高通量药物筛选

简单介绍一下关于药物高通量筛选技术的知识一.概念高通量筛选(High throughput screening，HTS)技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机对实验数据进行分析处理，同一时间对数以千万样品检测，并以相应的数据库支持整个体系运转的技术体系。二. 高通量筛选技术体系的组成1. 化合物样品库化合物样品主要有人工合成和从天然产物中分离纯化两个来源。其中,人工合成又可分为常规化学合成和组合化学合成两种方法。2.自动化的操作系统自动化操作系统利用计算机通过操作软件控制整个实验过程。操作软件采用实物图像代表实验用具，简洁明了的图示代表机器的动作。自动化操作系统的工作能力取决于系统的组分，根据需要可配置加样、冲洗、温解、离心等设备以进行相应的工作。3.高灵敏度的检测系统检测系统一般采用液闪计数器、化学发光检测计数器、宽谱带分光光度仪、荧光光度仪等。4.数据库管理系统数据库管理系统承担4个方面的功能: 样品库的管理功能;生物活性信息的管理功能; 对高通量药物筛选的服务功能; 药物设计与药物发现功能。三. 高通量筛选模型常用的筛选模型都在分子水平和细胞水平，观察的是药物与分子靶点的相互作用，能够直接认识药物的基本作用机制。1. 分子水平的药物筛选模型:受体筛选模型;酶筛选模型;离子通道筛选模型1.1受体筛选模型:指受体与放射性配体结合模型。以受体为作用靶的筛选方法,包括检测功能反应、第二信使生成和标记配体与受体相互作用等不同类型。1.2酶筛选模型:观察药物对酶活性的影响。根据酶的特点,酶的反应底物,产物都可以作为检测指标,并由此确定反应速度。典型的酶筛选包括1) 适当缓冲液中孵化;(2)控制反应速度,如:温度,缓冲液的pH值和酶的浓度等;(3)单时间点数器, 需测量产物的增加和底物的减少。1.3离子通道筛选模型: (1)贝类动物毒素的高通量筛选,其作用靶为Na+通道上的蛤蚌毒素结合位点，用放射性配体进行竞争性结合试验考察受试样品。(2)用酵母双杂交的方法高通量筛选干扰N型钙通道β3亚单位与α1β亚单位相互作用的小分子，寻找新型钙通道拮抗剂。2.细胞水平药物筛选模型观察被筛样品对细胞的作用,但不能反映药物作用的具体途径和靶标,仅反映药物对细胞生长等过程的综合作用。包括: 内皮细胞激活; 细胞凋亡; 抗肿瘤活性; 转录调控检测; 信号转导通路; 细菌蛋白分泌; 细菌生长。四.问题及展望高通量筛选技术与传统的药物筛选方法相比有以下几个优点:反应体积小；自动化；灵敏快速检测；高度特异性。但是，高通量筛选作为药物筛选的一种方法,并不是一种万能的手段，特别是在中药研究方面，其局限性也是十分明显的。首先，高通量筛选所采用的主要是分子、细胞水平的体外实验模型，因此任何模型都不可能充分反映药物的全面药理作用；其次，用于高通量筛选的模型是有限的和不断发展的，要建立反映机体全部生理机能或药物对整个机体作用的理想模型，也是不现实的。但我们应该相信，随着对高通量筛选研究的不断深入，随着对筛选模型的评价标准、新的药物作用靶点的发现以及筛选模型的新颖性和实用性的统一，高通量筛选技术必将在未来的药物研究中发挥越来越重要的作用。

在高通量药物筛选(HTS)过程中常用到scillilation promixy assay方法，请问该方法用中文咱定义，最好有详细解释。

waters工程师给的高通量药物开发[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=15542]waters-高通量药物开发[/url]

