恶性肿瘤

恶性肿瘤作为全球较大的公共卫生问题之一，极大地危害人类的健康，并将成为新世纪人类的第一杀手。深入研究肿瘤学的发病机制，进一步寻找有效、低毒、的新型抗肿瘤药物已是各大科研机构及药物研发企业的一项首要任务。 为满足生命科学及药物研发的快速发展，高内涵成像分析技术作为一项新技术平台，在保证自动化、高效率和高通量的前提下，结合日趋成熟的显微成像技术，以自动快速捕获包括小型模式动物、细胞及亚细胞结构的各种生物学现象，并结合专门的图像分析系统和生物信息学软件，提供全自动、高通量的图像获取及分析完全解决方案。高内涵成像分析技术为肿瘤学的研究及抗肿瘤药物的研发，提供了一个全新的、集高分辨率、智能化、自动化、海量数据为一体的高通量筛选评价平台

恶性肿瘤严重危害人们的健康，据WHO统计，在全世界50多亿人口中平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，且数字还在逐年增加。因此，各国长期以来一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物予以高度重视，在抗肿瘤药物的研究上，目前已取得了重大进展。本文以开发具有药用价值的化合物为目的，通过选择不同的中心金属和有机配体合成了未见文献报道的化合物。通过元素分析、IR光谱、NMR、EPR谱和单晶X-射线衍射对配合物进行了表征。深入研究了这些化合物的抗肿瘤活性，并首次应用流式细胞术方法研究了其抗肿瘤机制，主要结果如下：1.合成并表征了钒多酸Na4Co(H2O)6V10O2818H2O（简写为CoV10），用单晶X-射线衍射测定了其晶体结构，其结构与已报导的[V10O28]6-类似，但在其抗衡离子中加入了Co2+，希望能使其生物活性有所提高。CoV10对人肝肿瘤细胞（SMMC-7721）和卵巢肿瘤细胞（SK-OV-3）具有较高的抑制作用，实验条件下高于对照物5-Fu；CoV10还能引起细胞周期的改变和细胞凋亡。CoV10的LD50是60.93 mgkg-1，属于中等毒性药物。研究了CoV10与λ-DNA的相互作用，紫外光谱、循环伏安及黏度研究均表明CoV10与λ-DNA之间有一定的相互作用。2.合成并表征了环戊二烯酮氧钒配合物（简写为CPD-VO），经元素分析、IR光谱和51V NMR确定了其组成和结构。在红外光谱中均可见V=O及相应基团的特征吸收峰。EPR谱证明了V在配合物中的价态。配合物对SMMC-7721和SK-OV-3也具有较高的抑制作用，实验条件下高于对照物5-Fu；同样也能引起细胞周期的改变和细胞凋亡。配合物的LD50是179.92 mgkg-1，属于中等毒性药物。此外还研究了配合物与λ-DNA的相互作用，紫外光谱、循环伏安及黏度研究均表明配合物与λ-DNA之间有一定的相互作用。3.合成并表征了二个β-二酮配合物，Mo(acac)2和Co(acac)2，用单晶X-射线衍射测定了其晶体结构，由于前者晶体中两个acac螯合环扭曲，而后者两个acac螯合环位于同一个平面，致使二者的结构不一样。进一步研究了二者对SMMC-7721和SK-OV-3的体外抑瘤效应，两种物质均表现了一定的体外抗肿瘤活性，且Co(acac)2的活性高于Mo(acac)2。研究二者与λ-DNA的作用时发现仅有Co(acac)2能与λ-DNA发生微弱的相互作用，而Mo(acac)2不能。

