肿瘤免疫疗法

癌症免疫疗法为治愈癌症提供了曙光免疫疗法是近年来日益受到青睐的癌症疗法，简单来说，就是让免疫系统识别癌细胞并主动发起攻击。机体免疫系统通常是选择忽视癌细胞的，过去数十年里对于免疫疗法的研究就是为了攻克这一难题。一些疗法会制造一种标记癌细胞的蛋白成分，以便免疫系统识别。其他疗法包括从患者体内提取出最能有效抗肿瘤的白细胞，通过基因修饰让这些白细胞专门攻击癌细胞。几年前当免疫疗法的临床试验开始逐渐显现成效时，这一治疗方法才开始成为大众关注的焦点。2013年制药公司Bristol-Myers Squibb在临床试验中发现，免疫疗法让1800名黑色素瘤晚期患者中的22%寿命延长3年。其中开发的两种药物Yervoy和Opdivo取得了令人鼓舞的成果。当年癌症免疫疗法还被国际顶级杂志《科学》评为年度十大科学突破之首。

美国杜克大学医学中心的研究人员设计出了一种新的肿瘤靶向疗法，试图通过附着在活体肿瘤RNA上的适配分子，直接将药物传送至肿瘤所在的位置，以达到治疗的效果。相关文章发表在11月29日《自然·化学生物学》杂志的在线版上。　　适配分子是RNA中的一小部分，通常附着于蛋白质等特定的目标分子上。其简单易用，可轻易再生和修改，对抗体等其他介质的兼容性很强。值得注意的是，适配分子对免疫系统的侵害很小，这为其成为肿瘤诊断和治疗的重要候选途径增加了关键的筹码。　　研究人员对患有肝癌的啮齿类动物体内的适配分子进行了筛选。这类肿瘤属于转移性肿瘤，通常由结肠癌瘤所致。他们从肿瘤中分离出特定的RNA，将其扩展化，并重新植入，以确定哪类分子与肿瘤的RNA附着最紧密。经过多次测试后，科学家找到了与肿瘤蛋白契合度最好的适配分子，其可附着在RNA内特定的解旋酶P68上。该解旋酶为结直肠瘤产生的核内蛋白。　　研究人员表示：“十分重要的是，在甄选过程之前，研究人员并不需要对疾病中的蛋白质变化有深入的了解，这大大简化了分子探针的发展过程。被选定的适配分子可用于发掘之前并未与疾病相关联的蛋白质，这将对提高寻找有效肿瘤疗法的速率有所裨益。”　　作为肝胆肿瘤领域的专家，布赖恩·克莱里博士也谈到，这种适配分子不仅能附在细胞培养状况下生成的P68蛋白上，还能直接附着于活体内的肿瘤，对于乳腺癌和肺部肿瘤等疾病也有良好的适用性。其下一步的研究方向是在需要时，适配分子如何能将具有杀死肿瘤功能的试剂准确传送至患处。

[font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]一、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法是如何治疗肿瘤疾病的？治疗的流程是什么样？[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]步骤一：分离[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞[/font][/font][font=宋体][font=宋体]从患者身上分离[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，通过白细胞分离术收集患者的外周血单核细胞，再分离出特定的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞亚群。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]步骤二：[/font] [font=宋体]改造[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞[/font][/font][font=宋体][font=宋体]被改造过的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞如同带有[/font][font=Calibri]GPS[/font][font=宋体]导航的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，能够随时准备找到癌细胞，并发动自杀性袭击，与之同归于尽。[/font][/font][font=宋体]步骤三：扩增[/font][font=宋体][font=宋体]在体外培养，大量扩增[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞，一般一个病人需要几亿个[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞。[/font][/font][font=宋体]步骤四：回输[/font][font=宋体][font=宋体]把扩增好的[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞输回病人体内。[/font][/font][font=宋体]步骤五：监护[/font][font=宋体]再回输治疗后，严密监护患者的身体状况。[/font][font=宋体][b][font=宋体]二、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法有哪些优势？[/font][/b][/font][font=宋体][font=Calibri]1[/font][font=宋体]、治疗更精准[/font][/font][font=宋体][font=宋体]由于[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞是应用基因修饰病人自体的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调[/font][font=Calibri]MHC[/font][font=宋体]分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁；[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]2[/font][font=宋体]、多靶向更精准[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞作用过程不受[/font][font=Calibri]MHC[/font][font=宋体]的限制；[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]3[/font][font=宋体]、杀瘤范围更广[/font][/font][font=宋体][font=宋体]鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]基因构建一旦完成，便可以被广泛利用；[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]4[/font][font=宋体]、杀瘤效果更持久[/font][/font][font=宋体][font=宋体]新一代[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]结构中加入了促进[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞增殖与活化的基因序列，能保证[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞进入体内后还可以增殖，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]三、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法适用于哪些患者？[/font][/b][/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]目前在部分白血病和淋巴瘤的治疗中效果非常好，在多发性骨髓瘤治疗中也取得了巨大进展。针对实体肿瘤的治疗，全球有多项针对不同靶点的临床研究正在开展，一些早期研究结果证实了在实体瘤中应用的安全性和初步有效性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]综合性的[/b][/url][/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]CAR-T[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]细胞疗法开发解决方案[/b][/url]，从[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发、[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞激活、慢病毒包装、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞扩增到[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞质量控制的完整解决方案，全面支持药企进行[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]研究。覆盖开发全流程，详情可以参看：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy[/font][/font]

[font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]都是细胞免疫疗法中的新兴技术，它们都旨在利用免疫细胞——[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞或[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞——来攻击癌症。然而，它们在某些方面存在显著的区别和联系。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法是目前最为成熟和成功的免疫细胞疗法之一，也是目前唯一一种有产品获批上市的免疫细胞疗法。在[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法中，患者的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞被提取出来，然后通过基因工程技术将其改造成能够识别和攻击癌细胞的[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞，最后再将这些改造后的[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞重新注入患者体内，让其攻击体内的癌细胞。虽然[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法在治疗癌症方面表现出了巨大的潜力，但它也存在一些挑战和限制，如治疗后的毒副作用、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞的生产成本高等。因此，研究人员仍在不断努力探索[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法的优化和改进。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法则是利用基因工程技术改造患者的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞，使其表达嵌合抗原受体（[/font][font=Calibri]CARs[/font][font=宋体]），从而具有更强的抗肿瘤能力。这些[/font][font=Calibri]CARs[/font][font=宋体]被设计成能够识别并结合到癌细胞或感染细胞表面上经常出现的特定抗原。除了癌细胞外，[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞还能够识别并杀死其他异常细胞，如被病毒感染、转化的细胞。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]尽管[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]的相关研究仍处于起步阶段，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法的研究逐渐受到关注，其相关药物研究数量也逐年增加。与[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]疗法相比，[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞具有天然的异体治疗优势，来源更加多样，而且不会引起细胞因子综合症等副作用。然而，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]仍然面临一些挑战，包括体外扩增和转染的难度较大、缺乏体内持久性、归巢不稳定、肿瘤微环境中的免疫抑制以及[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]结构的优化等问题。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]早期的[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞临床试验显示出了有希望的结果，但需要进一步研究来全面了解它们的安全性和有效性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法和[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法都是利用基因工程技术改造患者的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞或[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞，使其具有更强的抗肿瘤能力。两者的主要区别在于它们所使用的受体类型不同。[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法使用的是嵌合抗原受体（[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]），而[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法使用的是人工合成的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞受体（[/font][font=Calibri]NK-CAR[/font][font=宋体]）。此外，相比[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法具有更低的毒性和更少的副作用，因为[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞不会引起严重的细胞毒性反应。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前义翘神州特地推出了综合性的[/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]CAR-T[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]细胞疗法开发解决方案[/b][/url]和[/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]CAR-NK[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]细胞疗法开发解决方案[/b][/url]，全方位地支持客户更方便、更快速地完成从早期靶点发现到临床前研究的每一个阶段，全面支持[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞研究。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法开发解决方案[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法开发解决方案 [/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy[/font][/font]

长期以来，手术、放疗、化疗三大疗法一直主宰着肿瘤治疗的统治地位。一方面，由于三大疗法本身技术的发展和完善，使得肿瘤治疗较过去有了可喜的进步，手术联合放化疗在很大程度上提高了肿瘤的治疗效果。另一方面是过度治疗事与愿违，对于晚期病人而言，其复发和转移的比例一直居高不下，治疗效果仍然不理想，五年生存率普遍较低。　　六步自然疗法抗肿瘤新突破　　21世纪，随着分子生物学和微生态学以及免疫学的发展，一种全新的抗肿瘤方法“六步综合疗法”应运而生，所谓“六步综合疗法”是将中药治疗、营养、体能锻炼等多种方法科学地运用到患者的综合治疗中，调整病人心理状态，提高免疫功能，以期达到提高生存率、延长生存期，改善生存质量，使肿瘤患者能最大限度地回归社会，像健康人一样生活和工作。　　发酵中药为六步自然疗法第一步　　发酵中药是国内首例通过仿生学手法和微生物发酵工艺研制而成的中药微生态制剂，圆了无痛苦消瘤的千年梦想。众所周知，中药在肿瘤的综合治疗中发挥着重要的作用。传统的中药生产工艺落后，不能在临床上起到作用。发酵中药它创造性地采用了人体仿生学手法，在体外模拟健康人的消化系统，中药成分经过生物转化，使大分子物质变成小分子物质，从而被人体吸收和利用，使药效提高4至28倍。　　国际自然抗癌学会副会长史宗山教授认为：中药中的有效成份是其中的次生代谢物，是在随中药进入人体后，经过人体细胞代谢产生的物质而发挥治病作用。这些有效成分通过对致癌基因的抑制、抑癌基因的激活和生长调控基因的修复，来实现多靶点作用。发酵中药正是通过高科技生物转化后的有效成分，在细胞分子水平上调节了这些对肿瘤有影响的机制而发挥抗肿瘤、抗复发、抗转移功能。　　发酵中药五大革命性突破　　发酵中药抗肿瘤成功实现五大突破：1）首次把中药抗肿瘤活性成分从大分子转变成小分子，有效成分可迅速穿透毛细血管壁直达肿瘤病灶；2）首次激活传统中药未被开发的抗肿瘤活性物质-CSD因子，诱导肿瘤细胞分化凋亡；3）首次实现中药多靶点靶向识别、抑杀肿瘤细胞，抑制肿瘤新生血管形成，防止复发转移。4）中药无毒化，通过益生菌对中药有效成分的多次仿生分解及转化，彻底去除中药有毒成分，并大幅提高中药药效及吸收效果。5）口感良好，真正改变了中药良药苦口世界形象。

