完整抗药物

大家好，本周为大家分享一篇发表在Journal of the Ameican Society for Mass Spectrometry上的文章，Top-Down Characterization and Intact Mass Quantitation of a Monoclonal Antibody Drug from Serum by Use of a Quadrupole TOF MS System Equipped with Electron-Activated Dissociation1，通讯作者是来自美国宾州葛兰素史克的John F. Kellie博士。　　最近，SCIEX开发了一种新的Q-TOF质谱系统，该系统具有允许调节的电子能量，能够将快速ECD作为电子激活解离(EAD)技术的一种操作模式，并能实现灵敏的大蛋白检测和定量。此外，通过采用一种新的trap-and-release特性，促进TOF加速器(Zeno阱)中心离子的空间质量聚焦，提高了碎片离子检测的占空比和信噪比(S/N)。本研究使用这个新型质谱仪器，对从血清中提取的一种生物治疗性单克隆抗体(mAb)进行了LC-MS分析，并进行了完整质量的检测、定量和亚单位表征实验。　　样品处理和数据分析的流程如图1所示。简单来说，将研究的治疗性单抗药物注射到恒河猴中，使用自动免疫亲和试剂盒从猴血清中免疫捕获抗体。完整的单抗和还原的轻、重链进行LC-MS分析，并选择重链和轻链进行MS/MS分析和片段离子测定。在SCIEX OS软件中使用完整单抗和还原轻链的MS1数据进行定量。通过ProteoWizard文件转换处理亚基的片段离子数据，然后使用MASH软件套件中的THRASH脱同位素算法进行处理。最后将去卷积质量列表导入ProSight PC进行表征。　　图1. 从血清中免疫捕获GSKmAb的LC-MS样品分析及数据处理流程。治疗性单抗轻链的Top-down MS示例数据如图2所示。抗体亚基达到电荷态分辨率 ，通过去卷积计算平均质量为23197 Da。对于碎片离子，实现了同位素分辨率，从中可以确定碎片离子质量(图2C)。在图2B中，使用SCIEX的内部研究软件，MS/MS谱显示了可能匹配的片段的叠加。图2C展示了去卷积后的片段离子的代表性数据。为了确定匹配的片段离子，使用THRASH脱同位素算法生成了高达30000 Da的精确质量。　　　　图2. 从血清中免疫捕获和TCEP还原后GSKmAb轻链的表征分析示例。该Q-TOF仪器同时配备了EAD和CID功能，虽然两种解离方式可以在一次注射中进行，但作者进行了两次单独的注射。一次注射用于ECD MS/MS，第二次注射用于CID MS/MS。亚基的MS/MS覆盖率如图3A所示。ECD和CID结合时，轻链有49%的氨基酸残基被裂解。对于重链(图3B)，获得了21%的残基覆盖率。　　　　图3. 使用CID和EAD的组合对(A)轻链和(B)重链的表征结果。在这里，b-和y离子用蓝色钝角表示，c-和z离子用红色直角表示。接着，作者介绍了使用提取离子色谱图累积面积和去卷积质谱图累积面积两种方式的完整抗体定量研究。这里，将不同水平的mAb作为标准物质添加到血清中，建立2 ~ 50 μg/mL范围内的浓度与测定面积的线性关系。选取了两个电荷态的离子提取色谱和去卷积质量峰进行面积的累积(图4A, B)。MS数据显示，定量下限时(LLOQ=2 μg/mL)，观察到完整的单抗电荷态分布的S/N约为4。对于定量上限(HLOQ=50μg/mL)，观察到的S/N约为50(图4C, D)。在这里，校准曲线显示出良好的线性响应(所有数据的r2≥ 0.97)，完整单抗定量的准确度和精密度值在15%以内。　　　　图4. 完整单抗定量示例数据，使用基于XICs和去卷积数据的两种不同的定量方法。　　本文介绍了自上而下的数据处理工作流程，这对于从MS/MS数据中获取信息至关重要。在XIC或去卷积质量水平上的生物分子定量也得到了证明，并表明这两种方法都足以从血清中测定单抗浓度。最后，作者预期这类能够实现完整蛋白质表征的多功能质谱系统将被更广泛地用于生物样本分析。　　撰稿：夏淑君　　编辑：李惠琳　　文章引用：Top-Down Characterization and Intact Mass Quantitation of a Monoclonal Antibody Drug from Serum by Use of a Quadrupole TOF MS System Equipped with Electron-Activated Dissociation

双特异性抗体（Bispecific Antibody，bsAb）是拥有两种特异性抗原结合位点的新型第二代抗体，可以同时与靶细胞与功能细胞（一般为T细胞）相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤，是当前医药研发最热门的领域之一。关于双抗概念的提出已经60年，距首款双抗药物Removab获批上市，已跨越十二年，在这期间全球仅有四款双抗药物获批上市，其研发难度不言而喻。双特异性抗体结构（抗体密码，奥开证券研究院）双抗药研发现状作为创新药研发的黄金赛道，全球双抗药有近百款处于临床阶段，有部分已进入临床Ⅲ期，国内涉足双特异性抗体研究的企业也越来越多，目前处于临床阶段的双抗药物接近60个，随着药物研发的逐步推进，未来3-5年将有望迎来双抗药物上市井喷。目前，获批上市的四款双抗药分别是Removab、Blincyto、Hemlibra、Rybrevant。Removab，2009年由Trion Pharma公司研发上市，其一条抗原结合臂特异性结合肿瘤细胞上高表达的跨膜糖蛋白EpCAM，另一条抗原结合臂特异性结合T细胞上的CD3，Fc区可与巨噬细胞、NK细胞等免疫细胞上的Fc受体结合并激活其免疫功能，适应症为恶性腹水。但由于价格高昂，且有更简单的治疗方案替代，Removab销售每况愈下，最终于2017年宣告退市。Removab结构Blincyto，2014年由Amgen公司研发上市，一端可以与B细胞表面表达的CD19结合，另一端可以与T细胞表面表达的CD3结合。通过连接CD19恶性B淋巴细胞与CD3+T淋巴细胞，Blincyto可介导T细胞对肿瘤细胞的溶解，适应症为淋巴细胞白血病。上市后，Blincyto全球销售额持续走高，2020年销售额达3.79亿美元，同比增长21.47%。Blincyto同样价格高昂，目前是市场上价格最高的药物之一，美国市场每两轮疗程的定价为17.8 万美元。Blincyto作用机理Hemlibra，2017年由Roche公司研发上市，通过桥接FIXa和FX，促进凝血酶的生成，恢复A型血友病患者的凝血过程，使FⅧ功能障碍或完全缺乏FⅧ的A型血友病患者的出血部位达到止血。Hemlibra 在2019年的销售额达15.09亿美元，同比增长超过500%，2020年前三季度销售已达到17.78亿美元，同比增长78%。Hemlibra作用机理Rybrevant，由强生公司研发的治疗非小细胞肺癌双抗药，2021年被批准上市。Rybrevant的活性药物成分为Amivantamab，是一款全人源的IgG1双抗，具有免疫细胞导向活性， FAB 端分别靶向EGFR和cMet。Amivantamab作用机理引领生物药研发新时代精准靶向，降本增效与单抗药物结构相比，双抗药物增加了一个抗原结合位点，靶向精度提高，充分发挥了协同调控多条下游信号通路的作用，突破了靶向或免疫药物作用靶向单一的局面，对一些复杂的肿瘤治疗研究起到重大推动作用。双抗药物可以通过灵活设计，与两个甚至三个不同抗原结合，实现多靶点协同治疗，增强治疗效果。在剂量使用方面，由于双抗药物的治疗效果可以达到普通抗体的 100-1000 倍，使用剂量最低可降为原来的 1/2000，显著降低药物治疗成本，增加了市场竞争力。双抗药物在提升疗效的同时，降低了脱靶等引起的副作用，使得用药更加安全。这是由于作用机制的不同，双抗的新分子形态在一定程度上可改善单抗药物联用部分肿瘤仍不应答现象。结构多变，机制灵活单抗药物一般使用IgG型抗体，包括2个Fab区和1个Fc区，而双抗药物从结构上分为全长双抗（结构和IgG单抗类似，有Fc区）和片段双抗（由IgG单抗的Fab区组成，无Fc区）两种类型。根据抗体的抗原结合区域组件的类型，双抗可以分为基于scFv、Fv、Fab、scFab、scFv-CH等。抗原结合区域可以融合在双抗的N端或C端末端，也可以插入C端的CH2和CH3结合域之间。多变的结构使得双抗具有相对灵活的靶向策略。国内进入临床阶段的典型的分子作用机制主要有五大类，包括桥连T细胞和靶细胞、双免疫检查点靶向类双抗（双抑制、抑制+激活）、双信号通路靶向类双抗、同抗原双表位双抗、靶向免疫检查点及肿瘤抗原双抗。

治疗性单克隆抗体结构相对小分子更加复杂。不仅仅是序列影响蛋白活性，同时蛋白的翻译化修饰也会影响。常见的修饰包括脱酰胺、二硫键、末端赖氨酸丢失和糖基化修饰，糖基化修饰是相对复杂的特殊翻译后修饰，包括N糖修饰和O糖修饰，N糖基化修饰主要发生在蛋白质一级结构中的特征性序列NXT(其中X是除脯氨酸外的任意氨基酸)，修饰存在一定规律，O糖修饰可以与任何含有羟基基团的氨基酸连接，丝氨酸(S)和苏氨酸(T)是最常见的修饰位点，因此更加复杂。糖型结构会显著影响治疗效果，是单抗药物质量监测的重要关键质量属性。 抗体生物类似药在面临生产和临床过程中，需要保证质量的一致性，糖基化分析是重要的关键分析流程。糖修饰异质性会间接影响药效，因此需要在多批次生产过程中，保证工艺和质量的稳定性。N糖根据不同的连接方式使得N-糖基化的五糖核心结构分为高甘露糖型、杂合型和复杂型3 种类型，FDA，EMA 等生物类似药指导原则都鼓励研发单位采用最新的分析技术手段，对生物类似药和原研药的糖基化修饰位点、程度以及寡糖的组成进行深入比较分析，例如可以利用岛津液相以及质谱等设备可进行由浅入深的糖型修饰分析，进而对产品生产过程中严格监测。岛津在糖基化分析方面有三大护法守护。下面一一道来。 岛津抗体糖型分析质控解决方案 第一护法-高分辨质谱LCMS-9030 LCMS-9030四极杆飞行时间质谱仪使高速度、高灵敏度的四极杆质谱与TOF技术的紧密结合。融合岛津先进工程技艺的DNA，打造出速度与出色性能兼备的全新一代高分辨质谱仪，以优异表现轻松胜任定性和定量分析挑战。对完整蛋白以及亚基水平的糖型进行初步分析。 第二护法-MALDI-MSMALDImini-1 MALDImini-1数字离子阱（DIT）体积极小，功能强大，可实现质谱多级的检测。针对糖肽分析、抗体化学修饰位点、未知生物分子结构分析，蛋白质、多肽、翻译后修饰肽等都有专向解决方法。 第三护法-高效液相色谱系统Nexera Bio 从完整蛋白或者亚基水平分析，利用质谱可快速的分析带有糖基化修饰蛋白分子量。可以分析简单的糖型结构，速度比较快，重现性较好，但是精细的糖型结构也不能很好的监测清楚，所以可以搭配糖肽水平和游离寡糖水平一同研究。 首先，第一步从完整蛋白水平，利用岛津LCMS-9030四极杆飞行时间质谱仪从完整分子量水平分析抗体的糖修饰情况如下表所示，鉴定并分析相关糖型的分布。 不同糖型抗体形式分子量测定结果与理论对比 第二步可以从糖肽水平分析，通常抗体通过使用蛋白酶酶切后，产生分子量大约为0. 5 ～ 5 kDa 的小肽，采用色谱或电泳分离后再进行MALDI-MS 或ESI-MS 分析。利用质谱分析糖肽序列、寡糖组成，岛津MALDI-TOF和MALDI-数字离子阱质谱可以分析相关糖肽组成分析。 例如针对血清糖蛋白，使用MALDI-离子阱质谱分析得到的衍生N-聚糖谱图，如下图所示：血清糖蛋白N-聚糖质谱解析谱图 第三步可以从游离寡糖层面分析，药典相关要求，针对游离寡糖的分析通常有三种方法: （第一法）亲水相互作用色谱法、（第二法）毛细管电泳法、（第三法）高效阴离子色谱法，通过N-糖苷酶F对单抗N糖进行酶切后，使用2-氨基苯甲酰胺( 2-AB) 或2-氨基苯甲酸( 2-AA) 对寡糖进行标记即可进行糖型分析。针对唾液酸分析，岛津超高效液相色谱结合荧光检测器建立了抗体中唾液酸Neu5Ac 和Neu5Gc 含量测定，结果如下图所示： 唾液酸液相分析定量标准曲线 单抗糖基化是作为重要的翻译化修饰，宿主细胞培养工艺过程会影响不同的修饰构成，岛津不仅可以提供糖基化质量分析质控方案，同时针对培养工艺优化以及工艺残留物监测，提供特色的培养监测在线和离线分析解决方案，为了更好地把握产品质量，力图让产品质量更加稳定和安全。虽然生物类似药与原研药批次糖基化修饰结构差异依然存在，但在生物类似药相似性评价和适应症外推的征途上还有许多路要走，岛津依旧陪伴左右。

与传统小分子药不同，单抗类蛋白药是非均一性的结构复杂的大分子，因此使这类原研药或仿制药的研发与质控工作难度增大。通过液相色谱-质谱联用技术（LC/MS），结合蛋白分子量的测定、异构体、氨基酸修饰、糖基化修饰以及聚集情况分析等多种检测手段，可对单抗类药物进行全面的结构表征。 在文献《Physicochemical and Functional Comparability Between the Proposed Biosimilar Rituximab GP2013 and Originator Rituximab》中提到了将利妥昔单抗与其生物类似药（GP2013）之间，针对各项物化性质和功能性指标进行了对比分析试验。 利用尺寸排阻色谱法（SEC）的分子空间结构不同的原理可对抗体的多聚体、抗体片段以及PEG蛋白等进行有效分析。在该文献中，对原研和仿制药样品的非均一性分析（抗体聚集情况分析）时使用了TSKgel G3000SWXL色谱柱（请参照该文献2.12 SEC,CE-SDS,AF4部分）。 硼酸盐亲和色谱法多用于对糖或糖蛋白等生物分子进行分离。该文献中，使用了亲和色谱柱TSKgel Boronate-5PW对GP2013样品中糖基化和未糖基化的抗体异构体进行了分离。（请参照该文献2.13 Boronate Affinity Chromatography部分） 在该文献2.14 Glycan Analysis部分中，通过N-糖苷酶F来释放单克隆抗体Fc部分上的糖链，并对游离的N-末端糖链进行2-AB荧光标记后进行糖基化分析。其中使用到了TSKgel Amide-80（2.0 mm ID X 15 cm，3 um）色谱柱用来分离2-AB标记的糖链。 TSKgel Amide-80亲水相互作用（HILIC）色谱柱适用于亲水性低分子、核酸以及糖类等化合物的分离分析。在单抗药物分析应用上，TSKgel Amide-80常用来分析结合在抗体上的糖链的结构差异性。 为了满足广大色谱工作者对抗体药高效分析的需求，东曹公司作为分离纯化产品的生产商，不断致力于开发出在色谱分离度、灵敏度以及分析速度上具有革命性提升的色谱柱产品。特别是在对抗体药物质量控制中的HPLC检测方法上可以提供完备的解决方案。

p 　　 strong 中国首个肺癌免疫治疗PD-1单抗药物Opdivo(欧狄沃，纳武利尤单抗注射液)的价格公布了。中国O药上市建议零售价：40mg/10ml 4591元(RMB)，100mg/10ml 9260元(RMB)。 /strong /p p style=" text-align: center " strong img width=" 598" height=" 401" title=" 1.jpg" style=" width: 428px height: 250px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/5a14dbdc-444e-40d6-9295-869b7501666c.jpg" / /strong /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) font-size: 18px " strong 亲民价格 /strong /span /p p 　　很多患者可能还是会疑惑，那么这个价格较之之前国外用药，或者是港澳台用药便宜了多少呢?我们一起来算算吧。 /p p 　　PD-1/PD-L1单抗注射剂是按照患者体重来计算用药量的，所以价格也是和患者体重有关。那么按照这样，大家可以参照下面的表格，来看看对比。 /p p 　　先来看看所有PD-1/PD-L1抗体在国外的价格吧 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 444" title=" 2.jpg" style=" width: 436px height: 278px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/97a861fc-efb5-483f-8bbf-703c0d74aac5.jpg" / /p p 　　下面是常用的两种药物澳门购药和国内的价格对比 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 202" title=" 3.jpg" style=" width: 442px height: 137px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/f91d37cc-e144-457e-a8db-0342b51e8d2d.jpg" / /p p 　　也就是说，中国的O药较之前港澳的价格足足降低了一半。但是这个价格确实对于很多家庭来说是很困难的。 /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) font-size: 18px " strong 赠药与医保 /strong /span /p p 　　那么这次的也提到了关于赠药和医保的政策，仍然在谈判，相信不久的将来会有好消息。另外，关于是否进入医保，也在商讨。如果不能进入医保的话，就会有相关的赠药政策，而且所有符合条件的患者均可以从用药第一天开始计算!大家一定要记得留好购药的发票哦! /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 温馨提醒： /span /p p 　　要特别注意的是，未来赠药的人群，必需是O药说明书上面的适应症的患者： strong EGFR阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。 /strong /p p style=" text-align: center " 　 span style=" font-size: 18px " strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 　如何购买? /span /strong /span /p p 　　O药将在2018年8月28号开始售卖，因为医院采购药品的周期和流程比较长，新药上市时不能很快的进到医院，新药上市后会先在DTP药房进行销售。 /p p 　　据我们了解，O药上市后将同时覆盖大约五十个城市，每个城市有1-2家药店销售，具体城市包括北京、石家庄、唐山、大庆、哈尔滨、长春、大连、沈阳、济南、青岛、烟台、威海、太原、西安、天津、乌鲁木齐、东莞、佛山、湛江、广州、深圳、珠海、成都、泸州、重庆、合肥、安阳、洛阳、南阳、郑州、武汉、长沙、常州、淮安、南京、南通、苏州、泰州、无锡、徐州、盐城、连云港、扬州、上海、福州、厦门、杭州、宁波、绍兴、台州、温州等。 /p p 　　去外地购药的患者应该注意，O药需要保证 strong 2-8℃贮存和运输 /strong ，否则会影响药品质量。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong span style=" font-size: 18px " 　　专家说 /span /strong /span /p p 　　 strong 国内肺癌专家吴一龙教授 /strong 也曾表示：“与传统治疗方式不同，免疫肿瘤治疗并不直接作用于肿瘤本身，而是通过激活患者自身的免疫系统来抗击肿瘤，具有毒副作用小、疗效持久等特点。作为国内首个获批上市的免疫肿瘤(I-O)治疗药物，欧狄沃& #8482 为医生及患者提供了全新的治疗选择，在中国有望成为非小细胞肺癌二线治疗的新标准。” /p p 　　“在全球大多数国家和地区，纳武利尤单抗注射液已成为二线非小细胞肺癌的标准治疗。作为中国目前唯一获批用于肺癌治疗的PD-1抑制剂，纳武利尤单抗注射液的上市毋庸置疑将成为中国癌症治疗领域的里程碑，有望填补国内免疫肿瘤治疗的空白，为更多中国晚期非小细胞肺癌患者带来长期生存的希望。” /p p 　　“要实现‘健康中国2030’的目标，做好肺癌这一中国第一癌症的防治工作显得尤为重要。我们既要促进创新药物的可及，同时也需要切实提升创新服务的可及，通过探索创新性的医疗模式，真正做到以患者为中心。” /p p /p

