人源

[font='calibri'][size=13px]人源化抗体和全人源抗体区别[/size][/font][font='calibri'][size=13px]？[/size][/font][font='calibri'][size=13px]义翘[/size][/font][font='calibri'][size=13px]抗体人源化[/size][/font][font='calibri'][size=13px]服务内容[/size][/font][font='宋体']人源化抗体和全人源抗体区别:[/font][font='宋体']根据单克隆抗体的来源不同，可分为鼠源抗体、嵌合体抗体、人源化抗体和全人源抗体。[/font][font='宋体']所谓的全人源单抗，就是基因来源100%都是人源的。不过，事实上全人源单抗也是在小鼠身上产生的，通过把产生抗体相关的人类基因转移到小鼠，此后小鼠体内的抗体结构可以跟人类抗体结构一样。所以全人源抗体直接用人体[/font][font='宋体']细胞制作的抗体，只是抗体结构100%按照人类基因编码而成。[/font][font='宋体']人源化单抗则是大部分来源是人源，同时融合了鼠源成分。近年来，科学家通过基因工程特意将鼠抗的关键有利基因结构保留在人源框架上，起到特殊的作用，就像优化再加工(2l。例如，依奇珠单抗(人源化单抗)中保留了1.8%的鼠源成分，这部分整合了优势有利的基因，成就了依奇珠单抗的高亲和力，其起效速度快可能也和其亲和力高有关。[/font][font='宋体'] [/font][font='宋体'] [/font][font='宋体']义翘神州[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service][b]抗体人源化服务[/b][/url]：[/font][font='宋体']抗体人源化[/font][font='宋体']非人源性抗体进入人体内会引起严重的机体排异反应，进而影响抗体在临床应用时的安全性和治疗效果。抗体人源化通过基因改造，使鼠源抗体具有与人体内抗体类似的结构，从而逃避免疫系统的识别。抗体人源化经历了从嵌合抗体到CDR移植、SDR移植等技术演变，力求在保持高亲和力、高特异性结合能力的同时克服传统鼠源抗体的免疫原性，在肿瘤治疗等领域具有极为广泛的应用前景。[/font][font='宋体']义翘神州利用CDR置换技术及计算机辅助结构模拟设计可对鼠源单抗等进行人源化改造，保证人源化程度 95%，为客户提供优质的单克隆抗体人源化服务。[/font]

