结肠镜检查

做了胃肠镜检查，没啥感觉呢

还在为直肠溃疡苦恼吗　　据临床统计 ,直肠溃疡在我国有逐年增加的趋势 ,治疗不及时还容易发展成为直肠癌。目前发病原因没有明确一致的意见 ,治疗没有更好的办法。药物治疗以镇静药为临床常用药 ,平时注意休息 ,不可劳累 ,饮食以易消化的食物为主。　　前两年我得了这种病 ,每天大便数次 ,伴有脓血 ,身体消瘦 ,全身无力 ,经肠镜检查 ,医生诊断为直肠溃疡。在医院住院治疗两个月 ,病情好转。但是患这种病需治疗半年至一年 ,如不坚持治疗还会复发 ,每天不是灌肠就是栓塞 ,十分痛苦。我想 ,凡得病单纯用药不行 ,需配合锻炼。于是我选了几个运动动作锻炼 ,经归纳总结 ,提炼出一个动作 ,这个动作我取名为“提肛法” ,经过三个月的锻炼 ,再次到医院去做肠镜复查 ,直肠溃疡已完全愈合 ,一年多来再也没有复发。现把这个动作介绍如下 :时间地点不限 ,最好在空气清新、环境安静的地方。预备式 :全身放松 ,两手臂下垂 ,两腿自然站立 ,两脚略微分开 ,分开度以能站稳为准 ,注意力集中在直肠部位 (肛门往上 15至 20公分一段 )。做时吸气 ,吸气时想着气从肛门往上吸 ,同时臀部往里夹往上提 ,这时感觉肛门、直肠往上收缩。呼气时再放松全身。一吸一呼为一次 ,共做 81次 ,每天早晚各做一遍。　　这个运动的好处是 :一使肛门、直肠伸缩运动 ,促进血液循环 ,加快溃疡面的愈合 ;二是防止肛门及直肠下坠 ,使溃疡面扩大 ;三是加强肾功能 ,按中医理论 ,凡泄泻都是由于脾肾功能虚弱所至。这一运动可改善脾肾功能 ,防治直肠炎、直肠溃疡。四是防治痔疮的发生、发展。　　溃疡性结直肠炎发生大肠癌，为一般人口的7～11倍。溃疡性结直肠炎与大肠癌的症状相似，且溃疡性结直肠炎的癌变病理呈多发性，形态扁平，CEA及大肠细胞学检查，特异性不高假阳性较多，一般很难早期发现。既使纤维结肠镜检也因检查困难取材谨慎，发现率受到影响。本组两例病例的病理切片是在有意寻找，多处拟为可疑的标本上取材发现的。临床上一般认为结直肠溃疡病变广泛，病程10年以上，青少年患者应警惕癌变的发生。　　结直肠溃疡的发生是多因素、多步骤、内外因交互作用的结果，经诱癌、促癌及演进等多个阶段。本组病例以UC和肠结核居多，其次为缺血性结肠炎、结直肠孤立性溃疡、CD、感染性肠炎，同时未定型结肠炎、过敏性紫癜、腹型荨麻疹等也不容忽视。UC形成结直肠溃疡的两个最主要因素是疾病持续时间和病变范围。当病程小于8～10年，很少发生结直肠溃疡。一项抽样调查显示，有结肠癌家旅史的UC患者患结肠癌的危险性约是无家族史UC患者的2倍，叶酸缺乏也可能是UC发生癌变值得重视的因素。CD是胃肠道慢性内芽肿性疾病，病变可发生于消化道(从口腔到肛门)的任何部位，但多见于末段回肠和右半结肠，呈节段性或跳跃性分布。临床上以腹痛、腹泻、腹块、便血、瘘管形成和肠梗阻为主要表现，可伴有发热、营养不良等全身症状以及关节、皮肤、眼、口腔黏膜、肝等肠外损害。本病具复发倾向，重症者可迁延不愈。常见的并发症为肠梗阻、腹腔内脓肿，可出现吸收不良综合征、急性肠穿孔或大量出血。结肠、直肠黏膜受累者可发生癌变。肠外并发症有胆石症、尿路结石以及脂肪肝等。　　同时结直肠溃疡的发生也许饮食与基因缺陷有关。高脂肪、高蛋白质食物，尤其是经煎、炸、熏、烤制作后，是结直肠溃疡的肯定危险因素;另外，腌制食品、精细纤维素食品的摄入也被认为与结直肠溃疡的发生呈正相关;饮用河浜水、池塘水等易被各类环境致癌物污染的浅表水源也是结直肠溃疡的危险因素。结直肠溃疡也是一类遗传学背景比较突出的恶性疾病，约10%～15%结结直肠溃疡患者为遗传性结直肠肿瘤，属常染色体显性遗传病，常见的有FAP和HNPCC。遗传性结直肠癌的分子机制相对明确，APC、DCC、MCC、p53等抑癌基因和DNA错配修复基因缺陷在发生过程中起重要作用。余下的80%～85%为散发性结直肠溃疡，其发生存在着复杂的环境-基因、基因-基因交互作用，代谢酶基因以及DNA修复基因等低通量易感风险基因的改变在该类结直肠溃疡的发生过程中起重要作用的同时，与外环境致癌因素存在复杂的交互作用。　　总之，目前基础与临床的研究已在深入进行，对结直肠溃疡发生的细胞与分子机制已经有了一些成果，这些都将有利于结直肠溃疡的控制和癌变的早期预防，也可以为临床判断提供指导。　　1.1 一般资料 2005年1月至2008年3月于我院行结肠镜检查并经住院检查确诊为结直肠溃疡者共52例，占同期消化内科住院行结肠镜检查者的3.3%(52/1563)。其中男22例，女30例;年龄22～58岁，平均年龄46.5岁。　　1.2 临床表现 血便或黏液便血25例，腹胀痛21例，大便习惯改变18例，体重下降12例，血红蛋白下降14例，白蛋白下降26例，肠梗阻15例。　　1.3 合并症 合并心脏病变8例，泌尿系统疾病12例结肠溃疡，呼吸系统疾病15例，消化系统疾病26例，高血压病4例，其它系统疾病8例。　　1.4 病因分析 整理并记录52例病例的临床资料、结肠镜检查、活检病理检查结果，分析病因构成，统计不同病因患者的发病年龄和主要临床表现，比较不同病因所致溃疡的主要内镜特征和病理特点。　　2 结果　　结直肠溃疡的病因以溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD最为常见，其次为缺血性结肠炎、肠结核、感染性肠炎等。发病年龄方面，UC好发年龄段为40岁左右，肠结核、直肠溃疡CD、恶性淋巴瘤为30岁左右，缺血性结肠炎和孤立性溃疡为50岁左右;主要临床表现有腹胀、便血等。　　直肠溃疡常起病缓慢，有长期便秘或用力排便史，在临床上主要表现为腹痛、便秘、腹泻、脓血便、大便变细等症状。直肠溃疡属于消化道疾病，因此，直肠溃疡的饮食非常重要。下面，小编就来给广大朋友说说直肠溃疡的饮食。　　直肠溃疡的饮食(一)食用柔软、容易消化的食物，富于营养，少食多餐，不要暴饮暴食，按时吃饭，规律饮食。　　直肠溃疡的饮食(二)饮食宜清淡、少食辛辣、煎炒、油炸、烈酒等不消化和刺激性食物，多食水果，蔬菜和纤维性食物。　　直肠溃疡的饮食(三)忌饮牛奶。牛奶鲜美可口，营养丰富，曾被认为是胃和十二指肠溃疡病人的理想饮料。但最近研究发现，溃疡病人饮牛奶，可使病情加剧。因为牛奶和啤酒一样，可以引起胃酸的大量分泌。牛奶刚入胃时，能稀释胃酸的浓度，缓和胃酸对胃、十二指肠溃疡刺激，可使上腹不适得到暂时缓解。但过片刻后，牛奶又成了胃粘膜的刺激因素，从而产生更多的胃酸，使病情进一步恶化。　　直肠溃疡的饮食(四)忌饮茶。因为茶作用于胃粘膜后，可促使胃酸分泌增多，尤其是对十二指肠溃疡患者，这种作用更为明显。胃酸分泌过多，便抵消了抗酸药物的疗效，不利于溃疡的愈合。因此，为了促进溃疡面的愈合，奉劝直肠溃疡病患者最好是不饮茶，特别是要禁饮浓茶。　　以上介绍的就是直肠溃疡的饮食。另外，直肠溃疡患者在注意饮食的同克罗恩病时，配合采用中医药辨证治疗，是很不错的选择。给大家介绍一个直肠溃疡中药处方，以供参考。　　组成：组成地榆炭10克全当归10克秦皮10克炒槐花15克石榴果皮15克黄连3克。　　用法：加水适量浸泡15分钟，再直火煎煮，去药渣再浓煎至50～100毫升。每晚临睡前保留灌肠1次，3次为1疗程。　　据临床统计 ,直肠溃疡在我国有逐年增加的趋势 ,治疗不及时还容易发展成为直肠癌。目前发病原因没有明确一致的意见 ,治疗没有更好的办法。药物治疗以镇静药为临床常用[url=http://www.tellgen.com/Forms/Root/Chinese/JiBingYJK/show.aspx?Showid=JShBRVI3KjJLSUcvfFNMOlE2JCVVM

http://i1.sinaimg.cn/IT/2012/0710/U5385P2DT20120710181155.jpg癌症早期检测　　生物工程师正在开发微小的纳米颗粒，用来检测早期癌症。　　一些微小的颗粒可能会解决医学上的一个重大问题。这些所谓的纳米颗粒，直径只有几纳米(一纳米为十亿分之一米)，500个这样大小的颗粒排列在一起，才有一根头发丝那么宽。科学家正在对它们进行改造，希望能完成多种任务：将药物输送到人体的特定部位；获取更清晰的器官影像……现在，它们又多了一种用途，科学家想用这些微小颗粒来探测癌细胞，不论它们藏在哪里。　　目前，只有当肿瘤大到在扫描图上看得见时，常用的成像工具才能检测到它们。而纳米颗粒，则可以在一个由1 000万个正常细胞组成的样本中发现单个癌细胞。例如，实验性的纳米医学乳腺癌检测，能够发现比乳房X射线所能发现的小100倍的肿瘤。在包裹上肿瘤细胞特有的蛋白质或遗传物质后，纳米颗粒还可以帮助医生区分肿瘤是在恶性生长，还是进行性炎症，或是良性病灶。　　美国华盛顿大学圣路易斯分校的生物医学工程教授格里高利•兰萨(Gregory Lanza)和同事正在研制一种纳米颗粒，能够追踪并标记新形成的、专为肿瘤供血的血管，而这类血管的产生，是结肠癌、乳腺癌和其他癌症发生过程中的关键步骤。在非肿瘤的组织中，通常不会有这样的血管。理论上，通过这项技术，医生还可以知晓癌症生长的速度，应该采取怎样的治疗措施。　　美国斯坦福大学的诊断放射学教授桑吉夫•萨姆•甘姆希尔(Sanjiv Sam Gambhir)和同事正在研究大肠癌，希望能发现常规结肠镜检查发现不了的轻微恶性病变。研究小组用金和硅制成纳米颗粒，然后添加上一些分子，用来引导纳米颗粒，让它们附着在特定癌细胞上。当附着到结肠或直肠中的肿瘤上时，用一种特殊的内窥镜照射，纳米颗粒就会散射其所发出的光，显示癌细胞的存在。