据报道，δ -like ligand 4 (Dll4)的高表达与多种恶性肿瘤的侵袭、转移和临床预后有关。我们之前的研究表明，集体细胞浸润是涎腺腺样囊性癌(SACC)的常见模式。然而，Dll4/Notch1 信号通路在集体入侵SACC 中的作用尚不清楚。本研究发现Dll4 在SACC 侵袭前部表达较高，这种表达的上调与实体瘤TNM 分级及转移复发率高密切相关。此外，Notch1 和Dll4 在侵袭前部的表达水平呈正相关，三维(3D)培养模型显示，侵袭前部先导细胞（leader 细胞）高表达Dll4，而细胞球体内的follower 细胞高表达Notch1 ；使用小干扰RNA 沉默Dll4 的表达可以减少SACC 细胞的迁移、侵袭和集体侵袭，而Notch1 的过表达挽救了这些能力；最后，在实验中，通过Dll4/Notch1 信号通路，SACC 的集体侵袭增加，该实验涉及到3D 凝胶、缺氧和与人内皮细胞共培养。提示Dll4/Notch1 信号通路可能参与SACC 的集体侵袭，这可能有助于提供SACC 治疗的潜在靶点。

Elemental Mapping of Human Malignant Mesothelioma Tissue Samples Using High-Speed LA?ICP?TOFMS Imaging. Anal. Chem. 2022. 94, 2597 2606使用高速 LA-ICP-TOFMS 成像对人恶性间皮瘤组织样本进行元素成像分析

亚硝基化合物是一类很强的化学致癌物质，包含亚硝胺和亚硝酰胺两类化合物，通常泛称为亚硝胺，它们能诱发许多动物恶性肿瘤。由于化妆品基质复杂，干扰大，因此采用GC-MS/MS中MRM（多反应监测）方式可以有效排除基质干扰，提高仪器的选择性和灵敏度。能够有效的监控化妆品中亚硝胺含量。

肿瘤血管生成是一个极其复杂的过程，一般包括包括血管内皮基质降解、内皮细胞移行、内皮细胞增殖、内皮细胞管道化分支形成血管环和形成新的基底膜等步骤。无论原发性肿瘤还是继发性肿瘤，一旦生长直径超过1~2 mm，都会有血管生成。这是由于肿瘤细胞自身可分泌多种生长因子，诱导血管生成。多数恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速。因此，血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用，抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。体外的血管生成实验能很好的模拟肿瘤的血管发生过程，并且适合研究药物对这一过程的影响实验。我们以HUVEC细胞为例，介绍这一实验的详细过程。

伊班膦酸钠（bandronate, IB），化学名称为 1-羟基-3-(N-甲基-N-戊胺基)亚丙基双膦酸 单钠盐一水合物。IB 属于第三代双膦酸类药物，用于治疗恶性肿瘤骨转移、预防骨转移及 乳腺癌骨转移后骨骼事件的发生，并可预防和治疗骨质疏松症，是目前适应症最广的双膦酸 盐药物，具有高效、低毒和使用方便等优点。

酪氨酸（Tyr）是人体重要的半必需氨基酸，研究表明，Tyr的代谢紊乱不仅与氨基酸代谢疾病有关，而且与恶性肿瘤有一定的相关性。在Tyr及其代谢产物的研究中，以血清中Tyr及其代谢产物的研究报道比较多，而对人体尿液中Tyr及其代谢产物的研究相对比较少。因此，探索Tyr及其代谢产物含量的分析新技术并应用与尿液样品测定，对癌症的辅助诊断，治疗和监测具有十分重要的临床意义。

实验方法原理 细胞外基质（ECM）是细胞生存的重要内环境，不仅含有胶原、糖蛋白、蛋白多糖等成分，而且含有大量的蛋白酶、细胞因子、黏附分子。ECM，尤其是其中的基底膜，是肿瘤转移过程中必须克服的生理屏障。基质金属蛋白酶家族（MMPs）可以降解细胞外基质，帮助肿瘤细胞克服这一屏障并为细胞增殖提供空间。MMP2、MMP9是主要降解基底膜上IV型胶原和明胶的基质金属蛋白酶类，与恶性肿瘤浸润转移的关系尤为密切，通过蛋白电泳即可检测MMP2，MMP9的活性。

通关藤又名乌骨藤，近年来，临床及药理研究证实，通关藤提取物对肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌等多种恶性肿瘤有良好的抑制效果。2020版《中华人民共和国药典》中明确规定以干燥样品记，通关藤苷H不得少于0.12%。依据药典方法，福立仪器采用LC5090高效液相色谱仪，搭载蒸发光散射检测器，精准锁定样品中通关藤H含量。

