骨质疏松

随着全球人口的老龄化，骨质疏松症的发病率正在增加。骨质疏松症是一种具有骨质减少和骨质流失的全身性多因素疾病，可损害骨骼的微结构并增加骨脆性，使之易受全身性骨折和骨病的侵害，而骨质疏松椎体压缩性骨折是其最常见的骨折。聚甲基丙烯酸甲酯（pmma）骨水泥是增强/稳定骨质疏松性椎体压缩骨折（ovcfs）最常用的生物材料之一，如经皮椎体成形术（pvp）和球囊后凸成形术（bkp）。但由于其压缩模量高、与骨结合弱等缺点，限制了其临床应用。 骨质疏松椎体压缩性骨质修复新材料 有了重大进展！ 现在，针对骨质疏松椎体压缩性骨折的修复新材料研究有了重大进展。清华大学材料学院王秀梅教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院方向前教授以及宁波大学医学院附属医院蒋国强教授和岛津公司分析中心工程师黄军飞先生合作，利用岛津公司inspexiosmx-225ct fpd hr设备研制了一种生物活性复合骨水泥（mc-pmma），用于治疗骨质疏松性椎体压缩骨折。通过岛津ct不仅直观的观察出两种材料（pmma和mc-pmma）的物理特性无差异，并且使用ct彩色渲染三维图像的特殊方法分析使用了mc-pmma骨水泥的骨头再生更为显著。这种彩色渲染方法在骨科材料研究中属于开创性的，并发表在国际著名期刊，theranostics刊上，影响因子8.063分，中科院分区1区。 pmma和mc-pmma物理特性基本无异 图1 pmma 和mc-pmma的孔隙率及ct值 图1通过岛津公司inspexiosmx-225ct fpd hr扫描pmma和mc-pmma两种材料的孔隙率，发现基本上是一致的，差别不大，说明mc（矿化胶原蛋白）的加入，使材料本身的孔隙率发生改变；再分析这两种材料的ct值,差别也不大，说明mc（矿化胶原蛋白）的加入，对于材料本身的结构特性没有发生改变。因此从材料的物理特性上来说，两种材料基本无异，可相互替代。 mc-pmma明显有助于骨骼吸收和生长 x射线显微ct图像显示两组标本均牢固地结合在宿主骨上，没有明显的缝隙。显微ct三维渲染显示了缺损和骨水泥的位置。在图2a中，骨水泥具有高的ct值，以红色和黄色表示，而骨头为黑色。随着骨水泥被骨头取代，颜色逐渐变为绿色、蓝色，最后变为黑色，表明ct值逐渐降低。两组标本在第4周时的骨水泥的ct值和骨头体积都相似。在第8周时，mc-pmma组的ct值下降，而pmma组几乎和以前相同。在第12周时，mc-pmma组中的ct值和骨头相似的区域比以前更多，而pmma组的ct值始终保持不变。 图2 骨水泥的界面外观和ct值的差异表明，mc-pmma组比pmma组有更多的物质被吸收和有利骨骼生长。椎体三维图像显示，在术后4、8和12周，mc-pmma骨水泥组的骨形成比pmma骨水泥组更多（图2b-e）。在术后4周，与pmma对照组相比（bv/ tv，12.67±1.84％，tb.n，0.71土0.12mm，n = 6），mc-pmma组有骨体积百分比较高（bv / tv，24.24±3.27％，p= 0.001，n = 6），骨小梁厚度较高（tb.n，0.93±0.21mm，p = 0.001，n = 6）。两组样本之间的小梁厚度（tb.th，0.14士0.02mm，tb.th，0.15±0.02 mm，p = 0.599，n = 6）或小梁间距（tb.sp，0.76±0.11 mm，tb.sp，0.78±0.14mm-1，p = 0.683，n = 6）无明显差异。术后8周和12周，小梁厚度明显更高（tb.th，0.17±0.01 mm，0.23±0.03 mm，p= 0.001，n = 6），骨体积百分比更高（bv / tv，34.89） ±4.06％，37.33±1.65％，p = 0.001，n = 6），骨小梁数比较高（tb.n，1.57±0.11mm，2.12±0.09 mm，p = 0.001，n = 6），与pmma组相比，mc-pmma组的骨小梁间距较小（tb.sp，0.41±0.02 mm，0.30±0.01mm，p = 0.007，n = 6）， mc-pmma组的骨骼随着时间增长。 岛津ct产品是您的科研好助手 通过使用岛津公司inspexiosmx-225ct fpd hr扫描分析，结果显示：在pmma骨水泥的应用价值方面，mc-pmma骨水泥的处理性能无显著差异。然而，抗压强度和抗压模量均显著降低。在兔模型研究中，术后8周和12周，mc-pmma骨水泥的骨再生更为显著（皮质骨厚度、成骨细胞面积、新骨面积和骨内生长百分比均显著升高）。mc-pmma骨水泥表现出良好的适应性力学性能和生物相容性，在临床上可用于替代商业pmma骨水泥治疗骨质疏松性椎体骨折。 岛津公司inspexiosmx-225ct fpd hr相比其他工业及医疗ct，不仅扫描速度快（最快43秒得到ct图像），而且图像清晰（ct图像最大可分辨4微米），适合科研机构筛查处理大批量的样品。通过多种后处理软件，精确的展示出感兴趣区域及分析统计数据，为科研人员节省宝贵的时间和提供详实的图片资料。 参考文献zhu j, yang s, cai k, wang s, qiu z, huang j, jiang g, wang x, fang x. bioactive poly (methyl methacrylate) bone cement for the treatment of osteoporotic vertebral compression fractures. theranostics 2020 10(14):6544-6560.doi:10.7150/thno.44428. 撰稿人：黄军飞

研究背景 目前全球骨缺损手术每年约为2000万例，为保持原有骨骼的结构与功能的完整，骨修复就必须依赖于移植材料，因而临床治疗中对于具有支撑作用的骨植入材料需求量巨大。植入材料的特性对于骨修复具有重要影响，是再生医学研究中的关键问题，也是临床骨修复的核心要点。聚甲基丙烯酸甲酯 (PMMA) 骨水泥是临床上出现很早、使用非常广泛的骨水泥制品，其安全性和临床效果已经得到普遍认可。但是过高的弹性模量、相对较低的生物活性都限制了它在临床使用上的进一步应用和发展。骨组织的修复和再生是一个动态过程，始于骨祖细的增殖和迁移，最终分化为成熟骨细胞。虽然骨组织具有较强的再生能力，但是当大段骨组织损伤造成大范围骨缺损时，为保持原有骨骼的结构和功能，骨的修复就必须依赖于移植材料。植入材料的特性对于骨修复具有重要影响，该过程的影响成为再生医学研究中的关键问题，也是临床骨修复的核心要点。骨植入材料主要有自体骨、异体骨(同种异体骨、异种骨)和合成材料等。自体骨一直被认为是骨移植材料的金标准，但来源有限，取骨后容易出现穿孔、伤口感染、脓肿、出血等相关并发症，植入困难、创伤大等，也使其在临床上的应用受到限制。随着组织工程技术的不断发展，人工骨不仅可以实现大批量生产，而且往往具有新的研究不断赋予的生物相容性、成骨诱导性等特点，使得人工骨普遍应用于临床骨修复以及作为骨外科填充材料。 鉴于上述缺点，材料和医学科学家尝试了多种PMMA骨水泥改性策略，通过改变单体、添加生物活性材料或有机材料等策略来优化PMMA骨水泥的生物机械性能和生物学活性。 方法与结果 本研究以PMMA骨水泥作为支持材料，在其中添加具有生物活性的矿化胶原（MC）材料，通过基础实验研究复合骨水泥的材料学表征以及体内外活性，通过将该材料应用于临床，探究临床的实用性以及价值。采用兔骨质疏松模型对复合骨水泥材料MC-PMMA在体内的生物相容性及成骨性能进行评价。 采用岛津InspeXio SMX-225 CT FPD HR对骨水泥进行扫描重建，统计骨水泥的孔隙率。如图1所示，PMMA骨水泥的孔隙率与MC-PMMA骨水泥的孔隙率几乎相同（5.61±0.16%比7.22±0.53%）。与PMMA骨水泥相比，MC-PMMA具有较低的CT值（9.36±0.13对5.46±0.22）。图1 岛津micro-CT扫描材料结果 体内实验中，更重要的评价环节为影像学评价。在4周，8周，12周时处死兔子，选择有材料的椎体，在Micro-CT定位下确定材料的位置，并进行硬组织切片和染色。采用岛津InspeXio SMX-225 CT FPD HR扫描样品，扫描后经三维等值画图软件重建并进行成骨体积分析测定。通过X线透视及CT扫描影像评估样品植入前后的形状、骨密度，并通过成骨体积的测量进行定量分析。 术后各组在各个时间点的典型扫描三维重建结果如图2A所示，骨水泥材料牢固地结合到骨组织上，没有明显的间隙。通过显微CT进行的三维渲染显示了缺损和骨水泥的位置。在图2A中，骨水泥具有以红色和黄色显示的高CT值，而骨是黑色的。随着骨水泥被骨替代，颜色变为绿色，蓝色，最后变为黑色，表明CT值逐渐降低。在4周时，两组标本的骨水泥CT值和体积相似。在8周时，MC-PMMA组的CT值下降，但在PMMA组中几乎相同。在12周时，MC-PMMA组的CT值与以前相似的区域更多。然而，PMMA组的CT值保持不变。骨水泥的界面外观和CT值的差异表明MC-PMMA组中的材料吸收和骨再生比PMMA组更多。在手术后4,8和12周，MC-PMMA骨水泥组的椎体重建三维图像的定量显示比PMMA骨水泥组有更多的骨形成（图2B-E）。手术后4周，MC-PMMA组的骨量百分比和骨小梁厚度较高。然而，骨小梁厚度或骨小梁分离没有差异。手术后8周和12周，与PMMA组相比，MC-PMMA组的骨小梁厚度显着增加，骨量百分比增加，骨小梁数较高，骨小梁分离度较低，表明随着时间的推移MC-PMMA组的骨生长增加。图2 micro-CT三维重建结果和计算结果 总结与讨论 本研究通过向广泛用于PVP和BKP的PMMA骨水泥品牌的粉末中添加矿化胶原来开发基于生物活性PMMA的骨水泥。与PMMA骨水泥相比，MC-PMMA骨水泥的压缩模量显着降低，而处理时间大致相同。MC-PMMA骨水泥促进细胞增殖和分化，并加速骨质疏松兔模型中椎骨的修复和小规模临床试验中患者的OVCF。我们的研究结果表明，MC-PMMA骨水泥有望用于临床转化。 微焦点X射线CT装置inspeXio SMX-225CT FPD HR Plus高分辨率，图像清晰擅长复合材料的拍摄操作简单、试验速度快 文献题目《Bioactive poly (methyl methacrylate) bone cement for the treatment of osteoporotic vertebral compression fractures》 使用仪器岛津inspeXio SMX-225CT FPD HR Plus 第一作者诸进晋，杨淑慧 原文链接：https://doi.org/10.7150/thno.44276

日前，《科学-转化医学》杂志刊登的一项最新研究发现，因为牙龈疾病而导致的慢性炎症和骨质流失可通过针对细胞因子 IL-17 的抗体的治疗而被逆转。患有一种叫做白细胞粘附缺陷 I 型（ LAD-I ）的罕见疾病的患者会遭受频繁且反复的感染，其中包括那些早在婴儿期就开始的感染，尤其是牙周炎（或牙龈疾病）。即使得到治疗，患者仍然会失去全部或大多数的牙齿。目前，对这些患者还没有有效的治疗选择。在 LAD-I 中所见的骨质流失被认为是由于缺乏嗜中性粒细胞而引起的；嗜中性粒细胞是免疫细胞，它们在正常情况下会因应感染或炎症而快速地向牙龈组织移动。来自美国国立卫生研究院（NIH）的科学家们在 LAD-I 患者中看到嗜中性粒细胞数的减少及严重的牙龈炎症。他们还注意到，这些病人有着高浓度的 IL-17 ——这是一种因为嗜中性粒细胞的阙如而调节出现异常的细胞因子，且它们常常出现在像牙齿和牙龈等位置，而这些位置存在着大量的细菌。研究人员在转向小鼠研究时发现，当中性粒细胞在牙龈组织中阙如时， IL-17 也会过度产生并会驱使过度的炎症及细菌的积聚。对小鼠用该细胞因子抗体进行治疗可降低细菌载量及减少炎症和骨质流失。这些结果表明，在疾病早期给予患者抗体可预防牙骨质的流失。原文检索：Niki M. Moutsopoulos, Joanne Konkel, Mojgan Sarmadi, Mehmet A. Eskan, Teresa Wild,Nicolas Dutzan, Loreto Abusleme, Camille Zenobia, Kavita B. Hosur, Toshiharu Abe, Gulbu Uzel,WanJun Chen, Triantafyllos Chavakis, Steven M. Holland, and George Hajishengallis. Defective Neutrophil Recruitment in Leukocyte Adhesion Deficiency Type I Disease Causes Local IL-17 –Driven Inflammatory Bone Loss. Sci Transl Med., 26 March 2014 DOI:10.1126/scitranslmed.3007696

p 　　国家食品药品监督管理总局(CFDA)日前发布了第七十二期《药品不良反应信息通报》，提示关注仙灵骨葆口服制剂引起的肝损伤不良反应。 /p p 　　仙灵骨葆口服制剂是一类补肾壮骨药，具有滋补肝肾、接骨续筋、强身健骨的功效，临床上用于骨质疏松和骨质疏松症、骨折、骨关节炎、骨无菌性坏死等。 /p p 　　国家药品不良反应监测数据分析结果显示，仙灵骨葆口服制剂可能导致肝损伤风险，临床表现包括乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等，并伴有谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素等升高，严重者可出现肝衰竭，长期连续用药、老年患者用药等可能会增加这种风险。 /p p 　　 strong 国家食品药品监督管理总局建议内容如下： /strong /p p 　　(一)医务人员在使用仙灵骨葆口服制剂前应详细了解患者疾病史及用药史，避免同时使用其他可导致肝损伤的药品，对有肝病史或肝生化指标异常的患者，应避免使用仙灵骨葆口服制剂。 /p p 　　(二)患者用药期间应定期监测肝生化指标 若出现肝生化指标异常或全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时，应立即停药并到医院就诊。 /p p 　　(三)药品生产企业应当加强药品不良反应监测，及时修订仙灵骨葆口服制剂的药品说明书，更新相关的用药风险信息如不良反应、禁忌、注意事项等，以有效的方式将仙灵骨葆口服制剂的用药风险告知医务人员和患者，加大合理用药宣传，最大程度保障患者的用药安全。 /p p 　　 strong 配发问答 /strong /p p 　　1、仙灵骨葆口服制剂的主要成份是什么?主要用于治疗什么疾病? /p p 　　仙灵骨葆口服制剂的成份包括淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄。 /p p 　　该品种具有滋补肝肾，接骨续筋，强身健骨的功效，临床上用于治疗骨质疏松和骨质疏松症，骨折，骨关节炎，骨无菌性坏死等。 /p p 　　2、仙灵骨葆口服制剂导致的肝损伤有哪些风险因素? /p p 　　长期连续用药或老年患者出现肝损伤的风险有所升高。肝功能不全或合并使用其他可能导致肝损伤的药物等也可能增加仙灵骨葆口服制剂的肝损伤风险。 /p p 　　3、如何降低仙灵骨葆口服制剂的肝损伤风险? /p p 　　医务人员在使用仙灵骨葆口服制剂前应详细了解患者疾病史及用药史，避免同时使用其他可导致肝损伤的药品。有肝病史或肝生化指标异常的患者应避免使用仙灵骨葆口服制剂。 /p p 　　患者用药期间应定期监测肝生化指标 若出现肝生化指标异常或全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时，应立即停药并到医院就诊。 /p p br/ /p

