镇痛药物

广东千人吃镇痛药曲马多成瘾君子来源：37度医学网 作者： 发表日期：2006-08-23 广东4000余人滥吃镇痛药曲马多成瘾君子(图) 在广州多家药店，无需医生的处方就可以买到这种曲马多的处方药 　　记者近日从有关部门获悉，根据广东省药物滥用监测中心的统计数据，2004年广东省只发现11例滥用止痛药曲马多成瘾的患者，而到今年上半年，这一数据已经飙升到4492例，增长了400多倍。如今，曲马多已经和止咳药水一样，成为夺命“亚毒品”。 　　记者调查：不用处方也能买曲马多 　　曲马多学名叫盐酸曲马多，是一种临床上常用的麻醉性镇痛处方药。长期大剂量服用可致中枢神经兴奋、呼吸抑制，并可产生耐受性和成癌性及其他不良反应。由于它不像吗啡、杜冷丁、美沙酮一样被列入麻醉类药物，因此它可以在药店出售。不法商家却钻了监管不严的空子，随意非法向没有处方的消费者出售。 　　记者暗访发现，在广州的一些药店，不用医生处方都可以轻易买到曲马多。在新港中路一家x康药店，记者以9.8元的单价买到了一盒“奇xx”盐酸曲马多，一盒10粒，售货员根本就没要处方。在广州大道南的几家药店，也均是给钱就能买到。记者在药品说明书上看到，曲马多的正常用途是用于治疗癌症患者、骨科类受伤等疼痛，规定剂量一天不得超过200毫克，且必须在医生指导下服用。医生称，如果不按规定滥用剂量，一般半年后就会上瘾。 　　据了解，广东省药监局早在2004年就发出通知：药店销售联邦止咳露、盐酸曲马多等药品必须凭医生处方，且处方必须留存2年以上备查，否则将吊销药品经营许可证。而广东《药品流通监督管理办法》也规定，违规者可处警告或者并处两千元至三万元的罚款。 　　记者昨日就此采访了广东省药监局有关负责人，他说，一些药店擅自销售止咳露、盐酸曲马多等处方药的行为已引起高度重视。他们目前正在制订相应的方案，将尽快联合多个部门，依法查处非法出售处方药的行为。 　　业内人士呼吁：“药品管理部门有必要将阿片类药物的出售权进行限制，只得在医院的药房才能购买。 　　“发瘾时，比海洛因更厉害”　　36岁的阿丽借曲马多戒毒不想染上药瘾，最终通过手术戒掉 　　 “每过5个小时，我必须吃一颗，不然浑身出虚汗，头疼欲裂，骨头里像有蚂蚁在啃，比海洛因还厉害。”　　“虽然曲马多是处方药，但我在药店一次能买六七盒，根本不需要处方。”　　36岁的阿丽(化名)6年前一时好奇，吸了一口海洛因后就不可收拾，2年多的时间陷入毒品泥沼难以自拔，身体每况愈下，阿丽找了几家诊所，尝试了好几种戒毒方法未能奏效。 　　“有一次，我看到戒毒医院的医生偷偷地从包里拿出一种药，倒进没有标签的玻璃瓶，再发给吸毒的人吃。我留意到原来那是盐酸曲马多片，上网查资料，也有人说这种药戒毒有效，我就想试试。没想到，这种不到一块钱一粒的镇痛药丸还特别有效。连续吃了半年多的曲马多片，多的时候一天吃10多粒，竟然真的摆脱了海洛因。”　　上瘾时像蚂蚁在啃骨头 　　但不久之后，阿丽发现了新问题：“虽然不吸海洛因了，但我还是离不开曲马多片。每过5个小时，我必须吃一颗，不然浑身出虚汗，头疼欲裂，骨头里像有蚂蚁在啃。发瘾时，比海洛因还厉害，心慌得特别难受。”虽然阿丽好几次都下决心要戒掉曲马多，但是难以忍受的痛苦击败了她，4年多来，阿丽每天都靠曲马多维持着，“至少不用像吸毒花那么多钱，家里人暂时还能接受。” 　　但长期过量服用曲马多后，副作用开始毫不留情地接踵而来：记忆力衰退，反应迟钝，内分泌紊乱，不敢怀孕。整天想的都是吃药的事，根本无法正常工作。 　　通过手术戒掉药瘾 　　阿丽开始在网上四处寻找可以戒断曲马多的方法。今年8月，她到医院就诊。医生向她推荐了“全麻下超快速脱瘾结合抗心瘾药维持和心理治疗”手术，这种方法治疗过海洛因成瘾、杜冷丁、美沙酮、止咳药水等阿片类药物成瘾患者500多例，躯体脱瘾达到了100%，而用此治疗曲马多片成瘾国内还没有先例。幸运的是，手术很成功，通过配合相关的心理治疗，阿丽到现在再也没有吃过一粒曲马多。 　　 在离开医院之前，阿丽考虑再三答应接受采访，她说：“因为很多人不知道曲马多能产生这么大的药瘾，我希望借此给像我一样用它来戒毒的人提个醒。而且现在一些药店随便都可以买到这种处方药，有关部门应该管制起来。”阿丽说，虽然曲马多是处方药，但是她在药店一次买六七盒，根本不需要处方。 　　过量服用如染毒瘾 　　“曲马多”学名叫盐酸曲马多，是一种临床上常用的麻醉性镇痛药。长期大剂量服用可致中枢神经兴奋、呼吸抑制，并可产生耐受性和成癌性及其他不良反应。其成瘾性比传统毒品慢一些，大量服用可以产生类似海洛因成瘾症状，可使人产生药物依赖并发生人格改变，打人、毁物、撒谎、行为放荡等。　　滥用曲马多成瘾者比两年前狂增400倍，可怕的事实已经表明这种弱阿片类药物，其危害性直追毒品。然而面对着这种夺命“亚毒品”的威胁，一个缺乏管制的放任状态更加令人堪忧。 　　用曲马多来戒毒，听起来大有一种“以毒攻毒”的感觉。当对毒品的依赖转化为对曲马多的依赖后，“恶之花”只不过是换了一个名字，继续附着在病体上。 　　从药理上来说，曲马多也只是起到一个止痛的作用，更不是治疗毒瘾的药方。但患者缺乏对曲马多药性的了解，有关部门不可能不知道曲马多的厉害。虽然有规定曲马多作为处方药要凭医生处方才能购买，但处方药管理的混乱使得曲马多的管制名存实亡。而放任曲马多的随意购买，实际上等于无视这种“亚毒品”的危害。因而，对曲马多、止咳药水这类易上瘾的药物，要么将其列入毒麻类，像对杜冷丁等药品一样严管起来，要么就严惩药店私售之罪，坚决按处方购买。不能任其作为毒品“替代品”的错误观念和毒品“衍生品”的错误服用继续害人了。

对骨癌疼痛具强效镇痛作用2013年08月26日 来源： 中国科技网 作者： 黄茜 王春 中国科技网讯 上海交通大学8月19日发布：在沪举行的第12届亚洲和太平洋地区药理学家联盟会议上，该校药学院博士张敬杨报告了有关中药钩吻镇痛尤其是减轻癌症疼痛的作用及其机制的实验研究成果，获得参会学者好评，并荣获大会优秀展示奖。根据所报告内容撰写的研究论文，在国际疼痛领域权威杂志《疼痛》上发表，这是国内外首篇深度阐明钩吻镇痛作用及其分子作用机制的论文。这一研究成果是在上海交通大学药学院王永祥教授指导下完成的。 如今，全球每年新增加癌症患者约900万人，癌症疼痛严重影响癌症患者生活质量。约30%—50%的癌症患者在治疗过程中存在不同程度的疼痛，而晚期癌症患者中，经历癌痛比例高达60%—90%。目前癌症疼痛治疗的首选药物是吗啡，但长期给予吗啡可产生耐受性而导致用药剂量大大增加，甚至可产生痛觉过敏以及成瘾。因此，发现和开发有效且不产生耐受的镇痛药物，对减轻癌症患者痛苦、提高生活质量具有重要意义。 “‘钩吻’可以有效减轻癌症等所带来的疼痛。”张敬杨的研究证实了这点。“钩吻”，又有“断肠草”、“大茶药”等别称，是一种具有极高毒性和生物学活性的马钱科钩吻属藤本植物，广泛分布于我国浙江、福建、湖南等地，在美国也有较多分布。“钩吻”的主要活性成分为生物碱类，钩吻素甲是其中重要成分。早在上世纪60年代，我国就有将钩吻提取物（主要含有钩吻素甲和钩吻素子）用于治疗癌症疼痛有效的临床报道，但缺乏系统的研究。 张敬杨采用大鼠骨癌疼痛模型，经过三年的艰苦努力，深入研究了钩吻素甲对癌症疼痛的镇痛作用及作用机制。研究结果表明，钩吻素甲对骨癌疼痛具有强效的镇痛作用，且与吗啡不同，长期给予钩吻素甲不产生耐受。这一结果有力支持了钩吻素甲在临床上治疗癌症疼痛的有效性，为开发钩吻治疗疼痛提供了临床前研究基础。（黄茜 记者 王春） 《科技日报》（2013-8-26 七版）