[font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]疗法就是嵌合抗原受体[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞免疫疗法，英文全称[/font][font=Calibri]Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy[/font][font=宋体]。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞也叫[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]在实验室，技术人员通过基因工程技术，将[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞激活，并装上定位导航装置[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]（肿瘤嵌合抗原受体），将[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞，他利用其“定位导航装置”[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法应用：[/font][/font][/b][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞免疫治疗通过基因改造技术，比常规免疫细胞具有更高的靶向性、杀伤活性和效应[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞的持久性。还可以克服肿瘤局部的免疫抑制微环境，打破宿主免疫耐受状态，在肿瘤的临床治疗中显示出巨大的应用潜力和发展前景。但该技术也存在细胞因子风暴、脱靶效应、插入突变和其他临床应用风险。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]①[/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞治疗血液系统恶性肿瘤[/font][/font][/b][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法在血液恶性肿瘤中取得了初步成效。以[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞为基础的高效疗法广泛用于血液系统癌症，如急性和慢性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]抗[/font][font=Calibri]CD19 CAR-T[/font][font=宋体]细胞可有效治疗[/font][font=Calibri]R/R[/font][font=宋体]（复发性或难治性）[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞恶性肿瘤，如儿童和成人患者的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞非霍奇金淋巴瘤（[/font][font=Calibri]NHL)[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]ALL[/font][font=宋体]和慢性淋巴细胞白血病。[/font][font=Calibri]CD19[/font][font=宋体]是表达于[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞表面表达免疫球蛋白超家族成员，是[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]靶向治疗的理想靶点之一。[/font][font=Calibri]CAR T[/font][font=宋体]细胞临床试验（多中心[/font][font=Calibri]2[/font][font=宋体]期[/font][font=Calibri]ELIANA[/font][font=宋体]临床试验）应用[/font][font=Calibri]CAR T[/font][font=宋体]细胞治疗[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞淋巴瘤，对[/font][font=Calibri]75[/font][font=宋体]例患者接受输注的患者进行随访调查，结果显示，[/font][font=Calibri]75[/font][font=宋体]名患者的总缓解率为[/font][font=Calibri]81%[/font][font=宋体]，[/font][font=Calibri]45[/font][font=宋体]例患者（[/font][font=Calibri]60%[/font][font=宋体]）完全缓解，注射后[/font][font=Calibri]6[/font][font=宋体]个月的总生存率为[/font][font=Calibri]90%[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞成熟抗原（[/font][font=Calibri]BCMA[/font][font=宋体]）是肿瘤坏死因子受体超家族的成员，在恶性浆细胞中高表达。调节[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞增殖和存活。它已成为抗体药物偶联物、双特异性抗体、嵌合抗原受体[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞疗法和其他多发性硬化骨髓瘤免疫治疗的关键靶点。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞可以靶向[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞肿瘤上的另一种过表达抗原[/font][font=Calibri]CD22[/font][font=宋体]。据报道，[/font][font=Calibri]CD22 CAR-T[/font][font=宋体]细胞在 [/font][font=Calibri]CD19 CAR-T[/font][font=宋体]细胞治疗后的复发性癌症或在[/font][font=Calibri]ALL[/font][font=宋体]肿瘤细胞中发挥抗肿瘤功能。此外，数项研究证实了[/font][font=Calibri]CD20 CAR-T[/font][font=宋体]细胞在[/font][font=Calibri]R/R[/font][font=宋体]非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤中的安全性和疗效。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州提供高质量的血液恶性肿瘤靶点蛋白和[/font][font=Calibri]ELISA[/font][font=宋体]试剂盒。这些高质量试剂已经过多种方法验证，并可提供一致和可重复的结果。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]②[/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法治疗实体瘤[/font][/font][/b][font=宋体][font=宋体]实体瘤与血液肿瘤相比更为复杂，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞需要解决多种挑战。肿瘤细胞的遗传不稳定性导致它们不能有效表达[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞靶向的抗原；或者缺乏呈递这些抗原的机制。其他挑战包括缺乏选择性和高表达的表面抗原，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞很难准确注入到肿瘤位点，免疫抑制性微环境和肿瘤抗原异质性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]实体瘤临床试验不断增加，包括靶向癌胚抗原的[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞、间皮素、白细胞介素[/font][font=Calibri]13[/font][font=宋体]受体α（[/font][font=Calibri]IL-13R[/font][font=宋体]α）、人表皮生长因子受体[/font][font=Calibri]2[/font][font=宋体]（[/font][font=Calibri]HER2[/font][font=宋体]）、成纤维细胞活化蛋白（[/font][font=Calibri]FAP[/font][font=宋体]）、[/font][font=Calibri]L1[/font][font=宋体]细胞粘附分子（[/font][font=Calibri]L1CAM[/font][font=宋体]）和表皮生长因子受体。[/font][font=Calibri]HER2[/font][font=宋体]是一种酪氨酸激酶受体，在多种癌症和约[/font][font=Calibri]80%[/font][font=宋体]的胶质母细胞瘤中过表达。[/font][font=Calibri]HER2[/font][font=宋体]在发育、细胞增殖和分化中起着至关重要的作用。[/font][font=Calibri]HER2[/font][font=宋体]基因与恶性肿瘤和许多癌症的不良预后相关，包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌等。最近有研究证明，第三代[/font][font=Calibri]HER2 CAR-T[/font][font=宋体]细胞可以靶向杀死胶质母细胞瘤细胞。当其与[/font][font=Calibri]PD-1[/font][font=宋体]阻断剂联合使用时，疗效得到显著改善。义翘神州已成功开发一组高质量的实体瘤靶点蛋白， 产品具有高活性和高纯度。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注义翘神州：综合性的[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法开发解决方案：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy[/font][/font]

[font=宋体][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞是一种新型的免疫疗法，在癌症治疗中具有广泛的应用前景。本文将全面解析[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞的制备过程、来源及优缺点，帮助读者更好地了解和评估这种免疫治疗方法。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞的制备过程：[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]? 对不同来源的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞进行分离和制备时，可以用[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]表达载体（如慢病毒）进行修饰；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]? 在特定的扩增培养基中扩增[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]? 建立的[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]‐[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞通常采用静脉注射，以选择性杀死肿瘤细胞。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞，不仅通过[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]特异性识别抗原表达肿瘤的能力，而且通过[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞受体自身来消除肿瘤。[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞的活性取决于是刺激和抑制信号的平衡，而不是抗原特异性。这些信号激活衔接蛋白，释放穿孔素和颗粒酶，并控制细胞因子的产生。[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞的另一种杀伤机制，涉及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。因此，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞的靶向裂解基于[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]依赖和[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]受体依赖机制，并且裂解也适用于抗原阴性膜的肿瘤。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]在临床前和临床试验中，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法当之无愧成为细胞疗法中的热门选手。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞的来源[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞主要来源包括外周血、脐血、诱导多能干细胞[/font][font=Calibri](iPSC)[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]NK92[/font][font=宋体]细胞系。经常使用的是捐赠者外周血提取的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞，但不同捐赠者外周血扩增的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞可能存在差异。因此，对纯化要求较高。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]诱导多能干细胞[/font][font=Calibri](iPSC)[/font][font=宋体]，是指将终末分化的体细胞通过导入特定的转录因子重编程为多能干细胞。[/font][font=Calibri]iPSC[/font][font=宋体]的优点较多，包括制备需少量供体细胞，可进行无限培养，成本较低，可实现自体供给，免疫原性较低。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法是一种新型的免疫疗法，其优点包括：[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①安全性：[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法使用的是经过基因修饰的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞，可以更安全地攻击肿瘤细胞，减少副作用和毒性。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]②高效性：[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法结合了基因工程技术、免疫细胞治疗和靶向治疗等手段，可以更高效地杀伤肿瘤细胞，提高治疗效果。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]③持久性：[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法通过增强[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞的杀伤能力和持久性，可以更有效地控制肿瘤细胞的生长和扩散，提高患者的生存期和生活质量。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=宋体]然而，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法也存在一些缺点：[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①制备复杂：[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞的制备过程相对复杂，需要经过多步操作和筛选，成本较高。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]②疗效有限：虽然[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法对某些癌症类型具有较好的疗效，但对于一些实体瘤的治疗效果有限。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]③不适用于所有患者：由于个体差异和肿瘤类型等因素的影响，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法并不适用于所有患者。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]总之，[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法是一种具有潜力的新型免疫疗法，但仍需要进一步的研究和改进，以解决其存在的缺点和局限性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前义翘神州为制药公司提供综合性的[/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]CAR-NK[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]细胞疗法开发解决方案[/b][/url]，包括从[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发、[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞获取和表征、[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞活化和扩增、[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞纯化、[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞制备到[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞质量控制的每一阶段。更多详情可以关注：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy[/font][/font]

[font=Calibri][size=10.5pt][font=宋体]仪器信息网于[/font]5[/size][/font][font=Calibri][size=10.5pt][font=宋体]月[/font]19[font=宋体]日组织召开[/font][b] “安捷伦免疫治疗与肿瘤免疫细胞分析”网络研讨会[/b][/size][/font][font=Calibri][size=10.5pt][font=宋体]，特邀嘉宾[url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=3142]David Ferrick(安捷伦)[/url][/font][font=宋体]，带来报告[b]《[url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=3142]调谐免疫细胞效力、命运和适应性的代谢驱动因素[/url]》[/b]；[/font][/size][/font][font=宋体]欢迎感兴趣的你，报名参会！[/font][url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/6604/][b][u][font='Times New Roman'][color=#0563c1]https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/immunotherapy/[/color][/font][/u][/b][/url]

[font=&][size=16px][color=#343a40] 肿瘤免疫治疗是一种利用人体免疫系统来战胜肿瘤的治疗方案。成功与否的关键就在于免疫系统能否被激活到足够去特异性地杀死肿瘤的程度。在临床实验前，人们需要借助体外实验先行评估治疗方案的效力。 Axion BioSystems公司革命性地推出了使用生物电感应技术的Maestro Z/ZHT平台，完美具备评估体外效力的必要条件。它能在免除标记物影响的同时，在长达几天的时间中，以非侵入的方式对细胞的健康和活动开展监测，并自动且实时地获得多至384个样本的完整实验信息。其秘诀就是通过埋设在微孔板底部的高灵敏度电极来进行生物电阻抗的测试。这种技术能够追踪微小的细胞变化，从而能够揭示出远低于其它技术最低检出限的生物学信息。[/color][/size][/font][font=&][size=16px][color=#343a40][b]--利用Maestro Z/ZHT评估T细胞对胶质母细胞瘤的杀伤效力（car T治疗）：[/b][/color][/size][/font][font=&][size=16px][color=#343a40][b]人体免疫系统中的效应T细胞，对肿瘤细胞有着高特异性和与生俱来的细胞毒性，在未来的脑胶质瘤治疗中被人们寄予很高的期望。Maestro Z的阻抗测试有着高灵敏、无标记及无损的特点，能够实时监测肿瘤细胞的增殖和T细胞介导的细胞溶解等过程，在体外评估免疫治疗的效价方面有着突出的优势。美国乔治亚大学的科学家们借助Maestro Z平台，对不同条件活化后的T细胞，开展了恶性胶质母细胞瘤杀伤效力的对比评估。详情点击:[url=http://www.axionbio.cn/page_1.html]CAR-T治疗 (axionbio.cn)[/url][/b][/color][/size][/font][font=&][size=16px][color=#343a40][/color][/size][/font][font=&][size=16px][color=#343a40][b]--利用Maestro Z 评估药物对COVID-19病毒感染力的中和作用:[/b][/color][/size][/font][color=#343a40][b][font=&][size=16px]病毒学研究的重点就在于开发抗病毒药物用于预防和治疗病毒感染。其中的挑战在于筛选到能够选择性抑制病原体复制并对宿主没有损害的化合物。病毒导致的细胞病变效应（CPEs）常常和靶细胞在形态、胞间贴合度、附着力及活力等方面的变化相关联。研究者可在体外联合使用宿主细胞、病原体和药物来模拟三者在体内的互作，借助 Maestro Z 定量CPE引起的阻抗变化。轻松实现在筛选药效的同时，完成安全性的初步评沽。[b]详情点击:[/b][url=http://www.axionbio.cn/page_4.html]page_4 - (axionbio.cn)[/url][/size][/font][/b][/color][font=&][color=#343a40][b][font=&][/font][/b][/color][/font]

