生物仿制药

p 　　 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " style=" text-decoration: underline " span style=" text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) " strong 生物类似药 /strong /span /a 和 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 化学仿制药 /span /strong strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " /span /strong /a 虽然都有着共同的目标—治病救人，并且都属于仿制药类别，但是两者显著不同。相比于化学仿制药，生物类似药主要有“两高”的特点：即技术门槛高、投资门槛高。一般认为生物类似药研发通常需要8-10年，比化学药仿制药3-5年要长很多。世界最大的仿制药公司之一、著名跨国药企诺华旗下的山德士认为一种典型的化学仿制药的仿制成本为2-3百万美元，而对于生物类似药而言，这一数字则高达0.75-2.5亿美元，两者相差约百倍。尽管上述研发所需的时间和金钱成本在不同的报道会有所不同，但是没有争议的是：生物类似药比化学仿制药所需时间更长，投资成本更高。上述的不同，是由于两类药的诸多不同造成的，本文就力图探讨两者的不同之处。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201603/insimg/106df8b5-087e-493f-982e-ecc41e8fa670.jpg" title=" 表1.gif" / /p p 　　要想了解生物类似药和化学仿制药的差异，首先需要弄清楚原研生物药和化学药的差别，表1就系统总结了两者的差别。表2则总结了生物类似药和化学仿制药的主要区别。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201603/insimg/bc7304a3-e869-443d-b721-9ebeaad53e71.jpg" title=" 表2.gif" / /p p 　　小分子化学药通常是化学合成的，而大分子生物药则通常是生物合成的。两者在源头的不同就直接导致两者在结构、成分、生产方法和设备、知识产权、配方、保存方法、剂量、监管方式以及销售方式均有不同。和合成的小分子化学药相比，生物药在分子大小上要大一百至上千倍。比如抗体药分子量高达15万道尔顿，而化学药通常不到1000道尔顿。有的报道将小分子化学药的大小比作一辆自行车，而生物药的个头则相当于一架飞机，其实两者的区别不仅仅是分子大小的差别，更重要的是生物药的分子结构要远比化学药复杂，比如蛋白类药有一级结构(氨基酸序列)和二级结构(如α螺旋、b折叠等)以及更复杂的三级结构。有些生物药，蛋白分子间三级结构的稳定结合还会形成四级结构。更为复杂的是，在生物合成后这些生物药的结构通常会有翻译后修饰(即PTM)，包括糖基化、磷酸化等，而这些修饰，不同批次的生物药也会不尽相同。而这些变化对于生物药的生物活性可能是很关键的。尽管生物药和化学药的不同点很多，但是笔者认为最核心和最重要的区别有两点：对于生物药而言, 必需同时至少具备两个条件： 生物体合成和大分子。有些小分子化学药也可以采用生物合成方法 而现在的多肽合成技术可以化学合成高达超过100个氨基酸，分子量可以上万道尔顿，但是即使是这么大的多肽(或者说是小蛋白)也算不上生物药。 /p p 　　由于生物药更大的分子量和复杂的结构，生物药的表征面临很大的挑战。尽管随着现代科技的进步，分析表征生物药的技术手段越来越先进，但是由于上述的特点，即使全世界可能有的最先进的仪器设备全用上，也不可能将生物药的结构等特性完全表征清楚。这些特点也注定生物类似药不可能完全和原研药一模一样，即使是同一家公司生产的同一种生物药，不同批次也会有差异，即使是同一批次，在储存、流通的过程中，生物药(尤其是蛋白类药物)的结构和活性也不可避免的会有所变化。对于生物类似药生产商而言，由于知识产权保护等多种原因，原研药公司所采用的生产工艺甚至是所采用的细胞系都会不清楚，这就更导致生物类似药与原研药不会一样。另外，对于生物药而言，其生产及流通过程更加复杂，要求也更高，有许多步骤，细胞培养的条件(温度和营养)、产品的加工、纯化、储存和包装等各个环节都会影响产品的生产，整个过程中的微小差别都可能会对最终产品的质量、纯度、生物特性以及临床效果产生较大的影响。正由于上述种种原因，虽然化学仿制药的英文是generic drug，但是生物类似药并非是biogeneric，而是biosimilar，因为生物类似药只可能与原研药“相似”(similar)，绝无可能一样。 /p p 　　然而对于传统的小分子化学药而言，一般都有非常确定而且稳定的化学结构，现有的分析方法(比如红外、核磁共振、X-射线衍射、质谱等)足以将其化学结构完全搞清楚。所以，总的来说生物药的生产对于其生产条件的要求远比化学药苛刻，当然生产成本也更高，而且生物药的临床前和临床阶段的研发成本也更高，因为监管机构(尤其是在欧美)要求生物类似药生产商提供足够的临床数据充分证明生物类似药和原研药有一样的临床疗效，这也导致生物类似药在获批上市前的仿制成本往往是化学药的上百倍。也正是由于生物类似药高昂的仿制成本和生产成本，一般生物类似药和原研药相比，只能降价10-30%，而化学仿制药则可高达80%甚至更高的比例(这一点对于印度制造的化学仿制药尤其如此)，所以化学原研药一旦专利过期，就会受到仿制药的猛烈冲击，销售额会大幅度下降，而化学仿制药也会很快抢占市场(这一点，此前的药王立普妥Lipitor就是明证)，而生物原研药则在专利过期后，其销量受仿制药的影响较小。生物药和化学药的另外一个重要区别是它们的免疫原性，几乎所有的治疗性蛋白都会在人体内产生抗体。它们会通过中和内源性因子而降低活力甚至诱发严重的副作用。 /p p 　　生物类似药和化学仿制药另外一个区别还反映在上市后的监管上，化学仿制药由于和原研药结构相同，且结构简单，欧美监管机构允许药剂师可以自主用化学仿制药替换原研药(即：自动替换政策, 或可替换， interchangeability)，无需通知开处方的医生。而对于生物类似药，在欧盟，法规明确要求不允许自动替换。就目前美国FDA已经正式发布的有关生物类似药的指南来看，biosimilar又可以分为两类： 1)和原研生物药高度相似的普通biosimilar 2) interchangeable biosimilar。 /p p 　　可以自动替换的生物类似药比普通生物类似药要求更为严格，迄今为止FDA才批准了一个生物类似药，且不允许自动替换，笔者预计至少在未来的3-5年很难有可自动替换的生物类似药在美国获批上市。 /p p 　　对于自动替换政策笔者认为有必要多说几句：interchangeable其实如果翻译成自动替换就会造成歧义，其实interchangeable并不是自动化系统真的“自动”替换的，而是根据美国的法规，药店或医院的药剂师可以根据自己的知识和经验来判断处方药是否可以替换。以上述美国生物类似药的独苗(即2015年3月批准的山德士的 Zarxio (filgrastim-sndz))为例，如果一个美国医生开的处方是安进的Neupogen，药剂师就不能自作主张用Zarxio来替换，因为Zarxio不是interchangeable biosimilar。而如果Zarxio是interchangeable biosimilar，药剂师则可以不用知会开处方的医生就可以用Zarxio来替换Neupogen。如上所属，迄今为止FDA尚未批准任何一种interchangeable biosimilar。由于生物药的高度复杂性，生物类似药能做到和原研药高度类似已经很不容易，如果要做到和原研药一样的可替换的生物类似药难度不是一般的大，达到什么样的标准才算interchangeable biosimilar，目前FDA尚未出台明确的指南，相信出台这样的指南也不是一件容易的事。 /p p 　　因此，相较于化学药，更加复杂并且通常也更加昂贵的生物药进入市场也面临更大的挑战，尤其是对于低收入水平的发展中国家而言。目前在中国，本土生物药(绝大多数是所谓的第一波生物类似药，如干扰素、生长因子等)在总的药物市场所占比例较小，而在欧美，获批的创新生物药数量近几年基本占获批新药总量的三成左右(在美国，如果算上FDA下属CBER批的生物药，这个比例更高一些)，由于生物药价格一般更高，生物药的市场份额在全球不断快速上升。就全球而言，目前生物类似药还基本处于起步阶段，生物类似药目前所占市场份额可以说还微不足道，但是，业界普遍认为，未来10-15年是生物类似药的黄金发展期，据医药领域世界顶级咨询公司IMS Health预测，至2020年，生物类似药的年销售额有望达到250亿美元，约占生物药市场份额的10%。因此，面对如此大的蛋糕，我国做为仿制药大国，面对如此良机，我国药企有条件的自然要上马生物类似药，没有条件的想方设法也要上，所以现在我国在研生物类似药数量(主要是临床前阶段)已经超过美国，成为全球第一(据汤森路透数据)，这么多生物类似药如果只靠中国市场，显然消化不了，以后进军欧美国际市场相信会是中国本土一些有实力药企的必然选择。但是，欧美尤其是全球药品第一大市场美国对生物类似药的监管非常严格，所以中国药企都知难而退，尤其对于难度最大含金量也最高的单克隆抗体的生物类似药，迄今没有一个来自中国的单抗生物类似药在美国开始临床试验，整个大中华地区也只有台湾的喜康(JHL)拿下欧洲，率先在欧洲开始临床试验自己的rituximab生物类似药(即利妥昔单抗)JHL1101。 /p p br/ /p

“医药产业正在经历以生命科学为主导的第三次工业革命，生物仿制药成为新兴的价值洼地。各国政府控制医药卫生费用快速增长鼓励仿制药的发展，到2015年将有640亿美元生物专利药到期，又给世界生物仿制药留下井喷式空间，预测市场规模2020年将达到200多亿美元，未来10年复合增长率达到56%。”在10月23日于上海召开的第二届生物仿制药高峰论坛上，SFDA南方医药经济研究所副所长陶剑虹如是指出。 　　而中国生物仿制药市场同样渐入佳境。无论从政策环境、社会需求、技术环境的角度看，其发展潜力都十分诱人。陶剑虹表示，对于我国企业而言，当下最主要的任务就是尽快建立健全注册渠道与专业队伍，提高生产工艺、质量控制、临床研究和药物警戒等方面的水平，并与国际标准全面接轨，争取在生物仿制药领域抓住机遇，取得比较优势。 　　行业增长迅猛 　　近年来，全球生物制药市场呈现高速增长态势，年均增长15%~18%。2010年，全球生物制药的市场规模已达到1400亿美元，预计到2020年，生物制药产品有望占全球药品销售收入的1/3。 　　据了解，目前全球已上市的生物制药产品达100多个，另有400多个品种可能完成临床研究投放市场。在全球最畅销的100个处方药中，生物技术药物所占比重将从2002年的15%提升到2010年的33%，预计到2016年将占到45%的比重。 　　与此同时，生物技术公司的研发实力也在不断增强，生物技术新药审批数量在不断增加，历年FDA新批药品中，生物技术药物的比重已超过20%，2011年达到34%。 　　当前，随着各国政府控制医药卫生费用的增长，仿制药的发展得到越多越多的鼓励。而专利药到期浪潮的袭来，也为仿制药的井喷式增长留下巨大的空间。陶剑虹认为，这将使生物仿制药成为以生命科学为主导的第三次工业革命中新兴的价值洼地。 　　据Evaluatepharm预测，到2015年全球生物仿制药市场规模将增长到100亿美元，2020年将增长至200亿美元，未来10年增长约90倍，年均复合增长率有望达到56%。 　　另据ChugaiPharmaceutical预测，在市场规模最大的7个国家的生物仿制药市场中，美国依然是最大的生物仿制药市场，2013年有望达到90亿美元，这与美国市场的中药生物药物专利到期有关。美国将成为全球生物仿制药市场的主力，并将推动全球生物仿制药市场规模在2020年达到110亿~250亿美元，从而使其占全球生物制剂市场的比例达到4%~10%。 　　陶剑虹表示，假定价格折扣为20%~30%，那么到2020年，预计生物仿制药占非专利保护生物制剂市场的比例将达到50%，2013~2020年将是生物仿制药的发展黄金期。此外值得一提的是，当前全球生物仿制药市场还呈现出对政策的依存度大、品类比较集中的特点。 　　中国市场渐入佳境 　　中国是仿制药生产和使用大国，生物仿制药在中国市场也迎来高速发展。 　　据了解，我国生物制药产值在医药总产值中的比重从2006年的7.91%升至2011年的16.1%，利润占比则从2006年的10.3%升至13.7%。但是我国生物制药企业的集约化程度目前还不高。 　　其中，生物制药在医药市场的份额多由大品种驱动，在前500名的销售额中，大品种占70%左右。中国已批准上市的13类25种382个不同规格的基因工程药物和基因工程疫苗产品中，只有6类9种21个规格的产品属于原创，其余都属于仿制药。 　　陶剑虹指出，中国的审评制度上并没有生物仿制药的概念，对于生物仿制药的审评走的是新药程序，与原研新药审核程序的区别不大，国际上的大品种如EPO、GCSF、干扰素在国内上世纪90年代均开始获批，但同一品种生产厂家过多，竞争激烈，并没有出现国产的“重磅炸弹”型品种。 　　但中国生物仿制药的发展潜力巨大。陶剑虹分析指出，从政策环境看：新医改带来药品市场需求扩容，尤其是大病医保政策的出台，以抗肿瘤药为代表的品类用量提升，单抗类生物仿制药有望赢得先机。生物医药产业作为战略性新兴产业，相应的支持政策将接踵而来。在审批方面，SFDA已经开始启动制定生物仿制药指南的相关工作，法规有望“松绑” 在生产监管方面，2013年，生物制品企业将率先通过新版GMP，质量管理水平与国际先进水平接轨 在价格管理方面，首仿药定价从优 在产业集群化发展方面，各地生物技术产业园区纷纷向创新型生物技术公司伸出橄榄枝。 　　从社会需求环境看：随着老年化社会的到来，以及人们对慢病治疗和健康的追求，对于预防性用药如疫苗等生物制品市场将是利好。中国的慢病负担日益加重，到2015年，抗肿瘤药、糖尿病用药、关节炎药、抗病毒药、疫苗等领域的复合年增长均会高于世界药品市场的平均增长水平。 　　从技术环境看，根据《生物医药“十二五”规划》，未来5年，生物仿制药已被列入重点发展的生物技术药物。 　　陶剑虹进一步指出，对于我国企业而言，当下最主要的任务是尽快建立健全注册渠道与专业队伍，提高生产工艺、质量控制、临床研究和药物警戒等方面的水平，并与国际标准全面接轨，争取在生物仿制药领域抓住机遇，取得比较优势。 　　“前沿领域的单抗药物最具有‘重磅炸弹’潜力，其生物仿制药发展的空间也很大。升级替代品种如长效蛋白药物，显示出非常好的增长性和替代性，市场前景较为广阔。普通重组蛋白药物如干扰素、胰岛素，其技术门槛相对低，将陆续出现多种仿制药，市场规模将出现大幅增长。”陶剑虹表示，“这些领域都是值得国内企业关注的生物仿制药的主要品类发展方向。”

生物仿制药带来的机会成为近年来医药界最关注的焦点。11月25日-26日，生物仿制药高峰论坛在上海召开，论坛围绕“生物仿制药产业趋势与关键技术”等话题深入讨论与分析全面阐释。与会专家认为，生物仿制药在未来5至10年将迎来重要发展机遇。 　　生物仿制药未来5-10年将迎重要发展机遇 　　生物仿制药带来的机会成为近年来医药界最关注的焦点。 　　最为吸引眼球的一组数据是：2010年全球药品市场的销售额达到8500亿美元，其中生物技术药与仿制药创下新高，分别达到1400亿美元和1200亿美元。在美国以外，生物仿制药的销售额也突破了10亿美元。 　　11月25日-26日，生物仿制药高峰论坛在上海召开，论坛围绕“生物仿制药产业趋势与关键技术”等话题深入讨论与分析全面阐释。与会专家认为，2013年、2014年，一批生物医药专利将集中到期。美国FDA针对生物仿制药的法规也即将出炉，预示着生物仿制药在未来5至10年将迎来重要发展机遇。 　　与会专家表示，中国已经批准上市的13类25种382个不同规格的基因工程药物和基因工程疫苗产品中，只有6类9种21个规格的产品属于原创，其余都属于仿制。上市公司中，海正药业牵手辉瑞，先声药业联手默沙东，复星医药与龙沙集团联姻，均被认为是国内企业拓展生物仿制药的代表。 　　据悉，我国的生物仿制药研发已具备一定基础。以上海为例，已经有上海生物制品研究所、华新生物、万兴生物等7家企业拥有干扰素、生长激素等药物。据上海市生物医药科技产业促进中心副主任傅大煦介绍，“十二五”期间，在重组细胞因子药物与生物治疗产业的发展方向，将重点开展针对新靶点的创新基因工程细胞因子、自体细胞治疗和基因治疗的研究。 　　科技部技术顾问李向明研究员对中国生物仿制药企业提出建议，专利到期前，就提前布局仿制，并可增加适应症等，都是生物仿制药的机会。但企业是否有机会，还是看是否有专利，核心技术。 　　嘉和生物药业有限公司战略合作总监陈如雷向记者表示，据权威预测机构发布的数据，到2021年全球的生物仿制药将达2500亿美金。他同时表示，技术上成功，不等于商业上成功，在整个生物制药领域尤其如此。不要仅仅盯在技术层面，市场销售和渠道同样至关重要，要有市场运作的工夫，商业才有望成功。 　　中国医药科技成果转化中心芮国忠主任提醒，国内搞创新药，一定要想好商业思路，有市场再去搞创新，不可为创新而创新，要为商业而创新。 　　中投证券认为，欧美等规范市场生物仿制药正在快速发展，其中重组蛋白药物和单抗药物给生物仿制药行业带来巨大的发展空间。 　　规划绘3万亿市场蓝图 　　据报道，该《生物医药产业“十二五”规划》(以下简称“规划”)将提出在“新药创制、产业化、国际化发展、产业结构升级”四个方面开展重大行动，其中包括组织实施重大新药创制，肝炎、艾滋病防治等传染病防治科技重大专项，组织实施自主知识产权化学药物、基因工程药物、单克隆抗体药物、疫苗、诊断试剂等品种的产业化专项等。 　　据齐鲁证券出具报告显示，十二五期间，生物医药产业由中央财政扶持资金将超过400亿元，相比十一五的190亿元增长一倍有余。而通过创新药的带动，中国医药工业的产值将以20%以上的增速，基本维持了今年的强劲增速，有望将该产业规模打造至近4万亿元，相比2010年中国医药工业总产值12560亿元，大增逾200%。整个医药工业的产值占GDP的比重也将由2010年的5%上升至“十二五”时期的7%—8%。 　　研发驱动型企业更受益 　　研发驱动型企业的地位得到更大提升。第一创业研究所分析师吕丽华在报告中指出创新、整合、制剂出口、药用辅料，相关企业都将受益。不过，《医药工业十二五规划》对创新的支持力度是空前的，鼓励创新的重大新药创制专项资金将从十一五规划的190亿元翻番，达到400亿元以上，研制30个创新药物，改造200个药物大品种。这对于研发驱动型药企的刺激可想而知。 　　具体而言，生物药物或将成为其中的一个重点。“中国生物药大多是仿制药，普通重组蛋白药物都做得没什么技术含量了。而现在正是抓住大量生物药专利即将到期和生物仿制药简略申请政策出台的机遇，拓展市场的机遇。”一位业内人士表示，“而这对研发强的企业更有利。”

