固色剂配方

高级配色及智能颜色配方解决方案 研讨会 日期: 2013.11.25（星期一） 时间: 9:00-17:00 地点:普陀区中江路388弄2号楼2801室 组织者: EUTIN &ISOCOLOR 研讨会将包括以下内容： 1. 配色理论及原理(如何使配色过程更快速，效果更佳, CCM = 生产力 + 质量, 节省原材料及时间...) 2. ISOCOLOR 配色软件竞争优势 3. HunterLab 高端测色仪和ISOCOLOR的先进配色软件相结合 4. ISOMATCH 3G 配色软件计算方法 ( 智能4 Multi-Flux 计算引擎: 1, 2, 4 and 32 Flux) 和 4 个模式(不透明, 透明, 半透明,效果颜料) 5. 配色应用 (所有: 液体油墨, 浆状油墨,液体涂料, 装饰涂料, 塑料, 陶瓷, 水泥, 纺织, 食品, 颜料, 木材, 化妆品...) 6. 效果颜料配色 (Goniospectrophotometer 或多角度测色仪 + 配色). 暂定计划: 时间:- 08:30-09:00 : 登记 09:00-09:10 : 上海韵鼎国际贸易有限公司总经理 殷来所女士发言 09:10-09:20 : ISOCOLOR 公司成立者及总裁 Henri Debar先生发言. 09:20-10:30 : 高级配色及智能颜色配方解决方案 10:30-10:45 : 休息时间 10:45-11:45: 继续高级配色及智能颜色配方解决方案 11:45-12:30: 提问及讨论时间12:30 : 午餐 13:30-17:00: 提问及讨论时间 登记表: 姓名 :____________________________ 部门 :____________________________ 职位 :____________________________ 手机 :____________________________ 电话 :____________________________ 地址 :____________________________ ___________________________ ____________________________ 传真 :____________________________ 邮箱 :____________________________ 更多信息, 请联系:- 万屹先生 手机: 13601942971 电话: 021-61455225 传真: 021-61455228 Email: William@eutin.cn 韵鼎公司介绍 上海韵鼎国际贸易有限公司是中国知名颜色、厚度、雾度、光泽测量专家，与多家国家标准制定单位在技术研究发展、技术认证上有深层合作，目前是美国HunterLab颜色管理公司的系列分光色差仪在中国大陆地区的唯一战略合作伙伴和授权一级总代理商。HunterLab品牌是世界颜色分析和研究领域公认的领导者，作为唯一的专注于该领域技术创新和设备生产的集成供应商，韵鼎公司在客户教育、销售、培训、维修、研发等诸多领域与HunterLab总部有着最为广阔的深层次战略合作，把世界颜色领域最新的检测技术、方法和设备带给广大的中国客户。 韵鼎公司还是美国ISOCOLOR 超级变角测色仪及测配色软件中国地区总代理商，ISOCOLOR在塑料、日用化工（化妆品）、涂料、油漆（珠光效果）、医药（牙科）等领域非常专业知名，其软件及其简介、快速而精确。 目前韵鼎代理的进口检测仪器和设备，涉及化工/石化/塑料，食品饮料，生物制药，建筑/玻璃，钢铁/电工钢/彩图/耐指纹/环保图层/钝化/绝缘，纺织服装，涂料，汽车，纸张等诸多行业，客户类型多为世界500强企业，中国的高校、商检、质检、研究所、央企、大型民营企业等高端用户。 客户的成功是韵鼎人永远追求的目标，韵鼎&mdash &mdash 助您成功！ ISOCOLOR及Henri 先生介绍 ISOCOLOR公司成立于2001年，是颜色领域软件及颜色解决方案的专业提供者。其突破性的配色软件平台ISOMATCH已有25年历史，彻底改革了配色方法和颜色管理方法。明星产品是ISOMATCH,拥有全球超过10000个客户。作为首先进入配色市场的配色技术革命的领导者,ISOCOLOR公司于2011年引入了最新的技术：ISOMATCH 3G&mdash &mdash 算术配色软件，软件设计风格强烈，操作简单, 性能卓越, 因此更加经济适用，帮助颜色专家在更短的时间内找出前所未有的正确的配色方案. 此ISOCLOR公司还研发了一款复杂精细的颜色测量仪器 ISOGON可变多角度仪（Goniospectrophotometer），用于解决颜色测量界的难题&mdash &mdash 效果颜色的测量。 ISOCOLOR的独特价值在于ISOCOLOR精通颜色科学，且将相关的物理模型和计算技术应用于颜色技术，设计和开发经济有效的颜色管理系统，提供各种颜色解决方案。 Henri Vincent Debar 先生是ISOCOLOR公司的创立者之一，同时也是公司的总裁。Henri 出生于法国兰斯，在英国Teesside大学获得国际商务及IT双学位。Henri最早的职业生涯开始于通讯行业，工作于摩托罗拉公司和优利系统公司。2001年Henri先生受雇于一家法国颜色领先的公司，管理国际商务拓展。一年后在ISOCOLOR公司的高科技专业技术配色技术及超级可变多角度仪上起了决定性的作用。他的任务包括管理全球颜色技术项目，在合作合伙和实业家之间建立协同效应，领导ISOCOLOR成为效果颜色测量行业和颜色管理软件行业的领导者。Henri同时是ISCC（ Inter society Color Council）和ASTM E12.12的等组织协会的会员. 期待您的光临！ 需要更多信息请联系Eutin公司，电话：021-6145-5225，传真：021-6145-5228， Email: sales@eutin.cn。

出场专家：福建省纤维检验所 沈燕 　　产品简介 　　婴幼儿服装是指：年龄在24个月及以内的婴幼儿使用的服装。包括婴幼儿内衣(套)、外衣、睡衣、连身装等。 　　关键指标 　　1.甲醛。甲醛是一种易挥发性化合物，通常用于纺织品防皱和防缩整理剂的合成试剂，生产上还用于固色剂、防水剂、柔软剂、黏合剂等中，涉及面非常广。甲醛还是一种刺激性化合物，易引起皮肤过敏反应和人体呼吸道等疾病。少量的甲醛会对人的眼睛、皮肤和黏膜产生刺激作用，过量的甲醛会使黏膜和呼吸道严重发炎，也可导致皮炎。婴幼儿服装中要求甲醛含量≤20mg/kg。 　　2.可分解芳香胺染料。禁用“可分解芳香胺染料”。含有可分解芳香胺染料的衣物在与人体的长期接触过程中，会与人体代谢物发生还原反应而分解出致癌的芳香胺物质，并经过活化作用改变人体的DNA结构，引起人体病变和诱发恶性肿瘤。 　　3.可萃取重金属含量。服装上的重金属主要来源于印染工艺中使用的部分染料、氧化剂和催化剂。过量的重金属被人体吸收会累积于人体的肝、骨骼、肾及脑中，不仅会减弱人体免疫功能、诱发癌症，还可能引起慢性中毒，伤害人的中枢神经。所以婴幼儿服装中规定可萃取重金属含量：汞≤0.02mg/kg、铬≤1.0mg/kg、铅≤0.2mg/kg、砷≤0.2mg/kg、铜≤25.0mg/kg。 　　4.色牢度。色牢度是指染料或颜料在各种外界因素的影响下，能保持原有色泽的能力。影响色牢度的因素很多，主要是设备、染料、工艺(流程、配方、条件)及操作等因素。色牢度差的服装，遇到水、汗渍、唾液或摩擦等外力时，颜料容易脱落褪色，不仅影响服装的外观美感，更严重的是颜料中的染料分子和重金属离子可能会被皮肤吸收，危害宝宝健康。婴幼儿服装一般要求色牢度要在3~4级以上。 　　5.绳带外露长度。成品上的绳带外露长度不得超过14cm 这是为了避免绳带过长，不小心将宝宝纠缠而产生危险。 　　6.纽扣等不可拆卸附件的承受力。纽扣等不可拆卸附件要能承受至少70N的拉力。这是为了避免附件的牢固性较差，被宝宝扯拽下，放入嘴中而产生危险。 　　选购提示 　　1.读标识。产品标识是生产企业与消费者沟通的最直接的渠道，产品标识上的信息应完整，包括制造者的名称和地址、产品名称、标准编号、质量等级、检验合格证、产品号型和规格、采用原料的成分和含量、安全技术类别、洗涤方法等。其中安全技术类别是国家强制性标准中提出的为保证纺织产品对人体健康无害的最基本要求。它根据各类指标的要求将产品分为三类：“A类”为婴幼儿用品 “B类”为直接接触皮肤的产品 “C类”非直接接触皮肤的产品。因此购买小宝宝的衣服时应特别留意标识是否有标明“婴幼儿用品”或“A类”字样。婴幼儿服装产品标识上还应注明“不可干洗”，因为干洗后的残留物可能影响小宝宝的健康。宝宝肌肤幼嫩，内衣成品的商标、耐久性标签均应缝制在衣服外表面。标识的标注完整规范是生产企业对消费者负责的一种体现，此类产品往往质量也相对可靠。 　　2.看成分。宝宝的肌肤幼嫩，抵抗力低，衣物面料宜选购纯棉或再生纤维素纤维，如粘胶纤维、莫代尔、天丝等，此类面料不但柔软舒适，而且吸水性强、透气性好，且不易刺激宝宝的皮肤。彩棉也是不错的选择，彩棉是指棉花在生长过程中天然有颜色，不用在经过后道工序进行染色加工，因此不会对皮肤产生伤害，更健康、更环保。现今能大面积种植的彩棉一般只有棕色。如果消费者在市面上见到其他颜色的彩棉，请您提高警惕。同时彩棉与白棉混纺使用较多，所以一般棕色颜色越深说明含彩棉量越多，价格也越高。 　　3.颜色宜浅不宜深。一般颜色较浅的面料的颜色牢度较好，不易褪色，也不易沾色。所以尽量选择颜色浅的服装，尤其内衣更应该选择浅色，以免由于染色的原因伤害小宝宝的皮肤。在选择白色纯棉内衣时应选择不加荧光增白剂的真正天然的白色，其颜色柔和，或略微有点黄。 　　4.附件宜少不宜多。因为宝宝生活特点与成人不同，喜欢抓扯衣服，而且喜欢把东西往自己嘴巴里放，如果纽扣或其他附件被扯下误吞进嘴里，将造成不堪设想的后果。最好选择装饰物或附件较少的服装，尽量不要选择衣带过多、过长的衣物，以免宝宝被其纠缠。拉链的拉头应选择不可脱卸。领口、帽边不允许使用绳带。成品上的绳带外露长度不得超过14cm。 　　印花部位不允许含有可掉落粉末和颗粒 绣花或手工缝制装饰物不允许有闪光片和颗粒状珠子或可触及性锐利边缘及尖端的物质，以免婴幼儿误食、误吞。印花部位尽量不要有太厚的胶或涂层，以免影响服装的透气性。 　　在选购中我们如对产品质量还是不了解或不放心时，可以向商家索要该产品经过正规检测机构检测的报告，了解该产品的详细质量信息。

中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、分离、浓缩、干燥、制粒而成的颗粒，相比传统的中药制剂，中药配方颗粒使用方便、调配灵活，在患者中存在一定的需求。而在“试点”28年之后，中药配方颗粒终于“转正”，2021年2月，国家药监局发布《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》（以下简称：《技术要求》），标志着中药配方颗粒的生产和监管进入新的阶段。为帮助从事相关研究的用户了解中药配方颗粒市场及相关检测技术，仪器信息网特别策划了“中药配方颗粒检测技术 ”相关专题（点击查看）并邀请到安捷伦大中华区业务拓展团队、创新合作中心、市场技术团队的技术专家分享对于中药配方颗粒发展现状、难点问题及其检测技术的看法。中药配方颗粒市场持续向好头豹研究院数据显示，自2015年起至2019年，中药配方颗粒行业市场规模由143.6亿元增长到255.6亿元，年复合增长率15.5%，未来仍将持续快速发展，预计到2024年，行业规模将达到492.1亿元，在10年后或将突破2000亿元。根据《中药饮片行业发展研究蓝皮书》数据显示，国内中药配方颗粒的市场规模从2010年的20亿元增长到2018年的151亿元，8年的年复合增长率高达33.48%。工信部发布的数据显示，2018年度中药饮片市场规模约2200亿元，中药配方颗粒占中药饮片占比约8.4%。目前在公立医院控费的大环境下，中药配方颗粒拥有不纳入集中采购、不取消药品加成、不计入公立医院药占比等政策红利，因而受到药企广泛关注。随着未来政策的进一步放开，加之医保报销覆盖范围的逐步推进，中药配方颗粒的市场规模有望逐步扩大，且伴随着具有试点资格的企业增多，市场竞争也将会越来越激烈。政策推进中药配方颗粒发展首批中药配方颗粒国家标准的颁布实施释放了行业长期发展的利好信号，体现了国家和政府对于中药配方颗粒行业发展的鼓励和重视。此外，从标准的定位和要求上，《技术要求》贯彻了“全过程管理”“标准汤剂比对”和“建立严谨的质量标准”的管理理念和要求，形成史上“最严谨的标准”。与传统饮片和中药检测不同，《技术要求》从基本要求、原辅料、标准汤剂、生产工艺、标准制定、稳定性和标准复核等几个方面规范了标准研究制定的过程。按照该《技术要求》，企业应有配套的中药材种植基地，并且都要制定中药材、中药饮片的企业内控标准，从源头上确保投料中药材的质量可靠性。《技术要求》覆盖原料药材、中药饮片、标准汤剂及制备过程、中药配方颗粒成品，体现中药全过程质量控制的特点及方向，尤其是重视了农药残留、重金属、真菌毒素等安全性方面的评价指标，既抓住了中药质量真伪鉴别和足量投料的关键点，亦体现了中药复杂体系质量控制的特点。基于以上的行业政策变化，国内中药配方颗粒市场已经驶入发展快车道，对相关企业的技术创新能力提出了更高的要求。为了保证产品的质量和疗效，持续加大技术创新和设备升级有助于研究机构及相关企业在的长远稳定发展。中药配方颗粒检测重点与难点有关中药配方颗粒检测的重要环节，笔者认为可以结合配方颗粒产业链的关键步骤加以对照，如中药种植、饮片生产、颗粒生产、临床调剂等环节。中药配方颗粒产业链相较于中药饮片可以实现从田间到车间的全程化、过程化控制，并结合优质标准在市场上检验，在药材来源、饮片炮制、加工工艺、质量检测、产品的销售流通等环节，更好地实现标准化管理。 质量控制是中药配方颗粒产业高质量发展的关键，当前中药配方颗粒质控的主要问题之一是缺乏统一的质量标准体系，中药颗粒剂与饮片质量换算还无标准依据。由于不同厂家生产工艺不一致，同品种规格不统一，所用辅料的品种、规格、用量均有差异，配方颗粒质量参差不齐，不同厂家的品种间不能调剂，给临床应用带来不便。《关于中药配方颗粒品种试点统一标准》颁布了160个中药配方颗粒品种试点统一标准，但多数品种目前仍缺少法定标准。此外，中药配方颗粒是否保持与饮片相同或相近的优点，现有证据尚不能证实。现有研究证实，中药配方颗粒与饮片合煎汤剂的化学组分、药效学存在差异。但在临床等效性方面，缺乏高质量的临床试验证实临床疗效的优劣。中药配方颗粒在原料药材炮制加工、提取制备、制剂成型和质量标准等各环节还有许多研究工作要做。质谱检测成主流GC-MS/MS和LC-MS/MS成为近几年中药农残检测最火热的技术手段，目前已有很多国内外研究文献报道，成为农残检测技术的主流。2015版《中国药典》中2341第四法GC-MS/MS法一针进样可以检测76种农残，其检出限及高效率已得到认可，至2020版《中国药典》修订增加至96种，LC-MS/MS法同时检测多达526种。通则0212新增禁用农药清单针对所有植物源中药材，2341第五法且明确规定采用GC-MS/MS和LC-MS/MS，其限度也只能使用GC-MS/MS和LC-MS/MS才能满足。可以预见，GC-MS/MS和LC-MS/MS法将会逐步取代GC和GC-MSD法成为主要的农残检测方法。根据“禁用清单”和“第五法”，GC-MSMS和LC-MS/MS分别需要承担31种和30种农药的测试任务。安捷伦提供从前处理开始的全流程一站式解决方案，其中特色的GC-MS/MS和LC-MS/MS一体化整合报告更加贴合检测要求。除中药材污染物控制外，中药物质基础研究贯穿中药研究整个过程，也是配方颗粒质量可控非常重要的基础。高分辨质谱在中药物质基础研究中占有重要的地位，安捷伦针对中药药效物质基础研究的标准天然产物高分辨率质谱标准图谱库（与上海诗丹德标准技术服务有限公司联合开发），为有效鉴定中药中有效成分供强有力的技术支撑，助力推动中药及配方颗粒标准化和现代化的步伐。结合多种数据分析软件如差异分析软件Mass Profiler（MP）和组学软件Mass Profiler Professional（MPP），定性代谢流分析软件VistaFlux 等加速中药材产地溯源、未知组分鉴定等研究。