[font=宋体][font=宋体]抗体已成为治疗和诊断人类疾病的有效工具。非人源抗体会诱导人类免疫反应，使用非人源抗体产生的中和反应会限制此类抗体在治疗人类疾病的应用。为了克服这个问题，抗体人源化技术应运而生。抗体人源化经历了从嵌合抗体到[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植、[/font][font=Calibri]SDR[/font][font=宋体]移植等技术演变，力求在保持高亲和力、高特异性结合能力的同时克服传统鼠源抗体的免疫原性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]现阶段，常用抗体人源化方法包括以下几种：[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①基于框架区同源性的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植与回复突变[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]非人源化抗体人源化的常用方法是互补决定区（[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]）移植，即非人源抗体的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区移植到人源抗体框架区上。通常，会选择与非人源抗体框架区同源性最高的人源抗体框架区作为[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植的受体。这种方法最主要问题是与特定靶标结合的亲和力会降低乃至丧失。将小鼠抗体的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]环直接移植到人源抗体框架上在某些情况下不会影响抗体亲和力，然而在多数情况下，它会显著降低亲和力。鼠源抗体框架区的一些残基已被证明会影响[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]环的构象以及抗体的亲和力，我们称其为游标区残基。这些残基位于靠近[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区的β折叠。因此，在选择所需的人源抗体框架区后，需要对这些残基进行回复突变，使其保留在人源化抗体中。除此之外，可变区外氨基酸残基的突变也已被用于赋予人源化抗体新的特性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]②基于胚系基因的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]人类胚系基因可作为鼠源抗体人源化框架区的替代来源。与来源于[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]的框架区相比，胚系基因具有较少的克隆内体细胞超突变。因此，人们认为利用胚系框架的人源化抗体比[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]框架的人源化抗体表现出更低的免疫原性。尽管胚系基因的免疫原性可能较低，但事实上[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]的衍生框架有时更有利。复数研究反映，人源化抗体[/font][font=Calibri]Fc[/font][font=宋体]区的变化会影响抗体活性与亲和力。如有研究证实，将鼠抗可变区融合到[/font][font=Calibri]IgG[/font][font=宋体]恒定区构建的嵌合抗体对黄热病感染的预防和治疗有效，而具有[/font][font=Calibri]IgM[/font][font=宋体]恒定区的嵌合抗体则不然。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]③抗体表面重塑[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]抗体表面重塑是非人源抗体人源化的另一种策略。表面重塑是指对非人源抗体的表面氨基酸残基进行抗体人源化改造。该策略的原则是确定鼠源抗体表面残基的位置，在维持抗体活性并兼顾减少抗体免疫原性的基础上，选用与人源抗体表面残基相似的氨基酸进行替换。通过这种方法人源化的抗体通常表现出稳定性和亲和力的变化很小。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]④基于[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]同源性的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]以往的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植通常会选择与非人源抗体框架区同源性最高的人源抗体框架区作为[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植的受体。[/font][font=Calibri]Hwang[/font][font=宋体]及其同事首次设计了一种基于[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区域同源性的抗体人源化新方法。该方法不使用框架区的同源性来选择人源化抗体框架，关键的鼠源残基也不进行回复突变。使用这种方法可以减少被识别为外源物质的可能性。比起基于框架区同源性的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植，通过该方法改造的抗体亲和力维持更好。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]⑤[/font][font=Calibri]SDR[/font][font=宋体]移植[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]通过[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植获得的人源化抗体仍可能在患者中引发免疫性抗独特型（[/font][font=Calibri]anti-Id[/font][font=宋体]）反应。为了最大限度地减少抗[/font][font=Calibri]V[/font][font=宋体]区免疫反应，可以通过仅将[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]序列中抗原结合活性所必需的特异性决定残基（[/font][font=Calibri]SDR[/font][font=宋体]）移植到人源抗体框架区上来实现抗体人源化。[/font][font=Calibri]SDR[/font][font=宋体]移植的方法更进一步地提升了抗体人源化程度，并尽可能地减少了鼠源[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]中效应[/font][font=Calibri]T[/font][font=宋体]细胞表位的数量，从而将抗体可变区潜在的免疫原性风险做到最小化。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]⑥其他抗体人源化方法[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]定向筛选或链替换抗体库技术，是利用噬菌体展示的方法，将鼠源抗体重轻链[/font][font=Calibri]V[/font][font=宋体]区结构域分别顺序或平行地替换为人源化的。该方法为人源化提供了一个强大的工具，可以最大限度地减少人体的免疫原性。值得注意的是，通过噬菌体展示技术产生人源化抗体，即使是全人源抗体，也无法消除全部的免疫原性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]义翘神州利用[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]置换技术及计算机辅助结构模拟设计可对羊驼纳米抗体、鼠源单抗进行人源化改造，保证人源化程度 [/font][font=Calibri]95%[/font][font=宋体]，为客户提供优质的单克隆[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service][b]抗体人源化服务[/b][/url]。更多抗体人源化改造详情可以关注：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service[/font][/font]

目前国内购买人源性产品，像人血纤维酶原，已无法购买到，若购买国外的产品又必须要得到卫生部办的一个叫什么“通关单”的，才能进口，有谁知道怎么办这个么？谢谢了

月圆人圆事事圆，花好灯好好事连连。愿不负时光，不负努力，花好月圆！

《中国食品安全发展报告（2013）》研究认为，发达国家食品安全事件的主要因素是生物性因素，近年来我国发生的食品安全事件大多数以人源性因素为主。这充分说明了食品生产经营者的"明知故犯"是目前食品安全问题的主要成因。人源性为主要特征的我国食品安全风险在食品供应链各个环节均不同程度地存在。比如，农产品初级生产、农产品初级加工、食品深加工、食品流通、销售、餐饮和消费等多个环节。此外，食品深加工是危害最大的环节。人源性的食品事件，是“中国式”的吗？你认为应该出台什么样的措施来改变这种现状呢？

做采购的，你愿意和哪些人打交道，销售员、主管领导、财务主管、有决策权的业务员、公关营销员、代理商主管。。。。。。?

我们单位要申请CMA，但人员有限，检测分了三个方向，分析人员只有3个人，本来领导要我做样品员，但我也是一个科室的化验员。我想问一下，我作为另外两个科室的样品员可不可以，即我们设2名样品员，负责的样品接收不涉及自己领域。