4月11日,《公共科学图书馆—综合》（PLOS ONE）杂志发表了武汉大学基础医学院和美国M.D.安德森癌症中心的科学家的研究论文，解析了IL-17细胞因子家族成员IL-17F对于结肠癌发生发展的影响及其分子机制。Th17是一种近年来被发现的在炎症性疾病和自身免疫疾病中起主导作用的效应T细胞，其产生的特征性细胞因子白介素17 (IL-17)越来越广泛地受到关注。迄今为止，已发现了六个IL-17家族成员IL-17 A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（亦命名为IL-25）和IL-17F，以及五个IL-17受体（IL-17RA-IL-17RE）家族成员。其中IL-17F与IL-17A具有最高同源性。有研究证实IL-17F在免疫反应中发挥多重功能。过去的研究表明IL-17A在癌症形成中发挥重要作用，然而对于IL-17F是否也在肿瘤形成中起作用却并不清楚。研究人员证实IL-17F表达于正常人类结肠上皮细胞中，然而在结肠癌组织中IL-17F的表达显著减低。为了进一步检测IL-17F在结肠癌中的作用。研究人员对IL-17F过表达的结肠癌细胞系和IL-17F缺陷小鼠进行了研究。研究人员在小鼠实验中证实相比于移植到小鼠体内的对照组细胞，转染IL-17F的结肠癌细胞生长显著减慢。IL-17F基因敲除小鼠在接受结肠癌细胞移植后肿瘤数目和肿瘤体积相较于野生型对照组大大增高。这些结果表明IL-17F在结肠癌形成中发挥了重要的抑制作用。在IL-17F过表达的肿瘤中，研究人员未发现白细胞渗出发生显著改变，然而却证实VEGF水平和CD31+细胞出现下降。在IL-17F缺陷结肠癌小鼠组织中VEGF水平则显著增高。新研究结果表明IL-17F在结肠癌形成中发挥了保护性功能，而这一作用或有可能是通过抑制肿瘤血管形成而实现的。（

[size=15px][font=宋体][color=black]肠神经系统（[/color][/font][font=&][color=black]ENS[/color][/font][font=宋体][color=black]）是一种[/color][/font][font=&][color=black]“[/color][/font][font=宋体][color=black]类脑[/color][/font][font=&][color=black]”[/color][/font][font=宋体][color=black]神经网络，集成了多个神经元和神经胶质细胞，以局部控制重要的胃肠道活动。肠神经胶质细胞（[/color][/font][font=&][color=black]EGC[/color][/font][font=宋体][color=black]）是在胃肠道中发挥稳态功能的丰富外周神经胶质细胞，其功能丧失或增强可导致[/color][/font][font=&][color=black]ENS[/color][/font][font=宋体][color=black]稳态和胃肠道病理生理学改变。此外，[/color][/font][font=&][color=black]EGCs[/color][/font][font=宋体][color=black]是肠道微生物群的主要靶标，微生物及其代谢物在[/color][/font][font=&][color=black]EGC[/color][/font][font=宋体][color=black]发育和成熟中的调节作用。[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size] [size=15px][font=宋体][color=black]青蒿素是一种倍半萜内酯过氧化物，其活性代谢物双氢青蒿素[i][/i]（[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]）被广泛用于疟疾治疗。最近的研究还揭示了其多种特性，包括抗病毒、抗真菌、抗癌和抗炎活性，以及缓解神经炎症性疾病。虽然[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]对中枢神经系统（[/color][/font][font=&][color=black]CNS[/color][/font][font=宋体][color=black]）的影响已被广泛研究，但其对[/color][/font][font=&][color=black]ENS[/color][/font][font=宋体][color=black]的影响仍然知之甚少。[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size] [size=15px][font=宋体][color=black]慢性结肠炎[i][/i]中[/color][/font][font=&][color=black]GFAP/S100β EGC[/color][/font][font=宋体][color=black]的增加与肠上皮屏障（[/color][/font][font=&][color=black]IEB[/color][/font][font=宋体][color=black]）和肠道血管屏障（[/color][/font][font=&][color=black]GVB[/color][/font][font=宋体][color=black]）的破坏之间存在很强的相关性。双氢青蒿素（[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]）在恢复双肠道屏障功能的同时，在减轻肠道炎症方面显示出功效。从机制上讲，[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]抑制[/color][/font][font=&][color=black]GFAP EGCs[/color][/font][font=宋体][color=black]向[/color][/font][font=&][color=black]GFAP/S100β EGCs[/color][/font][font=宋体][color=black]的转化，同时促进[/color][/font][font=&][color=black]GFAP/S100β EGCs[/color][/font][font=宋体][color=black]分化回[/color][/font][font=&][color=black]GFAP EGCs[/color][/font][font=宋体][color=black]。此外，[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]通过诱导[/color][/font][font=&][color=black]G0/G1[/color][/font][font=宋体][color=black]期的细胞周期停滞来诱导[/color][/font][font=&][color=black]GFAP/S100β EGCs[/color][/font][font=宋体][color=black]的凋亡，[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]对[/color][/font][font=&][color=black]EGC[/color][/font][font=宋体][color=black]异质性的调节作用是通过调节肠道微生物群稳态来实现的。[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size] [align=center] [img=,690,423]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/09/202409101449419349_8804_6561489_3.png!w690x423.jpg[/img] [/align] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]1[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、结肠炎的双肠屏障（肠上皮屏障和肠道血管屏障）损伤[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=宋体][color=black]为了研究结肠炎发炎结肠组织中肠道屏障损伤的程度，作者从[/color][/font][font=&][color=black]DSS[/color][/font][font=宋体][color=black]诱导的慢性结肠炎的小鼠身上获得结肠组织，检测组织中屏障蛋白的表达并通过组织学检查病理损伤。结果显示患有慢性结肠炎的小鼠在[/color][/font][font=&][color=black] IEB[/color][/font][font=宋体][color=black]（关键紧密连接蛋白[/color][/font][font=&][color=black]ZO-1[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]Occludin[/color][/font][font=宋体][color=black]下调）和[/color][/font][font=&][color=black]GVB[/color][/font][font=宋体][color=black]（粘附连接蛋白β[/color][/font][font=&][color=black]-catenin[/color][/font][font=宋体][color=black]下调，血管内皮细胞通透性标志物[/color][/font][font=&][color=black]PV1[/color][/font][font=宋体][color=black]上调）中表现均出损伤，电镜显示[/color][/font][font=&][color=black]DSS[/color][/font][font=宋体][color=black]诱导的结肠炎组织中杯状细胞显著耗竭，同时结肠炎组绒毛尖端的内皮细胞开窗增加。一致地，在结肠炎小鼠和[/color][/font][font=&][color=black]UC[/color][/font][font=宋体][color=black]患者的结肠组织的粘膜、粘膜下层和固有层中观察到血管生成增加，并伴有[/color][/font][font=&][color=black]PV1[/color][/font][font=宋体][color=black]表达的显著上调。结果表明慢性结肠炎小鼠发炎的结肠组织中存在双重肠道屏障损伤，包括[/color][/font][font=&][color=black] IEB [/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black] GVB[/color][/font][font=宋体][color=black]。[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size] [align=center] [/align][align=center][size=15px][font=宋体][color=black][/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size][/align] [size=15px][b][font=&][color=#0070c0]2[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]、发炎结肠组织中[/color][/font][font=&][color=#0070c0]GFAP/S100[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]β[/color][/font][font=&][color=#0070c0] EGCs[/color][/font][font=宋体][color=#0070c0]的丰度增加[/color][/font][font=&][color=#0070c0][/color][/font][/b][/size] [size=15px][font=&][color=black]EGC[/color][/font][font=宋体][color=black]在解剖学上位于[/color][/font][font=&][color=black]IEB/GVB[/color][/font][font=宋体][color=black]内，鉴于[/color][/font][font=&][color=black]EGC[/color][/font][font=宋体][color=black]的关键解剖位置，参与[/color][/font][font=&][color=black]GVB[/color][/font][font=宋体][color=black]的形成及其与[/color][/font][font=&][color=black]IEB[/color][/font][font=宋体][color=black]的关联，作者进一步评估了[/color][/font][font=&][color=black]EGC[/color][/font][font=宋体][color=black]在[/color][/font][font=&][color=black] DSS [/color][/font][font=宋体][color=black]诱导的结肠炎小鼠发炎结肠全层切片中的表达。结果显示，[/color][/font][font=&][color=black]S100β[/color][/font][font=宋体][color=black]细胞占[/color][/font][font=&][color=black]GFAP[/color][/font][font=宋体][color=black]细胞的绝大多数，代表了[/color][/font][font=&][color=black]EGCs[/color][/font][font=宋体][color=black]主要亚型。结肠炎小鼠和活动性[/color][/font][font=&][color=black]UC[/color][/font][font=宋体][color=black]患者的发炎活检组织中的[/color][/font][font=&][color=black]GFAP/S100β EGC[/color][/font][font=宋体][color=black]主要位于粘膜和粘膜下层（即受炎症影响的区域）。流式细胞术显示[/color][/font][font=&][color=black]GFAP/S100β EGCs[/color][/font][font=宋体][color=black]在[/color][/font][font=&][color=black]DSS[/color][/font][font=宋体][color=black]诱导的结肠炎小鼠的粘膜下层表现出显著的上调。进一步的健康对照和[/color][/font][font=&][color=black]UC[/color][/font][font=宋体][color=black]患者结肠间充质细胞群的单细胞[/color][/font][font=&][color=black]RNA[/color][/font][font=宋体][color=black]测序结果同样显示在发炎的结肠中[/color][/font][font=&][color=black]GFAP/S100β EGC [/color][/font][font=宋体][color=black]显著增加。[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size] [align=center][img=图片,1,]data:image/svg+xml,%3C%3Fxml version='1.0' encoding='UTF-8'%3F%3E%3Csvg width='1px' height='1px' viewBox='0 0 1 1' version='1.1' xmlns='http://www.w3.org/2000/svg' xmlns:xlink='http://www.w3.org/1999/xlink'%3E%3Ctitle%3E%3C/title%3E%3Cg stroke='none' stroke-width='1' fill='none' fill-rule='evenodd' fill-opacity='0'%3E%3Cg transform='translate(-249.000000, -126.000000)' 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[size=15px][font=宋体][color=black]为了探索[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]在慢性结肠炎中的抗炎作用，作者对[/color][/font][font=&][color=black]DSS[/color][/font][font=宋体][color=black]处理的小鼠进行[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]治疗，发现[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]处理组的小鼠表现出炎症细胞因子的表达显著降低，结肠长度缩短得到改善，组织学检查显示[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]治疗组的小鼠表现出更小的结肠炎症区域，改善的组织水肿和较少的隐窝结构破坏，免疫细胞浸润可收缩，结肠组织学评分较低。[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size] [size=15px][font=宋体][color=black]进一步作者研究了[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]是否可以改善[/color][/font][font=&][color=black]DSS[/color][/font][font=宋体][color=black]诱导的结肠炎中的双重肠道屏障功能，发现[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]给药显著恢复了[/color][/font][font=&][color=black]DSS[/color][/font][font=宋体][color=black]诱导的与[/color][/font][font=&][color=black]IEB[/color][/font][font=宋体][color=black]完整性相关的标志物的下调，如[/color][/font][font=&][color=black]TJ[/color][/font][font=宋体][color=black]蛋白（[/color][/font][font=&][color=black]ZO-1[/color][/font][font=宋体][color=black]和[/color][/font][font=&][color=black]Occludin[/color][/font][font=宋体][color=black]）。与[/color][/font][font=&][color=black]GVB[/color][/font][font=宋体][color=black]相关的[/color][/font][font=&][color=black]AJ[/color][/font][font=宋体][color=black]蛋白β[/color][/font][font=&][color=black]-[/color][/font][font=宋体][color=black]连环蛋白[i][/i]升高，而[/color][/font][font=&][color=black]GVB[/color][/font][font=宋体][color=black]通透性相关分子[/color][/font][font=&][color=black]PV1[/color][/font][font=宋体][color=black]的表达在[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]给药后降低。电镜和病理染色和肠道通透性测定等实验一致表明[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]在介导结肠炎双重肠道屏障保护方面的广泛作用。[/color][/font][font=&][color=black][/color][/font][/size] [size=15px][font=宋体][color=black]发炎结肠组织中[/color][/font][font=&][color=black]GFAP / S100[/color][/font][font=宋体][color=black]β[/color][/font][font=&][color=black] EGCs[/color][/font][font=宋体][color=black]比例异常增加的发生与双肠屏障损伤的存在呈正相关，更重要的是，两者在[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]治疗后都得到显著改善。这些结果表明，[/color][/font][font=&][color=black]DHA[/color][/font][font=宋体][color=black]给药不仅恢复了[/color][/font][font=&][color=black]IEB[/color][/font][font=宋体][color=black]的完整性，而且修复了[/color][/font][font=&][color=black]GVB[/color][/font][font=宋体][color=black]。[/colo][/font][/size]

