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药代动力学

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药代动力学相关的资讯

  • 做世界一流的药代动力学研究平台——访药代动力学重点实验室王广基院士
    p   span style=" FONT-FAMILY: times new roman"  药代动力学在我国和世界上发展的很快,是创新药物研发中不可或缺的重要研究内容,甚至决定了药物开发的命运。药代动力学是一门多交叉学科,定量研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄(ADME),也融合了药理学、药物分析、药剂学、中药学、细胞生物学、分子生物学、实验动物学等多门学科的相关知识。药代动力学的应用研究主要包括创新药物临床前的评价和申报、新药的临床药动学研究及评价、中药与生物大分子药物的药代动力学研究等。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   中国工程院院士王广基所带领的江苏省药代动力学重点实验室的研究团队在国内的创新药物药代动力学、中药药代动力学和细胞药代动力学等方面取得了令人瞩目的成就。日前,仪器信息网编辑在中国药科大学药代动力学重点实验室采访了王广基院士。 /span /p p span style=" FONT-SIZE: 20px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(112,48,160)" strong   王广基所带领的药代动力学实验室在国内外取得了令人瞩目的成就 /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   王广基所带领的药代动力学实验室先后成为了江苏省药物代谢动力学重点实验室、国家科技部临床前药物代谢动力学技术平台建设牵头单位、国家中医药管理局“中药复方药代动力学方法重点研究室”, 天然药物活性组分与药效国家重点实验室核心单元;先后承担了包括国家“863”计划、“973”计划、“国家自然科学基金”重点项目、国家“重大新药创制”科技重大专项、“国家科技支撑计划”等重大研究项目30余项。在国内外核心期刊发表科研论文320余篇,申请发明专利30多项。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" IMG_1417_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/0696db27-0b35-48a5-b151-d8e91f690cc0.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(0,32,96)" strong 王广基院士 /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   王广基带领的药代动力学重点实验室是国内领先的药代动力学研究实验室,同时在该研究领域也是世界一流的。王广基对国内的药代动力学研究很有信心,他表示:“我国的药代动力学研究水平已经与发达国家接轨。”该实验室的很多研究成果都处于国际领先水平,据介绍该团队撰写了国际上第一篇细胞药代动力学研究综述,并发表于国际药代动力学权威杂志DMR,此文章属国际首次系统提出细胞PK/PD研究理论与技术方法,推动了药代动力学研究从“血浆”到“细胞”、从“宏观”到“微观”的突破。中药药代动力学研究的技术体系也得到了国内、国际上的广泛认可,如国际著名分析化学家Dr.Brack(德国)在Trends AC(国际化学分析顶级期刊)上将他们建立的“诊断离子桥联网络”策略评为复杂基质中未知成分分析的九大创新策略之一。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   药代动力学的基础研究主要包括针对ADME环节的各种体内外模型的建立及优化,药物吸收/代谢机制、调控途径,PK/PD(药动/药效结合研究)模型及由此衍生出来的各类数学模型的建立及评价等。如何将药代动力学的研究理论与技术应用到创新药物研究中是王广基所带领团队一直在深入研究的内容。 /span /p p span style=" FONT-SIZE: 20px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(112,48,160)" strong   探索中药多成分药代动力学研究新技术,实现药代动力学研究从“单成分”向“多成分”的突破 /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   中药现代化的研究中,需要对中药的一锅汤进行系统研究,包括“汤”里面究竟有哪些成分、成分的比例和量是多少 人服用以后,有多少成分吸收进入体内、有哪些成分进入体内后发生转化、起效的成分是哪些等。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   针对中药成分构成复杂、代谢多样、体内浓度低等难题,王广基及其团队创建了高效普适的中药复杂成分体内过程研究方法学体系。如:“诊断离子桥联网络”、“相对曝露法”、“物质组-代谢组关联网络”等策略。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   王广基介绍说:“诊断离子桥联网络技术即采用多级质谱对复杂组分碎裂分析,得到各成分的多级碎片离子,根据碎片离子进行各组分的桥接,从而实现化合物的快速归属” 。这一技术使得复杂组分,尤其是完全未知的成分的鉴定具有重要意义。目前我们发表的有关该技术的论文在国际期刊上已被引用47次。此技术也被用于多种中药方剂及环境污染物的分析中。”质量亏损过滤技术很早就被提出,并一直被应用于单个西药成分的代谢物鉴定中。对于适用于中药多组分的质量亏损过滤技术,王广基说:“质量亏损过滤用于去除基质相关的大量的背景离子,缩小假阳性的数目,使得目标化合物从背景噪音脱颖而出。这一技术的应用使得中药复杂成分中同一类化合物可以快速同时被检出,分析效率大幅度提高。” /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   在突破核心技术难题的基础上,王广基带领团队探索中药整体效应,取得了很多成果。例如,在人参皂苷的抗抑郁作用研究方面,该团队发现人参皂苷难以透过血脑屏障,但可调节免疫细胞及内源性神经递质的代谢转运,阻断炎症因子向脑部的传递,发挥脑神经保护作用。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   中药药代相关的研究成果获2009年国家科技进步二等奖、2012年江苏省科技进步一等奖 完成的“十一五”重大专项项目“中药复方药代动力学研究关键技术”获评全国第一。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   对于药效明确、机制不明的中药,可以通过分析内源性小分子物质群的改变等代谢研究手段来考察其药物机制和作用效果。王广基以人参对血压双向的调节作用为例,介绍了有关中药药效和作用机制的研究内容。对于高血压而言,很多西药的降压作用很明显,降压效果很快体现,但是,一旦停药后血压又反弹回原有的水平。人参降压作用比较温和,但是降压作用持久,在停药后反弹速率显著低于西药。王广基说:“通过代谢组学的研究,检测体内的内源性小分子代谢物群,发现高血压与正常人体内的代谢组的分群区分很明显。这说明高血压患者体内的生理生化代谢等机体的功能状态发生了偏移,偏离了正常状态。而人参皂苷具有一定的”纠偏“作用,高血压患者给予人参以后,偏离正常状态的代谢组有向正常状态恢复的趋势。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"    /span span style=" FONT-SIZE: 20px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(112,48,160)" strong 质谱技术是药代动力学研究的重要手段 /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   质谱技术、细胞与分子生物学模型、PK/PD模型等都是药代动力学研究的常规手段。质谱主要用于测定血液、尿液、组织等生物样品中的微量药物浓度、代谢物鉴定和内源性成分的分离分析。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   该实验室质谱仪器非常多,其中大多数还是单级四极杆和三重四极杆质谱。王广基说:“定量分析是药物代谢研究的基础,也是我们做的最多的工作。我们目前的药物和代谢物的定量工作主要还是采用四极杆质谱分析。” /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_1361_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/17acd960-08dd-4f10-b7e2-3de02104dfd3.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(0,32,96)" strong 正在运行的岛津四极杆质谱仪 /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   IT-TOF主要用于代谢物分析及其中药多组分的体内外物质基础的鉴定。王广基说:“2007年,我们开始将岛津LC-IT-TOF/MS(离子阱-飞行时间串联质谱)用于中药复杂未知成分定性和定量分析、中药体内复杂代谢产物分析与体内外物质关联网络分析等新领域。” 通过对中药复杂成分分析研究,王广基团队先后在Anal Chem,J Mass Spectrom, Talanta等国际化学分析领域权威期刊发表论文30余篇。“这些文章在国际上充分展示了LC-IT-TOF/MS在复杂未知成分定性分析中的卓越性能和广阔的应用前景。”王广基说。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   王广基及其实验室的研究者曾多次在国内外学术会议上报告了相关研究成果,基于IT-TOF的研究成果已经产生了深远的影响。马来西亚、新加坡和国内的制药企业正在寻求与王广基带领的药代动力学重点实验室在IT-TOF应用中的合作。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_1382_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/c4879eec-d7a5-47a6-acbc-35382f3c351e.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(0,32,96)" strong 正在运行的岛津LCMS-IT-TOF /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   在参观实验室时,王广基告诉编者,实验室在使用MALDI-TOF进行生物大分子生物药物的药代动力学研究及基于质谱成像技术的组织分布研究。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" img title=" IMG_1380_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/266ad761-b4b7-4a09-b8a5-9e350479ac83.jpg" / /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(0,32,96)" strong 正在运行的岛津MALDI-TOF质谱 /strong /span /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   王广基认为质谱技术特别是液质联用技术对于药代动力学研究有着非常重要的意义。他说:“首先,对药物的动力学特征研究一般分为定性研究和定量研究两个方面,对于定性来说,随着各种杂交质谱技术的出现,液质联用可以给出多级碎裂信息和准确分子量,对于化合物及其代谢物的结构推断提供了强有力的工具。此外,定量研究更加需要质谱,由于生物样本中干扰大、药物浓度低,而质谱的专属性强、灵敏度高,目前,大部分药物的药代动力学研究都是用质谱完成的。” /span /p p span style=" FONT-FAMILY: times new roman"   编者看到该实验室岛津的仪器非常多,大部分质谱仪出自岛津。时逢岛津公司成立140周年,在编者问是否对岛津有何期待时,王广基代表中国药科大学祝愿岛津创新不止、扬帆起航,朝着更高的目标不断迈进,取得更加辉煌的成就!王广基说“岛津以科学技术向社会做贡献,愿其早日实现‘为了人类和地球的健康’之愿望!” /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" DSC_7100_副本.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/insimg/7df496f6-f064-4d2a-b9e8-901a67b8a3c4.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" span style=" FONT-SIZE: 14px FONT-FAMILY: times new roman COLOR: rgb(0,32,96)" strong 药代动力学实验室合影 /strong /span /span /p p style=" TEXT-ALIGN: right" span style=" FONT-FAMILY: times new roman" 采访编辑:郭浩楠 /span br/ /p
  • 药代动力学领域新突破——小动物活体自由基检测系统助力体内自由基分布和药代动力学研究
    自由基是具有非偶电子的基团或原子,它具有非常强的化学反应活性。在生物体内,自由基高度的化学活性使得它可以与各类生物大分子反应使其变性,这使它成为了一把生物体的“双刃剑”:在炎症反应中自由基可以攻击外来病原体来保护生物体自身,而过度的自由基又会导致DNA变性甚至细胞坏死和凋亡。因此检测自由基的含量,尤其是在体内检测尤为重要。以一氧化氮为代表的自由基药物一直是药物学研究的重点。传统的药代动力学自由基测量,需要从生物体的不同部位提取体液,然后再使用电子顺磁共振波谱仪(electron paramagnetic resonance,EPR)来测量体液样品内的自由基含量。然而如何在生物体内定点、定时、定量地检测释放自由基药物,以及如何在时间、空间、剂量上测量生物体内的自由基药物,一直是药代动力学领域的难题。波兰Novilet公司新推出的小动物活体自由基检测系统ERI TM 600,是一款可对小鼠与大鼠等动物进行活体顺磁成像的商业化仪器。ERI TM 600突破了传统电子顺磁共振波谱仪仅能对体外提取物进行定量分析的局限,实现了对小鼠体内的自由基药物进行长时间的3D/2D实时成像观测。同时ERI TM 600配置了温度控制与呼吸监测仪,有效保证小动物在成像时维系正常的生理活动。ERI TM 600成像原理图ERI TM 600成像非常简单,仅需将小鼠麻醉之后,对荷瘤小鼠与对照小鼠注射OX063自旋探针即可。ERI TM 600在2分钟内可对小鼠进行255个投影扫描(25 cm2,精度500 μm),获得一系列的2D图像,然后通过软件对这些2D图像进行重构,获得小鼠的实时3D图像。ERI TM 600成像结果 近期发表于J. Phys. Chem.C的工作“Dynamic Electron Paramagnetic Resonance Imaging: Modern Technique for Biodistribution and Pharmacokinetic Imaging”表明与荷瘤小鼠相比,对照组小鼠探针(尤其在肿瘤部位)分布均匀。荷瘤小鼠探针的信号强度、峰值时间、流入流出比等药代动力学参数与对照小鼠差异明显。将3D成像图与小鼠体表照片相拟合,可以明显观察到肿瘤部位的ERI探针成像表征的药代动力学参数异常。ERI TM 600所得3D图像可以更加直观、准确、长时间地展现自由基药物在小鼠体内的药代动力学分布。 作为中国与进行先进技术、先进仪器交流的重要桥头堡,Quantum Design中国于2020年初引进了波兰Novilet公司的先进产品小动物活体自由基检测系统——ERI TM 600,欢迎感兴趣的老师咨询!
  • 2015第一届药代动力学朝阳论坛成功举行
    仪器信息网讯 为期三天的&ldquo 2015年南京生物医药发展论坛暨第一届药代动力学朝阳论坛&rdquo 于2015年4月11日至13日在风景秀丽的南京珍珠泉畔明发珍珠泉大酒店成功举办。本届会议由由南京生物医药谷主办,南京高新生物医药公共服务平台承办,中国药物和化学异物代谢专业委员会协办,近400位来自国内外高校、科研院所、制药企业等单位人员参加了本届会议。   本届会议举办目的主要是在新时代下为药代动力学研究和新药研发在中国长远健康的发展培养和储备一批具有国际竞争力的青年人才。朝阳论坛会议日程采用会前专题研讨会、大会报告和主题会场的形式,有针对性地为相关专业人才提供充分交流的平台。会议特邀1个大会报告、10个主题会场共38个主题报告,阐述中国药代动力学研究的现状和挑战、药物代谢研究中的前沿和热点、生物分析法规与技术进展、药物分析和代谢组学研究中的新技术等10个相关领域,并专为青年学者特设职业发展专场和青年学者专场,职业发展专场讲解中国学生撰写药代动力学研究文章出现的主要问题及写作技巧、以及如何回答编辑和审稿人问题等方法,介绍药代动力学的职业发展 青年学者专场邀请国内药代动力学研究相关实验室的优秀青年学者就各自研究方向、进展及经验进行介绍,搭建和提供青年学者学术交流合作的机会和平台,促进我国DMPK的发展。 会议现场   大会开幕式由南京高新区的管委会副主任许扬汶主持,南京市副市长储永宏,南京高新区管委会常务副主任闵一峰出席开幕式并致辞。 大会组委会主席军事医学科学院毒物药物研究所庄笑梅研究员介绍会议基本情况。 发言人:储永宏 南京市副市长 发言人:庄笑梅 研究员 军事医学科学院毒物药物研究所   会议特邀中国药科大学王广基院士做题为&ldquo 细胞药代动力学及成药性研究探讨&rdquo 报告,报告结合精准医学对经典药代动力学的挑战,从宏观的血浆药物浓度监测,深入至微观的细胞层面,提出细胞药代动力学的新概念。阐述了全细胞吸收、亚细胞分布、细胞药效动力学的研究平台建立过程,从细胞药代动力学的角度揭示微观层面药物在细胞内靶点的作用,及其对药物筛选、纳米靶向制剂、ADC(Antibody Drug Conjugate, ADC) 药物细胞内释药机制以及临床联合用药等领域的指导意义。通过综述不同药物在细胞核内,线粒体以及胞浆的研究结果,为精准医学的长远目标,提供药效、毒理以及药代方面的指南性研究。 报告人:王广基院士 中国药科大学报告题目:细胞药代动力学及成药性研究探讨   在随后一天半的分会报告涵盖新药研发申报中的PK/PD问题,生物大分子药物分析及药代动力学研究现状及挑战,中药PK/PD研究中药活性成分与作用机理,药物分析与代谢组学研究中的新技术,代谢组学与生物标志物发现等多个药代动力学的多个关键领域。来自海内外的38位资深专家为参会人员带来内容详实,深入全面的报告, &ldquo 呈现精彩纷呈的学术大餐&rdquo 。   多家仪器及耗材生产代理企业参加了本届会议。(撰稿:杨改霞) 安捷伦科技(中国)有限公司 沃特世科技(上海)有限公司 岛津企业管理(中国)有限公司 赛默飞世尔科技(中国)有限公司 SCIEX 公司   第一届药代动力学朝阳论坛官方网站:http://www.bpisunrise.com
  • 讣告! 药代动力学的开拓者和带头人刘昌孝院士逝世 享年82岁
    中国共产党党员,中国工程院院士,我国药代动力学的开拓者和带头人,“药物成药性评价与系统转化全国重点实验室”名誉主任,天津药物研究院终身首席科学家、名誉院长刘昌孝同志,因病医治无效,于2024年7月25日3时20分在北京逝世,享年82岁。刘昌孝院士1942年5月生于湖南永兴,1965年从北京医学院药学系毕业。先后在化学工业部北京医药工业研究院、湖南医药工业研究所、国家医药管理局天津医药工业研究所、国家医药管理局天津药物研究院、天津药物研究院工作。1974年1月加入中国共产党。2003年当选为中国工程院院士。刘昌孝院士严谨治学、师德高尚、锐意开拓、无私奉献,是药研人永远怀念的前辈和楷模。刘昌孝院士的逝世,是天津药物研究院的重大损失,也是我国医药科技事业的重大损失,我们沉痛悼念并深切缅怀刘昌孝院士!刘昌孝院士告别仪式定于2024年7月31日上午9时至10时在北京市八宝山殡仪馆东礼堂举行。谨此沉痛讣告! 天津药物研究院有限公司刘昌孝院士治丧委员会二〇二四年七月二十五日联系电话:022-23006807,18002006120(赵老师)传 真:022-27381305邮 箱:xz@tipr.com.cn刘昌孝院士生平刘昌孝院士1942年5月生于湖南永兴,1965年从北京医学院药学系毕业。1974年1月加入中国共产党,1965年8月参加工作。先后在天津药物研究院任释药技术与药代动力学国家重点实验室主任、终身首席科学家、名誉院长,《中草药》杂志主编、Chinese Herbal Medicines主编。2003年当选为中国工程院院士。刘昌孝院士致力于药代动力学研究五十余年,为我国药代动力学、药物评价、中药现代化发展作出了卓越贡献。在国内首先引入完整的药代动力学概念,并成功应用于创新药物和复杂中药研究,带领团队开展化学药物、生物技术药物和中药新药的药代动力学研究,在我国药代动力学研究史上创下了学科、实验室建设与医药创新评价领域的五个第一。创造性地提出中药质量标志物(Q-marker)的概念并形成理论体系,在业界产生广泛的影响。承担了50多项国家和省部级重大研究项目,带领团队完成了150余个新药的药代动力学研究,创造了巨大的社会效益和经济效益。获得国家科技进步奖二等奖等国际、国家和省部级科技成果奖励40余项,发表论文450多篇,在国内外出版中英文学术专著30余部。刘昌孝院士曾获全国劳动模范、全国优秀科技工作者、香港紫荆花医学成就奖和医学创新金奖、国际药物代谢研究会特别贡献奖、世界中医药联合会中药分析与标准“终身成就奖”、中国药学会突出贡献奖、循证中医药研究“终身成就奖”等奖项及荣誉。刘昌孝院士严谨治学、师德高尚、锐意开拓、无私奉献,是药研人永远怀念的前辈和楷模。刘昌孝院士的逝世,是天津药物研究院的重大损失,也是我国医药科技事业的重大损失,我们沉痛悼念并深切缅怀刘昌孝院士!
