疫苗铝佐剂

新冠肺炎疫情的爆发引爆了药企对于疫苗研发赛道的热情，国内外科研机构、制药企业和药品监管机构均以“破纪录”的速度推进新冠疫苗的研究、生产和批准。目前，大多数人都已经了解疫苗免疫的基本原理，但却鲜有人关注到，在许多疫苗的组成中，还有一位必不可少的无名英雄：佐剂。在本次网络研讨会中，马尔文帕纳科的技术专家将介绍目前疫苗佐剂的研究进展，并重点介绍经典铝佐剂的分类和特性，以及从铝佐剂颗粒属性角度出发，研讨与其质量研究密切相关的粒径、电荷、吸附率和沉降系数等表征技术。直播时间：2021-10-27 10:30主题：疫苗佐剂颗粒表征和质量研究入口：https://zyt.ouryao.com/plugin.php?id=yaoshi&a=live&liveid=774&referid=668326 大纲：一、疫苗佐剂的研究进展二、铝佐剂的分类与特性三、铝佐剂与抗原的相互作用四、铝佐剂颗粒表征： 1、粒径大小与分布 2、表面电荷 3、吸附率 4、沉降率嘉宾介绍：文胜，马尔文帕纳科高级制药业务发展专家2009年硕士毕业于上海交通大学生命科学技术学院，2010 – 2013于杜邦工业生物技术事业部担任助理研究员，2013 – 2016于格雷斯中国有限公司担任应用技术工程师，并于2016年7月加入马尔文仪器公司，负责激光衍射和图像分析技术在制药行业的技术推广和业务拓展。

图片来源于新华社2021注定又是不平凡的一年，河南同胞们刚刚历经了特大暴雨的浩劫，Delta变种病毒在全球多个国家和地区横行肆虐。疫情中，奥运健儿们排除万难，为全球观众带来一场又一场的精彩比拼。第32届奥林匹克运动会于2021年7月23日在日本东京拉开了帷幕，本应于2020年举行的运动盛会，由于“不速之客”新冠疫情而推迟了一年。全员佩戴口罩也成了本届奥运会的“亮点”之一。法规要求自新冠肺炎爆发以来，疫情的“防”和“治”是全球的焦点，而疫苗一直被认为是病毒防控最有效、最实用的措施。这场席卷全球的新冠肺炎，也随着多个新冠疫苗的问世，得到了一定的控制。然而，我们都知道向世界偏远地区分发疫苗会面临非常多的挑战，因为在整个过程中，不可避免地会受到许多压力的挑战，如温度、光线和震荡。这些因素都可能导致疫苗失去效力。因此，疫苗配方开发的主要目标之一就是确保免疫原性成分，能够克服制造、储存和分发过程中的诸多挑战和压力。生物制品的聚集对生物技术产业造成了许多威胁。此外，它的影响在产品生命周期的任何阶段都是有害的，包括蛋白质重新折叠、产品纯化、灭菌、运输和储存。虽然，聚集通常与蛋白质的物理不稳定性有关，但是，疫苗中的其他成份，例如，无机物佐剂盐、佐剂乳剂、基于脂类的免疫刺激剂或整个减毒微生物也能导致聚集。由于可见和不可见的蛋白质聚集物，可能会表现出不可预测的免疫反应，因此，监管机构对此有明确规定。法规要求：中华人民共和国药典研究方法疫苗研发及生产人员一般会使用多种方法对聚集体进行表征，以及对颗粒大小进行检测。众所周知，聚集体可能会导致潜在的不良反应，如免疫反应的变化可能会影响药物疗效。为了控制和全面表征颗粒，会使用一系列的分析技术。但遗憾的是，目前没有一个单一的分析方法可以涵盖整个颗粒大小范围。因此，不同的技术方法被用来表征从纳米、微米到可见颗粒。建议使用各种正交方法，对结果进行全面的分析比较。用来检测颗粒数目和大小分布的方法主要包括(但不限于)：动态光散射，纳米颗粒追踪分析仪，光阻法，分析型超速离心、库尔特颗粒计数仪、激光衍射和微流成像(MFI（Micro FLow Imaging），ProteinSimple )。MFI原理微流成像技术，因其高灵敏性，以及可以对高度透明的颗粒进行表征和计数，在疫苗行业中被广泛使用。MFI的检测原理：样本在流经样本检测池（Flow Cell）的过程中，在固定的检测窗口处，由高频成像检测器动态连续检测样品本中的颗粒物，获取一系列的数据照片，最终通过软件对所获取的颗粒照片进行归类和计数分析的自动化系统。MFI应用01重组蛋白疫苗：铝佐剂制剂开发近一个世纪以来，佐剂的免疫原性已为人所知。如今，铝盐被广泛用作佐剂，以增强T细胞对纯白蛋白和亚单位疫苗的反应。来自辉瑞公司药物研发部的科学家们考察了制剂配方条件对含铝佐剂疫苗可再悬浮性的影响。他们使用了MFI对颗粒粒径进行分析来表征悬浮性能。离子强度、pH和抗原浓度会显著影响颗粒大小和再分散。MFI结果显示，无抗原的磷酸铝佐剂内的颗粒粒径和pH值相关。与pH=4和pH=6相比，当pH=5时，≥2μm的颗粒浓度有明显增加，是因为磷酸铝颗粒的相互作用增强，进而导致≥2μm的颗粒数的增加。02重组蛋白疫苗：抗原制剂开发来自堪萨斯州大学药物化学系疫苗分析与配方中心的科学家们致力于使用非复制型轮状病毒(NRRV)重组疫苗的开发。他们认为，虽然疫苗的有效性主要取决于其成分(如抗原和佐剂)，研制稳定疫苗的配方同样重要，以确保在疫苗生产、长期储存、运输和使用期间的安全性和有效性。研究发现，NRRV抗原(P[4]、P[6]和P[8])对震动压力很敏感，Shaking 6小时之后，P8抗原聚集形成的颗粒明显增加。Shaking 6小时后，使用MFI分别检测三种抗原样品内2-100μm的颗粒浓度MFI采用的微流成像技术，可以对样品内的颗粒进行成像。从MFI的检测结果图片发现，每种抗原内的颗粒形态均为不透明的纤维状。由于NRRV抗原经过Shaking，很容易形成聚集体，他们筛选了35种制药行业常用的赋形剂对P[8]抗原形成聚集体进行改善。研究结果发现，许多赋形剂，如Triton X-100，Pluronic F-68, Brij-35, PS-20和 PS-80都能改善P[8]抗原颗粒聚集体的形成；2-OH propyl β-CD和PS-80能改善P[4]抗原颗粒聚集体的形成。该项研究中，科学家们也对不同浓度的赋形剂效果进行了研究，发现PS-80在浓度为0.025%时效果最明显。在文章最后，他们还进行了多种赋形剂联用效果的研究。参考文献：Langford A , Horwitz T , Adu-Gyamfi E , et al. Impact of Formulation and Suspension Properties on Redispersion of Aluminum-Adjuvanted Vaccines[J]. Journal of Pharmaceutical Sciences, 2020, 109( 4):1460-1466.Bansal R , Gupta S , Rathore A S . Analytical Platform for Monitoring Aggregation of Monoclonal Antibody Therapeutics[J]. Pharmaceutical Research, 2019, 36(11).Agarwal S , Sahni N , Hickey J M , et al. Characterizing and Minimizing Aggregation and Particle Formation of Three Recombinant Fusion-Protein Bulk Antigens for Use in a Candidate Trivalent Rotavirus Vaccine[J]. Journal of Pharmaceutical Sciences, 2019, 109(1).Hasija M , Li L , Rahman N , et al. Forced degradation studies: an essential tool for the formulation development of vaccines[J]. Vaccine Development & Therapy, 2013:11-33.可覆盖检测1 - 300μm的亚可见颗粒全自动轻松检出半透明&高透明亚可见聚集颗粒准确检测高浓度或高粘度溶液中颗粒粒径并计数，符合21 CFR Part 11可有效区分不同颗粒来源（内源性&外源性）：蛋白聚集、硅油、气泡、纤维等

全球新冠肺炎疫情持续蔓延，疫苗研发对疫情防控至关重要，更是人类战胜疫情的关键。在这场争分夺秒的抗疫赛跑中，中国仅用时4个月，已有一个重组腺病毒载体疫苗（采用基因重组技术将编码病原微生物保护性抗原的基因重组到腺病毒，经培养、增殖、提取、纯化所表达的保护性抗原制成的疫苗）和四个灭活疫苗（由完整病毒组成，通过理化方法灭活其致病性，仍然保持病毒的全部或部分免疫原性的疫苗）相继获得国家药品监督管理局批准进入临床试验。然而，近几年来我国突发公共卫生事件频发，其中由接种疫苗引发的公共卫生事件更是不断出现。虽然大部分调查结果都基本排除了与疫苗接种的因果关系，但每一次事件的出现，都会引发公众对疫苗安全的质疑，引起人民群众对用药安全的强烈不安。那么，疫苗包含哪些成分？疫苗安全上市都有哪些流程？接种疫苗有哪些安全隐患？到底该不该接种疫苗？小编整理了疫苗相关知识，并梳理了一些中外重大疫苗安全事故，带大家一起来解答这些问题。 疫苗接种的起源人类繁衍生息的历史就是人类不断同疾病和自然灾害斗争的历史，控制传染性疾病最主要的手段就是预防，而接种疫苗被认为是最行之有效的措施。最早的疫苗起源于一次意外的发现，英国“免疫学之父”琴纳发现挤牛奶的女工从不患水痘，继而发明了“牛痘”这种神奇的疫苗并推广接种，消灭了威胁人类几百年的天花病毒。所以，疫苗是人类医疗健康发展史上一项伟大的发明成果。疫苗包含哪些成分？疫苗中的每种成分都有其特定用途，在生产过程中，要对每种成分进行测试。确保所有成分都经过安全测试。1.抗原所有疫苗都含有一种产生免疫反应的活性成分(抗原)。抗原可能是致病有机物的一小部分，如蛋白质或糖，也可能是整个生物体的弱化或失活形式。2.防腐剂如果疫苗用于给多人接种，防腐剂可以防止疫苗在玻璃小瓶打开后被污染。有些疫苗不含防腐剂，因为它们为单剂瓶装，接种后即可将小瓶丢弃。最常用的防腐剂是2-苯氧基乙醇。它已在多种疫苗中使用多年，用于一系列婴儿护理产品，对疫苗是安全的，因为它对人体几乎没有毒性。3.稳定剂稳定剂防止疫苗内部发生化学反应，并防止疫苗成分附着在疫苗瓶上。稳定剂可以是糖（乳糖、蔗糖）、氨基酸（甘氨酸）、明胶和蛋白质（重组人血白蛋白，来源于酵母）。4.表面活性剂表面活性剂保持将疫苗中的所有成分混溶在一起。它们可防止疫苗液体形式的元素沉淀和结块。它们也经常用于冰淇淋一类食品中。5.残留物残留物是在疫苗制造或生产过程中使用的少量各种物质，它们不是完成疫苗的活性成分。物质会因采用的生产工艺而有不同，可能包括卵白蛋白、酵母或抗生素。疫苗中可能存在的这些物质的残留量非常少，需要按百万分之几或十亿分之几来测量。6.稀释剂稀释剂是用于将疫苗在使用前稀释至正确浓度的液体。最常用的稀释剂是无菌水。7.佐剂有些疫苗还含有佐剂。佐剂通过将疫苗在注射部位保留更长时间，或者刺激局部免疫细胞，可以提高对疫苗的免疫反应。佐剂可以是少量的铝盐（如磷酸铝、氢氧化铝或硫酸铝钾)。疫苗研发上市需要哪些流程？1.临床前阶段每一种正在开发的疫苗都必须首先经过筛选和评估，以确定使用哪种抗原来引发免疫反应。在这个阶段，不进行人体测试。首先在动物身上进行测试，以评估其安全性及其预防疾病的潜力。如果疫苗引发免疫反应，它将分三期在人体临床试验中进行测试。2.第一期临床为少数志愿者接种疫苗，以评估其安全性，确认其产生免疫反应，并确定正确的剂量。通常在这一阶段，疫苗测试是在年轻和健康的成年志愿者中进行。3.第二期临床随后为数百名志愿者接种疫苗，以进一步评估其安全性和产生免疫反应的效能。这一阶段的参与者与疫苗拟议接种对象具有相同的特征（如年龄、性别）。在这个阶段通常要进行多个试验，对不同年龄组和不同疫苗配方作出评估。这一阶段通常还包括没有接种疫苗的一组人作为对照组，以确定接种组的变化是由疫苗引起，还是偶然发生的。4.第三期临床接下来，为成千上万的志愿者接种疫苗，并与没有接种疫苗但接受了对照产品的类似人群进行比较，以确定疫苗对其旨在预防的疾病是否有效，并考察其在更广大人群中的安全性。大多数情况下，第三期试验是在多个国家和一个国家的多个地点进行，以确保对疫苗性能的发现可适用于不同的人群。5.审批上市在得出所有这些临床试验的结果后，需要采取一系列步骤，包括审查疫苗的效验和安全性，以进行监管和公共卫生政策审批。各国相关官员将严格审查研究数据，决定是否批准疫苗投入使用。必须证明疫苗对广大人群安全有效，才会批准疫苗并将其纳入国家免疫规划中。疫苗安全事故1印度鼠疫疫苗事件事件：1902年10月30日，印度Mulkowal有19人在接种同一瓶Haffkine的灭活非肠道全细胞鼠疫疫苗后死于破伤风。原因：调查委员会调查结果显示，这19个人接种的疫苗都是从编号为53N的同一个仪器瓶中抽取，这些鼠疫死疫苗在生产过程中发生了破伤风杆菌的污染。2.巴西狂犬病疫苗事件事件：1960年，在巴西福塔雷萨（Fortaleza）地区曾发生了一起惨痛的狂犬病疫苗意外安全事故，18名儿童在接种狂犬病疫苗后因狂犬病而死亡。原因：疫苗在病毒原液的质量控制环节中灭活不彻底，造成接种人群感染病毒。这起事故表明，如果疫苗生产过程中未采用适当的灭活步骤，用于疫苗生产的所谓固定病毒株也可能是致命的。现代人用灭活狂犬病疫苗的生产有严格的检定程序。例如在中国，除了疫苗生产厂家的检定外，国家对狂犬病疫苗执行“批批检”制度，即对厂家生产的每批疫苗，都必须由国家授权的检定部门进行全面检定。每批疫苗只有在经权威检定部门检定合格并签发了合格证书后，才能上市销售。3.山西高温疫苗事件事件：2010年，为了垄断山西二类疫苗市场，乙脑疫苗生产企业雇佣临时工、钟点工与服务员，在疫苗包装盒上粘贴标着有由长春、北京等地生产的“山西疾控专用”标签，并且导致多名儿童注射疫苗后死亡。原因：疫苗储存不当，经调查发现疫苗在接种前被放在高达30℃的高温阳光直射环境中长达数十小时，使其冷链破坏，导致接种者死亡。4.2013年乙肝疫苗死亡事件事件：2013年12月，湖南、深圳等多地出现婴幼儿注射乙肝疫苗致死案件，大连汉信、康泰生物、天坛生物等疫苗企业牵涉其中。在先后17例死亡事件中，康泰生物身处漩涡，致死案件最多。国家食药监总局、国家卫计委于2013年12月20日下发通知，要求暂停使用深圳康泰公司的全部批次重组乙肝疫苗。原因：事件发生后大众怀疑其疫苗生产线出现问题，但据统计，接种疫苗后出现异常反应80%以上被判定自身免疫反应，与疫苗无关。最终结果被鉴定事故与疫苗的质量无关，死亡案例是巧合事件。 5.九价HPV疫苗事件事件：2019年4月，媒体曝出海南博鳌银丰康养国际医院去年年初给客户接种“假宫颈癌9价疫苗”，但最终并未认定为假疫苗。5月，香港又爆出私立机构给客户接种来历不明的宫颈癌9价疫苗，最终被确认一部分为水货，一部分为假货。原因：香港卫生署公布的中期化验报告结果显示该假冒HPV疫苗根本不存在任何HPV疫苗成分，只有生理盐水等成分。而后，假冒九价HPV疫苗的无菌检验结果也不合格，显示有关样本可能受到微生物污染，样本品质存在问题。6.辉瑞新冠疫苗事件事件：2021年1月10日，德国接种辉瑞新冠疫苗后，发生了913起"不良反应"，7人死亡。2021年1月16日，挪威在接种疫苗后，出现死亡29例的情况。2月17日，以色列大规模接种辉瑞疫苗，至少有13人在接受注射后出现面瘫的情况，这类病例的数量可能还会持续增加。（截止2月 ， 辉瑞疫苗死亡病例高达653人 ） 原因：专业机构评估后认为这些事故与疫苗带来的副作用有关，并且事故有一个共同点，死者绝大多数都是老人。其中，一些死者在接种疫苗时本身患有基础性疾病并且免疫力低下。建议大家，身体虚弱的就不要注射了。 疫苗安全问题寄托了公众信赖，疫苗安全事件的发生，实质上在一次次戳痛公众对疫苗安全的信赖。纵观这些事故的发生原因，我们可以看出大部分问题集中在疫苗的质量控制流程上，下面小编带大家了解一下上述事故涉及的疫苗质量控制试验。疫苗的质量控制疫苗生产要经过六大步骤——培养、灭活、纯化、配比、灌装、包装，其生产及质量控制应符合国家有关规定和中国药品GMP要求。首先，对于疫苗原液、半成品和成品，我们要确保它不含有别的细菌、病毒，再对其他指标进行检测。1.无菌检查 无菌检查法包括薄膜过滤法和直接接种法。只要供试品性质允许，应采用薄膜过滤法。供试品无菌检查所采用的检查方法和检验条件应与方法适用性试验确认的方法相同。无菌试验过程中，若需使用表面活性剂、灭活剂、中和剂等试剂，应证明其有效性，且对微生物无毒性。高压灭菌器（点击查看专场）2.病毒原液的鉴别试验纯化后的病毒液（或病毒裂解液）经除菌过滤后即为单价病毒原液，需要对其进行鉴别。实时定量逆转录PCR（Real-time RT-PCR）法因其检测速度快、灵敏度高、特异性高，被普遍用于病毒的检测鉴别。RT-PCR是将RNA的反转录（RT）和cDNA的聚合酶链式扩增（PCR）相结合的技术，其原理是经反转录酶的作用，从RNA合成cDNA，再以cDNA为模板，在DNA聚合酶作用下扩增合成目片段。实时荧光定量PCR（点击查看专场 ）3.病毒灭活验证试验该试验是在病毒灭活工艺结束后检查样品中有无残余感染性病毒存在,以此评价病毒灭活工艺的效果,防止生产过程中因各种因素导致病毒灭活不彻底而造成疫苗安全隐患，是保证病毒性灭活疫苗安全性的重要检测项目。具体实验步骤查看《中国药典》第三部。蛋白质免疫印迹杂交仪（点击查看专场）4.蛋白质含量测定采用HPLC对原液中蛋白含量进行测定，半成品或成品检测可用化学显色、色谱分析或符合国家规定的免疫学方法（例如速率比浊法或ELISA）进行测定。高效液相色谱仪（点击查看专场 ）5.载体蛋白鉴别可采用血清学方法进行载体蛋白的鉴别试验。用于检测载体蛋白理化特性的常用方法包括：SDS-PAGE 图谱分析、等电聚焦分析、HPLC测定、氨基酸分析、氨基酸序列分析、旋光度测定、荧光分光光谱分析、肽图谱分析和质谱分析等。气相色谱质谱联用仪（点击查看专场）6.毒性检查异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征，是指由生产过程中引入或其他原因所致的毒性。实验给予动物一定剂量的供试品溶液，在规定时间内观察动物出现的异常反应或死亡情况，检查供试品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。异常毒性试验应包括小鼠试验和豚鼠试验。试验中应设同批动物空白对照，观察期内，动物全部健存，且无异常反应，到期时每只动物体重应增加，则判定试验成立。称重台（点击查看专场 ）该不该接种疫苗？世界卫生组织21日公布的最新数据显示，全球累计新冠确诊病例达110749023例，我们还没有看到整个疫情出现拐点。从人类历史上战胜重大传染病看到的经验，如果完全依靠自然免疫，那就是靠大量人员的死亡作为代价，从现代科学来讲真正战胜传染病最终极的武器就是疫苗。但是，疫苗并非百分之百安全。任何药物在使用过程中，都会因为个体差异存在一些异常反应，特别是由于个体原因存在一些严重异常反应这是不可避免的。专家表示，根据现在对新冠病毒疫苗监测的情况来看，异常反应的发生率是十万分之六，严重的异常反应是百万分之一，从这两个指标来看，跟过去用过的上市疫苗比较，没有发现异常的情况。对于新冠疫苗，大家还是要关注其说明书禁忌症和注意事项后，根据个人情况选择是否接种。

2015年7月2日-3日，2015(第七届)中国人用疫苗行业峰会&(第二届)中国兽用疫苗行业峰会在沈阳成功召开。由易贸医药主办的(第七届)中国人用疫苗行业峰会&(第二届)中国兽用疫苗行业峰会今年已走到第七个年头，吸引了包括人用疫苗和兽用疫苗等国内外生产企业、科研院校、投资机构、第三方企业等逾400人积极参与，是国内历史最悠久，规模最大的一次盛会。　　2日上午，大会准时开幕，武汉博沃的总经理吴克担任大会主持人，中国食品药品检定研究院原疫苗一室主任董关木以“疫苗注册检验及其方法与定值的思考 ”开篇，分享了疫苗注册检验方面的一些经验方法，为本届行业峰会揭开序幕。随后中国工程院夏咸柱院士从物制品与养殖安全的角度，深入探讨了人畜共患病以及疫苗行业间的合作。　　2日下午和7月3日整个大会分为两个会场：人用疫苗分会场和兽用疫苗分会场，其中人用疫苗分会场在疫苗研发、工艺技术和临床方面进行了深入的解读和探讨。来自上海生物制品所的周旭研究员主要介绍了轮状病毒疫苗的研究进展 北京智飞绿竹张立杰副总和厦门万泰沧海生物技术有限公司潘晖榕总监，分别介绍了流脑疫苗和国产重组HPV系列疫苗的开发现状 来自北京生物制品所的许洪林主任和辽宁依生生物的张译董事长分别介绍了疫苗佐剂的研究以及皮卡佐剂疫苗 北京民海生物科技有限公司李彤副总探讨了疫苗生产过程质量管理工具的运用 另外，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心王大燕主任从流感监测和流感疫苗方面展开了讨论 河南省CDC就HPV疫苗的三期临床分享了临床设计要点等等。　　兽用疫苗分会场从行业趋势、兽用疫苗的开发进展和工艺提升多方面进行了分享和互动交流，而在工艺提升方面，悬浮培养、佐剂开发等热点话题引爆了全场的热烈互动和讨论。　　河南农业大学王泽霖教授介绍了高效鸡传染性法氏囊病灭活疫苗的研发进展 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所田国彬研究员介绍了禽流感流行动态及疫苗研究 军事医学科学院军事兽医研究所扈荣良研究员、武汉科前生物股份有限公司徐高原总经理。　　而且除了传统的猪苗、禽苗等疫苗的研发进展，中国兽医协会宠物诊疗分会会长林德贵介绍了小动物疫苗的开发现状 广东省水产疫苗工程技术中心黄志斌主任介绍了水产疫苗的研究现状和方向。　　另外，沈阳药科大学马宁宁教授就兽用疫苗生产的工艺提升展开了讨论 赛德奥生物科技(北京)有限公司张少英总经理介绍了佐剂的开发等等。　　除主题发言外，本届行业峰会还特设专场访谈环节，邀请疫苗业内权威人士共同讨论疫苗行业投资与合作 如何通过传统疫苗的迭代及新型疫苗的研发，合作共赢促进企业及行业发展以及如何加速中国兽用疫苗开发及工艺提升，峰会期间与会代表们与发言嘉宾进行了热烈地讨论，场面火爆，思维的盛宴与智慧的碰撞让现场气氛持续高涨。　　易贸医药是易贸商务旗下独立业务。自2008年起，陆续进入生物医药、化药、诊断及医疗等领域，在这些领域里以专业第三方的角度，定期主办围绕市场热点的行业高端峰会，同时提供招商推广及活劢承办服务。我们致力于搭建一个活动及信息分享的平台，增进国际与国内同行的了解，促进科研机构、产业企业和医疗机构之间的交流合作，提升政府协会和行业企业的沟通。

