测定方法学验证

药物的质量研究与质量标准的制定是药物研发过程的重要研究内容之一，贯穿于研发的整个生命周期。在药物质量研究工作中，分析方法学的开发及验证是其重要的组成部分之一。分析方法开发验证的目的是判断所采用的分析研究方法是否科学、合理，能否有效控制药品的内在质量特性，做到质量可控。本文旨在和大家一起交流溶出度方法学验证内容的一般研究思路，如有存在表述不当之处还请各位批评指正。溶出度方法学验证的步骤主要有：1）初步确定分析方法，UV法或HPLC法；2）制定验证的方案，包括前期文献材料调研、验证目的、验证项目及不同项目验证的可接受标准；3）开始验证工作，积累收集数据及相应图谱；4）对验证的结果进行判断，评价分析方法是否通过验证。溶出度方法学验证的项目与其他分析方法基本一致，常规验证项目包括：专属性、线性及范围、准确度、精密度和耐用性等，方法验证的指导原则可参考中国药典、ICH Q2（A/B）、USP通则、、等。1. 专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、空白辅料等）存在时，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。专属性测定环节，应分别分析加有杂质、降解产物等控制成分的样品和实际样品，比较两组测试结果，结果合格的标准应该为：空白溶剂对主峰的检测无干扰，不超过1%；主成分与有关物质完全分离，分离度r≥1.5；峰纯度符合相应规定。辅料对专属性的干扰：空白辅料是指除了活性成分以外的所有辅料和包衣材料，还包括油墨和胶囊壳。具体操作方法可按处方比例配制空白辅料（含油墨或胶囊壳）的混合样品，将该混合样品溶解或分散在溶出介质中，然后向溶液中加入一定量药物，作为供试品溶液，可接受标准为：辅料（包括胶囊壳等基质）对主峰的检测无干扰，不能超过2.0%。对于溶出实验方法而言，还需要特别注意的一点是：取样时所采用的过滤装置，如滤膜、滤头等，必须要经过药物的吸附验证，防止对测定结果产生一定干扰，这一部分应在溶出方法开发阶段做充分论证研究。2. 线性和范围可取对照品适量，按照标准方法配置一系列浓度的溶液。一般操作是在容量瓶中配成一定浓度的储备液，分别精密移取储备液适量，稀释成系列浓度的溶液，通常至少使用5个浓度点（参见），1225中说明：对原料或成品药（制剂）的含量测定：一般应在测试浓度的80-120%，该范围是应考虑的最小规定范围，若超出此范围，应有正当理由，主要是根据剂型的特点；对于溶出度试验，应为规定范围的±20%，例如如果是控释制剂，规定1h后达到20%，24h达到90%，它的验证范围应为标示量的0-110%。另外，若线性贮备溶液制备过程中为了增加药物的溶解度，可能会用到有机溶剂，除非经过验证外，有机溶剂的量均不得超过总体积的5%（v/v）。例如取头孢克肟对照品55.37mg，置100ml容量瓶中配置为储备液，然后就依次精密移取稀释成一系列梯度浓度，以浓度为纵坐标，相应峰面积为横坐标进行线性回归，结果表明头孢克肟浓度在0.48-477.84μg/ml范围内，进样量在9.34-9337.66ng范围内，进样量与峰面积呈良好线性关系。3. 准确度准确度即回收率实验。回收率试验目的是考察采用拟定方法测定结果与真实值或参考值接近的程度，且应应在规定的线性范围内进行试验。在回收率实验进行之前，USP1092建议：在回收率实验之前，过滤器、滤膜等对药物的吸附要进行全面评估，同时要设法排除由于仪器的玻璃材质部分对样品吸附而对测定结果造成的干扰影响。具体的实验方法包括：在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品，用至少6份样品的测定结果进行评价；或考虑设计至少三种不同浓度，每种浓度至少平行配制3份，用至少9份样品的测定结果进行评价，回收率验证的浓度范围一般要求为限度的±20%。两种分析方法的选定应考虑分析的目的和样品的浓度范围。回收率供试样品溶液配制：按处方比例混合的空白辅料+不同浓度的主成分对照品或原料，再按照拟定的质量标准配制溶液，必要时可超声使主成分溶解。配制溶剂尽量与溶出介质体系一致。如果药物溶解性较差，可以将药物溶解在少量有机溶剂（一般不超过5%）中制备储备液，并用溶出介质稀释到最终浓度。可接受标准一般为：各浓度下的平均回收率应在98%-102%之间，相对标准偏差RSD应不大于2.0%。例如取头孢克肟对照品适量各三份，按照100%比例加入空白辅料，加溶出介质振摇溶解，作为50%、75%和100%供试溶液，回收率结果表明其方法回收率良好。4.重复性重复性即在同样的操作条件下，在较短时间间隔内，由同一分析人员测定所得结果的精密度。可在规定浓度范围内，取同一浓度（分析方法拟定的样品测定浓度，相当于100%浓度水平）的供试品，用至少6份样品溶液的测定结果进行评价；或设计至少三种不同浓度，每种浓度分别制备至少三份供试品溶液进行测定，用至少9份样品的测定结果进行评价（浓度设定应考虑样品的浓度范围）。实际实验操作中，可能有几种方法，方法一：取6个单独制剂分别测定溶出度，计算RSD，但该方法测定时受制剂个体差异影响比较大，如果测定结果重复性不好，可能是因为制剂含量差异所导致，用该方法时最好是挑选质量较好，例如含量均匀度较好的片剂进行实验；方法二即取供试品1片（粒），置于一个溶出杯中，按照溶出度方法测定，至规定取样点时去处六份供试液分别测定溶出度计算RSD值。结果接受标准为RSD不超过2.0%。例如取头孢克肟颗粒6袋，按照溶出度方法进行溶出，30min取溶出液滤过，进样计算溶出度，结果表明该溶出测定方法重复性良好。5. 中间精密度中间精密度即在同一实验室内的条件改变，如不同时间、不同分析人员、不同设备等测定结果之间的精密度。研究过程中的典型的变化，包括不同天、不同操作人员和设备。USP1092中建议：可选用同一批次质量特征较好的制剂（如较好的含量均匀度）的溶出试验可以由同一实验室至少两个不同的分析人员进行，每个分析人员制备标准溶液和溶出介质和依据明确的提取和定量步骤进行。通常情况下，分析人员用不同的溶出液、分光光度计或HPLC（包括色谱柱）和自动进样器，在不同天进行试验。可接受标准：USP 1092建议：当该时间点的溶出量小于85%时，两个分析员溶出结果的平均值相差不得超过10%；当该时间点的溶出量大于85%时，两个分析员溶出结果的平均值相差不得超过5%。当然，具体的可接受标准可根据特定产品做具体规定。6. 溶液稳定性溶液稳定性考察的具体时间区间可根据不同的项目需求去做不同的考察。稳定性包括对照品溶液稳定性和供试品溶液稳定性。对照品溶液稳定性：取对照品溶液适量，在室温下放置，分别于不同时间点测定吸光度值，计算其RSD值；供试液稳定性：取自制样品适量，用相应介质制备成供试液，在室温下放置，分别于不同设置时间点测定吸光度值，计算其RSD值。对于UV法测定的供试液，一般稳定性做到24小时即可，缓控释制剂可相对延长时间；对于HPLC法测定的供试液，一般需满足一条溶出曲线所有样品测定完全的时间。如果溶液不稳定，还需要考虑温度（需要冷藏）、避光（透明容量瓶+棕色容量瓶）、以及容器材料（塑料或玻璃）等对稳定性结果的影响。可接受标准一般为：取每时间点的吸光度值，计算其RSD，应不大于2%，则说明该溶液在此时间段内的稳定性良好。7. 耐用性耐用性主要评估溶出条件故意做微小改变时对溶出方法耐用性的影响。对于该实验，最好选用具有较好质量特征（如具有较好含量均匀度）的制剂批次进行，排除制剂个体差异对该结果造成的干扰。HPLC法可根据具体情况考虑流动相组分差异、流速、PH值、色谱柱类型、分离温度、波长等变化对测定结果耐用性的影响；UV测定方法可结合不同项目溶出度方法的具体情况对表面活性剂浓度、pH值、溶出介质是否脱气处理、转速、温度、体积、取样时间、不同型号品牌的溶出仪等进行方法的耐用性研究，对比溶出条件的微小变化对产品测定结果的影响。例如若选择的溶出介质是缓冲液介质体系或是含有表面活性剂的介质体系，需要做pH值变化、表面活性剂浓度变化对溶出速度的影响，以确定溶出介质的耐用性。根据品种特点考察耐用性，推荐但不仅限于上述变动条件。8. 溶出均一性溶出均一性试验包括批内均一性和批间均一性。这两项指标既能检验药品本身质量特性是否符合规定，同时也可以检验溶出方法是否满足准确性、精确性良好的要求。批内均一性可取同一批次产品的6或12个剂量单位测定溶出曲线，计算各取样时间点的RSD值。其中，早期的一些取样时间点（如5min），要求RSD≤20%；其他时间点，要求RSD≤10%。批间均一性：取不同批次产品的6或12个剂量单位测定溶出曲线，比较各批次的溶出曲线是否相似。综上，溶出方法验证的一般项目基本如上几项，当然并不局限于该些项目，具体的验证项目及可接受标准可根据产品自身特点所设定。参考文献：[1]. 《中国药典》2020年版四部：分析方法验证指导原则[2]. USP通则、 [3]. 山广志，药物制剂质量研究——方法选择与验证[4]. 胡利敏，杨丽，头孢克肟颗粒溶出曲线方法学验证[J]. 中国抗生素杂志,2017,5(42):373-376.

答疑解惑时间：2009年12月10日——22日 热烈欢迎xy4585618老师光临仪器论坛进行讲座! 药品的含量是评定药品的主要指标之一，设计其测定方法时，应根据药品特性、剂型、处方、鉴别试验和纯度检查综合考虑，当鉴别试验和纯度检查保证了专属性和纯度的情况下，含量测定方法的选择要着眼于准确性、稳定性和可重复性。 第20期线上讲座以中药含量测定为主要出发点，对新药含量测定的方法学进行介绍与分享，同时也希望就此方面话题与各位同仁作一次较深层次的探讨。文章主要介绍中药药材含量检测的选择类别、检测的方法以及方法学研究等。 活动时间：2009年12月10日——22日 活动地址：http://www.instrument.com.cn/bbs/shtml/20091210/2259722/ 截至目前为止，论仪器论坛(http://www.instrument.com.cn/bbs/)已经开展了20期线上讲座。线上讲座是论坛主推的栏目之一，主要是邀请业界专家就某一技术领域以图文的形式进行系统讲解，同时回答用户的提问，进行互动交流。截止目前为止，论坛已经开展了19期的线上讲座（参见附录表1），总的参与回帖讨论达3123次，用户点击阅览总数达128154次。线上讲座深受用户欢迎，已成为论坛的热门品牌活动。 每期线上活动历时两周，第1周用户提问交流，第2周专家与用户在线互动、集中答疑解惑。我们也欢迎仪器厂商参与仪器维护维修、方法开发与应用等方面的线上讲座。仪器厂商参加线上讲座活动可以提升公司形象，对公司的技术实力和品牌进行潜移默化的宣传推广，互动的交流形式还可让公司直接得到用户的信息反馈。 另外，为了方便大家浏览，特开设了线上讲座专栏，欢迎大家访问：http://www.instrument.com.cn/bbs/jz/