纳谱分析ChromCore AQ C18色谱柱写入山东省药品监督管理局 中药配方颗粒标准龙眼肉配方颗粒 Longyanrou Peifangkeli龙眼肉配方颗粒为无患子科植物龙眼 Dimocarpus longan Lour.的假种皮经炮制并按标准汤剂的主要质量指标加工制成的配方颗粒。【性状】 本品为黄色至棕黄色的颗粒；气微香，味甜。【功效】补益心脾，养血安神。用于气血不足，心悸怔忡，健忘失眠，血虚萎黄。检测方法本方法依据《中国药典》2020 年版要求，采用高效液相色谱 (HPLC)检测，选用纳谱分析ChromCore AQ C18 5μm，4.6 × 250mm色谱柱，对系统适用性溶液和供试品溶液进行分离和检测。理论板数按尿苷和果糖峰计算应都不低于5000。色谱检测条件及谱图如下：Column: ChromCore AQ C18，5 μmDimension: 4.6 X 250 mmMobile Phase: A：甲醇 B：0.01%磷酸溶液Flow Rate: 0.8 mL/minTemperature: 20 ℃Injection: 10 μLDetection: UV 260 nmGradient:供试品色谱中应呈现与对照药材参照物色谱相对应的5个特征峰，其中3个峰应分别与相应对照品参照物峰的保留时间相对应，以尿苷参照物峰相对应的峰为S峰，计算峰1、峰3与S峰的相对保留时间，应在规定值的±10%范围之内，规定值为：0.63（峰 1）、1.17（峰 3）。 ChromCore AQ C18色谱柱 ChromCore AQ C18系列液相色谱柱基于单分散硅胶微球，精准控制孔道结构，采用先进的表面键合和修饰技术，经优化的装填工艺而成，可以提供常规C18需要的分离选择性，亦可耐受100%纯水相，增强极性化合物和亲水化合物的保留。特性单分散硅胶微球，机械强度高，柱床层稳定性好精准控制孔道结构，耐受100%纯水相对酸性、碱性和中性化合物提供良好峰形柱流失低，兼容质谱等通用型检测器良好柱间一致性 ChromCore AQ C18色谱柱订购信息常规规格货号产品描述货号ChromCore AQ C185μm，4.6 × 250mmA201-050018-04625SChromCore AQ C183μm，4.6 × 150mmA201-030018-04615S保护柱芯及卡套产品描述货号ChromCore AQ C185μm，4.6 × 10mmA201-050018-04601SChromCore AQ C183μm，4.6 × 10mm；进口A201-030018-04601S-B1保护柱卡套（分体式，带连接件）Guard-04601S-CS*更多产品详情，请咨询当地销售工程师或拨打服务热线400-808-3822，纳谱分析将竭诚为您服务。

p 　　国家食品药品监督管理总局关于征求《 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " span id=" _baidu_bookmark_start_6" style=" line-height: 0px display: none " ? /span span id=" _baidu_bookmark_start_8" style=" line-height: 0px display: none " ? /span span id=" _baidu_bookmark_start_8" style=" line-height: 0px display: none " /span /span a title=" " style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 中药配方颗粒 /strong /span /a span id=" _baidu_bookmark_end_9" style=" line-height: 0px display: none " ? /span span id=" _baidu_bookmark_end_7" style=" line-height: 0px display: none " ? /span 管理办法(征求意见稿)》意见的公告(以下简称《征求意见稿》)距3月1日的截止期还有一个多月，康美药业股份有限公司(以下简称“康美药业”)即披露称，该公司开始布局中药配方颗粒市场。业内人士认为，康美药业此举预示着国内中药配方颗粒市场的争夺战已经开始。随着国家对该市场的逐步放开，以及中药颗粒市场被纳入医保范畴的地区增多，以华润三九、天江药业、康仁堂药业等原六大试点生产企业为代表的中药颗粒生产地盘或将面临重新分割。 /p p 　　 strong 生产争夺战序幕拉开 /strong /p p 　　1月22日，康美药业发布对外投资公告称，该公司计划投资6.5亿元在广东省普宁市建设中药配方颗粒项目。该项目总用地面积约1.2万平方米，建设期计划18个月。项目将新建12条生产线，中药年提取能力约达6000吨，预计将开发生产甘草、茯苓、当归、白芍等中药配方颗粒生产品种约450种，年产量约达24亿包，以满足公司业务的产品要求。 /p p 　　据了解，此前康美药业OTC事业部总经理李从选在《2016年中药饮片市场走势预测》一文中即表示，原来我国的中药配方颗粒饮片只有六张生产许可证牌照，今年不断有放开政策的传言，包括康美药业、神威在内的不少中药和中成药生产企业，都已完成中药配方颗粒生产线与生产工厂、技术的准备，就等国家政策放开后立马认证，取得生产许可证。 /p p 　　此外，精华制药则表示，控股子公司精华制药亳州康普有限公司具备中药饮片的生产车间，政策开放后，该厂房未来会逐步进入中药配方颗粒的生产。而有消息显示，香雪制药也有在这一领域进行外延式扩张的想法。“咸达数据”也披露，目前同时拥有提取和颗粒剂GMP(即产品生产质量管理规范)的生产厂家共有628家，受益于限制放开，这些企业都将有资格申请中药配方颗粒的生产。 /p p 　　有专业人士分析，随着公立医院改革的推进，医院会逐步取消药品加成，医院收入的压力加大，而配方颗粒按照中药饮片执行25%的加成。这将加速医院使用中药配方颗粒的积极性，未来三年中药配方颗粒仍将保持30%左右增速，到2016年市场整体规模有望突破100亿元，至2018年将增长到200亿元。这也是政策一旦放开，引发群雄逐鹿进入中药颗粒生产领域的主要原因之一。 /p p 　　对此，北京鼎臣医药管理咨询中心负责人史立臣告诉北京商报记者，虽然有很多企业可以申请生产中药配方颗粒，但是想要真正投资生产并非易事。“想要生产中药配方颗粒必须重新建立生产线，而这个生产线的费用最便宜的大约为1000万元左右，如果想要全面布局生产费用甚至要上亿元，而这样的一笔费用对于一般企业来说很难拿的出来。像是之前没有通过新版GMP认证的中药企业就很难进入中药配方颗粒市场。当然，也会有不少像神威、天士力等有能力的企业瞄准中药配方颗粒这块大蛋糕。康美药业投资中药配方颗粒项目实为打响了市场争夺战的第一枪，随后还会有大批的企业进入中药配方颗粒市场，争夺市场份额。” 史立臣坦言。 /p p 　　 strong 六大元老坦言无压力 /strong /p p 　　公开资料显示，2013年中药颗粒的市场规模约50亿元，近五年的复合增长率为40%-50%。照此估算，2015年应该达到82亿元，到2016年中药配方颗粒的年销售额将达到百亿元。 /p p 　　据了解，国家出于对中药配方颗粒工艺不统一、药效及副作用不明确的考虑，从2001年至今，近15年的时间，试点生产中药配方颗粒的始终只有六家企业。当前市场上流通的中药配方颗粒六家试点企业生产的大约占到80%左右，所占市场份额非常高。这主要得益于生产限制让中药配方颗粒市场竞争压力较小，从一定程度上保护了这六家企业在中药配方颗粒市场的垄断地位。 /p p 　　业内专家表示，国家食药监总局当年给这六家企业试点的机会，是希望能够形成一套可供所有中药企业参考的中药配方颗粒生产标准和质量标准，可是十几年过去后，上述几家企业依靠试点身份的地位闷声赚大钱，在标准统一上各自为政，此次政府公布《征求意见稿》，主要目的还在于形成统一的标准。 /p p 　　那么，此次《征求意见稿》的出台对于六家试点生产企业是否存在威胁?对此，北京商报记者联系培力(南宁)药业有限公司，该公司相关人员表示，《征求意见稿》的出台肯定会对该企业生产中药配方颗粒有一定的影响，但是不会有决定性的影响。“我们有核心科技，有自己的研发团队，因此我们不太担心。” /p p 　　虽然培力(南宁)药业表示拥有核心技术和研发团队因此并不会担心其他企业来分羹市场，但这些并不能代表其他几家元老级企业保住市场地位。“年后随着神威、天士力等大批企业进入中药配方颗粒市场，届时这六家企业不排除会被其他企业超过甚至会被挤占固有配方颗粒市场的可能。在我看来，这些年这六家企业过得太舒服了，没有竞争压力，浪费了很好的一个机会，那就是六家企业没有在配方颗粒方面做出标准。换句话说，如果能够在生产工艺、质量等方面做出行业标准，即使有政策放开，这六家企业也能稳稳地占住市场份额。因此，一旦政策放开，各企业涌进市场，这六家企业的市场份额会被马上瓜分。”史立臣表示。 /p p 　　 strong 标准缺失引发危机 /strong /p p 　　据公开资料显示，日本、韩国、中国台湾等地在上世纪70年代便开始研制颗粒剂，并以中药配方颗粒产品赢得国际市场。有权威人士透露，在国际中医药市场，98%左右的市场份额都被日本和中国台湾等地占据。尽管有资料表明，我国经历了20余年自主研发，于2001年由中国药监局正式命名中药配方颗粒，到2010年，已完成600余味中药配方颗粒的生产规范。但业内人士认为，中药配方颗粒肯定能为生产企业带来可观的效益，但试点企业迟迟无法出台行业标准，让市场对中药颗粒制剂的质量心存疑惑。也正因如此，一批中药饮片企业希望参与这块“大蛋糕”的分羹。 /p p 　　与此同时，记者查阅资料发现，我国并没有发布过有关中药配方颗粒质量生产工艺标准的文件。 /p p 　　虽然在《征求意见稿》中明确规定由国家药典委员会组织中药配方颗粒统一药品标准的制定和修订，同时重点强调了中药配方颗粒药品标准的制定要求：“应与标准汤剂做对比研究，充分考虑与中药饮片基本属性的一致性与性状缺失的特殊性，充分考虑在药材来源、饮片炮制、中药配方颗粒生产及使用等各个环节影响质量的因素，加强专属性鉴别和多成分、整体质量控制，充分反映现阶段药品质量控制的先进水平和质量源于设计的理念。药品标准的格式和用语应紧跟2015年版《中国药典》。”但是针对中药配方颗粒生产工艺质量标准却没有出台过。 /p p 　　史立臣表示，当前我国中药配方颗粒面临一个亟须解决的问题，那就是现在国内的中药配方颗粒普遍存在着质量不过关。而这也在另外一个层面反映出国家没有统一生产工艺质量标准所带来的弊端。如今，国家放开中药配方颗粒生产，各企业想要分一杯羹，然而却没有一个市场准入标准以及生产工艺质量标准，如此下去，市场的中药配方颗粒质量更加难以控制。 /p p 　　除此之外，我国当前并没有掌握到中药配方颗粒的核心技术，也就是说国内企业想要生产中药配方颗粒需要在国外进行技术购买，或者是聘请外援，即使六家元老级企业也不是都掌握有核心生产技术。因此，如果开放中药配方颗粒生产，不排除新进入企业会从原试点企业的已有市场中争夺一席之地。 /p p br/ /p

p 　　中药配方颗粒以其使用方便、计量准确的优势赢了广大消费者的青睐，配方颗粒虽隶属于中药饮片但是其近年的增长速度却远超中药饮片的整体增速，年复合增长率近30%，是医药行业为数不多的保持超高速增长的细分领域。目前配方颗粒的整体竞争格局依旧由原有六大配方颗粒生厂商引领，但配方颗粒庞大的市场份额及较强的增长潜力让众多药企趋之若鹜，纷纷布局。 /p p 　　 strong 市场规模：我国中药配方颗粒市场呈现不断增长态势，增速高于中药饮片整体增速 /strong /p p 　　近几年，中药配方颗粒保持了快速增长态势，未来市场空间广大。2006-2016年，中药配方颗粒全国销售额由2.28亿元上升到118.25亿元，CAGR为48.42%，远高于同期中药饮片26.7%的复合增速。 /p p 　　其中，2009年全国中药配方颗粒年试制产量超过1万吨，且出口到欧美等30多个国家和地区，逐渐形成产业化优势。2016年中药配方颗粒销售额约为118.25亿元，同比增长46.3%。 /p p 　　据测算2017年的行业市场规模在125亿元左右，2006-2017年的年均复合增长率高达43.9%。行业整体处于高速发展阶段。 /p p 　　图表1:2006-2017年中药配方颗粒市场规模及增长情况(单位：亿元，%) /p center img alt=" 图表1:2006-2017年中药配方颗粒市场规模及增长情况(单位：亿元，%)" src=" http://c.cnfolimg.com/20180228/52/14911871783058065832.jpg" height=" 354" align=" middle" width=" 500" / /center p 　　统计数据显示，天江药业占到全国中药配方颗粒市场份额的近一半左右，红日药业增长较快，2016年份额上升至19.94%，华润三九为17.23%，位居第三。 /p p 　　图表2:2010-2016年中药配方颗粒竞争格局(单位：%) /p center img alt=" 图表2:2010-2016年中药配方颗粒竞争格局(单位：%)" src=" http://c.cnfolimg.com/20180228/26/17516510398363907766.jpg" height=" 279" align=" middle" width=" 500" / /center p 　　 strong 竞争格局：2018年省级试点生产企业将打破原有竞争格局 /strong /p p 　　自2002-2004年间，通过CFDA备案审评，并得到试点生产企业批复的只有江阴天江药业、华润三九、北京康仁堂药业(后被红日药业并购)、培力(南宁)药业、四川新绿色药业和广东一方药业(后被天江药业并购)6家中药配方颗粒试点企业。 /p p 　　其中，培力(南宁)药业主要向港澳医院供应浓缩中药配方颗粒，是香港最大的浓缩中药配方颗粒供货商，市场份额达80% 深圳三九是上市公司华润三九的子公司，市场覆盖了国内近两千家家中医院与中医医疗机构 康仁堂于2010年4月被红日药业收购部分股份，并在2012年10月完成100%收购 江阴天江于2008年收购广东一方成为市场份额最大的企业，并引入第一大股东上海家化，后在2015年10月其87.3%权益被中国中药约以87.6亿元收购。 /p p 　　图表3:6家中药配方颗粒生产企业行业地位对比情况 /p center img alt=" 图表3:6家中药配方颗粒生产企业行业地位对比情况" src=" http://c.cnfolimg.com/20180228/57/14873087481458137133.jpg" height=" 264" align=" middle" width=" 500" / /center p 　　从区域分布来看，现有的六家试点企业主要位于华南(深圳三九、广东一方、培力南宁)、华北(康仁堂)、华东(天江药业)、西南(四川新绿色)，其市场覆盖区域也以自身地缘位置为中心辐射四周，除了天江药业基本覆盖全国，其他竞争对手主要是区域性布局。 /p p 　　从需求区域分布来看，目前对西方颗粒接受度较高的区域为华南、华东，其中广东、浙江、江苏、北京等省市的西方颗粒较为普遍，而西北地区较为空白。 /p p 　　图表4:6家中药配方颗粒试点企业的主要市场覆盖领域 /p center img alt=" 图表4:6家中药配方颗粒试点企业的主要市场覆盖领域" src=" http://c.cnfolimg.com/20180228/59/17665054714145269223.jpg" height=" 203" align=" middle" width=" 500" / /center p 　　2008年6月江阴天江收购广东一方后，两家公司的市场份额最大，其次依次是南宁培力、康仁堂药业、深圳三九、四川新绿色。目前，北京康仁堂在北方市场上一家独大，而其他5家主要集中在南方市场。 /p p 　　图表5:6家中药配方颗粒试点企业的产能对比分析 /p p style=" text-align: center " 　　 img alt=" 图表5:6家中药配方颗粒试点企业的产能对比分析" src=" http://c.cnfolimg.com/20180228/49/17926811081026613001.jpg" height=" 186" align=" middle" width=" 500" / /p p 　　国家对中药配方颗粒的发展一直持谨慎态度，2001年7月，CFDA颁发了《中药配方颗粒管理暂行规定》，明确将中药配方颗粒纳入中药饮片管理的范畴。这一政策直到2015年才有所松动，2015年底，CFDA发布《中药配方颗粒管理办法(征求意见稿)》及《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》(征求意见稿)，提出配方颗粒的试点限制将被放开，中药生产企业只需经过所在地的省级食药监部门批准，并履行相关程序即可生产。 /p p 　　国家《中药配方颗粒管理办法(征集意见稿)》自颁布以后到目前为止虽说未能彻底落地，但是很多省份都出台了各自个性化的试点生产政策。目前中药配方颗粒已有国家级试点生产企业6家，国家级试点生产企业子公司8家，省级试点企业(包含1个子公司)3家，另外27家企业获得省级科研专项，未来随着试点政策逐步放开，市场竞争将更加激烈，现有格局将被改变。 /p

加拿大政府18日宣布，将从6月10日开始限制使用6种邻苯二甲酸酯类物质制造儿童用品，违规生产商可能面临500万加元(约合500万美元)罚款。 　　邻苯二甲酸酯类化合物是塑料制品加工过程中的增塑剂，也用作某些产品的固色剂和固香剂。除用于婴儿奶嘴、出牙器等儿童玩具和儿童护理用品外，邻苯二甲酸酯还应用于指甲油、香水、洗涤剂、润滑剂、食品包装、空气清新剂和塑料袋等多种消费品。 　　加拿大卫生部长利昂娜阿格卢卡克说，邻苯二甲酸酯类化合物不会对健康带来直接威胁，但如果儿童吮吸或咀嚼含有这些物质的塑料制品，如围嘴或橡皮鸭，则可能对儿童健康造成长期影响。研究表明，即使低剂量的某种邻苯二甲酸酯类化合物也可能影响儿童发育和行为。 　　新规对6种化学物质在软乙烯基塑料中的含量进行了限制：在所有儿童玩具和儿童护理用品中，软乙烯基塑料中的DEHP、DBP和BBP3种物质含量不得超过0.1% 在可能被4岁以下儿童放入口中的儿童玩具和儿童用品中，同时限制使用DINP、DIDP和DNOP，这3种物质在软乙烯基塑料中的含量不得超过0.1%。 　　这项新规适用于进口到加拿大和在加拿大出售、做广告的儿童玩具和儿童护理用品。 　　目前，美国和欧盟均已实行类似严格限制。

为进一步落实食品安全“四个最严”要求，加强婴幼儿配方乳粉产品配方（以下称“婴配”）注册管理，保障婴幼儿健康，提升婴幼儿配方乳粉品质、竞争力和美誉度，促进产业高质量发展，依据《行政许可法》《食品安全法》及其实施条例等法律法规，市场监管总局修订发布了《婴幼儿配方乳粉产品配方注册管理办法》（以下称《办法》）。现就相关内容解读如下。 一、《办法》修订的背景是什么？ 《办法》自2016年10月1日实施以来，婴幼儿配方乳粉质量显著提高，乳粉行业规范发展，消费者信心明显提振。但是，如何进一步严格配方注册、优化审批流程、促进配方研发、鼓励企业创新等需要从立法层面予以明确。特别是《国产婴幼儿配方乳粉提升行动方案》明确要求完善配方注册管理办法，结合母乳研究成果和市场消费需求，支持生产企业优化配方，加快产品研发，推动科研成果转化应用。《办法》修订主要考虑了以下3个方面：一是坚持以人民为中心的发展思想，把保障婴幼儿健康成长放在首位，进一步严格注册条件，提高婴幼儿配方乳粉品质；二是落实优化营商环境要求，结合注册工作实际和行业企业建议，修订相关内容；三是坚持“公开、公平、公正”原则，明确现场核查、不予注册等具体情形，进一步提高工作透明度和规范性。二、严格配方注册，《办法》修订了哪些内容？一是明确禁止变相分装（使用已经符合婴幼儿配方食品安全国家标准营养成分要求的复合配料作为原料申请配方注册的）和8种不予注册的情形；二是细化关于标签、说明书的禁止性要求；三是加大对造成危害后果违法行为的处罚力度，将申请人以欺骗、贿赂等不正当手段取得注册证书造成危害后果的罚款上限调整至20万元。三、优化营商环境，《办法》修订了哪些内容？一是对集团公司设有独立研发机构的，允许其控股子公司（申请人）可共享集团部分研发能力；二是落实企业主体责任，经集团充分评估后，集团母公司及其控股子公司间均可配方调用；三是将特殊情况下需要延长的审评时间、检验时限从30个工作日压缩到20个工作日，补发证书时间从20个工作日压缩到10个工作日；四是增强电子证书的法律效力、取消注册证书载明事项中的“法定代表人”事项。四、不予注册情形有哪些调整？原《办法》要求配方应当符合有关法律法规和食品安全国家标准的要求，并提供证明产品配方科学性、安全性的研发与论证报告和充足依据，未明确不予注册情形。本着进一步提高审评机构工作规范性和透明度的原则，结合原《办法》发布以来行业实际情况及审评工作经验，修订后《办法》明确了8种不予注册的情形，如申请材料弄虚作假，不真实；产品配方科学性、安全性依据不充足；申请人不具备与所申请注册的产品配方相适应的研发能力、生产能力或者检验能力等。五、注册现场核查、抽样检验明确了哪些内容？进一步提高审评工作透明度，修订后《办法》明确了开展现场核查的情形，如申请人首次申请的所有系列所有配方均需逐一核查；在产品配方组成发生重大变化或生产地址发生实际变化，技术审评过程中发现需经现场核查核实问题时，均需开展现场核查。同时，《办法》明确了抽取动态生产的样品进行检验，抽样检验的动态生产样品品种基于风险确定。六、标签、说明书的禁止性要求有哪些调整？原《办法》规定，标签和说明书不得含有6种情形，如：涉及疾病预防、治疗功能；明示或者暗示具有保健作用等。本着“保护消费者知情权”的原则，标识内容应当真实准确、清晰易辨，修订后《办法》明确了标签、说明书不得含有的9种情形，增加了不得使用“进口奶源”“源自国外牧场” “生态牧场” “进口原料” “原生态奶源” “无污染奶源”等模糊信息；不得使用婴儿和妇女的形象，“人乳化” “母乳化”或者近似术语表述；不得使用其他不符合法律、法规、规章和食品安全国家标准规定的内容，并列举了明示或暗示具有保健作用的情形等。七、对申请人的研发能力要求有什么调整？原《办法》规定，申请人应当具备相应的研发能力，需设立独立的研发机构，配备相应的专职研发人员。本着节约资源、集中优势的原则，结合行业实际情况，修订后《办法》对企业集团设有独立研发机构的，允许控股子公司作为申请人可以共享集团部分研发能力，如母乳营养成分、临床应用效果、部分研发设计等研究。八、对同一集团配方调配有什么调整和要求？为充分利用企业产能，满足市场需求，优化营商环境，将集团全资子公司间的配方调配调整为企业集团母公司及其控股子公司间可进行配方调配，要求经企业集团母公司充分评估可行性，确保产品质量安全，并向国家市场监督管理总局提交书面报告。企业集团母公司应说明配方调配具体原因，充分评估生产工艺可行性，保证调配后配方与注册证书一致，拟定并有效执行相适应的质量管控措施，保证调配配方生产质量安全以及产品稳定。九、婴幼儿配方食品安全国家标准发生重大变化需开展现场核查的情形包括哪些？婴幼儿配方食品安全国家标准主要指《食品安全国家标准 婴儿配方食品》（GB 10765），《食品安全国家标准 较大婴儿配方食品》（GB 10766），《食品安全国家标准 幼儿配方食品》（GB 10767），其他与婴幼儿配方食品相关的食品安全国家标准修订引起的变化，视实际情况进一步评估后确定。十、《办法》对关于违法处置内容做了哪些调整？依据《行政处罚法》，落实行政处罚宽严相济、过罚相当的原则，一方面加大了对造成危害后果行为的处罚力度，如将申请人以欺骗、贿赂等不正当手段取得注册证书造成危害后果的罚款上限调整至二十万元，伪造、涂改、倒卖、出租、出借、转让婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书造成危害后果的罚款上限亦为二十万元；另一方面，降低了对轻微违法行为的处罚力度，规定申请人变更不影响产品配方科学性、安全性的事项未办理变更手续的，先责令改正，逾期不改予以罚款。十一、《办法》还在哪些方面进行了修订？主要在以下3个方面进行了修订：一是明确了食品审评机构的职责，国家市场监督管理总局食品审评机构（食品审评中心，以下简称审评机构）负责婴幼儿配方乳粉产品配方注册申请的受理、技术审评、现场核查、制证送达等工作，并根据需要组织专家进行论证。二是明确专家论证的法律地位和职责，在技术审评、现场核查、产品检验等过程中，可以就重大、复杂问题听取食品安全、食品加工、营养和临床医学等领域专家的意见；参加论证的专家出具专家意见，应当恪守职业道德。三是促进产业高质量发展，鼓励企业进行配方研发和创新，结合母乳研究成果优化配方，提升婴幼儿配方乳粉品质。十二、《办法》何时施行？本办法自2023年10月1日起施行，2016年6月6日原国家食品药品监督管理总局令第26号公布的《婴幼儿配方乳粉产品配方注册管理办法》同时废止。

