骨质疏松

骨质疏松症是一种与年龄相关的病症，人口老龄化程度越高，患病人数越多。我国是老年人口绝对数量最多的国家，现有骨质疏松症患者约9000万人，占总人口的7。1%。随着社会上海牙科诊所老龄化进程的推进，骨质疏松症的发病率呈上升趋势，预计到2050年将增加到2。21亿人，那时全世界一半以上的骨质疏松性骨折将发生在亚洲，绝大部分在我国。这个数据不得不引起国人的注意。　　西方医学对骨质疏松症的认识，从其命名至今已有近180年的历史。在中国传统医学中，虽无此学名，但数千年来已有类似的临床描写和治疗经验方剂。中医把骨质疏松症归属“骨痿、骨枯、骨痹”范畴，认为其发病机理为肾虚及脾虚，故针对病机而采用补肾壮骨、益气健脾的治疗法则。中医药治疗除了能延缓疾病发展速度，更能从疾病本身上辨证论治，从而标本兼治，有其特殊意义。　　医院终端中成药用量递增　　根据“中国中成药与西药医院用药监测分析系统”（以下简称HDM系统）数据显示，在北京、成都、广州、哈尔滨、南京、沈阳、西安、郑州、重庆9大城市（以下简称9大城市）中，2007年至2010年骨质疏松类中成药的采购规模逐年递增（见图1），年平均增长率为27%，高于9大城市医院终端采购所有中成药的平均增长水平（22%），处于快速增长阶段。　　尤其是2008年10月国际骨质疏松基金会和中国康健促进基金会联合发布《骨质疏松防治中国白皮书》，提高了国民对骨质疏松症危害的认识，再加上政府对骨质疏松类药中成药牙齿矫正的报销鼓励政策，如2008年把仙灵骨葆胶囊（片）、骨疏康胶囊（颗粒）以补肾强骨之由列入国家医保目录，这些因素均对2008年骨质疏松类中成药销量的快速增长功不可没。　　相比2008年强劲的增长态势，2009年骨质疏松类中成药的增长幅度似乎没那么“给力”，略显疲态。不过，由于中国老龄化进程的加快，老年人口迅速增长，加之我国国民经济也在快速增长，使人民有条件对生活质量提出更高的要求，这势必导致骨质疏松类药物的需求也随之增长。从2010年骨质疏松类中成药销量增长率的回升来看，骨质疏松类中成药市场还将继续扩容，市场潜力不可小视。　　9大城市医院终端骨质疏松类中成药的采购金额均呈增长趋势。　　从采购规模来看，最大的是北京市，这与患者教育有关。资料显示，北京是最早对骨质疏松症的危害进行宣传的城市，这使得更多的患者关注到骨质疏松症，及时就医。再有，目前北京骨质疏松的诊疗设备较全国其他城市都要先进，早期患者得到确诊并提早治疗的机会也更大。　　但从采购增长率来看，增长最快的则是沈阳，年均增长率为106%，这可能与骨质疏松类中成药进入这个市场比较晚，后劲比较足有关。预计其今年还将会保持这种良好的态势。　　中成药品牌三足鼎立　　骨质疏松类中成药的发展，可以追溯到1994年国家首次批准仙灵骨葆胶囊为其适应症药物，经过17年的发展，目前骨质疏松类中成药品种数量仍极少。HDM系统数据显示，9大城市医院终端采购的品种不过10余个，除肾骨胶囊有4个厂家生产，其他均为独家产品。　　2010年，9大城市医院终端骨质疏松药市场前3位产品总的市场份额（CR3）达到75%，市场集中度极高。其中，陕西金花企业（集团）股份有限公司的金天格胶囊以35%的市场份额位居榜首；其次是贵州同济堂制药有限公司的仙灵骨葆胶囊，市场份额为21%；紧跟其后的，是占有19%市场份额的北京岐黄制药有限公司生产的强骨胶囊。　　值得关注的是金天格胶囊迅猛增长，在2007～2010年这4年间复合增长率达到131%。金天格胶囊从2005年正式投入市场，已经度过市场培育期，进入快速增长期，由图3可见，其从2009年开始市场份额超越仙灵骨葆胶囊后，在骨质疏松类中成药市场一直处于领军地位。　　金天格胶囊的主要有效成分是人工虎骨粉，用人工虎骨粉取代传统虎骨，疗效显著，对于改善患者骨密度，缓解腰背疼痛、腰膝酸软、下肢酸痛等效果明显。这是继人工麝香研制成功之后，我国在野生动物人工代用品研制方面取得的又一重大突破。因此，2003年6月人工虎骨粉及金天格胶囊获得“国家发明专利”，专利保护期限20年，并且人工虎骨粉处方及工艺被认定为国家级绝密。同时，金天格胶囊作为一类新药也被收入2009版国家医保目录乙类药品目录。对于拿到双重王牌的金天格胶囊来说，未来的道路会更加光明。　　对于2010年占21%市场份额的仙灵骨葆胶囊而言，虽然这4年间销量一直在增长，但是面对金天格胶囊的强大攻势，市场份额正在逐年缩小。同时，它还受到同样进入医保目录的强骨胶囊的冲击，市场前景堪忧。由于现在医改状况尚未明朗，对于进入基药目录的仙灵骨葆胶囊同样是一种考验。不过，对比2004版国家医保目录，2009版国家医保目录已将仙灵骨葆胶囊从医保乙类升为甲类，可见其仍然得到了国家的肯定。

[color=#00008B][size=4]骨质疏松症是老年人的一种常见病，与糖尿病、老年痴呆一起被列为世界三大老年疾病。骨质疏松症就有如下一些发病特点：与年龄老化有关、绝经后妇女多见。因此预防骨质疏松对于老年人有重要的意义。而维生素D能促进小肠粘膜对钙、磷的吸收，减少钙、磷从尿中排出，并能促进骨样组织成熟，、磷，使人体的骨骼长得健壮结实。对婴儿软骨病、佝偻病有预防作用，对大人则能有效预防骨质疏松的发生。我们人体内的维生素D，有内源性和外源性两种。内源性维生素D是在日光中的紫外线照射皮肤后，经过一系列的生化反应，通过体内的肝脏、肾脏进一步合成；外源性的来自食物，如鱼、肝、蛋、乳制品等都含有维生素D。有报道称，韩国女性体内严重缺乏维生素D，主要是因为韩国妇女爱美不晒太阳造成的，因为晒太阳能够帮助人体获得维生素D，进而预防骨质疏松。此外，我们建议适当增加中老年人维生素D的摄入量，比正常成年人增加了一倍，我国居民中老年人维生素D的推荐摄入量是400 IU（10微克）/天。 人一生都需要补钙，中老年人胃肠道对钙吸收的能力下降，尤其是中老年女性绝经后，钙吸收率会下降20-25%，骨骼中的钙大量丢失，尿钙量增加，加上中老年人户外活动减少和维生素D缺乏等原因，中老年人对钙的需求量增加。牛奶中含钙丰富而且易于吸收，是食物补钙的最佳来源，250毫升牛奶中就含有大约250毫克的钙。牛奶含钙较高且易为人体吸收，推荐中老人每天喝一、二杯牛奶或酸奶。绿色蔬菜、豆类、豆制品、鱼虾、海产植物、贝类等均含有丰富的钙，都宜经常食用。中老年人在补钙的时候需要注意的是，补钙的同时要补充充足的维生素D，后者是促进钙吸收的重要物质。镁对于维持骨骼成分的稳定有重要作用。因此，钙与维生素D、镁同时补充能有效预防中老年人骨质疏松的产生。在食物中钙和维生素D充足的前提下，每天补充钙500毫克加维生素D 300-400IU，能有效降低中老年人骨质疏松症的发生。适当的运动结合补钙可以明显改善中老年人骨质疏松的情况。我国50岁以上居民钙的推荐摄入量都在1000毫克/天，最高不得超过2000毫克/天。[/size][/color]

中国科技网讯 骨质疏松是威胁老年人健康的主要疾病之一，目前的检测方法不仅时间滞后，还会带来健康风险。美国国家航空航天局和亚利桑那州立大学的科学家发现，通过检验尿中的钙同位素含量，可以发现骨骼密度的早期变化。该研究既为临床应用打下基础，也为应用新生物技术发现疾病探索了新道路。相关研究成果发表在最新一期美国《国家科学院学报》网络版上。 据报道，在美国，骨质疏松威胁着超半数50岁以上老年人的健康。同时，宇航员在太空飞行时由于处于微重力状态，骨质疏松是他们面临的主要问题之一，需要找出监测和抵消的方法。目前检查骨质疏松最有效的方法为X光检测法，但该方法不但一般是在疼痛等骨质疏松症状较为明显时才进行，还有放射带来的风险。 美国研究人员应用的是同位素测量法。他们发现，在骨骼形成时，轻的钙同位素比重的钙同位素进入骨骼更快。人体的骨骼处在不断生长与老化的过程中，对正常的健康人来说，这个过程是平衡的，一旦疾病发生，平衡受到破坏，钙同位素的比例也会发生改变。 研究人员通过测试健康人卧床后的骨骼变化进行了模拟实验。当人躺在床上后，身体里的骨骼由于处于无负担状态，便开始退化。延长卧床时间，他们的骨骼就与骨质疏松症患者或宇航员的骨骼相当。健康的被试者卧床休息一段时间后，对他们尿样进行检验，可以发现尿的钙同位素发生了变化。虽然变化非常微小，但研究人员找到了通过精确的质量光谱分析进行检测的方法。新方法在受试者卧床一周后即可检测出骨质变化，远比目前使用的双能量X光骨密度检测法更为有效。 利用这项测量尿中钙同位素检测骨质疏松的方法，病人不需吞下显影剂，也不会受到放射，检测对人体不会形成任何损害。 该研究目前还处在概念验证阶段，研究人员将进一步研究以观察该方法能否用于临床。该研究还为跨学科研究提供了思路，同位素研究已在众多学科广泛应用，许多疾病也会引起体内物质含量或同位素含量的微小变化。但目前这项特征还没有系统应用到生物医学研究上来。（王心见） 《科技日报》（2012-05-30 二版）

