癌症免疫疗法

导 读:100 多年来，科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。在两位获奖者的开创性发现之前，仅有有限的临床研发。而检查点治疗现在已经彻底改变了癌症治疗方法，从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。——诺贝尔奖官网癌症免疫疗法2018年斩获诺贝尔奖！在免疫治疗炙手可热的当口，无疑更添一笔旺火。 2018 年诺贝尔生理学或医学奖授予James P. Allison 和 Tasuku Honjo（中文翻译：本庶佑），以表彰他们在癌症免疫领域中做出的贡献。 “通过刺激患者自身的免疫系统攻击肿瘤细胞的能力”——人类抗击癌症的斗争中的一个重大里程碑 癌症每年夺去数百万人的生命，是人类最大的健康挑战之一。通过刺激我们的免疫系统的内在能力来攻击肿瘤细胞，今年的诺贝尔奖获得者为癌症治疗建立了一个全新的原则。 20世纪90年代，艾利森在加利福尼亚大学的实验室对已知蛋白——细胞毒性T细胞相关蛋白-4（Cytotoxic T lymphocyte associate protein-4，简称CTLA-4）进行了深入研究。艾利森发现，CTLA-4可以起到抑制免疫系统的作用，相当于患者免疫系统的“刹车器”。 抑制CTLA-4分子，则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。他意识到，如果解除这种抑制，患者的免疫细胞可以再次获得攻击肿瘤的防御能力。 与此同时，本庶佑在淋巴细胞膜上发现了一种免疫球蛋白受体，当时认为与细胞程序性死亡有关，故命名为PD-1（Programmed cell Death 1）。仔细研究它的功能后，最终揭示该蛋白也是作为一个“刹车器”，但作用机制不同。 詹姆斯 艾利森（左）本庶佑（右） 艾利森和本庶佑多年的研究展示了如何解除患者自身免疫系统的“刹车器”来治疗癌症。在他们两人取得重大发现之前，癌症临床研究陷入了瓶颈，他们的开创性发现被认为是人类抗击癌症的斗争中的一个重大里程碑，并为彻底治愈癌症带来了曙光。 医学界的bian革，正式走进细胞治疗时代！ 类似癌症免疫疗法已经给某些类型癌症的治疗带来了“ge命”，让一些患者以前无法治疗的肿瘤萎缩到近乎零。 与干细胞疗法一样，免疫治疗也基于一个变革性的理念：人类与其借助与药物治疗疾病，更应尝试“控制”细胞，让它们发挥或加强原有的作用，达到更好的疾病治疗目的——正是这样革新的理念，推动着医学界的变革，带领我们走进了细胞治疗时代。

北京时间 2018 年 10 月 1 日，诺贝尔官方委员会宣布，James P Allison、Tasuku Honjo 共同获得今年的诺贝尔生理学奖及医学奖，以表彰他们在癌症免疫学领域的杰出贡献。???学者简介詹姆斯 艾利森，美国免疫学家，美国科学院院士，美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任。 其在德州大学奥斯汀分校获得微生物学学士学位，后又获生命科学博士学位。其研究方向主要针对 T 细胞的发展和活动机制，和肿瘤免疫治疗的新策略的发展。艾利森发现了一种名为 CTLA-4 的蛋白起到了「分子刹车」的作用，从而终止免疫反应。抑制 CTLA-4 分子，则能使 T 细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理，第一款癌症免疫药物伊匹单抗（ipilimumab，用于治疗黑色素瘤）问世。他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。 本庶佑，日本医学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员，德国自然科学学会会员。本庶佑于 1992 年发现 T 细胞抑制受体 PD-1，2013 年依此开创了癌症免疫疗法，功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。值得一提的是，本庶佑 2014 年与詹姆斯 艾利森共同获得首届唐奖生技医药奖、2016 年 9 月 21 日，两人又一同获得 2016 年引文桂冠奖，而在 2018 年，两人又一起喜获诺贝尔生理学奖！???研究内容免疫系统是由人体内的免疫器官和细胞以及一些分子物质组成的防御体系，这个防御体系保证人体不受病毒、细菌等病原体的侵害。癌症是由正常细胞分裂过程中产生的错误或者 DNA 损伤等，人体内自身反应错误的不断积累产生的病变。癌细胞也是病原体的一种。但是与其他病原体不同的是，癌细胞要比其他病原体难搞定的多。癌细胞会产生一些伪装，比如在表明会分泌一些糖蛋白或者黏多糖，躲过免疫系统的审查。而且，不同癌细胞被识别出来的难易程度不同，最终造成一种选择效应——跟自然界物种的自然选择一样——导致癌细胞的不断进化，使得免疫系统更难识别。此外，癌细胞超强的繁殖速度，也是免疫细胞难以清除癌细胞的原因之一。癌症免疫疗法的设计思想就是通过增强人体本身的免疫系统，清除体内的肿瘤细胞。目前的癌症免疫疗法主要分为四大类，过继细胞疗法，免疫检查点阻断剂，非特异性免疫激活剂与癌症疫苗。本次获奖的就是免疫检查点阻断疗法。20 世纪 80 年代后期詹姆斯阐述了 T 细胞的反应机制，表明 CTLA-4 可作为抑制 T 细胞反应的抑制分子。 1996 年，Allison 首次证明抗体阻断T 细胞抑制分子（称为 CTLA-4）可导致增强的抗肿瘤免疫反应和肿瘤排斥。这种阻断T细胞抑制途径作为释放抗肿瘤免疫反应和引发临床益处的方法的概念为其他靶向T细胞抑制途径的药物的开发奠定了基础，这些药物已经被标记为「免疫检查点治疗」。

p 　　 /p p style=" text-align: center " img title=" Trends.jpg" alt=" Trends.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/d7615d78-d7c5-408c-bda4-d35c9052469a.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 201810220940558352.jpg" alt=" 201810220940558352.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/2afe12a4-d8a2-4810-82cb-ba8d966349f7.jpg" / /p p 全球管线快速扩增 /p p 　　该综述指出，在2017年9月到2018年9月这短短1年的时间里，全球免疫疗法管线激增67%。2017年，相应的研究项目共有2031个。到了2018年，这一数字已经飞速增加到了3394。 /p p 　　但研究人员们也指出，这一增长态势并非均衡分布。如果我们按照种类进行区分，则肿瘤免疫疗法大致可以被分成6类——靶向T细胞的免疫调节药物(如针对PD-1或CTLA4的单克隆抗体)、其他免疫调节药物(如靶向TLR或IFNAR1)、癌症疫苗、细胞疗法(如CAR-T疗法和TCR-T疗法)、溶瘤病毒、以及靶向CD3的双特异性抗体(如blinatumomab)。 /p p style=" text-align: center " img title=" trends2.jpg" alt=" trends2.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/a04ca3cc-f142-4e20-869c-7baa423ee694.jpg" / /p p 　　其中，细胞疗法的增长幅度最大，达到了113%。事实上，它也超过了癌症疫苗，成为了癌症免疫疗法的第一大类，占所有疗法的四分之一。而溶瘤病毒则增长甚微，一年只增长了16%。 /p p 　　创新层出不穷 /p p 　　研究人员们在综述里指出，过去一年里，癌症免疫疗法的靶点增长了约50%，总数目达到了417。从涉及的研究项目来看，越来越多的新靶点正得到研发人员的关注——去年，一半的研发管线来自23个热门靶点。今年，这一数字上升到了48，是去年的2倍有余。 /p p style=" text-align: center " img title=" trends3.jpg" alt=" trends3.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/9b80e72e-b4df-460e-a368-012aeda6b548.jpg" / /p p 　　值得一提的是，人们并没有满足于重复过去的成功。综合来看，那些已经有获批新药的靶点，尽管还能够吸引新的研发项目，但总体的增长幅度不如那些尚未有获批新药的靶点。举例来说，上文中我们提到细胞疗法项目的增长幅度为113%，但其中靶向CD19的细胞疗法，只增加了37%，不如新兴的细胞疗法。而在另一方面，靶向肿瘤新抗原的研发管线则在一年里增加了133%。 /p p 　　研究人员们指出，这些数据表明未来，我们有望看到更多类型的癌症免疫疗法获批上市。 /p p 　　谁在研发免疫疗法? /p p 　　2018年，共有655个公司与机构正在积极研发免疫疗法，这一数字较去年同期增长42%。如人们所料，最为活跃的公司与机构榜单上，前8名均为大型医药企业。但值得一提的是，学术科研机构也正在扮演越来越重要的角色。在这份榜单的前15名里，有4家属于科研机构，其中三家来自中国，它们分别是深圳市免疫基因治疗研究院(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute)，中国人民解放军总医院(China PLA General Hospital)，以及第三军医大学第一附属医院(Third Military Medical University Hospital One)。 /p p style=" text-align: center " img title=" trends4.jpg" alt=" trends4.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/8e72c806-e44b-45c5-becd-7de65532bf40.jpg" / /p p 　　当然，这一年虽然增加了许多癌症免疫疗法，但大多还处于研发早期——这些管线中，处于临床前阶段的疗法共有2107个，比去年同期增长97%，且要高于处于临床阶段的疗法(1287个)。这虽然体现了创新疗法的研发，但也表明距离这些免疫疗法问世，可能还需要一定的时间。 /p p 　　总结 /p p 　　在综述的最后，作者们也指出，尽管癌症免疫疗法在近年来取得了一系列突破，但IDO1抑制剂等新靶点在研发上的失利也表明，科学转化成疗法的道路上存在一定风险。往前方看，为了带来更多疗法，科学证据必须是首要的考虑因素。如果我们能找到预示患者良好预后的生物标志物，并综合成功与失败的临床试验进行分析，那无疑能让我们距离成功更近一步。 /p p 　　本文题图来自pixabay。 /p p 　　参考资料： /p p 　　[1] Jun Tang et al., (2018), Trends in the global immuno-oncology landscape, Nature Reviews Drug Discovery, DOI: https://doi.org/10.1038/nrd.2018.167 /p p & nbsp /p

p 　　新华社华盛顿８月３０日电 美国政府３０日批准一种基于改造患者自身免疫细胞的疗法治疗白血病，这是第一种在美国获得批准的基因疗法。专家认为，这开辟了癌症治疗的新篇章。 /p p 　　美国食品和药物管理局当天发表声明说，瑞士诺华公司的新疗法已获得批准，用于治疗２５岁以下的复发难治型Ｂ细胞急性淋巴细胞白血病患者。这是一个“历史性动作”，将“迎来治疗癌症和其他危及生命的重病的新方式”。 /p p 　　新疗法是近年来发展迅速的一种嵌合抗原受体Ｔ细胞（ＣＡＲ－Ｔ）疗法，它先从患者自身采集在免疫反应中发挥重要作用的Ｔ细胞，然后重新“编程”，所得Ｔ细胞含有嵌合抗原受体，能识别并攻击癌变细胞，因此可重新注入患者体内用于治疗。 /p p 　　一项涉及６３名患者的临床试验结果显示，８３％的患者在接受新方法治疗３个月后，病情得到缓解。患者接受治疗１年后的复发率为６４％，存活率为７９％。 /p p 　　美药管局局长斯科特· 戈特利布评价说：“有能力重编程病人自身细胞，用它攻击致死性癌症，意味着我们正在进入医学创新的新疆域。诸如基因疗法和细胞疗法这样的新技术拥有变革医学的潜力，成为治疗乃至治愈许多棘手疾病的转折点。” /p p 　　Ｂ细胞急性淋巴细胞白血病是一种难以治疗和容易复发的白血病类型，过去的治疗方案较为有限，儿童和青少年患者５年无复发存活率仅为１０％至３０％。 /p p 　　诺华公司表示，新疗法是一次性治疗，定价为４７．５万美元，但如果第一个月见不到效果将不用患者付费。相比之下，白血病常用疗法骨髓移植在美国第一年的收费介于５４万至８０万美元之间。诺华公司还计划今年在美国和欧洲申请利用该方法治疗成人Ｂ细胞淋巴瘤，明年在美国和欧洲外的地区申请该疗法上市。 /p p 　　ＣＡＲ－Ｔ疗法先驱之一、美国宾夕法尼亚大学教授卡尔· 琼说，批准新疗法上市是个人化癌症疗法向前迈出的“巨大一步”。下一步他们将与诺华继续合作，推动用这一疗法治疗其他类型的癌症。 /p p 　　目前除诺华外，美国风筝制药公司与朱诺治疗公司也在研发ＣＡＲ－Ｔ产品。但今年早些时候，因临床试验中数名患者脑水肿死亡事件，朱诺治疗公司正式终止了针对成年人复发难治型Ｂ细胞急性淋巴细胞白血病的基因疗法临床试验。 /p p 　　美国血液学学会主席肯尼思· 安德森在一份声明中说，这一批准“标志着血癌治疗范式的重要转变”，但目前它只被批准用于治疗少数年轻患者，重要性不宜夸大。总体而言，ＣＡＲ－Ｔ疗法尚需更多研究，确保它能有效治疗更广泛的人群，并减少副作用。 /p p style=" text-align: right " 记者：林小春 /p

