种残留溶剂

测溶剂残留时，空白老是有干扰，换了不同的溶剂也一样，怀疑是顶空残留，可是把定量环等也换了还是有干扰，工程师说是由于实验室挥发了有乙腈等分析室常用的溶剂，空气中的残留造成了空白的干扰，大家遇到过这种情况吗？另外，有专门的顶空纯度试剂吗？

测溶剂残留时，空白老是有干扰，换了不同的溶剂也一样，怀疑是顶空残留，可是把定量环等也换了还是有干扰，工程师说是由于实验室挥发了有乙腈等分析室常用的溶剂，空气中的残留造成了空白的干扰，大家遇到过这种情况吗？另外，有专门的顶空纯度试剂吗？

大家都知道浸出工艺生产的植物油，是需要溶剂提取的，难免会有溶剂残留在其中。可是根据压榨工艺的描述应该不会有溶剂残留的存在，可是试剂情况却是有些压榨工艺的产品有溶剂残留甚至还出现含量较高的情况。并且在一些标准中对低等级的压榨工艺的产品的规定了一定的限量，却不是不得检出。不知道压榨工艺的植物油中溶剂残留的来源都有哪些呢？敬请各位版友发表一下自己的观点，谢谢！

[b]农药残留分析中不同提取溶剂的评价[/b][i]张 艳[/i] 摘要:从提取溶剂的极性和纯化、农药的特性、溶剂选择及样本的性质等方面，对不同农药、不同样本选择不同提取溶剂进行了分析评价。 关键词:农药残留 分析 提取溶剂 评价 农药已广泛应用于农业生产，它在防治病虫草鼠害等方面发挥着显著的作用，保证和促进了农业的发展。但是，如果不科学、合理的使用农药，会造成农产品和环境的污染。随着社会经济的发展和人们生活水平的不断提高，人们越来越重视食品的内在品质、营养成分和安全卫生，农药残留问题已越来越引起人们的关注。农药残留的监督和检测体系是加强农药管理的重要环节，因此建立一个准确、快速、方便可行的检测方法尤为重要。农药残留检测方法的确定主要包括样本的制备、提取、净化、浓缩、检测等方面内容。这里仅对样本提取中不同提取溶剂的选择进行评价。1 提取溶剂的极性提取是将残留在样本中的农药，采用适当的有机溶剂和方法，从样本中分离出来，以供净化后进行测定。提取是农药残留分析步骤中很关键的一步。提取效果的关键是提取溶剂的选择，提取溶剂的选择与待测农药性质、检测方法及样本种类有关。根据“相似相溶”原理，应选择与待测农药极性相似的溶剂，并要求提取溶剂的沸点应为40~50℃，既能溶解待测农药，又不能与待测农药发生反应。同时要考虑检测器检测时的要求。对含水量高的样本，要选择与水能相混溶的溶剂，还应考虑溶剂对样本的渗透能力等，以便将样本组织中的待测农药充分提取出来。在农药残留分析中，根据农药极性、样本性质等选择不同极性的提取剂，常用提取剂按极性由强到弱为水、乙腈、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯、环己烷、正己烷、石油醚。在实际应用中最常用的提取剂有乙腈、甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、石油醚。以前曾经单独使用一些极性弱的溶剂如正己烷、苯、石油醚等，提取色素和含油脂少的样本，但是提取率低，不能完全提取植物组织中的残留农药，目前已不再单独使用。丙酮作为极性较强并能与水相溶的提取溶剂，能溶解大多数农药，且过滤和溶解都很容易，但丙酮又能大量提取植物组织中的油脂和色素，为下一步净化带来困难，因此，丙酮可作为单一提取溶剂使用，并适用于提取油脂和色素含量少的样本。乙腈作为提取溶剂对油脂和色素提取较少，在有机磷、有机氯、拟除虫菊酯、氨基甲酸酯类等农药的分析中，被AOAC法所采用，也是我国目前常用的提取溶剂。乙腈与丙酮相比，虽然价格贵一些，且浓缩时间长，但可同时提取多种农药残留，且操作简单，是一种首选提取溶剂。甲醇对氨基甲酸酯类农药提取率较高、效果好但对于含淀粉、胶质等较高的某些样本，存在过滤困难的问题。近年来，当单一溶剂不理想时，通常选择两种或两种以上不同极性的溶剂按不同的比例配成混合提取溶剂，以达到较理想的提取效果。表1列出了几种常用有机磷农药在单一溶剂和混合溶剂中的提取回收率，可以看出，丙酮-正己烷(1∶2)、丙酮苯(1∶2)除了对乙拌磷的提取效果较低外，其它均高于单一溶剂丙酮、苯和正己烷。

