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靶向序列捕获

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  • 岛津气相序列不运行

    岛津[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]编好序列之后,点击开始运行,但是并没有抓取任何试剂,是怎么回事?

  • 科学家利用基因组序列设计新药 精准打击癌细胞

    原标题:科学家利用基因组序列设计新药 科技日报讯(记者常丽君)据物理学家组织网2月10日(北京时间)报道,来自美国弗罗里达大学斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家称,他们开发出一种很有潜力的通用方法,可通过基因组序列来设计新药,并利用这种方法识别出一种高效化合物,其能让癌细胞攻击自身并最终死亡。相关论文在线发表于2月9日的《自然·化学生物学》。 “这还是第一次只凭借一个RNA序列,就理性地设计出治疗性小分子。许多人可能怀疑这一点。”负责该研究的斯克里普斯研究所副教授马修·迪斯尼说,“我们证明了这种方法能以前所未有的精确性瞄准一个致癌RNA。” 迪斯尼的实验室一直在开发能掌控药物与RNA折叠结合的方法,尤其是对microRNA(微RNA)的控制。微RNA上世纪90年代才被发现,是一种存在于所有动植物细胞中的短分子。通常,每个微RNA作为一个或多个基因的“光控开关”,与这些基因的转录结合并有效防止它们转录成蛋白质。以这种方式,微RNA调节着各种各样的细胞过程。有些微RNA与疾病相关,比如MiR-96,能阻碍凋亡过程或编程细胞的死亡,使细胞生长失控而促发癌症。 研究人员将他们的方法称为信息RNA。这是一种计算技术,通过计算能找到针对疾病相关基因组序列的信息,以及所有瞄准该序列的细胞RNA,再通过细胞RNA找到针对性药物。这些药物RNA序列能针对性地与数以千计的细胞RNA序列相互左右,而对其他序列没有影响。 利用信息RNA,他们识别出了瞄准MiR-96的化合物,以及瞄准其他20多种疾病相关微RNA的化合物。研究显示,抑制MiR-96的候选药物能抑制癌细胞生长,而且那些没有功能性MiR-96的细胞不会受到药物影响。 “这说明该方法在药物选择方面具有前所未有的精确性。”迪斯尼说。他还指出,新的候选药很容易生产,具有细胞渗透性,能专门瞄准MiR-96,针对性远远超过目前最先进的RNA瞄准技术。 “利用我们的程序,能找到高度特化的药物。”论文第一作者、迪斯尼实验室的研究生塞·普拉迪普·维拉盖普蒂说,“我们希望将来能针对其他癌症或任何疾病RNA设计出候选药物。” 总编辑圈点 长期以来,人类用于对付恶性肿瘤的放疗、化疗等方法,都是敌我不分、近乎“自残”的手段——一发炮弹打向战场,虽然杀敌一千,但也自损八百。这种局面,随着近年来靶向治疗的出现,正在发生改变。更精确的瞄准,不仅减少了患者的痛苦,也让打击效果有了保证。本文的研究,可以说是让科学家拿到了一把梦寐以求的狙击枪,不单稳准狠,更是能跟踪打击,认准设定目标,枪枪有准头。话说回来,到底它是不是真这么好使,还得战场上见真章。来源:中国科技网-科技日报 作者:常丽君 2014年02月11日

  • 气质xcalibur建立自动进样序列失败

    在使用xcalibur建立自动进样序列的时候,每次都是新建立的序列,但是仪器还是会按照第一次建立的序列运行,包括样品名字、存储位置这些都是按照第一次序列走的,不知道哪里出了问题,还请大家指点迷津

