细胞免疫治疗

CAR-T细胞免疫治疗技术自2017年10月，美国政府批准第二种基于改造患者自身免疫细胞的疗法以来，在治疗癌症方面效果显著。CAR-T治疗全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。CAR-T技术已经出现了很多年，基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。CAR-T治疗的机理，我们进行简单的介绍。人体内有一系列的细胞，构成了人体内免疫系统，包括产生抗体的B细胞，吞噬异物的巨噬细胞，直接杀灭有害病毒或有害细胞的T细胞等，其中T细胞，也叫T淋巴细胞。T细胞如同一支守护健康的卫队在人体内巡逻，遇到对人体健康不利的病毒，细胞等就会进行消灭和清除。癌细胞有着很好的伪装能力，伪装成人体正常细胞。T细胞会将这些癌症细胞认为是人体自身健康细胞，并不对齐其进行攻击。科学家从病人体内取出一定数量的T细胞，对T细胞的抗原受体进行修饰，经过修饰的T细胞，能够识别特定的癌细胞。科学家对经过修饰的T细胞，在体外通过仪器设备进行扩大培养。大量培养经过修饰后的T细胞，再注入病人体内。注入病人体内的经过修饰和扩大培养的T细胞，相当于给人体提供了一支可以识别并杀死癌细胞的T细胞军队。这些强化后的T细胞卫队在体内巡逻，癌症细胞的伪装在这些强化后的T细胞面前失去作用。T细胞会像杀死普通入侵异物一样，将癌症细胞杀死并清除，从而达到治愈癌症的疗效。INFORS的细胞培养专用摇床、细胞生物反应器，WIGGENS二氧化碳振荡培养箱，广泛用于CAR-T细胞免疫治疗领域。在业内获得了客户极高的评价，为医疗健康领域做出了应有贡献。 INFORS的细胞培养专用摇床WIGGENS二氧化碳振荡培养箱

一、炒作导火线来源于瑞银证券日前的一篇报告 　　瑞银证券日前发布研报认为，免疫治疗产品有望成为肿瘤领域的下一座金矿。临床实验结果显示了肿瘤免疫治疗的良好应用前景：利用人体自身的免疫系统治疗肿瘤，即肿瘤免疫治疗，已成为国际药企的研发热点。肿瘤免疫治疗主要包括：非特异性免疫刺激、免疫检验点单克隆抗体、过继T细胞疗法、肿瘤疫苗等方法。肿瘤的免疫治疗方法有望治疗60%以上肿瘤种类，有望带来250亿美元以上的市场机遇，或是肿瘤治疗领域的下一座金矿。 　　瑞银证券认为，过继T细胞疗法(ACT疗法)是肿瘤免疫疗法的一种，现有的临床实验结果均显示了其难以比拟的优势：治愈多例晚期黑色素瘤患者，而不仅仅是延长生存期。在ACT疗法中，嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法(CAR)由于具备更好的特异性，前景最为看好。诺华开发的CART-19，已完成临床2期试验。研报认为CART-19产品理论市场规模能够达到80-100亿美元。(注意这仅仅是一家公司的产品所达到的市场规模人民币几百亿，并不是整个行业的市场估值) 　　我国细胞免疫治疗目前还在以&ldquo 第三类医疗技术&rdquo 的名义进行。我国每年新诊断癌症病例约307万人，细胞治疗潜在市场广阔，但由于目前监管缺位，略显混乱。同时，我国细胞免疫治疗在技术上，也与海外领先公司有一定差距。但是，我们仍对这一市场的前景持乐观态度，因为国内技术进步很快，随着监管成熟，我国细胞治疗产业将进入良性快速发展时期，甚至可能出现以药品形式获批的产品。 　　二、笔者百科&ldquo 细胞免疫治疗&rdquo 后，确认此市场前景不亚于基因测序 　　细胞免疫治疗是肿瘤康复医学一种新兴的、具有显著疗效的全新的抗肿瘤治疗方法，弥补了传统的手术、放疗、副作用、化疗的弊端，已经被公认为二十一世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有发展前途的一种治疗手段。也是世界目前唯一有希望完全消灭肿瘤细胞的治疗手段。(注意了这里说的是完全消灭肿瘤细胞、此技术将给才是彻底治疗癌症的根本) 　　细胞免疫治疗疗法是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。(简单说步骤就是：采集你身上的细胞，然后拿出来培育变强变大之后，在放回到你身体杀灭癌细胞) 　　美国医药巨头辉瑞公司也看好此技术，近日宣布投资3.7亿元与法国生物科技公司Cellectis联合研发癌症免疫治疗药物。。肿瘤免疫治疗技术开发企业凯德药业上周五登陆纳斯达克后，上市首日股价飙涨逾70%。 　　三、相关上市公司(按市场由低到高排序) 　　1.开能环保：公司公告拟以自有资金1亿元认缴出资设立上海原能细胞科技有限公司建免疫细胞项目，主要是免疫细胞的存储和应用， 预计毛利率约为40%-50%，目前一字涨停，流通盘最小。 　　2.中珠控股携手美国TNITNI生物技术有限公司公司研发抗癌药物 免疫疗法和瑞银报告中诺华公司一样已完成二期临床试验。 　　笔者发现在6月21日中珠控股在重组公告中显示，中珠控制旗下全资子公司湖北潜江制药股份有限公司拥有多家医药制药公司股权(新疆新特药民族药业有限公司36%股权及14%股权托管受益权、陕西济生制药有限公司50%股权托管受益权和湖北东盛制药有限公司98.68%股权)。 　　目前看中珠控股在医药行业中市值远远低于同行业，细胞免疫治疗概念板块中流通盘与开能环保接近同在20亿下(其中还包括大股东持有近50%流通股)。 　　3.冠昊生物与台湾鑫品生医科技股份有限公司(鑫品生医)签订有关免疫细胞储存技术《技术授权合同书》,以1200万元的价格获得鑫品生医免疫细胞存储技术在中国大陆地区使用的独家授权。 　　台湾鑫品生医是一家在免疫细胞治疗领域技术领先的上市公司,,鑫品生医的&ldquo 优化免疫细胞银行&rdquo 在2011年获得SNQ品质(SymbolofNationalQuality-SNQ)标章,是全台湾第一家获得该标章认证的公司。鑫品生医拥有自主研发的T细胞制备技术为核心的免疫细胞治疗品台技术,在免疫细胞的提娶存储、复苏和治疗领域占据优势(比如细胞复苏后的存活率能达到95%以上)。 　　冠昊生物流通盘也较小40亿(其中包括大股东持有近40%流通股)。 　　4.海欣股份控股子公司海欣生物技术与上海第二军医大学合作研发的"抗原致敏的人树突状细胞(APDC)&rdquo 是我国首个自主研发的获得CFDA批准的、针对晚期大肠癌的治疗性疫苗。该项目负责人、二军大免疫学研究所曹雪涛院士介绍，这项研究突出的特点是，采用化疗去除部分免疫抑制因素，利用抗原致敏的树突状细胞激发肿瘤特异性免疫，从而杀伤肿瘤细胞，已取得了较好的临床疗效，是目前最为有效的肿瘤免疫疗法之一。 　　值得一提的是：上市公司中仅中珠控股和海欣股份完成了免疫疗法II期临床试验。 　　5.和佳股份：2013年4月17日至20日，第69届中国国际医疗器械博览会(CMEF)在深圳会展中心隆重举行。和佳股份携众多升级新品亮相展会，内容涵盖肿瘤微创治疗、医用气体及净化工程、医学影像、生物电子、DC-CIK生物细胞治疗、常规诊疗、血液净化系统、医院信息化系统及医院整体建设等多个领域，引起了各方广泛关注，展示了和佳股份在医疗设备领域的全新魅力及在医疗领域快速发展的良好势态。 　　6.中源协和曾2012年公告，公司子公司和泽生物科技有限公司决定与英国细胞治疗有限公司(CTL)签订《专利技术独占许可协议》，CTL同意将其拥有的自体中胚层基质细胞治疗心脏衰竭临床应用专利技术，以及与技术临床应用相关的专有技术授予和泽生物控股子公司。 　　中源协和近期收购上海执诚生物有限公司的议案以99.88%的赞成率获表决通过，中源协和未来在干细胞与基因技术业务上双向发展的态势逐步清晰。中源协和同时涉及细胞治疗和基因测序。 　　7.香雪制药已经开始进军TCR免疫疗法研究 　　公司与解放军第458医院签署了《第458医院与香雪制药(300147)联合建立特异性T细胞治疗新技术临床研究中心技术合作项目协议书》,合作期限为8年,自2014年3月31日至2022年3月30日。特异性T细胞治疗是可能治愈肿瘤的先进技术,长期看本次合作可能成为公司发展的新一极。 　　8.康恩贝目前已与美国凯德药业签订《AFP项目战略合作框架协议书》，合作开发&alpha 胎蛋白(AFP)项目。根据协议，双方将成立注册资本为800万元人民币的合资公司，康恩贝以现金入股，持股70%，凯德药业以技术入股，持股30%，并将授予合资公司AFP项目在中国大陆地区的全部独占许可，包括专利及其他保密技术。合资公司将以AFP项目在中国大陆上市为长期目标。 　　6月14日ar公司公告以3600万元收购受让北京华商盈通投资有限公司持有的北京嘉林药业股份有限公司33.55万股股份,占股1.1%。嘉林药业拥有嘉林肿瘤免疫疗法阿托伐他汀钙片DC-CIK阿乐。 　　补充：姚记扑克 　　姚记扑克公司近日宣布，拟采用增资的方式，支付对价1.3亿元，最终持有上海细胞治疗工程技术研究中心有限公司22%的股权。上海细胞治疗成立于2013年11月，注册资本为9000万元。公司主要从事细胞治疗技术领域内的技术开发、服务、咨询等。未来业务将以癌症的细胞免疫治疗、癌症的基因检测、细胞保存及医疗大数据为主。 　　姚记扑克流通盘也不大，但受前期彩票概念大炒后上方套牢盘较多影响，盘面较重。

魏则西事件持续发酵,百度、莆田系等成了最直接的众矢之的，但或许不久之后，另一个与之相关的产业会迎来最重要的转折点。　　“我很担心和细胞免疫治疗相关临床进展会全部停掉。”一个从事细胞免疫治疗的研究人员天晴(化名)说，几个月前，他正准备依靠自己在此方面的专利开一家相关的第三方公司，彼时正是国内相关领域投资最火爆的时候。　　从DC-CIK到NK、LAK、CAR-T，这些烦杂的名字让受众疑惑，但对于非专业人士来说，他们都有一个统称，叫做细胞免疫治疗。魏则西事件的爆发，让这一还没得到临床应用允许的技术再次备受质疑。　　　　无望中的希望　　和魏则西不同，对于很多患有白血病的儿童还有他们的家长来说，细胞免疫疗法却被认为是一种已经被少数幸运的病友验证为有效的治疗方式。这种治疗手段叫做CAR-T肿瘤细胞免疫治疗。　　已经有医院在临床机构的协助下对其中复发多次治疗无效的患者进行了CAR-T细胞免疫治疗临床试验，并且效果显著，在上海、徐州、浙江，这样的案例正在不断的发生。　　“都是已经是白血病晚期、复发过的病人，你不治疗，很多人的生存期可能都不到一个礼拜。所以你可以当成是‘死马当作活马医’的治疗方式。”一家与医院合作提供CAR-T治疗的第三方机构负责人透露。　　但与魏则西不同的是，这些患者并未交付给医院任何费用，他们是以临床研究者的身份完成这次治疗的。　　“其实很多患者在知道了CAR-T细胞治疗技术之后是求着医生、医院来做这种治疗的。”该负责人说，“所以我们会有一个规定，在进行治疗前不得接触患者，因为这会对他到底能不能做CAR-T治疗的判断造成影响，大多数时候都是很可怜的病人，我们没有办法拒绝，但事实上，他们的病情可能是不适合做的。”　　据了解，目前做这种临床试验需要经过非常严格的伦理认证，“绝对不是来了病人就做，必须是两次治疗无效再次复发的病人，穷尽了所有治疗手段都没有效果的情况下，签署了知情同意书才可以做，整个过程是全部免费的。”一位有过CAR-T治疗临床经验的医生对笔者说，你可以简单理解为，能做的第一个标准就是“常规方式下这个病人根本治不好”。　　喜忧掺半的真相　　事实上，真正的癌症免疫疗法在医学界还是颇受推崇，尤其是对血液肿瘤的治疗上可以说有“奇效”，在魏则西事件发生后，很多专家的第一反应是，“如果因为‘李鬼’而坏了名声，那将是件极为可惜的事情。”　　专家们所说的真正有效的疗法就包括应用在血液肿瘤领域的CAR-T细胞免疫治疗。　　　　早在上世纪80年代，科学家就提出是否有可能通过转基因的方法使得体内的T细胞识别肿瘤细胞：作为人体内原生的细胞，癌细胞很容易逃过免疫系统的监控和杀伤，但是一旦具有了识别功能，T细胞就可以分清敌我，进行有效的癌细胞杀除。　　30年后，这一技术终于在2011年于美国宾州大学实验室获得了成功：3名白血病患者中有2名得到完全缓解。到2014年10月份，复发难治的白血病30名中有27名得到完全缓解，完全缓解率达到90%。　　这是肿瘤领域革命性的进展，之所以说是革命性进展，原因之一是一旦临床医生确定病人是复发难治白血病，病人面对的情况是3个月的死亡率为50%，3年的死亡率基本为100%，所有的药物基本上都失败了，而CAR-T技术能使过去无药可救的病人90%得到缓解。　　但在实际应用上，哪怕是在美国目前也仅完成了200例左右的治疗，要想成为一个成熟的可应用的技术，这个样本容量还是远远不够的。另一方面，目前CAR-T治疗成功的案例也仅仅在血液肿瘤领域，诸如乳腺癌、肺癌这样的实体瘤仍在初期的研究阶段。　　在去年下半年，记者曾经前往上海同济大学附属同济医院，那里是另一个正在收费进行细胞免疫治疗的医疗机构，在过去的这段时间里，这家医院的血液部门曾接待了数百名进行细胞免疫治疗尝试的患者。彼时，他们的收费标准是每个疗程3万元，一次进行3个疗程，总花费十万元左右。　　有业者认为，如果说CAR-T治疗是具有“敌我”识别功能的细胞免疫治疗技术，DC-CIK就好比一颗“原子弹”，不管是正常细胞还是癌细胞，只要注射了就给你杀个精光。这类技术在应用时就需要特别谨慎了，特别是对待化疗过的病人，机体自身是否还有应对与之带来的系列强烈反应都是值得考量的因素。　　也正因此，在所有的免疫细胞治疗采用之前都必须对患者进行各方面的考量：所谓“精准”的个体化治疗技术，在可能会带来意外的治疗效果之外，还有另一层含义，救得了一个人，并不代表还能同样救得了另一个人。　　再说魏则西的死　　魏则西的死让受众感到悲悯和愤怒的一个最主要原因，是他在百度和莆田系的误导之下尝试了看来并不适合于他的技术，并为此付出了宝贵的生命和大量的金钱。　　事实上，在目前国内不少医院中患者或多或少都可以找寻到进行细胞免疫治疗的途径，百度是最主要的方式之一。“有效提高五年生存率近一倍”、“恶瘤控制率达80%”等一些诱惑的广告语对癌症患者及家属来说有着相当的吸引力。而在收费上，也多维持在十万以上一个疗程的水准。你不能说这些方式都是淘汰、落后的，因为事实上在国内也存在应用包括DIK、NK治疗癌症非常有效的例子，哪怕是在美国，这一技术也并没有被淘汰，只是没有被大规模推广。　　比如在引发此次关注的“有槽”公号所发的文中很明确的说明，上海可莱逊生物技术有限公司其实是照抄，但是抄的怎样会直接影响治疗的结果。　　巧合的是，就在数月之前此次魏则西事件的技术提供方上海可莱逊生物技术有限公司被中源协和(600645.SH)披露，拟出资11亿元收购其100%的股权。根据公开资料，作为目前国内最大的免疫细胞治疗企业，可莱逊为国内近30家医院长期提供免疫细胞治疗技术服务，2015年，该公司的营业收入达到了2.96亿元，净利润为4000万人民币。并且在最近的三年，公司规模依旧呈现直线上升的态势。　　这可以从某个侧面反映出目前国内细胞免疫治疗投资的火爆，哪怕是在二级市场，它也是一个很理想的炒作标的： 根据统计，此前在短短两年时间内，已经有多达八家以上的国内上市公司竞相布局“细胞免疫”相关领域，其中不乏“开能环保”、“姚记扑克”这样的非医学领域上市公司。　　根据CIC灼识咨询的数据，截止至2016年4月，在Clinicaltrials.gov登记的正在中国开展研究的CAR-T临床试验数目仅次于美国，为37个，占全球注册的CAR-T临床总数的25%。在这其中包括中国解放区总院、仁济医院、第二军医大学、上海长海医院在内的13家医院组织以及包括科技生物医药、上海吉凯基因化学技术有限公司在内的6家第三方技术服务机构。　　哪怕是目前全球范围内最知名的Juno Therapeutics,这家美国最著名的T细胞疗法上市公司也试图进入中国市场：今年4月，Juno和药明康德在上海宣布成立合资公司药明巨诺，共同开展CAR-T和TCR疗法的研发和生产。　　　　但事实是，这一技术目前还根本得不到国家的临床应用准许，事实上，也正是良莠不齐的大大小小的第三方治疗机构让国家至今对放开细胞免疫治疗的口子存有疑虑，尽管目前的监管仍然是以一种相对宽松的形态存在。　　“细胞免疫治疗未被放开主要原因有几个，首先，某些肿瘤人群在使用治疗后生存期并未得到大幅延长，其次，免疫细胞的来源成问题，再加上国外的保险公司对细胞免疫治疗技术并不认可，不肯为此买单。”上海长海医院胸外科的一位专家此前表示，实际上在2011年，FDA曾经批准过一项名为PROVENGE的用于治疗前列腺癌的免疫治疗药物，但截至目前得到的治疗数据并不理想，临床实验表明这项治疗仅可以延长患者生命4个月。　　在去年5月，国家下发了《国务院关于取消非行政许可审批事项的决定》，其中第三十一条指出，第三类医疗技术临床应用准入审批可被取消，细胞免疫治疗作为第三类医疗技术的典型代表，被不少行业内人士认为已经被放开。然而，记者通过了解国家相关部门工作人员得知，细胞免疫治疗被放开，实际仍是误解。　　“目前这块并没有放开，所有市场上收费治疗的细胞免疫应该都属于违规，(2015年)5月份我国第三类医疗技术放开审批，改成设置限制类和禁止类，但是细胞免疫治疗并没有放入限制性放开的名单，目前这项技术只能进行临床研究。”上海市卫计委一位工作人员表示。

