多肽免疫法

p 　　1型糖尿病是一种自身免疫疾病，身体的免疫系统对体内生产胰岛素的β细胞做出攻击，最终导致体内无法生产胰岛素。近日，发表在Science Translational Medicine杂志上的一项临床试验的结果表明，现在或许可以通过“重新训练”免疫系统来减缓1型糖尿病的进展。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 240" title=" " style=" width: 600px height: 240px " alt=" " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/uepic/68cd9532-5d43-46ed-97a5-1ee8b92bf76c.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / br/ /p p 　　这项免疫疗法名为MonoPepT1De，伦敦国王学院和卡迪夫大学研究人员发现，在注射多肽(胰腺β细胞中的蛋白质分子小片段)后，1型糖尿病患者的免疫系统行为发生了显著变化。 /p p 　　领导这项研究的Mark Peakman教授表示 strong ：“当人们被诊断为1型糖尿病时通常还有15%至20%的β细胞，我们想知道是否可以通过再训练免疫系统停止攻击这些剩余的细胞从而保护它们。” /strong /p p 　　“我们还有很长的路要走，但是这些早期的研究结果表明我们正在朝着正确的方向前进。我们实验中使用的多肽技术不仅目前对患者来说是安全的，而且对改善免疫系统具有显著效果。” /p p 　　1型糖尿病目前仍然没有治愈方法，该病可以影响身体的主要器官，包括心脏，血管，神经，眼睛和肾脏。英国是世界上1型糖尿病患病率最高的国家之一，患病人数约有40万人。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(153, 153, 153) " img width=" 600" height=" 333" title=" " style=" width: 600px height: 333px " alt=" " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/uepic/9d07b332-4240-43e2-9b30-ff417b9bf9ad.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / br/ /span /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(153, 153, 153) " 多肽免疫疗法治疗1型糖尿病的原理：多肽激活调节T细胞以抑制效应T细胞，从而避免β细胞遭受后者攻击。 /span /strong /p p 　　该研究的首席临床研究员，卡迪夫大学的Colin Dayan教授说：“令人倍受鼓舞的是接受这项治疗的人只需较少的胰岛素就能控制他们的血糖水平，这表明他们的胰腺功能更好。” /p p 　　1型糖尿病慈善机构Diabetes UK和JDRF支持了这项研究。Diabetes UK研究主任Elizabeth Robertson博士表示：“Diabetes UK致力于进一步理解1型糖尿病中免疫攻击，并设法阻止这一过程。这项新研究朝着免疫疗法应用于1型糖尿病防治迈出了重大的一步。” /p p 　　Karen Addington是1型糖尿病慈善机构JDRF的英国首席执行官，他说：“这种令人兴奋的免疫治疗研究增加了未来胰岛素生产细胞可以被保护和保存的可能性，这意味着有1型糖尿病风险的人需要的胰岛素或许能够减少，也许未来糖尿病患者可以避免每日注射胰岛素的窘境。” /p

在多肽类药物的生产质控中，氨基酸序列的测定是必不可少的检测项目。对于常规组成单一的合成多肽药物来说，氨基酸序列的分析较为简单，可通过Edman降解法或质谱法进行测定，其中Edman降解法被认为更加直接可靠。但对于组成复杂的混合多肽药物来说，比如，醋酸格拉替雷（Glatiramer acetate，简写为GA），由于多肽组成形式复杂多变，可能具有超过一万亿个不同序列的独特多肽，如果对每种多肽成分的氨基酸序列进行精确测定，似乎既不可能，其实也无必要，我们需要考虑新的方法对混合多肽进行整体表征。 n 快速了解醋酸格拉替雷醋酸格拉替雷是一种人工合成的多肽类制剂，由Glu（谷氨酸）、Ala（丙氨酸）、Tyr（酪氨酸）和Lys（赖氨酸）四种氨基酸随机聚合而成，原研药由以色列药厂TEVA研发制造（商品名Copaxone），于1996年获美国FDA核准用于治疗多发性硬化症（MS），其2020年全球销售额达到13.37亿美元，2021年7月，TEVA的“醋酸格拉替雷注射液”在中国的上市申请获得受理。多发性硬化症是一种常见的以中枢神经系统炎性脱髓鞘为主要特征的自身免疫性疾病，临床表现包括视物模糊，感觉、运动异常，智能、情感等高级功能障碍，在中青年人群中多发，且有较高致残率。醋酸格拉替雷被认为是通过改变造成MS发病机制的免疫过程而起作用的，其疗效与耐受性在临床上获得了十足的肯定。 醋酸格拉替雷是一种由Tyr、Lys、Glu、Ala随机聚合而成的多肽混合物（CAS号：147245-92-9） 醋酸格拉替雷的第一个仿制药Glatopa （由Sandoz 公司和 Momenta公司共同开发）于2015年上市，由于原研药的专利到期，未来将有更多的仿制药上市。 n 醋酸格拉替雷的合成与质量评估在醋酸格拉替雷的生产过程中，通过聚合及解聚反应，可以将其分子量控制在一个较窄的范围（平均分子量4700～11000 Da）。生产工艺的改变以及所用试剂的变化都有可能使药物的组分比例发生变化。利用Edman降解法，通过监测N端每一个循环的4种氨基酸的组成比例以及变化趋势，可以对药品质量进行评估。 岛津解决方案 l 蛋白质测序仪对醋酸格拉替雷进行质量评价的原理Edman降解法是进行N端氨基酸序列分析的经典方法，岛津以其为原理设计的全自动蛋白质测序仪（以下简称PPSQ），由液相系统和可执行自动化Edman降解反应的主机组成，将氨基酸从多肽链的N端依次切割下来，通过色谱的保留时间判定氨基酸种类，结果直接可靠。PPSQ除了对N端氨基酸序列进行定性分析外，利用液相色谱稳定的定量能力，还可以对多肽特定循环氨基酸的摩尔生成量及组成比例进行定量分析。 岛津在售蛋白质测序仪PPSQ-51/53A Edman降解反应图解 l 样品前处理取适量稀释后的样品加入经聚凝胺处理的玻璃纤维膜上，干燥后安装到PPSQ反应器上进行分析。实验仅作示例，共测试了3个批次的原研药Copaxone以及4个批次的某在研仿制药，每个批次测试N端前6个循环。 反应器构造图 l 实验结果 1）N端氨基酸组成定性分析醋酸格拉替雷原研药每个循环均检测到Glu、Ala、Tyr、Lys等4种氨基酸，这与药品由Glu、Ala、Tyr、Lys等4种氨基酸随机聚合而来，结果一致。 醋酸格拉替雷原研药Copaxone与某在研仿制药N端氨基酸分析色谱图示例（1-6循环）（黑色：原研药Copaxone；红色：某在研仿制药；DTT、DMPTU、DPTU为试剂峰） 2）各循环中每种氨基酸的相对摩尔含量的分析根据仪器自动生成的氨基酸生成量，计算每种氨基酸的摩尔含量，例如，Glu的相对摩尔含量为： 根据氨基酸的相对摩尔含量，绘制各循环中各氨基酸生成量的趋势图，如下。 醋酸格拉替雷Copaxone 与某在研仿制药N端前6个循环相对氨基酸水平分析（纵坐标：相对摩尔含量；横坐标：循环数） 3）原研药与某在研仿制药的比较从趋势图来看，仿制药各循环氨基酸生成量趋势，与原研药整体相似，但GA仿制药-批次1的Glu的相对含量略低，GA仿制药-批次4的各循环Tyr的相对含量略高，批次1中Glu的偏低与批次4中Tyr的偏高是否正常，需要对原研药进行多批次实验，以判断是否超出正常范围。GA仿制药-批次2及GA仿制药-批次3的Tyr生成量趋势与其他样品有明显不同，提示仿制药生产工艺可能存在与原研不同的地方。 结 语通过醋酸格拉替雷N端各氨基酸生成量的趋势变化的分析比较，可为仿制药的开发及生产质控提供参考，醋酸格拉替雷N端相对氨基酸水平分析亦可作为醋酸格拉替雷仿制药与原研药一致性评价的依据。这也为我们今后分析类似混合蛋白或多肽药物提供了参考思路。 参考文献：J. Andersona, C. Bell, et al., Demonstration of equivalence of a generic glatiramer acetate (Glatopa™ ), Journal of the Neurological Sciences 359 (2015) 24–34 撰稿人：顿俊玲 *本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

8月4日，中国科学技术大学生命科学与医学部周荣斌、江维教授团队与转化医学与创新药物国家重点实验室唐任宏团队合作，在Science以“First Release”的形式在线发表题为“Pituitary hormone α-MSH promotes tumor-induced myelopoiesis and immunosuppression”的“Research Article”研究论文，报道了下丘脑-垂体轴及其产生的激素α-MSH在介导肿瘤诱导的髓系造血和免疫抑制中的关键作用。肿瘤诱导的免疫抑制是其逃避免疫监视和攻击的重要原因。靶向PD-1和CTLA-4等靶点的免疫检查点治疗（ICT）策略在一定程度上能够逆转肿瘤免疫抑制并取得了较好的治疗效果，但临床响应性还比较低，需要进一步揭示肿瘤免疫抑制机制并寻找新的免疫治疗靶点和策略。肿瘤患者经常遭受抑郁、恐惧、焦虑等精神或情感应激，且流行病学研究发现长期抑郁、压力会加速肿瘤的发展并削弱肿瘤免疫治疗的效果，表明神经系统及其介导的应激反应在肿瘤生长和免疫调控中发挥重要作用。下丘脑-垂体（HP）轴是神经内分泌系统的重要组成部分，也是机体感应应激反应的重要调节中枢。过去的研究发现HP可通过产生激素如促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素和催乳素调节免疫反应。此外，在肿瘤患者中HP产生的雌激素、孕激素和糖皮质激素等一些下游激素或效应物显著升高，提示神经内分泌系统和HP轴可能调节肿瘤免疫，但是HP轴在肿瘤免疫中的作用及免疫系统感应肿瘤诱导的神经应激的机制尚不清楚。在该项研究中，研究人员通过构建不同的肿瘤模型（ICT抵抗的LLC和B16F10-GMCSF肿瘤以及敏感的MC38和MCA205肿瘤）来研究下丘脑-垂体轴在肿瘤免疫中的作用，发现荷瘤小鼠血清中α-MSH浓度显著升高，但垂体产生的其他激素如内啡肽、促甲状腺激素、催乳素、卵泡刺激素、黄体生成素等无显著差异。与此同时，研究人员发现荷瘤小鼠下丘脑室旁核（PVH）神经元被激活，并且垂体中叶负责编码α-MSH合成的蛋白POMC的表达也显著增强，表明肿瘤可促进下丘脑活化和垂体α-MSH产生。为了进一步研究POMC及其产物α-MSH在肿瘤免疫中的作用，研究人员利用立体定位注射腺病毒载体的的方式敲低垂体Pomc基因的表达，随后进行荷瘤实验。结果显示敲低垂体Pomc的表达能够显著抑制不同皮下肿瘤的生长。同时，在B16F10肺转移模型和LLC原位肿瘤模型中，敲低垂体Pomc的表达也能够显著抑制肺部转移灶数目和肺部结节数量。进一步研究人员发现敲低垂体Pomc表达能够增强抗肿瘤免疫能力，同时抑制髓系造血和肿瘤相关髓系细胞（MDSCs和TAMs等）的聚集。这些结果表明垂体来源的α-MSH通过诱导髓系造血和免疫抑制促进肿瘤生长。为了探究α-MSH通过何种受体参与调控肿瘤诱导的髓系造血和免疫抑制，研究人员检测了α-MSH的受体的表达情况，发现MC5R在骨髓造血前体细胞高表达。通过构建Mc5r全身或条件型缺陷小鼠进行荷瘤实验，研究人员发现Mc5r缺陷可以显著地增强抗肿瘤免疫并抑制不同类型肿瘤的发生发展。此外，Mc5r缺陷可以抑制肿瘤诱导的髓系造血。更为重要的是，不管是ICT敏感还是抵抗的肿瘤模型中，利用多肽抑制剂阻断MC5R均可抑制肿瘤生长，且MC5R多肽抑制剂与抗PD-1抗体联合使用可提高ICT的效率。最后，研究人员探讨了上述研究的临床相关性，发现非小细胞肺癌（NSCLC）和恶性头颈癌（HNC）患者血清中α-MSH浓度显著升高并与外周血中的MDSCs比例呈正相关。论文链接：10.1126/science.abj2674

