产前无创基因检测

近日，华大基因自主研发的无创产前基因检测技术(NIFTY)获得欧洲专利局授予发明专利，在英国、比利时、西班牙、斯诺文尼亚、匈牙利、瑞典、土耳其、瑞士、意大利，法国、丹麦、德国、捷克、波兰、罗马尼亚15个成员国生效。此次授权由中日韩美欧五大局中审查最严谨的欧洲专利局授予，也是中国大陆首个在欧洲获批的无创产前基因检测专利。同时，国家知识产权局也向华大基因发出&ldquo 授予专利权通知书&rdquo ，意味着此专利在海内外共16个国家同步获批。这是华大基因继成为全球首家CFDA批准第二代基因测序诊断产品注册机构后，获得的来自世界对华大基因无创产前基因检测技术的认可。 　　截止2014年8月，华大基因旗下子公司深圳华大基因医学有限公司(以下简称：&ldquo 华大医学&rdquo )已在全球范围内为近40万孕妇提供了无创产前基因检测(NIFTY)服务。而此次授权的发明专利在核心算法和检测范围上都进行了提升。该专利是华大基因自主研发的&ldquo 胎儿遗传异常的无创性检测技术&rdquo ，通过对来自孕妇的血液样品进行DNA测序来无创性检测胎儿遗传异常。其所涉及的核心算法，首次提供了对于染色体GC含量差异而造成的偏差结果的校正方法，成为大数据精准检测的又一有力支撑，为全球孕妈妈提供更加准确和安心的检测。此外，该发明专利除了用于传统常染色体非整倍体(包括21-三体即唐氏综合征Down Syndrome、18-三体即爱德华氏综合征Edwards Syndrome、13-三体即帕陶氏综合征Patau Syndrome)的检测外，还给出了用于检测包括性染色体病症例如XO,XXX,XXY,XYY等胎儿非整倍体的综合方法。这套&ldquo 胎儿遗传异常的无创性检测&rdquo 独特的检测方法，保证了检测结果的高度准确性的同时，也引领无创产前基因检测的转化应用在原有三体检测基础上向性染色体疾病等更广泛产前检测范围进一步发展。 　　华大医学是无创产前基因检测行业领导者，一直致力于基因组学技术转化应用的自主研发和创新，目前共已发表无创产前基因检测相关学术文章30余篇，相关专利申请72件，遍布亚美欧三大洲等10几个国家。无创产前基因检测(NIFTY)产品自推广至今，已与覆盖英国、澳大利亚、西班牙、新加坡、以色列、捷克、土耳其、泰国、中国等52个国家的2000多家医院或单位，检测样本量已近40万例(截止2014年8月)，其准确率超过99.9%。 近日在原有获批CFDA资质的21-三体(唐氏综合征Down Syndrome)、18-三体(爱德华氏综合征Edwards Syndrome)和13-三体(帕陶氏综合征Patau Syndrome)检测产品基础上，华大医学免费在线推出3种染色体缺失/重复综合征检测结果。无需增加采血量，不增加检测费用，让用户享受更高灵敏度、更高准确性、更全面的检测。 　　此次无创产前基因检测技术(NIFTY)专利获得多国授权，意味着无创产前检测在更广检测范围及更高检测准度的新突破。华大医学将继续致力于新技术研发，新发明突破，做到基因检测服务于民，基因科技造福于民，以引领无创基因测序产业有序、健康、快速的发展。 　　关于华大医学 　　华大医学自成立以来一直致力于以经济、简便的方式，将全球前沿的多组学科研成果应用于医学检测领域，以期大幅降低出生缺陷和提高肿瘤等重大疾病的诊疗效果，并开发出一系列基于多组学技术(含高通量测序、高灵敏质谱、诊断大数据分析等自主核心技术)的检测服务，形成了贯穿生命孕育、出生、发育、成长等全过程的全时全景的产品图谱，无创产前基因检测(NIFTY)更是其重要的产品之一。 　　关于无创产前基因检测(NIFTY) 　　NIFTY是通过采集孕妇外周血，提取游离DNA，采用新一代高通量测序技术，并结合生物信息分析,得到胎儿发生染色体非整倍体的风险率，该检测技术与传统产前筛查羊水穿刺0.5%的危险相比，其风险率只有万分之一。截止2014年8月，华大医学开展的无创产前基因检测已经覆盖英国、澳大利亚、西班牙、新加坡、以色列、捷克、土耳其、泰国、中国等52个国家的2000多家医院或单位，检测样本量已近40万例，其准确率超过99.9%。该技术适用于血清学筛查显示高危的孕妇 胎儿为试管婴儿、习惯性流产等&ldquo 珍贵儿&rdquo 的孕妇 有穿刺禁忌症等，不宜进行或不愿进行羊水穿刺或脐血穿刺等侵入性产前诊断的孕妇及错过血清学筛查机会的孕妇等。

p style=" text-align: center " img width=" 450" height=" 300" title=" u=1315652076,2674071326& amp fm=21& amp gp=0.jpg" style=" width: 450px height: 300px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201512/insimg/0d0eab6c-9e64-41b6-8188-37502416d6e6.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: left " 　　无创产前基因检测(Noninvasive Prenatal Test，NIPT)，是对母体外周血中游离的胎儿DNA进行新一代高通量测序，并将测序数据比对到人类相应的染色体参照序列上，结合特定的遗传学信息分析方法，评估胎儿患遗传疾病的风险率，目前评估的疾病种类主要包括染色体非整倍体疾病及单基因遗传病。 /p p 　　我国无创产前基因检测的开展几乎与发达国家同步，国家食品药品监督管理总局已于2014年6月首次批准了第二代基因测序诊断产品的上市申请。随后2015年1月国家卫计委公布了第一批无创产前筛查临床试点机构名单，将无创产前基因检测作为首个放开的基因检测项目。目前国内NIPT主要检测常见的三大染色体疾病：唐氏综合征(T21染色体异常)，爱德华氏综合征(T18染色体异常)和帕陶氏综合征(T13染色体异常)。那么除了这三大常见染色体疾病，目前国内外的无创产前基因检测技术还能检测哪些遗传疾病呢? /p p 　　 strong 染色体非整倍体疾病 /strong /p p 　　根据国家卫计委2013年公布的数据显示，目前我国出生缺陷发生率在5.6%左右，每年新增出生缺陷数约90万例。研究表明21、18、13-三体综合症及X、Y染色体非整倍体占新生儿染色体数目异常的95%，对于这类疾病尚无有效的治疗方法，只能广泛开展产前筛查与产前诊断，及时诊断胎儿异常，适时终止妊娠，降低出生缺陷。 /p p 　　 strong 唐氏(Down)综合征(T21染色体异常) /strong /p p 　　唐氏(Down)综合征又称21三体综合征，是一种最常见的染色体数目异常，在活产新生儿中发病率约为1/700~1/800，患者核型可分为单纯三体型、易位型及嵌合型，绝大多数患者为单纯三体型。60%患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。 /p p 　　 strong 爱德华氏(Edward)综合征(T18染色体异常) /strong /p p 　　爱德华氏(Edward)综合征又称18三体综合征，是发生率仅次于唐氏综合征的染色体异常疾病，临床表现为严重的神经系统发育障碍、面部畸形、生长迟缓、骨骼异常、心脏和肾脏畸形等，存在严重的智力低下和多种缺陷，新生儿发生率约为1/5000。 /p p 　　 strong 帕陶氏(Patau)综合征(T13染色体异常) /strong /p p 　　帕陶氏(Patau)综合征又称13三体综合征，是常见染色体异常疾病之一，常引起胎儿严重的多发结构畸形，包括颅脑、颜面部及心脏畸形等，同时存在严重的智力发育障碍，新生儿中发病率约为1/25000，女性明显多于男性。 /p p 　　 strong 特纳(Turner)综合征(45，X) /strong /p p 　　特纳(Turner)综合征又称先天性卵巢发育不全，是一种先天性染色体异常所致的疾病，由于父体或母体在减数分裂过程中发生变异，使一方带X染色体的生殖细胞与另一方不带性染色体或畸变的X染色体的生殖细胞结合而发病，临床特点为身矮、生殖器和第二性征不发育及躯体发育异常，发生率为新生儿的10.7/10万或女婴的22.2/10万。 /p p 　　 strong 克兰费尔特(Klinefelter)综合征(47，XXY) /strong /p p 　　克兰费尔特(Klinefelter)综合征又称先天性曲细景精管发育不全综合征，是一种较为常见的性染色体畸变遗传病，是由于父母的生殖细胞在减数分裂形成精子和卵子的过程中，性染色体发生不分离现象所致，患者性染色体为47，XXY，即比正常男性多了1条X染色体，临床表现为患者有类无睾身材、男性乳房发育、小睾丸、无精子及尿中促性腺激素增高等。 /p p 　　 strong 单基因遗传疾病 /strong /p p 　　单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病，有6600多种，并且每年在以10-50种的速度递增，单基因遗传病已经对人类健康构成了较大的威胁，在我国，地中海贫血、杜氏肌营养不良症、甲型血友病和先天性软骨发育不全是常见的单基因遗传病。 /p p 　　 strong 地中海贫血 /strong /p p 　　地中海贫血(简称地贫)是我国南方各省最常见、危害最大的遗传病，人群发生率高达10%以上，以广东、广西为主。地中海贫血分为α型、β型、δβ型和β型4种，其中以α和β地中海贫血较为常见。本病的发生是由于血红蛋白分子中的珠蛋白肽链结构异常或合成速率异常，造成肽链不平衡而产生以溶血性贫血为主的症状群。通过不同的基因诊断方法已能对16种常见β地贫基因和6种常见α地贫基因进行诊断，即能对占我国人群90%以上的地贫基因作出诊断。 /p p 　　 strong 杜氏肌营养不良症 /strong /p p 　　杜氏肌营养不良症是由于肌营养不良蛋白基因缺陷而导致的一种X染色体隐形遗传疾病，通常男性发病，女性多为杂合子携带者，发病率约为活产男婴的1/3500。该病是一种致死性神经肌肉性疾病，患者常于3~5岁发病，预后差，目前尚无有效治疗方法，因此进行产前诊断和遗传咨询是防止患儿出生最重要的措施。 /p p 　　 strong 甲型血友病 /strong /p p 　　甲型血友病是由于凝血因子VIII的遗传缺陷或缺乏导致凝血活酶生成障碍的一种常见X染色体隐形遗传疾病，约占先天性出血性疾病的85%，该病主要是女性传递，男性发病，多见隔代遗传，男性患病率约为1/5000，约60%患者有遗传病家族史。 /p p 　　 strong 先天性软骨发育不全 /strong /p p 　　先天性软骨发育不全是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，是一种以短肢、躯干相对正常和巨头为特征的常染色体显性遗传性侏儒，常合并有其它遗传性疾病或出现肌肉骨骼系统其他畸形以及呼吸、神经系统的严重并发症，在我国的发生率为18/1000000。 /p

随着基因科技的发展和临床应用，基因技术可以用于遗传疾病的检测，对预防出生缺陷有重要意义。昨日，记者从云南省科技厅获悉，落户昆明高新区的世界最大基因研发机构&mdash 华大基因于昨日正式启动&ldquo 千万家庭远离遗传出生缺陷&rdquo 计划。 　　统计数据显示，我国是出生缺陷高发国家，约为5.6%，每年新增出生缺陷数约90万例。目前，华大基因在云南开展三七基因测序、基因检测预防疾病、无创产前基因检测等项目。华大基因旗下的华大医学产前业务负责人赵立见表示，目前无创基因检测技术可进行6种单基因疾病(地中海贫血、先天性耳聋、枫糖尿病、肾上腺皮质增生、鱼鳞病、假肥大性肌营养不良DMD)的无创产前基因检测，通过单个基因位点检测结果准确率高达98%以上。

说到无创产前基因检测，可能很多人还不是很熟悉。简单来讲，就是“高通量基因检测产前筛查”较为大众化的称谓，是一种准确率高、无创性的产前筛查手段，英文简称NIPT。　　由于医疗机构技术水平、孕妇个体检查项目等差异，目前全国尚未对NIPT统一定价。近年来，随着技术的更新及同行的竞争，其价格呈现逐年下降的趋势。　　最低价：1400元/次　　7月12日，在福建省卫生和计划生育委员会官方网站上，一则名为《关于修改部分“医疗服务价格数据库编码”的通知(新增项目40项)》(下称《通知》)的公告，位于较为显眼的位置。　　《通知》指出，根据《福建省物价局、福建省卫生计生委关于核定新增医疗服务项目价格的通知》(闽价医〔2016〕180号)，核定“超声支气管镜检查”等40项新增医疗服务项目价格。　　在《通知》中，可以看到，高通量基因检测产前筛查正是40项新增医疗服务项目之一，福建省对其定价为1400元/次，并规定仅限在获批准的医疗机构中开展。新增项目还包括肿瘤组织脱氧核糖核酸(DNA)测序，对其定价为300元/项。　　此外，《通知》还分别详细明确了高通量基因检测产前筛查，和肿瘤组织脱氧核糖核酸(DNA)测序项目的内涵。　　前景：趋向更合理和成熟　　至此，福建省成为继广东省、江苏省、四川省及湖北省之后的第五个明确NIPT价格的省份，也这是迄今为止价格最低的。　　作为新兴产业，一直以来，从国家政府到临床医院，对NIPT的资质、质量标准、收费标准等都十分谨慎。2015年年初，国家卫计委对108家医疗机构开展NIPT临床试点进行了审批 2015年7月，简政放权让108家试点单位失去试点地位，这也意味着，包括NIPT在内的基因测序产业迎来了市场认可。　　在此之后，一系列促进基因检测技术大力发展的政策才陆续出台，上述5省陆续发文对NIPT进行标价。不过，据调查，目前，北京、天津、上海、浙江等发达地区仍暂未出台标价政策。　　而事实上，对NIPT明码标价，既能够保证临床应用的安全和有效，也维护了消费者的合法权益。从行业前景看，凭借其技术优势，NIPT在政策越来越放宽的背景下，终将朝着更合理、成熟的方向发展，价格走向“大众化”，服务更多人群，或许并不会太遥远。全国对NIPT定价的五个省份

p 　　2016年1月23日，广东省深圳市卫计委副主任率先发声，建议将孕妇无创产前基因检测纳入医保。据深圳晚报报道，深圳市卫计委副主任许四虎建议，将孕妇无创产前基因检测、孕妇地中海贫血基因检测、新生儿遗传性耳聋基因检测在全省范围内纳入医疗保险进行筛查。 /p p 　　许四虎谈及了广东省出生缺陷的具体数据：2010年全省出生缺陷率就上升到了275.8/万，其中耳聋、唐氏综合症、先天性心脏病等高发病种占63%，育龄人群地中海贫血基因携带率为16.8%，平均6人就有1个携带该基因。 /p p 　　“这些出生缺陷与遗传、环境污染、产妇高龄等有关，遗传因素占70%以上，最佳的预防方法是通过基因检测进行早期预防。”许四虎解释道，目前，医院开展的传统唐筛为血清学检测，假阳性率超过5%，检出率最高约83%。“胎儿染色体非整倍体”无创产前基因检测方法是目前准确率最高(高达99%以上)、风险最小的产前筛查技术。为此，他建议全省推广高准确率、高通量、低成本的基因检测技术，让广东成为第一个没有“唐娃娃”(唐氏综合症)的省份。此外，他还建议将新生儿耳聋基因检测和地中海贫血检测，连同孕妇无创产前基因检测纳入医保进行筛查。 /p p 　　悉知，“无创产前基因检测”已于2013年纳入了深圳市社保生育保险范畴，生育保险参保人接受无创产前基因检测的，由生育保险基因每人每次支付400元即可。那么，“无创产前基因检测”纳入深圳医保，还有多远? /p