2021年9月29日，为期三天的第十九届北京分析测试学术报告会暨展览会在北京落下帷幕。今年的BCEIA盛况空前，活动缤纷，不论规模还是专业水平都超过往届。本次展会，我们感受到了众多厂家纷纷推出了功能性强大的新仪器。普立泰科作为参展商之一，也为广大客户带来了经过首都科技条件平台国产仪器验证与综合评价服务的仪器，全自动烷基汞分析仪和全自动石墨消解仪。烷基汞分析仪经过中国环境监测总站、北京海关、北京疾控、中科院生态中心、中日友好环境保护中心等多家权威单位的验证，数据满足HJ977-2018环境标准以及土壤和沉积物中烷基汞的测定方法。在国内已经有众多用户，该仪器采用原子荧光技术进行检测，在我国是最成熟、最稳定的技术。能够作为国内首家烷基汞分析仪的厂家，根本原因在于我们对技术的“固执“。通过已经公开的，成熟的吹扫捕集技术搭配国内成熟的原子荧光技术，通过技术间的联用，我们很自豪的做到了这一点。普立泰科是一家“固执”的企业，从我们研发出国内首家全自动石墨消解仪起，普立泰科一直专注客户的体验效果，让客户的工作简单化，让客户的体验数字化，让仪器的质量过硬化。每当看到用户对我们产品的肯定，就会一次又一次加深我们“固执”的决心。以石墨消解仪为例，我们研发产品之初，做了大量的市场调查，并根据用户在使用中的困惑进行修正，最终推出了我们的第一台石墨消解仪，时隔多年，该产品已经升级为可适配多种体积、双重定容功能的消解仪，我们的出发点始终没有改变。消解仪不需要华丽的功能，这款产品的定位就是为了帮助用户更好的处理样品，同时最大限度的保证仪器寿命。我们的产品切入用户痛点，通过多项专利的保驾护航，带给用户更亲切的体验。在技术方面，从石墨消解仪到烷基汞分析仪，我们很“固执”。同时作为国产仪器的厂家，我们不想产品同质化、内卷化。仪器问世的初衷本就是让复杂的工作简单化，我们以此为根基，并让该技术根深蒂固。正如孟晚舟回国时所说“如果信念有颜色，那一定是中国红“。展会一览北京师范大学张波涛老师来展会参观山东省分析测试协会理事长刘建华与展台合影了解更多产品信息，请拨打 400-889-1179

p 　　 img title=" 001.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/a21f7aba-5220-4bb9-84c2-d09ba8b5e63d.jpg" / /p p 　　维生素D是由皮肤被阳光照射而产生。它有助于维持身体的钙水平，保持骨骼、牙齿和肌肉健康。在春季和夏季，大多数人都从阳光和饮食中获得足够的维生素D。但在秋季和冬季，日照变短，这时候维生素D唯一的来源是一些特定的食物，如油性鱼、蛋黄、红肉、肝、脂肪等等。 /p p 　　在年龄大于50的中老年人群中，大约50%的女性和20%的男性，将在他们今后的一生中发生骨质疏松相关的脆性骨折。在这些骨折中，髋部骨折最为严重。一项在2000-2010年间进行的队列研究结果显示， 20-30%的髋部骨折患者将会在骨折后的一年内死亡。即便是存活者，自理能力也大大降低，仍然需要长期医疗和护理，这给家庭和全社会都带来了沉重的负担。 /p p 　　现有指南建议绝经后女性和老年男性补充钙剂/维生素D，以增加骨密度，降低骨质疏松骨折的发生。2016年，英国公共卫生局还发布公告，鼓励各个年龄段的人服用钙剂/维生素D来抵消天气和不良饮食的影响。然而，迄今为止的荟萃分析关于补充剂与骨折之间的关系，并没有统一的结论。 /p p style=" text-align: center " img title=" 002.png" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/7cdeee61-3440-4702-97cd-96516157dd71.jpg" / /p p 　　这项题为“Association Between Calcium or Vitamin D Supplementation and Fracture Incidence in Community-Dwelling Older Adults”的研究，是由天津医院足踝外科赵嘉国博士和曾宪铁等科研团队领导。他们对51145名在社区中居住的参与者进行33项随机临床试验，通过对照试验来观察钙剂/维生素D是否降低了髋关节和脊柱骨折的风险，以及其他类型的常见骨折。 /p p 　　结果发现，无论是补充钙剂，维生素D，还是钙剂/维生素D联合补充均不能降低50岁以上居住在社区的中老年人骨折的发生率，甚至大剂量补充维生素D还增加了骨折发生的风险。 /p p 　　大多数成年人每天推荐的维生素D的摄入量为600IU(国际单位)，70岁以后为800IU。然而，当人们每天服用1000IU或更高量的维生素D时，可能会有严重副作用的风险，特别是当钙剂/维生素D联合补充时。先前研究表明，高剂量的维生素D会增加摔倒、骨折、肾结石、某些癌症和过早死亡的风险。 /p p 　　赵嘉国博士认为，改善生活方式、获得足够的锻炼和阳光、积极调整饮食，可能比服用这些补充剂更重要。 /p p 　　美国内分泌、代谢和营养专家Kurt Kennel博士表示，绝经妇女和老年男性不应该将钙剂/维生素D等同于治疗。不应该建议老年男性和女性日常补充钙剂/维生素D以预防骨折。 /p p 　　参考资料 /p p 　　Vitamin D and calcium supplements do not reduce risk of bone fractures in older people, study finds /p p 　　国际顶级医学期刊JAMA(IF=44.405)发表天津医院赵嘉国和曾宪铁团队论文，彻底颠覆骨质疏松防治理念 /p p & nbsp /p

可通过深度学习缩短作业时间，实现高效利用的X射线TV系统，检测更加轻松！ “SONIALVISION G4 LX edition”X射线TV系统 岛津制作所开发出了一种在骨质疏松症的诊断及经过观察、治疗过程等中测定骨密度时，通过基于AI技术的图像处理，高精度迅速提供X射线图像的新功能，并于近日在日本发售了可作为选配件引进该功能的X射线TV系统“ONIALVISION G4 LX edition”。新产品同时具备可大幅度降低射线照射量的图像处理功能。 ＜X射线TV系统＞除可通过X射线透视（动画图）实时观察骨头和肺部、消化管等体内的状态之外，还可进行X射线摄影（静止图像），被内科、外科、整形外科、泌尿器科等诊疗科广泛采用，同时也在健康诊断方面长期使用的仪器。“SONIAVISION G4”系列自2013年发售以来，已在国内外售出了1000台以上。是唯一一套能够测定骨密度的X射线TV系统，本次的新产品可实现设备更高效的使用。据称日本的骨质疏松症患者人数约有1300万人。尤其是老年女性居多，从50岁前后起，由于激素平衡发生变化，骨量减少，很容易引起骨折，而因为骨折需要护理的情况也为数不少。随着社会上老龄化的推进，患者数量也呈增加倾向。2014年，我公司采用骨密度测定法中被评为精度最高的DXA法（使用2种X射线的测定法），在世界上第一个实现了基于X射线TV系统的骨密度测定。但是，测定部位股骨头的X射线图像需要“区域分割※（在图像上提取骨头区域的作业）”，这就需要一定的经验和作业时间。于是，我公司采用深度学习技术，开发了可瞬时完成熟练操作员工作业内容的“AI辅助功能”。X射线摄影完成后，可立即显示出高精度分割图像，进行骨密度测定（世界首创）。另外，新产品标配可实现大幅度减少被辐射的最新锐数字图像处理技术“SCORE PRO Advance”。虽然减少X射线照射量会使画质降低，但能够实时降噪，提升低剂量下图像的辨识度。通过此技术，可将射线照射量减到了以前的一半以下（与我公司产品比较）。而且，为了保证设备的高效运用，还追加了可将从X射线TV系统的X射线管（X射线照射部）到检测器（X射线受光部）之间的距离拉伸至最大180cm的功能。这样一来，也可以应对以前用被称为普通摄影系统的X射线摄影（静止图像）专用机进行的胸部摄影检查。 ※由于是根据骨头与其他部位X射线的吸收率不同来测定骨密度，因此，需要有准确提取骨头区域的作业。如果骨密度低，在低剂量X射线摄影中就很难形成清晰的图像。

一台X光骨龄机，就能大致判断出青少年骨骼年龄、还能不能长高，更能在司法案件中成为破案“小帮手”，测定被告人真实年龄。被誉为藏在骨骼中的年龄“密码”的“骨龄鉴定”究竟神秘在哪？其依据什么做出判断？鉴定结果是否科学？我国法律对于骨龄鉴定作为证据如何规定？带着一系列疑问，记者专访相关专家，揭开骨龄鉴定的神秘面纱。什么是骨龄测鉴定？青海正信司法鉴定所司法鉴定人、青海省体育科学研究所研究员马福海在接受科技日报记者专访时表示，骨骼测定年龄简称骨龄，是依据手腕部X线片反映的骨发育状况而定。在公安司法机关，骨龄测定被称为骨龄鉴定。骨龄反映了儿童青少年的生物学年龄，它比实足年龄、身高、体重、第二性征等,更能较准确的反映人体的成熟程度和生长发育水平。因此, 骨龄广泛用于判断儿童的青春期突增状况、预测成年身高、预测女孩月经初潮、诊断生长发育异常、运动人才的选拔等。骨龄鉴定是目前医学上鉴定个体生长发育程度最准确的方法之一,已广泛应用于临床医学、生物学、体育科学、法医人类学等领域。马福海有三十余年骨龄鉴定经验，是青海省相关领域权威专家。同时，他长期受聘于青海司法鉴定机构，近十年从事对被告人的骨龄鉴定工作。他认为，在法医学领域，骨龄鉴定的科学性在于其是通过鉴定对象的骨骼发育情况来判断被告人的实际年龄，通过膝盖骨和盆骨可监测到25岁以上，手腕骨最大骨龄监测在18.4岁。而被告人的骨骼发育情况难以造假，因而鉴定结论较为可靠。骨龄测定不单单在司法鉴定中显神威。马福海介绍，测定骨龄不仅可以对孩子的骨龄情况进行了解，还对预测儿童的身高水平及预防儿童出现身高矮小、诊断性早熟等多个方面都有较好作用。同时骨龄检测是小儿内分泌疾病如肾上腺皮质增生、性早熟、甲状腺功能亢进等以及Turner 综合征、垂体性侏儒、甲状腺功能低下等诊断的一个参考依据和指标，指导临床用药及治疗评价；同时骨龄检测在口腔正畸治疗中起着重要的作用，可根据患者生长发育所处的状态，为临床治疗中采取不同的治疗手段提供参考。另外骨龄监测也是运动员选材的重要指标之一，可根据运动员的骨骼发育情况和生长发育的周期，制订更为精细的训练计划进行针对性训练，使得运动训练与青少年运动员的生长发育相适应，使训练更为科学合理，从而提高成材率。骨龄仪器这样发挥作用手指间一夹，分秒出结果：“哔......您的骨骼年龄为16岁。”在你脑海中浮现出的骨龄测试仪，是不是会幻想“黑科技”十足？非也。马福海解读，即便科技日新月异的今天，骨龄无法单纯依靠仪器做出精准判断，它的判定需要用x光片和专业人士根据骨骼的发育参数做出评定。青海大学附属医院骨关节外科医生刘朝政向本报记者介绍，传统的骨龄评估是对被测者的手部和腕部进行X光摄片，由医生根据X光片依照骨龄参数标准进行分析，得出骨龄结果的过程。“成年人骨垢线闭合后，由于其从事职业、生活习惯等差异导致骨龄测试误差稍大。例如，生理年龄相同的情况下，长期从事户外工作的务工者、运动员和长期久坐办公的人，骨龄就会不同，这是‘用进废退’的原理，经常运动者，骨头密度相对比较强壮。而十八岁以下人群受外在因素影响较少，骨龄测定的误差较小，通常在3年误差左右。”马福海说，目前国际上较为先进的骨龄测试仪器可以通过拍摄测试者左手腕骨X射线光片，观察指骨、掌骨、腕骨及尺桡骨骨化中心的发育程度，可对3-18岁儿童青少年的发育程度和骨龄进行判别，根据骨龄结果预测儿童青少年的未来身高，并对发育不良或身高矮小者尽早进行干预，还可对运动员早期选材及运动训练负荷科学控制有指导作用。仪器采用X射线放射吸收原理，进行X射线一次曝光即时数字成像技术生成骨灰度图像，免去了X光胶片的冲洗工作，减少受试者的等待时间，整机完全铅屏蔽，X射线照射剂量小。刘朝政表示，骨形态的形成控制因素尚不明确,然而其微细的形态构造则在整个生长发育过程中受内、外境的影响,不断发生变化。影响骨生长发育的因素有神经、内分泌、营养、疾病及其他物理、化学因等。神经系统调节骨的营养过程:功能加强时,可促使骨质增生,骨坚韧粗壮 反之,骨质变得疏松。经损伤后的瘫痪病人骨出现脱钙、疏松和骨质吸收,甚至出现自发性骨折。“如果成年以前,垂体生长激素分泌亢进,促使骨过快过度生长可形成巨人症 若外泌不足,则发育停滞成为侏儒。”骨龄鉴定可作为证据认定年龄既然骨龄测定有误差，公安机关为何使用这一手段作为证据之一？我国法律对骨龄证据有无规定？2000年2月，最高人民检察院发布的《关于“骨龄鉴定”能否作为确定刑事责任年龄证据使用的批复》中规定：“犯罪嫌疑人不讲真实姓名、住址，年龄不明的，可以委托进行骨龄鉴定或其他科学鉴定，经审查，鉴定结论能够准确确定犯罪嫌疑人实施犯罪行为时的年龄的，可以作为判断犯罪嫌疑人年龄的证据使用。如果鉴定结论不能准确确定犯罪嫌疑人实施犯罪行为时的年龄，而且鉴定结论又表明犯罪嫌疑人年龄在刑法规定的应负刑事责任年龄上下的，应当依法慎重处理。”这句意味着，在无其他证据认定被告人年龄的情况下，可依据查证属实的骨龄鉴定结论并结合被告人供述等证据认定被告人的年龄。业内相关法律专家表示，对于骨龄鉴定结论是否能够作为认定被告人年龄的依据，实质上是对骨龄鉴定结论是否具有证明力的判断。当前，行为人异地(非原籍地或居住地)犯罪的案件呈大幅上升趋势。出于隐瞒前科、顾及名声等原因，相当一部分被告人虚报姓名、年龄、住址等基本情况，导致对部分被告人的身份和年龄难以查清或查实。审判实践中，对那些明显已成年、且自报已满十八周岁的被告人，可按被告人自报的年龄认定。对明显未成年、且自报未满十八周岁和根据体貌特征无法判断是否成年、自报未满十八周岁及虽自报已满十八周岁但按照体貌特征判断可能未成年的被告人，法院有必要要求公诉机关补充相关证据或自行查证。当穷尽一切手段仍无法查实的情况下，对被告人进行骨龄鉴定不失为一种可行的方法。