p 　　今日，美国FDA宣布批准辉瑞(Pfizer)旗下公司Hospira的Retacrit(epoetin alfa-epbx)作为Epogen/Procrit(epoetin alfa)的生物仿制药(biosimilar)，用于治疗由慢性肾病、化疗或使用齐多夫定(zidovudine)治疗HIV感染而导致的贫血症。Retacrit也被批准用于手术前后，以减少因手术过程中失血而导致的输血。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/320eafb5-0d0a-43ba-85bb-5531fcf0e569.jpg" title=" 1.jpg" / /p p 　　Epogen/Procrit早在1989年获批治疗与慢性肾功能衰竭有关的贫血症 并在1993年获批治疗因伴随骨髓抑制性化疗所致的贫血。此外，Epogen/Procrit也适用于因使用齐多夫定引起贫血的艾滋病患者，以及帮助某些手术患者减少输血。 /p p 　　生物仿制药是一种生物产品，通常来自活的生物体，例如人类、动物、微生物或酵母。生物仿制药的批准基于表明它与已经获批的生物制品高度相似的数据，并且在安全性、纯度和效力方面没有临床意义上的差异。 /p p 　　此次FDA批准Retacrit是基于对多项证明该药物与Epogen/Procrit具有生物相似性的证据的审查，这些证据包括广泛的结构和功能表征、动物研究数据、人体药代动力学和药效学数据、临床免疫原性数据以及其它临床安全性和疗效数据。基于这些数据，Retacrit被批准为生物仿制药，而不是可互换的药物( interchangeable product)。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201805/insimg/ef2a7802-f632-4f77-8770-25b226a2e4f5.jpg" title=" 2.jpg" / /p p 　　不过值得注意的是，Retacrit像Epogen/Procrit一样，患者在使用的时候需要配合用药指南，了解该药物的用途及风险。 /p p 　　“对患者来说，获得安全、有效和价格合理的生物制品非常重要，我们致力于促进生物仿制药和可互换产品的开发和批准，”FDA药物评估与研究中心治疗性生物制剂和生物仿制药主管Leah Christl博士说：“生物仿制药可以为患者提供更多的治疗选择，增加竞争并降低成本。” /p p 　　我们期待这一药物的批准能为贫血症患者带来能负担得起的治疗选择。 /p

预计到2015年，全球将有年销售额约500亿至600亿美元的生物专利药到期，为生物仿制药提供了巨大发展空间。欧美日韩等已相继出台政策鼓励生物仿制药产业快速发展。有关专家建议，我国宜紧抓生物仿制药大发展期，培养产业转型升级，缩小我国生物医药领域与国外的差距，实现跨越式发展。 　重磅专利药到期将助推我国生物仿制药产业大发展 　　生物仿制药将进入快速增长期 　　生物仿制药是指与生物专利药“高度相似”的生物制品。其非活性成分与被仿药可能有微小差别，但在安全性、纯度和效力上并无实际差异。生物仿制药有望以专利药 　　10%到30%的折扣出售，有利于更多患者在重大疾病方面获得治疗机会。 　　未几年，生物仿制药将迎来高速发展期。根据英国知名的行业分析公司Datamonitor的研究显示，到2015年，生物仿制药的全球市场规模将由201O年的2.43亿美元增长到37亿美元。在2011年到2015年期间，将有30多个品牌生物药失去专利保护让出市场独占权，这些产品目前的市场销售额达500亿至600亿美元，为生物仿制药的上市销售提供了巨大空间。 　　面对巨额市场空间，欧美已经相继出台政策鼓励产业发展。据国内最大生物医药门户“生物谷”总经理扬春介绍，2006年欧盟药品评审委员会(EMA)批准了山德士的重组人生长激素(Omnitrope)上市，欧洲第一个生物仿制药出现。欧盟还制定了全球最早、最完善的生物仿制药研制、审批、生产和监管的法律框架，得到印度、韩国等国采纳。世界卫生组织生物仿制药的相关指南和原则，与EMA制定内容相差不大。美国食品药品监督管理局2月拟议了生物仿制药的审核指南，目前草案正在讨论。 　　值得注意的是，韩国、印度等国也已开始生物仿制药国家战略。杨春说，韩国利用其电子行业巨头三星公司的声望准备打开全球生物医药市场，专门成立了三星生物制剂，声称将以大折扣推出生物仿制药。印度则侧重与国际巨头合作占领市场，比如为了在大量抗糖尿病药物失去专利保护时控制16亿美元的胰岛素市场，印度班加罗尔的博枞公司与辉瑞公司合作，生产的胰岛素模拟产品(重组人胰岛素、甘精胰岛素、门冬胰岛素和赖脯胰岛素)已经在印度上市。 　　带动产业全面升级 　　一些业内人士认为，鉴于我国生物医药仿制技术相对成熟、自主知识产权少、产业化水平较低、新药研发周期长等特点，可考虑鼓励生物仿制药发展，依靠国内巨大的市场空间带动，集中科研优势、鼓励中小企业创新、支持大企业走出去，促进产业结构调整缩小差距，并用获利资金反哺新药创制，从而推动生物医药产业全面升级，实现突破。 　　一是生物仿制药战略意义重大。我国人口基数大、老龄化问题突出，对专利药的仿制将大幅降低一批治疗重大疾病的药物价格，有利于我国直接转化国外成熟技术成果，促进国民身体素质改善。上海赛金生物医药有限公司副总经理董健说，我国市场潜力巨大，新的商机有望带来更多海外人才回流，可为我国进一步在世界范围内抢占生物医药产业份额带来人才和科技驱动力。 　　二是生物仿制药特性易避开知识产权纠纷。 　　据业内人士介绍，生物仿制药的复杂程度远超过一般化学药物，要仿制出与专利药一模一样的化学结构目前无法做到。已经获批的生物仿制药准确地说是高度相似药，安全性、纯度、效力在临床上并无差别，但与原厂药非活性成分上存在细微不同。正因为如此，美国2010年为专利药提供了12年的保护期，一旦到期，就意味着仿制者可避开知识产权纠纷。 　　三是我国是仿制药大国，具有相对成熟的产业基础。美国食品药品监督管理局原药物审评专家、北京昭衍新药研究中心首席技术官龚兆龙认为，我国生产的化学药品绝大多数是仿制药，近年来批准的新药数量不少，但技术含量相对较高的一类新药占比不到10%。据不完全统计，已经批准上市的13类25种382个不同规格的基因工程药物和基因工程疫苗产品，只有6类9种21个规格的产品属于原创，其余都属于仿制。同时国内一些企业已经开始拓展生物仿制药业务。以上海为例，已经有上海生物制品研究所、华新生物、万兴生物等七家企业拥有干扰素、生长激素等药物。 　　生物仿制药发展需给予支持 　　业内人士认为，虽然生物仿制药较专利药研发难度低，但从国外经验看，一种生物仿制药研发仍需五至八年，花费平均一亿美元。我国需明确发展生物仿制药战略，建立专门的药品审批制度，并提高标准化门槛防止出现“一窝蜂”上马项目。 　　一是加大对生物仿制药的支持力度。据介绍，我国尚未明确对生物仿制药发展做出规划。全国政协委员、中国药品生物制品检定所菌苗室主任王国治说，专利药研制过程漫长，需要长期投入，生物仿制药投入产出比高，不能放弃。生物药物的创新研究、老产品更新改造、非创新药物的仿制应该构成我国生物技术研究整体战略布局三大基础。建议组织有关部门成立课题组，对国内外专利过期药的品种、产量、关键技术、评价标准、临床安全性与有效性等方面进行系统评价，为我国生物仿制药研究战略的制定提供参考依据。 　　二是制定出台专门法规并加快审批。天津康希诺生物技术有限公司董事长宇学峰介绍说，不管是原创还是仿制，我国所有生物药必须当作新药进行审批，一定程度上抬高了生物仿制药的研发成本，延长了研发周期。建议为生物仿制药简化申请程序，采取比新药灵活的政策，缩短研发和临床研究周期，从而扭转生物仿制药发展劣势。同时增加我国药品审批部门人员和技术力量，以弥补客观条件不足。 　　三是提高标准化门槛防止“一窝蜂”上项目。业内人士认为，鉴于仿制药均为国外已有药品，有关部门宜提前获取产品，提前建立不同产品的检定方法与相应检测参考品，为检验生物仿制药品的安全性与有效性提供保证。同时建议适当提高GMP(药品生产质量管理规范)的门槛。制定相应的技术要求，以确保仿制药的质量。同时应辅导企业开展国际注册和生产质量体系国际认证，为将来生物仿制药能扩大出口，特别是增加面向美国、欧洲、日本等世界主要医药市场的销售做好准备。

如何更好地在创新与竞争的医药市场环境中保持领先&mdash &mdash 安捷伦助力原研药、仿制药、生物药研发与行业法规标准 创新药物的研发是从医药大国转变为医药强国的必由之路。与国家&ldquo 加快转变经济发展方式,推动产业结构优化升级&rdquo 规划相呼应，国家在鼓励药物创新方面给予了政策上的大力支持。与&ldquo 十一五&rdquo 相比，&ldquo 十二五&rdquo 规划中, 重大新药研发、创制领域专项的投入力度加倍，体现出国家鼓励创新药研发,并引导企业向制药产业链上游延伸。 从仿制药市场角度，2012-2016几年间，全球将有631种药物面临专利过期，未来几年将是国际药品专利到期的高峰时期，中国等发展中国家将成为仿制药产业发展重点转移目的地。&ldquo 九五&rdquo 期间,科技部有关创新药物&ldquo 1035&rdquo 项目的启动,标志着我国长期以来以仿制新药为主、创新药物为辅的政策导向,开始向&ldquo 仿创并重&rdquo 并逐步过渡到以创为主。&ldquo 十二五&rdquo 期间，中国期望实现由仿制药大国向仿制药强国的转变。在&ldquo 仿中有制&rdquo 、&ldquo 国际竞争国内化，国内竞争国际化&rdquo 的中国仿制药市场上，则是机遇与挑战并存。 生物药具有疗效明显、不易形成抗药性、成功率高的优点,有望成为医药产业新的利润增长点。提升生物医药科技及产业的水平，加快生物医药产业的发展，将成为国家十二五规划中转变经济发展方式的重要组成部分。生物医药&ldquo 十二五&rdquo 规划的重要目标之一即是占领生物医药制高点，顺应世界医药发展趋势，追踪前沿技术，大力发展基因工程药物、抗体药物和疫苗。 安捷伦公司作为医药行业用户多年的合作伙伴，在药物研究领域拥有广泛的用户合作基础及丰富的应用经验，结合最新行业发展趋势及相关行业热点，可为用户提供全面、领先的药物研发领域应用整体解决方案。 创新药、仿制药与生物医药市场均面临前所未有的潜在机遇和高度竞争。开发时间短并能获得复杂的全球法规认证的公司将取得最终的胜利。 如今更为重要的是找到一个值得信赖且信用记录良好的分析解决方案合作伙伴，这不仅有助于提高开发速度，还可维持最高水平的质量和合规性。安捷伦可靠且低成本消耗的解决方案可以帮助用户解决主要工作流程中药物开发和生产质量控制方面的分析难题，从而使实验室达到最高的生产力水平。 与传统小分子药物不同，生物药物由于其结构、功能的复杂性，为分析、鉴定及质量标准的建立等工作带来更大的挑战。其对于分析方法及手段的灵敏度、重现性、动态范围及分辨率等具有更高的要求。安捷伦公司6500系列四极杆-飞行时间质谱在上述特性及质量精度、扫描速度等方面具有业内领先的优势，结合BioConfirm专业、智能、自动化生物药物分析软件，在大分子药物研发、抗体/蛋白药物表征、生物仿制药对比鉴定等应用可提供完整的解决方案，以及快速、可靠的分析结果。 2012年生物医药与化学分析研讨会日前于美丽的太湖湖畔成功召开。来自诺华中国、华岭医药、中科院药物所、药明康德、礼来、Acebright等数十家知名国内外药企及科研院所的行业领袖与决策者共聚此项盛会，就创新药物不同阶段的药物分析、生物仿制药研发过程中的挑战与应对策略、创新药与生物仿制药的相关法规、大分子药物的表征与质量控制、蛋白组学在药物靶标研发中的应用、新药临床方案与注册等行业热点问题进行了系统、深入的探讨与交流。 (图为：2012年生物医药与化学分析研讨会现场) 在进行探讨分享、建议交流的同时，部分与会嘉宾也谈及并分享了同安捷伦成功合作的案例：如使用安捷伦RapidFire高通量样品预处理/质谱分析系统后，在不损失数据质量的前提下，样品分析速度实现5倍的飞跃，从原有的1600 injections/d 提高至8000 injections/d；以及进行手性分析时，使用安捷伦的正相色谱技术进行手性化合物纯化，以及使用质谱技术有效可靠地进行药物杂质谱与稳定性考察中多种降解产物的鉴定等。 作为本次会议的承办方，安捷伦公司全程积极参与大会的各个技术及学术讨论环节。作为会议演讲嘉宾，来自安捷伦公司应用支持部的液质联用资深应用工程师冉小蓉博士进行了题为&ldquo Q-TOF LC/MS用于活性药物代谢物的定性及定量研究：中药在人体中ADME研究的新策略&rdquo 的精彩技术报告。中药活性成分的ADME数据为揭示中药体内的药理作用机制提供关键的信息。传统的药物ADME研究常采用同位素标记的方法，对动物或人体中的药物代谢物进行定性及定量分析。然而，由于文化差异及相关法规的要求，人体中标记药物的ADME研究在中国极少被采用。本研究采用安捷伦LC/MS Q-TOF技术，开发对非标记中药活性成分代谢物的定性及定量分析方法，进而为中药人体内ADME研究提供新策略。 (图为：安捷伦公司液质联用资深应用工程师&mdash &mdash 冉小蓉博士演讲现场) 持续不断的创新，深入满足客户的需求，是安捷伦一直以来的目标。未来几年，中国制药市场的高速增长在为各大药企及科研机构带来重大机遇的同时，也会带来日益增加的分析要求与技术挑战，安捷伦将继续提供行业领先的解决方案，通过差异化创新为客户高端研究和复杂分析难题带来变革，确保客户在实验室工作及研究中取得成功。 有关安捷伦制药解决方案，请登录： http://www.chem.agilent.com/zh-CN/solutions/pharmaceuticals/Pages/default.aspx 有关安捷伦生物制药解决方案，请登录： http://www.chem.agilent.com/zh-cn/solutions/biopharma/pages/default.aspx 订阅Access Agilent电子刊物，请登录: www.agilent.com/chem/accessagilent:cn 关于安捷伦科技 安捷伦科技 (NYSE:A）是全球领先的测试测量公司，同时也是化学分析、生命科学、诊断、电子和通信领域的技术领导者。公司拥有 20,500 名员工，遍及全球 100 多个国家，为客户提供卓越服务。在 2012 财年，安捷伦的净收入达到 69 亿美元。如欲了解关于安捷伦的详细信息，请访问：www.agilent.com.cn。

