难溶性药物

固体分散体技术和喷雾干燥在难溶性药物中的应用近年报道的新药种类近 90% 都是属于水难溶性药物；由于其溶解度偏低，需要的给药剂量比其他药物大得多，这就使得难溶性药物的临床治疗效果低于预期。水溶性较差的药物化合物，由于其固有的低水溶性和在相关吸收窗口期内无法溶解于胃肠道介质，因此口服制剂的制备极具挑战性。业界研究者认为活性药物溶出限制其速率，为了获得足够的生物利用率，了解如何提高溶解速率非常重要。常用提高溶出度或溶解速率的方法有：固体分散体，药物颗粒微纳米化和优化脂质剂型配方等。固体分散体作为近些年的研究热点一直被广泛关注，它的优势也非常明显：改善难溶于水的药物化合物的性质，提高药物溶出速率，并且生物利用率也有明显改善。通过搭配水溶性聚合物，固体分散体主要应用于速释型药物系统，同时近期有研究发现其在缓释系统的表现也同样优异。固体分散剂的制备方法有很多种，包括基于溶剂的雾化蒸发技术产生微粒和对所得固体分散体进行微粒化的熔融技术。其中溶剂蒸发法包括喷雾干燥，冷冻干燥，超临界流体技术，静电喷雾和静电纺丝等方法。喷雾干燥是最常用于制备固体分散剂的技术，由于喷雾干燥可以生成细小的液滴，具有高比表面积，所以是一类非常快速的干燥过程。市面中喷雾干燥有不同类型的装置，尽管雾化装置和雾化能力各不相同，但其中大多数元配件都有一定相通性。近年来，研究者对喷雾干燥颗粒形成机理的探索也逐年增加；已经提出相关模型用于解释喷雾干燥颗粒形成的过程，特别是溶媒蒸发阶段，这也是液滴固化形成干燥颗粒的关键阶段。自从 1872 年首台喷雾干燥设备发明制造以来，在工艺及硬件方面已取得很大进步，同时也完全扩展到工业应用场景中。喷雾干燥可以通过简单的一步制造法产生小颗粒，并可以一定程度控制颗粒的特性以达到改善其药物传递性能的目的，这就非常适合肠道部位短的吸收窗口期，保证药物在相对短的距离内扩散。此外，喷雾干燥固体分散体微粒溶解速度快，可以获得良好的溶解曲线，还可以用于控制固体分散体的质量属性，防止药物与载体相分离，以提高药物稳定性和生物利用度。利用喷雾干燥制得的固体分散体具有粗糙表面和多空内部结构，有效增加颗粒总表面积；对研究微观结构及微观结构对配方性能的影响来讲，是当前研究优化所用配方的一种有效方法。在喷雾干燥过程中，可以调整一系列参数用以控制干燥过程和最终的颗粒特性。喷干过程中重要参数包括入口温度和出口温度，雾化气体流速，料液流速，料液粘度和液体中物料的性质。入口温度和出口温度是物料功能性过程监控解决方案的重要参数，有相关研究表明入口和出口温度之间的比率会影响形成颗粒的特性以及回收率；干燥气流对颗粒特性似乎没有任何直接影响，但在操作过程中还是建议使用最大流速，因为它会影响入口温度和出口温度。

前言：溶出是药物吸收和暴露的限速步骤，因此，难溶性药物的体外测试尤其具有挑战性和重要性，需要明确此方法必须能够利用这一特征，通过提供有意义的释放速率的解释，或在某些情况下，解释实际的释放机制，从而提供重要的临床相关信息。 难溶性药物在制剂处方和制造工艺中需要特别注意，如减小颗粒大小的方法以及更复杂的制剂操作和工程技术领域，以提高药物的有效性、增加体内浓度和吸收。有一些新兴课题正在进行深入的探索和理解，特别是诸如溶出方法中的漏槽与非漏槽方面的条件、固态性质的贡献、表面活性剂的化学性质、计算机模拟、剂量倾泻和胶囊属性。 目前，正在开发的口服剂型在水性介质中具有不同水平的溶解度，为了促进具有较低水溶性的药物的溶出测试，管理机构允许使用低浓度的表面活性剂，以提高溶解度。1添加主要目的是提高药物在测试介质中的溶解度以实现漏槽条件，由于正在开发的药物中有很多是难溶性的（统称BCSII类和IV类），尤其要注意在溶出介质中加入表面活性剂，并不是方法开发中增加溶解度的唯一选择。 01表面活性剂“表面活性剂”是“表面活性物质”的一组化学物质的通用术语。表面活性剂分子中存在疏水基团（尾部）和亲水基团（头部），决定了表面活性剂是具有两亲属性（亲水性和疏水性环境的亲和性）的有机化合物。因此，表面活性剂分子同时含有水不溶性（油溶性）和水溶性成分。表面活性剂分子将迁移到水表面，其中不溶性疏水基团可以延伸出大部分水相，或者如果水与油混合，则进入油相，而水溶性头部组保持在水相中。表面活性剂分子的这种排列和聚集起着改变水/空气或水/油界面处水的表面性质的作用（图1）。 02在溶出方法开发中的表面活性剂类型 在溶出方法的开发中，表面活性剂可以通过其离子电荷分为四大类用于筛选目的：• 阴离子：例如十二烷基硫酸钠/月桂基硫酸钠（SLS / SDS）• 阳离子：例如十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）• 非离子型：如聚山梨酯20和80，泊洛沙姆• 两性/两性离子：例如卵磷脂，椰油酰胺丙基甜菜碱此外，为了体外评估GIT的性能，可以考虑更复杂的“生物相关的”表面活性剂介质体系。这些制剂模拟人GIT中的禁食（FaSSIF）和进食状态（FeSSIF）环境。2FaSSIF和FeSSIF介质配方可商购。 03溶出介质中的表面活性剂浓度 如上所述，基于表面活性剂的介质的溶解度增加是浓度依赖性的，而较高浓度的表面活性剂会溶解更多的药物，3必须优化表面活性剂浓度以平衡溶解度和漏槽条件与检测制造或稳定性变化方法的区分能力。通常，设定表面活性剂浓度的目标是在溶出介质中使用尽可能少的表面活性剂，以实现所需的漏槽条件和方法的稳健性，同时实现并保持对药品关键质量属性的区分。 在早期的开发过程中可以评估溶解性和漏槽条件，但是在开发的后期阶段，例如在验证方法可靠性以检测配方/工艺中的有意变化的过程中，该方法的区分特征往往被揭示出来。另外，对于基于表面活性剂的溶出介质，应该考虑两个因素：（i）应提供表面活性剂介质系统以确保方法可转移性。表面活性剂的各种来源有时在制备时导致可变的pH。SDS介质尤其如此，因为这种表面活性剂典型地来自乙氧基化中和过程。（ii）在表面活性剂介质中使用的填充剂的pH值需要在添加表面活性剂之前进行调整。当表面活性剂改变电极的表面环境时，所得到的溶液应被认为是表观pH值。 04表面活性剂在溶出介质开发中的应用 当表面活性剂被添加到溶出介质时，亲水端将与水性介质结合，疏水尾部遇到排斥力，有效地寻找与之相联系的替代相。相之间的“推拉”降低了水相内的分子间作用力，由此降低了表面和界面张力。事实上，界面张力的降低是表面活性剂增溶的关键驱动力。想象一下一种药物由于高疏水性而不溶于水或溶出介质的情况。添加表面活性剂并将其溶解在介质中，它作为延伸/线性单体或自缔合球形存在，分布在介质中。表面活性剂浓度的进一步增加将最终产生胶束，多个表面活性剂分子的自缔合产生表面活性剂尾部的疏水核心的新胶体相。发生这种相变的浓度称为临界胶束浓度（CMC）。 在纯水相存在下，溶剂与任何疏水表面的相互作用不是在能量上有利的，导致润湿差和低溶解度。疏水性固体（不溶性药物）与溶解的表面活性剂的疏水性尾部之间的相互作用，降低了润湿和溶解固体所需的能量，从而增加了药物的溶解度。通过随后将溶解的物质分配到表面活性剂胶束的疏水核心中可以进一步提高溶解度。在方法开发中选择最佳的表面活性剂浓度必须考虑胶束的存在与否对体外释放的基本机制的影响。 05表面活性剂对溶解气体的影响 如前所述，溶出介质中表面活性剂的存在改变了介质的表面和界面张力。这导致溶解氧在介质中的溶解度的变化。Fliszar等人4评估了含有表面活性剂的溶出介质中溶解氧的作用。使用含有0.5％SLS，2.0％SLS和0.5％吐温80的含水（不含表面活性剂）介质和溶出介质，研究了几种标准制剂对氧溶解的作用。 在这项研究中，含有表面活性剂的介质的氧含量由于表面张力的降低而被发现为7.5-8.5mg/mL。然而，不含表面活性剂的水性介质更低，为5.5mg/mL。不管所用的脱气方法（在真空下搅拌，加热，超声处理，氦气喷射和膜过滤），一旦脱气完成，所有介质准备重新获得或重新生成。初始氧含量和通气达到平衡的持续时间取决于用于脱气的方法（图2-4）。评估氧含量的增加对其溶解的影响。研究证实，含有表面活性剂的介质在初始时间点没有发现任何结果值（误差范围内）（图5和6）。 此外，已知对溶解氧敏感的化合物（泼尼松）在通气和脱气（换句话说，含氧量）反应中的溶出曲线显示出显著的变化，如图7所示。从这项工作可以得出结论，含表面活性剂的介质迅速恢复其平衡氧含量，并且变化具有最小误差。该研究证实，在实验开始之前，介质中的溶解气体达到平衡是很重要的。 LOGAN将持续分享难溶性药物的溶出度测试系列的相关文献！ 参考文献：1. Noory, C., Tran, N., Ouderkirk, L., Shah, V. Steps for development of a dissolution test for sparingly water-soluble drug products. Dissolut.Technol., 2000, 7(1), 16–18. 2. Bhagat, N. B., Yadav, A. B., Mail, S. S., Khutale, R. A., Hajare, A. A., Salunkhe,S. S., Nadaf, S. J. A review on development of biorelevant dissolution medium. J. Drug Deliv. Ther., 2014, 4(2), 140–148. 3. Shah, V. P., Konecny, J. J., Everett, R. L., Mc Cullough, B., Noorizadeh,A. C., Skelly, J. P. In vitro dissolution profile of water-insoluble drug dosage forms in the presence of surfactant. Pharm. Res., 1989, 6(7), 612–618. 4. Fliszar, K. A., Forsyth, R. J., Zhong, L., Martin, G. P. Effects of dissolved gases in surfactant dissolution media. Dissolut. Technol., 2005, 12(3), 6–10.

时间：2022年09月15日（星期四）19：30-20：25地点：深圳锐拓仪器知识店铺（线上）报名方式：扫码报名（单位/姓名等）课程简介难溶制剂因为其较低溶解度及较低的生物利用度，一直是制剂开发的难点，同时这些难点也是开发创新制剂，改善企业盈利能力需要克服的技术壁垒。锐拓仪器邀请著名的聊城大学生物制剂研究院院长，泰山学者韩军教授为广大制药同仁分享对于难溶性药物的制剂策略，希望为各位制药同仁带来更好的创新制剂开发思路。讲师简介韩军教授，聊城大学生物制药研究院院长、国家重大人才项目特聘专家、山东师范大学及济南大学博士生导师、山东省“泰山学者"特聘教授（二级）、第二军医大学药学学士、美国明尼苏达大学药剂学博士，兼任聊城高新生物技术有限公司总经理、国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室（济南）学术委员、海藻活性物质国家重点实验室（青岛）学术委员、曾任抗体药物与靶向治疗国家重点实验室（上海）科学家等。韩教授在聊城大学领导建设山东省抗体制药协同创新中心及山东省纳米药物与释药系统工程技术研究中心，并任中心主任。目前，主持和参与包括国家“重大新药创制"科技重大专项等多项国家和省部级项目，与几十家国际国内企业和研究机构有项目合作及学术交流。韩教授在美国工作生活20多年，曾就职于Sanofi, Pfizer, Abbott, Novartis, Teva等国际制药企业。负责和参与几十个新药和上百个仿制药的研发上市（美国），曾任位于波士顿的美中生物医药协会（CABA）创会会长和首届董事会主席。

p style=" text-indent: 2em " 编者按：药品安全需要一致性的保障！在药物研究行业，仿制药的一致性评价试点工作早在2012年就已开展。现如今，该项工作早就由业界“雷声大雨点小”的评价，转入了如火如荼的燎原之势。根据国家《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》 ，《国家基本药物目录》中自2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂的质量一致性评价工作，将在2018年底迎来截止日期。 /p p style=" text-indent: 2em " 作为仿制药一致性评价中必须考察的一部分，原料药的粒度控制与检测也随着这股东风，越来越受到业内的重视。而对于药物检测，特别是难溶性药物的粒度检测来说，光散射法无疑是重要手段，江苏省苏州工业园区食品药品监督管理局专家关玉晶等的条分缕析，将带我们走入光散射法在难溶性药物粒度检测中的应用天地…… /p p style=" text-indent: 2em " strong 专家观点： /strong /p p style=" text-indent: 2em " 药物粒度的测定方法有显微镜法、筛分法、光散射法等。对于原料药的粒度测定首选光散射法，是中国药典规定方法之一。采用的仪器为激光粒度仪，通常由激光光源、透镜、颗粒分散装置、检测器、控制系统构成，具有测量速度快、测试精度高、可测粒径范围宽等优点。其测定的理论依据是米氏散射理论和弗朗霍夫近似理论，将样品分散到分散介质中，用单色光束照射颗粒样品，即发生散射现象，散射光的能量分布与颗粒的大小有关，通过测量散射光的能量分布，即可计算出颗粒的粒度分布。 /p p style=" text-indent: 2em " 光散射测定法光散射测定法有两种，即湿法测定和干法测定，根据样品的性状和溶解性能不同进行选择。湿法测定用于测定不溶于分散介质的混悬样品，测定时使用较少的样品就能取得较好的分散效果，测定结果准确、重现性好。干法测定用于测定水溶性或无合适分散介质的固态样品，方便快捷，但测定时使用样品量大，重现性稍差，尤其是粘性物料测定结果误差较大。难溶性药物的粒度测定常选择湿法测定。 /p p style=" text-indent: 2em " 在用激光粒度仪进行粒度测定时需设定的主要仪器参数有分散介质折射率、样品折射率、样品吸收率。对于较大颗粒，使用弗朗霍夫近似理论，可不考虑样品折射率，对于较小颗粒，选择米氏散射理论，需提供分散介质与样品的折射率。分散介质的折射率可通过文献查得，水的折射率为 1. 33，乙醇的折射率为 1. 36。待测样品的折射率需要根据具体情况决定，如表面粗糙度、颜色、透明度、成分等进行选择输入，并结合粒度分布图形、数据拟合、残差值综合判断，选择与实际折射率一致或者接近的输入折射率，待测样品输入折射率与实际折射率偏差直接影响测量结果的准确性与可靠性。样品的吸收率体现了其吸收光量的特性，可通过在显微镜下，对处于悬浮介质中的物质进行观察而近似估算，样品的吸收率在 0 到 1 之间，晶体粉末为 0. 01、浅色粉末为 0. 1、深色粉末或金属粉末为 1。 /p p style=" text-indent: 2em " 对于湿法测定，选择适宜的分散介质，制备具有稳定的分散体系的样品是获得准确结果的关键，需保证颗粒之间的分散性并且在测定过程中颗粒不进一步破裂或溶解。将药物加入分散介质中，通过超声、搅拌等物理分散的方法使药物形成稳定的分散体系，如需要可加入少量的化学分散剂或表面活性剂，如六偏磷酸钠、吐温、十二烷基硫酸钠等，以消除样品的聚集及电荷效应。需确定的因素有分散介质的种类、药物分散浓度、外力因素等。选择分散介质需要满足以下条件:①液体与颗粒无反应，②颗粒在液体中无溶解和膨胀，③液体在激光波长下应是可透过(不吸收)的，④液体与颗粒的折射率不同。 /p p style=" text-indent: 2em " 常用的分散介质有水、乙醇、丙三醇水溶液、乙醇和丙三醇混合液等。考虑到实验成本、环境危害、操作方便等因素，分散介质首选水。为减少分散介质中杂质颗粒对样品测定的影响，分散介质应选择高纯度的溶剂且在使用前应过滤处理。药物分散浓度需满足仪器灵敏度要求并使粒子保持单个原始态。浓度过高可能产生多重散射，浓度过低可能信噪比太低难以代表真实物质的颗粒分布。一般情况下，待测样品粒径越小光散射性越强，分散浓度略低。激光功率越强则仪器的散射光信号越强，分散浓度越低。药物分散的浓度常根据检测器遮光度来确定，湿法测定所需的供试品量通常应达到检测器遮光度范围的 8 ～ 20%。在合适浓度范围内，测量结果基本保持稳定。分散体系在分散后易发生再凝结，其体系的稳定性一方面取决于样品颗粒及分散液体的特性，另一方面取决于外力因素，如超声搅拌等机械处理方法、表面活性剂、添加离子化合物、分散体系的 pH 值等。超声波是打开凝结的最佳方式。样品分散的好坏可以通过改变分散能量是否引起粒度分布变化来确定，当样品分散较好时，测定过程中粒度分布不会发生明显改变。 /p p style=" text-indent: 2em " 样品的粒度需要满足以下几个方面的因素： /p p style=" text-indent: 2em " （1）精密度:精密度要求根据样品的用途、物料特点及粒度分布不同而确定。一般情况下，取一批原料药样品，重复测定 6 次，统计 6 次测定结果的 ＲSD，D 50 的 ＲSD 不大于 10%，D 10 、D 90 的 ＲSD 不大于 15%，对于粒径小于 10μm 的样品，ＲSD 可增加至 2 倍。 /p p style=" text-indent: 2em " （2）重现性:不同时间、不同分析人员取同一批原料药样品，用同样的方法重复测定 6 次，统计 6 次测定结果的 ＲSD，要求与精密度相同。 /p p style=" text-indent: 2em " （3）溶液稳定性考察:将样品液放置一定时间，取不同时间点的样品进行测定，统计测定结果的 ＲSD，要求与精密度相同。 /p p style=" text-indent: 2em " （4） 准确度:将测定结果与显微镜法所得到的结果进行比较，验证结果准确性。 /p p style=" text-indent: 2em " （5）耐用性:在分析方法开发时就应考虑，考察测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的程度，以满足样品日常检验需要。湿法测定常需考虑的测定条件有超声(或搅拌)强度及时间、测量时间、平衡时间等。超声强度和时间应保证样品稳定分散又不得发生溶解和破裂。搅拌速度应适中，转速过快易产生气泡被当作颗粒测量使结果出现第二峰值，转速过慢大颗粒容易沉底结果不具有代表性，搅拌时间过长易导致颗粒溶胀或溶解。在保证测量结果准确性的基础上尽量缩短测量时间和平衡时间。 /p p style=" text-indent: 2em " 对于原料药粒度标准的制定是测量原料药粒度的重要一环，制定原料药的粒度标准限度需综合考虑制剂的生产工艺、体外溶出、体内吸收等因素。原料药粒度越小，流动性越差，物料粘着性增加，混料时原料药不易混匀，从而影响制剂外观及含量均匀度。在研究中，应以休止角、外观、混合均匀性、含量均匀度等为考察指标，研究粒度分布对其造成的影响，确定符合产品要求的粒度范围。另外，需结合药物自身特性，如刺激性的药物，粒径愈小，刺激性愈大 稳定性差的药物，粒子越小，分解速度越快。原料药粒径减小，粒子比表面积增大，溶解性增强，药物能较好地分散溶解在胃肠道内，易于吸收，生物利用度高，但并不是原料的粒径越小越好，过度微粉化可能会导致过细的粉末形成静电堆积，在颗粒周围形成一层气泡囊，阻碍水分进入颗粒，从而阻碍药物的溶出。 /p p style=" text-indent: 2em " 在仿制药体外研究中，需测定不同粒径的原料药的溶解度，找出具有区分能力的溶出条件，考察粒径大小对溶出度的影响，通过比较自制品与原研品的溶出曲线确定原料药粒度范围。进一步根据生物等效性研究结果判断粒度范围的合理性，必要时进行调整。在确定粒度测定方法及限度后，制定质量标准时方法描述要详尽，需规定参数设置、样品制备方法、分散条件等，以保证在标准的执行过程中的方法重现性和测定结果准确性。粒度分布的限度以 D 50 、D 90 或(和)D 10 来表示。 /p p style=" text-indent: 2em " 讨论粒度研究是保证药品安全有效的基础，在研究中应确保测定结果的准确性。光散射法是原料药粒度测定的理想方法，在测定过程中要全面考虑测定因素对结果的影响，还需注意仪器校正、粒子形状、取样代表性、环境等因素。研究者在药物开发过程中，应进行详细的研究，准确的测定原料药的粒度并考察其对制剂的影响，确定符合产品特性的粒度分布范围，制得符合临床需求的药品。 /p