通量药物筛选技术都有哪些呢？

[font=宋体]高通量抗体库技术是一种创新的生物技术，能够高效快速地开发单克隆抗体。通过使用高通量抗体库技术，研究人员可以同时对多个抗原进行免疫反应，从而在短时间内产生大量的单克隆抗体。下面为大家介绍其特点和筛选步骤：[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]高通量抗体库技术的特点包括：[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]高通量：该技术可以同时对多个抗原进行免疫反应，从而在短时间内产生大量的单克隆抗体。[/font][font=宋体]快速：通过该技术，可以在短时间内得到针对特定抗原的单克隆抗体。[/font][font=宋体][font=宋体]高效：该技术采用合成生物学细胞重编程方法，建立了能够识别多样性未知抗原的合成免疫细胞组库，可以识别超过[/font][font=Calibri]10^6[/font][font=宋体]种抗原，大大提高了单克隆抗体的开发效率。[/font][/font][font=宋体]无偏见：该技术可以对任何抗原进行免疫反应，不受免疫原性限制。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][b]高通量抗体库技术的筛选步骤包括：[/b][/font][font=宋体] [/font][font=宋体]提取抗原：从目标组织、细胞器或全蛋白组中提取蛋白。[/font][font=宋体][font=宋体]蛋白组分拆分：将蛋白组按照分子量进行拆分，每个组分包含[/font][font=Calibri]300-500[/font][font=宋体]个蛋白，从而降低蛋白组的复杂度并保证不同分子量的蛋白均获得满意的免疫效果。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]免疫小鼠：将拆分后的蛋白组分分别免疫小鼠，制备[/font][font=Calibri]1[/font][font=宋体]万[/font][font=Calibri]-5[/font][font=宋体]万个特异性识别目标蛋白组的单抗文库。[/font][/font][font=宋体]抗体筛选：通过抗体筛选试验，选择能够与目标抗原特异性结合的抗体。[/font][font=宋体]抗体优化：对筛选得到的抗体进行优化，以提高其亲和力和特异性。[/font][font=宋体]抗体鉴定：通过生物学实验和临床试验等方法，对优化后的抗体进行鉴定，确认其功能和特性。[/font][font=宋体]应用研究：将鉴定合格的抗体应用于研究和临床实践中，以解决实际问题。[/font][font=宋体]总之，高通量抗体库技术是一种高效、快速、无偏见的技术，可以用于开发针对任何抗原的单克隆抗体。其筛选步骤包括提取抗原、蛋白组分拆分、免疫小鼠、抗体筛选、抗体优化、抗体鉴定和应用研究等步骤。该技术的应用范围广泛，可以应用于基础研究、药物研发、诊断试剂开发等领域。[/font][font=宋体] [/font][font=宋体][font=宋体]为了满足抗体药物筛选等对抗体高通量、快速表达不断增长的需求，义翘神州的重组抗体[url=https://cn.sinobiological.com/services/high-throughput-antibody-production-service][b]高通量表达纯化服务[/b][/url]结合了专业的高通量基因合成、载体构建和优化的瞬时抗体表达技术，充分利用义翘优势哺乳动物细胞表达平台，能够提供在[/font][font=Calibri]HEK293/CHO[/font][font=宋体]细胞中快速生产重组抗体服务。详情可以关注：[/font][font=Calibri]https://cn.sinobiological.com/services/high-throughput-antibody-production-service[/font][/font]

DNA编码化合物库（DNA Encoded compound Library,简称DEL）合成与筛选的概念是美国Scripps 研究院的Sydney Brenner（2002年诺贝尔生理学及医学奖获得者）和 Richard Lerner（时任 Scripps 研究所所长）于1992年提出并申请了发明专利。具体地，组合化学的优势是可以快速地产生巨大数量的化合物汇合体，但在筛选过程中无法得知起作用的化合物信息。如果将一个具体的化合物与一段独特序列的DNA在分子水平连接（即对小分子化合物进行DNA编码），在筛选完成后，通过高通量DNA测序仪对筛选出小分子独特的DNA序列进行识别，从而解决由组合化学产生的巨型化合物库无法用于筛选的问题。中文名 DAN编码分子库药物筛选技术背景：药物筛选包括传统高通量药物筛选和DNA编码分子库药物筛选等，分子库是药物靶点筛选的起点和支撑。DNA编码分子库药物筛选技术在近5-7年内逐渐发展起来，已经成为创新药研发中的一种较为成熟的新兴前沿技术，并走出大学实验室，得到各大药物公司的广泛接受，在实际创新药研发中起着越来越重要的作用。