LOD测试中，经常会用到样品的熔点低于所残留溶剂的沸点，请问能否可以在不超过样品沸点的情况下，选用一个略高于所残留溶剂的温度作为测试温度。此时，样品自身已经熔化，这样操作是否可行？对结果又有什么影响？谢谢！

各位大侠：做油中的溶剂残留，用HP-1柱子。可以吗？谢谢指导，有做河北的实验比对的同志吗？一起交流

有机溶剂残留这个名词我是1998年听说的。用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法做二类、三类溶剂，偶尔也做苯的残留。觉得比较毒！DMF和DMSO不小心倒在水泥地上，立刻变白！想知道论坛上有哪些兄弟姐妹做过这方面工作？有什么经验拿出来分享一下？[color=red] 版主：[/color]茅茅上传的[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=53103]有机溶剂残留方面的文章[/url](包括化学药物残留溶剂研究的指导原子，顶空[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]法测定药品残留的影响因素，残留溶剂指导原则，ICH指导原则与各国现行药典药品的残留溶剂分析方法概述，ICHq3c，《中国药典》2005年版二部残留溶剂检查法介绍）下面的链接是 [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]有机溶剂残留量（residual solvents）的相关问题（有中国药典05的内容， USP29和BP2005的残留溶剂测定方法） http://www.instrument.com.cn/bbs/shtml/20070620/883250/index.shtmlhttp://www.instrument.com.cn/bbs/shtml/20070524/849604/

请教各位大虾，药典中的品种下规定有很多种类的残留溶剂，但企业生产该产品时只用到其中的1-2种。1. 那么企业在进行药典分析方法验证时是不是需要将药典中所有残留溶剂都添加到验证中？还是只把企业使用到的溶剂进行分析方法验证即可？2. 那么日常使用时，是不是只对企业使用的溶剂进行测定，而不需要理会药典中提到的其他溶剂。（包括配制对照溶液也不需要添加）

对化学药分析版面关于残留溶剂的帖子进行分类整理，方便大家学习阅读，大家有好的资料欢迎分享补充：一、指导原则1、化学药物残留溶剂研究的技术指导原则 http://bbs.instrument.com.cn/topic/3662161二、培训资料1、原料药残留溶剂试验的要求及常见问题分析（2011年） http://bbs.instrument.com.cn/topic/36622432、药物中常见残留溶剂及其限度 http://bbs.instrument.com.cn/topic/36621793、药品的残留溶剂分析 http://bbs.instrument.com.cn/topic/3094454、医药中常用有机溶剂分类及残留限度 http://bbs.instrument.com.cn/topic/41200585、新法规下化药仿制药研究和评价中的关键问题”研讨班问题解答 http://bbs.instrument.com.cn/topic/3658116三、方法建立及验证1、【第三届原创作品】 天美征文 酮咯酸氨丁三醇残留溶剂方法学验证（FID）http://bbs.instrument.com.cn/topic/29870562、请教：药品，残留溶剂问题？http://bbs.instrument.com.cn/topic/25175673、关于残留溶剂测定 http://bbs.instrument.com.cn/topic/2516836四、标准建立1、中国药典与地标升级国标中同时存在，该执行哪种标准 http://bbs.instrument.com.cn/topic/5530744五、具体实例1、顶空气相色谱法测定盐酸氮卓斯汀中残留溶剂 http://bbs.instrument.com.cn/topic/28095482、浅议制剂的残留溶剂研究 http://bbs.instrument.com.cn/topic/24723033、残留溶剂测定法的对照品溶液配制 http://bbs.instrument.com.cn/topic/37218044、关于原料药含量计算的问题 http://bbs.instrument.com.cn/topic/3248454六、其他1、检验那回事1-6（转帖已更新到四） http://bbs.instrument.com.cn/topic/45865302、【线上讲座206期】药品中无机杂质限度的制定及分析方法验证（一） http://bbs.instrument.com.cn/topic/41114813、化药仿制药研究和评价（2009）http://bbs.instrument.com.cn/topic/3235831整理时间：2017年01月29日；整理人：云雀