【奥星直播预告】难溶性药物处方前筛选关键性技术与体内外相关性方法建立关键词：难溶性药物、固体口服制剂、皮下注射制剂、体内外相关性、处方前研究【背景介绍】技术创新是医药行业持续增长的引擎，在创新药发现初期，溶解性(Sol)和渗透性(Pe)的药物理化性质参数的测定是药物研发过程中不可或缺的步骤，而高通量药物筛选技术的快速发展，为药物研发提供了高效、快速、准确的实验手段。近年来，体外仿生膜模拟胃肠道吸收技术及皮下给药模拟技术的应用也在不断推进，为药物研发过程中体内外相关性研究提供了新的思路和方法。本期课程我们特邀合作讲师-王昊天，内容覆盖难溶性药物处方前筛选的关键性技术与应用，以及如何使用渗透吸收速率代替溶出曲线建立体内外相关性，为制剂企业提供处方前体内外相关性IVIVC研究中的实践及策略。【受众邀约】固体口服制剂、高端复杂制剂，皮下注射制剂研发型企业、CRO公司、科研院所、研究院，包含疫苗、单双抗，抗癌新药、多肽、原位凝胶，固体分散体，API纳米晶、纳米脂质体、微球制剂等研发工作者、首席科学家、工程师、技术人员。【课程详情】奥星新一期webinar诚邀您莅临🔎 主题：难溶性药物处方前筛选关键性技术与体内外相关性方法建立🔎 时间：07.06 下午14:30-15:15🔎 合作讲师：王昊天-美国帕伊奥PION亚洲区技术总监

近日，中国热带农业科学院分析测试中心（以下简称中国热科院测试中心）传感与光电检测技术研究团队在食品中手性药物残留高灵敏高选择检测技术研究方面取得新进展。团队引入金属有机框架材料固定手性分子，配合分子印迹膜的协同识别作用，有效解决了手性药物对映体互相干扰的问题，为手性药物的选择性识别和高灵敏检测提供了新的研究思路和方法。该研究成果发表于《食品化学》（Food Chemistry）。随着分子立体异构研究的发展，越来越多只有一个活性对映体的手性药物被商品化，并广泛应用在农畜牧生产中。食品和环境中的手性药物残留对人类和环境的危害风险也随之增大。但是，手性药物中不同对映体间具有微弱差别的镜像对称结构，对其进行分子识别时，相应的对映体往往会产生干扰，从而影响分析的准确度和精度。而目前手性抗生素的分子识别机理研究，主要依赖于单一某种识别技术，无法有效排除非活性对映体的干扰，灵敏度和选择性均无法满足痕量残留分析要求。（A）手性传感器构建过程示意图；（B）手性传感器排除对映体干扰的能力 中国热科院供图针对这一问题，团队以左旋咪唑为研究对象，采用协同增强识别策略构建新型的手性电化学传感器，用于检测食品和环境中痕量左旋咪唑残留，并有效排除右旋咪唑的干扰。首先合成了Cu/Zn-（苯-1,3,5-三羧酸）的有机框架材料（Cu/Zn-BTC）作为分子固定和信号放大单元，然后在Cu/Zn-BTC修饰的玻碳电极上以左旋咪唑为模板制备了MIP（分子识别单元）。采用有机溶剂洗脱左旋咪唑后，传感器上保留有特异性识别左旋咪唑的识别位点，能够高效识别并结合左旋咪唑，从而引起传感器的信号响应。由于该传感器包含了Cu/Zn-BTC和MIP作为双识别元件，对左旋咪唑具有增强的识别能力，有效排除了对映体右旋咪唑等干扰。该手性传感器用于检测鸡肉和其它实际样品中的左旋咪唑检测限达到1.65×10?12 mol/L，优于现有的国标方法。

近日，中国热科院测试中心传感与光电检测技术研究团队在食品中手性药物残留高灵敏高选择检测技术研究方面取得新进展。团队引入金属有机框架材料固定手性分子，配合分子印迹膜的协同识别作用，有效解决了手性药物对映体互相干扰的问题，为手性药物的选择性识别和高灵敏检测提供了新的研究思路和方法。 　　随着分子立体异构研究的发展，越来越多只有一个活性对映体的手性药物被商品化，并广泛应用在农畜牧生产中。食品和环境中的手性药物残留对人类和环境的危害风险也随之增大。但是，手性药物中不同对映体间具有微弱差别的镜像对称结构，对其进行分子识别时，相应的对映体往往会产生干扰，从而影响分析的准确度和精度。而目前手性抗生素的分子识别机理研究，主要依赖于单一某种识别技术，无法有效排除非活性对映体的干扰，灵敏度和选择性均无法满足痕量残留分析要求。 　　针对这一问题，团队以左旋咪唑为研究对象，采用协同增强识别策略构建新型的手性电化学传感器，用于检测食品和环境中痕量左旋咪唑残留，并有效排除右旋咪唑的干扰。首先合成了Cu/Zn-（苯-1,3,5-三羧酸）的有机框架材料（Cu/Zn-BTC）作为分子固定和信号放大单元，然后在Cu/Zn-BTC修饰的玻碳电极上以左旋咪唑为模板制备了MIP（分子识别单元）。采用有机溶剂洗脱左旋咪唑后，传感器上保留有特异性识别左旋咪唑的识别位点，能够高效识别并结合左旋咪唑，从而引起传感器的信号响应。由于该传感器包含了Cu/Zn-BTC和MIP作为双识别元件，对左旋咪唑具有增强的识别能力，有效排除了对映体右旋咪唑等干扰。该手性传感器用于检测鸡肉和其它实际样品中的左旋咪唑检测限达到 1.65 × 10?12 mol/L，优于现有的国标方法。 　　该研究成果以“Monitoring levamisole in food and the environment with high selectivity using an electrochemical chiral sensor comprising an MOF and molecularly imprinted polymer”为题发表于《Food Chemistry》。中国热科院测试中心黎舒怀青年研究员和吴雨薇研究实习员为论文共同第一作者，王明月研究员和徐志研究员为论文共同通讯作者。该研究海南省重点研发计划、国家现代农业产业技术体系等项目资助。

在长期对药物递送的研究中，学者发现纳米颗粒已成为克服常规药物制剂及其相关药代动力学限制的合适载体。随着微流控设备的创新混合和过滤技术发展，针对药物研究新领域的探索正在得到不断拓展。特别是脂质纳米粒携带药物的新发现吸引了研究人员的浓厚兴趣。脂质体已被证明在溶解治疗药物方面具有优势，可以控制药物长期缓释，大大延长了药物的循环寿命。微流体的性能对于在极小尺寸下精确制备脂质纳米粒作为药物载体具有巨大优势。在这一领域，德国布伦瑞克工业大学（TU）的一个科研团队利用Nanoscribe的高精度3D微纳加工技术发明了一种特制的微流控芯片。该芯片包含一个创新的混合器，用于生产单分散载药纳米颗粒，并进行精确的粒径控制。这将有助于推动新的药物递送概念发展。图示同轴层压混合器可以完全消除与带通道壁有机相的接触，同时有效地混合有机相和水相。这种独特的混合器包括同轴注射喷嘴、一系列拉伸和折叠元件以及入口过滤器是无法通过传统的2.5D微纳加工实现的，但是3D双光子聚合技术则可以完美实现加工制造。图片来自于Peer Erfle, TU Braunschweig生产有效且成本效益高的定制药物在制药行业广受关注。难溶性药物的特性限制其口服和非肠道给药，为解决难溶性问题，含有难溶性药物的脂质纳米粒将成为有效候选药物，因为它们提供更快的溶解速度。然而，生产这些脂质纳米粒则非常具有挑战性。整个流程包括多个步骤，例如纳米颗粒的制备和药物载体与纳米颗粒的结合。在纳米颗粒的生产过程中，重要的是管理窄粒径分布，以达到70 nm至200 nm的要求范围。为此，与批量混合技术相比，微流控系统提供了一种更为优化的解决方案。微流体能够精确控制和调节极少量液体的混合，且在微流体中的混合可同时实现纳米颗粒的制备。而这需要使用更有效、更复杂的混合元件来调节纳米颗粒的性质并优化混合机制。如今科学家们利用Nanoscribe公司双光子聚合（2PP）技术制作自由曲面三维微流控元件，并将其集成到复杂的微流控芯片中。这种多功能3D微加工的使用旨在实现缩小粒度分布。复杂微流控芯片3D微纳加工制作布伦瑞克大学（TU Braunschweig）的科学家们通过对微流控领域的研究发明了一种开创性的解决方案，以制备单分散的药物载体纳米粒。他们利用Nanoscribe公司的双光子聚合3D打印技术制作出完整的微流控芯片。该芯片采用独特的微纳混合器件，用于同轴层压和稳定的纳米颗粒生成。整个厘米级微流控芯片由一个连接到横向通道的主通道、一个用于同轴注射喷嘴、一系列3D混合原件和用于减少污染的入口过滤器组成。这种复杂的芯片设计因其小型化特性和极高的表面质量脱颖而出（如内径达到200µm的主通道，孔径达到15µm的入口过滤器）。可以混合有机相和水相的拉伸和折叠微纳元件具有复杂的3D结构。在以往，由于底部内切结构和开放圆柱区域难以成型，传统的2.5D微纳加工和使用微纳注塑成型的大规模生产是无法制造这种微流控系统的。由Nanoscribe公司打印系统制作的3D微纳加工微流控系统可实现用于生产特定尺寸的纳米颗粒，并具有高度复制性特点。用三个单独制作的微纳系统对相同的设计做了测试，结果显示出纳米颗粒大小在几纳米范围内的分散性变化非常小。该结果证实了基于Nanoscribe 2PP技术的3D打印能够生产出具有窄粒径分布的高重复性纳米颗粒。这些发现对未来实现纳米颗粒的平行生产制造具有重要意义。位于喷嘴下游的一个拉伸和折叠混合元件的SEM图像。图片来自于Peer Erfle, TU Braunschweig科研团队：Technical University Braunschweig – Institute of Microtechnology Technical University Braunschweig – Department of Pharmaceutics Technical University Braunschweig - PVZ - Center of Pharmaceutical Engineering Nanoscribe Photonic Professional GT2使用双光子聚合(2PP)来产生几乎任何3D形状：晶格、木堆型结构、自由设计的图案、顺滑的轮廓、锐利的边缘、表面的和内置倒扣以及桥接结构。Photonic Professional GT2结合了设计的灵活性和操控的简洁性，以及广泛的材料-基板选择。因此，它是一个理想的科学仪器和工业快速成型设备，适用于多用户共享平台和研究实验室。Nanoscribe的3D无掩模光刻机目前已经分布在30多个国家的前沿研究中，超过1,000个开创性科学研究项目是这项技术强大的设计和制造能力的证明。更多有关3D双光子无掩模光刻技术和产品咨询欢迎联系Nanoscribe上海分公司 - 纳糯三维科技（上海）有限公司德国Nanoscribe 超高精度双光子微纳3D无掩模光刻系统： Photonic Professional GT2 双光子微纳3D无掩模光刻系统 Quantum X 双光子灰度光刻微纳打印设备

h3 style=" text-align: center text-indent: 0em margin-bottom: 25px " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong “手性药物合成、纯化及表征技术进展”主题网络研讨会通知 /strong /span /h3 p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em margin-top: 25px " span style=" color: rgb(38, 38, 38) " strong 手性药物（Chiral drug） /strong /span 是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体。分子式相同，但是每一对化学纯的对映异构体的理化性质有所不同。如我们熟悉的 i “反应停”事件 /i ，具有手性的一对药物的药理作用可能天壤之别。低于50个原子组成的有机小分子药物，很大一部分具有手性。其药理作用是通过与体内大分子之间严格手性匹配与分子识别后实现。含手性因素的化学药物的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。当前，手性药物研究已成为新药研究的重要方向之一。因此，有必要开展围绕 span style=" color: rgb(38, 38, 38) " strong 手性药物合成与分析检测相关技术与发展 /strong /span 开展相关的技术交流。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.5em margin-top: 10px " 为广大从 span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 事 /span span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 药物合成与分析检测相关 /strong /span 的工作者提供学术、技术交流的平台，仪器信息网将于 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 2020年8月21日 /strong /span 举办“手性药物合成、纯化及表征技术进展”主题网络研讨会。 /p p style=" text-align: center margin-top: 15px " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 611px height: 134px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/7c9e6248-a272-4689-9458-a40f7aaef05c.jpg" title=" 1920_420fenzi(1).jpg" alt=" 1920_420fenzi(1).jpg" width=" 611" height=" 134" / /a /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px color: rgb(0, 0, 0) " strong 报名地址： /strong /span a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" span style=" font-size: 14px color: rgb(255, 192, 0) background-color: rgb(0, 176, 240) " strong https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/ /strong /span /a /p p style=" margin-top: 15px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " strong 一、会议信息 /strong /span /p p style=" margin-top: 10px " 主办单位：仪器信息网 /p p style=" margin-top: 15px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " strong 二、会议详情 /strong /span /p p style=" margin-top: 10px " 1. 会议时间：2020年 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 8月21日 /strong /span 下午2点 /p p 2. 会议形式：网络在线交流 /p p 3. 报告专家及报告题目： /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/5b0311c2-5c7a-4695-b59f-2bd10a81ed33.jpg" title=" 人员列表.png" alt=" 人员列表.png" / /a /p p span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " strong 三、参会指南 /strong /span /p p style=" margin-top: 10px " （一）报名方式： /p p 1、点击“手性药物合成、纯化及表征技术进展”网络研讨会（ a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/ /a ）官方页面进行报名。 /p p 2、为使更多用户能够通过网络平台进行学习与交流，报名参加“手性药物合成、纯化及表征技术进展”网络研讨会 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 不收取注册及参会费用 /strong /span 。 /p p （二）参会须知： /p p 1、“ strong 手性药物合成、纯化及表征技术进展 /strong ”网络研讨会将在仪器信息网网络会议平台上举办，报告人PPT视频和讲解将实时传送给所有参会者，参会者可通过文字向报告人提问，报告结束后统一进行解答。 /p p 2、参与网络会议听众需要自备一台能上网的电脑或智能手机，网络带宽超过128K。 /p p （三）参会方式： /p p 1、报名参会并通过审核后，将会收到邮件通知，并在会前一天收到提醒参会的短信通知。 /p p 2、会议当天进入“手性药物合成、纯化及表征技术进展”网络研讨会（ a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/ /a ）官方页面，点击“进入会场”，填写报名时手机号，即可登录会场参会。 /p p style=" text-align: center margin-top: 10px " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 586px height: 195px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/c742e750-1316-4da7-883a-92e87658c7a4.jpg" title=" 1035_345fenzi.jpg" alt=" 1035_345fenzi.jpg" width=" 586" height=" 195" / /a /p p style=" margin-top: 15px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-size: 18px " strong 四、联系方式 /strong /span br/ /p p style=" margin-top: 10px " strong 会议联系人 /strong ：赵青舟（编辑） 186-1131-3862 /p p strong 联系邮箱 /strong ：zhaoqzh@instrument.com.cn /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 444px height: 294px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/0a12e004-8454-492a-a730-039d65c96102.jpg" title=" 二维码8-24.png" alt=" 二维码8-24.png" width=" 444" height=" 294" / /p p style=" margin-top: 10px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " strong 五、会议赞助商 /strong /span /p p style=" margin-top: 10px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " strong /strong /span /p table style=" border-collapse:collapse " tbody tr class=" firstRow" td style=" border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width=" 231" valign=" top" p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/b16a0543-d453-4a30-8397-c3fcff29003e.jpg" title=" Anton Paar.png" alt=" Anton Paar.png" / /p /td td style=" border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width=" 202" valign=" top" p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/c64b4f35-84ad-4280-90a5-33a4ecfc9c28.jpg" title=" xylem.png" alt=" xylem.png" / /p /td /tr tr td style=" border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width=" 230" valign=" middle" height=" 49" align=" center" p strong Anton Paar-安东帕 /strong br/ /p /td td style=" border: 1px solid rgb(255, 255, 255) word-break: break-all " width=" 201" valign=" middle" height=" 49" align=" center" strong xylem-赛莱默 /strong br/ /td /tr /tbody /table p style=" margin-top: 5px line-height: normal text-align: right " span style=" color: rgb(0, 0, 0) font-size: 16px " br/ /span /p p style=" margin-top: 5px line-height: normal text-align: right " span style=" color: rgb(0, 0, 0) font-size: 16px " 仪器信息网 /span /p p style=" margin-top: 5px line-height: normal text-align: right " span style=" color: rgb(0, 0, 0) font-size: 16px " 2020年8月 /span span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 112, 192) " strong br/ /strong /span /p

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 首届“ span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 手性药物合成、纯化及表征技术进展 /strong /span ”主题网络研讨会圆满落幕。会议上共有4位专家老师为大家带来了精彩的报告。针对报告中的内容，大家展开了积极的讨论。本会汇总了网友的相关问题以及专家的权威解答。 /p p label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" font-size: 18px color: rgb(0, 155, 155) " Questions & amp Answers /span br/ /p p 1，网友- m3190541 (14:51:39) /p p strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 安东帕多波长旋光仪都可以设哪些波长？ /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 胡伟 (15:04:32)： /strong /span 365 nm，405 nm，436 nm，546 nm，578 nm，589 nm，633 nm等波长。 /p p style=" margin-top: 15px " 2，网友- Insm_d8fd8220 (14:52:06) /p p strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 请问老师，是否可以结合显微技术一起做？ /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 胡伟 (15:06:50)： /strong /span 这个需要有探头伸进腔体，所以显微不太合适。 /p p style=" margin-top: 15px " 3，网友- m3010836 (14:59:57) /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 微波合成仪无法回流吧？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 胡伟 (15:06:11)： /strong /span 拉曼探头是可以隔着玻璃管进行检测的。 /p p style=" margin-top: 15px " 4，网友- Insm_0dbf3a70 (15:00:27) /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 旋光仪检测什么物质呢？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 杨金囤 (15:53:54)： /strong /span 测量有旋光性质的溶液的旋光度，可以计算样品浓度、纯度等。 br/ /p p style=" margin-top: 15px " 5，网友- 186****3862 (15:18:03) /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 帕尔贴控温还有其他应用吗？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 杨金囤 (16:00:24)： /strong /span 我知道的一个例子是，北方室外安装的仪表，在仪表箱里可以安装帕尔贴控温装置，夏天致冷，冬天加热，保证仪表在正常操作温度下工作。比安装空调要简单省事，费用也低。 /p p style=" margin-top: 15px " 6，网友- 186****3862 (15:27:31) /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 玻璃旋光管有什么优势？不锈钢的有什么好处？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 杨金囤 (16:09:15)： /strong /span 两种旋光管都有不同的适用样品。另外，玻璃旋光管透明，可以看到内部样品，不锈钢旋光管导热性更好。 /p p style=" margin-top: 15px " 7，网友- p3307088 (16:11:16) /p p style=" text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 王老师，我们做分析，对于手性化合物的分离，尤其是色谱柱的筛选一直很头疼，对于色谱柱填料的筛选有没有什么常识性的建议？ /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 王玉记(16:32:18 /strong /span span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong )： /strong /span 如果是非对映异构体的分离，可以自己摸索+结合文献类似的结构；但如果是对映异构体，一定要看文献。还要补充的就是，可以试试手性柱子，我们有ADH的手性柱，但是分离成功率不高，经常因为溶解度和流动相不合适，没法分离。 /p p style=" margin-top: 15px " 8，网友- v3240216 (16:11:09) /p p span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 请问老师，旋光测试与EE值测试，哪个更能准确反映手性纯度？ /strong /span strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " ee值和旋光度能互相代替吗？ /span /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 王玉记 (16:31:31)： /strong /span ee值的计算主要基于测量数据，特别是LC-UV-MS的数据；旋光值的准确性主要看仪器。一般来说ee值比较关键，旋光仪参差不齐，数据飘得厉害，我主要是参考一下。 /p p style=" line-height: 16px margin-top: 20px " img style=" vertical-align: middle margin-right: 2px " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_rar.gif" / a style=" font-size:12px color:#0066cc " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/202008/attachment/03ccc889-2ebd-475f-9ac6-475fcdf5fb93.rar" title=" 20-0821手性药物会议-王玉记老师资料.rar" 20-0821手性药物会议-王玉记老师资料.rar /a /p p style=" margin-top: 15px " 相关资料请关注 strong 会议主页 /strong ： /p p style=" margin-top: 5px " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/ /a /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/chiraldrug2020/" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 553px height: 184px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/f5d7db4a-de88-49b9-8a4d-c8b20eaf0598.jpg" title=" 1035_345fenzi.jpg" alt=" 1035_345fenzi.jpg" width=" 553" height=" 184" / /a /p