p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 201508201646135128.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201508/noimg/ee8cb53c-72f1-4ef3-aa7c-eb2837ce051e.jpg" / /p p 　　无创产前基因检测(NIPT)技术是将基因检测应用于胎儿DNA检测的先进技术。目前国内NIPT主要检测常见的三大染色体疾病：T21染色体异常(唐氏综合征)，T18染色体异常(爱德华氏综合征)和T13染色体异常(帕陶氏综合征)。作为新兴产业，从国家政府到临床应用医院，对NIPT检测的资质、质量标准，甚至伦理考究都一直处于“三思而行”的状态。 /p p 　　2015年8月7日，江苏省物价局、江苏省卫生和计划生育委员会、江苏省人力资源和社会保障厅联合出台《核定部分医疗服务项目价格的通知》。通知依据《江苏省新增医疗服务项目价格管理办法》、《关于新增和完善医疗服务价格项目的通知》，经过成本审核，对部分医疗服务项目及价格进行了制定和完善。其中，将胎儿软色体非整倍体无创基因检测划分为丙类收费等级，规定每次检测2210元的收费标准。本通知将于2015年8月25日起执行。 /p p 　　 strong 政府态度：先叫停再试点最终放行 /strong /p p 　　对无创产前检测技术明码标价，这为其得到政府许可、安全进入市场迈出了一大步。但是需要注意的是，目前这项检测技术仅限符合《江苏省临床基因扩增检验技术管理规范(试行)》实验室，且获得卫生计生委高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点单位开展。政府机构对于基因检测技术的“慎行”可以追溯到去年年初： /p p 　　早在2014年2月14日，国家药物和食品监督管理局(CFDA)联合卫计委颁布《关于加强临床使用基因测序相关产品和技术管理的通知》，一纸文书“叫停”了任何医疗机构对基因测序在临床上的应用。这则通知的初衷是拨乱反正，规范产前基因检测在内的各类基因测序产品在医疗领域的有秩序、有保证、有保障的应用。 /p p 　　“叫停令”旨在抓规范，随后，卫计委顺应市场需求、跟进措施，从2014年12月到2015年3月，前后批准了共计108家产前诊断机构作为试点单位。这一举措推动了政府对基因检测行业的监控。 /p p 　　2015年6月8日，发改委发布《国家发展改革委关于实施新兴产业重大工程包的通知》，强调重点发展基因检测在内的新型医疗技术，并将其列入“新型健康技术惠民工程”，预计三年时间内建成30个基因检测技术应用示范中心，大力推进基因检测产业的临床应用。 /p p 　　紧接发改委之后，2015年7月2日，卫计委出台《关于取消第三类医疗技术临床应用准入审批有关工作的通知》，取消第三类技术临床应用的准入审批。这里的第三类医疗技术包括基因测序诊断产品。卫计委的简政放权，让108家试点单位失去试点地位，不再独享特权，为基因测序产业打开了快速发展的局面。 /p p 　　 strong NIPT定价局面和前景 /strong /p p 　　继一系列促进基因检测技术大力发展政策的出台后，江苏省物价核定定价的通知顺应形势出台。这一举措说明包括无创产前基因检测在内的基因测序产业迎来市场认可。不过，作为一种筛查手段，因为医疗机构技术水平、孕妇个体检查项目等差异，目前NIPT全国价格尚没有统一定价。 /p p 　　在美国，个人自费进行NIPT的费用从295到1700美元不等。LifeCodexx作为欧洲唯一一家获得NIPT资格认证的公司，其检测费用是985欧元。在中国，随着技术的更新、同行的竞争，测序技术的成本呈现逐年下降趋势。此外，NIPT价格还受到市场规模和运作的宏观调控。据记者调查，目前，除了江苏省，广东省于2014年在医疗服务项目价格中对胎儿21-三体综合症基因检测筛查项目进行标价：每次1705元。这与华大医学对无创产前检测价格(1700元)一致。北京、天津、上海、浙江等发达地区暂未对NIPT出台标价政策。 /p p 　　目前，NIPT还局限在试点单位进行，但是明码标价，既保证了临床应用的安全和有效，也维护了消费者的合法权益。从MPSS到NGS，NIPT凭借其技术优势，在政策越来越放宽的背景下，终将朝着更合理、成熟的方向发展。 /p

p 　　近日，由南方科技大学、中国科学院北京基因组研究所、浙江大学医学院附属妇产科医院(以下简称“浙大妇产科医院”)等多家单位联合完成的“第三代单分子测序仪的无创产前检测研究”结果显示，使用我国完全自主研发的第三代单分子基因测序仪，可成功应用于无创产前检测(英文简称NIPT)，且检测结果100%准确。相关研究成果已发表在由非营利机构美国冷泉港实验室运营的BioRxiv网站上。 /p p 　　“这是世界上首次利用单分子测序技术进行NIPT临床检测并获得成功的案例。”中国科学院北京基因组研究所研究员、项目测序技术负责人于军说，作为中国第三代基因测序技术研究在国际研究领域的一次引领性重大突破和原创成果，这项研究“将实质性地开启健康与医疗体系的个体化时代”。 /p p 　　目前，基于二代测序的NIPT还存在着一些不足，如检测胎儿18-三体综合征(爱德华氏综合征)及13-三体综合征(帕陶氏综合征)的假阳性率还明显高于21-三体综合征，胎儿性染色体异常以及微缺失、微重复检测的准确性有待提高等。 /p p 　　论文第一作者、项目临床负责人、浙大妇产科医院主任医师董旻岳表示，三代测序仪摒弃了二代测序的PCR扩增环节，不受GC偏好影响，在保证了21-三体的精确检测基础上，对18-、13-三体综合征的检出率更高，可有效降低假阳性率。此外，使用二代基因测序仪做NIPT，至少需要在孕12周后才能获得比较准确的检测结果 相比之下，三代基因测序仪灵敏度更高，可检测的cffDNA(母体血浆中存在胎儿游离DNA)浓度低至2%，使得NIPT的检测时间有可能被提前至孕8周。这无疑有利于及早发现、及早处置，将为临床诊治争取到更多宝贵的时间。 /p p 　　董旻岳同时表示，三代测序技术还有望提高胎儿性染色体异常、微缺失、微重复无创检测的灵敏度，拓宽NIPT检测的疾病谱。 /p p 　　在10月26日~29日于深圳举行的第12届基因组学国际会议上，美国梅奥医学中心教授David Smith在其报告中提出，美国Illumina公司基因测序仪全球垄断的现状会带来诸多问题，如科研及医疗机构缺乏选择、试剂成本居高不下等。对此，于军认为，本项研究的成功是基因测序领域的重大利好，意味着我国自主研发的第三代基因测序仪打破美国Illumina公司在NIPT领域一家独大局面的未来可期。 /p p 　　据介绍，该项目所使用的第三代基因测序平台是由深圳市瀚海基因生物科技有限公司(下简称“瀚海基因”)今年7月宣布研发成功并投入小批量样机生产、拥有完全自主知识产权的第三代单分子基因测序仪GenoCare。中国科学院院士陈润生评价说，基于GenoCare的NIPT研究获得成功，证明了无需扩增就可以实现NIPT，这是重大的技术创新，是中国基因测序技术研究领域一次真正意义上的弯道超车。 /p p 　　南方科技大学副教授、瀚海基因董事长贺建奎告诉《中国科学报》记者，第三代基因测序仪及试剂的完全国产化可使检测成本大幅下降并远低于二代测序仪，此外专门为临床进行的设计也使操作更为方便，这些优点都令三代测序仪便于大规模普及。未来，除了NIPT，第三代单分子基因检测技术还有望应用于单基因病、ctDNA肿瘤早筛、传染病检测、农业育种、法医鉴定等方面。 /p p /p

日前，据香港媒体报道，准妈妈梁咏琪怀孕6个多月，初为人母她最担心是胎儿的健康，2014年12月初获邀接受无创产前DNA测试，并成为首位代言人。 　　梁咏琪透露测试只需要抽取7ml血液便可进行16种染色体测试，现在她跟老公知道胎儿健康便安心得多了。 　　关于唐氏综合症 　　每一对夫妻都希望能得到健康的宝宝，但是在600-1000个活产婴儿中就有一个21-三体综合征患儿，又称唐氏综合征，亦称先天愚型，是人类最早被确定的染色体病，它是人类最早发现、最为常见的染色体畸变，占小儿染色体病的70%～80%。本病发病率随孕妇年龄增高而增加。 　　临床主要特征为智能障碍、特殊面容和体格发育落后，并可伴有多发畸形。 　　目前尚无有效治疗方法，要采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患者进行长期耐心的教育。要训练弱智儿体能训练，促进智能发育，掌握一定的工作技能。对患儿宜注意预防感染，如伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。这需要家庭和社会大量的资源，唐氏综合征的患儿很难融入社会。 　　虽然孕妇生育唐氏患儿的风险随其年龄增长而递增，但高龄孕妇产前诊断做得比较好，加上年轻孕妇远多于高龄孕妇，80%的唐氏综合征患儿是年轻的孕妇所生，因此年轻的孕妇也不要放松警惕。 　　传统的产前筛查诊断方法 　　1. B超测量胎儿颈项皮肤厚度 　　2. 血清学方法(测定孕妇血清白绒毛膜促性腺激素(HCG)、甲胎蛋白(AFP)、游离雌三醇(FE3)，根据孕妇检测此三项值的结果，并结合孕妇年龄，计算出本病的危险度，以决定是否进行产前诊断。) 　　3. 羊水细胞染色体核型分析是本病产前诊断的确诊方法，其常见核型与外周血细胞染色体核型相同。羊膜穿刺术属于侵入性的检查，可能会造成0.5-1%的流产风险，也有0.05%的机率会造成新生儿外型的伤害。 　　更安全、准确、无创的检测方式&mdash &mdash 无创产前基因检测 　　传统的产前诊断方法准确度低，有些还可能给孕妇和胎儿造成不可逆的伤害。因此急需一种更安全、更准确、更快捷的检测方法来满足目前临床的这种迫切需求。1997年，科学家在孕妇的血液中发现了胎儿游离DNA片段，基于这一发现，无创产前基因检测应运而生。通过10ml的孕妇的血液，可以预先知道胎儿是否患唐氏综合征。 　　无创产前基因检测通过采集孕妇外周血提取游离DNA，采用新一代高通量测序技术并结合生物信息分析，得出胎儿发生染色体非整倍体的风险率。检测具体流程包括采血、将采集的血液进行样本处理、基因测序、生物信息分析、报告发放和解读。 　　目前无创产前基因检测的适宜检测时间是12～24孕周。在早于12孕周时进行检测，可能会因外周血中胎儿DNA浓度过低而达不到检测要求。超过了24孕周的孕妇可以由专家进行检查后再决定是否需要进行该项检测。 　　如今，无创产前基因检测技术正逐步得到应用，为孕妈妈们带去了安心。随着技术的不断完善和检测经验的不断积累，无创产前基因检测技术还可更广泛地应用于其他染色体非整倍体和染色体微缺失微重复等染色体疾病的检测，减轻患者的负担，让更多的家庭避免悲剧的发生。

华盛顿时间1月4日，Counsyl,Illuminansyl,Progenity,Natera和Laboratory corporation of America’s speciality lab Intergrated Genetics五家领先基因检测公司共同宣布成立产前筛查联盟(CAPS)。据透露，CAPS将共同努力促进公众联盟，旨在通过基于cfDNA的无创产前检测(NIPT)更好的实现无创产前筛查。对基于cfDNA的NIPT的价值意识觉醒，并提供最高标准和质量的服务。同时，CAPS还将致力于推动相关法案建设和医保覆盖，以实现提高病人个性化护理体验。　　1 Illumina　　联盟成员中，最受关注的是Illumina。早年间，Illumina一直扮演产业链中的上游角色，为测序服务公司提供测序仪器及芯片等，2007年以6亿美元收购基因测序公司Solexa后进军测序服务中游市场。2013年收购Verinata Health，正式布局无创产前诊断市场。NGS测试成本的大幅降低，基因测序能走入普通人群，Illumina可谓功不可没，公司在全球基因测序市场中占领头地位。预测CAPS联盟中，Illumina也将有较高的地位。　　2 Natera　　Natera是一家诊断性测序上市公司，主要提供无创产前检测，此前动脉网也有过相关报道。Natera的核心技术是多变位点检测技术和DNA分离技术，这两项技术都有极高的灵敏度，只需一滴血的血样样本。不仅是无创产前检测，Natera的技术在肿瘤检测领域也非常有前景，可减少临床检测假阴性率。同时，Natera坚持检测可行性和低成本原则，公司采用无创检测技术，通过大型实验室进行大量检测，可以以较低的成本进行检测。　　不仅如此，Natera的检测内容也是一大亮点，除了主流的唐氏综合征检测，还可对胎儿进行微缺失检测，同样只需一滴血。Natera的领导人也非常有商业头脑，不仅在美国建立了自己的享受网络，同时还通过与多家国外实验室建立合作，开拓国际市场。此前副总裁麦克布鲁斯还表示非常看好中国市场。　　无论是从核心技术还是商业模式来看，Natera都是一家有实力的公司。尽管2013年开始无创产前检测市场竞争愈发积累，也没有阻止Natera取得好成绩。2013年，Natera累计销量达1500万美元，2016年预计将达到2亿2千万。2015年测序人数已达31万。Natera在美国的产前基因测试市场排列第四位，可以说是产业的领导者。　　3 Laboratory corporation of America　　Laboratory corporation of America是美国S&P 500强企业，是全球领先的医疗诊断公司，提供实验室到临床的全方位服务。Laboratory corporation of America旨在通过一流的诊断解决方案改善和提高人们生活质量，带来创新药物更快发展，为患者带来好的医疗体验。2015年，公司净收入超过85亿美元，业务范围覆盖60个国家。　　4 Progenity　　Progenity是一家诊断测序服务公司，从事分子诊断技术开发并提供测序服务。Progenity成立于2002年，目前以获得2轮融资，共计2550万美元。其中最后一轮融资在2016年8月7日完成，融资额为1200万美元。同年，Progenity还收购了生物公司Carmenta Bioscience以获得先兆子痫筛查技术(先兆子痫是指怀孕前血压正常的孕妇在妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿，可影响机体各器官系统)。目前Progenity约有450名员工，预计年收入6840万美元。　　5 Counsyl　　不同于前面几家公司，Counsyl则提倡在孕前进行遗传学致病基因筛查。根据Counsyl光谱遗传学检测的结果，使用体外受精/植入前遗传学诊断(IVF/PGD)技术，或是使用IVF/CCS(体外受精/比较基因组杂交-胚胎植入前基因筛查技术)技术进行诊断性筛查，经过筛查得到不带有基因遗传缺陷的胚胎后在将健康胚胎移植到母亲子宫内发育成长。通过基因遗传筛查技术筛选出的胚胎质量远比在生育旺盛期的夫妇自然受孕1000次得到的胚胎质量更佳，可以帮助准父母精确地进行优生优育。兴起于2014年，由于检测快速、简便、价格低廉，推出后收到准父母和医生们欢迎。　　几家顶尖的基因测序公司抱团组成联盟，一方面可以说明无创产前庞大市场量级，另一方面也可以理解为各自发展到一定程度后团结行业进行规范。　　NIPT通过对母亲外周血中的胎儿游离DNA进行分析，在妊娠早期对胎儿进行非整倍体遗传病筛查。非整倍染色体遗传病的特点是染色体数目异常，可能会导致新生儿出生缺陷等遗传性疾病。尽管利用血清蛋白的非整倍性染色体筛查技术已经诞生几十年，但准确性和可行性一直是比较鸡肋的问题。无创产前技术侵入性小，而且灵敏度更高，比之前的技术更具优越性和市场前景。从2011年开始，基于cfDNA的无创产前检测已经成为欧美临床非整倍体筛查的首选。　　“CAPS成员将共同努力，确保筛查的创新型和准确性，为不同收入，年龄的产妇带来福利。” CAPS临床咨询委员会主席，爱因斯坦医疗保健名誉主席Arnold W. Cohen博士表示：“同时，我们也将为用户和公众提供有价值的信息。我们认为这是非常重要的。”　　在Cohen的领导下，CAPS正在组建临床咨询委员会，为公众提供一个独立的医学视角。董事会将于2017年上半年公布。　　再放眼国内，随着二胎政策的实行，整个妇幼母婴市场都得到了扩大。在优生优育的大环境下，优生优育相关的产前检测势必会得到极大的推广。从技术本身来看，无创产前检测相对于传统唐筛技术有很大的优越性。尽管目前我国的无创产前市场覆盖率不足10%，但随着技术的成熟和经济水平的提高，无创产前的市场扩大恐怕也只是时间的问题。

p style=" text-align: center " img width=" 450" height=" 381" title=" 114.png" style=" width: 450px height: 381px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201602/noimg/19079d0a-2d12-4c95-bd2f-159550efbcc8.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / 　　 /p p 　　猴年伊始，准妈妈的福利升级了!无创产前检测(NIPT)迎来全新升级版——NIPT-plus，只需抽取孕妈妈一管外周血即可以检测胎儿多种遗传 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " span id=" _baidu_bookmark_start_4" style=" line-height: 0px display: none " ? /span span id=" _baidu_bookmark_start_6" style=" line-height: 0px display: none " ? /span span id=" _baidu_bookmark_start_6" style=" line-height: 0px display: none " /span /span a title=" " style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S01-T000-1-1-1.html" target=" _self" span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 疾病 /span /a span id=" _baidu_bookmark_end_7" style=" line-height: 0px display: none " ? /span span id=" _baidu_bookmark_end_5" style=" line-height: 0px display: none " ? /span 。 /p p 　　以往被准妈妈追捧的无创产前 a title=" " style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " href=" http://www.instrument.com.cn/application/SampleFilter-S01-T000-1-1-1.html" target=" _self" span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 检测 /span /a 可以准确判断三种重要遗传疾病：唐氏综合征、帕陶氏综合征、爱德华氏综合征。现在北京贝瑞和康生物技术有限公司(以下简称贝瑞和康)升级版的NIPT-plus可以一次筛查14种常见的染色体遗传病，对于那些极度关切优生优育的家庭来说无疑是新年最大的福利。 /p p 　　常规的无创DNA产前检测(NIPT)能够无创伤、高精度的检测胎儿唐氏综合征、帕陶氏综合征、爱德华氏综合征，但这远远不能满足上千万孕妈妈对优生优育的需求。那些看似发生率较低的染色体微小变化往往不易在产检中被发现，但其综合发病率也不低。患儿常表现为严重的智力低下、身体畸形、寿命缩短、语言和运动障碍等。受制于传统方法的技术局限性，这类疾病的漏检常给家庭和社会带来难以承受之重，我们需要一种精确、简便、安全的方法发现这类患儿，最大程度的降低疾病给家庭带来的伤害。 /p p 　　而NIPT-plus从2013年起，国际上知名的NIPT服务商Natera、Sequenom以及Illumina等公司，开始陆续推出针对染色体微缺失微重复(CNV)的检测服务，每年超百万人接受这项检测并从中受益。中国香港的雅士能基因科技有限公司(贝瑞和康与香港中文大学合作创立)也于2015年推出了类似检测项目，预计2016年将有25%的香港孕妇接受这一检测。而在2015年8月，国际权威的产前诊断组织——国际产前诊断协会，更是对于无创DNA产前检测的临床指导意见做出更新，明确指出可以针对研究清楚的染色体微缺失微重复综合征进行检测。 /p p 　　中国的基因检测技术始终走在世界前列，孕妇外周血中存在胎儿DNA这一发现就来自于香港中文大学。继贝瑞和康与香港中文大学创立的雅士能基因科技有限公司在香港推出NIPT-plus项目后，2015年底，由夏家辉院士一手创立的湖南家辉遗传专科医院与贝瑞和康共同开发的NIPT-plus项目技术备案申请获得湖南省卫计委的批复。2016年1月，湖南省开始了为期一年的“健康宝宝特别行动试点”工作。在全国范围内率先试行针对胎儿NIPT-plus检测。作为NIPT行业内的领军企业，贝瑞和康拥有更先进更创新的无创产前检测技术，能为孕妈妈提供更全面的安心防护。 /p p 　　NIPT-plus适用于所有要求优生优育的夫妻。在社会竞争压力不断加剧的情况下，高龄、高危产妇越来越多，二胎政策的放开进一步扩大了这个群体，准妈妈们越来越需要NIPT-plus这类先进的检测技术，有效辅助医生对胎儿的发育和疾病情况进行判断。我们也始终相信科技的不断进步将为人们带来更多福祉。 /p

