药物结构分析

尊敬的同仁： 　　第五届化学和药物结构分析上海年会(CPSA Shanghai 2014)将于2014年4月16-19日在上海淳大万丽酒店举行。本届会议主题是&ldquo 个性化药物新时代：药物研发的创新方法&rdquo 。CPSA会议是化学与药物结构分析领域内享有极高声誉的国际性会议，截至2013年已经在美国连续举办十五年。 　　CPSA上海年会的目标是通过公开讨论行业相关的问题和需求，提供创新的技术和工业实践。一年一度的CPSA上海年会主要是针对那些追求更高速的药物开发时间人员和对药物新兴市场的发展趋势有了解需求的市场营销经理等专业人士。 　　CPSA上海年会采用带有高度互动性质的专题讨论会和圆桌会议的形式，邀请科学家分享他们的实际经验和经历。会议将重点讨论目前业内的新技术、存在的问题以及未来的需求，关注当前能够带动产品市场快速发展的全球工业景观和需求。 　　CPSA上海2014年会大会主席是来自诺华中国的张继跃博士。本届会议上，国际知名科学家将再一次就制药相关行业焦点问题进行讨论：药代动力学/临床科学，生物分析，与制药科学。 　　此外，本届会议将延续圆桌会议和培训会议、海报展以及社会活动等形式，奖项方面与以往相同，设置了&ldquo CPSA 青年科学家优秀奖&rdquo 和&ldquo 创新奖&rdquo 两个奖项。&ldquo CPSA 青年科学家优秀奖&rdquo 主要是为了培养和鼓励年轻科学家并给他们创造更多机会和来自工业界和学术界的资深科学家们进行学术交流。有关参赛和评奖的细节，请登陆网站查询。 　　会议日程概览： 　　2014年4月16日 会前研讨会Workshops和欢迎晚宴 　　2014年4月17-18日 正式会议、游艇晚宴、午餐会、海报评选、企业展示、颁奖晚宴等 　　2014年4月19日 上海药物代谢动力学研讨会活动 　　会议注册费用: 类别 日期费用 2014年1月22日前 2014年1月23日-4月6日 2014年4月6日以后4月16日Workshop注册费用 700元 900元 1200元 4月17-18日正式会议注册费用（教师和企业代表） 1700元 2100元 2800元 4月17-18日正式会议注册费（学生/博士） 800元 1100元 1400元 　　付款账户信息： 　　账户全称：上海逸星商务咨询有限公司 　　开户银行：上海银行曹安支行 　　银行账号: 31661203001254927 　　有关会议的细节，注册方式及组委会名单可从以下网址获取：http://www.cpsa-shanghai.com。 　　期待您的支持和参与。 　　如有疑问，请随时联系我们。 　　杨老师 　　电话：021-39152015-801 　　邮箱：star.yang@mice-partners.com 　　地址：上海市嘉定区祁连山南路2199号真新商务楼411室，邮编：201824 　　上海逸星商务咨询有限公司 　　CPSA Shanghai 2014年会组委会 　　二零一三年十二月十二日

p 　　第八届化学和药物结构分析上海年会(CPSA Shanghai 2017)将于2017年4月12-14日在上海淳大万丽酒店举行。本届会议主题是“从发现到监管批准的临床和药物成功：生物标记、建模和分析技术”。CPSA会议是化学与药物结构分析领域内享有极高声誉的国际性会议，截至2016年已经在美国连续举办十八年。 /p p 　　CPSA上海年会的目标是通过公开讨论行业相关的问题和需求，提供创新的技术和工业实践。一年一度的CPSA上海年会主要是针对那些追求更高速的药物开发时间人员和对药物新兴市场的发展趋势有了解需求的市场营销经理等专业人士。 /p p 　　CPSA上海年会采用带有高度互动性质的专题讨论会和圆桌会议的形式，邀请科学家分享他们的实际经验和经历。会议将重点讨论目前业内的新技术、存在的问题以及未来的需求，关注当前能够带动产品市场快速发展的全球工业景观和需求。 /p p 　　CPSA上海2017年会大会主席是来自匹兹堡大学 (University of Pittsburgh)的Nathan Yates博士。本届会议上，国际知名科学家将再一次就制药、临床、分析相关行业焦点问题进行讨论：药代动力学/临床科学，生物分析，与制药科学。 /p p 　　其中，备受行业专家和学者关注的以下议题也将在本次会议上得到讨论：药物代谢 蛋白质生物分析 药物活性 SM Bioanalysis 定量技术与应用 生物标志物的挑战 生物/生物仿制药 In vitro ADME Combined DMPK/BA 生物分子和核酸分析 蛋白质组学与新技术 药物研发最新进展 Regulated Bioanalysis等等。 /p p 　　此外，本届会议将延续圆桌会议和培训会议、海报展以及社会活动等形式，奖项方面与以往相同，设置了“CPSA 青年科学家优秀奖”和“创新奖”两个奖项。“CPSA 青年科学家优秀奖”主要是为了培养和鼓励年轻科学家并给他们创造更多机会和来自工业界和学术界的资深科学家们进行学术交流。 /p p 　　会议日程概览： /p p 　　2017年4月12日 会前研讨会Workshops和欢迎晚宴 /p p 　　2017年4月13-14日 正式会议、晚宴、午餐会、海报评选、企业展示、颁奖晚宴等 /p p 　　有关会议注册、赞助、参赛和评奖的细节，欢迎访问会议官网： a href=" http://www.cpsa-shanghai.com" target=" _self" title=" " http://www.cpsa-shanghai.com。 /a /p p 　　期待您的支持和参与。 /p p 　　如有疑问，请发邮件给我们：邮箱：Info@mice-partners.com /p p br/ /p

第四届化学和药物结构分析上海年会(CPSA Shanghai 2013)将于2013年4月24-27日在上海淳大万丽酒店举行。本届会议主题是“利用转化科学、监管效率和创新模式振兴医药研发”。CPSA会议是化学与药物结构分析领域内享有极高声誉的国际性会议，截至2013年已经在美国连续举办十五年。 　　CPSA上海年会的目标是通过公开讨论行业相关的问题和需求，提供创新的技术和工业实践。一年一度的CPSA上海年会主要是针对那些追求更高速的药物开发时间人员和对药物新兴市场的发展趋势有了解需求的市场营销经理等专业人士。 　　CPSA上海年会采用带有高度互动性质的专题讨论会和圆桌会议的形式，邀请科学家分享他们的实际经验和经历。会议将重点讨论目前业内的新技术、存在的问题以及未来的需求，关注当前能够带动产品市场快速发展的全球工业景观和需求。 　　CPSA上海2013年会大会主席是来自扬森药业的翁乃栋博士。本届会议上，国际知名科学家将再一次就制药相关行业焦点问题进行讨论：药代动力学/临床科学，生物分析，与制药科学。会议将特邀全球制药巨头赛诺菲公司全球副总裁John Newton博士和宾夕法尼亚大学药理学专家Ian Blair教授做大会主题报告。 　　此外，本届会议将延续圆桌会议和培训会议、海报展以及社会活动等形式，奖项方面与以往相同，设置了“CPSA 青年科学家优秀奖”和“创新奖”两个奖项。“CPSA 青年科学家优秀奖”主要是为了培养和鼓励年轻科学家并给他们创造更多机会和来自工业界和学术界的资深科学家们进行学术交流。有关参赛和评奖的细节，请登陆网站查询。 　　会议日程概览： 　　2013年4月22日 卫星会议Workshop(地点：北京) 　　2013年4月24日 会前研讨会Workshops和欢迎晚宴 　　2013年4月25-26日 正式会议、游艇晚宴、午餐会、海报评选、企业展示、颁奖晚宴等 　　2013年4月27日 上海药物代谢动力学研讨会活动 　　会议注册费用: 类别 日期费用 2013年1月22日前 2013年1月23日-4月6日 2013年4月6日以后 4月24日Workshop注册费用 640元 800元 1120元 4月25-26日正式会议注册费用（教师和企业代表） 1440元 1728元 2304元 4月25-26日正式会议注册费（学生/博士后） 640元 800元 1120元 　　付款账户信息： 　　账户全称：上海逸星商务咨询有限公司 　　开户银行：上海银行曹安支行 　　银行账号: 31661203001254927 　　有关会议的细节，注册方式及组委会名单可从以下网址获取：http://www.cpsa-shanghai.com 　　期待您的支持和参与。 　　如有疑问，请随时联系我们。 　　杨会娟老师 　　上海逸星商务咨询有限公司 　　CPSA Shanghai 2013年会组委会 　　电话：021-39152015 　　邮箱：star.yang@mice-partners.com 　　地址：上海市嘉定区祁连山南路2199号真新商务楼411室，邮编：201824

显微 CT 成像在药物制剂结构分析中的应用引言药物是用于预防、治疗、诊断疾病的活性物质，需制成一定的剂型才能作用于人体。药物攸关人民生命安全，因此对药物制剂的质量进行控制和评价至关重要。制剂的结构影响药物的疗效发挥，同时也影响制剂的释药行为，因此制剂的结构在制剂设计和评价方面发挥着重要的作用。药物制剂结构表征常用的技术有光学显微镜、电子显微镜等技术工具，但这些技术手段仅能给出制剂的表面特征，无法有效地表征其内部特征。X 射线具有波长短、分辨率高和穿透力强等特点，能够实现对样品内部结构进行成像，曝光时间短、效率高，可用于观察分析多种微观物理、化学变化以及微纳米结构，在生物医学、材料科学上有着广泛的应用。利用显微 CT 成像研究药物制剂结构的应用包括：&bull 药物制剂的晶型研究&bull 制剂内部结构的表征研究&bull 制剂涂层结构的无损表征&bull 药物释放机制研究图注：NEOSCAN 台式显微 CT 扫描抗过敏药盐酸西替利嗪片本文通过文献资料摘录 3 个实际应用案例介绍显微 CT 技术在固体制剂药品领域的应用和功能。Part 01 利用显微CT对仿制药开展一致性评价昝孟晴等利用显微 CT 技术对盐酸特拉唑嗪片的内部微观结构进行观察分析，发现溶出度测定结果不满足标准限度要求的样品与参比制剂相比具有更大的孔隙率。将溶出度不合格样品和参比制剂的结构进行对比分析，二者局部孔径大小分布见下图。由图可知，二者的局部孔径尺寸大多数都分布在 10~20 μm，平均孔径大小分布没有较大差别。图注：参比制剂样品(蓝色)和溶出度不合格样品(橘色)的局部孔径大小分布但通过分析制剂的孔隙率(片剂表观体积中，除原辅料外，内部的孔隙占总体积的比例)，发现溶出不合格样品的孔隙率远大于参比制剂，分别为 32.851%(仿制制剂)和 6.545%(参比制剂)，见下图(图中白色部分代表主药和辅料， 红色部分代表孔隙)。从结构对比结果推测，溶出度不合格样品可能是由于孔隙率偏大，因而能迅速吸收大量水分，由于重力作用而沉积在普通溶出杯底部。显微 CT 技术能够提供药品固体制剂的高分辨率三维内部结构图像，包括活性成分的分布、空隙、颗粒大小和分布等，这有助于了解药品的均匀性和质量分布。图注：参比制剂(左图)和溶出度不合格样品(右图)的三维结构图Part 02 显微CT 中药制剂结构研究中药制剂重视药辅合一, 其剂型和辅料的运用蕴含着丰富的药方配比智慧。中药活性成分从剂型里溶出、释放受制于制剂的结构, 并影响其疗效的发挥。制剂结构的创新是中药制剂的发展趋势, 在以缓控释制剂和靶向给药系统等为代表的新剂型发展过程中, 制剂结构发挥着重要作用。微丸压制片是由可持续释药微丸与适宜辅料混合后压制成的制剂, 压片后具有体积小、可刻痕和可分剂量使用等优点。使用显微 CT 无损成像技术对微丸压制片的三维微结构与药物、辅料的空间分布的研究, 有助于进行深度的质量评价与控制。茶碱微丸片 (THEODUR) 为 24h 骨架型缓释制剂, 微丸在片剂径向上的分布均匀, 但在轴向上存在明显的微丸富集区。片剂内部呈现 3 种不同的区域: 基质层、保护缓冲层与载药微丸, 基质层和保护缓冲层并无特定的结构, 两层依次包裹在微丸周围。基质层主要分布有茶碱、蔗糖、乳糖和十二烷基硫酸钠, 而单硬脂酸甘油酯主要存在于缓冲层 (图 A)。琥珀酸美托洛尔微丸片 (倍他乐克) 遇介质快速崩解成单个微丸, 持续释放药物 24h。其中, 微丸在片剂内均匀分布, 且呈光滑球形, 具三层球形结构。此外, 片剂中基质并非十分紧实, 基质中以及基质和微丸之间均有一些空隙, 这不仅有利于片剂在介质中快速崩解, 也保证微丸在压片过程中结构的完整性 (图 B)。另外, 肠溶型微丸压制片的结构研究也有报道, 如埃思奥美拉唑微丸片 (耐信)。图注：显微 CT 分析茶碱微丸片Part 03 显微 CT 对原辅料粉体结构中药物晶型的辨别制剂是由药物活性成分和辅料组成, 原辅料粉体中的药物晶型、粉体粒径及其分布、 配比与规格直接影响药物制剂的质量。显微 CT 成像可以避免剂型中辅料的干扰, 准确识别药物的晶型, 且能无损伤、原位检测制剂内药物微粒的粒径及其分布。该方法解决了固体制剂内药物晶体的识别和药物粒径及其分布的测定难题, 具有重要应用价值, 为仿制药一致性评价中原辅料粉体结构的研究提供了新的视角和思路。例如，Yin 等采用 SR-μCT 研究多晶型混合物中硫酸氢氯吡格雷的晶型, 基于两种晶型颗粒表面的粗糙度差异, 有效地识别硫酸氢氯吡格雷的不同晶型。关于台式显微 CT可在不破坏样品的同时，得到样品的结构信息（空腔孔隙）、密度信息（组分差异），同时可以输出三维模型，进行仿真分析。 参考文献《采用高分辨显微成像技术从药物制剂结构角度分析盐酸特拉唑嗪片溶出度测定结果》昝孟晴，黄韩韩，张广超，马玲云，许鸣镝，牛剑钊*，刘倩*(中国食品药品检定研究院，国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室）《结构药剂学与中药制剂结构研究进展》杨 婷, 李 哲, 冯道明等(1. 中国科学院上海药物研究所；2. 江西中医药大学)《从结构出发的制剂一致性研究策略》张继稳, 孟凡月, 肖体乔(1. 安徽中医药大学药学院 2. 中国科学院上海药物研究所 3. 中国科学院上海应用物理研究所)《高分辨三维 X 射线显微成像在药物制剂结构分析中的应用》昝孟晴，黄韩韩，南楠等(中国食品药品检定研究院，国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室)

仪器信息网讯 第五届化学和药物结构分析上海年会(CPSA Shanghai 2014)于2014年4月17日在上海淳大万丽酒店开幕。约300位来自国内外多家科研院所、制药企业等单位从事药物研发的专家学者参加了本届会议。 会议现场 　　本届会议主题是&ldquo 个性化药物新时代：药物研发的创新方法&rdquo ，旨在通过公开讨论行业相关的问题和需求，提供创新的技术和工业实践，为那些追求更高速的药物开发时间人员和对药物新兴市场的发展趋势有了解需求的市场营销经理等专业人士提供一个高质量的信息交流平台。 　　本届会议聚集国际知名科学家，将制药相关行业最新研究成果带到中国，与国内的学者交流沟通。会议以&ldquo 药代动力学/临床科学&rdquo &ldquo 生物分析&rdquo 和&ldquo 制药科学&rdquo 三条主线进行探讨，将现下热门的生物分析、中药研究以及药物研发对仪器需求等议题分设话题探讨，给制药行业的企业用户与仪器供应商搭建了一条直接快速的供需交流平台。 　　来自诺华中国的张继跃博士担任本届大会主席，对本届会议进行了介绍，CPSA会议组织者Mike S. Lee博士致开幕词。 张继跃博士 Mike S. Lee博士 　　CPSA上海会议吸引众多先进科学仪器制造企业参展，将各自最新研究成果带给从事药物科学研究的学者。以下为部分参展企业。 安捷伦科技有限公司 赛默飞世尔科技 沃特世科技(上海)有限公司 AB Sciex公司 力扬企业有限公司 McKinley Scientific 公司 MS Parts 公司 CONVANCE公司 New Objective公司 美国剑桥同位素实验室公司 ES Industries 公司

