毒胶囊事件

2012年4月15日，央视《每周质量报告》曝光9大药企，13个批次药用胶囊重金属铬超标，部分超过国家标准接近90倍。目前，部分企业为了自身经济利益，不顾公众的健康和生命安全，用蓝矾皮（鞣制过的各种皮革边角料）生产明胶。部分空心胶囊企业为了追求利润，则采用劣质明胶为原料，在条件极差的环境中生产空心胶囊。蓝矾皮中含有大量的铬，且无法清洗去除，而铬对人体骨骼系统毒性极大。胶囊作为目前使用最广泛的药品包材同样也会被人体消化吸收，亦会影响服药者的身体健康。《2010中国药典》明确了明胶、明胶空心胶囊中铬含量测定的前处理方法：取样品0.50g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5-10ml，混匀，浸泡过夜，盖好内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解炉内，进行消解（按仪器规定的消解程序操作）。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽并近干，用2%硝酸转入50ml量瓶中 ，并稀释至刻度，摇匀，即得 。安东帕公司就毒胶囊中重金属铬检测提供了样品前处理应用方案。

两年前，央视每周质量报告播出《胶囊里的秘密》，曝光河北一些企业，用生石灰处理皮革废料，熬制成工业明胶，卖给绍兴新昌一些企业制成药用胶囊，最终流入药品企业，进入患者腹中。2014年9月2日，宁海检察院通报了一起非法生产“毒胶囊”的案件，短短5个月，对外出售了高达9000万粒。毒胶囊事件又死灰复燃，我们在唾弃这些黑心不法分子的同时，也要积极行动起来，提醒我们的客户，特别是药用明胶、药用胶囊、胶囊剂药品和保健食品生产企业，加强对所生产产品进行全项检验的能力，选用高级别的酸，标液及定容耗材（详见附件）。

近日曝光的“毒胶囊”事件引起了社会的广泛关注。在人们关注药品本身是否为“良心药，放心药”的同时，也把目光同样聚焦到了空胶囊中Cr等有毒有害元素的快速检测上。天美公司采用Z-2000系列塞曼原子吸收分光光度计可以高质高效地解决这一难题。

中国药典规定，胶囊中铬的允许限量为≤2.0mg/kg。针对近期的“毒胶囊”事件，对某厂家生产的（批号0110822）药用空心胶囊采用石墨炉原子吸收法进行了Cr含量测定，本方法采用Aurora公司的微波消解仪( TRANSFORM 800)、配合石墨炉原子吸收光谱仪 (AI 1200)，消解时间短，方法检出限低、重复性好，适用于胶囊中痕量铬的检测。

2012年4月15日，中央电视台《每周质量报告》曝光了13种药用铬超标胶囊药物，其成分含有不可食用的工业明胶。部分铬含量大幅超过国家标定的“不超过2mg/kg”标准上限。4月16日，因为将名为“白袋子明胶”实质为工业明胶销售到浙江药品胶囊生产企业，河北省衡水市阜城县“学洋明胶蛋白厂”被当地公

参照2010 年版《中国药典》为“铬毒胶囊”提供检测方案，以供相关行业参考采用。并且，还在仪器的售后服务、技术应用等方面对用户进行全面支持，为更快更好地开展分析检测工作提供保障。

胶囊壳是用食用级药用的明胶经过精处理与辅助材料制造而成的用于盛装固体粉末、颗粒的卵状空心外壳。胶囊壳具有良好的生物利用度，能迅速、可靠和安全地溶解，对于明胶胶囊开发，应该使胶囊的水分活度与内部药物剂量配方相匹配。

摘要： 近期，央视《每周质量报告》曝光9大药企，13个批次药用胶囊重金属铬超标，部分超过国家标准接近90倍。据悉，这些药用胶囊用皮革废料所生产的明胶做原料。此事件一经曝光立即引起了群众极大的关注。 胶囊类药品作为广泛使用的一类药物，人们大多关注于药品本身的功效及成分，但是作为辅料的胶囊同样也会被人体消化吸收，亦会影响服药者的身体健康。莱伯泰科应用实验室给出了“应用消解仪对胶囊皮进行样品前处理”的实验报告。