文章来源：中华检验医学杂志, 2022,45(8) : 790-801作者：中国中西医结合学会检验医学专业委员会摘要嵌合抗原受体（CAR）-T细胞免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域一个举世瞩目的重大成果。流式细胞术（FCM）在CAR-T细胞免疫治疗相关检验的每一个步骤中都起到非常重要的作用，包括靶点筛查、CAR-T细胞产品成分鉴定、毒性预估、微小残留病（MRD）检测、免疫功能评价、免疫微环境研究等。为了深刻认识FCM在CAR-T细胞免疫治疗这一新兴领域的作用，规范每一项应用中的操作，进一步促进其在CAR-T细胞免疫治疗中的应用，中国中西医结合学会检验医学专业委员会制定了此专家共识。嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）-T细胞免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域一个举世瞩目的重大成果［1, 2, 3, 4, 5, 6, 7］，尤其是CD19-CAR-T细胞免疫治疗难治复发B细胞急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）获得了90%左右的缓解率［1, 2, 3］，单独使用或者桥接异基因造血干细胞移植均极大程度地提高了患者的完全缓解率和生存率；CAR-T细胞免疫治疗其他类型白血病、淋巴瘤、骨髓瘤以及实体瘤也在不断探索并取得巨大进步［4, 5, 6, 7］。流式细胞术（flow cytometry，FCM）在CAR-T细胞免疫治疗相关检验的每个步骤中都起到非常重要的作用 ［1, 2, 3, 4, 5, 6, 7］。作为一项免疫治疗，CAR-T细胞免疫治疗相关检验中涉及的FCM与临床常规不同，体现在靶点评估需要精确设门并且同时关注正常细胞的表达，CAR-T细胞免疫治疗后微小残留病（minimal/measurable residual disease，MRD）需要考虑靶点丢失以及输入的CAR-T细胞影响，而CAR表达细胞比例和数量的检测以及免疫相关检测均缺乏规范化，给临床工作带来不确定性等。为了能使更多相关领域的科研、临床和实验室检测人员认识FCM在CAR-T细胞免疫治疗中的作用和注意事项，规范在每项检验中的实验方案和技术操作，进一步促进其在CAR-T细胞免疫治疗中的应用，中国中西医结合学会检验医学专业委员会组织专家结合文献学习和多家医疗机构的临床工作实践制定了本专家共识。适用范围、术语和定义一、适用范围各类医疗机构临床实验室、商业化实验室和科研单位在使用FCM进行CAR-T细胞免疫治疗相关临床检验时，均可采用或参照使用本专家共识。鉴于CAR-T细胞生产过程中的创新性和复杂性，并且该步骤极少在临床诊断实验室中进行，本共识不涉及此研发过程。二、术语和定义1.多参数流式细胞术（multiparametric flow cytometry，MFC）：虽然MFC的术语出现于20世纪80年代，当初指代两色以上FCM，后期对此也没有明确定义，但是现在普遍建议采用三激光八色或者以上机型。2.CAR-T细胞免疫治疗：人体免疫细胞（来自自体或异体均可），在体外经过基因修饰后具备了特异性识别和杀伤表达特定抗原的肿瘤细胞的能力，输入患者体内以实现清除肿瘤细胞或者其他病态细胞的免疫治疗方法［1, 2, 3, 4, 5, 6, 7］。CAR-T细胞免疫治疗技术包括几个步骤：（1）从患者或者供者血液中分离出自体或者异体T淋巴细胞；（2）用CAR编码的病毒载体进行体外修饰、培养；（3）最后输入患者体内。近年来为了增强治疗效果降低副作用，已发展到第4代CAR-T细胞免疫治疗技术。3.细胞因子：细胞因子是由多种免疫细胞分泌的一类小分子蛋白质，具有介导和调节免疫过程等作用。目前已经发现的人类细胞因子有200多种。根据结构和功能一般可分为白细胞介素（interleukin，IL）、干扰素（interferon，IFN）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、集落刺激因子、趋化因子和生长因子等。4.细胞因子释放综合征：细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）是一种发生在任何免疫治疗后，由于内源性或者输注的T细胞和/或其他免疫效应细胞活化或者聚集导致的超生理反应。症状多样，但是必须包括初发时发热，可能伴有低血压、毛细管渗漏（低氧）和终末器官衰竭。尽管没有将细胞因子检测纳入定义，而CRS分级也主要是根据临床表现，但是鼓励进行C反应蛋白、细胞因子、铁蛋白等相关检测，便于为将来的研究提供依据［8］。5.趋化因子及其配体：趋化因子是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子，其配体很多是免疫功能检测中区分淋巴细胞亚群的重要标志物，例如半胱氨酸-半胱氨酸基序趋化因子受体（cysteine-cysteine motif chemokine receptor，CCR）系列，半胱氨酸-氨基酸-半胱氨酸基序趋化因子受体（cysteine-X-cysteine motif chemokine receptor，CXCR）系列［9］。6.抗原表达率：精确设门后，特定细胞上抗原表达的百分比。临床工作中由于受到抗体和荧光素选择、抗原抗体结合过程、温度光照和放置时间导致荧光信号改变、仪器设置、设门精确度、个体差异、细胞异质性、对照细胞群、检测目的等多种因素影响，以诊断为目标的临床实验室，一般由流式操作人员排除各种影响因素后，按照表达、部分表达、不表达进行定性描述［10］，以方便临床和实验室对目的细胞群进行简单直观的性质判断。7.抗原表达强度：与某种抗原分子在细胞上表达量的多少有关，FCM的直观体现为荧光强度。根据抗原表达强度将阳性细胞表达分为强表达（bright，bri）、中等强度表达、弱表达（dim）和异质性表达［10］，可能会随着治疗和疾病或者活化状态发生改变。8.单链可变区片段（single-chain variable fragment，scFv）：构建CAR-T细胞需要将CAR基因通过病毒载体或非病毒系统转染并整合到T细胞基因组上。CAR基因正常表达时，形成跨膜的CAR结构，细胞外域的重链可变区和轻链可变区通过15~20个氨基酸短肽连接而成的部分即为scFv。编码的scFv元件既是CAR-T细胞识别肿瘤抗原的重要成分，也可作为FCM评价CAR表达情况的检测靶点之一。9.同型阴性对照：用于检测抗体与细胞表面可结晶段受体非特异性结合导致背景信号的阴性对照。应该用与检测抗体相同标记、同种属来源、相同亚型、相同浓度的免疫球蛋白进行染色，如果是间接标记抗体，还需要做二抗的荧光素背景对照，其作用是设置仪器条件，消除背景染色。对于正常标本中不存在的未知标志或者与阴性细胞界限不清的标志，或者标本中比例极低需要精确检测的标志，同型阴性对照是普遍采用的对照。CAR-T细胞免疫治疗相关检验中的FCM项目CAR-T细胞的生产研发、临床治疗每个环节都与FCM检测密不可分，包括靶点筛查、患者选择、CAR-T细胞成分鉴定、毒性预估、MRD检测、回输物和患者标本免疫功能评价、免疫微环境和复发机制研究等。鉴于CAR-T细胞治疗这一全新领域集合了肿瘤细胞和正常细胞免疫表型、肿瘤干细胞免疫表型、免疫细胞亚群、细胞因子检测、CAR-T细胞检测、因部分病例靶点丢失甚至系别转变导致需要调整方案的FCM MRD检测、肿瘤异质性和免疫微环境检测等（表1），以及CAR-T细胞治疗设计的多样性和复杂性、临床工作中使用不同靶点或者联合靶点CAR-T细胞治疗、使用其他细胞因子或者信号分子靶向药物控制副作用等，这些都对FCM检测提出更高的要求。因此深入了解每个环节需要使用的标本类型、检测方案以及最低检测要求，将有助于进一步规范检测流程，提高检测水平，保证检测质量。FCM在CAR-T细胞免疫治疗靶点筛查中的应用随着CAR-T细胞治疗技术的不断完善，CAR-T细胞的功能和治疗的安全性都有了很大提升，并有CAR-自然杀伤（natural killer，NK）细胞、双特异性靶点CAR-T细胞等类似靶向细胞免疫治疗产品出现。但是作为特异性免疫治疗，胞外抗原识别区的设计，尤其是有效靶点的选择始终是每一种CAR-T细胞治疗相关产品的关键环节。理想的靶点应该满足下述要求：高覆盖率（某种疾病的群体中，肿瘤细胞表达该抗原的患者比例高）、高表达率（阳性个体中几乎所有肿瘤细胞都表达）、高表达强度（在肿瘤细胞表面抗原分子数量多，表现为同一种荧光标记时，荧光强度高）、高特异性（在正常细胞中不表达或者少表达，对患者不会造成严重影响）［11］。FCM作为一项快速、简便、直观、定性定量的技术，是目前实现这一目的的重要检测手段，而CAR-T细胞治疗靶点的选择虽然都是在免疫分型或者MRD的基础上进行，但是比常规临床诊断有更严格的特殊注意事项［12, 13］。共识2：为了尽可能给CAR-T细胞免疫治疗提供客观评价，建议一项研究或治疗过程中尽量采用相同的方案，至少是关键抗体和组合相似的方案。同一患者的随访监测尽量在同一台仪器上进行，且尽量仪器条件（包括补偿）相同，或者进行仪器间条件比对。推荐强度：建议执行。）专家组成员（按姓名字母顺序排列

近日，武汉大学研究团队在《Advanced Science》发表题为“Microenvironment-ResponsiveProdrug-InducedPyroptosis BoostsCancerImmunotherapy” 的论文。该团队开发了一种新型化疗—光动力联合治疗方案以增强肿瘤免疫治疗的疗效。　　免疫检查点阻断方法已被广泛应用于肿瘤临床治疗，但肿瘤抗原的缺乏及未能有效地启动适应性免疫是导致免疫治疗效果欠佳的重要原因。焦亡是程序性细胞死亡的一种方式，其可产生大量炎性因子，并释放肿瘤抗原及启动适应性免疫反应。然而目前能有效诱发焦亡的方法较少，常规的化疗、光动力法诱导焦亡能力有限，并且具有较大的毒副作用。　　该团队研发的新型的化疗—光动力联合治疗方案可通过形成一类新型工程化纳米胶束体系，可显著提高传统化疗药物与光敏剂的肿瘤靶向性，能够在肿瘤部位大量聚集，而在正常部位分布较少，从而避免了全身的毒副作用。此外，纳米胶束富集到肿瘤微环境后可诱导肿瘤细胞焦亡，释放炎性因子和肿瘤相关抗原，活化抗原提呈细胞，启动适应性免疫。联合免疫治疗后，其能显著增强PD-1阻断治疗疗效，抑制肿瘤生长及预防肿瘤复发。　　该研究表明，通过诱导肿瘤细胞焦亡可增强肿瘤免疫治疗疗效，为后续改进免疫治疗方案提供新思路。 　　注：此研究成果摘自《Advanced Science》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场。　　论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202101840

青春，有太多美好的故事不禁让我们回忆。而今天要说的不是你我的青春，而是“细胞免疫疗法”的青春岁月。　　在我国,免疫细胞治疗技术相对于国外起步较晚,目前属于可以进入临床研究和临床应用的第三类医疗技术。整体来说,该行业的监管体系还在逐步的建立健全中。　　一起来回顾下细胞治疗的法规：　　2015年7月，国家卫计委发布了国卫医发[2015]?71号《国家卫生计生委关于取消第三类医疗技术临床应用准入审批有关工作的通知》中明确指出“取消第三类医疗技术临床应用准入审批后,医疗机构对本机构医疗技术临床应用和管理承担主体责任。各级各类医疗机构应当按照《医疗技术临床应用管理办法》(卫医政发[2009]?18号)要求,强化主体责任意识,建立完善医疗技术临床应用管理制度,按照手术分级管理要求对医师进行手术授权并动态管理,建立健全医疗技术评估与管理档案制度。”　　2012年12月，国务院印发生物产业发展规划的通知(国发〔2012〕65号)明确将抗肿瘤药物、治疗性疫苗、细胞治疗等列为重要发展和重点支持的产业。　　2012年7月，科技部发布《“十二五”生物技术发展规划》,把干细胞与再生医学技术、基因治疗与细胞治疗技术列入发展重点。　　2011年11月，国家“十二五”生物技术发展规划(国科发社〔2011〕588号)明确发展重点包括:“针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、遗传性疾病、自身免疫性疾病等严重威胁人类健康的重大疾病,开展一批靶向基因治疗、细胞治疗、免疫治疗等前瞻性的生物治疗关键技术研究,以关键技术的突破来带动重点产品的研发,加快生物治疗技术应用于临床治疗的速度。”　　2011年6月，卫生部公布第三类医疗技术审核机构名单,将中华医学会、中国医院协会、中国医师协会、中华口腔医学会作为第三类医疗技术审核机构,有效期为自2011年5月2日至2013年5月31日。　　2009年6月，卫生部为规范自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术临床应用,保证医疗质量和医疗安全,制定了《自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术管理规范(征求意见稿)》。　　2009年5月，卫生部发布《首批允许临床应用的第三类医疗技术目录》,将自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术归位第三类医疗技术。　　2009年3月，卫生部制定印发《医疗技术临床应用管理办法》(卫医政发〔2009〕18号)规定第三类医疗技术由卫生部负责技术审定和临床应用管理。研究机构证实动物试验和临床试验有效,提交申请给卫生部,经卫生部审定批准后再用于临床治疗。　　2003年3月，国家食品药品监督管理局发布了《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》,要求每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行标准操作程序,以确保体细胞治疗的安全、有效。　　2000年7月，卫生部等四部门联合发布《关于城镇医疗机构分类管理的实施意见》,明确政府举办的非营利性医疗机构不得投资与其他组织合资合作设立非独立法人资格的营利性的“科室”、“病区”、“项目”。　　看到这里，不禁想问：那么多法，为什么大家还在说细胞治疗没有法规?　　大家的心中是不是都有一部法，一部对自己有利的法?　　魏则西事件还在发酵，国家相关部门已经响应，背后的利益集团也在接受调查。　　我估计立法部门也在连夜起草法规，那这个法到底最终长什么样?　　是这样?　　是这样?　　是这样?　　还是。。。　　好吧，我们猜到了开头却没猜中结尾。今天上午国家卫计委召开紧急电视电话会议，会议内容大体汇报如下：　　1. 卫生行政部门要履行监管责任，规范依法执业，加强基层民营医疗机构管理力度，要尽快改进监管作风，做好卫生机构特别是民营医疗机构的监管，规范医疗机构的科室管理，特别是公立医疗机构的违规，坚决杜绝违规违法现象发生。　　2. 要求各医疗机构不得追求医院效益的最大化，采取各种违规违法手段，损害百姓利益，尤其是出租科室的公立机构，各医疗机构要严格监管检查，必须出重拳打击。　　3. 出租科室的公立医疗机构进行严肃处理，根据国家相关规定进行彻底的清理与检查，各医疗机构立即停止合作。　　4. 严格加强医疗技术和设备的监管力度，对医疗机构进行分级分类管理，二类和三类技术实行第三方审核管理，任何医疗机构不得未经允许开展临床应用，严格医疗技术审批，加量临床质量过程的审批与监管。　　5. 基层医疗机构不得未经授权开展第三类医疗技术开展临床，未经审批开展的三类医疗技术，严令禁止。各医疗机构开展的所谓合作开发，未准入审批的医疗技术，不得进入临床应用。　　6. 各卫生行政部门对医疗广告的管理要依法进行查处，需要审批的必须严格规范，卫生行政部门严格审批审查后可发布。加大医疗广告的监督力度，违规违法的立即停止。　　此消息一传出，整个细胞治疗行业顿时成了“热锅上的蚂蚁”，惊慌失措。静心想想，我们到底是怎么了，“细胞治疗”的青春不该就这么结束。　　免疫细胞治疗不仅仅是DC-CIK，还有很多，比如近几年被行业看好的CAR-T疗法、TCR-T疗法等。　　DC-CIK在临床上真的就像“传说”中的疗效吗?NO!我们不可否认，它确实是免疫细胞，并且可以提高患者的免疫水平，尤其是T细胞水平，但是这些经过体外培养后回输会机体内的T细胞，并不能完全的清除肿瘤细胞，并且在个体中能够完全清除肿瘤细胞的概率是很小的。虽然现在免疫细胞治疗存在这样那样的缺陷，不过随着科技的进步，这项技术也是在不断的完善。CAR-T的临床研究进展，以美国来说，随着临床病例在不断的累积，从单中心研究到多中心研究的演变，CAR-T在临床上的疗效还是取得了不错的进展 而在国内，CAR-T研究的主要问题是它缺少标准化、精确化以及系统化。研究CAR-T项目中真正有效的，并拿到NCT登记号(National Clinical Trial)的单位很少。　　所以说要在CAR-T或是其他免疫细胞治疗上面取的成功则必须是：政策支持+强的研究团队+强临床团队+强GMP团队+足够的病例(患者)+强大财力支撑。

