展，发表了大量重磅论文。由于CRISPR基因编辑技术在疾病治疗、疾病检测、遗传育种等领域有着巨大优势和前景，三人又分别成立公司，开始CRISPR基因编辑的商业化应用。然而此后，以詹妮弗杜德纳和埃玛纽埃勒沙尔庞捷为代表的CVC团队和以张锋为代表的博德研究所团队，就CRISPR专利所有权展开了争夺战。CRISPR-Cas9的专利究竟归谁？这个案例的关键是CRISPR-Cas9在治疗人类疾病中对真核细胞(在动物、植物和真菌中发现的具有明确细胞核的细胞)进行编辑的能力，因为真核细胞才是开发人类药物的关键。加州大学多年来一直在争取控制基因编辑技术的权利，包括杜德纳和沙尔庞捷在内的加州大学研究小组声称，CRISPR发明属于他们。然而，他们并没有在2012年的论文中证明CRISPR系统可用于真核细胞。相反，博德研究所的张锋团队在2013年1月已经在真核细胞中使用了CRISPR系统，并且他们成功地编辑了小鼠和人类细胞。于是，USPTO于2014 年授予了张锋团队CRISPR系统应用于真核细胞的专利，而来自CVC团队的上诉也在2016年被法院悉数驳回。美国专利和商标局（USPTO）的一个上诉委员会2月28日对基因编辑器CRISPR的发明专利权作出了重要裁决。来源：美国《科学》杂志网站有一段时间，这一纷争问题似乎解决了。早在2017年，USPTO就认定双方的权利要求不存在冲突，结束了最初的法律纠纷。这个问题在2020年被重新审视。这一次，USPTO在听取了辩论并审查了实验室笔记中的数据后，做出了更加明确的裁决：张锋团队在真核细胞中使用 CRISPR 技术具有专利优先权，该专利可能应用于实验室培养人体细胞甚至人类受试者上，具有可观的应用前景。但同时，该裁定还指出，加州大学团队在 CRISPR 的核心使用技术上也可能获得专利权。谢尔科夫表示，张锋是第一个让CRISPR在真核细胞中发挥作用的人。“至少在这项专利决定方面，”他说，“这一点才是最重要的。”

科技日报讯 （实习记者张佳欣）2月28日，美国专利和商标局（USPTO）裁定CRISPR-Cas9基因编辑技术专利属于美国哈佛和麻省理工学院博德研究所的张锋团队。根据该决定，加州大学不再具有CRISPR-Cas9基因编辑技术的专利，博德研究所则拥有在真核细胞中使用CRISPR的专利。这一决定结束了长达数年的CRISPR专利纷争。张锋 图片来源：麻省理工学院2020年诺贝尔化学奖得主之一、加州大学伯克利分校化学家珍妮弗杜德纳　　CRISPR-Cas9是第三代基因编辑技术，短短几年内风靡全球，是现有基因编辑和基因修饰里面效率最高、最简便、成本最低、最容易上手的技术之一，成为当今最主流的基因编辑系统。　　2012年8月17日，加州大学伯克利分校化学家詹妮弗杜德纳和德国马普感染生物学研究所教授埃玛纽埃勒沙尔庞捷在一篇里程碑式的论文中概述了这项技术，成功解析了CRISPR-Cas9基因编辑的工作原理，这两位女科学家因此分享了2020年的诺贝尔化学奖。　　2013年2月15日，张锋团队在美国《科学》杂志发表论文称，他们首次在体外将CRISPR-Cas9基因编辑技术对小鼠和人类细胞的特定基因完成了精确的切割，意味着将该技术改进并应用于哺乳动物和人类细胞。　　然而此后，以詹妮弗杜德纳和埃玛纽埃勒沙尔庞捷为代表的加州大学和维也纳大学研究团队（CVC团队）和以张锋为代表的博德研究所团队，就CRISPR专利所有权展开了争夺战。专利之争的关键是CRISPR-Cas9在治疗人类疾病中对真核细胞（在动物、植物和真菌中发现的具有明确细胞核的细胞）进行编辑的能力，因为真核细胞才是开发人类药物的关键。　　USPTO于2014年授予了张锋团队CRISPR系统应用于真核细胞的专利，而来自CVC团队的上诉也在2016年被法院悉数驳回。2017年，USPTO认定双方的权利要求不存在冲突，并裁定张锋团队的成就是一项可单独申请专利的发明，结束了最初的法律纠纷。　　此次，USPTO在听取了辩论并审查了实验室笔记中的数据后，做出了裁决：张锋团队拥有在真核细胞中使用CRISPR基因编辑技术的专利。裁定要点是，CVC团队没有证明他们是第一个在动物细胞中使用CRISPR的人，其最初论文只是描述了它在细菌中的用途。　　这一裁定意味着，从现在起，从CVC获得CRISPR-Cas9许可的公司将需要从博德研究所获得许可。但该裁定同时肯定了CVC团队是CRISPR基因编辑技术的关键发明者。

华大基因拟上市的消息，再度引发A股市场对基因检测行业的热情与兴趣。基因检测行业将带来人类健康预防与疾病治疗的革命，发展空间巨大，但现在整个行业无论是技术、服务还是政府监管均处于发展初期。 　　根据Illumina的测算，基因测序的市场规模有200亿美元左右。分析人士称，2015年基因测序行业将迎来爆发式增长。A股相关概念值得关注。 　　自2001年人类基因组计划首次实现人类基因组的全测序以后，遗传学(基因的研究)和基因组学(基因组的研究)均取得了巨大的进展。在过去十年中，基因分析已经从学术界一个小众的研究领域，逐步发展为推动临床诊断技术历史性革新的关键力量和新一代个性化药物研发的决速步骤。 　　2014年初，基因测序巨头Illumina公司在J.P. Morgan 医药健康投资年会上宣布，借助其最新开发的测序平台HiSeq X Ten，人类全基因组测序成本已经降到$1000以下，此项技术的突破被认为是行业发展的里程碑，这让基因组测序大面积进入学术研究，药物研发，临床诊断以及个性化医疗领域成为可能。 　　$1000的全基因组测序引起了美国和欧洲医药行业的轰动，随后的四个月里，高校科研机构，药企巨头们，器械大佬们，政策方，第三方独立诊断实验室，CRO甚至多家IT公司都纷纷在战略上有所举动，通过合作，加盟和并购的方式，试图开展或加深在基因检测领域的布局。我们认为基因检测，尤其是二代基因测序技术颠覆整个医药行业的时机已经到来。 　　朝阳产业欣欣向荣 市场规模达200亿美元 　　据了解，国内公司基因检测服务以无创产前基因检测为主，2013年市场规模仅为10亿元左右。2014年2月中国食药监总局(CFDA)与国家卫计委叫停基因检测业务后，3月份启动试点单位申报。各龙头公司现处于向CFDA申报批文的阶段，短期对这些公司的业务收入必定产生较大的负面影响，但行业长期发展有潜力。 　　根据Illumina的测算，基因测序的市场规模有200亿美元左右。其中，肿瘤学120亿美元、生命科学50亿美元(包括生命科学工具、复杂病症，农业基因以及影响因子和宏基因组)、生育和基因健康20亿美元(孕妇和新生儿童的检测，以及基因健康)、其他应用10亿美元。 　　中国科学院北京基因组研究所技术研发中心常务副主任任鲁风表示，目前国际市场上的基因测序机构蜂拥而至，试图进入中国市场。他判断，2015年基因测序行业将迎来爆发式增长。达安基因首席科学家邓杏飞介绍，基因测序的市场空间2011年约为8.42亿美元，预计今后市场份额将以每年23%左右的速度增长，2016年可达到每年23.43亿美元左右。 　　相关产业链及对应A股公司： 　　基因测序产业链，上游为测序仪器和试剂供应商，中间为基因检测服务提供商，下游对象为医院，药企，科研机构和病人本身。目前测序仪和核心试剂相关技术为外企垄断，国内企业多为检测服务提供商。服务提供商的商业模式主要有以下几个核心的环节： 　　与上游供应商的关系：国内基因检测服务提供商普遍存在的问题是对上游仪器和试剂供应商依赖严重，绝大部分国内公司不具备自行研发测序仪和核心试剂的能力，因此能否与上游供应商形成长期稳定的共盈关系变得非常重要。境外市场，Illumina和Life Tech两家仪器供应商已开始通过并购等方式向下游延伸，与下游服务型企业形成直接竞争 境内市场目前暂无这类动向，考虑到外资企业在服务领域并不具备优势，短期内国内基因检测公司仍可与外资仪器供应商共赢。值得注意的是，华大基因于2012年收购了Complete Genomics，后者为一家基因测序仪开发公司，望借此逐步摆脱对Illumina的依赖。 　　临床检测资质的获取：CFDA年初叫停基因检测的临床应用随后打开试点申报标志着行业开始进入规范化，在技术平台和需求都已具备在的情况下，能否尽早拿到资质成为能否领跑国内测序服务行业的关键之一。 　　疾病基因组数据库的建立：对于测序服务类企业来说，测序结果的解读是业务流程中最大的壁垒，数据解读的准确度和样本量直接相关，是否拥有企业自身的疾病基因组数据库，能否积累足够的样本量，构建自己的IT平台提高解读准确度是拉开测序服务企业差距的关键之一。 　　销售模式，医院的覆盖：基因测序服务和临床关系紧密，如产前筛查，癌症筛查，叫停前国内公司样本来源主要由医院相应科室提供，相应的专科医院更被称为&ldquo 兵家必争之地&rdquo 。伴侣检测方面，药企靶向药和检测公司伴侣检测合作推广的模式在国外已有先例。对于国内企业来说，构建与医院，体检公司，独立实验室，药企等的合作关系是抢占市场份额的核心。 　　国内相关公司： 　　上游：国内包括华大基因(2013年收购美国测序公司CG，测序仪命名为BGISEQ，目前正向CFDA申请注册)、贝瑞和康(与Illumina联手生产测序仪)、达安基因(与lifetech合作启动基因测序分子诊断项目，合作的IonProton测序平台目前已获得国家受理号)、紫鑫药业(与中科院基因组所合作自主研发测序平台)。 　　中游：国内尚未相应的自主研发药物上市 　　下游：国内的标的主要迪安诊断(300244)和达安基因(002030)。

精准医疗是医学界当下最热门的话题，可是何为精准医疗，精准医疗是否存在泡沫，作为精准医疗入口的基因检测又该如何发展?12月10日，一场由中国健康促进教育协会主办的“健康中国2030精准医疗互动研讨会”在江苏南京举行。广东省人民医院吴一龙教授，江苏省肿瘤医院冯继锋教授，四川大学步宏教授，北京大学肿瘤医院林冬梅教授，北京大学医药管理国际研究中心韩晟教授等共同探讨我国精准医疗的未来发展。　　精准医学是否存在泡沫　　自从奥巴马提出“精准医学计划”，精准医学浪潮已经席卷全球。2015年3月，科技部召开国家首次精准医学战略专家会议，会议决定在2030年前，中国精准医疗将投入600亿元。　　然而大热的精准医学也迎来质疑之声。今年9月，两篇发表在《自然》和《新英格兰医学杂志》上的文章，将精准医疗推上审判台。文章指出，“精准策略没有给大多数肿瘤病人带来好处，肿瘤的精准治疗仅仅是一个待证明的假说”，在肿瘤治疗方面，精准医疗的前景并不乐观，并且在缺少有益证据的情况下相关概念炒作被兜售给病人。虽然有不少病人可以通过基因检测找到解释肿瘤恶变的相关突变，但因为能用的药物有限，最后受益的病人非常之少(约1.5%)。这一观点在国内医疗界引起极大争论。　　在12月10日的这场精准医疗互动研讨会上，肺癌专家、广东省人民医院吴一龙教授指出，精准医学浪潮虽然席卷全国，但是实际上很多人还不太清楚精准医学真正的内容是什么。精准医学必须利用人体遗传信息的异常，利用这种异常来指导对疾病的预防、诊断、治疗，“任何离开遗传医学谈精准医学就是傍大款”。　　吴一龙指出，基因测序是精准医学的基础，从肺癌的治疗历史来看，基因技术的飞速发展，大大加快药物研发速度，也推动靶向治疗、免疫治疗的飞速发展。基因测序给肿瘤治疗带来的益处也明显可见。数据显示，如果携带驱动基因肺癌患者接受靶向治疗，病人的生存中位数可以达到3.49年，比没有靶向治疗的病人中位生存期提高了1年多，比没有驱动基因的患者中位生存期延长1.5年。精准治疗也使 EGFR突变型肺癌患者逐渐成为临床可控的疾病。　　基因检测面向大众为时过早　　根据艾瑞发布《全球基因检测行业投研报告》显示，全球基因检测市场规模呈逐年增长的趋势，2007年全球基因检测市场规模为7.9亿美元，到2014年市场规模为54.5亿美元，预计2018年全球基因检测市场规模将超过110亿美元，年复合增长率为21.1%。　　基因检测服务和上游基因检测耗材和试剂是带动市场规模增长的主要因素。业内人士认为，随着基因检测技术的成熟，基因检测成本呈逐年下降趋势，测序成本的下降，将提高基因检测服务的渗透率，进而推动市场发展。　　不过，吴一龙认为，基因检测要面向大众，进入常规体检还为时尚早。在研讨会上，主持人现场调查在座嘉宾和媒体是否做过基因检测，无人举手。吴一龙对此表示欣慰。“我们现在做的基因检测跟我们的遗传体检只是一个概念，比如说体检告诉你，你可能得癌症的机会是3%，你怎么去理解?告诉你得癌症的机会是20%，你怎么理解?50%你又怎么理解?”吴一龙指出，在医学上，用概率来判断，甚至像朱莉那样做预防性切除，是现在伦理学上最为反对的，“我坚决反对用遗传学基因检测来当算命先生。”　　基因检测不仅向大众推广还不够成熟，在临床上也还有很长的路要走。吴一龙认为，必须要考虑到基因检测出来，有没有药物可以做治疗。“如果没有办法做治疗，你检测出来又有什么用呢?肺癌已经发现十个基因可以导致癌症，而这十个基因里面大概有四五个基因是可以找到药的，这个时候我们就可以通过基因检测检测出来，如果你说能够检测500个基因，但是只有一个有用，那检测那400多个干什么呢?”吴一龙强调，基因检测要因时因地，同时还要顾及伦理问题，这才是医生应该对基因检测的态度。　　基因检测市场过热亟待规范　　基因检测市场的火热，也带来一些乱象，其中步子迈得太大被多名专家诟病。　　江苏省肿瘤医院院长冯继锋教授指出，现在有一个炒作过度的观点，认为所有肿瘤病人做了基因检测都能找到靶点，用上靶向药物，他对此持怀疑态度。冯继锋认为，基因检测应该要考虑病人的支付能力和药物的可持续性，有的病人会根据基因检测盲目放弃现有一些明确的、很有效的治疗方法，去选择一些没有得到证实的治疗方法，这种极端不应该出现。　　中山大学肿瘤医院分子诊断科主任邵建永教授指出，国内基因检测与国际相比，热度有过之而无不及。但目前一方面缺乏核心知识产权技术产品，导致基因检测成本太高，不能惠及更多患者 一方面，基因检测被神秘化、超前化，把科研工作临床化，导致出现局部过热的现象。而在临床应用规范方面，基因检测也仍有很大空间。　　对于目前一些基因检测的第三方平台，北京大学肿瘤医院病理科主任林冬梅教授认为，基因检测涉及测前标本的质控、肿瘤成分的质控、对后续数据差异的调校等等，三甲医院在涉及诊断时，可以结合病理、临床、影像等多方面信息，但对于第三方平台来说，如何保证质量把控是一个问题。　　四川大学副校长步宏也指出，基因检测市场需要更加理性化，不能把仍在科研的技术推到临床与市场上。多位专家指出，应该正视基因检测产业混乱现状，建立成熟的行业规范。　　基因检测能否实现医保买单　　在研讨会上，多位专家提出，经济因素成为限制基因检测发展的重要因素。而由于昂贵的价格，基因检测大多被医保支付体系拒之门外，令经济能力一般的患者难以享受到这一技术带来的益处。　　基因检测能否纳入医保体系?北京大学医药管理国际研究中心研究部主任韩晟教授指出，数据显示，2015年我国居民人均可支配收入是两万元左右，其中医疗保健占了7%左右，也就是说年人均医疗支出大概是1165元。而当前肿瘤靶向治疗费日均最高就可达3045元，是年均医疗支出的2.6倍。从社会风险共担机制来看，精准医学是否值得确实值得探讨。不过，韩晟指出，一种新的卫生技术是否值得，要从直接成本、直接医疗成本、间接成本以及相应的延伸出来的与人相关的隐性成本等多角度来分析。日本和新加坡等地的研究显示，接受基因检测和不接受基因检测相比较，前者使得治疗更有针对性，每增加一个患者生命年需要花费的成本在可接受范围内，反而是一种更为经济的方式。　　韩晟认为，医保遴选一种药物或者遴选一种技术，第一条就是临床必须性，第二是要安全有效，第三是质量可控，第四是价格合理。“现在前三个门槛并不是问题，最主要的是价格是不是可负担。“基因检测技术纳入医保之后能不能为我们省钱，目前这方面的数据很欠缺，无法展示 因为没有相关的基因检测，那么我们在靶向治疗上会造成多少浪费 。”此外，这一技术能够带来多大的患者健康改善，能够创造多大的社会价值，也需要依赖未来相关研究和资料积累。韩晟认为，未来或借助价格谈判机制，让基因检测降价，实现医保支付的目的。　　而从企业来说，基因检测有无降价的空间呢?燃石医学首席运营官揣少坤认为，从国内外差距来看，foundation medicine的一个组织检测费用大概是3000美元，仅仅就检测费用来讲，目前中国比国外便宜。“未来降价空间也是有的，企业非常期待着规模效应，也就是当基因检测这个工具真正到处落地开花的时候，一定会摊薄包括渠道、运营和研发。”　　多位专家对基因检测的前景非常看好。不过，吴一龙指出，一定要防治精准医疗碎片化，精准医疗是系统工程，离开诊断、离开临床医生验证，永远不能称之为精准医疗。