p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 成都大学“手性药物创新研究中心”建设项目进口产品专家组论证意见公示原文 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 1.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需购置高分辨飞行时间质谱仪一台。高分辨飞行时间质谱仪主要用于合成有机化合物的分子式确认和未知物分子式推断，化合物的表征和定性等，在分子式确认方面要求高分辨质谱的同位素丰度真实值与理论值比率偏差＜2%、仪器的分辨率要求较高，质谱的扫描速度快等。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 与国产高分辨飞行时间质谱谱仪比较本次购买的高分辨飞行时间质谱仪主要参数指标需求如下：高分辨飞行时间质谱仪：1)& nbsp 配备ESI源，离子传输系统为一体化的双重离子漏斗+多级杆装置；2)& nbsp 质量范围：20-40000 m/z。；3)& nbsp 四级杆选择范围：20-3000 m/z；4)& nbsp 灵敏度：全扫描MS模式：& nbsp 1pg利血平，信噪比≥2000: 1。全扫描MS/MS模式：消耗量为2.5fmol多肽Glu-Fibrinopeptide B时，二价离子的碎片离子y’中最强峰信号大于100，即信噪比≥50:1。；5)& nbsp 质量准确度（MS及MS/MS模式）：内标校准：平均误差& lt 0.8ppm(tuning mix m/z 1221.990637& nbsp 测量30张图谱)；外标校准：平均误差& lt 2ppm（tuning mix m/z 1221.990637& nbsp 测量10张图谱)；目前国产的高分辨飞行时间质谱仪如广州禾信质谱生产的高分辨质谱仪用于大气成分监测。但是从技术指标来看，远远无法与进口产品相比，产品的成熟性和稳定性也有待考察。另外国产高分辨质谱仪的功能相对单一，只能是气体进样，适用于大气成分监测，而复杂的蛋白ID分析、碎片分析、化合物全方位表征等功能目前依然无法实现，与我单位的研究方向也不匹配，无法满足使用要求。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 2.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买核磁共振波谱仪一台。核磁共振的方法与技术作为分析物质的手段，由于其可深入到物质内部而不破坏样品，并具有迅速、准确、分辨率高等优点而得以迅速发展和广泛应用。核磁共振波谱仪是物理学、化学以及生命科学等多学科研究物质成分、结构和动态强有力的常规工具。它对有机化学、生物化学、材料化学、植物化学、药物化学乃至物理化学、无机化学等均起着积极的推动作用。它在药学、化工、石油、橡胶、建材、食品、冶金、地质国防、环保、纺织及其它工业部门用途日益广泛。波谱学有很强的理论性，也有很高的应用性，快速、灵敏、准确是它的应用特点。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前国内商品化生产的核磁共振波谱仪只能达到90MHz的水平，远远达不到科学研究领域所需要的高灵敏度的要求。且本次需要购买的核磁设备①具有低液氦与液氮消耗、高稳定性、高均匀性、抗干扰超超屏蔽超导磁体或自屏蔽磁体，磁场强度：9.39特斯拉；②低温匀场线圈：≥9组；③室温匀场线圈：≥36组；④磁场漂移：& nbsp ≤& nbsp 4 Hz／小时；⑤液氦维持时间：≥& nbsp 300天；⑥液氦消耗量＜13ml/h；⑦& nbsp 5高斯强度处横向距离：＜& nbsp 0.5& nbsp 米；⑧液氦液面自动监视和最小液面自动报警装置。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 3.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买液相色谱质谱联用仪一台。高效液相色谱-质谱联用仪在医药、环境等领域应用广泛，例如化合物的分离及结构鉴定，药品定性定量分析，食品中痕量和超痕量农药及兽药残留的筛查和定量分析，环境样品中污染物的分析，法医毒理学中毒物的筛查和定量分析，以及蛋白质组学和代谢组学研究等。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 由于我单位在研究中涉及到大量复杂混合物的分离及未知化合物的结构鉴定，药物的定性及定量分析等研究工作，故需要购买一台LC-MS来满足相应的科研需求。其对于增强我单位的科研及教学能力具有重要意义。本次需要采购的LC-MS需要具备以下条件：iii）检测性能：a.& nbsp 质量范围：& nbsp m/z 5-1400；b.最大扫描速率：≥15,000 amu/s；c.& nbsp 动态范围：& nbsp & gt 6× 106；d. ESI+& nbsp 灵敏度：液质联用柱上连续进样20 fg& nbsp 利血平10针，& nbsp 考察离子对& nbsp m/z 609-& gt 195，峰面积RSD≤10%，所测得仪器检测限为10fg以下；e. ESI-& nbsp 灵敏度：液质联用柱上连续进样20 fg& nbsp 氯霉素10针，& nbsp 考察离子对& nbsp m/z 321-& gt 152，峰面积RSD≤10%，所测得仪器检测限为10fg以下。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 4.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买气相色谱质谱联用仪一台。气相色谱-质谱联用分析仪的灵敏度高，适合于低分子化合物（分子量& lt 1000）分析，尤其适合于挥发性成分的分析。在药物的生产、质量控制和研究中有广泛的应用，特别在中药挥发性成分的鉴定、食品和中药中农药残留量的测定以及环境监测等方面，气相色谱-质谱联用分析仪是必不可少的工具。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需要采购的GC-MS需要具备：1）色谱性能：i）做样保留时间重现性＜0.008%或＜0.0008min,峰面积重现性＜1%RSD；ii）仪器整体压力控制精度达到0.001psi。2）质谱基本性能：i）EI MRM模式灵敏度：100fg& nbsp 八氟奈（测试色谱柱规格为5MS 30m＊0.25mm＊0.25um）,& nbsp 信/噪比优于15000:1(272—222)；ii）Full scan（50-300amu）灵敏度：1pg& nbsp 八氟奈,& nbsp 信/噪比优于250:1(272amu)；iii）仪器检测限指标：仪器检测限指标(EI MRM IDL)：小于4fg八氟奈& nbsp (OFN)。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 5.& nbsp （1）成都大学因科研和教学需求，急需购置高效液相色谱仪7台。高效液相色谱仪（反相）主要用于合成有机化合物的纯度检测、含量测定、手性拆分等，样品的特点是基质复杂、待测的成分多、所用流动相对仪器硬件性能要求高，因此需要液相色谱仪（反相）具备较高分离度、重现性、耐腐蚀性等。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 与国产液相色谱仪比较本次购买的高效液相色谱仪主要参数指标需求如下：1）流速精度＜0.05%RSD，流速精度高，保留时间稳定，峰面积更准确；2）系统体积＜650ul，系统体积小，梯度再平衡时间更短，工作效率更高；3）梯度混合准确度：± 0.5%；梯度混合精度：＜0.15%RSD，并且均不随反压变化，具备10种及以上梯度曲线满足复杂成分的分离；4）系统谱带展宽体积小于10ul，系统谱带展宽体积越小，峰型越好，分离度越高；5）泵压力平稳噪音低，基线平稳；6）检测器灵敏度高；7）色谱软件功能强大，具有极强的法规符合性。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " （2）成都大学因科研和教学需求，急需购置液相色谱仪2台。液相色谱仪（正相）主要用于药物开发中的含量测定及杂质分析，天然药物成分分析及指纹图谱研究，食品中成分分析等，样品的特点是基质复杂且干扰大，待测的物质成分多且含量低，因此需要高效液相色谱仪具备较高灵敏度、分离度、重现性等。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 与国产液相色谱仪比较，现需购置的液相色谱仪（正相）应具备如下性能特点：1）流速精度＜0.05%RSD，流速精度高，保留时间稳定，峰面积更准确；2）系统体积＜650ul，系统体积小，梯度再平衡时间更短，工作效率更高；3）梯度混合准确度：± 0.5%；梯度混合精度：＜0.15%RSD，并且均不随反压变化，具备10种及以上梯度曲线满足复杂成分的分离；4）系统谱带展宽体积小于10ul，系统谱带展宽体积越小，峰型越好，分离度越高；5）泵压力平稳噪音低，基线平稳；6）检测器灵敏度高；7）色谱软件功能强大，具有极强的法规符合性；8）后期拓展性强，可以根据需要增加质谱仪以满足更深入的研究工作。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 6.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买气相色谱仪2台。气相色谱仪应用范围广泛，例如有机化合物的定性定量分析，药品定性定量分析，食品中痕量农药等污染物定量分析，环境样品中污染物的分析等。因我单位科研工作中有大量化合物需要分离鉴定，且仪器分析教学过程中也需要用到该仪器，这对于提高我校科研实力和学科发展具有重要意义。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的气象色谱需具备以下条件：1）气相色谱仪保留时间重现性& lt 0.008%，压力控制精度0.001psi。2）柱温箱要求：i）操作温度：4?C -450?C；ii）温度分辨：1?C温度设定，0.1?C程序设定；iii）降温速率：从450?C降至50?C& lt 3.5min。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 7.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买制备型液相色谱仪一台。制备液相色谱仪主要应用于药品成分定性定量分析及收集提纯，以及食品或天然产物等成分定性定量分析及收集提纯。尤其在克级以上规模分离纯化复杂化合物方面具具有重要意义。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的气象色谱需具备以下条件：i）压力操作范围：可达42MPa (420bar, 6092psi)；ii）压缩补偿：预定义或根据流动相种类压缩；iii）可设流速范围：0.01 - 50 mL/min, 0.01ml/min增量；iv）推荐pH范围：1.0-12.5。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 8.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买旋光仪一台。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 旋光仪是测定物质旋光度的仪器。通过对样品旋光度的测量,可以分析确定物质的浓度、含量及纯度等。由于旋光的测定受温度影响，准确的旋光分析需要对温度的精确控制。适用于抗菌素、氨基酸，维生素、葡萄糖等药物分析，中草药药理研究，农用抗菌素、农用激素、微生物农药及农产品成份分析，食品含糖量的测定等方面，涉及到多个学科和领域。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 由于我单位科研过程中，有大量光学活性化合物需要进行旋光值测定，因此，需要购置一台旋光仪以满足测试需求。这将对提高我单位的研发能力具有重大意义。所需购置的全自动旋光仪主要参数指标需求如下：1）测量模式：旋光度、比旋度、浓度、以及用户自定义的其他模式；2）测量范围：旋光度：+/-89.99° Arc& nbsp 比旋度：+/-999.99° Arc；浓度：0-99.9%；3）分辨率：旋光度：0.001Arc；4）准确度：任何测量模式下优于0.004° （全范围）。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 9.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买在线红外光谱仪(FTIR)一台。红外光谱仪是利用物质对不同波长的红外辐射的吸收特性，进行分子结构和化学组成分析的仪器。红外光谱仪通常由光源，单色器，探测器和计算机处理信息系统组成。根据分光装置的不同，分为色散型和干涉型。对色散型双光路光学零位平衡红外分光光度计而言，当样品吸收了一定频率的红外辐射后，分子的振动能级发生跃迁，透过的光束中相应频率的光被减弱，造成参比光路与样品光路相应辐射的强度差，从而得到所测样品的红外光谱。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 传统的中红外分析手段大都是离线的，取出一些样品，并对样品进行制备，然后进行红外分析。时间滞后，并改变了真实的反应条件和成分，无法实时进行化学反应监测和过程控制。而傅里叶变换在线红外光谱仪利用信息丰富的中红外区（也称为“指纹谱区”）,中红外吸收相对近红外重叠少，官能团吸收明显，通过在线测量物质的中红外区域的特征光谱，实时跟踪反应物、中间物和产物的瞬时变化，从而在线检测反应过程，用于进行反应机理和反应动力学研究，给研发、应用开发或过程优化带来巨大便利。可以应用于常规性研究和中试任务、高分子化学、有机合成、发酵、催化反应等过程的在线检测。本次所需采购的气象色谱需具备以下条件：（1）光学原理：傅里叶变换；（2）谱区范围：7500cm-1-720cm-1（标准的溴化钾分束器和MCT检测器）；（3）分辨率：优于1cm-1；（4）波数重复性：优于0.04cm-1；（5）波数精度：优于0.1cm-1；（6）吸光度精度：优于0.1%T。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 10.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买差示扫描量热仪一台。差示扫描量热仪（DSC）用于测定有关样品中与物理和化学过程相关的温度和热流变化与时间及温度的函数关系。DSC可以提供有关材料特征的重要信息：玻璃化温度(Tg)、热稳定性、氧化稳定性、结晶度、反应性，反应动力学、反应热焓、结晶度，结晶温度及时间、纯度、胶联（凝胶）速率、胶联（凝胶）度、沸点，熔点，熔融焓，相转变温度，相转变焓、比热、固化、相图、水和－脱水。DSC应用十分广泛。由于我单位研究中涉及大量药品的热性能分析，如涉及样品的晶型研究，玻璃化转变温度，热稳定性，熔点，熔融热焓，结晶温度，比热等信息，因此需要购置一台DSC来满足我们的测试要求，对于增强我单位研发能力，拓展我校学科的发展具有重要意义。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的气象色谱需具备以下条件：1）传感器设计：在样品台和参比台之间有一对热电偶，采用扩散融合技术；2）机械制冷系统温度范围：-90到550℃，可以在-90℃进行恒温实验；3）仪器温度范围：低温可扩展至-180℃，高温可扩展至720℃；4）参比端和样品端：可以直接测量样品温度；5）传感器与炉体一体化设计，不可插拔。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 11.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需购置圆二色光谱仪1台。圆二色光谱仪是研究分子结构不对称性的最有效的分析仪器。主要用于蛋白质折叠、蛋白质构象研究,；功能超分子纳米组装体构筑和识别研究；手性无机介观结构材料的组装及其性能研究；生物仿生材料、生物纳米材料和生物功能材料的开发与应用等方面的研究。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次拟购买的圆二色光谱仪要求主机一体式设计，性能稳定，电子快速精确控温，扫描速度快，波长重现性好，主要参数指标的需求如下：1）单色仪：双偏振棱镜单色仪；2）波长范围：优于165~950nm，并可扩展至2500nm范围；3）扫描方式：连续扫描、步进扫描、自动响应扫描。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 12.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需购置熔点仪2台。熔点仪主要用于测定物质由固态变为液态时的温度。熔点测定是辨认物质性的基本手段，也是纯度测定的重要方法之一。在化学工业、医药研究中具有重要地位，是生产药物及其他有机晶体物质的必备仪器。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 与国内现有设备相比，本次所需采购的熔点仪其温度范围可达室温+10℃-400℃；温度分辨率为0.1℃；温度梯度为0.1℃-20℃/分钟；增量为& nbsp 0.1℃/分钟）。初熔和终熔数字显示：可以三通道同时测定，样品室设不易损坏，LED照明和观察窗放大镜，铝合金加热块温度由电脑控制，使温度梯度线性化；还可能连续地捕捉样品的实时图像，不仅可实时显示在接收和处理数据的电脑屏幕上，还可以自动保存，以便于检测结果的后期分析回放，能够极大满足本校科研与教学的需要。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 13.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买磁力搅拌低温恒温槽8台，其中-40 oC 4台，-80 oC 4台。手性药物分子立体选择性控制很多时候需要反应过程中的精准恒定的低温环境。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的超低温反应仪是目前采用最新技术的仪器，在国际范围内没有同类型产品。在保证测量精确性和应用广泛性的前提下，将运行和维护成本降低到了目前所能达到的最低水平。该仪器采用了内置磁力搅拌系统，结合已经非常成熟的低温有机合成技术，可以稳定高效的满足实验室的广泛实验要求。在低温合成设计上，实现了从0℃到-80℃的全程温度控制，基本满足了低温有机合成实验的所有温度范围。在-78℃的条件下可以连续运转7天不停机，并配置了定时功能，可以实现自动开机关机，大大提高了实验效率。特别是采用了真空隔热设计，避免了仪器在低温长时间运行下结霜结冰的现象。而且采用了新型的环保制冷剂，避免了对实验室和自然环境的污染。无论从实验的实用性，还是操作的便利性，以及结果的可靠性，均符合手性药物研究中的实际应用的需求。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 14.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买油封式旋片真空泵20台。真空泵主要用于手性药物研究中需要隔绝空气与水的反应。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的真空泵与国产真空泵相比较，能够可靠的长期运行；热过载设备可防止过热；其传动由一个单相或三相（四极）电机通过活动联结器提供；电机是全封闭的，通过电机冷却风扇进行冷却；具有集成式油封口的压力压铸油箱可防止油泄露；气镇阀具有非常高的水蒸汽输送能力；经外部机构检验，符合& nbsp EN61010、CSA、C22.2& nbsp 和& nbsp UL61010& nbsp 标准；通过大O型圈密封的油品观察窗可以方便地观察油的情况和油位。能够满足手性药物研发的工作需要。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 15.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买5台变频隔膜真空泵。变频隔膜真空泵是为旋转蒸发仪器配套的产品，也是手性药物研究实验室必备的装备之一。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的变频隔膜真空泵采用特殊的耐溶剂腐蚀的膜片和接口，可以有效的保障实验室需要抽真空设备的正常运转。具有更安全的实验防护措施，保障实验安全；超压电断开、超温电断开；漏电断路器和过热保护装置；逆流防止阀；排气检查系统安全防护。经检测对比，国内生产的隔膜真空泵在材质使用，安全保护、操作人员的方便性等方面与进口设备尚有差距，上述方面是国产隔膜真空泵所达不到的。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 16.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买1套超高效合相色谱仪。超高效合相色谱单针分析涵盖更多的化合物种类；作为正相HPLC的取代技术，超高效合相色谱系统具有更加优良的分离性能，并能大大减少高毒性有机溶剂的使用，同时显著降低样品的分析成本；作为对映体/非对映体或者异构体的首选分离技术，超高效合相色谱系统分离更快、灵敏度更高、成本更加低廉。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 目前中国境内无法获取具有1）手性药物的拆分；2）用于结构类似物、低含量复杂基质样品、大极性化合物、小极性化合物等挑战性样品的分析；3）用于目前实验室的常规分析手段如LC和GC分离效果不好的化合物的分析。其重要指标应达到如下要求才能满足工作需要：1）*CO2泵的CO2压缩和控温装置：泵头集成式CO2压缩和冷却设备，泵头冷却设备为两级制冷技术；2）流速操作范围：0.010-4.000mL/min；3）球阀和阀座单向阀: CO2主泵处有一个球阀和阀座单向阀；4）流通阀:双流通阀设计(独立的两个流通阀))；5）CO2泵压力控制:DPC（Direct Pressure Control，直接压力控制）算法技术；6）色谱柱容量：单个柱温箱最多可放置4.6mm I.D. 300mm柱长的色谱柱8根；7）检测器波长范围：190-800nm；8）流通池体积：& lt 8.4uL的合相色谱仪。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 17.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需购置全自动微波合成仪一台。该设备主要用于药物合成，条件筛选，方法学研究。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的设备需要腔体不小于300ml，微波功率密度不低于900W/L，可拓展-80℃低温反应，加气反应，连续流动反应的全自动单模微波反应装置，才能满足药物研发过程中的低温反应，加氢反应，锂化反应等实验需求。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 18.& nbsp 成都大学因科研和教学需求，急需要购买柱型连续流动氢化反应装置1台。该反应装置主要用于手性药物合成等行业研发设计的氢化反应催化剂筛查评价设备。该设备广泛应用于氢化反应的快速筛选、加氢催化剂的筛选、过程生产条件的筛选优化、制造过程提高生产力筛选优化等。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的柱型连续流动氢化反应装置对于柱形管填充的催化剂通过流动反应液，可进行不均匀的催化反应，可用于流程反应条件研究、规模扩大合成。可通过压力调整阀，设定液体以及气体任适配器压力条件。压力、温度、流量（液体以及气体供给）的控制设定在运行中也可更改，可迅速进行最适化试验。对于高浓度的反应液，不依靠泵，可以注射器直接向柱管里添加。可改善氢气消费量，进行批式反应条件（温度、压力）各比较试验。此外，所选装置压力传感器上限压力报警、气体流量报警、液体泵自我诊断功能（上限压力报警）、独立过升防止器、保险丝、温调器自我诊断功能（可变式上限温度、传感器异常）、保护盖漏电。更加保证实验操作与效果，以及实验人员的安全问题。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 19.成都大学因科研和教学需求，急需要购买真空冷冻干燥机1台。冷冻干燥机主要用于诸多手性药物的冷冻干燥处理，急需冷冻干燥& nbsp 机进行实验。采购人的上述采购需求是合理的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 本次所需采购的冻干机与国内其他厂家冻干机相比较1）真空泵根据冷却温度、真空度监测条件自动开始运转。2）连接纪录仪后，可通过纪录仪纪录冻干曲线、真空度、温度情况。3）运转结束后，自动释放真空，并且真空自动释放时设置有空气过滤器（0.2& nbsp μm）。4）如遇突然停电后来电，真空泵并不马上进行工作，用以防止试料突沸，发生飞散。5）采用桶式冷却方式，可以取出解冰，而且便于清洗。6）前面、侧面均可自由开闭，便于对真空泵进行日常维护。7）采用－80℃低温干燥，使试料含水量低，取得良好的干燥效果。8）采用透明机盖便于观察冻结情况，配置多岐管后容易确认试料的冻结状态。9）另外配置积冰感应器以后，可以自动感应结冰量，当冰过满时会报警。能够满足手性药物研发的工作需要。因此只有进口产品能够满足采购人上述设备的质量及技术水平的要求，国内产品无法满足采购人实际工作需要。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 该进口产品符合采购人实际工作需求，同时不属于《中国禁止进口限制进口产品目录》中禁止或限制产品，因此建议采购进口产品。 /p p br/ /p

