无菌流体管理

来源：美国证券网根据美国商业新闻社 (Business Wire)报导，颇尔公司(Pall Co)(纽约证券交易所：PLL)将在INTERPHEX2007展会上推出多项新技术，为生物制造业提供了更有效管理它们制造工艺的工具和系统。作为过滤、分离及提纯领域的领导者，颇尔公司为生物制药生产商提供了从上游到下游应用的全系列整合解决方案。 报导说，不断以生物科技和个性化用药为重点，加上疫苗市场的成长，这些都在改变着生物制药业的面貌，目前全球生物制药业的市场规模已达800亿美元。 当前，药物生产商正面临着成本压力、缩短生产时间需求、产品快速更新需求，以及下游业务瓶颈所带来的挑战。 颇尔生物制业公司(Pall BioPharmaceuticals)总裁Ken Frank说：「在快速变化的生物制药市场上，生产商必须能够快速适应，并有效保持领先地位。我们强劲的全球化业务以及所拥有的一系列精深的一流技术，为客户提供了有助於它们有效优化其药物生产工艺的综合系统。」 颇尔公司凭藉其发布的Allegro(TM)系统及其最新元件——用於收集和传递流程解决方案、产品中间件以及细胞培养基的Allegro生物器皿(AllegroBiocontainer)，继续支援实施一次性处理。Allegro(TM)系统是一个集成的一次性生产解决方案。90%以上的生物制药生产商都采用了一次性技术，这种技术具有节约成本、增加灵活性及提高产品品质的优势。采用这种技术省去了必须的清洁及清洁确认步骤，因此提高了效率，降低了交叉污染的风险。 颇尔公司的Allegro系统采用低剂量照射，可随时投入使用，推动了快速启动及迅速扩张，进而帮助加快产品的上市速度。这些品质对生物科技制药及疫苗生产，以及对合约生产商来说显得越来越重要。 新型Allegro生物器皿是独特的融设计与材料为一体的产品，可帮助生产商最大化回收产品，最小化可能的污染风险。全系列Allegro系统产品组合包括一次性筛检程式、装管、无菌快速连接设备以及新型生物器皿。 凭藉这个新型的一次性Kleenpak(TM) TFF微过滤膜，颇尔公司推出了业界首个切向流过滤膜。切向流过滤广泛应用於净化、浓缩和提纯蛋白质中。Kleenpak TFF膜是自我附着式的膜，通过限制生物活性解决方案的暴露时间，帮助增加工人的安全。这是一个替疫苗及其他有效力产品生产商考虑的非常重要的问题，是工厂潜在的义务。 为了解决因更高蛋白质生产量导致的工艺瓶颈，颇尔公司凭藉其推出的Omega(TM)T系列膜盒，提高了其超滤系列技术。该新型膜盒由高性能材料构成，可以减少可萃取物，确保有效大量地转移蛋白质，以发布高纯度生物解决方案。Omega T系列膜盒优良的过滤性能也可以通过Minimate(TM) II膜在一次性膜产品中实现。该产品非常容易地衡量出颇尔公司针对真正整合业务的范围广泛的膜盒系列技术产品标准。 关於颇尔公司：颇尔公司是快速成长的过滤、分离及净化领域里的全球领先企业。颇尔公司主要开展两项业务：生命科学和工业。这些业务提供了一流的产品，满足生物技术、制药、输血、能源、电子、市政和工业水净化、航空、运输以及广泛的工业市场里客户要求严格的需求。公司2006 财年总收入为20亿美元。公司总部位於纽约州东山，在全球各地广泛开展业务。

无菌室的要求 1．工作室应矮小、平整，面积只需4米2左右，高2.2―2.3米，内部装修应平整、光滑，无凹凸不平或棱角等，四壁及屋顶应用不透水之材质，便于擦洗及杀菌 2．室内采光面积大，从室外应能看到室内情况。 3．为保证无菌室的洁净，无菌室周围需设缓冲走廊，走廊旁再设缓冲间，其面积可小于无菌室。 4．无菌室、缓冲走廊及缓冲间均设有日光灯及供消毒空气用紫外灯，杀菌紫外灯离工作台以1米为宜 ，其电源开关均应设在室外。 5．无菌室与缓冲间进出口应设拉门，门与窗平齐，门缝要封紧，两门应错开，以免空气对流造成污染。 6．无菌室的使用与管理 （1） 无菌室应保持清洁整齐，室内仅存放必须的检验用具如酒精灯、酒精棉、火柴、镊子、接种针、接种环、玻璃铅笔等。&不要放与检测无关的物品 （2） 室内检验用具及凳桌等保持固定位置，不随便移动。 （3） 每2―3周用2%石炭酸水溶液擦拭工作台、门、窗、桌、椅及地面，然后用3%石炭酸水溶液喷雾消毒空气，最后紫外灯杀菌半小时 （4） 定期检查室内空气无菌状况，细菌数应控制在10个以下，发现不符合要求时，应立即彻底消毒灭菌。/无菌室无菌程度的测定方法：取普通肉汤琼脂平板、改良马丁培养基平板各3个（平板直径均9厘米[fon

我想找美国＜无菌药品和无菌工艺行业指南－－－无菌药品生产质量管理规范（CGMP指南)的中文版,请问哪位能够提供一下?真是感谢了!

洁净室（无菌室）是微生物检测的重要场所与最基本的设施。它是微生物检测质量保证的重要物质基础。因此它的设计要按国家标准《洁净厂房设计规范》、国家药品监督管理局颁发的《药 品检验所实验室质量管理规范（试行）》中第十八条规定执行。微生物实验室洁净室的施工、安装、验收应按国家行业标准《洁净室的施工及验收规范》执行。对于微生物检测工作者和使用管理者来讲，更大量的工作是进行正常管理到日常的使用。洁净室（无菌室）的标准要符合GMP洁净度标准要求。 洁净室（无菌室）的使用管理要做到以下工作： 1、洁净室（无菌室）要符合规范要求：无菌室应采光 良好、避免潮湿、远离厕所及污染区。面积一般不超过10m2，不小于5m2；高度不超过2.4m。由1—2个缓冲间、操作间组成（操作间和缓冲间的门不应直对），操作间和缓冲间之间应具备灭菌功能的样品传递箱。在缓冲间内应有洗手盆、毛巾、无菌衣裤放置架及挂钩、拖鞋等，不应放置培养箱和其他杂物；无菌室内应六面光滑平整，能耐受清洗消毒。墙壁与地面、天花板连接处应呈凹弧形，无缝隙，不留死角。操作间内不应安装下水道。 无菌操作室应具有空气除菌过滤的单向流空气装置，操作区洁净度100级或放置同等级别的超净工作台，室内温度控制18—26℃，相对湿度45%—65%。缓冲间及操作室内均应设置能达到空气消毒效果的紫外灯或其他适宜的消毒装置，空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5Pa，洁净室（区）与室外大气的静压差大于10Pa。无菌室内的照明灯应嵌装在天花板 内，室内光照应分布均匀，光照度不低于300lx。缓冲间和操作间所设置的紫外线杀菌灯（2—2.5w/m3），应定期检查辐射强度，要求在操作面上达40uw/m2。不符合要求的紫外杀菌灯应及时更换。

4.1培养基的准备选用硫乙醇酸盐流体培养基：硫乙醇酸盐流体培养基200g注射用水6600ml加注射用水搅拌混合均匀并慢慢加热溶解，然后煮沸1分钟，在121℃高压灭菌30分钟。4.2试验条件 4.2.1在进行培养基无菌灌装试验前，应对车间无菌作业的环境进行全面监测，包括空气悬浮粒子监测、表面微生物监测、空气浮游菌监测、层流罩下的沉降菌监测，以及人员的个人卫生（如工作服、手的微生物污染状况）监测。只有各项监测结果达标时，方可进行培养基灌封。4.2.2严格按照生产厂商的配制要求，在配料间用注射用水配制培养基。除菌过滤前，用一无菌瓶取50ml培养基溶液，用作除菌过滤前培养基溶液的微生物污染水平检测，除菌过滤作业完全模拟实际生产。4.2.3由受过培训的无菌生产操作人员模拟实际的灌装作业进行培养基灌封，其灌装容器及胶塞与产品生产时完全一致，每批灌装数量3300瓶以上，每瓶灌装量与实际产品相同。4.2.4西林瓶、胶塞、安瓿瓶和灌装用管道用具等按生产工艺要求进行灭菌。4.2.5人员按工艺要求穿灭菌的洁净工作服操作。