骨质疏松患者，由于骨强度不断降低，使得腰背肌经常处于紧张状态，而且逐渐导致肌肉疲劳，出现肌肉及肌膜性腰背疼痛，这种疼痛是由轻到重的一个缓慢的过程，开始并没有特别明显的症状，只是感到全身乏力，腰部发酸，不舒服，脊背肌肉有些僵硬，活动不便，偶尔全身有些疼痛，但又说不清疼痛的具体部位，这种疼痛称为钝痛，便是骨质疏松的开始，应赶快去医治。疼痛到一定程度，特别是女性，疼痛的位置主要发生在腰椎部位，叫锐痛，同时还有颈椎骨质增生，睡不好觉，血压升高，头晕。到了严重时，疼痛难忍，夜不能眠，生活失去自理能力，骨密度降低，骨脆性增加，易发生骨折，甚至经常发生骨折，骨折后不易愈合，会发生肺炎，肺栓塞，脑栓塞等并发症，增加病死率骨质疏松症是一种退行性疾病,即随着年龄的增长,人体生长激素分泌减少,骨质流失严重,骨骼变的越来越脆弱,它给中老年朋友带来了诸多危害，腰腿痛，全身关节疼痛,彻夜难眠,无法提重物,严重的发生骨折,甚至危及生命。美国大约有2500万妇女的骨质疏松患者，我国亦有8400万人忍受着骨质疏松疾病的痛苦,其中3／4是绝经后的妇女，如此众多的患者引起了世界医学界的关注和重视，因此全世界把每年10月20日定为国际骨质疏松日。知道了骨质疏松疾病的危害，就要正确认识，及早防治，保护自己的健康。 采用双能X线检测技术和CCD数字成像系统的完美结合，获得高清晰的测试影像及高精确度的骨密度测试结果，符合国际卫生组织骨密度金标准。EXA3000采用国际上最先进的锥型射线（cone beam）检测，不仅可以测量前臂,而且同时也能测量足跟。每次检测时间仅需5秒，速度达到普通双能骨密度仪的50倍，可以为医院带来极高的检测效率和良好的经济效益。另外，该设备可以扩展软件提供儿童骨龄测试及身高预测，使医生很容易的估算出儿童和青少年的成长异常，该产品在05年就获得了中国SFDA认证及CCC认证，是目前市场上最抢手的骨密度检测仪。技术参数：测定方法：双能X射线法 X光检测器：CCD检测器 测量部位：脚部跟骨和前臂 测量时间： 5秒（脚部跟骨） 5秒（前臂） 操作温度：15℃～32℃ 相对湿度：80%以上 电脑基本配置：操作系统Windows 2000／XP或以上 硬盘空间：10G 内存：128M 显示器：15寸彩色显示器或更高 输出接口：USB 1.1或更高 电压频率：100-120／220-240V，60Hz 仪器尺寸：410(W) × 670(L) × 373(H) mm 重量：27.45kg 测试结果:骨密度值(符合国际卫生组织金标准)T值Z值骨折风险评估前臂测试结果和足跟测试结果可以体现打印在一份报告上高清新数字DR 扫描图像儿童骨龄(需选配软件)儿童身高预测(需选配软件)可以测试手臂和足跟。全中文操作界面。 适用领域：妇产科药检室矫形科 骨科核医学科内分泌科理疗科 老年医学科航空航天医学 运动医学科临床及学院的生化研究室 儿科公司资质：获得CE认证韩国医疗器械制造许可证韩国发明专利0419344号 0458391号美国申请发明专利美国商标注册证日本商标注册证韩国商标注册证美国FDA认证.世界级高新技术医疗器械认证书联系方式：Osteosys中国诚招代理Osteosys中文站：www.osteosys.cnOsteosys中国联络处：电话：022-84513575EMAIL:service@rtinte.comMSN ：osteosyschina@hotmail.com

骨质疏松症的原因骨质疏松对目前社会所造成的压力停经后的妇女因骨骼矿物质流失而导致长期腰酸背痛是很普遍的，同时他们经常容易骨折，他们通常都会变矮，越来越驼，因为被削弱了的骨椎就是无法支撑身体的重量。这不单单是身体形态不好看而已，内部的器官因为增加的压力也会无法正常发挥他们的功能。在美国有整整25%的65岁以上的妇女有所为骨骼矿物质流失的现象，美国人还为此特别取得一个名称叫做骨质疏松症。一般来说被诊断为骨质疏松症的患者一定已经失去了50%到75%的骨质。所以在美国每四个65岁的妇女中就有一个已经失去了50%的骨质密度。在今天的美国死于骨质疏松症的人比死于乳癌及子宫颈癌的人加起来还多。是一种缓慢的致病过程及所显现的病兆但钙质的流失是一种缓慢渐进的过程，要持续一段时间才会很明显的显现出来，其实在骨质疏松的过程中身体发出了很多讯号来警告我们身体里面的钙质开始流失了，最明显的现象就是牙齿脱落蛀牙、或指甲长的不平整，但是我们一般人都不会加以注意。当骨质逐渐消失的最终结果，我们的骨头即使在轻微的刺激下，都可能折断，即使是轻轻的一捏都可能使肋骨折裂。为何钙会从骨头里流失我们血液里所含的钙绝对是比骨骼里所含的钙要来得重要，我们的身体需要钙在血液来作一些维持生命所必须的运作(生化反应)。例如控制肌肉收缩包括心脏，血的凝结，传送神经冲击还有其它一些重要的工作，当身体为了某些原因需要补充血液里的钙时，他就把骨骼当作是储存钙的银行，便会将钙从骨骼里面抽取出来。缺乏钙的真正原因由新世纪饮食的186页的图表来看，我们可以看到五个不同研究小组所做的实验，高、低蛋白饮食对钙平衡的影响。在这个图表之中我们可以发现除了补充钙质之外，低蛋白饮食是一个最重要的关键。即是说如果你摄取的是高蛋白饮食，不论你怎么补充钙质，骨骼吸收钙的能量是负成长的；不论我们摄取多少的钙质，若食物里所含的蛋白质越高，流失的钙质也越多。其原因就是蛋白质是一种酸性物质，当体内摄取过多蛋白质时，身体为了维持血液的酸碱度，身体的智能系统会将骨骼里的钙（身体最大量的碱性物质）抽取出来而平衡所谓的酸性物质。什么是所谓的酸性食物（高蛋白食物）所以我们必须来探讨什么是所谓的酸性物质；或是所谓的高蛋白食物。在新世纪饮食的199页有一个图表，标题是特定食物形成酸碱的能力，我们可以看得到形成酸性的食物有烧烤鸡、烤牛排、水煮瘦火腿、水煮蛋、和奶酪等。形成碱性物质的食物有新鲜生碗豆、苹果、西红柿、红萝卜、马铃薯、杏仁、葡萄干及水煮菠菜等。我们可以很清楚地分别出，植物性的食物是主要碱性食物来源，而动物性食物却是造成身体酸性化的元凶。这里有一篇节录自防癌之道52则的文章可以作一很详尽的解说。了解奶制品（节录自防癌之道52则第24则-了解奶制品）关于蛋白质人们曾经认为奶制品对于人类健康是不可少的，因为它们含有大量的蛋白质和钙质。蛋白质的重要性虽然有其科学的根据，但由于对奶制品商和肉品商作为广告的基本手段，这一原本很合理的营养学观点已被滥用和歪曲了。而我们现在明白了：含量过高的动物蛋白会对人体没有什么好处。高蛋白食物会阻止肾脏对钙质的再吸收，并导致该从尿中流失。此外，高动物蛋白的食物是某些癌症的发病原因。因此，过量食用此类蛋白质实在是不智之举。奶制品是完美的食物吗？奶制品也含有很多脂肪和胆固醇。他们增加了许多类型癌症以及心脏病的发病危险。除此之外，奶制品还可能是儿童和成年人的过敏症的最重要原因，人们对此尚未给予充分的注意。最近，挪威有一研究表明，好多个国家的奶制品大量消耗与当地年轻人的糖尿病有密切的联系。此外，美国科学会现在也已经建议：九个月以下的婴儿不得喂食全奶，因为它会引起婴儿贫血症。注：依防癌长链的经验，很多妈妈来听演讲之后，将小孩的乳制品断掉，小孩的过敏性鼻炎或皮肤炎都有相当好的改善。关于钙质补充钙质的说法，长期以来成为奶制品为不可或缺的食物的主要理由。大家都担心钙缺乏将导致骨质疏松、骨骼容易折裂以及随着老年化而弯腰驼背等。食物中缺乏钙质，确实会产生骨质疏松症的毛病。但是，重要的是在于认清导致骨质疏松的因素有许许多多，诸如：缺乏运动、蛋白质摄取过量，荷尔蒙不协调，缺乏维生素D，抽烟以及其它的生活方式的问题。结论过量蛋白质是骨质疏松症的主要成因，一天所应摄取的蛋白质量，应以自己的体重乘以0.6则是自己身体所能消耗的最大蛋白质量。过多则经由淋巴系统排除，形成所谓的黏液。比如说一个女孩50公斤，则应摄取的最大量则为 50x0.6=30公克。实验一亲爱的朋友，如果您或您的小孩有所谓的过敏症，不妨作个实验看看，将牛奶、奶酪等乳制品断掉一、两个礼拜看看，看是否有改善。实验二已有骨质疏症的朋友不妨将肉、蛋、乳制品停时一段时间，再去给医生检查，看自己的骨质是否含有较多的钙质。可以自己去打破骨质疏松症无法治愈的迷思。

骨质疏松怎么吃这套方法赶紧收藏#御君方，守护您的身体健康！[img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/07/202407110919104092_4905_1642069_3.png[/img]

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啤酒与人类健康的关系向来受到科学家关注，调查人员的研究课题也五花八门。近日，西班牙科学家发现，喝啤酒有助于女性预防骨质疏松。 研究结果刊登在１２日出版的《营养学》杂志上。 [B]影响女性 [/B] 埃斯特雷马杜拉大学华内佩德雷拉－萨莫拉诺教授带领研究小组，调查１７００名平均年龄为４８岁的健康女性，询问她们的饮酒习惯。 由于女性的手指骨骼会最先出现骨质疏松症状，研究人员选择对她们的指骨进行超声波成像扫描。 扫描结果显示，饮啤酒的女性和不喝啤酒的女性骨密度有显著差异。前者的骨密度高于那些不喝啤酒或只喝葡萄酒的女性。 此外，研究人员还发现，饮用啤酒多少与骨密度高低并无直接关联。每天喝少于５００毫升啤酒的女性骨密度和喝适量啤酒女性的骨密度相当。

骨质疏松患者除了补钙之外，也要注意多补点钾，少吃点钠，以免尿钙流失增加。大部分水果高钾低钠，对改善食物中的钠钾比例十分有益。能高效补钾的水果有橙子、哈密瓜、木瓜、香蕉等。