新华社华盛顿4月1日电 （记者林小春）荷兰一项新研究显示，服用小剂量阿司匹林可能有助部分结肠癌患者改善生存预期。 荷兰莱顿大学医学中心研究人员对2002年至2008年间接受手术的999名结肠癌患者进行分析，发现其中服用阿司匹林的182名患者死亡率为37.9％，而未服用阿司匹林的817名患者死亡率为48.5％。这一数据显示，阿司匹林对结肠癌患者有益。 进一步的分析表明，如果结肠癌患者癌组织中存在一种叫做HLA－I的特殊抗原，那么阿司匹林的辅助治疗“最有效”。反之，则可能没有效果。因此，对诊断为结肠癌且肿瘤表达HLA－I抗原的患者而言，使用阿司匹林可改善他们的预期寿命。 这一研究结果刊登在新一期《美国医学会杂志·内科学卷》上。 在该杂志配发的评论文章中，美国哥伦比亚大学的艾尔弗雷德·诺伊格特博士指出，新诊断出的结肠癌患者或其家人经常询问，除正常的医疗方案外，患者还应做些什么。他此前从未推荐过阿司匹林，但现在准备这么做。

ok镜的检查有哪些

显微镜对铝合金焊接接头的检查列车车体 6N01 铝合金型材焊接接头热影响区液化裂纹的显微组织进行了研究。使用不同方法对焊接接头进行不同程度的腐蚀、对比观察和分析，得出了焊接型材液化裂纹产生的原因以及在金相显微组织检验过程中与母材晶界进行区分的方法，使液化显微裂纹在金相检验中的判断更加准确，为车体铝型材出厂检验及生产工艺的调整奠定了基础。

氘灯检查波长准确度的方法目前国际上普遍使用的标准有汞灯﹑标准滤光片等,这些标准都有比较丰富的光谱峰。但是对咱们普通实验室来说，买一个汞灯或滤光片可以说是很奢侈的，再说也是没有必要的。因为一般实验室的紫外分光光度计都是送检的，计量院出具检定证书的，所以平时自己做个期间核查什么的，就没有必要用这些东西了。下面介绍一种简单的，利用仪器自身光源就能进行波长准确度检查的方法。波长准确度定义：仪器显示的波长数值与单色光的实际波长值之间的误差。利用氘灯的两个特征吸收峰656.1nm,486.02nm。俺以UV-2550为例进行说明。1.3.1 F线测定方式：能量记录范围：0 (低)~100 (高)波长范围：660 (开始)~650 (结束)扫描速度：中等采样间隔： 自动选择仪器参数表 设置测定参数如下：灯：D2 (氘灯) 检测器：PM PM 增益：2 狭缝宽：0.2 采样间隔:自动UV2550 峰的波长应该在 655.8 nm ~ 656.4 nm. 1.3.2 C线再次用相同的步骤对测定氘灯的另一个特征峰：记录范围：0 (低) ~ 10 (高)波长范围：490 (开始) ~ 480 (结束)本例中，UV2550峰的波长应该在485.7 nm ~ 486.3 nm， 操作及谱图波长准确度利用氘灯的特征峰的波长进行检查，仪器本身光源D2灯检查656.1nm,486.02nm波长的准确度选用仪器的波长扫描功能测定波长准确度时,宜用扫描速度慢,响应时间小,这样可以避免附加误差。要特别注意采样间隔的设定,为了准确得到峰值波长的数据,建议采用0.1nm的采样间隔.现在普遍采用氘灯的C线和F线来检定仪器的波长准确度，[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=103616]资料[/url]

求助，请问一下洁净车间的环境检查在做动态检查和静态检查时，检测规格值是用相同的吗？有没哪里有相应的规定？求助！！

关于HPLC主成分自身对照法检查有关物质时检测波长确定的讨论审评二部张玉琥有关物质检查，包括对产品中残留合成原料、中间体、副产物及可能的降解产物的检查，是控制药品质量的重要指标，目的是检查药品中所含的上述杂质是否符合安全性的要求,同时也是药品稳定性评价中需重点考察的项目。有关物质检查常用的方法之一是HPLC主成分自身对照法（紫外检测器），即将HPLC色谱图中杂质峰面积与主成分自身对照液峰面积进行比较，以确定杂质限度是否合格。采用此方法时确定的检测波长是否合理直接影响到方法的可行性，因此检测波长的选择是方法学研究的重要内容。在审评中发现一些申报单位在采用HPLC主成分自身对照法检查有关物质时直接或间接地以主成分的最大吸收波长作为检测波长，由于有关物质检查的对象是杂质，若将主药的最大吸收波长确定为检测波长，则杂质在此波长下的吸收可能偏低，某些杂质甚至无吸收，这样会造成对杂质含量的低估甚至漏检，从而不能反映产品的真实质量，影响了对品种质量可控性及稳定性的评价。在有关物质检测波长确定方面，申报资料中比较常见的做法有：1．直接将主药的最大吸收波长选作检测波长。2．简单地套用含量测定的色谱条件。在HPLC法进行含量测定时，为提高方法的灵敏度，降低干扰，往往选用主成分的最大吸收波长作为检测波长。若套用含量测定的色谱条件，实际仍是以主药的最大吸收波长作为有关物质检测波长。3．以样品进行破坏性试验（酸、碱、热、光照、氧化等）后的溶液做紫外扫描，将扫描图谱中最大吸收波长确定为有关物质的检测波长。因破坏性试验后溶液中存在尚未破坏的主药、降解产物、辅料等，此溶液的紫外吸收为各成分紫外吸收的加和，并不能反映降解产物的紫外吸收特性。由于未破坏主药所占比例较大，故破坏性试验后溶液的最大吸收波长一般仍为主药的最大吸收波长。采用HPLC主成分自身对照法检查有关物质，其前提之一是需检查的杂质与主成分在确定的检测波长下应有相近的紫外吸收（响应值接近），选择检测波长时需对产品中可能存在的杂质（合成原料、中间体、副产物以及降解产物）的紫外吸收特性进行研究。已知杂质的紫外吸收特性可采用对其流动相溶液直接进行扫描的方法考察，未知杂质（如未知降解产物等）可通过二极管阵列检测器考察其紫外吸收情况，根据各主要杂质及主成分的紫外吸收特性，选取响应值基本一致的波长作为有关物质的检测波长。若对不同杂质难于找到均适宜的检测波长，可考虑选择在不同波长下分别测定，也可考虑采用加校正因子的主成分自身对照法。只有经试验研究确认主成分的最大吸收波长符合有关物质检查对测定波长的要求时，为方便操作，可选作有关物质的检测波长，以与含量测定的色谱条件一致。另外，HPLC主成分自身对照法检查有关物质比较适用于对微量杂质总量的控制，也可用于单个杂质的限度（一般不超过0.5%）控制。对于具有明确归属的已知杂质，建议采用杂质对照品法进行检查。对于有毒有害杂质，更应采用质对照品法单独测定，并制定严格的限度。