万泰生物：鼻喷新冠疫苗12月5日下午，万泰生物发布公告，公司与厦门大学、香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗经国家药品监督管理局组织论证同意紧急使用。据了解，该款鼻喷新冠疫苗于2022年10月完成III期临床试验的主数据分析。数据表明，不论用于无免疫史人群的基础免疫还是有免疫史人群的序贯加强免疫，该疫苗对于奥密克戎突变株感染导致的新冠肺炎均可产生良好的保护效力，且对60岁以上人群的保护效力不弱于18-59岁人群。同时，该鼻喷新冠疫苗具有很好的安全性。四川大学：国内首个高校牵头研发新冠疫苗12月5日上午，四川大学官网宣布，四川大学华西医院研发的重组新型冠状病毒蛋白疫苗（Sf9细胞）威克欣经国家相关部门批准纳入紧急使用。这是中国首个获批紧急使用的昆虫细胞技术平台生产的重组蛋白新冠病毒蛋白疫苗，也是我国高校牵头研发的首个获批紧急使用的新冠疫苗。数据显示，威克欣能够明显诱导针对新冠病毒原型株及变异株的中和抗体，并且在现有疫苗免疫的基础上序贯加强免疫能获得更强的免疫反应。在制备技术上，威克欣将新冠病毒的基因引入昆虫细胞，制备新冠病毒S蛋白，诱导人体产生抗体阻断病毒感染，已实现大规模生产。利用昆虫细胞生产重组新冠蛋白疫苗，不仅蛋白表达质量好，而且安全性很高。目前该技术路线在国际上已应用于疫苗生产，已有流感疫苗与宫颈癌疫苗的重组蛋白疫苗等产品上市。四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室的科学家团队得到了国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班立项与资助，属于国家资助的5条新冠疫苗研发技术路线之一。为支持该疫苗的产业化，四川大学华西医院成立了成都威斯克生物有限责任公司。作为一家集疫苗研发、生产和销售于一体的创新型生物医药企业，公司于2021-2022年连续两年成功入选独角兽企业。威斯克生物现有成熟的昆虫细胞表达平台、新型佐剂平台、细菌疫苗平台、肿瘤疫苗平台及免疫治疗平台，拥有新冠疫苗、多价流感疫苗、疱疹病毒疫苗、肿瘤免疫制剂等20余条产品管线。三叶草：可降低家庭传播可能性同样在12月5日，三叶草生物宣布其新冠三聚体蛋白疫苗SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）在中国获紧急使用授权。该疫苗由SCB-2019抗原联合两种佐剂，即Dynavax的CpG 1018佐剂及氢氧化铝（铝佐剂）组成。三叶草生物近期发布的III期数据显示了 SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）广谱的中和作用，在不考虑基础疫苗技术路线以及既往新冠感染史的情况下，均可作为加强针使用，且适用于不同年龄组。三期临床显示，SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）作为既往接种过两剂灭活疫苗的第三针异源加强针，相比三针灭活疫苗，对Omicron变异株诱导中和抗体提高了5-6倍，对原始株的免疫反应提高12倍。最新研究数据表明，相较于未接种疫苗的家庭，接种过SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）的家庭成员即便感染新冠病毒，也不容易传染给其他家庭成员，其家庭接触者感染新冠的可能性降低了84%。目前，三叶草生物正在寻求欧洲药品管理局和世界卫生组织对SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）的注册批准，并积极筹备在中国和全球的商业化。其中与Gavi（全球疫苗免疫联盟）的协议进行了修订，之前收到的2.24亿美元预付款，转为Gavi在延长的四年间可酌情行使的选择权。神州细胞：比辉瑞疫苗安全性占优？2022年12月4日，北京神州细胞生物技术集团股份公司控股子公司神州细胞工程有限公司宣布，已收到国家有关部门的函件，公司自主研发的重组新冠病毒2价（Alpha/Beta变异株）S三聚体蛋白疫苗SCTV01C经国家有关部门论证被纳入紧急使用。SCTV01C的活性成分分别包含两种WHO认定的主要变异株阿尔法（Alpha）和贝塔（Beta）的重组S三聚体蛋白抗原，并采用比传统铝佐剂更能显著增强Th1细胞的水包油新型佐剂。数据显示，SCTV01C与灭活苗接种后的安全性高度相似。而辉瑞mRNA疫苗不良反应率超过50%，包括罕见的心肌炎。在免疫原性方面，针对当前流行的奥密克戎BA.1和BA.5变异株，SCTV01C均能诱导出均一的、超高的真病毒中和抗体滴度，分别达到了对比灭活苗的预设优效终点指标和对比辉瑞mRNA疫苗的预设非劣终点指标，展示出了突出的广谱交叉保护优势和对未来可能出现的新变异株的高效防感染潜力。此外，使用SCTV01C进行加强免疫后12个月时中和抗体滴度值仍可维持在170-678的较高区间，展示出SCTV01C突出的免疫持久性。mRNA新冠疫苗：谁将是国内首款？疫苗加强针的接种有助于预防重症或死亡，有望成为常态化预防疫情的重要手段。中信证券预估潜在加强针市场在3亿-5亿人，给序贯接种30%的目标比例，则序贯接种加强针市场潜力在0.9亿-1.5 亿人之间。当前国内获批加强针主要为灭活疫苗、腺病毒疫苗（注射和吸入式）、重组蛋白疫苗。另有多款mRNA新冠疫苗竞逐“国内首款”。其中，石药集团相对领先，已提交紧急使用报告。此外，复星医药/BioNTech的mRNA疫苗目前正处于审批阶段；沃森生物的mRNA疫苗已处于临床3期。药融云数据显示，目前国内mRNA疫苗研发企业还有康希诺、艾博生物、艾美疫苗、石药斯微生物、瑞科生物、海昶生物、天境生物、嘉晨西海、美诺恒康、丽凡达生物、星亢原、蓝鹊生物、深圳瑞吉生物、云顶新耀、厚存纳米、深信生物、传信生物等。随着疫情防控措施的不断优化以及大量产品的加速上市，我们离战胜疫情越来越接近了。参考消息：公司/大学公告细胞基因治疗前沿：《国内首个mRNA新冠疫苗或将获批》作者：Tim主编：Mars排版：Ling

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据“北京亦庄”公众号，经开区内两处疫苗接种点在原有四款新型冠状病毒疫苗类型基础上新增一款二价新冠变异株疫苗，即神州细胞公司研发的安诺能。作为国内首个针对变异株的新冠广谱多价疫苗，临床研究数据显示[1],安诺能®2免疫原性可媲美辉瑞mRNA疫苗，并且具有突出的安全性和免疫持久性优势。神州细胞创始人、神州细胞集团董事长、总经理谢良志博士介绍，安诺能®2采用了全长刺突蛋白天然三聚体纳米颗粒抗原，并且添加比传统铝佐剂更先进的新型水包油佐剂，既可以增强抗体反应，又能激发强烈的T细胞免疫反应，对预防变异株感染，降低重症率和死亡率具有重要意义。据悉，安诺能®2是国内首个针对变异株的新冠广谱多价疫苗。在临床前动物模型和临床人体试验中，安诺能®2对病毒变异株Alpha、Beta、Delta和Omicron，均能诱导出均一的、超高的中和抗体滴度[2]。国外III期临床研究显示，在灭活苗背景人群进行序贯加强，针对奥密克戎 BA.1和BA.5变异株，接种安诺能®28天后，诱导的真病毒中和抗体滴度分别达到基线的19.4倍和15.9倍，达到了优效标准[3]。在国内绝大部分群众基础免疫接种灭活苗的背景下，这样的临床数据表明，安诺能®是更符合我国国情的加强针选择。北京之后，安诺能®2将在全国其它省份陆续接种，为各地人民群众提供更好的疫苗接种选择，进一步筑牢免疫屏障。北京市接种点信息查询请访问此地址了解：https://www.bjcdc.org/article/69021/2021/10/1634685869733.html参考资料[1] 《北京神州细胞生物技术集团股份公司自愿披露关于控股子公司新冠疫苗SCTV01E和SCTV01C临床试验III期安全性和免疫原性研究与mRNA苗头对头比较期中分析结果的公告》 (公告编号2022-054)[2] A Bivalent COVID-19 Vaccine Based on Alpha and Beta Variants Elicits Potent and Broad Immune Responses in Mice against SARS-CoV-2 Variants[3] 北京神州细胞生物技术集团股份公司自愿披露关于控股子公司新冠疫苗SCTV01E 和SCTV01C 临床试验 III 期安全性和免疫原性研究期中分析结果的公告 （公告编号：2022-040）

图片来源：视觉中国 对于渴望接种新冠疫苗的部分人员来说，由于容易出现急性免疫反应和血液循环问题，他们对一些基于信使RNA（mRNA）和病毒载体技术的疫苗心存担忧。尽管对大多数人来说这些疫苗是安全的，但它们与潜在的严重副作用（如心脏炎症和血栓）有关，因此，接种一种完全由蛋白质制成的疫苗或是他们的希望。　　英国《自然》杂志在11月8日的报道中指出，美国诺瓦瓦克斯公司和其他生物技术公司的基于蛋白质的新冠疫苗即将上市。这些基于蛋白质的新冠疫苗尽管进度缓慢，但制造简单、成本低廉、副作用较少，因此，不仅有望填补全球新冠疫苗接种空白，且能进一步遏制新冠疫情的发展势头，“有望开启新冠免疫新时代”。　　优点颇多　　《自然》杂志报道指出，尽管蛋白质疫苗尚未广泛应用于对抗新冠病毒，但到目前为止，后期临床试验数据看起来很有希望：与其他类型的新冠疫苗相比，蛋白质新冠疫苗能在副作用更少的情况下提供强保护作用。　　上个月发表的一份预印本论文称，在今年年初完成的一项有3万人参与的研究中，诺瓦瓦克斯疫苗针对新冠病毒的保护率为90%以上，不过，当时德尔塔变异毒株还未肆虐。位于成都的疫苗制造商三叶草公司报告其蛋白质疫苗针对新冠病毒的保护效力虽然略低，但该疫苗是在德尔塔变异毒株肆虐的人群中开展的。研究显示，这两种疫苗诱导的抗体水平可与mRNA疫苗诱导的抗体水平相媲美。　　此外，这些蛋白质疫苗看起来也很安全。目前世界各地正在进行临床试验的大约50种基于蛋白质的新冠疫苗都没有引起任何重大副作用。通常由mRNA或病毒载体疫苗引起的许多反应，如头痛、发烧、恶心和发冷等，在基于蛋白质的替代品中也不常见。　　进展缓慢　　尽管基于蛋白质的新冠疫苗有诸多优点，但其也有不足之处。　　首先，从新冠疫情暴发之初，研究人员就预计，基于蛋白质的疫苗的设计将比其他疫苗技术更慢。　　很多生物制药公司知道如何利用哺乳动物、昆虫或微生物经过基因改造的细胞大规模生产纯化蛋白质，但这一过程包含许多步骤，每一步都必须优化。疫苗开发咨询专家克里斯蒂娜曼德尔说：“这必然导致进展缓慢”。　　美国Dynavax Technologies首席执行官伊恩斯彭斯也表示，结果表明，使用蛋白质制造的新冠疫苗“并非不合格，只不过需要的时间更长一些。”该公司为三叶草疫苗公司生产佐剂。　　此外，不同蛋白质疫苗之间的功效可能差异巨大。目前正在测试的大多数基于蛋白质的疫苗都基于新冠病毒刺突蛋白（帮助病毒进入人体细胞）的某些版本制造而成。不同疫苗产品部署刺突蛋白的形式大相径庭：一些疫苗使用单一蛋白，另一些则使用三联体；有些使用完整的刺突蛋白，另一些只使用刺突蛋白的片段。此外，一些蛋白自由漂浮，另一些则被包装成纳米颗粒。而且，主要候选蛋白质疫苗依赖不同的佐剂，每种佐剂都以自己的方式刺激免疫系统，从而产生不同种类的疫苗反应。　　葛兰素史克全球首席卫生官托马斯布鲁尔表示，所有这些都可能转化为不同的疗效和安全性，“最终哪种疫苗会胜出，时间和第三阶段试验结果将给我们最终答案”。　　开启新时代　　据悉，在经历了数月延迟后，诺瓦瓦克斯的高管表示，他们准备在年底前向美国食品和药品监督管理局提交其蛋白质疫苗监管所需要的材料。此前该公司已向世卫组织、澳大利亚、加拿大、英国、欧盟等提交了相关材料。而且，11月1日，印度尼西亚首次授予该公司疫苗紧急使用权。　　无独有偶，三叶草公司以及印度Biological E公司也将在未来几周和几个月内向本国政府提交类似的文件。　　《自然》杂志称，如果这些疫苗获批，它们将减轻抵制现有疫苗的人的恐惧，填补全球疫苗接种空白。到目前为止，低收入国家只有不到6%的人接种了新冠疫苗。基于蛋白质疫苗容易制造、成本低廉，而且不需冷冻或冷藏保存，这些优势有助于缩小富国和穷国之间的免疫差距。　　防疫创新联盟项目和创新技术负责人尼克杰克逊说：“世界需要这些基于蛋白质的疫苗，以惠及那些弱势群体”。诺瓦瓦克斯公司和三叶草公司都承诺明年向新冠肺炎疫苗实施计划捐赠数亿剂疫苗。　　据悉，防疫创新联盟已投资10多亿美元研发基于蛋白质的疫苗，目前有五种基于蛋白质的新冠疫苗处于积极研发当中，其中最令人瞩目的是三叶草公司、诺瓦瓦克斯公司和韩国生物科学公司生产的产品，杰克逊说：“蛋白质疫苗将会开启新冠免疫新时代”。　　疫苗行业资深人士、三叶草公司科学顾问拉尔夫克莱门斯说，在新冠疫情暴发之初，mRNA等疫苗带来了速度优势，但现在基于蛋白质的疫苗正在迎头赶上，它们将提供更多的功能，比如，填补疫苗接种空白，保护整个世界免受新冠病毒困扰等，“我认为它们会占上风”。

手术仍然是大多数实体瘤患者的首选治疗方案。然而，包括局部根治性切除在内，很多肿瘤病人在手术治疗后会发生复发和转移，给临床治疗带来极大的挑战。肿瘤术后复发转移和机体抗肿瘤免疫状态密切相关。肿瘤疫苗是利用肿瘤抗原诱导机体自身的免疫反应对肿瘤细胞进行特异性杀伤。由于机体的免疫反应具有系统性和全身性的特点，这种疗法不仅可以对术后残留的肿瘤病灶进行特异性杀伤，也能有效作用于远端转移的细胞，相比于其他治疗方法作用范围更特异且广泛。然而，由于肿瘤抗原免疫原性较弱，如何将多样化、异质性的肿瘤抗原高效地呈递给机体免疫系统成为相关肿瘤疫苗设计的关键问题。虽然细菌来源的分子可以作为佐剂增强疫苗中抗原的免疫原性，也有不少商用佐剂是利用细菌成分激活机体固有免疫反应。然而，以脂多糖为代表的这类佐剂有可能会过度激活非特异性的免疫反应，产生细胞因子风暴等严重副作用。因此，如何在保证良好安全性的前提下，发展新型佐剂或疫苗系统实现更有效、更广谱的抗肿瘤效果，成为目前研究关键问题。　　近日，国家纳米科学中心聂广军研究员、吴雁研究员与赵宇亮院士团队合作在个性化纳米肿瘤疫苗设计方面取得重要进展。相关研究成果“Bacterial cytoplasmic membranes synergistically enhance the antitumor activity of autologous cancer vaccines”在线发表于《科学-转化医学》(Science Translational Medicine, 2021, DOI:10.1126/scitranslmed.abc2816)。　　针对临床中肿瘤术后易复发转移和相关肿瘤疫苗设计的难点，研究团队根据肿瘤细胞和细菌的细胞结构，巧妙利用纳米技术，将含有肿瘤抗原信息的肿瘤细胞膜和含有佐剂信息的细菌内膜展示于聚合物纳米颗粒表面，制备成个性化的杂合膜纳米肿瘤疫苗。这种疫苗中的细菌膜成分可以向机体免疫系统提供外源的“危险信号”，使得源于患者“自体”的肿瘤膜能够一起被认为是危险入侵者进而高效的被树突状细胞摄取，从而提高肿瘤抗原的递送和呈递效率。由于疫苗中的佐剂成分使用的是不含有细菌脂多糖的细菌内膜，不易引起细胞因子风暴等免疫治疗相关的副作用。实验结果表明，杂合膜疫苗能够激发强烈的特异性抗肿瘤免疫反应，在多种小鼠肿瘤模型中都能有效抑制肿瘤复发，延长其术后生存期。此外，该疫苗也能有效诱导记忆T细胞的产生，防止肿瘤再次侵袭。总之，该研究团队构建的个性化纳米疫苗，能够实现个性化肿瘤膜抗原的有效递送，诱导机体产生特异性免疫反应抑制肿瘤的术后复发，具备在多种实体瘤中应用的潜力，临床应用前景广阔。　　国家纳米科学中心陈龙、覃好和赵瑞芳为该文章的共同第一作者。赵瑞芳副研究员、吴雁研究员、赵宇亮院士和聂广军研究员为文章的共同通讯作者。上述工作得到了科技部国家重点研发计划项目，中科院战略性先导科技专项(B类)，国家自然科学基金重点项目和广东省重点研发计划等项目支持。　　聂广军课题组长期致力于利用纳米技术增强肿瘤免疫治疗方面的研究。通过两亲性多肽的设计，成功开发出两种免疫检查点的纳米抑制剂(Nano Lett 2018 J Am Chem Soc 2020) 利用基因工程技术，成功构建了嵌合有免疫检查点PD1抗体的天然纳米囊泡OMV-PD1(ACS Nano 2020) 通过点击化学的原理，构建了具有人工淋巴结靶向性能的肿瘤疫苗(Adv Mater 2021) 利用基因工程技术和多肽分子胶水技术，构建了个体化肿瘤疫苗平台用于肿瘤多肽抗原输送(Nat Commun, 2021)。杂合膜纳米肿瘤疫苗的制备流程和作用机制

近日，一家总部位于美国波士顿的生物技术公司莫德纳上了热搜，其在上周初公布早期疫苗人体试验结果，所有45位受试者全部产生抗体，为目前的新冠病毒(COVID-19)疫苗研发带来了一丝曙光。疫苗是一种通过刺激人体免疫系统以抵抗细菌和病毒等传染性病原体的治疗方法。据世界卫生组织称，它们是“预防疾病的最有效方法之一”。任何疫苗都包括以下几类重要成份：抗原：减毒或灭活的活病毒化学佐剂：增加对抗原的免疫反应防腐剂：防止细菌生长，确保疫苗稳定性，如硫柳汞全球目前大约有100多种潜在的候选疫苗正在申请中，其中应用了多种技术（如mRNA、DNA、纳米粒子、合成和修饰仿病毒颗粒等），莫德纳采用的就是mRNA技术。大多数候选疫苗可能需要大约一年的时间才能开始1期临床试验。从下面的清单可以看到，截止到5月15日，包括莫德纳在内已经有8家疫苗研发企业进入了临床阶段，其中中国4家，美国3家，英国1家，可见各国对疫苗研发的重视程度。本月初，EMA（欧洲药品管理局）也倡议变更流程，以加速COVID-19疫苗研发进展，并提供了相关指南。目前针对冠状病毒疫苗的研究在开发针对SARS-CoV-2的疫苗时，科学家正在研究各种预测。科研人员已经能够绘制3D投影图，研究表明它们可能是任何冠状病毒疫苗中的可行抗原。此外，世界范围内正在进行的研究主要是开发针对新型冠状病毒的疫苗，下表罗列了部分正在研究的冠状病毒疫苗类型：分光光度法分析疫苗的可行性1其它病毒疫苗根据今年2月份由发表在Nature期刊上的“Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)”一文显示，2019-nCoV与SARS和MERS序列的同源性很高。其基因组编码非结构蛋白（例如3-胰凝乳蛋白酶，木瓜蛋白酶，解旋酶和RNA依赖性RNA聚合酶），结构蛋白（例如刺突糖蛋白）和辅助蛋白，因此，应用SARS和MERS抑制剂治疗2019-nCoV具有生物学可行性。四种潜在抑制剂干扰2019-nCoV RNA聚合酶的蛋白质和化学结构的编码区紫外可见分光光度法可用于分析各类疫苗，例如流感，狂犬病等。下面是此类疫苗中用到分光光度法进行检测的常用分析参数：2COVID – 19疫苗如先前所述，正在开发的疫苗将主要具有以下提到的成分：核酸，也即DNA/RNA蛋白添加剂，如防腐剂用于生命科学分析的梅特勒托利多超越系列分光光度计主要包括UV5Nano和UV5Bio，他们在上述成分的定量和定性纯度分析中占据重要位置。下面列出的梅特勒托利多内置应用程序对于COVID-19疫苗的开发过程（也即研发，上游加工，下游加工和质量控制）可能具有重要意义：梅特勒托利多现有应用未来分光光度法的应用开发:疫苗领域未来可以开发的应用有：硫柳汞--疫苗防腐剂福尔马林--疫苗解毒剂苯酚--疫苗防腐剂截止目前，还没有任何一家机构宣布有完全可以预防和治疗COVID-19的特定药物。梅特勒托利多的超越系列分光光度计可以成为疫苗研究中的有用工具，用于开发、合成、分析内含DNA，RNA和特定蛋白质以及RNA抑制剂等的病毒和病毒疫苗。免费试用识别下方二维码，申请分光光度计样机免费试用。同时我们还为您准备了专业的生命科学资料包，申领资料包即可参与抽奖，奖品为公牛魔方插座，一共20名。活动礼品公牛魔方插座 20名参考资料