醋氨酚【对乙酰氨基酚，退热净（一种替代阿司匹林的解热镇痛药）；扑热息痛（APAP)】广泛应用于止痛剂和解热镇痛药，用于退热、止头痛和其它轻微的疼痛等。由于药物中APAP的过量会引起暴发性肝病或肾坏死和其他毒副作用，所以药物中APAP的定量检测非常重要。 APAP水解主要生成对氨基苯酚(pAP)，在医药制剂中可以作为降解产物或作为合成中间体。 据报道，抗坏血酸（维生素C）对APAP引起的肝中毒具有保护作用。 Micrux微流控系统很好的分离和检测了醋氨酚（APAP）、抗坏血酸（AA）、对氨基苯酚(pAP)提供了简单、经济、精确的分析方法，非常适合于医药厂家检测药物的稳定性、药物分析和质量控制。

避光保存，阴凉干燥，阳光不直射到的地方。药物有：生物制品、维生素、平喘药、糖皮质激素、辅酶、氨基酸、抗结核、抗贫血、抗休克、利尿、镇痛药、止血药、心血管用药、外用消毒防腐药、滴眼剂。

[size=15px][color=#595959]疼痛[/color][/size][size=15px][color=#595959]是最常见的临床症状之一，急性和慢性疼痛与负面情绪之间的相互作用使疼痛成为全球主要的健康问题。[/color][/size][size=15px][color=#595959]炎症性疼痛[/color][/size][size=15px][color=#595959]是一种最重要的疼痛类型，炎症过程中由于细胞损伤和代谢异常，炎症区域局部形成酸性环境，激活外周伤害感受器，进而激活NLRP3炎症小体。[/color][/size][size=15px][color=#595959]NLRP3激活后产生的炎症因子包括TNF-α、1L-6和IL-1β。[/color][/size][size=15px][color=#595959]这些炎性细胞因子激活它们在感觉神经元上的相应受体，进一步触发下游信号通路，如细胞中的蛋白激酶C (PKC)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)，引起痛觉过敏，导致炎症性疼痛。[/color][/size][size=15px][color=#595959]此外，[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]抑制炎症因子的表达可以减轻疼痛。[/color][/size][size=15px][color=#595959]疼痛可能是一个巨大的个人和经济负担，了解疼痛产生的机制对于识别和开发[/color][/size][size=15px][color=#595959]镇痛药物[/color][/size][size=15px][color=#595959]至关重要。[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959]虎杖(PC)是一种常见的中药，在中国已经使用了数千年。虎杖苷和白藜芦醇是PC的主要活性成分，已被证实具有广泛的药理作用，如抗过氧化和调节脂质代谢。研究表明，[b]PC具有良好的镇痛作用[/b]，但具体机制尚不清楚。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]研究了PC醇提物对三种炎症性疼痛的镇痛作用，并探讨了其作用机制。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959]采用[b]网络药理学和分子对接[/b]的方法，筛选PC醇提取物主要活性成分镇痛作用的潜在靶点。采用醋酸扭体、福尔马林足部肿胀和二甲苯耳肿胀三种不同炎症性疼痛小鼠模型，研究PC的镇痛作用。采用实时荧光定量[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url](RT-q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url])、Western blot (WB)和[/color][/size][size=15px][color=#595959]免疫[/color][/size][size=15px][color=#595959]组化(IHC)分析福尔马林足肿胀小鼠L4-6脊髓组织中潜在信号通路的表达。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]网络药理学分析显示，PC镇痛机制与[b]MAPK/ERK信号通路[/b]有关。[b]PC的五种主要活性成分与JNK和p38有良好的对接能力[/b]。PC醇提取物在3种小鼠模型中均能显著降低疼痛行为，减轻炎症反应，抑制脊髓组织中JNK、ERK、p38和CREB mRNA和蛋白磷酸化水平。[/color][/size] [align=center] [/align] [b][size=15px][color=#595959]PC醇提取物具有抑制炎症、减轻疼痛的作用，其作用机制与其抑制脊髓MAPK/ERK信号通路有关。[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]因此，PC醇提取物是一个有希望的疼痛治疗候选。[/color][/size]

药物歌诀（西药）　　　　　拟胆碱药拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。　　　　　阿托品莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；作用广泛有利弊，应用注意心血管。临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；防 止“虹晶粘”，　能 治 心 动 缓；感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。　　　　东莨菪碱镇静显著东莨菪碱，能抗晕动是特点；可治哮喘和“震颤”，其余都像阿托品，只是不用它点眼。　　　　肾上腺素α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，α受 体 被阻断，升压作用能翻转。　　　　去甲肾上腺素去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，用药期间看尿量，休克早用间羟胺。　　　　异丙肾上腺素异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，扩张血管治“感染”，血容补足效才显。兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。　　　　α受体阻断药α受 体 阻断药，酚妥拉明酚苄明，扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，NA释放心力增，治疗休克及心衰。　　　　β受体阻断药β受 体 阻断药，普萘洛尔是代表，临床治疗高血压，心律失常心绞痛。三条禁忌记心间，哮喘、心衰、心动缓。　　传出N药在休克治疗中的应用(一)药物的种类抗休克药分二类，舒缩血管有区分；正肾副肾间羟胺，收缩血管为一类；莨菪碱类异丙肾，加上α受体阻断剂；还有一类多巴胺，扩张血管促循环。(二)常见休克的药物选用:过敏休克选副肾，配合激素疗效增；感染用药分阶段，扩容纠酸抗感染，早期需要扩血管，山莨菪碱为首选；后期治疗缩血管，间羟胺替代正肾。心源休克须慎重，选用“二胺”方能行。说明：“二胺”指多巴胺和间羟胺　　　　　　局麻药丁卡表麻毒性大，普卡安全不表麻；利多全能腰慎选，室性律乱常用它　　　　　镇静催眠药镇静催眠巴比妥，苯二氮卓类安定；抗惊抗癫抗焦虑，中枢肌松地西泮。剂量不同效有异，过量中毒快抢救，洗胃补液又给氧，碱化尿液促排泄。　　　　抗癫痫药的选用癫 痫 小 发 作，首 选 乙 琥 胺；局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那；卡马西平精神性，持续状态用安定；慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。抗精神病药精神病药氯丙嗪，阻断受体多巴胺，镇静止吐兼降温，人工冬眠显奇效，长期用药毒性大，震颤麻痹低血压。　　　　镇痛药吗啡度冷丁，很强成瘾性;呼吸抑制重，慎重选择用;镇痛作用灵，心性哮喘停;过量要中毒，拮抗纳络酮。　　　解热镇痛药乙酰水杨酸，抑制PGE；解热又镇痛，抗炎抗风湿；抑制血小板，防治血栓塞；不良反应多，“为您扬名先”　　　　　中枢兴奋药中枢兴奋药两类，兴奋大脑咖啡因,尼可刹米洛贝林，作用部位在延髓;主治呼吸抑制症，小儿宜选洛贝林,吗啡中毒可拉明，剂量过大要人命。　　　　　抗高血压药中枢降压可乐定，对抗未梢利血平，α-R阻断哌唑嗪, 血管扩张“肼哒嗪”，利尿降压氯噻嗪，“紧张转化”卡普利，强扩动静硝普钠，危象心梗才选它，联合.阶梯.个体化，肺、肝、肾功要详查。　　　　抗高血压药选用伴有冠心心绞痛，禁止使用胍和肼，普萘洛尔硝苯啶，降低血压抗心痛。脑血管，有疾病，不能使用胍乙啶；肾功能，有减退，禁用心卡胍乙啶，可用多巴可乐定，伴溃疡，可乐定，精神病，血压升，首先考虑利血平。　　　　　抗心绞痛药抗心绞痛药三类，硝酸甘油扩血管，阻钙内流硝吡啶，阻断β-R心得安；增加血供降氧耗，联合用药效力添。　　　　抗心律失常药抗心律药很复杂，心电生理统率它。三种离子钾钠钙，三类药物好分家。降低自律消折返，失常原理两句话。缓慢失常阿托品，室律不齐“利卡因”。房颤房扑地高辛，心甙中毒苯妥英。β－R阻断室上性，阻钙内流异搏定。“房室交界”它能正，胺碘酮，效全能。