大家好，我是流式荧光崔工，一个旨在链接与流式荧光相关的朋友，一起赚钱、一起学习、一起工作、一起生活的靓仔。——流式荧光崔工上期回顾：《流式荧光技术检测与化学发光技术检测那些事儿》— 1 —前两天有位老师问崔工，流式抗体与免疫组化抗体有什么区别？崔工收集了网络上的一些回答，供参考：崔工收集了网络上的一些回答，供参考：回答1：两种抗体不一定通用，流式是用直接标记还是间接标记？如果是直接标记的话，那这个抗体一般不是FITC标记或者就是TRITC，PE之类的。如果恰好你的免疫组化，也是想用荧光素标记的抗体来直接标记，那就可以通用。如果你的免疫组化要用其它的标记的话，或者是间接标记的话，就有麻烦，因为荧光素的标记很可能会影响二抗和一抗的结合。回答2：流式抗体是用于流式细胞仪检测的抗体，与之相对应的有免疫组化抗体，免疫荧光抗体等等。回答3：免疫组化时抗体识别的是未经变性处理的抗原决定簇（又称表位），有些表位是线性的，而有的属于构象型；线性表位不受蛋白变性的影响，天然蛋白和煮后的蛋白都含有；构象型表位由于受蛋白空间结构限制，煮后变性会消失。如果所用的抗体识别的是蛋白上连续的几个氨基酸，也就是线性表位，那么这种抗体可同时用于免疫组化和WB，而如果抗体识别构象形表位，则只能用于免疫组化。崔工还请教了一位做抗体的朋友，他的回答是这样的：表位抗原有差异，免疫组化抗体要实现不同组织的定位，半定量特异性检测，流式是定量表达。— 2 —不同的实验对抗体有不同的要求崔工觉得首先可以从抗体的应用原理及特点从侧面来了解会更加清楚。抗体的应用一般来说除了做流式和免疫组化外，还可以做免疫荧光等其他实验。免疫组化是利用抗原与抗体的特异性结合原理和特殊的标记技术，通过化学的方法使标记抗体显色，对组织胞内的特异性抗原进行定位、定性、定量检测。免疫荧光是利用抗原与抗体的特异性结合原理和特殊的荧光标记技术，通过激光激发使荧光素发出荧光。在荧光显微镜下观察荧光的变化从而对细胞内的抗原进行分析的技术。流式荧光一样是利用抗原与抗体的特异性结合原理和特殊的荧光标记技术，过激光激发使荧光素发出荧光。不过检测是通过流式细胞仪来检测的。— 3 —再从WB，IP，IHC，IF，ChIP，FC对抗体需求有什么区别来看WB的蛋白经过加热变性之后都变成线性的结构。因此最好的抗体是采用非常特异序列的人工合成多肽的方法来做实验，结果也非常特异。IP/CHIP. 我们用抗体去结合生理状态下的蛋白质，因此IP的抗体最好使用纯化的天然蛋白制作的抗体来做，也可以用纯化的重组蛋白的抗体。最好不要用人工合成多肽制作的抗体，因为这种抗体识别的位点可能被深深地藏在了蛋白的内心深处。CHIP和IP没有太大的区别，唯一的问题在于，如果抗体识别的表位和该蛋白质与DNA结合的部位一致，则会导致CHIP实验的失败。 IF/IHC. 免疫荧光和免疫组化中需要进行固定一步，固定是为了尽量让细胞的形态结构维持和原有的一致。这种化学物质的固定使蛋白质变性凝固，与天然状态下的蛋白质有了一定的区别，但是又不同WB中加热变性变成了线性的结构。因此在做IF/IHC实验中，最合适的抗体可以是纯化的重组蛋白得到的抗体，也可以是人工合成多肽得到的抗体（多肽是在蛋白质的表面）。FC. 流式细胞中分为两种，一种是活细胞的流式，这种流式最好采用是天然蛋白或者重组蛋白的抗体来做，另外一种是经过固定之后的流式，和IF/IHC 所用抗体一致。在做流式细胞中，我们有直接标记和间接标记，间接标记不如直接标记真实准确。因此我们选择流式抗体要采用带有荧光标记的抗体；如果研究的蛋白没有直接标记的抗体，那么就采用间接标记抗体，需要添加荧光二抗。—————————————————————【行业征稿】若您有生命科学、医药、临床等行业相关研究、技术、应用、管理经验等愿意以约稿形式共享，欢迎自荐或引荐投稿联系人：刘编辑（点击查看KOL主页）word图文投稿邮箱：liuld @instrument.com.cn微信：JaysonXY（备注来意：投稿）

第三十届欧洲多肽论坛于2008年8月31日&mdash &mdash 9月5日，在芬兰首都赫尔辛基举办。在会议上许多世界知名的化学家都表示,为了提高反应产率和速度，微波多肽合成是大势所趋。在过去的五年里，有关微波多肽合成的文献有显著的增加，许多文献都集中在这种方法的速度以及这种方法促进了困难多肽合成的结果上，包括那些用传统方法无法合成的困难多肽。有关多肽合成的设备也得到了不断的创新和改良，自动化的程度得到不断的提高。 在本届会议上，共发表26篇有关微波多肽合成的论文，研究范围从多肽疫苗（synthesis of peptide vaccines）、珠上二硫键形成（on-bead disulfide bond）、非自然的氨基酸的合成（synthesis of non-natural amino acids），水性环境下合成多肽（peptide synthesis in an aqueous environment），糖代多肽的合成（syntheses of glycosylated peptides）以及病毒多肽（viral peptides）的合成，树脂上环肽的合成（on-resin ring closing etathesis）。最新有一份报告提出了一个成功利用微波合成111-mer长的多肽的案例。 意大利弗罗伦萨大学的著名学者Dr. Anna Maria Papini, PhD, 鉴于其在多肽化学上的杰出贡献，获得了Leonidas Zervas奖。在她的获奖演讲&ldquo 利用多肽免疫检测来探索生物标识物&mdash &mdash 转化研究的挑战&rdquo 中， Papini博士提及了她利用微波合成多肽方面的工作。她成功地在她的研究中利用了CEM LIBERTY微波多肽合成系统合成了困难的糖代多肽。 9月2号星期二，三百人参与了一个CEM公司组织的午宴。宴会上，有七位学者在会议上讲述了他们利用微波来合成多肽方面的工作进展。 宴会上的一些亮点： Athanassios Galanis (Institute for Research in Biomedicine at Barcelona Science Park) 水性环境中利用微波辅助合成固相多肽 他的重点研究方向是如何利用较便宜、环保的溶剂（比如：水）来代替传统较为昂贵的有机溶剂实现固相多肽合成。他同时也探讨了微波能量对于一系列的常见的氨基酸衍生物以及耦合反应物在水性环境下对固相多肽合成的优化。他成功地证明了在同时利用微波能量和水的条件下，可以很有效地降低固相多肽合成的成本，并且更为环保。 Marilena Androutsou (University of Patras) 利用微波能量在CLTR&mdash CL树脂上有效率地合成髓鞘抗源MOG35&mdash 55和MOG97-108。 Marilena研究了髓鞘少突神经胶质细胞的糖蛋白（MOG）是一种多发性硬化症的自身抗体。她准备了两种免疫显性的抗源表位，MOG35&mdash 55和MOG97-108。她对于在2-chlorotrityl树脂上合成多肽非常感兴趣，而这种方法对于合成fully protected peptides是异常地重要，然而，这种方法在微波合成的条件可能会不稳定，MARILAN成功地展示了利用微波能量有效地在短时间内合成出高纯度的MOG35&mdash 55和MOG97-108。 Denis Scanlon (University of Melbourne) 利用微波能量合成长达111-mer的多肽片断来对朊病毒的N末端的区域结构进行研究。 Denis致力于探索正常细胞蛋白normal cellular protein（PrPc）到病源性的亚型细胞蛋白pathogenic isoform PrPsc（PrPsc）的转变机理，而后者正是导致阮病毒疾病prion disease的祸手。为了对这种阮病毒作出深入的研究，它需要合成PrPc的N末端部分，而他利用CEM Liberty全自动多肽合成系统成功地合成了一系列的多肽片断，从蛋白序列位置1-144到20-111个氨基酸。这也是有史以来利用微波技术单次成功合成的最长多肽。这些合成的多肽全都被成功地表征、分析及评估。 Alessandra Di Cianni (Laboratory of Peptides and Proteins of the University of Florence) 微波能量辅助闭环副分解反应来合成奥曲肽（synthesis of Octreotide dicarba- Analogues） 除了固相多肽合成以外，利用微波能量同时也被应用在合成后的修饰（post-synthetic Modifications）。闭环反应的机理可以用于在一个多肽链上加入一个二硫键而因此使得肽链在氧化物或还原物存在的情况下更为稳定。传统的方法都需要极端的反应条件包括惰性反应环境和很长的反应时间，而Alessandra成功地展示了利用微波能量在短时间内合成高纯度的奥曲肽。 多肽合成仪 有关详情请浏览培安公司的网站www.pynnco.com,电子邮件：sales@pynnco.com, 电话：010-65528800。

什么是多肽芯片？多肽芯片是一种新型的生物芯片，是研究蛋白质与蛋白质或其他物质（如核酸、多糖、化合物）之间相互作用最直观的研究技术。多肽芯片在诸多领域中具有广泛的应用前景，如疫苗开发、药物研发和筛选、临床检测以及蛋白质的基础功能研究。 多肽芯片如何制备多肽芯片是将已知的蛋白序列或任意设计的氨基酸序列分解成包含重叠氨基酸的多肽片段，将这些多肽片段按一定次序固定在经特殊处理过的载体基质上，每张芯片包含成千上万甚至更多的肽链。将待测物与芯片反应，经过免疫检测技术发现与待测物有结合反应的位点/域，经过图像数据处理与分析，寻找蛋白质/氨基酸与待测物的结合部位。 多肽芯片技术及仪器l 多肽芯片技术可高通量点样，多肽芯片上承载大量的多肽片段，可快速高效的找到相应结合位点/域；l 点样技术稳定可靠，多肽芯片上固载的多肽片段包含蛋白全序列，相对于原大分子蛋白质而言更稳定，不易分解失活，采集的数据更为准确；l 点样灵活多样，多肽片段可不局限于已知的蛋白结构，构成多肽分子的氨基酸可以是进行过化学修饰的非天然氨基酸，在药物研发和筛选方面具有很强的灵活性；l Aurora多肽芯片点样仪：Aurora集团30年来致力于制造生物医药领域自动化高通量设备。Aurora多肽芯片点样仪采用化学固相合成法，可按需制备稳定的多肽微阵列芯片，如新冠病毒原始毒株及其突变体奥密克戎S蛋白、N蛋白的微阵列芯片，更多产品详情可进一步了解产品价格或技术参数等信息【内容源自Aurorabiomed公众号《多肽芯片为什么那么火？》，转载请注明】

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如何让多肽芯片制备更高效？多肽芯片的制备原理？多肽芯片是将已知的蛋白序列或任意设计的氨基酸序列分解成包含重叠氨基酸的多肽片段，将这些多肽片段按一定次序固定在经特殊处理过的载体基质上，每张芯片包含成千上万甚至更多的肽链。将待测物与芯片反应，经过免疫检测技术发现与待测物有结合反应的位点/域，经过图像数据处理与分析，寻找蛋白质/氨基酸与待测物的结合部位。 多肽芯片技术具备高通量，稳定可靠，灵活多样的特点。多肽芯片上承载大量的多肽片段，可快速、有效的找到相应结合位点/域；多肽芯片上固载的多肽片段包含蛋白全序列，相对于原大分子蛋白质而言更稳定，不易分解失活，采集的数据更为准确；多肽片段可不局限于已知的蛋白结构，构成多肽分子的氨基酸可以是进行过化学修饰的非天然氨基酸，在药物研发和筛选方面具有很强的灵活性； Aurora多肽芯片点样仪让多肽芯片制备更高效！Aurora集团30年来致力于制造生物医药领域自动化高通量设备。Aurora多肽芯片点样仪采用化学固相合成法，可按需制备稳定的多肽微阵列芯片，如新冠病毒原始毒株及其突变体奥密克戎S蛋白、N蛋白的微阵列芯片，更多产品详情可进一步了解产品价格或技术参数等信息，请发邮件至market@aurorabiomed.com.cn或直接联系Aurora销售人员。【内容源自Aurorabiomed公众号《多肽芯片为什么那么火？》，转载请注明

多肽芯片是一种新型的生物芯片，是研究蛋白质与蛋白质或其他物质（如核酸、多糖、化合物）之间相互作用最直观的研究技术。多肽芯片在诸多领域中具有广泛的应用前景，如疫苗开发、药物研发和筛选、临床检测以及蛋白质的基础功能研究。 多肽芯片是将已知的蛋白序列或任意设计的氨基酸序列分解成包含重叠氨基酸的多肽片段，将这些多肽片段按一定次序固定在经特殊处理过的载体基质上，每张芯片包含成千上万甚至更多的肽链。将待测物与芯片反应，经过免疫检测技术发现与待测物有结合反应的位点/域，经过图像数据处理与分析，寻找蛋白质/氨基酸与待测物的结合部位。 多肽芯片应用于：抗原表位筛选：多肽芯片在抗原表位筛选方面体现出巨大的优势，可大量缩短开发时间，为前期的抗体筛选提供准确的指标和快速的反馈；药物开发及筛选：多肽芯片为药物开发及筛选提供有效的解决平台，可有效提高新药研发的成功功率，降低研发失败的可能性，加快药物研发进程；临床检测：现代医疗技术显示，大多数疾病与蛋白质表达异常有关，通过检测患者样本中的蛋白活性即可找到其发病机理，多肽芯片技为该难题提供了快捷的方法，使得对症下药成为可能。 多肽芯片点样——Aurora多肽芯片点样仪Aurora集团30年来致力于制造生物医药领域自动化高通量设备。Aurora多肽芯片点样仪采用化学固相合成法，可按需制备稳定的多肽微阵列芯片，如新冠病毒原始毒株及其突变体奥密克戎S蛋白、N蛋白的微阵列芯片，更多产品详情可进一步了解产品价格或技术参数等信息，联系Aurora销售人员。【内容源自Aurorabiomed公众号《多肽芯片为什么那么火？》，转载请注明】

