疫苗包装

随着多款中国疫苗研发接近尾声，疫苗生产和交付成为了新的关注点。12月23日消息，中国工程院院士钟南山表示，我国首批疫苗公布在即，随后第 一款、第二款疫苗也很快将要推出，中国实现大规模的接种指日可待。那么，疫苗的安全性如何？国家卫健委主任郑忠伟表示，中国疫苗在通过I-III期临床试验后，已经完成100多万剂次的疫苗紧急接种工作，结果显示我国新冠疫苗非常安全，尚未出现严重不良反应。在疫苗接种效果上有完全把握的情况下，保证疫苗质量就显得尤为重要，特别是大规模的生产。随着科学技术的不断发展，人们对疫苗质量的要求越来越高，制药行业的要求逐渐趋于国际化。在疫苗生产过程中，所选用的辅料会直接影响疫苗质量。特别是我国新版 GMP 的实施，对疫苗生产企业的要求提升到一个新的高度。新版 GMP 对原辅料的物料质控有明确规定，每批原辅料在签发放行前，均应进行鉴别；用于成品配制的辅料和中间品，每个最小容器都应进行抽样鉴别。抽取混合样检测，无法做到瓶瓶检测，会存在漏检或者样品不均一，进而导致最终产品被污染的风险。国外的制药行业早已开始关注原辅材料的最小单元快速鉴别检测，而我国则更着重于按照《中国药典》四部（2015 版）要求进行控制，但是这些法定鉴别方法通常非常耗时，且耗费大量试剂。相比其他分析技术，奥谱天成拉曼光谱技术的应用潜力在于其无需或极少需要对样品进行任何预处理，不需与样品直接接触，能够隔着透明的包装材料直接对样品进行测定，可减少最终产品被污染的风险。手持式拉曼光谱仪的使用环境也很灵活，可在实验室或者直接在生产现场使用，每个样品检测仅需要几十秒，能有效减少分析时间，大大提高实用性。奥谱天成手持拉曼光谱仪拉曼光谱可提供分子中官能团的信息，可用于鉴别试验和结构解析，将供试品与对照品的拉曼光谱进行比对，相同即可鉴别为同一化合物。因此，拉曼光谱方法可用于化合物结构分析，可对原辅料、药物晶型、药物制剂实现鉴别，其准确度较高。拉曼光谱仪在疫苗生产用辅料的检验应用方法：采用拉曼光谱方法对乙型脑炎减毒活疫苗生产用辅料进行快速鉴别，采集光谱，建立相应拉曼光谱方法和图谱库，并用这些原辅材料进行验证测试。此次检测的生产用辅料有蔗糖、乳糖、磷酸二氢钾等，实际测得结果如下。蔗糖拉曼光谱图磷酸二氢钾拉曼光谱图乳糖拉曼光谱图经过乙脑减毒活疫苗生产用辅料的快速鉴别检定，证明拉曼光谱方法可用来快速鉴别原辅料，用于原辅料化学鉴定可与《中国药典》四部（2015 版）法定方法相当，甚至更具专属性，可大大节省实验室时间和成本，降低最终产品被污染的风险。更多关于拉曼光谱仪在制药行业的应用，欢迎来电交流！

