病毒毒株

8月19日，记者从中科院微生物研究所获悉，来自该所等单位的研究人员合作研发出一种能够靶向多种冠状病毒入侵受体ACE2的阻断型单克隆抗体h11B11。该抗体能够有效预防和治疗新型冠状病毒及其突变株感染宿主细胞及模式动物，并在非人灵长类动物中展现出良好安全性。同时，作为新冠肺炎病毒入侵宿主的受体的拮抗剂，该抗体表现出优越的广谱性和中和活性，可应对目前流行的各种变异株。相关成果在线发表于《自然通讯》杂志。新型冠状病毒变异株不断出现，且传播速度越来越快。这给新冠病毒的预防控制带来了巨大挑战，亟需研发出可以应对病毒各种变异株的有效疗法。中和抗体疗法已被证明有效，但变异株的出现，则单一位点的单抗必然失效，广谱中和抗体的研发必须提上日程。幸运的是，近日我国科学家已经成果分离出一株人源化的基因工程单克隆抗体（h11B11），该抗体针对人血管紧张素转化酶 2 (ACE2) 受体。所谓单克隆抗体，是一种免疫球蛋白分子，属于生物药物。新冠肺炎疫情暴发后，靶向病毒表面蛋白的单克隆中和抗体成为潜在的有效治疗新冠肺炎的手段，它通过与新冠病毒结合，抑制病毒的活性，保护细胞免受侵害。相比小分子药物，单抗药物机理清晰，对靶点的选择性高、特异性强。好的单抗药物可以高效率击中靶点，减少副作用。该研究成果对新冠肺炎病毒的抗体治疗，尤其针对目前多种变异株具有重大临床应用价值。经过多种冠状病毒的假病毒和真病毒中和评价，该抗体被证实对新冠病毒及其突变株病毒均具很好的抑制活性。同时，该抗体与微生物研究所早期开发的新冠治疗性抗体CB6联合使用能协同提高中和活性。CB6治疗性抗体是一款靶向新冠肺炎病毒S蛋白RBD的抗体，由微生物研究所高福院士团队和严景华研究员团队联合研发，目前已在美国、欧盟、印度等国家获得紧急使用授权。华中科技大学生命学院杜艳芸博士、中国科学院微生物研究所博士后史瑞、北京大学张莹博士为论文的共同第一作者；中国疾病预防控制中心谭文杰研究员、中国食品药品检定研究院王佑春研究员、华中科技大学生命学院王晨辉教授和中国科学院微生物研究所严景华为本文共同通讯作者。

“战疫”是一场人类与病毒的较量，也是一场科研与时间的赛跑。新冠病毒出现至今，截至北京时间2021年1月26日7时，全球新冠肺炎累计确诊病例已经超过1亿例，达到100203700例。累计死亡病例超过214万例，达到2147411例（worldometer）。在疫苗研发与新冠病毒争分夺秒“赛跑”的过程中，病毒变异株的出现，更有雪上加霜之势。目前，在英国、南非、美国、澳大利亚、日本、中国等几十个国家都相继发现了新冠病毒变异株所引发的感染。那么，新冠病毒变异株是否会影响病毒的传播？是否会导致感染后的病情加重？是否会影响疫苗的效力、导致阻碍抗疫进程？下面我们通过新冠病毒的进化历程、病毒变异株的研究情况及疫苗的防控情况来解答这些疑惑。1、新冠病毒的进化历程2020年2月，欧洲出现新的变异毒株（D614G）。7月，美国洛斯阿拉莫斯国家实验室研究表明，这种第614位氨基酸发生点突变的新冠病毒突变株正在成为全球主要新冠病毒毒株。2020年8月，非洲尼日利亚出现了新的变异毒株（B.1.1.207），研究表明，这种变异毒株和新冠原毒株比没有明显的变化。2020年10月，英国的病毒专家们对之前保存的一份新冠病毒样本进行检测后，惊讶地发现，这个样本的多处基因片段都发生了突变。研究表明，这种毒株就是后来12月份在英国蔓延传染开的“新冠英国变异毒株”（B.1.1.7）。同月，又一种新的的新冠变异毒株（501.V2）在南非被发现，2020年11月初起成为当地流行的主要毒株。2020年11月，丹麦的日德兰半岛上发现了变异毒株，代号为“Cluster 5”，专家们研究后认定，它是从养殖场的水貂传播到人类身上的。2021年1月，日本国家传染病机构（NIID）从巴西亚马逊州飞抵东京后被隔离的乘客身上，检测出了一种新的的新冠变异毒株（P.1）。研究认为，新冠病毒每月平均发生1-2次突变，这些新突变，可能使新毒株的危险系数直线上升。目前，主要在全球传染的变异毒株为欧洲D614G变异株、英国B.1.1.7变异株，南非501.V2变异株。2、病毒变异株的研究情况D614G变异株D614G突变指的是新冠病毒的第614氨基酸位点 D（天冬氨酸）到 G（甘氨酸）的突变，位于S蛋白。D614G突变的病毒株常伴有5' UTR中的C到T突变（相对于MN908947.3基因组的241位），3037位的C到T突变；在14408位的C到T突变。包含这4个遗传连锁突变的单倍型现已成为全球优势形式，根据GISAID数据库公布的新冠病毒测序结果，发现携带该突变的病毒株主要归类于G型、GR型和GH型。D614G变异株基因突变位点有研究结果表明，携带S蛋白D614G的SARS-CoV-2突变株已成为全球大流行中最普遍的形式，变异后的病毒被证明更具有传染性。D614G变异毒株感染细胞实验不过，目前许多疫苗和疗法重点针对刺突蛋白的受体结合区域(RBD)，D614G并不位于RBD区域。同时，自然感染含有D614或G614的病毒产生的抗体可以交叉中和，因此，D614G突变不太可能对目前正在研制的疫苗疗效产生重大影响。B.1.1.7变异株B.1.1.7变异株在D614G突变毒株基础上又多了17个突变，包括14个氨基酸置换突变和3个框内缺失突变。B.1.1.7变异株有8个突变发生在刺突蛋白（S蛋白）上，其中两个值得高度关注。一个是N501Y突变，它会增强新冠病毒与人体细胞ACE2受体的亲和力。另一个则是69-70氨基酸删除突变，会导致两个氨基酸缺失，可能有助于病毒免疫逃逸。B.1.1.7变异株在S蛋白上的突变位点1月21日，《自然》杂志对从英国传播开的新冠病毒变异毒株B.1.1.7进行了探讨。文章称，关于一种新变种的早期数据表明，与病毒的其他谱系相比，它对儿童的传染力相对更强。22日，英国首相约翰逊表示，目前有证据表明，英国的变异病毒株比普通新冠病毒，至少增加了30%的致死率。BioNTech公布的研究显示，对模拟B.1.1.7毒株的“假病毒”进行测试，疫苗接种后的抗血清能够阻止病毒感染细胞，疫苗仍对其有效。501Y.V2变异株501.V2变异株的刺突蛋白上，出现了9个新突变，分为两组，一组突变在NTD区域（(L18F, D80A, D215G, Δ242-244, R246I)，另外一组在受体结合区（RBD）（K417N，E484K，N501Y）。受体结合区（RBD）是病毒刺突蛋白与人细胞表明的受体ACE2结合的关键部位，这3个关键位点在发生突变之后，可能导致病毒结合受体的能力增强，更容易侵入人体细胞。疫苗介导产生的多抗体在新冠病毒受体结合域上的作用位点1月19日，南非国家传染病研究所（NICD）发表研究， 501Y.V2变异株不但让三类抗新冠病毒单克隆抗体失效，还能躲过新冠康复者血清中的中和抗体。也就是说，其可能会让血浆治疗失效，甚至会降低疫苗效力，接种疫苗可能会再次感染。3、疫苗的防控情况面对病毒不断进化的严峻局势，现有新冠疫苗对新的变异毒株能否起效，决定着全球疫情防控局势的走向。据公开资料显示，新冠病毒通过其表面的刺突蛋白（Spike蛋白，S蛋白）与宿主细胞表面的ACE2受体结合，进而入侵细胞。目前主要的mRNA疫苗能够诱导产生中和抗体，进而抑制新冠病毒的刺突蛋白与人类细胞表面的ACE2受体的结合，从而阻断新冠病毒感染。新冠病毒感染机理有明确数据表明，疫苗对各种变异株都有一定的预防作用。灭活疫苗免疫以后，对包括英国突变的毒株和以往全球分离到的大概八九株的不同的变异株都有中和效果。因此，我国的新冠病毒灭活疫苗是广谱保护的，对来自全球不同地区的毒株都有很好的交叉中和。虽然南非毒株在核心位点E484K发生关键突变，导致mRNA疫苗产生的部分中和抗体效力大打折扣，但影响是有限的。因此，疫苗接种依然对于南非毒株有效果，扩大疫苗接种至关重要。关于人们最关注的疫苗升级问题，日前邵一鸣接受环球时报采访时表示，如未来真的出现需升级疫苗应对病毒的逃逸，我国企业在拿到变异毒株后，只需要更换病毒发酵罐中的种子病毒即可，其他工序不需要做任何调整，预计2个月即可完成升级更新。所以，面对新冠病毒的不断进化，我们不必感到恐慌，国家研发机构在最早开始设计新冠疫苗，就已经为可能发生的最坏结果做了充足的准备！

新型冠状病毒肺炎(Coronavirusdisease2019,COVID-2019)是由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒（SARS-CoV-2）所引起的高传染性病毒疾病，对世界人口造成了灾难性影响，导致全球380多万人死亡，成为继1918年流感大流行以来影响最大的全球卫生危机。 新冠病毒不断变异的RNA病毒 作为单链结构的RNA病毒，新型冠状病毒的一大特点就是极其容易变异。随着感染人数的增加和疫情的持续，新型冠状病毒不断进化和变异，陆续产生多种新冠病毒变异株。世界卫生组织（WHO）根据新冠病毒变异株的传播力、致病力等将其分为VOCs(Variant of concern)和VOIs(Variant of interest)。新冠病毒VOCs的分类 新冠病毒VOIs的分类 目前市场对新冠病毒筛查主要采用荧光 PCR 方法，该方法检测灵敏度高，但成本也相对较高，并且单机通量小，容易被污染，制约了大规模病毒检测速度，对当前不同变异毒株区分荧光PCR方法存在一定难度。随着病毒感染多元化和疫情防控常态化的推进，市场急需一种更快速、准确、高通量的检测方法，用于满足大样本量的检测、基层的日常防控筛查，以及不同变异株的区分。 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）主要用于分析包括蛋白质及核酸在内的生物大分子，该技术应用于核酸检测具有高通量、高灵敏、高准确率的特点。其主要工作原理是结合延伸分析法和碱基特异裂解分析法，将扩增后的核酸产物通过离子源使样品离子化，产生不同质荷比的离子，再经过质量分析器测定该样品中不同种类离子的分子量，按照从小到大的顺序依次排列从而得到一幅质量图谱，并根据检测项目不同给出相应的检测报告。该技术在遗传病筛查、肿瘤变异检测、甲基化检测、用药指导、病原体检测及功能医学健康管理等多个领域的应用日益深入，已经成为精准医学不可或缺的分子诊断技术。MALDI-TOF MS检测新型冠状病毒方法为通过特定引物扩增目标基因片段，再通过靶向位点探针特异性单碱基延伸，然后通过质谱技术检测延伸位点的碱基，判断病毒种类和变异类型。该方法灵敏度高、操作简单、成本低廉、人员需求低、通量高，可实现6小时384样本出报告，以后每1小时出384份样品报告。新冠病毒流行初期，Autof ms1000系统建立了完成病毒检测检测体系，对病毒毒株进行了精准检测（图3）。随着研究深入，Autof ms1000检测核酸的体系也日渐成熟，针对当前多变异毒株情况，研究人员通过合理设计扩增引物和探针，可实现单个样品，单芯片位点检测，一次区分当前所有可认知的新冠病毒变异株。随着疫情斗争的持续进行，病毒变异也不断发生，后续可能出现更多更复杂的病毒变异株，MALDI-TOF MS技术基于其检测原理，在大样本多病毒变异株检测方面的优势将日渐突出。随着人们对该技术的认知度的日渐加深，未来该技术在核酸检测方向的应用将出现更多的思路和方法，MALDI-TOF MS在临床应用领域中将会发挥更大的作用。

p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 中国工程院院士，国家卫健委高级别专家组成员李兰娟院士团队宣布成功分离出三株新型冠状病毒毒株，李兰娟院士表示，这意味着有了疫苗的种子株，在经过培养成为疫苗株，通过疫苗株进一步制备疫苗。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 254px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202001/uepic/4612b036-c184-4666-9b54-1269d2313845.jpg" title=" 李兰娟.png" alt=" 李兰娟.png" width=" 550" height=" 254" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 在回答距离疫苗从研发成功还有多长时间，李院士表示，制备疫苗要有个过程，获得种子株后要通过细胞株的培养获得疫苗株约一个月的时间，疫苗株得到后还需约半个月的检测，并需通过检定部门的检定以及国家一期、二期临床验证等过程，因此，研发及审批至少需要三个月的时间才能获得疫苗。 /p