p style=" TEXT-ALIGN: center" img style=" WIDTH: 500px HEIGHT: 313px" title=" 201509221050132014.jpg" border=" 0" hspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201509/noimg/a3dccd34-842d-4698-a962-0eb8bd13c202.jpg" width=" 500" height=" 313" / /p p 　　“目前无创产前筛查的市场渗透只有百分之二到三，而正常情况下，一款成熟产品的市场渗透率应当在20%~30%，这也就是说，它还有十倍的市场空间，从这个角度看，无创检测才刚刚起步。”专注于医疗健康产业投资的高特佳投资集团董事长蔡达建日前在接受《第一财经日报》记者专访时表示。 /p p 　　 strong 中国版“精准医疗”正在加速兑现落地 /strong /p p 　　从刚结束的夏季达沃斯论坛到正在酝酿编制完成的医疗服务行业“十三五”规划，肿瘤个体化治疗、基因检测等各类精准医学项目再次被提上议程，业内人士预计，在未来的两个月时间里，中国版的“精准医学”有望再次迎来“政策红包雨”。 /p p 　　 strong 新技术来了 不代表老的技术就得走 /strong /p p 　　但在业界，基因检测相关企业的突然爆发却让市场产生了怀疑：在很多公司，仿佛只要买台机器，就可以进行基因检测的业务，成本、进入门槛似乎都很低，而且，正在面临恶性竞争。 /p p 　　“检测行业相关的市场规模现在仍在动态变化，从第三方来看，独立于医院以外的检测业务，市场还没有特别大，大约100多个亿的市场规模，主要是承接一些医院做不了的特检项目。”蔡达建告知记者，目前全国检测市场的规模大约在千亿元人民币，其中，来自三甲医院的业务占据了绝大部分。 /p p 　　“对于我们产业投资而言，与检测相关的上下游企业现在都会关注。有一些前沿的企业，我们需要关注，这可能是未来的趋势，但是一些传统的检测项目，我们也会投，因为它的市场覆盖率会很大。”蔡达建补充。 /p p 　　牛市的时候，投资者爱好“风口上的高大上项目”，有概念支撑，二级市场变现会很快 但当股市暴跌，投资者会发现，还是赚钱的项目实在。 /p p 　　“这个新兴市场有些被夸大，目前市场上用得最多的还是免疫手段和生化手段，分子基因诊断还是未来的东西，产业还有一个推高的过程，有了新的技术不代表老的就会被淘汰，这里有一个成本的问题。”蔡达建对记者说。 /p p 　　 strong 下一个爆发点 /strong /p p 　　作为首个基因检测放开的具体项目，无创产前筛查从几千个基因检测项目中脱颖而出，最先实现了商业化。 /p p 　　无创DNA产前筛查，即在孕妇特定孕周期间抽取其3至5毫升的外周静脉血，利用新一代DNA测序技术对血浆中的游离DNA片段进行测序，判断出胎儿发生相关染色体疾病的风险。在今年1月，国家卫计委公布了第一批109家可以进行无创产前筛查的临床试点机构名单，由于可以提前预知胎儿状况，这一试点放开后立即被市场点燃。 /p p 　　在目前，市场承接量最大的检测企业是华大基因、贝瑞和康以及安诺优达，获得了卫计委“牌照”的医院在抽取孕妇血液后会送到这些检验机构进行基因检测，检验机构出报告，之后与医院进行利润分成，在市场上，做一次这样的无创产前检测，费用约在2500元。 /p p 　　“越来越多的企业在进入无创产前筛查的行列，低成本促进了行业的发展，如果只有一家做，是不能成为市场的。”安诺优达首席运营官梁峻彬对《第一财经日报》记者表示。 /p p 　　“但是市场的格局还远远未定，其实还有很多获得国家牌照的医院的力量还没有爆发出来，所以尽管很多企业在做，也有巨头企业，但是市场格局还远远未定。”梁峻彬对记者表示。 /p p 　　对于检测企业来说，最有诱惑的还远不是无创产前筛查。记者注意到，在去年的全国肿瘤大会上，精准医疗还鲜被提及，但在今年，同样的大会，精准医疗的相关议题几乎占据了半壁江山。 /p p 　　“肿瘤的基因检测市场是无创的5到10倍。”梁峻彬告知记者，“尤其是在药物这一块，靶向药物要想发挥作用在使用前就必须进行基因检测，而目前我们看到的是，国际上生产的靶向药物正变得越来越多。” /p

近日,华大基因与中东地区最大的美国病理学家学会(CAP)认证实验室集团——National Reference Laboratory(NRL)成功达成了无创产前基因检测技术(NIPT)的技术转让合作,并向NRL的实验人员颁发了无创产前基因检测技术证书。这一合作象征着两大实力机构的战略联合,为中东地区带来了世界领先的基因检测服务,推动了阿联酋精准医学和公共卫生服务的发展。NRL作为阿布扎比皇室基金控股的最大实验室集团,其拥有的CAP认证实验室网络在中东地区堪称最大,涵盖了阿布扎比和迪拜的三家自有实验室。除此之外,NRL还负责运营多家阿联酋的大型私立医院实验室,并与阿布扎比克利夫兰诊所、伦敦帝国学院糖尿病中心等多家阿联酋医疗机构建立了合作关系。 此次合作的核心在于华大基因无创产前基因检测技术的转让。这项技术作为基因检测领域的一次重大突破,通过深入分析孕妇血液中的游离胎儿DNA,能够以非侵入性的方式提供有关胎儿染色体异常、遗传疾病等关键信息。这不仅为父母提供了更全面、更可靠的胎儿健康评估,而且为精准医疗领域的发展注入了新的活力。华大基因西亚区副总经理罗人渊表示:“NRL作为中东地区最大的CAP认证实验室集团,它的影响力不仅仅体现在服务整个中东区域的实力上,更体现在推动中东医疗科技进步方面的积极作用。华大基因很高兴与NRL携手推动中东基因科技行业的发展,此次合作将为中东地区的家庭提供更为先进和可靠的基因检测服务,助力中东未来一代的健康。”此次合作不仅为中东地区带来了世界领先的基因检测服务,更是对中东精准医学和公共卫生服务发展的一次有力推动。未来,随着华大基因与NRL的深入合作,相信中东地区的家庭将能够享受到更为先进、可靠的基因检测服务。华大基因将继续秉持“基因科技造福人类”的使命,致力于在全球范围内推广和应用先进的基因检测技术,助力全球精准医疗事业的发展,让更多的人受益于基因科技的进步。

“全面二孩”政策落地一年，高龄孕产妇数量激增，如何保障高龄孕产妇、新生儿的健康?　　在今日的省政协分组讨论上，来自广州中医药大学第一附属医院妇产科的省政协委员罗颂平表示，出生缺陷率近年有所提高，医卫界应该大力推广精准医疗模式，把基因测序等新技术广泛运用于产前胎儿先天缺陷的筛查。　　“全面放开二孩后，高龄生育的问题随之而来。我在临床上看到不少高龄妇女采用辅助生殖技术生育二孩，高危产妇增加，这当中有不少隐忧。出生缺陷率提高不但危害了儿童生存和生活质量，也会给家庭和社会带来一系列问题。”谈起出生缺陷防控工作，罗颂平面露忧色。　　去年以来，以基因测序和分析技术指导临床医疗取得了良好效果，精准医疗模式成为热点。　　在罗颂平看来，将基因检测技术运用于产前筛查“大有可为”。“广东作为经济发展较快的省份，在防止出生缺陷上要有更多的尝试。目前来看，我们还有很多空间。比如，地中海贫血是华南地区高发的遗传性疾病，但在临床上，很多孕妇并没有做相关的产前检测。”　　省政协委员许四虎也建议，应将无创产前基因检测、耳聋等多项基因检测纳入省公共卫生项目，有效预防、治疗相关疾病，为社会发展减负。　　“医疗技术的进步能够提高诊断的准确度，最典型的就是唐氏综合征的筛查，借助基因检测，唐氏综合症的筛查达到了96.8%的准确率，未来唐氏综合症或可以控制在一个很低的水平。” 许四虎说。　　此外，罗颂平还提议恢复“强制婚检”。“现在婚检是免费的，也不是强制要求的，很多人就懒得做婚检了。孕产妇不重视产前检测，和思维观念有关，一方面，我们要加强科普产前筛查、优生优育的重要性。另一方面，婚检的实际执行关系到夫妻双方的优生优育，我建议在新人领结婚证时，应该要求提供婚检证明。” 罗颂平说。

随着人类基因组计划的完成，临床医学越来越多地与基因组结合，显示出有别于传统医学的巨大优越性。近年来，随着基因测序技术的快速发展，成本不断降低，让这种优越性得以大规模地应用到临床上。　　无创基因检测被写入我国教科书　　美国总统奥巴马提出精准医疗概念计划，标示着个性化治疗方案将通过基因组学技术的运用，更为深入、准确、全面地反映疾病的本质特征。近年来，随着新一代测序技术的迅猛发展，受到了市场的热捧。无创产前基因检测作为新一代测序应用最成熟的领域，也受到了临床的青睐。　　无创产前基因检测是将基因检测应用于胎儿DNA检测的先进技术，2011年底引入美国和西欧，并迅速商业化应用到中、南美、南亚、东南亚以及非洲。目前国内无创产前基因检测主要检测常见的三大染色体疾病：T21染色体异常(唐氏综合征)，T18染色体异常(爱德华氏综合征)和T13染色体异常(帕陶氏综合征)。2014年3月份，我国卫计委发布了《关于开展高通量基因测序技术临床应用试点单位申报工作的通知》，意味着我国无创唐筛等二代测序临床申报正式启动。　　无创产前基因检测在短短几年时间内，受到了国际上的认同。在17届国际产前诊断与治疗会议(ISPD)上，无创产前基因检测被公认为是全球最前沿的检测技术，是未来产前诊断的发展方向。在我国，无创产前唐筛被写入到《妇产科学》教科书中。　　无创产前基因检测筛查胎儿染色体非整倍体的优势　　无创产前检测利用漂浮在母亲血液中的胎盘细胞来检查胎儿有无染色体异常，目前临床上对这种检测方式的应用越来越广泛。那么无创产前基因检筛查胎儿染色体非整倍体有哪些优势?对于目标疾病——T21染色体异常(唐氏综合征)、T18染色体异常(爱德华氏综合征)和T13染色体异常(帕陶氏综合征)而言，无创产前基因检测检出率高，假阳性率低；筛查范围大，可应用于12w-16w的检测，对于棘手的病例，甚至可以应用至30w；所需要的信息少，取材便捷，流程简单，该技术发展空间大，可有效降低后续侵入性产前诊断的数量，解决产前诊断技术力量不足问题，减少有创操作合并症的发病率，减少纠纷产生。　　无创基因检测新进展：无创双胎、无创缺失重复、无创单基因疾病筛查　　随着无创产前基因检测的普及，对该技术的研究与应用拓展得越来越广。目前无创双胎、无创缺失重复、无创单基因疾病筛查开始成为了热议的主题。　　无创双胎　　近年来，随着不孕不育患者数量的提高及辅助生殖技术的快速发展，双胎或者多胎妊娠的比例大幅提高。然而双胎妊娠比单胎妊娠更容易发生一系列问题，必须及时关注是否有胎儿畸形、双胎输血综合征、选择性胎儿宫内生长受限、早产、流产、脑瘫等问题。过去，除了绒毛穿刺、羊水穿刺等有创检查外，并没有更好的办法进行双胎筛查。然而随着无创产前基因检测技术的发展，如今双胎妊娠也可以通过无创DNA检测技术对畸形等问题进行排查。　　11月8日， “中国双胎基因组计划”正式启动，我国逐步建立起双胎无创产前检测的标准规范，推动无创产前检测技术在双胎妊娠中的应用，使其受益人群更多、应用范围更广。“中国双胎基因组计划”将在三年内完成1万例双胎样本的无创产前检测，培训一批双胎无创产前检测遗传咨询师，并建立双胎无创产前检测标准、遗传咨询体系和报告解读标准，以规范双胎无创检测流程。　　无创缺失重复　　目前，除了筛查21、18和13三体，NIPT开始被用于检查胎儿23组染色体中一些比较小的缺失和错误。研究人员发现，加大测序深度可以对更小的缺失/重复进行检测。11月9日发表于《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上的新研究利用了半导体测序平台，通过对孕妇进行简单地血液测试，可鉴别存在于诸如猫叫综合征(Cri du Chat Syndrome)和DiGeorge综合征等疾病中的小染色体缺失和重复。　　无创单基因筛查　　由单一基因缺陷所致的疾病称为单基因疾病，严格遵守孟德尔遗传定律。单基因疾病发病率低，很多都为罕见病。单基因疾病种类多，临床表型复杂多样，临床表型类似的疾病可能由不同的基因突变所致。　　传统的单基因疾病有创产前检测可能导致胎儿流产、感染、胎盘出血和早产等并发症，实现无创产前单基因筛查是未来的方向和目标。据研究报道，目前可进行6种单基因疾病的无创产前基因检测，包括地贫、先天性耳聋、枫糖尿病、肾上腺皮质增生、鱼鳞病、肌营养不良症(DMD)。通过单基因位点检测结果准确率高达98%以上，无创基因检测可对单胎及同卵双胎进行检测，对于常染色体遗传性单基因病和X染色体连锁性单基因病检测准确率无差异 。　　结语　　自无创基因测序进入临床以来，受到了广大医生和患者的青睐。在“基因组学技术在生殖生育领域的临床应用暨第四届胎儿发育异常、产前诊断与宫内治疗学术会议”上，多位专家以无创产前基因检测为主题进行了深入的交流。本文根据华中科技大学附属同济医院乔福元教授在此次会议中的主题演讲《唐氏综合症的筛查及预防进展》进行采编。

无创产前筛查：Namocell分离单个妊娠早期循环胎儿细胞帮助建立无创产前诊断基础 讲座主题内容：1. 历史性挑战--建立基于胎儿细胞的无创产前诊断cbNIPT2. Luna产前诊断如何实现分离和分析单个妊娠早期循环胎儿细胞3. Luna产前诊断是如何在病人护理和生殖健康方面产生积极影响的 目前常规的产前诊断技术如羊膜穿刺活检、绒毛膜活检CVS、脐带穿刺术和脐血取样法均具有应激性和侵入性，可能引起早产、感染、母体免疫反应等风险。而在妊娠早期，母体血液循环中发现一些来自胎儿的细胞，即妊娠早期循环胎儿细胞。从母体血样中分离这些胎儿细胞是代替传统侵入式产前诊断的一种非常有利的方法，不仅可以实现低风险的非侵入性产前检测 (NIPT)，同时能够分离纯的完整胎儿基因组。然而，该方法的主要难题在于胎儿细胞含量极少，大约为2～6个/mL孕妇外周血，所以需要从母体血液中富集分离出纯度好的完整的胎儿细胞，并对全基因组扩增的胎儿 DNA 进行遗传分析，这有一定的技术难度。要实现这一点，需要高效的上游富集，使用足够的细胞类型特异性标记进行检测，并通过轻柔快捷灵活的方式分离单细胞，从而最大限度地减少稀有细胞的损伤和丢失。目前较常用的分离纯化胎儿细胞的方法包括：流式细胞分选（FACS），磁珠分选（MACS），密度梯度离心法，电流分离法(CFS)，显微操作分离单个细胞法，微流控芯片等。但这些传统的方法分离到的胎儿细胞往往活性差，或应激基因表达上调，或目的细胞回收率低，或操作繁琐，费时效率低等。如今，美国Luna Genetics公司采用Namocell 单细胞分离仪可以轻柔快速高效地获得单个妊娠早期循环胎儿细胞，建立了无创产前诊断方法的基础。想要了解Namocell具体如何实现分析和分离单个妊娠早期循环胎儿细胞，可以关注下面的网络讲座!3月17日Namocell邀请Luna Genetics科学家Mason Ouren带来精彩讲座《Luna无创产前诊断新方法--通过分离妊娠早期循环胎儿细胞进行无创产前诊断》。 讲座时间：2023.3.17 美国东部时间下午2点(北美中部夏令时间下午1点/太平洋东部时间上午11点) 中国时间凌晨3点（直播结束后会有回放录像，联系Namocell可以获取） 报名点击Namocell 是一家成立于美国硅谷的专注于单细胞分选技术的生物仪器公司，2022年7月加入Bio-Techne。公司自主研发的微流控单细胞分选平台，使复杂的单细胞分选变得极其简单快速，极大地推动了单细胞分析在基础研究和临床上的应用。我们的单细胞分选仪已在细胞株的构建，单克隆抗体的筛选，细胞基因编辑，基因及细胞治疗，癌症液体活检，癌症免疫治疗，产前基因筛查，噬菌体展示，单细胞基因组学等多方面得到广泛的应用。目前Namocell微流控单细胞分选仪已经被世界各大顶尖研究机构及生物制药公司广泛应用于生命科学研究的各个领域，例如美国国立卫生研究院(NIH)，美国食品药品监督管理局 (FDA)，美国疾病控制与预防中心(CDC)，哈佛大学，斯坦福大学，麻省理工大学，Genentech，Merck，Biogen，BMS，Janssen，Boehringer-Ingelheim等。免责声明：Namocell产品仅供研究使用，不用于诊断目的。