骨质疏松[size=15px][color=#595959]症是一种常见的骨代谢疾病，其特征是骨密度降低，导致多种并发症，显著影响患者的[/color][/size]生活质量[size=15px][color=#595959]。牛膝-续断(AB-DA)药对是治疗[/color][/size]骨质疏松症[size=15px][color=#595959]的常用中药配伍。该研究旨在通过网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和实验验证等手段探讨AB-DA的治疗化合物及其潜在机制。[/color][/size] [align=center][size=15px][color=#3573b9]目的[/color][/size][/align] [size=15px][color=#595959]通过网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和实验验证等手段探讨牛膝-续断(AB-DA)药对治疗骨质疏松症的治疗化合物及其潜在机制。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药信息库(TCM-ID)、TCM@Taiwan数据库、BATMAN-TCM及相关文献中收集鉴定出的AB-DA化合物。[/color][/size][size=15px][color=#595959]以“口服生物利用度(OB)≥30，药物相似度(DL)≥0.18”为标准筛选主要生物活性成分[/color][/size][size=15px][color=#595959]。使用PharmMapper和SwissTargetPrediction网站预测潜在靶点，而从GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库获得疾病（骨质疏松症）相关靶点。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]利用PPI网络和KEGG/GO富集分析分别在STRING和metscape数据库中筛选核心靶点和途径。利用Cytoscape软件构建药物-化合物-靶标-通路-疾病网络，显示核心调控机制。分子对接和动力学模拟技术探讨了核心化合物与靶点结合的可靠性和稳定性。通过体外和体内验证实验，探讨西托糖苷的抗骨质疏松作用及其机制。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]共获得31个化合物，83个潜在的抗骨质疏松靶点。PPI分析揭示了几个枢纽靶点，包括AKT1、CASP3、EGFR、IGF1、MAPK1、MAPK8和MAPK14。GO/KEGG分析表明[/color][/size][size=15px][color=#595959]MAPK级联(ERK/JNK/p38)[/color][/size][size=15px][color=#595959]是参与治疗骨质疏松症的主要途径。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]D-C-T-P-T网络显示了主要由环烯醚萜类、类固醇和类黄酮组成的治疗性化合物，如西托糖苷、马钱子酸和β-蜕皮甾酮。分子对接和动力学模拟分析证实了核心化合物与靶点之间具有很强的结合亲和力和稳定性。此外，验证实验显示了抗骨质疏松作用的初步证据。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]该研究确定[/color][/size][size=15px][color=#595959]环烯醚萜、类固醇和黄酮类化合物是AB-DA治疗骨质疏松症的主要治疗化合物。潜在的机制可能涉及靶向核心MAPK级联(ERK/JNK/p38)靶标，如MAPK1，MAPK8和MAPK14[/color][/size][size=15px][color=#595959]。体内实验初步验证了西托糖苷的抗骨质疏松作用。需要进一步深入的实验研究来验证AB-DA在临床治疗骨质疏松症中的治疗价值。[/color][/size] [size=15px][color=#595959] [/color][/size] [size=12px]来源｜梅斯医学[/size][size=12px][/size][size=12px][/size][size=12px]编辑 | 鎏金[/size][size=12px]授权转载、投稿等请联络梅斯医学管理员[/size][size=12px]老中医（微信号：wxid_rszr95aw79ie22）[/size] 阅读原文阅读 262 [i][/i][b] [/b] [i][/i][b][/b] 继续滑动看下一个 轻触阅读原文 [img]http://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/RJVibNHvQeicLo58xGPcDibm3jlukW8pdTHNs8uhLZ49dsywRTe9wVtWuMvyHk1yhyOiaWN2cnXujrra8fkyhQMV2A/0?wx_fmt=png[/img] 梅斯循证中医药 向上滑动看下一个 [img]http://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/RJVibNHvQeicLo58xGPcDibm3jlukW8pdTHNs8uhLZ49dsywRTe9wVtWuMvyHk1yhyOiaWN2cnXujrra8fkyhQMV2A/300?wx_fmt=png&wxfrom=18[/img] 梅斯循证中医药 [i][/i]关注 126在看 [i] [/i][b][i][/i][/b] [i][/i]

[size=14px] [/size] [size=14px]骨质疏松症是一种全身性代谢性骨病，其高发病率和致残率已成为全球关注的主要公共卫生问题。目前市场上防治骨质疏松的药物包括双磷酸盐类、降钙素类、激素类等。然而，这些药物尚存在副作用明显、疗效不稳定或价格高昂等问题。中药在治疗骨质疏松症等与年龄有关的疾病方面具有独特优势，已经提供了许多具有优异疗效和安全性的潜在药物。当归（Angelica sinensis）是著名的传统中药，被用于治疗妇科疾病、心脑血管疾病和骨质疏松。然而当归中仍存在大量未被充分认知的成分，制约着当归药效物质基础和科学内涵的全面阐明。[/size] [size=14px]2024年2月21日，暨南大学中药及天然药物研究所高昊联合中国科学院深圳先进技术研究院王新峦团队在ACS Central Science（IF = 18.2）发表题为“Discovery of a Potent Antiosteoporotic Drug Molecular Scaffold Derived from Angelica sinensis and Its Bioinspired Total Synthesis”的文章，研究遵循中医骨疾病理论，以临床高频使用的中药当归为研究对象，从中发现一类新型分子骨架的苯酞“法卡林苯酞” Falcarinphthalides A-B（1-2），并在其结构解析、生源机制、抗骨质疏松活性和机制，以及化学全合成等方面进行研究。最终发现Falcarinphthalide A（1）表现出显著的体外抗骨质疏松活性，是一种非常有前途的先导化合物。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1、新结构类型的苯酞“法卡林苯酞”的结构解析[/size] [size=14px]首先，作者从当归中分离出了两种新型苯酞Falcarinphthalides A-B（1-2）及其生源前体(3R,8S)-Falcarindiol（3）和(Z)-Ligustilide（4），并核磁共振技术鉴定了该类化合物的平面结构[/size] [size=14px]随后作者以化合物1（falcarinphthalide A）为例，通过简化结构计算电子圆二色谱（ECD）推断其绝对构型为（3'R,8'S）-1，并通过振动圆二色谱（VCD）进行了验证。化合物2（falcarinphthalideV）的结构解析解析为（3′R,8′S），化合物3和4鉴定为(3R,8S)-Falcarindiol和(Z)-Ligustilide（图2）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图2 ECD和VCD曲线确定化合物1的立体构型[/size] [size=14px]2、新结构类型的苯酞“法卡林苯酞”的生源推测[/size] [size=14px]结合四种化合物的结构特点，作者推测Falcarinphthalides A-B（1-2）可能的生源机制，以化合物3和4为前体，通过Diels?Alder和retro-Diels?Alder级联反应合成。进一步通过对LC-HR-ESI-MS对法卡林苯酞标准品（falcarinphthalide A-B）和新鲜当归95%乙醇冷提液进行分析，发现这两种新型苯酞Falcarinphthalides A-B（1-2）并发现非人工产物。接着通过DFT计算模拟研究该Diels?Alder/retro-Diels?Alder级联反应过程，整体反应能垒较高，暗示着该反应过程需要酶参与（图3）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图3 新型苯酞及其前体的生源推测[/size] [size=14px]3、新结构类型的苯酞“法卡林苯酞”的体外抗骨质疏松活性及机制[/size] [size=14px]接着作者体外检测了化合物1-4的抑制破骨细胞活性的能力，发现化合物1、3和4能够抑制破骨细胞分化，破坏破骨细胞F-actin环的形成，最终抑制破骨细胞的骨吸收。而化合物2没有表现出上述任何活性，表明Falcarinphthalide的不同连接方式对其抑制破骨细胞活性至关重要（图4）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图4 体外抗骨质疏松活性[/size] [size=14px]随后，作者对上述化合物抗破骨细胞的机制进行初步研究，发现化合物1、3和4有效降低与破骨细胞生成有关的转录因子c-Fos和NFATc1以及下游相关蛋白Integrin-β3的表达，下调DC-STAMP、OSCAR和TRAP的基因表达。此外，化合物1和4还能有效抑制NF-κB p65的核易位。与前面结果一致，化合物2在这些通路中未表现出任何抑制作用。结果表明Falcarinphthalide A（1）通过抑制NF-κB和c-Fos通路，进而抑制RANKL诱导的破骨细胞分化（图5）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图5 体外抗骨质疏松活性的机制[/size] [size=14px]4、新结构类型的苯酞“法卡林苯酞”的化学全合成[/size] [size=14px]由于化合物1显示良好的抗破骨活性，作者对其进行了全合成。由于法卡林二醇作为亲双烯体的反应活性较低，作者根据生源机制通过3和4直接进行Diels?Alder反应均失败，故而设计了设计了化合物5和7两种硅烷亲双烯体，通过DFT计算发现化合物7能够高效的与藁本内酯发生逆电子Diels-Alder/retro-Diels-Alder反应。最后，在IEDDA量子化学计算结果的指导下，作者通过10步反应实现了对Falcarinphthalide A（1）的克级全合成（图6）。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]图6 新结构类型的苯酞“法卡林苯酞”的化学全合成[/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px]该研究从传统中药当归中分离鉴定的一类具有全新碳骨架的苯酞类化合物Falcarinphthalides A-B（1-2），体外实验表明，Falcarinphthalide A（1）及其生源前体（3和4）显示出显著的抗破骨体外活性，主要通过抑制NF-κB和c-Fos通路干预RANKL诱导的破骨细胞生成。在生源机制启发和DFT计算驱动下，我们以Diels-Alder/retro-Diels-Alder级联反应为关键步骤，通过10步反应实现了法卡林苯酞A的克级全合成。研究不仅为骨质疏松防治提供了全新药物分子骨架，凸显了中药活性分子在骨质疏松防治方面的巨大潜力，也为传统中药药效物质解析和科学内涵阐明奠定了基础。[/size]