2020年初，一场突如其来的疫情打乱了大家的生活节奏。面对来势汹涌的疫情，全国上下正在积聚力量，全力战胜新型高致病性冠状病毒（2019-nCoV）。医护人员、解放军战士、志愿者们纷纷奔赴武汉，与疫魔竞速，守卫着国民的生命安全，致敬最美逆行者！同时疫情研究者一样没有停下自己的脚步，特别是在分子水平，我们调研了基于Orbitrap超高分辨的蛋白质组学和结构组学技术在病毒学研究中的应用，谨以此文致敬白衣天使和深耕医学研究的学者。Orbitrap技术促进病毒机理研究病毒与宿主共同进化，获得捕获和操纵宿主细胞过程进行复制的机制传播。同样，宿主细胞会通过部署防御机制或通过适应感染环境。在整个感染过程中，细胞严重依赖于时空调控的病毒-宿主蛋白-蛋白相互作用的形成。 蛋白质组学方法与病毒学的结合促进了对病毒复制、抗病毒宿主反应和病毒对宿主防御的颠覆机制的深入研究。而Orbitrap技术依靠其高灵敏度、高精度，高通量等特性在该方面表现出色。案例一：Orbitrap技术深度挖掘病毒-宿主蛋白质相互作用2019年Viruses杂志上发表了基于组学技术研究宿主变化的综述，质谱技术中基于亲和纯化分离蛋白质复合物随后进行MS分析（AP-MS）的方法可以用于分离病毒-病毒和病毒-宿主多蛋白复合物，可识别间接和直接的蛋白质相互作用，提供相互作用事件的瞬时信息，或跟踪单个病毒基因产物的过表达，以深入了解单个蛋白质的功能；表达蛋白质组学技术（定量蛋白质组学和翻译后修饰组学）可以研究病毒蛋白的组成，宿主在病毒入侵过程中蛋白质和翻译后修饰的动态变化。（Viruses 2019, 11, 878 doi:10.3390/v11090878）迄今为止，基于蛋白质组学方法的进展已经为识别数量惊人的病毒-宿主蛋白关联铺平了道路，科学家基于这些数据构建了包含了5000多种病毒成分和宿主细胞之间的非冗余蛋白相互作用数据库。这些有价值的信息库包括相互作用蛋白数据库、VirHostNet(http://virhostnet.prabi.fr/)、VirusMentha(Nucleic Acids Res. 2015 43(D1):D588–D592)、IntAct-MINT(Nucleic Acids Res. 2015 43(D1):D583–D587)和Uniprot。 案例二：Orbitrap技术揭示新型塞卡病毒宿主因子Pietro,Scaturro, Alexey, et al. Nature, 2018 寨卡病毒(ZIKV)最近成为全球健康问题，由于它的广泛传播和与严重的联系新生儿神经症状和小头症。然而,与致病性相关的分子机制关于ZIKV的大部分仍然未知。 技术路线：利用赛默飞 LTQ-Orbitrap和Orbitrap Q Exactive HF质谱进行全蛋白质组学和修饰蛋白质组学（实验路线见下图a），研究对象为神经细胞系SK-N-BE2和NPC细胞，表征细胞对病毒的反应，在蛋白质组和磷酸化蛋白质组水平上的变化，利用亲和蛋白组学方法鉴定ZIKV蛋白的细胞靶点。使用这种方法，找到了386个与zikv相互作用的蛋白质，导致宿主在神经发育受损，视网膜缺陷和不孕。此外，确定了寨卡病毒感染后1216个磷酸化位点存在上调或下调，来自AKT, MAPK-ERK和ATM-ATR信号通路中，为防范ZIKV感染扩散提供机制基础。在功能上，系统地理解了ZIKV诱导后的宿主的蛋白质和细胞通路水平的扰动，并对感染后细胞施加Rock抑制剂药物干预,利用非标定量蛋白质组学方法分析差异蛋白进行验证（下图热图），补充这一空白。技术路线图案例三：Orbitrap技术深入探寻寨卡病毒病毒与宿主的相互作用Etienne Coyaud, et al. Molecular & Cellular Proteomics，2018,技术路线技术路线：本文利用生物素识别以及IPMS亲和纯化结合MS 方法，研究寨卡病毒侵染后病毒与宿主细胞蛋白质的相互作用（技术路线见上图），实验结果揭示了1224个蛋白3033多肽形成的相互作用网络（见下图a）。相互作用包括多肽加工和质量控制、囊泡方面的作用运输，RNA处理和脂质代谢。40%的 作用都是以新报道的相互作用。通过数据挖掘分析，揭示过氧化物酶体在ZIKV感染中的关键作用。病毒宿主蛋白相互作用网络图 温馨提示：积极防护 保护自己 戴口罩 勤洗手

据近日发表在《自然》杂志上的论文，美国加州大学圣地亚哥分校和斯克利普斯研究所联合开发了一种名为“Freyja”的算法，用于在早期检测废水中的新冠病毒变异株，只需两茶匙未经处理的污水，就可准确测定新冠病毒变异株。加州大学圣地亚哥分校在数十个地点通过自动采样机器人收集了废水样本，加州大学圣地亚哥分校的实验室分析了这些样本中的新冠病毒RNA水平，并在斯克利普斯研究所实验室做进一步的计算分析。图片来源：埃里克杰普森/加州大学公共艺术委员会 斯克利普斯研究所研究人员开发了一个“条形码”库，可根据每个变异株特有的短RNA片段来识别新冠病毒变异株，并编写了一种新算法，通过筛选废水中的大量遗传信息来匹配这些条形码。由此生成的免费程序Freyja，已经被美国公共卫生机构广泛用于废水监测。　　研究人员表示，在实验室对废水样本进行测序后，只需运行Freyja，20秒就可得到结果。当研究人员将Freyja应用于废水样本并将结果与圣地亚哥市的临床数据进行比较时，他们发现该工具在临床报告前14天就在废水中检测出了“值得关切的变异株”，包括阿尔法、德尔塔和奥密克戎变异株。　　2021年7月27日，研究人员在加州大学圣地亚哥分校的废水中检测到缪变异株9（B.1.621），这是在校园首次临床检测的4周前检测出来的。同年11月27日，该团队还在圣地亚哥首次临床报告前11天检测到废水中的奥密克戎变异株。

中新网4月30日电 猪流感(H1N1)疫情仍在蔓延，确诊或疑似死亡个案已增至160宗。现时病毒已扩散至全球多国，至少9个国家出现确诊个案，美国的疫情愈来愈严重，确诊染病人数升至91人，疫情扩散至10个州，其中重灾区纽约有45宗证实个案，有小区爆发的趋势。 　　此外，出现人染猪流感确诊个案的加利福尼亚州已经进入紧急状态，以全力应对猪流感。该州相关部门正在对洛杉矶的死亡病例进行研究，以确认其是否与猪流感有关。 　　日内瓦当地时间4月29日晚上10点，世界卫生组织总干事陈冯富珍举行紧急新闻发布会，正式宣布将总共有六个等级的全球流感大流行警戒级别从目前的第四级提高到第五级，这是世卫组织自23日接到疑似猪流感死亡病例报告以来第二次提升警戒级别，凸现了猪流感疫情全球蔓延的紧急情况。 　　美国德克萨斯州一名23个月大的幼儿早些时候被证实因感染了H1N1A型猪流感病毒而死亡 同时，加拿大的人感染猪流感疫情确诊病例在一天之内新增了7例而达到了13例。世卫组织由此确信，猪流感病毒在北美地区的至少两个国家出现了持续的人际传播。世卫总干事陈冯富珍指出，根据世卫组织的六级警戒标准定义，她决定将现有警戒等级从第四级提升到第五级，向各国发出流感大流行迫在眉睫的强烈信号。 　　陈冯富珍说：“所有国家必须立即启动流感大流行准备计划。对于非正常的、与流感相似的疾病以及严重肺炎的暴发，各国应保持高度警惕。在当前阶段，有效和关键的防控措施包括加强疫情监控，对感染者的及早发现和治疗，以及在所有健康卫生设施的感染控制。” 　　截止到格林尼治时间4月29日下午6点，已经有9个国家正式向世界卫生组织报告发现148例人类感染A/H1N1型猪流感病毒的病例。 　　美国政府报告了91例人患病例，其中1人死亡。墨西哥报告了26例，7人死亡。以下国家发现感染病例，但无人死亡：澳大利亚(1)，加拿大(13)，德国(3)，以色列(2)，新西兰(3)，西班牙(4)和英国(5)。 　　世卫：各国须作最坏打算 　　世卫署理助理总干事福田敬二说，目前的猪流感疫情会如何发展仍是不可预测，但必须提出警告，1918年的西班牙大流感疫情，也是由轻微爆发开始，结果造成数以千万人死亡。他提醒各国要作最坏打算，特别是发展中国家。 　　福田敬二又说，现阶段来说，流感大流行不是不能避免，但也不可掉以轻心。 　　此外，世卫发言人哈特尔说，如果美国证实猪流感病毒已在人与人之间广泛传播，这也就是说该病毒已经在两个国家的人群中传染，那么世卫就会进一步将全球流感疫情警戒等级提高到第五级。CDC证实，美国感染者只有一人在美国境内被人传染，其它病例中的患者都曾去过墨西哥。 　　另外，联合国粮食及农业组织已派出一队农业专家前往猪流感源头墨西哥进行援助。粮食及农业组织动物卫生部门发言人表示，这队专家计划到墨西哥所有疫区视察。

传染病专家安东尼福奇博士表示，新冠变异病毒缪毒株也许能够逃避某些抗体的保护。　　据《新闻周刊》报道，加州感染缪毒株的病例最多，至少有384例。洛杉矶县公共卫生部门的一份声明中写道，“缪毒株的传染性更强，并具有能逃避某些抗体保护的潜力。然而仍需更多的研究来确定缪毒株是否比其他变异毒株更具传染性、更致命或对疫苗和治疗的抵抗力更强。”　　当前，美国新冠肺炎累计确诊病例已经超过4000万例。

中广网北京4月26日消息 (中国之声记者汪群均)记者今天上午访问动植物检验检疫专家林祥梅和王静两位博士。据他们分析，这次在墨西哥和美国爆发的猪流感具有突变性和杂交性。国家相关部门正进一步测定新病毒的基因序列。 　　动植物防疫专家林祥梅博士介绍，目前在墨西哥和美国爆发的猪流感是突变型、杂交型流感病毒，当中包含了人流感、禽流感及猪流感三种核酸。以前在人和猪身上都没有发生过。 　　研究流感的人都知道，猪是流感的一种混合器，就是说，不论是人的、禽的还是其他一些动物的，猪是作为一个中间的宿主。它有时会不表现出症状来，但经过猪体一混合之后，毒力会发生变异，有可能不致病的就会致病 　　林博士认为，流感变异是正常现象。 这是流感最明显的特点，也是研究防治流感比较困难的原因。 　　另据动植物检验检疫专家王静博士介绍，目前，国家卫生部、农业部和质检总局正组织专家对这种新型流感病毒进行基因序列进行进一步测定。王博士建议大家不必恐慌，预防一般流感的措施就能有效防范这种新型的猪流感。 　　就是常规的一些防范方法，生熟肉要分开，尽量少接触活猪，这都是常规的防疫办法。

《猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒和猪丁型冠状病毒的三重实时荧光RT-PCR检测方法》等6项团体标准送审稿经2024年1月26日中国兽医协会团体标准技术委员会第二次团体标准审定会审定通过。以上共6项团体标准现予以发布（内容见附件），自发布之日起实施。中国兽医协会2024年5月8日中国兽医协会关于发布《猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒和猪丁型冠状病毒的三重实时荧光RT-PCR检测方法》等6项团体标准的公告.pdfTCVMA-156-2024 猪流行性腹泻病毒、猪传染性胃肠炎病毒和猪丁型冠状病毒的三重实时荧光RT-PCR检测方法.pdfTCVMA-157-2024 猪流行性腹泻病毒微滴式数字RT-PCR检测方法.pdfTCVMA-158-2024 牛分枝杆菌抗体荧光偏振检测方法.pdfTCVMA-159-2024 猪链球菌通用型与2型双重TaqMan实时荧光PCR检测方法.pdfTCVMA-160-2024 猪链球菌与副猪格拉菌双重TaqMan实时荧光PCR检测方法.pdfTCVMA-161-2024 牛分枝杆菌抗体镧系荧光免疫分析法.pdf

如何用现代科学解读中医药的疗效备受关注，在武汉的时候，曾有海外媒体提问：西医关注病毒，中医关注症候，病毒引起的疾病，中医关注的症候跟病毒有什么关系？我用一个简单的例子解释了这一问题：一个房间有垃圾，招虫子了，西医研究杀虫剂，我们不研究虫子也不研究杀虫剂，我们研究这堆垃圾，把垃圾清扫了，屋里干净了，就没有虫子了。路径不一样，效果一样。当时只能如此解释，但是中医治疗的机理一定是调节机体免疫功能，改善机体状态。中药治疗机理到底是什么，为此我们组织了三个课题组，除了我们中医的，还有两家西医单位共同参加，各自独立进行机理研究，方向一致，具体实验不一样。最后总结出来主要的作用是调节免疫应答，使免疫应答既要有反应，但又不能过强。对已经转重的我们抑制炎性风暴，控制转重。释放过多了，伤敌一千，自伤八百不行，得让他适度地释放，适度地活化。所以调节免疫功能不是提高免疫功能，要同时对损伤的脏器给予保护，这是中药处方的综合作用，多种成分、多种途径、整合调节，起到好的作用。中医药抗击疫情这次打了漂亮仗，中医药地位也得到空前提高，我们要乘势而上，更好地推进中医药传承创新。