在7月11日召开的河北省科技创新大会上，一批在原始创新上有重大发现、技术创新上有重大发明、产业创新上有重大突破的高层次创新团队受到表彰，河北科技大学韩春雨“基因编辑技术开发创新团队”赫然在列。记者也在第一时间对韩春雨教授进行了采访。　　韩春雨，2006年开始在河北科技大学任教，至今十年，期间他只作为通讯作者发表过两篇中文论文。河北科技大学几乎从未给过他诸如发表论文篇数以及评职称的压力，让他有条件泡在实验室专注实验本身。　　十年磨一剑。今年5月2日，韩春雨作为通讯作者在国际顶级期刊《自然生物技术》(Nature Biotechnology)杂志上发表了一篇研究成果，石破天惊，全世界的生物界都在问：韩春雨是谁?　　论文显示，韩春雨的团队发明了一种新的基因编辑技术NgAgo-gDNA，向已有的最时兴技术CRISPR-Cas9发起了挑战。CRISPR-Cas9被认为是第三代基因编辑技术，近些年来一直是诺贝尔奖的热门。而韩春雨团队的发现，在一些人看来，可以堪称是“第四代”技术。　　虽然人类的基因目前已经得到测序，但却还有90%以上的基因是“暗物质”，人们不知道它的原理和意义，有了基因编辑新工具后，相当于把手术刀送到了细胞中去进行编辑或删除，这就可以知道某个基因的功能，如果能将这项技术应用到人身上，或许将有助于治疗艾滋、癌症等重大人类疾病。　　文章在线发表几个小时之后，学术圈朋友的祝贺电话陆续打来了。很快，韩春雨和他的新发现出现在了大洋彼岸MIT(麻省理工学院)的BBS讨论区里。　　韩春雨泡在实验室的安静日子一下子被打破了。邮件每天翻倍增加，第一天收到十几封邮件，第三天就上百封了，这些从美国、瑞典、法国、韩国等世界各地蜂拥而至的邮件，有谈学术的，也有谈合作的，其中不乏向他抛出橄榄枝的研究机构。　　其实，在论文发表之前，韩春雨在试验中曾有过两次失败的跟风。他很早就开始关注基因编辑这一前沿科学领域，CRISPR-Cas9技术出现后，韩春雨也备受鼓舞，他的团队曾使用这一技术变异了一些植物，当他们准备把这一过程梳理成型时，国外顶级学术杂志连续推出了两篇同类文章。韩春雨不得不改变计划，接下来，他的团队试图通过设计对该技术进行改进，随后，他们的研究想法又被别人抢先发表。　　经历过这两次失败后，韩春雨发现他们的研究速度难以赶超别人。他决定不再跟风，要做原创，这也更符合他作为科学家的身份认同。2014年初的两篇文献，促使韩春雨把这一想法转化成行动，他开始着手研究这项新技术。　　韩春雨是中国协和医科大学的博士生，期间发表过一篇非常不错的论文，2006年进入河北科技大学，属于引进人才，学校一开始就给了这个“青年才俊”25万元的学科建设经费。不久之后，他又申请了17万元的国家自然科学基金。加上后来15万元的青年基金以及他通过参与重大专项获得的资金，他开始发起这项新的基因编辑技术研究时，并不缺钱。　　“一个不爱做实验的人，不可能是科学家。”韩春雨说。但后来的试验花费超出了他的预期，目前他还欠下了30多万元。　　据介绍，2014年前，有很多科学家在质疑Ago家族(韩春雨团队所发现的新基因编辑技术)是否能作为基因编辑工作研究，韩春雨当时就断定，他如今这篇文章的发表会刺激很多具备科学敏感的科学家。论文发表后，外界很多人断言这项新技术将会替代原有技术而成为最实用技术，而对此韩春雨本人和他的团队都采取了一种比较谨慎的说法。　　“如果说此前的技术是一个菜市场，我们就是发现了另一个菜市场，丰富了人们的选择，而这个菜市场究竟好不好有待全世界的科学家去验证，当然我也会进一步探究。”韩春雨介绍。　　日前，省科技厅组织省内外专家召开专题座谈会，就河北科技大学基因编辑技术研究中心建设进行专题研讨交流，河北科技大学基因编辑技术研究中心呼之欲出。“这次全省创新大会力度空前，在鼓励创新，深化人才发展体制机制改革方面出台了许多重要政策，做为一名科技工作者，我备受鼓舞，同时深感责任重大，惟有不断努力钻研，力争取得更多创新成果。”韩春雨坚定地说。

“基因魔剪”CRISPR-Cas9(以下简写为CRISPR)的专利之战真是一波未平一波又起，是是非非近年来成为生物医学界的热门谈资。美国对这一专利归属的宣判余音还未了，欧洲专利局(EPO)近日又宣判了欧方立场，硝烟一时再起。　　据《科学》杂志官网27日报道，EPO宣布，有意将CRISPR在欧洲的专利权授予加州大学伯克利分校、奥地利维也纳大学和德国亥姆霍兹传染病中心组成的国际团队，该团队拥有该技术用于原核生物和真核生物所有细胞和生物的专利权。这与2月中旬美国专利与商标局(USPTO)宣判哈佛—麻省理工博德研究所张锋团队“拥有CRISPR编辑真核生物基因组的专利”完全背离，双方在两次交锋中各赢一次，打成平手。　　同一专利 两种结果　　2012年，加州大学伯克利分校的詹妮弗杜德娜与法国微生物学家埃马纽埃尔卡彭蒂耶首次在《科学》杂志上报道称，CRISPR能在试管中精确切割DNA。但博德研究所在实现该技术编辑人类细胞的研究中领先一步。虽然两家机构在同一年先后向USPTO提出专利申请，但由于申请了快速通道，博德研究所率先被授予CRISPR用于编辑真核生物细胞的专利。加州大学关于CRISPR用于编辑细菌、植物、动物和人类等所有类型细胞的专利申请却迟迟没有获批，甚至面临被退回的后果。　　加州大学并没轻言放弃，他们已经准备就USPTO的判决寻求法律解决途径。现在，EPO也站到了加州大学这边，等最终专利文本和专利费用等后期细节敲定后，这一国际团队将正式获得EPO的专利授权。　　背后经济利益驱动　　科技日报记者就EPO宣布CRISPR专利最新结果采访了中科院上海巴斯德研究所张岩博士，他告诉记者，从技术上来说，这一工具目前用于敲除特定DNA片段效率很高，但敲入特定DNA的效率并不高 而且，虽然都号称该技术一旦转化成产品，将带来高达数十亿美元的市值，但还需长达十几年甚至更长时间的研发，这一天的到来仍然路漫漫。　　张岩博士表示，目前所有利用这一工具开展的任何科学研究都不需要专利授权，只有当研发产品上市获利后，这些专利拥有者才能分享收益。但两家机构热衷于炒作，站在前台的是科学家和研究团队，背后主使者或是风险投资公司，这些炒作与背后公司的股价息息相关，炒作得好，股价会飙升。　　至于欧洲方面为何会选择加州大学和其合伙团队，张岩博士认为也有政治考量，团队中的部分科学家来自欧洲科研机构，而欧洲在全球医药市场中占比甚至超过美国，当然不愿“拱手相让”。　　双方或达成和解 共享专利　　张岩博士预期，最后的结果必然是双方达成和解，这与亚利桑那大学专利专家罗伯特库克-迪根的观点一致。库克-迪根一直主张加州大学和博德研究所通过交叉专利许可实现专利共享，这样才能为CRISPR或将创建的数十亿美元医药价值提供最好的发展环境。　　中国电子商务协会法律工作委员会主任姚克枫告诉记者，很多大型电子产品公司会通过签署专利交叉许可协议解决争端，共谋发展。签署这一协议可免除相互阻斥、避免昂贵的侵权诉讼，有助加强技术合作以及减少交易成本。　　许多公司已经开始为CRISPR支付专利费用，一些甚至开始研制与CRISPR专利有关的产品，如果加州大学主张其在欧洲的专利权，那些与博德研究所签订授权协议的公司将会面临麻烦。库克-迪根表示，欧洲方面的宣判再次证明，CRISPR专利之争将是一个漫长而复杂的过程。

2018年10月30日，北京——近日，科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）与北京水母科技有限公司（以下简称：水母基因）在赛默飞北京新办公室签订了战略合作协议。双方宣布将达成核心战略合作伙伴关系，在基因检测领域进行广泛的深入合作，促进中国大众基因检测的研究与应用，从而推动大健康产业发展、改善人民健康水平。根据协议，水母基因将基于赛默飞的领先技术，建立专注于基因检测技术的创新示范中心，并针对基因检测技术的应用场景、检测技术的稳定性与准确性等方向展开深入研究。同时，基于赛默飞Applied Biosystems基因芯片分析系统（GeneTitan™ ），水母基因将结合使用Ion Torrent二代测序技术平台，不断研发和推出更多具有针对性的基因检测服务产品。在此次合作中，赛默飞将直接对接水母基因研发部门的技术团队，通过深入了解本市场需求，助力水母基因的产品开发，精准研发并快速推出适合中国本土的基因检测产品。赛默飞全球总裁兼首席执行官葛士柏（Marc Casper）及赛默飞中国区总裁艾礼德（Tony Acciarito）与水母基因CEO 王小康&首席科学家 赵南博士赛默飞大中华区总裁艾礼德（Tony Acciarito）表示：“精准医疗是赛默飞近年来的重点关注方向之一，我们十分希望能借助自身在该领域的优势，加速中国本土精准医疗领域的研究以及应用，履行我们‘扎根中国、服务中国’的承诺。”谈到此次合作，水母基因创始人兼CEO王小康先生表示：“科研是行业健康发展的基石。水母基因面向未来，不断投入来夯实自己的研发实力，看齐医疗标准，给大众提供更加专业严谨、快速高效的服务。水母基因此次与赛默飞建立核心战略合作伙伴关系，并引进Ion GeneStudio™ S5 Plus 测序仪平台实现国产化，对于大健康领域的研究和技术应用都将产生积极的影响。我们双方也将在中国市场上，开创更加美好的未来，为双赢合作再谱新篇章！”签约活动当天，赛默飞全球总裁兼首席执行官葛士柏（Marc Casper）及中国区总裁艾礼德（Tony Acciarito）同时为北京新办公室启用仪式剪彩。此次北京新办公室的启用也将为赛默飞中国本土化发展带来更多的实践机会。赛默飞将继续加大在中国的投资，进一步深化其本土化的战略，助力中国在医疗健康、制药与生物制药、环境监测以及食品安全等众多重点行业的转型和发展，进一步践行其“帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全”的使命。 关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额超过220亿美元，在全球拥有约70,000名员工。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、加速药物上市进程、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services，我们领先结合创新技术、便捷采购方案和全方位服务。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com关于赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国发展已超过35年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、成都、沈阳、西安、南京、武汉、昆明等地设立了分公司，员工人数约为4500名。我们的产品主要包括分析仪器、实验室设备、试剂、耗材和软件等，提供实验室综合解决方案，为各行各业的客户服务。为了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京、苏州和广州等地运营。我们在全国还设立了6个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给中国客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合中国市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过2400名专业人员直接为客户提供服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录网站：www.thermofisher.com关于北京水母科技有限公司依托前瞻性的生命科学、人工智能及健康数据，水母基因专注于提供以个人基因组检测为中心的生命健康管理服务。水母基因自建国际一流水平的多组学实验室，是中国国家地理和赛默飞科技的战略合作伙伴。水母基因既直接面向消费者提供产品，也与多家健康险公司、体检机构、第三方医学检验所、医院等深度合作，来检测并解析基因、微生物、体检、临床等生命数据，辅以独有的在多维场景下的生命教练指导，为大众创造更活力、更丰富的生命体验，成就独一无二的乐活生命。水母基因已为逾15余万人提供服务，是国家高新技术企业，曾荣获过“2017德勤-亦庄明日之星”、“界面-2017 年度极具未来感互联网公司”、“亿欧2018中国大健康AI创新企业20强”等多项荣誉。如需获取更多信息，敬请访问水母基因官网：www.somur.com媒体垂询：赛默飞世尔科技高赫公共关系经理电子邮件：Sura.gao@thermofisher.com电话：(86-21) 6865 4588-2695公关公司爱德曼国际公关艾云飞电子邮件：Levin.ai@edelman.com电话：(86-21) 6193 7536

p style=" text-align: center " 　　 img title=" u=2000000694,3804737437& amp fm=21& amp gp=0.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201601/insimg/30529ff3-7986-4a3b-b9a4-0f51fe569a71.jpg" / /p p 　　美国知名调查机构Grand View Research(GVR)的最新研究报告称，预计2022年全球基因检测市场规模达100.4亿美元。在预测期内主导市场快速发展的主要因素包括：基因组测序和个体化基因诊断在应用领域的快速发展 政府和政府资助的专利研究项目在数量上大幅增多。 /p p 　　报告中基因检测市场涉及的技术包括：基因诊断芯片、PCR、原位杂交、NGS的基因诊断 应用包括：产前基因携带者筛查，植入前诊断，新生儿遗传筛查，传染病诊断(乙肝，丙肝，艾滋病，结核，病毒感染，人乳头状瘤)，肿瘤诊断及组织病理学，身份识别和验证，药物基因组学检测，药物代谢等。 /p p 　　引进新的基因组分析技术有望在预测期内推动该行业的发展。此外，随着越来越依赖个性化药物治疗和诊断的慢性肿瘤和感染性疾病的发病率越来越高，预计在未来几年内，对基因诊断/检测的需求将持续增多，从而推动该市场增长。同时，产前诊断和体外受精的需求增加也在预期内。 /p p 　　基因检测行业的主要公司有：雅培，安捷伦，Illumina，贝克曼，Bio-Rad，赛默飞世尔，ABI，Cepheid，Transgenomic，西门子，罗氏，Qiagen，GE，Alere， Hologic，Dako，454生命科学。 /p

2018年2月1日，赛默飞世尔科技（中国）有限公司实验室产品和服务与苏州克睿基因生物科技有限公司，双方达成战略合作协议，携手共建基因编辑研发中心并合作开发液体活检市场。双方的战略合作旨在有机结合各自的技术优势和市场资源，共同推动CRISPR基因编辑技术在医疗、诊断等领域的产业化及商业化。CRISPR基因编辑技术能够在细胞中精准识别特定DNA序列并制造双链断裂，从而实现定向基因改造，特异性调控细胞功能。相比上一代的TALEN及锌指核酸酶等技术，CRISPR系统具有高效、快速、简单易用等特点。因此自2013年张锋教授与丛乐博士成功利用CRISPR/Cas9在哺乳动物细胞中实现基因组编辑，便立即获得了学术界、工业界及资本界的高度关注。在2015年由国际顶尖学术杂志《Science》评选出的“年度十大科技突破”中，CRISPR基因编辑技术位居榜首。随着对CRISPR系统的工程改造以及基于应用场景的持续优化，CRISPR基因编辑技术已经广泛应用于医疗、诊断、新药开发、畜牧、育种、科研等多个领域，市场潜力巨大。克睿基因首席运营官李秋实博士表示："在十亿级的基因组中精准识别二十个碱基序列的能力以及高效的基因定向改造能力，赋予了CRISPR系统无限的应用潜力。通过对CRISPR系统及其应用方法的优化，克睿基因建立了国际顶尖的医疗级CRISPR基因编辑技术平台以及多条独特的医疗及诊断产品管线。与赛默飞世尔一流的实验室整体解决方案以及丰富的液体活检市场资源的结合，将进一步提高CRISPR基因编辑技术原创性应用的开发及商业化速度。"赛默飞实验室产品和服务事业部总经理谢英女士评价说："克睿基因是国内外最有前途的基因编辑公司并将此技术造福于人类，赛默飞非常愿意全力支持高科技公司的发展。"让我们拭目以待，赛默飞世尔与克睿基因的强强联手，定能在共同推动CRISPR基因编辑技术在医疗、诊断等领域的产业化及商业化等方面取得卓越成绩。