2015(第七届)中国人用疫苗行业峰会 　　2015(第二届)中国兽用疫苗行业峰会 　　易贸医药 7月2日-3日 两会连开 　　2015年7月2-3日，易贸医药将在沈阳召开2015(第七届)人用疫苗&第二届兽用疫苗行业峰会，会议规模预计为300+与会嘉宾，80+企业院校 涵盖研发、生产、质控、市场四个大板块，深入细致的探讨关于疫苗的热点话题，邀请专业人士共同探讨国内疫苗开发的挑战及机会。本届会议，将就政策解读、市场变化、政策导向、研发进展、技术提升、项目合作及融资等多角度切入，主动构建起医药企业与政府部门、科研院校之间的沟通交流的桥梁。去年，在长春成功举办了第六届中国人用/兽用疫苗峰会，吸引了300+人规模的相关领导与专家，大家积极互动，现场热闹非凡。 　　人用疫苗会议关键词: 　　中国流行病现状数据分析 　　疫苗质量控制政策探讨 　　轮状病毒疫苗开发现状及应用情况 　　B型脑膜炎球菌疫苗生产技术探讨 　　流感疫苗工艺革新 　　传染病/病毒病最新趋势及研发进展 　　肺炎疫苗开发现状 　　疫苗的迭代-传统疫苗换新颜 　　疫苗佐剂海外新进展 　　产学研合作成功案例分享 　　疫苗临床设计案例分享 　　埃博拉病毒疫苗研发及临床进展分析 　　HPV临床技术分享 　　重组疫苗经验分享 　　&hellip &hellip 　　兽用疫苗会议关键词： 　　行业现状及发展趋势 　　中国动保业的行业监察及政策导向 　　海外兽用疫苗开发进程 　　兽用疫苗能否&ldquo 触电&rdquo 互联网 　　宠物疫苗的黄金时代已来临? 　　狂犬病疫苗研发及运用 　　宠物疫苗的挑战及机遇 　　猪圆环病毒疫苗研发 　　从口蹄疫防控进展看新疫苗研发 　　猪瘟的流行态势及疫苗研发 　　水产疫苗市场需求及开发进展 　　兽用疫苗生产工艺及质量研究 　　新型免疫佐剂的研究 　　悬浮培养技术提升 　　兽用诊断试剂开发 　　...... 　　&hellip &hellip 　　往届发言及访谈嘉宾： 　　谷 红 副处长　 农业部兽医局药政处 　　胡启毅 副董事长 中牧实业股份有限公司 　　秦德超 总经理　 乾元浩生物股份有限公司 　　杨　志 副总经理 哈尔滨维科生物技术开发公司 　　胡顺林 副研究员 扬州大学兽医学院 　　仇华吉 研究员　 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 　　常惠芸 研究员　 中国农业科学院兰州兽医研究所 　　毕胜利 副所长 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 　　陈凌 常务副主任 呼吸疾病 国家重点实验室 　　刘大卫 AEFI 检测室主任 　　吴 克 总经理 武汉博沃生物科技有限公司 　　曾 明 肠道细菌室主任 中国食品药品检定院生物制品鉴定所 　　朱凤才 副主任 江苏省疾控预防控制中心 　　赵志强 主任 兰州生物制品所 　　Cedric Dubois Head of China Industrial Operations, 赛诺菲巴斯德 　　&hellip &hellip 　　会议主办方：易贸医药CBI Pharma (www.cbipharma.com) 　　一直以来,易贸医药作为专注的医药及医疗行业论坛举办方，经过不断摸索与努力，举办系列高端峰会取得了傲人的成绩。领域涉及：人用疫苗、兽用疫苗、抗体药物、重组蛋白、化药、体外诊断、分子诊断、私立医疗、生命科学园区&hellip &hellip 等。易贸医药秉承&lsquo 专业、创造、最好&rsquo 的态度，主动构建起医药企业与政府部门、科研院校之间的沟通交流的桥梁。欢迎致电了解更多合作可能。 　　报名优惠截止：5月20日 　　报名截止：6月10日 　　更多会议信息请联系会务组： 　　联系人：沈小姐(人用疫苗) 曾小姐(兽用疫苗) 　　电 话：+86-021-51551610 　　传 真：+86-021-51552421 　　邮 箱： sallyshen@enmore.com (人用疫苗) 　　abbyzeng@enmore.com (兽用疫苗) 　　会议网站：vaccine.cbibiz.com

依生生物制药有限公司(简称“依生生物”)今天宣布，该公司与美国Scripps 研究所(The Scripps Research Institute，简称“TSRI”)达成了合作协议，联合开发新一代艾滋病(AIDS)疫苗，该研发合作项目将依靠Scripps研究所设计的全新gp140三聚体和自组装纳米颗粒，联合使用依生生物开发的Toll样受体3 (TLR3)激动剂佐剂技术(简称“皮卡”)，有望研制出更有效安全的抵抗艾滋病病毒(HIV)感染的疫苗产品。　　依据合作协议，TSRI的科学家将评估皮卡佐剂在艾滋病疫苗上的应用潜力。皮卡佐剂是依生生物自主研发的技术平台，在2013年被中国科技部列为国家“重大新药创制”项目。依生生物近期成功完成了基于皮卡佐剂的狂犬病和乙型肝炎疫苗的临床二期与一期的人体研究，这些新一代疫苗在人体受试者身上展现了良好的有效性和安全性。　　TSRI的教授朱江博士说：“TSRI在艾滋病研究领域积累了丰富的经验，这为疫苗研发的颠覆性突破奠定了基础。我们期待着皮卡佐剂这样的TLR-3激动剂能够增强免疫反应，在与高度优化的HIV疫苗免疫原组合使用时，皮卡佐剂能够激活先天免疫信号，引发更稳健的免疫反应，为疫苗提供更强劲的抵抗HIV病毒感染的保护性。我们期待着与依生生物的研究人员携手开发出更强大的艾滋病疫苗。”　　依生生物董事长、皮卡佐剂技术项目负责人张译先生表示：“与TSRI合作对实现我们疫苗开发方面的长期愿景至关重要。能够和TSRI的世界级研究人员合作，将给依生带来独有的专业能力和技术优势，共同肩负起创新药物的开发重任，我们感到十分荣幸。我们期待着与TSRI携手探索开发一种更为有效的艾滋病疫苗，如今这方面的医疗需求在很大程度上没有得到满足。令人鼓舞的是皮卡佐剂技术平台已经在临床前和临床研究中展现出了抵抗狂犬病、艾滋病、埃博拉、乙型肝炎、流感、肺结核和其它病毒的广阔前景，有可能为临床医学在抵御人类和动物病毒感染的临床实践上提供重要突破。我们期待着在适当的时机向大家汇报这些项目的研发进展和突破。”　　张先生最后评论说：“我们在此非常感谢全球各地的合作者，多年来他们持续支持皮卡佐剂及相关疫苗的开发，包括法国巴斯德研究所(The Pasteur Institute)、美国国立卫生研究院(US NIH)、美国陆军传染病医学研究所(United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases)、中国疾病预防控制中心(China CDC)、中国食品药品检定研究院、新加坡国防科技研究院(DSO National Laboratories Singapore)、中国科学院、澳大利亚昆士兰医学研究所(QIMR)、中国中山大学、美国Aeras制药公司和中国军事科学院。”

距离大会开幕还有15天仲夏时节迎盛会，巴蜀人间聚群贤！作为最早致力于搭建疫苗行业的国际化产学研的深度平台，VacCon 2024 第六届新型疫苗及核酸疗法研发与产业化论坛 将于2024年6月5-6日在成都环球中心天堂洲际大饭店盛大开幕。今年，VacCon2024特邀70+位人用、兽用疫苗、核酸疫苗及疗法领域重量级嘉宾，深入细分3大专场以及12大专题，深度探讨国内外免疫规划与市场趋势、创新重大品种疫苗管线立项及研发进展、mRNA等新型技术路线下的人用与兽用疫苗技术开发、国产化原研新型佐剂开发、国产疫苗出海、mRNA赋能CGT、替代疗法及更多等最新热点议题，吸引1500余位科学家、疫苗及药物研发、工业管理人员等业内专业听众齐聚，共赴前沿创新盛会与产业化赛场！1、 精华终版议程 | 火热出炉01-【人用疫苗专场】Day1 6月5日国内外免疫规划与市场趋势主持人：赵勤俭，重庆医科大学，特聘教授9:00 — 9:30主旨演讲 KEYNOTE!魏于全，肿瘤学教授/中国科学院院士，四川大学华西医院临床肿瘤中心主任与生物治疗全国重点实验室主任9:45 — 10:15疫苗免疫评价新策略——ReadVacTM单细胞&空间转录组分析平台√在疫苗免疫全过程中，真正被激活并且分泌抗体的细胞数量很少，缺少单个细胞级别分辨率的技术手段对目标细胞进行富集及分析；√ReadVacTM分析平台能够提供单细胞转录组分子水平的分析，精准分析免疫过程中各种细胞群体及其差异，为疫苗评价提供新策略；√结合传统疫苗评价方法，可提供更宏观、更精准的免疫评价数据。梁重阳，吉林大学药学院，教授，博士生导师；上海普迈福，科学顾问10:45 — 11:15蓄势待发：安全高效的疫苗接种√Vaccinia virus was developed and tested as a safe monkeypox and papilloma virus vaccine. Vaccinia virus was also found to be avirulent for normal or immunosuppressed individuals. Even more, it does not produce adverse side effects in all humans tested up to now. This virus has been certified by the FDA and WHO organizations. The highly attenuated Modified Vaccinia Ankara (MVA) virus vaccine against smallpox and monkeypox, has shown to be an excellent vector to treat infection diseases.√The papilloma virus vaccine, which is highly attenuated promote complete regression of benign and malignant proliferation of skin lesions that can progress to cancer, by stimulating the immune system due to the generation of antibodies and specific cytotoxic responses against the lesions. This novel therapy also induces the eradication of HPV virus from infected patients. Attenuated Vaccinia virus vaccines are powerful tools to solve possible outbreaks of unknown diseases. Prophylactic and therapeutic vaccinations with vaccinia viruses is the most promising approach to solve health problems worldwide. Virolab is offering both vaccines for marketing and sales in China.Prof. Dr. Dr. Rolf. G. Werner，Virolab 科学顾问委员会委员（墨西哥）；德国图宾根大学名誉参议员兼教授11:15 — 11:45从人用到兽用：新型疫苗应对200+ 病原防控策略的探讨 HOT!李守军，天津瑞普生物技术股份有限公司，董事长11:45 — 12:30圆桌讨论：国产疫苗出海的机遇与挑战 HOT!√创新性品种立项策略√国际化出海接轨挑战 √投资整合及国际合作机遇 √商业化策略√产能供给保证√海外授权交易主持人：吴克，博沃生物创始人Prof. Dr. Dr. Rolf. G. Werner，Virolab 科学顾问委员会委员（墨西哥）；德国图宾根大学名誉参议员兼教授赵勤俭，重庆医科大学，特聘教授冯幸福，长春卓谊生物，董事长陈德祥，成都迈科康生物科技有限公司、杭州依思康医药科技有限公司、成都依思康生物科技有限公司，创始人兼首席执行官邱婧君，复星医药，全球研发中心副总裁；生物统计与数据科学部，总经理周永东，康华生物研发负责人疫苗产业化与国际化主持人：陈德祥，成都迈科康生物科技有限公司、杭州依思康医药科技有限公司、成都依思康生物科技有限公司，创始人兼首席执行官13:30 — 14:00新形势下疫苗企业如何发展的思考√中国疫苗行业形势如何？√中国疫苗行业的挑战如何？√中国疫苗行业环境如何改善？√中国疫苗企业如何破局发展。吴克，博沃生物，CEO14:00 — 14:30新型佐剂的生产和质控研究 HOT!陈德祥，成都迈科康生物科技有限公司、杭州依思康医药科技有限公司、成都依思康生物科技有限公司，创始人兼首席执行官14:30 — 15:00分离纯化工艺设备的创新助力大规模生产效率的提高陈湘东，楚天源创生物技术（长沙）有限公司/原液技术总监15:30 — 16:00多糖及多糖蛋白结合疫苗关键质量属性研究√多糖及多糖蛋白结合物分子量的大小研究√多糖蛋白结合物氰化物残留量研究√多糖蛋白结合物中游离多糖含量研究李炎，四川省药品检验研究院，生物制品检验所所长重大品种疫苗-临床研究与评价16:00 — 16:30RSV 疫苗临床开发进展与挑战 HOT!√基于迈科康公司在开发新型佐剂疫苗的临床申报和临床试验，报告人将分享新型佐剂在创新疫苗的应用现状和前景；√介绍在疫苗开发各个阶段对佐剂原材料和佐剂制剂的生产和质控的要求以及需要展开的质量研究和评价工作。陈朝华，辉瑞（中国）研究开发有限公司，总经理16:30 — 17:00疫苗临床试验设计与统计分析考量 HOT!√疫苗临床试验的重要性与特点，相关指导原则与发展趋势；√疫苗临床试验设计的关键考量与Estimand框架，如主要终点指标、伴发事件、安全性评价、有效性评价等；√ 疫苗试验统计分析方法与敏感性分析；√执行过程中的风险与可能的解决方案；√疫苗临床试验的挑战与展望。邱婧君，复星医药，全球研发中心副总裁；生物统计与数据科学部，总经理17:00 — 17:30HPV疫苗临床试验研发进展√HPV病毒与所致疾病√HPV疫苗研发现况√HPV疫苗研发展望杨北方，湖北省疾控中心疫苗临床评价中心，主任Day2 6月6日重大品种疫苗-开发9:00 — 9:30创新细菌疫苗研究进展√加强基础研究，发现更多的有效靶点，创建“一苗多靶，多维阻断”复合疫苗技术体系，克服单靶点的缺陷；√创新佐剂及免疫程序，实现快速起效，贴近临床需求；√创建广谱疫苗研究新理论与新技术；√创建疫苗有效性评价新指标和新方法。邹全明，陆军军医大学国家免疫生物制品工程技术研究中心，主任、教授9:30 — 10:00新型重组带状疱疹疫苗 HOT!√状疱疹的流行病学√新型重组带状疱疹疫苗的分子设计特色及其免疫原性√I期临床研究的体液免疫、细胞免疫测定结果孔健，北京绿竹生物技术股份有限公司， 总经理10:00 — 10:30新型脊灰疫苗研发进展√脊灰疫苗发展历史√消灭脊灰后世界面联的挑战√新型脊灰疫苗研发进展莘春林，康希诺生物股份公司，对外研发合作副总裁11:00 — 11:30重组十五价人乳头瘤病毒疫苗研究进展 HOT!√HPV感染和预防现状√高价型HPV疫苗开发必要性√十五价HPV疫苗工艺设计和质量特性研究√高价次HPV疫苗临床应用前景江山，辽宁成大生物股份有限公司，研发总监11:30 — 12:00基于三聚体标签的呼吸道疫苗√Trimer-Tag是三叶草的专利技术。在此基础上开发的疫苗/生物大分子开发技术平台是全球唯一一个利用人源三聚体化标签构建共价连接的重组三聚体融合蛋白的平台，并且已经通过我们第一款自研的商业化疫苗产品全面验证。√呼吸道合胞病毒（RSV）就是其中一种，它是引起老人、婴幼儿下呼吸道感染的主要病毒，通过飞沫和密切接触传播，传染性强。23年辉瑞和GSK的两款疫苗上市后，几个月就实现了超20亿美元的销售。目前，国内还没有同类的融合前构象的RSVF三聚体重组蛋白疫苗获得临床数据。√三叶草生物RSV候选疫苗研发的最新进展:基于Trimer-Tag技术平台和其独特的稳定突变，三叶草开发的二价重组蛋白疫苗SCB-1019包含两个稳定融合前构象的F抗原（A和B亚型RSV F蛋白）。SCB-1019在临床前和临床试验中获得了令人满意的结果。谭巍，三叶草生物制药高级副总裁、中国区研究和外部合作负责人12:00 — 12:30训练免疫研发进展及其在新型疫苗研发中的应用√先天性免疫可以增强对抗原二次刺激的反应性，这种现象被称为训练有素的先天免疫。√部分病原体抗原成分具有诱导机体快速产生针对该病原体的感染预防和攻毒保护作用。√近年来在研的一些细菌类疫苗自觉或不自觉地应用了基于训练免疫的理论和技术方法。陈守春，成都欧林生物科技股份有限公司，项目负责人佐剂及递送技术创新与开发13:30 — 14:00创新佐剂在疫苗中的应用√介绍了佐剂的发展情况和作用机理；√介绍目前获批上市的新型佐剂及其作用机制和应用；√介绍艾棣维欣生物在佐剂研发取得的进展。王宾，艾棣维欣（苏州）生物制药有限公司，联合创始人；复旦大学特聘教授14:00 — 14:30CoPoP脂质体：针对重组蛋白/多肽抗原的高效递送系统√只需在水中孵育，无需化学纯化，CoPoP脂质体可以快速实现重组蛋白/多肽抗原的粒子化。√使抗原高效地，稳定地与安全的免疫性载体结合，极大的提高抗原的免疫原性。√同时连接多种抗原，是多价疫苗的理想平台。√超过5家合作伙伴在多种疾病上独立验证有效性，通过临床三期测试。邵帅，郑州大学第一附属医院， 研究员PI；SpacePoP InnoVax生物公司， CSO；美国PoPBio生物公司，中国地区负责人 14:30 — 15:00新型纳米乳在疫苗和免疫调控中的应用 HOT!√我们研发了一种可高效负载抗原和免疫刺激物的新型纳米乳，能有效实现抗原和佐剂的淋巴结靶向共递送√该纳米乳采用注射用药用辅料，通过简便易放大的工艺制备，制剂学稳定性好√该纳米乳在肿瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病等多种动物模型中均展示出显著的疗效孙逊，四川大学华西药学院，药剂学系主任15:30 — 16:00新型水包油佐剂规模化生产及临床应用 HOT!√创新型佐剂的发展√三叶草生物（Clover）和蛋白三聚体技术√新型水包油佐剂规模化生产√新型佐剂动物试验和临床试验王群，四川三叶草生物制药有限公司，研发高级总监青年学者疫苗研发前沿16:00 — 16:30新型干粉吸入式长效疫苗平台开发√该研究创制了干粉吸入疫苗，实现了在肺泡的有效沉积和抗原的持续释放。√单次吸入后，诱导产生了快速、高效和长期的“黏膜-体液-细胞”三重免疫应答。√针对未来新发呼吸道传染病，有望实现疫苗的快速构建、高效防治。李鑫，山东第一医科大学（山东省医学科学院），教授16:30 — 17:00EB病毒疫苗研究进展√EB病毒的病毒学及感染机制研究进展√EB病毒疫苗研究多种策略同步进行√我们最新的EB病毒纳米颗粒疫苗的研究进展张晓，重庆医科大学药学院，副教授更多精彩议题更新中...02 -【兽用疫苗专场】Day1 6月5日9:00 — 9:10开幕致词才学鹏，国家兽药产业技术创新联盟理事长兽用疫苗监管与mRNA等技术前瞻9:10 — 9:40兽用生物制品监管工作情况介绍 KEYNOTE!四川省兽药监察所专家9:40 — 10:10申基生物助力中国兽用疫苗弯道超车√mRNA技术助力中国兽用疫苗弯道超车√申基兽用mRNA疫苗一站式解决方案√出海东南亚助力中国兽用疫苗弯道超车肖潇，江苏申基生物科技有限公司，联合创始人10:40 — 11:10基于黏膜免疫机制下PEDV疫苗设计及应用 HOT!王贵平，广东海大集团研究院副院长11:10 — 11:40口蹄疫病毒样颗粒疫苗的研究 HOT!√口蹄疫病毒样颗粒疫苗是世界上首个由三个蛋白在无细胞体系内自组装且大规模化应用的VLPs疫苗；√口蹄疫病毒样颗粒的结构和诱发免疫反应的特点均和灭活病毒相似；√口蹄疫病毒样颗粒疫苗效力高、安全性好，是一款专为口蹄疫净化而生的疫苗；杜平，华派生物技术（集团）股份有限公司，华派集团研究院副院长、华宇生物科技（腾冲）有限公司研发总监11:40 — 12:25圆桌讨论：兽用疫苗研发创新及产品应用创新探索√新技术疫苗创新策略√降本增效研发与服务策略√与大型集成化养殖企业共赢探索主持人：杜平，华派生物技术（集团）股份有限公司，华派集团研究院副院长、华宇生物科技（腾冲）有限公司研发总监杨松沛，四川省动物保健品协会会长郭慧琛，中国农业科学院兰州兽医研究所， 口蹄疫防控技术团队首席王贵平，广东海大集团研究院副院长许伟成，默沙东动物保健中国研发部负责人费才溢，南京澄实生物医药科技有限公司，联合创始人，VP13:30 — 14:00皮内接种在动物疫苗中的应用 HOT!√皮内免疫接种原理：皮内含有大量的抗原提呈细胞,被认为是疫苗接种的有效部位之一。√皮内接种在猪疫苗中的应用：已应用的动物疫苗及法规依从性√皮内接种的优势：提高接种速度、改善动物福利、减少生物安全风险等许伟成，默沙东动物保健中国研发部负责人；邹勇，默沙东（宁波）动物保健科技有限公司研发中心，首席研究员14:00 — 14:30环状RNA技术平台在兽用生物制品中的应用 HOT!√简要介绍疫苗技术的进展分类情况及各类疫苗的特点及优势。√介绍环状RNA疫苗的特点，并阐述申锐联环状RNA的特别之处及在兽用生物制品里面的独特优势。√介绍申锐联环状RNA技术平台的进展情况，包括目前技术平台的搭建及管线的推进情况。殷波，申联生物医药（上海）股份有限公司，技术总监，上海申锐联生物医药有限公司，总经理14:30 — 15:00层析填料助力动物疫苗工艺整体解决方案√层析工艺——生物制药的纯化核心√填料性能——纯化工艺的关键参数√硬胶填料——高效纯化工艺的保障√定制填料——稳健的工艺控制策略高飞，苏州博进生物技术有限公司，首席技术官15:30 — 16:00PEDV（猪流行性腹泻病毒） mRNA 疫苗研究进展 HOT!√mRNA 医学前景可期√慧疗生物 mRNA 2.0 技术平台介绍√慧疗生物PEDV mRNA 疫苗研究进展陈重，苏州慧疗生物医药科技有限公司，副总裁16:00 — 16:30AI驱动的高效兽用mRNA疫苗开发√mRNA药物开发即将迎来其真正的技术爆发期，为人类带来创新的治疗方法和更多的防疫选择。同样的，兽用疫苗市场也呈现出强烈的需求，随着畜牧业的扩张，动物健康和疾病预防变得至关重要。兽用疫苗的mRNA技术提供了一个有前景的解决方案。√mrna疫苗开发过程中，靶点设计是核心环节，涉及对抗原的深入了解和精确建模。准确的靶点可以大大提高疫苗的效果，减少副作用，并加速研发流程。澄实生物在这方面已经表现出了卓越的能力，兽用mRNA疫苗研发管线聚焦于多种经济动物疾病，并针对这些疾病进行精准的靶点设计和相应的低成本生产工艺的开发。随着更多的研究和开发，我们期待mRNA技术将为兽用疫苗市场带来创新和变革，确保畜牧业的持续繁荣和安全。费才溢，南京澄实生物医药科技有限公司，联合创始人，VP16:30 — 17:00创新佐剂在动物疫苗中的开发应用√佐剂概述和作用机理√佐剂应用√研究进展舒建洪，浙江理工大学教授、博士生导师17:00 — 17:30动物疫苗在四川的应用四川省动物疫病预防控制中心专家Day2 6月6日宠物疫苗研发与产业化主持人：刘玉秀，惠中动物保健有限公司，总经理9:00 — 9:30猫传染性腹膜炎疫苗研究难点及研究进展 HOT!√猫传染性腹膜炎的发生机制√猫传染性腹膜炎的免疫特征√猫传染性腹膜炎疫苗研发难点与研究进展刘光清，中国农业科学院上海兽医研究所 伴侣动物生物安全风险预警及防控技术团队，首席科学家9:30 — 10:00猫三联疫苗研发中的QBD设计 HOT!√现有猫三联疫苗预防现状及困境√猫三联疫苗研发核心QBD√怎么确保上市前最后一公里产品质量？刘玉秀，惠中动物保健有限公司，总经理10:00 — 10:30一种宠物疫苗免疫增强剂的应用效果√蒽倍贝研究背景和拟解决的问题 √芮蒽倍贝同时激发体液免疫和细胞免疫√芮蒽倍贝的安全性√芮蒽倍贝应用前景李润，唐山怡安生物工程有限公司，总经理11:00 — 11:30动物疫苗工艺优化策略与实践 HOT!√农场动物、伴侣动物，同一个健康的不同标准√工艺革新、技术迭代，经典疫苗的坚守与新生√国产替代、弯道超越，宠物疫苗的机遇与挑战周勇岐，浙江海正动物保健品有限公司，疫苗研发总监11:30 — 12:00话题待定胡勇，深圳瑞吉生物科技有限公司，创始人、董事长、CEO10:00 — 10:30圆桌讨论：我国宠物疫苗赛道前景与挑战√行业前景√市场挑战√商业化布局√细分赛道or全赛道布局主持人：屈梦珂，四川吉星动物药业有限公司，总经理；成都导飞科技有限公司，总经理刘光清，中国农业科学院上海兽医研究所 伴侣动物生物安全风险预警及防控技术团队，首席科学家李润，唐山怡安生物工程有限公司，总经理孟春春，中国农业科学院上海兽医研究所，研究员；伴侣动物生物安全风险预警与防控技术团队，执行首席周勇岐，浙江海正动物保健品有限公司，疫苗研发总监肖进，中牧实业股份有限公司研究院副院长（确认中）兽用疫苗创新领先进展及降本增效主持人：张飞，山东滨州沃华生物工程有限公司，首席技术专家；山东省泰山产业领军人才13:30 — 14:00基于伪狂犬病毒表达载体的疫苗研究进展 HOT!徐志文，四川农业大学，动物医学院教授、博士生导师；四川省兽用生物制品工程技术中心主任14:00 — 14:30蓝耳病净化免疫的完全解决方案及生产领先实践汪云，江西博美莱生物科技有限公司，副总经理14:30 — 15:00布鲁氏菌病基因缺失活疫苗“澳布净”（BA0711株）的应用研发 HOT!√牛源羊种布鲁氏菌3型，敲除cspA基因，获得良好遗传稳定性的弱毒疫苗株BA0711，可以鉴别诊断。√对牛羊80%以上的保护，凝集抗体整齐，且6个月后完全消失。√安全性优于人用疫苗104M株，正常剂量接种孕畜不致流产。冉智光，重庆澳龙生物制品有限公司副总经理15:30 — 16:00鸡马立克病病毒载体活疫苗研究与开发 HOT!√兆丰华研究院介绍√禽疫苗市场洞察√鸡马立克氏病流行现状√鸡马立克氏病病毒载体活疫苗研究进展王丹娜，兆丰华集团研究院副院长，禽项目中心总监16:00 — 16:30鸡传染性鼻炎的流行特点及防控措施√鸡传染性鼻炎概述√鸡传染性鼻炎的流行特点√鸡传染性鼻炎的防控措施张飞，山东滨州沃华生物工程有限公司，首席技术专家；山东省泰山产业领军人才更多精彩议题更新中...03 -【核酸疫苗与疗法专场】Day1 6月5日mRNA治疗性与预防性疫苗9:00 — 9:30新型预防或治疗型mRNA疫苗研发 KEYNOTE!杨勇，中国药科大学，党委常委、副校长，二级教授，博导9:30 — 10:00mRNA和新生抗原肿瘤疫苗 HOT!√新冠疫情催生了mRNA疫苗，疫情之后mRNA的出路。