已经在香港大学化学系李笑宇教授课题组完成了深入的研究工作，并取得了良好的成果。该技术的基本路线、参数已经成熟，不再需要进行验证研究，可以直接用于实际的药物筛选。李笑宇课题组曾经和拜耳、默克等世界知名药企进行过合作，并将该DNA编码分子库方法应用于实际的药物研发中，针对一些重要的恶性肿瘤的药物靶点，成功地筛选出了一系列高活性的药物候选化合物。这些实际应用充分验证了该技术的可行性、适用性和成熟性。取得发明专利。技术优势：（在李笑宇教授与拜耳的合作中已得到验证）：1、大幅提高成功概率 2、大幅降低研发成本 3、大幅缩短研发周期主要工艺范畴为这些领域所包含的化学合成工艺、蛋白质表达与表征、DNA的固相自动合成与纯化、细胞间操作工艺，以及一些DNA测序的样品处理工艺等。本项目的各个技术环节均已经较为成熟，在多年中和各个大型制药企业的合作中已经得到了充分的验证。下一步将在实践中，进一步将技术细节、工艺流程等方面标准化、自动化，以提高分子库合成与筛选的效率。技术对比：传统高通量药物筛选：分子库数量有限，主要筛选中心：5-6 百万化合物  二十年以上的积累 价格非常昂贵，分子库的维护极为复杂。筛选周期长 (6-12个月/靶点)； 高通量筛选在新药研发中需求巨大，但是在实际应用中却存在巨大的壁垒。DAN编码分子库药物筛选：超高通量 (千万~千亿级)，分子库可以随时构建：百万级/月； 价格适中，分子库的维护极为简单：一个 -80°C 冰箱； 筛选周期短：1 天/靶点； 低门槛：无需任何特殊仪器设备。市场概括：DNA编码分子库的报道：国际DNA-encoded化学库研讨会每两年在瑞士举行一次 。第四届在2014年召开时，仅有英国葛兰素史克、瑞士罗氏、丹麦vipergen、丹麦Nuevolution、美国百时美施贵宝、瑞士Philochem、美国辉瑞、美国X-CHEM等大公司参加 。第五届将于2016年8月26日召开，国际知名公司：强生、辉瑞制药、诺华、赛诺菲、罗氏、默沙东、葛兰素史克、拜耳、 安进、阿斯利康、礼来、雅培、艾伯维、美敦力、百时美施贵宝、梯瓦、利洁时、武田、百特、吉利德、默克雪兰诺、赛默飞世尔科技、诺和诺德、柯惠医疗等均已报名参加同类公司对比：1.葛兰素史克 (GSK) ：GSK在约10年前收购美国波士顿的Praecis公司的DNA编码分子库技术平台之后，一直致力于将本技术在药物研发中的应用。GSK在本领域的的技术为传统的组合化学的split-mix-split方法与酶连标记相结合。他们的分子库的特点为数目极大，为几十亿量级。分子库所筛选的靶点也种类繁多，涵盖了基本上所有的疾病类型。然而，GSK多年以来分子库虽然化合物数目巨大，但是化学结构上只有一种类型：三嗪类杂环化合物。因此较大的限制了GSK分子库的应用。2.Ensemble Therapeutics: 该公司与2002年开始运行，在美国波士顿，由哈佛大学的David Liu教授所创立。Ensemble使用DNA模板控制技术来合成分子库，主要集中在大环多肽分子库，数目并不大，每一个库大约5万个化合物，至今构建了大约几十万个大环多肽。Ensemble和罗氏、辉瑞、GSK、施贵宝都有过或是正在有药物研发合作。但是Ensemble公开的信息不多，所进行的药物筛选基本集中在癌症靶点。3.X-Chem: 同样位于美国波士顿。X-hem的分子库合成技术与GSK类似，但采取化学连接而不是酶连来进行分子库中的编码。X-Chem的分子库的数目更大，据报道已经达到了上万亿个化合物的级别。然而，从公开的数据来看，X-Chem分子库的化合物仍然集中在易合成的肽类、杂环，或是两者结合的结构类型。X-Chem和多个大型药企都有筛选的合作。4.DiCE Molecule： 位于美国加州，由斯坦福大型的Pehr Harbury教授刚刚创立。DiCE的技术主要在于将DNA编码分子库和微流控、自动化结合起来。由于该公司刚刚成立，信息非常少。从Harbury教授发表的论文来看，分子库基本上都是多肽，化合物数量在几十万左右。5.Vipergen：位于丹麦哥本哈根。该公司利用DNA分子自组装来合成分子库的技术。虽然该公司成立了近10年，但是公开信息也较少。大部分分子库也是多肽类化合物，并和若干大药企建立了筛选合作。6.NuEvolution：同样位于丹麦哥本哈根，发展历史和Vipergen非常类似。即基于一种专利技术，进行分子库的合成，同大药企进行合作。NuEvolution也是做大型分子库的公司，分子库数量在几十亿量级。7.Philochem：位于瑞士苏黎世，为瑞士联邦理工学院Dario Neri教授创立。Philochem在本领域中比较特殊，他们用DNA编码分子库做fragment-based drug discovery，即基于碎片的药物发现。Philochem公开的信息也较少，从文献和专利来看，他们研究的方向非常的集中，主要在1-2个癌症靶点上，并且很少和大药企进行合作。2015年药物筛选市场份额 国内：70~105亿人民币 国际：80~120亿美元基于DNA编码分子库的药物筛选占有药物筛选市场的10%左右，预计保持100%的平均年复合增长率。