肿瘤免疫治疗的策略之一就是使免疫系统特异性靶向肿瘤细胞而不是正常细胞。而突变相关的新抗原（neoantigen）正是这样的靶标，肿瘤细胞中体细胞突变产生的序列改变的肽段被细胞处理，被主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）呈递至细胞表面，进而被T细胞识别，对肿瘤细胞进行杀伤。由于新抗原只在肿瘤细胞中存在，其成为肿瘤免疫治疗的热门靶标之一【1】。但是大部分肿瘤只有有限的肿瘤突变荷载并不能够产生新抗原相关的反应，同时只有5%的新抗原能被MHC分子提呈，而能激活有效的杀伤性T细胞的新抗原更少【2】。同时，肿瘤细胞中大部分的促癌因子和蛋白都是胞内蛋白，这也限制它们作为新抗原被人白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA, 人MHC分子）呈递作为肿瘤治疗的靶标【1】。神经母细胞瘤（Neuroblastoma）是儿童中常见的一种恶性肿瘤，其具有很少的肿瘤突变，相反其是由于转录调控网络表观遗传学上的失调而引起的【3】。在实体瘤，尤其是肿瘤突变荷载少的实体瘤中发现特异性以及免疫原性都较好的肿瘤免疫治疗新靶标，一直以来是肿瘤免疫治疗存在的挑战。2021年11月3日，来自美国宾夕法尼亚儿童医学院的John M. Maris团队在Nature上发表题为Cross-HLA targeting of intracellular oncoproteins with peptide-centric CARs的文章。团队分析神经母细胞瘤的免疫肽组，在HLA-A*24:02上发现来自神经母细胞瘤主要促癌转录因子PHOX2B的未突变肽段QYNPIRTTF具有很好的肿瘤特异性，以该肽为中心设计的CARs能识别多种不同HLA呈递的QYNPIRTTF，且在体外和小鼠模型中具有不错的效果。高度多态性的人白细胞抗原（HLA-A,-B,-C）基因编码的MHCI分子能够将来自于细胞内蛋白质组的一段8-14个氨基酸长度肽段提呈至细胞表面，这些肽段为免疫肽组（immunopeptidome），随后T细胞识别监视这些肽-MHC复合体（pMHC），发现来自于外来病原的抗原。研究团队假设肿瘤细胞的免疫肽组中存着在一部分来自于肿瘤发生必须的促癌因子的特异性的肽，针对这些肽便可设计出以肽为中心的嵌合抗原受体（peptide-centric CARs, PC-CARs）来特异性靶向肿瘤细胞。首先，研究团队对8个神经母细胞瘤细胞来源的异种移植物和病人来源的异种移植物（cell-derived xenografts (CDX), patient-derived xenografts PDX）进行免疫肽组的检测，通过MHC的捕获，肽段洗脱以及后续LC-MS/MS质谱等一共发现了7608个肽段。筛选这些肽段和HLA的结合力，筛选到2286个强亲和力的肽段。随后分析肿瘤组织和正常组织的RNA-Seq数据，研究团队筛选到61个肽段，其来源的母基因在肿瘤组织中高表达。最后研究团队分析正常组织中MHC肽组，进一步把可能在正常组织中提呈的肽段筛选掉。最后得到13个肽段，其来自于9个特异在神经母细胞瘤中表达的基因。同时研究团队在原代神经母细胞瘤中也进行同样的免疫肽组筛选，发现56个肽段。CDX和PDX筛选的13个肽有7个在原代肿瘤细胞中也被筛选到。随后，根据pMHC结合力，HLA等位基因频率，母基因表达情况以及神经母细胞瘤生物学信息对这些肽进行排序，6条分别来自来自CHRNA3, GFRA2, HMX1, IGFBPL1, PHOX2B 和TH的肽段被选择继续研究。分析不同发育时期的转录组学数据，研究团队发现PHOX2B只在胎儿发育过程中表达而在出生前的正常组织中PHOX2B完全被沉默。PHOX2B也是神经母细胞瘤发生的主要调控因子，PHOX2B的表达也是神经母细胞瘤诊断检测的手段之一。这表明，PHOX2B是神经母细胞瘤高度特异性的肿瘤抗原且是免疫治疗的理想靶标。由于自身抗原的免疫原性较弱，研究团队决定设计基于scFv-CARs而不是TCRs来靶向PHOX2B。随后研究团队筛选sc-Fvs库，寻找能结合PHOX2B肽的特异性克隆，并通过sCRAP算法预测排除其抗原交叉反应。研究团队筛选到10LH克隆并进一步研究，scFv 10LH和PHOX2B具有很强的亲和力，KD为13 nM，kd是 7.6 × 10-4 s-1。据此，研究团队设计出识别在HLA-A*24:02上提呈的PHOX2B 9氨基酸肽QYNPIRTTF的PC-CARs。发现PHOX2B 9氨基酸肽QYNPIRTTF也可被其他类型的HLA-A提呈，而10LH PC-CARs能打破传统的HLA限制和不同种类pMHC识别结合。随后在体外细胞模型以及体内PDX模型中证明了PHOX2B特异性的PC-CAR T细胞的跨HLA肿瘤杀伤能力。图1 肿瘤抗原的发现以及PC-CARs设计工作流程本文利用多种技术手段从非突变的促癌蛋白中发现神经母细胞瘤的肿瘤特异性抗原，并靶向这些肿瘤自身肽段设计出了PC-CARs，具有较好的肿瘤杀伤能力以及跨HLA的反应活性。该方法将非免疫原性的胞内促癌蛋白纳入到选择中，极大扩大了肿瘤免疫治疗的候选靶标，有助于神经母细胞瘤以及其他肿瘤的免疫疗法的发展。同时打破传统的HLA限制，也会扩大肿瘤免疫治疗的受益人群。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-021-04061-6

p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify text-indent: 2em " 仪器信息网于2020年08月19日举办了“肿瘤微环境与免疫治疗检测方法专题网络研讨会”，应广大网友呼应，现发布回放视频供大家查看。 /span /p p style=" text-indent: 0em text-align: center " span style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 点击对应报告图片即可跳转查看 /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/0a17c589-5468-42bc-80d2-004d06efa4ec.jpg" title=" 192042020200705.jpg" alt=" 192042020200705.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " span style=" text-align: justify text-indent: 2em " 肿瘤微环境（Tumor microenvironment, TME）不仅包括了肿瘤细胞本身，还有与肿瘤细胞有密切联系的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、胶质细胞等各种细胞，同时也包括附近区域内的细胞间质、微血管以及浸润在其中的生物分子。而免疫和炎症是构成肿瘤微环境的两大核心。近年来， 随着多个PD-1免疫检查点抑制剂的获批上市以及多个肿瘤免疫临床试验获得的成功，带动了肿瘤免疫治疗的发展，然而肿瘤免疫治疗领域还存在很多未解决的问题， 如只针对某些特定的肿瘤有作用，总体临床应答率低， 肿瘤免疫联合治疗的安全性， 肿瘤免疫治疗后的复发等。& nbsp 针对肿瘤的耐药现象，医学研究做了大量的工作，包含耐药基因突变研究，肿瘤异质性等，目前肿瘤微环境作为一种新的概念也逐渐得到了临床的重视。肿瘤微环境长期以来都是肿瘤研究当中一个关键和核心的方向，对于认识肿瘤的发生、发展、转移等过程有着重要的意义，而且对于肿瘤的诊断、防治和预后亦有着重要的作用。 /span /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify text-indent: 2em " 1、 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_113335.html" target=" _blank" 《Lipid Metabolic Reprogramming in Tumor-Associated Macrophages》--李咏生& nbsp |& nbsp 教授、主任医师-重庆大学附属肿瘤医院（点击查看回放） /a /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_113335.html" target=" _blank" span style=" text-align: justify text-indent: 2em " /span /a /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_113335.html" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/2733bcfa-945d-432c-8dd5-9cbe09c02a1c.jpg" title=" 李咏生.jpg" alt=" 李咏生.jpg" / /a /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify text-indent: 2em " 报告摘要： /span /strong span style=" text-align: justify text-indent: 2em " Metabolic reprogramming is critical for the polarization and function of tumor associated macrophages (TAMs) and carcinogenesis, whereas the underlying mechanism remains elusive. Here we show that monoacylglycerol lipase (MGLL) deficiency contributes to lipid accumulation in TAMs and tumor progression. MGLL regulates macrophage activation via CB2-TLR4 interaction. We also found that receptor-interacting protein kinase 3 (RIPK3), a central factor in necroptosis, is downregulated in hepatocellular carcinoma (HCC)-associated macrophages, which correlates with the promoted tumorigenesis, as well as the enhanced accumulation and M2 polarization of TAMs. RIPK3 deficiency in TAMs reduces reactive oxygen species (ROS) and significantly inhibits and caspase1-mediated cleavage of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) that enables PPAR activation and facilitates fatty acid metabolism including fatty acid oxidation (FAO), as well as induces M2 polarization in the tumor microenvironment. Our findings provide the molecular basis for lipid metabolic reprogramming of TAMs and highlight potential strategies for targeting cancer immunometabolism. /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_113336.html" target=" _blank" 2、《靶向T细胞代谢的肿瘤免疫治疗新探索》-武多娇& nbsp |& nbsp 副教授-复旦大学附属中山医院 /a （点击查看回放） /strong /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_113336.html" target=" _blank" strong img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/ccc8bf7b-47aa-447f-b1ac-73f7151042e1.jpg" title=" 武多娇.jpg" alt=" 武多娇.jpg" / /strong /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 报告摘要： /strong 免疫细胞代谢重组是调控机体固有性和适应性免疫反应的重要机制之一。代谢是免疫细胞执行功能的能量基础，同时也影响着免疫细胞表型分化、功能活化、增殖等关键过程。目前有研究提示在多种疾病中，比如自身性免疫疾病，慢性炎症或者肿瘤中免疫细胞功能的过度激活或者抑制与其异常代谢活动密切相关；免疫代谢的稳态失衡和异常调控促进疾病发生发展。因此全面阐明疾病中免疫代谢机制，不仅增强我们对疾病的理解，也提供跨越病种的创新治疗选择。通过靶向代谢性通路，选择性干扰或增强肿瘤免疫相关疾病的代谢活动，从而达到重塑免疫功能及肿瘤免疫精准治疗的目的。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_113337.html" target=" _blank" strong 3、《载药囊泡激活的抗肿瘤免疫反应在肿瘤治疗中的应用》-唐科& nbsp |& nbsp 副教授-华中科技大学基础医学院（点击查看回放） /strong /a /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_113337.html" target=" _blank" strong img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/2492654d-7307-42a0-bbc5-1fb4beb86b48.jpg" title=" 唐科.jpg" alt=" 唐科.jpg" / /strong /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 报告摘要： /strong 细胞外囊泡因其包含丰富的生物活性物质在细胞间传递信号为大家所熟知，其中包含蛋白质，糖类，RNA分子乃至少量的DNA分子。基于此，我们通过细胞外囊泡包裹化疗药物来治疗恶性肿瘤，前期研究结果发现，载药囊泡除了可以靶向杀伤肿瘤细胞外，其可以有效的激活抗肿瘤免疫反应，在肿瘤的生物免疫治疗中发挥重要的作用。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_113338.html" target=" _blank" strong 4、《NGS助力肿瘤免疫学和癌症转化研究》-王亚俊& nbsp |& nbsp 肿瘤市场经理-Illumina 因美纳（点击查看回放） /strong /a /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_113338.html" target=" _blank" strong img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/e2037c2b-bb9f-44dc-bf5b-646157022800.jpg" title=" 王亚俊.png" alt=" 王亚俊.png" / /strong /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 报告摘要： /strong 近年来，免疫肿瘤学作为肿瘤学的一个新兴领域，在抗击癌症过程中取得了突破性进展。这些发展得益于科学家对肿瘤如何逃避自然免疫反应的深入研究。对肿瘤逃避免疫反应机制的深入研究也为肿瘤免疫药物开发带来新的契机，这些疗法或者提高了免疫系统抗击癌症或者限制了肿瘤逃避免疫反应实现抗击癌症。领先的免疫肿瘤学研究人员正在利用新一代测序技术（NGS）研究免疫治疗反应因子，发现生物标记物，并将基因组学应用于个性化免疫治疗。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_113334.html" target=" _blank" strong 5、《One& nbsp Tissue,& nbsp More& nbsp Answers”& nbsp ---& nbsp Cell& nbsp DIVE& nbsp 超多标组织成像分析技术最新进展及其应用分享》-谢晓哲& nbsp |& nbsp 细胞影像分析产品经理-Cytiva（点击查看回放） /strong /a /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_113334.html" target=" _blank" strong img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/3ca8b65e-0f21-46de-9d07-386ea9fa4cc2.jpg" title=" Cytiva.jpg" alt=" Cytiva.jpg" / /strong /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 报告摘要： /strong 本报告将从技术背景和应用场景等方面介绍全新的 Cell DIVE 超多标组织成像分析技术，能够在一张组织切片上对超过 60 个 Biomarker 进行成像和分析，深度挖掘组织微环境的空间位置信息，细胞间的相互作用关系及定位等信息，从而完成精准的可视化定量分析，助力肿瘤免疫治疗、用药指导、预后判断和病人分层等研究。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " strong 仪器信息网肿瘤微环境交流群 /strong /p p style=" text-indent: 0em " strong /strong /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 191px height: 254px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/e2e1218d-8140-4c1f-89b6-bb97025afb8a.jpg" title=" 交流群 肿瘤微环境.jpg" alt=" 交流群 肿瘤微环境.jpg" width=" 191" height=" 254" / /p

大会背景：2020年7月，国家药监局《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》的落地，又为免疫细胞治疗提出了更具针对性的建议和指南，为产品研发注册申请人及开展药物临床试验的研究者指明了方向。2020年9月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布公开征求《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》，以推动细胞治疗行业进一步规范化发展。2021年以后，可以预见免疫治疗领域尤其是细胞基因免疫领域必定会成为新的高速赛道，谁能逐鹿群雄？成为新赛道上的领航人。2021年4月9日-10日由佰傲谷主办的TG-Bio2021年第二届免疫治疗技术大会将亮相申城，本次大会将汇集40+权威专家讲者，500+行业观众围绕细胞基因免疫治疗为主题，聚焦行业热点，解析最新政策，分享最新临床实例与数据，思考生产工艺与质量控制最新要点，分析市场布局与竞争，从新药研发到临床全过程，多角度分析观察，反思总结。共同探寻研发新机遇，引领开创新新格局！大会信息：主办单位：佰傲谷-生物医药领先聚合社区合作单位：上医中山免疫治疗技术转化中心、复旦大学基础医学院、复旦大学附属中山医院、青年学者联盟YSA大会主题：革新细胞基因免疫领域 领航肿瘤治疗之路大会规模：500-600人大会时间：2021年4月9日-10日大会地点：中国上海龙之梦大酒店4F与会群体：精彩看点：大会框架：热点议题：*免疫细胞基因治疗产品系列新政策解读和未来政策制定的考量方向*分析细胞免疫治疗GMP生产质量监管标准*CAR-T靶点情况及如何快速筛选靶点，热门靶点BCMA,CD19研究进展*双靶点多靶点CAR-T 挑战：靶点选择，结构优化，合理设计*异体CAR-T 细胞来源选择，扩增和临床安全性*联合治疗方案，增强CAR-T提高对实体肿瘤的活性*UCAR-T临床设计思路*通过临床实例分析，如何使细胞药物在临床上更具有操作性*加快药物临床申请，临床上如何向卫健委备案*CAR-T细胞治疗工艺开发与放大生产，降低CAR-T制备的失败率*CAR-T自动化流程以及技术平台选择*不同国家GMP规范的基因细胞药物工艺要点*如何加速IND申报，如何备案*细胞基因免疫肿瘤领域成功合作案例分享大会议程陆续公布，以官方公布为准… … 明星讲者：*宋晓东 上海优替济生生物医药有限公司 CEO*王 品 江苏先声药业有限公司 CSO*钱 程 重庆精准生物技术有限公司 CSO*李华顺 阿思科力（苏州）生物科技有限公司 CEO*蔡宇伽 上海本导基因技术有限公司 联合创始人*李雪宁 复旦大学附属中山医院药物临床试验机构 主任*周宇红 复旦大学附属中山医院生物治疗中心 主任*蒋忻坡 南京传奇生物科技有限公司 产品开发及分析方法高级总监*金华君 上海君赛生物科技有限公司 CEO*吴伟忠 复旦大学肝癌研究所实验室 主任、中山医院肿瘤生物治疗中心 副主任*肖 啸 信念集团董事长兼 CSO*孙敏敏 上海易慕峰生物科技有限公司 CEO*吴昊泉 康霖生物科技(杭州)有限公司 CEO*戴晓兵 苏州壹达生物科技有限公司 CEO*齐菲菲 北京艺妙神州医疗科技有限公司 CEO*张楫钦 上海邦耀生物科技有限公司 研发副总裁*任江涛 南京北恒生物科技有限公司 CSO*部分公开，其他发言大咖陆续公布，敬请期待。热门企业：*复星凯特生物科技有限公司*药明巨诺生物科技有限公司*科济生物医药（上海）有限公司*上海恒润达生生物科技有限公司*上海细胞治疗集团*南京驯鹿医疗技术有限公司*苏州亘喜生物科技有限公司*重庆精准生物技术有限公司*西比曼生物科技有限公司*广州百暨基因科技有限公司*北京艺妙神州医药科技有限公司*南京北恒生物科技有限公司*深圳普瑞金生物药业有限公司*博生吉安科细胞技术有限公司*亦诺微医药科技有限公司*华道（上海）生物医药有限公司*北京卡替医疗技术有限公司*上海益诺思生物技术股份有限公司（原国家上海新药安全评价研究中心）*上海斯丹赛生物技术有限公司*珠海沙砾生物科技有限公司*武汉波睿达生物科技有限公司*百奥赛图基因生物技术有限公司*博雅辑因（北京）生物科技有限公司*深圳因诺免疫有限公司*苏州克睿基因生物科技有限公司*华道（上海）生物医药有限公司*华夏英泰（北京）生物技术有限公司*以上部分企业发言大咖已确认，陆续公布中，敬请期待… … 报名参会：【扫码立即参会，注册费仅199元/人】➤获取多元赞助形式及学术合作机会联系：刘经理 13917789272（微信同号）明星展位火热招商中… … ➤参会交流及媒体合作联系：霍经理 13122601575 （微信同号）添加会务组微信，发送个人名片进入大会群聊2020年往届精彩回顾大会规模2020年往届精彩回顾发言大咖（部分公开）2020年往届精彩回顾现场掠影合作媒体