p !--enpproperty articleid 5138970 /articleid date 2017-11-22 17:14:52.0 /date author /author title 明年1月1日起输华婴幼儿配方乳粉需取得产品配方注册 /title keyword /keyword subtitle /subtitle introtitle /introtitle siteid 2 /siteid nodeid 20796 /nodeid nodename 要闻一 /nodename nodesearchname /nodesearchname picurl /picurl /enpproperty-- !--enpcontent-- !--enpcontent-- /p p style=" TEXT-INDENT: 30px MARGIN: 0px 3px 15px" 中国质量新闻网讯 11月22日，国家质检总局、国家食品药品监管总局联合发布“关于进口婴幼儿配方乳粉产品配方注册执行日期的公告”，该公告称，以一般贸易方式进口的婴幼儿配方乳粉，其境外生产企业应当依法获得质检总局注册；境外生产企业2018年1月1日（含）后生产的输华婴幼儿配方乳粉应当依法取得食品药品监管总局产品配方注册，并在产品销售包装的标签上注明注册号；境外生产企业2018年1月1日前生产的婴幼儿配方乳粉，可进口并销售至保质期结束。 /p p !--/enpcontent-- !--/enpcontent-- /p

火锅底料最近成为市民关注的新焦点，随着一些媒体报道“火锅底料大量添加化学添加剂”后，网络上掀起一片热议。虽然中国烹饪协会火锅专业委员会于上月底公布中国火锅企业食品安全状况，称占全国市场七成份额的100家知名火锅企业底料检查100%合格，但相当一部分消费者仍然对火锅底料持不信任态度。近日，广东省食品学会食品专家范瑞副教授指出，其实火锅底料内添加剂有没有超量使用，消费者很容易通过感官辨别。 　　现状 在标准内使用添加剂属合法 　　范瑞指出，火锅底料中会使用到添加剂和调味料。现在网络上都在热炒火锅底料滥用“添加剂”，这一说法是不规范的。 　　目前火锅底料中出现的有3类物质：调味料(包括复合调味料)、食品添加剂和非食用物质。 　　其中，调味料包括一些天然的香辛料，例如姜、蒜、胡椒，也包括从天然香辛料中提取的成分，例如辣椒油、姜油，也包括味精等。还有是一些专业生产的复合调味料，例如猪肉膏、牛肉膏、鸡粉之类。 　　而食品添加剂，包括香精、鲜味剂、防腐剂等，这部分食品添加剂是允许使用的，是受到GB2760(食品添加剂使用卫生标准)的限制和要求的。因此，火锅底料中即使出现10种以上的食品添加剂是完全正常的，关键是其使用是否符合GB2760的要求。目前食品添加剂的使用主要问题是超量和超范围使用。 　　至于“非食用物质”，罂粟壳、苏丹红，均属于此类。 　　问题 火锅底料配方目前仍无标准可循 　　而辣椒素是目前火锅底料中广泛使用的一种提供辛辣感材料，主要是从印度种植的一种辣椒中提取而来，由于其性质过于强烈，其使用必须受到限制，但是目前存在的问题是还没有相应的管理依据。 　　火锅底料配方目前仍无标准可循。记者了解到，2011年商务部和卫生部正在征询的食品安全标准征集课题，有关部门已报送拟计划起草《火锅底料和调味品标准》，正在等待批准。 　　专家 市民外出吃火锅应去正规餐馆 　　专家提醒市民，外出吃火锅时，应尽量选择卫生环境好，经营规范，有一定经营规模，有信誉保障的餐馆。用餐时可通过感官鉴定火锅底料：非常辣、颜色非常鲜艳、非常红、非常香的火锅，其中往往香精添加量较大，对于此类火锅和火锅底料，尽量不吃。据悉，火锅底料传统的做法是用鸡、肉、骨、油脂打底，配合一些香辛料，但是这种方法成本高，并且其鲜味、辣味等指标不突出。目前生产火锅底料主要是用一些油脂、肉粉、骨粉打底，配合香辛料、香精加工而成。因此消费者不要长期大量食用火锅底料。 　　若购买火锅底料用于家庭消费，建议去正规的超市、商店购买。购买时要看产品的外观、包装是否完整，包装上的制造和经营企业的名称、生产地址、生产日期、净含量、配料表、QS标志、产品标准号等7项内容必须标示完整。这其中，QS是“全国工业生产许可证”的资格，QS后面有12位数字，一个QS号码就对应一个具体的生产企业，因此通过QS号码的查询就可以获得产品和生产企业的基本信息，消费者可以登陆国家质量监督局的官方网站查询真伪。

☆ 导读 ☆导读：11月1日起，中药配方颗粒试点工作正式结束，首批160个中药配方颗粒国家药品标准正式执行。此前，10月11日，国家药监局公布了“关于政协第十三届全国委员会第四次会议第4117号提案答复的函”，披露各省级医保部门将会依据相关精神和要求，经专家评审后，将中药配方颗粒纳入国家医保报销范围。相关政策的相继落地实施，将进一步推动中药配方颗粒行业的健康发展。 ☆ 配方颗粒质量标准概况 ☆ 4月30日，国家药监局颁布了首批160个中药配方颗粒品种国家标准，涉及约1/3的常用中药材品种。目前，还有41个品种的国家标准处于公示阶段。除国家标准外，省级质量标准也在紧锣密鼓地制定和公布中，其中山东、浙江、江苏、山西、北京、上海等17个省市自治区已经发布省级标准的公示稿或正式稿。 根据《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》（2021年第22号）相关要求，中药配方颗粒应当按照备案的生产工艺进行生产，并符合国家药品标准。国家药品标准没有规定的，应当符合省级药品监督管理部门制定的标准。不具有国家药品标准或省级药品监督管理部门制定标准的中药配方颗粒不得上市销售。 ☆ 《中药配方颗粒液相色谱图集》抢先看 ☆ 根据国家药监局颁布的《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》，应结合中药配方颗粒的特点，加强其专属性鉴别和多成份、整体质量控制。指纹图谱或特征图谱作为中药整体质量评价的重要手段，是表征标准汤剂的关键参数。由于配方颗粒品种众多，在进行指纹图谱或特征图谱分析时容易遇到多种疑难问题，如相对保留时间不符合规定、特征峰缺失、峰形不好、重复性不佳等，可以说指纹图谱或特征图谱是标准执行中难度较大的项目，因此备受关注。 岛津分析中心应用团队积极开展配方颗粒的标准复现，同时也与相关企业进行合作研究，持续扩大复现品种。目前，已形成首批近150个中药配方颗粒国家标准品种的液相色谱图谱集文集报告，所有品种均包含特征图谱或指纹图谱，部分品种涵盖含量测定图谱。 在已发布的配方颗粒国家标准或省级标准中，特征图谱或指纹图谱分析用色谱柱的规格、品牌和系列多样，为标准复现带来较大的挑战。在复现方法时，我们注重利用尽量少的色谱柱类型对应更多的品种，并尝试采用岛津系列色谱柱替代标准推荐用色谱柱进行分析，以下为色谱柱成功替代的部分品种列表。 l 代表性特征图谱或指纹图谱 ☆ 《中药配方颗粒质量标准解决方案》 ☆ 根据中药配方颗粒标准研究和质量控制的需求，前期，岛津分析中心在总结相关经验的基础上，结合新政策精心制作并推出了《中药配方颗粒质量标准解决方案》（扫描下图中的二维码即可下载/长按二维码识别跳转），内容涵盖了中药配方颗粒标准研究及标准执行的主要研究内容及应用案例，供相关人员参考。 ☆ 结语 ☆ 岛津《中药配方颗粒液相色谱图谱集》收录近150个已有国家标准的配方颗粒品种，将重点展现指纹图谱或特征图谱的实际复现数据，特殊品种指明标准复现注意事项，供配方颗粒相关检测人员参考和借鉴，敬请期待！

为了规范中药配方颗粒的生产，保证临床疗效，国家药典委及各省药监局一直在陆续发布中药配方颗粒国家级、省级药品标准。首批160个中药配方颗粒品种的国家标准于2021.11.1正式开始实施。截至2023年2月初，国家药典委分4个批次发布了合计248个中药配方颗粒国家标准。2023年3月14日，药典委公示2023年第一批共24个品种。此外，随着省标备案逐步推进，多家企业在省标备案进度上超过400种，能够满足几百种临床常用需求。赛默飞应用中心积极响应客户需求，根据国家药典委19年11月公示的160个品种公示稿开展试验工作，专研近80种代表性中药配方颗粒的国家标准，于2020年11月发布赛默飞液相色谱及色谱柱技术在中药配方颗粒的完整解决方案。详见中药研究|以桑为例，近80种配方颗粒解决方案，开放下载！ 随着大量新国标与省标的陆续公示和发布，用户困扰的难点品种也随之增加，赛默飞应用中心也通过各种途径积极了解到用户的真实需求和痛点，发现大部分难点品种集中在UHPLC方案的复现工作以及一些极性化合物的分析，包括无紫外吸收的寡糖类成分、动物药配方颗粒中强极性组分核苷类化合物等。围绕客户需求，赛默飞应用中心继续开展相关实验工作，新增27 个UHPLC品种，5个HPLC品种，特此整理成第二版应用文集，供广大中药配方颗粒行业用户在工作中参考使用，为实验室人员节省大量时间和精力。文集快揽 文集特色介绍01标准复现困难品种——大黄大黄配方颗粒基质复杂，特征峰多达14个，易出现特征峰丢失、分离度差等问题。本方案使用Accucore aQ色谱柱，参照第一批国家标准大黄（药用大黄）配方颗粒进行，为了提升分离度，进行了柱温和流动相梯度转换，柱温从标准的25℃调整到20℃，流动相根据色谱柱规格进行了方法转换，同时增加了初始梯度平衡时间，色谱参数调整符合中国药典0512通则，最终结果满足标准要求。对照品色谱图（点击查看大图）大黄配方颗粒色谱图（点击查看大图）02Hilic色谱柱搭配CAD检测器——巴戟天在巴戟天特征图谱寡糖类测定中，本方案参照第一批国家标准巴戟天配方颗粒进行，检测器选择CAD检测器，灵敏度和响应更高。同时通过筛选合适的色谱柱，选择同标准一致的键合相色谱柱Accucore amide hilic,，进行了流动相梯度优化，最终结果满足标准要求。对照品色谱图（点击查看大图）巴戟天配方颗粒色谱图（点击查看大图） 03动物药中极性成分测定——炒僵蚕炒僵蚕配方颗粒中的特征峰尿苷、腺苷、鸟苷等为核苷类强极性组分，选用亲水型C18色谱柱会存在峰形拖尾、基质干扰等问题。本方案针对动物源性配方颗粒中的核苷类化合物开发了全新的测试方法，选择Acclaim C30色谱柱，炒僵蚕配方颗粒中的标志性成分尿苷、腺嘌呤、鸟苷、腺苷等峰形良好、柱效优异，与样品基质中的干扰峰均能有效分离，实现准确定性和定量，方法的稳定性和重现性均得到验证，可供参考。对照品溶液色谱图（点击查看大图）炒僵蚕配方颗粒色谱图（点击查看大图）扫码即得新版应用文集即享多篇UHPLC/HPLC应用！中药配方颗粒国标特征图谱色谱柱选择表！中药配方颗粒应用资料汇总（涵盖色谱柱/CAD使用维护，相关视频等）！ 不要错过！！！中药配方颗粒色谱柱促销啦中药配方颗粒方法开发色谱柱推荐059149 Acclaim 120 C18 5um 分析柱 扫码查看购买

古埃及木乃伊制作处理如何使用防腐剂？防腐剂有何配方？这些议题长期以来备受关注并吸引考古学界持续聚焦研究。　　国际著名学术期刊《自然》北京时间2月2日凌晨上线发表的一篇考古学研究论文透露，研究人员最新鉴别出古埃及人用于保存不同人体部位的特定化学物质混合物的配方。这项发现基于对埃及一处古代防腐剂工坊的分析，将推进人们对古埃及木乃伊制作处理相关知识的认识与理解。 据介绍，古埃及的木乃伊制作过程漫长而复杂，涉及使用多种不同防腐物质，当下对防腐物质的知识主要来自古代文献和对埃及木乃伊有机残留物的分析。虽然此前的分析已成功鉴定出多种防腐用物质，但各种成分在此过程中的作用和总体程序，在很大程度上仍不明确。　　为此，最新发表论文第一作者和共同通讯作者、德国图宾根大学马克西姆拉格奥特(Maxime Rageot)和共同通讯作者、德国慕尼黑大学菲利普斯托克汉默(Philipp Stockhammer)与同事及埃及等合作者一起，对31个从埃及塞加拉(Saqqara)一个防腐工坊找到的陶瓷器皿进行分析，该工坊可追溯至埃及第二十六王朝(公元前664-525年)。 此次研究的这些器皿上刻有防腐的指示文本(如“放于头部”或“包扎/以之防腐”)和/或防腐物质的名称。同时，这些器皿还含有防腐物质的残留物。所有这些信息使研究者能够理解在木乃伊制作流程中使用了哪些化学物质，以及它们如何混合、命名和应用。例如，论文作者发现了3种不同混合物(其中含有的物质包括榄香脂、黄连木树脂、刺柏或柏的副产物及蜂蜡)专门用于头部的防腐，还有用于清洗身体或软化皮肤的其他混合物。　　论文作者进一步将残留物分析鉴别出来的混合物和铭刻标签作比较，他们发现，通常对古埃及词“antiu”译为“没药”或“香”可能有时是错的，因为在工坊里它不是指某个单一物质，而是一种混合油脂的芳香油或焦油的混合物。　　《自然》同期发表同行专家的“新闻与观点”文章指出，许多防腐物质来自埃及之外，包括黄连木和刺柏产物可能是从黎凡特进口、榄香脂可能来自南亚或东南亚雨林。这表明，古埃及的木乃伊制作在促进与地中海和更遥远地区的长距离贸易中也发挥作用。

lovibond® 德国罗威邦® 水质分析 罗威邦 DPD Evo 新配方低碘系列lovibond® 罗威邦® 注重客户的健康和安全，自 2016 年推出“green chemistry”（绿色化学）片剂系列以来，继续引领水质分析试剂配方科技。新上市低碘标记 dpd evo 试剂片，从配方上减少有害化学物质，继续保持 dpd 片剂系列无潜在健康威胁。欧洲化学品管理局（以下简称 “echa”）近期将 dpd 试剂片的主要成分之一碘化钾（ki）的分类更新为危险品☠。作为水质分析试剂邻域的先驱，lovibond® 专家团队利用他们数十年的专业知识研发全新的 dpd evo 片剂，显着降低碘化钾含量。新一代 dpd evo 试剂片碘化钾含量极低，是安全的，不带危险标签，购买和销售不受限制。这使所有用户都可以更安全地进行水质分析。化学产品包装必须根据 echa 分类添加相应的 ghs 标签 碘化钾可能损害甲状腺 充分的科学依据表明，若 “长期和反复接触（摄入）” 碘化钾将损害甲状腺。根据 echa 的相应准则，所有制造商需要为其含一定量以上碘化钾的产品标记 ghs 标签，警告用户该产品含对特定器官具有毒性的成分。在欧洲，碘化钾含量达到或超过 1% 的产品必须带有明确的警告⚠并附盲文，才能出售给个人消费者。在德国，碘化钾含量达到或超过 10% 的产品受相关部门的特殊管控。标准方法与更安全的选择并存 常规的 dpd no.3 和 dpd no.4 试剂片主要用于检测总氯、臭氧等消毒剂，碘化钾含量远高于 1%，几乎都在 10% 以上。其含量的制定源于公共游泳池和饮用水检测氯测定标准方法 iso7393-2。新产品 evo 系列片剂经过充分验证，测试结果与标准方法得到的结果是等同的。新系列片剂名称带有 evo 用以区分，并带有 “low iodide”（低碘）标记。lovibond® 罗威邦® 保留原产品生产线，兼顾追求标准方法的用户和更注重健康的用户的需求。dpd no.3 evo evo 系列无 ghs 标签自由出售 在德国，碘化钾含量达到 10% 的产品必须标有危险和警告标志，化学品禁止条例 (chemverbotsv) 对向个人用户出售此类产品有多项规定，如：• 销售需要官方许可• 卖方要求的专业知识证明• 禁止发送贴有特定标签的产品（因此禁止网上交易！）• … … 原配方 dpd no.3 和 dpd no.4 系列产品出售将受到影响（德国）。lovibond® 罗威邦® 经销商和用户可以松一口气。我们的 evo 系列 dpd no.3 evo, dpd no.4 evo 等片剂不带 ghs 标签，因此不受监管，可以照常出售。同时，用户也可以线上或自助服务购买，节省精力，获得测试效果完全相同并且健康风险更低的产品。dpd no.3 evo, dpd no.4 evo—碘化钾 精确添加，无体积误差铝箔泡罩包装，免接触添加保质期 5-10 年