洁净室(无菌室)是微生物检测的重要场所与最基本的设施。它是微生物检测质量保证的重要物质基础。因此它的设计要按国家标准《洁净厂房设计规范》、国家药品监督管理局颁发的《药品检验所实验室质量管理规范(试行)》中第十八条规定执行。微生物实验室洁净室的施工、安装、验收应按国家行业标准《洁净室的施工及验收规范》执行。对于微生物检测工作者和使用管理者来讲，更大量的工作是进行正常管理到日常的使用。洁净室(无菌室)的标准要符合GMP洁净度标准要求。　　洁净室(无菌室)的使用管理要做到以下工作：　　1、洁净室(无菌室)要符合规范要求：无菌室应采光良好、避免潮湿、远离厕所及污染区。面积一般不超过10m2，不小于5m2;高度不超过2.4m。由1—2个缓冲间、操作间组成(操作间和缓冲间的门不应直对)，操作间和缓冲间之间应具备灭菌功能的样品传递箱。在缓冲间内应有洗手盆、毛巾、无菌衣裤放置架及挂钩、拖鞋等，不应放置培养箱和其他杂物;无菌室内应六面光滑平整，能耐受清洗消毒。墙壁与地面、天花板连接处应呈凹弧形，无缝隙，不留死角。操作间内不应安装下水道。　　无菌操作室应具有空气除菌过滤的单向流空气装置，操作区洁净度100级或放置同等级别的超净工作台，室内温度控制18—26℃，相对湿度45%—65%。缓冲间及操作室内均应设置能达到空气消毒效果的紫外灯或其他适宜的消毒装置，空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5Pa，洁净室(区)与室外大气的静压差大于10Pa。无菌室内的照明灯应嵌装在天花板内，室内光照应分布均匀，光照度不低于300lx。缓冲间和操作间所设置的紫外线杀菌灯(2—2.5w/m3)，应定期检查辐射强度，要求在操作面上达40uw/m2。不符合要求的紫外杀菌灯应及时更换。

[font=宋体][size=16px]洁净室（无菌室）是微生物检测的重要场所与最基本的设施。它是微生物检测质量保证的重要物质基础。因此它的设计要按国家标准《洁净厂房设计规范》、国家药品监督管理局颁发的《药品检验所实验室质量管理规范（试行）》中第十八条规定执行。微生物实验室洁净室的施工、安装、验收应按国家行业标准《洁净室的施工及验收规范》执行。对于微生物检测工作者和使用管理者来讲，更大量的工作是进行正常管理到日常的使用。洁净室（无菌室）的标准要符合GMP洁净度标准要求。[/size][/font][font=Calibri][size=16px] [/size][/font][font=&][color=#222222] [/color][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#e1755e]洁净室（无菌室）的使用管理要做到以下工作： [/color][/size][/font][font=宋体][size=16px][color=#40b3e6]1、洁净室（无菌室）要符合规范要求：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]无菌室应采光 良好、避免潮湿、远离厕所及污染区。面积一般不超过10m[/color][/size][/font][sup][font=宋体][sup][size=12px][color=#3f3e3f]2[/color][/size][/sup][/font][/sup][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]，不小于5m[/color][/size][/font][sup][font=宋体][sup][size=12px][color=#3f3e3f]2[/color][/size][/sup][/font][/sup][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]；高度不超过2.4m。由1—2个缓冲间、操作间组成（操作间和缓冲间的门不应直对），操作间和缓冲间之间应具备灭菌功能的样品传递箱。在缓冲间内应有洗手盆、毛巾、无菌衣裤放置架及挂钩、拖鞋等，不应放置培养箱和其他杂物；无菌室内应六面光滑平整，能耐受清洗消毒。墙壁与地面、天花板连接处应呈凹弧形，无缝隙，不留死角。操作间内不应安装下水道。 无菌操作室应具有空气除菌过滤的单向流空气装置，操作区洁净度100级或放置同等级别的超净工作台，室内温度控制18—26℃，相对湿度45%—65%。缓冲间及操作室内均应设置能达到空气消毒效果的紫外灯或其他适宜的消毒装置，空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5Pa，洁净室（区）与室外大气的静压差大于10Pa。无菌室内的照明灯应嵌装在天花板 内，室内光照应分布均匀，光照度不低于300lx。缓冲间和操作间所设置的紫外线杀菌灯（2—2.5w/m[/color][/size][/font][sup][font=宋体][sup][size=12px][color=#3f3e3f]3[/color][/size][/sup][/font][/sup][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]），应定期检查辐射强度，要求在操作面上达40uw/m[/color][/size][/font][sup][font=宋体][sup][size=13px][color=#3f3e3f]2[/color][/size][/sup][/font][/sup][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]。不符合要求的紫外杀菌灯应及时更换。[/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#40b3e6] 2、建立使用登记制度[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]在登记册中可设置以下项目内容：如使用日期、时间、使用人、设备运行状况、温度、湿度、洁净度状态（沉降菌数、浮游菌数、尘埃粒子数 ）、报修原因、报修结果、清洁工作（台面、地面、墙面、天花板、传递窗、门把手）、消毒液名称等。[/color][/size][/font][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f] [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#40b3e6]3、建立使用标准操作规范（SOP）并严格管理:SOP内容至少要有以下几点： [/color][/size][/font][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]（1）规定净化系统使运转时间要求每次实验前应开启净化系统使运转至少1h以上，同时开启净化台和紫外灯。 [/color][/size][/font][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]（2）物品进入洁净室（无菌室）基本要求：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]凡进入洁净室（无菌室）的物 品必须先在第一缓冲间内对外部表面用消毒剂消毒灭菌，再经物流缓冲间、传递窗1h以上，及无菌空气吹干后送入无菌室。注意带纤维、易发尘物品不得带进净化实验室。无菌室内固定物品不得任意搬出。 [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]（3）人员进入洁净室（无菌室）要求：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]实验人员进入洁净室（无菌室）不得化妆、带手表、戒指等首饰；不得吃东西、嚼口香糖。应清洁手后进入第一缓冲间更衣，同时换上消毒隔离拖鞋，脱去外衣，用消毒液消毒双手后戴上无菌手套，换上无菌连衣帽（不得让头发、衣等暴露在外面），戴上无菌口罩。然后，换或是再戴上第二副无菌手套，在进入第二缓冲间时换第二双消毒隔离拖鞋。再经风淋室30s风淋后进入无菌室。 [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]（4）温湿度观察要求：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]观察温度计、湿度计上显示的温湿度是否在规定的范围内，并作为实验原始数据记录在案。如发现问题应及时寻找原因，及时报修和及时报告实验室主管，并将报修原因和结果记录归档。 [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]（5）沉降菌落计数与浮游菌测定要求：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]在每次实验同时，对操作室和层流台做微生物沉降菌落计数，将结果记录在使用登记本上，并作为实验环境原始数据记录在实验报告上。每周1次，或在无菌检查等必要时，在每次实验同时对操作室和净化台进行浮游菌测定，将结果记录在使用登记本上，并作为实验环境原始数据记录在实验报告上。 [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]（6）消毒要求：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]无菌室每周和每次操作前用0.1%新洁尔灭或2%甲酚液或其他适宜消毒液（常用消毒剂的品种有：5—20倍稀释的碘伏水溶液、0.1%新洁尔灭溶液、1：50的84消毒液、75%乙醇溶液、3%碘酒溶液、5%石炭酸（来苏儿）消毒溶液、2%戊二醛水溶液、尼泊金乙醇消毒液（处方：对羟基苯甲酸甲酯21.5g；对羟基苯甲酸丙酯8.6g，75%乙醇10ml）等，所用的消毒剂品种与使用要进行有效性验证方可使用，并定期更换消毒剂的品种）擦拭操作台及可能污染的死角，方法是用无菌纱布浸渍消毒溶液清洁超净台的整个内表面、顶面、及无菌室、人流、物流、缓冲间的地板、传递窗、门把手。清洁消毒程序应从内向外，从高洁净区到低洁净区。逐步向外退出洁净区域。然后开启无菌空气过滤器及紫外灯杀菌1—2h，以杀灭存留微生物。在每次操作完毕，同样用上述消毒溶液擦拭工作台面，除去室内湿气，用紫外灯杀菌30min。 [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]（7）其他要求：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]如遇停电，应立即停止实验，离开无菌室。关闭所有电闸。重新进入无菌室前至少开启机房运转1h以上。[/color][/size][/font][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f] [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#40b3e6]4、洁净度检查的要求与方法：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]无菌室在消毒处理后，无菌试验前及操作过程中需检查空气中菌落数，以此来判断无菌室是否达到规定的洁净度，常有沉降菌和浮游菌测定方法。 [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]（1）沉降菌检测方法及标准：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]以无菌方式将3个营养琼脂平板带入无菌操作室，在操作区台面左、中、右各放1个；打开平板盖，在空气 中暴露30min后将平板盖好，置32.5℃士2.5℃培养48h，取出检查，3个平板上生长的菌落数平均小于1个。 [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]（2）浮游菌检测方法及标准：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]用专门的采样器，宜采用撞击法机制的采样器，一般采用狭缝式或离心式采样器，并配有流量计和定时器，严格按仪器说明书的要求操作并定时校检，采样器和培养皿进入被测房间前先用消毒房间的消毒剂灭菌，使用的培养基为营养琼脂培养基或药典认可的其他培养基。使用时，先开动真空泵抽气，时间不少于5min，调节流量、转盘、转速 。关闭真空泵，放入培养皿，盖上采样器盖子后调节缝隙高度。置采样口采样点后，依次开启采样器、真空泵，转动定时器，根据采样量设定采样时间。全部采样结束后，将培养皿置32.5℃士2.5培养48h，取出检查，浮游菌落数平均不得超过5个/m[/color][/size][/font][sup][font=宋体][sup][size=14px][color=#3f3e3f]3[/color][/size][/sup][/font][/sup][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]。 [/color][/size][/font][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f] [/color][/size][/font][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]每批培养基应选定3只培养皿做对照培养。 无菌操作台面或超净工作台还应定期检测其悬浮粒子，应达到100级（一般用尘埃粒子计数仪）检测，并根据无菌状况必要时置换过滤器。[/color][/size][/font][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f] [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#40b3e6]5、定期进行洁净度再验证：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]定期（每季度、半年、一年）或当洁净室设施发生重大改变时，要按国家标准GB/T16292-16294-2010《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》进行洁净度再验证，以确保洁净度符合规定，保存验证原始记录，定期归档保存，并将验证结果记录在无菌室使用登记册上，作为实验环境原始依据及趋势分析资料。并定期对洁净室的环境检测数据进行趋势分析和评估，根据评估结果，了解洁净室设施环境质量的稳定状况及变化趋势，决定是否有必要修订相应的警戒和纠偏限度。[/color][/size][/font][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f] [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#40b3e6]6、定期更换新的紫外灯管、更换净化系统的初效、中效、高效头：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]定期（至少每年1次）更换新的紫外灯管，以确保紫外灯管灭菌持续有效。并同时在使用登记本上做好更换记录，定期归档保存。至少2年1次，或按洁净度验证实际情况，定期更换初效、中效、高效头。以确保净化系统的功能持续有效，并同时在使用登记本上做好更换记录，定期归档保存。[/color][/size][/font][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f] [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#40b3e6]7、使用过程中应尽可能减少人员的走动或活动：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]平时实验室内应尽可能减少人员的走动或活动，同向洁净室的门要关闭或安装自动闭门器使其保持关闭状态。[/color][/size][/font][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f] [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#40b3e6]8、洁净度不符合规定时立即停止使用：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]发现洁净度不符合规定时，应立即停止使用，寻找原因，彻底清洁、必须经洁净度再验证符合规定后，才再使用，并同时将情况记录在无菌室使用登记册上，定期归档保存。[/color][/size][/font][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f] [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#40b3e6]9、对进入的外来人员或维修人员进行指导和监督：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]非微生物室检验人员不得进入洁净室（无菌室），对必须进入的外来人员或维修人员要进行指导和监督。[/color][/size][/font][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f] [/color][/size][/font][b][font=宋体][size=16px][color=#40b3e6]10、洁净室（无菌室）的日常管理：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=16px][color=#3f3e3f]建立安全卫生值日制度，一旦发现通风系统、墙壁、天花板、地面、门窗及公用介质系统等设施有损坏现象，要及时报告并采取相应的修复措施，并保存记录及时归档。从洁净室（无菌室）环境中检测到的微生物应能鉴别至属或种，保留鉴别实验原始记录及菌种，作为无菌生产、无菌检查洁净室环境质量、消毒剂有效性评估及污染源调查的依据，并且也是为无菌检查阳性结果的调查提供第一手资料。[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px] [/size][/font][b][font=宋体][size=14px][color=#888888]文章来源：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=14px][color=#888888]网络[/color][/size][/font][b][font=宋体][size=14px][color=#888888]封面图片来源：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=14px][color=#888888]创可贴会员，能力验证小编整理。[/color][/size][/font][b][font=宋体][size=14px][color=#888888]提醒：[/color][/size][/font][/b][font=宋体][size=14px][color=#888888]文章、视频、图片等所有内容，仅用于学习交流，若有侵权内容及其他涉法内容，请及时联系删除或修改。 特此声明！[/color][/size][/font]