沃特世高分辨LC/MS生物药分析方案助力中国生物仿制药行业发展 即时发布 上海- May 17, 2011 由中国生物工程学会支持、中国生物工程杂志主办、沃特世（Waters® ）协办的第二届&ldquo 生物制药与分析技术高峰论坛&rdquo 在上海张江博雅酒店成功召开。来自国家抗体工程中心、中信国健、长春金赛、上海百迈博制药、沈阳三生制药、上药集团、丽珠制药、华北制药集团、齐鲁制药、复旦张江生物、辽宁成大、浙江天元、诺和诺德等近30家企业负责研究开发、分析应用和质量研究的80余位代表参加了本次论坛。会议期间，参会代表就&ldquo LC/MS分析技术和中国生物制药行业发展&rdquo 进行了热烈的讨论，大家一致认为沃特世专门针对生物药的整体分析方案可以有效促进和推动生物仿制药的研究开发，保障人民用药的安全性。 会议背景信息： 生物技术在国家&ldquo 十二五发展规划&rdquo 中被作为重要的发展方向，加上原研生物药专利期满、低成本药物需求增加、慢性病与并发症生物药物需求增加等因素的影响，为生物制药的发展注入了前所未有的活力。然而，同小分子药物相比，生物仿制药门槛高，生产过程复杂。如抗体药物在生产过程中会面临糖基化、聚集反应和蛋白折叠的问题，这些都可导能致免疫原性和抗体靶向改变，引起治疗活性的下降。&ldquo 进行生物仿制药研发的企业如果希望减少耗资巨大的非临床和临床试验，应该高度重视药学研究工作，并以之作为整体研发工作的重要基础。&rdquo （文字来源：&ldquo 关于生物仿制药药学研究问题的思考&rdquo ，中国药事，2008第22卷第1期）因此，在研发早期获得原研生物药的结构信息（包括序列、糖基化等修饰和高级结构）并得到生物仿制药与专利药的对比数据，可以帮助企业加快药物开发进程，抢占市场先机。沃特世同全球生物制药行业的发展保持着非常紧密的联系，我们了解大分子药物开发的挑战，专注于不断完善针对生物制药研发、生产和质量控制的应用方案。 沃特世&ldquo 生物制药与分析技术高峰论坛&rdquo ： 沃特世&ldquo 生物制药与分析技术高峰论坛&rdquo 每年组织一次，论坛的主题是生物制药行业发展与LC/MS分析技术；其主要目的是在中国生物制药行业和沃特世之间搭建一个交流平台，一方面帮助生物制药企业了解生物药物的国际国内相关法规要求，了解先进的分析技术如何助力生物药的研发和生产；同时这也是沃特世深入了解用户需求和意见的渠道，以方便在我们后续的产品开发和应用开拓方面提供更多的信息支持。首届高峰论坛于2010年10月12日在上海成功举办后，得到了国内参会企业的广泛认可，因此特别组织了第二届高峰论坛。 会议内容： 来自中国食品药品检验研究院重组技术产品室饶春明研究员以&ldquo 生物药物质量标准研究&rdquo 为题，介绍了我国生物技术药物质量标准研究的依据以及重组蛋白药物和基因治疗药物注册检定材料、样品和试剂清单等，并结合已批准上市的治疗性生物技术药物详细介绍了生物技术药物质量标准及其分析与检定方法；沃特世公司的高级应用专家和市场经理通过具体的应用实例向与会专家作了精彩报告，内容包括使用LC/MS技术从不同的角度对仿制抗体药物与专利药物进行比较研究，其中涵盖了完整蛋白分析、氨基酸全序列确证、翻译后修饰如糖基化、氧化的定量分析等；介绍了UPLC® 技术的最新进展以及在生物药分析方面的应用；残留宿主细胞蛋白HCP定性和定量分析；还介绍了自动化HDX（氢-氘交换）和Synapt® G2 HDMS离子淌度高清质谱在蛋白质高级结构确证方面的应用等. 会上，与会专家还就&ldquo 中国生物制药行业发展与LC/MS分析技术&rdquo 这一主题展开了热烈讨论，专家们高度评价了本次论坛以及沃特世公司专门为支持生物药物分析所提供的应用方案，高度赞扬了沃特世公司针对中国市场开发产品和应用方案的举措。 为中国生物制药行业提供包括分析流程的标准化系统方案、稳定耐用的仪器系统、友好且自动化的信息学和软件工具是沃特世的承诺， 我们将一如既往地坚持根据用户和市场需求提供创新方案，支持中国生物制药行业的健康发展。 基于UNIFI的沃特世生物制药系统解决方案 生物制药系统解决方案的重点是将具体分析流程标准化，UNIFI&trade 具有自动采集、处理数据和生成报告的功能；UNIFI的架构允许系统管理员按照公司内部不同科学家的职责设置不同的权限，交互式的软件界面直观、易用；生物制药企业需要通过分析仪器来确定生物药物的特性，UNIFI&trade 支持cGMP（药品生产质量管理规范）要求，提供符合法规要求的一系列工具，包括电子签名和用户认证等，全部采用安全的数据库技术；最后，该系统可扩展性强，从工作站可扩展到企业版软件平台。欲了解更多信息，请联系 lan_kun_song@waters.com 关于沃特世公司(www.waters.com) 50多年来，沃特世公司(NYSE:WAT)通过提供实用和可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2010年沃特世拥有16.4亿美元的收入和5,400名员工，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 联系人： 张林海 沃特世公司市场部 86(21) 61562642 lin_hai__zhang@waters.com 周瑞琳（Grace Chow） 泰信策略（PMC） 020-83569288 grace.chow@pmc.com.cn

本报讯 据悉，三星旗下生物制药公司三星Bioepis将与默沙东共同开发和商业化多个生物仿制药。根据协议，三星Bioepis将负责临床前和临床研究、过程开发和制造、临床试验和注册，而默沙东将负责商业化。 　　未来几年，数十个品牌生物药将失去专利保护，从而让出市场独占权，不少企业瞄准了市场机遇，纷纷涉足生物仿制药领域，甚至不少非制药企业也参与进来。 　　三星Bioepis将收到默沙东公司的预付款、产品供应收入。但是，进一步的财务条款尚未披露。 　　近年来，诺华、默沙东、礼来、辉瑞、葛兰素史克、拜耳等跨国制药巨头都在积极备战生物仿制药。

安捷伦支持并参与第二届生物仿制药高峰论坛 近年来，随着许多重磅级生物制药专利的逐渐到期，以及新药研发的更加困难，使生物仿制药受到了前所未有的关注。第二届生物仿制药高峰论坛于2012年10月23-24日在上海隆重召开，会议聚焦政策与市场发展趋势，多位行业领袖齐聚一堂，对生物制药发展机遇与挑战展开了深入探讨。安捷伦公司全程参与本次会议并进行大会主题报告，与众位业内嘉宾共同分享了安捷伦在生物制药领域的最新进展，以及面对上述挑战时，所能为用户提供的最佳解决方案及服务合作。 在24日进行的大会报告上，来自安捷伦公司的资深液质联用应用工程师冉小蓉博士进行了题为&ldquo 安捷伦LC/MS对抗体药物的表征策略&rdquo 的精彩报告。要实现对抗体药物结构的全面表征，需要进行完整蛋白分子量的测定、肽谱分析、翻译后修饰分析及糖型分析。报告系统阐述了采用安捷伦的HPLC、 Chip-cube HPLC 及Q-TOF等仪器硬件平台与BioConfirm软件平台结合实现对抗体药物结构表征的方法和策略。安捷伦超高解析度的飞行时间质谱确保了完整蛋白分子量测定的精确度，对于十几万道尔顿分子量的单克隆抗体来说，测定的质量偏差仅几个ppm；HPLC-Chip/Q-TOF MS确保了肽谱分析高分离度、高灵敏度及高质量精度的检测，与BioConfirm软件结合可以实现对肽谱的有效分析；安捷伦开发的糖分析芯片，可以快速高效的分析抗体药物的糖基化修饰，相比于传统的MALDI-MS及LC-FLD分析需要几个小时甚至几天的分析时间，采用糖芯片技术仅仅需要10-30min即可完成，而结果与传统方法相当。 作为世界领先的生物医药行业分析解决方案供应商，安捷伦致力于帮助生物医药领域用户开发专业、安全、高质、高效的药物治疗产品，并且帮助用户以更快的速度，更低的成本将产品推向市场，经过近年来的先进技术及行业经验的不断积累，安捷伦目前可为广大生物医药领域用户提供广泛的完整应用方案，包括： 生理化学性质表征 完整新生物成分（NBE）分析 糖基化与磷酸化蛋白分析 氨基酸分析 肽谱分析 产物相关的杂质分析 工艺流程相关的污染物检测 蛋白和抗体的质量保证/质量控制 稳定性和剂型测试 蛋白治疗药物的生产工艺优化等 我们理解您面临的技术的复杂性和挑战难度。我们关注与蛋白质的聚集和裂解相关的问题，我们为宿主细胞的DNA、病毒、溶出物、萃取物、细胞培养基组分提供完整的解决方案，以及保证结果最高可靠性的高纯试剂和化学品。安捷伦的广泛的技术组合包括： &bull 液相色谱 &bull 液质联用 &bull 毛细管电泳 &bull 离子分析（毛细管电泳和液相色谱） &bull 等电聚焦 &bull 蒸发光散射 &bull 气相色谱 &bull 气质联用 &bull QPCR &bull 液相色谱柱技术（反向色谱柱，离子交换色谱柱和体积排阻色谱柱） &bull 蛋白质标准品和蛋白质样品前处理试剂包 &bull 芯片实验室 安捷伦提供包括对单仪器，多实验室或者全球化实验室的仪器的安装验证和操作认证服务，可以帮助您实现法规认证管理的最优化、自动化和简单化。我们可以提高您的验证措施的一致性和准确性，同时节省工作人员的时间，最大限度地降低风险和成本。 更多安捷伦生物制药解决方案：http://www.chem.agilent.com/zh-CN/solutions/biopharma/Pages/default.aspx 订阅Access Agilent：www.agilent.com/chem/accessagilent:cn 关于安捷伦科技 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）是全球领先的测量公司，同时也是化学分析、生命科学、电子和通信领域的技术领导者。公司的 18,700 名员工为 100 多个国家的客户提供服务。在 2011 财政年度，安捷伦的业务净收入为 66 亿美元。要了解安捷伦科技的信息，请访问：www.agilent.com.cn。

p style=" text-align: center " span style=" font-family: 宋体 " /span /p p style=" text-align: center " img width=" 254" height=" 342" title=" 捕获.PNG" style=" width: 254px height: 342px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/6e39c277-810c-4813-80c0-521e296fa84d.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 宋体 " /span br/ /p p style=" text-indent: 28px " span style=" font-family: 宋体 " & nbsp /span /p p style=" text-indent: 28px " span style=" font-family: 宋体 " /span /p p style=" text-indent: 28px " span style=" font-family: 宋体 " 仿制药是与原研药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品。随着社会的发展，尤其是老龄化的日益加深，居民用药量在逐步增加，国家医保负担愈发沉重。仿制药作为降低持续增加医疗费用的举措之一受到全球各国政府的重视。开展仿制药质量一致性评价工作关系到国计民生，该项工作要求已经批准上市的仿制药品在质量和疗效上与原研药品能够一致，临床上与原研药品可以相互替代。纵观美国和日本仿制药一致性评价发展历程，一致性评价需要长时间持续开展。在我国该项工作自2012年开始提出，经历了漫长的发展过程。直至2015年8月9日，国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》明确指出力争2018年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价，由此仿制药质量一致性评价工作开始全面加速，参比制剂选择、溶出曲线测定与人体生物等效性研究技术（BE）等核心技术指导原则相继出台。2016年3月5日，国务院办公厅正式印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，要求2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药品口服固体制剂应在2018年底前完成一致性评价，上述范围以外的化学药品仿制药口服固体制剂，企业可以自行组织一致性评价；自第一家品种通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请，至此仿制药一致性评价工作进入政策推动密集期。 /span /p p span style=" font-family: 宋体 " & nbsp /span /p p style=" text-indent: 28px " span style=" font-family: 宋体 " 根据相关规定，除符合《人体生物等效性豁免指导原则》的品种外，其余固体口服制剂的仿制药品均需要开展体内生物等效性试验。此项工作的难点之一在于建立选择性强、精密度和准确度高、灵敏快速、稳定的分析方法，测定生物样品中微量药物和代谢产物浓度。近年来，液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）在这一领域取得了巨大的成功，有力的推动药物研究和开发，是生物等效性试验中公认的最佳测量方法。作为全球知名的实验室分析测试服务供应商，岛津致力于提供技术领先的仪器设备及全面可靠的综合方案。在仿制药一致性评价工作中，无论是制剂研发的工艺筛选、还是药代动力学深入研究阶段，岛津将持续提供技术支援。为了满足客户需求和行业发展趋势，岛津公司推出了《仿制药一致性评价之生物等效性评价解决方案》。 /span /p p style=" text-indent: 28px " br/ /p p style=" text-indent: 28px " br/ /p p strong span style=" text-decoration: underline " span style=" color: red " span style=" font-family: 宋体 " 关于岛津 /span /span /span /strong /p p span style=" font-family: 宋体 " span style=" color: rgb(13, 13, 13) " & nbsp & nbsp & nbsp /span span style=" color: rgb(13, 13, 13) " 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司 /span span style=" color: rgb(51, 51, 51) " 以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 /span /span /p p style=" text-indent: 28px " span style=" font-family: 宋体 font-size: 14px " /span br/ /p p br/ /p

p style=" line-height: normal " & nbsp & nbsp & nbsp 随着全球生物制品的发展，生物仿制药将会扮演着越来越重要的角色。尤其是这几年国家对与生物制品的重视，使得生物仿制药的申报和发展将会出现一个新的高峰。 br/ /p p style=" line-height: normal " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 在生物仿制药的研发和生产中，如何做到和原研药相似符合申报的标准是很多企业及专家头疼的问题；除此之外，如何控制研发的生物仿制药在生产上做到和原研药相似也是研发科学家一直困扰的问题。 /p p style=" line-height: normal " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 本讲座力图在生物仿制药生产的上游讲到如何控制和评判是否做到和原研药相似，以及从下游纯化尤其是采用层析技术如何去除产品相关性杂质，如聚体、降解片段、酸碱峰等，从而做到申报的标准。最后以层析为例从QBD的角度来分析如何通过风险分析、DOE 找到操作空间来确保生产工艺的稳定性。从而做到最终生物仿制药产品的申报，并确保稳定生产。 /p p br/ /p p style=" line-height: normal " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 讲座时间：2015年9月11日14:00 /strong /span /p p style=" line-height: normal " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong br/ /strong /span /p p style=" line-height: normal " span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 部分讲稿： /strong /span /p p img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201508/insimg/810a3a4c-7e5d-4e27-87f8-e43e5988977e.jpg" style=" float:none " title=" 幻灯片2.JPG" / /p p img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201508/insimg/a01dfb45-ae6e-4bba-8681-1285dc43349b.jpg" style=" float:none " title=" 幻灯片3.JPG" / /p p img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201508/insimg/dce61d2b-fd16-4f88-8b54-12a96af40f58.jpg" style=" float:none " title=" 幻灯片4.JPG" / /p p img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201508/insimg/d12c8d42-3f5d-4f01-b790-71d3bca47817.jpg" style=" float:none " title=" 幻灯片6.JPG" / /p p img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201508/insimg/cc075246-e378-48cf-aa5d-1e634702b795.jpg" style=" float:none " title=" 幻灯片7.JPG" / /p p img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201508/insimg/695c177e-ae75-4d1e-aac9-99e9a0cae485.jpg" style=" float:none " title=" 幻灯片8.JPG" / /p p br/ span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 报名条件： /strong /span br/ br/ 拥有仪器信息网个人账号的用户均可报名，通过审核后即可参会。 br/ br/ span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong 报名方式：扫描下方二维码 /strong /span /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong br/ /strong /span /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201508/insimg/8abbc8ba-cad6-4285-ad4e-bd14419a7ea1.jpg" title=" 9-11默克.png" / /strong /span /p

原研药和仿制药之争由来已久。此次发改委的降价令，对于一些国内的仿制药而言，的确可以算是机遇。不过，对于普通百姓而言，原研药和仿制药的区别并不是市场和利润，而是价格和质量，他们最关心的是到底仿制药和原研药的区别在哪里?面对二者，该何去何从? 　　主要成分相同 　　仿制药是相对于原研药而言的。专家指出，原研药是原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前国内在售的大部分原研药都是大型跨国制药企业研制的。 　　仿制药仅复制原研发药的主要分子结构。在我国，仿制药的定义是注册申请我国已批准上市销售的药物，包括中药、天然药物、化学原料药及其制剂。 　　专家强调，仿制药与被仿制药质量一致以及生物等效是评价仿制药质量的关键，也就是说仿制药与原研药的主要成分应相同。 　　临床效果存差别 　　尽管仿制药和原研药之间质量一致、生物等效性一致。 　　不过专家指出，这并不意味着原研药和仿制药完全没有差别。仿制药在原料的纯度、辅料和制备工艺等方面可以与原研药不同，而由于这些成分的不同，药物进入体内到达靶器官的速度和程度也就与原研药不同。 　　在生产工艺方面两者也存在差别，比如组分的含量、生物利用度、杂质、残留物不同，因此药效也会产生差别。 　　至于普通患者最关心的疗效和毒副作用方面，专家强调，原研药品临床检验时间较长，仿制药检验时间较短，有时候不能完全、准确地评价其疗效和副反应。 　　因此专家建议，对于危急患者、危急时所需的药物、危急疾病，仿制药品均不可作强迫性的替换。 　　不过，对于普通药物，特别是一些上市时间较长、仿制药较多、较久的药物或长期使用的药物，在无法承受原研药高价的情况下，也可以适量选择仿制药，但也要选择信誉较好的药物，切勿盲目贪便宜。 　　名词解释 　　从研发的角度，药物可以简单地分为原创新药、Me Too药和仿制药。 　　原研药：指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。在我国“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药。 　　仿制药：仿制药是指与被仿制药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应证上相同的一种仿制品。 　　美国FDA有关文件指出，能够获得FDA批准的仿制药必须满足以下条件：和被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同 和被仿制产品的适应证、剂型、规格、给药途径一致 生物等效 质量符合相同的要求 生产的GMP标准和被仿制产品同样严格。 　　Me Too药：药物作用于酶或受体，结构类似的药物，尤其带有相仿药效构象的化合物，应可与同一酶或受体作用，理应产生类似的药效。利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果，在分析已知药物化学结构的基础上，设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结构相关化合物，并通过系统的药理学研究，所产生的新药与已知药物比较，具有活性高或活性类似等特点的新药称为“模仿(me-too)药”，有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。