单克隆抗体(mAb)是制药行业增长最快的治疗方法之一，mAb的高阶结构(HOS)影响药物与靶标的结合特异性，从而影响治疗效果和副作用。若储存而导致HOS发生变化，例如蛋白质错误折叠和聚集，会导致稳定性降低、功效丧失或可能的免疫原性。因此，监测HOS对保证mAb疗法的有效性和安全性至关重要。X射线晶体学和核磁共振(NMR)光谱可以提供原子级分辨率，但存在费时费样品的缺点；生物物理技术，如差示扫描量热法(DSC)、动态光散射(DLS)、荧光光谱、红外(IR)光谱和圆二色(CD)光谱只能提供低分辨率的整体构象。焦碳酸二乙酯(DEPC)作为亲电子试剂能够修饰溶剂可接近的亲核侧链（Cys、His、Lys、Thr、Tyr、Ser）和蛋白质的N末端，这些残基产生的羧基化产物具有+72.021Da的质量转移，经过蛋白水解消化、液相色谱分离和串联质谱分析后，可以识别和半定量特定的蛋白质修饰位点。将一种条件（例如天然）与另一种条件（例如加热）进行比较时，特定残基处共价标记程度的变化可用于探测蛋白质的HOS变化（图1）。在这篇文章中，作者使用DEPC共价标记联用质谱，以利妥昔单抗作为单抗药物的模型，以期在远低于mAb治疗药物熔点的温度下能够特异性检测细微HOS变化，并通过活性测定进行验证。图1. DEPC 标记与质谱联用分析单抗药物结构的流程在通过共价标记研究热应力（heat stressed）利妥昔单抗之前，作者使用CD光谱、荧光光谱和动态光散射(DLS)来识别加热对蛋白质结构的干扰。发现当在低于其熔点的温度下加热利妥昔单抗4小时时，这三种技术在45°C或55°C时无法检测到显著的结构变化，而在65°C时仅显示出轻微的变化。随后作者团队使用DEPC CL-MS探测利妥昔单抗的细微结构变化。在45°C压力下的利妥昔单抗样品中发现DEPC标记水平的变化较少，大多数变化是由于蛋白质受热去折叠导致的标记增加（图2），且可变区的变化远少于恒定区。超过70%的标记变化发生在Tyr、Ser和Thr残基处，而发生在His和Lys残基处的标记变化始终小于20%。标记变化表明，45°C时的结构变化主要是局部微环境的变化，而非溶剂可及性差异显著的大结构变化，也就是说修饰位点分散在整个蛋白质结构中，而不是集中在蛋白质的某些区域。图2. 45°C 热应力 4 h 后 DEPC修饰程度的变化。饼图表示在利妥昔单抗的每个结构域内标记变化显著的修饰残基比例。红色代表标记增加，而蓝色代表减少。条形图表示共价标记变化程度低 (L)、中 (M) 和高 (H)的残基数量。活性测定能反映一定程度的结构变化对利妥昔单抗活性的影响，从而验证DEPC标记结果。桥接ELISA的结果表明，在预热至45°C后，利妥昔单抗的Fc结合活性没有显著变化（图3a），Fc区域的CDC活性估计在45°C热应激后保持不变（图3b），利妥昔单抗的Fab结合活性估计与对照样品没有差异（图3c）。活性测定结果表明蛋白质在45°C时没有发生显著的结构变化。在Fab和Fc区域中标记变化的残基数量相对较少，主要标记对局部微环境变化更敏感的Tyr、Ser和Thr残基。修饰位点分散在整个蛋白质中，对Fab和Fc区域的构象几乎没有影响，与共价标记质谱联用的测定结果相吻合。图3.使用单抗活性测定验证CL-MS实验揭示的结构变化。Fc区的结构完整性通过(a)测量Fc与捕获抗体结合的利妥昔单抗桥接ELISA和(b)测量补体依赖性细胞毒性的Alamarblue测定来评估。Fab区域的结构完整性通过(c)Raji细胞下拉试验评估，测量Fab与B细胞CD20抗原的结合。55°C加热4h后利妥昔单抗所有结构域的残基修饰程度都发生了显著的变化，尤其是Fab区域的VH和VL结构域。（图4）加热至55°C时，His和Lys残基处发生的标记变化几乎是45°C的两倍，表明蛋白质在这些区域展开；Fab区域标记水平发生显著变化，特别是在VH、VL和CL域。这表明利妥昔单抗的Fab区域存在局部结构变化，据报道这也是IgG1分子中对热应激最敏感的区域。Fc区域中没有观察到类似的发生标记变化的残基聚集，Tyr、Ser和Thr处的大多数标记变化为中度或高度变化，这些结果表明蛋白质拓扑结构可能发生变化。图4. 55°C 热应力 4 h 后 DEPC修饰程度的变化。饼图表示在利妥昔单抗的每个结构域内标记变化显著的修饰残基比例。红色代表标记增加，而蓝色代表减少。条形图表示共价标记变化程度低 (L)、中 (M) 和高 (H)的残基数量。尺寸排阻色谱(SEC)测量表明在65°C加热条件下存在高分子量物质。将DEPC CL-MS方法应用于65°C热应力的利妥昔单抗后，发现所有利妥昔单抗结构域的标记发生显著变化（图5），主要体现为标记的减少，这可能是因为蛋白质聚集。利妥昔单抗的Fab和Fc区均发现标记减少的残基簇，活性测定结果显示Fc结合和CDC活性的降低（图3），说明了Fc区特别是CH3结构域的标记变化，与DEPC标记结果一致。图5. 65°C 热应力 4 h 后 DEPC修饰程度的变化。饼图表示在利妥昔单抗的每个结构域内标记变化显著的修饰残基比例。红色代表标记增加，而蓝色代表减少。条形图表示共价标记变化程度低 (L)、中 (M) 和高 (H)的残基数量。总结DEPC标记技术的结构分辨率和灵敏度足以探测细微的蛋白质构象变化，该技术与质谱联用可在低于Tm的温度下揭示利妥昔单抗中的细微HOS变化，与经典的生物物理技术互补。总体而言，鉴于CL-MS简便、灵敏的特点，该方法将适用其他抗体药物的结构研究。

CPSA上海2015会议通知 　　尊敬的同仁： 　　第六届化学和药物结构分析上海年会(CPSA Shanghai 2015)将于2015年4月15-17日在上海淳大万丽酒店举行。本届会议主题是&ldquo 穿针引线：共享跨学科科学技术，助推项目规划&rdquo 。CPSA会议是化学与药物结构分析领域内享有极高声誉的国际性会议，截至2014年已经在美国连续举办十六年。 　　CPSA上海年会的目标是通过公开讨论行业相关的问题和需求，提供创新的技术和工业实践。一年一度的CPSA上海年会主要是针对那些追求更高速的药物开发时间人员和对药物新兴市场的发展趋势有了解需求的市场营销经理等专业人士。 　　CPSA上海年会采用带有高度互动性质的专题讨论会和圆桌会议的形式，邀请科学家分享他们的实际经验和经历。会议将重点讨论目前业内的新技术、存在的问题以及未来的需求，关注当前能够带动产品市场快速发展的全球工业景观和需求。 　　CPSA上海2015年会大会主席是来自杨森制药的Philip Timmerman博士。本届会议上，国际知名科学家将再一次就制药相关行业焦点问题进行讨论：药代动力学/临床科学，生物分析，与制药科学。 　　其中，备受行业专家和学者关注的以下议题也将在本次会议上得到讨论： 　　1、液质、气质分析平台的新进展 　　2、代谢组学的检测平台新进展 　　3、体内小分子代谢标志物的检测研究进展 　　4、质谱分析与肿瘤等疾病诊断 　　此外，本届会议将延续圆桌会议和培训会议、海报展以及社会活动等形式，奖项方面与以往相同，设置了&ldquo CPSA 青年科学家优秀奖&rdquo 和&ldquo 创新奖&rdquo 两个奖项。&ldquo CPSA 青年科学家优秀奖&rdquo 主要是为了培养和鼓励年轻科学家并给他们创造更多机会和来自工业界和学术界的资深科学家们进行学术交流。有关参赛和评奖的细节，请登陆网站查询：http://www.cpsa-shanghai.com/2014/yse_info.shtml。 　　会议日程概览： 　　2015年4月15日 会前研讨会Workshops和欢迎晚宴 　　2015年4月16-17日 正式会议、晚宴、午餐会、海报评选、企业展示、颁奖晚宴等 　　2015年4月18日 上海药物代谢动力学研讨会活动 　　会议注册费用: 类别 日期费用 2015年1月22日前 2015年1月23日-4月6日 2015年4月6日以后 4月15日Workshop注册费用 700元 900元 1200元 4月16-17日正式会议注册费用（教师和企业代表） 1700元 2100元 2800元 4月16-17日正式会议注册费（学生/博士） 800元 1100元 1400元 　　付款账户信息： 　　账户全称：上海逸星商务咨询有限公司 　　开户银行：上海银行曹安支行 　　银行账号: 31661203001254927 　　有关会议的细节，注册方式及组委会名单可从以下网址获取：http://www.cpsa-shanghai.com。 　　期待您的支持和参与。 　　如有疑问，请随时联系我们： 　　杨老师 　　电话：021-39152015 　　邮箱：info@mice-partners.com 　　地址：上海市嘉定区万镇路1177弄22号602室，邮编：201824 　　附：注册表 　　Registration Form注册表 注册类别 2015年1月22日前 2015年1月22日-4月2日 2015年4月2日后 4月15日Workshop注册费用 700元 900元 1200元 4月16-17日正式会议注册费用（教师和企业代表） 1700元 2100元 2800元 4月16-17日正式会议注册费（学生/博士） 800元 1100元 1400元 　　请完整填写此表后，连同付款凭证一起发邮件至：star.yang@mice-partners.com 　　Your Information参与人员信息 　　Mr. Mrs. Ms. 　　First Name Middle Initial Last Name 　　Institution/Company: 　　Address: Postal Code: 　　E-mail Address: 　　Telephone: Mobile: 　　如需发票，请注明发票抬头： 　　Conference Registration会议注册费用: 　　备注： 　　l 参会注册报名已实际收到会务费为准。 　　付款账户信息： 　　账户全称：上海逸星商务咨询有限公司 　　开户银行：上海银行曹安支行 　　银行账号: 31661203001254927 　　如有疑问，请联系： 　　杨老师 　　电话：021-39152015 　　邮箱：info@mice-partners.com

p 　　尊敬的同仁： /p p 　　第十届化学和药物结构分析上海年会(CPSA Shanghai 2019)将于2019年4月10-12日在上海淳大万丽酒店举行。本届会议主题是“生物技术产业面临的转化挑战：从药物研发到临床”。CPSA会议是化学与药物结构分析领域内享有极高声誉的国际性会议，截至2018年已经在美国连续举办二十年。 /p p 　　CPSA上海年会的目标是通过公开讨论行业相关的问题和需求，提供创新的技术和工业实践。一年一度的CPSA上海年会主要是针对那些追求更高速的药物开发时间人员和对药物新兴市场的发展趋势有了解需求的市场营销经理等专业人士。 /p p 　　CPSA上海年会采用带有高度互动性质的专题讨论会和圆桌会议的形式，邀请科学家分享他们的实际经验和经历。会议将重点讨论目前业内的新技术、存在的问题以及未来的需求，关注当前能够带动产品市场快速发展的全球工业景观和需求。 /p p 　　CPSA上海2019年会大会主席是来自全球著名的生物科技企业Merck公司的Liu Min博士，Merck 公司Petr Vachal博士和Amgen公司副总裁Mingqiang Zhang博士将做大会主题报告。本届会议上，国际知名科学家将再一次就制药、临床、分析相关行业焦点问题进行讨论：药代动力学/临床科学，生物分析，与制药科学。 /p p 　　其中，备受行业专家和学者关注的以下议题也将在本次会议上得到讨论：Invitro to Invivo Translation and PBPK Modeling，Invitro ADME and Regulatory Bioanalysis of Small Molecules，New Biotherapeutic Modalities and Bioanalytical Support，Biomarkers from Discovery to Clinic，Technologies and Applications for Quantitation in the Clinic等等。 /p p 　　此外，本届会议将延续圆桌会议和培训会议、海报展以及社会活动等形式，奖项方面与以往相同，设置了“CPSA 青年科学家优秀奖”和“创新奖”两个奖项。“CPSA 青年科学家优秀奖”主要是为了培养和鼓励年轻科学家并给他们创造更多机会和来自工业界和学术界的资深科学家们进行学术交流。 /p p 　　会议日程概览： /p p 　　http://www.cpsa-shanghai.com/2019/program.shtml /p p 　　2019年4月10日 会前研讨会Workshops和欢迎晚宴 /p p 　　2019年4月11-12日 正式会议、晚宴、午餐会、海报评选、企业展示、颁奖晚宴等 /p p 　　有关会议注册、赞助、参赛和评奖的细节，欢迎访问会议官网：http://www.cpsa-shanghai.com。 /p p 　　期待您的支持和参与。 /p p 　　如有疑问，请发邮件给我们：邮箱：3540279@qq.com /p p style=" text-align: right " 　　上海逸星商务咨询有限公司 /p p style=" text-align: right " 　　CPSA Shanghai 2019会议组委会 /p p style=" text-align: right " 　　二零一九年一月八日 /p p style=" line-height: 16px " img style=" vertical-align: middle margin-right: 2px " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif" / a style=" font-size:12px color:#0066cc " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/201901/attachment/700b748c-70bf-4584-a544-50c001dece27.pdf" title=" CPSA Shanghai 2019 Support Opportunities.pdf" CPSA Shanghai 2019 Support Opportunities.pdf /a /p p style=" line-height: 16px " img style=" vertical-align: middle margin-right: 2px " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif" / a style=" font-size:12px color:#0066cc " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/201901/attachment/6eddb47e-85a8-4d8c-a7f6-0ef8415c5cb8.pdf" title=" CPSA Shanghai 2019年会参会通知.pdf" CPSA Shanghai 2019年会参会通知.pdf /a /p p style=" line-height: 16px " img style=" vertical-align: middle margin-right: 2px " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_doc.gif" / a style=" font-size:12px color:#0066cc " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/201901/attachment/fc52416a-166c-435e-aa21-7ab4018d7291.docx" title=" CPSASh19_RMBRegistration 报名表.docx" CPSASh19_RMBRegistration 报名表.docx /a /p p br/ /p

安捷伦再次盛装出席第二届化学和药物结构分析研讨会 （CPSA Shanghai 2011） 　　CPSA（Chemical & Pharmaceutical Structure Analysis, 化学和药物结构分析研讨会）是每年在美国举办的化学和制药行业领域的顶级盛会,深受广大药物研发和药物分析科学家的欢迎。继去年4月CPSA Shanghai 2010首届中国年度研讨会在上海成功登陆之后，CASA Shanghai 以先进技术与解决方案汇集一堂,东西方文化迸发出卓越思想的独特理念在广大中国药物研发和药物分析的高端科研人员之间引起了广泛的期待和良好的口碑。2011年4月13-16日，CPSA Shanghai 2011 在中国上海浦东Renaissance酒店如期举行，三百余位来自五湖四海，汇聚全球顶尖国际跨国制药公司，药物研发外包公司（CRO）及中国一流药物研发和药物分析的科研人员济济一堂，共同探讨了化学和药物结构分析领域的热点问题和需求,结构分析策略和业绩基准,深度审视创新型技术和药物研发的实践方法。 　　安捷伦公司再次以特别赞助商盛装出席了本次CPSA Shanghai 2011 ，安捷伦美国总部的众多公司高管和科学家应邀积极参与了晚宴主题报告，主持并参加了部分分会报告，以及展会，墙报等系列学术活动。 　　4月 14日晚，安捷伦公司再次举办了本次研讨会的大会欢迎晚宴----&ldquo 安捷伦之夜（Agilent Night）。在安捷伦公司大中华区生命科学市场部经理庄晨杰先生的主持下， 安捷伦公司副总裁及生命科学集团全球业务总经理John Pouk 先生，安捷伦公司副总裁及全球LC/MS业务总经理John Fjeldsted 先生，以及安捷伦公司生命科学集团大中华区总经理赵影女士带领他们的全球经理团队和中国团队热烈祝贺CPSA 2011 的再次成功召开，并诚挚感谢多年来一直支持和关心安捷伦中国业务成长的广大用户。安捷伦公司全球LC/MS产品经理Lester Taylor博士应邀作了Simultaneous Determination of the PK Profile of Clozapine and its Metabolites in Rat Plasma Using a High-Resolution 6540 QTOF Instrument的晚宴主题报告，博得全体与会专家，学者和与会科研人员的热烈掌声。席间，祥和欢乐之余，欢迎晚宴仍然充满高度互动的学术交流气氛，东西方文化再次交汇，大家热切期待明年再相逢。 　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　安捷伦公司副总裁及生命科学集团全球业务总经理John Pouk 先生致辞 　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　安捷伦公司全球LC/MS产品经理Lester Taylor博士做主题报告 　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　CPSA Funder Mike Lee 与Lester Taylor 关于安捷伦科技 安捷伦科技（NYSE: A）是全球领先的测试测量公司，是化学分析、生命科学、电子和通信领域的技术领导者。公司18,500名员工为世界上100多个国家的客户提供服务。安捷伦2010财政年度的业务净收入为54亿美元。了解有关安捷伦科技的详细信息，请访问：www.agilent.com.cn 。

p 　　尊敬的同仁： /p p 　　第十届化学和药物结构分析上海年会(CPSA Shanghai 2019)将于2019年4月10-12日在上海淳大万丽酒店举行。本届会议主题是“生物技术产业面临的转化挑战：从药物研发到临床”。CPSA会议是化学与药物结构分析领域内享有极高声誉的国际性会议，截至2018年已经在美国连续举办二十年。 /p p 　　为了方便中国参会人员学习和交流，本次会议特意增加了几个中文专场，请见会议日程安排：http://www.cpsa-shanghai.com/2019/hotel.shtml /p p 　　需要住宿预订人员，请尽快在线预订您的住宿房间：http://www.cpsa-shanghai.com/2019/hotel.shtml。如果在线住宿预订遇到问题，请直接联系酒店服务人员：joyna.lu@renaissancehotels.com /p p 　　有关会议注册、赞助、参赛和评奖的细节，欢迎访问会议官网：http://www.cpsa-shanghai.com。 /p p 　　期待您的支持和参与，同时感谢您转发会议通知给相关同事或朋友，欢迎更多人报名参加这个业内一流的国际交流会议。 /p p 　　如有疑问，请发邮件给我们：邮箱：3540279@qq.com /p p style=" text-align: right " 　　上海逸星商务咨询有限公司 /p p style=" text-align: right " 　　CPSA Shanghai 2019会议组委会 /p p style=" text-align: right " 　　二零一九年三月十二日 /p p style=" line-height: 16px " img style=" vertical-align: middle margin-right: 2px " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif" / a style=" font-size:12px color:#0066cc " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/201903/attachment/39bc73f3-994b-455e-bee1-2e2443ad589f.pdf" title=" CPSA Shanghai 2019年会参会通知.pdf" CPSA Shanghai 2019年会参会通知.pdf /a /p p style=" line-height: 16px " img style=" vertical-align: middle margin-right: 2px " src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_doc.gif" / a style=" font-size:12px color:#0066cc " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/201903/attachment/4d421696-a607-499f-9bb7-f32c2dfa440d.docx" title=" CPSASh19_RMBRegistration 报名表.docx" CPSASh19_RMBRegistration 报名表.docx /a /p p br/ /p

2012年4月25-27日，第三届化学与药物结构分析年会（CPSA）在上海浦东淳大万丽酒店隆重召开。这是关于药物开发和分析的国际学术会议， 2010年开始，历时三年。 三年里，博纳艾杰尔与CPSA年年相会，共同进取。此次会议除常规产品外，更重点展示了药代相关产品，如：Cleanert® 96孔固相萃取板、模块化96孔板、蛋白沉淀板等。 会中，北美、欧洲和亚太地区等多国专家欢聚一堂，就药物代谢动力学及相关领域的新成就进行交流探讨。博纳艾杰尔展台也吸引了众多学者前来参观，许多老师留下联系方式，表示愿意有更深入了解，期待更多合作机会。 此次会议让博纳艾杰尔与众多DMPK领域的专家学者有了面对面的接触，为后期交流合作奠定了良好基础！