我在做VB1的残留溶剂的时候在工艺上只用到了乙醇和甲醇，但是在图谱中还有存在两个未知的峰，请教各位高手，我应该如何对其定性。

最近用顶空[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]检测豆粕中的溶剂残留，含量1000PPM， 这个是不是太高了？

提取农药时除了考虑农药的特性外，还必须考虑样本的特点和状态。在AOAC法中，对于分析农药残留的样本作了详细的规定。样品分为脂肪性和非脂肪性两大类。脂肪含量大于10%为脂肪性样品，小于10%为非脂肪性样品;非脂肪性的样品，又分为含水样品和干样品两类，前者的水分含量大于75%，后者为干的或低水分含量的样品;水分含量大于75%的样品，又根据含糖量的多少而分等。不同形状的样本，采用不同的提取溶剂。对于含水较多的植物性样本，采用与水能相混溶的极性溶剂，如丙酮、乙腈等进行提取。如果所提取的农药是非极性的，可在加极性溶剂的同时，加入适量的非极性溶剂;如果样本中含水量不高，则先加入无水硫酸钠，使水溶性较强的农药释放出来，以便提取;对于干的或低水分含量的植物性样本，如谷物、茶叶等，必须采用含水20%~40%的溶剂，或者是预先向样本中加入等量的水之后，再用适当提取溶剂进行提取;对于含糖量高的样本如枸杞等，要先加入适量的水，使其糖分充分溶解，再用能与其相混溶的溶剂提取。土壤和水是比较特殊的样本，它们是农药污染最主要的对象。对于土壤样本，由于许多农药较强地与土壤耦合，土壤中残留农药的提取比动植物组织中残留农药的提取更困难，因此，采用正己烷-丙酮混合提取剂，能获得比较满意的结果。对于水样本，由于水对脂溶性的弱极性农药的溶解度很低，如果是较大体积的水样，则需较多的有机溶剂来提取。因此，先把大体积的水样，通过减压浓缩的方法缩小体积，再用正己烷进行液-液分配，则能很好地提取水中的有机磷和有机氯农药。综上所述，在农药残留分析时，提取溶剂的选择必须考虑溶剂的极性、农药的特性、样本的性质。乙腈已作为常用的提取溶剂，在同时提取有机磷、有机氯、氨基甲酸酯、拟除虫菊酯类农药时多采用乙腈。但由于乙腈沸点高、不易浓缩，如果只提取有机氯时，应采用丙酮-石油醚混合溶剂作提取溶剂。只提取有机磷农药时，采用二氯甲烷作提取溶剂效果也很好。总之，样本中残留农药的提取是农药残留检测的第一环节，也是关键环节，选择一个好的提取溶剂是保证农药残留检测准确性的前提条件。

我想检测二十八烷醇样品中的溶剂残留 主要是石油醚求以检测方，二十八烷醇脂溶性。。据说有欧洲药典和美国药典检测溶剂残留问题请专家讲解下吧本人急求 具体检测方法 谢谢了