NK细胞（自然杀伤细胞）在机体抵御癌症和多种感染性疾病上扮演着重要的角色，近日，一项刊登在国际杂志The Journal of Immunology上的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构的科学家们通过研究绘制出了这些来自于骨髓造血干细胞中的超级细胞成熟过程的不同阶段以及其被调节的分子机制，相关研究对于开发抵御癌症的新型免疫疗法至关重要。在机体免疫系统中，NK细胞是机体防御机能的前线细胞，其能够识别并且杀死癌细胞及被病毒所感染的细胞；由于其具有重要的功能，目前很多研究都重点调查如何利用NK细胞来开发抵御癌症的新型免疫疗法；机体免疫系统中的两个主要角色：T淋巴细胞和B淋巴细胞都来自造血干细胞，而且科学家们对其也进行了大量研究，而对于NK细胞的成熟过程却研究甚少。研究者Ewa Sitnicka教授说道，为了能够在细胞疗法中充分利用NK细胞的特性，我们首先就需要理解NK细胞产生的机制，通过绘制出其从造血干细胞开始产生成熟的不同过程以及调节机制，或许就能帮助研究人员更好地控制NK细胞的发育以及功能，这项研究中，研究人员还阐明了干细胞分化以及产生不同类型淋巴细胞的机制。对于NK细胞功能和成熟至关重要的信号通路Notch蛋白属于高度保守的信号沟通系统中的一类受体家族，Notch信号能够控制动物和人类机体中细胞的发育工程。文章中，研究热源调查了当通过Notch蛋白激活产生的信号通路被关闭后所发生的状况，研究者指出，Notch信号通路对于NK细胞的发育以及正常功能的维持至关重要，当研究人员对小鼠机体血细胞中处于失活状态的Notch功能进行研究时，他们发现，NK细胞的数量和功能都会被影响。研究者Ewa Sitnicka解释道，如果没有Notch信号通路，NK细胞就不会正常成熟，而且其数量也会下降，这对于NK细胞有效抵御癌症和感染性疾病具有重要的意义；后期研究人员还将通过更为深入的研究来理解如何产生正常功能的NK细胞来用作癌症免疫治疗。

p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " 2020年11月17日，SANTACLARA,Calif——安捷伦科技公司（纽约证交所：A）今日宣布医学博士Carl H. June教授和医学/理学双博士Michael Milone荣获“安捷伦思想领袖奖”。两位科学家共同开发了首个获得美国FDA批准的细胞和基因治疗产品—tisagenlecleucel(Kymriah& #8482 )，并因共同在CART细胞介导的癌症免疫疗法领域做出突出贡献而获得表彰。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " 该奖项旨在定义基于细胞的癌症疗法的设计、验证和生产标准。将代谢组学和基于细胞的工具与更高效的CRISPRT细胞工程相结合，将有助于实验室在开发和生产过程中验证和维持下游的质量控制。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " 安捷伦将提供经过修饰的gRNA和寡核苷酸文库，以优化患者T细胞工程。同时，安捷伦还将提供xCELLigence RTCAe Sight、NovoCyte Quanteon流式细胞仪、6546LC/Q-TOF质谱仪和2100生物分析仪系统等仪器，结合细胞工程技术的最新进展，以支持开发用于表征和选择最佳T细胞工程方法的方案和工作流程。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " June博士表示： “很荣幸能获得安捷伦思想领袖奖。与安捷伦合作将有助于强化我们对癌症治疗关键领域的研究。” /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " Milone博士补充说： “获得安捷伦的这一奖项将使我们能够改善基于细胞的产品和药物的生产和表征。” /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " “安捷伦思想领袖奖”执行发起人、安捷伦副总裁兼基因组学事业部总经理Kevin Meldrum说道：“思想领袖奖计划旨在促进基础科学的发展。June和Milone博士取得的工作成果体现了安捷伦认可和推动的目标。” /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " June博士现担任宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Richard W. Vague免疫疗法教授兼细胞免疫治疗中心和帕克癌症免疫疗法研究所主任。他于1979年毕业于安纳波利斯海军学院和休斯敦贝勒医学院。Milone博士为佩雷尔曼医学院细胞免疫疗法中心创始成员兼病理学和检验医学副教授。他毕业于史蒂文斯理工学院，并于1999年获得新泽西医学与牙科大学医学/理学双博士学位。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " “安捷伦思想领袖奖”计划为生命科学、诊断学和化学分析领域的权威思想领袖的研究提供科研经费、产品和专业技术方面的支持，无疑将推动基础科学的长足进步。如需了解更多信息，请访问“安捷伦思想领袖奖”网页。 /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " strong 关于安捷伦科技 /strong /p p style=" line-height: 1.5em text-align: justify text-indent: 2em " 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者。安捷伦现已进入独立运营的第二十年，一直致力于为提高生活质量提供敏锐洞察和创新经验。安捷伦的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。2019财年，安捷伦营业收入为51.6亿美元，全球员工数约为16,300人。 /p

p 　　 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201807/insimg/e82232bb-6b38-4064-b1f2-b9a37729c4dd.jpg" title=" 03.jpg" / /p p & nbsp & nbsp 一些癌症会产生自我毁灭的种子。在快速分裂的肿瘤细胞中积累的某些随机突变，可刺激免疫系统攻击该类癌症。研究人员现在了解到，这种突变程度可预测一种癌症是否会对强大的、基于免疫的新疗法产生反应。最近公布的一项针对这种叫作肿瘤突变负担(TMB)的血液检测或有助于成为指导癌症治疗的实用工具。 br/ /p p 　　癌症研究人员已经可通过对生物活体组织中所选择的一组基因进行测序来检测TMB，这种方法最近在大型肺癌试验中显示出很强的预测能力。一些癌症医生现已在某些病例中实施组织TMB检测。对人体血液循环中脱落的肿瘤DNA进行分析的微创血液检测，或可在对组织检测不起作用的许多患者体内发现TMB。美国哥伦比亚大学医学中心肿瘤学家Naiyer Rizvi说：“我们会看到越来越多的TMB。”尽管如此，他补充说，TMB检测目前在日常临床实践中花费过长时间，癌症研究领域的一些人质疑它最终会有多大的用处。 /p p 　　预测免疫疗法能否在患者体内发挥作用的检测为当下所迫切需要，特别是对于检查点抑制剂来说，它会对免疫细胞释放出抑制作用，并使其攻击肿瘤。自从美国食品和药物管理局(FDA)在2014年批准第一种靶向“检查点”蛋白PD-1的抗体药物以来，这类药物已让癌症治疗发生改变。加州大学洛杉矶分校肿瘤学家Antoni Ribas指出，到今年5月，他所在医院有一半癌症患者过去半年在服用检查点抑制剂。“我们在以非常高的比例使用这些药物，这应该引起注意。”他说。有些病人的反应非常显著，但大多数人仍未能受益，还有一些人则从来没有服用过相关药物。除了肿瘤存在特定DNA修复缺陷的4%的患者之外，医生并不能确定谁会从中受益。 /p p 　　由此，TMB检测来了。大多数分析通过对肿瘤DNA中有限数量的基因进行测序，估计肿瘤中改变蛋白质的突变数量 这一数据或可反映癌细胞表面突变蛋白片段(即新抗原)的密度。这些片段并不能帮助肿瘤生长 它们只是容易出错的肿瘤细胞分裂的副产品。但它们对免疫系统来说的确是外来的——新抗原越多，免疫疗法越有可能使肿瘤缩小并抑制其生长。 /p p 　　在4月于伊利诺伊州芝加哥美国癌症研究协会(AACR)年会上报道的肺癌试验中，研究人员发现，肿瘤组织中的突变负荷预测了检查点抑制剂组合能否比常规化疗更好地帮助肺癌患者。超过40%的肺癌显示出较高的TMB，而平均来看，存在该类肿瘤的患者在免疫治疗方面表现得更好。Rizvi说，对1739名患者进行的III期试验将会获得FDA的批准，该试验由马萨诸塞州剑桥市基础医学公司开发，旨在进行肺癌治疗。(6月中旬，瑞士制药巨头罗氏公司已承诺收购该公司) /p p 　　在6月于芝加哥召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，更多证据显示了TMB的预测价值。加州大学戴维斯分校肿瘤学家David Gandara报告了对检查点抑制剂Tecentriq在肺癌、膀胱癌、黑色素瘤和其他肿瘤中7项不同试验的回顾性分析。正如同样的组织检测所显示的那样，当TMB较高时，肿瘤对药物的反应速度加倍。“TMB的未来现在已经开启。”Gandara在ASCO会议上说。 /p p 　　然而，组织TMB检测“非常昂贵。它需要大量的组织，而且不是标准化的”。耶鲁大学病理学家David Rimm说。在AACR会议上报告的试验中，医生只能从58%的患者身上获得足够的肿瘤组织。Rizvi补充说，整个过程可能需要3周，对新确诊的患者来说等待的时间太长了。 /p p 　　同样来自基础医学公司的血液TMB测试或可证明与组织测试一样有效。在ASCO会议上，俄亥俄州克利夫兰诊所的Vamsidhar Velcheti报告了对接受TMB血液检测的肺癌患者进行Tecentriq前瞻性试验的初步结果。这种药物使高突变负荷肿瘤缩小了超过36%，但对低TMB肿瘤来说仅缩小了6%。高TMB肿瘤患者的癌症复发时间比低TMB肿瘤患者长两倍。 /p p 　　但宾夕法尼亚州费城福克斯大通癌症中心肿瘤学家Hossein Borghaei在会议上警告说，Velcheti仅报告了第一批58名患者的情况。目前，包括580名患者在内的另一项试验正在展开。Rimm同意初始结果需要验证。 /p p 　　今年4月，FDA认为血液TMB测试是一种值得优先评估的“突破性设备”。但无论是血液检查还是活检，目前尚不清楚TMB能否给医生和病人带来他们所渴望的结果。Rimm指出，试验尚未显示高TMB患者接受免疫疗法比化疗的存活时间更长。Ribas预测，TMB将成为未来复合生物标志物的一个组成部分。 /p p style=" text-align: center" br/ /p p br/ /p

胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。近年来，胰腺癌发病率和死亡率明显上升，胰腺癌早期的确诊率不高，发现时往往已是晚期，此时癌细胞已经扩散，一些化疗药物虽然有效，但通常会产生耐药性，癌症免疫疗法也难以发挥作用。胰腺癌的5年生存率不足10%，是预后最差的恶性肿瘤，因此也被称为“癌中之王”。据WHO最新数据，胰腺癌是2020年中国发病人数第7的癌症（2020年预计新增12万），死亡人数第6的癌症（2020年预计死亡12万）。近日，世界顶尖癌症研究和治疗机构希望之城国家医学中心和细胞疗法创新公司CytoImmune Therapeutics合作在胃肠病学顶级期刊 Gastroenterology 发表了题为：Off-the-shelf PSCA-directed chimeric antigen receptor natural killer cell therapy to treat pancreatic cancer的临床前研究论文。该研究开发的脐带血来源的工程化CAR-NK细胞疗法（PSCA-CAR_s15-NK）在人类转移性胰腺癌小鼠模型中效果显著，在小鼠体内持续存活超过90天，显著延长其寿命，且未显示出治疗相关毒性，这项临床前研究支持该疗法在今年进入人体临床试验。大约60%-80%的胰腺癌高表达前列腺干细胞抗原（PSCA），因此研究团队选择了构建PSCA-CAR，此外还敲入了分泌性IL-15，维持NK细胞的存活。该研究中使用的CAR-NK细胞经过了冷冻和解冻的过程，表明了这种同种异体CAR-NK疗法可作为一种新型“现货型”细胞疗法。研究团队认为这种CAR-NK疗法对胰腺癌治疗充满希望，原因有两个：首先，该疗法基于精准医学方法，靶向胰腺癌患者的特殊靶点——PSCA；这是一种免疫疗法，使用工程化的人类自然杀伤细胞，被改造为专门攻击癌细胞。此外，除了胰腺癌，胃癌和前列腺癌等实体肿瘤同样高表达前列腺干细胞抗原（PSCA），因此，这款CAR-NK细胞疗法同样对胃癌和前列腺癌充满希望。Michael Caligiuri（左），Yu jianhua（右）该研究由 Yu jianhua 教授和 Michael Caligiuri 教授领导完成，Yu 教授是希望之城国家医疗中心T 细胞免疫治疗中心NK细胞生物学研究项目创始主任，在NK细胞生物学、CAR-NK、CAR-T、溶瘤病毒、双抗等领域做出了许多重要突破。Michael Caligiuri 教授则是希望之城国家医疗中心院长，美国癌症学会（AACR）前主席，世界著名医学家，因在NK细胞领域的突破性发现而当选美国国家医学院院士，他的研究为CAR-NK细胞疗法进入临床铺平了道路，目前已累计有超过1000名癌症患者接受了 Michael Caligiuri 设计的或共同设计的NK细胞治疗。CytoImmune Therapeutics 正在开发一个NK细胞治疗平台，旨在克服当前工程化NK细胞疗法的局限性。通过脐带血获取大量的NK细胞，然后通过添加CAR来有效识别特定肿瘤靶点，并通过敲入分泌性IL-15来提高CAR-NK细胞在体内的持久性。更重要的是，这种工程化CAR-NK能够进行冷冻、储存和运输，而不影响治疗效果，这样就实现了“现货型”细胞疗法，从而大大降低细胞疗法的成本。CytoImmune Therapeutics 的技术来自于 Michael Caligiuri 教授和 Yu jianhua 教授，他们二人也是该公司的联合创始人。参考资料：https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)00001-4/fulltexthttps://www.cytoimmune.com/technology/https://www.businesswire.com/news/home/20220118005366/en/

扎克伯格夫妇不久前宣布，10年内捐资30亿美元帮助科研人员攻克各种难以治愈的疾病。这一举措使他们成为继霍华德.休斯医学研究所之后第二大私人基础生物学研究投资方。据麻省理工学院《技术评论》杂志网站近日报道，这一宏伟医学目标启动了首个项目：出资6亿美元，创建一家全新的“生物中心(BioHub)”，帮助绘制人类“细胞地图”。　　据科技日报11月15日消息，科研人员现在要做的是，研究这些成千上万的人体细胞，找到它们的分子标记物并确定其在体内的位置。对正在研究一种新药以瞄准某个细胞的科学家和制药企业来说，这类地图是稀世珍宝。而且利用“细胞地图”对免疫系统在抗癌过程中的细胞变化和调适进行分类并整理成目录，将成为下一代针对免疫系统的癌症疗法新资源。　　哈佛大学分子生物学家埃文.马库斯库认为，“细胞地图”已经成为生物学研究中最热门领域。为了获得这些研究产生的大规模数据，必须使用一种技术来探测每个细胞会制造出哪些蛋白质，这些可充当“分子指纹”的蛋白质已经引领科学家发现了视网膜和人脑内许多全新细胞类型。　　马库斯库开发出的一种方法，能将单个细胞检测成本降低到17美分。基于这一技术，布罗德研究院副主任阿维夫.雷格夫今年向一些财团倡议，只需1亿美元，科学共同体就能在5年内绘制出5000万细胞在人体中的位置地图。　　扎克伯格已经任命斯坦福大学斯蒂芬.奎克为“生物中心”联合主席，全面负责这一项目。奎克表示，“生物中心”将资助各大学研究人员，进一步开发出能直接通过组织样本分析细胞和分子组成的新技术。这样的话，他们不仅能制造出所有细胞类型的图集，更能获得人体大量细胞如何相互作用的社交“脸谱”。比如，最近开发的一种全新化学技术，能将死去的老鼠全身变得透明，从而可以通过显微镜观察其体内的每个部位。还有一种新技术，利用从棉麻织物中发现的化学物质，可以给组织“充气”，让整个组织膨胀变大，从而更容易对其进行分析研究。　　美科学慈善联盟理事长兼扎克伯格科学顾问的马克.卡斯特纳表示，由于政府投资机构在此领域进展缓慢，随着第一个科学项目“生物中心”启动，扎克伯格也成为“细胞地图”技术的最大投资方。“但要想完成整个人类‘细胞地图’，需要重量级国际团体的合作，相比之下‘生物中心’的规模差距太大。”　　雷格夫和英国桑格研究院的萨拉.泰克曼还成立了一个称为“国际人类细胞地图共同体”的组织。该组织正在就绘制“细胞地图”进行战略性研讨，并希望他们的工作能够吸引到美国国家卫生研究院(NIH)以及像维康基金会(Wellcome Trust)这类欧洲基金会的投资兴趣。奎克和“生物中心”也加入了这家科学共同体，他们将携手共同描绘出数百万细胞在人体内的“脸谱”，帮助制药企业和科研人员找到治愈疾病的全新方法。奎克表示：“‘细胞地图’正在成形，明年必将迎来大发展。”