[font=宋体]近年来，肠道菌群的失调已经被证实与炎症性肠病（[/font][font=Times New Roman]IBD[/font][font=宋体]）有关，具体表现为有益共生菌群的丧失、病原菌的增多以及微生物生态系统生物多样性的降低。肠道微生物可以产生多种代谢物（尤其是[/font][font=Times New Roman]SCFA[/font][font=宋体]），这些代谢物可以塑造肠免疫系统、影响肠道屏障的完整性。因此，肠道菌群成为预防和治疗[/font][font=Times New Roman]IBD[/font][font=宋体]的有效靶点和策略。虽然粪便微生物群移植和益生菌补充是目前公认的[/font][font=Times New Roman]IBD[/font][font=宋体]治疗方法，但利用安全有效天然产物或小分子药物对肠道菌群进行调节的报道较少。[/font] [font=宋体]南开大学陈悦教授、张泉教授和李静副教授团队在[/font][font=Times New Roman]Acta Pharmaceutica Sinica B[/font][font=宋体]在线发表题为“[/font][font=Times New Roman]5S-Heudelotinone alleviates experimental colitis by shaping the immune system and enhancing the intestinal barrier in a gut microbiota-dependent manner[/font][font=宋体]”的文章，报道了新型降二萜类天然产物[/font][font=Times New Roman]5S-heudelotinone[/font][font=宋体]的合成，并揭示了其以肠道微生物群依赖的方式塑造免疫系统并增强肠道屏障，从而缓解实验性结肠炎。[/font] [b][font=宋体][font=Times New Roman]5S Heudelotinone[/font]可减少小鼠[font=Times New Roman]CAC[/font]的发展[/font][font=&][/font][/b] IBD[font=宋体]是[/font][font=Times New Roman]CAC[/font][font=宋体]发生和发展的独立危险因素[/font]。[font=宋体]为了验证[/font]5S heudelotinone[font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）是否影响[/font][font=Times New Roman]CAC[/font][font=宋体]的发展，作者将原癌基因[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]与[/font][font=Times New Roman]3[/font][font=宋体]个[/font][font=Times New Roman]2%DSS[/font][font=宋体]循环相结合，化学触发[/font][font=Times New Roman]CAC[/font][font=宋体]；然后，按照[/font][font=Times New Roman]AOM/DSS[/font][font=宋体]方案，每天给小鼠服用[/font][font=Times New Roman]5S-heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）[/font]（[font=宋体]图[/font][font=Times New Roman]8[/font]A）。[font=宋体]首先，作者评估了小鼠的体重，以评估疾病的发展。结果显示，在第一轮[/font]DSS[font=宋体]给药中，三个模型组的小鼠均表现出体重减轻。从第[/font][font=Times New Roman]4[/font][font=宋体]天开始，[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]（仅[/font][font=Times New Roman]AOM/DSS[/font][font=宋体]治疗）组小鼠的体重显著下降，并在恢复正常饮水后的第二天达到最低值。与[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组相比，两个[/font][font=Times NewRoman]5Sheudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗组的小鼠体重开始下降，直到第[/font][font=Times New Roman]6[/font][font=宋体]天，腹泻和便血明显改善。经过两周的恢复，三组小鼠的症状和体征稳步恢复。在剩下的两轮[/font][font=Times New Roman]DSS[/font][font=宋体]治疗中，结肠炎引起的发病率与第一轮相似，尽管症状有很大不同：[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组的小鼠在第二轮[/font][font=Times New Roman]DSS[/font][font=宋体]治疗中表现出轻微的症状，但由于结肠炎和肿瘤发生发展的不同阶段，在第三轮出现了严重的体重减轻和便血[/font]（[font=宋体]图[/font][font=Times New Roman]8[/font]B[font=宋体]）。与对[/font][font=Times New Roman]DSS[/font][font=宋体]诱导的结肠炎的影响一致，[/font][font=Times New Roman]5S-heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗也增加了结肠和肠的长度（图[/font][font=Times New Roman]8C[/font][font=宋体]和图[/font][font=Times New Roman]S18A[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]S18B[/font][font=宋体]）。此外，在第[/font][font=Times New Roman]12[/font][font=宋体]周结束时，[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组中[/font][font=Times New Roman]100%[/font][font=宋体]的小鼠在整个结肠中，特别是在中远端出现肿瘤（图[/font][font=Times New Roman]8D[/font][font=宋体]）然而，低剂量组和高剂量组分别只有[/font][font=Times New Roman]62.5%[/font][font=宋体]和[/font][font=Times New Roman]32.5%[/font][font=宋体]的小鼠出现肿瘤形成（图[/font][font=Times New Roman]8E[/font][font=宋体]）。此外，与单独使用[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]相比，[/font][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗显著减少了每只小鼠的肿瘤数量，并减小了肿瘤的平均大小（图[/font][font=Times New Roman]8F[/font][font=宋体]）。[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组小鼠的肿瘤大小（直径≥[/font][font=Times New Roman]3mm[/font][font=宋体]）通常大于[/font][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗组小鼠（直径[/font][font=Times New Roman]1-2mm[/font][font=宋体]）。此外，[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组的小鼠小肠肿瘤负荷较高，每只小鼠有[/font][font=Times New Roman]7.1[/font][font=宋体]个腺瘤，而低剂量和高剂量[/font][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font][font=宋体]组的小鼠平均每只小鼠分别有[/font][font=Times New Roman]4.2[/font][font=宋体]个和[/font][font=Times New Roman]4.1[/font][font=宋体]个腺瘤（图[/font][font=Times New Roman]S18C[/font][font=宋体]）。[/font] [font=宋体]作者还测量了不同组别小鼠脾脏的重量。结果显示，当小鼠接受[/font][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗时，高剂量组小鼠的脾脏重量恢复到对照组观察到的水平（图[/font][font=Times New Roman]S18D[/font][font=宋体]和[/font][font=Times New Roman]S18E[/font][font=宋体]）。最后，对结肠组织并进行[/font][font=Times New Roman]H&E[/font][font=宋体]和[/font][font=Times New Roman]Ki67[/font][font=宋体]染色。组织学检查表明，[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组小鼠的结肠组织结构紊乱，表现为隐窝结构和杯状细胞紊乱、肌肉层增厚和纤维化、腺体结构扭曲、细胞核增大和染色较暗、结肠中远端大腺瘤和大量炎性细胞浸润。相比之下，在[/font][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗组中，结肠组织黏膜相对完整，隐窝结构和杯状细胞仅受到轻微破坏，炎性细胞的浸润减少。此外，增生减少，主要位于肠远端，肿瘤恶性程度明显低于[/font][font=Times New Roman]AOM[/font][font=宋体]组（图[/font][font=Times New Roman]8G[/font][font=宋体]）。此外，[/font][font=Times New Roman]Ki67[/font][font=宋体]染色显示，[/font][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]）治疗显著降低了[/font][font=Times New Roman]Ki67[/font][font=宋体]阳性细胞的数量，表明恶性增殖细胞的数量和肿瘤的恶性程度都有所降低（图[/font][font=Times New Roman]8H[/font][font=宋体]）。这些结果表明，[/font][b][font=宋体][font=Times New Roman]5S heudelotinone[/font]（[font=Times New Roman]2[/font]）能有效减少小鼠[font=Times New Roman]CAC[/font]的发展。[/font][/b]

气溶胶光度计没有检定规程，送去上海计量院校准，回来发现不能调零，只能返厂校准。返厂校准的证书，检查机构是否认可呢？

气溶胶光度计没有检定规程，送去上海计量院校准，回来发现不能调零，只能返厂校准。返厂校准的证书，检查机构是否认可呢？

关于《食品安全国家标准 食品微生物学检验 小肠结肠炎耶尔森氏菌检验》等标准调整实施日期的说明中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会2016-09-22 　　我委与食品药品监管总局于2016年8月31日联合发布了2016年第11号公告。为与检验机构实验室管理工作相衔接，现调整其中《食品安全国家标准 食品微生物学检验 小肠结肠炎耶尔森氏菌检验》（GB 4789.8-2016）等82项检验方法标准实施日期为2017年3月1日。请以新标准文本为准。　　相关链接：关于发布《食品安全国家标准 食品添加剂 磷酸氢钙》（GB 1886.3-2016）等243项食品安全国家标准和2项标准修改单的公告