最近在做一个原料药的残留溶剂测定，其中有乙酸乙酯，甲醇，DMF，冰乙酸等残留溶剂需要测定。经过摸索后选用HP-innowax柱测定这四种残留溶剂，用水做溶剂配制对照品溶液和供试品溶液，直接进样测定。可是乙酸的峰型时好时坏，不知道是什么原因？大家都用什么方法与柱子测定乙酸，已经试过DB-624与HP-5柱，乙酸在这两根柱子上的峰型都不好，请大家帮帮忙吧，试了好久了，都没解决

摘　要　本文综合介绍各种药物中残留溶剂测定的多种方法,包括气相色谱法、紫外分光光度法、高效液相色谱法剂及多种方法的联合应用等。关键词　药物　残留溶剂　测定方法　药品中的残留溶剂是指在合成原料、辅料或制剂生产过程中使用或产生的挥发性有机化学物质。他们在生产过程中未能被全部清除,服用后对人体有毒性和致癌作用,近年来日益引起各方面的重视,在新药研究中要求越来越严格。从1994 年起, ICH(人用药物技术要求国际协调会议) 着手编撰关于溶剂残留量的指导原则。1997 年美国FDA 根据此原则发布题为“杂质:残留溶剂(Q3C) 的指导原则(草案) ”。ICH程序委员会广泛征求意见后通过此原则,欧盟、美、日三方签字后正式生效1 。我国在1995 年药典也规定7种限制溶剂残留项2 ,在2000 年药典中3 ,根据ICH 的限度要求对这7 种溶剂残留限量进行调整。ICH 要求检测的溶剂就有69 种,虽然我国药典并未要求按ICH的规定实施,但在新药研究中对于残留溶剂的要求事实上是参照ICH 的规定执行的。这是SDA 对新药研究从严从高要求的体现,也是与国际接轨,适应WTO规则的需要。在实际工作中,药品的合成、制剂、消毒工作涉及到的有机溶剂有上百种,气相色谱法是中国药典对有机残留溶剂测定的法定检测方法,也是检测有机溶剂的最常用、最适用的方法之一,但其他现代分析手段的应用,比如比色法、HPLC 法、核磁共振法、热重分析法以及多种方法联合应用,是对气相色谱法的补充,也是残留溶剂测定新方法有益尝试。最近十多年,残留溶剂测定的文献报道越来越多,为加强学习,也为使初学者对残留溶剂的测定方法有一个全面的了解,作者查阅各种文献,结合自己的工作经验稍做总结,对残留溶剂的测定方法作一简要介绍,希望能给读者一点启示。

本人在设计某药品中溶剂残留试验时遇到了如下难题：需要测定甲苯在药品中的残留量，按步骤他们应该用同样溶剂溶解，然后做[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相[/url]的，可甲苯不溶于水，而该药品只能溶于水，请问大家制样时该怎么做？谢谢各位

做过几次药品残留溶剂的测定后，发现每次都会遇到空白溶剂干扰的情况，尤其是用DMF和DMSO做溶剂的时候。每次都是很费力的试溶剂，选一个不干扰的。不过好像同一厂家不同批次的溶剂，也不完全一样，所以也不能固定选某个厂家的使用。不知道大家有没有遇到过这个问题，都怎么解决的？

我做的是苯的残留溶剂，采用顶空进样法，柱子是DB-624，做的是2PPM的苯 溶剂用的是DMF，但是很难做，标准里基本上看不到苯的峰！求助高手做过苯的残留指教指教！仪器是Agilent 6890N

我公司在做一个产品时二乙胺作为制备氟化剂的原料被大量消耗，并在随后的水洗精制过程中被清除，并不作为溶剂大量使用。是否需要做个残留溶剂的标定，证明我们最终产品中不含有二乙胺。求大神指点。。。