p 　　阿法拉伐近日宣布，截至7月，阿法拉伐的高速碟片离心机已广泛用于90%以上的国内单抗药物生产企业中。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 332" title=" Q.jpg" style=" width: 441px height: 254px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/b7373ddf-c48a-47a8-b57c-9ad59e28df79.jpg" / /p p 　　《我不是药神》全国热映，让人们再次关注到了社会上的特殊群体 -- 白血病患者的生存现状，治疗慢性粒细胞白血病的药物价格昂贵，让仿制药的贩卖商和白血病患者们都铤而走险，徘徊于触犯法律的边缘。影片中的抗癌药物“格列卫”是一种化学制剂的抗肿瘤药物，虽然具有靶向性，只消灭有害的癌细胞，但毕竟是化学合成的药物，有一定的副作用。现实中，我们和电影中的程勇一样，相信会越来越好。现实也的确如此，梦想已经照进现实。 /p p 　　中国的生物制药产业发展迅猛，技术创新不断涌现。生物工程制备的药物是一种大分子蛋白药物，通过生物细胞表达的药物，产品更单一，副作用更微小。国内的生物制药企业正大天晴、石药欧意均已研发生产了治疗多种癌症的单克隆抗体药物。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 199" title=" W.jpg" style=" width: 441px height: 160px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/831bb7a8-04a7-4b17-aba9-6a88809041a4.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 span style=" font-size: 14px " 阿法拉伐高速碟片离心机在单克隆抗体药物分离应用中“柔和有度” /span /p p 　　 strong 在生产单克隆抗体药物的过程中，哺乳动物细胞会经过分离和培养液澄清纯化工艺-细胞培养-& gt 离心分离-& gt 深层过滤-& gt 进一步纯化，工艺中会用到一款阿法拉伐核心产品 -- 高速碟片离心机 CF 系列， /strong 离心分离工序后，进入后续深层过滤的膜包数量会大幅减少，从而降低了生产成本。在离心分离工艺中， strong 客户时常担心的问题在于：1)由于哺乳动物的细胞无细胞壁，对剪切力非常敏感 2)培养液蛋白含量丰富易产生气泡。因此对离心机的分离性能要求非常高。 /strong 在分离时，细胞一旦破碎，核酸及杂蛋白就会释放，以及气泡的产生都会严重影响下游深层过滤和层析，最终影响抗癌药物的质量和疗效。 /p p style=" text-align: center " img width=" 600" height=" 533" title=" R.jpg" style=" width: 426px height: 308px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/64a31659-5acb-4345-903a-f97f963344c5.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" font-size: 14px " 阿法拉伐高速碟片离心机 /span /p p 　　保障生命的安全，尤其是用药的安全，本身是一件严肃的事。 strong 阿法拉伐 CF 系列高速离心机具有独一无二的下进料专利设计，这让加速剪切力变得缓慢而柔和，最大可能地保证了细胞的完整性。 /strong 同时又以较高的分离因素运行，更好地去除培养过程中因细胞自溶产生的少量碎片。 strong 其独特的全密封设计，杜绝了气泡产生的可能性，同时又隔绝了空气，这让离心过程温升小，保持蛋白的活性。并且，配备了CIP 在位清洗及 SIP 在线蒸汽灭菌，实现了360度无死角清洗。 /strong 可以说，这款离心机全方位守护了高品质的单抗药物的生产，通过“柔和有度”的低剪切分离技术，最大程度降低了下游的纯化难度，确保目标蛋白的活性。 /p p & nbsp /p

p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 14px " 近年来，流式细胞仪市场“动作”频繁。2018年9月，安捷伦以2.5亿美元收购国产流式制造商ACEA，被业内称“靠谱国产品牌又少一个”。2018年10月，Luminex同意以7500万美元收购默克的流式细胞仪部门(于2019年1月完成此项收购)，将Amnis和Guava品牌收入囊中，从而扩大了Luminex在生命科学研究中的领域。2019年1月，中生苏州自主研制的流式细胞仪已在吉大一院投入临床使用。2019年2月，达科为与必达科共同推出Exflow品牌流式细胞仪。2019年2月，国产厂商赛雷纳也推出流式细胞仪新品。2019年，唯公科技研发的Easycell系列流式细胞仪也将获证上市。此外，博奥生物、竞天生物等国产厂商也于近年纷纷发布流式细胞仪产品。 /span br/ /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai font-size: 14px " 　　目前国内流式细胞仪厂商已达20余家，流式细胞仪技术不断发展，仪器不断小型化, 融合微流控、显微成像技术，未来应用前景十分广阔。流式细胞仪的发展已有数十年，为何各厂商近年纷纷选择布局流式细胞仪市场?流式细胞仪市场有什么样的特点?为了对我国流式细胞仪市场发展情况作必要解读和评价，仪器信息网邀请 strong Namocell中国地区负责人陈科立 /strong 谈一谈对流式细胞仪的看法。 /span /p p a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/liushixibaoyi" target=" _blank" span style=" font-family: 宋体,SimSun text-decoration: underline " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-size: 14px text-decoration: underline " 点击进入 span style=" color: rgb(255, 0, 0) font-size: 14px text-decoration: underline " “进击的”流式细胞仪 /span 专题，解锁更多流式行业信息！ /span /strong /span /a /p p style=" text-align: center " img width=" 474" height=" 355" title=" 24138c9caa723496bb2962246374e2e.jpg" style=" width: 474px height: 355px " alt=" 24138c9caa723496bb2962246374e2e.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/c67d8283-ac6d-479b-aeb7-ff3d2f7ccb9b.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong Namocell中国地区负责人陈科立 /strong /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：您认为流式细胞仪的中国市场与全球市场有哪些不同?请您谈谈流式细胞仪在中国的市场前景以及未来机遇。 /strong /span /p p 　　 strong 陈科立: /strong 流式细胞仪在中国的市场潜力是非常大的，从一个侧面也可以反应出来，那就是多个国产的品牌都开始进入这个市场，与国外品牌竞争市场份额。未来在中国的流式市场还是有比较大的增长空间。在科研领域，国家每年投入的科研经费依旧维持在一个比较大的体量，并且稳步增长，尤其已生物医药作为发展重点 在临床方面，随着相应试剂盒的不断丰富，临床检测项目不断向二级医院扩展，市场对流式仪器的需求量大大增加 在工业领域，生物医药行业的不断发展，新公司不断增多，对很多具备研发能力的公司来说，流式也成为“标配”项目。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：贵公司的流式细胞仪技术特点是什么?看好的细分市场领域哪些? /strong /span /p p 　　 strong 陈科立: /strong Namocell的仪器结合了流式细胞术的经典原理以及微流控芯片的技术优势，使得仪器的操作更加简便，分离的细胞具有更好的活性。相比于传统的流式分选仪，Namocell采用更小的鞘液压力(不到2 psi)，这样在分选的过程中对细胞的损伤极小，分选出来的细胞具有非常好的活性，可进行单细胞培养 Namocell采用了一次性分离芯片，从加样、检测、分离都在这个芯片上完成，可以完全避免样品间交叉污染 操作简便，只要半小时培训即可上机熟练操作，相比传统流式分选仪，无需专人维护。 /p p 　　目前Namocell主要关注的细分市场集中在单细胞测序领域以及单抗药物的开发领域。在单细胞测序领域，Namocell可以很好的作为例如10X等高通量单细胞测序的一个技术补充，在样品数量极少或者长片段DNA测序的情况下，能够发挥出极大的作用 在单抗开发领域，Namocell可以在前期抗体筛选，中期细胞株构建等环节给用户带来非常大的帮助。目前在这两个领域已经有了一些重量级用户，例如：哈佛、斯坦福、麻省理工、Genentech、FivePrime、上海交大、中科院上海生科院等。 /p p style=" text-align: center " img width=" 495" height=" 233" title=" 30019f47a85ce53560d19a1201fec99.png" style=" width: 495px height: 233px " alt=" 30019f47a85ce53560d19a1201fec99.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/1fdb6ebb-b71a-49f2-b1e0-e0172d33e4ee.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong Namocell流式细胞仪 /strong /p p strong 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 仪器信息网：请介绍贵公司流式细胞仪技术的发展历史。 /span /strong /p p strong 　　陈科立: /strong Namocell是一个非常年轻的公司，2010年成立于美国的硅谷，借助与斯坦福的密切合作发展至今。公司自主研发的微流体单细胞分选平台，使复杂的单细胞分选变得极其简单快速，极大地推动了单细胞分析在基础研究和临床的上应用。我们的产品已在细胞株的选育，单克隆抗体的筛选，细胞基因编辑，癌症液体活检，癌症免疫治疗，产前基因筛查，噬菌体展示，单细胞基因组等多方面得到广泛的应用。目前Namocell已经与美国哈佛大学、斯坦福大学、马萨诸塞州总医院癌症研究中心等科研院所以及Genentech、Five Prime Therapeutics、Juno等生物公司有着广泛合作。 /p p style=" text-align: center " span style=" text-decoration: underline " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp /span & nbsp & nbsp & nbsp strong 欢迎广大流式圈内人士加入 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " “流式细胞仪用户交流群” /span 。在群里你可以和各路大神零距离沟通，不定期会有福利! /strong span style=" color: rgb(192, 0, 0) " (若二维码过期，请添加小编微信拉你进群) /span /p p style=" text-align: center " img width=" 189" height=" 252" title=" 微信图片_20190402101139.jpg" style=" width: 189px height: 252px " alt=" 微信图片_20190402101139.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/ac3190fd-d59c-45af-80b6-00ad93785913.jpg" / /p p 以下是小编微信二维码，添加小编微信好友，备注上单位及姓名，小编会拉你进交流群的哦~心动不如行动，快快加入吧! /p p br/ /p p style=" text-align: center " strong /strong /p p style=" text-align: center " img width=" 162" height=" 162" title=" 群主二维码.jpg" style=" width: 162px height: 162px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/13c13f39-6e9a-44fc-aef0-4e4747a0f0a8.jpg" / br/ /p p style=" text-align: center " strong 仪器信息网生命科学官微 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " “3i生仪社” /span 上线啦!关注了解更多生命科学干货资讯！ /strong /p p style=" text-align: center " img width=" 160" height=" 160" title=" 新 公号icon.jpg" style=" width: 160px height: 160px " alt=" 新 公号icon.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/d0de24d5-b7a9-442b-8c79-a168d5938257.jpg" / /p

通过3年的“抗HIV药物开发关键技术建立研究与应用”项目科技攻关，近日，中国科学院昆明动物研究所分子免疫药理学实验室成为国内外极少数拥有最完整的从分子、细胞到动物模型整体水平的抗HIV药物药效学和机理研究关键技术平台体系的实验室。在抗HIV药物研究和应用方面达到国际先进、国内领先的水平，是我国最主要的抗HIV药物研究的基地之一。该平台为我国研发具有自主知识产权抗HIV药物提供有力的技术保障，对云南省乃至全国艾滋病(AIDS)的防治具有特别重要的意义。 　　据该实验室负责人郑永唐研究员介绍，由于世界上尚未成功研制出HIV疫苗，抗HIV药物是目前最主要的防治艾滋病的手段。然而，我国至今仍没有一种具有自主知识产权的抗HIV药物获准上市。尽管现在的HIV治疗已经很有成效，但是存在价格昂贵、服药烦琐、依从性差、药物毒副作用和无法清除体内HIV等弊端，因此，我国亟须研制出具有自主知识产权、高效低毒、价廉的抗HIV药物 同时，建立一套完整的从分子、细胞到动物模型整体水平的抗HIV药物药效学和机理研究关键技术平台，创制出有代表性的各种药物筛选和研究方法，提高筛选质量。 　　郑永唐及其研究团队早在1995年就建立了部分与国际通行的包括初筛、确证和特异性研究在内的多种体外筛选和研究抗HIV药物的模型和方法。2004年，该研究团队在云南省科技厅的资助下，在原有研究工作的基础上，开展了抗HIV药物研发关键技术建立及应用的科技攻关。项目实施3年来，取得了一系列的成果：新建立了9种抗HIV药物体外筛选和研究的关键技术，其中原始创新方法和模型3种，改良优化方法和模型6种 扩建了药物研究HIV毒株库，其中分离培养4种亚型的云南省HIV流行株22株，诱导培养T-20耐药株1株 引进HIV毒株20株，SIV和SHIV毒株5株 建立了SHIV及SIV感染中国猕猴模型 研究了国内16个省市和海外44家机构送检化合物1775种，发现了多个有显著抗HIV活性的化合物。对10个抗HIV新药的临床前药效学进行了评价，并完成其中5个新药的临床前药效学评价，2个新药获得临床研究批文。 　　项目实施3年以来，通过抗HIV-1药物筛选和研究技术服务、专利转让及与其他单位合作，获得了较好的经济效益。另外，该项目共发表论文51篇，其中SCI论文29篇。独立和合作申请发明专利17项，其中获专利授权5项，申请国际专利1项，转让发明专利1项。该项目在日前召开的2008年度云南省科学技术奖颁奖大会上获科技进步类一等奖。

超级病菌是一种耐药性细菌。这种超级病菌能在人身上造成浓疮和毒疱，甚至逐渐让人的肌肉坏死。更可怕的是，抗生素药物对它不起作用，病人会因为感染而引起可怕的炎症，高烧、痉挛、昏迷直到最后死亡。这种病菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力，而是它对普通杀菌药物——抗生素的抵抗能力，对这种病菌，人们几乎无药可用。2010年，英国媒体爆出：南亚发现新型超级病菌NDM-1，抗药性极强，可全球蔓延。 　　超级病菌的历史 　　1920年，医院感染的主要病原菌是链球菌。 　　1960年，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)，MRSA取代链球菌成为医院感染的主要菌种。耐青霉素的肺炎链球菌同时出现。 　　1990年，耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的“食肉链球菌”被发现。 　　2000年，出现绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100% 肺炎克雷伯氏菌，对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达52%-100%。 　　2010年,研究者发现携有一个特殊基因的数种细菌具有超级抗药性，可使细菌获得超级抗药性的基因名为NDM-1。同年10月巴西大规模爆发KPC超级病菌导致多名感染者丧生。 　　抗生素的发展历史 　　1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。 　　1928弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。 　　1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。 　　1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。 　　1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。 　　1948年四环素出现，这是最早的“广谱”抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。 　　1956年礼来公司发明了万古霉素，被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。 　　1980年代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。 　　1992年，这类药物中的一个变体因为造成肝肾功能紊乱被美国取缔，但在发展中国家仍有使用。 　　超级病菌产生的原因 　　基因突变是产生此类细菌的根本原因。但在自然状况下，变异菌在不同微生物的生存斗争中未必处于优势地位，较易被淘汰。 　　抗生素的滥用则是这类细菌今日如此盛行的导火线!由于人类滥用抗生素，使得原平衡中的优势种被淘汰，而这种“抗抗生素”的细菌则树立成长的成为了优势种，取得了生存斗争的优势地位，从而得以大量繁衍、传播。 　　综上，基因突变是产生此类细菌的根本原因，抗生素的滥用对微生物进行了定向选择，导致了超级细菌的盛行。所以，一方面，我们在寻找解决途径的同时，必须注意对抗生素等物质的使用。否则，超级细菌的生存状况将迅速从“优势”走向“盛世”。另一方面，我们应该积极探索，继续寻找解决方案，而不能过分悲观，因为优势与盛世的距离从不小于劣势与失败。 　　超级病菌怎样传播？ 　　(1)经血传播：如输入全血、血浆、血清或其它血制品，通过血源性注射传播 　　(2)胎源性传播：如孕妇带毒者通过产道对新生儿垂直传播 　　(3)医源性传播：如医疗器械被乙肝病毒污染后消毒不彻底或处理不当，可引起传播 用1个注射器对几个人预防注射时亦是医源性传播的途径之一 血液透析患者常是乙型肝炎传播的对象 　　(4)性接触传播：近年国外报道对性滥交、同性恋和异性恋的观察肯定证实 　　(5)昆虫叮咬传播：在热带、亚热带的蚊虫以及各种吸血昆虫，可能对病毒传播起一定作用 　　(6)生活密切接触传播：与病毒携带者长期密切接触，唾液、尿液、血液、胆汁及乳汁，均可污染器具、物品，经破损皮肤、粘膜而传播。

