与鞘磷脂

p 　　高分辨宽带和频振动光谱(high-resolution broadband sum frequency generation vibrational spectroscopy, HR-BB-SFG-VS)是研究界面分子间相互作用的前沿光谱技术。最近，中科院化学所分子反应动力学国家重点实验室在国家自然科学基金委重大仪器研制项目的支持下，成功研制了具有亚波数分辨(& lt 1cm-1)的界面和频振动光谱系统。 /p p 　　本仪器最终测试指标达到或优于最初的设计参数。其飞秒红外脉冲的半高宽大于250波数，可一次性覆盖400波数以上的红外区间，光谱分辨率达到0.4个波数，优于国际上已报道的同类型设备参数，比传统飞秒宽带和频光谱10-20波数的光谱分辨率有极大的提高。本仪器可用于测量气液界面、气固界面、超分子手性界面、生物膜界面的分子振动光谱、分子取向结构和动力学。 /p p 　　鞘脂类分子是细胞质膜的重要组成部分。Ca2+与鞘磷脂的相互作用一直是生命科学中备受关注的研究课题。研究人员使用研制成功的高分辨宽带和频振动光谱研究了气/液界面Ca2+对鞘磷脂(egg sphingomyelin, ESM)单分子膜的结构和取向的影响，提出了Ca2+与ESM相互作用的分子机理(图1)，为深入理解神经细胞信号传导的分子机理及生物体内电解质对神经传导影响的机制提供了实验依据。本工作是世界上首次用高分辨宽带和频振动光谱研究磷脂体系，展示了该技术研究复杂体系的能力。相关研究成果近期发表在Biophysical Journal, Volume 112, Issue 10,2017, p2173–2183上，被编辑推荐为Featured Article。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201706/insimg/0429659b-5694-4f57-ad4a-87772b8249f3.jpg" title=" W020170619545828640231.jpg" / /p p 　　图1 高分辨和频光谱实物图(a)，高分辨和频振动光谱研究钙离子与鞘磷脂相互作用(b)，钙离子与鞘磷脂之间相互作用机理图(c)。 /p

p 　　高分辨宽带和频振动光谱(high-resolution broadband sum frequency generation vibrational spectroscopy, HR-BB-SFG-VS)是研究界面分子间相互作用的前沿光谱技术。最近，中国科学院化学研究所分子反应动力学国家重点实验室在国家自然科学基金委重大仪器研制项目的支持下，成功研制了具有亚波数分辨(& lt 1cm-1)的界面和频振动光谱系统。 br/ /p p 　　该仪器最终测试指标达到或优于最初的设计参数。其飞秒红外脉冲的半高宽大于250波数，可一次性覆盖400波数以上的红外区间，光谱分辨率达到0.4个波数，优于国际上已报道的同类型设备参数，比传统飞秒宽带和频光谱10-20波数的光谱分辨率有极大的提高。该仪器可用于测量气液界面、气固界面、超分子手性界面、生物膜界面的分子振动光谱、分子取向结构和动力学。 /p p 　　鞘脂类分子是细胞质膜的重要组成部分。Ca2+与鞘磷脂的相互作用一直是生命科学中备受关注的研究课题。研究人员使用研制成功的高分辨宽带和频振动光谱研究了气/液界面Ca2+对鞘磷脂(egg sphingomyelin, ESM)单分子膜的结构和取向的影响，提出了Ca2+与ESM相互作用的分子机理(如图)，为深入理解神经细胞信号传导的分子机理及生物体内电解质对神经传导影响的机制提供了实验依据。该工作是世界上首次用高分辨宽带和频振动光谱研究磷脂体系，展示了该技术研究复杂体系的能力。相关研究成果近期发表在Biophysical Journal, Volume 112, Issue 10,2017, p2173–2183上，被编辑推荐为Featured Article。 /p p 　　 a href=" http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006349517304423" target=" _self" title=" " 文章链接 /a /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201708/noimg/c1e862e8-8e40-49ba-92ca-cdac16d2566b.jpg" title=" 1.jpg" / /p p 　　图：高分辨和频光谱实物图(a)，高分辨和频振动光谱研究钙离子与鞘磷脂相互作用(b)，钙离子与鞘磷脂之间相互作用机理图(c)。 /p p br/ /p

2023年2月，中科院遗传发育所、中科脂典的相关研究人员在《Trends in Analytical Chemistry》(IF: 14.9)上发表了题为“Embracing Lipidomics at Single-cell Resolution: Promises and Pitfalls”的综述文章，总结了单细胞脂质组学当前的技术进展和瓶颈，讨论了在单细胞水平分析脂质的独特技术挑战(特别是准确的脂质鉴定和定量的重要性)，并例举了单细胞脂质组学在生物学和临床医学中的潜在应用。(中科院遗传发育所王泽华博士和曹明君博士为本文的第一作者，中科院遗传发育所税光厚研究员和中科脂典技术总监Sin Man Lam博士为本文的共同通讯作者。)　　1、引言　　脂质作为细胞膜和细胞内细胞器(如脂滴)的主要组成部分，发挥着一系列复杂的生物物理、能量储存和信号传导功能，这些功能是细胞机制正常运转的基础。脂质代谢失调涉及多种主要疾病，包括糖尿病、心血管疾病、代谢相关性脂肪肝(MAFLD)、癌症、神经退行性疾病、传染病等。近几十年来，随着脂质组学的蓬勃发展以及分析工具/技术的改进，脂质的结构和生物学复杂性才开始被解开。　　质谱(MS)是广泛用于脂质组学领域的主要分析技术，相对于其它方法，它具有更高的灵敏度、更大的选择性、更强的稳定性和更高的特异性。质谱仪的快速发展，伴随着软件和数据库的进步，使得来自不同生物样本的各种生物液体(血浆、血清、尿液、唾液、泪液、痰等)、组织和亚细胞器中的脂质能够以前所未有的分辨率进行表征。脂质组覆盖范围的扩大极大地促进了疾病生物标志物的识别、表型验证以及假设的产生，并在脂质数据分析中提出了可能的系统方法，包括功能脂质模块的构建和脂质通路分析。　　脂质组学的典型工作流程和应用　　经典的脂质组学给出了构成生物样本的不同细胞群的“平均”图谱，这通常需要一个器官的代表性组织样本，使得最终构建的图谱能够反映一般的生物状态。然而，取一个有代表性的组织切片，忽略了脂质的空间分布，而脂质的空间分布往往具有重要的生物学意义。例如，该研究团队先前对金线鲃属洞穴鱼和地表鱼全脑切片的定量脂质组学研究发现，洞穴鱼中的硫苷脂(髓鞘的主要脂质成分)普遍减少。基质辅助激光解吸电离(MALDI)质谱成像(MSI)进一步揭示了洞穴鱼硫苷脂缺失的区域与中缝5-羟色胺能神经元的位置相对应。因此，金线鲃个体大脑脂质的空间分布图谱有助于证明5-羟色胺能神经元的脱髓鞘是洞穴鱼攻击性行为丧失的基础。　　随着光学成像和细胞内电生理学的技术创新，人们得以在单细胞分辨率下深入研究组织的生物结构，细胞异质性的普遍性变得明显起来。单个细胞与邻近细胞以及它们的原生微环境动态地相互作用和交流，最终影响由不同的单细胞脂质组(和代谢组)所反映的细胞内生物化学状态。事实上，早期组学的单细胞革命揭示了细胞异质性在无数生物环境中的普遍性。例如，单细胞蛋白质组学揭示了循环系统中肿瘤细胞表面蛋白在单细胞水平的异质表达，这些蛋白预测了对药物治疗的不同细胞反应，而随着疾病的进展，患者体内这些相同蛋白的平均表达并不能确定真正的治疗效果。在这篇综述中，作者讨论了单细胞水平的脂质组学革命如何从早期的组学开始，揭示细胞内以脂质为中心的见解，以及其潜在的应用和独特的技术挑战。　　2、单细胞脂质组学的新兴技术　　与单细胞基因组学和单细胞转录组学相比，单细胞脂质组学(和代谢组学)提供了最接近实际表型的数据信息。脂质组学与代谢组学的区别主要在于其关注非极性疏水代谢物，这些代谢物需要不同的提取和分析方案(例如需要不同的溶剂系统)。与信号可以扩增数百万倍的单细胞转录组学不同，高灵敏度对于单细胞脂质组学至关重要。此外，脂质在细胞内和细胞外的不同作用使细胞脂质组具有动态性和多功能性，这需要在采样时极度谨慎和快速，以便收集的细胞能够反映其原始状态。　　2.1 单细胞的取样　　经典脂质组学侧重于批量分析，以最小化组内的异质性，而单细胞脂质组学则侧重细胞间的差异。因此，收集技术应努力保持细胞异质性，并尽量减少来自邻近细胞和细胞外基质的污染。许多现有的样品处理或细胞分离策略可以扩展到单细胞脂质组学的采样中，包括膜片钳、微量移液、流式细胞荧光分选(FACS)和微流控单细胞阵列等。这些采样技术有其独特的优势和技术瓶颈，应根据组织或细胞类型的性质以及要解决的生物学问题逐案考虑选择。例如，倾向于成团粘附和/或对操纵敏感的细胞在采样过程中可能表现出较高的细胞死亡率，这会混淆数据并导致生物学错误解读。通常，非粘附细胞，如循环中的各种类型的血细胞，更易于进行高通量单细胞处理。组织的细胞外基质(ECM)的组成以及细胞分布各不相同，因此需要获得单分散细胞的优化方案，例如机械切割、酶解或这些方法的组合。特别是，与正常组织相比，病变组织(例如纤维化组织)可能具有明显不同的解离动力学，因此，优化分离方法以确保收集单分散、完整和有活力的细胞用于单细胞脂质组分析是非常重要的。　　膜片钳通常用于研究神经元、肌肉纤维和心肌细胞等易兴奋细胞，其优势是在相对原生状态下对细胞进行采样，通常来自新鲜的组织切片。然而，在膜片钳辅助的单细胞脂质组学分析中，在不破坏细胞膜的情况下分离完整的细胞是特别具有挑战性的。例如，使用膜片钳从灌注的小鼠大脑切片中捕获单个神经元细胞体不能完全保存轴突和相关终端的完整性，这可能会影响所得到的单个神经元脂质组数据。考虑到质膜是单细胞脂质组的重要组成部分，在单细胞分离过程中对质膜的损伤对单细胞脂质组分析尤为不利。此外，细胞损伤可能触发膜修复过程，这改变了原生细胞脂质组的特征，并混淆了下游分析。　　如果谨慎操作，精密微量移液管可以获得完整的细胞，但它的低通量低且相对耗时，因此更适合于感兴趣的稀有细胞类型的取样。　　FACS可将具有不同表型的单个细胞(由特定蛋白质(抗体)的荧光强度定义)排序到用户预定义的特定血管和缓冲液中，以实现相对高通量的单细胞分离，该方法错误率较低(低于1/100)，且细胞质膜通常保持完整。FACS的一个主要缺点是需要大量的细胞(超过10,000个)，因此不适合分离数量少的稀有细胞类型。悬浮细胞的要求也意味着细胞在采集样品之前不处于其原始状态，单个细胞的空间位置丢失。如果使用非质膜荧光标记物来标记细胞，则需要验证瞬时孔形成对特定质膜脂质和细胞内代谢产物的影响。　　微流控装置包括使用阀门、油滴或纳米管对单个细胞进行微型分隔。基于液滴的策略可能不适合单细胞脂质组学，如果单个细胞的包封是在油滴中完成的，这干扰了下游的脂质分析。油包裹的水滴为下游单细胞脂质组学提供了更好的选择，但是在去除油相期间需要谨慎，以获得相对清洁的液滴内细胞提取物用于下游分析。虽然微流控芯片的处理量高，对原料数量的要求较低，但其后的样本处理通常是在现场进行，这限制了 MS 在选择脂质提取方案进行下游分析时的灵活性。此外，有效的脂质提取需要使用有机溶剂，例如氯仿和甲基叔丁基醚(MTBE) ，这些溶剂与大部分用于制造纳米芯片的塑料材料不太相容。　　基于探针的电喷雾电离(ESI)也经常用于单细胞采样，这涉及使用直径足够小的探针尖端以插入单细胞(~3-9μm)。提取溶剂连续输送以进行原位代谢物提取，随后将提取物引导到质谱仪中进行直接分析。然而，这种取样策略不能确保每个细胞的完整质膜被输送到下游分析。质膜包括全细胞中一半的磷脂和90%的总胆固醇和鞘磷脂含量，基于探针的采样可能会导致单细胞脂质组学的大量信号损失。　　与限制脂质提取程序选择的微流控芯片和基于探针的取样相比，激光捕获显微切割在为下游分析选择样品处理方案方面有更高的灵活性。微解剖的单细胞的空间信息被保留。然而，该方法事先必需用福尔马林或乙醇固定细胞，以确保在显微切割过程中划定单细胞边界时的形态清晰度，而在此过程中脂质和小分子代谢物会大量丢失。此外，即使事先固定，整个细胞的完整性也往往得不到保留，这也使得这种技术不太适合收集单细胞用于下游的脂质组学研究。　　无论采用何种细胞采集策略，采集后都应立即对分离的单个细胞进行淬灭和灭活，以停止酶活性并尽量减少细胞脂质的人为改变。　　　　单细胞脂质组学技术　　2.2 单细胞脂质的获取　　拉曼光谱具有非破坏性和非侵入性的优点，允许进行原位分析，在捕获单个细胞在其自然状态下的脂质方面具有优势，但其无法在分子水平上破译精确的脂质结构，这大大限制了其脂质覆盖范围。而MS由于在区分脂质异构体方面的卓越灵敏度和特异性，已成为单细胞脂质组学中的主要分析技术。除了结构解析，基于MS的方法还允许检查单个细胞内的空间和亚细胞脂质定位，如通过C60二次离子质谱(SIMS)分析海蜗牛Aplysia单个神经元上脂质的异质性分布。尽管与 MALDI-MS 相比，SIMS 的灵敏度较低，但其能够获得亚微米的横向分辨率，由于探针尺寸的限制，其横向分辨率限制在10μm。利用簇离子源的SIMS技术还具有更柔和的电离动力学，有助于检测完整形态的脂质，空间分辨率通常在100nm至1µm之间。　　在各种基于MS的技术中，MSI方法在取样细胞的原生微环境方面具有选择性优势，并能保留对生物推断有用的空间信息。目前已经开发了图像引导的单细胞器MALDI-MSI，用以比较来自Aplysia的致密核心囊泡和透明囊泡中脂质含量差异。尽管 MALDI-MSI 具有诸多优点，但是它存在共采样的缺点，即从相邻的细胞产生混淆信号。一些脂质对 MS 扫描过程中可能出现的环境干扰很敏感，通常需要至少一个小时或更长时间才能完成组织切片的检查。此外，MALDI-MSI 单细胞分析也容易因离子抑制而降低灵敏度。最后，精确的脂质定量仍然是 MSI 方法中的一个主要技术挑战，因为同位素内标与内源性脂质均匀混合以进行标准化在技术上是具有挑战性的。　　荧光成像在灵敏度以及空间/时间分辨率方面优于基于MS的方法，使其在单细胞成像中具有潜在的用途。然而，基于荧光的技术在单细胞脂质组学中的应用受到其脂质组覆盖范围的限制。在自然界中很少有脂质和小分子代谢物表现出自身荧光，这就需要使用荧光探针。与基于MS的方法不同，亲脂性染料通常可以标记特定的某一类脂质，但无法区分同一类脂质中具有不同酰基链组成的单个脂质种类，或不同的脂质异构体。另一方面，脂质的荧光标记极大地改变了脂质的生化性质，如有些脂质被优先分配到不同的膜微区中，而与荧光基团是在头基还是酰基链上引入无关。因此，目前的脂质荧光染料缺乏特异性，这限制了荧光光学成像在单细胞脂质组学中的更广泛应用。　　虽然单细胞取样和基于质谱的技术革新已经实现了单细胞脂质组学分析的可能性，但仍存在一些技术瓶颈，包括：脂质覆盖面相对较窄(通常只有不到一百个具有高置信度的脂质) 缺乏准确的结构鉴定 缺乏可靠的定量数据 以及对单细胞水平的分析可重复性验证不足。为了解决这些技术瓶颈并推动该领域的发展，必须采用新技术来更好地描述细胞的异质性，并以更高的精度和更大的定量准确性来阐明其生物学意义。　　3、单细胞脂质组学的技术瓶颈　　3.1 迫切需要高覆盖率、准确的识别和定量测量　　单细胞脂质组学的一个最终目标是构建单个细胞的精确脂质组图谱，以揭示细胞间的差异。即使在对大量的生物样本进行研究的经典的脂质组学中，与转录组水平的变化相比，具有生物学意义的脂质水平的定量变化通常较小。这使得准确的定量对于解读单细胞水平上微妙但有意义的脂质变化尤为重要。单细胞脂质组学的定量也具有相当大的挑战性，因为脂质的内源丰度会有很大的变化。一个细胞中内源性脂质的高动态范围意味着，在一个特定的样品浓度下，不是所有的脂质都能落入质谱检测器的线性范围。虽然这在大部分脂质组学中通常通过在另一个样品浓度下的额外进样检测来解决，但这又为单细胞脂质组学增加了另一个难度，因为来自单细胞的样品材料数量往往是有限的。内源性脂质丰度的巨大差异也需要色谱系统从其内源性丰富的对应物中有效分离微量脂质，以尽量减少离子抑制，提高次要脂质物种的敏感性，并扩大分析物的覆盖范围。重要的是，为了在单细胞脂质组学中进行准确的脂质定量，应加入稳定的同位素内标。如果没有适当的内标来归一化内源性信号，校正来自不同类别的脂质或携带不同酰基链的同一类别脂质的离子响应变化，产生的单细胞脂质组数据很容易出现错误。　　基因组几乎整个区域都可以测序和注释，而仅基于MS/MS数据却很难最大限度地确定高置信度的脂质结构。这一瓶颈部分是由于自然界中脂质结构异构体的广泛存在，其中一些异构体在缺乏专门的预处理(如化学衍生)的情况下很难分离。例如，单个TAG的甘油主链被酯化为三个脂肪酰基链，从而为每个分子式产生无数脂肪酰基链组合。此外，不同脂质类别的结构异构物可能会使脂质鉴定过程更加复杂，例如双(单酰基甘油)磷酸酯(BMP)和磷脂酰甘油(PG)，以及半乳糖神经酰胺(GalCer)和葡萄糖神经酰胺(GluCer)等。幸运的是，这些结构异构体中的一些物质在色谱上是可区分的。因此，适当的前期色谱分离的应用极大地促进了某些脂质结构异构体的准确识别和定量，从而实现了更大的脂质覆盖。　　虽然脂质组学是组学家族中一个较年轻的分支，但在过去二十年中，它的发展速度很快。基于常规高效或超高效液相色谱(流速为100-1000μL/min)并结合质谱(HPLC/UPLC-MS)的各种经典脂质组学方法已被开发用于多种生物样品。近年来，基于微流量(流速为10-100μL/min)的LC-MS方法获得了更高的灵敏度，并能够以更少的起始材料(例如≈20-1000个细胞)实现全面的脂质代谢。可以想象，通过减小柱直径和流速进一步缩小色谱分离的规模可以提高分析物浓度，从而提高检测灵敏度。因此，基于纳米流(即流速1μL/min)的超灵敏脂质组学方法有望在单个细胞内实现亚微米级的脂质检测和定量。然而，迄今为止报道的纳米流方法的脂质覆盖率仍然相对较低，通常只覆盖一到两个主要类别的脂质，如PCs、PEs和/或TAGs，或者没有适当的结构标识。仅基于一级质谱分析的分子式水平的结构鉴定会导致不准确和低灵敏度，这极大地影响了单细胞脂质组学的分析范围和质量。因此，在单细胞脂质组学能够在基础生物学和转化医学中发挥更大作用之前，通过精确的结构鉴定和精确的定量分析来扩大脂质的有效分析范围是必不可少的。离子迁移率-质谱仪在脂质鉴定中的应用将碰撞截面(CCS)引入到脂类鉴定中，增加了m/z、保留时间和MS/MS谱图上的另一个维度的信息，有望增强单细胞脂质结构鉴定的可信度。　　目前，单细胞脂质组学方法大多是低通量的，因此，与早期的单细胞组学研究相比，通常分析的细胞种类要少得多。鉴于与基因组/转录组相比，细胞脂质组的生物学动态范围要大得多，因此，在单细胞脂质组学实现更大速度和更高容量分析之前，建立健全可重复的方法、设定正确的技术基准和构建可靠的单细胞参考脂质组数据库至关重要。　　　　基于LC-MS的单细胞脂质组学的不同模式　　3.2 数据分析　　正确分析大型数据集是从各种组学技术中收集有用的生物学见解的先决条件。由于单细胞脂质组学仅处于发展的早期阶段，尚未建立系统的数据分析体系。针对海量数据定制的方法通常不直接适用于单细胞数据。这是因为大量数据分析中的分布假设经常不成立，原因是单细胞数据集拥有更高的噪声和稀疏度，存在固有的额外异质性。目前，单细胞脂质组学的出现在某种程度上加剧了在分析和解释脂质组学数据方面的瓶颈。鉴于目前在单细胞脂质组学中脂质覆盖方面的局限性，在单细胞脂组学分析中收集生物学相关的途径改变之前，需要在单细胞脂肪组学的采集和数据分析方面进行长期努力。　　4、单细胞脂质组学的生物学和转化前景　　在过去的十年里，由于分析化学的技术创新和各种组学技术的出现，生物化学从传统的系综测量转向单分子测量。传统的集合分析可能导致静态异质性，当分子集合包含在观察期内保持稳定或变化不够快的亚群体时，就会出现这种异质性，从而导致“没有明显变化”的误导性结论。生物事件的平均分析数据不会捕捉到与整体行为不同的分子。同样，在任何细胞群体中，细胞间的差异总是不同程度的存在，基于整个群体的批量测量不能完全描述单个细胞的完整表型。通过在种群和单细胞水平上同时进行表型分析，可以破译潜在的有意义的生物学偏差，从而为很多生物学问题提供新的研究方向。　　4.1 发育与细胞谱系追踪　　多细胞生物体从一个受精卵发育成一个由不同细胞类型和器官系统组成的复杂组织，整个过程被记录在细胞谱系树中，它概述了在发展成多细胞生物体的过程中，从单个母细胞到其不同分支后代的细胞转换。目前已经开发了各种工具来构建单个生物体的细胞谱系树，但大多局限于绘制有限数量的克隆种群。细胞谱系树对于科学家解开生命的错综复杂的工程，以及加深我们对生物体发育、器官生成以及疾病进展和发病的理解非常重要。通过拼凑生物体内单个细胞的发育轨迹，单细胞谱系追踪以前所未有的细节捕捉到整个发育过程中不同的细胞命运，这扩展了我们对细胞分化机制、细胞异质性以及细胞间发育潜力差异的理解。　　考虑到生物体的单个细胞携带着由DNA编码的相同的遗传物质，人们通常认为不同的细胞命运是由单个细胞中基因在空间和时间上的差异表达决定的。虽然乍一看，与单细胞转录组学相比，单细胞脂质组学与单细胞谱系追踪的相关性可能不那么直观，但许多科学证据阐明了脂质代谢在决定细胞命运中的作用。例如，脂肪酸氧化产生的乙酰COA是组蛋白乙酰化的前体，组蛋白乙酰化改变染色质结构，从而调节DNA对转录机制的可及性。在不对称细胞分裂过程中，脂筏(富含胆固醇的膜微域)的不对称遗传也被认为是胶质母细胞瘤子细胞不同治疗耐药的基础。真皮成纤维细胞中存在由不同种类的鞘磷脂组成的不同的脂类构型，这触发了不同的转录程序，进而驱动细胞间异质性的不同细胞状态的建立(例如，纤维形成或增殖)。因此，单细胞脂质组学可以增加另一个维度的有用信息，以识别不同细胞命运的分子控制。　　4.2 了解肿瘤异质性　　构成肿瘤块的细胞是异质性的，在基因表达、细胞代谢、运动性、增殖率以及转移潜能方面具有不同的形态和表型特征。这种现象被称为肿瘤内异质性，它延伸到不同的肿瘤(即肿瘤间异质性)，可由遗传和非遗传因素共同引起。肿瘤的异质性可能在一定程度上解释了为什么癌症在临床上仍然难以攻克。研究肿瘤的异质性，特别是增殖能力和转移的来源，将有助于确定新的治疗靶点，以及指导免疫治疗和药物筛选。细胞间脂质代谢的差异对各种癌症的生长和预后有重要影响，如单个胰腺导管肾上腺癌细胞的脂质组学分析观察到胰腺癌特异性脂质代谢失调，这可能是由于介导脂质合成的关键酶ATP柠檬酸裂解酶表达减少所致。单细胞脂组学在加深我们对肿瘤异质性的理解方面有很大的希望。　　4.3 剖析对疾病的免疫反应　　除癌症外，传染病和新陈代谢疾病也是对公众健康的主要威胁。哺乳动物的免疫系统保护宿主免受各种病原体的入侵。构成宿主免疫系统的免疫细胞表现出巨大的细胞多样性，可以根据各种刺激进行动态调整。例如，对不同严重程度的新冠肺炎患者的单个外周血单核细胞进行scRNA-seq检测，发现存在一种具有增殖和代谢活性的自然杀伤细胞亚群，其代谢活动与疾病的严重程度呈正相关。有趣的是，这一亚群的自然杀伤细胞显示出神经鞘脂代谢的增强，这突显了单细胞脂质组学从以脂质为中心的角度阐明单个免疫细胞对新冠肺炎感染的差异反应的潜力。除感染性疾病外，对从人胰岛分离的单个细胞的scRNA-seq分析表明，在1型糖尿病患者中存在免疫耐受的胰腺导管细胞亚群。这一导管细胞亚群的转录特征类似于耐受性树突状细胞(即缺乏CD80和CD86)，导致免疫耐受和抗原呈递时的T细胞抑制。值得注意的是，单细胞分析显示胰腺β-细胞的基因特征与抗谷氨酸脱羧酶(GAD)滴度相关。与GAD水平相关的基因通路富集丰富分析包括许多脂代谢途径，如鞘磷脂代谢和磷脂酰肌醇信号系统。虽然在这些研究中没有进行单细胞脂质组学，但上述结果强调了单细胞中的脂代谢对于破译不同疾病背景下宿主免疫反应的代谢基础的重要性。　　　　单细胞脂质组学的应用　　结束语　　单细胞脂质组学的发展仍处于起步阶段，我们相信随着该领域的发展，将会有更多的生物学和临床应用。技术突破彻底改变了我们研究生物学的方式，其标志是从整体分析过渡到专注于单分子和单细胞。随着我们以更高的分辨率检查生物结构，细微的差异被揭示出来，这可能会为新的研究方向铺平道路，从而为生物学和临床医学中长期存在的问题提供独特的见解。

