种局部麻醉剂药物

新华社巴黎11月15日电 蜜蜂不仅会用尾刺蜇人，还会咬人。欧洲研究人员新近发现，蜜蜂咬伤动物后，会向伤口分泌一种毒性很低的物质，对“受害者”具有天然麻醉作用。 希腊、塞浦路斯与法国研究人员日前在美国在线科学杂志《科学公共图书馆综合卷》上报告说，如果蜂巢有入侵者，蜜蜂将它们咬伤后，其下颌腺会向伤口处分泌一种名为2-庚酮的化合物，使入侵者瘫痪长达数分钟，便于将其驱逐出去。这种天然麻醉剂对某些小型捕食性动物与寄生虫特别有效，比如大蜡螟和狄氏瓦螨等。 研究人员以大蜡螟幼虫和老鼠坐骨神经标本为麻醉对象，比较2-庚酮与常用局部麻醉剂利多卡因的特点，发现二者的特性极为相似，作用原理也一样，都是通过阻断某些钠离子通道来达到麻醉效果，但前者的毒性更低。 研究人员认为，作为一种比传统麻醉剂毒性更低的天然物质，2-庚酮具有很高的使用价值，未来有望以2-庚酮生产供人类与动物使用的新型局部麻醉剂。（记者黄涵）

麻醉剂苯佐卡因的合成目的原理实验目的1.学习多步骤有机合成实验线路的选择和实验方法；2.学习掌握回流、过滤等操作技术。实验原理苯佐卡因(Benzocaine)是对氨基苯甲酸乙酯的俗称，可作为局部麻醉药物，以甲苯为原料可以有三种不同的合成路线制的苯佐卡因。第一条合成路线步骤多，产率较低；第二、三条战线则步骤较少，产率高。尤以第二条线路效果最佳，具有实验步骤少、操作方法、产率高的优点，也可利用前面一般合成中的产品(对硝基苯甲酸)作为原料，可节约药品。采用第二条路线，以对硝基苯甲酸为原料，通过先还原后酯化制得苯佐卡因，反应分为两步：第一步是还原反应HOOC-Ar-NO2 +Sn + HCl → HOOC-Ar-NH2HCl + SnCl4以对硝基苯甲酸为原料，锡粉为还原剂，在酸性介质中，苯环上的硝基还原成氨基，产物为对氨基苯甲酸。这是一个既含有羧基又含有氨基的两性化合物。故可通过调节反应液的酸碱性将产物分离出来。还原反应是在酸性介质中进行的，产物对氨基苯甲酸形成盐酸盐而溶于水中还原反应后锡生成四氯化锡也溶于水中，反应完毕加入浓氨水至碱性，四氯化锡沉淀可被滤去SnCl4 + 4NH3H2O → Sn(OH)4 + 4NH4Cl而对氨基苯甲酸在碱性条件下生成羧酸铵盐仍溶于水。然后再用冰乙酸中和过滤，而氨基苯甲酸固体析出。对氨基苯甲酸为两性物质，酸化或碱化时都必须小心控制酸碱用量，否则严重影响产量与质量，有时甚至生成钠盐而得不到产物。第二步是酯化反应COOH-Ar-NH2 + C2H5OH + H2SO4 → C2H5OOC-Ar-NH2由于酯化反应有水生成，且为可逆反应，故使用无水乙醇和过量的硫酸。酯化产物与过量的硫酸形成盐溶于溶液中，反应完毕后加入碳酸钠中和即得苯佐卡因固体。仪器药品对硝基苯甲酸，锡粉，浓盐酸，浓氨水，冰乙酸；对氨基苯甲酸(自制)，无水乙醇，浓硫酸，硫酸钠；100ml圆底烧瓶，球形冷凝管，250ml烧杯，布氏漏斗，吸滤瓶，培养皿。过程步骤(1) 还原反应称取4g(0.02mol)对硝基苯甲酸，9g(0.08mol)锡粉加入到100ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝管，从冷凝管上口分批加入20ml(0.25moL)浓盐酸，边加边振荡反应瓶，反应立即开始(如有必要可用大火加热至反应发生)。必要时可再微热片刻以保持反应正常进行，反应液中锡粉逐渐减少。当反应接近终点时(约20～30min)，反应液呈透明状，稍冷，将反应液倾斜倒入250ml烧杯中，用少量水洗涤留存的锡块固体。反应液冷至室温，慢慢的滴加浓氨水，边滴加边搅拌，使溶液刚成碱性。过滤除去析出的氢氧化锡沉淀，用少许水洗涤沉淀，合并滤液和洗液，注意总体积不要超过55ml。若体积超过55ml，可在水浴上浓缩。向滤液中小心地滴加冰乙酸，有白色晶体析出。再滴加少量冰乙酸，有更多的固体析出，用蓝色石试纸检验到呈酸性为止。在冷浴中冷却，过滤得白色固体，晒干后称重，产量约为2g。(2) 酯化反应将自制的2g(0.5mol)对氨基苯甲酸放入100ml圆底烧瓶中，加入20ml(0.34mol)无水乙醇和2.5(0.045mol)浓硫酸(乙醇和浓硫酸的用量可根据每人得到的对氨基苯甲酸的多少而作相应调整)。将混合物充分摇匀，投入沸石，水浴上加热回流一小时，反应液呈无色透明状。趁热将反应液倒入盛有85ml水的250ml烧杯中。溶液稍冷后，慢慢加入碳酸钠固体粉末，边加边搅拌，使碳酸钠粉末充分熔解，当液面有少许白色沉淀出现时，慢慢加入10%碳酸钠溶液，将溶液pH值调至成中性，过滤得固体产品。用少量水洗涤固体，抽干，晾干后称量。产量1～2g。分析思考 1.如果判断还原反应已经结束?为什么?2.酯化反应为何先用固体碳酸钠中和，再用10%碳酸钠中和反应液?