新冠疫情的爆发让人们对疫苗的关注度提高到前所未有的高度，随着全球人类健康意识的不断加强及提高，整个疫苗的市场规模也迅速扩大。由此，2023年1月6-7日，VacCon2023第五届新型疫苗研发与产业化论坛将于武汉精彩亮相！4大专场13大专题，60+位新型疫苗领域政府监管机构专家、科研专家科学家及领军企业负责人，从国内外监管、热点研发、先进工艺、生产质控等多维度出发，带来人用/兽用宠物/核酸/其他新型疫苗（新型佐剂与重组蛋白疫苗、病毒载体与黏膜疫苗、广谱/多价/多联疫苗等）等前沿创新技术应用与案例，助力中国疫苗行业全速发展！【免费参会】点击链接即可领取免费参会票： https://www.bmapglobal.com/vaccon2023 (仅限科研院校/疫苗、制药研发制造企业领取）【首批重磅讲者抢先看！】高光，帕斯适宜卫生科技组织（PATH）高级技术官员，原美国FDA生物制品中心担任主审官员和检查员姜世勃，复旦大学病原微生物研究所所长，美国微生物科学院院士夏宁邵，厦门大学生命科学学院/公共卫生学院，教授李玉华，中国食品药品检定研究院虫媒病毒疫苗室主任（确认中）陆家海，中山大学公共卫生学院教授/国家药品监督管理局疫苗及生物制品质量监测与评价重点实验室主任英博，苏州艾博生物科技有限公司创始人&首席执行官吴克，博沃生物创始人兼CEO，湖北省政府特聘产业教授金侠，医克生物行政总裁、联合创始人廖玉华，武汉华纪元生物技术开发有限公司总经理，武汉协和医院心内科二级教授主任医师郑海发，康泰生物副董事长、副总裁、首席科学家，民海生物科技有限公司总经理程柯，Xsome Biotech 创始人，美国北卡州立大学讲席教授陈凌，广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室南山学者特聘教授、中国科学院广州生物医药与健康研究院特聘研究员鄢慧民，上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心研究员易应磊，斯微（上海）生物技术股份有限公司传染病管线负责人聂广军，国家纳米科学中心研究员贾为国，复诺健/中生复诺健，首席科学家王育才，中国科学技术大学教授、合肥阿法纳生物科技有限公司创始人、董事长王泽峰，中科院上海营养健康所研究员 ，环码生物医药科学顾问兰章华，神州细胞生物技术集团股份公司，副总经理胡勇，瑞吉生物创始人、董事长兼总经理高璐，圆因（北京）生物科技有限公司CEO陆航，嘉译生物医药（杭州）有限公司创始人兼首席执行官杨北方，湖北省疾病预防控制中心疫苗临床评价中心主任袁瑗，帕斯适宜卫生科技组织（PATH）中国国家代表肖进，中牧研究院，副院长吴文福，高级兽医师，广东永顺生物制药股份有限公司猪用疫苗高级专家方志正，武汉滨会生物科技股份有限公司，副总经理宋更申，悦康药业副总经理、院长宋家升，浙江迪福润丝生物科技有限公司，创始人王奇慧，中国科学院微生物研究所研究员陈斯迪，耶鲁大学医学院副教授...... *以上更新截止至11月15日，更多重磅嘉宾阵容持续更新！最新议程信息与嘉宾阵容欢迎联系组委：177 2112 0767（同微信）【聚焦前沿 | 精彩亮点】1、不只是新冠疫苗，探讨由新冠疫苗孵化快速崛起的新型技术路线下各类传染病、肿瘤等大品种新型疫苗的研发挑战与破局之道2、获取最前沿的新型疫苗（新型佐剂重组蛋白、病毒载体黏膜疫苗、广谱/多价/多联疫苗）研发与CMC进展3、深度探讨mRNA与环状RNA技术升级与创新，寻找mRNA疫苗CMC工艺生产、质控、产业链建设等最优解决方案4、应对未来中国疫苗出海挑战，学习ICH疫苗监管与法规要求，完善与国际接轨的疫苗生产质量标准体系与学习技术转移领先实践5、挖掘兽用宠物疫苗巨大市场潜力，探索新型技术在兽用疫苗的研发与应用，破局非洲猪瘟疫苗等新型疫苗研发挑战【全新升级 | 大会结构】【招展/论坛组织工作全面启动】1、多种合作形式火热开放中！主题演讲，产品展示，插页广告，晚宴赞助，吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种合作形式火热开放中！名额有限，详情咨询：180 1793 9885（同微信）2、VacCon2023演讲嘉宾火热征集中！演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：• 获得一张免费全程参会证；• 会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；• 在会议期间专享演讲嘉宾休息室；• 组委会官方宣传与推广。投稿邮箱：vaccon@bmapglobal.com【免费参会】点击链接即可领取免费参会票： https://www.bmapglobal.com/vaccon2023 (仅限科研院校/疫苗、制药研发制造企业领取）赞助/演讲/参会/媒体合作详情欢迎联系组委会：电话：177 2112 0767（同微信）邮箱：vaccon@bmapglobal.com网站：www.bmapglobal.com/vaccon2023媒体合作联系：上海商图信息咨询有限公司赵俊雯| Jane ZhaoTel:+86 136 6556 4971官网: www.bmapglobal.com

3月29日，中国疾控中心发布新冠病毒疫苗接种技术指南 （第一版），从疫苗种类、推荐免疫程序、特定人群接种建议等方面给了详细的阐明。在该技术指南发布后，不少单位开展了疫苗接种动员会，邀请相应的医务工作者为大家现场解答疫苗的接种事项。本文盘点了接种新冠疫苗的禁忌事项以及接种点门诊的仪器设备清单供广大用户参考学习。图：北京西城区普天德胜楼宇疫苗接种动员答疑现场疫苗种类一、灭活疫苗附条件批准上市的3个新冠病毒灭活疫苗产品分别由国药集团中国生物北京生物制品研究所有限责任公司（北京所）、武汉生物制品研究所有限责任公司（武汉所）和北京科兴中维生物技术有限公司（科兴中维）生产。其原理是使用非洲绿猴肾（Vero）细胞进行病毒培养扩增，经β丙内酯灭活病毒,保留抗原成分以诱导机体产生免疫应答，并加用氢氧化铝佐剂以提高免疫原性。二、腺病毒载体疫苗附条件批准上市的腺病毒载体疫苗为康希诺生物股份公司（康希诺）生产的重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）。其原理是将新冠病毒的刺突糖蛋白（S蛋白）基因重组到复制缺陷型的人5型腺病毒基因内，基因重组腺病毒在体内表达新冠病毒S蛋白抗原，诱导机体产生免疫应答。三、重组亚单位疫苗获批紧急使用的重组亚单位疫苗为安徽智飞龙科马生物制药有限公司（智飞龙科马）生产的重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）。其原理是将新冠病毒S蛋白受体结合区（RBD）基因重组到中国仓鼠卵巢（CHO）细胞基因内，在体外表达形成RBD二聚体，并加用氢氧化铝佐剂以提高免疫原性。推荐免疫程序一、适用对象：18周岁及以上人群。二、接种剂次和间隔 1.新冠病毒灭活疫苗（Vero细胞）接种2剂；2剂之间的接种间隔建议≥3周，第2剂在8周内尽早完成。2.重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）接种1剂。3.重组新冠病毒疫苗（CHO细胞）接种3剂；相邻2剂之间的接种间隔建议≥4周。第2剂尽量在接种第1剂次后8周内完成，第3剂尽量在接种第1剂次后6个月内完成。三、接种途径和接种部位：推荐上臂三角肌肌内注射。新冠疫苗禁忌大盘点关于一些大家关注较多的禁忌问题，简单梳理如下：一、女性特殊情况女性目前只有孕期是接种新冠疫苗禁忌，虽然不建议孕期接种，但如果接种后才发现怀孕也不需要终止妊娠。比如处于月经期、备孕期、哺乳期的女性皆可以接种新冠疫苗，并且哺乳期女性可以进行正常哺乳。二、因疾病发热不管是什么疾病，只要是引起了发热表现，比如感冒正在发热，比如泌尿系感染正在发热，还有伤口感染正在发热都不能接种新冠疫苗。如果没有发热，症状很轻微不影响生活，比如多数的感冒，都可以接种新冠疫苗。三、急性疾病发作中那些不常有发热的急性疾病，一般可以通过症状的严重程度来判断是否可以接种新冠疫苗。症状较重影响到正常生活工作，比如重症感冒中、急性荨麻疹发病中、跌打损伤较严重、食物中毒等病症期间不适宜接种新冠疫苗。四、慢性疾病正在治疗，没能控制良好的慢性疾病。比如肿瘤患者手术前后、正在接受化放疗期间，或者糖尿病患者出于糖尿病酮症酸中毒期间、高血压患者高血压脑病、甲亢甲减甲状腺素很不稳定等，都不适合进行新冠疫苗接种。稳定的慢性病，比如有肿瘤病史，现在不需要什么治疗，药物控制良好的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等都可以接种新冠疫苗。但有肿瘤病史时建议优先考虑灭活新冠疫苗和亚单位新冠疫苗。此外，恶性肿瘤、HIV 感染、慢性肾脏病、器官移植后等可能出现免疫功能受损，这些人群不建议接种腺病毒疫苗，可以选择灭活或者亚单位疫苗。但胃癌接受化疗期间，是不建议接种的。五、与其他疫苗注射间隔暂不推荐与其他疫苗同时接种。其他疫苗与新冠病毒疫苗的接种间隔应大于 14 天。建议间隔 14 天以上接种的疫苗：流感疫苗、甲乙肝疫苗、HPV 疫苗、肺炎疫苗、带状疱疹疫苗、麻腮风疫苗等。不用考虑间隔期可以立即接种的疫苗： 狂犬疫苗、破伤风疫苗、免疫球蛋白。目前研究数据有限，暂不推荐 18 岁以下接种。60 岁以上人群疫苗效果数据也有限，但前期临床数据提示有一定帮助，所以 60 岁以上人群同样建议接种。但过于高龄时，也要根据身体基本情况综合判断。六、精神类疾病患有未控制的癫痫和其他严重神经系统疾病者（如横贯性脊髓炎、格林巴利综合症、脱髓鞘疾病等不建议接种。抑郁症、焦虑症等精神疾病并非特殊神经系统疾病，只要不是明显影响生活的严重状态，也应该尽早接种新冠疫苗。七、过敏病史当存在对任何疫苗过敏时，不建议接种新冠疫苗。极少数情况有人对可能出现在疫苗里的辅料成分过敏，比如氢氧化铝，那也不建议接种新冠疫苗。不能接种的主要有对HPV 疫苗过敏、流感疫苗过敏、乙肝疫苗过敏、肺炎球菌疫苗过敏等人员。除了疫苗过敏和这种极少见的疫苗辅料成分过敏之外，其他的过敏，不管是药物过敏，还是食物过敏，都不影响新冠疫苗接种。 疫苗接种点科学仪器设备清单简单整理了接种点门诊医疗器械及科学仪器设备清单供广大用户参考：仪器设备清单（点击查看相应仪器专场）冷链运输存储设备低温冰箱 普通冰箱疫苗 冷藏箱 便携式冷藏箱 消毒设备紫外线 消毒车 空气消毒机 高压蒸汽灭菌器 急救器材心电图机 呼吸机 监护仪 血糖仪除颤仪AED医用供氧器除此之外，接种门诊点也会配备必备的用的体检器材如听诊器、血压计、体温表、压舌板；医用耗材如镊子、接种台、医用棉签、医用垃圾桶等常用耗材。