为严格婴幼儿配方乳粉产品配方注册管理，保证婴幼儿配方乳粉质量安全，按照《中华人民共和国食品安全法》规定，食品药品监管总局制定颁布了《婴幼儿配方乳粉产品配方注册管理办法》(以下简称《办法》)。《办法》将于2016年10月1日起施行。现就《办法》解读如下：　　一、为什么要制定《办法》?　　婴幼儿配方乳粉质量安全关系婴幼儿身体健康和生命安全，关系中华民族未来。为确保婴幼儿配方乳粉能够满足正常婴幼儿生长发育的营养需要，针对目前我国市场存在的婴幼儿配方乳粉产品配方过多、过滥，配方制定缺乏充分的研究论证，配方之间的区分缺少科学证实，品牌与配方的混乱以及夸大宣传造成消费者选择困难，生产过程中频繁更换配方造成产品质量安全隐患等问题，《中华人民共和国食品安全法》第七十四条、第八十一条规定，对婴幼儿配方食品等特殊食品实行严格监督管理。婴幼儿配方乳粉的产品配方应当经国务院食品药品监督管理部门注册。注册时，应当提交配方研发报告和其他表明配方科学性、安全性的材料。　　为贯彻落实《中华人民共和国食品安全法》，进一步严格婴幼儿配方乳粉监管，食品药品监管总局在前期充分调研的基础上，根据我国国情，借鉴药品管理和国外监管经验，经征求各方意见，反复讨论完善，制定发布《办法》。　　《办法》的起草制定工作严格按照食品安全法规定，对婴幼儿配方乳粉生产企业的研发能力、生产能力、检验能力提出要求，督促企业科学研制婴幼儿配方乳粉产品配方，倡导配方设计按照科学的人类健康依据进行，保障婴幼儿配方乳粉质量安全和均衡营养需求。《办法》对与产品配方有关的声称作出详细规定，禁止利用婴幼儿配方乳粉的配方进行夸大宣传和声称，误导消费者。　　我国婴幼儿配方乳粉市场与国外有所不同，一方面婴幼儿配方乳粉市场需求大，行业快速发展 另一方面市场还存在着一些乱象，需要进行整治以使行业健康发展。《办法》将进一步规范婴幼儿配方乳粉生产销售行为，促进婴幼儿配方乳粉产业持续健康发展。　　二、《办法》中婴幼儿配方乳粉及产品配方的定义　　《办法》中的婴幼儿配方乳粉是指符合相关法律法规和食品安全国家标准要求，以乳类及乳蛋白制品为主要原料，加入适量的维生素、矿物质和(或)其他成分，仅用物理方法生产加工制成的粉状产品，适用于正常婴幼儿食用。　　《办法》所称婴幼儿配方乳粉产品配方是指生产婴幼儿配方乳粉使用的食品原料、食品添加剂及其使用量，以及产品中营养成分含量。　　三、《办法》的适用范围　　《办法》规定，在中华人民共和国境内生产销售和进口的婴幼儿配方乳粉，其产品配方需经食品药品监管总局注册批准。　　四、婴幼儿配方乳粉产品配方注册的职责分工　　《办法》规定，食品药品监管总局负责婴幼儿配方乳粉产品配方注册管理工作。　　总局行政受理机构(总局行政事项受理服务和投诉举报中心)负责注册申请的受理工作。　　总局食品审评机构(总局保健食品审评中心)负责注册申请的审评工作。　　总局审核查验机构(总局食品药品审核查验中心)负责注册的现场核查工作。　　省级食品药品监管部门负责配合开展本行政区域婴幼儿配方乳粉产品配方注册的现场核查等工作。　　五、对婴幼儿配方乳粉产品配方注册的申请人有哪些资质要求?　　申请人应当为具备相应研发能力、生产能力和检验能力的婴幼儿配方乳粉生产企业，包括拟在我国境内生产并销售婴幼儿配方乳粉的生产企业或者拟向我国出口婴幼儿配方乳粉的境外生产企业。　　申请人还要符合粉状婴幼儿配方食品良好生产规范要求，实施危害分析与关键控制点体系，对出厂产品按照有关法律法规和食品安全国家标准规定项目实施逐批检验。　　六、婴幼儿配方乳粉产品配方注册程序及时限是如何规定的?　　《办法》规定了婴幼儿配方乳粉产品配方注册工作的程序及其时限，主要有：　　(一)行政受理及其时限。受理机构按照《办法》规定接收申请材料，在5个工作日内完成对申请材料的审查，作出是否受理的决定。　　(二)技术审评及其时限。审评机构自收到受理材料之日起60个工作日内完成审评工作。根据审评工作的实际需要，可以组织现场核查、抽样检验与专家论证等工作，综合作出审评结论。　　特殊情况下需要延长审评时间的，经审评机构负责人同意，可延长30个工作日。现场核查、抽样检验、补正材料、复审等所需时间不计算在审评和注册决定时限内。　　(三)现场核查及其时限。核查机构根据审评机构的通知，在20个工作日内完成对生产企业的现场核查，出具现场核查报告。　　(四)抽样检验及其时限。审评机构委托具有法定资质的食品检验机构在30个工作日内完成抽样检验，出具产品检验报告。　　(五)行政审批及其时限。食品药品监管总局自受理申请之日起20个工作日内，根据审评结论作出注册决定。　　(六)发出决定及其时限。受理机构自食品药品监管总局作出决定之日起10个工作日内向申请人发出注册证书或者不予注册决定。　　(七)境外注册时限。对于申请进口婴幼儿配方乳粉产品配方注册的，审评机构将根据实际情况确定境外现场核查和抽样检验时限。　　七、婴幼儿配方乳粉产品配方申报资料及要求主要有哪些?　　申请注册产品配方应当符合有关法律法规和食品安全国家标准要求，能够满足正常婴幼儿生长发育的营养需要。申请注册时，应当提交婴幼儿配方乳粉产品配方注册申请书、申请人主体资质证明文件、原辅料的质量安全标准、产品配方研发报告、生产工艺说明、产品检验报告、研发能力、生产能力、检验能力的证明材料以及其他表明配方科学性、安全性的材料。　　理论上来说，婴幼儿配方乳粉的产品配方应当尽可能模拟母乳，配方数量不应过多。按照国内实际情况和产品配方研制原则，兼顾鼓励企业开展产品配方研制创新，《办法》要求同一企业申请注册两个以上同年龄段产品配方时，产品配方之间应当经科学证实并具有明显差异。每个企业原则上不得超过3个配方系列共9种产品配方。　　八、同一集团公司的企业能否共同使用婴幼儿配方乳粉产品配方?　　为优化企业产能、满足市场需求，《办法》规定，同一集团公司的全资子公司已经注册的婴幼儿配方乳粉产品配方，可以由集团公司内的其他全资子公司使用生产，但其他全资子公司应取得婴幼儿配方乳粉产品配方注册和婴幼儿配方乳粉生产许可，具备生产该产品配方的相关条件。　　集团公司应当在组织生产前，向食品药品监管总局提交书面报告。食品药品监管总局向社会公布相关信息。　　九、对标签、说明书有哪些规定?　　《办法》明确婴幼儿配方乳粉产品配方注册申请人应当提交标签、说明书样稿以及标签、说明书中声称的说明、证明材料。《办法》对标签和说明书涉及产品配方的声称提出了严格要求：一是应当与获得注册的产品配方的内容一致，并标注注册号。二是进一步规范了产品名称、配料表、营养成分表、原料来源、适用月龄等事项的标识标注。三是规定了标签、说明书禁止声称的内容，如涉及疾病预防、治疗功能，明示或者暗示具有保健作用，明示或者暗示具有益智、增加抵抗力或者免疫力、保护肠道等功能性表述，以“不添加”“不含有”“零添加”等字样强调未使用或不含有按照食品安全标准不应当在产品配方中含有或使用的物质，虚假、夸大、违反科学原则或者绝对化的内容，与产品配方注册的内容不一致的声称等。　　十、如何变更婴幼儿配方乳粉产品配方注册?　　申请人需要变更婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书及其附件载明事项的，应当向食品药品监管总局提出变更注册申请，并提交相关材料。对于产品配方变更等可能影响产品配方科学性、安全性的，审评机构根据实际需要组织开展审评，作出审评结论。企业名称变更、生产地址名称变更等不影响产品配方科学性、安全性的，审评机构进行核实。食品药品监管总局根据审评结论作出决定。　　准予变更注册的，注册证书发证日期以变更批准日期为准，原注册号不变，证书有效期保持不变。　　十一、如何延续婴幼儿配方乳粉产品配方注册?　　申请人需要延续婴幼儿配方乳粉产品配方注册的，应当在注册证书有效期届满6个月前向食品药品监管总局提出延续注册申请，并提交相关材料。审评机构根据实际需要组织开展审评，作出审评结论。食品药品监管总局根据审评结论作出决定。　　准予延续注册的，注册证书原注册号不变，证书有效期自批准之日起重新计算。　　十二、婴幼儿配方乳粉产品配方注册申请人的责任和义务主要有哪些?　　申请人的责任和义务主要有：　　(一)对提交材料的真实性、完整性、合法性负责，并承担法律责任。　　(二)协助食品药品监管部门开展与注册有关的工作。　　(三)不得隐瞒真实情况或者提供虚假材料、样品申请注册 不得以欺骗、贿赂等不正当手段申请注册。　　(四)不得伪造、涂改、倒卖、出租、出借、转让婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书。　　(五)不得生产经营未按规定注册的婴幼儿配方乳粉。　　(六)不得未按注册的产品配方要求组织生产婴幼儿配方乳粉 不得擅自变更婴幼儿配方乳粉产品配方注册事项。　　(七)标签、说明书涉及产品配方的声称要与产品配方注册内容一致。　　(八)同一企业不得用同一配方生产不同品牌的婴幼儿配方乳粉。　　十三、婴幼儿配方乳粉产品配方注册和婴幼儿配方乳粉生产许可如何衔接?　　按照《中华人民共和国食品安全法》《食品生产许可管理办法》和《办法》规定，我国婴幼儿配方乳粉生产企业应当依法取得婴幼儿配方乳粉产品配方注册后，再根据《食品生产许可管理办法》规定，依法取得婴幼儿配方乳粉生产许可，方可组织生产婴幼儿配方乳粉。　　十四、婴幼儿配方乳粉产品配方注册是否给一定过渡期?　　《办法》将从2016年10月1日起施行。为保障企业的生产销售连续性以及婴幼儿配方乳粉市场供应，食品药品监管总局将发布相关文件，给一定过渡期。　　十五、《办法》有哪些配套文件?　　为确保《办法》顺利施行，方便申请人申请注册，指导相关机构开展注册工作，食品药品监管总局还组织起草了《婴幼儿配方乳粉产品配方注册申请材料项目要求》《婴幼儿配方乳粉产品配方注册现场核查规定》等配套文件，发布后与《办法》一起实施。

为什么要用冻干的方法制备稳定的蛋白药物产品？在蛋白药物治疗的早期研发中，有必要设计一种在运输和长期储存期间稳定的配方。显然，水溶剂的液体产品对于生产来说是很容易且经济的，对于终端使用者也是十分方便的。水溶剂的液体产品存在的问题1. 大多数的蛋白以液体状态存在时，易于化学（脱酰胺或氧化）和/或物理降解（聚合，沉淀） 2. 如果严格控制水溶剂蛋白的储存条件，并且对配方进行合理设计，可以减缓其降解，但是在实际的运输过程中，精确控制储存条件通常是行不通的，蛋白会因受到多种应力的作用而变性，包括摇动，高低温，冷冻等 3. 尽管会设计配方和运输条件尽可能规避这些应力导致的损害，但是仍然不能足够阻止在长期储存过程中造成的损害。例如，在某些情况下，尽量减少化学降解的条件会导致物理损伤，反之亦然，那么就无法找到提供必要的长期稳定性的折衷条件。解决方案：冻干配方设计合理的冻干配方，理论上可以解决以上存在的所有这些问题。在干燥的样品中，降解反应可以得到充分的抑制或减缓，蛋白产品在室温状态可以仍然维持其稳定性，保存期可达到数月或数年的时间。而且，在运输过程中，短期的温控偏离，冻干的蛋白样品通常也不会受到损害。即使在两种或多种降解途径需要不同条件才能实现最大热力学稳定性的情况下，干燥产品中反应速率的降低也可以实现长期的稳定性。因此，一般来说，当配方前研究表明在液体配方中不能获得足够的蛋白稳定性时，冷冻干燥提供了颇有吸引力的替代方案。冻干蛋白配方可能遇到的问题然而，相对水针剂产品，只需要简单灌装即可来说，冻干过程较为复杂，且耗时、成本高，再有，一个十分关心的问题，如果配方中没有合适的稳定赋形剂，大多数蛋白制剂在冻干的过程中至少部分会因冻结应力和脱水应力而变性，结果通常是不可逆的聚合，通常是在冻结之后立即聚合或在储存过程中，小部分蛋白分子发生聚合。因为大多数的蛋白药物是非肠道给药，即使只有百分之几的蛋白聚合也是不可以接受的。因此，只是简单的设计一个配方，允许蛋白能承受冻干过程中的应力，但是无法确保冻干后的样品能有长期的稳定性。一个较差的冻干配方，蛋白很容易发生反应，须要求在零度以下储存，这样的配方应当认为是不成功的。本文将提供一些实践的指导，用于配方的设计，可以在冻结和干燥过程中保护蛋白，并且在室温条件下长期储存和运输过程中具有很好的稳定性。再有，会简要地讨论，配方设计须考虑到工艺条件的物理限制，已获得最终低水分含量的良好蛋糕。我们将不讨论冻干工艺的设计和优化，也不会偏离关于赋形剂选择的实用建议，以解决关于这些化合物稳定蛋白质的机制的争论。有丰富经验的药物科学家可能跟这篇文章的内容也没有很大的关系，但是可以将蛋白药物产品推向市场，然而，我们的目标主要是针对对于稳定的冻干蛋白配方设计还不太了解以及具有很大挑战的那些研发人员提供一个很好的开始。 配方设计的主要制约因素有哪些？当合理设计冻干配方时，需要考虑的因素很多，从整体来看，工作会比较复杂，但如果能很好的理解决定最终成功的主要限制因素，那么就会容易很多。01蛋白的稳定性首先记住蛋白产品选择冻干方法的主要原因是其不稳定性，整个配方中最敏感的成分也是蛋白质，那么在配方设计中首要关心的是赋形剂的选择，能够提供蛋白好的稳定性。02最终药物配置在配方研发开始之前，须确定好最终药物的配置，需要考虑的问题包括给药途径（常为非肠道给药），共同给药的其他物质，产品体积，蛋白浓度，冻干盛装容器（西林瓶、预充针或其它）等，如果最终药物需要多次使用，在配方中需要加入防腐剂，这个可能会降低蛋白的稳定性。03配方张力在选择赋形剂时，可能会考虑设计等张溶液，甘露醇和甘氨酸通常是良好的张力调节剂，这些赋形剂经常优于NaCl,因为NaCl具有较低的共晶融化温度和玻璃态转变温度，使得冻干更难进行。另外，如果样品中含有相对低的蛋白量，经常会加入填充剂，避免在冻干的过程中蛋白损失，甘露醇和甘氨酸同时也可以充当这个角色，因为他们会最大程度的结晶并且形成机械强度较高的蛋糕结构。然而，须意识到单独使用晶体类的赋形剂通常不能够在冻干过程和储存期间给蛋白提供足够的稳定性。04产品的蛋糕结构最终冻干的样品须具有优雅的外观结构，较强的机械强度并且没有出现任何塌陷和/或共晶融化，水分残留要相对较低（1g水/100g 干物质），如果产品发生塌陷，不仅外观不能接受，而且会导致样品最终的水分含量较高，复水时间延长。05产品玻璃化转变温度为了确保干燥后蛋白具有长期稳定性，非晶态成分（包含蛋白）的玻璃转化温度要高于计划的储存温度。水是无定形相的增塑剂，需要保持较低的水分含量确保样品的Tg 要高于运输和储存的最高温度。06产品塌陷温度一般来说，达到最终的目标，在整个冻干过程中，需要维持产品温度在其玻璃转化温度以下。在干燥过程中，当冰晶升华时，对于非晶态样品，产品温度须维持在其塌陷温度以下，塌陷温度通常与热致相变温度（也就是最大冻结浓缩无定形相的玻璃态转变温度Tg’）一致，同时，也有必要维持产品温度在任何晶体成分的共晶融化温度以下。在实际中，这些温度可以通过差示扫描量热仪DSC或冻干显微镜来测定。在配方开发中有必要测定产品的塌陷温度。 冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块为什么要测定塌陷温度？在低于产品的塌陷温度下干燥是需要付出代价的，产品的温度越低，干燥的速度越慢，干燥的成本就越高。通常，在-40℃以下干燥是不实际的，同时样品能降低到的温度还受一些物理条件的限制，比如冻干机的性能以及产品的配方。在配方开发过程中，药物研发人员应该与工艺工程师（设计冻干工艺人员）紧密配合，并且清楚了解放大化生产型冻干机与实验室研发冻干机的区别是非常重要的，通常情况下，生产型冻干机和实验室冻干机在工艺参数控制方面会有所不同，一部分原因是生产型冻干机较大，在冻干过程中每瓶样品的产品温度差异较大。因此，如果对冻干过程熟悉的研发人员可以提供有用的信息帮助配方科学家做出正确的判断，避免由于误判导致将较好的配方排除在外。对于塌陷温度较低的产品，也有一些方法，如可以通过控制过程参数来实现短时快速干燥。配方设计需平衡蛋白稳定性和塌陷温度很明显，配方设计的一个目标是保证蛋白稳定性的前提下提供较高的塌陷温度，产品的塌陷温度主要取决于配方的组成，如果蛋白的含量超过所有溶质的20%，会对Tg’有较大的的影响。尽管单纯的蛋白溶液通常用DSC很难测出Tg’，根据实验得出，增加蛋白含量，对于大多数的配方来说，均可以提高Tg’。通过外推法得到纯的蛋白溶液的Tg’，大约为-10℃，远远高于大多数的单一赋形剂的Tg’(如蔗糖的Tg’为-32℃)，因此，从工艺过程的经济角度考虑，更期望配方中较高的蛋白质和稳定剂比例，然而，蛋白的稳定性通常随着稳定剂与蛋白含量比例的增加而提高，因此须在高的塌陷温度和较好的稳定性方面做出平衡。并且，如下文讨论的内容，随着蛋白浓度的增加，蛋白质在预冻过程中抵抗冻结应力损伤的能力就会得到改善，那么在高蛋白浓度和高稳定剂和蛋白重量比的情况下，稳定性是最好的，这样，就会导致整个配方较高的固形物浓度，给工艺带来困难，总浓度超过10%的配方将比较难冻干。如何改变Tg'？在升华之前对配方进行一些处理可以改变Tg’，如经常使用的退火处理，在退火处理过程中，会从无定形相中移走一小部分成分，如使用甘氨酸作为晶体的填充剂，取决于预冻的方法，可能一部分的甘氨酸分子会保留在样品的无定形相中，甘氨酸具有相对较低的Tg’(-42℃)，因此让甘氨酸尽可能的结晶是非常重要的，这样可以提高样品中无定形相的Tg’，加快干燥，节省成本。对于赋形剂结晶，设计理想完善的方案，可以用DSC模仿冻结和退火工艺的条件来进行，这个方法可以参考Carpenter 和 Chang的文章内容。 在哪些步骤蛋白需要维持稳定性？实际上，从灌装到最终干燥的产品复水，每一步均会对蛋白造成损伤，并且要求配方的成分能够抑制蛋白的降解。在快速处理步骤（如灌装，预冻，干燥和复水等）中，主要的问题通常是物理损害，如低聚物的形成和/或蛋白沉淀；通常，蛋白从液体到固体的转变，相对与减缓化学变化，更多的会减缓蛋白的物理变化的速率，因此，储存过程中的化学降解经常是更严重的稳定性问题。在储存期间或复水时，蛋白也会发生聚合。在预冻和干燥过程中，受到冻结和干燥应力的作用，蛋白的结构很容易遭到破坏，如果在这些过程中，能够抑制蛋白去折叠（变性），那么降解过程就会达到最小化，因此，配方设计主要的关注点就是在这些过程中能够保护蛋白，在干燥后的样品中具有较高的Tg及较低的含水量，能阻止样品内部发生化学反应，更好的保持蛋白的天然性能。01在预冻过程中的蛋白的稳定性特定的蛋白是否易受冷冻破坏的影响取决于许多因素，除了在配方中包含适当的稳定剂外。一般来说，会考虑三个很重要的参数：蛋白浓度，缓冲液的种类以及预冻方法。蛋白浓度增加蛋白质的浓度能够提高蛋白对冻结变性的抵抗力，可以通过简单地测定冻融后蛋白聚合的百分比，该百分比与蛋白质浓度呈反比。通常，如果预冻过程中去折叠的蛋白分子部分与浓度无关，那么预计增加蛋白浓度会增加蛋白聚合。然而，现在人们认为，增加蛋白质浓度会直接减少冷冻诱导的蛋白质去折叠。据推测，冻结阶段的损伤包括蛋白在冰水界面的变性，假设只有有限数量的蛋白分子在这个界面变性，增加蛋白的初始浓度会导致较低比例的变性蛋白。处于实际的目的，将蛋白浓度作为一个重要的考虑因素，在配方开发过程中尽可能保持较高的浓度，就显得特别简单了。缓冲液种类缓冲液的选择也是非常关键，主要引起问题的是磷酸钠和磷酸钾，在预冻和退火过程中，二者的pH值会有明显的变化。对于磷酸钠，其二元碱形式的容易结晶，导致在冷冻样品中，剩余的无定形相中的pH会降到4或更低。对于磷酸钾，其二氢盐结晶后，pH会变到接近9. pH改变的风险以及对蛋白的损害可以通过提高最初的冷却速度，限制退火步骤的时间，降低缓冲液的浓度等来控制，所有这些措施可以降低盐类结晶的机会。快速冷冻，不进行退火也限制了蛋白质在暴露在冷冻状态下的时间。尽管其他的赋形剂能够辅助抑制pH的改变，较好的方法是避免使用磷酸钠和磷酸钾。在预冻阶段pH有较小变化的缓冲液包括柠檬酸盐，组氨酸，Tris溶液等。预冻方法排除由于pH变化造成的问题，在实验中发现，预冻过程中，蛋白质受破坏的程度跟冷却的速率有关系，较快的冷却速度形成的冰晶体较小，冰的比表面积越大，受破坏的程度越大，这个推测是由于蛋白在冰水界面变性导致。冷却的速度通常受冻干机设备本身性能的限制，然而，一些对冷冻敏感的蛋白，即使慢速冷却也会导致其变性。02、在干燥和储存过程中蛋白的稳定性尽管整个蛋白分子在预冻过程中保持了其原有的结构，然而，在后续的脱水干燥过程中如果不加入合适的稳定剂也会面临变性的风险。简单的说，当去除蛋白分子的水合外层时，蛋白质天然的结构便遭到破坏。对多个蛋白的红外光谱研究表明：无合适的稳定剂存在时，在干燥的蛋白样品中，其结构将会遭到去折叠。如果样品迅速复水，损伤的程度（如，聚合百分比）与干燥蛋白质的红外光谱的非天然表现直接相关。因此，降低复水后结构的破坏需要减小预冻和主干燥过程中蛋白结构的去折叠。而且，即使样品立即复水后100%的天然蛋白分子被恢复，干燥的固体中也会有相当一部分去折叠的分子。在复水过程中分子内的再折叠可以主导分子间的相互作用，从而导致聚集，在复水后表现为100%的天然分子。适当的赋形剂可以阻止或至少减轻蛋白结构的去折叠，配方是否成功可以通过红外光谱检查干燥后蛋白的二级结构来立即判断，更重要的是，发表的一些研究显示，干燥样品的长期稳定性取决于干燥过程中天然蛋白的保留量，如果干燥后的蛋白样品存在结构上的去折叠，即使样品在低于其Tg温度以下储存，蛋白也会很快被破坏，因此，红外光谱法可作为蛋白配方的另外一种工具，研发人员可以在冻干后对样品进行检测，确定其结构是否遭到破坏。欢迎先关注我们，下一期内容将继续为大家带来“实用建议：如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（二）”，详细分享：蛋白样品冻干的首选赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致最终失败的一些细节问题等。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 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冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年，总部位于中国香港特别行政区，分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点，5个维修中心和2个样机实验室。30多年来，德祥一直深耕于科学仪器行业，主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备，致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理，维修售后，实验室咨询与规划，CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作，服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。2009至2021年间，德祥先后荣获了“最具影响力经销商”、“年度最佳代理商“、”年度最高销售奖“等殊荣。我们始终秉承诚信经营的理念，致力于成为优秀的科学仪器供应商，为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信，每一天都在使这个世界变得更美好！