近期，吉林省药监局公示一则行政处罚决定书，吉林某制药公司因使用不合格的聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜，被罚数万元，并被要求停止使用该产品。原因是该制药公司使用的这种产品，经吉林省药检所检验、复验，"溶剂残留量(甲苯)"项不符合规定。那么，问题来了！药品中怎么会有残留溶剂呢，其会对药品质量产生什么样的影响呢？药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。残留溶剂的存在一方面可能改变药物的性状，如改变某些药物的晶型、增大药物吸潮，这往往会影响药物的质量；另一方面近年来残留溶剂的毒性及致癌作用日益引起医药管理部门的重视。因此药物中残留溶剂应尽量除去，并对其进行限量控制。为满足更多医药行业客户需求，我们为您带来《化学药品中残留溶剂检测应用文集》，涵盖原料药、药用辅料、成品药以及药物包材，涉及的仪器主要有顶空、气相、气质等仪器，一起来看看吧。世界主要国家及组织关于化药溶剂残留的规定药品的残留溶剂分析是药物分析的热点，已经成为药品质量控制的重要组成部分，是相关企业及药品检验实验室的常规检测项目。关于化药中的溶剂残留世界主要国家及组织都有相关规定及标准，如美国药典（USP）通则，欧洲药典（EP）2.4.24，我国最新版药典（ChP2020）四部0861，以及ICH Q3C。主要国家和组织对药品残留溶剂监管的法规国家或组织规定药物溶剂残留的具体标准中国中国药典四部0861ICHICH Q3C美国（USP）通则欧洲（EP）2.4.24ICH于1996年11月6日颁布了残留溶剂测定指导原则征求意见稿，并对外公布，以便获取公众对指导原则的建议，该指导原则的编号为Q3C。ICH Q3C自1997年7月17日被ICH指导委员会采用正式实施以来又经历了多次修订，如2000年增加四氢呋喃PDE（每日允许暴露量）信息、2010年增加异丙苯的PDE信息、2020年增加2-甲基四氢呋喃、环戊基甲基醚和叔丁醇PDE信息。残留溶剂检测 岛津方案集锦药物从原料到成品需要经过很多环节，这些环节所涉及到的一些物料都需要监测残留溶剂。本文集收集的检测方案按照检测对象，分为原料药、药物辅料、成品药以及药物包材四个部分。原料药中残留溶剂的检测对于化药原料药，其通常是通过复杂的化学反应过程制造的，在制造过程中往往必须使用特定的有机溶剂，但是这些有机溶剂有些在工艺过程中并未能完全去除。药品中的残留溶剂如果不能控制在一个合理的水平会严重影响药品的质量，同时也会对人们健康造成安全威胁。HS-GC法测定化学药品中3种溶剂残留的标准色谱图（1.0 µ g，1、叔丁醇，2、2-甲基四氢呋喃，3、环戊基甲基醚）药用辅料中残留溶剂的检测药用辅料是指在制剂处方设计时，为解决制剂的成型性、有效性、稳定性、安全性加入处方中除主药以外的一切药用物料的统称。药物制剂处方设计过程实质是依据药物特性与剂型要求，筛选与应用药用辅料的过程。药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在制剂剂型和生产中起着关键的作用。它不仅赋予药物一定剂型。而且与提高药物的疗效、降低不良反应有很大的关系，其质量可靠性和多样性是保证剂型和制剂先进性的基础。同药品一样，药用辅料在生产的过程中也可能使用一些有机溶剂，这些溶剂如果有残留最终就可能引入到成品药中，因此有必要对药用辅料中的残留溶剂进行监控。GC测定药用辅料聚山梨酯80中6种杂质的标准溶液色谱图（100 µ g/mL，1、环氧乙烷，2、二氧六环，3、氯乙醇，4、乙二醇，5、二甘醇，6、三甘醇）成品药中残留溶剂的检测成品药就是具体的按照一定形式制备的药物成品，通常是以制剂形式存在。在药物生产中，制剂工业已发展成为一个独立的领域。目前，制剂有很多类型，如片剂、糖衣片、肠溶片、薄膜包衣片、注射剂、胶囊剂、栓剂、气雾剂、药膜剂以及各种缓释制剂和控制释放制剂等。成品药的成分既包括原料药，也包括在制剂生产过程中添加的各种药用辅料。这些成分以及制剂的生产过程中也可能向成品药中引入残留溶剂。为保证药品质量，作为药品生产的最后一环，成品药也必须对残留溶剂进行监控。HS-GC-FID/MS分析系统检测药物中残留溶剂的一类溶剂标准色谱图（溶液按照USP一类溶剂标准溶液配制）HS-GC/MS测定药品中19种溶剂残留的标准溶液色谱图（5.0 µ g）19种溶剂残留药用包材中残留溶剂的检测药品的包装材料通常采用的是高分子材料和金属薄膜等，这些材料在生产的过程中容易残留一些溶剂，另外药品包材在印刷的过程中也会由油墨引入一些溶剂的残留。这些沸点较低的溶剂通常易挥发，有很大可能直接向药物迁移，对人体健康造成损害。因此，对药品包材中的残留溶剂进行检测对于药品质量的控制来说非常必要。HS-GC/MS测定多层共挤膜中苯乙烯单体残留药物从原料到成品需要经过很多环节，这些环节所涉及到的一些物料都需要监测残留溶剂。这些物料主要包括原料药、药用辅料、成品药、药用包材等四类，而主要的检测方法是顶空气相色谱法（HS-GC）或是顶空气相色谱质谱法（HS-GC/MS）。GCMS-QP2020_NX+ HS-20《化学药品中残留溶剂检测应用文集》目录一、原料药中残留溶剂的检测HS-GC法测定化学药品中3种溶剂残留HS-GC使用恒流模式检测原料药中残留溶剂二、药用辅料中残留溶剂的检测GC测定药用辅料聚山梨酯80中6种杂质含量三、成品药中残留溶剂的检测HS-GC测定药品中溶剂残留HS-GC/MS测定药品中环氧氯丙烷残留HS-GC/MS测定药品中溶剂残留 错误HS-GC测定药品中甲醇、异丙醇、甲苯残留HS-GC测定药品中微量环氧氯丙烷残留HS-GC分析药物中的残留溶剂HS-GC-FID/MS分析系统检测药物中的残留溶剂以H2为载气分析非水溶性药物中的残留溶剂以H2为载气分析水溶性药物中的残留溶剂以N2为载气分析非水溶性样药物样品中的残留溶剂以N2为载气分析水溶性样药物样品中的残留溶剂GC用于不适合顶空进样的第2类溶剂的分析（水溶性样品）四、药用包材中残留溶剂的检测HS-GC/MS测定多层共挤膜中苯乙烯单体残留HS-GC/MS检测药品包材中溶剂残留HS-GC测定口服液体药用PET瓶中乙醛残留量HS-GC测定固体药品泡罩包装中的氯乙烯单体残留量HS-GC测定药用复合膜中挥发性有机物药品的残留溶剂分析是药物分析的热点，已经成为药品质量控制的重要组成部分，是相关企业及药品检验实验室的常规检测项目。岛津公司始终密切关注药品质量安全，积极参与药物相关法规所涉及分析方法的的开发与研究，及时为客户提供完整、准确应对解决方案，希望可以为相关领域客户提供参考。*本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

科学家有望开发出新型靶向性药物 彻底根治癌症不是梦！日前，一项发表在国际杂志ACS Chemical Biology上的研究报告中，来自加利福尼亚大学的研究人员表示，癌症研究者和药物制造商们往往或许会迅速忽略掉一系列对靶向特殊细胞蛋白的调查研究；机体中的每个细胞都会促死亡蛋白和抗死亡蛋白，二者之间能够相互作用，从而抵消彼此的功能，这两种蛋白之间健康的平衡是一种自然的过程，比如损伤的细胞会产生较多的促死亡蛋白，从而导致疾病细胞被自然消除，该过程称之为细胞凋亡，因此这两种蛋白被分别命名为促凋亡和抗凋亡蛋白。在癌细胞中，遗传改变会导致抗凋亡蛋白的过量产生，最终使得癌细胞能够不断生长并且对当前疗法产生一定的耐受性。因此这种抗凋亡蛋白就能够作为新型抗癌药物的靶点，Bcl-2就是6种抗细胞凋亡蛋白的其中一种，同时其也是被研究的最多的一种蛋白，2016年FDA批准的药物Venetoclax就以Bcl-2为作用靶点。但如果癌细胞对该药物产生耐受性该怎么办？是不是该药物仅以Bcl-2为作用靶点呢？基于此前利用小鼠机体蛋白进行的研究，研究人员和制药公司就将目光锁定到新一代的抗凋亡蛋白Mcl-1上了。当癌细胞暴露于化疗、放疗，甚至是免疫疗法之中时，促凋亡信号，比如毒素NOXA就会产生从而诱发癌细胞死亡，两种抗细胞凋亡蛋白Mcl-1和Bfl-1能够抵消NOXA的效应，因此这两种抗凋亡蛋白的抑制剂或许就能够互补药物Venetoclax来恢复癌细胞的细胞凋亡，目前很多研究都仅仅关注Mcl-1，因为利用小鼠蛋白进行的大量研究都表明，NOXA能够同Mcl-1发生紧密地相互作用并且对其进行隔离。研究者表示，我们也应当需要关注另外一个不同的抗凋亡蛋白：Bfl-1，当研究者发现，小鼠机体中NOXA、Mcl-1和Bfl-1能够被纠正时，他们意识到这或许并不能够完全适用于人类机体蛋白，这或许是因为，人类机体中NOXA和Bfl-1同小鼠机体并不相同，而且研究者还发现，当他们发现NOXA能够有效抵御人类机体的抗凋亡蛋白时，或许Bfl-1具有更高的亲和性，这就是其能够作为一种新型药物靶点来帮助开发新型药物。研究者Pellecchia的实验室此前发现，NOXA能够通过一种特殊的化学键来同Bfl-1作用，而这种化学键在其它5种抗凋亡蛋白中并不存在。研究者Pellecchia表示，理解NOXA与Bfl-1之间相互作用的机制或能帮助我们在实验室中设计出替代NOXA样的分子来紧密结合并且抑制Bfl-1的功能，研究者对来自耐受性慢性淋巴细胞白血病患者机体的细胞进行概念验证研究，结果表明，如果能够利用创新性的抑制剂阻断Bfl-1，那么细胞就能够对疗法产生反应并且死亡。为此研究者强烈认为Bfl-1能够作为一种新型的药物靶点，目前研究人员花费了大量的心血来寻找Mcl-1的拮抗剂，而这些制剂往往能够用于某些特定疾病之中，而相关的疾病也会因为Mcl-1的过量产生而恶化，因此研究者表示，我们可以转向对Bfl-1进行研究，本文研究结果就揭示了癌症对化疗产生耐药性的新机制，同时也证实了Bfl-1的确可以作为一种新型药物的靶点，未来研究者有望利用该靶点开发出更多治疗疾病的新型药物。

?尊敬的先生/女士： 您好！ 由赛默飞世尔科技公司和南京中医药大学共同主办的热熔挤出技术在药物制剂领域的应用研讨会将于2014年5月13日在南京举行，我们诚挚地邀请您参加本次会议，共同讨论热熔挤出技术（HME）的最新进展及其在制药工业中的应用前景。 在本次研讨会期间，来自学术界、跨国药企，赛默飞世尔和辅料公司的制药及热熔挤出专家将与您共同探讨以下问题： 1、集研发与中试为一体的创新热熔挤出机Pharma 112、热熔挤出技术如何工作以及如何帮助您改进制剂工艺？3、热熔挤出技术如何提高生物利用度和改善病人的依从性？4、 热熔挤出技术在cGMP中面临哪些挑战？ 5、从项目的初步筛选到生产放大的关键技巧是什么？ 6、热熔挤出技术会影响到哪些参数和产品性能？如何影响？ 7、热熔挤设备的展示和体验！赛默飞世尔科技公司曾于2009年、2010年、2011年联合巴斯夫公司成功举办热熔挤出研讨会，来自国内近百家制药企业和科研院所的专家参加了会议，且都受到热烈欢迎。同时，我们根据与会者的建议，从2010年4月起我们又开创了“热熔挤出技术药物创新工作坊”活动，为客户提供最新的热熔挤出（HME）专用辅料和先进的HME仪器的操作体验。截至2013年10月，共有70多家客户进行了200多个配方研究。本次会议还将在不涉及技术秘密的前提下，把客户试用所积累的一些经验与体会拿出与大家分享，希望能够抛砖引玉，共同推进制剂技术的进步！谢谢!赛默飞世尔科技 2014年4月22日 会议日程（5月13日）时间议题演讲人/参与者08:45 - 09:00注册 所有与会者09:00 -09:15欢迎及开幕辞狄留庆教授/南京中医药大学09:15 - 10:15热熔挤出技术在难溶性药物方面的应用胡新辉博士/罗氏研发中心10:15- 10:55巴斯夫辅料在热融挤出技术中的应用訾鹏 技术经理/巴斯夫10:55 - 11:30热熔挤出设备介绍谈建春/赛默飞世尔科技11:30- 12:40午餐所有与会者12:40-14:00热熔挤出设备展示以及热熔实验体验邵佑鹏/赛默飞世尔科技14:00-15:00热熔挤出技术在缓控释制剂方面的应用曹家祥总监/睿智化学15:00-15:40赢创药用聚合物在热融挤出技术中的应用???柴佩华 技术经理/赢创15:40-16:00会议小结及闭幕辞所有与会者热熔挤出技术在药物制剂领域的应用-注册表Hot-Melt-Extrusion Registration Form??Name姓名Company公司Department部门Title职位Email电子信箱Telephone电话 交通口南京火车站乘坐大巴 口经天路站乘坐大巴 口自行前往The following Colleagues will be attending as well:下列同事将与我一起参加：Name姓名Company公司Department部门Title职位Email电子信箱Telephone电话 交通口南京火车站乘坐大巴 口经天路站乘坐大巴 口自行前往Pls let me know about your new products or special offers:请将贵公司的新产品或提供的其它特殊技术通过下列方式发送给我：via E-mail(电子邮件)：口via Direct Mail(直接邮寄至)：口Take me off your distribution list (请不要发送给我)：口 您可以通过下列电子邮件注册：linda.xie@thermofisher.com,Tel: 021-68654588-2419 jianchun.tan@thermofisher.com, Tel: 13584510028本次会议不收取会务费，并免费提供午餐和会议资料。坐席有限—请立即报名！ 主讲人：(排名不分先后)胡新辉博士2013年7月至今担任罗氏(Roche)研发中心药学部高级总监职位，负责新药临床前和临床初期的药学研究。 2010年-2013年6月担任葛兰素史克(GSK)中国新产品开发总监，负责葛兰素史克及中美史克OTC药物制剂和释放新技术的研发。回中国之前，先后任职于美国强生(Johnson & Johnson)和美国默克公司(Merck)的新药研发部门机构，从事新药临床前，临床初期，后期以及工业放大的制剂研究与开发，参与和领导了多种新药的制剂和工艺的研究，开发，放大和转移。胡新辉博士从布朗大学(Brown University)取得博士学位，之后在麻省理工学院(M.I.T.)从事药物工程的博士后研究。多年来一直致力于制剂新技术，药物释放和颗粒工程的研究, 在流化床造粒，纳米技术, 固体分散, PAT,工艺模拟等领域发表论文20多篇，在国际会议上发表论文30多篇，拥有多项专利。 曹家祥总监上海睿智化学执行总监，制剂部负责人,美籍华人, 资深药物制剂专家。曾先后任职于博士伦，先苓保亚，PUREPAC，BARR, TEVA等多家国际知名制药公司，具有丰富扎实的理论基础和多年各种药物制剂研发和生产经验。 回国前任世界第一大仿制药公司TEVA Pharmaceutical Inc.北美研发中心制剂研发副主任，全权独立负责一个GMP的大试生产基地。1、多项美国及全球专利发明者，是国际药物制剂工业界中，极少数几个同时具有NDA和ANDA研发经验和成功案例的制剂研发专家之一。2、带领的团队成功研发，申报并获得批准多项NDA（原创药）和ANDA（仿制药）产品。3、所设计研发的多种用高分子作载体平台并结合热熔挤出技术的长效药物缓控释制剂产品具有国际领先水平，其中有的产品至今在全球为独家研发，申报和生产。4、担任处方及工艺主设计的一项美国国家重点疫苗制剂项目，创造了一个全新的处方及现代工艺方法， 将传统上只能用于注射剂的原料做成特殊口服制剂，大大提高了使用和存储的方便性，至目前为止，国际上还没有此同类产品。5、精通整个制剂研发中的各种剂型和步骤；从小试，中试直至放大生产的工艺设计，到各项技术控制要求和设备选择，安装和验证。熟知FDA对药物制剂工业各方面的GMP要求和药物制剂项目申报流程。6、曾参与数个美国的GMP制剂厂房的设计和改造，并已帮助数个国内药厂完成了GMP制剂厂房建设设计及配套设备的选择，安装和验证。7、自2011年起，在国内亲自参加并设计指导安装完成了符合FDA和SFDA的GMP多品种制剂中试车间，已通过SFDA和GSK的审查并已完成多个国家3.2类药品申报，和一个国家2类医疗器械申报。8、中国国家专家局专家，2012年被评为某省级优秀双创人才。会场信息 地址：江苏生命科技创新园综合楼多功能厅312室，南京市栖霞区纬地路9号（仙林大学城北部，紧邻312国道和长江四桥）公共交通：1，地铁二号线羊山公园站下车（2号出口）打车（约15元）到终点2，地铁二号线羊山公园站下车（1号出口）步行两百米左右乘321路（南大科学园方向）至伟地路站即到3，地铁二号线经天路站下车，1号出口步行三百米左右乘326路（栖霞方向）至伟地路站下车即到大巴：?

动物源性食品（猪肉、猪肝、鸡蛋、虾、牛奶）中76种兽药（&beta -受体激动剂类、磺胺类、苯二氮卓类、硝基咪唑类、苯并咪唑类、三苯甲烷类）残留量的制样和液相色谱-质谱测定。 下载: 动物源性食品中多种碱性药物残留量的检测方法 液相色谱-质谱质谱法(SN/T 2624-2010).pdf 了解更多产品请进入安谱公司网站 http//www.anpel.com.cn/

连接子 - 抗体与药物结合的关键因素抗体-药物偶联物（Antibody-drug conjugate, ADC）结合了抗体的高特异性和小分子药物的强细胞毒性。这种组合结合了抗体的独特和非常敏感的目标能力，可以区分健康组织和癌组织。它还具有细胞毒性药物的细胞杀伤能力，可能最大限度地减少剂量限制性毒性，同时最大限度地提高所需的治疗效果。ADC的主要优点是可以在体循环中作为药物使用，最终在靶肿瘤细胞中释放游离药物。在这一过程中，连接子在释放有效药物靶向肿瘤细胞，决定ADC的药代动力学特性、治疗指标和选择性，甚至整体成功方面发挥着关键作用。目前使用的连接子可分为可切割连接子和不可切割连接子两大类，它们之间的区别在于它们在细胞内是否会被降解。一、用于连接的可切割连接ADC连接子的主要类别是可切割连接子。可切割连接子被设计为对细胞外和细胞内环境差异（pH、氧化还原电位等）表现出化学不稳定性，或者可以被特定的溶酶体酶切割。在大多数情况下，这种连接子被设计成在键断裂后释放有效载荷分子。这种无迹可循的药物释放机制使研究人员能够根据已知的游离有效载荷的药理学参数估计共轭有效载荷的细胞毒性。2.1 可切割接头的类型可裂解接头腙是一种酸不稳定基团，当ADC被转运到核内体（pH 5.0-6.0）和溶酶体（pH约4.8）时，它被用作可切割的连接子，通过水解释放游离药物。组织蛋白酶B响应连接子组织蛋白酶B是一种溶酶体蛋白酶，在多种癌细胞中过表达，参与人类许多致癌过程。组织蛋白酶B的底物范围相对较广，但它优先识别某些序列，如苯丙氨酸-赖氨酸（Phe-Lys）和缬氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）。这种序列的c端切割肽键。Val-Cit和Val-Ala连接物偶联p -氨基苄氧羰基（Val-Cit- pabc和Val-Ala- pabc）是adc最成功的可切割连接物。PABC片段使自由有效载荷分子以无迹方式释放。双硫键连接子谷胱甘肽敏感连接子是另一种常见的裂解连接子，其策略依赖于细胞质中较高浓度的还原分子（如谷胱甘肽）（1-10 mmol/L）。二硫键嵌入在连接子中，在循环中抵抗还原性裂解。然而，内化后，大量细胞内谷胱甘肽减少二硫键，释放自由有效载荷分子。为了进一步提高循环中的稳定性，通常在二硫键旁边安装一个甲基。焦磷酸二酯连接子该阴离子连接子具有比传统连接子更高的水溶性和优良的循环稳定性。此外，在内化后，焦磷酸二酯通过内核体-溶酶体途径快速裂解，释放未修饰的有效载荷分子。图1. 可切割连接子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）二、不可切割的连接子不可切割连接子由稳定的键组成，抵抗蛋白质水解降解，确保比可切割连接子更高的稳定性。不可切割连接子依赖于细胞质和溶酶体蛋白酶对ADC抗体成分的完全降解，并最终释放与降解抗体衍生的氨基酸残基连接的有效载荷分子。与可切割连接子相比，不可切割连接子的最大优点是其等离子体稳定性增强，与可切割连接子相比，这可能提供更大的治疗窗口。此外，与可切割的偶联物相比，它有望降低脱靶毒性，因为不可切割的adc可以提供更大的稳定性和耐受性。图2. 不可切割的连接子。不可切割连接的化学稳定性可以承受蛋白质水解降解。单抗的细胞质/溶酶体降解可以释放与降解的单抗衍生氨基酸残基相连的有效载荷分子。（Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. 2018）三、总结结论保证游离药物在肿瘤细胞内的特异性释放是选择Linker的最终目的。该连接子对ADC的稳定性、毒性、PK特性和药效学等具有重要意义。每个环节都有其优点和缺点。在选择连接子时，必须考虑许多因素，包括单克隆抗体和细胞毒性药物中的现有基团、反应性基团和衍生功能基团。最后，需要通过个案分析确定如何优化选择合适的连接物、靶点和毒性分子，平衡ADC药物的有效性和毒性。表1. 连接子类型及优缺点比较参考文献1. Kyoji Tsuchikama & Zhiqiang An. Antibody-drug conjugates: recent advances in conjugation and linker chemistries. Protein & Cell. 2018 9:33-46.2. Jun Lu. Feng Jiang. Aiping Lu. and Ge Zhang. Linkers Having a Crucial Role in Antibody–Drug Conjugates. Int J Mol Sci. 2016 Apr 17（4）:561.3. Monteiro Ide P, Madureira P, de Vasconscelos A, Pozza DH, de Mello RA. Targeting HER family in HER2-positive metastatic breast cancer: potential biomarkers and novel targeted therapies. Pharmacogenomics. 2015 16（3）:257-71.阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Linkers - A Crucial Factor in Antibody–Drug Conjugates (aladdin-e.com)