给人吃的麻醉药，竟然喂给鱼吃，让它们先晕倒，醒来后出现在市场上能够活蹦乱跳。11月2日，厦门渔业部门对饲喂人用药品的一家海钓场处以1万元罚款。据悉，这是厦门查获的首起“给鱼喂食麻醉药”案件。 玄机 牙齿麻醉药来喂鱼 今年8月初，厦门某海钓场的养殖池旁边，一个配药桶引起检查水产品质量安全的中国渔政厦门市支队注意。他们发现，工作人员正在配置药剂，配药桶内有2瓶人用药品丁香酚和不明成分的液体。 令人意外的是，该海钓场的鱼药仓库内，被发现存有大量类似的药品——— 丁香酚十盒、无任何标签的玻璃瓶液体五瓶。国家食品药品监管局网站的资料显示，丁香酚是一种麻醉用药，主要用于人类治疗牙齿疾病时所用。 为什么这些牙齿的麻醉用药，会出现在养鱼池旁？该海钓场的负责人坦言，这些麻醉药喂给鱼吃，让它们在称重、运输过程中不会挣扎，以减少伤亡。 爆料 空运海鱼大多都喂药 对于外行人来说是稀奇事，但对于渔业从业人员来说，喂食麻醉药已经是公开的“秘密”，一种潜规则。 “这太平常了，从北海空运过来的大鱼，基本都要喂麻醉药！”从事多年淡水鱼养殖和海鱼销售的老郑告诉导报记者，目前厦门市场销售的，如果有从北海那边诸如青岛、大连等地运来的大型海鱼，因价格较高为减少死亡，差不多都有被喂食麻醉药。 老郑说，这类鱼通常体形较大，在运输过程中活蹦乱跳地挣扎容易死，比如运老虎斑等大型海鱼时，加氧既费用高又不实际，所以业者为了减少损失，都会在水里撒上一定剂量的麻醉药，这样在空运过程中鱼就昏昏沉沉地“睡”过去了。到了目的地，药劲儿一过，又苏醒了。 部门 此类药品禁止使用 为何给鱼喂麻醉药会成为行业“潜规则”？导报记者多方求证了解到，由于缺乏检测标准和检测，致使这一现象默默地被业内接受。 集美大学水产学院副院长王艺磊证实，丁香酚作为一种麻醉剂，在做实验中经常使用，而鱼贩多数是将它撒在水里或者抹在鱼腮上，只要极微小的量，就能将鱼麻醉了。如果鱼贩掌握不好剂量，放多了鱼会被药死。 王艺磊认为，这种药是应用在牙齿治疗过程中的，药物本身对人并没有什么危害。 但是，导报记者了解到，对于鱼服用丁香酚这种神经麻醉产品后，会不会吸收，引发鱼的变异，并危害到食用者的健康，目前学界尚无定论，亦无检测标准。对此，渔政执法部门明确表示，严禁此类药品用来喂鱼。

乳剂也被用在药物的传送体系中。在许多配方设计的情况中，对zeta电位电泳性能的了解是至关重要的。尽管许多药物是水溶性的，但是有越来越多的药物是表面活性的，甚至是不溶于水的。这些原料给配方技术提出重要的难题。因此，不溶于水的药物候选方案经常被退回化学部门，并要求换成可溶于水的类似品。但有些情况下这是不可能的，例如：一些自然产品或者生物工艺材料 ，或是具有亲脂行为模式的药品,如 ：麻醉剂，催眠药和安定药。这些情况下乳剂传送被广泛运用（如：静脉麻醉剂（ICI的 Diprivan）和止痛药（Kabi的 Diazemuls））。这一方法中会遇到的问题实例见图5，含药物乳剂的zeta电位pH曲线在pH7处絮凝。这类数据允许合理选择配方的pH值和乳化剂以达到最大的zeta电位和乳剂稳定性。非水体系在利用zeta电位了解悬浮液稳定性中更进一步的例子是利用气溶胶喷雾传送吸入药物的悬浮剂。微粒化的药物悬浮在气溶胶喷雾剂内，当气溶胶喷出时，药物颗粒也会喷出，而且可被吸入人体内。通过控制zeta电位来控制颗粒的大小是很重要的，它可以保证病人服用剂量的重现性。在这种情况下，测量悬浮在非水媒介（如CFC喷雾剂）中颗粒的zeta电位变得极度困难，原因是颗粒的迁移率非常小。然而，通过对电泳池的适当设计可以解决这一问题。乳糖（固体分散模型）在氯仿（非水媒介）中的zeta电位作为蛋黄素离子型表面活性剂浓度的函数。即使浓度很小时，蛋黄素也明显的引起了电位的大幅改变。缺乏蛋黄素时，悬浮液产生絮凝，但是在蛋黄素浓度超出大约10%时颗粒能被分散的很好。虽然我们对无水体系中电泳现象的理解仍旧是肤浅的，但是这样的研究至少能让我们对这些体系中稳定性和表面活性吸附能力有了感性的了解。

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1．实验动物的抓取和固定小鼠性情较温顺，一般不会咬人，比较容易抓取固定。通常用右手提起小鼠尾巴将其放在鼠笼盖或其它粗糙表面上，在小鼠向前挣扎爬行时，用左手拇指和食指捏住其双耳及颈部皮肤，将小鼠置于左手掌心、无名指和小指夹其背部皮肤和尾部，即可将小鼠完全固定。在一些特殊的实验中，如进行尾静脉注射时，可使用特殊的固定装置进行固定,如尾静脉注射架或粗的玻璃试管。如要进行手术或心脏采血应先行麻醉再操作,如进行解剖实验则必须先行无痛处死后再进行。2．实验动物的麻醉方法麻醉(anesthesia)的基本任务是消除实验过程中所至的疼痛和不适感觉，保障实验动物的安全，使动物在实验中服从操作，确保实验顺利进行。(一)常用局部麻醉剂：普鲁卡因，此药毒性小，见效快，常用于局部浸润麻醉，用时配成0.5％～1％；利多卡因，此药见效快，组织穿透性好，常用1％～2％溶液作为大动物神经干阻滞麻醉，也可用0.25％～0.5％溶液作局部浸润麻醉。(二)常用全身麻醉剂：1. 乙醚 乙醚吸入法是最常用的麻醉方法,各种动物都可应用。其麻醉量和致死量相差大,所以其安全度大。但由于乙醚局部刺激作用大,可刺激上呼吸道粘液分泌增加；通过神经反射还可扰乱呼吸、血压和心脏的活动，并且容易引起窒息，在麻醉过程中要注意。但总起来说乙醚麻醉的优点多，如麻醉深度易于掌握，比较安全，而且麻醉后恢复比较快。其缺点是需要专人负责管理麻醉，在麻醉初期出现强烈的兴奋现象，对呼吸道又有较强的刺激作用，因此，需在麻醉前给予一定量的吗啡和阿托品(基础麻醉)，通常在麻醉前20－30分钟，皮下注射盐酸或硫酸吗啡(每公斤体重5～10mg)及阿托品(每公斤体重0.1mg)。3．实验小鼠的给药方法在动物实验中，为了观察药物对机能功能、代谢及形态引起的变化，常需将药物注入动物体内。给药的途径和方法是多种多样的，可根据实验目的、实验动物种类和药物剂型等情况确定。 　（一）给药方法1．注射给药（1）皮下注射给药皮下注射给药是将药液推入皮下结缔组织，经毛细血管、淋巴管吸收进入血液循环的过程。作皮下注射常选项背或大腿内侧的皮肤。操作时，常规消毒注射部位皮肤，然后将皮肤提起，注射针头取一钝角角度刺入皮下，把针头轻轻向左右摆动，易摆动则表示已刺入皮下，再轻轻抽吸，如无回血，可缓慢地将药物注入皮下。拔针时左手拇、食指捏住进针部位片刻，以防止药物外漏。注射量约为0.1-0.3ml/10g体重。（2）皮内注射给药是将药液注入皮肤的表皮河真皮之间，观察皮肤血管的通透性变化或皮内反应，接种、过敏实验等一般作皮内注射。先将注射部位的被毛剪掉，局部常规消毒，左手拇指和食指按住皮肤使之绷紧，在两指之间，用结核菌素注射器连接4.5针头穿刺，针头进入皮肤浅层，再向上挑起并梢刺入，将药液注入皮内。注射后皮肤出现一白色小皮丘，而皮肤上的毛孔极为明显。注射量为0.1ml/次。（3）肌肉注射给药小鼠体积小，肌肉少，很少采用肌肉注射。当给小鼠注射不溶于水而混悬于油或其他溶剂中的药物时，采用肌肉注射。操作时1人保定小鼠，另一人用左手抓住小鼠的1条后肢，右手拿注射器。将注射器与半腱肌呈90°角迅速插入1/4,注入药液.用药量不超过0.1ml/10g体重.