  • 心得分享:如何查找特定基因序列

    如何查找特定基因序列的心得与大家共享,下面以小鼠EDNRB基因为例子说明:1. 查找一个基因的启动子之前,最好是要对这个基因做一个初步的了解,了解方法为:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez/上面查找ednrb http://img.dxycdn.com/trademd/upload/userfiles/image/2014/01/A1388735412_small.jpg 注意:在research下面选择 Gene 在for后面输入ednrb2. 这个是查找结果,由于很多哺乳类动物都有该基因,查找结果显示了很多五种的ednrb基因,我们选择其中的Mus musculus 这个是我们要找的小鼠种类,请大家正确选择自己目标基因的动物种类,Rattus norvegicus是大鼠的学名,Mus musculus是小鼠的学名,由于我的目标是小数的ednrb基因,故选择Mus musculus。 http://img.dxycdn.com/trademd/upload/userfiles/image/2014/01/A1388735413_small.jpg 3: 对Official Symbol Ednrb and Name: endothelin receptor type B Other Aliases: AU022549, ET-B, ETB, ETb, Sox10m1, sOther Designations: piebaldChromosome: 14; Location: 14 51.0 cMAnnotation: Chromosome 14, NC_000080.5 (104213843..104242913, complement)GeneID: 13618解释:Official Symbol Ednrb and Name 这个是官方对这个基因的全称,也就是内皮素受体B 这个是该基因编码的蛋白质名称Other Aliases 该基因的别名Chromosome: 14; Location: 14 51.0 cM 说明该基因位于第14条染色体上面Annotation: Chromosome 14, NC_000080.5 (104213843..104242913, complement)GeneID: 13618这个说明基因的碱基分布是104213843到104242913.4. 该基因的具体信息 http://img.dxycdn.com/trademd/upload/userfiles/image/2014/01/A1388735414_small.jpg 5. 下面这个图片是上个图片的下半部分 http://img.dxycdn.com/trademd/upload/userfiles/image/2014/01/A1388735415_small.jpg 6. 以上部分是找到对该基因的基本信息,在最下面Reference assembly (C57BL/6J)上面找到基因具体序列的链接,点击其中的GenBank, ednrb基因碱基的排列就出来了,这里说明 一下,genbank上面给的序列都是与相应mRNA互补的序列,也就是模板链的序列,也就是-(minus strand) 上面的C57BL/6J是得出该序列的小鼠品系,如果大家要做相关实验的话 最好是选择该品系的小鼠或者相应的细胞。 http://img.dxycdn.com/trademd/upload/userfiles/image/2014/01/A1388735416_small.jpg 7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NC_000080.5&from=104213843&to=104242913&strand=2&dopt=gb 上面是该基因的信息和碱基序列链接,上面有碱基的序列,mRNA 的序列。

  • 急急急7697A序列未激活,怎么处理

    急急急7697A序列未激活,怎么处理

    序列未激活怎么处理,另外编辑序列时如图2,显示空,按什么都没反应,应该如何编辑。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/11/201511041021_572176_2480898_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/11/201511041024_572177_2480898_3.jpg

  • 气相色谱仪不执行序列采集命令

    我用的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱仪[/url]是Aginent6890系列,进样器是Aginent7683系列,在采集样品是,设定为简单序列采集后,仪器只执行第一个采样命令,然后不执行序列采集命令,由于检测任务紧急,敬请各位高人赐教.

  • 自动进样器不执行序列进样命令

    我用的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱仪[/url]是Aginent6890系列,进样器是Aginent7683系列,在采集样品是,设定为简单序列采集后,仪器只执行第一个采样命令,然后不执行序列采集命令,由于检测任务紧急,敬请各位高人赐教.