第四届CPSA 上海2013年会(CPSA Shanghai 2013)将于2013年4月24-27日在上海淳大万丽酒店举行。本届会议主题是“利用转化科学、监管效率和创新模式振兴医药研发”。CPSA会议是化学与药物结构分析领域内享有极高声誉的国际性会议，截至2013年已经在美国连续举办十五年。 　　CPSA上海2013年会大会主席是来自扬森药业的翁乃栋博士。本届会议上，国际知名科学家将再一次就制药相关行业焦点问题进行讨论：药代动力学/临床科学，生物分析，与制药科学。会议将特邀全球制药巨头赛诺菲公司全球副总裁John Newton博士和宾夕法尼亚大学药理学专家Ian Blair教授做大会主题报告。 　　此外，本届会议将延续圆桌会议和培训会议、海报展以及社会活动等形式，奖项方面与以往相同，设置了“CPSA 青年科学家优秀奖”和“创新奖”两个奖项。“CPSA 青年科学家优秀奖”主要是为了培养和鼓励年轻科学家并给他们创造更多机会和来自工业界和学术界的资深科学家们进行学术交流。有关参赛和评奖的细节，请登陆网站查询。 　　会议日程概览： 　　2013年4月22日 卫星会议Workshop(地点：北京，需另行注册，注册方法近期公布) 　　2013年4月24日 会前研讨会Workshops和欢迎晚宴 　　2013年4月25-26日 正式会议、游艇晚宴、午餐会、海报评选、企业展示、颁奖晚宴等 　　2013年4月27日 上海药物代谢动力学研讨会活动(地点：中科院上海药物所，需另行注册，注册方法近期公布) 　　附件： 　　CPSA Shanghai 2013 Program.pdf 　　CPSA Shanghai 2013_Brochure.pdf 　　第一轮优惠注册截止日期为2013年1月22日，目前报名人数已接近100人。 　　报名表： Registration Form注册表 请完整填写此表后，连同付款凭证一起发邮件至：star.yang@mice-partners.com 　　Your Information参与人员信息 　　Mr._____ Mrs._____ Ms._____ ____________ _____________ _____________ 　　 First Name Middle Initial Last Name 　　Institution/Company:_______________________________________________ 　　Address: __________________________________ Postal Code:___________ 　　E-mail Address:_______________________________________ 　　Telephone: Mobile:____________________________________ 　　Conference Registration会议注册费用: 注册类别 2013年1月22日前 2013年1月23日-4月6日 2013年4月6日后 4月24日Workshop注册费用 640元 800元 1120元 4月25-26日正式会议注册费用（教师和企业代表） 1440元 1728元 2304元 4月25-26日正式会议注册费（学生/博士） 640元 800元 1120元 　　Workshop Selections (2013年4月24日下午12:00 - 4:00) 　　DMPK____________Bioanalytical____________ Pharmaceutical Sciences____________ 　　备注： 　　l 2013年4月24日下午三个workshop同时举行，仅能任选一个注册 　　l 参会注册报名已实际收到会务费为准。 　　付款账户信息： 　　账户全称：上海逸星商务咨询有限公司 　　开户银行：上海银行曹安支行 　　银行账号: 31661203001254927 　　如有疑问，请联系： 　　杨会娟老师 　　电话：021-39152015-801 手机：13764632826 　　邮箱：star.yang@mice-partners.com 　　有关CPSA Shanghai 2013会议的更多信息，请访问: http://www.cpsa-shanghai.com. 　　有关会议的细节，请访问会议官网：http://www.cpsa-shanghai.com。 　　会务组联系方式： 　　Frank冯军豪 　　Meeting Service Manager 　　CPSA Shanghai 2013 Meeting 　　上海逸星商务咨询有限公司 　　Shanghai MICE Partners Consulting Co., Ltd. 　　Add: Rm 411 Zhenxin Biz Bld, No. 2199 South Qilianshan Rd, Shanghai 201824 China 　　Mobile: 86-18917509848 86-13817660578 　　Tel: 86-21-39152015 Ext801 　　Fax: 86-21-39152015 Ext803 　　Email: frank.fung@mice-partners.com 　　Website: www.mice-partners.com

关键词：生物制药、实用分析方法、深度分享 上海中科新生命（中国科学院上海生命科学研究所蛋白质组研究分析中心）赛默飞世尔科技中国有限公司联 合 主 办 近年，生物药发展迅速，针对目前国内生物药企业在蛋白类药物分析经验不足的情况，上海中科新生命与赛默飞联合主办“符合CFDA申报要求的生物药物特性分析与结构确证”系列技术研讨班。研讨班将在北京、武汉、深圳三地展开。作为国内最早开展生物药物分析服务的第三方平台之一，上海中科新生命（简称APT）已经积累了十余年蛋白质专业分析经验，并已为国内超过300家生物制药企业提供分析服务。积累了极为丰富的分析和申报经验。中科新生命将在本次研讨班中分享其多年积累的实用分析方法和宝贵经验。作为全球最大科学服务领域领导者之一，赛默飞提供的Orbitrap质谱系列产品，已经成为蛋白质分析领域中最普遍使用的一类超高分辨质谱。每年，全球各地区应用科学家，开发出大量基于Orbitrap的生物制药分析应用方法，成为蛋白药物分析的宝藏。赛默飞将在本次研讨班中分享高分辨质谱在蛋白质药物分析中的最新应用案例。 本次研讨班，在国内生物制药领域，开创了国际质谱产品领导企业与国内分析服务方的深度合作模式，不但体现了相互间技术实力的认同，更是为了将双方多年在生物制药领域深厚的应用实践经验相乘后，与国内制药企业分享。相信通过双方多年来的实战经验讲授，可以帮助国内企业更加顺利地掌握、越过蛋白质药物分析难点。 会议地点： 会议主要内容：1、生物药结构表征综合解决方案 (抗体、重组蛋白、多肽、疫苗等药物)2、蛋白药物质谱分析难点及应对方法 (二硫键、天冬氨酸异构、O-糖基化、溶出物、ADC位点)3、翻译后修饰分析4、HCP相关分析 (抗体专属性验证、基于2D LC-MS/MS的HCP定性与定量分析)5、PEG位点确证和杂质分析 (PEG理论位点确证、PEG修饰异构体比例与修饰位点分析)6、多肽类药物结构确证难点 (环肽、非标氨基酸、二硫键)7、组学技术在蛋白药物开发中的应用 (未知抗体序列鉴定)8、蛋白质和代谢组学在药理学与生产工艺研究中的应用 (药理作用与机制解析、杂质鉴定与定量、细胞发酵监控) 讲师简介：阮宏强：APT技术服务部负责人毕业于浙江大学，中国科学院蛋白质组学分析研究中心研究员，从事蛋白质组学及蛋白质化学研究十多年，积累了丰富的仪器分析检测和复杂项目研究的实战经验。擅长质谱分析技术、高效液相分析技术、电泳技术等蛋白质组学及生物药物分析常用技术。参与编写《蛋白质电泳技术指南》、《蛋白质化学与蛋白质组学》等专业书籍。孙晓斌：APT技术支持毕业于上海大学分子生物学系，多年来主要从事蛋白质表征及蛋白质质量控制方面的研发工作。擅长蛋白质及多肽的质谱/色谱相关分离和分析方法的建立和优化。对于PEG修饰蛋白类药物具有丰富的表征及理化分析经验。严峻：APT技术支持中国药科大学博士，从事蛋白质结构表征、蛋白质组学、代谢组学的售前支持工作，负责质谱技术的应用推广与实验方案设计。对质谱技术在蛋白质结构表征、药物生产质量控制、生理与病理研究、临床诊断研究等领域的应用有着丰富的认识与研究经验。贾伟：赛默飞质谱部生物制药应用开发经理10余年大分子液质分析经验。中国科学院生物物理所、北京蛋白质组研究中心联合培养博士。在MCP、AC等学术期刊以第一作者发表研究论文；曾担任国家自然科学基金青年基金课题负责人，并曾参与863、973、国家自然科学基金重点等项目工作。 报名方式：请将报名回执(见后)发送至:林江 marketing@sibs.ac.cn 贾伟 jerry.jia@thermofisher.com 报名费用：北京、武汉6月10日前，深圳6月30日前，报名并付费为800元/人，同一公司2人及以上参加600元/人。现场报名付费：1000元/人。报名费含午餐；交通费自理，若需住宿请自行安排。现场领取参会发票。 支付账户信息：帐 号：033908-00040007818上海中科新生命生物科技有限公司农行漕河泾开发区支行营业部*注意事项：请务必在汇款时注明“2016研讨班”，方便信息核对。

冷冻电镜（cryo-EM）解析了一种帮助调节血压的蛋白质，即血管紧张素转换酶（ACE）的详细结构。这些结构提供了迄今为止对ACE的最全面的看法，将有助于改善心脏病的药物设计。这项工作是由开普敦大学（UCT）的研究人员与英国同步辐射光源"DIAMOND"的电子生物成像中心（eBIC）合作完成的。研究人员在《EMBO Journal》上发表了他们的研究结果（"冷冻电镜揭示了血管紧张素I转化酶的异构化和二聚化机制"）。ACE会产生激素血管紧张素II，使血管收缩并提高血压。高血压是心脏病和中风的主要风险因素。与以前的方法相比，冷冻电镜使研究人员能够在更多的功能相关状态下观察到ACE。他们的工作为其生物功能和潜在的药物结合特性提供了关键性的见解。ACE蛋白的一个副本（即单体形式）是由两个结构相似但功能不同的结构域连接而成的。二聚体化（即两个ACE单体的相互作用）发生在一个小的表面空腔附近，改变了对ACE功能至关重要的核心氨基酸的构象。研究人员提出，这种二聚体化可能像一个 "关闭开关"，触发蛋白质核心的变化，并可能抑制它。如果能设计出一种类似药物的分子在腔内结合并引起同样的效果，它就能提供一种新的手段来使该酶失活。目前，许多ACE抑制剂在临床上可用于治疗高血压。但这些抑制剂非选择性地针对两个ACE结构域，并因此会在一些患者中引发副作用。开普敦大学教授、该研究的主要研究者Edward Sturrock博士解释说:“了解这些新发现的ACE结构和动态至关重要，这可能针对结构域选择性抑制剂的设计提供新的结合位点，进而规避副作用。”ACE蛋白在Sturrock的实验室生产，在UCT的电子显微镜单元（EMU）进行成像前的准备，并在之后转运到eBIC，在Titan Krios上进行冷冻电镜成像。图像处理在南非的CSIR高性能计算中心（CHPC）和EMU进行。“即使有高分辨率的成像，ACE的独特形状、小分子量和高度动态等特征也带来了许多挑战。"该研究的共同作者之一Jeremy Woodward博士解释道。该研究的第一作者Lizelle Lubbe博士解释说："最近开发的冷冻电镜图像处理方法对解析这些结构至关重要。"我们必须通过广泛的分类来计算分离图像，这一过程相当于' 数字纯化' ，因为生化方法无法分离ACE的单体和二聚体形式。然后，我们可以将三维细化的重点依次放在结构的不同部分，从而解析这两种ACE结构"。该研究的发现独特地揭示了ACE的高度动态特征，以及其不同结构域之间发生二聚体化和交流的机制--这可能启发治疗心脏病的新药。DIAMOND科学组组长克里斯-尼克林博士说：“我们对非洲的杰出科学家团队利用eBIC先进的冷冻电镜取得的这项研究结果感到高兴。世界迫切需要针对致命的心脏病和其他慢性健康状况的可持续解决方案。我们非常高兴的是，这项研究的结构见解可以为改进抗高血压药物设计铺平道路。”相关文献：Cryo-EM Structures of a Key Hypertension Protein to Aid Drug DesignCryo-EM揭示了血管紧张素I转化酶的异构化和二聚化的机制高血压（高血压）是心血管疾病的一个主要风险因素，而心血管疾病是全世界死亡的主要原因。血管紧张素I转化酶（sACE）的体细胞异构体在血压调节中起着关键作用，因此ACE抑制剂被广泛用于治疗高血压和心血管疾病。我们目前对sACE结构、动力学、功能和抑制作用的理解是有限的，因为截短的、最小的糖基化形式的sACE通常被用于X射线晶体学和分子动力学模拟。在这里，我们首次报告了全长的、糖基化的、可溶性的sACE（sACES1211）的冷冻电镜结构。这个高度灵活的apo酶的单体和二聚体形式都是由一个数据集重建的。单体sACES1211的N端和C端结构分别在3.7和4.1Å被解析，而负责二聚体形成的相互作用的N端结构则在3.8Å被解析。此外，观察到两个结构域都处于开放构象，这对设计sACE调节剂有意义。参考资料："Cryo-EM reveals mechanisms of angiotensin I-converting enzyme allostery and dimerization"

p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 天然药物具有悠久的历史， 凝聚了人类数千年的药学知识和经验智慧，在化学药物未兴起前，天然药物几乎是治疗疾病的唯一手段。天然药物以其低毒性、低成本及某些特殊疗效而被重视，但其仍存在成分复杂，有效成分难以确定，质量控制标准缺乏等问题。随着科学技术进步，人类已不仅能将天然物质作为药物使用，还能够从天然物质中提取活性物质，经过多种纯化手段获得纯化合物并进行鉴定，才得以利用。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 为加强天然药物分离、纯化以及化合物结构解析的技术交流，仪器信息网将于 strong 2020年4月21日 /strong 举办 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/trywtq/" target=" _blank" span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong “天然药物分离纯化及结构解析技术” /strong /span /a 主题网络研讨会。会议共邀请到9位领域专家及技术专家做精彩报告，为来自企业、科研院所、高校与政府监管部门的相关用户搭建交流与沟通平台。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 会议日程 /strong /span br/ /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/trywtq/" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 513px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/67339ca9-600f-4d0e-aefd-98b5605ce0f5.jpg" title=" 会议日程.png" alt=" 会议日程.png" width=" 600" height=" 513" border=" 0" vspace=" 0" / /a /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/trywtq/" target=" _blank" span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 点击图片免费报名听会 /span /a strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " br/ /span /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 专家简介 /span /strong br/ /p p strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/1a971853-66a3-4a78-8609-ec43fc4738d3.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " strong 吴海峰 /strong ，2009年毕业于中国科学院西北高原生物研究所，获理学博士学位，同年进入中国医学科学院药用植物研究所天然药物化学中心从事博士后研究，2017年获国家公派访问学者项目资助赴美国北卡罗来纳大学教堂山分校Eshelman药学院从事天然药物抗艾滋病新药研究。先后主持国家自然科学基金青年基金1项、江苏省淮安市食品组分与功能食品重点实验室开放课题1项、浙江省药学重中之重一级学科开放基金1项、怀化学院生物工程湖南省“双一流”应用特色学科开放课题1项。作为主要参与人，参加中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目1项、国家自然科学基金面上项目１项、国家自然科学基金青年基金项目3项、北京市自然科学基金青年项目１项以及国家中药标准化项目1项。在European Journal of Medicinal Chemistry、Industrial Crops & amp Products、Journal of Natural Products等国际期刊，共发表Sci论文30余篇，出版英文论著1部，授权专利1项。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/e1cf04d6-e04d-4140-9124-31d45db8c620.jpg" title=" 2.png" alt=" 2.png" / /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " strong 陈森华 /strong ，博士，副研究员，2017年毕业于中山大学化学学院有机化学专业。目前研究方向为海洋天然产物和海洋药物。现从事海洋生物功能分子的发现和新型抗肿瘤药物分子机制的研究工作。研究主要兴趣：（1）海鞘真菌的生物功能分子的发现。利用代谢组和基因组组学技术，筛选天才菌株，分离活性物质并对其结构进行鉴定。（2）海鞘真菌的功能活性分子的评价和研发。对源自海鞘真菌的次级代谢产物进行活性研究，结构改造、构效关系研究和相关的作用机理研究。现承担了国家自然科学基金和广东省自然科学基金项目，作为研究骨干参与了多项广东省海洋经济创新发展区域示范项目的研究工作。发现了一系列具有显著的抗肿瘤、抗炎活性、抗病毒、抗结核杆菌等活性的先导化合物。相关研究以一作或通讯作者发表20余篇文章在Chemical Communications，Journal of Natural Products，Phytochemistry，Organic & amp Biomolecular Chemistry，Marine Drugs, New Journal of Chemistry，RSC Advances等期刊上。 br/ /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/b337e63f-f41f-49d8-aea2-8f0111165ce0.jpg" title=" 0.png" alt=" 0.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 冯宝民 /strong ，博士，教授。教育部新世纪优秀人才，辽宁省特聘教授，辽宁省青年科技奖获得者。主要从事天然药物化学及生物制药研究与开发，主持国家自然科学基金面上项目3项，其它省市级课题10余项。研究成果获教育部科技进步一等奖1项，教育部自然科学二等奖1项，辽宁省自然科学三等奖1项，大连市科技进步二等奖、三等奖各1项。已申请专利22项，授权发明专利14项。在国内外学术刊物上发表论文近240余篇，其中SCI收录40余篇。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/7741eba3-f8bc-4d78-b744-3de61d2da121.jpg" title=" 3.png" alt=" 3.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 任虹 /strong ，1990年7月获北京大学生物化学学士学位，1990年8月-2000年8月在烟台大学生命科学院生化系任教，2001年9月-2006年6月在中国海洋大学药物研究所硕博连读，2006年7月获药物化学专业博士学位，2006年8月-2008年7月在军事医学科学院毒物药物研究所做博士后，从事药学专业研究，2008年8月-至今，在北京工商大学生物工程系任教，主讲生物化学、仪器分析、天然产物化学等课程。从事天然活性物质研发、食品安全检测等领域的科研工作。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/ad5d4ebd-0a73-4a57-ba00-77b8ccff45c7.jpg" title=" 5.png" alt=" 5.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 李国荣 /strong ，1985年李国荣在美国夏威夷大学获得化学博士学位。李博士的博士论文主要阐明如何从海洋生物中提取、纯化有机化合物并分析其化学结构。过去30年在美国的工作经验，李博士工作主要涉及多肽、蛋白质和单克隆抗体的纯化。李博士目前的研究兴趣主要关注用最短的时间获得产品最大的回收率和纯度。 br/ img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/c73a5888-f9ff-47c1-b387-5aa97a31c732.jpg" title=" 6.png" alt=" 6.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 李海鹏 /strong ，2009年毕业于兰州理工大学，从事分离纯化事业近十年，参与并完成多个分离纯化样品制备，方法开发项目。对于制备纯化技术有丰富的经验，现任Agela-Phenomenex 市场部技术支持经理。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/fe48d220-75ea-44ae-8c61-6f7cac3185da.jpg" title=" 7.png" alt=" 7.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 陈丽琴 /strong ，2010年加入安捷伦，现任安捷伦液相产品应用工程师。从事制备液相及相关产品的方法开发和应用支持工作，在液相色谱应用和分离纯化领域拥有丰富的经验。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/ce204a39-cfd3-45bb-b95a-9b6cc84efcd1.jpg" title=" 8.png" alt=" 8.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 尹宏瑞 /strong ，毕业于武汉大学，于2011年开始供职于岛津企业管理（中国）有限公司，长期从事LC/LCMS产品技术支持和市场推广工作，对液相色谱及相关检测技术经验丰富。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/de8a81c8-be72-4c14-92bf-9740caa288b8.jpg" title=" 9.png" alt=" 9.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 李延娟 /strong ，长期从事样品前处理和液相的工作，担任上海科哲产品部经理，在天然产物纯化方面有较丰富的经验，致力于为客户提供整体解决方案技术支持。 /p br/ p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " strong 会议报名入口： /strong a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/trywtq/" target=" _blank" strong https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/trywtq/ /strong /a /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 加入“天然药物会议交流群”随时关注会议动向及天然药物相关内容交流！ br/ /strong /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 298px height: 381px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/fae96163-d4aa-490e-8546-54d394aa64c5.jpg" title=" 天然药物交流群.jpg" alt=" 天然药物交流群.jpg" width=" 298" height=" 381" / /p p br/ /p