单克隆抗体(mAb)是制药行业增长最快的治疗方法之一，mAb的高阶结构(HOS)影响药物与靶标的结合特异性，从而影响治疗效果和副作用。若储存而导致HOS发生变化，例如蛋白质错误折叠和聚集，会导致稳定性降低、功效丧失或可能的免疫原性。因此，监测HOS对保证mAb疗法的有效性和安全性至关重要。X射线晶体学和核磁共振(NMR)光谱可以提供原子级分辨率，但存在费时费样品的缺点；生物物理技术，如差示扫描量热法(DSC)、动态光散射(DLS)、荧光光谱、红外(IR)光谱和圆二色(CD)光谱只能提供低分辨率的整体构象。焦碳酸二乙酯(DEPC)作为亲电子试剂能够修饰溶剂可接近的亲核侧链（Cys、His、Lys、Thr、Tyr、Ser）和蛋白质的N末端，这些残基产生的羧基化产物具有+72.021Da的质量转移，经过蛋白水解消化、液相色谱分离和串联质谱分析后，可以识别和半定量特定的蛋白质修饰位点。将一种条件（例如天然）与另一种条件（例如加热）进行比较时，特定残基处共价标记程度的变化可用于探测蛋白质的HOS变化（图1）。在这篇文章中，作者使用DEPC共价标记联用质谱，以利妥昔单抗作为单抗药物的模型，以期在远低于mAb治疗药物熔点的温度下能够特异性检测细微HOS变化，并通过活性测定进行验证。图1. DEPC 标记与质谱联用分析单抗药物结构的流程在通过共价标记研究热应力（heat stressed）利妥昔单抗之前，作者使用CD光谱、荧光光谱和动态光散射(DLS)来识别加热对蛋白质结构的干扰。发现当在低于其熔点的温度下加热利妥昔单抗4小时时，这三种技术在45°C或55°C时无法检测到显著的结构变化，而在65°C时仅显示出轻微的变化。随后作者团队使用DEPC CL-MS探测利妥昔单抗的细微结构变化。在45°C压力下的利妥昔单抗样品中发现DEPC标记水平的变化较少，大多数变化是由于蛋白质受热去折叠导致的标记增加（图2），且可变区的变化远少于恒定区。超过70%的标记变化发生在Tyr、Ser和Thr残基处，而发生在His和Lys残基处的标记变化始终小于20%。标记变化表明，45°C时的结构变化主要是局部微环境的变化，而非溶剂可及性差异显著的大结构变化，也就是说修饰位点分散在整个蛋白质结构中，而不是集中在蛋白质的某些区域。图2. 45°C 热应力 4 h 后 DEPC修饰程度的变化。饼图表示在利妥昔单抗的每个结构域内标记变化显著的修饰残基比例。红色代表标记增加，而蓝色代表减少。条形图表示共价标记变化程度低 (L)、中 (M) 和高 (H)的残基数量。活性测定能反映一定程度的结构变化对利妥昔单抗活性的影响，从而验证DEPC标记结果。桥接ELISA的结果表明，在预热至45°C后，利妥昔单抗的Fc结合活性没有显著变化（图3a），Fc区域的CDC活性估计在45°C热应激后保持不变（图3b），利妥昔单抗的Fab结合活性估计与对照样品没有差异（图3c）。活性测定结果表明蛋白质在45°C时没有发生显著的结构变化。在Fab和Fc区域中标记变化的残基数量相对较少，主要标记对局部微环境变化更敏感的Tyr、Ser和Thr残基。修饰位点分散在整个蛋白质中，对Fab和Fc区域的构象几乎没有影响，与共价标记质谱联用的测定结果相吻合。图3.使用单抗活性测定验证CL-MS实验揭示的结构变化。Fc区的结构完整性通过(a)测量Fc与捕获抗体结合的利妥昔单抗桥接ELISA和(b)测量补体依赖性细胞毒性的Alamarblue测定来评估。Fab区域的结构完整性通过(c)Raji细胞下拉试验评估，测量Fab与B细胞CD20抗原的结合。55°C加热4h后利妥昔单抗所有结构域的残基修饰程度都发生了显著的变化，尤其是Fab区域的VH和VL结构域。（图4）加热至55°C时，His和Lys残基处发生的标记变化几乎是45°C的两倍，表明蛋白质在这些区域展开；Fab区域标记水平发生显著变化，特别是在VH、VL和CL域。这表明利妥昔单抗的Fab区域存在局部结构变化，据报道这也是IgG1分子中对热应激最敏感的区域。Fc区域中没有观察到类似的发生标记变化的残基聚集，Tyr、Ser和Thr处的大多数标记变化为中度或高度变化，这些结果表明蛋白质拓扑结构可能发生变化。图4. 55°C 热应力 4 h 后 DEPC修饰程度的变化。饼图表示在利妥昔单抗的每个结构域内标记变化显著的修饰残基比例。红色代表标记增加，而蓝色代表减少。条形图表示共价标记变化程度低 (L)、中 (M) 和高 (H)的残基数量。尺寸排阻色谱(SEC)测量表明在65°C加热条件下存在高分子量物质。将DEPC CL-MS方法应用于65°C热应力的利妥昔单抗后，发现所有利妥昔单抗结构域的标记发生显著变化（图5），主要体现为标记的减少，这可能是因为蛋白质聚集。利妥昔单抗的Fab和Fc区均发现标记减少的残基簇，活性测定结果显示Fc结合和CDC活性的降低（图3），说明了Fc区特别是CH3结构域的标记变化，与DEPC标记结果一致。图5. 65°C 热应力 4 h 后 DEPC修饰程度的变化。饼图表示在利妥昔单抗的每个结构域内标记变化显著的修饰残基比例。红色代表标记增加，而蓝色代表减少。条形图表示共价标记变化程度低 (L)、中 (M) 和高 (H)的残基数量。总结DEPC标记技术的结构分辨率和灵敏度足以探测细微的蛋白质构象变化，该技术与质谱联用可在低于Tm的温度下揭示利妥昔单抗中的细微HOS变化，与经典的生物物理技术互补。总体而言，鉴于CL-MS简便、灵敏的特点，该方法将适用其他抗体药物的结构研究。

2018 年，关于肿瘤免疫的那些事儿6 月：国内首款 PD-1 单克隆抗体药物获批，中国跨入肿瘤免疫时代10 月：诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家詹姆斯艾利森 (James Allison) 与日本科学家本庶佑 (Tasuku Honjo) ，以表彰他们在癌症免疫治疗方面所做出的贡献12 月：国内首款国产 PD-1 单克隆抗体药物获批，开启肿瘤免疫治疗“亲民”时代肿瘤免疫治疗的火爆让单克隆抗体药物（下文简称单抗）的研究越来越受到关注，今天我们就来聊聊单抗的一大特性——电荷异质性。抗体是指能与相应抗原特异结合的具有免疫活性的球蛋白，而单抗是由单一 B 细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。同其它蛋白一样，单抗常常存在广泛的翻译后修饰和降解，如糖基化、碳端赖氨酸丢失、脱酰胺化、二硫键错配、糖化和氧化等。几乎这些所有的翻译后修饰都会直接或间接的引起单抗表面电荷的变化，这就是单抗的电荷异质性。电荷异质性影响单抗的体外及体内的活性、安全性、可行性和质量，在新药研发和生物类似药的开发中都非常重要。电荷异质性的检测通常采用基于电荷分离的技术手段，如离子交换色谱、毛细管等电聚焦（CIEF），以及成像毛细管等电聚焦（iCIEF）等。与主峰 (Main peak) 相比，这些变异体峰通常被称为酸性峰 (Acidic variants) 和碱性峰 (Basic variants) 。大部分的人源 IgGs 具有碱性的等电点，因此，阳离子交换色谱通常被用于分离。在主峰前面的峰通常称为酸性峰，因为其带有的正电荷较少，洗脱较快；在主峰后面的峰称为碱性峰。酸碱峰的鉴定采用离线收集鉴定或多维液相-质谱联机在线鉴定。图 1. 阳离子交换色谱分离酸碱峰示例图毛细管等电聚焦（CIEF）是电荷异质性表征的主要手段，但采用 CIEF 分离时收集馏分用于鉴定非常困难，所以 CIEF 通常用于监控电荷异质性而不能用于表征。质谱检测虽然广泛应用于单抗的表征，但是将 CIEF 和 MS 联机一直是非常大的挑战。质谱在线检测的缺失也限制了 CIEF 在蛋白电荷异质性的表征上的应用。将 CIEF 分离的高分辨特性和质谱的表征能力结合起来是电荷异质性表征迫切需要的技术。Agilent 7100 CE-QTOF 联机的特点无与伦比的毛细管分离的分辨率：甘油改性剂降低非 CIEF 电泳迁移和区带展宽两性电解质：兼顾电泳分辨率和质谱灵敏度质谱友好的阳极液和阴极液优化的鞘流液组成：有效的聚焦、迁移和电喷雾离子化纳流级别的鞘流液流速：基于电渗流技术的纳流鞘流液最大限度提高检测灵敏度优化的 CIEF 运行参数：进样量、电场强度、压力灵敏度高、抗污染的质谱：Agilent 6200 系列 TOF，6500 系列 Q-TOF图 2. Agilent 7100 CE-QTOF 联机图CIEF-MS 的方法可行性及卓越表现采用等电点标记物（pI markers）进行验证，等电点和迁移时间之间具有良好的线性相关性 (R^2=0.99)。此外，CIEF-MS 方法采集的四种单抗的电荷变异体分离的轮廓图也通过成像毛细管等电聚焦紫外方法比对验证一致。pI markers 的绝对迁移时间的相对标准偏差小于 5%（n=4）。贝伐单抗三次进样的相对迁移时间 RSD 小于 1%，绝对迁移时间小于 2.3%，峰面积的 RSD 小于 7%。并且，单抗的电荷变异体可通过质谱直接测得其分子量。CIEF-MS 采集的电荷变异体轮廓分布和 iCIEF-UV 检测具有高度的一致性。iCIEF-UV 通过全柱成像检测去除了等电聚焦后分析物迁移到检测器端的步骤，CIEF-MS 和 iCIEF-UV 检测结果的高度一致性证明了在线 CIEF-MS 分析单抗电荷变异体史无前例的高分辨率。除了高分辨率之外，该方法具有非常好的重现性。CIEF-MS 电荷异质性分析的应用实例大集结贝伐珠单抗的分析CIEF-MS 和 iCIEF-UV 分析得到的酸碱峰比例接近，分别为酸性峰: 主峰: 碱性峰= 23% : 72% : 5% 和 27% : 68% : 5%。除了 CE 的高分离度之外，质谱数据优异的原始谱图是实验分析制胜的关键，尤其是在鉴定跟主峰质量差别很小的变异体时，如在分析一个脱酰胺 (+1Da) 质量差时，一款性能优异的质谱是 CIEF-MS 分析的必备之选。贝伐珠单抗的主峰分子量为 149 202 Da，碱性峰 B1 和主峰之间的质量差为 +128 Da，和碳端赖氨酸 (+128 Da, +1K) 异质性匹配；碱性峰 B2 (?=-17Da) 和氮端焦谷氨酸环化修饰 (-17Da) 匹配；酸性峰 A1 (?= 1Da) 和脱酰胺修饰匹配。酸性峰 A1 和主峰只有 1 Da 的质量差别，虽然我们会担心质谱准确度因素带来的不确定性，但酸性峰的位置和正好 1 Da 的质量差让我们有理由相信酸性峰 A1 是脱酰胺的修饰峰。A2 峰的信号非常弱，可能是高糖基化修饰的峰。图 3. 贝伐珠单抗 CIEF-MS 分析结果图曲妥珠单抗的分析曲妥珠单抗和贝伐珠单抗的电荷异质性分布的差异较大。iCIEF-UV 测得的低含量碱峰在CIEF-MS上未检出，同时其对酸峰的分离效果也优于 CIEF-MS 分离。质谱检测结果清晰的展示了酸性峰中四种主要的糖型变异体。曲妥珠单抗的主峰分子量为148 224 Da，酸性峰 A1 (?m = +1Da) 和酸性峰 A2 (?m = +2Da) 和脱酰胺修饰匹配，并且和 2D CZE-MS 的结果一致。图 4. 曲妥珠单抗 CIEF-MS 分析结果图英夫利昔单抗的分析英夫利昔单抗的三个电荷变异体峰在 CIEF-MS 上有良好的分离。解卷积结果显示两个碱峰为碳端赖氨酸变异体，碱性峰 B1 (?m = +258 Da) 和两个赖氨酸匹配；碱性峰 B2 (?m = +129 Da) 和一个赖氨酸匹配；酸性峰 A (?m = +5Da) 小的质量偏差显示其可能为脱酰胺的修饰。图 5. 英夫利昔单抗 CIEF-MS 分析结果图西妥昔单抗的分析西妥昔单抗是人鼠嵌合的 IgG-1 单抗，具有高度的微观不均一性，该特性主要源于高度复杂的糖基化修饰。西妥昔单抗重链的 Fab 和 Fc 上各有一个糖基化位点，同时有碳端赖氨酸的不完全剪切，这些高度的异质性会造成分离上的困难。采用 CIEF-MS 实现了八个电荷变异体的良好分离，不仅和 iCIEF-UV 的结果一致，同时也和文献报道一致。但是由于西妥昔单抗复杂的糖基化修饰，通过质谱获得的分子量信息不足以反应修饰的情况。图 6. 西妥昔单抗 CIEF-MS 分析结果图西妥昔单抗亚基水平的分析针对西妥昔单抗这类具有复杂异质性的抗体，通过 IdeS 酶切和 DTT 还原降低其复杂程度，更利于质谱检测。通过高分辨质谱检测，IdeS 酶切后的八个变异体峰及 IdeS 酶切同时 DTT 还原后得到的 11 个变异体都得以检测。研究发现，西妥昔单抗的电荷异质性主要源于 Fc 区末端赖氨酸的异质性、Fd’ 区 N-羟乙酰神经氨酸和可能存在的脱酰胺修饰。轻链上未发现有电荷异质性。图 7. 亚基水平 CIEF-MS 分析流程图安捷伦 CE-QTOF 解决方案不仅兼顾了毛细管电泳的高效分离，离子源接口的高灵敏度和高分离度，也实现了质谱的高灵敏高分辨检测。在完整蛋白分析的层次上增加亚基水平的解决方案，即使是具有高度复杂异质性的抗体分析也能轻松应对。访问安捷伦药典系列文章，了解更多信息。参考文献：1. 安捷伦应用文献 5994-0672EN2. Jun Dai,*,? Jared Lamp,? QiangweiXia,? and Yingru Zhang?, Capillary Isoelectric Focusing-Mass SpectrometryMethod for the Separation and Online characterization of Intact Monoclonal AntibodyCharge Variants. Anal Chem. 2018 Feb 6 90(3):2246-22543. Jun Dai, and Yingru Zhang, AMiddle-Up Approach with Online Capillary Isoelectric Focusing-Mass Spectrometryfor In-depth Characterization of Cetuximab Charge Heterogeneity. Anal. Chem.,2018, 90 (24), pp 14527–14534扫描下方二维码，关注“安捷伦视界”公众号，获取更多资讯。