12月21日，英国《自然》杂志发表一项生物学进展，报告了两种新型的CRISPR/Cas基因编辑系统。　　CRISPR被称为“生物科学领域的游戏规则改变者”，现已发展成为该领域最炙手可热的研究工具之一。以往研究表明，通过介入，CRISPR能使基因组更有效地产生变化或突变，效率比既往基因编辑技术更高。现在，生物学家们正致力于用CRISPR探究治疗人类遗传疾病的方法，而这种突破性的技术就是通过一种名叫Cas9的特殊编程的酶发现、切除并取代DNA的特定部分。它来源于细菌，在细菌内帮助抵抗入侵的病毒。目前的系统都是来自人工培育的细菌，而大量未培养的原核生物也成为替代性基因编辑工具的潜在来源。　　此次，美国加州大学伯克利分校研究人员吉利安.本菲尔德及其同事，分析了上万新改造的基因组，这些基因组来自在地下水、土壤、婴儿肠道和其他各种环境中发现的微生物群落，结果研究人员发现了两种新型CRISPR/Cas系统，他们将其分别称为CRISPR/CasX和CRISPR/CasY。随后，这两种系统在CRISPR/Cas9系统的发现者之一詹妮弗.杜德纳的实验室接受了检测，其活性得到证实。　　新型CRISPR/Cas系统将作为一种基因组编辑工具，被研究人员广泛用于精准添加、删除或修改DNA片段。在CRISPR-Cas中的Cas，指的是在预定位置剪切双链DNA的DNA剪切酶。在最新的研究中，论文作者还报告了在古菌域首次发现Cas9，这一点尤为引人关注，因为过去认为，缺乏细胞核的原核生物都是没有此类系统的。

p style=" text-indent: 2em " 近日，在证监会最新发布的拟IPO企业申请名单上，北京诺禾致源科技股份有限公司（以下简称“诺禾致源”）的名字出现在了申请终止审查企业一栏中，这意味着自去年11月底证监会取消其发行申报文件的审核后，经过了近百日等待，最终折戟IPO。距离成功上市仅有一步之遥的诺禾致源与A股市场失之交臂。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 179px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/cdd159a4-18dc-4993-81cc-9c1fb06f14aa.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" width=" 500" height=" 179" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 0em text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 2019年11月27日证监会曾取消其发行申报文件的审核，IPO按下“暂停键” /span /p p style=" text-indent: 2em " 随着筹备多年的IPO计划的失败，诺禾致源已在近期启动了大规模的裁员计划。在这几年，公司为了上市成功而努力做大规模，但随着上市失败，从今年春节放假之前就已经开始大规模裁员。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 90px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/8a38456a-8397-4a47-9cca-0394fb6805c9.jpg" title=" 2.png" alt=" 2.png" width=" 300" height=" 90" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 对于诺禾致源IPO止步，业界猜测这与其业务结构、疫情影响有着很大的关系，后曝出的裁员则直接受此次疫情影响。而诺禾致源的IPO止步，又让外界揣测疫情中热闹的基因检测行业泡沫浮现。 /span /p p style=" text-indent: 2em " 一位长期关注基因检测行业的业内人士称诺禾致源是细分领域的独角兽，申请终止IPO审查的原因有很多，而在行业内基因公司的业务有一定的连贯性，受疫情影响有限。 /p p style=" text-indent: 2em " 3月17日，贝瑞基因董事长高扬在接受采访时称，诺禾致源的IPO止步可能受多种因素影响，也不排除其未来再上市的可能。在此次疫情中，基因检测虽然热闹，但很多企业都是尽企业社会责任义务，服务检测的毛利水平还不及口罩，而且疫情对小微企业影响很大，从市场角度而言，出清了一些相对比较落后的产能，也为行业未来发展打下一定基础。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 以科研服务为主 /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 324px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/355ff34d-1a47-4700-be39-ec675706dc89.jpg" title=" 3.png" alt=" 3.png" width=" 450" height=" 324" border=" 0" vspace=" 0" / /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " 根据诺禾致源2019年10月提交的招股说明书，公司主要依托高通量测序技术，结合其他基因检测方法，为科研机构、高校、医疗机构、药业等企事业单位提供基因检测和生物信息分析等研究服务。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 121px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/2da113bb-7786-4b16-ab2e-cd5ffc21d644.jpg" title=" 4.png" alt=" 4.png" width=" 500" height=" 121" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 2017年、2018年和2019年上半年，诺禾致源营业总收入分别为7.39亿元、10.54亿元和5.70亿元，净利润分别为8105.08万元、9787.28万元和3088.20万元。 /span /p p br/ /p p 　　从产业链的角度，基因测序产业上游为基因测序仪器、设备和试剂供应商，中游为基因检测服务机构，下游为医疗机构、科研机构、企业及个人用户等。从业务来看，诺禾致源属于中游的基因检测服务机构。 /p p 　　基因测序应用方向主要可分为科研和临床。成立于2010年的诺禾致源以科研测序服务为主，主要面向科研机构、高校、医疗机构、药企等提供基因检测和生物信息分析等研究服务。 /p p 　　上游的测序仪被视为基因检测行业的核心，据了解，美国Illumina在该领域占据着核心地位。在测序仪方面，诺禾致源多次因耗巨资采购Illumina大型测序仪而受到关注。 /p p 　　国家药监局数据库信息显示，目前国内已有华大基因、博奥生物、华因康基因、泛生子、安诺优达、达安基因、贝瑞和康、吉因加等8家公司基因测序仪批准上市。 /p p 　　对于基因测序仪领域现状，诺禾致源方面介绍道，“目前商业应用的主流基因测序技术是第二代测序技术，即高通量测序技术。高通量测序技术的核心思想是边合成边测序，即通过捕捉新合成的末端的标记来确定DNA的序列。 /p p 　　“目前，行业上游所涉及的第二代测序技术的技术平台主要还依靠美国公司Illumina和Thermo Fisher提供，其中Illumina凭借其超高通量和相对较长读长的优势，占有超过70%的市场份额。” /p p 　　诺禾致源方面表示，“基因测序服务行业上游基因测序设备制造具有较高的技术壁垒，国内少有公司涉及。虽然目前有一些国产测序仪上市，但性能还需要一段时间的验证，目前Illumina及其测序仪仍占据着行业最重要的位置。” /p p 　　那么，诺禾致源是否有自主研发测序仪的相关规划？ 对此，诺禾致源方面回复道，“目前公司主要测序仪器和试剂从美国的Illumina和Thermo Fisher进口。采购测序仪和自主研发测序仪都是根据企业自身情况作出的合理选择。” /p p 　　 strong 对Illumina依赖加大 /strong /p p 　　诺禾致源表示，“基因测序行业的基本格局决定了公司主要原材料的供应商选择范围较小。” /p p 　　招股书显示，2016年、2017年、2018年和2019年上半年，诺禾致源从Illumina采购额占当期采购总额的比例为15.92%、23.17%、64.17%和67.00%。较大地依赖于Illumina，并且占比逐年增大。 /p p 　　针对对Illumina依赖性较大的问题，诺禾致源方面回复表示，“基因测序行业的基本格局决定了公司主要原材料的供应商选择范围较小，主要是从美国的Illumina和Thermo Fisher进口。目前公司已与上述核心供应商形成了长期、良好的合作关系，随着基因测序仪器的通量越来越大，基因测序服务的规模效应也越来越显著。” /p p 　　2019年9月27日，证监会发布《北京诺禾致源科技股份有限公司创业板首次公开发行股票申请文件反馈意见》(以下简称“《反馈意见》”)。证监会要求诺禾致源保荐人中信证券股份有限公司回复，报告期内既向Illumina、Thermo Fisher直接采购测序仪和试剂，又通过经销商北京安泰华信贸易有限公司(以下简称“北京安泰华信”)向Illumina、Thermo Fisher采购的原因。 /p p 　　招股书显示，2018年，诺禾致源向第一大和第二大供应商Illumina和Thermo Fisher采购测序仪器和试剂等，采购额为3.08亿元和2797.22万元，占比为64.17%和5.83%。同年，诺禾致源还向北京安泰华信采购Illumina、Thermo Fisher测序仪器、试剂等，采购额为3006.25万元，占比为6.26%。 /p p 　　而在2016年和2017年，北京安泰华信均为诺禾致源第一大供应商。 /p p 　　而诺禾致源10月22日报送的招股书，针对《反馈意见》中的该问题，该文件未做相关更新或回复。 /p p 　　对此，诺禾致源方面表示，公司直接采购Illumina、Thermo Fisher仪器和试剂的同时，也通过贸易商采购的原因主要有三个： /p p 　　第一，发行人中国和境外子公司均采购上述厂商的仪器和试剂，不同主体的采购渠道不同。报告期初，发行人不具备自行报关进口仪器与试剂的能力，涉及到进口的采购，需通过贸易商进行。2016年起，公司开始建设美国和新加坡实验室，美国诺禾和新加坡诺禾开始直接向Illumina和Thermo Fisher的美国和新加坡主体采购仪器和试剂，国内的采购仍通过贸易商进行，故出现直接和间接采购并行现象。 /p p 　　第二，上述供应商在国内也设有子公司或分支机构，但分支机构所提供的产品与母公司有所不同，故公司部分采购直接通过国内子公司或分支机构进行，而向母公司的采购需通过贸易商进行，在披露供应商采购金额时进行了同一控制下合并，因此显示为同时向生产厂商和贸易商采购。 /p p 　　第三，2017年起，公司开始尝试自行进口报关，将国内采购也转换为直接向生产厂商采购，但因相关采购团队的招聘和组建需要一定过程，原与贸易商的采购订单亦尚未执行完毕，故出现直接和间接采购并行现象。2017年至2018年公司境内主体采购仪器和试剂的间接采购占比逐步减小，直接采购占比逐步增加。 /p p 　　诺禾致源方面表示，“随着公司自行进口报关业务的成熟化，未来采购将主要通过直接从厂家自行进口，通过代理商采购的情形将继续减少。” /p p style=" text-indent: 2em " strong 行业竞争格局 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 根据招股说明书，全球基因测序行业的市场规模巨大，随着基因测序相关技术的持续革新和应用领域的深入发展，行业竞争格局也在不断演化。基因测序的产业链上游为测序仪器、设备和试剂供应商，在二代测序领域，仪器与试剂主要由Illumina、Thermo Fisher等国外厂商提供；中游为基因测序服务提供商；下游为使用者，包括医疗机构、科研机构、制药公司。诺禾致源主要面对来自基因测序服务提供商的竞争。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 310px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/063e217a-88f1-42b6-9b41-43be84bd23da.jpg" title=" 5.png" alt=" 5.png" width=" 450" height=" 310" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em " 基因测序服务提供商根据客户类别的不同，主要分为两大类，一是面向基础研究的基因测序服务提供商；二是面向终端用户的临床、医疗类的基因检测服务提供商，服务内容以无创产前基因检测为主，还包括药物靶向治疗检测、遗传缺陷基因检测、肿瘤基因检测、病原微生物检测、疾病风险评估等。第一类服务提供商包括国内的诺禾致源、百迈克以及韩国Macrogen等，第二类服务提供商包括贝瑞基因、博奥生物、泛生子、燃石医学等。华大基因、安诺优达等公司则两种服务均有所涉及。 /p

北京时间周四凌晨消息，健康科学公司珀金埃尔默(PerkinElmer)(PKI)表示，将收购Signature Genomic Laboratories，以加强其基因检测服务。 　　此项交易预计将于下个月完成，其财务条款未予透露。 　　珀金埃尔默表示，此项收购将有助于扩大其在分子诊断市场的地位，并加强其癌症诊断服务。 　　该公司首席执行官罗伯特· 弗莱尔(Robert Friel)表示：&ldquo Signature为诊断传统基因检测不易发现的疾病带来了非常强大的互补性资产。&rdquo 　　Signature总部位于华盛顿州的Spokane，拥有大约120名员工。 　　珀金埃尔默目前拥有大约8500名员工，并在150多个国家拥有客户。今年早些时候，该公司收购了与丹纳赫(DHR)的一家合资公司的剩余50%的股份。

JP摩根健康大会在美国旧金山召开　　北美时间2016年1月11～15日，备受全球医药企业及投融资机构关注的第34届JP摩根健康大会(JP Morgan Health Conference)在旧金山举办，这是一场产业与资本融合的盛会，并将引领2016年乃至今后一段时期全球医药健康领域的发展与投资风向。如往年一般，各家公司都派出重量级阵营，公布上年度经营业绩，发布最新产品，给市场打入强心剂，以获得投资人的青睐。本文盘点了5家基因检测公司在大会上的展示内容。　　北美时间1月11日，一些生命科学技术和诊断公司已经开始陆续为投资者和与会者做起了报告，本文依次盘点了23andMe、Myriad Genetics(利亚德基因公司)、Genomic Health、Alere和Illumina公司在此次大会上的展示内容。　　23andMe　　23andMe的董事长Andy Page告诉投资者，2016年公司计划再向美国FDA申报数个健康体检报告的资质，并一如既往组建治疗社群，旨在让基因数据助力寻找更多的新药研发靶点。Page特意强调，位于加州山景城的23andMe是一家直接面向消费者的企业，主要开展面向消费者的基因检测、研究分析和药物开发三大业务。2015年2月份，该司收到了FDA批准其对引起“布鲁姆综合征”(一种可能导致身材矮小并伴随高发性癌症的疾病)的主效基因进行检测的方法，此外还涉足寻根问祖、健康咨询和其他消费类型的基因检测。Page表示，公司在助力FDA建立DTC检测标准方面有着很多的经验，她坚信FDA将会批准其开展更多类别的健康检测。　　在谈到23andMe的治疗业务时，Page表示，公司已经验证了几个潜在靶标(不过她没有具体说明是哪几个以及是哪些领域)；并计划在旧金山的海湾地区组建药物研发的平台，该项目已经在2015年10月份拿到了1.15亿美元的E轮融资；此外，公司还在寻找能够基于他们所发现的靶标进行从早期到晚期的全程研发CRO业务的公司。　　23andMe还有一块核心的业务是——向科研院校、生物公司和大药厂提供其庞大的数据库，以解决这些客户的研究瓶颈 公司计划从今年开始，这部分业务从“服务费”模式过渡到基于“版权/专利”的形式。许多研究成果是基于23andme自己的客户群体开发的。Page认为，不是大药厂而是每一个用户群体才是其最大的客户。　　Myriad Genetics　　Myriad Genetics成立于1991年，是一家通过使用基因医学来开发医疗及新型分子诊断产品的基因遗传公司。公司于1995年在纳斯达克上市，股票代码MYGN。　　Myriad 的CEO Marc Capone在JP摩根会议上主要介绍了公司为数不多的几款测试。其中有一款是用于风湿性关节炎患者关节损伤的风险的叫做“Vectra DA”的测试，其来自于2014年该司收购 Crescendo Bioscience 后的业务。“Vectra DA”测试在2015年获得了4300万美元的收入，不过Capone则表示，该检测在全球有300万的患者群体，潜在收入高达30亿美元。Capone还表示，在美国，有40%的风湿病患者订购“Vectra DA”测试，但只有9%的患者符合测试要求。该公司计划开发基于其他类型的风湿病测试，并开展一些私人测试来提高收入。此外，该司还与美国实验室公司(Laboratory Corporation of America)展开Vectra DA测试血样合作。　　此外，Myriad还正在致力于游说政府提高Prolaris检测(一项前列腺癌症患者的穿剌活检诊断)的医保报销比例，旨在提升全体男性筛查前列腺癌症风险的意识。根据Capone的介绍，全球有50万前列腺癌症患者，市场达15亿美元。在美国，医保支付有2亿美元的基金用于前列腺癌筛查，Capone将在今年2月更新Prolaris的报销情况。　　根据Capone的介绍，Myriad拥有40个针对泌尿外科市场主要对接近9000名临床医生的销售人员，还需要将队伍再扩充30到40人，但是这种扩张的步伐主要基于医保报销增长的比例。　　Capone进一步强调，公司的myPath黑色素瘤检测有400000名患者的潜在市场，预计是8亿美元的市场机会。不过测试仍在研发中，已经完成了两个验证研究。且公司收到的80%的样本是遗传性癌症检测——基于25-gene的NGS的 myRisk。尽管许多竞争对手以低价进入市场，但他表示得益于Myriad实验室的准确性、丰富的分类数据库和客户支持，公司业务不会收到冲击。　　Myriad的分子诊断测试是基于对一些基因在人类疾病中所起作用的认识来开发提供改进个体疾病的监测和治疗过程的决策技术。重点是推出新产品的战略指导，包括伴随式诊断以及扩展国际业务。Capone表示截止到2015年6月30日，公司收入7.231亿美元，预计目前公司的所有检测和在研的产品在5年内为公司带来翻番收入，达到15亿美元左右。　　Genomic Health　　Kim Popovits是Genomic Health的总裁、董事长兼 CEO，该公司的乳腺癌检测产品Oncotype DX是基于NGS的液体活检的项目，他blood-based突变面板使用下一代测序识别某些可行的基因改变对患者的治疗晚期肺癌、乳腺癌、结肠癌、黑色素瘤、卵巢或胃肠道癌症。作为美国癌症分子诊断市场第二大厂，Genomic Health约占美国癌症分子诊断市场三成，且几乎完全来自乳腺癌市场，它的Oncotype DXR.测试在早期乳腺癌病人中，能预测乳腺癌的续发可能性以及化疗的效果，该公司以产品的差异化战略取得了市场显著的突破。而Kim Popovits在此次的大会上表示，公司将基于下一代测序技术，开发一些列新的基因健康检测产品组合，譬如Oncotype IQ天赋基因检测，公司的想法是为各种类型的肿瘤提供测试和监测。　　Popovits 表示，Genomic Health计划在2016年中期发布Oncotype SEQ平台，该平台可检测一系列肿瘤标志物，可谓某些癌症药物的研发提供一些可用信息，仅在美国就有350000名晚期癌症患者将受益于此平台。此外，该公司还计划发布一款叫做Oncotype Track的平台，主要是用于检测疾病压力和患者治疗反应。　　Popovits预计2016年，公司收益计划增长12%到17%，随着前列腺癌等其他癌症检测的医保报销比例增加，以及检测乳腺癌的的Oncotype DX试剂盒在美国、英国、德国、日本等覆盖率，这一目标能够实现。　　Alere　　Alere公司的CEO Namal Nawana　　Namal Nawana作为美艾利尔(Alere)公司的CEO，他在此次大会上主要介绍了公司的体外诊断产品，包括Alere i和Alere q分子诊断。其中Alere i已经获得了甲型/乙型流感和A型喉炎CLIA认证资质，这将推动公司业务增长。　　Nawana表示公司的呼吸道合胞体病毒试验平台正在按部就班地开展临床试验，公司基于Alere q平台的小儿HIV检测已经在去年3月份获得FDA批准，目前正在致力于扩大产品的应用范围。　　该公司官方声明写道，公司在去年的收入为6.3亿美元，略低于此前预计的6.4到6.6亿美元。而造成收入低于预期的原因包括三点：1200万美元来源于货币影响，500万来自BBI业务的剥离，900万美元由于北美地区流感减弱。不过，申明指出公司在开发非洲和亚洲的终端市场收入艰难，所以接下来如何发展仍不明朗。　　Illumina　　MiniSeq测序系统　　每一年的IP摩根大会上，最受行业关注莫过于是Illumina的动态上，Illumina在其原有的NGS产品线的基础上推出最新型的系统，MiniSeq测序系统，并宣布推出Infinium XT，以及告知了将基于半导体的测序系统进行商业化的项目——Firefly项目。　　Illumina CEO Jay Flatley在大会上表示，Illumina一直致力于便捷化测序及基因分型系统，并且不断推动成本的降低，以推动基因组学的发展。MiniSeq测序系统和Infinium XT技术正是基于此传统，将助力研究者和应用人员前所未有的解码基因组，通过这些新产品，以及Firefly项目的发展，公司对全世界范围内解码基因组的客户的增长预期良好。Infinium XT将于2016年第三季度开始发货。　　根据Jay Flatley的介绍：Firefly项目是一台高度可靠和易于使用且经过完全整合的测序仪，系统将使得用户可以从纯化的DNA起始直接获得结果，从而成为任何实验室理想的解决方案。采用数字微流体技术，第一个模块将在文库制备舱中简捷、高效的同时处理8个标准化样本 另外一个试剂舱用于测序，放置于第二个模块中，将在半导体芯片上进行一通道版本的边合成边测序化学原理 数据可以便捷的传送到BaseSpace进行分析。　　值得一提的是，此新系统的原始测序错误率将低于1%，数据质量与HiSeq XTM相当且优于其他基于半导体的测序系统 数据产出量约为每次运行 1.2G 对于一次运行8个样本的客户，将努力使每样本耗材价格接近100美金 公司预计将于2017年下半年商业化此系统，此平台适用于包括科学研究，肿瘤学，传染病，遗传疾病，以及生殖医学等广泛市场。