抗菌药沙星类抗菌药是光毒反应发生率较高的一组，很多名称中都带有“沙星”两个字，如环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星等等，属于抗菌药的喹诺酮类别。据统计，沙星类抗菌药导致光毒反应发生率为0.1～3%，服用该类药物皮肤经光照以后，常见的症状是皮肤红肿、发热、瘙痒、疱疹等。 　　除杀星类抗菌药物外，还有四环素类、磺胺类、美满霉素、多西环素、地美环素等抗菌药，也有光毒反应的报道。 　　抗精神病药如氯丙嗪，在临床上，它是用来治疗精神病、镇吐、低温麻醉及人工冬眠等情况的药物。氯丙嗪为处方药，因此在服药前可找专科医生或药师咨询相关情况，服药后也要做好防护，如戴墨镜及避免皮肤直接暴露于阳光下等。 　　利尿药如速尿、双氢克尿噻（氢氯噻嗪）等，也就是能增加排尿的药物，也是高血压疾病常用的治疗药物，在水肿、心衰、胸水、腹水的也多用到该类药物，临床上也有其发生光毒反应的报道。 　　抗组胺药如扑尔敏、苯海拉明等均为第一代康组胺药，常用于抗过敏治疗医|学教育网搜集整理。 　　解热镇痛药如布洛芬、阿司匹林等，很多人对该类药物都不陌生，在感冒、疼痛、消炎时，都可能会用到，在用药日晒后，若出现皮肤反应时，要加以警惕。 　　降糖药如格列苯脲、格列吡嗪等，该类药物也是用量较大的药物，它们均为处方药，若在服药后出现光毒反应时，应及时找专科医生咨询或换药，切不可擅自更改或停药。 　　抗肿瘤药：如长春新碱等，长春新碱常用于治疗急性及慢性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及乳腺癌等，为静脉注射药物，并不是非处方药。

新华社伦敦11月28日电 （记者刘石磊）英国一项最新研究发现，一些解热镇痛药、维生素补充剂等药品中钠含量较高，可能增加服用者罹患心血管疾病的风险。专家呼吁生产商应明确标注药品中的钠含量，并提示可能引发的健康风险。 英国伦敦大学学院等机构研究人员近日在《英国医学杂志》上报告说，他们对超过120万英国人的健康状况和服药情况进行了长达7年的跟踪调查。结果发现，与经常服用不含钠药物的对照组相比，常服用同类、含钠药物的人群死于心脏病、中风等心血管疾病的风险高出16％，出现高血压的风险更是比对照组高出7倍。 这项研究调查的药物包括解热镇痛药扑热息痛、阿司匹林、布洛芬，以及维生素和矿物质补充剂维C片、钙片和锌片等。据介绍，这些药物加入钠成分主要是为了帮助吸收，但往往不会明确标注这一成分。 领导这项研究的临床药理学专家雅各布·乔治说，这些药物十分普遍，甚至有的在超市都能买到，因此有必要在包装上明确标注其中的钠含量，并告知消费者可能由此引发的健康风险。医生也应注意评估这一风险，结合患者具体情况谨慎为其开药。 不过研究人员同时指出，这一研究结果并非意味着所有患者应停止服用此类药物，而是提醒他们注意相关风险，最好在医生指导下服药。

近年来，农业部针对兽药中非法添加其他化学药物，加大了打击力度，制订了多项检查方法，供各地在检查工作中应用。1.《黄芪多糖注射液中非法添加解热镇痛类等11种化学药物（物质）检查方法》（农业部公告第1848号2012.10.17发布）（方法正文PDF文档见附件）2.《肥猪散、健胃散、银翘散等中兽药散剂中非法添加氟喹诺酮类化学药物（物质）检查方法》（农业部公告第1848号2012.10.17发布）（方法正文PDF文档见附件）3.《氟喹诺酮类制剂中非法添加乙酰甲喹、喹乙醇等化学药物检查方法》（农业部公告第1868号2012.12.03发布）（方法正文PDF文档见附件）4.《氟苯尼考粉和氟苯尼考预混剂中非法添加氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星的检查方法》（农业部公告第1924号2013.04.12发布）（方法正文PDF文档见附件）5.《氟苯尼考制剂中非法添加磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶的检查方法》（农业部公告第1934号2013.04.24发布）（方法正文为CEB文档无法上传）6.《乳酸环丙沙星注射液中非法添加对乙酰氨基酚检查方法》（农业部公告第1956号2013.06.14发布）（方法正文PDF文档见附件）7.《阿莫西林可溶性粉中非法添加解热镇痛类药物检查方法》（农业部公告第2085号2014.03.28发布）（无方法正文）8.《鱼腥草注射液中添加甲氧氯普胺检查方法》（农业部公告第2278号2015.07.29发布）（无方法正文）9.《鱼腥草注射液中非法添加林可霉素检查方法》（农业部公告第2320号2015.11.13发布）（方法正文PDF文档见附件）10.《鱼腥草注射液中非法添加水杨酸氧氟沙星检查方法》（农业部公告第2320号2015.11.13发布）（方法正文PDF文档见附件）11.《中药散剂中非法添加金刚烷胺和金刚乙胺检查方法》（农业部公告第2320号2015.11.13发布）（方法正文PDF文档见附件）12.《扶正解毒散中非法添加茶碱、安乃近检查方法》（农业部公告第2333号2015.12.08发布）（无方法正文）13.《黄连解毒散中非法添加对乙酰氨基酚、盐酸溴己新检查方法》（农业部公告第2333号2015.12.08发布）（无方法正文）14.《酒石酸泰乐菌素可溶性粉中非法添加茶碱检查方法》（农业部公告第2333号2015.12.08发布）（无方法正文）15.《硫酸安普霉素可溶性粉中非法添加诺氟沙星检查方法》（农业部公告第2333号2015.12.08发布）（无方法正文）16.《硫酸黏菌素预混剂中非法添加乙酰甲喹检查方法》（农业部公告第2333号2015.12.08发布）（无方法正文）17.《硫酸安普霉素可溶性粉中非法添加头孢噻肟检查方法》（农业部公告第2353号2016.01.04发布）（无方法正文）18.《硫酸卡那霉素注射液中非法添加尼可刹米检查方法》（农业部公告第2395号2016.04.29发布）（无方法正文）19.《恩诺沙星注射液中非法添加双氯芬酸钠检查方法》（农业部公告第2398号2016.05.05发布）（无方法正文）20.《注射用青霉素钾（钠）中非法添加解热镇痛药物检》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）21.《氟苯尼考制剂中非法添加烟酰胺、氨茶碱检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）22.《氟喹诺酮类制剂中非法添加对乙酰氨基酚、安乃近检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）23.《硫酸庆大霉素注射液中非法添加甲氧苄啶检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）24.《氟苯尼考液体制剂中非法添加β-受体激动剂检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）25.《盐酸林可霉素制剂中非法添加对乙酰氨基酚、安乃近检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）26.《黄芪多糖注射液中非法添加地塞米松磷酸钠的检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）27.《氟苯尼考固体制剂中非法添加β-受体激动剂检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）28.《柴胡注射液中非法添加利巴韦林检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）29.《柴胡注射液中非法添加盐酸吗啉胍、金刚烷胺、金刚乙胺检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）30.《柴胡注射液中非法添加对乙酰氨基酚检查方法》（农业部公告第2508号2014.01.26发布）（无方法正文）