编者按： 　　在全球制药市场，原研药都是体现跨国制药巨头竞争力的最重要砝码。但是，相对于高昂的研发成本以及时间成本，国内医药企业还无法做到与国际制药巨头拼杀原研药，而面对即将释放出1390亿美元仿制药市场，国内医药企业却不能坐以待毙。国内医药企业的机会又在哪里呢?又将会遇到什么样的阻力和困难? 　　“如果不能打败你的敌人，就加入他们。” 　　那么，国际专利药集中到期的这几年，是行走在原研道路上的国际制药巨头加入到仿制药大军，还是仿制药企业走出高水准品牌仿制和仿创结合的特色道路——现在看来，两边的队伍，都还在摸着石头过河。 　　全球领先的医药健康行业信息咨询公司美国IMS Health数据显示：全球仿制药销售在过去12月持续旺销势头——日本仿制药销售增加10.2%，法国增加16.9%，意大利增加12.5%，西班牙增加10.5%。全球十大仿制药制造厂目前占据47%的市场份额，其中前三名厂家占有明显优势，泰瓦11%、诺华山道氏9%、麦兰(Mylan)8%。 　　IMS统计，到2012年，将有1390亿美元的品牌药失去专利保护，将给仿制药产业带来巨大商机。 　　1 “一模一样”实为淘汰机制 　　第一财经日报：国家食品药品监督管理局(SFDA)日前的2010年工作会议上，提出“将严格审批，仿制药要与被仿药品一模一样，解决低水平重复问题”，这对目前以仿制为主的中国制药工业会产生什么影响? 　　李国庆：这次提出的严格审评思路不只是针对仿制药的，比如说“新药要有新疗效，改剂型要有明显的临床使用优越性”，但仿制药是其中重点关注的环节——要求就是“不论新药还是仿制药，都要有创新的本质要求”，这也是新的药品注册法规体系的核心思想。当然，企业的成本和科研风险也会上升，这其实也是SFDA调控的目的之一，让有能力做的企业继续，不具备实力的尽早退市。 　　俞观文：前些年我们药品审批的门槛偏低，药品报批的数量多，这种制药工业的低水平重复一方面容易造成质量安全隐患，更重要的是，制剂始终“走不出去”。现在提高门槛，也是相关政府部门希望通过严格行政审批门槛，来调控产业结构和水平。 　　王进：作为国家层面的战略考虑，提高门槛是必须的，也必然会促进产业发展。但我担心，不少企业恐怕依然认识不到这个政策形势的严峻。虽然说“一模一样”只是指在一定范围内，生物等效性、溶出度、崩解、稳定等指标的相对“一模一样”，但实际上，这是非常困难的事情，以国内目前很多企业的技术水平，很可能是做不出来的。 　　祝匡善：对企业来说，做到“一模一样”难度会很大，这其实是对成本、科研都提出了很高的要求。以前审批是拿到了批准文号就好，只是一个终端检验合格的环节 现在强调各项指标达到标准，其实是在研发过程中的把控，对推动制药发展的作用是显而易见的。同时，作为企业，我们也希望国家对标准的把控更多结合实际，在政策放开和收紧之间找到一个合理的“中间值”。 　　2 原研药企业涌进仿制药领域 　　日报：近几年，全球仿制药上升势头很猛，国外企业特别是国际制药巨头对仿制药态度的转变会不会影响到整个制药工业的格局? 　　温晓春：最近我们注意到一组数字，IMS研究表明，在过去10年，外资企业药品在中国医院销售收入份额持续下降，从1999年的44%下降到了2008年的不足30%。相比周边的亚洲国家和地区(菲律宾67%、韩国38%、台湾地区82.9%)和其他新兴医药市场(俄罗斯79%、墨西哥82%)——总体而言，我们认为，外资药企产品在中国所占份额相对较低。 　　吴惠芳：从健康网最近监测到的数据来看，进口药在中国市场的销售份额已经下滑到30%左右，因为进口药里面既有原研药，也包含仿制药品种，所以，如果单纯计算原研药品种的话，这个份额肯定是不到30%的。这种市场下滑已经给相关企业造成了巨大的市场压力，越来越多原先主打原研的制药企业进入仿制，在加速仿制药竞争的同时，也会推动仿制药产业的发展。 　　王进：尽管从现在全球的大趋势看来，原研药发展平滞，仿制药后劲十足，但其实原研药和仿制药应该是两种商业模式的概念，不同公司定位下，会有不同的选择。以我曾经工作的罗氏公司来说，至今它依然坚持原研路线的市场定位。不过，辉瑞现在就选择了与印度仿制药公司合作，采用“贴标”的方式，一方面缓解原研药成本和市场回收压力，另一方面也是希望补充自己的产品线，巩固新兴市场，这其实也是目前进入仿制药市场的制药巨头的普遍想法。 　　3 中国制药企业机会何在? 　　日报：有观点认为，虽然近几年国际专利药集中过期将释放出大量的市场空间，但对相当多的中国企业来说，这个机会还是一个不太可能的“超前消费”? 　　温晓春：与国际市场相比，我国仿制药产业的几个特点非常明显，比如说，4700多家生产企业数量过于庞大、产业集中度极低、产品过度竞争造成同一药品之间质量价格差异巨大等等。相比之下，原研药高水准质量保证的核心竞争力就显得非常重要。IMS研究表明，目前大医院选择原研药的主要原因是患者认可知名品牌，医务人员对药品质量、疗效和安全性的信任，药品不良反应率较低——都是围绕质量的关键因素。 　　王进：很多原研药在中国已经专利过期，但是依然能卖得很好，主要的原因还是质量和疗效。我们曾经做过一些跟进的研究，一些药厂的专利药失效后，马上跟进上市相关仿制产品，质量非常好，其他厂家的仿制品种在实验室比对的结果还是有明显差距。从这一点上，就说明虽然仿制药名为“仿制”，但其实要想模仿形似、神似，质量疗效兼备，是一个很高难度的技术活儿。我个人认为，除少数发展很稳健的企业外，国内大部分企业还很难达到这样的高水平仿制，在国家严控的政策“夹击”下，很难抓住这个机会。 　　罗幸福：以前，外资产品主要是因为高投入、高回报，所以有实力进行市场推广，形成市场认知和品牌累积。但是这几年，不难发现，由于品牌推广的力度，在某些专科领域，过期原研药几乎已经失去了市场，让位于国内仿制药。这其实说明，在必需的前提下，质量将不是决定仿制药市场表现的唯一因素，未来的品牌推广对于仿制药的市场表现会起到越来越重要的作用，这对于目前发展稳健的企业来说一定是难得的市场机遇。 　　日报：国外“首仿药”有180天的市场保护期，成为很多公司在专利失效后首先争取的“市场优待”，对国内发展良好的制药企业来说，“首仿”是不是也同样是一个“志在必得”的市场机会? 　　祝匡善：首仿的价格优先具备很大的吸引力，但是，实现首仿需要强大的技术支持和成本投入，研发风险也非常高。而且，据我所知，目前国家对首仿药的定价、市场渠道等进一步细化的政策还没出台，在投入和产出的风险效益还不好计算的情况下，有技术研发实力的企业也会比较慎重，暂时观望。 　　温晓春：平均而言，中国原研药的出厂价格低于国际市场价格，只有发达国家市场的50%，是亚洲其他新兴市场的70%。不仅如此，另一方面，按国际标准来看，中国的仿制药价格水平也明显偏低，目前中国仿制药价格只有世界主要市场仿制药价格的20%~30%。 　　罗幸福：据我所知，有些仿制药企业其实并不赚钱，很多国内的品牌仿制药现在也都开始转向创新研发或仿创结合，单纯的原研需要资金技术实力，单纯的高水平仿制同样。对我们来说，仿制和创造相结合，在某些环节争取专利的保护，形成特色产品，争取定价、医保等政策保护，在现阶段还是比较合理的市场选择。

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Life Technologies生物仿制药研讨会于2013年5月8日与12日分别在申城上海与鹏城深圳召开。此次研讨会将目光关注于国内生物仿制药产业的发展，数百名来自全球仿制药领域的资深专家与国内仿制药企业的研发及技术人员到场参会，另有数百名观众通过网络直播参加了此次会议。Life Technologies大中华区工业客市场部总监董子平博士为会议开幕致辞。 Life Technologies大中华区工业客市场部总监董子平博士正在进行开幕致辞 这次会议旨在与国内生物仿制药领域的同行分享Life Technologies作为生物仿制药领域的领导品牌，在该行业积累多年的经验，并为国内企业带来了最新的工艺和技术，包括如何使用高性能层析产品提高杂质的去除和产品收率、化学，生产和质控（CMC）的关键因素、生物仿制药的亲和纯化解决方案、细胞系开发中需要关注的关键因素等等多个热点话题。 会议现场座无虚席，来宾认真聆听 此次会议的讲者包括来自华盛顿特区生物咨询集团高级CMC咨询专家Nadine M. Ritter博士，Life Technologies BAC分公司CEO Laurens Sierkstra博士，Life Technologies POROS® 技术专家Christine Gebski 女士，Life Technologies 药物分析专家Wesley Straub 博士，Life Technologies Gibco® PD-Direct 技术专家Cynthia Hoy以及Life Technologies Gibco® PD-Direct 技术专家Robin Ng 博士。这批来自海外的资深科学家为大会带来了一系列最新、最实用的话题，在会上和会下解答了与会的国内嘉宾的问题，加深彼此交流。 演讲者与参会嘉宾在会后就感兴趣的话题进行热烈的交流 Life Technologies是生物仿制药领域的领导品牌和主要供应商，以其优质的服务和可靠的产品长期以来受到业内的信任和赞誉。其中拥有超过50年历史的Gibco® 品牌更是信誉和质量的保障。Life Technologies举行此次会议，旨在与中国客户共同成长，为中国客户提供强大的产品线以及战略性的价格体系，确保在生物仿制药这一蓬勃发展、竞争激烈的领域有所获益。

p style=" text-indent: 2em " 如果你有看过《我不是药神》，那势必会被片中患者渴望生存的眼神所触动，以及被高昂的正版药价所震惊。 /p p style=" text-indent: 2em " 这部特别的电影，引发了观众许多思考：为什么正版药会这么贵？印度仿制药价格为何如此低廉？ /p p style=" text-indent: 2em " 仿制药vs原研药 /p p style=" text-indent: 2em " 事实上，正版药贵的主要原因，1是研制费用高、专利价格贵；2是经手渠道多。而仿制药，是药厂在专利药保护期过后模仿专利药成分制作的药物，只需要通过各国部门的药监部门批准就能上市，不需要冒着巨大的风险进行漫长的研发，成本大幅度降低。 /p p style=" text-indent: 2em " 但仿制药制作看似容易，其实不然。根据规定，仿制药在剂量、安全性、效力、作用、质量及适应症上，需与专利药完全相同。 /p p style=" text-indent: 2em " 换句话说，仅模仿成分是不足以成为合格的仿制药的，从寻找合适替代物到临床试验，整个流程对研发能力来说都是极大的考验，只有当药效的重要指标也与原研药达成一致时，才算是合格的仿制药。 /p p style=" text-indent: 2em " 而对于医药粉体来说，其活性成分的生物利用度与其粒径、形貌等性质都有着密切的关系。即使是同一种药物，若粒径等性质有所不同，不仅会对物理性质造成影响，还会使生物活性有着明显差异，干扰药物的临床使用。因此这些指标无论是在新药开发还是一致性评价及仿制药开发过程中，都是API、辅料和制剂中间体的粉体学研究及控制的重点对象。 /p p style=" text-indent: 2em " 仿制药的质量要求 /p p style=" text-indent: 2em " 影片中印度仿制药价格低廉有许多原因，其中最主要便是印度过于宽松的专利条款。但这种做法并不利于知识产权的保护。再者，打开仿制药限制就无法避免“假药”涌入，药品质量的参差不齐，对药品市场的安全稳定和病人的服药安全都是巨大的隐患。 /p p style=" text-indent: 2em " 在我国，为使药品市场健康良性发展，保障患者服用安全，国家食品药品监督总局已全面启动了仿制药一致性评价工作，从源头去控制仿制药质量，淘汰与原研药相比内在质量和临床疗效达不到要求的品种。因此可预见，在未来对医药行业的质量要求将越来越严格。 /p p style=" text-indent: 2em " 但作为与人类生命与健康最为密切相关的特殊领域，严格的质量要求并不为过，且制备过程的难度意味着产品的附加价值将增大。医药粉体作为原料药、制剂中间体、成品的主要载体之一，更是浓缩着最为先进的粉体技术。 span style=" text-indent: 2em " 所谓条条大路通罗马，无论是什么行业，只要涉及到了粉体，所应用的粉体工艺其实是可相通的。 /span /p

p & nbsp & nbsp “通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。” /p p 　　——摘自《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》国办发[2016]8号 /p p 　　加快推进已上市仿制药质量和疗效一致性评价。鼓励药品生产企业按相关指导原则主动选购参比制剂，合理选用评价方法，开展研究和评价。对需进口的参比制剂，加快进口审批，提高通关效率。对生物等效性试验实行备案制管理，允许具备条件的医疗机构、高等院校、科研机构和其他社会办检验检测机构等依法开展一致性评价生物等效性试验，实施办法另行制定。食品药品监管等部门要加强对企业的指导，推动一致性评价工作任务按期完成。对通过一致性评价的药品，及时向社会公布相关信息，并将其纳入与原研药可相互替代药品目录。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种 未超过3家的，优先采购和使用已通过一致性评价的品种。加快按通用名制订医保药品支付标准，尽快形成有利于通过一致性评价仿制药使用的激励机制。 /p p 　　——摘自《关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》国办发[2017]13号 /p p 　　仿制药替代原研药，有助于降低医药总费用支出，淘汰医药产业落后产能，推进供给侧结构性改革。随着多项仿制药质量提升工作的推进，确保高质量仿制药能够广泛应用于临床的诉求也愈发清晰。如何创造有利条件，让仿制药平稳顺利地成为原研药的替代选项，成为各利益相关方最关心的问题。 /p p 　　 strong 为品质提升站台 /strong /p p 　　去除“国产仿制药不如原研药”的传统印象，正在成为国家一系列仿制药质量提升政策的共同理由。丁香园2014年的调查显示，在2185位医务工作者中，87.5%的人认为，相较国产仿制药，进口原研药的质量更好 主要成分纯度高、制剂稳定性好和安全性更好是医生药师认可原研药的最主要原因。 /p p 　　2016年3月国务院办公厅印发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》提出，要鼓励企业开展仿制药质量与疗效一致性评价(以下简称“一致性评价”)工作。而在主要具体措施中，通过一致性评价的药品品种，一方面，国家食品药品监管总局向社会公布 另一方面，药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注。 /p p 　　截至目前，首批通过一致性评价的13个品种(17个品规)的药品，以及收录到《中国上市药品目录集》的131个品种(203个品规)可以获得上述政策加持。但在改变医生和患者观念上，一些细节的调整还需要获得监管部门的持续推动。 /p p 　　以说明书为例，一位三甲医院的医生告诉记者，原研药的说明书信息量通常较为详尽，“字很小，但信息量很大”，特别是对不良反应有充分的说明 但同一主要成分的仿制药说明书中的不良反应部分，则可能仅有只言片语，而且不同企业生产的同成分仿制药，其不良反应说明甚至并不相近。 /p p 　　“通过一致性评价的药品说明书应与原研药品一致。”绿叶制药相关负责人表示，“同品种药品存在不同的说明书，这容易引起公众的质疑。” /p p 　　对于药品说明书的变更情况，监管部门及企业分别应该履行的责任也亟待进一步明确。阿斯利康相关负责人表示，“在美国及欧盟，监管部门会定期，如每月、每季度，对新批准的药品说明书变更信息对外公示，以方便仿制药企业跟进原研药企的更新。” /p p 　 strong 　让政策红利可期 /strong /p p 　　在率先通过一致性评价的企业看来，早日享受到药品招标采购和医保支付等方面的政策红利才是对仿制药企业最大的鼓励。 /p p 　　2017年2月国务院办公厅发布的《关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》已经定下政策鼓励的基调：“同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种 未超过3家的，优先采购和使用已通过一致性评价的品种。加快按通用名制订医保药品支付标准，尽快形成有利于通过一致性评价仿制药使用的激励机制。” /p p 　　在招标政策方面，齐鲁制药(海南)有限公司相关部门负责人表示，目前各地招标政策前瞻性很强，但缺少统一标准。 /p p 　　2016年以来，多数省份已经通过修订招标规则，对通过一致性评价品种实施分类管理。如湖北省、四川省均通过将一致性评价的品种与一类创新药归为同一质量分组，对通过一致性评价品种采取支持鼓励的态度。江苏省第一时间出台相关政策，通过一致性评价的仿制药享受原研药的同等待遇，此外，如通过一致性评价的品种未能入围集中采购，江苏省允许其直接纳入备案采购范围。 /p p 　　然而，有些省份仅将通过一致性评价的品种与过保护期专利药品列为同一层次。有业内人士认为，这样的做法背离了政策设立的初衷，不利于激发企业提升仿制药质量的积极性。 /p p 　　在医保支付方面，由于各地政策区别较大，配套优惠显得整体滞后。齐鲁制药(海南)有限公司相关部门负责人认为，目前，许多省份在医保支付政策上是“原研药一路绿灯，国产药品重重阻力”的状态。 /p p 　　具体来说，原研药可以通过各种方式进入医保目录，顺利挂网、招标、进入医疗机构，但通过了一致性评价的国产药品依旧受挂网进度、各省份医保政策执行进度等各方面的限制，仍在医疗机构外“徘徊”。 /p p 　　即使产品进入医疗机构，待遇也是各有不同。一位企业政府事务负责人告诉记者，一些原研药品可通过国家谈判与医疗机构直接签订采购合同。按照相关文件要求，“明确采购数量，按谈判价格直接网上采购。采购周期内，医疗机构的采购数量暂实行单独核算、合理调控”。这意味着，该类原研药品不占医院“药占比”，单独核算 而国产仿制药即使通过一致性评价，产品仍要占医院“药占比”，因此医院在选择上也会有顾虑。 /p p 　　“建议各省份对一致性评价政策加快落实，避免让一致性评价的优势成为‘镜花水月’。”该企业政府事务负责人表示。 /p p 　　 strong 将自身变革持续 /strong /p p 　　除了争取有利的外部环境，企业优化内部管理的重要性也日益凸显。 /p p 　　一方面，对研发质量的要求正在推高药品生产成本：据广州驭时医药科技有限公司负责人张声鹏介绍，目前开展BE试验的平均投入在350万元，但遇到特殊情况，如高变异药物，投入数字就不止于此。同写意论坛发起人程增江估计，连同药学研究及BE试验的投入至少要500万元，一些品种花了1000万元仍然没做出来，“研发投入对企业来说是不小的压力，后续还要开展注射剂质量再评价工作，很多企业都面临同样的困境——钱花完了该怎么办。” /p p 　　另一方面，医改大环境下，医保资金紧张的压力会迫使药企展开充分竞争，导致药价进一步下降。以上海市医药集中招标采购事务管理所发布的第三批集中带量招标采购为例，其在对投标企业资格遴选的标准中，将22个品规产品的入选标准扩大到“暂未公布(通过一致性评价)的药品，若溶出度试验经市药检所复核通过可视为符合参比制剂溶出度标准”的产品。有业内人士称此举是为了“筛选出质量相对较好的品种，以价换市”。对此，华中科技大学同济医学院药品政策与管理研究中心陈昊提醒，要警惕溶出一致推导BE试验一致的“假阴性”和“假阳性”结果，严格保障公众利益、维护市场公平。 /p p 　　在一位资深行业分析师看来，仿制药一致性评价利好那些成本控制得好、市场策略执行力强的企业。 /p p 　　“尽管目前各省份招标采购和医保支付情况不容乐观，但可以看出国家层面的战略是清晰的，一致性评价药品的前景也是光明的。”齐鲁制药(海南)有限公司相关部门负责人建议，尚未着手开展一致性评价的企业不要观望，要及时启动，把产品按重要程度、研究基础等排出计划表，快速开展各项相关工作。 /p