p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong 2018年8月10日，上海 /strong ——近日，赛默飞世尔科技(以下简称：赛默飞)与上海桐树生物科技有限公司(以下简称：桐树生物)宣布正式达成战略合作。双方将基于赛默飞ABI& amp Ion Torrent平台在肿瘤体外诊断领域展开深入合作，致力于肿瘤伴随诊断产品的研究和开发，加快肿瘤基因检测服务在中国临床肿瘤市场的落地执行，从而更好地惠及全中国的肿瘤患者。 br/ /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " 　　作为肿瘤精准医疗分子诊断领域技术研发、生产、销售一体化企业，桐树生物与赛默飞的携手是无疑是一次强强联合。桐树生物将基于赛默飞ABI& amp Ion Torrent平台进行肿瘤伴随诊断产品的开发，赛默飞也将相应地成立对接桐树生物R& amp D部门的技术团队，助力其产品研发。双方将各取所长，共同促进临床医学转化，为临床肿瘤市场提供最先进的整体测序解决方案，进一步提升国内临床检测水平。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " 　　“作为科学服务行业领域的世界领导者，赛默飞将充分发挥其在精准医疗检测诊断的技术优势，从而推动精准医疗在中国的发展和应用。”赛默飞大中华区总裁艾礼德(Tony Acciarito)对此次合作充满了期待，“肿瘤伴随诊断是赛默飞提供的精准医疗整体解决方案当中的重要一环，我们很高兴能携手桐树生物，共同研发出高品质分子诊断解决方案，为中国肿瘤患者带来高标准的检测结果，加速肿瘤精准医疗行业的发展。” /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " 　　近年来基因检测技术发展迅猛，已经成为临床肿瘤个性化治疗和监测的重要工具。高通量测序技术(NGS)作为基因组学研究领域突破性的新技术，已经成为肿瘤精准医学领域极其重要的技术手段，能从分子各个水平反映肿瘤信号特征，全面整合分析变异信息，帮助推动肿瘤的个体化诊断。液体活检是近年来肿瘤精准医疗发展中的一项重要技术突破。基于NGS高通量测序技术，通过检测和分析血液中的游离DNA来判断癌症的发展演变，具有无创性、可多次取样、有效克服肿瘤异质性等优势，在肿瘤早期筛查和诊断、动态监测、预后判断等方面拥有巨大的临床应用前景。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/ff2670df-1bc9-42fe-9468-0535cef00ad8.jpg" title=" 1.jpg" width=" 400" height=" 392" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 400px height: 392px " / /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " 　　赛默飞始终致力于推动中国精准医学的发展与创新，旗下Applied Biosystems 3500/3500xL Dx基因分析仪已获得中国食品药品监督管理局(CFDA)的批准，已经广泛应用于临床诊断。3500/3500xL Dx是一种自动化的8道/24道毛细管的基因分析仪，适合大量的测序和高分辨率片段分析，旨在满足临床研究中的各种应用包括STR、微卫星分析、杂合性缺失、SNP验证和筛选，以及从头测序和重测序突变图谱分析，它为临床实验室带来了更高精确度、更高性能，更高通量以及更高的生产力，确保任何医院的通量需求都能灵活满足。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/822befa6-2a64-4b92-bb0f-c0fc0dbedb1e.jpg" title=" 111.png" width=" 400" height=" 342" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 400px height: 342px " / /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " 　　此外，DA 8600高通量基因测序仪也获得中国食品药品监督管理局(CFDA)的批准，适应症变更为“用于胎儿染色体21三体、18三体、13三体的非整倍体检测，人体基因位点的检测”，可用于肿瘤和遗传疾病等人体基因位点的检测。这是目前中国首台由CFDA批准的可用于肿瘤和遗传疾病临床检测的高通量测序仪，可广泛应用于各医疗机构临床检测中心。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/1696d5c7-ae0c-482a-99a3-22a070e79e5e.jpg" title=" 3.jpg" width=" 400" height=" 370" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 400px height: 370px " / /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify " 　　赛默飞新推出的Ion Torrent Oncomine Lung cfTNA Research Assays是高灵敏度多生物标志物的新一代测序Assay，检测血液中游离的DNA和RNA，能为客户提供简单稳定可靠的基于多重PCR的文库构建试剂，涵盖与肺癌相关的标记包括ALK、RET和ROS1融合突变、拷贝数变异、MET基因14外显子跳跃缺失以及SNV和Indels，精确检出低频突变，cfTNA检测下限低至0.1%。 /p p br/ /p

p 　　1999年，54年的王女士(化姓)被诊断出晚期卵巢癌、腹部广泛转移，经过常规的化疗后，医生认为她只有2-3年的寿命。 /p p 　　目前，针对卵巢癌并有特别有效的针对性治疗手法。通过基因检测发现，王女士卵巢癌细胞的“驱动基因”与肺腺癌基因相似，江苏省人民医院肿瘤中心遂利用“同药异病”治疗办法，将针对肺腺癌的药物，用到王女士的卵巢癌治疗上。 /p p 　　通过先进的靶向药物治疗，江苏省人民医院将王女士的寿命延长至5年以上。如今王女士的病情仍比较稳定。 /p p 　　据了解到，基因检测，让癌症患者的治疗模式从“一刀切”转向“量体裁衣”的精准治疗。 /p p 　　“个体化基因检测能为每个患者建立‘个体基因数据库’，提供治疗的重要靶点，预测疗效、药物并发症发生风险，以及患者复发风险。” 江苏省人民医院肿瘤科主任束永前教授表示。 /p p 　　据介绍，类似王女士这样，通过基因检测查找出肿瘤的“驱动基因”，从而采用对应的靶向药物治疗、患者进而延长生存年限，类似的案例还有很多。 /p p 　　什么是驱动基因?据较早提出该概念的广东省人民医院副院长吴一龙教授提出，与癌症发生发展相关的重要基因称为驱动基因，驱动基因决定了这个癌症的最主要的原因。当驱动基因突变后，就会把癌细胞“驱动”起来。 /p p 　　一旦通过基因检测找到驱动基因，就可以通过针对该基因的药物进行治疗，可谓事半功倍。 /p p 　　束永前教授介绍说，目前基因检测技术已应用到肺癌、肝癌、肾癌、肠癌、乳腺癌等多个领域，目前最适合的是肺癌患者。 /p p 　　记者查阅公开资料显示，包括吴一龙教授等国内外专家，已经在肺癌“驱动基因”研究上有了很大突破，目前全球已发现了十多种与肺癌相关的“驱动基因”，使得不少肺腺癌的病人大大延长了寿命。例如，原本按照常规治疗，最多只有10个月寿命的患者，通过基因检测后使用靶向药物，可以延长寿命9-10年以上。 /p p 　　不过，目前基因检测的费用之高，仍然是不少患者体验该技术的“拦路虎”。据介绍，目前基因检测的费用为1.6万左右，治疗后每天的药物价格也不菲。“不过，随着科学发展，未来两三年内或将会降价，基因检测也将成为临床检测的主要手段。” /p p 　　束永前教授提到，国家卫计委也在酝酿出台规范，未来使用靶向药物之前，必须要进行基因检测。 /p p 　　据了解，目前国内只需要5毫升的血，就可以一次就能检测肿瘤患者的400-500个基因，从而发现疾病的驱动基因，进行精准治疗。 /p p 　　不过，中国肝癌科学中心主任王红阳院士同时提醒，不是所有的病人都能检测出癌症的驱动基因，即便检测出来，其数据也还要再经过详细的分析才能应用。 /p

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 世界顶尖学术期刊、英国《自然》杂志(Nature)在北京时间12月19日零时发布了2018年度影响世界的十大科学人物，发现石墨烯超导角度的& quot 神童& quot 曹原，以及因世界首例基因编辑婴儿而饱受争议的贺建奎名列其中。对于这样的评选你有什么看法呢？ /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/3e32395a-7dc4-4b73-8ba1-62be05c1c01c.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" width=" 468" height=" 303" style=" width: 468px height: 303px " / /p p style=" text-align: center " strong 曹原 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 22岁的天才少年曹原出现在榜单的第一位。2018年3月5日，《自然》背靠背发表了两篇以曹原为第一作者的石墨烯重磅论文。这名中科大少年班的毕业生、美国麻省理工学院的博士生发现当两层平行石墨烯堆成约1.1° 的微妙角度，就会产生神奇的超导效应。这一发现轰动国际学界，直接开辟了凝聚态物理的一块新领域。如今，正有无数学者试图重复、拓展他的研究。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify text-indent: 2em " 今年的封面图片明显指向曹原的成果。数字& quot 10& quot 中的& quot 0& quot 被处理成一个正六边形，宛如构成石墨烯的碳环结构。再仔细看，整个数字& quot 10& quot 由2层蜂窝状的小小正六边形填涂而成，分别为红色和蓝色，两层之间有微小的夹角，使得图像出现了重影。这点出了赋予石墨烯超导能力的& quot 魔角& quot 。 /span /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/5e7d56da-539a-4efd-9830-7ac70ce45195.jpg" title=" H2Yn-hqhtqsq3184596.jpg" alt=" H2Yn-hqhtqsq3184596.jpg" width=" 455" height=" 606" style=" width: 455px height: 606px " / /p p style=" text-align: center " strong 封面图片暗示曹原发现的石墨烯& quot 魔角& quot /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 值得一提的是，《自然》年度十大人物只是选取当年对科学界产生最大影响力的人物，并不一定是正面形象。2017年的榜单中就出现了一名& quot 反派& quot -- 美国总统特朗普任命的环保署署长斯科特· 普鲁特(Scott Pruitt)。这名气候变化怀疑论者入职后瓦解了奥巴马政府的一系列环保遗产。今年榜单中的& quot 反派& quot 则由& quot 基因编辑婴儿& quot 事件的主角、南科大副教授贺建奎担任。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 贺建奎在11月宣布两名经CRISPR编辑基因的双胞胎女婴降生，尽管现代辅助生育技术足以患有艾滋病的父亲生出健康的孩子，贺建奎依然决意用编辑胚胎基因的方法来试图达到免疫艾滋病的目的。外界普遍担忧，两个孩子的一生将被未知的健康风险笼罩。打开基因编辑伦理的& quot 潘多拉魔盒& quot 更令国际科学界物议沸腾。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201812/uepic/4247450c-dd23-425f-8ab4-6dbe43946298.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" width=" 511" height=" 302" style=" width: 511px height: 302px " / /p p style=" text-align: center " strong 贺建奎 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 不过，这名半路出家的基因编辑学者已不在媒体发声。& quot 他在世界舞台上登场得匆匆，消失得也匆匆。& quot 《自然》的特写文章写道。这篇文章的标题叫做《CRISPR流氓》。 a href=" https://www.nature.com/immersive/d41586-018-07683-5/index.html" target=" _blank" style=" text-decoration: underline color: rgb(0, 112, 192) " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 原文请点击查看 /strong /span /a /p

p 　　备受瞩目的第36届J.P.Morgan健康大会正在美国举行。北京时间1月11日凌晨，在这场产业与资本融合的盛会上，华大基因CEO尹烨在专题演讲中指出：华大基因基于自主测序平台BGISEQ-500，以600美元的低价引领个人全基因组测序(Whole Genome Sequencing，WGS)进入百元美金时代，目前已成功交付上万例。随后，他发布的“2020计划”及“生命周期表计划”，将峰会推向了高潮。 /p p style=" text-align: center " img title=" 001.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/83fd06a9-bdc7-48f8-9884-a3093982880a.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 华大基因CEO尹烨在会上发言 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 已交付上万例， /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 人全基因组测序只需600美元 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " img title=" 002.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/b0351d69-0147-498b-ae3e-965d29dfdd65.jpg" / /span /p p 　　目前，100G高质量的WGS的最低费用为600美元，该记录由华大基因于2016年创造并保持至今。尹烨在发言中公布了最新数据，华大基因已经成功交付WGS超过10,000例，得到了海内外业界的高度认可，并还有20,000+的样本正在执行中。 /p p 　　WGS是目前大规模获得人高质量基因序列信息的主要手段，这些海量的数据将被用于评估个人健康和疾病，是助力精准医学的第一步。第一个人类基因组草图经6个国家的精英科学家、耗时13年、耗费38亿美金才得以完成 第一个中国人的基因组耗时数月、耗费300万美金才得以完成。随着技术的不断发展，测序费用不断下降。 /p p 　　华大基因在2015年底推出了自主测序平台BGISEQ-500，并于1年后推出600美元的WGS产品。BGISEQ-500以其低价格、高质量、高通量的特点，在成本和技术上极大地促进了基因组学的快速发展，引领业界真正进入了百元基因组时代。 /p p 　　会上，尹烨还发布了华大基因的“2020计划”。计划称在2020年以前，有望在24小时内完成1个人全基因组样本制备、测序和数据分析等所有内容，并将价格控制在300美元以内。 /p p 　　为此，华大基因已携手Intel和阿里云，借助先进的测序仪器、高效的计算设备和生物信息云计算平台BGI Online，强强联合，为基因科技的研究和产业，提供最根本的革新动力。此前的1月5日，华大基因和Edico公司通过FPGA技术，在120分钟内，完成了100个人全基因组的分析，朝目标前进了一大步。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 数字化地球， /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong “生命周期表计划”挖掘生命规律 /strong /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " img title=" 003.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/fe26885a-5ee9-460b-9d3d-2374c07e90dc.jpg" / /span /p p 　　同时，尹烨还发布了“生命周期表计划”。该计划旨在通过基因测序对物种进行数据挖掘，发现隐藏在数据背后的生命规律，最终实现“数字化动植物，数字化地球”的宏伟目标。 /p p 　　生物多样性是人类赖以生存和发展的物质基础，也是社会持续发展的条件，“生命周期表计划”的实施，也必将利于保护濒危动植物，维持生态平衡，维护其多样性。 /p p 　　据了解，目前全球已测序的高等动植物中(含未公布)70%由华大基因和合作伙伴共同完成。“生命周期表计划”第一期测序对象为现存27目157科的哺乳纲，已有超过127科物种被“科长”认领。“科长”将通过众筹的方式，推动该科物种的基因组分析、解读和知识传播，从而使该物种得到更多的了解和保护。 /p p 　　此外，“生命周期表计划”的植物部分也即将开启。尹烨称：“生命周期表计划”的开展，其意义并不亚于“元素周期表”。 /p