细胞的迁移运动不仅是细胞进行很多重要生理活动的基础，同时也是炎症反应和肿瘤发生等病理过程中的重要步骤和关键环节。细胞迁移 (cell migration) 也称为细胞爬行、细胞移动或细胞运动，是指细胞在接收到迁移信号或感受到某些物质的梯度后而产生的移动。细胞迁移为细胞头部伪足的延伸、新的黏附建立、细胞体尾部收缩在时空上的交替过程。细胞迁移是正常细胞的基本功能之一，是机体正常生长发育的生理过程，也是活细胞普遍存在的一种运动形式。胚胎发育、血管生成、伤口愈合、免疫反应、炎症反应、动脉粥样硬化、癌症转移等过程中都涉及细胞迁移。目前人们对恶性肿瘤的研究是多方面的，从癌症的产生到转移，血管供给以及分裂增殖都一直是医学和生物学研究的热点。恶性肿瘤与良性肿瘤的最大区别就在于是否可以对周遭组织进行浸润，结果是形成边界不分明的癌组织，或是进入血管转移到远端（见远端转移）。根据观察可将癌症浸润分为四步。首先癌细胞表面的粘附分子会减少，与周围的细胞彼此分离，被“解除束缚”。同时癌细胞与基底膜的粘附却会增加，这是癌细胞通过增加自身基底面层粘连蛋白（laminin）受体实现的。然后癌细胞会释放蛋白酶，用以降解细胞外基质成分，如Ⅳ型胶原酶，使基底膜受损，产生缝隙。最后是癌细胞阿米巴运动样的迁移，钻过基底膜的缝隙，到达底下的间质组织。癌细胞此后会继续用蛋白酶为自己在间质组织开路，直到血管，然后它会以同样方式进入血管，经血到转移后，又以同样方式出管。因此，癌症的形成与肿瘤细胞的迁移能力密不可分，这也成为了一个诊断和治疗癌症的一个靶点。研究细胞迁移的方法有很多，比如划痕法、实时细胞追踪、Transwell和细胞芯片等，本文将一一介绍现今比较主流的与细胞迁移相关的实验方法。

每一年死于宫颈癌的女性达27万，让许许多多家庭失去母亲，女儿，妻子。宫颈癌的病因，多是来自生殖器hpv（人乳头瘤病毒）感染。在大多数情况下，hpv会自行消失，不会造成任何健康问题。但若hpv持续存在，则会引起生殖器疣和癌症等健康问题。pv阳性的恶性肿瘤中，hpv会整合到宿主的染色体上，引起基因突变。基因突变引起抑癌基因失活，使细胞无限生长并癌变。现时最有效的宫颈癌预防手段是注射hpv疫苗。市面上的疫苗有2价，4价，9价之分。其中九价重组人乳头状瘤病毒疫苗已经可以覆盖6、11、16、18、31、33、45、52和58型几种亚型，为女性健康带来保障。赛默飞携手疫苗行业，为疫苗行业提供整体解决方案。

邻苯二甲酸酯类化合物是日常塑胶用品中经常添加的增塑剂。邻苯二甲酸酯类物质进入体内后会产生内分泌失调，引发恶性肿瘤，并容易造成畸形儿等严重危害。因此，在针对饮用水，玩具，包装材料和食品等的相关国家标准中，都对此类化合物的含量和检测方法有明确的规定.根据相关国家标准，邻苯二甲酸酯类化合物的检测主要应用气相色谱质谱联用仪。PerkinElmer利用先进的Clarus系列气相色谱质谱联用仪，为食品，药品和包装材料中塑化剂的检测提供快速准确的解决方案。Clarus 系列气质联用仪具有使用维护方便，快速分析，最宽质量范围，最高灵敏度，稳定性好等优点。其卓越的快速扫描速率最大限度地提高了分析的准确性，同时强大的SIFI（全扫描和选择离子扫描同时采集）又加强了对样品在痕量浓度时的定性能力。

开创性提出了无机耗氧剂用于肿瘤饥饿疗法的新思路，为传统的肿瘤饥饿疗法注入了新活力，所应用的微电极系统的微电极尖端为微米级，能够轻易的穿刺入动物的组织内。从而实现了对于实验老鼠体内肿瘤组织的氧气浓度的实时监测，从而为进一步了解耗氧剂在肿瘤组织内发挥的作用，同时为研究人员的“肿瘤饥饿疗法”机理的提出提供了重要可信的测试数据