近日，许国旺研究员课题组在代谢组学定量分析方面取得新进展，建立了适用于代谢组和脂质组交替定量分析的双反相液相色谱-质谱新方法（RPLC/RPLC-MRM-MS），可定量分析超过1,000个代谢物和脂质。代谢组学在精准医疗中发挥着越来越重要的作用。然而，代谢组学在精准医疗研究的应用需要大规模定量数据的支持。目前，仍然缺乏高覆盖度的代谢组靶向定量分析方法。针对上述问题，研究团队首先开发了包含397个代谢物MRM离子对和1,080个脂质MRM离子对的双液相色谱-质谱（RPLC/RPLC-MRM-MS）交替分析方法。然后利用221个标准品定量分析了超过1,000个代谢物和脂质，包括胺、氨基酸、苯衍生物、肽、核酸碱基及其相关物质、胆汁酸、羧酸、脂肪酸、激素、吲哚等代谢物的绝对定量，以及肉碱、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、自由脂肪酸、鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和甘油三酯等的半定量。与Biocrates MxP Quant 500试剂盒相比，建立的交替RPLC/RPLC-MRM-MS方法可定量的代谢物数量提高了约1倍。该交替RPLC/RPLC-MRM-MS定量方法为大规模临床样本高覆盖定量数据的获取提供了可靠的分析平台，并将在健康人群代谢物的基准浓度测定中发挥积极的作用。相关研究成果以“Comprehensive Metabolite Quantitative Assay Based on Alternate Metabolomics and Lipidomics Analyses”为题，于近日发表在《分析化学学报》（ANALYTICA CHIMICA ACTA）上。该工作的第一作者是许国旺研究员课题组博士研究生吕王洁，通讯作者为赵欣捷副研究员和许国旺研究员。以上工作得到了国家自然科学基金、大连市重点基金、大连化物所创新基金等项目的资助。（文/图吕王洁）文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0003267022005505

中国科学院上海营养与健康研究所研究员林旭研究组与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员曾嵘研究组合作，分别在Diabetologia、The American Journal of Clinical Nutrition上，发表了题为Associations of plasma glycerophospholipid profile with modifiable lifestyles and incident diabetes in middle-aged and older Chinese、Plasma glycerophospholipid profile, erythrocyte n-3 PUFAs, and metabolic syndrome incidence: a prospective study in Chinese men and women的研究论文。　　近几十年来，我国居民的肥胖、代谢综合征及糖尿病等心血管代谢性疾病的患病率快速攀升，威胁居民健康。健康的生活方式是国际公认的预防和控制这类疾病经济有效的方法，但目前人们对其在疾病过程中的复杂影响和调控路径认识有限。近年来，包括脂质组在内的代谢组学技术的快速发展，为发现疾病早期的生物标记物、阐释疾病发生发展相关的代谢通路和调控因素提供了契机。在诸多脂质分子中，甘油磷脂（glycerophospholipid, GPLs）作为哺乳动物细胞膜含量丰富的磷脂，参与了多种生理功能，如细胞信号传导、脂蛋白分泌和代谢，以及内质网、线粒体的功能等。大量动物研究提示，GPL代谢紊乱能引发内质网应激、以及肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢异常。迄今为止，国际上有关GPL与糖尿病、代谢综合征的前瞻性队列研究有限，尤其是在亚洲人群中的研究十分匮乏。　　林旭团队与曾嵘团队合作，通过采用高通量靶向液相色谱-电喷雾串联质谱法定量检测了2248名参加“中国老龄人口营养健康状况研究”志愿者的基线血浆脂质组（728种脂质），其中包括160种GPLs。林旭组博士生陈双双和副研究员孙亮等在GPL与糖尿病的相关研究（Diabetologia）中发现：（1）8种GPLs [1种溶血磷脂酰胆碱、6种磷脂酰胆碱（PC）以及1种磷脂酰乙醇胺（PE）]，尤其是与脂质从头合成途径（de novo lipogenesis pathway,DNL）脂肪酸相关的PC水平升高可显著增加6年糖尿病发病风险（相对风险比值比：1.13-1.25；图1）；（2）其中4种仅包含饱和、单不饱和的脂肪酸酰基链的GPLs[PC(16:0/16:1, 16:0/18:1, 18:0/16:1)和PE(16:0/16:1)]与高精制谷物（大米和面条），低鱼类、奶制品和大豆制品摄入相关的膳食模式呈显著正相关（P 0.001；图2）；（3）上述8种GPLs与糖尿病风险之间的正相关性在体力活动水平较低的个体中更为显著（P-inter 0.05；图3）。而在与代谢综合征相关的研究（AJCN) 中则发现：（1）11种GPLs（1种PC、9种PE以及1种磷脂酰丝氨酸）水平的升高可显著增加6年后代谢综合征的发病风险（相对风险比值比：1.16-1.30；图4），而这些GPLs的sn-2位置大部分含有长链或超长链多不饱和脂肪酸（PUFAs）；（2）其中7种GPLs与代谢综合征发病风险之间的正相关性在红细胞膜n-3 PUFAs水平较低的人群中更显著（P-inter 0.05；图5）。上述研究提示特定GPL能显著增加6年后糖尿病或代谢综合征的发病风险，但增加体力活动或摄入n-3 PUFAs可能有助于降低其对心血管健康的负面影响。　　研究工作得到中科院战略性先导科技专项（B类）、国家自然科学基金及上海市科技重大专项等的资助。　　论文链接：1、2

细胞排出废物的“垃圾桶”，到如今科研界热度居高不下的宠儿，外泌体在某种意义上完成了质的飞跃。外泌体是细胞分泌到胞外的一种囊泡（Extracellular Vesicles，EVs），其大小为30-150nm，具有双层磷脂膜结构，含有丰富的内含物（包含蛋白质、核酸等多种活性生物分子）。外泌体应用于疾病诊断、药物装载及做为治疗药物等方面，它穿透性极强、吸收更佳、低免疫原性，使得它成为了非常优质的“活性物质递送系统”。外泌体由蛋白质、核酸、脂质组成，含有较高水平的胆固醇、鞘磷脂及饱和脂肪酸。相比其他载体，外泌体在递送药物方面有着显而易见的优势：①外泌体的安全性非常高；②外泌体有非常好的靶向性潜力；③外泌体具备工程改造潜力；④外泌体有优秀的多分子装载能力。药物递送系统（DDS）的表征是新药研发致关重要的一个环节，反应DDS 的特性。冷冻电镜是外泌体直观表征的不二利器，通过将外泌体样本快速冷冻，可以获得外泌体近生理状态下形貌信息细节，直接表征多项指标；还可以通过冷冻电子断层扫描技术获得外泌体近生理状态下的3D结构，为新药开发打开纳米世界的大门。随着冷冻电镜技术的不断发展，已经突破分辨率极限，达到原子级别。冷冻电镜技术对外泌体的探究越来越细致，为了更深入的走进外泌体，了解冷冻电镜下的新一代药物递送载体，药融圈联合赛默飞共同邀请到苏州唯思尔康科技有限公司SVP何新军以及赛默飞世尔科技材料与结构分析业务拓展经理刘靖怡2位行业专家，于2023年5月18日做客线上直播间，揭开外泌体的神秘面纱。

TL2350 快速测定植物油中磷脂含量哈希公司 4 days ago背景介绍植物油中的磷脂含量，是植物油生产中的重要质控指标。在加工工艺中，磷脂的存在会增加脱酸环节中中性油的损失以及脱色白土的用量，同时还会导致加氢催化剂的中毒。在油品储藏环节，磷脂会使油脂反色，同时也会导致大豆油等油品的回味。因此，磷脂作为油品加工工艺中的重要质控指标，一直受到关注。油品的磷脂测定一般采用钼蓝比色法（GB/T 5537-2008），该方法将油品灰化加酸预处理后用分光光度计测定，经典的钼蓝比色法虽然可以准确的测定油品磷含量，但却存在耗时过长，分析效率低的缺点。近年来，中储粮某下属油脂加工企业，开始采用 TL2350 浊度仪用于油品磷脂含量的快速检测，该方法能基本满足油品行业磷脂检测的内部质控要求。应用情况主要仪器及试剂：TL2350，浊度样品瓶（2084900），无磷一级精炼油，已知磷含量油脂，分析纯丙酮。用户采用 TL2350 浊度仪，以不含磷脂的一级精炼植物油为溶剂，将已知磷含量的油样配置为浓度为 50、100、150、200、250mg/kg 的标准油样，用 TL2350 测定标准系列的浊度值并记录和绘制标准曲线，计算回归方程。在大豆油磷脂含量＜300mg/kg 时，浊度法测定磷脂含量可获得较良好的重复性，能满足压榨车间磷脂控制的日常监测需求，单个样品的测试时间可缩短至 10min。总结浊度法是一种行之有效的油品磷脂快速测试方法，传统的 GB/T5537 -2008 中单个样品的分析时间至少为 4 小时，而浊度法仅为 10min。该方法适用于磷脂含量小于 300mg/kg 的大豆毛油检测，能满足绝大部分大豆油的生产质控需要。但当油脂类型改变时需单独摸索浊度与磷脂的相关条件。方法的标准曲线需要定期校准，建议校准周期为一周。浊度法与国标法的检测数据差异在工艺许可的范围内，只要定时调准曲线，既可满足日常质控要求。浊度法比较适用于工厂内部的检化验室使用，可及时提供数据，服务压榨车间生产。END哈希——水质分析解决方案提供商，我们致力于为用户提供高精度的水质检测仪器和专家级的服务，以世界水质守护者作为使命，服务于全球各地用户。如您想要进一步了解产品或需要免费解决方案，请通过【阅读原文】与我们联系，通过哈希官微留下您的需求就有机会赢取便携乐扣弹跳杯哦！

浙江大学科学家造出新型纳米纸 浙江大学的科学家用滤纸和二氧化钛薄膜制作出一种新型“纳米纸”，这种材料能继续与多种化学分子结合并展现不同特性，实现材料应用上的“百搭”。 “通过前体物溶液浸润再水解的方式，可以让二氧化钛薄膜包裹在滤纸的纳米纤维上，之后再用含有其他化学分子的溶液继续浸润纳米纸，就能制造出不同用途的新材料。”浙江大学化学系教授黄建国介绍,肉眼看来，纳米纸的外观与普通滤纸没有差别，但功能却有了极大差异。黄建国说：“滤纸由无数的纤维素纤维组成，自然形成的精细结构非人力所及，而二氧化钛水解后产生的羟基具有足够的化学活性，能够和绝大多数的分子相结合，这两个材料的特性共同决定了纳米纸‘万金油’的特点。” 不久前，黄建国在纳米纸纤维上“铺”了一层名为“萘胺”的染料，让纳米纸变身为一遇亚硝酸盐就变色的检测试纸。“这种纳米纸轻薄灵敏，色彩的浓淡则表明了亚硝酸盐浓度的高低，对于检测食品中的亚硝酸盐浓度非常有效。” 他介绍，纳米纸还可用于检测水体中汞离子、氟离子的含量，甚至用于检测DNA的特定序列段。而将碳氟链化合物与纳米纸组合而成的防菌纳米纸，还可用于食品保鲜与包装。由于碳氟链化合物不亲油，也不亲水，于是纳米纸也变得“油水不沾”，细菌也因此无法在纳米纸上停留。YSRIBIO1330 人CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)ELISA试剂盒 Human CCAAT/enhancer binding protein alpha,C/EBPα ELISA Kit YSRIBIO1331 人基膜聚糖/内腔蛋白(LUM)ELISA试剂盒 Human lumican,LUM ELISA KitYSRIBIO1332 人Na+/H+交换体3(NHE3)ELISA试剂盒 Human Na+/H+ exchanger 3,NHE3 ELISA KitYSRIBIO1333 人孤腓肽(OFQ/N)ELISA试剂盒 Human orphanin FQ/nociceptin,OFQ/N ELISA KitYSRIBIO1334 人基质裂解素(ST1)ELISA试剂盒 Human Stromelysin-1,ST1 ELISA KitYSRIBIO1335 人基质裂解素(ST2)ELISA试剂盒 Human Stromelysin-2,ST2 ELISA KitYSRIBIO1336 人基质裂解素(ST3)ELISA试剂盒 Human Stromelysin-3,ST3 ELISA KitYSRIBIO1337 人脂氧素A4(LXA4)ELISA试剂盒 Human Lipoxin A4,LXA4 ELISA KitYSRIBIO1338 人蛋白酶3特异性抗中性粒细胞胞质抗体(PR3-ANCA)ELISA试剂盒 Human proteinase-antineutrophil cytoplasmic antibody,PR3-ANCA ELISA KitYSRIBIO1339 人β-促脂素(β-LPH)ELISA试剂盒 Human β-lipotropic hormone,β-LPH ELISA KitYSRIBIO1340 人脂磷壁酸(LTA)ELISA试剂盒 Human lipoteichoic acids,LTA ELISA KitYSRIBIO1341 人乙胺碘呋酮(AD)ELISA试剂盒 Human amiodarone,AD ELISA KitYSRIBIO1342 人唾液酸(SA)ELISA试剂盒 Human Sialic acid,SA ELISA KitYSRIBIO1343 人鞘磷脂(SM)ELISA试剂盒 Human sphingomyelin,SM ELISA KitYSRIBIO1344 人尿游离皮质醇(UFC)ELISA试剂盒 Human urinary free cortisol,UFC ELISA Kit