从18世纪天花的接种实践到通过接种牛痘预防天花，疫苗的开发与应用领域有着持续进步的丰富历史。1930年，可用于体外病毒繁殖的动物细胞培养物的引入，为20世纪下半叶针对麻疹、腮腺炎、风疹和脊髓灰质炎等疾病的减毒、灭活疫苗的成功开发奠定了基础。而随后的在酵母、细菌、昆虫和哺乳细胞中引入重组DNA技术的建立，使得新型疫苗的开发成为可能。本文将对当前上市或临床试验中的，以CHO细胞为生产平台的蛋白亚单位疫苗类型进行梳理。一CHO细胞表达系统特征CHO细胞包括从CHO-ori细胞系衍生出CHO-DXB11 (DHFR+/-) 、CHO-DG44 (-/-) 、CHO-GS、CHO-K1SV等多种细胞系，各具特定的特征，可分离稳定的转染物并获得高产量。与其他重组蛋白质生产细胞系相比，CHO细胞具有更高的生产力，流加批次培养可达到1-10 g/L。而相较于293细胞，病毒不易感染CHO细胞并在其中复制。CHO细胞对于蛋白的翻译后加工修饰与人类细胞的高度相似，如糖基化、二硫键形成以及蛋白的水解加工，但是也与人类细胞在翻译后修饰的特定模式与结构上存在微妙差异，没有工程化修饰过的CHO细胞不能合成某些人源聚糖键，比如：α-2,6-唾液酸化、二分N聚糖和α-1,3/4-岩藻糖基化，为了在CHO细胞内实现目的蛋白的糖基化，不同的团队也开发了相应的糖工程方法。CHO细胞可以进行高密度无血清悬浮培养，并将目的蛋白分泌到培养基中，因而是一个经济有效的大规模重组蛋白表达平台。CHO细胞中重组蛋白的表达可受到多种因素影响，包括：表达质粒、启动子的选择、培养条件（培养基成分、温度、溶氧）、CHO细胞系的选择和表达系统的选择等。利用CHO细胞进行重组蛋白表达包括瞬时表达和稳定表达两种方式。瞬时表达系统中含有目的基因的cDNA会随着细胞分裂而被稀释，表达周期较短。尽管瞬时表达的效率低于稳定表达，但优化策略后的蛋白产量也可高达1 g/L。而瞬时表达减少了与细胞系开发相关的时间和成本，被广泛用于临床前研究中蛋白的快速生产。CHO细胞稳转则是大规模生物制造的标准方法。二蛋白亚单位疫苗蛋白亚单位疫苗是基于病原体的一种或几种分离或选定的成分，通常是免疫显性抗原（全蛋白、蛋白结构域或多肽），可在佐剂刺激下使产生体液和/或细胞免疫。蛋白亚单位疫苗因为没有恢复到致病形式的风险，也被认为比灭活疫苗或减毒活疫苗更安全。蛋白亚单位疫苗已被批准用于多种病毒感染性疾病的预防，如：SARS-CoV-2、水痘-带状疱疹病毒、呼吸道合胞病毒和流感，剂量范围从5到180 ug。尽管新冠的蛋白亚单位疫苗应用范围没有其他类型疫苗广，但仍是目前临床前和临床候选疫苗的主要选择。蛋白亚单位疫苗的一个潜在挑战是免疫原性较低，这也凸显了识别抗原以引起强大保护性免疫的重要性。三CHO细胞生产的已批准或处于临床阶段的蛋白亚单位疫苗基于CHO细胞作为治疗性重组蛋白表达系统的优势，CHO细胞已成为蛋白亚单位疫苗生产的主要选择之一。从近40年前开始，各种基于CHO细胞的治疗药物被监管机构批准，与新的细胞系或使用较少的细胞系相比，生物制药公司、CDMO公司以及供应商可以基于CHO细胞生产平台的熟悉度大大减少了疫苗生产的时间和风险。利用CHO细胞生产蛋白亚单位疫苗的上下游工艺与生产其他重组蛋白相似。接下来我们将梳理已获批或正在临床开发的蛋白亚单位疫苗（如图1）。图1：CHO细胞生产平台的应用 (a) 已获批或临床候选药物的蛋白亚单位疫苗；呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒是全球呼吸道感染的主要原因，在幼儿、老年人和慢性病患者中可引起严重疾病，2019年全球幼儿死亡人数超过100000人，在高收入国家中造成2.2万到4.7万人死亡。早期使用甲醛灭活的RSV疫苗，甲醛导致病毒抗原产生羰基集团，阻碍了抗原在细胞质中的加工，产生了低亲和力的抗体，从而导致了增强型的RSV疾病，表现为：高烧、支气管炎和呼吸困难。目前RSV表面的病毒融合 (F) 蛋白作为疫苗开发的潜在靶点，这种预融合稳定形式的设计已被证明可以产生有效的中和抗体。但也有研究表明，即使采用低剂量预融合F蛋白在动物上也可能产生增强型RSV疾病。相比之下，预融合的F蛋白在成人接种时表现出较好的结果，也导致葛兰素史克开发的RSV疫苗Arexvy疫苗 (RSVPreF3 OA) 的获批上市。该疫苗使用CHO细胞生产，由F蛋白的1-513号残基组成，通过T4纤维蛋白结构单元三聚体化。预融合形式通过将F1的Ser155和Ser290替换为半胱氨酸而实现，在不稳定的N端和结构刚性中心区域之间建立了二硫键，另外引入S190F和V207L突变以填充F1N端空隙，增加疏水相互作用。在早期临床试验展现良好的安全性，并确认其诱导产生中和抗体的能力后，和AS01E佐剂一起进入了III期临床，在17个国家25000名60岁以上成年人中评估有效性。研究结果显示，单剂该疫苗对RSV相关的下呼吸道疾病的有效性为82.6%，对严重表现的有效性为94.1%，对RSV相关急性呼吸道感染的有效性为71.7%。第二个获批的RSV疫苗是辉瑞公司的Abrysvo，是由CHO细胞生产的针对RSV A和B亚群的双价融合前F蛋白。在III期临床中，对RSV相关的下呼吸道疾病有66.7%的有效性，对严重RSV相关疾病有85.7%的有效性，且严重不良事件发生率低，安全性无明显问题。并且也作为孕妇疫苗进行评估，接种孕妇时间为妊娠第24-36周，该疫苗显示在新生儿出生后的前90天内，预防严重RSV相关呼吸道疾病有81.8%的有效性，因此获批做为预防婴儿RSV的母亲疫苗。以上两个疫苗受到了市场的广泛接受，在三个月内达到了12.35亿美元的销售额，也凸显了CHO细胞在疫苗制备中的商业潜力。水痘-带状疱疹病毒 (VZV)VZV可引起水痘，是一种与典型皮疹和轻微症状相关的高度传染性感染。初次感染后，病毒可在神经元中持续存在，多年后重新激活会引起带状疱疹；重新激活后以皮疼痛性水疱性皮疹为特征，在免疫受损的宿主中可能导致出血性病变，最主要的并发症为急性神经炎和带状疱疹后神经痛，影响50岁以上的25%-50%的患者。为了保护年长或免疫缺陷的成年人，重组VZV疫苗Shingrix于2017年由FDA获批，一年后获批EMA。Shringrix是以VZV病毒表面最普遍的gE蛋白为抗原，是中和抗体和T细胞识别的关键靶标。该疫苗由CHO细胞生产，并由于去除了C端和跨膜结构域而可以被分泌到细胞外。在抗原产生过程中，CHO细胞的培养条件优化后，使用20 L的波浪式反应器进行批培养，最终每升产量在2.44 g。在50岁以上人群中，有效性达97.2%以上。人巨细胞病毒 (HCMV)HCMV是一种感染了全球约80%人口的病原体，一旦个体免疫降低就会引发健康风险。并且也与各种癌症进展有关，其先天性感染也是出生缺陷的主要原因。即便如此，目前也没有批准上市的疫苗。但有几款疫苗在临床试验中，其中有几款疫苗基于HCMV表面的gB蛋白由CHO细胞产生，与病毒入侵过程中的膜融合至关重要，并且包含中和抗体的多个识别表位，该蛋白与佐剂MF59正处于临床II期进行测试。赛诺菲的gB基因来源于HCMV Towne毒株，不含跨膜结构域和弗林切割位点。gB/MF59疫苗在移植后患者、产后妇女和健康的青春期女孩等不同受众中均获得了良好的效果，结果显示，gB结合抗体滴度增加，CD4+T细胞反应增强，HCMV病毒血症降低。葛兰素史克的另一款gB蛋白亚单位疫苗处于临床I期试验中，抗原基于AD169毒株，其修饰与赛诺菲相似。另外，来自单纯疱疹病毒1型的gD氨基酸序列融合在AD169 gB序列以促进分泌。最近葛兰素史克开发的针对HCMV的新型佐剂，由gB蛋白和五聚体抗原组成。HCMV五聚体复合物也是疫苗开发中的具有吸引力的抗原，相比于gB蛋白，能诱导更有效的抗体中和进入上皮细胞。因此，葛兰素史克使用CHO-K1和CHO-DXB11衍生的细胞克隆获得400 mg/L的五聚体复合物，并在小鼠中诱导了有效的中和免疫反应。五聚体/gB 蛋白亚单位疫苗候选药物目前正在健康成人受试者中进行评估。人类免疫缺陷病毒 (HIV)即使在发现HIV病毒40年后，HIV功能性疫苗的挑战仍然存在，主要原因包括逆转录酶中缺乏3’核酸外切酶的校对活性，使得病毒gp41和gp120可快速突变。而中和抗体靶向的抗原表位位于HIV包膜蛋白的gp可变区域，在免疫系统的筛选压力下也会导致突变体的产生。HIV env gp重组三聚体是目前作为疫苗开发最有潜力的靶点，可能会引发广泛的中和抗体。始终保持融合前构象的早期可溶性三聚体称为“SOSIP”，其中包括gp120-gp41之间的工程化二硫键 (SOS) 以及有助于维持融合前构象的螺旋断裂突变（I559P，称为IP）。最近的临床试验中的SOSIP三聚体已经进行了改进，包括CHO细胞的改进。其中某些env蛋白，尤其是HIV分支B的env蛋白容易受蛋白水解影响。为了解决这个问题，采用了工程化的C1蛋白酶缺陷的CHO细胞系，从而减少蛋白降解。三聚体4571 (BG505 DS-SOSIP.664) 是基于HIV A分支的高度稳定的与融合闭合可溶性包膜糖蛋白三聚体。该三聚体在gp120中结合了201C-433C二硫键突变以防止CD4诱导的构象变化。最近三聚体4571在I期临床试验中进行了独立评估，并在异源方案中作为加强剂量中做了评估，结果显示三聚体4571是安全的，没有引起不良反应，并能够成功诱导特异性抗体产生，主要是集中在三聚体上的无聚糖基底上的抗体。但是对于天然三聚体，通常由于免疫系统无法接触到无聚糖基底而导致其在临床试验中具有更明显的非中和反应。为了减少这种基底定向免疫，未来CHO细胞生产的蛋白亚基疫苗可以使用聚糖进行工程设计以掩盖三聚体基底结构域，减少非中和抗体的产生。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)为抗击COVID-19大流行研发了多种疫苗，包括：灭活病毒疫苗、基于蛋白质的疫苗、核酸疫苗以及载体疫苗。源自SARS-CoV-2刺突 (S) 蛋白的蛋白亚单位疫苗由CHO细胞产生，不同的候选药物在特定国家/地区获得紧急使用或在临床试验阶段。表1：截止2023.12临床审批的CHO细胞生产的蛋白亚单位疫苗SARS-CoV-2蛋白亚单位疫苗开发最广泛使用的策略之一是使用S蛋白的胞外结构域 (ECD) 作为抗原。Medigen Vaccine Biologics Corporation开发的MVC-COV1901疫苗基于融合前稳定的S ECD三聚体，该三聚体具有K986P和V987P突变，以及在S1/S2连接处具有弗林蛋白酶切割位点682突变 (RRARGGAS) ，以提高稳定性并增加了T4纤维蛋白三聚体化结构域。CHO细胞用于生成表达该S抗原的稳定克隆，该抗原被证明类似于人HEK293细胞表达的SARS-CoV-2 S蛋白的结构。该候选疫苗用氢氧化铝（明矾）和CpG 1018佐剂，CpG 1018是一种TLR-9激动剂，通过刺激CD4+/CD8+T淋巴细胞来增强免疫原性。II期临床试验 (NCT04695652) 表明，MVC-COV1901是安全的且耐受性良好，并且在年轻人和老年人中都能诱导高中和抗体滴度。MVC-COV1901还与牛津-阿斯利康的ChAdOx1 nCoV-19病毒载体疫苗进行了比较，其中MVC-COV1901被证明更优越，可诱导更广泛的IgG亚类和更高的抗Omicron (BA.1) 变体的中和抗体滴度。MVC-COV1901已获准在斯威士兰、巴拉圭、索马里兰和台湾使用。SARS-CoV-2 S蛋白内的受体结合域 (RBD) 是中和抗体的主要靶点。因此，它已被用于生产各种蛋白亚单位疫苗。已经探索了不同的策略来进一步增强其抗原性，例如使用单体、二聚体或多聚体形式。ZIFIVAX (ZF2001) 疫苗由安徽智飞龙康生物制药公司开发，由三剂基于RBD的疫苗和明矾佐剂组成。ZF2001是由两个拷贝的RBD (R319-K537) 形成并在CHO细胞中产生串联重复的二聚体。这种RBD二聚体与RBD单体保持相似的亲和力，而且能够有效地与人ACE2受体结合。在I期和II期临床试验中，ZF2001在人体中表现出安全特征和免疫原性。在多个国家/地区进行的III期临床试验显示，在完全接种疫苗后至少六个月内对有症状和重度至危重的COVID-19具有安全性和有效性。ZF2001疫苗已获准在中国、哥伦比亚、印度尼西亚和乌兹别克斯坦使用。CHO细胞的广泛使用和抗原表达的翻译后修饰使得CHO细胞在面临非快速反应环境中生产疫苗更为可取，尤其是CHO细胞的可操作性、安全性和稳定性。CHO细胞作为更具成本效益和高效的疫苗生产平台的潜力会越来越的到业界认可。在CHO细胞培养过程中，HyClone可以提供多种商品化CHO细胞培养基，包括：Actipro、HyCell CHO、PSL A01和PSL A02等多种基础培养基以及包括Cell boost 7a、Cell boost 7b等多种补料。参考文献：CHO cells for virus-like particle and subunit vaccine manufacturing声明：本文为作者原创首发，严禁私自转发或抄袭，如需转载请联系并注明转载来源，否则将追究法律责任

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新冠疫情的爆发严重影响着我们每一个人，不仅生命变得脆弱，同时也带来了社会性的恐慌、人们生活的不便等等。对于感染者来说，急需特效的治疗药物，对于未感染者来说，急需疫苗来预防传染。为此除了冲在一线的医护人员外还出现了一批科研逆行者，他们利用自身的专业来对抗疫情，致力于治疗药物和预防疫苗的研究、开发与生产。新冠治疗药物的开发可以有三种方式。● 测试筛选现有的广谱抗病毒药物● 已知化合物库筛选 ● 重头开发特异性药物这三种方式，无论哪种方式都要进行细胞/生化水平的筛选，包括● 细胞模型的建立● 药物细胞水平有效性评价● 细胞代谢活性检测● 细胞中病毒滴度检测事实上，筛选药物数量的庞大、检测评价工作量的巨大，治疗药物的开发面临着可怕的挑战。但方法总比困难多。我们可以通过设计，利用自动化的工作流来加速进程。比如自动化工作站，它可以简化、快速、精准、安全、低成本地集成各类系统进行系列的筛选评价工作。不仅可以提高效率，规避人工操作的误差，而且还可以有效的记录、追踪和管理。为治疗药物的快速落地提供引擎。贝克曼Biomek自动化工作站——量身定制，应用至上简单化：红外光幕自动感应防护系统，多色状态灯实时掌握运行状态高效化：1.2 mL大体积96通道移液器，全方位旋转机械手，提高运行效率可靠性：0.5-5000 uL大范围灵活八通道移液，具备独立校准功能；摄像头捕捉出 错瞬间，HEPA外罩保障实验环境安全个性化：无缝集成ALP完成特定功能，例如吸头清洗、震荡、温控、试剂储存等拓展性：开放的仪器设计，轻松实现各个方位设备整合，私人定制，为你而来应用性：细胞水平高通量筛选、细胞实验、酶学实验、细胞培养、化合物处理等Biomek自动化整合系统自动化的细胞传代与培养 Biomek高通量化合物初筛 自动化的酶联免疫斑点法实验而疫苗作为更加广适性的法宝，随着新冠病毒基因序列的解密和毒株的分离，研发进入了快车道。国内外数十家企业/机构竞速新型冠状病毒疫苗研发。种类更是百花齐放。目前正在开展的例如：● DNA疫苗：一种将外源性抗原基因插入含真核表达系统质粒中，让其在体内细胞中表达抗原蛋白，诱导免疫应答从而刺激自体免疫。● RNA疫苗：与DNA疫苗类似，通过将mRNA递送至体内，让其在宿主细胞中表达抗原蛋白，诱导免疫应答从而刺激自体免疫。● 分子钳：一种用于维持疫苗中蛋白质形态的多肽。分子钳和病毒蛋白结合所形成的嵌合多肽可以被提纯并用于疫苗的快速制备。● 疫苗佐剂：在疫苗中添加佐剂可以达到增强免疫应答、延长免疫时间的效果。可以减少疫苗所需要的抗原量，提升疫苗产量惠及更多人。● 纳米颗粒疫苗：利用Sf9昆虫细胞系统构建重组蛋白纳米颗粒，具有增强保护性的作用。● 腺病毒载体疫苗：以复制缺陷的腺病毒作为载体，携带编码抗原（特定致病性蛋白抗原编码基因）和佐剂。● 灭活疫苗：以含有细菌或病毒的材料利用物理或化学的方法处理，使其丧失感染性或毒性而保持良好的免疫原性，接种后能产生主动免疫。● 亚单位疫苗：通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法，提取细菌、病毒的特殊蛋白质结构，筛选出的具有免疫活性的片段制成的疫苗。疫苗的制备包括治疗药物的开发，很多环节离不开细胞培养与试验，离不开细胞活力及浓度的检测。通常，研究人员通过人工进行台盼蓝染色和计数。但此方法显然在疫情紧要关头显得不合时宜，不仅人为因素多、误差大，而且效率低、无法追踪，存在GMP缺陷。尤其是扩大规模转入生产后，这些问题会暴露的更加严重。虽然疫情紧急关头，相关部门会适当开放绿灯，但基本流程和准则是不能动摇的。那么如何解决这个看似的小问题呢？最好的办法便是从开发阶段就引入严格符合GMP规范要求的全自动的细胞计数和活力分析仪，不仅可以完全解放人力，而且可以消除手工/半自动处理的种种“误差”，实现细胞计数和活力分析的快、准、稳，加之优异的仪器间的一致性以及96孔板的兼容，无缝衔接研发与放大生产，从而加速新冠疫苗的上市进程，更快惠及百姓健康。贝克曼Vi-Cell系列细胞计数和活力分析仪优势：● 全自动化，测试仅需3步：取样、登记、看结果● 百图拍照，准确可靠，仪器间一致性好● 分析快速，适合高通量实验室● 数据支持再分析，内置多种细胞类型● 实时细胞图像和即时结果● 集成工艺化的试剂包● 符合GMP和FDA 21 CFR Part11要求● 可进行生物过程跟踪 ，绘制细胞生长曲线● 提供细胞形态和细胞的直径及分布等参数● 使用几乎不需要维护● 多位样品盘且兼容96孔板 Vi-CELL XR / BLU全自动细胞计数及活力分析仪点击查看Vi-CELL XR - 样品连续测试操作视频Vi-CELL XR在疫苗研究生产及药物开发中的应用案例：1、《类寨卡病毒颗粒(VLPs):稳定的细胞系和持续的灌注过程是一种新的潜在疫苗制造平台》Vicell XR被用于ZIKV菌株基因组序列改造后构建的HEK293SF-3F6细胞的计数。2、《监测疫苗生产中流感病毒的含量:精确测定血凝和神经氨酸酶活性》Vicell XR用于对制备的鸡红细胞，被人流感病毒A/PR/8/34 (H1N1)感染的MDCK细胞的计数。3、专利：《含有类病毒颗粒的培养方法》（专利号：US 2016/0215271 A1）使用全自动细胞活率分析仪(Vi-CELL XR, Beckman Coulter)测定expresSF+细胞在表达GII-4 VP1杆状病毒感染前和感染后1-6天培养液的活细胞数、总细胞数、细胞直径和存活率。4、《证实FLT3中ITD突变是治疗人类急性髓系白血病的靶点》Vi-CELL XR被用于检测给药后不同浓度活细胞数目/增值后（不同培养天数2-7天）活细胞数目5、《小脑是利那度胺和波马度胺免疫调节和抗增殖活性的直接蛋白靶点》Vi-cell XR被用于通过检测细胞增殖的抑制情况构建利那度胺和波马度胺的耐药性NCI-H929，DF15细胞。

VacCon2022第四届新型疫苗研发与产业化论坛中国，成都，2022年1月7-8日药企免费| 2022首秀！新型疫苗研发论坛议程重磅来袭！疫情当下，新型疫苗崛地而起，VacCon2022第四届新型疫苗研发与产业化论坛将于1月7-8日在成都富力丽思卡尔顿酒店拉开序幕。60余位疫苗/中和抗体/小分子新冠药物领域政府监管机构专家、科研专家科学家及领军企业负责人领衔参会！聚焦新冠疫苗/中和抗体/小分子药物临床开发最新进展，带来下一代新型疫苗及药物立项及研发前瞻讨论，探索不同技术路径下——mRNA\重组蛋白\（腺）病毒载体疫苗在超越新冠领域的创新与工艺开发领先实践！科研院所/疫苗、制药研发制造企业【免费参会】扫描下方二维码，即可报名参会！【议程首曝光！】（截止更新至12月6日,以现场版为准）【Day1 会场1:核酸疫苗（mRNA与DNA）专场】突破mRNA技术壁垒与疫苗药物创新• 复制型mRNA（甲病毒载体）及其应用 张波，中国科学院武汉病毒研究所新发传染病研究中心研究员• 结构指导的疫苗设计在新冠疫苗中的应用 王年爽，再生元制药公司研发科学家，mRNAS-2P技术设计者• 高活性GMP级别系列酶在mRNA疫苗生产上的应用 谢宏林，恺佧生物科技(上海)有限公司客户应用总监• 利用核苷修饰的mRNA缓解肝病 Valerie Gouon-Evans, 波士顿医学中心副主任肝脏疾病和再生项目主任• 话题待定 南京诺唯赞生物科技股份有限公司• 中性核苷脂材联合阳离子脂材体内递送mRNA疫苗研发 杨振军，北京大学药学院教授、天然药物及仿生药物国家重点实验室PI mRNA疫苗CMC与质控产业链建设• mRNA单剂免疫接种研发（拟定） 严景华，中国科学院微生物所微生物生理与代谢工程院重点实验室研究员• 话题待定 丹纳赫生命科学• mRNA疫苗供应链建设的必要性和解决方案 朱化星，苏州近岸蛋白质科技股份有限公司董事长• mRNA新冠疫苗制剂研发关键技术 宋相容，四川大学华西医院研究员/博士导师• 圆桌讨论：如何破局mRNA核酸疫苗专利、产业链及工艺质量和成本挑战？ 俞航，蓝鹊生物CEO 马鸿杰，科兴生物制药副总经理 栗世铀，启辰生生物联合创始人、CTO/CPO【Day1 会场2:其他新型疫苗专场】重组疫苗与佐剂创新与产业化• 新型CHO/昆虫细胞表达系统下重组蛋白制备工艺开发与优化（拟定） 魏于全，中国科学院院士，四川大学原副校长，华西医院临床肿瘤中心主任与生物治疗国家重点实验室主任• 新型Fc融合蛋白疫苗的研发与临床前临床开发进展 杨嘉明，丽珠生物常务副总经理• 应对突变株，通用型/双价重组蛋白/多肽新冠疫苗的设计与研发（拟定） 邵辉，依生生物CEO• 药物制剂技术在亚单位疫苗递送中的应用 孙逊，四川大学华西药学院教授、药剂系主任• 佐剂疫苗研发现状及新型佐剂研发策略 胡业勤，迈科康生物副总经理• 肿瘤治疗性疫苗临床开发新策略：卵巢癌一线免疫治疗III期临床 史跃年，昂瑞生物Co-Founder、CEO 腺病毒/流感病毒载体疫苗创新与产业化• 话题待定 楚天源创生物技术（长沙）有限公司• 预防型鼻喷式新冠腺病毒/流感病毒载体疫苗的研发与临床研究进展 朱涛，康希诺生物联合创始人，首席科学官，执行董事• 新冠病毒重组麻疹载体疫苗候选株的研发(拟定) 黄耀伟，浙江大学动物医学系教授，系主任• 腺病毒载体的改造优化以提高载量及避免预存免疫 陈凌，广州恩宝生物医药科技有限公司董事长兼首席科学家• 重组腺病毒载体的寨卡疫苗开发 戴连攀，中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室组长【Day2 会场1:核酸疫苗（mRNA与DNA）专场】mRNA于新冠及其他适应症（肿瘤、传染病etc）的疫苗探索与开发• 话题待定翌圣生物科技(上海)股份有限公司• mRNA疫苗预防HIV等其他传染病的研发分享庞司林，深信生物研发总监、深信生物南京公司负责人• AI驱动下的mRNA疫苗应用及最新进展王弈，新合生物创始人、CEO• 话题待定武汉瀚海新酶生物科技有限公司• mRNA肿瘤疫苗的概念性验证与研发进展贾为国，中生复诺健首席科学家 CSO• mRNA新型递送系统及疫苗的免疫原性及安全性评估（拟定）刘滨磊，滨会生物董事长、湖北工业大学特聘教授、博士生导师• 助力核酸疫苗从实验室走向产业化！李菁，迈安纳（上海）仪器科技有限公司应用科学家• 圆桌讨论：mRNA疫苗开发策略与下一代疫苗开发趋势张龙贵，厚存纳米药业有限公司创始人兼CEO王弈，新合生物创始人兼CEO黄才古，谷森生物创始人、董事长兼CEO（确认中）DNA于新冠及其他适应症（肿瘤、传染病etc）的疫苗探索与开发• 开发安全且能诱导长期保护的二代新冠疫苗寸韡，中国医学科学院医学生物学研究所研究员，实验室负责人• 新冠通用型抗变异高效免疫DNA疫苗研究于继云，北京震旦鼎泰董事长• DNA疫苗与灭活疫苗的序贯免疫原理及其临床试验与研究进展程鑫，艾棣维欣临床开发部医学总监【Day2 会场2:新冠疫苗及药物专场】从19到22年，COVID新冠政策与未来研发立项策略• 新型疫苗创新与技术壁垒突破 高福，中国科学院院士（确认中）• 新冠病毒细胞受体ACE2表达模式的解析 李国平，西南交通大学附属成都市第三人民医院呼吸与危重症医学科主任• 圆桌讨论：我们还有必要新开发疫苗吗？下一代新冠疫苗立项和研发策略及思路（市场前景VS竞争力； Omicron突变株的应对；流感化趋势应对；不同类型：多价疫苗、通用型疫苗、多联疫苗） 卢山，美国麻省大学医学院终身教授, 新型疫苗研究室主任 王雪薇，中国生物技术股份有限公司科研管理处主任助理 余东，Dynavax研究资深副总裁，GSK美国前研发总监经验与启示：从新冠病毒认知到疫苗开发• 新冠疫苗临床研究进展与展望 朱凤才，江苏省疾病预防控制中心副主任• 新冠疫苗临床试验替代终点评价思考与进展 李琦涵，中国医学科学院医学生物学研究所所长• 中生在抗新冠领域的研发策略与进展 王雪薇，中国生物技术股份有限公司科研管理处主任助理• 圆桌讨论1：有哪些弯路可以避免？一代新冠疫苗临床试验设计与研究思考（安慰对照；人群筛选；观察时间；剂量选择；亚单位疫苗佐剂配比；样本量）• 圆桌讨论2：未来新冠疫苗的临床加强针/组合研究/序贯免疫研究方向与策略（加强针VS序贯；疫苗+中和抗体/小分子；有效性VS 安全性；试验注意事项） 朱凤才，江苏省疾病预防控制中心副主任 李琦涵，中国医学科学院医学生物学研究所所长 回爱民，复星医药全球研发总裁，首席医学官应对新型突变株，新冠药物（中和抗体/小分子）立项与研发• “全谱”新冠中和抗体研发策略与临床进展（拟定） 施前，丹序生物CEO• 新冠重轻中症患者小分子药物治疗三期临床研究数据分享 马连东，开拓药业副总裁、新药研究院院长• 圆桌讨论：应对新冠预防与治疗——下一代中和抗体/药物立项和研发策略（市场商业化价值；广谱中和抗体；双抗、多抗；小分子药物） 冯辉，君实生物 COO 施前，丹序生物 CEO 马连东，开拓药业副总裁、新药研究院院长 党群，河南真实生物总裁顶级科研机构、行业领军企业领先参会！（以下排名不分先后）中国疾控中心传染病所中国科学院成都生物制品研究所军事医学研究院美国麻省大学医学院清华大学艾滋病综合研究中心江苏省 CDC石药集团北京大学生命科学研究院长春生物制品研究所-疫苗研究室云南沃森生物技术股份有限公司NEB重庆大学北京鼎成肽源生物技术有限公司石家庄四药有限公司天津键凯科技有限公司sun yat-sen university cancer center中国科学院广州生物医药与健康研究院波士顿医学中心上海交通大学深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司无锡耐思生物科技股份有限公司北京大学药学院丹纳赫生命科学United BioPharma, Inc恺佧生物科技（上海）有限公司厦门赛诺邦格生物科技股份有限公司中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室南京诺唯赞生物科技有限公司武汉瀚海新酶生物科技有限公司和元生物深圳近邻生物科技有限公司依生生物康希诺Roche艾博生物北京擎科生物科技有限公司震旦鼎泰杭州中美华东制药有限公司丽珠生物圣戈班高功能塑料（杭州）有限公司Croda China艾伟拓（上海）医药科技有限公司成都生物锘海生物科学仪器（上海）有限公司东南大学上海兆维科技有限公司上海磐霖资产管理有限公司中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心北京达科为生物技术有限公司君实生物玉溪沃森生物技术股份有限公司翌圣生物科技（上海）股份有限公司丹序医药中吉当康（北京）基因技术有限公司杭州高田生物医药有限公司开拓药业苏州艾特森制药设备有限公司NanMicr苏州纳微科技股份有限公司河南真实生物蚌埠医学院武汉糖智药业有限公司成都迈科康苏州英赛斯智能科技有限公司启辰生生物上海胤煌科技有限公司遵义医科大学珠海校区NEST无锡耐思生物科技有限公司艾棣维欣深信生物诺未科技（北京）有限公司昂瑞生物兰州理工大学中生复诺健中国医学科学院医学生物学研究所蓝鹊生物北京桑翌实验仪器研究所武汉汇研生物科技股份有限公司厚存纳米广州派真生物技术有限公司斯微生物重庆博唯佰泰生物制药有限公司迈安纳（上海）仪器科技有限公司楚天源创生物技术（长沙）有限公司苏州近岸蛋白质科技股份有限公司北京科兴中维中国科学院微生物所微生物生理与代谢工程院重点实验室国药中生高特佳投资集团元本生物北京师范大学珠海校区环码生物圣诺制药迈杰转化医学中国科学院计算生物学重点实验室江苏申基生物科技有限公司......更多参会企业名单持续更新中！【早鸟特惠本周五截止！】12月10日前注册享立减1000元早鸟特惠！扫描下方二维码，即享限时早鸟特惠！【超多赞助形式等您来开启！】论坛开放主题演讲，产品展示，插页广告，晚宴赞助，吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种形式、全方位供您展示先进疫苗技术！即刻联系我们，获得有限的赞助演讲机会！详情咨询：180 1793 9885（同微信）【关注官微，及时获取会议最新信息！】联系组委会：180 1793 9885（同微信）邮箱：vaccon@bmapglobal.com网站：www.bagevent.com/event/7801342?bag_track=instrument 媒体合作联系：上海商图信息咨询有限公司赵俊雯| Jane ZhaoTel: 021-61071886（ext.8027）官网: www.bmapglobal.com