p 　　本文来自书籍Analytical Method Validation and Instrument Performance Verification，作者为Chung Chow Chan, Herman Lam, Y. C. Lee, Xue-Ming Zhang。 /p p 　　本文翻译自： /p p 　　Chaper 4 DISSOLUTION METHOD VALIDATION /p p 　　本文作者： /p p 　　CHUNG CHOW CHAN, PH.D., NEIL PEARSON, AND ANNA REBELO-CAMEIRAO /p p 　　Eli Lilly Canada, Inc. /p p 　　Y. C. LEE, PH.D. /p p 　　Patheon YM, Inc. /p p 　　4.1简介 /p p 　　在药物分析实验室中，溶出测试方法是一种最常见的分析技术，主要应用于口服固体制剂的体外溶出测定。溶出测试可以作为描述制剂特性的方法(如含量、有关物质)的补充。 /p p 　　一个好的溶出测试方法应能提供三个关键方面的信息。 /p p 　　首先，溶出方法应能够检测产品由于理化性质变化引起的药物释放速率或量的变化。这些信息有助于建立批与批(batch-to-batch)生产一致性的质控。 /p p 　　其次，溶出方法应能区分在开发阶段使用不同工艺和/或处方制备的产品。 /p p 　　最后，建立体内-体外相关性后，溶出应能反应人体内药物的释放和吸收速率。 /p p 　　然而，并不是所有药物的溶出方法都能满足以上三个方面的功能。 /p p 　　译者注解：我们假设一种极端情况，如果片剂不能崩解，其中的活性成分不能溶出，即使含量与有关物质均符合规定，那也不会产生应有的药效。因此可以看出溶出度是口服固体制剂的一项关键质量属性，评价它的就是溶出度检测方法。 /p p 　　溶出度检测方法需要能区分影响溶出度的关键工艺参数的变化，例如难溶性API的粒径(或粒径分布)、制粒参数、处方比例等。这些一般在不同批次间都可能存在差异，溶出度方法应能区分这些差异。这就是溶出度方法强调区分力的原因。需要注意的是，这和溶出速度快慢并不是必然的关系。同时溶出度方法也需要对贮存期间样品物理化学性质的变化具有一定的敏感性，例如晶型转变、自身聚集、脱水、吸湿等，如果这种变化可能影响药物释放的话。 /p p 　　质量标准收载的溶出度方法应当满足上述两个要求，不强求需要有体内外相关性，这就是译文中“不是所有药物的溶出方法都能满足以上三个方面的功能”的情况。在研究阶段，会寻找具有体内外相关的溶出条件，但不一定能找到。因为药物在体内产生药效有四个过程，即“溶出、吸收、分布、代谢”，溶出仅仅是其中一个环节，后面的三个环节并不一定与其有良好的对应关系。因此质量标准中制定溶出度方法，更重要的是评价自身批内与批间的质量一致性，不要迷恋体内外相关。 /p p 　　对于一个非药典的产品(如新产品)，尽可能开发一个标准药典溶出方法。在方法开发与验证中，应考虑EP、JP和USP的法规要求。尽管USP通常要求速释制剂(IR)测试单点的溶出度，但对于中等溶解和略溶的药物，在方法开发过程中仍需测定多时间点的溶出数据以更好研究产品的特性。 /p p 　　4.2 章节介绍 /p p 　　本章概述了药物溶出方法验证的一般要求。溶出方法的开发和验证阶段与其他测试方法一样，都不是很明确的。因此，本章有时会论述一些关于开展调查的补充意见。这个讨论是基于小分子药物的方法验证，重点关注制药行业的现行法规要求。因为方法验证贯穿于产品开发过程中的不同阶段，因此本章提供的信息主要适用于根据ICH指导原则准备提交注册申请(如NDA)时进行的最终溶出方法的验证。 /p p 　　溶出方法包括两个步骤：样品制备和样品分析。本章“样品制备”是指样品溶出的过程，包括样品液的收集。从溶出装置收集的样品液可能直接进行分析或需要进一步处理(如稀释)获得最终的样品液。 /p p 　　译者注解：溶出包括两个过程：溶出取样与分析。在做溶出方法验证的时候应对这两个过程都进行相应的验证。目前我们大多将方法验证的重点放在分析这块，忽略了溶出取样过程的验证。 /p p 　　含有新化学实体(NCEs)的固体口服制剂通常制成片剂或胶囊。NCEs后续开发可能会研究其更特殊的药物递送系统。标准的口服片剂或胶囊的溶出方法通常使用桨法或篮法装置。在这章中我们主要关注使用这两种装置进行方法开发和后续的方法验证。 /p p 　　4.3 策略、验证试验和参数 /p p 　　验证要求包括溶出样品制备和样品分析。本章重点讨论溶出方法验证的注意事项。验证是为了评估拟定测试方法的性能。任何成功的验证结果都是一组全面数据，能够支持方法的预期目的。因此，执行一个没有明确计划的验证会遇到许多困难，包括产生不完整的或有缺陷的验证数据。有计划的验证必须包括以下内容：确定需要评估的项目(strategy)、如何评估每个项目(experimental)和预期最低标准(criteria)。强烈推荐准备一个清楚规定实验操作和相应接受标准的验证方案。方法验证必须包括样品制备和样品分析的评估。ICH Q2A(1)提供了溶出方法验证的指导原则，见表4.1。 /p p 　　溶出方法验证要求与含量方法验证是相似的，虽然没有在表4.1中列出，但应该评估方法中不同参数的耐用性(如样品溶液的稳定性)，这些要求详见2.4章节。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/fa4147ef-5d36-4a8c-98d0-87fb334396a6.jpg" title=" 1_副本.jpg" / /p p 　　4.3.1样品制备 /p p 　　通常，溶出介质的体积为500-1000mL，温度保持在37.5± 0.5℃，测试装置(如篮或桨)固定到轴上后，调节至规定的转速。按照药典要求将装置固定到轴上的相对位置上。在溶出过程中，应盖住溶出杯防止溶出介质的蒸发。 /p p 　　当使用篮法装置时，应将样品放在干燥的篮里，篮固定在连接的圆盘上，然后降低至规定的位置，立即开始转动。当使用桨法时，样品应在溶出杯的底部，立即按规定转速开启桨。如果要求使用沉降装置(Sinker)，样品应放在沉降装置中，使其沉于溶出杯底部。在合适的时间点取样，用合适的方法滤过，滤液作为样品溶液。分析样品溶液中的药物，以相对标示量的百分含量表示规定时间的溶出量。 /p p 　　三大药典中关于篮法和桨法装置的要求是相似的，但也有一些不同。这些常见的要求汇总见表4.2。在方法开发时，知道这些差异是很重要的。在溶出装置定期校验时，其中的一些特征指标(如杆的位置，杆的转速变化和桨到溶出杯底部的距离)会作为系统检查。 /p p style=" text-align: center " 　　 strong 表4.2 篮法和桨法溶出装置药典规定 /strong /p table border=" 0" cellpadding=" 0" cellspacing=" 0" width=" 648" align=" center" colgroup col width=" 72" span=" 4" style=" width:54pt" / /colgroup tbody tr height=" 37" style=" height:27.75pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" class=" firstRow" td height=" 27" class=" xl63" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 90" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 允许杆转速的变化 /span /td td class=" xl67" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 235" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" ± 4% /span /td td class=" xl67" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" ± 4% /span /td td class=" xl67" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" ± 4% /span /td /tr tr height=" 73" style=" height:54.75pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 54" class=" xl65" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 90" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 装置底部与溶出杯底部内壁的距离 /span /td td class=" xl68" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 235" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 25± 2mm /span /td td class=" xl69" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 25± 2mm /span /td td class=" xl69" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 25± 2mm /span /td /tr tr height=" 73" style=" height:54.75pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 54" class=" xl63" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 90" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 装置系统测试 /span /td td class=" xl64" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 235" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 溶出校正片，崩解型和非崩解型 /span /td td class=" xl64" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 无规定 /span /td td class=" xl64" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 无规定 /span /td /tr tr height=" 42" style=" height:31.5pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 31" class=" xl65" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 90" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 溶出介质的温度 /span /td td class=" xl69" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 235" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 37 & nbsp ± 0 span style=" " . /span span style=" " 5 /span span style=" " sup style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" ? /sup /span span style=" " C /span /span /td td class=" xl69" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box 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word-wrap: break-word !important" td height=" 125" class=" xl63" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 90" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 加入的溶出介质 /span /td td class=" xl64" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 235" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 胃蛋白酶最大 span style=" " 750000 /span span style=" " 单位 /span span style=" " /1000mL /span span style=" " 或胰酶最大 /span span style=" " 10USP /span span style=" " 单位 /span span style=" " /1000mL /span /span /td td class=" xl64" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 无规定 /span /td td class=" xl64" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 吐温 span style=" " 80 /span span style=" " 最大 /span span style=" " 1% & nbsp w/v /span /span /span /td /tr tr height=" 146" style=" height:109.5pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 109" class=" xl65" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 90" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 取样 /span /td td class=" xl66" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 235" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 篮或桨叶的上边缘到溶出介质液面的中间位置；离杯壁不小于 span style=" " 1cm /span /span /td td class=" xl66" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 篮或桨叶的上边缘到溶出介质液面的中间位置；离杯壁不小于 span style=" " 1cm /span /span /td td class=" xl66" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 篮或桨叶的上边缘到溶出介质液面的中间位置；离杯壁不小于 span style=" " 1cm /span /span /td /tr tr height=" 91" style=" height:68.25pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 68" class=" xl63" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 90" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 允许沉降装置 /span /td td class=" xl64" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 235" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 螺旋金属丝或其他验证过的沉降装置 /span /td td class=" xl64" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 合适的沉降装置（如螺旋金属丝或玻璃丝） /span /td td class=" xl64" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 固定形状的沉降装置 /span /td /tr tr height=" 19" style=" height:14.25pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td rowspan=" 4" height=" 296" class=" xl75" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important " width=" 90" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 数据解释 /span /td td class=" xl70" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 235" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 6+6+12 /span /td td class=" xl70" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 6 /span /td td class=" xl70" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 6+6 /span /td /tr tr height=" 93" style=" height:69.75pt" td height=" 69" class=" xl70" style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 235" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" S1& nbsp span style=" " 每片不少于 /span span style=" " Q+5% /span /span /td td class=" xl70" style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 6 span style=" " 片都不小于 /span span style=" " Q /span /span /td td class=" xl73" style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 前 span style=" " 6 /span span style=" " 片或 /span span style=" " 12 /span span style=" " 片中的 /span span style=" " 10 /span span style=" " 片满足规定的标准 /span /span /td /tr tr height=" 112" style=" height:84.0pt" td height=" 84" class=" xl70" style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 235" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" S2 & nbsp 12 span style=" " 片（ /span span style=" " S1+S2 /span span style=" " ）的平均值 /span span style=" " ≥Q /span span style=" " ，没有一片小于 /span span style=" " Q-15% /span /span /td td class=" xl71" style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" br/ /td td class=" xl71" style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" br/ /td /tr tr height=" 171" style=" height:128.25pt" td height=" 128" class=" xl69" style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 235" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" S3 & nbsp 24 span style=" " 片（ /span span style=" " S1+S2+S3 /span span style=" " ）的平均 /span span style=" " ≥Q /span span style=" " ，不超过 /span span style=" " 2 /span span style=" " 片小于 /span span style=" " Q-15% /span span style=" " ，没有一片小于 /span span style=" " Q-25% /span /span /td td class=" xl72" style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" br/ /td td class=" xl72" style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 161" br/ /td /tr /tbody /table p 　　4.3.2定性溶出方法 /p p 　　通过观察制剂的溶出现象，可以在不进行样品分析时就能很快的发现处方或溶出方法的问题。这在处方开发和方法开发前期是特别有用的，当筛选多个处方或多种溶出介质时应进行考虑。 /p p 　　在方法最初开发阶段，溶出方法的定性评估可以节约大量的时间，某一测试的要求没有满足，可以不进行样品分析。一些可能观察到的剂型性能和相关问题如下： /p p 　　胶囊壳或片剂的包衣开始破裂需要的时间，这提示胶囊壳或包衣可能引起药物延迟释放的问题(如明胶的交联作用) /p p 　　完全崩解需要的时间，暗示剂量单位可能影响活性成分的释放(如过度压制的胶囊粉末或片芯)。 /p p 　　胶囊在特定沉降装置内的行为(如胶囊粘在篮网上)。 /p p 　　在溶出杯内混合的效果。堆积(在溶出杯底部形成一堆不溶性的辅料颗粒)可能需要更高的转速或用不同的装置(用篮法代替桨法)。 /p p 　　介质脱气方法的适用性。溶出过程中的气泡可影响活性成分的释放速度。 /p p 　　表4.3显示胶囊剂的溶出结果。通过一系列实验研究两种沉降装置。当使用不同沉降装置时，通过溶出试验的定性评价比较胶囊的溶出行为。沉降装置B是这个处方的最适宜装置。一旦使用这个最适宜沉降装置重复试验，溶出试验就会显示出良好的低变异性结果。 /p p style=" text-align: center " 　　 strong 表 4.3 溶出15分钟时的观察与分析 /strong /p p /p table border=" 0" cellpadding=" 0" cellspacing=" 0" width=" 648" align=" center" colgroup col width=" 72" span=" 5" style=" width:72px" / /colgroup tbody tr height=" 37" style=" height:37px max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" class=" firstRow" td colspan=" 2" height=" 37" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important " span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 胶囊沉降装置（类型 span style=" " A /span span style=" " ） /span /span /td td colspan=" 2" style=" border-width: 1px border-style: solid border-color: windowtext max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important " span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 胶囊沉降装置（类型 span style=" " B /span span style=" " ） /span /span /td td style=" border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 106" br/ /td /tr tr height=" 40" style=" height:40px max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 40" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 168" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 序号 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 102" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 观察 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 169" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 释放量的 span style=" " RSD% /span /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 102" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 观察 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 106" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 释放量的 span style=" " RSD% /span /span /td /tr tr height=" 21" style=" height:21px max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 21" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 168" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 1 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 102" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 正常崩解 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 169" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 1.6 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 102" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 正常崩解 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 106" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 3 /span /td /tr tr height=" 21" style=" height:21px max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 21" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 168" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 2 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 102" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 正常崩解 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 169" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 1.7 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 102" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 正常崩解 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 106" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 1.7 /span /td /tr tr height=" 55" style=" height:55px max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 55" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 168" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 3 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 102" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 一些明胶交联作用（成膜） /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 169" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 13.9 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 102" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 正常崩解 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 106" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 1.3 /span /td /tr tr height=" 55" style=" height:55px max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 55" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 168" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 4 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 102" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 一些明胶交联作用（成膜） /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 169" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 32.1 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" undefined" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 正常崩解 /span /td td style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" undefined" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 1.7 /span /td /tr /tbody /table p /p p 　　4.3.3样品制备过程的验证 /p p 　　应采用不同的方法来验证溶出测试中的样品制备过程。验证的目的是为了证明这个方法是符合其预期目的的。例如，一个策略是，在方法开发时(方法正式验证前)证明不同样品制备方法的有效性。最后的验证将会确认方法开发时所作的工作。方法开发和验证过程遵循的策略取决于分析实验室的文化、专业化程度和策略。 /p p 　　译者注解：方法验证的结果如何，在方法开发阶段已经决定了。方法验证时只是将开发好的方法以数据证明其合理性。这是QbD理念在方法开发验证中的体现，在方法开发阶段对方法进行适当的风险评估，可以大大减少方法验证出问题的可能性。比如溶出取样常见的风险包括：滤膜吸附、API在介质中的稳定性、仪器参数如温度的偏离等。在方法开发阶段进行了相应的验证，就保证了方法验证的顺利完成。当然还有一些未描述的基于对样品了解可能存在的其他风险也需要进行评估。这些理念并不只是用于溶出取样阶段，其他检测方法的开发验证的理念也是相通的。 /p p 　　(1)装置 /p p 　　剂型的性质将决定方法开发和验证时使用的溶出装置的类型。当选择溶出装置时必须了解下面的问题： /p p 　　这是一个胶囊吗? /p p 　　需要使用沉降装置吗? /p p 　　药物在介质中溶出后的稳定性怎么样? /p p 　　是速释还是缓释制剂? /p p 　　这是皮肤贴剂吗? /p p 　　USP溶出装置1(篮法)和2(桨法)通常用于速释制剂。USP装置3(往复筒法)是测试缓释制剂或要求多个pH的溶出曲线和时间点剂型的选择。小剂量的产品可能要求使用流池法分析或小体积测试技术(非药典规定的100、200mL溶出杯)。在方法开发时，一旦装置被选择且证明是合适的，那么在方法验证时就不需要再评估其他的装置。 /p p 　　(2)溶出介质 /p p 　　水、盐酸(0.1N)和不同pH缓冲盐是常用的溶出介质。尽管水是常用的溶出介质，但因为水没有控制pH，应避免使用。水的pH受处方组成(包括活性成分)的影响很大。缺少pH的控制可能导致溶出曲线发生改变。辅料发生变化或因制剂降解而发生的变化可能会导致pH的改变。盐酸(0.1N)常作为溶出介质使用，因为其可以模拟胃的酸性环境。其他溶出介质(如pH4.5或6.8缓冲液)可以用来模拟患者的胃的状态(如空腹或进食)或改善释放曲线特征和/或区分力。对于低溶解性药物，可使用表面活性剂(如吐温80)来改善溶出曲线。 /p p 　　在方法开发和验证时，溶出介质的选择取决于以下因素： /p p 　　药物的溶解性 /p p 　　剂型的性质 /p p 　　药物的化学结构 /p p 　　脱气在溶出方法开发和验证中是很重要的因素，因为它可以影响药物的释放速度。理想情况下，一个方法不应该受脱气方法的影响。至少应证明脱气程度不会显著改变溶出试验的结果。需要注意的是，含有表面活性剂的介质不应被脱气，因为这可能导致过多的气泡产生。 /p p 　　常用的溶出介质脱气方法有三种： /p p 　　(1)真空过滤法 /p p 　　(2)氦气脱气法 /p p 　　(3)加热法 /p p 　　真空通常应用在溶解介质过滤后，滤液持续暴露于真空泵所产生的低真空中(加热或不加热)。真空泵的水压力(例如真空度)可能会影响这种脱气的方法。应该确保有足够的吸力。应该注意暴露的时间。 /p p 　　氦气脱气法常用于去除HPLC流动相中溶解的气体。同样的原理可以用于介质的脱气。应该注意吹氦气的时间，因为它是溶出试验的一个关键参数。 /p p 　　加热是这三种方法中最不常用的溶出介质脱气方式。这种技术中，过滤的介质要加热到37℃以上(达到约90℃)，并不断搅拌使溶解的气体消失。温度和时间间隔是确定脱气程度的重要因素。 /p p 　　通过测定介质中最终的含氧量，可以确定脱气技术是否有效。应在使用介质前进行脱气，以免再溶解气体。然而在使用前脱气，并不是可行的。因此，应该有数据支持使用某种程度上在空气中再暴露介质的结果及可以接受溶解氧的水平。 /p p 　　译者注解：溶出度方法验证很少验证溶出介质的脱气，比如验证脱气的方式和程度。但这并不说明该项一定可以不用研究，如果脱气程度对溶出结果有非常大的影响，则应对脱气进行相应的验证。检测方法涉及的某项操作是否需要验证，取决于该项操作对结果可能产生影响的程度，即风险的高低。方法验证中需要验证的内容，应该是基于我们对方法的了解，基于风险的判断。 /p p 　　(3)转速 /p p 　　在溶出方法的开发和验证中，篮法或桨法的转速是一个重要因素。篮法常用100rpm，桨法常用50rpm。方法验证中，需要确保转速的微小变化不会影响溶出试验结果。药典规定的转速在± 4%内变化，但是方法耐用性应考虑更大的变化(如± 10%) /p p 　　译者注解：耐用性验证的区间应该考虑较大的范围，使方法在不同仪器上都有良好的重现性。不要说仪器已经做了机械性能的验证，就可以不用做相关耐用性验证了。仪器机械性能验证只是说明仪器的机械性能的偏差在允许的范围内，而耐用性是证明这种偏差不会对检测结果产生影响。 /p p 　　(4)样品收集 /p p 　　在方法开发和验证过程中，样品制备需要考虑样品收集的两个方面： /p p 　　(1)从溶出杯中取出样品溶液 /p p 　　(2)样品溶液的澄清度(过滤)。 /p p 　　在方法开发和验证时，需要考虑在质控实验室建立自动或手动取样的可行性。如果选择自动取样，必须证明等同于手动取样。 /p p 　　在自动取样系统中，管路中有残留可能会引起正偏差。对于这一点必须进行调查确认是否发生残留，并在可接受范围内。根据残留量的大小，可能需要为系统制定一个特定的清洗程序，确保残留量降低至最小。 /p p 　　另一方面，管路的吸附作用将会引起负偏差。如果这个偏差太高，可能有必要规定样品取样只能为手动方法。 /p p 　　最后，比较自动和手动取样时，应该考虑取样探头可能会改变杯内的流体动力学。理论上，取样探头只有在取样时才可以浸在溶出杯中。 /p p 　　溶出样品收集时需要过滤。过滤掉可能干扰样品分析的辅料是很有必要的。进行适当的回收率研究和记录是必要的。任何观察到的偏差都应该进行说明。过滤必须在取样时进行，而不是在过一段时间以后。 /p p 　　译者注解：手动取样和自动取样应评估结果的一致性。自动取样存在管路吸附和残留的风险，需要评估可能产生的影响，并制定相应的处理措施。 /p p 　　(5)非USP方法 /p p 　　新处方研究的溶出方法的开发和验证通常会使用到非药典方法(如peak杯、特殊沉降装置)。在方法开发和验证过程中，应评估这些方法的适应性。 /p p 　　(6)清洁验证 /p p 　　一旦清洗干净溶出杯后，需要进行“空白”的溶出测试，以确保溶出杯的清洁方法是适当的，不会引起污染。 /p p 　　在方法开发或验证时，或在测定方法中，任何的清洁方法都必须确认。在实验设计中，可研究样品取样过程的耐用性，研究所有或部分之前讨论的参数。表4.4显示了44次影响因素试验设计统计分析的数据。设计试验研究脱气、介质浓度、桨高度、桨转速和取样时间的影响。在此方法中，模拟了方法操作条件的正常变化。 /p p 　　介质浓度、桨叶高度和沉降装置因素的p值表示无显著影响(p值& gt 0.05)。然而，即使观察到在介质脱气、桨转速和取样时间方面的统计意义，但这些影响是微不足道的。 /p p style=" text-align: center " 　　 strong 表4.4 JMP耐用性分析汇总 /strong /p table border=" 0" cellpadding=" 0" cellspacing=" 0" width=" 648" align=" center" colgroup col width=" 72" span=" 4" style=" width:54pt" / /colgroup tbody tr height=" 50" style=" height:37.5pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" class=" firstRow" td height=" 37" class=" xl65" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 124" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 因素 /span /td td class=" xl66" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 182" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 因素范围 /span /td td class=" xl67" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 175" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" p- span style=" " 值 /span /span /td td class=" xl66" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 166" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 影响评估（ span style=" " % /span span style=" " 溶出度） /span /span /td /tr tr height=" 20" style=" height:15.0pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 15" class=" xl68" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 124" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 脱气 /span /td td class=" xl69" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 182" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" Yes/no /span /td td class=" xl69" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 175" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 0.0059 /span /td td class=" xl69" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 166" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 0.5 /span /td /tr tr height=" 19" style=" height:14.25pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 14" class=" xl70" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 124" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 介质浓度 /span /td td class=" xl71" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 182" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 0.08-0.12N /span /td td class=" xl72" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 175" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" & gt 0.05 /span /td td class=" xl72" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 166" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 0.1 /span /td /tr tr height=" 19" style=" height:14.25pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 14" class=" xl68" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 124" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 桨转速 /span /td td class=" xl73" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 182" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 45-55rpm /span /td td class=" xl69" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 175" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 0.0002 /span /td td class=" xl73" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 166" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 0.9 /span /td /tr tr height=" 19" style=" height:14.25pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 14" class=" xl70" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 124" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 桨高度 /span /td td class=" xl72" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 182" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 15-35mm /span /td td class=" xl72" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 175" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" & gt 0.05 /span /td td class=" xl71" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 166" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 0.1 /span /td /tr tr height=" 33" style=" height:24.75pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 24" class=" xl68" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 124" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 沉降装置类型 /span /td td class=" xl69" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 182" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 3 span style=" " 个螺旋 /span /span /td td class=" xl69" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 175" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" & gt 0.05 /span /td td class=" xl73" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 166" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 0.3 /span /td /tr tr height=" 19" style=" height:14.25pt max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" td height=" 14" class=" xl70" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 124" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 取样时间 /span /td td class=" xl72" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 182" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 13-17min /span /td td class=" xl72" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 175" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 0.0014 /span /td td class=" xl72" style=" max-width: 100% word-wrap: break-word !important box-sizing: border-box !important border-color: windowtext border-width: 1px border-style: solid " width=" 166" span style=" max-width: 100% box-sizing: border-box !important word-wrap: break-word !important" 0.7 /span /td /tr /tbody /table p /p p 　　译者注解：可以参考这个表做相应的取样参数耐用性验证，但不必完全一致。比如介质浓度，如果介质浓度产生偏离的风险很小，就不必验证。 /p p 　　4.3.4分析方法验证 /p p 　　如前文所述，溶出分析方法的验证将根据指导原则进行，类似于第2章节的描述，验证参数已进行了详细的讨论。本章着重强调溶出方法的验证要求。 /p p 　　线性 /p p 　　制备覆盖样品浓度的系列标准溶液。ICH Q2B建议± 20%范围。通常从25%-125%的正常浓度范围进行线性测试，这个范围覆盖了早期的溶出时间点。目测响应相对于浓度应是一条直线。应报告相关系数(r)、残差和y轴截距。对于缓释产品的溶出曲线，配制规定范围的± 20%浓度。例如，对于溶出度为20-90%的释放曲线，范围应是0-110%。 /p p 　　准确度 /p p 　　准确度是对已知浓度的样品溶液(如加标样品)进行测定。在进行实验时，线性和准确度溶液可能使用相同的储备溶液。准确度溶液必须在正常试验条件下进行(如在加热的溶出杯内混合)。测定取样和分析样品溶液引起的偏差。如果产品需要测定溶出曲线，需在不同浓度下进行准确度的测试(如在理论溶出量的40%，75%和110%)，结果以百分比的形式表示。 /p p 　　精密度 /p p 　　重复性试验是指使用同一台溶出仪制备6份溶出样品进行测定。 /p p 　　中间精密度是指不同的分析者及不同的仪器设备制备6份溶出样品进行中间精密度测定。然而，这个过程无法区分方法变化和片与片的变化。它将预测最坏情况下的精密度，包括片与片之间、取样和分析的变化。 /p p 　　测定缓释处方多个取样点的溶出曲线的精密度，通常最后一个取样点可以消除片与片之间和批次之间的差异。图4.1阐明了扣除片与片之间的差异的标准溶出曲线，然而标准的技术仅作为研究手段用于方法开发。最后处方应该在最后时间点完全释放。可以使用该方法进行标准化，以消除批与批之间的变化，公式如下： /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/c286147f-3c8e-4278-af2e-9dcd71ef7cee.jpg" title=" 2_副本.jpg" / /p p 　　%t：表示t时间的溶出度% /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/8abd7e53-5a86-4e9e-90ec-221963c85054.jpg" title=" 3_副本.jpg" / /p p 　　范围 /p p 　　溶出度测试的线性、准确度和精密度结果有助于范围的确定(单点理论溶出的25%-125%，缓释产品溶出曲线规定值的± 20%) /p p 　　HPLC分析的耐用性 /p p 　　与HPLC含量和有关物质方法相似，应研究色谱柱、流动相、HPLC溶液稳定性和波长的影响。对于溶液稳定性，应在不同天分析之前的样品溶液或在同一天分析新配制的溶液。 /p p 　　UV-Vis分析的耐用性 /p p 　　在分析方法验证时，应研究波长准确性、波长重复性，稀释溶剂(如pH、浓度)、溶液稳定性和脱气情况。 /p p 　　专属性 /p p 　　对于HPLC分析，应该证明原料与辅料、系统干扰峰是可以分离的。对于UV-Vis分析，空白辅料的吸收不应太大。需要注意的是，溶出方法不需要具有稳定性指示能力、不必将降解物峰与被分析物分离。 /p p 　　译者注解：溶出度结果允许较大的误差，我们应该注意到溶出度的可接受标准都是整数，不同于含量测定的小数点后一位的可接受标准。因此较小量的杂质对溶出结果的影响可以忽略，比如质量标准中总杂不得过1.0%之类，在进行专属性验证时可不验证已知杂质的分离情况。个人认为含量测定方法验证也是同理，之前含量测定很多用紫外进行检测，这种方法并不能排除杂质的干扰，应当是忽略掉了。 /p p 　　4.4 溶出方法的再验证 /p p 　　在溶出方法的生命周期中，很多情况要求进行方法的再验证。这些与第2章节中的含量测定是相似的。 /p p 　　4.5 常见问题与解决方案 /p p 　　以下我们总结了溶出方法中常见的缺陷，在方法验证中可能会导致一些问题。关于分析部分的常见问题与第2章节中含量测定是相似的。 /p p 　　4.5.1.溶出试验的负偏差 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/2b677259-4210-4137-bb34-5d83b1d76a94.jpg" title=" 4_副本.jpg" / /p p 　　图4.2列出了3个分析结果，与分析1相比，分析2和3均较低。分析1代表100%药物释放的正常溶出曲线。 /p p 　　验证过程中可能引起的一些负偏差的原因包括： /p p 　　?标准曲线和分析物线性响应的影响 /p p 　　由于样品浓度较低引起的较大的负偏差，这可能是由于被分析物与各种材料，如辅料、装置表面和/或滤器等吸附造成负干扰。 /p p 　　由于较高的样品浓度引起的较大的负偏差，这可能是由于溶解性较差，取样后温度由37℃到室温(或冷藏)进行分析，导致样品析出(沉淀)。 /p p 　　与样品浓度无关的负偏差： /p p 　　?样品溶液的组成与对照品溶液不匹配，导致样品出现较低的响应。这可能是由于对照品溶液和样品溶液制备方法不同或溶出介质中的负基质效应引起的(如pH改变)。 /p p 　　溶出过程中或溶出后阶段发生了样品降解，与对照品溶液相比，改变了样品溶液的响应。 /p p 　　?计算多点(曲线)的样品分析，前面取样点没有校正样品和介质体积的变化引起的偏差。这种偏差随着取样体积和取样时间的增加而增加。 /p p 　　4.5.2.溶出试验的正偏差 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/afc2ed21-9c6a-4b71-9d8e-d8aebb31be85.jpg" title=" 5_副本.jpg" / /p p 　　图4.3显示一个高于正常曲线(100%释放)的正偏差。 /p p 　　产生正偏差的可能原因包括： /p p 　　标准曲线和分析物线性响应的影响 /p p 　　由于样品浓度较低引起的较大的正偏差，这可能是由于被分析物与各种材料，如辅料、溶出杯残留、取样装置和滤器等造成的正干扰。 /p p 　　与样品浓度无关的正偏差： /p p 　　?如果使用UV-Vis直接测定，相比依赖降解物吸收的对照品，样品溶出过程中或溶出后阶段发生了降解，改变了样品溶液的响应。 /p p 　　?样品溶液的组成与对照品溶液不匹配，导致样品溶液有高的响应偏差。这可能是由于对照品溶液和样品溶液制备方法不同或溶出介质中的正基质效应引起的(如pH改变)。 /p p 　　?蒸发损失会导致偏差结果，特别是对于延长溶出周期的情况(如从几小时至几天) /p p 　　4.5.3.溶出仪的校验 /p p 　　溶出仪应定期进行校验。每次进行溶出试验时，应该检查校验状态和校验的有效期。 /p p 　　4.6溶出方法验证总结 /p p 　　应采用表格的方式对溶出方法验证进行总结，这可以快速浏览验证数据。表格中应列出ICH规定的详细验证要求和验证结果。总之，支持方法验证的必要数据都应包括。表4.5是一个例子： /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/a806e1f7-6d27-47d6-831f-483b5af2d5f0.jpg" title=" 7_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/3d3f8f56-0fd1-4ac5-b40c-128e8c8b7076.jpg" title=" 7_副本.jpg" / /p p 　　译者总结性的注解：溶出方法的验证应包括两大块：一是溶出取样过程的验证，包括溶出介质处理(脱气、不同成分的加入顺序等)、供试品在溶出介质中的稳定性、不同类型仪器(如自动取样与手动取样)、不同品牌仪器的结果一致性验证、仪器参数的耐用性验证(温度、转速等)、过滤操作的验证(滤膜和注射器吸附)、取样时间(自动取样可省略)等。另一块是分析方法的验证，这块内容著述非常多，就不再赘述。 /p p 　　参考文献 /p p 　　ICH Harmonized Tripartite Guidelines, ICH Q2A, Text on Validation of Analytical Procedures, Mar. 1995 ICH Q2B, Validation of Analytical Procedures: Methodology, May 1997. /p p 　　European Pharmacopoeia, 4th ed., Section 2.93, Dissolution Test for Solid Dosage Forms, 2002. /p p 　　United States Pharmacopeia, USP 26 Chapter & lt 711& gt , Dissolution, 2003. /p p 　　Japanese Pharmacopoeia, 14th ed., Chapter 15, Dissolution Test, pp. 33–36, 2001. /p p 　　Japan Ministry of Health & amp Labour Guidelines, PAB/PCD No. 487, Dec. 1997. /p p br/ /p