今年1月1日起，江苏瑞明生物科技有限公司的实时单细胞多模态分析仪正式加入PerkinElmer生命科学产品序列！实时单细胞多模态分析仪功能概述单细胞研究对于理解细胞的组成、生理行为与功能的多样性具有重要意义，基因组、转录组、蛋白组、代谢组学等分析技术为单细胞研究提供了有力工具。实时单细胞多模态分析仪可以实时、连续、定量检测单个活细胞的小分子含量及酶活性。核心特点主要性能实时单细胞多指标检测：实时检测单个活细胞内小分子含量（如葡萄糖、乳酸、ATP、胆固醇、Ca2+、K+等）及酶活性 （葡萄糖苷酶、鞘磷脂酶、乳酸脱氢酶等），可匹配160余种商品化试剂盒；实时亚细胞原位检测：在亚细胞水平（胞质、胞核、胞膜）实时连续、原位检测；超微量提取、注射：单细胞水平提取细胞器（如溶酶体、线粒体）、胞质进行质谱或其它平台的联用分析；单细胞注射药物、代谢剂等，并进行药效评估；活体水平检测：活体水平实时检测生化指标（用药前后、中医药针灸刺激前后）的变化。技术原理电信号检测通过电探头对细胞释放的电活性物质进行检测，如过氧化氢、一氧化氮、多巴胺、超氧阴离子等物质。通过试剂盒的量化级联反应产生的过氧化氢等电活性物质，实现单细胞小分子含量或酶活性的检测。荧光信号检测光探头传输激发光激发预染色细胞，通过光学检测系统收集细胞发射的荧光信号，荧光信号强弱反映细胞预染色指标的含量，可实现细胞整体或亚细胞激发检测。通过单细胞超微量提取注射，向单个活细胞注射荧光检测试剂盒，光探头传输激发光激发细胞的生化反应产物而产生荧光，荧光信号强弱反映细胞内相应的小分子含量或酶活。经典应用肿瘤细胞代谢

创新进展近日，南京中医药大学单进军、谢彤团队在Analytica Chimica Acta（分析化学一区，IF: 6.558）正式发表了题为In-silico-library-based method enables rapid and comprehensive annotation of cardiolipins and cardiolipin oxidation products using high resolution tandem mass spectrometer的研究性论文。该文章基于Orbitrap高分辨质谱平台，创新性的通过计算机模拟方式，建立了心磷脂及其氧化产物的质谱谱库。凭借高分辨质谱平台的超高分辨率、亚ppm级质量精度，及Stepped NCE 高能碎裂模式（HCD）获得的丰富二级碎片信息，使得该方法获得模拟谱图与真实检测样本的谱图匹配一致性高。该创新分析方法的建立，对于解决以心磷脂及其氧化物为代表的、具有结构多样性及低丰度分析挑战的代谢物/脂质，进而研究其在疾病发生发展过程中的生物学效应，都有着广泛而深远的参考与借鉴价值，为探索全新的疾病生物标志物带来可能！（点击查看大图）文章赏析心磷脂（CL）是含有3-4个脂肪酰基侧链的独特磷脂。在真核生物中，它主要分布在线粒体内膜，占线粒体内膜磷脂总量的10-25%。心磷脂独特的锥状结构能稳定线粒体膜结构，参与维持线粒体正常的嵴形态。大量文献报道心磷脂参与细胞色素c、电子呼吸链蛋白的正常功能。异常的心磷脂含量、结构和心磷脂氧化会促使细胞凋亡并触发免疫炎症反应。在非靶向脂质组学研究中，发现并快速注释心磷脂及其氧化产物有助于探索心磷脂代谢在疾病发生发展过程中的生物学效应。然而，由于心磷脂及其氧化物的结构多样性及低丰度特征，给其分析鉴定带来极大的挑战。为了解决这一问题，团队在色谱和质谱条件优化的基础上，基于计算机模拟方法建立了心磷脂及其氧化产物的质谱谱库。谱库中涵盖了31578个单溶血心磷脂、52160个心磷脂以及42180个氧化型心磷脂的质谱谱图（谱图数据基于Q-Exactive-MS/MS质谱方法裂解模拟）。该模拟谱库具有较好的兼容性，且谱库中的模拟谱图与真实检测样本的谱图匹配度好，匹配度得分值高，并成功地运用于线粒体非靶向心磷脂表征以及人工氧化心磷脂的研究中。（点击查看大图）该研究列出了样品与模拟谱库的匹配结果，并附上了谱图相似性评分（所有模拟谱库的二级碎片和丰度均来源于标准品模拟）。在优化的色谱条件下，模拟谱库涵盖了三个常规前体离子[M-2H]2-、[M-H]-和[M+NH4]+的二级谱图，扩充了质谱谱库中心磷脂特异性谱图的数量。三种前体离子的模拟谱库谱图相似性评分较高，均表现出较好的匹配度，体现了该方法的优势。（点击查看大图）运用此方法，该研究对心、肝、脾、肺、肾、大脑、小脑、回肠、结肠、十二指肠以及Hep2、A549两种细胞系中的心磷脂进行了定性定量分析。为了评估匹配结果、验证该数据库的可靠性，对不同谱图相似性得分段的谱图数进行统计，结果显示谱图得分值均较高。在10种动物组织线粒体和细胞系样品中，一共鉴定出392种心磷脂。通过新建的计算机模拟心磷脂谱库，能够很好的区分样本中单溶血心磷脂和心磷脂，实现对复杂生物样本中心磷脂的准确测量。（点击查看大图）该研究还建立了心磷脂氧化产物的模拟谱库，并成功对小鼠心脏和肝脏线粒体中的氧化型心磷脂进行了归属。比较了两种人工氧化方式氧化产物的偏好，发现Fenton反应易于生成+O或者+2O的氧化产物，而过氧化叔丁醇的氧化反应倾向于产生+3O或者+4O的氧化产物。通过对氧化碎片个数的统计，发现占比最多的氧化碎片是C18-OH和C18-OOH，提示含有十八个碳的脂肪酰基更易被氧化。有趣的是，在过氧化叔丁醇的反应中，肝脏线粒体中的心磷脂似乎表现出更高的氧化产率，虽然没有进一步的验证，但是推测这种氧化效率的差异可能源于肝脏和心脏不同的代谢能力。团队介绍单进军，博士，教授南京中医药大学中医儿科学研究所副所长，江苏省儿童呼吸疾病（中医药）重点实验室副主任，南京中医药大学——UC Davis医学代谢组学联合实验室中方负责人。江苏省“333高层次人才培养工程”中青年学术技术带头人，江苏省“六大人才高峰”高层次人才选拔培养对象，NIH West Coast Metabolomics Center访问学者。研究方向：代谢组学与中医药；复杂疾病代谢调控机理及中药防治作用。先后主持国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省“333”工程科研项目和江苏省高校自然科学研究重大项目等课题；以第yi或（共同）通讯作者在Gut Microbes，Pharmacol Res，Anal Chim Acta，Phytomedicine和药学学报等国内外期刊发表学术论文60余篇；获国家发明专利3项；获教育部科学技术进步二等奖、世界中联中医药国际贡献奖-科技进步二等奖和江苏中医药科学技术奖一、二等奖。现为世界中联儿童医药健康产品产业分会常务理事兼副秘书长、世界中联儿科专业委员会常务理事、中华中医药学会中药实验药理分会青年委员, 中国中医药信息研究会儿科分会理事、中国研究型医院学会儿科学专业委员会青年委员，《世界科学技术-中医药现代化》杂志中青年编委。谢彤，博士，副教授研究方向：运用代谢组学/脂质组学技术研究（1）呼吸疾病发病机制及中药干预作用；（2）中药复杂组分的体内外物质基础研究；（3）药物安全性。如需合作转载本文，请文末留言。

美国 Abbvie (Cambridge)、Biogen 和 Moderna Therapeutics 生物技术公司*联合在最近一期的 JHC 期刊 (Journal of Histochemistry & Cytochemistry 2019, Vol. 67(3) 203–219) 发表了髓鞘疾病脑脂质体空间分布和组成变化定义的研究论文。本文的主要作者之一李晓萍（音译）是 Biogen 的研究人员，她带领的研究小组使用solariX MALDI 高分辨质谱成像（MALDI-IMS）、免疫组织化学（IHC）和液相色谱-电喷雾-质谱法（LC-ESI-MS）评价由 Shi 和 Cz 小鼠模型构建的髓鞘疾病的脑脂质成分变化。MALDI-IMS 结果显示出磺胺肽和磷脂酰胆碱物质在胼胝体白质区域空间分布减少，而在 Cz 小鼠模型中，这些脂质物种的变化在发病后得到一定程度的自发恢复。通过 IHC 肯定了脂质分布变化和局部形态变化的相关性，同时也被 LC-ESI-MS 分析所验证。这些发现强调了磺胺肽和磷脂酰胆碱物质在维持正常髓鞘结构中的作用。Biogen 的方法为定义髓鞘疾病相关的脂质组成异常提供了形态学基础。*Biogen 是位于马萨诸塞州剑桥的神经科学研究公司, 主要从事重度神经性和神经退行性疾病的发病机理和治疗方法研究，Moderna 和 Abbvie 分别是 mRNA 个体治疗方案和生物医药开发的公司。

上海远慕是国内elisa试剂盒优质供应商，本司代理销售不同elisa试剂盒品牌的进口/国产elisa试剂盒，专业供应科研实验所需的培养基，抗体，动物血清血浆，标准品对照品，化学试剂，酶联免疫试剂盒，白介素试剂盒，金标检测试剂盒，微生物，蛋白质，ELISA种属涵盖广，凭借多年行业经验，完善的售后服务，高质量的产品，赢得客户一致好评，欢迎来电咨询！ 产品名称：人磷脂酶A2（sPLA2）ELISA试剂盒说明书定量检测试剂盒 规格：48T/96T（仅用于科研，不得用于临床诊断）。 贮藏条件：2-8℃低温保存 有效期：6个月 特异性： 人磷脂酶A2（sPLA2）ELISA试剂盒说明书可同时检测天然或重组的，且与其他相关蛋白无交叉反应。 检测种属：人、大小鼠、兔、羊、猴、猪、豚鼠ELISA检测试剂盒等种属。 西南大学客户通过仪器信息网平台订购远慕人磷脂酶A2（sPLA2）ELISA试剂盒 我们给这位客户介绍了该产品并报完价格发去产品说明书，客户和我们沟通的非常顺畅，了解我们的产品后，客户对我们非常有信心，当即就下了订单，下面是和客户的沟通记录： 远慕生物，专业供应科研实验所需的培养基，抗体，动物血清血浆，标准品对照品，化学试剂，酶联免疫试剂盒，白介素试剂盒，金标检测试剂盒，微生物，蛋白质，ELISA种属涵盖广，凭借多年行业经验，完善的售后服务，高质量的产品，赢得客户一致好评，欢迎来电咨询与订购！

使用全新样品制备工作流程制备超洁净样品，实现稳定、准确的LC和LC-MS定量分析? 美国马萨诸塞州米尔福德市，2018年1月26日 - 沃特世公司正式推出Waters Oasis PRiME MCX小柱和96孔板，这款产品能够选择性地保留并浓缩碱性化合物，同时去除多达99%的磷脂，而且样品处理速度比传统混合模式固相萃取（SPE）产品提升了一倍。成功去除生物基质中含量最高的干扰物质—磷脂，将不仅有助于研究人员获取准确的信息，还能简化分析操作、提高方法的稳定性并延长仪器正常运行时间。 沃特世的全新Oasis PRiME MCX小柱和样品板，可有效去除生物基质中的磷脂及其它干扰杂质 沃特世公司化学品技术中心首席产品运营经理Kim Haynes表示：“尽管大家都知道样品净化具有减少基质效应、降低检出限等诸多优势，但由于没有时间去开发样品制备方法，许多研究人员会选择省去样品制备步骤。他们希望以尽可能少的步骤，更快地获得准确结果。为此，我们针对Oasis PRiME MCX开发了精简的三步和四步法方案，这些方案不仅能够稳定地、且可重现地制备更洁净的样品，而且相较于传统混合模式SPE速度更快。最终，研究人员可以借助这些优势提升定量结果的可靠性，从而更好地为临床试验、临床研究以及法医毒理学、食品或环境研究提供支持。” Oasis PRiME MCX是一款混合模式（反相和阳离子交换）吸附剂，在定量分析生物基质（如血清、血浆、全血或人类/动物组织，以及牛奶、肉类和鸡蛋等食品样品）中的目标物时，这款吸附剂能够轻松应对此类分析所固有的复杂性。此外，该产品无需活化和平衡即可使用的特点，为研究人员节省了大量的时间和精力。除了能够简化流程外，Oasis PRiME MCX还能制备更洁净的样品，减少了色谱柱堵塞、离子源污染等原因引起的离子抑制效应和仪器停机，从而为研究人员提供了高度一致的结果。另外，样品越洁净，意味着色谱柱的使用寿命就越长。 沃特世小柱和样品板采用经过优化的专利工艺生产，与正压萃取装置或负压真空萃取装置配合使用时，不仅能够大幅提升工作流程的重现性，还能缩短样品处理时间。此外，为进一步保障质量，每一批用于Oasis PRiME MCX小柱和样品板的吸附剂在质控时都使用通用四步磷脂去除方案进行了测试。 目前，沃特世已开始向全球供应Oasis PRiME MCX小柱和96孔板。Oasis PRiME MCX的推出，为处于市场领先地位的沃特世样品制备产品系列Oasis PRiME HLB、Ostro、Sep-Pak、Oasis HLB和Oasis Mixed Mode IEX又增添了新成员。 高品质样品制备成就高品质分析结果 过去十年来，分析仪器技术飞速发展，分析检测限（LOD）已创历史最低记录。LC-MS仪器检测和定量痕量样品成分的能力较之以往也有了显著提升。即便如此，某些样品成分可能仍然无法被检出，而未检出的样品成分自然也就无法进行定性和定量。因此，在当前要想获取高质量的LC-MS数据，样品制备过程比以往任何时候都更加重要。 去除样品中的干扰组分（例如血液或血浆样品中的脂质和色素）是提高质谱仪信号强度和灵敏度的关键，因为这些组分会干扰样品中目标分析物的信号响应。此外，实践证明，去除样品中的基质干扰物质也是延长色谱柱和质谱仪使用寿命的可靠方法。 关于沃特世公司 沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）是全球领先的专业测量仪器公司，作为色谱、质谱和热分析创新技术的先驱，沃特世服务生命科学、材料科学和食品科学等领域已有逾60年历史。公司在全球31个国家和地区直接运营，下设15个生产基地，拥有约7,000名员工，旗下产品销往100多个国家和地区。

