临床精准用药

[align=center][b][font=宋体][color=black]脑卒中疾病个体化精准用药[/color][/font][/b][/align][align=left][/align][align=left][/align][b][/b][align=left][b][font=宋体][color=black]摘要：[/color][/font][/b][/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的系统及方法。该系统采用药物基因组检测技术，获得个体药物相关基因组的基因型；然后根据大数据基础上建立的药物基因组数据库，结合已有的临床用药指南或共识，预测疗效、预警副作用，制定初步的个体化精准用药方案。然后在临床用药过程中，进行药物浓度监测，获得个体体内实际的药物浓度，结合临床症状改善情况、不良反应发生情况，优化调整药物的种类、剂量、频次、给药途径等，以在特定患者和特定疾病正确诊断的基础上，在正确的时间、给与正确的药物、使用正确的剂量，实现真正的个体化精准用药。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][b][/b][align=left][b][font=宋体][color=black]背景技术[/color][/font][font=宋体][color=black]:[/color][/font][/b][/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left][font=宋体][color=black]脑卒中，即民间俗称的[/color][/font][font=宋体][color=black]“羊角风”或“羊癫风”，是临床诊疗中常见的一种疾病，主要是患者因各种原因导致大脑神经元突然异常放电，引发大脑神经功能暂时紊乱所致，一般需要及时进行针对性的药物治疗，以缓解症状，克服并发症。据相关统计，我国脑卒中疾病的发病率在7%左右。脑卒中疾病的发病与脑部疾病、遗传因素、全身性的系统疾病的发生等有一定的关系。目前, 老年人脑卒中的发病率居神经系统疾病的第三位，仅在脑血管病、痴呆之后。但因老年人的记忆力和认知功能减退、自诉能力差、老年人脑卒中的表现多不典型，以致常难以被发现而延误诊治。而在脑卒中临床治疗过程中发现，不同的脑卒中疾病患者对于药物治疗存在明显差异。[/color][/font][/align][font=宋体][/font][align=left][/align][align=left] 精准医疗又叫个性化医疗，是指以个人基因组信息为基础，结合蛋白质组，代谢组等相关内环境信息，为病人量身设计出最佳治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一门定制医疗模式。一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的系统，可以基于个体的遗传信息预测药物治疗反应，以提高药物的治疗疗效，同时减少毒副作用，实现精准用药。该系统采用药物基因组检测技术，获得个体药物相关基因组的基因型；然后根据大数据基础上建立的药物基因组数据库，结合已有的临床用药指南或共识，预测疗效、预警副作用，制定初步的个体化精准用药方案。在临床用药过程中，进行药物浓度监测，获得个体体内实际的药物浓度，结合临床症状改善情况、不良反应发生情况，优化调整药物的种类、剂量、频次、给药途径等，以期达到精准医疗的目标。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][b][/b][align=left][b][font=宋体][color=black]内容[/color][/font][/b][/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]由于药物的吸收代谢存在个体差异，在临床中需要个体化治疗方案，包括药物种类、治疗剂量，从而减少药效不佳或者严重不良反应等情况。针对以上需求，本专利的目的是建立一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的系统，结合药物基因检测、药物浓度监测技术和已有的临床用药指导原则，设计一个合理的个体化用药方案和详细信息，为临床医生合理化用药提供依据，从而解决个体化治疗过程中具体方案制定的问题，包括药物种类、剂量、用药时间和给药途径的选择，使医生快速、准确地对忠者进行用药治疗。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]为达到上述目的，提供如下技术方案：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]第一目的在于提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的系统，该系统包括患者信息模块、药物基因检测模块、数据库模块、初步方案制定模块和报告模块：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述患者信息模块用于记录患者的基本信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述药物基因检测模块用于检测患者的抗脑卒中药物相关基因的多态性信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述数据库模块用于储存治疗脑卒中疾病不同候选药物的临床使用信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述初步方案制定模块，用于利用从患者信息模块、药物基因检测模块和数据库模块导入的信息，分析预估各种治疗方案对该患者个体的预期药效和不良反应风险，进一步判断候选药物与患者是否匹配，并确定患者的初步治疗方案：所述初步治疗方案包括具体药物治疗方案、预期药效和不良反应风险；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述报告模块用于生成初步治疗方案报告。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]第二目的在于提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的方法，包括：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]采集患者血浆样本，通过药物基因检测模块检测患者的抗脑卒中药物相关基因多态性信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]将药物基因检测模块中检测得到的数据、患者信息模块中的数据、数据库模块中的治疗脑卒中疾病不同候选药物的临床使用信息导入初步方案制定模块；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]初步方案制定模块根据导入的信息，分析预估各种治疗方案对该患者个体的预期药效和不良反应风险，进一步判断候选药物与患者是否匹配，并确定患者的初步治疗方案，所述初步治疗方案包括具体药物治疗方案、预期药效和不良反应风险。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]第三目的在于提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的系统，该系统包括：治疗信息更新模块、药物浓度监测模块、数据库模块、方案优化调整模块和报告模块；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]治疗信息更新模块，用于导入初步治疗方案和患者接受初步治疗后的复查结果；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]药物浓度监测模块，用于从患者样本中获得患者个体对抗脑卒中药物的体内暴露水平或代谢水平信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]数据库模块，用于储存治疗药物的临床使用数据、临床药物药代动力学研究数据；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]方案优化调整模块，用于利用从治疗信息更新模块、药物浓度监测模块、数据库模块导入的信息，根据患者复查结果以及实际药物暴露水平或代谢水平，综合分析评估初步治疗方案的治疗效果，并进一步对其优化调整，得到优化治疗方案；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]报告模块，用于导出优化调整后的治疗方案报告。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]第四目的在于提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的方法，包括：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]将初步治疗方案和患者采用初步方案治疗后的最新复查结果导入治疗信息更新模块；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]采集患者血浆样本，通过药物浓度监测模块监测患者个体对抗脑卒中药物的体内暴露水平或代谢水平信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left][font=宋体][color=black]将治疗信息更新模块中的信息、药物浓度监测模块监测得到的信息、数据库模块中的治疗[/color][/font][font='Times New Roman',serif][color=black]-[/color][/font][font=宋体][color=black]药物的临床使用信息及临床药物药代动力学研究数据，导入方案优化调整模块，方案优化调整模块根据导入的信息，根据患者复查结果以及实际药物暴露水平或代谢水平，综合分析评估初步治疗方案的治疗效果，并进一步对其优化调整，得到优化治疗方案。[/color][/font][/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]第五目的在于提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的系统，该系统包括患者信息模块、药物基因检测模块、数据库模块、初步方案制定模块、治疗信息更新模块、药物浓度监测模块、方案优化调整模块：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述患者信息模块用于记录患者的基本信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述药物基因检测模块用于检测患者的抗脑卒中药物相关基因多态性信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述数据库模块用于储存治疗药物的临床使用信息、临床药物药代动力学研究数据；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述初步方案制定模块，用于利用导入的患者信息模块中的基本信息、药物基因检测模块中检测得到的患者抗脑卒中药物相关基因多态性信息、数据库模块中的治疗药物的临床使用信息，分析预估各种治疗方案对该患者个体的预期药效和不良反应风险，进一步判断候选药物与患者是否匹配，并确定患者的初步治疗方案；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述治疗信息更新模块，用于导入初步治疗方案和患者采用初步方案治疗后的最新复查结果；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]药物浓度监测模块，用于从患者样本中获得患者个体对抗脑卒中药物的体内暴露水平或代谢水平的信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]方案优化调整模块，用于利用导入的治疗信息更新模块中的数据、药物浓度监测模块监测得到的数据、数据库模块中的治疗药物的临床使用信息及临床药物药代动力学研究数据，根据患者复查结果以及实际药物暴露水平或代谢水平，综合分析评估初步治疗方案的治疗效果，井进一步对其优化调整，得到优化治疗方案。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]第六目的在于提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的方法，包括初步方案制定阶段和方案优化调整阶段；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]在初步方案制定阶段：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]采集患者血浆样本，通过药物基因检测模块检测患者的抗脑卒中药物相关基因多态性信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]将药物基因检测模块中检测得到的数据、患者信息模块中的数据、数据库模块中的治疗药物的临床使用信息导入初步方案制定模块；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]初步方案制定模块根据导入的信息，分析预估各种治疗方案对该患者个体的预期药效和不良反应风险，进一步判断候选药物与患者是否匹配，并确定患者的初步治疗方案；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]在方案优化调整阶段：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]将初步治疗方案和患者采用初步方案治疗后的最新复查结果导入治疗信息更新模块；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]采集患者血浆样本，通过药物浓度监测模块监测患者个体对抗脑卒中药物的体内暴露水平或代谢水平信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]将治疗信息更新模块中的信息、药物浓度监测模块监测得到的信息、数据库模块中的治疗药物的临床使用信息及临床药物药代动力学研究数据，导入方案优化调整模块，方案优化调整模块根据导入的信息，根据患者复查结果以及实际药物暴露水平或代谢水平，综合分析评估初步治疗方案的治疗效果，并进一步对其优化调整，得到优化治疗方案。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述患者信息包括基本信息、疾病状态指标和肝肾功能指标。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述抗脑卒中药物相关基因多态性信息包括药物转运、代谢、药效和毒性作用相关的重要基因位点中的至少一种。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left][font=宋体][color=black]进一步的，所述药物基因检测模块采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱、[/color][/font][font='Times New Roman',serif][color=black]Sanger[/color][/font][font=宋体][color=black]测序和荧光定量[/color][/font][font='Times New Roman',serif][color=black]PCR[/color][/font][font=宋体][color=black]检测方法中的至少一种。[/color][/font][/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述临床使用信息包含抗脑卒中药物临床指导原则、药物使用禁忌和药物之间相互作用。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述初步治疗方案还包括过往的参考治疗病例、注释该药物的用药禁忌和与其他药物的相互作用风险、下一步药物浓度监测实验设计方案。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述临床使用信息包含抗脑卒中药物临床指导原则、剂量调整方法、药物使用禁忌和药物之间相互作用。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述药物浓度监测模块的检测方法为液相色谱法、液相色谱质谱联用法、薄层色谱法和核磁定量法中的至少一种。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述优化调整后的治疗方案包括前期治疗方案存在的问题、优化的治疗方案及预期药效和不良反应风险。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]本发明的有益效果在于：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]本发明所述的脑卒中疾病临床用药指导系统，采用药物基因检测方法，可同时得到患者个体的预期药效和不良反应风险，进一步判断候选药物与忠者是否匹配，确定患者的初步治疗方案。根据前期的初步治疗方案和患者接受初步治疗后的复查结果，系统采用药物浓度监测方法，根据患者复查结果以及实际药物暴露水平或代谢水平，综合分析评估初步治疗方案的治疗效果，并进一步对其优化调整，得到优化治疗方案。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]采用所述的脑卒中疾病临床用药指导系统，可使个体化治疗方案的准确度更高，更加精确有效。系统提供的药物治疗方案制定覆盖了从初期诊断到后期治疗的全流程，可针对脑卒中的联合用药方案，对药物相互作用进行分析，选择合适的药物种类，降低潜在的安全风险。[/align]