[b][font=宋体][font=宋体]什么是[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法？[/font][/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]，全称是 [/font][font=Calibri]chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy[/font][font=宋体]，即嵌合抗原受体 [/font][font=Calibri]T [/font][font=宋体]细胞免疫疗法。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法具体治疗过程？[/font][/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法大概可以分为以下五个步骤：[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]疗法的整个流程大致可以分为五步：[/font][/font][font=宋体][font=宋体]第一步：从患者（或同种异体的供体）采集外周血并分离[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]第二步：利用基因工程技术转导[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，给[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞装上一个“[/font][font=Calibri]GPS[/font][font=宋体]导航系统”，即[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]，这样[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞就“变身”为[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]第三步：将[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞进行体外培养和扩增，使其达到符合治疗要求的细胞数量；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]第四步：对[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞进行质量检测；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]第五步：把制备好的高质量[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞回输到患者体内，靶向杀死癌细胞，同时避免对正常组织的损伤。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法有哪些优势？[/font][/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①治疗更精准。由于[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞是应用基因修饰病人自体的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调[/font][font=Calibri]MHC[/font][font=宋体]分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁；[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]②多靶向更精准。[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞作用过程不受[/font][font=Calibri]MHC[/font][font=宋体]的限制；[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]③杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]基因构建一旦完成，便可以被广泛利用；[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]④杀瘤效果更持久。新一代[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]结构中加入了促进[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞增殖与活化的基因序列，能保证[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞进入体内后还可以增殖，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法可能会存在哪些问题？[/font][/font][/b][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]前面在介绍[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法过程时，最后一步是严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。为什么要严密监护呢？就是因为把改造过的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞重新输回人体时，会引发我们机体剧烈的反应，那就是细胞因子风暴。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]由于[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞的功能很强大，输入体内后会激发人体内大规模的免疫反应，同时会释放细胞因子，细胞因子可以激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体，被激活的免疫细胞又会释放细胞因子再激活更更更多的免疫细胞，这样一来，被激活的免疫细胞越来越多，细胞因子也越来越多，最后引发了细胞因子风暴。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]细胞因子风暴会令血管壁变得更容易穿透。细胞因子风暴还会引发一氧化氮的大量释放。这种物质也会影响血管张力和血管通透性。所有这些因素综合起来，会在临床上引起血压下降、有些可能会出现低氧。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]当然接受[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法后并非人人都会出现这样的情况，有些只是一过性的反应，但是医生仍然会对每位接受[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法的患者，做好严密的监护，为细胞因子风暴的到来做好准备。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]如果监测到细胞因子风暴的相关症状的发生，医生会评估并根据病情的严重程度，积极采用对症治疗，和降低细胞因子的药物治疗（如托珠单抗，一种抗人白介素[/font][font=Calibri]6(IL-6)[/font][font=宋体]受体单克隆抗体）进行对因治疗。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]针对[/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]CAR-T[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]细胞疗法[/b][/url]，义翘神州可提供从[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发、[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞激活、慢病毒包装、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞扩增到[/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-quality-control][b]CAR-T[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-quality-control][b]细胞质量控制的完整解决方案[/b][/url]，全面支持药企进行[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]研究。更多详情可以关注：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy[/font][/font][font=Calibri] [/font]

上世纪九十年代，基因疗法首次用于治疗“重度联合免疫缺陷症”（SCID），至今已经进行了两千余例的人体试验。早期临床试验表明，基因疗法在治疗白血病、血友病、地中海贫血、帕金森症、阿尔茨海默病等上效果显着，甚至能够令盲人重获光明。而更多的动物模型试验显示，基因治疗大有根治更多顽疾的可能。2012年5月《科学·转化医学》杂志发表的论文，对逾十年基因治疗受试者的血液样本进行分析，得出结论——“T细胞遗传修饰是一种安全的基因疗法”。这或许能部分消解近年来人们对于基因疗法的过度疑虑。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的布希曼教授（Frederic D. Bushman）为研究基因疗法的长期有效性和安全性，对接受基因治疗的HIV阳性患者进行长期随访。这些患者在1998—2005年间分别接受了一次或数次“T细胞免疫重建”。这种基因治疗是采用传统的逆转录病毒载体，将嵌合抗原受体基因导入患者体内，该嵌合抗原受体能引导机体的免疫系统杀伤HIV感染的细胞。布希曼教授的研究结果表明：患者在接受基因治疗十年后，导入外源基因依然能够发挥治疗效果。数据显示，该基因疗法的半衰期可达16年，这表明该基因疗法在患者体内的有效作用时间可达十余年。说不定，基因疗法真的是未来我们的唯一救星呢。

[font=宋体][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法作为新型治疗方案，能够克服[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法的局限性，如治疗诱导的不良反应。[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞比记忆[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞和未转导的[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞表现出更高的细胞溶解活性；因此，杀伤肿瘤细胞的效果更佳。目前，全球有[/font][font=Calibri]800[/font][font=宋体]多项[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]28[/font][font=宋体]项[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]正在开展临床试验。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]作为一家专注于为全球生物医药领域提供生物试剂和[/font][font=Calibri]CRO[/font][font=宋体]服务的供应商，义翘神州推出了综合性[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法开发解决方案。我们的试剂和服务可涵盖从早期靶点发现到临床前研发每一个阶段的全方位需求，全面支持[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞研究。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]疗法的优势与应用前景[/font][/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]（[/font][font=Calibri]1[/font][font=宋体]）安全性高[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞免疫疗法比[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞免疫疗法具有更好的安全性。[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞免疫治疗的主要副作用之一是由于[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞的持续存在而产生的靶向效应。相反，由于[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞细胞寿命短，发挥作用后即消失，避免了活化细胞在体内存在时间太长而杀伤正常组织。此外[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞不分泌[/font][font=Calibri]IL-1[/font][font=宋体]，[/font][font=Calibri]IL6[/font][font=宋体]等炎症因子，而是产生[/font][font=Calibri]IFN-[/font][font=宋体]γ和粒[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]巨噬细胞集落刺激因子（[/font][font=Calibri]GM-CSF[/font][font=宋体]），使得由[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞分泌的促炎性细胞因子如[/font][font=Calibri]INF-[/font][font=宋体]γ、[/font][font=Calibri]TGF-[/font][font=宋体]α、[/font][font=Calibri]IL-1[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]IL-6[/font][font=宋体]因子等诱导的细胞因子风暴（[/font][font=Calibri]CRS[/font][font=宋体]）发生风险降低。同时同种异体[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞输注耐受性良好，不会引起移植物抗宿主病（[/font][font=Calibri]GVHD[/font][font=宋体]）和明显的毒性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]（[/font][font=Calibri]2[/font][font=宋体]）广谱抗癌[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体（[/font][font=Calibri]MHC[/font][font=宋体]）抑制活性限制。除了通过单链抗体识别肿瘤表面抗原来抑制癌细胞外，[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞还可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞，例如自然细胞毒性受体（[/font][font=Calibri]NKp46[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]NKp44[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]NKp30[/font][font=宋体]）、[/font][font=Calibri]NKG2D[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]DNAM-1[/font][font=宋体]（[/font][font=Calibri]CD226[/font][font=宋体]）。这些[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞受体通常识别在免疫细胞或长期治疗压力下肿瘤细胞上表达的应激诱导配体。此外，[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞还可通过[/font][font=Calibri]CD16[/font][font=宋体]介导的[/font][font=Calibri]ADCC[/font][font=宋体]机制清除肿瘤细胞。临床试验表明，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞不能消除高度异质性的癌细胞，但是[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞能够有效地杀死长期治疗后可能改变其表型的残留肿瘤细胞。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]（[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]）对实体瘤疗效好[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]治疗的一个主要障碍是缺乏对实体瘤的疗效，这是由于肿瘤灌注不良、[/font][font=Calibri]TAA[/font][font=宋体]异质性和实体瘤伴发的免疫抑制肿瘤微环境（[/font][font=Calibri]TME[/font][font=宋体]）所致。由于肿瘤微环境中[/font][font=Calibri]PD-1[/font][font=宋体]的表达，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞的功能受到抑制，但[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞分泌[/font][font=Calibri]PD-1[/font][font=宋体]的水平较低，免疫抑制作用较小。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]（[/font][font=Calibri]4[/font][font=宋体]）容易制备[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞在临床样本中非常丰富，可以从外周血（[/font][font=Calibri]PB[/font][font=宋体]）、脐带血（[/font][font=Calibri]UCB[/font][font=宋体]）、人类胚胎干细胞（[/font][font=Calibri]HESC[/font][font=宋体]）、诱导多能干细胞（[/font][font=Calibri]IPSC[/font][font=宋体]）和[/font][font=Calibri]NK-92[/font][font=宋体]细胞系中产生。其中[/font][font=Calibri]iPSC[/font][font=宋体]的制备需要种子细胞少，可大量培养，成本较低，可实现自体供给，免疫原性较低，而[/font][font=Calibri]NK92[/font][font=宋体]细胞系可无限增殖，对冻融敏感性较低。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]（[/font][font=Calibri]5[/font][font=宋体]）可作为通用即用（[/font][font=Calibri]Off-the-Shelf[/font][font=宋体]）产品。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]基于[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞的高安全性，[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞疗法的一个巨大价值在于可作为通用即用产品，适用于不同个体、可长期冻存，能为危重患者提供及时的治疗，同时还能有效降低生产成本和终端售价，进而降低患者自费以及医保支付压力。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州为制药公司提供综合性的[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞疗法开发解决方案，包括从[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发、[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞获取和表征、[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞活化和扩增、[/font][font=Calibri]NK[/font][font=宋体]细胞纯化、[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞制备到[/font][font=Calibri]CAR-NK[/font][font=宋体]细胞质量控制的每一阶段。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注义翘神州[url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]综合性的[/b][/url][/font][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]CAR-NK[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy][b]细胞疗法开发解决方案[/b][/url]：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=Calibri] [/font]