p style=" text-indent: 2em " 屠呦呦团队放“大招”了！针对近年来青蒿素在全球部分地区出现的“抗药性”难题，屠呦呦及其团队经过多年攻坚，在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面取得新突破，于近期提出应对“青蒿素抗药性”难题的切实可行治疗方案，并在“青蒿素治疗红斑狼疮等适应症”“传统中医药科研论著走出去”等方面取得新进展，获得世界卫生组织和国内外权威专家的高度认可。 br/ /p p style=" text-indent: 2em " 自屠呦呦发现青蒿素以来，青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。然而，世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示，全球疟疾防治进展陷入停滞，疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一，“在2020年前疟疾感染率和死亡率下降40%”的阶段性目标将难以实现。究其原因，除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。 /p p 　　世卫组织和东南亚国家的多项研究表明，在柬埔寨、泰国、缅甸、越南等大湄公河次区域国家，对疟疾感染者采用青蒿素联合疗法（“青蒿素药物”联合“其他抗疟配方药”疗法）的三天周期治疗过程中，疟原虫清除速度出现缓慢迹象，并产生对青蒿素的抗药性。 /p p 　　“青蒿素联合疗法是目前世卫组织大力推广的一线抗疟疗法，是当前全球抗疟的最重要武器。一旦疟原虫普遍对其产生抗药性，后果将十分严重，全世界科学家都非常担心‘青蒿素抗药性’进一步恶化。” /p p 　　屠呦呦认为，要想破解“青蒿素抗药性”难题，就必须搞清楚青蒿素的作用机理。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚说，青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至 8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。 /p p 　　经过三年多科研攻坚，屠呦呦团队在“抗疟机理研究”“抗药性成因”“调整治疗手段”等方面终获新突破，提出新的治疗应对方案：一是适当延长用药时间，由三天疗法增至五天或七天疗法；二是更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，疗效立竿见影。 /p p 　　国际顶级医学权威期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》近期刊载了屠呦呦团队该项重大研究成果和“青蒿素抗药性”治疗应对方案，引发业内关注。 /p p 　　屠呦呦认为，解决“青蒿素抗药性”难题意义重大：一是坚定了全球青蒿素研发方向，即在未来很长一段时间内，青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物；二是因青蒿素抗疟药价格低廉，每个疗程仅需几美元，适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群，更有助于实现全球消灭疟疾的目标。 /p p 　　“全球疟疾防控与中国政府提出的构建人类命运共同体的行动倡议主旨高度一致。”世卫组织全球疟疾项目主任佩德罗· 阿隆索说，“截至目前，青蒿素联合疗法治愈的疟疾病患已达数十亿例。屠呦呦团队开展的抗疟科研工作具有卓越性，贡献不可估量。” /p p style=" text-align: center " 　　 strong 青蒿素治疗红斑狼疮：一期临床试验结果谨慎乐观 /strong /p p style=" text-indent: 2em " 记者了解到，在“青蒿素抗药性”研究获新突破的同时，屠呦呦团队还发现，双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特。 /p p 　　中国工程院院士、中国中医科学院原院长张伯礼称，传统治疗红斑狼疮只能使用免疫制剂保守治疗，难以根治且存在继发感染等风险。 /p p 　　根据屠呦呦团队前期临床观察，青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%。佩德罗· 阿隆索肯定了这种可能，同时他也认为，必须进一步根据国际标准，经周密设计和严格实施的临床试验才能得出最终结论。 /p p 　　国家药品监督管理局《药物临床试验批件》显示，由屠呦呦团队所在的中国中医科学院中药研究所提交的“双氢青蒿素片剂治疗系统性红斑狼疮、盘状系统性红斑狼疮的适应症临床试验”申请已获批准。昆药集团股份有限公司作为负责单位开展临床试验。 /p p 　　昆药集团医学经理薛乔介绍，在屠呦呦团队的指导下，该临床试验一期于2018年5月正式启动，设计样本共120例，由北京协和医院、北京大学第一医院、内蒙古医科大学附属医院、新疆维吾尔自治区人民医院、安徽医科大学第一附属医院、山东大学齐鲁医院等全国15家牵头单位共同参与开展。 /p p 　　“报名参加该临床试验的中外患者约500人，经过‘疾病活动性评分’等多流程严格筛选，首批志愿患者已入组开展试验。”薛乔透露，“从目前情况看，志愿患者没有发生非预期不良事件。” /p p 　　屠呦呦说：“青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势，我们对试验成功持谨慎的乐观。” /p p 　　记者了解到，临床试验一般共三期，二、三期试验样本量更大，至少还需7到8年。若试验顺利，预计新双氢青蒿素片剂或最快于2026年前后获批上市。 /p p 　　青蒿素等传统中医药科研论著有望首次纳入《牛津医学教科书》 /p p 　　记者从中国中医科学院获悉，由屠呦呦团队成员、中国中医科学院研究员廖福龙等专家撰写的青蒿素等传统中医药科研论著，有望首次纳入即将再版的国际权威医学教科书《牛津医学教科书（第六版）》。业界认为，这将成为中医文化“走出去”的重要实践成果。 /p p 　　据廖福龙介绍，题为“传统医药的典范——中医药”的章节已完成定稿，分为“什么是传统医药”“青蒿素等中药发现史、作用机理和临床应用”“中医药整体观与辨证论治”和“传统医药便廉可及”四大部分。今年4月，该书出版方牛津大学出版社已启动校对工作，将于今年下半年再版。 /p p 　　《牛津医学教科书》主编考克斯教授说，对传统中医药论著即将纳入该教科书感到高兴。他说：“中医药章节既重要又具深度。这一切都是中国科学家杰出努力的结果。” /p p 　　佩德罗· 阿隆索等权威专家认为，屠呦呦团队在传统医学和现代医学之间架起一座桥梁，让中医疗法不仅在中国广泛应用，而且因有效治疗而被越来越多的国家认可。希望中国科学家在青蒿素研究的国际舞台上继续发出更多声音。& nbsp /p

单克隆抗体药物是利用淋巴细胞杂交瘤或基因工程技术制备得到的药物，是生物制药领域的重要组成部分。在抗肿瘤方面，单克隆抗体药物通过干预肿瘤发生发展中的信号通路，或激活机体对肿瘤的免疫反应，实现对肿瘤的靶向杀伤作用。与传统化疗药物相比，单克隆抗体药物表现出专一性强、疗效显著的特点，因此在肿瘤治疗中起到重要作用。此外，单克隆抗体药物还用于自身免疫、心血管、感染等疾病的治疗。据有关资料显示，2015 年全球单克隆抗体药物的销售额已达到 980 亿美元左右，而同年中国的单抗药物市场已经达到了 72 亿人民币，估计2020 年有望达到 200 亿。 据美国 FDA 规定，对人体使用的单克隆抗体药物，其临床前及临床试验中需进行药代动力学研究，包括药物血浆浓度变化、体内分布和清除率等。然而，生物基质中单克隆抗体药物的定量分析面临巨大挑战。如今对抗体药物的检测主要是采用 ELISA 试剂盒完成，但 ELISA 方法的缺点主要有开发时间长、准确性一般、假阳性率高、线性范围窄。LC-MS/MS 方法可以很好地解决 ELISA 所存在的不足，而且灵敏度也满足实际检测需求，因此被越来越多地应用于抗体药物的检测。但是其前处理方法不成熟常常导致选择性和重现性不佳。 纳米表面分子导向限制性酶解（nSMOL, nano-Surface and Molecular Orientation Limited Proteolysis）技术通过对抗体药物 Fab 区域选择性酶解，获得靶标蛋白特异性肽段，之后通过LC-MS/MS 方法对特异性肽段进行检测，从而实现对抗体药物的定量分析。nSMOL 技术能确保获得靶标蛋白特异性肽段，同时尽可能降低样品的复杂程度，从而表现出良好的选择性和重现性。 岛津公司作为全球著名的分析仪器综合生产厂商，始终秉承创业宗旨“以科学技术向社会做贡献”，不断钻研领先时代、满足社会需求的科学技术。为了迎合客户需求和行业发展趋势，岛津公司本应用文集，汇总了当前应用 nSMOL 技术在国际期刊上发表的研究论文，以及岛津公司基于 nSMOL 技术开发的应用文章。主要内容包括：1. 基于nSMOL技术发表的SCI论文Selective detection of complementarity-determining regions of monoclonal antibody by limiting protease access to the substrate: nanosurface and molecular-orientation limited proteolysis The development of the validated LCMS bioanalysis of trastuzumab in human plasma using a selective detection method forcomplementarity determining regions of monoclonalantibodies: nano-surface and molecular orientation limited (nSMOL) proteolysis Fully validated LCMS bioanalysis of Bevacizumab in human plasma using nano-surfaceand molecular-orientation limited (nSMOL) proteolysis Application of nano-surface and molecular-orientation limited proteolysis to LC–MS bioanalysis of cetuximab Validated LC–MS/MS analysis of immune checkpoint inhibitor Nivolumab in human plasma using a Fab peptide-selective quantitation method: nano-surface and molecular-orientation limited (nSMOL) proteolysis Validated LC/MS Bioanalysis of Rituximab CDR Peptides Using Nanosurface and Molecular-Orientation Limited (nSMOL) Proteolysis. 2.岛津中国分析中心应用报告nSMOL前处理技术结合Skyline软件加速抗体药物LCMS分析方法开发 基于nSMOL技术和Skyline软件的曲妥珠单抗LC-MS/MS定量分析方法开发 nSMOL技术结合Skyline软件对贝伐珠单抗药物的UHPLC-MS/MS定量方法开发 采用nSMOL试剂盒建立人血浆中贝伐珠单抗定量分析方法的重现性验证 nSMOL技术不同酶解缓冲体系对曲妥珠单抗灵敏度的影响 有关详情，请您向“岛津全球应用技术开发支持中心”咨询。咨询电话：021-22013542 期待我们的工作会给您带来有益的帮助! 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/。岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

8月18日从中国科学院上海药物研究所了解到，该研究所相关科研人员已经启动抗“超级细菌”药物研究。 中科院上海药物研究所启动抗“超级细菌”药物研究 　　最近，一种对几乎所有的抗生素都有耐药性的新型“超级细菌”NDM-1(新德里金属β内酰胺酶-1)已使全球170人被感染，其中在英国至少造成5人死亡，这种新型细菌变种基因有可能在全球蔓延。 　　为此，中国科学院上海药物研究所成立了“抗NDM-1药物研究联合攻关小组”，并召开了由相关学科科研骨干参加的“抗超级细菌(NDM-1)药物研究工作布置会”。据研究所工作人员介绍，上海药物研究所将集中力量投入抗“超级细菌”药物研究联合攻关，重点开展“超级细菌靶标确证及感染机制研究”“抗超级细菌药物筛选模型的建立”“抗超级细菌化合物的设计与筛选”和“大规模化合物样品的合成”的研究。 　　NDM-1是一种超级抗药性基因，这种基因的脱氧核糖核酸结构可以在同种甚至异种细菌之间“轻松”复制。研究人员现阶段多在大肠杆菌和肺炎克雷伯氏菌等细菌内发现NDM-1基因，含这种基因的细菌对几乎所有抗生素具有抵抗力，就连“杀伤性较强的”碳青霉烯类抗生素也拿这类细菌束手无策。国外专家表示这类细菌难以对付，目前还“没有任何药物可以对付它”。

FDA于2012年9月24日宣布，将在FDA内部成立一个支持抗菌类新药研发的特别任务组。特别任务组的工作将包括协助制定和评估与抗菌类药品研发相关的指南，该任务也是FDA安全与创新法案(FDASIA)中关于抗生素激励计划(Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN, GAIN)方面的要求。该特别任务组由19位CDER的科学家和临床工作者组成，他们将广泛开展各领域，如学术圈、业界、专业协会、病人保护组织以及政府机构之间的合作，在优先领域制定和开展抗生素的研发计划。 　　FDA认为，针对抗菌类药物的研究和开发在近几十年处于下降的趋势。从1980年开始，FDA新批准的抗菌类药物的数量持续稳定下降。在这种情况下，全球范围内持续和不加选择地使用已经存在的抗菌类药物导致了药品效果的降低。这种抗菌类药物抗性或抗生素耐药性已成为全球关注的重要问题。那些引起院内感染(HAIs)的细菌中，超过70%的细菌对至少一种最广泛使用治疗感染的抗生素具有抗药性。 　　任务组的工作包括发现创新性的科学方法和手段、找出抗菌类药物还未解决的医学问题以及评估已有的FDA抗生素研发指南等。

SHIMSEN Ankylo Protein A在单克隆抗体（单抗）药物的生产过程中，需要测定细胞培养上清液中的单抗滴度或者浓度，以筛选出高产品的单抗药物。岛津最新推出SHIMSEN Ankylo Protein A色谱柱，采用高交联度PS/DVB基质，键合重组Protein A蛋白，适用于单克隆抗体（mAb）和Fc融合蛋白的高速效价分析。极强耐碱性高载样量吸附低、优异的重现性峰形对称优异的重现性良好的重现性吸附低、优异的线性高载样量产品信息SHIMSEN Ankylo Protein A(15μm,2.1x30 mm)货号: 380-01215-74立即询价点击立即查看最新药斯卡排行榜

正常机体之所以能保持健康状态，具有抵御和自我战胜疾病的能力，是由于生物体内部不断产生各种与生物体代谢紧密相关的调控物质，如蛋白质、酶、核酸、激素、抗体、细胞因子等，通过它们的调节作用使生物体维持正常的机能。根据这一特点，我们可以从生物体内提取这些物质作为药。 生物药物提取方法： 1）蛋白质类药物分离提取方法： 沉淀法（盐析、有机溶剂、等电点）；按分子大小分离（超滤、透析、层析、离心）；电荷（离子交换、层析、电泳、等电聚焦）；亲和层析法（酶与底物、抗原与抗体、激素与受体）。 2）核酸类药物的分离提取方法： 核酸类药物生产方法提取法和发酵法。 3）糖类药物的分离提取方法 非降解法适用于从含一种粘多糖的动物组织中提取粘多糖，用水或盐。 降解法适用于从组织中提取结合比较牢固的粘多糖，酶解。 分离用沉淀和离子交换。 4）脂类药物的分离提取方法 提取，用有机溶剂将所需成分从原料中溶解出来醇、氯仿、甲醇、水。纯化，沉淀法、层析法、离子交换法。 5）氨基酸类药物的分离纯化方法 分离方法：沉淀法（溶解度差异），吸附法（吸附能力差异），离子交换法（所带电荷不同）。 生物药物的检测： 生物药物具有原料中的有效物质含量低、稳定性差、易腐败等特点，故生物药物的研发和生产过程中，理化检验指标和生物活性检验指标的检测至关重要。 2015年7月2日，仪器信息网将邀请瀚盟生物技术副总监付淑军老师、海正药业分析实验室主任李镭老师携手安捷伦、赛默飞、SCIEX、布鲁克等知名检测仪器厂商工程师与网友一起在线探讨&ldquo 生物制药检测及评价技术&rdquo 。本次会议用户可免费在线报名参加。 报名日程安排如下： 9:30 生物样品分析的一般原则及常见问题 &mdash &mdash 付淑军（瀚盟生物技术副总监） 10:20 安捷伦科技最新Glycan Mapping色谱柱在生物制药分析中的应用 &mdash &mdash 米健秋（安捷伦） 11:10 赛默飞在单抗分析方面的最新技术和方法 &mdash &mdash 胡学桥(赛默飞) 14:00 CE及CESI-MS技术在生物药分析中的应用 &mdash &mdash 陈鸿序（SCIEX） 14:40 布鲁克ESI/MALDI质谱助力生物制药发展 &mdash &mdash 刘先明（布鲁克） 15:20 单克隆抗体药物检测技术进展 &mdash &mdash 李镭（海正药业分析实验室主任） 请 扫描 或 长按并识别下方二维码 即可在线报名，会场容量有限，报名从速！报名及参会免费！

在生物药众多的品类中，抗体药物是当前最大的治疗用生物剂类别，单克隆抗体是研发最早、研究最为深入的抗体药，具有较高的安全性与有效性。近年来随着单抗药物各个靶点不断进入红海竞争状态，双抗项目研发日渐火热。双特异性抗体药物（简称“双抗”）是新型的二代抗体，拥有两种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞和功能细胞相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤。与但双抗药物开发复杂性和技术壁垒更高，对于技术平台和靶点选择的适配性要求也有所提高。抗体-药物偶联物（ADC）是通过化学反应，把传统的小分子抗癌药物与重组单克隆抗体（mAb）分子通过连接分子结合，所形成的新分子。抗体工程在10年间也已经取得了相当大的进展，允许更多的位点特异性偶联，提高了ADC的均一性和稳定性。新的第二代和第三代ADC已经进入临床，以期获得更好的治疗效果和安全性。几十种基于半胱氨酸残基、非天然氨基酸或分子工程模式的生物偶联技术也已经在临床前研究获得了验证。此外，更多的肿瘤特异性抗原靶点和肿瘤内细胞毒性药物的释放机制使ADC获得了爆炸式的发展，ADC药物进入了黄金时代。为促进我国抗体药物产业持续快速发展，仪器信息网将于2022年9月14日-15日举办第五届“抗体药物研发与质量分析”主题网络研讨会，特别邀请二十余位多位业内研发专家、质量控制专家，对当前抗体药领域研究热点双抗、ADC相关研发、分析技术开发、质量研究、CMC开发、生命周期管理等广受关注的内容进行精彩分享，欢迎广大相关从业人员免费报参会！点击图片报名参会大会亮点一、专家阵容：恒瑞、信达、复宏汉霖等国内知名生物医药企业总经理、高级副总裁、研发总监、质量控制总监等大咖阵容二、热点内容：双抗、ADC药物研发策略和案例分享、 质量研究、质谱、色谱分析方法解析、 CMC开发、全生命周期管理考量和经验分享3、 参会人员专业、垂直：制药企业、CRO/CDMO、生物技术公司、政府主管部门、药检机构、科研院所免费报名链接：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/antibodydrug2022/大会日程时间 Time报告题目Topic演讲嘉宾The Speakers抗体药物研发（上）(09月14日)9:00聚焦热点——ADC药物张娟(中国药科大学 教授)9:30更新中锐欧森中国10:00双特异抗体生物学活性分析方法的开发易继祖(友芝友生物 高级副总裁)10:30心血管代谢系统的抗体新药研发张成(鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 高级副总裁和首席科学官)11:00肿瘤免疫新药研发策略赵永浩(江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 研发总监)抗体药物研发（下）-双抗、ADC药物(09月14日)13:30ADC研发进展与挑战陶维康(恒瑞医药股份有限公司 副总经理)14:00自动化时代下聚焦细胞株开发的自动化解决方案刘达潍(贝克曼库尔特生命科学 自动化应用专家)14:30高通量分析技术助力双抗新药开发探讨谢红伟(信达生物制药集团 产品开发部副总裁)15:00更新中SCIEX中国()15:30抗体偶联药物的CMC研发挑战及策略黄鹏(东曜药业有限公司 ADC研发负责人)16:00创新全人双抗设计/筛选及双靶点ADC新药开发案例杨勇飞(百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司 新药研究院 总监)抗体药物分析与质量控制(09月15日)9:00抗体药物的质量研究策略及质控标准建立黄懿(上海探实生物科技有限公司 总经理)9:30更新中多宁()10:00复杂蛋白质药物体系异质性的质谱解析王冠博(北京大学生物医学前沿创新中心 研究员)10:30线性pH梯度分析单克隆抗体变体的创新技术李国荣(苏州科技大学 兼职教授)11:00高通量质谱用于抗体药物的结构表征卢颖洪(南京理工大学 副教授)抗体药物后期工艺开发和商业化生产(09月15日)13:30质量研究对抗体药物CMC研发关键节点的把控吕品(上海博威生物医药有限公司 质量分析部/执行总监)14:00基于cIEF-MS联用技术的抗体药物电荷异质性分析解决方案张为(永道致远科学技术有限公司 应用科学家)14:30抗体药物工作参比品的全生命周期管理李镭(浙江博锐生物制药有限公司 研发质量副总监)15:00抗体药后期CMC开发和商业化郭文晖(KKH Consultant LLC Principal Consultant)15:30全生命周期管理下生物药技术转移考量李孟捷(三生制药集团 质量 商务负责人 高级工程师)16:30抗体委托生产期间委托方和受托方的质量责任李醒(杭州奕安济世生物药业有限公司 QA执行总监)免费报名链接：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/antibodydrug2022/ 专家阵容（更新中）第五届抗体药物会议交流群