  • 黄芪甲苷III靶向激活RXRa改善心力衰竭

    [size=14px] [/size] [size=14px]心肌梗死性心力衰竭(HF)是世界范围内导致死亡和残疾的主要原因,心衰的特征是线粒体能量产生受损,类视黄醇X受体a(RXRa)是一种配体激活的转录因子,可以形成同型二聚体或异源二聚体,激活参与底物利用和氧化磷酸化的基因转录,是调节线粒体能量代谢的理想靶点。然而,目前缺乏具有高亲和力和特异性激活RXRa二聚体的激动剂。[/size] [size=14px]黄芪甲苷是黄芪的主要有效成分,已有研究报道多种黄芪甲苷可以改善线粒体功能。其中黄芪甲苷Ⅳ已被观察到在腹膜纤维化中调节RXRa,这意味着黄芪甲苷家族的化合物具有激活RXRa和改善线粒体功能的潜力。因此,作者推测黄芪甲苷可能作为RXRa同型二聚体的潜在激动剂。此外,作者还研究了靶向RXRa的下游机制。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px]黄芪甲苷III(AS-III)是一种理想的直接靶向RXRa的激动剂。机制上,AS-III通过与RXRa相互作用激活RXRa二聚体,随后上调Ndufs4的转录。更重要的是,AS-III在体外和体内均有助于改善线粒体损伤和心功能障碍。该研究为心衰治疗提供了一种新的治疗策略,通过RXRa同型二聚体的反激活来上调Ndufs4并促进能量代谢。[/size] [size=14px]图片[/size] [size=14px]1、AS-III靶向RXRa,保护线粒体功能,发挥心脏保护作用[/size] [size=14px]作者首先通过通过分子对接、表面等离子体共振(SPR)和微尺度热电泳(MST),鉴定出黄芪甲苷III(AS-III)是黄芪甲苷家族中亲和力最高的化合物(附件中)。SPR(图1a)和MST(图1b)结果显示AS-III特异性结合RXRa, KD值分别为3.05x10^-7和1.35x10^-7 mol/L,表明AS-III对RXR具有较高的亲和力。分子对接显示AS-III成功地停靠在二聚体的界面上(图1c)。对AS-III和RXRa蛋白进行均方根偏差(RMSD)模拟,结果表明它们在20 ns后达到稳定构象(图1d)。由于Ccl6受RXRa同型二聚体的转录调控,作者使用Ccl6启动子荧光素酶报告基因发现AS-III成功诱导了Ccl6的转录,表明AS-III是一种具有高亲和力的RXRa激动剂(附件)。采用体外氧葡萄糖剥夺/恢复(OGD/R)模型和体内左前降(LAD)结扎诱导HF模型确定了AS-III的保护作用,其作用与临床治疗HF的药物辛伐他汀相似(图1f和1g)。RXRa siRNA一致地逆转了AS-III依赖性的OGD/R损伤的保护作用,表明RXRa是AS-III的关键治疗靶点(图1e)。AS-III低剂量和高剂量的心脏保护作用相当,因此后续实验选择低剂量AS-III。随后采用透射电镜(TEM)和高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url](HPLC)检测心肌组织线粒体结构和功能,发现AS-III部分减轻线粒体损伤(图1h),AS-III改善了ATP浓度(图1i),表明它促进了HF小鼠ATP的产生。此外,western blotting显示AS-III在小鼠HF模型中抑制RXRa下调(图1j)。RNA测序分析结合q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]验证证实,AS-III治疗上调了线粒体复合物亚基(Ndufs1-6和8),它们在模型组中严重受损(图1k和1)。[/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px] [/size] [size=14px]2、AS-III通过激活RXRa上调Ndufs4在心脏中的表达促进线粒体功能[/size] [size=14px]越来越多的证据表明RXRa以依赖配体激活的方式调节线粒体复合体I,但其调控机制尚不明确。结合现有文献和前面的实验结果,作者推测RXRa通过Ndufs调控线粒体复合体I。作者利用HUMAN TFDB网站和Cytoscape软件确定Ndufs1-8是RXRa的直接转录靶基因。接着利用q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]验证RXRa与Ndufs1-8之间的关系,发现RXRa siRNA下调Ndufs2、Ndufs4、Ndufs6和Ndufs8(图2a),而RXRa过表达上调了Ndufs4(图2b)。Western blot结果显示RXRa敲低显著降低了Ndufs4水平,RXRa过表达上调了Ndufs4水平(附件)。CUT和Tagseq分析用于确定RXRa和nduf4之间的调控关系,在Ndufs4基因中鉴定出RXRa结合序列(图2c)。此外,采用ChIP-q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]方法证实RXRa与Ndufs4的互作。双荧光素酶报告基因实验发现RXRa激活了ndufs4驱动的荧光素酶基因表达。然而,在突变的Ndufs4荧光素酶活性中没有观察到这种差异(图2d)。这些结果支持RXRa直接靶向Ndufs4从而促进其转录的观点。q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]结果显示在转染RXRa质粒的H9c2细胞中,9-cis RA(RXRa泛激动剂)能诱导Ndufs4表达,而LG100754(PPAR/RXR的激动剂,但是RXR同型二聚体的拮抗剂)不能诱导Ndufs4表达,且LG100754和9-cis RA共处理未能上调Ndufs4的表达,这表明RXRa以其同二聚体形式调控Ndufs4的转录(图2e)。进一步使用已知与RXRa同型二聚体结合的rxre -荧光素酶报告基因发现AS-III通过激活RXRa同型二聚体来发挥作用。与分子对接结果一致,AS-III可以诱导RXRa同型二聚体的转录激活(图2f)。此外,AS-III上调了Ndufs4 mRNA的表达,RXRa siRNA显著减弱了Ndufs4 mRNA的表达(图2g)。还有,AS-III改善了OGD/R损伤的线粒体结构和功能,在LAD模型中发现AS-III通过rxra - ndufs4介导的线粒体功能发挥心脏保护作用(图2h,i)。Western blot结果显示AS-III处理强烈诱导Ndufs4表达,然而这种效应在AAV-RXRa KD小鼠中被破坏(2j)。在AAV-RXRa KD + LAD结扎组,AS-III对线粒体的保护作用减弱(图2K)。[/size]

  • 拟靶向方法

    有没有大神做过拟靶向代谢的,对这个方法看了好多资料还是很懵,有大佬可以解惑吗

  • 序列运行中出现失去对Agilent7890B的连接,导致序列运行终止?