临床用药实例分析——执业药师继续教育资料

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怀孕母畜临床用药原则母畜怀孕后各器官系统发生一定的生理变化，对药物的反应与未孕母畜不完全相同，药物的分布和代谢也受妊娠的影响。因此，孕畜临床不合理用药将导致胚胎死亡、流产、死胎和胎儿畸形。通过几年的实践经验，总结孕畜合理用药的原则以供同行借鉴： １、孕畜发生疾病治疗时，首先考虑药物对胎儿和胚胎有无直接或间接的严重危害作用。其次是药物对母体有无副作用与毒害作用。 ２、怀孕早期用药要慎重，当发生疾病必须用药时，可选用没有引起胚胎死亡和致畸作用的常用药物。 ３、孕畜用药剂量不宜过大，时间不宜过长；以免药物蓄积作用而危害胚胎或胎儿。 ４、孕畜应慎用全身麻醉药、止泻药、驱虫剂和利尿剂，禁用有直接或间接影响生殖机能的药物，如前列腺素、肾上腺素和促肾上腺皮质激素、雌激素。严禁使用子宫收缩的药物如催产素、垂体后叶制剂、麦角制剂、氨甲酰胆碱和毛果芸香碱。使用中药时应禁用活血祛瘀、行气破滞、辛热、滑利中药如桃仁、红花、乌头等。云南白药、地塞米松也应慎重使用。 ５、孕畜发生疾病时，须考虑药物对胚胎和胎儿有无潜在性危害作用，但要改变那种认为“孕畜用药都是有害的”的观点，为了胚胎和胎儿的安全而延误孕畜的治疗，反而损害母畜的健康，造成母畜与胎儿双亡的现象。因此，孕畜患病时应积极用药治疗，确保母体健康，力求所用药物对胚胎儿无严重危害作用。

葡萄园需要精准给葡萄用药葡萄园不是生病了才用药，也不是生病了就必须用药，这需要综合葡萄长势、空气湿度、葡萄园需要精准给葡萄用药葡萄园不是生病了才用药，也不是生病了就必须用药，这需要综合葡萄长势、空气湿度、天气预测等多种因素来决定。在喷药时，使用有红外成像功能的靶向喷药机，喷头探到叶片喷药，没有叶片喷头自动停止，有效减少喷药量，这就减少了农药使用造成的污染。天气预测等多种因素来决定。在喷药时，使用有红外成像功能的靶向喷药机，喷头探到叶片喷药，没有叶片喷头自动停止，有效减少喷药量，这就减少了农药使用造成的污染。

[align=center]抗癌药物应用中的临床药学[/align][align=center] [/align][align=center]摘　　要[/align][align=center] [/align][align=left]恶性肿瘤严重威胁人类健康，死亡率占所有疾病死亡率的首位，引起人们的普遍关注。提高抗癌药物药效可以明显延长患者的生命并且提高患者的生活质量，减轻痛苦。因此，抗癌药物发挥最大药效的研究十分必要。临床药学是研究药物防治疾病的合理性和有效性的药学学科，近十几年来在我国得到了广泛重视并有了极大的发展。本文主要就抗癌药物如何发挥最大药效进行分析和探讨，阐述了各方面的研究进展和不足，并对抗癌药物的发展前景进行了展望。随着医药学的飞速发展，更先进合理的肿瘤治疗方案必将普遍运用于临床。[/align][align=left] [/align][align=left]关键词：抗癌药物；应用；临床药学；研究进展[/align][align=center] [b]Applicationof anticancer drugs in clinical pharmacy [/b][/align][align=center][b]ABSTRACT[/b][/align][align=center][b] [/b][/align]Malignant tumor is a serious threat to human health,its mortality accounts for the first place of all disease’s mortality, thus hascaused the widespread attention worldwide. Improving the efficacy of anticancerdrugs can prolong the lifetime of patients and improve their quality of life withthe alleviated pains. Therefore, study on the efficacy of anticancer drugs is maximumnecessary. Clinical pharmacy is a pharmaceutical subject includes validity of thestudied drugs for their prevention and treatment of the diseases in the pastdozen years, which has been widely concerned and has a great development in China. This papermainly analyzed and discussed how to maximize the efficacy of anticancer drugs,and the progress on various aspects and its shortcomings, and the development ofanticancer drugs was also prospected. With the rapid development of medicinetoday, more advanced tumor reasonable treatment program will be generally used inclinic.[b]Keywords[/b]： Anticancerdrugs Application Clinical pharmacy Research progress[align=center] [/align][b]1　　引言[/b]近年来，由于对抗癌药物作用原理有了更深的了解，加之临床上可用于恶性肿瘤的治疗药物不断增加，化学治疗已由单药连续化疗过渡到多药联合、间段大剂量用药，使化疗效果有很大改善，成为抗恶性肿瘤的一种“根治性”手段[sup][/sup]。另外，增强抗肿瘤老药的药效也正在成为肿瘤治疗药物开发中的新关注对象[sup][/sup]。但由于人们对抗癌药物认识不足，药源性疾病不断增加，导致无数人命丧九泉的事实，促使临床药学迅速崛起。临床药学主要通过药师进入临床，运用药学专业知识，协助医师提出个体化给药方案，并监测患者的整个用药过程，从而提高药物治疗水平，发挥药物的最大药效。在抗癌药物的应用中，从临床药师的干预、最大限度克服耐药性等方面提高药物治疗水平，发挥药物的最大药效至关重要。[b]2　　临床药师的干预[/b][align=left]化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会对人体正常细胞产生损伤，导致化疗相关毒副反应，并且化疗方案常常需多药联合、放化疗联合，使得化疗药的不良反应相对更多。临床药师可通过对化疗药及辅助用药的选择、剂量的调整、药物的相互作用及用药教育等几方面干预肿瘤患者的临床用药，提升合理用药水平，减少不良反应的发生率，从而提高患者的生存质量。[/align][align=left]2.1 药物的选择[/align]化疗方案制定前应全面评估患者的身体状态，充分了解肿瘤累及的范围，明确临床分期、既往接受药物治疗后的疗效等，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力等因素，协助医师进行药物筛选，制定个体化的药物治疗方案。治疗时要清楚方案中哪些药物需要做药学监护、监测指标及监测周期，并随患者病情变化及时调整，尽量规避风险，客观评估疗效[sup][/sup]。临床药师可以通过比较同类药物的药动学、药效学、不良反应等方面的差别，协助医师把药疗方案设计得更完善、实用、规范。临床医师选药一般是从药品的适应症和禁忌症等方面考虑，而临床药师可从“专治”“首选”“药物相互作用”“成本/效果值最合理”来考虑。例如，从药物相互作用方面考虑，联合用药是肿瘤科较为常见的一种治疗手段，其目的是为了达到药物间的协同作用以增加疗效，减少毒副反应。但肿瘤患者尤其是病情危重患者使用药品种类繁多，易发生药物相互作用[sup][/sup]。对可能存在的药物相互作用，药物与食物间的相互作用，临床药师要特别关注。实际工作中药物相互作用问题比较复杂，有药剂学，药代动力学及药效学方面的多种原因。当给医师提出药物相互作用的警示时，还要考虑是否有可替换的无相互作用的药物。如果有可供选择的药物，就调整为其他无相互作用的药物。如果没有可供选择的药物，可采用药物代谢动力学了解药物的清除情况，分析其血药浓度并调整剂量，将药物的相互作用降至最低[sup][/sup]。例如，使用培美曲塞时补充叶酸可降低培美曲塞的毒性[sup][/sup]；甲氨蝶岭与其他骨髓毒性药物合用,可进一步抑制骨髓机能。大剂量使用该药后4-24h内静脉或口服给予亚叶酸钙,可防止发生严重而持续的骨髓抑制；白介素2能降低达卡巴嗪的血浆浓度,可能由于提高了达卡巴嗪的分布容积之故。白介素2与地塞米松合用可使患者耐受更大剂量的白介素2，并减轻其毒性[sup][/sup]。此外，化疗辅助药是化疗方案顺利实施的保证，也是减轻化疗毒副作用、减少患者痛苦的主要措施。因此正确选择辅助药也是临床药师的干预点之一，防治骨髓抑制药和止吐药是化疗时常用的辅用药[sup][/sup]。抗肿瘤药物之间的相互作用尚未充分阐明。但是随着抗癌药物应用数量的增多及新的联合用药方式的发展,应重视药物间的相互作用,充分了解药动学及药效学特征。若存在相互作用,就应改变用药方案或调整常用剂量,以求在一定程度上消除可能产生的毒性或亚临床效应。2.2 化疗药剂量的调整恰当的药物剂量应是使药物在最小的毒副反应下发挥最佳的疗效。药物剂量的恰当与否直接关系到用药的安全与疗效。肿瘤患者的药物剂量尤其重要。根据影响代谢的因素来确定剂量，影响药物在人体内的代谢过程是多因素的，抓住其中关键的因素来确定剂量，就可以达到较好的效果。如卡铂，主要根据肾功能来确定剂量[sup][/sup]。根据血药浓度监（TDM），测通过TDM了解患者的 PK 参数，从而实现个体化用药，确保患者在可耐受的情况下达到最优化的疗效。目前只有少数的抗肿瘤药物，其量效关系已经较为明确，TDM已较成熟，如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、依马替尼及卡铂等而大多数抗肿瘤药物，其PK参数和疗效的关系尚未完全明确，TDM的标准尚未建立，还需进一步研究[sup][/sup]。2.3 用药教育癌症治疗中，应严密观察病情变化，监测生命体征：观察心率、血压的变化,每日测体温4次,如有异常及时报告医生[sup][/sup]。同时，对于出院患者要进行出院带药的服药指导。告诉患者药品正确的储存与保管方法，特别是注射剂和生物制品等。使患者清楚药物的治疗疗程，提醒患者按要求复查血常规及肝肾功能，定期返院化疗。对重点病人应加强随访，跟踪用药教育的效果。[b]3　　克服耐药性[/b]在恶性肿瘤的治疗中，药物治疗具有不可替代的作用。但在化疗过程中肿瘤细胞产生的耐药，以及多药耐药（MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因和临床上亟待解决的难题[sup][/sup]。耐药性产生的机制很多，目前研究较多的是P-糖蛋白参与的耐药。肿瘤细胞的MDR是肿瘤化疗的一大障碍。因此，研制能逆转MDR的化疗增效剂是肿瘤研究的一大热点。但至今无一种有效的逆转MDR药物广泛应用于临床。以药物的特性及细胞增殖动力学为依据[sup][/sup]设计合理的联合化疗方案以及从中药中开发高效、低毒的逆转剂，具有重要的临床意义。中国医科院天津血液病研究所杨纯正教授等发现治疗慢性粒细胞性白血病的当归芦荟丸有效成分---靛玉红在临床试验中显示出逆转耐药和抗肿瘤的双重效应，此类药物值得期待，是寻找具有克服耐药的新抗癌药的重要方向。肿瘤多药耐药产生的机制极其复杂，迄今未有MDR 逆转剂成功地应用于临床，但近几十年来对 MDR 的研究和认识取得了许多重大进展。随着对MDR研究的不断深入，相信将有希望为克服肿瘤多药耐药提供更多的思路和途径。[align=center]4　　其他方面[/align]4.1　有效防止静脉用药外渗在多种给药方法中，现在抗癌治疗的主要手段之一还是依靠静脉输液。静脉注射给药能快速地将药物送入体内，提高血清中药物的浓度，达到化疗效果。患者在接受化学药物治疗的过程中，因长期输液反复静脉穿刺及化学治疗药物对血管、黏膜、皮下组织、皮肤的刺激，药物从针眼外渗或从血管口外漏，均可致静脉无菌性炎症，局部组织疼痛灼热感，严重者可使组织坏死溃烂，长期不愈，成为临床护理工作中待解决的问题[sup][/sup]。因而为了达到减少静脉输注药物外渗以提高药效的目的，根据常见静脉抗癌药物损伤组织的机制，提出积极的预防、诊断、治疗和护理措施。护理工作者要对抗癌药物的毒性反应进行详细了解，并且要尽量保证静脉穿刺一次成功，加强静脉防治知识的宣教。为了防止抗癌药物外渗对患者所造成的痛苦，就要完善好预防工作，真正做到防患未然。在临床治疗当中，要避免抗癌药物外渗的发生，使患者的治疗能够得到正常进行[sup][/sup]。[align=left]4.2 加强护理[/align] 患者诊断为癌症后十分焦虑和恐惧,对各种治疗有疑虑,情绪紧张。应根据患者的不同年龄、知识层次、病情轻重及性格特点做好心理护理[sup][/sup],为让患者配合治疗,应采用多种沟通方式使其打消顾虑,消除紧张害怕心理,治疗前向患者讲解治疗法的安全性、可靠性、必要性[sup][/sup],主动关心病人,同时不隐瞒用药的不良反应，使患者在思想上有充分的准备，使其以良好的状态接受治疗。由于各种不良反应会给患者带来心理负担,首先应建立起和谐融洽的护患关系,工作中与病人多交流,用诚恳热情,乐观自信的情绪,严肃认真的工作态度去感染病人,使其在心理上获得安全和信任。协调好病友间的关系,相互理解关心鼓励,提高病人家庭和社会支持水平,从而树立病人战胜疾病的信心。[align=center]5　　结语[/align][align=left]新抗癌药不断涌现，基础研究不断深入，合理用药和联合用药提高了化疗效果。多种途径、多种方法的研究和应用，连续静脉滴注、动脉给药、介入治疗、抗癌药与增效药合用、抗癌药与解毒药合用、大剂量化疗加造血干细胞移植等，使化疗疗效均有不同程度的提高。减轻抗癌药的不良反应，以增加病人对抗癌药的耐受性，提高药物的使用剂量，也可使化疗疗效提高。近年来在减少胃肠道反应和减轻骨髓抑制方面，取得了突破性进展，明显减轻病人用药期间的痛苦，提高用药剂量，减少并发症等方面均起到很大作用。减少多药耐药性的发生，也是当前的重要研究课题，以提高对难治性肿瘤的治疗效果。提高病人的免疫功能，改善病人的营养状况和一般状况，给予支持治疗、扶正培本的中医中药治疗和免疫治疗，这将有利于增强病人对治疗的耐受性，并提高病人的生活质量，增加治疗作用。[/align]个人认为结合免疫治疗的多种肿瘤治疗方案是一个重要发展方向。传统认为化疗主要通过细胞毒作用直接杀伤肿瘤细胞，而免疫治疗主要通过调动机体免疫系统达到抑制肿瘤生长和长期控制肿瘤的目的。由于化疗存在免疫抑制作用，因此化疗联合免疫治疗的模式曾经受到质疑。但是，随着研究的深入，越来越多的数据显示化疗和免疫治疗存在协同作用。[align=left] [/align][b]参考文献[/b] 卜风英．化疗患者预防感染的重要性．包头医学，2009，33（11）：58~59 梁岩，何珩，孙翠萍．抗肿瘤用药的应用及进展．中国医疗前沿，2009，4（21）：17~18 陈晓媛，张虹，高晨燕．小分子靶向抗肿瘤药物临床研究策略探讨及案例分析．新药申报与审评技术，2013，22（3）：269~273 孙西洋，任常山，曹心珂．抗肿瘤药物的靶向给药系统研究进展．中国医药生物技术，2008，3（6）：461~464 王爱军，金永新，要林青等．抗肿瘤药物治疗中临床药师的干预技巧．中国药事，2013，27（1）：97~99 Paz-AresLG, Smith MR．Genitourinary malignancies ．Cancer Chemoter Biol ResponseModi，2001，19（21）：573~595 van Meerten E [i]et al[/i]．Interaction with the clinical significance of antitumor drugs．Foreign Medical Scienceson Pharmacy，2006，23（1）：31~35 王祎，刘燕，丁秀云．抗肿瘤药物的研究进展．包头医学，2012，36（3）：129~132 李嘉，包春波．抗肿瘤化学药物研究进展．华西药学杂志，2009，4（21）：1~5 徐贞，史美祺．抗肿瘤药物的剂量选择．读者园地，2012，28（5）：379~380 张岩．肝癌介入治疗术前术后护理．中国社区医师医学专业半月刊，2009，11（21）：127~128 卿晨．恶性肿瘤化疗耐药及克服耐药的研究．昆明医科大学学报，2013，34（1）：1~3 梁岩，何珩，孙翠萍．抗肿瘤用药的应用及进展．中国医疗前沿，2009，4（21）：17~18 侯清平，李青枝．肿瘤患者化学药物治疗过程中的静脉管理．实用医技杂志，2013，20（4）：406~407 王秋平．抗癌药物外渗的预防和处理．大家健康，2013，7（3）：121~127 张岩．肝癌介入治疗术前术后护理．中国社区医师医学专业半月刊，2009，21（11）：168~169 孙燕．50年来我国抗肿瘤药物临床研究的进展．新药研发论坛，2009，18（18）：1695~1700[align=left] [/align]