无菌室的建设要求 　　1、工作室应矮小、平整，面积只需4米2左右，高2.2—2.3米，内部装修应平整、光滑，无凹凸不平或棱角等，四壁及屋顶应用不透水之材质，便于擦洗及杀菌; 　　2、室内采光面积大，从室外应能看到室内情况; 　　3、为保证无菌室的洁净，无菌室周围需设缓冲走廊，走廊旁再设缓冲间，其面积可小于无菌室; 　　4、无菌室、缓冲走廊及缓冲间均设有日光灯及供消毒空气用紫外灯，杀菌外灯离工作台以1米为宜 ，其电源开关均应设在室外; 　　5、无菌室与缓冲间进出口应设拉门，门与窗平齐，门缝要封紧，两门应错开，以免空气对流造成污染。 　　无菌室的使用与管理 　　1、无菌室应保持清洁整齐，室内仅存放必须的检验用具如酒精灯、酒精棉、火柴、镊子、接种针、接种环、玻璃铅笔等，不要放与检测无关的物品; 　　2、室内检验用具及凳桌等保持固定位置，不随便移动; 　　3、每2—3周用2%石炭酸水溶液擦拭工作台、门、窗、桌、椅及地面，然后用3%石炭酸水溶液喷雾消毒空气，最后紫外灯杀菌半小时; 　　4、定期检查室内空气无菌状况，细菌数应控制在10个以下，发现不符合要求时，应立即彻底毒灭菌/无菌室无菌程度的测定方法：取普通肉汤琼脂平板、改良马丁培养基平板各3个(平板直径均9厘米)，置无菌室各工作位置上，开盖曝露半小时，然后倒置进行培养，测细菌总数应置37℃温箱培养48小时;测霉菌数则应置27℃温箱培养5天。细菌`霉菌总数均不得超过10个为; 　　5、无菌室杀菌前，应将所有物品置于操作之部位(待检物例外)，然后打开紫外灯杀菌30分钟，时间一到，关闭紫外灯待用; 　　6、进入无菌室前，必须于缓冲间更换消毒过的工作服、工作帽及工作鞋; 　　7、操作应严格按照无菌操作规定进行，操作中少说话，不喧哗，以保持环境的无菌状态。 　　器材及场所的灭菌消毒 　　微生物检验用器材及场所必须进行灭菌或消毒处理，不同的对象采用不同的处理方法。 　　1、高压蒸汽灭菌: 工作服、口罩、稀释液等，置高压杀菌锅内，一般采用121℃灭菌半小时,当然不同的培养基有不同的要求,应分别处理; 　　2、火焰灭菌： 接种针、接种环等可直接火焰灭菌; 　　3、高温干燥灭菌： 各种玻璃器皿、注射器、吸管等，置于燥箱中160℃灭菌2小时; 　　4、一 般消毒: 无菌室内的凳、工作台、试管架、天平、待检物容器或包装均无法进行灭菌，必须用其他方法进行消毒处理，采用2%石炭酸或来苏儿水溶液擦拭消毒，工作人员的手也用此法进行消毒; 　　5、空气的消毒： 开启紫外灯照射30—60分钟即可。 　　6、 操作要领： 　　1)准备工作 　　. 先进行无菌室空间的消毒，开启紫外灯30—60分钟; 　　. 检验用的有关器材， 搬入无菌室前必须分别进会灭菌消毒; 　　. 操作人员必须将手清洗消毒，穿戴好无菌工作衣、帽和鞋，才能进入无菌室; 　　. 进入无菌室后再一次消毒手部，然后才进行检验操作。 　　2)操作过程注意事项 　　. 动作要轻，不能太快，以免搅动空气增加污染;玻璃器皿也应轻取轻放，以免破损污染环境; 　　. 操作应在近火焰区进行; 　　. 接种环、接种针等金属器材使用前后均需灼烧，灼烧时先通过内焰，使残物烘干后再灼烧灭菌; 　　. 使用吸管时，切勿用嘴直接吸、吹吸管，而必须用洗耳球操作; 　　. 观察平板时不好 开盖，如欲沾取菌落检查时，必需靠近火焰区操作，平皿盖也不能 大开，而是上下盖适当开缝; 　　. 进行可疑致病菌涂片染色时，应使用夹子夹持玻片，切勿用手 直接拿玻片，以免造成污染，用过的玻片也应置于消毒液中浸泡消毒，然后再洗涤; 　　. 工作结束，收拾好工作台上的样品及器材，最后用消毒液擦拭工作台。