癌细胞善于逃避死亡，癌细胞逃避细胞毒性T淋巴细胞（CTL）致命攻击的方法之一就是有效修复自身细胞膜的损伤。发现异常细胞（感染病毒的细胞或肿瘤细胞）后，细胞毒性T淋巴细胞（CTL）双管齐下，通过穿孔素（perforin）和颗粒酶（granzymes）将异常细胞归零，穿孔素和颗粒酶都是蛋白质毒素，前者在异常细胞上打孔，后者穿过这些孔诱导异常细胞凋亡。然而，癌细胞内善于逃避细胞毒性T淋巴细胞（CTL）致命攻击，其方法之一就是有效修复自身细胞膜的损伤，但其中的具体机制并不清楚。2022年4月22日，基因泰克公司（Genentech）的研究人员在 Science 期刊发表了题为：ESCRT-mediated membrane repair protects tumor-derived cells against T cell attack 的研究论文。该研究发现并证实了ESCRT（内吞体分选转运复合体）介导的细胞膜修复机制导致癌细胞逃避细胞毒性T淋巴细胞（CTL）致命攻击，而抑制ESCRT通路能够促进CTL对癌细胞的杀伤，这为肿瘤免疫治疗提出了一种新的有潜力的治疗靶点。研究团队想要确定细胞是否具有保护自身免受细胞毒性T淋巴细胞（CTL）攻击的内在机制。内吞体分选转运复合体（ESCRT）与细胞膜修复有关。研究团队将高分辨率成像数据与活细胞功能分析结合，发现并证实癌细胞通过 ESCRT 蛋白来逃避细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的攻击，ESCRT（内吞体分选转运复合体）多年前就被发现与细胞膜修复有关。研究团队发现，在穿孔素被释放后，ESCRT蛋白会被精确招募到细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和癌细胞的接合位点，从而修复穿孔素在细胞膜上的打孔，这种修复机制可以延迟或阻止杀伤性颗粒酶进入癌细胞，从而让癌细胞逃避死亡。研究团队推断，抑制ESCRT蛋白介导的穿孔修复，有望使细胞毒性T淋巴细胞（CTL）更好地杀伤癌细胞。而之前也有研究显示，长时间抑制ESCRT通路足以导致细胞死亡。因此，研究团队使用了两种替代方法：一种是使用CRISPR基因编辑敲除ESCRT通路中的Chmp4b基因，一种是过表达ESCRT通路中的磷酸化酶VPS4的突变体。实验结果显示，这两种方法都能阻止ESCRT修复癌细胞膜中穿孔素的打孔，从而增加这些癌细胞被细胞毒性T淋巴细胞（CTL）杀伤的敏感性。基因泰克肿瘤学研究副总裁 Ira Mellman 博士该研究的通讯作者、基因泰克肿瘤学研究副总裁 Ira Mellman 博士表示：这项研究表明，癌细胞使用一种普遍的膜修复机制来保护自己免受免疫系统攻击，这既是意料之外又在意料之中。从进化上讲，这可能有助于健康细胞防止不必要的或意外的误杀，但在癌症中，这可以部分解释癌细胞对免疫疗法的固有抵抗力。了解和解决这一机制将有助于开发更有效的癌症免疫疗法。总的来说，该研究揭示了ESCRT介导的细胞膜修复是一种重要的且之前未被关注的癌细胞逃逸免疫系统杀伤的方式。在该研究中，抑制ESCRT通路能够显著提高细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的杀伤效率。这提示了我们，ESCRT通路是一个有价值的癌症治疗靶点。Ira Mellman 博士表示，接下来将在功能上解析ESCRT复合体，以进一步确定治疗靶点。

9月3日，默沙东（MSD）宣布欧盟委员会（EC）已批准PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与安斯泰来（Astellas）和辉瑞（Pfizer）旗下Seagen开发的抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）联用，作为一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者的治疗方案。此决定遵循欧洲肿瘤医学协会和欧洲泌尿学会的临床指南，推荐该组合作为这些患者的一线治疗，无论是否符合铂类治疗的资格。该批准还紧随2024年7月药品管理委员会（CHMP）的积极推荐，其基于与辉瑞（前称Seagen）和安斯泰来合作进行的3期KEYNOTE-A39试验（亦称为EV-302）首次中期分析的结果。在KEYNOTE-A39试验中与铂类化疗（吉西他滨加顺铂或卡铂）相比，Keytruda加Padcev在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面表现出统计学上显著且具有临床意义的改善。在中位随访时间为17.3个月（范围为0.3至37.2个月）时，Keytruda联合恩福妥单抗相较于铂类化疗，将死亡风险降低了53%（HR=0.47 [95% CI, 0.38-0.58]；p0.00001），同时该组合还将疾病进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45 [95% CI, 0.38-0.54]；p0.00001）。“几十年来，首次为无法切除或转移性尿路上皮癌的成人患者提供了可能延长生命的新一线标准治疗选择”默沙东实验室高级副总裁兼肿瘤学全球临床开发负责人Marjorie Green博士表示，“我们对欧洲委员会的决定感到满意，并期待能够为欧盟患者提供Keytruda作为这种创新治疗方案的一部分。”此批准允许在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和北爱尔兰市场推广Keytruda联合恩福妥单抗用于此适应症。Keytruda现在已获批用于三种膀胱癌适应症，并在欧盟总共获批了28种适应症。Keytruda此前已在欧盟被批准作为单药用于治疗接受过铂类化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，以及不适合顺铂化疗且其肿瘤表达PD-L1且综合阳性评分（CPS）≥10的成人患者，基于KEYNOTE-045和KEYNOTE-052试验的结果。2023年12月，Keytruda联合恩福妥单抗在美国获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。默沙东与辉瑞和安斯泰来合作，正在多阶段的尿路上皮癌临床开发项目中评估该组合，包括两个在肌肉浸润性膀胱癌中进行的3期临床试验，即KEYNOTE-B15（NCT04700124，也称为EV-304）和KEYNOTE-905（NCT03924895，也称为EV-303）。关于Keytruda：Keytruda是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）疗法，通过增强人体免疫系统检测和对抗肿瘤细胞的能力发挥作用。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，激活T淋巴细胞，从而可能影响肿瘤细胞和健康细胞。默沙东公司拥有业内最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有超过1600项试验正在研究Keytruda在各种癌症和治疗环境中的作用。Keytruda的临床项目旨在了解其在不同癌症中的作用，并探索可能预测患者受益的生物标志物。

分享：基因编辑技术能否有助于将细胞疗法用于治疗实体瘤？珀金埃尔默旗下Horizon Discovery的乔纳森弗兰普顿 (Jonathan Frampton) 在给Laboratory News的一篇撰文中，介绍了如何利用碱基编辑技术来降低当前昂贵的治疗成本，使其成为治疗癌症的主流方法。开发同种异体细胞疗法还需解决一些挑战，包括如何避免破坏患者的免疫系统。目前有两种有效的细胞疗法能治疗“液体肿瘤”（白血病和淋巴瘤）。诺华研发的Kymriah和吉利德科学研发的Yescarta两种药物使用的细胞均属于嵌合抗原受体(CAR) T细胞——两者最初均表现出高反应率，这种高反应率会在部分患者中形成持久的临床反应。虽然这些疗法的前期效果良好，但如何让下一代细胞疗法能够有效治疗实体瘤，仍面临不少问题。2019年，美国新增约176,000名液体肿瘤患者，而实体瘤新增患者约为160万（几乎增长10倍）。此外，由于Kymriah和Yescarta 均属于自体疗法（使用患者体内的细胞用于药物生产），这种个体的治疗成本很高，分别为475,000美元（Kymriah）和373,000美元（Yescarta），这远远超出了大众可以承受的医疗预算范围。相比之下，如使用一般抗癌药物，患者每月的花费约为10,000 美元。这种情况下，需要作出哪些改变，才能让细胞疗法成为治疗癌症的主要方法呢？基因编辑技术—能否将细胞疗法用于治疗实体瘤？尽管细胞疗法是一种复杂的癌症治疗形式，但它可以直接靶向液体肿瘤。细胞疗法可以通过血液进入白血病和淋巴瘤细胞，从而不需要靶向特定的组织或器官，也无需在杂乱无章的毛细血管网络中进行导航以及长时间驻留在免疫抑制和缺氧的实体瘤微环境中。人们普遍认为，需要进一步完善细胞疗法才能应对和克服这些挑战，从而提高患者的生存率。 避免出现脱靶染色体易位要增加存活率、增殖率和持久性，需要精确调节治疗细胞，这可能涉及对多个基因进行编辑。虽然普遍使用的基因编辑器CRISPR-Cas 在改变单个遗传信息时具有很强的稳健性，但这一过程会使得DNA双链产生断裂 (DSB) ，导致细胞出现脱靶染色体易位。借助单编辑或双编辑技术，在正确的指引和谨慎使用下，就很少会出现遗传信息的改变；不过，如需要编辑多个基因，产生染色体易位和其他遗传畸变的风险就会增加，这种风险可能会引起致癌细胞的产生，对于患者来说这无疑是一种潜在的灾难。在需要对一个或两个基因进行编辑，如果可以精确地识别出用于患者治疗的已编辑过细胞，就可避免易位现象。然而，当需要编辑的细胞较多时，很难精确识别已编辑细胞，进而导致致癌易位风险的增加。碱基编辑器：避免出现双链断裂碱基编辑作为基因编辑领域一项相对较新的技术，正在受到人们的关注。碱基编辑器可以在不使用核酸酶来导入DNA 双链断裂的情况下，持续高效地在原代细胞中进行基因编辑。利用碱基编辑在DNA中形成一个缺口（或单链断裂）并借助脱氨酶改变特定的碱基对，这样就可以通过在早期编码外显子中引入终止密码子来实现高效的基因敲除。未来几年，碱基编辑会对细胞疗法的发展产生更明显的影响，尤其是对同种异体细胞、非自体细胞治疗的发展的影响。通用型同种异体细胞疗法？借助同种异体细胞疗法，可以将健康供体转换为通用型治疗细胞，可以大规模生产治疗细胞并集中储存，在治疗需要时可以随时获取。但要开发同种异体细胞疗法会面临一些挑战，包括如何才能避免破坏患者的免疫系统。为了克服这个问题，就必须改造现行的同种异体细胞疗法，使其具有隐身模式，在这种模式下，患者的免疫系统将它视为“自我”的一部分。要开发出这样的细胞，需要修改多个基因，而且这些基因很可能会被敲除。碱基编辑器将在编辑多个基因方面发挥关键作用，这样能够在不使用免疫抑制药物的情况下，延长同种异体治疗细胞在患者体内的存活时间。同种异体细胞疗法的供应链简单、易大规模生产，成本上比自体细胞疗法更低。相关医疗经济研究结果表明，如果能够实现规模经济，同种异体细胞疗法的费用可以降到每剂7500美元，毫无疑问这将有助于进一步推广细胞疗法，使其成为主流疗法。推广细胞疗法持久临床反应的高效细胞疗法是另一个可以实现的目标。它需要将免疫细胞的疗法在治疗液体肿瘤中的成功经验转应用于治疗实体瘤，它需要修改免疫细胞，使其能够适应更为复杂的实体瘤微环境，同时降低此类疗法的成本。这两个目标都可以通过应用高效的基因编辑技术开发同种异体细胞疗法来实现。目前人们正利用CRISPR-Cas进行细胞开发，随着安全性不断提高，未来的同种异体细胞疗法利用碱基编辑器来改变基因信息，将为真正的细胞疗法治疗肿瘤带来雨霖。作者: Jonathan Frampton，珀金埃尔默旗下Horizon Discovery业务发展合伙人（Corporate Development Partner）