《中国药典》2020版已经正式实施，新版药典针对药用辅料胶囊壳重金属前处理方法做了修正，延长了微波消解法预处理时间，微波消解是一种高压密闭设备，能够快速消解样品并保证元素不会损失。胶囊壳大体分为硬胶囊壳和软胶囊壳，不同的胶囊壳成分存在差异，微波消解时需要选择合适的试剂及配比。

利用全二维气相色谱-飞行时间质谱法检验了保健品降血脂胶囊剂挥发性成分，通过专用的全二维色谱软件分析，对分离的组分用NIST谱库检索，匹配度在70%以上的化合物共检出38种，其中的成分有烯萜类15种、醇类8种、酮类1种，其他14种。全二维气质联用仪应用于维生素E软胶囊挥发性成分检测有效可行。

美国FTC质构仪（1）目的测定药用凝胶胶囊的抗破性能，以控制套管的制备；(2)可重复的，快速的使用一个软件控制的质构分析器；(3)精密的压缩探针可以粉碎胶囊，使其发生爆裂和断裂事件；(4)定量硬度值，以比较可接受的回弹性对包装和储存负荷。

我公司对胶囊中环氧乙烷残留量的检测解决方案是基于对明胶胶囊中环氧乙烷残留量的检测，本方案检测方法先进，仪器配置合理，操作简单，适合各制药厂及医疗器具厂使用。分析条件如下：检测器：200度，柱温：80度，顶空进样器：样品箱温度:60度， 管路温度：100度， 阀箱温度：80度 样品加热时间：30min，加压时间：0.5min进样时间：0.05min，清洗时间：5min

2010年版药典标准将于明年4月1日发布，7月1日正式施行。而从国家药典委员会在网上公布的药用明胶硬胶囊壳、药用明胶肠溶硬胶囊壳、胶囊用明胶相关标准来看，2010版药典关于药用胶囊的相关标准有较大幅度的提升。　　在明胶、空心胶囊、肠溶空心胶囊三个标准中，铬的限度检测上，明胶或空心胶囊中铬的含量限定为2ppm（百万分之二），目前，部分企业为了自身经济利益，不顾公众的健康和生命安全，用蓝矾皮（鞣制过的各种皮革边角料）生产明胶。部分空心胶囊企业为了追求利润，则采用劣质明胶为原料，在条件极差的环境中生产空心胶囊。蓝矾皮中含有大量的铬，且无法清洗去除。铬对人体骨骼系统毒性极大，尤其影响儿童的骨骼发育。只要检测出明胶或空心胶囊中铬的含量超出1ppm（百万分之一），一般就能说明在明胶生产中掺入了蓝矾皮。本方法提供胶囊的微波消解解决方案。

颈椎活血胶囊具有活血化瘀，通径止痛之功效。用于治疗颈椎病引起的脑供血不足、头晕、颈项僵硬、肩背酸痛等症。原颈椎活血胶囊采用湿法制粒，但该工艺存在浸膏及颗粒烘干时间长，有效成分破坏大，辅料用量过多等问题。喷雾干燥具有干燥时间短、干燥面积大，有效成分破坏少，且颗粒均匀，制备胶囊重量差异小等特点。

本文建立了 明胶空心胶囊中的环氧乙烷测定 的 气相 方法。结果表明，采用色谱柱 SH-WAX (0.25um*0.32mm*30m )分析 明胶空心胶囊中的环氧乙烷 相邻峰之间的 分离度 满足《中国药典》 要求。此方法可为 明胶空心胶囊中的环氧乙烷分析 提供参考 。

由于传统的制备微胶囊的方法主要为复凝聚法和气流式法，因其对药物的释放时间短而受到一定的限制。上海保圣MP-180型高压微胶囊成型装置采用了高压静电场的技术，从而大大改善了药物释放时间的问题。如图可以看出，市售阿莫西林胶囊的释放速度很快，在不到1小时就已经释放完全，有可能由于药效释放太快让人感到不适，而高压制备的微胶囊释放速度较慢，在10小时左右才释放完全，药效持续长。