在員工不在位置上的時候,部門主管居然偷看員工的私人郵件,請大家認為這樣的領導能管好一個實驗室嗎

[font=宋体][font=宋体]目前，用细胞工程制备人单抗在技术上和伦理上都存在一些难题，治疗性抗体的开发就集中在具有治疗前景的鼠源单抗上。但是鼠源单抗对人体具有异源性反应，可诱发人抗鼠抗体效应[/font][font=Calibri](Humananti-mouseantibodies,HAMA[/font][font=宋体]反应[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]，使得单抗的治疗效果明显滞后。随着基因重组技术的发展和人们对抗体结构认识的深入，研究者们尝试对鼠源性抗体进行改造，致力于在保留与抗原结合的高亲和力的基础上，减少异源性抗体的免疫原性，推动抗体人源化研发的进程。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]人源化抗体主要指以用基因克隆及[/font][font=Calibri]DNA[/font][font=宋体]重组技术对鼠源单克隆抗体改造，重新表达产生的抗体。其大部分氨基酸序列被人源序列取代，基本保留亲本鼠单克隆抗体的亲和力和特异性，又降低了其异源性，有利应用于人体。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]根据人源化程度不同，单抗又可分为[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/chimeric-monoclonal-antibody][b]嵌合抗体[/b][/url][/font][font=Calibri](60%-70%[/font][font=宋体]人源化氨基酸序列[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]CDR(complementarity-determiningregion)[/font][font=宋体]移植抗体[/font][font=Calibri](90%-95%[/font][font=宋体]人源化氨基酸序列[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]1[/font][font=宋体]、人[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]鼠嵌合抗体：[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]人[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]鼠嵌合抗体[/font][font=Calibri](chimericantibody)[/font][font=宋体]：第一代人源化抗体。其是在基因水平上将鼠源单克隆抗体的[/font][font=Calibri]V[/font][font=宋体]区和人抗体的[/font][font=Calibri]C[/font][font=宋体]区[/font][font=Calibri](variableregion,[/font][font=宋体]可变区[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]连接，在合适的宿主细胞内表达可得到人[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]鼠嵌合抗体。嵌合抗体用于人体所产生的[/font][font=Calibri]HAMA[/font][font=宋体]反应比鼠源单抗明显减弱[/font][font=Calibri] [/font][font=宋体]另外，人源[/font][font=Calibri]C[/font][font=宋体]区[/font][font=Calibri](constantregion[/font][font=宋体]，恒定区[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]可更有效地介导人体一些免疫反应，如[/font][font=Calibri]CDC(complement-dependentcytotoxicity,CDC,[/font][font=宋体]依赖补体的细胞毒性作用[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]，[/font][font=Calibri]ADCC(antibodydependentcellmediatedcytotoxicity,[/font][font=宋体]抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用[/font][font=Calibri])[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]2[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植抗体[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]嵌合抗体虽然可以部分解决异种蛋白的排斥问题，但由于其还含有鼠源[/font][font=Calibri]V[/font][font=宋体]区，依然有可能会诱发[/font][font=Calibri]HAMA[/font][font=宋体]反应，干扰抗体疗效，诱发超敏反应，在临床上其应用会受到一定限制。因此人们进一步研究鼠源可变区的改造，研发出了[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植的人源化抗体，即第二代人源化抗体也是现在普遍所说的人源化抗体[/font][font=Calibri](humanizedantibody)[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植抗体是研究者们在嵌合抗体的基础上进一步用人源框架区[/font][font=Calibri](Frameworkregion,FR)[/font][font=宋体]替代鼠源框架区[/font][font=Calibri](FR)[/font][font=宋体]，仅保留了[/font][font=Calibri]3[/font][font=宋体]个鼠源性[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]，其他全部为人源结构，人源性可达[/font][font=Calibri]90%[/font][font=宋体]以上。