  • 2015第一届药代动力学朝阳论坛第一轮通知
    会议网站:www.bpisunrise.com   主办单位:南京高新生物医药谷   承办单位:南京高新生物医药公共服务平台   协办单位:中国药物和化学异物代谢专业委员会   由南京高新生物医药谷主办, 南京高新生物医药公共服务平台承办, 中国药物和化学异物代谢专业委员会协办的&ldquo 2015年第一届药代动力学朝阳论坛&rdquo 将于2015年4月11-13日在江苏省南京市召开。   本届论坛是非盈利性的、全国范围的专业学术会议。本次会议的主旨除了由国内外资深专家报告药代动力学研究的最新进展外,特别为从事药动学研究的青年学者和年轻学子提供互动对话、交流学习和锻炼的机会,激发启迪科研兴趣,发掘创新潜能,促进中国药代动力学学科的持续发展。   会议将设会前专题讨论会、大会报告、分会报告及朝阳学者/学子报告、壁报交流等形式,期间将颁发朝阳学者/学子(博士/硕士毕业5年内以及博士后或研究生)杰出奖及优秀奖等奖项。   热诚欢迎从事药物代谢与药代动力学研究的专家、学者及学生以及从事药代动力学研究服务的相关单位和企业参与本次论坛。 会议主题   从IND和NDA申请和新药研发成败的案例中看中国药代动力学研究的现状和挑战   药物代谢研究中的前沿和热点   中国生物分析在法规、管理和技术上与世界接轨的进程   从中药体内物质基础及其PK/PD关系研究中药的活性成分和作用机理   外源性化合物在肝外组织中或由非P450酶介导代谢的机理和应用   药物代谢介导的化学物毒性机制   代谢酶和转运体研究的新技术和新进展   代谢组学与生物标志物发现   建模和模拟在药物发现和临床研究设计中的应用   药物分析和代谢组学研究中的新技术。   会议日程   共同主席:   庄笑梅 军事医学科学院毒物药物研究所   燕 茹 澳门大学中华医药研究院   组委会:   阿基业 中国药科大学药物代谢动力学重点实验室   毕惠嫦 中山大学药学院   邓 泮 中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心   葛广波 中国科学院大连化学物理研究所   姜宏梁 华中科技大学药学院   刘厚甫 葛兰素史克中国公司   吴彩胜 中国医科院药物所国家药物及代谢产物分析研究中心   邢 杰 山东大学药学院 会议地点:南京明发珍珠泉大酒店 投稿方式:网上投稿 投稿截止时间:2015年3月25日   参会费用等会议相关详细信息敬请关注网站:   会议网站:www.bpisunrise.com 下载第一轮通知:2015第一届药代动力学朝阳论坛.pdf
  • 岛津推出《LC-MS/MS药代动力学研究论文选集(二)》
    药物的代谢动力学(drug metabolism and pharmacokinetics,DMPK) 是研究生物机体对药物处置过程的科学,应用数学模型和动力学原理,研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)过程,进而将药物在血液循环和靶器官的暴露水平与临床表现(药效和毒副作用)相关联。DMPK在药物研发过程中新化合物发现,先导化合物优化,候选化合物筛选,剂型改进,临床实验等方面具有重要的指导意义。药物代谢动力学贯穿药物发现、研究、开发和临床应用全过程。药物的代谢研究通常考察药物分子与血浆蛋白、转运蛋白、代谢酶的相互间亲和力及作用强度,以及药物在体内的处置过程及其代谢规律, 为药物的筛选及研发提供参考和依据。 在现代药物代谢及药代动力学研究领域,具有多反应监测模式的串联质谱是不可或缺的分析工具。药物经过体内吸收或体外代谢后成分变得复杂,通常血药浓度和代谢产物含量较低,给定量分析带来了一定的困难。随着现代质谱的不断发展,串联质谱LC-MS/MS逐渐发展到具有超高通量、超高灵敏度、超快检测速度,超低检测限,选择性强等优势,不仅可以将代谢物从复杂体系中分离出来,同时还能避免血、尿等基质的干扰,实现微量药物的准确定量分析。 岛津公司作为全球知名仪器厂商,一直秉承”为了人类和地球的健康”为理念,先后推出多款串联质谱为医药研发领域提供优越性能的分析仪器。LC-MS/MS 在药物代谢和动力学研究中发挥重要作用,岛津时时根据国家法规的变化,提供极为专业的解决方案。目前有许多单位和客户通过使用岛津串联质谱系列产品,开展多种化合物的药物代谢及药代动力学性质的课题研究。本文收录了多家单位基于岛津串联质谱开展的关于药代动力学研究领域发表的文章,共24篇,通过整理希望能为相关科研工作人员提供一定的参考。 大会现场传真关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司,在中国全境拥有13个分公司,事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心,并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站,已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念,始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务,为中国社会的进步贡献力量。
  • 岛津 LC-MS/MS系列质谱在药代动力学应用
    药物动力学是对药物在生物体内吸收、分布、生物转化、排泄等一系列过程定量研究的学科。药物动力学研究的难点在于建立选择性强、精密度和准确度高、灵敏、快速的分析方法,测定生物样品(通常为血浆样品)中的微量药物和代谢产物浓度。近年来,液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)在这一领域取得了巨大的成功,有力地推动了新药研究和开发。 LC-MS/MS用于测定生物样品中微量药物及代谢产物,定量灵敏度高,重现性好,线性范围宽。但是由于药代动力学所研究的生物样品(例如血浆)的主要特点在于待测药物浓度低、内源性物质极性较大并易于离子化,从而产生基质效应,大幅度降低测定的灵敏度和重现性。因此,LC-MS/MS法测定血浆中药物或代谢产物时,必须根据不同化合物的结构特点,考察其在不同离子源(ESI或APCI)下的响应,优化流动相系统的组成,提高质谱响应。特别在分析极性较强的化合物时,应综合考虑血浆样品预处理和色谱分离方法,以避免离子抑制。 岛津LC-MS/MS系统充分考虑到生物样品分析的特点,从超快速液相分离到质谱分析都很好地满足了血浆中痕量组分定量的准确性和重现性,适应生物样品分析的快速、高通量、低系统残留的要求,主要体现在以下几个方面: 1)超快速液相和超高效液相提高了分离效率,能够在更短的时间内有效地分离待测药物和内源性物质,从而降低基质效应,提高分析结果的灵敏度和重现性;2)自动进样器的流通式进样针设计,防止交叉污染,减少额外的清洗时间,支持多种洗针液和多样化的洗针方式,彻底清洗样品流路,最大限度地减少系统残留; 3)适合生物样品高通量分析要求的自动进样系统,自动进样器均能够支持多孔板快速进样分析,例如Rack ChangerII 能够支持12 块多孔板,依靠机械臂自动换板;SIL-30ACMP 能够支持6 块多孔板同时分析,最快仅需7 秒钟即可完成任意板的任意孔位样品分析。可信赖的X-Y-Z 进样针移动机制,确保高速运转模式,具备重叠进样功能,减少30%的循环时间;底盘冷却方式,有效降低使用孔板分析时样品的挥发程度;4)高效率CID 的碰撞池(UF sweeper ?),高速离子传输技术可以提高离子传输效率,从而保持信号强度并且有效抑制串扰,确保生物样品中多组分同时分析的准确性;高效率CID 的碰撞池(UF sweeper ?) 5)出色的长期稳定性,提高生物样品分析结果的准确性和可靠性;离子源维护的简便,在保持真空的状态下即可实施脱溶剂组件的维护,缩短装置停机时间。岛津公司作为制药行业的忠实合作伙伴,一直在努力为药物研发、质控等工作提供具有优越性能的分析仪器。致力于提供更加优越的技术和全面的解决方法,积极与业内的专家合作,目前与中国医学科学院药物研究所、中国科学院上海药物所、浙江省疾病预防控制中心等单位都建立了良好的合作关系,合作单位利用岛津的LC-MS/MS 系统也开展了多种药代动力学研究工作。 岛津公司与中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室蒋建东教授课题组一直保持着紧密的合作关系,该实验室主要针对国内外天然药物活性物质与功能研究的发展趋势和我国创制新药的需求,围绕天然药物活性物质与功能研究的三个不可分割的关键问题,即活性物质发现、成药性和相关技术方法问题,以肿瘤、心脑血管疾病、神经精神疾病、糖尿病、感染性疾病、炎症与免疫性疾病等重大疾病防治药物创制的核心问题为重点,开展创新研究。近期该实验室关于盐酸小檗碱的代谢物研究工作发表在JOURNALOF PHARMACEUTICAL SCIENCES 上,文章中使用岛津三重四极杆质谱LCMS-8040 对盐酸小檗碱及其代谢产物的排泄进行了定量研究。 浙江省疾病预防控制中心理化所与岛津一直保持着良好的合作关系,中心的各类标准项目通过了国家实验室认可和国家级计量认证,主要承担疾病预防与控制、突发公共卫生事件应急处置、疫情与健康相关因素信息管理、健康危害因素监测与控制、健康教育与健康促进、实验室检测分析与评价、技术管理与应用研究等职能。目前,该所拥有一套岛津的LCMS-8040三重四极杆液质联用系统,使用该套仪器完成多篇药物代谢动力学相关研究论文。以下这篇文章是中心与大学合作开展的关于补肾活血汤的主要活性成分的药代动力学研究工作,该工作发表在JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B 上。另外,该实验室还利用岛津的LCMS-8040 完成大鼠血浆中人参皂苷的药代动力学研究,该工作发表在Planta Medica 上。上海纳锘--为您提供纳米级专业细致服务! 如欲了解更多该产品信息,可来电咨询 。 ---------------------------------------------------------------------  上海纳锘实业有限公司  地址:上海市闵行区金都路1165弄123号21幢综合楼5001室  电话:021-60900829,60900830,61131031,61131051  传真:021-61131052
  • 岛津 LC-MS/MS系列质谱在药代动力学应用
    药物动力学是对药物在生物体内吸收、分布、生物转化、排泄等一系列过程定量研究的学科。药物动力学研究的难点在于建立选择性强、精密度和准确度高、灵敏、快速的分析方法,测定生物样品(通常为血浆样品)中的微量药物和代谢产物浓度。近年来,液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)在这一领域取得了巨大的成功,有力地推动了新药研究和开发。 LC-MS/MS用于测定生物样品中微量药物及代谢产物,定量灵敏度高,重现性好,线性范围宽。但是由于药代动力学所研究的生物样品(例如血浆)的主要特点在于待测药物浓度低、内源性物质极性较大并易于离子化,从而产生基质效应,大幅度降低测定的灵敏度和重现性。因此,LC-MS/MS法测定血浆中药物或代谢产物时,必须根据不同化合物的结构特点,考察其在不同离子源(ESI或APCI)下的响应,优化流动相系统的组成,提高质谱响应。特别在分析极性较强的化合物时,应综合考虑血浆样品预处理和色谱分离方法,以避免离子抑制。 岛津LC-MS/MS系统充分考虑到生物样品分析的特点,从超快速液相分离到质谱分析都很好地满足了血浆中痕量组分定量的准确性和重现性,适应生物样品分析的快速、高通量、低系统残留的要求,主要体现在以下几个方面: 1)超快速液相和超高效液相提高了分离效率,能够在更短的时间内有效地分离待测药物和内源性物质,从而降低基质效应,提高分析结果的灵敏度和重现性;2)自动进样器的流通式进样针设计,防止交叉污染,减少额外的清洗时间,支持多种洗针液和多样化的洗针方式,彻底清洗样品流路,最大限度地减少系统残留; 3)适合生物样品高通量分析要求的自动进样系统,自动进样器均能够支持多孔板快速进样分析,例如Rack ChangerII 能够支持12 块多孔板,依靠机械臂自动换板;SIL-30ACMP 能够支持6 块多孔板同时分析,最快仅需7 秒钟即可完成任意板的任意孔位样品分析。可信赖的X-Y-Z 进样针移动机制,确保高速运转模式,具备重叠进样功能,减少30%的循环时间;底盘冷却方式,有效降低使用孔板分析时样品的挥发程度;4)高效率CID 的碰撞池(UF sweeper ?),高速离子传输技术可以提高离子传输效率,从而保持信号强度并且有效抑制串扰,确保生物样品中多组分同时分析的准确性;高效率CID 的碰撞池(UF sweeper ?) 5)出色的长期稳定性,提高生物样品分析结果的准确性和可靠性;离子源维护的简便,在保持真空的状态下即可实施脱溶剂组件的维护,缩短装置停机时间。岛津公司作为制药行业的忠实合作伙伴,一直在努力为药物研发、质控等工作提供具有优越性能的分析仪器。致力于提供更加优越的技术和全面的解决方法,积极与业内的专家合作,目前与中国医学科学院药物研究所、中国科学院上海药物所、浙江省疾病预防控制中心等单位都建立了良好的合作关系,合作单位利用岛津的LC-MS/MS 系统也开展了多种药代动力学研究工作。 岛津公司与中国医学科学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室蒋建东教授课题组一直保持着紧密的合作关系,该实验室主要针对国内外天然药物活性物质与功能研究的发展趋势和我国创制新药的需求,围绕天然药物活性物质与功能研究的三个不可分割的关键问题,即活性物质发现、成药性和相关技术方法问题,以肿瘤、心脑血管疾病、神经精神疾病、糖尿病、感染性疾病、炎症与免疫性疾病等重大疾病防治药物创制的核心问题为重点,开展创新研究。近期该实验室关于盐酸小檗碱的代谢物研究工作发表在JOURNALOF PHARMACEUTICAL SCIENCES 上,文章中使用岛津三重四极杆质谱LCMS-8040 对盐酸小檗碱及其代谢产物的排泄进行了定量研究。 浙江省疾病预防控制中心理化所与岛津一直保持着良好的合作关系,中心的各类标准项目通过了国家实验室认可和国家级计量认证,主要承担疾病预防与控制、突发公共卫生事件应急处置、疫情与健康相关因素信息管理、健康危害因素监测与控制、健康教育与健康促进、实验室检测分析与评价、技术管理与应用研究等职能。目前,该所拥有一套岛津的LCMS-8040三重四极杆液质联用系统,使用该套仪器完成多篇药物代谢动力学相关研究论文。以下这篇文章是中心与大学合作开展的关于补肾活血汤的主要活性成分的药代动力学研究工作,该工作发表在JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B 上。另外,该实验室还利用岛津的LCMS-8040 完成大鼠血浆中人参皂苷的药代动力学研究,该工作发表在Planta Medica 上。 关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司,在中国全境拥有13个分公司,事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心,并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站,已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念,始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务,为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。
  • 多个类器官串联共培养在药代动力学和药效学研究中的意义
    多个类器官串联共培养在药代动力学和药效学研究中的意义翻译整理:北京佰司特贸易有限责任公司,2023-07-04目前用于药物开发的体外实验平台无法模拟人体器官的复杂性,而人类和实验室动物的系统差异巨大,因此现有的方案都不能准确预测药物的安全性和有效性。德国、葡萄牙和俄罗斯的研究团队通过德国TissUse GmbH公司的微流控多器官串联芯片培养(MOC)平台,测试毒物对多器官的作用,揭示了基于微流控的多器官串联共培养能够更好的模拟人体的生理学环境。在体外培养条件下,由于氧气和营养供应有限,类器官培养往往会随着时间的推移而去分化。然而微流控系统中通过持续灌注培养基,更好地控制环境条件,如清除分泌物和刺激因子,并且培养基以可控流速通过,以模拟血流产生的生物剪切应力,因此类器官培养物可以保持良好的生长状态。在此,我们以神经球和肝脏在芯片上的串联共培养为例(参考文献:A multi-organ chip co-culture of neurospheres and liver equivalents for long-term substance testing,2015, Journal of Biotechnology)来说明一下。利用德国TissUse GmbH公司的微流控多器官串联芯片培养(MOC)平台,通过双器官串联芯片(2-OC)能够串联共培养人的神经球(NT2细胞系)和肝脏类器官(肝HepaRG细胞和肝HHSteC细胞)。在持续两周的实验中,反复加入神经毒剂2,5-己二酮,引起神经球和肝脏的细胞凋亡。跟单器官培养相比,串联共培养对毒剂更敏感。因此,多器官串联共培养在临床研究中可以更准确地预测药物的安全性和有效性。推测这是因为一个类器官的凋亡信号导致了第二个类器官对药物反应的增强,这一推测得到了实验结果的支持,即串联共培养的敏感性增加主要发生在较低浓度药物中。在体内,每个器官都保持着自己的独立性,同时通过血液中的细胞和因子,与其他器官保持相互通讯。保持体外培养物的表型的同时,如何维持组织和器官间的通信一直是该领域的一个挑战。所以,将几种类器官串联在一个共同的培养基的循环中,通过分泌的因子进行通讯和交流。模拟多器官之间的交流,可以研究每个器官代谢的产物对其他器官产生的影响,以及环境因子对于多器官的系统性效应。Anja Patricia Ramme 等科学家通过TissUse GmbH公司的MOC平台,结合微生理系统循环中人体器官的特点,设计了一个四器官串联芯片(4-OC),将小肠、肝脏、神经球和肾脏等器官串联起来培养,四种类器官均由来自同一健康供体的诱导多能干细胞预分化,在不含组织特异性生长因子的培养基中共培养14天。类器官串联共培养平台为研究器官-器官相互作用、系统稳态和药代动力学、疾病诱导和药物作用提供了一个更快、更准确、更经济、更具有临床相关性的方案。另外,哥伦比亚大学的科学家也开发了一种多器官串联芯片,建立了串联共培养心脏、肝脏、骨骼、皮肤的技术,发表于2022年的Nature Biomedical Engineering,中通过血液循环串联培养4个类器官,保持了各个类器官的表型,还研究了常见的抗癌药阿霉素对串联芯片中的类器官以及血管的影响。结果显示药物对串联共培养类器官的影响与临床研究结果非常相似,证明了多器官串联共培养能够成功的模拟人体中的药代动力学和药效学特征。 “最值得注意的是,多器官串联芯片能够准确的预测出阿霉素的心脏毒性和心肌病,这意味着,临床医生可以减少阿霉素的治疗剂量,甚至让患者停止该治疗方案。“ ----- Gordana Vunjak-Novakovic, Department of Biomedical Engineering, Columbia University
  • 独家专访|顾景凯教授畅谈小分子药物与纳米药物的药代动力学发展与挑战
    2002年SCIEX发布4000 QTRAP®系统产品时,首次将QTRAP®质谱推向市场,该质谱技术是一种将三重四极杆串联质谱与线性离子阱质谱高度结合的复合技术,可同时高灵敏地进行有机物的定量定性分析,目前已广泛应用于药物研发的各个阶段,同时也应用于蛋白、多肽的分析,是药物定性定量的分析利器。  2022年是SCIEX QTRAP®质谱进入中国的第20个年头,吉林大学顾景凯教授是QTRAP®质谱在中国的首批用户之一。作为药物研发领域的资深专家,顾教授不仅见证了“中国创新药物”市场突飞猛进的发展,也感受到QTRAP®质谱分析技术助力药物研发时的强劲推力。  药物分析贯穿药物从研发到上市乃至整个药物的生命周期,为药物研发和应用的全链条提供关键的技术和方法。随着纳米科技的迅速发展,纳米药物在疾病的早期诊断、预防和治疗等方面发挥出越来越重要的作用。为适应纳米药物相关的物理、化学及生物学特性,各种分离分析技术得以开发应用,那么当前纳米药物成分分析的常用方法有哪些?高分子药用辅料体内分析又面临哪些难题与挑战?未来纳米药代动力学研究的发展趋势如何?带着这些问题,仪器信息网特别采访了吉林大学顾景凯教授,与他进行了深入的交流。  吉林大学 顾景凯教授  相辅相成:仪器技术革命加速药物分析发展  2021年生物学界公布了一项重要研究进展,人工智能(AI)技术已能精准预测上万对蛋白质的三维结构,其工作量及效率远超多年来该领域科学研究者人力工作的总和。消息一经公布便引发全球关注,该进展也随之被顶级期刊Science、Nature评选为年度技术之一。这一现象背后,反映的是人类科学研究的革命、科学探索的迭代升级,都离不开科学技术/仪器技术的精进。  20世纪70年代,气相色谱、液相色谱、电化学分析和毛细管电泳分析等先进的仪器分析技术逐渐被用于药物及其制剂的常规杂质检查和定量分析。进入80年代后,为了适应新药研发,满足生物样品分析量少、药物浓度低等要求,各种微量和超微量分离分析技术得以开发应用。其中,最常用的分析方法有免疫测定法、气相色谱法、高效液相色谱法、高效毛细管电泳法及各种联用技术如气相色谱-质谱联用,液相色谱-质谱联用等。“90年代我们使用气相色谱法开展小分子药物分析,当时离子源技术不过关,联用质谱技术发展还不成熟,对现在来说司空见惯的肽、蛋白质、糖、核苷酸等化合物分析,在当时简直是不可思议的事。我最早是在1995年用热喷雾液相色谱-单四极杆质谱(LC-MS)开展药物分析研究,当时的仪器只能做全扫描和SIM(选择离子检测模式)。由于当时质谱技术分析化合物时的灵敏度与选择性不够高,致使药物的定性和定量分析研究工作进展非常有限。1997年以后,我开始全面接触基于大气压离子源(API,包括ESI与APCI)的液相色谱-串联质谱联用技术(LC-MS/MS),那时候全国医药口的LC-MS/MS还仅是个位数,当时我就察觉到,如果能利用结合了强大液相色谱分离能力及质谱的高选择性、高通量和高灵敏度的LC-MS技术替代传统方法去开展药物代谢和药代动力学的研究工作,也许一周就能完成当时传统分析方法三年的工作量。而且,LC-MS/MS技术从通量、灵敏度、定性和定量等各方面可以把研究结果提高几个数量级,所以我真切感受到技术革命带来的最大变化是研究者可以利用技术创新完成原来做不到的事情。近三十年间,我见证着质谱仪器相关技术的更新发展,我的研究内容也随之不断拓展和延伸,从最初的小分子药物向如今非常火热的大分子、高分子以及纳米药物逐步扩展”,顾景凯说道。  近几十年,药物分析技术的发展也从体外到体内,从小样本到高通量,从人工到自动化,由单一技术到联用技术。随着医学和生命科学的迅速发展,药物分析科学也呈现出多学科交叉融合的特点及优势,在此基础上发展起来的一系列质谱技术、超微量分析手段,被广泛用于新药研发、药品生产和临床应用的每个环节。  高分子药用辅料及其PEG化药物的定性与定量分析方法的创新突破  纳米药物的核心是药物的纳米化技术,包括药物的直接纳米化和纳米载药系统。纳米给药系统是对药物进行靶向递释、降低药物毒副作用的新手段。随着聚合物纳米载体在设计、合成方面不断取得进展,聚合物纳米材料在纳米给药系统中得到了广泛的应用。  聚乙二醇(Polyethyleneglycol, PEG)是美国食品药品管理局(FDA)认证的无毒、无害且具有良好生物相容性的生物医用高分子材料,常用作与亲水端来修饰药物和纳米制剂。聚乙二醇化(PEG化)是一种将聚乙二醇聚合物以共价方式连接到治疗药物上的技术,具有增加药物水溶性、降低毒性、延长药物循环半衰期以及减少酶降解作用提高生物利用度等优点。但对于PEG这类分子量不唯一,且呈多分散性的高分子聚合物,常用的质谱定量分析方法要实现精准定量还存在多方面的挑战。顾景凯团队近期在国际上率先公开发表了关于PEG、单价与多价态PEG化前体药物及代谢产物定性定量分析的文章,是高分子聚合物全轮廓定量与定性分析领域的一大突破,目前该方法已成功获得中国发明专利授权。  相比于单一直链型PEG,多价PEG化小分子药物可以大大提高载药量。然而,其体内动态释药规律及药代动力学过程也要比单一直链型PEG化药物要复杂的多。