多肽一般是由100个以内氨基酸通过肽键连接而成的一类化合物，通常具有二级结构。自上世纪20年代胰岛素疗法问世以来，多肽药物一直在医药领域发挥了重要的作用，相比于小分子药物，多肽药物在生物活性和特异性方面比较高，同时稳定性方面比蛋白质药物较好。随着生物技术的不断发展，越来越多的多肽药物被开发并应用于临床，因适应证广、安全性高且疗效显著，多肽药物目前广泛应用于肿瘤、糖尿病、艾滋病、细菌真菌感染、免疫、心血管、泌尿等方面。▲糖尿病药物利拉鲁肽的氨基酸序列图和药物产品图早在2017年FDA发布的”Impact Story”栏目中的一篇文章就提到，目前全球将近有100种上市的多肽药物，全球销售额约在150-200亿美元。研发新的多肽药物以及多肽类仿制药都面临着巨大的机遇和挑战。FDA收到的关于多肽药物新的适用症申请正在快速增加，同时仿制药的出现也正加速多肽药物的发展。然而为了确保仿制药与原研药的质量和疗效一致性，开发稳定的多肽药物分析和表征方法变得尤为重要。FDA的药品评价和研究中心（CDER）的专家们认为质谱（MS）技术是分析多肽药物非常关键的一项技术。结合液相的色谱分离和质谱的检测，LCMS方法因其良好的专属性、高灵敏度、更宽的动态范围、以及更高的准确度和精密度，现已广泛用于多肽药物的分析方法开发中，尤其是含有生物基质的分析方法开发。同样LCMS方法也适用于多肽药物临床使用阶段的药物监测。▲岛津三重四极杆液相色谱质谱联用仪的巅峰之作但是相比于其他小分子药物，多肽因其具有吸附性以及分子量较大的特点，因此在样品的储存、预处理以及色谱柱的选择、仪器方法的开发等方面带来了更大的挑战。尤其像多肽容易吸附到固体表面，最终可能导致浓度测量的偏差，通常推荐低吸附的材质产品来保存多肽药物。在多肽药物的生物分析方法开发中，还有一个非常重要问题就是内标（IS）的选择。内标在保证LCMS方法的准确度和方法稳健性方面起着至关重要的作用，选择稳定同位素内标用于LCMS生物分析方法也逐渐成为“金标准”。考虑多肽药物生物分析方法的复杂性，选择稳定同位素内标时更是优先推荐选择含13C标记及标记数量更多的内标！岛津在药物生物分析领域除了提供仪器和消耗品外，还开发了高品质稳定同位素内标产品。下表介绍了常见的多肽药物对应的稳定同位素内标产品。多肽药物（适用证）稳定同位素内标货号特立帕肽（骨质疏松）Stable Isotope Labeled TeriparatideSVSEIQ{Leu(13C6,15N)}MHNLGKH{Leu(13C6,15N)}NSMERVEW{Leu(13C6,15N)}RKK{Leu(13C6,15N)}QDVHNFSC1208-1丙氨瑞林（子宫肌瘤）Stable Isotope Labeled Alarelin{pGLU}{His}{Trp}{Ser}{Tyr}{D-Ala}{Leu(13C6,15N)}{Arg}{Pro}-NHEtSC1208-2艾塞那肽（2型糖尿病）Stable Isotope Labeled ExenatideHGEGTFTSDLSKQMEEEA{Val(13C5,15N)}R{Leu(13C5,15N)}FIEW{Leu(13C5,15N)}KNGGPSSGAPPPSSC1208-3利拉鲁肽（2型糖尿病、肥胖症）Stable Isotope Labeled LiraglutideHAEGTFTSDVSSYLEGQAA{Lys(gamma-Glu-palmitoyl)}EFIAW {Leu(13C6,15N)}{Val(13C5,15N)}RGRGSC1208-5亮丙瑞林（前列腺癌）Stable Isotope Labeled Leuprorelin{pGLU}{His}{Trp}{Ser}{Tyr}{D-Leu}{Leu(13C6,15N)}{Arg}{Pro}-NHEtSC1208-6奥曲肽（肢端肥大症）[2H8]-Octreotide acetateC4840加压素（尿崩症）[2H7]-Vasopressin acetateC5126去氨加压素（尿崩症）[2H5]-DesmopressinC5013万古霉素（抗菌）[2H12]-Vancomycin TFA saltC3831卡泊芬净（抗真菌）[2H4]-Caspofungin diformateC6237达托霉素（抗菌）[2H5]-Daptomycin trifluoroacetic acid saltC3801米卡芬净（抗真菌）[13C6]-Micafungin sodium saltC5771可比司他（HIV感染）[13C4,2H3]-CobicistatC5634环孢菌素（免疫抑制）[2H12]-Cyclosporin AC1273硼替佐米（多发性骨髓瘤）[2H8]-BortezomibC3667卡非佐米（多发性骨髓瘤）[2H8]-CarfilzomibC3944除了以上产品，岛津还提供多肽药物定制合成稳定同位素内标产品。所有内标均提供HPLC、LCMS、NMR详细检测数据。号外号外，优惠活动来了！即日起至2020年12月31日，凡购买多肽稳定同位素内标产品，即可申请一套低吸附样品瓶！下期预告：抗体药物生物分析试剂盒

免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）具有抗体活性，是脊椎动物在对抗原刺激的免疫应答中，由淋巴细胞产生的，能与相应的抗原发生特异性结合的或化学结构与抗体相似的一类球蛋白。它普遍存在于哺乳动物的血液、组织液、淋巴液和体外分泌液中，是主要的液体免疫物质。1890年，德国学者Behring和日本学者北里首次发现免疫球蛋白。随后人们用电泳技术证明了血液中抗体的活性存在于γ区、β2区、β区和α区。为了避免名称上的混乱，1964年WHO命名委员会统一将抗体和一些化学结构、抗原性与其有关的蛋白统称为免疫球蛋白。免疫球蛋白广泛应用于开发新型功能性食品添加剂，仔畜饲料以及生物新药和医药生化诊断、检测试剂等，已经成为研究和商业等部门重要的物质。所以免疫球蛋白的纯化也备受关注。由于免疫球蛋白对金属螯合色谱的亲和力最da，因此可采用增加上样量使其突破饱和点再用强洗脱液洗下吸附的免疫球蛋白。据报道，此法得到的免疫球蛋白的纯度可达95%，活力几乎没有损失。金属螯合色谱是一种利用金属离子与蛋白质中的某些氨基酸，如组氨酸等特有的亲和力进行分离纯化的新型色谱分离技术，它具有条件温和，分离的蛋白质活性回收率较高。同时操作较为简单，具有较高的处理能力，使用寿命也较长，适宜于生物活性蛋白的分离纯化。月旭推出的Chelating Tanrose 6FF金属螯合亲和介质，由亚氨基二乙酸（IDA）偶联到琼脂糖而成，相当于未螯合Ni离子的Ni Tanrose 6FF(IDA)。Chelating Tanrose 6FF介质的配基可提供3个配位位点同金属离子螯合，同时提供三个离子键结合部位高亲和的纯化目的蛋白，亲和力要强。可广泛应用于分离提纯蛋白质和多肽。其原理是利用蛋白质的组氨酸、半胱氨酸和色氨酸的侧链与多种过渡金属离子如Cu2+，Zn2+，Co2+，Fe3+的相互作用，从而达到分离纯化的目的。

6月14至16日，第十七届中国国际多肽学术会议（CPS2023）在天津召开。本次会议由南开大学承办，会议学术委员会主席、中国工程院院士、兰州大学王锐教授，南开大学校长陈雨露教授，中国科学院院士、南开大学副校长陈军，中国科学院院士、南开大学周其林教授出席大会开幕式。开幕式由大会主席、南开大学化学学院陈弓教授主持。第十七届中国国际多肽学术会议以“多肽：创新应用，智造未来”为主题，聚焦多肽与化学、多肽与生物、多肽与药物三个前沿方向，吸引了来自12个不同国家的600余名代表注册参会，规模空前。会议历时3天，充分展示了国内外在多肽基础研究和应用领域的最新进展和前沿动向。会议期间，与会人员之间进行了充分的交流，学术氛围浓烈，达到了促进交流与合作，推动多肽研究和产业高质量发展的目的。近年来，多肽研究在生命科学领域中扮演着举足轻重的角色，为了满足科研人员对高效、稳定的实验室仪器的需求，培安科技引入了美国CEM品牌的微波多肽合成和纯化系列，以提升多肽合成的效率和质量。这一系列仪器凭借其卓越的性能和广泛的应用领域，在国内市场上受到了热烈的欢迎。作为一家专注于代理海外实验室仪器的商家，培安科技一直致力于为科研人员提供最先进的技术和最优质的产品。CEM微波多肽合成仪Liberty系列正是培安科技最新引进的一项重要产品，Liberty采用电磁波直接在分子水平上促进极性偶联，多项技术专利实现多肽合成速度和结果的重大突破，消除长链聚合双重偶联和差向异构化现象，快速高纯度完成困难长链肽和蛋白质的氨基酸偶联。在第十七届中国国际多肽学术会议上，培安科技携CEM微波多肽合成仪系列亮相，吸引了众多与会专家和学者的关注。与传统多肽合成方法相比，CEM微波多肽合成仪系列具有诸多优势。CEM多肽合成技术速度比传统提高20倍，开辟了多肽合成的新纪元。Liberty性能卓绝难以置信，标准的10肽ACP序列合成纯度竟达到98%，使得许多合成反应甚至可免去纯化步骤，减少了副反应的发生，从而提高了合成产物的纯度和质量。此外，CEM微波多肽合成仪还具备操作简便、易于控制和维护等特点，为科研人员提供了更便捷的实验条件。通过参加此次学术会议，培安科技与国内多肽研究领域的专家和学者进行了深入交流，了解了他们在多肽合成方面的需求和挑战。同时，培安科技也向与会者展示了CEM微波多肽合成仪系列的先进性能和广阔应用前景。与会专家对这一系列仪器的技术创新和实验效果给予了高度评价，并表示对培安科技在多肽研究领域的贡献表示赞赏。培安科技将继续秉承“引领科技，助力研究”的理念，不断推动多肽研究的发展。我们将通过提供优质的产品和专业的技术支持，为科研人员提供更好的实验条件和解决方案，助力他们在多肽研究领域取得更加卓越的成果。未来，培安科技将继续与国内外的科研机构和企业合作，共同致力于推动多肽研究的进步，为人类健康事业贡献更多力量。

2023年12月9日，CEM公司的多肽研发团队在Nature杂志上发表了重要的技术突破——全程免清洗多肽固相合成法，不仅可保证多肽合成的纯度和产率，而且可降低95%甚至完荃放弃有毒试剂DMF的使用，彳切底改变了传统多肽合成的工艺、方案和思路，引起多肽行业的轰动和广泛关注。多肽治疗药物是目前新型药物研发的焦点，具有高效力和选择性的生物靶点。最近利拉鲁肽、司美格鲁肽等新药投入市场，其中诺和诺德单支药物司美格鲁肽年销售额达到212亿美金，引起了巨大的轰动。目前有超过80种多肽药物被FDA批准，数百种处于临床前研究和临床开发阶段。作为药物，多肽已在广泛的领域得到应用，包括癌症、代谢、呼吸系统、心血管、泌尿外科、自身免疫、疼痛和抗菌应用。但到目前为止，化学合成方法SPPS的一个主要缺点是它在每个脱保护和耦合步骤之间的连续洗涤，步骤中使用有毒试剂DMF并且产生大量废物。脱保护后洗涤是固相肽合成过程中不可缶夬少的，每个脱保护和偶联步骤之间需要大约10次DMF洗涤，消耗大量的溶剂。不仅DMF试剂是公讠人的慢性致癌物质，而且连续洗涤步骤导致产生了大量废物。并且，在2021年11月22日，欧盟在其官方公报上发布法规(EU) 2021/2030，增加第76项关于N,N-二甲基甲酰胺（简称DMF或DMFA）的限制条款，正式将DMF纳入REACH法规限制清单。规定从2023年12月12日起，该物质本身及含有该物质浓度≥0.3% 的物质或混合物不得投放市场。为了消除脱保护洗涤的需要，此Nature的文章中提出了全新的革命性工艺技术，利用蒸发去除脱保护碱的工艺，一锅法耦联-脱保护方法采取了pyrrolidine（吡咯烷）代替原有的哌啶，pyrrolidine五元环更小，沸点更低（87℃），能够加速脱保护，且pyrrolidine所用的浓度更低，容易在蒸发过程中去除。同时在反应器底部添加了氮气气流，吹扫挥发的pyrrolidine，在反应器顶部加入第二个氮气源, 通过专用管路进入反应容器上方的顶空，并通过排气口排出从而实现了脱保护过程中的免洗技术。另外，此方法还使用了基于传统碳二亚胺的 N,N'-二异丙基碳二亚胺 (DIC)和 2-氰基2-(羟基亚氨基)乙酸乙酯(Oxyma Pure) 的活化设计的专禾刂方法。研发团队采用这种方法去合成Jung-Redmann(JR)peptide这种众所周矢口的困难肽以及将这种无需洗涤的方法应用于各种具有挑战性的序列(长度最多 89个氨基酸)，发现不仅对产品质量没有任何影响，而且实现了高纯度，高速度的合成。Liberty PRO新的免清洗工艺其根本性进步是为多肽合成提供了前斤戶未有的绿色途径，完镁实现固相多肽合成的速度、纯度和产量。它彳切底改变传统的SPPS合成方法大量使用有毒试剂的缺点，满足现代药物开发和生产对重复性、安全性和持续性发展的需求。这项创新的多肽免清洗合成技术不仅成功应用于CEM研发mmol级别的Liberty BLUE多肽合成系列，更重要的是在生产规模1000mmol级的Liberty PRO多肽合成器上得到了实际应用。该技术在整个合成过程中省略了超过10次的清洗步骤，使用的碱基量仅为传统方法的10-15%，同时减少了95%的DMF有毒试剂的使用和废液排放。此外，剩余的5% DMF溶剂也可以被无毒的TamiSolve NxG-PS试剂替代。这种免清洗技术大幅提升了反应效率，并显著降低了试剂成本。总的来说，这种合成工艺是极其高效、经济、环保、高纯度且可扩展的。它代表了从小规模到大规模多肽生产工艺效率的巨大飞跃，实现了以更低的成本、更快的速度和更安全的方法合成更优质的多肽。这一技术彳切底改革了传统的多肽合成生产管理方式和成本，推动多肽药的发展和进步，并激励和推动更多人士采用基于多肽的疗法。