文章来源：新华网 时间：2012.06.03　　新华网专电　美国医疗研究团队说，两种增强免疫能力的抗癌新药在试验初期阶段显现良好效用，有必要扩大研究在更多患者中试验疗效。　　这两种药物由美国百时美施贵宝公司研发。药物的基本药理是，一边打破肿瘤细胞的防护层，一边促进人体免疫系统，而后靠人体免疫系统“主动反攻”癌细胞。　　大约５００名癌症患者参与两种药物的初期试验，这些患者患有非小细胞肺癌、黑素瘤皮肤癌或肾癌，一般临床疗法对他们已验证无效。法新社２日报道，这些患者在使用两种新药后，肿瘤明显收缩。　　两种新药均为蛋白质阻断药。编号为ＢＭＳ－９３６５５８的药物可阻断ＰＤ－１型蛋白，编号为ＢＭＳ－９３６５５９的药物可阻断ＰＤ－Ｌ１型蛋白。先前研究表明，阻断这两种蛋白可能激活免疫系统中的Ｔ细胞，使受感染Ｔ细胞重新恢复“抗敌”效用。　　在使用ＢＭＳ－９３６５５８药物的群体中，非小细胞肺癌患者、黑素瘤皮肤癌患者、肾癌患者均出现肿瘤收缩的积极信号，有明显疗效的比例分别是１８％、２８％和２７％；而在使用ＢＭＳ－９３６５５9药物的群体中，三个比例分别是１０％、１７％和１２％。　　对两种药物不应答的患者比例分别是５％和９％。　　研究参与者、美国霍普金斯大学外科与肿瘤学教授苏珊·托帕利安说：“由于药物持续表现出积极作用，我们相信有必要推进临床新研究。”

[font=宋体][font=Calibri][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]CAR-T[/b][/url][/font][font=宋体][url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy][b]细胞疗法[/b][/url]（[/font][font=Calibri]Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy[/font][font=宋体]），全称为嵌合抗原受体[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞疗法，是近年来发展非常迅速的一种细胞治疗技术。与传统药物不同，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]疗法是一种“活的”、定制的细胞治疗方法，利用患者自身的免疫[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞来攻击癌细胞。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]疗法的整个流程大致可以分为五步：[/font][/font][font=宋体][font=宋体]①从患者（或同种异体的供体）采集外周血并分离[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]②利用基因工程技术转导[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，给[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞装上一个“[/font][font=Calibri]GPS[/font][font=宋体]导航系统”，即[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]，这样[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞就“变身”为[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]③将[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞进行体外培养和扩增，使其达到符合治疗要求的细胞数量；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]④对[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞进行质量检测；[/font][/font][font=宋体][font=宋体]⑤把制备好的高质量[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞回输到患者体内，靶向杀死癌细胞，同时避免对正常组织的损伤。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]针对[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法，义翘神州可提供从[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发、[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞激活、慢病毒包装、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞扩增到[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞质量控制的完整解决方案，全面支持药企进行[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]研究。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]下面是对[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发具体介绍：[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]一、[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]是[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]的核心部件，如何获得特异性识别肿瘤抗原的[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]是开发的关键。义翘神州拥有噬菌体抗体库、杂交瘤、流式单[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞、[/font][font=Calibri]BeaconB[/font][font=宋体]细胞筛选的四大抗体开发技术平台，同时我们提供多种高品质[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]靶点蛋白和专业的[/font][font=Calibri]SPR/BLI[/font][font=宋体]亲和力检测服务满足[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]筛选、[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]亲和力测定及后续步骤的需求，加速研究进程。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]1[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]候选分子开发：[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州可提供多样化的[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]开发平台，覆盖从抗原设计与制备、动物免疫到获得[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]分子的全部流程，帮助药企客户获得自主知识产权的[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]序列。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①[/font][url=https://cn.sinobiological.com/services/platform/phage-display][b][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]抗体库构建平台[/font][/b][/url][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]直接获得[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]序列[/font][/font][font=宋体][font=宋体]高通量筛选[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]分子[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]②[/font][url=https://cn.sinobiological.com/services/platform/beacon-b-cell-screening][b][font=Calibri]Beacon[/font][font=宋体]单[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞筛选平台[/font][/b][/url][/font][font=宋体][font=宋体]最快[/font][font=Calibri]35[/font][font=宋体]天获得[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]序列[/font][/font][font=宋体][font=宋体]一次筛选[/font][font=Calibri]10,000[/font][font=宋体]个以上的[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]③流式单[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞筛选平台[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]1[/font][font=宋体]天内完成所有[/font][font=Calibri]B[/font][font=宋体]细胞分选[/font][/font][font=宋体][font=宋体]保留天然配对的[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]分子[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]④杂交瘤技术平台[/font][font=宋体][font=宋体]项目成功率[/font][font=Calibri]90%[/font][/font][font=宋体][font=宋体]成熟技术获得高特异性[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]分子[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]2[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]候选分子筛选[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①[/font][url=https://cn.sinobiological.com/services/spr-bli-assay-services][b][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]亲和力检测（[/font][font=Calibri]SPR/BLI[/font][font=宋体]）[/font][/b][/url][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]是[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞特异性识别肿瘤细胞的关键，其对抗原的亲和力和特异性影响着[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]的有效性和安全性。义翘神州[/font][font=Calibri]SPR/BLI[/font][font=宋体]检测平台可高效筛选[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]分子，支持[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]药物研发。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]②蛋白表达服务[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]靶抗原的选择决定了[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]的特异性及有效性等。义翘神州可提供定制化抗原制备服务，包括从基因合成、载体构建到蛋白表达、纯化的一站式服务，充分支持[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞治疗研发。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]③检测用过表达细胞株构建[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州可提供过表达细胞株构建服务，利用慢病毒载体构建靶抗原过表达稳转株，可以根据客户需要携带多种标记，满足客户流式筛选[/font][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]分子的需求。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]④[url=https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-therapy-target-protein-elite][b]靶点蛋白[/b][/url][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]scFv[/font][font=宋体]筛选是[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]开发的关键步骤，义翘神州可提供丰富的高质量[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]相关热门靶点蛋白产品，全面支持您的[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]研究。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]二、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞制备 [/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞激活[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]从患者外周血中收集、分离得到的[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞用于改造之前需要先进行活化。最常见的用于[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞体外活化的是[/font][font=Calibri]CD3[/font][font=宋体]抗体和[/font][font=Calibri]CD28[/font][font=宋体]抗体 。义翘神州已开发[/font][font=Calibri]GMP[/font][font=宋体]级别的[/font][font=Calibri]CD3[/font][font=宋体]以及[/font][font=Calibri]CD28[/font][font=宋体]单克隆激活抗体，纯度高，活性高，超低内毒素（[/font][font=Calibri]0.5 EU/mg[/font][font=宋体]），经细胞水平验证，可有效激活培养[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞，更好地助力[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞治疗药物开发和生产。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]三、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞制备 慢病毒包装[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞分离活化完成后，慢病毒包装是进行[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞制备的一个关键环节，慢病毒滴度是决定[/font][font=Calibri]CAR[/font][font=宋体]转染阳性率的关键因素。义翘神州可以提供慢病毒包装的关键原材料如[/font][font=Calibri]Sinofection[/font][font=宋体]转染试剂、无血清[/font][font=Calibri]HEK293[/font][font=宋体]培养基和质粒生产，以及慢病毒纯化工艺过程中用于去除宿主核酸的[/font][font=Calibri]GMP[/font][font=宋体]级核酸酶等。另外，我们也可提供全面的[/font][font=Calibri]HEK293[/font][font=宋体]细胞库检定服务，充分保障[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]药物的安全性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]四、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞扩增[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞可以特异性识别肿瘤抗原来发挥其抗肿瘤活性。相关研究显示联合或单独使用细胞因子，可以增强[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞增殖，提高[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞抗肿瘤活性。因此，选取不同细胞因子组合或合适的细胞因子来培养[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞，可显著增加[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]免疫细胞疗效。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]五、[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞质量控制[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞可以特异性识别肿瘤抗原来发挥其抗肿瘤活性。相关研究显示联合或单独使用细胞因子，可以增强[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞增殖，提高[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞抗肿瘤活性。因此，选取不同细胞因子组合或合适的细胞因子来培养[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞，可显著增加[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]免疫细胞疗效。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]关于[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法整体解决方案详情可以参看：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy[/font][font=宋体]，上面有更详细的介绍，[/font][font=Calibri]CAR-T[/font][font=宋体]细胞疗法，助力人类发展。[/font][/font]