常规消解不仅消解时间长，而且极大的限制实验人员的可操作时间，用微波消解空心胶囊的前处理方法，消解时间短，化学试剂用量小，对环境友好，能够大批量处理样品。

溶出度是指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下的溶出速率和程度，其重要性不言而喻。为保证测定数据的客观性、准确性和科学性，本文综述了溶出度测定过程中的常见问题和解决办法。

摘 要：目的建立毛细管电泳场放大富集技术同时检测骨筋丸胶囊中有效毒性成分士的宁和马钱子碱的方法。方法选择未涂渍弹性石英毛细管(50μm×57 cm,有效分离长度50 cm)为分离通道,20 mmol/L醋酸钠(醋酸调pH3.8)为运行缓冲溶液 运行电压20 kV 进样电压20 kV,进样时间25 s 在进样之前设定用水冲洗,压力为3.5 kPa,冲洗时间3 s 紫外检测波长260 nm。结果该方法使士的宁和马钱子碱的检测灵敏度分别提高了600倍和400倍。士的宁在14.8~940.0μg/L浓度范围内线性关系良好(r=0.999 8),最低检测限为1.48μg/L,平均回收率为98.5%,RSD为1.9% 马钱子碱在17.2~1090.0μg/L浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),最低检测限为2.58μg/L,平均回收率为98.5%,RSD为1.8%。结论本方法简便、快速、富集效率高,为骨筋丸胶囊生产过程中的质量控制及临床药物监测提供了一种新的、可靠的分析手段。关键词：毛细管电泳场放大富集技术 骨筋丸胶囊 士的宁 马钱子碱

胶皮的主要特点是可塑性强、弹性大，其弹性与明胶、增塑剂和水的重量比例有关。水的用量依据所用明胶种类不同，对胶皮的性质会产生不同程度的影响。胶皮含水量过高，一方面会加速明胶氧化，以及胶皮老化，导致崩解时间延长；另一方面，软胶囊在贮藏期容易发生霉变，遇到高温还会发生漏油、粘结和变形等现象。但含水量并非越低越好，胶皮的水分含量过低时，会导致胶丸坚硬，易脆裂，不利于包装、运输、贮存和服用。因此，准确测定软胶囊胶皮中的水分含量是极其重要的。

针对重金属检测，除了用原子吸收分光光度法，赛默飞还能提供更加全面的解决方案：采用电感耦合等离子体光谱仪（ICP-OES）和电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）进行快速定性及定量；采用色谱法，可以先用快速溶剂萃取仪进行萃取，萃取产物采用离子色谱进行分析，检测含量的同时，还可以进行形态分析；采用便携式XRF （X射线荧光光谱仪）快速检测金属含量，对突发事件做出快速响应。 这套完整的方案让潜在的食品药品危害都无所遁形，避免造成恶劣的后果。

上海保圣公司生产的MP-180型高压微胶囊成型装置（如下图）采用了高压静电的方法来制备微胶囊，该微胶囊成型装置因其具有结构简单，操作简便，制备的微胶囊呈规则的球形，大小均匀一致，表面光滑，质量高等优点，在制药，生物技术，食品，材料，化妆品等行业中得到了广泛认可和应用。

颈椎活血胶囊具有活血化瘀，通径止痛之功效。用于治疗颈椎病引起的脑供血不足、头晕、颈项僵硬、肩背酸痛等症。原颈椎活血胶囊采用湿法制粒，但该工艺存在浸膏及颗粒烘干时间长，有效成分破坏大，辅料用量过多等问题。喷雾干燥具有干燥时间短、干燥面积大，有效成分破坏少，且颗粒均匀，制备胶囊重量差异小等特点。

乳化喷雾干燥法制备微胶囊最适于亲油性液态物料的微胶囊化，芯材的憎水性越强，包埋效果越好。喷雾干燥过程很短，只有数秒时间，生产可连续进行，产品可免于长时间受热，因而更适合于许多热敏性材料。将藻油DHA转化为方便在工业化应用的DHA营养强化剂。因此选择乳化喷雾干燥法DHA微胶囊。