随着新冠病毒的大流行，美国和加拿大已有相当数量的人类感染了新冠病毒，2021年底，一篇发表在 Nature 的论文显示，北美地区许多野生白尾鹿已经感染了新冠病，甚至感染了多种新冠变异株。这表明新冠病毒可能在野生白尾鹿体内长期生存，为新冠病毒的进一步进化并重新传播人类带来了新的途径。目前还没有证据显示野生动物中的新冠病毒会传播给人类，但科学家们越来越担心这些白尾鹿会成为新冠病毒库，从而产生新的变异株并带来新的疫情暴发。还有一些研究认为，Omicron 在人类大规模暴发前曾在动物宿主中潜伏一段时间。到目前为止，这些感染新冠病毒的白尾鹿并没有显示出任何症状，但它们可能会将新冠病毒传播给其他牲畜或野生动物，一旦新冠病毒在野生动物中广泛传播，疫情将变得难以控制。自 COVID-19 大流行开始以来，研究人员一直关注野生动物感染情况。为了能有针对性的监测，研究人员首先研究了 ACE2，ACE2 是新冠病毒入侵人类细胞的受体蛋白。具有与人类相似的 ACE2 蛋白的动物具有感染新冠病毒的风险。全世界的科研团队开始对这些动物进行实验性感染测试，已确定它们能否感染并传播新冠病毒。研究显示，灵长类动物、猫科动物、鹿鼠、貉、水貂、白尾鹿等动物具有感染和传播新冠病毒的潜力。2021年1月，美国农业部的研究人员发现，圈养的白尾鹿能够感染新冠病毒，并通过鼻粘液和粪便传播给相邻围栏中的其他白尾鹿。这些鹿感染新冠病毒后一周内会产生针对新冠病毒的抗体，且不会出现明显症状。这些发现令人惊讶，因为牛、羊等其他有蹄类动物并不会感染新冠病毒。而在2021年7月，美国国家野生动物研究中心的研究人员在预印本 bioRxiv 发表论文。他们对2021年1月至2021年3月期间从白尾鹿身上采集的385份血液样本进行检测，发现近40%的血液样本中可以检测到针对新冠病毒的抗体，这表明已经有相当比例的白尾鹿感染了新冠病毒，这也是首次发现野生动物广泛接触了新冠病毒。实际上，在新冠大流行刚开始的2020年，科学家们已经开始了对白尾鹿的检测，但整个2020年的检测并没有发现它们感染新冠病毒。而在2021年，情况完全改变了，2021年1月开始的各种检测样本，均发现野生白尾鹿种群中大量感染新冠病毒。而这恰恰紧随着人类，尤其是美国感染新冠的高峰期之后。白尾鹿群中检测到的新冠病毒变异株，也证明了人类多次将最新的新冠变异株传播给了野生白尾鹿群。自2021年1月起，研究人员在美国的24个州检测到了感染新冠病毒的野生白尾鹿，加拿大的各个地区同样也检测到了。2021年12月底，纽约市史坦顿岛上的野生白尾鹿竟也检测 Omicron 变异株。2022年3月，犹他州的野生骡鹿体内检测到了新冠病毒。然而，野生鹿群中的新冠病毒传播似乎只局限在北美地区，到目前为止，欧洲的野生鹿群中还没有检测到新冠病毒感染的情况。生物学差异无法解释这种现象，从 ACE2 受体来看，欧洲鹿群和北美白尾鹿的新冠易感性是相似的。这说明北美地区的白尾鹿中的新冠病毒传播很可能是因为那里白尾鹿种群密度很高，并和人类频繁接触所致。在北美，野生鹿经常在野外随处走动，甚至会走进人们的后院，但这种情况在其他地方很少见，野生动物通常生活在保护区。到目前为止，仍不清楚这些野生白尾鹿是如何感染新冠病毒的。可能是因为直接接触，例如人类直接抚摸白尾鹿或给它们投喂食物时的接触。在美国的一些州，有人专门饲养白尾鹿，还有一些针对受伤白尾鹿的救治，这都可能导致其与人类的密切接触，当它们感染新冠病毒后再回到野外，就可能将新冠病毒传播给其他白尾鹿。但这些接触难以解释如此野生鹿群中的如此大比例的传播。因此，也有观点认为这些野生白尾鹿可能是通过环境接触而感染新冠病毒，但这一点尚未得到严格证实。还有一种观点认为，被新冠病毒污染的废水流入野外水源，可能使白尾鹿感染新冠。许多研究已经在污水中发现了新冠病毒 RNA，但目前还没有在废水中分离出具有传染性的新冠病毒毒株。此外，还有报道称，野猫或野貂等动物可以能作为传播媒导致白尾鹿感染新冠病毒。上述观点似乎都有一定道理，但也都不能完全解释野生白尾鹿中的大规模传播情况，很可能它们并不是通过单一原因造成的感染和传播，而是多种原因共同导致的。白尾鹿是一种群居动物，它们通常在几平方公里的范围内活动，然而，在每年十月到第二年二月的繁殖季，这种情况就会发生变化。在此期间，鹿群会相互接触并大大扩大行动范围。它们之间在接触时会有很多鼻子碰鼻子的接触，这就导致一旦一只鹿感染了新冠病毒，它们的行为方式很容易造成新冠病毒在种群内的广泛传播。之前在中东地区暴发的中东呼吸综合征（MERS-CoV），也是一种冠状病毒所致的致命传染病。而这种病毒就是由骆驼传播给人类的。因此，科学家们担忧白尾鹿成为新冠病毒的宿主，从而向人类传播。一旦新冠病毒在白尾鹿体内建立长期感染，就可能在其体内发生变异、进化，并与其他冠状病毒重组，从而可能感染其他鹿或放牧动物如绵羊、山羊、奶牛等。而越来越多的研究证明了这一点，新冠病毒在白尾鹿体内显示出长期进化的迹象。今年2月份，加拿大食品检验局的研究人员在预印本 bioRxiv 发表的一项研究显示，在安大略省采样的白尾鹿感染的新冠病毒与新冠原始毒株相比，具有76个突变位点，这些突变导致新冠入侵宿主细胞的S蛋白发生了变化，这种变化是高度可传播变异株成功的关键。而对这些病毒基因组的分析显示，与之亲缘关系最近的是一年以前感染人类的新冠病毒，这表明该病毒已经在白尾鹿中传播了很长时间。2月份，宾夕法尼亚大学发表在预印本 medRxiv 的论文显示，当地白尾鹿中发现了与人类基因组不同的新冠 Alpha 变异株，这表明 Alpha 变异株之前感染白尾鹿后一直在白尾鹿体内独立进化。更重要的是，有研究发现，安大略省一个人体内的新冠病毒与在白尾鹿中发现的新冠病毒基因组高度相似，尽管缺少关键证据，但科学家们怀疑此人可能从白尾鹿身上感染了新冠病毒。如果这一点得到证实，那么白尾鹿对人类的传播将令人担忧。此外，白尾鹿和人类一样，能够多次感染新冠病毒，例如有研究发现，感染了 Omicron 的白尾鹿体内同样存在着针对 Delta 的抗体，这表明白尾鹿可以多次感染新冠病毒，这也意味着新冠病毒将难以从白尾鹿体内消失，从而继续造成传播。原文链接：https://www.nature.com/articles/d41586-022-01112-4

p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 近日，国际权威期刊《美国科学院院报》（PNAS）在线发布论文显示，一种重组的流感病毒G4 EA H1N1自2016年已经占据了国内猪流感病毒的主体，并具备在人群中流行的潜力。 /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 该论文是由中国农业大学刘金华教授和中国疾病预防控制中心主任高福担任通讯作者的研究报告。该报告提出，在中国境内发现了猪携带的一种& nbsp G4 基因型的& nbsp H1N1 流感病毒，该病毒由三个不同谱系病毒“重排”（交换基因）后生成，其核心是人类普遍缺乏免疫力的禽流感病毒，因此可能导致人际传播风险增加。 /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/f5e20ee6-833b-482c-aba2-7dc56378f65f.jpg" title=" 猪流感.jpg" alt=" 猪流感.jpg" / span style=" font-family: 宋体, SimSun text-indent: 2em " & nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 2011年至2018年期间，研究人员在中国10个养猪较多的省份对屠宰场内的正常猪进行了主动监测，共采集到29918份鼻拭子样本，并从中分离出了136种流感病毒，分离率为0.45%。同期，研究人员在中国农业大学实验室中从病猪身上分离出了43种流感病毒，分离率为4.23%。对病毒进行基因测序后，研究人员发现绝大多数病毒为基因型4 (G4)重组的欧亚禽类流感(EA) H1N1病毒（以下简称G4病毒）或相关G系病毒，并且自2016年以来G4毒株一直占主导地位，2018年占了绝大多数。 /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 结果发现，G4毒株能够以高亲和力与人体SAα2,6Gal受体相结合，这是感染人类细胞的先决条件，并且该病毒能够在人气道上皮细胞中高效复制。除此之外，G4型病毒还容易感染并在雪貂之间传播，雪貂是研究人类流感的一种流行动物模型。 /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 同时，与G4重组的EA H1N1病毒的人流感疫苗株的低抗原交叉反应表明，现有的人群免疫不能提供对G4病毒的保护。对职业接触人群的进一步血清学监测显示，10.4%(35/338)的猪工人G4 EA H1N1病毒呈阳性，特别是18岁至35岁的参与者，其血清阳性率为20.5%(9/44)，这说明以G4 EA H1N1病毒为主的人传染性增强。这种传染性大大增加了病毒在人类中适应的机会，并引起了对可能产生大流行性病毒的担忧。 /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 同一天时间，发表在《Science》的一篇评论文章中，悉尼大学进化生物学家Edward Holmes说，“目前的数据表明，这似乎是一种即将在人类身上出现的猪流感病毒。”当然，中国有5亿头猪，从这方面来看，这项研究的样本量还不够大，只是让人们对猪流感病毒有了一个较小的了解。& nbsp /span /p p br/ /p

p strong /strong /p p & nbsp & nbsp 据华南农业大学官方今天（2月7日）刚刚报道，华南农业大学、岭南现代农业科学与技术广东省实验室沈永义教授、肖立华教授，与中国人民解放军军事科学院军事医学研究院杨瑞馥研究员及广州动物园科研部陈武高级兽医师等科研人员，通过联合攻关，在新型冠状病毒潜在中间宿主的溯源上取得突破。他们的最新研究表明，穿山甲为新型冠状病毒的潜在中间宿主。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 据了解，攻关团队通过分析1000多份宏基因组样品，锁定穿山甲为新型冠状病毒的潜在中间宿主；继而通过分子生物学检测，揭示穿山甲中β冠状病毒的阳性率为70%；进一步对病毒进行分离鉴定，电镜下观察到典型的冠状病毒颗粒结构；最后通过对病毒的基因组分析，发现分离的病毒株与目前感染人的毒株序列相似度高达99%。 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 以上结果表明，穿山甲是新型冠状病毒的潜在中间宿主。研究结果对本次疫情的源头防控具有重大意义，为野生动物管控的相关政策调整提供了科学依据。 /span /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/540e2a3a-4b37-4cbe-9f30-1aff57ad150c.jpg" title=" 0e641ab4c0a7dc057b28a7183cbe5129.jpg" alt=" 0e641ab4c0a7dc057b28a7183cbe5129.jpg" / /p p style=" text-align: center " 穿山甲 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 事实上，此次疫情爆发以来，科学家们一直在积极地探索新冠病毒的来龙去脉！& nbsp & nbsp & nbsp /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 早在1 月 23 日，中国科学院武汉病毒研究所石正丽团队最新的研究成果就表明新型冠状病毒最可能来源于蝙蝠。蝙蝠可能是此次新型冠状病毒的“天然宿主”，但传染过程中可能存在“中间宿主”。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 2020年1月30日，来自复旦大学等单位的的研究人员通过分析新型冠状病毒（2019-nCoVs）的几种关键蛋白基因和病毒全基因组序列表明，& nbsp 可能在首例患者被确诊时间& nbsp （& nbsp 2019年12月8& nbsp ）& nbsp 之前的3到7月就发生了，且至少有两种不同的2019-nCoV病毒株参与了这次疫情，这些结果也提示武汉华南海鲜市场不一定是疫情的首要爆发地。 /p p & nbsp & nbsp 2020年2月4日，国际顶级期刊《自然》（Nature）同期刊登了2篇研究成果，其中一篇来自武汉病毒所石正丽团队，另外一篇来自复旦大学的张永振教授团队。2篇研究成果都不约而同地都支持导致新型肺炎暴发的冠状病毒可能来源于蝙蝠，并通过中间地野生动物宿主传给了人类，但是关于中间宿主仍然是未知的。& nbsp & nbsp & nbsp /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 那么此次新型冠状病毒的“中间宿主”究竟是谁呢？ /strong /span /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 根据 2020 年 1 月 20 日晚间，国家卫生健康委员会高级别专家组的钟南山院士在接受央视连线时表示，比较大的可能是野生动物，如竹鼠、獾等。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 但 2020 年 1 月 26 日，中国疾病预防控制中心发文认为目前尚不能确认这个传播的中间媒介。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 直到今天（2020年2月7日），华南农业大学、岭南现代农业科学与技术广东省实验室沈永义教授、肖立华教授等科研人员联合中国人民解放军军事科学院军事医学研究院杨瑞馥研究员及广州动物园科研部陈武高级兽医师开展的最新研究表明，穿山甲为新型冠状病毒潜在中间宿主，这一最新发现将对新型冠状病毒的源头防控具有重大意义。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong & nbsp TIPs: /strong /span br/ /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 什么是“天然宿主”？ /span /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 这是指病毒或其他病原体较广泛存在于某些生物体，但该生物体却不会产生相应疾病或不产生相应的感染症状，这些生物体称为该病原体的天然宿主。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp strong & nbsp span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 蝙蝠为什么不会被传染？ /span /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 一般而言，病原体对天然宿主不致病，或者说即便致病，也不会引发相应的症状，而且这种疾病也是非致命的。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 如同 2003 年的严重急性呼吸综合征（SARS）病毒感染中，中华菊头蝠可能是 SARS 病毒的天然宿主。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp span style=" color: rgb(0, 112, 192) " & nbsp “ strong 中间宿主”是何物呢？ /strong /span /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 中间宿主，在寄生虫学中是指：寄生虫的幼虫或某个阶段所寄生的宿主。在此次新型冠状病毒的介绍中，借用了这个词，来表达病毒从天然宿主传播到人的这个“传播媒介”。 /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 在 SARS 和中东呼吸综合征（MERS）的案例中，科学家的研究认为果子狸和骆驼是两种病毒最重要的传播媒介，病毒在这些动物中广泛传播、变异，最终入侵人体导致疾病，而果子狸和骆驼就是所谓的“中间宿主”。 /p

中国内地分离出首株甲型H1N1流感病毒并完成全基因组序列测定 　　新华网北京5月18日电，从中国疾控中心获悉，根据中国内地确诊的首例输入性甲型H1N1流感病例标本，国家流感中心日前成功分离出中国内地第一株甲型H1N1流感病毒并完成了全基因组序列测定。 　　据介绍，2009年5月10日23时50分，在收到四川省疾病预防控制中心送检的一份采自包某某的咽拭子标本后，国家流感中心迅速对标本进行检测并确定为甲型H1N1流感病毒阳性，这是中国内地确诊的第一例输入性甲型H1N1流感病例。 　　在对这一标本进行核酸检测的同时，国家流感中心采用细胞接种和鸡胚接种两种方法进行了病毒分离工作，通过连续两次接种传代，于5月17日获得中国内地第一株甲型H1N1流感病毒，病毒命名为A/sichuan/1/2009(H1N1)swl，并于5月18日凌晨完成了病毒全基因组的序列测定工作。 　　国家流感中心主任舒跃龙表示，经过序列分析比较，中国内地分离出的第一株甲型H1N1流感病毒与美国、墨西哥分离的甲型H1N1流感病毒高度同源，表明为同一类病毒，并没有发生变异。通过序列的耐药性分析，该毒株对神经氨酸酶抑制剂类药物如达菲敏感。 　　舒跃龙说，中国内地首株甲型H1N1流感病毒的成功分离，为今后中国开展诊断试剂、疫苗、分子流行病学、传播机制等相关工作提供了基础。目前，相关基因组序列信息已经提交全球公共序列数据库Genebank和全球流感自发禽流感共享数据库(GISAID)，可以供全球的科学家用于甲型H1N1流感病毒的分析和监测。