生物活性分子在种植体骨结合中的研究进展！百欧博伟生物 良好的骨结合是人工种植体成功的关键，钛或钛合金人工种植体由于其较为理想的生物相容性和机械性能植入体内后与骨组织形成良好的骨结合而成为目前临床上应用最广的人工种植体。但钛类材料表面生物惰性的缺点不利于种植体骨结合的进一步提高，尤其对一些伴有系统性疾病如骨质疏松、糖尿病的缺牙患者，这些全身代谢性疾病使种植体周骨愈合能力下降，使种植体骨结合产生时间上的延迟或质量上的下降，导致种植体骨结合率下降。 因此，提高种植体骨结合率和初期稳定性进而提高种植体长期成功率仍是需要进一步研究的课题。其中种植体表面生物化学改性提高种植体骨结合率成为该领域近年来的研究的重要方向，方法是将生物活性分子如具有生物活性的蛋白、小分子多肽等采用一定的方式固定于种植体表面，通过其成骨诱导作用促进种植体周骨形成，提高种植体骨结合。本文就近年来应用于钛类人工种植体表面的生物化学改性方法以及几类主要生物活性分子对种植体骨结合作用及其机理的研究进展进行综述。 一、生物化学改性方法 1、物理吸附 物理吸附是在对种植体表面进行一定的粗糙处理后，将种植体浸入生物活性物质与磷酸缓冲盐溶液混合后的溶液中一段时间，使生物活性物质吸附在种植体表面。此法操作简单，对设备要求较低，但是吸附形成的作用力为静电力、范德华力或氢键，较难牢固结合在种植体表面，并且较难控制生物活性物质在种植体表面的均匀分布。 2、共价结合 生物活性物质可通过接枝分子共价结合在种植材料表面，接枝分子在种植材料表面形成自组装单分子层再与生物活性物质的某些基团共价连接，使生物活性物质稳定连接在种植材料表面。常见的接枝分子包括聚乙二醇、硅烷偶联剂、聚多巴胺、磷酸自组装单分子层等。此外，近些年人们通过噬菌体展示技术发现一些可以直接与金属钛共价结合的短肽（ATWVSPY、RKLPDAPGMHTW等）可以将某些生物活性物质（如层粘连蛋白衍生肽）连接在金属钛表面，从而对钛种植体进行表面改性。共价结合可以将生物活性分子稳定的结合在种植体表面，避免了初始爆发释放，但生物活性分子可能在共价结合的过程中发生构象的改变。 3、聚电解质多层 聚电解质多层由层层自组装技术将带相反电荷的聚电解质顺序吸附到带电表面制备而成。这种方法的特点是改变电解质沉积数量可以调控聚电解质多层的厚度,逐层组件可以将生长因子、蛋白质、遗传物质、抗体等直接集成到层中，或者可以用聚电解质预先络合各组分，然后组装成复合物。分子量大于10kDa的生物活性物质可以永久固定在聚电解质层中，随着聚电解质逐层的降解实现药物的逐渐释放。 二、钛种植体表面生物化学改性主要生物活性蛋白 1、胶原蛋白 胶原蛋白是骨组织细胞外基质中的主要成分，也是骨组织的钙化中心，可促进间充质干细胞中成骨相关基因的表达，进而诱导间充质干细胞向成骨方向分化，同时可以提高成骨细胞对骨基质的黏附。在钛片表面沉积磷酸钙和Ⅰ型胶原制备的矿化胶原涂层利于细胞伸展以及伪足的生长，可以有效促进成骨细胞的黏附及增殖。 此外，吸附有Ⅰ型胶原的钛片也更有利于促进小鼠前成骨细胞株MC3T3-E1黏附斑蛋白与护骨素基因的表达。将Ⅰ型胶原修饰的钛种植体植入SD大鼠胫骨内，HE染色发现4周后种植体周围形成的新生骨的密度要优于对照组。Ⅰ型胶原还可以参与携带药物，从而调控种植体骨结合过程。Li等通过层层自主装技术将Ⅰ型胶原和透明质酸修饰在钛纳米管表面，使管内的依诺沙星缓慢释放，抑制破骨细胞活性的同时还促进了种植体表面新生骨的形成。 2、非胶原蛋白 结合在胶原表面特定位点的非胶原蛋白，包括纤连蛋白（fibronectin）和层粘连蛋白（laminin）等在启动羟基磷灰石晶体成核、生长及调控无机相相变的过程以及促进细胞黏附、迁移和分化等过程中都发挥了至关重要的作用。越来越多的研究显示，将非胶原蛋白结合在种植体表面能够有效提高骨结合的效果。纤连蛋白能够增强对成骨细胞的粘附，进一步提升种植体表面微槽对细胞的粘附作用，加快成骨细胞的成熟，使种植体表面接触的间充质干细胞细胞呈现出成骨细胞自然成熟的多边形态。 Chang等将纤连蛋白吸附在钛种植体表面，发现其在诱导成骨细胞分化、增加骨形成量以及提升种植体初期稳定性方面较无纤连蛋白组有一定的提高。纤连蛋白上存在增强细胞活性的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（arginine-glycine-asparticacid，RGD）序列和RGD协同序列（PHSRN）以及其中间一段有20个氨基酸的序列F20（PHSRNSITGTNLTPGYTITVYAVTGRGD）。 有学者推测是纤连蛋白中间的这一段活性序列在发挥促进骨结合的作用。将F20和纤连蛋白分别吸附到钛片上，发现二者对基质细胞系ST2粘附、增殖和分化能力的提升效果相似，此外还发现F20对成骨作用的促进可能与Erk信号通路有关。层粘连蛋白作为细胞与基质黏着的介质，参与调节细胞的黏附、生长和分化。 Bougas等将层粘连蛋白浸泡吸附在钛种植体表面后植入兔的股骨中，4周后发现种植体周围的骨结合程度得到明显提高。在一项层粘连蛋白对种植体骨结合作用的回顾性研究中，91%的研究都表明层粘连蛋白可以促进相关成骨相关标记物的表达和（或）种植体周围新骨形成。 3、生长因子 骨形态发生蛋白（Bone morphogenic proteins，BMP）是一组信号分子，是转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β超家族的成员，可以促进间充质干细胞向成骨细胞分化，促进骨缺损区新骨的形成。BMP-2修饰的脱蛋白牛无机骨块在犬牙槽嵴进行垂直覆盖提升术并同期植入种植体的第3个月时比未使用BMP-2的骨块显示出更高的骨矿化水平和更多的新骨形成量。 BMP-2缓慢均匀释放似乎有利于促进骨结合。Seo等发现在水凝胶环境中BMP-2的持续释放显著促进了钛种植体周围垂直骨的再生。Yang等利用肝素连接BMP-2与生长分化因子5（growth and differentiation factor-5,GDF-5）结合在钛片形成Ti-BMP-2-GDF-5涂层，肝素延长了BMP-2和GDF-5的半衰期，并且使其持续均匀释放30天，将MC3T3-E1细胞放置含有该涂层的表面，细胞增殖和碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）活性显著增加，骨钙素（osteocalcin,OCN）、Ⅰ型胶原蛋白的表达也明显升高。兔体内实验显示植入兔股骨内的表面修饰有BMP-2和GDF-5的钛棒也表现出骨与种植体界面处新骨形成明显的增加。 但种植体表面的BMP-2剂量对种植体骨结合有一定的影响，高剂量的BMP-2会导致局部、暂时的骨损伤。在一项高剂量BMP-2（150μg/mL）治疗大鼠的临界大小的股骨缺损实验中，2周后观察到炎症和异常骨形成。Guillot等也发现当大剂量BMP-2（9.3μg）附着于种植体表面时，第4和第8周BMP-2修饰的种植体骨结合率都低于无BMP-2组。 TGF-β2和TGF-β3是TGF-β超家族的两个亚型，调节细胞的增殖和分化以及参与骨改建过程。在新西兰兔拔牙窝内即刻植入种植体，种植体周围增加TGF-β2以及牙髓干细胞，术后第4、8周骨涎蛋白、骨钙蛋白、Ⅰ型胶原表达水平明显提高，种植体骨结合率以及种植体周围骨小梁宽度明显增加。Kim等通过电喷涂技术将聚乳酸丙交酯（PLGA）/重组人类TGFβ2颗粒喷涂在阳极氧化钛种植体表面，种植体植入兔的胫骨第3周骨形态计量学分析发现实验组的种植体骨接触率（Bone-To-Implant Contact，BIC）和骨面积百分比明显高于未喷涂重组人TGFβ2的对照组。 血管内皮生长因子（Vascularendothelial growth factor，VEGF）可诱导成骨细胞和内皮细胞增殖，促进局部血管生成并且增加ALP的活性。Guang等将大鼠重组VEGF吸附于钛片表面，发现其可以明显促进大鼠成骨细胞的增殖，将大鼠重组VEGF修饰的钛种植体植入大鼠膝内，在第2周和第4周免疫组织化学检测发现CD31阳性和骨钙素阳性细胞的比例明显增多。 VEGF对放疗患者种植体骨结合也有一定的促进作用。将钛种植体植入经过15Gy射线辐射的兔胫骨中，在种植体中心的孔隙注射高表达BMP-2/VEGF165的慢病毒载体，第2周和第8周通过PCR分析发现Runt相关转录因子2（Runt-related transcription factor2,Runx2）、骨钙素、ALP和CD31表达水平增加，Micro-CT显示新骨形成量明显增加。 神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是神经营养因子家族的成员，对交感和感觉神经元以及神经元嵴细胞有很强的促进作用。近年来研究发现，NGF还参与骨改建过程，对骨再生有一定的促进。将含NGF的明胶海绵应用于犬前磨牙缺损模型可以有效刺激骨的形成。在小鼠腿骨植入钛种植体区局部注射外源性NGF，可以促进小鼠股骨钛种植体植入早期的骨再生，加速早期骨胶原以及骨小梁的成熟，缩短种植体骨结合时间。但由于NGF半衰期较短，NGF多被用于种植体局部注射，用于种植体表面改性的研究还较少。 骨的改建由多种生长因子共同参与，BMP、VEGF、TGF、NGF等在促进骨生成方面有积极作用，控制生长因子在种植体表面的缓慢持续释放，增加其作用时间可以进一步促进成骨，并且多种生长因子的联合使用似乎可以取到更好的促进效果。 三、生物活性肽 生物活性蛋白因其固有的生物活性为种植体表面的生物功能化提供了选择，但是蛋白质分子存在免疫原性且缺乏良好稳定性，动物提取的蛋白也具有病原体传播和变异的风险。相比较而言，仅包含细胞结合序列的短肽可以发挥生物活性作用并能规避这些风险，具有良好应用潜能。它们易合成、纯化和存储消毒，与大分子蛋白相比具有成本效益，并且其活性不依赖于其三级结构。 下面着重于介绍4种具有促进细胞粘附、增殖和分化功能多肽或寡肽，如RGD，P-15，成骨生长肽（osteogenic growth peptide，OGP）以及胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors-1,IGF-1）。RGD序列存在于纤连蛋白的细胞结合域，是细胞粘附所需要的最小序列，可以促进细胞的扩散粘附和增殖。 贻贝来源蛋白（mussel derived peptide，MP）是一种包含L-3,4二羟基苯丙氨酸（DOPA）结构的蛋白，可以作为接枝分子把RGD和肝素结合蛋白（heparin binding protein，HBP）固定在钛片上。Pagel等将人类骨肉瘤细胞（sarcomaosteogenic，SaOS-2）置于附着MP-RGD的钛片上培养，发现其可以促进SaOS-2黏附、生存和增殖，MP-RGD-HBP的促进作用则进一步增强。 将抗菌肽和RGD肽共同结合在钛种植体表面，不仅可以促进SaOS-2细胞的附着和扩散，同时阻止了细菌的生长。此外肽的结构也对骨结合过程也有一定影响，研究发现环状RGD相比线性RGD会引起垂直方向骨量的更明显增加，并且发现环状RGD可能是通过激活成骨细胞的黏着斑激酶（FAK），上调MARK信号通路c-fos转录阈值水平，进而促进成骨细胞的增殖。 P-15是模拟Ⅰ型胶原蛋白结合域合成的短肽（GTPGPQGIAGAGQRGVV），具有促进成骨细胞分化、增强细胞黏附、迁移和存活的功能。Fu等通过表面引发的原子转移自由基聚合（surface-initiated atom transfer radical polymerization，SI-ATRP）原位生长含酮聚合物，并通过肟化反应将P-15共价连接在钛表面。结果显示聚合物接枝P-15的实验组相比未含P-15的对照组在第6h展现出更高的细胞存活率，细胞核染色法检测24h细胞数显示共价接枝P-15的钛片吸附有更多细胞，21d茜素红S染色也显示P-15的存在增加了钙沉积。 Lutz等将P-15吸附修饰在钛棒表面并植入猪股骨中，组织形态计量学分析发现30d时相比未修饰的种植体展现出更高的BIC值。同样，将磷酸钙和P-15沉积吸附修饰的钛种植体植入成年比格犬的双侧胫骨中，1周时也呈现出比其它对照组更高的BIC值，提示P-15能够有效诱导种植体周围的骨形成。然而植入部位以及个体异质性对生物活性物质的作用可能会有一定的影响。Schmitt等对植入比格犬颌骨内的种植体中部、顶部以及顶部两侧进行骨形态计量学分析后，发现在第2d和7d，P-15修饰的钛种植体与对照组种植体周围的BIC无统计学差异，因此P-15以及其它生物活性物质在人体内对骨结合的促进作用仍需进一步验证。 成骨生长肽是由14个氨基酸组成的多肽（ALKRQGRTLYGFGG），能增强ALP活性，加速基质矿化、促进骨再生。沉淀吸附有成骨生长肽的钛片可以促进大鼠间充质干细胞的附着、增殖和成骨分化。当纤连蛋白与成骨生长肽共同附着于钛片时，成骨分化作用进一步加强。Lai等通过聚多巴胺将成骨生长肽共价连接在有钛纳米管的钛片上，在其上接种大鼠颅骨成骨细胞，相比未修饰成骨生长肽的钛片，ALP的水平明显提高，成骨相关基因表达增加。 IGF-1是一种与胰岛素结构相似的小分子肽，可作为骨骼生长的调节剂，具有促进细胞粘附的作用。Xing等将大鼠骨髓间充质干细胞接种在加载有IGF-1的明胶/壳聚糖聚电解质多层的钛种植体表面，检测发现ALP、Runx2、Ⅰ型胶原和骨钙素的mRNA的表达水平提高，细胞增殖以及基质矿化水平增加。 将IGF-1修饰的种植体植入骨质疏松模型大鼠股骨中，8周后通过亚甲蓝/品红和micro-CT观察，相比对照组，实验组新骨厚度和连续性明显增加，当IGF-1为100ng/mL时促进作用最强，为骨质疏松症患者的种植修复提供了新的策略。肽类生物活性物质克服了生物活性蛋白的诸多缺陷，降低了在体内被内源性酶降解的风险，在促进细胞的粘附，增殖和分化以及促进新骨形成增加种植体初期稳定性方面具有良好的效果，在种植体表面改性方面具有良好的应用潜力。但这些肽类生物活性物质发挥促进骨结合效果最恰当的浓度还有待进一步确定，如何使肽类活性物质在种植体表面更稳定的释放也有待进一步研究。 四、小结 生物活性分子在种植体表面的应用有助于提高种植体骨结合。这通过其促进成骨相关标记物表达，促进间充质干细胞向成骨细胞分化，增加细胞的粘附和增殖等方式证实，而且动物体内研究也表明种植体表面的生物活性分子增加了种植体周围新骨的形成，促进种植体骨结合，展示了良好的临床应用前景。目前聚电解质多层、水凝胶、纳米粒子以及微球等缓释系统的研究为生物活性物质更加稳定持久释放提供了更广阔的前景，但缓释系统在种植表面对生物活性物质的缓释效果仍需在进一步验证。 目前研究大多数都是体外或动物体内实验，由于体内影响因素较多，缺乏对其确切效果的临床证据，尚未转化为可供临床应用的产品。而且，这些生物活性分子用于种植体表面的制备方法、对种植体储存和消毒带来的难题以及体内吸收、降解等对骨形成的影响体等一系列问题尚需更多、更深入的研究来解决，尤其是大量的、严谨科学设计的体内研究有助于揭示其临床应用价值。欢迎访问微生物菌种查询网，本站隶属于北京百欧博伟生物技术有限公司，单位现提供微生物菌种及其细胞等相关产品查询、咨询、订购、售后服务！与国内外多家研制单位，生物医药，第三方检测机构，科研院所有着良好稳定的长期合作关系！欢迎广大客户来询！

导读据中国外科植入物专委会数据统计，目前我国老年骨质疏松患者约9000万，各种关节炎重症患者超8000万人，肢残患者约75万。同时，每年新增骨损伤患者约300万，庞大的患者基数使得骨科医疗器械市场加速扩张。骨科植入物必须具有生物相容性和较高的清洁度，以减少对患者造成的排斥风险和安全隐患。植入物材料中有机污染物的释放或表面残留，是影响植入物清洁度和相容性的关键因素，通过使用总有机碳分析仪（TOC）可以准确快速评价骨科植入物的清洁度。什么是骨科植入物骨科植入物是一种用来支撑受损的骨骼、甚至用来替代缺失关节的骨科医疗器械。骨科植入物在矫形、固定身体姿态、恢复正常骨骼功能等方面起着重要的辅助作用。表1 骨科植入物分类骨科植入物清洁度要求相关法规2018年3月26日，ISO/TC 150外科植入物技术委员会修订的BS ISO 19227-2018《骨科植入物的洁净度通用要求》正式发布。2018年12月，中国生物医学工程学会参考BS ISO 19227-2018（E）发布了团体标准 T/CSBME 003-2018《外科植入物骨科植入物的清洁度要求通用要求》，规定了骨科植入物外观检查、生物负载、细菌内毒素、有机物污染以及无机物污染等测试方法和限值，为骨科植入物行业内产品洁净度提供了参考依据。标准中针对有机物污染指标，采用非极性溶剂浸提后总碳氢化合物（THC）方法测试水不溶性的有机污染物，THC 限值为 0.5mg/件；采用水浸提后总有机碳（TOC）分析测试法测试水溶性的有机污染物，TOC 限值为 0.5mg/件。岛津方案&bull 实验方法&bull 测试结果TOC-L可以轻松检测植入物表面微量的各种有机物残留，检出限低至4μg/L，完全满足T/CSBME 003-2018《外科植入物骨科植入物的清洁度要求通用要求》标准中TOC限值0.5 mg/件的检测限量要求。表2 测定结果结语岛津TOC-L总有机碳分析仪可以快速、准确地判断骨科植入物表面的有机污染程度，为植入物的生物相容性和安全性提供科学的判断，为患者健康提供保障。本文来源于：池泽由雄（岛津制作所分析计测事业部），TOC法评价骨科植入物的清洁度。文中推荐技术方法方案仅用于医学专业人士技术交流，不作为临床诊断依据。

近日，国家卫健委发布国卫办财务函【2022】313 号文件——《国家卫健委开展财政贴息贷款更新改造医疗设备的通知》，鼓励及重点支持各类医疗卫生机构开展诊疗、临床检验、重症、康复、科研转化等涉及的设备更新改造，以及疾病预防控制机构开展科研等设备更新改造，实现“国家医学中心、国家区域医疗中心建设”、“专科医院重点学科建设”整体能力提升。预计将全面覆盖所有公立和非公立医疗机构，要求每家医院贷款金额不低于2000万元。9月28日，中 国 人 民 银 行 宣布设立设备更新改造专项再贷款，额度 2000 亿元以上，支持金融机构以不高于 3.2% 的利率向 10 个领域的设备更新改造提供贷款，加上此前中央财政贴息 2.5 个百分点，今年第四季度内更新改造设备的贷款主体实际贷款成本不高于 0.7% 。作为病理学诊断与科研、形态学计量与分析领域专业设备及技术服务的供应商，北京共赢联盟国际科技有限公司将继续为各医学科研院校提供从新鲜骨组织到骨形态学计量分析的整体解决方案，积极响应财政贴息贷款政策，助推医疗新基建。一、骨组织病理标本超快速处理系统该系统由金刚石分切取材技术和温控超声波技术组成，采用金刚石切骨机将新鲜骨组织病理标本、包括带金属植入物的骨头，分切成1-5mm的样本，再通过Histra-DC温控超声波脱钙脱脂固定仪和脱钙试剂，能够快速完成骨组织病理标本的前期处理，缩短固定、脱脂和脱钙的处理时间，没有人为造成的组织收缩或膨胀，对染色结果无影响，还可提高染色样本分辨率，十分有利于加快病理标本的诊断进程。二、不脱钙硬组织切磨片系统EXAKT不脱钙硬组织切磨片系统是由一组设备和装置成套构成，相互不可替代，彼此互相依存。其中包括E300/310CP硬组织切片机、E400CS硬组织磨片机、E402平行粘片装置、E510脱水浸润仪、E520光固化包埋机、E530干燥渗透聚合装置。EXAKT不脱钙硬组织切磨片系统能够将不脱钙硬组织标本制成医学组织切片，并保持软硬组织、组织与植入物之间的原有组织结构形态。该切磨系统特殊的技术设计、技术配置以及独特的工艺方法，均与常规设备和工艺不同。新鲜的医学组织标本经过固定及脱水处理后，用光固化树脂浸透、包埋、再行锯片、磨片、染色等步骤制成厚约10μｍ的医学组织切片。在显微镜下能够清楚准确地观察到组织的解剖结构及其之间的相互关系，能为医学软硬组织疾病的科学研究、新材料的生物相容性研究和嵌入物研究以及医学院教学等提供可靠的组织学评价依据。三、骨生物学研究分析平台BIOQUANT OSTEO IMAGER骨生物学研究分析平台是通过图像扫描采集与处理，将硬组织病理切片样本从实物形式转化为数据图像呈现在图像工作站上。运用骨生物学研究软件内置的测量模板、计算公式以及图像分析等功能，针对标定区域和分析目标进行二维或三维形态学数据的自动测量、计算和统计，开展定量与定型研究以及数字病理学分析，从而得出骨形态计量学、病理学以及材料相容性等数据分析报告。适用于骨形态学相关的病理学研究分析任务，包括但不限于牙齿、颌骨与口腔种植体研究、植入物与生物材料研究、骨骼表型研究、骨肿瘤转移研究、人体活检组织切片检查、骺骨和软骨研究、皮质骨结构研究、骨关节研究、骨质疏松与缺陷形成研究、破骨细胞分化分析、发育骨生物学研究、结节形成分析等涵盖骨科研究的所有领域。四、骨形态测量分析系统OSTEOMEASURE骨形态测量分析系统用于相关的数字病理学分析任务。医生将骨组织、牙齿、或含有植入物的硬组织切片，在荧光显微镜下进行观察后，通过软件控制相机拍摄采图，通过测量区域标定，利用骨形态计量学专业软件的测量列表，可以自动计算超过341种骨参数，并完成统计和病理学分析，以此得出数据报告，用于定性/定量研究。骨组织形态计量学测量指标多样且敏感性高，不仅能提供与骨密度仪BMD和Micro-CT测定类似的静态实验结果，更能通过测定动态参数如成骨细胞的数量、活性以及分泌类骨质、矿化沉积率和矿化延迟时间来分析骨骼矿化、软化或硬化的情况。这些细胞水平动态实验的测定结果能反映骨组织发生静态变化的相关机制。这些动态实验结果是骨密度BMD测定和Micro-CT测定无法比拟的，是形态学的独特优势。五、生命科学研究分析平台BIOQUANT LIFESCIENCE是由先进的数字扫描显微镜与生命科学研究专业测量分析软件组成。能够将病理切片样本从实物形式转化为数据图像，用于测量和分析。可以自动采集序列图片并拼接成可达1TB的高分辨率单色或多色大图，具备图像剪辑、图像测绘和图像校正。内置生命科学研究者常用的组织形态学数据测量模板和计算公式，自动完成二维和三维形态学计量。应用连续切片实现组织结构的3D重构。还可分析来自Micro CT，2D X-ray，扫描仪，相机等不同来源的图像。支持高精度的人工交互操作来得出形态计量学数据，在现代病理学、组织工程学、生物学和生命科学研究中，满足高效率、可存储、即时分析、安全共享、教学、远程会诊等需求。六、解剖学标本制备及生物塑化技术解决方案