无菌室的要求 1．工作室应矮小、平整，面积只需4米2左右，高2.2―2.3米，内部装修应平整、光滑，无凹凸不平或棱角等，四壁及屋顶应用不透水之材质，便于擦洗及杀菌。 2．室内采光面积大，从室外应能看到室内情况。 3．为保证无菌室的洁净，无菌室周围需设缓冲走廊，走廊旁再设缓冲间，其面积可小于无菌室。 4．无菌室、缓冲走廊及缓冲间均设有日光灯及供消毒空气用紫外灯，杀菌紫外灯离工作台以1米为宜 ，其电源开关均应设在室外。 5．无菌室与缓冲间进出口应设拉门，门与窗平齐，门缝要封紧，两门应错开，以免空气对流造成污染。 6．无菌室的使用与管理。 （1）无菌室应保持清洁整齐，室内仅存放必须的检验用具如酒精灯、酒精棉、火柴、镊子、接种针、接种环、玻璃铅笔等。&不要放与检测无关的物品。 （2）室内检验用具及凳桌等保持固定位置，不随便移动。 （3）每2―3周用2%石炭酸水溶液擦拭工作台、门、窗、桌、椅及地面，然后用3%石炭酸水溶液喷雾消毒空气，最后紫外灯杀菌半小时。 （4）定期检查室内空气无菌状况，细菌数应控制在10个以下，发现不符合要求时，应立即彻底消毒灭菌。/无菌室无菌程度的测定方法：取普通肉汤琼脂平板、改良马丁培养基平板各3个（平板直径均9厘米），置无菌室各工作位置上，开盖曝露半小时，然后倒置进行培养，测细菌总数应置37℃温箱培养48小时；测霉菌数则应置27℃温箱培养5天。细菌`霉菌总数均不得超过10个为 。 （5）无菌室杀菌前，应将所有物品置于操作之部位（待检物例外），然后打开紫外灯杀菌30分钟，时间一到，关闭紫外灯待用。 （6）进入无菌室前，必须于缓冲间更换消毒过的工作服、工作帽及工作鞋。 （7）操作应严格按照无菌操作规定进行，操作中少说话，不喧哗，以保持环境的无菌状态。 器材及场所的灭菌消毒微生物检验用器材及场所必须进行灭菌或消毒处理，不同的对象采用不同的处理方法。 1．高压蒸汽灭菌: 工作服、口罩、稀释液等，置高压杀菌锅内，一般采用121℃灭菌半小时,当然不同的培养基有不同的要求,应分别处理。 2．火焰灭菌： 接种针、接种环等可直接火焰灭菌。 3．高温干燥灭菌： 各种玻璃器皿、注射器、吸管等，置于燥箱中160℃灭菌2小时。 4．一 般消毒: 无菌室内的凳、工作台、试管架、天平、待检物容器或包装均无法进行灭菌，必须用其他方法进行消毒处理，采用2%石炭酸或来苏儿水溶液擦拭消毒，工作人员的手也用此法进行消毒。 5．空气的消毒： 开启紫外灯照射30―60分钟 即可。 操作要领 准备工作 1．先进行无菌室空间的消毒，开启紫外灯30―60分钟。 2．检验用的有关器材， 搬入无菌室前必须分别进会灭菌消毒。 3．操作人员必须将手清洗消毒，穿戴好无菌工作衣、帽和鞋，才能进入无菌室。 4．进入无菌室后再一次消毒手部，然后才进行检验操作。 操作过程注意事项 1．动作要轻，不能太快，以免搅动空气增加污染；玻璃器皿也应轻取轻放，以免破损污染环境。 2．操作应在近火焰区进行。 3．接种环、接种针等金属器材使用前后均需灼烧，灼烧时先通过内焰，使残物烘干后再灼烧灭菌。 4．使用吸管时，切勿用嘴直接吸、吹吸管，而必须用洗耳球操作。 5．观察平板时不好 开盖，如欲沾取菌落检查时，必需靠近火焰区操作，平皿盖也不能 大开，而是上下盖适当开缝。 6．进行可疑致病菌涂片染色时，应使用夹子夹持玻片，切勿用手 直接拿玻片，以免造成污染，用过的玻片也应置于消毒液中浸泡消毒，然后再洗涤。 7．工作结束，收拾好工作台上的样品及器材，最后用消毒液擦拭工作台。

有谁有无菌室管理制度,本人急需,谢谢

谁能给我提供一份“进出无菌实验室管理程序”以及”洁净操作台操作规程“

无菌技术是在医疗护理操作过程中，保持无菌物品、无菌区域不被污染、防止病原微生物 侵入人体的一系列操作技术。无菌技术作为预防医院感染的一项重要而基础的技术，医护人员必须正确熟练地掌握，在技术操作中严守操作规程，以确保病人安全，防止医源性感染的发生。 无菌技术的概念和原则 （一）无菌技术的概念 1.无菌技术（aseptic technique） 是指在执行医疗、护理技术过程中，防止一切微生物侵入机体和保持无菌物品及无菌区域不被污染的操作技术和管理方法。 2.无菌物品(aseptic supply) 经过物理或化学方法灭菌后，未被污染的物品称无菌物品。 3.无菌区域(aseptic area) 经过灭菌处理而未被污染的区域，称无菌区域。 4.非无菌区(non-aseptic area) 未经灭菌或经灭菌后被污染的物品或区域，称非无菌物品或区域。 5.相对无菌区(relative aseptic area) 相对无菌区指无菌物品自无菌容器内一经取出，就认为是相对无菌，不可再放回。无菌区边缘向内3cm为相对无菌区。 6.污染物品 (infectant)污染物品指未经过灭菌处理，或灭菌处理后又被污染的物品。 （二）无菌技术操作原则 1.操作前准备 （1）操作环境应清洁、宽敞、定期消毒；物品布局合理；无菌操作前半小时应停止清扫工作、减少走动、避免尘土飞扬。 （2）工作人员应做好个人准备，戴好帽子、口罩，修剪指甲并洗手，必要时穿无菌衣、带无菌手套。 2.操作中保持无菌 （1）工作人员应面向无菌区，手臂应保持在腰部或操作台台面以上，不可跨越无菌区避免面对无菌区谈笑、咳嗽、打喷嚏。 （2）用无菌持物镊取用物品；无菌物品一经取出，即使未用，也不可放回无菌容器内；一套无菌物品仅供一位患者使用，避免交叉感染。 （3）无菌操作中，无菌物品疑有污染或已被污染，应予更换并重新灭菌。 3.无菌物品保管 （1）无菌物品必须与非无菌物品分开放置。 （2）无菌物品不可暴露于空气中，应存放于无菌包或无菌容器中，无菌包外须标明物品名称、灭菌日期，并按失效期先后顺序排放。 （3）定期检查无菌物品的灭菌日期及保存情况。无菌包在未被污染的情况下保存期一般为7天，过期或受潮应重新灭菌。