牛奶能否强健骨骼:有称难防骨质疏松或诱发癌症“关于牛奶有助于强健儿童骨骼的宣传语，事实上是无效的安慰剂。”最近，由美国外科医生组成的非营利组织“责任医疗医生委员会”（PCRM）写给美国政府的请愿书再次引发了关于“牛奶能不能补钙”的争论。事实上，这场争论已经持续了很多年。有研究称牛奶难防骨质疏松此次PCRM的请愿书是针对美国联邦政府1964年开始向全美上亿公立学校的孩子们提供午餐的“全美学校午餐计划”，其中，牛奶是必选项目。PCRM主席尼尔·巴纳德博士说，人们之所以讨论或推崇乳制品的唯一原因是，它们会帮助强健骨骼。但是PCRM在请愿中引用了大量研究报告，指出“最新研究已经明确指出，不论是正处于骨骼发育阶段的儿童，还是希望维持骨骼状态的老年人，牛奶无助于塑造强壮的骨骼。”“责任医疗医生委员会”指出，包括牛奶在内的奶制品是美国人饮食中饱和脂肪的首要来源，饱和脂肪会令血液中的低密度脂蛋白胆固醇水平上升，有可能增加患心脏病和某些癌症的危险。所以，为补钙而喝牛奶，十足是失败的计划。此外，对于那些牛奶过敏或无法耐受乳糖的人而言，喝牛奶还会带来严重的健康风险。《儿科和青少年医学档案》杂志今年刊登的一项最新研究中，研究人员历时超过7年，针对超过6700名女孩展开研究，记录她们的饮食，评估她们的应力性骨折的可能性。研究人员发现，不论是钙，还是乳制品摄取量，都与降低应力性骨折的发生率无关。哈佛医学院的“护士健康研究”则历时18年，针对7.2万名绝经妇女进行了一项相关研究。研究发现，长期饮用牛奶者罹患臀部骨折的几率，与不喝牛奶的人群不相上下。他们认为，饮用牛奶从长期看并不能防止骨质疏松，更有效的方式是多食用富含维生素D的蔬菜、晒太阳、多锻炼等。实际上，1998年开始，美国的广告中已经不再播出牛奶能够预防骨质疏松的相关内容。不过，依然有不少营养学家表示，牛奶绝对是学校菜单的不二选择。美国注册营养师凯里·甘斯指出，“将牛奶这个孩子们喜欢的饮品，从午餐食谱中剔除，是不负责任的行为，尤其是当不少孩子喜爱牛奶的口味，而一旦远离牛奶，就难以达到每日相关营养摄取量”。他认为，牛奶富含许多重要的营养成分，比如维生素A、蛋白质、钾、核黄素、维生素B3、维生素B12以及磷。一项针对超过7550名孩子进行的研究显示，牛奶摄入让这些孩子的营养摄入更为全面，他们在长期通过牛奶获取营养的同时，体重并没有增加。有人称牛奶会诱发癌症喝牛奶能否满足人体钙需要，在法国和日本也一直存在争论。法国素食世界网站题为《奶神话》的系列文章。文章认为奶业存在强大的游说集团，大型奶业企业通过资助营养研究方面的公共机构以及通过电视广告等宣传手段树立“没有奶等于缺钙”、“所有孩子都需要牛奶”等神话。2008年一本名为《奶、谎言与宣传》的畅销书在法国出版。此书作者蒂埃里·苏卡尔揭露了法国强大的游说集团。书中详细阐述了法国奶企为法国营养研究院提供很大部分资金。并且2005年法国食品健康安全署人类营养专家委员会的29名成员中，20人曾和奶企有合作关系，13人为达能工作，委员会主席也是雀巢法国公司科技委员会成员。蒂埃里·苏卡尔还解释了产业化奶牛产奶中存在的IGF－1（类胰岛素一号增长因子）含量增长，会刺激癌细胞的增长，因此喝牛奶容易诱发癌症，尤其是卵巢癌和前列腺癌。对于反牛奶思潮，法国农业科学研究院荣誉研究员、法国农科院院士莱昂·盖冈多次撰文或接受访谈予以批驳指出，正常人不需要奶制品而得到相当的营养效果就需要复杂的日常营养疗法支持，而大部分普通人没有这种能力与手段让自己每天的膳食极其多样化。但无论怎样，20年来法国家庭奶消费还是呈逐渐下降的趋势。2011年，居民消费下降到每人41升，而1996年是近70升，这一数字也和北欧国家如芬兰的111升差距很大。在日本，牛奶有害派的代表当属外科医生新谷弘实。2005年7月8日，他出版了抵制牛奶的《不生病的生活方式》一书，畅销了一百万部。该书指出，含有大量过氧化脂质的牛奶，会增加导致肠内环境恶化的有害细菌，导致肠内细菌平衡崩溃，结果，肠内会产生活性氧、硫化氢、氨等毒素。山梨医科大学名誉教授佐藤章夫还指出了牛奶与前列腺癌的关系，他调查了世界42个国家的前列腺癌以及睾丸癌与食品摄取量的关系，结果发现前列腺癌的发生率关系最大的就是牛奶。他认为牛奶、肉和奶酪等高蛋白食品会使身体变为酸性，骨骼的钙被作为碱性中和剂使用，导致骨质疏松症。挪威牛奶摄取量世界第一，骨折率是日本的约5倍。不过日本酪农乳业协会则针锋相对展开批判，证据是大量喝牛奶的美国、瑞典、丹麦和芬兰的大腿骨骨折和骨质疏松并不多，并且北欧与其他国家相比，骨折较多由于运动的种类和量以及日光等。与法国类似，争论虽然没有统一的结果，但是已经有人开始拒绝喝牛奶了。一种食物而已“关于牛奶的争论，如同彗星一样，每隔几年就会出现一次。”日本女子营养大学教授上西一弘指出，牛奶成为争论焦点，是由于认为牛奶是万能食品的错误知识以及对学校半强制让学生饮用的不满造成的。那么，我们该以怎样的态度看待牛奶？上西一弘认为，人类通过食用其他生物维持生命，在这一点上，牛奶和蔬菜、肉以及蛋是一样的，并不特别优秀，也没有特别大的缺点，不过是食品之一。所有食品都有各自的特征，大豆拥有大米没有的特性，牛奶也有其他食品没有的优点，自然也有铁等营养含量少的特征。在饮食生活中了解这些特征很重要。有研究表明，加强运动配合适量摄入含钙丰富的食品如：豆腐、椰菜等，便可以获得更强壮的骨骼。“责任医疗医生委员会”指出，提高牛奶或其他乳制品的摄入量并不是提供每天钙质所必要的、或者说最好的方法。要获得与一杯牛奶等量的可吸收钙质的其他途径包括：一杯强化（维生素）橙汁，一碗煮羽衣甘蓝或芜箐甘蓝，两包速溶燕麦，2/3碟豆腐，1到2/3碗椰菜。“牛奶和其他食物一样。它无毒，也不是人体必须的食品。我找不到任何强有力的理由将它踢出学校午餐菜单，也想不到任何理由将牛奶视为必不可少的选择。”在美国仍然在持续的是否要在学校午餐中禁奶的争论中，一名营养学教授说。法国女性生态网的文章《牛奶：钙和争议》也认为，牛奶并不是不可或缺的食品。但对大多数人来说，喝合理量的牛奶（每天1到2杯）也并不危险。同时，消费者喝绿色牛奶要比普通牛奶更好。而对那些期望牛奶能够让孩子骨骼更健康的家长，专家强调，从骨骼发育的角度而言，现在家长最好把更多的注意力放在孩子们的每日运动量，而不是乳制品摄取量。延伸阅读发现者：坑爹的中国式全民补钙“中国人全民缺钙，中国人也在全民补钙。”：卫生部1992年公布了第三次《中国居民营养与卫生》，在其中提到了中国人钙摄取不足；自此开始，从刚出生的婴儿到老人，哪怕生活质量如何提升、营养如何过剩，中国人始终全民缺钙，补钙大潮经久不息花样翻新。而这场如火如荼的全民补钙运动除了造就120亿元的补钙产业外，对中国人身体健康甚至存在安全隐患：这种鼓吹之下的补钙完全就是一场坑爹的游戏。

【序号】：1【作者】： 张建政何红英王浩【题名】：骨质疏松性骨盆骨折的诊断与微创治疗研究进展【期刊】：中华创伤骨科杂志. 【年、卷、期、起止页码】：2021,23(06)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDZHYX&filename=ZCGK202106010&uniplatform=NZKPT&v=Uy8AzIzEpZAbiE0M6AxdQbT3KjSEDkvS7t0CvXaYDxN8n1a2_N2CZAzPAhsfaiMA

[size=15px][color=#595959]骨质疏松[/color][/size][size=15px][color=#595959]症(OP)是一种以骨量减少和骨微结构损伤为特征的全身性骨代谢性疾病，它增加了骨脆性和骨折风险，与人口老龄化密切相关，患病率一直很高，正在成为全球关注的问题。此外，由于绝经后性激素水平急剧下降，女性的患病率远高于男性。目前临床治疗骨质疏松的药物包括特立帕肽、雌激素、降钙素、双膦酸盐等，主要目的是促进骨合成和防止骨吸收。这些药物在长期使用中经常会引起不良反应。因此，寻找一种安全有效的治疗方法尤为必要。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]紫花前胡苷（Nodakenin，NK）是从中药独活（RAB）中分离得到的一种呋喃香豆素类化合物。NK已被证明具有抗炎、抗菌、抗氧化和抗血小板聚集作用，并能改善认知功能。最近，研究发现NK通过调节线粒体改善软骨退变和炎症反应，提高软骨下骨体积，从而缓解骨[/color][/size][size=15px][color=#595959]关节炎[/color][/size][size=15px][color=#595959]。然而，NK对OP影响的相关研究尚未见报道。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]评价NK对OVX小鼠的抗骨质疏松作用，探讨NK对体外成骨细胞和破骨细胞形成的调控机制。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]采用网络药理学、分子对接和分子动力学模拟技术来确定NK在[/color][/size][size=15px][color=#595959]骨质疏松症[/color][/size][size=15px][color=#595959]中的潜在靶点和通路。6-8周龄雌性C57BL/6J小鼠行卵巢切除术，术后8周给予不同剂量NK (5 mg/kg或20 mg/kg)灌胃治疗，连续6周。从4周龄C57BL/6J小鼠骨髓腔中分离并获得BMSCs和BMMs，进行药效观察及机制验证。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]通过测定碱性磷酸酶活性和各种成骨标志物的表达，发现NK处理显著促进骨髓间充质[/color][/size][size=15px][color=#595959]干细胞[/color][/size][size=15px][color=#595959]成骨分化，同时激活PI3K/AKT/mTOR信号通路。相比之下，PI3K[/color][/size][size=15px][color=#595959]抑制剂[/color][/size][size=15px][color=#595959]LY294002逆转了这些变化，抑制了NK的成骨分化作用。同时，通过下调c-Src和TRAF6抑制Akt和NFκB信号通路，从而有效抑制RANKL诱导的破骨细胞生成。此外，口服NK可显著提高小鼠骨量，改善卵巢切除(OVX)介导的骨微结构紊乱。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]这些数据表明NK通过促进骨生成和抑制破骨细胞生成来减轻OVX诱导的骨丢失。该研究可能为骨质疏松症提供潜在的治疗策略。[/color][/size]

膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）主要表现为膝关节疼痛伴随活动受限、关节畸形，严重影响患者的生活质量。骨质疏松症（osteoporosis，OP）是以骨密度和骨质量下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加，从而容易发生骨折的全身性骨病，本质上是骨形成与吸收之间的平衡破坏。KOA的发病率随年龄增长呈现上升趋势。据相关研究统计，我国KOA发病率为11.1%～21.9%[1-2]。我国65岁及以上人口OP患病率为32%，并且持续走高，预计2035—2050年，我国居民骨质疏松性骨折发生例次将上升至599万例左右[3]。KOA与OP是临床上2种老年人常见的退行性疾病，且临床上发现很大一部分患者同时出现2种疾病，尤其是绝经妇女，2种疾病总和甚至超过老年高血压发病率。因此2病在病机特点上同属于“本虚标实”，即以肾虚为本、以血瘀为标。肾虚血瘀可从多方面影响KOA及OP的发病，以此病机为基础施以补肾活血法对证治疗已被证实能够取得很好疗效[4]。 中药在治疗KOA与OP“共病”中优势显著，有研究表明，中药在治疗KOA方面疗效优于安慰剂和化学药，中西药联用治疗疗效优于单独使用化学药[5]。中药对OP也同样有着明确治疗作用，中药中的活性成分在发现新型抗OP药物方面存在潜力。中药复方中的活性成分可以结合使用，与单个化合物相比，这些药物可能表现出更好抗骨质疏松作用[6]。补肾活血中药以补肾治肾虚，以活血行血瘀，且具有多途径、多靶点、多信号通路的特点，在KOA与OP“共病”治疗中疗效显著，并取得较好的进展。KOA与OP虽为2种疾病，但在中医理论、分子机制及临床证象等方面存在相关性。本文针对KOA与OP“共病”发病机制，对补肾活血中药治疗KOA与OP“共病”作用机制进行综述，为深入开展中医药治疗KOA与OP“共病”基础研究提供依据。 1 KOA与OP在中医理论层面的相关性 KOA在中医属“痹证”，OP多属“痿证”，肾虚为本，是痹证发生的病机基础，亦是痿证发病的基本条件；血瘀为标，是痹痿重要病机，且肢体之痹痿，内联脏腑。补肾活血中药在治疗KOA与OP方面多表现为痹痿同治。其病因病机大致有以下几类。 1.1 外邪致病 “痹”“痿”最早见于《黄帝内经》。《素问 痹论篇》对痹证成因记载道：“风、寒、湿三气杂至，合而为痹也。”因此，痹证由风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，痹阻经络，气血运行不畅所致。另外，《素问》中亦阐述外邪侵袭可致痿，如《素问痿论篇》阐述：“有渐于湿，以水为事，若有所留，居处相湿，肌肉濡渍，痹而不仁，发为肉痿。”说明湿困肌肉，肢体麻痹不仁，形成肉痿。《素问六元正纪大论篇》中指出：“民病寒湿，发肌肉萎，足痿不收。”进一步提出寒湿之邪可相兼致痿。张锡纯在继承《黄帝内经》痿证成因理论基础上，指出：“证之大旨，当为三端，其人或风寒袭入经络；或痰涎郁塞经络；或风寒痰涎，互相凝结经络之间，以致血脉闭塞。”痿证病因可归纳为风、寒、痰涎3个方面，且这些邪气往往相兼致痿，并言：“痹之甚者即令人全体痿废。”因此KOA可逐渐发展成为OP，进一步证明KOA与OP在理论依据上的相关性。 1.2 气虚致病 张锡纯强调元气亏虚在痹痿发病中具有根本性作用，并提出痹痛发生的先决条件是元气壮旺与否，“从来治腿疼、臂疼者，多责之，或血瘀、气滞、痰涎凝滞，不知人身之气化壮旺流行，而周身痹者、瘀者、滞者，不治自愈，知元气素盛之人，得此病者极少”，在治疗气虚痹痛的健运汤方中，黄芪与党参并用，共补大气、元气。张锡纯认为大气虚损在痿证发病中同样具有决定性作用。如振颓汤方中所述：“大气虚，则腠理不固，而风寒易受，脉管湮瘀，而痰涎易郁矣。”胸中大气已虚，风、寒、痰涎方有致痿可能，若大气旺，外邪即难内侵为病。综上，气虚不仅是痹证的病机基础，亦是痿证发病的基本条件。这也从侧面证明分别对应痹证和痿证的KOA与OP在中医学角度具有极强的相关性。 1.3 气血凝滞 气血凝滞是痹证、痿证发生发展的重要病机。闭必得通，通则气血运行正常，肢体得以濡养而活动如常。外邪及气虚皆有可能凝滞气血，血行不畅，不通诱发痹证，不荣诱发痿证。气血凝滞对痹痿发生发展的直接影响，闭必得通，通则气血运行正常，肢体得以濡养而活动如常，因此，治疗痹证与痿证的各方中多配伍通气活血之品。 2 KOA与OP在遗传机制方面的相关性 遗传机制为生物体生命过程提供了表观遗传学修饰等在内的各种蓝图。表观遗传机制参与机体对环境的适应和应对复杂疾病发病的调控[7]。Jeffries等[8]应用DNA甲基化分析了KOA患者的关节软骨和软骨下骨，发现有大量基因在关节软骨及软骨下骨的相同区域共表达。其中G蛋白偶联受体参与骨与软骨发育、炎症和免疫反应等多种生物学过程，是调节骨关节发育和重建的必要物质，其破坏或突变可能导致临床上出现非对称性关节间隙变窄、软骨下骨硬化或囊性病变、关节边缘骨赘形成等证象。陈桐莹等[9]利用生物信息学方法分析了KOA与OP的关系，发现4个微小核糖核酸（microRNA，miRNA）在KOA与OP中有交集，其表观遗传机制在KOA与OP“共病”的发病、病理过程中具有重要的调节作用。综上，KOA与OP在分子层面同样存在关联。 3 补肾活血中药对KOA与OP“共病”的作用机制 3.1 补肾活血中药可促进骨与软骨修复 3.1.1 调节信号通路 补肾活血中药可通过调控转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）/骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMPs）信号通路、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）、Hippo信号通路等，促进骨与软骨修复。 （1）TGF-β/BMPs信号通路：有研究表明，TGF-β/BMPs通路在维持KOA患者关节内环境稳态及关节软骨修复方面具有重要作用，证明TGF-β等一系列促软骨生长因子能够诱导软骨、骨及结缔组织生长[10]。补肾活血中药在基础及临床研究中已被证实能够有效调节TGF-β/BMPs通路。杨帆等[11]通过探讨补肾活血汤对兔KOA模型TGF-β及BMPs的影响，发现骨碎补、桑寄生、川牛膝等补肾活血中药能够调节TGF-β及BMP4、BMP7分泌，促进骨、软骨及相关结缔组织形成。其中BMP7可有效增强碱性磷酸酶活性进而促进骨形成，BMP4在体内、外皆具有促进成骨细胞增值分化的能力，TGF-β除可减轻滑膜炎症外，主要促进软骨细胞及基质的合成并诱导干细胞分化为软骨，在形成和维护骨架中发挥重要作用。王宁宁等[12]通过对KOA患者实施补肾活血汤联合针灸治疗发现补肾活血方中怀牛膝、骨碎补、淫羊藿等补肾活血中药可促进TGF-β及BMPs合成，促进软骨修复从而缓解KOA患者症状。另外也有研究指出OP状态下患者骨组织内BMPs含量降低，使骨生成量减少[13]。因此，补肾活血中药可以通过调节TGF-β/BMPs细胞通路，直接作用于成骨细胞，增强成骨细胞活性，同时改善KOA与OP症状。 （2）Wnt/β-catenin信号通路：Wnt/β-catenin信号通路在调控细胞增殖和分化方面扮演着至关重要的角色，是一类高度保守的基因序列，Wnt信号通路处于过度激活状态时，软骨及软骨下骨的细胞表型和分子功能失衡，同时也会影响细胞外基质的合成，这在KOA的发病过程中具有重要意义[14]。汤鹏[15]通过研究补肾活血中药治疗KOA与Wnt/β-catenin信号通路的作用关系，发现Wnt蛋白在活化状态下能够抑制胞内β-catenin的磷酸化及降解，导致β-catenin持续增多并最终转移进胞核，通过结合淋巴增强因子和T细胞因子（T cell factor，TCF）促进下游靶基因的表达。而补肾活血类中药能够通过抑制Wnt/β-catenin通路，抑制Wnt信号通路活性并恢复软骨细胞增值能力，促进骨与软骨的修复。另外，β-catenin能够直接影响低密度脂蛋白受体相关蛋白5（low density lipoprotein receptor-related protein 5，LRP5），LRP5是低密度脂蛋白受体超家族成员，能够直接影响骨量和骨密度，对成骨细胞的分化有促进作用，其功能的缺失突变直接表现为骨质疏松。许应星等[16]通过研究补肾活血颗粒含药血清影响成骨细胞分化及Wnt/β-catenin信号通路，探究其治疗OP的作用机制。发现含药血清能提高碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性，矿化结节形成，并上调β-catenin、LRP5及TCF表达。表明补肾活血颗粒可增加成骨细胞的成骨活性及矿化，促进骨及软骨的修复，从而发挥治疗OP的作用，其机制可能与影响Wnt/β-catenin信号通路有关。综上，Wnt/β-catenin通路可通过促进骨修复起到治疗KOA与OP“共病”的作用。 （3）Hippo信号通路：Hippo信号通路是近年来发现的在骨生长发育中发挥重要调节功能的生长控制信号通路，可以参与细胞膜向细胞核的传递，如细胞生长、细胞增殖等[17]。张晨等[18]研究发现Hippo不仅可以直接参与KOA与OP“共病”的发病过程，还可以作为许多骨性关节相关通路的上游信号，参与骨与软骨的修复。首先，Hippo信号通路可刺激环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）加速软骨细胞修复。其次，Hippo信号通路可促进上述2种信号通路，Hippo信号通路可抑制Wnt-β-catenin通路，进一步诱导基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）和MMP13降低，加速软骨的修复。Hippo信号传导途径可以与TGF-β效应蛋白结合进入细胞核[19]。导致细胞核内积累增加，进而抑制细胞生长并影响各种转录过程，包括修复受损的软骨细胞和维持成骨细胞与破骨细胞间的平衡，影响骨的自我更新过程。补肾活血中药中牛膝总苷、藏红花素等活性成分均可通过增强Hippo信号通路，抑制血清中的白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、MMP13炎性介质，下调半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3与促进B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白合成，以增强软骨修复并抑制炎症反应[20]。 3.1.2 调节胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）水平 IGF-1与TGF-β同为促软骨生长因子。KOA是骨刺、骨赘形成的常见病因，OP本质特征是骨量丢失，而IGF-1恰好与骨赘形成及OP时骨量丢失有密切关系[21]。因此，调节IGF-1水平同样能够缓解KOA与OP“共病”症状。马文娟[22]通过测定兔软骨细胞内对应促软骨细胞因子mRNA表达，发现高剂量的补肾活血汤中丹参有效成分等能够显著提高软骨细胞内IGF-1 mRNA表达，抑制关节软骨IL-1β表达强度，保护关节软骨并促进修复因此补肾活血中药能够通过调节TGF-β、BMPs及IGF水平，促进骨及软骨修复。 3.1.3 调节激素水平 软骨细胞、滑膜细胞及软骨下成骨细胞中存在雌激素受体。梁其隆等[23]认为调节雌激素水平的下丘脑-垂体轴近似于中医“天癸”功能，下丘脑-垂体轴功能异常会导致雌激素水平发生变化，进而影响骨代谢。“天癸”最早见于《黄帝内经》中《素问上古天真论》，“天癸”源于先天之精，靠后天之精滋养，是促进与维持男女性机能的物质，这与现代医学中雌激素功能有相似之处。“天癸”藏于肾，并随肾气生理消长而变化。肾气初盛，天癸亦微；肾气既盛，“天癸”蓄极而泌；肾气渐衰，“天癸”乃竭。肾主生殖功能是通过“天癸”体现，同时肾主骨，“天癸”功能一定程度上可以反应骨代谢功能。雌激素水平下降，关节软骨中成骨细胞与破骨细胞功能协调稳定将被打破，造成骨量丢失，这是雌激素失调导致OP形成的主要原因。王岩岩等[24]研究表明补肾活血方可通过降低卵巢异常免疫应答而增加雌激素水平，达到治疗绝经后OP。补肾活血中药中补骨脂有效成分具有雌激素样作用，菟丝子有效成分含黄酮类成分，可促进内源性雌激素产生，促进成骨细胞增殖。淫羊藿主要成分是黄酮类化合物，属于植物激素，其能与骨组织中雌激素β受体结合，抑制破骨细胞活性，使成骨细胞与破骨细胞保持动态平衡，并有效防治OP。蛇床子能够间接性抑制IL-1与IL-6分泌；同时促进降钙素合成。骨碎补主要成分是骨碎补总黄酮可直接作用于下丘脑-垂体-性腺轴功能，并有效改善激素紊乱，调节骨代谢同时起到抗炎作用。鹿茸具有抗骨质疏松作用，其主要成分雌酚酮、雌二醇等具有性激素样治疗作用。杜仲叶醇提取物被证明具有雌激素样作用，增强成骨细胞活性以增加骨量。黄芪主要成分黄芪总黄酮，其雌激素样作用可以抑制破骨细胞活性。葛根有效成分为葛根素、大豆苷具有弱雌激素样作用，促进骨骼形成、增加骨密度[25]。杜仲可以通过促进成骨细胞分泌ALP和骨保护素（osteoclastogenesis inhibitory factor，OPG），并上调OPG/核因子-κB受体激活因子配体（receptor activator for nuclear factor-κB ligand，RANKL）的值，促进成骨细胞的功能恢复。 3.2 补肾活血中药能够抑制骨与软骨的破坏 3.2.1 调节信号通路 （1）丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）信号通路：MAPK磷酸酶是MAPK信号传导的负调节因子。在KOA病程中，MKP-1主要发挥抑制关节炎症的作用，其在软骨中的表达能够降低p38磷酸化水平，进而抑制p38的磷酸化过程。这种抑制作用有助于减少COX-2、MMP3、IL-6及软骨下骨前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）[26]，在KOA的治疗中能够协同非甾体抗炎药（NSAIDs）、类固醇药物、透明质酸类药物，抑制关节炎症、软骨退变等病理过程[27]。而在OP相关病程中，MKP-1可诱导破骨细胞分化促进骨吸收[28]。Griffin等[29]发现MKP-1基因敲除后小鼠成骨细胞分化和矿化功能被抑制，导致小鼠骨量减少。杨小四等[30]发现丹皮酚可抑制KOA大鼠p38 MAPK蛋白表达，减轻KOA大鼠继发性关节炎症，改善KOA疼痛的症状。紫云英苷能够下调KOA大鼠软骨组织中c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）、p38 MAPK磷酸化蛋白表达，抑制JNK、p38 MAPK信号通路激活。罗汉果苷IV可通过抑制p38 MAPK信号通路表达，抑制软骨炎症反应和细胞凋亡，减轻OP症状。 （2）RANK/RANKL信号通路：KOA的发生发展同样与RANK/RANKL表达水平有关，林燕云等[31]通过实验证明降低RANK/RANKL表达可抑制OC的分化与成熟，从而有效缓解KOA症状。RANK在OA患者晚期阶段软骨细胞中呈高度表达状态，且RANK多态性与KOA患者个体易感性遗传相关联，RANK基因可能是OA的潜在危险因素，而KOA患者中RANKL在表达水平也会增加，RANKL的过表达可能从软骨细胞扩散到软骨下骨，促进OC的增殖与分化，使得骨破坏进一步加重[32]。此外，RANK/RANKL信号通路也是女性绝经后OP发生、发展的重要路径之一，RANK是诱导破骨细胞成熟的关键细胞因子，其主要功能在破骨细胞及其前体细胞表面与RANKL结合，促进破骨细胞的成熟、分化，且减慢破骨细胞凋亡。肖亚平等[33]通过对淫羊藿、补骨脂、蛇床子、杜仲、续断等补肾中药在RANK/RANKL信号通路的调节作用发现此类中药可通过作用破骨细胞抑制骨吸收。淫羊藿苷及蛇床子素可作用于破骨细胞，显著减少骨吸收陷窝的数目和面积，下调RANK信号通路表达。骨碎补总黄酮作用于去睾丸OP大鼠，可显著提高股骨的骨密度及骨小梁数目，显著上调去势骨质疏松大鼠破骨细胞中OPG/RANKL的值，下调RANK、RANKL的基因表达，达到改善骨质疏松的目的。杜仲中的木脂素、紫云英苷等均可通过OPG/ RANKL/RANK信号通路作用于破骨细胞抑制骨吸收。此外，续断有效成分可显著降低模型组大鼠中Ca、ALP、RANKL的含量，提高OPG和RANK的表达，提高软骨增殖速度，改善OP状。 3.2.2 调控细胞自噬 KOA主要病理学特点为软骨基质持续降解及软骨细胞总量不断降低，而OP主要病理学特点为骨量丢失与骨组织微细结构破坏，2病共同特点均为代谢平衡破坏导致骨细胞减少。自噬是细胞经溶酶体吞噬再循环的一种代谢平衡过程，López等[34]研究发现自噬水平降低会导致软骨细胞损伤。因此，提高自噬水平成为延缓KOA与OP“共病”病情进程手段之一。黄鑫等[35]研究发现补肾活血汤中熟地、独活、秦艽、赤芍、当归、川芎、杜仲等能够增强软骨细胞自噬，使软骨细胞能够祛除多余氧化自由基和功能障碍的细胞结构，改善软骨细胞应对机械压力等各类外界环境变化的适应力，调控膝关节部位的新陈代谢稳态来防治KOA与OP“共病”。miR-140-5p可促进骨关节炎软骨细胞细胞自噬和增殖，减轻细胞损伤，而红花黄色素可促进体外骨关节炎软骨细胞中miR-140-5p表达，并且下调miR-140-5p还可逆转红花黄色素的这种作用，提示红花黄色素可通过上调miR-140-5p的表达促进骨关节炎软骨细胞自噬，减少凋亡，并抑制炎症因子分泌，改善骨关节炎及OP症状[36]。 3.2.3 抑制氧自由基对软骨破坏 氧自由基是一种游离基，指氧分子中2个氧原子间的共价键被光热电离或其他化学反应所断裂，形成2个带有未成对电子的氧离子基团。在KOA及OP病程中，氧自由基可能会引起骨细胞膜破坏、引发骨及软骨细胞DNA突变、损伤及加速老化。Hosseinzadeh等[37]认为氧自由基导致氧化损伤是KOA及OP病程中重要因素。李朝军等[38]研究发现补肾活血中药可通过降低超氧化物歧化酶、一氧化氮、丙二醛表达以抑制氧自由基产生。可见补肾活血中药可通过抑制氧自由基以减少软骨细胞破坏，从而缓解KOA与OP“共病”症状。 3.2.4 抑制MMPs对软骨破坏 骨代谢关键因素之一是软骨细胞合成的蛋白酶，可以促进软骨修复，延缓软骨破坏，改善KOA及OP症状。MMPs增高会激活蛋白酶裂解，加快软骨细胞损伤，KOA患者关节软骨基质中MMP3和金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase，TIMP）水平均和病变严重程度相关，用于评价KOA病程和进展的有效指标。软骨细胞可分泌MMP3，促使破骨细胞加速破坏软骨质导致病情继续发展。而软骨细胞又能分泌TIMP，通过抑制成骨细胞分化及破骨细胞凋亡来控制骨代谢[39]。此外，MMP9可促进细胞间质成分降解，加快钙盐代谢，致使钙磷代谢紊乱，从而导致骨质代谢异常加重OP病情[40]，使OP患者MMP9高表达，且与患者骨密度有着直接关系[41]。罗静等[42]研究发现补骨脂有效成分可通过NF-κB通路影响MMPs对关节软骨的破坏。当归有效成分当归多糖可以通过调节骨组织中MMP3表达，抑制关节软骨退变[43]。骨碎补可通过抑制MMP3抑制软骨细胞凋亡作用[44]。杜仲可调控MMP13表达从而引起膝关节血清及滑膜组织中IL-1β、TNF-α及MMP13含量降低，延缓软骨破坏同时具有消炎的作用[45]。因此调控MMPs水平能够有效延缓KOA与OP“共病”病程。 3.2.5 抑制炎性反应 KOA与炎性因子之间存在明确的直接联系。卜寒梅等[46]提出KOA患者的膝关节中存在炎性因子的过度表达现象。此外，炎性因子与OP之间也存在密切的关联，OP在绝经后妇女中的发病率相对较高，雌激素水平降低会加快T细胞增值分化，介导炎性因子IL及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。炎性因子诱导破骨细胞加速增殖并抑制成骨细胞分化，骨吸收强于骨形成，加重OP症状[47]。在KOA合并OP病程中，IL-1是导致骨质疏松和膝关节软骨损伤重要的细胞因子之一，IL-1β则刺激软骨细胞产生MMPs，导致滑膜炎及骨吸收产生。另外，TNF-α能够刺激软骨细胞分泌蛋白水解酶，抑制胶原合成。因此，降低IL-1表达有望成为预防和治疗KOA合并OP的有效方法之一。另外，TNF主要包含TNF-α、TNF-β、TNF-γ 3种，其中TNF-α与OP关系密切，可促使破骨细胞数量增多、活性增强，使成骨细胞数量减少，继而导致骨吸收增加、骨形成降低，另外，TNF也可诱导IL-1、IL-6产生以加速对软骨细胞破坏。KOA患者血清和关节液中IL-1和TNF-α均显著升高，损伤膝关节软骨细胞。因此，降低患者血清中IL-1与TNF-α含量，能够有效改善膝关节功能，从而起到治疗KOA与OP“共病”的作用。补肾活血药物中，红花有效成分红花黄色素能够降低关节液中IL-8水平以抑制退行性改变并抑制炎症。杜仲提取物能够降低血清及关节液TNF-α及IL-1β等关键炎性因子水平[48]。熟地黄有效成分熟地黄多糖可以通过调控miR-140水平抑制炎性因子释放[49]。没药可以通过活化蛋白激酶信号作用于骨代谢系统从而抑制IL-6分泌[50]。肉苁蓉主要成分肉苁蓉多糖能够减少IL-6分泌[51]。牛膝有效成分牛膝总皂苷能够降低关节滑膜液中IL-3以缓解炎症。骨碎补有效成分也能够协同上述各药抑制IL-6、TNF-α水平[52]。炎性因子在KOA及OP发病过程中关键因素，能够以各种方式影响NF-κB信号通路或酶蛋白因子等直接或间接干预成骨与破骨功能平衡及骨组织稳态平衡。补肾活血中药在抑制炎性因子方面效果好、不良反应低，能够同时干预并缓解KOA及OP症状。 此外，除调节成骨细胞与破骨细胞活性外，雌激素也能够抑制炎性因子表达，有效改善KOA与OP“共病”患者症状。雌激素可以抑制炎性因子表达。陈彦飞等[53]认为“天癸竭”近似等同于雌激素水平下降，导致抗炎作用减弱，因此治疗KOA及OP时应考虑雌激素带来影响。蔡心银等[54]研究发现补肾活血中药诸如补骨脂、牛膝、当归、白芍等均含有不同种类植物雌激素成分，可以炎症反应所导致红、肿、热、痛等症状。有效改善KOA与OP“共病”症状。 图片 4 结语与展望 KOA并非单纯软骨退变，还包括软骨下骨改变、骨赘形成、滑膜炎症及韧带和肌肉改变，而引起关节僵硬、疼痛及功能障碍；OP以骨吸收异常活跃，骨代谢平衡失调，致骨微结构改变，骨脆性增加，骨折危险性增加为特点，其可能是KOA早期病理特点，即在KOA早期，软骨下骨吸收增强、软骨下骨骨髓改变、骨强度减弱，而引起或加重软骨退变。中药有效成分防治KOA的研究已显示出巨大潜力。补肾活血中药治疗无论是通过扶正补益效果增强自身免疫，防止外邪侵入，还是通过针对KOA与OP“共病”炎症反应、软骨破坏、细胞凋亡、骨修复抑制等方面都表现出较满意的治疗效果。 尽管补肾活血中药在治疗KOA与OP“共病”研究中不断深入，且与临床疗效相符合，但仍有不足：（1）目前已有研究对炎性因子及雌激素等发病因素研究较为深入，但对于信号通路、促生长因子及其他激素（瘦素、降钙素等）的研究仍停留于基础研究，缺乏临床研究。（2）KOA与OP在病机特点上同属“肾虚血瘀”，符合中医基础理论治法中“同病异治”概念，但现有研究仅罗列了作用机制，未能与中医理论融会贯通，未能体现祖国医学优势。 值得注意的是，补肾活血中药越来越多作用机制被不断发掘，如瘦素、降钙素、IGF、TGF等，这更加证明KOA与OP存在紧密关联，且KOA与OP“共病”治疗路径将更加多样化，同时也证明了中医药科学性。结合补肾活血中药丰富种类以及配伍方法与现代药理学微观层面的研究技术，更多治疗KOA与OP“共病”的补肾活血中药有效成分被发掘也将成为可能，为进一步研究补肾活血中药治疗KOA与OP“共病”提供理论依据。