    [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]gc[/url] 序列运行中出现失去对Agilent 7890B的连接,导致序列终止,是由于什么原因导致的呀,重新将电缆线与网线插拔了,也重启了仪器,刚开始重走序列是好的,但走了一针又出现这个现象,导致序列终止了,那位大神知道这是什么原因吗?

  • 安捷伦GCMS走序列不运行

    安捷伦GCMS走序列不运行工作站下面左下角出现 Undefined symbol:seqdebugwrite但是走单针都是可以正常运行的(不管是自动进样还收手动进样模式),所以我感觉不是硬件上的问题,应该是软件上的问题。求高人指点。我800电话过,但是仍然没有解决。

  • 【原创大赛】靶向抗癌药物的研究进展

    [align=center]靶向抗癌药物的研究进展[/align][align=center]摘  要[/align][align=center] [/align][align=left]恶性肿瘤是威胁人类健康的常见病和多发病,其病死率极高,死亡率占所有疾病死亡率的首位,引起了人们的普遍关注。传统意义上的抗癌药物在体内无一定的特异性分布,导致对肿瘤细胞起作用的药物剂量无法达到要求,在杀死或抑制肿瘤细胞的同时也损伤相当数量的正常细胞,从而产生严重的器质性病变。随着人体内各种通路及肿瘤实体生理机制的阐明,出现了一种通过将药物或者相关蛋白直接导向肿瘤细胞的新型抗癌药物,即靶向抗癌药物。这类药物的特异性强,疗效显著。本文主要就近年来靶向抗癌药物的研究进展进行了综述,并对靶向抗癌药物发展前景进行了预测和展望。[/align][align=left] [/align][align=left]关键词:靶向;抗癌药物;研究进展[/align][align=center] [/align][align=center] [b]Progressin the research of anticancer drugs targeting [/b][/align][align=center][b]ABSTRACT[/b][/align][align=center][b] [/b][/align]Malignant tumor is aserious threat to human health of the common and frequently occurring disease,its mortality is very high, mortality accounts for all disease mortality in thefirst place, caused the widespread attention of people. Anticancer drug in thetraditional sense of no specific distribution in the body, leading to drug doseeffect not to meet the requirements of the tumor cells, damage to normal cellsin a considerable number of kill or inhibit tumor cell at the same time,resulting in serious pathological changes. With the elucidation of variouspathways and tumor entity and physiological mechanism of the human body, theemergence of a new anticancer drug or by direct guidance related proteins intumor cells, namely targeting anticancer drugs. This drug is of good effect. Thispaper mainly in recent years targeted anticancer drugs research progress were narrated,and the target anticancer drug development prospect is forecasted andprospected.[b]Keywords[/b]: Targeting anticancer drug research progress[b]一 引言[/b][align=left] 在癌症的治疗中,传统化疗药物细胞毒的特异性差,在杀死或抑制肿瘤细胞的同时也损伤相当数量的正常细胞,直接影响心、肺、肝、肾以及神经系统等功能。严重者必须中断化疗,导致化疗失败[sup][/sup]。并且,药物分子不能有效到达预期靶标部位,造成药物在靶部位浓度不足。因此,研究者在癌症治疗中开始寻求具有较好靶向性并具有较高释放效率[sup][/sup]的体系,即靶向抗癌药物。靶向抗癌药是指针对在肿瘤发生发展过程中具有关键作用的特定靶标进行治疗的药物[sup][/sup],近年来这类药物被相继开发出来。