冻干工艺

药品冻干工艺在制药行业是不是新鲜事了；但是真正懂得的建立冻干工艺的却不多，本人也是心血来潮弄来一下前段时间公司有真空冻干的产品质量出现了很多的问题；结块，开裂比比皆是，废品率是相当的高；大家要问这些跟我这个管理仪器设备的人什么事？的确不管我的事情，因为冷冻干燥机没有任何问题；但是从研发出来的人多有一种研发和学习的情节；所以原有的冻干工艺也是本人一手建立；现在又困难了我也有义务去优化与上次不一样的是，那时候是盲目的做去做，没有任何经验和参考；建立的工艺耗时很长，效果不好本次查阅了大量的资料，知道建立冻干工艺时需要的最基本的三个参数，共晶点/共熔点，以及真空度控制

目前国产冻干机与国际上生产的冻干机性能正逐步缩小,主要差距在能耗、质量和生产率上。因此，国产冷冻干燥设备的研究方向和发展趋势还得注重以下几点：1、 优化设计，降低成本，减少能耗 国外有些冻干机不采用不锈钢制造，而采用低碳钢涂覆食品用可烘干树脂，涂层厚度为0.12-0.20mm，在室温下就会发出红外线。搁板表面涂高性能远红外发射材料，增强其辐射能力；料盘表面处理，增强其吸热能力。料盘在两块辐射搁板之间有一最佳位置，而不是取中间位置，因此应优化设计。捕水器的结构、尺寸、结霜特性的优化更有实际意义，因为它的造价目前几乎相当于冻干箱的造价，且其运转功耗也较大。2、保证质量，提高性能 质量主要包括外观、元器件的寿命和可靠性等；另外，国产冻干设备大都是非标准化产品，而标准化是提高质量，降低成本，增强互换性的有力保证，因此，必须实现标准化。有的厂家生产的冻干机从安装好之后，一直不能投入正常生产;有的冻干机虽然能生产，但能耗太高，生产的产品越多，赔钱越多；还有的元器件不断出现故障，影响正常生产。因此，冻干机的质量必须保证，可靠性要提高。要提高冻干机的性能，除了保证加热速率、抽气速率、温度均匀性还应增强设备新的功能。例如增加冻干结束的判断功能，最简单的办法是称重法。3、开发连续式冷冻干燥设备当前国内生产的冻干设备基本上都是间歇式的，随着消费观念的进步，冻干产品的需求量加大，这就要求设备的生产率进一步提高，能耗进一步降低，开发连续式冻干设备成为必然发展趋势。4 、、开发适合食品冷冻加工的真空冷冻干燥装置 从生产工艺流程看，真空冷冻干燥设备所需的原料预处理、冻结装置、制冷系统、加热系统，一般的食品加工企业都有。增加真空冷冻干燥设备，只须增加干燥箱、冷阱、真空泵组及控制系统，对原有制冷设备及水、电、汽、动力资源进行稍加改造即可。目前国内食品冷冻加工厂都存在工艺设备齐全、生产任务不足、设备闲置的情况，增加真空冷冻干燥设备，对食品进一步深加工，可提高产品附加值，扩大企业的经营领域。充分利用原有设备，节省投资，提高企业的技术水平和产品技术含量，提高经济效益。5、 进一步提高卫生标准 从发展的眼光看，随着人民生活水平的提高，人们对冻干产品的卫生要求将进一步提高，再加上国际上冻干设备的走势，这就要求国内厂家对冻干设备的消毒杀菌、卫生管理等提出更严格的要求。近年来西方国家在食品生产企业开始推行HACCP系统，对食品加工设备的消毒杀菌、卫生管理等提出了更加严格的要求。以此为契机，日本许多厂家纷纷将原有镀锌钢板的真空干燥室改为不锈钢真空室，因为在向真空室通蒸汽进行灭菌的过程中，镀锌层会与60-80℃的湿热蒸汽发生反应生成微粉，污染食品。冻干设备的服役期一般为20—25年，考虑到HACCP系统迟早将进入中国，因此我国冻干机产业的厂家应未雨绸缪，尽早做好准备。