仪器信息网讯 第六届全国药物分析大会于2016年12月1-3日在北京西郊宾馆隆重召开。12月2日下午，大会由马双成教授、梁琼麟教授、曾苏教授和顾景凯教授共同主持，邀请了十位来自全国的药物分析领域专家和企业工程师作大会报告。　　清华大学罗国安教授作了题名为“精准医学与药物分析科学”的报告，“精准医学是集合现代科技手段与传统医学方法，科学认识人体机能和疾病本质，以最有效、最安全、最经济的医疗服务获取个体和社会健康效益最大化的新型医学范畴”。罗教授指出，我国应发展具有中国特色、符合中国国情的精准医学，而药物分析不能沦为一种技术手段，而应以解决科学问题为目标。并以糖肾方治疗糖尿病肾病为例介绍了“方-病-证”整合的“系统对系统”的研究模式、取得成果和临床应用。清华大学 罗国安教授　　国家药物及代谢产物分析研究中心吕扬研究员报告的题目是“晶型药物分析技术发展与应用”。报告详细介绍了十种主要晶型分析技术和它们在晶型研究和晶型质量控制中的地位与作用。固体药物的晶型状态是决定药物品质的重要因素，晶型不一致也是原研药和国产仿制药药品质量差异的重要原因。我国的晶型专利正在逐年增加，晶型专利可以保护药用晶型状态、制备方法、药物制剂等，也会影响药物的市场占有周期。国家药物及代谢产物分析研究中心 吕扬研究员　　西安交通大学贺浪冲教授，结合药物分析学学科评估，介绍了该学科面临的问题、发展机遇和药分领域科学家所作的努力。药物分析不仅要做药品质量控制，而更应该面向药物源头发现、开发、评价及用药等领域。药分学者通过举办药物分析学术会议、创办药学学报、中国化学快报等学术期刊，增强了中国药物分析学科的国际影响力。贺教授还讲解了其团队研制的细胞膜色谱CMC分析仪和2D/CMC过敏物分析仪，以及两种仪器的工作原理和应用。西安交通大学 贺浪冲教授　　浙江大学曾苏教授的报告题目是“Evaluation of TCMs ADME Using Humanized Transgenic Models”。药物的ADMET可以决定药物疗效和毒性，是成药性评价的共性通用指标。由于药物代谢酶和转运体蛋白及调控因子存在种属差异，中草药的成药性研究中，根据动物实验结果预测人类疗效有时行不通。利用人源化的模型开展研究尤为重要，曾教授建立了人源化特色的ADME评价技术体系，并证明人源化模型具有许多优点。浙江大学 曾苏教授　　岛津企业管理（中国）有限公司的董静博士为大家介绍了显微质谱成像技术。利用质谱技术对药物代谢行为和毒性进行评价时，无法获取药物在组织中的分布信息。显微成像技术可以标识物质的位置，但无法分析确认原药及其相关代谢物。为满足药物分析检测对仪器的新要求，岛津开发了质谱显微镜——IMscope，在空间分辨率、基质喷涂方法、定性分析、高速分析和数据处理等方面具有出色性能。岛津企业管理（中国）有限公司 董静博士　　第二军医大学药学院的洪战英教授的报告是“基于组分-靶标相互作用的中药活性分析方法研究”。目前中药多组分-多靶点相互作用研究中的方法学需要突破，洪教授从单靶点-多组分、虚拟多靶点-多组分和整体多靶点-多组分三个相互作用层面，介绍了三种分析方法，并举例验证了这些方法是中药活性分析和机制研究的有效途径。第二军医大学药学院 洪战英教授　　赛默飞世尔科技公司的刘晓达博士和马书荣工程师分别作了题名为“赛默飞色谱质谱整体解决方案助力药物分析领域”和“赛默飞化学分析解决方案”的报告。刘博士介绍了赛默飞提供的色谱质谱制药和生物制药行业从样品制备、分析检测到系统控制及数据管理全流程的解决方案。马工程师介绍了基于分子光谱分析、紫外可见光谱分析技术等五大核心技术的赛默飞系列仪器产品，及其在化学药研制中的特点和应用优势。赛默飞世尔 刘晓达博士赛默飞世尔 马书荣工程师　　南京总医院周国华教授报告了核酸结构识别酶FEN1介导的基因检测与基因编辑新方法。精准用药也就是根据靶标差异和实时动态差异精准给药。为了解决“大海捞针”般的基因标志物检测，周教授建立了以“核酸侵入信号放大反应”为核心的基因检测技术CESA，经过改良该技术放大倍数达到106数量级，成功用于检测肿瘤组织中微量基因突变。CESA偶联胶体金法后成功实现试管内（TubeLab）液态活检。并在FEN1酶基础上，研究出结构介导的核酸编辑新方法（SGN）。南京总医院 周国华教授　　沈阳药科大学郭兴杰教授的报告题目是“β -CD/纳米金修饰的OT-CEC手性柱的制备及应用研究”。药物中大约40%为手性化合物，手性药物的质控和体内过程研究都需要建立对映体分析方法。郭教授研发了一种β -环糊精纳米金修饰的开管毛细管电泳色谱柱（OT-CEC），发现纳米金和手性选择剂修饰后OT-CEC可以对手性药物对映体进行区分，且多层纳米金修饰OT-CEC的对映体识别能力更好。沈阳药科大学 郭兴杰教授　　报告结束后，岛津公司设晚宴招待各位参会人员，庆祝第六届全国药物分析大会召开。宴会上古泽宏二社长和罗国安教授分别致辞。岛津公司 古泽宏二社长致辞

仪器信息网讯：12月3日，第六届全国药物分析大会在北京西郊宾馆继续举行。本届大会共设有三个分会场，其中第二分会场的主题是“药物分析新材料与新技术”。 武汉大学陈子林教授介绍了毛细管电色谱柱技术及其与质谱联用药物分析新方法。陈教授课题组以重点解决药物分析中复杂体系的分离分析中的瓶颈问题，发展高效、微量、灵敏、精准药物分析方法学为目标，开展了基于金属有机骨架材料及石墨烯为特征分子识别固定相的毛细管电色谱柱技术、基于仿生聚多巴胺修饰技术的新型管内固相微萃取及Jacket-free搅拌棒固相萃取技术及其在药物分析中应用研究。同时，陈教授还介绍了他们在CE/CEC-ESI-MS的接口方面的研究工作，以及该平台对于氨基酸和中药中活性成分分析的应用工作。武汉大学 陈子林教授 第二军医大学陆峰教授在报告中指出，近年来，随着化学计量学的发展，具有快速、高通量、经济等方面优势的光谱法受到国内外广泛的重视。拉曼光谱法作为光谱法的一种，具有可实现单分子、单细胞检测，具备活体、实时、在线的特点，可进行定性定量结构（构型构象）分析，在药品质量、活性分析、安全评价等方面具有广阔的应用前景。该课题组在国家重大科学仪器设备开发专项资助下，成功开发出世界首台薄层色谱-拉曼光谱联用仪。第二军医大学 陆峰教授 浙江大学余露山副教授的报告题目是“Chiral drug analysis and its application in the DM/PK study of chiral drug”。从他的报告中我们了解到，其所在课题组自1990年起，在曾苏教授的领导下，利用手性色谱法开展了100多种候选药物的对映选择性DM/PK研究。对于手性药物的DM/PK样品分析而言，LC-MS（或UV）结合手性固定相柱是首选方法；如果一个手性分子含有氨基、羧基或羟基的话，手性衍生化试剂也是一个不错的选择；第三个可选的方法是IDMSS，但是该方法昂贵并且需要研究动力学同位素效应。其他方法，像在线核磁共振、离子迁移谱等也都在开发当中。浙江大学 余露山副教授 上海应用技术大学许旭教授课题组使用傅里叶变换离子回旋共振质谱，以离子液体2,5-二羟基苯甲酸丁胺（IL-DHBB）为基质，结果显示，离子液体基质使用方便，实验条件简单，其点板后液体状态稳定，与样品混合均匀，点内和点-点之间的质谱信号都很稳定，从而获得了较好的MALDI-MS 质谱分析重复性，灵敏度也比常用的固体基质好。将其用于MALDI-FTMS 成像分析大豆切片和大豆叶片表面的单糖、二糖和三糖，显示出较好的应用前景。上海应用技术大学 许旭教授 西南大学付志锋教授在其报告中介绍了基于多功能抗体与时间分辨化学发光的多组分免疫分析方法检测农药残留、基于免疫层析试纸条的多农药残留检测方法、免标记化学发光免疫分析方法检测重金属等三方面的工作及其所取得的创新成果。西南大学 付志锋教授 高速3D 细胞扫描仪Cell3iMager 利用图像处理技术测量在3D 培养板中培养的癌细胞随着时间的增长和形态变化，可以计算孔板中细胞球体的数量、面积和体积。因此避免了对试剂的需要。岛津公司使用Cell3iMager 开发出一种适合抗癌药物筛选的快速方法，该方法具有易于使用、无需试剂、成本效率高且高通量的特点。通过使用两个人体癌细胞系(HEK293 和HEK293T)，结果显示在3D 培养板中形成的球体面积与细胞生长密切相关，且可以用于快速筛选抗癌药物。岛津公司 李丽潇博士 西安交通大学王嗣岑教授介绍了其所在课题组在二维联用色谱技术在药物筛选和乳制品分析方面所取得一系列科研成果。1、建立了4种基于细胞膜色谱二维在线分析系统的活性成分筛选发现平台，可以直接在线从复杂体系中“识别”、“分析”、“鉴定”作用于特定受体的活性成分；2、建立了细胞膜色谱-液相色谱质谱联用二维色谱筛选分析平台，对200余种中草药进行高通量活性先导物筛选研究，发现了具有抗肿瘤作用、抗心脑血管疾病等活性组分17个；3、对筛选发现的活性生物碱Taspine的全合成研究。首次确证了Taspine联苯骨架作VEGFR-2抑制剂结构母核的有效性，并可增强药物转运和敏感性，具有开发为新型抗血管生成药物的潜力；4、建立了中心切割二维液相色谱分析系统用于乳制品分析系列方法及“一步法”样品处理方法。具有样品制备简单、多组分同时定量分析、快速、回收率高、自动化程度高等特点，为乳制品检测提供了方便、可靠的检测平台；5、研制开发了中药注射液类过敏物分析二维色谱仪。对60余种中药注射剂进行筛选分析。西安交通大学 王嗣岑教授 中山大学陈缵光教授在报告中介绍了其课题组在非接触电导检测技术方面的研究成果。非接触电导检测技术，最早应用于毛细管电泳，随后在微流控芯片中得到广泛使用，近年来开始用于高效液相色谱。陈教授课题组成功研制了应用于高效液相色谱的非接触电导检测器和采用非接触电导检测技术的细胞和线虫响应计数系统。以高效液相色谱非接触电导检测器为例，人们只需将色谱柱后原有的连接管穿过该检测器的电极套管，非常简便。它对荷电粒子，如离子、或在一定条件下（pH，络合，缔合等）带部分电荷的分子等有很好的响应，检测对象广泛，电极和溶液之间不接触，避免了电极的污染和中毒。中山大学 陈缵光教授 广西师范大学邓必阳教授介绍了该课题组在毛细管电泳-电化学发光结合其他技术在含胺类药物中的应用研究。他们建立了一种测定盐酸曲美他嗪的毛细管电泳电化学发光检测新方法；自制了一个简易、方便、可反复使用的超声微透析装置；超声微透析装置与CE-ECL结合用于研究盐酸曲美他嗪与人血清白蛋白的结合与透析平衡。节约了试剂，降低了时间消耗；得到了盐酸曲美他嗪与人血清白蛋白的结合位点数和结合常数分别为1.53和K=15.15L/nmol。此外，他们还开发了用rGO-CuS复合材料制作的超灵敏电化学发光传感器与毛细管电泳联用方法，并成功用于检测小鼠血浆中的苯磺酸氨氯地平。 广西师范大学 邓必阳教授 第二军医大学陈啸飞博士针对细胞膜色谱细胞用量大，柱寿命较短，以及中药活性成分的作用靶点不明确等问题展开研究。开发了基于APTES表面修饰的共价细胞膜色谱分析系统，并对中药活性组分的筛选以及潜在活性组分的靶标鉴定等方面开展了富有成效的研究。第二军医大学 陈啸飞博士 天津医科大学赵新超博士生介绍了其所在课题组对细胞膜固定化机理进行的探索，并对载体材料的表面化学性质、孔径等物理性质对细胞膜固定化的影响做了详细介绍。此外，基于细胞膜固定化机理，其所在课题组在石英毛细管内壁实现了细胞膜的固定化，建立了微柱细胞膜色谱（micro-CMC）法；在磁性颗粒表面实现了细胞膜的固定化，建立了细胞膜磁球垂钓法。天津医科大学 赵新超博士生 中国医学科学院贺玖明副研究员系统介绍了其所在课题组在敞开式空气动力辅助离子化质谱分子成像技术（AFAI-MSI）及其在药物分析中的应用研究进展。贺老师在报告中指出，AFAI-MSI技术可获得全面的药物及其代谢物的体内分布、吸收等信息，为药物或候选新药的靶向、药效与毒理机理研究提供一种直观方法；成像代谢组学方法可对药物的药理活性及潜在毒性进行直观、重要的预测，并提示药物作用分子机理，有望发展成为药物研发领域的新型手段；成像代谢组学方法可实现生物标志物的原位筛查和可视化表征。结合分子病理学研究，该质谱成像技术有望发展成为一个新型的分子诊断工具。中国医学科学院 贺玖明副研究员 中科院上海药物研究所李川研究员介绍了开展中药多成分药代动力学研究所涉及的分析技术。中药多成分药代动力学研究方法涉及六个关键技术群：复杂生物样品中中药微量物质分析技术群、中药体内代谢物富集和制备技术群、药代动物实验技术群、中药化合物通过生物屏障研究技术群、中药化合物体内消除机理研究技术群、中药“药代标识物”表征预测技术群。李川课题组围绕中药药代研究的核心科学问题，选择有效方药，重点就中药多成分复杂样品分析领域所涉及的质谱学基础研究、分析技术创新及其在中药药代研究中的应用等开展了大量工作。譬如，该课题组在中药多成分复杂样品分析中，发现了能够显著提高质谱分析效能和克服基质效应干扰的“液相电解质效应”（LC-electrolyte effects），由此取得了在液-质联用分析上的重要进步，并对大气压电离质谱的电离理论有了新的认识；将“液-液微萃取”技术与“PTV-大体积进样”技术结合，解决复杂生物样品中挥发性中药物质的分析难题等。中科院上海药物研究所 李川研究员 中科院长春应化所宋凤瑞研究员介绍了其课题组所建立的一个直接、有效的在线微透析-超高效液相-串联质谱方法（Online-MD-UPLC-MS/MS）。该方法具有活体采样；实时分析；真实反映体内过程等特点。该研究不仅提供了用于研究在疾病状态下中药代谢物的相对药代动力学的新方法，还可以用于药物作用机制研究，预测活性代谢物的成药性，有利于药物研发和安全性评价。中科院长春应化所宋凤瑞研究员 山西医科大学胡爽副教授在报告中表示，为了更好地进行中药质量控制和评价，简便、有效、经济的样品前处理和富集是必要的。她系统介绍了其所在课题组在过去10年中进行的液相微萃取在中药分析中的应用方面的工作和取得的成果。山西医科大学 胡爽副教授 复旦大学李嫣副教授介绍了基于功能化磁性介孔材料的RAM-SPE技术在药物毒物分析中的应用研究。他们制备了介孔内壁修饰不同官能团的磁性石墨烯介孔硅复合材料用于RAM-SPE；将其应用于化妆品、食品中残留药物检测以及中药主要活性成分的药代动力学研究；该技术前处理时间短、灵敏度和回收率高、重复性好。复旦大学 李嫣副教授 北京大学王超群博士生在王璇教授的指导下，采用LC-DAD-ESI-IT-TOF-MSn联用技术指认并比较园参、林下山参及野山参中的皂苷类成分，并在此基础上提出了林下山参的鉴别、质量评价分析策略。北京大学 王超群博士生 中国药科大学柳文媛教授的报告主要关注于如何基于成分结构研究结合化学计量学来快速发现天然活性成分，利用化学计量学的方法将成分和活性之间进行关联。柳教授介绍的具体工作包括：钩藤生物碱异构体鉴定；苦木生物碱异构体鉴定；山香圆活性成分的预测等。中国药科大学 柳文媛教授 北京大学王璇教授则介绍了以临床用药为导向运用分子生物学技术对中药黄岑药效和质量的分析研究。王教授的研究结果提示枯岑和子岑在肺部的抗炎活性存在差异，为枯岑和子岑的合理用药提供了科学依据。而造成二者抗炎活性差异的原因可能为极性小的苷类、苷元类成分。北京大学 王璇教授 北京大学韩南银副教授的报告则颇具悲壮色彩。他介绍了自他2005年回国后，在场流分离技术（FFF）领域艰难探索的心历路程。经过多年的不懈努力，终于取得阶段性成果，2014年下半年已组装出两套不同模式的FFF仪器——GrFFF和AF4（与普析通用合作）。它们在诸如细胞分离、脂质代谢组学的研究等方面有着较好的应用前景。韩老师也衷心希望能有更多的科研工作者加入到这一具有很大挑战性的领域。北京大学 韩南银副教授 沈阳药科大学郭萍博士生在陈晓辉教授、赵龙山副教授的指导下，采用多步溶胀聚合法合成了对非甾体抗炎药具有高选择性的分子印迹聚合材料。将印迹材料作为固相填料制备分子印迹固相萃取小柱，通过优化固相萃取条件，并结合超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）对不同水环境中的5 种非甾体抗炎药进行检测。与传统的SPE 方法相比该方法灵敏，准确度高，成功地对水环境中的不同非甾体抗炎药进行富集及其测定。沈阳药科大学 郭萍博士生