但对于特定的抗原分子，[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]并不能随意替换。多方面研究均证实，具有支持作用的[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]不仅为[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]的构象提供了环境，有时还参与抗体结合。因此简单的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植往往明显降低抗原[/font][font=Calibri]-[/font][font=宋体]抗体结合的亲和力，甚至是丧失抗原抗体结合的能力。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]针对这种状况，目前主要有四种策略：[/font][font=宋体][font=宋体]①同源替换，使用与鼠源对应部分具有较大同源性的[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]进行替换[/font][font=Calibri] [/font][/font][font=宋体][font=宋体]②表面重塑，对鼠源[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]表面氨基酸残基进行重塑，以使其类似于人抗体[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]的轮廓或者[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]型式[/font][font=Calibri] [/font][/font][font=宋体][font=宋体]③补偿变化，改编关键位置氨基酸残基，以补偿完全的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植[/font][font=Calibri] [/font][/font][font=宋体][font=宋体]④定位保守，人源化单抗以[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]保守序列为模板进行人源化，但保留鼠源单抗可变区的关键氨基酸残基。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b][font=Calibri]3[/font][font=宋体]、全人源抗体[/font][/b][/font][font=宋体][font=宋体]为了彻底消除异源性抗体的不良影响，[/font][font=Calibri]90[/font][font=宋体]年代以后，人们将噬菌体展示技术应用到抗体的表达和克隆上，产生了噬菌体抗体库技术。由此，抗体工程技术进入到了一个新的发展阶段，全人源化抗体的生产和应用也逐渐走向成熟。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]全人源化抗体是指将人类抗体基因通过转基因或转染色体技术，将人类编码抗体的基因全部转移至基因工程改造的抗体基因缺失动物中，使动物表达人类抗体，达到抗体全人源化的目的。目前已建立多种方法生产完全人源性抗体，主要有噬菌体展示技术、转基因小鼠技术、核糖体展示技术和[/font][font=Calibri]RNA-[/font][font=宋体]多肽技术。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]人源化抗体的应用[/b][/font][font=宋体]目前，人源化抗体在肿瘤，器官移植排斥反应，病毒感染，血液性疾病，自身免疫性疾病等方面的治疗和临床诊断中显示出越来越大的应用前景。[/font][font=宋体][font=Calibri]1[/font][font=宋体]、在肿瘤治疗中的应用[/font][/font][font=宋体]近年来，兴起的分子靶向治疗，是根本意义上的肿瘤特异性治疗手段，是以肿瘤抗原特异性结合的单抗为载体，连接放射性核素，化疗药物等对肿瘤有杀伤作用的负载而成的抗体导向疗法。其靶向性好，毒性小等特点，非常适合肿瘤的内放射治疗。采用该技术用于临床的人源性抗体有治疗转移性乳腺癌的赫赛汀，用于治疗结直肠癌的西妥昔单抗等。[/font][font=宋体][font=Calibri]2[/font][font=宋体]、自身免疫性疾病治疗[/font][/font][font=宋体]自身免疫疾病多于自身抗体异常增多有关。很多临床研究发现，一些具有免疫疾病的病毒感染患者，体内病毒水平常伴随某些免疫分子水平的升高而升高，因此很多免疫分子的人源化抗体在此类病毒的治疗中显示出很好的效果。[/font][font=宋体][font=Calibri]3[/font][font=宋体]、病毒感染中的应用[/font][/font][font=宋体]病毒感染几乎无特效药，现有的核苷酸类抗病毒药物效果并不理想，且毒副作用大，单抗治疗因其针对性强，和相对比较安全，已越来越多研究者将其应用于抗病毒的治疗中。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]目前义翘神州提供[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service][b]抗体人源化服务[/b][/url]，详情可以关注：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service[/font][/font]