[align=center][size=16px]NSCLC[/size][size=16px]免疫治疗[/size][size=16px]策略探索[/size][/align][size=16px]2020[/size][size=16px]年[/size][size=16px]9[/size][size=16px]月[/size][size=16px]20[/size][size=16px]日，[/size][size=16px]“[/size][size=16px]肺癌免疫治疗临床病理研讨会暨中国非小细胞肺癌[/size][size=16px]PD-L1[/size][size=16px]表达检测临床病理专家共识发布会[/size][size=16px]”[/size][size=16px]在北京举行，由中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会、中国临床肿瘤学会肿瘤病理专家委员会、中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会等组织编写的《中国非小细胞肺癌[/size][size=16px]PD-L1[/size][size=16px]表达检测临床病理专家共识》正式发布。[/size][size=16px]目前，关于[/size][size=16px]NSCLC[/size][size=16px]免疫治疗的研究大多是西方人群的数据。中国人群是否能从中获益、安全性如何都有待研究证实。[/size][size=16px]CheckMate[/size][size=16px]?[/size][size=16px]078[/size][size=16px]入组来自中国、俄罗斯和新加坡的晚期[/size][size=16px] NSCLC[/size][size=16px]患者，按照[/size][size=16px]2[/size][font='宋体'][size=16px]∶[/size][/font][size=16px]1[/size][size=16px]的比例随机接受[/size][size=16px]Nivolumab[/size][size=16px]和多西他赛治疗。结果显示中国患者的临床研究数据与世界其他研究数据基本一致[/size][size=16px][23][/size][size=16px]。正是基于这项研究，中国在[/size][size=16px]2018[/size][size=16px]年[/size][size=16px]6[/size][size=16px]月[/size][size=16px]15[/size][size=16px]日批准[/size][size=16px] Nivolumab[/size][size=16px]用于晚期[/size][size=16px]NSCLC[/size][size=16px]患者的二线治疗。[/size][size=16px]2019[/size][size=16px]年报道的[/size][size=16px]SHR[/size][size=16px]?[/size][size=16px]1210[/size][size=16px]?[/size][size=16px]11[/size][size=16px]?[/size][size=16px]201[/size][size=16px]研究是[/size][size=16px]1[/size][size=16px]项[/size][size=16px]Ⅱ[/size][size=16px]期伞状研究，入组人群为既往接受过治疗的晚期或转移性[/size][size=16px]NSCLC[/size][size=16px]的中国患者，结果显示中国患者的[/size][size=16px]PD[/size][size=16px]?[/size][size=16px]L1[/size][size=16px]表达率较高，且可以从免疫治疗中获益[/size][size=16px][24][/size][size=16px]。[/size][size=16px]近年来人们对肺癌精准治疗的认识明显提高，但非小细胞肺癌的治疗仍面临挑战，驱动基因阴性患者的治疗方式十分有限，晚期患者的预后仍较差。免疫治疗药物可以通过阻断免疫检查点使抗肿瘤[/size][size=16px]T[/size][size=16px]细胞免疫反应恢复或增强，或者[/size][size=16px]T[/size][size=16px]细胞受体转导的[/size][size=16px]T[/size][size=16px]细胞免疫疗法靶向大部分的肿瘤特异性抗原从而起到抗肿瘤作用。目前，仅免疫检查点治疗的临床试验表明，非小细胞肺癌中非选择性人群的客观缓解率为[/size][size=16px]10%~20%[/size][size=16px]，仍有大部分患者不能从免疫治疗中获益，故优势人群的筛选仍十分重要。[/size][size=16px]PD-L1[/size][size=16px]是目前最常用的免疫治疗的疗效预测标志物，但仍存在一定的局限性，不能作为常规标志物应用于临床。另外，肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞、微卫星不稳定等都是预测免疫治疗疗效的重要生物标志物，研究还在不断进行中。[/size][size=16px]随着分子生物学技术的日益发展，基于基因检测指导下的精准医疗已成为非小细胞肺癌的主要诊治模式。二代测序技术[/size][size=16px](next generation sequencing technologies[/size][size=16px]，[/size][size=16px]NGS)[/size][size=16px]可以检测非小细胞肺癌的基因表达谱、基因组结构、基因突变以及筛查单核苷酸多态性[/size][size=16px](single nucleotide [/size][size=16px]polymophism[/size][size=16px], SNP)[/size][size=16px]，从基因水平上对非小细胞肺癌进行分型，发现新的非小细胞肺癌类型和亚型，从而可以更加准确的进行临床诊断，辅助免疫治疗方案的制订及判断预后，并同时进行免疫治疗的疗效预测及标志物的探索。[/size]

据外电近日报道，质子技术是目前世界上肿瘤放射线治疗领域的最先进技术，该技术对人体健康细胞的损害小，对于治疗人体有重要组织器官包绕的肿瘤尤有明显优势。 报道说，与传统的Ｘ射线放疗不同的是，在治疗中，使用质子加速器产生的高能质子束速度快，穿透力强，其能量释放有一个布拉格峰，这使它在穿越途径上只会释放出很少的能量，在到达癌肿病灶时才会释放出大量能量，对人体正常组织的影响小，同时可用自动化技术人为控制其能量释放的方向、部位和射程，是当前疗效最好、副作用最少的放射疗法。 质子治疗系统是目前世界上最昂贵的超大型医疗设备。目前，全球只有几个国家拥有质子治疗设备。美国得克萨斯州大学癌症治疗中心投资１．２５亿美元成立的质子治疗中心每年可治疗３５００名肺癌、前列腺癌、头颈部癌症及眼癌患者。 报道说，质子治疗适用于肺癌、肝癌、前列腺癌、脊索瘤、鼻咽癌、子宫瘤、食道癌、淋巴瘤、眼癌等常见癌症。另外，由于质子治疗必须精确找到癌细胞的位置，所以诊断影像技术的进步对于其疗效具有重大意义。来源：新华网

4月9日，沪上首台磁共振加速器在复旦大学附属肿瘤医院正式投入临床使用，这意味恶性肿瘤的精准放射治疗又新添了一把“利器”。该治疗系统治疗的肿瘤主要是头颈部肿瘤、乳腺癌、肝脏肿瘤、胰腺癌、胃、结直肠等,接下来,医院还将针对软组织肿瘤、食管癌、宫颈癌、前列腺癌等其它肿瘤开展治疗。此外,基于磁共振加速器的系列科学研究已经在持续开展中,包括基于MR-LINAC的一站式自适应放疗的临床应用、MR引导下直肠癌新辅助放化疗联合免疫治疗的前瞻性临床研究等。这是一种光子放疗新模式,其创新在于:加速器根据实时的核磁共振图像,精准区分患者肿瘤组织和周围器官,通过高精度放射线照射肿瘤组织,医生全程“透视”并追踪肿瘤形态变化、实时调整治疗策略。复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心主任章真教授说:“作为肿瘤治疗的主要手段之一,放射治疗也被誉为'隐形的手术刀’。其通过高能量的放射线照射肿瘤组织,实现杀灭肿瘤的效果。70%的肿瘤患者在整个治疗过程中需要接受放射治疗,放疗早已不是既往公众认知中的'姑息性疗法’。'精准放疗时代的到来,越来越多的新'武器’让放射治疗再上新台阶。”章真说，“将影像设备和加速器结合在一台设备上,让医生能够在放射治疗过程中可以实时观察肿瘤状态和周围组织的运动,无疑可以引导放射线更精准地照射肿瘤,最大程度上减少对正常组织的损伤,减少放射治疗的并发症。”据了解,此次投入临床使用的磁共振加速器,便是将磁共振和加速器融为一体。凭借高分辨率、无辐射的磁共振成像,实时显示患者肿瘤病灶的清晰边界,无疑为放射治疗医生增加了一双“透视眼”,能够全程监测肿瘤患者的病灶状态,进而引导放射线精准治疗。该中心副主任胡伟刚教授介绍,通过该设备的在线自适应放射治疗管理系统,医生还可以根据患者的实际情况,实时调整放射治疗计划，为患者提供个性化的精准放疗方案。[来源：复旦大学附属肿瘤医院][align=right][/align]

德国研究人员在新一期美国《血液》月刊上发表报告称，他们通过骨髓移植疗法“治愈”了一名艾滋病患者。但这一疗法能否推广引发争议。德国柏林沙里泰医院的研究人员介绍说，2007年，一名40多岁的美国男性艾滋病病毒携带者因患白血病在柏林接受骨髓移植治疗，当时捐献者的骨髓配型不仅非常吻合，而且还有一种能天然抵御艾滋病病毒的变异基因。以往研究发现，在很少一部分欧洲人体内存在这种变异基因。3年后，这名美国病人已不再有白血病和艾滋病病毒感染的迹象。研究人员在报告中说：“他们的结果非常明确地显示这名患者的艾滋病得到治愈。”但是，美国艾滋病病毒医学协会前会长迈克尔·扎格认为，如果将这种方法变成标准疗法，存在着较大风险。他说，目前，干细胞或骨髓移植常用于癌症治疗，但对健康人来说其风险尚属未知，因为它涉及利用强力药物和放射物摧毁人体原有的免疫系统，然后输入捐献者的骨髓，以重造一个新的免疫系统，这种疗法及其引发的并发症会提高死亡率。美国国家过敏和传染病研究所主任安东尼·福西也认为，目前这种治疗艾滋病的方法还不能应用，因为费用和风险都太高。不过，它为研究人员利用基因疗法或其他方法治疗艾滋病提供了更多线索。