随着中国药品管理机构对药品质量和药物晶型日益严格的要求，药物晶型研究和药物结晶工艺开发作为药物研发中一个至关重要的环节，越来越引起制药界的重视。特别是通过开发药物分子的优势晶型和盐型来提高难溶性药物的溶解度和生物利用度，或者开发药物分子的新晶型来规避原研药专利，已经分别成为创新药和仿制药中一个必不可少的研究方向。 为此，苏州晶云药物和中国科学院上海药物研究所在11月7日-8日联合举办中国首届国际药物固态研发研讨会。大昌华嘉赞助了本次盛会，并现场展示了美国麦奇克公司激光粒度仪，英国Freeman Technology公司多功能粉末流动性测试仪以及美国鲁道夫公司的旋光仪、折光仪、密度仪等仪器。本次会议特别邀请了国内外在药物晶型研究和药物结晶工艺开发领域的著名专家们，以他们在业界多年的丰富经验，理论结合具体实例，为大家做深入浅出的讲解。通过两天的学习，您可以迅速掌握在药物晶型研究和药物结晶工艺开发领域的国际先进知识，了解国内外在该领域的最新发展方向，从而帮助您解决工作中遇到的实际问题。 大昌华嘉公司仪器部独家代理众多欧美先进仪器，其中美国麦奇克公司激光粒度仪，英国Freeman Technology公司多功能粉末流动性测试仪以及美国鲁道夫公司的旋光仪、折光仪、密度仪等仪器为众多药厂及药物研发单位提供优质的解决方案，得到了国内外著名药厂、药监所、研究院的推荐。 关于晶云药物（www.crystalpharmatech.com） 晶云药物科技有限公司是中国首家专注于药物晶型研究的公司，为全球各制药公司提供药物晶型研究和药物固态研发领域的专业技术服务。公司总部设立在苏州工业园区生物纳米园，在美国新泽西州设有分部。领导团队由中美科学家及管理人员共同组成，用国际化的先进理念领导和管理公司。核心团队成员过去在美国默克，美国百时美施贵宝以及罗氏等全球领先的制药公司直接负责和从事药物晶型研究和药物固态研发，共积累了在该领域40多年的研发和管理经验，曾共同负责和管理过超过200个药物分子的晶型研究，拥有40多项药物晶型专利，在各类国际学术期刊发表过100多篇论文。团队利用掌握的核心技术开发出中国在药物晶型研究及药物固态研发领域的首个高新技术平台，并通过该平台为全球各制药公司提供该领域的高级技术研发服务。公司拥有享有自主知识产权的高新技术和高新仪器，不仅保证技术平台填补了国内在该领域的空白，而且使其处于国际领先地位。 关于大昌华嘉（http://www.dksh-instrument.cn/index.asp） 大昌华嘉商业（中国）有限公司（DKSH China）是一家著名的国际贸易集团，总部位于瑞士的苏黎世。公司自1900年以来便与中国进行友好贸易往来，业务范围涉及机器、仪器、消费品、纺织品、化工原料等诸多领域。 大昌华嘉仪器部专业提供分析仪器及设备，独家代理众多欧美先进仪器，产品范围包括：颗粒，物理，化学，生化，通用实验室的各类分析仪器以及流程仪表设备，在中国的石化，化工，制药，食品，饮料，农业科技等诸多领域拥有大量用户，具有良好的市场声誉。我们的业务逐年增加，市场不断扩大。华嘉公司在中国设有多个销售，服务网点，旨在为客户提供全方位的产品和服务。 激光粒度分析仪－美国麦奇克（MICROTRAC）公司 视频光学接触角测量仪、表面/界面张力仪－德国克吕士（Kruss）公司 比表面/孔隙度分析仪&mdash 日本拜尔BEL公司 粉末流动性分析仪&mdash 英国Freeman公司 堆密度&mdash 英国康普利COPLEY公司 颗粒图像分析系统&mdash 挪威AnaTec公司 LB膜分析系统&mdash 芬兰Kibron公司 密度计/旋光仪/折光仪/糖度仪－美国鲁道夫（Rudolph）公司 全自动氨基酸分析仪/超微量紫外分光光度计－英国Biochrom公司 元素分析仪、TOC总有机碳含量分析仪、稳定同位素质谱仪－德国elementar公司 薄层扫描仪、点样仪－德国迪赛克（DESAGA）公司 离子色谱仪 &mdash 日本东曹公司 水份活度仪－瑞士novasina公司 凯氏定氮仪－德国贝尔（behr）公司 高压反应釜－瑞士premex公司 全自动反应量热仪－瑞士Systag公司

视频链接：https://www.bilibili.com/video/BV1btvke7EwP/?spm_id_from=333.999.0.0概述在本次网络研讨会上，介绍了用于药物发现的VisionSort平台。药物筛选方法主要有两种：靶向筛选和表型筛选。尽管两者互为补充，表型筛选因其广泛评估药物作用机制和对细胞表型影响的能力而重新受到重视，且识别了最多的首创药物。传统表型筛选的挑战存在孔间信号差异，需要复杂的细胞标记，图像存储和处理资源密集依赖自动化显微镜平台生成大量高内容数据需要大量的多孔板，通常受限于固定或贴壁细胞VisionSort 平台的优势采用更灵活、高通量的方法进行表型筛选同时捕获高内容的无标记形态信息和荧光信号不需要传统的计算图像处理和分析，速度快，能处理每小时1000万个细胞，适用于活细胞和固定细胞Ghost Cytometry 技术高级光学、机器学习和微流体技术相结合使用结构化照明捕获单细胞形态信息嵌入式机器学习模型快速分析数据使用温和的流体压力分选细胞，保持细胞活性数据生成与分析生成反映光强度随时间变化的波形数据，每秒超过1200万个数据点荧光波形不仅能检测细胞总荧光强度，还能捕捉荧光信号的详细空间分布使用监督和非监督机器学习进行细胞表型分类应用示例HEK 293细胞表型分类VisionSort能够无标记分离这两种表型，分类准确率为0.97使用荧光模式，将细胞标记为溶酶体或线粒体 2. T细胞表型分类无标记分离浆细胞与其B细胞前体激活的人初级T细胞，标记表面细胞标记CD25和CD69VisionSort能够仅通过形态学（无标记）分离这些T细胞表型，分类准确率为0.99无标记分离疲劳和非疲劳T细胞 药物筛选案例研究CRISPR筛选用于NFkB核转位模型，使用机器学习模型筛选目标基因，验证了TLR4信号通路的成员基因富集 2. 巨噬细胞极化使用无标记模式，识别可能调节M1极化的基因，如BRD2基因总结VisionSort平台通过高内容的形态信息、高速筛选能力、兼容多种CRISPR库和NGS平台，为药物筛选和目标识别提供了新的可能性，增强了药物发现流程。重点VisionSort平台的灵活性和高通量筛选能力Ghost Cytometry技术的先进性机器学习在实时数据分析中的应用实际应用中的高分类准确率和新颖基因调控发现对药物筛选流程的显著提升和加速通过这些优势，VisionSort平台在药物发现中展现了巨大的潜力和广泛的应用前景

p style=" text-indent: 2em " 现代化工业是架构于标准之上的精密机器，而“粒度”对于诸多行业都是决定命运的钥匙，往往也是不能承受的生命之轻。对于制药业，特别是口服难溶性药物行业更是如此。“难溶性药物的溶解是我们做口服固体制剂最大的难点之一，因为药原料被吃下后，必须溶解才能被人体吸收，否则药效就会受到限制。一般来说，难溶性药物的溶解速率和粒径成正相关，粒径越小，溶解得越快，因此难溶性固体口服制剂的粒径控制就特别关键。” 北京九州通科技孵化器有限公司实验中心制剂主管靳海明这样说。作为从事制剂研发工作近10年的工程师，粒度对于他来说无疑是夙兴夜寐都挂在心头的块垒，而Topsizer激光粒度仪就此成为了靳海明在工作中最重要的存在。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/82d60d50-f0c4-4436-8584-c032641b5576.jpg" title=" 靳海明与他的工作“伙伴”Topsizer激光粒度分析仪.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: center " strong span style=" color: rgb(127, 127, 127) " 靳海明与他的工作“伙伴”Topsizer激光粒度分析仪 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 固体难溶性制剂呼唤激光粒度仪 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 九州通科技孵化器有限公司是一家致力于促进医药高科技产业发展的专业孵化器，靳海明所在的专业技术服务平台共享实验室正是公司冲在最前面的研发及服务中枢，他们不仅要为创业公司的样品、产品检测提供仪器设备方面的支持，还要承担大量的制药研发工作。 /p p style=" text-indent: 2em " “就粒度而言，D90是我们要考量的重要参数。”靳海明说，D90是指颗粒粒度分布中，从小到大累计分布百分数达到90%时对应的粒径值。简而言之，就是90%的样品都小于的粒径值。这个数值，对于原料的溶出是否能达到要求，影响至关重要。“再者，粒度的分布范围可以看出物料的粒径是否均匀，是否符合正态分布，如果粒径分布不够均匀，成品的生产质量控制就会非常棘手。”靳海明强调。 /p p style=" text-indent: 2em " 粒度检测的方法多种多样，具体到固体难溶性药物的检测领域，所用最普及的不外乎两种，筛分法和激光粒度仪测量法。“筛分法与激光粒度仪相比，检测的速度和直观性完全不是一个数量级，就像手动使用计算机计算和excel直接拉表格之间的差距一样。”靳海明笑着说，“另外，固体难溶性药物，大部分粒径要求都在20微米以下，这个范围对于筛分法来说分辨起来也很有难度。因此，激光粒度仪就成为了最好的选择，特别是对于硝苯地平、缬沙坦、蒙脱石散等药物的粒径检测，激光粒度仪的适配性可谓一时无两。” /p p style=" text-indent: 2em " strong 超过4年的稳定表现 Topsizer成最佳拍档 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 与靳海明朝夕相伴的，是珠海欧美克的Topsizer激光粒度分析仪，购买于2013年12月。谈到Topsizer，他赞不绝口：“我们这个设备的精度特别好，测量十几微米的样品，误差在正负1%之间，完美地满足我们的需求，可谓是我工作中的最佳拍档！” /p p style=" text-indent: 2em " Topsizer是珠海欧美克于2012年9月推出的一款高性能激光粒度分析仪，也是欧美克在2010年被马尔文收购后，推出的第一款激光粒度分析仪。磨剑多年，又得到国际技术支持，出产的自然是宝刃重锋。据了解，不同于欧美克前代产品，Topsizer采用了双光源长焦距设计，检测系统的主光源为准直性良好的进口氦氖激光器，探测器上安装有防护罩，核心元器件都是进口产品。该仪器支持干湿法分散，0.02微米，重现性小于等于0.5%，测量时间小于30s，价位在20-30万之间，性价比很高。 /p p style=" text-indent: 2em " 在采访过程中，Topsizer的稳定性，最让笔者深感惊讶。“在我们实验室，Topsizer日均工作时长可达4小时，从购买到现在4年半的时间，这款仪器本身除了有一次烧断过保险丝，再就没有出现任何故障。”靳海明满脸幸福地说。他还现场打开电脑给笔者展示了Topsizer光源的激光强度，屏幕数字显示为84。据了解，这一数字与购买最初那一年基本持平，衰减很少。这种在高强度工作下长期稳定的表现，的确让人垂涎。笔者从珠海欧美克北区销售经理李宏成处了解到，Topsizer的工艺加工工序，借鉴了马尔文帕纳科的先进经验，由机器一次性工装而成，充分降低了之前人工拧装带来的误差和应力，减少了故障率。这，或许就是Topsizer能够数年如一日稳定表现的重要原因吧！ /p p style=" text-indent: 2em " strong 专业服务赢口碑& nbsp 欧美克品牌享誉制药业 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 除了对Topsizer的性能和质量甚感满意，欧美克专业热情的服务团队也让靳海明竖起大拇指。他告诉笔者，固体难溶性制剂的粒度检测，干法或湿法分散兼而有之，每种方法都有各自的问题，湿法分散需要适合的分散剂，干法分散需要控制不同的气压，而不论哪种方法，样品分散不够充分都是要极力避免的重大问题。因为一旦分散结果不好，有大量团聚现象，测量出的粒径结果也就不可靠了。靳海明告诉笔者，每当遇到这种问题致电售后时，欧美克的工程师总能给出可行的解决方案。“别的不说，就连欧美克的销售经理也非常专业，不仅懂市场，还懂设备、懂原理、懂生产研发，堪称全才！”靳海明由衷地赞叹道。事实上，除了被动服务，欧美克每年还都会组织新老客户进行培训，培训内容从原理到应用应有尽有，让靳海明收益匪浅。 /p p style=" text-indent: 2em " 服务专业化，除了售后服务团队人员素质的专业化外，能否快速响应客户的售后需求也是衡量服务专业与否的重要指标。据了解，欧美克通过电话、视频、上门三种方式实现对用户的售后服务。其中，落实到上门服务，可实现48小时及时响应。在北京、淄博、郑州、成都、上海等办事处周边地区，以及拥有大型合作代理机构的部分偏远地区，甚至可以实现24小时内，以至于半天之内的快速响应。专业的服务成为了欧美克留在靳海明心中最深刻的印象。 /p p style=" text-indent: 2em " 在采访中，笔者也曾十分好奇，在我国群雄迭出的激光粒度仪市场，是什么原因让靳海明在万千选择中独独青睐于欧美克的Topsizer呢？靳海明告诉笔者，他们在选购仪器之前，往往会在相关网站论坛上询问调查，Topsizer这款激光粒度分析仪在同行中评价甚高，再加上珠海欧美克这个品牌也耳闻已久，因此就选择下定决心要购买这款仪器。 “这可以说是我到目前为止最满意的一次购买了。真的是买得放心，用得顺心。”靳海明笑着说。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 后记： /strong 惊艳可能只需要一眼，但感情却是在长期亲密无隙的合作中慢慢培养的，从靳海明眉眼间的笑意，演示仪器时的小心翼翼，笔者能清楚地看到Topsizer在他心中的份量。在采访的最后，笔者请他到大厅拍一张照片，“没问题，不过先让我给仪器套上防尘罩。”靳海明的动作耐心而仔细。超过4年的并肩作战，牵起了Topsizer激光粒度仪和靳海明之间的不解缘。就好比金箍棒伴着孙悟空西天取经，烟斗伴着福尔摩斯破案无数，无疑在未来的制剂研发、检测工作中，Topsizer也将继续取得更大的成就！ /p

