实验室工艺技术设计

国内首个TFT-LCD工艺技术国家工程实验室奠基 4月21日，国内首个TFT-LCD工艺技术国家工程实验室落户京东方科技集团股份有限公司北京经济技术开发区五代线厂址内，同时还举行了京东方技术中心大楼的奠基仪式。 据了解，国家工程实验室是国家发改委为贯彻落实《国家自主创新基础能力建设“十一五”规划》，加快高技术产业发展而设立的。2008年11月，京东方正式获得国家发改委批准建立中国TFT－LCD领域首个“TFT-LCD工艺技术国家工程实验室”。 据介绍，TFT-LCD工艺技术国家工程实验室将面向显示技术未来发展需要，整合京东方中央研究院、工业和信息化部支持的京东方共性技术研发平台、前沿技术实验室所形成的企业创新资源和共建单位清华大学、华南理工大学，合作单位北京交通大学、北京科技大学、电子科技大学、北京理工大学、中科院理论物理研究所、彩虹集团、乐凯集团、七星华创、清大天达、永生华清、北方微电子等单位的相关资源，构建我国液晶显示器件研究开发和技术创新、上下游技术融合与验证、标准研究、人才培养四大平台。该国家工程实验室建成后，将成为我国在平板显示方面持续不断进行技术创新的发源地和新产品新技术研发基地。 京东方董事长王东升表示，国内首个TFT-LCD工艺技术国家工程实验室建在京东方，不仅将进一步提升京东方的自主创新能力，作为一个开放的平台，也必将促进中国TFT-LCD产业上下游研发创新能力的提高，对振兴中国平板显示产业具有重要意义。

俗话说，一年之计在于春，今天小穗就来个2016春季好货提前爆。本年度我们依旧邀请了重磅大咖针对大家最关心的工艺转化和清洁验证带来全国巡讲 。 以下四个城市的小伙伴有福了：深圳、上海、长春、北京。 在隆重介绍本季巡回讲座之前，大家可以先回顾去年10月在天府之国成都举办的“下游工艺技术转化与清洗验证”，现场座无虚席，气氛热烈。 成都讲座现场图 此次春季巡回讲座，特邀演讲嘉宾：GMP &生命科学领域资深专家罗健中博士，拥有超过20 年的生物工艺研发，实验室及GMP车间的设计、实施及验证经验。为新加坡首个GMP生物制药生产项目的先驱团队的重要成员。 同时，利穗科技国际市场总监林明益先生将做公司产品介绍。林明益先生具有超过30年的生命科学和生物制药行业从业 经验，掌握从实验室到生产规模的蛋白纯化技术，熟悉生物工艺开发 和符合cGMP的生物制品和工艺控制，熟悉生物制剂和疫苗的下游纯化工艺开发。 主题：“下游工艺技术转化与清洗验证” 议程安排：题目：下游工艺技术转化下游工艺技术转化 什么是下游工艺技术转化 下游工艺技术转化项目管理 下游工艺技术转化中的关键因素 下游工艺技术转化中的典型问题 清洗验证（一） 为什么要进行清洗验证 法规监管要求 清洁验证程序的关键要素 验证主计划 清洗过程关键工艺参数 清洗验证（二） 清洗验证方案的开发 可接受的残留限量 下游工艺设备 层析柱 验证生命周期 报名方式：请将公司名称、姓名、职务、联系方式、邮箱发送到市场部邮箱：sales@lisui.net ，或可以直接电话报名：0512-69369998 Lisurescience 联系方式： 吴婷婷 18362618085 利穗期待与您相约3月下旬，不见不散！

p 　　InnoVax Forum (Vaccine Development and Manufacturing Forum 2017) /p p 　　疫苗创新与工艺技术论坛2017 /p p 　　会议时间: 11月15-16日 /p p 　　会议地点: 中国l上海 /p p 　　会议网址: www.innovaxsummit.com /p p 　　会议主题： /p p 　　疫苗行业及产品开发现状及趋势 /p p 　　中国及亚太疫苗产业及市场现况 /p p 　　新技术在疫苗研究中的应用及新型疫苗设计 /p p 　　疫苗佐剂技术及治疗性疫苗的开发 /p p 　　疫苗耐受性试验及动物模型选择 /p p 　　疫苗临床开发, 安全及免疫原性评价 /p p 　　新型疫苗给药系统及配方技术 /p p 　　新技术在疫苗工艺开发及生产中的应用 /p p 　　一次性技术, 多疫苗产品共用生产线的建立 /p p 　　疫苗分析, 纯化技术及生产质量管理 /p p 　　质量源于设计及高通量技术在疫苗工艺开发中的应用 /p p 　　主旨演讲嘉宾 /p p 　　Margaret Liu, 国际疫苗协会主席, 美国加州大学旧金山分校及瑞典卡罗林斯卡学院客座教授, ProTherImmune 顾问 /p p 　　报告题目1: The Future Landscape of Vaccine Product Development /p p 　　报告题目2: Emerging Infectious Disease and the role of Gene-based Vaccine /p p 　　Ken Ishii, 主任, 疫苗及佐剂研究中心, 日本NIBIOHN研究所 教授, 日本大阪大学 /p p 　　报告题目: Cutting-edge Science towards Next Generation Adjuvant and Immunotherapeutic Agent /p p 　　Sha Ha, 疫苗工艺开发部总监, 美国默克公司 /p p 　　报告题目: Evaluation of antibody quality elicited by a replication defective HCMV vaccine /p p 　　 strong 部分特邀演讲嘉宾: /strong /p p 　　Sean Du, 亚太研发外部创新及合作负责人, 赛诺菲巴斯德 /p p 　　Pele Chong, 高级副总裁, 台湾联亚生技 /p p 　　谢铎源, 首席技术官, 武汉博沃生物科技有限公司 /p p 　　Jung-Sun Yum, 执行总监, 韩国CHA疫苗研究院 /p p 　　王洪海, 教授, 上海市结核病重点实验室主任, 遗传所副所长, 复旦大学 /p p 　　Yue-chun Kim, 助理教授, 韩国高等理工学院 /p p 　　周彥宏, 副研究员, 国立传染病及疫苗研究所, 台湾国家卫生研究院 /p p 　　彭涛, 首席科学家, 广东华南联合疫苗开发院有限公司 /p p 　　Xia Jin, 教授, 首席研究员, 上海巴斯德研究所 /p p 　　朱凤才, 副主任, 教授, 江苏省疾病与预防控制中心 /p p 　　此次论坛针对于国内疫苗生产及研制单位(未有产品上市), 将提供部分免费参会交流名额. /p p 　　欲获取最新议程, 演讲及参会信息, 请联系: /p p 　　联系人: 张经理 /p p 　　疫苗创新与工艺技术论坛2017组委会 /p p 　　电话: 86.21.6034.0229 /p p 　　Email: wzhang@deliver-consulting.com /p p 　　会议网址: www.innovaxsummit.com /p p br/ /p

助力绿色化工工艺技术革新，Sanotac与微反应器并驾齐驱-----记2017全国绿色化工工艺技术研讨会 中国化工企业管理协会、江苏省化学化工学会于 2017 年3月 26日-3月 28 日在南京师范大学仙林校区举办了“2017全国绿色化工工艺技术暨资源综合利用创新研讨会”。上海三为科学仪器有限公司作为会议的协办单位，会上展示了微通道反应器专用的PTFE平流泵，哈氏合金平流泵，主要用于配套微反应器使用，公司平流泵产品引起参加会议的各位专家老师的强烈兴趣。 本次大会的主讲嘉宾和会议内容简单介绍： 金涌，工程院院士，清华大学化学工程系教授，绿色发展中的化工产业； 管国峰，南京工业大学教授，反应精馏过程研究与工程案例； 张志炳，南京大学教授，微界面传质强化反应器研究； 周珏民，东南大学教授，生物废弃物综合利用制生物柴油； 顾正桂，南京师范大学教授，反应与分离集成技术开发与应用研究； 大连微凯化学公司，微流体技术-绿色安全化工生产应用； 山东豪迈化工公司，绿色化工连续化生产-从基础研发到工业应用； 康宁上海公司，成就绿色化工的新武器-高通量微通道反应器技术； 吴有庭，南京大学化学化工学院教授，离子液体设计与不同酸性气体的选择性分离策略； 李群生，北京化工大学教授，吸附结晶法生产碳酸锂的研究与应用； 金艳，华东理工大学博士，结晶分盐技术在废水零排放上的应用； 王彦飞，天津科技大学教授，煤化工高盐废水分质分盐研究； 汤志刚，清华大学化学工程系副教授，O2捕集溶剂吸收-膜解吸收新流程。 与会嘉宾和老师，在150多个座位座无虚席。 高通量-微通道反应器技术是近10多年来发展起来的一种本质安全技术， 微反应器技术已成为化工领域技术创新的亮点和热点，已经引起了医药，农药，精细化工，特种化工研发和生产部门的广泛重视。如何更好地利用这一新的技术为本企业带来新的机遇已成为众多企业家新的追逐目标。反应器能够助您: 缩短反应时间，改善目标产品纯度，提高产品收率和选择性，降低生产总成本，减少环境影响，提高操作安全，减少人员需求等。 Sanotac平流泵覆盖了316L不锈钢、PEEK材料、PTFE聚四氟乙烯，钛金属，哈氏合金材料等供您选择。除了流路材料的改变，低脉冲，高精度的性能一切都没有改变，但是我们又改变了一切。 由于SANOTAC系列高压恒流平流泵用于微反应器中微流体的输送，使得微通道反应器性能更出色，如虎添翼，更能发挥微通道反应器的魔力，发挥微通道反应器高效，本质安全、智能制造的新技术优势，打造美丽化工的未来。 碳化硅由于化学性能稳定、导热系数高、耐化学腐蚀，山东豪迈化工根据碳化硅材料的特性制造了碳化硅微通道反应器，就需要配套四氟PTFE进料泵，这样才更能发挥微反应器的神力。 那么，“微反应”是否与工业大生产相对应，只能生产微量或少量的产品呢？“事实并非如此，微反应器中可以包含有成百上千的微通道，从而通过‘数量放大’实现高产量，国内外都已经有万吨级的工业装置在运行，而且微反应器的种类更是包含了大化工反应中所有的单元设备，混合器、换热器、反应器和控制器等一应俱全。”骆广生表示。 大连化物所开发的微通道反应技术已实现8万吨/年磷酸二氢铵生产的工业运行；清华大学化学工程联合国家重点实验室成功开发出万吨级膜分散微结构反应器制备单分散纳米碳酸钙和15万吨/年的湿法磷酸净化的工业装置；大连理工大学在用微反应技术解决染料合成上间歇反应存在中的产率低、品质差、批次色差大等问题上，也取得了许多进展。 与此同时，国内也有一批化工科技企业积极地投入到微反应技术的开发应用中，上海康宁、大连微凯，贵州微化以及山东豪迈化工技术公司等开始在微反应器设计及技术工艺开发上发力，并已经将微反应技术成功地应用到了硝化反应、过氧化物、苯肼类化合物、磷化工产品、无机纳米材料等产品的合成上，取得了可喜的工业化进展。 三为科学Sanotac，作为化工流体输送解决方案的领导者，微通道反应器专用平流泵供应商，以助力各种微通道反应器，打造绿色智能化工为己任，我们将不断努力，助力绿色化工工艺技术革新，与微反应器技术并驾齐驱。

近日，应急管理部制定发布《淘汰落后危险化学品安全生产工艺技术设备目录(第二批)》(以下简称《目录》)，明确淘汰7项危化品落后工艺技术设备，包含工艺技术4项、设备设施3项，自文件公布之日起有关新(扩)建项目严格禁用。淘汰落后工艺技术包括：（1）酸碱交替的固定床过氧化氢生产工艺，设为禁止类，要求新(扩)建项目禁用，现有项目五年内改造完毕；（2）有机硅浆渣人工扒渣卸料技术和敞开式浆渣水解技术，设为禁止类，要求新(扩)建项目禁用，现有项目二年内改造完毕；（3）间歇碳化法碳酸锶、碳酸钡生产工艺(使用硫化氢湿式气柜的)，设为禁止类，要求新(扩)建项目禁用，现有碳酸锶间歇碳化法生产工艺一年内改造完毕，现有碳酸钡间歇碳化法生产工艺二年内改造完毕；（4）间歇或半间歇釜式硝化工艺，设为限制类，要求硝基苯等27种化学品禁用，二年内改造完毕。　　淘汰落后的设备包括：（1）无冷却措施的内注导热油式电加热反应釜(油浴反应釜、油浴锅)，设为限制类，要求涉及重点监管危险化工工艺的反应釜禁止，在役设备一年内更换完毕；（2）油库的内浮顶储罐采用浅盘式或敞口隔舱式内浮顶，设为禁止类，要求取得危险化学品经营许可证的油库禁用，在役设备二年内改造完毕；（3）单端面机械密封离心泵和填料密封离心泵(液下泵除外)，设为禁止类，要求甲A类、极度危害、高度危害和操作温度超过自燃点的危险化学品禁用，在役设备三年内更换完毕。《目录》实施工作要求各地区加强宣传引导，通过多种方式进行宣贯，组织企业对照《目录》自查，摸清底数、建立台账，确保应改尽改、能改快改，对逾期未完成的依法查处。组织专家加强指导帮扶，“一企一策”提升改造质量，督促企业做好改造期间安全生产工作，防止改造过程中发生事故。与化工老旧装置安全整治、高危工艺自动化改造等工作协同发力，抓好化工和危险化学品安全生产治本攻坚三年行动任务落实，以高水平安全保障高质量发展。据悉，2020年10月，应急管理部印发《淘汰落后危险化学品安全生产工艺技术设备目录(第一批)》(应急厅〔2020〕38号)，推动淘汰了一批落后危险化学品安全生产工艺技术设备。但近年来，涉硝化工艺、过氧化氢生产等企业陆续发生一些典型事故，造成了重大人员伤亡和财产损失，深刻暴露出当前一些企业依然存在本质安全水平低、安全风险高的工艺技术和设备设施。同时，随着近年来新工艺、新技术、新装备的不断研发应用，业内已经有了更加安全、先进、可靠的替代工艺技术或设备，为进一步淘汰落后工艺技术设备创造了有利条件。应急管理部有关负责人表示，《目录》的出台是推动提升化工企业本质安全水平的有力抓手，通过刚性约束推动有关不符合安全要求的企业加大安全投入，从根本上消除事故隐患、从根本上解决问题，进一步防范化解危险化学品重大安全风险。今年是化工和危险化学品安全生产治本攻坚三年行动的开局之年，制定发布《目录》是三年行动方案中的一项重要措施。各地区要强化统筹组织，与化工老旧装置安全整治、高危工艺企业自动化改造等工作协同发力推进，加快推动三年行动方案任务落实，以高水平安全保障高质量发展。2020年10月，应急管理部印发了《淘汰落后危险化学品安全生产工艺技术设备目录(第一批)》，淘汰的落后工艺技术和设备12项。其中，工艺技术4项，主要包括使用氨冷冻盐水的氯气液化工艺、用明火加热的涂料用树脂生产工艺、常压固定床间歇煤气化工艺、常压中和法硝酸铵生产工艺；设备8项，主要包括敞开式离心机，多节钟罩的氯乙烯气柜，煤制甲醇装置气体净化工序三元换热器，未设置密闭及自动吸收系统的液氯储存仓库，采用明火高温加热方式生产石油制品的釜式蒸馏装置，开放式（又称敞开式）、内燃式（又称半密闭式或半开放式）电石炉，无火焰监测和熄火保护系统的燃气加热炉、导热油炉，液化烃、液氯、液氨管道用软管。

仪器信息网讯 2011年3月11日-12日，牛津仪器2011微纳制备工艺技术研讨会暨英国牛津仪器等离子技术公司客户会在北京西郊宾馆举行。此次研讨会以“纳米电子：生长、沉积与蚀刻”为主题，由英国牛津仪器离子技术公司主办，中科院半导体所协办，吸引了110余名来自半导体领域的用户，仪器信息网作为独家特邀媒体参加了本次研讨会。 　　研讨会现场 　　英国牛津仪器等离子技术公司全球销售总监 Mark Vosloo先生 　　牛津仪器等离子技术公司全球销售总监Mark Voslo先生首先致欢迎辞并对牛津仪器等离子技术进行了简要介绍，他说到：牛津仪器等离子技术公司是英国牛津仪器公司的子公司，是微纳制备仪器的生产商，公司提供各类刻蚀、沉积和生长系统，可以为材料的微米、纳米级工程提供工艺方法，产品广泛应用于半导体、光电子、MEMS和微流体、高质量光学涂层及其他多种微纳技术领域。本次研讨会是英国牛津仪器等离子技术公司在中国大陆举办的首场研讨会，未来我们还将联合重点研究所及大学举办更多的研讨会，促进公司与用户之间的交流。 　　会上，来自牛津仪器、中科院半导体所、中科院物理所、3M公司等企业或科研单位的专家分别做报告，内容涉及硅蚀刻、III - V族聚合物蚀刻、RIE-ICP干法蚀刻、ALD技术、ICP CVD/PECVD、纳米蚀刻等方面的技术工艺及应用过程中遇到的问题及解决方法。 　　表1 牛津仪器2011微纳制备工艺技术研讨会报告名单 报告人 单位或公司 报告题目 杨富华 中科院半导体所 微纳技术在中科院半导体所的应用 Robert Gunn 英国牛津仪器公司 硅蚀刻综述 Ligang Deng 英国牛津仪器公司 III - V族聚合物蚀刻综述 樊中朝 中科院半导体所 运用Plasmalab System 100对III - V族化合物半导体进行干法刻蚀 张俊颖 II - VI族化合物RIE-ICP干法蚀刻与PECVD的应用 方起 英国牛津仪器公司 ALD技术综述 Deirdre Olynick 美国劳伦斯伯克力国家实验室 纳米蚀刻 Robert Gunn 英国牛津仪器公司 ICP CVD/PECVD综述 王晓东 中科院半导体所 运用Optofab ® 3000光学镀膜系统进行介质涂层的制备 夏晓翔 中科院物理所 运用ICP-RIE蚀刻技术进行纳米加工 Haiping Zhou 英国Glasgow大学 常温下运用ICP-CVD加工纳米尺度器件 　　研讨会现场气氛活跃，与会人员踊跃提问。此外，本次研讨会还设有主题讨论环节，牛津仪器工作人员就用户的提问都进行了细致解答。研讨会结束后，与会人员还参观了中科院半导体所。 　　现场讨论 　　附录：牛津仪器公司 　　http://www.oichina.cn/ 　　http://www.instrument.com.cn/netshow/SH100233/

国际高能物理学界高度关注的环形正负电子对撞机（CEPC）又有新进展。“我们已经基本完成了CEPC的《技术设计报告》，今年将进行国际评审。”全国人大代表、中科院高能物理研究所所长王贻芳院士日前在接受科技日报记者采访时透露。CEPC是2012年中国科学家提出的关于未来高能对撞机的设想方案。科学家们希望用它研究希格斯粒子、宇宙早期演化、反物质丢失等一些未解的关键科学问题和新的物理规律，并寻找暗物质及其他新粒子。2018年，CEPC的《概念设计报告》正式发布。按照概念设计，CEPC将是一个建在地下50—100米处的周长100公里的“大环”。“在CEPC预研项目支持下，我们攻克了超导高频腔、增强器极弱磁铁、真空镀膜、数字束流测量与控制设备等多项关键技术难关，并研制出相关样机。而且超导高频腔达到了国际最好水平。”王贻芳说，超导高频腔可以通过极高的能量效率给带电粒子加速，相当于现代粒子加速器的“发动机”。王贻芳介绍：“我们研制的超导高频腔的样机，技术指标绝对是国际领先的，为我国建设国际领先的高重频自由电子激光装置和未来高能正负电子对撞机提供了技术和设备保证。”

12月18日上午，江苏省产业技术研究院集成电路工艺技术研究所合作签约仪式在南通创新区举行。长三角国家技术创新中心副主任、江苏省产业技术研究院党委书记胡义东，市委副书记、代市长吴新明出席签约仪式。根据协议，省产业技术研究院将联合清华大学许军教授团队，在南通创新区设立集成电路工艺技术研究所，围绕芯片设计、制造工艺等进行技术攻关，探索走出一条具有中国特色的集成电路创新发展之路。该研究所也是南通市与江苏省产业技术研究院签订全面战略合作协议以来，首批在南通落地的专业技术研究所。吴新明在讲话中介绍了南通经济社会发展和集成电路产业发展情况，他说，随着北沿江高铁等一批重大基础设施的加快推进，南通与上海、苏南的交通更加便捷、联系更加紧密，今后将充分用好多重国家战略的叠加优势，加快实施创新驱动战略，更高水平对接上海、融入苏南，努力成为江苏高质量发展重要增长极。集成电路产业是国家大力支持的战略性新兴产业，南通市委市政府将全力支持工艺技术研究所的发展，加快推动创新成果落地转化；同时希望省产研院进一步关心支持南通发展，加快高端创新要素向南通集聚，打造产业技术创新高地，助力南通高质量发展。胡义东表示，南通集成电路产业基础雄厚，希望工艺技术研究所充分利用各方优势，尽快突破“卡脖子”技术，着力孵化和培育了一批具有自主知识产权、国际领先的集成电路创新平台和制造企业，为全省乃至全国集成电路产业的发展做出更大贡献。副市长王凯、市政府秘书长凌屹参加活动。

2008年中国材料研讨会（年会）暨材料工艺技术及设备展览会将于2008年11月20日至24日在广州隆重举行。 它是中国首个以材料、材料工艺技术及设备集合为主题的展览会. 英斯特朗公司将在今年的展会上介绍当今最新的应用于材料力学性能测试领域内的试验解决方案及产品，能满足各种试验需求，是历经多年得以验证的、性能出众的解决方案。 英斯特朗公司将以先进的材料力学性能测试方法和先进的试验机与各地参观者分享最新科研成果，期待大家光临我们的展台C08！

西门子近日宣布，其业界领先的模拟/混合信号（AMS）电路验证工具现可用于三星Foundry 3nm 环绕栅极 （GAA）工艺技术。通过此次认证，客户能够尽早使用 Analog FastSPICE™ （AFS） 平台对三星最先进的工艺技术进行 AMS 设计验证。相比于之前的工艺节点，三星 3nm GAA 平台可以缩小硅片总体尺寸、降低功耗并且提升性能。“三星与西门子的良好合作让我们的共同客户能够充分利用 AFS 平台进行设计。很高兴 AFS 平台能够通过此次认证，让客户可以在三星Foundry的最新工艺制程上进行早期设计。”三星电子Foundry设计技术团队副总裁 Sangyun Kim 表示，“三星Foundry与西门子的专业知识结合在一起，能够帮助设计人员为各种高速增长的市场和应用开发并快速验证创新型 IC。”AFS 平台现可支持三星Foundry的器件模型和设计工具套件。双方共同客户可以借助于 AFS 平台，在验证模拟、射频 （RF）、混合信号、存储器和定制数字电路方面，实现比传统 SPICE 仿真器速度更快的纳米级 SPICE 精度验证。西门子数字化工业软件IC 验证解决方案高级副总裁 Ravi Subramanian 博士表示：“凭借其最新的工艺制程，三星Foundry正在不断向市场提供创新的技术，以攻克复杂的 IC 设计难关。我们很高兴能够与三星Foundry合作，帮助我们的共同客户设计和制造出先进的 IC。我们期待与三星Foundry的进一步合作，以更先进的技术满足更多创新应用需求。”###西门子数字化工业软件致力于推动数字化企业转型，实现满足未来需求的工程、制造和电子设计。西门子Xcelerator 解决方案组合可帮助各类规模的企业创建并充分利用数字化双胞胎，为机构带来全新的洞察、机遇和自动化水平，促进创新。欲了解有关西门子数字化工业软件的更多详情，敬请访问：www.sw.siemens.com。西门子数字化工业软件——数智今日 同塑未来。