2012年10月2日，奥地利萨尔斯堡，德国柏林&mdash &mdash 瑞士Tecan公司和BIONTECH公司的全资子公司JPT多肽技术有限公司今天宣布，两家专业公司已达成一项协议。双方同意，在协议范围内合作推广JPT公司的多肽阵列技术产品和解析能力，以及Tecan公司拥有的领先高通量多肽阵列技术处理设备。 &ldquo 我们非常高兴能和JPT达成协议，这一协议为两家公司自身及其客户带来了巨大优势&rdquo ，Tecan奥地利公司市场总监Siegfried Sasshofer先生这样说道：&ldquo 提供高质量的数据并保持高稳定性水平是当前微阵列研究项目的迫切需求，在不断增长的多肽微阵列方面，JPT公司显然是市场的领导者，他们的产品广泛用于血清学研究、免疫监控以及酶解析等。将JPT的多肽微阵列和我们Tecan公司的HS 4800&trade Pro以及HS 400&trade Pro微阵列杂交系统共同使用，可创建自动化微阵列处理流程，并为我们的客户提供全新的流程标准化水平，以尽最大限度地提升他们研究的价值。&rdquo JPT公司首席执行官Holger Wenschuh提到，&ldquo 在过去十年间，Tecan公司的设备在JPT公司开发PepStar&trade 多肽微阵列并将其发展为稳固可靠的平台时起到了关键性的作用，因此我们非常高兴能够和Tecan公司合作，并使客户能够通过使用Tecan公司血清学和酶阵列研究仪器完全享受JPT多肽阵列产品带来的效益。&rdquo JPT公司多肽阵列产品 更多详情，欢迎您联系： 帝肯（上海）贸易有限公司 Libby Zhu Tel: 021 2206 3206 / 010 8511 7823 Fax:021 2206 5260 / 010 8511 8461 infotecancn@tecan.com www.tecan.com 关于帝肯 瑞士Tecan是全球领先的生命科学与生物制药、法医和临床诊断领域自动化及解决方案供应商。公司成立于1980年，总部设在瑞士Mä nnedorf，分别在瑞士、北美和奥地利设有自己的研发和生产基地，目前公司主要经营的产品有三大类：全自动化液体处理平台 ( Liquid Handling & Robotics )、多功能酶标仪(Multimode Reader)和OEM组件。销售服务网络遍布世界52个国家，客户覆盖制药企业、生物技术公司、科研院所、法医、医院、血站系统和疾病控制中心(CDC)等。其液体处理技术已拥有行业经验32年，在全球处于领先地位，备受世界领先生命科学实验室的青睐。作为原始设备制造商(OEM)，Tecan同样在OEM设备和组件开发和生产方面占有世界领先地位。2011年，Tecan创造了3.77亿瑞士法郎（即4.24亿美元；或3.06亿欧元）的销售业绩。Tecan集团的注册股票在瑞士证券交易所交易 (TK: TECN/Reuters: TECZn.S/ ISIN: 12100191)。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.tecan.com。 关于帝肯中国 瑞士Tecan于2004年在北京开设代表处，正式进驻中国市场。2008年4月在上海浦东成立帝肯（上海）贸易有限公司， 作为Tecan集团在亚太地区（日本及韩国除外）总部，全面负责Tecan集团在中国的所有商业活动，包括销售、市场活动与合作、以及客户支持。帝肯（上海）目前拥有一支专业的售前和售后服务团队，在科研、制药、公安刑侦、医院、血站、CDC和CIQ领域构建了良好的经销和售后服务网络，并以&ldquo 力求比客户期望做的更好&rdquo 的服务理念，给广大的终端用户提供专业的服务。我们致力于成为包括客户在内的所有合作方的首选合作伙伴(Partner of Choice)。

截至2020年，全球共有76个多肽类药物被批准上市，7000多个活性多肽被发现，约150个多肽药物进入临床试验，在过去20多年中，平均每年被批准的多肽药物约3个。微球、脂质体、聚乙二醇（PEG）修饰等方法的深入应用解决了多肽药物稳定性差、体内易降解、半衰期短等成药性差的问题，促进了多肽药物的开发利用。多肽药物药效广泛，临床上以慢性病治疗为主，例如罕见病、肿瘤、糖尿病、胃肠道、骨科、免疫、心血管疾病等。国内外药典将合成多肽类药物列入化药的范畴进行杂质的控制。欧洲药典规定合成多肽含量在0.5%以上的相关杂质需进行定性分析，对含量在1%以上的相关杂质进行定量分析并考察其毒副作用。2007年国家食品药品监督管理局发布了《合成多肽药物药学研究技术指导原则》，指出合成多肽原料药中工艺杂质的来源和一般化学药物有所不同，其可能的工艺杂质如：缺失肽、断裂肽、去酰胺多肽、氨基酸侧链的不完全脱保护所形成的副产物、氧化肽、二硫键交换的产物、非对映异构的多肽、低聚物和/或聚合物及合成中所用的毒性试剂和溶剂等。 多肽含有二硫键、裸露的氨基和羧基，容易因分子间二硫键或氨基羧基间脱水形成共价聚合物。共价键形成的聚合物杂质可能存在较大免疫原性风险，在多肽类药物制剂质量研究和新药申报中应予以重点关注。质谱分析、氨基酸组成分析和氨基酸序列测定是合成多肽药物及杂质结构确证最常用的技术手段。 岛津解决方案 ● 分析仪器岛津液相系统Nexera LC-40 +高分辨质谱仪LCMS-9030 ● 分析条件流动相为水：乙腈：TFA=60:40:0.2流速：0.5 mL/min等度洗脱柱温：25℃质谱：离子源：ESI（+）扫描范围：m/z 100 ~5000 多肽药物应用案例一STN聚合物杂质结构鉴定图1. 注射用STN破坏样品HPLC色谱图（UV 210 nm）图2. STN聚合物杂质可能的聚合方式 通过STN聚合物杂质精确质量数预测其分子式，结合多肽的质谱峰归属对STN聚合物杂质进行结构推测（如图2）。STN结构中含有一对二硫键，综合判断其聚合位点为分子间二硫键。 多肽药物应用案例二TJN聚合物杂质结构鉴定图3. 注射用TJN破坏样品HPLC色谱图（UV 214 nm） 图4. TJN聚合物杂质MS2质谱图 使用岛津精确分子式预测工具Formula Predictor对TJN聚合物杂质进行分子式预测，其分子式预测结果恰好相当于两分子TJN脱水，因此推测其聚合位点为两分子TJN的氨基端和羧基端缩合生成肽键。TJN为20肽，其游离氨基端为苯丙氨酸，游离羧基端为亮氨酸。结合TJN二聚体的推定氨基酸序列进行二级质谱碎片归属，TJN聚合物MS2质谱图中识别出多种特征碎片。特别是y19和b21碎片的存在证明聚合位点为亮氨酸（L）和苯丙氨酸（F）缩合而成的肽键。 结论随着我国成为国际人用药品注册技术协调会（ICH）成员国，药品的技术标准逐步与国际接轨。同时随着我国药品一致性评价工作的全面开展，合成多肽药物杂质结构鉴定将面临巨大的技术挑战。岛津公司采用尺寸排阻色谱法建立合成多肽药物的聚合物分析方法，并通过高分辨质谱LCMS-9030测定聚合物的准确质量数推测其分子式，同时结合MS/MS特征碎片推测聚合物杂质的结构。本文展示LCMS-9030在多肽药物的两种主要聚合方式（二硫键和肽键）鉴定中的应用。岛津液相色谱四极杆飞行时间串联质谱LCMS-9030具有高质量准确度，高分辨率的性能优势，是合成多肽药物杂质一级结构鉴定的强有力工具。 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

9月30日，国际学术期刊Cell在线发表了中国科学院分子植物科学卓越创新中心/植物生理生态研究所何祖华研究团队与国内外研究者合作完成的研究论文。该研究揭示了水稻钙离子感受器ROD1精细调控水稻免疫反应，从而减低广谱抗病引起的生存代价，平衡生殖生长-产量性状。　　作为世界近一半人口的主要粮食来源，水稻的产量和品质受到各种病原菌的严重影响。发掘广谱持久的抗病品种是控制水稻病害的有效策略。然而，随着病原菌的不断进化，植物抗病基因所建立的免疫屏障易被不断变化的病原菌毒性效应蛋白所攻克，这类病原菌效应蛋白攻击并操纵植物的靶标，抑制抗病性。这类植物靶标往往是感病基因。近年来，人们发现可通过对植物感病基因的操控，也可以实现对病原菌的广谱抗性，成为植物抗病育种的新技术。　　该研究组通过对水稻资源库和育种群体的大规模筛选，鉴定到一份对腐生真菌病害纹枯病具有高度抗病的隐性遗传稳定材料，定名为rod1 (resistance of rice to diseases 1)。rod1对水稻的三大病害纹枯病、稻瘟病和白叶枯病均具有高抗的特性，说明该基因调控的免疫反应具有独特性。为此，他们前后用了15年的时间，解析有关分子和生化机制，探讨该基因的抗病育种应用潜力。他们的研究证明，ROD1基因编码一个新的钙离子感受器，通过识别钙离子信号与脂类结合，将过氧化氢酶CatB招募到细胞质膜，直接在膜区降解活性氧，从而在没有病原菌侵染时抑制免疫反应，促进穗原基发育，有利于水稻的产量性状。而两个E3泛素连接酶RIP1和APIP6靶定ROD1并介导其降解，保证了对病原菌的有效防卫反应。因此，RIP1/APIP6-ROD1以及ROD1-CatB组成了相互制约并高度有序的信号级联通路，对水稻免疫反应进行精细调控。更有意思的，该研究还发现稻瘟病菌分泌的效应蛋白AvrPiz-t具有与ROD1类似的β折叠结构，也可以与RIP1/APIP6以及CatB互作，与ROD1有功能上的替代性，也即病原菌模拟并操控了ROD1的免疫抑制系统，实现其成功的侵染。　　进一步，他们通过对水稻不同栽培品种和农家种的基因组序列进行分析，发现ROD1编码序列存在一个单核苷酸多态性变异位点，导致功能氨基酸的改变。该变异将水稻分成两种类型，一种是广泛存在于籼稻、具有较强田间抗性的A型，另一种是在粳稻中富集且较感病的C型。从地理分布来看，含有A型ROD1的品种主要种植于高温高湿、水稻病害易于流行的低纬度地区；而C型ROD1则主要存在与高纬度地区的水稻品种中，说明作物抗病性受地域起源的选择。　　综上，该研究揭示了一条以ROD1为核心的植物免疫抑制信号通路和蛋白三维结构模拟（structural mimicry）所介导的植物-病原菌共进化模型。该研究同时说明植物能够选择与气候条件相适应的免疫策略，以达到最佳的抗病与生长发育适应性的平衡。他们还发现ROD1的功能在禾谷类作物中是保守的，并提出了可以通过操纵感病基因实现广谱抗病的新策略，对培育稳产高抗的作物品种具有重要参考价值。　　该研究得到国家自然科学基金、中科院战略性先导科技专项、科技部重点专项等的资助。

抵御新冠病毒的攻击后，我们体内的免疫系统能不能“记住”？如果能，感染一次新冠是不是有机会终身免疫。如果不能，那么应该在多久后加强免疫… … 新冠病毒感染后人体的免疫记忆问题，始终是应对疫情的焦点。10月5日，中国疾控中心病毒病所刘军研究员联合高福院士、武桂珍研究员团队在权威期刊《临床传染病》（Clinical Infectious Diseases）上发表研究显示，人体对新冠病毒的免疫记忆能够维持一年以上，感染后一年仍具有新冠特异性中和抗体和T细胞免疫记忆的康复者比例分别为95%和92%。“我们对101名新冠肺炎康复者进行了半年和一年的回访，通过血清样本的多项检测，包括对活病毒的中和反应，以及免疫记忆T细胞的病毒特异性检测，来探测免疫抗体和免疫记忆T细胞是否还存在。”10月7日，论文通讯作者之一、中国疾控中心病毒病预防控制所研究员刘军告诉科技日报记者。“追寻”免疫记忆免疫记忆究竟如何追寻？如果想知道一个人有没有记忆，只需问：记住了吗？“想知道免疫系统在新冠感染有没有记忆，是要找到有没有相关的T细胞和B细胞。”刘军介绍， T细胞及B细胞等获得性免疫因素是免疫记忆的关键。新冠康复者免疫记忆随访研究流程图因此，研究工作要“钓”出免疫记忆相关的细胞，就得先制造特别的、能与新冠病毒相关的记忆细胞匹配的“记忆片段”作为“饵”。这个“记忆片段”就是新冠病毒蛋白质的“小片段”多肽，它们将引起在新冠肺炎康复者的血细胞中的T细胞的“记忆回闪”，再次激发免疫反应，最终通过显色反应发现。因此，“饵”的设计至关重要，它即要有特异性，又要有灵敏性。这就好比在一部影视库里寻找《长津湖》最打动你的片段，抗美援朝的相同题材很多，如何用最特异、又不超过1分钟的影视片段作为检索词，就能锁定想找到的剧情呢？针对新冠病毒颗粒上的S蛋白、M蛋白和N蛋白，团队分别设计了针对S1、S2、M和N蛋白的特异性肽池，“围猎”免疫记忆细胞的“猎捕”。为了提高特异性，研究团队还专门合成了针对新冠特异性肽的四聚体复合物，对免疫记忆T细胞进行“立体”搜索。一年内，免疫记忆竟没有“消退”迹象在对101名康复者的血细胞进行全方位、立体式的记忆细胞搜寻后，研究团队发现，93%的康复者在发病后6个月存在新冠病毒特异性T细胞免疫记忆，这种特异性T细胞免疫记忆在92%的康复者中可持续至发病后12个月。“我们发现，发病后12个月与6个月相比，康复者的病毒特异性记忆T细胞百分比并没有显著下降。”刘军说，这意味着，免疫记忆仍将持续。免疫记忆细胞有不同的种类，团队还对中枢记忆性T细胞和效应记忆性T细胞做了分类寻找，结果表明后者占多数。“这意味着针对病毒特异的T细胞免疫记忆依然存在，可用于抵御再次感染。”刘军说。而更有意思的是，T细胞免疫应答水平与疾病严重程度呈正相关。也就是说，康复者在感染时症状越严重，免疫记忆“越深刻”。与此同时，针对S蛋白的T细胞记忆水平与新冠病毒特异性抗体水平呈正相关，即抗体水平越高，T细胞免疫记忆越显著。说明人体针对新冠的两道记忆“防线”是相辅相成的。一年后，特异性抗体持续存在研究者同时对特异性抗体进行了检测，并进行了规律分析。研究显示，95%以上的康复者中，特异性IgG抗体和中和抗体可在发病后6个月至12个月持续存在，其滴度与急性期的严重程度成正相关。在发病后6个月及12个月时，中和抗体也没有明显消退迹象。新冠康复者抗体和T细胞免疫水平统计分析示意图“特异性的T细胞免疫记忆和抗体能持续至少一年以上，这对个体避免再次感染新冠病毒起到非常积极的作用。”刘军表示，免疫记忆特征的研究和相关机理的完善也会为疫苗策略的制定提供理论依据。“我们还发现至少有26%康复者在发病后12个月仍能检测到IgM抗体，推测IgM在部分康复者中的长期持续存在可能是COVID-19的感染免疫特征之一，其机制有待进一步研究。