延长有效期将节省大量医疗成本 中国科技网讯 很多人对待药品就像对待食品一样，过期不久就随手扔掉了，但美国加州大学旧金山分校、欧文分校及其他机构的一些研究人员近日在美国《内科学文献》网络版上发表的研究结果显示，很多药品过了标注的有效期几十年后依然有效。 研究人员对在药库中存放了很多年、以为早已变质的8种药品进行了检测。这些药品已经超过标注有效期28年至40年。研究人员把这些片状和胶囊药品溶解后利用质谱仪进行了化学分析。这8种药品共含有15种有效成分，研究人员没有找到其中的一种成分“后托马品”的标准检测方法，他们着重分析了其他14种成分。 分析结果发现，在14种有效成分中，12种的含量依然相当高，达到说明书中标注量的90%，即这些药品仍有显著的治疗效果。这些成分包括用于止痛的对乙酰氨基酚，用于缓解疼痛的麻醉剂可待因，缓解疼痛的二氢酮，已经淘汰的止痛药非那西汀，咖啡因，治疗感冒和感染的扑尔敏，抑制中枢神经兴奋的戊巴比妥、异丁巴比妥，治疗失眠的司可巴比妥，缓解焦虑的苯巴比妥，镇静剂氨甲丙二脂、甲喹酮。但药物中的两种成分阿司匹林和安非他命损失较多，不再具有治疗效果。 研究人员表示，药品标注的有效期一般为药品生产后的1年到5年，但由于美国食品和药品管理局并没有要求制药厂家测试有效成分能保持多长时间，药品的有效期一般是随意标注的。 按照美国的药品存储期限延长计划，联邦政府存储的药物如果测试仍然有效，可以保质期过后存放278个月（约23年），但这次研究人员测试的药品有的已经存放了40年。 研究人员建议大幅延长一些药品标注的有效期限，美国目前每年处方药的药费超过3000亿美元，延长有效期将节省大量医疗成本。（王心见） 《科技日报》（2012-10-17 二版）

[size=4] 近日看冬冬发的一帖子：[url=http://bbs.instrument.com.cn/shtml/20100604/2593481/]【一天一知识】怎样认识兽药有效期？有什么作用？[/url] [/size][size=4]中说到：[i]有些药品有使用期的规定，其含义与有效期不同。例如麻醉乙醚规定的使用期为2年，到期后应重新检验，符合质量要求才能使用。[/i] [b]土豆有疑问了[/b]：那是不是2年到后，检验合格继续使用，又过2年，检验合格再继续使用，这样只要检验合格，就可以无限期使用了？？？[/size]

要开刀，必麻醉！今天这是再正常不过的事情，但150多年前，医学界对手术疼痛的控制却一筹莫展。19世纪40年代，美国波士顿的一群年轻牙医，开创性地为人类找到了止痛良方，全身麻醉自此出现。在对付疼痛这一恶魔时，人类走过太长的夜路。有趣的是，在麻醉发展的道路上，也写满了医学家的争名斗利。“疾病是死亡先锋，它引导你严肃思考并反省一生所为。人之一生充满悲伤苦痛，大多时候苦痛是短暂的，但也可能一直持续下去。”http://songshuhui.net/wp-includes/js/tinymce/plugins/wordpress/img/trans.gif很难想像，这段哲思妙语是说给要开刀的病人。十九世纪上半叶，英国圣托马斯医院手术室外，牧师要对每位即将走向手术台的病人进行如此一番布道式的疼痛宣教。彼时的外科教科书，很少谈论解除疼痛的方法，没人关心病人是否舒适。疼痛被认为是不可避免的宗教苦难。

在人体中，大部分的环境是水相环境，体液、血液和细胞浆液都是水溶液，药物要转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，要求药物有一定的水溶性（又称为亲水性）。而药物在通过各种生物膜（包括细胞膜）时，这些膜是由磷脂所组成的，又需要其具有一定的医`学教育网搜集整理脂溶性（称为亲脂性）。由此可以看出药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响。　　在药学研究中，评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数，用P来表示，其定义为：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。　　由于生物非水相中药物的浓度难以测定，通常使用在正辛醇中药物的浓度来代替。Corg表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度；CW表示药物在水中的浓度。P值越大，则药物的脂溶性越高，为了客观反映脂水分配系数的影响，常用其对数lgP来表示。　　药物分子结构的改变对药物脂水分配系数的影响比较大。影响药物的水溶医`学教育网搜集整理性因素比较多，当分子中官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度较大时，药物的水溶性会增大。相反若药物结构中含有较大的脂环等非极性结构时，则导致药物的脂溶性增大。　　各类药物因其作用不同，对脂溶性有不同的要求。如：作用于中枢神经系统的药医`学教育网搜集整理物，需通过血脑屏障，应具有较大的脂溶性。吸人性的全身麻醉药属于结构非特异性药物，其麻醉活性只与药物的脂水分配系数有关，最适lgP在2左右。