很多时候，农户进行农业活动的依据只是依靠天气和肉眼可辨的土壤境况。而对于种植作物的选择上更是什么经济效益高就种什么，全然不顾该作物是否适合自家土壤的性质。因此，出现了不少农户辛苦工作一年却颗粒无收的惨象。而随着时代的进步和科技的发展，人们对于器械的使用愈发依赖。也正是这时，可以引导农业生产者给予土地合理施肥、正确耕作的测土配方施肥仪走入了人们的视线。测土配方施肥仪更多参数详情请查看→https://www.instrument.com.cn/show/C521859.html测土配方施肥仪可以先对土壤中的实际养分、水分含量以及土壤结构、酸碱度等理化性质做出测定，进而判断该施用那种肥料才能改善土壤环境，做到“缺啥补啥”。同时，该仪器的也能检测肥料的肥效，为农户提供适宜于其自身生产目标、土壤现状的施肥耕种方案，实现了智能化的农业生产。使用测土配方施肥仪来开展测土、测肥工作，能在在保护土壤环境的前提下促使作物得到平衡的营养物质，实现科学增产保收。一方面助力了土壤的可持续发展；另一方面也保障了农业经济效益收成，是实现农业长远发展的基石。

本篇继上一篇“实用建议：“如何合理设计稳定的冻干蛋白配方（一）”继续为大家分享蛋白样品冻干的理想赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致Final失败的一些细节问题等。 》》》对于蛋白样品，理想的赋形剂有哪些？从冻干对蛋白的所有危险以及我们需要在各个环节考虑的所有因素来看，快速开发一个稳定的蛋白配方看起来似乎是不可能的。幸运的是，如果我们能够采用合理的方法对配方进行很好的设计，大多数的配方问题是可以得到快速解决。这里，我们主要是对初始配方成分的选择提供基础。在一些情况下，初始的配方很有可能就是走向市场的Final产品。给定的组分，进行不同微小的修改，已经被成功地用于蛋白药物。需要强调的是对于冻干配方，在能够提供良好稳定性和结构的情况下，成分越简单越好。所加入的赋形剂都须要有数据证明对配方起有益的作用。01给定蛋白质维持稳定性的具体条件对于一些通用型的稳定剂，可以有效地保护绝大多数的蛋白质，在选择这些稳定剂之前，我们有必要通过优化影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素来选择合适的稳定剂。影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素：1. 避免极端的pH值可以显著降低蛋白脱氨基的几率。而且，通过优化溶液的pH值，可以显著提高蛋白在冻干过程中抵抗去折叠的能力。2. 还应该研究其他能提高蛋白质稳定性的特异性配体（通过增加去折叠的自由能）。肝素和其他聚阴离子对生长因子的稳定性影响就是一个很好的例子。3. 其它需要考虑的重要因素是离子强度对蛋白的去折叠和聚合的影响。须意识到，在预冻过程中，由于冰的形成将溶液浓缩，离子强度可增加50倍。因此负责原料药纯化和做药物配方前研究的人员已经对这些问题有了深刻的认识，配方科学家应该在着手设计冻干配方之前与他们进行沟通。即使在针对蛋白质稳定性优化的特定的溶液条件下，但是如果样品需要幸免于冻干的损害并长期保存，有必要加入一些其它的保护剂。首先，我们考虑一些已经用在冻干蛋白配方中的成分，但它们不能提供蛋白的稳定性，而且可能会促进蛋白在储存期间的破坏。我们将提供一个简单、有效的思路，并且讨论选择这些成分的原理。02不能提供蛋白稳定性的赋形剂部分多聚物作为赋形剂的优缺点在冻干工艺的快速开发过程中，为了获得一个强壮的蛋糕结构，一些多聚物，如葡聚糖，羟乙基淀粉，因具有较高的塌陷温度，导致Final产品的Tg也会比较高，常常是受欢迎的赋形剂。不好的是，这些多聚物在冻干过程中不能抑制蛋白结构的去折叠，因此在后续的储存中不能提供稳定性。无法抑制冻干诱导变性的原因大概是聚合物过大而无法与蛋白质氢键合，无法代替脱水过程中损失的水，或者是因为聚合物与蛋白质形成了分离的无定形相。尽管当这些多聚物单独使用时不是一种很好的稳定剂，但是经证实，如果其结合双糖稳定剂可以具有较好好的作用。冻干过程中的有效稳定剂对大量的化合物进行测定，显示在冻干过程在较有效的稳定剂是双糖，但是避免使用还原性糖。还原性糖在冻干过程中可以有效抑制蛋白结构的去折叠，但是在干燥样品的储存过程中，可以通过美拉德反应（糖的羰基和蛋白质上的游离氨基）降解蛋白，结果形成含有降解蛋白的棕色糖浆，而不是含活性蛋白的白色蛋糕状结构。通常，我们减缓这个过程的方法是将样品储存在零度以下，这就失去了产品冻干的意义，这些还原性的糖包括：葡萄糖，乳糖，麦芽糖，麦芽糊精等。在早期的研究中，晶体类的填充剂如甘露醇，甘氨酸在冻干过程中不能提供蛋白很好的稳定性，但是，一些配方使用了这两种物质的混合物，并且成功地推向了市场。在这些案例中，甘露醇和甘氨酸适当的比例可以导致一大部分的化合物保持无定形状态。这部分无定形状态的化合物足以抑制冻干过程中蛋白的去折叠并且提供长期储存的稳定性。但是建议谨慎选择这种方法，因为达到合适的工艺条件再加上合适的赋形剂比例，既耗时又很难办到的。03赋形剂的合理选择如何合理的选择赋形剂？案例分享举个具体的案例说明，假设：1. 蛋白药物的浓度定在2mg/ml；2. 主要的降解途径是冻干后或复水后蛋白的聚合以及储存期间蛋白的脱氨基；3. 优化具体的条件（如用柠檬酸盐缓冲液控制pH为6）只能将冻干和复水后聚合程度降到10%，尽管样品在低于Tg温度的20℃下进行储存脱氨基速度仍然不能接受。加入晶体类的膨胀剂，如甘露醇，保持样品强壮的结构及良好的外观。在这种情况下，主要缺少的成分是非还原性双糖，其在干燥样品中会与蛋白形成无定形的结构，作为主要的稳定剂，主要选择蔗糖或海藻糖。它们在预冻阶段能够很有效地保护蛋白并且能够很好的抑制复水过程中蛋白结构的去折叠。预冻阶段的保护取决于初始糖的总浓度，有时，超过5%（w/t）的浓度可以尽可能大程度地保持蛋白的稳定性。相反，在干燥阶段，蛋白的保护取决于Final糖和蛋白的质量比。一般来说，糖和蛋白的重量比至少为1:1时，可以提供较好的稳定性，当达到5:1时，可以达到很佳的稳定性。保持蛋白的浓度不变，选取一定范围的糖浓度进行筛选和检测，通过干燥样品中天然结构保留率以及复水后蛋白聚合降低的程度来确定最合适的浓度。一般来说，合适的糖浓度，可以在冻干过程中提供蛋白很好的稳定性，并且如果Final样品的Tg高于储存温度，在后期的储存期间也可以提供蛋白较好的稳定性。例如，假定最高的储存温度为30℃，那么Final产品的Tg ＞50℃应该是稳定的，但前提是Final样品的含水量需要达到允许的水平，因为水分的存在会降低样品的Tg。可以使用DSC检测每种样品的Tg值。蔗糖/海藻糖如何选择？蔗糖和海藻糖，作为两种常用的稳定剂，均有其优势和劣势，可根据不同的情况进行选择：● 在任何水分含量的样品中，海藻糖均会有较高的Tg，因此较为容易冻干。另外Tg ＞50℃的条件可以允许样品有较高的残留水分。然而，技术工程师应该能够针对这两种双糖设计经济有效的工艺。如果样品中蛋白浓度较高，可以提高Tg，这样就会弱化海藻糖的作用；● 与蔗糖相比，海藻糖更能抵抗酸解，双糖水解后会产生还原性的单糖，这是需要避免的。通常情况下，如果pH不是很低，如pH4左右或更低，这个应该不是很大的问题；● 蔗糖在冻干过程中抑制蛋白去折叠方面看似比海藻糖更有优势，当蛋白在预冻阶段非常不稳定（需要较高的糖浓度）和/或蛋白浓度较高时，这种优势更明显。海藻糖的相对不稳定性是由于在预冻和干燥过程中其更易于与蛋白之间产生相分离。对于给定的配方，这是否会有问题不能被预测，因此，每种制剂配方都需要检查其保护蛋白的能力。表面活性剂的作用在这里，我们案例中的配方可能就比较完整了，就像许多蛋白质的情况一样。然而，我们假设，即使蔗糖完全抑制可检测的蛋白质去折叠，正如用红外光谱对干燥固体的结构分析所评估那样，在复水后，仍然有1%的聚合蛋白。因为在原始的样品中是没有任何聚合的，假设在冻干过程中，一小部分蛋白发生了去折叠，在复水后，部分这些分子又重新折叠，但是部分聚合在一起。这个实际上看起来是个很普遍的问题，就像在冻干之前一些处理造成的聚合。幸运的是，通过在配方中加入一些非离子型表面活性剂，如聚山梨醇酯（吐温）通常可以抑制蛋白的聚合。要求的浓度通常比较低（＜0.5% w/v），通过将表面活性剂滴定到包含所有其它组分的冻干制剂中，可以识别出理想浓度。应避免加入过量，因为表面活性剂在室温下是液体的状态，如果浓度较高，会降低配方的玻璃态转变温度。然而，通常在优化蛋白质稳定性所需的非常低的浓度下，不会有问题。表面活性剂看作是画龙点睛，通常在冻干产品配方中加入表面活性剂是有利的，可以抑制处理过程中界面引起的去折叠和聚集（如起泡夹带或瓶-液界面引起的）。最重要的是表面活性剂在冻干/复水过程中抑制聚合的能力，目前还不太清楚表面活性剂的保护在哪一步起作用的。有资料证明，表面活性剂在冻融及复水过程中可减少蛋白聚合并且在预冻阶段有助于抑制蛋白的去折叠，对干燥固体中聚集物特定红外波段的检查表明，表面活性剂可以抑制冻干过程中产生的聚集。在复水过程中，曲折叠分子的聚合能通过表面活性剂得到抑制，猜测是通过分子之间的相互作用和/或作为一种润湿剂，加速冻干产品的溶解。如果显示表面活性剂在复水过程中是有益的，则可以通过在稀释剂中加入表面活性剂来达到这种效果。 》》》还有哪些意想不到的危险可能会导致失败？尽管根据上述给出的建议，对于给定蛋白，我们可以设计出成功的配方，但是，还有其他一些问题可能会导致Final失败，特别是在长期储存期间。● 赋形剂中经常会有一些污染物，这些会导致蛋白快速的化学降解，糖类和甘露醇中会含有过渡金属元素，表面活性剂可能被过氧化物污染，所有的这些可以促进蛋白的氧化；● 在储存过程中，水分从胶塞转移到产品，引起水分参与的降解，直接损坏蛋白，并且降低蛋白的Tg,加速蛋白的降解，特别是当储存温度高于Tg 时；● 即使在高温（如40℃）下的储存稳定性研究中，一切都表现出理想的状态，但有一个常见的，但很少报道的事件可能是灾难性的，这个问题可以用下面的故事来说明。产品在实验室中在40℃下储存可以保持几个月的稳定性，在冬季，产品在运输过程中也保持良好的稳定性，没有来自消费者的问题报告，然而，有时在夏季，运输后，在室温下储存仅2周后发现产品过度降解，用差示扫描量热仪DSC对一开始的干燥粉末进行了检查，给出了合理的解释，结果发现，制剂中的甘露醇没有全部结晶，而是形成了Tg约为45℃的亚稳玻璃态，当在夏季运输过程中，超过了这个温度时，甘露醇变发生结晶，最先与甘露醇结合的水被转移到了剩余的无定形相中，蛋白相的水含量增加，降低了它的玻璃化转变温度，因此，加速了蛋白质的降解。这个问题可以使用DSC设计合理的退火方案使甘露醇再预冻阶段全部结晶来避免，另外也可以通过调整甘露醇的浓度，降低残留水分含量，使甘露醇即使在45℃的条件下也不会结晶。 》》》对于给定的蛋白药物，这些信息足够吗？对于大多数的蛋白，上面给出的建议一般会设计出成功的配方，但是，每种蛋白都有其独特的物理化学特性和稳定性要求。因此，针对每种不同的蛋白，配方也需要自定义设计。结合蛋白本身的特性知识以及选择合理的赋形剂可以快速设计出稳定的冻干蛋白配方。最后，在快速冻干工艺中保持干物质的物理性质和在干燥后获得天然的蛋白质之间需要折衷，研究表明：当蔗糖结合葡聚糖一起使用时，由于蔗糖的作用，蛋白质的天然结构可以保留在干燥的固体中；葡聚糖的存在提高了制剂的Tg，并提供了一种无定形的填充剂，快速干燥的同时保留了所需的蛋糕性质；其他的一些聚合物有可能提供与葡聚糖相同的优势，如羟乙基淀粉也具有较高的Tg，通常比葡聚糖更容易接受用于肠胃外给药。期望可以合理地利用这些多聚物作为Tg的调节剂，使得制剂更稳定，更容易快速冻干。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“，立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量，莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台：包含了从冻干理论基础，到配方和工艺开发，再到放大及生产，以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1：关注公众号 扫码关注莱奥德创公众号Step 2：点击菜单栏“冻干讲堂” Step 3：点击你感兴趣的内容Banner Step 4：开始学习 如果您对上述设备或冻干服务感兴趣，欢迎随时联系德祥科技/莱奥德创，可拨打热线400-006-9696或点击下方链接咨询。译自：《Rational Design of Stable Lyophilized Protein Formulations:Some Practical Advice》 John F.Carpenter,Michael J.Pikal,Byeong S.Chang,Theodore W.RandolpH pHarmaceutical Research, Vol.14,No.8,1997* 如有理解错误之处，还请参考原文关于莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司专注于提供前沿的冻干设备应用和制剂开发相关服务，依托于合作伙伴加拿大ATS集团SP品牌和英国Biopharma 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历时5个多月，成功研发含氯低温消毒剂配方 2月7日，中国疾病预防控制中心网站发文称，成功研发两种含氯低温消毒剂配方。为进一步做好当前疫情防控工作，解决我国低温消毒难题，中国疾控中心按照国务院联防联控机制和国家卫生健康委党组部署和要求，自2020年6月17日启动了低温消毒新技术研究。基于技术可行、安全可靠、应用便捷、成本经济等方面考虑，历经5个多月的反复探索和研究，从几十种配方中筛选出两种低温消毒剂配方，并完成了实验室和现场消毒效果评价。2021年1月在黑龙江绥芬河市和山东青岛市紧急开展了应用试点，结果表明：研发的低温消毒剂生产工艺简单，原料成本较低，在低温下消毒效果可靠，可有效解决北方高寒地区低温环境和冷冻物品外包装的消毒难题。据介绍，低温消毒剂有-18℃低温消毒剂和-40℃低温消毒剂。此外，中疾控还提到，原料和配制过程是生产合格的关键，加强生产过程中的质量控制，把好原料质量关。严格按照配方要求，确保低温消毒剂高质低价。低温消毒剂上市前，应按照国家有关要求做好产品卫生安全评价并备案。一、低温消毒剂成分和剂型（一）-18℃低温消毒剂1.主要成分：包括二氯异氰尿酸钠、氯化钙和乙醇。现场使用时，-18℃低温消毒剂中有效氯浓度为0.3%（3000mg/L），无水氯化钙的含量为25%，乙醇的含量为9.5%。2.剂型：二元包装，粉剂和液体。A剂为二氯异氰尿酸钠粉剂，B剂是氯化钙和乙醇的混合溶液。（二）-40℃低温消毒剂1.主要成分：包括二氯异氰尿酸钠、氯化钙、乙醇、乙二醇和苯扎氯铵。现场使用时，-40℃低温消毒剂中有效氯浓度为0.5%（5000mg/L），无水氯化钙的含量为30%，乙醇9.5%，乙二醇9.9%，苯扎氯铵0.09%。2.剂型：二元包装，粉剂和液体。A剂为二氯异氰尿酸钠粉剂；B剂是氯化钙、乙醇、乙二醇和苯扎氯铵的混合溶液。二、低温消毒剂使用范围和方法（一）使用范围-18℃低温消毒剂适用于-18℃及以上低温环境和物品外包装表面消毒；-40℃低温消毒剂适用于-40℃及以上低温环境和物品外包装表面消毒。（二）使用方法1. 喷洒消毒：与消毒设备配套使用，喷洒量约200～300mL/m2，确保低温消毒剂足量全覆盖消毒对象，消毒作用10min。2. 浸泡消毒：直接放入低温消毒剂中，全部浸没，消毒作用10min。3. 擦拭消毒：确保低温消毒剂足量覆盖消毒对象，消毒作用10min。三、生产和上市要求（一）原料和配制过程是生产合格的关键，加强生产过程中的质量控制，把好原料质量关。严格按照配方要求，确保低温消毒剂高质低价，详见表1和表2。（二）生产时，按照成分表进行配比，先将氯化钙溶于水，充分溶解后过滤，再加入乙醇（或乙醇、乙二醇、苯扎氯铵），充分搅拌、混匀、过滤，形成液体B剂。直接分装二氯异氰尿酸钠，即为粉剂A剂。（三）低温消毒剂上市前，应按照国家有关要求做好产品卫生安全评价并备案。