p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 标记免疫分析技术已经发展几十年的时间，研究人员仍在不断开发新的思路和方法，关于标记免疫分析技术本身的特点及优势、研究进展以及其与精准医疗交融发展等问题，仪器信息网采访了中国分析测试协会标记免疫分析专委会主任委员颜光涛研究员。 script src=" https://p.bokecc.com/player?vid=850129F45346B9FD9C33DC5901307461& siteid=D9180EE599D5BD46& autoStart=false& width=600& height=490& playerid=5B1BAFA93D12E3DE& playertype=2" type=" text/javascript" /script /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 颜光涛眼中的精准医疗 /strong /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 精准医疗是由美国人提出的概念，其核心是基于基因测序和生物大数据统计分析，通过对个体基因、生活环境等因素综合分析后制定个体化的医疗方案，目的是提高医疗效率和水平。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 颜光涛认为，虽然基因测序基础很重要，但是真正在临床医学中的精准医疗，并不仅仅是基因测序和大数据分析的概念，还应该包含个体所有的代谢物、病原、抗原等各种途径，以及还包括免疫组织化学分析以及形态学和影像学。因为精准医疗不仅仅是对基因判断，还涉及细胞层面和组织层面的综合判断，所有判断因素相加才能比较全面的反映个体在医疗过程中的整体状态，因此精准医疗应该包含更广阔的概念。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 标记免疫分析技术特异性和灵敏度优势明显，满足精准医疗要求 /strong /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 标记免疫分析技术是基于抗体的特异性和灵敏度为核心的检测技术，已经发展将近50年的时间了。该技术最早是同位素标记，后来发展为荧光标记，包括酶标记、镧系元素标记，化学发光标记。标记到抗体上，是为了更容易更方便被检测出来，提高检测的灵敏度。所有检测样本，包括组织样本、血液样本以及细胞表面样本中特定的组分，其特异性是由抗体决定的。抗体，包括单克隆抗体和多克隆抗体，使用范围十分广泛。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 颜光涛表示，从临床检测来说，现在的标记免疫技术具备的优势是灵敏度高，特异性、稳定性、重复性好；在时效性方面也有优势，检测一个样本的时间长则半个小时，短则十几分钟。此外在技术的信息化和自动化方面也进行了改良和优化，因此标记免疫分析，尤其是以化学发光为代表的标记免疫分析技术能够满足临床样本检测需求。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 此外，颜光涛提到，现在标记免疫分析技术的发展非常神速，比如，最近十余年，在POCT（床旁即时检测）方面，该项技术能够为心脑血管、急诊中毒、感染等疾病提供快速检测，并给出明确的报告，对临床医生的指导意义非常大。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 标记免疫分析技术仍有很多发展思路和方向 /strong /span strong & nbsp /strong /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 关于标记免疫分析技术的提升和发展，颜光涛表示，虽然技术已经成熟并广泛应用，但仍有不足的地方。前面提到，相对大家了解的分子诊断和质谱检测等技术，以化学发光为主流代表的标记免疫分析技术，具有成本低、特异性比较好、灵敏度高的特点，所以容易做单向开发或多项同时开发，因此今后需要进一步研究发展的方向还有很多。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 首先是需要确立新的跟疾病相关的蛋白质或病原体以及更具有灵敏性和特异性的抗体（包括单克隆抗体和多克隆抗体），并且寻找新的标记原或标记物质，使检测技术有更强大的生命力，提高灵敏度和检测范围，降低成本，让更多的病人得益于免疫标记分析技术的进展。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 其次，利用标记免疫技术对一些抗原性不足的小分子物质，如短肽尤其是活性肽，以及一些疾病状态下的代谢产物的检测时，由于抗原构建比较困难，所以抗体的筛选和配对也比较困难，因此在这方面还要加强研究。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 再就是POCT方面，寻求一些能够快速确定病原或者特异的疾病相关的多肽类、蛋白质类大分子以及糖基化抗原等，都是非常好的发展思路和方向。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 还有分离技术，分离技术的有效性，决定了标记免疫分析技术能不能更快、更准。因此，抗体同纳米磁珠、同固相分离成分的偶联也是需要继续关注和努力的方向。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 免疫技术和分子技术融合值得推广 /strong /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " 在被问及“标记免疫分析技术未来在精准医疗中将如何焕发新的活力？”时，颜光涛回答，“标记免疫技术不仅仅是由标记抗体展开的技术，还可以理解为标记技术和免疫技术的混合，现在分子诊断和抗体技术混合交叉，把核酸的特异性和抗体的的特异性叠加，能够合成新的检测技术，明显提高检测灵敏度。当然，这也不算是一项很新的技术，因为现在很多试剂盒都在这样生产了，就是把免疫技术和分子技术融合到一个流程里来操作。因此，今后标记免疫技术跟其他技术交叉融合方面是值得推广的，希望大家能更多的探讨。” /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px " “另外，选择更多的特异性分子，以及新的跟抗体有类似作用的、固定的蛋白分子，都可以作为标记的载体。另外还可以发展一些更好的标记物，如多重荧光标记以及当下炙手可热的量子点标记技术。再就是同免疫分离，这是很重要的，跟纳米技术很好的互相交融，创造出一些更实用的方法。” /p p & nbsp /p

免疫组化简介免疫组织化学又称免疫细胞化学，是指带显色剂标记的特异性抗体在组织细胞原位通过抗原抗体反应 和组织化学的呈色反应，对相应炕原进行定性、定位、定量测定的一项新技术。它把免疫反应的特异性、组织化学的可见性巧妙地结合起来，借助显微镜(包括荧光显微镜、电子显微镜)的显像和放大作用，在细胞、亚细胞水平检测各种抗原物质(如蛋白质、多肽、酶、激素、病原体以及受体等)。免疫组化基本原理免疫组化技术是一种综合定性、定位和定量；形态、机能和代谢密切结合为一体的研究和检测技术。在原位检测出病原的同时，还能观察到组织病变与该病原的关系，确认受染细胞类型，从而有助于了解疾病的发病机理和病理过程。 免疫酶组化技术是通过共价键将酶连接在抗体上，制成酶标抗体，再借酶对底物的特异催化作用，生成有色的不溶性产物或具有一定电子密度的颗粒，于普通显微镜或电镜下进行细胞表面及细胞内各种抗原成分的定位，根据酶标记的部位可将其分为直接法（一步法）、间接法（二步法）、桥联法（多步法）等，用于标记的抗体可以是用免疫动物制备的多克隆抗体或特异性单克隆抗体，最好是特异性强的高效价的单克隆抗体。直接法是将酶直接标记在第一抗体上，间接法是将酶标记在第二抗体上，检测组织细胞内的特定抗原物质。目前通常选用免疫酶组化间接染色法。那么，显色常用的酶为辣根过氧化物酶（HRP），常用的显色底物为DAB（3,3’-二氨基联苯胺），偶尔用AEC（3-氨基-9-乙基咔唑）。碱性磷酸酶（AP或AKP）也是目前免疫诊断试剂最常用的标记酶之一，稳定性好、灵敏度高。表1. 免疫组化（IHC）显色系统的选择免疫组化注意事项1. 组织取材为避免蛋白丢失及组织受损引起的非特异试剂吸附，取材须快速（组织块也不宜太大）且要尽量避免人为损伤。2. 固定固定要及时、彻底，但也不能固定过久。实验证明甲醛固定时间越久的组织越容易出现自发荧光及非特异性染色。一般以 12~36 小时最好。3. 石蜡片与冰冻片的选择石蜡片制作对设备要求较冰冻片低，组织结构更好，保存条件简单时间也久。但对部分蛋白有较强烈的破坏作用，对蛋白保护较冰冻片差。冰冻片对蛋白的保护较石蜡片好，制作起来也较快。4. 灭活过氧化物酶（HRP）系统的一定要做内源性过氧化物酶的灭活，而对于碱性磷酸酶（AP）系统和免疫荧光这个步骤不需要做。5. 抗原修复不同的样本、不同的蛋白其最佳的抗原修复方式会有所区别，热修复（酸性修复液（柠檬酸盐修复液）、碱性修复液（EDTA 修复液）及酶修复（蛋白酶）都可做尝试。对于陈旧的样本要增加修复强度，比如延长修复时间。6. 封闭常用的封闭液有 5% BSA 和血清。BSA 是通用型的封闭液。血清应选择与二抗同源的血清。7. 抗体孵育一抗一定要与实验及样本匹配的，孵育条件以 4 ℃ 过夜最佳。二抗应匹配一抗，37 ℃ 孵育半小时即可。8. 显色DAB 显色建议在镜下控制反应时间，在阳性及背景之间选择平衡点。免疫组化常见问题分析1.脱片产生的原因有哪些 1、烤片时间不够，或温度不够，可以延长烤片时间和提高烤片温度； 2、多聚赖氨酸玻片质量的问题。 3、组织切的不好，切片机的问题例如比较老的旧的机器切的厚或者不均匀，或者切片者手法不好等。 4、修复的问题：抗原修复的时候高压时间过长了，或者放进100度的修复液时手法不好，咚的一声就丢进去了，这样超容易脱片。此外，用EDTA修复比柠檬酸容易脱片，但是你要用到EDTA的时候也没办法，只有从另外的问题上着手。 5、操作的时候甩的太猛了，有脱片嫌疑的片子最好不甩或轻轻甩，用卫生纸从边缘上慢慢吸水。 6.组织的问题，我用的组织癌症的很多，越是癌症组织有坏死之类越容易脱。2.边缘效应1、组织边缘与玻片粘贴不牢，边缘组织松脱漂浮在液体中，每次清洗不易将组织下面试剂洗尽所致. 解决办法：制备优质的胶片（APES或多聚赖氨酸），切出尽量薄的组织切片，不厚于4微米，组织的前期处理应规范，尽量避免选用坏死较多的组织；2、切片上滴加的试剂未充分覆盖组织，边缘的试剂容易首先变干，浓度较中心组织高而致染色深。解决办法：试剂要充分覆盖组织，应超出组织边缘2mm。用组化笔画圈时，为了避免油剂的影响，画圈应距组织边缘3-4mm。3.切片染色后背景太深，如何区分特异性sing与非特异性着色全片着色是指整个切片全都染上了颜色，着色的强度可深可浅，总之，分不清那些组织是阳性那些组织是阴性。出现这种现象的原因有：（1）抗体浓度过高：一抗浓度过高是常见的原因之一。解决办法是，每次使用新抗体前应当对其工作浓度进行测试，使每一抗体个体化，找到适合自己实验室的理想工作浓度，既使是即用型的抗体也应如此，不能只简单的按说明书进行染色。（2）抗体孵育时间过长或温度较高：解决办法是，严格执行操作规程，最好随身佩带报时表或报时钟，及时提醒，避免因遗忘而造成时间延长。现在流行的二步法（Polymer）敏感性很高，要求一抗孵育的时间不是传统的1小时，而是30分钟，因此，要根据染色结果进行调整。（3）DAB变质和显色时间太长：DAB最好现用现配，如有沉渣应进行过滤后再用。配制好的DAB不应存放时间太长，因为在没有酶的情况下，过氧化氢也会游离出氧原子与DAB产生反应而降低DAB的效力，未用完的DAB存放在冰箱里几天后再用这种似乎节约的办法是不可取的。DAB的显色最好在显微镜下监控，达到理想的染色程度时立即终止反应。不过当染色片太多时或用染色机时，这样做似乎不现实，但至少应对一些新的或少用的抗体显色时进行监控，避免显色时间过长。（4）组织变干：修复液溢出后未及时补充液体、染色切片太多、动作太慢、忘记滴液、滴液流失等都是造成组织变干的原因。解决的办法是操作要认真仔细，采用DAKO笔或PAP Pen在组织周围画圈，可以有效的避免液体流失，也能提高操作速度。（5）切片在缓冲液或修复液中浸泡时间太长（大于24小时）：原因上不清楚，但现象存在。有的实验室喜欢前一天将切片脱蜡至修复，第二天加抗体进行免疫组化染色，如果将装有切片和修复液的容器放在4º C冰箱过夜，对结果无明显影响，如果放在室温，特别是炎热的夏天，会出现背景着色，因此，不可存放时间太长。（6）一抗变质、质量差的多克隆抗体：注意抗体的有效期，过期的抗体要麽不显色要麽背景着色。用新买的抗体时最好设立阳性对照和用使用过的抗体作比较。4.免疫组化染色呈阴性结果1、抗体浓度和质量问题以及抗体来源选择错误；2、抗原修复不全，对于甲醛固定的组织必须用充分抗原修复来打开抗原表位，以利于与抗体结合；建议微波修复用高火4次*6min试试。有人做过实验，这是最佳的时间和次数。若不行，还可高压修复；3、组织切片本身这种抗原含量低；4、血清封闭时间过长；5、DAB孵育时间过短；6、细胞通透不全，抗体未能充分进入胞内参与反应；7、开始做免疫组化，我建议你一定要首先做个阳性对照片，排除抗体等外的方法问题。5.背景1、考虑一抗浓度高；2、然后调整DAB孵育时间；3、也要考虑血清封闭时间是否过短；4、适当增加抗体孵育后的浸洗次数和延长浸洗时间等。