用小榨油500克加入正己烷15微升做模板测食用油中的溶剂残留没有峰出来是什么原因？

本人想通过内标法来做某原料的溶剂残留回收率，遇到这样的问题，想请教大家一下。限度小于0.5%一 首先配置好 残留溶剂的储备液A（1.0mg/ml)和内标储备液B(5.0mg/ml)取样品1g 10份分别置于10ml量瓶中，1份空白 ，其余分三组分别加A储备液4.0ml，5.0ml，6.0ml ，内标B 各1.0ml稀释至刻度，进样.二 首先配置好 残留溶剂的储备液A（4.0g/ml)和内标储备液B(5.0mg/ml)取A储备液4.0ml，5.0ml，6.0ml 置20量瓶中，加内标4.0ml，稀释至刻度配成80%，100%，120%稀释液各一份。取样品1g 10份分别置于10ml量瓶中，1份空白 ，其余分三组分别加80%，100%，120% 稀释液5.0ml 稀释至刻度进样。三首先配置好 残留溶剂的储备液A（4.0g/ml)和内标储备液B(5.0mg/ml)。取A储备液4.0ml，5.0ml，6.0ml 置20量瓶中，加内标4.0ml，稀释至刻度配成80%，100%，120%稀释液各一份。取样品0.5g10份置于量瓶中，1份空白 ，其余分三组分别加80%，100%，120% 稀释液5.0ml 摇匀进样。请教各位哪个正确啊！大家回收率具体都是怎么做的？

http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/emyc1010.gif小弟请教个关于气相残留中溶剂问题，之前做气相残留时，用过水.DMSO.还有0.1mHCl做溶剂，请问有何依据？或者说是这些溶剂的主要优势在哪些方面？ 是因为气化温度？极性？溶解能力？还是什么的...http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em09511.gif多谢咯...http://simg.instrument.com.cn/bbs/images/brow/em09505.gif