日前,中国计量科学研究院(以下简称“中国计量院”)联合北京科兴中维生物技术有限公司成功研制了新冠病毒奥密克戎变异株基因组RNA标准物质。项目组以新冠病毒奥密克戎变异株为候选物，对其灭活后进行基因组RNA纯化、序列表征和量值测定。该标准物质可用于验证现有核酸检测试剂盒是否会对奥密克戎变异株漏检，以及新冠病毒检测分型试剂盒的开发。此次开发的标准物质涵盖新冠病毒奥密克戎变异株的全部序列，高通量测序和数字PCR结果表明不存在其他病毒和新冠变异序列。采用经国际比对验证的数字PCR方法，对开放阅读框（ORF1ab）基因、核衣壳蛋白N基因、包膜蛋白E基因和刺突蛋白S基因进行了准确定值。特性量值为每管溶液中含有的新冠病毒奥密克戎变异株的ORF1ab、N、E和S基因的拷贝数浓度。具体量值见表1。表1. 新冠病毒奥密克戎变异株基因组RNA标准物质特性量值新冠病毒奥密克戎变异株基因组RNA标准物质S基因的序列中单核苷酸变异位点包括A67V、T95I、Y145D等30多个变异位点，主要变异位点见图1。图1. 新冠病毒奥密克戎变异株基因组RNA标准物质S基因变异位点据了解，此次为中国计量院继德尔塔（Delta，B.1.617.2）、阿尔法（Alpha，B.1.1.7）、贝塔（Beta，B.1.351）、伽马（Gamma，P.1）变异株等标准物质之后的又一突破。截至2022年1月底，中国计量院已成功研制了核酸、抗原和抗体等30种新冠病毒相关的标准物质，该系列标准物质可应用于方法建立、方法验证、质量控制、试剂性能评估、验证与评价等多方面。上述标准物质已广泛应用于全国31个省市的700余家单位，为保障新冠病毒检测结果准确、可比、可溯源提供了技术支撑。

当前，新冠病毒疫情仍然在全球范围内肆虐，截止到11月30日，全球感染人数超2.6亿，死亡人数超500万。我国疫情虽然得到了较好的控制，但当前防控工作内防反弹，外防输入，形势依然非常严峻。此外，新冠病毒不断变异，导致其传染性更强。主要的突变株包括:B.1.617.2（Delta）、B.1.1.7（Alpha）、B.1.351（Beta）、P.1（Gamma）、B.1.1.529（Omicron）等。虽然目前的研究表明这些突变尚未对疫苗的有效性产生显著的影响，但针对突变株的监测和防控工作绝不能放松。近日中国计量科学研究院联合北京科兴中维生物技术有限公司，在继今年8月开发的B.1.617.2（Delta）突变株基础上，又针对新冠病毒P.1（Gamma）和B.1.351（Beta）突变株开发了全基因组RNA标准物质。该标准物质以新冠病毒P.1和B.1.351突变株为候选物，对其灭活后进行基因组RNA纯化、序列表征和量值确定。该标准物质可以作为测量标准用于新冠病毒P.1和B.1.351突变株检测方法的方法开发、方法确认和质量控制。该标准物质涵盖新冠病毒P.1和B.1.351突变株的全部序列，高通量测序结果表明不存在其他病毒序列。采用经过国际比对验证的数字PCR方法，对开放阅读框（ORF1ab）基因、核衣壳蛋白N基因、包膜蛋白E基因和刺突蛋白S基因进行了准确定值。特性量值为每管溶液中含有的新冠病毒P.1或B.1.351突变株的ORF1ab、N、E和S基因的拷贝数浓度。具体量值见表1。新冠病毒P.1突变株基因组RNA标准物质的基因组序列中S基因具体的变异位点包括：L18F、T20N、P26S、D138Y、R190S、K417T、E484K、N501Y、D614G、H655Y、T1027I、V1176F，具体见图1。图1. 新冠病毒P.1突变株S基因突变位点新冠病毒B.1.351突变株基因组RNA标准物质的基因组序列中S基因具体的变异位点包括：L18F、D80A、D215G、K417N、E484K、N501Y、D614G、H655Y、A701V、F1121V，以及L241、L242和A243缺失，具体见图2。图2. 新冠病毒B.1.351突变株S基因突变位点

科学家借助病毒研究新的抗衰老途径什么灵丹妙药能永葆颜面青春？最近科学家首次借助病毒的指点，筛选出了对抗皮肤细胞疲劳和损害的物质，并试图将它应用于护肤品。世界最大的护肤品原液生产商之一美丽加芬公司17日发布消息，将与日本最大的医学护肤品研究机构综医研株式会社合作研究这一新的抗衰老途径。科研人员实验了23种之前被认为有抗疲劳效果的物质，发现抗细胞疲劳效果最显着的物质是咪唑二肽（imidapeptide），研究认为，其机理是抑制氧化作用的后续反应。这项研究依托大坂市立大学医学部进行，论文发表在最近的《日本药理学与治疗》杂志。这项突破的基础，是通过检测一种皮肤和黏膜上常见的病毒，来定量化细胞的疲劳程度。这一灵感源于日本大阪市立大学十几年前一次实验，当时实验人员请一群大学生连骑4个小时自行车，再测试他们口唇黏膜上的病毒数量，发现数量激增。“这个实验很有意思，我们还注意到，人在劳累时口唇更容易生疱疹。”综医研社长小池真也告诉科技日报记者，研究人员倾向于认为，这些正常时候跟人体细胞和平共处的病毒，对其寄主的健康状况很敏感，“一种解释是，病毒在‘意识’到细胞即将死亡时，会迅速繁殖，造成炎症，以争取传播到下一个寄主”。尽管无法说明其中机理，但用病毒来指征细胞疲劳的科研成果，被转化到综医研病毒医科学研究所，用于各种抗疲劳成分的检测。此次验证其抗皮肤细胞衰老作用前，咪唑二肽已经被应用于日本的运动保健药品中，一些运动员会服用。美丽加芬公司总经理张文源说，这种物质一般从鸟的胸肌中提取，在金枪鱼的尾部和人的大脑中浓度也很高，有趣的是，这些器官都需要“持续做功”，维持长期氧化过程。“咖啡因只是让神经系统认为身体不疲劳，但咪唑二肽可以在细胞层面消除氧化过程带来的有害刺激。如果能够用于人类皮肤，将是激动人心的突破。”张文源说。此前，美丽加芬的研究人员利用脂质微粒包裹技术，第一次将“自由基捕手”α-硫辛酸复配成稳定的弱酸性细腻乳液，进入皮肤缓释，α-硫辛酸可消除皮肤中的自由基，并还原肌肤内的VC、VE、辅酶Q10的抗氧功能，但曾因性质极不稳定无法应用于护肤品。张文源说：“我们喜欢做一些比较新奇特的东西，以取得科学护肤的突破。”用病毒来指征细胞疲劳的方法，还用在常见的护肤成分“胎盘素”对皮肤细胞作用的机理研究中，目的是找到精准作用的成分。张文源说，改进后的胎盘素原液产品会在明年上市。

猪流感病毒(Swine Influenza) 病毒存在通过气溶胶传播的可能性，作者设计了6组试验，设置了6个房间，每个房间11只猪仔。实验使用SPF（ specific-pathogen-free ）猪仔，部分猪仔带有母源性抗体（maternally-derived antibodies，MDA)。带有抗体的记为MDA+,没有抗体的记为MDA-。Room 1 : 11只 MDA-Room 2 : 11只 MDA-Room 3 : 11只 MDA-Room 4 : 11只 MDA+Room 5 : 11只 MDA+Room 6 : 11只 MDA+以下为每个房间的猪仔分布，红色是接种病毒的猪仔，其中4只和能发生直接接触，另外5隔开在房间的另一侧， 隔离距离为30cm，不发生直接接触。空气采样设备放在隔离空间的中间。检测方法：通过corioli u生物气溶胶采样器采集含有接种猪仔空间的空气样品，通过RT-PCR的方法监测。同时对猪病毒感染情况进行采样监测。监测天数：25天 结果：空气气溶胶采样：经过25天的监测，一般在接种气溶胶2-4天后，45-Ct值较高，峰值出现在第九天。非直接接触的猪基因组检测：4-6天左右出现病毒检测阳性的病例，到第15天，所有非接触的猪都出现阳性。 讨论：以上结果表面，这次实验表面确实存在气溶胶传播。MDA并不能阻止阻止SWINE INFLUENZA的传播。 注：以上实验是基于猪流感病毒，隔离距离只有30cm，实验动物是长期密切接触的。本实验没有非密切接触数据。对于其他病毒的气溶胶传播可能性研究需要单独实验验证，不能套用该实验数据。 参考文献：Hervé, S. Andraud, M. Gorin, S. Paboeuf, F. Barbier, N. Quéguiner, S. Deblanc, C. Simon, G. Rose, N. (2016). Maternally-derived antibodies do not prevent transmission of swine influenza A virus between pigs. Veterinary Research 47:86

p style=" text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体,SimSun " 国家生物信息中心（CNCB）/国家基因组科学数据中心（NGDC）首批自主收录的5株2019新型冠状病毒基因组序列实现与美国NCBI核酸数据库GenBank数据同步与共享。 /span /p p style=" text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体,SimSun " CNCB/NGDC建立的2019新型冠状病毒信息库（2019nCoVR）已汇交并整合全球范围内产出的82株病毒的87条非冗余基因组序列信息，是目前收录2019新型冠状病毒基因组数目最多的数据库。 /span /p p style=" text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体,SimSun " 为了进一步扩大2019-nCoV基因组序列应用范围，CNCB/NGDC与国际生物信息数据库建立了数据同步共享机制，第一批自主收录的5个2019-nCoV全基因组序列（序列编号为GWHABKF00000000-GWHABKJ00000000）已经在NCBI发布。通过共享机制，国内研究人员只需将数据递交一次，即可实现数据在CNBC/NGDC和NCBI同时发布。 /span br/ /p p style=" text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体,SimSun " 据悉，从2020年1月以来，陆续有30余株2019新型冠状病毒的基因组序列被国内外科学家破译，绝大部分数据都递交到由德国建立的全球流感序列数据库（GISAID）系统。而2020年1月22日，我国搭建的新型冠状病毒信息库正式上线。国家生物信息中心/国家基因组科学数据中心一直致力于构建国家级组学数据存储与共享公共平台，力争第一时间为国内乃至全球科学家提供基因组数据的存管用服务。此次疫情爆发后，新型冠状病毒信息库上线，保持该病毒基因组数据发布动态，持续为国内外科研人员提供方便快捷的数据检索及下载资源。 /span /p p style=" text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体,SimSun " & nbsp /span /p p br/ /p

3月31日，广西标准化协会在南宁组织专家对由广西兽医协会提出，广西壮族自治区动物疫病预防控制中心、广西农垦永新畜牧集团西江有限公司、广西中科基因科技有限公司、广西民生中检联检测有限公司等单位共同起草的团体标准《非洲猪瘟病毒、猪瘟病毒和猪非典型瘟病毒鉴别检测 多重RT-PCR和多重qRT-PCR法》《A型塞尼卡病毒与O型、A型、亚洲I型口蹄疫病毒鉴别检测 多重RT-PCR和多重qRT-PCR法》进行了审定，专家一致同意通过审定。审定会现场来自广西壮族自治区兽医研究所、广西标准技术研究院、广西壮族自治区畜牧研究所、广西动物卫生监督所、广西科学院等单位专家在听取标准起草单位对标准编制情况的汇报后，对标准逐条逐款进行认真审定，专家一致认为团体标准《非洲猪瘟病毒、猪瘟病毒和猪非典型瘟病毒鉴别检测 多重RT-PCR和多重qRT-PCR法》《A型塞尼卡病毒与O型、A型、亚洲I型口蹄疫病毒鉴别检测 多重RT-PCR和多重qRT-PCR法》是在深入调研，广泛收集整理国内外相关技术资料，并经试验验证的基础上制定，所采用的技术路线正确，内容完整，具有科学性、实用性和可操作性。《非洲猪瘟病毒、猪瘟病毒和猪非典型瘟病毒鉴别检测 多重RT-PCR和多重qRT-PCR法》的发布实施给出了多重RT-PCR和多重qRT-PCR法鉴别检测非洲猪瘟病毒、猪瘟病毒和猪非典型瘟病毒的方法，对保障养猪业健康可持续发展具有重要意义。团体标准《A型塞尼卡病毒与O型、A型、亚洲I型口蹄疫病毒鉴别检测 多重RT-PCR和多重qRT-PCR法》的发布实施给出了多重RT-PCR和多重qRT-PCR法鉴别检测A型塞尼卡病毒与O型、A型、亚洲I型口蹄疫病毒的方法，对保障养猪业健康可持续发展具有重要意义。审定会现场广西兽医协会陆芹章会长/教授、广西标准化协会黄林华秘书长/高级工程师、广西兽医协会张红云高级兽医师、梁星雪秘书、广西壮族自治区动物疫病预防控制中心施开创研究员、屈素洁高级兽医师、龙凤高级兽医师，广西民生中检联检测有限公司陈泽祥研究员等参加了此次团体标准审定会。