第五届国际华人骨科研究大会（ICMRC-2024）于2024年5月31日至6月3日在风景秀丽的福建省晋江市盛大举行。本次大会由国际华人骨研学会（ICMRS）、晋江市人民政府以及上海交通大学附属第六人民医院国家骨科医学中心共同主办，旨在汇聚全球华人骨科研究领域的顶尖专家学者，共同推动骨科科学的发展与创新。作为两年一度的国际盛会，ICMRC已成为骨科研究领域的重要交流平台。本届大会来自世界各地的院士、国家杰青、长江学者、优青、医生、实验室及工作人员、学生和博士后等逾千名与会者参加，共同探讨骨科领域的最新研究成果和发展趋势。大会特别邀请了近百名国内外知名专家学者作为主讲嘉宾，他们就肌骨系统发育与衰老、关节组织与骨关节炎、生物力学、骨代谢与骨质疏松、骨和关节疾病及疼痛的神经调控、骨肿瘤、椎间盘与脊柱退变、肌腱和韧带等软组织、肌肉、生物材料、组织工程与再生医学、药物开发与临床应用等多个专题进行了深入研讨和交流。中国工程院院士唐佩福教授、中国科学院院士刘昌胜教授，国际华人骨研学会（ICMRS）主席肖国芝教授、上海市第六人民医院国家骨科医学中心主任张长青教授出席会前会议，国际华人骨科专家、学员，晋江市领导吴尊意，市卫健局领导蔡婉浈、洪肇堆，晋江市医院（上海六院福建医院）领导秦玮、陈铭等，泉州市、晋江市医疗卫生单位医务人员参加会议。北京共赢联盟国际科技有限公司在A06展位接待业界同仁，共同探讨骨科领域新技术。本次展会我们介绍推出：①病理病理超快处理系统，可以精确、安全、快速地为病理学研究提供组织的前期处理工作。②EXAKT生物医学硬组织切磨系统，EXAKT切磨系统是将不能用常规设备制备成组织切片的软硬组织标本制成不脱钙医学组织切片，并保持软硬组织、组织与植入物之间的原有组织结构形态。③北京共赢公司医学实验室-艾佧科技（北京）有限公司技术服务，可承接第三方软硬组织制片、骨形态学测量分析等服务。④BIOQUANT骨形态学分析系统，BIOQUANT是由世界上最先进的数字扫描显微镜和图像管理与专业化测量分析软件组成。能够将病理切片样本从实物形式转化为数据图像，用于测量和分析，还可以直接测量分析来自MicroCT、2DX-ray、扫描仪、相机等数据图像，自动批量处理、信息校正与保存、数据管理和输出。在现代病理学、组织工程学、生物学和生命科学研究中，满足高效率、可存储、即时分析、安全共享、教学、远程会诊等需求。诸多行业专家和老师们纷纷前来驻足交流。第五届国际华人骨科研究大会取得圆满落幕，北京共赢联盟公司期待下一届大会与您相聚，共襄盛举！

初夏的5月，北京共赢联盟公司医学团队以饱满的热情参加了“中华医学会第十二次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议”和“2023中国生命科学大会暨2023中国生命科学博览会”，聆听行业大咖对市场的研判，与行业同仁碰撞技术的共鸣。2023 年 5 月17-20 日，由中华医学会、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会主办的“中华医学会第十二次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议“在上海顺利召开。会议内容围绕原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症、骨质疏松性骨折、甲状旁腺疾病、钙磷代谢紊乱、佝偻病和骨软化及其他代谢性骨病等方面展开，对疾病的流行病学、早期筛选预警、诊断和预防、教育和普及、病因和发病机理、遗传学、分子生物学、细胞的分化与调控、动物实验等在各种代谢性骨病中的应用进行了充分的学术交流和探讨，旨在促进骨质疏松和骨矿盐疾病的学科进展。2023年5月20-22日 ，由中国生命科学博览会组委会、中国精准医疗产业博览会组委会、广东省器官医学与技术学会等联合主办，四川省肿瘤学会、香港生物科技协会、深圳市生物医药促进会等单位联合协办的“2023中国生命科学大会暨2023中国生命科学博览会”在广州琶洲保利世贸博览馆圆满落幕。本届博览会聚焦分子诊断、新药研发、抗体药物、细胞与基因治疗、mRNA、表观遗传学、单细胞、多组学、生物大数据、疫苗、抗体、外泌体、肿瘤早筛、肿瘤检测、器官移植等领域，促进多学科交叉融合发展、推动上下游产业间的交流与合作。北京共赢联盟国际科技有限公司在展位现场都展示了现有的医学科研应用技术：①骨组织超快处理及切片扫描系统，可以精确、安全、快速地为病理学研究提供组织的前期处理工作；②EXAKT生物医学硬组织切磨系统，EXAKT切磨系统是将不能用常规设备制备成组织切片的软硬组织标本制成不脱钙医学组织切片，并保持软硬组织、组织与植入物之间的原有组织结构形态。该切磨系统特殊的技术设计、技术配置以及独特的工艺方法，均与常规设备和工艺不同。新鲜的医学组织标本经过取材固定及脱水处理后，用光固化树脂浸透、包埋、再行锯片、磨片、染色等步骤制成厚约 10μｍ的医学组织切片。采用 EXAKT 切磨系统设备制备的医学软硬组织切磨片在显微镜下能够清楚准确地观察到组织的微观结构及其之间的相互关系。EXAKT切磨系统设备能为医学软硬组织疾病的科学研究、新材料的生物相容性研究和嵌入物研究以及医学院教学等提供可靠的组织学评价依据。③数字扫描显微镜及生命科学分析系统，BIOIMAGER是由世界上最先进的数字扫描显微镜和图像管理与专业化测量分析软件组成。能够将病理切片样本从实物形式转化为数据图像，用于测量和分析，还可以直接测量分析来自MicroCT、2DX-ray、扫描仪、相机等数据图像，自动批量处理、信息校正与保存、数据管理和输出。在现代病理学、组织工程学、生物学和生命科学研究中，满足高效率、可存储、即时分析、安全共享、教学、远程会诊等需求。④DMS-B软硬组织切片扫描系统，对实验动物制片、骨肿瘤细胞、检验医学等相关领域软硬组织制片提供了快速扫描观测处理的解决方案，不仅能够扫描常规石蜡切片，还可以扫描不脱钙硬组织切片，尤其是含有植介材料的切磨片。快速扫描图像，利用数字病理图像进行远程病理诊断。北京共赢联盟公司医学团队将继续奔走在医学市场的最前沿，与各位行业同仁相约每一个有缘的活动现场！

项目概况2021年济南海关实验室国产仪器设备（第二批）采购 招标项目的潜在投标人应在山东招标股份有限公司1103室(济南市文化西路13号A座)获取招标文件，并于2021年11月02日 09点00分（北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况项目编号：0627-2171611982项目名称：2021年济南海关实验室国产仪器设备（第二批）采购预算金额：229.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：229.0000000 万元（人民币）采购需求：包号采购设备名称数量（台）采购需求概况预算金额（万元）是否接受进口A全自动微生物培养检测仪1该系统由预处理、厌氧培养、水机模块及主机判读模块四部分组成，是一个全自动非侵入性的培养系统，用于饮料与食品的商业无菌快速检测。主要用于食品及饮料样本细菌、真菌、结核分枝杆菌培养的检测80否B纯水机1生产实验室需要使用的纯水和超纯水。配套各个分析仪器使用，包括液相色谱、质谱、ICP-MS、离子色谱等，用于元素分析、农兽残检测、食品添加剂检测、理化检测等领域。35否C骨密度仪1测量骨密度，用于骨质疏松的筛查和诊断20否D全自动电化学发光免疫分析仪1用于发光化学类项目的检测，包括不限于肿瘤、甲功、传染病、糖尿病、高血压、胃功能三项、NT-proBNP等检测。75否 E裂隙灯1用于眼底检查2否自动验光仪1用于视力检查以及角膜屈光度检查5否经颅多普勒1颅内血管形态学、血流形态的检查12否合计7229否合同履行期限：中标人提供的交货期不得超过正式签订合同后90日的交货期时间。本项目( 不接受 )联合体投标。二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：详见招标文件3.本项目的特定资格要求：（1）通过“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）查询，未被列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人、政府采购严重违法失信行为记录等名单的。（2）属于医疗器械的，产品应具备医疗器械注册证书，投标人应具有医疗器械经营许可证明。4.单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同投标人，不得参与同一包号或者未划分包号的同一项目招标。三、获取招标文件时间：2021年10月11日 至 2021年10月15日，每天上午8:30至11:30，下午13:00至17:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：山东招标股份有限公司1103室(济南市文化西路13号A座)方式：凡有意参加本次招标的供应商请携带法定代表人授权委托书原件、加盖公章的医疗器械经营许可证明（如有）及加盖公章的营业执照副本复印件一套，到代理机构备案并购买招标文件。售价：￥300.0 元，本公告包含的招标文件售价总和四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点提交投标文件截止时间：2021年11月02日 09点00分（北京时间）开标时间：2021年11月02日 09点00分（北京时间）地点：山东招标股份有限公司2楼开标厅五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜本招标公告同时在中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn/）、中国招标投标公共服务平台（http://www.cebpubservice.com/）和济南海关门户网站（http://jinan.customs.gov.cn）发布。七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：中华人民共和国济南海关　　　　　地址：济南市英雄山路288号　　　　　　　　联系方式：于老师0531-68696906　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：山东招标股份有限公司　　　　　　　　　　　　地　址：济南市文化西路13号A座1103室　　　　　　　　　　　　联系方式：段舒飞0531-81917620　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：段舒飞电　话：　　0531-81917620

膝骨性关节炎（kneeosteoarthritis，KOA）是以关节软骨的进行性降解、软骨下骨的改变、关节边缘的骨赘形成、滑膜组织的炎症和增生、韧带及半月板变性和关节囊肥大为主要病理变化的骨关节疾病[1]。主要表现为膝关节的疼痛、僵硬、肿胀及关节功能障碍等症状，严重影响患者的生活质量。调查显示，KOA约占骨性关节炎（osteoarthritis，OA）的85%，在世界60岁以上的人口中，约18%的女性和9.6%的男性患有KOA的症状[2]。KOA的发病机制尚不能完全阐明，但研究发现关节软骨细胞的凋亡与OA的退变程度明显相关（图1）[3-4]。经典Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路在细胞增殖调控中具有重要意义，它以不同的方式调节不同阶段的软骨形成，Wnt蛋白的表达与关节软骨的退变有密切的关系（图2）[5]，在KOA的病理生理中起着至关重要的作用[6]。KOA为中医学中“痹证”“骨痹”“骨痿”等病证范畴。中药治疗KOA具有独特的临床优势，并且中药单体有效成分及复方治疗KOA的作用机制已成为研究的热点，许多研究者从中药单体、提取物及复方作用于Wnt/β-catenin信号通路方面进行了广泛探索。本文主要从Wnt/β-catenin信号通路的特性及其与KOA之间的关系及中药单体与中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA机制方面进行综述。1 Wnt/β-catenin信号通路溯源与特性Wnts是人类中至少19种不同分泌蛋白的家族，它们影响着大量的生物过程[7]。20世纪末，Nusse和Varmus于果蝇胚胎中发现wg基因，随后发现鼠乳腺瘤病毒整合位点中发现的Int-1基因与Wg基因同源，遂命名Wnt基因家族，而其中的Wnt/β-catenin信号通路是研究者的研究热点。β-catenin分布于细胞膜、细胞质和细胞核中，其在细胞增殖、迁移和分化等多种细胞事件中扮演至关重要的作用。Wnt配体与细胞膜受体蛋白卷曲蛋白（frizzled，Frz）和低密度脂蛋白受体相关蛋白能够激活Wnt信号，细胞内轴蛋白（axis inhibitor，Axin）作为一个支架蛋白，可以结合多种降解复合物的蛋白质成分，调节细胞内β-catenin水平。Wnt对糖原合成激酶-3β（glycogen synthase kinase，GSK-3β）有抑制作用，GSK-3β磷酸化可减少β-catenin的降解。因而β-catenin在细胞质中聚集增多，之后被转运到细胞核[8-9]，并与T细胞因子/淋巴增强因子等转录因子结合，诱导靶基因转录激活[10-11]，如细胞周期蛋白D1（Cyclin D1），这是G1/S转变的积极效应，从而影响相关细胞的增殖分化、调控细胞凋亡和代谢。2 Wnt/β-catenin信号通路与OAOA是一种常见的软骨退行性改变的疾病，主要由过度的机械压力、炎症和免疫改变引起[12-13]。虽然还未有明确的发病机制，但多数研究者认为OA的发生是关节软骨细胞、软骨外基质、软骨下骨质的合成及降解的平衡被破坏所导致。随着生物化学和遗传学研究在过去10年中取得的巨大进展，OA发病机制中的信号分子和转录因子已经被发现[14]。典型的Wnt信号通路涉及OA的发病机制，其中，软骨与软骨下骨的改变被认为是OA发生的首要因素，并且研究发现典型的Wnt信号通路的激活有助于增加软骨下骨重塑和骨赘形成；同时，软骨与软骨下骨的病理变化影响着OA的发展进程[15-16]。软骨下骨的广泛重塑致使骨硬化的发生，软骨下终板增厚，虽然还不清楚这种软骨下骨硬化是如何导致OA，但研究证明Wnt信号参与并能够诱导骨硬化[17]。Dickkopf1蛋白（Dkk-1）是一种分泌蛋白，是与骨吸收密切相关的功能蛋白，在维持骨质平衡过程中有重要作用，且现已证实Dkk-1能够抑制Wnt信号传导，对OA软骨破坏产生保护作用，从而降低骨赘的严重程度来降低OA的进展[18-19]。Wnt/β-catenin信号通路对软骨细胞功能的表达至关重要，参与软骨细胞的分化与增殖，通过该通路抑制关节软骨退变的促进因子水平，维持着关节软骨的健康状态[20]。研究表明，抑制大鼠软骨细胞Wnt/β-catenin信号通路可以降低MMP的表达，继而减轻软骨炎症[21]。Xuan等[22]研究发现Wnt/β-catenin信号通路可以调节小鼠成年关节软骨表面带中糖蛋白-4的表达，在关节软骨稳态中起重要作用。研究发现SM04690是一种Wnt通路的小分子抑制剂，具有作为疾病修饰OA慢作用药的潜力，可以诱导成骨基因表达下调，软骨基因表达上调，抑制蛋白酶产生及减少软骨降解，从而改善OA进展[23]。Chen等[24]发现通过调控Wnt/β-catenin信号通路可以调控Cyclin D1参与OA的发病过程。由此推断，调控Wnt/β-catenin信号通路可以维持软骨内的平衡状态，Wnt/β-catenin信号通路可能是一种治疗OA的理想选择。3 中药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA3.1 中药单体中药治疗KOA多以补益肝肾为主，中药单体治疗KOA取得了良好的疗效，研究前景广阔。补骨脂是补骨脂Psoralea corylifolia Linn.的干燥成熟果实，补骨脂素是补骨脂的主要活性成分之一，常被用于治疗骨质疏松症、骨肉瘤、骨折和骨软化症，研究已证实补骨脂素可以在体内刺激局部新骨形成并触发骨的形成，可用于预防和治疗KOA，但影响软骨细胞增殖的确切分子机制仍有待阐明。Zheng等[25]研究表明补骨脂素以剂量和时间相关性地方式增强软骨细胞的活力，MTT实验和药敏实验表明补骨脂素可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进软骨细胞增殖，并且还发现补骨脂素可以通过增加软骨基质主要成分II型胶原蛋白（type II collagen，Col-II）的表达，对防止软骨降解具有积极作用，证明补骨脂素是治疗KOA的潜在治疗剂。青蒿素是来源于黄花蒿Artemisiaannua Linn.的一种抗疟药，以其安全性和选择性杀死受伤细胞而闻名，有学者发现基于青蒿素的抗炎活性和抑制KOA相关的Wnt/β-catenin信号通路的作用，推测青蒿素可能对KOA有影响。Zhong等[26]则采用细胞活力测定、糖胺聚糖分泌、免疫荧光、定量逆转录-聚合酶链反应和western blotting等方法，研究青蒿素对白细胞介素（interleukin，IL）-1β诱导的KOA患者源性软骨细胞的保护作用和抗骨骼活性，发现青蒿素可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路缓解IL-1β介导的炎症反应和KOA进展。薯蓣皂苷是从黄精Polygonatum sibiricum Delar. ex Redoute根中提取的天然产物，已有研究证实薯蓣皂苷具有抗炎、调脂、抗癌、保肝等作用。Lu等[27]通过在大鼠关节内注射碘乙酸钠建立KOA模型，用Western blotting、定量逆转录-聚合酶链反应和组织学染色法检测薯蓣皂苷的作用，结果显示薯蓣皂苷能通过抑制内质网应激、氧化应激、细胞凋亡和炎症反应，发挥对软骨和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的保护作用。更重要的是，薯蓣皂苷能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路和上调过氧化物酶体增殖物激活受体-γ的表达来改善KOA的进展，有望成为治疗KOA的一种新型天然药物，但还需要进一步的基础研究。大黄素（1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌）是一种从大黄Rheum officinale Baill.的根和根茎中分离出来的天然蒽醌，被证明具有抗菌、抗癌和抗炎活性。此外，大黄素可抑制多种细胞类型的MMP-2和MMP-9表达。Ding等[28]通过采用大鼠前交叉韧带横断建立大鼠KOA的实验模型，关节内注射大黄素，观察大黄素的体内作用，结果显示大黄素可降低IL-1β诱导的核转录因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）和Wnt信号的激活，从而改善KOA的进展。以上研究表明中药单体有效成分不仅可以通过Wnt信号抑制炎症反应，降低软骨退化速度，同时还可以促进软骨细胞的增殖分化，修复软骨损伤，这些成果对于研究中药单体有效成分对KOA进行靶向精准治疗具有临床指导意义。中药单体通过Wnt/β-catenin信号通路对KOA的调控作用见表1。3.2 中药复方传统中药复方在治疗KOA中效果明显，通常采用活血通络、补肾益气的治疗方法，但中药复方制剂的药物成分较为复杂，其中药物有效成分和具体的作用机制还不明确。加味阳和汤常被用于治疗KOA，前期研究表明加味阳和汤具有保护软骨的作用，Xia等[29]通过加味阳和汤干预大鼠模型，测得促炎细胞因子IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平降低，说明加味阳和汤能够通过Wnt/βcatenin信号通路降低IL-1β诱导的软骨细胞MMP-3、MMP-13及细胞凋亡蛋白酶-3、9（Caspase-3、9）水平，进而保护关节软骨。独活寄生汤因具有补肝肾、益气血、祛风湿和止痹痛之效，常用于治疗以关节肿胀、疼痛为主要临床症状的骨关节疾病，谭敏枝等[30]采用独活寄生汤对KOA大鼠进行关节腔注射，不仅可以改善KOA模型大鼠膝关节肿胀程度，而且血清中骨形态发生蛋白-2（bone morphogenetic protein，BMP-2）、MMP-3、MMP-9的表达水平也有不同程度降低，说明独活寄生汤可以下调Wnt/β-catenin信号通路，为独活寄生汤治疗KOA提供一定的研究借鉴意义。温经通络方以桂枝为君药，具有温经通络、散寒除湿、活血止痛之效，唐芳等[31]发现温经通络方干预大白兔KOA模型，测得β-catenin、GSK-3β蛋白表达水平显著降低，Axin表达水平显著升高，结果表明温经通络方可通过调控Axin水平负性调节Wnt/β-catenin信号通路，进而抑制软骨细胞中β-catenin和GSK-3β表达水平而达到治疗KOA的目的。盘龙七片具有消炎镇痛、通痹止痛、活血化瘀的作用，常被用于治疗肢体疼痛、麻木等症状，朱鹏等[32]通过选用SPF级8周龄雄性SD大鼠构建KOA大鼠模型，发现盘龙七片组TNF-α、IL-1β、MMP-13显著降低，可能通过抑制Wnt信号通路活性以缓解KOA症状。七厘散主要由秦皮、川贝母、除虫菊酯和龙骨组成，对于OA的疗效较佳。宋寒冰等信号通路[34]，谭志韵等[35]通过研究发现经切除卵巢以及关节注射的KOA模型组中，Wnt-4、β-catenin表达上升，GSK-3β表达下降，表明此模型中大鼠雌激素的降低可能激活了Wnt通路，在予以加味二仙颗粒干预后，Wnt/β-catenin信号通路激活被抑制，软骨ECM降解和软骨细胞凋