[size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]连翘（F. suspensa）是中医临床常用的传统中药，因其解热和抗炎作用而在中医中用于治疗传染病，有清热、解毒、排脓、散肿等功效。最近的研究表明，F. suspensa水提取物（WFS）对抗破骨细胞异常分化和雌激素缺乏引起的骨质流失有益，且WFS的植物化学特征表明丰富的生物碱、木脂素、萜烯类、黄酮类和类固醇成分可能具有抗骨质疏松活性。在这些成分中，连翘脂素（Phi）是尚未在骨代谢中报道的成分之一。2024年2月15日，上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海市创伤骨科研究所江敏、徐醒、奚小冰团队在Phytother Res（IF=7.2）上发表题为“Phillygenin prevents osteoclast differentiation and bone loss by targeting RhoA”的文章，发现连翘叶中富含的一种化合物连翘脂素（Phi）在体内外具有抗破骨细胞生成特性。机制上，Phi与RhoA结合可通过NF-κB/NFATc1/c-fos通路和RhoA/ROCK1/Cofilin通路在体外抑制RANKL诱导的破骨细胞生成和骨吸收，研究可能为Phi和F. suspensa在功能性食品中开辟新的应用领域。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1、连翘脂素减轻体内LPS诱导的小鼠颅骨骨溶解作者通过脂多糖（LPS）诱导的小鼠颅骨骨溶解模型来说明Phi在体内的保护作用，发现Phi显著逆转LPS诱导的骨质破坏。此外，组织切片TRAP染色显示LPS显著增加破骨细胞（OC），而Phi则减少OC的形成，表明Phi抑制OC的形成，从而抑制体内骨质破坏。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]2、Phi 可预防卵巢切除术（OVX）引起的体内骨质流失作者接着评估了Phi在OVX诱导的骨质疏松症小鼠模型中的作用，发现OVX小鼠表现出广泛的骨质疏松，而Phi使其得到改善。此外，对股骨切片也进行了TRAP和HE染色，结果显示OVX组的OCs数量增加，而Phi组的OCs数量减少。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]3、Phi 抑制小鼠BMMs破骨细胞生成作者接着体外评估了Phi的作用，细胞增殖和细胞毒性实验显示Phi不干扰BMMs的增殖，且无细胞毒性，TRAP染色结果表明Phi以剂量依赖性方式抑制成熟OC的形成。随后以Phi干预OCs分化，发现Phi在早期、中期、晚期均不同程度抑制破骨细胞形成。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]4、Phi通过OC分化和骨吸收相关基因表达损害骨吸收接下来，作者利用RNA-seq阐明 Phi 抑制OC分化的潜在分子机制，KEGG发现差异基因主要参与破骨细胞分化途径和肌动蛋白细胞骨架途径的调控等，GO显示骨吸收和骨重建的调控等骨重建过程，肌动蛋白细胞骨架组织过程显著富集。转录组结果和[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]验证均显示Phi处理后与破骨细胞分化相关的基因下调。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]5、Phi与RhoA结合并抑制RhoA激活剂诱导的RhoA活性接着作者采用了Pulldown+MS的方法识别Phi的直接靶点。首先合成生物素化的探针，发现生物素标签不会影响Phi的活性，进一步开展pulldown+MS鉴定到155种蛋白质，PPI显示与细胞骨架相关的簇及RhoA蛋白的存在。已有报道表明RhoA对破骨细胞的生长、运动和骨吸收至关重要。作者采用免疫沉淀法进一步证实了Phi与RhoA的结合，分子对接预测了结合位点，进一步酶活实验发现Phi能够以剂量依赖性的方式抑制RhoA活性。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]6、Phi通过RhoA/ROCK1/NFATc1通路发挥抑制作用NFATc1/c-fos已被证实是破骨细胞生成中最重要的转录因子，作者发现Phi抑制 NFATc1/c-fos 的mRNA和蛋白表达。TRAP染色结果显示C3（RhoA抑制剂）减少OC的形成，降低NFATc1的mRNA表达和蛋白表达，在破骨细胞生成中发挥了与Phi类似的作用。此外，敲低RhoA导致成熟OC数量减少，NFATc1蛋白表达也受到抑制。RhoA通过磷酸化ROCK1下游底物激活ROCK1，从而发挥重塑细胞骨架等作用，作者发现Phi通过RhoA/ROCK1/NFATc1通路发挥其抗破骨细胞生成作用。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]7、Phi靶向RhoA/ROCK1减弱RANKL诱导的NF-κb磷酸化NF-κb信号通路是参与OC分化和吸收的关键信号通路，作者发现Phi显著抑制RANKL诱导的p65磷酸化和IκBα磷酸化。此外，C3（RhoA抑制）和Y-27632（ROCK1抑制剂）显著抑制NF-κB信号通路，与 Phi 的抑制作用一致。结果表明Phi显著抑制NF-κB信号通路，并且RhoA/ROCK1信号通路也可能参与其中。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]8、Phi通过RhoA/ROCK1信号通路抑制OCs F-actin的形成破骨细胞中的关键骨骼蛋白F-actin聚合后形成F-肌动蛋白环，这对破骨细胞介导的骨吸收至关重要。RNA-seq结果也显示Phi抑制了肌动蛋白形成过程。作者使用TRITC鬼笔环肽染色发现Phi、C3和Y27632抑制了F-肌动蛋白环的形成，表明Phi和RhoA/ROCK参与了F-肌动蛋白环的形成。之前有报道称RhoA是Rho家族中调节ROCK1/cofilin通路以实现肌动蛋白丝分布的关键成员，WB结果显示在用Phi、C3或Y-27632处理后，ROCK1和p-cofilin/cofilin表达也降低。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]总结该研究发现Phi与RhoA结合可通过NF-κB/NFATc1/c-fos通路和RhoA/ROCK1/Cofilin通路在体外抑制RANKL诱导的破骨细胞生成和骨吸收。此外，Phi显著降低LPS诱导的颅骨骨吸收，预防和缓解OVX诱导的体内骨质疏松症。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size][size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size]