p style=" text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 3月3日消息，瑞士伯尔尼大学(University of Bern)的研究人员完善了一种技术，以更快的速度合成出新的冠状病毒株的克隆体。 /span br/ /p p style=" text-indent: 0em text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/pic/10783a6e-f627-48a4-9981-5caf061916ea.jpg" / /p p style=" text-indent: 0em text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 疾病控制与预防中心（CDC）于2020年1月发布2019-nCoV图片 /span /p p style=" text-indent: 2em " 病毒学和免疫学实验室的Volker Thiel在周一晚上告诉瑞士公共电视台SRF：这种方法可以让研究人员去激活Covid-19病毒的个别基因并研究其影响。这将使科学家能够确定复制病毒所需的基因，这将是一个有希望的药物靶点。 /p p style=" text-indent: 2em " Thiel补充说，该团队正在收到许多有关病毒克隆的请求。 /p p style=" text-indent: 2em " 他的团队于2月初在德国收到了第一批被新型冠状病毒感染的人的样本。目前正在伯尔尼州米特尔豪森（Mittelhä usern）的实验室对样品进行分析，这是世界上少数能够进行此类研究的设施之一。 /p script src=" https://p.bokecc.com/player?vid=45AD988C801B8B3C9C33DC5901307461& siteid=D9180EE599D5BD46& autoStart=false& width=600& height=490& playerid=5B1BAFA93D12E3DE& playertype=2" type=" text/javascript" /script p style=" text-indent: 0em text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 瑞士实验室制造了Covid-19的第一个合成克隆 /span /p p style=" text-indent: 2em " strong Dubochet的研究 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 正如《Scienceexternal》杂志所描述，另一位瑞士研究人员，诺贝尔奖获得者Jacques Dubochet的工作也与正在进行的对该病毒的研究密切相关。 /p p style=" text-indent: 2em " Dubochet的研发开发了冷冻电镜外部链接，使得克萨斯大学的一个团队得以快速鉴定Covid-19中的关键蛋白，这是寻找疫苗的关键步骤。 /p p style=" text-indent: 2em " “到目前为止，测定分子结构的主要方法是X射线衍射，这需要难以置信的很长的时间，” Vaudois在周一晚上向瑞士公共电视台（RTS）解释说。然而，在冷冻电镜下，“你只需要非常纯净的蛋白质& #8230 & #8230 它进入薄层，这就足够了”。 /p p style=" text-indent: 2em " 根据RTS，这种方法可以通过冷冻来研究生物样品。 /p p style=" text-indent: 2em " 美国科学家能够复制该蛋白质的3D图像，从而使该病毒在发现新病毒后仅两个月即可进入细胞。如果使用以前的技术，则可能需要长达10年的时间。 /p p style=" text-indent: 2em " 去年年底，新的冠状病毒在中国武汉爆发，此后已感染了超过89000人，其中大部分在中国。但是，现在看来它在中国以外的传播比在国内的传播要快得多。全球死亡人数超过3000，该病毒传播到60多个国家。在中国境外，目前有8700多人被感染，超过125人死亡。 /p p style=" text-indent: 2em " 科学家表示，这种病毒可能导致肺炎，目前还不清楚，这种疫苗可能需要长达18个月的研发时间。 /p p br/ /p

p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 要了猪命 全国31个省份全部“沦陷” /span /strong br/ /p p 　　非洲猪瘟病于1921年首次在非洲的肯尼亚被报道，至今已有62个国家发生过非洲猪瘟疫情，而根除疫情的国家目前只有13个。 /p p 　　2018年以来，非洲猪瘟在全球就更加活跃，共有25个国家，发生了6500多起猪瘟疫情，部分国家呈爆发性的流行。去年8月，辽宁沈阳发生全国首例非洲猪瘟疫情，此后，疫病在黑龙江、江苏、浙江等地凶猛蔓延，到今年4月19日，海南省万宁市和儋州市发出疫情通报，全国31个省份全部“沦陷”。5月10日，香港通报首现非洲猪瘟疫情。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/7389d7d0-e591-4d50-92d3-cff54c33797f.jpg" title=" 猪.jpg" alt=" 猪.jpg" / /p p 　　从疫情发生来看，当前采取应对措施主要还是捕杀、消毒、无害化处理和提高养殖生物安全防护等措施，防护思路和措施其实大同小异。也就是说，目前对非洲猪瘟疫情猪处理方式只能算是“马后炮”，还没有成功上市的猪瘟疫苗。 /p p 　　攻克非洲猪瘟注定是一场持久战，需要能尽早发现猪瘟病毒，并及时处理，才能达到彻底扑灭非洲猪瘟病毒的目的。那么问题来了，如何检测?有哪些新型的检测技术?有没有完整的猪瘟病毒检测解决方案? /p p 　　就在刚刚成功举办的第三届“PCR技术前沿及应用”专题网络研讨会上，“非洲猪瘟病毒检测”也一度成为讨论热点，多位专家就这一话题展开精彩论述。以下摘取部分视频供读者学习。 /p p 　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　PCR在动物疫病诊断中的应用 /span /strong /p p 　　 span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 报告专家：王慧煜研究员，中国检验检疫科学研究院 script src=" https://p.bokecc.com/player?vid=8608463FF2FEB60B9C33DC5901307461& siteid=D9180EE599D5BD46& autoStart=false& width=600& height=490& playerid=5B1BAFA93D12E3DE& playertype=2" type=" text/javascript" /script /span /p p 　　对于动物疫病的防治，快速有效的病原检测有着非常重要的作用。在早期诊断和不完整病原体检疫方面，应用常规技术难以得到确切结果，甚至漏检。用PCR技术可对未形成病毒颗粒的DNA、RNA或样品中病原体破坏后残留的核酸分子迅速进行扩增测定，且仅需提取微量DNA分子即可以得出结果。 /p p 　　近年来基于PCR扩增技术的新型分子诊断技术与传统的诊断技术相比，更加快速、特异、敏感、准确，高通量、自动化和现场检测成为当前研发工作的重点。本报告将简单介绍PCR以及基于PCR技术的新型分子诊断技术的研究和应用，包括ASFV、SBV、PCV等动物疫病，为动物疫病的科学防控奠定基础。 /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　 /span /strong 　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 非洲猪瘟分子检测解决方案 /span /strong /p p 　　 span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 报告专家：王楠楠，赛默飞世尔科技(中国)有限公司农业业务市场发展经理 script src=" https://p.bokecc.com/player?vid=659E362CBE46A1569C33DC5901307461& siteid=D9180EE599D5BD46& autoStart=false& width=600& height=490& playerid=5B1BAFA93D12E3DE& playertype=2" type=" text/javascript" /script /span /p p 　　在荧光定量PCR领域，赛默飞旗下ABI品牌一直是市场领导者。关于本次非洲猪瘟，赛默飞提供两类解决方案：一是一步到位的病原检测，二是非洲猪瘟快速检测系统。对于每类方案，赛默飞从前期样品采集、样品制备、核酸提取、试剂制备到最后的荧光定量PCR操作等整个流程，都有一整套完整解决方案。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Hey猪，don’t be afraid! /span /strong /p p 　　非洲猪瘟一旦传到某一个国家以后，很难在短期内根除或者消灭掉，发生过非洲猪瘟的大多数国家都是付出了巨大人力、物力和财力。 /p p 　　但是，也不用恐慌。 /p p 　　5月25日，农业农村部发布新闻：海南6市县(区)非洲猪瘟疫区解除封锁。 /p p 　　5月29日，农业农村部发布新闻：西藏林芝市三个非洲猪瘟疫区解除封锁。 /p p 　　5月24日，中国农业科学院也公布《非洲猪瘟防控科研计划》，目前哈尔滨兽医研究所自主研发的非洲猪瘟疫苗已取得阶段性成功，且实验室研究结果表明，具有良好的生物安全性和免疫保护效果。 /p p 　　总体来说，非洲猪瘟疫情防控虽取得一定进展，但压力不小，任务仍重，需要各单位共同努力。更需要明白的是，这是未来很长一段时间，很艰巨的任务。 /p p 　　 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/Video/Video/Collection/146" target=" _self" strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 更多视频精彩回放请点击：第二届“基因测序技术发展及前沿”主题网络研讨会 /span /strong /a /p

导读：为应对新型冠状病毒感染的肺炎疫情，生态环境部于2020年1月28日印发《新型冠状病毒感染的肺炎疫情医疗废物应急处置管理与技术指南(试行）》，指导各地及时、有序、高效、无害化处置肺炎疫情医疗废物。各地多采用高温焚烧法进行处置，尽可能做到随到随处置。危废及医疗废物焚烧后的污染物检测是如何控制的呢？医疗垃圾为保障危险废物和医疗废物焚烧设施稳定运行，生态环境部前期已经颁布了《危险废物焚烧污染控制标准（二次征求意见稿）》和《医疗废物处理处置污染控制标准》（征求意见稿），且明确规定两个标准将同时于 2021 年 1 月 1 日起实施。其中，《危险废物焚烧污染控制标准（二次征求意见稿）》和《医疗废物处理处置污染控制标准》（征求意见稿）的焚烧处置设施排放烟气中污染物及浓度限值是一致的。图1 危险废物焚烧处置通用工艺流程焚烧工艺的成熟度及流程控制完整性直接影响着尾气排放中有毒有害物质含量的高低，加之危险废物自身成份的不稳定性及复杂性，综合原因导致了焚烧产生污染物种类繁多且成份复杂。生态环境部已经发布实施了相应的检测标准，涉及的分析技术主要有：在线连续监测法、高分辨气相色谱质谱法、紫外可见分光光度法、冷原子吸收分光光度法、离子色谱法、火焰（石墨炉）原子吸收分光光度法、电感耦合等离子体质谱法等等。表1 焚烧处置设施排放烟气中污染物及检测方法岛津公司在色谱、质谱、光谱、在线监测等领域都有完整、优质的产品线，可以为危废及医疗垃圾焚烧排放的测试提供全方位的解决方案。针对危废焚烧烟气的污染物化学性质，常用的分析手段可大致可分为以下三类：1.在线检测:NSA-3090、VOC-3000F等。2.元素及重金属检测:IC、AA、UV、ICP-AES、ICP-MS及EDX等。3.二噁英检测:GC-MS/MS等一 、SO2、NOX、CO、CO2、O2、非甲烷总烃、苯系物在线监测二、元素及重金属检测三、二噁英检测详情可登入岛津网站下载《危险废物焚烧污染控制标准应用文集》。撰稿人：姚天明

以流感为代表的由RNA病毒引发的疾病严重威胁人类健康，甚至影响社会经济发展。RNA作为RNA病毒的遗传物质，在致病过程中发挥着关键作用，但很少有研究报道病毒RNA与宿主蛋白间的相互作用。近期，我国科学家首次解析了多种病毒RNA与宿主蛋白质互作的关系网络，研究成果发表在《Cell Research》，标题为“Comparison of viral RNA–host protein interactomes across pathogenic RNA viruses informs rapid antiviral drug discovery for SARS-CoV-2”。　　研究人员采用RNA结合蛋白综合鉴定（Comprehensive identification of RNA-binding proteins by mass spectrometry）技术，全面解析了新冠病毒（SARS-CoV-2）、寨卡病毒（ZIKV）和埃博拉病毒（EBOV）这3种RNA病毒在侵染状态下病毒基因组RNA与宿主蛋白的互作网络。基于病毒基因组RNA-宿主蛋白互作网络，研究人员鉴定出一系列参与不同病毒感染的宿主蛋白质复合物，并深入解析多种宿主因子在病毒感染过程中的功能。在此基础上，研究人员建立了靶向宿主蛋白质的抗病毒药物筛选方法，并筛选出多个具有广谱抗病毒活性的药物。　　该研究不仅绘制了不同病毒RNA-宿主蛋白质的互作网络，为病毒学和抗病毒研究提供了重要的研究资源，还为抗病毒药物的研发提供了新的视角。 　　论文链接：　　https://www.nature.com/articles/s41422-021-00581-y　　注：此研究成果摘自《Cell Research》期刊原文章，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

农业农村部办公厅关于非洲猪瘟病毒诊断制品生产经营使用有关事宜的通知各省、自治区、直辖市农业农村（农牧、畜牧兽医）厅（局、委），新疆生产建设兵团农业农村局: 　　非洲猪瘟病毒检测是非洲猪瘟防控工作的重要举措，意义重大。为进一步提高非洲猪瘟病毒检测结果准确性，规范非洲猪瘟病毒诊断制品生产、经营和使用行为，现就非洲猪瘟病毒诊断制品生产、经营和使用有关事宜通知如下。 　　一、自2021年1月1日起，各有关部门和单位在动物检疫或疫病监测、诊断中，对生猪及其产品开展非洲猪瘟病毒检测，应当使用已取得我部核发的产品批准文号的非洲猪瘟病毒诊断制品，确保检测结果准确。产品批准文号信息可在中国兽药信息网“兽药基础数据库”中查询。 　　二、自2020年9月1日起，所有未参加或未通过中国动物疫病预防控制中心比对试验的非洲猪瘟病毒诊断制品，以及通过比对试验但目前未申请注册的非洲猪瘟病毒诊断制品，一律停止生产经营。 　　三、通过比对试验、已申请注册但尚未获得批准的非洲猪瘟病毒诊断制品,可继续生产经营至2020年12月31日。 　　四、各地畜牧兽医管理部门要切实加强对辖区内非洲猪瘟病毒诊断制品生产经营企业监管，确保产品质量符合要求。要组织开展监督检查，违法违规生产、经营和使用非洲猪瘟病毒诊断制品行为依法进行查处。 北京明日达科技发展有限责任公司、北京维德维康生物技术有限公司和中国农业大学共同研发的非洲猪瘟病毒pcr核酸检测试剂盒获批兽药产品批准文号。