随着生命科学、分子药物学、材料科学及信息科学的迅猛发展，各学科之间不断交叉渗透，药物制剂的新技术、新工艺、新材料等不断涌现，科学的发展为我们提供了更多更好的技术、方法和手段应用于药物研发分析及质量控制。为帮助制药领域用户快速了解、高效学习药物分析相关技术方法，仪器信息网将于2023年11月21-23日举办第四届“药物研发及分析技术”网络会议，设置药物代谢、生物分析、药品质量控制及安全性研究、药物分析技术新进展等专场，邀请多位业内专家做精彩报告，为广大制药领域从业人员搭建一个即时、高效的交流和学习的平台。11月21日药物代谢专场主持人吴彩胜（厦门大学 实验室与设备管理处副处长/教授）刁星星（中国科学院上海药物研究所 研究员）报告日程9:00-9:35刁星星（中国科学院上海药物研究所 研究员）《从2018-2023年我国上市新药解读》【摘要】放射性药物代谢技术是国际制药行业公认的研究创新药物“物质平衡、组织分布、代谢物鉴定”的“金标准”。美国FDA批准的新药，几乎全部使用放射性标记技术来做药物代谢研究，而我国这一比例在IND阶段很低。此技术的落后，严重制约了我国创新药物的发展。 报告将通过2018-2023年我国上市新药及发表的文献，来解读2023年7月24日发布的《放射性标记人体物质平衡研究技术指导原则（征求意见稿）》。并通过多个国产创新药的实例，阐明放射性同位素标记在新药研发中的重要作用，为新药研发提供全新的思路和解决方案。9:35-10:10顾景凯（吉林大学 药物代谢研究中心主任）《PEG化长循环脂质体的体内命运与相关技术指南解读》【摘要】纳米药物递送系统（NDDS）是与创新药物并驾齐驱的最受瞩目、最具前景的药物发展方向之一，但存在“高投入、低产出”的突出问题。究其主要原因，在于目前缺乏前瞻性的理论指导与有效的分析方法，无法为NDDS的设计与生物效应评价提供最基本的药代动力学数据指导。 本研究突破了阿霉素脂质体在组织水平上的游离与包裹药物定量分析的“卡脖子”问题，并成功揭示了嵌入脂质体中的DSPE-PEG2000 体内命运及PEG-脂质的脱落动力学。 报告还将基于我们以往的研究经验，尝试解读FDA与CDE有关NDDS的药代动力学指南。10:10-10:40张劭阳（赛默飞世尔科技中国有限公司 高级应用支持工程师）《高分辨质谱在ADC抗体药物中的全面表征方案》【摘要】 1、ADC药物分子量及DAR值检测 2、ADC药物肽图分析 3、HCP的鉴别和定量10:40-11:15唐崇壮（苏州锐迪欧医药科技有限公司 总经理）《抗体偶联药物ADC的代谢研究难点、对策和案例分析》【摘要】 ADC药物的代谢研究可以为药效学机制、毒性机理及DDI研究提供关键信息。 在ADC药物发现阶段，选择合适的体外体系，并综合利用非靶标性和靶标性的LC-HRMS方法鉴定ADC在体外释放的载荷及其代谢物，对选择和确认毒理种属和开展代谢物表型研究至关重要。在非临床阶段，放射性标记载荷在动物的ADME结果可以用于预测ADC的载荷在人体的ADME和相关临床DDI。 由于ADC的载荷体内浓度低，代谢物结构难以预测，载荷的体外代谢和体内ADME研究模型和代谢物鉴定方法与小分子代谢有很大的区别，为此锐迪欧建立了支持ADC研发和申报的代谢研究策略和方法，并成功应用到多个ADC研发的项目上。11:15--11:50邹灵龙（康维讯生物技术有限公司 创始人、董事长、CEO）《抗体药的生物分析与药代动力学研究》【摘要】 抗体药是生物药中最主要的品种，FDA迄今批准了一百多款抗体药，包括单抗、双抗、ADC和抗体片段。本报告将介绍常见抗体药的药代动力学简况以及相应的生物分析方法学，包括但不限于适用于临床前研究的通用型检测方法。扫码报名，免费参会解锁更多精彩专场报告时间上午下午11月21日药物代谢生物分析11月22日药品质量控制及安全性研究专场11月23日药物分析技术新进展

自1992年起，《中国药学杂志》岛津杯全国药物分析优秀论文评选交流会迄今已连续成功举办了十二届。会议紧扣学科热点和焦点问题，突出学术交流功能，对促进药学学科的发展发挥了重要作用，业已形成精品系列会议和药物分析学科的重要学术交流平台。9月15日，主题为“创新驱动精准药物分析、保驾护航药品质量安全” 的《中国药学杂志》岛津杯第十三届全国药物分析优秀论文评选交流会（以下简称为岛津杯药分大会）在成都盛大揭幕。本次大会由中国药学会药物分析专业委员会主办，《中国药学杂志》社、四川省食品药品检验检测院承办，岛津企业管理（中国）有限公司协办。作为大会冠名的协办方，岛津公司一路陪伴，共同走过了二十五载春秋。在这浓情岁月里，承载的是岛津对药物分析事业的鼎力支持之情。岛津杯药分大会现场传真大会开幕式由中国药学杂志社编辑出版部戴罡主任主持。中国食品药品检定研究院中药民族药检定所所长、中国药学会药物分析专业委员会主任委员马双成研究员发表致辞，他在致辞中盛赞岛津杯药分大会已经成为药物分析领域的著名品牌，感谢岛津公司长期以来对药分大会的鼎力支持，并期待本次大会取得丰硕成果。四川省食品药品监督管理局王箭副局长随后发表致辞，他在致辞中介绍了四川医药领域的规模和发展成就以及未来的建设规划，并期待本次岛津杯药分大会为保驾护航药品质量安全做出贡献。在开幕式结束前，岛津企业管理（中国）有限公司董事长兼总经理马濑嘉昭先生发表致辞，他在致辞中表示岛津公司能够从岛津杯药分大会举办之初起一直参与其中而深感自豪，岛津将不断为药物分析现场提供更高灵敏度、更高重现性的分析仪器，为药学研究工作提供技术上的保障和支撑，期待岛津能够和在座的诸位专家一起不断续写岛津杯药分大会的新篇章！中国食品药品检定研究院中药民族药检定所所长马双成研究员发表致辞 四川省食品药品监督管理局王箭副局长发表致辞 岛津企业管理（中国）有限公司董事长兼总经理马濑嘉昭先生发表致辞 中国药学杂志社编辑出版部戴罡副主任主持大会开幕式 与历届岛津杯药分大会一样，本届大会吸引了众多药物分析领域的专家学者参加。著名药学专家作主会场报告，并进行优秀论文交流评选。大家济济一堂，新老朋友相聚，交流最新检测技术、讨论药分学术进展，以进一步推动中国药物分析事业的发展，提升中国医药创新水平。在首日上午的大会报告环节，首先由西安交通大学药学院傅强院长发表了题为《药物分析学科的学科发展与2D-CMC色谱仪的研制》的报告。随后，马双成研究员发表了题为《我国药物分析科学现状与展望》的报告；中国食品药品检定研究院化学药品检定所抗生素室主任、化学药品检定首席专家、中国药学会抗生素专业委员会副主任委员胡昌勤研究员发表了题为《仿制药一致性评价关键技术探讨》的报告；中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所、中国药学会药物分析专业委员会副主任委员王琰教授发表了题为《天然药物的代谢动力学及引发的思考》的报告；清华大学化学系微量分析测试方法与仪器研制北京市重点实验室主任、教育部“长江学者奖励计划”特聘教授、中国药学会药物分析专业委员会副主任委员林金明教授发表了题为《微流控芯片—质谱联用细胞共培养及其药代分析方法研究》的报告。西安交通大学药学院傅强院长在报告中从国家需求和创新药物、创新分析技术与方法以及药品食品全面质量控制等方面论述了药物分析学科的学科发展，并报告了其研究团队在2D-CMC色谱仪的研制方面所取得的重要进展与成功的典型应用 中国食品药品检定研究院中药民族药检定所所长马双成研究员在报告中以翔实的数据介绍了我国药物分析科学领域获得的成就与今后的展望，报告了其研究团队在中药检测技术平台开发方面的多项创新成就，并期望岛津公司能够开发出中药活性检测的分析仪器 中国食品药品检定研究院化学药品检定所抗生素室主任胡昌勤研究员在报告中指出国产口服仿制药存在工艺、处方差异大，溶出特性差异大的难题，介绍了仿制药质量与疗效一致性评价的关键技术并介绍了其研究团队在此领域所取得的成果 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所王琰教授报告了其研究团队在天然药物的代谢动力学研究方面的进展，重点介绍了以肠道菌与天然药物相互作用为切入点进行的难吸收口服天然药物体内药效分子机制方面的研究成果，并赞扬了岛津先进的分析技术在其研究方面起到的重要作用 清华大学化学系林金明教授报告了其研究团队在微流控芯片—质谱联用细胞共培养及其药代分析方法研究方面的进展。本研究以连续微液滴的纸喷雾离子法为基础，构建了新型的微流控芯片—质谱联用分析法，同时与微流控技术结合建立在线集成分析平台，可出色地应用于细胞共培养及其药物代谢的分析方法研究。岛津先进的分析技术在此项研究中起到了重要的支撑作用。 在上午的大会报告环节，岛津公司分析测试仪器市场部的王晋产品经理以“岛津药物杂质分析全面解决方案”为题，精彩介绍了岛津公司在药物杂质分析领域的特色技术和一站式解决方案。药物杂质的分离、制备和结构解析，是药物杂质分析的重要环节。岛津公司的SFC/UHPLC切换系统，可全自动完成手性杂质拆分工作；Prominence UFPLC在线超快速二维制备净化系统，创新性地实现在线馏分制备、捕集和净化；Trap-Free 2D-LCMS杂质鉴定平台，将非挥发性流动相在线变更为挥发性流动相，无需改变现有LC流动相条件，即可实施多种杂质的LCMS分析。岛津公司分析测试仪器市场部的王晋产品经理介绍岛津公司在药物杂质分析领域的特色技术和一站式解决方案午后,大会进入“大会论文交流”环节。参会作者进行论文报告交流，并由会议专家组对报告交流稿件进行评选。论文涉及非常广泛，包括：生物医药研发和质量分析的新理论、新技术、新方法；药物一致性评价研究； 中药质量检验控制的现代化分析新手段和新技术；化学药物、抗生素等药品质量分析研究； 药用辅料、包装材料与药品质量；药物血药浓度监测、生物利用度、溶出度和药代动力学等方面研究； 基因、蛋白、代谢、细胞组学等分析检测方法研究等等。论文发表者以年轻学者为主，论文水平之高令人欣慰，令我们看到了我国药物分析领域的光明未来。关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。

安捷伦与上海交通大学合作成立药物分析联合实验室，培养药物分析一流人才 2012年6月26日，北京&mdash &mdash 安捷伦科技今日宣布与上海交通大学携手共建&ldquo 上海交通大学-安捷伦科技药物分析联合实验室&rdquo 。上海交通大学致远讲席教授/2011年国家&ldquo 千人计划&rdquo 入选者/上海交通大学药学院院长叶德全教授、安捷伦生命科学业务集团总裁Nicolas H. Roelofs博士、安捷伦科技副总裁/大中华区总裁霍丰先生以及安捷伦生命科学大中华区经理赵影女士等参加了签字、揭牌仪式。 安捷伦科技从国际化视角出发，旨在为高校引入药物分析最新技术，促进中国医药领域的科研创新和人才培养。这次共建的联合实验室将为交通大学药学院学生提供一流的药物分析教学实践基地，同时，安捷伦科技将与药学院教授合作，开发药物分析新方法并用于药物研发。 药学院分管国际交流副院长傅磊教授在接受采访时表示：&ldquo 引进前沿药物分析技术、完善教学实践基地、提高科研水平是药学院培养学生创新能力和实现长远发展的目标之一。安捷伦科技作为全球最强大的分析仪器制造商之一，在药物分析领域有着全面、领先的解决方案。与安捷伦共建联合实验室后，我们将进一步完善研究生的药物分析技术课程和实习基地；建全合成化合物分子结构的确认技术；开发研究药物代谢途径及产物鉴定的方法；开展代谢组学和蛋白组学等方面的研究。&rdquo 安捷伦非常看重此次合作，专程来到中国的Nick Roelofs博士表示，&ldquo 积极推动科研创新和人才培养，一直是安捷伦生命科学事业部的发展使命，这与上海交通大学药学院有很好的契合点。安捷伦生命科学事业部提供药物分析的全面解决方案，涵盖药物研发过程中进行药物分析的诸多重要环节。上海交通大学药学院致力于培养一流的药物研究人才，携手安捷伦共建联合实验室，能够让学生接触到先进的药物分析仪器及其技术，开拓视野，培养国际化药物研究思维。&rdquo 安捷伦科技公司生命科学与化学分析事业部一直致力于把最先进的仪器和应用带进中国的实验室，跟中国一流的科学家合作，进行生物医药方面的研究。目前安捷伦科技已经与国内数十所一流的大学保持长期的教育和科研合作关系。安捷伦在生命科学与化学分析领域，一直保持着世界领先水平，其通过建立联合实验室的方式帮助中国高校培养人才，有力的促进了中国药物分析研究、转化医学等医学领域的实验教育事业的现代化，为中国行业和社会的发展做出积极的贡献。 上海交通大学药学院院长叶德全教授、安捷伦生命科学业务集团总裁Nicolas H. Roelofs博士、安捷伦大中华区总裁霍丰先生以及生命科学大中华区经理赵影女士等参加了签字、揭牌仪式 签约仪式 揭牌仪式 关于安捷伦科技 安捷伦科技公司（NYSE:A）是全球领先的测量公司，同时也是化学分析、生命科学、电子和通信领域的技术领导者。公司的 20,000 名员工为 100 多个国家的客户提供服务。在 2011 财政年度，安捷伦的业务净收入为 66 亿美元。要了解安捷伦科技的信息，请访问：www.agilent.com.cn 。 关于上海交通大学 上海交通大学是我国历史最悠久的高等学府之一，已经成为&ldquo 综合性、研究型、国际化&rdquo 的国内一流、国际知名大学。上海交通大学药学院由上海交通大学和上海医药工业研究院共建，于2000年2月26日成立。药学院传承上海交通大学追求卓越的信念，以建设世界一流药学院为奋斗目标，践行知识传授、能力建设和人格养成的&ldquo 三位一体&rdquo 人才培养理念。

在国际药物分析界具有极高国际影响力、已在世界各地连续成功举办26届的国际药物及生物药物分析大会（International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Analysis，PBA）首次来到中国，于2016年11月13日在广州珠江宾馆盛大召开。来自药物及生物药物分析研究领域众多国际知名专家和应用科学家就药物分析新技术、药品标准与质量控制、药物活性分析、药物分析信息学、组学分析技术、中药分析和植物药分析、体内药物分析、手性分离、制药过程分析等多主题的研究领域进行精彩的学术报告，通过具体应用实例和实验数据展示多种分析技术在生物、药物领域理化表征和质量研究等多方面的研究进展。第27届国际药物及生物药物分析大会（PBA 2016）在广州珠江宾馆召开在暨南大学学生团队喜庆热烈的舞龙舞狮表演中，第27届国际药物及生物药物分析大会拉开帷幕。开幕式由暨南大学江正瑾教授主持，暨南大学校长胡军，中国食品药品检定研究院马双成教授，格鲁吉亚第比利斯大学、乔治亚国家科学院院士Bezhan Chankvetadze分别致欢迎词。在喜庆热烈的舞龙舞狮表演中第27届国际药物及生物药物分析大会拉开帷幕暨南大学教授江正瑾教授主持大会暨南大学胡军校长致欢迎词中国食品药品检定研究院马双成教授致欢迎词格鲁吉亚第比利斯大学、乔治亚国家科学院院士Bezhan Chankvetadze致欢迎词 在11月14日进行的大会主旨报告中，首先大利亚塔斯马尼亚大学的Paul R. Haddad教授带来了题为《Prediction of retention times in reversed-phase, HILIC and ion chromatography based on chemical structures of analytes》的报告。报告介绍了为预测化学结构的色谱保留，用足够精确的保留模型绘制“Chromatographic Space”从而简化和加速色谱方法开发，提高色谱方法的稳定性和耐用性，提供及环保地替代试错的筛选方法。随后，中国科学院大连物理化学研究所的张玉奎院士带来了题为《蛋白质组学深度覆盖分析的新方法》的报告。报告介绍了蛋白质组学的背景，围绕当前人类蛋白质组学进展、蛋白质翻译后修饰研究进展、蛋白质样品预处理等方面展开，详细分析了蛋白质组学的研究意义及挑战。第27届国际药物及生物药物分析大会报告现场传真澳大利亚塔斯马尼亚大学教授 Paul R. Haddad中国科学院大连物理化学研究所 张玉奎院士在药物及生物药物分析领域拥雄厚技术基础、长期不断推出该领域全面分析解决方案的岛津公司白金赞助本次大会，并携近年来在该领域的新研发成果精彩亮相本届大会，以口头报告、墙报展示、展台展示等多种方式和与会者进行了广泛深入的交流。在大会初日的分会大会报告环节，曾发表六篇SCI论文、获得三项授权发明专利的岛津分析中心应用技术专家钟启升博士做了题为“固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱在线分析系统检测人体血浆中十种抗精神病药”的精彩报告。报告介绍了SPE-UHPLC-MS/MS在线分析系统的设计思路、其相较于普通SPE-HPLC联用系统的改进和优势，以及该系统运用于血浆中十种抗精神病药直接检测。该系统使用双步在线稀释法，实现了SPE与UHPLC的在线联用，突破了普通SPE联用系统不耐高压、解吸效率低、峰展宽等局限。使用该系统分析血浆中十种抗精神病药，血样无需前处理直接注入系统，全程自动化运行，峰型尖锐对称，灵敏度高、重复性好，适用于血样中痕量物质的检测。岛津分析中心应用技术专家钟启升博士做口头报告与会学者与钟启升博士就报告中设计的岛津高端技术的细节做探讨在墙报展示区域，五位岛津分析中心应用技术专家展示了各自的最新研究成果：李长坤发表的题目为“ANALYSIS AMINO ACID IN MEDIUM OF VITRO FERTILLIZATION USING TRIPLE QUADRUPOLE LC/MS-8060 ”；杨乐发表的题目为“Effects of Lychee seed saponins on neuronal injury protection and cognitive functionimprovement in an animal model and chemical profiling by LC-MS/MS”；任彪发表的题目为“The Precision and Accuracy Evaluation of Non-derivatized Tandem Mass Spectrometry Method in Newborn Screening”；宋玉玲发表的题目为“A novel application for antibody quantitation method development in plasma by fab-selective proteolysis named nSMOL and Skyline software”；申玲玲发表的题目为“Triple quadrupole mass spectrometry method for rapid detection of metabolites of heroin in human urine”。岛津分析中心应用技术专家李长坤与其发表墙报岛津分析中心应用技术专家任彪与其发表墙报岛津分析中心应用技术专家杨乐与其发表墙报与会专家学者在岛津展台与岛津技术专家进一步深入交流在岛津展台展示的岛津多种药物分析解决方案吸引了众多与会专家学者的关注在大会召开期间，岛津公司还特别举办了招待晚宴，为来自世界各国的与会者提供了一个轻松交流的平台。岛津企业管理（中国）有限公司分析仪器事业部吴彤彬事业部长发表致辞，他首先祝贺具有世界影响的本大会在中国首次召开，随后介绍了岛津公司在中国市场构筑的完整服务支持体系，特别介绍了岛津公司的近年推出的色谱、质谱、显微成像等众多高端分析技术与产品，期待通过与各位专家学者交流岛津新产品、新技术、新应用，推动药物及生物药物分析应用水平的进步，以促进生物药物分析学科的全面发展。岛津公司吴彤彬事业部长预祝大会取得圆满成功关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