双十一结束小奥的购物车都清空了没法儿给你抄了我借ELISA实践笔记给你抄快到期末/年底了实验汪们可要抓紧搬砖咯前面三份笔记拉到文末看哦以下，可都是尖货儿哟！??Part 1 —— 前 言 | ELISA方法用于杂交瘤和噬菌体展示筛选是最为广泛的高通量的抗体发现的筛选方法，其实质是亲和力测定方法的一种变种，其目的是需要建立ELISA信号值和样品亲和力大小之间的正相关性。相对于采用ELISA进行抗体的亲和力测定方法，用于杂交瘤和噬菌体展示筛选的ELISA方法有以下难点：1.待测样本极具多样性，且单一样品通常也是混合物，有很大的可能存在非特异吸附；2.不同的待测样品之间可能存在较大的浓度差异，浓度的大小和亲和力的大小均会对检测结果产生影响。在进行杂交瘤和噬菌体展示筛选方法开发时，需要选择合适的条件使信号值主要能够表征亲和力的大小而一定程度上忽略浓度差异造成的影响。本文是ELISA定量测定方法开发和亲和力测定方法开发的进阶版本，配体受体反应的基本原理解析，和两种应用的差异性区分是进行ELISA筛选方法的开发的基础。 Part 2 - 原理解析 - ELISA信号值和亲和力大小的关系 无论是进行杂交瘤的筛选还是噬菌体展示的筛选，其化学原理的实质是抗体和抗原可逆的相互作用，John McCafferty在Phage Display of Peptides and Proteins A Laboratory Manual一书的第七章节Phage Display：Factors Affecting Panning Efficiency中对可逆反应的数学原理有过理论的推导和实验的验证，简而概之可以用下面的公式进行描述：Abinput代表可逆反应中抗体的加入量，Aginput 代表可逆反应中抗原的加入量，Kd代表Ab和Ag的亲和力大小。由公式可知，当反应完成时，形成的抗原抗体偶联物占抗体的加入量的比值（proportion bound），是一个与抗原的加入量和亲和力大小这两个参数相关的特征函数。具体在ELISA测定过程中当抗体的加入量是恒定值时，proportion bound可以用检测的信号值来等价表示，在ELISA反应中抗原的加入量和Kd将决定信号的大小。相同浓度的抗体，因为亲和力不一样，在同一抗原浓度下其proportion bound的比例也不一样，用具体的图形演示如下图：红色实线是亲和力为1nM的抗体Ab1随抗原浓度变化其proportion bound的函数曲线，蓝色实线是亲和力为10nM的抗体Ab2随抗原浓度变化其proportion bound的函数曲线，绿色虚线为在相同抗原浓度下，Ab1/ Ab2 proportion bound的比值。在抗原浓度为10nM的条件下，90%的Ab1(Kd=1nM)和50%的Ab2(Kd=10nM)能够形成抗体抗原偶联物，作为ELISA检测的信号值，Ab1，Ab2亲和力10倍的差异反应到ELISA信号值上1.8倍的信号差异；在抗原浓度为1nM的条件下，50%的Ab1(Kd=1nM)和9.1%的Ab2(Kd=10nM)能够形成抗体抗原偶联物，作为ELISA检测的信号值，Ab1，Ab2亲和力10倍的差异反应到ELISA信号值上5.5倍的信号差异；在加入的抗体浓度是相同的情况下，加入反应的抗原的浓度越少，ELISA信号比值的差异和抗体亲和力比值的差异更具相关性。抗原的浓度决定了ELISA筛选方法的选择性！以上是关于杂交瘤和噬菌体展示筛选理论状态的推导，也是ELISA筛选结果出来了做出客观解读的理论依据，在实际的筛选应用过程中由于不同的待测抗体样品之间可能存在较大的浓度差异。在抗原浓度较高的情况下ELISA信号差异很多情况下由于抗体样品的浓度差异导致的，ELISA信号值对于亲和力大小不具有选择性；只有在抗原浓度较低时，信号值主要能够表征抗体亲和力的大小而一定程度上忽略浓度差异造成的影响，而在ELISA方法开发时当抗原浓度较低时，相对于抗原浓度较高时，其ELISA信号值要弱很多，提升ELISA方法信号的灵敏度，如何通过优化酶联抗体的浓度，挑选显色液和选择显色时间以增强ELISA检测的信号值是一个有区分度的ELISA筛选方法的关键。当ELISA检测的信号值得到提升时，由于筛选样品复杂性，往往其背景信号也会极大的提升，如何通过封闭液，酶标板材等降低背景信号值，得到好的信噪比是一个高质量的ELISA筛选方法的另一个关键。Part 3 - 实例分享 - ELISA用于噬菌体展示筛选布 局——————(Note 1)一 般 操 作 流 程1.酶标板的制备取浓度为100 ug/ml抗原，室温溶解，混匀用包被液按如下步骤稀释至0.2ug/ml，0.5ug/ml，1ug/ml，按加样布局表加入100ml/孔，分别加入酶标板条中 (Note 2)，其中加入包被液做包被抗体的空白对照，2-8℃过夜。2.用洗涤液洗板3次，拍干，加入300ml/孔封闭液(Note 3)室温封闭1小时；洗涤液洗板3次，拍干待用；3.取出包含有阴性对照和阳性对照过夜孵育制备含有噬菌体的深孔96孔板，在奥豪斯高速离心机中2000g离心15min，取上清，稀释10倍，一一对应加入包被好酶标板中。(Note 4)4.放入奥豪斯微孔板振荡器内 (如ISLDMPHDG- 30391935)，设置37℃、600rpm振荡1小时； 5.用洗涤液洗板3次，拍干；6.抗M13 p8酶联抗体稀释到合适的浓度（Note 5），在漩涡混合器上（如VXMNFS-30392112）混匀，100ul/孔。7.放入微孔板振荡器内，设置37℃、600rpm振荡1小时； 8.用洗涤液洗板4次，拍干；9.取酶联抗体对应的TMB显色液，临用前20分钟拿出平衡到室温，在漩涡混合器上混匀；（Note 6）10.使用8道排枪以100 ml/孔加入TMB显色液；11.显色液室温避光放置10-30分钟 （Note 7）；12.使用8道排枪以100ml/孔加入终止液终止反应；13.用酶标仪测定信号值；14.结果分析（Note 8）。Note1：由于不同的噬菌体样品有不同的亲疏水性，其对酶标板材的非特异吸附强度不一样，做一块没有抗原包被的阴性对照板是十分有必要的。Positive和Negtive是和样品有同样噬菌体制备过程，Positive Stock为早已经制备好的分装保存的阳性噬菌体，前者目的是监控在不同时间内噬菌体样品制备过程的差异，后者是监控在不同时间内ELISA检测操作的差异。Note2：在包被过程中，建议选择疏水性酶标板材（polysorp）,这样可以极大的减少背景信号值，提高整个方法的信噪比。在实验初期包被的抗原浓度需要少量0.2-1ug/ml，然后根据不同包被条件下同一样品信号大小来进行判断优化。一个已知亲和力的展示阳性抗体的噬菌体是十分有必要的，根据该阳性展示噬菌体样品的信号值来确定最终筛选过程中抗原的包被浓度。抗原直接包被酶标板材上会屏蔽部分结合位点，造成部分假阴性的结果，如果条件允许可采用生物素化抗原，首先5ug/ml的链霉亲和素包板，然后加入0.05-0.2 ug/ml不等的生物素化抗原。抗原直接包被和间接包被其效率不太一样，采用间接包被可适当降低生物素化抗原的包被浓度。Note3：在有生物素化抗原参与的ELISA实验中，不要加入含脱脂奶粉的封闭剂，脱脂奶粉含有微量生物素，会干扰整个检测体系。Note4：噬菌体上清液的稀释比例，可提前根据阳性噬菌体样品做好稀释预实验进行确定。Note5：应选择抗噬菌体的P8蛋白的酶联抗体，噬菌体有2000个以上的P8蛋白，适当的增加酶联抗体的浓度可以提高方法的灵敏程度，笔者曾增加5倍的酶联浓度得到了3倍的信号提升。Note 6：市面上TMB底物最低和最高有10倍的显色差异，建议选择市面上最强的TMB显色底物。需要提前确认检测仪器的信号线性范围，比如一般的酶标仪吸光度值的信号线性范围在0-3，吸光度值在3-4之间为非线性的，信号值超过3时，信号和亲和力的相关性变差。Note 7：显色时间可适当的延长，一般来说在30分中内显色的信号值和显色的时间成线性。Note 8：条件的选择最终是通过阳性噬菌体的信号值决定的，阳性噬菌体的亲和力大小是一个非常重要的选择参数。如阳性噬菌体的亲和力为1nM时，筛选的目的是得到高亲和力的抗体，可以选择阳性噬菌体的信号在OD值为0.5时的条件作为最终的筛选条件，这样很多OD值很小的低亲和力的抗体均被过滤掉；筛选的目的是尽可能得到多的亲和力抗体，可以选择阳性噬菌体的信号在OD值为2-3时的条件作为最终的筛选条件，低亲和力的抗体在OD值上也不会太小，可以得到体现。不论如何抗原的浓度大小决定了选择性，选择较小的抗原浓度进行反应是信号和亲和力大小匹配的关键和趋势性选择，信号大小的调节可以通过酶联抗体浓度，高显色能力的显色液和显色时间进行调节。如果在一块板的检测中未知样品的信号值大小呈合理的分布是ELISA条件较好的表现。Part 4 - 总结 - ELISA用于杂交瘤和噬菌体展示筛选是ELISA用于亲和力测定方法的一种变种，想要得到好的信号和亲和力大小的相关性，低抗原浓度条件下进行方法学开发是必须的。低抗原浓度条件下会有低的信号值，通过增加酶联抗体浓度，选择高显色能力的显色液和延长显色时间，增加ELISA灵敏程度是ELISA优化的技术方向。由于检测样品的多样性和复杂性，高灵敏的ELISA检测体系必然会导致背景信号的增加，无法得到很好的信噪比，疏水性的酶标板条，尽可能低的样品的稀释倍数是解决这个问题的关键。一个稳健的能用于杂交瘤和噬菌体展示筛选方法是ELISA各种耗材，试剂和实验条件的完美组合，需要对试剂耗材的多种可能进行探索，也是平台经验的系统汇总，以下是用于筛选方法的优化方向的汇总。 以上，就是小奥带给大家的第四篇ELISA方法学开发的干货内容！我们下期再见哦！

Matthews, North Carolina CEM公司——全球领先实验室仪器设备供应商近日宣布：AOAC（美国官方分析化学师协会）一个国际性非营利组织近日通过官方方法2008.06，该方法利用微波能量对生肉和肉制品来进行水分含量测定，利用核磁共振（NMR）方法进行脂肪含量测定。 CEM SMART TRAC快速脂肪/水分测定系统用于进行此次合作研究。作为本方法参与部分，该研究已经通过AOAC同行验证。SMART TRAC可以提供精确、真接的测量。由于它不需要有毒有害的化学物质，也不需要不断进行校准，因此是一种使用安全，操作简便的替代方法。肉类产品水分和脂肪含量的测量常用于原料验收、过程控制、定价、质量保证及法规遵循。鉴于SMART TRAC已经广泛应用于此类行业，这种新的方法引起了广泛的关注。广大公司和用户可以放心地使用这种方法，相比较使用有毒有害化学试剂的传统方法而言，它是一种值得信赖的方法，而且对环境无任何不良影响。 AOAC——美国官方分析化学师协会（Association of Official Agricultural Chemists，简称AOAC）是世界性的会员组织，其宗旨在于促进析方法及相关实验室品质保证的发展及标准化。作为分析方法学术交流及高品质实验室认证信息的主要来源，AOAC促进了国际间品质管理实验室认证的标准化需求。 CEM——一直提高和制定微波化学的应用标准，以及仪器电磁和高压安全标准。CEM拥有世界微波化学研发领域90%的专利技术（300余项），其新产品曾11次荣获R&D100国际应用技术研发大奖的殊荣，成果显赫，一直被称为微波技术创始者和领导者。CEM始终致力于技术和应用开发，其技术领先同行20年，一直代表主流微波化学技术而主导市场发展方向，世界上目前通用的和高端的微波应用技术，如多模连续微波、可变通道单模微波和目前最新的高密度聚焦单模微波、全频非脉冲微波精确辅助反应、均由CEM创造和开发，成为目前微波化学在合成、萃取领域的应用核心。

近日，生态环境部发布《关于公开征集温室气体自愿减排项目方法学建议的函》（环办便函〔2023〕95号），向全社会公开征集温室气体自愿减排项目方法学建议。为激励更广泛的行业、企业参与温室气体减排行动，支持可再生能源、林业碳汇、甲烷利用等对减碳增汇有重要贡献的项目发展，生态环境部正在积极推动建设全国统一的温室气体自愿减排交易市场。自愿减排交易市场与碳排放权交易市场互为补充，共同构成完整的碳交易体系。全国温室气体自愿减排交易市场启动后，各类社会主体可以在生态环境部发布的方法学领域内，按规定自主自愿开发温室气体减排项目，项目的减排效果经过科学方法量化核证，可以在市场出售并获取相应的减排贡献收益。温室气体自愿减排项目方法学是指导特定领域温室气体自愿减排项目开发、实施、审定和减排量核查的主要依据，是支撑全国温室气体自愿减排交易市场规范高效运行的必要配套技术文件。在本次征集工作中，具备温室气体自愿减排项目方法学编制技术条件的相关企事业单位等均可提出方法学建议。方法学建议应符合国家相关产业政策要求，体现绿色低碳技术发展趋势，有利于保护生态环境，能够避免、减少温室气体排放或者实现温室气体的清除，特别是鼓励对减排效果明显、社会期待高、技术争议小、数据质量可靠、社会和生态效益兼具的行业和领域提出方法学建议。所附《温室气体自愿减排项目方法学编制大纲》明确了方法学征集领域、编制原则、编制内容等，提供了方法学编制提纲、项目案例编制提纲、方法学申请表，用于规范和帮助各单位更好编制方法学。公开征集期结束后，生态环境部将组织对各单位提交的方法学建议进行评估、遴选，结合我国碳达峰碳中和工作需求，择优分批次发布相关方法学。生态环境部还将加快制定《温室气体自愿减排交易管理办法（试行）》和相关技术规范，逐步建立完善温室气体自愿减排项目方法学体系，为高质量建设好全国温室气体自愿减排交易市场提供重要制度保障，推动实现我国碳达峰、碳中和目标。

寻求改进质量和提高效率的药品生产商对使用Sievers® 总有机碳（TOC）分析仪进行清洁验证的兴趣越来越浓。大多数制药或生物科技厂家目前都配有TOC分析仪以符合美国药典USP、中国药典ChP的水检测要求，以放行纯化水或注射用水用于清洁或生产过程。因此，大多数厂家已经拥有用于清洁验证的TOC测定方法。TOC是FDA认可的一种方法①，用于评估所给样品中所有含碳的化合物，以确保所有设备的清洁都符合所建立的清洁标准。TOC分析允许开发一种方法，用于检测由化合物、分析物或残留物通过直接（擦拭）或间接（冲洗）取样而形成的碳浓度。潜在目标残留物包括药物活性成分（API）、药品赋形剂、蛋白质、蛋白质副产品和清洁剂或成分。1996年，国际协调会议（ICH）在FDA（CDER & CBER②）的协助下，创建了指导文件《Q2B：分析步骤的验证》。该文档的目的是为制药公司如何考虑清洁验证分析程序的各种验证特征提供参考。本文提供了与下列参数相关的多个实例，这些实例均与TOC方法验证有关，因而此应用说明呼应了Q2B指导文件：检出限和定量限确定分析物的准确度和精确度线性和回收百分比分析方法的稳固性③检出限和定量限检出限（LOD）用于评估何时信号是仪器噪音的结果还是化合物的反应。LOD被视为样本中分析物的最低检测量，但没有必要的足够的统计确定性来定量。定量限（LOQ）是对数据有意义还是无意义提供指导而建立的值。低于LOQ的仪器反应表示存在有机物，但无法定量实际浓度。分析仪中的读数高于已建立的LOQ则被视为可定量或有意义的数据。为了确定背景TOC的浓度并推导出用于清洁验证方案的LOD和LOQ，必须准备低TOC的水空白或棉签空白（如果适用）来计算实验中水和小瓶的碳成分。一旦已经从这些样本中确定了标准偏差，则通常是将标准偏差分别乘以3和10来获得LOD和LOQ④。确定分析物的准确度和精确度了解TOC分析方法验证中准确度和精确度的区别非常重要。准确度与测得值和分析物的真实值的接近程度相关。通常，准确度是计算仪器验证时测得的标准品的TOC浓度与预期的标准品TOC浓度的差值百分比（即+7%）所得。精确度通过标准偏差或RSD（相对标准偏差）度量。精确度与所给样本的多个分析结果相互之间的接近程度相关。在TOC方法验证期间，通过分析加了（添加）已知浓度的目标残留物的样品可以测定准确度和精确度，并可以评定差值百分比和RSD。ICH文件推荐至少在三个浓度级别上至少进行九次测定来评估准确度和精确度，这三个浓度级别涵盖了仪器的指定范围⑤。线性和回收百分比验证通常，线性测试校验仪器反应值是否与所研究分析物的浓度具有线性关系。图1演示了TOC浓度范围从1.00 ppm到7.50 ppm，牛血清白蛋白（BSA）的线性关系，其中含低TOC水的小瓶中加了已知浓度的BSA。这个例子演示了理论浓度（x轴）对所测得的浓度（y轴）作图所得到的两者之间的线性关系，y=(m)x+b。分析仪的反应值与所研究化合物的相关系数（R² ）应大于0.97。图1. 数据使用Sievers实验室TOC分析仪获得为了确定TOC方法用于分析目标残留物的适用性，有必要确定分析方法可达到的回收率。以下例子使用CIP-100制备已知TOC度的溶液，并将已知量的样本放到不锈钢片上，演示了直接取样方法。在BSA的例子中，在不锈钢片上添加三个递增浓度的CIP-100清洁液，擦拭不锈钢片，然后将此棉签放到已知量的低TOC水中。表1提供了从不锈钢片表面获得的回收百分比结果。分析方法的稳固性与实际回收率同样重要的是，用于确定所研究化合物回收百分比的TOC分析方法的重现性或稳健性。在清洁验证方法开发中稳固性是指结果不受方法中参数、或样本之间的小而微妙的变化的影响的能力。还提供了正常使用期间的可靠性指示（例如各个分析员的取样方法）。若希望得到高回收率，回收率一直保持可重复性也同等重要或更为重要，并在整个方法开发期间一直需要对回收率进行检测。表1和表2提供了CIP-100棉签回收率分析信息，由两个不同的分析员测试样本间的变化。要考虑的最后几点评估制药产品质量水平的测试步骤要遵从各项要求。具体到清洁验证来说，当前的药品生产质量管理规范［21 CFR 211.194(a)] 要求，用于评估药品是否符合已建立规范的测试方法必须满足准确度和可靠性的合适标准⑦。同时考虑到分析方法的验证是通过实验室研究建立的过程，本应用说明中说明的（TOC）方法的性能特征满足计划进行的分析应用的某些要求，例如符合药典的水排放和清洁验证。参考文献FDA网站：www.fda.gov/cder/guidance/cGMPs/equipmenthtm。药品评估与研究中心（CDER）和生物制品评估和研究中心（CBER)。Guidance for industry Q2B: Validation of Analytical Procedures. Methodology. November 1996. ICH, FDA, CDER, CBER.Taylor, John K. Quality Assurance of Chemical Measurements. Lewis Publishers imprint of CRC Press 1987.USP Validation of Compendial Methods.The Swab Recovery Determination of CIP-100 in Solutions by TOC Analysis Using a Sievers TOC Analyzer, Steris Corporation Analytical Method 1993. 7. 21 CFR 211.194(a) Laboratory Records.21 CFR 211.194(a) Laboratory Records.◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