p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun text-indent: 2em " 多肽一般是由100个以内氨基酸通过肽键连接而成的一类化合物，通常具有二级结构。自上世纪20年代胰岛素疗法问世以来，多肽药物一直在医药领域发挥了重要的作用，相比于小分子药物，多肽药物在生物活性和特异性方面比较高，同时稳定性方面比蛋白质药物较好。 /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 随着生物技术的不断发展，越来越多的多肽药物被开发并应用于临床，因适应证广、安全性高且疗效显著，多肽药物目前广泛应用于肿瘤、糖尿病、艾滋病、细菌真菌感染、免疫、心血管、泌尿等方面。& nbsp /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/70a59597-0454-4c23-9f57-c07be703dbbe.jpg" title=" 7.png" alt=" 7.png" / /p p br/ /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong span style=" font-family: 宋体, SimSun " 糖尿病药物利拉鲁肽的氨基酸序列图和药物产品图 /span /strong /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " & nbsp /span span style=" font-family: 宋体, SimSun text-indent: 2em " 早在2017年FDA发布的“Impact Story”栏目中的一篇文章 sup [1] /sup 就提到， strong 目前全球将近有100种上市的多肽药物，全球销售额约在150-200亿美元 /strong 。研发新的多肽药物以及多肽类仿制药都面临着巨大的机遇和挑战。 /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " FDA收到的关于多肽药物新的适用症申请正在快速增加，同时仿制药的出现也正加速多肽药物的发展。然而为了确保仿制药与原研药的质量和疗效一致性，开发稳定的多肽药物分析和表征方法变得尤为重要。 strong FDA的药品评价和研究中心（CDER）的专家们认为质谱（MS）技术是分析多肽药物非常关键的一项技术 /strong 。 /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun text-indent: 2em " 结合液相的色谱分离和质谱的检测，LCMS方法因其良好的专属性、高灵敏度、更宽的动态范围、以及更高的准确度和精密度，现已广泛用于多肽药物的分析方法开发中，尤其是含有生物基质的分析方法开发。 strong 同样LCMS方法也适用于多肽药物临床使用阶段的药物监测 /strong 。 /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 7月16日 岛津发布新品 LCMS-8060NX /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/954c26fd-dac2-47fd-9684-914e7741b31c.jpg" title=" 8.png" alt=" 8.png" / span style=" font-family: 宋体, SimSun text-indent: 2em " & nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C239206.htm" target=" _self" style=" color: rgb(84, 141, 212) text-decoration: underline " span style=" color: rgb(84, 141, 212) " strong span style=" color: rgb(84, 141, 212) font-family: 宋体, SimSun font-size: 14px " 三重四级杆液相色谱质谱联用仪 /span /strong /span /a span style=" font-family: 宋体, SimSun " br/ /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 但是相比于其他小分子药物，多肽因其具有吸附性以及分子量较大的特点，因此在样品的储存、预处理以及色谱柱的选择、仪器方法的开发等方面带来了更大的挑战。尤其像多肽容易吸附到固体表面，最终可能导致浓度测量的偏差，通常推荐低吸附的材质产品来保存多肽药物。 /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/13f40756-2a0e-4c5f-b3dd-5a8e4bf6602e.jpg" title=" 9.png" alt=" 9.png" / /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: center " span style=" font-size: 14px " strong span style=" font-family: 宋体, SimSun " 岛津SHIMSEN低吸附PP样品瓶/板 /span /strong /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " SHIMSEN低吸附PP材质系列样品瓶、样品板，利用专利技术对PP材质进行特殊化处理，从而达到大大降低吸附量的效果，以保障在分析检测中数据更高的准确性，也可有效避免由于吸附等原因带来的线性差、响应低、浓度改变等问题。 /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/b044a896-f4b1-426e-a731-784812a78a84.jpg" title=" 10.png" alt=" 10.png" / /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 在多肽药物的生物分析方法开发中，还有一个非常重要问题就是内标（IS）的选择。内标在保证LCMS方法的准确度和方法稳健性方面起着至关重要的作用，选择稳定同位素内标用于LCMS生物分析方法也逐渐成为“金标准”。考虑多肽药物生物分析方法的复杂性，选择稳定同位素内标时更是优先推荐含13C标记及标记数量更多的内标！ /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 岛津在药物生物分析领域除了提供仪器和消耗品外，还开发了高品质稳定同位素内标产品。 /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/4adb6562-e107-4ab7-aaee-cc3287f837a6.jpg" title=" 11.png" alt=" 11.png" / /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em text-align: center " strong span style=" font-family: 宋体, SimSun font-size: 14px " 岛津Alsachim稳定同位素内标 /span /strong span style=" font-family: 宋体, SimSun text-indent: 2em " & nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " 除了以上产品，岛津还提供多肽药物定制合成稳定同位素内标产品。所有内标均提供HPLC、LCMS、NMR详细检测数据。 /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " & nbsp /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" font-family: 宋体, SimSun " [1]参考文献： /span span style=" font-family: 宋体, SimSun text-decoration: none " https://www.fda.gov/drugs/regulatory-science-action/impact-story-developing-tools-evaluate-complex-drug-products-peptides /span /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 2em " br/ /p p style=" line-height: 1.75em text-indent: 0em text-align: right " span style=" text-indent: 2em font-family: 宋体, SimSun " 供稿人： /span span style=" text-indent: 2em font-family: 宋体, SimSun " 岛津（上海）实验器材有限公司 市场部 周可鹏 /span /p p br/ /p

CEM公司开发的Liberty研究级全自动微波多肽合成系统，自投放市场以来，得到了全球从事多肽合成研究专家们的一致推崇与信任。目前Liberty多肽合成仪在世界各国的用户已达到二百多家。不论从产品的技术创新，还是从产品的销售增长，或者从产品涉及的应用领域，Liberty已被公认为全球第一水平的多肽合成设备。获得这一殊荣，Liberty当之无愧！ Liberty研究级微波多肽合成仪是CEM公司2004年R&D100大奖产品Odyssey的升级产品，它最先被全美最大的实验室Brookhaven，MIT实验室作为SARS研究的重要工具。之后，Liberty用户群开始遍及世界著名的科学研究机构和多肽药物研发企业。目前，Liberty在国内顶级的科研机构，如军事医学科学院、中国药科大学、协和医科大学医学科学研究院、中国检验检疫科学研究院、中国石油大学生物工程中心、中国科学院、中国农业科学院等成功安装，并且使用效果令人鼓舞。 Liberty多肽合成仪突破了一直以来困扰传统固相合成方法以及常规多肽合成仪的技术瓶颈，那就是反应过程中多肽链聚合现象。Liberty采用的是创新的环形聚焦电磁场技术，多肽链在这种环形聚焦电磁场的作用下可以充分的伸展开，从而可以非常高效的进行多肽合成流程中的一系列反应，如脱保护、耦合以及切割反应。使多肽合成时间由过去以小时为单位计算的历史改写为以分钟为单位计算，同时，实现了以往难以想象的长肽以及困难多肽的合成。 Liberty多肽合成仪对反应过程中的每个步骤都完全可控。配套的光纤温度探头对样品温度进行实时的原位监控，使多肽合成反应能够在最佳的环形电磁场的作用下进行。同时，Liberty多肽合成仪能够以极快的时间进行高效的氨基酸耦合反应，因此产物的外消旋也基本消失，多肽产物的活性得到了保证。 CEM公司致力于为国内多肽合成基础研究和多肽药物的开发进度贡献我们的力量！需要详细了解Liberty多肽合成仪的使用效果，请与我们联系。 有关详情请浏览培安公司的网站www.pynnco.com，电子邮件：sales@pynnco.com，电话：010-65528800。 美国CEM多肽合成仪(全自动微波多肽合成仪)

仪器信息网讯 由新型冠状病毒(SARS CoV-2)引起的新冠肺炎疫情仍在继续，严重威胁着全球公众健康。截至2021年4月，全球新冠肺炎确诊病例累计已超过1.282亿例。故迅速检测该疾病、及时隔离受感染个体显得尤为重要。目前广泛使用的基于聚合酶链式反应(PCR)和免疫分析的检测方法存在假阴性和诊断延迟的问题。因此，迫切需要高准确度、快速高通量的新冠肺炎检测方法用于大规模人群筛查。重庆市人民医院、复旦大学和国家蛋白质科学中心(北京)等单位的研究团队合作发展了一种基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)的血清多肽指纹图谱分析方法，以高效检测新冠肺炎。该方法准确、成本低、通量高、样品消耗少(一次检测仅需5 μL血清)，不需要苛刻、洁净的检测环境，且操作简便，对于非专业人员非常友好。此外，血清样本的采集很大程度降低了采样人员的暴露风险。因此，该方法在大规模人群筛查、常规检测和诊断应用方面具有巨大潜力，有望在疫情控制中发挥重要作用。相关研究成果近期作为封面文章发表在 Analytical Chemistry 期刊上。点击图片阅读论文　　研究团队首先采用MALDI-TOF MS分析了146例新冠肺炎患者和152例对照病例(包括73例临床症状相似的非新冠肺炎患者、33例结核病患者和46例健康人)的血清样本。使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和交叉验证递归特征消除(REFCV)共3种机器学习方法对测试集(198个样本)中的血清多肽谱图进行特征峰筛选，筛选出25个峰作为新冠肺炎和对照组之间的差异特征峰。　　图1. 基于血清多肽指纹图谱的新冠肺炎快速筛查诊断模型的建立流程　　随后，利用逻辑回归(LR)、支持向量机(SVM)、随机森林(RF)、朴素贝叶斯(NB)、梯度增强决策树(GBDT)、K-最近邻(KNN)、决策树(DT)和自适应增强(Adaboost)共8种机器学习方法，以这25个特征峰构建用于新冠肺炎筛查诊断的分类模型。并绘制了已构建的不同机器学习模型的接收器工作特性(ROC)曲线，使用曲线下面积(AUC)评估分类器的性能。由结果可知，所有模型的AUC均高于0.99。其中，LR、SVM、RF、GBDT、DT和Adaboost模型的AUC为1。　　图2. 基于多种机器学习算法的新冠患者血清多肽指纹图谱差异特征峰筛选　　紧接着，在独立于特征峰筛选和模型生成的测试集(100个样本)中测试了25个特征峰的分类效果，获得了最佳的分类模型—LR模型，该模型在识别新冠肺炎患者方面显示出98%的敏感度、100%的特异度和99%的准确率。　　图3. 在100例测试集中使用基于机器学习的分类模型鉴定新冠肺炎患者　　研究团队进一步通过血清样本的蛋白质组学分析对25个特征峰进行注释，25个特征峰中有15个被鉴定为完整蛋白质或蛋白质片段。经分析，这15个蛋白涉及淀粉样纤维形成、中性粒细胞脱颗粒、结核分枝杆菌感染、体液免疫反应、受体介导的内吞、急性炎性反应和MAP激酶活性调节等过程。其中，中性粒细胞脱颗粒及急性炎性反应相关蛋白的富集变化已在其它新冠肺炎的组学研究中被报道。　　在这项研究中，新冠肺炎患者血清的取样时间从症状出现起3至28天不等，涵盖了相对较长的疾病进展期。所研究的对照组由近一半具有相似临床症状的非新冠肺炎患者(共73例)、33例结核病患者和46例健康人组成。从非新冠肺炎个体中，尤其是具有相似症状的非新冠肺炎患者中筛查新冠肺炎患者一直以来都是新冠诊断的难题，意义重大。本项研究中样本的长期疾病进程覆盖、对照组样本组成的多样化均显示本方法在新冠肺炎患者快速筛查中有巨大应用前景。　　论文并列第一作者为颜令硕士、易佳博士、黄长武主任技师和张剑博士，乔亮研究员、孙薇副研究员及廖璞教授为共同通讯作者。该项目得到了国家自然科学基金委员会(National Natural Science Foundation of China)、中华人民共和国科技部(Ministry of Science and Technology of the People' s Republic of China)和北京市科委(Beijing Municipal Science & Technology Commission)的支持。

看点一：聚焦学术前沿　　精彩学术内容1：多肽偶联药物研发　　近日，Oncopeptides公司开发的多肽偶联药物(peptide drug conjugate，PDC)melflufen在美国获批上市，引发了一波PDC的关注热潮。而本次研修班有幸邀请到前沿生物药业(南京)股份有限公司首席技术官陆荣健博士，针对PDC药物关键技术分享及临床研究结合案例现场分享。　　精彩学术内容2：多肽芯片技术　　多肽芯片，是将一系列多肽片段固定到载体上，用来检测相配对的未知蛋白的一种检测技术。多肽芯片在诸多的领域，如药物研发、临床检测、以及生命科学基础研究等方面有着广泛的应用。那么多肽芯片技术如何助力新药研发，未来前景又如何?碳云智能碳云智能科技有限公司创始人兼CEO王俊博士将带您一探究竟。　　精彩学术内容3:多肽药物成药性评价　　与任何其他生物技术一样，多肽的开发和安全性评估也面临着各种复杂的挑战。本次会议特别邀请中国药科大学教授(博导)、江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任、国家“重大人才项目”入选专家、国家药典委员会委员徐寒梅博士针对多肽药物成药性优化、多肽药物评价的关键技术方法、临床前药学研究三个方面助力您更好完成多肽药物的开发。　　精彩学术内容4:多肽药物注册法规研讨　　药品注册作为药品上市前的重要环节 本次研修班有幸邀请到拥有十多年国内外法规注册工作经验，现任雅赛利制药有限公司中国区首席代表、大中华区法规事务负责人、江苏省药包材药用辅料协会副秘书长的胡嘉伟老师对多肽药物国内外注册法规解读、多肽仿制药注册申报重点难点解析结合案例分享。　　看点二：权威专家阵容　徐寒梅 博士　　中国药科大学教授(博导)、江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任、国家“重大人才项目”入选专家、国家药典委员会委员、联合国教科文组织2020年科学与技术大使 主持国自然、国家“863”高科技发展计划、国家“十一五”-十三五”新药创制科技重大专项共多项。荣获教育部技术发明奖一等奖、中国发明协会一等奖、江苏省科技进步一等奖、江苏省医药科技奖一等奖。　　徐博士主要从事多肽类药物的研究，已发表学术论文142篇(SCI收录61篇)，包括发表在JACS、CCR及Cell、Nature子刊的文章等 此外，获得2个一类多肽新药临床批件，申请国际专利53件、国内专利15件。陆荣健 博士　　前沿生物药业(南京)股份有限公司董事、首席技术官，南开大学有机化学博士，东北大学/哈佛大学医学院博士后，美国国家癌症研究所弗雷德里克癌症研发中心高级博士后。历任Tibotec Inc.科学家 Trimeris Inc.研究调查员、高级科学家 Sequoia Pharmaceuticals Inc.首席研究调查员、化学部负责人，参与和领导了包括T-20(Fuseon)和Darunavir、艾可宁在内的多个抗艾滋病新药的成功开发上市。在国内外知名杂志上发表论文48篇，PCT专利5项。省双创人才，J. Med. Chem. JACS, JOC, Organic Letters BMC, BMCL 等国际一流杂志常邀评委，科技部、卫计委重大专家评委。中国药科大学产业教授。王俊 博士　　碳云智能碳云智能科技有限公司创始人兼CEO、毕业于北京大学，人工智能方向学士学位、生物信息学方向博士学位。1999年博士期间参与创建华大基因，主持包括千人基因组、肠道微生物、复杂疾病研究、肿瘤基因组学计划、千种动植物基因组等多个具有国际影响力的重大课题。发表国际一流水平论文四百多篇。主要方向为组学研究和大数据分析处理，开发了多套国际知名组学数据分析流程，并实现了众多科研成果的产业化，申请国家、国际发明专利约300项，已授权三十多项。　　他被评为国家杰出青年，973首席科学家，新世纪百千万人才工程国家级人选，国家杰出专业技术人才，全国劳动模范，《自然》杂志2012年度全球科学界年度十大人物，《财富》杂志全球40位40岁以下精英，CNBC2014年全球100名“下一个25年最具影响力人物”。获得奖项包括：陈嘉庚青年科学奖、谈家桢奖生命科学创新奖等。胡嘉伟　　雅赛利制药有限公司中国区首席代表、大中华区法规事务负责人、江苏省药包材药用辅料协会副秘书长 拥有十多年国内外法规注册工作经验，分别在阿斯利康，百特，默克等公司负责中国以及欧美法规注册事务，化学，生产和控制(CMC)工作以及进口药品技术转移地产化工作。熟悉中国，欧洲以及美国药品注册流程和技术要求以及ICH相关指导原则。　　在法规注册方面，带领中国市场法规注团队，集中于新产品全球同步开发和注册上市策略，以及中国市场已上市产品的法规注册维护工作。同时还参与并且制定亚太区各个国家和地区市场的法规注册工作，涉及地区及国家包括中国香港，中国台湾，澳大利亚，泰国以及越南等。2016年7月至2019年6月期间，胡嘉伟作为科睿唯安公司欧洲团队外部高级顾问，负责维护梅琳达.比尔盖茨基金会亚太区各个国家和地区CMC法规以及市场准入法规数据库。　　会议地点　　江苏 南京 维景国际大酒店(江苏省南京市玄武区中山东路319号)　　签到时间　　7月9日 14:00-20:00　　报名费用　　6月4日前早鸟票：￥1280元/位(报3送1)　　7月2日前优惠票：￥1680元/位(报3送1)　　7月2日后及现场注册：￥1980元/人　　注：报名费含会议期间资料、茶歇、午餐。　　赞助机会　　本次研修班可为企业、机构提供演讲、卫星会、会场展位、会场广告等多形式的宣传展示，详情请联系会务组　　咨询及报名扫码立即报名　　【会务组联系人】　　Lisa老师 18061918555