[size=14px] [/size] [size=14px]黏膜愈合是炎症性肠病（IBD）患者长期缓解和降低手术风险的重要预后指标，未愈合的黏膜会诱发持续性炎症。肠上皮细胞群的适当分化在损伤后黏膜再生中起着重要作用。表达SOX9的标记保留细胞（LRC）已被确定为通过补充LGR5肠道干细胞（ISC）促进上皮修复。另一方面，LRC也被认为是肠内分泌细胞（EEC）的前体细胞，可加剧IBD中的黏膜损伤。因此，干预 LRC-EEC分化轴理论上有利于IBD的黏膜愈合。[/size] [size=14px]大黄是多年生草本植物，自公元前三千年以来在中国一直被用作泻药。大黄的主要化学成分包括蒽醌、蒽酮、蒽烯等。前期作者使用硫酸葡聚糖钠盐（DSS）诱导的IBD模型筛选大黄中的主要成分，发现芦荟大黄素显著缓解结肠炎。芦荟大黄素（1,8-二羟基-3-羟甲基蒽醌）是天然蒽醌衍生物之一，据报道具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌和保肝药理作用，但其在缓解结肠炎上的具体作用机制与直接靶点尚不清楚。[/size] [size=14px]2024年5月31日，复旦大学药学院沈晓燕、陈道峰团队在ASPB（IF=14.4）发表题为“Aloe emodin promotes mucosal healing by modifying the differentiation fate of enteroendocrine cells via regulating cellular free fatty acid sensitivity”的文章，发现芦荟大黄素可直接拮抗游离脂肪酸受体1（FFAR1）的激活，并阻断AKT介导的FOXO1磷酸化和FOXO1的核输出。然后，FOXO1的核输入相对增加导致SOX9高表达，从而抑制LRC向EEC的过度分化，并保留了更多的SOX9 LRCs，促进结肠炎的黏膜愈合和上皮重建。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]1、筛选大黄中的活性化合物治疗小鼠结肠炎[/size] [size=14px]根据大黄中检测到的成分含量，作者选择五种游离蒽醌类（emodin、aloe emodin、chrysophanol、rhein和physcione）、四种二苯乙烯类化合物（piceatannol、rhapontigenin、desoxyrhapontigenin、rhaponticin），以及sennoside A（大黄中最有效的泻药），采用DSS诱导的结肠炎开展基于药效的筛选，发现芦荟大黄素等部分化合物可有效抑制结肠炎小鼠体重减轻，缓解结肠缩短，抑制促炎细胞因子表达，特别是在芦荟大黄素组中观察到炎症细胞因子最显著的减少。作者结合体重、结肠长度和炎性细胞因子表达，选择了芦荟大黄素进行进一步研究。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]2、芦荟大黄素改善小鼠结肠炎模型的炎症反应[/size] [size=14px]多剂量组口服芦荟大黄素的药效学实验表明，在小鼠模型中DSS诱导的结肠炎发作后，芦荟大黄素治疗促进体重恢复，缓解结肠缩短，改善肠道屏障完整性，缓解炎症细胞浸润和隐窝结构丧失。此外，芦荟大黄素改善血清和组织中促炎细胞因子水平的升高。这些结果表明芦荟大黄素对DSS模型具有剂量依赖性治疗效果，且芦荟大黄素优于5-氨基水杨酸（5-ASA）。此外，作者还评估了芦荟大黄素在TNBS诱导的结肠炎模型中的药效学，同样发现芦荟大黄素在TNSB模型中也表现剂量依赖性缓解。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]3、芦荟大黄素干扰前体细胞向早期EEC的分化[/size] [size=14px]作者取芦荟大黄素处理组和对照组的肠道组织开展RNA-seq检测，GSEA分析显示与芦荟大黄素组相比，对照组的胰腺分泌、内分泌和其他因子调节的钙重吸收和胰岛素分泌基因集富集，表明芦荟大黄素在体内下调肠道分泌细胞相关功能。对选定损伤区域的免疫荧光染色发现芦荟大黄素对EECs（CHGA）数量有显著抑制，而对吸收细胞（CAII）、杯状细胞（MUC2）和簇（COX1）细胞数量没有影响，支持GSEA分析的发现。通过检测EEC转录调节因子在不同阶段的表达，发现芦荟大黄素可能从早期就抑制EEC成熟。此外，CHGA染色和结肠类器官的5-HT水平表明芦荟大黄素抑制了上皮细胞谱系向肠内分泌细胞的分化。此外，芦荟大黄素在所有时期都抑制了EECs标记物的表达。这些数据表明，芦荟大黄素会干扰前体细胞向早期EEC的分化。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]4、SOX9介导的LRC分化阻滞是芦荟大黄素促进黏膜修复所必需的[/size] [size=14px]为了明确芦荟大黄素如何影响上皮细胞分化，作者通过免疫磁珠分选获得小鼠纯化的结肠上皮细胞，测定ISCs分化出的不同上皮细胞的标记基因表达，发现Sox9表达在结肠炎中显著降低，并通过芦荟大黄素治疗得以挽救，而且芦荟大黄素还上调了分选上皮细胞中的SOX9蛋白水平，下调了CHGA蛋白水平。免疫荧光染色显示芦荟大黄素上调损伤区域SOX9细胞的数量，且SOX9细胞数量与CHGA细胞数量均呈显著负相关。高SOX9表达是LRC的特征之一，隐窝纵切片的SOX9染色表明，芦荟大黄素增加了SOX9细胞群。使用激光捕获显微切割分离富含SOX9细胞的区域表明，与SOX9-区域相比，SOX9+区域的转录谱接近 LRC。这些数据表明由芦荟大黄素引起的增加的SOX9细胞是LRC。来自培养的小鼠结肠类器官的数据也表明，芦荟大黄素上调了SOX9 LRC的数量和Sox9的表达。作者还分析了活动性克罗恩病患者的转录组谱发现与非发炎区域相比，发炎区域活检样本中的SOX9 表达显著降低， NEUROG3表达显著增加，临床样本染色还显示，随着炎症的增加，克罗恩病患者结肠隐窝中的SOX9 LRCs显著减少，而NEUROG3 EECs显著增加。先前的单细胞测序数据结果显示，发炎区域的EEC数量高于健康对照组和非发炎区域，而发炎区域的LRC数量低于非发炎区域。此外，SOX9在非发炎区域的EEC中的表达显著高于发炎区域。这些数据表明炎症中SOX9表达水平下调可能会导致LRC向EEC过度分化的趋势。作者采用TNF-α处理类器官以模拟结肠炎症并观察类器官的凋亡，发现芦荟大黄素显著抑制TNF-α诱导的类器官凋亡。此外，芦荟大黄素部分逆转了TNF-α诱导的Sox9表达降低和Neurog3表达增加，而所有芦荟大黄素诱导的作用都被SOX9-CRISPR敲除和JQ-1（作为表观遗传抑制剂可下调SOX9转录）阻断。这些数据证实SOX9介导的LRC分化阻滞是芦荟大黄素促进黏膜修复所必需的。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]5、FOXO1 是芦荟大黄素上调 SOX9 表达的关键转录因子[/size] [size=14px]作者进一步检测了芦荟大黄素诱导的SOX9表达上调的可能信号通路。使用RcisTarget包鉴定了芦荟大黄素和载体处理的小鼠结肠之间DEGs中富集的转录因子（TF）结合基序，结合JASPAR TFBS和ReMap ChIP-seq数据库进一步鉴定了可能与 SOX9 基因启动子上游 2000 bp序列结合的TF，结合三种分析的预测，芦荟大黄素可能调节21个TF，最终上调 SOX9 表达，进一步发现，在CD环境中，有6个TFs与SOX9表达显著相关，结合备选的TF可能导致SOX9的上调和NEUROG3的下调，确定FOXO1 是最有可能通过芦荟大黄素调节导致SOX9上调的 TF。FOXO1抑制剂（AS1842856）阻断芦荟大黄素对SOX9和NEUROG3表达的调节证明了这一点。使用Jaspar数据库预测表明FOXO1可以与SOX9上游的多个序列结合，DNA pulldown和CHIP-q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]实验均表明FOXO1能够与FOXO1上游的预测序列结合，并可以通过芦荟大黄素增强。总的来说，FOXO1确定为芦荟大黄素上调 SOX9 表达的关键转录因子。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]6、芦荟大黄素抑制 FOXO1 磷酸化促进其核易位[/size] [size=14px]FOXO1活性与其表达丰度、翻译后修饰（主要包括磷酸化和乙酰化）、核细胞质穿梭和亚细胞定位有关。作者通过蛋白质印迹和免疫荧光染色显示芦荟大黄素上调了FOXO1的核易位，然而，芦荟大黄素不影响FOXO1的蛋白质和mRNA丰度。进一步的结果表明，蛋白磷酸酶抑制剂而不是组蛋白脱乙酰酶抑制剂或sirtuin抑制剂阻断了芦荟大黄素对SOX9表达的上调，这表明芦荟大黄素通过影响磷酸化修饰而不是乙酰化来上调SOX9表达。AKT、ERK1/2和CK1α诱导 FOXO1 的磷酸化和核输出。作者发现芦荟大黄素通过影响AKT活性上调SOX9表达。AKT 在三个不同的位点（Thr24、Ser256、Ser319）上直接磷酸化 FOXO1，导致其通过核输出进行转录失活，作者发现芦荟大黄素剂量依赖性地降低AKT诱导的FOXO1磷酸化（Ser256）。AKT 磷酸化的FOXO1与14-3-3伴侣蛋白结合，阻断FOXO1的核易位信号，免疫荧光图像和免疫共沉淀显示芦荟大黄素削弱了FOXO1和14-3-3σ的相互作用。此外，FOXO1-CRISPR ko Caco-2细胞上FOXO1标志的过表达挽救了芦荟大黄素诱导的SOX9高表达。总之，数据表明芦荟大黄素降低了AKT诱导的FOXO1磷酸化，并促进了FOXO1进入细胞核以上调SOX9转录。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]7、芦荟大黄素靶向FFAR1抑制Gβγ/AKT/p-FOXO1通路[/size] [size=14px]根据SuperPred网站结果，结合SYBYL-X软件对接评分（5.0），作者获得了5个高可能性的芦荟大黄素靶点。相关性分析表明只有游离脂肪酸受体1（FFAR1）与SOX9/NEUROG3平衡显著相关。分子对接显示芦荟大黄素被包埋在二聚体之间的残基VAL1094、ASP1092、ARG1095和THR1155周围的口袋中。DARTS和CETSA结果一致地表明芦荟大黄素与FFAR1的结合。亚油酸是FFAR的内源性配体，这可以解释为什么芦荟大黄素会导致KEGG富集的亚油酸途径改变。作者使用了亚油酸和TAK-875（FFAR1的选择性激动剂）确认芦荟大黄素对FFAR1的影响，RT-q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]和Western blot数据显示亚油酸和TAK-875对SOX9/NEUROG3表达水平和磷酸化（Ser256）以及FOXO1的核易位具有与芦荟大黄素相反的作用。体内实验同样表明，TAK-875消除了芦荟大黄素对结肠炎的缓解作用，并逆转了芦荟大黄素对上皮细胞进行分选时Sox9/Neurog3的调节。此外，TAK875阻断芦荟大黄素诱导的p-AKT（Thr308）下调，表明FFAR1通过p-AKT（Thr308）转导信号至FOXO1。据报道，Gα偶联受体激活后释放的Gβγ亚基直接与PI3K相互作用以激活 PI3Kγ/p-AKT（Thr308）信号通路，作者发现FFAR1驱动的SOX9/NEUROG3轴主要由Gβγ调控。总之，FFAR1是芦荟大黄素的靶标，并且激活的FFAR1通过Gβ2γ3/AKT/p-FOXO1信号通路下调SOX9表达，该通路可被芦荟大黄素阻断。[/size] [size=14px]总结[/size] [size=14px]该研究发现来自传统药用植物大黄的活性成分—芦荟大黄素可直接拮抗游离脂肪酸受体1（FFAR1）的激活，并阻断AKT介导的FOXO1磷酸化和FOXO1的核输出，导致SOX9高表达，从而抑制LRC向EEC的过度分化，并保留了更多的SOX9 LRCs，从而促进黏膜愈合，促进上皮重建。[/size]