随着人们对健康饮食的重视，牛奶因其营养丰富，易被人体吸收等特点，成为老少皆宜的健康食品。然而由于环境被污染和奶牛养殖条件的改变，牛奶食品中重金属污染的状况也愈加严重。砷，作为在自然界分布广泛，动植物中都含有微量的砷，而且含砷的农药也被广泛的使用，使得砷对环境的污染越发严重，与此同时含有砷化合物的饲料通过牲畜食用并囤积在其体内从而进入到食物链中，食用牲畜的产品后，容易造成中毒。砷侵入人体后，除以体液、消化道、乳腺中排除外，就积蓄在骨质疏松部、肝、肾、脾、肌肉、头发、指甲等部分，并且作用于神经系统、刺激造血器官，还有可能诱发恶性肿瘤。因此准确检测牛奶中砷的含量，有效控制砷中毒，是非常必要。

基于 T 细胞的疗法正在迅速发展成为许多癌症的有效一线治疗选择。近年来， FDA 已经批准了几种针对免疫检查点的治疗性抗体和小分子用于临床，以补充和提高T 细胞的靶向性和有效性。这些免疫检查点抑制剂的临床前筛选需要强大的体外肿瘤模型来评估 T 细胞杀伤效率。但是，传统的 2D 肿瘤模型通常缺乏生物学相关性和复杂性来预测体内或临床结果。 3D 生物打印平台以及许多其他 3D 培养方法，提供了在生理上更相关的组织模型中自动筛选各种分子和药物的潜力。在此，在此概念验证研究中，我们描述了小鼠肺癌的同系生物打印肿瘤模型，以在细胞细胞毒性测定中评估免疫检查点抑制剂（PD-1）。在生物印记的肿瘤中观察到 T 细胞浓度依赖性杀伤， 并且添加免疫检查点抗体进一步增强了 T 细胞杀伤效力。有人建议，生物打印的 T 细胞细胞毒性测定法可能使研究人员能够在更有效的转化模型中筛选检查点抑制剂。

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邻苯二甲酸酯类化合物是日常塑胶用品中经常添加的增塑剂。邻苯二甲酸酯类物质进入体内后会产生内分泌失调，引发恶性肿瘤，并容易造成畸形儿等严重危害。因此，在针对饮用水，玩具，包装材料和食品等的相关国家标准中，都对此类化合物的含量和检测方法有明确的规定.根据相关国家标准，邻苯二甲酸酯类化合物的检测主要应用气相色谱质谱联用仪。PerkinElmer利用先进的Clarus系列气相色谱质谱联用仪，为食品，药品和包装材料中邻苯二甲酸二己酯等塑化剂的检测提供快速准确的解决方案。Clarus 系列气质联用仪具有使用维护方便，快速分析，最宽质量范围，最高灵敏度，稳定性好等优点。其卓越的快速扫描速率最大限度地提高了分析的准确性，同时强大的SIFI（全扫描和选择离子扫描同时采集）又加强了对样品在痕量浓度时的定性能力。

砷 (Arsenic)是一种有毒元素，可以作用于神经系统、刺激造血器官，长时期的少量侵入人体，对红血球生成有刺激影响，长期接触砷会引发细胞中毒和毛细管中毒，还有可能诱发恶性肿瘤。 2013年6月起我国正式实施了《GB 2762-2012 食品中污染物限量》国家标准，与《GB 2762-2005 食品中污染物限量》相比，此标准新增了饮料类包装饮用水中的总砷限量，规定砷限量为0.01 mg/L，检测方法按照《GB/T 5009.11食品中总砷及无机砷的测定》。 在此我们跟大家介绍采用原子吸收分光光度法检测饮料中的砷，通过加标后，可检测到饮料中砷的浓度是1ug/L，完全满足国标的限量要求。