食品添加剂之[B]疏松剂[/B]---- 疏松剂也称为化学膨发剂，是一些能够不经过发酵就可以让面团产生气体、变得膨大松软的物质，主要用于蛋糕、饼干、面点、馒头、包子、起酥面包、油条、膨化食品等的加工中。 在传统的发酵中，先要找一块“面肥”，或者购买“干酵母”，混入面团当中。其中的酵母菌在合适的温度下大量繁殖起来，把面团中的微量葡萄糖、麦芽糖变成二氧化碳，于是面就变得膨大起来。这个过程中，会产生香气和B族维生素，还能提高矿物质的利用率，所以有益于营养健康。你知道哪些[b]疏松剂[/b]？请按以下格式给出，每条目一分奖励。重复的不算，但补充前面的也有相应的积分奖励！[b][color=red]---疏松剂：【名 称】：【别名及化学式】：【性 质】：【限 量】：【危害事故】：【其 它】：[/color][/b][color=#DC143C][B]希望大家能把食品中使用的非法添加剂指出来，自己知道的也行、有听说的也行，这部分的内容重奖！！！双倍积分[/B][/color]

有人称牛奶会诱发癌症？

如题，你知道么？

HG 2616-2005_食品添加剂复合疏松剂[~83726~]

瓷坩埚如何清洗呢，还有疏松的样品是否要压紧实才能测TG?谢谢

前一段时间做的几个铝合金样品中发现这么一个问题，一个试样用光谱作出来铜含量是4.6%，而平行用化学法滴定出来的结果却是4.1%。而其他的样两种方法做出来的结果基本都没有什么差别。那个差别很大的样是直接浇铸的，不知什么原因，车过之后的表面上面有许多可以直接看到的黑点，应该是疏松比较严重的表现。差别大的原因是不是就是这个的原故啊？这样的影响有多大？为什么会造成这种误差？

铸造铝合金的疏松和针孔是否是同一回事吗？在百度上也没查到相关解释，请各位不吝赐教。谢谢。

[font=&]【题名】： 疏松型纳滤膜对饮用水中无机阳离子的截留特性及分离选择性[font=微软雅黑, &][color=#333333][/color][/font][/font][font=&]【全文链接】: https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HJXX202008003.htm[/font]