由细菌、病毒、支原体、衣原体等多种病原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科，其中细菌性感染最为常见，因此抗菌药物也就成为临床最广泛应用的药物之一。在抗菌药物治愈并挽救了许多患者生命的同时，也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果，如不良反应的增多，细菌耐药性的增长，以及治疗的失败等，给患者健康乃至生命造成重大影响。抗菌药物的不合理应用表现在诸多方面：无指征的预防用药，无指征的治疗用药，抗菌药物品种、剂量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理等。为提高细菌性感染的抗菌治疗水平，保障患者用药安全及减少细菌耐药性，特制订《抗菌药物临床应用指导原则》（以下简称《指导原则》）。《指导原则》对感染性疾病中最重要的细菌性感染的抗菌治疗原则、抗菌药物治疗及预防应用指征以及合理给药方案的制订原则进行阐述，并列出常用抗菌药物的适应证及注意事项，各种常见细菌性感染的病原治疗，以期达到提高我国感染性疾病的抗菌治疗水平，减缓细菌耐药性的发展，降低医药费用的目的。《指导原则》共分四部分，一是“抗菌药物临床应用的基本原则”，二是“抗菌药物临床应用的管理”，三是“各类抗菌药物的适应证和注意事项”，四是“各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗”。对上述内容有以下几点说明。1、本《指导原则》为临床应用抗菌药物获取最佳疗效，并最大程度避免或减少不良反应而制定，不是教材或参考书，也不涉及具体的给药方案。2、本《指导原则》主要限于治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的抗菌药物，不包括各种病毒性疾病和寄生虫病的治疗药物。3、本《指导原则》中抗菌药物临床应用的基本原则在临床治疗中必须遵循，各类抗菌药物的适应证和注意事项以及各种感染的病原治疗则供临床医师参考。4、为加强对抗菌药物临床应用的管理，本《指导原则》对抗菌药物应用中的管理也提出了要求，应当遵循。5、本《指导原则》仅涉及国内临床常用抗菌药物的部分品种，重点介绍各类药物的抗菌作用、适应证和注意事项，有关抗菌药物临床应用的详细内容仍应参考有关专业书籍。6、本《指导原则》中涉及临床各科部分常见和重要的感染性疾病，其他未涉及的感染仍应参考有关专业书籍。7、在医疗工作中临床医师仍应结合患者具体情况，制订个体化给药方案。8、“病原治疗”中除本《指导原则》所列通常选用的药物品种外，临床医师可根据患者临床情况、细菌耐药性及当地药物供应情况选用最合适的抗菌药物。

由细菌、病毒、支原体、衣原体等多种病原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科，其中细菌性感染最为常见，因此抗菌药物也就成为临床最广泛应用的药物之一。在抗菌药物治愈并挽救了许多患者生命的同时，也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果，如不良反应的增多，细菌耐药性的增长，以及治疗的失败等，给患者健康乃至生命造成重大影响。抗菌药物的不合理应用表现在诸多方面：无指征的预防用药，无指征的治疗用药，抗菌药物品种、剂量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理等。为提高细菌性感染的抗菌治疗水平，保障患者用药安全及减少细菌耐药性，特制订《抗菌药物临床应用指导原则》（以下简称《指导原则》）。《指导原则》对感染性疾病中最重要的细菌性感染的抗菌治疗原则、抗菌药物治疗及预防应用指征以及合理给药方案的制订原则进行阐述，并列出常用抗菌药物的适应证及注意事项，各种常见细菌性感染的病原治疗，以期达到提高我国感染性疾病的抗菌治疗水平，减缓细菌耐药性的发展，降低医药费用的目的。《指导原则》共分四部分，一是“抗菌药物临床应用的基本原则”，二是“抗菌药物临床应用的管理”，三是“各类抗菌药物的适应证和注意事项”，四是“各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗”。对上述内容有以下几点说明。1、本《指导原则》为临床应用抗菌药物获取最佳疗效，并最大程度避免或减少不良反应而制定，不是教材或参考书，也不涉及具体的给药方案。2、本《指导原则》主要限于治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的抗菌药物，不包括各种病毒性疾病和寄生虫病的治疗药物。3、本《指导原则》中抗菌药物临床应用的基本原则在临床治疗中必须遵循，各类抗菌药物的适应证和注意事项以及各种感染的病原治疗则供临床医师参考。4、为加强对抗菌药物临床应用的管理，本《指导原则》对抗菌药物应用中的管理也提出了要求，应当遵循。5、本《指导原则》仅涉及国内临床常用抗菌药物的部分品种，重点介绍各类药物的抗菌作用、适应证和注意事项，有关抗菌药物临床应用的详细内容仍应参考有关专业书籍。6、本《指导原则》中涉及临床各科部分常见和重要的感染性疾病，其他未涉及的感染仍应参考有关专业书籍。7、在医疗工作中临床医师仍应结合患者具体情况，制订个体化给药方案。8、“病原治疗”中除本《指导原则》所列通常选用的药物品种外，临床医师可根据患者临床情况、细菌耐药性及当地药物供应情况选用最合适的抗菌药物。