截至2016年9月，共有32家精准医疗公司完成融资，其中A轮20家、B轮11家、C轮1家 共有9家公司得到亿元以上的融资。这当中绝大部分是基因测序公司，缺乏核心技术与较好的营业模式。围绕着基因测序是否存在“泡沫”，近期在业界掀起激烈讨论。　　基因测序领域是否真的已经过热?　　分享投资享投就投投资经理张耀洋对基因测序领域有深刻理解，他将在以下分享中回答几个关键问题：　　基因测序是什么?主要应用在哪些方面?　　行业里什么公司能够建立自己的竞争壁垒?　　基因测序行业是否过热?　　近几年，尽管国家卫计委和CFDA对基因检测临床应用市场加强了监管，但目前国内市场上已有超过200家企业和机构从事基因检测相关业务。以下是网上统计的部分现有的基因检测服务机构：　　华大基因、博奥生物、贝瑞和康、诺禾致源、碳云智能、世和基因、泛生子、吉因加、百迈客生物、圣谷同创、康普森、嘉宝仁和、源宜基因、博淼生物、圣庭集团、中美泰和、斯克尔基因、华牛生物、微旋基因、安诺优达、基云惠康、爱普益、麦基诺基因、量化健康、诺赛基因、毅新兴业、博恒生物、百麦华康、华生恒业、路思达、鑫诺美迪、中科紫鑫、海克维尔、瑞德百奥、英木和、溯源精微、华弈生物、奥维森、布斯坦、信诺佰世、银河基因、华诺时代、药明康德、云健康、派森诺生物、晶能生物、美吉生物、宝腾生物、凡迪生物、佰真生物、南方基因、烈冰科技、生工生物、鼎晶生物、锐翌基因、欧易生物、翰宇生物、泛亚基因、尤尼曼、联合基因、吉玛生物、康成生物、赛安生物、吉凯基因、上海敏芯、阿趣生物、博苑生物、丰核信息、生咨生物、英拜生物、凌科生物、泉脉生物、卓立生物、达迈生物、基因科技、基龙生物、源奇生物、赛优生物、湘雅医学检验所、希匹吉生物、吉凯基因、百世嘉、派航生物、思路迪、锐翌生物、惠研生物、嘉因生物、允英医疗、虹舜生物、捷易生物、祥音生物、伯豪生物、千年基因、博大威康、易基因、海普洛斯、瀚海基因、裕策生物、蓝图基因、普元科技、早知道科技、英马诺生物、恒创基因、瑞奥康晨、华因康、达安基因、拓普基因、基准医疗、锐博生物、燃石科技、基迪奥生物、永诺生物、坤图生物、美格生物、金域检验、瑞科基因、赛哲生物、洪祥生物、贝达药业、谷禾生物、浙江天科、中翰金诺、杭州英睿、壹基金、然钠生物、晶佰生物、联川生物、奥拓生物、艾迪康医学、迪安诊断、博圣生物、菲沙基因、康圣环球、贝纳基因、生命之美、数桥科技、锦奥生物、大众源生、帕诺米克生物、金唯智生物、贝斯派生物、天昊生物、苏州生物医药创新中心、 Qiagen、赛业生物、中宜金大、亿康基因、所罗门兄弟医学、迪康金诺、广而生物、苏博生物、锐创生物、健海生物、盘古基因、天津生物芯片、国信凯尔、先导药物̷̷　　基因测序，或称DNA测序，是指分析特定DNA片段的碱基序列，也就是测定DNA上的腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、胞嘧啶(C)与鸟嘌呤的(G)的排列方式。这里说基因测序主要是为了区分两个概念，基因检测和基因测序。这两个概念比较容易搞混。　　基因检测包括：PCR，FISH，芯片技术，基因测序。基因测序技术是基因检测的一种。基因测序目前主要有一代测序 (Sanger测序)、二代测序 (illumina/Life Tech)、三代测序 (单分子测序)等。　　PCR、FISH和芯片技术，主要是通过已知序列去调查特定确定的片段序列或位点的有或无，重点在“检”，而基因测序技术是把基因序列上的核苷酸一个一个的测出来，重点在“测”。相比较而言，基因测序的精准度最高，随着基因测序的成本下降，最终测序技术将取代前三种技术。目前应用最广的是二代测序，即NGS。　　整个基因测序行业，上游的仪器制造已经被illumina、life tech等少数几个公司垄断，中上游的试剂盒产品大部分并不具备技术壁垒，所以主要的机会都在中下游的服务应用。　　基因测序应用的分类　　基因测序的应用主要可以分成两部分：一部分是非人类基因组应用，另一部分可以归为与人类基因组及健康疾病相关应用。　　(一)非人类基因组应用包括：科学研究、农业应用、环境污染监测等。　　科学研究主要包括：基础科学研究、生物多样性保护。农业应用主要包括：遗传育种、食品及药材鉴定。环境监测主要包括微生物测序。这部分业务多来自政府的政策性投入。　　(二)与人类基因组及健康疾病相关的应用主要包括：司法鉴定、消费级应用、医疗级应用三大类。精准医疗中的基因测序属于这里的医疗级应用。　　1、司法鉴定　　司法鉴定的需求主要来自于政府法务部门的刚需，这是一块稳定的市场，且高毛利，可以带来稳定的现金流。 司法鉴定对基因检测技术要求相对于消费和医疗级应用并不高，壁垒在于政府渠道并与政府部门形成稳定的合作关系。这种类型的公司有一定的投资价值。　　2、消费级应用　　消费级应用的测序公司在市场上有一些，主要涉及人类的一些个性特征性基因检测如天赋基因，酒精耐受，家族起源分析等，再就是根据相关基因营养学提供保健、健身、体重控制等保健服务，还有基于相关基因的易感或慢性疾病预防。由于目前这些检测主要的依据来自于科学研究文献，但相关知识、数据积累不够，检测分析结果跟事实并没有百分百的对应关系，参考意义有限，因此消费者对相关产品的购买有非常大的弹性和不确定性，非刚性需求。　　个人消费端市场目前比较混乱，没有形成规范。其中，早期开展的普通人个人基因组疾病风险预测，目前被FDA归为医疗设备进行管理，停止不具备医疗资质的公司开展相关的业务，表明了FDA对疾病风险预测业务的严谨态度。　　这类公司中，代表性的如google旗下的23andMe。　　消费级的应用，目前的问题在于产品不成熟和需求的不确定。这种类型的公司，如果盈利模式单单只是通过对消费者提供这种服务，很难实现盈利，投资存在一定的风险性。　　但随着研究的深入，数据、知识的积累，基因与环境作用的机理的发现，在保健市场和疾病防治、慢病防治领域，有一定的市场空间。美国保健品市场在 100-300亿美元，中国保健品市场规模在2000亿元，预计到2020年将达到4000亿元，在保健品服务市场上，以基因检测作为保健养生的前导服务，与传统保健服务相结合，可以对保健服务进行优化。　　另外，如果这种公司，在给消费者提供消费级服务的同时，跟消费者签订协议，要求可以将其的基因组检测结果免费用于科学研究用途，那么，这类公司就会变为数据公司，后面的估值逻辑可能就变得不一样了。例如23andMe公司，这几年通过在网上销售个人基因检测服务，已经收集了超过一百万例标本数据，当然这个过程是烧了不少钱的。这一百多万例人的基因组标本是个宝库，很多药厂、医疗机构和科研院所都可能是潜在的服务客户。　　如23andMe与Genentech公司合作，就向其提供部分数据库，以帮助其对3000多名帕金森患者做全基因组测序，以进行后续的相关治疗药物研发。　　▲23andMe的产品资料　　3、医疗级应用　　医疗级应用是基因测序行业的主要应用发展方向，也是本文的讨论重点。 根据市场反馈的情况以及咨询机构的测算，未来其在基因测序所有应用中所占比例会越来越大，最终将超过70%。　　目前，医疗级应用主要有：生殖健康 (NIPT、植入前胚胎遗传学诊断)、遗传性疾病检测、心血管疾病、感染性疾病、药物基因组学及新药研发、体检及疾病筛查、医学基础研究、肠道微生物宏基因组、肿瘤诊断及治疗等。医疗级应用的基因测序技术，是精准医疗重要的组成部分，是基因测序技术应用的热点。　　这些应用，从技术上来说，可以大致分成两类，一类是验证性的检测，一类是探索性的检测。　　验证性的检测已经有比较完整的知识依据和对疾病诊断的标准，如生殖健康领域的NIPT检测，有明确的诊断标准和检测SOP，主要针对13、 18、21号染色体的三体检查，这类公司对技术团队的要求不高，因此市场以营销和普及为导向，尽管有一定的市场空间，但由于没有竞争壁垒，目前基本上已经没有什么再投资的价值。　　而带有探索性的复杂的检测，例如肿瘤诊断及治疗，需要高通量测序，检测出的突变结果可能没有明确的标准，需要探索和研究，对团队技术要求高。　　▲NIPT检测　　以市场规模最大的肿瘤检测方向为例：　　根据illumina的测算，在所有这些应用中，目前针对人类第一大杀手疾病——肿瘤的基因测序将会占比最高，市场需求最大。　　关于国内的肿瘤测序市场规模方面，可以做个简单的测算，目前每年新增癌症患者300万人左右，且发病率呈上涨趋势。每个病人的诊疗花费大约在10万，整个市场规模大约在3000亿，而根据医疗过程中，药、检、诊所占的比例，肿瘤的基因诊断市场规模可达百亿级别。　　肿瘤本身是一种基因病，肿瘤细胞的基因在不断的发生突变，肿瘤组织是动态变化的，每个时期所检测出来的基因组可能都有发生变化，目前相关的知识和数据均处在摸索和积累阶段，仍然需要不断的临床实践和研究投入。　　关于肿瘤的NGS基因检测，目前主要有两类，一类是实体瘤的突变基因组panel测序，一类是外周血的ctDNA检测。ctDNA是液体活检的一部分，液体活检还包括CTC和外泌体的检测。　　开发实体瘤NGS panel的代表公司有Foundation Medicine (FMI)，该公司的主要产品 FoundationOne检测315个癌症相关基因的编码区和28个基因内含子的重排区，其检测方法2013年在Nature Biotechnology上发表。但正如MD-anderson癌症中心的病理专家指出，实体瘤NGS panel只是测量实体肿瘤的某一时刻的状态，而不能追踪到肿瘤发生的全过程，人体内肿瘤的状态是会随着时间不断变化的。如对于已经发生转移的癌症患者，如果仅仅取某个部位的癌组织，并不能反应患者的整体情况，但对所有癌组织都取样又不好操作。并且，实体瘤组织活检的相对滞后性对患者的治疗也不利。　　▲FoundationOne的主要检测项目　　ctDNA的监测则只需要外周血标本，可以实时开展。外周血中的ctDNA的含量与肿瘤负荷及肿瘤进展相关，通过NGS对ctDNA进行定量分析，可以更早的发现肿瘤的变化。　　▲ctDNA检测　　ctDNA另一个应用是肿瘤的早期筛查。最新的研究证明ctDNA在肿瘤早期已存在于外周血中，如果开发出高灵敏的检测方法，可以作为很好的先导指标，较影像学及其他检测更早的发现肿瘤的发生。　　另外，在肿瘤的治疗过程中，ctDNA也能较好的监测肿瘤的复发及状态变化，对残留的微病灶进行 (MDR)进行监控。　　ctDNA的检测相对于实体瘤的NGS panel检测要求更高一些。较早进入ctDNA检测领域的代表公司如约翰霍普金斯大学创立的PGDx公司，该公司在2014年获得了无细胞DNA分析的许可，目前其在ctDNA领域有多项领先技术。　　　　▲PGDx公司的ctDNA检测产品：PlasmaSELECT 64　　目前，Illumina、塞默飞、FMI等公司均在研发ctDNA检测。如Illumina公司在2015年投资4000万美元的Grail 公司，据FastCompany报道，近期有望完成一笔17亿美元的融资该公司计划，以在英国开展涉及50万人的大型ctDNA临床试验，目的正是为了划定正常人的ctDNA基线，从而开发设计出肿瘤早筛产品。　　行业里什么公司能够建立自己的竞争壁垒?　　实际上，基因测序服务并非大家通常所理解的仅仅是测序，这只是其中的一步。整个过程实际上包括： 样本处理(提取、建库及捕获)，上机测序，架构算法及数据处理，医学注释对应解读及问题解决。　　在这四个步骤中，除了上机测序只需要买illumina等公司的测序仪直接测，没有什么壁垒之外，其他三个步骤各公司之间差异大，均可形成壁垒。　　以肿瘤的ctDNA检测为例，因为血液中的ctDNA含量低，捕获技术显得尤为重要。目前主要的方法有罗氏旗下的NimbleGen在2014 年发布的CAPP-seq技术，以及约翰霍普金斯PGDx的Bert教授发明的Safe-SeqS技术，文后附参考文献。目前市场上做ctDNA的公司基本都是采用这两种技术。另外，贝瑞和康的cSMART捕获技术仅用于NIPT，还没有应用于肿瘤的文献及报道。上面两种技术虽然已经公开报道，但是每个公司的实验室掌握情况可能并不相同。 据我们调研的一家公司，他们在做ctDNA检测时，捕获技术的实验摸索就花了一年多的时间，对分子实验团队的要求比较高。　　架构算法方面，虽然有传统的开源算法可以模仿，但这些算法最开始主要应用于科研领域，准确度方面还有很大的提升空间，因此需要专业的生物信息团队进行优化提升。因为在测序的医疗应用方面，精准的要求是首要的，即患者基因有什么样的变化，数据必须百分百的准确得到。从测序仪测序得到的原始数据，需要后期经过基因组的比对，数据的过滤筛选等多个步骤才能得到基因组上的变异信息，从而为疾病的诊断和治疗提供参考。基因数据分析和解读也是基因测序服务的关键环节。　　最后是医学注释和解读，拿到了准确的患者基因情况，需要根据最新的临床医学研究进展，对患者的基因情况进行医学解读，这就对医学解读团队提出了很高的要求，需要既懂得生物信息学的临床医学研究生来完成工作。因为目前对肿瘤的认知还在不断进步中，因此，这部分工作还带有一定的探索性，除了对既有的知识的认知，还需要一定的研究分析能力，以发现新的突变和药物靶点。　　另外，标本数据的积累，数据库的构建也十分重要，这需要生物信息团队和医学解读团队协作来完成，对硬件和软件都有较高的要求。这类公司通常都有自己的数据库，并且都在不断的收集数据。　　高水平的医疗级基因测序服务公司仍然是投资市场上的稀缺标的　　因此，一家完善的医疗类基因测序公司，至少包括完整的分子实验团队、生物信息团队和医学解读团队。按照这个能力的标准要求，实际上，国内市场上的能有这样水平的基因测序公司不超过十家，即使是卫计委发放试点牌照的一些LDT试点单位也未必能做到。　　另外，还有一个比较标准是国家卫计委临检中心组织的临床医学实验室的室间质评，符合一定标准的实验室参与评比，由卫计委打分给出最终的评判结果。　　基因测序重点在诊，而对于患者而言，诊断之后，重点在治。因此，行业内一些优秀的公司，除了在肿瘤DNA的测序上不断改进升级，也像 23andMe一样，向下游的疾病治疗进行延伸，与制药公司及生物技术公司合作开展治疗方法的研发和药物的研发，如细胞免疫治疗、靶向药物研发。　　除了肿瘤之外，遗传性疾病的NGS检测，植入前胚胎遗传诊断，目前行业增速也非常快。在药物基因组学、感染性疾病、心血管疾病、肠道微生物宏基因组学领域，NGS都有非常好的应用前景。　　▲肠道微生物宏基因组检测应用　　最后回到开头，基因测序是否过热?根据上面的分析，基因测序的应用领域广泛，行业内的公司并非全部都扎堆在精准医疗的诊断领域，并且实际上，高水平的医疗级基因测序服务公司仍然是稀缺标的。　　前段时间，礼来公司的轻度阿尔茨海默病药物Solanezumab倒在了三期临床，上十亿美金的研发打了水漂。 在医疗行业中，相比起制药来说，基因测序行业的沉没成本要小得多。再从整个资本市场来看，钱多而优质资产少，这种现象并非医疗领域独有。　　因此，目前资本在优质的基因测序公司的投入上，仍然是不够的。