科技日报 2013年05月21日 星期二 以天然产物药物发现、民族药理学和传统医药为基础的战略选择，被认为有望克服以往药物发现中由时间、成本和毒性这三个因素造成的主要障碍。新的战略选择催生了被称为反向药理学的跨学科研究领域。 反向药理学指的是药物发现先于对其作用方式和机制了解的研究模式，即以长期使用来治疗疾病，并已被证实具有很高安全性和功效的传统药物为化合物资源，通过跨学科的探索性研究，整合已证实的临床经验和实验观察，并通过进一步的预临床和临床研究将先导物开发为候选药物的严格科学方法。 这一过程中“安全”是最重要的出发点，效应变成有待确认的事情。反向药理学将以往的“实验室——临床”的药物发现过程颠倒为“临床——实验室”的相反路径。这种研究模式的创新性在于将有生命力的传统知识和现代科学技术处理结合起来，更快地提供更好和更安全的先导物。 然而各民族传统药物一般为多种化合物的混合物，且往往具有多种药理效应，使得阐明或识别它们的药效成分、生物活性及其药理机制极为困难。中南民族大学生物医学工程学院教授刘向明认为，传统药物研究中亟待解决的关键问题，在于传统药物的药理研究既要阐明其产生药理效应的作用机理，又要确定其产生特定药理效应的药效物质基础，必须从物质基础和作用机理二者的相关性着手，来阐明传统药物临床效应的科学根据。 刘向明以傣药龙血竭的镇痛效应研究为生物学背景，提出了以传统药物本身的药理效应为参照、 将药物的化学成分（组合）的效应与药物本身的效应进行比较，寻求能替代产生原药物效应的化学成分（组合）作为研发新药的先导物这一反向药理学方法的基本原则，充分证明了龙血竭的镇痛效应由它的三种成分协同作用产生。 在纪念化学疗法创始人Paul Ehrlich获诺贝尔奖100周年大会召开之际，大会主席Fritz Sorgel教授邀请刘向明出席时表示，刘向明的工作是卓越的，为药物相互作用的研究做出了重要贡献。（曾露）

美国联邦政府下属的疾病预防工作小组的专家近日首次建议称，那些有可能患上结肠癌的人不应该服阿司匹林或诸如布洛芬等镇痛药来防范这种癌症。原因是服用这些药物可能会带来胃肠出血和其他不利健康的后果。专家还表示，那些有家族结肠或直肠癌症史的人也应该避免服阿司匹林等镇痛药。 　　服用阿司匹林，风险大于益处　　美国专家指出，有结肠癌家族史的人如果每天口服超过300毫克的阿司匹林或诸如布洛芬和萘普生等非类固醇抗炎镇痛药有可能会导致他们患上中风、肠内出血或肾衰竭的几率增加。专家表示，上述风险已经超过了服用这些镇痛药能够起到的防癌益处。　　他们指出，尽管有足够的证据显示，服用少量的阿司匹林，例如每天不超过100毫克有助于预防心脏病，但这么做并不会降低患结肠癌的风险。

新华网北京２月１８日电 针对“美国一名７岁女孩因服用强生公司生产的布洛芬药物导致双目失明”的相关报道，国家食品药品监督管理局相关负责人１８日表示，目前我国尚未监测到布洛芬导致失明的病例报告。 据介绍，布洛芬属于非甾体抗炎药，具有解热镇痛作用。其常见不良反应为恶心、呕吐、胃烧灼感、消化不良、转氨酶升高、头痛、头晕、皮疹等。常规剂量使用时，不良反应发生率低。布洛芬和对乙酰氨基酚是国内外包括世界卫生组织公认的两个经典的解热镇痛药。公众熟悉的美林、芬必得等药品都含有布洛芬成分。 国家食品药品监督管理局提示公众，任何药物都会有毒副作用，必须严格按照医嘱或说明书使用布洛芬，要避免过量或过频用药。儿童使用应根据儿童年龄、体重计算药量，应避免长时间使用此类药物，对诊断不明的儿童应慎重使用，以免因用药掩盖了症状而影响诊断。发现药品不良反应要及时就诊治疗，并及时报告。 据美国媒体日前报道，美国女孩萨曼莎１０年前服用强生公司生产的儿童布洛芬后双目失明，并且身上皮肤受损。为此，其父母提起诉讼。近日，法院判决萨曼莎获得６３００万美元。

4年）才会显著增加血癌风险，而如果只是临时使用几次，风险并没有增加。而且，长期大量使用扑热息痛虽然使患血癌的风险翻了两倍，但血癌的绝对发生频率并没有增加太多。各种血液系统癌症在一般人群中的发病率大多在十万分之几，在此基础上加倍，发生率至多是十万分之十几，离“吃药就会得癌症”还差的很远。也就是说，扑热息痛导致血癌的风险确实存在，但并不像大家想象得那么可怕。扑热息痛只有在长期大量使用的时候才会造成发生血癌的几率上升，而且上升幅度不大。只要避免长期使用，这种陪伴我们多年的药物依然很安全。其实，即使不考虑血癌的问题，长期使用解热镇痛药也会带来不少健康问题，比如消化道溃疡、肾病、肝脏损伤等等。因此，对这类药物切不可过分依赖。如果用药之后发热或疼痛仍不好转，或者反复发作，就应该及时到医院针对病因进行治疗。

[size=4] 兽药是一类特殊商品，既要保证疗效，又要保障安全。现代兽药安全的概念，包括兽药对靶动物，对生产、使用兽药的人，对动物性食品的消费者，以及对环境的安全。对动物性食品消费者的安全，属于兽药残留控制问题。为了系统的宣传安全用药的常识、普及科学用药、合理用药的理念，本刊编辑部将采编一系列抗生素药物、消毒防腐药、抗寄生虫药物、解热镇痛药物、水产用药、蜂药的文章，以飨读者。 兽药是指用于预防、治疗、诊断动物疾病，或者有目的地调节动物生理机能的物质。兽药包括血清制品、疫苗、诊断制品、微生态制剂、中药材、中成药、化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及外用杀虫剂、消毒剂等。兽药的使用对象为家畜、家禽、宠物、野生动物、水产动物、蜂、蚕等。 科学、合理地使用兽药要求最大限度地发挥药物的预防、治疗或诊断等有益作用，同时使药物的有害作用降到最低程度。有害作用包括对靶动物的不良反应、对动物源食品消费者的危害、对药品使用人员及环境的危害等。对动物发病的原因、病原和病理学过程要有充分的了解，正确的诊断，才能做到科学、合理用药。 盲目用药非但无益，还可能影响诊断，耽误疾病的治疗甚至危及动物的生命。以下是合理用药需要注意的几个问题。[/size]