质谱是一种测量离子质荷比（质量-电荷比）的分析方法，最早由英国著名物理学家J. J. Thompson于1906年发明。可以把它想象成一杆特殊的天平，称量的是离子的质量。在这100多年的发展历史中，质谱技术不断进步发展，具有快速、高分辨率、高灵敏度、高特异性等优点。从80 年代开始，质谱发展成工业产品，最早应用于化学分析，生命科学科研和制药业。image.png2目前国内质谱技术的发展现况如何？目前主要在哪些医学领域得到了很好的运用？◤国内的质谱应用也和北美经过了同样的历程，最早应用于科研机构，随着制药的发展，质谱技术被广泛应用于新药研发，接着是食品，环境及临床应用领域。精确诊断是精准医疗的重要前提，作为生物样本内小分子分析的金标准方法，质谱技术是精准诊断实现过程中不可或缺的工具，也是临床检验技术重要的发展方向。近年来，精准医疗在逐步获得国际医疗机构认可和重视的同时，质谱技术在临床检测中的需求也越来越大，目前国内越来越多的第三方及医院相继建立了质谱分析平台，质谱技术也因其自身高灵敏度、高特异性、高技术型等特点一度成为了临床检验能力的一种标志。相比美国QUEST、Labcorp, MAYO Clinic等大型独立医学实验室而言，目前国内临床质谱发展还处于起步阶段，和北美2009-2010年前后的情况非常相近，临床质谱主要集中在个别大型独立实验室和少数三甲医院，开展项目主要包括遗传代谢病筛查、维生素系列检测、药物浓度监测、类固醇激素检测等，涉及项目非常有限，其中以微生物检测、新生儿筛查和维生素检测等领域的应用较为广泛。目前，中国临床应用正处于高速发展的前期。image.png3质谱技术的灵敏度和特异度这么高，是不是所有能运用的项目都要运用质谱技术？还是质谱技术会优先运用于某些项目？相对于传统的检测方法，质谱技术分别在检验医学各个领域明显优势在哪？◤每种方法都有各自的优缺点，需要根据综合需求选择检测方法学。比如一些项目免疫生化方法成熟准确，没有必要应用质谱方法，但对于小分子化合物生化指标，质谱对精准检测有绝对的优势。因为医疗体系收费的限制，现在很多检测项目在选择方法学时无奈以价格为第一考量，但是，检测结果的准确性是精准治疗的前提，如果检测结果不准确即使再便宜的方法也是更大的浪费且耽误病人的治疗甚至生命安全。从检测原理上来看，质谱技术与传统免疫法比较，检测结果具有更可靠性，因为质谱技术对样本中生物标志物的分析基于化合物本身的分子量、结构等化学性质，是一种直接分析方法，而不像免疫学方法是抗体和目标化合物反应，再去进行检测。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]串联质谱联用技术可以在复杂基质如人血清和血浆中获得更高的灵敏度和特异性及同时检测多组分，日渐成为生物样品中内源性痕、微量物质检测的“金标准”。对于那些在体内含量水平低，内源干扰多的物质定量分析就需要质谱技术来实现，比如说激素。激素的前体物质和代谢物大多时候结构相似或为同分异构体，放射免疫法的灵敏度可以达到检测需求，但所用抗体特异性不足，会和其他结构类似的物质发生反应，往往使结果偏高造成假阳性。而质谱法特异性强，是在分子水平检测，即使像睾酮和DHEA这样的同分异构分子也可以准确区分和定量，从而真正反映人体中激素水平状态。同时，质谱还可以通过微量样品一次进样检测代谢通路的多个相关的生化指标，可以精准诊断疾病。比如，诊断先天性肾上腺增生通常采用免疫学方法测定17-羟孕酮、氢化可的松、雄烯二酮，假阳性率非常高，用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱, 一次检测相关代谢通路可将假阳性率降低85.15%。特别是对于特殊人群，比如性腺功能减退的男性、更年期女性或者儿童来说，激素浓度更低，采用质谱法可以做到精准定量，指导医生给出更有效的治疗方案。在微生物检验方面，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）能大大缩短鉴定时间，临床往往因为细菌培养的耗时较长，医生在获得实验室报告前已经采取抗菌药物治疗，一定程度上造成了抗菌药物的滥用；另外质谱检测范围也从原本数百种细菌扩大到2000+种细菌。image.png4开展质谱技术需要哪些条件？从您回国这一年的经验来看，目前国内的情况下质谱在基层医院能否得到进一步的推广？还是仅限在“高大上”的医疗机构？如果在基层得到应用，是否对基层的常规检测项目和方法带来一定的冲击？◤质谱技术作为一种多功能的新型的检测技术，硬件已是完全工业产品化，虽然其功能非常强大，但方法学和质量管理体系是检测结果及应用的关键。同一台仪器， 如果样品处理方法不同，达到的检测的准确性和灵敏度会有很大的差异。这对传统的医院或检验实验室或检验人员来说都是一种新的挑战，但同时也是一种新的发展机遇。在中国临床质谱应用发展过程中，主要存在几个难点：仪器属于大型仪器，投资高，医院没有经费购买仪器；对人员技术要求高， 业界缺乏相关的专业应用技术人才； 没有相关质谱检测的收费标准；没有标准化的IVD方法学；没有成熟的质量管理体系。在方法学开发优化的过程中，还需要在质谱检测数据的判断标准、临床范围的建立、技术方法的掌握与人员培训、质量控制体系的建立等方面严格把控，要求具备完善的实验室管理体系和质量保证体系，对每一种方法均进行严格的性能验证，包括检测结果的准确性和重现性。

1、注册分类5和6缓控释制剂如何进行临床研究问题？答：如属于注册分类5的产品，如果参比制剂（如：缓释片）与新开发制剂（如：缓释胶囊）具有相同释放特点（如：同属24小时缓释），则可仅进行单次给药的生物等效性研究。否则，需完成单次、多次给药的药代动力学比较研究和不少于100对的临床试验。属于注册分类6的产品，参比制剂必须选择相同释放特点的被仿产品，进行生物等效性研究。2、属于注册分类5的脂质体品种，已做药代动力学研究，100对临床是否足够？答：具体问题具体分析。在药代动力学特点变化比较大的情况下（如因粒度而致分布有很大变化可能导致安全有效性的变化），应完成的临床研究就不仅仅限于100对的验证性研究。可能需要完成Ⅰ－Ⅲ期的所有研究。 3、分散片是否属于速释制剂，是否需要按特殊制剂进行临床研究。答：多数分散片的开发依据为较普通片剂释放快，但实际的生物等效性研究结果显示与普通片剂生物等效，因此目前并未将分散片按速释剂型看待。 4、关于如何考虑开发提高生物利用度的产品？答：有些已上市产品其口服的生物利用度较低，申报单位以提高生物利用度为目的开发新的产品。对此，应首先考虑原产品是否为安全有效的药物，如果是，则应针对新开发产品的特点降低临床用药剂量，至于降到多少合适，则需要进行生物利用度比较研究、生物等效性研究乃至临床试验加以确认。 5、对Ⅱ期临床研究中探索剂量时病例数的要求，是否三个剂量组都需要做100例？答：Ⅱ期临床研究本身为探索性研究，需要进行多个试验，目前对某一个试验中各组的病例数并无统一要求，实验设计前需要进行深入的文献调研，综合考虑药品的适应证、剂量、用药周期、治疗窗的情况和是否得到统计学的差异综合考虑后确定。 6、注册分类6药物，哪些应进行生物等效性研究？答：就注册分类6药物哪些应进行生物等效性研究问题，请参照《药品注册管理办法》附件二化学药品注册分类及申报资料要求中“五、临床试验要求”的相关技术要求。 7、注册分类6药物，如儿童用药，是否可以基于伦理考虑免做生物等效性试验？答：注册分类6研究药物，如系儿童用药，可能基于伦理考虑不适于在儿童人群进行生物等效研究，但生物等效性研究的目的在于考察制剂的质量，该类研究可以在健康成人志愿者人群中进行。

1、关于改剂型品种免临床相关问题：答：根据法规规定，工艺无质的改变的改剂型中药品种，可减免药效毒理及临床研究。我们考虑是否属于工艺无质的改变时，主要考虑其提取、纯化、浓缩、干燥等工艺是否引起了所含物质成分的改变，以及制剂因素是否明显影响了所含物质的吸收与利用。由于中药的提取、纯化、浓缩、干燥等工艺影响因素较多，我们一般根据具体问题具体分析的办法对品种进行讨论后确定；对制剂因素影响其吸收与利用的处理，参照药品审评中心网站电子刊物《药物成分不变的中药改剂型品种临床相关问题专题讨论会纪要（修改稿）》中确定的原则执行。需要说明的是，判断为工艺无质的改变的改剂型品种，并不一律均全免药效毒理和临床研究，可根据需要，减少部分药效毒理或临床研究工作，或全部免除。2、关于改剂型品种，如果工艺有质的改变需要做临床研究，其适应症如何确定，是否可以增加适应症。答：根据法规规定，改剂型品种其适应症原则上与原剂型一致，如果部分适应症无法用药效和临床研究加以证明者，需提供研究资料。如果在改剂型申请中需增加适应症，需同时符合《药品注册管理办法》附件四中关于增加适应症补充申请的有关要求。3、关于中西复方制剂，在撰写方解时，该不该考虑西药成分？答：中西复方制剂中的中药部分需要符合中医理论，应根据中医理论对处方进行合理性论述；对加入的化学药品，应阐明加入该成分的目的和意义，并用实验结果证明，以说明其处方的合理性（包括配伍、剂量关系、对安全性和有效性的影响等）。4、注射液改为滴眼液，能否免临床？答：属于改变给药途径，不能免临床。5、关于临床基地事宜。答：建议咨询国家局安监司。6、①请问，P值在什么范围才能在统计学上下结论？②在设计试验方案时，是否应在试验目的中明确是优效、等效或非劣性试验？答：①P值一般应0.05才能在统计学上下结论。②在设计方案时，建议在试验目的中明确是优效、等效或非劣性试验。

1939年，由于环境恶劣，在太行山里抗击日军的很多八路军指战员都患上了流感、疟疾。当时药品异常缺乏，时任八路军第十八集团军一二九师卫生部长钱信忠就带领医务人员上山采集柴胡，清洗后把它熬成药给病号服，疗效很好。第二年，钱信忠提出将柴胡进行蒸馏制成针剂，经临床试用，镇痛退烧效果显著。这就是我国第一个中药注射剂——柴胡注射液的来历。 中药注射剂是我国特有的药品种类，它的出现解决了中医临床没有急症用药的痼疾；它疗效肯定且独特，多途径、多靶点的作用方式能弥补西药在疗效和安全性方面的一些缺陷。中药注射剂的研发在20世纪70年代达到高峰，到20世纪80年代，中药注射剂的数量曾一度达到1400种左右。但过度、无序开发导致产品品质鱼龙混杂，20世纪90年代以来，鱼腥草事件、双黄连事件等严重不良事件相继发生。 为了加快中药注射剂标准提高工作，保证产品质量，2009年7月，国家食品药品监督管理局下发了《关于做好中药注射剂安全性再评价工作的通知》，全面开展生产及质量控制环节的风险排查。 对于中药注射剂的信任危机，有临床专家表示，中药注射剂对某些疾病具有西药无法达到的疗效，只要在科研和规范应用上下足工夫，其安全性是可以保证的。公众应科学看待中药注射剂，特别是对其在心脑血管病等急症、重症领域的作用给予肯定。 大连市非物质文化遗产代表性传承人、大连市中日文化交流协会中医药分会副会长康长春认为，中医药治疗心脑血管疾病有两大优势：一是治疗并发症；二是辨证论治，调理阴阳，改善体质。