[font=宋体][font=宋体]第一代人源化抗体是通过将鼠源[/font][font=Calibri]McAb[/font][font=宋体]的可变区与人抗体的恒定区相结合，形成了一种[url=https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/chimeric-monoclonal-antibody][b]嵌合抗体[/b][/url]。尽管这两部分在空间结构上相对独立，使得其独特的抗原亲和力得以保持，但由于嵌合抗体中仍然包含鼠源[/font][font=Calibri]McAb[/font][font=宋体]的可变区，因此在应用时仍可能引发强烈的[/font][font=Calibri]HAMA[/font][font=宋体]反应。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]为了克服这一问题，科学家们进一步进行了改进，将鼠源[/font][font=Calibri]McAb[/font][font=宋体]可变区中的相对保守的骨架区（[/font][font=Calibri]Framework region, FR[/font][font=宋体]）替换为人的[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]，而仅保留抗原结合部位的互补决定区（[/font][font=Calibri]Complementarity-Determining region, CDR[/font][font=宋体]）。这种改进使得抗体真正实现了人源化。然而，[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]作为抗体的脚手架，不仅为[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]提供了空间构象环境，有时还参与抗体结合位点正确构象的形成，甚至与抗原的结合。因此，简单的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植往往会导致原抗体亲和力的丧失或降低。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]为了解决这一问题，目前科学家们已经探索出了四种策略，旨在优化[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]之间的相互作用，以恢复或提高人源化抗体的亲和力。这些策略的实施将有助于进一步提升抗体人源化的效果，为医学研究和治疗提供更多的可能性。[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体]人源化抗体构建原则与策略[/font][/b][font=宋体][font=Calibri]1.[/font][font=宋体]模板替换[/font][/font][font=宋体][font=宋体]在使用与鼠对应部分有较大同源性的人抗体[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]替换鼠[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]时，通常有两种途径可供选择。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]第一种途径是采用同一个（或少数几个）具有已知晶体结构数据的人源抗体可变区框架（如[/font][font=Calibri]VH[/font][font=宋体]中的[/font][font=Calibri]NEW[/font][font=宋体]、[/font][font=Calibri]KOL[/font][font=宋体]，[/font][font=Calibri]VL[/font][font=宋体]中的[/font][font=Calibri]REI[/font][font=宋体]等）作为基本模板，通过序列比较与分子模建，确定人、鼠间存在种源差异的氨基酸残基，特别是与鼠[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]密切作用的氨基酸残基，在替换过程中予以保留。为了确保[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]的空间构象得以维持，需要特别关注原来抗体[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]下方的堆积残基以及周围的残基。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]这种方法的优势在于，已知的人源[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]晶体结构为残基替换提供了明确的信息。然而，其不足之处在于可能难以保持鼠[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]的天然构象，从而可能导致抗体亲和力的降低或丧失。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]第二条途径是在已有的抗体序列库中搜索与鼠[/font][font=Calibri]McAb FR[/font][font=宋体]具有最大同源性的人源[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]进行替换。在选择同源的人[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]时，早期的研究者倾向于将[/font][font=Calibri]VL[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]VH[/font][font=宋体]作为一个整体来考虑，以寻找最高同源的人[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]，理由是同一个抗体的[/font][font=Calibri]VL[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]VH[/font][font=宋体]在折叠上更能匹配。然而，后来的研究者则认为将[/font][font=Calibri]VL[/font][font=宋体]和[/font][font=Calibri]VH[/font][font=宋体]分开考虑，分别寻找最高同源的对应序列，可以更好地保持[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]原来的框架，为鼠[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]提供整体上最类似的环境。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]同源替换的主要考虑因素是确保鼠[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]在此背景下具有类似的折叠环境，从而维持其原来的构象。同样需要借助分子模建来提供[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植后可能缺失的[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]关键残基的信息。这种方法的优点在于能够减少需要更改的氨基酸数目，更好地保持[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]所需的空间环境。然而，其不足之处在于选择的人源[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]可能并无结构数据可供参考，因此无法提供有效的关键残基信息。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]2.[/font][font=宋体]表面重塑[/font][/font][font=宋体][font=宋体]对鼠[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]及[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]的表面残基进行镶饰（[/font][font=Calibri]veneering[/font][font=宋体]）或重塑（[/font][font=Calibri]resurfacing[/font][font=宋体]），以使其轮廓（[/font][font=Calibri]profile[/font][font=宋体]）或型式（[/font][font=Calibri]pattern[/font][font=宋体]）更加类似于人抗体的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]或[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]。这一策略的前提是，鼠[/font][font=Calibri]McAb[/font][font=宋体]可变区的免疫原性主要源自其表面残基。由于残基的运动性和溶液可及性是成为抗原决定簇的关键因素，因此表面残基很可能携带全部或绝大部分的抗原表位。在定义溶液可及性表面残基时，我们采用的标准是：构成该残基的全部原子的[/font][font=Calibri]30%[/font][font=宋体]以上是溶剂可及的。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]尽管人、鼠间抗体可变区表面暴露残基的精确型式存在差别，但大多数表面位置的残基类别具有强烈的倾向性。仅仅考虑这种表面型式，我们就可以区分抗体可变区的不同组别。这表明抗体可变区的表面至少与框架区核心一样保守，而表面型式的差异则是人鼠间抗体的主要区别。根据对现有抗体晶体结构数据的分析结果统计，人、鼠间抗体可变区残基在序列配对位置上的相对溶剂可及性分布保真度高达[/font][font=Calibri]98%[/font][font=宋体]。这意味着在异种间诱导免疫反应的残基是由其余的种特异性溶液可及表面残基引起的。