阀门该怎么检查呢？很多人在买完阀门装上去以后就不知道怎么维护与保养呢，更不知道该怎么检查呢？也有些人问题，阀门每天都在用，而且用的好好的干嘛要检查呢？如果某天阀门用的好好的，突然出现一个很棘手的问题都不知道该怎么办了。所以阀门的检查是非常重要的。南京阀门厂家小编告诉您阀门到底该怎么检查，具体的我们一起来看看。阀门每两个月应对系统进行一次综合试脸，按分区逐一打开末端试验装置放水阀，试验系统灵敏性，观察阀门开启性能和密封性能，如发现阀门开启不畅通或密封不严，应将供水闸阀关闭，打开放水阀将系统中水放掉，然后打开阀门盖检查，视情况调换阀瓣密封件，排除水垢及污物等。检查流动水压，压力表所显示的压力值不应明显下降，若明显下降，应检查闸阀是否堵塞；若压力下降明显且警铃不报警，应检查湿式报警阀的阀瓣是否锈蚀。观察系统中水流指示器、压力开关、报警控制器各部件的联动性能，应能及时报警。

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因未明，以腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重为主要临床表现，于结肠和直肠的表浅且连续的慢性非特异性肠道炎症性疾病[1]。因其病因未明，病程绵长，发病机制复杂的病症特点，属于中医“久痢”的范畴，并且长期的UC是结直肠癌症发生的高危因素[2]。根据最新的专家共识数据推测显示，在我国UC的患病率约为11.6/10万，且近年来医院就诊人数呈现出快速上升的趋势[3]。但目前临床上主要采用激素、氨基酸水杨酸、免疫抑制剂等西医治疗手段，存在不良反应较多、疗效甚微、药物价格昂贵、药物靶向性差等不足，不宜作为长期治疗的最优选择。因此，亟待研究开发一种新型高效低毒且更具有临床价值的UC治疗药物。 近年来关于中医药治疗UC的临床研究逐年增多，因其具有多靶点治疗、复发率低、提高患者生活质量等多项优势，获得越来越多患者的青睐[4-5]。中药雷公藤始载于《神农本草经》，入药部位为卫矛科雷公藤属藤本灌木根的木质部，味苦、辛，有大毒，具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒等功效。现代药理研究证实，雷公藤具有抗炎[6]、免疫抑制、抗肿瘤等多种作用，临床上多用于治疗类风湿关节炎、紫癜性肾炎皆归因于其可抑制炎症反应[7-9]。而诸多现代研究证实，雷公藤的主要活性成分雷公藤红素（celastrol，Cel），干预UC作用显著，疗效确切[10-13]。研究报道Cel通过降低白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6和髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）水平，上调E-钙黏蛋白（E-cadherin）的表达水平，抑制核转录因子-κB p65（nuclear transcription factor-κB p65，NF-κB p65）等细胞因子的表达水平，从而发挥抗UC作用[14-15]。但其口服生物利用度差、水溶性差［37 ℃时溶解度为（13.25±0.83）μg/mL］及靶向性差等不足，限制了其临床应用[16]。 纳米递送体系除具有能够提高药物生物利用度、降低用量、提高靶向性、减少不良反应等优势之外，还能够精确递送药物成分抵达病灶部位以及精确控制其释放[17-19]。近年来，越来越多的纳米递送体系用于结肠相关疾病的防治，比如pH敏感、酶敏感、光热敏感等体系[20]，但纳米载体材料毒性及结肠靶向等实际问题尚未完全解决。多糖是一类由单糖结构通过糖苷键连接形成的生物大分子，具有原料来源广泛、生物安全性高、成本低及易于功能化修饰等优点，在针对结肠疾病的靶向递送体系开发中具有独特的应用优势和潜力[21]。在生物安全性方面，大多数多糖都存在于人体摄入食物中，具备优异的生物相容性，在医药及食品领域已有成功应用案例[22]。 透明质酸广泛存在于人体中，具有良好的生物降解性和生物相容性、黏附性较好、安全性较高，其特性能够防止所包载的药物被胃肠道破坏[23-25]；另一方面，透明质酸能够与炎症部位巨噬细胞表面高表达的CD44受体相结合，提高纳米颗粒的主动靶向作用[26]。此外，随着刺激响应式控释系统在药物传递方面受到越来越多的关注，可以充分利用UC炎症部位的微环境特性，设计药物控释系统。肠道酶是一种独特的刺激物，由于其底物特异性高，在控释系统中日益被用作触发器[27]。环糊精（cyclodextrin）是一种由α-1,4-葡萄糖苷键连接的具有锥形结构的天然环状低聚糖，具有亲水性的外表面和相对疏水的内腔，一方面环糊精的疏水空腔使其可同与之空间匹配的客体小分子［例如金刚烷甲酸（adamantanecarboxylic acid，AD）］形成稳定的“主-客体”包合物，另一方面这种结构的递送优势在于能将疏水客体药物有效装载于环糊精内部[28]。同时，环糊精在结肠微生物发酵和酶解作用下打开环状结构，酯键被水解，包载药物在结肠中释放[11]。 本研究立足于环糊精的“内疏水外亲水”空腔结构特性，充分考虑结肠病变部位的炎症性质，通过酯化反应合成透明质酸-金刚烷甲酸（hyaluronic acid-AD，HA-AD）聚合物，利用环糊精的疏水空腔装载疏水Cel客体药物分子，同时利用AD与环糊精的主客体结合力引入具有CD44靶向的透明质酸，制备出一种新型载Cel结肠靶向-酶敏感纳米粒（Cel/NPs）递药系统，以促进Cel结肠病灶部位的靶向递送和定位释放，为Cel精准递送治疗UC提供新思路。 1 仪器与材料 1.1 仪器 Avance Neo-700 MHz型核磁共振仪，瑞士Bruker公司；Advanyage 2.0 & XL-70型冻干系统，美国SP公司；LC-2030C型高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]（HPLC）仪，日本岛津公司；Zetasizer 90型激光粒度仪，英国马尔文公司；JY 92-IIN型超声波细胞破碎仪，宁波新芝生物科技股份有限公司；JEM-1230型透射电子显微镜（TEM），日本JEOL公司；Nikon A1R+SIM型激光共聚焦显微镜，日本尼康公司；Novo Cyte型流式细胞仪，艾森生物杭州有限公司；Leica RM2235型石蜡切片机，成都容信达科技有限公司；Olympus BX41型正置荧光显微镜，日本奥林巴斯公司。 1.2 药品与试剂 AD（批号P1937331）、环糊精（批号P2514301）、α-淀粉酶（批号L2008186）、4-二甲氨基吡啶（4- dimethylaminopyridine，DMAP，批号P1853043），上海阿达玛斯试剂有限公司；透明质酸（相对分子质量8 000），华熙生物科技有限公司；二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide，DMSO，批号H2103262）、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺［1-(3- dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide，EDC，批号H2117129］，上海阿拉丁生化科技股份有限公司；RPMI 1640培养基、0.25%胰蛋白酶、青-链霉素溶液，美国Gibco公司；Cel，质量分数≥98%，批号DSTDL00350，成都德思特生物技术有限公司；胎牛血清（fetal bovine serum，FBS），杭州四季青公司；苏木精-伊红（hematoxylin and eosin，H&E）染色试剂盒，广州硕谱生物科技有限公司；葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS），上海泰坦科技股份有限公司；香豆素6（coumarin 6，C6），上海阿拉丁生化科技股份有限公司；乙腈，色谱纯，上海西格玛奥德里奇贸易有限公司；磷酸，色谱纯，成都诺尔施科技有限责任公司；其余试剂均为分析纯。 1.3 细胞株及实验动物 人正常结肠上皮NCM460细胞，购自广州赛库生物技术有限公司。雄性ICR（institute of cancer research）小鼠，SPF级，体质量（20±2）g，动物许可证号：SCXK-2019-0010，购于北京斯贝福生物技术有限公司。饲养条件：温度为20～26 ℃，相对湿度为40%～70%。实验期间动物自由进食、饮水，昼夜节律正常。动物实验获得成都医学院动物实验伦理委员会的批准，批准号2023-044。 2 方法与结果 2.1 HA-AD材料的合成及表征 采用酯化反应合成HA-AD聚合物，具体方法如下：准确称取2 mmol AD、3 mmol EDC于20 mL DMSO中，在25 ℃条件下，反应2 h，期间持续通入氮气。然后将2 mmol透明质酸（以透明质酸1个分子单元计）和2 mmol DMAP加入反应液中，继续反应48 h。待反应完成后，采用透析法（透析袋相对分子质量为1 000）除去反应液中的杂质，在规定时间点更换介质，透析3 d后，冻干产物，白色团块即为HA-AD，HA-AD合成路线见图1。 采用核磁共振氢谱（1H-NMR）对合成产物进行表征，在核磁管中加入少量待测样品和适量的氘代DMSO溶剂，通过1H-NMR检测相关样品。结果如图2所示，HA-AD的化学结构通过1H-NMR得到证实。HA-AD聚合物的1H-NMR氢谱中，在δ 3.06～4.90处识别出透明质酸糖环的特征峰；此外与透明质酸相比，δ 1.74～1.81、1.91～1.93、1.60～1.65处的特征峰证实AD与透明质酸的成功结合，综上，该结果表明AD在透明质酸上成功偶联。 2.2 Cel/NPs的制备 采用透析法制备Cel/NPs。按处方精密称取Cel和环糊精，加入2.0 mL DMSO，涡旋超声使其充分溶解。取处方量HA-AD溶解于10.0 mL反渗透水（reverses osmosis，RO）中，将上述DMSO溶液逐滴滴入，磁力搅拌器搅拌2.0 h（400 r/min）。将溶液转移到透析袋中（相对分子质量3 000），透析除去DMSO。待有机溶剂除尽后，用超声波细胞破碎仪冰浴探超5 min（超声5 s、停5 s，功率50%）。 最后用0.45 μm微孔滤膜滤过，得到橘黄色Cel/NPs溶液。 2.3 Cel含量测定方法建立 2.3.1 HPLC色谱条件 色谱柱为DiamonsilTM C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液（80∶20）；检测波长425 nm；体积流量为1.0 mL/min；柱温25 ℃；进样量10 μL。 2.3.2供试品溶液的制备 取2.0 mL甲醇于1.0 mL Cel/NPs溶液中，涡旋、超声破乳，使得制备的纳米颗粒完全破坏，过0.22 μm有机滤膜，即得供试品溶液。 2.3.3 对照品溶液的制备 精密称取Cel对照品10.0 mg于10 mL量瓶中，用甲醇溶液定容，得到1.0 mg/mL Cel对照品母液。 2.3.4 专属性考察 取“2.3.2”项下供试品溶液和“2.3.3”项下对照品溶液，按照“2.3.1”项下色谱条件进样，结果如图3所示，Cel的保留时间为11.76 min，供试品溶液和对照品溶液的出峰时间相同，供试品溶液中的溶剂和辅料对Cel的测定无干扰。 2.3.5 线性关系考察 取“2.3.3”项下Cel对照品溶液，用甲醇稀释成质量浓度分别为500.000、250.000、125.000、62.500、31.250、15.625 μg/mL的Cel对照品溶液，过0.22 μm有机滤膜，进样。以对照品质量浓度为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），绘制标准曲线，得到标准曲线回归方程为Y＝17 130 X＋1 714.5，r＝0.999 0，线性范围15.625～500.000 μg/mL，结果表明，Cel在定量范围内各质量浓度与峰面积线性关系良好。 2.3.6 精密度试验 分别精密吸取同一对照品溶液（62.500 μg/mL），按“2.3.1”项下色谱条件分别连续进样6次，进样量10 μL，结果Cel峰面积的RSD为0.37%，表明仪器精密度良好。 