单克隆抗体药物治疗肿瘤的研究现状与展望[关键词] 单克隆抗体 免疫偶联物 抗肿瘤药物 单克隆抗体 (简称单抗)药物用于治疗肿瘤的研究已获得重要进展。抗肿瘤单抗药物一般包括 单抗治疗剂与单抗偶联物。研究表明，单抗药物对肿瘤相关靶点显示特异性结合，对肿瘤细 胞有选择性杀伤作用并在动物实验有显著的疗效。单抗药物已开始应用于临床肿瘤治疗。抗 肿瘤单抗药物研究的发展趋势是继续寻求新的分子靶点、抗体人源化以及偶联物分子的小型 化。由于单抗有高度特异性，研制单抗药物有巨大的潜力，单抗药物将在肿瘤治疗中发挥重 要作用。　　生物技术药物(biotechnology medicines)近年来获得迅速发展。通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备的单克隆抗体(单抗)药物是生物技术药物领域的重要方面。单抗作为诊断剂或检测剂，近20年来已在医学和生物学领域得到广泛应用；单抗作为治疗剂的研究也已获得重要进展。单抗药物(monoclonal antibody agents)可能用于治疗肿瘤、病毒性感染、心血管病以及其它疾患，尤其是用于治疗肿瘤，已显示出良好的前景。抗肿瘤单抗药物一般包括两类，一是抗肿瘤单抗；二是抗肿瘤单抗偶联物，或称免疫偶联物(immunoconjugate)。免疫偶联物分子由单抗与“弹头”药物两部分构成。单抗所针对的靶标通常为肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原或特定的受体。用作“弹头”的物质主要有三类，即放射性核素、药物和毒素；其与单抗连接分别构成放射免疫偶联物、化学免疫偶联物和免疫毒素。自80年代以已对抗肿瘤单抗药物进行了大量研究，特别是自1997年以来，Ritux an、Herceptin在美国相继获批准用于临床肿瘤治疗，单抗药物的研究与开发有了新的发展势头，成为生物技术药物的新热点［1，2］。 单抗药物的研究进展　　抗肿瘤单抗药物研究已取得多方面进展，研究结果为应用于肿瘤治疗的可行性提供了重要依据［3，4］。　　单抗药物对肿瘤细胞的选择性杀伤作用　研究结果表明，单抗与药物偶联物或与毒素偶联物对肿瘤靶细胞显示选择性杀伤作用，对表达有关抗原的肿瘤细胞作用强，对抗原性无关细胞的作用弱或无作用。研究还表明，单抗药物偶联物对肿瘤细胞的杀伤活性比无关抗体偶联物的活性强；药物与单抗偶联后对肿瘤靶细胞的活性比游离药物强。这种选择性杀伤作用是单抗药物用于肿瘤治疗的重要基础。免疫电镜观察可见单抗或单抗偶联物能结合到细胞表面，经过受体介导的内化过程进入细胞。结合到肿瘤靶细胞表面的数量多，到非靶细胞的数量少；进入靶细胞内的数量多，进入非靶细胞内的数量少。这种特异性结合和内化进一步阐明了单抗或单抗偶联物对靶细胞选择性杀伤作用的机制。　　单抗药物具有更高的疗效　由抗人体肿瘤的单抗与药物构成的偶联物对移植于裸鼠的相应人体肿瘤生长有抑制作用。偶联物与相应的游离药物比较，一般具有更高的疗效或显示较低的毒性。曾与单抗进行偶联并在裸鼠进行疗效观察的抗癌药物有阿霉素、柔红霉素、平阳霉素、博安霉素、丝裂霉素、新制癌菌素、氨甲蝶呤、苯丁酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、顺铂以及长春碱类衍生物等。使用的肿瘤模型包括肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、乳癌、卵巢癌、脑胶质瘤、黑色素瘤、淋巴瘤和白血病等。来源于植物或细菌的毒素，由于有强烈毒性，很难作为治疗剂使用；但毒素( 或单链毒素)与单抗的偶联物可在动物模型显示疗效。研究表明，单抗药物在动物体内呈特异性分布。静脉内注射抗肿瘤单抗，在肿瘤部位的浓度较高，显示特异性定位。单抗与药物的偶联物通常仍保留原来单抗的分布特征，在靶肿瘤的浓度较高。确定单抗或单抗偶联物在体内具有靶向性，为进一步阐明其疗效提供了依据。 　　单抗药物对肿瘤相关靶点的特异性作用　特定受体或特定的基因表达蛋白可能作为单抗药物的靶点。Rituxan是以B细胞的CD20 分子为靶点的人鼠嵌合抗体，对非霍奇金B细胞淋巴瘤有疗效，是第一个获美国FD A批准用于治疗恶性肿瘤的单抗［5］。Herceptin 是抗HER-2/neu 癌基因编码蛋白的单抗，临床研究对乳腺癌有效，与化疗药物联合有更显著的疗效 ［6］，亦已获批准用于治疗肿瘤。表皮细胞生长因子受体(EGFr)在人鳞癌、乳腺癌和脑胶质瘤等均有较高的表达。有报道，抗 EGFr 单抗与长春碱衍生物的偶联物在裸鼠体内试验显示良好的抗癌效果。抗 EGFr 的人鼠嵌合抗体已进入临床研究［7］。转铁蛋白受体在某些肿瘤有较高的表达。抗转铁蛋白受体单抗构成的免疫毒素对脑瘤细胞有高度细胞毒性；高度恶性的肿瘤对免疫毒素的敏感性更高［8］。在人体乳腺癌和卵巢癌常见HER-2 基因扩增而且相应的HER-2 蛋白含量增高。抗HER-2 蛋白单抗与抗 EGFr 单抗联合使用对卵巢癌细胞的作用增强，显示相加的抗增殖作用。CD30 受体在霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞高度表达，可以作为免疫毒素攻击的靶点。近年来，以血管内皮细胞为靶点的单抗药物受到广泛关注。实体瘤的生长与血管密切相关，肿瘤细胞增殖如果缺乏相应的血管新生成将不能发展为肿瘤。以内皮细胞为靶点的单抗药物，抑制血管新生成，可能达到抑制肿瘤生长的目的；而且静脉注射的单抗药物也易于到达靶部位(内皮细胞)，不需要穿越细胞外间隙到达实体瘤深部的肿瘤细胞。血管内皮生长因子(VEGF)在血管生成中有重要作用。据报道，抗VEGF 的中和性单抗具有广谱的抗肿瘤作用，对移植于裸鼠的人体癌瘤有显著疗效 ［9］。　　单抗药物对抗药性肿瘤细胞的杀伤作用　单抗偶联物对于抗药性肿瘤细胞仍显示较强的杀伤活性。对于长期使用氨甲蝶呤而出现抗药性的成骨肉瘤细胞，单抗氨甲蝶呤偶联物仍显示较强的杀伤作用。对于具有多药抗性(MDR)的肿瘤细胞，抗 P-170 糖蛋白单抗构成的免疫毒素可显示选择性杀伤作用。说明单抗药物有可能用于克服肿瘤细胞抗药性。 存在的问题与解决途径 　　单抗药物的临床研究结果已为其应用于治疗肿瘤展示出良好的前景，但仍有些问题需要进一步研究解决［3］。单抗药物存在的问题主要涉及免疫学和药理学两方面。免疫学方面问题主要是人抗鼠抗体(HAMA)反应。因为多年来用于临床研究的单抗药物多数使用小鼠单抗制备，往往导致HAMA反应。此外，肿瘤细胞群体在抗原性方面的异质性，肿瘤细胞的抗原性调变等也可能影响单抗药物的疗效。药理学方面的问题主要是到达肿瘤的药量不足。单抗药物在体内运送过程受多种因素影响。由于它是异体蛋白，会被网状内皮系统摄取，有相当数量将积聚于肝、脾和骨髓。单抗药物是大分子物质，通过毛细血管内皮层以及穿透肿瘤细胞外间隙均受到限制。解决问题的主要途径包括：　　降低单抗药物的免疫原性　目前多数单抗药物使用鼠源性抗体制备，在临床使用可导致HAMA 反应。据报告，在黑色素瘤、结肠癌、乳癌和卵巢癌患者，HAMA发生率高达100%。 HAMA 对注入的单抗药物起中和作用，从而抵消其疗效。避免或减少 HAMA 反应的主要途径是使鼠源性单抗人源化或研制完全的人源抗体。单抗人源化主要通过基因工程技术制备嵌合抗体(chimeric antibody)或改形抗体(reshaping antibody)。嵌合抗体是将 Fc 段置换为人源性，其它部分仍为鼠源性。改形抗体是指除互补决定区(CDR)为鼠源性外，其它部分均为人源性。临床研究表明，嵌合抗体的副反应轻，HAMA 反应率较鼠源性单抗低，在血中半衰期也较长。已获准在临床应用的抗肿瘤单抗药物 Rituxan 和 Herceptin 均属嵌合抗体。　　植物或细菌来源的毒素为大分子肽类物质，具有较强的免疫原性。在人体使用免疫毒素，不仅鼠源性单抗部分可引起 HAMA 反应，而且毒素部分亦可导致产生抗毒素的抗体。使用人源化单抗仍不能解决“弹头”(毒素)的免疫原性问题。使用化疗药物为“弹头”则可避免此部分的抗体反应。　　提高单抗药物在肿瘤组织的浓度　单抗药物具有体内分布特异性，但有研究表明，能到达肿瘤细胞的药物量仍属有限。据推算，肿瘤组织的单抗摄取量约为 0.005% (注入剂量/克组织)，说明可到达靶部位的药物量甚少。单抗药物在体内的运送过程受多种因素影响。首先与肿瘤局部的血供状况有关，动物实验表明，血管丰富、血流量较大的肿瘤，用单抗药物治疗的效果也较好。　　单抗及其偶联物均为大分子物质。以IgG型单抗为导向载体、以蓖麻毒素 A 链为“弹头”制成的免疫毒素，其相对分子质量约为 180 000；用 IgM 型单抗为导向载体，偶联物的相对分子质量更大。庞大的药物分子难于透过毛细管内皮层和穿过肿瘤细胞外间隙到达实体瘤的深部。用体外培养的多细胞球体观察表明，免疫毒素对多细胞球体的穿透性很差，培养1 h 仅到达球体外周的 2 至 3 层细胞。对在裸鼠移植的肿瘤进行观察，发现静脉注射免疫毒素 1 天后，瘤结外围部分与中心部分的浓度比为 2∶1；在注射后 5 天才达到 1∶1［ 10］。使用抗体片段，如 Fab、Fab′ 制备分子量较小的偶联物，可能提高对细胞外间隙的穿透性，增加到达深部肿瘤细胞的药物量。为提高药物在肿瘤的浓度，单抗药物分子的小型化是研制的重要途径。　　提高单抗药物在肿瘤浓度的另一种办法是局部注射。据报告，在移植人

最新发现与创新 中国科技网讯 对于恶性肿瘤患者而言，最可怕的莫过于肿瘤出现转移扩散，因为这意味着肿瘤病变已经发展到晚期，也是肿瘤治疗失败的重要原因之一。今天（7日）在第七届中国肿瘤学术大会上披露，国际权威学术杂志《抗癌研究》（Anticancer Research）刊发了英国卡迪夫大学关于中药抑制肿瘤转移的研究报告，在国际上引起广泛关注。 英国卡迪夫大学医学院研究证实，我国抗肿瘤创新中药养正消积胶囊可有效抑制肿瘤细胞侵袭转移。研究人员指出，在肿瘤细胞的侵袭转移过程中，磷酸肌醇 3－激酶/蛋白激酶 B(PI3K/AKT) 信号通路的过度激活起到了关键作用，养正消积胶囊可以显著干预 PI3K/AKT 通路，从而对乳腺癌、肠癌、前列腺癌、肺癌、胃癌和骨肉瘤等肿瘤细胞的黏附和迁移起到明显抑制作用，有效控制肿瘤的病变发展。 有关专家介绍，恶性肿瘤细胞非常容易从原发病灶上脱落，每克肿瘤组织每天可向血液中释放300—400万个肿瘤细胞，脱落的肿瘤细胞随血液或淋巴流布全身，一旦条件成熟就会迅速生长，形成转移性病灶。控制肿瘤细胞的侵袭扩散是避免肿瘤恶化、提高肿瘤治疗效果、改善患者生存质量及延长患者寿命的有效措施。 专家认为，这一研究结果对恶性肿瘤的临床治疗具有极高的指导意义，对于尚未出现转移病灶的早中期肿瘤患者，使用养正消积胶囊可以控制肿瘤转移扩散，从而增加手术、介入等治疗手段的成功几率。此外，对于已经发展为全身性病变的晚期肿瘤患者，养正消积胶囊还具有增效减毒作用，可增加化疗疗效，减轻化疗中出现的消化道反应及免疫、造血系统损害，改善患者临床症状，明显提高患者的生存质量，延长患者的生存时间，是辅助治疗恶性肿瘤的一种安全、可靠、疗效满意的治疗方法。（通讯员 杨叁平 李瑞） 《科技日报》（2012-9-8 一版）

研究发现消灭某类细胞有助治疗癌症 英国一项最新研究发现，癌症肿瘤中有些细胞虽然本身没有发生癌变，但会抑制免疫系统对癌变细胞的攻击，起着“助纣为虐”的作用，动物实验显示，消灭这类细胞有助治疗癌症。 英国剑桥大学等机构研究人员在新一期美国《科学》杂志上报告说，许多癌症疗法都依赖于刺激并提高人体免疫系统本身抗癌能力以杀灭癌细胞，但其效果常常不理想，他们在探索其背后原因时发现，一些基质细胞在免疫系统和肿瘤之间扮演了重要角色。 基质细胞在肌体中起着连接和支撑各种组织的作用，它们虽然存在于癌症肿瘤中，本身却没有发生癌变，仍属健康细胞。 研究人员说，他们发现患有某些癌症的实验鼠肿瘤内存在一类基质细胞可以产生名为ＦＡＰ的蛋白质，它会抑制免疫系统的部分功能，使其不能充分攻击癌变细胞。研究人员还发现，本来这些实验鼠的免疫系统已不能控制肿瘤扩散，但如果将其肿瘤内这类基质细胞消除，肿瘤就会在实验鼠免疫系统的攻击下迅速缩小。 领导研究的道格拉斯·费伦教授说，实验结果说明这些基质细胞抑制了免疫系统的抗癌能力，如果能够弄清这个抑制过程的具体机制，将可以反其道而行之，撤去免疫系统与癌症细胞之间的这道障碍，帮助医治癌症。