3月25日，由南开大学药学院团队自主研发的化药1类新药CP0119片取得国家药品监督管理局签发的《药物临床试验批准通知书》，获准用于治疗结肠慢传输的临床试验。该项目是南开大学作为申报单位的第二项获得临床批件的新药项目，团队曾在2017年获批了南开大学首个新药临床批件。流行病学调查结果显示，我国结肠慢传输发病率达7.3%～20.39%，且近年来发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者生活质量，损害患者身心健康，而且可能引发多种严重并发症。现有治疗方法主要分为基础治疗和药物治疗，基础治疗包括调整生活方式和认知治疗，经过4-8周的基础治疗无效可选用药物治疗。但目前现有的治疗手段与治疗效果存在局限性，可选用的治疗方法常常不能令人满意，结肠慢传输的治疗仍然具有挑战性。因此，研发一种高效低毒的治疗药物具有重要意义。[align=center][img=,600,598]https://img1.17img.cn/17img/images/202404/uepic/f56ec165-88cb-40a1-854c-0c4d27555528.jpg[/img][/align][align=center]CP0119靶向Transgelin治疗结肠慢传输性便秘的作用机制[/align]基于此，南开大学药学院院长领衔成立了CP0119创新药物研发团队，项目负责人为周红刚、孙涛和杨光教授。据项目负责人介绍，CP0119是一种新型小分子胶转蛋白（Transgelin）激动剂，Transgelin是钙调蛋白家族中的一种肌动蛋白结合蛋白，相对分子量为22 kDa，主要分布于平滑肌细胞中。同时，CP0119能够激动肠道平滑肌细胞上的Transgelin，促进G激动蛋白（G-actin）向F激动蛋白（F-actin）的聚集，增加肠平滑肌细胞中应力纤维束的形成，进而增强细胞收缩能力，促进肠道蠕动，最终达到改善结肠慢传输的效果。目前没有以Transgelin为靶点治疗便秘的同类药物上市，CP0119的成功开发属于全新靶点的化药1类创新药物。项目骨干艾笑羽副教授和谷小婷老师主要负责推动项目的临床前研究工作。该项目历时4年完成了原料药的中试放大、制剂开发、系统化药理和药代研究以及标准化临床前GLP安全性评价，充分证明了CP0119质量可控、安全有效。因此，CP0119的开发有望成为结肠慢传输患者的新治疗选择，具有较高的经济效益和社会效益。该项目成果还得到了天津医科大学总医院消化科王邦茂主任等临床专家的高度评价。CP0119项目的研发由南开大学药学院和药物化学生物学全国重点实验室（全重）的创新药物研发团队承担，也是与华润医药中国医药研究开发中心和天津国际生物医药联合研究院合作的重要成果，是践行产学研和全重共建单位之间合作的实例。在国家大力发展新质生产力和鼓励高校科研成果转化的大背景下，CP0119片临床试验的成功获批，不仅进一步助力南开大学创新药物研发能力，同时也对培养我校创新药学人才和助力健康中国建设具有重要意义。[来源：南开大学][align=right][/align]

药物临床研究标准操作规程新药申报用的谢谢！！[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=53469]药物临床研究标准操作规程资料[/url]

随着精准医学的发展、多组学研究上的突破，临床质谱迎来了发展机会。仪器信息网特别策划[color=#0070c0][url=https://www.instrument.com.cn/zt/CMS2022]“临床质谱技术及应用进展”专题[/url][/color]，聚焦临床质谱新产品新技术及相关临床领域的最新应用，以增强业界相关人员之间的信息交流，展示更丰富的临床诊断质谱产品、技术解决方案。与生化、免疫等传统检测技术相比，临床质谱技术在灵敏度、特异性、多指标联检等方面具备独特优势。它既是生化、免疫等检测技术的补充，又是传统检测技术的延伸，可以提高现有检验项目的精准度，也可以检测其他技术不能检测的指标，能够更好地指导临床诊断，为患者提供更准确的检测结果。临床质谱技术正在新生儿遗传代谢病筛查、维生素检测、药物浓度监测、激素检测、微生物鉴定、微量元素检测等多个临床应用场景发挥着越来越重要的作用。[color=#ff0000]解决仪器和试剂适配问题是临床质谱落地路径 [/color]从商业模式角度来说，由于医疗服务体系和保险制度的不同，美国大部分质谱服务都是LDT模式（Laboratory Developed Test, 独立医学实验室），形成了像Quest和Labcorp这样的第三方服务龙头。美国60%以上的医学检验都是外包，医院只采样。而国内临床检验的市场主要还是以公立医院检验科为主，以第三方医学检验为辅的市场结构。大医院的检验科能力强，有能力在院内开展检测。同时，报告时间、政策监管及医院管理的需求，也更倾向样本在院内检测。因此，IVD模式（In Vitro Diagnosis，体外诊断）更适合中国。临近两年中国整个临床质谱行业发展非常迅猛，临床质谱这个赛道上涌入的企业也越来越多，资本的投资热度逐渐升高。由于临床看重的是检验性能和临床价值，需要仪器、试剂、服务一站式解决方案，而非单一的仪器。随着国内临床质谱企业增多，首先解决仪器和试剂的适配问题，成为打通质谱分析临床落地路径。[color=#ff0000]多组学背景下，临床质谱行业发展三大趋势[/color]在临床质谱几大技术平台中，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱是临床最为成熟的技术平台之一，布局企业多、仪器多、试剂多，是临床质谱市场的核心板块。在精准医疗技术迭代、临床需求持续扩大、多组学趋势背景下，临床质谱政策环境、资本环境等持续向好，临床质谱行业未来技术及应用整体呈现几大趋势：[b]1、以[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱为核心的多组学研究已成为各类疾病筛查、早期诊断、治疗监测和预后评估的生物标志物创新发现的关键应用平台。[/b]生命组学时代来临，临床质谱技术有望成为常规底层技术。疾病发生发展复杂，单一组学无法解决所有问题，已有大量研究表明依靠单一组学存在较大局限性，多组学在致病机理研究、疾病标志物与致病靶点筛选，以及早期诊断和治疗上都有着巨大的潜力，临床医学正在快速过渡至多组学整合分析。而组学研究样本复杂，通常样本中含有数十万个化合物，分子丰度低，对检测灵敏度要求极高，数据分析庞大，质谱技术多指标检测、高灵敏度、高特异性、高通量的特点非常契合多组学发展趋势，有望在多组学时代中大放异彩。相比基因组学和转录组学，蛋白质组学和代谢组学在精准诊断的普检和特检、精准治疗的创新药研发和伴随诊断中具有更加深远和广泛的意义。其中，蛋白质组学研究难度更高、与临床结合更为紧密、药物医学转化程度更高，是推动临床应用与医学转化的重中之重。[b]2、在应用场景上，常规检测应用成红海，针对大病种的精准诊疗将成为未来临床质谱主力市场。[/b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱临床应用分为两类，一类是常规检测应用，对现有方法学进行升级，如新生儿遗传代谢病筛查、药物浓度监测、维生素检测等，另一类是基于组学研究，开辟空白、创新应用场景，如慢病诊疗跟踪、肿瘤标志物发现等。随着我国临床质谱常规应用渗透率提高，新生儿遗传代谢病筛查、维生素检测等已成为红海市场，传统检验替代、大病种尤其是阿尔茨海默症、心血管病和肿瘤等疾病的精准诊疗将成为未来重要的临床质谱增量市场。[b]3、未来，各类质谱仪器会持续向国产替代方向发展。[/b]从近年来提出的精准医疗等热点可以得知，人们越发重视生活质量提升，实现精准医疗的目标就离不开[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]／MS分析技术。由于现有的质谱属于高精尖仪器，需要专业人员操作和维护，且几乎依赖进口，无法满足我国对该技术日益增长的需求，质谱技术向国产化、POCT化、自动化方向发展是未来趋势，推动临床质谱市场成熟。我们相信，2020-2030年是生命组学时代，质谱技术将助推代谢组学、蛋白质组学等组学技术在精准医疗领域发挥重大作用。基于组学技术的疾病特检、伴随诊断未来将有大的发展。一个行业的持续发展需要构建良好的生态，虽然目前我国质谱行业还处于行业发展的早期阶段，但行业生态已经逐步形成。临床质谱产业链的全面发展，硬件厂家、试剂厂家、服务提供商的水平都在快速提升，医院、终端用户的需求日益增长，科研院校、医药企业的参与增多，生态中各种参与者之间的联系越来越紧密。