中国电子显微镜学会、仪器信息网联合报道 2023年10月27日，2023年全国电子显微学学术年会在东莞市会展国际大酒店龙泉厅盛大开幕。大会由电镜学会电子显微学报编辑部主办，南方科技大学、松山湖材料实验室、大湾区显微科学与技术研究中心共同承办，仪器信息网作为独家合作媒体参会报道。大会为期三天，参会人数再创新高，吸引来自高校院所、企事业单位、仪器技术企业等电子显微学领域专家学者2000余人出席参会。大会现场显微学人以振兴电子显微学事业发展为己任，瞄准国家重大需求和国际前沿科学问题，不断为我国卡脖子难题的攻克贡献中国电子显微学者不可或缺的重要力量。2023年是中国电子显微学开拓者之一郭可信先生诞辰一百周年，本届年会大会为专题纪念专场，怀念郭可信先生生前对中国电子显微学发展付出的心血与作出的巨大贡献。本届年会的主题是：显微鸿鹄志，世界一片天——怀念郭可信先生。大会秘书长、北京大学教授 高宁 主持大会开幕式大会主席、中国科学院院士 张泽 致开幕辞大会主席、中国科学院院士张泽在开幕致辞中表示，2023年是中国电子显微学开拓者之一郭可信先生诞辰一百周年，回顾郭先生当年主持我们中国电子显微镜事业时，当时的电镜年会大概100人规模，而今天的大会参会已超过2000人，说明了我国电子显微学事业伴随着改革开放的发展，呈现蒸蒸日上的局面。这要由衷的感谢前辈们的无私奉献。今年是特别的一年，7月份在郭先生一直工作的沈阳金属所举行了一次纪念会，8月份在郭先生曾经学习经过的杭州桐庐也举办了一次研讨会，今天大家再次相聚于此，怀念郭可信先生生前对中国电子显微学发展付出的心血与作出的巨大贡献。回想起郭先生当时对他的学生们是非常爱护的，积极提携年轻人参加更多的活动，而本次大会也迎来大量的年轻人新生力量，让我们更深的体会到当时郭先生等老一辈科学家的心情。同时，很荣幸在大会现场，叶恒强院士、朱静院士等也都与大家一起分享这样的时刻，见证着我国的电子显微学事业逐步走向成熟。“内卷”是当下的热词，中国的电子显微学领域也面对这样高度竞争，但有竞争才有了我们今天的繁荣。同时，也呼吁显微学界向郭先生等老一辈榜样学习，更好的团结起来，为一个共同的目标努力、奉献。特别是在当今复杂国际政治背景下，机遇与挑战并存，大家能够共同交流、共同努力就显得更加珍贵，希望大家通过大会的学术交流，通过我们新老几代人的共同努力，通过仪器厂家和学者之间的共同努力，来共同推动为共同的国家电子显微学事业多做贡献，也祝本次大会取得圆满成功。大会承办单位南方科技大学副校长、中国科学院院士 贾金锋 致开幕辞大会承办单位南方科技大学副校长、中国科学院院士贾金锋在致辞中，首先代表南方科技大学向莅临本次活动的知名学者、业界精英表示最热烈的欢迎，向一直以来关心支持我国电子显微学发展的各界人士表示最衷心的感谢。电镜学会大师云集、群英荟萃，学会成立40多年来，一大批科学工作者潜心科研，极大地促进了中国和世界各国电子显微学及国际组织的学术交流和合作，进一步提升了中国在国际显微学界的影响力，为世界显微学的发展献出了中国的智慧。同时今年也是郭可信先生诞辰100周年，作为中国电子显微学开创者之一，郭先生心系祖国和人民不畏艰难，无私奉献，对学术十分专注和执着，对学生的关怀无微不至，培养了120多名研究生，为中国电镜走向世界作出了重大贡献，是我们心中永远的英雄和榜样。习近平总书记强调，要切实加强技术研究，推动基础研究实现高质量发展。南方科技大学作为一个年轻的双一流高校，正在抢抓双区建设，河套深港科技创新合作区建设等重大机遇，加快推进粤港澳大湾区量子科学中心建设，聚焦国家和地区发展战略需求进行布局，半导体研究院、材料基因组、校内十大科研平台等大科学装置和平台，通过共建学院的方式与鹏城国家实验室深度合作，并在9月入选第二批国家卓越工程师学院建设高校名单。一直以来南科大都不遗余力的支持物理学科的发展，去年南科大成功举办了中国物理学会年会和中国物理学会成立90周年庆典。作为承办单位，南科大也会一如既往关注和支持中国电子显微学科，携手促进中国电子显微学及相关学科的繁荣，共育高水平人才，为国家和世界的基础研究贡献更多的优秀成果，为加快我国实现高水平的科技自立自强作出重大贡献。最后预祝本次学术年会圆满成功。大会组委会主席、电镜学会理事长 韩晓东 致开幕辞大会组委会主席、电镜学会理事长韩晓东教授在致辞中，首先代表电镜学会，感谢各位同仁的鼎力支持。2023年是特殊的一年，是中国电子显微学开拓者之一——郭可信先生诞辰100周年，本届年会大会为专题纪念会，怀念郭可信先生生前对中国电子显微学付出的心血和作出的巨大贡献。从1949年中科院物理所拥有中国第一台透射电子显微镜，到1956年郭先生响应国家号召，从欧洲带回电子显微学理论和技术，推动中国电子显微学不断壮大发展，推动材料科学、生命科学、物理学、环境科学的发展，推动新兴学科交叉融合，离不开像郭先生等先驱的指引。同时，电子显微学的未来更要寄托现场的各位同仁和学子。所以今年大会的主题为显微鸿鹄志 世界一片天，激励大家吸取先辈学术思想和精神力量，共同推动显微学科的发展。接着，感谢了本次大会承办单位南方科技大学和松山湖实验室的大力支持，感谢了赛默飞、日本电子、日立、泰思肯等仪器厂商对大会的支持，感谢了李宁春老师和团队为大会的真诚付出，逐一感谢了13个分会场联络人等青年力量为会议组织的辛勤付出。最后，特别介绍了电子显微学报编辑部为纪念郭先生组织的三期专刊，也特别邀请了叶恒强院士、朱静院士、张泽院士分别为“郭可信先生百年诞辰纪念专刊”做序。接着，韩晓东教授摘选三位院士的序言进行了现场宣读。以下为选读序言片段摘要，以飨读者：......郭可信先生以其深有影响力的人格魅力，团结了一大批优秀人才，为国效力。今年是郭可信先生诞辰一百周年。百年，对于社会，国家，家庭，都是重要的节点。郭可信先生给我们传递的爱国精神，专注科学，爱护后辈……，种种教导，日久弥新。叶恒强 2023年8月郭可信先生做学问的态度和精神，郭可信先生对学生的爱护和引导，我都看在眼里，记在心里。郭可信先生是我永远学习的榜样。朱静2023年8月......第一，为中国的电子显微学“立言”。第二，为推动中国的电子显微学进入国际前沿“立功”。第三，为培养中国的电子显微学者“立德”。古人云：“太上有立德，其次有立功，其次有立言，虽久不废，此之谓不朽。”先生之风，山高水长，不朽也！是为序。张泽----------------------- 本次大会由大会报告和13个分会场报告组成，10月27日上午和10月28日上午，大会报告特邀十二位著名电子显微学科学家、相关仪器设备厂商专家代表依次为大家呈现精彩报告。10月27-29日，13个分会场精彩内容也将悉数呈现，本届年会按材料科学与生命科学拟设立十三个分会场，包含：1）显微学理论、技术与仪器发展；2）原位电子显微学表征；3）功能材料的微结构表征；4）结构材料及缺陷、界面、表面，相变与扩散；5）先进显微分析技术在工业材料中的应用；6）扫描探针显微学（STM/AFM等）；7）扫描电子显微学（含EBSD）；8）聚焦离子束（FIB）在材料科学中的应用；9）低温电子显微学表征；10）生物显微学研究；11）生物医学和生物电镜技术分析；12）中国电子显微镜运行管理开放共享实验平台经验交流；13）先进材料。同时，大会还将颁发优秀青年学者奖、评选优秀学生论文奖与优秀Poster奖、为第十四届中国电子显微摄影大赛获奖者颁奖等。大会后续精彩内容，敬请关注后续报道。大会前夕签到掠影会务组会前留影

p 　　我国自主研制的首艘货运飞船天舟一号，拟于4月20日19时41分发射，随后将与天宫二号空间实验室完成交会对接。 br/ /p p 　　记者获悉，一个精细的太空科学实验将在天舟一号本次飞行期间完成。它是浙江大学生命科学学院王金福教授团队的人骨髓间充质干细胞实验。 /p p 　　天舟一号升空前夕，记者电话采访了正在海南文昌航天发射基地的王金福，他说，团队的一些科研人员及学生近2个月前就进驻航天发射基地，严格按照程序进行多次操练，经常通宵加班，直到发射前最后一刻，以确保在轨科学实验的成功。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/noimg/798dea4d-b8f2-4dd0-b94a-8d22f2a9df87.jpg" title=" 1.jpg" / /p p 　　王金福团队在天舟一号上开展的太空干细胞实验，旨在更细致地揭示人体干细胞定向分化为骨细胞的过程，这个过程在太空这样的微重力环境下会发生显著的变化。 /p p 　　宇航员这个职业有诸多风险，遭受严重的骨质疏松就是其中之一。数据显示，宇航员在太空中一个月的骨质流失丢失相当于孕妇近一年的骨质流失。正常人的骨质处在一种动态平衡中，每天骨质流失和生成的量大致相当。王金福说，既有研究表明，太空的微重力环境会使宇航员的骨质流失加剧，同时骨质生成减少，从而造成骨质疏松。不过这些研究多数都是在地面模拟微重力条件完成的，缺乏真实的太空实验验证。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/noimg/802e4eaf-8a9b-48f3-bfda-9176181867b9.jpg" title=" 2.jpg" / /p p 　　2016年4月，王金福团队在我国第一颗返回式科学实验卫星“实践十号”上就做了一个验证微重力如何导致宇航员“腿软”的实验。“实验表明，微重力环境下，人骨髓间充质干细胞定向分化骨细胞的能力被抑制，反而转向分化为脂肪细胞。”王金福说，“实验结果充分说明了失重环境导致骨生成减少是宇航员骨质变化的主要原因之一。” /p p 　　通过对“实践十号”卫星返回舱回收细胞的研究，王金福团队发现了细胞内与骨细胞和脂肪细胞分化相关信号通路的变化，但是细胞外面的力学信号变化是如何导致细胞内部信号通路的改变尚缺乏进一步的解释。本次在天舟一号上开展的实验，王金福团队准备再进一步验证。 /p p 　　“天舟一号搭载了可进行细胞形态和细胞骨架显微图像传输的生物反应器，可以让我们清楚地了解太空微重力环境下细胞内部结构的变化。”王金福说，“特别是细胞膜内侧有没有形成粘着斑、大小如何变化等，都可观察到。”这种粘着斑的形成以及大小变化就能反映胞外力学信号如何改变胞内化学信号。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/noimg/e1b50f33-bd01-4628-a097-39a976ea8026.jpg" title=" 3.jpg" / /p p 　　在太空中开展干细胞实验并不容易。“与在地面上做实验的感觉完全不同。”王金福感慨地说。在天舟一号飞天过程中，细胞的培养及诱导分化无人操作，全程自动化，这就需要研制生物反应器的工程技术人员与科学实验人员不断磨合。生物反应器是一个微波炉大小、15千克重的匣子，里面装着骨髓间充质干细胞、特殊材料制成的支架、盛满培养液的瓶瓶罐罐和密集的管道与线路。进入太空后，一个程序将控制匣子里的装置自动运作，使培养液流动起来，为干细胞提供养分，并排出代谢废物。为了找到最佳的细胞培养密度、培养液换液量和换液速度、显微图像的最佳摄录时间和频率以及图像的最佳分辨率，王金福团队及合作伙伴进行了数以百计的匹配实验。为了了解细胞粘着斑以及细胞骨架的变化，王金福教授团队反复实验不断筛选，构建出了高质量的细胞样品。 /p p 　　王金福说，天舟一号太空实验的研究成果，与前期科学卫星研究成果结合，可全面地掌握和了解太空微重力环境对人骨髓间充质干细胞定向分化潜能的影响以及相关分子机制，为今后骨质疏松类疾病预防和治疗以及针对相关分子靶点研发药物提供科学依据。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201704/noimg/edc6dac3-3ef4-4ca5-a195-4d8b3ab0ce9d.jpg" title=" 4.jpg" / /p p 　　【链接】 /p p 　　天舟一号是我国自主研制的首艘货运飞船，采用两舱构型，由货物舱和推进舱组成，总长10.6米，舱体最大直径3.35米，太阳帆板展开后最大宽度14.9米，起飞重量约13吨，物资上行能力约6吨，推进剂补加能力约为2吨。它能独立飞行3个月，具有与天宫二号空间实验室交会对接、实施推进剂在轨补加、开展空间科学实验和技术试验等功能。 /p p 　　天舟一号与天宫二号交会对接，是中国载人航天工程空间实验室阶段的收官之战，对于空间站工程后续任务顺利实施具有极为重要的意义，将标志着中国载人航天工程胜利完成“三步走”战略中的“第二步”任务，为空间站建设任务奠定坚实技术基础。 /p p 　　按计划，天舟一号发射入轨后，将与在轨运行的天宫二号先后进行3次自主快速交会对接、3次推进剂在轨补加，以及空间应用和航天技术等多领域的实(试)验项目。期间，天舟一号与天宫二号组合体在轨飞行约2个月，天舟一号独立飞行约3个月。完成既定任务后，天舟一号将受控离轨，陨落至预定安全海域 天宫二号留轨继续开展拓展试验和应用。 /p p br/ /p