为贯彻落实全省新型工业化暨重点产业链培育推进大会精神，加快推进重点行业和重点产业链绿色低碳改造升级，2024年02月20日，河南省工业和信息化厅印发《全省重点产业链2024年度绿色化升级改造实施指南》，包括化工新材料、新能源汽车、智能传感器和半导体、光电等28个重点产业链，并就有关事项通知如下：一、引导改造升级根据国家发展改革委、科技部、工业和信息化部、自然资源部联合发布的《绿色技术推广目录（2020年）》，生态环境部、国家发展改革委、工业和信息化部联合发布的《国家清洁生产先进技术目录（2022）》、工业和信息化部年度发布的《国家工业和信息化领域节能技术装备推荐目录》《国家鼓励的工业节水工艺、技术和装备目录》《国家工业资源综合利用先进适用工艺技术设备目录》《国家鼓励发展的重大环保技术装备目录》等提出的先进技术装备，对照《工业重点领域能效标杆水平和基准水平（2023年版）》《煤炭清洁高效利用重点领域标杆水平和基准水平（2022年版）》，加强能量系统优化、余热余压利用、污染物减排、固体废物综合利用和公辅设施改造，提高生产工艺和技术装备绿色化水平，提升资源能源利用效率。积极推广本实施指南。二、加强技术攻关依托高等院校、科研院所、行业协会及产业研究院的创新资源，推动节能减污降碳协同增效的绿色共性关键技术、前沿引领技术和相关设施装备研发攻关。推动重点产业链企业采用先进前沿技术装备谋划建设示范项目，引领产业链绿色低碳高质量发展。三、促进产业链协调绿色发展充分发挥重点产业链链主企业的牵头引领作用，鼓励产业链骨干企业发挥技术、绿色管理等优势，引导产业链企业提升工艺装备水平，提高能源资源利用效率，推行工业产品绿色设计，创新绿色设计产品、争创工业产品绿色设计示范企业、绿色工厂和绿色供应链管理企业，有序推进绿色低碳技术工艺升级，带动全产业链企业能效稳步提升。四、工作目标重点产业链节能提效工艺技术装备广泛应用，能源资源利用效率全面提升，重点产业链中能效优于标杆水平的企业比例达到20%以上，能效基准水平以下的企业基本清零。推动工业能效全面提升，培育20家以上能效水效“领跑者”企业；持续完善重点产业链绿色制造体系，培育超级能效工厂、零碳工厂，新增绿色工厂100家、绿色供应链管理企业20家以上；全方位全过程推行工业产品绿色设计，新增一批绿色设计产品和工业产品绿色设计示范企业；持续推动工业企业用能低碳化、管理数字化，新建30家以上数字化能碳管理中心。附件：1 . 超硬材料产业链绿色化升级改造实施指南.2 . 尼龙新材料产业链绿色化升级改造实施指南3 . 先进铝基材料产业链绿色化升级改造实施指南.4 . 先进铜基材料产业链绿色化升级改造实施指南5 . 先进合金材料（钨钼钛镁等）产业链绿色化升级改造实施指南.6 . 化工新材料产业链绿色化升级改造实施指南7 . 先进钢铁材料产业链绿色化升级改造实施指南8. 绿色建筑材料产业链绿色化升级改造实施指南9. 绿色建筑产业链绿色化升级改造实施指南10. 新能源汽车产业链绿色化升级改造实施指南11 . 新型显示和智能终端产业链绿色化升级改造实施指南.12 . 智能传感器和半导体产业链绿色化升级改造实施指南13 光电产业链绿色化升级改造实施指南.14 . 先进计算产业链绿色化升级改造实施指南15. 新型电力（新能源）装备产业链绿色化升级改造实施指南16. 先进工程机械产业链绿色化升级改造实施指南17 . 先进农机装备产业链绿色化升级改造实施指南18 .机器人和数控机床产业链绿色化升级改造实施指南19. 航空航天及卫星应用产业链绿色化升级改造实施指南.20. 节能环保装备产业链绿色化升级改造实施指南.21. 生物医药产业链绿色化升级改造实施指南.22 . 高端医疗器械及卫材产业链绿色化升级改造实施指南.23. 休闲食品产业链绿色化升级改造实施指南24. 冷链食品产业链绿色化升级改造实施指南.25. 预制菜产业链绿色化升级改造实施指南26. 酒饮品产业产业链绿色化升级改造实施指南.27. 纺织服装产业链绿色化升级改造实施指南.28. 现代家居产业链绿色化升级改造实施指南.

p strong 仪器信息网讯 /strong 作为“ a href=" http://www.instrument.com.cn/activity/goodcn/gchyq/Experpoint?id=782" target=" _self" title=" " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 国产仪器腾飞行动 /strong /span /a ”主要活动之一，由中国仪器仪表行业协会指导、仪器信息网主办的第二届“国产好仪器”评选活动于日前落下帷幕。本着“用户说好才是真的好”的原则，通过大规模的用户意见征集和形式多样的调研、考察，共59台仪器最终入选“国产好仪器”。 br/ /p p 　　近日，南京易普易达科技发展有限公司(以下简称：易普易达) EPED-E2-T超纯水器典型用户——航天特种材料及工艺技术研究所李阳向仪器信息网编辑反馈了该仪器的使用体验和心得以及对国产科学仪器发展的期望。 /p p 　　航天特种材料及工艺技术研究所位于北京市丰台区，隶属中国航天科工集团，主要承担特种金属材料、非金属材料、复合材料等新材料、新工艺产品的设计、生产、测试工作。在采访中，李阳表示，“采购EPED-E2-T超纯水器主要是看中这款产品的品质和易普易达的售后服务保障。在纯水系统领域，易普易达具有一定的知名度，而经过调研，EPED-E2-T超纯水器的性能确实能够满足我们科研生产所需。” /p p 　　EPED-E2-T超纯水器依照“层层保护，逐级过滤”的理念设计。根据源水状况配置预处理，针对性更强 灵活选用单级或双级反渗透工艺更合理，使用更经济 采用美国陶氏低压RO膜，脱盐率≥98%，系统具备自动清洗、手动冲洗结合使用，保证长期高效运行 采用德国贺利氏Heraues双波长紫外灯和美国Aquabese消解仪，高效杀菌和降解有机物 采用罗门哈斯Rohm Haas核子级深处理抛光混床，纯化和超纯单元产水水质电阻率可达到18.25ΜΩ· cm@25℃ 可根据使用要求选配进口超滤膜、脱气膜彻底滤除热源，还可选用高精度终端微孔过滤器。安全方面，采用水电隔离设计、缺水、断电保护、纯化柱、超纯化柱等耗材更换提醒、定时循环保证水质、紫外灯状态报警、纯水、超纯水口取水均有防尘罩。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201702/insimg/af258001-49f8-44b4-966f-c77f98b32d87.jpg" title=" 纯水器.jpg" / /p p style=" text-align: center " EPED-E2-T超纯水器 /p p 　　就EPED-E2-T超纯水器的可操作行方面，李阳认为该仪器安装、使用和更换耗材的操作都比较简单 就仪器性能而言，李阳给出“出水量和出水品质满足我们正常的基本要求”的评价。“这台仪器的噪音小，显示屏清晰显示电阻率等参数，易于我们及时掌握出水状况，而且，一旦出水故障，仪器可快速反馈。”李阳讲到。 /p p 　　采访伊始，李阳就表示采购EPED-E2-T超纯水器的原因之一即是对方的售后服务保障。通常，遇到仪器故障，李阳通过电话咨询对方，即可得到易普易达的售后服务工程师详细指导，并仔细分析故障原因，快速解决。遇到需上门更换耗材的情况，对方亦及时派遣工程师尽快解决，为其科研生产工作做了充足保障。 /p p 　　对于仪器哪些方面需要改进，用户最具有发言权。在用过EPED-E2-T超纯水器之后，李阳希望厂家能够根据用户实际需求，改进仪器性能。比如，针对北方水质偏硬的现象，厂家可完善过滤系统，以减少耗材更换的频率。 /p p 　　就国产科学仪器的发展，李阳希望相关产品的使用说明书资料更加完善，仪器制造过程中切勿偷工减料，产品需在通过反复测试后再推向市场，并且要重视厂家在消费者群体中的信誉。 /p p br/ /p p 　　 a href=" http://www.instrument.com.cn/activity/goodcn/gchyq/Experpoint?id=782" target=" _self" title=" " style=" color: rgb(0, 176, 240) text-decoration: underline " strong span style=" color: rgb(0, 176, 240) " 国产科学仪器腾飞行动介绍 /span /strong /a /p p 　　“国产科学仪器腾飞行动”由中国仪器仪表行业协会为指导，仪器信息网主办，我要测网协办，中国仪器仪表学会、北京科学仪器装备协作服务中心、全国实验室仪器及设备标准化技术委员会单位支持。腾飞行动旨在扭转用户对国产科学仪器的偏见，筛选和扶持一批优秀的科学仪器产品和企业，解决用户对国产科学仪器选购难的问题 组织优秀的国产科学仪器产品进行大规模的国内外用户推广及海外拓展，在用户中，树立优秀的科学仪器企业品牌形象 与政府采购单位及高端实验室等开展多方合作，促进国产科学仪器与用户单位深入合作，向政府建言献策等，从而帮助国产厂商找到和解决问题所在，提升市场占有率。 /p p 　　 a href=" http://www.instrument.com.cn/activity/goodcn/gchyq/Experpoint?id=782" target=" _self" title=" " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 第二届国产好仪器项目介绍 /strong /span /a /p p 　　第二届国产好仪器项目作为腾飞行动的核心子项目，坚持“自愿”、“免费”的方式，征集企业参与国产好仪器筛选全流程 并增添“用户推荐”的新渠道，最广泛地征集潜在优秀的国产样品前处理设备代表。国产好仪器坚持以“用户说好才是真的好”为宗旨，收集大量用户对每一台仪器长时间使用后的真实体验，用户从5个维度“需求满足度、质量满意度、推荐意愿度、仪器性价比、售后服务满意度”对其所使用的仪器进行综合评价，从而筛选出优秀的国产样品前处理设备代表。 /p p br/ /p p style=" text-align: right " 　 span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 　撰稿人：杨改霞 /span /p p br/ /p

导读近年来国家推出系列医疗改革，尤其是仿制药一致性评价、“4+7” 带量采购政策等对整个医药产业的竞争格局和产业生态产生了深远的影响。药企竞争也将由原来的销售为王，变成以创新、质量和成本为核心竞争力。一方面，中国巨大的市场潜力，国际重磅生物药专利到期，大量的海归人才回流以及中国日益强大的资本助力都为中国生物制药发展提供了前所未有的历史机遇；另一方面国内生物类似药企业不仅要面临国外原研药断崖式降价，带来的压力，而且还要面对越来越多的制药企业进入生物类似药的竞争。当前中国生物药企业无论在技术、规模、经验，人才还是资金，跟国际生物制药巨头相比都有较大差距的情况下如何立足，并能实现后发优势，是所有中国生物制药企必须面对的问题。中国生物制药发展机遇1.市场巨大： 全球生物制药产业发展迅猛，根据Frost&Sullivan市场调研，2018年，全球生物制药市场规模约为2642亿美元。单抗类药物由于特异性好，靶向性高，副作用少，疗效显著成为发展最快的一类生物药。单抗药物在全球生物药中所占市场份额超过50%, 而且在全球十大畅销药品排行榜上占据 7 个席位。很多重磅单抗生物药的专利将于2020年之前到期，给生物类似药带来了巨大的机遇。2020年全球生物类似药市场空间预计可达350亿美元。中国有庞大的未被满足的医疗需求，近年来政府强有力的医疗改革，VC/PE加大对生物制药投资力度，以及资本市场对未盈利利生物制药企业开放等因素，使中国生物医药行业得到前所未有的发展机遇。2. 人才基础：中国培养了大量生命科学领域的人才，而且有相当一部分人才有着在国外长期从事生物医药研发和生产的经历。随着国内经济实力的提升，越来越多的海归人才纷纷回流，缩短了国内外生物制药技术的差距。 大量人才的回流带来技术的进步为中国生物制药快速崛起提供了保障。3. 资本助力：生物制药是高投入，高风险，长周期的行业。以往中国风险投资基金偏好于短平快的产业，这种状况随着中国经济转向高质量发展得到改变，近年来生物制药成为中国风险资金投资热点。资本市场也为生物医药企业敞开大门：首先，香港联交所于2018年初出台新规，允许尚未盈利或未有收入的生物药公司赴港上市；随后，国内科创板在上海证券交易所设立并试点注册制，重点鼓励生物医药等领域企业上申报科创板，为未盈利或未有收入的生物科技企业提供了一个更为多元化的融资渠道，将极大促进中国生物制药的发展。中国生物制药的挑战中国巨大的市场潜力，国际重磅生物药专利到期，大量的海归人才回流及中国日益强大的资本助力，都为中国生物制药发展提供了前所未有的历史机遇。但在目前中国生物制药企业无论是技术、规模、经验，人才还是资金，跟国际生物制药巨头相比，都有着较大的差距的情况下，如何立足是中国生物制药面临的挑战。另外中国正式加入ICH和国际药监管体系接轨，降低药品进口关税，对抗癌药物实施零关税等系列政策，降低了国外原研药进入中国市场的门槛，这一政策有利于中国患者更早获得国外新药，但同时也给中国生物药企业带来了压力和挑战。首先，由于市场的独占性，原研药在专利期内会很快收回投资成本并获得丰厚的回报，因此一旦专利过期，原研药的价格可以断崖式下降以阻碍仿制药的市场竞争，中国仿制药面临成本压力不可避免。另外，越来越多的制药企业进入生物类似药的开发领域，每个重大抗体药物基本上都有几十家企业在研发申报，进一步加剧了生物类似药的竞争。 “4+7”带量采购对制药产业竞争格局的改变在过去，药企以销售为王，最早进入市场的仿制药可以抢占市场渠道，阻碍后来者进入，因此大多数中国生物制药企业为了产品能提早获得审批，往往不惜成本以最快的速度推进产品进入市场，忽略了生产工艺创新性及生产成本的重要性。药企也往往优先采用昂贵的进口设备和耗材，导致国产生物类似药很难有成本优势，甚至远高于国外原研药的生产成本。由于过去药品市场终端价格高，利润空间大，因此这种模式在过去容易获得成功。 但“4+7”带量采购新政下允许通过一致性评价的仿制药与原研药一起同台竞标，低价中标，药企能否在竞标中取得优势完全取决于其产品定价。药品生产的成本主要取决于生产工艺的效率及关键耗材和设备的采购成本，因此中国生物药企能否在市场竞争中取得优势，一方面取决于中国药企能否采用创新性生产工艺如连续生产工艺，使得生产成本可以比原研药更低；另一方面中国生物制药产业链是否完善也会影响中国仿制药的生产成本及其竞争力，如果国内药企还是像以往一样完全依赖国外进口的昂贵设备和耗材，那中国仿制药就很难有成本优势，因为大多数国外垄断耗材在中国卖的价格远高于国际市场上的价格。因此关系到生物制药主要生产成本的上游的培养基、生物反应器，下游的层析介质、层析设备，膜材料及过滤系统等的国产化对中国生物制药产业发展极其关键。关键耗材国产化替代，采用创新工艺，提高生产效率，降低生产成本是国内生物仿制药在激烈的竞争中立足的根本。生物制药工艺生物制药关系百姓身体健康和生命安全，因此制药行业有着非常严谨和苛刻的管制。生物制药工艺也是个非常复杂的过程，而且要满足GMP的操作规范。生物制药可以分为上游细胞培养和下游分离纯化。制药工艺效率决定了生物药的成本，而在带量采购新形势下生物仿制药的市场竞争力又取决于生产成本。中国生物仿制药能否占有市场份额关键在于药企是否有创新性生产工艺技术，并能实现关键耗材和设备国产化替代。生物制药基本的工艺流程（1）生物制药工艺技术发展状况：生物制药行业一直致力于改进生物工艺（Bioprocessing）技术，以提高生产效率和降低成本。过去十多年来，基因工程获得突飞猛进的进步，细胞培养的表达量从原来的不到0.5 g/L 到现在普遍达到5g/L，有的甚至超过10g/L。这些进步是由细胞系表达载体的开发，克隆筛选以及细胞培养基的变化所获得的。由于发酵产率的大幅度提升，使得上游细胞培养成本大幅度降低。浙江大学林东强教授课题组采用生物过程模拟软件分析单抗生产的经济热点[1]。结果表明当表达量从0.5g/L 上升到5g/L时，单抗生产成本下降显著，随后变化趋于平稳，主要生产成本转移到下游分离纯化。与上游十多倍生产效率提升相比，下游分离纯化技术进步明显滞后，导致下游工序成为生产瓶颈，据调查研究，74.3% 的受访者认为下游技术问题是产能瓶颈的主要原因（来源：前瞻经济学人）。下游工艺在整个生物制药生产中占据主要生产成本，也被认为是最需要改进的技术领域。下游工艺的优越性和创新性决定了药企生产效率和主要成本的关键所在，也成为生物仿制药企业的核心竞争力。下游分离纯化核心的工艺流程下游纯化工艺的主要目的是通过分离纯化提高产品的纯度和收率，保障产品质量和稳定性。色谱和层析技术是下游分离纯化的最主要方式（注：色谱和层析都从Chromatography翻译过来，小分子分离领域习惯叫色谱，大分子分离领域叫层析），而影响层析效率最重要的是层析介质及其工艺。因此下游技术进步关键在于发展创新性高效色谱填料和层析介质，及开发先进的色谱层析生产工艺技术，如连续层析生产工艺技术。（2）连续生产工艺成为生物制药降低成本的突破口制药行业是监管和法规要求极高的行业，制药行业历来也是非常保守的行业，对新的技术和工艺接受比较慢，而且生产工艺一旦申报定型，即使后来开发的新工艺有明显的优势，厂家也不愿采用新工艺替代老工艺，一方面因为新工艺的验证成本高，风险大，另一方面新工艺往往需要重新投入新的设备。化学仿制药或生物类似药都是等原研药专利过期后才能做，因此原研药工艺比仿制药工艺要提早十多年完成，这十多年间技术和工艺的进步让仿制药企业有机会选择更好的工艺技术，性价比更高的设备和耗材，以更低的成本和更高的效率生产仿制药。比如说传统的生物药生产模式都是采用批次工艺，而新发展的连续生产工艺可以显著提高生产效率和降低生产成本。用于抗体分离纯化的传统层析介质都是多分散软胶层析介质，由于多分散软胶粒径分布宽，机械强度差，因此柱效差，流速慢，柱床高度受限制（一般只能装到20 cm高度）。现在可以选择新一代单分散聚合物材质的层析介质，这种新的层析介质具有粒径均一性好、机械强度高、耐压性强，因此可以显著提高柱效，提高层析流动相流速及装柱高度，分离纯化效率也得到大幅度提高。上游技术进步更加显著，发酵产率提高十几倍。 这些技术的进步让生物类似药有机会实现后发优势，生产出更便宜的药品。中国生物制药刚刚起步，主要产品是生物仿制药，中国药企无论在技术水平还是生产规模及效率上都与美国生物药巨头有较大差距，如果中国生物仿制药的生产工艺还是按美国原研药的批次生产模式，而且使用的关键耗材如培养基和层析介质都依赖进口，中国生物仿制药的生产成本就没有优势，在带量采购的竞标中就会处于不利地位。因此中国生物仿制药企业要在激烈竞争中获胜，就必须比原研药厂拥有更好的生产工艺、更高的生产效率及更低的生产成本。连续生产技术刚刚起步，国内外基本处于同一起跑线上，如果中国仿制药企业可以抓住机遇优先发展和使用连续生产工艺，将可以发挥后发优势，提高中国生物类似药的生产效率，降低生产成本。连续生产工艺技术的使用是中国生物药获得竞争优势的一个突破口。（3）连续生产的优越性传统生物药生产采用的是批次生产流程，需要经历一系列间隔的生产步骤。整个流程中的每个间隔环节都会带来生产效率的降低和延迟，并增加产品缺陷和操作失误的概率。连续生产制药技术是一种新兴技术，虽然还面临着许多监管的问题和技术的挑战，但连续生产的优越性却显而易见，也是生物制药工艺发展的必然趋势。首先，连续生产能够通过不间断的流程以更快、更稳定、更经济、更安全地生产。 由于连续生产工艺集成度高、自动化程度高，因此可减少人工成本。第二，连续生产还可以做到实时质量监控，随时撇下不达标的中间产品，从而让产品更可靠并减少浪费。第三，连续生产可以实现设备小型化，高效利用厂房空间，大幅度缩小厂房的使用面积，减少固定资产的投资。第四, 连续生产还可以提高介质利用度，降低流动相及介质的使用量从而降低生产成本；第五, 连续生产规模易于调节，可大可小，方便适应不断变化的市场需求，这种操作灵活性同时减轻一些审批后的监管任务，也使得工艺更容易放大，减少传统工艺放大所面临的诸多验证和重复的问题。连续灌流培养技术是实现上游连续细胞培养发展起来的新技术，这种方法是通过接种后新鲜培养基的持续加入，含有产品的培养基持续收获，细胞截留装置将细胞保留在反应器中。相对于批次培养，连续灌流培养从根本上解决营养物耗竭和代谢副产物积累之间的矛盾，极大地提高培养过程中的细胞密度、延长培养周期，提高目的产品产量。凝血因子VIII是第一个获得批准的采用灌注流工艺生产的生物药物， 细胞密度和凝血因子VIII产能与批次培养相比可提高30倍，大大降低了对工厂规模的要求。连续生产在生物制药领域的应用将有望使抗体生产成本从现在的120-200美元/g, 降低到15美元/g以下。这也是为什么一向保守的美国FDA这几年却极力倡导和鼓励生物制药行业使用创新的连续生产工艺技术。 FDA甚至在2018年向三个连续制造项目提供近六百万美元资金支持，旨在帮助实施连续生产的创新技术在生物制药的应用，以提高产品质量并降低成本；FDA于2019年2月26日颁布了涉及连续生产的关键指南草案《Quality Considerations for Continuous Manufacturing》，积极推动连续生产新技术的应用。FDA还首次批准了连续生产工艺用于抗艾滋病的药物Prezista的生产。连续生产要在生物制药上使用，需要解决上游连续细胞培养技术和下游分离纯化技术，其中最具挑战的是下游分离纯化。（4）连续生产的挑战连续生产这一技术早就成功用于食品和化药生产上，如葡萄糖和果糖的分离及手性药物的分离就是用SMB连续生产技术。由于生物制药行业的特殊性和复杂性，增加了生物药连续生产工艺的挑战和困难。生物药的生产流程长，步骤多，工艺复杂，实现连续生产的难度大，尤其是下游分离纯化。以典型的单抗生物药生产为例，其下游的分离纯化就至少需要三个独立的完全不同的层析过程：包括第一步用Protein A 亲和介质捕获抗体 第二步用阳离子层析作为中间纯化去除抗体多聚体、HCP、DNA等，第三步用阴离子层析介质精细分离残留的DNA,、HCP、Protein A、内毒素等杂质以达到精纯目的。中间还有膜过滤浓缩，pH调节，病毒灭活和去除，缓冲液置换, 溶液配方等系列步骤。而且每一步都有严格的质量管控要求，即便是批次生产也可能出现各种问题。连续生产需要把所有步骤有机连接起来，使得生产工艺可以高度集成，高度自动化，而且要确保产品的稳定性和一致性等，其难度可想而知。传统间歇式层析（左） 新型连续层析工艺（右）首先，对于批次生产工艺，中间质量检测可以通过取样检测，传统的检测方法如HPLC、MS等都可以满足要求，而连续生产需要在线检测，传统的检测方法很难满足要求。第二，在生产过程中由于层析介质如Protein A 介质会受残留杂蛋白的污染，配基还可能受到酶或化学试剂影响而脱落使得介质性能逐渐下降，因此如何保证连续生产过程中产品质量稳定性和一致性也是挑战。第三，由于连续生产是长期不间断生产过程，因此对设备质量和稳定性要求也更高。第四，连续生产对层析介质机械强度，粒径均匀性，载量等性能的要求也更高。（5）创新单分散层析介质有助于连续层析的实施连续层析系统不仅对设备、软件有更高的要求，而且对介质的要求跟传统批处理模式也不一样。首先，连续层析由多根串联的层析柱组成。为了保障产品连续生产的质量，对每根柱子的一致性要求高。因此介质填料均匀性就显得更为重要，因为介质越均匀，越容易装柱子，柱效也越高，柱与柱之间的一致性也越好。传统多分散介质由于颗粒有大有小，在装柱过程中大小颗粒的沉降速度不同，使得柱与柱之间差异较大；而且小颗粒容易堵塞筛板，影响流速，大颗粒又会降低柱效，也容易使样品流穿，从而影响分离效率。因此高度粒径均一的单分散层析介质可以克服传统多分散介质在连续生产中存在的问题，单分散介质由于粒径分布均匀可以确保柱与柱的一致性和稳定性。第二，在连续层析过程中，使用的是串联的小柱子，为了提高生产效率，线性流速要快，这就对层析介质机械强度要求要高，以满足高流速下产生的高压力。目前市场上主流的介质是软胶，耐压性差，只能低流速操作。聚合物层析介质由于是高度交联的介质，因此机械强度高，可满足高流速的需求。第三，层析介质的载量与纯化效率也有直接的关系，载量越高，样品上样量可以越大。但层析介质的载量与样品柱的留时间有关系，线性流速越快，柱保留时间越短，则载量越低。软胶虽然在低流速下有较高载量，但在高流速下，载量迅速下降。单分散聚合物层析介质是大孔结构的微球，通透性好，蛋白在微球内的传递速度快，因此在高流速下能保持较高的载量。因此粒径均一（单分散），高机械强度，高流速下保持高载量的介质是连续层析生产的理想的介质。MabSelect SuRe 和UniMab动态载量与柱保留时间的关系, 在高柱留时间两者载量差不多，在低驻留时间，UniMab 载量比MabSelect SuRe 高很多浙江大学林东强教授课题组开展了连续层析的系列研究，发表了《双柱连续流层析亲和分离抗体的过程设计和应用》文章[2]。比较了传统单柱层析与连续层析的过程。结果表明连续层析与批次单柱层析相比，抗体的纯化生产效率提高46%以上，流动相使用量却可以降低45%。论文还详细地对比了目前市场上占据主流的Protein A 层析介质MabSelect SuRe 和新一代单分散聚合物为基球的Protein A 层析介质 UniMab分别在批次和连续层析分离性能的实验。结果表明纳微生产的UniMab无论是在批次或是连续层析模式上，其生产效率、介质利用率及流动相减少方面比MabSelect SuRe 都有明显的优点。生物制药是投资大、技术门槛高的行业，中国生物制药起步晚，技术落后，很多核心技术受制于国外发达国家。比如说关系到生物制药主要成本的上游细胞培养基、生物反应器、下游层析介质、层析设备、膜材料和膜过滤系统等基本依赖进口。近年来，随着越来越多海外人才回国创新创业，这一局面得到极大改善。在上游细胞培养领域，由海归人才创办的奥浦迈和健顺生物公司都成功地开发出国产培养基，为中国培养基技术进步和国产替代做出重要贡献。在下游领域，同样海归团队创办的纳微科技股份有限公司在高效层析介质领域实现了弯道超车，从空白走向引领，成为世界上第一家可以大规模生产用于抗体分离纯化的单分散聚合物层析介质包括Protein A亲和、离子交换、疏水等层析介质，且拥有自主知识产权。纳微世界领先的单分散层析介质精准制造技术不仅填补国内下游层析介质的空白，而且推动了世界层析介质技术的进步，将为整个世界生物制药提高生产效率，降低成本做出贡献，并且有助于连续层析技术工艺的应用。在设备方面，利穗、赛谱、荣捷、汉邦等公司也都不同程度地实现了下游层析设备国产化。当然中国生物制药产业链还有待进一步完善，还有很多关键材料, 如说膜过滤材料还处于空白。中国生物制药发展需要更多像纳微这种可以突破“卡脖子”技术的公司。中国生物制药后发优势依赖连续生产工艺21世纪被称为生命科学和生物技术的时代，生物制药行业在过去的20年间有了长足的发展，特别是抗体类药物的销售额逐年攀升。目前，大部分抗体类产品是以批次的模式进行细胞培养和分离纯化。随着多个重磅原研生物药的专利到期，为了满足临床市场的需求和降低原研生物药的昂贵医疗费用，越来越多的制药企业进入生物类似药的开发领域，这进一步加剧了生物类似药的竞争，企业成本压力日益凸显，因此，中国生物制药企业要在激烈的竞争中立足就必须开发和采用创新的生产工艺并使用国产耗材。随着连续生产技术进一步成熟及国产培养基，层析介质等关键技术获得突破，生物制药批次生产向连续生产转移，关键耗材和设备进口替代，必将是中国生物制药发展的趋势。连续生产技术的成功使用还需要中国从事生物制药上下游耗材、设备生产厂家及制药公司的共同努力，协同发展，突破连续生产的一些瓶颈技术。连续化生产和关键耗材和设备国产化替代可以大幅度降低生物制药成本，必将惠及广大患者，也是中国生物制药发展实现后发优势的机遇。参考文献：[1]史策，虞骥，高栋，王海彬，姚善泾，林东强。单抗制备的过程模拟和经济分析。化工学报 2018，69（7）3198-32078[2]高宗晔,史策,姚善泾,林东强.双柱连续流层析亲和分离抗体的过程设计与应用 高校化学工程学报,2019,33(1):117-127.致谢：感谢北大同班同学江庆红在信息收集，调研及文章的整理，修改和编辑中做了大量的工作。