[size=10px][font=宋体, SimSun][b]什么是无菌检查法[/b][/font] [font=宋体, SimSun]无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器械、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。若供试品符合无菌检查法的规定，仅表明了供试品在该检验条件下未发现微生物污染。[/font] [font=宋体, SimSun][b]0[/b]2[/font][font=宋体, SimSun][b]适用范围[/b][/font] [font=宋体, SimSun]本检查法适用于药品原料、辅料、中间产品、终制剂产品和医疗器械的无菌检查。[/font] [font=宋体, SimSun][b]0[/b]3[/font][font=宋体, SimSun][b]无菌检查方法的分类[/b][/font] [font=宋体, SimSun]2020年版中国药典中无菌检查法（通则1101）收纳了两种检查方法，分别是：[/font] [b]1. 薄膜过滤法：[/b]薄膜过滤法一般采用封闭式薄膜过滤器，根据供试品及其溶剂的特性选择滤膜材质，对水溶性液体供试品、水溶性固体和半固体供试品、非水溶性供试品、可溶于十四烷酸异丙醇的膏剂和黏性油剂供试品、无菌气雾剂供试品、装有药物的注射器供试品、具有导管的医疗器械（输血、输液袋等）供试品等多种特性试样进行无菌检查。 [font=宋体, SimSun][b]2.直接接种法[/b]：直接接种法适用于无法用薄膜过滤法进行无菌检查的供试品，即取规定量供试品分别等量接种至硫乙醇酸盐流体培养基和姨酪大豆胨液体培养基中，对混悬液等非澄清水溶性液体供试品、固体供试品、非水溶性供试品、敷料供试品、肠线和缝合线等供试品、灭菌医用器械供试品、放射性药品等多种特性供试品进行无菌检查。[/font] [font=宋体, SimSun][b][/b][/font] 通则1101无菌检查法中对检品量的相关规定 [font=宋体, SimSun]通则1101无菌检查法中对检品量做出了以下几种规定：[/font] [font=宋体, SimSun]1. 批出厂产品及生物制品的原液和半成品的最少检验数量；[/font] [font=宋体, SimSun]2. 上市抽验样品的最少检验数量；[/font] [font=宋体, SimSun]3. 供试品的最小检验量；[/font] [font=宋体, SimSun]结合具体规定内容，计算出注射剂、大体积注射剂（＞100ml）、冻干血液制品、眼用及其他非注射产品、桶装无菌固体原料、抗生素固体原料药（≥5g）、生物制品原液或半成品、体外用诊断制品半成品、医疗器械等各项供试品的检验量，以此完成无菌检查。[/font] [font=宋体, SimSun][back=#346eb7][b][/b][/back][/font] [back=#ffffff]无菌检查需要满足的检测环境要求[/back] [font=宋体, SimSun]无菌检查应在无菌条件下进行，试验环境必须达到无菌检查的要求，检验全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。日常检验需对试验环境进行监测。通常采用的检测环境有以下两种：[/font] [font=宋体, SimSun]1. B级洁净度背景下，局部单向流A级洁净度空气区域的检测环境；[/font] [font=宋体, SimSun]2. 一般区/CNC/D级洁净度背景下，采用经验证合格的A级洁净度单向流无菌隔离系统的检测环境。[/font] [font=宋体, SimSun]单向流空气区域、工作台面及受控环境应定期按医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法的现行国家标准进行洁净度确认。[/font][back=#f2f6ff][/back] [font=宋体, SimSun][b][/b][/font] 通则1101无菌检查法中对检查方法的要求 [font=宋体, SimSun]进行产品无菌检查时，应进行方法适用性试验，以确认所采用的方法适合于该产品的无菌检查。若检验程序或产品发生变化可能影响检验结果时，应重新进行方法适用性试验。[/font] [font=宋体, SimSun][b]判定标准[/b][/font] [font=宋体, SimSun]1. 当测试结果中，供试品管/组澄清且无菌生长，阳性对照管/组浑浊且有菌生长，阴性对照管/组澄清且无菌生长，同时无菌检查试验所用的设备环境的微生物监控结果符合无菌检查法的要求，则判定该检品无菌检查符合要求。[/font] [font=宋体, SimSun]2. 若供试品管/组有菌生长，但通过调查发现下列条件中有一条不符合要求则可认为实验无效，可取同量供试品，依法重试检查，若无菌生长，则判定供试品符合规定；若有菌生长，判供试品不符合规定。具体条件如下：[/font] [font=宋体, SimSun]●无菌检查试验所用的设备及环境的微生物监控结果不符合无菌检查法的要求；[/font] [font=宋体, SimSun]●回顾无菌试验过程中，发现有可能引起微生物污染的因素；[/font] [font=宋体, SimSun]●在阴性对照中观察到微生物生长；[/font] [font=宋体, SimSun]●供试品管/组中生长的微生物经鉴定后，确证是因无菌试验中所使用的物品和无菌操作技术不当引起的。[/font][/size]