中国上海 - 2016年4月25日 - 沃特世公司（Waters）与国家药典委员会合作创立的中国药典|沃特世联合开放实验室（以下简称“联合开放实验室”）于上周五在北京成功举办了“药品质量标准分析方法验证”开放日活动。此次活动特邀2015版药典“9101药品质量标准分析方法验证指导原则”章节编写负责人李清教授、国家药典委员会王旭主任药师以及北京市药品检验所资深专家高青主任药师担任嘉宾，吸引了来自政府相关机构、科研院所和制药企业的众多相关人员及科研项目负责人。联合开放实验室“药品质量标准分析方法验证”开放日活动现场 药品质量标准是保证民众用药安全有效的保障，也是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。在质量研究的过程中，一项重要的工作就是对其中所涉及的分析方法进行方法学验证，以保证所用的分析方法确实能够用于药品的质量控制中，可满足相应检测要求。《中国药典》从2000年版开始对“药品质量标准分析方法指导原则”进行收载并在之后的每版中进行更科学的修订，足见其在药品质量研究中的重要性。 自2015年12月1日《中国药典》（2015年版）正式实施以来，联合开放实验室作为专注于药品标准研究的公益、开放的平台，多次开展了同“药品质量标准”相关的行业活动，本次活动围绕“方法学验证”这一主题进行了一系列深入探讨，从验证内容、项目设计到可接受标准，帮助中国制药行业掌握药品质量标准分析方法建立的精髓，并为中国制药行业提供了一个集思广益的交流平台，以应对科技发展与药品监管形势对药品质量标准的挑战。此次开放日活动是联合开放实验室工作步入正轨以来的首次行业活动。未来，联合开放实验室还将于每季度开展开放日、培训、项目合作等形式的行业活动，以满足制药企业与研究机构的交流需求。 开放日活动与会者参观联合开放实验室 国家药典委员会首席科学家兼联合开放实验室主任钱忠直教授表示：“中国药典|沃特世联合开放实验室举办的一系列关于药品质量标准分析方法研究的行业活动，正是联合实验室坚持以公益性、开放性、创新性、互利性原则开展工作的体现。我们始终致力于支持和参与国家药品标准建设的公益事业，打造一个药品标准研究和服务的公共平台，推动药品标准的社会共治。” 沃特世科技制药行业高级经理兼联合开放实验室经理黄静表示：“作为联合开放实验室的创建方之一，沃特世非常重视与国家药典的合作，我们希望能够凭借沃特世在药品质量标准分析领域的丰富经验，进一步通过联合实验室这一公益开放平台，帮助中国制药产业提升国际竞争力，加速国际化进程。” 关于中国药典|沃特世联合开放实验室“中国药典|沃特世联合开放实验室”是由国家药典委员会以及沃特世公司共同建立的公益性联合实验室。中国药典-沃特世联合开放实验室将深入开展药典标准研究，检测方法和开发与验证工作，同时开展国内外药典标准的分析方法，及各论的数据比对工作。实验室还将为药品监管及药品生产科研人员提供培训，并就药物开发研究开展广泛的国际间技术交流。 关于沃特世公司（www.waters.com）50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。 作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。 2014年沃特世拥有19.9亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。 ###Waters是沃特世公司的商标。

p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/noimg/8f5b8a7d-137e-45d4-95ad-2a875228047b.jpg" title=" 刘红荣.jpg" width=" 500" height=" 333" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 500px height: 333px " / /p p style=" text-align: center " strong 刘红荣正在介绍研究成果 /strong /p p 　　自人类对疾病认识进入后基因组时代以来，科学家一直试图测定病毒的内部三维结构，这一工作近日被两位中国科学家率先完成。 /p p 　　9月18日，国际顶级学术期刊《Science》杂志发表了一篇题为“冷冻 a href=" http://www.instrument.com.cn/zc/1139.html" target=" _blank" title=" " style=" color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 电镜 /span /a 揭示双链RNA病毒内部聚合酶和病毒基因组的非线轴结构”的论文(Cryo-EM shows the polymerase structures and a non-spooled genome within a dsRNA virus)。论文中，两位中国科学家首次将病毒的观察视角从“衣壳”深入到内部，改变了过去认为该类型病毒的内部基因组应呈线轴状排列的主流观点，亦用一种全新方法，开启帮助人类认知更多生物分子内部结构的大门。 /p p 　　这两位科学家分别是湖南师范大学物理与信息科学学院教授刘红荣、清华大学生命科学学院副研究员程凌鹏。刊登在《Science》杂志的论文也是他们合作研究完成的。 /p p 　　近年来，结构生物学家利用电子显微技术与X射线晶体学技术，已解析大量病毒衣壳的近原子分辨率三维结构，对衣壳蛋白分子结构形成了较为系统的认知，但对病毒内部的基因组及相关蛋白三维结构，迄今依旧一无所知。 /p p 　　经刘红荣、程凌鹏两位科学家在病毒三维重构领域的10余年合作研究，他们最近提出了一种基于二维电子显微图像解析对称失配生物大分子三维结构的新方法，并运用这个方法首次解析一种源自昆虫的双链RNA病毒内部基因组，以及其RNA聚合酶的三维结构，发现该病毒内部结构呈现“多层球状”。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/noimg/3b6052e9-2020-4ca0-9be1-6a3c3edc5c61.jpg" title=" 图1.jpg" width=" 350" height=" 318" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 350px height: 318px " / /p p style=" text-align: center " 图1.Structures of the RNA fragments and RdRps within the NCPV capsid /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/noimg/439459c4-d04b-4fed-b268-a3655816802f.jpg" title=" 图2.jpg" width=" 450" height=" 266" border=" 0" hspace=" 0" vspace=" 0" style=" width: 450px height: 266px " / /p p style=" text-align: center " 图2.Structures of the RdRp complexes within NCPV and TCPV /p p 　　刘红荣表示，他们此番取得的研究成果，首次求解了衣壳内部基因组及相关蛋白三维结构，向病毒学领域证明了衣壳内部的核酸与蛋白质结构是可解的，势必推进人类重新认知病毒。 /p p 　　“我们这个研究更多的还是方法学，属于基础研究，对人类疾病防控及药物设计存在潜在的应用前景。”刘红荣透露，他们计划把取得成果的研究方法推广到其他的领域，尤其是生物大分子动态的三维结构研究。 /p p 　　论文的国际审稿人评价“该研究为解决病毒内部基因组三维结构及基因组同其他蛋白之间的相互作用这一重要问题迈出了坚实的一步 该研究为对称失配三维重构提供了一种全新有效的方法”。该研究改变了长期以来占据双链RNA病毒研究领域的“病毒衣壳内的基因组呈线轴状排列”的主流观点，首次为生物学家提供了病毒内部基因组及其聚合的三维结构信息。同时，从方法学上开启了研究包括病毒基因组在内的对称失配生物大分子三维结构的大门，将对结构生物学前沿研究产生重要而深远的影响。 /p p 　　据悉，刘红荣于2011年从美国加州大学洛杉矶分校博士后出站归国后，赴湖南师范大学工作，其团队主要负责从事冷冻电镜、凝聚态物理及其交叉科学的研究工作，近年来获得国家自然科学基金等项目的资助，并在国内外一流学术期刊发表多篇学术论文。 /p p & nbsp & nbsp 原文链接： /p p & nbsp & nbsp & nbsp a href=" http://www.sciencemag.org/content/349/6254/1347.abstract" _src=" http://www.sciencemag.org/content/349/6254/1347.abstract" http://www.sciencemag.org/content/349/6254/1347.abstract /a /p

传统上，HPLC一直是药品生产设备残留活性药物成分（API）清洁验证（Cleaning Validation）最常用的定量分析方法。近年来，制药生产商、监管机构和行业偏爱的清洁验证分析方法已经从HPLC改为总有机碳TOC分析方法。这种改变的原因包括但不限于更好地表达了设备生命周期的清洁工艺、降低成本、提高生产力，从而提高利润。对那些采用HPLC方法进行清洁验证的制药生产商而言，接下来的问题是：从HPLC方法改为TOC方法进行清洁验证的最佳实践做法是什么？考虑采用TOC方法开展清洁验证的第一步是研究TOC代替HPLC的可行性。下面是研究采用TOC分析进行清洁验证的可行性时需要考虑的三个主要因素：➤清洁工艺/样品相容性➤清洁限值可接受标准➤产品回收率/溶解性清洁工艺/样品相容性在清洁工艺/样品相容性方面，TOC分析要求采用样品水溶液对TOC进行定量。有机溶剂，如甲醇、乙醇和异丙醇不适合测定TOC。如果现有清洁周期最后清洗时采用水溶液，不含任何有机溶剂，则TOC分析可能是可行的方法。如果现有清洁工艺确实使用有机溶剂，则该工艺在最后是否可以改用水进行清洗？清洁限值可接受标准当制订清洁验证TOC限值可接受标准时，假设的是最糟糕的情况。这意味着假设毒性最大的物质/API，它从前批次产品的最大允许残留（MAC）限值最低，假设清洁样品测定的全部TOC都来自于它。本质上，要适合TOC分析，这种物质的化学式中必须包含一些碳。根据API的MAC限值，可以根据化学式的碳含量，将产品限值转化为TOC限值。TOC方法要成为一种可行的清洁验证方法，这种新确定的TOC MAC限值必须在TOC分析仪的线性动态范围之内。产品回收率/溶解性采用TOC分析开展清洁验证时，关于溶解性的一个常见错误概念是溶解性是限制因素。传统上，不溶或难溶的化合物可以氧化，在低浓度时溶解，或者，必要时，利用温度、搅拌、化学和时间（TACT，temperature, agitation, chemistry, and time）方法对溶液进行预处理。例如，研究已经证明，传统上不溶或难溶的化合物，如布洛芬、阿奇霉素、淀粉和利多卡因几乎不需要对样品进行预处理或不需要进行预处理，就可以采用TOC分析回收，且具有非常出色的线性。一旦确定了可行性，必须开展回收率研究，从而证明HPLC和TOC分析的回收率和线性相当。该工作需要配制最低MAC限值API储备溶液，浓度在前面测定的API TOC限值附近。例如，如果最低MAC限值的API是苯醌（C6H4O2 – 108.09 g/mol），产品限值是10 ppm，考虑根据分子量计算的苯醌碳含量是66.7%，则TOC限值计算值是6.67 ppm。知道这个限值后，回收率研究将挑战6.67 ppm限值以上和以下时HPLC和TOC的回收率和线性。在此实例中，挑战了TOC MAC限值以上和以下HPLC和TOC分析仪的回收率和线性。HPLC和TOC样品的结果如图1所示。从图中可以看出，同一样品TOC分析仪不仅线性优于HPLC分析，而且其回收率更符合要求。根据分析的回收率和线性数据，可以明确判断该API两种分析方法的等效性。如果回收率或线性未通过验收标准，可能必须采用TACT方法对样品进行预处理。图1继回收率研究之后，下一步骤是在HPLC和TOC上同时开展实际清洁样品的桥接研究。无论是淋洗样品还是擦拭样品，都需要在HPLC和TOC仪器上平行运行。由于清洁剂、赋形剂、填料等对TOC的贡献，预期TOC值等于或大于HPLC值。如果清洁样品HPLC和TOC方法都通过验证，则不需要开展其它工作。如果清洁样品HPLC和TOC方法都未通过验证，则必须对清洁工艺进行评估。但是，如果清洁样品通过了HPLC验证但未通过TOC验证怎么办呢？这种情况下最好的做法指南是什么？在HPLC结果通过而TOC结果未通过验收标准的情况下，使用TOC方法对工艺的理解更具有价值。采用HPLC对API定量，将设备放行用于生产，可能遗漏其它来源的残留污染。作为一种产品专属性方法，HPLC可能并不测定这些残留污染。这些残留污染对产品带来不良影响，影响产量、疗效或甚至消费者安全。TOC分析的数据可以表明该设备仍然不干净，从而触发对清洁过程的修改，再次使用TACT方法作为指南来降低残留污染。启动制定现有HPLC仪器和方法的MAC验收标准限值步骤1开展取样、限值和溶解性的可行性研究开展TOC仪器的IQ/OQ/PQ步骤2制定储备水溶液的API TOC MAC限值开展表明HPLC和TOC回收率的桥接研究步骤3准确度、精确度和线性对比确认结果满足验收标准完成实施TOC，更改SOP从HPLC改为TOC方法进行清洁验证时的步骤和最佳做法一旦可行性、回收率和桥接研究都表明使用TOC分析进行清洁验证的效果良好，则可以更改内部标准操作程序，从而反映新的工作流程，将设备放行用于生产。上图总结了从HPLC改为TOC方法进行清洁验证时的步骤和最佳做法。这种新的分析方法的优点包括缩短样品分析时间、降低易耗品成本和提高生产力。原文英文版刊登于《美国实验室》杂志2018年1/2月刊◆ ◆ ◆

美国食品药品管理局（FDA）及相关的国际组织，致力于制定长期法规，服务大众，确保药品的效力、一致性和纯度。《当前优良操作规范（current Good Manufacturing Practices，cGMPs）》中的法规条例要求生产商按照详细的过程和规范，来确保产品质量和安全¹。长久以来，制药行业设计清洁验证程序时，都围绕来源于HPLC数据的主观的限值和不切实际的回收率测试。实际上，很多淋洗样品都只是达到药典对于产品放行的规定，而非设备放行规定。本文旨在启发读者，重新思考目前清洁验证中使用的分析方法，并质疑是否在合适的应用中使用了合适的方法。01当前阶段过去几十年，其他行业已开始陆续使用因技术发展而产生的过程质控战略，事实证明其更高效、更有效。但制药行业却因为各种原因对于这一改进战略的采纳十分缓慢，其中，过程分析技术（PAT）的监管不确定性就是原因之一。另外，之前对于清洁过程验证的检查指南（1993）被USFDA以外的监察机构，指导性机构（ICH，PIC/s）所广泛采用，用于指导客户使用一个简单框架或生命周期法来进行清洁过程的验证。然而，最近业内和监管者同时注意到，使用TOC方法能实现质量的提升和成本的控制，很多制药企业开始采用非专属性方法进行实时放行，以及清洁过程控制和生产设备放行。指导文件，如FDA PAT文档所描述的，及FDA 2011年《过程验证指南》，提供了如何使用非专属性方法，以符合cGMP关键的中清洁应用的框架。02期望阶段总有机碳（TOC）是一种关键质量属性（CQA，Critical Quality Attribute），是检测清洁的关键过程参数（CPP，Critical Process Parameters）的众多手段之一。依靠定期实验室淋洗或棉签取样的专属性方法（例如HPLC），与使用已确认、经方法验证并在清洁验证生命周期的各关键步骤使用TOC仪相比较，前者相对效率低且不可靠。但是，这种TOC的应用只能与清洁相关的过程验证生命周期方法配合使用。在这一应用中每个阶段都可能影响TOC值。例如，用户需要了解潜在的使用TOC时所需的各种因素，及其对分析方法产生的影响。03未来阶段要注意到，大部分的药典方法都不是专门为确认持续过程的分析仪，而预定或设计的。法规的指南建议用户可考虑将TOC方法作为清洁验证或确认的测试方法的一种“可替代的分析方法”。¹简单来说，用户有责任通过规定的方法与工艺验证过程，对其预定的用途，建立分析仪的适用性。除了为清洁过程验证所使用的方法建立系统适用性，在清洁验证生命周期中还有其他重要步骤需要考虑，以确保TOC符合cGMP、质量专章与行业指导文件。步骤如下：设计▲生产设备的目标用途▲清洁剂和最差情况的化合物▲对生产设备的TOC取样（棉签或淋洗法）▲回收率百分比研究▲验收限值或标准（风险评估和工艺产能）▲其他验证方法（ICH Q2 R1）确认（生产设备）▲生产设备的TOC取样（棉签或淋洗法）持续确效▲生产设备的TOC取样（棉签或淋洗法）04采取行动如之前所述，越来越多公司正在使用TOC分析进行清洁验证，因为它更快、更简便，而且比其他分析方法更经济。TOC方法的样品检测量大，并减少了清洁验证协议实施的时间。即便在生物制药行业经常遇到的化合物难溶于水，或者含大量蛋白质情况下，也依旧有效，尽管如果清洁过程的设计是有效的话，这些化合物不应该存在。另外，FDA在检测污染物残留的规章指南中，已经接受了TOC方法。很简单地就可以断定，在清洁验证的生命周期中，多种化合物必然需要多种分析测试。在多种测试中，某些意料之外的杂质或清洁剂可能会被忽略，又或者在色谱法分析中出现未知峰。TOC能测出多种目标化合物，因为它是一种非专属性方法。然而，遵循以下步骤，以确保成功的转换及正确应用的实施还是非常重要的：分析仪器的确认分析仪器确认是一个过程，确保对特定测试使用分析方法是能符合目标用途的。根据cGMP规定，“企业所使用的检测方法的准确度，灵敏度（检测限），专属性和重现性（精确度）必须确立并有文件证明。”²在这种情况下用TOC法进行清洁过程验证的测试之前，对分析仪器进行严格的确认就尤为重要。此方法包括由USP所建议的安装确认、运行确认和性能确认（IQ/OQ/PQ）。方法和过程验证清洁验证的TOC实施方案通常由四个关键部分组成，以确保有效、高效地转换为用TOC分析进行清洁过程验证。回收率（可行性）测试回收率测试或者可行性测试常被作为建议方法，以确定分析物是否适用TOC方法。通常，这种研究只要确定在工艺物料流中，哪种化合物是最难从设备表面清除的。这一研究的目的是为了论证，设备表面或水溶液中，目标化合物的回收率。研究应该在可控条件下的实验室进行，但应尽可能反映制药生产中清洁过程的真实情况。方法验证和取样灵敏度测定模板规定指出，制药或生物制药企业必须有文件记录的程序，包含一系列额外进行的对清洁过程方法验证的测试。这些协议用于证明一个系统或过程（常见或特殊的），能在可靠的方式及控制中实现其目标用途，生产出的产品能持续满足之前确定的规格。这些规范采用了ICH Q2（R1）中提及的验证特性，包括线性、准确度和精确度。此外，基于直接与间接取样技术确定灵敏度，是最好的操作。³设备性能确认通常，所有制药处理设备、管路、连接器、玻璃器皿和备件的自动或手动清洗顺序，都按照同样的工艺流程，即在最后的淋洗步骤时采样，并使用经验证的分析方法进行分析。这个步骤通常会包括TOC、电导率、内毒素、微生物限度和pH。其他用于设备性能确认的分析包括产品专属性试验。然而，TOC仅仅是确认生产设备的众多工具之一。⁴.⁵持续确效（日常监控或产品切换）TOC仅仅是清洁过程的验证状态或产品切换时的日常监控的多种手段之一。也有其他独特的方法，在实验室以外，收集样品，分析TOC，并报告结果或通过/失败标准。若把TOC方法从实验室转换至生产区域，能实时“在使用点”检测，这将是一个有效果且有效率的途径。但是在转换前，必须建立并执行比较性协议。¹参考文献1.FDA网站:www.fda.gov/cder/guidance/cGMPs/equipment.htm#TOC2.“黄金表格(The Gold Sheet).” FDC 报告，March 2005 ◆ ◆联系我们，了解更多！

七月的成都，气候宜人，全国腐蚀电化学及测试方法学术交流会在美丽的西南石油大学举行，本次会议的主题是“腐蚀电化学面临的挑战与机遇”。 　　全国腐蚀电化学及测试方法学术交流会是国内规模化、系列化的学术会议之一，每两年举办一次，以此推动国内腐蚀电化学领域的学科发展和科技进步，促进科研合作和技术转化。本次学术交流会由中国腐蚀电化学及测试方法专业委员会主办，西南石油大学承办，来自全国各科研院所、相关高校和部分企事业单位的注册代表140余人参加了本次会议。 大会开幕式 　　来自中科院金属研究所的王福会研究员、李瑛教授、浙江大学的胡吉明教授、中国海洋大学的王伟教授、武汉大学的汪的华教授等专家作了大会特邀学术报告。此次腐蚀电化学及测试方法专业委员会学术会议报告共分为大会报告和青年评优报告两个部分，共计约60位报告人作报告。闭幕式上，中国腐蚀电化学及测试方法专家委员会主任张鉴清为5名优秀青年论文奖获得者颁奖。 　　作为全球最知名的电化学工作站制造商美国阿美特克Ametek集团，旗下拥有普林斯顿及输力强等知名品牌，进入中国已经有20年之久，和腐蚀电化学会议及全国优秀的从事腐蚀电化学研究的同仁有长久，友好的合作。 　　此次会议，阿美特克公司展出了公司的新产品，且在市场上反响强烈的P4000电化学综合测试系统，针对腐蚀行业的研究用户，公司应用工程师黄建书博士就P4000在该行业的应用进行了详细的介绍，同时就微区扫描技术及最新的微区扫描电化学工作站VersaScan做了大会报告，展现出了阿美特克公司专业和高标准的技术优势。 广大用户们对新产品表现出浓厚兴趣。 　　2014年下一届全国腐蚀电化学及测试方法学术交流会将在美丽的冰城哈尔滨举行，到时让我们共同见证腐蚀电化学同仁和普林斯顿及输力强合作的新高度。