新浪科技讯 北京时间5月15日消息，目前在哥伦比亚，经常有人在大街小巷兜售一种危险药物，它不仅控制人的自由意志，还能清除受害者的记忆。这位药物名为莨菪碱，它还有个俗称叫“魔鬼呼吸”，源自一种非常特殊、常见于南美洲的树。　　有关这种药物的故事是城市传闻的素材。在有人讲述的恐怖故事中，服用魔鬼呼吸的受害者遭到强奸，同意别人把自己在银行里存的钱取走，甚至同意“捐”出自己的器官。《恶习》(Vice)杂志的赖安-达菲去哥伦比亚旅行时发现了许多这种强效药。通过采访受害人和出售这种药物的当事人，他揭露了哥伦比亚药物世界鲜为人知的惊人文化。　　哥伦比亚首都波哥大毒品走私犯迪蒙西亚-布兰克表示，这是一种十分可怕的药物，因为它使用起来非常简单，让人防不胜防。他对《恶习》杂志说：“把莨菪碱吹到街上行人的脸上，几分钟内药性发作，就能将人控制。莨菪碱无色无味，难以发现。只要人受到这种药物的影响，你就可以带他们去任何地方。他们会像孩子一样听话。1克莨菪碱类似于1克可卡因，但后期它比炭疽病还严重。高剂量的莨菪碱能致命。”布兰克指出，这种药物使人完全变成行尸走肉，阻止受害人产生记忆。所以药效消失后，受害人根本记不起发生了什么。　　一位受害人对《恶习》说，在街上一名男子走过来向她问路，由于那个地方并不远，她就带他来到询问地点，后来他们一起喝了点果汁。接下来，她带这名陌生男子来到她家，帮他把所有财产收集起来，其中包括存款和男友的相机等。这名女子说：“丢了钱令人痛苦，但我觉得自己非常幸运，没有失去更重要的东西。”　　《英国临床药理学杂志》报道，这种又叫天仙子碱的药物产生的失忆功效和安定药一样。在古代，已死哥伦比亚领导人的情人被服用这种药物，然后有人让她们进入主人坟墓，将其活埋。以前，美国中央情报局把这种药物用作“冷战”审讯的工具，它的用途类似于使人吐露实情的麻醉药。　　由于含有的特殊化学成分，这种药物还能使人产生强烈幻觉。在哥伦比亚常见的Borrachero是莨菪碱的来源，可粗略地译为“使你醉倒”的树。它那绿色树冠和很大的黄花以及白花看起来非常迷人，但哥伦比亚的母亲都警告她们的孩子不要睡在这种树的下面。专家对哥伦比亚充斥和莨菪碱有关的犯罪活动的原因感到困惑，却断言这和这个国家以前混乱的药物文化以及正在发生的内战有关。

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药物歌诀（西药）　　　　　拟胆碱药拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。　　　　　阿托品莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；作用广泛有利弊，应用注意心血管。临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；防 止“虹晶粘”，　能 治 心 动 缓；感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。　　　　东莨菪碱镇静显著东莨菪碱，能抗晕动是特点；可治哮喘和“震颤”，其余都像阿托品，只是不用它点眼。　　　　肾上腺素α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，α受 体 被阻断，升压作用能翻转。　　　　去甲肾上腺素去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，用药期间看尿量，休克早用间羟胺。　　　　异丙肾上腺素异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，扩张血管治“感染”，血容补足效才显。兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。　　　　α受体阻断药α受 体 阻断药，酚妥拉明酚苄明，扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，NA释放心力增，治疗休克及心衰。　　　　β受体阻断药β受 体 阻断药，普萘洛尔是代表，临床治疗高血压，心律失常心绞痛。三条禁忌记心间，哮喘、心衰、心动缓。　　传出N药在休克治疗中的应用(一)药物的种类抗休克药分二类，舒缩血管有区分；正肾副肾间羟胺，收缩血管为一类；莨菪碱类异丙肾，加上α受体阻断剂；还有一类多巴胺，扩张血管促循环。(二)常见休克的药物选用:过敏休克选副肾，配合激素疗效增；感染用药分阶段，扩容纠酸抗感染，早期需要扩血管，山莨菪碱为首选；后期治疗缩血管，间羟胺替代正肾。心源休克须慎重，选用“二胺”方能行。说明：“二胺”指多巴胺和间羟胺　　　　　　局麻药丁卡表麻毒性大，普卡安全不表麻；利多全能腰慎选，室性律乱常用它　　　　　镇静催眠药镇静催眠巴比妥，苯二氮卓类安定；抗惊抗癫抗焦虑，中枢肌松地西泮。剂量不同效有异，过量中毒快抢救，洗胃补液又给氧，碱化尿液促排泄。　　　　抗癫痫药的选用癫 痫 小 发 作，首 选 乙 琥 胺；局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那；卡马西平精神性，持续状态用安定；慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。抗精神病药精神病药氯丙嗪，阻断受体多巴胺，镇静止吐兼降温，人工冬眠显奇效，长期用药毒性大，震颤麻痹低血压。　　　　镇痛药吗啡度冷丁，很强成瘾性;呼吸抑制重，慎重选择用;镇痛作用灵，心性哮喘停;过量要中毒，拮抗纳络酮。　　　解热镇痛药乙酰水杨酸，抑制PGE；解热又镇痛，抗炎抗风湿；抑制血小板，防治血栓塞；不良反应多，“为您扬名先”　　　　　中枢兴奋药中枢兴奋药两类，兴奋大脑咖啡因,尼可刹米洛贝林，作用部位在延髓;主治呼吸抑制症，小儿宜选洛贝林,吗啡中毒可拉明，剂量过大要人命。　　　　　抗高血压药中枢降压可乐定，对抗未梢利血平，α-R阻断哌唑嗪, 血管扩张“肼哒嗪”，利尿降压氯噻嗪，“紧张转化”卡普利，强扩动静硝普钠，危象心梗才选它，联合.阶梯.个体化，肺、肝、肾功要详查。　　　　抗高血压药选用伴有冠心心绞痛，禁止使用胍和肼，普萘洛尔硝苯啶，降低血压抗心痛。脑血管，有疾病，不能使用胍乙啶；肾功能，有减退，禁用心卡胍乙啶，可用多巴可乐定，伴溃疡，可乐定，精神病，血压升，首先考虑利血平。　　　　　抗心绞痛药抗心绞痛药三类，硝酸甘油扩血管，阻钙内流硝吡啶，阻断β-R心得安；增加血供降氧耗，联合用药效力添。　　　　抗心律失常药抗心律药很复杂，心电生理统率它。三种离子钾钠钙，三类药物好分家。降低自律消折返，失常原理两句话。缓慢失常阿托品，室律不齐“利卡因”。房颤房扑地高辛，心甙中毒苯妥英。β－R阻断室上性，阻钙内流异搏定。“房室交界”它能正，胺碘酮，效全能。