多价PEG化小分子药物除了围绕PEG化药物、PEG及游离药物等部分外还要同时考察不同价态PEG化药物的体内变化规律。随之而来对分析检测方法的考验更加严峻,基于此顾景凯团队利用SCIEX的高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱技术,采用TripleTOF质谱的全谱分析模式(TOF-MS与MSAll),先通过高效液相色谱将样本中的多价PEG化药及其体内不同形态代谢产物的混合物进行分组分离,使同一组内的同分异构体或同系衍生物具有相同的液相保留行为,再通过质谱选取共有特征性碎片实现各组分的绝对定量,意即在全扫描模式下,所有待测物在Q1中全通过,在Q2过程中经适宜的碰撞能(CE)将待测物打碎,TOF质量分析器扫描通过的全部子离子,获得所有碎片的精确质量信息,然后进行定性与定量分析。  正如上文介绍的,顾景凯团队提出创新性分析方法,突破了串联质谱所无法全轮廓定量分析高分子药用辅料或PEG化药物的技术难题,使高分子聚合物或药物的全轮廓定量分析成为可能。当前越来越多的研究表明,许多过去被普遍认为是无活性的聚合物纳米材料可能具有某些活性或毒性。因此,建立针对聚合物纳米材料的体内定量分析方法,全面、深入地研究聚合物纳米材料的体内命运具有非常重要的药理学与毒理学意义。  直面高灵敏度定量定性分析挑战: SCIEX QTRAP®质谱大显身手  药代动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律, 并阐明不同部位药物浓度与时间关系的科学。由于药代动力学的硬性要求,其对仪器的灵敏度、选择性以及分析通量等方面都提出非常高的要求。  “曲普瑞林是由十个氨基酸组成的合成肽,用于治疗激素反应性癌症,比如前列腺癌和乳腺癌,当前该药物已在市场上广泛应用。对于多肽类药物分析来说,由于其与内源性肽和蛋白质的质荷比相近的非常多,背景化学干扰非常强,所以对这类药物分析存在两大挑战,即灵敏度和选择性。通常使用三重四极杆串联质谱进行常规分析时,尽管利用了前端固相萃取净化,高效液相色谱分离以及MRM(多重反应监测技术)母离子选择性极高的分析手段,我们仍然发现有很强的背景干扰,并且信噪比达不到药代动力学的准确定量要求。由于QTRAP® 质谱是将三重四极杆串联质谱技术与线性离子阱质谱技术高度结合的复合技术,所以我们引进了QTRAP® 质谱技术,在四极杆选择、打碎的基础上,利用线性离子阱再次裂解即可获得选择性很高的孙离子。由于离子阱同时具有很强的离子富集功能,这时利用孙离子进行定量分析,就可以大幅度地提高灵敏度,我印象中提高了十几倍,因此成功地满足了药代动力学的定量要求。我们利用 QTRAP® 6500系统成功建立了多肽药物曲普瑞林的分析方法,这让我印象非常深刻。“顾景凯介绍道。  顾教授与研究生同SCIEX QTRAP质谱合影照片  推进超低浓度、超强干扰药物分析与纳米药代动力学:串联质谱与差分离子淌度大有可为  “不仅如此,我们还曾开发了一种选择性好、灵敏度和分析通量高的利马前列素分析方法。利马前列素临床使用剂量极低,用于后天性腰椎管狭窄症的给药剂量为5μg,达峰浓度(Cmax )仅为1.2 pg/mL,这要求利马前列素的定量下限至少达到0 .1~0 .2 pg/mL。同时,体内存在数十倍于利马前列素达峰浓度的内源性化学背景干扰,可以说该药物体内分析面临着以上“瓶颈”问题。  “基于此,我们的分析方法是通过液相色谱、SelexION™差分离子淌度(DMS)和SCIEX QTRAP® 6500系统三维度分离分析相结合的策略,可降低对液相色谱分离度的要求,缩短了分析时间,提高分析通量,有效避免基质中内源物干扰,减少必需萃取次数,缩短了样品处理时间,在国内率先成功地完成了利马前列腺素片的人体BE评价研究工作。“顾景凯介绍说。  ”这是国际上首次采用DMS-MS/MS实现了如此低药物浓度的准确定量分析,并且我们依照国家药品监督管理局药品审评中心相关技术指南的要求,前后共完成了7500个生物样品的分析,这也是差分离子淌度技术首次用于如此多的生物样品分析评价工作。“顾景凯补充道。  顾景凯也坦言,当前纳米给药系统的研究进展,国内已处于国际前沿,并且个别领域是国际领先。纳米药物载体的设计属于纳米药物产业上游,发展非常迅速,但针对纳米药物的药代动力学研究,国内外相对来说,是严重滞后纳米药物的设计与制备的,当前药物分析技术的能力远远达不到对纳米给药系统体内命运精准评价所提出的要求,目前主要还是主要依靠下游的药效或毒性评价来间接反映其体内命运,这严重制约了纳米药物的临床转化成功率。下一步需要通过新型的分离与分析手段,进一步推进纳米药代动力学研究的进程。  对于下一步的研究计划,顾景凯表示,当前团队研究方向主要有三方面,一是多糖类药物的分析 二是mRNA、LNP疫苗不同形态的体内准确分析 三是高分子药用辅料准确定量和定性分析。此外其团队也在开展基于药代动力学性质的前体药物设计合成,目前作为主要参与单位的前体药物已经上市,同时还有两个作为负责单位的前体药物处于IND研究阶段。
  • 文献解读丨奥曲肽口服制剂抗胃粘膜损伤的药代动力学和药效学证据
    本论文发表在药理学专业期刊Acta Pharmacologica Sinica (2018)39:1373-1385,介绍了中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室团队在奥曲肽口服制剂抗胃粘膜损伤的研究中获得的药代动力学和药效学证据。 在生长抑素类似物中,奥曲肽(octreotide,OCT)是临床上常用的静脉或皮下注射药物,用于治疗生长激素、胃泌素或胰岛素分泌增加引起的各种疾病。为了评价OCT口服制剂开发的可行性,我们在几种动物模型上对OCT进行了系统的药动学和药效学分析。大鼠体内药代动力学研究表明,OCT灌胃给药的生物利用度极低(测得的大鼠OCT的平均血浆浓度-时间曲线;(B)口服剂量为30 mg/kg的OCT后大鼠各组织中的OCT浓度 使用仪器:岛津iMScope图2. OCT在小鼠胃内的空间分布及消除静脉注射OCT 0.1mg/kg ,给药后10min(a1,b1)、20min(a2,b2)、40min(a3,b3)、60min(a4,b4)和120min(a5,b5)OCT的空间分布(a1~a5:小鼠胃放大图;b1~b5:奥曲肽MS成像分析) 综上所述,灌胃给药后的组织特异性分布和良好的抗GMI保护作用使OCT的口服制剂成为可能,SSTR2在胃肠道的高表达有助于OCT的组织特异性分布和达到治疗效果。鉴于SSTR2介导的OCT的组织特异性分布特点和SSTR2在多种肿瘤细胞上的过度表达,口服OCT也可用于其他临床适应症,包括胃肠胰神经内分泌肿瘤和垂体腺瘤。本研究不仅为奥曲肽的进一步开发和临床应用提供了支持,而且为其他多肽类药物口服制剂的开发提供了新的途径。 文献题目《Pharmacokinetic and pharmacodynamic evidence for developing an oral formulation of octreotide against gastric mucosal injury》 使用仪器岛津LCMS-8050、iMScope 作者Xi-nuo LI, Tai RA0, Yang-fan XU, Kang-rui HU, Zhang-pei ZHU, Hao-feng LI, Dian KANG, Yu-hao SHAO, Bo-yu SHEN,Xiao-xi YIN, Lin XIE, Guang-ji WANG, Yan LIANGKey Lab of Drug Metabolism & Pharmacokinetics, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University,Nanjing 210009, China
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    p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、排泄和代谢规律的学科。该领域研究至今已在新药研究和临床用药个体化过程中发挥巨大作用。随着细胞生物学和分子生物学的发展,在药物体内代谢物及代谢机理研究也已有了长足的发展。在创新药研制过程中,药物代谢动力学研究在评价新药中,与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位。药物代谢动力学已成为创新药物研究和临床医学的重要组成部分。因此,药物代谢动力学也成为领域内的研究热点。 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " 为加强药物代谢动力学的最新研究与技术交流,为来自企业、科研院所、高校与政府监管部门的相关用户搭建交流与沟通平台,仪器信息网将于2020年12月16日举办“药物代谢动力学”主题网络研讨会。 /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/PKPD2020/" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 450px height: 214px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/039d4b79-7f40-44d8-b17a-cf03addd31e1.jpg" title=" 690-350.jpg" alt=" 690-350.jpg" width=" 450" height=" 214" border=" 0" vspace=" 0" / /a /p p style=" text-align: center " 点击报名 /p p br/ /p p style=" text-align: center " strong 会议日程 /strong /p table border=" 0" cellpadding=" 0" cellspacing=" 0" height=" 624" style=" border-collapse: collapse " colgroup col width=" 112" style=" width:84.00pt " / col width=" 202" style=" width:151.50pt " / col width=" 132" style=" width:99.00pt " / col width=" 211" style=" width:158.25pt " / /colgroup tbody tr height=" 52" style=" height:39.00pt " class=" firstRow" td class=" et3" height=" 39" width=" 84" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " strong 时间 /strong /td td class=" et4" width=" 151" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " strong 报告主题 /strong /td td class=" et5" width=" 99" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " strong 报告嘉宾 /strong /td td class=" et5" width=" 153" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " strong 单位 /strong /td /tr tr height=" 60" style=" height:45.00pt " td class=" et6" height=" 45" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 09:30--10:00 /td td class=" et7" width=" 151" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 从药物代谢的角度评估中国小分子新药在欧美日上市所面临的挑战 /td td class=" et6" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 朱明社 CSO /td td class=" et7" width=" 153" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " MassDefect Technologies /td /tr tr height=" 60" style=" height:45.00pt " td class=" et6" height=" 45" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 10:00--10:30 /td td class=" et7" width=" 151" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 岛津液质联用技术在药代动力学研究中的应用 /td td class=" et6" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 李思明 应用工程师 /td td class=" et7" width=" 153" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 岛津企业管理(中国)有限公司 /td /tr tr height=" 60" style=" height:45.00pt " td class=" et6" height=" 45" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 10:30--11:00 /td td class=" et7" width=" 151" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 受法规监管的生物分析测试样品再分析(ISR):案例分析 /td td class=" et6" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 蒙敏 CEO /td td class=" et7" width=" 153" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 重庆迪纳利医药科技有限责任公司 /td /tr tr height=" 60" style=" height:45.00pt " td class=" et6" height=" 45" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 11:00--11:30 /td td class=" et7" width=" 151" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " UPLC-MS/MS在药物代谢及生物利用度研究中的经验简介 /td td class=" et6" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 秦永平 实验室主管/教授 /td td class=" et7" width=" 153" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 四川大学华西医院 /td /tr tr height=" 32" style=" height:24.00pt " td class=" et6" height=" 24" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 11:30--13:30 /td td colspan=" 3" class=" et8" width=" 483" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 午间休息 /td /tr tr height=" 60" style=" height:45.00pt " td class=" et6" height=" 45" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 13:30--14:00 /td td class=" et7" width=" 151" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 生物分析技术在新药代谢和药动学研究中的应用 /td td class=" et6" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 钟大放 研究员 /td td class=" et7" width=" 153" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 中国科学院上海药物研究所 /td /tr tr height=" 60" style=" height:45.00pt " td class=" et6" height=" 45" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 14:00--14:30 /td td class=" et7" width=" 151" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 药物组织分布和动力学的质谱成像分析 /td td class=" et6" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 王勇为 应用经理 /td td class=" et7" width=" 153" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 布鲁克(北京)科技有限公司 /td /tr tr height=" 60" style=" height:45.00pt " td class=" et6" height=" 45" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 14:30--15:00 /td td class=" et7" width=" 151" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 临床药理学在肿瘤药物早期临床试验中的实践和探索 /td td class=" et6" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 郑昕 博士 /td td class=" et7" width=" 153" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 北京协和医院临床药理中心 /td /tr tr height=" 60" style=" height:45.00pt " td class=" et6" height=" 45" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 15:00--15:30 /td td class=" et7" width=" 151" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " Hamilton自动化移液工作站助力药物代谢研究 /td td class=" et6" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 刘振凯 应用工程师 /td td class=" et7" width=" 153" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 瑞士哈美顿博纳图斯股份公司上海代表处 /td /tr tr height=" 60" style=" height:45.00pt " td class=" et6" height=" 45" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 15:30--16:00 /td td class=" et7" width=" 151" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 药动学研究中多成分一同分析的液质联用技术应用案例 /td td class=" et6" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 李鹰飞 研究员 /td td class=" et7" width=" 153" x:str=" " style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " 中医科学院中药研究所中药药代动力学研究中心 /td /tr /tbody /table p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em text-align: center " span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 报告专家 /strong /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em text-indent: 0em text-align: center " br/ /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 189px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/95ce6bf0-379c-486a-a9a2-0d43b0decd69.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" width=" 550" height=" 189" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 朱明社博士曾担任美国百时美施贵宝公司药物代谢部门的首席科学家,具有二十多年新药研发的经验。他负责过数十项新药研发项目的DMPK工作,包括先导化学物的优化,临床侯选物的评估和新药侯选物在发展阶段的体外DDI 和体内ADME研究以及新药的申报, 其中 Abilify(阿立哌唑)和Dapagliflozin (达格列净)成为新药在世界多国上市。朱博士与他的合作者发明了多项用于代谢物鉴定的质谱新技术, 包括质量亏损过滤(Mass defect filter), 精确背景扣除& nbsp (Background subtraction) 和多离子扫描& nbsp (Multiple ion monitoring) 等,已普遍用于全世界的药物代谢研究。 朱博士于2017年成为新药药物代谢方面的独立咨询顾问,长期担任南京药明康德的首席科学家,已支持了几十个小分子新药侯选物的研发和IND或NDA(包括安罗替尼,恩沙替尼,多纳非尼,HQP1351等)的申报,同时他也为多家中美药企提供短期的咨询服务。近年来他的研究兴趣延伸到ADC, 中药,多肽,氘代药物和其它新型药物的ADME方面。 朱博士发表了100多篇研究论文和综述, 并共同主编了& nbsp “Drug Metabolism in Drug Design and Development” 和 “Mass Spectrometry in Drug Metabolism and Disposition”& nbsp 两本专作。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 192px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/06ad823f-56c9-4f0c-ab05-67c79f68182e.jpg" title=" 2.png" alt=" 2.png" width=" 550" height=" 192" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 蒙敏,美国马里兰州立大学药学院药学博士。