作为免疫、基因及细胞治疗领域产学研医转化影响力最高的年度品牌盛会之一，IGC 2022第六届免疫基因及细胞治疗大会将于8月30-31日在北京盛大召开。• 对于前沿疗法的申报、技术评价、伦理遗传资源的政策与监管有哪些最新要求？• 基因治疗细胞治疗的非临床药理毒理、CMC该如何评价？动物及替代模型该如何选择？• 推进临床，IIT/IND该如何满足申报要求？首次人体试验我们该怎么进行剂量的爬坡、试验的设计？• 国内不同载体递送（AAV及其他病毒、纳米颗粒LNP-mRNA、外泌体等）技术、基因编辑技术、通用型细胞治疗技术、iPSC干细胞技术、再生医学基因治疗等的前沿研发与药物转化将有哪些突破与融合？如何应对CMC产业化挑战？• 应对实体瘤挑战，细胞免疫联合治疗将有哪些布局以及组合可能？临床前与临床进展几何？• … … 面对前沿创新疗法的成药性与监管挑战，IGC 2022全新升级启航！IGC将从4大会场14大细分专题出发，解析国内外免疫细胞治疗、基因治疗、干细胞治疗最新的政策与监管趋势，探讨国内外AAV及其他病毒载体基因治疗、非病毒载体基因治疗（纳米颗粒核酸递送、外泌体等）、体内基因编辑治疗、通用型细胞免疫治疗、实体瘤细胞免疫治疗与联合、干细胞基因治疗、iPSC与MSC干细胞治疗等的新研究、新技术、新产品的领先突破，促进国家产学研医的深入交流与合作，加快中国免疫基因及细胞治疗的产业转化！感恩回馈！老客户专享！6月17日前，5人组团注册报名，立减￥1380 起！更有限时早早鸟特惠！为感谢行业同仁对IGC一直以来的大力支持，特面向IGC的往届参会嘉宾与参展企业，开放惊喜参会/参展折扣！详情欢迎联系组委咨询：180 1793 9885（同微信）全新升级 | 大会结构百家争鸣：基因治疗技术创新与研发• 专题：基于病毒载体的下一代基因治疗研发• AAV 基因治疗• 其他病毒载体下的基因治疗• 专题：基因编辑疗法与新型非病毒递送下的基因疗法• 体内基因编辑技术与疗法研发• 新型非病毒递送系统下的基因疗法-纳米颗粒、外泌体等• 专题：基因治疗热点聚焦• 基因治疗IIT/IND申报与非临床评价• 基因治疗临床需求、申报及研发领先实践强强联合：下一代细胞免疫治疗与联合治疗• 异体通用型细胞免疫治疗监管与评价• 通用型细胞免疫治疗创新研发• 实体瘤免疫细胞治疗及联合治疗• 非肿瘤细胞免疫治疗时代已来：干细胞治疗研发与产业化• 干细胞治疗监管与评价• 再生医学干细胞基因治疗前沿• iPSC诱导多功能干细胞治疗研发• 下一代MSC干细胞治疗研发-外泌体、同种异体等精英荟萃 | 谁将参加？工业界药物发现、研发、药理毒理、临床部1. 细胞免疫治疗2. AAV及其他病毒载体基因治疗3. 基因编辑治疗4. 非病毒载体基因治疗、核酸疗法5. 干细胞治疗、干细胞基因治疗6. 从事肿瘤联合治疗：免疫检查点抗体/溶瘤病毒/肿瘤疫苗科研院校研究员/学者医学院、生命科学、药学院、免疫所医院临床医生/研究员肿瘤科血液科生物治疗科眼科神经科其他上游供应商原料、耗材、仪器、设备、软件解决方案CRO/CDMO/法规/市场服务提供商政府/监管机构… … 百家争鸣 | 往届嘉宾盛况（列举）高福，中国科学院院士、中国疾病预防控制中心主任Jonathan Sprent，美国科学院、澳大利亚科学院双院士罗建辉，国家药审中心生物制品药学部部长宾夕法尼亚大学细胞免疫治疗产品开发实验室Joseph Melenhorst，宾夕法尼亚大学细胞免疫治疗产品开发实验室主任袁宝珠，前中国食品药品检定研究院细胞资源储藏及研究中心主任Michael G. Covington，Juno首席CMC法规政策和战略负责人颜光美，中山大学药理学教授，中山大学原副校长石远凯，国家癌症中心副主任，中国医学科学院肿瘤医院副院长韩为东，解放军总医院分子免疫学研究室主任蒋海燕，Editas Medicine临床前科学副总裁田志刚，中国工程院院士，医学免疫学家，中国科学技术大学生命科学学院教授，免疫学研究所所长Saar Gill，宾夕法尼亚大学医学助理教授、Carisma Therapeutics联合创始人饶春明，前中检院生验所重组药物室主任，国家药典执行委员孟淑芳，中国食品药品检定研院生物制品检定所细胞室研究员张叔人，中国医学科学院肿瘤医院教授高光坪，美国麻省大学医学院医学院终身讲席教授、美国国家发明家科学院院士和美国微生物科学院院士于雷，中国食品药品检定研究院重组药物室副研究员Sol Ruiz，EMA生物制品工作组主席、EMA CAT前沿治疗委员会西班牙主席、西班牙药监局生物药与前沿疗法负责人Mark A. Kay，斯坦福大学医学院人类基因治疗学系主任，前美国基因与细胞治疗学会顾问委员会主席王建祥，中国医学科学院血液学研究所血液病医院副所长林欣，清华大学医学院教授，基础医学系系主任Joe Fraietta，宾夕法尼亚大学助理教授与科学总监、DeCART Therapeutics联合创始人范勇，科济生物全球注册事务高级副总裁，前FDA、CBER药学审评员，国际细胞与基因治疗学会（ISCT）孔祥银，安达生物首席科学家，中科院肿瘤与微环境重点实验室主任、分子遗传学课题组组长李秋棠，纽福斯CSO、美国路易斯维尔大学医学院眼科和视觉科学系终身教授刘卫平，北京大学肿瘤医院移植与免疫治疗病区副主任… … *更多往届嘉宾阵容及会后报告，欢迎联系组委：180 1793 9885（同微信）6月17日前，5人组团注册报名，立减￥1380 起！更有限时早早鸟特惠！扫码咨询共促发展 | 招展/论坛组织工作全面启动IGC 2022第六届免疫基因及细胞治疗大会的招展/论坛组织工作现已全面启动。• 多种合作形式火热开放中！基于IGC在业界的品牌影响和优质口碑，现已与30余家免疫基因及细胞治疗领军供应商企业达成参展意向。🔥主题演讲、包袋赞助、独家冠名等多种合作形式火热开放中！名额有限，详情咨询：180 1793 9885（同微信）• IGC 2022 演讲嘉宾火热征集中！演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：• 获得一张免费全程参会证；• 会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；• 在会议期间专享演讲嘉宾休息室；• 组委会官方宣传与推广。投稿邮箱：igc@bmapglobal.com 扫码查看官网赞助 / 演讲 / 媒体合作事宜，欢迎联系组委会电话：+86 180 1793 9885邮箱：igc@bmapglobal.com网址： www.bmapglobal.com/igc2022

在细胞治疗过程中，评价免疫细胞的增殖能力，以其对靶细胞的杀伤能力是细胞治疗过程中非常关键的环节。其中DELFIA® EuTDA细胞毒法和DELFIA® BrdU细胞增殖方法，凭借其高灵敏度、易操作性性等诸多优势，已逐渐成为主流的检测技术。在此，通过以下一系列的应用案例，我们将向大家展示DELFIA® EuTDA、DELFIA® BrdU、活体影像及放射性检测等方法如何助力免疫细胞杀伤研究。 一，CAR-T细胞杀伤毫无疑问，CAR-T疗法已成为当下最火的肿瘤细胞疗法之一。同样作为CAR-T大国，中国多数CAR-T疗法已进入临床研究，并且产业化发展迅速，而美国则还集中在临床前研发[1]。安全性是CAR-T疗法的一大挑战。除了细胞因子风暴外，CAR-T疗法还会诱发移植物抗宿主反应 （graft versus host disease GVHD）等安全隐患。鉴于选择性去除CD45RA阳性细胞能有效抑制GVHD发生[2]，研究利用CD45RA阴性T细胞群体开展靶向CD19的 CAR-T疗法，来提高治疗安全性。结合DELFIA的细胞杀伤检测法和基于Calcein-AM标记的流式法，研究证明CD45RA阴性 CAR-T细胞能有效杀伤CD19阳性肿瘤细胞系，并能作用于原代NK细胞杀伤耐受的MLL重排白血病原始细胞SJ4-11（K562为敏感细胞对照，RS4 11为耐受细胞对照）[3]。由于CD45RA-细胞主要为CD3+CD45O+记忆T细胞，因此针对常见的病原体和疫苗应有更好的回忆应答（Recall response）。通过使用DELFIA Cell Proliferation Assay 检测掺入的BrdU，研究确认CD45RA- T细胞对人CMV、Epstein–Barr 病毒、 herpes simplex 病毒和tetanustoxoid有更为显著的免疫反应（下图a，增殖指标）。基于同样的增殖检测平台，研究利用PBMC开展Mixed lymphocyte reaction (MLR)，对比不同细胞亚群的同种异体反应。相较于CDRA-效应细胞群体，CD45RA+细胞在MLR实验中具有更高的增殖能力（下图b）和IFN-γ分泌能力（下图c）[3]。 进一步的体内实验研究继续利用了PerkinElmer IVIS活体成像平台，在白血病小鼠模型的基础上，研究证明CD45RA-的 CAR-T疗法在不诱导GVHD的同时，发挥强效的抗癌效果[3]。借助活体成像的优势，研究追踪CD19+ SEM细胞在小鼠体内的扩增情况，确认在接种18天后肿瘤的信号强度足以模拟顽固性白血病小鼠模型。在此模型的基础上CD45RA-的 CAR-T疗法同样能迅速发挥作用，两周内强力抑制生物发光信号至检测限以下。最后，基于同样的检测平台结合重复接种肿瘤细胞，研究证明CD45RA-的 CAR-T疗法还能作用于复发白血病小鼠模型。 二，CAR-NK细胞杀伤CAR-T细胞疗法的成功和兴起也推动了其他类型的CAR研究，其中就包括针对实体瘤的CAR-NK疗法。相较于T细胞，NK细胞可以在没有抗体和MHC的帮助下靶向疾病细胞，因此能发动更为快速的免疫反应并能有效针对无MHC I表达的肿瘤细胞。同时, NK细胞更为安全，支持“Off-the-Shelf”的大规模生产和直接异体治疗。目前在国内已有多家医疗企业推动CAR-NK治疗，如博生吉的CD7 CAR-NK。在6月份的Molecular Therapy期刊上，广州医科大学附属第三医院的研究向我们展示了最新的CAR-NK临床应用。为了特异靶向肿瘤细胞表面抗原NKG2DLs，研究在NKG2D受体的胞外结构域基础上融合参与NK细胞活化的核心分子DAP12，并进一步通过RNA转染途径提升CAR-NK安全性。基于DELFIA的细胞杀伤检测法，研究证明NKG2D-DAP12 (NKG2Dp)能有效的裂解多种肿瘤细胞系，优于对照NK和NKG2D-CD3z(NKG2Dz)[4]。借助Perkinelmer提供的HCT116-luc报告细胞系，研究通过活体成像方法，在体内水平证明CAR-NK能有效控制肿瘤发展。进一步的临床研究证明CAR-NK的引入能迅速引起肿瘤退缩和肿瘤细胞减少，强调NKG2D CAR是一种很有前景的细胞治疗方案[4]。 三，T细胞杀伤T细胞不仅是免疫系统的核心成员，也是适应性免疫反应的基石。因此，T细胞功能的全面评价在肿瘤免疫疗法的开发过程中至关重要，其中就包括肿瘤疫苗的研发。早期基于经典肿瘤相关抗原gp100的研究证明细胞因子RANTES的引入能显著提升小鼠脾脏细胞的杀伤能力。同时，RANTES表达的时间点非常关键。疫苗引入前12和24小时表达RANTES能有效提升T细胞的杀伤能力，而48小时则没有这个现象。基于动物实验，研究推测多种细胞参与杀伤，包括CD8+，NK细胞和CD4+细胞群体。进一步基于DELFIA细胞毒法研究证明TRAIL和FasL参与了杀伤过程[5]。 除了传统T细胞杀伤外，DELFIA细胞毒法还可以被用于检测靶向T细胞的新型免疫治疗分子，如双特异抗体(BiTE)等的细胞杀伤功能[6]。 四，NK细胞杀伤鉴于NK细胞在天然免疫系统的重要性，其活力检测也是免疫检查点抑制剂研发过程中的核心项目。此外，NK细胞活力检测还可以用于衡量用于免疫疗法开发的新型小鼠模型。在2016年发表的一份研究中，基于DELFIA的细胞杀伤检测法证明PD-1抗体可以显著提升NOG-MHC Double Knockout小鼠脾中NK细胞靶向K562的杀伤活力。靶向免疫治疗的新小鼠模型不仅能加速新型免疫检查点药物（组合）研发，同时可以协助发现新的标志物预测疗效[7]。 除了直接杀伤靶细胞外，抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）也是评价NK细胞功能的一个关键指标。在今年的一份研究中，DELFIA细胞毒法被用于衡量静脉注射免疫球蛋白( intravenous immunoglobulin, IVIG)对NK细胞功能的影响。从结果可以看出，除了阻断NK细胞的直接杀伤能力外，IVIG几乎完全抑制ADCC活力（下图上）[8]。在该研究中，除了ADCC检测外，Perkinelmer的放射检测解决方案（3 [H]-Thymidine和MicroBeta 2）也被用于衡量IVIG和免疫抑制药物对NK细胞增殖的影响。H3-掺入法证明相较于IVIG，免疫抑制药物能有效抑制NK细胞增殖（下图下），而IVIG则特异作用于T细胞活力。鉴于ADCC是单抗药物发挥临床效果的核心机制之一，其活力检测也成为大分子药物研发的必须环节[9]。 欢迎扫码登录珀金埃尔默生命科学试剂耗材平台，点击进入car-t细胞治疗应用专题关注二维码：进入试剂耗材平台：参考资料：[1] Jia Xin Yu, et al. The global pipeline of cell therapies for cancer. https://www.nature.com/articles/d41573-019-00090-z[2] Triplett BM, et al. Rapid Memory T-cell Reconstitution Recapitulating CD45RA-depleted Haploidentical Transplant Graft Content in Patients with Hematologic Malignancies. Bone Marrow Transplant. 2015 Jul 50(7): 968–977.[3] Chan WK, et al. Chimeric antigen receptor-redirected CD45RA-negative T cells have potent antileukemia and pathogen memory responsewithout graft-versus-host activity. Leukemia. 2015 Feb 29(2):387-95.[4] Xiao L, et al. Adoptive Transfer of NKG2D CAR mRNA-Engineered Natural Killer Cells in Colorectal Cancer Patients. Mol Ther. 2019 Jun 5 27(6):1114-1125.[5] Aravindaram K, et al. Transgenic expression of human gp100 and RANTES at specific time points for suppression of melanoma. Gene Ther. 2009 Nov 16(11):1329-39.[6] Lewis SM, et al. Generation of bispecific igG antibodies by structure-based design of an orthogonal Fab interface. Nat Biotechnol. 2014 Feb 32(2):191-8.[7] Ashizawa T, et al. Antitumor Effect of Programmed Death-1 (PD-1) Blockade in Humanized the NOG-MHC Double Knockout Mouse. Clin Cancer Res. 2017 Jan 1 23(1):149-158.[8] Pradier A, et al. Small-Molecule Immunosuppressive Drugs and Therapeutic Immunoglobulins Differentially Inhibit NK Cell Effector Functions in vitro. Front Immunol. 2019 Mar 27 10:556. [9] DELFIA经典技术应用于单抗研发及细胞治疗——AD0116细胞杀伤专题之ADCC https://mp.weixin.qq.com/s/0lkBdDHL5MFIyoeoFV4wWQ关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn

聚力新一代免疫治疗/干细胞/溶瘤病毒/基因编辑/伴随诊断的创新突破，助力中国未来精准医疗商业化发展过去10年里，同其他国家一样，中国临床肿瘤学实践逐渐迈入精准医疗时代，中国科研工作者合成一系列具有良好疗效的靶向药物应用于临床。在免疫治疗领域，几十项国内和国际试验，正将PD-1/PD-L1抑制剂推入临床。毋庸置疑的是，肿瘤免疫治疗已经占据了长期风口。随着治疗方案的不断优化，肿瘤免疫治疗正在步入2.0时代——免疫联合治疗时代。但未来挑战仍有多种可能，NGS和ctDNA液体活检等新技术促进生物标志物试验快速发展的同时，如何克服EGFR和ALK TKI耐药的作用机制，解决生物标记物伴随诊断和检测的标准化问题，另外肿瘤异质性等一系列问题仍需医药研发科学家进一步探索和克服。为促进和加强肿瘤免疫治疗及精准医疗领域的交流与合作，帮助药企解读最新国内外药政法规，审评与监管政策，助力加速企业研发，临床申报与上市，推动中国生物药的产业化发展，GEC Events携手知名行业协会等机构将于2021年8月20-21日在上海召开PMIO China 第四届中国精准医学与肿瘤免疫治疗峰会，邀您一起“ 共话肿瘤免疫，助力精准医疗”。 PMIO 2021将致力于为立足创新前沿、取得突破性进展的生物科技公司，制药公司，细胞或基因治疗公司的同仁们提供思想碰撞的舞台，为精准医疗服务技术供应商搭建一站式垂直交流平台。大会将诚邀50位重磅演讲嘉宾，500多位生物医药科研及产业界参会人员共聚一堂，贯穿肿瘤免疫治疗创新药物研发（免疫细胞/干细胞、抗体、疫苗、小分子），前沿疗法的 CMC 药学与工艺开发、探索伴随诊断、基因测序、单分子/单细胞检测技术、大数据与人工智能在精准医疗与转化医学的前沿应用和领先实践！将为您带来肿瘤免疫联合疗法创新药、细胞/基因治疗从研发到上市全周期的最新动态与前沿技术，提供高品质交流机会，共同推进中国生物药的商业化发展。大会特色 ● 500+ 专业高层参会代表●100+ 参会机构● 40+ 国际知名演讲嘉宾● 70%+核心市场（肿瘤免疫治疗, 细胞基因治疗, 基因编辑, 二代测序等）参会者● 60%+公司决策层及总监级别以上参会者● 两会合一及4个专题分会场热点话题●2021/22年中国精准医疗与肿瘤免疫治疗行业趋势●免疫治疗药物开发全球合作及未来研发方向●NGS在肿瘤精准免疫治疗中应用●基因测序与大数据应用最新进展●创新液体活检技术的开发与临床应用●新一代免疫细胞治疗技术: 通用性细胞技术, 新生抗原, 新靶点, 新结构●最新欧美CAR-T、TCR-T临床数据及商业化模式●下一代免疫疗法与免疫联合治疗●细胞治疗产业化与降本增效前沿技术●基因治疗, 干细胞, 基因编辑等技术从实验室到临床应用往届精彩回顾敬请期待PMIO China 2021峰会更多精彩！电话：+86 150 0218 0039邮箱：enquiry@gecgroup.com.cn官网：www. PMIO-summit.com