1月28日，国家自然科学基金委员会发布了“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”重大研究计划2021年度项目指南。指出，2021年度拟资助培育项目18－22项，直接费用资助强度约为60－80万元/项；拟资助重点支持项目6－8项，直接费用平均资助强度约为300万元/项。以下为“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”重大研究计划2021年度项目指南详细内容：一、科学目标本重大研究计划以“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”为核心科学问题，以冠状病毒特别是新发冠状病毒感染为研究对象，克服既往断面、单尺度、单维度研究的局限性，采用动态、多尺度、多维度的全景研究新范式，通过多学科交叉研究，解析病毒和宿主免疫互作的动态调控网络及其关键节点，阐释免疫保护/免疫损伤的平衡机制及其与不同临床表现的内在联系，发展针对病毒免疫损伤关键节点的靶向治疗手段，研发特异性免疫防治药物和长效安全的预防疫苗，揭示群体免疫流行病学特征，为病毒性传染病的免疫防控提供理论支持和技术储备。培养一批高层次专门人才，支持国家级疫苗、药物和诊断监测研究基地建设，提升我国在该领域的创新水平，增强国际竞争力和引领力。二、核心科学问题冠状病毒-宿主免疫互作机制和免疫防御策略。以冠状病毒免疫应答的启动、维持、消退、记忆产生过程为基础，与感染的发生、演进、相变、不同临床表现和转归相联系，以冠状病毒免疫保护和免疫损伤机制为核心，围绕病毒和宿主因素、感染与免疫反应两个过程的动态演变，在免疫系统与感染靶系统两个维度，以及群体、环境、生态、个体、器官组织、细胞、分子多尺度进行组织细胞分子基因解码，以高分辨率和新范式开展原始创新研究，揭示冠状病毒感染免疫基本属性，阐明冠状病毒感染免疫调控机制，发展冠状病毒感染免疫干预及监测新策略。三、2021年度重点资助研究方向根据本重大研究计划总体布局，鼓励申请人采用免疫学和多学科交叉的研究手段，注重临床医学与流行病学、比较医学与疾病动物模型、数学、信息学和人工智能、化学、材料学、药学、地球科学等领域的合作。2021年度拟重点资助如下研究方向：（一）病毒感染细胞路径与感染建立、免疫应答启动和调控的关系。病毒首先感染上皮、内皮等非专职免疫细胞或首先感染免疫细胞，这直接影响免疫反应的启动与维持过程。针对这一重大问题，阐明与感染建立相关病毒基因组编码产物的结构特征及生物学功能，病毒复制周期的生物学过程、关键分子事件及影响其复制的关键宿主因子；揭示病毒攻击靶细胞的应激反应特征和作用机理，引发细胞死亡的类型、机制及其生物学效应；阐释病毒变异、感染细胞路径及其对感染建立、病毒复制、先天免疫和特异性应答启动的影响和调控机制；针对病毒或宿主基因或蛋白发现干预靶点，发现特异性或广谱性药物或免疫制剂先导化合物；开展不同人类冠状病毒（包括高致病性冠状病毒、季节性冠状病毒）感染复制和免疫机制的比较研究，发现共性干预靶点，阐明不同冠状病毒致病性差异的生物学基础。（二）免疫系统感知病毒全景刺激信号、启动免疫应答的机制。采用免疫组学、生物信息学技术、基于疾病动物模型、临床队列等，发现和鉴定病毒激发固有免疫应答的危险信号和获得性免疫应答的抗原表位信号，阐明免疫应答的启动机制，及其与保护性应答和损伤性应答的关系；阐释病毒演化变异过程中或在宿主免疫压力下，所产生的不同病毒亚型是否具有交叉或优势表位、跨种感染潜能及逃避免疫识别的能力。（三）免疫应答的系统性多维度抗病毒免疫保护和记忆机制。基于免疫反应的系统性、多维度和复杂性，阐明抗病毒免疫应答启动后的免疫效应、免疫记忆维持的时相特征及固有免疫和适应性免疫的协同机制；重点阐明粘膜免疫屏障保护作用，病毒感染靶器官的区域免疫反应特征，病毒负向调节免疫应答的“逃逸”机制，从而揭示免疫保护和免疫记忆维持机制及其关键因素；实时动态呈现病毒感染宿主的免疫应答“全景”过程，发现病毒与免疫细胞、免疫分子间相互作用网络的关键节点。（四）病毒感染诱导的免疫损伤及其动态致病机制。重点揭示病毒感染诱发的损伤性免疫应答的致病机理，阐释临床无症状感染、二次感染、重症感染、较长时间感染（“常阳”病例）等临床差异表现的免疫病理机制；揭示免疫保护/免疫损伤平衡的时空特征、关键节点及其调控机制，病毒感染临床表现与转归差异化机制，发现重症预警免疫分子靶标，验证免疫干预新靶点；探索免疫反应与微循环、凝血功能、能量代谢、应激反应、细胞死亡及组织修复之间的内在联系及其在致病性中的作用，阐释老年和基础疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；以高度模拟人类病毒感染和病理特征的类器官和动物模型，探究抗病毒免疫应答导致这些器官损伤的分子机制，寻找治疗新靶点。（五）发展疾病监测-诊断-治疗-预防-免疫力评估的新策略新方法。研究冠状病毒等感染治愈恢复期患者、无症状感染者、疫苗接种者等抗冠状病毒的免疫力指标特征，力争建立远期病毒特异性免疫力精准评估的指标体系。发展检测感染者免疫应答状态新方法，促进个体免疫学精准诊断、精准治疗。在揭示病毒感染免疫保护、免疫损伤机制基础上，发展群体免疫力流行病学监测新方法，研究环境、生态、气候等因素对疾病传播和流行的影响，指导疫情预警和疫苗精准使用。发展基于前沿免疫理论和技术指导下的疫苗理性设计新策略，形成精准、快速疫苗研制技术体系。研究疫苗保护效力与免疫应答之间的关系，以建立免疫学替代指标，指导疫苗快速研发。四、2021年度资助计划2021年度拟资助培育项目18－22项，直接费用资助强度约为60－80万元/项，资助期限为3年，申请书中研究期限应填写“2022年1月1日－2024年12月31日”；拟资助重点支持项目6－8项，直接费用平均资助强度约为300万元/项，资助期限为4年，申请书中研究期限应填写“2022年1月1日－2025年12月31日”。五、申请要求及注意事项（一）申请条件。本重大研究计划项目申请人应当具备以下条件：1.具有承担基础研究课题的经历；2.具有高级专业技术职务（职称）。在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的人员不得作为申请人进行申请。（二）限项申请规定。执行《2021年度国家自然科学基金项目指南》“申请规定”中限项申请规定的相关要求。（三）申请注意事项。申请人和依托单位应当认真阅读并执行本项目指南、《2021年度国家自然科学基金项目指南》和《关于2021年度国家自然科学基金项目申请与结题等有关事项的通告》中相关要求。1. 本重大研究计划项目实行无纸化申请。申请书提交日期为2021年2月28日－3月4日16时。（1）申请人应当按照科学基金网络信息系统(以下简称信息系统)中重大研究计划项目的填报说明与撰写提纲要求在线填写和提交电子申请书及附件材料。（2）本重大研究计划旨在紧密围绕核心科学问题，将对多学科相关研究进行战略性的方向引导和优势整合，成为一个项目集群。申请人应根据本重大研究计划拟解决的具体科学问题和项目指南公布的拟资助研究方向，自行拟定项目名称、科学目标、研究内容、技术路线和相应的研究经费等。（3）申请书中的资助类别选择“重大研究计划”，亚类说明选择“培育项目”或“重点支持项目”，附注说明选择“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”，根据申请的具体研究内容选择相应的申请代码。培育项目和重点支持项目的合作研究单位不得超过2个。（4）申请人在申请书“立项依据与研究内容”部分，应当首先说明申请符合本项目指南中的重点资助研究方向，以及对解决本重大研究计划核心科学问题、实现本重大研究计划科学目标的贡献。如果申请人已经承担与本重大研究计划相关的其他科技计划项目，应当在申请书正文的“研究基础与工作条件”部分论述申请项目与其他相关项目的区别与联系。2. 依托单位应当按照要求完成依托单位承诺、组织申请以及审核申请材料等工作。在2021年3月4日16时前通过信息系统逐项确认提交本单位电子申请书及附件材料，并于3月5日16时前在线提交本单位项目申请清单。3.涉及人的生物医学研究请申请人和依托单位注意在项目申请及执行过程中严格遵守针对相关医学伦理和患者知情同意等问题的有关规定和要求，包括在申请书中提供所在单位或上级主管单位伦理委员会的审核证明（电子申请书应附扫描件）。涉及病原微生物研究的项目申请，应严格执行国务院关于《病原微生物实验室生物安全管理条例》和有关部委关于“伦理和生物安全”的相关规定；涉及人类遗传资源研究的项目申请应严格遵守《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》相关规定；涉及高致病性病原微生物的项目申请，应随申请书提交依托单位生物安全保障承诺，未按要求提供上述证明的申请项目将不予资助。4. 其他注意事项。(1) 为实现重大研究计划总体科学目标和多学科集成，获得资助的项目负责人应当承诺遵守相关数据和资料管理与共享的规定，项目执行过程中应关注与本重大研究计划其他项目之间的相互支撑关系。(2) 为加强项目的学术交流，促进项目群的形成和多学科交叉与集成，本重大研究计划将每年举办一次资助项目的年度学术交流会，并将不定期地组织相关领域的学术研讨会。获资助项目负责人有义务参加本重大研究计划指导专家组和管理工作组所组织的上述学术交流活动。（四）咨询方式。国家自然科学基金委员会医学科学部四处联系电话：010-62328653、62327207

p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-indent: 2em " 仪器信息网讯 /span /strong span style=" text-indent: 2em " 2月7日上午11时，岭南现代农业科学与技术广东省实验室、华南农业大学针对新型冠状病毒感染肺炎疫情研究攻关情况举行新闻发布会。 /span /p p style=" text-indent: 2em " 会上，华南农业大学发布新型冠状病毒肺炎疫情研究攻关成果：在穿山甲身上发现的一种β冠状病毒与人类感染的新型冠状病毒的相似度达99%，表明穿山甲可能是新型冠状病毒的潜在中间宿主。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 462px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/f40044ec-711c-4cbd-9681-507ea05f2cec.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" width=" 600" height=" 462" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 从穿山甲中分离的新型冠状病毒电镜照片 /span & nbsp span style=" color: rgb(127, 127, 127) " (图片来源：华南农业大学) /span /p p style=" text-indent: 2em " 据悉，岭南现代农业科学与技术广东省实验室、华南农业大学教授、科技部重点领域创新团队成员沈永义、肖立华等科研人员通过联合攻关，在新型冠状病毒潜在中间宿主的溯源上取得重大突破。他们的最新研究表明，穿山甲可能为新型冠状病毒的潜在中间宿主。这一最新发现将对新型冠状病毒的源头防控具有重大意义。 /p script src=" https://p.bokecc.com/player?vid=05AAF833FCBF96769C33DC5901307461& siteid=D9180EE599D5BD46& autoStart=false& width=600& height=490& playerid=5B1BAFA93D12E3DE& playertype=2" type=" text/javascript" /script p style=" text-indent: 2em " 上述攻关团队通过分析1000多份宏基因组样品，判定穿山甲为新型冠状病毒的潜在中间宿主；继而通过分子生物学检测，揭示在所分析的为数有限的穿山甲中β冠状病毒的阳性率为70%；进一步对在电镜下观察到典型的冠状病毒颗粒结构；最后发现从宏基因组拼接的穿山甲病毒序列与目前感染人的毒株序列相似度高达99%。以上结果表明穿山甲可能为新型冠状病毒的潜在中间宿主。研究结果对本次疫情的源头防控具有重要意义，也为野生动物管控的相关政策调整提供科学依据。 /p p style=" text-indent: 2em " 在发布会上，岭南现代农业科学与技术广东省实验室、华南农业大学教授肖立华表示，“我们知道冠状病毒的最初来源一般是蝙蝠，但如何从蝙蝠传染到人？其中的中间宿主是什么？在本次疫情暴发的情况下我们是不知道的。”过去SARS暴发时中间宿主是经过果子狸，中东呼吸综合征是经过骆驼，本次疫情暴发的中间宿主是什么是大家非常关注的问题。 /p p style=" text-indent: 2em " 对于该研究成果的意义？肖立华认为，团队的发现表明穿山甲是新型冠状病毒的潜在中间宿主；研究结果有利于阻断病毒动物源，避免病原的长期传播，由此促进新型冠状病毒的源头防控。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 媒体对话华南农业大学科学家 /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " 会后南方日报对话了3位科学家：华农兽医学院研究员、博士生导师沈永义，华农特聘教授肖立华，华农兽医学院教授、博士生导师冯耀宇。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 成果中提到的“宏基因组”是什么？ /strong /p p style=" text-indent: 2em " & nbsp strong 沈永义： /strong 我们几位科学家都是科技部重点领域创新团队成员，我的其中一个课题是“华南地区主要野生动物携带病毒谱调查研究”。我们花了4年多时间，逐步建立了一个野生动物的宏基因组库，目前收集了1000多个野生动物个体的宏基因组。 /p p style=" text-indent: 2em " 所谓宏基因组，就是某个生物个体身上带有的核酸片段集合，这些核酸片段可能来自野生动物本身，也可能来自野生动物身上带有的细菌、病毒等。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 当初为什么要建这个数据库？ /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 沈永义： /strong SARS时期，寻找中间宿主果子狸花了很长的时间，教训很深刻。我们因此建立了这个宏基因组数据库，便于病原的溯源。 /p p style=" text-indent: 2em " 这个野生动物携带病毒谱的数据库是开放的，科学家们可以共享数据，也可以往里面填充数据，有助我们更有针对性地寻找病源。 /p p style=" text-indent: 2em " 正因为有这个数据库，我们才能这么快找到穿山甲这个潜在中间宿主。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 科学家们是如何逐步“锁定”穿山甲的？ /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 沈永义： /strong 我们从国家发布的信息中获得了新型冠状病毒的基因组序列，把序列拿到宏基因组库中比对，最终在穿山甲个体的宏基因组中比对出与新型冠状病毒高度相似的基因片段。 /p p style=" text-indent: 2em " 由此，我们把目光锁定在穿山甲身上，后面通过分子生物学检验手段进一步确认。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 接受分子生物学检验的这批穿山甲样本，来自哪里？ /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 沈永义： /strong 我们要说明一点，这批穿山甲不是来自广东，也不是来自某个特定种群。 /p p style=" text-indent: 2em " 这些穿山甲样本是我们从某些特定机构获取的，数量不多。我们对样本开展分子生物学检测，有70%呈β冠状病毒阳性，但这个70%的数字只能起参考作用，不代表自然界中的穿山甲有七成带病。 /p p style=" text-indent: 2em " 实际上，在国内常见的中华穿山甲的宏基因组中，我们并没有检测出与病毒基因组高度匹配的序列，公众不必过分担心。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 从穿山甲中发现的病毒与新型冠状病毒有99%相似，意味着什么？ /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 肖立华： /strong 从生物信息学的角度看，差异的1%可能不是十分重要，也可能影响很大，我们可以分析病毒的演化过程，继续寻找规律，推测这些病毒的来源，找到他们之间的差异和关联。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 此前有其他研究团队提出了水貂、蛇等其他可能的中间宿主，你们怎么看？ /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 沈永义： /strong 学界普遍认同，新型冠状病毒的源头宿主是蝙蝠，但中间宿主还未有公论。人是怎么接触这些中间宿主的，目前还未明晰。 /p p style=" text-indent: 2em " 中间宿主不一定只有一种。比如SARS的中间宿主，除了大家都知道的果子狸以外，还包括好几种小型食肉动物，只是公众对果子狸认知度更高。 /p p style=" text-indent: 2em " 我们没有排除其他野生动物是中间宿主的可能性，接下来还要进行更多分析。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 找到中间宿主，对疫情防控有何意义？ /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 沈永义： /strong 冠状病毒要通过中间宿主才能感染人。SARS的源头宿主是蝙蝠，但要通过中间宿主果子狸才能传染人；MERS的源头宿主也是蝙蝠，中间宿主是骆驼。中间宿主在病源和人类之间起到了桥梁作用。 /p p style=" text-indent: 2em " 这次新型冠状病毒肺炎疫情暴发在冬季，我们知道蝙蝠在冬季处于冬眠状态，集中在山洞里，直接感染人的可能性不大。因此，中间宿主可能是病毒的传染源。如果传染源没有控制住，即便中间的隔离防护做得再好，疫情也很难被控制，容易出现反复。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 检测出病毒序列的穿山甲，本身发病吗？会不会传染人类？ /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 冯耀宇： /strong 这批穿山甲是一个特殊的群体，是有病症的。能否传染人，我们目前还不明确，需要相关部门的进一步研究验证。 /p p style=" text-indent: 2em " & nbsp /p p br/ /p