p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 回顾HPV疫苗研发和使用 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　2020.5.18 湖北武汉10岁女孩“可可”首例国产“2价”HPV疫苗接种； /p p style=" text-align: justify " 　　2020.4.21 厦门万泰沧海HPV疫苗(馨可宁，Cecolin)获得CFDA的生物制品批签发证明； /p p style=" text-align: justify " 　　2019.12.31 国家药监局批准首个重组HPV疫苗(馨可宁)上市； /p p style=" text-align: justify " 　　2019.4–7 香港“水货”MSD九价疫苗事件； /p p style=" text-align: justify " 　　2018.4.20 MSD公司佳达修 sup & reg /sup 9(Gardasil sup & reg /sup 9)在CFDA药品审评中心申请获批； /p p style=" text-align: justify " 　　2018.4.10 广东深圳将HPV疫苗纳入医保支付(二价和四价疫苗)； /p p style=" text-align: justify " 　　2017.7.31 山东德州20岁女孩中国内地首例HPV疫苗接种； /p p style=" text-align: justify " 　　2017.7 GSK公司Cervarix sup & reg /sup (希瑞适)批准在国内上市； /p p style=" text-align: justify " 　　2016.3.30 我国HPV融合蛋白疫苗即将进入临床试验阶段； /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 183px height: 92px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/59ca7654-5f34-411d-93e7-f36cad02f144.jpg" title=" 佳达修.png" alt=" 佳达修.png" width=" 183" height=" 92" / /p p style=" text-align: justify " 　　2014.12 美国食药局(FDA)批准MSD 9价HPV(Gardasil sup & reg /sup 9)疫苗上市； /p p style=" text-align: justify " 　　2011 厦门万泰公司HPV疫苗进入临床实验阶段； /p p style=" text-align: justify " 　　2006.8.28 澳大利亚昆士兰一对姐妹世界首例HPV疫苗接种； /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　2002 中国首个宫颈癌疫苗研制项目启动；厦门大学、厦门万泰沧海生物技术有限公司、北京万泰生物药业股份有限公司联合研制。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 宫颈癌与HPV疫苗问世 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　宫颈癌在女性中的发病率仅次于乳腺癌，其中由人乳头瘤病毒(HPV)感染所致占大多数。迄今，已分离出HPV亚型达100多种，其中至少14种亚型有致病性。而根据统计，大多数的宫颈癌可以检测出中可测出高危型HPV16和18亚型，其中HPV16感染占所有宫颈癌发生的70%。低危型HPV6和11亚型与尖锐湿疣和复发性呼吸道乳头状瘤关系密切。 /p p style=" text-align: justify " 　　2006年，世界上第一支HPV疫苗上市。该疫苗是MSD公司生产的佳达修 sup & reg /sup 4价HPV疫苗，覆盖了最危险的16型以及6型、11型和18型。后来，GSK研发上市了希瑞适 sup & reg /sup 2价HPV疫苗。“2价苗”的推荐注射年龄最广，可用于9–45岁的女性。2014年，MSD公司上市了佳达修 sup & reg /sup 9九价HPV疫苗，该产品可以预防90%以上的宫颈癌和其他由HPV引起的相关疾病。再加上我国厦门万泰研发的馨可宁 sup & reg /sup 2价HPV疫苗，目前一共有4款疫苗可供使用。 /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　值得一提的是，我国生产的“2价苗”对9–15岁女性只需免疫2针，价格是329元/支。且根据临床实验研究结果，国产疫苗与进口疫苗对HPV病毒的抵抗能力相近。对于这16、18两个亚型来说，9价苗的效果与2价苗相近。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疫苗与注射剂质量控制和仪器 /strong /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　HPV疫苗按照作用分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要通过诱导机体内B细胞介导的体液免疫产生中和抗体抵抗HPV感染；治疗性疫苗主要通过T细胞介导的细胞免疫清除病毒感染或已变异的细胞。已经上市的MSD、GSK和万泰公司的4个品种都属于预防性疫苗。HPV融合蛋白疫苗属于治疗性疫苗，2016年开始在临床研究中。 /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 294px height: 360px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/e0a44c84-0779-490a-a6c7-7039c711ecb0.jpg" title=" 说明书.png" alt=" 说明书.png" width=" 294" vspace=" 0" height=" 360" border=" 0" / /p p style=" text-align: justify margin-bottom: 15px " span style=" font-size: 14px " strong (图为GSK二价HPV疫苗希瑞适 sup & reg /sup 说明书截图) /strong /span br/ /p p style=" margin-bottom: 20px text-align: justify " 　　《中国药典》通则(0102 注射剂)规定：“注射剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液等。包括溶液型、乳状液型或混悬型等注射液。可用于皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射等。 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong br/ /strong /span /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " HPV疫苗为肌肉注射的注射液，其中的质量控制环节以及使用的仪器如下： /span /strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong br/ /strong /span /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong （点击图片链接可以进入相关专场） /strong /span span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong /strong strong br/ /strong /span /p p style=" margin-bottom: 10px text-indent: 0em text-align: justify " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 【装量】 span style=" color: rgb(0, 0, 0) background-color: rgb(251, 213, 181) " 重量除以相对密度计算装量。 /span strong span style=" color: rgb(0, 176, 80) " 由于疫苗或者注射剂的体积可能较小 /span /strong ，可以采用精密称供试品内容物的重量，除以供试品相对密度得出相应的装量。相对密度可以使用2020版《中国药典》四部(草案)通则里面新提出的“ span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 振荡型密度计法 /strong /span ”进行测定。 /span /p p style=" text-align:center" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/177.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 193px height: 178px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/fc393907-ed46-44c1-a9ee-b2999df79c9e.jpg" title=" METTLER超越系列密度计D6.png" alt=" METTLER超越系列密度计D6.png" width=" 193" height=" 178" / /a /p p style=" text-align: center " 　 strong span style=" font-size: 14px " 　(图为METTLER超越系列密度计D6) /span /strong /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　预装式注射器和弹筒式装置的供试品： span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 标示装量不大于2 mL者，取供试品5支(瓶) /strong /span ；2 mL以上至50 mL者，取供试品3支(瓶)。供试品与所配注射器、针头或活塞装配后将供试品缓慢连续注入容器(不排尽针头中的液体)，按单剂量供试品要求进行装量检查，应不低于标示量。 /p p style=" text-align: justify " 【pH值】应该与体液相近，体液约为7.4，所以注射剂的pH应在4–9之间。可以使用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " pH计 /span 来测量。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/109.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 233px height: 233px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/c6dfc27c-ffa2-48c5-81b1-6775a2beafa3.jpg" title=" 雷磁PHSJ-6L型 pH计.jpg" alt=" 雷磁PHSJ-6L型 pH计.jpg" width=" 233" height=" 233" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为雷磁PHSJ-6L型 pH计) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【渗透压摩尔浓度】注射剂的渗透压应与人体血液等渗。正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为285–310 mOsmol/kg，0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。可采用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 渗透压摩尔浓度测定仪 /strong /span 利用冰点下降的原理设计的测量。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/959.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 197px height: 197px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/6c9c72ce-5929-46bc-bb07-ba5da764fe39.jpg" title=" ADVANCED OsmoTECH 渗透压仪.jpg" alt=" ADVANCED OsmoTECH 渗透压仪.jpg" width=" 197" height=" 197" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为ADVANCED OsmoTECH 渗透压仪) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【可见异物】(通则0904)在规定条件下应看不到不溶性物质(粒度或长度大于50 μm)。可见异物检查法有灯检法和光散射法。一般常用灯检法，该方法不适用深色透明容器包装或液体色泽较深(一般深于各标准比色液7号)的品种；光散射法不适合混悬型、乳状液型注射液和滴眼液。可使用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 可见异物检测仪 /strong /span 。 /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　混悬注射液粒径质量要求：原料药物粒径应控制在15 μm以下，含15–20 μm(间有个别20–50 μm)者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管内注射。 /p p style=" text-align: justify " 【不溶性微粒】(通则0903)本法系用以检查静脉用注射剂(溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液)及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。本法包括光阻法和显微计数法。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/1137.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 202px height: 202px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/f0451f87-607e-464d-902f-43d562eb93b3.jpg" title=" ProteinSimple MFI5100微流成像颗粒分析系统.jpg" alt=" ProteinSimple MFI5100微流成像颗粒分析系统.jpg" width=" 202" height=" 202" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为ProteinSimple MFI5100微流成像颗粒分析系统) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【无菌】照无菌检查法(通则1101)检查，应符合规定。无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。无菌检查应在无菌条件下进行，试验环境必须达到无菌检查的要求，检验全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。可以使用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 四联培养器 /strong /span 或者 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 微生物限度检测仪 /strong /span 。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/1657.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 286px height: 169px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/3491de3c-b4e6-4be6-8282-6d86c551bf3f.jpg" title=" 广东环凯MFS微生物限度检测仪.png" alt=" 广东环凯MFS微生物限度检测仪.png" width=" 286" height=" 169" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为广东环凯MFS微生物限度检测仪) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【细菌内毒素】(通则1143)本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。包括即 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 凝胶法 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /span 和 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span 光度测定法 /strong /span ，后者包括浊度法和显色基质法。供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行试验。当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶限度试验结果为准。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/1129.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 166px height: 178px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/599eeeff-6232-4798-954c-e7b20268e486.jpg" title=" 美国Endosafe细菌内毒素快速检测系统.jpg" alt=" 美国Endosafe细菌内毒素快速检测系统.jpg" width=" 166" height=" 178" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为美国Endosafe细菌内毒素快速检测系统) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【热原】(通则1142)本法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。实验室中，可以使用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 纯水机 /strong /span 过滤除去热原。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/478.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 221px height: 229px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/806ef129-dab3-4454-8714-46614dddd613.jpg" title=" 上海瑞枫超纯水系统RephiLe Direct-Pure Genie“国产好仪器”.png" alt=" 上海瑞枫超纯水系统RephiLe Direct-Pure Genie“国产好仪器”.png" width=" 221" height=" 229" / /a /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" font-size: 14px " (图为上海瑞枫超纯水系统RephiLe Direct-Pure Genie span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong “国产好仪器” /strong /span ) /span /p p style=" text-align: justify " 【安全性】异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚以及降压物质等。 /p p style=" margin-bottom: 20px text-align: justify " 【重金属及有害元素残留量】 strong 总重金属不得超过百万分之十，砷盐不得超过百万分之二。 /strong 除另有规定外，中药注射剂照铅、镉、砷、汞、铜测定法(通则2321)测定，按各品种项下每日最大使用量计算，铅不得超过12 μg，镉不得超过3 μg，砷不得超过6 μg，汞不得超过2 μg，铜不得超过150 μg。可以使用 a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/39.html" target=" _blank" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong ICP-AES /strong /span /a 进行分析。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疫苗生产与运输的质量控制 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　疫苗生产过程控制的基本要求：全过程质量控制，批间一致性的控制，目标成分及非目标成分的控制。疫苗生产用种子批系统包括生产用菌毒种及基因工程疫苗生产用细胞株，应符合本版药典的相关要求。 /p p style=" text-align: justify " 　　1. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 生产用毒种种子批的检定项目 /span ：【血清学、全病毒或部分特征性序列测序】、【外源因子】、【病毒表型】、【遗传稳定性】等。 /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　种子库保藏一般可采取液体超低温冷藏或液氮等方式保藏，以保证其稳定性。种子库检定时应证明表达系统的遗传稳定性、目的基因表达稳定性和生产稳定性等。主细胞库需进行全面检定，工作细胞库重点检测外源因子污染。 /p p style=" text-align: justify " 　　2. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 中间产物 /span ：中间产物是从起始材料开始，通过一个或多个不同工艺如发酵、培养、分离以及纯化，添加必要的稳定剂等各工艺过程所获得的产物。 /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　 span style=" text-decoration: none " 【病毒滴度】、【活菌数】、【抗原活性】、【蛋白质含量】以及【比活性指标】的检测，并需考虑对后续工艺阶段无法检测的项目，如【纯度】、【残留物】等进行检测。 /span /p p style=" text-align: justify " 　　3. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 半成品 /span ：应按照批准的配方将所有组分按配制均一混合制成半成品。 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 半成品配制完成后，应尽快分装，特别是铝佐剂吸附的疫苗 /strong /span 。 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong （HPV疫苗属于此类） /strong /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　 span style=" text-decoration: none " 【无菌检查】、【细菌内毒素检查】、【残留有机溶剂】、【防腐剂】等项目，铝佐剂疫苗应进行【吸附率】和【铝含量检测】。 /span /p p style=" text-align: justify " 　　4. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 成品(分装) /span ：是指通过分装设备将半成品疫苗均一地分配至规定的终容器的过程。分装持续的时间、分装环境的温度和湿度等进行控制。分装设备应经验证，以确保温度控制系统和内容物分装量均一性等装置可靠。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" text-decoration: none " 【鉴别】、【理化测定】、【纯度】、【效力】、【异常毒性检查】、【无菌检查】、【细菌内毒素检查】、【佐剂】、【防腐剂及工艺杂质残留物检测】等。 /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(149, 55, 52) " strong 工艺杂质 /strong /span 主要包括以传代细胞生产的病毒性疫苗中宿主细胞蛋白质和DNA残留，以及生产过程中用于培养、灭活、提取和纯化等工艺过程的化学、生物原材料残留物，如牛血清、甲醛和β-丙内酯等灭活剂、抗生素残留等，由于制品特性无法在成品中检测的工艺杂质，应在适当的中间产物取样检测，其检测结果应能准确反映每一成品剂量中的残留水平。 /p p style=" text-align: justify " 　　5. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 稳定性评价 /span ：疫苗稳定性评价包括实时条件下的研究，加速研究，极端条件研究，热稳定性研究。根据疫苗运输过程可能脱冷链及震动等情况，结合 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 理化分析 /strong /span 和 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 生物学方法 /strong /span 进行稳定性检测。也可以根据疫苗的种类做主要参数的 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 效力试验 /strong /span 。 span style=" background-color: rgb(219, 229, 241) " strong span style=" background-color: rgb(219, 229, 241) color: rgb(149, 55, 52) " br/ /span /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" background-color: rgb(219, 229, 241) " strong span style=" background-color: rgb(219, 229, 241) color: rgb(149, 55, 52) " 理化分析： /span /strong /span 也可作为稳定性研究的一部分，如一般安全性、聚合物程度、pH、水分、防腐剂、容器以及密封程度，内包材的影响因素等等。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(149, 55, 52) background-color: rgb(198, 217, 240) " strong 生物制品质量检定原则： /strong span style=" color: rgb(149, 55, 52) background-color: rgb(255, 255, 255) " strong span style=" color: rgb(0, 0, 0) " /span /strong span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 应尽可能采用理化分析方法或体外生物学方法取代动物试验，以减少动物的使用。检定用动物，除另有规定外，均应采用清洁级或清洁级以上的动物；小鼠至少应来自封闭群动物。 /span /span /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-bottom: 15px " span style=" color: rgb(149, 55, 52) background-color: rgb(219, 229, 241) " strong 效力试验 /strong strong ： /strong /span 不同疫苗可采用不同形式进行该项检测。(如减毒活疫苗采用感染性试验、多糖蛋白结合疫苗可检测结合的多糖含量等)。补充数据：抗原降解图谱、结合疫苗的载体蛋白解离、佐剂与抗原复合物的解离等。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 严格的疫苗管理法规 /strong /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　自从山东济南非法经营二类疫苗、长春长生生物疫苗质量等事件以后，《药品管理法》对于疫苗等生物制品的生产、销售和使用进行了更加严格的管理。 /p p style=" text-align: center margin-bottom: 10px " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 359px height: 162px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/94108f03-9c83-467f-b66d-402623efee81.jpg" title=" 成品贮存.png" alt=" 成品贮存.png" width=" 359" height=" 162" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify line-height: 1.5em " 如上图HPV说明书。贮存过程应设定适宜的温度，通常为2–8℃；应避免冰点温度保存。除另有规定外，不得冻存，尤其是液体剂型的疫苗，特别是含 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 铝佐剂 /strong /span 的疫苗。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em margin-bottom: 20px " 　　2005年实施的《疫苗流通和预防接种管理条例》中明确规定，药品零售企业不得从事疫苗的经营活动；2016年国务院修改了上述条例，药品批发企业也不得从事疫苗的经营业务。对于国家规定的免费提供的“第一类疫苗”，实行采购单位与疫苗生产企业签订采购合同直接购买的方式。并且不得向其他单位或个人提供。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 美国疫苗研究跳步? /strong /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify line-height: 1.5em " 　　目前，COVID-19疫情依然没有得到完全控制。在没有特效药的情况下，疫苗注射就是做好隔离以外最有效的防控措施了。在这样的情况下，美国一些制药公司竟公然发布： span style=" background-color: rgb(255, 255, 0) " “欲跳过动物实验，直接进行人体临床试验。” /span span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 动物实验 /strong /span 是疫苗研究的“金标准”，没有临床前研究就直接上临床，安全性如何保证?再者说，从医学伦理的角度而言，没有代替实验就直接进入人体的实验，实验志愿者的安全是否可以得到保证? /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 244px height: 214px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/13ac1cb5-15cd-48eb-a09c-d71284d37a3f.jpg" title=" 动物成像.png" alt=" 动物成像.png" width=" 244" height=" 214" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" font-size: 14px " （图为小动物活体成像实验研究） /span /strong br/ /p p style=" margin-top: 20px text-align: justify " 　　回顾HPV疫苗在我国的研究历程。从2002年厦门万泰公司立项，到2020年馨可宁在武汉首剂注射，经过了整整18年！而不管进口HPV疫苗还是万泰，在临床实验阶段前就至少进行了10年的时间。可见，疫苗研究的艰辛和成本是难以想象的。美国人疫苗的研究也绝不能因为美国人自己防疫的疏忽而“跳步”。 /p p style=" text-align: justify " 　　如今，优质的国产二价HPV疫苗已经问世，宫颈癌的 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 一级预防 /span /strong 在中国可以得到很好的解决。而且疫苗的质量通过各种检测仪器保障，可以确保安全。当然，也相信我国的科研团队可以尽快研制出治疗“新冠”的疫苗，让我们远离COVID-19。 /p

p 　　InnoVax Forum (Vaccine Development and Manufacturing Forum 2017) /p p 　　疫苗创新与工艺技术论坛2017 /p p 　　会议时间: 11月15-16日 /p p 　　会议地点: 中国l上海 /p p 　　会议网址: www.innovaxsummit.com /p p 　　会议主题： /p p 　　疫苗行业及产品开发现状及趋势 /p p 　　中国及亚太疫苗产业及市场现况 /p p 　　新技术在疫苗研究中的应用及新型疫苗设计 /p p 　　疫苗佐剂技术及治疗性疫苗的开发 /p p 　　疫苗耐受性试验及动物模型选择 /p p 　　疫苗临床开发, 安全及免疫原性评价 /p p 　　新型疫苗给药系统及配方技术 /p p 　　新技术在疫苗工艺开发及生产中的应用 /p p 　　一次性技术, 多疫苗产品共用生产线的建立 /p p 　　疫苗分析, 纯化技术及生产质量管理 /p p 　　质量源于设计及高通量技术在疫苗工艺开发中的应用 /p p 　　主旨演讲嘉宾 /p p 　　Margaret Liu, 国际疫苗协会主席, 美国加州大学旧金山分校及瑞典卡罗林斯卡学院客座教授, ProTherImmune 顾问 /p p 　　报告题目1: The Future Landscape of Vaccine Product Development /p p 　　报告题目2: Emerging Infectious Disease and the role of Gene-based Vaccine /p p 　　Ken Ishii, 主任, 疫苗及佐剂研究中心, 日本NIBIOHN研究所 教授, 日本大阪大学 /p p 　　报告题目: Cutting-edge Science towards Next Generation Adjuvant and Immunotherapeutic Agent /p p 　　Sha Ha, 疫苗工艺开发部总监, 美国默克公司 /p p 　　报告题目: Evaluation of antibody quality elicited by a replication defective HCMV vaccine /p p 　　 strong 部分特邀演讲嘉宾: /strong /p p 　　Sean Du, 亚太研发外部创新及合作负责人, 赛诺菲巴斯德 /p p 　　Pele Chong, 高级副总裁, 台湾联亚生技 /p p 　　谢铎源, 首席技术官, 武汉博沃生物科技有限公司 /p p 　　Jung-Sun Yum, 执行总监, 韩国CHA疫苗研究院 /p p 　　王洪海, 教授, 上海市结核病重点实验室主任, 遗传所副所长, 复旦大学 /p p 　　Yue-chun Kim, 助理教授, 韩国高等理工学院 /p p 　　周彥宏, 副研究员, 国立传染病及疫苗研究所, 台湾国家卫生研究院 /p p 　　彭涛, 首席科学家, 广东华南联合疫苗开发院有限公司 /p p 　　Xia Jin, 教授, 首席研究员, 上海巴斯德研究所 /p p 　　朱凤才, 副主任, 教授, 江苏省疾病与预防控制中心 /p p 　　此次论坛针对于国内疫苗生产及研制单位(未有产品上市), 将提供部分免费参会交流名额. /p p 　　欲获取最新议程, 演讲及参会信息, 请联系: /p p 　　联系人: 张经理 /p p 　　疫苗创新与工艺技术论坛2017组委会 /p p 　　电话: 86.21.6034.0229 /p p 　　Email: wzhang@deliver-consulting.com /p p 　　会议网址: www.innovaxsummit.com /p p br/ /p