p 　　肿瘤免疫治疗是指应用免疫学原理和方法，通过激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长，打破免疫耐受的治疗方法。由于其副作用小、治疗效果明显，正逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。 /p p 　　国外肿瘤免疫治疗产业以免疫治疗药物为主，而我国肿瘤免疫治疗产业主要包括三个部分，免疫细胞存储、肿瘤免疫治疗药物、细胞免疫疗法，其中以细胞免疫疗法为主。 /p p 　　免疫系统是人体自身的医生，而肿瘤免疫治疗被认为是唯一有可能彻底治愈癌症的方法，目前肿瘤免疫治疗多数被用于晚期肿瘤患者，但将来可能会像化疗一样，成为癌症治疗的一线方法。预计到2025年有100-150亿美元的市场只是个开始，未来10年60%的癌症病人将采用免疫治疗，在美国达350亿美元。就国内而言，专家估计三年内将达到几百亿的市场规模。 /p p 　　国内能够开展肿瘤免疫治疗的医疗机构及潜在对象包括： /p p 　　1)已经开展业务的500多家三甲医院，现有技术和管理不成熟，新技术替代可能性较大； /p p 　　2)尚未开展细胞治疗的500多家三甲医院，其中大部分可以推广； /p p 　　3)有条件的三乙、二甲等医疗机构 4)体检中心及高端会所，不属于医疗行为的亚健康人群保健，利润空间更大。 /p p 　　如按三甲医院，一家医院每月收30个病人、每个病人治疗3个疗程、3万/疗程计算(目前市场的平均情况和常规收费)，单三甲医院近几年保守估计就能达到300多亿的市场规模。如按肿瘤病人，每年新发病例312万、未来10年60%的患者接受治疗(现状是经济实力较好的一半都会选择做，一般肿瘤病人大部分会愿意尝试)、3个疗程、3万/疗程，未来10年的市场空间将达到1600多亿。如按药品，可以类比抗肿瘤药的规模，约1000多亿，抗肿瘤费用目前已占到我国医疗消费的20%左右。 /p

p img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/431e240b-a9e0-4a52-ad99-a2e2f0314d20.jpg" title=" 12331.jpg" alt=" 12331.jpg" / /p p 　　2019年8月30-31日，由中国生物工程学会与商图信息联合主办，美国华人生物制药科技协会(CBA)特别支持，一年一度的IGC China 2019第三届中国国际免疫& amp 基因治疗论坛将于北京新云南皇冠假日酒店隆重召开! /p p 　　IGC 2019分为创新免疫疗法& amp 基因治疗专场与细胞免疫治疗研发与产业化专场，集结60+国内外免疫、病毒专家学者、领先企业研发科学家汇聚北京，针对双轨制细胞免疫治疗、下一代抗体免疫治疗、溶瘤病毒、基因编辑及治疗、免疫联合疗法等热难点做精彩分享! /p p 　　论坛结构 /p table border=" 1" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" style=" border: none" tbody tr class=" firstRow" td width=" 568" colspan=" 2" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align:center line-height:32px" strong span style=" font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 color:#82C56A background:white" 创新免疫疗法 span & amp /span 基因治疗专场 /span /strong /p /td /tr tr td width=" 284" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align:center" strong span style=" font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 溶瘤病毒及基因治疗专题 strong /strong /span /strong /p /td td width=" 284" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align:center" strong span style=" font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 创新抗体免疫疗法专题 strong /strong /span /strong /p /td /tr tr td width=" 284" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align:center line-height:32px" strong span style=" font-size:14px font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 主题： /span /strong span style=" font-size:14px font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 加速溶瘤病毒、基因编辑、基因疗法从实验室到产业化 /span strong /strong /p /td td width=" 284" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align:center line-height:32px" strong span style=" font-size:14px font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 主题： /span /strong span style=" font-size:14px font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 从 /span span style=" font-size:14px font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 免疫学机制 /span span style=" font-size:14px font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 出发， /span span style=" font-size:14px font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 探索下一代免疫疗法与免疫联合治疗 /span strong /strong /p /td /tr tr td width=" 568" colspan=" 2" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align:center line-height:32px" strong span style=" font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 color:#82C56A background:white" 细胞免疫治疗研发与产业化专场 /span /strong /p /td /tr tr td width=" 284" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align:center" strong span style=" font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 细胞制品法规与产业化专题 strong /strong /span /strong /p /td td width=" 284" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align:center line-height:32px" strong span style=" font-size:14px font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 细胞免疫治疗技术创新专题 /span /strong strong /strong /p /td /tr tr td width=" 284" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align:center line-height:32px" strong span style=" font-size:14px font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 主题： /span /strong span style=" font-size:14px font-family:& #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 双轨制下细胞治疗监管与降本增效的细胞制品工艺技术与质控探索 /span strong /strong /p /td td width=" 284" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" text-align:center line-height:32px" strong span style=" font-size:14px font-family: & #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 主题： /span /strong span style=" font-size:14px font-family: & #39 微软雅黑& #39 ,& #39 sans-serif& #39 " 聚焦细胞免疫治疗技术的研发创新：新来源、新结构、新靶点与新技术（通用型细胞技术、新生抗原、 span TIL /span 、巨噬细胞等） /span strong /strong /p /td /tr /tbody /table p style=" text-align: center " 　 strong 　领衔重磅演讲嘉宾 /strong /p p 　　 溶瘤病毒及基因治疗专题： /p table border=" 1" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" style=" border: none" tbody tr class=" firstRow" td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 饶春明 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 中检院生验所重组药物室主任； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 杜新 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 阿诺医药监管事务和质量高级副总裁、前 /span span FDA /span span style=" font-family:宋体" 的 /span span CMC /span span style=" font-family:宋体" 审评专家； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 苏长青 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 第二军医大学东方肝胆外科医院及国家肝癌科学中心分子肿瘤研究室主任、研究员、博导； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 王智明 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 天士力创世杰（天津）生物制药有限公司总经理； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 蔡宇伽 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 上海交大系统生物医学研究院研究员、博士生导师、基因治疗实验室主任； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 方志正 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 武汉滨会生物科技股份有限公司副总经理； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 蔡立刚 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 博威德董事长兼总经理，首席科学家； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 魏东 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 博雅辑因（北京）生物科技有限公司 /span span CEO /span span style=" font-family:宋体" ； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span Glover Clive /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span Pall /span span style=" font-family:宋体" 中国战略总监 /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 马志宇 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span GE /span span style=" font-family:宋体" 医疗生命科学事业部生物制药市场负责人； /span /p /td /tr /tbody /table p 　　 创新抗体免疫疗法专题: /p table border=" 1" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" style=" border: none" tbody tr class=" firstRow" td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 田志刚 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 中国工程院院士，中国科学技术大学生命科学学院教授，免疫学研究所所长； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 张成城 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 美国德克萨斯州大学西南医学中心终身教授； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 傅新元 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 四川大学华西医院“人类疾病和免疫治疗实验室”主任、健艾仕生物医药科技（杭州）有限公司董事长； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 余国良 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 冠科美博联合创始人兼首席执行官； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 严孝强 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 健能隆医药技术（上海）有限公司首席科学家； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 李康 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 百济神州生物药研发资深副总裁 /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 胡稳奇 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 北京天广实副总经理； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 邵辉 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 依生生物总经理； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 赵冰 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 徐诺医药临床和注册部副总裁（大中华区） /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 李其翔 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 中美冠科首席科学官； /span /p /td /tr /tbody /table p 　　 细胞制品法规与产业化专题 /p table border=" 1" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" style=" border: none" tbody tr class=" firstRow" td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 张叔人 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所免疫室研究员、博士生导师、原免疫室主任； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 孟淑芳 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 中国食品药品检定研究院细胞室主任； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 李懿 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 广东香雪精准医疗技术有限公司总裁兼 /span span & nbsp CSO /span span style=" font-family:宋体" ； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 王立群 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 复星凯特生物科技有限公司总裁； /span strong /strong /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 孙艳 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 上海细胞治疗集团副总裁； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 张宇 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 颐昂生物科技（上海）有限公司总裁； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 齐菲菲 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 艺妙神州联合创始人兼 /span span CTO /span span style=" font-family:宋体" ； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 谭畅 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 上海吉凯基因项目总监； /span /p /td /tr /tbody /table p 　　 细胞免疫治疗技术创新专题 /p table border=" 1" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" style=" border: none" tbody tr class=" firstRow" td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span Saar Gill /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 宾夕法尼亚大学医学助理教授、 /span span Carisma & nbsp Therapeutics /span span style=" font-family:宋体" 联合创始人； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span Jean-Pierre Latere /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 比利时 /span span Celyad /span span style=" font-family:宋体" 公司首席运营官； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 焦顺昌 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 解放军总医院肿瘤科主任； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 李柱 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 厦门诺康得生物科技有限公司，董事长 /span span /CEO /span span style=" font-family:宋体" ；厦门诺康得生物科技有限公司创始人 /span span , /span span style=" font-family:宋体" 董事长兼 /span span CEO /span span style=" font-family:宋体" ； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 李小双 /span /strong /p /td td width=" 448" valign=" top" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 恒瑞源正（深圳）生物科技有限公司首席医学官 /span span / /span span style=" font-family:宋体" 首席运营官； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 王明军 /span /strong /p /td td width=" 448" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 深圳因诺免疫有限公司常务副总经理，深圳市因诺转化医学研究院执行院长； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 吕璐璐 /span /strong /p /td td width=" 448" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span style=" font-family:宋体" 合源生物科技（天津）有限公司 /span span CEO /span span style=" font-family:宋体" ； /span /p /td /tr tr td width=" 121" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" strong span style=" font-family:宋体" 钟星宇 /span /strong /p /td td width=" 448" style=" border: 1px solid rgb(0, 0, 0) padding: 5px " p style=" line-height:150%" span BD /span span style=" font-family:宋体" 公司生命科学部高级技术专家； /span /p /td /tr /tbody /table p 　　更多嘉宾信息持续更新中& #8230 & #8230 /p p 　　优惠报名倒计时1周，7月31日前注册，4人同行，一人免单! /p p style=" text-align: center " 　　扫描二维码，立刻报名! /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/e798dca0-10e3-4426-acb9-07e2d598d402.jpg" title=" 21212.png" alt=" 21212.png" / /p p 　　行业领先企业已经集结，立即联系我们成为其中一员! 满满干货，让你不虚此行! /p p 　　特别鸣谢以下赞助商和媒体朋友的大力支持： /p p img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/0790a0f1-b1d8-4b7f-b6b2-d46f6b60efa5.jpg" title=" 21211111.jpg" alt=" 21211111.jpg" / /p

8月4日，中国科学技术大学生命科学与医学部周荣斌、江维教授团队与转化医学与创新药物国家重点实验室唐任宏团队合作，在Science以“First Release”的形式在线发表题为“Pituitary hormone α-MSH promotes tumor-induced myelopoiesis and immunosuppression”的“Research Article”研究论文，报道了下丘脑-垂体轴及其产生的激素α-MSH在介导肿瘤诱导的髓系造血和免疫抑制中的关键作用。肿瘤诱导的免疫抑制是其逃避免疫监视和攻击的重要原因。靶向PD-1和CTLA-4等靶点的免疫检查点治疗（ICT）策略在一定程度上能够逆转肿瘤免疫抑制并取得了较好的治疗效果，但临床响应性还比较低，需要进一步揭示肿瘤免疫抑制机制并寻找新的免疫治疗靶点和策略。肿瘤患者经常遭受抑郁、恐惧、焦虑等精神或情感应激，且流行病学研究发现长期抑郁、压力会加速肿瘤的发展并削弱肿瘤免疫治疗的效果，表明神经系统及其介导的应激反应在肿瘤生长和免疫调控中发挥重要作用。下丘脑-垂体（HP）轴是神经内分泌系统的重要组成部分，也是机体感应应激反应的重要调节中枢。过去的研究发现HP可通过产生激素如促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素和催乳素调节免疫反应。此外，在肿瘤患者中HP产生的雌激素、孕激素和糖皮质激素等一些下游激素或效应物显著升高，提示神经内分泌系统和HP轴可能调节肿瘤免疫，但是HP轴在肿瘤免疫中的作用及免疫系统感应肿瘤诱导的神经应激的机制尚不清楚。在该项研究中，研究人员通过构建不同的肿瘤模型（ICT抵抗的LLC和B16F10-GMCSF肿瘤以及敏感的MC38和MCA205肿瘤）来研究下丘脑-垂体轴在肿瘤免疫中的作用，发现荷瘤小鼠血清中α-MSH浓度显著升高，但垂体产生的其他激素如内啡肽、促甲状腺激素、催乳素、卵泡刺激素、黄体生成素等无显著差异。与此同时，研究人员发现荷瘤小鼠下丘脑室旁核（PVH）神经元被激活，并且垂体中叶负责编码α-MSH合成的蛋白POMC的表达也显著增强，表明肿瘤可促进下丘脑活化和垂体α-MSH产生。为了进一步研究POMC及其产物α-MSH在肿瘤免疫中的作用，研究人员利用立体定位注射腺病毒载体的的方式敲低垂体Pomc基因的表达，随后进行荷瘤实验。结果显示敲低垂体Pomc的表达能够显著抑制不同皮下肿瘤的生长。同时，在B16F10肺转移模型和LLC原位肿瘤模型中，敲低垂体Pomc的表达也能够显著抑制肺部转移灶数目和肺部结节数量。进一步研究人员发现敲低垂体Pomc表达能够增强抗肿瘤免疫能力，同时抑制髓系造血和肿瘤相关髓系细胞（MDSCs和TAMs等）的聚集。这些结果表明垂体来源的α-MSH通过诱导髓系造血和免疫抑制促进肿瘤生长。为了探究α-MSH通过何种受体参与调控肿瘤诱导的髓系造血和免疫抑制，研究人员检测了α-MSH的受体的表达情况，发现MC5R在骨髓造血前体细胞高表达。通过构建Mc5r全身或条件型缺陷小鼠进行荷瘤实验，研究人员发现Mc5r缺陷可以显著地增强抗肿瘤免疫并抑制不同类型肿瘤的发生发展。此外，Mc5r缺陷可以抑制肿瘤诱导的髓系造血。更为重要的是，不管是ICT敏感还是抵抗的肿瘤模型中，利用多肽抑制剂阻断MC5R均可抑制肿瘤生长，且MC5R多肽抑制剂与抗PD-1抗体联合使用可提高ICT的效率。最后，研究人员探讨了上述研究的临床相关性，发现非小细胞肺癌（NSCLC）和恶性头颈癌（HNC）患者血清中α-MSH浓度显著升高并与外周血中的MDSCs比例呈正相关。论文链接：10.1126/science.abj2674

大会背景：2020年7月，国家药监局《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》的落地，又为免疫细胞治疗提出了更具针对性的建议和指南，为产品研发注册申请人及开展药物临床试验的研究者指明了方向。2020年9月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布公开征求《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》，以推动细胞治疗行业进一步规范化发展。2021年以后，可以预见免疫治疗领域尤其是细胞基因免疫领域必定会成为新的高速赛道，谁能逐鹿群雄？成为新赛道上的领航人。2021年4月9日-10日由佰傲谷主办的TG-Bio2021年第二届免疫治疗技术大会将亮相申城，本次大会将汇集40+权威专家讲者，500+行业观众围绕细胞基因免疫治疗为主题，聚焦行业热点，解析最新政策，分享最新临床实例与数据，思考生产工艺与质量控制最新要点，分析市场布局与竞争，从新药研发到临床全过程，多角度分析观察，反思总结。共同探寻研发新机遇，引领开创新新格局！大会信息主办单位 | 佰傲谷-生物医药领先聚合社区合作单位 | 天科雅、上医中山免疫治疗技术转化中心、青年学者联盟YSA、自贸壹号大会主题 | 革新细胞基因免疫领域 领航肿瘤治疗之路大会规模 | 500-600人大会时间 | 2021年4月9日-10日大会地点 | 中国上海龙之梦大酒店4F大会框架：大会议程：嘉宾阵容：更多发言嘉宾陆续公布中，敬请期待！与会群体：精彩看点：报名参会：【3.30日前注册费仅219元/人，30日后及现场注册259元/人】参展/学术交流参会交流及媒体合作联系：Abby 18017839520 BioValley（微信号）添加会务组微信，发送个人名片进入大会群聊2020年往届精彩回顾大会规模2020年往届精彩回合作单位参会人群-部分公示（截止目前注册人数已超500+）