请问有谁知道国家麻醉实验室的联系方式？我百度查不到，但文献上有说从此实验室得到药品

IMS：2011年最畅销的10种抗癌药物作者：snakecard http://img.dxycdn.com/cms/upload/userfiles/image/2012/05/18/1337231222_small.jpg肿瘤药物的研制十分火热。揭开大多数主流制药商的面纱，各个药厂都处于不同的发展阶段。通常对药物需求量的增加有以下原因：像中国这样的国家医疗开支不断增长；越老越多的中产阶级能够更好地享受到印度和其他新兴市场的医疗保健；高龄人口对美国和日本等大的药品市场的贡献。但人们对抗癌药物的需求有其自身的特点。这些药物用于治疗一些致命疾病，这就使得患者哪怕花费天价也要购买这些药物。如果不是制药公司漫天要价，像英国国家健康与临床高级研究院这样锱铢必较的守门员还是非常乐意将新药用于绝症患者的治疗。许多最近获批和正在研制的新型抗癌药物旨在治疗特定基因变异引起的癌症。这些药物可以有针对性地使部分患者受益，这种益处为抬高价格提供了理由。最终，癌症的生物治疗药物不会像传统药物一样面临过多的的竞争压力，所以有些制药商不惜低成本仿制赫赛汀这种相对比较老的药物。美国有关生物药品仿制的若干规定承诺将改变这种局面，但至今仍未有任何改变。三个最畅销的抗癌药物：B细胞单克隆抗体，阿瓦斯丁和赫赛汀，分别在1997年，2004年和1998年获得批准。对于其开发者，美国罗氏公司（ RHHBY ）的子公司基因泰克公司来说，这些药物是长期卖点。最新上榜药物特罗凯是该公司另一个产品，于2004年11月获得了FDA的批准。根据IMS市场研究公司得到的数据，去年因为这10种药物给美国带来的销售额达5.64亿美元到30亿美元不等。应当指出，获得FDA批准的药物并不一定代表能够获得其他药政机构的批准。2011年最畅销的10种抗癌药物英文名商品名通用名适应症Rituxan美罗华利妥昔单抗非霍奇金淋巴瘤Avastin安维汀贝伐珠单抗转移性结直肠癌Herceptin赫赛汀曲妥珠单抗HER2过度表达的转移性乳腺癌Gleevec格列卫甲磺酸伊马替尼慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤Eloxatin乐沙定奥沙利铂氟脲嘧啶治疗无效的结直肠癌Alimta力比泰培美曲塞胸膜间皮瘤Erbitux爱必妥西妥昔单抗直肠癌Velcade万珂硼替佐米多发性骨髓瘤Xeloda希罗达卡培他滨片晚期或转移性结直肠癌、胃癌Tarceva特罗凯盐酸厄洛替尼片非小细胞肺癌

去年共收到178种药品短缺报告，解决美药品短缺刻不容缓 　　美国短缺药物数量达到创记录的新高，FDA警告说，药品短缺问题变得更加严重。 　　促发这一问题的首要原因是原料药短缺。令FDA担忧的是，一些药厂停止生产专利失效无利可图的老药;部分产品由于出现质量问题，被药厂从市场大量召回。 　　药厂的商业决定 　　2010年，FDA共收到178种药品短缺报告。包括抗癌药、麻醉剂、大量静脉注射液，以及用于急救处理的药物。 　　FDA药品短缺专家瓦莱丽·詹森表示，监管部门也预见到2011年大量新药将出现短缺。 　　FDA尤其感到担忧的是，静脉注射药物短缺给消费者带来的危险，在去年报告给FDA的短缺药品中，注射性药物占一半以上。包括肿瘤药和急救药。 　　詹森说：“制药公司告诉FDA，这些注射性药物是老药，它们不再创造利润。停止生产这些药物，是他们的商业决定。” 　　过去6年来，美国供应短缺的处方药数量增加了2倍。 　　最近，若干非处方药如强生的泰诺和布洛芬从市场上大量召回，导致这类药物供应短缺。

抗菌药沙星类抗菌药是光毒反应发生率较高的一组，很多名称中都带有“沙星”两个字，如环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星等等，属于抗菌药的喹诺酮类别。据统计，沙星类抗菌药导致光毒反应发生率为0.1～3%，服用该类药物皮肤经光照以后，常见的症状是皮肤红肿、发热、瘙痒、疱疹等。 　　除杀星类抗菌药物外，还有四环素类、磺胺类、美满霉素、多西环素、地美环素等抗菌药，也有光毒反应的报道。 　　抗精神病药如氯丙嗪，在临床上，它是用来治疗精神病、镇吐、低温麻醉及人工冬眠等情况的药物。氯丙嗪为处方药，因此在服药前可找专科医生或药师咨询相关情况，服药后也要做好防护，如戴墨镜及避免皮肤直接暴露于阳光下等。 　　利尿药如速尿、双氢克尿噻（氢氯噻嗪）等，也就是能增加排尿的药物，也是高血压疾病常用的治疗药物，在水肿、心衰、胸水、腹水的也多用到该类药物，临床上也有其发生光毒反应的报道。 　　抗组胺药如扑尔敏、苯海拉明等均为第一代康组胺药，常用于抗过敏治疗医|学教育网搜集整理。 　　解热镇痛药如布洛芬、阿司匹林等，很多人对该类药物都不陌生，在感冒、疼痛、消炎时，都可能会用到，在用药日晒后，若出现皮肤反应时，要加以警惕。 　　降糖药如格列苯脲、格列吡嗪等，该类药物也是用量较大的药物，它们均为处方药，若在服药后出现光毒反应时，应及时找专科医生咨询或换药，切不可擅自更改或停药。 　　抗肿瘤药：如长春新碱等，长春新碱常用于治疗急性及慢性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及乳腺癌等，为静脉注射药物，并不是非处方药。