会议背景:近年来, 抗体药物及基于抗体的治疗药物已经逐步成为最重要的生物制品并且进入到黄金发展时期. 截止至2021年4月, 美国药品监管单位批准上市的抗体药物数量已经达到100款. 2015年治疗性抗体药物的市场达到了854亿美元, 预计到2024年将达到1386亿美元. 与此同时, 中国生物制药产业在过去些年中得到了快速的发展, 工艺技术, 设备及生产能力也日趋成熟. 随着早些年针对于生物类似物的开发, 中国生物技术公司也逐渐专注于创新性抗体药物及生物制品的研究与开发. 随着抗体发现技术和方法的成熟, 抗体药物研发也呈现越来越多样性, 包括抗体偶联药物, 双特异性与多特异性抗体，纳米抗体等其他形式治疗药物正在不断增加。有鉴于此, 第四届抗体药物开发暨生物工艺技术论坛(ATBP2021), 旨在加强交流与合作, 深入探讨抗体及治疗性生物制品研究, 分析表征与工艺开发技术.会议信息:会议时间: 2021年10月26-27日会议地点: 中国上海筹办单位: 迪易咨询 Deliver Life Sciences会议网址: www.abbforum.com/cn合作媒体: 生物器材网, 生物探索, 仪器信息网, 生物药CMC会议主要专题：抗体药物开发论坛2021Antibody-based Therapeutics Forum 2021- 治疗性抗体与生物制品最新发展趋势- 抗体药物偶联物开发: 进展与前沿技术- 双特异性抗体开发与技术: 策略, 考量与难点- 抗体药物研发, 抗体工程与可开发性评估- 创新抗体与下一代抗体药物开发- 抗体药物临床前开发考量与策略- 生物制品分析与表征策略生物工艺论坛2021 BioProduction Forum 2021- 生物工艺前沿技术, 创新与生产策略- 质量控制, 临床与商业化生产策略- 细胞株开发技术: 速度, 滴度与产品质量策略- 上游与下游工艺技术进展, 病毒安全- 生物技术产品的连续工艺- 生物制剂, 蛋白聚集及稳定性试验- 生物制造数字化转型与新兴生产技术部分早期确认演讲/主持嘉宾： (右侧标注' +' 表明此发言人将进行远程演讲)议程概览:会议注册:-中国国内单位-单位类别早期注册 (8月15日前)标准价格 (8月15日后)学术及生物制药单位RMB 2,200RMB 2,800标准注册RMB 3,200RMB 3,800* 生物制药单位是指从事生物制品研究, 开发与制造的企业(需含内部产品开发管线)* 费用包含会议资料, 午宴, 茶歇及相关税金限量免费注册 [限特定单位类型与职位] ：本次会议采用实名注册登记制, 并对来自生物制药研制单位 (需含内部产品开发管线), 法规单位, 从事抗体药物/治疗性生物制品研究, 产品开发与项目管理, 分析与表征科学, 生物工艺研究, 生产与质量控制, 等相关专业人士提供限量免费参会名额. 通过微信朋友圈分享此信息可获取. 请符合条件的, 请先扫描以下二维码填写相关报名信息 (请使用单位邮箱填写). 组委会将根据填报信息进行甄选与联系. (报名成功者将收到来自组委会的确认信息)填写须知:- 免费名额有限, 对符合条件的报名者, 将依据填报的顺序进行联系与确认, 额满即止。- 微信分享至朋友圈应至少保留一天- 免费名额包含会议资料, 但参会者需自行安排会议所产生的差旅与会议期间用餐.- 免费名额需实名签到- 组委会对此免费注册具有解释权, 并有权对此活动的适用条款进行适当调整.* 请留意组委会将根据填报的信息, 依据相关性与适用性进行核对, 并对您提交的免费注册申请保留接受或拒绝的权利. Please kindly note the committee reserves the rights to accept/decline your free registration after careful review on the submitted details in terms of relevance and eligibility.海报征集 (注册参会嘉宾免费享有此项权益)：此次论坛将提供海报演讲机会来推广贵司最新产品, 技术及服务在抗体药物研发, 表征与分析技术, 以及工艺开发, 生产质控中的应用. 海报提交指南- 海报标准尺寸为A0- 海报发言人需提会议前1周将电子版海报发送组委会进行统一打印- 截止日期为: 2021年10月15日会议合作与联系：组委会致力于根据合作方的需求量身制作合适的参与方案。此次峰会提供多种形式的赞助方案以确保合作单位的成功参与。支持此次抗体药物开发暨生物工艺技术论坛2021将是一次难得及有效的机会，面向您的目标客户群体来推广和巩固贵司最新产品及技术服务, 从而提高抗体药物/生物制品研发与工艺研究效率。早期确认可以使您得到更好的宣传, 包括广告,电子邮件, 媒体宣传等, 使得您在会议前作为会议的主要合作方得到最大程度的推广。有关议程与更多信息，请联系:会议演讲, 内容及合作张经理 Wei Zhang项目经理邮箱: wzhang@deliver-consulting.com 电话: 021-6034-0229微信: wei_zhang_2016参会, 展览展示及支持机会(单位首字母 A-N)张经理 Wei Zhang项目经理邮箱: wzhang@deliver-consulting.com 电话: 021-6034-0229微信: wei_zhang_2016(单位首字母 O-Z)徐经理 David Xu邮箱: david.xu@deliver-consulting.com 电话：137-7629-3901 微信同媒体合作 Michelle Wang邮箱: michelle.wang@deliver-consulting.com 电话：86-21-6034-0229关于我们：迪易咨询是一家专注并服务于亚太生物制药及生命科学领域的信息咨询及品牌性会议运营单位. 我们着眼于最新的法规要求, 产业发展趋势, 科学发现及技术更新 通过与领先的国际行业协会, 政府监管单位, 学术及生物制药产业界的关键意见领袖及顾问, 建立长期及紧密的合作及联系, 我们策划并推广具有影响力及品牌性的国际会议, 论坛, 公共培训及相关咨询服务, 主要涵盖了药物的早期发现, 临床研究, 抗体药物, 疫苗制品，细胞与基因治疗产品，生物工艺开发等。

各有关科研生产单位： 　　为贯彻落实2015国防科技工业工作会议提出的&ldquo 完善科技创新协同机制，推动产学研用结合&rdquo 指示精神，进一步加大对全行业关键工艺技术体系的梳理，引入制造成熟度评价方法，巩固并完善协同创新交流长效机制，在各军工集团公司(院)大力支持下，国防科工局信息中心联合有关行业协会，定于2015年8月21日至23日在辽宁省大连市举办&ldquo 第九届国防科技工业生产制造工艺技术创新研讨会&rdquo 。 　　今年会议以&ldquo 加强基础研究与关键技术攻关，推动装备科研生产新常态建设&rdquo 为主题，邀请有关专家领导、军工科研生产单位相关部门负责人和技术骨干、协作配套企业、行业协会、高校和专业机构知名专家学者出席，围绕工艺技术创新体系建设、加强军地协同、科研生产协同和跨行业协同、促进工艺发展等方面，开展研讨和经验交流，从而促进新原理、新技术、新方法、新工艺、新材料推广与应用。有关事项通知如下： 　　一、研讨内容 　　(一)工艺协同创新体系构建与完善 　　(二)大数据在工艺设计与制造中的具体应用 　　(三)工业4.0时代，智能制造关键技术与最新应用 　　(四)复合材料工艺设计与制造 　　(五)共性工艺技术探讨 　　(六)创新工艺平台建设 　　(七)工艺成本控制的有效途径 　　(八)核心部件、新型复杂结构件研发与制造创新工艺 　　(九)数字化研发制造中的全闭环精密测量与过程控制 　　(十)应用于精密部件设计制造的新型刀具解决方案 　　(十一)案例分享与交流。 　　二、参会人员 　　军工企事业单位规划、设计、工艺、研发、制造、检测、采购等部门负责人及相关人员 地方军工行业主管部门、行业协会、有关高校和科研院所专家领导。 　　军工协作配套、产品供应及技术服务等单位制造技术管理、研发、应用人员。 　　三、参会费用 　　军工行业代表会议费2200元/人，其他行业代表会议费2800元/人，食宿统一安排，费用自理。 　　会务工作由中程在线(北京)科技有限公司负责。 　　四、时间与地点 　　开会时间：2015年8月21日至23日 　　报到时间：2015年8月20日 　　会议地点：辽宁省大连市(具体地点另行通知)。 　　五、相关事宜 　　(一)为办好本届研讨会并取得实效，增进交流，大会面向军工行业及社会有关专家学者、专业技术人员征集相关学术论文和实用案例 经专家评审后，汇辑编制《装备生产制造新技术新工艺和实用案例(2015)论文集》。 　　论文申报截止时间：2015年8月7日，具体事项详见附件1。 　　(二)大会同期将组织技术成果展览展示、合作洽谈等相关配套活动。 　　六、联系方式 　　联 系 人：卢 涛，王家东 　　电 话：010-52602843、13683531583 010-68911029 　　传 真：010-52602843 　　E---MAIL：lut@miiceic.org.cn lutao2009@126.com 　　通信地址：北京8184信箱(邮编：100081) 　　附件：1.《装备生产制造新技术新工艺和实用案例(2015) 　　论文集》征文说明 　　2.《第九届国防科技工业生产制造工艺技术创新研讨会》参会回执表。 　　国家国防科技工业局信息中心 　　2015年5月21日 　　附件1 　　《装备生产制造新技术新工艺和实用案例 (2015)论文集》征文说明 　　一、征文内容 　　(一)论文范围 　　1.数字化制造技术 　　2.精密、超精密与微细加工技术 　　3.高效数控加工技术 　　4.先进连接技术 　　5.精密成形技术 　　6.表面工程技术 　　7.电气互联技术 　　8.电子元器件制造技术 　　9.特种加工技术 　　10.复合材料制造技术 　　11.含能材料制备与装填技术 　　12.绿色安全生产技术 　　13.制造技术管理 　　14.3D打印技术 　　15.其他方向先进工艺技术等。 　　(二)应用案例 　　先进生产制造工艺技术具体应用经验与建议等。 　　二、征文要求 　　(一)论文内容精练、层次清晰、重点突出、表达准确、数据真实、引用公式正确、物理量符合国际标准、图标规范，字数一般在5000字之内(含图表) 　　(二)论文摘要不超过200字 　　(三)注明论文题目、作者姓名及职务(职称)、工作单位、联系地址、电话、电子邮箱 　　(四)保密要求：投稿论文自行进行脱密处理，需经所在单位保密部门审核确认。 　　三、论文评审 　　大会组委会将组织专家统一评审，合格文章入选论文集，并从中评选优秀论文(含案例)在大会中交流。 　　四、论文格式 　　(一)文稿采用A4幅面word文档，建议采用1.5倍行距编排 标题为小1号黑体，中文小标题为三号宋体，正文为小四号仿宋体，摘要、关键词、参考文献均为小四号仿宋 英文字体为Time New Roman，小标题字号为三号，正文为小四号 页脚加注页码 　　(二)题目居中，署名及单位、城市、邮编标在题目下 　　(三)摘要和关键词，写在题目下、正文前 　　(四)论文的层次统一要求采用下列格式： 　　1 ****** 　　1.1 ****** 　　1.1.1 ****** 　　(五)文稿和图稿及其他要求: 　　1.准确使用标点符号 　　2.对正文中的某些问题需加以说明时，可用&ldquo 呼应注&rdquo (也叫脚注)，即在所要加注处的右上角标注&ldquo ①、②&hellip &hellip &rdquo ，同时在本页末留出位置，划一横线与正文隔开，在横线下注明&ldquo ①、②&hellip &hellip &rdquo 　　3.数字(统计数、各种计量及图表编号等各种顺序号)均用阿拉伯数字，世纪、年代、月、日和时刻均用阿拉伯数字，并一概用全称 　　4.表格、公式、样图均要加编号，每篇论文加注流水号，例如：图1、图2，表1、表2 　　5.图表清晰、层次分明，电子文件应为jpg、tif、bmp或gif格式。 　　6.参考文献的项目要列全。 　　论 文 回 执 单位名称 （盖章） 单位地址 邮编 联 系 人 电话 传真 电子邮件 论文题目 　　备注： 　　1.论文回执请传真至010-52602843 　　2.论文请以电子邮件形式发送至lut@miiceic.org.cn 邮件名称标注：2015年装备制造新技术新工艺论文和实用案例--XX单位。 　　联系人：卢 涛 　　电 话：010-52602843 13683531583 　　传 真：010-52602843 　　附件2： 　　《第九届国防科技工业生产制造工艺技术创新研讨会》参会回执表 单位名称 所属集团 通讯地址 邮 编 姓名 性别 职务 办公电话 个人电话 传真 E-mail 单位意见： （盖章） 2015年 月 日 　　注：此表复印有效。 　　指定账号： 　　联系人：卢 涛 户 名：中程在线(北京)科技有限公司 　　电 话：010-52602843 13683531583 开户行：中国工商银行北京北辛安支行 　　传 真：010-52602843 帐 号：0200005819200037324 行号：58

p 　　各有关单位： /p p 　　随着保健食品提取物产业的发展，提取新技术、新工艺日益受到重视，一些现代化提取技术越来越显现出特有的优势。为贯彻落实《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020)》, 探讨提取面临的难点问题，推广提取新工艺新设备，以提高提取物收率，减少物料损耗，节约能源消耗，提升目的产物质量，降低企业成本，推动提取产业进步。经研究，中国老年学学会老年营养与食品专业委员会将于2015年10月14日至16日在北京举办“保健食品提取工艺技术创新暨质量控制研讨会”。请你单位届时派员参加。现将有关事项通知如下： /p p 　　一、会议时间：2015年10月14日-16日(14日全天报到) /p p 　　会议地点：南京(具体地址会前七天发给参会人员) /p p 　　二、会议内容： /p p 　　第一单元 提取产业发展及提取工艺创新 /p p 　　1、提取产业现状，未来发展方向与相关法规政策解读 /p p 　　2、提取技术理论、新工艺研究、标志性成分的确定 /p p 　　3、提取物的提取、分离纯化及活性研究 /p p 　　4、案例分析及经验分享 /p p 　　第二单元 剂型选择与成型工艺 /p p 　　1、不同原料产品剂型选择依据 /p p 　　2、不同剂型成型工艺及技术要点 /p p 　　3、提取物有效成分的分析试验方法、化学转化和人工合成技术 /p p 　　4、案例分析 /p p 　　第三单元 提取物质量安全与标准化 /p p 　　1、提取物质量标准化介绍 /p p 　　2、提取物质量标准化体系建立 /p p 　　3、提取物质量安全控制 /p p 　　4、国际企业如何通过质量控制，预算方案来采购及确定采购商 /p p 　　5、案例分析：提取行业常见的质量问题及其原因 /p p 　　第四单元 提取设备遴选与产品技术要求 /p p 　　1、适合不同提取工艺的生产设备 /p p 　　2、提取设备选择及工艺条件控制、创新进展 /p p 　　3、提取技术、检测机构及检测设备产学研合作方式探讨交流及推广 /p p 　　4、优秀供应商推介及新技术推广 /p p 　　三、拟邀专家： /p p 　　惠鲁生 国家食药局原副局长，老年营养与食品专业委员会荣誉会长 /p p 　　刘张林 中国医药保健品进出口商会副会长 /p p 　　张 晶 国家食品药品监督管理局保健品审评中心主任 /p p 　　于志斌 植物提取物分会秘书长，资深提取工艺专家 /p p 　　于小冬 国家公众营养改善项目办公室主任，资深提取专家 /p p 　　林升清 食品卫生理化检验专业委员会主任委员，资深企标专家 /p p 　　于留荣 南方大学教授，资深工艺专家 /p p 　　张炜熤 吉林大学教授，新锐工艺专家 /p p 　　付 萍 老年营养与食品专业委员会会长，配方专家 /p p 　　四、研讨对象： /p p 　　各提取物生产企业、保健食品、新资源食品、特殊膳食食品、制药、生物工程、食品添加剂企业总经理、技术研发负责人、中高层技术人员、质量负责人、生产负责人、车间负责人 科研院校、食品药品卫生管理、质量监督管理及检验检疫、检测等研究机构相关人员 检验检测仪器、提取设备供应商总经理、技术总工及设备销售人员 /p p 　　五、会议说明： /p p 　　1、理论讲解,实例分析,专题讲授,互动答疑 /p p 　　2、本次研讨会面向全国征集与主题相关的论文，印刷论文集作为会议资料。具体内容包括：论文题目、作者姓名、工作单位、地址、邮编、电话、论文摘要、关键词、正文、主要参考文献等。来稿应具有科学性、实用性，且论点鲜明、数据可靠、文字精练通顺，文稿请用word文档(A4纸)电子邮件投递至专用信箱674775921@qq.com，一般文章以3000～5000字为宜。2015年10月10日截稿。 /p p 　　六、研讨费用： /p p 　　会务费2800元/人 (含会议期间午餐、会议筹备费、资料费、场地费等)，住宿统一安排，费用自理。 /p p 　　七、会议赞助与产品展示： /p p 　　会议诚邀赞助单位、协办单位，及新产品、新设备展示单位。有意向参与单位，请与会务组联系。 /p p 　　八、联系方式： /p p 　　中国老年学学会老年营养与食品专业委员会会务组 /p p 　　负责人： 陈 好 /p p 　　手 机：15311210159 /p p 　　电 话：010-59494929 /p p 　　传 真：010-66706820 /p p 　　邮 箱：chenhao_0531@sina.com或者407382866@qq.com /p p style=" text-align: right " 　　中国老年学学会 /p p style=" text-align: right " 　　老年营养与食品专业委员会 /p p style=" text-align: right " 　　二零一五年八月 /p