5月已到中旬，各位实验室的小伙伴，大家扩项都做到哪一步了呢？今天小编来探讨一个大家都很关心的话题——方法验证，我们以今年刚刚纳入《国抽细则》的GB 23200.121-2021《植物源性食品中331种农药及其代谢物残留量的测定 液相色谱-质谱联用法》为例，梳理验证这个标准的一些关键点。 Q1 什么是方法验证？方法验证一定要制订作业指导书（SOP）吗？方法验证——实验室通过核查，提供客观有效证据证明满足某个方法的要求。 GB 23200.121-2021经过验证后可直接使用，SOP不是必须的。但如果需对标准内给出的参考条件（如仪器参数、色谱柱等，这里不是偏离）稍加修改的话，则可将修改内容制定成SOP，再进行验证。 岛津针对GB 23200.121-2021，已经贴心地为用户整理出SOP，供用户参考。 Q2 GB 23200.121-2021验证可以偏离吗？哪些参数是可以修改的？不可以，国家强制标准的验证是不允许有偏离的。但GB 23200.121-2021中写明是参考条件的可以进行适当优化，如液相色谱参考条件、质谱参考条件。 液相色谱条件的优化准则可参考GB/T 32465-2015中的附录A，如HPLC柱长最大调整值为±70%；色谱柱内径最大可调整值为±25%；pH值可调整范围为±0.2。但需要注意的是，色谱柱填料类型不可变，如反相柱不可改为正相柱。 质谱参考条件的优化可根据各自实验室的仪器型号进行调整，如参考仪器厂家提供的。岛津针对该标准为用户提供全套方法包。 岛津GB 23200.121-2021方法包 Q3 GB 23200.121-2021需要验证哪些参数？一般情况下，应包含（不限于）空白试验、方法定量限（MQL）、线性、准确度（正确度和精密度）、基质效应等。 Q4 GB 23200.121-2021需要验证几种基质？至少4种，GB 23200.121-2021中7.1-7.4将基质分为了4大类，至少需要从这4类各挑选1种作为代表基质进行验证。 Q5 线性范围如何验证？GB 23200.121-2021采用的是基质匹配标准曲线，验证几种基质，就需要几条空白基质标准曲线，按照标准要求选择不少于5个浓度校准点。每个校准点至少以随机顺序重复2次，线性回归方程的相关系数不低于0.99。 Q6 GB 23200.121-2021只有MQL，实验室还需给出方法检出限（MDL）吗？MQL如何验证？新版的GB 23200系列均只给出了MQL，实验室只需按照标准给出的定量限值进行验证即可，MDL不是必需的。 MQL的验证方法有标准偏差法、3倍检出限法等，对于标准已给出MQL的，小编更推荐用回收率法来验证，在空白基质中添加MQL对应的浓度，经前处理后，通过回收率验证，分析结果应在MQL的±20%内。 Q7 准确度如何验证？准确度包含正确度和精密度。 农残项目正确度的验证通常用回收率表征，选择至少2个浓度进行3平行回收率试验。一般推荐——有最大限量（MRL）的农药，可选择MQL浓度和MRL浓度；不得检出的农药，可选择检出限浓度和合适浓度。回收率要求可参考GB/T 27404-2008。 精密度可直接按GB 23200.121-2021中重复性限（r）和再现性限（R）的要求来验证，即两次平行测定的绝对差值，不超过对应的r或R。 梳理完了以上内容，相信大家对GB 23200.121-2021的验证都有了更深理解，配合岛津提供的全方位整体解决方案，相信大家扩项会更加方便快速哦。 【参考标准】GB/T 27417-2017 合格评定化学分析方法确认和验证指南GB/T 32465-2015 化学分析方法验证确认和内部质量控制要求GB/T 27404-2008 实验室质量控制规范 食品理化检测 内容原创，侵权必究 本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

各有关单位： 　　随着我国新药研发和生产水平的不断提高，人们对药品质量的日益重视，药物分析也正发挥着越来越重要的作用，它是药品质量保证体系的关键，而药物分析方法的建立和验证是对药品安全、有效、质量可控的充分保证 科学合理地进行论证方案的设计以保证分析方法的科学性、准确性和可行性，从而通过方法验证更加有效的控制药品的内在质量。为进一步提高医药从业人员业务水平，专业技术人才队伍建设，更好地服务于本职工作，促进医药研发机构、生产企业、监督检验、医院、医药院校等单位交流与沟通，全国医药技术市场协会定于2011年11月22日-25日在北京市举办“药物分析方法的建立和验证研讨会”。请各有关单位积极选派人员参加。现将有关事项通知如下： 　　一、会议主要内容 　　1.当代国际化药业药品开发和生产中药物分析的作用和应用 　　2.制药企业分析方法建立的成功或失败的案例和解决方案 　　3.新药开发对分析方法的要求 API生产对分析方法的要求 　　药物制剂生产对分析方法的要求 　　4.药品分析方法验证 　　5.现代色谱技术在药物分析中的应用 　　6.高效液相色谱(HPLC)分析方法验证(包括超高效液相色谱技术) 　　7.稳定性实验设计方法及其分析方法验证 　　8.分析方法对药物稳定性的表征能力 　　9.分析方法的相关性 　　10.分析方法对杂质和颗粒度的监控 　　11.药物中的残留溶剂测定及其分析方法与验证 　　12.生物制品分析方法的验证 　　13.无菌实验方法验证 　　14.药企分析方法验证实例 　　15.药企分析方法验证计划书(protocol)范本 　　16.药企分析方法验证/转移/分析实验室GMP操作SOP实例分析质量控制实验室管理 　　二、参会对象 　　制药企业和新药研究机构的研发人员，各级药品检验所(院)和口岸药品检验所人员，药品生产企业高层技术与质量管理负责人，新药研发CRO实验室人员及高管。各药品安全检测仪器设备研发生产、代理商 各高等院校、科研院所、医疗机构等相关专业人员 　　三、会议说明 　　1、理论讲解,实例分析,模拟审计,互动答疑. 　　2、主讲嘉宾均为药典委委员和行业内资深专家、欢迎来电咨询 　　3、学习结束后由全国医药技术市场协会颁发培训合格证书,可作为医药专业技术人员聘用,晋升,职称评定,继续教育或申报评定资格的重要依据和职业能力考核的重要证明 　　4、本次会议将征集与会议主题和研讨内容有关的论文。来稿应具有科学性、实用性，且论点鲜明、数据可靠、文字精练通顺，文稿请用word文档(A4纸)电子邮件投递至专用信箱，一般文章以3000～5000字为宜。来稿须列出题目、作者姓名、工作单位(全称)、地名(城市)及邮政编码、论文摘要、关键词、正文、主要参考文献。多位作者的署名之间，应用空格隔开。不同工作单位的作者，应在姓名之后标注作者工作单位，并列出工作单位、地名、邮政编码。截稿日期：2011年11月16日 　　四、会议费用 　　非会员单位：1980元/人 会员单位1480元/人(需出示相关证明) 　　(费用含专家费：会务费、资料费、证书等)。食宿统一安排，费用自理。 　　五、联系方式 　　电 话：13121666780 传 真：010-52226422 　　联 系 人：陈海涛 邮 箱:yyxhpx2011@126.com 　　二○一一年十月十日 　　附件一 日 程 安 排 表 11月23日 （星期三） 08:30-11:30 一、高效液相色谱（HPLC）分析方法开发与验证 二、高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）在药物分析中的应用 三．超高效液相色谱技术在药物分析中的应用 主讲人： 中国食品药品检定研究院 相关专家 11月23日 （星期三） 14:00-17:00 现代色谱分析技术在药物分析中的应用 1. 现代色谱分析技术的发展趋势 2. 常用的色谱方法 3．液相色谱溶剂系统优化方法 4. 微流控芯片分析系统 5．样品预处理方法等新方法 6. 色谱技术在各类药物分析中的应用 主讲人： 田颂九 中国药学会药物分析专业委员会名誉主任委员、研究员 11月24日 （星期四） 08:30-11:30 稳定性实验设计方法及其分析方法验证 1.分析方法对药物稳定性的表征能力 2. 分析方法的相关性 3.影响因素试验 4.加速稳定性试验 5.长期稳定性试验 6.对稳定性试验资料的评价 主讲人：杨仲元 广州市药品检验所原所长、广州市药学会副理事长 11月24 （星期四） 14:00-17:00 药物中的残留溶剂测定及其分析方法与验证 1.分析方法对药物稳定性的表征能力 2. 分析方法的相关性3.影响因素试验 4.加速稳定性试验 5.长期稳定性试验 6.对稳定性试验资料的评价 主讲人：周立春 北京市药检所 11月25日 （星期五） 08:30-11:30 一、制药企业分析方法建立的成功或失败的案例和解决方案 二、药企分析方法验证实例 三、药企分析方法验证计划书(protocol)范本 四、药企分析方法验证/转移/分析实验室GMP操作SOP实例分析质量控制实验室管理 主讲人：章新 博士：美国ChamQuest /上海浦融生物科技有限公司总裁；前强生集团全球化药分析部美西总监及美国ALZA公司分析科学总监；上海交通大学兼职教授 11月25日 （星期五） 14:00-17:00 一、当代国际化药业药品开发和生产中药物分析的作用和应用 二、制药企业分析方法建立的成功或失败的案例和解决方案 三、新药开发对分析方法的要求；API生产对分析方法的要求 药物制剂生产对分析方法的要求 主讲人：章新 博士：美国ChamQuest /上海浦融生物科技有限公司总裁；前强生集团全球化药分析部美西总监及美国ALZA公司分析科学总监；上海交通大学兼职教授 备注 1、欢迎来电咨询专家名单； 2、每天除专家报告外，还安排了约1小时的代表发言和提问时间。 3、日程如有变动，以报到时的会议日程为准 　　附件二 　　药物分析方法的建立和验证研讨会回执表 　　因参会名额有限请尽快传真至010-52226422或 yyxhpx2011@126.com陈海涛 单位名称 联系人 地 址 邮 编 姓 名 性别 职务 电 话 传真/E-mail 手 机 住宿是否需要单间：是○ 否○ 是否参加形象展示: 是否参加会议发言：是○ 否○ 是否提交论文： 其它要求： 论文题目： 发言题目: 联系人：陈海涛 电 话：13121666780 邮 箱：yyxhpx2011@126.com 传 真：010-52226422

规范化的技术标准，是行业发展与产品设计的有力保障，更是推进行业良性发展的基础。乐氏科技凭借自身硬核的产品优势和丰富的行业经验，积极参与国家、地方的各项标准验证工作，以身作则，践行为国家环保事业的发展倾尽所能。近日，乐氏科技携带Model 3010便携式非甲烷总烃测定仪、JFID便携式非甲烷总烃测定仪以优异的现场数据表现，出色地完成了固定污染源废气总烃、甲烷和非甲烷总烃便携式氢火焰离子化检测器法的国标验证工作。一、国家标准的验证 验证内容：全程参与固定污染源废气总烃、甲烷和非甲烷总烃便携式氢火焰离子化检测器法的实验验证主办单位：中国国家环境监测总站参与单位：行业专家及行业重点企业代表举办时间：2021年4月12日~16日举办地点：山东省济南市乐氏科技作为少数具备技术优势的企业之一，携Model3010型便携式总烃/甲烷和非甲烷总烃监测仪、JFID型便携式总烃/甲烷和非甲烷总烃监测仪全程参与了本次国家标准的验证工作，为该标准的制修订提供有利的数据保障。连续五天高强度的密集测试工作，乐氏科技全力以赴完成上百次测试，包含检出限、零漂、量漂、氧干扰、精确度、重复性等十余项指标。乐氏科技JFID、Model3010型便携式非甲烷总烃监测仪全程表现良好，精巧的外观和自动化的测量系统给现场测试带来极大的方便，其测试的稳定性、数据的精确度和良好的催化效率，给本次测试提供了优良的数据保障，圆满完成此次测试任务，为中国环境监测行业标准体系建设提供有力支持。 近年来，越来越多的企业开始参与到行业各项标准的制修订或标准验证过程，对推动环境监测行业发展产生了多方面的积极作用。乐氏科技将持之以恒、全力以赴地做好企业表率，愿意和众多的同行厂家交流学习，共同推进行业标准的进步，成为行业标准的积极建设者和贡献者。【关于乐氏】乐氏科技成立于2005年，注册资金2010万元，是高新技术企业，并承担国家科研课题，公司专业从事进口紫外烟气分析仪、高温红外烟气分析仪、傅立叶红外光谱气体分析仪、便携式非甲烷总烃测定仪、在线及实验室VOCs气体分析系统、H2S分析仪、硫磺比值分析仪、空气质量分析监测等设备的销售和技术服务，尤其专注于VOC监测及超低排放检测的应用解决方案。公司与德国Foedisch公司、英国Signal公司、英国 Protea公司、奥地利JCT公司、等多家国际知名仪器制造商缔约成为其中国总代理商及技术服务中心，全权负责其产品在中国区域的销售及技术服务工作，同时与美国PE、美国Nova公司、加拿大Galvanic公司、德国Saxon 公司、加拿大Scentroid公司建立战略合作关系。乐氏科技拥有自己的研发运用中心及生产基地，位于广东大亚湾西区，专注于VOC气体分析仪器的生产及研发，产品适用于大气环境、厂界空气、固定污染源等运用工况，主要包括：傅里叶红外光谱气体分析仪、VOC泄露红外热成像仪、便携/在线式非甲烷总烃监测仪、环境及厂界空气VOCs监测系统、环境空气苯系物及特征因子监测系统、三级冷阱大气预浓缩系统等，产品完全符合国家标准且具备国际先进水平。产品广泛应用于高校、科研、环保、石油化工、疾控、公安、消防、电力、冶金、特检等行业。我们致力于给客户提供优质的产品及完善的售后服务，通过这些年不懈的努力，我们的产品及服务一直以来也得到了新老客户高度评价及认可。我们致力于改善我们的生活环境而努力！

近些年来，上海药物所药物发现与设计中心（DDDC）合成组研究生在柳红的带领和指导下，瞄准学科发展前沿，积极发展新的化学合成方法，并将其应用于药物合成，取得了一系列重要进展。 柳红带领研究生郭涤亮、黄河等采用廉价、环境友好的铁铜等催化体系，发展了几种快速高效的C–C键与C–N键偶联的方法，实现卤代芳烃与多种底物进行偶联。相关研究工作在Org. Lett. (2008, 10, 4513)、J. Org. Chem. (2008, 73, 9601)、J. Comb. Chem. (2008, 10, 358；2008, 10, 617)等重要杂志上发表多篇论文。他们发展的微波促进的钯催化体系，可以使惰性的氯代芳烃与多种底物进行快速高产率的偶联，适用于Sonogashira、Suzuki、Heck和Buchwald-Hartwig等偶联反应，具有较高的学术价值和应用价值，论文发表在J. Org. Chem. (2008, 73, 6037)后，获得国际同行的高度评价，被SYNFACTS和Organic Chemistry Porta作为重要有机合成进展报道(Synfacts, 11, 1201)。在此基础上，柳红带领研究生黄河、李召广等通过微波辅助的手段，建立了液相平行合成技术平台，快速构建出具有不同母核的多样性杂环化合物库，用于多种药物中间体的合成，相关结果在Org. Lett. (2008, 10, 3263)、J. Comb. Chem. (2007, 9, 197)、J. Comb. Chem. (2008, 10, 484)等杂志上。 柳红指导研究生邓光辉首次探索了Ni(II)螯合物诱导合成手性氨基酸的方法学工作，王江等人对该方法进行了优化，首次采用Ni(II)螯合物诱导，合成了β-氨基酸等单体、β2氨基酸、环状氨基酸、a,b-二氨基氨基酸及其衍生物，丰富了Ni(II)螯合物诱导合成手性氨基酸的应用范围。与其他手性氨基酸的合成方法相比较，该方法具有合成过程简洁方便、合成的氨基酸结构丰富、光学纯度高、收率好、操作步骤少、可直接得到游离氨基酸等优点，具有很高的应用价值。相关研究论文发表在J. Org. Chem. (2007, 72, 8932)、J. Org. Chem. (2008, 73, 8563)、Tetrahedron. (2008, 64, 10512)杂志上。 此外，柳红指导研究生叶德举等在合成抗流感药物Zanamivir及其衍生物的基础上，发展了一种双重立体选择性的2-O-脱乙酰化和4-胺化全乙酰基保护的唾液酸合成方法，以较高的产率得到C-4位环状二级胺取代的唾液酸衍生物以及C-4位哌嗪衍生物连接的唾液酸二聚体，从而为合成非天然唾液酸多聚体提供了新的途径，相关论文发表在Tetrahedron Lett. (2007, 48, 4023)、Tetrahedron (2008, 64, 6544)。 DDDC合成组有机合成化学方法学发展方面的研究成果，为创新药物研发奠定了重要的技术基础。

p 　　长久以来，医药行业设计清洁验证程序时，都围绕来源于HPLC数据的主观的限值和不切实际的回收率测试。实际上，很多淋洗样品都只是达到药典对于产品放行的规定，而非设备放行规定。 /p p 　　这篇应用文章旨在启发读者，重新思考目前清洁验证中使用的分析方法，并质疑是否在合适的应用中使用了合适的方法。 /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/5c696520-9ef4-499d-b55e-f1b513163d9a.jpg" title=" 图1.webp.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　当前阶段 /p p 　　过去的几十年，其他行业已开始陆续使用因技术发展而产生的过程质控战略，事实证明其更高效，更有效。但是医药行业却因为各种原因对于这一改进战略的采纳过于缓慢，其中，过程分析技术(PAT)的监管不确定性就是原因之一。另外，之前对于清洁过程验证的检查指南(1993)被USFDA以外的监察机构，指导性机构(ICH，PIC/s)所广泛采用，用于指导客户使用一个简单框架或生命周期法来进行清洁过程的验证。 /p p 　　然而，最近业内和监管者同时注意到，使用TOC方法能实现质量的提升和成本的控制，很多制药企业开始采用非专属性方法进行实时放行，以及清洁过程控制和生产设备放行。指导文件，如FDA PAT文档所描述的，及FDA 2011年《过程验证指南》，提供了如何使用非专属性方法，以符合cGMP关键的中清洁应用的框架。过程验证指南文档对过程验证生命周期方法的定义如下: /p p style=" text-align: center " 　　期望阶段 /p p 　　总有机碳(TOC)是一种关键质量属性(CQA，Critical Quality Attribute)，是检测清洁的关键过程参数(CPP，Critical Process Parameters)的众多手段之一。依靠定期实验室淋洗或棉签取样的专属性方法(例如HPLC)，与使用已确认、经方法验证并在清洁验证生命周期的各关键步骤使用TOC仪相比较，前者相对效率低且不可靠。 /p p 　　但是，这种TOC的应用只能与清洁相关的过程验证生命周期方法配合使用。在这一应用中每个阶段都可能影响TOC值。例如，用户需要了解潜在的使用TOC时所需的各种因素，及其对分析方法产生的影响。 /p p style=" text-align: center " 　　未来阶段 /p p 　　要注意到，大部分的药典方法都不是专门为确认持续过程的分析仪，而预定或设计的。法规的指南建议用户可考虑将TOC方法作为清洁验证或确认的测试方法的一种“可替代的分析方法”。简单来说，用户有责任通过规定的方法与工艺验证过程，对其预定的用途，建立分析仪的适用性。 /p p 　　除了为清洁过程验证所使用的方法建立系统适用性，在清洁验证生命周期中还有其他重要步骤需要考虑，以确保TOC符合cGMP、质量专章与行业指导文件。步骤如下: /p p style=" text-align: center " 　　 img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/33bfb3cd-aa69-41c1-82db-09fa0ce2a53a.jpg" title=" 图2.webp.jpg" alt=" 图2.webp.jpg" / /p p 　　设计 /p p 　　· 生产设备的目标用途 /p p 　　· 清洁剂和最差情况的化合物 /p p 　　· 对生产设备的 TOC 取样(棉签或淋洗法) /p p 　　· 回收率百分比研究 /p p 　　· 验收限值或标准(风险评估和工艺产能) /p p 　　· 其他验证方法(ICH Q2r1) /p p 　　确认(生产设备) /p p 　　· 生产设备的TOC取样(棉签或淋洗法)持续确效 /p p 　　· 生产设备的TOC取样(棉签或淋洗法) /p p 　　采取行动 /p p 　　如之前所述，越来越多的公司正在使用TOC分析进行清洁验证，因为它更快、更简便，而且比其他分析方法更经济。TOC方法的样品检测量大，并减少了清洁验证协议实施的时间。即便在生物制药行业经常遇到的化合物难溶于水，或者含大量蛋白质情况下，也依旧有效，尽管如果清洁过程的设计是有效的话，这些化合物不应该存在。另外，FDA在检测污染物残留的规章指南中，已经接受了TOC方法。 /p p 　　很简单地就可以断定，在清洁验证的生命周期中，多种化合物必然需要多种分析测试。在多种测试中，某些意料之外的杂质或清洁剂可能会被忽略，又或者在色谱法分析中出现未知峰。TOC能测出多种目标化合物，因为它是一种非专属性方法。然而，遵循以下步骤，以确保成功的转换及正确应用的实施还是非常重要的: /p p 　　分析仪器的确认 /p p 　　分析仪器确认是一个过程，确保对特定测试使用分析方法是能符合目标用途的。根据cGMP规定，“企业所使用的检测方法的准确度，灵敏度(检测限)，专属性和重现性(精确度)必须确立并有文件证明。”² 在这种情况下用TOC法进行清洁过程验证的测试之前，对分析仪器进行严格的确认就尤为重要。此方法包括由USP& lt 1058& gt 所建议的安装确认、运行确认和性能确认(IQ/OQ/PQ)。 !--1058-- /p p 　　方法和过程验证 /p p 　　清洁验证的TOC实施方案通常由四个关键部分组成，以确保有效、高效地转换为用TOC分析进行清洁过程验证。 /p p 　　回收率(可行性)测试 /p p 　　回收率测试或者可行性测试常被作为建议方法，以确定分析物是否适用TOC方法。通常，这种研究只要确定在工艺物料流中，哪种化合物是最难从设备表面清除的。这一研究的目的是为了论证，设备表面或水溶液中，目标化合物的回收率。研究应该在可控条件下的实验室进行，但应尽可能反映制药生产中清洁过程的真实情况。 /p p 　　方法验证和取样灵敏度测定模板 /p p 　　规定指出，制药或生物制药企业必须有文件记录的程序，包含一系列额外进行的对清洁过程方法验证的测试。这些协议用于证明一个系统或过程(常见或特殊的)，能在可靠的方式及控制中实现其目标用途，生产出的产品能持续满足之前确定的规格。这些规范采用了ICH Q2r1中提及的验证特性，包括线性、准确度和精确度。此外，基于直接与间接取样技术确定灵敏度，是最好的操作。 /p p 　　设备性能确认 /p p 　　通常，所有制药处理设备、管路、连接器、玻璃器皿和备件的自动或手动清洗顺序，都按照同样的工艺流程，即在最后的淋洗步骤时采样，并使用经验证的分析方法进行分析。这个步骤通常会包括TOC、电导率、内毒素、微生物限度和pH。其他用于设备性能确认的分析包括产品专属性试验。然而，TOC仅仅是确认生产设备的众多工具之一。 /p p 　　持续确效(日常监控或产品切换) /p p 　　TOC仅仅是清洁过程的验证状态或产品切换时的日常监控的多种手段之一。也有其他独特的方法，在实验室以外，收集样品，分析TOC，并报告结果或通过/失败标准。若把TOC方法从实验室转换至生产区域，能实时“在使用点”检测，这将是一个有效果且有效率的途径。但是在转换前，必须建立并执行比较性协议。 /p