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]通过将鼠特异性表面残基替换为人源性的残基，我们可以模拟人源抗体的表面轮廓，从而逃避人体免疫系统的识别，达到人源化的目的。这种策略可以在不进行同源模建的情况下，基于序列同源分析，选择与鼠表面残基暴露类型最相匹配的人源型式进行。然而，需要注意的是，如果要改变的残基在侧链大小、电荷、疏水性或有可能形成氢键从而影响到[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]的构象时，则不应进行改变。这是因为改变的残基较少，有助于减少[/font][font=Calibri]CDR-FR[/font][font=宋体]之间的不相容性。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]作为一种较新的人源化途径，该策略仍在逐步成熟阶段。关于鼠源[/font][font=Calibri]McAb[/font][font=宋体]在人体引起的[/font][font=Calibri]HAMA[/font][font=宋体]反应是否完全由其表面暴露残基引起，还是由表面残基与内部残基的共同贡献所致，这涉及到抗体产生最基本的免疫学机制，目前仍是研究的热点。通过深入探索这一策略，我们有望为抗体人源化提供更多有效的解决方案。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]3.[/font][font=宋体]补偿变换[/font][/font][font=宋体][font=宋体]在选择人[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]进行改变时，我们重点关注那些与[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]有相互作用、与抗体的亲和力有密切关系或对[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]空间结构折叠起关键作用的残基。这些改变旨在补偿完全的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植可能带来的影响。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]根据立体结构数据和同源性分析，我们了解到在抗原结合、稳定[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]构象和[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]折叠方面，构成抗体[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]的残基并不具有相同的重要性。基于这一点，我们可以将这些残基分为三类：低风险性残基，这些残基暴露于溶剂中，对抗原结合和抗体结构的贡献较少。替换这些位置的残基可以降低免疫原性，而几乎不影响抗体的亲和力；高风险性残基，这些残基直接参与抗原结合、稳定[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]构象或[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]折叠。为了保持人源化抗体的活性，我们应尽量避免在这些位置进行替换；中度风险性残基，对于这类残基，我们需要谨慎处理。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]中的高风险性残基和某些中度风险性残基，统称为非[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区补充调控残基。它们分布于线性序列的不同位置，为每个[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]回折提供了合适的“平台”。这些残基的形状和侧链大小协同决定了[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]的基本构象，并影响其抗原结合的特异性。因此，在将[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植到人源[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]后，我们必须将人[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]中的这些位置替换成鼠源非[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]区补充调控残基，以补偿完全的[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]移植带来的影响。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]这种分析方法使我们能够制定具有选择性和针对性的人源化突变方案，避免了盲目的、可能导致失败的探索。此外，通过在中度风险性残基中进行变化，我们还有可能提高人源化抗体的亲和力。然而，需要注意的是，对残基的分类需要基于晶体数据和三维结构，以确保提供准确的标准。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=Calibri]4.[/font][font=宋体]定位保留[/font][font=Calibri](positional consensus method)[/font][/font][font=宋体][font=宋体]人源化[/font][font=Calibri]McAb[/font][font=宋体]保留了鼠源[/font][font=Calibri]McAb[/font][font=宋体]可变区中参与抗原结合的关键氨基酸残基，这包括了[/font][font=Calibri]CDR[/font][font=宋体]以及[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]中的一些至关重要的残基。尽管我们可以将鼠框架区的其余部分从某个人[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]中移植过来，但无可避免的是，这样得到的人源化抗体序列与人抗体的保守序列（[/font][font=Calibri]consensus sequences[/font][font=宋体]）在某些位置上仍会存在差异。这些非典型残基，源自个体型抗体在亲和力成熟过程中的体细胞突变，应用于病人后可能会诱导免疫反应。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]因此，一个更为理想的途径是，以人[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]的保守序列为模板进行人源化设计。由于人抗体轻、重链可变区不同亚类的保守序列存在差异，我们需要寻找一种合适的方法来确定最适合的保守序列。最简位置模板（[/font][font=Calibri]minimal positional template[/font][font=宋体]）为我们提供了确定这些关键位置的方法，它揭示了抗体可变区中哪些位置对于维持抗原结合结构域的完整性是绝对必要的。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]在选择人框架区时，我们首先会从现有的人源抗体保守序列中搜寻与鼠框架区最为类似的序列。接着，根据最简位置模板，我们确定鼠可变区的关键位置残基。最后，我们将保留所有这些关键位置，而将其余部分进行人源化改造。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体] [/font][font=宋体]上述人源化的四种策略，均以保持抗体的亲和力为核心目标，以降低免疫原性为最终目的，各具特色。总的来说，抗体人源化设计的关键步骤包括：[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]①从同源抗体或共同序列抗体中选择适合的人源[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]②根据已发布的研究信息，确定[/font][font=Calibri]FR[/font][font=宋体]中起关键作用的氨基酸残基。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]③以鼠[/font][font=Calibri]McAb[/font][font=宋体]可变区的立体模型为指导，进行精确的设计和改造。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]在设计过程中，同源分析和分子模建提供了必要的辅助手段。尽管存在一些一般性原则，但在对某一具体的鼠[/font][font=Calibri]McAb[/font][font=宋体]进行人源化时，仍需进行具体的分析和调整。[/font][/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]更多详情可以关注[url=https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service][b]抗体人源化服务[/b][/url]：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service[/font][/font][font=宋体][font=宋体]嵌合抗体：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/resource/antibody-technical/chimeric-monoclonal-antibody[/font][/font][font=宋体] [/font][b][font=宋体][font=宋体]义翘神州：蛋白与抗体的专业引领者，欢迎通过百度搜索[/font][font=宋体]“义翘神州”与我们取得联系。[/font][/font][/b]