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2014年12月15日，卫生部临床检验中心发布2015年全国外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)高通量测序检测室间质量评价通知，表示将于2015年度正式开展全国外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)高通量测序检测室间质量评价。 　　室间质量评价也称为能力验证实验(以下简称PT)，是指多家实验室分析同一标本并由外部独立机构收集、反馈实验室上报结果并评价实验室操作的活动，通过实验室间的比对判定实验室的校准、检测能力以及监控其持续能力。长期以来，PT一直是临床实验室和公共卫生实验室质量保证的一个重要组成部分。 　　室间质评目的：提高实验室外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)高通量测序检测的质量 　　卫生部对全国外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)高通量测序检测展开室间质量评价，主要目的是提高实验室外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)高通量测序检测的质量。通知原文如下： 　　&ldquo 新一代高通量测序技术发展迅速，并已由实验室研究进入到临床检测应用，如外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)检测、胚胎植入前遗传学诊断(PGD和胚胎植入前遗传学筛查(PGS)等，其中外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)检测目前已有国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准的仪器和试剂。为提高实验室外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)高通量测序检测的质量，卫生部临床检验中心于2015年度正式开展全国外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)高通量测序检测室间质量评价。&rdquo 　　2014室间质评结果：绝大多数结果符合预期 　　这并不是卫生部第一次发布全国外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)高通量测序检测室间质量评价通知，2014年11月，为配合卫计委新一代高通量测序技术应用试点工作，卫生部临床检验中心开展了该项目的全国室间质量评价活动，并要求各临床实验室使用日常所用试剂和程序进行检测。以下是2014室间质评主要结果，数据来源于《全国外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18 和 T13)高通量测序检测室间质量评价调查活动结果报告 》。 　　1、样本情况 　　本次共发放 20 个质评样本，编号分别为 1401、1402、1403、1404、1405、1406、1407、1408、1409、1410、1411、1412、1413、1414、1415、1416、1417、1418、1419、1420。样本为人血浆，样本量为 700µ l。其中 15 份样本用于本次PT 成绩评价，5 份样本用于正式质评发放样本类型的参考，不纳入本次 PT 成绩评价。具体信息见下表。 　　2、各检测平台使用的实验室数及相关参数 　　本次质评涉及多个检测平台(由于 CFDA 为检测仪器和配套试剂共同审批，因此本小结中所提及的检测平台，除 LDT 外，均同时代表该平台及相应的配套试剂)。其中有医疗器械注册证的检测平台：BGISEQ-100(武汉华大基因生物医学工程有限公司)，BGISEQ-1000(武汉华大基因生物医学工程有限公司)，DA8600(中山大学达安基因股份有限公司)等。其他检测平台有：NextSeq CN500，BioelectronSeq 4000，NextSeq 500，Ion Proton，Hiseq2000， Hiseq 2500，Ion torrent PGM。需要说明的是，没有医疗器械注册证的试剂和仪器，均属实验室自用方法(laboratory developed test，LDT)，具体不同平台的参数见下表。 　　3、实验室回报结果情况 　　共计有 81 家实验室回报质评结果，4 家实验室报告了两个平台的检测结果，共计收到结果 85 份，其中有效结果 84 份(即回报结果完整、在截止日期内回报的结果)。医院临床实验室共计回报 73 份结果，独立实验室回报 12 份结果。总体来说，本次质评绝大多数实验室的检测结果均符合预期结果。在 15 份 PT 评价样本中，98.8% (83/84)的实验室与预期结果完全相符，只有 1 家实验室两份阳性样本报告了&ldquo 临界/灰区&rdquo 的结果，其余结果也均与预期结果相符，具体的总体结果回报情况见下表。 　　4、各检测平台不同样本的符合率情况 　　一家使用 Hiseq 2500的实验室报告了 1405 和 1413 号样本(预期结果为 T13 阳性)&ldquo 临界/灰区&rdquo 的结果。其他平台所有实验室检测结果均与预期结果相符，无假阴性和假阳性结果。 　　5、各检测平台对所有样本检测的测序原始数据量和唯一比对 reads 数情况 　　6、PT 成绩情况 　　PT 成绩&ge 80(即 80 和 100 分)的实验室发放质评合格证书 PT 成绩80 分的实验室和未回报完整定性结果的实验室发放质评参加证书。本次质评中，PT成绩为 100 分的实验室 83 家，PT 成绩在 80~100 分(含 80 分)的实验室 1 家。1 家实验室获得质评参加证书。 　　对开展高通量测序 NIPT 临床检测实验室的启示 　　在2014室间质评的报告最后，卫计委指出：虽然各临床实验室的检测结果良好，但基于本检测项目在大多数实验室均尚未对临床开展，因此，在将来正式开展高通量测序 NIPT 临床检测中，仍需谨慎对待。 　　尽管目前商业化的平台(包括 CFDA 批准或正在进行注册的平台)在生物信息学分析和结果判读方面，进行了简化，但是与以往临床实验室开展的核酸检测项目相比，基于高通量测序的 NIPT 仍然是一个相对复杂的检测过程。通常，NIPT 的检测流程包括：DNA 提取，文库构建，文库纯化，文库定量，文库混合、测序以及结果分析的过程，完成一个批次的检测至少需要 3~4 天，此外，在文库构建和文库定量中，会涉及到 PCR 扩增过程。 　　因此，如实验室开展高通量测序 NIPT 的日常检测，需为临床基因扩增实验室，具有一定的核酸检测的基础，选择合适的检测平台，并进行性能验证，具备经过严格培训的高素质实验人员，建立实验室检测的标准操作程序，在每批次的检测中需使用阴性质控和弱阳性质控，参加室间质量评价。 　　具体来说，在本次质评中，部分实验室仅有两个不同的区域，不符合临床基因扩增实验室的设置要求 在选择检测平台时，医院临床实验室不建议采用实验室自用方法 (LDT)，因为LDT 首先需要建立自配试剂的标准操作程序，然后还需对检测系统(包括检测仪器、试剂以及生物信息学算法)进行性能评价，给出重复性、分析敏感性、分析特异性、临床敏感性、临床特异性、阳性预测值以及阴性预测值等等性能指标，而目前来说，对于单个临床实验室，要完成 NIPT 的性能评价是非常困难的 实验室需建立标准操作程序，并需考虑到开展大量样本检测后，出现文库构建失败、检测过程操作错误、QC 未通过以及&ldquo 灰区&rdquo 样本需复检等情况，以及针对此情况，评价可能对检测流程和报告时间产生的影响 在当前的实验室环境条件下，仪器设备经过一定时间的运行后，是否仍能够保持良好的性能，能否保持原有的 QC未通过率以及检测失败率 此外，也不排除技术快速的发展，新的检测平台的出现，或者在原有检测平台上的进一步更新，导致现有的检测平台可能面临更新或淘汰。 　　临床实验室需明确，基于高通量测序的 NIPT，只是一种筛查试验，而不是诊断试验，遗传咨询和进一步的检测非常重要。并且由于检测原理是基于外周血游离 DNA，因此具有一定的检测局限性，例如母体嵌合、胎盘嵌合、双胎、外周血胎儿游离 DNA 比例低等均会对结果产生影响。 　　总结：无创产前检测离规范使用又近了一步 　　不管怎样，卫计委发布室间质评，就已预示着这项技术成熟、临床应用急需的检测离规范使用又近了一步，而2014年率先通过室间质评的技术平台，例如上文提到的华大基因、达安基因、贝瑞和康、博奥生物等公司，无疑将在后续竞争中获得合作终端和客户更多的信任。(转化医学网360zhyx.com) 　　附：卫生部临床检验中心2015年全国外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)高通量测序检测室间质量评价通知 　　卫检中字[2014]第04号 　　&emsp &emsp 各参评单位实验室： 　　&emsp &emsp 室间质量评价(以下简称&ldquo 室间质评&rdquo )是临床实验室保证和改进检验质量的重要手段，也是医疗机构临床实验室行政管理和实验室认可的基本要求。新一代高通量测序技术发展迅速，并已由实验室研究进入到临床检测应用，如外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)检测、胚胎植入前遗传学诊断(PGD和胚胎植入前遗传学筛查(PGS)等，其中外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)检测目前已有国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准的仪器和试剂。为提高实验室外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)高通量测序检测的质量，卫生部临床检验中心于2015年度正式开展全国外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)高通量测序检测室间质量评价，现将有关事项通知如下。 　　&emsp &emsp 一、一般情况 　　&emsp &emsp 1. 临检中心2015年外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)高通量测序检测室间质量评价计划相关信息见附录1。 　　&emsp &emsp 2. 临检中心室间质评信息处理采用基于互联网的室间质评信息系统，室间质评申请、检验结果与相关信息回报、统计分析图表获取等通过信息系统完成。室间质评信息系统运行网站为检验医学信息网(http://www.clinet.com.cn)，信息系统及其使用说明参见网站相关介绍。计划书内容及本通知涉及各种技术文件也可在网站获取。 　　&emsp &emsp 3. 临检中心向参评实验室收取室间质评费用，用以维持室间质评计划运行。临检中心室间质评收费依据《国家发展改革委办公厅关于卫生部临床检验室间质量评价等收费问题的复函》(发改办价格[2003]1066号)。 　　&emsp &emsp 二、申请 　　&emsp &emsp 1. 2015年外周血胎儿染色体非整倍体(T21、T18和T13)高通量测序室间质量评价申请日期为自2015年1月1日至2015年1月31日，各参评实验室应在截止日期前提出申请。 　　&emsp &emsp 2. 原参加过临检中心质评的单位直接网上申请，用本单位用户名和密码登录检验医学信息网(http://www.clinet.com.cn)，完整填写&ldquo 卫生部临床检验中心2015年临床检验室间质量评价申请表&rdquo (一)和(二)(见附录2) 2015年新参评单位需将完整申请表(一)和(二)通过电子邮件或传真发送临检中心，发送后电话联系临检中心(联系方式见本通知第四项)，以确认收到申请，同时获取实验室编码及室间质评信息系统登录信息。 　　&emsp &emsp 3. 提交申请表后，按规定时间交纳室间质评费用。请将室间质评费用统一汇款至： 　　&emsp &emsp 户 名：卫生部临床检验中心 　　&emsp &emsp 开户银行：中国工商银行北京崇文门外大街支行　　&emsp &emsp 帐 号：0200000509014494542 　　&emsp &emsp 联 系 人：李静 　　&emsp &emsp 联系电话：(010)5811-5052 　　&emsp &emsp 请务必先申请，确认申请成功后再进行汇款。 　　&emsp &emsp 三、质控品接收、检测及统计结果和质评报告获取有关详细情况将在第一次质评样本寄出时告知。本年度质评邮寄样本的费用，采用到付的形式，即邮寄的费用由参评单位承担，特此说明。 　　&emsp &emsp 四、联系方式 　　&emsp &emsp 实验室遇有室间质评有关的任何问题，请与临检中心室间质评室联系，联系方式如下： 　　&emsp &emsp 电话：(010)5811-5055、5811-5065、6527-3025 　　&emsp &emsp 传真：(010)6527-3025 　　&emsp &emsp 电子邮箱：EQA@nccl.org.cn 　　&emsp &emsp 联 系 人：王薇 何法霖 钟堃 赵彦 李国华 　　&emsp &emsp 卫生部临床检验中心 　　&emsp &emsp 2014年12月15日

2015年无创产前检测(NIPT)的发展明显呈现多样化趋势，提供胎儿染色体非整倍体血液检测的地方实验室数量增加。　　在美国，NIPT的发展重心从妊娠高风险市场向一般风险市场转变。虽然专业学会未推荐所有的孕妇都进行NIPT，但也没有对这种检测加以限制。同时，一些保险商开始为针对一般风险的NIPT买单，这种趋势未来还会继续。一些供应商表示，他们计划将发展重心放在一般风险市场上。　　NIPT实验室数量增加　　2014年底，Illumina和 Sequenom公司达成NIPT专利联营，决定把他们的NIPT知识产权授权给第三方，而不是由自己的实验室提供集中化的NIPT服务，这导致世界各地出现了一大批NIPT供应商。　　Sequenom公司透露，去年秋天，他们向36个合作方授权了专利池，其中12 个合作方已经开发出了自己的NIPT产品。去年NIPT市场中表现比较突出的公司之一是Quest Diagnostics，他们去年春天推出了QNatal Advanced检测，以取代 Sequenom公司的MaterniT21 Plus检测。　　最近取得专利授权的公司Counsyl去年夏天称，他们在开发自己的NIPT，名为Informed Pregnancy Screen。Counsyl介绍，这个检测与Illumina的Verifi在技术上几乎相同，有别于其他NIPT的地方在于它的报告中含有阳性预测值。　　Illumina公司从NIPT专利授权中获益良多，去年第三季度其可用于NIPT的NextSeq测序仪的销量增加了60%，尤其是在中国市场。中国国家食品药品监督管理局在去年初批准了NextSeq CN测序仪，这款测序仪是Illumina和贝瑞和康合作研发的。　　贝瑞和康和华大基因是中国目前最大的NIPT供应商，另外还有一些规模较小及国外的供应商包括 Ariosa公司都在抢占中国这一尚未开发的市场，随着中国一孩政策的结束，这一市场前景很大。　　Illumina和Sequenom并不是去年唯一对外授权NIPT技术的公司。Roche收购Ariosa公司后，于去年春天开始把他们的Harmony检测授权给欧洲的供应商，例如德国的 Cenata公司，从五月开始为患者提供检测。去年秋天，Ariosa又把Harmony技术授权给了Sonic Healthcare公司，他们打算在澳大利亚和英国提供NIPT服务。　　Natera公司把他们的Panorama检测授权给了一些外部实验室。例如加拿大的Life Labs Medical Laboratory Services在11月份称他们在多伦多的实验室提供Panorama检测，以及印度的MedGenome公司，它在2015年初就获得了Panorama技术的授权，上个月表示他们在班加罗尔的实验室提供Panorama检测。　　另外，去年也有一些NIPT供应商不依赖于Sequenom、Illumina、Natera和Ariosa公司的技术，开发了独立的检测。　　2015年初，英国Premaitha Health公司的Iona检测获得了CE认证，它是第一个获得该认证的NIPT，随后在英国、瑞士、波兰、智利、法国和希腊的实验室中使用。Premaitha公司并没有获得Sequenom和Illumina专利池的授权，因涉嫌侵犯其专利权而立即受到Illumina公司起诉。Premaitha公司的检测是在赛默飞的Ion Proton平台上运行的，上个月赛默飞为该公司提供了500万英镑(760万美元)的贷款。　　比利时Multiplicom公司的NIPT产品Clarigo在去年秋天经过一项多中心研究验证后也获得了CE认证，但是还没有向实验室销售。Clarigo检测依赖于该公司专有的多重PCR技术，以及下一代测序。　　去年另一个新起之秀是塞浦路斯的NIPD Genetics公司。去年夏天他们推出了Veracity检测，该检测使用的是靶向捕获测序方法，在Illumina测序平台上进行验证。该公司目前主要在欧洲和中东地区提供Veracity检测服务，并计划将其扩展到其他地区。　　今年，NIPT供应商的数量会进一步增加。例如，英国的Oxford Gene Technologies公司去年夏天称，他们正在开发NIPT产品，并计划在获得CE认证后于2016年初推出。美国的Good Start Genetics公司去年春天称，他们扩大了和美国约翰霍普金斯大学的技术许可协议，计划开发NIPT产品，但未透露具体情况。　　NIPT技术呈现多样化　　除了NIPT数量的增长，其检测技术呈现出多样化，向低成本平台转变。 Ariosa公司的Harmony检测使用的技术首先从NGS转向了微阵列平台。11月，该公司发表的一项研究表明，基于微阵列的检测与之前基于NGS的检测在临床表现上相同。Oxford Gene Technologies公司正在开发的NIPT同样也会在微阵列平台上运行。　　德国LifeCodexx公司从2012年开始提供基于NGS的NIPT，但目前正致力于开发基于qPCR的检测，并准备对它进行CE认证。　　NIPT产品面向一般风险市场　　NIPT市场的竞争如此激烈，一些美国供应商增加了新的检测产品，开始面向妊娠一般风险市场。　　去年秋天Sequenom公司称，其面向孕产妇和胎儿医学专家销售的 MaterniT21 Plus检测受到了激烈的竞争。他们将把更多的精力放在VisibiliT检测上，这项检测面向的是一般风险市场，在2015年年初在美国面世。Sequenom公司去年也推出了一项新NIPT产品MaterniT Genome，用于查找大于7MB大小的染色体异常。　　Natera公司去年IPO 1.8亿美元上市，11月时声称，他们计划用现有的Panorama检测专注于一般风险市场。　　去年秋天Illumina公司说，2016年初其VeriSeq检测有望获得CE认证。这项检测是一年前宣布开发的，在NextSeq平台上运行。　　NIPT的医疗保险增加　　总的来讲，去年美国针对一般风险NIPT的医疗保险增加，供应商们也因此受到了鼓舞。根据Piper Jaffray的分析师William Quirk的研究报告，20家保险公司，即几乎所有蓝十字与蓝盾协会的成员，都为妊娠一般风险的NIPT提供了保险，覆盖了近7000万人口。　　尽管针对一般风险的NIPT还未完全受到专业学会认可，美国保险公司已经开始为其提供保险。去年6月，美国妇产科医师学会(ACOG)和母胎医学会(SMFM)发布了委员会意见，指出传统筛查方法对大多数女性依然是最合适的选择。然而，他们也表示，任何妊娠风险的女性都可以选择NIPT，不再像过去那样反对低风险的女性接受游离DNA检测。去年3月，欧洲人类遗传学学会(ESHG)和美国人类遗传学学会(ASHG)发布了联合声明，但并没有对不同风险的女性如何使用NIPT进行相关推荐。