[font=宋体] [font=宋体]升麻为毛茛科植物大三叶升麻[/font][i]Cimicifuga heracleifolia[/i] Kom.[font=宋体]、兴安升麻[/font][i]C. dahurica [/i](Turcz.) Maxim.[font=宋体]或升麻[/font][i]C. foetida [/i]L.[font=宋体]的干燥根茎，含有三萜皂苷、黄酮、生物碱和色酮等化学成分，具有缓解潮热、抗骨质疏松、抗人类免疫缺陷病毒、抗炎、抗糖尿病、抗疟疾和保护血管等多种生物活性[/font][sup][4][/sup][font=宋体]。同属植物黑升麻[/font][i]C. racemosa[/i] L.[font=宋体]在欧洲广泛应用于防治更年期综合征和骨质疏松症[/font][sup][5][/sup][font=宋体]。有研究表明升麻具有与黑升麻相似的缓解去卵巢大鼠更年期综合征和抗骨质疏松作用，其有效成分为三萜皂苷[/font][sup][6-7][/sup][font=宋体]。升麻三萜皂苷能够增加成骨细胞的骨形成[/font][sup][8][/sup][font=宋体]，但其对破骨细胞形成分化和骨吸收的影响及机制尚不清楚。[/font] 破骨细胞为从骨髓巨噬细胞分化的，唯一具有骨吸收功能的细胞。破骨细胞活性增强，骨吸收大于骨形成，骨重建的平衡破坏，导致骨量减少和骨质疏松症的发生[/font][sup][9-10][/sup][font=宋体]。破骨细胞的典型特征为分泌[/font]TRAP[font=宋体]和形成[/font]F-actin[font=宋体]进行骨吸收。[/font]TRAP[font=宋体]是由破骨[/font][font=宋体]细胞分泌的酸性磷酸酶，具有溶解骨矿化基质的作用，是破骨细胞分化成熟的特异性标志酶[/font][sup][11][/sup][font=宋体]。[/font]F-actin[font=宋体]环是破骨细胞特有的进行骨吸收的细胞骨架蛋白，是破骨细胞附着于骨基质表面的重要结构[/font][sup][12][/sup][font=宋体]。培养的破骨细胞通过骨吸收，可在共培养的骨片上形成骨吸收陷窝，其数目和面积常用于表征破骨细胞的骨吸收活性。本研究以[/font]RANKL[font=宋体]及[/font]M-CSF[font=宋体]诱导[/font]BMMs[font=宋体]形成的破骨细胞为模型，观察升麻三萜皂苷对破骨细胞形成、分化和骨吸收的作用，结果表明升麻三萜皂苷阿克特素、升麻环氧醇苷、升麻醇可显著抑制[/font]RANKL[font=宋体]诱导的破骨细胞[/font]TRAP[font=宋体]活性，减少[/font]TRAP[font=宋体]染色阳性的破骨细胞的数目，抑制[/font]F-actin[font=宋体]环的构建，降低破骨细胞在骨片上形成的骨吸收陷窝的数目和面积，显示出了确切的抑制破骨细胞骨吸收的作用。[/font] [font=宋体]破骨细胞由骨髓巨噬细胞分化形成的过程中，受[/font]c-Fos[font=宋体]和[/font]NFATc1[font=宋体]的调控[/font][sup][13][/sup][font=宋体]。[/font]c-Fos[font=宋体]是破骨细胞分化早期所必需的激活蛋白[/font]-1[font=宋体]家族的关键转录因子，可诱导破骨细胞[/font]NFATc1[font=宋体]的表达，调控前破骨细胞最终分化为成熟破骨细胞[/font][sup][14][/sup][font=宋体]。[/font]NFATc1[font=宋体]参与调控破骨细胞特异性基因[/font][i]TRAP[/i][font=宋体]、[/font][i]CTSK[/i][font=宋体]、树突状细胞特异性跨膜蛋白（[/font]dendritic cell-specific transmembrane protein[font=宋体]，[/font][i]DC-STAMP[/i][font=宋体]）和降钙素受体（[/font]calcitonin receptor[font=宋体]，[/font][i]CTR[/i][font=宋体]）等的表达，刺激破骨细胞的形成、分化和骨吸收[/font][sup][15-16][/sup][font=宋体]。升麻三萜皂苷阿克特素、升麻环氧醇苷、升麻醇能够抑制破骨细胞转录因子[/font]NFATc1[font=宋体]和[/font]C-fos[font=宋体]的表达，抑制破骨细胞的形成分化。[/font]CTSK[font=宋体]是破骨细胞分泌的胶原降解酶，可降解骨基质中的胶原纤维[/font][sup][17][/sup][font=宋体]。[/font]MMP9[font=宋体]也是破骨细胞产生的参与骨基质胶原降解的蛋白酶[/font][sup][18][/sup][font=宋体]。升麻三萜皂苷阿克特素、升麻环氧醇苷、升麻醇可显著抑制破骨细胞[/font]MMP9[font=宋体]和[/font]CTSK[font=宋体]的表达，进一步明确了其对破骨细胞骨吸收的抑制作用。[/font] [font=宋体]网络药理学是预测中药活性成分作用靶点及机制的重要手段[/font][sup][19-20][/sup][font=宋体]。本研究应用网络药理学预测了升麻三萜皂苷抑制破骨细胞骨吸收的潜在靶点和机制。[/font]KEGG[font=宋体]分析显示升麻三萜皂苷可能通过调控[/font]IL-17[font=宋体]、[/font]TNF-α[font=宋体]、脂质和动脉粥样硬化、[/font]MAPK[font=宋体]信号通路发挥抑制破骨细胞功能的作用。[/font]IL-17[font=宋体]和[/font]TNF-α[font=宋体]通路是机体调节炎症的重要机制[/font][sup][21][/sup][font=宋体]。衰老和雌激素缺失导致炎性细胞因子水平升高，抑制成骨细胞的骨形成，增加破骨细胞的骨吸收，导致骨量减少和骨质疏松症的发生[/font][sup][22][/sup][font=宋体]。升麻三萜皂苷参与[/font]IL-17[font=宋体]和[/font]TNF-α[font=宋体]通路的调控，表明其可能通过抑制炎症发挥抗骨质疏松的作用。[/font] [font=宋体]升麻三萜皂苷也可能参与脂质和动脉粥样硬化通路的调控。骨髓间充质干细胞在向成骨细胞分化的过程中，成脂和成骨分化程序具有竞争性平衡，促进脂肪生成的机制会主动抑制成骨细胞的形成与分化[/font][sup][23][/sup][font=宋体]。骨髓脂肪细胞可通过分泌破骨细胞活化因子促进破骨细胞的形成、分化和骨吸收作用[/font][sup][24][/sup][font=宋体]。绝经后骨质疏松患者存在骨量减少、成骨细胞的数量和功能下降、骨髓脂肪增加等现象，表明脂肪细胞的分化可能会影响成骨细胞或破骨细胞的形成分化[/font][sup][25][/sup][font=宋体]。[/font][font=宋体]因此，升麻三萜皂苷也可能通过抑制骨髓基质干细胞向脂肪细胞的分化，增加成骨细胞的骨形成、抑制破骨细胞的骨吸收，发挥抗骨质疏松的作用。[/font] MAPK[font=宋体]是[/font]RANKL/RANK/TRAF6[font=宋体]信号传导下游的一条通路[/font][sup][26][/sup][font=宋体]，[/font]RANKL[font=宋体]与[/font]RANK[font=宋体]的结合导致[/font]MAPK[font=宋体]的[/font]p38[font=宋体]、[/font]JNK[font=宋体]和[/font]ERK[font=宋体]磷酸化，诱导破骨细胞的形成分化[/font][sup][27][/sup][font=宋体]。[/font]p38 MAPK-[font=宋体]环磷腺苷效应元件结合蛋白（[/font]adenosinecyclophosphate-response element binding protein[font=宋体]，[/font]CREB[font=宋体]）通路在[/font]RANKL[font=宋体]介导的破骨细胞分化中发挥重要作用，[/font]p38 MAPK[font=宋体]抑制剂可抑制[/font]TNF-α[font=宋体]或[/font]RANKL[font=宋体]，通过[/font]CREB[font=宋体]磷酸化调节[/font]c-Fos[font=宋体]和[/font]NFATc1[font=宋体]的表达，抑制破骨细胞的形成分化[/font][sup][28][/sup][font=宋体]。[/font]p38[font=宋体]可刺激破骨细胞成熟所必需的小眼相关转录因子（[/font]microphthalmia-associated transcription factor[font=宋体]，[/font]MITF[font=宋体]）的下游激活，调控破骨细胞[/font][i]TRAP[/i][font=宋体]和[/font][i]CTSK[/i][font=宋体]的基因表达[/font][sup][29][/sup][font=宋体]和骨吸收。[/font]ERK[font=宋体]激活是成熟破骨细胞存活的关键[/font][sup][30][/sup][font=宋体]，[/font]M-CSF[font=宋体]刺激的[/font]ERK1[font=宋体]和[/font]ERK2[font=宋体]激活，直接磷酸化[/font]MITF[sup][31][/sup][font=宋体]，影响破骨细胞的骨吸收活性。[/font]RANKL[font=宋体]诱导破骨前细胞[/font]ERK[font=宋体]的激活，通过[/font]TRAF6[font=宋体]诱导[/font]MMP9[font=宋体]的表达和活性，调节破骨细胞迁移和骨吸收[/font][sup][32][/sup][font=宋体]。[/font]JNK[font=宋体]的激活参与破骨细胞的分化、融合和骨吸收的调节，也通过[/font]B[font=宋体]淋巴细胞瘤[/font]-2[font=宋体]（[/font]B-cell lymphoma-2[font=宋体]，[/font]Bcl-2[font=宋体]）通路调节破骨细胞的凋亡和自噬[/font][sup][33][/sup][font=宋体]。在破骨细胞融合前阶段阻断[/font]JNK[font=宋体]活性会导致[/font]TRAP[font=宋体]阳性细胞（代表融合前阶段的破骨细胞）逆转为[/font]TRAP[font=宋体]阴性细胞（代表破骨细胞前体）[/font][sup][34][/sup][font=宋体]。[/font][font=宋体]本研究发现升麻三萜皂苷阿克特素、升麻环氧醇苷、升麻醇与[/font]ERK1/ERK2[font=宋体]、[/font]JNK[font=宋体]、[/font]p38[font=宋体]均有较好的结合特性，可显著抑制[/font]RANKL[font=宋体]和[/font]M-CSF[font=宋体]诱导[/font]BMMs[font=宋体]分化的破骨细胞[/font]p38[font=宋体]、[/font]JNK[font=宋体]和[/font]ERK[font=宋体]的磷酸化和激活，进一步明确了升麻三萜皂苷通过[/font]MAPK[font=宋体]通路抑制破骨细胞的形成分化和骨吸收的作用机制。[/font] [font=宋体]三萜皂苷是升麻属植物的特征性化学成分，目前已从升麻属多种植物中分离鉴定了[/font]400[font=宋体]余个三萜皂苷类成分，其中[/font]44[font=宋体]个化合物显示出抗骨质疏松、抗肿瘤、抗炎、抗氧化及免疫调节等多种生物活性[/font][sup][35][/sup][font=宋体]。本研究考察了升麻三萜皂苷阿克特素、升麻环氧醇苷、升麻醇抑制破骨细胞骨吸收的作用，并通过网络药理学预测了其作用机制。后续还应该深入研究这些化合物抑制破骨细胞活性的靶点及对成骨细胞的作用及机制，为其临床用于骨质疏松症的防治奠定基础。另外，鉴于升麻属植物含有结构多样的三萜皂苷类成分，应采用现代化学生物学的思路和方法，研究升麻三萜皂苷抗骨质疏松的作用靶点、构效关系及深入的机制，为抗骨质疏松新药的研发提供先导化合物。[/font]

[center]英国科学家发明注入式骨质可解除移植之痛[/center]英国科学家日前发明了一种像牙膏般的“注入式骨质”材料，无须开刀就可直接被注入到断骨处，几分钟内就会硬化并形成一个可生物降解的支架，这样人体自身的骨骼就能在这个基础上生长。 据报道，这种“注入式骨质”材料由诺丁汉大学凯文• 谢克沙夫教授发明。他表示，骨科手术中传统的连接骨骼的材料骨水泥（bone cement）在硬化过程中会释放出热力，令周围细胞死亡，所以身体某些骨折部位不能采用。但新材料就没有这种情况，它在室温下如同牙膏一般，注入体内后，体温就让它发生硬化反应，而它在这一过程中不会释放出热量灼伤细胞。 有了这种材料，患者甚至有望彻底告别骨移植之痛。骨折不愈合和骨缺损的情况下通常需要进行骨移植手术，这需要从患者身体内取出一块骨头，比如臀部，然后植入断骨处，这种外科手术方法会给患者带来很大痛苦。而如果使用这种材料，就可以很方便地注入到患者身体的正确位置，它的硬化程度完全可以和骨头相媲美。 不过，这种材料目前也存在一些局限，比如它与原有宿骨的连接处比较脆弱，一个腿骨折的患者如果想要走路，那么除了断骨处用这种材料连接外，可能还需要用金属螺栓固定。 这项发明上周刚夺得了一项医学创新大奖，谢克沙夫教授领导的研究小组目前正在英国进行临床试验，最快将于18个月内在美国市场首先推出。信息来源:中国日报网站

多吃蔬菜水果是重要的健康促进措施。大量的研究表明，多吃新鲜蔬菜水果有助控制体重，预防2型糖尿病，高血压、冠心病、脑卒中等心血管疾病，代谢综合征、骨质疏松等慢性病，还有助于防癌。