近日，国家药品监督管理局药品审评中心发布《化学合成多肽药物药学研究技术指导原则（试行）》的通告，内容包括原料药制备工艺、结构确证、制剂处方工艺、质量研究与控制、稳定性研究，每个环节都列出了相应的仪器和方法，如生产工艺过程汇总的液相色谱法，结构确证过程中的核磁共振波谱、多级质谱联用法等。如部分内容：三、结构确证多肽分子由多种氨基酸组成，通常分子量较大，通过小分子化学药物结构研究常用的一些方法（例如紫外光谱、红外光谱、核磁共振波谱等）来解析多肽的结构存在一定的困难。可采用适当的方法确证多肽药物一级结构（即氨基酸序列及其修饰情况），并酌情采用其他方法确证其高级结构。多肽原料药的一级结构确证中，应明确各氨基酸的连接顺序。对于具有氨基酸侧链修饰的多肽以及存在两个以上分子内环（如二硫键、酰胺键等）的环肽，应明确具体修饰位点、修饰物结构以及每个内环键的具体连接位点。氨基酸序列分析可采用多级质谱联用（MS-MS）、Edman降解等方法。多肽药物的高级结构一般包括二级结构（如螺旋、折叠、转角等）和三级结构，且与肽链所处的溶液环境密切相关。可先通过文献资料等论述说明是否存在高级结构，如存在，应结合药物制剂进行综合考察。对于具有一定高级结构才能发挥其生物活性或缓释作用的多肽创新药物，应分析其高级结构对体内生物活性的影响。对于多肽仿制制剂，应具有与参比制剂一致的高级结构。具体的研究方法例如：圆二色谱（CD）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、拉曼光谱、核磁共振波谱（NMR）、晶体X-射线衍射（XRD）、分析超速离心（AUC）、场流分离（FFF）、荧光光谱等。同时，可结合多肽药物的体内/体外生物活性研究结果，佐证其高级结构。更多内容详见附件。附件：化学合成多肽药物药学研究技术指导原则（试行）.pdf

2023年3月，布鲁克公司(纳斯达克股票代码：BRKR)在美国HUPO会议上宣布为基于timsTOF平台的4D-蛋白质组学推出十分重要的生物信息学工具：　　1. 与Rapid Novor公司合作开发了一种新型从头测序算法，使用超过170万个PASEF数据点来提高实时免疫肽组学分析的准确性和速度。timsTOF SCP系统无与伦比的灵敏度与新的PaSER Novor算法相结合带来免疫肽组学分析性能的全面提升，尤其是针对微量肿瘤活检样本 　　2. 用谱图库非依赖(Library-free)的TIMS DIA-NN软件进行dia-PASEF数据分析进一步提高了定量的准确性 　　3. Mass Dynamics图形可视化和统计云软件与4D-Proteomics的dia-PASEF数据可实现无缝集成。　　A. 应用于免疫肽测序的PaSER Novor　　凭借PaSER Novor，布鲁克推出在免疫肽组学分析的高级功能，它是由布鲁克与Rapid Novor(快序生物，一家加拿大软件和提供抗体测序服务的CRO公司)合作开发完成的。　　免疫肽组学在timsTOF SCP超高灵敏度平台上对微量肿瘤活检样品中非蛋白水解肽进行测序。基于蛋白质组学数据库算法可能由于搜索空间太大导致无法进行精确搜索，造成重复性低和搜索时间长等问题。PaSER Novor使用基于GPU的布鲁克PaSER蛋白质组学软件平台，在训练了超过170万个timsTOF数据点后，可以直接从碎片离子谱图中从头测序获得多肽序列，从而得到实时结果。　　莫纳什大学(Monash University)免疫蛋白质组学实验室主任Tony Purcell教授说："从头测序分析是我实验室多年来研究的一个重要方面。这种新的算法在实时采集数据条件下，以更快的速度提供准确的结果，实现了大规模和实时的免疫肽组学分析。这对我的团队如何快速地将科学研究向临床转化具有重要意义，这一工作流程提供的检测结果也会对临床患者产生深远影响。”　　　　　　图1：A 9-mer peptide sequenced by PaSER Novor　　图2：timsTOF SCP ultra-high sensitivity MS　　B. TIMS-DIA-NN 2.0 实现谱图库非依赖的dia-PASEF分析　　TIMS DIA-NN是以CCS为中心的DIA–NN [1] 新版本，与之前版本相比具有显著的改进。TIMS DIA-NN 2.0通过新的机器学习，可以实现library-free dia-PASEF数据分析流程，并进一步提高定量准确性。加州大学戴维斯分校蛋白质组学核心实验室主任Brett Phinney博士评论道：“蛋白质组学已经取得了长足的进步，但色谱和数据分析具有与质谱仪相同的重要性。大队列样本分析时稳定的色谱系统，与DDA和DIA的实时搜索相结合，使我的实验室效率达到了更高的水平，而这只有通过TIMS DIA-NN的library-free搜索功能才能达到更好的结果。”　　C. Mass Dynamics对4D-Proteomics的大规模图形知识可视化　　通过与澳大利亚Mass Dynamics软件公司的联合创始人、WEHI公司的Andrew Webb教授合作，布鲁克timsTOF 4D-Proteomics通过Mass Dynamics的统计分析、交互式和可视化技术，可以直观地提取蛋白质组学信息。除了蛋白质列表、火山图、蛋白质相互作用图、PCA图，其它一系列可视化视图都有助于研究者们了解生物学过程和疾病机理。　　Mass Dynamics联合创始人兼首席执行官Paula Burton表示：“PaSER的实时搜索功能和Mass Dynamics的发现服务相辅相成，形成强大的联盟。科学家们现在可以专注于生物学问题，借助蛋白质组学来寻求答案。”　　布鲁克生命科学质谱生物信息学总监Dennis Trede博士评论道："我们很高兴与Rapid Novor和Mass Dynamics的合作。本次合作将为蛋白质组学的发展带来意义非凡的影响。Rapid Novor与超高灵敏度timsTOF SCP相结合，现在可在活检小肿瘤样本中获得大规模的免疫肽组学数据。在美国HUPO发布的所有布鲁克软件解决方案适用于所有型号timsTOF平台：timsTOF Pro 2、timsTOF HT、timsTOF SCP和timsTOF fleX。在国际HUPO坎昆会议上发布的Biognosys Spectronaut® 17软件拥有全新的Direct DIA+功能，且完全支持timsTOF平台上的dia-PASEF数据。”　　　　图：Mass Dynamics visualization for TIMS DIA-NN data

美国CEM Liberty微波多肽合成系统（多肽合成仪）一次性合成长达111个氨基酸的多肽，创造单次合成多肽的最长记录! CEM 高超的微波技术，第一次被用到多肽合成，开辟了多肽合成的新纪元。合成速度比传统提高20倍，多肽产物达到前所未有的纯度和产量，使得许多合成反应可免去纯化步骤。标准的10肽ACP序列合成纯度竟达到98%。Liberty优异的性能令人惊讶和难以置信。2004年美国多肽协会推荐荣获国际应用科学R&D100发明奖，并被美国纽黑文国家实验室、安进公司应用于艾滋病和SARS病毒的药物研究。 在环形微波作用下，聚焦能产生超高耦合效果，使卷曲的肽链结构充分展开，强化反应的效果和速度。样品在优化的温度下利用微波能量，促进反应速度比传统方法快至20倍，多肽反应更快、产率更高，产物更纯。 Liberty的主要优势: 1)可以使卷曲的肽链结构充分展开！ 2)防止长链多肽聚合! 3)消除双重耦合，消除外消旋现象，从而可以合成更长、更困难的多肽! 4)降低树脂的要求! 5)极快的合成时间,一天完成一个月的工作！ 6)更高的多肽纯度！ 7)高难多肽的合成，一次自动合成12个多肽。 (详情请参阅英文文献) Investigation of the Structure of the N-terminal Region of PrionProtein (PrP) via the Microwave Synthesis of Peptide Fragments up to 111 Amino Acids in Length CEM Liberty 微波多肽合成系统

为了帮助国内从事多肽类药物企业，探究研发难点问题，解决工艺和质控难点，在构建多肽相关的基础研究、药物研发、产业化生产及临床应用等集产学研一体化的交流和发展平台，为科研人员和企业之间搭建合作互助的桥梁，与行业同仁一起推动中国多肽的创新和发展。　　我单位计划于2021年7月10日于南京召开“多肽药物开发与创新专题研修班” 本次会议邀请多肽药物领域大咖出席，将围绕多肽药物的研发创新、临床发展、注册申报等主题展开模块化、精细化、专题化培训，聚焦国内外多肽行业发展前景及趋势，分享前沿技术及知识理念，共同探讨全球多肽药物发展新趋势。指导单位江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心　　主办单位　　南京安吉生物科技有限公司　　支持单位　　虚位以待...　　承办单位　　理绎文化传播(上海)有限公司　　支持媒体　　E药学苑、肽研社、仪器信息网　　会议日程　　2021年7月10日(周六)全天　　演讲嘉宾：徐寒梅 教授 中国药科大学教授　　江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任　　8:40-10:10 多肽药物成药性评价1、 多肽药物成药性优化2、多肽药物评价的关键技术方法3、多肽药物临床前药学研究4、案例分享　　10:10-10:30 茶歇与交流　　演讲嘉宾：徐寒梅 教授 中国药科大学教授　　江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任　　10:30-12:00 多肽药物注册法规研讨　　1、多肽药物国内外注册法规解读　　2、多肽仿制药注册申报重点难点解析　　3、多肽药物国际化挑战和实践　　4、案例分享　　12:00-13:00 午餐及卫星会　　演讲嘉宾：王俊 博士　　碳云智能碳云智能科技有限公司　　创始人兼CEO　　13:00-14:30 多肽芯片技术　　1、多肽芯片平台助力新药研发　　2、多肽芯片技术应用及前景展望　　3、案例分享　　14:30-14:50 茶歇与交流　　演讲嘉宾：陆荣健 教授 前沿生物药业(南京)股份有限公司 首席技术官　　14:50-16:20 多肽偶联药物(PDC)研发　　1、PDC药物优势及全球研发进展　　2、PDC药物关键技术分享　　3、PDC药物临床研究　　4、案例分享　　16:20-17:00 圆桌讨论　　17:00-17:10 全员合影　　嘉宾介绍　　 徐寒梅 教授　　中国药科大学教授(博导)、江苏省合成多肽药物发现与评价工程研究中心主任、国家“重大人才项目”入选专家、国家药典委员会委员、联合国教科文组织2020年科学与技术大使 主持国自然、国家“863”高科技发展计划、国家“十一五”-十三五”新药创制科技重大专项共多项。徐博士主要从事多肽类药物的研究，已发表学术论文142篇(SCI收录61篇)，包括发表在JACS、CCR及Cell、Nature子刊的文章等 此外，已获2个一类多肽新药临床研究许可、申请国际专利53件、国内专利15件。陆荣健 教授　　前沿生物药业(南京)股份有限公司董事、首席技术官，南开大学有机化学博士，东北大学/哈佛大学医学院博士后，美国国家癌症研究所弗雷德里克癌症研发中心高级博士后。历任Tibotec Inc.科学家 Trimeris Inc.研究调查员、高级科学家 Sequoia Pharmaceuticals Inc.首席研究调查员、化学部负责人，参与和领导了包括T-20(Fuseon)和Darunavir、艾可宁在内的多个抗艾滋病新药的成功开发上市。在国内外知名杂志上发表论文48篇，PCT专利5项。国家特聘专家，省双创人才，J. Med. Chem. JACS,JOC, Organic Letters BMC, BMCL 等国际一流杂志常邀评委，科技部、卫计委重大专家评委。中国药科大学产业教授。　　 王俊 博士　　碳云智能科技有限公司创始人兼CEO、毕业于北京大学，人工智能方向学士学位、生物信息学方向博士学位。1999年博士期间参与创建华大基因，主持包括千人基因组、肠道微生物、复杂疾病研究、肿瘤基因组学计划、千种动植物基因组等多个具有国际影响力的重大课题。发表国际一流水平论文四百多篇。主要方向为组学研究和大数据分析处理，开发了多套国际知名组学数据分析流程，并实现了众多科研成果的产业化，申请国家、国际发明专利约300项，已授权三十多项。　　他被评为国家杰出青年，973首席科学家，新世纪百千万人才工程国家级人选，国家杰出专业技术人才，全国劳动模范，《自然》杂志2012年度全球科学界年度十大人物，《财富》杂志全球40位40岁以下精英，CNBC2014年全球100名“下一个25年最具影响力人物”。获得奖项包括：陈嘉庚青年科学奖、谈家桢奖生命科学创新奖等。　　培训对象　　1.从事多肽药物研发，生产与注册的制药企业、研发公司、科研院所等相关人员 2.从事多肽药物研发管理与技术人员，生产操作及生产管理人员 3.从事多肽药物注册申报人员、研发项目管理人员 4.从事多肽药物法规教育及药品研究机构的相关人员 　　学员获益　　系统化、模块化学习多肽药物前沿技术，提升从业者自身技术水平，帮助企业/研发机构解决相应瓶颈问题。扩充行业人脉圈，与授课老师面对面深入交流，论证项目难点，探讨解决方案及相关项目合作具体事宜。咨询及报名会议地点　　签到时间：7月9日 14:00-20:00　　报名费用：　　6月4日前早鸟票：￥1280元/位(报3送1)　　7月2日前优惠票：￥1680元/位(报3送1)　　7月2日后及现场注册：￥1980元/人　　注：报名费含会议期间资料、茶歇、午餐。　　赞助机会　　本次研修班可为企业、机构提供演讲、卫星会、会场展位、会场广告等多形式的宣传展示，详情请联系会务组咨询及报名扫码立即报名【会务组联系人】 Lisa老师 18061918555