四军医大发现并命名一种新的肿瘤类型 作者: 来源:科技日报 发布者: 亦云 类别:新闻扫描 日前，一种起源于淋巴管内皮细胞的恶性肿瘤类型，即真正意义上的淋巴管肉瘤，在第四军医大学被首次发现并证实。该项发现，填补了WHO淋巴管肿瘤分类中空缺淋巴管恶性肿瘤的空白，对肿瘤学的分类、诊断和治疗具有重要的理论和临床意义。 　　据了解，该肿瘤由第四军医大学基础部病理学与病理生理学教研室王哲、黄高昇两位教授领衔的科研团队发现，并将其命名为“炎症性单形性未分化肉瘤”。所撰写的论文，已经全文发表在肿瘤学国际权威杂志临床肿瘤学(《J Clinical Oncology》)上。 　　据介绍，该肿瘤常发生于年轻患者的骨和软组织，患者临床表现为疼痛性肿物生长，肿物局部有红、肿、热、痛等化脓性炎症，伴有全身发热、白细胞升高的化脓性炎症表现。 　　肿瘤形态非常特殊，由单一的胞浆丰富的上皮样细胞组成，胞浆嗜酸性，胞膜明显；泡状肿瘤细胞核大、圆形或卵圆形，染色质开放，具有巨大的嗜酸性核仁；肿瘤中可见大量的嗜中性粒细胞浸润，并有许多微脓肿形成。该肿瘤生长迅速，早期发生局部复发和淋巴结转移，对多种化疗方案无反应，患者均在发病后4月内死于广泛转移和严重并发症。肿瘤局部可穿刺抽出脓液，但多种微生物培养均为阴性结果，多种抗生素治疗无效。通过免疫组化和电镜等技术，未能发现肿瘤细胞特异的分化。 　　王哲说，炎症性单形性未分化肉瘤的临床表现、病理学形态和预后特征独特，与目前已发现的肿瘤都不相同，在世界卫生组织的肿瘤病理学分类中没有相似类型。澳大利亚皇家病理学院的官方病理专业杂志对此次新肿瘤类型的发现进行了报道。 　　肿瘤类型是由第四军医大学首次发现并命名的，具有自主知识产权，是我国病理界学者首个自主发现和命名的新的肿瘤类型。

http://www.bioon.com/biology/UploadFiles/201208/2012080216013081.jpg癌症研究人员可以测定肿瘤细胞基因组的序列，扫描其异常的基因活性，剖析其突变的蛋白质和研究它们在实验室培养皿中的生长，但研究者一直无法跟踪细胞形成肿瘤的过程。现在三个独立研究小组在小鼠体内做到了这一点。他们的研究结果支持这样的观点：一小部分细胞驱动肿瘤的生长，而想要治愈癌症可能需要将这些所谓肿瘤干细胞清除。目前还无法确认，这些从脑瘤，肠癌和皮肤癌研究的结论是否适用于其他类型肿瘤，但是得克萨斯大学西南医学中心的路易斯·帕拉达认为，如果它们适用于其他肿瘤，"将深刻地改变目前的化疗疗效评价和临床疗法的制定标准"。 不仅是看某种疗法是否缩小肿瘤，研究人员将更关注是否杀死了正确的细胞。帕拉达和他的同事们想检测是否特异性标识健康成人神经干细胞的一个遗传标记，也可标识神经母细胞瘤中的癌症干细胞。他们发现，所有神经母细胞瘤样本中至少有几个标记细胞 - 大概是干细胞。未标记细胞可被标准化疗杀死，但肿瘤可迅速恢复。进一步的实验表明，未标记细胞起源于标记的细胞祖先。当研究者把化疗与抑制标记细胞的遗传手段相结合进行治疗时，帕拉达说，肿瘤显著缩小到"残留遗迹"的水平。在另一项研究中，荷兰乌得勒支Hubrecht研究所的干细胞生物学家们把注意力瞄着了肠道。利用药物驱动的荧光素标志物表达系统，他们在小鼠体内证实，多种不同类型的肿瘤细胞，其实是来源于同一干细胞的。而且，这些干细胞是肿瘤发展的驱动力。对皮肤癌的研究，Blanpain和他的小组标记单个肿瘤细胞，而不是特异地标记干细胞。他们发现，细胞表现出两种不同的分工模式：它们要么在慢慢耗尽前分裂出少数细胞，或者产生许多细胞。这再次证实，一类独特的细胞亚群是肿瘤生长的驱动力。研究者说，下一步的研究计划将是，搞清楚这些实验所跟踪的细胞如何与通过多年移植实验所确定的，假定的癌症干细胞相联系的。研究人员已经紧锣密鼓地在寻找杀死这些细胞的方法;现在他们有更多的工具来测试这样的策略是否会奏效。

当肿瘤转移或者在机体其它区域进行扩散时，最终使得癌症病人死亡的原因往往不是原发性的肿瘤。近日，来自威尔康乃尔医学院的研究者将注意力转移到了结直肠癌的发病原因上，他们重点研究了癌症细胞如何通过识别关键的化学信号分子来进行肿瘤的转移。同时研究者也开发出了低成本、无需进行手术的遗传开关来对结直肠癌癌细胞的行为进行开关控制。相关研究成果刊登在了9月4日的国际杂志Journal of Clinical Investigation上。在这项研究中，研究者发现了一种称为炎症趋化因子相关的特殊信号分子机制可以诱导结直肠癌细胞进行转移。炎症趋化因子是一种可移动的因子，因为其可以帮助细胞在集体中进行移动，其对于机体抵御感染的免疫效应非常重要。研究者确定了一种特殊的炎症趋化因子受体CCR9和炎症趋化因子配体CCL25之间的联系，这种联系和结直肠癌爱细胞转移有关。炎症趋化因子的正常表达可以使得癌细胞处于肠道之中，但是一旦细胞缺失CCR9的表达，那么癌细胞将会扩散。换句话说，癌细胞就会“劫持”信号分子机制。