导读2018年国家出台的“4+7”带量采购政策无疑是中国医药界的一场地震。其影响力之大，远超想象。“4+7”集采的实施，不仅显著降低中标药品价格，大幅减少药品流通费用，压缩药企的盈利空间，还将从根本上改变医院以药养医的局面，影响医疗和医药行业人才的培育和走向，改善医患关系，进而推动医药产业回归本质：由销售为王，逐渐转向以创新、质量和成本为核心竞争力。药采新政下，中国仿制药企业如何同国外原研药巨头及国内同类仿制药企业同台竞标中立足，是每个药企需要面对的挑战。2018年中国“4+7”带量采购试点执行以来，中标药品价格应声而落，降幅超50%，有的甚至超过90%。由政府主导、原研药和通过一致性评价的仿制药同场竞标、低价者中标、以量换价的全新医改政策，不仅扭转了长期以来药价虚高的顽症，而且有效破解了当前医疗体系种种乱象。多年以来，中国药品招标制度的不合理，导致国内药品价格长期居高不下，已不仅仅是价格层面的问题。众所周知，药价虚高背后，其实还隐藏着一条心照不宣的灰色产业链——百姓从腰包中掏出的救命钱，大部分流入了医药销售流通环节。畸形的医药流动市场充斥着各种回扣、贿赂，滋生着腐败，扭曲着人性，负面效应更为堪忧。药企资源配置倒挂，整个社会医疗资源浪费，医患矛盾激化，社会风气败坏，医生偏离治病救人的本心，各种乱象横生。一是药价居高不下，百姓看病难，看病贵。一方面，医院或医生对采用哪家药厂的药有绝对发言权，另一方面医院有着以药养医的需求。因此药价定得越高，药厂越有空间给回扣，医生也更愿意开昂贵的药品，导致患者看病越来越贵、越来越难。二是医生形象受损，医患矛盾激化，医学人才流失。古往今来，医生都是一种伟大而崇高的职业，担负着解除患者病痛和救死扶伤的责任。无论是在国外还是在中国，医生社会和经济地位都较高，培养一名医生的时间和教育成本也很贵。但中国医生正常的薪资与其付出完全不匹配。以前社会上有个流行说法 “拿手术刀的不如拿剃头刀的”，充分说明了医生低收入的尴尬境况。中国的医院及医生都需要“以药养医”的方式来维持医院的发展并弥补医生薪酬偏低的现状。医生通过开药方拿回扣，虽然能弥补工资收入的不足，却严重影响了医生群体崇高的社会形象，医患矛盾日益恶化。同时导致大量的医学专业毕业生甚至已经有了丰富从业经验的医生纷纷转行，去做更能赚钱的医药代表。据了解，中国本土每年大约培养80万名医学专业毕业生，而成为医生的只有2.2万人，造成医疗教育资源和医疗人才极大浪费。三是过度医疗、过度用药与无药可治并存。由于医生收入与所开药品价格和用量挂钩，使得中国普遍出现过度医疗、过度用药。以抗生素为例，中国每年生产抗生素原料大约21万吨，出口约3万吨，其余18万吨在国内使用(包括医疗与农业使用)，人均年消费量在138克左右，是美国的10倍。过度用药不仅增加不必要的医保支出和个人的负担。而且会让患者产生耐药性，增加治疗难度，甚至引发生命危险。一方面过度治疗、过度用药问题普遍存在，另一方面很多患者又经常买不起药，面临无药可医的艰难处境。《我不是药神》这部电影之所以引起大家的共鸣，就是因为很多老百姓买不到或付不起昂贵的生物药费用，不得已通过非法的渠道购买救命药物。四是药企资源错配，偏离做药本心。药品生产企业的本心，应该是把主要资源用在开发新药以满足新的临床需求，或者不断改进制药工艺技术水平以提高药品质量，提高生产效率，降低生产成本。但中国原有的药品招标体制，导致中国几乎所有药企都采用销售为王的发展策略，把超过50%的资源投入到市场营销。据统计，上市药企平均销售费用率超过55%，有的高达73%，而上市药企平均研发费还不到销售费用的十分之一。一些临床效果极为有限的安全无效药，通过诸多商业手段能够达到巨额销售，而真正安全有效的生物创新药，特别是国外的原研药，或因审批流程滞后进不了中国市场，或因价格太高患者无力支付。五是药企生产工艺落后，环保成为原料药厂不受欢迎的痛点。药企生产治病救人的药品，本是功德无量的行业。但由于中国医药供应体制的缺陷导致中国药企偏离做药的本质，形成本末倒置，资源错配的产业乱象，相当多的药企对生产工艺创新及环保设施重视和投入不够，生产工艺落后，成为当地污染源头。近年来不断有原料药厂因环保问题被勒令停产或搬迁，一些老牌的知名药企也难逃此劫。而在欧美，百年药企长期立足于城市中心，与周围居民和平相处。“4+7”带量采购政策， 对整个医药产业的竞争格局和产业生态产生深远的影响。一方面推动药企回归做药本质。面对中标价格与生产成本之间的有限空间，药企唯一的出路是聚焦如何提高产品质量、有效降低成本。那些具有新药研发技术和能力，或者通过生产工艺创新大幅度提升生产效率的药企，将成为本轮政策的受益者，并获得更大发展空间。另一方面集采新政将可能推动医生收入趋于阳光透明。带量采购模式跳过流通环节，节省下来的大量医保资金，可直接用于提高医务人员薪酬，使医生能够安心看病，精心行医，让患者对医生更放心，少猜疑。同时也能吸引更多的医学院学生看到当医生的前途和希望，重构医疗行业健康发展的人才培养新格局新形势下，中国药企出路何在？集采政策允许国外原研药和通过一致性评价的仿制药同台竞争，且按最低价中标，因此药企之间的价格战将不可避免。带量采购对药企来说，可谓既是挑战也是机遇。低价中标必然会压缩药企的盈利空间，原来只要有销售渠道就能躺着挣钱的日子将不复存在！对于那些只依靠销售渠道，缺乏创新能力和创新工艺的药企来说，将要经历艰难的“寒冬”；而对于拥有新药研发能力，有独占性新品种的创新药公司，或者是拥有创新生产工艺技术的仿制药公司来说，反而可能进入高速发展的“春天”。从这个意义上来讲，“4+7”带量采购，可谓中国药企独特的“分水岭”！新形势下药企要想生存发展，要么增强新药开发能力使其拥有独占性新药品种；要么通过生产工艺创新，有效提升药品质量和药物疗效，提高生产效率，降低生产成本。仿制药最大的价值就在于其较原研药和创新药可以做到更低的生产成本和更低的销售价格，让更多的患者用得起药。仿制药成本取决于生产效率，而生产效率取决于生产工艺技术的先进性，中国虽然是仿制药大国，但其生产工艺技术并没有优势，甚至是落后的，很多药厂现在用的工艺还是30年代开发的技术。随着中国人工和环境成本的增加，中国仿制药如果不在生产工艺上创新就没有成本和竞争优势。近年来，中国为了和国际药监管体系接轨，加入ICH，降低了国外原研药进入中国市场的关税和门槛，甚至对抗癌药物实施零关税等系列政策，给中国仿制药企业带来了巨大压力和挑战。由于市场的独占性，原研药在专利期内会很快收回投资成本并获得丰厚的回报，因此一旦专利过期，原研药的价格可以断崖式下降以阻碍仿制药的市场竞争，中国仿制药面临成本压力不可避免。因此如果仿制药没有创新的生产工艺以提高生产效率，降低成本，中国仿制药在集采新政下很难与国外原研药巨头竞争。下面通过几个实际案例剖析仿制药企业如何通过下游纯化工艺的创新，取得竞争优势。1. 通过创新工艺提高生产效率以取得成本优势药品生产效率的高低直接决定制药成本。以生物制药为例，生物制药可分为上游细胞培养和下游分离纯化。过去十多年来，上游工艺得到突飞猛进的进步。以单抗为例，上游细胞培养的表达量从原来的不到0.5 g/L 到现在普遍达到5g/L，有的甚至超过10g/L。发酵表达量提高十倍，上游生产成本就会降低十倍。与上游十多倍生产效率提升相比，下游分离纯化技术进步明显滞后，导致下游工序成为生产瓶颈。下游工艺在整个生物制药生产中占据主要生产成本。因此下游工艺的优越性和创新性是药企提高生产效率和降低生产成本的关键所在，也成为生物仿制药企业的核心竞争力。以万古霉素生产来说，纳微公司创新性地开发出万古霉素纯化专用单分散色谱填料及先进分离纯化工艺。由于该填料具有精准的粒径大小、高度的粒径均一性、及高比表面积和独特的孔径分布等特点，比传统填料具有更好的分离选择性和更高的载量，因此可以大幅度提高生产效率。最终欧洲某药企只用3000升的纳微色谱填料就替代了13000升的日本色谱填料，纳微纯化工艺效率是日本工艺的4倍，而且使万古霉素纯度提高2个点以上，回收率提高10个点，大幅度减少水和溶剂的使用量。这个真实的案例说明，创新工艺能够有效帮助仿制药企业提高产品质量，降低生产成本，且减少污水排放，使得其市场竞争力得到大幅度提高。另外，创新性填料和工艺还可以减少纯化步骤，提高收率，简化生产工艺，从而大幅度降低生产成本。如纳微开发达托霉素的纯化工艺的只需要2步就可以替代传统3-4步纯化工艺。 2. 通过提升药品质量和标准以取得竞争优势药品质量的优劣直接关系到医疗效果及患者的用药安全，因此各国的药监部门对药品质量都有严格的控制和监管。最近华海药业生产的缬沙坦原料药被检测出含有微量的基因毒性杂质NDMA而被欧美禁止使用其生产的API和所有使用这些API制成的药品。同样，长生生产的疫苗被查出有质量问题，被中国药监局叫停生产，公司也因此被迫退出股票市场。由此可见，质量问题及杂质管控不力不仅会对药厂带来重大经济损失，甚至影响到其生存。由于药品中的杂质会影响药品的质量及其安全性，因此一个临床药物不仅要满足总纯度的需求，而且要控制单个杂质的含量，以保证药品安全和有效。一致性评价最基本的要求就是仿制药的纯度不能低于原研药纯度，而且单杂也不能超过原研药。如果仿制药的纯度和质量不达标就无法通过一致性评价，也就没有资格参与竞标。相反，如果一家药企可以通过改进纯化工艺使得药品纯度更高，杂质更少，不仅更容易获得市场的认可，药品价格可以卖的更高，甚至可以向药监局申请提升药品质量标准，把竞争对手排除在外以取得市场优势。纳微利用世界领先的单分散色谱填料并配合先进的纯化工艺，帮助国内外多家药企提升纯度改善质量。目前已有超过一百多项专利基于纳微创新性填料，达到了提高分离纯化效率和原料药纯度的目的。 3. 通过采用绿色环保生产工艺以取得竞争优势原料药生产过程，尤其是纯化过程中一般需要使用大量的化学试剂，导致相当多的原料药厂成为当地污染源头。随着国家对环保的重视，绿色环保型生产工艺逐渐成为药企核心竞争力所在。而绿色环保和安全生产同样离不开创新工艺。如灯盏花乙素（Scutellarin）的传统纯化方法是依赖大孔树脂做粗纯，再经过多步重结晶以达到纯度98%以上，由于重结晶使用了大量易燃易爆的溶剂丙酮，生产过程不仅有安全隐患，而且有大量污染性废物废液排放。纳微与药企合作开发出定制化单分散色谱填料，实现了以纯水作为流动相即可进行灯盏花素色谱纯化的生产工艺，把灯盏花乙素纯度提高到99%以上，彻底颠覆了传统生产工艺，为灯盏花乙素生产客户节省了大量的有机溶剂成本，以及使用有机溶剂所带来的后续含有机溶剂的危废处理成本。与此同时，纳微还成功开发出更加绿色环保可多次重复使用的单分散色谱填料，如纳微开发的单分散聚苯乙烯色谱填料，化学稳定性好，使用寿命可达5年或更久，能够大量减少分离纯化过程中因填料而产生的固废排放。以卡泊芬净（Caspofungin）合成母核纽莫康定B0（Pneumocandin B0 ）的分离纯化为例，传统工艺采用无定型硅胶纯化，无定型硅胶易碎易塌陷，不易彻底再生，只能一次性使用，大量的硅胶固体废料只能通过填埋处理，废弃硅胶含有残留的有毒溶剂和原料药成分，还会造成严重的环境污染。且由于每次使用都要重新装填和拆卸硅胶，无论是硅胶产生的粉尘还是挥发性有机溶剂都会影响操作工人身体健康。纳微开发出表面改性后的单分散球形硅胶色谱填料并配合新的纯化工艺，成功替代B0纯化中使用的无定型硅胶，并通过新型球形硅胶可再生和重复利用的特点，成功为B0原料药生产企业避免了每年数百吨无定型硅胶固废的产生，在节省大量填料采购成本的同时，也为客户省去了高昂的固废处理成本，环保效应巨大。目前在中国，无定型硅胶用于化药和植物药的一次性分离纯化非常普及，这也是很多药厂产生最多固废的原因，随着环保监管越来越严格，可重复使用球形硅胶色谱填料替代一次性无定型硅胶色谱填料成为必然趋势。4.实现关键耗材和设备国产化以取得成本优势生物制药产业的竞争本质上是生产成本的竞争，生物制药成本又取决于生产工艺技术水平及关键耗材和设备的采购成本。生物制药技术门槛高，对生产过程使用的关键耗材和设备的要求也高，尤其是上游的培养基和下游的层析介质。比如用于抗体分离纯化的Protein A亲和介质，过去长期被少数几家欧美日公司垄断，不仅在中国销售的价格往往高于国际市场，进口价格每升高达十几万元人民币，且供货周期长，大大增加了中国生物制药的生产成本和安全供应问题。因此，只有实现关键进口耗材和设备的国产化替代，中国抗体生产成本才能真正降下来，才有可持续竞争力。5. 制药产业走创新之路亟需监管部门的支持制药行业监管严格，相对较为保守。但毋庸置疑，在新形势下，加快创新是制药行业唯一的出路。开发新药没有创新的思维和创新的技术，只能是“空中楼阁”；仿制药同样需要创新，没有创新的生产工艺就无法拥有成本优势，也就无法与国外原研药同场竞争。然而，尽管中国政府一直在鼓励科技创新，倡导大众创业、万众创新，但在打造真正能够把创新落地落实的政策环境方面，还强差人意。纳微利用世界领先的单分散色谱填料开发出的先进万古霉素纯化工艺，没能在国内药企率先使用，而是在相对更为保守的欧洲制药公司首次应用，一方面是因为中国药企对工艺创新动力不足；另一方面，药企使用新工艺时往往担心得不到监管部门的认可。纳微曾经为客户开发出可以用纯水做流动相来替代用溶剂做重结晶的创新工艺，既能提高产品纯度，又安全环保，企业非常认同，但担心监管部门这一关过不了，企业最后只得无奈放弃。其实在仿制药生产工艺创新的应用方面，欧洲、印度、俄罗斯等都比中国做得好。而中国很多药厂目前竟然仍在使用上世纪30年代的分离纯化工艺，如一次性无定型硅胶色谱填料，效率低、污染大，产能提升和效率提高根本无从谈起，面对药采新形势，不创新就只能被淘汰“出局”。监管部门在确保中国药品的质量和安全时，如何为中国仿制药营造更好的创新环境使得中国仿制药可以在激烈的竞争环境中立足是中国药监部门需要面对的挑战。创新是中国制药企业的生命线“4+7”带量采购政策，为中国国产仿制药与国外原研药同场竞技，提供了绝佳机会。中国制药企业要在技术、规模、人才、资金等都不占优势的情况下，在全球竞争中崛起，必须迅速扭转发展模式，由以往的销售为王，向以创新为本转变，才有可能抢占价格竞争的制高点，在新政下获取新的市场竞争力。创新研发能力、创新生产工艺、创新关键材料，是中国药企面临的机遇和挑战。与此同时，期盼国家监管部门也要为科技创新营造更好的发展环境，鼓励更多药企创新替代关键进口材料，创新改进仿制药生产工艺，用创新打开企业竞争通道，生产出更安全、更有效、更便宜的药品，让老百姓买得起、能治病、保健康。致谢：感谢北大同学江庆红在信息收集、整理以及文章编辑中提供的大量帮助！