多肽一般是由100个以内氨基酸通过肽键连接而成的一类化合物，通常具有二级结构。自上世纪20年代胰岛素疗法问世以来，多肽药物一直在医药领域发挥了重要的作用，相比于小分子药物，多肽药物在生物活性和特异性方面比较高，同时稳定性方面比蛋白质药物较好。随着生物技术的不断发展，越来越多的多肽药物被开发并应用于临床，因适应证广、安全性高且疗效显著，多肽药物目前广泛应用于肿瘤、糖尿病、艾滋病、细菌真菌感染、免疫、心血管、泌尿等方面。▲糖尿病药物利拉鲁肽的氨基酸序列图和药物产品图早在2017年FDA发布的”Impact Story”栏目中的一篇文章就提到，目前全球将近有100种上市的多肽药物，全球销售额约在150-200亿美元。研发新的多肽药物以及多肽类仿制药都面临着巨大的机遇和挑战。FDA收到的关于多肽药物新的适用症申请正在快速增加，同时仿制药的出现也正加速多肽药物的发展。然而为了确保仿制药与原研药的质量和疗效一致性，开发稳定的多肽药物分析和表征方法变得尤为重要。FDA的药品评价和研究中心（CDER）的专家们认为质谱（MS）技术是分析多肽药物非常关键的一项技术。结合液相的色谱分离和质谱的检测，LCMS方法因其良好的专属性、高灵敏度、更宽的动态范围、以及更高的准确度和精密度，现已广泛用于多肽药物的分析方法开发中，尤其是含有生物基质的分析方法开发。同样LCMS方法也适用于多肽药物临床使用阶段的药物监测。▲岛津三重四极杆液相色谱质谱联用仪的巅峰之作但是相比于其他小分子药物，多肽因其具有吸附性以及分子量较大的特点，因此在样品的储存、预处理以及色谱柱的选择、仪器方法的开发等方面带来了更大的挑战。尤其像多肽容易吸附到固体表面，最终可能导致浓度测量的偏差，通常推荐低吸附的材质产品来保存多肽药物。在多肽药物的生物分析方法开发中，还有一个非常重要问题就是内标（IS）的选择。内标在保证LCMS方法的准确度和方法稳健性方面起着至关重要的作用，选择稳定同位素内标用于LCMS生物分析方法也逐渐成为“金标准”。考虑多肽药物生物分析方法的复杂性，选择稳定同位素内标时更是优先推荐选择含13C标记及标记数量更多的内标！岛津在药物生物分析领域除了提供仪器和消耗品外，还开发了高品质稳定同位素内标产品。下表介绍了常见的多肽药物对应的稳定同位素内标产品。多肽药物（适用证）稳定同位素内标货号特立帕肽（骨质疏松）Stable Isotope Labeled TeriparatideSVSEIQ{Leu(13C6,15N)}MHNLGKH{Leu(13C6,15N)}NSMERVEW{Leu(13C6,15N)}RKK{Leu(13C6,15N)}QDVHNFSC1208-1丙氨瑞林（子宫肌瘤）Stable Isotope Labeled Alarelin{pGLU}{His}{Trp}{Ser}{Tyr}{D-Ala}{Leu(13C6,15N)}{Arg}{Pro}-NHEtSC1208-2艾塞那肽（2型糖尿病）Stable Isotope Labeled ExenatideHGEGTFTSDLSKQMEEEA{Val(13C5,15N)}R{Leu(13C5,15N)}FIEW{Leu(13C5,15N)}KNGGPSSGAPPPSSC1208-3利拉鲁肽（2型糖尿病、肥胖症）Stable Isotope Labeled LiraglutideHAEGTFTSDVSSYLEGQAA{Lys(gamma-Glu-palmitoyl)}EFIAW {Leu(13C6,15N)}{Val(13C5,15N)}RGRGSC1208-5亮丙瑞林（前列腺癌）Stable Isotope Labeled Leuprorelin{pGLU}{His}{Trp}{Ser}{Tyr}{D-Leu}{Leu(13C6,15N)}{Arg}{Pro}-NHEtSC1208-6奥曲肽（肢端肥大症）[2H8]-Octreotide acetateC4840加压素（尿崩症）[2H7]-Vasopressin acetateC5126去氨加压素（尿崩症）[2H5]-DesmopressinC5013万古霉素（抗菌）[2H12]-Vancomycin TFA saltC3831卡泊芬净（抗真菌）[2H4]-Caspofungin diformateC6237达托霉素（抗菌）[2H5]-Daptomycin trifluoroacetic acid saltC3801米卡芬净（抗真菌）[13C6]-Micafungin sodium saltC5771可比司他（HIV感染）[13C4,2H3]-CobicistatC5634环孢菌素（免疫抑制）[2H12]-Cyclosporin AC1273硼替佐米（多发性骨髓瘤）[2H8]-BortezomibC3667卡非佐米（多发性骨髓瘤）[2H8]-CarfilzomibC3944除了以上产品，岛津还提供多肽药物定制合成稳定同位素内标产品。所有内标均提供HPLC、LCMS、NMR详细检测数据。号外号外，优惠活动来了！即日起至2020年12月31日，凡购买多肽稳定同位素内标产品，即可申请一套低吸附样品瓶！下期预告：抗体药物生物分析试剂盒

仪器信息网讯 2011年10月13日-10月14日，BCEIA 2011药物分析应用技术报告会在北京展览馆第五会议室召开。来自全国高等院校、科研机构、仪器厂商的近150名代表参加了该应用技术报告会。　　 　　 尹利辉主任(中国食品药品检定研究院) 　　报告题目：我国药品快检技术发展方向 　　尹利辉主任在报告中指出，检验检测工作是药品质量控制的关键环节，也是药品监管工作的主要技术依托。我国药品快检技术发展思路应从两方面考虑：1.在鉴别时，多种快速检测技术可以联合使用，参考欧盟2002-657-EC指令，不同的检测技术分析的结果得到不同的权重分值，最后综合起来，综合分超过规定值就认为含有某种非法添加物；2.针对非法添加物的快速检测，可先进行定性鉴别，判断非法添加物，然后再建立定量分析的方法。 　　近年来，食品安全事件屡屡发生，食品检测工作对食品质量与安全的影响更加突出。与药品检验技术相比，食品检验技术中影响食品安全的毒害成分的量更微小，其检测基质更复杂，前处理更繁琐。因此，食品快检技术也可以利用多技术、多方法联合使用的技术思路发展相应的快速前处理技术及检测方法。 　　尹利辉主任还对“快速检测学科”的基本含义进行了探讨。他指出，快速检测学科是研究对食品药品中掺伪掺杂、假冒伪劣、非法添加、有毒有害(残留)物质进行定性定量分析的快速筛查及确证技术和方法的学科。快速检测学科是为市场监管服务，因此，该学科应依托实验室的快速检验技术，立足并应用于现场的快速检测技术。 杨松成研究员(军事医学科学院国家生物医学分析中心) 　　报告题目：生物药物结构鉴定的进展 　　杨松成研究员在报告中介绍，随着分子生物学和生物技术的进步和发展，生物药物像雨后春笋般的蓬勃发展起来，成为预防和治疗疾病的一类重要的药物。蛋白质类的生物药物由于其结构复杂，具有独特的性质。它不像传统的小分子药物，分子量仅为数百道尔顿，蛋白质类生物药物的分子量非常大，最小的胰岛素的分子量已超过5千道尔顿，而单克隆抗体药物的分子量是140多千道尔顿。其中，最为重要的是蛋白质类生物药物的结构与它的疗效和安全性密切相关。因此，从一级结构到高级结构在不同水平上鉴定蛋白质类药物的结构，不仅在药物的质量控制中非常关键，而且它贯穿在蛋白质类药物的发现和设计的整个过程中。 　　生物质谱的发展已成为研究蛋白质类生物药物结构和性质的重要工具，当今生物质谱已成为鉴定蛋白质类生物药物共价键结构的公认途径，包括测定蛋白质的氨基酸序列和翻译后的修饰等。最近的发展显示，基于质谱的方法能够提供蛋白质生物药物高级结构和动力学的信息。此外，生物质谱还可研究蛋白质药物和其治疗靶之间的相互作用等等。 杨美华研究员(中国医学科学院药用植物研究所) 　　报告题目：中药中有害真菌毒素残留污染物检测方法研究 　　杨美华研究员在报告中介绍，真菌毒素是次生性的真菌代谢物，至今仍是全世界受到重大关注的一个领域。中药从田间生长，采集后不及时干燥、贮存不当或在制备、加工和运输过程中处理不善，均可污染各种真菌并产生真菌毒素。真菌毒素属于小分子物质，极耐热，毒性不因通常的加热而被破坏，可引起多器官的损害。更重要的是，被真菌毒素污染的样品在外观上往往是正常的，不易被人们注意，对健康造成极大威胁。目前，各国政府对真菌毒素的检测都予以了极大的关注，特别是欧盟及美国等发达国家更是对此设定了严格的限量规定。 　　“十一五”期间，杨美华研究员及其课题组在承担国家科技部重大新药创制专项“中药有害真菌毒素残留物的检测与分析关键技术”以及2008中医药行业科研专项“中药中真菌及真菌毒素污染分析及检测技术标准研究”课题中，针对中药的不同基质以及基质的复杂性，采用不同的前处理方法，建立了适合不同检测条件的各种检测方法。 李晓东博士报告题目：2010年版《中国药典》仪器分析方法简介 　　中国食品药品检定研究院李晓东博士在报告中介绍，药典是指一个国家或地区关于药品标准的法典，是管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。药典中新增通用检测方法及修订内容应遵循急需、前瞻、先进、成熟、可操作性的原则。2010版药典附录及品种新增分析方法共有九种，分别是：核磁共振波谱法、质谱分析法、离子色谱法、毛细管电泳法、聚合酶链反应法、拉曼光谱法指导原则、电感耦合等离子体原子发射光谱法、制药用水总有机碳及电导率检测法、中药指纹图谱与特征图谱的应用。其中核磁共振波谱法、离子色谱法、聚合酶链反应法及拉曼光谱法在药典中均是首次出现。 　　李晓东博士最后在报告中作了如下总结：1.新版药典就采用的技术手段而言，已完全实现与国际接轨，各附录的技术要求也已达到或接近国际水平；2.NMR及MS技术将继续得到应用；3.总有机碳和电导率检查法的增修订以及在制药用水质量标准中的实施，使制药用水的化学污染与微生物污染得以有效控制；4.PCR扩增技术在中药鉴别中的应用开始展现；5.离子色谱在药物分析中将继续得到应用；6.金属元素分析方法得到拓展，重金属元素检查将进一步加强；7.农残分析方法将在下一步工作与国际接轨；8.新技术新方法在品种各论中的推广应用。 会议现场 　　此外，北京协和医院临床药理研究中心王洪允博士、中国医学科学院药物研究所张金兰研究员、中国医学科学院药物研究所吴彩胜博士、岛津公司李佳萍、戴安公司赵秀苔、英国LGC(政府化学家实验室)有限公司花月平博士、AB公司李春波博士、岛津公司文艳、天津博纳艾杰尔杨定忠、大赛璐药物手性技术(上海)有限公司陈小明、英国LGC(政府化学家实验室)有限公司周建宁等在此次会议上也作了精彩的报告。

导读2021年12月3日，国家医疗保障局召开新闻发布会公布2021年国家医保药品目录调整结果，于2022年1月1日正式执行。治疗罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA）的药物诺西那生钠注射液被纳入医保，价格从曾经的70万一针降至3.3万，为患者及其家庭带来福音。SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，是由于SMN1基因突变或缺失，造成与运动神经元密切相关的SMN蛋白缺乏，导致肌肉萎缩，大部分患者因为呼吸衰竭而死亡。诺西那生钠的有效成分是一种反义寡核苷酸，可以改变SMN2前mRNA的剪接，增加完整长度SMN蛋白的产生，达到治病的目的。什么是寡核苷酸药物？寡核苷酸药物通常指由人工合成的长度50个以内核苷酸组成的一类药物，包含单链或双链DNA或RNA。目前研究较多的是反义寡核苷酸药物（ASO）和小干扰RNA药物(siRNA)。与小分子药物和单抗药物靶向蛋白质不同，寡核苷酸药物通常靶向mRNA，从转录后水平进行治疗，具有特异性好、有效性高和长效性突出的优势。寡核苷酸药物分析和表征为了保证产品的安全性和有效性，寡核苷酸药物通常需要从分子量、碱基序列、解链温度Tm、产品纯度、有关物质等方面进行分析，需要使用质谱、生物惰性液相色谱、紫外分光光度计等仪器，岛津公司开发了一系列的解决方案，供您参考。分子量表征寡核苷酸药物通常使用固相亚磷酰胺化学法进行合成，亚磷酰胺单体是合成的关键原料。寡核苷酸药物的分子量则是其重要的产品属性。因此，检测寡核苷酸药物及其合成用原料亚磷酰胺单体的分子量是常用的质量控制手段。常用的分子量检测方法是质谱法。岛津质谱产品四极杆飞行时间质谱仪（LCMS-9030）、单四极杆质谱仪（LCMS-2050）和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-8030）都是寡核苷酸药物及其原料分子量表征的常用仪器。下面就为大家带来QTOF LCMS-9030测定寡核苷酸药物精确分子量和MALDI-8030测定亚磷酰胺单体分子量的精彩案例。• LCMS-9030分析寡核苷酸药物分子量岛津四极杆飞行时间质谱 LCMS-9030具有高分辨率、高质量数准确度和媲美三重四极杆灵敏度的特点，可以准确测定寡核苷酸分子量。寡核苷酸分子带负电，通常使用ESI负离子模式检测，在质谱图上常观测到一系列的多电荷离子，需要进行解卷积处理，得到寡核苷酸分子量。LCMS-9030结合Insight Explore CSD分析结果寡核苷酸药物序列: 5' -mG-mC*-mC*-mU*-mC*-dA-dG-dT-dC*-dT-dG-dC*-dT-dT-dC*-mG-mC*-mA-mC*-mC*-3' 理论单同位素分子量：6431.7239采用QTOF LCMS-9030采集一个长度为20 mer的寡核苷酸药物的高分辨质谱图，使用Insight Explore CSD进行解卷积处理，得到实测单同位素分子量为6431.7236，质量数偏差为0.05 ppm。• MALDI-8030分析亚磷酰胺单体的分子量采用MALDI-8030测定了四种亚磷酰胺单体的分子量，在线性正离子模式下，均检测到显著质谱峰，质荷比大小与钾离子加合峰相符。MALDI-8030体积紧凑、分析速度快、维护方便，是寡核苷酸样品分析的有力工具。序列确认寡核苷酸的序列同设计序列一致，是保证药物有效性的重要方面。采用MALDI-8030测定了长度为20 mer的一种寡核苷酸的分子量和碱基序列。寡核苷酸的MADLI-TOF质谱图主要以单电荷和双电荷形式存在，可直接读出分子量，操作简单，结果直观。利用源内裂解技术（ISD），寡核苷酸更倾向于形成w型碎裂离子，碎裂离子谱图更简单。通过比对这些碎片离子信息，可以较容易地读出核酸序列。寡核苷酸MALDI-ISD-TOF质谱图和碎裂离子解链温度（Tm）随着温度升高，双链核酸分子的双链结构开始打开，最终变成两条单链的结构。Tm是双链核酸分子双链结构解开一半时的温度，是双链核酸分子结构稳定性的重要指标。使用岛津UV Tm分析系统可以非常方便地测定双链核酸分子的Tm。该系统由紫外分光光度计、电热温度控制单元和Tm分析软件组成。Tm分析软件可以控制温度控制单元准确控温，升温速率12档可调，可满足双链核酸分子解链曲线的连续测定。Tm分析软件还可以自动分析解链曲线，给出准确的Tm数值。UVTm分析系统组成（左）和核酸样品Tm分析结果（右）纯度分析使用生物惰性液相Nexera XS Inert结合Shim-pack Scepter C18色谱柱进行了寡核苷酸样品的快速纯度分析，寡核苷酸和其杂质分离良好。即使在50℃高温、0.1M TEAA的盐浓度条件下分析，也表现出良好的稳定性。基于有机杂化颗粒硅胶技术的Shim-pack Scepter C18，适合用于寡核苷酸纯度以及杂质分析。12 mer寡核苷酸样品纯度分析UHPLC色谱图递送介质分析递送介质是将核酸药物递送至靶组织，穿透细胞膜，进入细胞内部发挥药效的关键。脂质纳米粒（LNP）和聚乙烯亚胺（PEI）都是核酸药物的常用递送介质。LNP通常包含阳离子脂质、胆固醇、PEG修饰脂质和辅助性中性脂质，四种成分协同作用，将寡核苷酸包裹并递送到细胞内发挥作用。PEI是一种水溶性高分子聚合物，携带大量正电荷，可通过静电作用结合核酸药物，将其递送至细胞内，并保护其免受核酸酶降解。递送介质的含量检测对寡核苷酸药物给药方式、药学研究等具有重要意义。利用岛津生物惰性液相系统结合蒸发光散射检测器ELSD-LT III建立了定量分析LNP中四种成分含量，以及PEI含量的分析方法。结语天价寡核苷酸药物首进医保，使得这类药物在近期迅速刷屏，备受关注。对寡核苷酸药物进行分析和表征，可以更好地保证产品的药效和安全性。基于岛津丰富的分析仪器产品线，我们利用QTOF LCMS-9030、单四极杆质谱LCMS-2050、MALDI TOF质谱、UHPLC、UV Tm分析系统等技术平台，开发了分子量表征、核苷酸序列确认、Tm测定、纯度分析和递送介质分析的方法，助力寡核苷酸药物研发和质控，希望未来开发出更多更好的药物，造福患者。本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