1、洁净室（无菌室）要符合规范要求：无菌室应采光 良好、避免潮湿、远离厕所及污染区。面积一般不超过10m2，不小于5m2；高度不超过2.4m。由1—2个缓冲间、操作间组成（操作间和缓冲间的门不应直对），操作间和缓冲间之间应具备灭菌功能的样品传递箱。在缓冲间内应有洗手盆、毛巾、无菌衣裤放置架及挂钩、拖鞋等，不应放置培养箱和其他杂物；无菌室内应六面光滑平整，能耐受清洗消毒。墙壁与地面、天花板连接处应呈凹弧形，无缝隙，不留死角。操作间内不应安装下水道。 无菌操作室应具有空气除菌过滤的单向流空气装置，操作区洁净度100级或放置同等级别的超净工作台，室内温度控制18—26℃，相对湿度45%—65%。缓冲间及操作室内均应设置能达到空气消毒效果的紫外灯或其他适宜的消毒装置，空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5Pa，洁净室（区）与室外大气的静压差大于10Pa。无菌室内的照明灯应嵌装在天花板 内，室内光照应分布均匀，光照度不低于300lx。缓冲间和操作间所设置的紫外线杀菌灯（2—2.5w/m3），应定期检查辐射强度，要求在操作面上达40uw/m2。不符合要求的紫外杀菌灯应及时更换。 2、建立使用登记制度在登记册中可设置以下项目内容：如使用日期、时间、使用人、设备运行状况、温度、湿度、洁净度状态（沉降菌数、浮游菌数、尘埃粒子数 ）、报修原因、报修结果、清洁工作（台面、地面、墙面、天花板、传递窗、门把手）、消毒液名称等。3、建立使用标准操作规范（SOP）并严格管理:SOP内容至少要有以下几点： （1）规定净化系统使运转时间要求每次实验前应开启净化系统使运转至少1h以上，同时开启净化台和紫外灯。 （2）物品进入洁净室（无菌室）基本要求：凡进入洁净室（无菌室）的物 品必须先在第一缓冲间内对外部表面用消毒剂消毒灭菌，再经物流缓冲间、传递窗1h以上，及无菌空气吹干后送入无菌室。注意带纤维、易发尘物品不得带进净化实验室。无菌室内固定物品不得任意搬出。 （3）人员进入洁净室（无菌室）要求：实验人员进入洁净室（无菌室）不得化妆、带手表、戒指等首饰；不得吃东西、嚼口香糖。应清洁手后进入第一缓冲间更衣，同时换上消毒隔离拖鞋，脱去外衣，用消毒液消毒双手后戴上无菌手套，换上无菌连衣帽（不得让头发、衣等暴露在外面），戴上无菌口罩。然后，换或是再戴上第二副无菌手套，在进入第二缓冲间时换第二双消毒隔离拖鞋。再经风淋室30s风淋后进入无菌室。 （4）温湿度观察要求：观察温度计、湿度计上显示的温湿度是否在规定的范围内，并作为实验原始数据记录在案。如发现问题应及时寻找原因，及时报修和及时报告实验室主管，并将报修原因和结果记录归档。 （5）沉降菌落计数与浮游菌测定要求：在每次实验同时，对操作室和层流台做微生物沉降菌落计数，将结果记录在使用登记本上，并作为实验环境原始数据记录在实验报告上。每周1次，或在无菌检查等必要时，在每次实验同时对操作室和净化台进行浮游菌测定，将结果记录在使用登记本上，并作为实验环境原始数据记录在实验报告上。 （6）消毒要求：无菌室每周和每次操作前用0.1%新洁尔灭或2%甲酚液或其他适宜消毒液（常用消毒剂的品种有：5—20倍稀释的碘伏水溶液、0.1%新洁尔灭溶液、1：50的84消毒液、75%乙醇溶液、3%碘酒溶液、5%石炭酸（来苏儿）消毒溶液、2%戊二醛水溶液、尼泊金乙醇消毒液（处方：对羟基苯甲酸甲酯21.5g；对羟基苯甲酸丙酯8.6g，75%乙醇10ml）等，所用的消毒剂品种与使用要进行有效性验证方可使用，并定期更换消毒剂的品种）擦拭操作台及可能污染的死角，方法是用无菌纱布浸渍消毒溶液清洁超净台的整个内表面、顶面、及无菌室、人流、物流、缓冲间的地板、传递窗、门把手。清洁消毒程序应从内向外，从高洁净区到低洁净区。逐步向外退出洁净区域。然后开启无菌空气过滤器及紫外灯杀菌1—2h，以杀灭存留微生物。在每次操作完毕，同样用上述消毒溶液擦拭工作台面，除去室内湿气，用紫外灯杀菌30min。 （7）其他要求：如遇停电，应立即停止实验，离开无菌室。关闭所有电闸。重新进入无菌室前至少开启机房运转1h以上。4、洁净度检查的要求与方法：无菌室在消毒处理后，无菌试验前及操作过程中需检查空气中菌落数，以此来判断无菌室是否达到规定的洁净度，常有沉降菌和浮游菌测定方法。 （1）沉降菌检测方法及标准：以无菌方式将3个营养琼脂平板带入无菌操作室，在操作区台面左、中、右各放1个；打开平板盖，在空气 中暴露30min后将平板盖好，置32.5℃士2.5℃培养48h，取出检查，3个平板上生长的菌落数平均小于1个。 （2）浮游菌检测方法及标准：用专门的采样器，宜采用撞击法机制的采样器，一般采用狭缝式或离心式采样器，并配有流量计和定时器，严格按仪器说明书的要求操作并定时校检，采样器和培养皿进入被测房间前先用消毒房间的消毒剂灭菌，使用的培养基为营养琼脂培养基或药典认可的其他培养基。使用时，先开动真空泵抽气，时间不少于5min，调节流量、转盘、转速 。关闭真空泵，放入培养皿，盖上采样器盖子后调节缝隙高度。置采样口采样点后，依次开启采样器、真空泵，转动定时器，根据采样量设定采样时间。全部采样结束后，将培养皿置32.5℃士2.5培养48h，取出检查，浮游菌落数平均不得超过5个/m3。 每批培养基应选定3只培养皿做对照培养。 无菌操作台面或超净工作台还应定期检测其悬浮粒子，应达到100级（一般用尘埃粒子计数仪）检测，并根据无菌状况必要时置换过滤器。5、定期进行洁净度再验证：定期（每季度、半年、1年）或当洁净室设施发生重大改变时，要按国家标准GB/T16292-16294-1996《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》进行洁净度再验证，以确保洁净度符合规定，保存验证原始记录，定期归档保存，并将验证结果记录在无菌室使用登记册上，作为实验环境原始依据及趋势分析资料。并定期对洁净室的环境检测数据进行趋势分析和评估，根据评估结果，了解洁净室设施环境质量的稳定状况及变化趋势，决定是否有必要修订相应的警戒和纠偏限度。6、定期更换新的紫外灯管、更换净化系统的初效、中效、高效头：定期（至少每年1次）更换新的紫外灯管，以确保紫外灯管灭菌持续有效。并同时在使用登记本上做好更换记录，定期归档保存。至少2年1次，或按洁净度验证实际情况，定期更换初效、中效、高效头。以确保净化系统的功能持续有效，并同时在使用登记本上做好更换记录，定期归档保存。7、使用过程中应尽可能减少人员的走动或活动：平时实验室内应尽可能减少人员的走动或活动，同向洁净室的门要关闭或安装自动闭门器使其保持关闭状态。8、洁净度不符合规定时立即停止使用：发现洁净度不符合规定时，应立即停止使用，寻找原因，彻底清洁、必须经洁净度再验证符合规定后，才再使用，并同时将情况记录在无菌室使用登记册上，定期归档保存。9、对进入的外来人员或维修人员进行指导和监督：非微生物室检验人员不得进入洁净室（无菌室），对必须进入的外来人员或维修人员要进行指导和监督。10、洁净室（无菌室）的日常管理：建立安全卫生值日制度，一旦发现通风系统、墙壁、天花板、地面、门窗及公用介质系统等设施有损坏现象，要及时报告并采取相应的修复措施，并保存记录及时归档。从洁净室（无菌室）环境中检测到的微生物应能鉴别至属或种，保留鉴别实验原始记录及菌种，作为无菌生产、无菌检查洁净室环境质量、消毒剂有效性评估及污染源调查的依据，并且也是为无菌检查阳性结果的调查提供第一手资料。

附件是2007年12月成都班的讲义，目录：1-1 无菌制剂风险管理1-2 验证管理与验证主计划1-3 设备验证2-1 洁净室验证2-2 灭菌设备验证3 工艺验证4-1 灭菌工艺验证4-2 无菌工艺验证5 过滤工艺验证6-1 清洗验证6-2 纯水系统验证6-3 洁净压缩气体验证[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=184000]无菌制剂质量风险控制与验证技术2007.rar[/url]

无菌药品技术转让审批权重新收回总局 从国家食品药品监督管理总局（CFDA）获悉，2015年1月1日起，注射剂等无菌药品技术转让的审评审批权将收回到总局，此前已获总局批复授权的省级药品监管机构也将停止该项工作。 　　CFDA表示，自2015年1月1日起，注射剂等无菌药品的技术转让注册申请，应当按照《药品技术转让注册管理规定》的程序和要求申报补充申请，由国家食品药品监督管理总局进行审评审批；已获总局批复授权的省级药品监管机构，停止受理注射剂等无菌药品的技术转让注册申请；已经受理的注册申请，要认真审查工艺验证、质量对比等研究资料，不符合要求的，坚决不予审批。　　2013年2月，CFDA发布《关于做好实施新修订药品生产质量管理规范过程中药品技术转让有关事项的通知》，对于在药品GMP改造过程中药企整体搬迁、兼并等情形涉及的药品技术转让问题作出规定，并授权省级药监部门管理。其中，注射剂等无菌药品生产企业应在2014年12月31日前提出转让注册申请。此次CFDA是在该时间节点之后，将权力收回到总局。

实验室规模和布局：根据实验需求和预算，确定实验室的规模和布局，包括实验室的面积、空间高度、布局方式等。实验室功能需求：无菌实验室应具备相应的功能区域，如更衣室、缓冲间、实验间等，并应根据实验需求进行合理布局，确保人员和物品的安全。实验室设备选型：根据实验需求和预算，选择合适的实验设备，包括实验台、通风柜、消毒设备等，并确保这些设备符合无菌要求。实验室空[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质[/color][/url]量控制：无菌实验室需要严格控制空[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质[/color][/url]量，包括空气洁净度、温度、湿度、压力等参数，以确保实验结果的准确性和可靠性。实验室安全防护：无菌实验室应具备相应的安全防护措施，如紧急出口、安全门、消防设备等，以保障人员和财产的安全。实验室环境卫生管理：无菌实验室应建立严格的环境卫生管理制度，包括清洁消毒制度、废弃物处理制度等，以确保实验室环境的卫生和安全。实验室人员管理：无菌实验室应配备专业的管理人员和操作人员，并对他们进行严格的培训和管理，确保他们具备相应的技能和素质。实验室建设材料选择：无菌实验室的建设材料应符合相应的标准和要求，如洁净度、抗菌性能等，以确保实验室环境的无菌性和安全性。实验室节能环保：无菌实验室的设计和建设应考虑节能环保的因素，如采用节能设备、绿色建筑材料等，以降低能源消耗和环境污染。实验室认证管理：无菌实验室应建立相应的认证管理制度，如ISO 17025等，以确保实验室的规范化和标准化管理。总之，无菌实验室设计建设方案需要综合考虑以上因素，并严格按照相应的标准和规范进行设计和建设，以确保实验室的无菌性和安全性。