导读2023年以来，国内关于非洲猪瘟的消息就此起彼伏，从北到南覆盖众多省份，本篇将主要介绍核酸质谱技术在鉴定非洲猪瘟方面的内容……非洲猪瘟（Infection with African swine fever virus，简称：ASF）是由非洲猪瘟病毒（African Swine fever virus，简称：ASFV）感染家猪和各种野猪而引起的一种急性出血性的烈性传染病。世界动物卫生组织（OIE）将其列为法定报告动物疫病，该病也是我国重点防范的一类动物疫情。其特征是发病过程短，最急性和急性感染死亡率高达100%，临床表现为发热（达40～42℃），心跳加快，呼吸困难，部分咳嗽，眼、鼻有浆液性或粘液性脓性分泌物，皮肤发绀，淋巴结、肾、胃肠粘膜明显出血。非洲猪瘟疫情严重危害生猪养殖及相关产业的发展。其病程短、传播快，致死率高，控制难度极大。因保护性免疫反应的复杂性，目前尚无有效的疫苗进行预防，从而被称作养猪业的“天敌”。自1921年非洲猪瘟首次被确认起，在百年间的几次暴发，都可称为养殖业的灾难。2018年8月开始非洲猪瘟在我国广泛流行，席卷大半个中国，给我国养猪业带来的损失相当严重。而由于ASFV传播的隐蔽性和复杂性，该流行病仍未解决。尽管人类早就发现了ASF，但缺乏安全有效的疫苗。因此，寻找有效可靠的诊断方法对控制ASF疫情至关重要。非洲猪瘟病毒基因分型的意义ASFV是一种双链DNA病毒，具有24种已知基因型。该病毒由四层蛋白质外壳和一个内源性基因组组成，其结构比许多其他病毒复杂得多。此外，其多层结构对其复制和存活起着重要作用。目前非洲猪瘟病毒的主要检测方法及局限性目前针对非洲猪瘟的病原学诊断技术包括抗原检测、活病毒检测和核酸检测等。主要分为针对病毒抗原、抗体反应的免疫学技术和针对病毒DNA的核酸检测技术等。酶联免疫吸附试验（ELISA）：是当前最为常用的免疫学诊断技术，抗体必须要感染病毒达到一定程度才会出现，无法对ASFV的早期感染做出诊断。在猪感染非洲猪瘟病毒的早期，借助于聚合酶链式反应（PCR）等分子生物学技术可实现对病毒核酸的检测。具有较低的敏感性，仅属于最简单的分子生物学检测技术。病毒分离-红细胞吸附测定（HAD）：病毒分析是一种验证方法，其相应的分析（红细胞吸附分析）耗时，只能用于验证具有红细胞吸附特性的菌株。此外，它必须在生物安全三级实验室中进行，限制其应用。等温扩增技术适用于快速现场检测。然而，它的灵敏度略低于荧光PCR。由于使用多种方法和实验来检测多个基因既耗时又费力，因此使用目前可用的qPCR方法只检测到少数基因。多重PCR+核酸质谱技术进行非洲猪瘟快速分型鉴定的优势时间短：无需培养分离。极高的特异性：达95–100%。更高的灵敏度：不受病原体活性的限制，允许DNA检测受损或死亡的病原体。早期筛查：感染早期甚至症状出现之前即可识别阳性病。高通量：每天可检测上千个样本。用于ASFV检测及基因分型鉴定：如B646L基因编码的ASFV的主要衣壳蛋白p72被用作诊断流行性ASFV及其分型的首选蛋白； ASFV毒力强弱分株：如基于CD2（EP402R）的SNP和MGF505部分缺失与否，可以区分I型强毒株和弱毒株；区分野生株和疫苗株：如在制造疫苗建立基因缺失菌株的人工构建过程中，通常靶向EP402R（CD2v）、MGF和A137R等基因。东西分析再升级多重PCR+核酸质谱技术东西分析经过多年的开发，运用多重PCR+核酸质谱技术，成功开发出“非洲猪瘟病毒基因分型、毒力强弱分株和基因缺失检测试剂”。此试剂集荧光PCR和PCR测序技术为一体，采用核酸质谱独特的高重数PCR质谱SNP精细测序优势，结合自身研发的《DNA二维码扫描》专利技术，在一个PCR反应中将以下三个功能合为一体：24个基因分型：根据国标检测P72（B646L）基因区的型特异SNP位点，通过单点或多点组合，区分24种基因型；毒力强弱分株：根据农业部相关指南的靶标基因分析，发现基于CD2（EP402R）的SNP和MGF505部分缺失与否，可用三靶标区分I型强毒株和弱毒株；基因缺失：根据疫苗基因（EP402R、MGF505-3R和A137R）缺失组合鉴定疫苗基因缺失株。此试剂适用于非洲猪瘟病毒分型、毒力强弱分株和区分野生株与疫苗株基因缺失的市场需求。有助于农业、海关等部门从分子水平追溯引发非洲猪瘟疫情的病毒来源、监测ASFV在我国的分布以及流行趋势、掌握和阻断病毒潜在的传播途径及可能的传播方式，对于ASFV的有效防控具有重要意义。仪器展示Ebio Reader 3700 Plus飞行时间质谱仪操作简单无需复杂的样品前处理。性能稳定长寿命固体激光器；飞行管随环境温度、湿度的变化小，保证检测的稳定 ；高效网筛离子源，提高仪器的灵敏度 ；PIE高压脉冲电源控制，实现离子的延迟推斥，提高整体仪器的分辨能力。 软件智能基于神经网络聚合分类法的人工智能软件；拥有强大数据库，实现对菌种的实时鉴定；具备聚类分析功能，可进行T-test等数据分析；具有自建库功能，可根据用户实际情况建立自有菌种库 ；可根据用户具体需求，进行相应升级，用于疾病蛋白标志物和核酸基因分型的检测。应用范围广广泛用于临床、疾控、食品安全、农业、工业、出入境检疫等领域。往期推荐Historical articles核酸质谱之漫话一：什么是核酸质谱核酸质谱之漫话二：核酸质谱法鉴定结核病及其耐药性核酸质谱之漫话三：核酸质谱法在人乳头瘤病毒(HPV)分型检测中的应用核酸质谱之漫话四：核酸质谱法鉴定军团菌？关于我们北京东西分析仪器有限公司，拥有三十多年的分析仪器研发、制造、服务的历史，系国家高新技术企业、北京市高新技术企业、北京市“专精特新”小巨人企业、北京市“专精特新”中小企业和分析仪器制造行业国际化企业。拥有计量器具资质、医疗器械资质和安标资质等多项资质证书。多次获得BCEIA金奖和行业最具影响力奖。在行业内率先通过ISO9001国际质量体系认证，ISO14001环境管理体系认证。多个产品取得欧盟CE认证，系中华预防医学会卫检专用委员会产品信得过单位。“完美分析，辉映东西”。公司以科研技术实力为后盾，以质量管理为保证，以完善的售后服务为支撑，为用户提供高品质的分析仪器产品。