核兹共振（NMR）在体内药物分析中，可用于药物及其代谢物的结构鉴定、代谢途径归属、定量分析以及药物与内源性物质相互作用的研究等。与其它分析方法相比，具有如下优点： ①简便性：无需对样品进行繁杂的提取或衍生化, 减少了由此带来的误差； ②无损伤性：对取样量有限的生物样品经NMR分析后还可用于其它处理, 甚至可对生物整体进行无损伤分析； ③连续性：NMR可对整体生物系统进行动态监测而不扰乱生物体内的各种平衡, 实现药物的在体分析； ④高分辨性：NMR谱线为Hz量级,能提供分子水平的结构信息； ⑤多目标性：无需进行分析条件摸索,可在同一物理条件下检测药物及其多种代谢物。 1H-NMR 已广泛用于体内药物分析。已报道的有: 氨苄青霉素、布洛芬、硝苯地平、阿司匹林、美西律等的体内样品分析。Connor等用高分辨1H-NMR (400MHz) 研究了大鼠静注羟氨苄青霉素后24h内尿样中药物的代谢情况。实验用自旋回波技术, 消除内源性物质的干扰, 增强了测定的灵敏度。尿样中共振信号在0. 5～1. 7ppm 范围内的两组峰为青霉素结构噻唑环C2上的一对偕甲基信号, 分辨清晰, 测得主要代谢物为5R , 6R 和5S, 6R 青霉素与二酮哌嗪。 Murphy等用质子去偶及NOE增益19F-NMR监测接受化疗病人的肝脏中5-FU及其代谢物(FBAL)。Campbell等利用NMR无损伤特性及表面线圈技术, 测定了不同剂量抗菌素3-氟甲基青霉素V衍生物在活体SD 大鼠体内的药物浓度。将静脉注药后的麻醉鼠置于表面线圈中,用19F-NMR 测定鼠膀胱内尿样及胸内药物浓度。 Ogiso等用13C-NMR 探讨了脂肪酸对普萘洛尔透皮吸收的影响。实验结果表明: 与月桂酸酰胺及甲酯化合物相比, 月桂酸对普萘洛尔透皮吸收的增强作用显著。普萘洛尔制剂中加入月桂酸后, 血浆中普萘洛尔浓度明显提高。本文摘自冯敏，“NMR技术在体内药物分析中的应用”，药学进展，1998，22（4

最新发现与创新 中国科技网讯 南开大学药物化学生物学国家重点实验室在药物传输载体研究方面取得重要进展，其研究成果“基于蛋白—多肽特异性结合的小分子水凝胶”，近日发表在《德国应用化学》上。 据课题组介绍，药物传输是实现药物疗效不可或缺的重要环节。利用现代生物化学技术开发的新型多肽/蛋白质、抗体、疫苗及基因等新型药物在环境及人体内极易失活和降解，从而导致生物利用度低。而先进的药物载体和传输技术是提高药物的生物利用度、增加药物疗效、降低其毒副作用和改善病人耐受性的主要手段。从20世纪90年代开始，外表类似果冻的小分子水凝胶作为一种新颖的生物材料，在药物传输方面展现了良好的应用前景。如何在温和条件下制备水凝胶用于药物传输，一直是科学家力求达到的目标。 南开大学杨志谋、龙加福教授课题组结合各自在相应研究领域的积累，提出利用蛋白质和多肽特异性结合的特点制备新型蛋白—多肽杂化水凝胶。该体系利用蛋白—多肽的特异性结合来增强多肽自组装纤维之间的结合力，从而形成三维网络结构以及形成性质更为优异的水凝胶。他们针对抗肿瘤药物、多肽/蛋白质药物及基因药物，重点以嵌段共聚物、超分子化合物、小分子凝胶及高分子水凝胶等材料为基础，研发出生物相容性高的可注射局部药物传输系统。该类新型药物传输系统由蛋白质和多肽组成，生物相容度高。 同时，该类水凝胶能包裹各类药物，可局部注射于病灶，起到局部长期缓释药物的效果，提高病人耐受性，减轻毒副作用。（通讯员 周兴龙 韦承金 记者 冯国梧） 《科技日报》（2012-7-15 一版）

聚乙二醇在药物制剂中的应用摘自《中国药剂学杂志》 作者：张 伟 聚乙二醇（polyethylene glycol，PEG）别名聚氧乙烯醇或聚氧乙烯二醇，系环氧乙烷与单乙二醇（或双乙二醇）在碱性催化剂催化之下聚合而成，分子质量因聚合度不同而异，通常在200～35 000之间，其化学通式为HOCH2(CH2 OCH2)n CH2OH。PEG 的性质随分子质量而变化，目前常见的PEG种类有PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG2 000、PEG4 000、PEG6 000、PEG8 000 等。[color=#DC143C]1 药物溶剂[/color]PEG200、PEG300、PEG400、PEG600 系无色、略有微臭的粘性液体，化学性质稳定，安全低毒，故常作为药物的溶剂。另外，为了增加难溶性药物的溶解度，常使用潜溶剂即乙醇、甘油、丙二醇、苯甲醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。[color=#00008B]1.1 用于软胶囊剂[/color]软胶囊剂的囊材多以一定比例的明胶、增塑剂和水等组成，因此对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充。如各种油类、液态药物、药物溶液、药物混悬液和固体药物等。由于低分子质量PEG 能与水混溶，故是水溶性药物和某些有机药物很好的溶剂，如硝苯地平软胶囊。目前，软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（PEG400 等）分散介质中包制而成。另有报道，水合氯醛应用聚乙二醇作为溶剂可大大降低它对明胶蛋白的分解作用[1]。[color=#DC143C]1.2 用于注射剂[/color]由于PEG200～PEG600 可提高难溶性药物的溶解度且对水不稳定药物有稳定作用，故可作为注射用溶剂。单一以PEG 作为注射用溶剂的注射剂并不多见，如噻替哌注射液以PEG400 或PEG600作为溶剂，可避免噻替哌在水中的聚结沉降作用；盐酸苄去氢骆驼莲碱注射液以PEG200 作为溶剂，安全稳定，贮放2 a保持不变。但一般多用混合溶剂（潜溶剂），如以V(PEG300):V(苯甲醇):V(丙二醇) = 80:5:15 时可作为质量分数为5 %黄体酮或睾丸酮注射液的混合溶剂，此2 种注射液经肌肉注射后，与体液接触即在局部析出药物沉淀，形成药物仓库，逐渐从组织中释放，具有长效作用[2]。市售商品有病毒灵注射液、安乃近注射液、痢菌净注射液、穿心莲注射液、菌毒杀星注射液等。[color=#00008B]1.3 用于滴眼剂[/color]研究表明，以PEG400 为溶剂，可制成吲哚美辛滴眼剂。对此滴眼剂进行的稳定性研究结果表明，PEG400 处方优于Span80 处方[3]。另外，PEG 可作为滴眼剂中的增稠剂，增加粘度，使药物在眼内停留时间延长，从而增加药效，减少刺激作用。[color=#DC143C]2 润滑剂与粘合剂[/color]PEG4 000、PEG6 000 是片剂中水溶性润滑剂的典型代表，在片剂处方中可直接加入适量聚乙二醇进行整粒，也可将其先配成醇溶液、混悬液或乳液进行制粒，润滑效果不变。利用聚乙二醇制得片剂的崩解和溶出不受影响，可提高主药在胃内的溶解性，最终有助于增加生物利用度。近年来，聚乙二醇在片剂中的使用越来越广泛，它们不仅可用作润滑剂，还可作为粘合剂，以PEG4 000 最为常用。如以PEG4 000 为粘合剂（熔点较低，在高速搅拌下呈熔融态），α-乳糖为填充剂，交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂，采用熔融制粒法可制备卡马西平速释片[4]。另外对于热不稳定药物，若采用PEG4 000 为粘合剂，可在干燥状态下进行粉末直接压片，效果较为理想。市售商品主要有痢菌净片、多钙片、钙中钙片、痢特灵片等。