p style=" text-indent: 2em " （来源：科学网）北京时间10月1日下午5时30分，2018年度诺贝尔生理或医学奖获得者揭晓。今年该奖项颁给了美国得州大学奥斯汀分校免疫学家詹姆斯· 艾利森（James P. Allision）和日本京都大学教授本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他们发现了抑制免疫调节的癌症疗法，两人将分享900万瑞典克朗的奖金。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/c5ace2f9-8840-4cc3-a4a6-fbc885e6c788.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / br/ /p p style=" text-indent: 2em " 詹姆斯· 艾利森，美国免疫学家，美国国家科学院院士，霍华德?休斯医学研究所研究员。他在德州大学奥斯汀分校获得微生物学学士学位，后又获生命科学博士学位。2014年获生命科学突破奖、唐奖生技医药奖、霍维茨奖、盖尔德纳国际奖、哈维奖、2015年获拉斯克临床医学研究奖。 /p p style=" text-indent: 2em " 本庶佑，日本免疫学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员，现任京都大学高等研究院特别教授。他因PD-1、活化诱导胞苷脱氨酶的有关研究举世闻名，曾获得首届唐奖生技医药奖、京都奖以及华伦?阿波特奖等重要荣誉。 /p p style=" text-indent: 2em " 有意思的是，2016年两人曾共同获得过复旦大学的“复旦-中植科学奖”，获奖理由是“他们对肿瘤负性免疫调节的抑制治疗方法”。 /p p style=" text-indent: 2em " 国内权威专家对该成果的详细解读 /p p style=" text-indent: 2em " Q：请评价一下两位获奖者及其获奖原因？ /p p style=" text-indent: 2em " 中国科学院北京基因组研究所研究员于军： /p p style=" text-indent: 2em " 一直以来，这两个重要的检查点基因功能的发现和应用会得奖，大家其实期待已久。 /p p style=" text-indent: 2em " 研究发现这两个免疫抑制基因和背后的科学原理，可以作为药物来治疗癌症。 /p p style=" text-indent: 2em " 尽管目前还没有证据证明这种方法可以应用于治疗所有的癌症，但这是一个很好的开端，并且目前临床应用发现此方法已经延长了很多患者的寿命。 /p p style=" text-indent: 2em " 为什么会给这两位科学家呢？ /p p style=" text-indent: 2em " 因为诺奖只颁给最早发现者，其他人虽也有很多贡献，但不是最早的发现人。 /p p style=" text-indent: 2em " 复旦大学药学院研究员朱棣： /p p style=" text-indent: 2em " 我比较熟悉艾利森，他是非常资深的肿瘤免疫专家，从上世纪80年代就开始做T细胞免疫方面的研究。 /p p style=" text-indent: 2em " 上世纪90年代他发现了CTLA-4在T细胞的抑制效应，从此他在这个领域持续耕耘了30多年，至今仍然在积极地研究这个分子。 /p p style=" text-indent: 2em " 其实这个分子最初发现时还不被人重视。但随着它的治疗性抗体表现出明确、稳定的疗效，人们才意识到这是一个开创新的成就。 /p p style=" text-indent: 2em " 本庶佑是第一个发现PD-1的人，我认为他获奖也是当之无愧的。 /p p style=" text-indent: 2em " 不过PD-1领域的重要研究者很多。但是本庶佑和艾利森一样，都是各自领域的第一个发现者，也都数十年如一日地在耕耘这个领域。 /p p style=" text-indent: 2em " Q：CTLA-4和PD-1到底是干啥的？ /p p style=" text-indent: 2em " 北京大学肿瘤医院院长季加孚： /p p style=" text-indent: 2em " T细胞上有两类已知免疫检查点，PD-1抑制T细胞扩增，CTLA-4削弱其杀伤力并缩短其寿命。本庶佑主要研究前者，艾利森的研究针对后者。 /p p style=" text-indent: 2em " 以后者为例，CTLA-4能够抑制T细胞的活化，而肿瘤细胞能够将CTLA-4锁定，使T细胞失去攻击性，为肿瘤细胞有恃无恐地疯长提供环境。 /p p style=" text-indent: 2em " 艾利森猜想，如果能将CTLA-4与相应的分子通路阻断，是否就能让T细胞对癌症发起攻击？ /p p style=" text-indent: 2em " 他们研究开发了一种可以将CTLA-4活性屏蔽的抗体，并将该抗体用于一系列实验中，包括动物实验。 /p p style=" text-indent: 2em " 实验发现，肿瘤细胞受到抑制，实验结果证明了猜想的科学性。 /p p style=" text-indent: 2em " 此项研究发现就像为之前影响肿瘤治疗的一把锁，找到了一把能够开启它的钥匙。 /p p style=" text-indent: 2em " 朱棣： /p p style=" text-indent: 2em " 我们的免疫系统天然具有攻击癌症细胞的能力，但是我们的人体系统非常巧妙，同样进化出来一套能够抑制免疫系统的系统，防止免疫系统过度激活，这个里面就包括CTLA-4和PD-1。 /p p style=" text-indent: 2em " 如果这个系统没有被很好的抑制，我们就有可能患上一些自身免疫疾病；但如果这个抑制过强，就可能就会无法识别出肿瘤细胞，那么也是一件不好的事情。 /p p style=" text-indent: 2em " Q：癌症免疫疗法经过了怎样的发展历程？ /p p style=" text-indent: 2em " 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科教授吴向华： /p p style=" text-indent: 2em " 癌症免疫治疗是利用人体的免疫系统，通过增强或恢复抗肿瘤免疫力来杀伤和控制肿瘤的一种新的治疗模式。 /p p style=" text-indent: 2em " 1891年美国医生William Coley用链球菌来治疗晚期癌症的研究引领癌症治疗进入了免疫治疗的启蒙时期，科学家们经过长达一个多世纪的不懈探索，在癌症免疫治疗领域取得了一些里程碑式的进展。 /p p style=" text-indent: 2em " 从1985年生物治疗概念的提出，直到2010年第一个治疗性疫苗的问世，以及2011年免疫检查点抑制剂相继被FDA批准治疗恶性黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤，肿瘤免疫治疗取得了飞速发展。 /p p style=" text-indent: 2em " 季加孚： /p p style=" text-indent: 2em " 该研究起源于上世纪末，在研究界属于“新鲜”的研究。 /p p style=" text-indent: 2em " 近几年，免疫疗法治疗肿瘤登上世界舞台，这是肿瘤治疗的进步。这两位科学家在肿瘤免疫治疗领域具有原创性研究和进展，这些研究发现对后续的用于肿瘤治疗的免疫疗法具有启迪和推动作用。 /p p style=" text-indent: 2em " Q：目前肿瘤免疫治疗领域有何进展？主要的研究热点是什么？ /p p style=" text-indent: 2em " 吴向华： /p p style=" text-indent: 2em " 近几年来，在国际免疫细胞治疗领域，基因工程修饰的免疫细胞治疗血液系统肿瘤的临床试验结果令人鼓舞。 /p p style=" text-indent: 2em " 另外，基于新抗原的个性化肿瘤治疗性疫苗在初步的临床试验中也取得了令人振奋的效果，进一步推动了肿瘤免疫治疗的发展进程。 /p p style=" text-indent: 2em " 肿瘤免疫治疗将发展成为除手术、放疗、化疗及分子靶向治疗外又一新的有广阔前景的治疗手段。 /p p style=" text-indent: 2em " 当前，肿瘤的免疫疗法主要集中在五个领域，细胞因子等生物反应调节剂疗法、抗体及抗体藕连药物、免疫检查点抑制剂、基因工程修饰的细胞免疫疗法，以及肿瘤治疗性疫苗。 /p p style=" text-indent: 2em " 免疫检查点CTL-A4及PD-1的发现及其相应的抗体药物在肿瘤免疫疗治疗中具有里程碑式的意义，运用非常广泛。 /p p style=" text-indent: 2em " 朱棣： /p p style=" text-indent: 2em " 还有一个新兴的领域是免疫联用。 /p p style=" text-indent: 2em " 虽然免疫疗法有很好的效果，但在癌症的综合的响应效率是有限的，也就是说只有大约百分之二十的癌症病人能够对这种疗法出现响应。 /p p style=" text-indent: 2em " 所谓免疫联用，就是通过改善T细胞的生存，改善T细胞的侵润等，以此来提高免疫的疗效。这是未来的免疫治疗发展趋势。 /p p style=" text-indent: 2em " 魏则西在罹患重疾之后，正是因为在百度上搜索了“生物免疫疗法”，误入“莆田系医院”而延误病情，不幸去世。 /p p style=" text-indent: 2em " 朱棣研究员说：“魏则西治疗的失败，第一，其采用的DC-CIK疗法并未获得药监局的上市批准，第二，该疗法在美国临床实验目前全部失败，至今没有获得上市许可；第三，还有其它原因。我并不觉得该疗法是免疫疗法的主流，也不能说明这是肿瘤免疫疗法导致的问题。该事件不能代表肿瘤免疫疗法的发展方向。” /p p style=" text-indent: 2em " 害死魏则西的不是科学，而是那些打着科学旗号坑蒙拐骗、草菅人命的骗子。 /p p style=" text-indent: 2em " 这次诺奖出来，会不会再有人标榜着所谓的“诺奖技术”去害人呢？ /p

9月10日，罗氏(Roche)与Inovio制药联合宣布，双方已签署了一项全球独家许可协议，研究、开发、商业化Inovio制药高度优化的、多抗原DNA免疫疗法INO-5150和INO-1800，分别用于前列腺癌和乙型肝炎的治疗。 　　目前，INO-1800和INO-1800均处于临床前开发阶段，在动物模型中，已显示出能够诱使强大的T细胞反应。 　　根据协议，罗氏将支付1000万美元的预付款，及潜在高达4.125亿美元的开发和商业化里程碑款项，获得这2种免疫疗法的全球独家授权，以及利用Inovio制药CELLECTRA电穿孔技术递送疫苗的权利。同时，罗氏还将拥有一项选择权，获得与所合作研究项目相关的额外疫苗机会。此外，Inovio制药还将有资格获得未来产品销售高达2位数的特许权使用费。 　　Inovio制药的技术，能够刺激机体免疫系统，并帮助免疫系统识别和杀死癌细胞，该公司也计划利用机体免疫系统来治疗B型肝炎。 　　INO-5150是一种双抗原、人工合成DNA疫苗，针对前列腺特异性膜抗原PSMA和前列腺特异性抗原PSA。在猴子中开展的一项研究表明，INO-5150接种后，能够产生强大稳健的T细胞免疫反应，是目前基于PSA免疫疗法在动物研究中所观察到的最强大的免疫反应。 　　INO-1800是一种乙型肝炎免疫疗法，临床前研究数据表明，该疫苗能够产生强大的T细胞和抗体反应，并在小鼠模型中引发了针对性的肝细胞清除。这些结果表明，在人类中，该DNA疫苗具有治疗乙型肝炎的潜力，并有望阻止乙型肝炎进一步发展成肝癌。在一项临床前研究中，研究人员发现，疫苗特异性T细胞表现出了杀伤功能，能够迁移并驻留在肝脏，引发靶细胞的清除。该研究首次证明，肌注免疫能够诱使杀伤性T细胞迁移至肝脏并清除靶细胞。 　　免疫疗法(immunotherapy)，即利用机体的免疫系统来对抗癌症，并具有将一些癌症转化为类似于慢性疾病的潜力，在临床研究中，正获得越来越多的喜人数据。 　　今年5月，罗氏公布了其实验性免疫疗法MPDL3280A的积极数据，在I期临床试验中，该疗法针对数种肿瘤均表现出了令人印象深刻的疗效，同时耐受性良好。该药已被认为是罗氏最有前途的新一代免疫疗法之一。德意志银行(Deutsche Bank)分析师Tim Race在一份研究报告中称，手握MPDL3280A，罗氏潜在地拥有了一个市值超50亿美元且具有横跨数种肿瘤持续性利益的产品。 　　MPDL3280A是一种基因工程抗体，靶向于肿瘤细胞上的一种名为PD-L1的蛋白，肿瘤利用这种防御机制欺骗机体免疫系统中的T细胞，使之保持失活(inactive)状态。一旦T细胞能够识别肿瘤，它们能够生长和繁殖并更有效地攻击癌细胞。所提供的数据显示，到目前为止，MPDL3280A在黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌中的响应率分别为31%、22%、13%。目前，该项研究已经被扩大至结肠癌、膀胱癌、头颈部癌症患者。

p 　　8月3日，据官网消息，免疫疗法巨头BMS将支付3亿美元预付款以及高达20亿美元的里程碑付款给一家名为IFM Therapeutics的公司。 /p p 　　据悉，总部位于波士顿的IFM成立于2015年，是一家开发精准靶向先天免疫系统药物的生物制药公司，去年刚刚完成2700万美元的A轮融资。 /p p 　　IFM称，目前免疫疗法的大部分进展主要集中在靶向适应性免疫系统。尽管很多药物能很好的发挥作用，但这种治疗益处只体现在少数的疾病中。先天免疫系统是机体免疫反应的第一道防线。借助先天免疫系统有望能够产生新一代用于炎症疾病和癌症治疗的药物。 /p p 　　此次收购将使BMS获得IFM临床前STING激动剂和NLRP3激动剂项目的全部权利。这两个项目旨在通过增强先天免疫反应来治疗癌症。 /p p 　　FierceBiotech网站的报道称，对于IFM来说，仅仅靠一些早期的候选产品，A轮融资1年后就与巨头达成如此重量级的交易，真是如“童话故事”一般。 /p p 　　不过，对BMS来说，这一交易是其丰富早期I-O(Immune-Oncology)产品线的重要一步棋。过去的一年中，公司的“王牌药物”Opdivo(PD-1抗体)遭受了一些挫折，使其在同类产品中的竞争优势有所下降。 /p p 　　笔者注意到，Opdivo本周也收获了一个 “好消息”：拿到了FDA批准的第七个适应症——结直肠癌。Opdivo获批的其它6个适应症包括：黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌(尿路上皮癌)。 /p p 　　据统计，Opdivo去年全年销售额达37.74亿美元。而BMS公司7月27日公布的2017年度半年报显示，今年上半年Opdivo累计销售额已达23.22亿美元。尽管这一“成绩”较去年同期上涨了50%，但“对手”默沙东的PD-1抗体Keytruda表现出了更加强劲的增长势头。 /p p 　　Keytruda被批准的六大适应症(图片来源：Keytruda官网) /p p 　　根据默沙东公司7月28日公布的半年报显示，Keytruda今年上半年累计销售额达14.65亿美元(第二季度销售额为8.81亿美元)，较去年同期增长160%。(备注：去年全年Keytruda累计销售额为14.02亿美元)。 /p p 　　就适应症来说，Keytruda共拿下了6个，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤、膀胱癌(尿路上皮癌)以及携带微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤。其中，一线治疗非小细胞肺癌是Keytruda的极大优势。 /p p 　　不久前，Evaluate Pharma的一份报告公布了2022年有望卖的最好的5款“抗癌药”，Opdivo和Keytruda都在其中。前者2022年预计销售额为99亿美元，后者2022年预计销售额为95亿美元。目前来看，癌症免疫疗法无疑是生物制药领域的“金矿产业”。全球大小制药企业都在盯着这块“蛋糕”。究竟将来市场格局会有怎样的变化，我们拭目以待吧。 /p

p style=" text-align: center " img title=" 201601151441221698.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201601/noimg/e2f48d59-ba99-4c08-843d-1cef71e8ce38.jpg" / /p p 　　1月11日，据Forbes报道，CAR-T领域领军者之一的JUNO宣布以1.25亿美元的股票加现金收购总部位于波士顿的AbVitro，这是哈佛大学遗传学大牛George Church实验室的衍生公司。具体来说，JUNO支付了7800万美元的现金以及1,289,193股票($36.39/股)。 /p p 　　作为回报，AbVitro这家小公司将提供对免疫系统中单个T细胞和B细胞进行测序的技术。Juno的首席财务官Steve Harr表示说：“借助AbVitro的免疫测序方法，设计用于对抗特异性癌细胞标记的全人天然T细胞受体可在2-3周内被发现。目前，产业界的科学家们做同样的工作需要7-12个月。” /p p 　　AbVitro技术也会成为JUNO和生物技术巨头新基合作的一部分。去年6月，新基与JUNO达成了合作，同意支付Juno 10亿美元用于肿瘤免疫疗法的合作开发和全球商业化。新基的新任首席科学官Rob Hershberg说：“JUNO新收购的高通量单细胞测序能力将有望扩大他们目前的产品线。” /p p 　　AbVitro的测序技术已经被用在免疫学的多项应用中。公司去年4月在American Association for Cancer Research上发表的数据显示，使用他们的方法已经鉴定出针对胰腺癌的特异性免疫系统抗体。 /p p 　　AbVitro创立于2010年，2012年获Sante Ventures领投的300万美元A轮融资 如今，投资者和早期员工都得到了丰厚的回报。对于技术公司而言，有时也称作“acqui-hires”，即通过收购小公司获得一些极具才华的人为他们工作。通过这一交易，JUNO获得了AbVitro的15名员工。此外，AbVitro的联合创始人George Church也同意作为JNUO的科学顾问。 /p p 　　福布斯的知名专栏作家Matthew Herper认为，JUNO收购AbVitro是一项聪明的决定。AbVitro的技术或是寻找利用白细胞攻击癌症新方法的一个很好办法。另一个聪明的点是，合作伙伴新基将帮助支付1亿美元。 /p p 　　值得注意的是，除了此项交易外，日前JNUO获得纪念斯隆-凯特琳癌症中心关于一个新的靶向某些癌细胞蛋白的全人源结合域Mucin16的全球独家授权。Juno将发展针对MUC16阳性肿瘤的CAR细胞疗法，包括卵巢癌、输卵管肿瘤和原发性腹膜肿瘤。此外，在J.P.Morgan大会上，JUNO表示今年将开展4项CAR-T治疗实体瘤研究。 /p