American Health Foundation博士后研究员。从1998到2017, 曾经工作于Tandem Labs和Covance& nbsp (世界500强和世界上第二大的药物开发与服务CRO公司),先后任职高级科学家,项目经理,技术总监,实验室主任和首席技术官。有20年在美国从事GLP生物分析实验室的建设,运营,及业务拓展的经验。发表SCI论文 30篇,会议论文120篇,合作专著5本。是美国生物分析行业的知名科学家和学术带头人之一。2017年初,蒙敏海归并创办GLP生物分析实验室。现任重庆迪纳利(Denali)医药技术有限公司CEO。本实验室采用全球领先的液相色谱-串联质谱联用技术(LC-MS/MS),为制药公司药物研发提供临床前和临床生物分析服务。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/d275c11c-6294-4a07-8bcb-4781f1ede642.jpg" title=" 3.png" alt=" 3.png" / /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 钟大放博士,中国科学院上海药物研究所研究员,上海药物代谢研究中心主任,苏州海科医药技术有限公司董事长。主要从事药物代谢和药动学研究,以及创新药物申报所需的吸收、分布、代谢和排泄试验等。他在沈阳药科大学获得学士和硕士学位,在德国波恩大学获得博士学位,在德国药师中心实验室从事4年博士后研究。 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 钟博士曾主持7项国家自然科学基金项目,1996年获国家杰出青年科学基金。已经发表SCI论文210余篇,国内期刊论文220余篇,出版药物代谢专著和译著5部。指导毕业博士生48名,硕士生90余名。近年来,他的团队开展了260余项新药临床前ADME试验,约占中国申报临床试验新药总数的30%。其中,180余项获得中国临床试验批件,多项获得美国或澳大利亚临床试验许可。与临床医院合作,参与新药临床代谢和药动学试验100余项。在参与的研究项目中,已经有13种1.1类新药在中国批准上市。此外,他的团队还开展了400多项制剂生物等效性试验。 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 钟博士是中国药典2015年版《生物样品定量分析方法验证指导原则》和《药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则》的起草人。目前担任国家药典委员会委员,中国药学会医药生物分析专业委员会主任委员,以及国内外多种学术期刊的编委。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 174px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/aa389556-cdd9-41de-af31-0bcae1dfc762.jpg" title=" 4.png" alt=" 4.png" width=" 550" height=" 174" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 李鹰飞博士,研究员,硕士生导师。就职于中国中医科学院中药研究所中药药代动力学研究中心。从事中药多成分体内过程与效/毒物质基础发现、代谢组学及创新药物非临床药代动力学评价等相关研究。 在Food Chemistry,Journal of Chromatography A/B,Rapid Communications in Mass Spectrometry和中国中药杂志等期刊发表中英文论文25篇;参编中文著作3部,英文著作1部;获授权发明专利2项。主持和参与国家自然科学基金、国家重大新药创制课题等项目近10项;2018年获省部级科技一等奖一项。先后完成多个创新药物的临床前评价,其中江苏恒瑞医药公司的1类新药甲磺酸阿帕替尼已于2014年底上市;中国医学科学院药物研究所的1类新药芬乐胺已于2016年获批进入临床试验;山西振东先导生物科技有限公司的1类新药ZD03也于2019年8月获得美国FDA批准,进入临床试验。当前承担四项1类新药的临床前药代动力学评价工作。现为中国医药教育协会老年医学与健康促进专业委员会常务委员,中国药理学会药物代谢专业委员会青年专委会委员,北京市药理学会药物代谢专业委员会委员。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 192px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/2bc467df-a924-47f9-a5f8-a881802b6bce.jpg" title=" 5.png" alt=" 5.png" width=" 550" height=" 192" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 2006年获得北京大学化学与分子工程学院理学学士学位,同年保送至北京协和医学院攻读药理学博士学位。2011 年获得药理学博士学位后进入北京协和医院临床药理中心工作,主要从事新药的 I 期临床研究。主要研究方向包括复杂生物基质中的药物/生物标志物的定量分析、药物药物相互作用研究、代谢产物鉴定以及新药的 PK/PD 研究等。并作为主要参与人员参与了「十一五」,「十二五」新药创制国家重大科技专项。作为负责人承担国家实验室开放课题 1 项,国家自然科学基金青年基金 1 项,参与国家自然科学基金3项。目前担任中国药理学会数学药理专业委员会青年委员(2014-2018);中国药物学会治疗药物监测专业委员会青年组委员(2016-2020);《协和医学杂志》青年编委。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 193px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/7aff43b3-ea3b-42d5-8536-315e19f5e369.jpg" title=" 6.png" alt=" 6.png" width=" 550" height=" 193" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 秦永平从事生物药物分析实验研究及本科教学工作36年,& nbsp 专长是生物药物分析,特别能熟练使用UPLC-MS/MS对复杂生物样品中化学成分进行定性定量分析、查找未知代谢物等,结合半制备HPLC可分离纯化所需成分,有扎实的理论基础及丰富的实验技能。曾负责或主研近百个各类新药药代动力学或生物利用度研究课题,以及国家自然科学基金、省科委、省中医药管理局课题多个。已发表学术论文100余篇。现任四川省分析测试学会常务委员,四川省分析测试学会色谱专业委员会副主任委员,中国西部地区有机质谱委员会秘书长,四川省食品药品安全监测及评审认证中心专家。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 197px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/582b4ff1-9c12-4683-ae8d-1240c4e020c4.jpg" title=" 7.png" alt=" 7.png" width=" 550" height=" 197" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 李思明,医学博士,2015年加入岛津企业管理(中国)有限公司,担任LC/LCMS应用工程师,具有多年LC、LCMS应用开发经验,主要侧重生物样品分析等研究领域,在生物医药行业具有较为丰富的应用经验。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 196px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/a45357c8-2642-448d-a594-8805662ee61f.jpg" title=" 8.png" alt=" 8.png" width=" 550" height=" 196" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 王勇为博士于2018年加入布鲁克(北京)科技有限公司,现任MALDI质谱成像应用经理,负责MALDI质谱成像产品的技术支持和在药物研发和临床医学的应用发展。 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 王勇为1989年毕业于复旦大学化学系获硕士学位,1992年于中国科学院上海药物研究所获博士学位,随后留所从事色谱和质谱分析方法开发、药物代谢动力学和新药质量标准研究工作。2001-2013年,先后在安捷伦科技有限公司任LC/MS应用工程师,赛默飞世尔科技色谱质谱应用经理,从事离子阱质谱、三重四极杆质谱、飞行时间质谱、轨道阱质谱、FT-ICR质谱等各类质谱仪的技术和应用支持,以及生命科学质谱在蛋白质组学和药物研发等重点领域的市场推广。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 550px height: 175px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/99a4b171-6222-4337-8ea1-f273171beb6f.jpg" title=" 9.png" alt=" 9.png" width=" 550" height=" 175" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 刘振凯,8+年实验室自动化设备应用经验。目前就职于Hamilton 公司上海代表处,负责Hamilton 实验室自动化产品培训,应用技术支持及药物研发自动化产品开发。已为多家合作伙伴设计和提供自动化产品。 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " 点击链接报名参会: a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/PKPD2020/" target=" _blank" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/PKPD2020/ /a /p p style=" text-indent: 2em " 加入抗体“药代动力学”交流群,及时了解会议相关信息! /p p br/ /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 251px height: 367px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202012/uepic/bd08e7ac-9a82-45fa-a5a0-c44860844449.jpg" title=" 群群.jpg" alt=" 群群.jpg" width=" 251" height=" 367" / /p p style=" text-align: center " 药代动力学交流群 /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.75em " br/ /p
  • 动力学的未来,GCI分子互作技术为药物研发按下“快进键”
    Creoptix公司是光学生物传感器的领军企业,于2022年1月加入马尔文帕纳科,成为旗下提供研究分子间相互作用技术的子品牌。Creoptix总部位于瑞士的苏黎世,致力于提供高质量的动力学数据,研发了高灵敏度的WAVE分子相互作用仪,为研究分子间相互作用力提供分析利器,使科学研究者可以做以前不可能做的事情,看到以前看不见的数据。2022年6月,马尔文帕纳科在线发布Creoptix新品WAVE分子相互作用仪。为了进一步了解新品WAVE分子相互作用仪的创新点与亮点,近日,仪器信息网编辑采访了马尔文帕纳科制药和食品行业中国区销售经理叶飞,同时,也借此机会对马尔文帕纳科在中国的技术支持、售后服务等方面进行深入了解。马尔文帕纳科制药和食品行业中国区销售经理 叶飞新品WAVE亮相,多项参数吸睛叶飞首先向我们介绍了Creoptix 新品WAVE分子相互作用仪核心竞争优势:“分子间相互作用的生物物理表征是研究分子互作的重要环节,马尔文帕纳科一直致力于帮助用户从不同角度阐述分子互作的机理和特征。不同于传统的基于表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance,SPR)技术的解决方案,WAVE采用专利的光栅耦合干涉(Grating-Coupled Interferometry,GCI)技术,以及外置的微流控技术和基于Google AI 技术的自动化软件,实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据,帮助药物和生物科学研究人员加快新药发现和开发的进程。”Creoptix WAVE 分子相互作用仪亮点1:新一代动力学分析—GCI技术随着科学技术进步和前沿研究的深入,分子互作技术呈现“多元化、互补化”发展态势。叶飞表示:“虽然是分子互作赛道新的参与者,WAVE却是在认真了解和研究了目前市场上存在的多种非标记分子互作技术的局限与问题后发展起来的新原理技术。基于波导干涉测量,WAVE创新提出将传感器表面折射率变化转化为时间依赖的相移信号,通过延长光与样品相互作用的长度(2mm),从而实现优越的信噪比。再结合3 mm 的互作传感区域,信号噪音低于0.01 pg/mm2 (0.01 RU),能够非常稳定的检测低配体活性、低偶联水平下的结合,消除了物质迁移限制效应(MTL)的影响,同时可以稳定的检测长解离信号,这对于具有极强亲和力的抗体分析而言无疑是很重要的。”Creoptix WAVE工作原理示意图亮点2:突破传统动力学检测—waveRAPID技术筛选通量、检测时间以及结合数据可靠性是生物药研发领域十分关注的几个问题。叶飞详细介绍说:“Creoptix创新推出的waveRAPID技术(单浓度动力学测定方法),突破了传统动力学的检测方式,只需一个浓度的样品,无需多次稀释样品和多浓度DMSO校正,不仅大大减轻了用户稀释工作量,节省了样品准备所占用的实验时间,同时单浓度实验还降低了人与人之间的稀释差异;不仅如此,对于目前非标技术中弱相互作用(如片段药物筛选)大多依赖稳态亲和力分析的现状,waveRAPID实现了更短的进样时间和解离时间,让生物药物动力学分析过程的总时间较其他技术大为减少,也让再生条件摸索更加容易;在数据分析上,waveRAPID采用独特的算法提取传感图解离段中的kon和koff信息,既提高了分析速度(waveRAPID 比传统动力学检测约快5-10倍,koff可达10s-1),又完美的避开了让很多研究者都很头疼的溶剂效应(bulk effect),让复杂样品分析更轻松。WAVE还提供专属的Biologic Package,提供配体筛选与CFCA(无需标准曲线的浓度测定方法)等多种生物药物分析工具套装,为用户提供活性浓度等重要评价指标。”亮点3:创新性微流控技术,助力临床样品分析“马尔文帕纳科专注于开发用于药物发现和生命科学的下一代生物分析仪器。WAVE 配置独特的外置微流控设计从而保护传感器表面不受污染或损坏,可在几秒钟内更换。此外,无微流阀的设计有效避免系统线路阻塞问题,较大限度地减少停机时间,也为大颗粒的动力学分析提供了可靠的解决方案。”叶飞补充说:“由于WAVE独特的无堵塞、免维护、可抛弃式流路设计,它将在粗制样品分析、膜蛋白分析、血清血浆等临床样品分析中具有广阔的应用空间,一旦完成相应的方法开发,其未来应用市场应该至少有几十亿美元的规模。”作为中国市场的“新人”,拥有众多全球用户分子间相互作用是生命科学和药物研发中的关键问题之一,也是研究的热点领域。在分子互作技术领域,已经有很多传统的荧光和免疫的方法,如ELISA, CoIP,FRET等,这些传统方法的问题和局限性也被广大研究者所了解。正是如此,非标记分子互作分析技术才在近些年蓬勃发展起来。作为新一代动力学分析技术的代表产品WAVE,由于推向中国市场的时间较短,目前国内的用户还不够多,但在全球却拥有众多忠实用户。叶飞介绍说:“全球用户中有著名的跨国药企如安进,罗氏、诺华等;著名的高校如乌普萨拉大学、苏黎世大学、维也纳生物中心;诊断试剂公司包括Mologic和Idorsia;专业外包服务公司如PepScan, LeadXpro, 2Bind,Domainex等。”“此外,在近三年中,多篇应用WAVE的研究论文发表于Science,Cell和Nature及其子刊,充分地说明了通过WAVE系统获取的数据已经得到了研究者和业内专家的认可和信赖。这些用户使用WAVE的代表领域包括基于片段的药物筛选(FBDD)、针对膜蛋白GPCR的小分子及生物药物开发、多肽药物的研发与优化、针对临床样本的诊断试剂开发、植物功能的分子机理研究等等。”超70%的员工提供安装等一揽子服务“马尔文帕纳科不仅仅致力于提供高性能的产品,更加关注客户的使用体验,超过70%的员工为服务工程师和应用科学家,提供安装、操作培训、方法开发流程培训等一揽子服务,确保用户第一时间掌握产品的使用方法。”叶飞进一步表示,“针对WAVE分子相互作用仪这个新产品,马尔文帕纳科在上海和北京的应用实验室投入了WAVEdelta型号的Demo样机,用于为用户提供测样和培训服务。另外,公司还有两位应用专家,其中韩佩韦博士在分子互作和微量热领域有10多年的技术支持和应用经验,可以把马尔文帕纳科的成功经验用最专业的方式分享给用户。同时国内的售后工程师经过了专业的培训,可以第一时间响应用户的安装和服务需求。我们坚信WAVE分子相互作用仪的高灵敏度、快速响应、样品制备简单、故障率低等特点,能够有效解决用户使用部分技术的痛点。和马尔文帕纳科MicroCal、Zetasizer、NanoSight、OMNISEC等产品线一起为客户的研发工作保驾护航”。后记:在叶飞看来,任何一款新原理技术,市场通常都会有个信息传导、了解和接受的过程。以SPR产品为例,从上个世纪90年代就开始在中国推广,历经10余年才逐渐开始被用户所认知和了解,又过了10余年,该技术才被药典所接受。“因此,作为新一代动力学分析技术的Creoptix WAVE,我们目前的最大瓶颈就是了解的人较少,知名度尚浅,国内用户还较少。然而,随着我们在WAVE发布会,仪器信息网等线上和多个线下会议持续曝光,相信在非标记技术已经逐渐深入人心的今天,Creoptix WAVE会很快得到广大用户的认可和信赖”,叶飞最后讲到。
  • 【热门应用】WAVE基于GCI技术的分子相互作用动力学分析在药物开发中的应用
    Creoptix公司,光学生物传感器的领军企业,2022年加入马尔文帕纳科,拥有专利的光栅耦合干涉(GCI)技术,开创新一代动力学,实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据具备先进的GCI技术的WAVE系列分子互作分析仪,究竟能为生物开发领域带来什么样的支持呢?他和传统的分子互作技术相比又有哪些差异和优势呢?本文将针对以上问题予以解答。1关于光栅耦合干涉技术(GCI)光栅耦合干涉技术(Grating-Coupled Interferometry, GCI)是一种近年发展起来的具有极高灵敏度的基于芯片的非标记生物传感器技术,它区别于依赖荧光和免疫等标记分子的传统分子间相互作用技术。通过一次GCI实验,用户可以快速、准确、可靠的获取一整套描述分子间相互作用的信息,包括并不限于结合有无、结合特异性、描述结合强弱的亲和力KD或键合常数KA、描述结合快慢与稳定性的动力学常数(结合速率常数ka与解离速率常数kd)、样品活性浓度、分子间结合机制以及理论热力学信息(范德霍夫焓变)等。GCI技术的商业化产品是Creoptix WAVE系列(2022年初被马尔文帕纳科收购作为旗下Label-Free分子互作分析平台的一员)。 GCI技术具有高灵敏度、分析物的分子量无下限以及捕获快速解离动力学等优势,改进了基于片段的小分子筛选和动力学分析,与无堵塞的流路集成芯片配合使用,加速了药物开发的过程。图1 光栅耦合干涉技术(GCI)示意图2弱相互作用也能得到很好的数据在基于片段的筛选中发现的弱结合物通常是根据亲和力而不是动力学进行排名的,因为它们的解离速率常数kd非常快,这是传统的SPR仪器无法解决的问题。然而,由于具有超快速的流路切换时间,Creoptix WAVE系统可以提供出色的分辨率,在高达10 s-1的解离速率下仍然能够可靠地确定动力学,提供了一个多功能的片段药物筛选和分析平台。使用4PCZ WAVE芯片固定淀粉样纤维蛋白(Amyloid Fibrils),小分子硫黄素(ThT,319 Da)以4种浓度(50 mM ~ 6.25 mM)注入,拟合后显示出10 s-1左右的解离速率常数。图2 淀粉样纤维蛋白与硫黄素的结合分析下图为在PCP WAVE芯片上捕获的6-mer寡核苷酸(1.7 kDa)与其互补的ssDNA结合的传感图,拟合后显示出10 s-1左右的解离速率常数。图3 寡核苷酸与其互补的ssDNA的结合分析3创新的waveRAPID技术加快药物发现的早期阶段对于更快地将新药送到患者手中至关重要。为了满足用户需求,Creoptix推出了测量动力学的新方法。在传统的动力学实验中,分析物以不断增加的浓度被注入,每次注射的持续时间一样。然而,Creoptix创新的waveRAPID (Repeated Analyte Pulses of Increasing Duration)技术通过以不同时长注入单一浓度的分析物,不断增加在芯片表面的脉冲时间来进行动力学分析,该方法免去了浓度梯度的稀释步骤,大大减少了人为稀释误差和实验前的准备时间。图4 waveRAPID与传统动力学的方法比较用waveRAPID和传统的多循环动力学测量小分子化合物FUR(分析物)与碳酸酐酶CAII(配体)的结合。使用WAVEcontrol软件的“Direct Kinetics”分析,两种方法都能提供高度一致的结果。图5 waveRAPID与传统动力学的数据比较使用waveRAPID技术,在18小时内完成了对90个小分子的动力学分析,图中显示的结果为筛选过的具有低统计学误差的速率常数,突出展示了三种不同结合强度的相互作用的传感图和拟合图。图6 小分子药物苗头化合物的waveRAPID动力学筛选结论Conclusion通过Creoptix WAVE所提供的亲和力和动力学信息能够表征药物结合的详细动力学机制,为开发具有高选择性的药物提供了理论基础,使得未来药物设计中的计算和实验更加合理化。提高通量是药物发现过程中经常提到的需求,使用waveRAPID技术大大缩短了总测量时间,在药物发现领域得到了广泛应用。参考文献[1] Kartal O, Andres F, Lai MP, et al. waveRAPID-A Robust Assay for High-Throughput Kinetic Screens withthe Creoptix WAVEsystem. SLAS Discov. 2021 26(8): 995-1003.[2] FitzGerald EA, Butko MT, Boronat P, et al. Discovery of fragments inducing conformational effects in dynamicproteins using a second-harmonic generation biosensor. RSC Adv. 2021 11(13): 7527-7537.相关产品WAVE 分子相互作用分析仪WAVE分子相互作用分析仪拥有基于光栅耦合干涉技术(GCI)的光学生物传感器,且具有创新性的微流控技术,实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据,帮助药物和生物科学研究人员加快新药发现和开发的进程。与传统动力学分子互作分析技术相比具有如下优势:无需配置浓度梯度样品10倍于传统分子互作技术分析速度超高灵敏度,捕获快速动力学微流控技术,不堵塞流路点击下载产品手册马尔文帕纳科的使命是通过对材料进行化学、物性和结构分析,打造出更胜一筹的客户导向型创新解决方案和服务,从而提高效率和产生可观的经济效益。通过利用包括人工智能和预测分析在内的最近技术发展,我们能够逐步实现这一目标。这将让各个行业和组织的科学家和工程师可解决一系列难题,如最大程度地提高生产率、开发更高质量的产品,并缩短产品上市时间。