药代动力学高通量分析中，使用UPLCBEHAMIDE色谱柱一直找不到合适的内标生物学内标太贵，不适合高通量筛选。请指教。

董亚蕾等采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC_Q_TOF_MS)，在电喷雾电离源（ESI）、正离子扫描模式下，采用MSE模式，建立了139种常见化学药物的分析方法，并对方法进行了评价。根据各化合物的保留时间、一级母离子精确质量数和二级质谱图，在UNIFI软件中构建了化妆品非法添加高分辨质谱数据库。将该方法用于134批儿童化妆品的高通量筛查，最终在4批样品中检出非法添加的抗组胺药物苯海拉明和抗感染药物环丙沙星，并采用标准方法进行确证并定量。基于高分辨质谱技术，能够实现非法添加药物的高通量筛查，提高检测准确度和检测效率，为打击儿童化妆品中添加药物的违法行为提供技术支撑。 文章具体内容见附件

被称为“白色瘟疫”的结核病是经呼吸道传播的慢性传染病，主要发生在肺部，是一种国际性的重要传染病。近年来，由于人口的增长及流动性增加、结核杆菌耐多药性（MDR-TB）和广泛耐药（XDR-TB）的出现、HIV／AIDS的感染和传播等原因，使得已经十分严重的结核病更是“雪上加霜”，结核病已经重新成为威胁整个世界安全与健康最为严重的流行病之一。 张立新课题组在盖茨基金－全球抗结核联盟、Genzyme制药公司和中国科学院知识创新工程重要方向项目的支持下，对我国海洋微生物中具有抗结核分枝杆菌活性成分进行了系统的研究，发现了许多具有新作用机制的抗结核化合物。由于野生结核分枝杆菌毒株H37Rv生长缓慢，影响了高通量筛选的效率，课题组构建了针对对数生长期卡介苗（BCG，牛结核分枝杆菌的减毒株）的高通量筛选模型，可直接读取荧光判断细菌生长情况，大大缩短测试所需要的时间。 依托于实验室已经建立的菌株库和天然产物粗提物库，通过高通量筛选，研究人员获得一系列具有良好的抗结核分枝杆菌活性的粗提物，对这些活性菌株进行放大发酵、活性追踪分离，获得了一系列具有良好活性的成分。这些研究成果已申请专利，相关文章陆续发表在Organic Letters，Journal of Natural Products等国际天然产物杂志上。 其中，通过与澳大利亚昆士兰大学Robert Capon教授合作，从一株海洋真菌中发现了4个新的活性化合物，其中1个独特的二聚化合物具有最强的抗BCG活性最小抑菌浓度为6.25µg/mL，而对测试的其他微生物菌株的最小抑菌浓度都大于100µg/mL。其生物活性的选择性和由独特结构骨架带来潜在的全新作用机制备受关注，该项研究成果近期发表在Organic Letters（OL）杂志上（图1）。 课题组与美国Broad Institute合作研究建立了结核分枝杆菌全细胞筛选模型，从课题组的天然产物库中成功筛选和鉴定了两个小分子抑制剂，并通过化学生物学手段揭示其作用靶点与细胞壁形成相关，研究成果发表在ACS Chemical Biology杂志上（图2）。论文在线发表不足一月，已经进入该期刊Most viewed article。 结核分枝杆菌枝菌酸的生物合成途径一直是很重要的抗结核药物靶标，苯并咪唑化合物（左）的作用于结核分枝杆菌枝菌酸的生物合成途径，其靶点为枝菌酸的转运蛋白MmpL3（分枝杆菌膜蛋白3）；硝基三唑化合物（右）的靶点为癸异戊烯磷酰基-β-D-核糖2'-差向异构酶（DprE1），抑制该酶的活性可以影响细胞壁阿拉伯聚糖的合成，从而促进细胞裂解和结核杆菌的死亡。 课题组的科研人员还在其他杂志上发表了具有新结构的抗结核化合物。课题组还受Natural Product Reports杂志邀请，对抗TB活性成分研究进行了总结和综述。http://www.cas.cn/ky/kyjz/201210/W020121018505338373571.jpghttp://www.cas.cn/ky/kyjz/201210/W020121018505338371569.jpg

[b]新上讲座：[/b]高通量筛选技术在粮油食品研发中的应用　　[b]举行时间：[/b]2017年9月26日 15:00　　[b]报名链接：[/b][url]http://www.instrument.com.cn/webinar/meeting_2947.html[/url]　　[b]主要内容：[/b]　　高通量筛选与微生物组研究　　高通量筛选与替抗添加剂开发　　高通量筛选与菌株抗逆性改善　[b]　讲师简介：[/b] 陈博主任现任职于中粮营养健康研究院，主要从事蛋白质工程、菌株改造与筛选和微生物组学方面的研究和技术管理，并将其应用于食品、食品添加剂、生物能源与化学品等的新生产技术开发与现有工艺改进。带领团队开展生产菌种和抑制剂，筛选了大量具有抑菌活性、胃酸胆盐耐受性或食品发酵特性的菌种。参与过北京市科技计划项目课题、863计划课题、 973计划、中粮集团研发项目等。累计发表国内外期刊论文9篇，申请发明专利26项，获授权3项，参与翻译专业书籍5部。

http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701191653_632034_2334537_3.gif【在线讲座97期】提高药物研发效率--岛津新技术助力高通量药物分析主讲人：邓力 岛津公司活动时间：2011年8月25日 下午 14:30http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701191653_632034_2334537_3.gif1、报名条件：只要您是仪器网注册用户均可报名参加。2、参加及审核人数限制：限制报名人数为120人，审核人数100人。3、报名截止时间：2011年8月25日下午14:304、报名参会：http://simg.instrument.com.cn/meeting/images/20100414/baoming.jpg5、参与互动：本次讲座采取网络讲堂直播模式，欢迎大家积极发言提问。 *参会期间您还可以将有疑问的数据通过上传的形式给老师予以展示，并寻求解答*6、环境配置：只要您有电脑、外加一个耳麦就能参加。建议使用IE浏览器进入会场。7、参加奖励：报名且参与讲座的人将每人奖励5--50分不等的奖励。8、提问时间：现在就可以在此帖提问啦，截至2011年8月24日9、会议进入：2011年8月25日14:00点就可以进入会议室10、开课时间：2011年8月25日14:3011、特别说明：报名并通过审核将会收到1 封电子邮件通知函(您已注册培训课程)，请注意查收，并按提示进入会议室!为了使您的报名申请顺利通过，请填写完整而正确的信息哦~http://simg.instrument.com.cn/webinar/20110223/images/zb_11.gif注意：由于参会名额有限，如您通过审核，请您珍惜宝贵的学习交流机会，按时参加会议。如您临时有事无法参会，请您进入报名页面请假。无故不参会将会影响您下一次的参会报名。快来参加吧：我要报名》》》快来提问吧：我要提问》》》