HPLC法在药物对映体的分离和测定中的应用 （转） 摘　要：由于药物对映体之间在药理、毒理及吸收等方面存在较大差异，因此，建立分离和测定对映体化合物的方法十分重要。本文综述HPLC法在分离和测定药物对映体的常用方法，包括手性衍生化试剂、手性流动相和手性固定相在药物对映体分离测定中的应用。对对映体化合物的分析鉴定有指导意义。　　手性化合物的拆分是当前分析化学中最为活跃的领域之一，自然界中的许多化合物都是有旋光性的，而合成手性药物中大多（88%）是外消旋体，许多手性药物的对映体在生理过程中显示了不同生理活性。据研究反应停的致畸作用主要是由于其（S）-（-）异构体所致。因此，建立高专属性、高灵敏度、高分离度的对映体拆分和测定方法，对提高药物的活性、减小副作用，深入研究药物的作用机理等具有重要的理论和实际意义。对映体化合物之间除对偏振光的偏转方向不同外，具有完全相同的理化性质，因而其分离比较困难。传统的拆分方法有分步结晶、微生物和酶消化法等，或者用手性衍生化试剂将其转化成非对映体，然后根据其物理性质不同进行分离，但这些方法难于进行微量的分离和测定。80年代以来，随着快速、准确、微量的光学异构体的HPLC拆分及测定方法的建立和发展，使HPLC迅速成为药物对映体分离和测定最为广泛应用的方法。手性HPLC拆分法是以现代HPLC技术为基础，引入手性环境使对映异构体间呈现物理特征的差异而进行分离。通常分间接法和直接法，前者是对映体混合物以手性试剂作柱前衍生，形成一非对映体，然后以常规（偶也见手性）固定相分离。后者是直接以手性流动相（CMP）或手性固定相（CSP）直接进行分离。1　手性衍生化试剂法　　手性衍生化试剂（CDR）法是在分子间引入手性中心，其产物为非对映异构体(diastereomer，DSTM),从而进行分离。下列情况通常选用CDR法进行拆分：(1)不宜直接拆分。添加某些基团，以增加色谱系统的选择性。如游离胺类在CSP上往往是颇弱的色谱性质，生成中性化合物后则获显著改善。(2)提高紫外或荧光检测的效果。刘雁鸣等［1］用 NBD-(L)-APY荧光试剂柱前衍生化测定布洛芬对映体,提高了检测灵敏度。对CDR的要求通常为：溶质分子至少有一个（多个时其性质各不相同）功能团供衍生（多为-NH2，-OH或-COOH）。光学活性试剂必需是手性高纯度；反应条件必须温和、简便；宜附有发色或荧光基团。目前，已有许多商品化的CDR可供选用，常见的CDR可分为以下几类：(1)异硫氰酸酯和异氰酸酯类　此类试剂易与大多数醇类及胺类化合物反应进而被分离，如麻黄素类，肾上腺素类，肾上腺素拮抗剂，儿茶酚胺类等。王亚芹等［2］采用S(+)-1-(1-苯基)乙基异氰酸酯为衍生化试剂分析了血浆中普罗帕酮的对应体，并研究了其在健康人体内的药代动力学。邱宗荫等［3］用乙酰葡萄糖异硫氰酸酯（GITC）为柱前CDR，以反相HPLC法测定血浆中地佐西平对映体的血药浓度，线性范围为5～200μg.L-1。陈冰等［4］用GITC为柱前CDR，用反相HPLC法测定血浆中普罗帕酮对映体的血药浓度，适合用于临床药动药效学研究。(2)萘衍生物类　由于此类化合物有利于提高立体选择性和检测灵敏度，因此萘的各种衍生物用作手性试剂十分普遍。Wainer等［5］选用萘甲醛（NDH）为手性试剂，与其缩合成恶唑烷衍生物，成功地分离了麻黄碱、4-甲氧基麻黄碱、伪麻黄碱。Bhatti［6］等用S-(+)-1-(1-萘基)-乙基异氰酸酯为CDR，用HPLC法测定了人血浆中美托洛尔对映体浓度。(3)酰氯与磺酰氯类　此类试剂可与化合物直接缩合，或与样品反应后，再引入其它基团，合成更有利于拆分与检测的衍生物。Sallustio等［7］以SOCl2与芳丙酸类消炎镇痛药如2-苯丙酸、酮洛芬及非诺洛芬的血浆样品提取物反应，然后再与R-2-苯乙胺成酰胺衍生物，产物以NP（Sil，乙腈∶二氯甲烷，5∶95）分离，异构体均可完全拆分。(4)光学活性氨基酸类　为最早采用的色谱手性试剂，为提高反应活性和定量回收率，常将羧基转化成酰氯、酸酐等。此类试剂广泛用于胺、羧酸及醇类药物，尤其是氨基酸类，其衍生化法多基于肽合成原理。本类方法要求手性药物具有活泼反应基团，同时两个对映体的衍生化速度应相同，否则会引起非对映体与原对映体的组成产生差异，另外要求手性衍生化试剂光学纯度高，反应要迅速、彻底，因此应用受到一定限制。

[size=4][font=黑体] 给药系统的研究和应用已经有很长的历史，但近年来，其发展速度很快。英国《药物研制信息》的最新报道，上世纪末，全球新型给药系统上市产品仅有数个，现在已有几十个产品上市。[/font][/size]给药系统的研究和应用已经有很长的历史，但近年来，其发展速度很快。英国《药物研制信息》的最新报道，上世纪末，全球新型给药系统上市产品仅有数个，现在已有几十个产品上市。目前世界上有几百项正处于临床研究阶段的释药系统科研项目，其主要集中在泌尿生殖系统疾病、神经系统疾病和癌症治疗药物领域。其中泌尿生殖系统的在研项目大多是激素替代治疗药物；而抗癌药传统的给药方式引发的毒性问题是促使新型制剂研究大量出现的原因；在关于神经系统疾病的新型制剂研究项目中，主要是针对癌痛的镇痛药。涉及的其他领域还包括：抗关节炎药（研发目的是减少长期治疗引起的胃肠道副作用）；抗哮喘药（研发目的是使活性物质精确地到达气道部位）；抗心绞痛药（研发目的是控制冠状血管的扩张改善缺氧状况）；1型糖尿病治疗药物（研发目的是更好地模拟胰岛素的自然释放状态）。

一份最新的调查报告指出，美国24个大城市的饮用水中含有抗生素、镇静剂和性激素等多种药物成分，目前至少有4100万人在日常生活中饮用这种含药物成分的水。 　　美联社9日公布的调查报告指出，美国24个大城市的饮用水中含有抗生素、镇静剂和性激素等多种药物成分，目前至少有4100万人在日常生活中饮用这种含药物成分的水。 　　尽管饮用水中药物含量甚微，不会即刻损害健康，但科学家担心，通过饮水长期摄入这些药物可能会危害健康。 　　调查 　　美联社调查小组成员采访了230多名政府官员、学术界人士和科学家，调查了数十家自来水处理厂和供水厂，通过研究数百项科研报告，分析饮用水数据，历时5个月时间完成了这份调查报告。 　　报告显示，从美国加利福尼亚州到新泽西州，从底特律市到路易斯维尔市，美国24个大城市及所在地区的饮用水中含有抗生素、镇静剂、抗惊厥剂、消炎药、镇痛解热药和性激素等多种药物残留成分。 　　其中，费城饮用水中含有包括止痛药在内的药物残留成分高达56种；加利福尼亚州南部185万人使用的饮用水中含有抗癫痫和抗焦虑等药物成分；华盛顿及周边地区饮用水中含有6种药物成分；纽约市饮用水水源中含有雌激素、抗惊厥剂和镇静剂，以及治疗心脏病、传染病的药物残留成分。 　　美国联邦政府目前尚未规定对饮用水进行强制药物检测。纽约供水部门发表声明说，“纽约市饮用水的水源和配送系统始终符合联邦政府的规定标准”，但美联社指出，这一标准对饮用水中的药物成分含量并没有特殊要求。 　　在美国62家主要供水厂中，只有28家对饮用水进行药物成分含量检测。即使是实行检测的水厂也只公布一两种药物成分。饮用水供应商极少公开对于饮用水药物含量的检查结果。加利福尼亚州的一家水厂辩解说，公众“无法恰当解读类似信息”，一旦公布这些数据，则将导致不必要的恐慌。 　　报告指出，由于调查范围仅限于大城市，实际情况更为糟糕。