12月18日，2011年度中国药学发展奖颁奖大会在北京钓鱼台国宾馆举行，哈尔滨医科大学陶天遵教授等19位专家学者获奖。 　　中国药学发展奖是由国家科技部奖励工作办公室批准设立的全国性医药学奖项。今年共有19名专家、学者和药师获得这一荣誉。其中，6名学者获创新药物奖，5名学者获得康辰骨质疏松医药研究奖，8名学者获得食品药品质量检测技术奖。 　　中国药学发展奖是经科技部首批批准的26个全国性奖项之一的全国性医药学奖项，每两年颁奖一次。 　　其中包括创新药物奖、康辰骨质疏松医药研究奖和食品药品质量检测技术奖，旨在奖励医药学领域作出突出贡献或取得重大科技成果的医药学科技工作者，促进医药事业发展。中国药学发展奖设立17年来，共有167人获奖，其中包括15位两院院士。 　　2011年度中国药学发展奖颁奖大会由中国药学发展奖奖励工作委员会、中国药学会和北京长江药学发展基金会联合主办。 　　全国人大常委会副委员长桑国卫出席颁奖会议并讲话。

随着精准医疗相关技术成熟度的不断提升,以及公众对于精准治疗接受度的不断提高，医疗行业开始进入数字化、智能化转型升级的新阶段。3d数字化及3d打印技术目前在口腔修复、定制化假肢、手术导板、植入物等领域得到了广泛的应用。尤其在骨科这个细分医疗场景中，3d技术所扮演的角色也越来越重要，正慢慢融入骨科术前规划、制作手术导航定位模板、定制个性化假体与内植物、定制外固定支具等医疗环节。应用案例背景广东省肇庆市怀集县第一人民医院，近期接诊了一位前右足部扭伤史长达十年、55岁的患者黄女士。右足背疼痛、行走功能受限等症状的反复出现，给黄女士的健康及日常生活带来了明显不便。经怀集县人民医院进行x线片、ct、mr等传统影像检查，初步诊断为：1.右足舟骨坏死。2.右距舟关节骨关节炎。3.右跟骰关节骨关节炎。拟行右距舟关节、跟骰关节融合术。▼以下图片及视频均来源于国家人体组织功能重建工程技术研究中心、华南理工大学医学院人体解剖教研室、附属二院暨广州市第一人民医院骨科 丁焕文教授团队针对该患者病情，借助3d技术的三维设计手术治疗方案，由国家人体组织功能重建工程技术研究中心，华南理工大学医学院人体解剖教研室，附属二院暨广州市第一人民医院骨科丁焕文教授主导制定，怀集县人民医院骨科、树蚁智能数字化精准外科云服务系统以及先临三维共同参与设计及实施。丁焕文教授团队结合患者症状、体征临床诊断为muller-weiss病。通过3d精准定位确认患者病变部位为附横关节。通过会诊讨论，决定为患者实行“足内侧柱延长、距舟关节融合、距骨骰骨融合固定”手术。手术设计方案3d打印骨科手术导板是根据术中需要而采用计算机辅助设计、3d打印制备的一种个性化手术器械，用于术中准确定位点、线的位置、方向和深度，辅助术中精确建立孔道、截面、空间距离、相互成角关系及其他复杂空间结构等，3d打印定位导板的使用将比单纯依靠医生经验和手持工具操作更为精准。团队在本次手术方案设计中将采用3d打印定位导板，辅助医生准确定位螺钉入点与方向，将患者足部的距舟关节融合固定以及骰骨和距骨融合固定。手术导板辅助使内固定螺钉植入微创化，同时导板引导准确显露距舟关节，减少了手术创伤。另外导板引导精准置钉也减少术中“c”臂x光机使用次数，大大减少了患者和医护人员的x射线沾染。针对病人患部，在足部三维模型的基础上用cad设计软件，定制设计了导板三维模型，并利用3d打印设备将导板与足部模型打印出实物，用于术前模拟与手术使用。导板设计术前模拟（导板：尼龙打印；足部模型：stratasys j750 3d打印）三维扫描辅助导板定位导板定位相较于传统方式，在术中更利于精准定位。但是，如果导板的佩戴位置有偏差，对于手术的成功与否就有很大的影响。如何让定位的工具位置更准确，就是此次手持3d扫描仪einscan pro 2x plus的任务。术前，丁焕文教授团队将3d打印定位导板戴在患者右足上，然后利用einscan pro 2x plus多功能手持3d扫描仪对佩戴导板的手术部位进行扫描。用扫描数据与原始重建数据做对比，再次确认导板位置是否准确。术中，丁焕文教授团队将消毒后的3d打印定位导板再次戴在患者右足背上，然后利用einscan pro 2x plus多功能手持3d扫描仪扫描患者小腿与足部。了解手术导板安放位置有无偏差、引导位置调整，使手术导板安放准确，然后引导精准置钉和距舟关节切开融合。在新技术辅助下顺利完成手术。国家人体组织功能重建工程技术研究中心具有国际领先的生物材料研究基础和精准修复技术，华南理工大学医学院人体解剖教研室具有良好的虚拟解剖临床应用研究基础，附属二院暨广州市第一人民医院骨科自建科以来，救治了数以百万计骨骼/肌肉运动系统病损的患者，在广州和华南地区享有较高的声誉。随着3d技术与临床医学的深度融合发展，丁焕文教授带领的虚拟应用解剖研究团队、骨科团队在数字骨科领域走在了前沿，所开展的精准修复重建的方案在创伤、关节、脊柱、肿瘤和畸形矫正等方面均颇有建树。研究团队自2005年开展第一例精准骨科手术以来，现已完成2000余例，在产学研联盟医院进行了广泛推广和应用，促进了联盟医院的诊疗工作创新和医疗水平提高，造福了众多疑难杂症患者。团队利用新型生物材料、3d数字化、3d虚拟模型、3d打印、虚拟仿真等技术建立了华南理工大学特色的精准外科技术和精准修复技术，让患者享受到精准医疗带来的福利，获得了良好康复。国家相关政策近年来，国内各省市政府部门也逐步推动关于3d打印医疗服务项目的政策。其中，在2019年广东省新增医疗项目（三）250类中，约20类与三维扫描、计算机设计和3d打印相关。▲图片来源：广东省医疗保障局官网今年7月，广东省医疗保障局在发布的《广东省医疗保障局关于部分医疗服务价格项目公开征求意见》公示项目中，个体化3d模型重建、个体化3d模型制备、个体化3d手术导板制备、个体化3d可视化手术模型四项医疗3d打印的费用被纳入市场调节价医疗服务价格项目，未来或纳入医保系统，为患者带来更多福音。专家介绍丁焕文主任医师、教授、研究生导师国家人体组织功能重建工程技术研究中心教授、华南理工大学医学院教授人体解剖教研室主任、第二附属医院暨广州市第一人民医院骨科主任医师，生物医学工程和临床医学硕士研究生导师。原中国人民解放军广州总医院骨科主任医师，华侨楼骨科病区主任，专业技术5级、文职二级专家，服役期间立三等功一次。现为国际创伤与矫形外科学会（sicot）数字骨科分会常委和广东省数字骨科分会常委兼青年委员会副组长、中华医学会医学工程分会数字骨科学组委员、中国研究型医院学会常委和数字骨科学组副主任委员、中国医药生物技术协会3d打印技术分会数字骨科学组常务副组长、广东省医学3d打印创新联盟副理事长、广东省转化医学学会理事、广州市医师学会骨科医师分会常委、广东省骨质疏松协会委员、中国医疗器械协会3d打印医疗器械专业委员会专家。以第一作者两次获军队科技进步二等奖，以第五作者获得广东省科学技术奖励二等奖1项，获得军队科技进步三等奖3项，广东省科技进步三等奖2项，2020年新冠疫情期间开创人体解剖学远程智能教学法。近期获得：1.获得校级优秀在线教学案例。2.广东省疫情期间在线教学优秀案例一等奖。3.教育部高校教育技术专业教学指导分委员会授予高等教育类优秀成果奖。

年近尾声，各大医疗机构迎来了学生和企事业员工体检高峰。面对繁杂的体检项目，小编建议大家在各年龄段应该重点检查的项目。 20岁前重心理 对学龄前以及上小学儿童来说，多动症是需筛查的心理健康检查项目。患有多动症的孩子智力正常，但会注意力不集中，学习、行为及情绪方面有缺陷，难与他人相处。北京回龙观医院精神医学研究中心副主任医师宋崇生说，家长有必要对儿童多动症的筛查引起重视，这有利于阻止家长和老师对孩子厌学、注意力不集中等问题的扩大化，避免给孩子贴上“笨”标签，否则会影响孩子心理健康。 处于青春期的青少年，心理处于重新整合阶段，加上学业压力大，易出现强迫症等情绪障碍。 宋崇生介绍，如果这一年龄段的孩子出现反复洗手、反复关门、反复为不必要的事情焦虑等行为，这可能是强迫症的征兆，应及时去医院咨询。目前，我国部分地区的初中、高中都开设了心理课程和心理评估测验，这种评估可以起到筛查作用，能够将潜在的心理问题患者筛查出来。 20岁防传染 20来岁是身体各项功能包括抵抗力的最佳时期，是不是就不用注意体检了呢?北京佑安医院感染中心副主任医师黄晶否认了这种说法。 “出生的时候会注射多种疫苗，这些常规疫苗大多并非终身免疫。到了20多岁，人体内抗体很可能已经低于正常防御水平。这种情况下，如果没有及时补种疫苗，身体就会处于无保护的危险状态。”黄晶说。此外，20多岁的年轻人刚毕业走上社会，开始接触各种各样的人。各种肝炎、消化道感染的几率就增加，再加上年轻人处于性活跃期，所以感染性病等各种传染病的机会也就大了。 建议20多岁的年轻人体检时，要注意传染病的筛查，比如肝功五项和血常规，还要注重胸部X光的检查，因为肺结核在年轻人中也很多见。及时发现危险信号，把疾病及时扼杀。 30岁查血糖 30岁就关注血糖是不是有点早了?北京中医药大学东方医院体检中心副主任医师袁尚华指出，现在人相比从前普遍“吃得多、动得少”，加上忙于事业，应酬多，压力大，糖尿病的发病年龄普遍提前，人在30几岁发病也不在少数，尤其是糖尿病前期人群检出率很高。“我们建议30岁以上的人群至少一年做一次血糖检查，而且不仅限于查一次空腹血糖，”袁尚华指出，因为50%左右的糖尿病人空腹血糖不一定升高，但餐后血糖会明显升高。大部分年轻人体检是跟随单位团体体检，空腹时测血糖没问题，但餐后血糖却很高。所以应该同时查一次餐后血糖，或做一次糖耐量试验。有条件的人也可以监测糖化血红蛋白，更加准确。 40岁关爱心脏 “以前人们认为到了五六十岁再关注心脏健康也来得及，现在40岁开始关注心脏也不早。”北京阜外心血管病医院成人外科中心副主任医师孙宏涛表示，40岁的人处于事业的上升期，无论是工作还是“上有老下有小”的家庭，都给他们带来很大压力。“虽然我们说40岁的人是青壮年，心脏功能理应处于巅峰状态，但现在心脑血管病年轻化，40来岁的人英年早逝早已不是新闻。”孙宏涛指出，如果心脏问题不能早发现早诊治，突然出现急性心梗、冠心病时，其猝死率反而比习惯了防范未然的老年人更高。 人在四五十岁时，心脏和血管都会有一个明显的老化，弹性大不如前，特别是对有心血管病家族史的人来说，定期检查很有必要。建议该年龄段人群每年定期检查心血管健康，记好血脂、血压等指标。 50岁护好骨和肠“到了50岁，女性一般刚刚绝经，体内雌激素水平降低，钙流失增加，因此患骨质疏松的女性要远远多于男性。”湖北省人民医院骨科主任医师陶海鹰指出，50岁的人，如果出现浑身疼痛、易骨折等症状，就该考虑患有骨质疏松症了。这个年龄段的人一般都或多或少出现骨质疏松，建议每年做一次骨密度检查。除了骨骼，50岁的人还应关注肠道健康。在做肠道体检时，要更加注意肠息肉、慢性溃疡等病变，防止这些小的病变发展成肿瘤。袁尚华建议，普通人应该每年进行一次大便常规检查，每两到三年做一次肠镜和胃镜检查 而有既往病史等的高风险人群，则应该每年都进行一次胃镜和肠镜检查。 60岁以上全面查 60岁是老年生活的开始，袁尚华表示，这个年龄的老人，应该展开全面体检，而不再是有所侧重的检查。 “除了心脑血管、糖尿病、恶性肿瘤、肾损害、甲状腺慢性疾病等大病的检查，老年人还应该注意听力和眼底病变的预防。”袁尚华指出，老年人易发的白内障、青光眼、黄斑变性等如果早期发现，可以得到较好的控制和治疗。 老人由于血管老化脆弱，出现暴聋、暴盲的情况也很多见，多与耳和眼的供血血管突然栓塞有关。但是再精密的仪器也难以检测到某些极细小血管的情况。因此袁尚华建议老人在进行常规西医体检的同时，也应同时进行“防患未然”的中医体检，中医认为这是体质偏颇、经络瘀滞所致。“上医治未病”，通过中医体检发现体质及经络异常情况，进行调理有很好的预防效果。 60岁以上的老年人，由于身体机能的衰老和一些脑血管疾病的原因，可能会出现智力、记忆力下降和衰退的情况。当老年人出现爱忘事、不会算账、出门迷路的情况时，就表明其智力和记忆力已经受损，发展下去可能会导致老年痴呆。这时家人要引起警惕，带老人去医院进行智力、记忆力测验，北京宣武医院、北京大学第六医院等大型医院都专门设有老年记忆门诊。

3D生物打印技术加速了健康科学研究的发展，如组织工程与再生医学、药物筛选和开发等。生物墨水是3D生物打印技术的基本组成部分，目前广泛应用的生物墨水主要是由明胶、透明质酸、海藻酸盐、丝素蛋白和PEG等常用生物医用高分子衍生物构成，其种类和功能有限，需进一步开发和拓展特异性组织再生的医用功能化生物墨水。由植物和微生物产生的天然化学物质具有广泛的生物活性和高度的立体化学结构，是一种极具应用潜力的医疗资源。研究发现天然黄酮糖苷类化合物含有至少一个共轭大π键和多个共轭双键，可以在一定波长范围内吸收光，因此推测黄酮糖苷类化合物基生物墨水在光辅助打印过程中或许可以吸收散射光，提高打印产品的形状保真度。另一方面，黄酮糖苷类化合物具有抗氧化、抗炎和抗凋亡特性，被用于治疗骨质疏松、风湿病和神经退行性疾病等临床前研究。然而，由于其生物利用度低，限制了其在生物医学等领域的广泛应用。因此，研究黄酮糖苷类化合物衍生物基生物墨水来提高3D生物打印保真度及黄酮糖苷类化合物在组织工程等医学应用中的生物利用度是有显著科学意义的。与口服黄酮糖苷类药物相比，3D生物打印黄酮糖苷类化合物基生物墨水可将黄酮糖苷类分子的生物活性直接传递至邻近细胞被有效利用。鉴于其有望改善打印保真度、促进组织再生修复，将黄酮糖苷类化合物基生物墨水称为医用生物墨水。为了验证这一假设并建立生物活性医用生物墨水的研发方案，湖南大学刘海蓉教授课题组提出了一种基于柚皮苷衍生物的新型医用生物墨水，该生物墨水可显著提高3D打印保真度，极大地提高了软骨缺损修复效率（图1）。相关论文在线发表在《Journal of Materials Chemistry B》，湖南大学黄宇婷为本文第一作者，刘海蓉、周征为通讯作者，韩晓筱课题组为本文3D生物打印提供了支持。图1 一种可提高3D打印保真度的柚皮苷衍生的生物墨水加速了软骨缺损修复。柚皮苷（NAR）衍生的生物墨水材料（NARMA-GELMA bioink）由甲基丙烯酰化柚皮苷（NARMA）和甲基丙烯酰化明胶（GELMA）组成，在405 nm光照条件下可快速固化成型。图2结果证明了植物源活性因子黄酮糖苷类化合物柚皮苷和天然高分子明胶的甲基丙烯酰化改性成功，表明NARMA和GELMA具有光聚合交联能力。接着，采用摩方精密nanoArch S140打印机研究载细胞生物墨水的生物打印性能，结果如图3所示，相比于经典的GELMA生物墨水，光固化打印NARMA-GELMA生物墨水结果表明该生物墨水的生物打印结构完整性好、形状保真度高，这一优异的光固化结果得益于NARMA在405 nm处有光吸收特性（图2B）。并且该打印过程条件温和，细胞存活状态良好。最后采用兔关节软骨缺损模型验证了NARMA-GELMA生物墨水的软骨缺损修复性能，结果如图4所示，联合自体软骨细胞的NARMA-GELMA生物墨水修复兔关节软骨缺损一个月后，NARMA-GELMA水凝胶组处理的组织表面光滑、与宿主组织的界面整合程度高、骨软骨界面清晰，在组织学层面上形成了大量的软骨样陷窝结构，分泌了丰富的蛋白聚糖和二型胶原成分。特别是，NARMA-GELMA水凝胶组中软骨细胞呈清晰的梯度排列，与天然软骨相似。表明NARMA-GELMA生物墨水有利于软骨样组织的形成，可提高软骨修复效率、能有效促进体内关节软骨缺损再生修复。该研究拓展了生物墨水材料，为特异性组织再生的医用功能化生物墨水的研究提供了一种新策略。图2 改性柚皮苷和改性明胶的表征。柚皮苷改性前后的FTIR图(A)、UV-Vis图(B)和1H NMR谱(C)；明胶改性前后的FTIR图(D)、UV-Vis图(E)和1H NMR谱(F)。图3 采用摩方精密nanoArch S140打印机制备由柚皮苷衍生生物墨水和改性明胶生物墨水转化的水凝胶结构。(A)3D生物打印的CAD模型和切片图案；(B)3D生物打印结构的宏观照片；(C) 3D生物打印结构的活细胞荧光染色图片。图4 生物墨水原位修复关节软骨缺损一个月后的大体观和组织学染色结果。(A)大体观；(B)苏木素-伊红染色（H&E）；(C)番红/固绿染色（SO/FG）；（D）马松染色（Masson）；（E）二型胶原的免疫组化染色（IHC）；（F）ICRS大体观评分；（G）O`Driscoll 组织学评分。