p 　　结构确认、生物分析、表征和质量控制方法等的研究是药物研发过程中的重要环节，这些研究必须尽可能准确、灵敏且具有选择性。在过去30年里，液相色谱和串联质谱(LC-MS-MS)技术一直是许多小分子药物分析的首选方法。在此期间，分析技术的高速发展为灵敏、可靠方法的开发提供了支持。但是当前制药/生物制药行业仍然渴求更强大的工具和更多样的方法，尤其是在市场上出现越来越多的大分子治疗药物的情况下。本文讨论了目前小分子及大分子药物生物分析过程中的问题，以及分析方法开发中的新趋势等。 /p p 　　液相色谱-质谱联用技术从上世纪90年代起即广泛应用于药物发现和研发实验室，因为这种技术有能力在含有成百上千种其他物质的样品中快速识别和量化低浓度化合物。LC-MS-MS技术在小分子药物的结构分析、ADME及生物分析研究中尤为重要。在化合物浓度不断降低的情况下，这项应用的难度在于对方法精确性和重现性的高标准要求。近年来，生物药物的发展非常迅速，这些大分子药物的分析也面临着一系列挑战，同时也推动了技术和方法的新进展。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 小分子药物生物分析 /span /strong /p p 　　几十年来，药物开发人员一直在样本收集过程中使用生物分析手段来测定给定样本中药物的准确浓度。这些研究的准确性取决于分析方法以及实验室分析仪器的可靠性，所使用的方法及仪器应能够选择性、特异性地量化目标化合物。由于生物分析样本(如血浆、血液和其他复杂的基质)中经常含有高含量结构相关或非相关化合物，这一分析一直特别具有挑战性。这些因可能会导致亲缘试剂或其他不相关化合物共洗脱的交叉反应会影响实验的准确性和重现性。 /p p 　　多年来，为了应对这些挑战，人们开发了很多基于LC-MS-MS的方法，改善了药物定量实验的灵敏度、通量、准确性和重现性。一种常用的方法是在三重四级杆质谱系统中使用多重反应监测(MRM)技术来降低噪声，同时提高量化的选择性与准确性。最近这种方法已经扩展至MRM sup 3 /sup 技术，通过增加碎片化步骤而改善选择性。如今，三重四级杆质谱系统已被用于开发浓度低至pg/ mL的小分子药物的检测方法，且具有良好的重现性、线性范围和信噪比。 /p p 　　由于基质干扰，某些化合物在生物样品中特别难以分离，这可能会导致出现未分辨的峰或基线噪音过高，从而影响数据重现性、准确性和动态范围。通常，这这类问题可以是通过额外的样本处理过程或使用速度较慢的色谱来解决。然而，由于样品通量所带来的压力，这样的解决方式会为大多数药物开发实验室增加额外的时间、金钱和劳动力成本。过去的几年内，出现了有效的替代技术，即将离子迁移谱与LC-MS技术相结合，从而提高选择性。它可以以离子迁移装置的形式连接到TOF或者三重四级杆质谱的前端，或者也可以直接内置在TOF质谱系统内，但这种方法大都无法满足生物分析实验中速度、选择性和耐用性之间的平衡。最近，在分析的LC和MS阶段之间，已经开发出了多种不同的离子迁移分离装置。这些使离子根据迁移轨迹的不同而分开，而不是根据时间而分离，这样就去除了背景化合物的影响，从而提供了一个耗费更短MRM周期时间的系统，以便快速准确地检测复杂基质中的低浓度化合物。 /p p 　　目前，越来越多生物分析实验室采用基于微流LC的方法来分析低浓度水平的化合物。这项技术使用更小的色谱柱(直径小于1mm)和电极，以获得更快速、更灵敏以及更高分辨率的结果，同时将柱后分散降到最低。较低的流速也提高了电离效率、减少了离子抑制，同时大大降低了样品及溶剂的使用量，为制药开发过程带来了经济和环保方面的优势。微流LC所需要的样品体积较低，这也恰好符合制药行业在采用显微取样技术进行毒物学和生物分析研究等方面的需求。此外，微流LC还可以结合不同离子迁移质谱，从而灵敏地对生物样品中的化合物进行选择性分析。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 大分子药物生物分析 /span /strong /p p 　　生物分析方法的准确性、耐用性和重现性仍然是药物研发人员以及监管部门所关注的关键问题。然而，传统的用于小分子药物生物分析的LC-MS方法通常并不适用于研究大分子药物，如抗体、生长因子、寡核苷酸和重组肽等。这些分子具有更大的尺寸以及复杂性，这就意味着在分析它们之前通常需要大量的样品制备过程，且它们的吸附特性以及背景蛋白的干扰会进一步影响定量的准确性。 /p p 　　LC-MS-MS方法经过优化后可直接分析10kDa以下的小肽 而在定量分析之前，通常需要应用免疫反应介导的样本提取和/或样品富集步骤来增强选择性。而对于更大的蛋白质，通常需要更复杂的工作流程，包括在使用LC-MS方法对代表性肽进行分析之前的蛋白质水解。这种间接分析的方法被实验人员广泛采用，但却非常复杂，并会受到诸如可变肽释放等的影响。此外，监管部门也还尚未对这些方法的验证方法发布指导原则。 /p p 　　如ELISA等的配体结合分析(LBAs)方法是一种成熟的蛋白质定量技术，且对于生物分析来说，它们的优势还在于其有能力同时检测人体循环中的游离药物以及药物的活性结构。然而，LBAs方法也有许多局限性，影响了它们在高通量药物开发中的应用。在最近的一项研究中，研究人员已经开始将LBAs方法与LC-MS方法结合起来。这些方法上的进展得益于三重四级杆及QTRAP质谱系统等技术的改进，包括灵敏度的提高，即可在低至毫克至微克的水平上检测大分子。这些新技术改善了电离与采样效率，增加了动态范围和可切换质量范围，而且允许不同质量的离子通过探测器。因此才开发除了很多经过验证的方法用以测定各类具有分析难度的药物，如细胞因子抑制剂、阿达木单抗、升糖激素、胰高血糖素、胰岛素类似物、胰岛素以及如用于自身免疫性疾病的英夫利昔以及用于乳腺癌的曲妥珠单抗等的抗体治疗药物。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 大分子表征 /span /strong /p p 　　多数大分子药物在生产过程中容易发生序列改变和生物转化不一致的现象。这些改变对于药物的有效性、生物利用度和安全性都会造成影响。因此，药物分析实验室会定期进行蛋白质的表征研究，以监测序列降解和转录后修饰，如氨基酸的改变和糖基化。这些研究通常采用LBAs或毛细管电泳(CE)技术。CE技术是一种强大的、耐用的方法，但在完整的表征过程中却非常耗费人力和时间，特别是在处理复杂药物如抗体药物偶联物(ADC)时，其表征可能需要不同分析方法的反复运行以及复杂的数据处理过程。 /p p 　　近年来，技术的进展引发了几种蛋白质表征方法的改进。另外，CE技术与电喷雾离子化技术(CESI)的整合也促使了CESI-MS技术的发展，大大加速与简化了蛋白质分析。将CE技术的高分离效率与纳流LC结合，能最大限度地提高电离效率，并减少离子抑制。CESI-MS系统采用开管毛细管，最大限度地减少了死体积，从而提高了灵敏度和峰值效率。同时由于没有固定相，也避免了肽的丢失或过度保留。在最近的一个案例中，在使用单一蛋白酶消化后应用CESI–MS方法的单次运行之后，抗乳腺癌药物曲妥珠单抗被完全表征。该方法包含了100%的序列，而且鉴别了几个关键的氨基酸修饰 在同一分离中还完成了完整的糖肽分析。 /p p 　　生物转化如脱酰胺、氧化以及结构的改变是LBAs等的传统方法所面临的挑战。曲妥珠单抗结构中的一个关键位置在体内会发生脱酰胺作用，而在经过验证的ELISA方法中并无法识别这种脱酰胺现象。人们最近开了一种LC-MS-MS方法来定量监测这种生物转化作用，采用胰蛋白酶消化的方法，使用选择反应监测(SRM)对特征肽进行定量。实验结果表明，该方法能同时有效地定量分析脱酰胺信号敏感肽及其脱酰胺产物。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 结论 /span /strong /p p 　　成功的药物开发及药物安全性研究依赖于大分子药物在研发或表征过程中某些步骤，及一系列相关分析测试过程。这些分析方法的准确性和重现性对工业界以及患者来说是非常重要的。多年来，由于激烈的竞争形势以及制药行业严格的监管特性，我们看到了分析技术的持续发展。尤其是近年来仪器本身及方法开发上的一系列进展，帮助人们开发了很多全新的治疗药物及更加复杂的化合物。在未来，这些研究还将需要更多快速的、选择性强的和精准的分析方法。 /p p 　 strong 　注：本文为仪器信息网翻译，原标题为“Trends and Challenges for Bioanalysis and Characterization of Small and Large Molecule Drugs”，作者为SCIEX全球制药/生物制药高级市场经理Suma Ramagiri博士。 /strong /p p br/ /p

截至2020年，全球共有76个多肽类药物被批准上市，7000多个活性多肽被发现，约150个多肽药物进入临床试验，在过去20多年中，平均每年被批准的多肽药物约3个。微球、脂质体、聚乙二醇（PEG）修饰等方法的深入应用解决了多肽药物稳定性差、体内易降解、半衰期短等成药性差的问题，促进了多肽药物的开发利用。多肽药物药效广泛，临床上以慢性病治疗为主，例如罕见病、肿瘤、糖尿病、胃肠道、骨科、免疫、心血管疾病等。国内外药典将合成多肽类药物列入化药的范畴进行杂质的控制。欧洲药典规定合成多肽含量在0.5%以上的相关杂质需进行定性分析，对含量在1%以上的相关杂质进行定量分析并考察其毒副作用。2007年国家食品药品监督管理局发布了《合成多肽药物药学研究技术指导原则》，指出合成多肽原料药中工艺杂质的来源和一般化学药物有所不同，其可能的工艺杂质如：缺失肽、断裂肽、去酰胺多肽、氨基酸侧链的不完全脱保护所形成的副产物、氧化肽、二硫键交换的产物、非对映异构的多肽、低聚物和/或聚合物及合成中所用的毒性试剂和溶剂等。 多肽含有二硫键、裸露的氨基和羧基，容易因分子间二硫键或氨基羧基间脱水形成共价聚合物。共价键形成的聚合物杂质可能存在较大免疫原性风险，在多肽类药物制剂质量研究和新药申报中应予以重点关注。质谱分析、氨基酸组成分析和氨基酸序列测定是合成多肽药物及杂质结构确证最常用的技术手段。 岛津解决方案 ● 分析仪器岛津液相系统Nexera LC-40 +高分辨质谱仪LCMS-9030 ● 分析条件流动相为水：乙腈：TFA=60:40:0.2流速：0.5 mL/min等度洗脱柱温：25℃质谱：离子源：ESI（+）扫描范围：m/z 100 ~5000 多肽药物应用案例一STN聚合物杂质结构鉴定图1. 注射用STN破坏样品HPLC色谱图（UV 210 nm）图2. STN聚合物杂质可能的聚合方式 通过STN聚合物杂质精确质量数预测其分子式，结合多肽的质谱峰归属对STN聚合物杂质进行结构推测（如图2）。STN结构中含有一对二硫键，综合判断其聚合位点为分子间二硫键。 多肽药物应用案例二TJN聚合物杂质结构鉴定图3. 注射用TJN破坏样品HPLC色谱图（UV 214 nm） 图4. TJN聚合物杂质MS2质谱图 使用岛津精确分子式预测工具Formula Predictor对TJN聚合物杂质进行分子式预测，其分子式预测结果恰好相当于两分子TJN脱水，因此推测其聚合位点为两分子TJN的氨基端和羧基端缩合生成肽键。TJN为20肽，其游离氨基端为苯丙氨酸，游离羧基端为亮氨酸。结合TJN二聚体的推定氨基酸序列进行二级质谱碎片归属，TJN聚合物MS2质谱图中识别出多种特征碎片。特别是y19和b21碎片的存在证明聚合位点为亮氨酸（L）和苯丙氨酸（F）缩合而成的肽键。 结论随着我国成为国际人用药品注册技术协调会（ICH）成员国，药品的技术标准逐步与国际接轨。同时随着我国药品一致性评价工作的全面开展，合成多肽药物杂质结构鉴定将面临巨大的技术挑战。岛津公司采用尺寸排阻色谱法建立合成多肽药物的聚合物分析方法，并通过高分辨质谱LCMS-9030测定聚合物的准确质量数推测其分子式，同时结合MS/MS特征碎片推测聚合物杂质的结构。本文展示LCMS-9030在多肽药物的两种主要聚合方式（二硫键和肽键）鉴定中的应用。岛津液相色谱四极杆飞行时间串联质谱LCMS-9030具有高质量准确度，高分辨率的性能优势，是合成多肽药物杂质一级结构鉴定的强有力工具。 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

蛋白药物具有分子量相对较大，结构复杂多样性和可变性等特点，其产品质量容易受到生产过程中各种理化条件影响，如发酵或细胞培养条件改变，分离纯化工艺不同，产品质量都会有差别，因此对蛋白药物结构的表征和质量的控制必须贯穿于蛋白药物研发的整个过程中，以确保对蛋白药物产品质量属性进行全程、实时的监控。但在蛋白药物产品结构表征和质量监控中，样品前处理（如氨基酸序列分析，糖基化分析）和数据挖掘都是非常耗时的工作，如何提高蛋白质药物生产过程中质量监控效率至关重要。本次研讨会由 Bruker 和 Ludger 联合主办，为大家介绍 Bruker 特色的质谱表征方案和Ludger功能性糖链塑形（GlyShape）的质量设计理念，并通过 IgG1, EPO 和 FSH 等生物药物结构表征应用实例和临床案例分析，来诠释如何利用低成本和高效率的方法加强蛋白药物的质量监控，提高蛋白药物有安全性和有效性。竭诚欢迎您的莅临。会议日期：2017年9月15日 13：00 - 16：15会议地点：上海张江高科技园区蔡伦路720弄1号楼一楼多功能厅会议咨询：于小姐 13370119923 yiting.yu@bruker.com会议报名：邮件报名，请于2017年 9月13日前将参会信息 姓名+电话+工作单位+职位+参会人数发送至： yiting.yu@bruker.com 一．报告简介 报告 1：《布鲁克创新质谱技术助您提高蛋白药物质谱表征效率》 -- 让细节和速度能同时兼顾不再成为蛋白药物质谱表征的难题 质谱仪在蛋白质药物结构表征中的应用越来广泛，但质谱分析中耗时的样品前处理和数据挖掘大大制约了质谱仪在蛋白质药物生产中的应用，Bruker特色的质谱表征方案则致力于让质谱表征方法细节和速度同时兼顾，大幅提高蛋白药物质谱表征效率。报告 2：《功能性糖链塑形（GlyShape）的临床应用及案例分析》--加速提高生物药研发的安全性和有效性，帮助生物药公司节省研发和生产成本 Ludger专业的糖组学和糖基化分析技术，将通过IgG1, EPO 和FSH 等生物药物的临床案例分析来诠释如何用更低的成本和更快的速度提高生物药物的安全性和有效性。糖基化对蛋白的生物活性至关重要，因此，需要对多批次抗体的糖基化形式都进行表征，检测其糖基化形式的变化范围，之后证明该单抗药物的糖型结构在参照糖型的变化范围内。 基于QBD的质量控制理念与临床实践相结合，Ludger首先提出了功能性糖链塑形（GlyShape）的质量设计理念。二．讲师简介Daryl Fernandes 博士， 英国 Ludger 生物科技公司创始人和总裁。1980年获得了牛津大学糖生物学研究所生物寡糖结构分析专业的博士学位。在医学和生物技术领域利用和开发糖基化分析技术已经拥有超过三十年的经验。于1999年建立了自己的生物科技公司—Ludger。刘先明，布鲁克质谱生物制药应用与市场专员。毕业于苏州大学生物物理专业，拥有多年蛋白药物质谱表征分析经验，目前主要负责基于 ESI-Q-TOF 和 MALDI-TOF/TOF 技术平台在生物制药领域中的应用技术支持和技术推广。 三． 公司介绍Ludger 生物技术公司 Ludger 是一家专门从事糖组学和糖基化分析技术的生物科技公司，以支持生物制药的实现和药物的转变。公司成立于 1999 年，由 CEO 达里尔费尔南德斯博士创立，实验室和办公室座落在英国牛津附近的卡拉姆科技中心。Ludger 已通过 ISO9001 认证，目前拥有28位研究人员，分别从事以下科学和商业活动：合同定制研究，糖基化分析服务、研究和开发，糖技术耗材和试剂的生产等，其中也包含纯化的多糖标准品。布鲁克（北京）科技有限公司 布鲁克公司作为全球领先的分析仪器公司之一。自成立五十多年以来，我们始终坚持一个理念：针对当今的分析需求，开发最先进的技术和最全面的解决方案。今天，遍布几大洲九十多个地点的五千多名员工正在为这个信念努力工作。刀工作。作为质谱技术的领导者，布鲁克公司质谱部门为您提供各种类型的先进质谱系统，产品包括：基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱质谱仪（MALDI-TOF和MALDI TOF/TOF)、电喷雾-离子阱质谱仪（ESI-Ion Trap）、电喷雾-飞行时间质谱仪（ESI-TOF）、电喷雾-四极杆-飞行时间串级质谱仪（ESI-Q-q-TOF）、超高分辨飞行时间质谱仪（UHR-TOF）、傅里叶变换回旋共振质谱仪(Q-q-FTMS)、气相-三重四极杆质谱仪（GC-MS/MS） 、液相-三重四极杆质谱仪（LC-MS/MS）。与此同时，我们还开发了农残筛查、毒物检测等一系列解决方案和软件产品，以最大化的满足科研、工业生产及检测等领域快速增长的需要。我们服务的客户群分布广泛，包括制药，生物科技，蛋白质组学和分子诊断等领域里的公司、学术研究单位和政府机构。公司总部设在美国，生产基地在德国，服务与销售中心遍布全球，以提供给用户最快捷和全面的服务。 Ludger 生物技术公司布鲁克（北京）科技有限公司2017年9月7日