国家叫停基因测序临床应用，无创产前检测陷入危机。应对监管，国内各大测序服务商牵手国外伙伴，寻找&ldquo 自救&rdquo 道路。贝瑞和康选择Illumina，达安基因选择Life Tech，华大基因选择CG。国内无创产前检测竞争的背后，是Life Tech与Illumina两大平台的PK，鹿将死谁手? 　　基因测序市场又有新动向。近日，北京贝瑞和康生物技术有限公司买断了美国测序仪生产商Illumina一款最新型测序仪在中国大陆地区的&ldquo 全部权利&rdquo ，这是国内市场上继达安基因、华大基因&ldquo 国产化&rdquo 高通量测序仪器的又一新动作。 　　基因检测被叫停 企业&ldquo 国产化&rdquo 应对 　　2014年2月，国家食药监总局和卫计委联合发布通知，暂停基因测序临床应用。而在临床医学上，基因测序应用最广泛、最成熟的是无创产前基因检测，尤其是产前唐氏综合征筛查。 　　相比于传统技术，无创产前基因检测仅需抽取少量孕妇外周血，用高通量测序技术即可准确分析胎儿是否患有染色体疾病，具有安全、快速、检测周期短等优势，已逐渐被中国大众所接受。据统计，无创产前基因检测目前在中国已经积累了超过40万例临床应用。 　　&ldquo 叫停令&rdquo 直接影响了国内多家实施基因检测的公司，但所幸的是，&ldquo 叫停&rdquo 并不是完全停止，通知第二条规定：&ldquo 基因测序诊断产品应按规定经食品药品监管部门审批注册，并经卫生计生行政部门批准技术准入方可应用。&rdquo 　　中国当前市场使用的测序仪均不符合这一条件。为促进无创产前基因检测在中国市场尽快获批，各大测序服务提供商开始通过高通量基因测序仪的&ldquo 国产化&rdquo ，来满足现有的监管法规要求。 　　贝瑞和康此次联合Illumina共同生产新型测序仪，并向食药总局申请注册，使得Illumina公司的测序平台进入了中国的注册审批程序。 　　据财新网消息，除贝瑞和康外，当前正在向食药总局申请注册的&ldquo 国产&rdquo 测序仪包括：华大基因的BGISEQ1000(基于CG的测序平台)、中山大学达安基因股份有限公司的DA8600(基于Life Technologies公司的Ion Proton测序平台)。 　　这些公司都是国内无创产前检测的领头公司。现在，他们站在差不多同一条起跑线上，将在中国市场上进行搏杀。他们之间的竞争，将会走向何方?我们可以从各自使用的技术平台和申报国家医疗器械注册证情况探知一二。 　　竞争激烈 &ldquo 国产化&rdquo 将走向何方? 　　当前，全球市场上测序仪最主要的提供商是美国的Illumina公司和Life Technologies公司，我国市场上的基因测序仪也几乎被这两家公司垄断。达安基因、华大基因、贝瑞和康等国内公司在无创产前检测领域竞争的背后，实际上是Life Tech与Illumina两大技术平台的PK。 　　一、Life Tech/Illumina两大技术平台PK 　　Life Technologies最新推出的系统为Ion Torrent Proton PI和Ion Torrent Proton PII。PI芯片适用于全外显子组或全转录组测序，PII芯片适用于人类全基因组测序。PII预计于今年夏天开放试用。 　　Illumina最新推出的两款重磅测序仪是HiSeq X Ten和NextSeq 500。HiSeq X Ten定位为工厂规模的测序仪，通量超高，价格不菲，而NextSeq 500则旨在以MiSeq的大小提供HiSeq的性能，可实现外显子组、转录组和全基因组测序。 　　Illumina自从推出NextSeq之后，就对其做了很多宣传。在业内人士看来，Illumina推出NextSeq似乎是直接与Ion Torrent的Proton产品竞争。两者区别在哪里呢? 　　1、Proton产品特点 　　Proton系统采用半导体技术，可在几小时提供人类基因组、人类外显子组或整个转录组信息，较其它测序技术更快速。另外，Proton的处理量也比较适中，非常适合进行无创产前检测。达安基因引进的测序仪就是Ion Proton测序平台。 　　Proton PI和PII的特点如下： 　　Proton产品特点如下：　　 　　目前，Life Technologies正在研发一种新的聚合酶HiQ。这种酶可显著提高精确性，减少大约60-70%的插入误差，以及30%的删除错误。这种酶上市后预计会让Proton产品性能得到进一步提升。 　　2、NextSeq500性能系统参数为： 　　3、NextSeq与Proton对比 　　(1)两者适合的应用方面 　　绿色部分表示同时符合技术层面与样本平均单价的要求 黄色部分表示满足技术层面或样本平均单价中的一种，但不同时满足这两种要求 红色部分表示基本无法满足技术层面或样本平均单价方面的要求。 　　(2)仪器配置和价格对比表 　　(3)测序仪附带的分析工具Ion Reporter 与 BaseSpace分析能力对比 　　(4)试剂配制对比 　　NextSeq 500 需要根据不同应用选择不同试剂耗材，彼此不兼容。 　　Proton一种试剂配置可满足不同应用需求。 　　二、各大公司申报国家医疗器械注册证审批情况 　　国家&ldquo 叫停令&rdquo 发布后，提供无创产前诊断的企业积极响应通知，迅速启动相关检测技术、医疗器械和诊断试剂的注册工作。据生物探索了解，目前国内主要测序服务提供商申请报证的情况如下： 　　华大基因：华大基因2013年收购了美国测序公司Complete Genomics，并将其测序仪更名为BGISEQ，华大基因以此平台向食药总局申请注册。目前，仪器正在委托日立公司进行改进，之前的仪器只能做人的全基因组测序，无法应用到无创产前检测领域。 　　贝瑞和康：如上文所示，贝瑞和康和Illumina联手生产新型测序仪，最近开始向食药总局申请注册。但是这种新型测序仪是否是Illumina最新的NextSeq，以及是否会顺利取得认证(未经上市使用、评价)还未可知。 　　达安基因：2012年，达安基因宣布与美国Life Technologies战略合作，启动基因测序分子诊断项目。达安基因也以基于Life Technologies公司的Ion Proton测序平台申报注册，目前已获得国家受理号，申请工作已接近尾声。 　　三、业内一线专家比较 　　NEXT GENERATION TECHNOLOGIST是一个专业的基因测序技术博客，在基因测序行业拥有较高的知名度。其专栏作者Dale Yuzuki前不久更新了一篇题为&ldquo The upcoming Proton PII and the NextSeq 500&rdquo 的文章，对NextSeq500和Proton PII做了详细对比。Dale Yuzuki表示，这篇对比是中立的，旨在给用户最真实的参考。 　　通过上述对比可以看出，NextSeq和Proton产品各有千秋，Proton产品采用的是半导体技术，如果试用顺利，Proton PII将于今年下半年商业化，目前研究人员还在对其优化中，Proton PII的上市将会给测序市场带来什么样的惊喜?基因检测领域因为仪器的更新又会发生什么样的变革? 　　总之，随着时间的发展，Life Tech和Illumina还将继续推出新的平台，中国也有望推出自己的平台，市场竞争会更加激烈，鹿死谁手，最后的胜出者还未可知。但是无论这些公司竞争出现什么样的局面，最终的受益者都将是百姓。让我们拭目以待吧。

p style=" TEXT-ALIGN: center" 作者：吴丰江/赛恩倍吉科技顾问有限公司 生物医学产业 高级顾问 /p p 　　今年6月一场美国联邦法院的判决动摇了整个体外检测(IVD)产业，法院判定利用母体血液中的游离胎儿DNA进行检测的专利无效! /p p 　　Sequenom，Inc.拥有US 6，258，540 (US & #39 540)专利，并用该专利于2012年3月向美国加州北区地方法院对Ariosa Diagnostics，Inc.、Natera，Inc.与Verinata Health，Inc.等公司提起专利侵权诉讼，Ariosa同样于2012年3月向美国加州北区地方法对Sequenom提出专利无效诉讼，经过一连串的诉讼攻防，最后在美国联邦法院判定Sequenom专利权无效。 /p p 　　法院判定无效的理由是US & #39 540专利保护一种人类体内的自然现象，属于不可被专利保护的范围。此判决已在美国引发广大争议，它的影响也开始向外扩散至全球生技医药市场，尤其对以检测「生物标记」为技术主体的IVD产业冲击更大。预估此判决可能造成以生物标志检测疾病的美国专利大量被无效，大幅影响全球IVD产业的研究开发及商业市场发展。 /p p 　　 strong 1. Sequenom兴起专利诉讼始末 /strong /p p 　　2012年Sequenom称Ariosa等公司侵犯他们公司的US& #39 540专利，要求Ariosa停止无创胎儿遗传检测业务，但美国地区法院认为US& #39 540专利的权利要求涉及专利适格性的问题而未同意Sequenom的要求。Sequenom上诉至联邦法院，联邦法院发回地区法院二度审理，最后地区法院认为US & #39 540保护的范围仅只包含了自然现象(natural phenomenon)，因此专利被判无效。Sequenom不服结果，再次上诉联邦法院。今年6月，联邦法院维持地区法院判决判定US& #39 540专利无效。 /p p 　　US& #39 540专利主要保护一种无创检测胎儿遗传疾病的方法，此方法抽取母体血清或血浆样本中游离的胎儿父系遗传DNA，并进一步放大。传统的产前检测，例如羊膜穿刺，对母亲与胎儿有一定程度的风险，其它检测方法取得的母体血液样品则是直接丢弃。因此，US& #39 540专利最大的贡献就在于发现存在母体血液中游离的胎儿DNA，并利用PCR等基因放大与侦测技术，检测胎儿的遗传疾病，而且不仅提高检测准确率更大幅降低了风险。但，就如任何一位生技领域的从业人员所能想象，母体血清中存在有游离的胎儿DNA是一种再自然不过的现象，所有怀孕的妇女皆是如此。而问题就在于，专利能否保护单纯的自然现象，而US& #39 540专利又是否保护除了自然现象以外的其它创新? /p p 　　早前美国最高法院知名的Myriad案 (注1) 以及Mayo案的判例 (注2)，大大地影响了这次Sequenom案件的判决理由。联邦法院认为US& #39 540专利尽管在权利要求的内容上加入了DNA的放大的步骤 (即透过PCR方法广增DNA) 以及侦测特定遗传疾病，仍然没有改变它保护自然现象的本质，况且DNA放大的步骤与检测疾病的方法早就是生技领域习知的，US& #39 540专利并没有在这些方法上有任何突破，因此该专利被判无效。联邦法院更补充说明，即便US& #39 540专利对于产前检测有极大的贡献，仍然没有改变US& #39 540专利单纯的独占了自然现象一事，而且该专利内容是属于重大的发现而不是创新的发明。结局如你我所知，Sequenom的无创产前检测产品失去了关键专利保护。 /p p 　　 strong 2. 知识产权是IVD企业盈利的重要基础 /strong /p p 　　配合个体化医疗发展，生物标志物检测市场规模不断扩大。依据美国联合市场研究(Allied Market Research)机构报告显示，2013年全球IVD市场规模约为533.2亿美元，以2014-2020年的年复合成长率5.34 %推估，到2020年市场规模更是高达746.5亿美元，其中亚太地区是增长最快的地区。正因有如此庞大的市场存在，全球不少生技公司纷纷投入研究开发相关产品技术。 /p p 　　以美国无创产前筛检(Non-invasive prenatal testing，NIPT)为例，前四大规模企业分别是Sequenom、Illumina(2013年收购Verinata Health)、Ariosa Diagnostics和Natera。各家公司为了保全自身的利益，用尽了各种手段，其中专利即是兵家必争之地，各家公司申请了大量的专利，利用诉讼的手段欲迫使对手退出市场，就如同上述Sequenom对Ariosa等公司提起专利侵权诉讼，而Ariosa则对Sequenom的专利提起无效诉讼，双方一路从地区法院缠讼至联邦法院，共花了三年的时间及钜额诉讼费，仅为单一件专利的争议，各方箭拔弩张，战况十分激烈。由此也见，专利布局与维权对于IVD产业而言，不只是表面象征性的商业手段，更是防御产品定价、销售数量、市场份额与盈利的护城河。 /p p 　 strong 　3. IVD市场前途无「量」或前途无「亮」? /strong /p p 　　近年来有关IVD的专利无效诉讼结果连续发布， Myriad案、Mayo案，以及Sequenom案都造成知名企业的关键专利被宣判无效。这些案件涉及的专利，都有共通的特点：1) 都是利用& quot 生物标志& quot (或自然代谢物)检测疾病、2) 检测方法的目标都属于& quot 自然现象& quot ，以及3) 检测的方法步骤皆无创新之处。现下，研究单位即便发现了新的生物标志也不能申请专利保护标志本身，必须连同创新的实验方法步骤或仪器试剂等一并写入权利要求中，才有可能取得美国专利权。此一系列判决，可能影响投入生物标志研究的意愿，而失去专利权保护的IVD市场则可能出现大量的生技公司抢食同样一块饼。IVD产业是否前途无「量」或无「亮」，值得关察。 /p p 　　美国法院判决的影响力势必横跨其他国家或区域，目前以生物标志为主体的IVD相关专利有关美国法院判决一面倒地认为其不具可专利性。但，专利有关规范与时变迁、与时俱进本是常态，每半年一小变，每三年一大变，亦为正常可能现象，美国法院未来是否会推翻目前见解与认定，亦值关注。值得一提的是，就在本文撰写期间(今年8月)，Sequenom向联邦法院提起了联席判决申请，要求重新审查。 /p p 　　目前中国IVD产业科研与制造工艺已达到一定水平，开始跨足全球市场争取庞大商机。为最大化国内外市场利益，建议企业须持续关注与IVD产业有关知识产权重要诉讼案件之发展，依据法令实务调整知识产权布局与申请，另亦可善用被宣告无效专利于研发与市场，可抢市且不侵权，另外，企业应同步检讨既有专利布局组合是否受到法院判决的牵连，确保企业资源投入于可被专利保护标的，以免虚掷。(生物谷Bioon.com) /p p 　　 span style=" FONT-SIZE: 14px" 注1：即BRCA1/BRCA2基因专利被无效一案，BRCA1/BRCA2基因即是美国女明星安吉丽娜· 朱莉进行双乳切除手术的主因。 /span /p p span style=" FONT-SIZE: 14px" 　　注2：检测6-TG化合物在人体中的代谢产物，并用来调整给药的方法专利。 /span /p

早期的诊断和治疗，对改善22q11相关染色体微缺失综合症和威尔逊氏病，两种遗传疾病至关重要。近日，美国分子诊断杂志 《ClinicalChemistry》，首次运用了更精确的数字PCR技术对新生儿进行22q11微缺失检测；另外，一种被称为cSMART的技术可以对胎儿进行威尔逊氏病诊断，以确定胎儿没有流产的风险。 ddPCR检测染色体微缺失 22q11微缺失综合症是最常见的染色体缺失与出生缺陷问题，导致从心脏缺陷到行为障碍的一系列健康问题。国外已有法案，在产前进 行22q11微缺失综合征的检测，这样患病宝宝出生后可以立即得到诊断和治疗。当前这种疾病诊断的方法费用较高，而且也不能够对所有新生儿进行筛查。 加州大学戴维斯分校Flora博士带领的团队首次运用了一种被称为微滴式数字PCR(ddPCR)的方法，可靠高效诊断22q11 微缺失综合症。研究人员把26个患者样本和1096个正常人样本混放在一起，使用ddPCR分析每个样本，事实证明该技术能够准确识别26例病患样品，精 确度可达100%，而一个反应的成本只需5-6美元。 威尔逊氏病检测有新法 威尔逊氏病是遗传性ATP7B基因突变的结果，会导致肝脏和神经损伤，最终致死。如果及早发现和治疗，威尔逊氏病的患者便可以正常 生活。目前，威尔逊氏病的产前诊断是通过分析胎儿绒毛膜绒毛或羊膜穿刺术收集的细胞。这两种方法都有导致流产等并发症的风险。由于目的基因在母亲外周血中 的含量很低，因此威尔逊和其他单基因疾病一样，很难使用非侵入性诊断方法来分析。 &ldquo 我们的分析理论上应该同样适用于其他(非侵入性的产前测试)疾病致病突变，如单核苷酸替换、删除或插入，&rdquo 文章作者Wu博士表示，&ldquo 此外，cSMART可能有更广泛的应用，能在癌症早期准确诊断含量较低的ctc细胞，并且用于监测病人的治疗效果。&rdquo