  • 岛津推出LC-MS/MS药物代谢动力学研究文集
    在药物研发的过程中,准确测定生物基质(全血、血浆、组织、尿液等)中的药物浓度十分重要。生物样品分析工作贯穿于新药研发的整个过程,从药物的寻找、活性化合物的初步筛查、体内动力学研究、体内分布研究、给药剂量的确定等过程,生物样品的分析都起着重要的作用。生物样品分析的结果直接影响着新药研发过程的结论判断和项目计划。在分析过程中,最为重要的是需要开发灵敏、耐用的方法,确保测定结果的质量和一致性。岛津公司作为制药行业的忠实合作伙伴,一直在努力为药物研发、质控等工作提供具有优越性能的分析仪器。LC-MS/MS 技术在药物研发过程中起到举足轻重的作用,岛津公司致力于提供更加优越的技术和全面的解决方法,积极应对当今药品申报过程中对于生物分析数据越来越严格的法规。为了更好地了解客户的需求,岛津公司积极与业内的专家合作,目前与中国医学科学院药物研究所、中国科学院上海药物所、浙江省疾病预防控制中心等单位都建立了良好的合作关系,合作单位利用岛津的LC-MS/MS 系统也开展了多种药代动力学研究工作。本文集收录了岛津LCMS-8040和LCMS-8050系统在血药浓度测定、代谢物分布及体外代谢筛查实验中的研究数据,充分展示了岛津LC-MS/MS 系统在药物代谢动力学领域的广泛应用。 我们秉承岛津公司“为了人类和地球的健康”这一创业理念,为您奉上《LC-MS/MS药物代谢动力学研究解决方案》,期待我们的工作为您带来有益的价值和帮助。 更多信息请关注上海纳锘公司网站:www.nano-instru.com 上海纳锘--为您提供纳米级专业细致服务! 如欲了解更多该产品信息,可来电咨询 。 ---------------------------------------------------------------------———  上海纳锘实业有限公司  地址:上海市闵行区金都路1165弄123号21幢综合楼5001室  电话:021-60900829,60900830,61131031,61131051  传真:021-61131052 邮箱:info@nano-instru.com 网址:www.nano-instru.com
  • 人参怎么用才有效?从药物动力学角度看人参皂苷的生物利用
    研究背景人参是一味广为人知的中草药,在中国已有数千年的应用历史,具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效。现代药理研究表明,人参的主要活性成分人参皂苷在糖尿病、阿尔兹海默症及癌症中能够发挥保护作用。同时,大量的研究表明,蒸制人参(红参和黑参)相对于生晒参具有更好的药理作用。 人参皂苷Rk1及Rg5是蒸制人参中的特征性成分,二者为同分异构体,结构上仅双键位置不同。研究证实,人参皂苷Rk1及Rg5具有抗炎、降低血糖、保护心肌、神经保护及抗癌等作用。本研究对人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药物动力学过程进行比较研究。 1—〇方法与结果〇— 该研究使用LCMS-8050三重四极杆液相色谱质谱联用仪建立了血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的定量检测方法。然后,通过灌胃及口服方式给予大鼠人参皂苷Rk1及Rg5,收集血浆进行定量分析,并计算药动参数。 通过全扫及产物离子扫描,确定人参皂苷Rk1、Rg5及Rg3(内标)的母离子及产物离子,如图1所示。经过LabSolutions软件自动MRM优化后,对建立的方法进行专属性、线性、精密度、准确度、基质效应及提取回收率验证,结果如图2、表1及表2所示。结果表明,建立的方法符合生物样品的测定要求。图1 人参皂苷Rk1(A)、Rg5(B)及Rg3(C)的产物离子扫描图 图2 人参皂苷Rk1、Rg3和Rg3的MRM色谱图:A,空白血浆;B,空白血浆加人参皂苷Rk1或Rg5和Rg3;C,给药老鼠血浆 表1 人参皂苷Rk1及Rg5的日内及日间精密度及准确度表2 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠血浆中的提取回收率,基质效应及稳定性大鼠24只,随机分为4组,每组6只,分别为人参皂苷Rk1、Rg5口服组(50mg/kg)和人参皂苷Rk1、Rg5静脉组(2mg/kg)。经取血、收集血浆、加标、涡旋、离心、吹干、复溶,以及再涡旋、离心、取上清等步骤后,进入LCMS-8050进行分析。 药-时曲线结果如图3所示,人参皂苷Rk1及Rg5在灌胃给药5 min后,即可在血液中检出,说明人参皂苷Rk1及Rg5能够被快速吸收入血。人参皂苷Rg5在灌胃给药4 h后达到最大血药浓度,人参皂苷Rk1在灌胃4至6 h后可达到最大血药浓度,结果表明人参皂苷Rg5相对于人参皂苷Rk1具有更好的吸收。 使用非房室模型计算的药物动力学参数结果如表3所示。人参皂苷Rk1及Rg3灌胃的药物浓度-时间曲线下面积分别为204.18 ngh/mL和985.69 ngh/mL,分布体积分别为1821.04 L/kg和388.57 L/kg,消除速率分别为249.40 L/h/kg和53.79 L/h/kg。同时,人参皂苷Rk1和Rg5的生物利用度仅有0.67%和0.98%,胃肠道的代谢和较差的跨膜转运能力可能是其生物利用度差的主要原因。 图3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药-时曲线:A,口服(50mg/kg);B,静脉给药(2 mg/kg) 表3 人参皂苷Rk1及Rg5在大鼠体内的药动参数(n = 6)2—〇 总结与讨论 〇— 本文建立了UHPLC-MS/MS方法用于测定血浆中人参皂苷Rk1及Rg5的含量,并对其进行方法学考察。结果表明其专属性、基质效应、回收率、精密度、准确度和稳定性等均满足生物样品定量分析要求。通过对人参皂苷Rk1及Rg5的药物动力学研究,发现灌胃给予大鼠50 mg/kg人参皂苷Rk1或 Rg5后,二者均能被迅速吸收入血,但它们的口服生物利用度较低。如何提高它们的生物利用度是开发利用人参皂苷Rk1及Rg5亟待解决的主要问题之一。LCMS-8050 3—〇 文献简介〇— 文献题目《Pharmacokinetic studies of ginsenosides Rk1 and Rg5 in ratsby UFLC–MS/MS》使用仪器LCMS-8050,LC-30AD作者Chao Ma1,2, Qiyan Lin1 ,Yafu Xue1,Zhengcai Ju1, Gang Deng1, Wei Liu3,Yuting Sun1,Huida Guan1,Xuemei Cheng1, Changhong Wang1* 1.Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, The MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai R&D Centre for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai, China2.Department of Pharmacy, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China3.Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases (Ministry of Education), Institute of Liver Diseases, Shuguang Hospital Affiliated with Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China* Corresponding author. Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China. Tel: 086-021-51322511, Fax: 086-021-51322519, E-mail: wchcxm@shutcm.edu.cn wchcxm@hotmail.com (Changhong Wang). 原标题:人参皂苷Rk1和Rg5在大鼠体内的药物动力学研究上海中医药大学 中药研究所文章发表于Biomedical Chromatography文章链接:https://doi.org/10.1002/bmc.5108 致谢本研究工作得到中国国家自然科学基金(基金号 81903804, 81530101, 81530096)的支持。 声明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考,不得用于其他营利性活动。3、本文内容非商业广告,仅供专业人士参考。
  • 岛津推出LC-MS/MS药物代谢动力学研究文集
    在药物研发的过程中,准确测定生物基质(全血、血浆、组织、尿液等)中的药物浓度十分重要。生物样品分析工作贯穿于新药研发的整个过程,从药物的寻找、活性化合物的初步筛查、体内动力学研究、体内分布研究、给药剂量的确定等过程,生物样品的分析都起着重要的作用。生物样品分析的结果直接影响着新药研发过程的结论判断和项目计划。在分析过程中,最为重要的是需要开发灵敏、耐用的方法,确保测定结果的质量和一致性。岛津公司作为制药行业的忠实合作伙伴,一直在努力为药物研发、质控等工作提供具有优越性能的分析仪器。LC-MS/MS 技术在药物研发过程中起到举足轻重的作用,岛津公司致力于提供更加优越的技术和全面的解决方法,积极应对当今药品申报过程中对于生物分析数据越来越严格的法规。为了更好地了解客户的需求,岛津公司积极与业内的专家合作,目前与中国医学科学院药物研究所、中国科学院上海药物所、浙江省疾病预防控制中心等单位都建立了良好的合作关系,合作单位利用岛津的LC-MS/MS 系统也开展了多种药代动力学研究工作。本文集收录了岛津LCMS-8040和LCMS-8050系统在血药浓度测定、代谢物分布及体外代谢筛查实验中的研究数据,充分展示了岛津LC-MS/MS 系统在药物代谢动力学领域的广泛应用。 我们秉承岛津公司“为了人类和地球的健康”这一创业理念,为您奉上《LC-MS/MS药物代谢动力学研究解决方案》,期待我们的工作为您带来有益的价值和帮助。 有关详情,请您向“岛津全球应用技术开发支持中心”咨询。咨询电话:021-22013542关于岛津 岛津企业管理(中国)有限公司是(株)岛津制作所于1999年100%出资,在中国设立的现地法人公司,在中国全境拥有13个分公司,事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心,并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站,已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念,始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务,为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。
  • 第三届全国热分析动力学与热动力学学术会议(第二轮通知)
    中国化学会第三届全国热分析动力学与热动力学学术会议暨江苏省第三届热分析技术研讨会(第二轮通知)   The 3rd National Symposium on Thermal Analysis Kinetics and Thermokinetics of Chinese Chemical Society(3rd TAKT)& The 3rd National Symposium on Thermal Analysis of Jiangsu Province(3rd JTA)   受中国化学会的委托,由中国化学会化学热力学和热分析专业委员会和江苏省分析测试协会主办,江苏省分析测试协会热分析专业委员会、南京师范大学承办、河北师范大学协办的“中国化学会第三届全国热分析动力学与热动力学学术会议(3rd TAKT)”将于2011年10月20-22日在江苏省南京市召开,会议期间同时召开“江苏省第三届热分析技术研讨会(3rd JTA)”。本次会议将就近两年来热分析、热分析动力学和热动力学在理论研究、新仪器设计与分析技术方面的进展以及在无机、有机、高分子、新材料、生物医药等各个领域中的应用进行学术研讨和交流。会议将邀请国内、外热分析、热分析动力学、热动力学研究领域内的著名专家领衔主讲,同时,会议期间还将展示一批国内外最新热分析仪器及相关产品,提供大量的最新技术、最新测试方法等资料。热忱邀请相关领域的科研、教学工作者和研究生踊跃投稿、与会参加研讨交流。   另外,为配合“国际化学年在中国”活动,会议期间,我们还将举办“国际先进热分析技术讲习班”,特邀请德国Rostock大学物理系、Thermochimica Acta副主编Christoph Schick教授,比利时天主教Lueven大学化学系、前欧洲热分析协会主席Vincent Mathot教授等人进行讲座,为会议参加者提供一个专业的培训学习和增长见闻的机会,同时也为热分析领域的研究骨干提供一个国际交流与合作的平台。讲习班开班授课时间为:2011年10月20日下午1:30。讲习班结束我们将颁发培训证书,并设立“Mettler-Toledo优秀学员奖”若干名,奖品为500G移动硬盘。   一、会议组织委员会   主 席:陈国祥,韩布兴,尉志武   副主席:赵厚民,张建军,魏少华,张明明,王昉   秘书长:汤伟   二、会议学术委员会   主 任 委员:韩布兴   副主任委员(以姓氏拼音为序):   陈启元,高胜利,刘义,沈伟国,孙立贤,王键吉,尉志武   委 员(以姓氏拼音为序):   安学勤,白同春,陈健,陈三平,成一,杜为红,杜勇,顾敏芬,关伟,胡文兵,李浩然,李小云,李武,刘洪来,刘育,陆昌伟,卢雁,孟祥光,孙建平,谭卫红,檀亦兵,王保怀,汪存信,王昉,吴昊,王金本,王琦,王晓东,王毅琳,杨家振,杨腊虎,郁清,袁钻如,张洪林,张建军,张建玲,张堃,朱立忠,张同来,赵凤起   三、大会主题:展现热分析动力学与热动力学以及热分析领域的主要研究成果。   大会专题学术报告题目及主讲人:   1、 热分析动力学和热动力学进展 西安近代化学研究所 胡荣祖 教授   2、 生命体系中的热动力学 武汉大学化学与分子科学学院 刘义 教授   3、 含能配合物的热动力学研究 西北大学化学与材料科学学院 高胜利 教授   4、 热分析动力学的研究与应用 南京理工大学化学化工学院 成一教授   5、 新型储氢材料的纳米限域及其热化学研究 中国科学院大连化学物理研究所航天催化与新材料研究室 孙立贤教授   6、 脂质体相平衡与药物释放 南京师范大学化学与材料科学学院 安学勤教授   7、 热分析在药物研究中的作用 中国食品药品检定研究院 杨腊虎教授   8、 一些复杂软物质的热分析研究 北京大学化学与分子工程学院 陈尔强教授   9、 聚合物结晶热分析的现状和挑战 南京大学化学化工学院 胡文兵教授   10、高速扫描高灵敏量热仪的研制与应用 南京大学化学化工学院 周东山教授   11、国内外知名仪器厂商热分析新产品、新技术及其应用报告   四、会议交流形式:出版大会论文集、大会特邀报告、专题报告与讨论、墙报展讲。   五、征文内容:A. 热分析动力学理论与研究进展 热分析动力学的仪器功能、实验方法和数据处理软件的开发等 热分析动力学在无机、有机、高分子、材料、生物等各个领域中的应用 B. 热动力学理论与研究进展 热动力学的仪器功能、实验方法和数据处理软件的开发等 热动力学在无机、有机、高分子、材料、生物等各个领域中的应用 C.热分析与量热学领域内的研究工作。D.其他   六、论文要求: 1、应征论文应未在国内外公开发行的学术刊物上发表过。2、应征论文详细摘要将装订成集。论文摘要格式要求如下:以中文或英文提供论文摘要2页。中文摘要内容包括:题目(三号黑体居中)、作者(四号仿宋居中)、作者单位(五号宋体居中,含城市名称,邮政编码和E-mail地址并用逗号分开)、关键词(自版芯左起顶格)、摘要(五号宋体)及主要参考文献(自版芯左起顶格)。英文摘要使用Times New Roman字体,字号、格式同中文摘要。会议论文以A4版面编排,上下页边距2.5 cm,左右页边距3.0 cm。论文摘要需在右上角注明论文类别字母(按征文范围:A、B、C、D)。论文电子版请发至TAKT2011 @126.com信箱,论文征集截稿日期:2011年9月1日。3、作者中如有学生,请在第一页左下角脚注处说明清楚。4、特别提示:大会论文特设“Mettler-Toledo优秀学生论文奖”,包括在职研究生,论文第一作者要求为学生。分设特等奖(奖品ipad),一等奖(奖品itouch),二等奖(500G移动硬盘),三等奖。   七、会议日期 : 2011年10月20-22日   八、会议地点:南京古南都饭店江南春厅(三楼)。(南京市广州路208号)   九、会议注册:650元/人(2011年8月30日前汇款),750元/人(现场注册)   学生:450元/人(2010年8月30日前汇款),550元/人(现场注册) 陪同:450元/人   论文审理费:60元/篇。讲习班: 200元/人   邮局汇款:南京市龙蟠路189号 江苏省分析测试协会 汤伟 收 (汇款附言中请注明“TAKT2011”)   银行汇款:汇款单位:江苏省分析测试协会 汇款帐号:320006610010149002047   开 户 行:江苏南京交行玄武支行   十、联系方式:   联系人:江苏省分析测试协会 汤伟(电话:025-85485940, 13912996398 传真:025-85404940)   南京师范大学 王昉(手机:13851614122)   河北师范大学 张建军(手机:15533995800)   Email:TAKT2011@126.com   中国化学会第十五届全国化学热力学和热分析专业委员会   江苏省分析测试协会   南京师范大学   河北师范大学   二○一一年四月十八日
  • 第三届全国热分析动力学与热动力学学术会议第一轮通知
    中国化学会第三届全国热分析动力学与热动力学学术会议暨江苏省第三届热分析技术研讨会 (第一轮通知)   The 3rd National Symposium on Thermal Analysis Kinetics and Thermokinetics of Chinese Chemical Society(3rd TAKT)& The 3rd National Symposium on Thermal Analysis of Jiangsu Province(3rd JTA)    受中国化学会的委托,由中国化学会化学热力学和热分析专业委员会和江苏省分析测试协会主办,江苏省分析测试协会热分析专业委员会、南京师范大学承办、河北师范大学协办的“中国化学会第三届全国热分析动力学学术会议(3rd TAKT)”将于2011年10月20-22日在江苏省南京市召开,会议期间同时召开“江苏省第三届热分析技术研讨会(3rd JTA)”。本次会议将就近两年来热分析、热分析动力学和热动力学在理论研究、新仪器设计与分析技术方面的进展以及在无机、有机、高分子、新材料、生物医药等各个领域中的应用进行学术研讨和交流。本次会议将邀请国内、外热分析、热分析动力学、热动力学研究领域内的著名专家领衔主讲,同时,会议期间还将展示一批国内外最新热分析仪器及相关产品,提供大量的最新技术、最新测试方法等资料。热忱邀请相关领域的科研、教学的科学工作者和研究生踊跃投稿、与会参加研讨交流。   一、会议组织委员会   主 席:陈国祥,韩布兴,尉志武   副主席:赵厚民,张建军,魏少华,张明明,胡卫东,王昉   秘书长:汤伟   二、会议学术委员会   主 任 委员:韩布兴 (中国科学院化学研究所)   副主任委员(以姓氏拼音为序):   陈启元(中南大学) 高胜利(西北大学) 刘义 (武汉大学)   沈伟国(华东理工大学) 孙立贤(中国科学院大连化学物理研究所)   王键吉(河南师范大学) 尉志武(清华大学)   委 员(以姓氏拼音为序):   安学勤(华东理工大学),白同春(苏州大学),陈健(清华大学),陈三平(西北大学),成一(南京理工大学),杜为红(中国人民大学),杜勇(中南大学粉末冶金国家重点实验室),   顾敏芬(南京师范大学),关伟(辽宁大学),李浩然(浙江大学),刘义(武汉大学),李小云(南京工业大学),李武(中国科学院青海盐湖所),刘洪来(华东理工大学),刘义(武汉大学),刘育(南开大学),陆昌伟(中科院上海硅酸盐研究所),卢雁(河南师范大学),孟祥光(四川大学),孙建平(苏州大学),谭卫红(南京林化所),檀亦兵(江南大学食品学院),王保怀(北京大学),汪存信(武汉大学),王昉(南京师范大学),吴昊(扬州大学),王金本(中科院化学研究所),王琦(浙江大学),王晓东(中科院大连化学物理研究所),王毅琳(中国科学院化学研究所),杨家振(辽宁大学),杨腊虎(中国药品生物制品检定所),郁清(南京大学),袁钻如(南京大学),张洪林(曲阜师范大学),张建军(河北师范大学),张建玲(中国科学院化学研究所),张堃(中山大学),朱立忠(南化集团研究院物化检测中心),张同来(北京理工大学),赵凤起(西安近代化学研究所),祝昱(中国药科大学)   三、大会主题:展现热分析动力学与热动力学以及热分析领域的主要研究成果。   四、会议交流形式:出版大会论文集、大会特邀报告、专题报告与讨论、墙报展讲。   五、征文内容:A. 热分析动力学理论与研究进展 热分析动力学的仪器功能、实验方法和数据处理软件的开发等 热分析动力学在无机、有机、高分子、材料、生物等各个领域中的应用 B. 热动力学理论与研究进展 热动力学的仪器功能、实验方法和数据处理软件的开发等 热动力学在无机、有机、高分子、材料、生物等各个领域中的应用 C.热分析与量热学领域内的研究工作。D.其他   六、论文要求: 1、应征论文应未在国内外公开发行的学术刊物上发表过。2、应征论文详细摘要将装订成集。论文摘要格式要求如下:以中文或英文提供论文摘要2页。中文摘要内容包括:题目(三号黑体居中)、作者(四号仿宋居中)、作者单位(五号宋体居中,含城市名称,邮政编码和E-mail地址并用逗号分开)、关键词(自版芯左起顶格)、摘要(五号宋体)及主要参考文献(自版芯左起顶格)。英文摘要使用TimesNew Roman字体,字号、格式同中文摘要。会议论文以A4版面编排,上下页边距2.5 cm,左右页边距3.0 cm。论文摘要需在右上角注明论文类别字母(按征文范围:A、B、C、D)。论文电子版请发至TAKT2011 @126.com信箱,论文征集截稿日期:2011年9月1日。   七、会议日期、地点:会议将于2011年10月20-22日在江苏省南京市召开(具体地址与日程将在以后的通知中发布)。   八、会议注册:650元/人(2011年8月30日前汇款),750元/人(现场注册)   学生:450元/人(2010年8月30日前汇款),550元/人(现场注册) 陪同:350元/人   论文审理费:60元/篇。   九、联系方式:   联系人:江苏省分析测试协会 汤伟(电话:025-85485940, 13912996398 传真:025-85404940)   南京师范大学 王昉(手机:13851614122)   河北师范大学 张建军(手机:15533995800)   Email:TAKT2011@126.com   中国化学会第十五届全国化学热力学和热分析专业委员会   江苏省分析测试协会   南京师范大学   河北师范大学   二○一○年十一月八日   为了便于我们很好地组织此次会议,请抽空填写本会议回执。谢谢!   中国化学会第三届全国热分析动力学与热动力学学术会议 暨江苏省第三届热分析技术研讨会议参会回执   我单位选派下列同志参加: 单位名称 详细地址 联 系 人 手 机 电 话 传 真 姓 名 性别 职 务 手 机 E-mail 参会总人数:( )人 是否提交会议论文: 是否拟做会议报告: 提交会议论文总篇数:( )篇,拟做会议报告总数:( )个报告 是否参加会后考察:参加( ) 不参加( ) 注:   *为了便于我们更好地组织此次会议,请抽空填写本会议回执并请于2011年1月15日前用电子邮件发到TAKT2011@126.com信箱,谢谢合作!