p 　　免疫治疗是指通过免疫系统达到对抗癌症目的的治疗方式，也是生物治疗的一种。识别和杀死异常细胞是免疫系统的天然属性，但是癌症细胞经常有逃避免疫系统的能力。 /p p 　　过去几年，癌症免疫领域的快速发展产生了几种治疗癌症的新方法，通过增强免疫系统中某些成分的活性或者解除癌症细胞对免疫系统的抑制来发挥作用。广义的免疫治疗包括免疫检查点抑制剂、免疫细胞治疗、溶瘤病毒、治疗性抗体、癌症疫苗以及免疫系统调节剂。肿瘤免疫治疗近来备受关注，除了手术、化疗及放疗外，已成为癌症治疗的重要手段。 /p p 　　2017年末，国产免疫治疗药物获得突破进展，12月，首个国产CAR-T疗法(南京传奇，第二个是科济生物)和首个国产PD-1单抗(信达生物)分别获得CFDA和CDE受理，某医药公司(恒瑞医药)的PD-L1单抗被CFDA批准进行临床试验，某药物CRO企业(药明康德)的PD-L1免疫试剂盒发布。国际市场已有Ipilimumab，Nivolumab等 6大免疫检查点抑制剂药物上市。 我们先来看看CAR-T疗法。 /p p 　　CAR-T 疗法 /p p 　　今年是CAR-T疗法的元年，我们已经见证了两款CAR-T疗法的上市。8月31日，美国FDA批准了全球第一款CAR-T药物上市——诺华的Kymriah被批准用于治疗3至25岁的B细胞急性淋巴性白血病复发或不符合标准治疗的患者。不到2个月后，第二款CAR-T药物上市——Kite Pharma的Yescarta被FDA批准用于两次治疗失败后的成人B细胞淋巴瘤患者。值得一提的是二者的患者T细胞均被设计为靶向癌细胞表面叫做CD19的分子。 /p p 　　CAR-T抗癌机制 /p p 　　CAR-T生产制备 /p p 　　国内 /p p 　　1、ASH2017|南京传奇摘得头筹 /p p 　　12月11日，南京传奇生物科技有限公司的LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂(简称：LCAR-B38M细胞制剂)在中国递交临床申请，并且获得CFDA受理，受理号为CXSL1700201。 /p p style=" text-align: center " img title=" 001.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/744a941b-ea6a-4a51-9527-d7503bcc7a52.jpg" / /p p 　　LCAR-B38M是一款靶向BCMA(CD269)的CAR-T疗法，这类蛋白在血液癌症细胞上普遍存在。今年6月份，南京传奇生物科技在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的数据显示，在一项有35名复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验中，该疗法的客观缓解率达到了100%!在最早接受治疗的19名患者里，14名达到了严格的完全缓解(sCR)，剩下5名出现部分缓解，其中4名的状况非常良好。 /p p 　　值得一提的是，该试验中5名经治超过1年的患者依旧处于sCR期。这项CAR-T疗法在多发性骨髓瘤的治疗中展现的优异数据给业界带来惊喜，该公司也被誉为本届ASCO的黑马。南京传奇的首席科学官Xiaohu (Frank) Fan博士曾透露，该公司计划在中国招募100名患者参与临床试验。在美国，类似的临床试验有望在2018年启动。 /p p 　　2、科济CAR-T细胞药物注册申请获上海食药监受理 /p p 　　2017年12月14日上海市食品药品监督管理局官网显示，CAR-T实体瘤代表企业科济生物已经向上海市食品药品监督管理局递交了药品注册申请，目前已被受理。 /p p style=" text-align: center " img title=" 002.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/8415d193-fb61-4a22-a2da-b62471ddf8ea.jpg" / /p p 　　科济生物是专注于嵌合抗原受体修饰的T细胞 (CAR-T)免疫治疗的创新型企业。开展了全球首个针对肝细胞癌的 CAR-GPC3 T临床试验、针对胶母细胞瘤(GBM)的EGFR/EGFRvIII双靶点的CAR-T 的临床试验，针对胃癌、胰腺癌的Claudin18.2靶点治疗的CAR-T 的临床试验，以及应用人源化CD19 CAR-T治疗白血病及淋巴瘤临床研究。 /p p 　　科济生物的研发管线以实体瘤为主要攻克目标，目前，市场上还没有治疗实体瘤的CAR-T细胞产品 依照科济生物的管线推测，应该是针对肝细胞癌的人源化 CAR-GPC3 T 率先在上海食药监局申报或受理，上海食药监出具《药品注册申请受理通知书》组织检验，联合相关单位出具意见之后，进一步向国家局申报 如果申报成功，将有可能是第二个获得受理的CAR-T产品。 /p p 　　3、ASH2017|上海优卡迪生物医药科技有限公司带来最新数据 /p p 　　在ASH2017大会上，上海优卡迪生物医药科技有限公司则带来了NCT 03196414试验的最新数据，8名复发性或难治性多发性骨髓瘤患者在试验中接受了CAR-T细胞的输注，其中5名患者的监测已超过四周，且有4人达到部分缓解(PR)。剩下3名经治后不到四周的患者也没有疾病的症状。值得一提的是，这项研究中，有两名患者接受了由半相合供体外周血T细胞制备而成的CAR-T疗法。这有望为自体CAR-T疗法不起作用的患者提供新的治疗方案。 /p p 　　4、ASH2017|武汉波睿达细胞治疗与同济血液科周剑锋团队为世界提供中国方案 /p p 　　在ASH2017大会上，中国武汉同济医院血液科周剑锋团队与波睿达张同存团队带来了新的研究成果——全球首个采用两种CAR-T细胞序贯回输进行难治复发B细胞血液肿瘤治疗的临床研究，令人惊喜的结果获得了与会者的高度关注。 /p p 　　去年，周剑锋团队注册了CAR-T细胞联合疗法的开放标签，单中心和单臂初步研究，评估其在难治或复发性B细胞恶性肿瘤成人患者中的安全性和有效性。研究程序如先前报道的那样，他们从第0天开始分别注入CD22-CAR-T和CD19-CAR-T细胞。在这个试验中使用的构建体是第三代CAR-T，它包含两个共刺激分子，CD28和4-1BB。CAR-T细胞治疗后：对于白血病患者，90%达到CR或CRi，其中包括7例接受过移植术的患者，接近80%的患者达到CR，通过流式细胞仪检测出MRD阴性。研究结果表明：输注第三代混合CAR-T细胞对于难治/复发性B细胞恶性肿瘤患者是可行和安全的。组合抗原的靶向治疗应该是克服抗原逃逸后复发的有效方法，当然更多临床数据还需要在今后的临床试验中进一步测试。 /p p 　　国际 /p p 　　1、ASH重磅：CAR-T领军企业Kite公布Yescarta治疗淋巴瘤最新随访数据，彰显疗效持久性 /p p style=" text-align: center " img title=" 003.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/2204ff77-cce2-42e5-bbb8-803fb6582f75.jpg" / /p p 　　近日，一年一度的美国血液学会(ASH)年会已经在亚特兰大隆重开幕。作为CAR-T领军企业，Kite(Gilead子公司)在会上公布了ZUMA-1的I期和II期临床试验的患者在中位随访15.4个月后的反应率和生存率的最新分析评估。 /p p style=" text-align: center " img title=" 004.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/26c01e98-c001-4f1f-8b1d-e28182025d70.jpg" / /p p 　　研究人员报告：在108例难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，超过一半的患者在接受CAR T细胞Yescarta(axicabtagene ciloleucel，axi-cel)单次输注至少一年后仍然存活。在超过一年的时间内，42%的患者仍然持续缓解，40%的患者无癌症迹象。 /p p 　　2、ASH重磅：诺华公布Kymriah治疗r/r DLBCL关键研究数据，为第二个适应症获批提供临床依据 /p p style=" text-align: center " img title=" 005.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/fe7c5691-d1bf-46a2-b301-061cf71c3f86.jpg" / /p p 　　诺华和宾夕法尼亚大学(Penn)共同公布了关于Kymriah (CTL019)的一项关键研究新数据(JULIET)，旨在获得FDA对Kymriah的第二个适应症的批准。 /p p 　　在这项名为JULIET的全球关键II期临床试验中，研究人员评估了Kymriah (CTL019)在复发/难治性DLBCL患者中的疗效，临床结果证实了该疗法的持久性。 /p p 　　关键性试验的数据显示： /p p style=" text-align: center " img title=" 006.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/7f2113e8-8d9d-44b4-9ba8-eda062464a32.jpg" / /p p 　　81例患者在3个月或更早时间的随访中，总体有效率(ORR)为53%，完全缓解率(CR)为40%，部分缓解率(PR)为14%。接受Kymriah输注6个月后，总体有效率(ORR)为37%，完全缓解率(CR)为30%。中位缓解持续时间尚未达到。 /p p 　　3、56%完全缓解!蓝鸟CAR-T疗法bb2121惊艳ASH2017 /p p 　　近期蓝鸟生物(Bluebird Bio)在ASH2017大会上发表了最新研究：CAR-T疗法bb2121治疗高度晚期多发性骨髓瘤的CRB-401研究的更新结果：56%完全缓解。 /p p 　　bb2121由蓝鸟和与生物技术巨头Celgene共同开发，靶点是在骨髓瘤细胞上发现一种名为BCMA的蛋白质。患者以前尝试了7种药物(中位数)，但都治疗失败了。在这项试验中，18名患者有17人的癌细胞缩小，10人的癌细胞消失，这被称为完全应答或未经证实的完全应答 在今年6月份的ASCO2017大会上，Bluebird/新基公布了靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法bb2121在多发性骨髓瘤患者中的I期CRB-401研究的临床数据，当时共入组了18例接受过3~14种疗法、预期寿命只有大约8个月的高度晚期多发性骨髓瘤患者，其中15例接受了高剂量(≥150*106)bb2121的治疗，3个月时的客观缓解率达到100%，其中27%为完全缓解。考虑到患者的病情严重程度，这个疗效数据可谓相当惊人了。 /p p 　　昨日，Bluebird (Nasdaq: BLUE)和苏格兰的TC BioPharm的公司(TCB)宣布了一项关于γδ CAR-T细胞疗法的战略合作和许可协议。两家公司将共同合作，推进TC BioPharm公司领先的CAR设计的γδT细胞项目进入临床试验，以及其他在研的针对血液肿瘤和实体肿瘤的治疗靶点。 /p p style=" text-align: center " img title=" 007.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/9fac6a46-7bc0-446a-b0f9-a3c2423ad99b.jpg" / /p p 　　4、ASH重磅：City of Hope公布CD123 CAR-T临床结果，首例BPDCN患者获完全缓解 /p p style=" text-align: center " img title=" 008.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/badb7913-5ece-4f67-97e8-31e609d22e8b.jpg" / /p p 　　当地时间12月11日，City of Hope在亚特兰大美国血液学会(ASH)年会口头会议期间，公开报告了Mustang公司的MB-102治疗急性髓系白血病(AML)和母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)患者的I期临床数据(NCT02159495)。 /p p 　　结果显示，不再对标准治疗产生反应的急性髓系白血病患者(AML)和罕见血癌患者(母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤，BPDCN)在接受MB-102 CAR-T细胞治疗后获得完全缓解(无癌症迹象)。值得注意的是，这是第一个在CAR-T细胞治疗后，获得完全缓解的BPDCN患者，同时也是第一个针对AML和BPDCN患者的以CD123为靶点的自体 CAR-T治疗的临床试验。 /p p 　　5、ASH2017| 朱诺：在比赛中停留 /p p 　　上周，致力于开发治疗癌症的创新性细胞免疫疗法的Juno Therapeutics宣布，该公司已经与礼来、OncoTracker以及Fred Hutchinson癌症中心签署了三项许可协议，将推进其在研anti-BCMA CAR-T候选药物联合γ分泌酶抑制剂(GSIs)治疗多发性骨髓瘤的临床研究。目前这三笔交易的其他条款没有披露。 /p p style=" text-align: center " img title=" 009.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/f62d7ba3-8999-4d60-98ec-266069891b7c.jpg" / /p p 　　本周ASH2017上，与Celgene合作的Juno，在其领先的CAR-T因副作用而落后于诺华和风筝。现在正在开发JCAR017，这是一种旨在更安全，更有效的T细胞混合物。 /p p 　　最高剂量时，19名患者中有13名完全缓解，68%的完全缓解率优于任何其他CAR-T。在接受任何剂量的67名患者中，1%具有严重的免疫反应，15%具有神经毒性，这对于CAR-T技术的发展也是可圈可点的。Juno希望将这项技术用于疾病的早期阶段。 /p p 　　6、ASH重磅：基于iPSC开发的「现货」CAR-T细胞疗法迎来突破性进展，即将进入一期临床 /p p 　　近日Fate Therapeutics(NASDAQ:FATE)宣布该公司在研的克隆工程的主要多能细胞系(MPCL)中产生的新一代CAR-CD8α+ T细胞迎来了突破性进展。其中主要多能细胞系(MPCL)是由诱导性多能干细胞(iPSC)产生，然后利用CRISPR / Cas9技术将CAR插入T细胞受体α恒定(TRAC)基因座，与此同时消除T细胞受体(TCR)的表达。这项突破性的进展使得TCR无效的CAR-CD8αβ+ T细胞，不在局限于个性化，而能够实现大规模的生产制造(off the shelf的管理模式)。 /p p style=" text-align: center " img title=" 010.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/3200a5e1-f024-465b-9d53-d78455945a6a.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 011.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/bdce2a7e-f948-48a7-8424-9c07f9ef4fa4.jpg" / /p p 　　在美国第59届血液学会(ASH)年会上，CAR-T大牛Memorial Sloan Kettering癌症中心的Michel Sadelain博士和FateTherapeutics的研究人员共同报告了这一突破性进展。 /p p 　　有分析称，CAR-T疗法未来的市场空间预计在350亿-1000亿美元之间。目前，国际上走在前列的公司包括诺华、Kite Pharma、Cellectis、Juno等。此外，包括辉瑞、施维雅、新基、吉利德等巨头也在积极介入这一领域。 /p p 　　近几年，国内也涌现出一大批加入CAR-T疗法竞争的公司。 除了较早布局的上海复星凯特生物、西比曼、科济生物、斯丹赛生物、苏州博生吉、爱康得、南京金斯瑞旗下传奇生物等，大量上市公司加入到这一竞争中，包括南京银河生物、江苏恒瑞医药、安徽安科生物、浙江佐力药业、烟台东诚药业、江西博雅控股、天津中源协和、沈阳三生制药、上海复星医药、上海药明巨诺、上海姚记扑克、广州香雪制药、广东冠昊生物、北京双鹭药业、南京新百、香港三胞集团等。具体来看，复星凯特于2017年12月5日在上海张江举办了细胞治疗基地启动仪式，积极引入Kite KTE-C19 安科生物借助博生吉积极进行临床探索，处于申报前期 西比曼于2017年4月与GE医疗成立联合实验室，共同开发自动化CAR-T技术 药明康德与Juno合作，积极落地相关技术。 /p p 　　另外大量研究机构、生物医药公司在不断布局，新型公司不断涌现，如上海仁济医院、瑞金医院、交大医学院、同济医院、君实生物医药、东富龙医疗、未名旭衍、嘉和、雅科、颐昂、亘喜、近岸、原能、恒润达生、优卡迪、天慈生物谷、细胞治疗工程技术研究中心、比昂生物、和元生物、吉凯基因、宜明安科等 江苏南京得康生物、凯地生物、驯鹿医疗 苏州华道生物、阿思科力、思坦维(单抗)、赛泰医疗、康霖生物(基因治疗) 浙江赛尚医药等。 /p p 　　北京301医院、军事医学科学院、北大肿瘤医院、百济神州(单抗)、艺妙神州、马力诺、宜明细胞、普瑞金、赛傲生物、卡替医疗、天阶生物、英创远达、平安爱普德等 河北石家庄森朗生物 天津天锐生物、灏灵赛奥等。 /p p 　　广州生物健康研究院、广州赛欧生物、安捷生物、百暨基因、深圳免疫基因治疗研究院、深圳先进院、恒瑞源正细胞、合一康生物、宾德生物等 台湾源一生物。 /p p 　　武汉协和、同济、波睿达、思安科技、汉密顿生物等 长沙中南大学湘雅二院、远泰生物ProMab(南华生物)、安徽中盛溯源、四川科伦药物研究院、四川大学生物治疗国家重点实验室、重庆高圣医药、精准生物、贵州北科生物等。 /p p 　　随着国内相关政策越发明确，我们期待早日有CAR-T疗法在国内上市，让更多国内癌症患者受益。 /p