微生物实验室如何进行无菌间灭菌呢？最近经常看到有实验员咨询：我的无菌室空白验证长菌落了，是不是无菌室灭菌不彻底啊！我们的无菌室应该用什么方式灭菌？等等。无菌室作为我们微生物检测的空间，一旦出现这种情况大家都会感到担忧，会有疑问：在这样的环境里检测，结果能准确吗？首先我们应该了解我们的无菌室应该处于什么状态，有什么要求。一般情况下，我们的无菌室达到空间洁净度10000级就可以了，但操作区域例如超净工作台、生物安全柜里需要达到洁净度100级，也就是我们常说的“整体万级，局部百级”。万级洁净度对空间落菌的要求是：静态检测，自然沉降菌≤3CFU/皿，百级洁净度对空间落菌的要求是：静态检测，自然沉降菌≤1CFU/皿。也就是说平时我们做的空间验证，只要不超过这个标准，就是符合要求的，因此也不必太过担忧。那么，怎样能够保证我们的无菌室符合要求？当我们的无菌室出现异常应该如何处理？我们得先从无菌室的灭菌方式开始讲。一般无菌室的灭菌方式分为：紫外线照射、臭氧灭菌、化学熏蒸这几种。这几种灭菌方式各自有各自的特点，大家可以根据自己的实际情况来选择合适的灭菌方式，遇到异常难以解决时，也可以考虑增加一种灭菌方式来解决。紫外线照射：紫外线灭菌是利用适当波长的紫外线破坏微生物机体细胞中的DNA或RNA结构，造成生长性细胞死亡来达到灭菌效果，属于一种物理方式的灭菌，也是我们微生物检测无菌室最常用的灭菌方式。该方法操作简单，使用方便，也比较经济，可以杀灭各种微生物，包括细菌、病毒、真菌、立克次体以及支原体等，因此在实验室里，是最常见的灭菌方式。但紫外线灭菌也有一定的缺点，紫外线只能对直接照射到的微生物起到杀灭作用，因此只能对空间中照射到的地方起作用，一些照射不到的死角或者物品的内部是无法达到效果的，因此使用紫外线灭菌的无菌室，也会辅助以一些化学试剂，例如洁尔灭、酒精等消毒剂对死角进行清理。使用紫外线灭菌，应当定期检测紫外线的强度，若是无法达到要求的强度，就应该考虑更换紫外灯。根据2002年国家卫生部发布的《消毒技术规范》，紫外灯的要求是紫外线强度不得低于70μW/cm2（紫外灯1m处），而空间内的紫外灯的布局也是有要求的，要求平均每m3不少于 1.5W。也就是说，假如你无菌室是5m2，实验室高度是3米，那么你的空间体积就是15m3，你空间中使用的紫外灯的功率就不得低于22.5w。按照这个方式就可以算一下你的无菌室需要多少紫外灯了。当紫外线的强度达不到要求时，就需要更换紫外灯了。臭氧灭菌：臭氧是一种强氧化剂，灭菌过程属生物化学氧化反应。O3灭菌原理一般有以下三种：1.臭氧通过氧化分解细菌内部葡萄糖所需的酶，使细菌灭活死亡。2.直接与细菌、病毒作用，破坏它们的细胞器和DNA、RNA，使细菌的新陈代谢受到破坏，导致细菌死亡。3.透过细胞膜组织，侵入细胞内，作用于膜内的脂蛋白和内部的脂多糖，改变细胞的通透性，导致细胞溶解死亡。使用臭氧灭菌，杀菌彻底，无残留，杀菌广谱，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。另外，O3对霉菌也有极强的杀灭作用。O3为气体，能迅速弥漫到整个灭菌空间，灭菌无死角。所以，臭氧灭菌也是目前被广泛使用的灭菌方式。用臭氧消毒空气，必须是在封闭空间，且室内无人条件下进行，消毒后至少过 30min 才能进入。另外臭氧的密度比空气大，在空气中会迅速下降到空间的底层，因此臭氧发生器也应当安装在无菌室的顶部。一般灭菌时间选择30min即可，要求空间中臭氧浓度不低于20mg/m3。化学熏蒸：化学熏蒸是一种十分传统的空间灭菌方式，一般是采用易挥发气化的化学物质的蒸汽对空间微生物进行杀灭的目的，一般常用甲醛、戊二醛、过氧化氢、过氧乙酸等。这里以常用的甲醛熏蒸为例。一般甲醛熏蒸又称甲醛高锰酸钾熏蒸，将40%的甲醛溶液加入到高锰酸钾溶液中，二者发生反应，放出大量的热使甲醛蒸发到空间中，从而对无菌室进行灭菌。一般甲醛熏蒸的灭菌效果比较理想，对霉菌等较难清除的污染菌也有较好的杀灭效果，因此在无菌室被霉菌污染时，通常都是使用甲醛进行熏蒸来彻底消灭污染源。但是甲醛熏蒸的缺点也是很明显的，因为甲醛是一种强致癌性的化学品，对人体的伤害较大，在使用过程中需要特别注意，并且残留量也要进行严格的控制。每次熏蒸后，至少需要通风24h才可以使用。目前对熏蒸后甲醛的残留量并没有明确要求，还是要通过经验来判断，目前国家对居民住房要求甲醛含量不大于0.1mg/m3，所以我们也可使用甲醛含量测定仪来对熏蒸后的空间进行检测。目前甲醛熏蒸灭菌的方法食品检测无菌室的灭菌中已经较少使用，主要也是因为操作比较繁琐，灭菌时间较长，进行一次甲醛熏蒸之后，会有几天无法使用无菌室进行检测，所以只有在其他灭菌方法无法达到理想的灭菌效果时，才会考虑进行甲醛熏蒸。而其实这种灭菌方式目前在很多药企的无菌室灭菌，还是会经常用到的，另外，有些生产区域如果长期被霉菌污染，也会考虑用甲醛熏蒸的方法来解决。了解了这几种常用的无菌室灭菌方式，在我们日常的工作中也可以根据自己实验室情况进行选择，尤其是长期使用一种灭菌方式若是灭菌效果达不到理想的效果时，可以根据实际情况更换灭菌方式，或者引进一种新的灭菌方式两者结合，以期达到预想的效果。

吐温80作为药用辅料内控标准要求检查无菌，但是根据2010版药典附录并没有找到相关检验量和检验数量的规定，具体该去多少样品进行检查呢？请各位高数指点一下。

[font=微软雅黑][size=16px]从事无菌制剂委托生产的药品上市许可持有人质量负责人应在满足《药品生产质量管理规范》（2010版）第二十三条 第一款“质量管理负责人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少一年的药品质量管理经验，接受过与所生产产品相关的专业知识培训”基础上，同时满足132号文第三条要求“委托生产无菌药品的，持有人的生产负责人、质量负责人、质量受权人均应当具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少三年无菌药品生产和质量管理的实践经验”要求。[/size][/font]

无菌操作简介　　用于防止微生物进入人体组织或其它无菌范围的操作技术称为无菌操作。如外科手术需防止细菌进入伤口．在各种生物实验中,为了防止微生物地生长和繁殖影响实验的进行,也要在无菌的环境下进行. 要求　　1操作前将界面上的细菌和病毒等微生物杀灭。 　　2操作过程中是界面与外界隔离,避免微生物的侵入。无菌操作原则：　　一、在执行无菌操作时，必须明确物品的无菌区和非无菌区。 　　二、执行无菌操作前，先戴帽子、口罩、洗手，并将手擦干，注意空气和环境清洁。 　　三、夹取无菌物品，必须使用无菌持物钳。

微生物限度检验可以用无菌检验代替吗？为什么？微生物和无菌检验有什么不同？

无菌药品一般指没有活体微生物存在的药品，具有无菌、无热原质、无不溶性微粒和高纯度等特性。在药品制剂类别中，无菌药品也可称为无菌制剂。　　无菌药品一般分为最终灭菌和非最终灭菌的药品。最终灭菌和非最终灭菌的药品的根本区别是无菌性的过程或内容不同。最终灭菌药品一般是在完成内包装工艺生产过程最终采取一个可靠的灭菌措施；非最终灭菌药品一般是在完成内包装工艺生产全过程始终未采取单独的灭菌措施。　　非最终灭菌药品的生产过程可变因素较多，其生产条件、厂房装饰、生产设备、工艺用水、洁净环境(级别)、操作人员、检验等均有不同的特性要求，但必须保证无菌生产过程的时限性、操作性、完整性、真实性、追溯性，以达到无菌的目的。　　无茵药品或无茵制剂主要有注射剂，其次为植入剂、冲洗剂、眼内注射溶液、眼内插入剂及供手术、伤口、角膜穿通伤用的眼用制剂，用于手术、创伤、烧伤或溃殇等的软膏剂、乳膏剂、气雾剂、喷雾剂、局部用散剂、耳用制剂、鼻用制剂、凝胶剂等。　　注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂，可分为注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液。从给药途径又可分为肌肉注射、静脉注射、鞠内注射等。　　 为了加强对无菌药品生产过程的管理和监督，我们在分析和总结实践经验的基础上，主要针对注射剂类风险产品的生产企业台帐管理，以及药品行政监督管理部门非现场监控、起草了无菌药品生产关键控制指导模板，仅供参考。[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=69784]《无菌制剂生产关键控制指导》[/url]