2015年1月15日，卫计委妇幼司发布第一批产前诊断试点单位，同时发布了高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范(试行)。与卫计委医政司发布的第一批试点相比，本次妇幼司发布的《通知》更为详细。这份高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范(试行)规定了高通量基因测序产前筛查在临床上的适用范围、临床服务流程及临床质量控制。另外，还给出了高通量基因测序产前筛查与诊断知情同意书、临床申请单及临床报告单的参考模板，为试点单位开展高通量基因测序产前筛查与诊断提供了详细的指导。 　　高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范(试行) 　　为规范高通量基因测序产前筛查与诊断技术临床应用工作，制定本规范。该规范主要包括高通量基因测序产前筛查与诊断的适用范围、临床服务流程和质量控制等内容。 第一部分 适用范围 　　一、适用目标疾病 　　根据目前技术发展水平，高通量基因测序技术在产前筛查与诊断领域适用的目标疾病为常见胎儿染色体非整倍体异常(即 21 三体综合征、18 三体综合征、13 三体综合征)。 　　二、适用时间 　　高通量基因测序产前筛查与诊断时间应当为12+0-26+6周，最佳检测时间应当为12+0-26+6周。 　　三、适用人群 　　(一)血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体临界风险(即 1/1000&le 唐氏综合征风险值100 千克)孕妇。 　　(四)通过体外受精-胚胎移植(以下简称 IVF-ET)方式受孕的孕妇。 　　(五)双胎妊娠的孕妇。 　　(六)合并恶性肿瘤的孕妇。 　　五、不适用人群 　　(一)染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方有明确染色体异常的孕妇。 　　(二)孕妇 1 年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗等对高通量基因测序产前筛查与诊断结果将造成干扰的。 　　(三)胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征或其他染色体异常可能的。 　　(四)各种基因病的高风险人群。 　　六、其他 　　(一)对未接受中孕期血清学筛查而直接进行高通量基因测序产前筛查与诊断的孕妇，应当在孕 15 周至 20+6周期间进行胎儿神经管缺陷风险评估。 　　(二)严禁高通量基因测序产前筛查与诊断用于非医学需要的胎儿性别鉴定。 第二部分 临床服务流程 　　一、临床技术程序 　　(一)凡符合适用人群标准并自愿进行此项检测的孕妇，或符合慎用人群标准但强烈要求进行此项检测的孕妇，医师应当对孕妇本人及其家属详细告知该检测的目标病种、目的、意义、准确率、风险和局限性，以及检测的种类、费用和技术流程。 　　(二)在孕妇充分了解以上事项后，产前诊断机构负责收集孕妇病史、签署知情同意书、采集外周血，根据检测结果，生物信息学分析，确定胎儿是否有相应非整倍体综合征高风险。 　　(三)医师应当对孕妇提供检测后临床咨询及高风险孕妇的后续处理，在知情同意的前提下对高风险孕妇进行产前诊断，并负责随访妊娠结局。 　　二、知情同意书签署 　　(一)产前诊断机构只对已签署知情同意书，同意参加该检测的孕妇进行检测。 　　(二)医师在孕妇签署知情同意书时应当告知当事人以下要点(知情同意书模板见附图 1)： 　　1. 对存在产前诊断指征的孕妇建议其优先选择介入性产前诊断。 　　2. 告知该检测能检出的目标疾病种类。 　　3. 告知该检测能够达到的检出率、假阳性率，强调该检测结果不能视为产前诊断，高风险结果必须行介入性产前诊断确诊 以及低风险结果具有假阴性的可能性。 　　4. 告知该检测有失败的风险，可能会要求重新采血。 　　5. 根据知情同意书内容告知该检测的局限性。 　　6. 根据知情同意书内容告知影响该检测的因素。 　　7. 医生对病例个案认为应该说明的相关问题。 　　三、检测申请单填写 　　(一)医师应当询问孕产史、孕周、胎数和已进行的其他产前检测、产前筛查或产前诊断的结果，以及询问是否进行过细胞治疗、异体输血或是否为肿瘤患者等情况(申请单参考格式见附图 2)。 　　(二)医师应当协助孕妇准确填写检测申请单上的内容，包括：孕妇姓名、出生日期、采血时体重、孕妇通讯地址和联系电话、末次月经日期、筛查孕周、早孕或中孕期血清学筛查结果等。 　　四、临床标本的采集 　　(一)采用唯一编号对采血管进行编号。建议采血管采用条形码作为编号标示，该编号应当与知情同意书和送检单上的编号一致。 　　(二)按照无菌操作要求，采取孕妇静脉血 样本处理按试剂盒说明书要求进行。 　　(三)标本的贮存和运输。 　　1. 已分离的血浆标本运输：在 4-8℃冷藏条件，冷链运输，运输时间不得超过 4 小时 在 0 摄氏度以下的冷冻运输不应超过 72 小时。 　　2. 已分离的血浆标本长期保存应在-70℃，保存过程中避免反复冻融。 　　五、检测报告的审核发放 　　(一)自抽取孕妇外周血至出具检测报告的周期不应当超过 15 个工作日，其中发出因检测失败须再次采样的通知不应当长于 10 个工作日。 　　(二)检测报告须经由 1 名具备产前诊断临床资质的副高级以上职称医务人员审核并签发(报告参考格式见附图 3)。 　　(三)检测报告应当以书面报告形式告知受检者，医务人员应当通知受检者或其家属获取该报告的地点和时间。 　　(四)报告应当包括以下信息： 　　1. 孕妇的姓名、年龄、孕周、末次月经时间。 　　2. 样本编号、样本状态、采样日期和报告日期。 　　3. 检测项目、检测方法。 　　4. 每一种目标疾病的检测值，正常参考范围。 　　5. 以目标疾病的低风险或高风险作为结果报告。 　　6. 检测者、审核者。 　　7. 其他相关提示。 　　(五)对高风险结果的孕妇，试点产前诊断机构应当尽快通过电话或短信息等方式专门通知，建议该孕妇进行后续产前诊断，并做好追踪随访。 　　六、检测后的临床咨询及高风险孕妇的后续处理 　　(一)对结果为低风险的孕妇，应当提示此检测并非最终诊断，不排除漏检的可能，且不能排除其他染色体疾病。 　　(二)对结果为高风险的孕妇，应当建议其进行后续介入性产前诊断 不应当仅根据本检测高风险的结果做终止妊娠的建议和处理。 　　(三)试点产前诊断机构应当负责高风险病例的后续临床咨询和产前诊断，临床咨询率应达 100%，产前诊断率应达 95%以上。 　　(四)如果存在胎儿影像学检查异常，无论该检测结果是低风险还是高风险，都应当对其进行专业的遗传咨询及后续相应诊断服务。 　　七、检测后妊娠结局的追踪随访 　　(一)试点产前诊断机构应当对所有检测高风险对象进行妊娠结局(包括后期流产、引产、早产或足月分娩等)的追踪随访，随访率应达 100%，失访率宜小于 10%。 　　(二)试点产前诊断机构对于检测低风险对象妊娠结局的随访率应大于 90%，随访时限应为胎儿出生后 12 周内(建议有条件的试点产前诊断机构随访至产后 1 年)。 　　(三)随访内容包括：妊娠结局、胎儿或新生儿是否为21 三体综合征、18 三体综合征、13 三体综合征患儿以及其他临床诊断和/或遗传学诊断(建议有条件的产前诊断机构对后期自发流产、死胎、致死性的早产胎儿开展遗传学诊断，作为妊娠结局随访的一部分内容)。 　　八、资料与标本的保存 　　高通量基因测序产前筛查与诊断工作相关资料，包括检测送检单、知情同意书以及相关的数据信息均应当在产前诊断机构保存 3 年以上，剩余血浆样本应保存至产后 2 年以上。 第三部分 临床质量控制 　　一、21 三体综合征检出率应不低于 99%，18 三体综合征检出率应不低于 97%，13 三体综合征检出率应不低于 90% 复合假阳性率应不高于 0.5% 复合阳性预测值应不低于 50%。 　　二、试点产前诊断机构应当按季度报送临床应用试点工作量及筛查结果，包括筛查检出率、假阳性率、阳性预测值和检出 21 三体综合征、18 三体综合征、13 三体综合征病例数、发生的假阳性和假阴性病例数等数据信息。具体报表见附图 4。 　　附图：1. 高通量基因测序产前筛查与诊断知情同意书(参考模板) 　　2. 高通量基因测序产前筛查与诊断临床申请单(参考模板) 　　3. 高通量基因测序产前筛查与诊断临床报告单(参考模板) 　　4. 高通量基因测序产前筛查与诊断临床应用试点 工作情况报表

p 　　近日，上海交通大学医学院分子医学研究院、厦门大学化学化工学院杨朝勇教授研究团队在国际著名的微流控技术杂志《芯片实验室》(Lab on a chip)在线发表了题为“Frequency-Enhanced Transferrin receptor Antibody-Labelled Microfluidic Chip (FETAL-Chip) enables efficient enrichment of circulating nucleated red blood cells for non-invasive prenatal diagnosis”的研究论文。使用非侵入式芯片实验室技术，在妊娠早期，利用2毫升外周血即可帮助孕妇检测到胎儿遗传信息，实现遗传异常的诊断。 /p p style=" text-align: center " img width=" 402" height=" 277" title=" a.jpg" style=" width: 397px height: 274px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/bbf6e65a-4b40-423e-adcb-efcddaad81b2.jpg" / /p p 　　目前产前诊断测试的金标准包括羊膜穿刺术或从胎盘细胞中取样(绒毛膜取样)，两者都有可能诱发流产风险 而基于胎儿游离DNA的无创产前检测技术目前局限于21、18、13三体的筛查，并存在较高的假阳性现象。亟需发展一种检测更大范围遗传异常的可靠工具，为家庭和医疗保健供应商提供更多的遗传相关信息。孕妇外周血中存在的胎儿细胞是在母体和胎儿进行营养物质交换的过程中，从滋养层脱落或者脐带血中进入到母体外周血循环的少量胎儿细胞。这些循环胎儿细胞具有胎儿全部的基因组信息，特异性标志物及胎-胎之间不存在干扰等优势。被认为是最具有潜力的产前诊断研究对象。循环胎儿细胞应用于无创产前诊断最大的瓶颈是极其稀少的含量以及相当复杂的背景干扰。通常1 mL外周血中含有10?个红细胞，10?个白细胞，而可能只含有1~10个胎儿细胞，在如此庞大复杂的正常细胞背景干扰下，很难实现高灵敏、高特异的胎儿细胞捕获以及胎儿基因的分析。 /p p style=" text-align: center " img title=" b.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/ae136be5-3a7c-47b8-b51e-a7ae38b386bf.jpg" / /p p 　　杨朝勇教授所带领的研究团队针对这一挑战性课题，发展了基于流体力学分离与免疫识别的胎儿细胞捕获芯片(FETAL-Chip)。该芯片内构建了成千上万个表面修饰有抗体的微柱阵列，阵列排布方式根据确定性侧向位移分离原理设计，使得通道到芯片中的胎儿细胞能够不断与微阵列表面的抗体进行碰撞，实现选择性“增频”效应，有效提高捕获效率。该设计有效结合了胎儿细胞在物理性质及表面标志物与背景细胞的差异，实现了胎儿细胞的高效富集。通过对不同孕周的孕妇外周血样本进行测试，该团队验证了FETAL-Chip能够在孕早期就实现对胎儿细胞的有效分离，并通过特异性Y染色体基因分析的方法，确认了胎儿细胞的来源。该方法耗血量少(2毫升)、检测时间早、基因覆盖率高、遗传筛查范围广，有望发展成为新一代的无创产前诊断技术。 /p p style=" text-align: center " img width=" 384" height=" 272" title=" c.jpg" style=" width: 385px height: 259px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/444fd3ff-28e4-4607-8fd3-c1b3b16ffbeb.jpg" / /p p 　　近年来，杨朝勇研究员所带领的研究团队长期从事生物分析化学与化学生物学研究，在体外诊断、微流控技术、液体活检、单细胞分析等方向取得了一系列创新性成果。 /p p /p

p 　　很多人知道基因检测，是因为家有孕妈，要做无创产前基因检测(NIPT)来预知胎儿的健康。这个产品使得各大基因测序企业率先试水临床医疗，并走通监管，进入商业化通道。从2011年至今，国内有超过两百万孕妇使用了这项基因检测产品。 /p p 　　当然，基因检测在临床上的应用还有很多，比如新生儿遗传病检测、耳聋基因检测，肿瘤、癌症等个体化治疗基因检测等。只是这些应用如果都想进入临床医疗市场，还需要一定时间来突破。 /p p 　　业内人士认为，基因检测的出现将引领个体医疗革命，基因检测的医疗市场是一块千亿级规模的蛋糕。但基因检测公司需要走通监管，检测成本需要进一步降低，产品能够进入各家医疗机构，普通人对基因检测的认知更深入，满足这些条件，基因产业才能看到光明。 /p p 　 strong 　无创产前基因检测发展史 /strong /p p 　　NIPT即在孕妇特定孕周期间抽取其5毫升的外周静脉血，利用新一代DNA测序技术对血浆中的胎儿游离DNA片段进行测序，判断腹中胎儿染色体非整倍体疾病(21-三体综合征、18-三体综合征和13-三体综合征)的风险率，目前准确率达99.9%，价格在855元(深圳为全国最低价)--2500元之间。无创产前基因检测的出现让高龄产妇避免了做羊水穿刺带来的0.5%的流产风险。 /p p 　　在NIPT出现之前，国内产前筛查和诊断的方式相对落后，最早通过在孕妇11、13孕周时进行B超筛查，然后进行孕早期和孕中期唐氏筛查，对于唐氏筛查高风险的孕妇则要进行羊水穿刺和产前诊断，随后进行B超排查。这套方式起到积极作用但有其弊端。 /p p 　　华大股份副总赵立见曾在一次分享中指出，血清学筛查大概检出率是66%到83%，同时伴随5%以上的假阳性率，而且有创伤性的产前诊断会带来一定的流产、窒息的风险。 /p p 　　市场似乎一直在等待一种无创的检测方式出现。有研究者设想，能否通过检测孕妇外周血来诊断胎儿的唐氏风险呢?1997年，香港中文大学教授卢煜明证实了孕妇的外周血内存在胎儿的游离DNA，使得通过抽妈妈的血来检测胎儿的患病风险的技术成为可能。 /p p 　　华大基因是国内无创产前基因检测的龙头企业。赵立见介绍说，从2009年到2011年，华大基因在深圳市人民医院、深圳市妇幼保健院和珠海市妇幼保健院共完成了3177例的临床标本的实验。结果显示，这项检测技术的准确率能够达到99%以上，所以华大认为这项检测技术可以逐步应用到临床。 /p p 　　2010年9月9日，华大基因与北京妇产医院签定协议，成为全球第一个将无创产前基因检测技术进行临床应用的医院。 /p p 　　在无创产前基因检测这项产品上，可以说中国企业和世界保持了同步。到今年3月，华大基因的无创产前基因检测样本量突破100万例。国内基因检测公司如贝瑞和康、达安基因(27.180, -0.17, -0.62%)、安诺优达等公司在国内无创产前基因检测市场也占有一定份额。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201608/insimg/7573a22b-bcca-4196-80fa-5354d338b1bd.jpg" title=" 1.png" / /p p 　　 strong 肿瘤是基因检测市场中最大的一块 /strong /p p 　　如果说普通人通过无创产前基因检测认识了基因检测，但基因检测在临床上的应用绝不限于此，生命的语言正在通过基因检测被逐步破译。 /p p 　　一些基因检测公司以孕前、产前、新生儿、儿童、青少年等完整生命周期的各阶段来进行产品开发和应用。 /p p 　　比如，怀孕前可以做夫妇双方的遗传病基因检测，针对一些有经常性流产史的人也可以对流产组织进行基因检测辅助诊断，新生儿出生后可以做遗传代谢病、遗传性耳聋等儿童期高发遗传病检测，做到防患未然。针对肿瘤基因检测，可以通过抽取8ml外周血检测跟肿瘤相关的508个基因，可以指导个体化用药，以及预测家族遗传性肿瘤的风险，在一些癌症治疗中，基因检测也可起到常规用药指导的作用。 /p p 　　“只是这些检测产品需要经过监管部门审批，和医疗机构合作，才会进入临床使用，而这些检测才刚刚起步。”一位基因检测业内人士说，这也是为什么公众感觉到基因检测离生活有点远的原因之一。 /p p 　　按照现行监管体制，基因检测产品在临床上应用，需要国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准，提供基因检测诊断的医疗机构则需要国家卫生计生委批准。目前，只有无创产前基因检测这一个产品具备了这两个要素。 /p p 　　无创产前基因检测曾被监管部门叫停半年。2013年前后，看到无创市场红利，大量检测机构开始设立并和医疗机构合作进行无创产前基因检测，导致检测质量参差不齐，泥沙俱下。2014年2月，国家卫计委和国家食药总局联合发文，叫停了无创产前基因检测技术，要求检测仪器和试剂进行审批，提供基因检测的医疗机构需要批准。 /p p 　　经过企业和监管部门的沟通，2014年6月30日，华大基因的无创产前检测产品率先获得批复，随后，达安基因、博奥生物、贝瑞和康、华因康等公司的高通量测序产品都获得批准。首批109家测序临床应用试点单位也获得批准。 /p p 　　无创产前基因检测只是拉开了基因测序在医疗市场应用的序幕，受出生率下降的限制，市场容量是一定的。所以，各家基因检测公司都在开拓新的临床应用产品。 /p p 　　“临床检测方面，肿瘤被认为是市场中最大的一块，肿瘤风险评估、早筛、复发监控等都可用到基因检测。肿瘤领域有很多创业公司，在试点医院开展服务。”微基因CTO陈钢对第一财经记者说。 /p p 　　中国工程院院士、抗癌协会副理事长程书钧表示，我国肿瘤治疗的病人中晚期患者居多，早期病人比例少，治疗效果当然差，美国肿瘤5年生存率大约在60%到70%，我国肿瘤患者5年生存率大约在30%左右。 /p p 　　如果基因检测在临床医疗上的路径走通，企业面对的将是一个千亿级的市场。以肿瘤相关的基因检测为例，中国每年有300万肿瘤患者，如果每个患者都做一次基因检测用以个性化用药指导，以单价1000元(远高于这个价格)计，每年将有30亿的市场容量，更不用说心脑血管疾病等高发病。 /p p 　　如果上文提到的贯穿整个生命周期的基因检测产品，即从婚姻前遗传病的筛查到怀孕期间无创产前基因检测，到新生儿代谢病的筛查、遗传性耳聋基因筛查，以及到老年病、肿瘤以及感染性疾病的筛查都能获得临床市场认可，走通商业化路径，基因检测公司的发展前景将非常可观。 /p p 　　但现在的问题是，市场上的企业要跨越黎明前的重重黑暗，才能看到光明。 /p