2010年4月15日，全球科学服务领域的领导者赛默飞世尔科技公司携手全球领先的化学公司巴斯夫宣布，由两家公司共同合作的“热熔挤出技术药物创新工作坊”在上海正式创立，为中国医药行业的生产和科研单位免费提供最新的热熔挤出(HME)专用辅料和先进的HME仪器的操作体验。 　　最初由塑料工业开发， HME技术正在成为一种新型的药物传递技术，创造性地将加工技术与药学结合起来进行药物传递研究。该技术可将高分子材料在其玻璃化转变温度以上进行处理，促使热塑性粘合剂和/或聚合物、活性成分达到分子水平的有效混合。 　　HME技术结合了固体分散体技术和机械制备的诸多优势，实现了无粉尘、可连续化操作、良好的重现性以及极高的生产效率。该技术不仅可以促进难溶性活性成分溶解从而提高其生物利用度，还可用于延缓水溶性活性成分的溶解，制备缓控释或肠溶制剂 此外，还能应用于制备掩味微丸或者其它特殊形状的制剂，如膜剂、棒剂等。由于整个挤出过程持续时间很短且无须加入水或有机溶剂，因此不需加热干燥，不易发生水解等问题。 　　作为全球科学服务领域的领导者，赛默飞世尔科技公司所生产的热熔挤出机符合cGMP的要求，而此次专程运抵上海的Mini-Lab每次只需5克物料即可完成整个实验。作为全球领先的化学公司，巴斯夫提供的材料包括Soluplus--全球首个专门针对HME技术设计的新材料和Kollidon VA 64等已广泛用于制备固体分散体的材料。 　　自即日起至10月31日，本工作坊开始接受制药企业或科研单位的申请和预订，每月为客户提供1-2次实验机会。成功登记的单位将享受如下服务： 　　实验所需的设备和主要材料；实验的工艺参数报告；提供现场和后续技术支持。 　　请勿错失良机!试用机会有限，如果您对HME技术感兴趣或正在从事相关的研发项目，立即注册即有机会享受尊贵服务。详细信息请登陆：http://www.thermo.com.cn/workshop。 　　关于赛默飞世尔科技 　　赛默飞世尔科技(纽约证交所代码：TMO)是全球科学服务领域的领导者，致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年度营收达到100多亿美元，拥有员工35,000多人服务客户。这些客户包括：医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构以及环境与工业过程控制装备制造商等。公司借助 Thermo Scientific 和 Fisher Scientific 这两大品牌，帮助客户解决从常规测试到复杂的研发项目中所面临的各种分析方面的挑战。Thermo Scientific像客户提供了一整套完整的高端分析仪器、实验室设备、软件、服务、耗材和试剂，以实现实验室工作流程综合解决方案。Fisher Scientific 为卫生保健、科学研究，安全和教育领域的客户提供完整的实验室装备、化学药品、供应品和服务的组合。赛默飞世尔科技将努力为客户提供最为便捷的采购方案，为科研的飞速发展不断地改进工艺技术，并提升客户价值，帮助股东提高收益，还为员工创造良好的发展空间。欲了解更多信息，请浏览公司网站: www.thermofisher.com 或中文网站www.thermo.com.cn www.fishersci.com.cn 。 　　关于巴斯夫 　　巴斯夫是全球领先的化工公司：The Chemical Company。公司的产品范围包括从化学品、塑料、特性化学品、农用产品、精细化学品到石油和天然气。作为值得信赖的合作伙伴，巴斯夫帮助各行各业的客户取得更大成功。通过提供高价值产品和智能解决方案， 巴斯夫在应对全球面临的问题中扮演重要角色，如气候保护、能源效率、营养以及交通运输与移动通讯领域等。巴斯夫2009 年全球销售额超过500 亿欧元，截至2009 年底员工约105,000 名。若想获得更多关于巴斯夫的信息，请访问: www.basf.com。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 固体制剂与液体制剂相比，制备过程复杂，质量控制的风险比较大，但服用方便，携带方便，相对稳定等优点深受患者欢迎，在医药产品中约占70％～80%。固体制剂的起始原料是药粉，为保证固体制剂的产品质量和生产过程的顺利进行，往往对药物进行加工和处理，如粉碎、分级、混合、制粒、干燥、压片等，每一步单元操作都渗透着粉体技术的应用。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 随着现代科学的发展，GMP规范化和QbD理念的推广，使固体药物制剂的研究、开发和生产从经验模式走上量化控制的科学化轨道，粉体的基础理论和处理方法不断渗入到固体制剂的制备过程中，引起了药学工作者的广泛兴趣和观注。 /p p style=" text-align:center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/KLDHFIRST/" target=" _self" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 222px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/ae15d991-826d-4641-b0f5-0f8e6fdff626.jpg" title=" 540_200.jpg" alt=" 540_200.jpg" width=" 600" height=" 222" border=" 0" vspace=" 0" / /a /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 隶书, SimLi color: rgb(0, 176, 240) " 4月9日上午9:30，崔福德教授将做客仪器信息网公益网络讲堂，带来《药物粉体的流动性及其测定方法》的视频直播报告，欢迎网友们报名预约听课名额 /span /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 隶书, SimLi " （ /span a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/KLDHFIRST/" target=" _self" style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline font-family: 隶书, SimLi " span style=" font-family: 隶书, SimLi " strong span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(255, 0, 0) " 点击进入报名地址 /span /strong strong span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(255, 0, 0) " /span /strong strong /strong /span /a span style=" font-family: 隶书, SimLi " ） /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粉体系指无数个固体粒子的集合体，粒子是粉体运动的最小单元。在药物固体制剂中，常用的粒度范围为从药粉的1µ m到片剂的10mm左右。我们通常接触到的“粉”和“粒”都属于粉体的范畴，通常将≤100 µ m的粒子叫“粉”，＞100 µ m的粒子叫“粒” ，从感觉上“粉”流动性差，“粒”流动性好。我们把100μm叫临界粒度。 /p p style=" text-align:center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/8ff31fba-d4c0-4bc0-949f-20ea2827fb2f.jpg" title=" 崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望.png" alt=" 崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 组成粉体的单元粒子可能是单体结晶或单体颗粒，也可能是多个单体粒子聚结在一起的颗粒，我们将前者称为一级粒子（primary particles）；将后者称为二级粒子(second particles)，如图2所示。在固体制剂的制备过程中，粉碎就是一级粒子的加工过程，制粒是二级粒子的加工过程。 /p p style=" text-align:center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/05743d5a-a6e6-49ac-8704-7d9658e738b1.jpg" title=" 崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望2.png" alt=" 崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望2.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 物态有三种，即固体、液体、气体。液体与气体具有流动性，而固体没有流动性。但固体形成粉体状之后，则具有与液体相类似的流动性，具有与气体相类似的压缩性，也具有固体固有的成形性，所以有人把粉体列为“第四种物态”来进行研究。 /p h1 label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" color: rgb(0, 176, 80) font-size: 18px " 粉体性质简介 /span /h1 p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粉体性质受各个粒子几何学性质的影响，因此通常把单个粒子的几何学性质叫粉体的第一性质（primary properties)，把粒子集合体的粉体性质叫粉体的第二性质（second properties)。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粉体的第一性质有：粒子的形状、大小、表面粗糙度，比表面积等，是粉体的最基本性质，这些性质的变化直接影响粉体的第二性质。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粉体的第二性质有：密度、空隙率、吸湿性、润湿性、粘附性、凝聚性& nbsp 、流动性、充填性、压缩成形性等。也有把与工艺过程相关的性质，如流动性，充填性，压缩成形性叫粉体的第三性质。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粒径是粉体的最基本性质，粒径的改变影响着粉体的所有性质。因此粒径是固体制剂的制备过程中首先要控制的粉体性质。粒径的表达方式有多种，如图3所示。表达方式不同，表现出不同大小，因此必须表明是什么粒径。另外，粉体中所含粒子的形状大小各异，所以往往不是一个特定常数，而是一个平均值或粒度分布或范围值。 /p p style=" text-align:center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/4d35b1fe-e87b-402d-af83-c1c850bcad6c.jpg" title=" 崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望3.png" alt=" 崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望3.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 值得注意的是，粉体的其他性质也往往有多种表达方式，如流动性的表达方式有休止角，流出速度，压缩度，Hausner比，流动因素等。 /p h1 label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" color: rgb(0, 176, 80) font-size: 18px " 固体制剂的制备工艺路线 /span /h1 p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 图4归纳了制备不同固体剂型的工艺路线，即，粉碎/过筛—混合—制粒—干燥—整粒—混合—压片等以及湿法制粒的现代制粒技术。可以看出，固体制剂的制备过程都与粉和粒打交道，充分说明固体制剂的制备过程就是粉体的处理过程。 /p p style=" text-align:center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/b6423ced-496a-4e0c-b4b9-490dc939dbd3.jpg" title=" 崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望4.png" alt=" 崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望4.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 下面介绍制剂过程中常用的一些粉体性质。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粒度是粉体的最基本性质，而且直接影响其他粉体性质的关键性质，因此首先要掌握的粉体性质。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 原料药的粉碎/过筛是在所有固体制剂的制备过程中，首先进行的单元操作，目的是控制药物颗粒大小。药物是制剂的核心，药物颗粒大小直接影响制剂产品质量。小而均匀的药物颗粒：①有利于各成分的混合均匀；②有利于难溶性药物的溶出；③有利于药物的压缩成形。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 然而减小粒径之后表面能增加，静电力的增加；从而产生粘附性（Adhesion）、粘着性（Cohesion）而团聚、结块等，反而不利于流动和混合均匀，因此加入适宜辅料和制粒手段等改善药物的粉体性质。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 绝大多数固体制剂的处方中都含有各种辅料，如稀释剂（赋形剂）、粘合剂、崩解剂，助流剂，润滑剂，pH调节剂，润湿剂等，不同辅料负有不同功能，以满足固体制剂质量的要求。辅料是药物制剂必不可少的组成部分，药剂人常说的“没有辅料就没有剂”的说法，一语道破了辅料在制药工业中的重要地位。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 另一方面，制剂技术和制药设备是粉体操作顺利进行的保障，保证制剂产品质量的重要工具。因此选择适宜辅料以及采用适宜的制备技术与设备是制剂研究的主要内容。 /p h1 label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" color: rgb(0, 176, 80) font-size: 16px " 原辅料的粉体性质与制备工艺的相关性 /span /h1 p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 以片剂的制备工艺为例说明原辅料的粉体性质与制备工艺的关系。归纳片剂的制备过程分为两大类或四小类： /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong （i）制粒压片法 /strong — ①湿法制粒压片法；②干法制粒压片法； /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong （ii）直接压片 /strong — ③粉末（结晶）直接压片法；④半干式颗粒压片法。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 压片过程无论采用哪种方法压片，物料需要经过三大步骤——充填，压缩，推片，而顺利完成这些步骤所必须具备的三大要素是：流动性，压缩成形性，润滑性。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " ①流动性—影响预压物料顺利流入模子的充填性，影响片重差异； /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " ②压缩成形性—影响物料的可压片性，是制备优质片剂的保障； /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " ③润滑性—影响片剂与模壁之间的摩擦力，影响使片剂完整顺利地推出模子。通常，药物本身不具备这些性质，因此需要辅料的帮助和经过一系列制剂处理后才能满足压片工艺所需的粉体性质。下面介绍各制备方法对物料粉体性质的要求与解决措施。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 1.& nbsp 湿法制粒压片法 /strong & nbsp 对原/辅料粉体性质的要求不高，主要通过制粒的方法解决原辅料粉体性质不足的问题。前已述及，制备固体制剂的第一步是粉碎，粉碎后的药物粒径（一级粒子）很小，流动性很差，但后续的制粒过程给予了很好的修复机遇。药物粉末与稀释剂等辅料混合均匀后淡化药物的特性，加之实施制粒工艺后可以获得流动性优良的颗粒（二级粒子）。而且在湿法制粒时，粘合剂将药物和辅料均匀粘接在一起，润湿颗粒表面，经干燥后，不仅防止不同成分的离析，而且表面改质，显著提高药物的压缩成形性。然而湿法制粒不得当也会带来不少麻烦，如：①压片过程中粘冲，顶裂，涩冲，重量差异，等；②压片后片剂的崩解性，溶解性，含量均匀性，片剂硬度等不合格。因此严格控制制粒质量，避免过分制粒或制粒不足的现象发生。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 湿法制粒压片法，辅料的用量相对少，原辅料粉体性质的改善比较显著，是首选的压片工艺，应用最为广泛。主要缺点是对湿热不稳定的药物不适用。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 2.& nbsp 干法制粒压片法 /strong & nbsp 干法制粒是将原辅料的混合物压制成薄片状或大片状后粉碎制粒的方法。制粒后显著改善流动性和压缩成形性，因此对原料粉体性质的要求并不高，但对辅料粉体性质的要求较高。辅料应具备较好的塑性变形，压缩成形性好或具有干粘合剂的作用，不然先压制薄片状后粉碎制粒时容易碎成粉状，颗粒的产率不高。主要是对湿热不稳定的药物需要制粒时所采取的有效方法。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 3.& nbsp 粉末直接压片法 /strong & nbsp 将药物和辅料混合均匀后直接进行压片的方法。工艺路线最短，制备工艺最简单的压片方法，但对原/辅料的粉体性质的要求高。如果原料药的粒径大小适宜，密度较大，流动性较好时可以通过辅料的帮助能够满足压片所需的粉体性质。直接压片法，一般辅料的用量较大才能有效改善药物的粉体性质，因此处理剂量较大的药物或微粉化的难溶性药物时，不适合采用直接压片法。直接压片法在操作过程中药物和不同辅料分离的风险和装量不均的风险，因此特别关注含量均匀性和片重差异。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 4.& nbsp 半干式颗粒压片法 /strong & nbsp 将辅料制粒后和药物粉末混合，直接压片的方法。药物含量较低，流动性很差时，粘附于辅料颗粒表面，靠辅料的作用增强流动性，压缩成形性。压片工艺所要求的粉体性质完全由辅料颗粒粉体性质来满足。药物的稳定性差，制粒困难时，可采用这种方法压片。 /p h1 label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" color: rgb(0, 176, 80) font-size: 16px " 粉体流动性的影响因素与改善方法 /span /h1 p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 粉体的流动性是固体制剂的制备过程得以顺利进行的关键性质。影响粉体流动性的因素很多，如粒子大小、粒度分布、粒子形态、堆密度、表面状态等，加上粒子间的粘着力、摩擦力、范德华力、静电力等作用阻碍粒子的自由流动。其中重点关注的粉体性质是粒径和颗粒密度（重力影响）。 /p p style=" text-align:center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/7d0c5da0-7ceb-4db9-baac-00bbf17559a7.jpg" title=" 崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望5.png" alt=" 崔福德教授专栏：粉体技术在药物固体制剂中的应用及展望5.png" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong （1）粒度的影响： /strong 图5无机物粉末的粒子径与重力/粘附力的实验结果，重力与粘附力相同的临界直径是50µ m，有研究报道，有剂化合物的临界点在100µ m左右。粒径小于临界直径时，粘附力大于重力，；而粒径大于临界直径时，重力大于粘附力，颗粒易于离开颗粒而流动。如乳糖粉末，粒径小于74& nbsp µ m时，休止角为60° ；而制粒后粒径在149～420& nbsp µ m范围，休止角为38° ，大大改善了乳糖的流动性。说明粒径大，有利于流动，但粒度过大，分装时易产生重量差异。因此在流动性满足生产的前提下粒度越小越有利于充填量的均匀。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong （2）颗粒密度的影响： /strong 颗粒密度大，重力发挥作用，易于流动，不同制粒方式或使用不同粘合剂的不同用量，都可以改变颗粒的堆密度，从而改变其流动性。一般颗粒密度大于0.4g/ml时可以满足生产时对流动性的要求。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong （3）粒子形态及表面粗糙度： /strong 颗粒表面粗糙度增加，颗粒间摩擦力就增加，会影响流动性。极端例子：表面光滑的球形粒子，减少接触点数，减少摩擦力，可显著提高流动性。但过于光滑表面的球形颗粒反而易于离析，影响混合均匀度。因此微丸和粉末的混合不易混合均匀。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong （4）制剂过程中经常加入助流剂： /strong 以提高流动性。常用助流剂为滑石粉，微粉硅胶等。助流剂吸附于物料颗粒的粗糙表面减少颗粒间摩擦，减少阻力，减少静电力等。但助流剂过多时，产生助流剂粉的离析反而增加阻力。因此必须适量加入，一般加入量为 & nbsp 0.5%～2%。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 另外，粉体的吸湿性也不可忽略。因粉体的表面积大，易于吸附空气中的水分，增强粘着力，影响流动性。因此，必须在适宜的空气环境中操作。但过分干燥时也易产生静电，也不利于流动。特别是处理水溶性物料时必须在物料的临界相对湿度以下操作。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 总之，根据药物和辅料的具体性质灵活采用有效措施改善粉体性质。 /p h1 label=" 标题居中" style=" font-size: 32px font-weight: bold border-bottom: 2px solid rgb(204, 204, 204) padding: 0px 4px 0px 0px text-align: center margin: 0px 0px 20px " span style=" color: rgb(0, 176, 80) font-size: 16px " 展 望 /span /h1 p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 随着现代科学的进步和制药行业的发展以及质量源于设计（QbD）理念的推广，粉体技术在固体制剂中的应用越来越受到广泛的关注。粉体技术的应用将为固体制剂的处方设计、生产过程以及质量控制等方面提供科学的理论依据，从经验控制提高到量化控制的境界。同时，制药工业的不断发展也对粉体技术提出了更高、更新的要求，粉体技术也有了更广阔的发展空间，必将得到更完善的发展和提高，从而促进制药工业的发展。 span style=" text-indent: 2em " & nbsp /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 参考文献： /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " [1]& nbsp 粉体工学会 製剤と粒子設計部. すぐに役に立つ粒子設計加工技術、じほう株式会社、2003& nbsp /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " [2] 崔福德，药剂学，第7版，北京，人民卫生出版社，2011 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " [3]由田昌樹、『製品品質を左右する粉砕、造粒、乾燥、整粒、混合工程』；《製剤設計、製造技術の新たな潮流》日本薬剤学会　製剤技術伝承委員会，2018 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " [4]片岡捷夫，『打錠工程の注意点と打錠障碍』、《経口投与製剤の製剤設計と製造法》日本薬剤学会　製剤技術伝承委員会。2018 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " [5]平井& nbsp 真一郎，「製剤設計の重要性と具体例」& nbsp 《経口投与製剤の製剤設計と製造法》日本薬剤学会　製剤技術伝承委員会。2018 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " [6] 卢寿慈. 粉体技术手册. 北京：化学工业出版社，2004 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " [7] Developing Solid Oral Dosage Forms. Pharmaceutical theory and practice, Elservier Inc. ,2009 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " [8] Stephen W. Hoag and Han-PinLim. Particle and Powder Bed Properties[M]//Larry L. Augsburger, Stephen W. Hoag. Pharmaceutical Dosage Forms: Tablects, 3rd& nbsp ed., vol. 1, New York, Informa Healthcare USA, Inc., 2008 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 作者简介： /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 150px height: 181px float: left " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202003/uepic/ffd28603-f893-43b5-a09b-8c264775a7f7.jpg" title=" 8be28db4-4de5-4d4a-8a21-f712abe984a8.jpg" alt=" 8be28db4-4de5-4d4a-8a21-f712abe984a8.jpg" width=" 150" height=" 181" border=" 0" vspace=" 0" / 崔福德： /strong 中国颗粒学会-生物颗粒专委会主任委员，中国颗粒学会常务理事，沈阳药科大学教授、博士生导师。1969年毕业于沈阳药科大学，留校任教，于1996年在日本岐阜药科大学取得药学博士学位。1996年晋升为《药剂学》教授，博士生导师，2008年被评为国家教学名师，2011年退休。工作期间，主编人民卫生出版社第五、六、七版《药剂学》；主编中国医药科技出版社，教育部面向21世纪课程教材，第一，二板《药剂学》。主译化学工业出版社《药物粉体的压缩技术》。培养博士43人，培养硕士44人；申报中国发明专利22项，授权专利16项；获得新药证书3项，临床批件5项；发表研究论文200多篇，SCI收载论文80多篇，连续五年（2014-2018）在Elservier SCI高被引论文榜上有名。主要研究方向是药物制剂新技术与新剂型的研究。多年来进行了“难溶性药物固体分散体的制备技术”，“纳米粒的制备技术”，“蛋白多肽类药物口服制剂，长效注射微球制剂的研究”，“药物粉体性质在固体制剂中的应用“，“压缩成形性研究”等。先后组织国际会议3次，国内会议3次。 目前还任国际药剂学杂志（IJP）编委，亚洲药物制剂科学杂志（AJPS）的名誉主编，《药剂学》网络版杂志名誉主编。 /p

瑞士华嘉公司与晶云药物科技有限公司于3月24-25日在苏州联合举办的&ldquo 药物晶型研究与药物固态表征专题培训&rdquo 。 药物晶型研究和药物固态表征在制药业具有举足轻重的意义。一方面，不同晶型的同一药物，在稳定性，溶解度，和生物利用度等生物化学性质方面可能会有显著差异，从而影响药物的疗效。如果没有很好的评估选择最佳的药物晶型进行研发，可能会在临床后期产生晶型的变化，从而导致药物上市的延期而产生巨大的经济损失。由于药物晶型研究的重要性，美国药监局（FDA）对该领域的研发提出了明确要求，在IND和NDA中都要求对药物多晶型现象提供相应的研究数据。对于仿制药公司来说，如何研发出药物的新晶型从而能够打破原创药公司对晶型的专利保护，提早将仿制药推向市场，是近年来一个至关重要的问题，将直接影响到仿制药和原料药公司的市场和国际竞争力。另一方面，能否对药物进行正确的固态表征从而理解药物的固态性质（包括晶型稳定型，晶体表象，粒径分布，比表面积，无定形药物分散剂的稳定型，制剂溶出曲线，原料药和辅料的相容性，手性化合物的纯度等），将直接影响到原料药和制剂的研发和生产工艺，从而影响到药品的质量和销售价格。 药物晶型研究与药物的固态表征在欧美制药界已经是比较成熟并深受重视的领域，但在国内制药界尚属起步阶段。 晶云药物核心技术团队在药物晶型研究和药物固态表征领域拥有数十年的丰富经验，曾被邀请为许多全球和国内的制药公司提供该领域的专业技术咨询和培训。为了满足更多药物公司在该领域的技术需求，让更多的研发人员理解药物晶型研究和药物固态表征的原理和应用，并和同行沟通，更好的了解该领域的研发进展和发展趋势，晶云药物特决定在苏州举办此次为期2天的技术培训。培训的所有费用由晶云承担(除交通住宿外)。 培训课程： l 课程一 题目： 多晶型的控制和认知在原料药的工艺研发中的作用（3小时） 内容：  Ø 多晶型的控制和认知的重要性 Ø 无水多晶型体 i. 构建相图和解析相图 ii. 如何寻找最佳晶型（稳定和亚稳态晶型） iii. 如何有效的确定多晶型混合物中各种晶型的含量或比例 iv. 亚稳态晶型在制药业中的应用条件 v. 多晶型体在原料药上应用 Ø 水合物和溶剂合物 i. 识别和表征水合物及溶剂合物 ii. 水合物和溶剂合物在原料药中的应用及如何保存 iii. 针对水合物和溶剂合物的干燥工艺 Ø 药物多晶型的基本筛选流程 Ø 药物多晶型的稳定性及其热动力学研究 Ø 怎样生产并保持你所需要的晶型 Ø 实例分析 i. 混合晶型系统 ii. 在药品保存中形成了新的水合物/溶剂合物 iii. 如何放大不稳定的晶型的生产工艺 iv. 如何应对临床后期出现的晶型转化 主讲人： 陈敏华博士 l 课程二 题目： 药物多晶型的知识产权和法规（1小时） 内容： Ø 何时和为何要保护多晶型的知识产权 Ø 多晶型体的新药申批（NDA）需要什么信息及怎样填写新药申批 Ø 食品和药物管理局（以美国为例）对多晶型的要求及标准 Ø 如何开发仿制药的多晶型 主讲人：陈敏华博士 l 课程三 题目： 盐类药物的研究（45分钟） 内容：  Ø 什么是盐类药物 Ø 为什么要开发盐类药物 Ø 如何形成盐类药物 主讲人： 张炎锋博士 l 课程四 题目： 药物共晶体（45分钟） 内容： Ø 什么是共晶体 Ø 共晶体药物在制药中的基本应用 Ø 共晶体的稳定性 Ø 如何筛选药物共晶体及其放大工艺 Ø 在制药产业中形成共晶体的现象及其产生的影响 主讲人： 张炎锋博士 l 课程五 题目： 原料药的主要表征手段及对药物研发的重要性（2.5小时） 内容：  Ø 粉末衍射（XRPD） Ø 拉曼光谱 Ø 动态气相吸附(DVS) Ø 比表面积分析 (SA) Ø 表观密度 Ø pKa值的确定 Ø 测量LogD/LogP Ø 差示扫描量热仪及调制差示扫描量热仪 （DSC and MDSC） Ø 热重量分析仪（TGA） Ø 单晶衍射仪（SCXRD） Ø 偏振光显微镜 Ø 固态核磁共振（SSNMR) 主讲人： 陈敏华博士，张炎锋博士和张海禄博士 l 课程六题目： 手性药物的结晶拆分（1小时） 内容： Ø 手性药物结晶拆分的原理及工艺研发的流程和策略 Ø 手性药物结晶拆分在原料药生长中的重要性 Ø 实例分析: 对于不同种类的对映异构体系统（Conglomerate, Racemic compound, Solid solution）和非对映异构体(Diastereomer)进行手性拆分的不同策略的成功应用 Ø 手性分子结晶拆分的发展近况 主讲人： 陈敏华博士 培训安排： 时间：2011年3月24日-25日 地点：苏州工业园区仁爱路158号中国人民大学国际学院（苏州研究院）敬斋 注册报到地点：中国人民大学国际学院（苏州研究院）敬斋 学员人数：20-50人 日程安排： 日 期 时 间 活动内容 3月24号上午 8:00-9:00 注册报到 （含早餐） 9:00-9:20 欢迎致词 9:20-11:00 课程一 11:00-11:15 茶点休息 11:15-12:30 继续课程一 12:30-13:30 午餐 3月24号下午 13:30-15:00 课程二+课程三 15:00-15:20 茶点休息 15:20-16:20 课程三+课程四 16:20-17:30 讨论 17:30---- 自由社交和招待宴会3月25号上午 8:30-10:00 课程五 10:00-10:20 茶点休息 10:20-11:20 继续课程五 11:20-12:20 课程六 12:20-12:30 合影 12:30-13:30 午餐及自由活动 3月25号下午 13:30-17:30 参观晶云技术平台,了解各种仪器的实际操作和应用-理论结合实际 天气：苏州3月底天气凉爽，气候宜人，是一年中旅游的最佳时节，平均最低气温 12.2 ℃，平均最高气温 21.0 ℃。 华嘉客户报名方式（附回执）： 电话：4008210778 传真：021-33678466 邮件：helen.jiang@dksh.com 回执单 姓名 性别 人数 单位名称 详细地址 邮政编码 电话 传真 E-mail 留言： 备注：请尽快E-mail 或传真（021-33678466）确认 联系人： 姜丹 公司地址：上海市虹梅路1801号A区凯科国际大厦2208室 邮政编码：200233 电话：4008210778 ；传真：021-33678466 电子邮箱：helen.jiang@dksh.com