  • AB SCIEX公司独家赞助中国中医科学院中药研究所举办的“2014第四届北京地区药物代谢与药代动力学学术论坛”
    2014年9月23日北京,由中国中医科学院中药研究所举办的“2014第四届药物代谢与药代动力学学术论坛”在北京中国中医科学院报告厅举行成功落下帷幕,AB SCIEX公司作为独家赞助单位参加了本次学术论坛。 本届学术论坛的宗旨是:增进学术交流与协作、介绍最新进展与动态、追求共同发展与团结。本届学术论坛的主题是:中药药代动力学方法与发现(给药后中药活性成分的体内暴露、中药药代分析新技术、中药与化药合用的风险预测及针对中药安全性的药代研究)、群体药代动力学及PBPK研究。有17位同行专家做专题学术报告、9位青年学者进行论文交流。 来自于北京地区的药物代谢研究机构和制药企业,其中有军事医学科学院二所、五所、六所、九所,以及中国食品药物检定院安评所药代室,北京大学医学部药理系,中国医学科学院药物所、药植所、中药研究所,首都医科大学,北京协和医院,北京昭衍新药研究中心有限公司,保诺科技(北京)有限公司、西苑医院以及北京中医药大学等二百多名专家和老师参加了论坛,各位老师专家都积极参与到学术研讨和交流中,整个论坛气氛空前热烈。 来自AB SCIEX公司药物市场部的张克荣老师在会上就“代谢物鉴定新技术---SWATHTM”做了介绍。着重介绍了SWATHTM技术的原理,SWATHTM技术是一种数据非依赖采集方法,不需要事先设定化合物的信息,在代谢物鉴定中,能检测到小的或峰形不好的色谱峰的代谢物的MS/MS,并能获得所有碎片的同位素分布,帮助结构阐明;SWATHTM技术可获得预期的和非预期的所有代谢物MS/MS质谱图,数据可追溯性强; 专业的代谢物鉴定软件MetabolitePilot? 可应用主成分变量分组(PCVG)过滤进行 SWATH? MS/MS 数据分析,可简单直观的获得准确的数据结果。最后也提到SWATHTM技术可帮助科研学者产生“Simple Way to Acquire data and To Have fun with them! 简简单单采集数据,开开心心获得结果!)。 此次学术论坛会议的成功召开对北京地区中药药代和代谢物鉴定研究和技术发展起到了重要而又积极的推动作用。关于AB SCIEX公司AB SCIEX公司是生命科学分析仪器技术发展的全球领导者,致力于协助解决复杂的生命科学问题。AB SCIEX公司为生命科学众多领域提供仪器、软件、技术等服务,包括蛋白质生物标志物研究,疾病研究,药物研发,食品安全和环境检测等。AB SCIEX公司拥有40余年辉煌的技术创新历史,是唯一且持续专注于质谱和分离科学仪器的全球领导者。AB SCIEX is a global leader in the development of life science analytical technologies that help answer complex scientific challenges. AB SCIEX provides instrumentation, software and services that are used in a number of critical life science applications, including protein biomarker research, disease studies, drug discovery and development, and food and environmental safety. AB SCIEX is uniquely positioned to continue its global leadership in the mass spectrometry and separation science markets, building on a more than 40-year history of innovation. 欲了解更多信息请访问www.absciex.com.cn。并在Weibo@ABSCIEX 或者在Youku上了解 AB SCIEX动态。
  • 文献解读丨基于LC-MS/MS结合蛋白沉淀和杂质提取技术的奥曲肽临床药代动力学研究
    本文由中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室所作,发表于Bioanalysis (2015) 7(7), 885–894。 目的:建立生物样品中治疗性肽的定量分析方法。材料与方法:以奥曲肽为模型治疗肽,合成氧化奥曲肽作为内标。采用蛋白沉淀结合液-液萃取技术,有效提高了回收率,减少了内源性干扰。根据FDA指南,对血浆中奥曲肽的LC-MS/MS定量方法进行了优化和验证。结果:线性、选择性、准确度、精密度、稳定性、基质效应和回收率均符合FDA指南生物分析方法验证验收标准。该方法已成功地应用于奥曲肽的研究。结论:该方法可用于奥曲肽和其他治疗性肽的药代动力学研究。 图 大鼠血浆中一种奥曲肽样品制备过程 图 奥曲肽和氧化奥曲肽的代表性质谱图。(A)乙腈蛋白沉淀法制备的空白血浆 (B)蛋白沉淀结合液液萃取法制备的空白血浆 (C)加入奥曲肽(50.0 ng/ml)和内标的空白血浆 (D) 加入奥曲肽(0.5 ng/ml)和内标的空白血浆 (E)大鼠静脉注射奥曲肽0.1 mg/kg后2h采集血浆。AQT: 奥曲肽 C-A: 氧化奥曲肽图 大鼠血浆中奥曲肽的校准曲线,浓度范围为0.5-500.0ng/ml表 大鼠奥曲肽静脉注射0.1 mg/kg和灌胃45 mg/kg后的主要药代动力学参数 在临床研究中,已经发表了几种用于奥曲肽定量的生物分析方法。然而,由于这些文献在样品处理技术、内标选择和检测方式等方面的差异,很难选择一种稳定的检测方法。此外,就我们所知,对奥曲肽的临床前药代动力学特征知之甚少。 • 开发的以氧化奥曲肽为内标的大鼠血浆中奥曲肽的LC-MS/MS定量方法已根据美国指南进行了充分验证。• 线性、准确度、精密度、基质效应和回收率符合FDA指南中的生物分析方法验证验收标准。• 所建立的LC-MS/MS方法在大鼠血浆中表现出优异的性能。• 上述方法已成功应用于奥曲肽的药代动力学研究。• 目前奥曲肽在大鼠体内的药代动力学研究将为奥曲肽的开发和合理使用提供有益的信息。• 目前开发的方法只需稍加修饰,可以用于其他治疗性肽类的药代动力学研究。 文献题目《PK study of octreotide based on LC-MS/MS combining protein precipitation and impurity extraction technique》 使用仪器岛津LCMS-8050 作者Qian Wang**,1, Yan Liang*,1,Tai Rao**,1, Lin Xie1. Wei Ye1, Hanxu Fu1, Liiun Zhou1,Rong Xing1,2, Yuhao Shao1,Jingcheng Xiao1, Dian Kang1&Guangji Wang11 Key Lab of Drug Metabolism&Pharmacokinetics, State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Tongjiaxiang 24, Nanjing 210009, China2 Department of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu, Anhui, 233004,China* Author for correspondenceTel.:+862583271128FaX:+862583302827liangyan0679 @hotmail. com**Authors contributed equally
  • 第三届全国热分析动力学与热动力学学术会议在南京召开
    仪器信息网讯 作为“国际化学年在中国”的系列活动之一,“中国化学会第三届全国热分析动力学与热动力学学术会议暨江苏省第三届热分析技术研讨会”于2011年10月21日在南京古南都饭店隆重召开。本次会议是受中国化学会委托,由中国化学会化学热动力学和热分析专业委员会及江苏省分析测试协会主办,江苏省分析测试协会热分析专业委员会、南京师范大学承办,河北师范大学协办,来自全国各地近240名热分析工作者参与了此次大会。 大会开幕式由江苏省分析测试协会热分析专业委员会主任王昉老师主持 大会主办方之一南京师范大学副校长陈国祥教授致欢迎辞 江苏省分析测试协会理事长、江苏省生产力促进中心胡义东主任致开幕词 中国分析测试协会副理事长、南京大学陈洪渊院士致贺词 中国化学会热分析和热分析专业委员会主任、中科院化学所韩布兴研究员致贺词   本届大会将历时2天,共有28个精彩报告,报告内容涉及热动力学理论研究、材料分析、药物分析、生命科学、仪器研发及最新技术进展等广泛领域,充分体现了本届大会“展现热分析动力学与热动力学以及热分析领域的主要研究成果”的主题。 会议现场   梅特勒-托利多国际贸易(上海)有限公司、铂金埃尔默仪器(上海)有限公司、耐驰科学仪器商贸(上海)有限公司、TA仪器公司、精工盈司电子科技(上海)有限公司、上海精科天美贸易有限公司、法国赛特拉姆仪器公司等热分析相关厂商赞助了此次会议。 热分析仪器厂商纷纷参展   梅特勒-托利多是本届大会最大的赞助商,在会上展示了其2010年底推出的升温速度高达2,400,000K/min的FLASH DSC样机,同时还为本届大会设立了“梅特勒-托利多优秀学生论文奖”,奖励第一作者为学生的优秀论文。 梅特勒-托利多FLASH DSC亮相大会现场
  • 文献解读丨大鼠血浆中9种三七皂苷绝对定量的UFLC-MS/MS分析方法的建立和验证:三七提取物药代动力学研究的应用
    本文由中国药科大学天然药物国家重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室所作,发表在Journal of Chromatography B (2015)46-53。三七皂苷是中药三七的主要活性成分,具有抗氧化、抗高血糖、抗肥胖等多种生物活性。然而,由于三七皂苷在体内浓度低、成分复杂,其药代动力学评价仍然是一项艰巨的任务。 本研究建立了一种基于超快速液相色谱-串联质谱(UFLC-MS/MS)的大鼠血浆中三七皂苷含量快速、灵敏的定量分析方法。三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re经正丁醇液-液萃取,在ODS C18柱(5 mm× 50 mm × 2.1 mm)上分离,采用二元梯度洗脱,以负离子模式同时监测,所有化合物均在9 min内进行分析。多反应监测(MRM)方法如下:R1 (m/z 967.7→637.4)、Rg3 (m/z 819.6→621.4)、Rd (m/z 819.6→783.5)、Rg2 (m/z 819.6→475.4)、Rb2 (m/z 1113.4→783.4)、Rf (m/z 835.6→475.4)、Rb1 (m/z 1143.7→945.6)、Re (m/z 981.6→637.4)、内标(地高辛,m/z 815.5→779.4)。验证参数(线性、灵敏度、日内和日间的精密度和准确度、回收率和基质效应)均在可接受范围内,生物提取物在整个储存和制备过程中稳定。将UFLC-MS/MS方法应用于三七提取物在大鼠体内的药代动力学研究,进一步验证该方法的有效性,并利用Winolin软件计算了药代动力学参数。 因此,该方法简便、可靠、准确、精密,可用于各种三七皂苷和其他中药皂苷的药代动力学研究。 使用仪器:岛津LCMS-8050 图1 三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1、Re和地高辛(内标)的结构 图2 三七皂苷R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re的线性曲线。 图3 空白大鼠血浆和添加R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1、Re和IS的大鼠血浆的典型MRM色谱。(A)空白大鼠血浆MRM色谱,(B)添加三七皂苷(50.0 ng/mL)和IS的空白血浆的MRM色谱,(C)大鼠灌胃三七提取物(1.0 g/kg)后2 h大鼠血浆的MRM色谱。 三七是一种在世界范围内广泛使用的植物药,有必要建立一种可靠、灵敏、高通量的方法来测定生物样品中的多种三七皂苷。本文以9种三七皂苷(R1、Rg3、Rd、Rg2、Rb2、Rf、Rg1、Rb1和Re)为研究对象,构建了一个功能强大的中药皂苷药动学分析技术平台。该方法色谱运行时间较短,LLOQs较低,可快速、灵敏地测定大鼠血浆中三七皂苷的含量。此外,该方法专属性强、结果准确、重现性好,已成功应用于大鼠灌胃三七提取物后三七总皂苷的临床前药代动力学研究。更重要的是,目前开发的方法稍加修改后,即可用于其他草药皂苷的药代动力学研究。 文献题目《Development and validation of an UFLC-MS/MS assay for the absolute quantitation of nine notoginsenosides in rat plasma: Application to the pharmacokinetic study of Panax Notoginseng Extract》 使用仪器岛津LCMS-8050 作者Lijun Zhou a, Rong Xinga,b, Lin Xiea,Tai Raoa, Qian Wanga, Wei Yea, Hanxu Fua,Jingcheng Xiaoa,b,Yuhao Shaoa,b, Dian Kanga,b, Guangji Wanga, Yan Lianga a. Key Lab of ug Metabolism hamon y booy of Atul Me Pamaeu Univ. Tongaxang24 Nanjing 210009. Chinab. Department of Pharmacy. The First ffiliated Hospital of Bengbu Medical College, Bengbu Anhui. China
  • 2006年快速动力学装置应用技术报告及交流会邀请函
    在当今化学、反应动力学、生命科学以及医学药物研究中,停流快速动力学装置已经成为一种重要的研究工具,为了使国内客户更多地了解快速动力学应用及相关技术的新进展,解决用户在实际应用过程中遇到的问题,我司特别邀请法国Bio-logic公司资深应用技术专家来华做学术报告。欢迎对此感兴趣的专家学者届时参加报告会。 同时,我们面向与会者约稿,会后汇编成文集,供与会者参考。凡提供稿件被收录者以及做现场学术报告者,我司每年会优先提供最新的应用资料。 征稿内容如下: -----动力学研究 --------------------------------生命科学 -----有机化学(包括天然产物)研究 --------------医学和药物研究 -----农业化学-----------------------------------聚合物化学 -----物理化学-----------------------------------时间分辨等等各方面。 稿件要求:近期与停流快速动力学相关的工作等已发表或未发表的均可投稿。 截止时间:2006年8月30日 欢迎积极投稿 报告时间地点:2006年下半年,广西桂林(具体时间及地点见第二轮通知)。 华洋科仪 2006/5/16 联系人:王明艳E-mail: rebecca@dhsi.com.cn 电话:0411-82364123/82364126传真:0411-82364006 地址:大连市中山区丰汇园5号邮编:116013 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 欲参会人员请于2005年8月30日前填写以下回执单,传真或E-mail至我司,谢谢。
  • 气固反应动力学分析方法与仪器研讨会召开
    仪器信息网讯 2011年3月25日上午,由中科院计财局条件装备处组办、中科院过程工程研究所承办的“气固反应动力学分析方法与仪器研讨会”在中科院过程工程研究所举行。会议邀请了煤炭、生物质、矿产资源、环境、石由加工、航天材料、多晶硅等涉及气固反应的重要领域的近20名国内专家学者参加,科技部、科学院、北京市科委和过程所的相关领导出席并致词或介绍了有关政策。此次研讨会的目的在于回顾气固反应动力学分析方法与仪器的发展,把握不同领域的需求,分析尚存问题并探讨解决办法,以期形成自主新型的反应动力学分析方法与分析仪,推动学科发展和分析水平升级,填补方法与仪器的空白。 研讨会现场 中科院过程工程研究所所长张锁江研究员   中科院过程工程研究所所长张锁江研究员在研讨会前的致词中对各位领导和专家的参会表示感谢和欢迎,并介绍了近年来中科院过程工程研究所在仪器研制、基本建设、人才引进等方面的工作进展。最后,张锁江研究员希望,在座的领导与专家能够对“微型流化床反应动力学分析仪”研制项目以及过程所其它方面的工作提出宝贵的意见。 西安近代化学研究所胡荣祖教授 报告题目:关于气固反应热分析动力学的几个问题   研讨会首先由《热分析动力学》著者、原西北大学教授胡荣祖先生,《应用化工动力学》译者、原太原理工大学教授郭汉贤先生作了专题报告。胡荣祖教授介绍了气固反应动力学的反应机理、关键参数以及半导体脉冲补偿式量热测试单元的结构原理,最后,胡荣祖教授重点向大家展示了自己多年的研究成果,如经验级数自催化分解反应动力学参数计算系统、含能材料感度估算系统以及自加速分解温度-热点火速度-绝热至爆时间计算系统等。 太原理工大学煤化工研究所原所长郭汉贤教授(由过程所余剑博士代讲) 报告题目:非催化气固反应动力学分析方法概述   郭汉贤教授的报告由中国科学院过程工程研究所的余剑博士代讲,报告对非催化气固反应化工动力学的研究进行了简要分析,指出:研究非催化气固反应动力学,需要有良好的反应设备和科学的数学模型,硬件、软件同时并举才能事半功倍。而动力学的研究具有层次性的特点,故热重装置和流化固定床反应装置缺一不可。 中科院过程工程研究所许光文研究员 报告题目:微型流化床反应分析方法、仪器及典型应用   上午,中科院过程工程研究所的许光文研究员还系统汇报了其团队自主研发微型流化床反应分析方法与仪器的过程和已经实现的典型应用。在报告中他介绍到:气固反应分析动力学是化学、化工、能源、材料、环境等众多领域的研发工作的起点,但是,现有的气固反应分析动力学方法几乎均采用非等温加热方法,无法在线供给反应试料,存在着难以测定非稳定物质及快速反应的动力学、受传热及扩散的影响严重等缺点。他团队研发的微型流化床反应动力学分析方法以分析仪(MFBRA:Micro Fluidized Bed Analysis)可克服这些缺陷,提供有效的等温微分反应分析方法和测试工具。 微型流化床反应动力学分析仪(MFBRA)   MFBRA首次利用微型流化床作为反应器,构建了气固反应分析方法与分析仪。利用流化床反应器有效抑制了扩散影响,实现了对反应物快速的加热 通过集成微型流化床反应器和脉冲微量反应物进样,实现了流化床中气固反应的等温微分化,形成了定点温度下的气固反应动力学参数的等温微分测试方法与仪器,填补了快速升温条件下等温微分反应测试方法与仪器的空白,可望与热重分析仪器形成互补性科学工具,实现气固反应的等温微分、快速原位(升温)和低扩散影响等技术特点。   经过三年多的应用实践,MFBRA分析方法与各部件结构均得到了很大程度的优化,颗粒反应物供给时间0.1s,测量重复性误差3.0%。通过应用于石墨燃烧过程中的等温微分反应特性的分析测试,成功证实了MFBRA的等温微分特性 运用MFBRA首次成功测试了Ca(OH)2捕集CO2的动力学特性,展示了仪器拥有的原位反应特性;该仪器对生物质及煤热解等快速复杂反应显示了很好的适应性,剔提供揭示反应机理的有效基础数据;比较热重测试的CO还原CuO反应特性,MFBRA对该反应显现了明显了低扩散影响。   最后,许光文研究员提出了进一步研发基于微型流化床的气固反应分析方法与分析仪的计划:将通过集成质谱等分析仪和提高仪器自控及美观水平,希望MFBRA能成为国际先进水平的我国自主创新仪器,与程序升温脱附(TPD)设备、程序升温还原(TPR)设备、热重分析(TG)设备等并驾齐驱,成为国内外市场中的反应分析高端产品。 北京市科委政策法规处李萍女士 报告题目:北京市支持成果转化及产业化相关政策解读   会议也邀请了北京市科委政策法规与体制改革处的李萍女士通过专题报告,系统介绍北京市对科技创新与科技成果产业化的支持政策,重点解读了北京市支持自主创新与成果转化的12个重点政策,并现场回答了与会者问题。   基于上午的主题报告,研讨会的下午针对“气固反应动力学分析方法与仪器发展”、“自主分析方法与分析仪器及应用”、“不同行业领域对气固反应分析的需求特性”等主题,与会专家展开了积极的讨论与交流互动,各位专家结合自身的研究工作经历,提炼了各行业中在气固反应分析方面尚存的难题,希望的分析方法与测试工具,对中科院过程工程研究所研发的微型流化床等温微分反应分析方法与分析仪的功能扩展和解决尚存问题积极建言献策。   通过总结与会专家的讨论意见,许光文研究员总结了进一步发展等温微分反应分析方法、解决各行业尚存问题或满足各行业特定需求的技术方向。在近四个小时的讨论中,现场气氛十分热烈。   相关报道:   微型流化床反应动力学分析仪研制成功   “微型流化床反应分析方法与分析仪”鉴定会在京召开   先进能源关键技术与仪器装备亟需强化——访中科院过程工程研究所许光文研究员
  • 第二届“药物代谢及动力学沙龙”在京举行