在后疫情时代，新冠疫苗研发竞速赛成为全球关注的焦点。随着国内新冠病毒疫苗陆续获得批准上市，疫苗生产企业进入大规模生产阶段。截至2月26日，国家药监局披露，已附条件批准我国4款新冠病毒疫苗上市，其中包括3款新冠灭活疫苗和1款腺病毒载体疫苗；疫苗研发5条技术路线并行推进，7款进入III期临床。据中国疫苗行业协会会长封多佳介绍，我国已经布局18条新冠疫苗生产线，到2021年年底，预计我国生产的新冠疫苗总产能将会超过20亿剂，到明年年底有可能突破40亿剂。这意味着，除了新冠疫苗研发生产企业外，与疫苗生产流通息息相关的生产、存储、实验等设备及耗材也将迎来巨大的市场需求，而且确定性更强。风口上，不光猪能飞起来，苜蓿草绝对能飞得更高。小编将分别撰文，浅析一下这些疫苗相关外围设备及耗材的市场发展前景。新冠疫苗产能的大幅提升首先利好的是疫苗生产设备。根据相关法规和管理条例要求，活病毒的培养必须在P3级别的实验室之中进行。在生产阶段，疫苗企业根据已批准的疫苗工艺流程完成生产车间建设、疫苗生产、疫苗罐装等步骤。疫苗生产车间需要严格按照 GMP 标准建设，对建设主体要求极高；疫苗生产涉及填料、培养基、佐剂、胰蛋白酶等原料的添加；疫苗罐装主要涉及疫苗玻璃瓶、胶塞、预灌封注射器等医疗耗材的使用。据相关推测，国内建设符合GMP要求的生产线通常需要约3亿-5亿元的资金投入，我国目前有13家企业开展了新冠疫苗产能建设，也就是至少39-65亿的国内市场，此外，出口国外市场也有着广阔的空间。据不完全统计，中国国产新冠疫苗已在全球超过十九个国家开打，且数量还在增加之中，包括巴西、土耳其、巴基斯坦、墨西哥、柬埔寨等国家。已有至少10位外国首脑或最高领导人公开接种了中国疫苗，包括赤道几内亚总统奥比昂外、土耳其总统埃尔多安、塞舌尔总统拉姆卡拉旺、约旦首相哈苏奈、印度尼西亚总统佐科、巴林王储兼首相萨勒曼、秘鲁总统萨加斯蒂、智利总统皮涅拉、匈牙利总统阿戴尔和总理欧尔班。图为智利一名老人在接种科兴疫苗。（图片来源新华社）在疫苗生产设备领域，涉及到的A股上市公司主要有东富龙（300171）、楚天科技（300358）、迦南科技（300412）、新华医疗（600587）等。根据这四家公司2021年1月份相继披露的业绩预告（见表1）显示，除新华医疗2020年预计净利同比减少之外，东富龙、楚天科技以及迦南科技2020年预计净利润均实现了明显的增长，增长幅度从20%到240%不等。表1. 东富龙、楚天科技、迦南科技、新华医疗2020年预计净利润及增长率公司名称主营产品2020年预计净利润同比增长东富龙医用冻干机及冻干系统1.83亿元~2.22亿元增长180%~240%楚天科技水剂类制药装备4.52亿元~4.96亿元增长210%~240%迦南科技制药装备6157.70万元~7697.13万元增长20%~50%新华医疗医疗器械、制药装备1.21亿元~2.91亿元减少66%~86%东富龙是国内知名的冻干机设备制造商。据了解，现代生物制品特别是生产疫苗、血制品，其最核心的一种必备制造设备就是冻干机，东富龙在冻干工程设备系统上拥有1000多项专利。疫情发生后，已有多家生物医药企业与东富龙公司签订了冻干工程设备系统的生产订单。而在制药装备领域，楚天科技和迦南科技都是行业龙头企业。其中，楚天科技主营业务为水剂类制药装备的研发、设计、生产、销售和服务。公司的西林瓶生产线和智能后包装生产线是疫苗生产的关键设备，智能后包装生产线更是占据目前国内七八成的市场份额。迦南科技的经营范围则主要是固体制剂设备的研发、生产和销售。而在疫苗注射环节，很多主流疫苗都使用预灌封注射器（预充针）。就目前获批上市的国药、科兴中维等新冠疫苗情况来看，也均为预灌封注射器。据了解，预充针技术的优势主要有两点，一是使用方便，注射效率快；二是可以避免污染和配液过程中穿刺橡胶导致的针尖钝化，且产生的医疗废物少。有业内人士认为，在疫苗玻璃瓶紧缺的情况下，现有的安瓿瓶、西林瓶可能会被淘汰，预充针技术将成为未来发展趋势，而与此相关的灌装设备企业则有望迎来巨大利好。当前，东富龙和楚天科技都能够提供“吹、灌、封一体化”(BFS)的灌装设备，用于预充针的灌装。据了解，BFS的核心是“吹塑”，塑料瓶或塑料袋是直接在生产线上吹塑而成，灌入药液后直接密封，主要用于灌装一般的大输液、水针、滴眼液等。值得一提的是，虽然预充针优势明显，但也存在体积大、运输和储存不便的缺点。另外，与“玻璃瓶＋注射器”的组合相比，预充针的价格也更昂贵。沿着这条产业链往上，国内目前可以生产预灌封注射器组件的企业主要有山东威高、山东药玻、宁波正立、淄博民康等。外资巨头BD 2016年则是在苏州启动了国内首条预灌封注射器生产线。（未完待续）扫二维码加绿仪社为好友 及时了解科学仪器市场深度分析!

新冠病毒成为迄今为止对全球经济及生活影响最大的公共卫生事件，而疫苗接种是预防传染病最经济、最有效的武器。目前，全球已累计接种约19亿剂新冠疫苗，其中，中国疫苗接种已累计超9亿剂次，占据了总接种数的近二分之一。而随着疫苗的大规模接种，新冠疫情防控终于迎来了曙光，6月，全球新增确诊病例数已连续第6周下降，新增死亡病例数连续第5周下降。中信建投预计，2021年下半年中国会进入大规模疫苗接种时期，同时还会承担部分海外订单。2021年新冠疫苗海外与国内进展（图片来源：WHO，Clincal Trial，中信建投）大规模接种加速疫苗生产线扩产虽然中国对新冠防控得当已经进入后疫情时代，但全球新冠疫情的影响依然存在，国内大规模疫苗接种必不可少。目前市面上的新冠疫苗大致分为灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、核酸疫苗。海外新冠疫苗主要供应商为牛津大学/阿斯利康、辉瑞、强生、Moderna等，国内新冠疫苗主要供应商为科兴生物、国药集团、康希诺。大规模的疫苗接种一方面缩短了这些企业的疫苗研发周期，另一方面为疫苗生产的整个产业链赋能，加速了疫苗研发、生产、流通等多个环节的运行。在生产线上，不少疫苗企业加速扩产，提升新产能需求，为打赢疫情防控阻击战做好保障。不同厂家新冠疫苗生产线建设进度对比（不完全统计）（图片来源：公司公告，中信建投）CRO研发和仪器市场受益随着我国多款新冠疫苗获批上市，疫苗市场持续稳定增长，政策和企业竞争不断推动疫苗研发及其临床实验。研发作为疫苗产业链的上游关键环节，在一定程度上决定了疫苗企业的核心竞争力，就目前局势而言，疫苗研发在保障产品安全与稳定的前提下降低成本，增加效能对疫苗企业能否在市场中占据有利地位至关重要。目前，全球新冠疫苗产能和订单一直持续增长，这让不少疫苗企业面临压力。全球新冠疫苗产能规划（图片来源：公司公告，国盛证券研究所）基于此，大量的CRO企业开始助力疫苗企业研发，希望在提升研发效率与成功率的同时，实现降本增效的目的。而疫苗企业发展的同时会扩容CRO市场，国内如药明康德，近两年疫苗订单数量增加的同时建成的mRNA疫苗全产业链为公司的发展增速，预计2021年新冠疫苗将为公司带来2.6亿美元的贡献。上述提到疫苗企业开始加速扩产，有望在今年建立更多的生产线，以满足疫苗猛增的需求量。除此之外，还有一些疫苗研发实验室陆续落户，业内认为在这个过程中，高端分析仪器、制药设备、原辅包的需求均有望增长。借此东风，全球制药仪器市场迎来利好，色谱、质谱等高端分析仪器的销售额均出现一定程度的上浮。目前，疫苗研发在高端分析仪器的选择上仍依赖进口，但这也为国产仪器提供了可替换的空间。疫苗的大规模接种也为制药设备市场带来机遇，如东富龙、楚天科技等国产药机制造商2020年净利润均大幅增长，前瞻性指标“合同负债”均创历史新高，据估计，2021年公司业绩仍会保持快速增长。东富龙、楚天科技合同负债（亿元）（图片来源：Wind，中信建投）除此之外，疫苗产业链的加速也带动了原辅包的需求，例如赛默飞提供的疫苗原辅料Benzonase核酸酶和铝佐剂销量在2020年出现大幅的增加。结语与展望在新冠疫情的影响下，很多新兴的疫苗企业被推到了幕前，而疫苗需求量的猛增，在为研发和仪器市场带来机遇的同时，也让众多疫苗公司面临研发实力比拼和生产线运行的双重压力。在这个大背景下，若国内疫苗企业抓住机会，则有望获得更好的发展，甚至更进一步成为大市值的龙头企业。

VacCon2022第四届新型疫苗研发与产业化论坛中国，成都，2022年1月7-8日新型疫苗蓄势待发！VacCon首批重磅嘉宾1月亮相成都！从2019-2021年，国际疫情持续蔓延。• 面对全球疫情，现有的新冠病毒防治还有哪些亟待解决的难题？• 小分子特效药的出现存在哪些机遇与挑战？• 新冠疫苗及药物审评政策又将有哪些变化？• 面对新冠流感化趋势，新一代疫苗及药物又该如何立项？• 疫情催生的“超新星”mRNA疫苗药物研制该如何突破技术壁垒、构建产业链支柱？• 其他新型疫苗：重组疫苗及佐剂、病毒载体类疫苗（腺病毒、流感病毒等）在新冠及其他疾病适应症研发中将有哪些创新技术与领先进展？2022年1月7-8日于成都召开的VacCon第四届新型疫苗研发与产业化论坛将给行业和参与者们带来一些答案。本届论坛也特邀60+位疫苗/中和抗体/小分子新冠药物领域政府监管机构专家、科研专家科学家及领军企业负责人，共论行业政策新趋势，探索新型疫苗未来新方向！首批嘉宾集结完毕！魏于全，中国科学院院士卢山，美国麻省大学医学院终身教授, 新型疫苗研究室主任，国际疫苗学会前任主席朱凤才，江苏省 CDC 副主任黄镇，云南沃森生物技术股份有限公司副董事长李琦涵，中国医学科学院医学生物学研究所所长陈凌，中国科学院广州生物医药与健康研究院首任院长、研究员Valerie Gouon-Evans，波士顿医学中心副主任肝脏疾病和再生项目主任杨振军，北京大学药学院教授、天然药物及仿生药物国家重点实验室PI严景华，中国科学院微生物所微生物生理与代谢工程院重点实验室研究员戴连攀，中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室组长朱涛，康希诺执行董事、首席科学官兼副总经理邵辉，依生生物 CEO于继云，震旦鼎泰董事长杨嘉明，丽珠生物研发副总经理王年爽，S-2P技术设计者，再生元科学家回爱民，复星医药全球研发总裁，首席医学官冯辉，君实生物COO施前，丹序医药 CEO马连东，开拓药业副总裁、新药研究院院长党群，河南真实生物总裁胡业勤，迈科康生产副总经理栗世铀，启辰生生物CEO林秋彬，羽冠生物创始人兼 CEO程鑫，艾棣维欣临床开发部医学总监深信生物团队......更多重磅嘉宾持续更新中！敬请期待！精彩亮点• 应对突变株及第一代疫苗保护效力下降挑战，解析新一代新冠疫苗/中和抗体/小分子药物政策监管、研发立项（广谱性、长效性）、临床开发策略及商业化前景。• 追踪现有大规模/上市后新冠疫苗临床安全性与有效性，寻找增强免疫最优临床开发策略。• 深度探讨mRNA技术升级与创新，突破递送技术壁垒，开创疫苗药物新天地；聆听mRNA疫苗CMC工艺生产、质控、产业链建设等最优解决方案。• 获取最前沿的新型疫苗（重组疫苗、病毒载体疫苗）创新技术资讯，展望其在众多适应症下的广阔应用前景及转化潜力。大会结构专场：新冠疫苗及药物从19到22年，COVID新冠政策与未来研发立项策略经验与启示：新冠疫苗/药物临床开发、评价应对突变株，新冠疫苗/药物临床开发策略专场：核酸疫苗（mRNA与DNA）突破mRNA技术壁垒与疫苗药物创新mRNA疫苗CMC与质控产业链建设mRNA/DNA于新冠及其他适应症（肿瘤、传染病etc）的疫苗探索与开发专场：其他新型疫苗重组疫苗与佐剂创新与产业化腺病毒载体疫苗创新与产业化流感病毒载体疫苗创新与产业化【早鸟特惠12.10截止！】12月10日前注册，享立减 1000元的早鸟特惠！更有定向企业/科研机构参会票等你来注册！详情欢迎咨询：180 1793 9885（同微信）扫描下方二维码，即享早鸟特惠！【演讲嘉宾火热征集中】演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：获得一张免费全程参会证；会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；在会议期间专享演讲嘉宾休息室；组委会官方宣传与推广。投稿邮箱：vaccon@bmapglobal.com【更多赞助形式等您开启！】论坛开放主题演讲，产品展示，插页广告，晚宴赞助，吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种形式、全方位供您展示先进疫苗技术！即刻联系我们，获得有限的赞助演讲机会！详情咨询：180 1793 9885（同微信）联系组委会：180 1793 9885（同微信）邮箱：vaccon@bmapglobal.com网站：www.bagevent.com/event/7801342?bag_track=instrument 媒体合作联系：上海商图信息咨询有限公司赵俊雯| Jane ZhaoTel: 15316034971| 021-61071886（ext.8027）官网: www.bmapglobal.com/

截至北京时间7月10日，全球累计确诊超1236万例，死亡超55万例，感染人数仍以约15万人/天的速度在增加。在全世界对疫苗望眼欲穿的当下，能否研制出一款安全、有效的新冠疫苗，牵动着全球人紧绷的神经。据统计，全球范围内已有百余个新冠病毒疫苗研发项目正在提速进行中。【一、新冠疫苗的种类】目前有多种SARS-CoV-2疫苗正在开发，按照原理和工艺可以大致分为五大类：分别是灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗（包括mRNA疫苗和DNA疫苗）。各种不同技术路线的疫苗各有优缺点：1.灭活疫苗：是指先对病毒或细菌进行培养，然后通过物理或化学手段将病毒灭活。病毒的蛋白质外壳可以诱导人体产生特异性免疫应答，从而让人产生相应的疾病免疫力；研发工艺较为成熟，安全性高；但灭活病毒疫苗的免疫原性较低，通常需要多次接种才能激活足够的免疫反应。2.重组蛋白疫苗：运用基因工程重组技术，利用病毒最具有免疫原性的部分制成疫苗，能诱导较强的免疫反应且没有致病性，可以应用于免疫缺陷或有慢性病个体的接种；然而制备工艺复杂，技术难度较大且需要添加佐剂提高免疫原性才能保持免疫力。3.腺病毒载体疫苗：用经过改造的无害腺病毒作为载体，装入新冠病毒S蛋白基因，制成腺病毒载体疫苗。腺病毒载体疫苗注射入人体后，免疫系统会识别出这个病毒抗原，激活机体免疫反应获得免疫力。是一种较为成熟的疫苗技术路线，安全高效，但很多人体内可能存在中和腺病毒载体的抗体导致降低疫苗效果。陈薇院士团队领衔研发的新冠疫苗属于腺病毒载体疫苗。4.减毒流感病毒载体疫苗：利用已经减毒的流感病毒疫苗作为载体，将新冠病毒上致病的S蛋白通过生物工程的方法移到减毒的流感病毒疫苗上，共同刺激人体产生针对两种病毒的抗体。如果成功，就既可以预防新冠病毒感染，又可以预防流感。但研发速度慢，筛选难度高。5.核酸疫苗：将编码的S蛋白基因，mRNA或者DNA直接注入人体，在人体内合成S蛋白，刺激人体产生抗体。研制时不需要合成蛋白质或病毒，流程简单，但核酸疫苗从未有过获批疫苗的先例，多数国家无法大规模生产，价格较高。【二、新冠疫苗顺利投产的关键】首先，我们来了解一下疫苗研发的三大阶段：实验室——动物——临床（人体），最后获监管当局批准，然后量产、投放使用。研发阶段，理想的新冠疫苗需要具备以下几点：1. 能激发机体广泛的免疫应答：体液免疫（包括粘膜免疫）和细胞免疫；2. 能刺激B细胞产生强中和抗体，减少非中和或者弱中和抗体的产生；3. 能刺激以TH1为主的CD4+T细胞和CD8+T细胞。临床试验通常分为3个阶段，I期临床主要是安全性的指标的观察；II期临床是免疫原性和安全性指标的观察；III期主要在更大人群范围内评价疫苗的安全性和有效性。虽然我国部分新冠疫苗品种顺利完成I/II期临床试验，但真正确定疫苗能否顺利投产还需III期临床试验。6月下旬，全球首*个新冠灭活疫苗国际临床（三期）试验正式在阿联酋启动。鉴于III期临床需要更大的样本量，使新冠疫苗的安全性评价贯穿整个临床研究过程，而国内疫情已获得有效控制，不具备Ⅲ期临床试验条件。【三、百款疫苗齐头并进】新冠病毒SARS-CoV-2的基因序列自2020年1月公布后，全球开始疫苗研发竞跑，据世界卫生组织（WHO）统计，截至6月底，全球共有140多种新冠疫苗正在研发之中，其中英国、中国和美国的研发进展最快。至少有5款疫苗已经或即将进入到最关键的临床III期试验阶段。全球新冠疫苗研究概况除了上述提到的开展至Ⅲ期临床的灭活疫苗外，国内还有另外几款疫苗研发已陆续进入Ⅱ期临床阶段。1、AD5-nCoV——重组新冠病毒（腺病毒载体）疫苗：陈薇院士团队联合开发的腺病毒载体新冠疫苗于6月完成II期临床试验揭盲，临床试验数据证实其具有良好的安全性，及较高的体液免疫及细胞免疫应答水平。目前已获得中央军委后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件，仅限于军队使用。2、LV-SMENP-DC和具病原特异性的aAPC：前者是慢病毒载体修饰树突状细胞疫苗，后者是慢病毒载体修饰的具病原特异性的人工抗原递呈细胞。由于病毒载体技术已经比较成熟，同时已有针对其他疾病的重组蛋白的疫苗获得许可，这也就意味着一旦完成临床试验，将很快步入量产。 这三个候选疫苗都基于病毒载体，这类疫苗可提供高水平的蛋白质表达，且具有长期稳定性，并能诱导强烈的免疫反应。【四、MP Essentials】疫苗研发历来是一项极端复杂的工作，一般情况下，一种新疫苗的开发周期是十到十五年。面对目前依然严峻的疫情形势，新冠疫苗的研发进展一直备受瞩目。中节能万润股份有限公司旗下子公司MP Biomedicals可为疫苗研发提供相关原料，以此贡献一份力量。（注：部分文章和图片来于网络，如有侵权，请联系yun.yang@mpbio.com删除）