[b][b][font=&][size=18px]会议咨询：[font=inherit]顾成刚13621995193（微信同号）[/font][/size][/font][/b][font=&][size=18px][color=#404040]2022深圳细胞产业大会[/color][/size][size=18px][color=#404040]第九届（深圳）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛[/color][/size][size=18px][color=#404040]2022年8月深圳 11月 武汉[/color][/size][/font][font=&][size=18px]深圳会议时间：2022年8月21-22日[size=16px][/size][/size][/font][font=&][size=18px][size=16px]深圳会议地点：深圳湾万丽酒店（深圳市南山区科技南路18号）[/size][/size][/font][font=&][size=18px][size=16px][/size][/size][size=18px][color=#404040][/color][/size][size=18px][color=#404040]同期举办：[/color][/size][size=18px][color=#404040]细胞与基因治疗前沿技术应用峰会 外泌体技术转化与疾病研讨会[/color][/size][size=18px][color=#404040]单细胞多组学研究与临床应用峰会 3D细胞培养与类器官临床应用峰会[/color][/size][/font][color=#404040]细胞外囊泡前沿与转化峰会[/color][color=#404040][img]https://img-user-qn.hudongba.com/upload/_oss/userarticleimg/202207/28/31658988346866_article3_1579.png?image/auto-orient,1/quality,q_80[/img][/color][color=#404040]招展联系人：顾先生13621995193（微信Wechat）[/color][size=14px][color=#404040]大会概况：[/color][color=#404040]2022细胞产业大会 2022第九届（深圳）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛将于8月在深圳举办，本次峰会紧密围绕政策规范、监管、工艺与产业化进展、细胞与基因治疗、外泌体临床研究与疾病治疗、外泌体临床检验与肿瘤免疫治疗、细胞外囊泡领域的机制研究、体外诊断及疾病治疗、单细胞多组学、单细胞测序、3D细胞培养与类器官、溶瘤病毒药物的开发与产业转化、干细胞临床前研究与临床应用转化、干细胞存储与治疗、肿瘤免疫治疗、通用型CAR-T细胞治疗、基因治疗及溶瘤病毒、实体瘤治疗及药物开发、临床研究与治疗进展等话题，特邀来自国家药品审评监管机构、科研院所、医疗机构、创新药企、生物治疗、生物技术和服务企业、产业链上下游企业、产业园区、投资机构、行业协会等多位权威专家与产业先锋进行分享交流及产品展示。组委会竭诚搭建优质对话合作平台，诚邀您八月深圳相聚，共襄盛会！[/color][color=#404040]近年来，现代生命科学与生物技术取得了一系列重要进展和重大突破，尤其是以干细胞、免疫细胞为核心的细胞治疗技术更是迅猛发展，在多种难治性疾病的临床研究上获得了许多成绩，在未来展现出了巨大的应用前景细胞治疗受到前所未有的重视，国家和地方层面也密集出台相关政策，支持干细胞、免疫细胞研究的发展。[/color][color=#404040]2009年单细胞测序技术强势问世，发展至今，单细胞测序技术已经在肿瘤、临床诊断、免疫学、微生物学、神经科学等领域占有重要的应用地位，是目前研究和应用的点。研究范围也不再只是基因组、转录组学，而扩展到了表观基因组、空间转录组学、代谢组、免疫组、蛋白组谱系。这些“多组学”技术允许研究人员更仔细地观察细胞之间的异质性，更清楚地识别特定细胞及其功能。[/color][color=#404040]细胞与基因治疗改变了人类治疗遗传疾病和疑难杂症的方式，并正在撬动整个制药生态圈。在各种适应症需求的推动下，细胞与基因治疗快速发展，多种细胞免疫疗法、干细胞疗法、基于腺相关病毒及慢病毒载体的基因疗法相继问世，为复发难治性肿瘤及严重的基因遗传缺陷类疾病提供了重要的治疗选择。随着CAR-T免疫细胞疗法在国际以及国内获批上市，细胞和基因疗法进入了全新的赛道，整个行业进入了技术突破和产业化的快速演进。[/color][color=#404040]2022细胞产业大会 2022第九届（深圳）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛将于8月在深圳举办，本次峰会紧密围绕政策规范、监管、工艺与产业化进展、干细胞临床前研究与临床应用转化、干细胞存储与治疗、肿瘤免疫治疗、细胞与基因治疗、通用型CAR-T细胞治疗、单细胞多组学、单细胞测序、细胞外囊泡分离及检测、3D细胞培养与类器官、基因治疗及溶瘤病毒、实体瘤治疗及药物开发、临床研究与治疗进展等话题，特邀来自国家药品审评监管机构、科研院所、医疗机构、创新药企、生物治疗、生物技术和服务企业、产业链上下游企业、产业园区、投资机构、行业协会等多位权威专家与产业先锋进行分享交流及产品展示。组委会竭诚搭建优质对话合作平台，诚邀您八月深圳相聚，共襄盛会！[/color][color=#404040]专题会议[/color][color=#404040]1、干细胞临床研究与转化应用峰会[/color][color=#404040]干细胞临床前研究与转化应用[/color][color=#404040]干细胞临床前研究与临床应用转化[/color][color=#404040]干细胞治疗技术与临床研究[/color][color=#404040]干细胞与免疫细胞临床研究的制剂质量评价[/color][color=#404040]干细胞治疗质量控制管理的现状与未来[/color][color=#404040]干细胞与类器官研究[/color][color=#404040]干细胞外泌体的应用[/color][color=#404040]干细胞与再生医学[/color][color=#404040]间充质干细胞外囊泡治疗难治性疾病[/color][color=#404040]新型干细胞治疗新冠肺炎[/color][color=#404040]2、肿瘤免疫治疗产业转化领袖峰会[/color][color=#404040]细胞免疫治疗研发突破与商业化进程[/color][color=#404040]通用型CAR-T细胞免疫治疗[/color][color=#404040]细胞免疫治疗质量控制&产业化[/color][color=#404040]细胞治疗药物研发与商业化生产[/color][color=#404040]细胞治疗产品开发与工艺优化[/color][color=#404040]TIL细胞在实体瘤治疗中的技术挑战与发展趋势[/color][color=#404040]iPSC来源的CAR先天性免疫细胞及其在肿瘤免疫细胞治疗中的应用[/color][color=#404040]细胞外囊泡的多组学研究[/color][color=#404040]细胞外囊泡RNA组分解析及其应用[/color][color=#404040]外泌体技术的开发与临床转化[/color][color=#404040]3、单细胞多组学研究与临床应用峰会[/color][color=#404040]单细胞多组学研究与临床应用[/color][color=#404040]单细胞转录组技术致力于大脑发育及神经干细胞调控的研究[/color][color=#404040]单细胞多组学科学创新前沿及最新技术[/color][color=#404040]单细胞空间组学的开发与应用进展[/color][color=#404040]单细胞技术助力精准医学研究[/color][color=#404040]单细胞组学研究技术在肿瘤免疫与个性化治疗中的应用[/color][color=#404040]单细胞技术在肿瘤微环境及肿瘤细胞异质性探究中的应用[/color][color=#404040]单细胞测序结合多组学技术的应用[/color][color=#404040]4、细胞与基因治疗前沿技术应用峰会[/color][color=#404040]细胞及基因治疗的临床研究与产业转化[/color][color=#404040]细胞与基因治疗的国内外最新研究进展[/color][color=#404040]细胞与基因治疗CDMO[/color][color=#404040]基因治疗及溶瘤病毒产品的开发[/color][color=#404040]AAV基因治疗药物大规模生产工艺研究及成本控制[/color][color=#404040]基因治疗GMP病毒载体规模化生产[/color][color=#404040]基因工程化外泌体用于肿瘤靶向治疗的研究[/color][color=#404040]溶瘤病毒及RNA疗法[/color][color=#404040]5、3D细胞培养与类器官临床应用峰会[/color][color=#404040]3D细胞培养与类器官前沿进展[/color][color=#404040]3D类器官培养技术发展及其应用[/color][color=#404040]类器官基础研究与技术开发[/color][color=#404040]类器官临床医学研究与应用[/color][color=#404040]类器官药物筛选与生物制造[/color][color=#404040]类器官技术的科研应用和临床转化[/color][color=#404040]类器官在肿瘤精准医学研究中的应用[/color][color=#404040]类器官在伴随诊断和新药研发中的应用和进展[/color][color=#404040]微流控器官芯片在精准医疗及药物研发中的应用[/color][color=#404040]* 最终议程以现场为准，发言企业可自行命题[/color][color=#404040]更多嘉宾邀约中，欢迎各单位推荐自荐！[/color][color=#404040]* 最终以现场为准[/color][color=#404040]谁将参与[/color][color=#404040]全国各大医院的院长、医院管理者、肿瘤内科、肿瘤外科、生物治疗科、血液科、病理科、辅助生殖科、检验科等各科室主任医师、副主任医师、主治医生及从相关领域研究的专家、科研人员、医药企业等；[/color][color=#404040]科研院所、生物医药企业、技术服务代理商及投资机构、临床医生等；[/color][color=#404040]知名高校的教授、研究员、副研究员及生命科学专业、药学专业、医学专业、免疫学专业等；[/color][color=#404040]细胞及肿瘤抗体免疫治疗上游供应商、诊断试剂及设备服务商、技术与设备仪器提供商、IT大数据解决方案提供商等；[/color][color=#404040]基因治疗、基因编辑、基因测序、基因检测公司、生物技术公司研发人员等技术人员、研发总监等；[/color][color=#404040]精准医疗方面的机构、企业、细胞存储与治疗上、中、下游产业链的企业以及CRO、CMO等；[/color][color=#404040]CEO及药厂研发负责人：抗体免疫治疗药物研发、免疫细胞治疗及制品开发、溶瘤病毒、治疗性疫苗、小分子免疫治疗药物、细胞治疗与再生医学领域的专家、临床研究人员、从业医师、研究生以及细胞治疗与再生医学领域的医疗用品科研人员与厂商等；[/color][color=#404040]政府机构与代表、产业园区、招商局、投资孵化机构、咨询与培训机构、银行、律师、知识产权、证券公司等。[/color][/size][size=14px][color=#404040][img=2021.9嘉宾集竖版.jpg,1047,1177]https://img-user-qn.hudongba.com/upload/_oss/uePasteUpload/202206/2315/1655968748942_2757.jpg?image/auto-orient,1/quality,q_80[/img][/color][/size][size=14px][color=#404040]2021细胞产业大会 2021第六届（上海）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛伴随着为期两天的会议和三天的展览于4月25日在上海展览中心（上海市静安区延安中路1000号）落下帷幕！本次大会集聚60+行业大咖到场分享精彩演讲，现场参观参会人数高达1800多人，共有100多家优质展商和60多家行业媒体列席，呈现出一场学术与产业紧密交融的盛宴。细胞产业大会成熟的“会议+展览”的模式得到了参会嘉宾、参展企业及参会代表的一致好评！[/color][/size][size=14px][color=#404040][img=2021.4嘉宾集竖版.jpg,1047,1266]https://img-user-qn.hudongba.com/upload/_oss/uePasteUpload/202206/2315/1655968747557_2756.jpg?image/auto-orient,1/quality,q_80[/img][/color][/size][size=14px][color=#404040]2021细胞产业大会 2021第七届（深圳）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛/2021基因与精准诊疗（深圳）高峰论坛/2021肿瘤精准诊疗（深圳）论坛伴随着为期两天的会议和展览于10月27日在深圳会展中心落下帷幕！疫情特殊时期，本次大会采用了“线上（约12万人观看）+线下（600多人参加）”相结合的方式同步进行的，专家们以专业的视角分享行业动态，以战略的眼光探讨产业发展，共商细胞治疗、基因治疗及肿瘤精准诊疗的未来发展之路！[/color][color=#404040]活动预告[/color][color=#404040]2022细胞产业大会[/color][color=#404040]2022第九届（深圳）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛[/color][color=#404040]时间：2022年8月[/color][color=#404040]地点：深圳[/color][color=#404040]2022细胞产业大会[/color][color=#404040]2022第十届（武汉）细胞与肿瘤精准医疗高峰论坛[/color][color=#404040]时间：2022年11月[/color][color=#404040]地点：武汉[/color][color=#404040]展位及论坛赞助[/color][color=#404040]赞助商及演讲收费标准：[/color][color=#404040]套餐一：2个开放式展位+40分钟演讲+大会电子版会刊封三+资料入袋 RMB 100,000[/color][color=#404040]套餐二：1个开放式展位+30分钟演讲+大会电子版会刊彩页1P RMB 50,000[/color][color=#404040]套餐三：1个开放式展位+20分钟演讲+大会电子版会刊彩页1P RMB 40,000[/color][color=#404040]套餐四：20分钟演讲 RMB 20,000[/color][color=#404040]套餐六：1个开放式展位 RMB 22,800[/color][color=#404040]套餐七：光地展位每平方米 RMB 2,000[/color][color=#404040]听众参会代表收费标准：[/color][color=#404040]2022年8月1日前注册RMB 1,000/人，8月1日后注册RMB 1,200/人（深圳） [/color][color=#404040]2022年11月1日前注册RMB 1,000/人；11月1日后注册RMB 1,200/人（武汉） [/color][color=#404040]团体注册：3人以上可享受9折优惠（深圳、武汉两地均享此政策）[/color][color=#404040]费用包含：会议资料、大会入场资格、授权老师的PPT、午餐、茶歇等。[/color][color=#404040]上海顺展展览服务有限公司[/color][color=#404040]联系人：顾先生13621995193（微信Wechat）[/color][color=#404040]邮箱：[/color][/size][size=14px][color=#404040][email]2498299886@qq.com[/email][/color][/size][size=14px][color=#404040]地址：上海市松江区沪松公路1221号星晨大厦801室[/color][/size][size=14px][color=#404040][img]https://img-user-qn.hudongba.com/upload/_oss/userarticleimg/202207/28/11658988287538_article1_1574.png?image/auto-orient,1/quality,q_80[/img][/color][/size][/b]