    为促进药物代谢及动力学(DMPK)领域的技术交流及经验分享,2010年3月27日,由安捷伦科技有限公司发起并组织的第二届“药物代谢及动力学沙龙”在中国人民解放军三0七医院成功举办。近40位来自卫生系统、科研院所、企业单位的一线研究人员、分析测试工作者等参加了此次沙龙,仪器信息网应邀参加。本期沙龙由安捷伦科技有限公司中国北区经理付世江先生主持,活动内容包括专题报告、问题讨论、参观实验室等。 “沙龙”会议现场 安捷伦公司中国北区经理付世江先生主持沙龙 解放军三0七医院临床药理室郝光涛老师 报告题目:Agilent 6410 测定人体血浆中恩替卡韦的血药浓度   郝光涛老师建立了血浆中恩替卡韦的HPLC-MS/MS的测定法。通过对血浆中杂质不干扰样品的测定,结果显示标准曲线线性良好;高、中、低三个浓度的质控样品提取回收率结果精度好并具有可重现性;恩替卡韦血浆样品稳定性良好,符合生物样品分析要求。另外,郝老师还提出了几条应用方面的建议:(1)应最大限度地挖掘仪器的灵敏度;(2)利用好梯度洗脱;(3)样品的前处理过程应尽量简化;(4)尽量追求样品测定的准确性。 中国医学科学院药物研究所吴彩胜博士 报告题目:RRLC-MS/MS法测定淫羊藿中7种黄酮成分在狗血浆中的浓度及其生物等效性研究   吴彩胜博士简要介绍了淫羊藿的化学成分、药理作用及临床运用情况,本次研究采集到35种不同来源和产地的淫羊藿药材,通过代谢指纹图谱的比较,得出药材指纹图谱和代谢指纹图谱存在相关性;建立了7个成分的RRLC-MS/MS定量分析方法,能够满足体内分析要求,同时,研究还证明复方中其它成分对这5个淫羊藿成分吸收有影响。 安捷伦科技有限公司冉小蓉博士 报告题目:安捷伦液质联用仪在DMPK研究中的最新进展   冉小蓉博士谈到,DMPK分析样品数量大,基质复杂,对分析仪器提出了很大的挑战,而串连四级杆液质则具备高灵敏度、高选择性及快速、实现高通量分析的优势,因此,安捷伦提出“1290 Infinity LC + 6460 QQQ Jet Stream” 的最新解决方案。另外,冉博士还着重介绍了喷射流离子聚焦技术、离子光路及碰撞室活化技术在安捷伦分析仪器中的应用。   沙龙期间,安捷伦科技有限公司工作人员与参会代表就仪器的原理技术、应用研究等方面进行了深入交流;另外,与会代表还参观了中国人民解放军三0七医院临床药理研究室。 与会代表参观中国人民解放军三0七医院临床药理研究室   “100家实验室”专题:访解放军第三0七医院临床药理研究室   关于安捷伦科技   安捷伦科技是全球领先的测量公司,是通信、电子、生命科学和化学分析领域的技术领导者,公司的17,000名员工在110多个国家为客户服务。在2009财政年度,安捷伦的业务净收入为45亿美元。要了解安捷伦科技的信息,请访问:www.agilent.com.cn。
  • 中国化学会第七届全国热分析动力学与热动力学学术会议于合肥开幕
    p strong 仪器信息网讯 /strong   2019年4月20日,中国化学会第七届全国热分析动力学与热动力学学术会议于合肥开幕。本次会议由中国化学会主办,中国化学会热力学与热分析专业委员会、合肥微尺度物质科学国家研究中心和中国科学技术大学理化科学实验中心联合承办。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/4f08b216-cd0f-4748-a3eb-0af93ce157c6.jpg" title=" huichang.jpg" alt=" huichang.jpg" style=" width: 600px height: 147px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 147" border=" 0" / /p p style=" text-align: center "   大会现场 /p p   本次会议的主旨是就近些年来热分析动力学和热动力学以及热分析与量热在理论研究、新仪器设计与分析技术方面的进展,以及在无机、有机、高分子、新材料、生物医药等各个领域中的应用进行学术研讨和交流。此次会议邀请到了来自清华大学、北京大学、南京大学、中国科学技术大学、西北工业大学、中科院研究所等多所知名高校及科研院所长期从事热分析动力学和热动力学的著名专家、中青年学者,以及珀金埃尔默、梅特勒-托利多、日立高新等多家仪器生产厂商,会议盛况空前,4百多位学者注册参会。仪器信息网作为报道媒体出席了本次会议。 /p p   大会组委会主席、合肥微尺度科学国家实验室教授罗毅主持了本次开幕式。中国科学技术大学副校长罗喜胜和大会主席王键吉在开幕式上致辞。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/3bfb1960-feae-4474-a5f0-70a30ed6e48e.jpg" title=" 罗毅.jpg" alt=" 罗毅.jpg" style=" width: 400px height: 277px " width=" 400" vspace=" 0" height=" 277" border=" 0" / /p p style=" text-align: center "   中国科学技术大学教授罗毅主持会议 /p p   罗喜胜首先作开幕致辞,从中国科学技术大学创新立项的办学理念,谈到办学60年的丰硕成果 同时强调了本次会议的基础性意义和战略性意义,并坚信热力学作为基础学科将对科学界做出巨大的贡献,希望通过本次会议促进学者之间的沟通和交流 并预祝大会圆满成功。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/30acd465-5a7c-4bf7-9722-e4ebbdb229c0.jpg" title=" 罗喜胜.jpg" alt=" 罗喜胜.jpg" style=" width: 400px height: 277px " width=" 400" vspace=" 0" height=" 277" border=" 0" /    /p p style=" text-align: center " 中国科学技术大学副校长罗喜胜致辞 /p p   王键吉在开幕致辞中强调了热分析和热动力学在环境、能源、化学化工和生命科学等领域具有不可替代的重要意义。王键吉教授表示,本次大会有三个方面的重要意义:(1)有助于青年学者更好地相互交流 (2)有助于多学科之间的学科交叉互动 (3)希望在热力学研究方面,年轻学者后继有人。作为大会主席,王键吉教授感谢主办单位中国科学技术大学会务组的辛勤付出,感谢为大会做出贡献的老师、同学,并预祝大会召开圆满成功。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/08e905b2-27f1-448a-b4c0-e45f0b4cca18.jpg" title=" 王键吉.jpg" alt=" 王键吉.jpg" style=" width: 400px height: 277px " width=" 400" vspace=" 0" height=" 277" border=" 0" /    /p p style=" text-align: center " 大会主席王键吉致辞 /p p   随后开始的大会报告环节,武汉大学教授刘义、大会主席王键吉、清华大学教授尉志武先后主持了会议。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/8b410aa4-9c55-41c7-a7d0-fde1b9d2edba.jpg" title=" 刘义.jpg" alt=" 刘义.jpg" style=" width: 400px height: 277px " width=" 400" vspace=" 0" height=" 277" border=" 0" / /p p style=" text-align: center "   武汉大学教授刘义 /p p   中国化学会理事、中国化学会化学热力学专业委员会主任王键吉作题为“CO2响应离子液体的设计和性能调控”的主题报告。王键吉由溶剂/催化剂引出了成本、效率和环境问题,分别介绍了CO2响应离子液体的设计和性能调控的研究方向,即从功能化的离子液体转变成智能化的离子液体,从而实现多功能介质及材料的制备以及产物分离、催化剂和介质循环利用。接着,介绍了通过特定基团嫁接离子液体,实现低浓度CO2的捕集、可逆相分离、可逆相转移、可逆乳化和破乳、光电化学转化等应用。最后,王键吉展望了该研究在酸性气体的选择性吸收、CO2捕集/转化的耦合、离子液体相转移催化和CO2响应离子液体性能强化四个方面新的发展。 /p p   清华大学化学系、生命有机磷重点实验室教授尉志武作题为“关于热分析动力学的思考与若干生物分子体系相变研究进展”的主题报告。报告中,主要谈到了DSC技术在蛋白质变性二态性问题、混合磷脂相变、离子液体杀菌机理和构筑不对称囊泡等研究中的应用。尉志武教授认为,热分析动力学和热动力学内容丰富、应用广泛,特别是在化学反应和物理变化机理研究方面有重要的应用 在做热动力学和热分析动力学时,定量分析一定要考虑对原始数据进行校正。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/df5e6910-bbae-41d2-b89b-18eece44918d.jpg" title=" 尉志武.jpg" alt=" 尉志武.jpg" style=" width: 400px height: 277px " width=" 400" vspace=" 0" height=" 277" border=" 0" /    /p p style=" text-align: center " 清华大学教授尉志武 /p p   华南理工大学材料科学与工程学院教授张广照作题为“溶液中高分子的单链构象变化热力学”的主题报告。报告中主要介绍了热分析与热动力学在多种单链高分子构象变化中的应用,提出了通过外推法得到热力学平衡状态下高分子单链的相关参数的新方法。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/8c1765fe-aea8-475b-8228-aae8da2b5df8.jpg" title=" 张广照.jpg" alt=" 张广照.jpg" style=" width: 400px height: 277px " width=" 400" vspace=" 0" height=" 277" border=" 0" /    /p p style=" text-align: center " 华南理工大学教授张广照 /p p   西北工业大学教授刘峰作题为“金属材料非平衡相变的热动力学协同效应与调控”的主题报告。报告中提出,传统研究缺乏对转变过程的研究,忽略了加工工艺的重要性,希望通过研究热动力学相关性,实现成分和工艺的定量化,并介绍了动力学模型在多种钢铁材料中的实际应用。刘峰还提出了大驱动力大能垒设计的概念,可以同先进高强钢相结合,用于设计纳米相变体系,发展出具有优良力学性能的双相双峰组织。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/261b0d7a-2f06-475c-b322-849f4d76bc4d.jpg" title=" 刘峰.jpg" alt=" 刘峰.jpg" style=" width: 400px height: 277px " width=" 400" vspace=" 0" height=" 277" border=" 0" / /p p style=" text-align: center "   西北工业大学教授刘峰 /p p   西北大学教授陈三平作了题为“镝单分子磁体的磁弛豫动力学”的主题报告。高性能单分子磁体构筑要考虑金属离子的选择、单轴各向异性和晶体场的对称性 镧系金属离子具有磁矩大、奇数电子和强轴向性等特点 在此基础上,陈三平构建了D4d构型、D5h镝单分子磁体。陈三平还介绍了弱化面各向异性的Dy-I单核体系和Dy-X双核体系。最后,陈三平提出了构建热容和低温磁弛豫动力学关系的展望。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/c5ad46bc-4b58-44d3-bdbe-7bb658b2b5ec.jpg" title=" 陈三平.jpg" alt=" 陈三平.jpg" style=" width: 400px height: 277px " width=" 400" vspace=" 0" height=" 277" border=" 0" /    /p p style=" text-align: center " 西北大学教授陈三平 /p p   南京大学教授胡文兵作题为“高分子结晶动力学的Flash DSC研究”的主题报告。目前,全球超过三分之二产量的合成高分子是可结晶的,高分子加工需要控制结晶,但加工成型的冷却速度通常比较快。传统DSC技术需要的样品量较多,且升降温速度不够快。因此,超快扫描芯片量热仪应运而生。超快DSC技术是研究动力学的有力工具,推动着高分子结晶学进入低温区域,并有助于帮助理解高分子化学结构与结晶动力学的关系。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/907f7dbb-0e27-40e0-9f37-ee03042a2010.jpg" title=" 胡文兵.jpg" alt=" 胡文兵.jpg" style=" width: 400px height: 277px " width=" 400" vspace=" 0" height=" 277" border=" 0" /    /p p style=" text-align: center " 南京大学教授胡文兵 /p p   下午,大会分为热分析动力学方法、热分析动力学应用、热分析动力学应用与热分析、热动力学与热力学四个专题,开设了四个分会场。其中,热分析动力学方法分会场,作报告的专家有南京理工大学的成一教授、西安建筑科技大学的酒少武教授、南京师范大学的王昉教授以及邯郸学院的任宁教授等。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/c8009021-8440-4775-8044-ef43fd9ad66c.jpg" title=" 热分析动力学方法专题会场.jpg" alt=" 热分析动力学方法专题会场.jpg" style=" width: 600px height: 336px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 336" border=" 0" / /p p style=" text-align: center "   热分析动力学方法专题会场 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/df522974-aa72-4581-add4-71d885afbe80.jpg" title=" 热分析动力学应用专题会场.jpg" alt=" 热分析动力学应用专题会场.jpg" style=" width: 600px height: 336px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 336" border=" 0" / /p p style=" text-align: center " 热分析动力学应用专题会场 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/721f5c24-3f68-4f0f-af25-8e3afa8fcd63.jpg" title=" 热分析动力学应用与热分析专题会场.jpg" alt=" 热分析动力学应用与热分析专题会场.jpg" style=" width: 600px height: 336px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 336" border=" 0" / /p p style=" text-align: center " 热分析动力学应用与热分析专题会场 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/86184f2d-c57a-4d4b-98b1-25e8af0bb90b.jpg" title=" 热动力学与热力学专题会场.jpg" alt=" 热动力学与热力学专题会场.jpg" style=" width: 600px height: 336px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 336" border=" 0" / /p p style=" text-align: center " 热动力学与热力学专题会场 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/f2f76146-9def-49ef-a46a-42674df93166.jpg" title=" 铂金埃尔默.jpg" alt=" 铂金埃尔默.jpg" style=" width: 600px height: 398px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 398" border=" 0" / /p p style=" text-align: center " 会议合作厂家-美国铂金埃尔默公司 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/231d5013-a502-4cfb-836c-efb470ba0d08.jpg" title=" 梅特勒.jpg" alt=" 梅特勒.jpg" style=" width: 600px height: 398px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 398" border=" 0" / /p p style=" text-align: center " 会议合作厂家-梅特勒-托利多 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/0243fa12-8bf7-4513-a5b6-7b7e15c17e49.jpg" title=" 耐驰.jpg" alt=" 耐驰.jpg" style=" width: 600px height: 398px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 398" border=" 0" / /p p style=" text-align: center " 会议合作厂家-德国耐驰仪器制造有限公司 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/116cfd6a-f1aa-40b0-a710-8e6aaf969f89.jpg" title=" TA仪器.jpg" alt=" TA仪器.jpg" style=" width: 600px height: 398px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 398" border=" 0" / /p p style=" text-align: center " 会议合作厂家-美国TA仪器公司 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/8e5e18cf-bf0a-4649-a0f8-8e823f144319.jpg" title=" 林赛斯.jpg" alt=" 林赛斯.jpg" style=" width: 600px height: 398px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 398" border=" 0" / /p p style=" text-align: center " 会议合作厂家-德国林赛斯仪器公司 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/fb2af071-a5fb-4e2b-968d-4ed698e9d797.jpg" title=" 日立高新.jpg" alt=" 日立高新.jpg" style=" width: 600px height: 398px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 398" border=" 0" / /p p style=" text-align: center " 会议合作厂家-日立高新技术(上海)国际贸易有限公司 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/27e4e2bb-4abc-4bf0-ba9b-6cc4b1e95c54.jpg" title=" 塞塔拉姆.jpg" alt=" 塞塔拉姆.jpg" style=" width: 600px height: 398px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 398" border=" 0" / /p p style=" text-align: center " 会议合作厂家-法国塞塔拉姆仪器公司 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/7f27dcd8-af4d-4570-94b0-bda11b1a6d23.jpg" title=" 仰仪.jpg" alt=" 仰仪.jpg" style=" width: 600px height: 398px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 398" border=" 0" / /p p style=" text-align: center " 会议合作厂家-杭州仰仪科技有限公司 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/fe1b89a3-ebf8-4f47-9e7b-51da980c5376.jpg" title=" 凯正.jpg" alt=" 凯正.jpg" style=" width: 600px height: 398px " width=" 600" vspace=" 0" height=" 398" border=" 0" / /p p style=" text-align: center " 会议合作厂家-上海凯正仪器有限公司 /p p br/ /p