p strong 仪器信息网讯： /strong 6月18日下午14时，中国分析测试协会标记免疫分析技术专业委员会成立大会在中国人民解放军总医院国际会议中心如期举行，共有约170余位来自医院、企业、科研院校的代表出席了成立大会。出席会议的嘉宾包括：南京大学陈洪渊院士、解放军总医院副院长何昆仑同志、中国分析测试协会副理事长兼秘书长张渝英女士、中国分析测试协会副理事长吴波尔女士，以及解放军总医院已退休的一些老领导、老专家等。成立大会由前军事医学科学院荫俊研究员主持。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/fda1d72c-3cb6-4b8d-a72e-38cce32fc459.jpg" title=" 4.PNG" width=" 500" height=" 333" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 500px height: 333px " / /p p style=" text-align: center " strong 颜光涛 主任委员 /strong /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/7b3f4826-a447-4fff-84e1-2687ae44c936.jpg" title=" 1.PNG" width=" 500" height=" 333" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 500px height: 333px " / /p p style=" text-align: center " strong 会议现场 /strong /p p & nbsp & nbsp 由于成立大会只有半天时间，所以议程安排得非常紧凑。首先由张渝英副理事长宣读中国分析测试协会关于批准成立标记免疫分析技术专业委员会的回函，这也是中国分析测试协会下属的第十个专业委员会。随后，何昆仑副院长代表解放军总医院向标记免疫分析技术专委会的成立致贺词，并向到会代表简要介绍了解放军总医院的一些基本情况，其中特别提到生化科作为解放军总医院的一个重点学科，勇于创新，科室的发展正在走上快车道。何副院长希望标记免疫专委会的成立能够促进我国在分析测试领域的标准化、国产化和自动化，推进相关产业的发展，形成具有自主知识产权的创新研发体系、标准体系和质量管理体系。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/4d5d47ee-092c-437e-aa6e-42ee1c000d63.jpg" title=" 2.PNG" width=" 500" height=" 333" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 500px height: 333px " / /p p style=" text-align: center " strong 张渝英 副理事长 /strong /p p style=" text-align: left " & nbsp & nbsp 解放军总医院生化科主任颜光涛教授则代表筹备组向大会作标记免疫分析技术专委会筹备工作报告。标记免疫分析技术近些年来取得了迅猛发展，它也是实现国家目前提倡的“精准医疗”的一个重要技术支撑。而标记免疫分析技术专委会的成立，为业内人士搭建了一个平台，通过它可以凝聚大家的共识，进一步推动标记免疫分析技术向更高层次发展。 /p p style=" text-align: left " span style=" text-align: center " & nbsp & nbsp 大会同时审议通过了《中国分析测试协会标记免疫分析专业委员会管理办法》，选举出80位常务委员，其中院校、医院及企业委员分别占比为28%，42%和30%。专委会委员单位具体构成包括：1 来自以中科院、清华大学、北京大学、军事医学科学院、中国医科院、中国计量院、中检院、国家纳米科学中心等国家重点院校和国家重点实验室为代表的一批研发科学家团队；2 来自以解放军总医院、华西医院、湘雅医学院、协和医院、北京大学肿瘤医院、北大人民医院、友谊医院、天坛医院等三甲研究型医院为代表的一批临床专家和医学检验专家；3 以来自北京、上海、天津、苏州、重庆、深圳等地标记免疫分析研发企业为代表的一批上市公司、创新型高新技术企业、科技型中小企业技术专家。 /span /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/1de153f0-bfa0-43cd-bea8-0818322f4ace.jpg" title=" 5.PNG" width=" 500" height=" 333" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 500px height: 333px " / /p p style=" text-align: center " strong 荫俊 秘书长 /strong /p p & nbsp & nbsp 在随后举行的第一次常务委员会的全体会议上，颜光涛当选为首届主任委员，尹碧桃、刘虎威、李红梅、徐国宾、应斌武、荫俊、黄颖等七人当选为副主任委员，荫俊当选为秘书长。吴波尔副理事长为新当选的主任委员、副主任委员和秘书长颁发了证书，同时代表中国分析测试协会向专委会的成立表示祝贺。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/4b5b5385-042f-4f1e-89d9-3e003a39baaa.jpg" title=" 6.PNG" width=" 500" height=" 333" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 500px height: 333px " / /p p style=" text-align: center " strong 吴波尔 副理事长 /strong /p p style=" text-align: center " strong img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201606/insimg/d3eb67cb-f85e-4e03-9b5e-bb6caf326057.jpg" title=" 7.PNG" width=" 500" height=" 333" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 500px height: 333px " / /strong /p p style=" text-align: center " strong 吴副理事长(左一)与部分新当选的专委会负责同志合影留念 /strong /p p & nbsp & nbsp 作为新当选的主任委员，颜光涛教授在全员大会上发表了首次“施政”演说，他在讲话中详细介绍了标记免疫分析技术专委会在学组设置方面的一些构想。学组框架将主要包括常设工作组、技术学组和召集人。常设工作组下设秘书组（荫俊）、会务及培训组（薛辉、陈吉波）、转化医学工作组（张贺秋、吕明、林长青）；技术学组下设标准物质组（黄颖、龙腾镶、陈宝荣、宋德伟）、POCT组（胡川闽、杨晓勇、孙桂荣、刘丽强）、分子诊断组（徐国宾、戴立忠、陈万涛、王会中）、化学发光组（林金明、杨晓莉、林长青、王晓星）、免疫技术组（寿成超、吉权、哈小琴、虞留明）、纳米材料组（蒋兴宇、任辉、唐亚林、吕明）、临床评价组（敬华、张国军、刘向祎、王欣茹）。框架建立后，将由召集人同相关行业内部专家及企业家沟通，确定工作计划及目标，再与专委会沟通确定后，初步定于7月底适当时间召开常委会，正式成立各专业学组，确定组长、副组长人选。 /p p & nbsp & nbsp 从本次会议上笔者了解到标记免疫分析技术是覆盖面最广、发展最快的分析测试技术领域，广泛应用于生物技术分析、临床医学检验、食品药品检定、生物农业、进出口检疫检定、法医与刑侦等领域；检测范围涵盖激素、蛋白质、多肽、核酸、神经递质、受体、细胞因子、肿瘤标志物、血药浓度。标记物也已从单一核素发展到同位素、荧光素、酶发光剂、化学发光、胶体金和银等。伴随着光机电相关技术与控制系统的发展，基于标记免疫技术的自动化分析系统，进一步实现了高通量、高速度、低误差以及多项联合检测的分析模式，为我国生物防控、食品安全、药品检定、口岸检疫检定、重大疾病防治、健康医疗提供了关键性技术支撑平台。 /p p & nbsp & nbsp 虽然我国标记免疫分析技术和相关产业实现了规模发展，但在整体战略布局、资源整合、建立行业与国家标准规范、产业化实施等方面仍不能满足国家重大科技需求，因此整合我国研发与产业化优势资源，推动整体研发体系的产医研跨行业协作，形成具有国际竞争力的“国家队”，建立和完善对接国际国内认证体系的相关质量标准规范、形成面向产业化的共性关键技术平台、进一步通过“医研企”协同创新推进技术与产品的产业化实施，推进标记免疫分析技术与产品的标准化、自动化及国产化仍是亟待解决的重要课题。建立具有国际领先的技术创新体系，是一个十分巨大的系统工程，需要多学科、多部门、多层次人才与机构的共同参与，“中国分析测试协会标记免疫分析专业委员会”的成立，作为跨行业跨领域的产业学术合作平台，对促进学科与领域间的横向交流，发挥国家队的研发技术优势，形成具有中国特色的质量标准认证体系，加快推进我国标记免疫分析技术与产品的产业化发展，具有十分重要的现实意义。 /p

【科学背景】量子霍尔效应的发现由德国科学家克劳斯冯克利钦于1980年提出，并因此在1985年获得诺贝尔物理学奖，标志着凝聚态物理学发展史上的重要里程碑。量子霍尔效应及其后续的拓扑量子物态，如量子反常霍尔效应、量子自旋霍尔效应和陈绝缘态等，因其拓扑保护的边界态传输特性，被认为有潜力成为低功耗量子电子器件的新型信息载体，能够克服传统电子器件在面对外界干扰时的问题。然而，利用拓扑量子物态构建量子电子器件仍面临诸多挑战。其中包括如何实现选择性和准连续的量子态切换以及如何在器件中稳定实现多个量子态的共存和操作。为应对这些挑战，南京大学物理学院的梁世军和缪峰教授团队与南京理工大学的程斌教授合作，通过构建双侧对齐的魔角石墨烯器件，成功观测到了电子型铁电性与陈绝缘体的共存，并提出并验证了噪声免疫的类脑计算方案。研究团队通过精确控制栅压脉冲的幅值，实现了在同一器件中1280个准连续的铁电态，进一步利用陈绝缘态的量子化电导作为权重，成功展示了铁电陈绝缘体器件在具有噪声免疫特性的卷积神经网络中的潜力。这些研究成果为基于拓扑边界态的新型低功耗电子器件的发展提供了实验验证，为未来量子电子技术的应用和进一步优化提供了有力支持。【科学亮点】（1）实验首次展示了拓扑Chern绝缘体器件中的选择性和准连续铁电切换，这是一项重要的创新。研究团队通过双侧对齐的魔角石墨烯器件构建，成功观测到了电子型铁电性与陈绝缘体的共存。（2）实验通过精确控制栅压脉冲的幅值，实现了在有限磁场下，任意一对Chern绝缘态之间的选择性非易失切换。在同一器件中，团队成功实现了1280个准连续的铁电态，这为量子电子器件的多态性能提供了新的可能性。（3）进一步的研究展示，利用陈绝缘态的量子化电导作为权重，首次在卷积神经网络中展示了铁电陈绝缘体器件的应用潜力。这一发现为开发具有噪声免疫特性的新型低功耗电子器件奠定了技术基础。【科学图文】图1：DA-MATBG器件的电学表征。图2. 面内磁电耦合效应。图3. 铁电陈绝缘体态和选择性开关。图4. 准连续铁电开关。图5：准连续铁电态的选择性开关与噪声免疫神经形态计算方案。【科学结论】本文的科学在于探索拓扑量子材料与铁电效应的结合，特别是在DA-MATBG材料中观测到的范德华界面铁电性与拓扑边缘态的共存。这不仅在量子材料研究中开辟了新的可能性，还首次展示了在莫尔异质结构中实现的正交磁电效应。通过精确控制栅压脉冲的幅度，研究团队实现了在有限磁场条件下Chern绝缘态的选择性和确定性切换，以及准连续的霍尔电阻水平。这种创新不仅为量子电子器件设计提供了新的思路，还在神经形态计算中展示了拓扑量子材料作为信息载体的潜力。尽管目前的设备需要外部磁场以破坏时间反演对称性，但这项研究的控制方法和噪声免疫神经网络的应用具有广泛的适用性，可以推广到其他Chern绝缘体系统，甚至是零场条件下的情况。未来的研究将集中于在无外部磁场的环境中实现拓扑量子材料的选择性铁电切换，这将为开发高容错性和低能耗的新型电子器件打开全新的可能性。原文详情：Chen, M., Xie, Y., Cheng, B. et al. Selective and quasi-continuous switching of ferroelectric Chern insulator devices for neuromorphic computing. Nat. Nanotechnol. (2024). https://doi.org/10.1038/s41565-024-01698-y

NEWSCEM公司自1978年成立以来，一直致力于微波产品的创新与开发，2003年研发了世界上第一台全自动微波多肽和合成仪。2022年4月，CEM公司Liberty 2.0系列微波多肽合成仪全面升级发布。Liberty 2.0系列在肽质量、稳健性和整体灵活性方面具有显着进步。Liberty Blue 2.0和Liberty Prime 2.0系统的一项重大进步是使用新的顶空冲洗技术，通过确保更清洁的反应容器表面来合成更长的肽。此外，对整个系统流体和软件的工程改进提供了更高的稳健性和灵活性。Liberty 2.0Liberty Blue 2.0Liberty Prime 2.0更新技术要点改进肽的质量Liberty Blue 2.0和Liberty PRIME 2.0提供了制造比以前的产品更高纯度的肽的能力。这是基于系统流体学、反应容器环境和化学方法学的进步。• 使用ProTide树脂优化化学方法。• 最清洁的反应环境，采用更新的顶空冲洗技术。• 更直接的优化流路径。• 用于优化起泡、吹扫和排放的数字可变N2控制。提高可靠性所有Liberty 2.0级别的系统都具有更直接和更清晰的流路径。结果是一个新的稳健性水平，即使在高使用条件下也能提供更长的运行时间和更少的停机时间。终极灵活性您几乎可以使用Liberty 2.0系列做任何事情。• 合成规模范围from 5µmmol–5mmol.• 获得粘性绿色溶剂(Tami Solve)的压力范围更广。• 自动合成复杂步骤等。