2.3.7 稳定性试验 按“2.3.2”项下制备一份供试品溶液，分别于制备后0、2、4、8、12、24 h按上述“2.3.1”项下色谱条件进样测定Cel的峰面积，结果Cel峰面积的RSD为2.52%，表明供试品溶液在24 h内具有良好的稳定性。 2.3.8 重复性试验 按照“2.3.2”项下供试品溶液制备方法制备6份供试品溶液，并且按Cel色谱条件分析测定，计算Cel/NPs样品中Cel质量浓度的RSD为2.15%，表明重复性良好。 2.3.9 加样回收率试验 按照“2.2”项下Cel/NPs制备方法制备Cel/NPs溶液，分为6份，每份取500 μL Cel/NPs溶液，加入Cel对照品溶液（1.0 mg/mL）500 μL，涡旋、超声处理，过0.22 μm有机滤膜。平行6份，进样，计算Cel的平均加样回收率为98.72%，RSD为2.19%，表明该方法回收率良好。 2.4 Cel/NPs处方的单因素实验优化 对透析法制备Cel/NPs的处方进行单因素实验，考察Cel加入量、环糊精用量、HA-AD用量、DMSO用量、RO水用量、搅拌时间共6个因素对Cel/NPs包封率的影响。将制得样品加入甲醇破坏纳米颗粒结构释放Cel，HPLC进样分析，计算包封率，结果见表1。根据结果分析，在Cel为2.0 mg、环糊精为30.0 mg、HA-AD为5.0 mg、DMSO用量为3.0 mL、RO水用量为10.0 mL，搅拌时间为2.0 h，所得包封率最好。但DMSO用量、RO水用量以及搅拌时间对包封率影响较小。 2.5 Cel/NPs处方的Box-Behnken设计-响应面法（Box-Behnken design-response surface methodology，BBD-RSM）试验优化 2.5.1 Box-Behnken响应面法试验 在单因素实验基础上，以Cel（X1）、环糊精（X2）和HA-AD（X3）的加入量为自变量，Cel包封率（Y）为因变量，采用Design-Expert V13软件进行响应面试验设计，结果见表2。 2.5.2 模型建立与回归分析 对试验结果进行响应面分析，经过回归拟合后，得出响应值与影响因素X1、X2、X3之间的回归方程为Y＝68.34－3.89 X1＋18.47 X2－9.08 X3－0.892 5 X1X2＋3.73 X1X3－10.59 X2X3＋6.79 X12－13.35 X22－7.20 X32，R2＝0.987 1＞0.8。方程回归分析见表3。 Cel的回归模型F值为59.49（P＜0.05），表明所建立的模型具有显著性；失拟项数值为1.75，P值＞0.05，说明失拟项对于误差不显著，回归方程拟合度较好。响应曲面图直观地反映了Cel、环糊精和HA-AD添加量的交互作用对响应值的影响结果见图4。 2.5.3 最佳处方工艺确定及其验证 在Design Expert V13软件Responses项输入包封率测定结果并进行分析，得到最佳处方工艺为Cel 2.04 mg、环糊精27.19 mg、HA-AD 7.96 mg，Cel包封率为96.09%，按此工艺下进行验证试验，结果Cel的包封率为（94.18±2.36）%（n＝3），与预测值偏差小于±5%，表明该法预测与验证结果基本一致。 2.6 Cel/NPs的表征 2.6.1 粒径、多分散指数（polydispersity，PDI）和电位考察 分别取一定体积的Cel/NPs样品溶液于粒径池和电位池中，采用马尔文粒度仪检测Cel/NPs的平均粒径、PDI和ζ电位。 结果如图5所示，测得Cel/NPs的平均粒径为（152.37±1.42）nm（n＝3），PDI为0.262±0.009（n＝3）；ζ电位为（?32.1±0.8）mV（n＝3），表明制得Cel/NPs粒径较小，均一性良好。 2.6.2 形态学考察 将稀释后的Cel/NPs悬浮液适当转移到铜网格上，然后用2%磷钨酸染色，待样品在室温下挥干后进行TEM观察。结果显示，Cel/NPs的形态圆整光滑，分布均匀（图6）。 2.6.3 储存稳定性考察 对制备的Cel/NPs的体外稳定性进行评价。将制备好的Cel/NPs样品溶液密封放置于4 ℃冰箱保存，连续7 d测量其粒径、PDI和ζ电位值变化，结果见表4，其各项值在低温储存条件下变化不大，表明制得的Cel/NPs具有较稳定的性能。 2.6.4 Cel/NPs酶敏感性考察 将Cel/NPs样品溶液与磷酸盐缓冲液（PBS）和含有10 IU/mL α-淀粉酶的PBS溶液共孵育，孵育24 h后，取出样品，检测其粒径分布，并采用TEM观察刺激后纳米溶液的微观形貌特征。结果如图7所示，采用α-淀粉酶处理后的粒径分布不均一，出现了多个粒径不同的峰。从TEM图中可以观察到纳米结构在α-淀粉酶的作用下发生了裂解，由原来圆整光滑变成裂的碎片。因此，结果可以初步表明所制得的纳米具有酶敏感特性。 2.6.5 包封率和载药量的测定 取2.0 mL甲醇于Cel/NPs样品溶液1.0 mL中，涡旋、超声破乳，使制备的纳米颗粒完全破坏，过0.22 μm有机滤膜，用HPLC测定样品中Cel含量，根据公式分别计算包封率和载药量。计算得到Cel/NPs中Cel的包封率为（94.18±2.36）%，载药量为（5.17±0.13）%。 包封率＝W0/W1 载药量＝W0/(W1＋W2) W0为纳米颗粒中药物含量，W1为药物投加量，W2为纳米材料量 2.7 Cel/NPs的体外释放行为考察 2.7.1 Cel/NPs的胃、小肠、结肠释放行为考察 根据模拟胃肠液动态的pH值变化来测试接近生理状态下Cel/NPs的体外释放度。采用透析袋法考察Cel/NPs的体外释放行为，将2.0 mL游离Cel和纳米溶液装于透析袋（截留相对分子质量3 000）中，扎紧袋口，置于30 mL释放介质中，按如下时间点进行。介质A：人工胃液（SGF，pH 1.2），时间0～2 h；介质B：人工小肠液（SIF，pH 6.8），时间2～6 h；介质C：人工结肠液（SCF，pH 7.4），时间6～48 h。分别于0.5、1、2、4、6、8、10、14、18、24、48 h时，取1.0 mL透析液（后补充1.0 mL透析介质，维持透析液体积不变），进行HPLC检测透析液中Cel含量。以透析时间为横坐标，透析液中Cel的累积释放率为纵坐标，绘制体外释放曲线。结果如图8所示，游离Cel在SGF中累积释放1.14%，然而在Cel/NPs释放液中未检测到Cel的释放；游离Cel在6 h内累积释放量达22.87%，而Cel/NPs的累积释放量明显低于游离Cel的释放；当释放时间达48 h，游离Cel的累积释放量高达92.55%，而Cel/NPs的释放量不到40%。通过对比发现，通过HA-AD和环糊精的装载，纳米粒中Cel得到了保护，延缓了药物的释放行为。 2.7.2 Cel/NPs的结肠突释行为考察 进一步考察Cel/NPs在结肠部位α-淀粉酶作用下的药物释放情况，同样采用透析袋法研究Cel的释放行为。分别将2.0 mL纳米溶液装于透析袋（截留相对分子质量3 000）中，扎紧袋口，置于30 mL释放介质中，介质A为含有0.5%聚山梨酯80的PBS（pH 7.4），介质B为含有0.5%聚山梨酯80和10 IU/mL α-淀粉酶的PBS（pH 7.4）。分别于0、2、4、8、12、24、48 h时，取1.0 mL透析液（后补充1.0 mL透析介质，维持透析液体积不变），进行HPLC检测透析液中Cel含量。以透析时间为横坐标，透析液中Cel的累积释放率为纵坐标，绘制体外释放曲线。结果如图9所示，在α-淀粉酶的刺激下4 h内纳米粒的累积释放量达45%，而无α-淀粉酶的PBS组，纳米粒的累积释放量仅为20.09%；当释放时间为48 h时，无α-淀粉酶的PBS组，纳米粒的累积释放量仅升高到36.49%，而在α-淀粉酶的刺激下，纳米粒48 h的累积释放量可达85.94%，远高于无α-淀粉酶刺激组的累积释放量。因此，结果表明在结肠微环境α-淀粉酶的刺激下，可使环糊精迅速解体，从而瓦解Cel/NPs，快速释放Cel。 2.8 Cel/NPs在NCM460细胞摄取能力考察 考虑到Cel无荧光，本研究采用带绿色荧光的C6作为表征药物，按照“2.2”项下方法制备C6/NPs。将NCM460细胞以每孔1×105的密度接种于激光共聚焦培养皿上，37 ℃孵育过夜。待细胞贴壁后，将培养基分别更换为含游离C6、C6/NPs以及C6/NPs（5 mg/mL透明质酸预先孵育细胞2 h，以C6计为100 ng/mL）的无血清新鲜培养基。在37 ℃孵育4 h后，弃去培养基，用冷PBS洗涤2次。加入DIL染色液染细胞膜15 min，冷PBS洗涤2次。然后用4%多聚甲醛固定20 min，冷PBS洗涤2次。加入Hoechst 33342（终质量浓度为10 μg/mL）染细胞核10 min，弃去染色剂，每孔加入1.0 mL PBS洗3次。加入1滴防荧光猝灭剂，采用激光共聚焦显微镜观察NCM460细胞对药物的摄取情况。 结果如图10，C6呈绿色荧光，C6/NPs的荧光强度显著强于游离C6，表明C6/NPs可以增加NCM460细胞对药物的摄取。但当NCM460细胞经过HA预处理2 h后，其对C6/NPs的细胞摄取量明显减少，结果初步表明透明质酸的存在可增加细胞对递药系统的摄取能力。 采用流式细胞仪，定量分析NCM460细胞对各药物的摄取情况。将NCM460细胞接种于6孔板（3.5×105个/孔）。待细胞贴壁后，弃去培养基，分别加入含游离C6、C6/NPs以及C6/NPs（5 mg/mL透明质酸预先孵育细胞2 h）（以C6计为100 ng/mL）的无血清新鲜培养基，恒温培养箱孵育4 h。弃去培养基，PBS洗3次，胰酶消化，离心收集细胞，用PBS重悬细胞，采用流式细胞仪进行检测，定量分析NCM460细胞对药物的摄取情况。结果如表5所示，NCM460细胞对C6/NPs的摄取量显著高于游离C6（P＜0.01），当细胞表面受体被透明质酸饱和后，细胞摄取量明显降低，与定性分析结果一致。 2.9 Cel/NPs的体内抗UC作用研究 用DSS溶液（30 mg/mL）ig 7 d建立UC小鼠模型。将ICR雄性小鼠（22～25 g）随机分为4组：对照组、模型组、游离Cel组、Cel/NPs组，每组6只。除对照组外，实验第1天将饮用水换成3% DSS水溶液，自由饮用7 d后停止，换成灭菌水。从第3天开始给药，连续7 d每天定时ig。其中对照组和模型组ig生理盐水，游离Cel组和Cel/NPs组每只小鼠ig 2 mg/kg（以Cel计）不同剂型的药物。每日记录小鼠体质量变化，观察其大便性状，便血情况，计算DAI评分（DAI评分标准见表6）。实验结束后解剖小鼠，取脾脏称定质量，记录；剥离小鼠结肠组织，采用H&E染色法对4%多聚甲醛固定的小鼠结肠组织进行染色处理。 DAI＝体质量下降分数＋大便性状分数＋便血分数 小鼠体质量变化结果（图11）表明，模型组小鼠体质量明显下降（P＜0.001），实验结束时体质量下降到75%；相比于模型组，游离Cel组使得小鼠体质量下降明显减轻（P＜0.001）；Cel/NPs组实验结束时，小鼠体质量呈现增长趋势。 DSS破坏结肠黏膜屏障，导致肠道炎症发生、出现体重减轻、便血便稀等临床症状，DAI评分是UC严重程度的一个指标。如图12所示，Cel/NPs组和游离Cel组均可以不同程度的降低小鼠DAI评分，缓解小鼠便血便稀等病理学特征，其中Cel/NPs组效果优于游离Cel组。 DSS诱导的UC模型容易发生纤维化导致结肠缩短，可通过测量结肠长度评价药物改善UC的效果。实验结果如表7所示，与模型组对比发现，Cel/ NPs组和游离Cel组均可以增加小鼠结肠长度。 脾脏作为机体的免疫器官，当机体发生UC炎症时，脾脏会变得肿大，因此脾脏系数可作为评估药物改善UC的又一指标。结果如表7所示，Cel/NPs组和游离Cel组小鼠的脾脏系数相较于模型组下降显著，且Cel/NPs组效果更好，表明通过纳米载体的递送，可使Cel更有效地改善UC。 图13为小鼠结肠组织拍照结果，模型组肉眼可见结肠组织呈充血肿胀状态，结肠内含血性不成形的粪便内容物，游离Cel组形态相较于模型组有一定的好转，Cel/NPs组与对照组小鼠结肠无明显区别，表明Cel/NPs组恢复结肠组织形态最佳。 从小鼠结肠组织病理切片H&E染色结果（图14）分析发现，对照组小鼠结肠黏膜上皮细胞结构完整，肠绒毛结构完整，杯状细胞含量高；但模型组小鼠结肠