  • 分子超快动力学过程研究获进展
    飞秒泵浦-探测技术是一种可以在原子运动时间尺度上实时观测化学反应的有力手段,在飞秒泵浦-探测技术基础上发展起来的分子超快动力学是当前分子反应动力学研究领域的热点和焦点之一。   中科院武汉物理与数学研究所-武汉国家光电实验室张冰研究员领导的研究团队一直从事分子超快动力学方面的研究。近日,该团队利用飞秒泵浦-探测技术与飞行时间质谱和光电子影像技术相结合,对碘甲烷分子的B带预解离超快动力学过程进行了研究并取得重大进展。通过采集不同时刻下的光电子影像(见下图),获得了分子电离时的光电子能量和角度分布,并得到它们随泵浦-探测时间延迟变化的动态信息。实验中观察到碘甲烷母体的三种电离通道。通过光电子影像,直观地研究了碘甲烷分子的B带预解离过程,实验测得B带与A带交叉发生预解离的时间为1.55 ps。 不同时间延迟下的光电子影像   该项工作得到国家自然科学基金项目的支持,结果发表在《光学快讯》(Optics Express) (2009,17(13):10506-10513)上。
  • 一文了解材料热动力学概念
    p strong 1.热、动力学概述 /strong /p p   自然界中发生的一切物理、化学和生物代谢反应,通常都伴随着热效应的变化,人们对热本质的认识经历了漫长曲折的探索历程。 /p p   20世纪初,Planck、Poincare、Gibbs等科学家以宏观系统为研究对象,基于热力学第一、二定律,并定义了焓、熵、亥姆霍兹和吉布斯等函数,加上P、V、T等可以直接测定的客观性质,经过归纳与演绎推理,得到一系列热力学公式和结论,用来解决能量、相和反应平衡问题,这便是经典热力学的基本框架。经典热力学研究的对象是系统中的物质和能量的交换,它是不断逼近极限的科学,只讨论变化前后的平衡状态,不涉及物质内部粒子的微观结构。 /p p   Boltzmann等人将量子力学与经典热力学相结合,形成了统计热力学。统计热力学属于从微观到宏观的方法,它从微观粒子的性质出发,通过求统计概率,定义出系统或粒子的配分函数,以此为桥梁建立起与宏观性质的联系。 /p p   时间是热力学中非常重要的独立变量,怎样处理时间变量是区别不同层次热力学的标志,在物理学中利用熵增来描述时间的单向性。热力学研究可能性,动力学研究现实性,即变化速率和变化机理。动力学是反应进度与时间的函数关系,系统的行为状态和输出只取决于起始状态和随后的输入。 /p p   自然界中发生的好多现象都是在非平衡态进行的不可逆过程,这就推动了热力学由平衡态向非平衡态发展。20世纪50年代,Prigogine I、Onsager L等人形成了非平衡态热力学(Non-equilibrium Thermodynamics),局域平衡假设是非平衡态热力学的中心假设。其中,Onsager L于1931年确立了唯象系数的倒易关系,Prigogine 在1945年提出了非平衡定态的最小熵增原理,适用于接近平衡状态的线性非平衡体系。对于远离平衡态的系统,以Progogine为首的布鲁塞尔学派经过多年的努力,建立了著名的耗散结构理论,后来通过云街、贝纳德对流实验等一些自组织现象(见图1)得以证实,耗散结构理论指出远离平衡的开放系统可以形成有序状态,打开了物理科学通向生命科学的窗口。 br/ /p p style=" text-align:center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/436c0be6-c410-4216-9391-914804187287.jpg" title=" 图1 一些自组织现象.png" alt=" 图1 一些自组织现象.png" width=" 400" height=" 313" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 400px height: 313px " / /p p style=" text-align: center " strong 图1 一些自组织现象 /strong /p p   目前,热动力学不再仅仅是研究热现象基本规律的科学,它和系统理论、非线性科学、生命科学、宇宙起源等密切相关,其应用涉及物理学、化学、生物、工程技术,以及宇宙学和社会学科[1]。 /p p strong 2.材料热力学的形成和发展 /strong /p p   现代材料科学的进步和发展一直受到热力学的支撑和帮助,材料热力学是经典热力学与统计热力学理论在材料科学领域的应用,其形成和发展正是材料科学走向成熟的标志之一。 /p p   从1876年Gibbs相律的出现,1899年H. Roozeboom把相律应用到多组元系统,1900年,Roberts-Austen构建了Fe-Fe3C相图的最初形式,为钢铁材料的研究提供了理论支撑 再到20世纪初,G. Tamman等通过实验建立了大量金属系相图,有力推地动了合金材料的开发 50年代初R. Kikuchi提出了关于熵描述的现代统计理论,为热力学理论和第一性原理结合起来创造了条件 60年代初M. Hillert等对于非平衡系统热力学的研究,导致了失稳分解领域的出现,丰富了材料组织形成规律的认识 70年代由L. Kaufman、M. Hillert等倡导的相图热力学计算(CALPHAD),使材料研究逐渐进入到根据实际需要进行材料设计的时代[2]。 /p p   2011年6月,美国宣布了一项超过5亿美元的“先进制造业伙伴关系”计划,核心内容之一是“材料基因组计划(materials genome initiative, MGI)”,其目的是为新材料的发展提供必要的工具集,通过强大的计算分析减少对物理实验的依赖,加上实验与表征方面的进步,显著加快新材料投入市场的种类与速度,开发周期可从目前的10~20年缩短至2~3年,图2比较了传统材料设计与现代材料设计的流程。 br/ /p p style=" text-align:center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/1f972848-2ff1-4a22-9f2f-766750dfbfc7.jpg" title=" 图2 传统材料设计与现代材料设计流程对比.png" alt=" 图2 传统材料设计与现代材料设计流程对比.png" width=" 400" height=" 371" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 400px height: 371px " / /p p style=" text-align: center " strong 图2 传统材料设计与现代材料设计流程对比 /strong /p p   材料热力学研究固态材料的熔化与凝固、固态相变、相平衡关系与成分、微观结构稳定性、相变的方向与驱动力等。为了描述各种不同类型物相的自由能、焓、熵等,曾提出过各种唯象的或统计的热力学模型,比如,理想溶体模型、正规溶体模型、亚正规溶体模型、准化学模型、原子缔和模型、中心原子模型、双亚点阵模型、集团变分模型(CVM)、Bragg-Williams近似、Bethe近似、Ising近似、Miedema近似等。扩散是动力学研究的主要内容,包括凝固过程中晶核的形成和长,以及在热处理过程中合金的均匀化、溶质原子的分布与再分配,可通过菲克第一、二定律推导。 /p p   热力学计算的涵盖范围很广,分析和理解材料学问题的重要工具有:Gm-x图、相图、TTT曲线、CCT曲线等。其中,最成功的核心应用是相图计算。相图依据获得的方法可以分为三类: /p p   1、实验相图:利用实验手段(DSC、DTA、TG、X射线衍射、电子探针微区成分分析等),以二、三元系为主。 /p p   2、理论相图,也称第一性原理计算相图,不需要任何参数,利用Ab initio method实现的理论计算相图,只在个别二元和三元体系材料设计方面有少量报道。 /p p   3、计算相图,其核心是理论模型与热力学数据库的计算机耦合。目前国际上流行的软件多采用CALPHAD模式,包括Thermo-Calc、Pandat、FactSage、Mtdata、JMatPro等。CALPHAD模式中对溶体自由能的描述大部分采用亚正规溶体模型,流程如图3所示,它是根据体系中各相的特点,集热力学性质、相平衡数据、晶体结构等信息于一体,建立热力学模型和自由能表达式,然后基于多元多相平衡的热力学条件计算相图,最终获得体系的具有热力学自洽性的相图和描述各相热力学性质的优化参数。 /p p style=" text-align: center "   例如,王翠萍,刘兴军,大沼郁雄等人利用CALPHAD方法评估了Cu-Ni-Sn三元系各相的热力学参数,其计算结果与实验值吻合得很好,如图4所示,他们还计算了该三元系中bcc相的有序无序转变及fcc相的溶解度间隙,对利用析出强化以及Spinodal分解开发高强度和高导电性的新型Cu基合金的组织设计具有一定的指导意义[3]。 br/ strong img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/a0a89f13-1022-49a1-9fd6-5604b5b5b379.jpg" title=" 图3 CALPHAD方法流程图.png" alt=" 图3 CALPHAD方法流程图.png" width=" 400" height=" 401" border=" 0" vspace=" 0" style=" width: 400px height: 401px " / /strong /p p style=" text-align: center " strong 图3 CALPHAD方法流程图 /strong /p p style=" text-align: center " strong img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/bae8d53e-6ea5-4648-881d-ddedb81a12f2.jpg" title=" 图4 Cu-Ni-Sn三元系中液相在1580K时的混合焓的计算结果与实验值[3].png" alt=" 图4 Cu-Ni-Sn三元系中液相在1580K时的混合焓的计算结果与实验值[3].png" / br/ 图4 Cu-Ni-Sn三元系中液相在1580K时的混合焓的计算结果与实验值[3] /strong /p p   动力学计算以热力学计算为基础,引入以时间为变量的扩散动力学模型和原子移动性数据库,通过大量的迭代运算,获得材料热力学状态随时间的变化关系。 /p p strong 3.在材料各领域的应用 /strong /p p   任何一个体系,热力学、动力学和物质结构三方面是密切联系的。金属材料的微观结构和热力学性质影响凝固和热处理过程中的生成相和微观组织演变。例如,对于Al-Cu系合金,溶质原子在固溶时过饱和析出,造成球对称畸变 在时效硬化时,首先形成G.P. Zone,接着溶质原子在低指数晶面上发生聚集、有序化,最终生成非共格θ(Al2Cu)平衡相。在凝固或均匀化过程中生成的相尺寸大于0.5μm时,受载时界面出现位错塞积,成为裂纹源 当尺寸介于0.005~0.05μm,并且呈细小弥散分布时,可阻碍再结晶和晶粒长大。当然,热、动力学理论目前已经渗透到了材料各个领域,成为一种有效的理论指导和必要的分析手段。 /p p strong (1)传统钢铁行业 /strong /p p   钢铁研究总院作为国内最大的专业钢铁材料研发机构,是最早引入热力学计算方法和软件的单位之一,先后在节镍型不锈钢设计、V-N 微合金化技术、LNG 用 9 Ni 低温钢等方面都取得了丰硕的研究成果[4]。 /p p strong (2)金属基复合材料 /strong /p p   范同祥、李建国、孙祖庆等人采用热力学、动力学模型,在复合材料增强相与基体界面反应控制、反应自生增强相种类选择、复合材料体系设计以及制备工艺等方面做了大量研究[5]。 /p p strong (3)纳米材料 /strong /p p   2000年,美国亚利桑那州立大学的Chamberlin在研究铁磁体的临界行为时用到纳米热力学(Nanothermodynamics)一词,Giebultowica、Hill等人证明了纳米热力学在处理纳米体系的生长和物理化学性能时的巨大作用,中国科学院大连化学物理研究所的谭志诚团队在纳米材料低温热容方面也做了大量研究[6]。 /p p strong (4)形状记忆合金 /strong /p p   Lidija GOMIDZELOVIC等人采用Muggianu模型并结合实验,使用Thermo-Calc软件计算了形状记忆合金Cu-Al-Zn在293K时的相图,并探讨了组织性能[7]。 /p p   此外,在Mg基储氢材料、石墨烯界面及其吸附性能都有热力学计算机模拟的相关应用。 /p p strong 4.热动力学的发展趋势 /strong /p p   几乎没有一种实用材料的结构在热力学上是稳定的,扩散、相变、位错的产生和运动,以及材料的形变和断裂都涉及各种非平衡,这就需要在实际应用中将CALPHAD模式与其他理论相结合,使其更加逼真地模拟现实情形,比如:与第一性原理(First-Principles)、密度泛函理论(Density functional theory,DFT)、相场理论(Multiphase Field Method)相结合 与材料物理冶金模型相结合,对材料硬度、强度、延伸率等做出预测 引入晶胞和析出相的形核、长大、粗化模型,计算材料的CCT、TTT相变曲线、晶粒尺寸、形核率等物性参数。 /p p   在未来,包括热力学和动力学在内的多尺度集成计算模拟配合专业数据库,实现材料设计阶段、模拟材料生产制备和服役的全流程,从而预测材料的组织演变和宏观性能,并在制备过程中对组织性能进行精确调控,是材料热、动力学发展的主要趋势[8,9]。 /p p strong 参考文献 /strong /p p [1]徐祖耀,材料热力学,高等教育出版社,2009 /p p [2]戴占海,卢锦堂,孔纲. 相图计算的研究进展[J]. 材料研究导报,2006,4(20):94-97 /p p [3]王翠萍,刘兴军,马云庆,大沼郁雄,貝沼亮介,石田清仁. Cu-Ni-Sn三元系相平衡的热力学计算[J]. 中国有色金属学报, 2005(11): 202-207. /p p [4]董恩龙,朱莹光,潘涛. LNG用9Ni低温压力容器钢板的研制[C],全国低合金钢年会论文集. 北戴河:中国金属学会低合金钢分会,2008:741-749 /p p [5]范同祥,张从发,张荻.金属基复合材料的热力学与动力学研究进展[J]. 中国材料进展, 2010, 29(04): 23-27 /p p [6]姜俊颖,黄在银,米艳,李艳芬,袁爱群. 纳米材料热力学的研究现状及展望[J].化学进展,2010,22(06):1058-1067. /p p [7]Lidija GOMIDZELOVIC, Emina POZEGA,Ana KOSTOV,Nikola VUKOVIC,Thermodynamics and characterization of shape memory Cu-Al-Zn Alloy [J].Transactions of Nonferrous Metals Society of China, 2015, 25(08): 2630-2636 /p p [8]Liux J, Takaku Y, Ohnuma I, et al. Design of Pb-free solders in electronic packing by computational thermodynamics and kinetics [J]. Journal of Materials and Metallurgy, 2005, 4(2): 122-125 /p p [9]Chen Q, Jeppsson J, Agren J. Analytical treatment of diffusion during precipitate growth in multicomponent systems [J]. Acta Materialia, 2008, 56:1890-1896 br/ br/ /p
  • 厉害了,康宁在光反应动力学的又一大突破!!!
    摘要近日康宁AFR欧洲技术团队,基于紫外-可见光下(E)-偶氮苯的光异构化,开发了一种高效、低成本的多波长化学光量测量方法。由量子产率估算和1H NMR核磁共振分析表明,对于从紫外光到可见光范围的各种波长,结果都非常准确。研究者还通过对光化学反应器中光子通量密度的测定,核算N2-苯腙在405nm波长下的量子产率,对该方法进行了验证。小贴士量子产率:每吸收一个量子所产生的反应物的分子数,通常是对于特定的波长而言,即量子产率=(生成产物的分子数)/(吸收的量子数)。量子产率是进行光化学学动力学研究的重要参数。光子通量密度:表示单位时间单位面积上在特定波长范围内入射的光量子数。背景相对于批次间歇反应釜,连续流光化学反应器具有持液体积小、透光均匀、反应安全且重现性好等优点。随着单色度高、寿命长且能耗低的LED光源的发展,市场上涌现出了新一代高效的连续流光化学反应器,产能通量包括从实验室级(克/小时)到工业生产级(吨/天)。在上述背景下,为了量化通过光反应器的光子通量密度,帮助理解光化学反应机理,并能精确地描述光反应器在生产率变化时如何随时间变化和操作,迫切需要开发低成本和多功能的光量测量方法。然而,现有方法大多数都是基于昂贵的光量光度计和繁琐的程序,且极少有测定连续流微通道光化学反应器中接收光子通量密度的光量测量方法被报道。研究过程:一、理论模型与结果化学家们曾研究了大量一级光化学反应物质,这些物质在光的诱导下转化为另一种物质的速率可以被精确测量,并与入射的绝对光子通量密度相关联。在这类光化学反应体系中,光子被反应物R和产物P以不同的摩尔消光系数吸收,吸光度随时间而变化。作者在前人的研究基础上,建立了理论模型。并考虑到康宁Lab光化学反应微通道的几何形状,呈现了两个垂直于光源的平行壁,由于光路在通道的每个点上都是恒定的,到光源的距离也是固定的和恒定的。利用康宁连续流光学反应器来研究化学光量测量方法所面对的主要问题,是要对康宁微通道反应器的玻璃模块的玻璃层和换热层的光透射进行修正。图1.康宁LAB光化学反应器剖面图2017年,作者的团队报道了一种简单的方法,在溶剂中使用偶氮苯作为一种方便的光度计。该方法的主要优点在于偶氮苯的成本低和使用核磁共振作为一种定量光谱技术来简化动力学测量。图2. 偶氮苯的光异构化研究者展示了应用此方法在具有四个不同波长(365、385、405和475nm)的康宁® Lab光化学反应器进行光量测量,并给出了数据和拟合结果(以405 nm为例):图3.康宁Lab光化学反应器中405 nm下的化学光量测量结果特定波长下(405nm),反应路径内的光子通量密度与光强之间的拟合公式如下:【编者语】康宁反应器不只是应用于工艺开发或者工业化生产,也适用于化学研究领域。不管是动力学理论研究,新的测量方法研究,还是新化合物的发明与发现,康宁反应器都有可能是您的得力助手。二、方法应用与验证:为了证明这种方法在连续流光化学反应动力学研究中的适用性,作者按照本文方法重新计算了isatin N2-phenylhydrazone的光量子产率(已知最近的文献中其光化学量子产率(ΦZ ≈ 1 × 10–3))。图3. 康宁实验室光化学反应器。前面铝箔覆盖包裹避免自然光照图4. isatin N2-phenylhydrazone 405nm异构化的光动力学研究 考虑到康宁Lab光化学反应器的通道极细(0.4mm),为了保证足够的量进行1H NMR分析,浓度增加到2×10−3mol.L−1。在上述浓度条件下,吸收约为99% (ε z=12270L.mol−1.cm−1),光子几乎全部吸收,可以通过核磁共振波谱进行非常精确的测量。由于康宁® Lab光化学反应器中良好的传热性能,温度可以保持在20°C,因此可以忽略热异构化的影响。由于Z-构型的氢键,E和Z异构体的浓度可以轻易的通过1H NMR进行定量。利用长停留时间确定了光静止状态。(Z)-异构体的甲醇溶液在405nm的不同停留时间照射,光功率为100%。 图5.isatin N2-phenylhydrazone的光异构化反应EPSS(0.20)被用作一个参数来绘制图ln (EPSS−E) 与时间的关系,它与相关系数表现出线性关系并具有良好的平方相关系数(R2=1.00) 。该图的斜率(0.070s−1)对应于公式:通过公式换算可以很容易的计算出量子产率ΦZ(1.1 × 10–3),这一数据与文献数值非常接近。结果与讨论康宁欧洲技术团队开发的此光量测量方法为应用连续流光化学反应器进行光反应动力学研究提供了参考。鉴于此方法安全、简单易操作,它的应用可以扩展到更大规模的连续流光反应器(如康宁G1和G3光化学反应器)中作为例行分析测试手段。参考文献:Photochemical & Photobiological Sciences. 8 January 2022
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