什麼叫長期雇傭或簽約人員？是不是還有實驗室永久人員和臨時人員說法？

为规范和指导人源干细胞产品的非临床研究与评价，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《人源干细胞产品非临床研究技术指导原则》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。特此通告。附件：人源干细胞产品非临床研究技术指导原则国家药监局药审中心2024年1月12日[img=image.png]https://img1.17img.cn/17img/images/202401/uepic/a610bf49-b82c-4320-873c-6c1274fee8d6.jpg[/img][img=image.png]https://img1.17img.cn/17img/images/202401/uepic/ccf3627b-39a8-486c-bf29-43f6161c0e82.jpg[/img][来源：仪器信息网] 未经授权不得转载[align=right][/align]

有个年末的休闲活动，不知道是不是发到这个版块的，先贴内容。如果有另外分区，请管理员移贴。 在我们的身边，总有这样一些人，他们优秀、他们自信，但是忙碌的工作，让他们无暇结识新的朋友；固定的圈子，让他们很难拓展另一个天地。于是，现实的种种限制，让他们在茫茫人海中，很难遇到属于自己的有缘人。 2011年12月18日，“相约在辰山，结识有缘人——2011游园联谊会”将在辰山植物园举行。听沪上知名的婚恋专家金武官教授谈婚姻爱情观，在主持人的带领下畅玩互动游戏，享受辰山植物园秀丽风景的过程中，结交新的朋友……。相信丰富的活动内容、美丽的自然环境、美味的自助午餐，将让参加的单身人士度过美好、愉快的一天，也许，这次活动还会为他们带来一份意想不到的缘分。 无需任何费用，只要带上一份好心情！我们真诚邀请贵单位的单身人士（最好是科学仪器行业的，在实验室工作的或者从事科研的）报名参加。为了保证联谊会的互动性和趣味性，每个单位报名人数请控制在5 人之内。人数有限，报名从速。届时，我们将以邮件形式告知详细的活动流程。 2011游园联谊会，期待与您相约！组织者：脉博公益 上海辰山植物园 金武官工作室活动时间：2011年12月18日（星期天）活动地点：辰山植物园（上海市松江区辰花公路3888号）联系人：刘晓娜、邵超超电话/传真：**************邮箱：*************注：活动无需任何费用，不宣传任何广告，纯公益！报名也可以在论坛留言。

一年一次的春節又快到了﹐要安排人員留守了﹐一談的留守大家都不樂意﹐有的說他一年沒請過一天假﹔有的說我國慶有留守﹔還有人說我去年就沒回去﹖反正一算下來好像還真沒人要留守了.因為我們要配合公司生產所以必須要人留下來﹐不知道大家是怎么安排的﹖﹖[em09508]

关于特丁基肼盐酸盐含量检测，一直做的不是太好，很郁闷，请教高手，指点，互相交流一下，百度了那么多也没解决！！哎，怎么就没人做过这个东西呢寻找有缘人是你吗？？

食源性疾病对人群健康有着极大的影响。无论是发达国家还是 发展中国家，食源性疾病时刻威胁着人群的健康和生命安全。据世界卫生组织（WHO ）估计，全球每年发生食源性疾病数十亿人，发达国家每年约有三分之一的人次感染食源性疾病。如美国估计每年 约有4800 万例食源性疾病患者，其中12.8 万人入院治疗，3000 人 死亡。 在我国，威胁食品安全的最大问题同样是致病生物引起的食源性疾病。常见的有沙门氏菌食物中毒、蜡样芽孢杆菌食物中 毒、副溶血性弧菌食物中毒、大肠杆菌食物中毒。如2001 年江苏和安徽发生的肠出血性大肠 杆菌O157：H7 食物中毒事件， 导致2 万人中毒，177 人死亡。仅就发病和死亡人数来讲，食源性 疾病是其他食品危害所不能比的。常见的微生物食物中毒症状有呕 吐、腹痛、腹泄等。2.1 国际情况 近年来，全球食源性疾病发病率呈不断上升的趋势。WHO 统 计，全球每年发生约15 亿腹泻病人，估计有70%的腹泻病人是由 受微生物污染的食品引起。每年在食源性疾病上的花费达数十亿美 元，因食源性微生物污染引起的腹泻而死亡的0-15岁儿童约170万。 仅仅美国政府要花费6500 万到3.49 亿美元用于研究。 美国疾病控制和预防中心（CDC）估计，美国每年由食源性致 病菌造成大约7600 万例疾病，3215 万例住院治疗，5200 例死亡；其中由已知致病菌引起的食源性疾病大约1400 万例，6 万例住院治疗和1800 例死亡。澳大利亚每年因食源性疾病带来的经济损失可达26 亿澳元。英格兰和威尔士每年约有236.6 万例病人，每年的医疗费和损失约为 3-7 亿英镑。 近年来，全球各地连续发生的一系列食源性疾病暴发事件：沙 门氏菌、霍乱、肠出血性人肠杆菌感染、甲型肝炎等食源性疾病在 发达和发展中国家均有暴发流行；美国和日本大肠杆菌O157：H7 食物中毒、英国的“疯牛病”、比利时的“二恶英事件”、日本发生的雪印牌低脂牛奶大规模中毒和奶粉中阪崎肠杆菌的污染，德国由于大肠杆菌O104 引起的“毒豆芽”等等造成大量的人群死亡，新 西兰奶粉检出肉毒杆菌，层出不穷的严重事件无不说明，食品安全 面临着严峻的挑战。

谁吃谁知道：庆丰包子、德园包子哪个更合长沙人的口味。。。。。。

实验室内审员有数量要求吗？最少多少人合适？

各實驗室內的技術人員學歷有要求嗎?是注重能力還是學歷?大家給點建議.