中国医学科学院北京协和医学院药物研究所贺玖明研究员团队以封底文章在《药学学报》英文刊（APSB）2022年第8期（IF：14.903）发表了题为“A temporo-spatial pharmacometabolomics method to characterize pharmacokinetics and pharmacodynamics in the brain microregions by using ambient mass spectrometry imaging”的研究论文，建立了一种时空分辨的代谢组学方法（基于AFADESI-MSI的时空药物代谢组学），可全景式描绘脑中药物代谢和效应的时空特征，为中枢神经系统作用新药研发提供了一种有力的可视化工具和新的视角。　　封底图 | 表征鼠脑中中枢神经药物的微区域药代动力学和药效学的时空代谢组学方法策略和工作流程　　研究背景　　中枢神经系统（CNS）具有复杂而脆弱的结构，在大脑的许多微区域之间具有高度的互连性和相互作用。大脑是人体复杂的器官，可以细分为许多微区域。脑中多种内源性功能代谢物在不同的微区分布不均匀。脑微区的代谢酶、受体、配体、蛋白和血流的功能差异也会导致药物的空间分布和疗效差异。大脑是中枢神经系统疾病的靶点，大多数中枢神经系统药品只有在进入大脑后才会发挥作用。因此了解药物及相关内源代谢物在大脑中的原位分布的信息对于评估药物疗效、毒理学和药代动力学具有重要意义。　　目前研究大脑的常用功能性脑成像技术（包括组织化学标记、免疫荧光、MRI、PET、全身放射自显影等），仅提供脑组织结构的图像，不能在分子水平上进行分析，可监测的物质种类也有限。另一方面，脑内药物分析通常使用的基于组织匀浆或微透析采样的高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）技术获得的结果仅能反映采样微区的平均代谢水平，而缺乏分子在整个大脑中的空间分布的信息。质谱成像技术（MSI）不需要复杂的预处理和特殊的化学标记，具有高通量、高灵敏度和高分辨率的特点，可检测已知或未知小分子代谢物的定性、定量和空间分布信息。　　本研究使用AFADESI-MSI空间代谢组学研究表征了临床中枢神经系统药物奥氮平（OLZ）和大鼠脑内内源性代谢物，并进行了给药期间的时空变化以及脑微区药物动力学和药效学研究，成功地展示了OLZ及其作用相关代谢物的时空特征，并为中枢神经系统药物作用的分子机制提供了新的见解。　　研究思路　　研究方法　　1. 实验分组/研究材料：饲养一周的雄性 Sprague-Dawley 大鼠　　（1） 实验组：4组（3只/组），口服OLZ溶液（50mg/mL）后 20 分钟、50 分钟、3 小时和 12 小时用高浓度乙醚。　　（2） 对照组：1组，3只/组　　2.技术路线　　2.1. 鼠脑的微区划分：15个微区，包括尾状壳核（CP）、大脑皮质（CTX）、海马（HP）、下丘脑（HY）、丘脑（TH）、小脑皮质（CBC）、小脑髓质(CM)、髓质 (MD)、脑桥 (PN)、大脑导水管 (CA)、中脑 (MB)、穹窿 (FN)、梨状皮质 (PC)、嗅球 (OB) 和胼胝体 (CC)。　　2.2 质谱成像：AFADESI-MSI分析（全扫描及MS2扫描）　　2.3代谢物定性：人类代谢组数据库 (www.hmdb.ca)、Metlin、MassBank和LIPID MAPS　　研究结果　　1.通过AFADESI-MSI绘制大鼠大脑中的内源性代谢物和药物图谱　　无论是正离子模式还是负离子模式，使用AFADESI-MSI空间代谢组学均可从治疗组和对照组脑组织切片中获得内源性代谢物信息。在100-500 Da的低质量范围内，可以检测到氨基酸、核苷、核苷酸、有机酸、脂肪酸等极性小分子代谢物和γ-氨基丁酸 (GABA)、肌酸、肉碱、乙酰肉碱和磷脂酰胆碱等神经递质类代谢物；在500-1000 Da的高质量范围内，可以检测到一些脂质，包括鞘磷脂（SM）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰胆碱（PC）、溶血磷脂酰胆碱（LysoPC）和磷脂酰肌醇 (PI) 等。原型药物 OLZ 及其代谢物 2-羟甲基 OLZ 在正离子模式下被检测，结果如图1C1和D1所示。这些结果表明，非靶向质谱成像的方法可以在一次实验中同时绘制外源性药物和内源性代谢物的图谱，并可以获得它们的空间分布特征和微区域丰度变化。　　图1 | 使用 AFADESI-MSI 从脑组织切片获得的外源性药物和内源性代谢物的质谱成像结果　　2.鼠脑中奥氮平（OLZ）及其代谢物的时空变化　　OLZ是一种用治疗精神分裂症的药物，大脑是其主要靶器官。本实验为探究给药时间药物在大脑各功能微区的分布情况，分别在给药后20 min、50 min、3 h和12 h收集治疗组和对照组大鼠脑组织进行MSI分析。OLZ 及其代谢物 2-羟甲基 OLZ 的在鼠脑分布结果如图2A所示。　　这些结果表明，OLZ 可以很容易地穿透脑血屏障，主要分散在脑室和脑实质组织中，但并不是均匀分布在大脑的所有微区域中。给药后20分钟发现OLZ主要分布在大脑皮质中。50分钟后，OLZ的水平显著增加。随着时间的推移，大脑中的药物信号迅速下降到成像检测限以下。同时作者发现，2-羟甲基OLZ主要分布在穹窿中，其在各个微区的分布格局与OLZ不同。　　这些结果表明，OLZ药物的吸收、分布和代谢的速率在大脑的不同微区不同，表明微区对药代动力学有影响。它还证明了所提出的基于AFADESI-MSI 的时空药物代谢组学方法能够同时说明药物及其代谢物在大脑复杂微区域中的水平和空间分布的变化。　　图2 | 脑微区OLZ和其代谢产物2-羟甲基OLZ的时空变化　　3.OLZ 对神经递质类代谢物的的微区调控　　OLZ药物治疗精神分裂的作用机制是阻断多巴胺 D2 受体或血清素 2A 受体调节神经递质类代谢物（NTs）。然而OLZ的微区效应和分子作用机制仍不清楚。因此作者分析了与OLZ生理活动密切相关的NTs的时空变化，包括GABA、Glu、谷氨酰胺 (Gln) 和腺苷。NTs的AUC变化率如图3B1-B7所示。　　GABA（γ-氨基丁酸）是中枢神经中的一种神经递质，可抑制神经中枢。空间代谢组检测结果显示GABA（m/z 104.0706）主要分布在下丘脑中，药物干预后下丘脑的 GABA 受到轻微调节。但同时在梨状皮质和嗅球中观察到药物干预后GABA显著上调。Glu 是中枢神经中的一种主要神经递质，对神经细胞具有兴奋作用。在药物干预后，Glu及其代谢物Gln的时空动态模式在脑部微区中呈现出相对一致的变化趋势。腺苷广泛分布在中枢神经系统中，是大脑中的一种兴奋性和抑制性神经递质，并在脑中不均匀分布。并且在给药3小时后海马和下丘脑中的高水平腺苷显著增加，表明当药物积累时腺苷的上调会更加明显。组胺、乙酰胆碱（Ach）、牛磺酸等神经递质类物质都有各自特征的微区分布，以及在给药后具有上调的趋势。　　上述神经递质类物质的靶向成像分析结果表明，该方法可以检测到与中枢神经药物作用机制相关的大量原型药物及其代谢物和内源性代谢物的空间分布和变化。这对于阐明中枢神经系统药物的作用机制和了解精神分裂症及相关疾病具有重要意义。　　　图3 | 药物对脑内NTs分布和AUC变化率的影响　　4. OLZ 药物干预的微区代谢调控　　组织和器官的内源性代谢变化可以反映药物刺激的效果。为探索药物干预后的微区代谢效应，通过药物代谢组学测试研究了内源性代谢物的分子谱及其动态变化的分布信息。分别在OLZ和生理盐水给药后 50分钟采集每组治疗和对照大鼠的三个脑组织样本进行微区域分析。　　OPLS-DA结果表明，基于正离子模式和负离子模式下脑微区的定量分析，对照组和治疗组分别明显分开。总共筛选和鉴定了 90 种差异内源性代谢物，作为药物作用相关效应物,它们在大脑微区域中发挥了巨大作用。其中81种被MS2鉴定，9 种被同位素模式鉴定。差异代谢物包含了很多种类型的代谢物，包括氨基酸、脂肪酸、甘油磷脂、有机酸、多胺和酰基肉碱。　　经过分析确定了治疗组和对照组之间显著差异的七种代谢途径，包括丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、淀粉和蔗糖代谢、甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、精氨酸生物合成、嘌呤代谢和柠檬酸循环（TCA循环）。下面对影响较大的丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸和甘油磷脂代谢的异常代谢途径进行重点分析。　　图4 | 对照组和治疗组中鉴定的差异代谢物的层次聚类分析 (HCA)　　4.1 丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢紊乱　　异常的Glu-Gln循环在精神分裂症的病理生理过程中起重要作用。丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢途径代谢物在老鼠脑的时空分布如图5所示。柠檬酸在大脑大部分微区分布均匀；与对照组相比，表达显著提高，结果提示药物干预加速了TCA循环的代谢，为机体提供了更多能量。Glu也均匀分布在各个微区，药物干预后呈下调趋势。它的代谢物Gln 和 GABA，主要在下丘脑和的多个微区中上调。　　根据通路分析和代谢谷氨酸脱羧酶（GAD）酶反应，推测OLZ直接激活GAD促进GABA合成。GABA可增加糖酵解中己糖激酶的活性，从而加速葡萄糖的代谢。空间分布结果表明葡萄糖分布在大脑的所有微区，但给药后主要分布在梨状皮质和嗅球中，给药后20分钟血糖水平显著升高。　　图5 | 丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢途径代谢物的时空分布　　4.2.甘油磷脂代谢途径的紊乱　　甘油磷脂有助于控制肝脏脂质代谢，促进记忆力，增强免疫力，延缓衰老。甘油磷脂代谢途径代谢物的时空分布如图6。这项研究的结果表明，在给药后，大多数脂质在大多数微区域中显示出上调。OLZ在临床应用中具有代谢副作用，如体重增加、血脂异常、高甘油三酯血症和胰岛素抵抗。实验结果证明，脂质代谢的上调可能导致OLZ治疗期间的副作用。　　图6 | 甘油磷脂代谢途径代谢物的时空分布　　相关讨论　　作者开发的时空药物代谢组学方法，使用质谱成像技术MSI来表征大脑中枢神经药物的药代动力学和药效学。结果表明，该方法可有效识别与药物作用相关的内源性分子效应物。评估OLZ药物对脑组织的微区域效应，并证明其穿过血脑屏障后的微区域药代动力学和药效学方面的有效性。该方法清楚地展示了原型药物及其代谢物 2-羟甲基OLZ在大鼠大脑不同微区的药代动力学。也在脑部微区现一些神经递质类物质和其它小分子极性代谢物，并显示出与药物干预相关的多种代谢途径。发现天冬氨酸、谷氨酸和甘油磷脂代谢途径的调节可能与 OLZ 临床使用观察到的治疗和不良反应有关，为了解其作用的分子机制提供了关键信息。　　小鹿　　与基于LC-MS的常规药物代谢组学分析手段相比，基于AFADESI-MSI的时空药物代谢组学技术具有同时检测内源性和外源性物质的静态水平变化，并提供大脑不同微区的动态时间依赖性趋势和空间分布信息的优势，能够非常准确地呈现原位和微区域分子变化规律。在此基础上将药代动力学和药效学与代谢途径相关联，有利于获得关键信息，从而更深入地了解药物作用的分子机制。基于AFADESI-MSI 的时空药物代谢组学技术不仅是阐述中枢神经系统药物的原位药代动力学和药效学全面有效的工具，也可为脑组织内源性代谢物的变化以及其它动物组织的原位代谢研究提供重要信息。　　该研究工作，药物所2017级硕士研究生刘丹为作者，贺玖明研究员为独立通讯作者。工作得到国家自然科学基金和医科院创新工程项目的资金资助。

时间：2020年5月26日周二 下午14：30 - 15：30内容：本次网络研讨会将为大家带来最新针对食用油中3-MCPD及缩水甘油的检测食品中矿物油污染MOSH/MOAH检测食品中草甘膦的检测法医毒理学的酒精消耗标记物磷脂酰乙醇的检测等应用的自动化样品制备解决方案。讲解自动化的需求，流程和及哲斯泰解决方案的优势所在。使用哲斯泰MPS多功能全自动样品前处理平台，结合独有的样品前处理模块，并且在智能的Maestro软件的全程控制下，我们可以自动化实现样品的振荡，孵化，离心，溶剂蒸发，氮吹，液液萃取，及在线衍生等功能。对于样品萃取或是净化，我们有过滤，离心以及自动化固相萃取模块，满足GC/MS及LC/MS分析对样品前处理的需求。欢迎大家拨冗参加！长按二维码报名

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 详细信息 2023年卫生应急准备与应对-卫生应急物资储备与维护项目公开招标公告 北京市-昌平区 状态：公告 更新时间： 2023-07-03 招标文件: 附件1 2023年卫生应急准备与应对-卫生应急物资储备与维护项目公开招标公告 2023年07月03日 15:49 公告信息： 采购项目名称 2023年卫生应急准备与应对-卫生应急物资储备与维护项目 品目 货物/通用设备/计量标准器具及量具、衡器/标准物质,货物/医药品/生物化学制品/诊断用生物制品/诊断用生物试剂盒,货物/医药品/生物化学制品/生物制剂/生物试剂盒 采购单位中国疾病预防控制中心 行政区域 北京市 公告时间 2023年07月03日 15:49 获取招标文件时间 2023年07月03日至2023年07月10日每日上午:9:00 至 11:30 下午:13:30 至 16:00（北京时间，法定节假日除外） 招标文件售价 ￥500 获取招标文件的地点 本项目招标文件下载电子版本方式和纸质招标文件同时发放方式。 开标时间 2023年07月24日 13:30 开标地点 北京市丰台区西三环南路14号院首科大厦A座405号中技国际招标有限公司会议中心 预算金额 ￥180.000000万元（人民币） 联系人及联系方式： 项目联系人 侯雅雯、孙薇 项目联系电话 010－81168618 采购单位 中国疾病预防控制中心 采购单位地址 北京市昌平区昌百路155号 采购单位联系方式 赵老师010-58900135 代理机构名称 中技国际招标有限公司 代理机构地址 北京市丰台区西营街1号院通用时代中心C座9层 代理机构联系方式 侯雅雯、孙薇010－81168618附件： 附件1 采购需求.docx 附件2 199号标-招标公告.doc 项目概况 2023年卫生应急准备与应对-卫生应急物资储备与维护项目 招标项目的潜在投标人应在本项目招标文件下载电子版本方式和纸质招标文件同时发放方式。获取招标文件，并于2023年07月24日 13点30分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：0701-234106090199 项目名称：2023年卫生应急准备与应对-卫生应急物资储备与维护项目 预算金额：180.0000000 万元（人民币） 采购需求： 包号 包名称 品目号 品目名称数量 单位 是否接受进口产品 分品目预算金额（人民币万元） 备注 1 卫生应急储备核和辐射类物资 1-1 标准物质 1 盒 否 5.5 1-2 标准物质 1 盒 否 5.5 1-3 标准物质 1 盒 否 2.2 1-4 标准物质 1 盒 否 1.6 1-5 标准物质 1 盒 否 1.6 1-6 标准物质 1 瓶 否 2.2 1-7 标准物质 1 瓶 否 2.2 1-8 标准物质 1 瓶 否 1.6 1-9 标准物质 1 盒 是 10 1-10 标准物质 1 盒 是 10 1-11 标准物质 1 盒 是 10 1-12 铯树脂 2 瓶 否 3 1-13 阴离子交换树脂 1 瓶 否 2.1 1-14 阳离子交换树脂 1 瓶 否 0.95 1-15 锶树脂 1 瓶 否 5.4399 1-16 C-14标准溶液 1 瓶 是 3 1-17 沉积物标准物质 1 瓶 是 2 1-18 海鱼标准物质 2 瓶 是 4 1-19 氚树脂柱 2盒 是 4.8 1-20 雾化器 4 个 是 7.2 1-21 屏蔽圈（Pt） 2 个 是 3.4 1-22 采样锥 4 个 是 2.6 1-23 镍截取锥 4 个 是 2.6 1-24 U，Th，Ｍｏ混合标准溶液 2 瓶 是 0.6 1-25 Ｉｎ单标准溶液 2 瓶 是 0.4 1-26 Bi单标准溶液 2 瓶 是 0.41-27 闪烁液1 4 瓶 是 3 非单一产品采购包核心产品 1-28 闪烁液2 4 瓶 是 2 1-29 闪烁液3 4 瓶 是 2 1-30 闪烁液4 4 瓶 是 2 1-31 混合催化剂管 23 个 否 16.1 1-32 催化剂管 2 个 否 1 1-33 文丘里管 4 个 否 0.4 1-34 催化剂（铜） 20 个 否 11-35 样品舟 5 个 否 0.5 1-36 氚吸收瓶 15 个 否 0.6 1-37 碳吸收瓶 10 个 否 0.4 1-38 探针 2 支 是 1.8 1-39 血清 3 瓶 是 2.4 1-40 松胞素B 4 支 是 1.6 1-41 PHA 10 支 是 1.5 1-42 贴壁细胞培养基 20 瓶是 1.6 1-43 青链霉素 10 瓶 是 0.5 1-44 花萼海绵诱癌素A 5 kit 是 1.5 1-45 BCA蛋白定量检测试剂盒 2 kit 是 0.4 1-46 色谱柱1 1 个 是 2.1 1-47 色谱柱2 1 个 是 1.3 1-48 色谱柱3 1 个 是 1.2 1-49 内标（氯化胆碱-1,1,2,2-d4） 1 支 是 0.81-50 内标（丁酰左旋肉碱 -D3） 1 支 是 0.65 1-51 内标（L-色氨酸-（吲哚-d5）） 1 支 是 1.2 1-52 内标（棕榈酸-16,16,16-d 3） 1 支 是 1.1 1-53 内标（硬脂酸-18,18,18-d 3） 1 支 是 0.65 1-54 内标（辛酰左旋肉碱 -D3） 1 支 是 0.55 1-55 内标（l-肉碱C10:0-d3） 1 支 是 0.21 1-56 内标（胆酸-2,2,4,4-d 4） 1 支 是 2.1 1-57 内标（去氧胆酸-D4） 1支 是 0.18 1-58 内标（棕榈酰左旋肉碱-D3） 1 支 是 0.27 1-59 内标（19:0 溶血 PC） 1 支 是 0.25 1-60 内标SM d18:1/12:0（鞘磷脂） 1 支 是 0.48 1-61 采血管 5 包 否 0.5 1-62 采血针 5 包 否 0.5 1-63 离心管 100 包 否 0.5 1-64 tip头 100 包 否 1 1-65 tip头 100 包 否 1 1-66 tip头 100 包 否 1 1-67 滴管（无菌） 20 箱 否 0.2 1-68 高效血液总RNA 提取试剂盒 17 kit 否 1.9941 1-69 miRcute增强型miRNA荧光定量检测试剂盒 11 kit 否 2.4585 1-70 SYBR Green染料预混液 15 支 否 9.75 1-71 MicroAmpTM Fast 光学 96 孔反应板（带有条形码），0.1 mL 10 包 是 0.72 1-72 miRcute增强型miRNA cDNA第一链合成试剂 10 kit 否 3.01 1-73 脂质氧化(MDA)检测试剂盒 5 kit 否 0.194 1-74 总SOD活性检测试剂盒(WST-8法) 5 kit 否 0.294 1-75 磷酸化组蛋白 H2A.X (139位) 兔单克隆抗体 3 支 是 1.0443 1-76抗兔 IgG (H+L)，F(ab')2 片段（Alexa FluorR 594 偶联物） 2 支 是 0.3318 1-77 重组Anti-53BP1抗体，无BSA 1 支 是 0.3534 1-78 细胞增殖毒性检测试剂盒 16 套 否 4.8 1-79 High Capacity cDNA 反转录试剂盒 2套 是 2.12 交货期 合同签订之日起90日内。 交货地点/项目现场 中国疾病预防控制中心指定地点 用途 检测 备注：本项目采购标的对应的《中小企业划型标准规定》所属行业为：工业 合同履行期限：详见第三章采购需求； 本项目( 不接受 )联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 无 3.本项目的特定资格要求：投标产品属于医疗器械的，投标人如为代理商，投标人应具有合法的医疗器械经营资格；投标人如为制造商，使用自身生产的产品投标时，投标人应具有合法的医疗器械生产资格。 三、获取招标文件 时间：2023年07月03日 至 2023年07月10日，每天上午9:00至11:30，下午13:30至16:00。（北京时间，法定节假日除外） 地点：本项目招标文件下载电子版本方式和纸质招标文件同时发放方式。 方式：1）有意向的投标人应先在中国通用招标网（http://www.china-tender.com.cn/）进行免费注册，注册完成后请按照网上操作流程进行购买。中国通用招标网技术支持电话：400-680-8126。2）购买标书流程：投标人先在通用招标网招标文件获取一栏中对应的项目（标）下填写招标文件购买申请，填写招标文件购买申请后，具体购买方式包括：选择网上支付方式购买招标文件的投标人在标书款支付成功后，即可网上下载招标文件，纸质文件可采用快递或联系采购代理机构联系人进行领取。纸质招标文件和电子版本招标文件具有同等法律效力。招标文件发票领取方式：网上支付时申请领取电子发票（本项目不提供纸质发票）。特别提示：提示1：每次购买标书申请系统生成的账号不同，请按照系统生成的账号进行付款，不要重复支付；提示2：汇款金额必须与系统提示金额相同，否则将会被退回。3）标书室工作时间：每天（周六、日及法定节假日除外）上午9：00－11：30、下午13：30－16：00 时。联系人电话：400-680-8126转2。 售价：￥500.0 元，本公告包含的招标文件售价总和 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 提交投标文件截止时间：2023年07月24日 13点30分（北京时间） 开标时间：2023年07月24日 13点30分（北京时间） 地点：北京市丰台区西三环南路14号院首科大厦A座405号中技国际招标有限公司会议中心 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1.本次招标投标人必须以包为单位进行投标响应，评标和合同授予也以包为单位。2.本项目单一产品采购包投标产品相同品牌和非单一产品采购包核心产品相同品牌的投标处理方法遵照《政府采购货物和服务招标投标管理办法》（财政部令第87号）第31条执行。3.项目审批情况：本项目已获得主管部门审批，资金已落实。4.申请人的资格要求补充: （1）被 信用中国 网站（www.creditchina.gov.cn）列入失信被执行人和重大税收违法案件当事人名单的、被 中国政府采购网 网站（www.ccgp.gov.cn）列入政府采购严重违法失信行为记录名单（处罚期限尚未届满的）的供应商，不得参与本项目的政府采购活动。（2）单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加同一包的投标或者未划分包的同一招标项目的投标。（3）为本采购项目提供过整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的供应商及其附属机构，不得再参加本采购项目的投标活动。（4）按照招标公告要求购买了招标文件。（5）符合法律、行政法规规定的其他要求。5.采购项目需要落实的政府采购政策：（1）鼓励节能、环保政策：依据《财政部 发展改革委 生态环境部 市场监管总局关于调整优化节能产品、环境标志产品政府采购执行机制的通知（财库（2019）9号）》执行。（2）扶持中小企业政策：评审时小型和微型企业产品享受10%的价格折扣。监狱企业视同小型、微型企业。残疾人福利性单位视同小型、微型企业。不重复享受政策。（3）本项目采购标的是否接受进口产品详见第1条 招标内容 要求。6. 评标办法和评标标准：本项目评标采用综合评分法，详细的评分因素和标准见各包招标文件。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：中国疾病预防控制中心 地址：北京市昌平区昌百路155号 联系方式：赵老师010-58900135 2.采购代理机构信息 名 称：中技国际招标有限公司 地 址：北京市丰台区西营街1号院通用时代中心C座9层 联系方式：侯雅雯、孙薇010－81168618 3.项目联系方式 项目联系人：侯雅雯、孙薇 电 话： 010－81168618 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：离子色谱仪 开标时间：2023-07-24 13:30 预算金额：180.00万元 采购单位：中国疾病预防控制中心 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：中技国际招标有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 2023年卫生应急准备与应对-卫生应急物资储备与维护项目公开招标公告 北京市-昌平区 状态：公告 更新时间： 2023-07-03 招标文件: 附件1 2023年卫生应急准备与应对-卫生应急物资储备与维护项目公开招标公告 2023年07月03日 15:49 公告信息： 采购项目名称 2023年卫生应急准备与应对-卫生应急物资储备与维护项目 品目 货物/通用设备/计量标准器具及量具、衡器/标准物质,货物/医药品/生物化学制品/诊断用生物制品/诊断用生物试剂盒,货物/医药品/生物化学制品/生物制剂/生物试剂盒 采购单位 中国疾病预防控制中心 行政区域 北京市 公告时间 2023年07月03日 15:49 获取招标文件时间 2023年07月03日至2023年07月10日每日上午:9:00 至 11:30 下午:13:30 至 16:00（北京时间，法定节假日除外） 招标文件售价 ￥500 获取招标文件的地点 本项目招标文件下载电子版本方式和纸质招标文件同时发放方式。 开标时间 2023年07月24日 13:30 开标地点 北京市丰台区西三环南路14号院首科大厦A座405号中技国际招标有限公司会议中心 预算金额 ￥180.000000万元（人民币） 联系人及联系方式： 项目联系人 侯雅雯、孙薇 项目联系电话 010－81168618 采购单位 中国疾病预防控制中心 采购单位地址 北京市昌平区昌百路155号 采购单位联系方式 赵老师010-58900135 代理机构名称 中技国际招标有限公司 代理机构地址 北京市丰台区西营街1号院通用时代中心C座9层 代理机构联系方式 侯雅雯、孙薇010－81168618 附件： 附件1 采购需求.docx 附件2 199号标-招标公告.doc 项目概况 2023年卫生应急准备与应对-卫生应急物资储备与维护项目 招标项目的潜在投标人应在本项目招标文件下载电子版本方式和纸质招标文件同时发放方式。获取招标文件，并于2023年07月24日 13点30分（北京时间）前递交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：0701-234106090199 项目名称：2023年卫生应急准备与应对-卫生应急物资储备与维护项目 预算金额：180.0000000 万元（人民币） 采购需求： 包号 包名称 品目号 品目名称 数量 单位 是否接受进口产品 分品目预算金额（人民币万元） 备注 1 卫生应急储备核和辐射类物资 1-1 标准物质 1 盒 否 5.51-2 标准物质 1 盒 否 5.5 1-3 标准物质 1 盒 否 2.2 1-4 标准物质 1 盒 否 1.6 1-5 标准物质 1 盒 否 1.6 1-6 标准物质 1 瓶 否 2.2 1-7 标准物质 1 瓶 否 2.2 1-8 标准物质 1 瓶 否 1.6 1-9 标准物质 1 盒 是10 1-10 标准物质 1 盒 是 10 1-11 标准物质 1 盒 是 10 1-12 铯树脂 2 瓶 否 3 1-13 阴离子交换树脂 1 瓶 否 2.1 1-14 阳离子交换树脂 1 瓶 否 0.95 1-15 锶树脂 1 瓶 否 5.4399 1-16 C-14标准溶液 1 瓶 是 3 1-17 沉积物标准物质1 瓶 是 2 1-18 海鱼标准物质 2 瓶 是 4 1-19 氚树脂柱 2 盒 是 4.8 1-20 雾化器 4 个 是 7.2 1-21 屏蔽圈（Pt） 2 个 是 3.4 1-22 采样锥 4 个 是 2.6 1-23 镍截取锥 4 个 是 2.6 1-24 U，Th，Ｍｏ混合标准溶液 2 瓶 是 0.6 1-25 Ｉｎ单标准溶液 2 瓶 是 0.4 1-26 Bi单标准溶液 2 瓶 是 0.4 1-27 闪烁液1 4 瓶 是 3 非单一产品采购包核心产品 1-28 闪烁液2 4 瓶 是 2 1-29 闪烁液3 4 瓶 是 2 1-30 闪烁液4 4 瓶 是 2 1-31 混合催化剂管 23 个 否 16.1 1-32 催化剂管 2 个 否 11-33 文丘里管 4 个 否 0.4 1-34 催化剂（铜） 20 个 否 1 1-35 样品舟 5 个 否 0.5 1-36 氚吸收瓶 15 个 否 0.6 1-37 碳吸收瓶 10 个 否 0.4 1-38 探针 2 支 是 1.8 1-39 血清 3 瓶 是 2.4 1-40 松胞素B 4 支 是 1.6 1-41 PHA 10 支 是 1.5 1-42 贴壁细胞培养基 20 瓶 是 1.6 1-43 青链霉素 10 瓶 是 0.5 1-44 花萼海绵诱癌素A 5 kit 是 1.5 1-45 BCA蛋白定量检测试剂盒 2 kit 是 0.4 1-46 色谱柱1 1 个 是 2.1 1-47 色谱柱2 1 个 是 1.31-48 色谱柱3 1 个 是 1.2 1-49 内标（氯化胆碱-1,1,2,2-d4） 1 支 是 0.8 1-50 内标（丁酰左旋肉碱 -D3） 1 支 是 0.65 1-51 内标（L-色氨酸-（吲哚-d5）） 1 支 是 1.2 1-52 内标（棕榈酸-16,16,16-d 3） 1 支 是 1.1 1-53 内标（硬脂酸-18,18,18-d 3） 1 支 是 0.65 1-54 内标（辛酰左旋肉碱 -D3） 1 支 是 0.55 1-55 内标（l-肉碱C10:0-d3） 1 支 是 0.21 1-56 内标（胆酸-2,2,4,4-d 4） 1 支 是 2.1 1-57 内标（去氧胆酸-D4） 1 支 是 0.18 1-58 内标（棕榈酰左旋肉碱-D3） 1 支 是 0.27 1-59 内标（19:0 溶血 PC） 1 支 是 0.25 1-60 内标SM d18:1/12:0（鞘磷脂） 1 支 是 0.48 1-61 采血管 5 包 否 0.5 1-62 采血针 5 包 否 0.5 1-63 离心管 100 包 否 0.5 1-64 tip头 100 包 否 1 1-65 tip头 100 包 否 1 1-66 tip头 100 包 否 1 1-67 滴管（无菌） 20 箱 否 0.2 1-68 高效血液总RNA 提取试剂盒 17 kit 否 1.9941 1-69 miRcute增强型miRNA荧光定量检测试剂盒 11 kit 否 2.4585 1-70 SYBR Green染料预混液 15