p 　　Illumina近日宣布，它已与Harvard Pilgrim医疗保健公司签署了一份基于价值的合同。Harvard Pilgrim是一家非营利性医疗服务公司，为马萨诸塞州、康涅狄格州、新罕布什尔州和缅因州的约120万人提供保险。这项协议的目标是让更多患者能够使用新一代测序(NGS)来进行无创产前检测(NIPT)并获得报销。 /p p 　　许多保险公司将NIPT覆盖范围限制在35岁或以上的高龄孕妇，而中等风险孕妇(35岁以下)的NIPT仍然不在许多大型保险公司的覆盖范围内。然而，作为与Illumina合同的一部分，Harvard Pilgrim将为中等风险的孕妇提供开放的NIPT使用机会，这将让更多孕妇能够用上NIPT技术。 /p p 　　“Harvard Pilgrim很高兴能够与Illumina达成这一史无前例的协议，这将扩大患者使用NIPT的机会，”Harvard Pilgrim医疗保健的首席医疗官Michael S. Sherman说。“通过此次与Illumina的合作，Harvard Pilgrim将让中等风险的孕妇能够用上这项检测，从而进一步提高其质量计划，并且尽量限制这种扩张可能造成的整体医疗保健费用的增加。” /p p 　　Illumina与Harvard Pilgrim的合同将有助于产生保险公司和雇主所需的真实数据，以证明NIPT在检测非整倍性分娩(婴儿有遗传异常)方面的临床和经济价值。 /p p 　　Harvard Pilgrim在制药领域首创了基于价值的医保项目，但这项协议将是第一个以NGS为基础的基于价值以及保险给付的合同。 /p p 　　“尽管我们已经签署了基于创新成果的制药协议，但这是第一个以NGS为基础的筛查检测协议，我们希望它为平衡孕妇的使用机会和负担能力提供一个价值模型，以便推动个性化医疗的发展，”Sherman补充道。 /p p 　　“我们很高兴能与Harvard Pilgrim合作，签署第一个涉及NGS检测的基于价值的合同，”Illumina全球市场准入的副总裁Ammar Qadan说。“我们期待这项研究能够证明NIPT在中等风险孕妇上的应用价值，并协助加快NIPT的采用和报销。” /p p 　　这项合作还包括在Harvard Pilgrim群体中开展的为期两年的真实研究，它将评估NIPT相对传统筛查实践的总费用和临床结果。 /p

在&ldquo 冰桶挑战&rdquo 火遍全球的热闹背后，我国正有约1000万罕见病患者期待得到治疗。记者从国际罕见病研究联盟及华大基因7日至9日在深圳主办的第二届国际罕见病研究联盟会议获悉，到2020年，数千种罕见病中绝大部分疾病的致病基因都能被发现，这意味着罕见病的确诊和预防将更加有效。 　　罕见病是指流行率很低的疾病，但它其实与每个人都有关系，每个人的基因中平均约有7&mdash 10组基因存在缺陷，一旦父母双方存在相同的缺陷基因，孩子就有可能患上罕见病，罕见病一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。随着科技的发展，未来基因检测的成本将不断降低，甚至可能在5到10年内，对于一种罕见病的基因检测，家庭所需要支付的费用或许只要1元。 　　已发现罕见病基因3200个 　　&ldquo 罕见病80%以上与基因缺陷有关，只要有生命传承，就有发生罕见病的可能。&rdquo 罕见病发展中心主任黄如方告诉记者，关注罕见病患者，就是关怀自己家族中将来的孩子，每一个家庭都可能需要帮助。在中国大陆，较为人熟知的罕见疾病包括地中海贫血、成骨不全症、黏多糖贮积症、鱼鳞病等，据估计我国各类罕见病患者超过1000万人。 　　罕见病与基因缺陷&ldquo 密切相关&rdquo ，如何了解&ldquo 缺陷&rdquo 基因的结果，试验新的治疗方法用于缺陷基因，是目前全世界需要攻克的难题。据国际罕见病研究联盟(IRDiRC)主席、基因组学中心科学主席、加拿大国家卫生研究所所长Paul Lasko介绍，截至2013年，已找出了3200个与罕见病有关的基因，比2010年增加了800个，联盟的目标是到2020年能诊断绝大部分罕见病，发展200种新的治疗方法。 　　&ldquo 为罕见病人实现价值创造条件&rdquo 　　&ldquo 只有1%的罕见病存在有效的治疗方法，比如渐冻人((如ALS，SMA等疾病)就没有有效的治疗方法，要去帮助这些群体，就是要请科学家加快研究。&rdquo 黄如方称，我国罕见病患者目前处境是&ldquo 缺医少药&rdquo ，大部分罕见病患者长期被误诊、漏诊，而且药物可及性差，患者无法得到有效治疗。他认为，对于罕见病进行产前筛查是有必要的，每个人都应该有知情权和选择权，来决定是否生下一个罕见病孩子，&ldquo 但罕见病人并非没有价值，还需要社会为其创造实现价值的条件。&rdquo 　　&ldquo 目前，华大基因每年进行的罕见病筛查大约在1万例。&rdquo 华大基因旗下华大医学相关负责人彭智宇表示，基因科技可以帮助罕见病患者确诊，在罕见病预防上更是具有重要的意义，目前华大医学可以针对约600种罕见病进行产前检测，包括发病率高的罕见病如地贫、蚕豆病等，可以在孩子未出生时就发现可能的罕见病例，在罕见病预防上起到更好的效果。 　　华大医学方面还表示，自身已具备预防遗传出生缺陷的致病基因检测技术，将免费为有不明病因的罕见病患儿做遗传咨询，市民可拨打华大医学遗传咨询热线进行咨询。

p style=" text-align: center " & nbsp img title=" 1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/fa2655a9-1c73-467d-9f1d-b1ec65431cf2.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 图片来源于网络 /strong /p p & nbsp & nbsp 中国是人类基因组计划（Human Genome Project，HGP）的六个参与国之一，为描绘包含30亿个碱基对的人类基因组图谱、破译人类遗传信息做出了重要贡献。这也为中国发展基因检测行业奠定了坚实基础。 /p p 　　“十二五”时期是中国基因检测行业高速发展的重要时期，具有里程碑式的意义。期间，中国基因检测技术持续取得新的突破，应用范围不断拓展。行业竞争力进一步增强，检测服务能力跃居世界前列，国际化发展水平稳步提高。在政策法规逐步完善和资本市场的推动下，中国基因检测市场规模迅速扩张，受到全球瞩目。 /p p 　　 strong 一、基因检测技术呈现“三分天下”格局 /strong /p p 　　基因检测是对核酸（DNA或RNA）进行检测的技术。目前，中国基因检测的主要技术有基因测序、基因芯片和聚合酶链式反应技术（PCR）等，各项技术均在基因检测中获得一定应用，总体呈现“三分天下”的格局。其中，基因测序主要应用于科学研究以及无创产前诊断(唐氏筛查)、肿瘤基因检测、易感基因筛查等临床应用；基因芯片主要应用于新生儿筛查、产前诊断、携带者筛查、药物代谢基因检测、易感基因检测等；PCR及其相关技术已广泛应用于临床和研究，主要用于肿瘤、遗传病、代谢相关的少量位点的检测。 /p p 　　 strong 二、第二代测序技术处于全球第一方阵 /strong /p p 　　基于在人类基因组计划中的工作基础，国家积累了大量技术和资料，并建立了自己的技术人才队伍，为中国发展基因测序技术奠定了坚实基础。近年来，在基因检测技术发展日新月异，中国科研人员不断开拓进取，在应用范围最广的二代测序技术领域不断取得突破，基本与世界先进水平相当。 /p p 　　“十二五”以来，国内企业与研发机构把握基因测序技术发展趋势，积极进行技术开发和设备研制，以打破欧美企业在上游测序仪器及试剂制造的垄断。紫鑫药业与中国科学院合作开发第二代测序仪BIGIS，这是国内第一款具有自主知识产权的实用型国产第二代测序仪，能够达到和部分超越国际主流设备技术指标，成本低于进口设备的1/2以上，应用成本低于进口设备的1/3以上。紫鑫药业已与中国检验检疫研究院、北京大学人民医院、北京出入境检验检疫局等单位签订了试用协议，开始了该测序仪的多领域应用。华大基因生产的BGISEQ-1000、BGISEQ-100、BIGISEQ-500基因测序仪，属第二代测序仪，其中BGISEQ-1000、BGISEQ-100已获得CFDA审批，进入市场。此外，华大基因还开发了基于MDA的单细胞测序技术，该技术属第三代测序技术，不仅具有更高的分辨率和基因组覆盖度，而且具有更好的敏感性和特异性。中国第二代测序技术处于全球领跑位置，不仅带动了国内整个基因健康产业的发展，还将加强中国基因测序技术产业的国际市场竞争力，保障国家生物信息安全。 /p p 　　 strong 三、龙头企业基因测序服务能力居全球第一 /strong /p p 　　从测序仪器的数量来看，中国拥有二代测序仪的数量仅次于美国。成立于1999年的华大基因，是国家乃至全球基因测序行业的排头兵，是全球最大的基因组学研发机构，也是世界上拥有二代基因测序仪最多的机构。其拥有约137台Hiseq，3台Miseq，27台Solid，多台Proton，共约178台第二代测序仪，约占国内总量的2/3。截至2015年，华大基因已成为全球最大的基因测序公司，同时拥有最大的数据库，其基因技术已应用于英国、澳大利亚、西班牙等60多个国家和地区的2000多家医院或单位，占据全球47％的测序市场份额，是真正意义上的“测序航母”。 /p p 　　 strong 四、中国是全球基因检测市场规模增长最快的国家之一 /strong /p p 　　“十二五”以来，基因检测以更高的测序通量、更高的检测的精度、更加平民化的检测费用，开始加速走进人们的生产生活。据Markets and markets公司统计，全球基因检测市场飞速发展，使得市场规模迅速增长，从2010年的10多亿美元增长到2014年的近54亿美元，年复合增长率超过20％。其中，美国所在的美洲地区是基因组学最早兴盛的地区，科研实力雄厚，产业资源投入充足，基因检测行业发展得较为成熟，其基因检测市场增长率为18％至20％。欧洲地区研发力量较强，基因检测在该地区发展迅速，但受欧洲复杂地域情况的影响，基因检测服务供应商的业务覆盖区域受限，研发主体也以小型核心机构、信息分析小组等为主，欧洲基因检测市场增长率为12％至16％，低于全球平均水平。在亚太地区，中国、日本、韩国、印度等是注重生物行业及生物科研基础的经济大国，积极发展基因检测行业，科技研发活动受到相当的重视。有关数据显示，2012—2015年期间，中国基因检测市场年均增长率达到25％左右，是全球增长最快的国家之一。 /p p 　　 strong 五、基因检测已在科研服务和临床医疗领域获得应用 /strong /p p 　　基因检测目前主要应用于科研服务、临床医疗和新药研发领域。基因测序在科研服务领域的应用主要有环境污染治理、生物多样性保护、食品及中药材同源鉴定、农牧业育种及司法鉴定等。临床医疗领域主要有生殖健康、遗传病检测、心血管疾病以及医学基础研究，其中生殖健康和医学基础研究是目前最主要的应用领域。基因测序在新药研发领域主要用于指导新药研发并进行新药评价。 /p p 　　目前基因检测的应用主要还是以基础科学研究和生殖健康服务为主。特别是在无创产前检测（NIPT）和新生儿单基因遗传病检测两个方面，技术应用的机理比较成熟、安全可靠程度高、技术经济性较好，具备了大范围开展应用的基础。 /p p strong 　　六、国内行业政策环境不断完善 /strong /p p 　　“十二五”以来，中国行业主管部门不断完善基因检测行业发展环境，制定了一系列促进行业发展的政策法规。2014年,国家卫生和计划生育委员会联同食品药品监督管理总局加强基因测序行业监管,规定基因检测仪器、诊断试剂和相关医用软件等产品,需经食药监总局审批注册,并经卫生计生委批准技术准入，方可临床应用。此后分别批准了华大基因、达安基因和贝瑞和康等企业的基因测序仪及无创产前检测产品。2014年底至2015年，卫生计生委确定了一批高通量测序技术临床应用试点单位，开展遗传病诊断、产前筛查与诊断、植入前胚胎遗传学诊断、肿瘤诊断与治疗的试点工作，并印发了《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》和《肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）》。2015年6月，国家发改委决定实施新兴产业重大工程包，重点发展基因检测等新型医疗技术，并将在3年时间内建设30个基因检测技术应用示范中心，快速推进基因检测临床应用以及基因检测仪器试剂的国产化。这一系列政策举措，使得临床级别的基因测序产品和服务逐步走向规范化。 /p p 　 strong 　七、资本市场高度关注 /strong /p p 　　随着市场规模的迅速扩张和政策环境的不断优化，基因检测行业开始受到资本市场关注和青睐。据艾瑞咨询统计，2011年至2015年，中国基因测序行业累计获得37笔投融资，累计披露的投资金额为1.78亿美元，其中2015年基因测序行业获得16笔投资，披露投资金额6608.5万美元，为有统计数据以来的最高值。 /p p 　　更加值得一提的是，中国基因测序行业龙头企业的华大基因，也被资本市场疯狂追逐，2012—2015年间，相继有数十家机构成为华大基因的股东，其中不乏和玉高林、深创投、荣之联、中国人寿、软银等熟悉的身影。2015年12月，华大基因以2456万的年利润入IPO创业板排队序列。而在IPO前的最后一轮融资中，它的估值高达200亿，市盈率高达814倍。 /p p 　 strong 　八、行业竞争力逐步增强 /strong /p p 　　从基因检测行业的产业链看，中国正逐步从中下游向上游进军。目前，基因检测产业链上游基本被国外企业所垄断，国内起步较早的诸多企业均选择使用外国公司提供的仪器和试剂，或与国外公司达成合作，只有少数几家企业正在自主研发仪器。国内测序企业多集中于中游，形成了“测序工厂”。近几年，国内提供基因测序服务的机构呈现逐年增长的趋势，目前已有超过150家企业和机构从事基因测序相关业务，主要有华大基因、贝瑞和康、达安基因、迪安诊断、千山药机、药明康德、中源协和、新开源、北陆药业、仟源医药等，竞争相对比较激烈。 /p p 　　尽管基因测序设备目前仍由国外垄断，但国内企业已经通过各种方式研发和生产基因测序设备，实现产业链上移。首先是自主研发，如紫鑫药业同中科院合作开发的二代测序设备BIGIS系列产品，华因康开发的基因测序仪HYK-PSTAR-IIA；其次是收购国外企业和技术，如华大基因于2013年收购美国Complete Genomics公司，获取CG公司基因测序设备知识产权，开发国产设备；再次是合作开发，如贝瑞和康和Illumina合作开发的基因测序仪Next Seq CN500。国内测序企业努力探索并掌握了核心技术，行业竞争力不断增强。 /p p 　 strong 　九、国际化发展水平稳步提高 /strong /p p 　　中国作为人类基因组计划的参与国之一，基因检测行业形成伊始，就是一个与国际接轨的行业。“十二五”以来，一批企业和科研院所不断深化国际合作，开拓了基因检测行业国际合作的新局面。比如，博奥生物是国家最大的基因芯片企业，其产品及服务已出口北美、欧洲、亚洲等三十多个国家和地区。其中，诊断用生物芯片及相关仪器产品已进入英国、德国、瑞典、意大利、西班牙、奥地利、瑞士、葡萄牙、芬兰、丹麦、日本、新加坡等国家的数百家医院用于疾病诊断。再如，华大基因是国内最大的基因测序机构，其服务网络覆盖全球一百多个国家和地区，并在美洲、亚太和日本等片区建立了分支机构，其2015年主营业务收入中近一半来自海外。特别值得一提的是，2012年12月，华大宣布华大科技出让42％股份，融资13.98亿元人民币，用来收购美国基因测试设备的开发和制造商Complete Genomics，这是中国主动出击向行业上游进军、深度参与国际竞争的重大举措。 /p p style=" text-align: right " 　　国家发改委宏观院产业经济与技术经济研究所 /p p style=" text-align: right " 　　姜江 韩祺 /p p & nbsp /p