例如,肿瘤新生血管生成抑制剂阿瓦斯丁等已经开始在临床应用;拓扑异构酶Ⅰ抑制剂及其同类物最近对其机理的研究也取得了新的进展;另外基于肿瘤信号转导机制的药物如蛋白激酶抑制剂等在肿瘤治疗中的研究也成为新的热点[sup][/sup]。[/align][b]二 肿瘤新生血管生成抑制剂[/b]任肿瘤细胞的生长与转移很大程度上依赖于新血管的生成。肿瘤会诱导其周围血管的快速生成,导致血管内皮细胞组织形态的改变,内皮细胞不断迁移、增殖,从而使新血管逐渐生成[sup][/sup]。开发和研究能够破坏或抑制血管生成、有效地抑制肿瘤生长和转移的药物,是新型抗肿瘤药物研究的活跃领域之一。与抑制肿瘤生长的传统治疗方式相比,靶向新生血管生成的治疗模式可能意味着更高的特异性,更低的毒性,以及有利于克服肿瘤的耐药性,而且还可广泛用于多种肿瘤转移的治疗。抗肿瘤新生血管药物的主要类型有:以血管内皮细胞生长因子为靶点的单克隆抗体,如贝伐单抗(阿瓦斯丁);以血管内皮细胞生长因子受体为靶点的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,如索拉非尼、舒尼替尼;作用于血管内皮细胞靶点的血管生成抑制剂,如重组人血管内皮抑制素(恩度)、沙利度胺(反应停)。以近几年来研究热门的蛋白酪氨激酶(PTK)抑制剂为例,对其作用机制和上市情况进行阐述。PTK是一组酶系,能催化ATP上的磷酸基转移到许多重要的蛋白质的酪氨酸残基上,使其残基磷酸化,从而激活各种底物酶,通过一系列反应影响细胞的生长、增殖和分化[sup][/sup]。多数肿瘤细胞PTK活性异常升高,因此PTK是一个非常重要和有价值的抗肿瘤靶点。2005-2010 年间,此类药物累计申报新化合物总量已经达到 27 个,占所有类别抗肿瘤新药的50%[sup][/sup]。这些药物大多数为me-too药,如盐酸埃克替尼,该产品是在2004年获得 FDA批准上市的厄洛替尼基础上进行结构改造得到,是一种表皮生长因子受体( EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂,针对同样靶点的上市产品还有吉非替尼[sup][/sup]。[b]三  微管蛋白抑制剂[/b]一直以来,肿瘤细胞的微管都被视为抗肿瘤药物的良好靶点,微管蛋白抑制剂被作为最有效的抗肿瘤临床一线药物。许多化合物都能干扰微管蛋白的功能,主要是与微管作用以抑制其聚合,使细胞分裂停止于有丝分裂的中期或者促进微管聚合,抑制微管解聚进而影响细胞分裂[sup][/sup]。较为经典的如长春碱类和鬼臼霉素类可与微管蛋白结合,阻滞微管蛋白聚合成微管,影响微管蛋白稳定性,干扰纺锤体的形成,阻滞有丝分裂的进行,使细胞分裂停滞在中期[sup][/sup]。近年来,细胞微管相关的抗肿瘤药物在原有基础上得到了进一步的发展,长春花生物碱类长春氟宁、多拉司他汀、罗米地新、艾立布林等药物已经相继进入二到三期临床试验,有的甚被作为某些肿瘤的二三线临床用药[sup][/sup]。这些药物在原有基础上增加了药物作用的特异性,并在一定程度上减少了不良反应。相信在不久的将来,以细胞微管为靶点的抗癌药物能为我们带来更多的惊喜,成为临床上更有效的抗癌药物。[b]四  叶酸介导的抗肿瘤药物[/b][align=left]在叶酸是核酸生物合成的代谢物,叶酸缺乏时白细胞减少,因此叶酸拮抗物可用于治疗急性白血病。某些以二氢叶酸还原酶为靶点的叶酸拮抗剂可以不可逆的抑制二氢叶酸还原酶的活性。这样通过抑制二氢叶酸还原酶,从而抑制DNA和RNA的合成,阻碍肿瘤细胞的生长[sup][/sup]。此类药物如甲氨喋呤,临床用于急性白血病和绒毛膜上皮癌,常与亚叶酸钙合用降低毒性[sup][/sup]。[/align][align=left]此外,叶酸受体在大部分人体肿瘤细胞表面过度表达,而在正常细胞表面则很少表达,甚至不表达。这就使得利用叶酸介导的抗肿瘤药物靶向作用于叶酸呈阳性的肿瘤细胞成为可能,从而减少传统抗癌药物对正常细胞的毒副作用。此类药物如EC0225,Endocyte 公司于2007 年 3 月开始对其进行Ⅰ期临床试验用于治疗顽固性或病灶转移性肿瘤[sup][/sup]。[/align][b]五  DNA拓扑异构酶抑制剂[/b] DNA 的不间断复制是肿瘤细胞不断增生的关键所在。如果有效的抑制DNA 引物酶,阻断引物的合成,DNA制将会受到限制,肿瘤细胞将不再增生,进而抑制了肿瘤的生长[sup][/sup]。DNA引物酶作为理想靶点为抗肿瘤药物的研究提供了线索,当前抑制DNA复制主要以 DNA拓扑异构酶为靶点展开的。作为一种独特酶,DNA拓扑异构酶存在于真核生物和原核生物细胞中,用以调节DNA空间构型动态变化,参与DNA的不断复制、翻译、重组和修复等过程,在形成染色体结构及染色体分离与浓缩方面起到了主导作用[sup][/sup]。[b]六  端粒酶抑制剂[/b]在基因端粒酶是一种RNA 聚合酶,能以本身RNA 为模板,在染色体末端合成六聚脱氧核苷酸TrAGGG 的重复序列,以补偿细胞分裂时的染色体末端缩短,解决“末端复制问题”[sup][/sup]。正常人体细胞的端粒酶活性较低,但大多数的肿瘤细胞的端粒酶活性显著升高。