中药质量研究如何更好地为临床服务？目前中药质量评价和控制主要是采用化学药模式，即“找成分，测含量”，但是，鉴于中药成分的复杂性，所检测的成分往往难以反映中药的内在质量、疗效和安全性。为了尽快实现中药“质量标准更加贴近临床，临床标准更加科学有据”的愿景，近年来有专家提出了“中药大质量观”并致力于其实践研究。中药大质量观的基本涵义是：中药的质量包括“质”与“量”，要逐步从“质”—“量”分立走向“质”—“量”相关，即以质定量，量从质变；中药质量的控制模式要从单一模式走向综合和多元，其中生物评价是不可或缺的；中药质量的控制范围要从量而不准走向量而又准，基本做到“多也多不得，少也少不得”；中药的用量标准要从经验传承走向科学有据，将为中药现代化成果更好服务于临床提供重要的契合口和推动力。

近日，治感冒抗流感药物连花清瘟胶囊获得美国食品药品监督管理局(FDA)批复，同意在美国进行二期临床研究，这是中国第一个进入美国FDA临床研究的治疗流行性感冒的中药。近年来，中医药逐渐被国际认可，尤其是最近中国科学家屠呦呦因成功研制出中药青蒿素获得诺贝尔医学奖，更使中药在西方医学界产生了重大影响，使中药走向世界成为可能。此次申报美国FDA二期临床的连花清瘟胶囊是以岭药业2003年“非典”期间通过国家绿色通道审批的治感冒抗流感中药，是在中医络病理论指导下，汲取三个朝代治疗感冒、流感等外感热病的用药精华，结合现代抗病毒、抑菌、提高免疫等研究成果创制而成。近年来中国中医科学院、广州医学院第一附属医院呼吸疾病国家重点实验室等多家科研机构对连花清瘟胶囊进行了大量科学研究，证明了它的广谱抗病毒作用，尤其对甲型流感病毒(H1N1、H3N2)、禽流感病毒(H5N1、H9N2)、乙型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒等均有较强的抑制杀灭作用。同时可有效抑制多种细菌，并且能穿透细菌生物膜，抑制生物膜内的活菌数量，因此可用于防治感冒、流感后引发的支气管炎、肺炎、慢阻肺合并炎症等。近年来，甲型H1N1流感、H3N2流感、H7N9禽流感、乙型流感等呼吸道传染性疾病不断出现。每一次传染性公共卫生事件发生时，国家卫生主管部门都会针对疫情特点推出诊疗方案。十年来连花清瘟胶囊13次被列入国家级诊疗方案，成为推荐用药，2009年中国甲流大范围流行时，连花清瘟胶囊发挥了很好的治疗作用。也正因为如此，国家卫生部将其列入《人感染甲型H1N1流感诊疗方案(2009版)》推荐用药，2011年成为卫生部《流行性感冒诊断与治疗指南》推荐用药，2013年、2014年又连续列入卫计委禽流感治疗推荐用药。连花清瘟胶囊是中国治疗感冒、流感的代表性中成药，被列入国家基本药物目录、国家医保品种、国家级重点新产品。目前连花清瘟胶囊已远销匈牙利、加拿大、印度尼西亚等国外市场，得到了国际医学界的好评。

目的：介绍腺苷蛋氨酸的临床应用及研究进展，为其临床应用提供参考。方法：对近年来国内外的代表性文献进行归纳、总结。结果与结论：腺苷蛋氨酸除作为治疗肝病的常用药物外，还可用于胰腺炎、骨关节炎和抗抑郁等治疗，但其临床疗效和作用机制还有待进一步研究。同时还需注意其引起严重过敏反应和低血钾的不良反应。[em0805]

中药临床试验申报资料中存在的问题SFDA药品审评中心审评一部许青峰一、对药品注册临床要求的理解： 　总体要求、分类要求、受试例数二、试验常见问题试验设计、安全性数据总结分析三、对药品注册临床要求的理解（一）总体要求1、药物临床研究必须经国家药品监督管理局批准后实施，必须执行《药物临床试验质量管理规范》（GCP）2、药物的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。3、申请新药注册、应当进行临床试验和生物等效性试验，申请已有国家标准的药品注册（仿制药），一般不进行临床研究，需用工艺和标准控制药品质量的中成药，应当进行临床试验。4、临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。申请新药注册应当进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。有些情况下可仅进行Ⅱ期和Ⅲ期。或者Ⅲ期临床试验。5、药物临床研究的受试例数应当根据临床研究的目的，符合相关统计学的要求和本办法所规定的最低临床研究病例数要求。

第一章 总则第一条 为加强药物Ⅰ期临床试验的管理，有效地保障受试者的权益与安全，提高药物Ⅰ期临床试验的质量，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》等相关规定，参照国际通则，制定本指导原则。第二条 本指导原则适用于药物Ⅰ期临床试验，旨在为药物Ⅰ期临床试验的组织管理和实施提供原则性指导。人体生物利用度或生物等效性试验可参考本指导原则。第二章 职责要求第三条 申办者应建立筛选国家药物临床试验机构和研究者的程序和标准，选择、委托获得相关专业资格认定的药物临床试验机构进行药物Ⅰ期临床试验。 第四条 申办者应建立质量保证体系，对临床试验的全过程进行监查和稽查，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。申办者可以委托合同研究组织执行临床试验中的某些工作和任务。申办者对临床试验的真实性及质量负最终责任。第五条 国家药物临床试验机构的药物Ⅰ期临床试验研究室负责药物Ⅰ期临床试验的实施。研究者应遵循《药物临床试验质量管理规范》，并严格执行临床试验方案，对临床试验的真实性和质量负责，保护受试者的权益与安全。第六条 临床试验生物样本分析应在符合国家有关管理规定的实验室进行。第七条 伦理委员会在审查试验方案和知情同意书等资料的基础上，应针对药物Ⅰ期临床试验的特点，重点关注试验风险的管理及控制、试验方案和知情同意书的修改等，对临床试验进行必要的监督检查，加强对受试者的权益与安全的保护。

2010年回顾之九,临床试验失败录 http://img2.jiansuo.net/blog/upload/74/75/t_51484.jpg http://www.dxyer.cn/images/zoomin.gif 2010年大药厂经历不少重大临床试验失败或挫折（健康博客）新药研发处处有风险,过临床试验一期,也许比例最高,但进入临床II和III时,风险就明显加大.尤其在FDA提高对新药审批的门槛,对安全和疗效优越性特别看重时,药厂的临床试验就需要精心设计,必须拿出过硬数据,否则FDA拒绝批准可能性很大,至少会要求补充更多临床试验数据,拖延额二年以上时间.在过去的一年中,我们既看到让人鼓舞的临床研究进展和21种NCE新药上市,同时也看到不少令人可惜和遗憾的临床后期失败或重大挫折,在以下的失败产品名录中,不乏有曾经抱很大希望,甚至很有可能成为重磅药. 有的项目真的很可惜,比如罗氏德糖尿病药,临床效果比默克的药还好,就是因为安全因素,需要重新考虑新剂量,估计未来凶多吉少. 阿斯利康与雅培合作开发复方药,并不是完全没戏,但因为最佳上市时机错过,从商业角度考虑,只能放弃.所有这些项目的失败对这些大药厂打击很大.裁人成了减少损失的必然选择.临床试验失败之后,礼来决定结束糖尿病新药, 10月阿斯里康终止骨质疏松药开发项目,核销4.4亿研发损失 12月礼来皮肤癌药物III期临床试验受挫 患者死亡后期试验停止12 月 因为临床IIb失败,西雅图遗传公司放弃AML新药开发 9月罗氏阿瓦斯丁治疗胃癌临床III期失败 2月,临床效果欠佳,辉瑞终止骨关节疼抗体药研发项目 6月礼来老年痴呆药物 semagacestat临床试验失败 8月 诺华在二度遭遇临床III失败后,被迫放弃肺癌ASA404药物开发项目 11月辉瑞因III期临床试验年老年痴呆药 Dimebon失败而放弃 3月罗氏糖尿病新药taspoglutide因为有高血压风险被迫延迟申报甚至放弃 6月葛兰素发现其收购的新药临床试验疗效很弱,肾毒风险大而彻底放弃 12月强生/阿斯利康由于安全因素终止双方合作项目 12月FDA拒绝批准强生与其合作伙伴合作开发的抗生素ceftobiprole 1月因被FDA拒绝,错失商机,阿斯利康决定放弃与雅培合作开发的降血脂复方药 12月评论: 做新药研发,临床试验风险很大, 国内很少有公开报道和承认新药临床试验失败的消息, 究竟是我们的临床试验百发百中, 还是为了保护民族工业, 让效果一般的新药过关? . 如果未来还是这样的局面,那说明国家的钱被大忽悠了. 老百姓就更被蒙了.