人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅱ(TNFsR-Ⅱ)检测试剂盒人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅱ(TNFsR-Ⅱ))))R4)检测试剂盒AIL)检测试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围： 规格：96T/48T使用目的：本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅱ(TNFsR-Ⅱ))))R4)检测试剂盒AIL)含量。实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅱ(TNFsR-Ⅱ))))R4)检测试剂盒AIL)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅱ(TNFsR-Ⅱ))))R4)检测试剂盒AIL)抗原、生物素化的人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅱ(TNFsR-Ⅱ))))R4)检测试剂盒AIL)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅱ(TNFsR-Ⅱ))))R4)检测试剂盒AIL)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅰ(TNFsR-Ⅰ)检测试剂盒人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅰ(TNFsR-Ⅰ)4)检测试剂盒AIL)检测试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围： 规格：96T/48T使用目的：本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅰ(TNFsR-Ⅰ)4)检测试剂盒AIL)含量。实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅰ(TNFsR-Ⅰ)4)检测试剂盒AIL)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅰ(TNFsR-Ⅰ)4)检测试剂盒AIL)抗原、生物素化的人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅰ(TNFsR-Ⅰ)4)检测试剂盒AIL)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人肿瘤坏死因子可溶性受体Ⅰ(TNFsR-Ⅰ)4)检测试剂盒AIL)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

xCELLigence RTCA 不仅可以评估针对多种血液瘤的免疫疗法的效价，还可以在生理相关效靶比下检测血液瘤细胞的破坏动力学。与传统检测方法相比，此方案的工作量更少。将血液瘤靶细胞接种并粘附在经预包被的 E-Plate 中，然后加入效应细胞，并在几天内非侵入性地检测癌细胞破坏动力学。自动连续采集数据。阻抗数据的定量和实时特征使得能够轻松比较不同免疫疗法和不同剂量之间的效价。使用这种表面粘附方法，多种效应细胞（PBMC、NK、CAR-T，以及双特异性 T 细胞 (BiTEs) 等生物分子）靶向肿瘤细胞表达的 EpCAM 蛋白，并阻断针对免疫检查点抑制剂 PD-1 的抗体（Cerignoli 等，2018）。xCELLigence 平台非常适合血液瘤的效价评估，能够为开发的免疫肿瘤疗法提供高重现性的定量评估以及简单的工作流程。

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人肿瘤蛋白p53(TP53)ELISA试剂盒人肿瘤蛋白p53(TP53)ELISA试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围： 规格：96T/48T使用目的：本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中人肿瘤蛋白p53(TP53)含量。实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人肿瘤蛋白p53(TP53)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人肿瘤蛋白p53(TP53)抗原、生物素化的人肿瘤蛋白p53(TP53)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人肿瘤蛋白p53(TP53)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度

研发者使用LIT-IMD对鼠肿瘤模型8小时多种药物的反应进行评估，目前评估细胞死亡的金标准方法是荧光成像和荧光组织化学(IHC)分析，研究者将肿瘤成像与金标准荧光显微镜和组织病理学进行对比，使用Echo Revolve荧光显微镜进行标准成像，LIT-IMD成像结果明显与Echo Revolve荧光显微镜图片存在相关性。

人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)检测试剂盒人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)检测试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围： 规格：96T/48T使用目的：本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)含量。实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)抗原、生物素化的人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(sTRAIL)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。

Elastin?specific MRI of extracellular matrix?remodelling following hepatic radiofrequency?ablation in a VX2 liver tumor modelScientific Reports (2021) 11:6814 (2021影响因子: 4.996)肝肿瘤模型中肝脏射频消融后细胞外基质重塑的弹性蛋白特异性MRI 研究

人肿瘤特异生长因子/肿瘤相关因子(TGSF)检测试剂盒人肿瘤特异生长因子/肿瘤相关因子(TGSF)检测试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用。检测范围： 规格：96T/48T使用目的：本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中人肿瘤特异生长因子/肿瘤相关因子(TGSF)含量。实 验 原 理 本试剂盒应用双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中人肿瘤特异生长因子/肿瘤相关因子(TGSF)水平。用纯化的抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入人肿瘤特异生长因子/肿瘤相关因子(TGSF)抗原、生物素化的人肿瘤特异生长因子/肿瘤相关因子(TGSF)抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的人肿瘤特异生长因子/肿瘤相关因子(TGSF)呈正相关。 使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度