化学药物残留溶剂研究的技术指导原则一、概述 药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中、以及在制剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除的有机溶剂。根据国际化学品安全性纲要，以及美国环境保护机构、世界卫生组织等公布的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的质量和用药安全，以及保护环境，需要对残留溶剂进行研究和控制。 本指导原则是在参考人用药物注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）颁布的残留溶剂研究指导原则,美国药典（the United States Pharmacopoeia，USP）、英国药典(British Pharmacopoeia, BP)、欧洲药典(European Pharmacopoeia，EP)、中国药典(Chinese Pharmacopoeia, ChP)相关内容的基础上，结合我国药物研发的特点，通过分析、研究残留溶剂问题与药物的安全性、有效性及质量可控性之间的内在关系而制定的。本指导原则总结了对残留溶剂问题的一般认识，旨在帮助药物研发者科学合理的进行残留溶剂方面的研究，也为药物评价者提供参考。 考虑到残留溶剂研究涉及的范围比较广泛，本指导原则主要对原料药的残留溶剂问题进行讨论，并以此为基础，探讨和总结药物研究过程中对残留溶剂问题的一般性原则。药物研发者可参考本指导原则对制剂和辅料的残留溶剂问题进行研究。 考虑到药物研究开发的阶段性，本指导原则适用于药物研发的整个过程。 二、基本内容 （一）残留溶剂研究的基本原则 1、确定残留溶剂的研究对象 从理论上讲，药物制备过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能，均应进行残留量的研究。但是，药物研发者可以通过对有机溶剂的性质、药物制备工艺等进行分析，提出科学合理的依据，有选择性的对某些溶剂进行残留量研究，这样，既可以合理有效的控制产品质量，又有利于降低药物研究的成本，避免不必要的浪费。因此，药物研发者在进行残留溶剂研究之前，需要首先对药物中可能存在的残留溶剂进行分析，以确定何种溶剂需要进行残留量的检测和控制。 2、确定残留溶剂时需要考虑的问题 原料药中有机残留溶剂与其制备工艺密切相关，同时也需要结合其制剂的临床应用特点来考虑如何对可能残留的溶剂进行研究。 2.1 原料药制备工艺 原料药制备工艺中可能涉及的残留溶剂主要有三种来源：合成原料或反应溶剂、反应副产物、由合成原料或反应溶剂引入。其中作为合成原料或反应溶剂是最常见的残留溶剂来源，本部分主要对此进行讨论。 影响终产物中残留溶剂水平的因素较多，主要有：合成路线的长短，有机溶剂在其中使用的步骤，后续步骤中使用的有机溶剂对之前使用的溶剂的影响，中间体的纯化方法、干燥条件，终产品精制方法和条件等等。 2.1.1 合成路线 由于有机化学反应及后处理工艺的复杂性，对于在得到终产物之前的第几步工艺中使用的溶剂可能在终产物中残留不可能有准确定论。但是，一般来说，后面几步中使用的溶剂的残留可能性较大，因此，对于较长路线的工艺，尤其需要关注后几步所使用的各类溶剂。 2.1.2 后续溶剂的影响 后续使用的溶剂对此前使用溶剂的影响是非常复杂的，取决于各溶剂的性质、后续反应中物料状态以及后续步骤除去溶剂的方法等。 2.1.3 中间体的影响 中间体的处理方法、纯化方法和干燥条件等影响中间体的残留溶剂情况，从而影响终产品的溶剂残留情况。 2.2 制剂及其临床应用特点 控制原料药的残留溶剂，最终目的是控制制剂的残留溶剂，使之符合规定。有时候根据制剂的一些特点，可能对原料药残留溶剂的研究和限度要求进行特殊性的考虑。需要注意，以下所列的因素并不是孤立的，在考虑下列因素时需要注意它们之间的相互影响。 2.2.1 剂型、给药途径 不同制剂发挥疗效的机理不同，对其残留溶剂的要求也可能有所不同。例如注射剂与某些局部使用局部发挥药效的皮肤用制剂相比，残留溶剂的要求就可能相对比较严格。 2.2.2 处方 辅料的残留溶剂也是制剂残留溶剂的组成部分。通过对处方中所使用辅料的残留溶剂水平的了解，可以估算原料药中所能允许存在的残留溶剂水平。 2.2.3 工艺 制剂的制备工艺可能引入新的溶剂，也可能使原料药和辅料中的残留溶剂水平降低。