引言随着“山东疫苗案”的曝光，这场由于疫苗管理、存储、运输等环节出现问题造成的疫苗安全危机再一次引爆了疫苗安全话题的讨论，世界卫生组织也就此事件发表了相关声明。究竟此次疫苗事件可能对大众健康造成怎样的影响呢？在从疫苗研发、生产、储存、运输到最终使用的整条产业链中，又是如何进行疫苗检测的呢？而随着遗传学的飞速发展，疫苗未来的发展趋势又将何去何从？且听沃特世为您一一道来。 疫苗，大众健康的忠诚卫士人类的发展史，就是一部与病原微生物的斗争史，而其中疫苗的诞生意义重大——利用疫苗，人类消灭了曾经被誉为死神的天花；儿童再也不用为脊髓灰质炎、麻疹、百日咳等疾病担惊受怕；即使是致死率接近100%的狂犬病也能够通过及时注射疫苗来杜绝……可以说，随着现代生物制药技术的发展，疫苗已经为大众健康筑起了一道坚实的防线。 然而，正如其他药品一样，疫苗产品也需要一套经过科学验证的研发、生产、储存、运输、使用流程，任何环节的疏漏都会为疫苗产品引入安全隐患，甚至造成严重的安全事故。以此次“山东疫苗案”为例，据当前最新调查结果，此次涉事疫苗均为自愿自费注射的二级疫苗，因储存不当（未冷藏）、管理不善、产品过期等问题，造成部分疫苗失效。而世界卫生组织也发布公告称，此次涉事的失效疫苗，虽然不会直接产生对接种者有害的毒性，但会失去正常的效果，降低接种者针对特定疾病的免疫效果。 疫苗检测，生物制药的攻关难题正是由于疫苗之于大众健康的意义，确保疫苗产品质量、功效与安全至关重要。对于疫苗产品而言，生产原料、生产过程不同阶段的产物以及最终产品的质量控制的关键是严格的检验以及准确高效的检验方法。然而，疫苗往往来源于活体生物材料，生产原料、生产过程以及最终疫苗产品的复杂性和内在变异往往会带来众多困扰生物制药产业的特殊问题。 随着现代分子技术和相关方法的发展，这些全新的技术成果为疫苗质量控制提供了全新的检验方法，其中基于质谱分析技术（MS）的检测方法受到了广泛的应用。例如在研究疫苗特征方面，质谱分析技术被广泛应用于疫苗的整个产业链，覆盖疫苗发现、开发、剂型配制、生产、稳定性试验、质量控制、上市审批签发、上市后检测等环节，其中高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）以及电喷雾-串联四极杆飞行时间质谱联用（ESI-Q-ToF-MS）等技术被广泛应用于描述疫苗特征。 在这些技术中，高分辨力质谱仪，如电喷雾-串联四极杆飞行时间质谱（Q-ToF），作为一种全新技术，已经推动疫苗特征描述进入了一个新的阶段。目前这些技术能够检测免疫原蛋白质和核酸的较小的改变。而随着新分析技术的进展，尤其是高分辨力、高精确度质谱方法和新的蛋白质NMR的进展，传统的技术如凝胶电泳和亲和色谱也正在被加强。这一系列技术为曾经难以实现的疫苗组分结构改变检测提供了方法。 同时，应用高分辨力质谱技术能够比较好地描述导致疫苗物理特征改变的免疫原性蛋白质或核酸改变的特征。Q-TOF可以提供详细的物理技术不能确定的这些核苷酸和蛋白质的序列信息；通过应用酶促消化，大的蛋白质可以断裂成可以测序的片段。在氨基酸和寡核苷酸磷骨架之间的键是MS-MS分析期间的结构弱点和可预测片段，质谱的高精确度考虑了根据分子量数据的明确序列，当分子量数据提供一个以上可能性时，结合MS-MS分析。当对于已知或简单疫苗时，这个程序是相当简单的。 而当分析更复杂的疫苗时，如含有复杂佐剂或多种免疫原组分时，质谱的分辨力具有很大的帮助，这些复杂混合物的HPLC-UV分析经常产生洗脱合作的多种组分。由于这些类型疫苗的各种各样的成分，该质谱仪通过它的质谱敏感性和选择性检测器，提供了额外的分离，通过质谱可以消除洗脱合作组分。这些技术已经成功地被应用，例如测定复杂疫苗中的磷脂成分和描述蛋白质特征。 疫苗重组，技术发展的全新挑战早年的疫苗往往以病原微生物或其代谢产物，经过人工减毒、灭活之后产生的，但随着二十多年来遗传学的飞速发展，疫苗重组（Vaccines Recombination），即利用遗产学重组机制研发生产全新疫苗，已经成为了疫苗技术发展的最新趋势之一。这一技术是通过DNA重组疫苗，或者消除、修饰病原微生物上已知的致病性基因，抑或是以非致病性微生物体为载体，插入病原微生物的某个基因等手段来开发、生产疫苗。 这一全新的技术趋势，给疫苗检测方法的开发带来了更严峻的挑战。作为生物制药领域检测技术领导者的沃特世，正与全球研究人员合作，开发基于最新实验室检测技术的疫苗检测方法，并且取得了不错的成绩。 例如在重组流感疫苗的研究中，经批准的季节性流感灭活疫苗通常含有规定量的HAs—H1、 H3和B的混合物，对应3种最常见的病毒流感A亚型的H1N1和H3N2和流感B的HA蛋白。这些HA蛋白是糖蛋白类，每个糖基化位点均含有多种N-糖基化基序且每个位点含多种糖形。由于HAs在流感结合至宿主细胞，即感染过程中的重要决定作用，HAs中糖基化的精细鉴定和监测对疫苗的开发和生产都非常重要。然而，传统方法很难区分同一蛋白不同糖基化位点上的聚糖分子，因此用传统方法表征含多个糖基化位点的糖蛋白（如HAs），是极富挑战的。 沃特世利用其超高效液相色谱（UPLC）革新的分离能力，经由LC/UV-MS系统分析了单克隆鼠lgG1抗体胰蛋白酶消化所得胰蛋白酶肽的四种主要的N-糖型。结果显示该方法可检测并量化糖基化。且采用该方法可同时鉴定糖基化位点和聚糖分子。这一成果帮助疫苗研究者克服了传统检测手段能力不足带来的困难。 更多该应用的详细内容，请访问沃特世官网：http://www.waters.com/webassets/cms/library/docs/China_Vaccine.pdf

p 　　寨卡病毒属于黄病毒科黄病毒属，是一种主要由蚊虫传播的病原。2015年，巴西暴发寨卡疫情并迅速在南美和中北美蔓延，进一步扩散到全球80多个国家和地区。2016年2月，我国首例输入性寨卡病例被报道。寨卡感染能够引起格林巴利综合征格林巴利综合征等神经系统疾病，严重可致胎儿发育缺陷形成新生儿的小头畸形。寨卡病毒可以通过性传播而突破血脑、血胎、血睾和血眼这人体四大屏障。2016年2月至11月期间，世界卫生组织宣布寨卡病毒及其引起的新生儿小头症疫情为国际公共卫生紧急事件。目前，该疾病尚无获批疫苗和有效治疗手段。 /p p 　　北京生科院高福课题组联合中科院上海巴斯德所课题组选择黑猩猩腺病毒开发疫苗的载体。重组腺病毒疫苗具有较强的免疫能力、维持周期长、免疫宿主广泛、不需要添加佐剂、易于工厂化生产等优点，7型黑猩猩腺病毒(AdC7)在中国人群中预存免疫仅为11.8%，远小于常用的5型人腺病毒(HuAd5)的74.2%。研究利用分子生物学方法，将寨卡病毒的M/E基因克隆到AdC7载体中，然后包装出有活性的表达寨卡病毒M/E蛋白的重组黑猩猩腺病毒载体疫苗AdC7-M/E。AdC7-M/E免疫小鼠后1周即可激活产生较高的中和抗体，并可较长时间的维持很高的中和抗体水平。 /p p 　　该疫苗也可以同时激活很强的特异性T细胞反应。一针免疫可以完全保护免疫缺陷小鼠免受致死剂量的寨卡病毒的感染，并实现清除性免疫的效果，即血清和靶组织器官都够检测不到病毒RNA的存在。前期，该团队在Cell上报道了寨卡病毒感染免疫缺陷小鼠会出现睾丸组织损伤及萎缩，AdC7-M/E疫苗能够很好地保护睾丸免受损伤。以上研究结果表明，AdC7-M/E是一个高效的抗寨卡病毒疫苗，具有临床应用前景。此外，该团队去年已开发了一种预防寨卡感染的灭活疫苗，并转让给长春长生生物科技有限责任公司进行后续开发。 /p p 　　相关研究成果发表在Journal of Virology上，北京生科院博士研究生徐坤、上海巴斯德所副研究员宋宇峰为共同第一作者，高福、上海巴斯德所研究员周东明为共同通讯作者。该研究得到了中科院战略性先导科技专项培育项目、国家重点研发计划、国际科技重大专项、中科院国际合作项目、国家自然基金创新群体项目等的资助。 /p p /p

病毒性疾病爆发是水产养殖业最严重的问题，具有传播快、发病快和致死率高等特点，对水产养殖业造成了巨大的经济损失；而疫苗免疫是对其进行防控的最有效措施。在水产动物免疫途径中，注射方式效果较好，但不适合渔业生产；浸浴免疫操作简单，适合在鱼苗和鱼类大规模养殖中推广使用，但是浸浴疫苗的应用需要克服生物屏障等阻碍作用，才能使疫苗发挥出理想的免疫效果。 研究发现，纳米载疫苗靶向递呈技术是解决水产养殖产业实现疫苗高效免疫保护最安全有效的手段之一；单壁碳纳米管(SWCNTs)是一种高效的疫苗载体，具有高穿透性、高承载力、易修饰性和安全性等特性；甘露糖受体(Mannose receptor)是抗原呈递细胞上的标志性受体，能够结合甘露糖修饰的抗原物质，可以作为疫苗的靶点。 近日，西北农林科技大学动物科技学院朱斌教授课题组运用纳米载疫苗靶向递呈技术，构建靶向性碳纳米管载疫苗系统，选择高效的疫苗载体(单壁碳纳米管)来突破生物屏障的限制，并利用合适的佐剂(甘露糖修饰的抗原物质)来增强疫苗的免疫效果，使疫苗充分发挥治疗和免疫保护效果。这些研究成果相继发表在期刊Vaccines和Journal of Nanobiotechnology，可以为其它水产动物纳米载疫苗系统的研究、应用奠定理论基础，对渔业的可持续发展和水产品食品安全生产具有重要意义。文章一 草鱼呼肠孤病毒(GCRV)已被公认为是所有水生病毒物种中最具致病性，VP7作为GCRV的外衣壳蛋白，是一种可以诱导宿主免疫反应的主要抗原。通过构建靶向浸没疫苗递送系统(CNTs-M-VP7)，该系统由SWCNTs作为疫苗载体，GCRV VP7蛋白作为抗原，甘露糖作为抗原呈递细胞靶向部分。结果表明CNTs-M-VP7疫苗可通过粘膜组织(皮肤，腮和肠)进入鱼体内，呈现给免疫相关组织，显著诱导的成熟和呈递过程，从而引发强大的免疫反应。a、CNTs-M-VP7纳米疫苗的制备过程；b、巨噬细胞对纳米疫苗的吸收；c、鱼组织中纳米疫苗的摄取；d、用博鹭腾多模式动物活体成像系统检测接种鱼体内和体外荧光的分布；e、草鱼接种后，用GCRV人工攻击后的相对存活百分比(每组n =100)。文章二 鲤春病毒血症(Spring viremia of carp，SVC)是危害最严重的水产病毒性疾病之一，SVCV作为SVC的病原，其表面糖蛋白(G)被认为是一种主要抗原，可以诱导原发性宿主免疫反应。通过化学修饰的方法将SVCV的抗原蛋白(G)、功能化单壁碳纳米管和功能化甘露糖进行结合，构建了靶向性碳纳米管载疫苗系统(SWCNTs-MG)。结果表明SWCNTs-MG通过提高疫苗进入鱼体的含量，并增强对抗原呈递细胞的靶向呈递作用，进而提高疫苗浸浴免疫的效果。a、SWCNTs-MG纳米疫苗的制备过程；b、纳米疫苗在体内和体外的安全性评估；c、鲤鱼巨噬细胞体外纳米疫苗的摄取；d、鱼组织中纳米疫苗的摄取；e、用博鹭腾多模式动物活体成像系统检测接种鱼体内和体外荧光的分布；f、在接种的鲤鱼中用SVCV人工攻击后的相对存活百分比。TipsAniView 100多模式动物活体成像系统 AniView 100多模式动物活体成像系统作为广州博鹭腾生物科技有限公司推出的高灵敏度动物活体成像系统，其采用全密闭抗干扰暗箱，避免外界光源及宇宙射线对拍照影响的同时，配合零缺陷、科研级高灵敏背部薄化、背部感应型冷CCD相机，极大地提高成像的灵敏度。AniView 100可以检测到参考文献：1、Zhang C , Wang G X , Zhu B . Journal of Nanobiotechnology, 2020, 18(1).2、Zhu B, Zhang C, Zhao Z, Wang GX. Vaccines(Basel). 2020 8(1):87. 3、张晨.[D]. 西北农林科技大学,2019.

癌症疫苗通过将肿瘤抗原呈递给免疫细胞以激活免疫反应，然而，由于在许多癌症中缺乏广泛表达的肿瘤抗原，肿瘤疫苗的制备受到阻碍。由于缺乏广谱表达的肿瘤相关抗原，且每个患者肿瘤细胞所表达肿瘤特异性抗原独一无二，癌症疫苗的临床研究受到阻碍。为了避免上述情况，自体肿瘤细胞由于其无需前瞻性地识别目标抗原，被用于构建个性化肿瘤疫苗。但是，在一般构建个性化多价肿瘤疫苗的过程中，自体肿瘤细胞在经过灭活处理去除致瘤性后，其免疫原性也会大量丢失，很难产生有效的抗肿瘤免疫反应。2021年11月1日，美国新墨西哥大学Jeffrey Brinker，Sarah Adams和Rita Serda课题组合作在Nature Biomedical Engineering杂志上发表题为Cancer vaccines from cryogenically silicified tumour cells functionalized with pathogen-associated molecular patterns的研究论文，报道了一种用于个性化免疫治疗的模块化肿瘤全细胞疫苗，该疫苗在高级浆液性卵巢癌模型中显示出持久的治疗效果。研究团队通过低温生物矿化技术，在去除肿瘤细胞致瘤性的同时，完整保存了患者肿瘤细胞的肿瘤抗原；之后，进一步将病原相关分子模式（PAMP）修饰在矿化肿瘤细胞表面上，模拟病原体表面性质以促进树突状细胞对肿瘤疫苗的识别和摄取；保证大量的肿瘤抗原被呈递给T细胞，并激活T细胞攻击肿瘤细胞，从而实现肿瘤特异性免疫应答。值得注意的是，此疫苗对肿瘤细胞的抗原保存可以简单推及至其他肿瘤细胞。同时此疫苗可以在室温下干燥储存。在补液后，基于个体患者对治疗的反应或针对患者肿瘤的免疫状况，可以个性化加载适宜的免疫佐剂，以提高免疫治疗效果。卵巢癌的患者往往会出现严重的腹水。这些腹水需要通过腹腔经皮穿刺取出或在肿瘤减积手术时排出。研究团队证明卵巢癌患者的腹水样本可用于高效肿瘤全细胞疫苗的制备，这为个性化肿瘤疫苗的快速开发和生产提供了临床可行性。同时，研究团队发现即使在卵巢癌晚期，肿瘤全细胞疫苗与卵巢癌治疗一线药物-顺铂的联合使用也可以极大的提高患者的生存期和存活率。这表明，此疫苗可以有效地整合到现有的卵巢癌治疗方案中，以提高癌症治疗效果。综上所述，研究团队提出了一种高效的自体癌症疫苗。简单的低温硅化过程可以推广到多种肿瘤全细胞疫苗的制备；模块化设计使肿瘤疫苗可以个性化搭载各种免疫刺激物，加强免疫反应。个性化肿瘤疫苗的直接递送，可以将肿瘤微环境重新编程，促进抗肿瘤免疫反应，并保持对肿瘤的免疫记忆，防止肿瘤复发。此外，此方法简化了疫苗的生产和存储条件，避免了临床应用受到冗长而复杂的生产要求的限制。同时与当前化学药物治疗方案的整合，促进了个性化全细胞肿瘤疫苗的临床转化。美国新墨西哥大学健康科学中心内科-分子医学系郭佶慜博士和新墨西哥大学健康科学中心妇产科的Henning De May博士为本文的共同第一作者。原文链接：https://doi.org/10.1038/s41551-021-00795-w

速 报 据不完全统计，全球正在推进92个新型冠状病毒疫苗（以下简称新冠疫苗）项目，其中有40个项目在中国，中国新冠疫苗的研发进度遥遥领先世界其它国家。 在中国进入临床试验的新冠疫苗有病毒载体疫苗和灭活疫苗。病毒载体新冠疫苗是采用重组技术将免疫原性的病毒蛋白与新冠病毒表达的活性蛋白结合而成的疫苗。灭活新冠疫苗是使用一定的处理方法将培养获得的病毒灭活，导致病毒失去毒性但保留病毒衣壳的主要抗原特征，可以激发人体的特异性免疫反应的疫苗。无论是病毒类载体疫苗还是灭活疫苗均需要通过临床试验和质量评价才能成为商品化疫苗。 为了提升疫苗质量评价方法，岛津与国家级重点疫苗研究与监管部门合作，在蛋白类疫苗、多糖类疫苗以及多糖蛋白结合疫苗领域积累了丰富的经验。随着新冠疫情爆发，岛津更加致力于相关研究工作，可提供灭活新冠疫苗和重组新冠疫苗质量评价方法，助力新冠疫苗研发和生产。 灭活疫苗 灭活疫苗的质量评价包括残余试剂的检测、病毒颗粒含量检测、病毒颗粒大小的检测和病毒蛋白N端测序。 01 残留试剂检测 传统的试剂残留检测以衍生-紫外分光光度法为主，如甲醛和ADH的检测。相对于紫外分光光度法，岛津气相色谱法、气相色谱质谱法和岛津液相色谱法、液相色谱质谱法具有灵敏度高、抗干扰能力强和检测通量高等优点。 挥发性残留物质检测。岛津可为疫苗中挥发性物质的定量和定性分析提供Nexis GC-2030、GCMS-QP2020 NX和GCMS-TQ8040 NX三种思路。其中，GCMS-QP2020 NX和GCMS-TQ8040 NX既可实现已知挥发性物质的定量、定性分析，还可对未知的挥发性物质进行筛查，用于探索生产过程中相关试剂的降解、结合等变化。 图1 挥发性有机溶剂残留分析 难挥发性残留物质检测。岛津液相系统和液相色谱质谱系统以超高稳定性和灵敏度著称，可为新冠疫苗中残余试剂的分析保驾护航。其中岛津LC-UV系统可用于强紫外吸收化合物定量分析。弱紫外吸收领域，岛津也能完美应对，岛津LC-RID系统和LC-ELSD系统为弱紫外吸收化合物定量分析支招（图2A）。岛津液相色谱质谱系统可为复杂基质中的μg/L甚至ng/L级别残留试剂检测（图2B）。 图2A 岛津RID用于原辅料的检测 图2B 岛津LC-MS/MS用于疫苗中残留试剂检测 02 表征病毒颗粒大小 岛津可为表征病毒颗粒大小提供LC-20Ai生物惰性系统分析（图3A）、激光粒度仪/Aggregates Sizer生物制药聚集体评价系统（图3B）和电子探针（图3C）。生物惰性系统可用于几纳米到几百纳米的病毒颗粒的表征。激光粒度仪/Aggregates Sizer生物制药聚集体评价系统可用于几十纳米-微米级病毒及佐剂颗粒的表征。电子探针可实现病毒颗粒的大小和形貌分析。这三种技术与传统的电镜模式相比，具有取样代表性强和重复性好的优点。 图3A LC-20Ai生物惰性液相色谱图 图3B 病毒粒度分布图 图3C 电子探针分析病毒颗粒图像 03 病毒颗粒含量分析 岛津生物惰性系统LC-20Ai可实现病毒颗粒的含量测定，岛津LC-MS/MS系统可实现疫苗原液中病毒颗粒的含量及类别鉴定分析。图4A和4B是LC-20Ai为病毒颗粒提供的含量测定图和线性曲线图。LC-20Ai系统与普通液相相比，具有蛋白吸附低、耐受高浓度氯化钠和较宽pH范围的优点。图4C为岛津LC-MS/MS系统在疫苗蛋白鉴定中的应用。 图4A 岛津LC-20Ai用于病毒颗粒测定色谱图 图4B 病毒颗粒线性曲线图 图4C 岛津LC-MS/MS系统用于病毒单体及聚体鉴定 04 病毒蛋白N端测序 几乎所有蛋白质的合成均始于N-末端，其序列组成对于蛋白质整体的生物学功能有着重要的影响力，因此蛋白质的序列分析对于生物药效果非常关键。岛津公司的蛋白质测序仪（Protein Sequencer）PPSQ以Edman降解法为基础，将蛋白质从N-末端顺次切断进行序列分析。此方法具有直接测定、可靠性高的优势。近期，岛津推出新型的蛋白质测序仪，配备高灵敏度检测器、软件满足FDA 21 CFR Part 11数据完整性的要求，可实现梯度和等度两种分析模式，适合微量样品的氨基酸序列分析。 图5 PPSQ-53A分析未经还原烷基化的Lysozyme的第1至4个循环的氨基酸差减色谱图 重组疫苗分析 除常规的检测以外（残留试剂分析、含量分析），重组疫苗往往还涉及翻译后修饰（常规翻译后修饰和糖基化修饰等）、氨基酸覆盖度和目标蛋白定量分析等。 01 翻译后修饰分析岛津LCMS-9030 Q-TOF分析系统可解析重组疫苗蛋白的翻译后修饰种类、翻译后修饰比例（图6）。图6 岛津LCMS-9030用于蛋白翻译后修饰种类和比例分析 02 目标蛋白含量分析 岛津LC-MS/MS系统具有超高的扫描速度和良好的稳定性，可为同时实现多种蛋白的含量测定。图7为岛津LCMS-8050系统用于9种疫苗蛋白的同时定量分析。岛津LC-MS/MS系统与ELISA系统相比具有通量高、选择性好和通用型强的特点。 图7 岛津LC-MS/MS系统用于疫苗蛋白含量测定 03 病毒糖链分析 岛津以LC-FLD-MS为基础，发展了疫苗的糖链衍生-富集-检测方法，该方法具有良好的稳定性和灵敏度，可为疫苗的糖链提供定量、定性分析。如图8所示，与普通方法相比，岛津的疫苗糖链分析方法能更好的去除背景干扰并提高目标糖链的检测灵敏度。传统疫苗检测中无糖链分析技术，岛津糖链分析策略可弥补这一测试技术空缺。 图8 普通方法的对比(A) 与岛津疫苗糖链分析方法(B) 岛津一直致力疫苗质量评价方法开发，方法涵盖百日咳疫苗、白破疫苗、百白破疫苗、DTaP-IPV疫苗、DTaP-IPV-Hib疫苗、23价肺炎多糖疫苗、Hib疫苗、脑膜炎球菌疫苗、13价多糖蛋白结合疫苗、脑膜炎多糖蛋白结合疫苗和HPV疫苗。 撰稿人：龙珍