脂溶性聚合物环氧树脂及甲基硅油分子量分布测定刘兴国 熊亮 曹建明 金燕美丽而寒冷的冬天又到了，室外大雪纷飞，喜欢运动的小伙伴们由户外转战室内，场馆内羽毛球、乒乓球、篮球大战相继上演，运动的身姿和蓝绿色地面、明亮的篮板构成了一道道靓丽的风景线。你可知道这漂亮的场地和器材是用什么材料制造的吗？学化学的你可能回答：“有机材料。”其实这些都是聚合物材料，绿色和蓝色的防滑地面材料为环氧树脂，有机玻璃的篮板材料为聚甲基丙烯酸甲酯。这些均为脂溶性聚合物材料的产品，它们已渗透到日常生活和高端科技的方方面面，从每天要用到的塑料袋到航天材料都可看见它们的身影。 今天，飞飞给大家重点介绍两种脂溶性聚合物。一种是低分子型环氧树脂，是由双酚A和环氧丙烷在氢氧化钠作用下缩聚而成，室温下为黄色液体或半固体，耐热、耐化学药品、电气绝缘性好，广泛用于绝缘材料、玻璃钢、涂料等领域，是常用的基础化工材料。另外一种为甲基硅油，它具有突出的耐高低温性、极低的玻璃化温度、很低的溶解度参数和介电常数等，在织物整理剂、皮革涂饰剂、化妆品、涂料和光敏材料等领域广泛应用。 分子量分布是表征聚合物的重要指标，对聚合物材料的物理机械性能和成型加工性能影响显著。常用测定方法有：粘度法、激光光散射法、质谱法和体积排阻色谱法 （SEC法），其中凝胶渗透色谱法（GPC法）作为体积排阻色谱法的一类，方便快捷、设备普及，具有广泛适用性。通过本文，飞飞给大家介绍以聚苯乙烯为标样，GPC法测定低分子量环氧树脂以及甲基硅油分子量的方法，通过对分子量分布的准确控制可以很好地保证产品的质量。变色龙软件GPC扩展包可以非常方便地将采集的GPC数据进行处理，快速地得到分子量分布的信息，而且该扩展包完全免费。 本实验仪器配置如下：仪器：赛默飞 U3000高效液相色谱仪泵：ISO3100 Pump自动进样器：WPS 3000SL Autosampler柱温箱：TCC3000 Column Compartment检测器：ERC 521示差检测器变色龙色谱管理软件 Chromeleon CDS 7.2 1. 环氧树脂分子量测定双酚A型环氧树脂基本结构及以它为材料制造的体育馆环氧地坪见图1：图1 双酚A型环氧树脂基本结构及体育馆环氧地坪色谱条件如下：分析柱：TSKgel G2500HXL 300*7.8mm，P/N:0016135（适用分子量范围100-20000）；TSKgel G3000HXL 300*7.8mm，P/N:0016136（适用分子量范围500-60000）；TSKgel G5000HXL 300*7.8mm，P/N:0016138（适用分子量范围1000-4000000）；三根色谱柱串联分析。柱温：25℃RI检测器：过滤常数：2s，温度：35℃流动相：四氢呋喃，流速1.0mL/min进样量：15µL 对照品为聚苯乙烯，分子量分别为162，370，580，935，1250，1890，3050和4910；称取适量对照品用四氢呋喃超声溶解，浓度0.02mg/mL。样品用四氢呋喃溶解，浓度0.1mg/mL，测定谱图见图2。 图2不同分子量聚苯乙烯对照品测定谱图注：580和370两个对照品出厂报告上polydispersity多分散系数分别为1.13和1.15，分子量集中度差，所以峰形呈现为多簇小峰。其余对照品多分散系数均小于1.05，峰形呈对称单峰。 校正曲线及相关系数如下： 图3 校正曲线校正曲线方程y=-0.0006x3+0.0502x2-1.5496x+20.4439，相关系数R=0.9998。不同厂家不同批次环氧树脂样品测定结果如下： 表1 环氧树脂样品测定结果样品名称 重均分子量Mw样品-1 387样品-2 401样品-3 396 2. 甲基硅油分子量测定测试甲基硅油的分子量及其分布，常用的GPC方法是采用甲苯或四氢呋喃作为流动相，但是由于甲苯属于管制类试剂，不易购买，因此飞飞采用四氢呋喃（THF）作为流动相来测定硅油的分子量及其分布，结果显示分离与色谱峰形均较好。对照品为聚苯乙烯，分子量分别为1210，2880，6540，22800，56600和129000；称取适量对照品用四氢呋喃超声溶解，浓度约1.0mg/mL。样品用四氢呋喃溶解，浓度1mg/mL。色谱条件如下：分析柱：Shodex KF-805L 8.0*300mm（适用分子量范围300-2000000）；柱温：30℃RI检测器温度：31℃流动相：四氢呋喃，流速0.8mL/min进样量：100µL 对照品测定谱图及校正曲线如下：图4 对照品测定谱图及校正曲线 校正曲线方程y=-0.0182x3+0.5987x2-7.1522x+34.6655，相关系数R=0.9996。甲基硅油样品测定结果数均分子量为20727，重均分子量为36273，Z均分子量为59280，Z+1均分子量为91320。总结到这里，飞飞给大家介绍了采用U3000液相结合变色龙软件采集和处理数据，分析低分子量环氧树脂和甲基硅油分子量的方法，由于两者分子量范围差异较大，实验采用了两组不同分子量的聚苯乙烯标准品作为对照品。对于环氧树脂由于需要测定的是低分子量聚合物且对照品分子量接近，所以采用了三根截留分子量不同的凝胶柱串联进行测定，结果更为准确。变色龙GPC分子量计算扩展包功能强大，导入和使用方便，为广大变色龙工作站用户扩展使用GPC功能带来便利。本文介绍的为脂溶性聚合物的分子量测定，对于水溶性聚合物的分子量分布测定，飞飞这里有较多应用文章供大家参考，感兴趣的朋友可联系我索取，这里给大家提供一篇最常用的，右旋糖酐40的分子量分布测定，扫描以下二维码既可查阅。

2023注射剂注册评审及一致性评价培训班于6月8日—11日在北京成功举行。此次活动通过培训方式，帮助参训学员准确掌握注射剂产业最新监管政策、审评技术等动态，并针对《中国药典》对注射剂产业高质量发展相关的质量要求和检验方法作出交流活动。此次会议由国家药品监督管理局主办，邀请中检院首席专家胡昌勤教授、沈阳药科大学博士生导师袁红梅教授等业内知名专家学者进行授课。海岸鸿蒙窦晓亮博士在6月10日下午分享的“不溶性微粒检查光阻法的检测与校准，可见异物自动检查设备的确证方法”主题内容，受到参训人员的认可。可见异物/不溶性微粒 医药企业的持续挑战生物医药领域作为21世纪最具发展前景的领域之一，随着药物质量研究的深入以及患者依从性需求的提高，注射给药途径逐渐趋于主流，注射产品是当如今全球生物制药市场发展中的主要增长引擎。目前，美国FDA批准的药物中有40%以上是可注射的皮下和肌肉注射产品，注射产品在这些批准的药物中所占的比重正越来越大。注射剂产品正经历飞速发展，但产品质量问题同样不可忽视，国内外因产品因质量问题而召回的事件频频发生，其中因颗粒异物问题被召回处于前列。如西班牙ROVI制药公司生产的COVID-19疫苗产品存在可见异物问题，美国费森尤斯卡比频繁出现产品因可见异物的因素召回产品，福建某药业生产的注射液一年内被两次检出可见异物，黑龙江某制药厂生产的葡萄糖注射液产品内有可见异物……颗粒异物问题作为生物医药界常见且极具挑战性的问题，它直接影响生物药的安全性和有效性。一旦产品中出现不符合监管要求的异物颗粒，会导致危机患者生命安全及产品召回等后果。因此，如何避免由于异物颗粒导致的安全影响，是企业面临的持续挑战，加强药品的质量管理，则是企业永恒的责任。海岸鸿蒙标准物质 助力药企质量管理随着临床上注射剂的大量使用，由注射剂中不溶性微粒引起的临床不良反应案例不断发生，国内外药典等对注射剂中微粒进行了严格的控制。《中国药典》2020年版（ChP 2020）、《美国药典》43-国家处方集 38（USP 43-NF 38）、《欧洲药典》10.0（EP 10.0）、《英国药典》2021（BP 2021）和《日本药典》18（JP 18）都对不溶性微粒和可见异物有明确规定，均采用光阻法和显微镜法进行检测。以中国药典为例，不溶性微粒可以通过光阻法和显微计数法两种方法测量，其中光阻法的判定标准为：（1）标示装量为100mL或100mL以上的静脉用注射液除另有规定外，每1mL中含10μm及10μm以上的微粒数不得过25粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过3粒。（2）标示装量为100mL以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中含10μm及10μm以上的微粒数不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过600粒。除了明确的颗粒数量要求，《中国药典》中规定仪器的校准所用仪器应至少每6个月校准一次。做好药品可见异物/不溶性微粒的风险控制，是确保药品安全性和有效性的重要措施。海岸鸿蒙深耕标准物质领域二十七载，颗粒标准物质的研发已经达到国内领先、国际先进水平，可见异物等百余种标准物质的研制成功填补国内空白，并可提供特殊定制服务。海岸鸿蒙更将作为生物医药企业的合作伙伴，为生产中的质量管理，减少异物颗粒提供有效保障，助力企业在不断变化的市场状况下应对新的挑战。

安捷伦科技加强版溶出度工作站软件实现更出色的仪器控制和更好的药物成分监测性能 2013 年 8 月 1 日，北京 &mdash 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）今日发布了加强版溶出度工作站软件，具有更好的数据整合、分析方法更改控制和仪器监控功能，可有效控制多个溶出系统。溶出度测量是广泛用于制药领域的一种技术，用于测定纯的活性药物成分溶解的速率。 该软件支持实验室在一个界面上完成所有溶出方法和检测报告的建立、编辑、检索、调取、执行和存档。为了提升效率，新增功能使用户能够： 在同一位置保存和维护电子数据，还可选择将信息导出至实验室信息管理系统或是商业软件，如 SAP Crystal Reports 或 Microsoft Excel 使用可选仪器模块时可监测溶出仪所受震动、周围环境影响以及协助故障调查 遵循最新的加强版机械认证指南，如在每次测试前验证附件 新增自动化系统清理步骤，每次分析方法运行结束后自动进行，有效延长溶出仪的使用寿命 安捷伦溶出系统业务市场总监 Allan Little 说道：&ldquo 其中一项最重要的新增功能是为溶出度工作站软件增加了震动监控，尽管目前还没有关于震动测量的指导标准，但是让实验室了解到震动可能对他们的溶出度测试结果产生影响也是很重要的。基于 x 轴、y 轴和 z 轴的震动基线值，可持续监测溶出系统及其周围环境。这一新增功能可用于在研究初期针对特定方法建立内部容差，或是作为成熟方法的质量控制的其中一项。&rdquo 溶出度工作站软件可为所有安捷伦溶出仪整理、执行和管理实验方法和信息，包括 Agilent 708-DS、709-DS、BIO-DIS、Apparatus 7 和溶出取样系统。连续的审计跟踪功能可为实验方法和系统操作提供可靠的可追踪性，大幅减少手动记录信息所花的时间。 如需了解溶出度工作站软件的更多信息，请访问 www.agilent.com/lifesciences/dissolutionsoftware. 关于安捷伦科技公司 安捷伦科技（NYSE 代码：A）是全球领先的测试测量公司，同时也是化学分析、生命科学、诊断、电子和通信领域的技术领导者。公司拥有 20500 名员工，遍及全球 100 多个国家，为客户提供卓越服务。在 2012 财年，安捷伦的净收入达到 69 亿美元。如欲了解关于安捷伦的详细信息，请访问：www.agilent.com.cn。 编者注：更多有关安捷伦科技公司的技术、企业社会责任和行政新闻，请访问安捷伦新闻网站：www.agilent.com/go/news.

2月11日，国家药监局批准辉瑞新冠口服药paxlovid进口注册，成为中国初款获批的新冠口服药。3月11日，辉瑞公司确认中国医药负责paxlovid在中国大陆市场的商业运营。 至此，国内小分子新冠药物研发进入“生死竞速”时刻。什么是小分子药物？一般来说，原料药物指用于制剂制备的活性物质，包括中药、化学药、生物制品原料药物。而小分子药物主要是指化学合成药物，通常分子量小于1000的有机化合物。在常用药物中，小分子药物的数量可占总量的98%。如生活中常见的镇痛、解热、消炎药——阿司匹林，是世界医药史上三大经典药物之一。 图1：阿司匹林化学结构式新冠小分子药物为何应运而生？因其独特的作用机制，小分子药物具有对变异株普遍有效的潜力。新冠病毒不断发生变异的过程中，表面结构蛋白很容易发生结构的改变，但是胞内过程相对保守，不易发生突变，因此作用于胞内过程的小分子药物具有对变异株普遍有效的潜力。因此，小分子化药是新冠治疗的又一选择。大部分小分子药物可以做成口服剂型。一是因为相对于需要静脉输液的中和抗体，具有便利性优势，尤其是无需住院的轻中症患者，可以在确诊后自己口服药物，不会对医疗资源（如医院床位资源、医护人员资源等）造成额外负担。二是产能优势，小分子口服药物的生产与大分子生物药相比相对简单，生产线和产能提升相对容易，能满足更多患者的需求。另外，整个治疗过程的费用更少。而针对新冠轻中症非住院患者，目前已有3 款小分子药物获批上市，分别是辉瑞的口服药 Paxlovid，默沙东的口服药 Mulnupiraivr，和吉利德的瑞德西韦注射液。目前在研药物中，进展较快的包括开拓药业的口服药普克鲁胺，真实生物的口服药阿兹夫定，君实生物的口服药 VV116，以及日本盐野义的口服药 S-217622。国内进入临床阶段的还有先声药业的口服药 SIM0417，更多小分子口服药处于临床前阶段。 图2：辉瑞的新冠*药Paxlovid国内外各个知名药企都在加速研发和上市新冠小分子*药，而这些药物在获得FDA/CFDA批准批准上市前及上市后，每批次都要经过一系列QC检查，其中溶出度检查至关重要！溶出度检查 问：《中国药典》规定了哪些药物制剂需要进行溶出度检查（通则0931）？ 答： 片剂：口腔贴片、分散片、缓释片、控释片、肠溶片、口崩片等应进行溶出度或释放度检查； 胶囊剂：缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊等应进行溶出度或释放度检查； 除此之外，部分颗粒剂和透皮贴剂也要进行溶出度或释放度检查； 毋庸置疑，作为口服剂型的新冠小分子药物，也要做符合《中国药典》的溶出度检查。 问： 什么是溶出度？ 答： 指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件（溶出介质、温度、转速）下溶出的速率和程度。 在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。 图3：溶出曲线 问： 溶出度检查方法有哪些？ 答： 针对不同的药物剂型，都有特定的检查方法，如下： *法——篮法 第二法——桨法 第三法——小杯法 第四法——桨碟法 第五法——转筒法 第六法——流池法 第七法——往复筒法篮法和桨法适合普通制剂、缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂等大部分药物制剂；小杯法适合特定制剂；桨碟法、转筒法适合透皮贴剂；流池法和往复筒法适合难溶制剂。溶出度仪为小分子药物质检把关 图4：PTWS 1420 14杯位溶出度仪Pharma Test溶出度仪优势1）根据取样方式，分为手动、半自动和全自动，多种取样方式可选，适合不同类型的操作习惯；2）根据溶出杯数量，分为6杯位、7杯位、8杯位、12杯位和14杯位，满足大部分用户的使用要求；3）完全符合USP和EP，以及中国药典的要求；4）Monoshaft™ 设计，在更换USP1、2、5、6法装置时，无需重新定高度，见图6；5）EPE自动取样器在取样点自动进入溶媒中并自动定位取样位点，取样结束后自动回位等待下一次取样；6）ITM可实时监测每个杯位温度，TMA可自动投药；7）1500W快速水浴升温功能，水浴槽可以简单的进行拆除和清洗，水浴扩散器可保证温度的均一性；8）具有方法管理和用户管理功能，可进行三级管理，SD卡自动储存无限种方法。 图5：Monoshaft™ 设计

中国医学科学院药物研究所王琰教授带领的研究团队深耕肠道菌代谢药物领域十余年，以自身实践为基础，编撰的《肠道菌与药物代谢》专著于近期出版。2023年2月28日，《肠道菌与药物代谢》新书推介暨2023北京肠道菌与药物代谢创新研究前沿论坛在京隆重召开，本次会议由"创新药物非临床药物代谢及PK-PD研究"北京市重点实验室、中国药物代谢专业委员会& 北京药物代谢专业委员会、 《药学学报》英文刊Acta Pharmaceutica Sinica B编辑部联合主办，岛津企业管理（中国）有限公司承办，并在仪器信息网同步直播，收获了广大听众的一致好评！本次论坛由中国医学科学院药物研究所王琰教授领衔并担任主持人，携《肠道菌与药物代谢》12位编者从不同方向对该领域研究的最新成果进行学术研讨，以此推动具有中国特色的肠道菌药物代谢及分子药理学的发展，指导临床药物个性化治疗。论坛也邀请到中科院上海药物所、中国药物代谢专业委员会主任委员李川教授， 军事医学研究院毒物药物研究所、北京药物代谢专业委员会常务委员张振清教授，科学出版社上海分社周倩策划编辑，岛津企业管理（中国）有限公司李军波部长等4位嘉宾发表致辞。王琰 教授（中国医学科学院药物研究所；"创新药物非临床药物代谢及PK-PD研究"北京市重点实验室主任）王琰教授作为《肠道菌与药物代谢》的主编，首先和大家分享了本书背后的故事：人体肠道中寄居着数万亿约1000种细菌，其稳态与人类健康息息相关。2007年美国NIH启动人类的微生物组计划后，肠道菌群被称为人类的第二基因组。肠道微生物与健康关系的研究迅猛发展，尤其在医学领域取得了非常显著的进步。与医学研究的发展相比，药学研究起步较晚，主要由于肠道微生物作为一个“隐形器官”，对药代药效学的了解比较少。药物、肠道菌和菌群三者间的科学规律成为我们亟需解决的问题。2012年开始，蒋建东教授和王琰教授团队开始了小檗碱基于肠道菌的药代药理研究，经过十余年的探索，构建了天然药物与肠道菌相互作用关键技术体系，并在此基础上，王琰教授团队对其他天然药物（巴戟天寡糖、逍遥丸等）活性成分进行研究。2019年8月，恰逢科学出版社准备编辑“药物代谢及药代动力学”系列丛书，经复旦大学马国教授推荐，并得到了科学出版社周倩编辑的高度重视，历时1年多完成了此书《肠道菌与药物代谢》的编写，成为我国第一部详细记录肠道菌代谢药物方法、理论及实践的专业书籍。对本书主审蒋建东院士表示了崇高敬意和由衷感谢，并诚挚感谢十年来为此领域做出贡献的合作者、老师和学生等。李川 教授 / 主任委员（中科院上海药物所 中国药物代谢专业委员会）李川教授：肠道菌与人体共生，能够帮助人体摄取营养和能量，维持肠上皮组织的动态平衡、代谢外源性药物和毒物、构建黏膜免疫系统、屏蔽病原微生物。近20年来，人们越来越关注肠道菌对人体健康的影响，其菌群组成和代谢能力的改变与许多疾病的发生发展密切相关。在这次新冠疫情防控中，肠道菌及肠屏障对于预防二次感染，降低轻型/普通型向重型/危重型转化十分重要。王琰教授主编的这部专著从理论、方法、技术多角度系统阐述了近年在肠道菌群和药物代谢，特别是中药代谢方向的最新科研动态和应用，值得同行认真学习参考！《肠道菌与药物代谢》是中国药代动力学界新近出版的一部十分重要的学术力作，也是我国肠道菌与药物代谢方向的第一部专著，必将对我国药代动力学的学科发展产生积极影响。最后对王琰教授的工作表示感谢和高度认可。张振清 教授（军事医学研究院毒物药物研究所 北京药物代谢专业委员会）张振清教授：《肠道菌与药物代谢》这本书出版后，已经看了三分之一。他指出，本书共分了13章，前七章是总论，总论不仅是对药物代谢的讲解，它是对整个药学研究、对整个菌群的认识来讲的。进一步表达了肠道菌群对药物研发、对生命科学的重要性。对这本书的总印象是，既有理论基础，又结合实际，非常丰富。此书又把他带到对菌群的另一个高度的认识。张教授认为，这本书对从事药物代谢研究、进行新药研发、包括临床治疗的工作者，起到了灯塔、桥梁、船的作用，是一个方向标能够把我们的视野带到彼岸。特别感谢岛津公司对其科研领域遇到的问题提供帮助和技术支持。周倩 策划编辑（科学出版社上海分社）周倩编辑：《肠道菌与药物代谢》为药物代谢与药物动力学系列学术专著中的一册，在出版后两个月进行了重印，一年内重印了三次。在《药学学报》及哔哩哔哩上都有推荐，当当、京东及淘宝三大图书平台上获得读者一致好评，一定程度上反映了该书的受欢迎程度。分析基于以下几点：第一点，主编和编委在肠道菌研究理论技术与成果上做了很好的归纳总结；第二点，肠道菌这一隐性代谢器官为越来越多的科学家和从事科研工作者所重视，对肠道菌群的研究已渗透至个体化给药、药物毒性试验、药物代谢等内源性药物研发及病理学研究等多个方面；第三点，该书是我国首部系统总结和归纳肠道菌药物代谢的著作。药物代谢研究贯穿于药物研发的整个过程，可加速药物研发速度、降低药物研发成本、推进临床精准给药、个体化给药，这也是我们做药物代谢与药物动力学系列学术著作的初衷，包括肠道菌与药物代谢在内第一辑图书都获得不错的学术界反响。李军波 部长（岛津企业管理（中国）有限公司）李军波部长：首先对这本新书的出版发行表示祝贺。李部长表示药品研发、药物分析一直以来是岛津非常重要的一个市场，岛津将一如既往地支持中国药代专业委员会以及北京药代专业委员会的工作，并介绍了“岛津杯”与各位老师的渊源。自2002年田中耕一先生获得了诺贝尔化学奖之后，岛津一直致力于对尖端科学仪器的研发、生产，尤其近些年来，随着中国分析仪器行业在全球的地位越来越重要，岛津在新仪器的研发过程中，越来越多地听取中国分析仪器行业专家，包括药代分析方面的专家的声音，以便为今后新仪器的研发做更好的参考。同时对王琰教授兢兢业业在此领域取得的成果表示祝贺，对王琰教授在分析仪器等行业输出的大量人才表示感谢。最后，李部长再次强调：岛津今后还会一如既往的支持中国药代专业委员会以及北京药代专业委员会的工作，今后希望成为我们各位科学家身边最有力的支持者和合作伙伴。12位编者带来了学术报告：会议结束前，王琰教授再次感谢本次论坛的特邀嘉宾李川教授的精彩致辞、张振清教授的指导、周倩编辑对书籍编写出版的付出、APSB编辑部刘茵副编审关于投稿的分享，以及参与本书编写及报告的12位编者，感谢岛津公司的承办、周到的策划组织支持，仪器信息网对本次会议的线上支持，衷心感谢线上各位老师和同道对本次论坛的支持，相信在大家的陪伴下，此领域研究可以取得更大的关注和成果。最后，附上王琰教授的主编寄语：作为新书《肠道菌与药物代谢》的主编，我非常荣幸地向大家介绍此书。肠道菌是人体内重要的“代谢器官”，其稳态与人类健康息息相关，而肠道菌代谢药物则成为了近年来药物代谢研究领域的新前沿。本专著主要以作者团队十余年的工作为基础，提出并阐明了肠道菌是药物代谢和体内奏效重要“器官”的理论，对今后药物（天然药或中药）的药代、药效及机理研究具有重要意义。今天，我们与中国药理学会药物代谢专委会&北京药理学会药物代谢专委会、《药学学报》中、英文刊编辑部联合主办“《肠道菌与药物代谢》新书推介暨2023北京肠道菌与药物代谢创新研究前沿论坛”的学术活动，邀请到该书的12位编者与各位观众“面对面”交流，从不同方向对该领域研究的最新成果进行解读与分享。本次活动将成为肠道菌药物研究领域的一次盛会，不仅为大家提供了交流学术思想的平台，而且必将推动该领域的创新发展。我相信该专著将为相关领域的学者和研究人员提供宝贵的参考。最后，衷心感谢本次论坛的承办单位岛津公司（中国）和仪器信息网，感谢所有为本次论坛做出贡献的老师和研究生！祝愿本次活动取得圆满成功！ 中国医学科学院药物研究所 “创新药物非临床药物代谢及PK-PD研究”北京市重点实验室 王琰2023年3月1日附书籍购买链接：当当网：http://product.dangdang.com/29403223.html京东：https://item.jd.com/13747474.html