p 　　药物分子通常具有多种排列方式，不同的排列方式构成了不同的晶型，即药物的多晶型现象，一种药物可以有多种晶型，同一种药物的不同晶型，在体内的溶解和吸收可能不同，自然会影响其制剂的溶出和释放，进而影响临床疗效和安全性。 /p p 　　因此，药物晶型问题会直接关系到药物的质量和疗效，研究药物的多晶型及其性质，具有多方面的意义和价值。当前，药物晶型问题已经成为了创新药、仿制药在研发过程中必不可少，甚至是至关重要的环节之一，倘若晶型这关过不了，那么创新药的成药性就会遭到质疑，仿制药的注册申报也会危险重重。 /p p 　　2017年10月20日，仪器信息网将组织举办 a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/Crystal/" target=" _self" “药物晶型控制分析”网络主题研讨会 /a ，会议特别邀请了北京海晶生物医药科技有限公司的创始人和首席执行官曹相林老师带来关于《晶型研究在仿制药产品开发中的意义》的报告。 /p p 　　 strong 报告摘要： /strong /p p 　　展开合适充分的药物晶型研究是开发出高质量创新药和仿制药的关键之一。每个药物分子可能存在几种或者几十种不同的晶体结构，而不同的晶型有可能直接影响药物的疗效，稳定性和安全性。美国药监局（FDA）和中国药监局（CFDA）都提出了明确规定，要求新药或者仿制药申报企业展开充分的晶型研究，并对选择哪种晶型进行开发提供充分依据。了解晶型对药物的成药性，稳定性，溶出率以及生物等效性等的影响从而制定合适的开发策略，将会直接影响到创新药和仿制药开发的速度和成功率。此分享将与大家共同探讨仿制药产品开发中的晶型问题及实际案例。 /p p style=" text-align: center " strong br/ img title=" 曹相林-小.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/insimg/ade15daf-4eac-4829-88df-0d80ee3ace51.jpg" / /strong /p p style=" text-align: center " strong 北京海晶生物医药科技有限公司的创始人和首席执行官曹相林 /strong /p p strong 　　报告人简介： /strong /p p 　　曹相林，教授级高工，毕业于北京大学医学部，药物化学和药剂学硕士，北京海晶生物医药科技有限公司的创始人和首席执行官。担任北京药学会委员，是市科委中小企业创新基金和自然科学基金评审专家和知识产权司法鉴定专家。曹相林历任国内多家知名药企的研发负责人和研究院院长，擅长新产品研发策略制定与管理，产品研发注册及产业化经验丰富，多次成功的团队打造和研发平台建设经验，完成项目申请发明专利30多项。 2012年在北京大学医学部百年校庆时被评为优秀校友， 2016年荣获“首都劳动奖章”。北京海晶成立于2016年，致力于通过有知识产权保护的晶型、工艺及制剂技术实现高端仿制药的开发和产业化。 /p p style=" text-align: center " a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/Crystal/" target=" _self" img title=" 马上报名.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201710/noimg/06b460f0-036b-4bdc-a5d9-9c6c715703e6.jpg" / /a /p p style=" text-align: center " strong “药物晶型控制分析”网络主题研讨会 (10月20日)详细日程 /strong /p p 　　09:30-10:20 热分析方法在药物晶型研究中的应用& nbsp 陈敏华（苏州晶云药物科技有限公司） /p p 　　10:20-11:00 药物结晶及纯度检测的热分析方法& nbsp 范玲婷（梅特勒-托利多） /p p 　　14:00-14:50 晶型研究在仿制药产品开发中的意义& nbsp 曹相林（北京海晶生物医药科技有限公司） /p p 　　14:50-15:30 药物晶型转变的测量和热力学研究& nbsp 曾智强（德国耐驰） /p p 　　15:30-16:20 晶型的质量控制& nbsp 周立春（北京药检所） /p p & nbsp /p

p 　　2015年下半年，我国针对仿制药质量和疗效 a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 一致性评价 /strong /span /a 出台一系列政策，旨在保障公众用药安全有效、提升我国制药行业整体水平、促进医药经济结构调整和产业升级、提高医药产业国际竞争能力。 /p p 　　仿制药占据我国化学药市场的“半壁江山”。据统计，2014年化药批准上市品种中，仿制药220个，占47%，但由于早期对仿制药的审批标准不够严格，大多数仿制药与原研药的对比研究不够全面深入，仿制药与原研药相比，质量存在一定差距。同时，由于我国同品种重复现象非常严重，一个仿制药品种可能同时拥有几十个甚至上百个批准文号，从市场竞争规律来看，一个药品面临几十上百家仿制，这无疑会引发恶性价格战，挤压产品利润空间。 /p p 　　根据CFDA要求，截止2018年底，国家基本药物目录中化学药品仿制药口服固体制剂未能通过一致性评价的，将注销其批准文号。 /p p 　　从2016年到2018年，留给仿制药企业的时间其实并不多，而要将一致性评价工作按时高质量完成，则需要研发、生产及分析技术的全面提升。质量源于设计(Quality by Design，QbD)，不仅适用于创新药研发，更适用于当前我国仿制药一致性评价。对比原研药进行的一致性评价，不仅仅是简单的溶出曲线对比，而是针对活性成分、辅料包材、生产工艺及分析测定方法等方面进行全面研究与升级。真正做到与原研药质量一致，才能保证生物等效以及后续临床应用上疗效一致。 /p p 　　通过一致性评价后，如能确保产品在质量与疗效上均与原研产品一致，仿制药企业进入国际市场不失为一个明智之选。市场分析人士指出，如今欧美各国政府均鼓励其公民使用仿制药，加之近年陆续有价值几百亿美元的专利药专利将到期，仿制药市场空间巨大。利用我国原料药生产及出口的优势，借鉴印度仿制药发展经验，如能将我国优质仿制药推向国际市场，必将为仿制药企业带来新的发展机遇。 /p p 　 br/ /p

p 　　众所周知，我国是仿制药大国，但与庞大的制药企业数量形成鲜明对比的是，仿制药质量普遍不高。近日，国家食品药品监管总局副局长吴浈在相关国务院新闻发布会答记者问时直言，目前我国仿制药整体水平不高，准入门槛不高，企业快速发展的同时，产业基础又比较薄弱，药品低水平重复现象比较严重。 br/ /p p 　　记者从临床一线了解到，不少医生反映，市面上现有的仿制药与原研药虽然化学成分一样，但在疗效，甚至安全性上仍有距离，这种差距对重症监护室(ICU)里的危重症病人来说，负面影响尤其明显。 /p p 　 strong 　仿制药临床数据存在造假问题 /strong /p p 　　今年以来，国家药监总局接连重拳出击，推动新药审批制度改革，以提高制药水平、药品质量。8月28日下午，被业界认为是史上最严的国家食药监总局《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》(2015年第117号)(下称《自查公告》)自查结果终于出炉：两成注册申请被主动撤回。其中暴露出一些企业临床实验数据造假的问题。吴浈指出，“药物临床试验中的问题是比较严重的，不可靠、不真实、弄虚作假的问题确实存在，已经严重影响了药品审评审批的正常进行，严重干扰了上市药品有效安全的科学评价。” /p p 　　吴浈谈到，目前药品注册申请的审评积压问题严重，国家药品审评中心现有21000件申请待批，其中90%是化药仿制药，化学药品里绝大部分，80%以上是仿制药。造成此局面的一个原因是：现在企业申报质量不太高，大家普遍求快，药品申报资料，不完整、不规范情况比较普遍，甚至还有的资料弄虚作假。《自查公告》目的就是打击和查出在临床实验当中的弄虚作假，“不真实、不完整的药品申报材料，就不能证明这个药品的有效性和安全性!”吴浈说。 /p p 　 strong 　急重症感染救命仍依赖疗原研药 /strong /p p 　　7月18日凌晨，广州某大型三甲医院发生了这样一个案例：一患者出现高热，并用上抗感染药仿制药。然而，高热出现三次，没能控制住，7月19日凌晨，患者转入ICU，家属收到病危通知书。同时，主治医生建议使用原研产品。由于在广东省招标中，同化学名商品以价低取胜，原研药落标，因此在绝大多数医院已经断货 虽然中山大学附属肿瘤医院有备案采购注射用亚胺培南西司他丁钠的原研药，但是需要额外的审批流程，而事件发生在周末，而且是深夜，所以审批流程没能顺利进行。家属和朋友事出无奈，在朋友微信圈中求救，7月19日上午，在社会帮助下，患者获得了该原研药三天的用药量 当天下午，患者使用原研药之后，病情在晚上趋于稳定。 /p p 　　中山大学附属第六医院呼吸科主任陈正贤教授指出，从临床看，ICU的患者对药物的疗效要求更高，对其治疗，通常医生首选使用原研药。不首选仿制药的一个原因就是医生对于仿制药的信心还没有建立起来。广州军区广州总医院MICU科主任郭振辉教授同样表示，与低价的仿制药相比，原研药的稳定性和有效率更高，尤其在急重症感染领域是不可替代的，医院有必要储备足够的原研药用于急重症的救治。 /p p 　　陈正贤还表示，原研药从研究到生产，历时长达10-20年，仿制药虽然是根据原研药的配方来制作，时间也就短短一两年，有的临床试验数据都缺乏，虽然与原研药的生物等效性是一样的，但工艺不同，临床效果不等同，甚至安全性也不完全等同。目前可以估计，原研药的地位可能在短期内难以被仿制药替代，至少在ICU这种关键地方如此。 /p p 　　 strong 提高仿制药质量从辅料工艺着手 /strong /p p 　　“要想提高我国仿制药的质量，需要做到‘三个一致性’，即生产体系一致性、药学的一致性、临床药效一致性。”郭振辉认为，首先，仿制药与原研药的生产体系和工艺、监控质量标准应一致，尽量缩小辅料带来的差异 二是目前国内普遍忽视仿制药与原研药药物溶解度的一致性，应加大对产品报告真实性的追查力度 三是生物利用度的对照标准应提高。美国药监局规定仿制药只能模仿原研药，而我国则允许模仿其他已上市的国产仿制药，且相差不超过30%即可认为合格，导致生物利用度越仿越低，药品效果越仿越差，国内药企陷入了标准低——研发投入少——只能仿制国外药”的恶性循环。 /p p 　　专家还提到，我们国内患者注射青霉素之前需做皮试，就是仿制药质量低的一个表现。2014年国家药品不良反应监测年度报告中关于青霉素类药物的不良反应事件中，在化学药品的不良反应/事件和严重不良反应/事件中，青霉素类药物占的比例分别为9.7%和11.6%，青霉素的所有剂型使用前必须皮试，但即使剔除了皮试阳性者，青霉素的不良反应事件仍屡见不鲜。专家分析，国产青霉素不良反应问题突出，跟国产青霉素提纯工艺不高有很大关系，很大一部分过敏的患者并不是对青霉素过敏，而是对“杂质”过敏，而这杂质往往来源于辅料。造成原研药与目前国内仿制药的疗效、安全性较大差距一个原因，就在于辅料工艺的差距。 /p p 　　“当然我们看到近几年，药监部门对药品质量加大监管，一些仿制药企业也开始重视自身生产水平，期待仿制药质量提高，发挥与原研药一样的积极作用。”陈正贤教授如是说。 /p p br/ /p

p style=" text-align: justify " 　　美国食品药品管理局(FDA)在15日时公布了新的仿制药审查途径以加速相关产品的审核，该计划是 FDA 在增加药品竞争与降低价格努力的一部份。FDA局长 Scott Gottlieb 表示，FDA正在努力降低仿制药开发的障碍并降低他们进入市场的困难与成本，以提供患者更多不同的选择。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201902/uepic/d3d61354-04c2-4fa2-9aed-1cdd1c90086a.jpg" title=" 企业微信截图_20190221110041.png" alt=" 企业微信截图_20190221110041.png" width=" 521" height=" 292" style=" width: 521px height: 292px " / /p p style=" text-align: justify " 　　在15日的声明中，Scott Gottlieb 表示，FDA一直致力于降低药价压力，也因此他们希望可以透过开放仿制药增加药品之间的竞争。市场上有许多的药品缺乏仿制药竞争，这可能导致这些药品的价格一直居高不下，最终伤害美国的消费者与病患。他也表示，FDA很清楚有些原厂药对于仿制药厂来说可能太过复杂，或缺乏吸引力。 /p p style=" text-align: justify " 　　在接下来的一年，FDA将会进一步推动促进仿制药竞争的政策，新计划称为竞争性仿制药治疗(Competitive Generic Therapies, CGT)。CGT途径将刺激仿制药的有效开发、审查，以及使之能够及时进入市场。此通道将向那些愿意申请市场上缺乏或无竞争者原厂药的仿制药开发厂商开放。符合CGT标准，并获得新药申请核准(ANDA)的药物将会获得180天的市场独占期。 /p p style=" text-align: justify " 　　CGT并非FDA在推动仿制药发展的唯一计划。去年(2018)10月，FDA宣布了药物竞争行动计划(Drug Competition Action Plan)，其中包括一项全球仿制药标准化(standardize generic drugs globally)的提案。根据该提案，Gottlieb 表示，仿制药制造商应该要能实施单一全球药物开发计划，并利用共通要素以在不同市场申请药物批准。 /p p style=" text-align: justify " 　　12月时，FDA 也取消了一项2013年的提案，该提案可能导致仿制药商面临潜在的药物副作用诉讼。该提案允许仿制药商独立更新与发布药物安全信息卷标，过去只有原厂药厂有权力这么做。 /p p style=" text-align: justify " 　　此外，Gottlieb 也表示，FDA 正在努力使仿制药的开发变得更有效率以及更具有可预测性，FDA 将会降低审核所需的时间以及增加仿制药申请过程的效率。他也提到 FDA 正在努力增加机构透明度，以提供更确切的仿制药审核通过时间。 /p

2016年已接近尾声，距离“2018年”这个仿制药一致性评价完成期限又更近了一步。回顾2016，关于仿制药一致性评价的政策法规以及指导原则是不是令人应接不暇?仪器信息网编辑整理了2016年国务院及CFDA出台的关于仿制药一致性评价的部分政策法规以及即将出台的指导原则，以供参考。发布日期文件名称文件号文件2016/3/5国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》国发办8号2016/5/19总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的公告2016年第99号2016/5/26总局关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告2016年第106号2016/5/26总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告2016年第105号2016/7/1总局关于研制过程中所需研究用对照药品一次性进口有关事宜的公告2016年第120号2016/8/17总局关于发布化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）的通告2016年第120号2016/7/29总局办公厅关于发布承担首批仿制药质量和疗效一致性评价品种复核检验机构名单的通知食药监办西化管函（2016）549号指导原则2016/3/18普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则2016年第61号2016/3/18普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则2016年第61号2016/3/18以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则2016年第61号2016/4/29药物溶出度仪机械验证指导原则2016年第61号2016/5/19人体生物等效性试验豁免指导原则2016年第87号2016/12/21仿制药质量和疗效一致性评价研究现场核查指导原则(征求意见稿)2016/12/21仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则(征求意见稿)2016/12/21仿制药质量和疗效一致性评价临床试验核查指导原则(征求意见稿)2016/12/21仿制药质量和疗效一致性评价有因检查指导原则(征求意见稿)即将发布仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑（征求意见稿）仿制药质量和疗效一致性评价改规格药品评价一般考虑（征求意见稿）仿制药质量和疗效一致性评价工作中改剂型药品（普通口服固体制剂）评价一般考虑（征求意见稿）仿制药质量和疗效一致性评价工作中改盐基药品评价一般考虑（征求意见稿）