在支原体检测试剂里培养基是不可或缺的组分，有的厂家是液体冷冻，有的是冻干粉，另外配给稀释液。保存方式不同，制备工艺夜不同，价格上冻干也贵些，但考虑到用时的舒适感及其保存成本，你更倾向于什么类型？

对冻干制品的质量要求是：生物活性不变、外观色泽均匀、形态饱满、结构牢固、溶解速度快，残余水分低。要获得高质量的制品，对冻干的理论和工艺应有一个比较全面的了解。冻干工艺包括预冻、升华和再干冻三个分阶段。合理面有效地缩短冻干的周期在工业生产上具有明显的经济价值。 （一） 制品的冻结 溶液速冻时（每分钟降温10~50℃），晶粒保持在显微镜下可见的大小；相反慢冻时（1℃/分），形成的结晶肉眼可见。粗晶在升华留下较大的空隙，可以提高冻干的效率，细晶在升华后留下的间隙较小，使下层升华受阻，速成冻的成品粒子细腻，外观均匀，比表面积大，多孔结构好，溶解速度快，便成品的引湿性相对也要强些。 药品在冻干机中预冻在两种方式：一种是制品与干燥箱同时降温，；另一种是待干燥箱搁板降温至-40℃左右，再将制品放入，前者相当于慢冻，后者则介于冻与慢冻之间，因而常被采用，以兼顾冻干效率与产品质量。此法的缺点是制品入箱时，空气中的水蒸气将迅速地凝结在搁板上，而在升华初期，若板升温较快，由于大面积的升华将有可能超越凝结器的正常负荷。此现象在夏季尤为显著。 制品的冻结处于静止状态。经验证明，过冷现象容易发生至使制品温度虽已达到共晶点。但溶质仍不结晶，为了克服过冷现象，制品冻结的温度应低于共晶点以下一个范围，并需保持一段时间，以待制品完全冻结。 磁浮子液位计 浮筒液位变送器

问题：化药口服固体制剂变更原料药冻干粉的冻干曲线，应做哪些变更研究？回答：[size=15px]要看原料药变更前后的工艺差距大，还是不大？还要看原料药变更前后关键理化性质和杂质谱的变化大小。[/size][size=15px]然后，根据变更前后原料药的对比，在车间中试制剂，看制剂CQA受影响情况。[/size][size=15px][/size]问题：中药产品浸膏由真空干燥箱变成带式干燥机，如何开展变更研究？属于几类变更？回答：[size=15px]需要在车间模拟测试。看数据再确定变更类别。目前看，很可能是中等变更。[/size]

实验小白，想先把海参冻干再做下一步实验，关于冻干这个方法有些疑问1、我的海参样品是已经解剖好放在-80℃冰箱存着了，如果要冻干的话是不是要从-80℃冰箱取出来解冻，让后在放冻干机冻干。2、我看文献是冻干以后取均质的30mg样品进行下一步实验，我想知道海参冻干之后什么状态呢，应该不是粉末吧，那是不是冻干之后还需要研磨成粉末然后再取均质样品进行下一步实验？3、鲜海参冻干之后是把他本来的水分都弄干掉吗？4、我对冻干这个步骤的理解是冻干之后样品比较容易研磨均匀吗？还是有其他作用？5、冻干之后的样品用不完可以直接放-80℃冰箱保存吗，等到下次使用时是不是取出来就直接用了，不需要再次冻干了吧？6、冻干过程中有什么需要特别注意的点吗，想尽量保证实验成功

冻干粉针剂的工艺验证

冻干的产品出现了萎缩，有的甚至化水，有部分是好的。冻干直至压塞时，外观还是很好的，骨架也很好看，但是在冻干机中放置一晚后（因为想第二天轧盖），就出现了上面提到的现象，以前从来没出现过，郁闷死了，请各位高手前辈给予指点～～～～～～～～～在线等候[em58]