TG-Bio 2021第二届免疫治疗技术大会The 2nd International Novel Cell & Gene Immunotherapies Summit大会背景：2020年7月，国家药监局《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》的落地，又为免疫细胞治疗提出了更具针对性的建议和指南，为产品研发注册申请人及开展药物临床试验的研究者指明了方向。2020年9月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布公开征求《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》，以推动细胞治疗行业进一步规范化发展。2021年以后，可以预见免疫治疗领域尤其是细胞基因免疫领域必定会成为新的高速赛道，谁能逐鹿群雄？成为新赛道上的领航人。2021年4月9日-10日由佰傲谷主办的TG-Bio2021年第二届免疫治疗技术大会将亮相申城，本次大会将汇集40+权威专家讲者，500+行业观众围绕细胞基因免疫治疗为主题，聚焦行业热点，解析最新政策，分享最新临床实例与数据，思考生产工艺与质量控制最新要点，分析市场布局与竞争，从新药研发到临床全过程，多角度分析观察，反思总结。共同探寻研发新机遇，引领开创新新格局！大会信息：主办单位：佰傲谷-生物医药领先聚合社区合作单位：上医中山免疫治疗技术转化中心、复旦大学基础医学院、复旦大学附属中山医院、青年学者联盟YSA大会主题：革新细胞基因免疫领域 领航肿瘤治疗之路大会规模：500-600人大会时间：2021年4月9日-10日大会地点：中国上海（具体地点会前一个月告知）与会群体：精彩看点：大会框架：热点议题：*免疫细胞基因治疗产品系列新政策解读和未来政策制定的考量方向*分析细胞免疫治疗GMP生产质量监管标准*CAR-T靶点情况及如何快速筛选靶点，热门靶点BCMA,CD19研究进展*双靶点多靶点CAR-T 挑战：靶点选择，结构优化，合理设计*异体CAR-T 细胞来源选择，扩增和临床安全性*联合治疗方案，增强CAR-T提高对实体肿瘤的活性*UCAR-T临床设计思路*通过临床实例分析，如何使细胞药物在临床上更具有操作性*加快药物临床申请，临床上如何向卫健委备案*CAR-T细胞治疗工艺开发与放大生产，降低CAR-T制备的失败率*CAR-T自动化流程以及技术平台选择*不同国家GMP规范的基因细胞药物工艺要点*如何加速IND申报，如何备案*细胞基因免疫肿瘤领域成功合作案例分享 大会议程陆续公布，以官方公布为准… … 明星讲者：*宋晓东 上海优替济生生物医药有限公司CEO*王 品 江苏先声药业有限公司CSO*钱 程 重庆精准生物技术有限公司CSO*李华顺 阿思科力（苏州）生物科技有限公司CEO*蔡宇伽 上海本导基因技术有限公司 联合创始人*李雪宁 复旦大学附属中山医院药物临床试验机构主任*周宇红 复旦大学附属中山医院生物治疗中心主任*蒋忻坡 南京传奇生物科技有限公司 产品开发及分析方法高级总监*金华君 上海君赛生物科技有限公司CEO*吴伟忠 复旦大学肝癌研究所实验室主任 中山医院肿瘤生物治疗中心副主任*部分公开，其他发言大咖陆续公布，敬请期待。热门企业：►江苏先声药业有限公司 ►上海优替济生生物医药有限公司 ►阿思科力生物科技公司 ►重庆精准生物技术有限公司 ►上海本导基因技术有限公司 ►复旦大学附属中山医院药物临床试验机构 ►复旦大学附属中山医院生物治疗中心 ►广东香雪精准医疗技术有限公司 ►科济生物医药（上海）有限公司 ►上海细胞治疗集团 ►上海君赛生物科技有限公司 ►苏州亘喜生物科技有限公司 ►华道（上海）生物医药有限公司 ►博生吉安科细胞技术有限公司 ►上海吉凯基因医学科技股份有限公司 ►上海斯丹赛生物技术有限公司 ►复星凯特生物科技有限公司 ►药明巨诺生物科技有限公司 ►南京驯鹿医疗技术有限公司 ►西比曼生物科技有限公司 ►广州百暨基因科技有限公司 ►北京艺妙神州医药科技有限公司 ►南京北恒生物科技有限公司 ►深圳普瑞金生物药业有限公司 ►北京卡替医疗技术有限公司 ►上海益诺思生物技术股份有限公司（原国家上海新药安全评价研究中心） ►武汉波睿达生物科技有限公司 ►百奥赛图基因生物技术有限公司 ►博雅辑因（北京）生物科技有限公司 ►深圳因诺免疫有限公司 ►苏州克睿基因生物科技有限公司 *以上部分企业发言大咖已确认，陆续公布中，敬请期待… … 报名参会： ➤获取多元赞助形式及学术合作机会联系：刘经理 13917789272（微信同号）明星展位火热招商中… … ➤参会交流及媒体合作联系：霍经理 13122601575 （微信同号）添加会务组微信，发送个人名片进入大会群聊2020年往届精彩回顾大会规模2020年往届精彩回顾发言大咖（部分公开）2020年往届精彩回顾现场掠影合作媒体

2019年11月26日，刊登在Nature communication上的研究报告指出，一种与T淋巴细胞结合的抗体衍生物，重新定向T淋巴细胞以溶解肿瘤细胞。T细胞的免疫疗法正在改变当前癌症治疗的前景。但是，缺乏合适的靶抗原，将这些策略限制在极少的肿瘤类型上。在这里，本文报道了一种T细胞结合抗体衍生物，该衍生物分为两个互补的半部分，并针对抗原组合而不是单个分子。现在，每半个部分都是半抗体，包含与抗CD3抗体的可变轻链(VL)或可变重链(VH)融合的抗原特异性单链可变片段(scFv)。当两个半抗体同时在单个细胞上结合各自的抗原时，它们会对齐并重组原始CD3结合位点以与T 细胞结合。本文表明，通过这种方法，T淋巴细胞可专门消除双重抗原阳性细胞，同时保留单个阳性癌旁细胞。这使不适合当前免疫疗法的精确靶向治疗成为可能。抗癌单克隆抗体代表了现代药物治疗中增长最快的领域之一。在临床前和临床研究中目前列出的数百种治疗性抗体和抗体衍生物中，有一些脱颖而出，其重点是将细胞毒性T淋巴细胞重新靶向恶性细胞。其中，最先进的是将嵌合抗原受体(CARs)转染到T细胞和双特异性T细胞结合抗体(BiTE)，两者均使用单特异性单链可变片段(scFv)作为靶向装置。总的来说，这些抗体衍生物所针对的靶分子是存在于恶性细胞及其未转化的对应物上的分化抗原，它们的结合常常引起严重的，甚至致命的不良事件。由于适用于基于抗体疗法的真正的肿瘤特异性抗原很少见，因此本文在这里研究一种组合方法，该方法可以解决由某些类型的白血病或淋巴瘤，实体癌和其他来源的癌干细胞异常表达的抗原组合。此外，鉴于结合T细胞疗法的临床有效性，本文以双重抗原限制的方式重定向T淋巴细胞以裂解肿瘤细胞。半抗体消除体内已建立的肿瘤为了测试半抗体的潜在治疗适用性，对免疫缺陷的NOD/SCIDγ(NSG)小鼠进行了体内免疫接种。在第1天接种萤光素酶基因标记的THP-1肿瘤细胞。在第1、22和28天，尾静脉接种HLA-A2阴性的CD4和CD8供体T淋巴细胞。在第7天植入肿瘤细胞后，每天皮下分别注射：盐水、单个半抗体、两个半抗体的组合及这是双特异性T细胞结合抗体(BiTE)对照。直到第39天。为了研究半抗体是否可以相互发现以实现靶标功能互补，将构建体彼此分开注射在较远的位置，一个在颈部，另一个在后肢上。尽管所有接受盐水或单个半抗体的小鼠疾病发展迅速，并在53天内达到了安乐死的标准，但用两个半抗体对或BiTE对照治疗的小鼠却排斥了已建立的肿瘤（下图a）。接受半抗体对或BiTE对照的小鼠的总生存期显著延长。上图：体内高精度靶向癌细胞a.通过IVIS Lumina XR实时生物发光成像，每周评估一次荧光素酶基因标记的THP-1肿瘤细胞的生长b.每天监测生存期，直到第110天半体技术的组合性质为特异性治疗开辟了新的领域。它可能选择性消除不适合当前免疫疗法的人类癌症，并且与旨在增强对靶标亲和力的其他双重或三重抗原特异性策略大不相同。尚不清楚半抗体是否会诱导细胞因子释放综合征，这是双特异性T细胞结合抗体(BiTEs)或针对抗原（例如CD19）的CAR-T细胞的主要缺陷。在这种情况下，甚至用半抗体处理单个靶分子也是合理的，以便将T细胞活化专门限制在肿瘤部位，同时减少血管内T细胞活化和全身细胞因子分泌。 综上所述，本文研究的半体技术将成为用于组合高精度免疫靶向以消除恶性细胞及其他恶性肿瘤的通用平台。

p style=" line-height: 1.5em " 　　2018年7月19日，赛默飞世尔科技(以下简称：赛默飞)宣布推出基于高通量测序技术(NGS)的Oncomine TCR Beta-SR Assay(SR = Short Reads)试剂。该产品可用于全面评估免疫系统的多样性，从而评价人体对感染、疫苗、细胞免疫治疗的免疫反应状况，反映免疫组库与疾病和治疗的关系，进一步发掘免疫反应相关的潜在标志物。Oncomine TCR Beta-SR Assay的上市，进一步完善了赛默飞旗下T细胞免疫组库解决方案，其兼容血液、FFPE(石蜡包埋组织)、以及cfDNA样本，并以双条码技术进一步降低引物干扰和误差，提升检测灵敏度，有利于肿瘤免疫研究的不断发展。 /p p style=" line-height: 1.5em " 　　近年来，以干细胞治疗和CAR-T(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)免疫细胞治疗为代表的肿瘤细胞治疗成为了引领未来医学革命的方向之一，并受到了业界瞩目。随着相关研究深入，T细胞免疫组库逐渐成为肿瘤免疫治疗及细胞治疗研究的热点以及突破口。赛默飞在2017年推出TCR免疫组库检测NGS试剂(Oncomine TCR Beta-LR Assay)。此次上市的Oncomine TCR Beta-SR Assay与此前发布的Oncomine TCR Beta-LR Assay形成了优势互补，进一步完善了旗下T细胞免疫组库解决方案。 /p p style=" line-height: 1.5em " 　　Oncomine TCR Beta-SR Assay的独特设计使研究人员可选择DNA或者RNA作为起始样本开展检测，且不受引物偏差的干扰，研究者使用Ion GeneStudio S5系统和Ion Torrent分析系统可在48小时内得到分析结果。与Oncomine TCR Beta-LR Assay结合使用时，研究人员可以实现全面的TCR beta测序，获得包括TRBV等位基因在内的分型结果，用于免疫应答相关的克隆型分析以及工程化T细胞监测。 /p p style=" line-height: 1.5em " 　　赛默飞大中华区总裁艾礼德(Tony Acciarito)表示：“支持肿瘤免疫治疗研究是赛默飞近年来在生物医药领域的业务重点之一，我们希望借由Oncomine TCR Beta-SR Assay的上市进一步完善我们的T细胞免疫组库解决方案，全方位地帮助我们的客户加速肿瘤免疫治疗向临床转化，践行赛默飞让世界变得更健康的使命。” /p p br/ /p

昊诺斯关于肿瘤免疫治疗的讲座在拜西欧斯成功举办编者按：上周，昊诺斯大仪器部销售工程师以及艾森厂家技术工程师应邀在用户单位拜西欧斯(北京)生物技术有限公司(简称：拜西欧斯)举办讲座，讲座主要涉及肿瘤免疫治疗方面，除此之外，昊诺斯厂家艾森的技术工程师还给拜西欧斯的老师们介绍了艾森RTCA技术以及部分艾森产品，并就其他相关问题进行了广泛交流。昊诺斯讲座进行中产品消息 | 交流 | 分享昊诺斯讲座进行中产品消息 | 交流 | 分享用户单位简介： 拜西欧斯(北京)生物技术有限公司(简称：拜西欧斯)成立于2009年，注册资金1000万元，是一家专业从事医药产品研发、转化、推广和应用的国家高新技术企业。拜西欧斯坐落于北京市丰台科技园。拜西欧斯拥有多项具备自主知识产权的核心技术，如单克隆抗体制备技术、双特异性抗体制备技术、肽类药物制备技术，已申请或正在申请国内发明专利、PCT专利，未来拜西欧斯将产生很好的经济效益和社会效益。目前，拜西欧斯在研产品17种，包括注射用缺血性脑卒中神经保护肽、自体gp96复合物肿瘤疫苗冻干粉针、抗体活化的靶向T细胞注射液、CD19CAR-T，HER2CAR-T，PD-1CAR-T细胞注射液、人源化BIHER2和BICD19双特异性抗体等。 访问http://www.herosbio.com/pro.asp?thebigclassid=15查看更多艾森产品信息！扫码关注昊诺斯微信公众号

p style=" text-indent: 2em " 人类与肿瘤抗争已逾百年。冷静地说，阶段性胜利并不多，免疫治疗大概算一个。昨天，2018年诺贝尔生理学或医学奖颁布，美国科学家詹姆斯· 艾利森（James P. Allison）与日本科学家本庶佑（Tasuku Honjo）因在肿瘤免疫领域的原创发现分享了该奖。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/9967c246-cf33-4186-a068-11851263511b.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " 都说免疫治疗开启了肿瘤治疗的第三次革命，具有划时代意义。放眼全球，肿瘤的威胁确实来势凶猛，已日益成为与心脑血管疾病并驾齐驱的人类健康主要“杀手”。那么，今天我们不谈高精尖的科学术语，就来聊聊一个接地气的话题：当免疫治疗得诺贝尔奖了，我们距离治愈肿瘤还有多远？ /p p style=" text-indent: 2em " 免疫治疗与“超级幸运者” /p p style=" text-indent: 2em " 科学家普遍认为肿瘤治疗领域有三次革命，第一次是化疗放疗，针对肿瘤分化分裂；第二次是靶向治疗，针对的是基因突变；第三次就是荣获本次诺奖的免疫检验点，它针对的是免疫逃逸。 /p p style=" text-indent: 2em " 詹姆斯· 艾利森对一种充当免疫系统“刹车片”的蛋白质进行了研究，他认识到松开这一“刹车片”，可以重新释放人体免疫细胞攻击肿瘤的潜力，后来这种概念发展成了治疗患者的新方法。 /p p style=" text-indent: 2em " 本庶佑则发现了免疫细胞的一种蛋白，并证明这种蛋白充当了制动器的角色，但作用机制有所不同。基于这一发现的疗法在对抗癌症方面非常有效。 /p p style=" text-indent: 2em " 可以说，由于两位科学家的原创发现，带来了过去十年癌症领域的一系列革命。随着更多科学家的关注、参与，逐渐推动临床出现了一系列振奋成就。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/0ad0e1fb-34d3-4f10-a62f-eaea2c7d8a64.jpg" title=" u=233057320,1556578971& amp fm=173& amp app=25& amp f=JPEG.jpg" alt=" u=233057320,1556578971& amp fm=173& amp app=25& amp f=JPEG.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " 免疫治疗之所以令人激动，主要原因在于：首先，免疫疗法能治疗已广泛转移的晚期癌症，部分标准疗法全部失败的晚期癌症患者在使用免疫治疗后取得了很好的效果。其次，免疫疗法有“生存拖尾效应”。响应免疫疗法的患者有很大机会高质量长期存活，这批曾被判死刑的晚期癌症患者被称为“超级幸存者”。 /p p style=" text-indent: 2em " 在黑色素瘤、肺癌、肾癌等患者中，免疫疗法都制造出了一批“超级幸存者”，最初接受治疗的一批患者很多已存活10年以上。这种“拖尾效应”是免疫药物与化疗、靶向药物最大的区别。 /p p style=" text-indent: 2em " “美国的詹姆斯· 艾利森找到的这种蛋白质是CTLA-4，日本的本庶佑找到的蛋白质就是著名的PD-1。”结构生物学家、中科院生物物理研究所副研究员叶盛表示，基于PD-1这套系统，现在开发出了一些已上市的、效果非常好的、广谱抗癌药物。“这些药物的作用方式和传统抗癌药物的作用方式有着很大区别。传统的药物通常是直接作用于癌细胞去杀死它们，但抗体药物针对的是PD-1或与之结合的PD-L1，通过抗体与它们的结合，阻止这两个蛋白相互识别结合，也就阻止了癌细胞对T细胞的抑制作用。” /p p style=" text-indent: 2em " 简言之，这种免疫治疗的逻辑是调动人体自身的免疫系统去抵御外敌。 /p p style=" text-indent: 2em " “PD-1这种生物标记在癌症患者中的表达高，针对PD-1进行封锁性免疫治疗，对癌症患者将大有助益。”上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科主任王理伟教授告诉记者，这一里程碑式疗法是目前在全球较热门的特异免疫性治疗方法，其最大的特点是不分瘤种，如今在欧美国家的临床使用中，已有近30%的患者从中获益。 /p p style=" text-indent: 2em " 为癌症治疗打开了一扇新大门 /p p style=" text-indent: 2em " 不过就此认为人类战胜了肿瘤，还为时尚早。专家在接受记者采访时均提到，免疫治疗为肿瘤治疗打开了一扇新大门，每个方法有其特定的治疗方案和特定的临床指征。也就是说，包治百病的灵丹妙药从未出现过，谈“攻克肿瘤”为时尚早。 /p p style=" text-indent: 2em " “目前肿瘤免疫治疗，如免疫检查点抗体，对实体瘤治疗的有效率在10%-50%。”上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科张俊教授提到，以肺癌为例，对PD-1免疫治疗有反应的病人，有约50%的患者有长期生存的机会，但对所有未经筛选的病人，生存期只平均延长了三个月。 /p p br/ /p p style=" text-indent: 2em " 张俊提到，负性调节因子确实对肿瘤治疗起到了很好的作用，但不代表免疫治疗可以作为普适治疗方式。目前，美国FDA批准的PD-1单抗的适应症在于错配基因修复缺失的实体瘤病人。对多数实体瘤患者，现在需要关注的就是免疫检查点抑制剂，包括PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。这类药物对部分实体瘤如肺癌、黑色素瘤、肾癌、膀胱癌、头颈癌等效果不错。 /p p style=" text-indent: 2em " 另一个值得血液癌症患者关注的免疫疗法是CAR-T疗法。 /p p style=" text-indent: 2em " 整体而言，免疫疗法的副作用小于传统化疗、靶向药物，有5%-10%的患者可能会出现较严重的免疫相关反应，比如甲状腺炎症、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎甚至免疫性心肌炎。这些问题如发现不及时，可能发生致命事故。因此，也有科研人员提醒，随着免疫疗法流行，基层医生熟悉免疫疗法副作用的处理，至关重要。 /p p style=" text-indent: 2em " “从这个角度而言，我们需要能在正确的时间给正确的病人用到正确的药。”张俊表示，进一步通过生物标记物的筛选帮助病人治疗肿瘤至关重要。 /p p style=" text-indent: 2em " 提高有效率是下一步研究重点 /p p style=" text-indent: 2em " 应该说，随着整个科研链条的整合及人类对肿瘤愈加深入的认识，治疗手段和药物的研发耗费的时间在缩短。如果把肿瘤比喻成一幅拼图的话，现在人类可能已拼出了这幅图的六七成框架，但中间还有很多未解之谜。对全世界的肿瘤科研人员而言，最大的愿景就是每个实验室一点点地这儿拼一点、那儿拼一点，最后能把肿瘤形成、转移、发展的机理这张拼图拼完整，找到治愈肿瘤的突破点。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/5cb75c86-5143-4be3-9b42-f39fcbc22cf8.jpg" title=" u=3322499851,2911953909& amp fm=173& amp app=25& amp f=JPEG.jpg" alt=" u=3322499851,2911953909& amp fm=173& amp app=25& amp f=JPEG.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " 免疫治疗有其特定的方法和适应症，需更多精准医疗和免疫治疗的临床试验数据来阐明。2015年被称为免疫治疗元年，尚有大量临床数据还未获得。 /p p style=" text-indent: 2em " 比如，目前已有研究发现，在绝大多数实体瘤患者中，单独使用PD-1抑制剂的有效率其实并不高，在10%-25%左右。如何提高免疫疗法有效率，使得用免疫疗法来治疗肿瘤的可能性会越来越大，是下一步研究的重中之重。 /p p style=" text-indent: 2em " 也有研究认为，免疫治疗可能需要研究与化疗、放疗、靶向治疗等肿瘤治疗方式的联合应用。一剂式的肿瘤解决方案堪称“神药”，但似乎并不现实。如何联合用药，这也是科学家下一步要进一步研究的。 /p p style=" text-indent: 2em " 恭喜获得诺奖的科学家们，他们为肿瘤治疗开辟了一些新方向，也确实为不少在死亡边缘线上挣扎的患者争取到了“加时”。这段“加时”可能只有几个月，但谁又能否认这几个月的力量？它可能冰释了多年的遗憾，可能成全了一生的心愿，也可能放下了所有的固执。更重要的是，人类的医学文明何尝不就是从这几个月、几个月的延长与努力中获得进步的。可以肯定的是，在努力把癌症真正变成慢性病的路上，诺奖远不是终点。 /p