如果不是医生的建议，27岁的李若不会去体验风靡当下的高科技检测技术&mdash &mdash 基因测序。 　　2014年5月，一次例行体检中，李若发现自己患乳腺疾病的风险较高。为进一步确定，医生建议她做一次肿瘤易感基因测序。 　　基因测序，通过对被测者细胞中的DNA分子进行检测，既可诊断疾病，亦可以用于疾病风险的预测和评估使用某些药物的疗效和副反应。 　　一个熟知的例子是，2013年，美国著名影星安吉丽娜· 朱莉根据基因测序结果选择手术切除双侧乳腺以降低患乳腺癌风险。在中国，更为大众熟知的应用是无创产前基因检测术。 　　&ldquo 基因测序是疾病鉴定的金标准，而癌症的发生和抑癌基因、致癌基因等多种因素相关。&rdquo 中山大学中山医学院遗传学与分子诊断副教授郭奕斌解释。 　　几乎没有犹豫，李若就接受了检测，她被抽了5毫升静脉血，放入最精妙的仪器解读。30亿个碱基对是她的遗传密码。如文字校对一样，测序仪器一个字一个字地检查是否有&ldquo 拼写错误&rdquo 。 　　但她不知道的是，自己所做的这项检测当时已被政府叫停了。 　　2014年2月，国家食品药品监督管理总局(下称食药总局)、国家卫生和计划生育委员会(下称卫计委)一纸叫停了临床基因测序，原因是相关产品和技术并没有通过审批便在市场上流通开来。未经审批就做诊疗，算是非法行医，属于严重违法行为。 　　但这并未浇灭人们对中国市场的热情。两个月后，世界最大的基因测序仪器制造商Illumina的掌门人杰伊· 福莱特雷(Jay Flatley)先生就急匆匆跑来中国，并高调表示：&ldquo 我十分看好中国基因测序市场。&rdquo 　　四个月后的2014年6月30日，食药总局批准了二代基因测序产品上市。其中，华大基因的两款测序仪和试剂盒通过审批。 　　&ldquo 为什么包子给张三而不给李四?&rdquo 　　从叫停到有限放开，中间仅仅相隔4个多月。相比之下，美国食品药品管理局(FDA)对首个二代基因测序产品的审批花了11个月。 　　&ldquo 这是食药总局在规范市场。&rdquo 中国科学院北京基因组研究所常务副主任任鲁风评价，但他也曾发表文章质疑总局审批速度过快，过程涉嫌违规。 　　争议焦点便是华大基因拿到审批的测序仪器和试剂产品都不是在国内生产的。我国规定凡进口设备必须通过原生产国审批，而这几款仪器和产品至今没有得到美国FDA审批。 　　国内机构也一直在进行国产测序仪的开发。2014年4月，中国科学院北京基因组研究所和吉林中科紫鑫科技有限公司联合开发的新一代基因测序仪样机正式亮相。 　　但目前，国内的基因检测公司，全都采购了国外的仪器和数据库。 　　&ldquo 包子好吃，这个是没有争议的，现在争议的是为什么给张三包子吃而不给李四?&rdquo 一位资深业内人士说。 　　华东某大学教授则认为，&ldquo 这是目前中国科技界纠纷最大的一桩案子。&rdquo 据南方周末此前报道，成立于1999年的华大基因是国内整个无创产前基因检测市场的龙头老大。该机构曾参与国际人类基因组计划&ldquo 中国部分&rdquo 等多项国际科研任务。 　　&ldquo 生物信息技术发展到今天，堵是堵不住的。如果完全放开，就会形成井喷的需求。&rdquo 中山大学临床检验标准化研究中心主任朱振宇很理解政府这种放开。 　　在食药总局叫停到放开基因测序之间，卫计委亦于2014年3月下发试点基因测序临床应用的通知，但对申报条件进行了一定限制。据悉，上百家机构踊跃申报，但业内估计最终获批的将不到10家。 　　政府的谨慎是有理由的。和中国一样，2013年11月26日，FDA叫停了谷歌参与投资的23andMe公司的基因测序服务，引起了轩然大波。 　　FDA在其网站上公布的一封警告信称，这家公司违反了联邦法律，只有获得FDA批准的医学测试才被允许做出此类声明，由于该仪器的错误判断可导致不必要的手术发生。 　　&ldquo FDA相信基因测序可以提供有价值的医学信息，但是，这必须要在FDA的监督下，以确保它们的安全和有效性。&rdquo FDA体外诊断器械评价和安全办公室主任阿尔贝托· 古铁雷斯(Alberto Gutierrez)博士在给南方周末记者的邮件中如此说道。 　　无所不能的检测功能 　　在政府信号发出之前，这一严肃医疗行为就已经悄然走上商业化道路。一些机构打起了擦边球，原本只能用于科研的检测现在却直接接收客户的血样，自己检测或送去相关检验机构。 　　据了解，中国只放开了三家机构的临床检验资质，分别是中国医科大学附属第一医院、中南大学湘雅医学检验所、北京博奥医学检验所，其他机构只用于科研项目。 　　李若的血液由医院以科研的名义送去金域医学检验中心。这家全国规模最大的检验机构为国内30个省份的13000多家医疗机构提供医学检验外包服务。 　　在这类机构通常是，病人到医院做检查，医生或护士会告知病人现在有外包的基因测序服务可以做，由病人自愿选择。 　　一些没有检测能力的基因公司，则会把样品送去较大的检验机构。一方负责推广，一方负责检验。银河基因、基因检测网、北京利普康基因检测网都是如此送检的。 　　银河基因相关人士告诉南方周末记者，他们会把样品送到国家基因组北方研究中心，由他们给出健康风险评估报告，&ldquo 检测乳腺癌、子宫癌等易感基因，准确率可以达到99.9%&rdquo 。 　　另一类接受基因测序的机构则是高级的体检中心，譬如美年大健康。关于食药总局的禁令，基因测序机构自有解读：&ldquo 国家叫停的，只是临床诊疗服务，我们做的是健康咨询报告，跟那个没有关系。&rdquo 　　还有一些更匪夷所思的项目。一些自称可以进行基因检测的公司，在网页上列出形形色色的检测项目：酒精代谢能力检测、天赋基因检测、气质基因检测，甚至贴心打包出&ldquo 高管套餐&rdquo 、&ldquo 白领套餐&rdquo 。这类检测手续则要简单得多，只要将自己的口腔黏膜上皮细胞或者头发放到采样盒中，快递给检测公司，检测公司会在数日后提供解读报告。 　　一家公司的客服小姐甚至如是诱惑南方周末记者：您想一下，现在给孩子报个兴趣班每个月都要几千块钱，您花一两千给孩子做个天赋基因检测，就知道孩子擅长干嘛了，可以省下好多钱呢! 　　&ldquo 定价纯是周瑜打黄盖&rdquo 　　之所以众多公司削尖脑袋挤入基因测序市场，更多源于市场监管不完善，定价不统一，市场潜力巨大。 　　几年前，就有分析师估计，中国基因测序市场规模超千亿。目前聚集在这个产业链上的有几十家公司。最出名的便是华大基因，它被西方媒体称为&ldquo 基因工厂&rdquo 。 　　按卫计委统计，中国每年约有2000万孕妇，如果一半的孕妇接受产前基因测序，仅&ldquo 唐筛(唐氏综合征筛查)&rdquo 一项的市场容量将达到100亿~150亿元/年。 　　而基因相关疾病的诊断市场空间更大。目前，已知的单基因遗传病、染色体异常及线粒体疾病有八千多种，明确与基因变异对应的遗传病有3672种。 　　&ldquo 中国每年新发的肿瘤病人有好几百万，患病后都需要基因诊断。&rdquo 安诺优达的CEO梁峻彬告诉南方周末记者，基因测序的竞争大幕才刚刚拉开。不管是原来研究技术的，还是资本圈，都很关注这个新兴行业。 　　然而，基因测序不在卫生行政部门准入的医疗技术项目之列，物价部门也没有统一的收费标准。以李若为例，她为检测20个与乳腺癌相关的基因花了5980元。 　　在未被叫停之前，慈铭体检公司北京奥亚医院的&ldquo 基因检测&rdquo 体检套餐价高达76000元，检测68项基因的价格为34000元。 　　博泰基因公司则罗列了17种慢性非传染性疾病以及21种肿瘤易感基因单项检测项目，甚至还有3项儿童天赋基因测试。收费高的近万元，低的几百元，其中乳腺癌易感基因检测一项收费4800元。北京利普康基因检测网给出的全项基因检测，也近三万元。 　　&ldquo (基因测序)的价格和成本没有什么太大关系，定价纯是周瑜打黄盖。&rdquo 前述业内人士评价道。 　　没有基因测序解读能力? 　　相比昂贵的检测价格，更让消费者费解的是检测结果，以及由此带来的恐慌。 　　整整30天，李若等到了测序结果。但却令她坐立难安&mdash &mdash &ldquo TP53基因杂合性突变&rdquo 。TP53属于最早发现的肿瘤抑制基因之一，这一基因的突变与乳腺癌、胰腺癌、白血病、脑癌等都有不同程度的相关。 　　但检验机构的解读却让她一头雾水。&ldquo 根据1~3文献表明，这与乳腺癌风险有显著相关性 根据4~6文献，这一变异与乳腺癌、子宫内膜癌等肿瘤无明显相关性。&rdquo 因此，广州金域检测中心给出的结论是&ldquo 该突变的临床意义不统一&rdquo 。 　　结果究竟意味着什么?检验机构人员坦陈无法做进一步解答，也无法给出建议，而多家三甲医院的专家们意见也不一，甚至有医生告诉她癌症只是早晚问题。北京肿瘤医院乳腺癌预防治疗中心解云涛主任医师则完全否定了检测结果。&ldquo 这个位点不能说明是突变，只能说是基因的多态性。检测中心完全是胡乱做。&rdquo 　　基因测序结果的解读成了目前最大的难题，这也是众多科学家不愿意推进其商业化的原因之一。 　　&ldquo 预防性测序还是有争议的，只有少部分基因和肿瘤的关系非常明确。更多易感基因在肿瘤发病中扮演的角色我们并不清楚。&rdquo 梁峻彬说，他们公司更多地把业务放在疾病的基因诊断和治疗上。 　　更重要的是，目前各家基因测序机构的测序平台、分析方法、数据库都不一样，这也对最终解读形成障碍。&ldquo 没有第三方的机构可以评估数据的准确性。&rdquo 北京一基因企业的总经理说。 　　&ldquo 在产前唐筛上，美国一般要测出3000万条序列才能下结论，而国内很少有能做过1000万条的。&rdquo 任鲁风说，&ldquo 数据量越低，可能错误率越高。&rdquo 　　任鲁风指出，(国内检测机构)相互之间都没有参照和评估，各家是各家的。&ldquo 策略是我最多给出风险值，不会确诊。如果真出了问题，有的机构会给检测的人保险赔偿。&rdquo 　　谁拥有你的基因? 　　&ldquo 基因是每个人无法改变的标志，如果有人告诉你或者你的家人基因突变了，你可能会坐立不安。&rdquo 美国的遗传咨询师Bonnie LeRoy会对每一个向她咨询是否需要做测序的人提醒。但这种提醒，在中国几乎没有。 　　&ldquo 当基因检测公司业务拓展到疾病检测，潜在的利弊都可能会被放大。现在或许还没到健康人去测序的阶段。&rdquo 哈佛医学院副教授、个体化遗传基因测序中心副主任罗伯特· 格林(Robert Green)告诉南方周末记者。 　　虽然罗伯特· 格林领导了美国国立卫生研究院的第一个全基因组测序项目，但他一直非常谨慎推荐临床使用基因测序，认为现在对直接面对消费者的基因测序的利弊还有相当多的猜测，但数据很少。在他看来，大多基因检测根据变异结果，提供风险评估。但评估并不会改变个人既定的风险类别，也不会改变相应的医疗建议。 　　另外，检测结果可能增加大众的心理压力，导致不必要的医疗行为。&ldquo 迄今为止，很少有证据表明健康行为和健康结果因此(基因测序)提高了。传统遗传学从业者的可贵品质之一是细心的解释和指导，但在现在的基因测序服务中很难想象。&rdquo 罗伯特· 格林说。 　　南方周末记者以怀疑自己有家族遗传病的风险为由向数十家医疗或体检机构咨询时，对方无一不强调检测能力的专业性，但对可能引起的心理恐慌及解读能力只字不提。 　　在行业规范相对较高的美国，摆在遗传学家和伦理学家面前的是：医生应该从患者基因中检测何种信息、多少信息应该被告知其家庭，以及谁应该拥有和控制数据。 　　&ldquo 我强烈建议父母抵制给孩子进行全基因组测序，除非是经过正式的医学评定，对测试的实用性和限制进行评估后，才可以进行。&rdquo 美国斯坦福大学附属儿童医院遗传学首席专家Louanne Hudgins告诫父母们。 　　&ldquo 等你知道了你的基因信息或者别人的，你是否会用基因配对来寻找配偶?等富豪的基因突变被子女知道了，他们会不会提前为财产争得头破血流?老板知道了有基因缺陷的员工，会不会想要辞退?&rdquo 朱振宇用了一连串的反问。 　　针对基因信息的保密，美国有很多措施，甚至有些州在出台基因保密法案。但在中国，基因测序的结果都保留在各家医疗机构里，没有成体系的规范。 　　&ldquo 我们的信息到处泄露，孕妇一进医院，手机号就被卖出去了。&rdquo 朱振宇并不相信基因测序机构能够守密。 　　寻求规范之道 　　显然，在基因测序大规模推广和商业化之前，还有很多棘手的问题需要解决，行业规范化是先决条件。 　　业内人士认为，如果政府部门只按照《医疗器械监督管理条例》及相关产品注册的规定规范基因企业的产品注册，这是最为简单也是最机械的办法，没有考虑基因组医学和基因测序发展的特征和现状。 　　目前有两种途径可以成为正规的基因测序机构。一是以医疗器械的报批程序，通过食药总局的审批。二是申报成为卫计委批准的个体化医学检测试点单位。这被业内视为一条以产品为主线，一条以应用为主线。 　　华大基因两款测序仪和试剂盒通过审批后，正在申报更多的基因测序试点和个体化医学检测试点 其他机构也跃跃欲试。其中，贝瑞和康与Illumina联手生产的新型测序仪向食药总局申请注册 达安基因则与美国LifeTechnologies进行战略合作，以他们的IonProton测序平台申报注册 安诺优达则积极申报卫计委的试点单位。 　　据任鲁风介绍，美国大量的基因测序单位不是通过FDA审批，而是用一项临床实验室改进修正案(Clinical Laboratory Improvement Amendments，CLIA)来规范。目前，美国有近25万个CLIA实验室由另外一个政府机构医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)管理。FDA只管产品，CMS监管服务质量。 　　&ldquo 应该通过政府的力量吸收最好的技术力量，再聚集专家制定规范的行业标准。&rdquo 任鲁风一直呼吁行业标准化，建议学习美国的CLIA模式。他和所在团队也承担了卫计委关于测序技术在个体化医学检测的规范化和标准化的工作。 　　所有这些问题都需要解答。而李若仍在寻找更多的医生来解读测序结果的意义，担心着罹患癌症的风险。&ldquo 如果早知道没法解读，我宁愿不知道这个结果。&rdquo

7月29日，由中科院文献情报中心产业情报研究中心主办的《产业技术情报》第12期发布会在京召开。产业技术情报发布会是“科技创新与创业早期项目信息服务平台”系列活动之一，旨在发挥科技情报“跟踪前沿科技，支持决策参考”的重要作用，促进个人对科技信息的了解，提升团体或企业创新的能力。一年来，平台共举办了产业技术情报发布会共11期，受到科研、创业、企业和媒体等各方人士的关注和好评。　　本期发布会主要围绕着“低聚糖医药应用”和“大规模基因测序与个性化医疗”两大主题展开，来自学界和企业的多位专家代表参加了此次发布活动。　　其中关于“大规模基因测序与个性化医疗”，由来自中科院文献情报中心产业情报研究中心的陈芳为该技术发展与现状进行了解读。　　“基因测序的商业化应用已经拉开序幕，国内相关企业将基因测序的服务应用于产前筛查、肿瘤预测、遗传疾病预测、个性化医疗等众多领域。”陈芳介绍说，在我国目前的基因测序市场中，仅产前基因检测市场就能达到七百亿元人民币。　　资料显示，国际上大规模基因测序的技术研发，最早的专利申请可溯源到上世纪八十年代，但主要依据仍是Sanger的测序理论，并且人类基因组计划正在酝酿。随着人类基因组计划的进展，上世纪90年代末期开始，关于基因测序技术的专利申请开始快速增长，并在2001年前后达到异常明显的峰值。　　“中国的情况与国际有所不同。”据陈芳介绍，首先中国在起始年代上远远落后于国际的专利技术的申请。2000年之前，中国几乎没有关于基因测序的专利申请。在2001年前后，随着中国参与人类基因组计划1%任务的完成，开始有相关专利的申请。　　2008年后，中国的相关专利开始快速增长，是以华大基因为代表的龙头企业开始初具规模，逐渐形成强大的研发实力。特别是近两年，中国的专利申请有超过国外申请的趋势。　　在大规模基因测序技术国家地区分布上，通过对该领域的国际论文进行国家地区分析，从国家分布可以看出该领域研究技术来源最多的是美国，占到了60%，远超其他国家，是该领域的强大的技术产出国家。在总数上，除美国之外，其他的国家和地区依次是中国、加拿大、欧盟、韩国、英国、澳大利亚、日本、德国和法国。“中国占有11%左右的比例，主要是近年来的快速发展形成的。”陈芳说。　　此外，从大规模基因测序研究领域的机构分布来看，在前20位机构中，美国共有15家机构，法国有2家，中国、德国、冰岛分别有1家。从机构的分布中可以看出，美国具有明显优势，排名前五位的分别是基因泰克公司、加州大学、华大基因、美国HYSEQ公司、美国ZYMOGENETICS公司。“中国的华大基因后来居上，目前位居第三位。”陈芳说。　　在国内基因测序行业，除华大基因外，其他的前五位机构分别是广州益善生物技术有限公司、华中农业大学、解码(上海)生物医药科技有限公司、上海交通大学等。　　陈芳表示，在专利数量排名的前二十个机构中，依然以研究院所和大学所占比例最大，公司企业所占比例较小。