2013年刊登在Nature Genetics杂志上的一篇研究报告中，来自博德研究所的科学家们通过研究发现，大约20%的人类癌症都与一类名为BAF的蛋白发生突变有关，BAF是一种特殊的蛋白复合体，其与机体智力障碍和自闭症谱系障碍发生直接相关，然而目前研究人员并不清楚这种蛋白复合体的精细结构以及其如何诱发人类疾病的。 图片来源：Susanna M. Hamilton, Broad Communications 近日，一项刊登在国际著名杂志Cell上的一篇研究报告中，来自哈佛大学医学院等机构的科学家们通过研究阐明了BAF蛋白复合体各个部分是如何结合在一起的，相关研究或为后期科学家们开发治疗疾病的新型药物提供思路和希望。 研究者Kadoch说道，这项研究中我们克服了科学家们在人类疾病突变以及药物发现上所面临的主要障碍，文章中我们解析了BAF复合体的结构特性和组装机制，而了解该蛋白复合体的结构对于理解其功能至关重要。BAF复合体能控制染色质的结构并且调节基因的活性，研究人员首次在酵母中发现BAF复合体，随后在果蝇和哺乳动物机体中相继发现该复合体。 这项研究中，研究人员阐明了多个BAF复合体蛋白组分的结合模式，以及其如何在细胞中组成三种不同的复合体，研究者Kadoch说道，如果你不得不组装一套宜家夹具的话，你或许需要将各个零配件按照一定的装配顺序进行组合，这项研究中我们首次提供了BAF复合体的组装路线图，并且列出了单独的元件，也就是说，按照既定的路线图对单独的元件进行组装就能构建出BAF复合体。 除了阐明BAF的具体结构外，研究人员还阐明了与该复合体相关的一系列致病突变给人类机体带来的生化效应；研究者Nazar Mashtalir表示，组成BAF复合体的单一蛋白的结构错误会干扰复合体的组装，从而影响基因表达导致疾病发生；我们希望后期能够基于本文研究结果进行更为深入的研究，来阐明一系列与疾病相关的突变，并且为开发新型疗法提供新的思路和线索。

恭贺艾森生物RTCA技术获得美国“肿瘤细胞免疫疗法”之父卡尔朱恩（Carl June ）团队高度评价 肿瘤细胞免疫疗法是当今最有希望治愈癌症的治疗手段,由美国科学院院士、宾夕法尼亚大学教授卡尔?朱恩在全球最先成功运用于病人的治疗。日前，宾夕法尼亚大学卡尔实验室撰文，高度评价由艾森生物自主研发的实时细胞分析系统（xCELLigence Real Time Cell Analyzer，RTCA）即艾森生物RTCA技术，在临床评价肿瘤细胞免疫治疗的关键CAR T细胞对肿瘤细胞杀伤活性方面的价值。 昊诺斯作为艾森生物独家授权的区域代理商，为艾森生物能拥有这样先进的技术感到骄傲，并对艾森生物RTCA技术获得美国“肿瘤细胞免疫疗法”之父卡尔朱恩（Carl June ）团队高度评价表示祝贺，昊诺斯也一直致力于把这种艾森生物RTCA技术、相关产品介绍给自己的用户，希望大家受益。 肿瘤细胞免疫疗法作为近年来国际上最热门的新型细胞疗法，其基本原理就是利用病人自身的T细胞进行基因改造，成为嵌合抗原受体T细胞（简称CAR T细胞），以此对肿瘤细胞进行高度靶向性的精准治疗，并可能成为最终治愈肿瘤的手段。然而，对CAR T细胞的肿瘤杀伤作用，目前全球没有一个成熟的评价系统和标准，这是目前肿瘤细胞免疫治疗急需攻破的难关。 例如，为监测关键细胞——CAR T细胞对肿瘤细胞的总体杀伤活性，治疗者需要对治疗性T细胞在应用于病人治疗前进行快速评估。卡尔实验室运用艾森生物RTCA技术发现，该艾森生物RTCA技术可揭示不同肿瘤细胞杀伤的动力学差异，这是其他传统终点检测方法无法实现的。而与其他实时分析技术相比，艾森生物RTCA技术也有更多优势，它仅需很少的细胞进行检测分析，能及时反映组合治疗的动态过程，并可为用于体内研究的治疗性T细胞提供快速活性质控。总之，艾森生物RTCA技术在基因修饰的T细胞活性功能评价、活性动力学特征评估、体外联合治疗的量效和时效评估，以及快速稳定的质控检测等方面，都显示了非常有价值的功能和独特优势。 艾森生物致力于开发具有国际领先水平的细胞自动化分析系统等系列产品，其核心技术及产品实时细胞分析系统，已拥有20多个国际发明专利，并获得中国国家科技型中小企业技术创新奖，产品远销北美、欧洲、亚洲30个国家的近2000家大型医药公司和研究机构，获广泛好评。 值得一提的是，正是基于自身这一核心技术和产品的强大优势，艾森生物新药研发团队运用此技术积极挺进自主创新药的研发，在当今医学界研究和关注的两大热点和难点——治疗肿瘤和自身免疫性疾病的创新药物开发上，均取得了骄人成绩。艾森生物原创新药马来酸艾维替尼（AC010），是国内首个第三代小分子表皮生长因子受体抑制剂，主要用于靶向治疗非小细胞肺癌，已在中国和美国同时进行临床研究，进展顺利。公司首创的另一口服靶向新药AC0058，主要用于治疗系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎，是全新机制小分子化合物，于2015年获美国FDA临床试验批准，即将在美国开展临床研究。 香农?迈克杰蒂甘博士将代表卡尔实验室，于2016年1月25日,参加在美国加州圣地亚哥召开的第八届免疫及免疫监控大会(8th Immunotherapeutics & Immunomonitoring Conference, San Diego, ＣＡ.ＵＳＡ)，专题报告艾森生物RTCA技术在肿瘤细胞免疫治疗中的运用情况。报告综述原文如下：Discovery and Pre-Clinical Evaluations of CAR T Cell Cytotoxic Activity Using the xCELLigence Real Time Cell AnalyzerPresenting Author: Shannon McGettiganAdditional Authors: Yanping Luo, Keisuke Watanabe, John Scholler, Carl H June Research Specialist University of Pennsylvania Cytotoxicity assays are an important characterization in the development of anti-cancer therapeutics. Chromium release assays are considered the gold standard for evaluating lymphocyte cytotoxic activity but requires the burden of using radioactive materials, is time consuming, and is limited to a single time point.our lab and others have developed flow cytometric and luciferase based cytotoxcity assays for screening and evaluating novel therapeutic CAR T cells against a wide range of cancer cell lines and primary tumor however, these can also be time consuming and limited to a single snapshot. In order to monitor the overall killing activity of our CAR T cell therapies as a function of time and more rapidly drive our understandings in early development of therapeutic T cells, we have started to utilize the xCELLigence real time cell analyzer (RTCA). Our studies have compared how measurement of changes in adherent cell’s electrical impedance compares to our standard cytotoxicity measurements by the remaining viable cell numbers in flow based assays or relative changes in luciferase activity. We found that a correlation exists between the platform for measuring cytotoxicity. Real time cellular impedance analysis reveals kinetic differences that cannot be captured practically with conventional fixed end point platforms. We have found that using the xCELLigence platform has many benefits beyond just real time monitoring. The assay requires minimal number of cells which can be retrieved for further analysis, saves time, provides a kinetic readout of combination therapies, and is a quick quality control cytotoxicity assay for therapeutic T cells used in in vivo experiments. Together the xCelligence Real time platform shows valuable utility for screening gene modified T cells cytotoxic function, characterizing the kinetics of their activity, evaluating the dosage and timing of combination therapies in vitro and providing a quick stable platform for quality control of therapeutic T cells.扫码关注昊诺斯微信公众号

美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心进行的一项小型临床试验发现，14名接受实验性免疫治疗的直肠癌患者全部康复。所有这些受试者均患有带有罕见突变（错配修复缺陷，dMMR）的局部晚期直肠癌。研究人员称，这是癌症治疗史上第一次发生这种情况。研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上。四名患者和两名试验研究人员患者接受了葛兰素史克公司研制的一种免疫治疗药物dostarlimab的治疗。研究人员说，每位患者的癌症都神奇地消失了，体检、内窥镜检查、PET扫描或MRI扫描都无法检测到癌症。据英国《泰晤士报》报道，该药物每剂成本约为11000美元。每3周给患者服用一次，持续6个月。研究人员说，人体的免疫细胞包含一种称为“检查点”的保护措施，以防止它们攻击正常细胞。但是癌细胞可以影响这种保护并关闭免疫细胞，从而使肿瘤得以隐藏生长。此次这种新方法是一种免疫疗法，通过阻断癌细胞“不要吃我”信号，使免疫系统能够消除它们。该治疗方法针对的是DNA修复系统不起作用的直肠癌亚型。当修复系统不起作用时，蛋白质中会产生更多错误，免疫系统会识别这些错误并杀死癌细胞。经过实验结束后6个月至25个月的随访，参与研究的所有患者都没有癌症复发的迹象，无需再进行手术、放疗和化疗等标准治疗。该研究的另一个惊喜是，没有一个患者遭受严重的副作用。研究人员表示，结果令人惊讶，临床试验中的每个患者都对一种药物有反应，几乎是闻所未闻的。他们为这种单独使用免疫疗法靶向特定肿瘤的方法创造了一个术语“免疫消融”，意味着使用“免疫疗法代替手术、化疗和放疗来消除癌症”。研究人员称，直肠癌手术和放疗对生育能力、性健康、肠道和膀胱功能有永久性的影响，对生活质量的影响巨大。随着年轻人直肠癌发病率的上升，新方法可能会产生重大影响。研究人员一致认为，这项试验现在需要在更大的研究中重复进行，并指出该小型研究只关注肿瘤中具有罕见遗传特征的患者。但他们说，在100%的受试患者中看到完全缓解，是一个非常有希望的早期信号。

p style=" text-align: center " 　 strong 　IGC China 2019 探索下一代肿瘤免疫新疗法 /strong /p p style=" text-align: center " strong 　　------7月5日早鸟优惠截止 /strong /p p style=" text-align: center " 　　2019年8月30-日-31日 中国· 北京 /p p 　　面对前沿创新疗法的转化与工艺挑战，IGC China 2019 (第三届中国国际免疫& amp 基因治疗论坛)将从药物发现、医学转化、产业化三个角度、细胞免疫治疗专场和分子免疫& amp 基因治疗药物专场两大专场出发，解析国内外免疫及基因治疗政策与监管趋势，探讨国内外细胞免疫治疗、大小分子免疫治疗及治疗性肿瘤疫苗、 溶瘤病毒免疫基因治疗的新研究、新技术、新产品的领先突破，促进国家的产学研医的深入交流与合作，加快免疫及基因治疗的产业转化。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 518px height: 736px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/5dce99f7-4b99-446e-945f-3396aa969877.jpg" title=" 21.jpg" alt=" 21.jpg" width=" 518" height=" 736" / /p p 　　 strong 本期会议亮点： /strong /p p 　　细胞治疗的申报注册与技术标准解析 /p p 　　降本增效的免疫细胞制品工艺质控生产的领先经验 /p p 　　细胞免疫治疗法的最新技术与研发展示：新生抗原、TIL细胞、巨噬细胞、U-CAR等免疫细胞疗法的技术突破 /p p 　　从肿瘤微环境与免疫学作用机制出发，探索下一代免疫治疗药物的创新研制 /p p 　　治疗性癌症疫苗、溶瘤病毒药物等免疫组合疗法热点技术品类的药学与药效研究进展与难点突破 /p p 　　往届部分赞助商： /p p 　　ACROBiosystems、Bio-Techne、Repligen Corporation、艾贝泰、艾博抗、艾力特、安捷伦、百奥赛图、倍辉科技、博奥龙、博益伟业仪器、卡替医疗、西美杰科技、伊诺凯、义翘神州、泽平科技、贝克曼库尔特、博雅控股集团、德国美天旎、汉珀、和元生物、金斯瑞、康霖生物、妙通、欧莞科技、赛多利斯集团、赛默飞世尔科技、上海吉凯基因、纳昂达、泰尔茂比司特、五加和、武汉禾元、中国医药城& #8230 & #8230 /p p 　　赞助席位仅剩1席!!!若您有意向合作，欢迎联系组委会。 /p p 　　另：7月5日前报名参会立减1000元，欢迎扫描下方二维码进入活动官网查看详情。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/8565890e-ec47-47d1-a160-e3231954be4a.jpg" title=" 23.png" alt=" 23.png" / /p p 　　欢迎联系组委会，获取更多会议信息! /p p 　　电话：+86 18017939885 /p p 　　邮箱：igc@bmapglobal.com /p p 　　网址：www.bmapglobal.com/igc2019/ /p p br/ /p