p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　背景介绍：当前新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的治疗尚无特效药，国家医疗救治主管部门陆续发布多个针对COVID-19的诊疗方案。 strong 莪术油及其制剂在抗病毒、治疗肺纤维化等方面的疗效已被多项基础研究及临床应用所证实，推测在COVID-19的临床治疗中可试用莪术油注射液，特别是治疗肺间质改变造成的肺纤维化、促进止泻、减少患者发热时间等。 /strong 此外，与抗病毒、抗生素等临床配伍使用的经验提示，莪术油注射液可用于减少COVID-19患者在治疗过程中药物引发性肝损伤，提高治疗效果。为莪术油及其制剂在协同治疗COVID-19中的科学使用提供理论依据。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　当前新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)呈现全球蔓延之势。《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第七版)》指出，该病毒感染临床表现为潜伏期1～14 d，一般为3～7 d。以发热、乏力、干咳为主要表现。少数患者伴有鼻塞、流涕、腹泻等症状。重症患者多在发病1周后出现呼吸困难和/或低氧血症，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍等，胸部影像学的早期呈现多发小斑片影及间质改变，以肺外带明显。进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影，造成肺间质改变，严重者可出现肺实变，胸腔积液少见。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　我国首例COVID-19病例遗体解剖报告称：尸体检验肉眼所见与影像学改变分布情况相符合，即与肉眼所见肺泡灰白色病灶对应，提示COVID-19主要引起深部气道和肺泡损伤为特征的炎性反应。新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染后病变仍聚焦于肺部，肺部有纤维化及实变，但严重程度小于严重急性呼吸综合征(sever acute respiratory syndrome，SARS)，其他脏器损伤尚证据不足。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　鉴于SARS-CoV-2和SARS在分类序列和引起疾病临床症状上均具有相似性，并且2003年SARS病毒感染康复患者大部分都有不同程度的肺部病变，推测COVID-19患者康复后也会有肺部遗症、肝心遗症和心理遗症。同时，在温州COVID-19患者的定点收治医院，临床专家发现患者在康复且核酸转阴后遗留有不同程度的肺间质改变。因此，如何在临床治疗中阻断肺间质改变，避免肺纤维化，尤为重要。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　莪术油系从莪术Rhizoma CurcumaeCurcuma 中提取所得的挥发油，主要成分有莪术醇、莪术二酮、榄香烯等。临床多用其治疗病毒性肺炎、妇科炎症、小儿呼吸道疾病等。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " 本文通过对莪术油及其制剂在抗病毒、治疗肺纤维化等方面的众多基础研究及临床应用报道进行梳理，结合SARS-CoV-2自身病理学特征、现有临床诊疗报道和患者遗体病理解剖等特点，初步探索莪术油及其制剂协同治疗COVID-19的可行性，以期为临床科学使用提供参考依据。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 莪术油及其制剂概述 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " 莪术为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y. H. Chen et CLing、广西莪术C.kwangsiensis S. G. Lee et C. F. Liang或蓬莪术C. phaeocaulis Val. 的干燥根茎，其性温，味辛、苦，归肺、肝、脾经，有行气破血、消积止痛之效。莪术油系从莪术中提取得到的挥发油，其主要成分有莪术醇、莪术二酮、莪术烯醇、异莪术烯醇、吉马酮、榄香烯、姜黄素等，最早收载于《中国药典》1977年版。莪术油具有多种药理作用，包括抗肿瘤、抗炎、抗病原体、增强免疫力等，以及广泛的临床应用，包括小儿呼吸道疾病、病毒性肺炎、病毒性脑炎、病毒性肠炎、妇科炎症等。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　采用现代制药技术精制而成的莪术油注射液，其原药材为温莪术，原料药为莪术油，辅料为聚山梨酯80。临床适应证为“用于病毒引起的感冒、上呼吸道感染、小儿病毒性肺炎 消化道溃疡，甲型病毒性肝炎，小儿病毒性肠炎及病毒性心肌炎、脑炎等”。虽早在20世纪70年代即开始研究，20世纪90年代获准生产，2002年7月获国家药品监督管理局药品批准证明文件，但受原料药限制，莪术油注射液目前仅浙江天瑞药业有限公司独家生产，2019年销售量近160万支。临床治疗呼吸道感染和支气管炎占比最多，分别为46.40%、21.71% 其次为病毒性感冒、病毒性脑炎、肺炎、病毒性肠炎、疱疹性咽颊炎、腮腺炎，占比为1%～7%。迄今累计销售额逾1.2亿元，数百万患者获益。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　莪术油注射液临床不良反应发生率为0.2%～0.3%[8-9]，包括变态反应、呼吸系统反应、胃肠道反应等，主要表现为呼吸困难、紫绀、过敏样反应、胸闷、过敏性休克、血压降低、脉搏微弱等。儿童使用发生不良反应的比例较高，这与其在儿科应用较广泛、儿童脏器尚未发育成熟等有关，但不良反应消除速度快、预后好，长期使用也未见对主要脏器的明显损害。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　莪术油注射液用于呼吸道感染疾病的不良反应发生率低于利巴韦林、青霉素、头孢类等抗病毒和抗生素类药物，但应注意控制静脉滴注速度，并在使用前对患者进行过敏反应测试。现有针对莪术油注射液提高稳定性和降低溶血性风险的研究结果提示，后续可通过改变莪术油注射液的配方等，以降低不良反应发生率。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　综上所述，莪术油与其制剂莪术油注射液在临床治疗用途上具有较高的一致性。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 　　莪术油及其制剂治疗COVID-19的可行性分析 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 治疗炎症反应的可行性分析 /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　魏海明团队研究发现在SARS-CoV-2感染后，CD4+ T细胞被迅速激活，成为致病性Th1细胞，并产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 同时诱导炎症CD14+和CD16+以及单核细胞的白细胞介素-6(IL-6)的高表达，加速炎症的产生。这些过多又异常的免疫细胞可能大量进入肺循环，进而破坏免疫环境导致肺功能损伤。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　莪术油有活血祛癖之效，临床多用于治疗痈疽肿毒等症，结合现有研究，推测莪术油具有良好的镇痛、镇静、消炎的功效。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　莪术油发挥抗炎作用是通过抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达和蛋白水平，下调由脂多糖(LPS)诱导产生的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β和IL-6水平，通过减少氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平，从而产生抗炎活性 以及通过抑制TNF-α、Toll样受体2(TLR2)mRNA、可溶性钙结合(S100B)蛋白表达从而发挥抗炎疗效。此外，莪术油中的莪术二酮、姜黄素等单体化合物等通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)、IL-1β、IL-6及TNF-α等蛋白分子的高表达，从而抑制炎症反应。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " strong 直接作用于SARS-CoV-2的可行性分析 /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　临床上通过观察70例小儿病毒性肺炎患者发现，莪术油对呼吸道合胞病毒有直接抑制作用，对流感病毒A1和A2有直接灭活作用。莪术油能使H1N1病毒蛋白的表达和RNA合成均受到抑制，从而抑制H1N1病毒的复制。通过体内实验发现，莪术油还可以减少由H1N1引起的肺损伤以及血清和全血细胞中的病毒载量，以及抗病毒蛋白的表达和细胞内病毒数量，这进一步证明了莪术油能抑制病毒复制。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　已上市品种莪术油注射液多年临床使用结果显示，其可有效影响病毒的侵入和复制 可抑制病毒核蛋白(NP)表达、减少病毒粒子 对呼吸综合症病毒均具有一定的抑制、杀灭或阻断作用 对流感甲型病毒、柯萨奇病毒B3、呼吸道合胞病毒、腺病毒3型等有抑制作用 可以迅速缓解病毒性肺疾病的症状和体征、明显缩短患者病程，预后良好，且安全性较高。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　2003年广州医学院第一附属医院、广州呼吸疾病研究所临床团队研究了SARS中医药介入治疗效果，研究表明采用中西医结合治疗组(在SARS憋喘期病情平稳时，配合莪术油注射液静脉滴注，每日1次)患者临床症状严重程度改善显著，且时间较早，重症患者病死率低。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　根据最新研究，在早期从5名武汉COVID-19患者体内获得的5例SARS-CoV-2基因组基本上一致，通过对其保守的7个非结构蛋白进行对比，发现SARS-CoV-2属于SARS相关病毒(SAR-Sr-CoV)，并与SARS具有高度同源性。莪术油注射液在SARS病例中有过临床应用，故推测对于SARS-CoV-2也有药效。来自温州医科大学附属第一、第二医院的最新临床观察性研究(浙江大学应急专项课题，项目编号2020XGZX029)结果则显示，莪术油注射液可有效改善COVID-19普通型患者的咳嗽等症状，促进肺部病灶吸收等。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 治疗肺纤维化的可行性分析 /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　根据国家发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第七版)》诊断标准中可以总结出，SARS-CoV-2感染患者肺部间质改变易导致肺纤维化，从而导致呼吸窘迫甚至衰竭[38]，而肺纤维化病变的发展可以作为判断COVID-19患者病情的发展依据。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　莪术油中的莪术醇可抑制肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)的表达，缓解博来霉素诱导的大鼠肺纤维化。莪术醇还可通过将细胞周期阻滞于G0/G1，减少DNA复制，抑制人胚肺成纤维细胞增殖和细胞分泌胶原。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　莪术与三棱联合用药能有效降低大鼠肺组织中羟脯氨酸(Hyp)含量，同时减少肺组织细胞过度凋亡，从而抑制博来霉素诱导的肺纤维化。莪术与黄芪联合用药时能显著抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用，抑制TGF-β1及TGF-β1 mRNA的表达是其可能的机制之一。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 治疗发热与腹泻的可行性分析 /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　莪术油治疗病毒引起的发热和腹泻，主要是通过抑制病毒的活性，其次其活血化瘀、改善肠道微循环的作用可促进受损上皮细胞的再生，进而促进肠道对水和电解质的回吸收，治疗腹泻 以及通过增加巨噬及中性粒细胞吞噬能力治疗发热。莪术油退热、止泻作用良好，在临床上已经有很多成功使用莪术油注射液治疗的病例。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　袁洞君等研究发现在治疗小儿病毒性肺炎时，莪术油注射液治疗组总有效率(96.2%)显著高于利巴韦林对照组(76.0%)，同时莪术油注射液组体温恢复正常时间、咳嗽缓解时间、肺啰音消失时间均显著短于利巴韦林治疗组。莪术油注射液联合奥司他韦治疗小儿病毒性肺炎，发现治疗组患儿喘憋消失时间、体温恢复正常时间及X线恢复正常时间均显著短于对照组(P& lt 0.05)，并且在治疗后，两组患者血清IL-8、C反应蛋白(CRP)、肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白T(CTnT)水平均较治疗前显著降低(P& lt 0.05)。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　张玉玲取轮状病毒引起的腹泻病61例，用莪术油注射液治疗后，总有效率87.50%，高于对照组(病毒唑，总有效率为68.96%)。单晓英等对100例秋季腹泻患儿除用常规治疗(使用利巴韦林抗病毒，通过补充电解质，纠正酸中毒并加强对症支持治疗及口服微生态制剂和黏膜保护剂等综合治疗)，还加用莪术油静滴治疗，结果治疗组有效率达96%。周云兰用莪术油注射液和利巴韦林治疗160例婴幼儿秋季腹泻患儿，结果治疗组总有效率90.0%，高于(P& lt 0.01)对照组总有效率(77.5%)。郭仲田将莪术油注射液用于160名患者进行腹泻治疗，结果显示5 d内治疗组与对照组退热、止吐、止泻、脱水纠正的例数两组间均有显著差异，此方法用于婴幼儿腹泻治疗同样有效。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　上述研究提示，对于病毒性肺炎引起的发热，莪术油及其制剂的退热效果好于利巴韦林、奥司他韦等常规药物，并兼有治疗腹泻等作用。因此可以考虑用于有发热、腹泻等症状的COVID-19患者。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 与其他治疗药物合用的可行性分析 /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　在2003年SARS爆发期间，医院采用大剂量激素疗法，虽然保住了患者的性命，但大多数患者发生了股骨头坏死等后遗症。在此次COVID-19疫情中针对炎症的治疗方面，最初诊疗方案中也推荐使用糖皮质激素类药物。据统计在128例COVID-19患者中仅有45%的患者接受了糖皮质激素治疗，且未收到预期效果，表明糖皮质激素可用于COVID-19的治疗证据有限。虽然使用糖皮质激素会抑制免疫反应，减轻肺部炎症渗出，但也可能导致病毒清除延迟，最终增加患者死亡风险。而同期使用中药治疗的患者预后良好，无股骨头坏死等不良反应。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　莪术油及其制剂莪术油注射液单独使用时可治疗病毒性肺炎、支气管肺炎，与抗生素、抗病毒药联合使用能提高这些药物单独使用时的疗效，且与大部分抗生素都能配伍。莪术油注射液联合奥司他韦治疗小儿病毒性肺炎，能显著改善患者临床症状，降低血清因子水平 联合利巴韦林注射液治疗115例小儿急性呼吸道感染的总有效率明显优于利巴韦林注射液组(P& lt 0.05)[66] 联合抗生素头孢唑啉钠治疗病毒性肺病，能缩短体温恢复正常、喘憋消失、肺部啰音消失、咳嗽缓解时间。这些研究说明，莪术油注射液与其他抗病毒药物联用时，除协同增效外，还能提高总有效率，减少喘憋时间、体温恢复正常时间以及X线恢复正常时间等。推测莪术油注射液对人感染冠状病毒后常见体征如呼吸道症状、发热、咳嗽、气促和呼吸困难等都将有所改善。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　莪术油注射液临床不良反应发生率低于抗病毒和抗生素类药物，因此合理使用莪术油注射液，还能降低其他抗病毒药物的使用量，减少药物毒性。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 提升免疫力并保护肝脏的可行性分析 /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　COVID-19患者机体本身有炎性反应，而病毒会引起胆汁淤积，由此进一步激发的炎性反应可能造成肝损伤，甚至引发细胞因子风暴。此外，COVID-19患者在发生呼吸窘迫综合征时由于缺氧时引发炎症因子进一步的释放，也会引起肝损伤。然而目前针对COVID-19的治疗药物如利巴韦林、糖皮质激素等，均会引起一定程度的肝损伤。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　多项研究证明，莪术对多种肝脏疾病肝纤维化、乙型肝炎、肝癌有治疗作用。莪术油中的莪术醇可以抑制Ras同源基因-Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-ROCK)信号通路，达到抗肝纤维化的效果 莪术油可通过下调TGF-β1、转录激活因子2(Smad2)、转录激活因子3(Smad3)蛋白和mRNA表达来减轻血瘀证肝纤维化小鼠的肝纤维化程度 或通过下调瘦素诱导活化的大鼠肝星形细胞(HSC)中锌指蛋白1(Gli1)的表达，参与Hedgehog信号通路，抑制HSC的活化与增殖，并能通过下调Gli1的表达而下调Wnt信号通路关键因子β-连环蛋白(β-catenin)的表达，抑制HSC活化与增殖，从而抑制肝纤维化。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　Diao等研究分析了2019年12月—2020年1月在武汉2家医院住院的522名COVID-19患者的住院数据中T细胞、CD4+、CD8+ T细胞和血清中细胞因子浓度。结果表明，COVID-19患者，尤其是老年患者(60岁以上)和需要重症监护病房(ICU)护理的患者，T细胞、CD4+和CD8+ T细胞总数显著减少。T细胞数与血清IL-6、IL-10和TNF-α浓度呈负相关，疾病衰退期患者的IL-6、IL-10和TNF-α浓度有所下降，T细胞计数恢复。莪术油可以通过下调Fas/Fas L通路，使得TLR2、TLR4蛋白和RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶(C-Raf)蛋白表达下调，导致相关因子TGF-β1以及IL-10等的表达下调，起到免疫增强作用。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " strong 从中医理论角度出发的可行性分析 /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　自COVID-19暴发以来，临床针对其各种症状进行差异化治疗，目前尚无特效药。除直接使用抗病毒药物以外，还配合其他药物以减轻炎症反应，提高免疫力，有效退热、止泻以及保护肺器官以防发生肺纤维化损伤。根据现有临床研究报道，COVID-19患者多表现为发热、咳嗽、乏力，严重时可见细胞因子风暴综合征(CSS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生。中医认为COVID-19属于疫戾之气的范畴，具有很强的传染性，其病位在肺脾，基本病机特点为“湿、毒、瘀、闭”，以“瘀”贯穿疾病始终，因实邪阻滞，经脉不畅，气血不通，而至“瘀”。莪术具有活血化瘀之效，活血化瘀主要是针对脏腑、经络之气阻滞不畅，引起血液的运行瘀滞 现代医学研究证明，血液循环瘀阻，是许多疾病发生的基础，而胸闷、呼吸困难是肺部纤维化的表现形式。中药以疗效佳、毒副作用低体现其优势。针对本病的病机，在COVID-19治疗中可减轻患者肺部纤维化程度，从而提高患者愈后的生活质量。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　关于COVID-19的病灶，多数中医专家认为在肺，如王玉光教授认为“湿毒”是COVID-19的病理核心，病灶在肺，基本病机特点为“湿、毒、瘀、闭” 国医大师熊继柏教授指出本病的主要病位在肺，胃肠道的症状仅是一个兼证。各省市自治区诊疗方案将COVID-19归属于疫病范畴，病灶在肺，可累及脾胃，为感受疫戾之气所致。肺纤维化的病机复杂、变化多端，临床治疗以辨证治疗为主，有益气养阴、活血化瘀、扶正祛邪、软坚散结、宣肺涤痰、清热解毒、宽胸理气等治疗方法。而这次感染SARS-CoV-2的患者，其病情发展都较为迅速，使得身体极度虚弱，按照《难经》中“虚则补其母，实则泻其子”的治疗理论，此时应该先补脾，再健肺。中药莪术归肝、脾、肺经，《本草经疏》《药品化义》《萃金裘本草述录》和《汤液本草》等医学著作认为莪术具有行气破血、消积止痛、益气之效，能够同时补气健脾，强健肺气。《中国药典》2015年版也载明其功能主治为“行气破血，消积止痛。用于癥瘕痞块，瘀血经闭，胸痹心痛，食积胀痛”等。因此，采用现代工艺提取温莪术挥发油并精制而成的莪术油注射液，可避免中药传统口服给药方式起效慢、有效成分利用率低等不足，并通过血液循环系统快速到达因SARS-CoV-2感染的病理部位，及时发挥药效。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 结语与展望 /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　自COVID-19疫情发生以来，国家主管部门积极鼓励中医药疗法的介入，临床上通过“强化中西医结合”切实缩短了病程，这对中西医结合治疗疫病无疑是一大肯定。中医根据疾病的演变，适时调整治疗方案。此次针对COVID-19的诊疗，除探究其成因，根据患者的临床表现将其分型，并跟西医的分型对比衔接，做到辨证施治、对症下药，如中医初期寒湿郁肺证对应西医临床轻型，此时可应用麻杏石甘汤 重症期内闭外脱对应临床危重型，推荐使用醒脑静注射液。中西医在临床诊疗上精准协同，有助于深入认识COVID-19，优化诊疗方案，增强用药的精准度，从而全面提升临床救治效果。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　莪术油注射液治疗COVID-19同时具备中医理论和现代化研究成果依据，推测其在促进患者退热、加速止泻、减少肺纤维化、提升免疫力及改善患者肝功能上将有积极作用，并可与其他抗病毒药物协同作用，如配合糖皮质激素治疗可降低药物毒性 联合利巴韦林、奥司他韦降低药物毒性缩短退热时间并治疗因疾病引起的腹泻 对于初期COVID-19患者，可强健肺气，防止其向中期、重症期发展，可实现中医“治未病”初衷 对于处于重症期的患者可配合其他药物在抗病毒的同时治疗肺纤维化 对处于身体恢复期的人能补气健脾，助益身体机能恢复和提高免疫力，防止再次感染，为解决此次疫情中“肺疾”问题新增一味良药。这些都有待于进一步临床观察性研究，获得更多统计学数据后，科学辨证施治。此外，莪术油注射液源于中药材温莪术，其原料药莪术油成分亦较复杂，生产工艺、原药材和辅料的质量等都可能影响到制剂质量。因此，未来要加强原料药莪术油物质基础研究，建立多指标检测方法，控制其化学成分、杂质成分的含量，提高莪术油注射液质量标准 保障临床使用的安全性和有效性。中药注射液的安全性在目前仍然是受关注度比较高的问题，而注射液能在患者昏迷不能吞咽时使用成为它的一个优势。因此，使用中药注射液进行临床治疗前应对其进行充分的安全性测试，使用时应做到完全遵守医嘱，杜绝滥用。同时寻找新的注射液配方，如载药脂肪乳，以及筛查中药注射液中能起到治疗的成分，在最大程度上降低因成分复杂而导致的安全性问题。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　随着越来越多中药、中成药及其治疗方案的融入，中医药在抗击COVID-19疫情期间的作用和价值得以进一步发挥。通过梳理莪术油注射液对抗COVID-19多个方面的可行性，以期为后续临床验证性试验提供理论依据，为进一步挖掘莪术油注射液抗SARS-CoV-2的机制提供基础信息，加快其获准临床应用速度，从而为我国快速打赢这次疫情保卫战做出应有贡献。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　 /p p br/ /p