p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai font-size: 18px " 近日台湾媒体报道，国民不老女神林志玲被曝花40万台币（约合8万人民币）做试管婴儿，她所做的“三代试管”生下双胞胎机率相当大，如果一切顺利，林志玲可在明年如愿升格当妈妈。 /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp img title=" 林志玲.jpg" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 林志玲.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/3cf82f74-92d2-4b16-9d61-6ab2c13c919e.jpg" / & nbsp /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " 林志玲与丈夫黑泽良平（日本） /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-size: 18px " strong br/ /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-size: 18px " strong 中国首例“试管婴儿”已经当妈妈 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 对于试管婴儿可能大家已经不陌生了，早在1988年中国首名试管婴儿郑萌珠就已经诞生，并且她现在已经当妈妈了。 /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em " img title=" image002.jpg" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" image002.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/aedc0239-cc3a-482b-8a41-9fb630a35994.jpg" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " 张丽珠教授与刚出生的郑萌珠 /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " (孙玉良摄，获当年《北京晚报》新闻摄影一等奖) /span /p p style=" text-align: center " img title=" image003.jpg" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" image003.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/99214fb9-3829-4660-a624-b205f7d611aa.jpg" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em " span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " 现在的张丽珠教授与郑萌珠 /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " strong 据统计，目前全世界已经有约500万个试管婴儿，如今每年约有150万试管婴儿手术，但成功率不过23%，大概每年有35万名试管婴儿诞生。 /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " strong strong strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) font-size: 18px " 试管婴儿技术发展 /span /strong /strong /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 40年间，试管婴儿技术历经3次变革：一代试管婴儿技术(IVF-ET)针对女性不孕，解决了卵子问题 二代试管婴儿技术(卵胞浆内单精子显微注射，ICSI)针对男性不育，解决了精子问题 三代试管婴儿技术(胚胎植入前遗传学检测，PGS/PGD)是在一代、二代基础上真正实现了胚胎的择优选择，可以筛选出一个没有染色体疾病和遗传病的胚胎进行植入。 /p p style=" text-align: center " & nbsp img title=" image004.jpg" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" image004.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/96d15b9a-aa89-48da-a01e-13bb01912a8e.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " 图源于网络 /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 流式细胞仪在精子DNA碎片化检测中举足轻重 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 做试管婴儿前必须要选择高质量的精子，精子DNA碎片化检测是一个关于精子质量的检测过程。精子DNA碎片化程度被认为是一个新的评价精子质量和预测生育能力的指标，而流式细胞仪在精子DNA碎片检测过程中至关重要。 /p p & nbsp /p p style=" text-align: center " img title=" image005.jpg" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" image005.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/e9b770e0-9833-4724-94be-4e7fb20f8d0b.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " 图源于网络 /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 精子DNA碎片（DFI）的检测技术原理 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 利用荧光络黄染料（吖啶橙）具有高度的异染性的特性，以插入的方式与双螺旋的DNA分子结合，染色后断裂的单链DNA精子在激光下呈红色荧光，而正常双链DNA精子呈绿色荧光。然后采用流式细胞术收集荧光信号，采用专用的软件分析检测结果。（江苏省人医生殖中心孙方熙） /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em text-indent: 2em " 流式细胞仪在医学中多用于DNA倍体分析、细胞生存能力实验、交叉淋巴细胞实验、移植交叉配型、染色体分析等实验当中，对于一些难以克服的病毒和疾病的研究具有非常重要的深远意义。为医疗进步做出了很突出的贡献。仪器信息网小编特别整理几款适用于医学检测分析的流式细胞仪供大家参考： /p p style=" text-align: center " & nbsp img title=" image006.jpg" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" image006.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/1d12db92-2775-470b-94b4-0997dd26a422.jpg" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100336/C243931.htm" target=" _blank" 贝克曼库尔特流式细胞仪DxFLEX /a /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " & nbsp /p p style=" text-align: center " img title=" image007.jpg" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" image007.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/a9d96d59-0bde-4a91-a11b-557c3a36fb62.jpg" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em " a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/sh100336/C192839.htm" target=" _blank" 贝克曼库尔特流式细胞分析系统Navios /a /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " & nbsp /p p style=" text-align: center " img title=" image008.png" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" image008.png" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/bdab203c-7a9c-4476-a544-a3e2b0c4e0f9.jpg" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em " 安捷伦ACEA NovoCyte流式细胞仪 /p p style=" text-align: center " img title=" image009.jpg" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" image009.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/ac712023-f267-401c-a5fc-eb240105883e.jpg" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em " 中生医疗ZS-AE7S流式细胞仪 /p p style=" text-align: center " & nbsp /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em text-indent: 0em margin-bottom: 10px " span style=" font-size: 18px background-color: rgb(255, 192, 0) " strong 扫码关注【3i生仪社】，解锁生命科学行业新鲜资讯！ br/ /strong /span /p p style=" text-align: center line-height: 1.5em margin-bottom: 10px " img title=" 小icon.jpg" style=" max-height: 100% max-width: 100% " alt=" 小icon.jpg" src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/f3ba0028-173b-4311-9e60-1e1a78973edb.jpg" / /p

继敦煌、新疆之后，2019 HORIBA拉曼荧光及光谱搭建技术研讨会再次启程，8月21-23日我们将来到素有西藏小江南之称的林芝，现诚邀您及您的同仁参加。会议旨在帮助HORIBA 用户拓展技术应用视野，发挥仪器致性能。届时会议将围绕3大热门光谱技术、多个应用领域，邀请16位HORIBA相关领域资深用户为大家分享实验设计和仪器使用方面的经验和技巧。相信跨技术、跨领域的交流将为您打开新视角，为您的研究与分析提供有力的帮助。图片来自网络时间地点8月21-23日西藏 林芝 林芝五洲皇冠酒店会议主题技术主题拉曼光谱、荧光光谱、光谱系统搭建应用主题SERS技术、纳米材料、能源、化学、生物、考古（持续更新中）注：限HORIBA 仪器用户参加主讲嘉宾 名单持续更新中，敬请关注：曹利平 教授 西北大学刘冰冰 教授 吉林大学任 斌 教授 厦门大学谭平恒 研究员 中国科学院半导体研究所谢孟峡 教授 北京师范大学张 锦 教授 北京大学（排名不分先后，仅按首字母排序）会议日程8月20日 注册日（9:00-14:00）8月21日 大会报告8月22日 拉曼及荧光分会报告8月23日 技术答疑及交流日报名费用7月12日及之前：2,980 RMB/人8月2日及之前：3,480 RMB/人Tips：上述时间为付款时间费用为会议费含税价格，参会人员机酒自理随行家属费用参见报名表信息说明现场付款需额外支付10%会议费用（不接受现金支付）报名方式长按 识别 报名以上是2019 HORIBA拉曼• 荧光及光谱搭建技术研讨会的部分信息，更多详细信息还在持续更新中，可点击阅读阅文进入HORIBA官网进行查看。2019，HORIBA期待与您相聚美丽的林芝！ HORIBA Optical SchoolHORIBA一直致力于为用户普及光谱基础知识，旗下的Jobin Yvon更有着200年的光学、光谱经验，HORIBA非常乐意与大家分享这些经验，为此特创立Optical School（光谱学院）。无论是刚接触光谱的学生，还是希望有所建树的研究者，都能在这里找到适合的资料及课程。 HORIBA希望通过这种分享方式，使您对光学及光谱技术有更系统、全面的了解，不断提高仪器使用水平，解决应用中的问题，进而提升科研水平，更好地探索未知世界。

p 　　质谱成像是一种前沿质谱技术，由于其技术的新颖性与应用的广泛性，近期受到了很高关注。该技术应用潜力巨大，它是将质谱检测与影像技术相结合的新型分子影像研究手段。特点是无需标记、所需时间短、耗费低、不局限于单分子，同时还可以提供组织切片中多化合物空间分布和分子结构信息。 /p p 　　作为质谱领域最具前景的技术之一，质谱成像技术现已经成为仪器厂商、科研院所的重要关注焦点，预测未来市场争夺也将日益激烈。融智公司是MALDI质谱成像技术方面的后起之秀，目前新推出了其质谱成像系统QuanIMAGE。为提升用户对质谱成像技术、应用的了解，促进质谱成像技术的推广应用，仪器信息网特别邀请融智公司对其质谱成像技术、应用等方面进行了讲解。 /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 1、请介绍一下贵公司的质谱成像仪器研发过程，这些仪器有哪些特点? /strong /span /p p 　　MALDI-TOF MS应用于质谱成像，是近年来的科研热点。高灵敏度的分子水平成像，在生命科学研究中有着重要意义。但目前，掌握这一核心技术的只是少数几家国外企业，适用于质谱成像的设备销售价格也居高不下，因而国内即使是“不差钱”的科研领域，也少有从质谱分子成像角度展开的科研，在临床、生物分析、药物分析等应用领域，则更难以使用到质谱分子成像技术。 /p p 　　融智生物推出的新一代全谱可定量飞行时间质谱仪，是时间长达8年之久的一系列研发成果的结晶，在解决了一系列传统MALDI缺陷的基础上，也使得新一代全谱可定量飞行时间质谱平台QuanTOF在质谱成像方面有了质的飞跃。生产的工程样机经美国国家质谱成像研究资源中心主任Richard M. Caprioli使用，发表了多篇论文，并得到了Caprioli的肯定和赞赏。 /p p 　　QuanTOF在光、电、机、软等多方面进行了革命性突破，既满足质谱定性分析的要求，同时也提高了质谱定量分析的能力，对需要在二维空间进行扫描的质谱成像应用具有极其重要的意义。 /p p 　　高发射频率，高寿命的半导体激光器，解决了上一代MALDI-TOF激光器发射频率低、易损耗的问题，从此激光器不再是易损耗材； /p p 　　靶板和离子探测器同时接地专利技术(专利号：ZL 2014 8 0014634.0)，解决了上一代MALDI-TOF靶板电场分布不均的缺陷，保证了在全靶板范围内的质量检测精度； /p p 　　创新的同轴激光照射与离子光路设计，提高成像分辨率及的宽谱质量分辨率； /p p 　　MCP微通道板光电混合离子探测器，实现无饱和高信噪比离子检测，提高定量能力； /p p 　　全新高精度、快速、低容积二维控制平台、全新高速数字转换器，实现极高频率激光器产生的超量质谱数据实时采集； /p p 　　配备专用二维质谱成像软件，使分析人员的工作极简化。 /p p 　　QuanIMAGE–亲民的质谱成像系统 /p p style=" text-align: center " img width=" 450" height=" 333" title=" 001.jpg" style=" width: 450px height: 333px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/1b166fe2-3310-4f2d-b601-0d5e58eda554.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong QuanIMAGE I型 /strong /p p 　　基于对MALDI-TOF MS全面升级的QuanTOF质谱平台，融智生物推出了质谱成像系统QuanIMAGE，被誉为“质谱成像新的里程碑”： /p p 　　革命性的影像学检测手段； /p p 　　发射频率5,000 Hz以上的高频率半导体激光器，极大地提高了质谱成像扫描速度； /p p 　　快速精准二维移动控制平台(纳米级移动精度)，极大地提高了空间分辨率(可达微米)； /p p 　　靶板电场接地专利技术解决了传统MALDI-TOF靶板边缘电场分布不均的缺陷，使成像质量精度及重现性更高； /p p 　　同轴激光照射及离子提取确保了解吸离子羽流对称性 离子初始速度及空间双聚焦设计，使线性模式在宽谱间达到高质量分辨率； /p p 　　光电混合离子探测器结合超高频数据采集技术，使数据采集速率可达50像素/秒； /p p 　　可通过重构质谱影像，在宽质量范围内对特定分子进行可视化位置确定； /p p 　　样本前处理简单，无需任何标记物即可完成分子成像； /p p 　　所有仪器组件皆置于仪器内，无需外接泵。 /p p 　　值得一提的是QuanIMAGE采用了靶板接地的专利技术，靶板电场接地专利技术解决了传统MALDI-TOF靶板边缘电场分布不均的缺陷，使成像质量精度及重现性更高。同轴激光照射及离子提取光路设计、离子速度及空间双聚焦等一系列新技术，使线性模式飞行时间在宽谱间达到高质量分辨率。QuanIMAGE使用的最新半导体激光器技术和与之相配合的超高频混合离子探测及数据采集技术，使得质谱采集频率大幅提升，对质谱成像应用有极大的帮助，使得成像精度、重现性、速度等方面都比前一代MALDI-TOF有了数量级的提升。与现有技术采用的经修补完善的固体激光器技术相比，半导体激光器在扫描频率、光斑面积以及激光发射能量等性能上完胜固体激光器。 /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 2、目前，贵公司质谱成像仪器主要应用在哪些方面?应用情况如何?请举例说明。 /strong /span /p p 　　QuanIMAGE产品应用： /p p 　　1. 医学研究 /p p 　　MSI技术在疾病机理的研究中也已有着广泛的应用，目前研究涉及的疾病包括帕金森病、阿尔茨海默氏症、法布里病、肌肉萎缩症、肾脏疾病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病和神经节苷脂沉积病等。该技术可在无标记条件下研究蛋白质或代谢物在组织中的分布，有助于了解疾病产生、转移和预后的机制。该技术还可用来划分肿瘤组织与周围正常组织的界限，可作为染色得到的组织学信息的补充。 /p p 　　研究细胞的代谢物和多肽的分布及含量，有助于了解细胞的状态和周围环境对其的影响，以及正常与疾病细胞间的差异。 /p p style=" text-align: center " img title=" 002.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/44c45f4d-129e-4fa5-9bb7-4b3cfebcbff2.jpg" / /p p 　　2. 生物学研究 /p p 　　利用MALDI-MSI 技术，研究人员已对小鼠大脑中的卵磷脂、神经节糖苷、硫酸脂和脑苷脂类等脂类分子的分布进行了研究。由MALDI-MSI技术获得的人额叶皮质、海马和纹状体等区域中脂类分子的分布结果，对了解神经脂类的合成途径及其在中枢神经系统中的功能具有重要作用。也有人利用MALDI-MSI技术研究了卵磷脂在小鼠视网膜和营养不良肌肉中的分布、鞘磷脂在人晶状体中的分布，以及脂类在小鼠肝脏、肺部和人体皮肤上的分布等。 /p p style=" text-align: center " img title=" 003.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/f2de31bd-a510-4a31-92cd-7debd247440e.jpg" / /p p 　　蛋白研究中，当MSI与Bottom-up策略相结合进行蛋白质鉴定时，首先要将组织切片上的蛋白质进行原位酶解，再利用MSI鉴定切片表面的蛋白质，进而获得切片表面蛋白质的分布信息。有学者将MALDI-MSI与Top-down策略相结合，确定了冈比亚按蚊触角中与嗅觉相关的蛋白质。 /p p 　　3. 药物研究 /p p 　　MSI技术已被用于监测小鼠体内药物及其代谢物的分布，如利用MALDI-MSI技术检测奥氮平和长春碱等药物在完整小鼠体内的分布，获得了相关药物在整个动物体内的分布信息。以术中加热化疗处理后的小鼠肾脏为模型，利用MSI 可检测到肾脏中抗癌药物奥沙利铂的代谢物，获得了该药物浓度在肾脏皮质区明显高于髓质区的信息。有学者以9-氨吖啶为基质，在小鼠大脑内鉴定了13种代谢物(如AMP、ADP、ATP 和UDP-GlcNAc等)，并获得了它们的分布信息。还有学者研究了Mono Mac 6细胞中的HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦和奈非那韦的变化规律。 /p p style=" text-align: center " img title=" 004.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/d40c2742-702f-4e11-92e9-dcec343750f1.jpg" / /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 药物代谢检测 /strong /span /p p 　　4. 融合性新技术 /p p 　　MALDI-MSI还可与一些其他新技术融合，形成崭新的技术，形成突破性新技术。如MALDI-TOF质谱成像与磁珠芯片技术结合的质谱免疫检测(MSIA)。 /p p img title=" 005.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/d4134e1b-266c-4022-b39e-d642b7850e21.jpg" / /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 3、贵公司如何看待质谱成像仪器的技术及市场发展现状?目前有哪些问题亟待解决? /strong /span /p p 　　融智生物认为，质谱成像市场正呈上升态势，随着科研领域逐渐意识到质谱成像的重要性，开展一系列的科研，尤其在生命科学领域，质谱成像也将在多层次中有力地帮助科学家们获得更多的分子分布原位分析信息，而这些科研成果亦将逐渐转化为实际需求，惠及更广泛的应用。 /p p 　　但当前处于少数企业垄断的市场，使得质谱成像设备价格居高不下，一台高端成像质谱的价格动辄近千万元。融智生物希望通过更亲民的价格，使这一技术能惠及广泛的应用层面。目前，QuanIMAGE产品已经上市，融智生物将从科研领域开始，把它推向中国以及海外市场。 /p p & nbsp /p