例如素片包衣可能引入新的残留溶剂，干燥工艺可能降低残留溶剂水平等。 2.2.4 适应症 出于治疗一些特殊疾病的考虑，有时候较高水平甚至超出安全值水平的残留溶剂也可能被允许，但需要进行充分的利弊分析。 2.2.5 剂量、用药周期 高剂量、长期用药的制剂，与低剂量、短期用药的制剂相比，对于残留溶剂的要求可能相对严格一些。 3、残留溶剂分类及研究原则 根据有机溶剂对人体及环境可能造成的危害的程度，分为以下四种类型进行研究： 3.1 第一类溶剂及研究原则 第一类溶剂是指人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物的有机溶剂。因其具有不可接受的毒性或对环境造成公害，在原料药、辅料以及制剂生产中应该避免使用。当根据文献或其他相关资料确定合成路线，涉及到第一类溶剂的使用时，建议重新设计不使用第一类溶剂的合成路线，或者进行替代研究。 由于有机溶剂的选用是合成工艺中比较重要的一点，建议替代研究在工艺研究初期即开始进行，这样，有利于将由于溶剂替换对后续的结构确证、质量研究、稳定性考察的影响降至最低。但替代研究是一项比较复杂、耗时的工作，有时候由于条件、时间等的限制，替代研究工作在临床研究前可能无法充分进行。在严格控制残留溶剂量的前提下，可使药物进入临床研究。在临床研究期间、注册标准试行期间、注册标准转正后，仍可进一步进行替代溶剂的研究工作。 因为溶剂的改变可能导致产品物理化学性质以及质量的改变，因此如发生溶剂的替代，则需要进行溶剂改变前后的产品物理化学性质、质量的对比研究，必要时还需要进行结构对比确证，以说明产品的结构是否发生变化。 如果工艺中不可避免的使用了第一类溶剂，则需要严格控制残留量，无论任何步骤使用，均需进行残留量检测。 3.2 第二类溶剂及研究原则 第二类溶剂是指有非遗传毒性致癌（动物实验）、或可能导致其他不可逆毒性（如神经毒性或致畸性）、或可能具有其他严重的但可逆毒性的有机溶剂。此类溶剂具有一定的毒性，但和第一类溶剂相比毒性较小，建议限制使用，以防止对病人潜在的不良影响。 考虑到第二类溶剂对人体的危害以及所使用的溶剂在终产品中残留的可能性，建议对合成过程中所使用的全部第二类溶剂进行残留量研究，以使药物研发者全面掌握产品质量情况，为最终制定合理可行的质量标准提供数据支持。 3.3 第三类溶剂及研究原则 第三类溶剂是GMP或其他质量要求限制使用，对人体低毒的溶剂。第三类溶剂属于低毒性溶剂，对人体或环境的危害较小，人体可接受的粗略浓度限度为0.5%，因此建议可仅对在终产品精制过程中使用的第三类溶剂进行残留量研究。 3.4 尚无足够毒性资料的溶剂及研究原则 这类溶剂在药物的生产过程中可能会使用，但目前尚无足够的毒理学研究资料。建议药物研发者根据生产工艺和溶剂的特点，必要时进行残留量研究。 随着对这类溶剂毒理学等研究的逐步深入，将根据研究结果对其进行进一步的归类。 （二）研究方法的建立及方法学验证 在确定了需要进行残留量研究的溶剂后，需要通过方法学研究建立合理可行的检测方法。目前，常用的检测方法为气相色谱法（Gas Chromatography，GC），也有其他一些检测方法。 1、研究方法的建立 1.1 气相色谱法（GC法） GC法具有检测灵敏度较高，选择性较好的特点，采用此法所需的样品用量较少，基本可以满足所有残留溶剂测定的要求。采用GC法时，需要结合药物和所要检测的溶剂的性质，通过方法学研究确定合适的检测条件。由于通常要同时检测多种溶剂，为操作的可行性和简便性，建议尽量采用同样的检测条件控制尽量多种类的残留溶剂。 1.1.1 进样方法 GC法包括溶液直接进样和顶空进样两种进样方法。通常情况下，沸点低的溶剂建议采用顶空进样法，沸点高的溶剂可以采用溶液直接进样法，当样品本身对测定有影响时，也建议采用顶空进样法。 1.1.2 供试品溶液和对照品溶液的配制 对于固体原料药，如采用溶液直接进样法，需先用水或合适的溶剂使原料药溶解，以使其中的有机溶剂释放于溶液中，才能被准确测定。如采用顶空进样法，通常以水作溶剂；当药物不溶于水，但可溶于一定浓度的酸或碱液中时，可采用不挥发的酸或碱液为溶剂，但不能使用盐酸溶液或氨水；对于非水溶性药物，可采用合适的溶剂,如N,N—二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等为溶剂。 不管采用何种进样法，所选择的溶剂应能够尽量同时溶解样品和待检残留溶剂，所