我要购一台冻干机，实验室用，冻中药粉末。求推荐价格合适的冻干机

[b] 新上讲座：[font=&][size=18px][color=#333333]生物制剂冻干技术及发展[/color][/size][/font]　　举行时间：[b]2021-11-24 14:00[/b]　　立即免费报名：[url]https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/tegent1124/[/url]　　主讲人：刘恒利 [size=12px][font=&][color=#666666]具有20多年美国制药行业的制剂研发与生产的工作经验。曾分别在数家美国药企及国内药企任高级或资深研究员（Sr. Scientist/Sr. Staff Scientist)， 高级首席研究员 (Sr. Principal Scientist)，产品研发总监 (Director)，研发部门高级总监 (Sr. Director) 等职务。对于生物药与化药的多种制剂、剂型的研发, 药物与医疗器械组合, API的处方前研究, API及辅料的理化性质表征, 及IND、CTA、A/NDA等资料撰写与申报有丰富经验。[/color][/font][/size]　　讲座内容：[/b][font=&][size=16px][color=#333333] [/color][/size][/font][font=&][size=16px][color=#333333]由于冻干是非常严苛的脱水过程，如何在冻干过程中保持药物的活性，以及保持冻干产品的货架储存期稳定性是对制剂人员的一个极大的挑战。对有关辅料功能与冻干原理的深刻理解是正确设定配方与优化冻干工艺，制备稳定冻干产品的先决条件。本演讲力求对这两方面进行深入浅出的解释；对冻干各步骤工艺参数之设定与优化予以深入解析；并结合实例讲解如何将参数优化运用到冻干曲线的开发中。[/color][/size][/font]

[b] 新上讲座：[font=&][size=18px][color=#333333]生物制剂冻干技术及发展[/color][/size][/font]　　举行时间：[b]2021-11-24 14:00[/b]　　立即免费报名：[url]https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/tegent1124/[/url]　　主讲人：刘恒利 [size=12px] [font=&][color=#666666]具有20多年美国制药行业的制剂研发与生产的工作经验。曾分别在数家美国药企及国内药企任高级或资深研究员（Sr. Scientist/Sr. Staff Scientist)， 高级首席研究员 (Sr. Principal Scientist)，产品研发总监 (Director)，研发部门高级总监 (Sr. Director) 等职务。对于生物药与化药的多种制剂、剂型的研发, 药物与医疗器械组合, API的处方前研究, API及辅料的理化性质表征, 及IND、CTA、A/NDA等资料撰写与申报有丰富经验。[/color][/font][/size]　　讲座内容：[/b][font=&][size=16px][color=#333333] [/color][/size][/font][font=&][size=16px][color=#333333]由于冻干是非常严苛的脱水过程，如何在冻干过程中保持药物的活性，以及保持冻干产品的货架储存期稳定性是对制剂人员的一个极大的挑战。对有关辅料功能与冻干原理的深刻理解是正确设定配方与优化冻干工艺，制备稳定冻干产品的先决条件。本演讲力求对这两方面进行深入浅出的解释；对冻干各步骤工艺参数之设定与优化予以深入解析；并结合实例讲解如何将参数优化运用到冻干曲线的开发中。[/color][/size][/font]

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大家好，由于现在厂里有一批生物原料药需要冻干，但目前现有的冻干机太小，所以想在这求助，询问哪有没有有效隔板面积7㎡左右的冻干机租用，谢谢了。我们是在上海，产品现有180L需要冻干。

本人刚接触冻干，希望冻干前辈赐教，希望能得到帮助。

在做代谢组学的样品前处理过程中，文献中一些样品需要先冻干，然后取样进行代谢物提取，我想知道冻干是为了尽可能保持样品的初始状态吗，如果没有冻干直接将样品放在-80℃冰箱可以吗？冻干后的样品是不是磨成均匀粉末后取少量样品进行代谢物提取？如果没有冻干直接将样品从-80℃解冻然后研磨匀浆再取少量样品来进行代谢提取可以吗 ？