p 　　中国是人类基因组计划(Human Genome Project，HGP)的六个参与国之一，为描绘包含30亿个碱基对的人类基因组图谱、破译人类遗传信息做出了重要贡献。这也为中国发展基因检测行业奠定了坚实基础。 /p p 　　“十二五”时期是中国基因检测行业高速发展的重要时期，具有里程碑式的意义。期间，中国基因检测技术持续取得新的突破，应用范围不断拓展。行业竞争力进一步增强，检测服务能力跃居世界前列，国际化发展水平稳步提高。在政策法规逐步完善和资本市场的推动下，中国基因检测市场规模迅速扩张，受到全球瞩目。 /p p 　　 strong 一、基因检测技术呈现“三分天下”格局 /strong /p p 　　基因检测是对核酸(DNA或RNA)进行检测的技术。目前，中国基因检测的主要技术有基因测序、基因芯片和聚合酶链式反应技术(PCR)等，各项技术均在基因检测中获得一定应用，总体呈现“三分天下”的格局。其中，基因测序主要应用于科学研究以及无创产前诊断(唐氏筛查)、肿瘤基因检测、易感基因筛查等临床应用 基因芯片主要应用于新生儿筛查、产前诊断、携带者筛查、药物代谢基因检测、易感基因检测等 PCR及其相关技术已广泛应用于临床和研究，主要用于肿瘤、遗传病、代谢相关的少量位点的检测。 /p p 　　 strong 二、第二代测序技术处于全球第一方阵 /strong /p p 　　基于在人类基因组计划中的工作基础，国家积累了大量技术和资料，并建立了自己的技术人才队伍，为中国发展基因测序技术奠定了坚实基础。近年来，在基因检测技术发展日新月异，中国科研人员不断开拓进取，在应用范围最广的二代测序技术领域不断取得突破，基本与世界先进水平相当。 /p p 　　“十二五”以来，国内企业与研发机构把握基因测序技术发展趋势，积极进行技术开发和设备研制，以打破欧美企业在上游测序仪器及试剂制造的垄断。紫鑫药业与中国科学院合作开发第二代测序仪BIGIS，这是国内第一款具有自主知识产权的实用型国产第二代测序仪，能够达到和部分超越国际主流设备技术指标，成本低于进口设备的1/2以上，应用成本低于进口设备的1/3以上。紫鑫药业已与中国检验检疫研究院、北京大学人民医院、北京出入境检验检疫局等单位签订了试用协议，开始了该测序仪的多领域应用。华大基因生产的BGISEQ-1000、BGISEQ-100、BIGISEQ-500基因测序仪，属第二代测序仪，其中BGISEQ-1000、BGISEQ-100已获得CFDA审批，进入市场。此外，华大基因还开发了基于MDA的单细胞测序技术，该技术属第三代测序技术，不仅具有更高的分辨率和基因组覆盖度，而且具有更好的敏感性和特异性。中国第二代测序技术处于全球领跑位置，不仅带动了国内整个基因健康产业的发展，还将加强中国基因测序技术产业的国际市场竞争力，保障国家生物信息安全。 /p p 　　 strong 三、龙头企业基因测序服务能力居全球第一 /strong /p p 　　从测序仪器的数量来看，中国拥有二代测序仪的数量仅次于美国。成立于1999年的华大基因，是国家乃至全球基因测序行业的排头兵，是全球最大的基因组学研发机构，也是世界上拥有二代基因测序仪最多的机构。其拥有约137台Hiseq，3台Miseq，27台Solid，多台Proton，共约178台第二代测序仪，约占国内总量的2/3。截至2015年，华大基因已成为全球最大的基因测序公司，同时拥有最大的数据库，其基因技术已应用于英国、澳大利亚、西班牙等60多个国家和地区的2000多家医院或单位，占据全球47%的测序市场份额，是真正意义上的“测序航母”。 /p p 　　 strong 四、中国是全球基因检测市场规模增长最快的国家之一 /strong /p p 　　“十二五”以来，基因检测以更高的测序通量、更高的检测的精度、更加平民化的检测费用，开始加速走进人们的生产生活。据Markets and markets公司统计，全球基因检测市场飞速发展，使得市场规模迅速增长，从2010年的10多亿美元增长到2014年的近54亿美元，年复合增长率超过20%。其中，美国所在的美洲地区是基因组学最早兴盛的地区，科研实力雄厚，产业资源投入充足，基因检测行业发展得较为成熟，其基因检测市场增长率为18%至20%。欧洲地区研发力量较强，基因检测在该地区发展迅速，但受欧洲复杂地域情况的影响，基因检测服务供应商的业务覆盖区域受限，研发主体也以小型核心机构、信息分析小组等为主，欧洲基因检测市场增长率为12%至16%，低于全球平均水平。在亚太地区，中国、日本、韩国、印度等是注重生物行业及生物科研基础的经济大国，积极发展基因检测行业，科技研发活动受到相当的重视。有关数据显示，2012—2015年期间，中国基因检测市场年均增长率达到25%左右，是全球增长最快的国家之一。 /p p 　　 strong 五、基因检测已在科研服务和临床医疗领域获得应用 /strong /p p 　　基因检测目前主要应用于科研服务、临床医疗和新药研发领域。基因测序在科研服务领域的应用主要有环境污染治理、生物多样性保护、食品及中药材同源鉴定、农牧业育种及司法鉴定等。临床医疗领域主要有生殖健康、遗传病检测、心血管疾病以及医学基础研究，其中生殖健康和医学基础研究是目前最主要的应用领域。基因测序在新药研发领域主要用于指导新药研发并进行新药评价。 /p p 　　目前基因检测的应用主要还是以基础科学研究和生殖健康服务为主。特别是在无创产前检测(NIPT)和新生儿单基因遗传病检测两个方面，技术应用的机理比较成熟、安全可靠程度高、技术经济性较好，具备了大范围开展应用的基础。 /p p 　　 strong 六、国内行业政策环境不断完善 /strong /p p 　　“十二五”以来，中国行业主管部门不断完善基因检测行业发展环境，制定了一系列促进行业发展的政策法规。2014年,国家卫生和计划生育委员会联同食品药品监督管理总局加强基因测序行业监管,规定基因检测仪器、诊断试剂和相关医用软件等产品,需经食药监总局审批注册,并经卫生计生委批准技术准入，方可临床应用。此后分别批准了华大基因、达安基因和贝瑞和康等企业的基因测序仪及无创产前检测产品。2014年底至2015年，卫生计生委确定了一批高通量测序技术临床应用试点单位，开展遗传病诊断、产前筛查与诊断、植入前胚胎遗传学诊断、肿瘤诊断与治疗的试点工作，并印发了《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》和《肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)》。2015年6月，国家发改委决定实施新兴产业重大工程包，重点发展基因检测等新型医疗技术，并将在3年时间内建设30个基因检测技术应用示范中心，快速推进基因检测临床应用以及基因检测仪器试剂的国产化。这一系列政策举措，使得临床级别的基因测序产品和服务逐步走向规范化。 /p p 　　 strong 七、资本市场高度关注 /strong /p p 　　随着市场规模的迅速扩张和政策环境的不断优化，基因检测行业开始受到资本市场关注和青睐。据艾瑞咨询统计，2011年至2015年，中国基因测序行业累计获得37笔投融资，累计披露的投资金额为1.78亿美元，其中2015年基因测序行业获得16笔投资，披露投资金额6608.5万美元，为有统计数据以来的最高值。 /p p 　　更加值得一提的是，中国基因测序行业龙头企业的华大基因，也被资本市场疯狂追逐，2012—2015年间，相继有数十家机构成为华大基因的股东，其中不乏和玉高林、深创投、荣之联、中国人寿、软银等熟悉的身影。2015年12月，华大基因以2456万的年利润入IPO创业板排队序列。而在IPO前的最后一轮融资中，它的估值高达200亿，市盈率高达814倍。 /p p 　　 strong 八、行业竞争力逐步增强 /strong /p p 　　从基因检测行业的产业链看，中国正逐步从中下游向上游进军。目前，基因检测产业链上游基本被国外企业所垄断，国内起步较早的诸多企业均选择使用外国公司提供的仪器和试剂，或与国外公司达成合作，只有少数几家企业正在自主研发仪器。国内测序企业多集中于中游，形成了“测序工厂”。近几年，国内提供基因测序服务的机构呈现逐年增长的趋势，目前已有超过150家企业和机构从事基因测序相关业务，主要有华大基因、贝瑞和康、达安基因、迪安诊断、千山药机、药明康德、中源协和、新开源、北陆药业、仟源医药等，竞争相对比较激烈。 /p p 　　尽管基因测序设备目前仍由国外垄断，但国内企业已经通过各种方式研发和生产基因测序设备，实现产业链上移。首先是自主研发，如紫鑫药业同中科院合作开发的二代测序设备BIGIS系列产品，华因康开发的基因测序仪HYK-PSTAR-IIA 其次是收购国外企业和技术，如华大基因于2013年收购美国Complete Genomics公司，获取CG公司基因测序设备知识产权，开发国产设备 再次是合作开发，如贝瑞和康和Illumina合作开发的基因测序仪Next Seq CN500。国内测序企业努力探索并掌握了核心技术，行业竞争力不断增强。 /p p 　　 strong 九、国际化发展水平稳步提高 /strong /p p 　　中国作为人类基因组计划的参与国之一，基因检测行业形成伊始，就是一个与国际接轨的行业。“十二五”以来，一批企业和科研院所不断深化国际合作，开拓了基因检测行业国际合作的新局面。比如，博奥生物是国家最大的基因芯片企业，其产品及服务已出口北美、欧洲、亚洲等三十多个国家和地区。其中，诊断用生物芯片及相关仪器产品已进入英国、德国、瑞典、意大利、西班牙、奥地利、瑞士、葡萄牙、芬兰、丹麦、日本、新加坡等国家的数百家医院用于疾病诊断。再如，华大基因是国内最大的基因测序机构，其服务网络覆盖全球一百多个国家和地区，并在美洲、亚太和日本等片区建立了分支机构，其2015年主营业务收入中近一半来自海外。特别值得一提的是，2012年12月，华大宣布华大科技出让42%股份，融资13.98亿元人民币，用来收购美国基因测试设备的开发和制造商Complete Genomics，这是中国主动出击向行业上游进军、深度参与国际竞争的重大举措。 /p

资料图。 据新华社　　三年前，著名影星安吉丽娜朱莉在《纽约时报》发表了“我的医疗选择”一文，公布了自己因为携带有BRCA1基因突变从而导致患有乳腺癌和卵巢癌风险大大上升，她最终决定接受预防性双侧乳腺切除术。　　这则大洋彼岸的新闻，正是许多人认识基因检测的开始。三年过去，随着生物产业、分子诊断等领域的发展，基因检测技术已经不再是“新鲜事”。1月18日，浙江省立同德医院联合检验科、病理科等多学科，成立了临床基因检测中心。　　“目前，中心的基因检测主要用于疾病诊断、药物副作用筛查、产前无创筛查和靶向治疗的靶点检测等方面。”省立同德医院基因检测中心负责人王伟告诉记者。　　去年起，国家卫计委相继批准了高通量测序在遗传病诊断、产前筛查与诊断、植入前胚胎遗传学诊断、肿瘤诊断与治疗领域的临床应用，并出台了相关的技术指南。许多第三方检验实验室及医疗机构纷纷开展基因检测服务。那么，这项技术最新的发展趋势如何?看似高深的基因检测，为我们生活和健康带来哪些改变?为此，记者采访了浙江大学医学院基础医学系教授祁鸣。　　“基因检测技术在二代测序方面有较快发展。”祁鸣告诉记者，这能很好地帮助诊断罕见病。“它可以检测人体的2万多个基因，找到病因，对症治疗。”而更为重要的是，二代测序可以很好的“甄别”一组相似的罕见病，“也就是说，眼科、骨科或心脏方面的罕见病往往因为症状很相似，医生难以诊断，这个时候，二代测序就可以。”　　除此之外，微生物的基因检测也正在迅速发展。“比如禽流感，刚发现时就可以通过基因检测确定是哪一型的，再进行治疗。”祁鸣说，这项技术对糖尿病和自闭症的确诊也有很大帮助。　　此前，《“十三五”生物产业发展规划》正式发布，《规划》在发展目标中提到，要实现基因检测能力(含孕前、产前、新生儿)覆盖出生人口50%以上。　　祁鸣告诉记者，无创产前诊断，是目前最常见的临床基因检测。另外，癌症的早期筛查，也是基因检测发展的大方向。　　基因检测是通过血液、体液、组织或脱落细胞对DNA或RNA进行检测的技术。通过检测可以诊断疾病，也可用来指导临床用药以及用于疾病风险的预测。　　据了解，省立同德医院检验科主要进行病原体微生物的基因检测及分析，2014年起逐步开展了药物作用靶点及药物代谢酶的基因检测，为肿瘤个体化治疗提供支持。病理科已开展宫颈脱落细胞HPV、乳腺癌、胃癌Her-2基因，肺癌EGFR基因等检测。

p 　　 strong 行情分析：预计2022年市场值达300亿美元 /strong /p p 　　根据Grand View Research的报道，2014年全球下一代测序(NGS)市场规模为20亿美元，预计在2015年至2022年，市场值以40.1%的年复合增长率增长，至2022年市场值达300亿美元。 /p p 　　使用先进技术以及引进全基因组测序技术推动了NGS市场的发展。研究的快速发展以及主流厂商的高容量基因组测序服务，近年来基因组测序的价格呈指数下降，这对NGS市场的普及有积极影响。 /p p 　　随着全球人口的增长，传染病和癌症发病率越来越高，对疾病诊断和治疗的需求将进一步推动NGS市场的增长。基因组测序在癌症和传染病研究领域的新应用、癌症有效诊断所需的医疗保健支出以及生物标志物的应用日益增加进一步扩张了NGS市场。 /p p 　　 strong 应用分析：肿瘤研究市场份额最大，其次到产前检测 /strong /p p 　　NGS应用市场可划分为HLA检测、肿瘤研究、产前检测、特发性及传染性疾病研究、药物和生物标志物发现、分子流行病学、农业和其他方面的应用。 /p p 　　统计分析显示肿瘤研究的收益和样本容量为NGS市场份额之最，其次为产前检测领域。产前基因组测序的应用推动了遗传疾病筛查领域的发展，同时带动对不同癌症和传染病的关注，并带动生物制药技术的发展，从而进一步推动了NGS市场的发展。NGS在HLA检测领域和产前检测领域的新发展，有助于更好理解错综复杂的序列结构，从而对器官匹配和器官排异等领域也形成新的见解。 /p p 　　 strong 技术分析：靶向重测序或逐渐被全基因组测序替代 /strong /p p 　　全球NGS市场可分为靶向重测序( targeted re-sequencing)、全外显子组测序( whole exome sequencing)、RNA测序、全基因组测序、ChIP 测序、从头测序(de novo sequencing)和甲基化测序(methyl sequencing)几部分。 /p p 　　其中靶向重测序( targeted re-sequencing)在2014年NGS市场中占据最大份额，但增长最快的是全基因组测序，由于全基因组测序的快速发展，预计至2022年，靶向重测序将失去大部分市场份额。 /p p 　　全基因组测序相对靶向重测序较新颖，随着高通量测序平台的发展，全基因组测序变得越来越简单。2014年，全基因组测序的市场值为9千万美元，预计在未来几年以40%的年复合增长率增长，预计2022年市场值达13亿左右。 /p p 　　 strong 工作流程分析：数据分析市场增长最快 /strong /p p 　　NGS的工作流程包括文库制备、样品浓缩、样本质量保证、DNA标记、测序、DNA量化、数据收集、数据储存及分析解释。测序是整个工作流程最重要的部分，因此2014年市场份额最大。 /p p 　　预计在未来几年NGS数据分析市场增长最快。全基因组测序应用率不断增加，因此后续数据分析预计是发展最快的领域，预计2022年市场值达40亿美元。 /p p 　　 strong 区域分析：北美地区市场份额最大，亚太地区市场增长最快 /strong /p p 　　2014年北美地区市场份额最大，这得益于该区域的NGS技术与个性化医疗和伴随诊断同时发展。这些属于资本密集及高研发投资领域，三者相互联系相辅相成，依赖性促进了NGS、个性化医疗和伴随诊断的发展。 /p p 　　此外，由于高研发投资、先进医疗研究框架的实用性以及WGS的发展是未来几年北美NGS市场发展的关键。在美国临床测序技术在肿瘤以及传染病领域的应用最多，因而预计在未来几年里，美国将是整个NGS市场的引领者。 /p p 　　在预测期内，亚太地区NGS市场增长最快，增长率为41.6%。中国和日本将新技术与发展医疗保健、研发和临床开发融合，形成新兴经济体，对亚太地区整个市场的发展具有重大意义。 /p p 　　 strong 企业市场份额分析 /strong /p p 　　NGS主流厂商有：454 Life Science Corp(罗氏)、Partek Inc、Genomatix Software GmbH、生命科学(赛默飞)、Macrogen Inc、Perkin Elmer inc、Agilent Technologies Inc、Oxford Nanopore Technologies Ltd、Biomatters Ltd、 CLC Bio (Qiagen)、BGI、Pacific Biosciences、DNASTAR Inc、Knome Inc、GATC Biotech Ag、Illumina Inc、Qiagen N.V。 /p p 　　其中Illumina是龙头老大，紧随其后的是Thermo Fisher Scientific和Hoffmann-La Roche，这几家公司占据了90%以上的市场份额。 /p