与基因测序技术迅猛发展相伴的是基因测序市场快速扩大，《福布斯》杂志甚至预测其规模将高达千亿美元。 　　具体到中国，&ldquo 在两三年以前，国内做高通量测序的公司，两个巴掌就能数得过来，但现在国内具有高通量测序能力的公司也有几十个甚至上百个。&rdquo 中科院北京基因组研究所技术研发中心常务副主任任鲁风说。 　　对于火热的基因测序市场，一些业内人士却冷静地向本报记者指出了本土产业如今的低价竞争现状及其背后隐忧。 　　&ldquo 隐形&rdquo 的千亿产业规模 　　就在上月初，生命科学研究领域发生了继&ldquo 人类基因组计划&rdquo 之后的又一重大新闻：国际科学界宣布&ldquo DNA元素百科全书&rdquo (简称ENCODE)计划获得了迄今最详细的人类基因组分析数据。业内人士认为该项目对疾病诊断、药物研发等都将具有积极推动作用。 　　可是与业界的热切关注相比，记者随机采访的一些普通民众却大都表示基因测序技术对生活的影响&ldquo 不怎么了解&rdquo ，当记者提出基因测序市场规模将高达千亿美元时，很多被访者都感到夸张。 　　&ldquo 现在iPhone手机随处可见，你要说它市场巨大我很认同，可我没发现基因测序有什么实际应用。&rdquo 一位受过高等教育的年轻人说。 　　当记者问他是否知道近年发生的本· 拉登被击毙以及德国曾出现致命的大肠杆菌疫情时，他都表示关注过这两个热点事件。 　　实际上，对于拉登身份的确定以及德国大肠杆菌疫情的控制，基因测序技术都起到了关键作用：Life Technologies公司提供的测序技术，帮助美军确定死者即为拉登本人以及锁定一种新混合型致病大肠杆菌菌株是导致德国致命疫情的原因。 　　此外，基因测序技术正在应用于疾病诊疗和食品安全等各个方面。当上述被访者了解到测序技术的更多应用实例之后，也认为&ldquo 千亿规模也许并不夸张&rdquo 。 　　企业抢占地盘 　　实际上，基因测序技术自诞生之日起，就注定了要不断挑战人类的想象力。 　　当2005年突破性的高通量测序技术进入市场之时，业界为了区别于第一代技术而将其称为&ldquo 下一代测序技术&rdquo 而不是&ldquo 第二代测序技术&rdquo ，因为当时科学家普遍认为，第三代测序技术还遥不可及，但仅仅4年之后，新一代技术便横空出世。 　　相比普通民众，嗅觉灵敏的基因测序专业人士早已瞄准这一巨大市场，并展开了激烈争夺。 　　&ldquo 华大基因这样规模大的企业自然要占据尽可能大的市场。&rdquo 任鲁风对《中国科学报》记者表示。在上个月，本土基因测序行业的龙头华大基因收购了美国第三代测序公司Complete Genomics，以期通过并购的方式集聚市场。 　　&ldquo 而中小企业的发展路径在于去争夺相对空白的领域和那些处在夹缝的市场。&rdquo 任鲁风指出。 　　诺赛基因是国内这两年做得比较成熟的中型基因测序企业之一。因具有人类基因组计划参与和科研经验的优势，诺赛基因一直以承接高校、科研院所和国家大型项目为主，近些年也正在更多地面向公众服务，其中包括利用测序技术判断儿童在哪方面更有天分。 　　&ldquo 大公司不可能把所有市场业务都吃掉，它没那么多的渠道和力量，所以会在市场里面留下很多夹缝。&rdquo 任鲁风说，&ldquo 还有一类小公司就专注于这些小型业务，服务于几家医院，做一些简单的数据整理，然后把样品送到相对大一点的公司，进行测序和数据分析，然后将结果跟之前得出的数据进行对比，再把结果反馈给客户。&rdquo 　　价格战 　　对于目前的市场环境，诺赛基因总经理李秉珅向《中国科学报》记者表示，在激烈的竞争下，本土基因测序行业不少小公司选择了价格战，甚至存在相互压价、恶性竞争的现象。 　　金唯智生物科技(北京)有限公司董事长孙中平曾对记者表示：&ldquo 中国市场有个不好的地方，我们卖什么什么便宜，买什么什么贵。比如我常和员工说，在中国做基因测序，那么多公司在做，导致我们的价格比在美国还便宜。&rdquo 　　即便是对于国内基因测序行业规模第一的华大基因，尽管近些年扩张迅速，但其发展模式和盈利能力依然令人担忧。 　　对于华大基因近期对Complete Genomics的并购，美国HudsonAlpha研究院研究员韩健却表示，一个不盈利的公司用巨资购买一个亏损的公司，并购以后如果不能展示强力的盈利结果，股价维持很不容易。 　　在测序价格单方面持续降低的背后，选择新的发展模式是基因测序行业发展的必然趋势。据悉，在2011年中国的测序市场规模达10亿美元，其中一部分将用于测序仪设备的购置，而大部分将消耗在测序试剂上。 　　对此，任鲁风指出，我国市场上用于基因测序服务的设备和试剂大多来自于少数几家国外供应商，不得不承受比供应商所在国家更高的设备购置和应用费用。 　　诺赛基因常规测序负责人张隽辉对《中国科学报》记者表示：&ldquo 目前基因检测设备和试剂的供应基本上由欧美企业垄断，这在很大程度上压缩了国内基因测序服务企业的利润空间。&rdquo 　　而实际上，我国测序服务公司设备和试剂过分依赖进口的隐忧，反而是忙于&ldquo 打价格战&rdquo 的各公司新的发展空间。

十年前，&ldquo 人类基因组计划&rdquo 绘制了首幅人类基因组草图，人类基因组研究收获了第一个完整的产品。直到去年，全世界这样的&ldquo 产品&rdquo 也不过十来个。但在28日《自然》杂志刊登的&ldquo 千人基因组计划&rdquo 研究报告中，一下子就使用了约180人的全基因组测序数据，基因组研究&ldquo 产品&rdquo 数量呈爆发性增长，这标志着人类基因组研究进入了规模化时代。 　　和其他产业一样，规模化首先要归功于技术的进步。&ldquo 人类基因组计划&rdquo 使用的是第一代DNA测序法，也称作&ldquo 自动化桑格测序法&rdquo ，其原理由两度获得诺贝尔化学奖的英国科学家桑格在上世纪70年代提出。在英国剑桥还成立了以他名字命名的桑格研究所。 　　桑格研究所的薛雅丽博士介绍说，现在普遍使用的已经是新一代DNA测序技术，如果对两代技术的特点进行比较，第一代技术可以说是&ldquo 线性的&rdquo ，仪器每次运行只能读取有限几个&ldquo 道&rdquo 上的测量数据 新一代技术则是&ldquo 平面的&rdquo ，仪器每次运行可以读取整个平面上成千上万个测量点的数据。这一技术的升级换代，犹如汽车生产用上了流水线，是一个划时代的进步。 　　其次，科学界的雄心是人类基因组研究进入规模化时代的重要动力。桑格研究所、中国深圳华大基因研究院、美国国立人类基因组研究所等机构于2008年联合启动了&ldquo 千人基因组计划&rdquo ，其目的是通过测量各大洲不同人群2500人的基因数据，绘制迄今最详尽、最有医学应用价值的人类基因多态性图谱。 　　&ldquo 千人基因组计划&rdquo 共同主席理查德· 德宾就此表示，最新成果不仅是获得了迄今最详尽的人类基因多态性图谱，还在于验证了更新的测序方法的可行性。如果说新一代DNA测序技术是硬件能力的提升，那么这里验证的新测序方法更多属于&ldquo 软件&rdquo 层面，旨在更高效地利用新一代技术来大规模测量基因序列。 　　《自然》杂志的调查显示，由于技术和方法上的进步，以及科学家的测序热情，在本月底之前科学界至少将完成至少2700份基因组图谱，而到2011年年底前，这一数量会超过3万份。美国加利福尼亚大学基因专家拉斯穆斯· 尼尔森在《自然》上撰文表示：&ldquo 欢迎进入基因研究的新阶段!&rdquo 欧洲分子生物学实验室的专家保罗· 弗利切克认为，这项报告的意义已经超出了&ldquo 千人基因组计划&rdquo 本身，&ldquo 标志着人类基因组研究中一个新时代的来临&rdquo 。 　　在基因组研究规模化的时代，对个人基因组的分析将更快，在不同种族间进行基因组对比也不再只是梦想。科学家还可以针对某种致病基因，进行大规模的人口筛查。随着基因组测序这种&ldquo 产品&rdquo 像汽车一样批量下线，生物医学研究领域将发生深远的变化。

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日前，由深圳华大基因研究院与西南大学合作的研究成果《40个基因组的重测序揭示了蚕的驯化事件及驯化相关基因》在国际学术期刊《科学》上发表，这是两家单位自2003年以来在家蚕基因组研究领域取得的又一项重要成果。 　　据悉，这项研究共获得40个家蚕突变品系和中国野桑蚕的全基因组序列，是多细胞真核生物大规模重测序研究的首次报道，共获得632.5亿对碱基序列，覆盖了99.8%的基因组区域 绘制完成了世界上第一张基因组水平上的蚕类单碱基遗传变异图谱，是世界上首次报道的昆虫基因组变异图 从全基因组水平上揭示了家蚕的起源进化 发现了驯化对家蚕生物学影响的基因组印记。 　　华大基因的专家表示，桑蚕大规模基因组重测序和遗传变异图谱构建的完成，有助于从全基因组范围研究驯化和人工选择对家蚕生物学的影响，阐释家蚕及野桑蚕之间生物学差异的遗传基础。更为重要的是，与野桑蚕相比，家蚕具有更优良的经济性状，本研究所发现的全基因组选择印记，特别是那些受到强烈选择的具体基因，对家蚕重要优势经济性状相关基因克隆及其形成机理的研究至关重要。 　　在不到两个月的时间里，研究团队即完成了该项目的全部实验和测序工作。海量数据产出之后，深圳华大基因研究院自主搭建的超算中心及自主开发的生物信息软件发挥了重要作用，利用超大规模计算能力，研究团队完成了庞大的数据处理，迅速完成了数据分析和成果发表。而本次研究的40个代表性的家蚕和中国野桑蚕品系全部来自于西南大学蚕学与基因组学重点实验室。 　　团队负责人表示，该计划后续所有的目标都将集中在&ldquo 发现基因、研究基因和利用基因&rdquo 上，利用转基因技术制作的新型蚕品种和相关产品将于近期进入人们的视野。

仪器信息网讯 睿昂基因2月27日发布投资者关系活动记录表，公司于2023年2月22日接受33家机构单位调研，机构类型为保险公司、其他、基金公司、证券公司、阳光私募机构。投资者关系活动主要内容涉及NGS、流式细胞、DD-PCR、白血病治疗等内容，睿昂基因回复如下：问：请问公司在流式细胞仪方面有什么布局呢？睿昂基因：公司基于全光谱流式技术自主研发的抗原检测试剂，使公司业务进入免疫诊断领域，实现了“大于24色”的检测，克服目前临床中可同时检测项目较少的缺点，大大提高了检测效率，提高血液病诊断的准确度和灵敏度。公司的全光谱流式技术不仅减少了患者的骨髓、血液的样本量，而且能在试管中检测出更多的基因位点。目前，全光谱流式技术已经应用到了北京大学人民医院、上海瑞金医院等知名的大型医院。公司预计未来全光谱流式技术将会逐步替代普通的流式技术。问：在血液肿瘤领域，请问公司有进行NGS产品的布局吗？睿昂基因：相较于实体肿瘤，血液肿瘤中的白血病、淋巴瘤不仅基因位点多，而且基因位点和临床疗效之间的关系十分复杂，所以报批流程相对来说比较困难。但是我们一直是在与药监局沟通中，也做了很多临床实验，通过这些临床实验数据向药监局证明检测是有意义的。公司的白血病NGS产品已经完成了临床试验，我们会努力让我们的白血病NGS试剂盒成为国内第一个获批的白血病NGS产品；同时公司和药企合作的淋巴瘤NGS产品已经启动了扩大的临床试验症的注册研究，该产品也通过了国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）的创新通道，这个淋巴瘤产品若能够做出临床显著性，获批的可能性是较大的。问：请问肺癌患者在产生耐药后，使用DD-PCR检测就可以了吗？睿昂基因：公司认为肺癌患者在产生耐药后，将DD-PCR检测和NGS检测结合使用，检测效果会更好一些。使用NGS检测主要是考虑到耐药基因的广度，而使用DD-PCR检测则是考虑到最常见突变基因的深度，两者相结合方能更好的得到肺癌患者的耐药基因图谱的变化，给肺癌患者提供最合适的后续治疗方案。问：目前上海、广州两地已经开始对LDT模式展开试水探索，请问公司如何看待LDT呢？睿昂基因：公司认为未来LDT会有两大趋势。第一，院外检测会逐步转向院内检测；第二，一些新项目在所有的公司都没有拿到注册证的情况下可以试点开展LDT。但是医疗机构在开展新项目的LDT时，它对LDT的试剂会有较高的要求，医疗机构会要求接受委托生产LDT试剂的厂家，具有丰富的试剂生产经验，通过国家食品药品质量管理规范的认证。问：请问公司如何看待医保DRG模式呢？睿昂基因：公司认为医保DRG对于血液肿瘤检测是一个利好因素。在没有医保DRG时，医生会根据自己的经验，给患者进行用药。而在医保DRG模式下，医生会先对血液肿瘤患者进行基因检测，检查患者的突变基因，预测患者的复发风险，以此来确定治疗方案的选择。在医保DRG模式下，医生为血液肿瘤患者制定治疗方案时，需要有足够的检测数据方能进行医保药物的使用，这无疑会扩大血液肿瘤的检测市场。问：请问白血病患者在确诊之后的两年内，每季度做一次融合基因检测的意义是什么？睿昂基因：白血病患者在确诊之后，通常的治疗手段是化疗，基本上是每隔21天进行一次化疗，每一次化疗后，患者通常需要做免疫学的流式细胞免疫检测，但是流式细胞免疫检测在某些医院操作不方便，因为流式细胞免疫检测要求细胞新鲜且要长期保存，不能像融合基因一样可以做冻存，所以实际上融合基因检测做的比较多。白血病患者在进行一次化疗后，需要检测白血病细胞是否下降，下降多少，为后续是否可以继续进行化疗以及化疗的剂量提供依据。白血病是一个比较复杂的疾病，除了常规的化疗，也可以做CAR-T、骨髓移植进行治疗。白血病患者通常分为低危患者和中高危患者。这些患者中的低危患者，对化疗是相对敏感的，经过几轮规范的治疗以后，它是能够达到一个长期的缓解。但是有一部分的白血病患者，当他被定义为中危和高危的时候，他的病情不太容易得到缓解，即使缓解了以后也容易复发。对于这一类患者来说，在治疗的过程中，化疗阶段的强度就需要提高，后续一旦出现缓解，就必须立刻做骨髓移植或者CAR-T治疗。反之，如果这个等待期一过，患者复发了，再做化疗或骨髓移植，就没有意义了。问：请问公司人才队伍建设进展如何？睿昂基因：公司高度重视人才队伍建设。近些年在研发人员方面，公司陆续从美国和国内引进了多位博士，他们在生物信息学、免疫学、肿瘤的早筛、三代测序技术等方面拥有多年的经验，目前在公司任研发总监、项目研发负责人等职务。在销售人员方面，公司又陆续引进了新的销售部总监、市场部总监，他们曾在国内外大型企业从事营销管理工作，具备丰富的营销管理经验。问：请问公司白血病产品、淋巴瘤产品的入院工作进展如何？睿昂基因：公司的白血病产品已经进入了300多家大型医院，且白血病初发患者市场基本上也集中在这部分医院，但公司在白血病患者随访市场覆盖的医院较少，公司高度重视白血病患者的随访市场。公司的淋巴瘤基因重排产品已经进入了三甲医院及其配送商150余家，公司的目标是淋巴瘤基因重排产品进入全国1000家三甲医院。公司不仅通过本身的销售团队推进白血病产品、淋巴瘤产品的入院工作，更与国润医疗这样重要的代理商达成了战略合作，推动公司白血病产品、淋巴瘤产品进入到基层医院，提高公司产品在基层医院的覆盖率 上海睿昂基因科技股份有限公司的主营业务是体外诊断产品的研发、生产、销售及科研服务；公司的主要产品是分子诊断试剂。公司拥有90项获国家药监局审批通过或经药品监督管理主管部门备案的医疗器械产品，其中第三类医疗器械注册产品28项，第二类医疗器械注册产品1项，第一类医疗器械备案产品61项。公司自主研发的白血病分子诊断试剂盒为国内同类产品中首个获得国家药监局第三类医疗器械注册证的产品，适用于白血病诊断的全病程；三款实体瘤分子诊断试剂盒为国内最早一批获得国家药监局第三类医疗器械注册证的产品；多款传染病分子诊断试剂盒为国内首家或独家获得国家药监局第三类医疗器械注册证的产品。