[b]新上讲座：[/b]高通量筛选技术在粮油食品研发中的应用　　[b]举行时间：[/b]2017年9月26日 15:00　　[b]报名链接：[/b][url]http://www.instrument.com.cn/webinar/meeting_2947.html[/url]　　[b]主要内容：[/b]　　高通量筛选与微生物组研究　　高通量筛选与替抗添加剂开发　　高通量筛选与菌株抗逆性改善　[b]　讲师简介：[/b] 陈博主任现任职于中粮营养健康研究院，主要从事蛋白质工程、菌株改造与筛选和微生物组学方面的研究和技术管理，并将其应用于食品、食品添加剂、生物能源与化学品等的新生产技术开发与现有工艺改进。带领团队开展生产菌种和抑制剂，筛选了大量具有抑菌活性、胃酸胆盐耐受性或食品发酵特性的菌种。参与过北京市科技计划项目课题、863计划课题、 973计划、中粮集团研发项目等。累计发表国内外期刊论文9篇，申请发明专利26项，获授权3项，参与翻译专业书籍5部。

[b]新上讲座：[/b]高通量筛选技术在粮油食品研发中的应用　　[b]举行时间：[/b]2017年9月26日 15:00　　[b]报名链接：[/b][url]http://www.instrument.com.cn/webinar/meeting_2947.html[/url]　　[b]主要内容：[/b]　　高通量筛选与微生物组研究　　高通量筛选与替抗添加剂开发　　高通量筛选与菌株抗逆性改善　[b]　讲师简介：[/b] 陈博主任现任职于中粮营养健康研究院，主要从事蛋白质工程、菌株改造与筛选和微生物组学方面的研究和技术管理，并将其应用于食品、食品添加剂、生物能源与化学品等的新生产技术开发与现有工艺改进。带领团队开展生产菌种和抑制剂，筛选了大量具有抑菌活性、胃酸胆盐耐受性或食品发酵特性的菌种。参与过北京市科技计划项目课题、863计划课题、 973计划、中粮集团研发项目等。累计发表国内外期刊论文9篇，申请发明专利26项，获授权3项，参与翻译专业书籍5部。

[b]新上讲座：[/b]高通量筛选技术在粮油食品研发中的应用　　[b]举行时间：[/b]2017年9月26日 15:00　　[b]报名链接：[/b][url]http://www.instrument.com.cn/webinar/meeting_2947.html[/url]　　[b]主要内容：[/b]　　高通量筛选与微生物组研究　　高通量筛选与替抗添加剂开发　　高通量筛选与菌株抗逆性改善　[b]　讲师简介：[/b] 陈博主任现任职于中粮营养健康研究院，主要从事蛋白质工程、菌株改造与筛选和微生物组学方面的研究和技术管理，并将其应用于食品、食品添加剂、生物能源与化学品等的新生产技术开发与现有工艺改进。带领团队开展生产菌种和抑制剂，筛选了大量具有抑菌活性、胃酸胆盐耐受性或食品发酵特性的菌种。参与过北京市科技计划项目课题、863计划课题、 973计划、中粮集团研发项目等。累计发表国内外期刊论文9篇，申请发明专利26项，获授权3项，参与翻译专业书籍5部。