[align=center]抗肿瘤单克隆抗体药物的研究进展[/align][align=center] [/align][align=center]摘　　要[/align][align=center] [/align]　通过淋巴细胞杂交瘤技术或基因工程技术制备单克隆抗体药物,已经成为生物制药领域的一个重要方面,特别是对抗肿瘤单克隆抗体药物的研究已获得了重要进展。多年来,许多研究证实了抗肿瘤单克隆抗体药物的作用,为其应用于肿瘤治疗提供了重要依据。这类药物的特异性强，疗效显著。本文主要就近年来抗肿瘤单克隆抗体药物的研究进展进行了综述，并对抗肿瘤单克隆抗体药物的发展前景进行了展望。[align=left] [/align][align=left]关键词：抗肿瘤；单克隆抗体；研究进展[/align][align=center] [/align][align=center] [/align][b]一 引言[/b]抗肿瘤单抗药物因与烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、铂类配合物、植物药等抗肿瘤药物相比,具有高效价、高特异性、血清交叉反应少等特点与优点,在肿瘤治疗中起着不可替代的作用。单抗药物是当前生物技术药物领域甚为活跃的部分。针对特定的分子靶点(抗原),单抗有高度特异性。针对各种不同的抗原,可以制备为数众多的、各不相同的单抗；因此,作为药物来源,单抗又具有高度多样性。由于其特异性和多样性,研制单抗药物有巨大的潜力。单克隆抗体药物治疗恶性瘤主要机制有两种[sup][/sup]:一是利用单克隆抗体本身来阻断癌细胞生长的信号,单克隆抗体在癌细胞膜外与生长因子竞争结合受体,阻断信号传递过程,从而阻止癌细胞的生长和扩散,诱导细胞凋亡或者间接激活宿主的抗肿瘤免疫反应；二是利用单克隆抗体作为药物载体的靶向治疗,如将有细胞毒性的药物或有放射性的药物靶向性的运送到肿瘤细胞,从而杀伤肿瘤细胞。目前,国际上与肿瘤治疗相关的抗体研究主要集中在将抗体与耦联物作用后直接杀伤肿瘤细胞,利用抗体促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成等方面。此外，研究表明静脉内注射抗肿瘤单抗,在肿瘤部位的浓度较高,显示特异性定位；单抗与药物的偶联物通常仍保留原来单抗的分布特征,在靶肿瘤的浓度较高[sup][/sup]。[align=center]二　　单克隆抗体药物作用靶点[/align]特定受体或特定的基因表达蛋白可能作为单抗药物的靶点。Rituxan是以B细胞的CD20分子作为靶点的人鼠嵌合抗体,对非霍奇金氏B细胞淋巴瘤有疗效,是第一个获美国FDA批准用于治疗恶性肿瘤的单抗。Herceptin是抗HER-2/neu癌基因编码蛋白的单抗,临床研究对乳腺癌有效,与化疗药物联合有更显著的疗效。Mylotarg是由抗CD33单抗与calicheamicin构成的偶联物,已获批准用于治疗急性复发性髓性白血病[sup][/sup]。表皮细胞生长因子受体(EGFr)在人的鳞癌、乳腺癌和脑胶质瘤等均有较高的表达。有报道,抗EGFr单抗与长春碱衍生物的偶联物在裸鼠体内试验,显示良好的抗癌效果。抗EGFr的人鼠嵌合抗体已进入临床研究。血管内皮生长因子(VEGF)在血管生成中有重要作用。据报道,抗VEGF的中和性单抗具有广谱的抗肿瘤作用,对移植于裸鼠的人体癌瘤有显著疗效[sup][/sup]。[b]三 单抗诱发肿瘤细胞凋亡[/b][align=left] 3.1 通过免疫细胞表面抗原的交联作用而诱导恶性肿瘤细胞的凋亡[/align]用于治疗血液系统恶性肿瘤的单克隆抗体药物大多是通过免疫细胞表面抗原的交联作用诱导恶性肿瘤细胞凋亡而起作用的,如目前用的抗-CD20的单克隆抗体——美罗华。其单克隆抗体的作用机制是通过诱导CD20分子在B细胞膜上的脂筏区聚集,再在一系列激酶的作用下使脂筏信号传导区域的CD20分子亲和性增强,从而形成CD20交联形式；交联的CD20分子启动了细胞内凋亡信号的传导通路,使线粒体释放出细胞色素C,激活下游的caspase级联反应,最终导致细胞凋亡[sup][/sup]。3.2 作用于恶性肿瘤细胞膜上的生长因子及其受体而诱导细胞凋亡许多生长因子及其受体通过作用于细胞的存活途径、刺激细胞的有丝分裂、促进细胞的生长增殖来阻止细胞凋亡。与正常细胞中生长因子信号传导的严格调控相比,肿瘤细胞中的失控则导致细胞的恶性增殖,从而使恶性细胞获得“永生”。单克隆抗体通过作用于恶性肿瘤细胞膜上的生长因子及其受体可阻断存活信号传导通路,从而导致其凋亡,同时还能对化疗和放疗有正协同作用。目前主要集中在对血管内皮生长因子(VEGF)及其受体、表皮生长因子受体(EGFR)等的研究。美国FDA于2006年批准了第一个用于治疗头颈部鳞状细胞癌的单克隆抗体药物——Cetuximab,它为一种IgG1单克隆抗体,主要通过干扰癌细胞表面EGFR的生长,从而减少癌细胞进入正常组织的概率,控制癌细胞的转移,达到抗癌目的[sup][/sup]。最初想到制备针对恶性肿瘤凋亡相关分子的单克隆抗体药物时,虽然从理论上来说无疑是给人们注入了一针兴奋剂,但在实际应用中则并不然,所以在通过单克隆抗体药物诱导恶性肿瘤细胞凋亡的研究和治疗中,还有待进一步开发新的、更经济、更有效地药物。[b]四　 单克隆抗体耦联物[/b]4.1 抗体与化疗药物耦联目前,国内外研究较多的与单克隆抗体耦联的化学药物有平阳霉素、柔红霉素、丝裂霉素、多柔比星(阿霉素)、顺铂以及长春碱类衍生物等。同时还可以通过脂质体靶向制剂作为化疗药靶向治疗肿瘤,利用脂质体制剂将药物导向靶标进行有选择性地杀伤癌细胞和抑制癌细胞的繁殖,以达到提高疗效和高度定向作用。目前已上市的脂质体有复方氟脲嘧多相脂质体、喜树碱多相脂质体、阿霉素脂质体和紫杉醇脂质体等。4.2 抗体导向酶耦联利用抗体与肿瘤细胞表面抗原的特异性结合,将前体药物的专一性活化酶与单抗耦联,导向输入到靶细胞部分,再注入前体药物,使其在酶的作用下转化为活性药物,进而杀伤肿瘤细胞[sup][/sup]。目前这种用作前体药物的抗癌药有苦杏仁苷、氮芥、鬼臼乙叉苷、阿霉素、丝裂霉素等。而作为活化前体药物的导向酶有碱性磷酸酶、青霉素V或G酰胺酶、羧基酶肽、胸腺嘧啶核苷酶、β葡萄苷酶等。临床研究表明，单抗耦联物对于抗药性肿瘤细胞仍显示较强的杀伤活性。对由于长期使用氨甲蝶呤而出现抗药性的成骨肉瘤细胞,单抗氨甲蝶呤耦联物仍显示较强的杀伤作用。对于具有多药抗药性(MDR)的肿瘤细胞,抗P-170糖蛋白单抗构成的免疫毒素可显示选择性杀伤作用[sup][/sup]。这说明,单抗药物有可能用于克服肿瘤细胞抗药性。[b]五　　单克隆抗体靶向药物[/b]单抗靶向药物是利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定的受体特异性识别,从而把药物直接导向肿瘤细胞,提高药物的疗效,降低药物对循环系统及其他部位的毒性。研究表明,单抗靶向药物具有很好的疗效,在免疫偶联物对移植于裸鼠的相应人体肿瘤生长有抑制作用。免疫偶联物与相应的游离物比较,具有更高更好的疗效和较低的细胞毒性[sup][/sup]。单克隆抗体体积小,能更有效地透入肿瘤；分子小、消除快、累积毒性小；所携带的弹头脱离后,可较快被清除 循环中免疫靶向结合物对靶细胞的竞争作用小；半衰期短；穿透性好；能穿过血脑屏障[sup][/sup],因而还可以作为新一代靶向载体。与化学药物、毒素、放射性核素、生物因子、基因、分化诱导剂、光敏剂、酶等物质构成单克隆抗体靶向药物,把杀伤肿瘤细胞的活性物质特异的输送到肿瘤部位,利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定的受体特异性识别,从而把药物直接导向肿瘤细胞,提高药物疗效,降低药物对循环系统及其他部位的毒性。近年来,随着医学、药学和生物工程学及技术的进步,临床对肿瘤的根治和对癌细胞的攻击锁定于表皮生长因子和血管内皮生长因子等靶位,使药物治疗的切入点由细胞水平提升到分子和抗体水平,从而提高了肿瘤综合治疗的效果。[align=center]六　　人源化单克隆抗体[/align]单克隆抗体是近年竞相开发的品种,自1997年第1个单克隆抗体rituximab通过食品与药物管理局(FDA)批准应用于临床以来,目前已经上市的单克隆抗体靶向药物的疗效令人瞩目,在抗肿瘤、类风湿性关节炎和自身免疫系统缺陷治疗领域得到了有力的推广,其以独特的作用优势,在肿瘤的治疗中不但能够选择性杀伤癌细胞,且在体内表现出特异的分布特性,具有高效、低毒的特点,从而在生物技术产品领域中占据了1/3的市场[sup][/sup]。目前用于治疗肿瘤的单克隆抗体药已有多个,包括伊珠单抗奥加米星、帕尼单抗、曲妥珠单抗等。伊珠单抗奥加米星又名CMC-544，是以人源化抗CD22的抗体伊珠单抗与 CalichDMH偶联形成的ADC药物，用来治疗复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B cell-NHL）和急性淋巴细胞白血病（ALL），目前已经进入临床 III期试验[sup][/sup]。帕尼单抗是一种IgG2单克隆抗体完全人源化可以与EGFR高度特异性地结合，进而阻断配体诱导的信号激活，从而抑制肿瘤生长。有临床研究选择既往未治疗过的ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌患者比较卡铂(AUC=6，每3周)，加紫杉醇(200mg/m21次/3周) 联合或不联合帕尼单抗(2.5 mg/m2，1次/周) 化疗的疗效及其安全性。研究结果显示，单纯化疗组与帕尼单抗联合化疗组之间在PFS(5.3个月对比4.2个月、P=0.55)和总生存( Overall survival，OS)(8.0个月对比8.5个月，P =0.81)上均无显著差异。结果提示帕尼单抗联合一线化疗方案可能对晚期非小细胞肺癌无明显疗效[sup][/sup]。曲妥珠单抗是一种抗Her2的单克隆抗体，他可以和肿瘤细胞的HER2/neu特异性地结合，从而阻断细胞内生长信号的转导，同时曲妥珠单抗还可以诱导体内巨噬细胞以及自然杀伤细胞攻击肿瘤细胞，以达到抑制和杀伤肿瘤细胞的目的。比较用或不用曲妥珠单抗联合一线化疗方案用以治疗ⅡB/Ⅲ期HER2/neu阳性的 NSCLC患者差异的两项大型的随机Ⅱ期临床试验，其结果显示两个试验结论相似，曲妥珠单抗不能提高化疗的疗效,但也不加重化疗的不良反应。试验中HER2/neu值为3+的患者对曲妥珠单抗治疗的反应性较好，提示曲妥珠单抗对这一较少见类型的NSCLC效果要更好[sup][/sup]。在临床治疗中使用鼠派生单抗的主要障碍之一是产生人抗鼠抗体(HAMA)反应,通过基因工程技术制备嵌合抗体的I-IPdVIA反应率较鼠源性单抗低,但完全的人源抗体才是单抗药物的发展目标。噬茵体抗体库技术和转基因小鼠技术是制备完全人源单抗的两种方法[sup][/sup]。因此,只有不断地完善单克隆抗体人源化的技术,才能更好地将完全人源化的单克隆抗体用于肿瘤分子靶向治疗中,从而使医学界迈向更高的台阶。[b]七　　问题与对策[/b]在限制单克隆抗体临床治疗效果的因素有:(l)循环免疫复合物导致的肝肾功能损害。(2)可溶性肿瘤抗原释放造成的体液中的封闭作用。(3)异种蛋白反应。(4)特异性还不够专一,引起了正常细胞的伤害。(5)天然免疫功能低下(如补体介异的细胞毒,网状内皮系统清除和ADCC作用等)。(6)主要的问题还在这种免疫疗法会导致靶细胞(肿瘤细胞)上抗原的转换。为了解决这些问题,今后的研究应着重:(1)制备对肿瘤抗原有高度特异性的单克隆抗体。(2)选择不易诱导抗原转换的单克隆抗体。(3)研究副作用较少,既安全疗效又高的偶联制剂。单抗（Mab）药物存在的一个最关键问题就是人抗鼠抗体反应（HAMA）。由于用于临床研究的Mab药物一般使用鼠源Mab,这不可避免地会引起HAMA反应,所以尽量避免HAMA反应这一副作用才是Mab药物能否真正适合治疗肿瘤性疾病的重点[sup][/sup]。近些年来,Mab药物的研究主要是向减轻宿主对外源抗体的排斥,促进抗体人源化,改变抗体的氨基酸序列而增加或降低该抗体的生物学效应,加抗体的亲和力,制备双特异性抗体,改造抗体重链恒定区以增强抗体功能,以及寻找新的分子靶点(相对特异的肿瘤抗原)等方向发展[sup][/sup]。Mab药物的不断更新,必将为全球的肿瘤患者带来更大的希望。[align=center]八　　总结与展望[/align]目前肿瘤治疗中使用最广泛的仍是化疗以及放射性疗法,其毒副作用较大。随着基因工程技术和DNA重组技术的兴起,利用单克隆抗体治疗肿瘤已经日渐取代副作用较大的传统疗法而成为新的发展趋向。所以,如何研制更多的单克隆抗体以及怎样更好的利用单克隆抗体治疗肿瘤,将成为肿瘤治疗研究中的又一艰巨任务。同时,生物技术以及抗肿瘤化学药物的发展也必将推动单抗药物的发展与进步,单克隆抗体药物将在各种肿瘤的治疗中发挥越来越重要的作用。在未来10年内,单克隆抗体药将成为国内、外生物药品发展的主旋律。此外，利用与肿瘤细胞相关抗原的特异结合力,相应的单克隆抗体可以用于肿瘤早期诊断和预后判定。例如用放射标记抗体能够确定肿瘤存在的位置,扩散的部位和范围,以便确定手术时机和化疗方案。通过测定抗体结合白血病细胞的增减,可以检查白血病的化疗效果[sup][/sup]。利用单克隆抗体检测某些癌的特异性产物,如前列腺癌产生的酸性磷酸酶,绒毛膜上皮癌产生的促性腺激素,结肠癌产生的癌胚抗原及肝癌产生的甲胎蛋白等,有助于癌肿的早期诊断[sup][/sup]。单克隆抗体在肿瘤的治疗中的作用功不可没，但同时也面临着巨大的挑战，例如如何选择优势人群、进一步提高疗效、降低不良反应的发生都是需要进一步解决的。如贝伐单抗的突出不良反应是出血，在NCCN指南中特别指出贝伐单抗仅适用非鳞癌的[sup][/sup]，既往无咯血史的患者，限制了贝伐单抗的临床应用。而其他大部分单克隆抗体均需与其他化疗药物联用，单独应用的疗效仍有限，选择合适的指标以及合适人群应用单克隆抗体仍任重而道远。[b]参考文献[/b] 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