我的紫外检测器波长检查不能通过，氘灯是新换的，有人说是光路的问题，但是光路怎么调整呀，

需要一个国内标准，GB/T 20407.3-2006，造口袋 第3部分: 结肠造口袋和回肠造口袋气味弥散测定，感谢大虾们的帮助。谢谢

EP中，控制菌检查大肠埃希菌用到的麦康凯肉汤，培养温度是42-44摄氏度，这样的温度有什么原理？为什么不选择平时细菌的一般温度？谢谢

请问各位，分光光度计在期间核查中如何做波长的检查，波长重复性和准确度如何做？ 至于重复性和准确度如何用计算我都知道，就是具体过程怎么做不太清楚，是用仪器附带的虑光片吗？如果是，怎么做？希望有经验的朋友指点一二，谢谢！

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全国人大常委会食品安全法执法检查组第一次全体会议10月22日在北京人民大会堂举行，标志着食品安全法执法检查正式启动。中共中央政治局常委、全国人大常委会委员长吴邦国作出重要批示。 　　吴邦国指出，食品安全是关系群众切身利益的重要民生问题。食品安全法的制定与实施对保障人民群众身体健康和生命安全、维护社会安定和谐、促进经济健康发展，具有十分重要的意义。全国人大常委会在食品安全法实施的当年就在全国范围内开展执法检查，主要目的是支持和督促各有关方面进一步加强法律宣传，确保法律有效实施，着力改善食品安全状况，切实保障人民群众切身利益。希望检查组在国务院有关部门和各地的积极配合下，精心组织好这次执法检查，认真完成各项任务，务求取得实效。 根据安排，食品安全法执法检查组将分为5个小组，由5位副委员长分别带队，于9月至12月分赴北京、河北、山西、黑龙江、浙江、安徽、福建、山东、广西、重庆等省区市进行检查，并委托其他所有省区市人大常委会对本行政区域内的实施情况进行检查。2010年2月，执法检查组将向十一届全国人大常委会第十三次会议报告检查情况。

水质测试Ⅱ系列---大肠菌、大肠菌群检查用培养基 水质测试Ⅱ系列是特定酶基质法培养基，是大肠杆菌群、E.coli的检查用培养基。现追加三种添加了丙酮酸的X-GAL、MUG培养基。Aqua Test Ⅱ组成表蛋白胨 5.0g氯化钠 5.0g硝酸钾 1.0g丙酮酸钠 1.0g月桂酸钠 0.1g磷酸氢二钾 4.0g磷酸二氢钾 1.0gXgal 0.1gMUG 0.1gIPTG 0.1g水质测试Ⅱ试管型产品编号编码品名容量307-14251ATⅡ-10AquaTestⅡ ATⅡ-10(10ml用×10支)×20　309-14691ATⅡ-100AquaTestⅡ ATⅡ-100100ml用×100支 水质测试Ⅱ袋型产品编号编码品名容量308-13201ATB-50AquaTestⅡ ATB-50(50ml用×5袋)×20　304-14401ATB-100AquaTestⅡ ATB-100(100ml用×5袋)×20　 水质测试Ⅱ浓缩液体型产品编号编码品名容量304-16601ATS-100AquaTestⅡ ATS-100(10ml用×5支)×20　 如有更多其它试剂产品需求与查询,请及时接洽：info@express-cn.com 或在我公司查询主页客户留言处（http://www.express-cn.com/expressgb/lyb.htm ）留下您的查询内容，我们即会在当天为您作出回复。伊普瑞斯科技有限公司info@express-cn.com 总机：010-60206266传真：010-60206773www.express-cn.com

投射电镜的循环水水位都多久检查一次？半个月、一个月、还是2个月~~~有没有偷懒现象http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em09510.gif

如果要检查一个一毫米直径、一厘米深度的小孔内壁，可以用显微镜吗？有可以做这种检查的仪器吗？

内蒙古自治区农牧业部门3月27日消息称，自治区要求各盟市、旗县区农牧业主管部门5月1日前，对照国家奶牛标准化示范创建验收标准，对涉及婴幼儿配方乳粉企业提供奶源的养殖场进行检查，保证为婴幼儿配方乳粉企业提供优质原料奶。据悉，自治区要求各地在5月1日前，完成辖区内婴幼儿配方乳粉企业奶源的生鲜乳收购站、生鲜乳运输车资质条件重新审核，建档立案，重点监管。推进生鲜乳收购站、运输车信息化联网监控系统建设，逐步使生鲜乳收购、运输环节实现可控可视。加强对生鲜乳收购站和运输车的日常监督检查，对不符合条件的停产整顿，经整顿仍不合格的，要坚决予以取缔。