你是否留意过自家厨房的水龙头表面有无黑点?是否关注过水龙头含铅量?近期，各大媒体频频曝出生活用自来水的二次污染问题。被劣质水龙头及水网管道二次污染的自来水往往含铅量大幅超标，其危害堪比“毒奶粉”! 　　水龙头质量问题频现 铅超标高达20倍 　　近日，杭州钱江频道《范大姐帮忙》节目里的一个话题引起了热议。节目中的家庭，打开水龙头，流出的全是血红色的自来水，被这幅画面吓到的屋主选择求助媒体。根据调查，水龙头流出的是红锈水，几乎每个家庭都遇到过水龙头流出锈水的经历，可是却鲜有人注意。 　　今年7月，央视新闻播出了《水龙头比较测试近四成不合格》的新闻。报道称，北京市随机抽查的50家企业生产的50件水龙头样品，送至国家建材检验中心检验后的结果显示，34%的水龙头未能达到国家标准要求，不少知名品牌皆榜上有名。 　　据了解，在近几年的抽检中，水龙头质量与安全问题频现：2010年9月公布的水龙头产品质量国家监督专项抽查结果显示，陶瓷片密封水嘴合格率为六成，其中83批次产品不合格被曝光。2011年12月，上海市消保委在水龙头比较试验中发现，22%的抽检样品存在铅超标问题，部分产品铅超标达20倍…… 　　锈水不断事故多，中国人难道真的连水都不能喝了?这一质疑再一次唤醒了媒体对水健康问题的关心意识。 　　重金属超标危害严重 危害堪比“毒奶粉” 　　铅是人体需要的微量元素，但一旦铅元素摄取超标，则会成为危害身体健康的“隐形杀手”。儿童对铅的敏感性尤其强烈，100毫升血液中含铅量达到50-60微克便足以导致铅中毒，引起小儿贫血、感觉功能障碍，表现出精神呆滞，严重的还可能出现抽搐、昏迷等，甚至危及生命。对成人而言，铅超标会造成高血压，容易引起心血管方面的疾病，还会引发骨质疏松等症状。 　　作为日常生活中必不可少的水暖用具，水龙头的质量与水质息息相关。出厂合格的自来水，经过劣质水龙头后非常容易导致水的二次污染。全国各地抽检的质量曝光表明，我国大量劣质水龙头都存在导致铅超标的隐患。长期使用这些劣质水龙头很可能导致结石，甚至铅中毒，对孕妇及儿童的健康影响尤其大。有专家指出，劣质龙头对健康的危害“不亚于三聚氰胺”。 　　网友献计，家庭自测水质 　　那么，如何知道自家的水是否重金属含量超标?有热心网友总结出自测水质的4种简易法： 　　1. 加入肥皂水，气泡多的是硬水(钙、镁盐含量过高)，反之是软水。 　　2. 检查家里的热水器、开水壶内壁有无结一层黄垢。如果有，也说明水的硬度过高，也应尽早使用软化净水器进行软化处理。 　　3. 利用酸碱指示计，简单方便。 　　4. 用自来水泡茶，隔夜后观察茶水是否变黑，如果茶水变黑，说明自来水中含铁、锰严重超标。

日本宇航员Koichi Wakata在国际空间站实现活细胞试验日本宇宙航空研究开发机构（JAXA）宇航员Koichi Wakata 使用Leica DMi6000全自动倒置显微镜在国际空间站（ISS）开展实验，研究失重状态对骨密度以及植物生长的影响。他回到地球，带会了在“Kibo”ISS小型实验舱的几项试验新数据，之后这些数据会由他和其他日本研究机构的合作科学家共同评估和分析。宇航员Wakata在装置样品室之前在与安装在希望号上的荧光显微镜前合影青鳉鱼骨细胞2：失重对骨细胞以及青鳉鱼的重力感应系统分析 长期处于失重状态下会引起骨密度损失已是一个众所周知的现象。通过开展名为“青鳉鱼骨细胞2：微重力对骨细胞以及青鳉鱼的重力感应系统分析”的项目，研究人员希望能通过在国际空间站用荧光显微技术检测活日本青鳉鱼获得新的认知。东京技术研究所Akira Kudo教授希望找到造成骨质疏松的机制。此项目的研究结果能帮助改善老年性骨质疏松的治疗。Aniso Tubule ：研究周质微管以及微管关联蛋白对于植物茎体在重力诱发下的生长调整所起的作用第二个项目是“Aniso Tubule: 研究周质微管以及微管关联蛋白对于植物茎体在重力诱发下的生长调整所起的作用。探索植物是如何在抵抗重力的情况下，形成它的外形的。在这个过程中，周质微管起到了重要作用。对此，大阪市立大学的科学家Kouichi Soga教授计划在太空中通过倒置荧光显微对拟南芥进行研究。这一方向的研究成果能让科学家了解植物的外形与生长方向时是如何被影响的，这对于在狭小空间以及太空开发农业种植有着重大意义。徕卡显微系统在零重力中的使用已是先驱徕卡显微系统在零重力中的使用早有历史。Leica DMI6000 B上一代荧光显微镜，早已安装在了国际空间站。产品经理Bernard Kleine 表示：“在太空使用的商业化显微镜，必须完全满足特殊的使用需求。值得注意的是，显微镜不仅能直接在太空空间站自动运行，也能通过地面遥控控制。这一功能的实现得益于多方面的紧密合作。徕卡显微镜能够服务于几代太空项目，在外太空为推动科学研究的发展做出贡献。” 不仅能够为地球上的，更能为太空中的科学家提供最先进的研究设备，是徕卡人的骄傲！Leica DMi6000 B 全自动倒置显微镜1999年Leica DMRA 全自动显微镜参与NASA太空项目(宇航员照片转自 Japan Aerospace Exploration Agency官网）关于徕卡显微系统 (Leica Microsystems)徕卡显微系统有限公司是显微镜和科学仪器领域的全球先驱。十九世纪，公司从家族事业起步，如今成为全球知名企业，以无可匹敌的创新精神铸就辉煌历史。与科学界一贯的紧密合作是徕卡显微系统有限公司创新传统的关键，从而将用户的想法付诸实践并根据用户需要为其量身定制解决方案。徕卡显微系统有限公司的全球运作分为四个部门，它们均已成为其各自领域的先驱：生命科学部门、工业部门、医疗部门和纳米科学部门。公司在全球 100 多个国家设有代表处，在 5 个国家设有 6 家制造厂，在 20 个国家设立了销售和服务机构，并且具有全球性的代理商网络。徕卡显微系统公司总部设在德国的韦茨拉尔 (Wetzlar)。

南方日报讯 16日，广州市食品药品监管局网站公布了第一季度餐饮食品抽验结果，其中一项结果为44.4%的大米及米制品抽检产品发现镉超标。市食药监局共抽检18个批次，有8个不合格批次。市食药监局昨天表示，不便透露被检出镉超标大米的品牌。 　　市场 　　镉大米流入粤餐桌 　　今年2月27日，南方日报曾刊发题为《湖南问题大米流向广东餐桌?》的报道，称广州市场随机抽取多批次湖南大米，结果均显示镉超标，属于不合格产品。 　　湖南省多家国家粮库相关人士投诉称，2009年深圳市粮食集团有限公司在湖南购买了上万吨食用大米，经深圳质监部门质量标准检验，该批大米质量不合格，重金属含量超标，质检部门的意见是不能储备，只能用于工业用途。但随着大米市场价格的上升，深粮集团又将这批问题大米向外销售，流入口粮市场，上了市民餐桌。 　　南方日报记者经过多月调查发现，该批次问题大米为早籼米，来自中央储备粮长沙直属库、湘潭直属库、常德直属库、益阳直属库以及湖南省粮食局直属的湖南粮食中心批发市场等中央直属库和地方粮库。该批次问题大米被发现后，深粮集团只返退了100余吨湘潭大米，其它的都被降价处理，并没有用于工业用途。 　　湖南省政协的一份议案显示，近年来，湖南省出口(外销)农产品因有毒有害物质超标，被拒的次数逐渐增多。 　　今年4月份，南方日报记者曾赴广东省最大的粮油集散市场——佛山三眼桥市场，抽取了部分品牌大米并送权威部分检验，结果显示重金属镉超标的有11个品牌，产地涉及湖南等多个省份。 　　今年2月28日，广州市长陈建华在听取广州市针对湖南问题大米事件的应对处置方案汇报后指出，食品安全问题既是市政府今年向社会郑重承诺的十件民生实事，同时也是关乎群众身体健康和生命安全的大事。广州市政府要求，一是有关部门要加强对大米从田头到餐桌的各个环节的监管，加大大米生产、加工、销售等领域的检查执法力度。二是组织对广州行政区域内所有使用大米为原料的加工企业进行检查，发现问题及时处理。三是对来自镉超标产区的大米先封存，经检测安全后才可流通或使用，检测结果要向社会公布。 　　危害 　　镉大米危害在于累积 　　目前的环境学和流行病学研究成果显示，镉是一种重金属，毒性较大，被镉污染的空气和食物对人体危害严重，并会严重影响肝和肾的生理功能，严重时甚至会导致肝肾衰竭。此外，镉会对呼吸道产生刺激，长期暴露会造成嗅觉丧失症、牙龈黄斑或渐成黄圈，镉化合物不易被肠道吸收，但可经呼吸被体内吸收，还可导致骨质疏松和软化。 　　镉污染对人类造成危害，最早在日本被发现，日本因镉中毒曾出现“痛痛病”，中毒者全身骨质酥松严重，极易骨折，情况最严重者，身上曾同时出现100多处骨折。 　　相关专家同时认为，虽然稻米产品的镉含量超标，但是对人体的伤害，并没有到恐慌性的地步。原因是镉需要在人体内累计到一定程度，才会造成伤害，而且人体各有差异，有的代谢能力强，能排出一定的镉元素，就算代谢差的，也需要累计十几年的量，才有可能致病。 　　探源 　　米中镉来自受镉污染土壤 　　专家表示，稻米产品的镉元素，主要来自农田土壤中富集的镉。而农田土壤中的镉元素，则主要来自于两个渠道。 　　其一，我国当代农业种植大量使用含磷肥的复合肥料，而我国磷矿中又大量存在伴生镉成分的现象，磷矿石制成磷肥后，其中镉元素未能剔除，于是磷肥中的镉，通过施肥，进入土壤。 　　另一方面，湖南、江西、湖北等稻米主产区的灌溉水系，如湘江、赣江、汉江等河流，沿岸城市的有色金属开采和冶炼业都比较发达，导致整个水系的重金属污染情况异常严重，其中的镉成分，通过灌溉的方式，进入土壤并富集。 　　专家表示，富集在土壤中的镉，目前尚没有找到办法进行消除，最好是将磷肥中的镉元素提前剔除，但成本很高，同时保持灌溉水源的清洁。 　　此外，我国现在大量推广杂交水稻甚至超级杂交稻，而这两种杂交稻的吸镉能力，是普通水稻的数倍，华南农业大学资源和环境学院教授吴启堂曾发表论文称，相对吸收镉的能力——“杂交稻较常规稻产量高47%，糙米镉含量高133%，如杂交稻镉含量达1.12毫克/公斤，常规稻则只有0.48毫克/公斤。” 　　建议 　　多食用杂粮避免镉污染 　　这是否意味着杂交稻特别是超级稻存在着镉超标的风险?大多数市民食用的大米，是不是都是这种水稻?应该如何避免通过食物链吸收过多的镉元素? 　　南京农业大学农业资源与生态环境研究所教授潘根兴称，杂交稻特别是超级稻存在着镉超标的风险。但是，城市居民由于购买市场稻米的随机性和食物结构的多样性，一般不会产生镉中毒问题。“我们讲的超级稻健康风险主要是针对就地消费的农民，也就是常年食用自己生产的稻米的农民。”既然杂交稻特别是超级稻存在着这种风险，那么，目前大多数市民都在食用这种水稻加工的米，应该如何避免通过食物链吸收过多的镉元素呢? 　　潘根兴建议，为降低食品中某些元素对人体的危害程度，主动而广泛摄入各种食品就显得尤为重要了，人们应当更加“杂”地取食，“在无法立即消除大米中镉含量较高倾向的情况下，比如多吃些海产品、豆类产品、瓜子等含锌量较高的食品，以‘颉颃’食品中含量过多的镉，降低患病的危险。同时，南方人应该搭配多吃北方食品”。

近日，某网络博主发布的一段婴儿使用抑菌霜后出现“大头娃娃”现象的视频引发热议。视频称，给5个月大的孩子使用“嗳婴树”牌的“益芙灵多效特护抑菌霜”后出现了脸部肿大的现象，并伴有发育迟缓、多毛等症状。将样品送至专业机构检测，结果显示，该抑菌霜激素超标。其氯倍他索丙酸脂的含量在30mg/kg左右。据悉，激素有消炎的作用，但使用激素有严格的标准，检测结果表明这款面霜的激素含量大大超出添加标准。氯倍他索丙酸酯又称丙酸氯倍他索，为糖皮质激素类药物。长期、大面积使用糖皮质激素类药物，使用者会出现库欣综合征，表现为多毛、痤疮、满月脸、高血压、骨质疏松、精神抑郁、伤口愈合不良等。另外，儿童长期使用可抑制生长发育。激素使用症状与上述患病儿童表现症状相似，进一步的结论和最终结果，则有待相关部门的调查。公开资料显示，检测机构主要对化妆品中的糖皮质激素、性激素等进行检测。1.糖皮质激素糖皮质激素对皮肤具有一定的嫩白作用，短期内使用含有糖皮质激素的化妆品可使皮肤光滑细腻、红润白嫩，有较好的美容效果。但长期使用，通过皮肤的吸收则可能引起全身的副作用，导致面部皮肤损害、骨质疏松、肌肉萎缩、生长发育迟缓、诱发或加重感染和消化性溃疡、情绪异常、代谢紊乱等各种不良反应。化妆品中禁用的糖皮质激素有41种。基本分子结构如下：液相色谱-质谱鉴定法膏霜类化妆品用饱和氯化钠溶液分散，精油类化妆品用正己烷分散，用乙腈从分散液中提取糖皮质类激素，用亚铁氰化钾和醋酸锌从提取液中沉淀大分子基质，经固相萃取小柱净化，用反相高效液相色谱-质谱测定，外标法定量。部分糖皮质激素的提取离子流图如下： 检测方案：化妆品中41 种糖皮质激素类药物检测方案(液相色谱仪)2.性激素主要对化妆品中的7种性激素进行检测，分别为睾酮（T）、孕酮（P）、甲基睾酮（MT）、雌二醇（E2）、雌三醇（E3）、雌酮（E1）、己烯雌酚（DES）。化学结构见下图：（1）高效液相色谱法以有机溶剂提取化妆品中的性激素，用高效液相色谱仪进行分析，以保留时间和紫外吸收光谱图或荧光光谱图定性，以峰面积进行定量。性激素在色谱中的保留时间如下：检测方案：化妆品中雌三醇等7种性激素检测方案(液相色谱柱)点击查看更多方案（2）气相色谱-质谱鉴定法采用气相色谱/质谱（GC-MS）联用技术同时分析水性化妆品中的 7 种激素。样品经提取、去脂、使用 C18 固相提取小柱净化，目标物用七氟丁酸酐衍生化，用 GC-MS-SIM 分析。性激素在气质中的保留时间如下：在日常生活中，化妆品必不可缺。那么，自己长期使用的化妆品中是否含有激素这个问题足以引起我们的重视。为了自身和家人安全使用化妆品，企业对其进行激素检测是十分必要的。

11月21日，食药监局发布《关于修订维胺酯口服制剂说明书的公告》，决定对维胺酯口服制剂(包括胶囊、软胶囊)说明书增加黑框警告!　　公告指出，根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对维胺酯口服制剂(包括胶囊、软胶囊)说明书增加黑框警告，并对【注意事项】、【不良反应】项进行修订。现将有关事项公告如下：　　一、所有维胺酯口服制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照维胺酯胶囊说明书修订要求(见附件1)和维胺酯软胶囊说明书修订要求(见附件2)，提出修订说明书的补充申请，于2017年1月15日前报省级食品药品监管部门备案。　　修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订 说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。　　各维胺酯口服制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好维胺酯口服制剂使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。　　二、临床医师应当仔细阅读维胺酯口服制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。　　三、维胺酯口服制剂为处方药，患者应严格遵医嘱用药，用药前应当仔细阅读维胺酯口服制剂说明书。　　附件1：维胺酯胶囊说明书修订要求　　一、增加黑框警告：本药有致畸作用，即将妊娠的妇女、孕妇及哺乳期妇女禁用本品。　　二、【注意事项】增加以下内容：　　1.治疗前后应定期监测肝功能 　　2.应避免同其他潜在的肝毒性药物合并使用 　　3.服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器 　　4.如出现视觉障碍，建议及早眼科检查。　　三、【不良反应】增加以下内容：　　药品上市后监测到肝功能损害病例。　　附件2：维胺酯软胶囊说明书修订要求　　一、增加黑框警告：本药有致畸作用，即将妊娠的妇女、孕妇及哺乳期妇女禁用本品。　　二、【注意事项】　　(一)增加以下内容：　　1.治疗前后应定期监测肝功能 　　2.应避免同其他潜在的肝毒性药物合并使用 　　3.服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器 　　4.如出现视觉障碍，建议及早眼科检查。　　(二)增加对患者服用维胺酯导致光敏反应的提示，如：避免强烈日光或紫外光过度照射。　　三、【不良反应】修改如下：　　1.药品上市后监测到肝功能损害病例。　　2.本药的副作用与维生素A过量的临床表现相似，常见的副作用包括皮肤干燥、脱屑、瘙痒、皮疹、脆性增加、掌跖脱皮、瘀斑、继发感染等 口腔黏膜干燥、疼痛、结合膜炎、严重者角膜混浊、视力障碍、视乳头水肿，头痛、头晕、精神症状、抑郁、良性脑压增高。　　3.骨质疏松、肌肉无力、疼痛、胃肠道症状、鼻衄等 　　4.妊娠服药可导致自发性流产及胎儿发育畸形 　　5.实验室检查可引起血沉快、肝酶升高、血脂升高、血糖升高、血小板下降等。