您还在为看不到透明液滴、高浓度、更小颗粒而发愁么？梅特勒托利多隆重发布创新性成像测量技术产品-EasyViewer 400！精益求精，成像效果升级。梅特勒托利多自动化化学结晶工艺技术研讨会暨EasyViewer 400新品发布会即将开幕！特邀嘉宾嘉宾：刘岩老师 华东理工大学药学院副教授 教育部制药工程与过程化学工程研究中心副主任参与完成“重大新药创制”药物晶型优化及结晶产业化技术研究工作，主持完成药物晶型研究平台建设，完成多项产学研合同，发表高水平论文十余篇，申请相关专利多项，担任多家制药企业的技术顾问。近三年的部分研究成果，获得2017年上海市科技进步二等奖。嘉宾报告题目结晶过程的晶型控制与案例分享报告要点：1.多晶型药物的控制策略2.多晶型药物开发工艺思路3.多晶型药物的案例分析直播节目单时间主题嘉宾19:30-19:45EasyViewer 400新品发布会张瑞 博士19:45-20:45结晶过程的晶型控制与案例分享刘岩 老师20:45-21:10应用PAT工具开发多晶型工艺 李春 技术专家21:10-21:30抽奖与答疑划重点直播福利一览表现场演示所有的参与者可以联系我们申请现场演示，经过双方联系并确认后，我们工程师会携EasyViewer 400到您实验室对您的化学品进行现场演示颗粒度分析过程。惊喜大礼等你拿直播期间可参与抽奖，小米口袋照片打印机、贝尔金10W无线充电底座、瑞士军刀礼盒、体重计等众多奖品等你来拿！免费试用机会直播中奖者有机会赢得EasyViewer 400免费试用机会！

p strong 仪器信息网讯 /strong 上周，由中国食品药品国际交流中心主办、赛多利斯协办的“生物制药创新研讨会”在上海成功召开。两天的会议吸引了生物制药领域300多名行业专家和从业人员与会交流，对市场研究、法规监管及上下游生产工艺等方面存在的问题和挑战展开了深入讨论，收获颇丰。下面就让我们一起来看看本次会议有哪些精彩内容吧! /p p style=" text-align: center " img title=" 1.jpg" alt=" 1.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/ed922621-16ef-442b-94b0-c942b8405725.jpg" / /p p style=" text-align: center " 研讨会现场 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 2020年中国生物医药市场规模将达日本两倍 /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " 中国生物医药市场正迎来高速发展，仅2016中国医院生物医药市场规模就高达780亿美元，这其中不包括基层医疗和零售渠道的份额。在2014年，中国超过日本，成为世界第二大生物医药市场，预计到2020年，中国生物医药市场规模会是日本的两倍。 /p p style=" text-indent: 2em " 近年来，国家出台了一系列政策、规划，政府导向无疑将成中国生物制药快速发展的重大利好因素。《中国制造2025》中，生物医药被列为十个重点领域之一。其中提到将发展针对重大疾病的生物技术药物新产品，重点包括新机制和新靶点抗体药物、抗体偶联药物、全新结构蛋白及多肽药物、新型疫苗。“十三五计划”也把医药新技术突破作为重点发展方向之一。“健康中国2030规划” 也重点提到促进医药产业发展，国家预计在2030年医疗健康产业规模将达到25000亿美元。 /p p style=" text-indent: 2em " 目前，我国生物药占比相对较低，大概占整个医药市场的10%，低于全球平均水平（20%）。其中，2016年中国生物制剂CDMO市场规模达3亿美元，但受国家政策和越来越多生物药上市的驱动，到2020年预计会达到15亿美元，增速非常快，市场潜力非常大。 /p p style=" text-indent: 2em " 以上观点来自BCG Healthcare Practice资深董事经理胡奇聪博士题为 “中国的生物制药格局和核心成功要素”报告。 /p p style=" text-align: center " img title=" 2.jpg" alt=" 2.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/dbcbc2d9-a9f6-4520-ae4a-dc2a984a4d33.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong BCG Healthcare Practice资深董事经理 胡奇聪 /strong /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 监管者如何审评药品产地变更？ /strong /span /p p style=" text-indent: 2em " 原国家食品药品监督管理总局药品审评中心生物制品药学部高级审评员魏开坤博士应邀参加此次研讨会，作“药品生产场地变更的研究和评价”的主题报告，从审评工作者的角度探讨了如何理解质量源于设计的理念、药品生产场地变更和新药研发与生产技术转移的监管考量等问题。 /p p style=" text-indent: 2em " 药品生产场地变更与药品质量密切相关，是药品上市后变更的常见情形之一。已上市药品的生产技术转让、委托生产、企业兼并重组、异地搬迁、改建扩建等情况下，涉及药品生产场地变更都要开展研究验证与注册申报工作。药品生产场地变更一般应遵循以下原则：一，质量源于设计原则；二，风险管理原则；三，质量同等性原则；四，GMP符合性原则。魏开坤博士透漏，国家监管部门鼓励创生物制药企业去更多尝试创新生产工艺。 /p p style=" text-align: center " img title=" 3.jpg" alt=" 3.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/ed89d081-719d-44f1-95ad-ffb92ca0b980.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 原国家食品药品监督管理总局药品审评中心生物制品药学部高级审评员 魏开坤 /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 如何成功获批临床研究申请（IND）？ /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " Latham Biopharm总经理Susan Dexter女士作“美国市场的IND展望”主题报告，分享了在美国申请IND的成功经验。 /p p style=" text-indent: 2em " 成功申请IND的要点就在于：在创新药物研发早期CMC阶段就应恰当规划应准备和应规避的内容，同时还要实现简单的中期放大和技术转移。企业应该对药品的方方面面都建立准则，认真记录和验证，比如稳定性数据、药品物质说明、药品规格、温度、湿度、储存条件、包装说明书等等。在这方面，欧洲药典是可供参考的范例。对于制药企业来说，通过借助 QbD的方法来进行工艺开发从而完成质量控制已渐成趋势。 /p p style=" text-indent: 2em " 同时，Susan Dexter女士还指出，细胞基因疗法等创新生物药的研发、生产急需创新工艺技术，目前十分缺乏。 /p p style=" text-align: center " img title=" 4.jpg" alt=" 4.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/402e4b6e-8e48-4c7d-8889-d4fef6cd1c0a.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong Latham Biopharm总经理 Susan Dexter /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 一次性技术成为中国生物药物生产工艺主流 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 恒瑞医药副总经理刘洵博士作题为“一次性技术平台成为中国生物药物生产工艺主流的关键因素”的报告。 /p p style=" text-indent: 2em " 一次性技术正在成为中国生物药物生产工艺主流，其优势主要有：一，对于中国生物制药不断增长的商业大规模生产来说，一次性技术具有巨大潜力；二，更加灵活，能节约建设和操作成本；三，能满足多次小批量生产的需求，节约成本。 /p p style=" text-align: center " img title=" 5.jpg" alt=" 5.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/da34337f-a7d9-457e-80e8-526830d1453a.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 恒瑞医药副总经理 刘洵 /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 加快上市和保证质量的完整生物工艺技术策略 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " 赛多利斯集团生物工艺全球市场副总裁Stefan Schlack先生为大家带来了题为“加快上市速度和保证稳健质量的完整生物工艺技术策略”的演讲。高通量筛选、数据分析、线性缩放概念、过程强化、QbD、PAT、一次性解决方案和灵活的自动化技术平台，是提高过程开发/鉴定、放大/缩小模型验证和大规模生产效率时广泛应用的平台。将这样的战略技术平台整合应用到整个药物开发周期中，将使药物生命周期管理更加迅速和稳固。 /p p style=" text-indent: 2em " 在过去几年中，赛多利斯公司开发了创新的技术与服务平台，为药物高效、可持续地应用到临床、市场和患者提供了新的前景。 /p p style=" text-align: center " img title=" 6.jpg" alt=" 6.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/5ecca831-07f5-4a9d-bbb5-030f696f2f40.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 赛多利斯集团生物工艺全球市场副总裁 Stefan Schlack /strong /p p style=" text-indent: 2em " 来自赛多利斯的众多科学家、工程师，也在研讨会上分享了生物制药工艺最前沿、最热门的理念、技术与解决方案，并讨论了与一次性使用技术相关的各项法规与行业标准，以及系统性的风险评估方法和最佳实践建议。从DNA到2000L商业化生产，全线连接生物工艺。 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 题目：符合cGMP的一次性使用系统策略：对SUS风险评估管理的系统性方法 /span /p p style=" text-indent: 2em " 沈亮，赛多利斯中国区验证服务与法规事务经理 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 题目：通过过滤和完整性检测技术的进步实现cGMP级无菌工艺 /span /p p style=" text-indent: 2em " Magnus Stering，赛多利斯集团完整性测试技术全球产品经理 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 题目：工业一次性自动化平台：将简易性和灵活性融于一体 /span /p p style=" text-indent: 2em " Burkhard Joksch博士，赛多利斯集团生物工艺软件产品管理负责人 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 题目：工艺强化：经济上可负担的创新载体 /span /p p style=" text-indent: 2em " Kai Touw，赛多利斯生物医药市场经理 /p p style=" text-indent: 2em " 谭宁，赛多利斯中国区下游产品应用支持经理 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 题目：如何加速生物仿制药的开发 /span /p p style=" text-indent: 2em " 王旭宇，赛多利斯集团全球生物仿制药市场负责人 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 题目：通过从DNA到2000L培养的一次性技术平台实现QbD /span /p p style=" text-indent: 2em " Kai Touw，赛多利斯生物医药市场经理 /p p style=" text-indent: 2em " 赵伟博士，赛多利斯平台开发团队经理 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 题目：可持续一次性系统的实施策略 /span /p p style=" text-indent: 2em " Magali Barbaroux博士，赛多利斯生物工艺袋平台负责人 /p p style=" text-indent: 2em " 任雪芸，一次性产品应用支持经理 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 题目：大规模一次性系统：生产过程中的稳健性 /span /p p style=" text-indent: 2em " 杨威，赛多利斯中国区上游产品应用支持经理 /p p style=" text-indent: 2em " 谭宁，赛多利斯中国区下游产品应用支持经理 /p p style=" text-indent: 2em " span style=" color: rgb(31, 73, 125) " 题目：有效数据管理：黄金批次与实时监控 /span /p p style=" text-indent: 2em " David Wang，赛多利斯集团高级数据科学家 /p p style=" text-align: center " img title=" 7.jpg" alt=" 7.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/da36c2b6-a2a4-47c2-bcd6-ef08589df143.jpg" / /p p style=" text-indent: 2em " 现场更多精彩报告： /p p style=" text-align: center " img title=" 8.jpg" alt=" 8.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/9351d0ac-190d-4172-bb92-08479d843d57.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong Abzena PLC技术运营高级副总裁 Jim Mills /strong /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：CDMO视角下的高通量和一次性系统生命周期理念 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 9.jpg" alt=" 9.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/8369d8f4-05c8-4007-a845-45b2d7b00614.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 康晟生物技术CEO 潘洪辉 /strong /p p style=" text-align: center " strong 报告题目:设计质量：如何建立更稳健和更灵活的技术平台 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 10.jpg" alt=" 10.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/921f065d-46d4-48fa-be15-e18cb2dc7c28.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 华兰生物副总经理 安文琪 /strong /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：一次性技术在单抗生产工艺中的应用 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 11.jpg" alt=" 11.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/da85dad7-c54d-4082-95be-1795105708df.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 上海优卡迪生物医药科技首席战略顾问 俞磊 /strong /p p style=" text-align: center " strong 报告题目：中国基因与细胞疗法的研究现状和展望 /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 12.jpg" alt=" 12.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/77f15348-5bd6-467b-b8b9-faa3e9191aa2.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 现场讨论（一） /strong /p p style=" text-align: center " img title=" 13.jpg" alt=" 13.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/0f159a78-1c9d-4cbe-8ebd-fdde29544e53.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 现场讨论（二） /strong /p

2019年7月5日，由华东理工大学、生物反应器工程国家重点实验室、国家生化工程技术研究中心（上海）、上海市微生物学会、上海市生物工程学会共同主办，上海耐利流体设备有限公司协办，佰傲谷、药融圈共同承办的Bio-ONE 2019生物医药新型工艺技术及应用高峰论坛在华东理工大学顺利召开。本次会议以“新时代、新机遇、新挑战”为主题，聚焦生物制药工艺开发、工艺放大、新工艺应用等前沿领域，从实际问题和具体案例入手，交流并探索生物制药工艺开发及创新之路。本次会议共吸引超过350名行业专家、企业家、研究人员及投资界人士，此次会议主要参会报告嘉宾和与会人员产业界为主，结合目前生物大分子药物发展的前景以及围绕这产业发展中的难点和要点展开热烈的讨论和交流，同时主办方针对不同主题举办圆桌讨论会，邀请行业专家参加头脑风暴，现场互动热烈。纳微公司积极参加此次会议，江博士应邀做了大会报告“生物医药产业化过程中关键纯化填料的质量稳定性和可放大性”，市场部以“纳微科技，中国芯，色谱芯，引领色谱层析潮流，为您带来不一样的层析体验”为主题参加展台布展，市场部林总参加了“从市场需求出发，探讨生物医药国产装备的现状与自强之路”圆桌讨论会，销售部的韩总和应用部门金总等同事参加了展会，与客户进行了技术交流和解答；这次会议议题与纳微的产业化客户联系密切，针对性强，收获不小。苏州纳微科技股份有限公司董事长江必旺在接受佰傲谷BioVall记者专访时提到：“随着国内企业生产能力的提升和质量体系的完善，在目前中美贸易摩擦的大背景下，国产耗材和设备一定会被广泛接受”，依托于独立自主的技术体系，纳微突破了微球精准制造的技术瓶颈。目前纳微是极少数能将分离纯化工艺中层析介质做到单分散均粒的公司，借助这一技术突破，纳微打破了美国和日本公司在生物制药分离纯化介质方面的长期垄断，不仅给我国生物制药企业提供了更多选择，更将具有自主知识产权的产品返销海外。江博士最后提到：生物制药耗材和设备的国产化是必然趋势。会议现场精彩瞬间

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 近日，山西省人民政府印发《山西省人民政府关于印发山西省新时期促进集成电路产业和软件产业高质量发展若干政策的通知》（以下简称《通知》）。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 《通知》中明确指出将提升技术创新能力，聚焦高端芯片、集成电路装备和工艺技术、集成电路关键材料、集成电路设计工具、基础软件、工业软件、应用软件的关键核心技术研发。同时，《通知》中还指出将加大财政支持力度，对企业和相关科研成果等给予一次性奖励，最高可达1000万元。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 以下为通知原文连接： a href=" http://www.shanxi.gov.cn/sxszfxxgk/sxsrmzfzcbm/sxszfbgt/flfg_7203/szfgfxwj_7205/202011/t20201124_866422.shtml" 山西省人民政府关于印发山西省新时期促进集成电路产业和软件产业高质量发展若干政策的通知 - 山西省人民政府门户网站 (shanxi.gov.cn) /a /p p style=" text-align: justify text-indent: 0em " br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 0em " br/ /p

11月10-12日，SAMPE中国2010年会系列活动在上海汽车会展中心召开。 本届SAMPE 中国国际先进材料与工艺技术展览会展示了复合材料原材料（高性能纤维与基体树脂）、辅助材料（夹芯材料等）、部分工艺设备以及检测仪器和设计软件。会上梅特勒托利多公司展示的新产品&mdash &mdash Flash DSC 1超快速差示扫描量热仪引起了观众的强烈兴趣。 瑞士梅特勒托利多公司于2010年9月在全球同步推出了超快速差示扫描量热仪，名称为Flash DSC 1(中文名称为闪速DSC 1)。这是目前世界上速率最快的商品化DSC仪器，升温速率达到10的7次方数量级(K/min)，降温速率达到10的6次方数量级(K/min)。 差示扫描量热法DSC是热分析中最重要的分析方法。DSC测量流入和流出试样的热流与温度或时间的关系，从而可定量测试物理转变和化学反应。 Flash DSC是创新型的超高速扫描量热仪，该技术能分析之前无法测量的结构重组过程。Flash DSC与常规DSC是理想的互补工具。极快的降温速率可制备明确定义的结构性能的材料，例如在注塑过程中快速冷却时出现的结构；极快的升温速率可缩短测量时间从而防止结构改变。Flash DSC也是研究结晶动力学的理想工具，不同的降温速率的应用可影响试样的结晶行为和结构。 Flash DSC 1 的特点与优点： -- 超高降温速率 &ndash 能够制备具有确定结构属性的材料 -- 超高升温速率 &ndash 减少测量时间与防止重组过程 -- 快速响应传感器 &ndash 允许研究极为快速的反应或结晶过程动力学 -- 高灵敏度 &ndash 可以使用低升温速率；测量范围与传统 DSC 的测量范围重叠 -- 广泛的温度范围 &ndash 可在 &ndash 95° C 至 450 ° C 范围内进行测量 -- 用户友好型人体工程学与功能 &ndash 快速与轻松制备样品

p style=" text-align: center " strong 　　合作伙伴和顾问团队大起底——2018第二届中国兽用疫苗工艺技术研讨会 /strong /p p style=" text-align: center " strong 　　9月10-11日 扬州 /strong /p p style=" text-align: center " strong 　　8月29日报名截止 /strong /p p 　　专注兽用疫苗工艺哪家强?且看2018第二届中国兽用疫苗工艺技术研讨会，为啥强? /p p 　　强大基因大起底—————————————————— /p p 　　联合主办方：金宇集团扬州优邦生物药品有限公司 /p p 　　 公司系金宇生物技术股份有限公司(股票代码 600201)全资子公司 /p p 　　 拥有胚毒灭活疫苗、细胞毒活疫苗、胚毒活疫苗、细菌灭活疫苗、细胞悬浮培养灭活疫苗和细胞灭活疫苗6条GMP生产线，具备年产胚毒灭活疫苗3亿毫升，活疫苗5亿羽份，细胞灭活疫苗5亿毫升，细菌灭活疫苗6000万毫升的生产能力 /p p 　　 拥有以“猪圆环病毒杆状病毒载体灭活疫苗(CP08株)”为主的系列猪用疫苗、以“重组新城疫病毒灭活疫苗(A-Ⅶ株)”为主的系列禽用疫苗、及以“鸭黄病毒灭活疫苗”为主的系列水禽疫苗，建成以猪、禽疫苗为主的高端动物疫苗生产企业 /p p 　　承办单位：国家兽用生物制品工程技术研究中心 /p p 　　 兽用生物制品领域第一个国家级工程中心 /p p 　　 中心现有科技活动人员171人，其中博士58人，占比34%。申请国家专利35项，获授权11项 申请PCT专利4项，其中获美国专利授权1项。发布行业标准2项。发表学术论文118篇，其中SCI(EI)收录34篇 /p p 　　 “兔出血症病毒杆状病毒载体灭活疫苗”获国家一类新兽药证书，成为全球注册的第一个兔用基因工程疫苗。“禽流感(H9)亚型灭活疫苗(HNO3株)”获国家三类新兽药证书。“猪支原体肺炎灭活疫苗(NJ株)”、“鸭传染性浆膜炎、大肠杆菌病二联灭活疫苗”和“猪支原体sIgA检测试剂盒”3项新药进入注册评审阶段。新兽药“猪支原体肺炎活疫苗(168株)”、“鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感(H9亚型)三联灭活疫苗(La Sota株+M41株+NJ02株)”等扩大许可转化 /p p 　　会议顾问——王炜 /p p 　　 博士,教授级高工，江苏省333人才(第二层次)中青年科技领军人才、江苏省双创博士、江苏省六大人才高峰高层次人才、中国医药城113高层次创新人才、扬州大学产业教授 /p p 　　 主持和参加国家级、省部级等课题17项，目前主持“十三五”国家重点研发计划课题1项，任课题主持人 /p p 　　 申请国家发明专利9项，授权6项。在国际国内杂志发表论文50余篇，参编《兽医手册》等著作5部 /p p 　　会议顾问——巴利民 /p p 　　 高级工程师，工学硕士 /p p 　　 中牧研究院工艺技术研发团队负责人。主要从事兽用合成肽疫苗的研发、新药申报。从事基因工程疫苗开发、疫苗工艺技术方面的研究 /p p 　　 主持和参与多项国家和公司项目。获得新兽药证书2项、生产文号2项。申报国家发明专利近20余项，发表论文10余篇 /p p 　　主办方：易贸医疗 /p p 　　易贸医疗在疫苗行业深耕近10年，在兽用疫苗领域已筹办近10场峰会，专注兽用疫苗工艺为细分领域会议，去年在内蒙古成功召开。 /p p 　　那么在如此强大团队基因的打造下，有何内容呈现呢?如下议题只做初步参考，更多发言嘉宾及内容请咨询会务组，因本次为专注于兽用疫苗工艺领域限额闭门会议，会议参会名额有限，如感兴趣请扫码【更多福利见最下方】 /p p style=" text-align: center " img title=" 12.png" alt=" 12.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/7514afb3-6d7e-4eba-8536-a7d8a0f977bd.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　【会务福利大公开】 /p p 　　① 药企采购& amp 服务商面对面：药企采购人员和服务商2小时的互动环节，专场呈现。如果您是药企采购人员并参与互动环节，每家药企可以享有一个采购人员免费参会的名额。(限20人) /p p 　　② 优质稿件征集中：会议召开前欢迎大家就兽苗工艺技术的话题踊跃投稿，不管能否被征用，都可获价值RMB3500参会名额一席，一经征用请务必保证出席 /p p 　　③ 会议推广优秀合作单位限量征集：疫苗生产企业或者科研院校，凡通过微信公众号和其他企业网站等对此次会议活动进行推广，都可获价值RMB3500参会名额一席 /p p 　　④ 组团优惠：将此新闻分享到朋友圈并同时转发到相关疫苗专业群，微信截图发送给会务组(如下扫码)，可享组团优惠价格。3人组团享5折 5人组团享4折 10人组团享3折优惠(组团限同公司) /p p & nbsp /p p style=" line-height: 16px " img src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif" / a title=" 【邀请函】2018第二届中国兽用疫苗工艺技术研讨会9月10-11日扬州.pdf" style=" color: rgb(0, 102, 204) font-size: 12px " href=" https://img1.17img.cn/17img/files/201809/attachment/706faa5f-3d4f-4f27-99b2-f4ddf5b14e2b.pdf" 【邀请函】2018第二届中国兽用疫苗工艺技术研讨会9月10-11日扬州.pdf /a /p p /p

1月25日，湖南中烟工业有限责任公司与郑州烟草研究院在郑州签署协议，双方合作建立烟草工艺研究联合实验室，湖南中烟有关领导与郑州院院长闫亚明共同为联合实验室揭牌。 　　湖南中烟与郑州院有着长期友好的合作关系，特别在工艺研究方面取得了突出成效。此次双方合作是在2004年原常德卷烟厂与郑州烟草研究院共建“烟草工艺研究”联合实验室的基础上的再度合作，标志着湖南中烟与郑州院的合作迈上了新的台阶。此次合作将对充分发挥双方技术资源优势，加强科研与生产的紧密结合，努力解决湖南中烟及烟草行业工艺技术研发难题，提高湖南中烟科技实力和行业烟草工艺研究水平产生积极影响。双方约定，在烟草行业“中式卷烟制丝生产线”重大专项的框架下，主要围绕“芙蓉王”品牌专线工业应用研究、烟草新工艺开发研究以及工艺流程的优化再造、卷烟新材料新技术研究等方面开展合作，并通过开展专门的技术咨询与培训提高湖南中烟科技人员水平。 　　签约揭牌仪式上，双方还分别介绍了2009年各项工作情况，并就如何保证联合实验室科学高效运转进行了深入探讨。