有粘度很大的物料，含有乙醇，请问有可以捕获乙醇的冻干机吗，

冻干设备原理

再对动物样品进行提蛋白之前需要先冻干磨粉在进行提取，其中还要先脱色脱脂，那这个脱脂步骤是冻干磨粉后脱色脱脂先脱色脱脂，再冻干磨粉呢？以下两个步骤哪个正确呢？1、样品冻干→研磨成粉→加试剂脱色脱脂→水洗→提蛋白2、样品研磨匀浆→加试剂脱色脱脂→水洗→冻干→磨粉→提蛋白

我们实验室近期想采购上海东富龙的冻干机，如果哪位用过或听说过请大家交流一下他们家的冻干机好不好用，非常感谢！

[size=24px][b][b][font='Microsoft YaHei UI'][size=11.0000pt]冻干基础理论知识（泰事达冻干机）系列二---冻干过程中的基本概念[/size][/font][/b][/b][/size][align=left][font=Verdana][size=12.0000pt][back=#ffffff]Vapour pressure[/back][/size][/font][font=宋体][size=12.0000pt][color=#004687]蒸汽压[/color][/size][/font][/align][align=left][font='Microsoft YaHei UI'][size=12.0000pt][color=#004687]WATERTRIPLE POINT[/color][/size][/font][font='Microsoft YaHei UI'][size=12.0000pt][color=#004687]水的三相点[/color][/size][/font][/align][font='Microsoft YaHei UI'][size=12.0000pt][color=#004687]预冻对于冻干的意义[/color][/size][/font][align=left][font='Microsoft YaHei UI'][size=12.0000pt][color=#004687]Glass transition[/color][/size][/font][font=Verdana][size=12.0000pt][back=#ffffff] tempertature. [/back][/size][/font][font='Microsoft YaHei UI'][size=12.0000pt][color=#004687]玻璃态转化温度[/color][/size][/font][/align][img=,211,213]file:///C:/Users/mac/AppData/Local/Temp/ksohtml23732/wps3.jpg[/img]关注公众号，了解更多的冻干理论知识

[size=4] 干燥是保持物质不致腐败变质的方法之一。干燥的方法许多，如晒干、煮干、烘干、喷雾干燥和真空干燥等。但这些干燥方法都是在0℃以上或更高的温度下进行。干燥所得的产品，一般是体积缩小、质地变硬，有些物质发生了氧化，一些易挥发的成分大部分会损失掉，有些热敏性的物质，如蛋白质、维生素会发生变性。微生物会失去生物活力，干燥后的物质不易在水中溶解等。因此干燥后的产品与干燥前相比在性状上有很大的差别。 而冷冻干燥法不同于以上的干燥方法，产品的干燥基本上在0℃以下的温度进行，即在产品冻结的状态下进行，直到后期，为了进一步降低产品的残余水份含量，才让产品升至0℃以上的温度，但一般不超过40℃。 [/size][size=4][/size][size=4]　　冷冻干燥就是把含有大量水分物质，预先进行降温冻结成固体，然后在真空的条件下使水蒸汽直接升华出来，而物质本身剩留在冻结时的冰架中，因此它干燥后体积不变，疏松多孔在升华时要吸收热量。引起产品本身温度的下降而减慢升华速度，为了增加升华速度，缩短干燥时间，必须要对产品进行适当加热。整个干燥是在较低的温度下进行的。[/size]

如题，实验室需要定期冻干大量产品，30%左右的乙腈溶液，水分含量比较高，每次的体积大约是10-15L，多的时候会到20L，最好能一步到位符合GMP规范，请大家推荐。

请教各位大侠，我想知道冻干这一块当中，原理啊 ，应用啊 ，比如说Martin Christ Labconco HETO等等之类厂家的对比。还有在中试型或者产业生产中，哪家做的好啊 ？是不是Edwards的啊？谢谢了哦