请问大家，做内审员有学历要求吗？还有就是一个人是不是既可以做内审员也可以做监督员呢？

5月30日，神舟十六号载人飞船发射取得圆满成功，中国空间站全面建成后首次载人飞行任务开启。神舟十六号载人飞船与空间站组合体完成自主快速交会对接。神舟十六号3名航天员顺利进驻中国空间站，两个航天员乘组拍下“全家福”。[img]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/05/202305310457331534_1266_1642069_3.png[/img]

[color=#cc0000][b][font=微软雅黑]问：[/font][font=微软雅黑]采购人可以授权评标委员会直接确定中标人吗？[/font][font=微软雅黑]答：[/font][font=微软雅黑][font=微软雅黑]评标委员会可以根据采购人委托直接确定中标人。法律依据为《政府采购货物和服务招标投标管理办法》（财政部第[/font][font=微软雅黑]87号令）第四十六条，评标委员会负责具体评标事务，并独立履行下列职责：（四）确定中标候选人名单，以及根据采购人委托直接确定中标人。[/font][/font][/b][/color]

关于CL10-2012人员资质不够怎么办，大家有什么好办法吗？在培训行吗？哪里有资质呢？

据悉，珀金埃尔默公司本周宣布，作为重组计划的一部分，公司裁员72人。裁员计划已在今年第二季度完成。　　珀金埃尔默公司表示，在第二季度，公司管理层批准了一项计划，决定将资源转移到高增长地区和终端市场。作为该计划的一部分，公司裁掉了72名劳动力。　　重组计划导致削减人类健康和环境健康业务的人员，但公司没有提供进一步的细节。　　公司表示，在人类健康业务方面，珀金埃尔默裁员和关闭多余的设施需花费税前重组费用220万美元;在环境健康业务方面，人员减少和设施的关闭造成了340万美元的税前重组费用。　　公司还表示，所有被裁员工已经接到通知，珀金埃尔默预计裁员造成的其他遣散费480万美元将在2012年底前完成支付。

原报告的授权签字人已离职，客户要求修改样品信息，更改报告的授权签字人是在职的授权签字人签字吗？

[align=left] 日前，第7届中国国际机器人展览会在上海国家会展中心盛大开幕。中国国际机器人展览会（CIROS）是由中国机械工业联合会、中国机器人产业联盟以及上海中机联展览有限公司联合主办的中国首个机器人全产业链国家级展览平台，是海内外主要机器人行业组织共同打造的机器人行业最专业展会。[/align][align=left] 江苏省计量科学研究院的战略合作伙伴南京熊猫电子装备有限公司作为中国机器人展区最大的参展商，在会上展示了智能机器人检测中心、智能工厂、工业机器人教学工作站等单元。其中，智能机器人检测中心由江苏省计量院国家精密机械加工装备产业计量测试中心提供测试服务。产业计量中心在展会现场根据ISO9283标准为南京熊猫电子装备有限公司的工业机器人提供位姿准确度、位姿重复性、轨迹精度等参数的测量，并将测量数据实时地展示，使观众直观地感受到工业机器人的性能表现。[/align][align=left] 此次现场合作充分体现了江苏省计量院产业中心服务客户的专业水平，展现了产业中心在精密机械加工装备产业中良好的测试能力。[/align]

CNAS-CL10:2012版中5.2.3章節提到，實驗室應定期評價被授權人員的持續能力，定期評價該以何種方式展開呢，多久一次比較適合，請知道的朋友給點意見，謝謝！

小米进军机器人领域：推出仿生四足机器人，售价9999元。该机器人名为CyberDog，中文名铁蛋。CyberDog仿生四足机器搭载高精度环境感知系统，全身11个高精度传感器向AI大脑实时传输信息，可以感知图像、光线、距离、速度、声音等环境信息，还原更真实的生物反应。(新浪)

http://www.instrument.com.cn/news/spic/banner_148.jpg中国工程院12月8日上午在北京公布2011年院士增选结果，从485名有效候选人中经过两轮评审和最终选举，共产生54名新院士。至此，中国工程院院士总数达到783人，学科覆盖更趋全面，地区分布更加广泛。　　中国工程院同步还完成外籍院士增选工作，经过全体院士大会选举，共从19名外籍院士候选人中产生6名新外籍院士，美国籍4名(其中1人具美国、德国双重国籍)，澳大利亚籍、日本籍各1名。