因此,检验端粒酶活性是癌诊断的重要方法,是抗癌药物需要研究的靶点之一。端粒酶在肿瘤细胞被过度表达,它是肿瘤细胞增殖所必需的。抑制端粒酶的活性,肿瘤细胞进入静止状态,最后产生细胞凋亡。端粒酶抑制剂是一类潜在的高选择性的抗肿瘤药物,在恶性肿瘤的基因治疗中有重要作用。已发现的端粒酶抑制剂有AZT、AZGT及其衍生物、异噻唑啉衍生物TMPI、类黄连素、小的非核苷合成复合物BIBR等。[align=center]七  总结与展望[/align][align=left]近年来,抗癌药物的研究已从利用和改进毒性较大的传统抗癌药物发展向靶向药物设计和研发转变。随着科学技术的发展和对肿瘤发病机制认识的深入,临床抗癌药物的靶向性越来越集中。靶向抗癌药物已凭其特异性、针对性和有效性较强,患者耐受性较好而毒副反应相对于细胞毒药物较低等特点,在肿瘤治疗中取得很大成功。与此同时,靶向抗癌药物研发中仍存在很多需要解决的科学与技术问题。例如:单一靶点的小分子类药物治疗范围窄,且易产生耐药性;即使是使用抗肿瘤靶向药物治疗非常成功的适应证,由于肿瘤细胞具有高度变异的性质,患者的肿瘤仍可能在初始治疗成功后复发;有些肿瘤靶点精确性不够,它们也存在于某些正常细胞,所以会导致相应毒性;多数靶向抗癌药物不良反应多等。[/align][align=left]这些问题都有待于解决。并且,要清醒的认识到靶向抗肿瘤药物开发近几年呈现爆炸式增长,可以想象在未来 5-10年市场将相当拥挤,此类药物的开发立项中需要趋于冷静和理性,需要药企和研究者之间的合作,探索更具有创新性思维的临床研究模式。[/align][align=left]无论如何,根据特定导向的靶点的需要来设计制备疗效确切的抗癌药物,将是靶向抗癌药物的发展方向,靶向抗癌药物必将随着其疗效最优化的进步而在各类肿瘤中得到更广泛的应用。在靶点治疗理念的指导下,在合理的研究设计、全面的临床前评价和严谨合理的临床试验的基础上,抗肿瘤药物新靶点研究前景变得更加广阔,也能开发出更多新靶点特异性抗肿瘤新药。[/align][align=left]另一方面,根据患者的基因和蛋白资料实施给药方案,并“量体裁衣”式地对患者合理用药,以提高药物的疗效,降低药物的毒副反应,同时减轻患者的痛苦和经济负担,利用基因导向个体化用药;能否通过对靶位基因的筛查达到早期诊断并提示预后,甚至可以通过干预这些基因的异常表达达到治疗的目的。个人认为,这将是我们努力的方向。[/align][b]参考文献[/b] EavanG1 Prolififeration,elleyeleandaPotosisineaneer.Nature,2004,411(6835):342~348. Cho K J,Wang X,Nie S M. Clin.CancerRes.,2008,14: 1310—1316 Sawyers C. Targeted cancer therapy .Nature, 2004,432(7015): 294-297 梁岩,何珩,孙翠萍.抗肿瘤用药的应用及进展.中国医疗前沿,2009,4(21):17~18 林健,卜一珊.分子抗癌靶向药物的研究进展.天津药学,2005,17(12):61~62 郑晓克.抗肿瘤药物的研究进展.中山大学研究生学刊,2008,4(29):7~12 DuffaudF, Blay JY. Gastrointestinal stromal tumors and ncatmcnl . Oncology, 2003,65 (3):187-197 陈晓媛,张虹,高晨燕.小分子靶向抗肿瘤药物临床研究策略探讨及案例分析.新药申报与审评技术,2013,22(3):269~273 孙西洋,任常山,曹心珂.抗肿瘤药物的靶向给药系统研究进展.中国医药生物技术,2008,3(6):461~464 Ng SS,Figg WD T.antiangiogenesisin vitroinfluence of formulation vehicles and binding proteins.Cancer Res,2004,64(3):821-824 Bellmunt J,ThéodoreC,Demkov T.Phase III trial of plus best supportive care compared with alone after aplatinum-containing regimen in patients with advanced transitional cellcarcinoma of the tract.Clin Oncol,2009,27(27):4454-4461 王祎,刘燕,丁秀云.抗肿瘤药物的研究进展.包头医学,2012,36(3):129~132 曹胜利,郭燕文,王先波.抗叶酸剂类抗肿瘤药物的研究进展.中国新药杂志,2007,16(10):747~753 梁旭华,孙洋,谭春雷.叶酸受体介导的抗肿瘤靶向前药研究进展.中国新药杂志,2012,21(22):2647~2653 卿晨.恶性肿瘤化疗耐药及克服耐药的研究.昆明医科大学学报,2013,34(1):1~3 王丽鸿.分子靶向抗癌药物的研究进展.牡丹江医学院学报,2013,34(2):81~82 李嘉,包春波.抗肿瘤化学药物研究进展.华西药学杂志,2009,4(21):1~5