p 　　摘 要：随着抗体药物上游大规模高效培养技术的飞速发展，抗体蛋白的表达浓度有了大幅度的提高，这给下游纯化工艺带来了巨大的压力。为了突破下游技术瓶颈，整个世界生物制药产业都加大了对下游技术的革新力度，近年来也取得了丰硕的成果。本文就抗体药物的纯化策略、最新技术进展以及技术应用等方面做一个调研，以期能对本部门的相关研究工作有所助益。 /p p 　　关键词：抗体 下游工艺 纯化 技术进展 /p p 　　自1997年来，全球抗体药物市场经历了一个快速发展的阶段，总销售额从1997年的3.1亿美元增长到2008年的400亿美元，复合增长率高达55%，而且增长势头还在持续 [1]。国际上通常把年销售额超过10 亿美元的品牌药称为“重磅炸弹”药物，很大一部分抗体药物都已迈入“重磅炸弹”行列。在2008年全球15大药品中，抗体药物占据了1/3，且排名仍在上升，这意味着几乎每种单抗药物的成功开发都代表着巨大的市场前景[2]。受益于此，全球主要的生物制药公司都获利颇丰，可见抗体药物具有巨大的经济价值和社会价值。 /p p 　　抗体药物生产技术门槛高，需要掌握抗体筛选、抗体重组、高表达细胞株构建和大规模悬浮培养等核心技术，其下游关键技术是长期以来的薄弱之处。哺乳动物细胞表达系统具有活性高、稳定性好等优点，已成为抗体等生物制品最重要的系统之一，为抗体药物的产业化提供可能。目前，国际上该项技术发展较快，已趋成熟，以默克公司为代表的流加培养生产规模达10000L以上，以贝尔公司为代表的灌流培养生产规模达200L以上，蛋白表达浓度为1-10g/L。我国在该技术领域起步较晚，基础较差，但近年来经过努力，已经实现了该项技术的突破，流加培养规模达500L以上，灌流培养规模达100L以上，蛋白表达浓度为0.2-2g/L[2]。 /p p 　　随着动物细胞表达抗体产品大规模高效培养技术的快速发展，下游纯化工艺越来越成为抗体药物生产中主要的技术瓶颈[3]。因此，如何提高下游工艺的生产效率就成为了抗体药物研发必须解决的问题。本文就国际上高表达抗体蛋白下游工艺的研究进展做一个调研，使本人及同事们能了解国际上的研究成果和发展趋势，以期能对本部门的相关研究工作有所助益。 /p p 　　1. 抗体药物纯化策略 /p p 　　每个单抗的等电点、电荷密度、疏水性、糖基化程度等生化性质各不相同。选择单抗的纯化方法，既要了解它们的共性，又要了解它们的个性，从而制定相应的纯化策略(表1)。 /p p 　　1.1 抗体药物下游工艺一般策略 /p p 　　CHO和NSO等哺乳动物细胞表达系统主要用来生产治疗性单抗，临床剂量大(数十至几百毫克/dose)，批产量达公斤级，纯度要求极高。层析技术是抗体分离纯化的核心技术，一般采用经典的三步纯化策略：粗纯-中间纯化-精细纯化。粗纯的主要目的是捕获、浓缩和稳定样品，约80%的下游工艺用Protein A亲和层析进行快速捕获，一步即可达到95%以上的纯度。治疗用抗体一般使用动物细胞大规模高密度无血清悬浮培养进行生产，不仅对终产品的单体含量有严格的规定，还必须去除各种潜在的杂质以满足药品安全的要求，因此在粗纯之后还需要进行中间纯化和精细纯化，去除宿主细胞蛋白(HCP)、宿主DNA、抗体聚集体和变体等，常用的层析技术有离子交换、凝胶过滤、疏水层析等[4]。 /p p 　　2003 年初，中国SFDA下属的中国药品与生物制品检定所(NICPBP)公布了《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》[5]。生产者除须保证最终抗体产品纯度，还需要验证所用的纯化方法能有效对潜在的污染物，如HCP、免疫球蛋白、宿主DNA、用于生产腹水抗体的刺激物、内毒素、培养液成分、层析凝胶析出成分(脱落的Protein A配基)进行去除 并能有效的去除/灭活病毒。也就是说，在设计下游工艺时，需多角度综合考虑抗体本身的性质、抗体的来源、发酵培养技术、发酵液蛋白浓度、宿主杂质、抗体批间的差异、潜在污染及病毒灭活等问题。此外，治疗用抗体在生产和纯化过程中还会由于糖基化程度不同、蛋白酶作用、以及脱氨基和脱酰胺等反应而产生带电性质不同的多种抗体变体 另外，抗体氧化、聚集和片段化也是常见的降解途径[4]。针对这些变体，一方面，在表达和纯化过程中选择参数(如pH、盐浓度等)时要充分考虑到目标抗体的稳定性 另一方面，应控制细胞培养的条件(DO、渗透压等)，同时加快下游分离纯化的速度，最大程度上避免抗体在纯化过程中产生变体，从而保证终产品的均一性和高的比活，也有利于控制终产品的内毒素水平。 /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " 　　表1 单抗特性及纯化策略 /span /p p style=" text-align: center " img title=" 11111.png" style=" float: none " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/e2693d21-e711-4b42-bb9c-53b5b7848f82.jpg" / /p p style=" text-align: center " img title=" 2222.png" style=" float: none " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/5035b8d3-81f1-4e6b-96d7-3e12b347a344.jpg" / /p p 　　1.2 新型的两步层析技术与纯化工艺整合 /p p 　　近年来，GE Healthcare公司开发出了新型的亲和捕获介质Mabselect SuRe和混合作用模式的强阴离子交换介质Capto adhere(这两种介质的主要特点将在下文详细介绍)。凭借着MabSelect SuRe的卓越性能以及Capto adhere的复合多除杂功能，使得抗体纯化工艺由经典的三步层析转变为两步层析得以实现。这种新型的两步层析技术的工艺流程是：在细胞培养表达以后，采用0.2-0.45μm的中空纤维膜技术进行澄清，然后用MabSelect SuRe捕获，酸性条件洗脱后直接pH 4.0 病毒灭活，澄清过滤后穿透方式上Capto adhere，这一步离子交换之前或之后会有一步20nm纳滤去病毒，最后50K膜超滤浓缩和洗滤进行缓冲液置换。整个工艺如图1,这一工艺平台已经尝试过多个不同的抗体并取得成功(表2),同时很多实验表明这一工艺平台适合多数抗体的生产。有些抗体如果通过优化结果不甚满意, 通过增加一步Capto Q也基本上可以达到要求或是采用Capto S-Capto Q(这两种介质的主要特点将在下文详细介绍)的工艺步骤[4]。 /p p style=" text-align: center " 　 img width=" 450" height=" 374" title=" 1.jpg" style=" width: 435px height: 258px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/401b7d6a-ad5b-4c9a-9eee-2376ebef51fa.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 span style=" font-size: 14px " 图1　抗体生产两步层析法主导的抗体纯化最新工艺[6] /span /p p 　　Mabselect SuRe可以达到99%以上的抗体纯度，亲和洗脱峰使用Capto adhere的流穿模式进行精纯：使抗体分子流穿而聚合体、HCP、脱落的Protein A配基等杂质结合在柱上加以去除。这样仅用两步层析就可以得到符合药用级质量要求的高纯度抗体产品，大大缩短了工艺时间，提高了生产效率，同时增加了收率，降低了生产成本。 /p p style=" text-align: center " img width=" 599" height=" 164" title=" 2.jpg" style=" width: 580px height: 159px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/ce7191a4-3940-4315-8122-856bbbadbc24.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" font-size: 14px " 表2 两步法用于多种抗体的纯化结果(括号内数值为纯化前)[4] /span /p p 　　2. 抗体药物下游技术最新研究进展 /p p 　　2.1 样品澄清 /p p 　　2.1.1 中空纤维膜过滤技术 /p p 　　中空纤维膜是近年来发展起来的新型切向流膜分离技术,与盒式膜包相比,中空纤维膜可以直接处理高固含量和高黏度的粗料液,具有容尘量高、速度快、剪切力小、成本低等优点。目前,中空纤维微滤膜已经广泛用于生物制药的各个领域[7]。 /p p 　　对于动物细胞培养液,可以将高密度的培养液直接用中空纤维微滤膜(0.22或0.45μm)进行澄清,而无需事先经过离心和预过滤,步骤少,速度快,收率高,成本低。和离心机比较,具有极高的澄清度,因此中空纤维澄清后的细胞培养液可直接Protein A亲和层析进行纯化。 /p p 　　中空纤维膜澄清细胞培养液的优势有：(1)步骤少,速度快,收率更高(通过有效的洗滤可使样品收率稳定而且高于离心机)，同时最大程度上避免抗体降解而影响产品均一性。(2)成本低：不仅省去了连续流高速离心机昂贵的前期投资和运转的日常维护成本，还节省了离心后死端过滤的成本。中空纤维膜物理化学性质稳定，可以通过清洗而反复使用，成本低廉。(3)有利于内毒素控制：中空纤维膜稳定的化学性质可以耐受1M NaOH 40-50℃和氧化剂NaClO的清洗，从而有效去除内毒素 封闭的系统，也更有利于生产过程中内毒素的控制。此外，大部分中空纤维滤柱还可以进行高压灭菌。(4)低剪切力：中空纤维采用低剪切力的开放式流道，不仅可以处理含有高固含量的料液，还避免了蛋白质活性分子在高剪切力下的聚集变性，有利于抗体的稳定。(5)工艺耐用性强：相比死端过滤，中空纤维澄清具有很好的操作灵活性和耐用性，可以通过调整操作参数(流速、TMP)处理不同性质的细胞培养液。(6)易于线性放大：通过维持切向流速、TMP 等参数恒定，方便地进行线性放大，生产规模的处理量可达几千升料液，目前国内销售最大的中空纤维膜过滤系统已达400m2且生产稳定[8]。 /p p 　　2.1.2 深层过滤介质 /p p 　　深层过滤采用两种机制去除颗粒。首先是拦截，颗粒由于自身的物理尺寸在过滤器内被截留。它们可能被困在过滤器表面，因此根本没有进入基质，或在通过深层过滤基质的曲径时被俘获(筛选)。颗粒拦截伴随过滤器压差增高，因为它的基质被不断累积的颗粒堵塞。第二种机制是吸附，比过滤器拦截精度更小的颗粒能够从流体中被吸附去除。这种机制是通过深层过滤基质上的净电荷实现的[26]。 /p p 　　目前应用比较广泛的双层膜深层过滤介质有Millipore公司的Millistak+HC、Sartorius公司的Sartobran-P、Pall公司的Supradisc HP等。Millistak+HC深层过滤介质由纤维素和无机助滤剂(聚丙稀粘合的硅藻土)组成，包裹在聚丙烯外壳内 它由两层全厚度深层滤板(上游一层粗过滤和下游一层精细过滤)组成，附带一层RW01纤维素膜终过滤。Sartobran-P深层过滤介质由醋酸纤维素滤膜、聚丙烯外壳和支撑层组成，加强型的滤膜有良好的机械强度，有利于在反复的过滤和灭菌过程中保持完好无损 采用了折叠膜，在体积小巧的同时还保证了超大的过滤面积。Supradisc HP深层过滤介质由纤维素、硅藻土、带正电荷树脂和聚丙烯组成 也由两层全厚度深层滤板(上游一层粗过滤和下游一层精细过滤)组成。 /p p 　　2.2最新抗体捕获技术 /p p 　　2.2.1 MabSelect介质 /p p 　　MabSelect是第一个使用高流速琼脂糖凝胶作为骨架的新型Protein A层析介质，专为大规模抗体纯化而设计，适合快速高效的进行抗体生产和放大，已经成为单抗纯化和放大的标准介质。 /p p 　　MabSelect的特点有：(1)更高的流速和动态载量：Protein A经基因工程改造，C端含一个半胱氨酸，形成一个定向的硫酯键，同时增加了对IgG的有效结合。Protein A和凝胶偶联时采用了全新的单点偶联工艺，降低了空间位阻，因此可以在使用更高流速的条件下增加动态载量：在线形流速为500cm/hr和柱床高度为20cm(停留时间2.4min)的条件下，每毫升MabSelect的动态载量可以达到& gt 30mg IgG。(2)更低的非特异性吸附，抗体纯度更高：Mabselect介质高度亲水性的琼脂糖骨架最大程度上降低了非特异性吸附，使得洗脱峰中杂蛋白和DNA更少，有利于后期抗体的精细纯化。著名的抗体生产商IDEC公司以及R.Hahn的研究显示，Mabselect对CHO细胞HCP的吸附比其它Protein A介质低7倍[9-10]。R.L.Fahrner等的研究显示，Mabselect所得抗体的DNA残留量比其它Protein A介质低30%[11]。(3)更低的Protein A脱落：MabSelect由于通过新型环氧共价交联技术，Protein A的脱落比其它同类介质低，这不仅有利于抗体纯化，还延长了介质的使用寿命，降低了生产成本。(4)更易于工艺的线性放大：通过实验室条件的优化，MabSelect 可以在保持线性流速和上样比例等参数不变的条件下，通过增加柱直径进行线性放大。(5)MabSelect 易于清洗与除菌，寿命更长、更经济：在长期连续的生产中，有效的在位清洗(CIP)有助于延长介质使用寿命，但一般的Protein A介质往往不能耐受NaOH，只能使用高浓度的尿素或盐酸胍进行清洗，效果远不如NaOH且成本非常高。而MabSelect的CIP和除菌程序简单，用很常规、经济的试剂如50mM NaOH+1M NaCl或50mM NaOH+0.5M Na2SO4就可以有效去除沉淀和变性物质 用非离子去污剂或酒精可以去除通过疏水作用结合的物质 用0.1M醋酸和20%酒精可以在位灭菌(SIP)。经测试，Mabselect配合CIP(50mMNaOH+1M NaCl)纯化三百次后，抗体产品纯度与收率不变[12]。 /p p 　　2.2.2 MabSelect Xtra介质 /p p 　　Mabselect Xtra介质是在Mabselect介质的基础上优化而来，是目前市场上所有的商品化Protein A介质中载量最高的亲和层析介质之一。它除了具有MabSelect介质的全部特点外，还具有载量最高和非特异性吸附更低的特点。 /p p 　　Mabselect Xtra介质使用孔径更大的多孔高流速琼脂糖作为骨架，同时减小介质粒径。这样不仅增加了比表面积和配基密度，还降低了传质阻力，从而有效的增加了动态载量。其动态载量超过41mg/ml，在工艺生产过程中可以有效减少层析柱的体积，从而降低生产成本。R.Hahn的研究显示，Mabselect Xtra对CHO细胞HCP的吸附比其它Protein A介质更是低了近10倍[13]。 /p p 　　2.2.3 MabSelect SuRe介质 /p p 　　MabSelect SuRe介质也是在Mabselect介质的基础上优化而来，是目前市场上唯一耐强碱的Protein A亲和层析介质，寿命最长，稳定性最好[10]。它除了具有MabSelect介质的全部特点外，还具有以下特点：(1)可以耐受0.1-0.5M NaOH：MabSelectSuRe具有不同于其它Protein A介质的同型四聚体配基-SuRe配基，即使在强碱条件下也不易变性或脱落，可以用高达0.5M NaOH进行CIP和SIP，能有效去除沉淀和变性物质，大大降低了抗体产品被内毒素污染和批间交叉污染的风险，有利于延长介质使用寿命，同时还大大降低了CIP和SIP的成本。(2)更温和的洗脱，避免抗体聚集，提高收率：同型四聚体配基避免了不同配基与抗体Fc段亲和性的差异，也消除了某些域对Fab段的亲和作用，使得洗脱条件更加均一而温和。Mabselect SuRe介质可以用更高的pH进行洗脱，有效避免了抗体在低pH下的聚集，产品纯度和均一性更高，浊度也更低[14]。(3)不同抗体洗脱所需pH差异小：由于消除了对抗体Fab段的亲和作用，使得同一种属亚型的不同抗体分子洗脱所需的条件更接近，有利于平台技术的建立，进一步降低了不同的抗体分离纯化工艺的研发成本。(4)SuRe 配基稳定性更好：SuRe配基对碱和蛋白酶更稳定，纯化过程中脱落更少(& lt 10ppm)，有利于后期脱落配基的进一步去除。 /p p 　　2.2.4 ProSep-vA Ultra介质 /p p 　　ProSep-vA Ultra介质是将自然界非动物性来源的Protein A交联于700Å 的多孔性玻璃珠骨架上，是刚性和不可压缩的介质。ProSep-vA Ultra介质具有如下特点：低反压性 不收缩、不溶胀 高动态载量 极低的Protein A脱落 高重复使用性，标准化的清洗和除菌操作[27]。 /p p 　　2.2.5 ProSep Ultra Plus介质 /p p 　　ProSep Ultra Plus介质是在ProSep-vA Ultra介质基础上优化而来，也是目前市场上所有的商品化Protein A介质中载量最高的亲和层析介质之一。它除了具有ProSep-vA Ultra介质的全部特点外，还具有载量最高、纯化效率更高、工艺更易于放大、成本更低等特点[28]。 /p p 　　2.2.6 MEP Hypercel介质 /p p 　　MEP Hypercel复合作用模式介质是一种灵活的层析介质设计，也称之为疏水电荷诱导层析(HCIC)，用于捕获和纯化从实验室到生产规模的抗体和各种重组蛋白。MEP Hypercel介质由一个独特的连接4-巯基乙基吡啶(4-MEP)的刚性纤维素骨架组成。纤维素骨架赋予高孔隙率、化学稳定性和低非特异性吸附。平均直径80-100μm，在低反压下有优良的流速特性。MEP Hypercel介质在大规模使用时具有显著优势，基于它的配基结构，可选择性地捕获免疫球蛋白。组合其它传统的方法如离子交换、疏水作用，甚至用在Protein A之后从不同的料液中直接捕获或中度纯化抗体，以增强对宿主DNA、HCP和聚合体的清除。MEP Hypercel介质有助于建立一个简化的工艺流程，节省操作步骤(例如洗滤、超滤等) 预计有更长的使用寿命，因为它可以耐受苛刻的CIP方法(0.5-1M NaOH，30-60分钟接触时间)，而所有因素都有利于降低成本[29]。 /p p 　　2.3最新精细纯化技术 /p p 　　2.3.1 CaptoFamily系列介质 /p p 　　新型的Capto S，Q系列介质是以高流速琼脂糖为骨架，同时交联了非常“柔软”的葡聚糖链，这样不仅增加了比表面积，同时降低了传质阻力和空间位阻，使得介质在高流速下的动态载量大大增加，有利于提高生产效率，降低成本。 /p p 　　Capto S，Q系列介质可以装填在直径60cm的工业层析柱中使用高达500cm/h 的流速进行纯化(柱高30cm)。这样不仅有利于工艺放大后大规模层析柱的填装，还大大提高了生产效率，每步层析更短的操作时间也有效避免了抗体分子在分离纯化过程中产生各种变体和聚合体，使得收率更好，终产品的活性更高、性质更均一。 /p p 　　2.3.2 Captoadhere介质 /p p 　　为了进一步减少抗体分离纯化步骤，提高特定杂质的去除效率，以满足日益增长的治疗用抗体的生产需要，2007 年初，GE Healthcare公司推出了新型复合作用模式的强阴离子交换介质：Capto adhere介质。Capto adher介质专为治疗用抗体的分离纯化而设计，其配基综合了阴离子交换、氢键和疏水等多种复杂的作用方式，因此对于抗体的聚合体具有非常独特而高效的去除能力。此外，通过有效的实验设计(DoE)，流穿模式的Capto adher介质还可以同时有效去除脱落的Protein A配基、HCP、宿主DNA、内毒素和潜在的病毒，并使得结合MabSelect SuRe的抗体两步层析纯化工艺成为现实(表3)。Capto adhere还具有很强的病毒去除能力，如MVM病毒的去除能力可达5.9个Log。目前，新型的两步法抗体层析纯化工艺已经被国内外诸多知名药企广泛用于多种抗体的分离纯化，各项指标均符合治疗用抗体的要求。Capto adher层析还可以和阴离子交换(Capto Q)和疏水层析等结合使用，以达到更高的质量要求[15]。 /p p style=" text-align: center " 　　 img title=" 3.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/4aa1c980-c9be-44e9-82b5-899ba9f7eec9.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " 表3 两步层析纯化工艺对污染物的去除效果[15] /span /p p 　　2.3.3膜层析技术 /p p 　　PALL Life Science公司自10余年前颠覆性地开发出独一无二的层析产品-Mustang膜层析系列产品后，经过不断地技术改造，于近年推出全新Mustang Q XT家族，扩展了膜层析工艺放大产品线。膜层析技术，相对于传统的柱层析，无需层析填料和层析柱等复杂构件，直接通过膜式过滤器，经过简单的过滤环节即可达到纯化目的。Mustang Q以16层超级打褶的聚醚砜过滤膜作为基架，上面偶联了季胺基等功能基团，可以使生物分子流经的时候与功能位点迅速结合，具有高流速和高动态载量等优点。 /p p 　　Sartorius Stedim公司也开发出了一整套膜层析技术，包括Sartobind S,Q,C和D离子交换、Sartobind IDA(亚氨基二乙酸)金属螯合、Sartobind醛、Sartobind环氧基和Sartobind Protein A(重组)等膜层析系列产品。Sartobind在很多蛋白和病毒纯化应用中可以取代传统耗时、繁琐的层析步骤。膜吸附器的快速纯化特点使蛋白分离可以在高流速下获得高收率，较传统柱层析流速最高能提高100倍，达到20-40 CV/min。传统颗粒胶95%以上的结合位点集中在颗粒胶内部。Sartobind膜层析的结合位点是均一地交联到交叉偶联的增强纤维素骨架内0.5-1μm厚的薄层上。大孔结构和快速吸附结合特性使膜吸附器可以忽略扩散时间因素。同时多微孔膜结构不存在传统颗粒胶的孔内扩散问题。在对流情况下，流动相的分子运动只由泵压力决定。因此，膜吸附器具有操作周期极短、流速和处理能力极高的特点[30]。 /p p 　　与离子交换柱层析相比，离子交换膜层析技术已经被证明利用高动态结合能力吸附大量的生物分子，如病毒、HCP和宿主DNA。最近，阴离子交换膜层析技术已经被作为柱层析技术的替代技术用于Protein A亲和捕获后的mAb中微量污染物的去除[16]。 /p p 　　2.4终产品的浓缩洗滤 /p p 　　多维纯化得到的洗脱峰可以用Kvick Lab/Process盒式膜包进行快速浓缩和缓冲液置换。Kvick盒式膜包的优点有：(1)无热原：很多时候，仅用0.5M NaOH 清洗难以彻底去除膜表面的热原。Kvick盒式膜包化学性质非常稳定，可以使用1M NaOH在40-50℃下进行彻底的SIP/CIP，避免最终超滤浓缩时引入热原而影响产品质量。(2)孔径均一、速度快：Kvick盒式膜包孔径更均一，甚至可以使用50-100K的膜包进行抗体浓缩而不漏过，速度更快，大大节省了操作时间。(3)易于线性放大：通过保持流速、TMP等参数恒定，可以直接线性放大到生产规模。 /p p 　　Amicon Ultra系列超滤离心管可以用来进行抗体的快速浓缩、脱盐及缓冲液置换。它具有如下特点：(1)效率高：一步法离心达到25到80倍浓缩。(2)节省时间：垂直结构的膜，避免堵膜，减少浓差极化，可以用超快离心速度极短时间完成 最少10分钟即可完成浓缩、脱盐或缓冲液置换。(3)收率高：独特的反转离心设计，有利于取得最大回收率且避免了人为移液误差 低吸附滤膜和聚丙烯内壳，使回收率高达90%以上。(4)不漏液、无损失：100%完整性测试确保不漏液 独特的死体积设计避免过度离心至干，没有样品损失。(5)广泛的化学相容性：与广泛的溶剂兼容，适用于pH1-pH9，热封膜杜绝了粘合剂和下游溶出物污染。 /p p 　　Vivaspin系列超滤离心管同样是进行蛋白质快速浓缩和缓冲液置换的常用产品。获得专利的垂直膜配合狭长的流道设计，有效地避免滤膜堵塞，提高浓缩速度 同时在浓缩管底部设计有死端结构，确保即使离心时间过长也不会发生样品被甩干的现象。Vivaspin可灵活选用三种不同材质的超滤膜：聚醚砜、三醋酸纤维和Hydrosart。它的另一个特点是有两种回收浓缩液的方法，既可以直接用移液器从浓缩管底部吸取，也可以将浓缩液反转离心到回收管内，加盖密封保存，这两种方法都保证了高回收率。Vivaspin经过一次离心，最高可以将蛋白溶液浓缩300倍。 /p p 　　2.5终产品的除菌除病毒过滤 /p p 　　浓缩后的样品，最终经过0.22μm无菌滤器进行除菌过滤。ULTA Pure SG，HC除菌滤器具有过滤速度快、化学稳定性好、载量高和溶出物少等优点，细菌挑战实验表明其除菌能力大于7log。除菌过滤过程的优化主要从三个方面入手：操作过程中过膜压力的控制、过膜流速以及单位膜载量控制，这三个参数优化以后，可以在同种类型、材质的NFF膜上进行线性放大，否则很容易影响收率。 /p p 　　Durapore除菌级亲水性滤膜由亲水性PVDF材料制造，具有可靠的除菌保证以及低蛋白吸附量、低析出、无纤维脱落、广泛的化学兼容性等优点，是常用的除菌滤膜。Durapore 0.22μm亲水性滤膜用于液体除菌或去除微粒，0.1μm亲水性滤膜用于液体中去除微粒、微生物和支原体。装有Durapore亲水性滤膜的滤器有Millipak、Opticap XL、Opticap XLT、筒式滤器和Optiscale等。Millipak滤器独特的堆叠盘状设计使残留量最小并且无颗粒脱落，因此适合于高附加值产品的终端过滤和灌装。Millipak和Opticap XL滤器都有O型圈垫片和软管倒钩连接的上游排气阀和排空阀设计，使操作简单易控。Opticap XL和XLT滤器的结构设计，特别耐高温、高压条件，在除菌过程中提供更高的稳定性和可靠性，同时更易清洗。Optiscale一次性滤器专为小规模工艺筛选和工艺放大所设计，是工艺评估的理想工具。 /p p 　　目前被广泛应用的生物制品病毒去除的方法是纳米膜过滤。纳米膜过滤有如下优点：(1)针对性强，实用性广：纳米膜过滤只与病毒和目的蛋白的大小有关，无论病毒是否有脂包膜外壳、是否耐热，纳米膜过滤都能将之去除。(2)毒性小，下游污染少：能有效去除杀灭病毒后可能留下的如抗原和核酸蛋白混合物等病毒标志物，有效降低下游污染，是纳米膜的另一特点。大多数病毒灭活处理都使用有毒或致突变的理化试剂，从而必须在使用后从蛋白质溶液中清除，而纳米膜过滤不存在毒性问题，只是在验证中要考虑到滤器浸出物的风险。(3)蛋白活性高，回收率高：纳米膜过滤是在正常条件下的pH、渗透压和温度下进行的温和的生产步骤，其蛋白回收率和活性都很高，通常在90%—95%。基于体外分析、实验研究和临床经验，纳米膜过滤试验都没有显示出蛋白质改变或是新抗原的产生。纳米膜过滤不改变制品特性，这一特点促进了监管机构认可和产品的注册。 /p p 　　日本Asahi Kasei公司于1989年推出了第一款专门为清除生物制药产品中病毒颗粒而设计的过滤器Planova，由亲水铜铵再生纤维素制成的中空纤维微孔膜，装入聚碳酸酯壳体中。Millipore公司的Viresolve NFP膜是一种复合PVDF膜，过滤盒被设计来从高纯蛋白溶液中移除小型病毒，如B19，蛋白质溶液中，B19的去除量通常& gt 4 log。PALL Life Science公司的Ultipor VF DV50和DV20膜式过滤器可以从生物流体中去除显著数量级的病毒，同时目标蛋白可以很好地通过。滤芯由三层独特的亲水、低蛋白吸附的PVDF滤膜经新月型打褶方式构成，过滤面积大，具有可靠、安全和高流量等特点。Sartorius Stedim生产的Virosart CPV为聚醚砜过滤器，能去除& gt 4 log的PPV和& gt 6 log的逆转录病毒。 /p p 　　2.5扩张柱床吸附层析技术 /p p 　　扩张柱床吸附层析技术(EBA)是上世纪九十年代初期进入下游生产，整合了发酵和下游纯化的技术。新一代STREAMLINE Direct扩张柱床设备及介质是EBA技术中最成熟的产品。通过条件优化，STREAMLINE能直接从浑浊的发酵液中捕获目标生物分子，细胞碎片及不吸附的杂质穿过扩张床内悬浮的介质被冲洗掉，将以往澄清、浓缩、捕获等步骤整合为一步，达到粗纯化的效果(图2)[17]。 /p p 　　STREAMLINE的操作过程如下[17-18]：(1)起始：将STREAMLINE介质倒入扩张柱中。(2)平衡：从下向上流的缓冲液，将STREAMLINE柱内的吸附介质悬浮起来，形成稳定的、充分平衡好的扩张床。(3)上样：发酵液带菌体从柱底进入，目标生物产品吸附在STREAMLINE介质上 不吸附的宿主杂质及菌体碎片随液流从柱顶排出。(4)淋洗/穿透：进一步用缓冲液将不吸附的杂质洗掉。(5)洗脱：洗脱液洗脱目标生物产品。(6)CIP/再生：用1M NaOH+1M NaCl进行CIP。整个操作过程如图3所示。 /p p style=" text-align: center " img title=" 4.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/07a79270-4b7d-4fe5-bc9a-125837562297.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　 span style=" font-size: 14px " 　图2　传统纯化工艺与STREAMLINE [17] /span /p p style=" text-align: center " img title=" 5.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/333de887-f92b-405d-9094-9ec89635f74d.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-size: 14px " 　　图3 STREAMLINE的基本工作原理和操作过程[18] /span /p p style=" text-align: center " 　 span style=" font-size: 14px " 　(箭头示液体过柱时的流向) /span /p p 　　STREAMLINE介质是一系列包裹着石英芯，以琼脂糖为骨架的介质。特殊设计的STREAMLINE扩张柱床可以产生稳定的向上拔的扩张液流，每一颗不同比重的STREAMLINE介质，悬浮在自身重力和扩张升力平衡的位置原地扰动。STREAMLINE 技术是稳态扩张，样品流均匀分布整个床体，目标产物吸附均匀，穿透小，回收率高，类似于固定床吸附性层析[19]。 /p p 　　3. 抗体最新下游技术应用实例 /p p 　　Lonza Biologics公司是全球最大的抗体合同生产商之一，为了开发一个稳定的20000L的抗体生产工艺，其纯化开发部门对多个不同的抗体亲和层析凝胶进行了有效的比较，他们发现Mabselect SuRe的动态载量高、使用寿命最长、Protein A脱落最低，实验数据明确支持放大到1.4m直径的柱子用于20000L培养规模的经济生产[4]。 /p p 　　德国的Roche公司一种用于肿瘤治疗的单抗已进入临床Ⅲ期。他们将目前几种Protein A介质进行充分的比较之后，选择了高载量、更易于装柱和寿命更长的Mabselect。目的抗体是通过无血清培养的转染的杂交B淋巴细胞表达的IgG1。将过滤后的无细胞上清上样到Mabselect填充的FineLINE柱，直径300cm，柱高20cm，上样的浓度是30mg/ml。洗脱后，洗脱液立即用磷酸钾中和pH值到6.8-7.0，再用凝胶过滤检测，结果表明比活超过90%，纯度在95%以上[20]。 /p p 　　Cytheris公司是法国一家生物制药公司，目前正在研制一种用CHO细胞表达的免疫调节剂(临床Ⅱ期)。原先的工艺采用传统层析法，但不能稳定去除病毒。改进后，在工艺的第一步使用Mustang Q对污染物进行捕获，取得了25%去除率的良好结果 同时对MVM、MLV和Re03三种病毒也达到超过4个Log的滴度降效果，而整个工艺对病毒的去除效率普遍提高了7-11个Log。说明Mustang Q的使用对下游层析起到了很好的保护作用。 /p p 　　在第五届生物制药工艺优化大会上，Crucell公司介绍了他们对腺病毒(AAV)纯化工艺的摸索。与传统的层析填料相比，Mustang Q膜层析的开放孔道的设计使对病毒的动态载量大大提高30倍左右，回收率在80%以上。用40L的膜层析柱相当于1000L的传统层析柱的效果，节省了验证工作，提高了工艺经济性，十分有利于放大生产。 /p p 　　德国的Boehringer Mannheim公司生物制药部，用STREAMLINE技术代替传统工艺生产400L CHO细胞培养的Fc融合蛋白，结果样品回收率提高14%，缓冲液减少25%，时间缩短47%[17]。 /p p 　　世界最大的制药公司-GlaxoSmithKline公司，使用特别设计的BioProcess全自动层析系统和STREAMLINE扩张柱生产药用脂蛋白疫苗，比原工艺产品体积缩小2倍，纯化系数1.5，内毒素减少100倍[17]。 /p p 　　日本YOSHITOMI公司正在使用多套STREAMLINE 1000系统生产人重组白蛋白，与原生产工艺产品纯度相同，产率提高30%，时间减少一半，年产量为12.5吨[17]。 /p p 　　AVECIA公司重新设计临床Ⅲ期药品生产工艺，选用STREAMLINE技术及SOURCE新型凝胶，生产效率提高12倍，回收率提高1倍[17]。 /p p 　　2001年，ILEX制药公司的CAMPATH获得FDA批准。该单克隆抗体使用Sartobind Q离子交换层析模块以流穿的方式进行精制，这是膜吸附器首次被批准应用于治疗性蛋白的生产，证明了膜层析技术通过了证实和测试[30]。 /p p 　　4. 展望 /p p 　　随着抗体产品上游大规模高效培养技术的进一步发展,实验室规模哺乳动物细胞表达水平可以达到25g/L，如果这一水平能够有效放大到生产,将对下游生产纯化带来更大的压力。所以下游纯化工艺的技术发展也是势在必行。 /p p 　　以下一些发展方向可能成为下游工艺未来发展的重要关注点：(1)刚性更好、载量更高、耐碱性更好的完全亲水琼脂糖凝胶的开发[4]。(2)优化操作次序，降低缓冲液消耗的更大规模生产线的应用[21]。(3)通过单抗的氨基酸序列预测下游工艺关键参数：亲和层析洗脱pH条件、离子交换层析洗脱pH和盐浓度条件、病毒灭活pH等[22]。(4)下游工艺的成本消耗占全部成本的50-80%，亲和捕获是下游工艺的最关键步骤，通过改进亲和配体，提高捕获能力，节省成本[23]。(5)新型层析系统全程实时控制纯化过程，在线检测HCP、宿主DNA、Protein A等的含量[24]。(6)由于在去除杂质方面的优势，膜层析将会得到飞速的发展，未来工艺甚至可能完全基于膜层析而不是柱层析[25]。 /p p 　　参考文献 /p p 　　[1] 刘亚明,薛章.生物制药：迎接抗体药物的黄金时代.医药细分子行业研究报告,2009. /p p 　　[2] 陈志南.基于抗体药物的我国生物制药产业化发展前景.2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集,2008. /p p 　　[3]Gail Dutton.Trends in Monoclonal AntibodyProduction.Feature Articles,2010, 30(4). /p p 　　[4]孙文改,苗景赟.抗体生产纯化技术.中国生物工程杂志,2008,28(10):141-152. /p p 　　[5]《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》.NICPBP(中国药品与生物制品检定所),2003. /p p 　　[6]Capto adhere：用于生产单抗的两步纯化操作.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[7]中空纤维滤柱分离纯化应用集锦.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[8]中空纤维膜过滤技术在单抗生产中的应用.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[9]Amersham Biosciences.Downstream Gab’02 Abstracts,Extended Reports from the 2nd International Symposium on DownstreamProcessing of Genetically Engineered 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PALL LifeScience公司技术资料. /p p 　　[17]整合发酵和下游纯化的新技术：扩张柱床吸附技术.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[18]余晓玲,米力，姚西英，陈志南.扩张柱床吸附层析与固定柱床层析纯化单克隆抗体的比较.中国生物工程杂志,2003,23(1):61-64. /p p 　　[19]High-throughput monoclonal antibody purification.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[20]抗体纯化手册.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[21]Purification Strategies to Process 5 g/L Titers ofMonoclonal Antibodies. BioPharm International技术资料. /p p 　　[22] T.Ishihara,T.Kadoya.Accelerated purification process development ofmonoclonal antibodies for shortening time to clinic:Designand case study of chromatography processes.J Chromatogr A,2007，1176(1-2)：149-156. /p p 　　[23] A.Cecilia,A.Roque,et al.Antibodies and Genetically Engineered RelatedMolecules:Production and Purification.BiotechnolProg,2004，20：639-654. /p p 　　[24] S.Flatman,I.Alam,et al.Process analytics for purification of monoclonal antibodies.JChromatogr B,2007，848：79-87. /p p 　　[25]ProcessChromatography:Five Decades of Innovation.BioPharmInternational技术资料. /p p 　　[26]双层滤板膜堆在单抗工艺上的大规模澄清过滤应用评估.BioProcessInternational技术资料. /p p 　　[27]Affinity Chromatography Media.Millipore公司技术资料. /p p 　　[28]ProSep Ultra Plus ChromatographyMedia.Millipore公司技术资料. /p p 　　[29]MEP Hypercel混合模式层析填料. PALL LifeScience公司技术资料. /p p 　　[30]Sartobind膜层析技术高效的蛋白纯化工具. SartoriusStedim公司技术资料. /p p /p