2019年7月1日，据国外媒体报道，全球领先的影像与医疗器械巨头富士胶片(FUJIFILM)和德国制药巨头拜耳(Bayer)公司宣布开展深入合作，共同开发一种更有前途的、异体的、具有成本优势的细胞免疫药物用于治疗癌症。目前，细胞治疗费用昂贵，制备过程复杂，时间冗长，大大限制了细胞疗法的临床和商业化应用。现在富士胶片(FUJIFILM)和拜耳集团联盟打算通过使用一种新方法克服这些细胞疗法面临的障碍，造福更多患者。新技术使用来自患者以外人的IPS细胞开发异体的"Offtheshelf"免疫细胞疗法用于治疗血液瘤和实体瘤。在常规治疗方案中，一般都是使用来自患者自身的细胞。富士胶片(FUJIFILM)和拜耳的合作是通过细胞治疗新秀公司CenturyTherapeutics进行的，CenturyTherapeutics是富士胶片(FUJIFILM)子公司FCDI与VersantVenture的合资企业，后者是一家专注于医疗保健的美国风险投资公司。作为交易的一部分，拜耳决定投资CenturyTherapeutics，富士胶片(FUJIFILM)计划将Century整合为旗下FCDI的子公司，双方暂时没有披露他们在Century的股权百分比。CenturyTherapeutics公司基于iPSC的异体免疫细胞治疗核心技术平台简介本次CenturyTherapeutics融资约2.5亿美元，拜耳公司将承担大部分资金，拜耳目前已经将抗癌药物作为其主要业务重点。富士胶片(FUJIFILM)将提供iPS细胞技术并在符合监管要求的高标注的细胞治疗工厂中制造该细胞药物。双方计划在两到三年内开始临床试验，如果试验成功，新的细胞治疗药物将扩大癌症患者的可选择的药物范围。近年来，富士胶片(FUJIFILM)集团依托自身核心技术特点和优势积极转型，医药和医疗健康两大产业已经成为其核心业务领域，并在未来会持续加大投资力度，更好地应对行业趋势，满足客户需求。-2015年，富士胶片(FUJIFILM)扩大在再生医学领域的投入，收购了由iPSC(诱导多功能干细胞)研究领域的先驱JamesThomson创立的开发干细胞治疗药物的公司CellularDynamicsInternational(CDI)。-2016年，富士胶片(FUJIFILM)从日本Takeda制药收购了WakoPureChemical工业公司，成为了全球知名的高端实验室生命科学及化学试剂供应商之一。-2018年，富士胶片(FUJIFILM)收购了全球领先的、具有超过45年历史的细胞培养基产品和服务供应商美国IrvineScientific（现已更名为FUJIFILMIrvineScientific）,从而一跃成为全球细胞培养基尤其是无血清培养基领域的重要玩家。FUJIFILMIrvineScientific是全球领先的专注于细胞培养产品创新研发和生产的高科技公司，在工业细胞培养（CHO细胞无血清培养基）、辅助生殖、细胞治疗（干细胞和免疫细胞等无血清培养基）和细胞遗传学等领域，持续为全世界的科研、工业客户及临床医生提供高质量、可靠的产品和灵活、定制化的优异服务。公司始终遵从国际ISO和FDA的严格监管，并在美国加州和日本东京同时拥有国际一流的cGMP干粉培养基生产设施。IrvineScientific公司长期以来坚持咨询式服务的理念，凭借在全球细胞培养产品开发、服务领域及法规监管、注册合规方面的超过45年的经验和专长，得到了全世界客户的认可，并成为在培养基开发和服务领域全球战略性的领导者。相关阅读IrvineScientific推出最新一代CHO细胞浓缩补料以支持高效生物制药工业生产《工业无血清培养基开发策略和新一代解决方案》无动物源、化学成分明确的T细胞培养基的开发-2019年1月3日，FUJIFILMCellularDynamics，Inc宣布将斥资2100万美元开设符合美国药品生产管理规范（cGMP）标准的新生产设施。据FCDI称，该设施将支持FCDI的内部细胞治疗管道，并作为iPS细胞产品的合同开发和制造组织（CDMO）。-2019年，富士胶片(FUJIFILM)集团宣布又以8.9亿美元的现金收购Biogen丹麦位于哥本哈根附近的大规模生物药生产工厂，交易结束后，Biogen丹麦工厂将成为富士胶片(FUJIFILM)全球第四个生物药合同代工生产(CDMO)设施。相关阅读"CHODG44,10weeks,10g/L"-富士胶片推出高效细胞株平台富士胶片(FUJIFILM)8.9亿美金收购Biogen生物药工厂

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p 　　近日，Illumina宣布将和百时美施贵宝合作开发免疫疗法伴侣诊断试剂，他们将合作开发并商业化伴侣诊断试剂，以支持BMS的肿瘤药物渠道建设。 /p p 　　这两家公司计划开发Illumina TruSight Oncology 500的诊断版本，这是一种针对大多数已知癌症药物生物标志物的检测方法，包括肿瘤突变负担和不稳定性错配碱基。该平台将在Illumina的NextSeq 550Dx上运行。 /p p 　　“通过我们对癌症生物学和新兴研究的深入了解，我们认识到了医生了解每个患者生物标志物状态以帮助以更加个性化的方式对抗癌症的重要性，”百时美施贵宝全球转化医学负责人高级副总裁Saurabh Saha在一份声明中表示。“我们很高兴能与Illumina合作开发可帮助预测哪些患者有可能从我们的免疫疗法中获益最多的诊断方法。” /p p 　　近期，Illumina还宣布与Loxo肿瘤学公司建立了一个合作伙伴关系，以开发一种不同于化验的泛癌伴侣诊断技术TruSight 170平台。 /p

非病毒工程改造的免疫细胞可用于个性化治疗癌症，英国《自然》杂志10日发表的一项研究，报道了这一改造细胞的重大进展及其人体临床试验。该方法使用CRISPR基因组编辑（一个源于细菌的系统），生成了患者特异性T细胞，安全性良好。虽然目前患者反应的临床获益有限，但这项研究证明了该治疗策略的潜在可行性。利用人体免疫系统的力量治疗癌症是一个富有吸引力的目标。T细胞表面受体（免疫系统参与识别特异性抗原并作出应答的关键部分）能发现癌细胞，因为癌细胞基因组中的单个突变会改变细胞表面蛋白。分离这类能发现癌细胞的T细胞受体，利用它们生成治疗性T细胞，或为治疗难治性癌症开辟一条新途径。此次，美国加州大学及细胞疗法公司PACT Pharma的研究人员开发了一种方法，他们使用CRISPR-Cas9基因组编辑系统在癌症患者的T细胞内插入了癌症特异性T细胞受体，借此生成个性化的抗癌免疫细胞。在Ⅰ期临床试验中，16名对标准疗法无效的转移性实体瘤患者（多为结直肠癌）使用基因工程改造的T细胞进行治疗，这些T细胞能表达靶向个体癌症突变的个性化T细胞受体。在16名受试者中，该疗法使5人病情稳定，其他11名患者的病情进一步发展。只有2名患者出现了T细胞疗法导致的不良反应，而所有患者都出现了预期中的、与同步进行的化疗相关的不良反应。团队强调他们的方法有一定的局限性，比如表征潜在抗原以及分离、克隆、测试T细胞受体都需要时间，而且患者特异性T细胞受体与相应抗原的亲和力各异。他们指出，一些流程在试验期间得到了优化，今后还有进一步优化的空间。

行业一般将估值超过10亿美元的创业公司做出分类，并将这些公司称为“独角兽”。根据《华尔街日报》的报道，欧洲在生命科学领域有3家独角兽公司，分别是：Oxford Nanopore、CureVac、Immunocore。　　NO.1 Oxford Nanopore：下一代测序的未来　　市值(私营)：20亿欧元(截止至2015年7月)　　融资总额：3.45亿欧元　　成立时间：2005年　　坐标：英国牛津　　愿景：英国牛津纳米孔(Oxford Nanopore Technologies)公司是一个平台型公司，领衔着用于诊断和药物研发与分子分型鉴定等的DNA测序、蛋白分析等应用。牛津纳米孔公司主要是采用纳米孔技术，而不是美国Illumina 公司的荧光技术。　　上榜原因：为什么英国牛津纳米孔公司被誉为欧洲的“独角兽”?固态纳米孔测序技术作为新兴的第四代 DNA测序技术，其通过物理方法，无需生物化学预处理而直接对 DNA 序列进行读取，具有高通量、高读长、低成本、小型化、易集成等优势。特别值得一提的是，除了价格，纳米孔测序测序便携和可及性无处不在，目前面临的主要挑战是设备的可靠性。到目前为止，与Illumina的准确度高达90%相比，纳米孔测序的精度在60 - 70%之间。一旦测序精度被提高，纳米孔测序在个性化医学领域的地位将会不可估量。　　NO.2 CureVac：生物制品下一轮的游戏制定者　　市值(私营)：15亿欧元(截止到2015年11月)　　融资总额：3亿欧元　　成立时间：2000年　　坐标：德国蒂宾根(Tübingen)　　愿景：CureVac拥有数个不同的技术平台，从刺激免疫系统到利用信使RNA诱导细胞产生目的蛋白疗法。该疗法为临床前研究建立了一个广泛的基础，是公司治疗前列腺癌疫苗的关键核心技术，其现代化疗法吸引了大批投资者蜂拥而至。CureVac目前研发的RNA疫苗已经处于II期临床试验(Moderna还处在I期)。　　上榜原因：为什么CureVac公司被誉为欧洲的“独角兽”?mRNA有潜力在成为一类新的药物，而CureVac就是该技术的先行者，CureVac研发的RNA疫苗将会拯救无数的宝贵生命。CureVac公司的RNA疫苗受到各方热捧，其原因在于其技术的独特新颖性、价格低廉，同时RNA疫苗有一个其他疫苗无法比拟的优势就是保存稳定性好，它能在40℃的环境中完好无损近半年，而其他疫苗均需要冷链运输。　　NO.3 Immunocore：欧洲最大的私营生物企业　　市值(私营)：约10亿欧元　　融资总额：3亿欧元　　成立时间：2008年　　坐标：英国牛津　　愿景：Immunocore公司的核心技术是ImmTACs(免疫动员单克隆T细胞受体)，这是一类合成的、可溶性的T细胞受体(TCR)小蛋白分子，对细胞内的肿瘤靶标具有超高的亲和力，能够触及比常规抗体疗法(包括单抗)高达9倍的疾病靶标。ImmTACs借助T细胞受体来识别癌症或滤过性病毒感染过程中细胞出现的变化，之后有效激活免疫系统将相关感染细胞消灭。　　上榜原因：Immunocore的药物通过识别从癌细胞膜表面伸展出来的小蛋白或者肽(缩氨酸)能将癌细胞和正常的健康细胞区别开来。近日，美国FDA已经授予Immunocore公司IMCgp100以孤儿药称号，该药物是用来治疗眼色素层黑色素瘤的。公司希望IMCgp100，作为临床推进最快的一种ImmTAC(即免疫动员mTCR抗癌)，它将在衰弱状况下为患者提供首次治疗。