[align=center][size=16px]人血清中[/size][size=16px]多[/size][size=16px]种农兽药及其代谢物的高分辨、高通量检测技术与方法学研究[/size][/align][size=16px]通过制备具有[/size][size=16px]多功能化超大比表面积[/size][size=16px]的[/size][size=16px]CMPs[/size][size=16px]和桥连硅烷化试剂修饰磁性纳米富集净化材料，并将其制备成萃取分离装置，构建集样品富集浓缩、高效净化的集成化前处理平台。进一步利用[/size][size=16px]LC-QTOF-MS[/size][size=16px]和[/size][size=16px]LC-Q Exactive Orbitrap-MS/MS[/size][size=16px]高分辨质谱，建立[/size][size=16px]300[/size][size=16px]种以上农兽药及其主要代谢物的标准质谱匹配信息库和保留时间数据库，并初步用于京津冀地区人血清样本中农兽药及代谢物的全面筛查，构建不同检测技术下农兽药化学污染物在人体内蓄积水平数据库，实现农兽药残留数据获取、污染等级判定、多维度表达及分析的自动化，为后续规模化样品分析和农兽药残留与疾病的关联性分析提供技术支撑。[/size][size=16px]2.1 [/size][size=16px]研究内容[/size][size=16px]（[/size][size=16px]1[/size][size=16px]）人血清中农兽药及代谢物高效净化技术研究[/size][size=16px]针对[/size][size=16px]人血清中农兽药及代谢物[/size][size=16px]残留水平低、结构特性多样等特征[/size][size=16px]，以多粒径磁性纳米粒子为基质，制备具有超大比表面积的[/size][size=16px]桥连硅烷化试剂修饰材料和[/size][size=16px]共轭微孔聚合物材料，提高农兽药及[/size][size=16px]其代谢物的富集效率；通过修饰引入多羟基、磺酸基、卤代烃等多功能化基团，实现[/size][size=16px]不同结构特征[/size][size=16px]农兽药及其代谢物的高通量富集；将研制的富集净化材料进一步制备成萃取分离装置，构建集样品富集浓缩、高效净化的集成化前处理平台，实现人血清中农兽药及代谢物的高通量靶向[/size][size=16px]/[/size][size=16px]非靶向富集净化。[/size][size=16px]（[/size][size=16px]2[/size][size=16px]）人[/size][size=16px]血清中农兽药及代谢物的高通量筛查与定量分析方法研究[/size][size=16px]针对人血清中农兽药代谢复杂、残留水平较低的特点，利用[/size][size=16px]LC-QTOF-MS[/size][size=16px]和[/size][size=16px]LC-Q Exactive Orbitrap-MS/MS[/size][size=16px]高分辨质谱，建立[/size][size=16px]300[/size][size=16px]种以上农兽药及主要代谢物的标准质谱匹配信息库和保留时间数据库；结合课题开发的高通量农兽药残留分离富集前处理技术，建立覆盖[/size][size=16px]300[/size][size=16px]种以上农兽药及代谢物的血清样品高通量非靶向高分辨质谱检测技术，实现人血清农兽药残留由靶向检测向非靶向筛查的跨跃式发展；对所建立的方法进行方法学验证评价，形成方法标准操作规程。[/size][size=16px]（[/size][size=16px]3[/size][size=16px]）人血清样本中农兽药及代谢物全面筛查与数据库构建[/size][size=16px]基于所研发的人血清中[/size][size=16px]300[/size][size=16px]种农兽药及代谢物高通量非靶向高分辨质谱检测技术，开展京津冀地区人血清样本中农兽药及代谢物的初步筛查，构建不同检测技术下农兽药化学污染物在人体内蓄积的数据库，实现农兽药残留数据获取、污染等级判定、多维度表达及分析的自动化[/size][size=16px]，[/size][size=16px]为后续规模化样品分析和农兽药残留与疾病的关联性分析提供技术支撑。[/size][size=16px]2.2 [/size][size=16px]研究目标[/size][size=16px]（[/size][size=16px]1[/size][size=16px]）针对人血清基质复杂，农兽药及代谢物残留浓度低、形态多样化等特点，筛选并制备出[/size][size=16px]多功能化超大比表面积磁性纳米材料[/size][size=16px]，[/size][size=16px]实现不同结构特征的农兽药及其代谢物的[/size][size=16px]高效、[/size][size=16px]高通量富集[/size][size=16px]。[/size][size=16px]（[/size][size=16px]2[/size][size=16px]）[/size][size=16px]建立人血清中农兽药及其代谢物的高通量非靶向高分辨质谱检测技术，实现农兽药及其代谢物的快速筛查与精准定量分析。[/size][size=16px]（[/size][size=16px]3[/size][size=16px]）通过结合开发的高通量非靶向检测技术，初步用于京津冀地区人血清[/size][size=16px]中[/size][size=16px]农兽药的高通量非靶向高分辨质谱检测，构建人血清中农兽药残留蓄积形态数据库，筛查出高残留的农兽药及其代谢物。[/size][size=16px]（[/size][size=16px]1[/size][size=16px]）[/size][size=16px]通过设计开发[/size][size=16px]多功能化超大比表面积磁性纳米材料[/size][size=16px]，实现[/size][size=16px]复杂[/size][size=16px]的人[/size][size=16px]血清[/size][size=16px]样本中[/size][size=16px]结构特征[/size][size=16px]多样[/size][size=16px]的农兽药及其代谢物[/size][size=16px]高效富集和净化。[/size][size=16px]（[/size][size=16px]2[/size][size=16px]）针对农兽药及代谢物种类繁多、性质各异限制其高通量非靶向筛查的问题，通过建立[/size][size=16px]300[/size][size=16px]种以上农兽药及代谢物的标准质谱匹配信息库和保留时间数据库，为农兽药高通量非靶向筛查方法的研发奠定基础。[/size]

[b]新上讲座：[/b]高通量筛选技术在粮油食品研发中的应用　　[b]举行时间：[/b]2017年9月26日 15:00　　[b]报名链接：[/b][url]http://www.instrument.com.cn/webinar/meeting_2947.html[/url]　　[b]主要内容：[/b]　　高通量筛选与微生物组研究　　高通量筛选与替抗添加剂开发　　高通量筛选与菌株抗逆性改善　[b]　讲师简介：[/b] 陈博主任现任职于中粮营养健康研究院，主要从事蛋白质工程、菌株改造与筛选和微生物组学方面的研究和技术管理，并将其应用于食品、食品添加剂、生物能源与化学品等的新生产技术开发与现有工艺改进。带领团队开展生产菌种和抑制剂，筛选了大量具有抑菌活性、胃酸胆盐耐受性或食品发酵特性的菌种。参与过北京市科技计划项目课题、863计划课题、 973计划、中粮集团研发项目等。累计发表国内外期刊论文9篇，申请发明专利26项，获授权3项，参与翻译专业书籍5部。

[b]新上讲座：[/b]高通量筛选技术在粮油食品研发中的应用　　[b]举行时间：[/b]2017年9月26日 15:00　　[b]报名链接：[/b][url]http://www.instrument.com.cn/webinar/meeting_2947.html[/url]　　[b]主要内容：[/b]　　高通量筛选与微生物组研究　　高通量筛选与替抗添加剂开发　　高通量筛选与菌株抗逆性改善　[b]　讲师简介：[/b] 陈博主任现任职于中粮营养健康研究院，主要从事蛋白质工程、菌株改造与筛选和微生物组学方面的研究和技术管理，并将其应用于食品、食品添加剂、生物能源与化学品等的新生产技术开发与现有工艺改进。带领团队开展生产菌种和抑制剂，筛选了大量具有抑菌活性、胃酸胆盐耐受性或食品发酵特性的菌种。参与过北京市科技计划项目课题、863计划课题、 973计划、中粮集团研发项目等。累计发表国内外期刊论文9篇，申请发明专利26项，获授权3项，参与翻译专业书籍5部。