2021年3月，农业农村部等3部委联合发布GB 23200.121-2021《植物源性食品中331种农药及其代谢物残留量的测定 液相色谱-质谱联用法》，标准采用QuEChERS前处理方法、液相色谱-三重四极杆串联质谱一次进样正负源切换同时测定331种农药及44种农药代谢物，解决了现行液质标准适用农产品基质种类少、农药及代谢物品种不全、前处理操作复杂、部分农药方法定量限高于最大残留限量等诸多问题。睿科集团邀请来自食品安全检测领域专家，开展“GB 23200.121-2021 植物性食品中331种农药及其代谢物残留量的测定 液相色谱-质谱-质谱法 方法验证的经验交流”为主题的线上网络会议，围绕此标准从标准解读到前处理方法进行逐一讲解。本次会议针对新国标GB 23200.121的进行方法验证的经验交流，睿科集团同时为大家提供针对此国标解决方案，帮助您轻松应对新国标的检测挑战。会议时间时间：2021年8月11日（星期三）下午15：30-16：30 会议内容1、标准的解读2、方法验证前准备3、标液配制、仪器方法调试及注意事项4、基质的选择、各基质的前处理方法及注意事项（手工前处理以及全自动前处理）5、数据解析会议讲师熊刚从事食品安全检测15年以上，2015年至今就职于厦门鉴科检测技术有限公司，担任研发部经理，主要从事新标准的验证，专利的撰写工作，擅长方向：液相色谱、液质联用仪的运用，食品中农兽药、添加剂、非法添加物等的测定。培训报名扫一扫或长按识别二维码，即可免费报名

任何分析检测的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据，方法验证在其中起着极为重要的作用。方法验证的结果可以用于判断分析结果的质量、可靠性和一致性，这是所有质量管理体系不可分割的一部分。 无论什么方法，在使用之初，一般要求对分析方法进行验证、确认（或称证实）或重新验证，如果是两个实验室之间还涉及到分析方法转移。那么，方法验证、确认和转移究竟有什么区别及联系呢？相信很多小伙伴都是不了解的，即使了解也不能准确的给出具体的答案。不知道的小伙伴有福了，今天咱们就来具体的说说。 （1）法规要求：新版GMP 第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验：（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：采用新的检验方法；检验方法需要变更；采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；法规规定的其他需要验证的检验方法；（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。 （1）法规要求：中国药典（2020年版）凡例检验方法和限度；本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的方法进行检验。如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。 （1）法规要求：分析方法确定、转移、验证相关指南（2）验证的定义USP：分析方法验证是一个按照已建立的实验室研究来证明方法的性能参数符合期望的分析应用要求的过程；ICH Q2（R1）：分析方法验证的目标是阐明分析方法适用于它所期望的应用目的；FDA工业指南：方法验证是一个阐述分析方法适合于其使用目的的过程；SFDA（验证）：证明任何操作规程（或方法），生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动；ChP（9109）：证明采用的方法适合于相应检测要求。 （2）确认的定义定义：指评估检验时所依据的药典标准和其他法定标准在各实验室实际使用情况下是否能达到其检验要求的过程。USP/:出现在USP中的方法被认为已验证，如果作为已批准的ANDA（简略新药申请）的一部分，它们也被认为是验证过的。确认不是重复验证过程，不需要验证其准确性和可靠性，但需要确认其在实际使用条件下的适应性。确认包括所设计方法的性能参数，如那些在通则中描述的性能参数。ChP:是指首次使用法定分析方法时，由现有的分析人员对分析方法中关键的验证指标进行有选择性的考察，以证明方法对所分析样品的适用性，同时证明分析人员有能力使用该法定分析方法，分析方法的确认并不是重复验证过程，本指导原则不涉及微生物分析方法的确认。 （2）转移的定义USP：是将非法定方法从一个实验室转移至另一个实验室，即为分析方法转移。是一个按照已建立的实验室研究来证明方法的性能参数符合期望的分析应用的过程。国内ChP:是一个文件记录和试验确认的过程，目的是证明一个实验室（方法接受实验室）在采用另一个实验室（方法建立实验室）建立并经过验证的非法定分析方法检测样品时，该实验室有能力成功操作该方法，检测结果与方法建立实验室检测结果一致。分析方法转移是保证不同实验室之间获得一致，可靠和准确检测结果的一个重要环节，同时也是对实验室检测能力的一个重要评估。应用：通常不适用于法定方法，但可以参考。同时，由于方法的检测目的不同，各方指导原则对于不同检测目的的方法所要求的验证的参数也有所不同，表2中列出了ICH指导原则中规定的不同检验目的需要验证的参数。① 如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。② 视具体情况予以验证。③ 已有重现性验证，不需验证中间精密度。药品分析方法验证、 转移和确认的目的是证明所采用的分析方法适合于相应检测要求和目的，被测样品质量可控，保证得到一致的、可靠的和准确的测定结果，同时也证明检验人员有能力成功地操作分析方法。一个好的分析方法，对于获得准确可靠的检验结果至关重要。

有机磷农药中毒的死亡率很高,其重要原因之一是诊断不及时。日本学者Inoue等人研究验证了一种简单快速的新方法——液相色谱法-大气压电离子化-质谱测定法(LC-APCI-MS法),结果证实此方法可以有效测定进入人体血清中的10种有机磷酸盐浓度(J Phar Biomedl Anal 2007, 44: 258)。 　　“液液提取”或“固体萃取”方法是目前临床最常用的有机磷酸盐提取方法,但是对某些特殊成分的化合物如乙酰甲胺磷则无效。 　　Inoue等人采用即液相色谱-质谱联用测定法(LC-MS)研究出一种简单快速的方法用来测定急性中毒患者血清中的10种有机磷农药浓度[乙酰甲胺磷、杀扑磷、敌敌畏、倍硫磷、苯硫磷、敌匹硫磷、甲基乙酯磷(稻丰散)、马拉硫磷、杀螟硫磷、杀螟腈]。这10种有机磷农药在日本使用广泛。 　　具体操作程序如下:使用乙腈脱蛋白后,将每种需检测的生物标本注入一个XTerra MS C18不锈钢试剂盒中,采用10 mmol/L的甲酸铵-甲醇组成的溶剂进行梯度洗脱。 　　结果显示,回收提取率令人满意,绝对回收率为血清标本的82.2%~107.2%,相对回收率为60.0%~108.1%。血清的测定范围(LODs)为0.125~1.000　μg/ml,检测上限为0.25~1.25 μg/ml。从这种检测上限浓度逐渐增加到8 μg/ml时,可以观察到很好的直线相关性。在所有实验标本中,均值在期望浓度的20%范围内,而且相关系数(r2)0.9838。 　　大部分有机磷农药的分析结果显示样本内部和批间分析的精确度、准确度都是令人满意的。从对温度的稳定性角度,对所有有机磷酸盐分析可以发现,敌敌畏和马拉硫磷在室温下就可以最快溶解。杀扑磷和敌匹硫磷在整个为期4周的测定期内对所有温度都相对稳定。 　　该研究证实,将沉淀蛋白法作为样本的提纯程序,这种LC-MS方法快速可行,可以测定人体血清中的有机磷农药,并且在测定血清标本中有机磷农药时具备较高的选择性、敏感性、精确度、准确度、直线性、回归性和稳定性。因此这种简单准确的检测方法,可以成功地应用于临床急性有机磷农药中毒事件中。 　　 用于血清有机磷检测的液相色谱-质谱联用设备

p 　　2017年1月17-18日，国家自然科学基金委员会中药质量战略与方法学研究研讨会在天津成功召开。本次会议是由国家自然科学基金委员会主办，天津药物研究院、南开大学和天津中医药大学联合承办的中药质量战略研究会议。国家自然科学基金委员会医学部董尔丹主任、韩立炜处长、吴镭处长等6人参加会议，会议特邀专家40人。中国中医科学院常务副院长黄璐琦院士、天津药物研究院刘昌孝院士和来自北京大学、浙江大学、南开大学、第二军医大学、澳门科技大学、中国中医科学院中药研究所、军事医学科学院二所、全军中药研究所、中国科学院上海药物研究所、北京中医药大学、天津中医药大学、上海中医药大学、南京中医药大学、成都中医药大学、浙江中医药大学、安徽中医药大学、黑龙江中医药大学、长春中医药大学、辽宁中医药大学、陕西中医药大学、湖南中医药大学、广西中医药大学、哈尔滨商业大学、天津药物研究院、河北省食品药品检验研究院以及天士力研究院等单位的从事中药质量研究的专家参加会议。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201701/insimg/afe3760c-8e80-44aa-a80b-f7cb46846a21.jpg" title=" 1_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 参会代表合影 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201701/insimg/256add7d-1849-4a5b-8fbd-834d14009488.jpg" title=" 2_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 会场一角 /span /strong /p p 　　1月17日上午在南开大学举行了简短的开幕仪式。会议主办方国家自然科学基金委员会医学部主任董尔丹教授、承办方南开大学副校长许京军教授和天津药物研究院院长邹美香研究员致辞，会议主席刘昌孝院士介绍本次会议准备过程和主要的会议安排。会议邀请13位专家，就中药质量研究战略和中药质量标志物的研究方法和应用进行一天的专题报告。(1)刘昌孝研究员(天津药物研究院)：中药质量战略研究：中药质量与质量标志物 (2)王喜军教授(黑龙江中医药大学)：基于临床有效性及安全性的中药质量标志物发现策略 (3)果德安(中科院上海药物研究所)：用质量标志物理论指导中药质量标准实践 (4)程翼宇教授(浙江大学)：以过程管控为核心的中药质量控制技术创新发展策略 (5)蔡少青教授(北京大学)：中药土茯苓的药效物质及质量控制思路 (6)陈士林研究员(中医科学院中药研究所)：中药质量标记物研究探讨 (7)康定国教授(辽宁中医药大学)：以牛蒡子为例，浅谈中药质量标志物 (8)王峥涛教授(上海中医药大学)：试论符合中医药特点的中药科学标准的研究与制定 (9)彭成教授(成都中医药大学)：基于临床疗效的中药质量标志物研究 (10)白钢教授(南开大学)：从化学标志物到质量标志物：基于生物效应的中药质量标志物研究 (11)张铁军研究员(天津药物研究院)：基于中药有效性表达方式及成分特有性的质量标志物研究路径 (12)贺福元教授(湖南中医药大学)：金(山)银花“异质等效”的超分子机制及质量标物初步探讨 (13)李伟博士天津天士力研究院)：质量标志物(Q-Marker)与注射用丹参多酚酸质量控制研究。黄璐琦院士和屠鹏飞教授、陈士林研究员和白钢教授、王喜军教授和张艳军教授分别主持了三个时段的报告会并为专家的报告做了重点点评。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201701/insimg/00ea996e-bf99-42cd-b77a-bcd269e1cee1.jpg" title=" 3_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 　主办方董尔丹主任(中)致辞 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201701/insimg/4bcb7726-af26-453b-b8dd-9a6956ee4cb1.jpg" title=" 4_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 承办方负责人许京军(右)、邹美香(中)、周桂桐(左)教授 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201701/insimg/fb863b31-3a99-4bca-992d-cdb5ebeacbc6.jpg" title=" 5_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 刘昌孝院士做主题报告 /span /strong /p p 　　1月18日上午重点以中药质量战略研究和方法学研究为主题展开自由讨论，即席发言。主要围绕以下6方面主题进行讨论：(1)质量研究战略 (2)质量研究策略 (3)质量研究方法学 (4)以中药材为重点的中药质量系统研究和标志物确定 (5)结合中药用药理论和疗效与安全性的质量标志物研究 (6)中药产业发展的质量保证和过程控制与质量标志物的关系。在半天的讨论中，与会者围绕国家科技发展战略需求、中医药事业发展需求和中药产业发展质量需求三个目标进行科学问题的阐述和表述意见，针对与中药质量和质量标志物、研究的方法创新和集成创新、产业发展的质量保证和过程控制的质量传递性与溯源性等三方面的科学问题进行了讨论。 /p p 　　讨论发言后，刘昌孝院士对本次研讨会进行了总结。从国家科学发展的前沿发展需求、中医药事业发展需求和产业升级对质量保证与生产过程控制的需求入手，针对我国中药发展的科学前沿、中药传承创新和产业发展的瓶颈问题，提出3个主要的科学问题：(1)质量战略和策略是顶层设计的指导思想，针对中药复杂系统和中医药功效与配伍理论的特点，明确中药质量和质量标志物的定义和战略定位 (2)基础研究、应用基础研究和应用技术研究方法学的创新与集成，需要现代科学技术和传统方法的结合 (3)形成以中药质量标志物为核心的质量保证和过程控制的研究总体思路与研究模式，为建立从药材—中间产物—成药的质量传递性和溯源性的产业智能化的质量源于设计(QbD, )的研究和创新监管体系提供重要的指导思想和研究路径。 /p p 　　与会专家对本次研讨会给予高度评价，如全军中药研究所肖小河教授说：“咱们这次会议交流很充分，碰撞火花不断，会上会下反响強烈，特别是中药质量标志物理念更加深入人心，并为大家广泛接受和认可!所以，我认为这次会议，不仅仅是中药质量标志物研讨会，更是中药质量研究的标志性(milestone) 会议，会议顺利完成预期目标”。王喜军教授认为“从本次研讨会的研究报告使我对质量及质量标志物的认识又进一步提升 从中药质量标志物的理论及应用等不同层面进行深入探讨，促进这一科学问题解决，并在国际化推广方面能加大推进力度”。果德安教授说：“刘院士牵头举办这次重要的质量标志物研讨会，意义重大，将会对未来的中药质量研究产生深远影响!趁热打铁，撸起袖子，在刘院士的带领下把中药质量研究工作做好，将利国利民”。 /p p 　　本次会议是继2016年7月哈尔滨中药质量标志物高端论坛后的又一次盛会。这次会议对于从事该领域的科研人员来说，对开展中药质量的科研是具有里程碑意义的重要会议。 /p p br/ /p

土壤中有机氯检测的方法验证有机氯类农药是含氯元素的有机化合物，曾广泛用于防治植物病、虫害等，主要分为以苯为原料和以环戊二烯为原料的两大类。其化学性质稳定、难分解、易残留，持续破坏着生态环境，且其生物毒性和致癌性，严重影响人类健康，现已逐渐禁止或减少使用。本应用根据环境标准 HJ 783-2016、HJ 921-2017 等，将样品利用步琦一站式土壤分析方案的萃取仪、定量浓缩仪处理后，进行 GC 分析以检测有机氯化合物里 8 组分的回收率，整个流程在 1 小时内完成，同时一次平行萃取 6 个样品，考察更具代表性和严谨性，大大提高了工作效率，也优化了传统费时的样品处理和繁琐的操作流程。1设备快速溶剂萃取 SpeedExtractor E-916定量浓缩仪 Syncore R-12+回流模块GC Agilent 7890A+7693 Autosampler▲ 快速溶剂萃取仪 E-9162药品及耗材有机氯标准品（100 g/mL）质控土（西格玛）硅藻土：粒径 30-40 目石英砂：粒径 25-50 目丙酮：农残级正己烷：农残级3实验方法1、步琦样品管尾管定容准确度考察为了考察样品管定容的准确性，将样品溶液分别用 1mL 尾管和 1mL 容量瓶定容，并进行含量测定。2、快速溶剂萃取仪回收率考察先进行萃取池样品装填：石英砂-硅藻土-样品-石英砂，基质平面与池子顶端预留 1cm 左右的空隙。然后将萃取池立即放入已预热好的仪器中，开始萃取。萃取方法如下：表1：快速溶剂萃取仪 E-916 萃取参数萃取温度100 ℃压力100 bar萃取池40 mL接收瓶150 mL溶剂丙酮/正己烷：50%/50%循环2预热默认保持10/10 min排液2 /2min溶剂冲刷2 min气体冲刷2 min3、定量浓缩仪 Syncore R-12 回收率考察在 60mL 的丙酮-正己烷（1：1）溶液中加入有机氯的标准溶液10μL，用定量浓缩仪 R-12 进行浓缩，并用正己烷置换溶液两次，每次约 2mL。在第 2 次置换后将溶液浓缩至 1mL 左右后，用正己烷定容到 1mL，待上机分析检测。▲ 定量浓缩仪 Syncore R-124、质控土样的实验考察考察两个质控土样的情况，分别将土样装填进萃取池后，用 E-916 进行萃取，带尾管的 150mL 样品管接收好萃取液后，直接转移至 R-12 中进行浓缩，并经两次溶剂置换，浓缩至约 1mL，定容待测。4实验结果1、尾管定容实验结果样品管定容 1mL 和容量定容的结果比较如表 2。表2：尾管定容测试结果_容量瓶定容含量样品管定容含量α-666190.60190.46β-666186.56186.83γ-666192.36192.33δ-666184.80185.67p,p＇-DDE205.90206.14p,p＇-DDD216.10216.39o,p -DDT213.37213.83p,p＇-DDT203.53203.31由上表可知，由步琦样品管定容分析的数据与容量瓶定容基本无差别，说明直接用样品管定容的方法可行，且避免了转移定容时造成的样品损失。2、快速溶剂萃取仪实验结果考察平行萃取的平行性和回收率。结果见下表：表3：土壤中有机氯的测定结果回收率12345α-66696.6%99.0%98.8%99.4%98.6%β-666102.9%105.3%105.2%106.2%105.9%γ-66697.9%100.0%100.0%100.6%99.8%δ-66695.1%96.5%94.6%95.9%90.5%p,p＇-DDE100.9%104.0%103.7%105.3%104.6%p,p＇-DDD105.5%108.8%108.7%110.0%109.0%o,p -DDT94.1%92.7%93.9%92.8% 93.7%p,p＇-DDT95.6%93.6%95.8%94.4%94.3%由表 3 可知，5 个平行样的每个组分回收率均在允许的 RSD 范围内。且回收率均在 90% 以上，说明快速溶剂萃取的精密度符合要求、萃取方法合理。3、定量浓缩仪定量浓缩实验结果平行处理 6 个样品，考察定量浓缩的结果稳定性和准确性，结果如表 4。表4：土壤中有机氯的测定结果回收率123456α-66689.6%94.3%88.4%93.4%98.5%94.5%β-66692.9%97.9%97.0%102.8%97.5%101.4%γ-66688.9%93.5%91.0%96.9%96.2%97.3%δ-66692.1%96.7%96.8%103.0%95.9%100.2%p,p＇-DDE93.6%98.0%97.3%102.9%97.1%101.0%p,p＇-DDD90.5%94.6%95.0%100.4%94.6%97.2%o,p -DDT98.8%104.8%104.7%110.9% 104.0%108.6%p,p＇-DDT101.0%107.7%106.9%114.4%106.2%112.0%有上表可知，低沸点组分的 666 回收率可以达到 90% 及以上，且 6 个数据平行性也在合理范围内，说明步琦定量浓缩仪配上回流模块能提高样品回收率和数据稳定性。4、质控土实验结果选取 2 个批次质控土进行全流程考察验证，得到结果下表：表5：质控土的测定结果_ZK1 测量值范围ZK2 测量值范围α-666170.3398-228196.18120-387β-666186.499-231208.04120-386γ-666182.0699-232200.88120-387δ-666182.1699-231204.44120-387p,p＇-DDE116.5364-149163.9596-310p,p＇-DDD113.8764-149155.3696-309o,p -DDT108.1963-147150.396-310p,p＇-DDT88.0964-149133.0696-309有表 5 可知，两个质控土的含量均在质控范围内，说明整个萃取-浓缩方法可行。可顺利进行后续样品的检测分析。5结论本方法使用快速溶剂萃取仪 E-916，利用高温高压的萃取原理，获得的实验结果符合要求，同时一次平行萃取 6 个，约 30min 完成一批，大大提高了萃取效率，简化了样品前处理的等待时间，增加样品通量。同时萃取液接收瓶可以无缝转移至定量浓缩仪上进行溶剂浓缩定容，减少样品转移造成的损失，确保了有机物的高回收率和结果稳定性。6参考文献HJ 783-2016 土壤和沉积物有机物的提取加压流体萃取法。HJ 921-2017 土壤和沉积物有机氯农药的测定气相色谱法。SpeedExtractor E-916 Operation Manual.Syncore Platform Operation Manual.