  • 世界首个乙肝靶向治疗新药进入临床研究

    来源:中国科技网-科技日报 作者:史俊斌 2013年10月26日 (原标题 世界首个乙肝靶向治疗新药进入临床研究) 科技日报西安10月25日电 (记者史俊斌)今天,陕西省科技厅、省食品和药品监督管理局与西安高新区管委会联合召开新闻发布会宣布,该省立项支持,西安新通药物研究有限公司研制的肝靶向1.1类新药甲磺酸帕拉德福韦,近日获得国家相关部门批准,正式进入临床研究。 甲磺酸帕拉德福韦是世界上首个乙肝靶向治疗新药,其研制成功标志着我国肝靶向新药研究取得重大突破。该药物采用靶向技术将治疗成分定向投放到肝脏,其原理是通过化学修饰灭活药物的生物特性,直至其被肝脏特异性酶P450所切断,然后靶向浓集于肝脏,大幅降低了肾脏和血液中药物浓度。甲磺酸帕拉德福韦药理毒理、Ⅰ期、Ⅱ期临床研究工作均在国外完成,且已获得美国FDAⅢ期临床批件。本药品具有很高的肝靶向性,提高了抗病毒效率和安全性,降低了耐药率和肾脏毒性。各项研究数据表明,疗效好、副作用少、药价低、安全性高。该靶向技术已在中国、美国、德国等13个国家获得专利授权。 据介绍,我国每年用于乙肝患者的治疗费用高达1000多亿元。该药预测价12元/片,大大节约了乙肝患者的治疗成本,打破国外同类药品长期高价垄断中国市场的格局,属我国创新药物的标志性成果,目前已相继在国内11个省市的数十家医院展开临床试验,有望2016年内正式用于临床。

  • 序列方法无法编辑

    在使用ICP-MS安捷伦7700时,在调谐后,调入序列,点击Edit DA Method时,弹出对话框 please specify a valid batch XML file to import DA method ,请问这个错误怎么解决?

  • 友情提示,安捷伦液相序列自动停止

    友情提示,安捷伦液相序列自动停止

    今天遇到一个新情况和大家分享。如果序列中进入下一针的时候自动关机,无报错情况。还情况反复出现,可以观察一下,存放数据的硬盘剩余空间是否足够,我们家是还剩183M的时候出现这情况的,估计这也没有谁会碰到的吧,我们是用了十几年的老电脑。[img=,690,362]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2023/03/202303301740181435_4065_1627995_3.jpg!w690x362.jpg[/img]

  • 气相色谱跑基线,序列设置

    向大家请教一下,我用的是赛默飞[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url],软件是Xcalibur,现在想看基线情况,应该怎样设置不进样的空白序列呀?我在设置的时候软件默认要求必须填写进样量

  • 【资料】电子捕获检测器详解

    [img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=171592]电子捕获检测器详解[/url]电子捕获检测器详解内容包括ECD的概述、发展、工作机理、分类和操作参数的选择,还包括了该检测器的日常维护和常见问题。其内容之详尽可以说是:一份在手,ECD不愁。

  • 求教安捷伦顶空--气相色谱数据采集问题(序列最后三个样品不采集数据)

    [color=#444444]安捷伦顶空[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]序列最后三个样不采集数据,仪器做样时有在线信号,但色谱程序完成后不采集数据。仪器经常在序列的最后三个样品出现这个问题,有时在序列的中间部分出现,有时序列又能正常做完。不知道问题出在哪,如何解决,请高手指教。[/color]