中药配方颗粒检测技术的重要性毋庸置疑，随着配方颗粒市场竞争日益加剧，在史上最严的配方颗粒质量标准体系驱动下，必将持续提高市场准入门槛，也将对企业的规模和质量把控都提出更高的要求。未来，随着行业竞争日益激烈，现有的市场格局有望被打破。业内专家认为，对于药企来说，未来更需要在源头质量监管、药效研究、技术创新等方面下足功夫，才有望获得更多的发展机遇。为帮助从事相关研究的用户了解中药配方颗粒市场及相关检测技术，仪器信息网特别策划了“中药配方颗粒检测技术 ”相关专题（点击查看）并邀请到安捷伦大中华区业务拓展团队、创新合作中心、市场技术团队的技术专家分享对于中药配方颗粒不同检测技术的看法。UHPLC液相色谱作为分析实验室常用技术，更是中药配方颗粒检测最重要的工具。随着样品复杂程度和检测要求的提高，液相色谱技术也一直保持不断发展的态势。近年来，超高效液相色谱系统（UHPLC）的商品化及其相对应的亚二微米色谱柱填料类型的不断丰富，使得它们在液相色谱领域迅速发展。受益于UHPLC技术快速、高效的特点，配方颗粒检测行业史无前例地大幅采用UHPLC方法作为特征图谱和含量测定的方法，以特征图谱为例，目前已经颁发的国标和公示的各省标有60%左右的方法都是UHPLC方法，如此高的使用比例一定会提升配方颗粒行业甚至整个中药行业的分析效率。另一方面，不同的填料和规格的色谱柱也在此次标准中百花齐放，有效展示了色谱柱在分离中的作用，对行业用户了解色谱柱技术也起到了非常大的促进作用。分析速度快了以后还提升了对多方法和方法开发系统的需求。该系统是近几年在药物分析领域非常受关注的一种液相色谱平台，可以在无人值守的环境下自动完成色谱柱和流动相的切换。在研发部门，可以利用该系统实现不同色谱柱、流动相、梯度和温度的组合，全方位完成方法参数的优化，这种组合型的方法开发对配方颗粒特征图谱/指纹图谱的开发至关重要。在质控部门，该系统可以连续不间断运行不同的方法，实现7*24小时连续工作，充分提高质检分析通量。配方颗粒企业或者药检系统在分析过程中不断更换色谱柱和流动相来完成样品检测工作的流程就可以用该系统完美实现。安捷伦超高效液相色谱具有耐高压、智能模拟技术、多柱多流动相切换等功能，可以帮助配方颗粒相关用户最大限度提高UHPLC色谱柱子使命寿命，无风险地实现来自各方的HPLC和UHPLC方法以及7*24小时不间断分析各配方颗粒样品。Agilent 1290 Infinity II 液相色谱系统 ICP-MS安捷伦ICP-MS全球及中国市场占有率第一。为“中国药典”的中药分析量身定做的软件系统内置药典I部方法模板，无需编辑，直接调用即可分析，节约了方法开发时间。硬件UHMI系统将仪器的总溶解性固体量 (TDS)耐受度提高到 25%，仪器的长期稳定性非常强，适合高通量的中药配方颗粒样品分析。单氦模式消除所有干扰，操作简单，测定结果准确可靠。专职专业的中药分析技术团队，更好的为中药客户重金属的分析排忧解难。GC-MS/MS安捷伦作为气相、气质领域的行业引领者，凭借其半个世纪的深厚技术积累，在2008年就推出了7000A GC-MSMS，经历了7年的发展，至今已升级到第四代7000D，整个7000系列GCMSMS技术平台无论成熟度和先进性均领先于其他厂家。7年前7000技术平台的推出就是以农残检测为切入口，专注于复杂基质中多种农残的高通量分析，体现仪器的高灵敏度、精确重现性和强大的抗复杂基质干扰能力，13年期间持续研发了多种复杂基质中农药残留的检测方法并免费提供给客户，而借助7000系列GCMSMS平台，许多实验室在国际和国内核心期刊上发表了高含金量的技术文章。因此，无论是在硬件设施还是软件技术上均有非常成熟的技术平台。目前，日本、欧盟和美国等发达国家都制定了很低的农残限量标准，对复杂基质中的数百种农药残留规定了ppb级以下的水平浓度。为应对这些极具挑战性的限量标准，必须开发具有更高的农药筛查灵敏度和效率的检测仪器和方法。气相色谱三重四极杆串联质谱用多反应监测模式（MRM）可以显着除去基质干扰，有效提高信噪比（S/N），达到10ppb以下的检测限，完成复杂中药材基质中痕量农药残留的分析。Agilent 7250 GC/Q-TOF 气质联用系统 RTCA把握中药配方颗粒发展机遇的同时，还需在其药效研究中增大科研投入。安捷伦提供更全面的解决方案来实现对中药配方颗粒研究的突破。在细胞水平药效研究方面，安捷伦NovoCyte系列流式细胞仪可用于检测药物对细胞的影响，对免疫功能的调节，药物的作用机制及疗效评价，在临床实验阶段也可用于对其疗效进行追踪。安捷伦RTCA系列实时细胞分析技术可实时检测药物对细胞毒性，从而评价中药配方颗粒的活性成分作用、有效成分的溶出，并可评定中药单煎与共煎细胞水平药效评价。同时RTCA Cardio/CardioECR可实现中药在心脏安全方面的评价，为中药配方颗粒提供更全面的细胞水平研发与质控方法。安捷伦NovoCyte系列流式细胞仪与RTCA系列实时细胞分析技术均为传统仪器或方法学的技术突破，灵敏性与重复性更高、性能可靠的仪器，使用及维护成本低，操作简便，可快速上手，提高效率，可节省科研工作者或企业研究人员的时间用于更多新项目的研发。Agilent xCELLigence RTCA eSight 实时细胞分析仪 除此以外，二维液相色谱辅助物质基础研究、特征峰指认；高灵敏度检测器定量药材饮片、颗粒成品有毒有害物质；智能模拟技术保证RRT的重现等都是近两年在配方颗粒行业有需求的新技术应用方向。中药配方颗粒检测上篇：进军300亿市场，色质联用正在成为主流技术

中药配方颗粒是近几年发展较快的中药制剂，由单味中药饮片经提取浓缩而成，供中医临床配方用，具有见效快，吸收好，疗效显著，携带方便等特点。中药配方颗粒的发明是中医药的一次重大革新，是适应现代快节奏生活的一种必然产物。中药配方颗粒目前已有700余种，占中药饮片品种50%。目前市场上针对配方颗粒的应用主要担心两点：①中药配方颗粒质量不确定。②市场对配方颗粒的疗效是否与共煎一致有疑虑。 2016年2月26日，国务院印发了《中医药发展战略规划纲要（2016-2030年）》，明确将中药配方颗粒纳入国家中医药发展战略规划内容之中。2016年8月5日，国家药典委员会发布了《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求（征求意见稿）》，全面启动中药配方颗粒国家标准研究，共有包括国家6家试点企业在内的多家企业参与了国家标准的研究。2019年11月8日，国家药典委公示了巴戟天配方颗粒、白芍配方颗粒等一批160个中药配方颗粒品种试点统一标准。全国规范统一的质量标准将提高配方颗粒的市场接受度，有利于配方颗粒行业的长远发展。 对于公示的中药配方颗粒品种，赛默飞液相色谱柱展示了优异的性能。 1 甘草配方颗粒特征图谱及特征峰分析结果 在下方甘草配方颗粒色谱图中，测试结果呈现12 个特征峰，以甘草苷、甘草酸参照物峰相对应的峰为S1、S2峰，各项指标符合统一标准公示稿中的要求。Vanquish Flex+ Acclaim RSLC 120 C18 （2.2mm×100mm，2.1μm）分析结果峰2：芹糖甘草苷 峰3(S1)：甘草苷 峰5：异甘草苷 峰6：甘草素 峰10(S2)：甘草酸 公示稿提供的参考对照特征图谱（推荐Acclaim RSLC 120 C18） 2 肉桂配方颗粒特征图谱及特征峰分析结果 在下方肉桂配方颗粒色谱图中，测试结果呈现5个特征峰，以桂皮醛参照物峰相对应的峰为S 峰，各项指标均符合统一标准公示稿中的要求。 Vanquish Flex+ Syncronis C18（2.1mm × 100mm，1.7 μm）分析结果峰1：香豆素；峰2：肉桂醇；峰3：肉桂酸；峰4：桂皮醛（S） 公示稿提供的参考对照特征图谱 3 生地黄配方颗粒特征图谱及特征峰分析结果 在下方生地黄配方颗粒色谱图中，测试结果呈现11个特征峰，以毛蕊花糖苷参照物峰相对应的峰为S 峰，各项指标均符合统一标准公示稿中的要求。 Vanquish Flex+ Hypersil Gold aQ（2.1mm× 100mm ，1.9μm）分析结果峰2：洋地黄叶苷C 峰3：焦地黄苯乙醇苷A1 峰5（S）：毛蕊花糖苷 峰6：焦地黄苯乙醇苷B1 峰7：异毛蕊花糖苷 公示稿提供的参考对照特征图谱 赛默飞色谱仪器结合色谱柱，完全可以满足中药配方颗粒分析需求，为中药配方颗粒质量控制保驾护航。希望通过上述案例分享，能够为大家在中药配方颗粒分析时带来帮助，我们下期再会！ 配方颗粒公示标准中所采用的赛默飞色谱柱

近年来“问题奶粉”事件频繁爆发，乳制品尤其是婴幼儿配方奶粉的质量安全问题受到全社会的关注。2019年12月1日，被称为史上最严的《中华人民共和国食品安全法实施条例》（以下简称《条例》）修订版正式施行，加强了对婴幼儿食品等特殊食品的监管。目前乳制品的质量安全根据国家食品安全标准主要针对重金属，农兽药残留，真菌毒素，违禁添加物，致病性细菌等指标。珀金埃尔默的高内涵细胞成像技术是从细胞层面对乳制品的安全性风险进行监控。一、乳制品检测安全方案针对重金属检测，珀金埃尔默可以提供从单元素到多元素、元素形态的检测方案。针对化学污染物，农兽药残留真菌毒素，珀金埃尔默提供从提取净化到报告输出全流程的液质联用检测方案。牛奶掺假珀金埃尔默可以提供指纹图谱的技术体系应对牛奶掺假。二、细胞成像目前乳制品包括婴幼儿配方乳粉所检测的物质大部分基于行业经验或重大安全事件发生以后的总结而列入标准，基本都是在原子分子层面，而且检测覆盖的物质具有局限性，许多未知的风险物质无法检测，并不能完全反映乳制品样品真实安全性。珀金埃尔默的高内涵细胞成像分析技术从分子水平、细胞水平、模式生物水平提拱评价标准和解决方案，帮助更好更快的完成产品研发、建立乳制品尤其是婴幼儿配方乳粉的全产业链的安全性风险管控，也帮助为消费者提供更科学更安全的乳品。高内涵细胞成像分析技术是在保持细胞结构和功能完整性的前提下，对细胞和亚细胞、微组织、小型模式生物个体等层次进行多通道、多靶点的荧光成像，对其状态、变化、总体趋势进行分析，得到高内涵、高可靠性的统计结果，能够检测细胞形态、生长、分化、迁移、活性、凋亡、代谢及信号转导等各个环节，在单一实验中获取大量相关信息，在细胞毒性、遗传毒性、个体毒性、表型研究、蛋白相互作用、等许多方面都有很好的应用。这套解决方案将结合传统检测方案，从细胞和生物个体的角度更加真实全面的评估乳制品和婴幼儿配方乳粉的安全性，帮助企业向市场提供更安全、更绿色、更健康的乳制品。更多内容信息，欢迎参与“鲜乳、乳制品及婴幼儿乳粉质量与安全检测”主题网络研讨会。6月3号15:00-15:30高内涵成像与分析系统助力乳制品质量控制与安全监测李想(珀金埃尔默) 了解更多应用资料和产品信息，扫描下方二维码，下载高内涵成像分析系统助力乳制品质控与安全监测相关资料。

五月枇杷黄似橘 | 那年枇杷黄澄澄枇杷果の夏天眼下正是枇杷的成熟季节，个个都是黄澄澄的，皮薄多汁，酸甜可口。枇杷全身都是宝，果实，枇杷花，枇杷叶等都有各自的功效。蜜枇杷叶配方颗粒蔷薇科枇杷属植物枇杷的叶经蜜制后并按标准汤剂的主要质量指标加工制成的配方颗粒，具有润肺止咳、养胃止渴等功效。此次使用日立Primaide高效液相色谱仪和技尔InertSustain C18色谱柱，参照国家药品监督管理局国家药品标准对蜜枇杷叶配方颗粒进行测定。实验仪器及耗材液相色谱仪：日立Primaide色谱柱：InertSustain C18 250×4.6mm, 5μm（P/N:5020-07346）GL Filter针式过滤器（GLS0604 25mm×0.22μm Nylon）GL Vial样品瓶（GLS0008 2mL透明瓶 带刻度+GLS0143 红膜白胶垫片）特征图谱色谱条件色谱柱：InertSustain C18 250×4.6mm, 5μm （P/N:5020-07346）流动相A：乙腈 流动相B：0.4%磷酸水溶液※完全符合标准流速：1.0 mL/min柱温：35℃检测波长：UV 300 nm进样量：10 μL柱压：6.8 MPa仪器型号：日立 Primaide溶液配置对照品溶液的制备：取绿原酸对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1mL含30μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品适量，研细，取约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率600W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。系统适用性要求供试品色谱中应呈现6个特征峰，其中峰3、峰4、峰5、峰6应与对照药材参照物色谱中的4个特征峰保留时间相对应，与绿原酸参照物峰相对应的峰为S峰，计算各特征峰与S峰的相对保留时间，其相对保留时间应在规定值的±10%范围之内。规定值为：0.339（峰1）、0.454（峰2）、0.742（峰3）、0.939（峰4）、1.061（峰6）。 实验结果含量测定色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（250×4.6mm, 5μm）；以乙腈为流动相A，以0.4%磷酸溶液水流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；柱温为35℃，检测波长为327nm。溶液配置对照品溶液的制备：取绿原酸对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1mL含30μg的溶液，即得。供试品溶液的制备：取本品适量，研细，取约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率600W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。系统适应性要求理论板数按绿原酸峰计算应不低于5000。实验结果标准品供试品重现性以绿原酸计：说明：此实验根据国家药品标准进行，无改动。结论蜜枇杷叶配方颗粒按照国家药品标准测定。特征图谱测定中，各特征峰的相对保留时间在规定值的±10%之内。含量测定中，绿原酸理论塔板数皆大于70000，且5次实验重复性良好。实验结果表明，使用日立Primaide高效液相色谱仪和技尔InertSustain C18色谱柱完全满足蜜枇杷叶配方颗粒的检测需求。THE END公司介绍：日立科学仪器（北京）有限公司是世界500强日立集团旗下日立高新技术有限公司在北京设立的全资子公司。本公司秉承日立集团的使命、价值观和愿景，始终追寻“简化客户的高科技工艺”的企业理念,通过与客户的协同创新，积极为教育、科研、工业等领域的客户需求提供专业和优质的解决方案。 我们的主要产品包括：各类电子显微镜、原子力显微镜等表面科学仪器和前处理设备，以及各类色谱、光谱、电化学等分析仪器。为了更好地服务于中国广大的日立客户，公司目前在北京、上海、广州、西安、成都、武汉、沈阳等十几个主要城市设立有分公司、办事处或联络处等分支机构，直接为客户提供快速便捷的、专业优质的各类相关技术咨询、应用支持和售后技术服务，从而协助我们的客户实现其目标，共创美好未来。

研究背景持妆从广义上来讲是指外观和颜色不随时间的变化而变化。较普通粉底液，持妆型粉底液可以长久保持妆容完整，深受消费者喜爱。从配方角度，成膜剂是影响持妆力的两个主要因素。此次文章通过研究不同种类的成膜剂对粉底液持妆力的影响，为持妆型粉底液的配方开发提供一定的数据支撑。不同成膜剂制备粉底液成膜剂是可以形成一层连续均匀薄膜的高分子聚合物。粉底液中加入成膜剂可以提高抗水性、柔软性和延展性，改变涂抹时的流变性，使产品均匀的铺展在皮肤表面增加耐摩擦性。表1.不同成膜剂样品配方实验仪器本次接触角测试采用的仪器是德国KRÜ SS的DSA25接触角测试仪。DSA25接触角测试仪分别用去离子水、人工汗液、人工皮脂作为接触液，测试粉底液的动态接触角，研究其的抗水、抗汗和抗皮脂性能。将样品分别取 0.5 g 均匀涂抹于载玻片上，涂抹区域 5.0 cm*2.5 cm，常温静置 2 h。用移液枪分别将 5 μL 的去离子水、人工汗液、人工皮脂分别滴在涂有粉底液的载玻片上，观察并记录液滴的接触角。根据接触角原理，接触液与界面接触时接触角越高，说明样品的抗性越好。结果显示，试验 1无论抗水性还是抗汗抗皮脂性均优于其他三个样品。在抗水抗汗方面，成膜剂（试验 1，2，4）的效果普遍优于具有成膜作用的油脂（试验 3）。在抗皮脂方面，油溶性成膜剂（试验 1- 2）和具有成膜作用的油脂（试验 3）优于水溶性成膜剂（试验 4）。图2.不同成膜剂的接触角测试结果结论本研究从粉底液常用的成膜剂出发，研究了成膜剂对粉底液抗水、抗汗、抗皮脂的差异。研究发现，肤感相对干爽质地偏硬的成膜剂的持妆效果好于肤感粘腻质地偏软的成膜剂、油溶性成膜剂的持妆效果好于水溶性成膜剂、成膜剂的持妆效果好于具有成膜作用的油脂。参考文献：刘 孟，柴怡浩.持妆型粉底液的配方开发[J].科学技术创新,2022.33.