茂默科学以客户为本、合作共赢的理念，致力于帮忙客户提供整体实验方案。力求解决行业内客户对科学仪器选型难、维护难的处境。通过不断优化公司运作和提升服务质量，目前已赢得业内人士和广大客户广泛认可，拥有广泛而稳固的合作伙伴和客户群体。现介绍一些关于怎么验证COD测定仪检测结果的准确性方法，欲购买高质量COD测定仪，欢迎咨询~化学实验是一项艰巨的操作中，取样误差，操作的顺序，各种实验时间将在测量过程中，其中整个企业废水的COD COD分析仪必须注意到引起误差，第一采样必须代表，详情请参阅“污水COD测定处理一些考虑”的文字 随后标准操作方法和技术，许多企业减少每次检测费用或图省事，往往只有一个水样，一旦在此情况下，任何问题的一部分，它可能会导致从终结果的偏差，无法避免偶然误差实验，从而大大加速了该提议中，每个水样本做一式三份，结果是相似的，如果，作为平均的，如果一个偏离过大，则终的测试结果的三个结果，然后除去剩余的计算的检测结果的平均值作为检测结果是，如果三个相互偏差的较大之间的结果，查找原因并重新做对照组。　　与标准溶液做对比　　一般情况下，cod测定仪生产厂家在出厂时会给出一定量的cod标准液。此时，标准液有两种功能。一是培训企业操作人员使用，二是检查仪器的准确性。企业使用cod检测仪一段时间后，厂家给出的cod标准溶液也过期。此时，企业需要另辟蹊径。企业可以找到cod检测仪生产厂家重新购买一定量的cod标准溶液，也可以在国家认证的标准溶液企业购买。有条件的企业可以自己购买。按国家有关标准编制。　　用COD标准溶液，如何确定COD检测仪测试结果的准确性？首先，企业可以将COD标准液稀释到不同浓度，然后单独测量，以检查仪器是否准确。该方法可对仪器的全量程精度进行检验。第二，标准液可以直接稀释到新确定的水样（近似CAN）得到的数据浓度值，然后对检测结果进行检测，看检测结果是否与稀释后的浓度值一致。由于人为的操作，可以直接确定水样的检测值是否准确。建议每批多做几批样品，然后求出平均值，并与标准液值进行比较。如果测量值在允许误差范围内，则仪器是准确的。　　COD测定仪　　专业机构请做检查报告　　为了判断cod测定仪的准确度，可以定期将水样送第三方权威检测机构检测，然后将检测数据与自测数据进行对比；该仪器还可以送国家计量研究院进行校准，国家计量研究院将为企业出具校准报告或检测报告。当然，这种方法的成本很高，企业需要根据自己的需要做出自己的决策。　　与滴定法作比较　　并与国家标准滴定法进行了比较，验证了COD检测仪测定结果的准确性。

一、研究内容及考核指标 　　（一）项目一：污染源监测方法验证和管理办法研编专题一 　　1、《固定污染源废气 流速的测定 三维皮托管法》标准草案编写 　　根据《环境监测 分析方法标准制修订技术导则》 (HJ 168-2010)要求，在充分调研现阶段方法测试技术的基础上，明确测试原理、测试过程和质控要求，组织开展干扰实验、实验室内和实验室间比对，协助完成标准草案编写。 　　考核指标：《固定污染源废气 流速的测定 三维皮托管法》标准草案及编制说明。 　　2、《甲烷泄漏检测技术规范》标准草案编写 　　对国内外相关设备进行充分调研，开展方法干扰及消除等研究试验，开展方法验证等工作，协助完成标准草案编写。 　　考核指标：《甲烷泄漏检测技术规范》标准草案及编制说明。 　　3、执法监测界定及各级生态环境部门执法监测职责分工研究 　　研究执法监测概念界定的合理性，梳理中办、国办文件及法律法规中关于各级生态环境部门执法监测职责定位的规定，调研各地各级生态环境部门执法监测能力状况，提出各级生态环境部门执法监测职责分工思路。 　　考核指标：《执法监测界定及各级生态环境部门执法监测职责分工研究报告》。 　　4、排污单位自行监测综合指数研究 　　开展针对多元信息的综合评价方法调研，对常用的指标体系构建方法和指标赋值与定量化运算方法进行研究，结合排污单位自行监测开展及信息公开情况，建立排污单位自行监测综合指数，并进行典型试算。 　　考核指标：《排污单位自行监测综合指数研究报告》。 　　（二）项目二：污染源监测方法验证和管理办法研编专题二 　　1、《固定污染源废气 流速的测定 超声波时差法》标准草案编写 　　根据《环境监测 分析方法标准制修订技术导则》 (HJ 168-2010)要求，在充分调研现阶段方法测试技术的基础上，明确测试原理、测试过程和质控要求，组织开展干扰实验、实验室内和实验室间比对，协助完成标准草案编写。 　　考核指标：《固定污染源废气 流速的测定 超声波时差法》标准草案及编制说明。 　　2、《煤炭开采业甲烷排放连续监测技术规范》标准草案编写 　　充分调研现阶段连续监测技术现状，结合管理需求，明确性能指标、安装条件、调试验收、运行维护等相关要求，协助完成标准草案编写。 　　考核指标：《煤炭开采业甲烷排放连续监测技术规范》标准草案及编制说明。 　　3、排污单位自行监测监管思路及与相关制度衔接研究 　　研究排污单位自行监测监管系统思路，梳理有关法律法规对排污单位自行监测的要求以及现有的管理制度规定情况，包括与社会化监测机构管理的衔接，分析需要在固定污染源监测管理办法中明确或细化的内容。 　　考核指标：《排污单位自行监测监管思路及与相关制度衔接研究报告》。 　　（三）项目三：污染源监测方法验证和管理办法研编专题三 　　1、《固定污染源废气 甲烷的测定 便携式红外吸收法》标准草案编写 　　根据《环境监测 分析方法标准制修订技术导则》 (HJ 168-2010)要求，在充分调研现阶段方法测试技术的基础上，明确测试原理、测试过程和质控要求，组织开展干扰实验、实验室内和实验室间比对，协助完成标准草案编写。 　　考核指标：《固定污染源废气 甲烷的测定 便携式红外吸收法》标准草案及编制说明。 　　2、《固定源二氧化碳排放连续监测技术规范》标准草案编写 　　充分调研现阶段连续监测技术现状，结合管理需求，明确性能指标、安装条件、调试验收、运行维护等相关要求，协助完成标准草案编写。 　　考核指标：《固定源二氧化碳排放连续监测技术规范》》标准草案及编制说明。 　　3、自动监测管理边界与现有制度衔接研究 　　梳理自动监测现有管理制度，提出固定污染源监测管理办法中的自动监测管理边界，及与现有自动监测管理制度衔接思路。 　　考核指标：《自动监测管理边界与现有制度衔接研究报告》。 　　二、项目预算 　　项目一：污染源监测方法验证和管理办法研编专题一，20万元； 　　项目二：污染源监测方法验证和管理办法研编专题二，15万元； 　　项目三：污染源监测方法验证和管理办法研编专题三，15万元。 　　三、申报条件 　　申报单位具有承接该项委托业务的能力，并能开具税务发票。 　　四、申报材料 　　课题申报书(见附件1)。 　　五、申报受理及评选程序 　　1、申报材料纸质版请于2022年4月24日前快递至北京市朝阳区安外大羊坊8号院(乙)中国环境监测总站污染源室(收件人王伟民，联系电话：010-84943104)电子版材料发送至邮箱wry@cnemc.cn。 　　2、计划于2022年4月25日通过视频会议方式召开专家评审会进行比选。 　　六、征集方式 　　中国环境监测总站将按照公开、公平、公正的原则，通过“自由申报、专家评审、择优委托”等程序确定项目的承接单位，经公示后，与承接单位签订合同。 　　七、其他补充事宜： 　　1、免费提供比选要求文件，不收取费用。 　　2、申报单位自行承担参加比选的全部费用。 　　3、比选结果将在中国环境监测总站公告。 　　4、因疫情原因提供的申报材料无法加盖公章的，需要提供说明，并由项目负责人签字；因疫情原因无法邮寄申报材料的，可先将申报材料扫描件发至规定邮箱，待疫情影响消除后补充邮寄申报材料。 　　中国环境监测总站 　　2022年4月14日

日前，国家认监委办公室发布了关于征集2017年检验检疫行业标准方法标准验证实验室的通知。通知指出，为进一步提升检验检疫行业标准(以下简称SN标准)质量，认监委于2017年拟组织SN标准方法验证项目58项，并面向检验检疫系统各单位征集独立验证实验室和协同验证实验室。　　公开的58项方法标准验证项目清单覆盖了化矿金、轻工、卫检、食品、纺织、食检、动检等7个专业，其中电感耦合等离子体发射光谱、气质联用、液质联用、便携式分光光度、多重PCR等仪器方法将唱“主角”。　　通知如下：　　各直属检验检疫局，中国检验检疫科学研究院，各检验检疫标准化专业技术委员会：　　为进一步提升检验检疫行业标准(以下简称SN标准)质量，经研究，我委2017年拟组织SN标准方法验证项目58项。根据《SN标准方法验证管理办法》要求，现面向检验检疫系统各单位征集独立验证实验室和协同验证实验室，并将有关事项通知如下：　　一、方法验证项目　　清单详见附件1。　　二、方法验证技术依据　　各专业方法标准验证分别按照《化矿金专业化学分析方法验证程序(试行)》及实施细则、《食品化妆品专业化学分析方法验证程序(试行)》、《食品化妆品专业生物检测方法确认(验证)程序》、《动物检疫专业方法标准验证程序(试行)》、《核酸扩增检测方法类卫生检疫行业标准验证程序》、《植物检疫专业核酸检测方法验证程序(试行)》、《纺织专业物理检测验证程序及附录》(以下简称《验证程序》)的要求进行(《验证程序》文本可在检验检疫标准管理信息系统SN2“常用信息”内下载)。申报单位应具备执行上述《验证程序》要求的能力。　　三、征集工作要求　　1.每个标准验证项目原则上需1家以上独立验证实验室和8家以上协同验证实验室，独立验证的验证时间不超过45天，协同验证的验证时间不超过30天。　　2.直属局和分支局实验室均可以参加申报。申报单位根据今年的验证项目清单选择有能力承担或者有兴趣的项目进行申报，选择独立验证或协同验证。　　3.申报单位根据所申报项目，填写《检验检疫行业标准验证实验室征集表》(见附件2)，并于2017年3月1日前发送给各专业的验证工作联系人。　　4.方法验证工作组负责收集整理申报信息，所有参与申报的实验室均纳入方法标准验证实验室库，如有验证项目申报数量不足时可协调其他单位参与。方法验证工作组于3月20日前确定验证实验室并报我委联系人。　　5.各验证项目标准起草人于3月10日前与各专业验证工作联系人沟通验证技术路线并提交初稿。　　四、方法验证工作联系人　　(一)科技与标准管理部联系人　　吴彤，电话：010-82262742　　(二)方法验证工作组联系人　　叶曦文，电话：0532-88968060，　　邮箱：ye.xiwen@163.com 　　(三)各标准化专业委联系人　　化矿金：叶曦文，电话：0532-88968060，　　邮箱：ye.xiwen@163.com 　　食 品：蒋沁婷，电话：0571-81100905，　　邮箱：jqt@ziq.gov.cn 　　轻 工：徐嵘，电话：0755-83371446，　　邮箱：xurong@szciq.gov.cn 　　纺 织：吴俭俭，电话：0571-83527169，　　邮箱：wjj@ziq.gov.cn 　　动 检：杨春华，电话：0791-86358797，　　邮箱：ellenyung@foxmail.com 　　卫 检：郑夔，电话： 020-82289306，　　邮箱：sw-zheng@21cn.com 　　植 检：赵文军，电话：010-53897560，　　邮箱：wenjunzhao@188.com，tc271@126.com。　　附件：1.2017拟开展方法标准验证项目清单.docx　　2.检验检疫行业标准验证实验室征集表.docx　　国家认监委办公室　　2017年1月3日2017拟开展方法标准验证项目清单序号 计划编号 项目名称 专业 起草单位 需验证实验室具备条件 12016B049粉末涂料挥发性有机化合物（VOC）的测定化矿金广东检验检疫局仪器：恒温水浴：可控温于23℃± 0.5℃；鼓风恒温烘箱：可控温于200℃± 3.5℃；卡尔?费休水分滴定仪；李氏密度瓶（250mL）22016B050含铁尘泥铁含量的测定重铬酸钾滴定法化矿金山东检验检疫局常规矿产品前处理以及滴定方法32016B057混合铅锌矿中铜、铁、砷、锌、镉、汞和银含量的测定 电感耦合等离子发射光谱法化矿金江苏检验检疫局仪器：微波消解仪，ICP-AES42016B060进口天然胶复合橡胶生橡胶含量的测定 热重分析法化矿金广东检验检疫局仪器：热重分析仪52016B063煤炭中磷含量的测定微波灰化/分光光度法化矿金山西检验检疫局仪器：微波灰化炉、分光光度计62016B064煤炭中磷硫的测定 电感耦合等离子发射光谱化矿金辽宁检验检疫局仪器：电感耦合等离子发射光谱仪（ICP-AES）72016B068铁矿石中氯含量的测定燃烧炉离子色谱法化矿金上海检验检疫局仪器：燃烧炉-离子色谱联用系统82016B069铜精矿中的痕量金的测定 泡塑基颗粒活性炭富集分离-电感耦合等离子体发射光谱法化矿金山东检验检疫局仪器：ICP-AES、马弗炉、振荡器92016B072橡胶和橡胶制品 热重分析法测定硫化和未硫化胶的成分 氟橡胶化矿金宁波检验检疫局仪器：热重分析仪102016B073橡胶和橡胶制品 热重分析法测定硫化和未硫化胶的成分 氯丁橡胶化矿金山东检验检疫局仪器：热重分析仪112016B074橡胶和橡胶制品中2,2-二氯-4,4-二氨基二苯基甲烷的测定 气相色谱质谱联用法化矿金福建检验检疫局仪器：气相色谱质谱仪（EI源）122016B075氧化铁皮中游离α -SiO2含量的测定 X射线衍射K值法化矿金广西检验检疫局仪器：X射线衍射仪132016B245铬矿中铅、锌、磷、钛和镍含量的测定 电感耦合等离子体发射光谱法化矿金新疆检验检疫局仪器：电感耦合等离子发射光谱仪（ICP-AES）142016B250进口铅精矿 铜、锌、镉、锡、铋、铁、铝、锰、钛、镍、铬、钴的测定 ICP-AES化矿金云南检验检疫局仪器：电感耦合等离子发射光谱仪（ICP-AES）152016B091儿童用品中异噻唑啉酮类防腐剂测定 液相色谱-质谱法轻工天津检验检疫局基本技术路线：样品前处理，用液质联用仪检测样品溶液中异噻唑啉酮类化合物含量。 设备：液相色谱-质谱联用仪,电喷雾离子源（ESI源）；超声波清洗机；分析天平。162016B092皮革中多氯联苯的测定 气相色谱质谱联用法轻工福建检验检疫局基本技术路线：样品经有机溶剂提取，SPE柱净化，采用气相色谱-质谱仪测定，外标法定量。设备：1.气相色谱-质谱仪，配备EI源；旋转蒸发装置；氮吹仪；固相萃取装置；固相萃取柱；超声波清洗器；旋涡混匀器；离心机；0.45μ m微孔滤膜。172016B095陶瓷地砖防滑性能测试方法 动摩擦系数法轻工广东检验检疫局实验设备：BOT 3000E 设备参数： 测试速率(DCOF):20cm/s+/-5% 测试范围：0.01-1.00 测试正交力：22.4N+/-2% 接触片区域：3mm*28mm 测试系统公差：2% DCOF测试距离：10-50cm,增量5cm 坡度角：最大9.6度（倾斜）182016B096橡胶及橡胶制品中苯酚含量的测定 气相色谱质谱法轻工广东检验检疫局基本技术路线：取样，试样的制备(冷冻研磨)，过孔径1000μ m的筛网。采用超声波甲醇提取橡胶中苯酚，提取液用0.45μ m过滤膜过滤，取滤液上气相色谱质谱仪进行定性定量分析。设备：冷冻研磨仪，气相色谱质谱仪，超声波提取器。192015B197k沙门菌属stn基因LAMP快速检测方法卫检河南检验检疫局需要分子生物学实验室及相应设备。202014B225k交叉引物恒温扩增检测方法 志贺菌卫检天津检验检疫局恒温装置：如水浴锅、金属浴或普通PCR仪均可212016B239j国境口岸寨卡病毒病防控技术规范 第4部分：快速核酸筛查方法卫检中国检科院需要分子生物学实验室及相应设备。需在生物安全二级实验室内进行。222015B196k国境口岸登革病毒分子溯源技术方法卫检深圳检验检疫局需要分子生物学实验室及相应设备。需在生物安全二级实验室内进行。232015B247国境口岸中东呼吸综合症口岸疫情防控技术规范 第4部分：实验室检测卫检山东检验检疫局需要分子生物学实验室及相应设备。需在生物安全二级实验室内进行。242014B332r国境口岸森林脑炎检验方法卫检吉林检验检疫局需要分子生物学实验室及相应设备。需在生物安全二级实验室内进行。252015B195k国境口岸埃立克体PCR检测方法卫检黑龙江检验检疫局需要分子生物学实验室及相应设备。需在生物安全二级实验室内进行。262016B241j国境口岸裂谷热病毒检测方法卫检广东检验检疫局需要分子生物学实验室及相应设备。如以裂谷热患者临床样本作为阳性对照或样品，部分实验须在生物安全三级实验室内进行。272016B199k出口白酒中甲醇、乙醇、杂醇油的检测 便携式分光光度法食品北京检验检疫局282016B200k出口食品和饲料中鸡源性成分定量测定方法 微滴数字PCR法食品河南检验检疫局292016B201k出口食品中单核细胞增生李斯特菌检验方法—添加扩增内标的荧光PCR方法食品浙江检验检疫局302016B202k出口蜂蜜中蔗糖、果糖、葡萄糖、羟甲基糠醛 便携分光光度法食品北京检验检疫局312016B204k出口瓶装水和饮用水中9种抗真菌和抗蠕虫类PPCPs的测定液相色谱串联质谱法食品北京检验检疫局322016B208k出口牛奶中尿素的检测 便携式分光光度法食品北京检验检疫局332016B209k出口乳制品中过氧化苯甲酰的测定食品内蒙古检验检疫局342016B210k出口食品、农产品中铊的测定食品贵州检验检疫局352016B212k出口食品中吊白块的检测 便携式分光光度法食品北京检验检疫局362016B213k出口食品中甲醛的检测 便携分光光度法食品北京检验检疫局372016B214k出口食品中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌快速检测方法 多重PCR法食品辽宁检验检疫局382016B215k出口食品中亚硝酸盐的检测 便携式分光光度法食品北京检验检疫局392016B256出口咖啡豆及咖啡制品中葡萄糖、果糖、蔗糖的测定 离子色谱法食品云南检验检疫局402016B257出口植物源性食品中氟唑磺隆和氟吡磺隆残留量的测定食品新疆检验检疫局412016B259出口调味料中罂粟碱、吗啡、那可丁、可待因和蒂巴因的测定 液相色谱法-串联质谱法食品宁夏检验检疫局422015B089出口辐照食品的鉴别方法 第6部分：液相色谱-质谱/质谱法食品中国检科院432016B035进出口纺织品 19种含氯苯酚残留量的测定 液相色谱-质谱法纺织山东检验检疫局仪器：液相色谱-质谱仪(LC-MS)442016B038进出口纺织品 可萃取重金属含量的测定方法 电感耦合等离子体质谱法纺织山东检验检疫局仪器：电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)452016B042进出口纺织品 纤维定量分析 显微投影仪法 木棉/棉混纺产品纺织广东检验检疫局仪器: 显微投影仪462016B046进出口纺织品 有机锡化合物的测定方法 气相色谱－质谱法纺织广东检验检疫局仪器：气相色谱-质谱仪(GC-MS)472015B048进出口纺织品生物安全检验方法 铜绿假单胞菌纺织河南检验检疫局仪器：LAMP浊度仪或恒温水浴锅482016B148蝴蝶兰品种鉴定方法植检海南检验检疫局492016B159水松鉴定方法植检福建检验检疫局502016B165银杉鉴定方法植检重庆检验检疫局512016B269蓝莓焦枯病菌检疫鉴定方法植检福建检验检疫局522016B014穿山甲鉴定方法动检中国检科院需要分子生物学实验室及相应设备。532016B017急性肝胰腺坏死病检疫技术规范动检深圳检验检疫局需要分子生物学实验室及相应设备。542016B024林麝鉴定方法动检中国检科院需要分子生物学实验室及相应设备。552016B026梅花鹿鉴定方法动检吉林检验检疫局需要分子生物学实验室及相应设备。562016B029饲用动物源性产品中三庚酸甘油酯（GTH）的检疫技术规范动检北京检验检疫局气相色谱串联质谱、加速溶剂萃取仪、涡旋混匀器、旋转蒸发仪等常规理化检测设备572016B031猪轮状病毒感染检疫技术规范动检福建检验检疫局需要分子生物学实验室及相应设备。582016B242进境牛肉及牛肉制品中不同牛源性成分定性检测方法 PCR方法动检云南检验检疫局需要分子生物学实验室及相应设备。

为高质量筛选粮食收储快速检测方法标准应用的测定产品，国家粮食和物资储备局科学研究院粮油质量检验测试中心拟于近期组织开展粮食近红外快检方法及仪器行业适用性验证评价工作，验证测试评价的项目为粮食中的水分、粗蛋白质和粗脂肪含量。验证评价项目表评价项目验证标准方法基质样品形态编号名称名称标准代号1水分含量粮油检验稻谷水分含量测定近红外法GB/T 24896-2010稻谷颗粒2粉末3粮油检验小麦水分含量测定近红外法GB/T 24898-2010小麦颗粒4粉末5粮油检验玉米水分含量测定近红外法GB/T 24900-2010玉米颗粒6粉末7粗蛋白质含量粮油检验稻谷粗蛋白质含量测定近红外法GB/T 24897-2010稻谷颗粒8粉末9粮油检验小麦粗蛋白质含量测定近红外法GB/T 24899-2010小麦颗粒10粉末11粮油检验玉米粗蛋白质含量测定近红外法GB/T 24901-2010玉米颗粒12粉末13粮油检验大豆粗蛋白质、粗脂肪含量的测定近红外法GB/T 24870-2010大豆颗粒14粉末15粗脂肪含量粮油检验玉米粗脂肪含量测定近红外法GB/T 24902-2010玉米颗粒16粉末17粮油检验大豆粗蛋白质、粗脂肪含量的测定近红外法GB/T 24870-2010大豆颗粒18粉末按照通知要求，生产企业和单位需于2023年12月14日前提交粮食近红外快检方法及仪器行业适用性验证评价材料的电子版发送至指定邮箱。参与现场验证评价仪器设备的保障工作，提供至少3台（套）仪器参与验证，指派专人做好仪器设备操作、故障排除的培训工作，并协助国粮局科研院检测中心完成现场验证其他工作。详细通知如下：关于组织粮食近红外快检方法及仪器行业适用性验证评价工作的公告为高质量筛选粮食收储快速检测方法标准应用的测定产品，受中储粮质检中心有限公司委托，国家粮食和物资储备局科学研究院粮油质量检验测试中心拟于近期组织开展粮食近红外快检方法及仪器行业适用性验证评价工作。现面向社会邀约粮食近红外快检产品生产企业和单位参加，相关事宜公告如下：一、时间2023年12月20日至31日。二、验证评价工作地点北京市西城区百万庄大街11号粮科大厦。三、验证评价内容本次验证测试评价的项目为粮食中的水分、粗蛋白质和粗脂肪含量，具体项目详情见附件1，工作方案见附件3。四、生产企业和单位需提交的材料1.粮食近红外快检方法及仪器行业适用性验证评价申请表（附件2）；2.企业或单位法人资格证明材料；3.产品合格证书、产品说明书和相关技术证明材料；4.用户使用意见或相关材料；5.有关部门提供的与申请内容密切相关的证明材料（如检验报告、环保许可证、环境评价证明、安全生产许可证、采用国际或国家标准证明等）；生产企业和单位需提供包括上述内容的纸质版和电子版材料各一式三份（加盖公章）；用于验证评价的仪器设备至少三台（套）；生产企业和单位对所提供的材料的合法性、真实性和完整性负责。五、材料提交流程生产企业和单位需于2023年12月14日前提交粮食近红外快检方法及仪器行业适用性验证评价材料的电子版发送至指定邮箱，待验证评价工作人员确认后，各申请参与本次验证的生产企业和单位指定1名负责人（技术人员）与验证评价工作组联系，沟通验证评价工作的具体事项，签署技术服务合同，并将相关纸质版材料邮寄到指定地址。六、费用本次验证评价采用自愿报名的方式，工作的成本费用由各参加验证评价的企业和单位承担，用于支付验证所需的标准物质、试剂耗材采购等费用，以及承担验证评价工作的技术人员和专家的劳务费、专家费等，按照“一项一申请”原则计算相关费用，每个项目收费标准6000元人民币。请各参与企业和单位签署技术服务合同后，按要求及时将款项汇至指定账户，本次验证评价工作只接受对公银行账户转账汇款。汇款账号信息如下：收款单位名称：国家粮食和物资储备局科学研究院收款账号：110060774012015000329开户银行：交通银行北京百万庄支行七、工作组联系人韩老师：010-58523432 hyt@ags.ac.cn郭老师：010-58523432 gyy@ags.ac.cn纸质材料邮寄地址：北京西城百万庄大街11号1102室 100037附件：附件1 粮食近红外快检方法及仪器行业适用性验证评价意向表.doc附件2 粮食近红外快检方法及仪器行业适用性验证评价申请表.doc附件3 粮食近红外快检方法及仪器行业适用性验证评价工作方案.doc国家粮食和物资储备局科学研究院粮油质量检验测试中心2023年12月1日