  • 安捷伦液相色谱1200序列不能运行但单个方法可以运行

    [color=#444444]液相是安捷伦1200,最近突然出现序列不能运行的情况:单个方法可以运行,但是点击运行序列时提示(检查磁盘剩余空间时出现错误),新建序列方法试过多次,重启也试过多次。前几天有运行中漏液的情况,我直接点击了在方法页面的“停止”,没有点击序列页面的“停止序列”,可能跟这个有关。急求解决办法,谢过大家了。[/color]

  • 电子捕获检测器池结构详解

    电子捕获检测器池结构详解

    [align=left][color=black]电子捕获检测器池结构[/color][/align][align=left][color=black]电子捕获检测器池结构要有利于收集电子,而不收集负离子,这是一大原则。如果两者不能明显区分,将出现非线性响应。[/color][/align][align=left][color=black]通常,电子捕获检测器池结构按照放射源、电极位置及形状(电场分布)、气体流路和池的几何形状,可分为三种主要类型:平行板型、同轴圆筒型和位移同轴圆筒型三种,见图(a)、(b)、(c)。[/color][/align][align=left][color=black][img=,426,320]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/09/201809070854229879_7658_2384346_3.png!w426x320.jpg[/img][img=,420,194]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/09/201809070854237330_1037_2384346_3.png!w420x194.jpg[/img][img=,515,197]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/09/201809070854243950_3062_2384346_3.png!w515x197.jpg[/img][/color][/align][align=left][color=black]图 1 三种电子捕获检测器池结构示意图[/color][/align][color=black]1[/color][color=black].平行版型[/color][color=black]为早期使用的一种结构,因池体积太大等弊端,已经基本被淘汰。[/color][color=black]2[/color][color=black].同轴圆筒型[/color][color=black]这是普遍采用的一种结构。与平行板型相比,相同面积的放射源箔,要求从放射源至阳极的距离,应大于β粒子的射程。将其电离,β粒子本身亦变成热电子,产生最大基流。同时又可防止高速的β粒子碰撞至阳阳极时,造成表面侵蚀。但此距离又不能太大。若距离太大,当窄的(约1μs)低压(50V)脉冲加至极阳时,可能池中的电子不能完全被收集,特别是用[sup]63[/sup]Ni源,N[sub]2[/sub]作载气时,很容易出现此问题。而小直径的[sup]3[/sup]H[sub]2[/sub]源,用Ar-CH[sub]4[/sub]作载气时,则不易出现。因[sup]63[/sup]Ni源与[sup]3[/sup]H[sub]2[/sub]源相比,前者的β粒子能量大于后者;N[sub]2[/sub]与Ar-CH[sub]4[/sub]相比,前者使高能电子降低能量变成热电子的能力不如后者。文献已表明:对10mCi的[sup]63[/sup]Ni源,如用Ar-CH[sub]4[/sub]作载气,40V脉冲高度时,<4μs的脉冲宽度还能安全收集池中的所有电子,而用N[sub]2[/sub]载气,脉冲宽度必须大于20μs才能完全收集。通常,接填充柱的同轴型电子捕获检测器,其池体积为2-4mL。[/color][color=black]3[/color][color=black].这是近年发展的一种较新结构。与同轴圆筒型相比,相同面积的放射源箔,池体积可更小。因阳极已从射线的发射区内移出,β射线不大可能与阳极相撞,故其池腔直径可更小。但还要考虑到以下两种情况:①如何尽量减小粒子和放射晾本身相撞;②调整阳极移出的距离,保证在脉冲宽度小时,电子捕获检测器池中的电子亦能完全被收集。7.5mCi[sup]63[/sup]Ni源、池体积为0.3mL的电子捕获检测器,在N[sub]2[/sub]作载气时,-50V脉冲高度、0.64μs的脉冲宽度即可完全收集池中的电子。近年毛细管柱的电子捕获检测器,均是此结构。图(a)、(b)为两种微电子捕获检测器示意图,池腔体积分别为150μL和100μL。[/color][color=black]另外,按负空间电荷理论,岛津GC-17A的“洁净”电子捕获检测器,使柱后流出组分不直接与放射源接触,这样,既可正常响应,又可防止样品对箔的污染。特别是在分析一些粉“脏”的样品,如变压器油或动物组织中的农药时,更为理想,见图(c)。[/color][color=black] [/color]

  • 建序列问题

    同事建序列,一直不停往上加样品,有时序列多加一行,但没填写实际内容,仪器也会报警停止前进,见过这种情况吗?

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