为保证公众用药安全，依据《药品管理法》和《药品管理法实施条例》有关规定，国家食品药品监督管理局1月28日发出通知，决定将含右丙氧芬的药品制剂逐步撤出我国市场。　　近期监测和研究数据表明，含右丙氧芬的药品制剂存在严重的心脏毒副作用，且过量服用可危及生命。国家食品药品监督管理局组织相关专家对该品种国内外监测和研究资料进行评价和论证后，认为该药品在我国使用的风险大于效益。　　国家食品药品监督管理局提醒，右丙氧芬为阿片类镇痛药，长期使用该药的患者突然停药可能会引起停药反应，应逐渐减量停药，并采取适宜的替代治疗措施。自通知下发之日起至2011年7月31日，正在使用含右丙氧芬的药品制剂治疗的患者应咨询处方医生，并在医生的指导下完成撤药过程。　　国家食品药品监督管理局要求，第一，自2011年7月31日，药品生产、经营、使用单位应停止生产、销售和使用含右丙氧芬的药品制剂，并收回已上市药品。第二，药品生产企业应制定撤市工作实施方案，积极协助医生和患者减量停药，采取适宜的替代治疗措施，应加强撤药期间的不良反应监测，并保证在撤药完成前医生和患者可以获得含右丙氧芬的药品制剂。药品生产企业应在2011年2月20日前将撤市工作实施方案上报所在省食品药品监督管理局，并在撤市工作完成后提交总结报告。第三，各级药品监督管理部门要立即将有关情况通知辖区内相关药品生产、经营、使用单位，并负责将辖区内相关工作监督落实到位。　　小贴士：　　1、国家食品药品监督管理局对右丙氧芬采取什么措施?　　近期，监测和研究数据表明含右丙氧芬的药品制剂存在严重的心脏毒副作用，且过量服用可危及生命。国家食品药品监督管理局组织相关专家对该药品国内外监测和研究资料进行评价和论证后，认为该药品在我国使用的风险大于效益。为保证公众用药安全，依据《药品管理法》和《药品管理法实施条例》，国家食品药品监督管理局决定将含右丙氧芬的药品制剂逐步撤出我国市场。　　2、右丙氧芬为何种药物?在我国的上市情况如何?　　右丙氧芬为阿片类镇痛药，于20世纪50～60年代在国外上市，用于轻到中度疼痛的治疗。该药有单方制剂，也有复方制剂，临床使用的主要是右丙氧氛的复方制剂。剂型包括片剂、胶囊剂、注射剂等。　　目前，我国生产上市的仅有右丙氧芬的复方片剂，包括丙氧氨酚片与丙氧匹林片，生产企业分别为江苏恒瑞医药股份有限公司和国药集团国瑞药业有限公司。　　丙氧氨酚片为右丙氧芬与对乙酰氨基酚的复方制剂，商品名为“达宁”，用于治疗各种中轻度癌性疼痛，也可治疗神经性疼痛、手术后疼痛、血管性头痛、骨关节痛。丙氧匹林片为右丙氧芬与阿司匹林的复方制剂，用于缓解伴或不伴发烧的各种轻、中度疼痛。这两种药品在我国均作为处方药管理。　　3、右丙氧芬的主要安全性风险是什么?　　右丙氧芬对心脏有一定的副作用，这种作用是剂量依赖性的。最新研究结果显示，即使在说明书推荐的剂量下使用，右丙氧芬也可以引起明确的心电改变，包括QT间期延长、QRS波群加宽及QT间期延长，并可增加严重甚至致死性心律失常的风险。该药用于治疗癌性疼痛的患者多为老年人，其本身就可能存在心血管风险因素，使用右丙氧芬的风险更高。　　右丙氧芬的使用安全性低、过量风险高。该药治疗窗窄，过量使用可能引起严重毒性反应，如呼吸抑制、血压下降、昏迷等，且毒性反应的发生速度较快，患者可能因救治不及时而死亡。对英国及欧盟其他成员国死亡病例的统计分析表明，由于有意或疏忽造成的过量使用该药品导致的死亡人数明显增加。　　4、我国为什么要采取撤市的措施?　　右丙氧芬的安全性，尤其是过量使用的安全性一直受到各国药品监督管理部门的关注。2007年，国家食品药品监督管理局组织药品评价中心和药物滥用监测中心对右丙氧芬在我国的使用风险进行了评估。当时我国的监测数据显示，与右丙氧芬及其复方制剂相关的不良反应和药物滥用病例仅属个案，未发现药物过量中毒、致死事件及药物滥用事件，为保证用药安全，国家食品药品监督管理局加强了对该产品的安全性监测和风险控制。同时，国家食品药品监督管理局与药品生产企业进行了风险交流，要求药品生产企业修订了产品说明书，在说明书中加入警示语，要求严格按照推荐剂量用药，并慎用或禁用于某些高风险人群。　　近期，国家局再次组织了对右丙氧芬的评估工作。在综合了国内外监测和研究资料、国内临床专家意见的基础上，国家局决定在我国撤市含右丙氧芬的药品，撤市将分阶段逐步进行，以便那些正在使用该药的患者有足够的时间转换其他药品治疗。　　5、右丙氧芬撤市后，对我国患者的治疗有何影响?　　右丙氧芬与其他镇痛药相比，不具备显著的疗效。在相同剂量下，右丙氧芬的镇痛作用不如吗啡和可待因等阿片类药物。用于轻、中度疼痛的治疗效果也未超过对乙酰氨基酚、布洛芬等非甾体解热镇痛药。　　在我国临床中，右丙氧芬复方制剂主要用于癌性疼痛的治疗，对于其他原因的疼痛治疗应用较少。无论对于癌性疼痛还是其他原因的疼痛治疗，均有可替代右丙氧芬治疗的药物。在癌症疼痛治疗原则中，因右丙氧芬存在治疗局限性，目前国际上也不推荐使用该药品。因此，右丙氧芬的撤市不会给患者的治疗带来负面影响。　　6、右丙氧芬撤市设立过渡期的理由?　　右丙氧芬为阿片类镇痛药，与其他阿片类镇痛药类似，其不正确使用可能带来一定的成瘾性。但与吗啡、可待因等强阿片类药物不同，右丙氧芬的成瘾性较低，临床还将其用于脱瘾的二线治疗。　　根据药品说明书的要求， 右丙氧芬复方制剂不宜长期、连续服用。按照说明书的指导用药，停药时患者一般不会出现明显撤药症状，但如果长期、连续、大剂量用药，可能会出现戒断综合征，此类患者应咨询医生，逐渐减量停药。因此，国家食品药品监督管理局做出逐步撤市的决定，便于患者能够在一定时间内顺利停药，并逐步过渡到其他替代药品治疗，确保患者用药安全。　　7、在过渡期对医护人员和患者有什么建议?　　建议医生在过渡期内，不要为新患者处方右丙氧芬复方制剂;目前正在使用该药品的患者，应及时就诊，并向医生咨询停药及替换药品治疗的方案。　　在替换其他药品治疗之前，患者如需继续用药，应对患者进行密切监测，出现异常状况应立即就诊。该药与酒精同时使用，可降低其毒性反应的阈值，因此用药期间禁止饮酒或使用其他含酒精的药品或饮品。与其他中枢神经抑制药(如镇静催眠药、抗抑郁药)共同使用可能产生协同作用，增加发生不良反应的风险。在用药期间，尽量使用可达到镇痛效果的最低剂量和最短疗程，严禁超剂量用药。　　8、企业应采取何种措施配合国家食品药品监督管理局采取撤市行动?　　在撤市的过渡期内，相关企业应严格控制已上市含右丙氧芬药品制剂的流向和数量，并定期向药品监督管理部门汇报;继续监测该药品的不良反应，同时与相关专业人员和患者积极联系，通报国家食品药品监督管理局的处理决定和相关信息，保证有需要的患者能够获得药品，以便顺利完成药品的转换治疗。自 2011年7月31日起，相关企业应停止含右丙氧芬的药品制剂的生产和销售，收回已上市药品。　　9、英国和欧盟的评估结论及采取的措施是什么?　　英国最早注意到右丙氧芬的安全性问题，尤其是药品过量的风险。2004年，英国药品管理部门对右丙氧芬的风险和效益进行了评估，评估结果认为，右丙氧芬在治疗疼痛效果方面无明显优势，而药品过量的风险却不可被接受，即右丙氧芬的效益/风险比是负向的。2005年1月英国宣布将此药品逐步撤出市场。　　2009年6月，欧洲药品管理局在欧盟范围对此药品进行了评估。专家委员会认为，已有的证据不能证明右丙氧芬比其他可替代的镇痛药更有效，但证据表明该药因过量使用导致的死亡数量却明显增加。委员会最终得出结论：右丙氧芬的风险，尤其是过量使用(有意或疏忽造成)导致死亡的风险大于其治疗效益，建议将右丙氧芬及其复方制剂逐步撤出欧盟市场。　　10、美国的评估结论及采取的措施是什么?　　美国食品药品监督管理局(FDA)也组织专家对右丙氧芬的安全性和有效性进行了评估。2009年7月FDA发布信息，允许右丙氧芬仍留在市场，但要求在说明书中加入黑框警告，强调过量使用导致的风险。与此同时，FDA要求制药公司开展一项新的研究，以明确右丙氧芬在心脏方面的毒副作用。新的研究数据表明，右丙氧芬的使用升高了患者发生严重甚至是致死性心律失常的风险。据此，2010年11月FDA也做出了右丙氧芬撤市的决定。