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=70797]化学药物残留溶剂研究的指导原则[/url]化学药物残留溶剂研究的指导原则内容简介:(一)残留溶剂研究的基本原则1、确定残留溶剂的研究对象2、确定残留溶剂时需要考虑的问题3、残留溶剂分类及研究原则(二)研究方法的建立及方法学验证1、研究方法的建立2、方法学验证(三)研究结果的分析及质量标准的制定1、残留溶剂表示方法2、质量标准制定的一般原则及阶段性要求(四)需要关注的几个问题1、附录中无限度规定和未收载的有机溶剂2、未知有机挥发物3、多种有机溶剂综合影响4、中间体的残留溶剂5、制剂工艺对制剂残留溶剂的影响6、辅料残留溶剂的研究及对制剂的影响

食用油中溶剂残留限量值是多少?

摘要] 本文以审评工作中遇到的固体分散体制剂、透皮贴剂等为例，讨论了制剂的残留溶剂对其质量、安全性的影响，希望引起药物研发者对制剂的残留溶剂研究的关注。 [关键词] 制剂 残留溶剂

残留溶剂无防治作用并可能对人体的健康和环境造成危害，本文对国际协调大会（ICH）制订的指导原则及各国执行情况作了较为详尽的介绍。 药品的残留溶剂，又称有机挥发性杂质，是指在活性药物成分、辅料和药品生产过程中使用和产生的有机挥发性化学物质。药品还可被来自包装、运输、仓储中的有机溶剂污染。药品生产商有责任确保终产品中的任何一种残留溶剂对人体无害。 各国药监部门曾使用不同的药品残留溶剂指导原则，为此国际组织展开了协调工作。经相关程序讨论和审查后，国际协调大会的指导原则于1997年7月17日获得通过，被推荐至国际协调大会（ICH）的指导委员会采用。该指导原则要求,如果某个药品的生产或纯化过程可导致溶剂残留，就应对这个药品进行检测，并且只检测生产过程或纯化中使用或产生的那种溶剂。根据使用量的多少，可采用累加的方法计算药品中残留溶剂的量。如果累加量低于或等于指导原则中的推荐量，则该药品无需进行残留溶剂检测；如果累加量高于推荐量，则必须对该药品进行残留溶剂检测。该指导原则适用于颁布以后上市的所有剂型和给药途径，但不适用于在临床研究阶段使用的潜在新药和新辅料，也不适用于已上市的现有药物。在某些情况如短期（小于30天）或局部应用下，视具体情况，溶剂的高残留量也可接受。 按照毒性大小和对环境的危害程度，该指导原则将溶剂分成三类（所列举的溶剂并不完全，应对合成和生产过程所有可能的残留溶剂进行评估）：

药品的残留溶剂无治疗作用并可能对人体的健康和环境造成危害，本文对国际协调大会（ICH）制订的指导原则及各国执行情况作了较为详尽的介绍。 药品的残留溶剂，又称有机挥发性杂质，是指在活性药物成分、辅料和药品生产过程中使用和产生的有机挥发性化学物质。药品还可被来自包装、运输、仓储中的有机溶剂污染。药品生产商有责任确保终产品中的任何一种残留溶剂对人体无害。 各国药监部门曾使用不同的药品残留溶剂指导原则，为此国际组织展开了协调工作。经相关程序讨论和审查后，国际协调大会的指导原则于1997年7月17日获得通过，被推荐至国际协调大会（ICH）的指导委员会采用。该指导原则要求,如果某个药品的生产或纯化过程可导致溶剂残留，就应对这个药品进行检测，并且只检测生产过程或纯化中使用或产生的那种溶剂。根据使用量的多少，可采用累加的方法计算药品中残留溶剂的量。如果累加量低于或等于指导原则中的推荐量，则该药品无需进行残留溶剂检测；如果累加量高于推荐量，则必须对该药品进行残留溶剂检测。该指导原则适用于颁布以后上市的所有剂型和给药途径，但不适用于在临床研究阶段使用的潜在新药和新辅料，也不适用于已上市的现有药物。在某些情况如短期（小于30天）或局部应用下，视具体情况，溶剂的高残留量也可接受。 按照毒性大小和对环境的危害程度，该指导原则将溶剂分成三类（所列举的溶剂并不完全，应对合成和生产过程所有可能的残留溶剂进行评估）：