p 　　随着抗体药物上游大规模高效培养技术的飞速发展，抗体蛋白的表达浓度有了大幅度的提高，这给下游纯化工艺带来了巨大的压力。为了突破下游技术瓶颈，整个世界生物制药产业都加大了对下游技术的革新力度，近年来也取得了丰硕的成果。本文就抗体药物的纯化策略、最新技术进展以及技术应用等方面做一个调研，以期能对本部门的相关研究工作有所助益。 br/ /p p 　　自1997年来，全球抗体药物市场经历了一个快速发展的阶段，总销售额从1997年的3.1亿美元增长到2008年的400亿美元，复合增长率高达55%，而且增长势头还在持续 [1]。国际上通常把年销售额超过10 亿美元的品牌药称为“重磅炸弹”药物，很大一部分抗体药物都已迈入“重磅炸弹”行列。在2008年全球15大药品中，抗体药物占据了1/3，且排名仍在上升，这意味着几乎每种单抗药物的成功开发都代表着巨大的市场前景[2]。受益于此，全球主要的生物制药公司都获利颇丰，可见抗体药物具有巨大的经济价值和社会价值。 br/ /p p 　　抗体药物生产技术门槛高，需要掌握抗体筛选、抗体重组、高表达细胞株构建和大规模悬浮培养等核心技术，其下游关键技术是长期以来的薄弱之处。哺乳动物细胞表达系统具有活性高、稳定性好等优点，已成为抗体等生物制品最重要的系统之一，为抗体药物的产业化提供可能。目前，国际上该项技术发展较快，已趋成熟，以默克公司为代表的流加培养生产规模达10000L以上，以贝尔公司为代表的灌流培养生产规模达200L以上，蛋白表达浓度为1-10g/L。我国在该技术领域起步较晚，基础较差，但近年来经过努力，已经实现了该项技术的突破，流加培养规模达500L以上，灌流培养规模达100L以上，蛋白表达浓度为0.2-2g/L[2]。 /p p 　　随着动物细胞表达抗体产品大规模高效培养技术的快速发展，下游纯化工艺越来越成为抗体药物生产中主要的技术瓶颈[3]。因此，如何提高下游工艺的生产效率就成为了抗体药物研发必须解决的问题。本文就国际上高表达抗体蛋白下游工艺的研究进展做一个调研，使本人及同事们能了解国际上的研究成果和发展趋势，以期能对本部门的相关研究工作有所助益。 /p p 　　1. 抗体药物纯化策略 /p p 　　每个单抗的等电点、电荷密度、疏水性、糖基化程度等生化性质各不相同。选择单抗的纯化方法，既要了解它们的共性，又要了解它们的个性，从而制定相应的纯化策略(表1)。 /p p 　　1.1 抗体药物下游工艺一般策略 /p p 　　CHO和NSO等哺乳动物细胞表达系统主要用来生产治疗性单抗，临床剂量大(数十至几百毫克/dose)，批产量达公斤级，纯度要求极高。层析技术是抗体分离纯化的核心技术，一般采用经典的三步纯化策略：粗纯-中间纯化-精细纯化。粗纯的主要目的是捕获、浓缩和稳定样品，约80%的下游工艺用Protein A亲和层析进行快速捕获，一步即可达到95%以上的纯度。治疗用抗体一般使用动物细胞大规模高密度无血清悬浮培养进行生产，不仅对终产品的单体含量有严格的规定，还必须去除各种潜在的杂质以满足药品安全的要求，因此在粗纯之后还需要进行中间纯化和精细纯化，去除宿主细胞蛋白(HCP)、宿主DNA、抗体聚集体和变体等，常用的层析技术有离子交换、凝胶过滤、疏水层析等[4]。 /p p 　　2003 年初，中国SFDA下属的中国药品与生物制品检定所(NICPBP)公布了《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》[5]。生产者除须保证最终抗体产品纯度，还需要验证所用的纯化方法能有效对潜在的污染物，如HCP、免疫球蛋白、宿主DNA、用于生产腹水抗体的刺激物、内毒素、培养液成分、层析凝胶析出成分(脱落的Protein A配基)进行去除 并能有效的去除/灭活病毒。也就是说，在设计下游工艺时，需多角度综合考虑抗体本身的性质、抗体的来源、发酵培养技术、发酵液蛋白浓度、宿主杂质、抗体批间的差异、潜在污染及病毒灭活等问题。此外，治疗用抗体在生产和纯化过程中还会由于糖基化程度不同、蛋白酶作用、以及脱氨基和脱酰胺等反应而产生带电性质不同的多种抗体变体 另外，抗体氧化、聚集和片段化也是常见的降解途径[4]。针对这些变体，一方面，在表达和纯化过程中选择参数(如pH、盐浓度等)时要充分考虑到目标抗体的稳定性 另一方面，应控制细胞培养的条件(DO、渗透压等)，同时加快下游分离纯化的速度，最大程度上避免抗体在纯化过程中产生变体，从而保证终产品的均一性和高的比活，也有利于控制终产品的内毒素水平。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/1eb75a7d-0f0f-4f60-8224-a3984ccff0e3.jpg" title=" 表1.png" alt=" 表1.png" / /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/f8ff0f67-6f0b-4295-ab81-05543e5efbd8.jpg" title=" 表2.png" alt=" 表2.png" / br/ strong 表1 单抗特性及纯化策略 /strong /p p 　　1.2 新型的两步层析技术与纯化工艺整合 /p p 　　近年来，GE Healthcare公司开发出了新型的亲和捕获介质Mabselect SuRe和混合作用模式的强阴离子交换介质Capto adhere(这两种介质的主要特点将在下文详细介绍)。凭借着MabSelect SuRe的卓越性能以及Capto adhere的复合多除杂功能，使得抗体纯化工艺由经典的三步层析转变为两步层析得以实现。这种新型的两步层析技术的工艺流程是：在细胞培养表达以后，采用0.2-0.45μm的中空纤维膜技术进行澄清，然后用MabSelect SuRe捕获，酸性条件洗脱后直接pH 4.0病毒灭活，澄清过滤后穿透方式上Capto adhere，这一步离子交换之前或之后会有一步20nm纳滤去病毒，最后50K膜超滤浓缩和洗滤进行缓冲液置换。整个工艺如图1,这一工艺平台已经尝试过多个不同的抗体并取得成功(表2),同时很多实验表明这一工艺平台适合多数抗体的生产。有些抗体如果通过优化结果不甚满意, 通过增加一步Capto Q也基本上可以达到要求或是采用Capto S-Capto Q(这两种介质的主要特点将在下文详细介绍)的工艺步骤[4]。 /p p style=" text-align: center " 　　 img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/a804fe1c-9660-4ab2-8cc4-177870630ce5.jpg" title=" 图1.png" alt=" 图1.png" style=" text-align: center " / /p p style=" text-align: center " strong 图1　抗体生产两步层析法主导的抗体纯化最新工艺[6] /strong /p p 　　Mabselect SuRe可以达到99%以上的抗体纯度，亲和洗脱峰使用Capto adhere的流穿模式进行精纯：使抗体分子流穿而聚合体、HCP、脱落的Protein A配基等杂质结合在柱上加以去除。这样仅用两步层析就可以得到符合药用级质量要求的高纯度抗体产品，大大缩短了工艺时间，提高了生产效率，同时增加了收率，降低了生产成本。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/3ef7b3a2-9f79-4e74-8a71-6a6cbcbea5ec.jpg" title=" 图2.png" alt=" 图2.png" / /p p style=" text-align: center " strong 表2 两步法用于多种抗体的纯化结果(括号内数值为纯化前)[4] /strong /p p 　　2. 抗体药物下游技术最新研究进展 /p p 　　2.1 样品澄清 /p p 　　2.1.1 中空纤维膜过滤技术 /p p 　　中空纤维膜是近年来发展起来的新型切向流膜分离技术,与盒式膜包相比,中空纤维膜可以直接处理高固含量和高黏度的粗料液,具有容尘量高、速度快、剪切力小、成本低等优点。目前,中空纤维微滤膜已经广泛用于生物制药的各个领域[7]。 /p p 　　对于动物细胞培养液,可以将高密度的培养液直接用中空纤维微滤膜(0.22或0.45μm)进行澄清,而无需事先经过离心和预过滤,步骤少,速度快,收率高,成本低。和离心机比较,具有极高的澄清度,因此中空纤维澄清后的细胞培养液可直接Protein A亲和层析进行纯化。 /p p 　　中空纤维膜澄清细胞培养液的优势有：(1)步骤少,速度快,收率更高(通过有效的洗滤可使样品收率稳定而且高于离心机)，同时最大程度上避免抗体降解而影响产品均一性。(2)成本低：不仅省去了连续流高速离心机昂贵的前期投资和运转的日常维护成本，还节省了离心后死端过滤的成本。中空纤维膜物理化学性质稳定，可以通过清洗而反复使用，成本低廉。(3)有利于内毒素控制：中空纤维膜稳定的化学性质可以耐受1M NaOH 40-50℃和氧化剂NaClO的清洗，从而有效去除内毒素 封闭的系统，也更有利于生产过程中内毒素的控制。此外，大部分中空纤维滤柱还可以进行高压灭菌。(4)低剪切力：中空纤维采用低剪切力的开放式流道，不仅可以处理含有高固含量的料液，还避免了蛋白质活性分子在高剪切力下的聚集变性，有利于抗体的稳定。(5)工艺耐用性强：相比死端过滤，中空纤维澄清具有很好的操作灵活性和耐用性，可以通过调整操作参数(流速、TMP)处理不同性质的细胞培养液。(6)易于线性放大：通过维持切向流速、TMP 等参数恒定，方便地进行线性放大，生产规模的处理量可达几千升料液，目前国内销售最大的中空纤维膜过滤系统已达400m2且生产稳定[8]。 /p p 　　2.1.2 深层过滤介质 /p p 　　深层过滤采用两种机制去除颗粒。首先是拦截，颗粒由于自身的物理尺寸在过滤器内被截留。它们可能被困在过滤器表面，因此根本没有进入基质，或在通过深层过滤基质的曲径时被俘获(筛选)。颗粒拦截伴随过滤器压差增高，因为它的基质被不断累积的颗粒堵塞。第二种机制是吸附，比过滤器拦截精度更小的颗粒能够从流体中被吸附去除。这种机制是通过深层过滤基质上的净电荷实现的[26]。 /p p 　　目前应用比较广泛的双层膜深层过滤介质有Millipore公司的Millistak+HC、Sartorius公司的Sartobran-P、Pall公司的Supradisc HP等。Millistak+HC深层过滤介质由纤维素和无机助滤剂(聚丙稀粘合的硅藻土)组成，包裹在聚丙烯外壳内 它由两层全厚度深层滤板(上游一层粗过滤和下游一层精细过滤)组成，附带一层RW01纤维素膜终过滤。Sartobran-P深层过滤介质由醋酸纤维素滤膜、聚丙烯外壳和支撑层组成，加强型的滤膜有良好的机械强度，有利于在反复的过滤和灭菌过程中保持完好无损 采用了折叠膜，在体积小巧的同时还保证了超大的过滤面积。Supradisc HP深层过滤介质由纤维素、硅藻土、带正电荷树脂和聚丙烯组成 也由两层全厚度深层滤板(上游一层粗过滤和下游一层精细过滤)组成。 /p p 　　2.2最新抗体捕获技术 /p p 　　2.2.1 MabSelect介质 /p p 　　MabSelect是第一个使用高流速琼脂糖凝胶作为骨架的新型Protein A层析介质，专为大规模抗体纯化而设计，适合快速高效的进行抗体生产和放大，已经成为单抗纯化和放大的标准介质。 /p p 　　MabSelect的特点有：(1)更高的流速和动态载量：Protein A经基因工程改造，C端含一个半胱氨酸，形成一个定向的硫酯键，同时增加了对IgG的有效结合。Protein A和凝胶偶联时采用了全新的单点偶联工艺，降低了空间位阻，因此可以在使用更高流速的条件下增加动态载量：在线形流速为500cm/hr和柱床高度为20cm(停留时间2.4min)的条件下，每毫升MabSelect的动态载量可以达到& gt 30mg IgG。(2)更低的非特异性吸附，抗体纯度更高：Mabselect介质高度亲水性的琼脂糖骨架最大程度上降低了非特异性吸附，使得洗脱峰中杂蛋白和DNA更少，有利于后期抗体的精细纯化。著名的抗体生产商IDEC公司以及R.Hahn的研究显示，Mabselect对CHO细胞HCP的吸附比其它Protein A介质低7倍[9-10]。R.L.Fahrner等的研究显示，Mabselect所得抗体的DNA残留量比其它Protein A介质低30%[11]。(3)更低的Protein A脱落：MabSelect由于通过新型环氧共价交联技术，Protein A的脱落比其它同类介质低，这不仅有利于抗体纯化，还延长了介质的使用寿命，降低了生产成本。(4)更易于工艺的线性放大：通过实验室条件的优化，MabSelect 可以在保持线性流速和上样比例等参数不变的条件下，通过增加柱直径进行线性放大。(5)MabSelect 易于清洗与除菌，寿命更长、更经济：在长期连续的生产中，有效的在位清洗(CIP)有助于延长介质使用寿命，但一般的Protein A介质往往不能耐受NaOH，只能使用高浓度的尿素或盐酸胍进行清洗，效果远不如NaOH且成本非常高。而MabSelect的CIP和除菌程序简单，用很常规、经济的试剂如50mM NaOH+1M NaCl或50mM NaOH+0.5M Na2SO4就可以有效去除沉淀和变性物质 用非离子去污剂或酒精可以去除通过疏水作用结合的物质 用0.1M醋酸和20%酒精可以在位灭菌(SIP)。经测试，Mabselect配合CIP(50mMNaOH+1M NaCl)纯化三百次后，抗体产品纯度与收率不变[12]。 /p p 　　2.2.2 MabSelect Xtra介质 /p p 　　Mabselect Xtra介质是在Mabselect介质的基础上优化而来，是目前市场上所有的商品化Protein A介质中载量最高的亲和层析介质之一。它除了具有MabSelect介质的全部特点外，还具有载量最高和非特异性吸附更低的特点。 /p p 　　Mabselect Xtra介质使用孔径更大的多孔高流速琼脂糖作为骨架，同时减小介质粒径。这样不仅增加了比表面积和配基密度，还降低了传质阻力，从而有效的增加了动态载量。其动态载量超过41mg/ml，在工艺生产过程中可以有效减少层析柱的体积，从而降低生产成本。R.Hahn的研究显示，Mabselect Xtra对CHO细胞HCP的吸附比其它Protein A介质更是低了近10倍[13]。 /p p 　　2.2.3 MabSelect SuRe介质 /p p 　　MabSelect SuRe介质也是在Mabselect介质的基础上优化而来，是目前市场上唯一耐强碱的Protein A亲和层析介质，寿命最长，稳定性最好[10]。它除了具有MabSelect介质的全部特点外，还具有以下特点：(1)可以耐受0.1-0.5M NaOH：MabSelectSuRe具有不同于其它Protein A介质的同型四聚体配基-SuRe配基，即使在强碱条件下也不易变性或脱落，可以用高达0.5M NaOH进行CIP和SIP，能有效去除沉淀和变性物质，大大降低了抗体产品被内毒素污染和批间交叉污染的风险，有利于延长介质使用寿命，同时还大大降低了CIP和SIP的成本。(2)更温和的洗脱，避免抗体聚集，提高收率：同型四聚体配基避免了不同配基与抗体Fc段亲和性的差异，也消除了某些域对Fab段的亲和作用，使得洗脱条件更加均一而温和。Mabselect SuRe介质可以用更高的pH进行洗脱，有效避免了抗体在低pH下的聚集，产品纯度和均一性更高，浊度也更低[14]。(3)不同抗体洗脱所需pH差异小：由于消除了对抗体Fab段的亲和作用，使得同一种属亚型的不同抗体分子洗脱所需的条件更接近，有利于平台技术的建立，进一步降低了不同的抗体分离纯化工艺的研发成本。(4)SuRe 配基稳定性更好：SuRe配基对碱和蛋白酶更稳定，纯化过程中脱落更少(& lt 10ppm)，有利于后期脱落配基的进一步去除。 /p p 　　2.2.4 ProSep-vA Ultra介质 /p p 　　ProSep-vA Ultra介质是将自然界非动物性来源的Protein A交联于700Å 的多孔性玻璃珠骨架上，是刚性和不可压缩的介质。ProSep-vA Ultra介质具有如下特点：低反压性 不收缩、不溶胀 高动态载量 极低的Protein A脱落 高重复使用性，标准化的清洗和除菌操作[27]。 /p p 　　2.2.5 ProSep Ultra Plus介质 /p p 　　ProSep Ultra Plus介质是在ProSep-vA Ultra介质基础上优化而来，也是目前市场上所有的商品化Protein A介质中载量最高的亲和层析介质之一。它除了具有ProSep-vA Ultra介质的全部特点外，还具有载量最高、纯化效率更高、工艺更易于放大、成本更低等特点[28]。 /p p 　　2.2.6 MEP Hypercel介质 /p p 　　MEP Hypercel复合作用模式介质是一种灵活的层析介质设计，也称之为疏水电荷诱导层析(HCIC)，用于捕获和纯化从实验室到生产规模的抗体和各种重组蛋白。MEP Hypercel介质由一个独特的连接4-巯基乙基吡啶(4-MEP)的刚性纤维素骨架组成。纤维素骨架赋予高孔隙率、化学稳定性和低非特异性吸附。平均直径80-100μm，在低反压下有优良的流速特性。MEP Hypercel介质在大规模使用时具有显著优势，基于它的配基结构，可选择性地捕获免疫球蛋白。组合其它传统的方法如离子交换、疏水作用，甚至用在Protein A之后从不同的料液中直接捕获或中度纯化抗体，以增强对宿主DNA、HCP和聚合体的清除。MEP Hypercel介质有助于建立一个简化的工艺流程，节省操作步骤(例如洗滤、超滤等) 预计有更长的使用寿命，因为它可以耐受苛刻的CIP方法(0.5-1M NaOH，30-60分钟接触时间)，而所有因素都有利于降低成本[29]。 /p p 　　2.3最新精细纯化技术 /p p 　　2.3.1 CaptoFamily系列介质 /p p 　　新型的Capto S，Q系列介质是以高流速琼脂糖为骨架，同时交联了非常“柔软”的葡聚糖链，这样不仅增加了比表面积，同时降低了传质阻力和空间位阻，使得介质在高流速下的动态载量大大增加，有利于提高生产效率，降低成本。 /p p 　　Capto S，Q系列介质可以装填在直径60cm的工业层析柱中使用高达500cm/h 的流速进行纯化(柱高30cm)。这样不仅有利于工艺放大后大规模层析柱的填装，还大大提高了生产效率，每步层析更短的操作时间也有效避免了抗体分子在分离纯化过程中产生各种变体和聚合体，使得收率更好，终产品的活性更高、性质更均一。 /p p 　　2.3.2 Captoadhere介质 /p p 　　为了进一步减少抗体分离纯化步骤，提高特定杂质的去除效率，以满足日益增长的治疗用抗体的生产需要，2007 年初，GE Healthcare公司推出了新型复合作用模式的强阴离子交换介质：Capto adhere介质。Capto adher介质专为治疗用抗体的分离纯化而设计，其配基综合了阴离子交换、氢键和疏水等多种复杂的作用方式，因此对于抗体的聚合体具有非常独特而高效的去除能力。此外，通过有效的实验设计(DoE)，流穿模式的Capto adher介质还可以同时有效去除脱落的Protein A配基、HCP、宿主DNA、内毒素和潜在的病毒，并使得结合MabSelect SuRe的抗体两步层析纯化工艺成为现实(表3)。Capto adhere还具有很强的病毒去除能力，如MVM病毒的去除能力可达5.9个Log。目前，新型的两步法抗体层析纯化工艺已经被国内外诸多知名药企广泛用于多种抗体的分离纯化，各项指标均符合治疗用抗体的要求。Capto adher层析还可以和阴离子交换(Capto Q)和疏水层析等结合使用，以达到更高的质量要求[15]。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/282961ea-e704-47d1-aabd-f044e108f59c.jpg" title=" 图3.png" alt=" 图3.png" / /p p style=" text-align: center " strong 表3 两步层析纯化工艺对污染物的去除效果[15] /strong /p p 　　2.3.3膜层析技术 /p p 　　PALL Life Science公司自10余年前颠覆性地开发出独一无二的层析产品-Mustang膜层析系列产品后，经过不断地技术改造，于近年推出全新Mustang Q XT家族，扩展了膜层析工艺放大产品线。膜层析技术，相对于传统的柱层析，无需层析填料和层析柱等复杂构件，直接通过膜式过滤器，经过简单的过滤环节即可达到纯化目的。Mustang Q以16层超级打褶的聚醚砜过滤膜作为基架，上面偶联了季胺基等功能基团，可以使生物分子流经的时候与功能位点迅速结合，具有高流速和高动态载量等优点。 /p p 　　Sartorius Stedim公司也开发出了一整套膜层析技术，包括Sartobind S,Q,C和D离子交换、Sartobind IDA(亚氨基二乙酸)金属螯合、Sartobind醛、Sartobind环氧基和Sartobind Protein A(重组)等膜层析系列产品。Sartobind在很多蛋白和病毒纯化应用中可以取代传统耗时、繁琐的层析步骤。膜吸附器的快速纯化特点使蛋白分离可以在高流速下获得高收率，较传统柱层析流速最高能提高100倍，达到20-40 CV/min。传统颗粒胶95%以上的结合位点集中在颗粒胶内部。Sartobind膜层析的结合位点是均一地交联到交叉偶联的增强纤维素骨架内0.5-1μm厚的薄层上。大孔结构和快速吸附结合特性使膜吸附器可以忽略扩散时间因素。同时多微孔膜结构不存在传统颗粒胶的孔内扩散问题。在对流情况下，流动相的分子运动只由泵压力决定。因此，膜吸附器具有操作周期极短、流速和处理能力极高的特点[30]。 /p p 　　与离子交换柱层析相比，离子交换膜层析技术已经被证明利用高动态结合能力吸附大量的生物分子，如病毒、HCP和宿主DNA。最近，阴离子交换膜层析技术已经被作为柱层析技术的替代技术用于Protein A亲和捕获后的mAb中微量污染物的去除[16]。 /p p 　　2.4终产品的浓缩洗滤 /p p 　　多维纯化得到的洗脱峰可以用Kvick Lab/Process盒式膜包进行快速浓缩和缓冲液置换。Kvick盒式膜包的优点有：(1)无热原：很多时候，仅用0.5M NaOH 清洗难以彻底去除膜表面的热原。Kvick盒式膜包化学性质非常稳定，可以使用1M NaOH在40-50℃下进行彻底的SIP/CIP，避免最终超滤浓缩时引入热原而影响产品质量。(2)孔径均一、速度快：Kvick盒式膜包孔径更均一，甚至可以使用50-100K的膜包进行抗体浓缩而不漏过，速度更快，大大节省了操作时间。(3)易于线性放大：通过保持流速、TMP等参数恒定，可以直接线性放大到生产规模。 /p p 　　Amicon Ultra系列超滤离心管可以用来进行抗体的快速浓缩、脱盐及缓冲液置换。它具有如下特点：(1)效率高：一步法离心达到25到80倍浓缩。(2)节省时间：垂直结构的膜，避免堵膜，减少浓差极化，可以用超快离心速度极短时间完成 最少10分钟即可完成浓缩、脱盐或缓冲液置换。(3)收率高：独特的反转离心设计，有利于取得最大回收率且避免了人为移液误差 低吸附滤膜和聚丙烯内壳，使回收率高达90%以上。(4)不漏液、无损失：100%完整性测试确保不漏液 独特的死体积设计避免过度离心至干，没有样品损失。(5)广泛的化学相容性：与广泛的溶剂兼容，适用于pH1-pH9，热封膜杜绝了粘合剂和下游溶出物污染。 /p p 　　Vivaspin系列超滤离心管同样是进行蛋白质快速浓缩和缓冲液置换的常用产品。获得专利的垂直膜配合狭长的流道设计，有效地避免滤膜堵塞，提高浓缩速度 同时在浓缩管底部设计有死端结构，确保即使离心时间过长也不会发生样品被甩干的现象。Vivaspin可灵活选用三种不同材质的超滤膜：聚醚砜、三醋酸纤维和Hydrosart。它的另一个特点是有两种回收浓缩液的方法，既可以直接用移液器从浓缩管底部吸取，也可以将浓缩液反转离心到回收管内，加盖密封保存，这两种方法都保证了高回收率。Vivaspin经过一次离心，最高可以将蛋白溶液浓缩300倍。 /p p 　　2.5终产品的除菌除病毒过滤 /p p 　　浓缩后的样品，最终经过0.22μm无菌滤器进行除菌过滤。ULTA Pure SG，HC除菌滤器具有过滤速度快、化学稳定性好、载量高和溶出物少等优点，细菌挑战实验表明其除菌能力大于7log。除菌过滤过程的优化主要从三个方面入手：操作过程中过膜压力的控制、过膜流速以及单位膜载量控制，这三个参数优化以后，可以在同种类型、材质的NFF膜上进行线性放大，否则很容易影响收率。 /p p 　　Durapore除菌级亲水性滤膜由亲水性PVDF材料制造，具有可靠的除菌保证以及低蛋白吸附量、低析出、无纤维脱落、广泛的化学兼容性等优点，是常用的除菌滤膜。Durapore 0.22μm亲水性滤膜用于液体除菌或去除微粒，0.1μm亲水性滤膜用于液体中去除微粒、微生物和支原体。装有Durapore亲水性滤膜的滤器有Millipak、Opticap XL、Opticap XLT、筒式滤器和Optiscale等。Millipak滤器独特的堆叠盘状设计使残留量最小并且无颗粒脱落，因此适合于高附加值产品的终端过滤和灌装。Millipak和Opticap XL滤器都有O型圈垫片和软管倒钩连接的上游排气阀和排空阀设计，使操作简单易控。Opticap XL和XLT滤器的结构设计，特别耐高温、高压条件，在除菌过程中提供更高的稳定性和可靠性，同时更易清洗。Optiscale一次性滤器专为小规模工艺筛选和工艺放大所设计，是工艺评估的理想工具。 /p p 　　目前被广泛应用的生物制品病毒去除的方法是纳米膜过滤。纳米膜过滤有如下优点：(1)针对性强，实用性广：纳米膜过滤只与病毒和目的蛋白的大小有关，无论病毒是否有脂包膜外壳、是否耐热，纳米膜过滤都能将之去除。(2)毒性小，下游污染少：能有效去除杀灭病毒后可能留下的如抗原和核酸蛋白混合物等病毒标志物，有效降低下游污染，是纳米膜的另一特点。大多数病毒灭活处理都使用有毒或致突变的理化试剂，从而必须在使用后从蛋白质溶液中清除，而纳米膜过滤不存在毒性问题，只是在验证中要考虑到滤器浸出物的风险。(3)蛋白活性高，回收率高：纳米膜过滤是在正常条件下的pH、渗透压和温度下进行的温和的生产步骤，其蛋白回收率和活性都很高，通常在90%—95%。基于体外分析、实验研究和临床经验，纳米膜过滤试验都没有显示出蛋白质改变或是新抗原的产生。纳米膜过滤不改变制品特性，这一特点促进了监管机构认可和产品的注册。 /p p 　　日本Asahi Kasei公司于1989年推出了第一款专门为清除生物制药产品中病毒颗粒而设计的过滤器Planova，由亲水铜铵再生纤维素制成的中空纤维微孔膜，装入聚碳酸酯壳体中。Millipore公司的Viresolve NFP膜是一种复合PVDF膜，过滤盒被设计来从高纯蛋白溶液中移除小型病毒，如B19，蛋白质溶液中，B19的去除量通常& gt 4 log。PALL Life Science公司的Ultipor VF DV50和DV20膜式过滤器可以从生物流体中去除显著数量级的病毒，同时目标蛋白可以很好地通过。滤芯由三层独特的亲水、低蛋白吸附的PVDF滤膜经新月型打褶方式构成，过滤面积大，具有可靠、安全和高流量等特点。Sartorius Stedim生产的Virosart CPV为聚醚砜过滤器，能去除& gt 4 log的PPV和& gt 6 log的逆转录病毒。 /p p 　　2.5扩张柱床吸附层析技术 /p p 　　扩张柱床吸附层析技术(EBA)是上世纪九十年代初期进入下游生产，整合了发酵和下游纯化的技术。新一代STREAMLINE Direct扩张柱床设备及介质是EBA技术中最成熟的产品。通过条件优化，STREAMLINE能直接从浑浊的发酵液中捕获目标生物分子，细胞碎片及不吸附的杂质穿过扩张床内悬浮的介质被冲洗掉，将以往澄清、浓缩、捕获等步骤整合为一步，达到粗纯化的效果(图2)[17]。 /p p 　　STREAMLINE的操作过程如下[17-18]：(1)起始：将STREAMLINE介质倒入扩张柱中。(2)平衡：从下向上流的缓冲液，将STREAMLINE柱内的吸附介质悬浮起来，形成稳定的、充分平衡好的扩张床。(3)上样：发酵液带菌体从柱底进入，目标生物产品吸附在STREAMLINE介质上 不吸附的宿主杂质及菌体碎片随液流从柱顶排出。(4)淋洗/穿透：进一步用缓冲液将不吸附的杂质洗掉。(5)洗脱：洗脱液洗脱目标生物产品。(6)CIP/再生：用1M NaOH+1M NaCl进行CIP。整个操作过程如图3所示。 /p p 　　 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/dba748ae-d64e-479c-8fb1-ea738ef437da.jpg" title=" 图4.jpg" alt=" 图4.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 图2　传统纯化工艺与STREAMLINE [17] /strong /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201810/uepic/0f71d1a8-a218-43f5-8c1f-917bd4f432a5.jpg" title=" 图5.png" alt=" 图5.png" / /p p style=" text-align: center " strong 图3 STREAMLINE的基本工作原理和操作过程[18](箭头示液体过柱时的流向) /strong /p p 　　STREAMLINE介质是一系列包裹着石英芯，以琼脂糖为骨架的介质。特殊设计的STREAMLINE扩张柱床可以产生稳定的向上拔的扩张液流，每一颗不同比重的STREAMLINE介质，悬浮在自身重力和扩张升力平衡的位置原地扰动。STREAMLINE技术是稳态扩张，样品流均匀分布整个床体，目标产物吸附均匀，穿透小，回收率高，类似于固定床吸附性层析[19]。 /p p 　　3. 抗体最新下游技术应用实例 /p p 　　Lonza Biologics公司是全球最大的抗体合同生产商之一，为了开发一个稳定的20000L的抗体生产工艺，其纯化开发部门对多个不同的抗体亲和层析凝胶进行了有效的比较，他们发现Mabselect SuRe的动态载量高、使用寿命最长、Protein A脱落最低，实验数据明确支持放大到1.4m直径的柱子用于20000L培养规模的经济生产[4]。 /p p 　　德国的Roche公司一种用于肿瘤治疗的单抗已进入临床Ⅲ期。他们将目前几种Protein A介质进行充分的比较之后，选择了高载量、更易于装柱和寿命更长的Mabselect。目的抗体是通过无血清培养的转染的杂交B淋巴细胞表达的IgG1。将过滤后的无细胞上清上样到Mabselect填充的FineLINE柱，直径300cm，柱高20cm，上样的浓度是30mg/ml。洗脱后，洗脱液立即用磷酸钾中和pH值到6.8-7.0，再用凝胶过滤检测，结果表明比活超过90%，纯度在95%以上[20]。 /p p 　　Cytheris公司是法国一家生物制药公司，目前正在研制一种用CHO细胞表达的免疫调节剂(临床Ⅱ期)。原先的工艺采用传统层析法，但不能稳定去除病毒。改进后，在工艺的第一步使用Mustang Q对污染物进行捕获，取得了25%去除率的良好结果 同时对MVM、MLV和Re03三种病毒也达到超过4个Log的滴度降效果，而整个工艺对病毒的去除效率普遍提高了7-11个Log。说明Mustang Q的使用对下游层析起到了很好的保护作用。 /p p 　　在第五届生物制药工艺优化大会上，Crucell公司介绍了他们对腺病毒(AAV)纯化工艺的摸索。与传统的层析填料相比，Mustang Q膜层析的开放孔道的设计使对病毒的动态载量大大提高30倍左右，回收率在80%以上。用40L的膜层析柱相当于1000L的传统层析柱的效果，节省了验证工作，提高了工艺经济性，十分有利于放大生产。 /p p 　　德国的Boehringer Mannheim公司生物制药部，用STREAMLINE技术代替传统工艺生产400L CHO细胞培养的Fc融合蛋白，结果样品回收率提高14%，缓冲液减少25%，时间缩短47%[17]。 /p p 　　世界最大的制药公司-GlaxoSmithKline公司，使用特别设计的BioProcess全自动层析系统和STREAMLINE扩张柱生产药用脂蛋白疫苗，比原工艺产品体积缩小2倍，纯化系数1.5，内毒素减少100倍[17]。 /p p 　　日本YOSHITOMI公司正在使用多套STREAMLINE 1000系统生产人重组白蛋白，与原生产工艺产品纯度相同，产率提高30%，时间减少一半，年产量为12.5吨[17]。 /p p 　　AVECIA公司重新设计临床Ⅲ期药品生产工艺，选用STREAMLINE技术及SOURCE新型凝胶，生产效率提高12倍，回收率提高1倍[17]。 /p p 　　2001年，ILEX制药公司的CAMPATH获得FDA批准。该单克隆抗体使用Sartobind Q离子交换层析模块以流穿的方式进行精制，这是膜吸附器首次被批准应用于治疗性蛋白的生产，证明了膜层析技术通过了证实和测试[30]。 /p p 　　4. 展望 /p p 　　随着抗体产品上游大规模高效培养技术的进一步发展,实验室规模哺乳动物细胞表达水平可以达到25g/L，如果这一水平能够有效放大到生产,将对下游生产纯化带来更大的压力。所以下游纯化工艺的技术发展也是势在必行。 /p p 　　以下一些发展方向可能成为下游工艺未来发展的重要关注点：(1)刚性更好、载量更高、耐碱性更好的完全亲水琼脂糖凝胶的开发[4]。(2)优化操作次序，降低缓冲液消耗的更大规模生产线的应用[21]。(3)通过单抗的氨基酸序列预测下游工艺关键参数：亲和层析洗脱pH条件、离子交换层析洗脱pH和盐浓度条件、病毒灭活pH等[22]。(4)下游工艺的成本消耗占全部成本的50-80%，亲和捕获是下游工艺的最关键步骤，通过改进亲和配体，提高捕获能力，节省成本[23]。(5)新型层析系统全程实时控制纯化过程，在线检测HCP、宿主DNA、Protein A等的含量[24]。(6)由于在去除杂质方面的优势，膜层析将会得到飞速的发展，未来工艺甚至可能完全基于膜层析而不是柱层析[25]。 /p p 　　参考文献 /p p 　　[1] 刘亚明,薛章.生物制药：迎接抗体药物的黄金时代.医药细分子行业研究报告,2009. /p p 　　[2] 陈志南.基于抗体药物的我国生物制药产业化发展前景.2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集,2008. /p p 　　[3]Gail Dutton.Trends in Monoclonal AntibodyProduction.Feature Articles,2010, 30(4). /p p 　　[4]孙文改,苗景赟.抗体生产纯化技术.中国生物工程杂志,2008,28(10):141-152. /p p 　　[5]《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》.NICPBP(中国药品与生物制品检定所),2003. /p p 　　[6]Capto adhere：用于生产单抗的两步纯化操作.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[7]中空纤维滤柱分离纯化应用集锦.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[8]中空纤维膜过滤技术在单抗生产中的应用.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[9]Amersham Biosciences.Downstream Gab’02 Abstracts,Extended Reports from the 2nd International Symposium on DownstreamProcessing of Genetically Engineered 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PALL LifeScience公司技术资料. /p p 　　[17]整合发酵和下游纯化的新技术：扩张柱床吸附技术.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[18]余晓玲,米力，姚西英，陈志南.扩张柱床吸附层析与固定柱床层析纯化单克隆抗体的比较.中国生物工程杂志,2003,23(1):61-64. /p p 　　[19]High-throughput monoclonal antibody purification.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[20]抗体纯化手册.GE Healthcare公司技术资料. /p p 　　[21]Purification Strategies to Process 5 g/L Titers ofMonoclonal Antibodies. BioPharm International技术资料. /p p 　　[22] T.Ishihara,T.Kadoya.Accelerated purification process development ofmonoclonal antibodies for shortening time to clinic:Designand case study of chromatography processes.J Chromatogr A,2007，1176(1-2)：149-156. /p p 　　[23] A.Cecilia,A.Roque,et al.Antibodies and Genetically Engineered RelatedMolecules:Production and Purification.BiotechnolProg,2004，20：639-654. /p p 　　[24] S.Flatman,I.Alam,et al.Process analytics for purification of monoclonal antibodies.JChromatogr B,2007，848：79-87. /p p 　　[25]ProcessChromatography:Five Decades of Innovation.BioPharmInternational技术资料. /p p 　　[26]双层滤板膜堆在单抗工艺上的大规模澄清过滤应用评估.BioProcessInternational技术资料. /p p 　　[27]Affinity Chromatography Media.Millipore公司技术资料. /p p 　　[28]ProSep Ultra Plus ChromatographyMedia.Millipore公司技术资料. /p p 　　[29]MEP Hypercel混合模式层析填料. PALL LifeScience公司技术资料. /p p 　　[30]Sartobind膜层析技术高效的蛋白纯化工具. SartoriusStedim公司技术资料. /p