刚刚看到一则新闻，不敢独享，特拿来与大家一同讨论~~[em09511]新华网华盛顿9月2日电 (记者 任海军) 美国司法部2日表示，美国制药巨头辉瑞公司当天对其在营销过程中故意夸大药品适用范围的刑事指控表示服罪，并同意支付创纪录的23亿美元罚款以了结因不当营销13种药品而引发的指控。　　这笔罚款包括不当营销镇痛药伐地考昔等药物支付的13亿美元刑事罚金以及10亿美元民事赔偿。美国司法部表示，辉瑞在夸大药品适用范围方面已属“惯犯”，此次的罚款数额也是美国有史以来针对不当营销处方药开出的最大罚单。　　辉瑞公司2004年曾因营销策略不当而服罪，此后该公司就被美国监管机构“盯”上了。辉瑞公司今年1月份曾表示，该公司2008年年底拨备了23亿美元，以解决涉及伐地考昔等药品的多起指控。不过辉瑞当时并没有透露详细信息。　　美国司法部表示，辉瑞的市场推广部门和销售部门宣称伐地考昔可以治疗急性疼痛、手术疼痛等，这些功效都属于美国食品和药物管理局批准的药物适用范围之外的用途；此外，辉瑞还采取邀请度假、打高尔夫等行贿医生的不当方式促销伐地考昔，并发表有关伐地考昔安全性和有效性的错误及误导性声明。　　美国司法部表示，打击医疗保健行业的欺诈行为今后将是司法部门的重点之一。　　辉瑞公司律师总顾问埃米舒尔曼当天表示，辉瑞对该公司过去的一些行为“表示遗憾”。　　伐地考昔原为美国法玛西亚公司的产品，辉瑞公司2003年并购法玛西亚公司后，伐地考昔成为辉瑞公司旗下的畅销药。2004年，伐地考昔的销售额为13亿美元。　　由于医学研究表明，伐地考昔不仅能诱发心肌梗塞和卒中，还引发了较多罕见、严重时甚至致命的皮肤病。辉瑞公司已于2005年4月终止在美国市场销售伐地考昔。　　新闻链接：　　美国药企不当营销被罚排行榜　　新华网华盛顿9月2日电(记者任海军)美国制药巨头辉瑞公司2日同意支付23亿美元罚款，以了结因不当营销13种药品而引发的指控，这也是美国有史以来针对不当营销处方药开出的最大罚单。　　此前的纪录由美国另一家制药巨头——礼来公司保持。今年1月份，礼来公司同意支付14.15亿美元罚款，以了结因非法营销治疗精神病的药物再普乐而引发的民事诉讼和刑事调查。　　事实上，美国近年来多次发生制药企业因不当营销药品而被课以巨额罚款的案例：　　2007年5月，美国珀杜药业公司向美国法庭承认，它们在镇痛药奥施康定有高度上瘾风险的问题上“误导”公众有罪，并同意支付6亿多美元罚款。　　2004年5月，辉瑞公司承认在推销镇痛药过程中有违法行为，同意交纳4.3亿美元巨额罚款。　　2003年，阿斯利康公司被罚3.55亿美元；2001年，TAP制药公司被罚8.75亿美元。这两家公司都承认存在欺诈行为，诱使医生为病人开它们生产的药品，导致政府蒙受损失。

中新社华盛顿4月26日电 经过三年多的攻关，一支华人科研团队在研究大麻毒性及药用作用方面取得突破性进展，成功合成了可以“去瘾留药”的大麻新化合物。　　这项研究成果发表在最新一期《自然生物化学杂志》上。研究工作主要负责人为美国国家卫生院华人科学家张黎，论文第一作者为国家卫生院博士后熊伟，其他成员还包括该院另一位华人科学家成克军及其导师肯纳·赖斯、匹兹堡大学研究生崔探星及其导师许琰。　　据熊伟介绍，作为全球广为流行但争议极大的镇痛药物，大麻一方面可以治疗多种慢性疾病引发的疼痛，另一方面也会让吸食者上瘾，产生精神紊乱、幻觉等副作用，不仅引发一系列社会问题，也阻挠了大麻在临床方面的广泛应用。

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[b][size=15px][color=#595959]神经性疼痛(NP)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是临床上常见的慢性疾病，严重影响患者的[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]生活质量[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。非甾体抗炎药(NSAIDs)和抗癫痫药物仍然是NP的主要治疗方法。然而，有限的镇痛效果和广泛的副作用使许多患者仍然忍受着难以置信的痛苦。[/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]元胡止痛片(YZP)由延胡索（YH）和白芷（BZ）[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]组成，是治疗神经性疼痛的知名中药方剂，临床疗效满意。然而，其潜在的[b]药理机制[/b]及其[b]配伍原理[/b]尚不清楚。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究旨在从基因和生物学水平探讨YZP对神经性疼痛的镇痛和配伍机制。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]分别给慢性压缩性损损伤大鼠灌胃YZP、YH、BZ提取物，测定机械超敏反应，评价YH与BZ配伍前后的镇痛作用。然后，通过[b]RNA-seq[/b]和[b]生物信息学[/b]分析来阐明YZP镇痛和配伍的潜在机制。最后，分析了关键基因的表达水平和显著性差异。 [/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]在行为学上，YZP和YH均能有效缓解CCI大鼠的机械异常痛，且YZP优于YH。相比之下，没有观察到BZ的镇痛作用。遗传上，YZP、YH和BZ分别逆转了CCI大鼠脊髓中52、34和42个异常基因的表达水平。从力学上讲，YZP主要通过调节[b]炎症反应[/b]和神经肽信号通路来缓解NP，这是YH的主要有效过程。有趣的是，YZP的有效靶点尤其富集于白细胞活化和细胞因子介导的信号通路。此外，BZ通过促进骨骼肌组织再生和调节钙离子转运，对YH的镇痛作用有辅助增强作用。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]YH作为君药在YZP的镇痛作用中起主导作用[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]，YZP通过抑制脊髓炎症和神经肽信号通路有效缓解NP。BZ作为臣药，不仅可以协同增强YH的镇痛过程，还可以帮助缓解NP的伴随症状。由此可见，YZP的镇痛效果明显优于单味药元胡和白芷。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]综上所述，该研究结果为[b]了解YZP的药理机制和配伍原理提供了新的见解[/b]，可能为其在NP治疗中的临床应用提供支持。[/color][/size]

提笔之前回顾了一下《五年》，仿佛看到当初那个焦虑无助的自己，仍能真切地感受到那份巨大的压力和苦闷的心境。值得欣慰的是：不管感觉上有多痛苦，我还是坚持下来了，没有辜负自己。四个月前进入另一家公司从事项目管理，在全新的环境里做着全新的事。挑战依旧巨大，但我已经从容多了。回顾过去，赫然发现最痛苦的时候也就是成长最快的时候。似乎在前任公司时都在挥汗如雨忙着耕耘，为赶不上时机而焦虑，为得不到回报而气馁。眼看着别人收获一个又一个丰硕的果实，我只有着急上火。离开之后才发现，原来不知不觉中我也拥有了一片森林，原来过去的许多负面情绪都是多余。在那短短的一年半里，虽然我只递交过一个新药的IMCT申请和一个仿制药的IDL申请、部分负责过一个3.1类化药的IDL申请、接手过一个已上市产品增加新用法的补充申请和一个国产品种的再注册申请，只拿到了两份受理通知书、一份补充申请批件和一份再注册批件，却收获了思维方式、抗压能力、沟通技巧、业内人脉等隐性福利，并且将会受用终生。现在我从事的已经不是注册工作，年度总结就按毕业后的工作年限来写吧：《阵痛中成长――八年药学工作感悟》。 调整心态，接纳自己。曾经因为春节前递交资料未考虑到快递的耽搁而延误了一个IDL申请。这个产品是公司实施广阔市场策略的首批三个品种之一，另外两个品种分别由两个生手负责。作为一个熟手，我事事走在他们前面，不时指导一下。当他们还没有开始写说明书时，我这个产品的说明书已经跟其他部门讨论了好几轮。每次其他部门一有反馈我就立刻打电话或发邮件沟通，第一时间改好再发回去讨论。公司年会之前我甚至通宵在家整理资料。年会后得了重感冒，忙得连看病的时间都没有，身体沉重、意识飘忽地去北京出差。刚到北京的那个晚上没有力气出去吃饭和买药，只在房间里叫了碗面吃。吃完实在扛不住了，八点过就上床睡觉。睡到十点过感觉好了一些，挣扎了半天爬起来回邮件，直到重要邮件都回完了才睡觉，那时已经十二点半了。在北京出完差又赶着去深圳，到酒店已是凌晨三点。在第二天的研究者会上我一边听讲者介绍一边做资料、发邮件。当时一心希望尽早递交，却不料在快递的环节耽搁了近两周。当另外两个产品的申请按期递交、公司上下一片欢腾时，我这个产品的CPP还在天上飞着。为此我非常自责：为什么去北京时就没想到把CPP带上？春节回家接到同事电话时更是欲哭无泪：原来这个产品还在新药保护期中，SFDA拒绝受理。我懊悔不已：之前已经想到了要查查有没有监测期、新药保护期之类的限制，却因为工作忙而抱有一丝侥幸心理，觉得立项之前BD和Legal部门都看过审过，产品也已上市多年，应该不会有这样的问题。本来如果是因为缺乏经验而导致犯错，我还不至于那么内疚，但接连两次出问题都是由于疏忽大意或心存侥幸，我内心的痛苦难以言喻――没想到之前付出了那么多，最后却在阴沟里翻船。终于忍不住给比我大十几岁的表姐发短信宣泄心中的苦闷。表姐回信：“想开点，做过的努力总会留下痕迹的；也许在将来某一天你会发现它的影响……生活才是最重要的！”我觉得她不会理解我的感受。她从小就是“神童”，是街坊邻居教育孩子的榜样，是上海市自主培养的第一批五个女博士之一，三十几岁就当上了名校教授。她一路顺风顺水，怎么可能理解一个普通人挫败的心情？于是我问她：“你有过像我这么失败的经历吗？”她的回信让我震惊：“我觉得自己从没有成功过……我很佩服你哎，女强人哦。相比之下，我只是混日子。不过我已经想通，全放下了。” “你可是名校教授啊，怎么会有这种想法？”“哎呀，现在教授算神马浮云，我只是会读书考试而已。如果要去学校以外的地方工作，还不知混得多惨呢。我现在算是活明白了。所以也没指望儿子考什么名校，能上个本科就不错了。”表姐的短信我一直保留着，感觉很受挫时就翻出来看看。时隔大半年再来回顾，真的没必要那么郁闷。过去的事情已经过去，再自责也没有用。平静下来想想，要在两个多月内同时进行四件事：完成A产品的[font='Times New