法国Serac公司刚刚向市场推出一种新型的RABS隔离装置，以优化牛奶和饮料在灭菌区或灭菌区周围进行无菌灌装的条件。采用该装置可以连续灌装生产72小时，中途不必进行清除污染的作业，从而在保证安全的情况下，提高了生产率。 与传统的隔离装置相比，该装置有三项重大改进： 　　一、单向流通 　　与传统的隔离装置不同的是，RABS装置并不是完全密闭的，而是一道由操作间正高压作用的空气力学屏障，它对无菌容器起保护作用。灌装的流通方向为垂直单向流通，流通速度可以控制，使空气可以连续地循环和更新。通过两种技术的联合使用，可以清除操作间里存在的颗粒物，预防来自外部的污染。 　　在避免了完全密闭的同时，持续的空气循环延长了无菌条件的时间，可以连续生产72小时，中间不必停工进行清除污染的作业。 　　二、屏障区 　　无菌区的四周是屏障区，而屏障区也处在单向流通的控制之下。屏障区就像处在操作间和车间其它地方之间的一个辅助的保护屏障，方便了机器的清洁和维护作业。 　　三、易于进入 　　机器的心脏区域——无菌操作问，在生产时只能通过在灌装机关键部位设的手套箱进入。但所有其它的部位如产品的处理工位和生产线进出点，都可以通过外部的门进入，进入的操作人员也不必穿无菌服装。屏障区所有的进出都有登记存储，以保证操作具有良好的跟踪性能。 　　这种新型的RABS隔离装置首先是为符合制药业的要求而设计的。Serac公司在设计该隔离装置时，参考了国际生产力促进协会（ISPE）为美国食品和药品管理局（FDA）确立的定义。该定义有7项标准： 　　①硬性隔壁，以在生产和操作人员之间形成物理的隔离。 　　②单向流通，ISO　5级标准。 　　③采用手套和自动装置，以避免灌装时人员进入。 　　④设备的传输系统应能避免使产品暴露在不洁净的环境当中。 　　⑤表面高度消毒处理。 　　⑥环境达到ISO　7级要求。 　　⑦干预极少，且需要在干预后进行清除污染的处理；门要上锁，并带有开锁登记系统；带有正压；环境符合1SO　5级要求。 　　法国Serac股份有限公司成立于1969年，是一家专门生产液体和半液体灌装和封装机械以及包装生产线的公司。该公司生产的设备用于食品、工业品、化学产品和卫生用品（香水、美容和药品）市场。

1.目的：本规程旨在为无菌操作及无菌室的保护提供一个标准化规程。 2.适用范围：生测实验室 3.责任者：QC主管生测员 4.定义：无 5.安全注意事项：严格无菌操作，防止微生物污染；操作人员进入无菌室应先关掉紫外灯。 6.规程 6.1.无菌室应设有无菌操作间和缓冲间，无菌操作间洁净度应达到10000级，室内温度保持在20-24℃，湿度保持在45-60%。超净台洁净度应达到100级。 6.2.无菌室应保持清洁，严禁堆放杂物，以防污染。 6.3.严防一切灭菌器材和培养基污染，已污染者应停止使用。 6.4.无菌室应备有工作浓度的消毒液，如5％的甲酚溶液，70％的酒精，0.1％的新洁尔灭溶液，等等。6.5.无菌室应定期用适宜的消毒液灭菌清洁，以保证无菌室的洁净度符合要求。 6.6.需要带入无菌室使用的仪器，器械，平皿等一切物品，均应包扎严密，并应经过适宜的方法灭菌。6.7.工作人员进入无菌室前，必须用肥皂或消毒液洗手消毒，然后在缓冲间更换专用工作服，鞋，帽子，口罩和手套(或用70%的乙醇再次擦拭双手)，方可进入无菌室进行操作。 6.8.无菌室使用前必须打开无菌室的紫外灯辐照灭菌30分钟以上，并且同时打开超净台进行吹风。操作完毕，应及时清理无菌室，再用紫外灯辐照灭菌20分钟。 6.9.供试品在检查前，应保持外包装完整，不得开启，以防污染。检查前，用70％的酒精棉球消毒外表面。 6.10.每次操作过程中，均应做阴性对照，以检查无菌操作的可靠性。 6.11.吸取菌液时，必须用吸耳球吸取，切勿直接用口接触吸管。 6.12.接种针每次使用前后，必须通过火焰灼烧灭菌，待冷却后，方可接种培养物。 6.13.带有菌液的吸管，试管，培养皿等器皿应浸泡在盛有5%来苏尔溶液的消毒桶内消毒，24小时后取出冲洗。 6.14.如有菌液洒在桌上或地上，应立即用5%石碳酸溶液或3％的来苏尔倾覆在被污染处至少30分钟，再做处理。工作衣帽等受到菌液污染时，应立即脱去，高压蒸汽灭菌后洗涤。 6.15.凡带有活菌的物品，必须经消毒后，才能在水龙头下冲洗，严禁污染下水道。 6.16.无菌室应每月检查菌落数。在超净工作台开启的状态下，取内径90mm的无菌培养皿若干，无菌操作分别注入融化并冷却至约45℃的营养琼脂培养基约15ml，放至凝固后，倒置于30～35℃培养箱培养48小时，证明无菌后，取平板3～5个，分别放置工作位置的左中右等处，开盖暴露30分钟后，倒置于30～35℃培养箱培养48小时，取出检查。100级洁净区平板杂菌数平均不得超过1个菌落，10000级洁净室平均不得超过3个菌落。如超过限度，应对无菌室进行彻底消毒，直至重复检查合乎要求为止。 7.参照：《药品卫生检验方法》、《中国药品检验标准操作规范》中(无菌检查法)章节、中华人民共和国医药行业标准YY/T0188.6-1995《药品检验操作规程》。 8.分发部门：质量管理部

无菌实验室是指一个高度控制的环境，旨在将外部污染物（如微生物、颗粒物等）降至最低限度，以确保实验过程的纯净度。这类实验室广泛应用于医药、生物技术、食品科学等领域。以下是无菌实验室的一些基本要求： 1.设计与建造 - **空气过滤系统**：高效的空气过滤系统是无菌实验室的核心组成部分，通常使用HEPA（高效粒子空气）过滤器去除空气中的微粒。 - **气流模式**：通过设计单向气流或层流气流来减少污染，确保空气从清洁区流向较脏区域。 - **压力差**：无菌实验室应保持正压，防止外界污染空气进入。 - **材料选择**：墙壁、地板和天花板应使用光滑、无缝隙、易清洁的材料，以减少灰尘和微生物的积聚。 2. 清洁与消毒 - **定期清洁**：实验室内部需要定期进行彻底的清洁和消毒，以消除潜在的污染物。 - **消毒剂**：使用适当的消毒剂进行表面消毒，并定期更换以避免微生物产生抗药性。 - **人员卫生**：进入无菌实验室前，人员需穿戴专用的洁净服、手套、口罩、帽子等防护装备，并进行洗手消毒。 3. 操作规程 - **无菌操作技术**：所有操作都应遵循无菌技术，包括使用无菌工具、容器和试剂。 - **物品灭菌**：进入无菌区的所有设备和材料均需经过高压灭菌或其他有效的灭菌处理。 - **废物管理**：废弃物需妥善处理，以防止交叉污染。 4. 监控与维护 - **环境监控**：定期监测空[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质[/color][/url]量、表面污染水平以及其他关键参数，确保环境处于受控状态。 - **设备校准**：定期校准实验室仪器设备，确保其正常工作。 - **培训与记录**：对实验室工作人员进行无菌操作培训，并详细记录每次操作过程及相关数据。 5. 安全措施 - **生物安全**：处理危险生物制品时需遵循相应的生物安全等级要求。 - **化学安全**：对于涉及化学品的操作，需采取适当的安全措施，如使用通风橱。 ### 法规遵循 - **标准遵循**：无菌实验室的设计、建造和运行需遵循国际和国家相关标准，如ISO 14644系列标准（用于洁净室及相关受控环境的标准）。 - **法规遵循**：还需遵循所在国家或地区的法律法规要求，比如药品生产质量管理规范（GMP）、食品良好生产规范（GMP）等。 无菌实验室的建立和维护是一项复杂的工作，需要综合考虑多方面的因素，确保实验室环境达到所需的纯净度标准。