p style=" text-align: justify " 　　2019年5月9日至13日，美国免疫学家协会(AAI)第 103 届年会 Immunology 2019在美国加利福尼亚州圣迭戈成功举办，大会期间 strong 安捷伦科技公司 /strong 宣布为免疫疗法研究人员推出统一的产品组合并展示该创新解决方案。 br/ /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/5715b9df-a310-4ffe-817a-fbc0b54cf991.jpg" title=" AAI大会官网首页.png" alt=" AAI大会官网首页.png" / /p p style=" text-align: center " strong Immunology 2019官网主页 /strong /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 安捷伦科技公司细胞分析事业部高级总监David Ferrick博士 /strong /span 表示：“免疫疗法正在改变癌症治疗的格局，但大多数可用工具都经过了调整，因为它们并非专为这种以细胞为中心的工作流程而设计。因此，我们非常重视基于细胞的创新解决方案的组合和统一。我们想要帮助研究人员和开发人员克服重重挑战，在这一快速发展的领域中攫取先机。” /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和艾布拉姆森癌症中心免疫疗法教授、医学博士Carl June /strong /span 谈道：“现在，通过安捷伦提供的工具，我们可以在流式细胞术、活细胞代谢的动力学测量以及量化T细胞在一段时间内杀死靶标的能力等方面开展研究，寻找我们需要的答案。任何一种基于细胞的分析方法，只要能够提高获得有效细胞结果的概率，都将是人们所期望和需要的。” /p p style=" text-align: justify " 　　细胞分析业务是安捷伦的关键战略规划之一，其对于理解疾病和发现潜在治疗方法至关重要。安捷伦致力于成为细胞分析行业的领军者，积极推动生物产业发展。安捷伦的这款新产品包括四款专门设计的组成部分，它们相辅相成以提供最佳性能： /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong Agilent SureGuide 化学合成 sgRNA /strong ： /span 提供最佳向导，充分发挥 CRISPR 在细胞工程和免疫疗法中的潜力。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong NovoCyte Quanteon 流式细胞仪 /strong ： /span 使用市面上最灵敏的硅光电倍增检测器技术，通过多达 25 个荧光通道快速准确地进行免疫表型分析。体验流式细胞术的新标准。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 428px height: 217px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/1ab75ca7-3dba-4408-9782-2c1e618a23de.jpg" title=" quanteon流式细胞仪.jpg" alt=" quanteon流式细胞仪.jpg" width=" 428" height=" 217" / /p p style=" text-align: center " strong a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/liushixibaoyi" target=" _blank" NovoCyte Quanteon 流式细胞仪（点击进入流式细胞仪专题） /a /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" font-size: 14px color: rgb(12, 12, 12) " 该流式细胞仪具备以下特点：1、检测能力大大扩展，多至27个参数；2、超群的FSC/SSC和荧光分辨率，可以用于尺寸小至0.1μm的颗粒检测，可以轻松识 别和分析血小板，细菌和各种亚微米颗粒；3、无需微球，直接进行绝对计数，既不需要对液路系统进行复杂的校准也不需要昂贵且需要数量换算的计数微球；4、具备智能化设计简化工作流程。内置质量控制：快速运行每日QC，自动生成全面的QC报告，并通过Levey-Jennings图表方便地跟踪仪器性能。 自动化质量控制测试不仅可以确保日常的性能监测，而且可以对仪器性能进行长期监测。 /span /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong xCELLigence RTCA eSight /strong ： /span 捕获动态细胞行为，追踪费时费力的终点测定可能无法检测到的生物学行为，从而实时定量分析癌细胞杀伤等重要事件。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 471px height: 314px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/c58843e9-ea5f-4b33-8821-a89cf01bae52.jpg" title=" xCELLigence RTCA eSight细胞分析仪.png" alt=" xCELLigence RTCA eSight细胞分析仪.png" width=" 471" height=" 314" / /p p style=" text-align: center " strong a href=" https://www.instrument.com.cn/list/sort/126.shtml" target=" _blank" xCELLigence RTCA eSight无标记细胞分析系统（点击进入细胞生物学仪器专场） /a /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" font-size: 14px color: rgb(12, 12, 12) " 该款仪器主要特点如下：1、可以使活细胞成像和实时生物传感器测量可以在相同的细胞群上进行；2、xCELLigence技术采用专利E – Plate板，在每个板的底部嵌入微金电极，非侵入性地量化细胞行为；3、测量速度非常快，提供精确的时间分辨率，因此所有相关响应都可以用秒、分钟、小时或天来测量。 /span /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 安捷伦 Seahorse XF 分析仪 /strong ： /span 研究并调谐免疫细胞代谢，以获得持久且可靠的抗肿瘤反应。XF 分析仪是市面上针对此类工作的领先仪器。以下为三款Seahorse XF分析仪： /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/83fbe92b-b5c6-4922-a854-bd0a71a9910c.jpg" title=" 安捷伦Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪.jpg" alt=" 安捷伦Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C279107.htm" target=" _blank" 安捷伦Seahorse& nbsp XFe96细胞能量代谢分析仪（点击查看该仪器信息） /a /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/343b0082-aadc-4f71-b95a-adecc9bc1b37.jpg" title=" 安捷伦Seahorse XFe24 细胞能量代谢分析仪.jpg" alt=" 安捷伦Seahorse XFe24 细胞能量代谢分析仪.jpg" / /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C279108.htm" target=" _blank" strong 安捷伦Seahorse XFe24 细胞能量代谢分析仪（点击查看该仪器更多信息） /strong /a /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C279109.htm" target=" _blank" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/36f6995b-78fa-4d1f-802c-c0385d73dbce.jpg" title=" 安捷伦Seahorse XFp 细胞能量代谢分析仪.jpg" alt=" 安捷伦Seahorse XFp 细胞能量代谢分析仪.jpg" / /a /p p style=" text-align: center " strong a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C279109.htm" target=" _blank" 安捷伦 Seahorse XFp 分析仪（查看仪器更多信息） /a /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" font-size: 14px " Seahorse XF 分析仪通过测定多孔板中活细胞的耗氧率 (OCR) 和胞外酸化率 (ECAR) 审查线粒体呼吸和糖酵解等关键细胞功能。XF 分析仪可实时进行化合物添加和混合，免标记分析检测，并自动测定 OCR 和 ECAR。（信息源：安捷伦科技） /span /p p style=" text-align: justify " 　　 strong 关于安捷伦科技公司 /strong /p p style=" text-align: justify " 　　安捷伦科技公司(纽约证交所： A)是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，拥有50多年的敏锐洞察与创新，我们的仪器、软件、服务、解决方案和专家能够为客户最具挑战性的难题提供更可靠的答案。在2018财年，安捷伦的营业收入为49.1亿美元，全球员工数为14800人。 /p p style=" text-align: center " span style=" text-decoration: underline " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp /span br/ /p p style=" text-align: center " span style=" text-decoration: none color: rgb(0, 112, 192) " strong 扫码关注 span style=" text-decoration: none color: rgb(192, 0, 0) " 3i生仪社 /span ，解锁更多生命科学相关资讯 /strong /span /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/87876a06-cb72-4e5d-ab6a-d4a74455ab30.jpg" title=" 小icon.jpg" alt=" 小icon.jpg" / /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201905/uepic/bf7fe01d-8654-45d0-9383-6f068d6752fd.jpg" title=" 企业微信截图_20190520102956.png" alt=" 企业微信截图_20190520102956.png" / /p

肿瘤的发展与肿瘤微环境息息相关，肿瘤微环境高度动态且复杂，其中有许多还未发现的作用。而免疫细胞作为肿瘤微环境的关键角色，已经为肿瘤治疗带来了前所未有的突破，例如免疫检查点阻断以唤醒T细胞。然而如此之好的疗效仅有部分个体受益，其他个体仍存在治疗抵抗。在导致治疗抵抗的因素中，肿瘤微环境尤为关键，比如肿瘤微环境中的先天免疫细胞包括吞噬细胞，即单核细胞和巨噬细胞，以及树突状细胞等，在宿主防御、组织内稳态和修复中发挥重要作用。癌症治疗最令人畏惧的障碍就是克服免疫抑制性肿瘤微环境。人体肠道微生物群影响肿瘤微环境中抗肿瘤免疫及对免疫治疗的反应，最近有研究表明癌症患者微生物群对免疫检查点阻断反应存在关联【1,2】，但是分子基础不明。究其原因可能是因为前期研究的着眼点都放在了T细胞上，而对于微生物群是否调节先天免疫细胞的功能还不清楚。2021年10月7日，美国国立卫生研究院国家癌症研究所的Romina S. Goldszmid研究小组在Cell杂志上发表题为The microbiota triggers STING-type I IFN-dependent monocyte reprogramming of the tumor microenvironment的研究论文，在这篇研究论文中，作者发现人体微生物群通过STING-type I IFN依赖机制调节肿瘤微环境的促肿瘤/抗肿瘤平衡，重编程肿瘤内单核吞噬细胞以促进抗癌免疫和免疫检查点阻断法的疗效。在这项研究中，作者在临床前淋巴瘤中进行了单细胞分析、微生物群扰动（microbiota perturbation）分析和功能细胞表征分析。作者首先发现单核吞噬细胞的可塑性很强，微生物信号将肿瘤微环境中的单核吞噬细胞重编程为免疫刺激性单核细胞和树突状细胞。单细胞RNA测序显示，微生物群的缺失以牺牲单核细胞和树突状细胞为代价，使肿瘤微环境向致瘤性巨噬细胞转移。作者接下来的机制探索表明，微生物群衍生的干扰素基因刺激因子（STING）激动剂（例如c-di-AMP）引起了单核吞噬细胞重编程，通过肿瘤内单核细胞诱导I型干扰素（IFN-I），从而调节巨噬细胞极化，以及自然杀伤（NK）细胞-树突状细胞相互作用。由此作者提出疑问，对微生物群进行饮食控制是否能成为临床上重编程肿瘤微环境的新方法？于是作者给小鼠饲喂了高纤维的饮食，发现IFN-I的产生增加了，肿瘤微环境中的单核吞噬细胞也得到了重塑，增加了树突状细胞并改善了抗肿瘤反应，同时，免疫检查点阻断的疗效也大幅提高。这项发现与最近的一些临床研究相符【3,4】。后续研究发现，富含纤维的阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）能够产生c-di-AMP并出现和高纤维饮食相同的结果。在黑色素瘤患者中，作者再次验证了前面的发现。免疫检查点阻断应答者的微生物群诱导 IFN-I产生，并重塑先天免疫肿瘤微环境；同时，通过粪便微生物群移植也可以触发IFN-I产生，并重编程肿瘤内单核吞噬细胞以促进抗癌免疫和免疫检查点阻断疗效（图2）。这些观察结果强有力地支持微生物群、IFN-I和免疫检查点阻断反应之间的因果关系。人体微生物群协调肿瘤中IFN-I和先天免疫肿瘤微环境重编程。综上所述，这项研究发现微生物群衍生的STING激动剂通过肿瘤内的单核细胞诱导IFN-I的产生，从而使肿瘤微环境更加有利于抗肿瘤；这些单核细胞调节NK细胞的募集和激活、以及随后的NK细胞-树突状细胞相互作用（图3左）；当微生物群受到破坏时，单核细胞-IFN-I-NK细胞-树突状细胞的级联反应停止，单核细胞分化为促肿瘤巨噬细胞（图3右）；通过高纤维饮食调节微生物群、或通过产c-di-AMP菌、或来自免疫检查点阻断应答者个体的微生物群移植都能够促进IFN-I途径、改善抗肿瘤反应、加强疗效。这项研究填补了微生物群如何调节肿瘤内单核吞噬细胞的空白。该研究揭示了微生物群与先天免疫细胞之间的复杂相互作用，以及微生物群形成肿瘤微环境先天免疫以调节抗肿瘤免疫的机制，为利用微生物群进行癌症治疗带来了启发。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.09.019

p 　　浙江华海药业股份有限公司(以下简称“华海药业”或“公司”)发布公告称，该公司以货币出资3000万美元认购韩国生物科技公司Eutilex Co.,Ltd(以下简称“Eutilex”)新发行股份 同时以首付款加里程碑付款加销售提成的方式许可引进 Eutilex 免疫检查点抗体项目 EU101 的中国权益。 /p p 　　公告内容显示，华海药业于9月1日与Eutilex公司及相关方签署投资协议，以自有资金，通过现金支付的方式认购了Eutilex公司新发行股份 1,221,858 股，投资总额达3000万美元。投资完成后，华海药业取得了 Eutilex公司18.75%的股权，成为Eutilex的第二大股东。 /p p style=" text-align: center " strong 本次交易后股权结构 /strong /p p style=" text-align: center " strong img width=" 654" height=" 600" title=" " style=" width: 654px height: 600px " alt=" " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/uepic/4ed0e9c5-394b-44ec-97a6-b24354b09435.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / br/ /strong /p p 　　除了认购股票外，华海药业还与 Eutilex 达成了一项产品许可协议，Eutilex 将一项处在临床前期的免疫检查点抗体项目 EU101 的中国权益独家授权给华海药业，华海药业将支付给 Eutilex 公司最高不超过 850 万美元的首付款和里程碑付款，Eutilex 公司将按照约定比例分享未来的销售提成，未来 Eutilex 公司如果利用华海药业的临床前或临床数据进行 EU101 的国际权益转让，华海药业将按照约定比例获取部分转让收益。 /p p 　　相关资料显示，EU-101为人单克隆抗体激动剂，可与4-1BB蛋白(又称淋巴细胞激活诱导受体)结合，结合后可增加 T 细胞数量，提升杀死癌症细胞的能力。该药物正在进行单独用药测试，并且显示与 PD-1/PD-L1 联合用药后可增大免疫应答。 /p p 　　Eutilex生物科技公司由在美国和韩国学术界拥有40年免疫学研究经历的Dr.Byoung S.Kwon 创建，主要致力于 T 细胞治疗和免疫相关抗体的研究和商业化开发。Eutilex 开发了具有自主知识产权的肿瘤特异性 CD8+细胞治疗平台，目前有多个 4-1BB CTL 细胞治疗项目处于临床 I、Ⅱ期和临床前开发阶段，包括淋巴瘤、 少突胶质瘤、乳腺癌等多个适应症。除 4-1BB CTL细胞疗法外，Eutilex 还有 eTCR-T、CAR-T 处于临床早期阶段。此外，Eutilex 目前还有多个作用于肿瘤免 疫检查点、肿瘤 T-reg 细胞、II 型肿瘤巨噬细胞的创新性免疫抗体项目正在开发中。 /p p 　　投资Eutilex，不仅使华海药业快速进入了细胞治疗和创新免疫抗体开发领域，同时通过与 Eutilex 更深度的技术合作，引进对方产品的中国权益，将有效促进华海药业在重大创新性肿瘤免疫抗体领域的布局，扩展公司未来大分子药物领域的产品线。 /p

p style=" text-indent: 2em " 学者、临床医生、政府代表、以及癌症社区的其他成员齐聚ACCR2018，分享灵感，沟通交流，学习讨论有关癌症治疗的前沿科技、突破成果以及现存的挑战。年会的目的在于真正促进癌症治疗的进步。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 合作的力量 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 为了确立以“合作”这一会议主旨，年会以新闻发布会开场。美国癌症研究协会和英国癌症研究中心宣布双方已形成了一个新的国际联盟，联盟的成立旨在加快全球的抗癌斗争研究。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 以激情引路 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 年会上，美国癌症研究协会的新任会长Elizabeth Jaffee博士在名为“憧憬未来”的专场上分享了她今年的愿景，她表示，如果针对癌症预防没有更新、更有效的方法，癌症的早期检测和治疗得不到进一步发展和更有效的实施，那么全球的癌症死亡率在未来仍然会继续增加。幸运的是，在年会期间展示的大数据显示，我们的癌症治疗正处在史无前例的好时代，新的疗法和新的技术正在快速重塑我们的医疗工作。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 点对点交流 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 在精准医疗、人工智能的癌症差异化治疗等多类相关主题论坛上，纽约PrLuMutter中心胸外科肿瘤学主任Leena Gandhi博士无疑是舆论关注的最焦点，因为她给了肺癌患者新的希望。她的临床试验研究成果表明，将免疫治疗药物和化疗相结合可以显著提高癌症病人的存活率。此外，她还公布了其他两项研究成果，其中一项研究表明患有先天性心脏病等非染色体先天缺陷症的儿童有很大的风险会罹患癌症；另一项研究则论证了高特异性血液检测在无症状个体的早期癌症检测方面具有巨大潜力。 /p p style=" text-indent: 2em " Select science的副主编Anita Ramanathan有幸在年会上采访到了美国癌症研究协会的多位技术专家，其中一个精彩的访谈让我们知道自动化质量SPEC成像是如何使得一天分析一百个样本的高通量工作机制成为可能。除此之外，Select science还报道了美国加州大学凯克医学院医生在肿瘤环境中表征免疫细胞的研究，以及某科学家用CRISPR知识推动相关技术的发展，并创造易于使用的配套工具包等内容。 /p p style=" text-indent: 2em " strong 技术为生活带来灵感 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 在为期5天的年会期间，Select science公布了由科学家们投标选出的2017年科学家选择大奖，这一奖项用来表彰在过去的一年为人类带来持久影响的技术成果。 /p p style=" text-indent: 2em " 这其中的很多成果都在年会同期的展览会上展出，展览会旨在鼓励制造商们展示其有助于科研研究的最新创造。在本次展出成果中，对癌症研究者最有助益的关键技术成果无疑是单细胞基因组学、实验室自动化和新的活细胞捕获成像解决方案。 /p p style=" text-indent: 2em " 德国耶拿分析是展览会上值得注意的厂商之一，他们展示的新型UVP PCR HEPA工作站，旨在消除PCR污染。另外，美国丹诺尔凭借其DS11FX+分光光度计/荧光计荣获质量性能白金奖，赛默飞开展的针对儿童癌症的研究分析也值得瞩目。除此之外，知名摩托车品牌雅马哈服务于运动夹克的细胞采集和成像系统，也吸引了相当多的与会者驻足围观。 /p