化学药临床试验申报资料中存在的问题卓宏目录：一、临床研究在新药开发过程中的地位二、临床研究的基础三、临床研究的必要条件四、临床研究的定义及内容五、各类新药临床研究的要求六、各期临床试验的目的七、临床研究应注意问题一、临床研究在新药开发过程中的地位临床前研究：化学合成，动物试验临床研究：Ⅰ期临床、Ⅱ期临床、Ⅲ期临床上市：Ⅳ期临床二、临床研究的基础1、药学基础2、药理毒理基础3、临床方案设计的基础考虑：有动物试验依据，可根据国外资料、文献，适应症不超出已上市的范围，安全性要注意动物试验结果及常规试验。

化药共性问题解答——临床问题一：一些上市早的药品说明书的适应症中，其疾病的分类和表述已过时，如何申报修改?　　答：说明书的适应症描述应符合当前临床医疗实践中医学名词的规范，鼓励及时按照国内外标准化的专业术语对说明书进行实时修订。建议按照补充申请中的“其他”注册事项进行申报。　　问题二：某产品没有说明书范本，能否依据其他上市企业品种说明书进行包装备案?　　答：目前我国家局网站仅公布有OTC化学药品和中药说明书范本，如是OTC品种，可以参考其范本中共性项目内容，但对于部分说明书项目各企业可以自行设置，如【包装】项。对于处方药更是如此，对于每类品种，各家也都会有各自独立的说明书，依据各家企业实时更新的程度不同;备案应采用SFDA最新批准的说明书，不是用范本。　　问题三：化药3.1类复方胶囊药物的PK设计问题：①是否需要按照指导原则进行低、中、高三个剂量研究?②是否还要做复方与两个单药的交叉试验来评价药物相互作用?如果做如何设计?需要进行等效性评价还是看参数有无显著性差异?对照药能用本公司相同配方的单药吗?③对于复方药物的PK试验，总共要做几个试验?　　答：鉴于针对临床各适应症领域的复方制剂各国注册的要求有一定差异，建议具体品种进行具体分析和研讨。　　首先要了解试验药物的特征和明确进行药代动力学研究的目的，如果原研复方产品的立题有充分的临床证据支持，所仿真正属于化药3.1类复方胶囊药物(即药学处方组成完全一致)，其所含单药临床使用剂量合理，无种族差异问题，就可以不必按照创新药的要求进行系统完整的药代研究，但要阐述理由和提供依据;有时为更好的验证复方产品的立题，同时还可要求与其所含单药进行PK/PD对比性研究。　　否则，按指导原则要求考虑进行设计完整系统的PK研究和对比试验。

[color=#c00000][i]同济大学附属东方医院再生医学研究所何志颖研究员表示：项目研究从2018年开始，2021年4月Pre-IND，2024年1月18日IND获批！历时6年艰辛。[b]这是东方医院首个干细胞成药临床试验项目，希望能造福于心衰患者！[/b][/i][/color]据报道1月18日，天士力公告其一款创新干细胞药物获得国家药监局批准进入临床试验，主治慢性心力衰竭。公告称，公司收到国家药监局核准签发关于[b]人脐带间充质干细胞注射液（B2278注射液）[/b]项目的《药物临床试验批准通知书》，同意开展伴冠状动脉旁路移植术指征的慢性缺血性心肌病导致的慢性心力衰竭的临床试验。[b]人脐带间充质干细胞注射液[b]（B2278注射液）[/b]由上海市东方医院（同济大学附属东方医院）研发，2022年8月天士力与东方医院签署《技术转让（合作）合同》受让相关技术及成果，并在全球范围内，优先在中国开展药品注册申报及后续临床试验开发。[/b]临床前研究证明，B2278注射液可通过旁分泌作用调控心肌组织微环境，对于缺血性心肌病中的心肌细胞组织损伤有明显抑制作用，增加动物心功能，促进血管再生，减少心肌凋亡。心力衰竭是由于心脏结构和/或功能异常导致心室充盈和/或射血能力受损的一组临床综合征，是大部分心血管疾病发展的最终阶段，随着年龄增长，心衰患病率和发病率均明显增加。目前对于心力衰竭的治疗主要包括药物治疗、血运重建、细胞和基因治疗，其中冠状动脉旁路移植术（CABG）是常用的血运重建治疗方式，《2022年中国心血管外科手术和体外循环数据白皮书》显示，2022年CABG占心外科手术总量21.1%。上述治疗手段可以在一定程度上延缓心力衰竭的进展，但不能使死亡心肌再生。伴随CABG手术的心肌局部注射干细胞有望通过刺激心脏细胞的增殖和分化、抑制心肌细胞损伤及免疫调节等作用，修复心肌细胞使心肌收缩增强从而对心力衰竭发挥治疗作用。目前国际上获批的干细胞品种已达十余种，但是尚无治疗心衰的干细胞产品上市。[来源：仪器信息网] 未经授权不得转载[align=right][/align]

黄褐斑与雀斑这两种色索性皮肤病 ．是影响着现代人的身心健康的常见病。为了提高人们的生活质量和现代人的审美观点，根据黄褐斑和雀斑的发病机理中压辩证施治的原则．采用丁活血化密、行气悄散、清热祛风等中药 ．按照现代制剂方法研翩丁中药桂斑霜，自1992年以来经6O例实际应用后效果满意，报告如下妊方组成及方法自芷3og，JIl芎25g，自附于．3og．茯苓30g，玉竹20z，当归259．珍珠粉Z0g，硬脂酸单甘油酯3og．甘油7og，三乙醇胺12g．2．6二掇丁醇对甲酚5g，尼泊金乙酯 ，硬脂酸130g，橄榄油l3Og，禳体石腊40g，壬烷基酚聚乙醇醚10g，蒸馏水适量．垒量为1000g．制备方法；取处方中前6味中药．加约10倍的水．用水煮约60分钟．滤出药液600毫升做为水相与三乙醇胺、甘油、硬脂酸原甘油酯，2．6二叔丁陴对甲酚．尼泊金己磕等做为A液．以硬脂酸、做揽油、穰体石腊、壬烷基酚聚乙醇醚等擞为B液，将AB两蒗分别加热，加热至80'0左右待{窖质全部溶解后，将B{隹缓缓地加入到A液中并不断地搅拌至乳化完全川．冷却约45-c以下时加入珍珠粉和适理的香精搅拌均匀即得灰白色、均匀、细腻的乳青临床疗效观察治疗方法；外用埭擦于患处。每日早中晚各一次埭擦本品．井轻搓数次。用药前应将患址皮肤用温水冼净．待皮肤晾干后擦药。治疗期间停甩其它任何药物及化妆 。疗效标准 治愈为斑点色素消失与正常皮肤无异。停药半年无复擞。显效为治疗期间斑点明显变淡。有效为涂药治疗期间斑点逐渐变浅．无效为经涂药后斑点无变化疗效：本品用于治疗黄褐斑和雀斑等色索性皮肤病的效果经临床均优于其它药物如氢昆霸．而且还可用于脸部皮肤干燥散在的细小皱纹 具有美容梧斑的作用。治疗黄揭斑与雀斑6O例．全部为女性，年龄18～ 53岁．病程6十月至8年。用本品治疗半年为一疗程，一个疗程痊愈的16例占27 。显效22例占37 ．有效l6例占27蛎．无效l6捌，占10 。息有效率为蚰 ，

毒理学研究者、安全性评价人员和制药企业都希望制定出关于生物制品安全性评价的研究技术手册。国外曾制定出一些相关指导原则，但时间已相对较早。我国由药审中心起草的生物制品研究的一般原则已开始上网征求意见。其中包括“预防用生物制品临床前安全性评价技术审评一般原则”、 “治疗用生物制品临床前安全性评价技术审评一般原则”两个指导原则。由于生物制品的复杂性和多样性，它与常规传统药物的毒理学评价方法不完全相同，因此其安全性研究和评价更多强调CASE by CASE (具体品种具体分析)的原则，下面就谈谈自己对CASE by CASE的理解和认识。 对于生物制品的可能潜在毒性反应，每一品种可能有各自的特别考虑。这表现在以下几个方面： 1. 生物制品特点决定其研究的CASE by CASE原则 生物制品具有如下特点：确证其三级或四级结构的工作较难；一般具有较强的种属特异性；具有免疫原性和多重活性等。这决定了其非临床安全性评价较化学药具有较强复杂性和多样性，在涉及具体品种时，应结合生物制品自身的药学和生物学特点，从科学、合理的角度进行要求，具体问题具体分析。尤其是要结合生物制品的上游和中试研究、评价的具体情况(如安全性担忧的来源、临床适应证性质及用药特点)来进行非临床药理毒理要求。《治疗用生物制品非临床安全性评价技术审评一般原则》对该特点有较详细的介绍，如从生物制品的性质、来源和质量控制对其特点给予了说明。 2. 相关动物种属/模型选择需采用CASE by CASE 原则 许多生物技术药物的生物活性与种属和/或组织特异性相关，安全性评价常常不能按标准毒性试验设计方案采用常规动物(如大鼠和犬),而应使用相关种属的动物。所谓相关种属,是指受试物在此类动物上,由于受体或抗原表位(对单抗而言)的表达,能够产生药理活性。也就是说，作为相关动物种属，其对药物的生物学反应应能模拟人体的反应。例如，细胞因子在此动物种属上可与相应细胞因子受体结合，其亲合力应与其在人相应受体上的表现相似，并且产生与预期人体反应相似的药理反应。免疫化学和功能试验等许多技术可用于确定相关种属。如体外亲合力试验、传统的结合竞争试验或细胞功能试验常常用于比较种属间的药理活性。而生物制品在人体作用靶点的克隆、表达和纯化通常是种属比较时应进行的研究工作。有关受体/抗原表位分布的知识,有助于更多的了解潜在的体内毒性。 用于单克隆抗体试验的相关动物,应能表达所预期的抗原表位并能证明其与人体组织具有类似的组织交叉反应性。这将使评价结合抗原决定族所致毒性和非预期的组织交叉反应的能力提高。如能证明非预期的组织交叉反应性与人体中的类似，即使是一种不表达所预期抗原决定族的动物,对毒性评价仍有一定意义。 安全性评价方案一般应包括两种相关种属的动物，但在某些已证明合理的情况下，如只能确定一种相关种属的动物或对该生物药物的生物学活性已十分了解，一种相关种属的动物已足够。此外，即使短期毒性试验必须用两种动物确定毒性，随后的长期毒性试验可能仍有理由使用一种动物，例如，当两种动物的短期毒性试验结果类似时。 不相关种属动物的毒性试验可产生误导,因而应避免。如果无相关种属时, 建议考虑使用表达人源受体的相关转基因动物或使用同系蛋白进行安全性等研究，同时也应综合疾病适应症特点、药物性质、技术难度等来判断其必要性和可行性。这就是CASE by CASE 原则的体现。 3. 给药剂量和用药期限的确定需采用CASE by CASE的原则 毒性研究目的是发现安全剂量，用安全剂量预测产品的安全性和其在人体的安全范围。因此毒性研究的关键是确定其毒性剂量，无毒性反应并不意味者产品安全，有毒性反应并不是会否定其安全性，关键的是获知产品的安全范围。给药剂量的设计应反映剂量-毒性反应关系，包括一个中毒剂量和一个未观察到不良反应的剂量(NOAEL)。对某些毒性很小或无毒产品，不可能规定一个特定的最大剂量。此情况下，应提供剂量选择以及其预计人暴露量倍数的合理性。证明高剂量选择的合理性时，应关注其预期的药理/生理作用、足量受试物的可获得性和推荐的临床适应症。当一个产品在所选动物细胞的亲和力和效力比人细胞的低时，应该用更高剂量进行动物试验。用于确定足够安全范围的人用剂量倍数,可能随每一类生物技术药物及其临床适应症而有所不同。 重复给药的用药期限应至少和临床用药周期相同，建立剂量反映曲线，确定其毒性靶器官，毒性反应是否可逆。观察指标同常规毒性试验试验要求相似，但可能考虑增加对眼底检查、心电图、体温、血压等的检查。其它如精神神经疾病的生物制品可能要注意其对神经系统的毒性。