实验室有一挂瓶式冷冻干燥机，首先将某复方水提液在-40预冻2小时后，按正常步骤（先制冷，再抽真空）操作冻干机且冻干机达到平时正常使用的预定参数后，挂瓶20min左右，药液全部化掉，请问各位是什么原因啊？

http://www.instrument.com.cn/show/Breviary.asp?FileName=C222891%2Ejpg&iwidth=200&iHeight=200 北京博医康实验仪器有限公司 的 中试型冻干机Pilot2-4M(Pilot2-4M（硅油）)已参加“国产好仪器”活动并通过初审。自上市以来，这款产品已经被多家单位采用，如果您使用过此仪器设备或者对其有所了解，欢迎一起聊聊它各方面的情况。您还可以通过投票抽奖、参与调研等方式参与活动，并获得手机电子充值卡。【点击参与活动】 仪器简介： Pilot1-2/Pilot2-4标准型真空冷冻干燥机主要特点：u干燥仓透明门采用特殊工艺制作(市场同类产品区别：真空密封性优良，使用寿命提高1倍）。u隔板预冻功能。u国际名牌压缩机，高效稳定、噪音低。u国际名牌真空泵，抽速大、噪音低。u可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。u冻干自动控制系统：可程序化编程，从冻干到除霜均程序化控制。u板层加温控制系统：每层独立控温，热循环监视保护，特殊加热材料，模糊PID控制算法。u冷阱除霜系统：非电加热除霜方式，安全性能高；除霜速度快，解决了传统采用浸泡除霜带来的不便。u冻干终点测试系统：可在解析干燥阶段结束后自动进行冻干终点测试，确保物质含水率到达标准要求（选配）。u真空调节系统：升华及解析干燥过程进行真空度调节，避免特殊物质起泡、吹瓶及加快冻干效率的问题。u脉冲回填系统：可慢速、中速、快速三种回填模式选择，避免了对于冻干结束后颗粒状及絮状物质充气产生有效物质被吹跑流失的问题。u自动排水系统：排水结束后与真空系统互锁，避免再次使用忘记关闭排水阀产生的真空系统故障（选配）。u采用工业触摸屏，人机互动型好，简单易懂，不需说明书也可进行简易操作。u手自动模式选择：手动模式用于摸索工艺参数（人为干预性强），自动模式用于工艺成熟阶段，一键操作，简单便捷。u数据记录系统：数据记录系统多项选择。1.本机内存存储，最多可存储3个月。2.外存存储（U盘），存储数据量与U盘的容量有关系（选配）。3.PC数据库存储，存储数据量与电脑硬盘可使用容量有关系（选配）。u监视系统：实时监视系统温度，真空度，采集频率50ms/次。u冻干工艺配方存储功能：可存储500组固定或者用户自定义冻干工艺配方。uPC远程监控系统：可远程监控设备运行状况，最远监控距离1.5KM（选配）。u共晶点测试功能（选配）。u校准功能：可进行温度及真空度校准，确保长期使用测量值的精确性。u冻干曲线查询功能（可查询温度及真空度曲线，方便工艺优化及冻干效果验证）。选型指南：Pilot1-2/Pilot2-4标准型装载：适合装载散装物料、需压塞瓶装物料及外挂瓶装物料。可冻干样品类型：适合干燥水溶性溶液、悬浊液或糊状物质，其共晶点温度高于-40℃。选配：★共晶点测试仪★U盘数据记录系统★PC数据库存储系统★远程监控系统★冻干终点测试系统★有机溶剂捕集器★油雾过滤器★自动排水系统★真空泵防返油....【了解更多此仪器设备的信息】

代谢组学样品前处理中，对于动物组织的前处理，查到的文献大部分都是先将样品冻干，让后均匀，再取一小部分样品进行代谢物的分离提取，但是我在的实验室没有冻干机，我直接将组织研磨均匀然后取样进行代谢物分离可以吗？