面对不断变异的新冠病毒，传统的应对手段显得有些捉襟见肘。究竟有没有简单、实用的手段对抗当前的新冠流行？　　经过深入研究，中国医学科学院黄波教授团队和秦川教授团队发现，靶向肺泡巨噬细胞是早期控制新冠病毒感染的有效策略，并通过新冠肺炎小鼠模型找到两种临床上常用的老药。相关研究成果在线发表于国际学术期刊《信号转导与靶向治疗》。　　“这项研究不仅可以为新冠肺炎提供一种安全有效的治疗方案，同时也是‘老药新用’的一次大胆尝试，为筛选新冠治疗药物提供一种新的思路。”4月7日，黄波在接受科技日报记者采访时强调。中国医学科学院 黄波教授（图源：中国医学科学院官网）中国医学科学院 秦川教授（图源：中国医学科学院官网）　　肺泡如同气球，是肺脏的基本结构单元。肺泡的内表面被称为肺表面活性层，由薄薄的一层脂和蛋白质组成，维持肺泡处于伸张状态。同时，这层脂膜能够将外界与机体内部隔离开来，血液药物分子包括抗体，没有能力穿过肺泡表面活性层。　　然而，新冠病毒最初入侵的部位就是肺泡，那么，它是如何在机体的层层防御下突破“隔离”的呢？　　对此，黄波解释说，尽管肺泡表面活性层将外界与机体内部隔离，但我们的免疫系统有一类专职的吞噬细胞，被称为巨噬细胞，这些巨噬细胞贯穿肺泡表面活性层，可以吞噬吸入空气中所包含的颗粒和微生物，从而维持肺泡的洁净。　　“因此，一旦新冠病毒进入肺泡，肺泡巨噬细胞就利用其表面的细胞膜将病毒颗粒包裹，将其吞入胞浆内，这种包裹了病毒的囊泡，被称为内吞体。”黄波说，内吞体能够将病毒颗粒递送至胞浆内垃圾处理站——溶酶体，从而将病毒分解为氨基酸、核苷酸等，供细胞再利用。　　但是，新冠病毒能够利用肺泡巨噬细胞的特定状态，从内吞体内逃出，反过来利用巨噬细胞进行自我繁殖。　　黄波表示，这个过程依赖于内吞体内一种蛋白水解酶（CTSL）以及内吞体囊腔的pH值。在酸性pH值下，CTSL被激活，水解新冠病毒的刺突蛋白，使得病毒遗传物质RNA被释放到细胞浆中，启动病毒的复制和扩增。正常生理状态下，肺泡巨噬细胞内吞体的pH值偏碱，其所吞噬的新冠病毒被送至溶酶体降解，从而机体表现不出症状或较轻微的症状。　　基于此，通过新冠肺炎小鼠药物筛选实验，黄波团队找到两种临床常用老药阻断新冠病毒从肺泡巨噬细胞的内吞体中逃逸。　　“临床上，双磷酸盐如阿仑膦酸盐 （ALN）通过靶向巨噬细胞，而用于骨质疏松症治疗；糖皮质激素药物地塞米松（Dex）则是常用的抗炎药物。”黄波说，我们发现，Dex和ALN可以分别通过靶向CTSL表达和内吞体的pH值，协同阻断病毒从内吞体逃逸。　　黄波表示，这样一种联合治疗的效果是通过鼻腔喷雾局部给药途径来实现的，系统性给药由于受肺泡表面活性层的阻碍，难以产生效果。同时，这种联合还能够发挥激素抗炎的作用。这种喷雾疗法简单、安全、成本低廉，易于推广使用，是值得进一步深入研究的早期控制新冠病毒感染的新策略。

研究背景 颅骨除了容纳、支持和保护脑组织，在头面部外形的塑造方面也承担了一定的责任。在严重的颅脑外伤、脑出血、颅内占位等情况下，需要紧急开颅手术缓解颅内高压，术后则会遗留颅骨缺损的问题，给患者的身心造成了严重的影响。颅骨成形术对颅骨缺损的修复和脑神经功能的恢复都有重要的意义。但用于颅骨成形术的传统生物材料都有着各自的优缺点，至今没有一个理想的解决方案，特别是传统生物材料都不能降解的致命缺陷对于儿童颅骨缺损的修复尤其不利，因此设计制备一种具有成骨活性的生物可降解颅骨修复材料非常迫切。 颅骨修复与其它长骨修复有较大的差异，主要表现在以下三个方面。 首先，颅骨修复除了需要快速成骨，还需要足够的力学支撑发挥保护作用，这就使得材料的孔隙率、孔径和力学强度之间产生了很难平衡的矛盾。 其次，颅骨的发育是膜内成骨作用的过程。在膜内成骨的过程中，骨髓间充质细胞在不形成软骨的情况下就直接分化为成骨细胞，紧接着形成包括额骨、顶骨以及部分枕骨的一系列扁平骨。这样一个相对复杂的成骨方式也决定了颅骨修复较其它长骨的修复更为困难。并且在颅脑外伤、肿瘤等原因造成的颅骨缺损中，硬脑膜常被损坏而缺损，对骨修复的过程更增加了困难。 再者，颅骨除了本身容纳、保护脑组织的作用外，还兼具塑形美容的作用，且颅骨的形状较复杂，个性化要求高，而传统的的人工骨材料规格单一、不可定制。因此，研发一种新的人工骨材料满足颅骨修复的特殊要求势在必行。 方法与结果 该研究采用复合支架的形式，将仿生矿化胶原与可降解生物相容性高分子材料——聚己内酯结合起来，采用溶剂造孔的方式，制备了一系列具有不同孔径分布及孔隙率特征的可植入骨修复支架材料。采用大鼠颅骨临界骨缺损动物模型对各组材料在体内的生物相容性及成骨性能进行评价，筛选出成骨性能最佳且力学强度可以接受的材料。 图1 不同孔结构特征支架SEM形貌及孔径统计分布 其中，最为重要的评价环节为影像学评价，已确定各个实验组之间在不同时间点的成骨情况差异。该研究中采取了Micro-CT（inspeXio SMX-90CT Plus, Shimadzu，日本岛津无损检测）透视并扫描4%多聚甲醛固定24h后的样本，扫描后经三维等值画图软件重建并进行成骨体积分析测定。通过X线透视及CT扫描影像评估样品植入前后的形状、骨密度，并通过成骨体积的测量进行定量分析。 图2 岛津Micro-CT三维重构结果 图3 根据Micro-CT结构计算的相对成骨体积 术后各组大鼠典型的Micro-CT扫描三维重建结果如图2所示。术后4周，模型组大鼠仅有少量针状骨结构位于缺损区，G1、G2、G4组大鼠骨桥位于缺损边缘，G3组大鼠骨桥部分通过缺损。术后8周，空白对照组大鼠缺损区中心有较多针状骨结构，边缘存在骨桥结构。G1、G2、G4组大鼠骨桥部分通过缺损，G3组大鼠骨桥通过缺损最长点。术后12周，模型组大鼠骨桥部分通过缺损，而G1、G2、G3、G4各组大鼠骨桥均通过了缺损最长点，而G3、G4组密度更接近于周围的骨组织，尤其是G3组，95%以上区域已成骨，部分缺损边界已显示不清。 定量分析通过三维重建软件测算出各组大鼠缺损部位的成骨体积，如图3所示。各组大鼠成骨体积在4周，8周，12周时都与空白对照组有显著性差异（P0.05），并且在各个时间点，G3组（pMC 1:10）矿化胶原基颅骨修复材料较G1、G2、G4组成骨体积更多，差异有统计学意义（P0.05）。 图4 Micro-CT重构的矢状位结果 术后各组大鼠Micro-CT正中矢状位影像如图4所示。术后4周，空白对照组缺损区边缘极少量点状高密度影，各实验组缺损区密度均匀增高，颅骨内面靠近硬膜一侧密度较对侧增高更明显。术后8周，空白对照组缺损区可见少量片状密度增高影，各实验组缺损区出现较大面积条状或片状密度增高影，且密度与周围骨质相近。术后12周，空白对照组可见条状密度增高影，各实验组缺损区域密度升高影面积较前明显增加，尤其是G3、G4组，缺损区大部分已被高密度影所占据，且密度和周围正常骨质非常相似。 图5 缺损区组织HE染色 图5所示为术后各组大鼠颅骨正中矢状位石蜡切片HE染色结果，新生成骨被染成密度均匀的粉红色。可以看到4周时，缺损区仅少量点状成骨，各实验组缺损区材料内部可见较密集的斑片状新生成骨。术后8周，对照组新生成骨较少，各实验组新生成骨由斑片状连接成长条状，部分跨越缺损区，新生成骨位于颅骨内侧面硬膜外层。术后12周，对照组缺损区可见部分条状新生成骨，各实验组材料内部和边缘皆有新骨形成，可观察到明显的骨小梁结构，尤其是G3组材料几乎完全降解，大部分被新生的自体骨结构所替代，尤其是靠近硬膜一侧，新生骨结构已与周围正常骨的结构相同。 总结与讨论 本部分研究采用大鼠颅骨临界骨缺损动物模型评价了不同溶剂配比的矿化胶原颅骨修复材料在体内的成骨性能。从影像学、组织学不同角度观察了材料诱导骨长入的过程，并进行了定量分析，筛选出成骨性能和力学强度达到最佳平衡的骨材料溶剂配比，既可以保证一定的力学强度，并且诱导成骨作用最好，为进一步颅骨修复材料的研发奠定了基础。 文献题目：《Tuning pore features of mineralized collagen/PCL scaffolds for cranial bone regeneration in a rat model》使用仪器：岛津5SMX-90CTPlus-1909第一作者：王硕原文链接：https://doi.org/10.1016/j.msec.2019.110186 声明 1、文章来源：Materials Science & Engineering C2、因篇幅有限，仅显示第一作者。3、本文不提供文献原文，如有需要请自行前往原文链接查看。4、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。

市场上的真假首饰鱼龙混杂，非专业人士借助专业的设备，一般很难区分。常见的几种假金首饰比较容易和黄金相互混淆的有镀金首饰、包金首饰、铜质首饰，还有铜合金首饰。镀金首饰就是在其他金属的表面用电镀的方法镀上一层金色，颜色与真首饰相仿；包金首饰就是在其他金属的表面包上 24K 或 22K 的金箔；铜质首饰颜色黄中发红，光泽较暗，重量较轻，久戴掉色并容易被腐蚀产生铜绿，会使皮肤发黑。首饰长期直接接触人体肌肤，首饰上的微量元素会被人体吸收已成为公认的事实。笔者有幸接触到国内某知名珠宝首饰生产商生产的镀金首饰，这其中和纯金的首饰到底有多大差别，让我们一探究竟。真金项链上图为一条真金的首饰项链（图片来源于网络），275 倍的电镜下面观察，看似光亮的首饰外表面实则有很多刮痕和脏污，经过 EDS 测试，所含元素除了汗液所含的 Na、Mg、Cl 之外几乎全部是 Au 元素，含量（wt%）达到了 98% 以上。镀金假首饰首先我们对假首饰做了一些处理，为了更好地观察，我们将假首饰耳环做了金相样品常见的镶嵌、抛磨处理，重点观察更具代表性的较粗位置的耳环断面。镀金首饰截面 5000 倍 SEM 图片（来自飞纳电镜）可以看到在 5000 倍的放大倍数下，在耳环的基体之外最表层位置呈现出至少三层镀层，利用 SEM 中自带的测量功能可以测出，从外到内的几层厚度分别为，773 nm，3.64 μ m，1.23 μ m，那么这三层和基体到底是什么物质呢？会不会对人体有害呢？带着一系列的疑问，我们对它进行了 EDS 能谱测试。上图是随机挑选的第一个位置，可以明显看出来耳环外层的三层镀层，我们首先确定了最外层和最内层的成分，即图中的 1 点和 2 点位置。从点 1 位置的能谱数据发现，97.9% 为金，1.5% 的铜，还有微量的氧元素和镉元素（偶卖嘎！我没看错吧，这就是重金属镉吗？）。点 2 的数据表明内层的元素主要是铜（89.9%），氧（5.4%）和碳（4.8%），没有任何金元素。为了确定是因为选择的偶然性导致元素的差异，我们选取了第二个位置。并在第二个位置的视野内找到 5 个典型的点，来确定各个层的化学成分。结论从图中可以发现，最内层的基体（1点）主要元素就是 Cu、C、O，最内层（2 点）的涂层元素是 Cu、Sn、O、Zn、Ag，次外层（3 点）的元素分别是 Ag、O、Cu、Mg，外层（4 点）的元素分别是 Au、Cu、Cd、O，5 点反映的是所有的元素，可能是在抛磨的过程中引入的其他杂质元素，我们予以忽略。本结果再次验证了最外层，也就是直接接触耳部皮肤的涂层，含有 0.4% 的镉元素。在中国百科网（www.chinabaike.com）我们查到了关于元素 Cd 的描述，“镉的毒性较大，被镉污染的空气和食物对人体危害严重，日本因镉中毒曾出现‘痛痛病‘”，“生物毒性：镉会对呼吸道产生刺激，长期暴露会造成嗅觉丧失症、牙龈黄斑或渐成黄圈，镉化合物不易被肠道吸收，但可经呼吸被体内吸收，积存于肝或肾脏造成危害，尤以对肾脏损害最为明显。还可导致骨质疏松和软化。”“镉及其化合物均有一定的毒性。吸入氧化镉的烟雾可产生急性中毒。中毒早期表现咽痛、咳嗽、胸闷、气短、头晕、恶心、全身酸痛、无力、发热等症状，严重者可出现中毒性肺水肿或化学性肺炎。有明显的呼吸困难、胸痛、咯大量泡沫血色痰。可因急性呼吸衰竭而死亡。”可以看出，Cd 元素对人体存在一定的伤害，如果长期佩戴这种含大量镉元素的首饰，可能会被人体通过肌肤吸收，造成体内镉元素含量超标的可能。图中所示为东方卫视报道的国内镉中毒事件，图片来源于网络，患者的双手发生了严重的畸形。严重慢性镉中毒患者的晚期可出现骨骼损害，表现为全身骨痛，伴不同程度骨质疏松、骨软化症、自发性骨折和严重肾小管功能障碍综合征。严重患者发生多发性病理性骨折。为此，希望读者在选择首饰的时候要注意小心鉴别，千万不要盲目贪便宜而被忽悠购买假冒的真金首饰，否则如果造成一定的健康问题就得不偿失了。

美国医疗器械巨头之一美敦力公司近日宣布完成对康辉控股(中国)公司(以下简称康辉控股)的并购。根据协议，美敦力向这家在纽约证交所上市的企业支付约8.16亿美元的现金。 　　这是迄今为止国内最大的一起医疗并购案。 　　而值得注意的是，近来，外资药企觊觎我国医药市场这块巨大蛋糕，纷纷开始进入布局。 　　抢先布局医疗器械市场 　　据了解，总部位于江苏常州的康辉控股成立于1997年，产品覆盖较为全面的骨科治疗领域，包含创伤、脊柱、人工关节置换等，在国内已建立了广泛的流通渠道，并在其他29个国家和地区有业务。 　　并购后的康辉控股将从纽约证交所退市，成为美敦力首个总部在美国之外的业务部门康辉原董事长杨利波及管理团队将继续负责这一市场运营业务。 　　收购之后，美敦力将扩大康辉在骨科手术方面的产品和服务，并强化现有的脊柱、神经外科、神经调控等领域的地位。 　　“美敦力此次收购康辉意在抢先布局中国医疗器械市场，依靠国内大型药企的影响力更容易打入国内市场。”中投顾问医药行业研究员刘伟告诉《证券日报》记者，美敦力的主要产品覆盖较为全面的骨科治疗领域，而在未来十年内，中国老龄化程度将进一步恶化。 　　国际骨质疏松基金会的数据显示，老龄化人口中50岁以上的患骨质疏松疾病的将有6940万，医疗费用将高达126亿美元。 　　“美敦力正是看中了这一大块市场大蛋糕，并购康辉只是其布局计划的开始。”刘伟认为。 　　外资药企并购潮涌现 　　值得注意的是，近来，由于我国医药市场面临的广阔前景，外资药企开始纷纷布局中国市场。 　　今年9月，默沙东公司与中国先声药业集团宣布双方在中国的合资公司先声默沙东(上海)药业有限公司正式开始运营。 　　不久，浙江海正药业股份有限公司与辉瑞公司宣布由双方合资组建的“海正辉瑞制药有限公司”正式成立。 　　由于我国正处在人口老龄化阶段，居民收入有所提高，对医疗水平的要求也有所提高，医药市场形成了强大的刚性需求。我国医药市场发展潜力巨大。 　　这也是外资药企在我国掀起一股并购潮的主要原因。 　　刘伟认为，外资牵手本土药企给医药行业带来了发展机遇和竞争压力。外资进驻如同向企业注入了新鲜血液，从而提高其市场竞争力，由于产品种类的不同有利于医药企业产业链条的增长，同时还提供了学习国外先进生产技术的平台，对企业技术研发和国际化管理有促进作用。 　　但同时，外资牵手本国药企加剧了外资企业与本土企业的市场竞争，凭借资金、品牌和技术实力，外资企业对本土企业将是相当大的威胁。 　　此外，美敦力执行副总裁克里斯奥康内尔表示，并购康辉控股是美敦力在中国迈出的本土化的重要一步。此外，相对美敦力定位高端，康辉的产品价格相对经济，此项并购可帮助美敦力拓展包括中国在内的新兴市场的中低端市场。 　　“在高端医疗器械领域，外资企业占据了大部分的市场份额，而中低端医疗器械领域，我国本土企业占有较大优势。”刘伟说，另外，在医疗器械技术研发方面，国内水平距离国外还有一段距离。随着新医改政策的落实，鼓励民资进入医院、实现新农合全面覆盖的政策推动，中低端医疗器械需求将进一步加大，对本土企业是一大利好。在基层医疗器械领域获利后，本土企业有望转战高端市场，挤占外资企业的市场份额。