关于印发化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范的通知 　　国食药监许[2010]455号 　　2010年11月29日 发布 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)： 　　为规范化妆品检测方法的验证程序，《化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范》已经国家食品药品监督管理局化妆品标准专家委员会审议通过，现予印发。 　　国家食品药品监督管理局 　　二○一○年十一月二十九日 附录：《化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范》 　　化妆品中禁用物质和限用物质检测方法验证技术规范 　　为加强对化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究工作的技术指导，规范化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究和验证工作，明确检测方法验证内容和评价标准，有效保证研究制定的检测方法具备先进性和可行性，特制定本规范。 　　1 适用范围 　　本规范规定了化妆品中禁用物质和限用物质检测方法研究和建立过程中检测方法验证内容、技术要求和评价指标。 　　本规范适用于化妆品中禁用物质和限用物质检测方法的验证与评价。 　　2 依据 　　《化妆品卫生规范》 　　3 释义 　　3.1 本规范中所指化妆品中禁用物质是指《化妆品卫生规范》中规定的化妆品禁用组分。 　　3.2 本规范中所指化妆品中限用物质是指《化妆品卫生规范》中规定的化妆品组分中限用物质、限用防晒剂、限用防腐剂、限用着色剂、暂时允许使用的染发剂等。 　　4 定义与术语 　　4.1 被测物质 　　是指本规范第3项规定的禁用物质和限用物质。 　　4.2特异性 　　在确定的分析条件下，检测方法所具备的检测和区分共存组分中被测物能力的特性。 　　4.3 线性及线性范围 　　4.3.1 线性 　　是指在设计范围内检测响应值与样品中被测物质浓度或量成比例关系的程度。 　　4.3.2 线性范围 　　是指利用一种方法取得精密度、准确度均符合要求的检测结果，而且呈线性的被测物质浓度或量的变化范围。 　　4.4检出限和定量下限 　　4.4.1 检出限：被测物质能被检测出的最低量。 　　4.4.2 定量下限：能够对被测物质准确定量的最低浓度或质量。 　　4.5 检出浓度和最低定量浓度 　　4.5.1检出浓度：按照检测方法操作，方法检出限对应的被测物质浓度。 　　4.5.2最低定量浓度：按照检测方法操作，定量下限对应的被测物质浓度。 　　4.6 精密度 　　在确定的分析条件下，相同浓度被测物质的一系列独立测量结果的一致程度，包括日内精密度和日间精密度。 　　日内精密度：同一天测定的精密度。 　　日间精密度：不同天测定的精密度。 　　4.7回收率 　　提取回收率：是指在确定的分析条件下，回收到物质的实际浓度的百分比，以样品提取和处理过程前后被测物质含量百分比表示。 　　方法回收率：是指在确定的分析条件下，被测物质测得值与真实值的接近程度，以百分比表示。 　　4.8 实验样品 　　为建立和验证检测方法而使用的化妆品。 　　4.9 空白样品 　　能够以可重复方式获得或制备的，不含被测物质的化妆品。 　　4.10 稳定性 　　在确定的分析条件下，一定时间内被测物质在一定溶剂或空白样品中的化学稳定性，包括日内稳定性和日间稳定性。 　　日内稳定性：在一定溶剂或空白样品中的被测物质在正常实验条件或适宜样品保存的条件下放置一天的稳定性。 　　日间稳定性：在一定溶剂或空白样品中的被测物质在正常实验条件或适宜样品保存的条件下放置多天的稳定性。 　　5 检测方法验证的内容 　　方法验证包括实验室内验证和实验室间验证。 　　实验室内验证的内容一般包括：方法特异性、线性及线性范围、检出限和定量下限、检出浓度和最低定量浓度、精密度、准确度、回收率和实验样品检测。 　　实验室间验证的内容一般包括：方法特异性、线性及线性范围、检出限、最低定量浓度、日内精密度、回收率和实验样品检测。 　　6 检测方法验证的技术要求 　　6.1 实验室内方法验证 　　6.1.1特异性 　　所采用的检测方法需要克服任何可预见的干扰，特别是来自实验样品中除被测物质以外的其他组分的干扰，一般对具有代表性的空白样品和空白样品加被测物质的样品，按照确定的样品前处理方法处理后，进样检测分析，考察实验样品中除被测物质以外的其他组分对被测物质的测定有无干扰。 　　6.1.2 线性及线性范围 　　线性考察：制备至少5个系列浓度(不包括零点)的被测物质标准品溶液，进行检测分析，记录相应的信号响应值，以被测物质标准品溶液的浓度为横坐标(x)、信号响应值为纵坐标(y)建立标准曲线，进行相关性分析，并回归得到线性方程和相关系数(r)。呈线性的被测物质的浓度或量的变化范围确定为线性范围。 　　方法线性考察：在空白样品中加入被测物质标准品，制备成至少5个系列浓度(不包括零点)的样品溶液，进行检测分析，记录相应的信号响应值，以被测物质的浓度为横坐标(x)、信号响应值为纵坐标(y)建立方法标准曲线，进行相关性分析，并回归得到线性方程和相关系数(r)。呈线性的被测物质浓度的变化范围确定为线性范围。 　　必要时，信号响应值可进行数学转换，再进行回归计算。 　　6.1.3 检出限和定量下限 　　检出限和定量下限考察见《化妆品卫生规范》。 　　6.1.4 检出浓度和最低定量浓度 　　按照检测方法操作，能够从实验样品背景中区分出被测物质响应信号的最低浓度为检出浓度，能够对实验样品背景中被测物质进行准确定量的最低浓度或质量为最低定量浓度。 　　6.1.5 精密度 　　6.1.5.1日内精密度 　　通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，其中：高浓度的标准溶液应接近标准曲线或方法标准曲线的最高点(下同) 低浓度的标准溶液应接近最低定量浓度(下同)，于同一日内测定至少6次，记录被测物质的信号响应值，考察该组测量值的彼此符合程度，以相对标准偏差(RSD)表示。 　　6.1.5.2日间精密度 　　通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，于不同日测定，记录被测物质的信号响应值，考察该组测量值的彼此符合程度，以相对标准偏差(RSD)表示。 　　6.1.5.3相对标准偏差(RSD)的计算， 其中： 　　6.1.6 回收率 　　6.1.6.1提取回收率 　　采用在空白样品或实验样品中添加高低两种浓度被测物质标准品的方法测定，记录被测物质的信号响应值，代入标准曲线计算被测物质的浓度，计算提取回收率。 　　6.1.6.2方法回收率 　　采用在空白样品或实验样品中添加高低两种浓度被测物质标准品的方法测定，记录被测物质的信号响应值，代入方法标准曲线计算被测物质的浓度，计算方法回收率。 　　6.1.6.3回收率的计算公式 　　回收率= (样品中被测物质的测定量-样品中被测物质的原有量)/实际添加量×100% 　　6.1.7 稳定性 　　6.1.7.1日内稳定性 　　通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，在正常实验条件或适宜样品保存的条件下，在不同时间点分别测定，代入标准曲线或方法标准曲线计算被测物质的浓度，并计算其准确度和RSD值，考察被测物质在溶液或空白样品中放置一天内的稳定性。 　　6.1.7.2日间稳定性 　　通常至少采用高低两种适宜浓度的被测物质或在空白样品中加入被测物质的标准溶液，在正常实验条件或适宜样品保存的条件下，连续多天测定，代入标准曲线或方法标准曲线计算被测物质的浓度，并计算其准确度和RSD值，考察被测物质在溶液或空白样品中放置多天的稳定性。 　　6.1.8 实验样品检测分析 　　选择具有代表性的实验样品，按照《化妆品卫生规范》规定取样，严格按照检测方法进行检测分析。 　　6.1.9 禁用物质阳性结果判定依据考察 　　化妆品中禁用物质阳性结果必须采用适宜的、可靠的方法进行确证。采用色谱-质谱技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，按照确定的分析条件，考察实验样品与加入被测禁用物质的空白样品的质量色谱峰保留时间以及浓度相当时的定性离子的相对丰度比的一致性。采用其他技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，应建立能够保证确证结果正确性的依据和评价指标。 　　6.2 实验室间方法验证 　　6.2.1 参加检测方法验证的机构或实验室 　　参加检测方法验证的机构或实验室必须是按照国家有关认证认可的规定，取得资质认定，其检测人员、环境条件、设施设备等应满足检测方法验证的要求。每种检测方法参加方法验证的检测机构或实验室应不少于3家。 　　6.2.2 方法验证样品的提供 　　方法建立机构或实验室应向参与方法验证的机构或实验室提供一致的实验样品、空白样品和标准品，并应注意样品的被测物质的本底情况。 　　6.2.3 方法验证技术要求 　　实验室间的具体验证技术要求同6.1实验室内方法验证。 　　6.3方法验证内容的评价指标 　　6.3.1特异性 　　实验样品中共存物质应对被测物质的测定结果无干扰。 　　6.3.2 线性及线性范围 　　线性范围适宜，能够满足化妆品中被测物质测定要求，且线性良好，线性相关系数≥0.99。 　　6.3.3 检出限和定量下限 　　具有足够低的检出限和定量下限，能够满足化妆品中被测物质测定要求。 　　6.3.4 检出浓度和最低定量浓度 　　具有足够低的检出浓度和最低定量浓度，能够满足化妆品中被测物质测定要求。通常要求方法最低定量浓度的精密度的相对标准偏差(RSD)应不超过20%，方法回收率要求在80%-120%之间。 　　6.3.5 精密度 　　根据化妆品中被测物质的含量及确定的分析方法，精密度应能够满足化妆品中被测物质的测定要求，通常日内和日间精密度的相对标准偏差(RSD)应不超过表1所列水平。特殊情况应予以说明。 　　表1：精密度的接受范围 被 测 物 精密度RSD 含量 ≤10 µ g / kg 20% 10 µ g / kg ＜ 含量 ≤ 100 µ g / kg 15% 100 µ g / kg ＜ 含量 ≤ 1000 µ g / kg 10% 含量 ＞1000 µ g / kg 5% 　　6.3.6 回收率 　　根据化妆品中被测物质的含量及确定的分析方法，回收率应能够满足化妆品中被测物质的测定要求。通常提取回收率要求在85%-115%之间，如果提取回收率超出85%-115%的范围，则要求方法回收率在85%-115%之间。特殊情况应予以说明。 　　6.3.7 稳定性 　　要求被测物质的标准溶液或前处理后的样品在稳定时间内使用和测定。 　　6.3.8 实验样品分析结果 　　在重复条件下两次独立测定结果的标准偏差在已确定分析方法的精密度接受范围内。 　　6.3.9 禁用物质阳性结果判定依据 　　采用色谱-质谱技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，实验样品与加入被测禁用物质的空白样品的质量色谱峰保留时间要求一致，至少两组浓度相当时的定性离子的相对丰度比一致，定性离子的相对丰度比的最大偏差应不超过表2的规定。采用其他技术确证化妆品中禁用物质阳性结果时，要求满足阳性结果确证依据和评价指标。 　　表2：禁用物质阳性结果判定时相对离子丰度比的最大允许偏差 相对离子丰度比（k） k ≥50% 50 % k ≥ 20 % 20 % k ≥ 10 % k≤ 10 % 最大允许偏差 ±20% ±25% ±30% ±50% 　　6.3.10 实验室间验证结果的评价 　　实验室间验证结果应相符。

介绍清洁验证对于cGMP生产至关重要，用以确保产品质量和患者安全。总有机碳（TOC）检测是一种证明设备清洁度的合规方法。与专属性方法不同，TOC可以在提高工艺效率的同时提供对清洁度的全面了解。无论您是清洁验证的新手还是经验丰富的TOC分析仪用户，本文将为所有级别的人员介绍什么是清洁验证、如何以及为何要使用TOC方法进行清洁验证。清洁验证中的分析方法挑战典型的清洁验证（CV）计划包括三个阶段：01设计02验证03持续确认一个关键的行业挑战是如何选择最合适的分析方法来评估清洁验证（CV）不同阶段的已知和潜在残留物。例如，在早期设计阶段的工作中，关于最恶劣情况下化合物或其降解物清洁性的充分信息可能是未知的。这可能会给开发产品专属性的分析方法带来挑战，因为这些测试假定所有潜在干扰物都是已知的。同样，在验证阶段，产品专属性的分析方法可能不太有用，因为常见的残留物可能包括未表征的降解物或更难清洁的化合物，而不是目标活性药物成分（API，Active Pharmaceutical Ingredient）。最后，在持续确认阶段，包括产品切换、设备停机检修、成本在内的生产问题以及对持续或自动监测的需求可能会影响所使用的方法。清洁过程方法选择在许多情况下，清洁过程专属性方法，如总有机碳（TOC）分析（与产品专属性方法相比），可以在清洁验证程序的每个阶段非常准确地描述清洁工艺的总体有效性。关键的一点是，选择一种或多种方法取决于清洁过程后残留物的性质。如果在经过验证的清洁过程中，活性成分没有降解或溶解，并且充分了解所有干扰物，那么产品专属性方法（包括HPLC、UV/Vis或ELISA）可能是合适的。1，2常见的产品专属性分析方法以下产品专属性分析方法传统上一直用于清洁应用。所有这些都旨在确定特定化合物是否以其原始形式存在。高效液相色谱（HPLC）HPLC通过色谱法从基质中分离出独特的化合物，然后使用紫外线或其他检测器测量该化合物。优点：能够确定所含的特定残留化合物、可以提供有关清洁失败性质的数据挑战：假设化合物在清洁过程中没有降解、所有潜在的干扰物或残留化合物已充分了解、可能需要进行更多的方法开发酶联免疫吸附测定（ELISA）ELISA是使用特定化学品和标准品进行的抗原或抗体类反应。如果特定蛋白质是完整的并且存在于测试溶液中，它将与酶结合。然后这种结合会被检测到。然而，如果蛋白质已变性但仍存在于溶液中，则ELISA测试无法检测到变性的蛋白质含量。ELISA具有许多与HPLC相同的优势和挑战，但多用于生物制药生产。紫外/可见分光光度法（UV/Vis）UV/Vis是残留物溶剂溶液对特定波长光的检测或吸光度。优点：简单、不需要从基质中分离残留物挑战：不适用于所有化合物、来自其他吸光化合物的潜在干扰常见的过程专属性分析方法以下过程专属性（或非产品专属性）方法也普遍用于清洁应用。总有机碳（TOC）TOC方法氧化所有有机残留物并检测氧化产生的二氧化碳。优点：对包括降解物或非预期的化合物在内的所有水性有机化合物敏感、方法开发简单（单一方法）、适用于清洁验证的所有阶段挑战：非常适合于识别清洁验证过程的失败，但调查可能需要补充方法、化合物必须是水性的电导率电导率用于检测清洁淋洗水样品中的离子物质，最常用于检测最终冲洗过程中的微量酸性或碱性清洁剂。优点：易于自动化（在线）、对离子残留物极其敏感、方法开发简单（单一方法）挑战：仅适用于一部分化合物（清洁剂或离子 API）、仅适用于淋洗水样品其他分析方法除了清洁验证中常用的产品和过程专属性方法外，其他可供考虑的分析方法可能包括：目视检查用于检测生物残留物的生物负荷或内毒素用于快速分析特定目标化合物的离子迁移光谱检测酸性或碱性清洁剂的pH值使用红外方法（NIR/FTIR）原位识别表面残留物讨论对于清洁验证程序来说，选择合适的分析方法非常重要。分析方法应该能够充分确定一个经过验证的清洁过程是按照设计完成的，从而最大限度地降低产品污染的风险。在理想情况下，可以选择给定阶段（设计、验证、确认）的最佳分析方法。然而，在清洁验证的现实世界中，分析方法的选择可能会受到基于清洁过程和方法预期用途的实际考虑的限制。因此，更重要的是分析方法是否足够或合适，而不是为了达到预期目的而“认为”的最佳方法。2专属性和非专属性分析方法的比较清洁验证的专属性方法旨在检测相关的单一化合物，例如原料药（API）。这使得对设备清洁度的理解非常有限。可能存在降解产物、清洁剂、赋形剂或其他污染源，无法通过专属方法检测到。通过总有机碳（TOC）和电导率检测，可以对清洁度进行综合评估，从而自信地放行设备。从HPLC转变为TOC的清洁验证需要考虑的三个因素◆ ◆ ◆

近日，浙江省生态环境监测中心组织在杭州监测现场开展了《固定污染源废气 氨、氯化氢的测定 傅里叶红外吸收法》方法验证工作。谱育科技EXPEC 1680 便携式傅里叶红外光谱仪 受邀参与了该国家环境标准方法的验证实验。测试期间，谱育科技严格按照《环境监测分析方法标准技术导则》的有关规定，开展方法检出限、精密度、准确度、正确度验证，为进一步完善国家环境保护标准体系提供有力的技术、数据和服务支持。 标准验证过程中测试现场 标准参与单位 本次标准编制受中国环境监测总站委托，由浙江省生态环境监测中心承担主导；谱育科技子公司谱育检测、上海市生态环境监测中心、福建省生态环境监测中心、山东省生态环境监测中心、绍兴市生态环境监测中心、台州市生态环境监测中心6家单位共同完成方法验证工作。 标准定制意义 此标准主要适用于固定污染源废气污染物氨和氯化氢的现场快速测定，有助于提高固定污染源废气污染物氨 和 氯化氢现场测定的准确性和时效性，为环境管理部门监管执法提供及时、有效的技术支撑，增强环境管理部门监管效能。截至今日，EXPEC 1680 凭借其优异的性能已多次参与浙江、上海、重庆等省市国家标准与地方标准的制定与验证工作，为国家标准的制定与验证工作提供了相关的实验数据与参考意见。EXPEC 1680 便携式傅里叶红外光谱仪仪器无需进行样品前处理、不受水汽干扰，可直接进行烟气中SO2、CO、CO2、NO、NO2、HCl等因子的测定，全程高温伴热，尽可能还原烟气中真实的物质浓度。该产品的自主创新和成功研制，有效填补了国内该领域的空白。自仪器投入市场以来，成熟的技术和应用获得业界用户好评，目前已广泛应用于燃煤燃气电厂、垃圾焚烧厂、钢铁厂、快速应急监测等多个领域，为环境管理部门监管执法提供及时、有效的技术支撑。高可靠拥有更宽的温度、湿度的适用范围，IP53的防护等级，保证户外现场的正常使用；高集成➢可配置吹扫气瓶，可自动吹扫，无需人为干预；➢内置采样系统，实现自动控温、远程控制、连锁保护；➢自带北斗+GPS双定位系统，自动记录数据采集点信息，数据可追溯；高交互可视化触摸系统，仪器状态清晰，配有WIFI模块，实现远距离的无线通讯能力；多组分可实现多组分同时分析，快速扫描得到全谱吸收光谱图，同时定性、定量分析无机/有机气体。* 部分内容素材来源于浙江省环境监测中心往期精选谱育科技助力淮安市突发环境事件应急监测演练及培训活动

稳定、可靠、准确的实验室数据如何获取？分析检测方法验证和确认在其中起着极为重要的作用。方法验证：通过检查并提供客观证据，以证实给定项目满足规定要求；方法确认：对规定要求满足预期用途的验证。方法验证是对测定方法的评价,是建立新方法的研究内容和依据，是对新建方法与已建方法的修订验证，也是对已建方法的复现，提供了客观证据以证明实验室能够正确运用该方法，确保实现所需的方法性能。凭借多年检测经历与实验室运营管理经验，SGS实验室培训与辅导技术团队特开发《检测方法的验证与确认培训》课程，结合ISO/IEC 17025:2017实验室质量管理体系探讨日常工作中的常见困惑，帮助学员掌握方法验证和确认的方法与步骤，理解方法验证的要求，学会如何进行方法验证，确保实验数据的准确性和可追溯性。👉 点击图片报名，加入课程学习。