仪器信息网讯　自动化是实验室样品前处理设备未来发展的一个方向。近几年来，客户采购分析测试设备几乎都装备自动进样装置 从而保证了分析测试的重现性、准确性和自动化。在样品前处理环节，之前仍然是大量实验室在使用手动的装置处理样品 这两年随着技术发展，客户质量、效率、安全意识的提升，自动化前处理设备越来越被认可和使用。这两年一些仪器公司在这个领域深耕，逐步推出客户喜欢的、可接受的、高性价比的自动化前处理设备。睿科仪器有限公司(以下简称：睿科)就是这样一家典型的样品前处理自动化设备研发和生产企业。面对客户的各种差异化前处理流程需求，综合考量成本、价格、可靠性、技术难度、应用多样性等问题，近年来逐步推出多款自动化前处理设备，分段、分类逐步的“自动化”把样品前处理中最脏的、最不可靠的、最累的环节解决掉，这样的产品具有较广范的适用性和易用性。　　anaylica China 2016期间，睿科推出两款全新的产品：AutoPrep-100全自动标准溶液配制仪和AutoGDA-72全自动石墨消解仪。为了解两款仪器设备详情，仪器信息网编辑特别邀请睿科总经理林志杰进行深入的交流。　　睿科仪器有限公司总经理林志杰　　从“固相萃取”开始的样品前处理全过程自动化之路　　“因应客户需求，但是要做到比客户还了解其需求。”林志杰说到，在和许多客户接触过程中了解到，样品前处理领域的用户的自动化需求越来越大，但是大部分客户还是不了解、不信任、不敢使用自动化手段去帮助自己。　　2010年，睿科成立之初，按照用户的样品前处理流程，找寻痛点，先从最复杂的，最需要解决的有机前处理段“固相萃取”步骤入手，因此有了第一个系列“全自动固相萃取仪”。样品萃取完了需要浓缩，因此出了第二个系列“全自动高通量平行浓缩仪”。随后睿科看到萃取前需要均质，因此有了第三个系列“全自动多样品均质器”。随着多农残留、多元素分析的技术发展，“配液”的环节成为卡点，因此睿科今年推出了新产品Autoprep-100全自动标准溶液配制仪，解决客户配液的痛点。作为专业化前处理厂家，睿科不可能忽略无机前处理手段，所以有了第五类产品Auto GDA-72全自动石墨消解仪。　　作为全自动的实验室样品前处理仪器设备，需要满足用户的高精度、高稳定性、高重复性的要求。睿科一直在做自动化的样品前处理设备，已经建立通用的自动化控制技术和硬件平台，具有丰富的材料选择经验和技术，积累了大量的“自动化设备”经验。林志杰说到：“全自动固相萃取仪经受住了用户多年使用的检验，自动化设备的稳定性、可靠性表现很好!”　　通吃“有机”和“无机”　　在多残留测试中，需检测的目标化合物种类会多达几十种、甚至上百种。正常情况下，一个人需要多天时间来配制所需的混标，中间还不能出错。配液通常需在相对密闭的环境中，挥发物会对人身造成伤害。“用自动化的设备来帮助解决准确性、效率和人身安全问题。”林志杰说到，为此睿科推出AutoPrep-100全自动标准溶液配制仪。　　AutoPrep-100全自动标准溶液配制仪　　通常，用户同时需要无机和有机配标的需求 有别于大多数标液配制仪，AutoPrep-100采用精心选择的泵、管路等连接材料，能适应不同的溶剂(酸、有机溶剂等)，同时满足用户的无机和有机配液样要求，帮助客户降低实验室仪器设备购置费用。　　仪器信息网编辑注意到，在AutoPrep-100具有较高自动化的同时，还提供用户手动配标的功能。林志杰说到，用户在购买预算有限的情况下，可以先购买只提供手动配液功能的AutoPrep-100 任何时候用户有需要，AutoPrep-100能够升级到的“全自动”，这就满足了更多样的用户购买需求。此外，AutoPrep-100内建智能化配液方法。只需告知母液的浓度，即可自动稀释到设定的浓度，仪器自动设定稀释的倍数和方法。　　强强联合 “石墨消解”+“自动化”　　睿科以前聚焦于有机样品前处理领域。随着AutoGDA-72全自动石墨消解仪的推出，睿科的发展进入了新的一页。石墨消解是一项非常成熟的技术，睿科选择这个技术没有风险 AutoGDA-72是在传统的石墨消解技术上，嫁接了睿科专精的自动化技术。可靠地自动化技术+传统成熟的石墨消解技术相结合，为客户提供了可靠的、自动化的样品消解产品。　　AutoGDA-72全自动石墨消解仪　　在消解的过程中，仪器具备自动加盖、取盖的功能，无需人工介入，满足一些特别消解要求。在消解过程中，经常需要多次加酸、补酸，“自动加盖、取盖功能”可满足自动补酸、加酸的同时，“加盖”可避免酸的过度挥发，降低酸的用量，降低酸带来的本底干扰。机器自带的无线控制功能，避免了酸对各种控制线缆的腐蚀，降低仪器设备损坏的可能性。AutoGDA-72能同时处理72个样品，独具“颜色的终点判断”功能。　　无机和有机，在样品前处理环节是个密不可分的组成部分，睿科无机样品前处理产品的推出，为睿科赢得了更多客户选购睿科产品的机会。　　“有的放矢”做产品　　做仪器是需要“慢工出细活”，林志杰说到。睿科投入一、二千万成立了应用开发实验室。该实验室拥有60多员工，配备了GC-MS、GC-MS-MS、LC-MS-MS、ICP-MS、AAS、AFS、IC、电位滴定等仪器设备，已经通过CNAS、CMA、CMAF的认证。林志杰说到，每一个产品都会经过应用实验室真实的严格的用户测试体验，囊括“客户需求提炼”、“功能验证”、“样机测试改进”、“应用方法开发”等各个环节，睿科非常了解客户的需求，产品的每一个功能都力争做到“有的放矢”。　　编后记：　　林志杰透露，睿科将加快新产品研发的进度，未来会提供更多、更新的、有创意的自动化样品前处理设备。睿科希望未来不单提供自动前处理设备，更希望通过帮助客户优化流程，提升效率，为用户创造价值。让我们拭目以待，睿科将在实验室自动化样品前处理领域走多快、多远?

今年1月1日起，江苏瑞明生物科技有限公司的实时单细胞多模态分析仪正式加入PerkinElmer生命科学产品序列！江苏瑞明 实时原位单细胞生化分析仪（点击索取报价参数）实时单细胞多模态分析仪功能概述单细胞研究对于理解细胞的组成、生理行为与功能的多样性具有重要意义，基因组、转录组、蛋白组、代谢组学等分析技术为单细胞研究提供了有力工具。实时单细胞多模态分析仪可以实时、连续、定量检测单个活细胞的小分子含量及酶活性。核心特点主要性能实时单细胞多指标检测：实时检测单个活细胞内小分子含量（如葡萄糖、乳酸、ATP、胆固醇、Ca2+、K+等）及酶活性 （葡萄糖苷酶、鞘磷脂酶、乳酸脱氢酶等），可匹配160余种商品化试剂盒；实时亚细胞原位检测：在亚细胞水平（胞质、胞核、胞膜）实时连续、原位检测；超微量提取、注射：单细胞水平提取细胞器（如溶酶体、线粒体）、胞质进行质谱或其它平台的联用分析；单细胞注射药物、代谢剂等，并进行药效评估；活体水平检测：活体水平实时检测生化指标（用药前后、中医药针灸刺激前后）的变化。技术原理电信号检测通过电探头对细胞释放的电活性物质进行检测，如过氧化氢、一氧化氮、多巴胺、超氧阴离子等物质。通过试剂盒的量化级联反应产生的过氧化氢等电活性物质，实现单细胞小分子含量或酶活性的检测。荧光信号检测光探头传输激发光激发预染色细胞，通过光学检测系统收集细胞发射的荧光信号，荧光信号强弱反映细胞预染色指标的含量，可实现细胞整体或亚细胞激发检测。通过单细胞超微量提取注射，向单个活细胞注射荧光检测试剂盒，光探头传输激发光激发细胞的生化反应产物而产生荧光，荧光信号强弱反映细胞内相应的小分子含量或酶活。经典应用肿瘤细胞代谢肿瘤细胞异质性研究，包括糖代谢、脂代谢、蛋白代谢相关的小分子和酶活分析；结合抑制实验，研究肿瘤细胞代谢过程中关键激活酶，为抗癌药物研发提供理论基础；通过抗癌新药直接刺激细胞或配合专用探头实现细胞内送药，评估其对单细胞内代谢参数指标的影响。代表文献1) Zheng XT, Yang HB, Li CM. Optical detection of single cell lactate release for cancer metabolic analysis. Anal Chem. 2010 Jun 15 82(12):5082-7. (DOI: 10.1021/ac100074n)2) Pan R, Xu M, Jiang D, Burgess JD, Chen HY. Nanokit for single-cell electrochemical analyses. Proc Natl Acad Sci USA. 2016 Oct 11 113(41):11436-11440. (DOI: 10.1073/pnas.1609618113)3) Zheng XT, Li CM. Single living cell detection of telomerase over-expression for cancer detection by an optical fiber nanobiosensor. Biosens Bioelectron. 2010 Feb 15 25(6):1548-52.. (DOI:10.1016/j.bios.2009.11.008)4) Zheng XT, Hu W, Wang H, Yang H, Zhou W, Li CM. Bifunctional electro-optical nanoprobe to real-time detect local biochemical processes in single cells. Biosens Bioelectron. 2011 Jul 15 26(11):4484-90.(DOI:10.1016/j.bios.2011.05.007)新药研究新药研究离不开细胞学实验，实时单细胞多模态分析仪在药物研究中的常见应用：药物的极性和分子量会影响其透过细胞膜的效率，如果药物的细胞膜透性较低或未知，可以单细胞内定点注射药物并实时检测药效相关指标（Ca2+和ROS等），可以反映药物发挥作用的潜在位置；为了理解药物作用机制，需要预先判断可能的转运体、药物靶点、及涉及到的关键代谢酶，然后通过实时单细胞多模态分析仪进行验证，由于是实时的，可以添加相关抑制剂或增强剂直接进行判断验证；用于单细胞亚细胞水平的定向给药及实时原位检测药物作用效果，提供亚细胞水平药物-细胞相互作用研究的重要工具，实现单细胞层面药物保护性研究和抑制性研究，可为药物载体的单细胞层面载药能力研究和亚细胞层面的定位提供选择性平台。代表文献1）Xin T Z , Peng C , Chang M L . Anticancer Efficacy and Subcellular Site of Action Investigated by Real‐Time Monitoring of Cellular Responses to Localized Drug Delivery in Single Cells[J]. Small, 2012, 8(17):2670-2674. (DOI: 10.1002/smll.201102636)2）Yuning Han, Bin Hu, Mingyu Wang, Yang Yang, Li Zhang, Juan Zhou*, Jinghua Chen*. pH-Sensitive Tumor-Targeted Hyperbranched System Based on Glycogen Nanoparticles for Liver Cancer Therapy, Applied Materials Today, 2020, 18, 100521.(DOI: 10.1016/j.apmt.2019.100521)神经领域应用单细胞胞质的超微量抽提，和质谱平台联用完成递质成分的分析；纳米级探头实现单个神经细胞或脑组织的小分子电化学检测。代表文献1）Molecular profiling of single axons and dendrites in living neurons using electrosyringe-assisted electrospray mass spectrometry[J]. Analyst, 2019, 144 2） Development of Au Disk Nanoelectrode Down to 3 nm in Radius for Detection of Dopamine Release from a Single Cell[J]. Analytical Chemistry, 2015, 87(11):5531.3）Electrochemically Probing Dynamics of Ascorbate during Cytotoxic Edema in Living Rat Brain[J]. Journal of the American Chemical Society, 2020, 142(45):19012-19016.活体研究中医药领域，可对特定穴位血清素（5-羟色胺）、一氧化氮、乙酰胆碱、抗坏血酸等关键指标的实时监测，可配合组织解剖学实验，研究不同组织类型的指标差异，辅助针灸机理研究；活体动物模型在体检测，辅助肿瘤疾病药物研究。代表文献1）Li, YT., Tang, LN., Ning, Y. et al. In vivo Monitoring of Serotonin by Nanomaterial Functionalized Acupuncture Needle. Sci Rep 6, 28018 (2016). (DOI: https://doi.org/10.1038/srep28018)2）Tang, L., Li, Y., Xie, H. et al. A sensitive acupuncture needle microsensor for real-time monitoring of nitric oxide in acupoints of rats. Sci Rep 7, 6446 (2017). (DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-017-06657-3)3）Tang, L., Du, D., Yang, F. et al. Preparation of Graphene-Modified Acupuncture Needle and Its Application in Detecting Neurotransmitters. Sci Rep 5, 11627 (2015). (DOI: https://doi.org/10.1038/srep11627)关于江苏瑞明（点击进入在线展位）江苏瑞明生物科技有限公司是一家集研发、生产与销售单细胞检测仪及其它高端生物化学检测设备的高科技企业。公司坐落于风景宜人的江苏省宜兴经济技术开发区光电子产业园。公司目前的主要产品为纳米光电生化检测仪，该设备采用世界首创且具有自主知识产权的技术，将精密光、电探测与纳米加工有机的结合为一体，实现了对单个活细胞在亚细胞水平的实时在线同时检测,填补了国内在此单细胞检测领域的空白。此设备在生命科学、医学、药理学或毒理学、农业、食品科学、生物能源等领域有着广泛的应用。公司目前主要产品有四大类，仪器设备、耗材、试剂和微流控及生物芯片。公司已有发明专利十几项，高新技术产品多项。（更多详情点击查看）

可控有序修饰的单壁碳纳米管。研究团队 供图记者日前从华南理工大学获悉，该校前沿软物质学院林志伟教授与美国国家标准与技术研究院（NIST）研究员Ming Zheng，利用DNA首次实现了单壁碳纳米管（SWCNTs）的可控有序修饰。相关研究发表于Science。审稿人对相关研究成果给予了高度评价，认为该工作完成了过去很多研究者尝试但收效甚微的宏大目标，是该领域的重大进展。据介绍，该论文发表后引起了较大反响，国内外多家媒体对该工作进行了亮点报道。Science刊载了一篇Perspective对该工作进行评述：“本论文所设计的材料，为实现室温超导材料迈出了重要一步，是里程碑式的发现。”该研究工作通过简单的DNA序列设计和精密的结构表征，为SWCNTs可控化学修饰开辟了一个全新的思路。华南理工大学为该论文合作单位，林志伟为第一作者兼通讯作者，博士生李依浓为论文的分子模拟和彩图设计做出了重要贡献；Ming Zheng 为共同通讯作者，NIST为主要通讯单位。SWCNTs是由单层碳原子组成的一维管状纳米材料，具有优异的光学、电学、力学、热学等方面性能，被广泛应用于包括电子器件、光学仪器、疾病检测等诸多领域。SWCNTs的化学修饰可以改变其晶格结构，进而改变电学和光学性能，对发展新型材料如有机超导材料、量子材料意义重大，是国际前沿的研究方向。但由于SWCNTs中所有碳原子的化学环境相同，SWCNTs的可控化学修饰是该领域长期存在的一项重大挑战。林志伟表示，“精确可控的修饰方法，使得科学家有望像服装设计师一样，按自己的想法 ‘可定制化’地设计SWCNTs化学结构，以实现特殊的性能，例如超导性能和量子性能等，进而实现在航空航天、量子计算机、量子通信、新一代生物医疗等领域的前沿应用。”具体来说，作者将含有鸟嘌呤碱基（Guanine，G）的DNA序列，缠绕至多种单手性SWCNTs的表面，通过调控SWCNTs种类、DNA序列和构象，实现预先定制反应位点。在525 nm光照下激发玫瑰红（Rose Bengal）产生单线态氧，进而引发G与SWCNTs发生反应。之后利用吸收光谱、光致发光光谱（PL）、拉曼光谱对产物结构进行表征。SWCNTs与DNA的反应示意图和光谱表征。研究团队 供图为了深入研究反应机理以及反应后SWCNTs晶格中反应位点的空间分布，研究人员设计了一系列有相同G含量，但G相对位置不同的DNA（2G-n），出乎意料地发现C3GC7GC3（2G-7）和（8,3）SWCNTs的反应产物，在拉曼、荧光光谱中与SWCNTs晶格缺陷相关的峰强出现了极小值，表明在SWCNTs中形成了有序排列的晶格缺陷，即有序排列的反应位点。利用冷冻电镜（Cryo-EM）对C3GC7GC3-（8,3）的结构进行表征和重构，证实了有序的DNA螺旋结构。通过计算机模拟所构筑的理论模型与冷冻电镜的重构模型相互验证，清楚地揭示了反应机理，并进一步证明了晶格缺陷（G反应位点）在SWCNTs表面等间距的有序排列。基于精确可控的SWCNTs修饰方法，有望实现按可定制化的方式，重塑SWCNTs原有的晶格结构和光电性能，为发展有机超导材料、拓扑材料等变革性材料提供重要的理论和实验依据。美国《Science Daily》对该研究成果进行了专题报道，文中指出：“科学家利用DNA克服了之前几乎无法逾越的障碍，设计出有望给电子产品带来革命性影响的材料。”相关论文信息： https://www.science.org/doi/10.1126/science.abo4628 【近期会议推荐】仪器信息网将于2022年8月30-31日举办第五届纳米材料表征与检测技术网络会议，开设“能源与环境纳米材料”、“生物医用纳米材料”“纳米材料表征技术与设备研发（上）”、“纳米材料表征技术与设备研发（下）”4个专场，邀请20余位国内知名科研院所、高等院校、仪器企业的专家学者做精彩报告，内容涉及冷冻电镜、透射电镜、扫描电镜、扫描隧道能谱、X射线光电子能谱仪、纳米粒度及Zeta电位仪、超分辨荧光成像、表面等离子体耦合发射、荧光单分子单粒子光谱磁纳米粒子成像、拉曼光谱、X射线三维成像等多种表征与分析技术。报名听会1、扫描下方二维码进入会议官网，点击“立即报名”：2、复制下方链接在浏览器中打开，进入会议官网后点击“立即报名”https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/nano2022/