仪器信息网讯 第六届全国药物分析大会于2016年12月1-3日在北京西郊宾馆隆重召开。12月2日下午，大会由马双成教授、梁琼麟教授、曾苏教授和顾景凯教授共同主持，邀请了十位来自全国的药物分析领域专家和企业工程师作大会报告。　　清华大学罗国安教授作了题名为“精准医学与药物分析科学”的报告，“精准医学是集合现代科技手段与传统医学方法，科学认识人体机能和疾病本质，以最有效、最安全、最经济的医疗服务获取个体和社会健康效益最大化的新型医学范畴”。罗教授指出，我国应发展具有中国特色、符合中国国情的精准医学，而药物分析不能沦为一种技术手段，而应以解决科学问题为目标。并以糖肾方治疗糖尿病肾病为例介绍了“方-病-证”整合的“系统对系统”的研究模式、取得成果和临床应用。清华大学 罗国安教授　　国家药物及代谢产物分析研究中心吕扬研究员报告的题目是“晶型药物分析技术发展与应用”。报告详细介绍了十种主要晶型分析技术和它们在晶型研究和晶型质量控制中的地位与作用。固体药物的晶型状态是决定药物品质的重要因素，晶型不一致也是原研药和国产仿制药药品质量差异的重要原因。我国的晶型专利正在逐年增加，晶型专利可以保护药用晶型状态、制备方法、药物制剂等，也会影响药物的市场占有周期。国家药物及代谢产物分析研究中心 吕扬研究员　　西安交通大学贺浪冲教授，结合药物分析学学科评估，介绍了该学科面临的问题、发展机遇和药分领域科学家所作的努力。药物分析不仅要做药品质量控制，而更应该面向药物源头发现、开发、评价及用药等领域。药分学者通过举办药物分析学术会议、创办药学学报、中国化学快报等学术期刊，增强了中国药物分析学科的国际影响力。贺教授还讲解了其团队研制的细胞膜色谱CMC分析仪和2D/CMC过敏物分析仪，以及两种仪器的工作原理和应用。西安交通大学 贺浪冲教授　　浙江大学曾苏教授的报告题目是“Evaluation of TCMs ADME Using Humanized Transgenic Models”。药物的ADMET可以决定药物疗效和毒性，是成药性评价的共性通用指标。由于药物代谢酶和转运体蛋白及调控因子存在种属差异，中草药的成药性研究中，根据动物实验结果预测人类疗效有时行不通。利用人源化的模型开展研究尤为重要，曾教授建立了人源化特色的ADME评价技术体系，并证明人源化模型具有许多优点。浙江大学 曾苏教授　　岛津企业管理（中国）有限公司的董静博士为大家介绍了显微质谱成像技术。利用质谱技术对药物代谢行为和毒性进行评价时，无法获取药物在组织中的分布信息。显微成像技术可以标识物质的位置，但无法分析确认原药及其相关代谢物。为满足药物分析检测对仪器的新要求，岛津开发了质谱显微镜——IMscope，在空间分辨率、基质喷涂方法、定性分析、高速分析和数据处理等方面具有出色性能。岛津企业管理（中国）有限公司 董静博士　　第二军医大学药学院的洪战英教授的报告是“基于组分-靶标相互作用的中药活性分析方法研究”。目前中药多组分-多靶点相互作用研究中的方法学需要突破，洪教授从单靶点-多组分、虚拟多靶点-多组分和整体多靶点-多组分三个相互作用层面，介绍了三种分析方法，并举例验证了这些方法是中药活性分析和机制研究的有效途径。第二军医大学药学院 洪战英教授　　赛默飞世尔科技公司的刘晓达博士和马书荣工程师分别作了题名为“赛默飞色谱质谱整体解决方案助力药物分析领域”和“赛默飞化学分析解决方案”的报告。刘博士介绍了赛默飞提供的色谱质谱制药和生物制药行业从样品制备、分析检测到系统控制及数据管理全流程的解决方案。马工程师介绍了基于分子光谱分析、紫外可见光谱分析技术等五大核心技术的赛默飞系列仪器产品，及其在化学药研制中的特点和应用优势。赛默飞世尔 刘晓达博士赛默飞世尔 马书荣工程师　　南京总医院周国华教授报告了核酸结构识别酶FEN1介导的基因检测与基因编辑新方法。精准用药也就是根据靶标差异和实时动态差异精准给药。为了解决“大海捞针”般的基因标志物检测，周教授建立了以“核酸侵入信号放大反应”为核心的基因检测技术CESA，经过改良该技术放大倍数达到106数量级，成功用于检测肿瘤组织中微量基因突变。CESA偶联胶体金法后成功实现试管内（TubeLab）液态活检。并在FEN1酶基础上，研究出结构介导的核酸编辑新方法（SGN）。南京总医院 周国华教授　　沈阳药科大学郭兴杰教授的报告题目是“β -CD/纳米金修饰的OT-CEC手性柱的制备及应用研究”。药物中大约40%为手性化合物，手性药物的质控和体内过程研究都需要建立对映体分析方法。郭教授研发了一种β -环糊精纳米金修饰的开管毛细管电泳色谱柱（OT-CEC），发现纳米金和手性选择剂修饰后OT-CEC可以对手性药物对映体进行区分，且多层纳米金修饰OT-CEC的对映体识别能力更好。沈阳药科大学 郭兴杰教授　　报告结束后，岛津公司设晚宴招待各位参会人员，庆祝第六届全国药物分析大会召开。宴会上古泽宏二社长和罗国安教授分别致辞。岛津公司 古泽宏二社长致辞

仪器信息网讯：12月3日，第六届全国药物分析大会在北京西郊宾馆继续举行。本届大会共设有三个分会场，其中第二分会场的主题是“药物分析新材料与新技术”。 武汉大学陈子林教授介绍了毛细管电色谱柱技术及其与质谱联用药物分析新方法。陈教授课题组以重点解决药物分析中复杂体系的分离分析中的瓶颈问题，发展高效、微量、灵敏、精准药物分析方法学为目标，开展了基于金属有机骨架材料及石墨烯为特征分子识别固定相的毛细管电色谱柱技术、基于仿生聚多巴胺修饰技术的新型管内固相微萃取及Jacket-free搅拌棒固相萃取技术及其在药物分析中应用研究。同时，陈教授还介绍了他们在CE/CEC-ESI-MS的接口方面的研究工作，以及该平台对于氨基酸和中药中活性成分分析的应用工作。武汉大学 陈子林教授 第二军医大学陆峰教授在报告中指出，近年来，随着化学计量学的发展，具有快速、高通量、经济等方面优势的光谱法受到国内外广泛的重视。拉曼光谱法作为光谱法的一种，具有可实现单分子、单细胞检测，具备活体、实时、在线的特点，可进行定性定量结构（构型构象）分析，在药品质量、活性分析、安全评价等方面具有广阔的应用前景。该课题组在国家重大科学仪器设备开发专项资助下，成功开发出世界首台薄层色谱-拉曼光谱联用仪。第二军医大学 陆峰教授 浙江大学余露山副教授的报告题目是“Chiral drug analysis and its application in the DM/PK study of chiral drug”。从他的报告中我们了解到，其所在课题组自1990年起，在曾苏教授的领导下，利用手性色谱法开展了100多种候选药物的对映选择性DM/PK研究。对于手性药物的DM/PK样品分析而言，LC-MS（或UV）结合手性固定相柱是首选方法；如果一个手性分子含有氨基、羧基或羟基的话，手性衍生化试剂也是一个不错的选择；第三个可选的方法是IDMSS，但是该方法昂贵并且需要研究动力学同位素效应。其他方法，像在线核磁共振、离子迁移谱等也都在开发当中。浙江大学 余露山副教授 上海应用技术大学许旭教授课题组使用傅里叶变换离子回旋共振质谱，以离子液体2,5-二羟基苯甲酸丁胺（IL-DHBB）为基质，结果显示，离子液体基质使用方便，实验条件简单，其点板后液体状态稳定，与样品混合均匀，点内和点-点之间的质谱信号都很稳定，从而获得了较好的MALDI-MS 质谱分析重复性，灵敏度也比常用的固体基质好。将其用于MALDI-FTMS 成像分析大豆切片和大豆叶片表面的单糖、二糖和三糖，显示出较好的应用前景。上海应用技术大学 许旭教授 西南大学付志锋教授在其报告中介绍了基于多功能抗体与时间分辨化学发光的多组分免疫分析方法检测农药残留、基于免疫层析试纸条的多农药残留检测方法、免标记化学发光免疫分析方法检测重金属等三方面的工作及其所取得的创新成果。西南大学 付志锋教授 高速3D 细胞扫描仪Cell3iMager 利用图像处理技术测量在3D 培养板中培养的癌细胞随着时间的增长和形态变化，可以计算孔板中细胞球体的数量、面积和体积。因此避免了对试剂的需要。岛津公司使用Cell3iMager 开发出一种适合抗癌药物筛选的快速方法，该方法具有易于使用、无需试剂、成本效率高且高通量的特点。通过使用两个人体癌细胞系(HEK293 和HEK293T)，结果显示在3D 培养板中形成的球体面积与细胞生长密切相关，且可以用于快速筛选抗癌药物。岛津公司 李丽潇博士 西安交通大学王嗣岑教授介绍了其所在课题组在二维联用色谱技术在药物筛选和乳制品分析方面所取得一系列科研成果。1、建立了4种基于细胞膜色谱二维在线分析系统的活性成分筛选发现平台，可以直接在线从复杂体系中“识别”、“分析”、“鉴定”作用于特定受体的活性成分；2、建立了细胞膜色谱-液相色谱质谱联用二维色谱筛选分析平台，对200余种中草药进行高通量活性先导物筛选研究，发现了具有抗肿瘤作用、抗心脑血管疾病等活性组分17个；3、对筛选发现的活性生物碱Taspine的全合成研究。首次确证了Taspine联苯骨架作VEGFR-2抑制剂结构母核的有效性，并可增强药物转运和敏感性，具有开发为新型抗血管生成药物的潜力；4、建立了中心切割二维液相色谱分析系统用于乳制品分析系列方法及“一步法”样品处理方法。具有样品制备简单、多组分同时定量分析、快速、回收率高、自动化程度高等特点，为乳制品检测提供了方便、可靠的检测平台；5、研制开发了中药注射液类过敏物分析二维色谱仪。对60余种中药注射剂进行筛选分析。西安交通大学 王嗣岑教授 中山大学陈缵光教授在报告中介绍了其课题组在非接触电导检测技术方面的研究成果。非接触电导检测技术，最早应用于毛细管电泳，随后在微流控芯片中得到广泛使用，近年来开始用于高效液相色谱。陈教授课题组成功研制了应用于高效液相色谱的非接触电导检测器和采用非接触电导检测技术的细胞和线虫响应计数系统。以高效液相色谱非接触电导检测器为例，人们只需将色谱柱后原有的连接管穿过该检测器的电极套管，非常简便。它对荷电粒子，如离子、或在一定条件下（pH，络合，缔合等）带部分电荷的分子等有很好的响应，检测对象广泛，电极和溶液之间不接触，避免了电极的污染和中毒。中山大学 陈缵光教授 广西师范大学邓必阳教授介绍了该课题组在毛细管电泳-电化学发光结合其他技术在含胺类药物中的应用研究。他们建立了一种测定盐酸曲美他嗪的毛细管电泳电化学发光检测新方法；自制了一个简易、方便、可反复使用的超声微透析装置；超声微透析装置与CE-ECL结合用于研究盐酸曲美他嗪与人血清白蛋白的结合与透析平衡。节约了试剂，降低了时间消耗；得到了盐酸曲美他嗪与人血清白蛋白的结合位点数和结合常数分别为1.53和K=15.15L/nmol。此外，他们还开发了用rGO-CuS复合材料制作的超灵敏电化学发光传感器与毛细管电泳联用方法，并成功用于检测小鼠血浆中的苯磺酸氨氯地平。 广西师范大学 邓必阳教授 第二军医大学陈啸飞博士针对细胞膜色谱细胞用量大，柱寿命较短，以及中药活性成分的作用靶点不明确等问题展开研究。开发了基于APTES表面修饰的共价细胞膜色谱分析系统，并对中药活性组分的筛选以及潜在活性组分的靶标鉴定等方面开展了富有成效的研究。第二军医大学 陈啸飞博士 天津医科大学赵新超博士生介绍了其所在课题组对细胞膜固定化机理进行的探索，并对载体材料的表面化学性质、孔径等物理性质对细胞膜固定化的影响做了详细介绍。此外，基于细胞膜固定化机理，其所在课题组在石英毛细管内壁实现了细胞膜的固定化，建立了微柱细胞膜色谱（micro-CMC）法；在磁性颗粒表面实现了细胞膜的固定化，建立了细胞膜磁球垂钓法。天津医科大学 赵新超博士生 中国医学科学院贺玖明副研究员系统介绍了其所在课题组在敞开式空气动力辅助离子化质谱分子成像技术（AFAI-MSI）及其在药物分析中的应用研究进展。贺老师在报告中指出，AFAI-MSI技术可获得全面的药物及其代谢物的体内分布、吸收等信息，为药物或候选新药的靶向、药效与毒理机理研究提供一种直观方法；成像代谢组学方法可对药物的药理活性及潜在毒性进行直观、重要的预测，并提示药物作用分子机理，有望发展成为药物研发领域的新型手段；成像代谢组学方法可实现生物标志物的原位筛查和可视化表征。结合分子病理学研究，该质谱成像技术有望发展成为一个新型的分子诊断工具。中国医学科学院 贺玖明副研究员 中科院上海药物研究所李川研究员介绍了开展中药多成分药代动力学研究所涉及的分析技术。中药多成分药代动力学研究方法涉及六个关键技术群：复杂生物样品中中药微量物质分析技术群、中药体内代谢物富集和制备技术群、药代动物实验技术群、中药化合物通过生物屏障研究技术群、中药化合物体内消除机理研究技术群、中药“药代标识物”表征预测技术群。李川课题组围绕中药药代研究的核心科学问题，选择有效方药，重点就中药多成分复杂样品分析领域所涉及的质谱学基础研究、分析技术创新及其在中药药代研究中的应用等开展了大量工作。譬如，该课题组在中药多成分复杂样品分析中，发现了能够显著提高质谱分析效能和克服基质效应干扰的“液相电解质效应”（LC-electrolyte effects），由此取得了在液-质联用分析上的重要进步，并对大气压电离质谱的电离理论有了新的认识；将“液-液微萃取”技术与“PTV-大体积进样”技术结合，解决复杂生物样品中挥发性中药物质的分析难题等。中科院上海药物研究所 李川研究员 中科院长春应化所宋凤瑞研究员介绍了其课题组所建立的一个直接、有效的在线微透析-超高效液相-串联质谱方法（Online-MD-UPLC-MS/MS）。该方法具有活体采样；实时分析；真实反映体内过程等特点。该研究不仅提供了用于研究在疾病状态下中药代谢物的相对药代动力学的新方法，还可以用于药物作用机制研究，预测活性代谢物的成药性，有利于药物研发和安全性评价。中科院长春应化所宋凤瑞研究员 山西医科大学胡爽副教授在报告中表示，为了更好地进行中药质量控制和评价，简便、有效、经济的样品前处理和富集是必要的。她系统介绍了其所在课题组在过去10年中进行的液相微萃取在中药分析中的应用方面的工作和取得的成果。山西医科大学 胡爽副教授 复旦大学李嫣副教授介绍了基于功能化磁性介孔材料的RAM-SPE技术在药物毒物分析中的应用研究。他们制备了介孔内壁修饰不同官能团的磁性石墨烯介孔硅复合材料用于RAM-SPE；将其应用于化妆品、食品中残留药物检测以及中药主要活性成分的药代动力学研究；该技术前处理时间短、灵敏度和回收率高、重复性好。复旦大学 李嫣副教授 北京大学王超群博士生在王璇教授的指导下，采用LC-DAD-ESI-IT-TOF-MSn联用技术指认并比较园参、林下山参及野山参中的皂苷类成分，并在此基础上提出了林下山参的鉴别、质量评价分析策略。北京大学 王超群博士生 中国药科大学柳文媛教授的报告主要关注于如何基于成分结构研究结合化学计量学来快速发现天然活性成分，利用化学计量学的方法将成分和活性之间进行关联。柳教授介绍的具体工作包括：钩藤生物碱异构体鉴定；苦木生物碱异构体鉴定；山香圆活性成分的预测等。中国药科大学 柳文媛教授 北京大学王璇教授则介绍了以临床用药为导向运用分子生物学技术对中药黄岑药效和质量的分析研究。王教授的研究结果提示枯岑和子岑在肺部的抗炎活性存在差异，为枯岑和子岑的合理用药提供了科学依据。而造成二者抗炎活性差异的原因可能为极性小的苷类、苷元类成分。北京大学 王璇教授 北京大学韩南银副教授的报告则颇具悲壮色彩。他介绍了自他2005年回国后，在场流分离技术（FFF）领域艰难探索的心历路程。经过多年的不懈努力，终于取得阶段性成果，2014年下半年已组装出两套不同模式的FFF仪器——GrFFF和AF4（与普析通用合作）。它们在诸如细胞分离、脂质代谢组学的研究等方面有着较好的应用前景。韩老师也衷心希望能有更多的科研工作者加入到这一具有很大挑战性的领域。北京大学 韩南银副教授 沈阳药科大学郭萍博士生在陈晓辉教授、赵龙山副教授的指导下，采用多步溶胀聚合法合成了对非甾体抗炎药具有高选择性的分子印迹聚合材料。将印迹材料作为固相填料制备分子印迹固相萃取小柱，通过优化固相萃取条件，并结合超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）对不同水环境中的5 种非甾体抗炎药进行检测。与传统的SPE 方法相比该方法灵敏，准确度高，成功地对水环境中的不同非甾体抗炎药进行富集及其测定。沈阳药科大学 郭萍博士生

安捷伦科技推出用于药物质量控制的溶出度仪 这一平台设立了新的全球溶出度标准 2010年11月15日，北京&mdash &mdash 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）今日推出708-DS溶出度仪，这款质量控制仪器可根据手动和自动应用进行配置。新设备在设计上进行了改进，最大程度降低波动性，提高分析准确性。溶出度是广泛用于制药领域的一种测试技术，用于测定纯的活性药物成分的溶出速度。 Agilent 708-DS Dissolution Apparatus 安捷伦溶出度部门业务经理Frank Riba说：&ldquo 安捷伦致力于发扬瓦里安在溶出度领域的一贯领先优势，为在全球市场运营的制药企业和其他公司建立新标准。新的708-DS溶出度仪能够得到一致的样品间分析结果，这对评估批次间的性质、生物等效性和化合物的其他特性的科学家来说尤为重要。&rdquo 708-DS溶出度仪有基本手动模式和多种自动配置可选，可用于高通量在线取样和在线紫外分析。该设备提供几种高级使用选项，包括温度监控、自动剂量输送和原位光纤分析。自定义添加附件功能使得可在同一设备上分析多个剂量。 708-DS溶出度仪按照国际通用药典中规定的篮法、浆法、旋转柱法、盘上桨法的配置进行设计。该设备可测定片剂、胶囊和其他多种剂型。 安捷伦除了为用户带来DS-708溶出度仪的硬件和软件以外，还在全球范围内提供一流的服务，使用户可以高枕无忧。服务包括： * 整个系统的资格证书； * 经严格培训的化学工程师进行安装和调试； * 标准的操作流程模板； * 为释药方法、设备和法规疑问提供技术支持； * 为厂商中立的在线溶出度讨论组论坛提供赞助。 关于安捷伦科技公司 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）是全球领先的测量公司，是化学分析、生命科学、电子和通信领域的技术领导者。公司的 18500 名员工在 110 多个国家为客户服务。在 2009 财政年度，安捷伦的业务净收入为 45 亿美元。要了解安捷伦科技的信息，请访问：www.agilent.com.cn。