抗体药物是现代生物医药产业的主力军,是生物医药产业增长最快的细分领域。我国抗体药物产业起步晚，抗体药发展水平相较于国际还有较大差距。近几年，国内抗体药物市场得到了快速的发展，但在抗体结构设计、新药临床前研究与安全评价、工艺和质量稳定性等方面仍存在诸多挑战。为促进我国抗体药物产业持续快速发展，仪器信息网将于2023年9月19日-20日举办第六届“抗体药物研发与质量分析”网络大会，将邀请多位业内专家做精彩报告，为广大用户搭建一个即时、高效的交流和学习的平台。点击免费报名专场设置：日期上午下午9月19日抗体筛选技术单抗/双抗药物开发9月20日ADC药物开发抗体表征与质量控制（上）9月21日抗体表征与质量控制（下）生物工艺和CMC会议日程（更新中）：9月19日上午 抗体筛选技术与抗体发现报告主题专家单位基于单个浆细胞抗体发现平台（SCmab）及应用唐勇暨南大学 教授/抗体工程中心主任基于微流控技术筛选肿瘤免疫激动剂抗体张宏恺南开大学 教授待定李茂华京天成总经理分子互作用于抗体筛选王倩北京大学药学院 国重实验室9月19日下午 单抗、双抗药物开发待定方伟杰浙江大学药学院 浙江大学（杭州）创新医药研究院生物药中心主任高效低毒双抗构建新策略：多个新型双抗案例分享黄浩旻三生国健 研发副总裁抗体药物的生物分析策略和案例分享郎士伟武汉宏韧生物医药股份有限公司 总监待定待定夏尔巴生物研发负责人9月20日上午 ADC药物开发创新全人双抗设计/筛选及双靶点ADC新药开发案例杨勇飞百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司 新药研究院 总监时空定量观测ADC旁观者效应及肿瘤渗透性研究郭鹏中国科学院基础医学与肿瘤研究所 特聘研究员ADC药物研发过程中的质量分析和生物分析策略（拟）唐家澍中科新生命 首席科学家天然抗体的一步定点修饰及ADC药物研发唐峰中科院上海药物研究所 副研究员EGFR/HER2双靶向ADC药物(DTLL)经SMAD4克服胰腺癌耐药的作用研究（拟）李亮中国医学科学院医药生物技术研究所 研究员 待定待定宜联生物9月20日下午 抗体药物表征与质量控制（上）从细胞株筛选到BLA申报不同阶段的质量研究策略及实例分析乔怀耀荃信生物 高级总监基于表位模拟肽识别策略的抗体药物分析新方法研究王启钦暨南大学 教授待定王冠博北京大学 研究员抗体质谱表征技术(拟）卢颖洪南京理工大学 教授9月20日下午 抗体药物表征与质量控制（下）抗体类药物生物学活性研究策略姚雪静荣昌生物 副总裁抗体药物开发质量研究的重要性及全产程覆盖（拟）黄懿上海探实生物科技有限公司待定姚钟平香港理工大学教授糖修饰蛋白质分析方法与生物药应用研究（拟）应万涛军科院生物质普与糖蛋白质组学课题组长/研究员9月21日下午 生物工艺与抗体药CMCCMC策略分析郭文晖上海宇嵩科技有限公司 Principal Consultant待定戚波北京亿一生物待定李巍巍白帆生物 工艺总监 待定待定（拟）药明生物抗体处方与工艺开发关键技术考量梁柳恩 汉腾生物制剂开发 资深研究员会议链接：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/antibodydrug2023/扫码报名

抗体药物是生物药物中最重要的组成之一，约占全球生物药市场五成，也是全球生物技术领域产业化最为成功的产品。抗体药物是以基因工程、细胞工程、发酵工程为工艺研发的生物技术药物，主要分三类：单克隆抗体药、多克隆抗体药与基因工程抗体药物；基因工程抗体药物包含源化改造抗体药物（嵌合抗体、人源化及完全人源化抗体）与小分子抗体药物（单链抗体、双特异性抗体、纳米抗体及人源Fab片段）。抗体药物因抗体药物与靶抗原结合具有高特异性、有效性和安全性，在恶性肿瘤、自身免疫疾病等重大疾病的临床治疗中发挥着越来越重要的作用。虽然我国抗体药物产业起步相对较晚，但近几年，中国抗体药物研发进入快车道。据了解，目前国内进行抗体药物研发的企业有百余家，上市的抗体药物达27个，此外还有数百个抗体药物正处于研发阶段，在研药物包括单抗、双抗和ADC药物等多种类抗体药。随着抗体药物产业的不断发展，研发、质量分析和生产等各个环节的技术方法和工艺等也在不断创新发展，从业人员需要及时了解相关进展，以便更好地开展工作。2021年9月14-16日，仪器信息网将举办第四届“抗体药物研发与质量分析”网络会议，聚焦抗体药物从研发到生产全流程的技术和方法，为行业从业人员提供免费、高效的学习交流平台。点击下图，可免费报名参会。点击图片免费报名会议看点• 设“单抗药物研发”、“双抗、ADC药物研发”、“抗体药物质量控制”、“抗体药物生物工艺”等多个主题会场，内容涉及单抗、双抗、ADC多类型抗体药、覆盖抗体药物研发生产全流程；• 30位专家参与，多位国内知名抗体药物企业（信达、奕安济世、武汉友芝友、亿一生物）高管和技术负责人结合实际案例详述研发进展与关键技术，可在线与大咖互动交流（对于社恐症人士更是绝对福利~）• 企业结合科研人员的知识盛宴，多位高校科研专家进行技术讲解，未来意向从事抗体药物事业的学生党不可错过！• 更多会议亮点，报名了解。扫码免费报名参会会议日程分会场一（9月14日上午）：单抗药物研发时间报告主题报告嘉宾9：00-9：30特异性靶向CLDN6的卵巢癌治疗抗体袁纪军上海吉凯基因 副总经理9：30-10:00数字化转型助力生物制药研发与数据合规黄皓珀金埃尔默 信息科学业务部售前总监10:00-10:30基于抗体分子的创新药物研究张娟中国药科大学 教授10:30-11:00自动化移液工作站在生物大分子药物研发领域的主要应用刘健德国耶拿 生命科学部移液工作站产品经理11:00-11:30基于精准医学大数据的新药研发和伴随诊断楼敬伟宝藤生物 董事长兼总裁分会场二（9月14日下午）：双抗、ADC药物研发13:30-14:00双特异性抗体开发中的杂质研究易继祖友芝友生物 副总裁14:00-14:30Hamilton自动化移液工作站让蛋白纯化如此简单姜超哈美顿 应用工程师14:30-15:00肿瘤免疫治疗：过去，现在和将来王常玉康诺亚生物医药 高级副总裁15:00-15:30待定拜泰齐贸易（上海）有限公司15:30-16:30基于糖链的ADC定点偶联技术与应用黄蔚中国科学院上海药物研究所 课题组长/研究员分会场三（9月15日上午）：抗体药物质量控制（上）9：00-9：30单抗药物LC-MS/MS与ECL生物分析方法比较(Case Study: SHR-1603和SHR-1222)高宇雄恒瑞医药 临床研发9：30-10:00BioAccord系统在抗体药物研发与质量控制上的应用邵锴沃特世 大中华区生物制药高级市场专员10:00-10:30抗体药物工艺开发的过程监控和高通量质量控制谢红伟信达生物制药集团 产品开发部副总裁10:30-11:00粘度流变在高浓度制剂中的应用刘兵锐欧森 产品经理11:00-11:30实验设计(DoE)在单克隆抗体工艺开发中的应用李国荣苏州美极医疗 总裁分会场四（9月15日下午）：抗体药物质量控制（下）14:00-14:30对单克隆抗体及其复合物的“自上而下”质谱分析王冠博北京大学生物医学前沿创新中心 研究员14:30-15:00抗体类生物大分子色谱表征田海玉纳谱分析 液相色谱柱产品线负责人15:00-15:30生物分析及临床相关的考量—抗体偶联药及双特异性抗体药张辰浦PPC佳生 生物分析实验室负责人15:30-16:00Q-TOF和LC在抗体药物质量研究中的应用唐雪岛津 应用工程师16:00-16:30磁共振在抗体药物研发与质量控制中的应用邓惠文布鲁克 制药市场拓展经理16:30-17:00高通量质谱用于抗体药物的结构表征卢颖洪南京理工大学 副教授分会场五（9月16日上午）：抗体药物生物工艺（上）9：00-9：30数据分析在细胞培养工艺开发和优化中的应用赵亮上海倍谙基生物 副总裁，研发中心负责人9：30-10:00东曹FcR亲和色谱技术在抗体药物研发、质控及工艺优化中的应用杜耀杰东曹 应用开发10:00-10:30抗体药物的开发过程和质量标准杨晓明杭州奕安济世 总经理10:30-11:00基于微芯片CE-MS联用技术的全自动培养基生化分析仪 REBEL 加速生物药上游工艺开发王亮908Devices Inc. （美国） Science leader, APAC11:00-11:30抗体快速纯化工艺耿信笃西北大学 教授分会场六（9月16日下午）：抗体药物生物工艺（下）14:00-14:30应用平台技术快速助推双抗从开发到生产李巍巍 白帆生物 工艺总监14:30-15:00中美双报的工艺验证设计戚波亿一生物 中国区COO/总经理15:00-15:30表位模拟肽识别技术：从抗体药物生产纯化到临床精准分析江正瑾暨南大学药学院 副院长/教授15:30-16:00蛋白药物制剂中的可见异物问题探讨吴用百奥泰 制剂高级经理扫码下方二维码，进入本次会议交流群，第一时间获取相关技术内容及会议回放视频。扫描进入会议交流群

p 　　 strong 01 抗肿瘤药物活体水平药效学评价 /strong /p p 　　Avastin/Bevacizumab通过特异性结合并阻断VEGF(血管内皮生长因子)抑制肿瘤血管生成，是世界上第一个抗肿瘤血管生成的抗体类药物。Palbociclib(帕博西尼)是针对 CDK4/6 激酶靶点的高选择性小分子抑制剂，辉瑞公司于2015年获得Palbociclib与诺华Letrozole(来曲唑)联合治疗ER+/HER2- 绝经后晚期乳腺癌的FDA药物上市审批。Docetaxel(多西他赛)为紫杉醇类传统化疗药物。 /p p 　　在2009年Clin Cancer Res杂志发表的文章中，辉瑞肿瘤生物部研发团队就利用IVIS小动物光学成像技术平台，将荧光素酶标记MDA-MB-435 乳腺癌细胞移植入小鼠肾包膜下，建立肾包膜肿瘤疾病活体水平动物药效学评价模型，通过观测给药后光学信号随时间的变化情况，进而评价Palbociclib (PD-991)、Avastin 和 Docetaxel三种不同药物，特定的给药途径、时间、剂量等给药策略对于肿瘤的治疗效果。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/dbd4cf41-f7bb-40ed-86ba-6666a45320cf.jpg" title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" / /p p 　　相对于触诊、肿瘤体积测量等传统方法，利用高灵敏度的生物发光成像技术进行药物评价，可以更灵敏的发现残余病灶点或尽早发现肿瘤的复发，从而更准确的对药 物治疗效果进行判定。并且利用生物发光成像技术进行药效评价的另一独特优势在于，可以明确判断药物是否有效杀死肿瘤活细胞。这是由于生物发光的原理是基于活细胞环境的酶促反应，因此，能够发光的细胞必定是具有活性的，从而避免了传统体积测定方法造成肿瘤体积无变化、内部已出现细胞死亡的检测陷阱。 /p p 　　针对人类顽疾癌症的治疗，多靶点联合治疗是当前的一个新思路，而小分子药物和生物大分子治疗的联合应用带来的治疗改善，给攻克癌症治疗难题也带来了新曙光。而高灵敏度的生物发光成像技术平台，以其非侵入性、快速、高效、高灵敏度等特点，也为多靶点联合治疗开启了新篇章。 /p p 　　 strong 02 免疫检验点抗体药物联合治疗研究 /strong /p p 　　Michael Lim等人在2017年Clinical Cancer Research杂志上的文章中，首次使用PD-1阻断抗体、TIM-3阻断抗体和传统放疗(stereotacticradiosurgery, SRS) 三种方式联合，在小鼠神经胶质瘤模型上，评价不同组合联合治疗的效果，如下图数据所示，使用三种 /p p 　　方式联合治疗能显著提高小鼠的生存时间，并且通过IVIS成像系统检测发现，第14天以后治疗组已检测不到GL261-luc2细胞的生物发光信号。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/019afff7-e279-40b5-8c7f-1f30623e10de.jpg" title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" / /p p 　　Ronald Blasberg等人在2016年Molecular Therapy: Oncolytics杂志上发表的文章中，使用PD-1/PD-L1阻断抗体，联合靶向PSMA的人CAR-T细胞，对小鼠前列腺癌模型(Myc-CaP:psma(+))的治疗效果。如下图中结果所示，阻断PD-1/PD-L1，使得hPSMA-CAR-Tcell免疫治疗效果增强，但是治疗反应仅仅是在短期内，表示可能存在其他的免疫调节机制，限制了CAR-T细胞靶向、功能和在hPSMA阳性肿瘤的汇集。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/99b2eeeb-6c1e-48e6-a671-eb9a9b332be7.jpg" title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" / /p p 　　 strong 03 荧光标记抗体药物靶向分布及代谢研究 /strong /p p 　　通过近红外荧光探针直接标记单抗药物，经尾静脉注射后，利用小动物活体成像检测荧光信号，而实时追踪抗体药物在体内分布、肿瘤靶向性及代谢情况。 /p p 　　利用近红外荧光探针直接标记抗体药物Herceptin/Trastuzumab，将XenoFluor 750-Herceptin通过尾静脉注射到HER2/neu阳性的小鼠模型体内。给药前21天使用人源前列腺癌PC-3M-luc细胞株，在免疫缺陷小鼠体内进行细胞原位移植造模，并同时用Spectrum检测生物发光信号，判断肿瘤生长状况。 /p p 　　XenoFluor 750-Herceptin不同剂量给药后，使用Spectrum连续检测荧光信号72h，可直观看到药物实时分布且靶向肿瘤的情况，并通过软件定量分析 /p p 　　肿瘤区域的荧光信号后，得到Herceptin的代谢曲线。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/5542361d-205d-469e-a29a-3bf0d2758091.jpg" title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" / /p p 　　Takuo Suzuki等人在2015年 mAbs杂志上发表的文章中，使用一种更先进的基于FRET的方法，分别标记Trastuzumab和Cetuximab，通过小动物活性成像平台检测完整抗体实时分布及抗体被降解的情况。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/c4861b20-13a9-4035-88e1-c515eaecc01b.jpg" title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" / /p p 　　以上这种FRET模型非常适合对抗体完整性、生物分布及稳定性的评价，且对Fc区域介导的ADCC效应及改造机制和抗体偶联药物设计(Antibody-Drug Conjugates, ADC)提供重要有效信息。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/d6daf28b-db0b-421c-89ad-e49cafece935.jpg" title=" 6.jpg" alt=" 6.jpg" / /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201811/uepic/9f1c32a3-dbfd-486a-9cb0-a8a850330df0.jpg" title=" 7.jpg" alt=" 7.jpg" / /p