2023年初，萦绕三年的新冠疫情宣告终结，科学仪器行业扫去阴霾，扬帆起航。　　审视当下，国内厂商积极投身国产仪器攻坚战，外资企业加速布局本土战略新升级。尽管产业升级，成本攀升，给科学仪器企业带来不少经营压力；但人工智能兴起、行业利好政策频发，科学仪器产业发展势如破竹。中国科学仪器产业的春天已经来临，科学仪器企业如何在变革中拥抱变化?　　2023年5月18日下午，北京雁栖湖国际会展中心，ACCSI2023“i100峰会：中国科学仪器发展高峰论坛”如约而至，特别邀请到睿科集团(厦门)股份有限公司董事长兼总经理林志杰先生，就“拥抱科学仪器的春天”主题展开高峰对话，诚邀关注!睿科集团(厦门)股份有限公司董事长兼CEO林志杰　　林志杰简介　　林志杰，1976年出生于福建厦门，现攻读厦门大学智能仪器与装备专业博士学位，硕士毕业于厦门大学工商管理专业，本科毕业于华东理工大学，获得分析化学专业学士学位，辅修投资管理第二专业。　　1998年本科毕业至2007年，一直在分析仪器界从业。具备多年外企代理商从业经验，具备丰富的市场开拓，产品导入，市场营销、团队管理经验。　　2007年创立了厦门宝特科技有限公司,专注于实验室分析仪器的代理和分销。　　2010年3月创立了睿科仪器有限公司,专注于实验室分析仪器和样品前处理设备的研发和生产　　2010年12月创立了鉴科检测有限公司,独立的第三方公正检测技术机构。　　2018年1月创立了睿科集团，将贸易、研发制造、服务等业务板块收入了集团，进行了资源整合，为用户打造整体解决方案。　　2018年5月，睿科集团又投资创办了睿科生化有限公司，专注于生命科学分析仪器和自动化样品前处理设备的研发。　　现任睿科集团董事长兼CEO。　　睿科(集团)简介　　睿科集团总部位于厦门，旗下6家子公司、1家研究院、3个研发基地，现有全职员工500余人，外聘专家50余人。睿科集团产品业务单元提供多种自主研发创新产品，包括：理化实验室自动化设备、生命科学实验室自动化设备、定制化设备、耗材及试剂，核心业务覆盖三个领域：食品安全、环境保护、生命科学，为用户提供自动化、智能化实验室整体解决方案。　　睿科集团2022年重大举措(部分)　　2022年2月，睿科集团股份有限公司与上海新拓分析仪器科技有限公司在上海签署股权战略合作协议。睿科将在智能制造领域积累的核心技术上帮助上海新拓进一步提升技术实力，快速提升睿科在无机分析及固相微萃取领域的技术水平，加速产业化布局。接下来双方亦将共同拓展销售渠道，加快客户资源积累。　　2022年6月，睿科集团宣布完成超亿元A轮融资，睿科集团将继续加大研发投入，拓展生命科学自动化前处理设备、多功能制备工作站和试剂耗材等多产品线，强化生命科学自动化领域的产品研发与技术升级，以满足广阔的市场需求。　　2022年8月，智能检验设备研究与应用联合实验室揭牌仪式在深圳药检院举行。实验室由深圳市药品检验研究院、中国食品药品检定研究院中药民族药检定所与睿科联合成立，三方发挥各自优势，携手打造集科技创新与成果转化、应用培训、共享仪器、人才交流合作于一体的技术交流平台，构建中药与智能制造、人工智能的跨领域交流合作新模式，为中药监管提供新方案。　　2022年9月 睿科与安捷伦在智慧实验室方面达成战略合作，依托安捷伦的分析检测仪器与睿科集团的样品前处理自动化和智慧实验室解决方案。优势互补，为客户提供从样品前处理到数据分析以及系统运营支持的一站式解决方案。　　2022年11，睿科与德阳市自来水公司在德阳市举行了“合作示范实验室”揭牌仪式。“合作示范实验室”旨在建立联合实验室应用培训中心、共享前处理解决方案、联合开发方法、推广前处理解决方案及新技术等四个层面进行合作。在国产仪器“攻坚战”中，睿科如何突出重围?对于自主创新、人工智能、产业升级等话题，林志杰又将有哪些观点?更多精彩内容，敬请关注第十六届中国科学仪器发展年会(ACCSI2023) !　　附：关于2023第十六届中国科学仪器发展年会(ACCSI2023)　　2023第十六届中国科学仪器发展年会(ACCSI2023)将于2023年5月17-19日在北京雁栖湖国际会展中心召开。ACCSI2023将以“创新发展 产业互联 — 助力北京怀柔打造科学仪器技术创新策源地 ”为主题，预计将吸引千余位科学仪器行业相关政府领导、院士专家、科学仪器及检验检测企业高层参会。ACCSI2023得到了北京市怀柔区人民政府的大力支持，将推进北京市“两区”建设，服务首都科技创新，助力北京怀柔打造科学仪器技术创新策源地。　　本届会议共设置1个大会主会场，21个平行分论坛，内容主要围绕产业发展政策、市场机会解读，前沿技术展望，聚焦主流仪器产业发展，剖析科学仪器在热点领域应用发展，探讨共性难点问题解决等，为参会代表提供最有价值且丰富多彩的内容盛宴。　　会议日程(拟定，以年会官网最终信息为准)时间会议内容5月17日 10:00-20:00注册报到14:00-17:00第四届科学仪器CMO高峰论坛14:00-17:30第三届科学仪器发展战略座谈会（闭门论坛，定向邀请）5月18日 09:00-09:20特邀嘉宾致辞09:20-12:00 大会特邀报告i100峰会之科学仪器产业化论坛13:30-16:00 大会特邀报告i100峰会之中国科学仪器发展高峰论坛16:30-18:00仪采通V2.0”发布会暨 “采购专家顾问团”成立仪式（闭门论坛，定向邀请）16:30-18:00集 "智"入"微" ，尽收眼底——瑞明生物高通量活细胞监测与分析系统上市发布会18:00-20:003i奖：仪器及检测风云榜颁奖盛典5月19日 09:00-12:00 分会场1：第七届中国质谱产业化发展论坛分会场2：分析仪器应用创新论坛分会场3：第二届中药分析与质量控制创新发展论坛分会场4：新污染物检测与监测新技术发展论坛分会场5：怀柔区高端仪器装备和传感器产业推介会暨怀柔区重点企业新品发布会分会场15：仪器研发人才发展论坛09:00-17:00 分会场6：第二届电镜产业化发展论坛分会场7：光谱产业化发展论坛 (近红外光谱、拉曼光谱）分会场8：第五届生命科学仪器发展论坛分会场9：国家贵金属及珠宝质检中心技术联盟2023年度成员大会暨“质量提升与标准化发展”专题研讨会分会场10：第六届检验检测产业峰会同期活动1：国产仪器验证与综合评价认证技术研讨会同期活动2：食品分析及质量控制创新发展论坛 13:30-17:00 分会场11：大型科学仪器装置发展论坛分会场12：韧性城市发展论坛分会场13：中国科学仪器标准化论坛分会场14：科学仪器投融资论坛　　参会咨询　　报告及参会报名：010-51654077-8229 13671073756 杜女士　　赞助及媒体合作：010-51654077-8015 13552834693魏先生　　微信添加accsi1或发邮件至accsi@instrument.com.cn(注明单位、姓名、手机)咨询报名。报名链接：https://www.instrument.com.cn/accsi/2023报名二维码

p 　　 strong 仪器信息网 /strong 讯 2018年10月31日—11月2日，第九届慕尼黑上海分析生化展(analytica China 2018)在上海新国际博览中心召开。展会期间，睿科仪器有限公司(以下简称“睿科仪器”)总经理林志杰先生接受了仪器信息网的采访。 /p p 　　林总介绍到，睿科仪器是慕尼黑上海分析生化展的老朋友了，基本上每届都会参加。本届展会，这位“老朋友”带来了许多新变化，吸引参展观众纷纷驻足。 /p p 　　我们首先注意到，本届展会睿科仪器的展台以清新的绿色为主，令人眼前一亮，全新的品牌logo—“RayKol”非常醒目。据了解，这是睿科仪器新logo的首次公开亮相。 /p p 　　本届展会睿科仪器还带来了众多新产品，如HPFE系列高通量加压流体萃取仪、MPE系列高通量真空平行浓缩仪、Fotector-08HT高通量全自动固相萃取仪、Vitae系列全自动液体处理工作站、iMD24微波消解仪、Auto GDA系列全自动石墨消解仪等等，其中Vitae系列全自动液体处理工作站是睿科仪器应用于生化领域的一款产品，也象征着睿科仪器2018年进入生命科学领域。林总为我们简要介绍了这些高颜值新品的应用。 /p p 　　睿科仪器自成立以来就定位于样品前处理领域，而未来也将更加专注于这一领域，为解决用户的实际需求而不断努力...... /p p 　　更多精彩内容详见采访视频： script src=" https://p.bokecc.com/player?vid=3192F1864869EFEC9C33DC5901307461& siteid=D9180EE599D5BD46& autoStart=false& width=600& height=490& playerid=2BE2CA2D6C183770& playertype=1" type=" text/javascript" /script /p

根据标准化工作的总体安排，现将申请立项的《重组可溶性胶原》等104项轻工行业标准计划项目予以公示（见附件1），截止日期为2023年3月14日。如对拟立项标准项目有不同意见，请在公示期间填写《标准立项反馈意见表》（见附件2）并反馈至我部，电子邮件发送至qgbz445@163.com（邮件注明：轻工行业标准立项公示反馈）。联系电话：010-68396445附件: 1. 2023年3月轻工行业标准制修订计划（征求意见稿）2.标准立项反馈意见表中国轻工业联合会质量标准部2023年3月8日相关标准如下：序号标准项目名称制、修订代替标准项目周期（月）标准化技术组织1重组可溶性胶原制定24中国轻工业联合会2白桦树汁制定24中国轻工业联合会3智能制造 家电行业应用 大规模个性化定制实施指南制定24中国轻工业联合会4两步法发酵玉米皮生产蛋白饲料技术规程制定QB/T 4465-201324中国轻工业联合会5制糖行业节能监察技术规范制定24全国制糖标准化技术委员会6氨基酸生产企业水平衡测试方法制定24轻工行业节水标准化工作组7酵母生产企业水平衡测试方法制定24轻工行业节水标准化工作组8食品工业产品水足迹核算、评价与报告通则制定24轻工行业节水标准化工作组9节水型企业 发酵酒精行业制定24轻工行业节水标准化工作组10淀粉糖生产企业水平衡测试方法制定24轻工行业节水标准化工作组11多元醇生产企业水平衡测试方法制定24轻工行业节水标准化工作组12有机酸生产企业水平衡测试方法制定24轻工行业节水标准化工作组13节水型企业 乳制品行业制定24轻工行业节水标准化工作组14节水型企业 调味品行业制定24轻工行业节水标准化工作组15软水机水效限定值及水效等级制定24轻工行业节水标准化工作组16梨膏糖制定24全国食品工业标准化技术委员会17辅酶Q10制定24全国食品工业标准化技术委员会工业发酵分技术委员会18发酵食品用曲通用技术要求制定24全国食品工业标准化技术委员会工业发酵分技术委员会19食品中乳糖酶活力的测定制定24全国食品工业标准化技术委员会工业发酵分技术委员会20植物甾醇（酯）制定24全国食品工业标准化技术委员会工业发酵分技术委员会21食品中总黄酮的测定制定24全国食品工业标准化技术委员会工业发酵分技术委员会22食品中N-乙酰神经氨酸的测定制定24全国食品工业标准化技术委员会工业发酵分技术委员会23酵母多肽制定24全国食品工业标准化技术委员会工业发酵分技术委员会24顺-15-二十四碳烯酸制定24全国食品工业标准化技术委员会工业发酵分技术委员会25奇亚籽及其制品制定24全国食品工业标准化技术委员会工业发酵分技术委员会26酵母中硒代蛋氨酸的测定制定24全国食品工业标准化技术委员会工业发酵分技术委员会27食品中脂质组分的测定 第1部分：鞘磷脂的测定制定24全国食品工业标准化技术委员会工业发酵分技术委员会28厨卫五金 产品轻量化设计规范制定24全国五金制品标准化技术委员会厨卫五金分技术委员会29家具 产品碳足迹 产品种类规则制定24全国家具标准化技术委员会30抗菌杯壶制定24全国食品直接接触材料及制品标准化技术委员会31固体食品包装用镀锡（铬）薄钢板容器修订QB 1878-199318全国食品直接接触材料及制品标准化技术委员会32面条罐头制定24全国食品工业标准化技术委员会罐头分技术委员会33汤类罐头通则制定24全国食品工业标准化技术委员会罐头分技术委员会34具有深冷功能的家用制冷器具修订QB/T 4497-201318全国家用电器标准化技术委员会35制盐工业能效限定值及能效等级标准制定24全国盐业标准化技术委员会36饮料生产数字化车间技术要求制定24全国轻工机械标准化技术委员会制酒饮料机械分技术委员会37制酒饮料机械 码瓶（罐）垛机修订QB/T 4224-201118全国轻工机械标准化技术委员会制酒饮料机械分技术委员会38制酒饮料机械 卸瓶（罐）垛机修订QB/T 4225-201118全国轻工机械标准化技术委员会制酒饮料机械分技术委员会39漱口盐制定24全国盐业标准化技术委员会40酿造用盐制定24全国盐业标准化技术委员会41生态海盐评价技术规范制定24全国盐业标准化技术委员会42自动化低温生物样本库制定24全国制冷标准化技术委员会43疫苗冷库技术要求制定24全国制冷标准化技术委员会44聚乙烯中空板材修订QB/T 1651-199218全国塑料制品标准化技术委员会45冰箱用耐腐蚀抗开裂塑料内胆制定24全国塑料制品标准化技术委员会46滚塑成型 聚烯烃粉末通用技术规范制定24全国塑料制品标准化技术委员会47聚醚醚酮（PEEK）板材制定24全国塑料制品标准化技术委员会48软聚氯乙烯复合膜修订QB/T 1260-199118全国塑料制品标准化技术委员会49硬聚氯乙烯（PVC）塑料管道系统用溶剂型胶粘剂修订QB/T 2568-200218全国塑料制品标准化技术委员会50塑料薄膜和薄片 镀铝层附着力测定方法 EAA膜拉伸法制定24全国塑料制品标准化技术委员会51自动燃气炒菜机制定24全国食品加工机械标准化技术委员会52卫生级凸轮转子泵制定24全国食品加工机械标准化技术委员会53卫生级混合均质泵制定24全国食品加工机械标准化技术委员会54真空乳化机修订QB/T 1170-201418全国轻工机械标准化技术委员会55转鼓碎浆机制定24全国轻工机械标准化技术委员会56纸和纸板水分测定仪（烘干法）制定24全国轻工机械标准化技术委员会57纸管抗压强度测定仪制定24全国轻工机械标准化技术委员会58黄酒感官品评导则制定24全国酿酒标准化技术委员会59黄酒感官品评术语制定24全国酿酒标准化技术委员会60特种啤酒 第2部分 精酿啤酒制定24全国酿酒标准化技术委员会61固态法白酒原酒 第3部分：清香型制定24全国白酒标准化技术委员会62拉杆式购物包制定24全国皮革工业标准化技术委员会63一次性拖鞋制定24全国制鞋标准化技术委员会64眼镜镜片 光学树脂镜片修订QB/T 2506-201718全国眼视光标准化技术委员会眼科光学分技术委员会65记号笔修订QB/T 2777-201518全国制笔标准化技术委员会66水溶性彩色铅笔修订QB/T 4435-201218全国制笔标准化技术委员会67微孔笔头修订QB/T 4163-201118全国制笔标准化技术委员会68微孔笔用墨水修订QB/T 4168-201118全国制笔标准化技术委员会69纤维笔头修订QB/T 4164-201118全国制笔标准化技术委员会70纤维储水芯修订QB/T 4165-201118全国制笔标准化技术委员会71荧光笔修订QB/T 2778-201518全国制笔标准化技术委员会72荧光笔用墨水修订QB/T 4166-201118全国制笔标准化技术委员会

近期，清华大学化学系瑕瑜教授课题组与清华大学药学院尹航教授课题组以及北京清华长庚医院王韫芳研究员团队合作在Angew. Chem. Int. Ed杂志上发表了题为 “sn-1 Specificity of Lysophosphatidylcholine Acyltransferase-1 Revealed by a Mass Spectrometry-based Assay” 的文章。第一作者为清华大学化学系博士生赵雪与梁家琦，通讯作者为瑕瑜教授。该工作首次揭示磷脂酰胆碱酰基转移酶1(LPCAT1)在合成胆碱甘油磷脂 (PC)时对甘油骨架的sn-1位置具有选择性 该选择性与LPACT1在人肝细胞癌组织中的高表达直接导致了sn位置异构体PC 18:1/16: 0的显著升高。以上研究对于发展基于脂质异构体分析的新型疾病诊断与靶点发现具有启示意义。　　LPCAT1是细胞内PC的合成通路中脂质重塑过程关键的酶。已有相关研究表明，LPCAT1在多种癌症组织中表达上调并且对饱和或单不饱和的酰基辅酶具有选择性。然而LPCAT1对甘油骨架sn位置的选择性还尚不明确，这主要是由于sn位置异构体难以区分与定量。2019年瑕瑜教授课题组利用PC碳酸氢根加合物([PC+HCO3]-)在串级质谱中碎裂产生的“sn-1 frag.”实现了sn位置异构体的定性与定量(Zhao X, Xia Y, et al. Chemical Science, 2019, 10:10740)。基于此，本工作建立了测定LPCAT的sn位置选择性的LC-MS流程。作者以sn-1 LPC和sn-2 LPC的混合物为底物，LPCAT1过表达的HEK 293T细胞膜碎片作为酶源，加入酰基辅酶，37℃下进行孵育。酶反应产物通过反相液相色谱(RPLC)中分离及质谱检测 其与内标的色谱峰面积比对总的合成产物(sn位置异构体之和)进行定量。继而对酶反应产物的碳酸氢根加合物进行串级质谱分析，通过“sn-1 fragment”的百分比对sn位置异构体进行定量(分析流程如图1)。继而通过建立sn-1 LPC和sn-2 LPC的酶反应动力学曲线，比较动力学常数来确定sn位置选择性。　　图1. LC-MS/MS流程用于定量分析LPCAT催化所产生的PC sn位置异构体　　鉴于不同分子量的PC分子可以在RPLC中分离，该流程可以同时测定LPCAT1对多种酰基辅酶(如，17:0-CoA, 18:1-CoA和20:4-CoA)的选择性。结果显示LPCAT1对三种酰基辅酶均表现出活性，20:4-CoA的活性最低。当LPCAT1将三种酰基辅酶连接到甘油骨架上时，均选择性的加在了sn-1位置，即只合成了PC 17:0/16:0，PC 18:1/16:0和PC 20:4/16:0。因此，基于图1的LC-MS/MS分析流程，该研究首次明确了LPCAT1对甘油骨架的sn-1位置具有选择性。　　已有研究表明LPCAT1在肝细胞癌组织中表达上调。为了探究肝细胞癌中PCsn位置异构体的组成是否会受到LPCAT1对sn-1位置选择性的影响，该工作对人肝细胞癌组织和正常肝组织中PC的sn位置异构体进行LC-MS/MS分析。结果显示PC 18:1/16:0在肝细胞癌组织中显著上升。该工作进一步对常用的肝癌细胞系HepG2中的LPCAT1进行敲降，敲降后PC 18:1/16:0的含量显著下降。这表明肝细胞癌组织中PC 18:1/16:0的含量与LPCAT1对sn-1位置的选择性以及LPCAT1的表达上调直接相关。更重要的是，解吸电喷雾电离质谱(DESI)对PC 18:1/16:0的分布成像与人肝细胞癌组织连续切片的LPCAT1的免疫荧光成像以及H&E染色高度吻合(图2)。因此PC 18:1/16:0可能作为新型生物标志物，用于划分癌变区域和癌旁区域。　　图2. 人肝细胞癌组织连续切片H&E染色(a)组织中LPCAT1的免疫荧光成像(b)以及DESI MS2 对PC 16:0_18:1的sn位置异构体分布的成像(c, d)　　总的来说，该工作建立了用于测定LPCAT的sn位置选择性的快速、灵敏、高通量的LC-MS/MS分析流程。它深度剖析了组织中sn位置异构体的组成、分布与酶的功能、分布的关系 阐明了脂质异构体作为新型生物标志物用于疾病的诊断与治疗的巨大潜力。不过其他几种LPCAT在连接酰基辅酶时对sn位置选择性还有待进一步研究。