9月份，国家食品药品监管总局发布食品抽检结果，福建的鱼虾类成为水产品不合格的重灾区。在27批次不合格淡水/海水鱼虾类水产样品中，有17批次产自福建。厦门一位水产从业者曝出其中猫腻：养殖环节有抗生素，运输环节有麻醉剂，储存环节有甲醛，水产品真是环环有猫腻！ 不少违规用药的养殖者无视国家的相关禁令，大量使用那些代谢时间长，甚至从鱼苗长到成鱼都会有残留的抗生素，致使这类药物在水产品中的残留严重超标，食用之后，在人体内不断产生抗药性，最后恐怕会让人们陷入“将来或会无药可用”的危险境地。 据说，水产品环环用药的公开秘密。 为什么这种抗生素过量使用在动物上如此常见？是什么原因造成的？

一般的骨折、脱位等外伤，基本不需要口服药物加快愈合。因为，人体的骨组织有很强的再生能力，完全可以自我修复。但有的患者治病心切，往往喜欢服用各种促进骨骼生长的药物，结果却延误了病情。为此，现将一些不利于骨折愈合的药物做以简单介绍。 　　消炎痛和水杨酸类药物：如消炎痛、阿司匹林、扶他林等药物是通过抑制前列腺素合成，起到止痛的作用。与此同时，抑制前列腺素的合成不利于骨折断端血管的再生。而且，此类药物在减轻炎症的同时，使血管扩张作用受到抑制，局部血流减少，组织缺氧，长期服用会造成骨折愈合延迟。 　　四环素类药物：迟缓骨骼生长，导致儿童骨骺和干骺端的骨小梁变形、断裂，发生局部的微细骨折。 　　皮质激素类药物：强的松龙、地塞米松等皮质激素类药物会直接影响骨骼的生长及损伤后的修复。长期服用，还可能导致全身性骨质疏松，甚至引起病理性骨折。在骨折愈合初期，如使用上述药物将使骨折断端的血肿吸收缓慢，血管再生、骨化等受到抑制，还可诱发血肿感染。 　　抗凝类药物：各种止血剂肝素，可降低凝血活酶浓度，使骨折端纤维蛋白合成减少，局部多糖降低，延缓骨折愈合。 　　环磷酰胺：该药物的不良反应主要有骨髓抑制引起白细胞及血小板减少，具有细胞毒性，可使骨骺软骨板的成骨细胞损伤，使其纵向生长受到限制，骨干抗弯强度减弱。

药用辅料是指生物药品和调剂处方时所用的赋形剂与附加剂，即除主要活性成分以外的一切物料的总称。在注射剂制备过程中，为确保安全、有效、稳定，除主药和溶剂之外常加入辅料以增加溶解度、提高稳定性等。常用的助溶剂和增溶剂有苯甲醇、乙醇、丙二醇、聚山梨醇酯80、环糊精等。现对常用的助溶剂和增溶剂存在的不良反应以及所涉及的药物进行总结，提高临床用药安全性。1. 苯甲醇：可与红细胞膜表面结合，产生溶血，其他还可能导致低血压、局部刺激、过敏反应、臀肌挛缩症等。禁止用于儿童肌肉注射。可引起婴儿致命性喘息综合征，禁用于婴儿。2. 乙醇：有刺激性，与头孢菌素类药物或甲硝唑、替硝唑等联合应用时，要注意药源性双硫仑样反应。3. 丙二醇：可能导致患者出现接触性皮炎、渗透压升高、乳酸酸中毒、中枢神经系统抑制、溶血、局部静脉炎、心脏毒性反应等不良反应。4. 聚山梨酯80：可能导致过敏反应、外周神经毒性、肝毒性等不良反应。5. 环糊精：主要不良反应为肾毒性，易引起环糊精蓄积。中至重度肾功能不全（肌酐清除率＜50mL/min）者可能导致体内蓄积，不宜选用。