相比于低水平重复，高水平重复对企业的影响往往更为严重，因为创新药投入更大，研发周期更长。　　还记得去年南方所年会上关于“新药高水平重复现象也已经呈现交错的态势”的观点。与业内广泛认同的“低水平重复”不同，“高水平重复”还未得到部分企业的重视，在某些领域(如替尼类)创新药的研发已经出现了扎堆情况。　　在一系列利好因素的作用下，国内生物药研发非常活跃，尤以抗体类药物最受关注。相比于替尼类等，国内抗体类药物过热态势还不明显，但我们也看到不少国内优秀企业也开始或准备涉水抗体类药物研发。从靶点上看，国内抗体类药物研发依然集中在TNF-α 、CD20、HER2、VEGF等热门靶点，而对于一些国外研发比较活跃的新靶点，国内还比较滞后。　　据笔者统计，截至2016年10月，国内已上市或在研的抗体类药物(不含融合蛋白类药物，排除鼠源单抗)总数达到180个(数据来源于CDE公开数据，在研品种仅包括至少申报临床的品种，不含前期研发品种)。其中，国内企业开发的品种为128个，占71.1% 跨国企业开发的品种为52个。　　180个品种中，创新抗体药有85个，其中国内企业开发的品种为35个，占41.2% 生物类似药共95个，除了2个是国外企业的品种，其余均是国产品种。虽然从分布来看，国内单抗类药物仍以生物类似药为主，但创新药的数量已经大幅增长。同时，一定数量生物类似药的开发无疑也是非常节约研发资源的方式，可以降低开发风险。　　相比于化药品种，抗体类药物的研发投入巨大，难度也更高。不少国内企业对于抗体类药物开发难度并没有清醒的认识，看到类似凯美纳、朗沐、泰欣生和艾坦这样的品种上市后获益颇丰，就简单认为抗体类药物一旦获批就能轻松获得数亿元的销售额。　　比如网上就有大量类似的提法：“某某公司的某产品是全球某畅销品种的相似品种，一旦上市该药销售额有望超过**亿元”。殊不知，这些销售成绩都需要大量的市场推广才有可能实现，加之国内如赫赛汀、美罗华、安维汀和修美乐等品种普遍已有超过10家以上的类似药申请。部分靶点的生物仿制药已经明显过热，一堆产品蜂拥而至，仅在研究阶段的临床基地筛选，病例入组就将让不少企业苦不堪言。　　此外，尽管在小试及中试阶段，生物药的开发已经难度不大，但如何在质量和成本可控的情况实现产业化，这一步依然非常漫长。即便是顺利上市，单抗类药物同样会面临激烈的竞争，尤其对于某些目标人群本就有限的品种。　　因此，对于抗体类药物的研发，国内企业还需冷静思考，切莫跟风。本文梳理出国内抗体类药物的8个研发热门靶点，对各靶点市场情况和趋势进行精辟分析，为国内抗体类药物研发提供参考和建议。　　NO.1 TNF-α 靶点　　[已上市/在研品种] 28种　　[生物类似药热点] 阿达木单抗(17种)　　TNF-α 靶点是单抗取得最为成功业绩的靶点。即便排除TNF-α 融合蛋白药物依那西普，仅抗TNF-α 单抗就有4个重磅炸弹级品种：首个获批的英夫利西单抗，“药王”阿达木单抗，以及新获批的戈利木单抗和赛妥珠单抗。这4个品种2015年全球销售额合计达266亿美元。　　不过，相比于TNF-α 单抗在全球大放异彩，其在国内的表现却相当惨淡。根据样本医院销售数据，尽管类克(英夫利西单抗)及修美乐(阿达木单抗)已在国内上市，但两个产品样本医院销售合计仅为1.33亿元，且连续两年销量止步不前。这也提示，短期内国内类风湿关节炎生物制剂还难以获得市场认可。　　虽然国内销售不佳，却也无碍TNF-α 单抗成为国内最受关注的单抗研发类别，已上市及在研的单抗达到28个。其中英夫利西单抗、阿达木单抗及各自的生物类似药共有22个。　　尤其是英夫利西单抗生物类似药，作为人鼠嵌合单抗，在阿达木单抗上市多年的情况下，国内研发依然活跃。进度最快的上海百迈博制药已经申报生产，值得期待 还在申报临床的几个厂家，则建议进一步评估继续开发的价值。　　阿达木单抗类似药仅仅已申报品种就达到17个，更值得注意的是还有不少准备申报临床的企业。目前申报进度最快的是百奥泰生物和信达生物，均已进入Ⅲ期临床 此外，北京绿竹生物、嘉和生物、江苏众合、复宏汉霖和浙江海正都已获得临床批件。　　在TNF-α 创新药方面，全人源、抗体小型化以及长效是TNF-α 单抗的主要发展方向。因此，与英夫利西单抗和阿达木单抗相比，杨森长效全人源的戈利木单抗和UCB的长效抗体片段赛妥珠单抗有一些优势，这两个品种在国内研发分别进展到申报生产和Ⅲ期临床。　　国内自主创新的一类TNF-α 药物中，目前主要有丽珠的注射用重组人源化TNF-α 单抗，以及三生的人源化抗人TNF-α 单抗注射液(CHO细胞)，两个品种目前都在进行临床研究。　　NO.2 VEGF靶点　　[已上市/在研品种] 26种　　[生物类似药热点] 贝伐珠单抗(19种)　　与TNF-α 一样，VEGF也是药物获得巨大成功的靶点，贝伐珠单抗的上市及其肿瘤饥饿疗法的提出在当时的影响力不亚于PD-1及其肿瘤免疫疗法。　　VEGF单抗除了在肿瘤领域取得巨大成功，也广泛用于眼底新生血管疾病的治疗。包括贝伐珠单抗、雷珠单抗，以及2个VEGF融合蛋白类药物(阿柏西普和康柏西普)，都广泛用于包括年龄相关性黄斑病变在内的多种新生血管疾病。VEGF单抗药物治疗眼底疾病的地位甚至高于其治疗肿瘤的地位。2015年，贝伐珠单抗(安维汀)和雷珠单抗(诺适得)的全球销售额分别达70亿美元和36亿美元。　　　　在国内，目前已上市和在研的VEGF单抗达26种。其中，贝伐珠单抗的类似药达19种，信达生物进度最快，已进入Ⅲ期临床，此外还有多个厂家已经获批临床。雷珠单抗由于上市较晚，目前国内类似药获批临床的仅有齐鲁1个品种。　　VEGF单抗创新药中，礼来最新在FDA获批的Ramucirumab也已在中国进入Ⅰ期临床，该药在国外已获得包括非小细胞肺癌和胃癌在内的多个适应症。先声的Sevacizumab是其联合开发的VEGF单抗，也在中国开展Ⅰ期临床。　　此外，泰康生物正在开展Ⅰ期临床的重组抗VEGF人源化单抗注射液，应该是一个针对眼底疾病的VEGF单抗，该药作为为数不多的针对眼底疾病的创新药，更值得期待。　　NO.3 CD20靶点　　[已上市/在研品种] 19种　　[生物类似药热点] 利妥昔单抗(15种)　　CD20靶点单抗主要用于非霍奇金淋巴瘤和淋巴细胞白血病的治疗。全球首个获批的CD20类单抗罗氏的利妥昔单抗(美罗华)，2015年全球销售额高达73亿美元。在国内市场，美罗华也是最畅销的抗肿瘤单抗药物，根据PDB样本医院数据，2015年样本医院销售额达到7.93亿元。　　　　在美罗华的刺激下，国内CD20类抗体药物的研发一直非常活跃，目前已上市和在研的CD20单抗共有19个，其中利妥昔单抗及其类似药共有16个。　　在利妥昔单抗类似药的研发竞争中，三生国健的速度最快，已经完成临床研究，正在申报上市。此外，复宏汉霖、神州细胞和信达生物已进入Ⅲ期临床，浙江海正已进入Ⅱ期临床，还有6家企业已获得临床批件。　　CD20创新药方面，目前国内有3个在研品种。考虑到利妥昔单抗是人鼠嵌合单抗，故降低其免疫原性是一个发展方向。　　罗氏的Obinutuzumab是第一个被FDA认定为“突破性治疗”的单抗，与利妥昔单抗一样靶向CD20单抗，但其属于人源化单抗，且通过糖基化修饰其Fc片段增加其对Fcγ 受体的亲和力。GSK的奥法木单抗(Ofatumumab)是全人源的CD20单抗，该药用于CLL同样获得了突破性治疗认定。目前Obinutuzumab和Ofatumumab都在中国开展Ⅲ期临床研究，有望分享美罗华的市场份额。　　国内CD20创新药也有了先行者，北京天广实生物的重组人源化单抗MIL62注射液是人源化CD20单抗，该药目前正在申报临床。　　NO.4 EGF靶点　　[已上市/在研品种] 19种　　[生物类似药热点] 西妥昔单抗(11 种)　　EGF类单抗主要用于结直肠癌的治疗。第一个获批的EGF类单抗是Imclone的西妥昔单抗(爱必妥)，该药2015年全球销售额超过14亿美元。　　在国内，除了爱必妥，百泰生物联合开发的尼妥珠单抗(泰欣生)也获批上市，两个品种上市早期都经历了快速增长，不过目前增速有所放缓，2015年两个品种样本医院销售合计达3.4亿元。　　　　爱必妥的成功和泰欣生的上市促进了国内EGF类抗体的研发，目前已上市和在研的EGF类单抗一共有19个，其中西妥昔单抗及其类似药共有12个。在西妥昔单抗类似药研发竞争中，张江生物的速度最快，目前正在Ⅲ期临床阶段，其余大部分处于Ⅰ期临床或获批临床批件阶段。　　西妥昔单抗的最大问题同样是免疫原性，该药属于人鼠嵌合单抗，因此EGF类单抗研发也着眼于解决免疫原性问题。帕尼单抗(帕妥木单抗)是安进研发的全人源EGF单抗，单药一度被认为有望替代西妥昔单抗，不过上市后大规模临床研究并未支持其在疗效或安全性上优于西妥昔单抗。目前帕尼单抗国内由贝达安进开发，正在开展Ⅲ期临床研究。除了针对西妥昔单抗的类似药，目前国内还有多个针对其他EGF单抗的类似药。齐鲁和上海津曼特生物的EGF单抗类似药都已获批临床，其中前者可能是帕尼单抗的类似药。　　创新药方面，目前国内有4个自主研发品种。神州细胞的重组全人源抗人表皮生长因子受体单抗注射液目前已经进入Ⅰ期临床，而上海赛伦生物和重庆智翔金泰生物各自的重组全人源抗EGFR单抗注射液均已经获得了临床批件，这些品种可能都是采用不同的方式使西妥昔单抗实现全人源。　　NO.5 HER2靶点　　[已上市/在研品种] 19种　　[生物类似药热点] 曲妥珠单抗(10种)　　HER2靶点单抗主要用于乳腺癌等HER2高表达的癌症治疗。第一个获批的HER2类单抗是罗氏的曲妥珠单抗(赫赛汀)，该药2015年全球销售额达到68亿美元，在国内该药销量同样增速迅猛，样本医院2015年赫赛汀销售额达6.66亿元。对于HER2高表达的乳腺癌、胃癌等疾病，曲妥珠单抗的疗效优越，并已经被国内外指南一致推荐为HER2阳性的乳腺癌等疾病的一线用药。　　中国是乳腺癌的高发国，患者众多，故HER2单抗市场巨大。目前已上市和在研的HER2类单抗一共有19个，其中曲妥珠单抗及其类似药共有11个。在曲妥珠单抗类似药研发竞争中，复宏汉霖和嘉和生物的速度最快，目前正在Ⅲ期临床阶段，安徽安科和齐鲁则进入Ⅰ期临床。　　尽管曲妥珠单抗已经得到临床认同，但业内还是希望能在HER2药物中有新的突破。帕妥珠单抗是罗氏新获批的HER2单抗，该药尽管同属HER2单抗，但作用靶点与曲妥珠有所区别。　　临床研究发现曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的疗效较单用曲妥珠单抗大幅提升。目前帕妥珠单抗正在国内开展Ⅲ期临床。对于帕妥珠单抗，国内不少企业也跃跃欲试，其中齐鲁的帕妥珠单抗类似药获批进入临床，丽珠的重组抗HER2结构域Ⅱ人源化单抗注射液同样定位于HER2的结构域Ⅱ，作为创新药该药已经获批临床。　　抗体偶联技术在HER2单抗使用最多，罗氏的Trastuzumab Emtansine(Kadcyla)是第一个在HER2领域获得成功的抗体偶联物，该药利用曲妥珠单抗和微管蛋白类药物DM1，偶联物较曲妥珠单抗的疗效显著提升，该药目前正在国内开展Ⅲ期临床研究。　　国内针对HER2的抗体偶联物研发活跃，目前已经有百奥泰生物的注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物和烟台荣昌的注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂获批开展临床研究。　　在HER2领域还有一个值得大书特书的国产创新药：武汉友芝友这样一个名不见经传的创新企业正在开发注射用重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体，该药是国内自主研发的首个申报临床的双特异性抗体，从理论上该药可以同时靶向HER2和T细胞，实现靶向免疫。　　NO.6 PD-1/PD-L1靶点　　[已上市/在研品种] 7种　　抗肿瘤无疑是抗体类药物最为关注的领域，而在抗肿瘤领域，以PD-1、PD-L1为代表的抗肿瘤免疫治疗又是其中最闪亮的类别。2014年《Forbes》破例将两个肿瘤免疫药物分别是Opdivo(Nivolumab)和Keytruda(Pembrolizumab)列为该年度最重要的创新药，各大专业医药数据分析公司也纷纷预测两个产品全球销售额将轻松突破50亿美元大关，甚至有望挑战修美乐的药王地位。除了这两个品种，罗氏的Atezolizumab也获批上市，该药是全球首个获批的PD-L1药物。三个药物目前都已进入中国，正在开展Ⅲ期临床研究，都有可能成为首个中国上市的PD-1/PD-L1药物。此外，默克雪兰诺的PD-L1药物Avelumab正在申请临床研究。　　PD-1/PD-L1类药物是国内抗体类药物创新的热点，国内在研的自主研发PD-1/PD-L1药物达7个，其中君实生物的重组人源化抗PD-1单抗注射液已经进入了Ⅰ期临床，此外百济神州的PD-1类药物BGB-A317、恒瑞的PD-1类药物SHR-1210和信达生物的PD-1类药物IBI308均获批临床。而基石药业、誉衡和嘉和生物各有1个PD-1/PD-L1类药物申报临床。　　NO.7 IL-6靶点　　[已上市/在研品种] 7种　　IL-6类单抗主要用于类风关等自身免疫疾病。类风关的生物制剂治疗一度被TNF-α 抑制剂垄断，但欧美最新指南普遍将各类生物制剂放到了等同地位，这使得包括IL-6类在内的各种非TNF类药物获得了巨大的市场机会。　　IL-6类药物目前最畅销的是罗氏的托珠单抗，该药2015年全球销售额达到15亿美元。在国内，IL-6治疗类风关的理念还有待推广，目前仅有静脉注射也阻碍了托珠单抗的推广。尽管不属于国内抗体类药物研究热点，但目前已上市和在研的IL-6类单抗依然达到7个，其中托珠单抗及其类似药共有4个。　　创新药方面，杨森的Sirukumab和Siltuximab(司妥昔单抗)都已申请在中国开展临床研究，其中全人源IL-6单抗Sirukumab已获得临床批件，在免疫原性方面有一定优势。国内IL-6创新药领域目前仅有药明康德的重组全人抗白介素-6单克隆抗体注射液，该药是药明康德和阿斯利康旗下的MedImmune共同研发的产品。　　NO.8 RANK靶点　　[已上市/在研品种] 6种　　核因子-κ B受体活化因子(RANK)及其配体RANKL与破骨细胞的成熟等一系列骨代谢相关信号通路有关。对RANK及其配体RANKL的抑制，可在某些情况下改善骨代谢，减少骨质疏松和骨折等疾病风险。　　根据该机制，安进成功开发了针对RANKL的狄诺塞单抗，该药已获批用于恶性肿瘤骨转移(SREs)和骨质增生等4种有巨大市场容量疾病的治疗。狄诺塞单抗尽管上市时间不长，但市场表现优异，2015年其全球年销售额已达30亿美元。　　国内RANK单抗均属于狄诺塞单抗及其类似药。安进的原研药目前已经在中国进入Ⅲ期临床。5个类似药中，齐鲁进度最快，已获得临床批件 其他厂家则还处于申报临床阶段。

新华网斯德哥尔摩6月6日电，瑞典卡罗琳医学院5日说，他们的研究人员开发出了一种新方法，可以较简便地测定病原体细胞或癌细胞的DNA合成状况。这一方法也可用来检测新药物对耐药性病菌和癌症的有效性，有助于新药物的筛选。 　　由卡罗琳医学院研究人员托兰德和斯德哥尔摩大学教授朔贝里员共同进行的这一研究，其机理是检测核糖核苷酸还原酶(RNR)。这种酶是DNA合成和细胞增殖过程中所必需的，可以作为抗菌药物和抗癌药物的“标靶”。但因为目前技术还难以处理这种酶，目前市场上还很少有成功的药物。 　　瑞典研究人员设计了一种变异的聚合酶链式反应，结合高通量筛选技术，使得核糖核苷酸还原酶的变化可以测定。这意味着可以很方便地测定病原体细胞或癌细胞的增殖状况，也可以用来筛选、检测以核糖核苷酸还原酶为标靶的药物。 　　研究人员在新一期美国《国家科学院学报》上报告说，借助这种方法，他们已从1300多种物质里筛选出了两种物质，能通过抑制核糖核苷酸还原酶来杀死抗药性较强的绿脓杆菌。他们认为，这一新方法将大幅降低研发核糖核苷酸酶抑制剂的难度，有助于开发新型抗癌药物。