来源：石家庄日报日前，华北制药集团新药研发公司承建的微生物药物国家工程研究中心项目，通过了省发改委组织的验收。这标志着微生物药物国家工程研究中心正式落户华药。 微生物药物国家工程研究中心2004年经国家发改委批准建设，总投资约1.4亿元，是“十五”期间国家重点建设的23个国家工程研究中心之一，是我国在微生物药物方面唯一由国家命名的工程研究中心。 按照国家对国家级工程研究中心的定位，国家工程研究中心是代表我国相关领域内国家水平的专业性研究开发机构，具备原始创新、集成创新、对引进技术消化吸收和再创新的能力，形成从产品源头开发、中试到产业化的一整套技术体系。该中心依托于华北制药集团新药研究开发公司， 采用基因工程等现代生物技术，开展微生物菌种的选育、发酵、提取分离等方面的工艺研究，为微生物制药产业发展提供技术保障。 目前，该中心建成了27000株菌的微生物菌种资源库，54000种微生物产物的化合物库，微生物药物高通量筛选及活性评价技术平台、菌种选育技术平台、微生物药物工程化生产验证平台等，形成了规范化、专业化的微生物药物研发和工程化验证技术体系。建设期间，成功开发了9个微生物药物新产品，完成了柔性系统集成技术验证，初步具备了向行业转移相关技术的能力。 目前，华北制药已经成为河北省唯一拥有国家级企业技术中心、国家863高技术成果产业化基地、国家工程研究中心三个国家级重要称号的单位。

多功能高通量农药残留检测仪主要用于检测农产品中的农药残留，具体可以检测的项目包括：　　农药类别检测：农药残留检测仪器可以检测各种农药的残留，特别是有机磷农药、氨基甲酸酯类农药等。这些农药在农业生产中广泛使用，但其残留会对人体健康造成危害，因此需要进行检测。　　农产品检测：农药残留检测仪器可用于蔬菜、水果、谷物、坚果、豆类、茶叶等农产品的检测。　　农药残留量定量：检测仪器可以测量农产品中农药残留的含量，并给出相应的定量结果，以判断残留量是否符合法规标准。　　多残留物检测：农药残留检测仪器可以同时检测多个农药残留物，以提高检测效率和准确性。　　此外，多功能高通量农药残留检测仪通常配备有不同的检测方法，以适应不同农药的检测需求。同时，该仪器还可以对农产品样品进行样品制备、提取、净化和分析，以获得准确的残留物分析结果。　　总的来说，多功能高通量农药残留检测仪是一种非常重要的设备，用于确保农产品的安全性和质量，保护消费者的健康。[img=,690,690]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/05/202405161517234991_1509_6238082_3.jpg!w690x690.jpg[/img]

药物活性筛选仪的房间设计方案？谁有理想的药物活性筛选仪房间设计方案？

想问下各位有没看过 农药残留高通量检测技术 庞国芳所写的 小弟打算入手 但怕上当 毕竟300多大洋 我想问 这本书上的内容的实用性如何 在此感谢

药物活性筛选仪的房间设计方案？谁有理想的药物活性筛选仪房间设计方案？

药物活性筛选仪的房间设计方案？谁有理想的药物活性筛选仪房间设计方案？

用于氯霉素、克伦特罗和雌二醇三种兽药残留检测的高通量悬浮芯片技术研究摘要：目的建立一种氯霉素、克伦特罗和雌二醇（17-beta-estradiol，E2）的3种兽药残留的新型高通量悬浮芯片检测技术。方法：合成3种兽药的牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA）结合物，并进行紫外和质谱鉴定。绘制出3种兽药残留检测的标准曲线；对不同浓度的干扰物和待测物分组，以此进行特异性检测和盲样测定。并用扫描电子显微镜（简称电镜）进行微球表面微观结构观察。悬浮芯片检测的标准曲线方程和方程相应的决定系数（R^2）表现良好，R^2〉0．99；3种兽药悬浮芯片的检测区间分别为（40．00～6．25）×10^5ng／L，（50．00-7．81）×10^5ng／L和1．00×10^3～7．29×10^5ng／L；最低检出限为：40ng／L、50ng／L和1μg／L；同时，悬浮芯片的特异度测试良好，与其他药物无明显交叉反应；对盲样测定的检测浓度值与实际浓度偏差在8．09％-17．03％，可认为偏差较小。原文：资料中心。

现将液质联用在高通量多残留检测中应用的文献汇总如下，并持续更新中 1、UPLC_Q_TOF_MS法高通量筛查儿童化妆品中139种非法添加化学药物 https://bbs.instrument.com.cn/topic/8416983 2、超高效液相色谱_线性离子阱／静电场轨道阱高分辨质谱法快速检测化妆品中22种功效成分 https://bbs.instrument.com.cn/topic/8416969 3、液相色谱_三重四级杆质谱法测定化妆品中 51种抗组胺类药物的含量 https://bbs.instrument.com.cn/topic/8416962 4、UPLＣ_ＭＳ ／ ＭＳ 法同时测定化妆品中地氯雷他定等 ３５ 种抗组胺类成分 https://bbs.instrument.com.cn/topic/8416960 5、超高效液相色谱?串联质谱法快速测定化妆品中 ８７ 种禁用原料 https://bbs.instrument.com.cn/topic/8416958 6、超高效液相色谱?串联质谱法同时测定化妆品中 ８３ 种糖皮质激素 https://bbs.instrument.com.cn/topic/8416830 7、液相色谱_串联质谱法测定婴幼儿化妆品中的56种激素 https://bbs.instrument.com.cn/topic/8416811 8、超高效液相色谱-串联质谱法测定化妆品中36种兴奋剂 https://bbs.instrument.com.cn/topic/8416736