化学药物残留溶剂研究的技术指导原则一、概述 药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中、以及在制剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除的有机溶剂。根据国际化学品安全性纲要，以及美国环境保护机构、世界卫生组织等公布的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的质量和用药安全，以及保护环境，需要对残留溶剂进行研究和控制。 本指导原则是在参考人用药物注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）颁布的残留溶剂研究指导原则,美国药典（the United States Pharmacopoeia，USP）、英国药典(British Pharmacopoeia, BP)、欧洲药典(European Pharmacopoeia，EP)、中国药典(Chinese Pharmacopoeia, ChP)相关内容的基础上，结合我国药物研发的特点，通过分析、研究残留溶剂问题与药物的安全性、有效性及质量可控性之间的内在关系而制定的。本指导原则总结了对残留溶剂问题的一般认识，旨在帮助药物研发者科学合理的进行残留溶剂方面的研究，也为药物评价者提供参考。 考虑到残留溶剂研究涉及的范围比较广泛，本指导原则主要对原料药的残留溶剂问题进行讨论，并以此为基础，探讨和总结药物研究过程中对残留溶剂问题的一般性原则。药物研发者可参考本指导原则对制剂和辅料的残留溶剂问题进行研究。 考虑到药物研究开发的阶段性，本指导原则适用于药物研发的整个过程。 二、基本内容 （一）残留溶剂研究的基本原则 1、确定残留溶剂的研究对象 从理论上讲，药物制备过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能，均应进行残留量的研究。但是，药物研发者可以通过对有机溶剂的性质、药物制备工艺等进行分析，提出科学合理的依据，有选择性的对某些溶剂进行残留量研究，这样，既可以合理有效的控制产品质量，又有利于降低药物研究的成本，避免不必要的浪费。因此，药物研发者在进行残留溶剂研究之前，需要首先对药物中可能存在的残留溶剂进行分析，以确定何种溶剂需要进行残留量的检测和控制。 2、确定残留溶剂时需要考虑的问题 原料药中有机残留溶剂与其制备工艺密切相关，同时也需要结合其制剂的临床应用特点来考虑如何对可能残留的溶剂进行研究。 2.1 原料药制备工艺 原料药制备工艺中可能涉及的残留溶剂主要有三种来源：合成原料或反应溶剂、反应副产物、由合成原料或反应溶剂引入。其中作为合成原料或反应溶剂是最常见的残留溶剂来源，本部分主要对此进行讨论。 影响终产物中残留溶剂水平的因素较多，主要有：合成路线的长短，有机溶剂在其中使用的步骤，后续步骤中使用的有机溶剂对之前使用的溶剂的影响，中间体的纯化方法、干燥条件，终产品精制方法和条件等等。 2.1.1 合成路线 由于有机化学反应及后处理工艺的复杂性，对于在得到终产物之前的第几步工艺中使用的溶剂可能在终产物中残留不可能有准确定论。但是，一般来说，后面几步中使用的溶剂的残留可能性较大，因此，对于较长路线的工艺，尤其需要关注后几步所使用的各类溶剂。 2.1.2 后续溶剂的影响 后续使用的溶剂对此前使用溶剂的影响是非常复杂的，取决于各溶剂的性质、后续反应中物料状态以及后续步骤除去溶剂的方法等。 2.1.3 中间体的影响 中间体的处理方法、纯化方法和干燥条件等影响中间体的残留溶剂情况，从而影响终产品的溶剂残留情况。 2.2 制剂及其临床应用特点 控制原料药的残留溶剂，最终目的是控制制剂的残留溶剂，使之符合规定。有时候根据制剂的一些特点，可能对原料药残留溶剂的研究和限度要求进行特殊性的考虑。需要注意，以下所列的因素并不是孤立的，在考虑下列因素时需要注意它们之间的相互影响。 2.2.1 剂型、给药途径 不同制剂发挥疗效的机理不同，对其残留溶剂的要求也可能有所不同。例如注射剂与某些局部使用局部发挥药效的皮肤用制剂相比，残留溶剂的要求就可能相对比较严格。 2.2.2 处方 辅料的残留溶剂也是制剂残留溶剂的组成部分。通过对处方中所使用辅料的残留溶剂水平的了解，可以估算原料药中所能允许存在的残留溶剂水平。 2.2.3 工艺 制剂的制备工艺可能引入新的溶剂，也可能使原料药和辅料中的残留溶剂水平降低。例如素片包衣可能引入新的残留溶剂，干燥工艺可能降低残留溶剂水平等。 2.2.4 适应症 出于治疗一些特殊疾病的考虑，有时候较高水平甚至超出安全值水平的残留溶剂也可能被允许，但需要进行充分的利弊分析。 2.2.5 剂量、用药周期 高剂量、长期用药的制剂，与低剂量、短期用药的制剂相比，对于残留溶剂的要求可能相对严格一些。 3、残留溶剂分类及研究原则 根据有机溶剂对人体及环境可能造成的危害的程度，分为以下四种类型进行研究： 3.1 第一类溶剂及研究原则 第一类溶剂是指人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物的有机溶剂。因其具有不可接受的毒性或对环境造成公害，在原料药、辅料以及制剂生产中应该避免使用。当根据文献或其他相关资料确定合成路线，涉及到第一类溶剂的使用时，建议重新设计不使用第一类溶剂的合成路线，或者进行替代研究。 由于有机溶剂的选用是合成工艺中比较重要的一点，建议替代研究在工艺研究初期即开始进行，这样，有利于将由于溶剂替换对后续的结构确证、质量研究、稳定性考察的影响降至最低。但替代研究是一项比较复杂、耗时的工作，有时候由于条件、时间等的限制，替代研究工作在临床研究前可能无法充分进行。在严格控制残留溶剂量的前提下，可使药物进入临床研究。在临床研究期间、注册标准试行期间、注册标准转正后，仍可进一步进行替代溶剂的研究工作。 因为溶剂的改变可能导致产品物理化学性质以及质量的改变，因此如发生溶剂的替代，则需要进行溶剂改变前后的产品物理化学性质、质量的对比研究，必要时还需要进行结构对比确证，以说明产品的结构是否发生变化。 如果工艺中不可避免的使用了第一类溶剂，则需要严格控制残留量，无论任何步骤使用，均需进行残留量检测。 3.2 第二类溶剂及研究原则 第二类溶剂是指有非遗传毒性致癌（动物实验）、或可能导致其他不可逆毒性（如神经毒性或致畸性）、或可能具有其他严重的但可逆毒性的有机溶剂。此类溶剂具有一定的毒性，但和第一类溶剂相比毒性较小，建议限制使用，以防止对病人潜在的不良影响。 考虑到第二类溶剂对人体的危害以及所使用的溶剂在终产品中残留的可能性，建议对合成过程中所使用的全部第二类溶剂进行残留量研究，以使药物研发者全面掌握产品质量情况，为最终制定合理可行的质量标准提供数据支持。 3.3 第三类溶剂及研究原则 第三类溶剂是GMP或其他质量要求限制使用，对人体低毒的溶剂。第三类溶剂属于低毒性溶剂，对人体或环境的危害较小，人体可接受的粗略浓度限度为0.5%，因此建议可仅对在终产品精制过程中使用的第三类溶剂进行残留量研究。 3.4 尚无足够毒性资料的溶剂及研究原则 这类溶剂在药物的生产过程中可能会使用，但目前尚无足够的毒理学研究资料。建议药物研发者根据生产工艺和溶剂的特点，必要时进行残留量研究。 随着对这类溶剂毒理学等研究的逐步深入，将根据研究结果对其进行进一步的归类。 （二）研究方法的建立及方法学验证 在确定了需要进行残留量研究的溶剂后，需要通过方法学研究建立合理可行的检测方法。目前，常用的检测方法为气相色谱法（Gas Chromatography，GC），也有其他一些检测方法。 1、研究方法的建立 1.1 气相色谱法（GC法） GC法具有检测灵敏度较高，选择性较好的特点，采用此法所需的样品用量较少，基本可以满足所有残留溶剂测定的要求。采用GC法时，需要结合药物和所要检测的溶剂的性质，通过方法学研究确定合适的检测条件。由于通常要同时检测多种溶剂，为操作的可行性和简便性，建议尽量采用同样的检测条件控制尽量多种类的残留溶剂。 1.1.1 进样方法 GC法包括溶液直接进样和顶空进样两种进样方法。通常情况下，沸点低的溶剂建议采用顶空进样法，沸点高的溶剂可以采用溶液直接进样法，当样品本身对测定有影响时，也建议采用顶空进样法。 1.1.2 供试品溶液和对照品溶液的配制 对于固体原料药，如采用溶液直接进样法，需先用水或合适的溶剂使原料药溶解，以使其中的有机溶剂释放于溶液中，才能被准确测定。如采用顶空进样法，通常以水作溶剂；当药物不溶于水，但可溶于一定浓度的酸或碱液中时，可采用不挥发的酸或碱液为溶剂，但不能使用盐酸溶液或氨水；对于非水溶性药物，可采用合适的溶剂,如N,N—二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等为溶剂。 不管采用何种进样法，所选择的溶剂应能够尽量同时溶解样品和待检残留溶剂，所