p 　　自2015年1月20日美国总统奥巴马高调宣布启动精准医疗计划(Precision Medicine Initiative)以来, 全球范围内掀起一股精准医疗热潮。近年来, 随着在测序技术、人工智能、液体活检、免疫细胞治疗，基因编辑大数据等领域技术不断发展和创新, 中国精准医疗产业正在开启爆发式的增长模式。 /p p 　　精准医疗的本质是精确的个性化医疗, 其核心是恶性肿瘤的临床治疗。在众多精准医疗策略中,精准细胞免疫治疗具有开发周期相对较短、投入相对较低的优势, 正在成为全球恶性肿瘤精准医疗的一大突破口。 2017年是免疫治疗不平凡的一年, 以基因修饰T细胞 (CAR-T 、 TCR-T) 和免疫检查点抗体 (如PD-1抗体) 为代表的技术取得了历史性的突破, 诺华和凯特制药CAR-T细胞疗法相继获批上市。 而中国CAR-T临床研究项目已达到110项, 在数量上超过欧洲仅次于美国, 目前是全球第二大市场, 并呈逐年递增趋势。随着《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》政策的出台, 中国免疫细胞治疗行业正在迎来产业化发展的历史机遇。 /p p 　　基于以上背景, 在美国华人生物医药科技协会(CBA)和美中协会大费城分会(SAPA-GP)的大力支持和共同发起下, 2018第二届中国精准医学与肿瘤免疫治疗峰会(PMIO)将于今年8月在上海召开, 本届峰会以“借助前沿技术推动精准医学落地，加速细胞治疗产业化的发展”为主题, 将邀请到40多位重磅演讲嘉宾, 500多位精准医疗科研及产业界人精英士共聚一堂, 对基因测序、液体活检、细胞治疗、基因芯片、抗体药物研发、大数据、伴随诊断等领域的前沿技术和行业发展趋势进行系统的梳理和专业讨论, 希望能给国内外有志与在中国从事精准医疗与投资的专业人士, 提供一个全面了解中国精准医学产学研全貌和发展机遇的平台。 /p p 　　我们诚挚地邀请您莅临本次峰会, 近距离地接触前沿生物技术. 共同探索中国精准医学产学研合作与创新的发展机遇。有关更多详细信息，请登录网址www.pmiochina.com或联系会务组021-3112-3968,或发送邮件至enquiry@gecgroup.com.cn。 /p p 　　大会特色 /p p 　　■ 300+ 专业高层参会代表 /p p 　　■ 100+ 参会机构 /p p 　　■ 40+ 国际知名演讲嘉宾 /p p 　　■ 70%+核心市场(医院、学术机构、生物医药公司等)参会者 /p p 　　■ 60%+公司决策层及总监级别以上参会者 /p p 　　■ 两会合一及6个专题分会场 /p p 　　关键话题 /p p 　　■2018/19年中国精准医疗与肿瘤免疫治疗行业趋势 /p p 　　■免疫治疗药物开发全球合作及未来研发方向 /p p 　　■NGS在肿瘤精准免疫治疗中应用 /p p 　　■基因测序与大数据应用最新进展 /p p 　　■创新液体活检技术的开发与临床应用 /p p 　　■细胞治疗产业化与质量控制前沿技术 /p p 　　■新一代免疫细胞治疗技术进展与突破 /p p 　　■最新欧美CAR-T、TCR-T临床数据及商业化模式 /p p 　　部分发言机构 /p p 　　美国MD安德森癌症中心 /p p 　　美国约翰霍普金斯大学医学院 /p p 　　美国梅奥诊所 /p p 　　复旦大学附属华山医院 /p p 　　台湾阳明大学 /p p 　　同济大学上海肺科医院 /p p 　　上海交通大学附属胸科医院 /p p 　　复旦大学附属中山医院 /p p 　　青岛大学附属医院 /p p 　　复旦大学附属肿瘤医院 /p p 　　中科院上海生命科学研究院生物信息中心 /p p 　　华东师范大学 /p p 　　国家人类基因组南方研究中心 /p p 　　上海交通大学医学院健康科学研究所 /p p 　　同济大学 /p p 　　解放军 307 医院 /p p 　　上海药品审评核查中心 /p p 　　解放军总医院 /p p 　　第三军医大学西南医院 /p p 　　科济生物 /p p 　　复星凯特生物 /p p 　　西比曼生物 /p p 　　Cellectics /p p 　　Adaptimmune /p p 　　美国Fate Therapeutics公司 /p p 　　恒瑞源正生物 /p p 　　恒瑞医药 /p p 　　阿斯利康 /p p 　　清华大学 /p p 　　….. /p p /p

导 读:100 多年来，科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。在两位获奖者的开创性发现之前，仅有有限的临床研发。而检查点治疗现在已经彻底改变了癌症治疗方法，从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。——诺贝尔奖官网癌症免疫疗法2018年斩获诺贝尔奖！在免疫治疗炙手可热的当口，无疑更添一笔旺火。 2018 年诺贝尔生理学或医学奖授予James P. Allison 和 Tasuku Honjo（中文翻译：本庶佑），以表彰他们在癌症免疫领域中做出的贡献。 “通过刺激患者自身的免疫系统攻击肿瘤细胞的能力”——人类抗击癌症的斗争中的一个重大里程碑 癌症每年夺去数百万人的生命，是人类最大的健康挑战之一。通过刺激我们的免疫系统的内在能力来攻击肿瘤细胞，今年的诺贝尔奖获得者为癌症治疗建立了一个全新的原则。 20世纪90年代，艾利森在加利福尼亚大学的实验室对已知蛋白——细胞毒性T细胞相关蛋白-4（Cytotoxic T lymphocyte associate protein-4，简称CTLA-4）进行了深入研究。艾利森发现，CTLA-4可以起到抑制免疫系统的作用，相当于患者免疫系统的“刹车器”。 抑制CTLA-4分子，则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。他意识到，如果解除这种抑制，患者的免疫细胞可以再次获得攻击肿瘤的防御能力。 与此同时，本庶佑在淋巴细胞膜上发现了一种免疫球蛋白受体，当时认为与细胞程序性死亡有关，故命名为PD-1（Programmed cell Death 1）。仔细研究它的功能后，最终揭示该蛋白也是作为一个“刹车器”，但作用机制不同。 詹姆斯 艾利森（左）本庶佑（右） 艾利森和本庶佑多年的研究展示了如何解除患者自身免疫系统的“刹车器”来治疗癌症。在他们两人取得重大发现之前，癌症临床研究陷入了瓶颈，他们的开创性发现被认为是人类抗击癌症的斗争中的一个重大里程碑，并为彻底治愈癌症带来了曙光。 医学界的bian革，正式走进细胞治疗时代！ 类似癌症免疫疗法已经给某些类型癌症的治疗带来了“ge命”，让一些患者以前无法治疗的肿瘤萎缩到近乎零。 与干细胞疗法一样，免疫治疗也基于一个变革性的理念：人类与其借助与药物治疗疾病，更应尝试“控制”细胞，让它们发挥或加强原有的作用，达到更好的疾病治疗目的——正是这样革新的理念，推动着医学界的变革，带领我们走进了细胞治疗时代。

当前，我国生物制药产业正处于快速发展的阶段，其潜力和优势已得到国内外认可。但同时，相较于西方发达国家，我国生物医药科研成果转化率相对较低，尚不足10%。如何将科研单位的研发成果与企业发展有机衔接起来，并最终在临床上得到很好地应用，是我国生物医药产业发展道路上的关键问题。鉴于此，仪器信息网联合Cytiva将举办“生物药成果转化系列论坛”，邀请国内优秀的生物药研究团队、工业界代表和临床医生分享进展和观点，碰撞思想火花，为推进生物药科研成果高效转化建言献策。点击报名8月16日，系列论坛第一期主题为“细胞治疗应用前景及科研转化难点”，分别邀请来自科研领域、工业领域以及临床方面的专家探讨相关话题。中山大学肿瘤防治中心李疆教授将带来题为《从研究者发起临床试验探讨恶性肿瘤患者自体TIL过继性细胞免疫治疗临床应用的前景及挑战》的报告。点击预约观看

聚力新一代免疫治疗/干细胞/溶瘤病毒/基因编辑/伴随诊断的创新突破，助力中国未来精准医疗商业化发展过去10年里，同其他国家一样，中国临床肿瘤学实践逐渐迈入精准医疗时代，中国科研工作者合成一系列具有良好疗效的靶向药物应用于临床。在免疫治疗领域，几十项国内和国际试验，正将PD-1/PD-L1抑制剂推入临床。毋庸置疑的是，肿瘤免疫治疗已经占据了长期风口。随着治疗方案的不断优化，肿瘤免疫治疗正在步入2.0时代——免疫联合治疗时代。但未来挑战仍有多种可能，NGS和ctDNA液体活检等新技术促进生物标志物试验快速发展的同时，如何克服EGFR和ALK TKI耐药的作用机制，解决生物标记物伴随诊断和检测的标准化问题，另外肿瘤异质性等一系列问题仍需医药研发科学家进一步探索和克服。为促进和加强肿瘤免疫治疗及精准医疗领域的交流与合作，帮助药企解读最新国内外药政法规，审评与监管政策，助力加速企业研发，临床申报与上市，推动中国生物药的产业化发展，GEC Events携手知名行业协会等机构将于2021年8月20-21日在上海召开PMIO China 第四届中国精准医学与肿瘤免疫治疗峰会，邀您一起“ 共话肿瘤免疫，助力精准医疗”。 PMIO 2021将致力于为立足创新前沿、取得突破性进展的生物科技公司，制药公司，细胞或基因治疗公司的同仁们提供思想碰撞的舞台，为精准医疗服务技术供应商搭建一站式垂直交流平台。大会将诚邀50位重磅演讲嘉宾，500多位生物医药科研及产业界参会人员共聚一堂，贯穿肿瘤免疫治疗创新药物研发（免疫细胞/干细胞、抗体、疫苗、小分子），前沿疗法的 CMC 药学与工艺开发、探索伴随诊断、基因测序、单分子/单细胞检测技术、大数据与人工智能在精准医疗与转化医学的前沿应用和领先实践！将为您带来肿瘤免疫联合疗法创新药、细胞/基因治疗从研发到上市全周期的最新动态与前沿技术，提供高品质交流机会，共同推进中国生物药的商业化发展。有关更多详细信息，请登录网址www.PMIO-summit.com 或联系会务组021-3112-3968，或发送邮件至enquiry@gecgroup.com.cn。大会特色 ● 500+ 专业高层参会代表●100+ 参会机构● 40+ 国际知名演讲嘉宾● 70%+核心市场（肿瘤免疫治疗, 细胞基因治疗, 基因编辑, 二代测序等）参会者● 60%+公司决策层及总监级别以上参会者● 两会合一及4个专题分会场热点话题●2021/22年中国精准医疗与肿瘤免疫治疗行业趋势●免疫治疗药物开发全球合作及未来研发方向●NGS在肿瘤精准免疫治疗中应用●基因测序与大数据应用最新进展●创新液体活检技术的开发与临床应用●新一代免疫细胞治疗技术: 通用性细胞技术, 新生抗原, 新靶点, 新结构●最新欧美CAR-T、TCR-T临床数据及商业化模式●下一代免疫疗法与免疫联合治疗●细胞治疗产业化与降本增效前沿技术●基因治疗, 干细胞, 基因编辑等技术从实验室到临床应用往届精彩回顾敬请期待PMIO China 2021峰会更多精彩！电话：+86 150 0218 0039邮箱：enquiry@gecgroup.com.cn官网：www. PMIO-summit.com

在现如今肿瘤免疫治疗和靶向治疗药物研发白热化的时代，如何提高新药研发领域技术创新，布局精准医疗领域的发展战略？如何精准开发新药，加快研发临床前和临床开发的进程？研发型药企如何上下游合作，为药物研发提供有效的伴随诊断试验，控制药物开发成本，获得理想的临床数据？有鉴于此, PMIO 2023 第五届中国精准医学与肿瘤免疫治疗峰会将于2023年9月7-8日在上海隆重召开。作为国内领先的精准医学、新药研发领域的行业盛会，PMIO 2023 将邀请并汇聚1000+来药企, 生物技术与学术界, 临床试验研究机构的专家与科学家, 特设肿瘤免疫，伴随诊断，小分子创新药开发主题论坛。峰会将聚焦新一代肿瘤免疫2.0开发，探讨创新药的新靶点选择，创新临床试验设计，探究生物标志物及伴随诊断在创新药开发中的作用、新一代临床试验技术，解读伴随诊断试剂临床试验注册审查指导原则，展示单细胞多组学，人工智能，真实世界数据，PROTACs，液体活检等创新技术在新药研发过程中的应用场景。会议旨在为中国创新药企、上下游产业链搭建合作交流专业平台，共同探索精准医疗背景下加速新药研发和创新，提升临床开发效率的新思路和行业思考。PMIO 2023关键话题●中国创新药在全球开发案例解读：经验教训与未来展望●小分子肿瘤免疫治疗药物的临床研究进展●大分子免疫治疗药物临床开发策略及未来研发方向●靶向肿瘤微环境的免疫治疗策略●基于单细胞测序技术的生物标志物和靶点挖掘的新方法●多组学数据在生物标志物和药物靶点挖掘中的应用●同步开发过程中药物及伴随诊断试剂如何共同开展临床试验●新药开发中的药物临床伴随诊断策略与趋势●生物标志物驱动下的药物临床研究●通过ct-DNA进行MRD的检测用于早期实体瘤治疗药物的开发●基于NGS液体活检的肿瘤伴随诊断在临床诊疗和药物开发中的应用●创新药研发中的AI、智能化、自动化和数字化应用进展谁应该参加●目标观众创新药企/Biotech、CRO、CDMO、伴随诊断与多组学服务商、产业园区、投资与咨询机构、高校及科研大内等R&D、早期研发、转化医学等技术专家及负责人●目标参展商提供：生物试剂、耗材、转化医学相关研究仪器、生命科学仪器、中心实验室、诊断公司、人工智能、实验动物、CRO、CDMO、GMP、原料药、咨询等技术与服务供应商【招展/论坛组织工作全面启动】1、多种合作形式火热开放中！主题演讲，产品展示，插页广告，晚宴赞助，吊绳&名卡、手提袋、卫星会、新品发布等多种合作形式火热开放中！名额有限，详情咨询：15002180039（同微信）2、PMIO2023演讲嘉宾火热征集中！演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：. 获得一张免费全程参会证；. 会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；. 在会议期间专享演讲嘉宾休息室；. 组委会官方宣传与推广投稿邮箱：enquiry@gecgroup.com.cnPMIO往届嘉宾张连山, 全球研发副总裁, 恒瑞医药卢宏韬, 共同创始人、首席科学官, 科望医药郭炳诗, CSO, 天境生物康小强, 总裁, 维立志博林毅晖, VP & 转化医学中心负责人, 思路迪医药张天裘, 总经理, 鼎航生物屈向东, 创始人兼CEO, 启愈生物邹灵龙, 生物分析副总经理, 复宏汉霖生物倪健, CEO, 优锐生物刘礼乐, 高级副总裁, 和铂医药华烨, 董事长兼首席执行官, 烨辉医药王斌辉, 医学部负责人, 施维雅中国王佳亮, 转化医学副总裁, 睿跃生物顾祥巨, 首席科学家, 来凯医药郭晓宁,副总裁、研发负责人兼首席医学官, 赛生药业谢毅钊, 首席转化医学官, 基石药业胡邵京, 研发总裁, 北京加科思新药研发李福根, 副总裁, 海河医药马连东, 副总裁, 新药研究院院长, 开拓药业叶斌, 临床生物标志物与药物开发副总裁, 盛诺基医药王结义, 创始人、董事长兼CEO, 礼进生物彭彬, 首席医学官, 岸迈生物徐伟, 新药生物与转化医学副总裁, 信达生物陈椎, 高级副总裁 生物学, 和誉生物…往届精彩回顾敬请期待PMIO China 2023峰会更多精彩！电话：150 0218 0039邮箱：enquiry@gecgroup.com.cn官网：www.PMIOsummit.com