抗体药物特异性高、疗效好、具有良好的药代动力学特性，长期以来被视为最有发展前景的药物种类之一。预计到2030年，中国抗体药物市场规模预计达到5108亿元，年复合增长率近20%。目前行业以单克隆抗体为主，未来将向多特异性抗体、抗体偶联物等方向发展。中国抗体药物行业起步较晚，近些年在国家政策和大力研发投入的加持下得以快速发展，但仍存在技术积累不足、生产管理经验缺乏等问题。为促进我国抗体药物产业持续快速发展，仪器信息网将于2024年9月24日-2024年9月25日举办第七届“抗体药物研发与质量分析”主题网络研讨会，会议特别邀请了上海复宏汉霖、百奥泰、荣昌生物、基石药业、奕安济世等抗体药物研发企业/CDMO企业技术专家和来自国内知名科研机构的研究型专家共同带来一场抗体药物研发与分析技术的知识盛宴；内容全覆盖单抗、双抗、ADC药物，涉及从药物开发到质量控制和生物工艺全流程，为广大用户搭建一个即时、高效的交流和学习的平台。主办单位：仪器信息网支持单位：天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会广东省药学会生物医药分析专业委员会广东省抗体药物质量控制与临床评价重点实验室点击图片报名大会日程时间报告主题报告嘉宾单位和职位09月24日单抗/双抗药物开发与质控（上）09:30--10:00抗体药物表征研究与质量标准Dr.Yu百奥泰生物制药CMC/SVP10:00--10:30赛默飞助力抗体药的药物靶点发现与验证赵建华赛默飞世尔科技（中国）有限公司生命科学事业部应用技术专家10:30--11:00抗体药物异质体分析研究张磊上海复宏汉霖生物医药有限公司分析高级总监11:00--11:30High-throughput Higher Order Structure (HOS) Characterization of antibody-based drugs by Mass Spectrometry卢颖洪南京理工大学副教授11:30--12:00Case study of cell line generation郑海亮三优生物医药（上海）有限公司临床前研发VP09月24日单抗/双抗药物开发与质控（下）14:00--14:30抗体药物商业化生产的关键策略考量及监管审计关注要点刘翠华百奥泰生物制药股份有限公司百奥泰生物制药股份有限公司14:30--15:00单抗、双抗药物表征与质控姚雪静荣昌生物制药(烟台)股份副总裁15:00--15:30抗体类药物的生物学活性分析李松宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司研发副总裁15:30--16:00抗体及其偶联药物分析新方法研究王启钦暨南大学药物分析研究中心副主任/09月25日创新生物工艺开发09:30--10:00糖基工程改造的CHO细胞株研发和生物工艺开发岳国华安泰吉（北京）生物技术有限公司董事长10:00--10:30生物大分子工艺开发张茜基石药业（苏州）有限公司CMC Director10:30--11:00生物大分子连续生产工艺的开发应用张晞晨杭州奕安济世生物药业有限公司总经理11:00--11:30为计划出海的中国企业提供后期CMC和商业化计划Kevin Guo独立顾问Principal Consultant09月25日ADC药物开发与质控13:30--14:00抗体偶联药物的创新与未来冯振卿南京医科大学国家卫健委抗体技术重点实验室主任/教授14:00--14:30东曹液相色谱技术在抗体偶联药物（ADC）分析与纯化中的应用张琳东曹（上海）生物科技有限公司技术中心应用开发部部长14:30--15:00ADC药物开发与质量控制高珍上海澳斯康生物制药有限公司AD&QC总监15:00--15:30分子光谱技术在药物研发与质控中的应用王晶晶安捷伦科技(中国)有限公司应用工程师15:30--16:00以ADC为例探讨中国创新药的开发策略黄从海元珈生物科技集团（创新孵化器集团）创始人兼CEO16:00--16:30基于定点偶联技术的ADC药物开发周伟迈威生物ADC高级总监16:30--17:00基于组合LC-MS技术的抗体偶联药物稳定性研究杜支凤华中科技大学药学院副教授17:00--17:30ADC/XDC类药物临床前PK/TK及免疫原性分析的实战策略章登吉上海美迪西生物医药股份有限公司主任/部门负责人&创建人扫码报名专家阵容

在“十三五”医药生物产业规划的推动下，我国抗体药物虽迎来发展机遇期，但仍在知识产权、检测标准、成本控制等方面受到制约，亟待大力创新，规范发展，实现产业转型升级。　　抗体药物成生物医药“潜力股”　　抗体是指机体在抗原性物质刺激下，由B细胞分化成浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。通过与抗原(包括外来的和自身的)相结合，抗体可有效清除侵入机体的外源微生物并中和它们所释放的毒素，清除某些自身抗原，以维持机体正常平衡。由抗体物质组成的药物就是抗体药。抗体针对相应抗原具有高特异性和高亲和力的特性，使得其在疾病的诊断和治疗中显示出其他类型药物无可比拟的优势。　　目前全球抗体药物市场增长势头强劲，1997年全球抗体药物市场规模只有3.1亿美元，2010年已达到480亿美元。统计显示，2015年全球抗体药物市场规模已达到680亿美元，且年增长速度较高，如日本抗体医药2014年比2013年度增长幅度高达555亿日元。　　数据显示，在21世纪前十年，抗体药物在全国生物制药中的市场份额从10.5%上升到56.4%，被业内认为是生物制药产业中最为活跃的组成部分，已成为未来生物医药领域发展的“潜力股”。　　在临床实践中，抗体药物也呈现愈发活跃的状态。2013年全球前十大重磅畅销药中，6个都是抗体药物。美国詹森研究开发有限责任公司副总裁威廉R斯特罗尔表示，过去十年间，多种抗体治疗方法和新平台已被设计研发，未来抗体治疗的范围将进一步扩大。“目前一些针对免疫肿瘤学的抗体已被研发，即将进入临床，为癌症患者、免疫功能紊乱、代谢障碍等患者提供更多治疗方法。”　　抗体药产业在全球蓬勃发展的同时，中国内地近年来也持续发力：从2007年抗体药物市场规模的2.3亿元，增长到2010年的10亿元。随着“十二五”、“十三五”医药生物产业规划的推动，制药技术迅猛发展的拉动下，目前国内抗体药物产业发展迅速，已形成以北京、上海、西安、武汉等为中心的产业基地。　　虽然中国抗体药物相对基数小，但是发展潜力巨大。目前，我国国产单抗药物主要为仿制药。在进口药占主导、药品专利到期创造的窗口机遇期，将倒逼国产药比例将有所提升。2015年有640亿美元的生物专利药到期，其中抗体药物占比高达48%。业内普遍认为，中国“仿制”抗体药物将迎来一个发展机遇期。　　国内抗体药产业化发展仍受制约　　虽然国内制药企业在抗体药物研制方面取得有效进展，但仍存在一定制约。　　缺少自主知识产权。中国科学院过程工程研究所国家生化工程技术研究中心首席科学家苏志国指出，目前中国90%以上的抗体药物都是仿制国外，国内缺少自主知识产权的细胞株以及技术，包括设备、材料、工艺等都是采用国外进口，缺乏创新。　　华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室教授谭文松也表示，我国受到产能和成本制约，动物细胞培养生产工艺技术落后，且无血清培养基、生物反应器和原辅料等过分依赖借口，表达产物质量低、标准缺失，且分工不够明确，产学研用合作严重不足。　　纯化工艺成本过高。在生物技术药物产业发展中，生产制造规模和产品纯度的要求越来越严格。随着生物药物被批准和投入生产的数量增多，临床使用量持续加大，对生产制造纯化工艺的效能和成本要求也早随之提高。业内人士指出，目前抗体药物开发中，约60%的资金被投入在下游纯化工艺建设，药物制造成本可达到售价的20%到25%。　　上海交通大学生物制药实验室主任李秀荣认为，下游纯化成本扩张，也为生物制药企业的运转增加了压力。如果生产中可以减少纯化步骤，研究高质量纯化工艺，缩短生产周期，降低生产成本，提高生产效率，生物技术药物制造将会更加“轻装上阵”。　　药物质量检测标准尚未成熟。抗体药物检测标准的建立和验证，是药物最终获得批准并进入生产沟通的核心环节，质量分析检测贯穿全流程。据介绍，目前我国抗体药物质量标准尚未完全成型，主要沿用欧美标准，仍然需要学界和产业界积极配合。　　“除了标准不成熟，更重要的是我们的抗体药物企业都是等着国家检查，缺乏自查自纠的安全意识。”苏志国表示，目前美国已经提出了质量源于设计的概念，但中国的企业相对缺乏对质量重要性和安全性的认识。“安全是根本。如果药物安全无法得到保障，那产业化就将无法实现，国内抗体药物将在全球继续处于跟跑位置。”　　加强创新促国产抗体药产业转型升级　　“我们是生物医药的仿制药大国，进口药比国产药贵几倍。为什么医院碰到疑难杂症，还是青睐进口药?很大一部分原因，就是因为进口药比国产仿制药的有效性更强。”苏志国认为，加强创新、提高核心竞争力，是中国抗体药物发展的未来方向。　　专家表示，大部分抗体药物属于高精尖药物范围，诊疗类似癌症等疑难重症，感冒药等常见药物的“价格战”套路并不适用，应从提高质量、加大创新力度入手，整体提高抗体药物的产业能力。　　苏志国建议，国家、企业、科研单位等宜建立创新联盟，从国家层面鼓励新药创制，鼓励新抗体的研制，并重视知识产权，尽快实现细胞株、装备、消耗材料等内容的研发，以实现技术国产化，起到可以支撑的技术平台作用。　　在抗体药物创新中，动物细胞的大规模培养技术已成为各个国家生物医药产业化的核心竞争点。谭文松指出，我国动物细胞工程行业起步较晚，目前上市产品数量和种类少，工业化生产规模小。建议国家加大力度促进细胞株的代谢工程改造，并加强对细胞培养过程的理解和优化，提高抗体表达速率，开发高产量、高质量的细胞培养工艺，以补齐短板，实现行业转型升级。

近日，中国农业科学院植物保护研究所智慧植保创新团队的“检测炭疽病菌对甲氧基丙烯酸（QOI）类杀菌剂抗药性的组合物及其应用”获得国家发明专利授权。 该团队克服了传统植物病原菌抗药性检测方法中存在的检测周期长、操作繁琐、效率低等诸多缺点，建立了一种炭疽病菌对QOI类杀菌剂抗药性的田间快速检测方法，可用于田间抗性菌株快速检测、早期预警和快速选药，为构建药剂智能筛选和药效智能评价提供了技术手段。 据介绍，该技术成果操作简单，结果准确、判断直观，通过荧光染色或胶体金检测技术，实现了结果可视化，可指导用户田间地头科学智能选药，实现了精准选药和精准用药。

背景介绍 抗体药物是全球生物药领域中增长最快的细分领域之一，FDA批准上市的抗体药物已超100种。单克隆抗体药物在临床治疗、体外诊断等医学领域应用更加广泛，适应症不断扩大，特异性、均一性、靶向性不断完善。抗体类药物凭借有效、精准、个性化的优势，已经迅速成为全球制药开发的热点。同样，抗体筛选技术也在不断突破发展，先后出现了杂交瘤单克隆抗体技术、抗体库展示技术、单B细胞克隆技术等。 然而三种抗体筛选技术路线在筛选出特异性强和亲和力高的抗体之前都面临着工作量大、周期长的困境，在竞争激烈的抗体药物开发赛道下，对于药企来说时间成本是最为看重的，上海汉赞迪是国内为数不多的自动化设备制造商之一，可提供多种类型设备和自动化解决方案助力抗体药物开发。抗体筛选技术路线 目前抗体筛选技术大致可分为三类，杂交瘤技术，包括小鼠、大鼠、仓鼠和家兔等杂交瘤技术；抗体库技术，包括噬菌体展示抗体库、无细胞分子展示抗体库（核糖体展示、mRNA展示和DNA展示抗体库）和细胞表面展示抗体库（细菌表面展示、真菌表面展示、酵母表面展示和哺乳动物细胞表面展示）、单B细胞克隆三大类，如图1所示。图1 抗体筛选方式及流程示意图杂交瘤技术以小鼠杂交瘤最为常用，体外抗体库展示技术以噬菌体为代表，以下介绍三种技术路线的详细流程：01小鼠杂交瘤制备图2 小鼠杂交瘤制备单克隆抗体流程详细流程：1. 小鼠经免疫全部完成后，在无菌条件下去除脾脏，并完成脾淋巴细胞的制备2. 选择与免疫动物相同品系的骨髓瘤细胞进行体外培养 3. 将两种细胞按一定比例混合后加入PEG进行融合4. 放入HAT培养基中进行培养，去除未融合的细胞、融合的B淋巴细胞、融合的瘤细胞，仅保留杂交瘤细胞5. 利用特定的方法如ELISA等，筛选能产生抗体的杂交瘤细胞6. 进行杂交瘤细胞单克隆化已确保得到分泌抗体稳定且完全同质的单克隆，如有限稀释法、软琼脂法、单细胞显微操作法、单克隆细胞集团显微操作法和荧光激活细胞分类仪（FACS）分离法。最常用的为有限稀释法，如按0.5个细胞/孔进行铺板，尽可能保证每个孔能生长的为单个细胞，通常需要经过2-3轮单克隆化7. 利用特定的方法如ELISA、流式细胞法、功能实验等，筛选能产生与所需抗原结合的抗体的杂交瘤单克隆细胞8. 杂交瘤单克隆细胞冻存可用于后续生产鼠源抗体，包括腹水法或体内培养法9. 另一方面，需对目标杂交瘤细胞所表达的抗体经常测序鉴定，以便于进一步研究优化，即图2右侧展示的流程:a. 抽提杂交瘤单克隆细胞中的总mDNA；b. 反转录获得cDNA；c. 以cDNA为模板，进行PCR扩增得到重链和轻链片段；d. PCR产物进行TA克隆构建到表达载体里；e. 将载体进行测序，得到DNA序列，并翻译成氨基酸序列，得到抗体的全长序列；f. 同时载体可进一步转染至相应细胞内用于生产相应抗体。 在整个杂交瘤抗体制备过程中，小鼠免疫后进行血清抗体效价检测（ELISA），融合后进行亲和力初筛（ELISA），单个杂交瘤细胞筛选（有限稀释法或FCM），单克隆抗体功能实验（ADCC/CDC等）以及后续需要进行的提取和质粒构建实验都有着重复性操作、工作量大和人为操作误差等问题，汉赞迪的实验室自动化工作站，可以整合离心机、酶标仪、洗板机、细胞成像仪等各类设备完成自动化、高通量各实验模块的工作，大大提高实验效率和结果一致性。02噬菌体展示技术图3 噬菌体展示技术制备抗体流程详细流程1. 进行动物免疫：若使用天然库或合成文库则此步骤不需要进行2. 血清效价测定：若使用天然库或合成文库则此步骤不需要进行3. 淋巴细胞的分离纯化4. 总mRNA的提取 5. 第一链cDNA反转录合成及轻链、重链可变区（scFV DNA）扩增6. scFV DNA和噬菌体载体酶切、连接（重组质粒构建）7. 转染大肠杆菌，重组噬菌体制备8. 库容量的滴定9. 噬菌体抗体库淘选10. 获取特异性和亲和力较高的抗体序列11. 建表达载体和筛选稳定高表达细胞株 噬菌体文库构建过程中，血清抗体效价检测（ELISA），RNA提取，PCR体系构建、质粒构建后纯化（磁珠法）、库容量的滴定（梯度稀释），噬菌体淘选（ELISA或磁珠）、特异性和亲和力测定中板复制、液体转移等，后续工程菌株构建中表达载体构建、表达产物检测、单细胞分离都有着工作量大、人为易失误等问题，汉赞迪的实验室自动化设备，既可以单机使用解决实验中繁琐和耗时的步骤也可以整合各种模块自动化、高通量完成实验流程，可极大提升实验效率。03单B细胞克隆技术图4 单B细胞制备抗体流程详细流程1. 从免疫的动物或人体获取外周血单个核细胞2. 进行抗原特异性结合B细胞分选3. 单细胞PCR技术扩增lgG抗体重链和轻链可变区基因4. 质粒构建和转染5. 表达、筛选抗原特异性抗体 单个B细胞克隆技术，用流式细胞仪进行单个B细胞分选需进行实验体系制备，抗体序列克隆构建重组质粒，工程菌株生产的抗体进行筛选（ELISA）使用以移液工作站为核心的自动化设备完成高重复性的实验步骤，可加快实验进程并获得可重复性的结果。 此外，汉赞迪也在单克隆抗体药质控阶段提供相应自动化方案，在抗体生产中，经各种纯化工艺得到的抗体原料药必须符合特定的要求和期望的规格，抗体原料药的规范也有助于设计净化过程，确认最终生产工艺，因此对不同纯化阶段，不同批次的抗体药的质控包括效能、宿主蛋白残留检测、蛋白A残留检测、宿主核酸残留检测、内毒素检测、微生物限度检测势在必行，而移液工作站通过整合不同功能模块的自动化检测系统能够高效的、标准化的完成对抗体药的质控。汉赞迪抗体筛选实验自动化解决方案 众所周知，生命科学实验室普遍面临着实验耗时长、通量低、效率低、稳定性差、安全隐患、数据追踪性差等问题，而流程自动化可大大降低或避免上述问题，汉赞迪在单模块形式自动化、工作站形式自动化、管线形式自动化以及机器人形式智能化等不同自动化程度均有相应的解决方案。▼ NEMO E9 移液工作站图5 PCR体系构建NEMO E9移液工作站及台面布局 NEMO E9是一款灵活、高性能、高通量的自动化移液工作站，共有9个板位，体积小巧，节省空间，可放于通风橱、生物安全柜、超净工作台内；96通道移液头，可有效应用于孔板间的复制、样本或试剂的分装、转移、稀释等实验操作，非常适用于展示库和单B细胞抗体筛选过程中抗体DNA可变区序列大批量扩增体系构建，可将实验人员从大批量、重复移液的实验中解放出来。▼ 全自动化酶联免疫吸附检测平台图6 全自动化酶联免疫吸附检测平台 全自动化酶联免疫吸附平台以高通量移液工作站为核心在其周边整合酶标仪、洗板机和孵育室可实现无人值守、全自动完成ELISA实验流程，可大大提高检测的通量和结果的一致性，也可通过协作机器人再整合上储板栈进一步提升通量，加快阳性抗体的筛选速度。▼ 高通量蛋白质药物发现和筛选平台图7 高通量蛋白质药物发现和筛选平台 高通量蛋白质药物发现和筛选平台是以大肠杆菌和酵母作为宿主细胞表达蛋白药物的筛选和鉴定的全流程自动化解决方案，其实现了菌种的单克隆化，培养，离心及后续的高通量分子、蛋白表达及亲和力的鉴定，具有样本跟踪和数据追溯的功能，实现无人化值守，是蛋白药物研究和发现的加速器。小结 目前治疗性单克隆抗体药物已经成为生物制药中增长最快的领域，单抗药物是制药企业全球药物研发布局的重要一环，国内外多个药企已介入其中，而药物研发的速度决定企业是否能占得先机，以移液工作站为核心的自动化设备可加速药物研发的进程，助力药企抗体药开发。