2008年9月22日，赛默飞世尔科技与同济大学机械工程学院联手，共同举办了现代实验室设计与安全研讨会。研讨会对国际实验室设计理念，实验室空气质量控制，及如何达到中国工程标准进行讨论。 　　研讨会首先由同济大学机械工程学院副院长刘东教授进行了简短的开场发言，刘院长对赛默飞世尔科技对此次研讨会的大力赞助表示感谢，同时对在国内第一次举办关于实验室设计及安全方面的研讨会寄予了高度的期望。 　　研讨会的第一个发言由美国科学设备家具协会现任主席(SEFA)Rick Johnson给在座的来自于国内各知名设计院、项目管理公司和终端实验室用户的七十余位嘉宾介绍了美国科学设备家具协会的历史，宗旨，使命和其在实验室设计、建造、安装和产品质量上所做的工作。 　　随后，同济大学机械工程学院知名教授李强民先生给在座介绍了国内目前在实验室家具中，尤其是通风柜这样一个关系到实验室人员安全的产品的现状。另外李教授还对中国通风柜/变风量通风柜行业标准作了详细地讲解。 　　最后，SEFA主席Rick Johnson在利用赛默飞世尔科技在美国近年来所作的大量案例给在座的设计工程师，项目管理人员，实验室使用人员详细阐述了目前世界上实验室设计的新理念，新趋势和新产品。 　　与会者都表示举办这样的研讨会对帮助他们了解国内外的最新动态非常有帮助，同时也给他们提供了一个业内同行交流的契机，同时希望类似的研讨会能定期举办，让中国的实验室行业能够尽快赶上国际先进水平 。 　　在研讨会结束前，负责Fisher Scientific产品的中国区销售总监张毅先生作了简短的总结发言，他希望此次举办的研讨会能成为业内人士了解国外先进理念，技术和产品的窗口。同时他表示Fisher Scientific作为第一个将实验室一站式服务概念引进中国的服务品牌，将继续致力于中国市场，加大开发力度，成为真正的中国实验室产品供应的领导者。 关于赛默飞世尔科技 (Thermo Fisher Scientific)Thermo Fisher Scientific（赛默飞世尔科技）（纽约证交所代码：TMO）是全球科学服务领域的领导者，致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额超过100亿美元，拥有员工约30000人，在全球范围内服务超过350000家客户。主要客户类型包括：医药和生物公司，医院和临床诊断实验室，大学、科研院所和政府机构，以及环境与工业过程控制装备制造商等。公司借助于Thermo Scientific和Fisher Scientific这两个主要的品牌，帮助客户解决在分析化学领域从常规的测试到复杂的研发项目中所遇到的各种挑战。Thermo Scientific能够为客户提供一整套包括高端分析仪器、实验室装备、软件、服务、耗材和试剂在内的实验室综合解决方案。Fisher Scientific为卫生保健，科学研究，以及安全和教育领域的客户提供一系列的实验室装备、化学药品以及其他用品和服务。赛默飞世尔科技将努力为客户提供最为便捷的采购方案，为科研的飞速发展不断地改进工艺技术，提升客户价值，帮助股东提高收益，为员工创造良好的发展空间。欲了解更多信息，请登陆：www.thermofisher.com，或www.thermo.com.cn（中文）。