肉桂醛易挥发，不能持久，影响其抗菌效果。如研制出肉桂醛微胶囊以控制缓慢释放达到环境气氛抑菌作用、可以延长防腐作用时间和降低对人体的毒性。

微胶囊技术是利用天然或合成的高分子材料作为微囊壁材，将固体、液体的医药品、食品及化工原料称为囊芯材进行包裹，制成微米级或纳米级微粒产品的一种新工艺、新技术。已相继在医药、食品、精细化工等诸多领域得到应用。保健食品是指声称具有特定保健功能或者以补充维生素、矿物质为目的的食品，即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、亚急性或者慢性危害的食品。然而一些保健食品由于其特殊的成分和组织形态导致其保质期大大缩短，宦银根[1]在生产天然生姜汁胶囊化保健品时采用了微胶囊包埋法，得到了产率较高的微胶囊保健品。田媛[2]在生产保健油-亚麻油时，也采用了微胶囊包埋法以β 一环糊精为壁材对亚麻油微胶囊化，以克服亚麻油的特性局限，从而获得取用方便、性质稳定、流动性好、且营养价值高的亚麻油保健品及优质原料。但微胶囊制作的方法有很多，例如喷雾干燥法、喷雾冷却固化法、气流悬浮喷涂法等等，其中高压静电法是目前世界上研究的最为先进的微胶囊包埋技术法，其形成的微胶囊颗粒呈规则的球形，大小均匀一致，表面光滑，质量好）。而由上海保圣公司生产的MP-180型高压微胶囊成型装置结构紧凑，操作简单，释放时间长等优点。

乌灵胶囊的测定方法—分光光度法 摘要：供试品经0.1%十二烷基磺酸钠溶液加热回流，提取液用乙醇沉淀后，离心，将水溶液制成供试液，与苯酚及硫酸反应后置于分光光度计，于波长490nm处测定吸收度，按无水葡萄糖计算其含量。 方法名称： 乌灵胶囊—多糖的测定—分光光度法应用范围： 本方法采用分光光度法测定乌灵胶囊中多糖（以葡萄糖计算）的含量。 本方法适用于中成药乌灵胶囊。

根据欧洲药典，为确保剂量单位的一致性，必须对含有25 mg及以上活性物质的片剂和胶囊进行检验。在单剂量药物中，给定数量单位的活性物质量的均匀性对于防止剂量不足或过量非常重要。这些标准化的检查包括含量的均匀性、崩解时间、溶解度和重量的均匀性。

本文参考国家药典委员会公布的“关于伤痛宁胶囊国家药品标准草案的公示”中的方法，使用岛津三重四极杆液质联用仪测定了伤痛宁胶囊中的马兜铃酸Ⅰ。对照品溶液中的马兜铃酸Ⅰ在5 ng/mL浓度下峰形良好，该浓度下重复进样马兜铃酸Ⅰ的保留时间和峰面积的RSD%分别为0.120%和1.896%，仪器精密度良好。该方法灵敏度高，分析时间短，结果准确，可为相关从业人员提供参考。

微胶囊技术是利用天然或合成的高分子材料作为微囊壁材，将固体、液体的医药品、食品及化工原料称为囊芯材进行包裹，制成微米级或纳米级微粒产品的一种新工艺、新技术。已相继在医药、食品、精细化工等诸多领域得到应用。作为一门新兴技术，已经在食品、化工、农业等领域有了广泛的应用，近年来，国内外研究人员对微胶囊技术在食品包装领域的应用进行了很多探索，并取得了重要进展，将制备好的微胶囊与聚合物基材进行混合制备功能包装材料是微胶囊技术与包装结合的主要方式。在食品包装中应用较多的壁材是环糊精。环糊精具有外亲水、内疏水的特性，能够与多种客体分子形成微胶囊，携带客体分子的微胶囊与聚合物基材混合制作包装材料能够拓展聚合物在食品和药品包装方面的应用。微胶囊在食品包装的作用机理是在缓释包装中微胶囊芯材通过壁材上的微孔、裂缝或半透膜进行扩散，从而释放出芯材物质，当微胶囊与包装基材结合后，芯材物质先从微胶囊中缓慢释放，再从包装材料中迁移，最后达到被包装物表面起功能性作用。在食品包装领域中常用制备微胶囊的方法有很多，包括共沉淀法（饱和水溶液法）、超声波法、乳化-固化法、原位聚合法等。