p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 据悉，德国默克公司Merck KGaA目前已进一步推进基于基因编辑的药物研发，该公司与Vertex Pharmaceuticals已达成独家研发许可协议。Vertex的许可协议是Merck KGaA针对药物开发进行基因编辑的最新尝试。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 为了加强其在DNA损伤和修复以及免疫肿瘤学领域的现有肿瘤学研发管线，Merck KGaA& nbsp 于2017年以2.3亿美元的价格从Vertex获得了许可的四种化合物中的两种。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " Vertex 目前已获得两款DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）抑制剂和另外一种临床前化合物的研发许可，在基因编辑领域用于六种遗传疾病适应症，Merck KGaA透露说它们没有包括癌症。目前该许可协议的价值尚未公布。最新的许可协议加深了Vertex在基因编辑药物开发方面的影响力，已知涵盖了M9831（原VX-984）和另外一种临床前化合物。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " M9831和临床前化合物现在是Merck KGaA DNA损伤应答（DDR）抑制剂产品组合的一部分。M9831于去年完成I期临床试验（NCT02644278），这是一项首次人体研究，旨在评估该药与聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）化疗联合的安全性，耐受性和药代动力学/药效学特征。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " Merck KGaA近日表示正在研究四种DDR分子，包括两种ATR抑制剂，一种ATM抑制剂和一种研究小分子DNA-PK。已知DNA-PK可以潜在地增强许多常用的DNA损伤剂如放疗和化疗的功效。还可以起到增强CRISPR / Cas9介导的基因编辑的作用。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " Merck KGaA的执行委员会成员Belé nGarijo在一份声明中表示：我们正迅速推进在肿瘤学方面领先的DDR产品组合，并很高兴通过增强CRISPR / Cas9介导的基因编辑，看到DNA-PK在遗传疾病中的潜在益处。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " Merd KGaA生命科学业务执行董事兼首席执行官Udit Batra博士本月早些时候表示：“我们共同提出了使用我们的CRISPR-Cas9技术来开发更具代表性的啮齿动物模型的想法。这促成了这笔交易。这将有助于我们应用技术开发改进的毒理学研究，以便通过诊所更快地获得越来越多的药物。这是对我们基因编辑能力的肯定。随着其他Cas系统的出现，Merck KGaA的技术将适用。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 他还通过CRISPR-Cas9阐述了Merck KGaA在基因编辑方面的重点领域。它们包括开发更具体的切割和替换基因组相关部分的方法，同时避免脱靶效应 开发更接近模拟人体细胞的更好细胞系进行体外毒理学研究，例如，使用基因编辑修饰Madin-Darby犬肾（MDCK）细胞，看起来更像人类肠道，或增强生物生产。 /p

p style=" text-align: center text-indent: 2em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 562px height: 324px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202011/uepic/c5bb95ab-d7b9-4050-a3b7-12296053ef62.jpg" title=" 微信图片_20201103135358.jpg" alt=" 微信图片_20201103135358.jpg" width=" 562" height=" 324" / /p p style=" text-indent: 2em " 10月29日，《核酸研究》（Nucleic AcidsResearch）在线发表了国家微生物科学数据中心（中国科学院微生物研究所微生物资源与大数据中心、世界微生物数据中心）团队关于全球模式微生物基因组数据库gcType的文章。gcType是由我国牵头的全球模式微生物基因组测序计划的重要成果。 br/ 模式菌株（type strains）是在给微生物定名、分类记载和发表时，以纯菌状态所保存的菌种，是微生物分类学的标准参考物质，也是理想的生物技术研究工具，具有重要的科研和产业价值。模式菌株长期以来分散在全球各国超过100余个保藏中心，是各个保藏中心甚为珍贵的资源。2018年，微生物所牵头组织发起了全球模式微生物基因组测序计划，从全球微生物资源保藏中心选择目前未进行测序的模式微生物菌株（包括细菌、古菌和可培养真菌），预计5年内完成超过10,000种的细菌、真菌、古菌模式菌株基因组测序，建立全球微生物模式菌株基因组测序合作网络，现已有来自美国的ATCC、日本JCM和NBRC、韩国的KCTC等超过12个国家的26个微生物资源保藏中心正式加入该计划并形成了重要了阶段性成果。目前，国家微生物数据中心（世界微生物数据中心）已经形成了国际引领的微生物大数据平台体系。其中全球微生物菌种目录（Global Catalogueof Microorganism, gcm）集成了来自全球50个国家133个微生物资源中心46万微生物菌种资源数据(Nucleic Acids Res. 2016)，是目前最大的微生物实物资源数据平台。 /p p style=" text-indent: 2em " 全球模式微生物基因组数据库（Global Catalogueof Type Strain, gcType）整合了16701个有效发表的原核生物的超过13 944个基因组数据(Nucleic Acids Res.2020)，是目前在模式微生物基因组方面数据最为全面，功能最为完善的数据平台，为用户提供一站式的数据管理和基因组注释、新种鉴定等分析。 /p p style=" text-indent: 2em " 全球微生物组数据库（The GlobalCatalogue of Metagenomics, gcMeta）整合了超过200TB宏基因组相关数据和超过100个在线数据分析工具及整合的工作流(Nucleic Acids Res. 2019)。国家微生物科学数据中心持续为超过90个国家的用户提供高质量的数据服务，致力于建立国际一流的微生物数据中心。 /p p style=" text-indent: 2em " 国家微生物科学数据中心史文聿博士和孙清岚博士为文章共同第一作者，中心马俊才研究员与吴林寰研究员为共同通讯作者，国内外22个团队共同参与了文章的相关工作。衷心感谢中国科学院国际大科学培育专项计划、科技部国家微生物科学数据中心、中国科学院微生物学科数据中心、中国科学院地球大数据A类先导专项、中国科学院战略生物资源网络计划等项目的长期支持。 /p p br/ /p

p 　　 span style=" FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai" [2015年三四月，科技部和国家卫计委先后召开精准医学战略专家会议，拟在2030年前，在精准医疗领域共投入600亿元。] /span /p p 　　何菊虹(化名)41岁时怀上了二胎，在西安一家民营医院产检“唐氏筛查”时，被医生告知“一切正常”，但孩子出生后被确诊为唐氏综合征患者，一家人的生活从此陷入为孩子康复、治疗的绝望里。 /p p 　　“如果当时就有无创产前基因检测，这样的悲剧就基本不会发生了。”深圳华大基因执行副总裁朱岩梅在朋友圈如此评论。 /p p 　　何菊虹生下二胎的时间是2008年，而以排查唐氏综合征等胎儿染色体非整倍体疾病的无创产前基因检测在2014年6月30日被国家食品药品监督管理总局正式批准，走上商业化之路。 /p p 　　事实上，无创产前基因检测只是基因技术在医疗应用中最先成熟的项目；更多基因测序公司在布局遗传代谢病检测、肿瘤癌症检测；更有一些公司在布局第三代基因编辑项目，用基因技术精准治疗疾病。业内人士预测，一个可能达到万亿市场规模的基因产业正在形成。 /p p 　　就在3月5日国家发改委公布的“十三五”规划纲要(草案)涉及的100个项目中，加速推动基因组学等生物技术大规模应用位列其中，预示着“基因组学”被列入国家战略，基因组技术的春天真的来了吗? /p p 　　 strong 商业化之路 /strong /p p 　　在“单独二孩”政策实施后，38岁的李梅怀了第二个孩子。作为高龄产妇，在产前诊断时她被医生建议直接做羊水穿刺，但鉴于“羊穿”有引起宫缩导致流产的风险，李梅希望能试一试无创产前基因检测。 /p p 　　在全面二孩政策放开后，全国各大医院产科多了很多像李梅这样的产妇。数据显示，全国符合生育二孩条件的9000万左右的家庭中，60%的女性年龄在35岁以上，50%在40岁以上。 /p p 　　“按照治疗原则，35岁以上的孕妇在产前诊断时我们会建议直接做羊穿，无创产前基因检测是筛查，比唐氏筛查筛出的缺陷多一些，但现在的无创产前基因检测仍然不能替代羊穿。”北京妇产医院产科医生马翠对《第一财经日报》记者说。 /p p 　　她说到的无创基因(DNA)产前检测，即在孕妇特定孕周期间抽取其5毫升的外周静脉血，利用新一代DNA测序技术对血浆中的胎儿游离DNA片段进行测序，判断腹中胎儿三对染色体非整倍体疾病的风险率，市场价格在1500~2500元之间。 /p p 　　但在马翠看来，无创产前基因检测可以筛查唐氏综合征，但并不能筛查开放性神经管缺陷，比如脊柱裂(畸形)等缺陷 而“羊穿”能检查所有23对染色体的数目异常与结构异常，所以目前羊水穿刺仍然是应用范围更广的产前诊断方式。 /p p 　　在新华社去年的一则报道中，曾援引浙江大学医学院附属妇产科医院主任医师董旻岳的话指出，受制于基因数据库，无创DNA属于筛查，而羊水穿刺是诊断，前者无法代替后者。 /p p 　　尽管无创产前检测存在局限，不过很多高龄孕妇还是愿意选择这种对胎儿可能创伤更小的方式。 /p p 　　3月18日，华大基因无创产前基因检测总样本量突破100万例，准确率高达99.9%，突破百万比预计的提前了20天。业内人士推断，“二孩时代”来临，对无创产前基因检测的需求将更高，市场前景将更广。 /p p 　　在医疗应用领域，无创产前基因检测可以说是率先经过监管部门审批、进入商业化通道的一项基因测序技术。但是国内基因行业的龙头企业华大基因在此过程中走得并不平坦，从中或可管窥国内监管部门对基因技术付诸应用的审慎态度。 /p p 　　2011年12月，华大基因的产前基因检测技术获得广东省物价局的批准，可以进入临床。从2012年2月起，这项技术合法进入深圳临床市场，每月都保持15%~20%的产值增长，月收入超过2000万元。 /p p 　　随后，无创产前基因检测技术在全国9个省市获得临床资质，积累样本量达到10万。 /p p 　　但无创产前基因技术很快遭遇了国家监管部门的瓶颈。2014年2月，国家食药监总局、国家卫生计生委联合发布通知，要求暂停所有基因测序临床应用，华大基因等测序企业需按照医疗器械和体外诊断试剂相关产品注册的规定进行产品注册。 /p p 　　2014年7月2日，国家食品药品监督管理总局公布，于6月30日批准华大基因两款二代基因测序仪(BGISEQ-1000基因测序仪、BGISEQ-100基因测序仪)及检测试剂盒，应用于“无创产前基因检测”，即为孕产妇检测唐氏综合征等遗传疾病风险。 /p p 　　华大基因成为中国首家获得基因测序诊断产品批准的公司。 /p p 　　华大基因执行总裁尹烨在接受《第一财经日报》采访时说，严格监管是必需必要的，否则市场上无创产前基因测序可能良莠不齐，泥沙俱下。2015年1月，国家卫计委公布了第一批109家医疗机构临床试点名单。由此可见，科技发展和监管促进是互相作用螺旋上升的过程。 /p p 　　同时，华大基因总裁汪建不止在一个场合呼吁，“如果一个公司的创新满足科学、伦理、技术、合理收费四个条件的话，政策法规就应该跟上。” /p p 　　经过近5年的市场化之路，华大基因的无创产前基因检测在深圳主要三甲医院都实现合作 同时，深圳医保可以负担部分检测费用，这无疑对该技术的推广应用起到促进作用。 /p p 　　根据华大基因提供的数据，截至2015年12月31日，华大基因的无创产前基因检测已经覆盖62个国家的2000多家合作医疗机构，其中国内1300多家。 /p p 　　 strong 市场刚起步 /strong /p p 　　随着无创产前基因检测商业化之路实现，国内基因测序产业也飞速成长。 /p p 　　基因组学应用的产业链上游为测序仪器、设备和试剂供应商 中游为基因测序与检测服务提供商 下游为使用者，包括医疗机构、科研机构、制药公司和受检者。 /p p 　　长期跟踪基因企业投资的高特佳投资集团执行合伙人王海蛟接受《第一财经日报》采访时表示，国内基因检测机构基本可以分为两类：一类有自己产品和服务能力，比如华大基因、达安基因、贝瑞和康及安诺优达这四家企业。第二类企业只有渠道能力，拓展客户后，送到这几家公司进行基因测序。 /p p 　　在这四家领先企业做起来之后，基因测序的市场被更多人看好。2014年底到2015年初，又出现几十到一百家新的实验室，只有技术服务能力，可以和医院合作，提供检测结果。 /p p 　　王海蛟补充说，一些没有进入国家首批试点名单的实验室，通过和合规医院合作，由医院来把关结果，就成了监管的灰色地带。 /p p 　　“无创基因检测属于打前战的技术，国内基因检测服务商还提供其他检测，比如药物靶向治疗检测、遗传缺陷基因检测、肿瘤基因检测、病原微生物检测、疾病风险评估等多种基因检测服务，只是公众了解度不高。”上述业内知情人士称。 /p p 　　一些基因检测公司以孕前、产前、新生儿、儿童、青少年等完整生命周期的各阶段来进行产品开发和应用，未来将有更多产品进入商业化。 /p p 　　王海蛟说，我国正在基因技术发展的起步阶段。 /p p 　　从基因科技的角度来看，大家都站在起点上，跑得快的最多领跑半步，市场太广阔了，现在就是看谁能跑到终点。 /p p 　　迪安诊断董事长陈海斌在接受采访时表示，在新兴技术领域，目前产前筛查、肿瘤是热点，但目前做的还只是冰山一角、只是某一个疾病，所以未来的发展空间很大，市场格局还远没有确定。 /p p 　　贝瑞和康首席运营官(COO)高扬也认为，基因测序行业是一个庞大的产业，癌症检测是目前最被消费者关注的项目，无创产前测序是第一个落地并商业化的项目，过去几年的市场教育，使得目前这个产业被公众接受并得以发展。 /p p 　　体检行业也在积极引入基因检测。值得注意的是，这些大型体检机构不约而同地舍弃了高价的全身检测业务，主攻遗传病以及发病率高的癌症检测。 /p p 　　碍于技术和成本，以及消费者认知的因素，除产前无创基因检测之外的基因检测，推广起来尚存在难度。 /p p 　　不过，生命滙医学健康中心创始人陈力曾在“第五届中国医疗健康产业投资与并购大会”上表示，未来，基因产业目标市场将高达一万亿元人民币。现在是刚刚看得见曙光的时刻，因为整个高通量基因测序才刚刚开始。 /p p 　　 strong 启动“精准医疗” /strong /p p 　　未来人类将进入“人人基因”的时代，这是很多基因产业内人士抱有的愿景。 /p p 　　从疾病警示和建立人体大数据角度，从新生儿开始就做基因组测序，后续随着基因和疾病之间的关联解读进步了，数据库可以实时更新，就可以对一个人的身体健康做出预警。 /p p 　　“但要在中国推广新生儿基因组测序还需要时间，医生和普通消费者都需要进一步进行教育，也有赖于未来基因测序的成本进一步降低。”上述业内人士说。 /p p 　　基因检测技术的普及，有赖于测序成本的下降以及基因和疾病相关联的遗传学信息解读能力的提升。2006年，新一代测序技术推出，DNA测序成本以“超摩尔定律”的速度不断降低，每个人基因组的测序成本从2003年的30亿美元下降到2014年的1000美元，而2015年，市场对于单基因病检测收费在3000元左右，而这一价格有望在未来几年降低至几百元。 /p p 　　一旦人的基因数据库建立，精准医疗就可能实现。 /p p 　　2015年可谓是美国的“精准医疗”元年。2015年1月底，美国总统奥巴马在国情咨文演讲中，宣布启动精准医疗计划，白宫随后发布了精准医疗计划的相关细节。 /p p 　　很快地，中国也在国家战略层面发力。2015年三四月，科技部和国家卫计委先后召开精准医学战略专家会议，拟在2030年前，在精准医疗领域共投入600亿元，这对国内基因行业的发展无疑具有推进作用。 /p p 　　同时，基因行业的发展使得一种新型职业正在兴起——遗传咨询师。所谓遗传咨询是专门收集和解读家族和疾病史，以评估疾病发生或再发的几率。早在1972年，美国就开始了遗传咨询师培训。截至目前，美国共有4000多名经过美国遗传咨询师行会认证的遗传咨询师。在国内，华大基因、迪安诊断等基因行业企业已经率先开始组织培训遗传咨询师。 /p p 　　随着精准医疗发展，生物智能时代也将开启。华大基因原CEO王俊就进军人工智能领域，2015年10月，王俊创办深圳碳云科技有限公司，其目标是构建生命科学大数据，只有积累海量数据，才会成为未来健康产业的引擎。 /p p 　　 strong 基因编辑的突破 /strong /p p 　　如果基因技术能够实现疾病提前预测，精准干预之后的技术发展是什么?王海蛟给出的答案是，基因编辑技术。 /p p 　　去年底，著名学术期刊《科学》杂志选出“2015年十大科学突破”，基因编辑技术CRISPR荣登榜首。该杂志还指出，中国中山大学的研究团队以CRISPR/Cas9技术，实现首次编辑人类胚胎DNA，是两大亮点之一。 /p p 　　被称为“造物主之手”的第三代基因编辑技术，与以往任何医疗技术不同，可以在基因组水平上对DNA序列进行改造，从而改变遗传性状。 /p p 　　当地时间1月4日，曾获比尔盖茨和谷歌风投的基因编辑公司Editasmedicine向美国证券交易委员会递交首次公开招股说明书，该公司创始人均为CRISPR技术发明人。 /p p 　　王海蛟表示，基因编辑在中国国内还是实验室研究居多，没有走到临床，谈不上监管的问题。美国目前进行临床试验的基因编辑技术仅限于第一、第二代技术，第三代基因编辑技术还没有相关产品获得监管许可。 /p p 　　但是，“一旦撕开一个裂缝，技术进步的速度就将远远超过过往。”王海蛟说。 /p p 　　在这一战略性新兴产业领域，中国企业是否有弯道超车的机会呢?王海蛟说，中国企业可以通过投资国外基因公司进行布局，未来发展或可期待。 /p