SAMPE（Society for the Advancement of Material and Process Engineering ）是一个国际性、以航空航天先进材料技术、特别是复合材料技术为主要关注点的专业学会组织，是一个传播航空航天先进材料与技术装备、兼顾国防材料和工艺技术的国际社团，主要通过技术会议、展览会、期刊及书籍、网站信息发布等方式，为材料和制造领域提供交流思想、发布信息、展示企业与产品的高端平台。为了推动先进复合材料技术的发展和创新，SAMPE北京分会定于2009年10月28-30日期间在天津滨海国际会展中心召开&ldquo 2009&lsquo SAMPE中国国际先进材料与工艺技术展览会&rdquo 。 北京东方德菲仪器有限公司作为本届展览会的会员及参展商出席该展览会。展品均为代表当今国际先进水平的技术和产品。 北京东方德菲仪器有限公司是世界知名仪器生产厂商德国dataphysics公司和奥地利Alicona公司在中国区域的唯一指定代理商。主要经营仪器有： OCA系列视频光学接触角测量仪(其中包括高温高真空接触角测量仪、高速接触角测量仪) DCAT系列表面/界面张力仪(动态接触角测量仪) SVT20N视频旋转滴张力仪(超低界面张力仪) PCA100便携式接触角测量仪 ODG20P界面粘弹测量仪 MS20稳定性测量仪 InfiniteFocus自动变焦三维表面测量仪 MeX软件&mdash &mdash 扫描电镜图像处理软件 公司网址：http://www.edcc.com.cn 联系电话：010-68920257 邮箱：info@edcc.com.cn

2021年10月24日，康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅博士与中国科学院院士、中国科学院上海药物研究所研究员、中科苏州药物研究院院长蒋华良院士共同为中科苏州药物研究院-康宁反应器应用认证实验室（AQL）在苏州揭牌。该实验室是康宁反应器技术在华的第8家认证实验室。实验室拥有康宁多功能连续化学工艺开发平台G1平台，致力于药物研发和新工艺的技术开发和升级。蒋华良院长和姜毅总经理共同为认证实验室揭牌 除蒋院士和姜总外，中科苏州药物研究院副院长乔刚，研发主任梅良和，办公室副主任刘芳芳等人，以及康宁反应器技术有限公司商务副总裁贾柏峰、资深市场专家顾问张飞霞、技术销售经理苗兴亮等人出席揭牌仪式。蒋华良 院士中国科学院院士、中国科学院上海药物研究所研究员、中科苏州药物研究院院长蒋华良院士是药物结构设计和新药研发的专家，致力于打造国际领先的早期药物的智能化研发平台，同时积极推动新药的产业化技术转移。揭牌仪式上蒋院士表达了希望双方紧密合作促进更好发展的期望。 中科苏州药物研究院（以下简称“苏研院”）苏研院照片中科苏州药物研究院（以下简称“苏研院”）于2015年8月成立。项目总体规划115000平方米，占地70亩，投入资金超过10亿元。药物化学及工艺研究平台作为药物所苏研院的平台体系的重要内容，场地面积超过6000平方米，拥有NMR、LC-MS,GC-MS、FT-IR等大型分析及结构表征相关设备。目前，药化团队已经为十余个小分子创新药项目高效完成了超过2000个化合物合成；在与药理科学家与计算科学家的紧密配合中，成功对先导化合物进行改造，获得多个PCC化合物，领域涉及精神神经类、抗肿瘤、抗病毒、心脑血管等多种疾病类型；工艺研究团队也已经实现多个品种的API工艺开发、质量研究，并完成技术转移及验证。作为上海药物所的延伸和补充，苏研院坚持“围绕产业链部署创新链”，致力于建设国内领先新药研发技术支撑链条，打造涵盖药物发现、临床前研究、临床研究、原料药生产、制剂中试及上市生产等完整的平台体系，打造一个有国际影响力的新药研发中心。康宁微反应器连续流技术平台的加入，使得整个新药研发技术支撑链条更加完善，为苏州化工园区的众多新药研发企业早期药物筛选、公斤级临床药物研究及工艺申报和后续的放大生产提供技术支持。AQL照片康宁反应器技术有限公司姜毅总经理对中科苏州药物研究院-康宁反应器应用认证实验室的成立表示祝贺。姜毅 博士康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理“康宁反应器技术进入中国已有十余年，在医药、化工及新材料领域的新工艺研发和老工艺的连续化改造及化学品的工业化生产中正发挥着积极的作用。今天康宁公司与苏研院的合作是康宁反应器技术的又一次新的拓展，我们希望中小型的新药研发团队能在药物研发的早期用上微反应器。研发团队把微反应连续流技术在新药的申报过程中包含进去，为新药的技术转移和工业化生产提供安全、快速的保障。康宁反应器技术在医药行业的服务将覆盖新药研发、原料药工艺开发及工业化生产全流程。康宁不断践行产学研结合的技术发展道路，近20年来从未间断与国内外科研机构合作，不少科研团队通过应用康宁反应器进行了广泛的研究，发表了大量的专利和研究论文，有些研究成果已成功转化为产业，取得了非常好的经济效益和社会效益。”新的工艺技术发展需要多方共建，康宁反应器技术与将积极利用自身的资源优势，传递行业声音，为更好的服务于中国制药科研单位、制药生产企业，加速制药行业进步贡献智慧。

帮助用户进行高端检测和分析的仪器、软件与服务事件： PerkinElmer，专注于改善人类和环境的健康与安全的全球领导企业，今天宣布公司将在2015年Pittcon——这一世界最大的实验室科技会议和展会上，隆重推出多款最新研发的检测和分析仪器。“这样一个国际性的，针对专业实验室人员的论坛为我们发布环境、工业和食品安全检测方面的最新技术提供了一个完美的平台，”PerkinElmer环境事业部总裁Jon DiVincenzo说，“先进的仪器、软件和服务，这三者的整合帮助科研人员获得关键洞悉力，以此显著地影响我们所食用的食物、饮用的水和呼吸的空气的安全与质量。”时间：2015年3月8日-12日地点：新奥尔良，Ernest N. Morial会议中心，（展位号：1026）展品介绍：PerkinElmer将要发布和展示的最新创新成果涵盖多种技术，包括色谱、材料表征和元素分析： AltusTM UPLC：一款先进的液相色谱系统，能够提供高通量和更快、更高分辨率的色谱分离设备。环境、工业和应用市场的科研人员能够利用这一系统检测掺伪物质、杂质和污染物。这款UPLC系统通过Waters Empower 3色谱数据软件（CDS）进行控制。它以液相粒子工艺为特色，将先进的流体学设计和混合粒子色谱柱技术相结合，最小化了系统的死体积和溶剂流路，从而在超高压环境下提供优异的性能。 AltusTMHPLC：一款完全整合的、易于使用维护的液相色谱系统，能够提供可靠的、精确的和可重复的实验分析结果，适用于诸如食品原料的真实性检测、水质，空气和土壤检测，以及为达到环保标准而进行的化工和工业材料检测。这一系统提供一系列高灵敏度检测模块，并且由Waters Empower 3 CDS控制，使数据的真实性和法规依从性得到充分的保障。 PinAAcleTM500：一款完全集成式的火焰原子吸收（AA）光谱仪，对于需要简便易用和高性能的火焰式AA以检测环境样本中的金属物质和准金属物质的实验室而言，它是一个理想的选择。该款光谱仪的操作可在配备触摸屏的Syngistix Touch TM 或者SyngistixTM操作系统之间灵活选择。PinAAcle500光谱仪还可配备全新的快速火焰分析样品自动化附件，将每一个元素的分析成本降至最低。 SpotlightTM FT-IR红外显微系统：为材料、制药、学术、法医、生物医药和生物材料领域等要求对样品分析具备较高灵敏度和更简便的分析流程的行业而度身定制。这一系统能够进行从自动开机到在短时间内对样品进行完全表征的功能，并提供快速和高质量的结果。 PerkinElmer提供两种基于FT-IR的Spotlight红外显微系统产品选择： Spectrum TwoTM系统：结合了高性能与低维护成本的设计，简便易用，适用于任何 知识背景的使用者，完全满足日常工作需求。 FrontierTMFT-IR系统：具备极高灵敏度，可灵活配置。可升级的光学系统和丰富的配件选择能够帮助用户应对更加复杂的研究和分析需求。 LAMBDATM 265，365，465 UV/Vis系统：台式的紫外可见光分析仪器家族，能够提供各种光谱带宽，以适用于材料检测，QA/QC和研发领域的广泛分析功能。环境、食品、工业、制药和生物科技行业的实验室从业人员能够使用这一系列的仪器检测水和土壤中的杂质，进行食品颜色分析，DNA/蛋白质的定量分析和完成学术领域的教学和研究任务。 Perten DA7250 NIR分析仪：基于二极管阵列的近红外（NIR）光谱仪，能够在六秒钟内对粮食、薄片、粒状药片、胶体、料浆和液体样本进行检测并精确测定其中的水分、蛋白质、脂肪、灰质、淀粉和诸多其他重要参数含量。配备的原厂校正参数建立于包含几十万种样本的全球数据库之上，能够检测各类产品和参数。 PerkinElmer同时将在展台展示以下产品： ElmTM网络：一个突破性的空气检测服务网络能够向个人用户或社区提供小范围的、实时空气质量信息，让人们更加了解日常所呼吸的空气。 AxION iQTTMGC/MS/MS：配备冷EI源技术的气相串联质谱联用仪，对目标及非目标化合物进行分析。其应用领域涵盖石化或燃油中的成分检测，食品质量和安全筛查，法医毒物领域的化合物分析以及针对犯罪现场的痕迹和证据分析。 AxION DSA：一款新颖的进样技术，可作为LC或GC的样品引入方式之外的替代选择， 从而省去了进样前的色谱分离过程、冗长的方法开发，将样品的处理减少到最低程度。专注于食品、法医、环境、制药和工业研究的分析实验室采用AxION DSA系统将会节省大量分析时间。 AxION TOF MS：一台具备宽泛检测能力的高分辨质谱仪，具备高扫描速度、高灵敏度和高动态范围，使用户得以合理简化和完善工作流程。PerkinElmer的专利TrapPulseTM技术带来卓越的灵敏度，使其适用于环境、法医鉴定、代谢物鉴定、杂质剖析，食品安全，营养成分或产品降解等多种分析工作。 NexION 350 ICP-MS：电感耦合等离子体质谱仪，使用PerkinElmer SyngistixTM操作系统。NexION 350 的设计使其具有更高的元素分析效率，并使其具备市场上最卓越的、对纳米颗粒进行表征的能力。Syngistix ICP-MS操作系统是一个非常合理的、基于工作流的平台，以直观的用户界面和自动的方法设定为特点，操作更为快速和高效。 SyngistixTM纳米应用模块：是PerkinElmer Syngitix ICP-MS操作系统的扩展功能，融合了实时单纳米颗粒数据采集功能和更快速的数据处理过程。其强化功能包括能够通过反应池技术更好地对铁和硅进行分析。 SyngistixTMICP-MS操作软件Enhanced SecurityTM版本：是对Syngistix软件和NexION350 ICP-MS的有利补充。这款软件能够帮助实验室更好地遵循诸如美国FDA 21 CFR Part11之类的政府法规。同时，它具有用户友好的操作界面，并具备其他安全特性以帮助用户更好地坚持质量控制和保证协议。 Clarus SQ8 GC/MS：一台专为获得可靠结果和提高生产率而设计的气相色谱质谱联用仪，适用于对灵敏度要求极高的应用，诸如环境和食品检测。它的ClarifiTM检测器，应用了电子技术提高灵敏度和延长仪器的使用寿命，具备极高灵敏度。SMARTSourceTM离子源技术设计精巧，使用和维护都非常简便，有效减少了停机时间并降低了运行成本。 OneSource 实验室服务：一个经过原厂培训并认证的全球工程师团队，帮助用户将复杂的实验室运营管理极大地简化，并提高效率。OneSource实验室服务涵盖信息服务、合规、资产信息管理和分析、实验室搬迁、科研服务和多厂商仪器服务与维修。 PerkinElmer实验室信息管理服务将在展台展示以下产品： TIBCO Spotfire 平台：可以将不同来源的数据信息高度集成呈现于同一工作界面，比如化学结构及成分信息、文本信息、数字、图像和生物分析图谱。它能够帮助科研人员通过简单易懂的可视化工作面板进行复杂的化学分析。研究人员能够迅速、高效地在一台或多台仪器上通过这些工作面板对数据进行可视化分析。同时，它也自带了针对土壤、水、USP232，食品质量和安全、油品（汽车）、检测实验室、化工和纳米分析的各类预先建立的工作面板。 E-NotebookTM：面向制药，生物科技、化工、食品/香精香料和石化领域、学术研究和政府机构中的化学家和生物学家的电子实验室笔记本（ELN）。ELN取代了传统的纸质笔记本，帮助科学家们节省用于数据录入和重复计算的时间。它将单个的文件、表格、描述及数据文件整合在一起，方便研究人员与同事之间分享数据分析结果。 基于SAP的QA/QC实验室工作流连接工具：实现基于SAP或SAP QM的实验室仪器或数据系统（如ELNs，LIMS）与SDMS的无缝连接，以支持实验室工作流，提升对实验数据的管理效率和帮助实验室达到要求。 关于PerkinElmer：珀金埃尔默是专注于人类和环境健康的全球领军企业。2013年，公司收入约为22亿美元，在150个国家拥有超过7700名员工。同时，珀金埃尔默也是标准普尔500指数公司，欲了解更多信息，可访问：www.perkinelmer.com.cn。 媒体联系：薛萍：021-60645888

为广泛征求用户的意见和需求，了解中国科学仪器市场的实际情况和仪器应用情况，仪器信息网自2008年6月1日开始，对不同行业有代表性的“100家实验室”进行走访参观。近日，仪器信息网工作人员参观访问了本次活动的第四十六站：清华大学新型陶瓷与精细工艺国家重点实验室(以下简称：陶瓷实验室)。 　　清华大学新型陶瓷与精细工艺国家重点实验室是国家教育部系统唯一从事高性能陶瓷材料领域科学研究与人才培养工作的国家重点实验室。在清华大学无机非金属材料重点学科的基础上，1988年陶瓷实验室被列为世行贷款重点学科发展项目，1991年正式批准建设，1995年11月通过国家验收对外开放。 清华大学新型陶瓷与精细工艺国家重点实验室 　　陶瓷实验室主任潘伟教授介绍到：“陶瓷实验室位于清华大学逸夫技术科学馆二段内。实验室现有固定科研人员42人，其中中国工程院院士2名，中国科学院院士1名，博士生导师25人，杰出青年基金获得者7人，长江学者4人，新世纪优秀人才支持计划获得者2人。” 实验室还分别于2005年和2006年获得国家教育部创新团队和国家自然科学基金委创新研究群体科学基金支持。 　　“陶瓷实验室以高温结构陶瓷、信息功能陶瓷、陶瓷基复合材料、能源环境材和生物陶瓷等作为主要研究方向，属于应用基础研究类型的国家重点实验室，主要瞄准陶瓷新材料领域的科学发展前沿和国民经济、社会发展中的重大需求，进行集中研究。” 　　目前，陶瓷实验室主要承担国家973、863、国家自然科学基金等国家部委重大、重点项目，以及国际合作和横向项目等。特别值得一提的是，陶瓷实验室在铁电压电陶瓷材料、结构陶瓷材料的增强增韧机理、陶瓷胶态成型技术、陶瓷基复合材料结构设计等基础研究方面，取得了国际高水平的科研成果。 　　陶瓷实验室占地约6000m2，有各种功能齐全、水平先进的大型工艺装备和实验仪器86台(套)，总价值10000万余元，如高分辨透射电子显微镜、扫描电子显微镜、原子力显微镜、激光共聚焦显微镜、高温显微镜、X射线衍射仪、DSC/TG分析仪、激光共聚焦拉曼光谱分析仪、频谱和介温谱自动测试系统、电滞回线测试装置，高温力学测试机、颗粒分布自动分析仪、高温综合热分析仪、高温导热系数测试仪、高温力学性能测试系统、放电等离子烧结炉、气压烧结炉和多功能高温烧结炉等。 安捷伦B1505A功率器件分析仪/曲线追踪仪 (对材料进行特性分析，使其达到效能与安全需求) HORIBA JY公司LabRAM HR型号高性能拉曼光谱仪 (通过拉曼光谱对材料进行定性、定量分析以及结构分析) 日本岛津S7000型X射线衍射仪 (主要功能：物相分析/1200℃以下的相变分析/残余应力分析/纤维取向分析/薄膜样品分析) 日本岛津SSX-550扫描电子显微镜(SEM) (主要用于进行各类物体的显微形貌分析、微区成份分析及显微组织结构分析) 德国耐驰DSC/TG分析仪 (主要用于真空条件下的差热实验和热失重实验，测试陶瓷材料的收缩曲线及膨胀系数) 德国FRITSCH A22激光粒度仪 (适用于金属氧化物、陶瓷、粘土、催化剂以及其他无机材料颗粒的粒度分布特性测试。) 美国布鲁克海文ZETAPLUS0 Zeta电位仪 (适用于Zeta电位和粒度的测试，用来表征胶体体系稳定性和颗粒表面带电性能的重要参数。) 　　此外，陶瓷实验室还设精细陶瓷分室(在清华大学核研院)，占地2500m2，现有在编人员20人。该分室两次被评为一级实验室，也是北京高技术实验室。在开展生物陶瓷、纳米陶瓷、超细粉体、精细陶瓷及无损评价上取得出了明显成果，其中获得部级一、二、三等奖九项。建成了三个中试中心，包括超细粉体、精细陶瓷部件及生物陶瓷制品研究中心，还与美国企业建立了生物功能材料中心。 　　通过了解，陶瓷实验室在进行基础和应用基础研究的同时，也十分注重科技成果的转化以及产业化工作。 　　(1)在新型陶瓷的制备技术，信息功能陶瓷元器件等领域成功进行了应用转化。利用陶瓷胶态成型新工艺成果建立了陶瓷胶态(注射)成型中试基地，研制成功具有自主知识产权的工艺装备，开发了造纸机全陶瓷脱水元件、高功率金红石陶瓷电容器、超大功率新型复合陶瓷臭氧发生器薄壁管、高性能陶瓷系列微珠等产品。在河北邯郸高新技术产业开发区建立陶瓷胶态注射成型成果转化和规模化生产基地，占地166亩，现已建成近万平米的生产车间和年产5000吨陶瓷微珠生产线，预计实现年产值2亿元。 　　(2)在功能陶瓷领域进展显著，所研制的高性能铁电压电陶瓷材料，其成果已在广东风华公司和深圳宇阳公司等片式元件产业化基地实现了成果转化，取得了显著经济与社会效益。另外，高性能低烧多层陶瓷压电变压器及背光电源已在西安康鸿公司实现产业化，这一具有自主知识产权的创新性成果在国家有关部委及国家863计划的支持下，在西安建立了具有国际先进水平的片式压电陶瓷变压器和多层压电陶瓷驱动器的研发与产业化基地，对推动西部经济建设发挥了重要作用。 陶瓷实验室依托单位-清华大学材料系所获奖项 　　附录1：清华大学新型陶瓷与精细工艺国家重点实验室 　　http://www.mse.tsinghua.edu.cn/ceramiclab/index.htm 　　附录2：潘伟教授简介 　　潘伟，清华大学教授，博士生导师。1987年在日本名古屋大学获工学硕士学位，1990年在日本名古屋大学获工学博士学位。1990～1991年在日本神户制钢公司钢铁技术研究所工作。1991年回国工作，至今在清华大学材料科学与工程系目前在新型陶瓷与精细工艺国家重点实验室工作。先后担任材料科学与工程系党委副书记，副系主任，系主任，系教学委员会主任。现任清华大学材料科学与工程系党委书记，新型陶瓷与精细工艺国家重点实验室主任，清华大学教代会提案委员会主任委员，清华大学学位委员会委员，材料科学与工程学位分委员会主席。 　　兼任中国硅酸盐学会常务理事，中国硅酸盐学会特种陶瓷分会常务副理事长兼秘书长，中国复合材料学会理事，《硅酸盐通报》、《复合材料学报》、《无机材料学报》、《过程工程学报》、“Journal of The Ceramic Society of Japan”、“Composites Science and Technology”等杂志编委。 　　近期主要研究：高温陶瓷热障涂层材料、透明陶瓷材料、可加工陶瓷复合材料、有机无机功能复合材料、陶瓷微波烧结、梯度功能陶瓷材料，陶瓷生物仿生,纳米复合陶瓷材料，纳米功能纤维及敏感器件等研究。并从事《材料化学》和《材料合成热力学》的教学工作。先后负责多项国家自然科学基金以及国家“863”课题研究。 　　获得清华大学学术新人奖励，北京市科学技术二等奖，国务院政府特殊津贴，获得授权发明专利15项，发表论文350余篇，其中SCI收录论文220篇。 　　附录3：新型陶瓷与精细工艺国家重点实验室所获奖项荣誉 　　1978年“高压钠灯”全国科学大会奖 　　1987年“陶瓷分离环”等获两项国家科技进步二等奖，清华大学无机非金属材料学科被评为国家重点学科 　　1988年“复合氮化硅陶瓷刀具”国家技术发明二等奖，重点实验室立项 　　1995年 国家重点实验室通过正式验收开放 　　1996年“高性能铁电压电陶瓷材料组成及低烧技术”国家技术发明二等奖 　　1998年 国家教委所属重点实验室评估中被评为优秀 　　2002年 以实验室为基础的“材料学”评为重点学科, 全国第一 　　2004年“陶瓷胶态成型新工艺”国家技术发明二等奖 　　2005年“高性能低温烧结软磁铁氧体”国家技术发明二等奖 　　2005年“非均质材料显微结构与性能关联”国家自然科学二等奖 　　2007年 以实验室为基础的重点学科“材料学”评估全国第一。