[font=-apple-system, BlinkMacSystemFont, &][color=#05073b][size=16px]高通量农药残留检测仪检测结果准确吗，高通量农药残留检测仪的检测结果通常是准确的。这种仪器利用先进的检测技术，对农产品中的农药残留进行快速、准确的检测和分析。它具有高灵敏度、高准确性、多种农药检测、高通量等特点，可以检测多种不同类型的农药，包括有机磷、有机氯、有机氮、杀菌剂等，适用于不同类型的食品样品。同时，仪器还具备自动化功能，可以降低人为误差，提高检测的一致性和可重复性。然而，检测结果的准确性也受到多种因素的影响，如样品处理、仪器精度和校准、实验操作等。因此，在使用高通量农药残留检测仪时，需要遵循正确的操作步骤和注意事项，确保检测结果的准确性。总之，高通量农药残留检测仪在农药残留检测领域具有广泛的应用前景，能够提供准确、可靠的检测结果，有助于确保食品的质量和安全性。[img=,690,690]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/05/202405161007024160_155_6098850_3.jpg!w690x690.jpg[/img][/size][/color][/font]

“高通量蛋白质分离检测关键技术研究取得的突破给我们很大鼓舞，但这只是我们大规模系统集成研究的一部分，我们正在着力于系统后续的研究。相信，在不久的将来，这套集成系统将为蛋白质组的分析提供一个完整规范的平台。”谈起不久前通过项目鉴定的《高通量蛋白质分离检测关键技术研究》和取得的成果，中国计量科学研究院生物、能源与环境研究所科学仪器研究室主任刘新志显得踌躇满志。　　随着全球性的国际人类基因组计划的初步完成，一个以蛋白质和基因调节为研究重点的后基因组时代已经拉开序幕。蛋白质是生理功能的执行者，是生命现象的直接体现者，对蛋白质结构和功能的研究将直接阐明生命在生理或病理条件下的变化机制。伴随人类基因组研究而发展的蛋白质组学则是研究细胞内各种蛋白质的组成及其活动规律的一门新兴学科。后基因组时代，蛋白质组将成为重点研究方向之一，并将有力推动生物产业的持续性高速发展。　　“蛋白质组研究是一门极为年轻的科学，从诞生到蓬勃发展也不过七八年历史，我国的研究时间也只有六年而已。但其发展速度非常迅猛，应用范围也非常广泛。”刘新志说。　　蛋白质组研究对生命科学、化学分析、食品安全、人类健康等诸多领域都有着重要意义。例如，几乎所有的药物都是通过蛋白质发挥作用，蛋白质组学在药学研究中的应用不仅可直接产生新的药物，更重要的是可减少对新药开发研制的盲目性，大大加速和简化新药研制的过程；通过对疾病不同阶段蛋白质组的研究，还可帮助诊断和防治疾病。目前，蛋白质组学已成功用于肿瘤、糖尿病、艾滋病、关节炎等多种疾病的诊断和治疗。　　“蛋白质组研究的核心技术分为两个部分：蛋白质分离技术和蛋白质鉴定技术。实验数据表明，现阶段依赖质谱分析的蛋白质鉴定技术的发展水平远高于蛋白质分离技术的发展水平。但对大分子、复合物、细胞的分离纯化是进行更详尽的生物鉴定和工程化应用所必需的重要步骤，如果不能快速有效地进行蛋白质分离，后续的鉴定也无法进行。所以，蛋白质组研究的瓶颈来自于蛋白质分离技术的限制。”刘新志打了一个比喻：“蛋白质鉴定技术好比一条宽敞的高速路，但通往这条高速路的必经路——蛋白质分离技术就好比一条小胡同，这条小胡同严重影响了车辆的快速通行。”　　据介绍，目前蛋白质分离技术主要有两种——双向电泳技术和高效液相色谱技术。“这两种传统技术与生俱来的缺点是很难分解出难溶性蛋白，而且不能分解出不溶性蛋白。要打通这条小胡同，就必须找到一种新的方法、研制一种新的装置，能够有效地分离出难溶性蛋白和不溶性蛋白，并且要实现高通量快速分离。”刘新志介绍。　　由中国计量科学研究院完成的《高通量蛋白质检测关键技术的研究》课题在解决蛋白质的快速分离技术方面取得了重大突破。研究建立了以反向加样连续自由流电泳（FFE）分离方法为核心的高通量蛋白质分离检测技术中最为关键的高稳定度自由流电泳（HSFFE）装置。“该装置最显著的特点就是解决了两种传统的分离技术所不能解决的问题——从蛋白混合物中有效地分离出可溶性蛋白、难溶性蛋白、不溶性蛋白，实现了对这三种蛋白的完全分离；其次，装置的通量高，速度快，能够满足蛋白质快速分离鉴定的需要。”刘新志说。