新西兰初级产业部称，二聚氰胺本身无毒害 乳品巨头恒天然集团称，残留物不到欧盟限值的1% 　　■ “新西兰奶粉被检出二聚氰胺”追踪 　　新京报讯 (记者 李静)针对乳品被检出含有二聚氰胺(DCD，也称双氰胺)残留，昨日新西兰乳品巨头恒天然集团再次发布声明重申保证食品安全。恒天然表示，检测到的DCD残留水平是极其微量的，还不到欧盟食品安全限值的百分之一。 　　此外，昨日新西兰初级产业部表示，自去年9月之后在新西兰就没有任何DCD的使用，新西兰目前所生产的任何乳制品都不可能有DCD的残留。 　　恒天然：残留不到安全限值的1% 　　新西兰初级产业部官员25日证实，在新西兰出产的小部分牛奶和奶粉中检测出少量双氰胺化学残留物，但这些残留物不会影响食品安全或导致健康问题。新西兰政府已经下令禁售含DCD产品。 　　恒天然集团CEO史毕根思昨日再次就此发布声明向全球消费者保证，新西兰乳制品是安全的，可以放心食用。“我们知道，部分消费者和监管机构心存疑问。我们必须打消他们的疑问。目前，我们正在和他们保持密切沟通，提供相应解释。我们拥有强大的科学依据证明恒天然产品的安全性，并且一再就我们产品的食品安全做出保证。” 　　史毕根思昨日表示，“整件事情的来龙去脉是这样的。首先，我们在少数产品样本中检测出了DCD的微量残留。需要提请大家注意的是，我们检测到的DCD残留水平是极其微量的，还不到欧盟食品安全限值的百分之一。” 　　新西兰产业部：外界有误解 　　对于这一引起广泛关注的事件，新西兰政府方面昨日也对此做出表态。 　　新西兰初级产业部局长Wayne McNee昨日表示，对于新西兰暂停在牧场施用DCD及其对新西兰乳制品的安全性意味着什么,外界有所误解。 　　据其介绍，DCD的残留只在少量的奶粉产品中被发现,并不存在于任何其他乳制品，如奶油与乳酪。 　　“这些少量的残留并不会对食品安全造成危害。DCD本身是无毒害的。”McNee表示。 　　McNee表示，DCD从未被加入或是被使用在新西兰的食品上,它是被用来使用在牧草上以降低温室气体的排放和减少硝酸盐进入水中。 　　对特定化合物残留无国际标准 　　据介绍，虽然目前对于特定的化合物的残留并无国际标准,新西兰两家化肥公司已经主动暂停出售和在牧场使用DCD,因为新西兰的国际乳制品消费者期待新西兰产品是零残留。目前对于DCD尚无国际标准。 　　McNee表示，欧盟委员会设定有每日可接受的DCD含量。根据目前在新西兰乳品所检测出的最高DCD残留，一个60公斤体重的人必须饮用超过130公升的液态牛奶,或是摄取60公斤的奶粉才会达到欧盟委员会所设定的每日可接受含量的限额, 只有摄入比该上限高得多的数量，才会对健康产生影响。 　　“在出口的乳制品中存在DCD残留的机会是微乎其微的，”McNee昨日强调，“自2012年9月之后在新西兰就没有任何DCD的使用,并且目前也已被停止使用。新西兰目前所生产的任何乳制品都不可能有DCD的残留。” 　　新西兰国内并没有因为本次在牧场停用DCD而对乳制品的销售有任何限制。 　　1月26日，在新西兰部分奶粉被曝出含二聚氰胺残留物后，中国国家质检总局已紧急要求新西兰相关部门尽快提供奶粉的二聚氰胺含量、批次等详细情况。但相关部门尚未表态是否会对奶粉启动二聚氰胺检测。 　　■ 小知识 　　二聚氰胺(DCD，也称双氰胺)主要用途有： 　　(1)作为胍盐、三聚氰二胺类的原料。 　　(2)用作染料固色剂，双氰胺和甲醛反应制得的双氰胺树脂，可用作染料固色剂。 　　(3)双氰胺化肥，双氰胺复合肥料可控制硝化菌的活动，使氮肥在土壤中的转化速度得到调节，减少氮的损失，提高肥料的使用效率。 　　(4)作为精细化工中间体。在医药上用于制取硝酸胍、磺胺类药物等。 　　■ 相关 　　“二聚氰胺是否有毒”无明确说法 　　新西兰政府及恒天然公司一再强调检测到的二聚氰胺DCD残留水平是极其微量的，产品是安全的，并且DCD本身无毒无害。 　　然而也有国内专家指出检测出的DCD奶类产品可能会对脆弱婴幼儿产生副作用。 　　面对各方不同的声音，消费者该相信谁? 　　上周六，国家质检总局已紧急要求新西兰相关部门尽快提供奶粉的DCD含量、批次等详细情况。但相关部门尚未表态是否会对奶粉启动二聚氰胺检测。 　　而对于含有DCD的奶制品到底有没有毒?毒性多大?我国官方目前尚无明确说法。 　　新京报记者 李静 　　■ 专家声音 　　“消费者不必太惊慌” 　　此事与三聚氰胺事件性质完全不同 　　上海奶业行业协会副秘书长曹明昨日表示，根据目前掌握到的情况来看，被检测出的双氰胺并非人为恶意往奶制品中添加，这与此前三聚氰胺事件的性质完全不同，而且经过土地、草木、乳牛、牛奶的层层转化，含量极少，对成人不会有太大影响。 　　但曹明昨日也指出，含有双氰胺的奶类产品可能会对婴幼儿产生副作用，婴幼儿器官的构造、发育和机能都不完善，对食品十分敏感，容易导致堵塞肾脏等情况发生。 　　中国农业大学食品科学与营养工程学院副教授朱毅在接受新华社采访时表示，根据目前已知情况分析判断，此次新西兰奶粉双氰胺残留事件并非是奶粉加工过程中蓄意添加，而是牧草使用了氮肥增效剂双氰胺，奶牛吃了这种牧草后，在奶中残留的。双氰胺毒性小于三聚氰胺，消费者不必太惊慌。 　　但他强调，中外奶粉企业都应积极采取措施，在技术允许范围内最大可能减少双氰胺残留值。同时他建议可以采取双氰胺婴儿奶粉每公斤1毫克的限量值标准来评估其安全风险。 　　新京报记者 李静 　　■ 消费者 　　“不知该去哪儿买放心奶” 　　新西兰二聚氰胺事件让不少将对新西兰奶源很放心的妈妈们“崩溃”。尽管有些消费者对此事件了解得并不透彻，但面对近年来频频发生的奶粉安全事件，妈妈们脆弱的神经再次陷入恐慌之中。 　　马女士昨日表示，之前一直是委托朋友从新西兰代买奶粉，虽然很麻烦，但是为了孩子也一直坚持着，就是为了安心。但这两天看新闻发生这个事情，现在完全不知道该怎么办了。 　　“家里还有这么多新西兰的奶粉呢，无论事大事小，都不敢再给孩子喝了，可中途换奶粉对孩子也很不好。”马女士说，“连新西兰的奶粉都有问题，真不知道以后到底该去哪买放心奶了。” 　　担忧的不仅仅是马女士，昨日已经怀孕7个月的刘女士也郁闷起来，她表示：“自从怀孕后家里人就四处打听哪些奶粉品牌好，很多妈妈都推荐新西兰奶粉，为此家里已经囤了一些，现在突然传出这个消息，那我们是不是应该改选一些欧洲奶粉品牌呢?” 　　新京报记者 李静 　　■ 市场 　　相关产品均正常销售 　　记者了解到，新西兰是全球最大的奶制品出口国，我国进口原料奶粉的70%-80%来自新西兰。 　　由于恒天然集团是全球最大的乳制品加工企业，国内外众多奶粉品牌的原料粉都由恒天然集团供应，使得“双氰胺”事件的波及范围很大。 　　昨日有业内人士指出，雅培、美赞臣、惠氏等消费者日常熟悉的知名奶粉品牌大多是从新西兰恒天然集团进口原料。在中国市场上，安怡中国和安满品牌均是恒天然集团完全掌控下的品牌。除此之外，国内半数以上的烘焙连锁店都选用恒天然旗下的安佳乳品。 　　此外，昨日记者走访北京一些超市，在奶粉专柜看到有的奶粉品牌直接在包装上写明“新西兰奶源”，这些产品均在正常销售。 　　对此，昨日一家超市销售人员表示，已经听说新西兰奶粉的事情，但目前涉及新西兰奶源的奶粉究竟能不能销售，国家相关部门并未有相关说明。

农药制剂配方技术、生产等问题的技术交流研讨会一直备受制剂企业及各方面供应商的关注和欢迎！本着不忘初心，帮助从事农药剂型开发的专业人员提高研发能力，加强企业技术力量储备，应对政策与市场需求，2021农药制剂配方技术、生产工艺案例解析研讨会定于7月22日~23日在南京举办“。本次会议将邀请具有丰富剂型制剂研发经验的专家、业界高手到会演讲，就政策解读、发展方向、新技术新配方新问题、专用助剂的研究和推广等专题（技术）进行研讨。届时，欢迎各位同仁莅临大昌华嘉科学仪器部展位，与您共同探讨前沿技术，互惠共赢！展会信息：时间：2021年7月22日到23日地点：江苏南京 - 南京熊猫金陵大酒店

中药配方颗粒立项研发至今，已经过二十多年的发展，经过国家长期政策的引导与扶持，中国中药配方颗粒行业逐渐走向规范化，相关产业链布局日趋完善。按照国家药监局的统一部署要求和国家药品标准工作程序，国家药典委组织相关企业开展中药配方颗粒品种试点统一标准的研究，并会同专家开展标准审评工作。2021年2月，国家药品监督管理局等四部门联合发布《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》，自2021年11月1日起施行，标志着中药配方颗粒试点时代的正式结束。截止到 2022年4月18 日，国家药典委和地方药监部门共颁布了 5047 个中药配方颗粒质量标准。其中，国家药典委共发布 2 批 196 个中药配方颗粒国家药品标准，28 个省市区发布了 4851 个中药配方颗粒地方标准。2022年5月27日，药典委发布了2022年第一期共计50个中药配方颗粒国家药品标准公示稿。图 1 中药配方颗粒国家标准与地方标准发布数量汇总（点击查看大图）赛默飞多系列色谱柱搭配赛默飞液相色谱平台，灵活的仪器配置、智能合规的控制软件，一直助力中药行业客户高效完成中药配方颗粒质量标准的研发、质控等相关工作。赛默飞应用中心积极响应客户需求，就中药配方颗粒相关品种统一标准开展实验工作，实验对象基本涵盖了大多数代表性中药配方颗粒品种，所涉品种多达90种，从HPLC方法到UHPLC方法，从特征图谱到含量测定，从标准复现到标准研发，提出了一系列完整液相色谱解决方法，积累了丰富的方法开发经验。图 2 赛默飞实验室已完成中药配方颗粒品种汇总（点击查看大图）中药配方颗粒成分复杂，为标准复现工作或新品种的方法建立带来了挑战。为达到标准或方法要求，需要对色谱柱种类、流动相、梯度、柱温等多种参数进行筛选优化。如何快速完成标准复现工作，建立合适的分析方法，赛默飞应用实验室在此与大家分享3个应用案例，以期更好地帮助各实验室解决实验中遇到的各种难题。01标准复现——桑椹配方颗粒特征图谱（UHPLC）本试验选用合适的UHPLC色谱柱Hypersil GOLD VANQUISH aQ, 1.9 µm, 100 ×2.1 mm（PN: 25302-102130-V），完全参照第二批国家标准桑椹配方颗粒进行试验，无需调整色谱参数，所得结果即可满足标准要求。图 3 桑椹配方颗粒色谱图（点击查看大图）表 1 桑葚配方颗粒系统适用性结果02方法优化——杜仲配方颗粒特征图谱（UHPLC）本试验参照第一批国家标准杜仲配方颗粒进行，色谱柱选择Hypersil GOLD aQ，为了满足标准相对保留时间和相对峰面积的要求，进行了柱温和流动相梯度优化，柱温从标准的40℃调整到35℃，对流动相比例以及梯度时间做了调整，最终洗脱强度增大，同时增加了初始梯度平衡时间，色谱参数调整符合中国药典0512通则，最终结果满足标准要求。图4 杜仲配方颗粒色谱图（点击查看大图）表 2 杜仲配方颗粒系统适用性结果（点击查看大图）03方法开发——炒僵蚕配方颗粒特征图谱（HPLC）炒僵蚕配方颗粒中的特征峰尿苷、腺苷、鸟苷等为核苷类强极性组分，选用亲水型C18色谱柱会存在峰形拖尾、基质干扰等问题。图5 炒僵蚕对照品、对照药材、供试品叠加谱图（亲水型 C18 柱）（点击查看大图）Acclaim C30 旨在提供高选择性以分离结构相近的异构体，并提供与其他反相色谱柱（如 C18）互补的选择性，同时兼容纯水流动相，能完mei应用于高水相条件下核苷和核苷酸类化合物的测定。图 6 对照药材僵蚕颗粒与炒僵蚕配方颗粒镜像叠加谱图（点击查看大图）如下展示了客户反馈复现困难的部分品种，采用赛默飞液相色谱柱可满足要求。（点击查看大图）免费试用，先到先得！传承经典，创新不止，50支赛默飞王pai配方颗粒色谱柱开启免费试用，先到先得！如需合作转载本文，请文末留言。

2022年08月24日，国家药典委发布了3则标准公示通知，分别为车前子配方颗粒标准、盐车前子配方颗粒标准和炮姜配方颗粒标准，其中前两者公示期为3个月、炮姜配方颗粒标准仅对【性状】及【特征图谱】进行修订，公示期为1个月。详情如下：车前子（车前）配方颗粒国家药品标准草案（修订草案）我委拟修订车前子（车前）配方颗粒国家药品标准，标准编号：YBZ-PFKL-2021024，为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟修订的车前子（车前）配方颗粒国家药品标准公示征求社会各界意见（详见附件）。公示期自发布之日起3个月。请认真研核，若有异议，请及时来函提交反馈意见，并附相关说明、实验数据和联系方式。相关单位来函需加盖公章，个人来函需本人签名，同时将电子版发送至指定邮箱。盐车前子（车前）配方颗粒国家药品标准草案（修订草案）我委拟修订盐车前子（车前）配方颗粒国家药品标准，标准编号：YBZ-PFKL-2021135，为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟修订的盐车前子（车前）配方颗粒国家药品标准公示征求社会各界意见（详见附件）。公示期自发布之日起3个月。请认真研核，若有异议，请及时来函提交反馈意见，并附相关说明、实验数据和联系方式。相关单位来函需加盖公章，个人来函需本人签名，同时将电子版发送至指定邮箱。我委拟修订炮姜配方颗粒国家药品标准，标准编号：YBZ-PFKL-2021182，为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟修订的炮姜配方颗粒国家药品标准公示征求社会各界意见（详见附件）。因修订内容仅包括【性状】项下颜色修订以及【特征图谱】项下删除相对峰面积比值规定，为保障临床用药需求，公示期调整为自发布之日起1个月。请认真研核，若有异议，请及时来函提交反馈意见，并附相关说明、实验数据和联系方式。相关单位来函需加盖公章，个人来函需本人签名，同时将电子版发送至指定邮箱。联系人：张雪，祁进电话：010-67079632，010-67079633电子邮箱：zhangxue@chp.org.cn通信地址：北京市东城区法华南里11号楼 国家药典委员会办公室邮编：100061附件： 炮姜配方颗粒国家药品标准草案（修订项目）公示稿.pdf 车前子（车前）配方颗粒国家药品标准草案（修订项目）公示稿.pdf盐车前子（车前）配方颗粒国家药品标准草案（修订项目）公示稿.pdf

美国FDA发布婴儿配方乳制品中三聚氰胺的检测方法 —应用Thermo Scientific TSQ Quantum LC-MS/MS 　　美国FDA于日前在Laboratory Information Bulletin No.4421上发布婴儿配方乳制品中三聚氰胺的检测方法 (Determination of Melamine and Cyanuric Acid Residues in Infant Formula using LC-MS/MS), 该方法使用了Thermo Scientific TSQ Quantum与Surveyor HPLC液质联用系统，婴儿配方奶粉中三聚氰胺和三聚氰酸的定量限(LOQ)是0.25 µ g/g. 　　具体文献请登陆：http://www.cfsan.fda.gov/~frf/lib4421.html 　　TSQ Quantum LC-MS/MS以其开创性的专利技术将三重四极杆液质联用系统推向一个新纪元。该系统最具革命型的特点是其优于0.1DaFWHM出色的分辨能力。最为目前世界上唯一可以进行高选择性反应监测能力(H-SRM——分析的三重四极杆质谱仪。它能够显著提高测试实际样品时定量及定性的灵敏度及准确性，并且能够极大地减轻客户再样品前处理工作中地压力。 　　关于Thermo Fisher Scientific(赛默飞世尔科技，原热电公司) 　　Thermo Fisher Scientific(赛默飞世尔科技)(纽约证交所代码：TMO)是全球科学服务领域的领导者，致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额超过100亿美元，拥有员工约30000人，在全球范围内服务超过350000家客户。主要客户类型包括：医药和生物公司，医院和临床诊断实验室，大学、科研院所和政府机构，以及环境与工业过程控制装备制造商等。公司借助于Thermo Scientific和Fisher Scientific这两个主要的品牌，帮助客户解决在分析化学领域从常规的测试到复杂的研发项目中所遇到的各种挑战。Thermo Scientific能够为客户提供一整套包括高端分析仪器、实验室装备、软件、服务、耗材和试剂在内的实验室综合解决方案。Fisher Scientific为卫生保健，科学研究，以及安全和教育领域的客户提供一系列的实验室装备、化学药品以及其他用品和服务。赛默飞世尔科技将努力为客户提供最为便捷的采购方案，为科研的飞速发展不断地改进工艺技术，提升客户价值，帮助股东提高收益，为员工创造良好的发展空间。欲了解更多信息，请登陆：www.thermofisher.com