p style=" text-indent: 2em " 中国计量科学研究院李红梅团队近期在Carbohydrate Polymers发表系列文章，阐述了团队近3年来针对肝素类药物结构表征新方法开发取得的研究进展(Wang, Zhang et al. 2018, Zhang, Liu et al. 2019, Zhang, Xie et al. 2020)。 /p p style=" text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 肝素类药物是一种目前临床上应用最广泛的多糖类抗凝血药物，其构成组分极为复杂，分子量分布范围广，其中各组分的精细结构及含量决定了其药物活性。亚硝酸降解是针对肝素类药物进行结构分析的重要手段。降解得到的寡糖片段保留了肝素类药物的差向异构化构象，而差向异构化构象与药物活性密切相关。然而由于亚硝酸降解产物结构的复杂性，针对该类寡糖结构一直缺乏完善的表征方法。李红梅团队成功利用超高效亲水/弱阴离子交换色谱（UPLC-HILIC/WAX-MS）与高分辨串联质谱联用的分析方法，形成了一套完整的、针对亚硝酸降解产物的分析体系（图1）。另一方面，团队还建立了基于离线强阴离子交换-质谱（offline-SAX-MS）序列分析的寡糖链结构表征方法。以上方法适用于所有肝素类似物的结构表征，可以用来分析人工合成的、结构多样的硫酸乙酰肝素（HS），探究结构-功能的对应关系；完善肝素类药物结构表征方法，优化产品工艺，提升药物的安全性和有效性。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 620px height: 419px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202010/uepic/a67b8516-6919-461b-b256-81d7f99d1a02.jpg" title=" 2.png" alt=" 2.png" width=" 620" height=" 419" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px color: rgb(89, 89, 89) " strong 图1：亚硝酸降解四糖的UHPLC-MS表征 /strong /span /p p style=" text-indent: 0em margin-top: 10px " Wang, Z., T. Zhang, S. Xie, X. Liu, H. Li, R. J. Linhardt and L. Chi (2018). & quot Sequencing the oligosaccharide pool in the low molecular weight heparin dalteparin with offline HPLC and ESI–MS/MS.& quot Carbohydrate Polymers 183(Supplement C): 81-90. /p p style=" text-indent: 0em " Zhang, T., X. Liu, H. Li, Z. Wang, L. Chi, J. P. Li and T. Tan (2019). & quot Characterization of epimerization and composition of heparin and dalteparin using a UHPLC-ESI-MS/MS method.& quot Carbohydr Polym 203: 87-94. /p p style=" text-indent: 0em " Zhang, T., S. Xie, Z. Wang, R. Zhang, Q. Sun, X. Liu, L. Chi, J. P. Li, H. Li and T. Tan (2020). & quot Oligosaccharides mapping of nitrous acid degraded heparin through UHPLC-HILIC/WAX-MS.& quot Carbohydr Polym 231: 115695. /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px " strong span style=" color: rgb(38, 38, 38) " 学者简介： /span /strong span style=" color: rgb(38, 38, 38) " 李红梅：研究员，中国计量科学研究院化学所所长。享受国务院政府特殊津贴，全国“三· 八”红旗手荣誉称号获得者。 /span /p

导读NDMA杂质超标下架雷尼替丁？因叠氮杂质召回厄贝沙坦？包材有溶剂残留导致生产企业被监管部门处罚数万元？药用辅料不当导致患者死亡？近几年连续发生多起因药物含有不合规杂质，而被要求市场召回的案例。因药物杂质超标而导致不合格问题，时刻触碰着分析行业老师们的神经：又是杂质？不同杂质参照哪种法规进行检测？杂质如何控制限度？使用哪种仪器进行检测？有没有成熟的方案可参考？药物杂质种类多：包括有机杂质、无机杂质、残留溶剂，涉及到仪器种类广、分析方法和前处理技术复杂多样。今天，我们带来了岛津药物杂质综合分析方案《药物杂质分析综合应用文集》，涵盖色谱、质谱、光谱产品仪器方面的杂质分析案例，快来一起随小编看看吧。药物杂质分析法规指南药物杂质一直是药品研发生产中风险控制的重要内容,药物杂质影响到药物的质量和临床疗效。人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）按照杂质理化性质将其分为三大类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。不同杂质参考法规不同，具体如下表所示。杂质类型及法规参考依据《药物杂质分析综合应用文集》密切关注相关药典、法规、标准的更新和发布，聚焦时事热点，如沙坦类物质中亚硝胺类基因毒性杂质事件、溶剂残留检测要求、元素杂质分析国际标准等。针对药物杂质不同理化性质，开发契合标准和法规的药物杂质分析应用报告。形成一份包含多种类型杂质分析的综合应用文集，为相关科研和分析工作人员提供一定的参考。更多应用详情，请关注岛津官网，下载《药物杂质分析综合应用文集 》。典型案例分享案例分享1在线体积排阻反相液相色谱-飞行时间质谱鉴定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中聚合物杂质建立在线体积排阻-反相液相色谱-飞行时间质谱法(SEC-RPLC-QTOFMS)用于注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中的聚合物杂质的鉴定。一维采用SEC分离条件，将头孢哌酮和聚合物杂质进行分离，分离所得聚合物杂质通过中心切割技术收集到二维RPLC中脱盐和进一步分离，采用Q-TOF为检测器，采集分离所得杂质一级和二级质谱信息后对其进行结构鉴定。推测出9个杂质的结构，其中有4个为闭环二聚物。二维SEC-RPLC-QTOFMS杂质鉴定系统流路图头孢哌酮聚合物峰液相色谱图及空白溶剂二维色谱图案例分享2超临界流体色谱系统在原料药杂质分析中的应用二乙酰鸟嘌呤是重要的医药中间体，杂质检测是其质量控制的关键。该化合物在常用溶剂中溶解性差，并且遇水分解，使得常规的RP-HPLC分析不能实现。使用的岛津Nexera UC SFC-UV系统，对药物中间体二乙酰鸟嘌呤中的杂质进行分析，有效避免使用反相色谱分析中该药物不稳定遇水分解的可能，并且SFC系统分析速度快、重现性好、灵敏度高。甲醇和乙醇作为改性剂时分离效果对比（检测波长：264 nm）1.OD-H-甲醇，2.OD-H-乙醇，3.SFC-A-甲醇，4.SFC-A-乙醇案例分享3电感耦合等离子体质谱法测定喷雾剂中的元素杂质含量参考美国药典USP对元素杂质的限量要求及USP对元素杂质的测定方法，利用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定了吸附给药样品中的重金属元素和其它元素杂质的含量。结果全符合USP规定每种目标元素的线性、加标回收率的要求，该方法操作简便、快速，样品前处理简单，可以满足美国药典对口服药中杂质元素限量值的测定要求。样品分析结果及加标回收率《药物杂质分析综合应用文集》目录有机杂质分析1、工艺及降解杂质高效液相色谱法分析盐酸多西环素中的有关物质高效液相色谱法结合Co-injection功能测定双氯芬酸钠肠溶片有关物质采用加校正因子主成分自身对照法测定马来酸依那普利片有关物质二维液相色谱法用于碘帕醇对映异构体杂质的定量分析液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用分析头孢替唑钠及其杂质在线体积排阻反相液相色谱-飞行时间质谱鉴定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中2、聚合物杂质在线二维液相色谱-四极杆飞行时间质谱法鉴定盐酸氟西汀的杂质超临界流体色谱系统在原料药杂质分析中的应用3、遗传毒性杂质三重四极杆气质联用法同时测定药品中八种磺酸酯类基因毒性杂质三重四极杆气质联用法测定沙坦类药物中六种N-亚硝胺含量高效液相色谱应用于沙坦类原料药中NDMA和NDEA的检测三重四极杆液质联用法检测缬沙坦原料药中六种亚硝胺类杂质厄贝沙坦原料中叠氮类遗传毒性杂质AZBC的分析厄贝沙坦原料中叠氮基遗传毒性杂质MB-X的分析三重四极杆气质联用法测定丁酸氯维地平中基因毒性杂质丁酸氯甲酯和2,3-二氯苯甲醛含量三重四极杆液质联用系统测定甲磺酸伊马替尼中芳香胺类遗传毒性杂质含量药品中无机（元素）杂质分析ICH Q3D X-射线荧光光谱法分析原料药的元素杂质电感耦合等离子体光谱法测定原料药样品中的元素杂质含量利用电感耦合等离子体质谱测定药物中间体中Pd催化剂残留量电感耦合等离子体质谱法测定喷雾剂中的元素杂质含量利用电感耦合等离子体质谱测定葡萄糖注射液中重金属元素含量残留溶剂检测气相色谱结合顶空进样器测定药品中微量环氧氯丙烷残留顶空-气相色谱法测定化学药品中三种溶剂残留气相色谱法测定药用辅料聚山梨酯80中六种杂质含量气质联用仪结合顶空进样器测定药品中溶剂残留顶空-气质联用法测定药物中水合肼含量了解更多应用，敬请下载《药物杂质分析综合应用文集》撰稿人：孟海涛本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

药物粉体是大部分药物制剂的主体，其疗效不仅取决于药物的种类，而且很大程度上还取决于组成药物制剂的粉体性能。大量的研究表明，药物粉体的比表面积、孔径分布和真密度等物性参数关系到粉末颗粒的粒径、吸湿性、溶解度、溶出度和压实度等性能，在药品的净化、加工、混合、制片和包装能力中扮演着重要角色。尤其是对于原料药和药用辅料，其比表面积等参数是其性能的重要指标。原料药，作为药物的活性成分，其比表面积会影响其溶出度、颗粒粒径和溶解度等性质。在一定条件下，同等重量原料药的比表面积越大颗粒粒径则越小，溶解和溶出速度也相应加快。通过对原料药比表面积的控制，还可使其达到很好的均匀度和流动性，保证药物含量分布均匀。药用辅料，作为生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂，比表面积正是其重要功能性指标之一，它对于稀释剂，粘合剂，崩解剂，助流剂，尤其是润滑剂具有重要意义。例如，对于润滑剂而言，比表面积显著影响其润滑效果，因为润滑剂要起到润滑效果的前提，就是要能均匀地分散在颗粒的表面；一般来说，粒径越小，比表面积越大，越容易在混合过程中均匀分布。由此可见，精准、快速、有效的测试医药粉体的比表面积和真密度等物性参数，一直都是医药研究中不可缺少的关键环节。因此，在美国药典USP和USP，欧洲药典Ph. Eur. 2.9.26和Ph. Eur. 2.2.42以及《中国药典》2020年版四部通则第二批增修订的理化分析内容0991和0992中，都明确规定了药物粉体比表面积的测定方法和固体密度的测定方法。一、气体吸附技术及其应用气体吸附技术是材料表面物性表征的重要方法之一，基于吸附分析能够对原料药、药用辅料和药物制剂的比表面积、孔容及孔径分布、真密度等参数进行精准的分析。进而对药品的有效期、溶解速率与药效等性能做一些基础性的分析，助力医药行业的快速高质量发展。比表面积：主要对于药品有效期、溶解速率和药效有着重要影响。一般来说，比表面积大，其溶解和溶出速度也相应加快，进而保证了药物含量分布均匀；但比表面积过大：会使药物吸附更多的水分，不利于药物的保存和药效的稳定。孔容及孔径分布：对药物崩解、释放和生物利用度有着关键的影响。较大的孔容可在孔道内负载各种药物, 并可对药物起到缓释作用, 提高药效的持久性；此外，一定范围内孔径增大，药物的释放速率也会相应加快。真密度：对粉体药物的流动性，均匀性，压缩性以及离析度、结晶度等有着重要的影响。真密度的大小可作为判断材料的结晶状态以及二元混合物中固体含量百分比；此外，对于优化辊压速度、辊压压力等工艺参数具有一定的指导作用。2、 比表面积和孔径分布表征中的实际应用案例1、 原料药蒙脱石散的比表面积表征蒙脱石，是由膨润土提纯加工而得，因其特殊的层状晶体结构使其具有良好的吸附能力、阳离子交换能力和吸水膨胀能力，在药学上具有独特的优势。其作用机制与其较大的比表面积息息相关。由于其较大的比表面积，因而可对毒害物质具有较强的吸附作用；此外，与消化道黏液蛋白静电结合，对消化道黏膜起保护和修复作用[1]。以下是使用国仪量子V-Sorb X800系列比表面及孔径分析仪对蒙脱石散粉体材料的表征案例，据中国药典2020版四部规定，采用氮气作为吸附质，样品待测面积至少＞1m2 ，我们建议不少于0.1g，在105℃下真空加热脱气2小时后进行测试。从图1可以看出，不同种类的蒙脱石散其表面积差距较大，分别为 76.57 m2/g，47.67 m2/g和29.32 m2/g，研究者可以通过比表面积的测试结果来进行基础药性的判断，进而根据药品的实际作用需求来选择相应类型的原料。图1 不同种类的蒙脱石散比表面积测试结果2、 药用辅料硬脂酸镁的比表面积表征硬脂酸镁，呈片状晶体形状，主要用作片剂和胶囊的润滑剂或抗粘剂；由于其不确定的化学组成导致硬脂酸镁具有不同的物理性质，从而影响其润滑功能，其比表面积对硬脂酸镁润滑功能起到关键作用[2]。比表面积越大，其极性越强，附着力越大，可以在颗粒表面形成一层较薄但均匀的硬脂酸镁层，相应的合成物的润滑性就越好；而比表面积较低的硬脂酸镁，容易在颗粒表面富集。润滑性能就会较差。以下是使用国仪量子V-Sorb X800系列比表面及孔径分析仪对硬脂酸镁的表征案例，据中国药典2020版四部规定，采用氮气作为吸附质，样品待测面积至少＞1m2 ，我们建议待测面积＞5m2，根据美国药典要求，其BET方程的P/P0选点在0.05～0.15之间，其线性拟合度要大于0.9975。从图2可以看出，在经过40℃、80℃和100℃预处理之后，其比表面积测试结果分别为 6.14 m2/g，5.78 m2/g和3.10 m2/g，可以发现不同预处理温度对其表面积测试结果有较大影响，且随着脱气温度升高，其比表面积数值越小，经过分析主要是硬脂酸镁的成分复杂，且熔点较低，较高的脱气温度会造成硬脂酸镁烧结或熔化。图2 不同预处理温度下硬脂酸镁比表面积测试结果3、 纳米氧化锆材料的比表面积和孔径分布表征纳米氧化锆材料是一种白色结晶氧化物，在过去的十年中由于其表面光滑、质地致密，高强耐磨，良好的生物相容性和化学稳定性，因而在医疗硬组织修复领域中很受欢迎。以下是使用国仪量子V-Sorb X800系列比表面及孔径分析仪对纳米氧化锆的表征案例。从图3可以看出，粒径为2.0-2.5 μm（左）和粒径为1.0-1.5 μm（右），其比表面积测试结果分别为18.64 m2/g和19.91 m2/g，可以发现随着粒径的降低其比表面积数值在增加。此外，也对粒径为1.0-1.5 μm的纳米氧化锆材料进行了孔径分布的表征，从图4的N2吸附-脱附等温线可以看出，主要为Ⅱ类等温线，在高点时吸附量陡增，可能存在少量的大孔结构；从BJH介孔孔径分布图来看，样品基本没有介孔结构，但在100 nm-200 nm处存在相对集中的孔径分布，可能含有部分大孔结构，可结合扫描电镜进一步观察确认。从SF-微孔孔径分布图以及N2吸附-脱附等温线图来看，样品存在较为少量的微孔结构，集中分布在0.75 nm，即最可几孔径为0.75 nm。图3 不同颗粒尺寸的纳米氧化锆比表面积测试结果（左：2.0-2.5 μm，右：1.0-1.5 μm）图4 N2吸附-脱附等温线（左）、BJH-孔径分布（中）、SF-孔径分布（右）三、真密度表征中的实际应用案例在医药领域，气相二氧化硅的亲水性可用来消除水肿和降低伤口发炎产生的分泌物；帮助腹泻病人固定和结合水分；在皮肤病学中广泛用作干燥剂，其高吸附性可用来吸附微生物和微小病毒。气相二氧化硅还可作为乳浊液的稳定剂、药物载体，延长药效和促进药物吸收。以下是使用国仪量子G-DenPyc X900系列真密度测定仪对气相二氧化硅材料的表征案例。从图5可以看出，经过不同改性后的气相二氧化硅其真密度数值具有较大的差异，分别为0.154 g/ml，0.299 g/ml和0.382 g/ml，研究者可以在保证药效的前提下，选择相应较轻的二氧化硅进行生产加工。图5 不同改性后的气相二氧化硅的真密度测试结果国仪量子比表面及孔径分析仪国仪量子V-Sorb X800系列产品可以提供超低比表面积和微孔、介孔孔径及其分布的稳定测试，是满足中国药典测试方法的高通量快速经济型仪器；实现来料、出厂成品比表面积快速测试，孔径分布分析，进而进行质量把控，调整工艺参数，预估药品性能等。产品具有测试高效、结果准确、性价比高、自动化操作简单易学等诸多优势。全自动比表面及孔径分析仪V-Sorb X800系列参考文献[1] 次旦卓嘎. 蒙脱石治疗小儿腹泻的临床效果分析[J]. 世界最新医学信息文摘, 2019(79):2.[2] 郭仁庭, 覃忠富,傅长明, 等. 硬脂酸镁的性质、应用及市场前景综述[J]. 企业科技与发展: 上半月, 2011, 000(004):P.15-17.