p style=" text-align: left text-indent: 2em " 近年来，我国仿制药行业快速发展，为保障广大人民群众健康做出了重大贡献。但同时，部分国外原研药价格高、国产高质量仿制药短缺仍是百姓用药难题。日前，国务院办公厅印发《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》，通过完善支持政策全面推进仿制药研发、提升质量疗效。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " img width=" 600" height=" 385" title=" " style=" width: 600px height: 385px " alt=" " src=" http://pic.biodiscover.com/files/e/8a/201804041430145329.jpeg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-indent: 2em " 意见出台对于推动我国由制药大国迈向制药强国有何意义？老百姓用药需求将如何进一步满足？如何完善仿制药全流程管理？新华社记者采访了国家卫生健康委员会有关负责人。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(204, 0, 0) " 加快从制药大国向制药强国迈进 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 问：当前，我国仿制药行业大而不强，高质量药品市场主要被国外原研药占领。意见出台对于我国医药行业供给侧改革有何意义？ /strong /p p style=" text-indent: 2em " 答：仿制药是与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支出，提高药品可及性，提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。 /p p style=" text-indent: 2em " 改革开放以来，我国仿制药行业取得了快速发展，产业规模不断扩大，数量品种不断丰富，在近１７万个药品批文中９５％以上都是仿制药，为保障广大人民群众健康做出了重大贡献。 /p p style=" text-indent: 2em " 但也要看到，我国仿制药行业大而不强，“多小散乱差”的局面仍然存在，药品质量差异较大，高质量药品市场主要被国外原研药占领，部分原研药价格虚高，广大人民群众对高质量仿制药的需求与现行药品可及性和可负担性相比还有一定差距。改革完善仿制药相关政策，对于推动医药产业供给侧结构性改革，实现我国由制药大国向制药强国跨越具有重大意义。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(204, 0, 0) " 制定鼓励仿制的药品目录 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 问：意见提出制定鼓励仿制的药品目录，这对于让老百姓及时用上经济、安全、有效的仿制药有何帮助？ /strong /p p style=" text-indent: 2em " 答：2012年—2016年，全球共有631个原研药专利到期，由于信息不对称、技术难度大以及一些罕见病药品市场规模较小等原因，国内仿制跟进的速度还很慢，许多专利到期药，没有企业提出仿制注册申请。 /p p style=" text-indent: 2em " 通过制定鼓励仿制的药品目录，及时发布供求关系，解决供需双方的信息不对称，并对列入目录内的药品注册申请优先审评审批，以鼓励引导制药企业和研发机构有序研发、注册和生产，促进更多临床必需、疗效确切、供应短缺的仿制药尽快上市，一方面可以解决部分原研药价格过高问题，一方面可以解决部分药品在我国短缺的问题，大力提高药品的可及性和供应保障能力。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(204, 0, 0) " 平衡药品创新与人民群众健康权益 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 问：完善药品知识产权保护是促进药品创新的重要举措。对于平衡好药品创新和维护人民群众健康权益，意见提出哪些原则？ /strong /p p style=" text-indent: 2em " 答：意见提出，按照鼓励新药创制和鼓励仿制药研发并重的原则，研究完善与我国经济社会发展水平和产业发展阶段相适应的药品知识产权保护制度。 /p p style=" text-indent: 2em " 加强药品知识产权保护，鼓励新药创制，符合我国建设创新型国家和促进医药产业创新发展的需求。同时，药品知识产权过度保护带来的垄断必然抬高药品的价格，降低药品的可及性。 /p p style=" text-indent: 2em " 因此，在我国，应按照鼓励新药创制和鼓励仿制药研发并重的原则，进一步研究完善与我国经济社会发展水平和产业发展阶段相适应的药品知识产权保护制度，着力构建科学、系统的药品知识产权保护机制，在健康权与药品知识产权间取得平衡，维护广大人民群众的健康权益。 /p p style=" text-indent: 2em " 意见还明确提出要依法分类实施药品专利强制许可，以在国家出现重特大传染病疫情及其他突发公共卫生事件等非常情况时维护公共健康。 /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(204, 0, 0) " 全链条监管让用药安全更有保障 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 问：意见提出提高药用原辅料和包装材料质量，这对于保障老百姓用药安全具有怎样的意义？ /strong /p p style=" text-indent: 2em " 答：药品是一种特殊的商品，其质量直接关系到人民群众健康与生命安危。在过往发生的药害事件中，有相当一部分是由原辅料和包装材料的质量问题引起的。 /p p style=" text-indent: 2em " 原料药是制剂中的活性成分，其质量和一些关键的理化性质是决定制剂质量以及安全性、有效性的重要因素。辅料可影响制剂的生产以及活性成分从制剂中的释放、吸收，也可影响活性成分和制剂的稳定性等，进而影响药品的安全性和有效性。因此，在整个生产链条中，提高原辅料和包装材料质量是药品质量管理体系的重要内容。 /p

仪器信息网讯 2016年5月27日，由中国仪器仪表学会主办，山东大学药学院、济南市食品药品监督管理局、山东省医学科学研究院共同协办的制药行业分析检测技术与仪器交流会(山东站)在济南市翰林泉盈酒店成功召开。来自制药企事业单位、科研院所、高校等单位质量负责人、实验室管理人员、技术人员等200余位代表出席了本次会议。会议就2015版《药典》仪器分析技术变更部分、新的仪器检测技术部分、仿制药的一致性评价方法和技术以及科学仪器在制药行业中的应用等问题展开了深入的交流与讨论。会议现场　　本次会议由中国仪器仪表学会科学仪器学术工作委员会副秘书长刘慧颖女士主持。中国仪器仪表学会科学仪器学术工作委员会副秘书长 刘慧颖　　中国仪器仪表学会科学仪器学术工作委员会执行副主任燕泽程女士为本次大会致开幕词。开幕词中，燕泽程介绍，本次会议是中国科协2016年举办的科技活动周之一，也是中国仪器仪表学会举办的创新驱动助力工程系列活动之一。并代表中国仪器仪表学会感谢山东省食品药品研究院、山东大学药学院等对本次会议的大力支持。另外，燕泽程还介绍了本次会议邀请的专家，分别是山东大学药学院王凤山院长、山东省医学科学院姚庆强副院长、济南市食品药品监督管理局马光峰处长、山东省食品药品研究院王杰副院长、山东大学药学院臧恒昌教授、CFDA高研院特聘专家姚遥博士。最后，燕泽程提到，中国仪器仪表学会今后将继续为仪器仪表企业的进步、各行业领域的快速发展以及我国科学仪器行业的发展做出贡献。中国仪器仪表学会科学仪器学术工作委员会执行副主任 燕泽程与会专家　　会议邀请了山东大学药学院王凤山院长、山东省医学科学院姚庆强副院长为会议致辞。山东大学药学院院长 王凤山山东省医学科学院副院长 姚庆强　　山东省食品药品研究院王杰副院长作了第一个大会报告，报告题目是“国家药品标准介绍”。在报告中，王杰副院长主要从《中国药典》的概况，《中国药典》的发展简况，《中国药典》收藏技术、方法、收藏品种的遴选原则，主要国家地区的药典情况等方面进行了详细的介绍。据王杰副院长介绍，2015版《中国药典》共四部，一部：中药 二部：化学药 三部：生物制品 四部：通则 药用辅料，共收载标准5608个。与2010版药典相比，修订品种1134个，新增品种1082个，增幅达23.7%。在化学药收载品种方面，王杰副院长指出，我国药典收载的化药品种共2603种，与《美国药典》3618种、《英国药典》3686种的差距逐渐缩小。另外，王杰副院长还介绍了国家标准修订是为了解决上市产品存在问题 严格药品标准，淘汰剂型严重不合理的品种 提高药品安全性 提高产品有效性等方面存在的问题。最后，王杰副院长还介绍了美国药典(USP)和欧洲药典(EP)的基本情况。山东省食品药品研究院副院长 王杰报告题目：国家药品标准介绍　　会议分别邀请了布鲁克(北京)科技有限公司北方区经理王伟、北京普析通用仪器有限责任公司应用经理夏凡、丹麦福斯有限公司应用经理鄂东梅、上海思百吉仪器系统有限公司(帕纳科)产品经理吴彦以及上海伍丰科学仪器有限公司经理王晨作了报告。各位企业代表在报告中分别介绍了各自企业在制药行业中能够为用户提供的仪器设备、解决方案、软件等。涉及到的仪器有红外、拉曼光谱仪、凯氏定氮仪、X射线衍射、液相色谱等。布鲁克(北京)科技有限公司北方区经理 王伟报告题目：红外及拉曼在制药行业的应用北京普析通用仪器有限责任公司应用经理 夏凡报告题目：针对GMP新增附录的解决方案丹麦福斯有限公司应用经理 鄂东梅报告题目：凯氏定氮法在制药行业中的应用上海思百吉仪器系统有限公司(帕纳科)产品经理 吴彦报告题目：X射线分析技术在医药领域的应用上海伍丰科学仪器有限公司经理 王晨报告题目：国产液相色谱最新技术及应用　　会议还特别邀请了山东大学药学院臧恒昌教授作了报告，题目为“仿制药质量一致性的影响因素与过程研究”。报告主要从什么是一致性评价、影响质量一致性的主要因素、过程研究等方面进行了介绍。报告中，臧恒昌教授首先介绍了什么是仿制药，据他介绍，仿制药是指原研药(又叫专利药)专利到期后原研制药企业之外的企业仿制该原研药而生产出的仿制品，又称非专利药。根据国家食品药品监督管理局于2007年出台的《药品注册管理办法》，仿制药应在活性成分、给药途径、剂型、规格及治疗作用等5个方面与原研药达到一致。臧恒昌教授介绍，仿制药的价格低廉并不意味着低的产品质量，如何控制仿制药的质量需要从影响药品质量一致性的因素着手。例如：原辅料、处方、生产工艺、生产过程、储运、使用等过程都对药品质量有影响，而处方是一致性评价的物质基础，尤为重要。对处方的研究重点应从处方设计和筛选研究的合理性 关键工艺步骤和参数控制范围研究的合理性 处方工艺放大的可行性研究的合理性 检测项目、方法、限度设置的合理性等方面着手。臧恒昌教授强调，只有关注每个过程的影响才能确保药品质量。山东大学药学院 臧恒昌教授报告题目：仿制药质量一致性的影响因素与过程研究　　会议还特别邀请CFDA高研院特聘专家姚遥博士在会议上作了题为“美国如何处理原创新药和仿制药的差别?”的报告。在报告中，姚遥博士首先介绍了美国的药品分类，据她介绍，在美国，新药只分为两类：原创新药和仿制药。原创新药分为化学小分子和生物制品 仿制药分为化学小分子和生物类似药两类。随后，姚遥博士还介绍了IND、NDA以及ANDA的区别及各自申报的内容项目。另外，对于仿制药与参比制剂或原创新药的对照上，姚遥博士的介绍与臧恒昌教授一致，即仿制药应与原创新药具有相同的有效成分、相同的用药途径、相同的剂型、相同的规格、相同的适应症。最后，姚遥博士还介绍了生物类似药的申报要点及经济效益。最后，姚遥博士以一张加拿大非专利药协会(CGPA)关于仿制药与原创新药关系的图片结尾，说明仿制药与原创新药的关系是功效完全一样，价格更加优惠，让人印象非常深刻。CFDA高研院特聘专家 姚遥博士报告题目：美国如何处理原创新药和仿制药的差别?　　大会报告结束以后，由山东大学药学院臧恒昌教授对本次会议进行了总结，并宣布会议圆满结束。　　撰稿：张葳

h1 label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" font-size: 18px " 抗肿瘤药“来那度胺胶囊”通过仿制药质量和疗效一致性评价 /span /h1 p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 539px height: 94px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/0fbd30d0-0456-4d6d-acef-7b32e65439e7.jpg" title=" 中国生物制药.png" alt=" 中国生物制药.png" width=" 539" height=" 94" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-top: 10px " 中国生物制药(港股代码01177)发布公告，该集团的抗肿瘤药“来那度胺胶囊”(商品名：安显)(规格为：5mg及10mg)已获得中国国家药品监督管理局颁发药品补充申请批准通知书，通过了 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仿制药质量和疗效一致性评价 /strong /span ，为来那度胺胶囊该两个规格国内第二家通过一致性评价。至此，本集团的来那度胺胶囊的所有上市规格(5mg、10mg及25mg)均通过了一致性评价。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/0103eb95-3aa2-45cb-a44e-300888c340fe.jpg" title=" 安显25mg.png" alt=" 安显25mg.png" / /p p style=" text-align: center margin-top: 5px " span style=" color: rgb(89, 89, 89) font-size: 14px " strong 图为规格为25mg*21粒包装的来那度胺胶囊（图片来源于网络） /strong /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 据公告披露，来那度胺是人工合成的谷氨酸衍生物，具有抑制血管生成和免疫调节的作用。来那度胺与地塞米松合併用于曾至少接受过一次其他治疗形式的多发性骨髓瘤患者的治疗。由于治疗效果好、安全性高、给药方式方便等优势，来那度胺已成为靶向治疗多发性骨髓瘤的首选药物。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 溶出度仪测量请看以下盘点资讯： a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20200413/535932.shtml" target=" _blank" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 《一致性评价与药典检测必备——溶出度仪盘点》 /strong /span /a 。 br/ /p p style=" text-align: center margin-top: 10px " a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20200413/535932.shtml" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 352px height: 152px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/15cdb1cf-152c-4c37-9049-88928ebfea88.jpg" title=" 图片1.jpg" alt=" 图片1.jpg" width=" 352" height=" 152" / /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 关于溶出度与仿制药强一致性评价最新资讯敬请关注仪器信息网相关资讯。 br/ /p