第一章 总 则 　　第一条 为了严格婴幼儿配方乳粉产品配方注册管理，保证婴幼儿配方乳粉质量安全，根据《中华人民共和国行政许可法》《中华人民共和国食品安全法》《中华人民共和国食品安全法实施条例》等法律法规，制定本办法。 　　第二条 在中华人民共和国境内生产销售和进口的婴幼儿配方乳粉产品配方注册管理，适用本办法。 　　第三条 婴幼儿配方乳粉产品配方注册，是指国家市场监督管理总局依据本办法规定的程序和要求，对申请注册的婴幼儿配方乳粉产品配方进行审评，并决定是否准予注册的活动。 　　第四条 婴幼儿配方乳粉产品配方注册管理，应当遵循科学、严格、公开、公平、公正的原则。 　　第五条 国家市场监督管理总局负责婴幼儿配方乳粉产品配方注册管理工作。 　　国家市场监督管理总局食品审评机构（食品审评中心，以下简称审评机构）负责婴幼儿配方乳粉产品配方注册申请的受理、技术审评、现场核查、制证送达等工作，并根据需要组织专家进行论证。 　　省、自治区、直辖市市场监督管理部门应当配合婴幼儿配方乳粉产品配方注册的现场核查等工作。 　　第六条 婴幼儿配方乳粉产品配方注册申请人（以下简称申请人）应当对提交材料的真实性、完整性、合法性负责，并承担法律责任。 　　申请人应当配合市场监督管理部门开展与注册相关的现场核查、抽样检验等工作，提供必要工作条件。 　　第七条 鼓励婴幼儿配方乳粉产品配方研发和创新，结合母乳研究成果优化配方，提升婴幼儿配方乳粉品质。 　　第二章 申请与注册 　　第八条 申请人应当为拟在中华人民共和国境内生产并销售婴幼儿配方乳粉的生产企业或者拟向中华人民共和国出口婴幼儿配方乳粉的境外生产企业。 　　申请人应当具备与所生产婴幼儿配方乳粉相适应的研发能力、生产能力、检验能力，符合粉状婴幼儿配方食品良好生产规范要求，实施危害分析与关键控制点体系，对出厂产品按照有关法律法规和婴幼儿配方乳粉食品安全国家标准规定的项目实施逐批检验。企业集团设有独立研发机构的，控股子公司作为申请人可以共享集团部分研发能力。 　　申请人使用已经符合婴幼儿配方食品安全国家标准营养成分要求的复合配料作为原料申请配方注册的，不予注册。 　　第九条 申请注册产品配方应当符合有关法律法规和食品安全国家标准的要求，并提供产品配方科学性、安全性的研发与论证报告和充足依据。 　　申请婴幼儿配方乳粉产品配方注册，应当向国家市场监督管理总局提交下列材料： 　　（一）婴幼儿配方乳粉产品配方注册申请书； 　　（二）申请人主体资质文件； 　　（三）原辅料的质量安全标准； 　　（四）产品配方； 　　（五）产品配方研发与论证报告； 　　（六）生产工艺说明； 　　（七）产品检验报告； 　　（八）研发能力、生产能力、检验能力的材料； 　　（九）其他表明配方科学性、安全性的材料。 　　申请人应当按照国家有关规定对申请材料中的商业秘密、未披露信息或者保密商务信息进行标注并注明依据。 　　第十条 同一企业申请注册两个以上同年龄段产品配方时，产品配方之间应当有明显差异，并经科学证实。每个企业原则上不得超过三个配方系列九种产品配方，每个配方系列包括婴儿配方乳粉（0—6月龄，1段）、较大婴儿配方乳粉（6—12月龄，2段）、幼儿配方乳粉（12—36月龄，3段）。 　　第十一条 已经取得婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书及生产许可的企业集团母公司或者其控股子公司可以使用同一企业集团内其他控股子公司或者企业集团母公司已经注册的婴幼儿配方乳粉产品配方。组织生产前，企业集团母公司应当充分评估配方调用的可行性，确保产品质量安全，并向国家市场监督管理总局提交书面报告。 　　第十二条 对申请人提出的婴幼儿配方乳粉产品配方注册申请，应当根据下列情况分别作出处理： 　　（一）申请事项依法不需要进行注册的，应当即时告知申请人不受理； 　　（二）申请事项依法不属于国家市场监督管理总局职权范围的，应当即时作出不予受理的决定，并告知申请人向有关行政机关申请； 　　（三）申请材料存在可以当场更正的错误的，应当允许申请人当场更正； 　　（四）申请材料不齐全或者不符合法定形式的，应当当场或者在五个工作日内一次告知申请人需要补正的全部内容；逾期不告知的，自收到申请材料之日起即为受理； 　　（五）申请事项属于国家市场监督管理总局职权范围，申请材料齐全、符合法定形式，或者申请人按照要求提交全部补正申请材料的，应当受理注册申请。 　　受理或者不予受理注册申请，应当出具加盖国家市场监督管理总局行政许可专用章和注明日期的凭证。 　　第十三条 审评机构应当对申请配方的科学性和安全性以及产品配方声称与产品配方注册内容的一致性进行审查，自受理之日起六十个工作日内完成审评工作。 　　特殊情况下需要延长审评时限的，经审评机构负责人同意，可以延长二十个工作日，延长决定应当书面告知申请人。 　　第十四条 审评过程中认为需要申请人补正材料的，审评机构应当一次告知需要补正的全部内容。申请人应当在三个月内按照补正通知的要求一次补正材料。补正材料的时间不计算在审评时限内。 　　第十五条 审评机构根据实际需要组织开展现场核查和抽样检验，必要时对原料生产企业等开展延伸核查。 　　现场核查应当对申请人研发能力、生产能力、检验能力以及申请材料与实际情况的一致性等进行核实，并抽取动态生产的样品进行检验。抽样检验的动态生产样品品种基于风险确定。 　　第十六条 有下列情形之一的，应当开展现场核查： 　　（一）申请人首次申请注册的三个配方系列九种产品配方； 　　（二）产品配方组成发生重大变化的； 　　（三）生产工艺类型发生变化且申请人已注册尚在有效期内的配方无此工艺类型的； 　　（四）生产地址发生实际变化的； 　　（五）技术审评过程中发现需经现场核查核实问题的； 　　（六）既往注册申请存在隐瞒真实情况、提供虚假材料的； 　　（七）其他需要开展现场核查的情形。 　　婴幼儿配方食品安全国家标准发生重大变化，申请人申请产品配方注册或者变更的，审评机构应当开展现场核查。但是，申请人同一系列三个产品配方在标准变化后均已取得行政许可的，相同生产工艺类型的其他系列产品配方可以不再开展现场核查。 　　第十七条 需要开展现场核查的，审评机构应当通过书面或者电子等方式告知申请人核查事项，申请人三十个工作日内反馈接受现场核查的日期。因不可抗力等原因无法在规定时限内反馈的，申请人应当书面提出延期申请并说明理由。审评机构自申请人确认的现场核查日期起二十个工作日内完成现场核查。 　　审评机构通知申请人所在地省级市场监督管理部门参与现场核查的，省级市场监督管理部门应当派员参与。 　　第十八条 审评机构应当委托具有法定资质的食品检验机构开展检验。 　　检验机构应当自收到样品之日起二十个工作日内按照食品安全国家标准和申请人提交的测定方法完成检验工作，并向审评机构出具样品检验报告。 　　第十九条 审评机构应当根据申请人提交的申请材料、现场核查报告、样品检验报告开展审评，并作出审评结论。在技术审评、现场核查、产品检验等过程中，可以就重大、复杂问题听取食品安全、食品加工、营养和临床医学等领域专家的意见。 　　第二十条 申请人的申请符合法定条件、标准，产品配方科学、安全，现场核查报告结论、检验报告结论为符合注册要求的，审评机构应当作出建议准予注册的审评结论。 　　第二十一条 有下列情形之一的，审评机构应当作出拟不予注册的审评结论： 　　（一）申请材料弄虚作假，不真实的； 　　（二）产品配方科学性、安全性依据不充足的； 　　（三）申请人不具备与所申请注册的产品配方相适应的研发能力、生产能力或者检验能力的； 　　（四）申请人未在规定时限内提交补正材料，或者提交的补正材料不符合要求的； 　　（五）申请人逾期不能确认现场核查日期，拒绝或者不配合现场核查、抽样检验的； 　　（六）现场核查报告结论或者检验报告结论为不符合注册要求的； 　　（七）同一企业申请注册的产品配方与其同年龄段已申请产品配方之间没有明显差异的； 　　（八）其他不符合法律、法规、规章、食品安全国家标准等注册要求的情形。 　　审评机构作出不予注册审评结论的，应当向申请人发出拟不予注册通知并说明理由。申请人对审评结论有异议的，应当自收到通知之日起二十个工作日内向审评机构提出书面复审申请并说明复审理由。复审的内容仅限于原申请事项及申请材料。 　　审评机构应当自受理复审申请之日起三十个工作日内作出复审决定，并通知申请人。 　　第二十二条 国家市场监督管理总局在审评结束后，依法作出是否批准的决定。对准予注册的，颁发婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书。对不予注册的，发给不予注册决定书，说明理由，并告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。 　　第二十三条 国家市场监督管理总局自受理之日起二十个工作日内作出决定。 　　审评机构应当自国家市场监督管理总局作出决定之日起十个工作日内向申请人送达婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书或者不予注册决定书。 　　第二十四条 现场核查、抽样检验、复审所需时间不计算在审评时限内。 　　对境外生产企业现场核查、抽样检验的工作时限，根据实际情况确定。 　　第二十五条 婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书及附件应当载明下列事项： 　　（一）产品名称； 　　（二）企业名称、生产地址； 　　（三）注册号、批准日期及有效期； 　　（四）生产工艺类型； 　　（五）产品配方。 　　婴幼儿配方乳粉产品配方注册号格式为：国食注字YP＋四位年代号＋四位顺序号，其中YP代表婴幼儿配方乳粉产品配方。 　　婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书有效期五年，电子证书与纸质证书具有同等法律效力。 　　第二十六条 婴幼儿配方乳粉产品配方注册有效期内，婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书遗失或者损毁的，申请人应当向国家市场监督管理总局提出补发申请并说明理由。因遗失申请补发的，应当提交遗失声明；因损毁申请补发的，应当交回婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书原件。 　　国家市场监督管理总局自受理之日起十个工作日内予以补发。补发的婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书应当标注原批准日期，并注明“补发”字样。 　　第二十七条 婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书有效期内，申请人需要变更注册证书或者附件载明事项的，应当向国家市场监督管理总局提出变更注册申请，并提交下列材料： 　　（一）婴幼儿配方乳粉产品配方变更注册申请书； 　　（二）产品配方变更论证报告； 　　（三）与变更事项有关的其他材料。 　　第二十八条 申请人申请产品配方变更等可能影响产品配方科学性、安全性的，审评机构应当按照本办法第十三条的规定组织开展审评，并作出审评结论。 　　申请人申请企业名称变更、生产地址名称变更、产品名称变更等不影响产品配方科学性、安全性的，审评机构应当进行核实并自受理之日起十个工作日内作出审评结论。申请人企业名称变更的，应当以变更后的名称申请。 　　国家市场监督管理总局自审评结论作出之日起十个工作日内作出准予变更或者不予变更的决定。对符合条件的，依法办理变更手续，注册证书发证日期以变更批准日期为准，原注册号不变，证书有效期不变；不予变更注册的，发给不予变更注册决定书，说明理由，并告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。 　　第二十九条 产品配方原料（含食品添加剂）品种不变、配料表顺序不变、营养成分表不变，使用量在一定范围内合理波动或者调整的，不需要申请变更。 　　产品配方原料（含食品添加剂）品种和营养成分表同时调整，实质上已经构成新的产品配方的，应当重新申请产品配方注册。 　　第三十条 婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书有效期届满需要延续的，申请人应当在注册证书有效期届满六个月前向国家市场监督管理总局提出延续注册申请，并提交下列材料： 　　（一）婴幼儿配方乳粉产品配方延续注册申请书； 　　（二）申请人主体资质文件； 　　（三）企业研发能力、生产能力、检验能力情况； 　　（四）企业生产质量管理体系自查报告； 　　（五）产品营养、安全方面的跟踪评价情况； 　　（六）生产企业所在地省、自治区、直辖市市场监督管理部门延续注册意见书。 　　审评机构应当按照本办法第十三条的规定对延续注册申请组织开展审评，并作出审评结论。 　　国家市场监督管理总局自受理申请之日起二十个工作日内作出准予延续注册或者不予延续注册的决定。准予延续注册的，向申请人换发注册证书，原注册号不变，证书有效期自批准之日起重新计算；不予延续注册的，发给不予延续注册决定书，说明理由，并告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。逾期未作决定的，视为准予延续。 　　第三十一条 有下列情形之一的，不予延续注册： 　　（一）未在规定时限内提出延续注册申请的； 　　（二）申请人在产品配方注册后五年内未按照注册配方组织生产的； 　　（三）企业未能保持注册时研发能力、生产能力、检验能力的； 　　（四）其他不符合有关规定的情形。 　　第三十二条 婴幼儿配方乳粉产品配方变更注册与延续注册的程序未作规定的，适用本办法有关婴幼儿配方乳粉产品配方注册的相关规定。 　　第三章 标签与说明书 　　第三十三条 婴幼儿配方乳粉标签、说明书应当符合法律、法规、规章和食品安全国家标准，并按照国家市场监督管理总局的规定进行标识。 　　申请人申请婴幼儿配方乳粉产品配方注册，应当提交标签样稿及声称的说明材料；同时提交说明书的，说明书应当与标签内容一致。 　　标签、说明书涉及婴幼儿配方乳粉产品配方的，应当与产品配方注册内容一致，并标注注册号。 　　第三十四条 产品名称中有动物性来源字样的，其生乳、乳粉、乳清粉等乳蛋白来源应当全部来自该物种。 　　配料表应当将食用植物油具体的品种名称按照加入量的递减顺序标注。 　　营养成分表应当按照婴幼儿配方乳粉食品安全国家标准规定的营养素顺序列出，并按照能量、蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素、矿物质、可选择成分等类别分类列出。 　　第三十五条 声称生乳、原料乳粉等原料来源的，应当如实标明来源国或者具体来源地。 　　第三十六条 标签应当注明婴幼儿配方乳粉适用月龄，可以同时使用“1段”“2段”“3段”的方式标注。 　　第三十七条 标签不得含有下列内容： 　　（一）涉及疾病预防、治疗功能； 　　（二）明示或者暗示具有增强免疫力、调节肠道菌群等保健作用； 　　（三）明示或者暗示具有益智、增加抵抗力、保护肠道等功能性表述； 　　（四）对于按照法律法规和食品安全国家标准等不应当在产品配方中含有或者使用的物质，以“不添加”“不含有”“零添加”等字样强调未使用或者不含有； 　　（五）虚假、夸大、违反科学原则或者绝对化的内容； 　　（六）使用“进口奶源”“源自国外牧场”“生态牧场”“进口原料”“原生态奶源”“无污染奶源”等模糊信息； 　　（七）与产品配方注册内容不一致的声称； 　　（八）使用婴儿和妇女的形象，“人乳化”“母乳化”或者近似术语表述； 　　（九）其他不符合法律、法规、规章和食品安全国家标准规定的内容。 　　第四章 监督管理 　　第三十八条 承担技术审评、现场核查、抽样检验的机构和人员应当对出具的审评结论、现场核查报告、产品检验报告等负责；参加论证的专家出具专家意见，应当恪守职业道德。 　　技术审评、现场核查、抽样检验、专家论证应当依照法律、法规、规章、食品安全国家标准、技术规范等开展，保证相关工作科学、客观和公正。 　　第三十九条 市场监督管理部门接到有关单位或者个人举报的婴幼儿配方乳粉产品配方注册工作中的违法违规行为，应当及时核实处理。 　　第四十条 国家市场监督管理总局自批准之日起二十个工作日内公布婴幼儿配方乳粉产品配方注册信息。 　　第四十一条 未经申请人同意，参与婴幼儿配方乳粉产品配方注册工作的机构和人员不得披露申请人提交的商业秘密、未披露信息或者保密商务信息，法律另有规定或者涉及国家安全、重大社会公共利益的除外。 　　第四十二条 婴幼儿配方乳粉产品配方注册申请受理后，申请人提出撤回婴幼儿配方乳粉产品配方注册申请的，应当提交书面申请并说明理由。同意撤回申请的，国家市场监督管理总局终止其注册程序。 　　技术审评、现场核查和抽样检验过程中发现涉嫌存在隐瞒真实情况或者提供虚假信息等违法行为的，应当依法处理，申请人不得撤回注册申请。 　　第四十三条 有下列情形之一的，国家市场监督管理总局根据利害关系人的请求或者依据职权，可以撤销婴幼儿配方乳粉产品配方注册： 　　（一）工作人员滥用职权、玩忽职守作出准予注册决定的； 　　（二）超越法定职权作出准予注册决定的； 　　（三）违反法定程序作出准予注册决定的； 　　（四）对不具备申请资格或者不符合法定条件的申请人准予注册的； 　　（五）依法可以撤销注册的其他情形。 　　第四十四条 有下列情形之一的，由国家市场监督管理总局注销婴幼儿配方乳粉产品配方注册： 　　（一）企业申请注销的； 　　（二）企业依法终止的； 　　（三）注册证书有效期届满未延续的； 　　（四）注册证书依法被撤销、撤回或者依法被吊销的； 　　（五）法律、法规规定应当注销的其他情形。 　　第五章 法律责任 　　第四十五条 食品安全法等法律法规对婴幼儿配方乳粉产品配方注册违法行为已有规定的，从其规定。 　　第四十六条 申请人隐瞒有关情况或者提供虚假材料申请婴幼儿配方乳粉产品配方注册的，国家市场监督管理总局不予受理或者不予注册，对申请人给予警告；申请人在一年内不得再次申请婴幼儿配方乳粉产品配方注册；涉嫌犯罪的，依法移送公安机关，追究刑事责任。 　　申请人以欺骗、贿赂等不正当手段取得婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书的，国家市场监督管理总局依法予以撤销，被许可人三年内不得再次申请注册；处一万元以上三万元以下罚款；造成危害后果的，处三万元以上二十万元以下罚款；涉嫌犯罪的，依法移送公安机关，追究刑事责任。 　　第四十七条 申请人变更不影响产品配方科学性、安全性的事项，未依法申请变更的，由县级以上市场监督管理部门责令限期改正；逾期不改的，处一千元以上一万元以下罚款。 　　申请人变更可能影响产品配方科学性、安全性的事项，未依法申请变更的，由县级以上市场监督管理部门依照食品安全法第一百二十四条的规定处罚。 　　第四十八条 伪造、涂改、倒卖、出租、出借、转让婴幼儿配方乳粉产品配方注册证书的，由县级以上市场监督管理部门处三万元以上十万元以下罚款；造成危害后果的，处十万元以上二十万元以下罚款；涉嫌犯罪的，依法移送公安机关，追究刑事责任。 　　第四十九条 婴幼儿配方乳粉生产销售者违反本办法第三十三条至第三十七条规定，由县级以上地方市场监督管理部门责令限期改正，处一万元以上三万元以下罚款；情节严重的，处三万元以上十万元以下罚款；造成危害后果的，处十万元以上二十万元以下罚款。 　　第五十条 市场监督管理部门及其工作人员对不符合条件的申请人准予注册，或者超越法定职权准予注册的，依照食品安全法第一百四十四条的规定处理。 　　市场监督管理部门及其工作人员在注册审评过程中滥用职权、玩忽职守、徇私舞弊的，依照食品安全法第一百四十五条的规定处理。 　　第六章 附 则 　　第五十一条 本办法所称婴幼儿配方乳粉产品配方，是指生产婴幼儿配方乳粉使用的食品原料、食品添加剂及其使用量，以及产品中营养成分的含量。 　　第五十二条 本办法自2023年10月1日起施行，2016年6月6日原国家食品药品监督管理总局令第26号公布的《婴幼儿配方乳粉产品配方注册管理办法》同时废止。婴幼儿配方乳粉产品配方注册管理办法.pdf