p 　　 strong 仪器信息网 /strong strong 讯 /strong 日前，睿科集团股份有限公司（以下简称：睿科集团）在南京召开“睿科全自动QuEChERS净化仪新品发布会”，正式推出睿科QS60全自动QuEChERS净化仪。发布会期间，仪器信息网采访了特聘于睿科研究院的中国农业大学教授潘灿平和睿科集团总经理林志杰，就新产品的研发初衷、竞争优势，以及对样品前处理设备未来发展的看法等方面进行了探讨。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/92053f84-e5b8-4354-ac79-70e3200a88e6.jpg" title=" WechatIMG345.jpeg" alt=" WechatIMG345.jpeg" / & nbsp /p p style=" text-align: center " 左：睿科集团总经理林志杰、右：中国农业大学教授潘灿平 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：睿科全自动QuEChERS净化仪的研发初衷是什么？该产品的市场定位如何？ /strong /span /p p 　　QuEChERS (Quick、Easy、Cheap、Rugged、Safe),是近年来国际上最新发展起来的一种用于农产品检测的快速样品前处理技术，国家在2018年陆续推出了国标检测方法。QuEChERS技术有着操作简单，价格低廉，效率高等优点，但QuEChERS技术自动化确有许多的难点需要克服。多壁碳纳米管复合填料的QuEChERS自动化过滤净化方法具有省时高效、适合快速分析、重复性好、净化效果佳、操作简便等特点。基于睿科研究院特聘的来自中国农业大学的潘灿平教授掌握的多种QuEChERS快速过滤型前处理专利、以及多壁碳纳米管复合填料两项技术，双方经过研讨后，共同努力把这两项技术进行产业化，进而推出了睿科QS60全自动QuEChERS净化仪，其将显著提高样品检测通量和实验结果的精密度。希望能通过双方成功的合作，摸索更好的产学研合作经验，未来能把更多的专家老师的科研成果转化成产品为社会创造更大价值。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：与市场上同类型产品相比较，QS有哪些特点和优势？ /strong /span /p p 　　睿科QS60全自动QuEChERS净化仪的主要特点是：第一，净化速度特别快，达到了1分钟每个样品的净化速度；第二、简化操作步骤，减少对人工作强度要求；第三、可以高通量，自动化批量化处理，释放人力；第四、耗材成本可控。以上特点给客户带来的直接好处是释放人力，提高效率，成本节约。该产品主要定位满足在植物源性样品的快速高通量农药残留检测。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：睿科新产品研发的理念是什么？研发一款新产品，平均需要经历多长时间？ /strong /span /p p 　　睿科新产品的研发来源于客户需求的深度挖掘，帮助客户提供完整解决方案。通常来说，一个新产品从立项调研到产品出来至少历时2年。近两年新产品发布速度加快在于公司历经近10年的人才和技术的储备以及持续的研发投入。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 仪器信息网：您认为样品前处理设备当前面临的挑战是什么？未来样品前处理设备会向什么方向发展？ /strong /span /p p 　　样品前处理当前面临的挑战主要有： （1）样品前处理全流程覆盖是一个当前面临的挑战，整个流程的整合程度需要进一步完善和提高。简言之，只有将样品前处理流程的每个步骤整合成一个系统来完成，样品前处理效率才会有更高的突破。（2）当前随着样品前处理集成化程度的提高，整套仪器设备的成本会更为昂贵，这是广大实验室用户最头疼的问题之一。目前国内很多实验室还没有足够的条件去购买高自动化的前处理设备，需要通过技术创新降低成本，提高产品的性价比，让更多的实验室买得起、用得起。(3) 产品可靠性，实用性，新标准方法的快速适配。 /p p 　　未来，样品前处理将更多地向少溶剂、智能化、全流程自动化、样品微量化、装置小型化发展。此外，新型的吸附介质，如纳米材料、磁性介质等也被大量用于样品前处理，将大大提高样品前处理的效率。 /p p 　　睿科未来的发展将始终立足于样品前处理自动化设备这条主线。我们还有好多事情要做，未来客户需求还是会持续增长，希望能不断推出更好的产品给广大客户。 /p

阿尔茨海默病(AD)是老年人痴呆症的最常见原因， 然而依旧缺乏有效的治疗方法，需要对疾病机制有更多的了解。人类全基因组关联研究指出，除了β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白之外，免疫反应和脂质代谢也是AD病因的主要途径。越来越多的证据表明，主要由小胶质细胞和星形胶质细胞介导的慢性神经炎症是AD神经退化中的原因之一。同时，大脑是脂质含量和多样性最丰富的器官，主要是由于富含脂质的髓鞘，但脂质与AD疾病的相关性和相关机制研究却非常缺乏。作者和其他人报告了脑硫苷脂(sulfatide)在AD 病人和AD相关动物模型中病症早期就开始的显著下降，并且，此脑硫苷脂下降是由AD最高风险基因ApoE亚型依赖的方式介导的。但迄今为止，特定脑脂质的变化是否足以驱动 AD 相关病程仍不清楚。　　2021年9月份，来自美国德州大学医学中心圣安东尼奥分校的邱淑兰和韩贤林等作者在Molecular Neurodegeneration上发表了题为“Adult-onset CNS myelin sulfatide deficiency is sufficient to cause Alzheimer’s disease-like neuroinflammation and cognitive impairment”的文章，发现中枢神经系统(CNS)中髓鞘的硫苷脂在成年后的丢失足以激活疾病相关的小胶质细胞和星形胶质细胞，增加了多个AD风险基因以及已确认的AD相关的免疫/小胶质细胞调控的关键调节因子的表达，最终导致AD 样慢性神经炎症和轻度认知障碍。同时神经炎症和轻度认知障碍表现出性别差异，雌性鼠比雄性鼠更明显。随后的机制研究揭示了CNS髓鞘硫苷脂丢失、大脑慢性炎症、星形胶质细胞和小胶质细胞的活化以及AD最高风险基因ApoE之间的关系和胶质细胞活化相关转录因子通路。　　脑苷脂磺基转移酶(CST，又名 Gal3st1)催化硫苷脂生物合成的最后一步。脂蛋白基因(Plp1)在CNS髓鞘形成细胞，即少突胶质细胞中大量表达，但在外周神经系统(PNS)的髓鞘形成细胞中的表达程度较低。　　在此，为了研究在AD病人和动物模型发病早期硫苷脂下降对脑稳态和认知功能的影响和相关分子机制，作者建立了CST基因Flox小鼠，简称CSTfl/fl小鼠。CSTfl/fl小鼠与Plp1-CreERT小鼠杂交后建立了CST条件敲除(简称CST cKO)小鼠，通过他莫昔芬(tamoxifen，TX)诱导敲除成年小鼠髓鞘形成细胞中的CST基因，从而模拟AD病人早期的硫苷脂下降(图1A)。　　作者通过Nanostring高通量mRNA检测方法，脂质组学和蛋白质水平检测确定了此小鼠在3月龄注射TX 4.5个月和9个月后均呈现CNS中CST基因表达(图1B)以及脑苷脂水平(图1C)的显著下调，但在PNS中脑苷脂下降不显著(图1C)。同时作者明确了不同于胚胎期就敲除脑苷脂的CST完全敲除(CST KO)小鼠, 在成年CST cKO小鼠12月龄时的CNS脑苷脂丢失并没有引起其他髓鞘脂质的丢失 同时少突胶质细胞的基因表达(图1D，E)或髓鞘结构蛋白水平(图1F)也没有改变。说明成年后开始的小鼠CNS髓鞘脑苷脂的下调并不破坏髓鞘稳态。同时脑苷脂丢失也未引起CNS中神经细胞或其他细胞的死亡。　　图1 一种新型的可诱导髓鞘形成的胶质细胞特异性条件敲除CST (CST cKO) 的小鼠模型，在不影响少突胶质细胞稳态的情况下模拟了CNS中成年后开始的AD 样髓鞘硫苷脂丢失(CRM：大脑，SC：脊髓，SN：坐骨神经)。　　(图引自：Qiu, S., et al., Mol Neurodegener, 2021 16: 64)　　接着，作者对通过神经功能相关行为初筛(图2A)的13月龄的CST cKO小鼠进行了莫里斯水迷宫(Morris water maze，MWM) 和新物体识别(novel object recognition，NOR)实验，结果表明，虽然CST cKO小鼠可能存在与肌肉功能无关(图2B)的游泳时间增加(图2C)、游泳速度下降(图2D)、漂浮时间增加(图2E)等跟认知或运动相关功能障碍，但与运动功能无关的MWM的第六天目标探索(probe)结果(图2F-I)以及NOR结果(图2J)均证明，CNS中成年开始的髓鞘硫苷脂丢失虽然没有引起髓鞘稳态的改变，却足以引起认知功能的损害，以及空间和非空间记忆相关功能的破坏。　　图2 成年后开始的硫苷脂丢失足以导致认知损害　　(图引自：Qiu, S., et al., Mol Neurodegener, 2021 16: 64)　　进一步地，作者研究了CNS中成年开始的硫苷脂丢失导致认知损害的具体细胞、分子机制。首先利用Nanostring小鼠AD相关试剂盒检测了TX注射后4.5个月和9个月后的大脑和脊髓样本的770个基因，发现CST cKO小鼠的硫苷脂丢失诱发了CNS中的免疫、炎症反应(图3A, B)。接着利用Nanostring小鼠神经炎症相关试剂盒进一步发现：在CST cKO小鼠CNS样本中mRNA水平发生显著上调变化的76个基因富集于小胶质细胞/星形胶质细胞/免疫激活功能。比较CST cKO和CST KO小鼠的Nanostring小鼠神经炎症相关基因表达变化的结果表明：虽然CST KO小鼠中硫苷脂缺失引起了CNS髓鞘损伤，而CST cKO小鼠中成年后硫苷脂丢失并未引起了明显的CNS髓鞘稳态变化(图1D, E)，但CNS硫苷脂的缺失都引起了类似的小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，并导致了慢性免疫、炎症反应(图3C-E)。通过基因富集分析发现：髓鞘硫苷脂缺失引起的基因表达变化指向最显著的相关疾病是AD(图4A)。被上调的基因中包括四个AD风险基因Apoe、Trem2、Cd33和Mmp12(图4B-E)，以及已被报导的AD关键调节基因Tyrobp、Dock 和Fcerg1(图4F-H)。结合已有的文献报道和作者的结果，进一步明确了硫苷脂缺陷激活的小胶质细胞和星形胶质细胞的基因表达也类似于AD疾病相关的小胶质细胞和星形胶质细胞(图4 I, J)。　　图3 CNS 硫苷脂丢失或缺失均诱导渐进的小胶质细胞和星形胶质细胞激活造成的神经慢性免疫、炎症。　　(图引自：Qiu, S., et al., Mol Neurodegener, 2021 16: 64)　　图4 CNS 硫脂缺乏导致 AD 样神经炎症，导致疾病相关的小胶质细胞和星形胶质细胞的特征。　　(图引自：Qiu, S., et al., Mol Neurodegener, 2021 16: 64)　　然后，作者通过硫苷脂在大脑中的质谱成像(图5A)、硫苷脂缺失引起的激活的星形胶质细胞和小胶质细胞的分布的比较(图5B-E)、激活的星形胶质细胞和髓鞘的共定位(图5F)、以及CST cKO小鼠脊髓中激活的星形胶质细胞与髓鞘的电镜观察(图5H)实验，明确了CST cKO 和CST KO小鼠中硫苷脂和胶质细胞激活存在空间上的关联：硫苷脂缺失引起的胶质细胞激活分布在富含髓鞘的区域。　　图5 髓鞘上的硫苷脂缺失导致富含髓鞘的大脑区域内显著的星形胶质细胞和小胶质细胞激活。　　(图引自：Qiu, S., et al., Mol Neurodegener, 2021 16: 64)　　ApoE是CNS中主要的细胞外脂质载体，运输多种脂质，包括硫苷脂。同时Apoe4是AD的最高风险基因，并且ApoE4 是降低脑硫苷脂水平所必需的。作者发现ApoE在 CST cKO 和KO的CNS中上调(图4B)，从而表明CNS髓鞘上硫苷脂缺失和ApoE上调形成正向反馈。接着作者使用ApoE 和CST双敲除(ApoE-/-/CST-/-)小鼠结合免疫荧光染色(图6A，B)和Nanostring神经炎症试剂盒(图6C-F)发现，ApoE的敲除并不能阻止和影响CST敲除引起的胶质细胞激活和相关的免疫、炎症激活，从而阐明了ApoE 虽然参与硫苷脂转运但并不直接影响髓鞘硫苷脂缺失诱导的胶质细胞激活和神经炎症，ApoE可能通过参与硫苷脂丢失从而引起AD相关慢性神经炎症。　　图6 髓鞘硫苷脂缺乏诱导的AD样神经炎症并不直接依赖于ApoE。　　(图引自：Qiu, S., et al., Mol Neurodegener, 2021 16: 64)　　已有研究结果表明星形胶质细胞和小胶质细胞的激活相互影响，并且ApoE主要由星形胶质细胞产生。接着作者利用一种集落刺激因子1受体(CSF1R)抑制剂，即PLX3397，消除全脑大部分小胶质细胞从而研究星形胶质细胞、小胶质细胞和ApoE的相互调节关系。有趣的是，虽然PLX3397消除了CST+/+小鼠大脑中的绝大多数以及CST-/- 小鼠大脑中的大部分小胶质细胞，但是免疫染色(图7A, E)和Nanostring神经炎症试剂盒(图7B-D)结果显示，小胶质细胞的消除完全不能影响硫苷脂缺失相关的星形胶质细胞的激活以及ApoE的表达上调。从而证明了硫苷脂缺失相关的星形胶质细胞和小胶质细胞的激活通过独立的途径存在，并且证明了硫苷脂缺失引起的ApoE上调存在于星形胶质细胞中。　　图7 CNS硫脂缺失引起的星形胶质细胞增生和ApoE上调不是继发于小胶质细胞活化。　　(图引自：Qiu, S., et al., Mol Neurodegener, 2021 16: 64)　　为了再进一步地研究CNS中髓鞘上的硫苷脂缺乏引起的神经炎症的分子机制，作者分析了转录因子评分， 主要目标包括 IRF8、STAT3、SPI1和C/EBPβ(图 8A)，已有的研究报道也显示它们参与小胶质细胞或星形胶质细胞的激活，同时Spi1 是一个富集于小胶质细胞的AD 风险基因。免疫印迹结果也验证了在CST cKO小鼠大脑和脊髓样本中STAT3和PU.1/Spi1的显著上调、以及其他转录因子C/EBPβ、IRF8的部分上调(图 8B, C)。此外，在PLX3397消除小胶质细胞的样本中，CST敲除鼠的大脑中的STAT3的磷酸化和蛋白水平上调并不受小胶质细胞丢失的影响，说明STAT3也许是星形胶质细胞活化特异的转录调控途径(图8D)。　　图8 髓鞘的硫苷脂缺失导致中枢神经系统中SPI1、STAT3 和 C/EBP转录因子的上调。　　(图引自：Qiu, S., et al., Mol Neurodegener, 2021 16: 64)　　这项研究的结论与讨论，启发与展望：　　1)首次建立了在成年后诱导的髓鞘上硫苷脂丢失的小鼠模型，并成功模拟AD病人脑中的硫苷脂下调，而且证明成年后诱导的髓鞘上硫苷脂丢失在检测的时间点并不影响髓鞘稳态 　　2)第一次阐明了一种脂质，即CNS髓鞘的硫苷脂，其在成年后的丢失足以激活小胶质细胞和星形胶质细胞，增加了多个AD风险基因以及已确认的AD相关的免疫/小胶质细胞调控的关键调节因子的表达，最终导致AD 样慢性神经炎症和轻度认知障碍 　　3)阐述了AD风险基因ApoE 虽然参与硫苷脂转运，但并不直接影响髓鞘上硫苷脂缺失诱导的胶质细胞激活和神经炎症，ApoE可能通过参与硫苷脂丢失从而引起AD相关慢性神经炎症 　　4)证明了硫苷脂缺失相关的星形胶质细胞和小胶质细胞的激活通过独立的途径存在，并且证明硫苷脂缺失引起的ApoE上调存在于星形胶质细胞中 　　5)阐明了髓鞘的硫苷脂缺失导致的小胶质细胞和星形胶质细胞激活主要分别由PU1/SPI1、STAT3转录因子调控。　　本文的结果强烈表明大脑中的特异性的脂质异常，例如髓鞘上的硫苷脂缺失也许也是AD 病理学中神经炎症和轻度认知障碍的重要驱动和促进因素，并且与 tau 蛋白病无关。但需要后续的研究继续阐明髓鞘的硫苷脂缺失如何分别激活了小胶质细胞和星形胶质细胞。　　原文链接：https://molecularneurodegeneration.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13024-021-00488-7　　邱淑兰(左，第一作者)，韩贤林(右，通讯作者)关于韩贤林教授课题组：　　美国德州大学圣安东尼奥医学研究中心 韩贤林教授　　韩贤林教授先后获浙江大学和美国华盛顿大学(圣路易斯)硕士和博士学位。现任美国德州大学圣安东尼奥医学研究中心杰出教授。浙江省千人，浙江中医药大学兼职教授。主要从事老年痴呆病、糖尿病诱发的综合症、和免疫性疾病等脂类代谢混乱的机制研究。韩教授是脂质组学的创始人之一，2003年他首次提出了“脂质组学”概念。他是该领域公认的杰出科学家，以发明多维质谱“鸟枪法”脂质组学分析技术而在该领域闻名全球。韩教授已在各种杂志上发表论文280多篇, H指数79, 总引用数达24,500次以上。2010年与英国爱丁堡皇家学会委员W.W. Christie合撰《Lipid Analysis: Isolation, Separation, Identification, and Lipidomic Analysis》论著。2016年他撰写了一部系统地阐述脂质组学的论著 -《Lipidomics: Comprehensive Mass Spectrometry of Lipids》。韩教授在国际上享有很高的学术威望，被聘为多种与脂类研究有关杂志的副主编或编委。韩教授现任美国卫生研究院、美国糖尿病协会、及香港研究资助局的基金会常任评审专家。曾任美国华人质谱学会主席，现为该学会终身理事。

p style=" text-indent: 2em " 最新一期的细胞生理学杂志(Journalof Cellular Physiology)期刊登载“期刊亮点”文章，介绍了研究者结合薄层色谱和MALDI TOF用于帕金森突变人类皮肤成纤维细胞的脂质分析的成果。 /p p style=" text-align: center " img title=" 1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201711/insimg/039a6bcf-8a77-418d-b5c3-a60306d87ad8.jpg" / /p p 　　Parkin蛋白突变是早发性帕金森病(PD)的主要病因。蛋白质质量控制系统的损害以及线粒体和自噬过程的缺陷是导致神经退行性变的Parkin蛋白缺乏的结果。关于脂质在这些细胞功能改变中的作用知之甚少。在本研究中，parkin突变人皮肤原代成纤维细胞已被认为是PD的细胞模型，以研究与缺乏parkin蛋白相关的可能的脂质改变。皮肤成纤维细胞来自两个不同帕金酶突变的无关帕金森病患者，并将其脂质组成与两个对照成纤维细胞的脂质组成进行比较。通过组合基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF / MS)和薄层色谱(TLC)分析成纤维细胞的脂质提取物。同时，研究者通过跳过脂质提取步骤对完整的成纤维细胞进行了直接的MALDI-TOF / MS脂质分析。结果表明，帕金森突变体成纤维细胞脂质谱中一些磷脂和糖鞘脂的比例发生了改变。检测到的较高水平的神经节苷脂，磷脂酰肌醇和磷脂酰丝氨酸可能与自噬和线粒体转换功能障碍有关 此外，溶血症的增加可能是神经炎症状态的标志，这是PD的一个众所周知的组成部分。 /p

梅特勒托利多易巧称量组件（ErgoClips）可进行独一无二的安全定量加样。 易巧称量组件（ErgoClips）易巧称量组件（ErgoClips）视频 易巧称量组件（ErgoClips）解决方案单页样本 简单的定量加样 易巧称量组件（ErgoClips）可将昂贵样品直接加入去皮容器，而无需使用称量纸。专利保护、符合人体工程学设计的解决方案，实现样品损失最小化，并提高生产力，从而使您的日常称量工作更快速、更简单。 安全放置 易巧称量组件（ErgoClips）可安全放置多种小型或不规则形状的去皮容器，包括HPLC管、试管、Eppendorf管、PCR管、平底烧瓶和1-100ml容量瓶。易巧称量组件（ErgoClips）专为个性化应用而量身定制，简化并加快您的称量过程，尤其适用于有毒或昂贵样品。可调节加样窗口的最小称量防风门（MinWeigh Door），配合易巧称量组件（ErgoClips），实现更快速、精确的定量加样。