日前，国务院办公厅引发《关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》，其中热别强调要加快推进已上市仿制药质量和疗效一致性评价。　　《意见》中谈到，鼓励药品生产企业按相关指导原则主动选购参比制剂，合理选用评价方法，开展研究和评价。对需进口的参比制剂，加快进口审批，提高通关效率。对生物等效性试验实行备案制管理，允许具备条件的医疗机构、高等院校、科研机构和其他社会办检验检测机构等依法开展一致性评价生物等效性试验，实施办法另行制定。　　食品药品监管等部门要加强对企业的指导，推动一致性评价工作任务按期完成。对通过一致性评价的药品，及时向社会公布相关信息，并将其纳入与原研药可相互替代药品目录。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种 未超过3家的，优先采购和使用已通过一致性评价的品种。加快按通用名制订医保药品支付标准，尽快形成有利于通过一致性评价仿制药使用的激励机制。　　详细内容如下：国务院办公厅关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见国办发〔2017〕13号　　各省、自治区、直辖市人民政府，国务院各部委、各直属机构：　　为深化医药卫生体制改革，提高药品质量疗效，规范药品流通和使用行为，更好地满足人民群众看病就医需求，推进健康中国建设，经国务院同意，现就进一步改革完善药品生产流通使用有关政策提出如下意见：　　一、提高药品质量疗效，促进医药产业结构调整　　(一)严格药品上市审评审批。新药审评突出临床价值。仿制药审评严格按照与原研药质量和疗效一致的原则进行。充实审评力量，加强对企业研发的指导，建立有效的与申请者事前沟通交流机制，加快解决药品注册申请积压问题。优化药品审评审批程序，对临床急需的新药和短缺药品加快审评审批。借鉴国际先进经验，探索按罕见病、儿童、老年人、急(抢)救用药及中医药(经典方)等分类审评审批，保障儿童、老年人等人群和重大疾病防治用药需求。对防治重大疾病所需专利药品，必要时可依法实施强制许可。加强临床试验数据核查，严惩数据造假行为。全面公开药品审评审批信息，强化社会监督。　　(二)加快推进已上市仿制药质量和疗效一致性评价。鼓励药品生产企业按相关指导原则主动选购参比制剂，合理选用评价方法，开展研究和评价。对需进口的参比制剂，加快进口审批，提高通关效率。对生物等效性试验实行备案制管理，允许具备条件的医疗机构、高等院校、科研机构和其他社会办检验检测机构等依法开展一致性评价生物等效性试验，实施办法另行制定。食品药品监管等部门要加强对企业的指导，推动一致性评价工作任务按期完成。对通过一致性评价的药品，及时向社会公布相关信息，并将其纳入与原研药可相互替代药品目录。同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种 未超过3家的，优先采购和使用已通过一致性评价的品种。加快按通用名制订医保药品支付标准，尽快形成有利于通过一致性评价仿制药使用的激励机制。　　(三)有序推进药品上市许可持有人制度试点。优先对批准上市的新药和通过一致性评价的药品试行上市许可持有人制度，鼓励新药研发，促进新产品、新技术和已有产能对接。及时总结试点经验，完善相关政策措施，力争早日在全国推开。　　(四)加强药品生产质量安全监管。督促企业严格执行药品生产质量管理规范(GMP)，如实记录生产过程各项信息，确保数据真实、完整、准确、可追溯。加强对企业药品生产质量管理规范执行情况的监督检查，检查结果向社会公布，并及时采取措施控制风险。企业对药品原辅料变更、生产工艺调整等，应进行充分验证。严厉打击制售假劣药品的违法犯罪行为。　　(五)加大医药产业结构调整力度。加强技术创新，实施重大新药创制科技重大专项等国家科技计划(专项、基金等)，支持符合条件的企业和科研院所研发新药及关键技术，提升药物创新能力和质量疗效。推动落后企业退出，着力化解药品生产企业数量多、规模小、水平低等问题。支持药品生产企业兼并重组，简化集团内跨地区转移产品上市许可的审批手续，培育一批具有国际竞争力的大型企业集团，提高医药产业集中度。引导具有品牌、技术、特色资源和管理优势的中小型企业以产业联盟等多种方式做优做强。提高集约化生产水平，促进形成一批临床价值和质量水平高的品牌药。　　(六)保障药品有效供应。卫生计生、工业和信息化、商务、食品药品监管等部门要密切协作，健全短缺药品、低价药品监测预警和分级应对机制，建立完善短缺药品信息采集、报送、分析、会商制度，动态掌握重点企业生产情况，统筹采取定点生产、药品储备、应急生产、协商调剂等措施确保药品市场供应。采取注册承诺、药价谈判、集中采购、医保支付等综合措施，推动实现专利药品和已过专利期药品在我国上市销售价格不高于原产国或我国周边可比价格，并实施动态管理。加强对麻醉药品和精神药品的管理。支持质量可靠、疗效确切的医疗机构中药制剂规范使用。　　二、整顿药品流通秩序，推进药品流通体制改革　　(七)推动药品流通企业转型升级。打破医药产品市场分割、地方保护，推动药品流通企业跨地区、跨所有制兼并重组，培育大型现代药品流通骨干企业。整合药品仓储和运输资源，实现多仓协同，支持药品流通企业跨区域配送，加快形成以大型骨干企业为主体、中小型企业为补充的城乡药品流通网络。鼓励中小型药品流通企业专业化经营，推动部分企业向分销配送模式转型。鼓励药品流通企业批发零售一体化经营。推进零售药店分级分类管理，提高零售连锁率。鼓励药品流通企业参与国际药品采购和营销网络建设。　　(八)推行药品购销“两票制”。综合医改试点省(区、市)和公立医院改革试点城市要率先推行“两票制”，鼓励其他地区实行“两票制”，争取到2018年在全国推开。药品流通企业、医疗机构购销药品要建立信息完备的购销记录，做到票据、账目、货物、货款相一致，随货同行单与药品同行。企业销售药品应按规定开具发票和销售凭证。积极推行药品购销票据管理规范化、电子化。　　(九)完善药品采购机制。落实药品分类采购政策，按照公开透明、公平竞争的原则，科学设置评审因素，进一步提高医疗机构在药品集中采购中的参与度。鼓励跨区域和专科医院联合采购。在全面推行医保支付方式改革或已制定医保药品支付标准的地区，允许公立医院在省级药品集中采购平台(省级公共资源交易平台)上联合带量、带预算采购。完善国家药品价格谈判机制，逐步扩大谈判品种范围，做好与医保等政策衔接。加强国家药品供应保障综合管理信息平台和省级药品集中采购平台规范化建设，完善药品采购数据共享机制。　　(十)加强药品购销合同管理。卫生计生、商务等部门要制定购销合同范本，督促购销双方依法签订合同并严格履行。药品生产、流通企业要履行社会责任，保证药品及时生产、配送，医疗机构等采购方要及时结算货款。对违反合同约定，配送不及时影响临床用药或拒绝提供偏远地区配送服务的企业，省级药品采购机构应督促其限期整改 逾期不改正的，取消中标资格，记入药品采购不良记录并向社会公布，公立医院2年内不得采购其药品。对违反合同约定，无正当理由不按期回款或变相延长货款支付周期的医疗机构，卫生计生部门要及时纠正并予以通报批评，记入企事业单位信用记录。将药品按期回款情况作为公立医院年度考核和院长年终考评的重要内容。　　(十一)整治药品流通领域突出问题。食品药品监管、卫生计生、人力资源社会保障、价格、税务、工商管理、公安等部门要定期联合开展专项检查，严厉打击租借证照、虚假交易、伪造记录、非法渠道购销药品、商业贿赂、价格欺诈、价格垄断以及伪造、虚开发票等违法违规行为，依法严肃惩处违法违规企业和医疗机构，严肃追究相关负责人的责任 涉嫌犯罪的，及时移送司法机关处理。健全有关法律法规，对查实的违法违规行为，记入药品采购不良记录、企事业单位信用记录和个人信用记录并按规定公开，公立医院2年内不得购入相关企业药品 对累犯或情节较重的，依法进一步加大处罚力度，提高违法违规成本。实施办法另行制定。食品药品监管部门要加强对医药代表的管理，建立医药代表登记备案制度，备案信息及时公开。医药代表只能从事学术推广、技术咨询等活动，不得承担药品销售任务，其失信行为记入个人信用记录。　　(十二)强化价格信息监测。健全药品价格监测体系，促进药品市场价格信息透明。食品药品监管部门牵头启动建立药品出厂价格信息可追溯机制，建立统一的跨部门价格信息平台，做好与药品集中采购平台(公共资源交易平台)、医保支付审核平台的互联互通，加强与有关税务数据的共享。对虚报原材料价格和药品出厂价格的药品生产企业，价格、食品药品监管、税务等部门要依法严肃查处，清缴应收税款，追究相关责任人的责任。强化竞争不充分药品的出厂(口岸)价格、实际购销价格监测，对价格变动异常或与同品种价格差异过大的药品，要及时研究分析，必要时开展成本价格专项调查。　　(十三)推进“互联网+药品流通”。以满足群众安全便捷用药需求为中心，积极发挥“互联网+药品流通”在减少交易成本、提高流通效率、促进信息公开、打破垄断等方面的优势和作用。引导“互联网+药品流通”规范发展，支持药品流通企业与互联网企业加强合作，推进线上线下融合发展，培育新兴业态。规范零售药店互联网零售服务，推广“网订店取”、“网订店送”等新型配送方式。鼓励有条件的地区依托现有信息系统，开展药师网上处方审核、合理用药指导等药事服务。食品药品监管、商务等部门要建立完善互联网药品交易管理制度，加强日常监管。　　三、规范医疗和用药行为，改革调整利益驱动机制　　(十四)促进合理用药。优化调整基本药物目录。公立医院要全面配备、优先使用基本药物。国家卫生计生委要组织开展临床用药综合评价工作，探索将评价结果作为药品集中采购、制定临床用药指南的重要参考。扩大临床路径覆盖面，2020年底前实现二级以上医院全面开展临床路径管理。医疗机构要将药品采购使用情况作为院务公开的重要内容，每季度公开药品价格、用量、药占比等信息 落实处方点评、中医药辨证施治等规定，重点监控抗生素、辅助性药品、营养性药品的使用，对不合理用药的处方医生进行公示，并建立约谈制度。严格对临时采购药品行为的管理。卫生计生部门要对医疗机构药物合理使用情况进行考核排名，考核结果与院长评聘、绩效工资核定等挂钩，具体细则另行制定。　　(十五)进一步破除以药补医机制。坚持医疗、医保、医药联动，统筹推进取消药品加成、调整医疗服务价格、鼓励到零售药店购药等改革，落实政府投入责任，加快建立公立医院补偿新机制。推进医药分开。医疗机构应按药品通用名开具处方，并主动向患者提供处方。门诊患者可以自主选择在医疗机构或零售药店购药，医疗机构不得限制门诊患者凭处方到零售药店购药。具备条件的可探索将门诊药房从医疗机构剥离。探索医疗机构处方信息、医保结算信息与药品零售消费信息互联互通、实时共享。各级卫生计生等部门要结合实际，合理确定和量化区域医药费用增长幅度，并落实到医疗机构，严格控制医药费用不合理增长。定期对各地医药费用控制情况进行排名，并向社会公布，主动接受监督。将医药费用控制情况与公立医院财政补助、评先评优、绩效工资核定、院长评聘等挂钩，对达不到控费目标的医院，暂停其等级评审准入、新增床位审批和大型设备配备等资格，视情况核减或取消资金补助、项目安排，并追究医院院长相应的管理责任。　　(十六)强化医保规范行为和控制费用的作用。充分发挥各类医疗保险对医疗服务行为、医药费用的控制和监督制约作用，逐步将医保对医疗机构的监管延伸到对医务人员医疗服务行为的监管。探索建立医保定点医疗机构信用等级管理和黑名单管理制度。及时修订医保药品目录。加强医保基金预算管理，大力推进医保支付方式改革，全面推行以按病种付费为主，按人头付费、按床日付费等多种付费方式相结合的复合型付费方式，合理确定医保支付标准，将药品耗材、检查化验等由医疗机构收入变为成本，促使医疗机构主动规范医疗行为、降低运行成本。　　(十七)积极发挥药师作用。落实药师权利和责任，充分发挥药师在合理用药方面的作用。各地在推进医疗服务价格改革时，对药师开展的处方审核与调剂、临床用药指导、规范用药等工作，要结合实际统筹考虑，探索合理补偿途径，并做好与医保等政策的衔接。加强零售药店药师培训，提升药事服务能力和水平。加快药师法立法进程。探索药师多点执业。合理规划配置药学人才资源，强化数字身份管理，加强药师队伍建设。　　药品生产流通使用改革涉及利益主体多，事关人民群众用药安全，事关医药产业健康发展，事关社会和谐稳定。各地、各部门要充分认识改革的重要性、紧迫性和艰巨性，投入更多精力抓好改革落实。要加强组织领导，结合实际细化工作方案和配套细则，完善抓落实的机制和办法，把责任压实、要求提实、考核抓实，增强改革定力，积极稳妥推进，确保改革措施落地生效。要及时评估总结工作进展，研究解决新情况、新问题，不断健全药品供应保障制度体系。要加强政策解读和舆论引导，及时回应社会关切，积极营造良好的舆论氛围。　　国务院办公厅　　2017年1月24日

p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" text-indent: 2em font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 近年来，仪器分析技术飞速发展，新方法、新技术、新仪器层出不穷，其应用也日益普遍并逐渐向药学、医学、生物学等领域渗透，特别是在新药研究、药物分析、病因研究等方面，大大加速了新药研究与开发的进程。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 为帮助来自制药领域的用户了解药物研发工作流程、进一步学习相关检测技术，仪器信息网特别策划了 span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(192, 0, 0) " strong “ /strong /span a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/DrugResearchTechnology" target=" _blank" span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(192, 0, 0) " strong 药物研发与创新技术进展”专题 /strong /span strong （点击进入专题） /strong /a 并希望借此专题为广大药物研发与检测人员提供帮助，本期我们邀请到上海博迅医疗生物仪器股份有限公司销售总监刘凇廷，请他谈谈目前药物研发及相应创新技术现状。 /span /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " br/ /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/15172ebb-6dcf-4d52-921c-73b34f788711.jpg" title=" 上海博迅医疗生物仪器股份有限公司 销售总监 刘凇廷.jpg" alt=" 上海博迅医疗生物仪器股份有限公司 销售总监 刘凇廷.jpg" / /p p style=" text-align: center text-indent: 0em line-height: 1.5em " 上海博迅医疗生物仪器股份有限公司销售总监 刘凇廷 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：请谈谈药物研发及相应创新技术现状如何？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " strong 刘凇廷： /strong 国内医药企业众多，当前国内已有4000多家制药企业，对新品种需求旺盛，随着MAH制度的实行，将有一部分商业公司和研发公司加入药品上市持有人的行列，将进一步加剧对新品种的需求和争夺。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 研发费用高涨，随着国内药品注册法规和要求日趋严格，逐渐与欧美接轨，使研发费用高涨。仿制药一致性评价的实施使得仿制药的研发成本达到新高，是10年前的10倍甚至20倍以上，创新药的研发投资额更是数以亿计。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 可研发的仿制药品种数量有限，一个品种十几家甚至几十家同时立项仿制或进行一致性评价的情况是常态，竞争十分激烈。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 创新药研发技术和经验积累不足，由于大多数企业长期致力于仿制药的研发和产业化，重点关注研发速速和合规性研究，而不同仿制药之间的技术关联度不高，技术储备和积累有限，创新药研发技术及经验不足，难以在短时间内形成仿制和创新相结合的良性循环。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " & nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：请介绍贵公司药物研发创新的仪器产品技术，相比于同类产品，在技术上有哪些优势？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " strong 刘凇廷： /strong 我们公司主要是生产实验室基础设备，主营产品有灭菌器、培养箱、烘箱、净化类设备等，可以向用户提供实验过程中从灭菌、接种到培养的一条龙服务。目前上海博迅公司为制药企业专门制定了一套整体稳定性考察解决方案，提供长期留样、加速试验、高温试验、光稳定性试验、近紫外影响因素、药品冷藏留样等；并且对于样品量大的客户可提供定制化步入式稳定性考察室，我们博迅的药品稳定性试验箱试验箱可以安装符合 FDA 21 CFR PART 11在线监控软件，是博迅公司独立自主研发的，目前国内仅此一家，能实现自定义权限分级；审计追踪日志；电子签名；数据完整性。 /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C278997.htm" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 145px height: 264px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/b9ddf91a-5b33-4dba-8943-ef3aae2818d0.jpg" title=" BXY-400S 药品稳定性试验箱.jpg" alt=" BXY-400S 药品稳定性试验箱.jpg" width=" 145" height=" 264" / /a /p p style=" text-align: center text-indent: 0em line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C278997.htm" target=" _blank" span style=" color: rgb(192, 0, 0) " strong BXY-400S& nbsp 药品稳定性试验箱 /strong /span /a /p p style=" text-indent: 0em text-align: center line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C278997.htm" target=" _blank" （点击查看报价参数） /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：目前国内药物研发的市场有多大？如何看待近年来的药物研发市场需求变化？ /strong /span strong /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " strong 刘凇廷： /strong 近期，中国仿制药市场规模达935亿美元，占中国制药市场总量的44.1%，而仿制药占全球制药市场的32%。预计到2022年，中国仿制药市场将增至1520亿美元，2017年至2022年的复合年增长率为10.2%。自2017年至2022年的未来五年内，预期中国政策将继续着力鼓励开发创新专利药，专利药的投资预期将增加，其市场规模于同期预计按8.6%的复合年增长率增至2022年的1784亿美元。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 近年来，我国生物制药产业发展环境日渐改善，药监改革新整利好创新药物研发，但中国制药产业国际竞争力也较弱，生物技术药物研发逐渐迈向创新升级的步伐，生物医药产业作为国家大力支持的战略性新兴产业，有望培育成我国先导性、支柱性产业。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " & nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：近年来生物制药的发展迅速，对于创新研发技术有何促进？那么化学药和生物药的药物研发技术有哪些主要的区别？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " strong 刘凇廷： /strong 创新研发技术是在科技不断发展的推动下逐渐形成的，这是一种利用生物化学技术、免疫技术、微生物技术等诸多生物技术为基础而发展得来的现代高新技术。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " 生物制药是以基因工程为基础的现代生物工程，即利用现代生物技术对DNA进行切割、连接、改造，生产出传统制药技术难以获得的生物药品。生物制药学是从事各种生物药物的研究、生产和制剂的综合性应用技术科学。其研究内容包括生化药物、微生物药物、生物技术药物、生物制品及其相关的生物医药产品的生产和制造。生物制药专业旨在培养能够从事生物药物研制、生产与工艺设计、质量控制和生产管理以及生物医药所涉及的保健品、医药相关产品的生产与应用工作的高级科学技术人才。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em " a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/DrugResearchTechnology" target=" _blank" 点击图片进入“药物研发与创新技术进展”专题： /a /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/DrugResearchTechnology" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/8296429a-52d8-4663-a76c-52588580b64c.jpg" title=" 药物研发.jpg" alt=" 药物研发.jpg" / /a /p

仿制是制药产业中被允许的普遍做法。获得专利的药品被称为“原研药”，当专利到期后，其他药企可使用药物的化学合成物专利，自行开发配方工艺并合法生产仿制药。医学界的共识是，仿制药在剂型、规格、给药途径、质量以及药效和适应症方面，都应与原研药等同。蓝色小药丸的价格依然坚挺。过去一年虽然是万艾可专利到期的第一年，但中国消费者并没有看到预期中的降价，100毫克一片装，售价还是128元。治疗男性性功能勃起障碍（ED）、俗称“伟哥”的万艾可，由美国辉瑞公司研发，在华专利于2014年7月1日到期。此前医药界普遍认为，到期后它会降价，十余家中国药企也向药监部门申请仿制万艾可。中国的化学药品市场多以仿制药为主，国内医药市场八成以上为仿制药。目前原料药和制剂生产企业约4800家，这些制药企业拥有化药品种批准文号10.5万个，绝大部分为仿制药，仿制药市场规模约为5000亿元。仿制药本以低价战略本可能在市场上大有斩获，却屡屡败于专利到期后的原研药，原因何在？中国制药界存在的一种公开的秘密：几十家甚至上百家药厂仿制、生产同一种药，药效却参差不齐。中国食品药品检定研究院（下称中检院）国际合作高级顾问金少鸿介绍，在治疗的关键时刻，不少医生倾向使用原研药，因为国产仿制药的质量与原研药存在差异。虽认为不能将所有仿制药药企一棍子打死，但齐鲁制药集团药物研究院院长张明会、绿叶制药集团法规与注册部总监由春娜在接受《财经》记者采访时也分别承认，国内部分仿制药存在研究不透彻、质量控制不严格以致药效不足的情况。有效成分能成功地按时在人体内释放，才是药品发挥药效的关键。一粒药，在经过患者的消化系统时，需在适当时间崩解、溶化，释放出有效成分，被胃肠道吸收。这个过程很有讲究：如果过速，可能导致有效成分吸收太快，血清浓度峰值过高，带来副作用，且药效不够持久；如果欠速，有效成分就可能来不及完全溶出就被排出，药效则发挥不出。这个过程就要依靠药品使用的辅料与制作工艺，这是药企研发极为核心的资产。另外，药品的辅料更扮演着关键性角色。辅料，大部分是高分子材料，有一定分子量分布，而非单一成分，这意味着很难使用简单的含量指标检测它。因此，同一名称辅料，如果由不同企业生产，产品差别可能很大。有一些辅料品种，如出现一种或几种特定杂质，其在使用环境下就会产生不确定的药理作用，从而带来安全隐患。但中国对辅料的监管尚不严格。2006年出台的《药用辅料生产质量管理规范》中，没有实行强制认证。仿制药药效攸关全体国民的生命健康。自2015年7月以来，一场大刀阔斧的变革在中国药品行业风声雷动。然而，诸种弊端能否随药品市场的大洗牌得到清算与整顿，中国仿制药的药效问题能否迎刃而解，仍是一个巨大问号。

p 　　提高 a style=" TEXT-DECORATION: underline" title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" span style=" COLOR: rgb(255,0,0) TEXT-DECORATION: underline" strong 药品 /strong /span /a 质量是利国利民的头等大事。国务院启动仿制药质量一致性评价工作，药物所积极响应，专门成立了仿制药一致性评价研究中心。 /p p 　　建国以来，我国仿制药物的研发与产业化实现了从无到有的长足发展，确保了医院用药的基本需求。随着我国经济社会的发展，社会和政府对仿制药的质量提出了更高的要求。 /p p 　　根据国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》精神，药物所学术委员会结合蒋建东所长牵头组织的农工民主党中央药学和生物技术专委会2015年重点调研课题“仿制药的质量问题与对策”的研究结果，探讨了目前仿制药一致性评价研究在技术、组织和支撑方面存在的问题，提出药物所作为国家级院所对这项重要任务责无旁贷的要求，应该面向一线，有效地为国内制药企业提供必要和可行的技术支撑。 /p p 　　经学术委员会讨论，同意建立仿制药一致性评价中心的方案，建议药物所成立基于质量源于设计(QbD)理念的药物研发综合技术一致性评价中心，逐步与国际接轨，切实提高我国常用药品的质量。 /p p 　　药物所多年来一直注重解决实际问题，坚持开展创新药物及仿制药的研究，积累了大量的经验和技术储备。“十一五”以来，先后承担了科技重大专项、863专项、卫生部行业基金、科技部支撑计划等几十项研究课题，其中的药品质量评价相关的专项课题，可很快应用到仿制药一致性评价的研究中。 /p p 　　仿制药一致性评价中心成立后，药物所将利用自身的技术优势，解决一致性评价的关键科学和技术问题。作为第三方，与企业和政府协同工作，推动仿制药一致性评价重大战略决策的实施，为提高医疗质量、保障人民健康发挥公益性研究所应有的作用。 /p p br/ /p