p 　　 strong 在日益增长的病患需求、不断推进的监管制度和大量资金投入研发及合作 的情况下，国内的细胞治疗产业发展迅速，目前已形成了近百家不同规模的公司。南京传奇生物的 CAR-T 疗法获得国内首个按药物申报的临床批 件。截至 2018 年 5 月，另有 13 家企业的 19 个 CAR-T 项目临床申请获得 CDE 受理，绝大多数都是以 CD19 为靶点。预计未来 3-5 年，国产 CAR-T 产品将陆续上市。 /strong /p p 　　 span style=" color: rgb(146, 208, 80) font-size: 18px " strong 1CAR-T 细胞免疫疗法简介 /strong /span /p p 　　CAR-T 细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)指的是嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法，是细胞免疫疗法的一种，也是目前临床上较为有效的治疗恶性肿瘤的方式之一。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 1.1 治疗原理及特点 /strong /span /p p 　　CAR-T 的治疗原理是从肿瘤患者外周血中分离出自身T 细胞，通过基因转导的方法，将能特异性识别肿瘤抗原的CAR 结构转入T 细胞，体外扩增培养后，回输患者体内，杀伤具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。细胞免疫治疗的本质上是通过人体自身免疫系统对病变组织进行攻击，故治疗效果更为显著，潜在的毒副作用相对更可控。因输入的免疫细胞可在患者体内增殖，故治疗的持久性也更有保障。 /p p 　　CAR-T 细胞免疫治疗在临床试验中显示出良好的靶向性、杀伤性和持久性，在治疗血液肿瘤方向有突破性进展，并且正在尝试用于实体瘤，具有广阔的发展空间。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 329" title=" 1.jpg" style=" width: 483px height: 271px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/1fd05cef-9bc0-4bff-a36c-eee6bbbcc17b.jpg" / /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 1.2 较传统疗法优势显著 /strong /span /p p 　　传统肿瘤治疗方法主要有：手术切除、放化疗、小分子靶向药物、单抗药物以及造血干细胞移植。其中，手术切除仅对早期患者有效，若癌细胞转移则效果不佳 放化疗较普遍，但选择性差，对正常组织损伤大 靶向药物(包括小分子和单抗)综合疗效较好，毒副作用相对较小，但也面临刺激肿瘤细胞基因变异、产生药物耐受性等问题。造血干细胞移植疗效迅速，但往往供体选择困难，且术后易发生排斥反应。细胞免疫疗法是肿瘤治疗最前沿领域，临床数据显示，相较其它肿瘤治疗方法，CAR-T疗法具备以下多方面优势： /p p 　　更“精准”：由于CAR-T 细胞是应用基因修饰病人自体的T 细胞，利用抗原-抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC 分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸。 /p p 　　更“灵活”：CAR-T 既可以利用肿瘤细胞的蛋白质抗原，又可利用肿瘤细胞的糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围。 /p p 　　更“广谱”：鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用。 /p p 　　更“持久”：通过基因工程修饰可在CAR-T 结构中加入促进T 细胞增殖与活化的基因序列，能保证T 细胞进入人体后还可以增殖。CAR-T 细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 446" title=" 2.jpg" style=" width: 493px height: 351px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/c44d0e48-640d-4d87-9054-338c3dffc0d7.jpg" / /p p span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 　　1.3 目前上市产品 /strong /span /p p 　　2017 年，FDA 批准了2 个CAR-T 产品上市：，诺华的CAR-T 疗法Kymriah(Tisagenlecleucel，CTL019)、，Kite Pharma 的CAR-T产品Yescarta。2 个产品具有类似的结构。首先，都以CD19 蛋白为靶点。CD19在B 细胞白血病和淋巴瘤中广泛表达，是CAR-T 技术研究相对成熟也是研发最热门的靶点 其次，皆为第二代CAR-T，相比第一代多了细胞内共刺激分子，有利于增强抗肿瘤活性，且CAR-T 细胞的增殖性和持久性都更强。第二代CAR-T 有较多的临床数据支持，稳定性高且技术工艺较为成熟，是目前的主流技术。未来，随着新结构在临床上的试验推广及生产工艺的改进，第三代、第四代CAR-T 产品更为优良的疗效值得期待。 /p p style=" text-align: center " /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 427" title=" 3.jpg" style=" width: 486px height: 360px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/8416a160-d7d6-4d7d-9f6a-6e60bfaaed41.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 562" title=" 4.jpg" style=" width: 497px height: 462px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/c8e275bc-1e64-418b-a365-6e3c1b95babd.jpg" / /p p 　 span style=" color: rgb(146, 208, 80) font-size: 18px " strong 　2国内外研发动态 /strong /span /p p span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 　　2.1 CAR-T /strong /span /p p 　　2017 年，CAR-T 研究进入白热化阶段，主要由欧美制药企业引领。其中，诺华、Kite Pharma和Juno Therapeutics 是该领域的三只领头羊，无论从产品研发、临床研究还是学术推广上都有较为深厚的积淀。 /p p 　　诺华和Kite Pharma /p p 　　诺华和Kite Pharma 处于全球CAR-T 研发第一梯队，分别上市了全球首个和第二个CAR-T产品，在肿瘤免疫治疗上具有划时代的意义。两个企业均就已在美获批的适应症向欧洲EMA 提交了Kymriah 和Yescarta 的上市申请，且就诸多其他适应症积极开展临床试验，若实验进展顺利，预计未来5 年可获批治疗其他多种类型肿瘤。同时，两家公司也在开发针对其他靶点的CAR-T 产品(见表2)，主要是以BCMA 为靶点治疗多发性骨髓瘤，均处于临床I 期。 /p p 　　Juno 和Celgene /p p 　　Juno Therapeutics 致力于肿瘤细胞免疫研究，是该领域的先驱公司之一，其JCAR015 进度靠前，本有希望成为第一款获批的CAR-T 产品。但在2016 年7 月和11 月，相继有3名和2 名急性淋巴细胞白血病患者在接受JCAR015 治疗的II 期临床试验时，因神经毒性引发的脑水肿死亡，临床试验叫停。在经历了几个月的研究分析后，公司并没能找到确切的原因，因此于2017 年3 月正式宣布放弃JCAR015。竞争对手诺华和Kite Pharma 获得领先。尽管JCAR015 出师未捷，Juno 的CAR-T 研发管线依然十分丰富。同样以CD19 为靶点治疗非霍基金淋巴瘤的还有2 个产品-JCAR017 和JCAR014，均处于临床I 期。不同于JCAR015 使用CD28 作为共刺激结构域、逆转录病毒作为表达载体(类似Kite Pharma 技术)，JCAR017 和JCAR014 均以4-1BB 和慢病毒作为共刺激结构域和表达载体(类似诺华技术)。JCAR017 治疗弥漫性大B 细胞淋巴瘤(DLBCL)的I 期临床数据显示，3 个月和6 个月内，分别有74%和50%的患者得到完全缓解，且3 级或以上的细胞因子释放综合症和神经毒性的发生率仅为1%和14%，安全性良好。公司计划于2018 年提交上市申请。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 2.2 未来的发展方向-新靶点、新适应症 /strong /span /p p 　　目前，以CD19 为靶点的CAR-T 产品研究相对较深入，已上市的2 个产品均是以CD19为靶点治疗血液肿瘤。全球来看，CAR-T 的研发管线迅速扩张，既包括新靶点的探索，如BCMA、CD123、CD33 等 也包括新适应症的拓展，如由血液肿瘤向实体瘤进阶。全球已有多家公司的项目推进到了临床阶段，预计未来将陆续有针对不同肿瘤的CAR-T 产品问世。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 410" title=" 5.jpg" style=" width: 491px height: 322px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/4e49703d-75a2-4d35-bb6b-c2870d4805eb.jpg" / /p p 　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 　2.3 国内发展逐渐步入正轨 /strong /span /p p 　　伴随CAR-T 在国际上的快速发展，我国细胞免疫疗法也大致经历了宽松放开(第一阶段)、“魏则西”事件后的短暂停滞(第二阶段)以及现在的大浪淘沙、行业洗牌(第三阶段)。行业有望向有序、规范、健康的方向稳步前进。 /p p 　　第一阶段-全面放开、秩序混乱(2016 年以前) /p p 　　由于CAR-T 疗法具有特殊性，不同于常规药物，2009 年卫生部将免疫细胞治疗技术纳入可进入临床研究和应用的第三类医疗技术管理。由于监管体制相对宽松，部分医疗机构科室在没有经过卫计委批准的情况下，纷纷开展免疫细胞治疗项目，各种形式的临床试验和临床应用项目迅速增加。 /p p 　　第二阶段-紧急叫停、举步维艰(2016 年) /p p 　　2016 年4 月，“魏则西”事件经过媒体宣传持续发酵，在社会上造成巨大影响，免疫细胞治疗技术的滥用引起监管部门高度重视。5 月，卫计委召开关于规范医疗机构科室管理和医疗技术管理工作的电视电话会议，明确要求所有类型的免疫细胞治疗技术停止应用于临床治疗，仅限于临床研究。包括CAR-T 在内的免疫细胞治疗在国内进入停滞期。 /p p 　　第三阶段-有序放开、步入正轨(2017 年至今) /p p 　　2016 年12 月，CDE 发布了关于《细胞制品研究与评价技术指导原则》(征求意见稿)的通知，根据征求意见稿，细胞制品未来将按药品评审原则进行处理。2017 年12 月，《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》发布，提出了细胞治疗产品从早期研发到生产、从药学研究、非临床研究，到临床研究阶段应遵循的一般原则和基本要求，初步规范了细胞治疗产品的研究、开发与评价方法，未来仍将逐步完善、细化与修订。指导原则框架和内容科学合理，符合细胞治疗产品作为药品研发的规律，这是行业的大洗牌，促使提高产业门槛和监管力度，一方面让缺乏核心技术、不符合水准的企业自行淘汰，另一方面鼓励合格研发机构的细胞治疗产品申报，进一步推动我国细胞治疗药品产业的发展和壮大。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 152" title=" 5.1.jpg" style=" width: 495px height: 113px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/18ae45ad-cc46-4854-8c54-66f7f765c8e5.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 598" height=" 283" title=" 6.jpg" style=" width: 494px height: 234px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/db24ffdf-043d-43cc-b801-acf17ea03adc.jpg" / /p p 　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 　2.4 中国位列第一梯队，热门靶点竞争激烈 /strong /span /p p 　　在全世界范围内，CAR-T 疗法的临床试验正在大幅增加。美国是开展CAR-T 临床试验最早的国家，据Clinic Trail.gov 的统计数据，截至2017 年4 月，美国登记开展CAR-T 临床研究达165 项，居全球首位。中国紧跟其后，共计登记开展了158 项CAR-T 研究，数量上仅次于美国，超过全球注册总数的40%，并呈逐年递增趋势。 /p p style=" text-align: center " img width=" 598" height=" 370" title=" 7.jpg" style=" width: 482px height: 309px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/6f2fbe2f-9c36-45ff-a858-597e856407cb.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 8.jpg" style=" float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/ffcb942b-2dc6-4520-af66-5d8f6e18165d.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 9.jpg" style=" float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/3d4e9c0b-e584-4788-a0ab-c6ed48799147.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " 靶点决定适应症，从适应症上看，有75%的在研CAR-T 项目拟用于白血病、淋巴瘤等血液肿瘤，仅有小部分的在研项目针对肝癌、肺癌等实体肿瘤，与美国在研CAR-T 项目的适应症分布也非常类似。这是因为在早期的临床试验中，CAR-T 仅被证实可以显著改善晚期血液肿瘤患者的预后，但在实体瘤上的突破直到近几年才有所进展，各种实体瘤是CAR-T 继血液肿瘤之后的重要发展方向。 /p p style=" text-align: center text-indent: 2em " img width=" 599" height=" 219" title=" 10.jpg" style=" width: 509px height: 188px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/8fda02ba-f729-41c9-9a59-ef7087882217.jpg" / /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 2.5 多个产品临床申请获得受理，3个纳入优先审评 /strong /span /p p 　　在日益增长的病患需求、不断推进的监管制度和大量资金投入研发及合作的情况下，国内的细胞治疗产业发展迅速，目前已形成了近百家不同规模的公司，且有多家已建立产业化基地，覆盖了从细胞存储到细胞制剂制备、细胞治疗技术研究等各方面。CAR-T 细胞治疗在技术上愈发成熟、安全、高效，制备工艺和临床使用规程也将更加标准化、自动化、精准化。临床申报方面，南京传奇生物的CAR-T 疗法获得国内首个按药物申报的临床批件。截至2018 年5 月，另有13 家企业的19个CAR-T 项目临床申请获得CDE 受理，绝大多数都是以CD19 为靶点。预计未来3-5 年，国产CAR-T 产品将陆续上市。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 425" title=" 11.jpg" style=" width: 498px height: 352px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/4875bb32-e1ed-415f-a32d-196db2b1463c.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 290" title=" 12.jpg" style=" width: 494px height: 240px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/ed2c137f-3bba-4617-be9f-6b81cd20fdb8.jpg" / /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 204" title=" 13.jpg" style=" width: 487px height: 161px float: none " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/254aa5be-19df-448a-bba2-52818afd313b.jpg" / /p p 　　目前CAR-T 是肿瘤精准治疗的热点前沿领域，国内有近百家不同规模的公司都在从事自主或合作研发，未来免疫细胞治疗将成为一片红海市场，最早上市的产品可占有抢占市场的先发优势。若能领先外资企业产品在国内上市，更有利于在激烈的市场竞争中立足。然而目前CAR-T 细胞制备仍然依赖传统的人工操作，细胞质量和稳定性都难以保证，疗效也会因此大打折扣。CAR-T 按照药物申请上市，必然要通过生物制品质量控制，可预见自动化生产是未来的大趋势，一方面可满足监管机构对药品制备的要求，另一方面便于实施工艺优化，在大规模产业生产条件下(如数百上千份)降低生产成本，才能在竞争中立于不败之地。 /p p & nbsp /p

肿瘤微环境中存在一层细胞外基质（ECM），其组成的“物理屏障”，严重降低免疫细胞对肿瘤细胞的浸润及杀伤效果。盘状结构域受体1（DDR1）是近年来发现的一种酪氨酸蛋白激酶受体，与乳腺癌等肿瘤进展密切相关。近日，美国乔治华盛顿大学的研究团队在《Nature》发表了题为“Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment toinstigate immune exclusion”的文章。　　利用多个三阴性乳腺癌小鼠模型，研究人员发现敲除DDR1可以促进肿瘤内T细胞的浸润，并能抑制肿瘤的生长。DDR1胞外结构域可以增强ECM中胶原蛋白的结合，使胶原纤维致密排列，阻碍了免疫细胞对肿瘤的浸润。进一步开发出一种靶向DDR1的中和抗体，发现其可破坏ECM中胶原纤维的排列，提高免疫浸润并抑制肿瘤细胞的生长。　　研究表明，抑制DDR1的表达可以降低肿瘤微环境中的免疫抑制作用，有可能成为肿瘤免疫治疗的新靶点。 　　论文链接：　　https://www.nature.com/articles/s41586-021-04057-2

“细胞因子风暴”一般情况下叫“细胞因子释放综合症（cytokine release syndrome, crs）。细胞因子风暴通常指大量的细胞因子在短时间内释放，造成人体过度的炎症反应，进而引起机体多器官衰竭，造成严重的不良反应。包括car-t在内免疫细胞治疗是近年兴起的肿瘤免疫治疗的重要方法，将病人免疫细胞体外改造活化后，回输人体，利用免疫反应杀伤肿瘤细胞。因为免疫细胞治疗，会将数以亿计的免疫细胞回输机体，活化的免疫细胞短时间内会释放大量细胞因子，如果不能很好监控，并及采取医疗措施平衡细胞因子水平，将会引起极大的副作用。近年出现的免疫细胞治疗病人死亡案例， 多与此有关。监测crs相关细胞因子crs , 比如gm-csf ,ifn-gamma ,il-1b ,il-2ra/cd25 , il-6 ,il-6ra ,il-10 , il-17a ,mcp-1 ,tnf-alpha，vegf-a，是免疫治疗的重要环节。对于crs细胞因子监测，传统方法为elisa法，存在者众多问题，其中最是：灵敏度不够。 例如作为crs核心调控的细胞因子il-6（emerging evidence implicates il-6 as a central mediator of toxicity in crs，blood, 10 july 2014）.传统elisa的灵敏度大概在15pg/ml。cell 2016年发表文章，20岁-60岁 534个健康人 il-6的表达水平主要分布在0.2pg/ml至2pg/ml，远低于elisa检测水平。而使用il-6抑制剂tocilizuma 是目前临床对于crs病人救治的主要办法。measurement of resting levels of low abundance cytokines such as il-1b, il-6,il-18, and vegf are below the lower limit of quantification by standard elisas in a healthy cohort therefore, the ella microfluidic analyzer was used to assess cytokine concentrations in the fg/ml to low pg/ml range.cell 167, 1111–1124, november 3, 2016proteinsimple ella超灵敏全自动elisa系统可以很好解决传统elisa存在的灵敏度和一致性差的问题。 alexion pharmaceuticals 2017年也发表了使用ella检测elisa无法检测的临床试验样品。在28例elisa无法获取理想结果的人血清样本中，ella全部获取理想结果。proteinsimple 针对免疫细胞治疗细胞因子风暴检测灵敏度不足问题，基于ella平台推出全套细胞因子检测产品：crp，gm-csf ,ifn-gamma ,il-1b ,il-2ra/cd25 , il-6 ,il-6ra ,il-10 , il-17a ,mcp-1 ,tnf-alpha，vegf-a。产品有三种规格：单因子x 72样本， 4因子x16样本，4因子x32样本。更多资料请联系proteinsimple中国热线： 4000-863-973

仪器信息网讯 2021年4月9日-10日，由佰傲谷主办的2021第二届免疫治疗技术大会在上海成功召开。本次会议吸引50余位领先细胞基因专家与政府领导和600多位医药从业人员到场，同时有20余家知名服务商携产品与服务亮相。大会现场大会首日上午的主会场有佰傲谷CEO张伟主持，5位嘉宾带来精彩的内容分享。高凯 上海大学教授（online）报告主题：《细胞基因治疗产品政策思考和未来政策制定的考量》张文录 财通证券首席医药分析师、医药教育协会药物经济学分会委员报告题目：《细胞基因行业投资尺度及评判标准》刘伟强 上海万逸医药科技有限公司总经理报告题目：《CMC研发过程质量风险管理》任江涛 北恒生物联合创始人兼CSO报告主题：《通用型CAR-T》研究进展张涛 上海欣梅滨江创新产业集聚区 华理大学科技园（梅陇基地）管委会 经济顾问（张涛向与会者介绍了上海欣梅滨江创新产业聚集区的相关情况。）主会场报告结束后，就“国内细胞基因公司改如何突出重围”这一话题，天科雅董事长苏震波、武汉波睿达董事长张同村、沙砾生物CEO刘雅容、可瑞生物CSO王江华、艺妙神州CTO齐菲菲展开圆桌讨论，五位嘉宾就“怎样推动技术发展的时候让公司持续生存？”、“公司管线该如何布局，资金的规划”、3、“如何寻求商业化的机会”等3个话题展开详细论述。圆桌论坛大会首日下午及第二天，共设置“研发及临床研究”、“GMP/CMC和平台选择”、“实体瘤”、“临床研究”等多个主题分会场，多个分会场人员爆满，现场互动很多，讨论氛围热烈。分会场现场一览