仪器信息网讯 为促进我国抗体药物产业持续快速发展，仪器信息网将于2023年9月19日-21日举办第六届“抗体药物研发与质量分析”网络会议。本次会议将有30余位抗体药物研究或者开发领域的专家，包括高校和科研院所的科研专家、制药企业的专家以及仪器企业的技术专家、内容覆盖抗体筛选、药物开发、质控、生产工艺和CMC全流程，一年一度的抗体药物网络盛会，面向所有从业人员的公益讲座，不容错过！点击图片，免费报名！大会日程2023/9/19 抗体筛选技术与抗体发现09:00--09:30抗体抗原分子识别的计算与应用曹志伟复旦大学生命科学院 系主任/教授（二级）09:30--10:00移液工作站在抗体药物研发领域的主要应用刘健德国耶拿分析仪器股份公司 产品经理10:00--10:30基于微流控技术筛选肿瘤免疫激动剂抗体张宏恺南开大学 教授10:30--11:00自动化时代下的抗体药物研发方案刘达潍贝克曼库尔特生命科学 自动化应用专家11:00--11:30基于单个浆细胞抗体发现平台（SCmab）及应用唐勇暨南大学生物工程学系 系主任/教授11:30--12:00生物分子互作技术在抗体药物筛选领域的应用王倩北京大学药学院 助理研究员2023/9/19 单抗/双抗药物开发14:00--14:30人工智能助力抗体药物开发李茂华京天成生物技术（北京）有限公司 总经理14:30--15:00双抗ADC国内外研发进展和趋势杨勇飞百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司 总监15:00--15:30高效低毒双抗构建新策略：多个新型双抗案例分享黄浩旻三生国健药业（上海）股份有限公司 研发副总裁15:30--16:00抗体药物的生物分析策略和案例分享郎士伟武汉宏韧生物医药股份有限公司 总监2023/9/20 ADC药物开发09:00--09:30基于纳米抗体的多功能抗体药物平台技术潘利强浙江大学药学院 院长助理/研究员09:30--10:00时空定量观测ADC旁观者效应及肿瘤渗透性研究郭鹏中国科学院基础医学与肿瘤研究所 特聘研究员10:00--10:30高分辨质谱在ADC抗体药物中的全面表征方案张劭阳赛默飞世尔科技中国有限公司 高级应用支持工程师10:30--11:00双靶向ADC药物DTLL成药性及其与吉西他滨联用治疗胰腺癌克服耐药的研究李亮中国医学科学院医药生物技术研究所肿瘤研究室 研究员,博士生导师11:00--11:30天然抗体的一步定点修饰及ADC药物研发唐峰中国科学院上海药物研究所 副研究员11:30--12:00ADC药物研发中的质量分析和生物分析策略唐家澍中科新生命生物科技有限公司 首席科学家2023/9/20 抗体表征与质量控制（上）14:00--14:30从细胞株筛选到BLA申报不同阶段的质量研究策略及实例分析乔怀耀荃信生物医药 质量研究部总监14:30--15:00基于表位模拟肽识别策略的抗体药物分析新方法研究王启钦暨南大学 药物分析研究中心副主任/教授15:00--15:30高通量质谱用于抗体药物的结构表征卢颖洪南京理工大学 副教授15:30--16:00应用结构质谱技术拓展蛋白质药物质量属性表征范围王冠博北京大学生物医学前沿创新中心 研究员2023/9/21 抗体表征与质量控制（下）09:30--10:00蛋白类生物制药稳定化策略及案例分析方伟杰浙江大学 研究员10:00--10:30基于在线CE-MS联用技术的复杂生物制品的分析解决方案洪佳莹永道致远科学技术（上海）有限公司 市场经理10:30--11:00抗体类药物生物学活性研究策略姚雪静荣昌生物制药(烟台)股份 副总裁11:00--11:30生物药宿主细胞蛋白的表征分析与质控策略黄懿上海探实生物科技有限公司 CEO11:30--12:00融合蛋白药物糖修饰异质性分析方法应万涛军事科学院军事医学研究院 研究室主任/研究员2023/9/21 生物工艺与抗体药CMC13:30--14:00抗体药物工艺表征研究策略李苗苗夏尔巴生物 纯化工艺研究员14:00--14:30为出海企业制定后期CMC与商业化计划Kevin GuoKKH Consultant LLC 独立顾问 Independent Consultant14:30--15:00最新LC-MS PAT技术助力早期生物工艺开发罗宇文沃特世科技（上海）有限公司 市场开发经理15:00--15:30ADC药物的工艺开发和质量控制代波苏州宜联生物医药有限公司 总监15:30--16:00为制药行业应用量身打造的渗透压仪杨敏安达望（上海）科技有限公司 产品应用专家16:00--16:30双特异性抗体药物开发和生产的挑战和应对策略李巍巍白帆生物科技（上海）有限公司 CMC高级总监16:30--17:00抗体制剂与工艺开发关键技术考量梁柳恩广州汉腾生物科技有限公司 制剂开发资深研究员报名链接：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/antibodydrug2023/扫码报名

p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 9月12日，由仪器信息网主办的“抗体药物开发与质量控制”网络研讨会成功召开。9位来自国内外知名生物制药企业、仪器公司的企业高管、技术大咖及仪器应用专家为我们奉上了一场抗体药物开发策略及质量控制技术方法的知识盛宴！ /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 本次会议，首次将国内外多位知名药企的技术大咖们聚集在直播间进行线上报告，会议当日吸引了众多抗体药物相关听众听取报告。为给未能参加会议直播的用户提供学习相关知识的机会，仪器信息网特将本次会议报告视频剪辑整理，以飨网友。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " strong 另外，应报告专家要求，本次会议部分视频仅能在本平台播放 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 2个星期 /span ，请各位网友注意及时观看学习。 /strong /p p style=" text-align: center " img width=" 580" height=" 489" title=" aaa.png" style=" width: 580px height: 489px max-height: 100% max-width: 100% " alt=" aaa.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/ca7a31fb-69d4-4bc8-9c63-f1fa105f960c.jpg" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 从人工智能技术到免疫原性分析，“抗体药物开发”专场回顾 /strong /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 北京天成新脉生物技术有限公司总经理孙乐博士通过实际案例分享，详细讲解了DKK2“Me-first”抗体药创新和I/O靶点”Me-too”抗体药研发策略。 a href=" https://www.instrument.com.cn//webinar/video_105693.html" target=" _self" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 《人工智能助力抗体药研发》点击观看 /strong /span /a /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 当前，色谱、质谱的检测技术越来越精进，有很高的准确性和灵敏度。但是数据重现性常常不令人满意，限制了利用分析数据做重要决定的能力，这其中主要原因在于前处理环节，目前多肽、蛋白质尤其是抗体药物的分析需求通量不断增多，这一问题也越来越受到重视。针对此问题，安捷伦开发和提供了一套自动化系统，使得前处理过程更加精确，提升整体实验室质量。 a href=" https://www.instrument.com.cn//webinar/video_105696.html" target=" _self" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 《自动化解决方案助力高效高质样品前处理》点击观看 /strong /span /a /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 在FDA指南中，生物仿制药被定义为生物制药。尽管在临床活性成分方面存在微小差异，但它与已经获得许可的生物制品高度相似，并且在纯度、效价和安全性方面没有临床意义的差异。这两种产品中，生物仿制药的发展过程复杂，具有一定的挑战性。本报告重点介绍美国食品及药品监督管理局（FDA）对生物仿制药开发指南的解释。《 a href=" https://www.instrument.com.cn//webinar/video_105690.html" target=" _self" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong FDA guidance overview related to biosimilar development》点击观看 /strong /span /a 。 strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 本视频观看时间仅限2星期！ /span /strong /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 随着细胞工程技术的日益成熟，2014年以后，单抗药物以没你那7个左右的数量日益增加，截至2017年FDA已经通过了70个治疗性抗体药物，并有超过500个处于临床阶段的抗体药物，全球单克隆抗体药物的市场规模已经达到1061亿美元。相比于小分子药物，作为大分子药物，抗体药物具有特异性高、要午间干扰少等优点，邢春博士从抗体库的筛选，细胞株的建立以及抗体功能鉴定三个方面介绍了单克隆抗体药物高通量筛选方案。 a href=" https://www.instrument.com.cn//webinar/video_105692.html" target=" _self" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 《单克隆抗体药物高通量筛选方案》点击观看 /strong /span /a /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 因为不需要的免疫原性相关问题会为药物安全及有效性带来风险，所以免疫原性评估在生物治疗药物的开发中至关重要。然而，免疫原性数据以及数据的解释很容易受到许多因素的影响，这些因素包括但不限于对免疫原性分析、临床研究设计和异质性疾病群体的各种干扰。本报告将讨论免疫原性评估中的挑战和解决方案，特别是解决与免疫原性分析相关的问题，以便在临床试验期间提供有临床意义的数据。 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_105694.html" target=" _self" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 《生物大分子的免疫原性分析的策略，挑战和解决方案》点击观看 /strong /span /a /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 知名药企真实案例分享，“抗体药物质量控制”专场回顾 /strong /span /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 连续多年，单抗和融合蛋白生物药占据全世界上市销售前10名的绝对多数，而生物类似药是提升广大病患对高质量抗体药物可及性的重要途径。我国是发展中的人口大国，最近10年对创新单抗和生物类似药的开发均取得重大进展并开始惠及肿瘤病人。要加速发展和缩小与美国等先进国家在生物药上的差距，采用QbD等先进抗体药物开发理念极为重要。 /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 基于QbD的质量研究和风险评估是是确定抗体生物药关键质量属性的有效途径。我们通过对抗体类似药和原创药的开发和申报要求的各自特点，比较对其质量研究的策略和分析方法。原创药开发中，从分析，非临床到临床研究比重逐步增加，而生物类似药的开发采用逐步递进和全面相似的原则，分析相似性至关重要， 除蛋白氨基酸序列要一致外，需用一系列先进灵敏的分析方法来证明生物类似药和原创药从结构、纯度、杂质和异构体、到活性与功能高度相似。对关键质量属性，需用先进正交的方法从不同角度证明生物类似药和原研药的相似性。复宏汉霖谢红伟博士报告 a href=" https://www.instrument.com.cn//webinar/video_105701.html" target=" _self" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 《抗体药物的质量研究与控制》点击观看 /strong /span /a /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 近二十年来大分子生物制品（尤其是单克隆抗体）发展十分迅猛，其市场份额逐年提升，针对热门药物的类似药研究也火热异常，各国纷纷出台相关指导原则以规范相关研究，本报告结合实例剖析了典型抗体类生物类似药的质量研究。乔怀耀老师 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_105700.html" target=" _self" strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 《单克隆抗体及其类似药研究》点击观看 /span /strong /a /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 生物治疗药物是生物制剂和生物仿制药，通常时候蛋白质比如疫苗& nbsp 和单克隆抗体等。而生物药物的构象聚集稳定性和糖基化等修饰是影响药物疗效的关键因素。他们的高阶结构和动力学与其功能直接相关，生物治疗药物通常是由活细胞生产的，这使得其质量控制变得更加重要和困难。2018年，大约有30%的临床药物是生物制剂或生物仿制药，这意味着生物药物的研发和生产逐年增长。核磁共振波谱一在解析结构方面有独特优势，具有极高的重现性，这种重现能力，能够额外提供更多复杂样品的统计学信息。 a href=" https://www.instrument.com.cn//webinar/video_105691.html" target=" _self" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 《NMR在生物治疗药物质量控制中的应用》点击观看 /strong /span /a /p p style=" line-height: 1.5em text-indent: 2em margin-bottom: 10px " 易继祖博士由浅入深，从抗体简介、抗体结构与功能的关系、表征研究、完整分子质谱、序列确定、PTMs 转录后修蚀: & nbsp glycosylation, oxidation, deamidation 等产品相关的杂质研究，系统完整的诠释了生物制药中抗体的质谱表征研究 a href=" https://www.instrument.com.cn//webinar/video_105699.html" target=" _self" strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 。《生物制药中抗体的质谱表征研究》点击观看。 /span /strong /a strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 本视频观看时间仅限2星期！ /span /strong /p p & nbsp /p p & nbsp /p p style=" text-align: center " img width=" 470" height=" 468" title=" 图片1.png" style=" width: 209px height: 204px max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 图片1.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/23a23ecd-d184-4d94-89f0-d68d3c458c78.jpg" / /p p style=" text-align: center " 添加微信，加入“抗体药物交流群” /p p style=" text-align: center" img style=" " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/f164cca3-8c16-46df-8e57-1ea4a14f0978.jpg" title=" 微信尾缀二维码01.png" / /p p style=" text-align: center" img style=" " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/uepic/1370ecda-4b41-4493-a163-3f54ffb0b999.jpg" title=" 微信尾缀二维码02.png" / /p p & nbsp /p

p style=" text-align:center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201904/uepic/9537c51b-c218-4822-b839-7c19b1cd2048.jpg" title=" yimiao.jpg" alt=" yimiao.jpg" / /p p 　　 strong 大会背景： /strong /p p 　　人用疫苗和抗体是生物医药产业的重要组成部分。接种疫苗是公认的最经济、有效的感染性疾病防控手段。当前全球上市的疫苗种类约68种,可预防34种疾病。近年来,全球疫苗市场年销售总额保持在300亿美元左右。抗体药物是现代生物医药产业的主力军,目前占全球生物药物市场的50%,是生物医药产业增长最快的细分领域。抗体药物以其高特异性成为全球药品市场上炙手可热的药品，而单克隆抗体作为抗体的一种，主要用于恶性肿瘤、免疫性疾病、移植排斥反应、感染性疾病和心血管疾病等治疗中。 /p p 　　 strong 【时间】 /strong 2019年7月11日-12日 /p p 　　 strong 【地点】 /strong 北京 亦庄生物医药园 /p p 　　 strong 【形式】 /strong 大会主题报告、分会场技术报告、新技术与产品展示 /p p 　　 strong 【会议规模】 /strong 500人 /p p 　 strong 　参会人员 /strong /p p 　　诚挚邀请各高校科研院所、国内外著名专家学者、抗体研发中心，研究所，重点实验室的主要负责人、疫苗抗体生产和销售企业的高管、相关厂商、届时将吸引500余名专业人士齐聚北京。 /p p 　　 strong 参展费用 /strong /p p 　　标准展位(2m× 3m=6m)：14800元人民币 /p p 　　统一配置：三面隔板(高度250cm,可用高度246cm)一块楣板(标注公司Logo 与名称)地毯、两盏射灯、一张洽谈桌、两把椅子、220V电源插座。 /p p 　　 strong 参展范围 /strong /p p 　　1、疫苗、抗体、诊断试剂、实验室设备 /p p 　　2、细胞培养基、动物血清等方面的技术与产品 /p p 　　3、生物培养箱、发酵罐、酶标仪、生物传感器 /p p 　　4、疫苗抗体技术解决方案的厂商 大会组委会秘书处-联络方式 /p p 　　联系人：范老师 15910266159 (微信同步) /p p 　　邮 箱：fanyu@swjslt.com Q Q 咨询：3030466696 /p p 　　 strong 论坛日程安排 /strong /p p 　　 strong 2018年7月11日上午 /strong /p p 　　............................................................................................................................................... /p p 　　07:30-09:00 strong 参会代表报到 /strong /p p 　　09:00-09:15 strong 开幕式 /strong ：园区领导致开幕词 /p p 　　09:15-09:45 中国生物医药现状与发展趋势 /p p 　　09:45-10:15 疫苗创新的机遇及挑战 /p p 　　10:15-10:35 中场休息 参观展览 /p p 　　10:35-11:05 创新生物药在中国的挑战及应对策略 /p p 　　11:05-11:35 连续工艺操作在抗体药物生产中运用与进展 /p p 　　11:35-12:05 病毒疫苗高效工业化生产关键问题及其对策 /p p 　　12:00-13:00 strong 自助午餐 /strong /p p 　　 strong 7月11日下午 专题论坛一 新型疫苗研发与评价 /strong /p p 　　............................................................................................................................................... /p p 　　13:30-14:00 新型疫苗研发趋势与新技术应用 /p p 　　14:00-14:30 病毒疫苗工艺杂质控制及检测方法 /p p 　　14:30-15:00 新疫苗临床前安全性评价 /p p 　　15:00-15:20 中场休息 参观展览 /p p 　　15:20-15:50 H7H9流感疫苗安全性及免疫性探讨 /p p 　　15:50-16:20 癌症疫苗的开发进展及未来机会 /p p 　　16:20-16:50 佐剂研发推动创新疫苗发展 /p p 　　16:50-17:20 疫苗过程中的病毒颗粒纯化 /p p 　　............................................................................................................................................... /p p 　　 strong 7月12日上午 专题论坛二 抗体药物研发新技术 /strong /p p 　　............................................................................................................................................... /p p 　　09:00-09:30 中国生物制药的工艺开发和商业规模生产-优势和挑战 /p p 　　09:30-10:00 抗体类药物创新研发策略 /p p 　　10:00-10:20 中场休息 参观展览 /p p 　　10:20-10:50 生物制药过程的效率和效益：过程模拟和评价 /p p 　　10:50-11:20 抗体药物下游工艺开发与产业化关键技术 /p p 　　11:20-11:50 单克隆抗体唐的质量控制技术 /p p 　　12:00-13:30 自助午餐 /p p 　　............................................................................................................................................... /p p 　　 strong 7月12日下午 专题论坛三 抗体药物研发新技术 /strong /p p 　　............................................................................................................................................... /p p 　　13:30-14:00 抗病毒治疗性抗体的研究进展 /p p 　　14:00-14:30 从抗体设计到产业化生产看QBD的重要性 /p p 　　14:30-15:00 双特异抗体药物研发技术 /p p 　　15:00-15:20 中场休息 参观展览 /p p 　　15:20-15:50 蛋白(单抗)药物制剂的开发策略 /p p 　　15:50-16:20 抗体药在肿瘤和传染病治疗中的应用 /p p 　　16:20-16:50 单抗药物的药学研究开发重点与案例分析 /p p 　　............................................................................................................................................... /p p 　 strong 　1，参展商确定参展请与组委会联系索取“参展申请表” /strong /p p 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 温馨提示：参展企业须尽早报名,以便获得相对优越位置。 /span /p p br/ /p