无针头针筒，用于日常前处理测试使用很频繁，大家在选择无针头针筒的时候，需要注意哪些东西？[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2018/03/201803021346370690_1996_2140715_3.jpeg[/img]

呋喃唑酮又称痢特灵，是上个世纪40年代后期开始使用的人工合成广谱抗菌药物，能杀灭多种革兰氏阳性菌和阴性细菌，在畜牧、水产养殖种得到了广泛的应用，但呋喃唑酮及代谢物在动物源性食品中的残留可以通过食物链传递给人类，长期摄入会引起各种疾病，对人体有致癌、致畸胎等副作用。 呋喃唑酮为硝基呋喃类抗菌药，具有较广泛的抗菌谱，最敏感菌为大肠杆菌，炭疽杆菌，副伤寒杆菌，痢疾杆菌，肺炎杆菌，伤寒杆菌对之敏感。主要用于敏感菌所致的细菌性痢疾，肠炎，霍乱，也可以用于伤寒，副伤寒，滴虫病等。与制酸剂等药物合用可以治疗幽门螺杆菌所致的胃窦炎。 1995年起欧盟禁止硝基呋喃类药物在畜禽及水产动物食品中使用，并严格执行对水产中硝基呋喃的残留测定，2002年美国亦随之制定相应法规。我国在2002年3月由农业部发布的（食品动物禁用的兽药及其它化合物清单）中将呋喃唑酮列为禁用药。

一种名为“尼美舒利”的解热镇痛药再次将人们的目光聚焦在儿童用药上。事实上，有关儿童安全用药的问题一直存在。日前，记者对儿童用药安全的情况进行了调查，发现目前儿童用药仍有不少“雷区”，在用法、剂量、说明、配伍，以及产品类型等多方面都存在着隐患。 调查篇 九成药品无儿童剂型 2月16日上午，记者走访了京城多家药店，了解目前市场上儿童药品的现状。在金象大药房南湖东园店记者看到，与其他感冒、胃肠、妇科等药一样，儿童用药虽然独占一个橱窗，但药品种类多集中在治疗感冒、咳嗽、清热一类的药品上，其他药品很少。 为何会出现这种药品品种单一、类型不全的现象呢？业内人士认为，其重要原因就在于儿童专用药太少。 中日友好医院儿科主任周忠蜀指出，有资料统计国内大约有90%药品没有儿童剂型。目前最为缺乏的就是儿童专用的皮肤药、鼻腔用药以及眼药。临床儿科大夫也经常因此而遇到尴尬的事情。 以皮肤药为例，除了治疗儿童湿疹的药品外，治疗泌尿感染、外生殖器感染的药品几乎没有。医生只能被迫给小孩开大人使用的洁尔阴等外用药，为了防止不良反应发生，还得多嘱托家长“加水稀释”。眼药的情况则更加严重，周忠蜀说“外用药还可以稀释一下，眼药也不能稀释，用法完全和大人一样，根本没法控制剂量。” 协和医院药剂科副主任朱珠表示，医院的药房里虽然有几十种儿童专用药，但更多的药没有适合剂量，需要工作人员将药片分成几等份，或者在药液的外包装上标明2毫升、4毫升、6毫升这样的标示线。 资料显示，我国4696家医药企业可以生产化学原料药1500种，化学药品制剂34个剂型、近4000种药品制剂中，供儿童专用的不足60种(含中成药)。

凡能祛除肌肉、经络、筋骨间的风湿，并能解除疼痛的药物称为祛风湿药。人体肌表经络遭受风寒湿邪侵袭后，使气血运行不畅引起筋骨肌肉关节等处的疼痛、酸痛、重着、麻木和关节肿大、屈伸不利等症、统称为痹证、根据发病的病因、部位、一般可分为行痹、着痹及痛痹。现代医学中的风湿性关节炎、类风湿性关节炎、坐骨神经痛、肌肉风湿痛都属于祖国医学痹证的范畴。临床可以根据痹证的类型、邪犯的部位、病程的新久等具体情况适当选择祛风湿药物，并配伍用药，而达到扶正祛邪的目的。这类药物主要有以下药理作用。 　　（1）抗炎作用：秦艽、五加皮、清风藤、汉防已、木瓜等药物可减轻大鼠甲醛法、蛋清性关节炎的肿胀程度，并加速其消退。秦艽（有效成分为秦艽碱甲）、汉防已（汉防己甲素、乙素）、清风藤（防己碱，又称清风藤碱）的抗炎机理是通过兴奋垂体-肾上腺皮质系统，提高肾上腺皮质功能所致。无梗五加未脱脂制剂、刺五加等抑制蛋清性肿胀作用与可的松相似，对切除肾上腺的大鼠仍有作用。刺五加能增加炎性渗出细胞的吞噬机能。清风藤碱60mg/kg的抗炎效力较水杨酸钠200 mg/kg更为有效。徐长卿注射液（丹皮酚注射液）有消炎作用，用于类风湿性关节炎，临床已证实疗效较好。独活寄生汤（独活、防风、细辛、桑寄生，杜仲、牛膝、桂心、当归、川芎、芍药、干地黄、党参、茯苓、甘草）消除大鼠甲醛性关节炎的足肿程度比水杨酸钠要快，炎症也较轻。独活挥发油蒸馏液治疗多种急慢性软组织损伤、韧带撕裂、肩周炎等有效。豨桐丸水煎剂及鬼针草与臭梧桐制成的针桐合剂对甲醛性、蛋清性关节炎均有明显抑制作用。咸灵仙注射液穴位注射治疗肥大性脊椎炎、腰肌劳损，获得较好疗效，测定治疗前后尿17一羟类固醇，发现随着症状的好转，尿17羟类固醇量也随之上升，由于肾上腺皮质功能提高，激素分泌增加而呈现抗炎作用。丁公藤中的两种有效成分东莨菪素及东莨菪素-7-葡萄糖甙对大鼠蛋清及右旋糖酐性关节炎均有明显的抗炎作用，踝关节的肿胀减轻，消退加快，其作用与水杨酸钠相似。　　（2）镇痛作用：秦艽、清风藤、汉防已、独活、五加皮等均有一定的镇痛作用，秦艽碱可使大鼠的痛阈比给药前提高47%，但维持时间短，增大药物剂量，痛阈不再明显增加，清风藤碱能显著提高小鼠对热刺激的痛阈，其作用强度与吗啡比较约为1：2．5。清风藤碱给小鼠脑内注射，镇痛作用的ED50相当于腹腔注射的1/2000，家兔侧脑室注射清风藤碱引起镇痛的剂量仅为静注的1/3000，说明其镇痛作用的部位在中枢；如与异丙嗪等抗组胺药物合并应用时，有明显的协同作用，异丙嗪能增强清风藤碱的镇痛作用，主要系由于两药在中枢的协同，部分可能由于异丙嗪增强了清风藤碱对抗组胺的释放所致。清风藤碱的化学结构与吗啡相似，但无成瘾性，虽可产生耐药性，停药后即可消失。以吗啡的镇痛效力作为100，汉防己总碱的效力约为13。汉防已总碱给小鼠腹腔注射比同剂量的甲素、乙素为强。独活煎剂给小鼠腹腔注射有一定的镇痛作用。无梗五加未脱脂和脱脂制剂均有镇痛作用，比吗啡作用缓和。徐长卿注射液有镇痛作用，可用于肌肉痛、关节痛、风湿痛、神经痛、内脏痛等。电刺激鼠尾法证明臭梧桐煎剂有一定的镇痛作用。丁公藤的两种成分也具有一定的镇痛作用。