近日，有关新冠疫苗的消息不断传来 … … 超过100个新冠肺炎疫苗项目在研。全球已有8款疫苗进入临床试验，其中4款来自中国团队。疫苗研制出来了，产能满足需求吗？中国建成全球最大新冠疫苗生产车间，量产后年产能达1亿剂。疫苗批量生产后，预计全球年产量能可达10亿制剂。产能够了，那… … 盛放疫苗的玻璃瓶呢？英国惠康基金会之人杰里米法拉爵士：随着新冠疫苗的问世和量产，过不多久，疫苗瓶就会不够用。比尔盖茨：我们需要确保有可用的疫苗瓶。美国卫生供应链专家普拉特亚达夫：一旦疫苗量产，疫苗瓶会成为整个供应链中的薄弱环节。难道小小的玻璃疫苗瓶又要重演口罩的剧情？答案似乎是肯定的。从目前全球药用玻璃生产形势来看，产量严重短缺，各国又将目光聚集到了制造业大国 —— 中国的身上！但是，这个小小的疫苗瓶，可不同于一般的玻璃瓶哟！药用玻璃具有光洁透明、易消毒、耐侵蚀、耐高温、密封性能好等特点，是使用最早、应用最广的药用包装材料之一。由于药品与玻璃相容性存在诸多不确定性，尤其是药用玻璃包材中重金属元素的溶出，是引起药品质量问题的高发区。《国家药包材标准》中的相关标准如下。珀金埃尔默推出“药用玻璃重金属检测解决方案”，按照《国家药包材标准》 中对各类硼硅玻璃和钠钙玻璃的要求，使用原子吸收分光光度法测定药用玻璃浸出液中的铅、镉，紫外-可见分光光度法测定药用玻璃浸出液中的砷、锑，为生产企业和监管机构提供准确、灵敏、稳定和高效的解决方案。01样品前处理按照“YBB00372004-2015 砷、锑、铅、镉浸出量测定法”规定，4%乙酸溶液灌装样品，封口后98℃ 蒸煮2小时，冷却后作为供试品溶液。02火焰原子吸收光谱法测定玻璃输液瓶中铅、镉浸出量仪器PerkinElmer® PinAAcle™ 900T AAS纵向塞曼背景校正和石墨管横向加热技术，确保仪器拥有优异的背景扣除能力和检测能力。火焰与石墨炉一体化设计，有效节省空间和提升使用效率。实时双光束原子吸收。抗干扰能力强，特别适合直接进样分析复杂药物。结果采用火焰原子吸收法测定对照品溶液和供试品溶液，对玻璃输液瓶浸出液中Pb、Cd含量进行了测定。校准曲线线性相关系数在0.9999以上，测试信号的标准偏差在0.0010 A以下。03紫外-可见分光光度法测定玻璃输液瓶中砷、锑浸出量仪器PerkinElmer® LAMBDA™ UV-Vis 分光光度计 LAMBDA 265/365/465紫外可见分光光度计直观的操作软件和简化的用户界面，先进的可视化编辑工具。 自我校正功能保障实时高性能工作状态。 采样附件自动识别适配；涵盖众多应用领域的独立应用模块。结果采用紫外-可见分光光度计测定对照品溶液和供试品溶液，对玻璃输液瓶浸出液中As、Sb含量进行了测定，方法精密度、准确度等均符合要求。上述方法适用于药包材标准中所列举的各类玻璃材质测检测。04珀金埃尔默元素检测常用设备

全球新冠肺炎疫情持续蔓延，疫苗研发对疫情防控至关重要，更是人类战胜疫情的关键。在这场争分夺秒的抗疫赛跑中，中国仅用时4个月，已有一个重组腺病毒载体疫苗（采用基因重组技术将编码病原微生物保护性抗原的基因重组到腺病毒，经培养、增殖、提取、纯化所表达的保护性抗原制成的疫苗）和四个灭活疫苗（由完整病毒组成，通过理化方法灭活其致病性，仍然保持病毒的全部或部分免疫原性的疫苗）相继获得国家药品监督管理局批准进入临床试验。然而，近几年来我国突发公共卫生事件频发，其中由接种疫苗引发的公共卫生事件更是不断出现。虽然大部分调查结果都基本排除了与疫苗接种的因果关系，但每一次事件的出现，都会引发公众对疫苗安全的质疑，引起人民群众对用药安全的强烈不安。那么，疫苗包含哪些成分？疫苗安全上市都有哪些流程？接种疫苗有哪些安全隐患？到底该不该接种疫苗？小编整理了疫苗相关知识，并梳理了一些中外重大疫苗安全事故，带大家一起来解答这些问题。 疫苗接种的起源人类繁衍生息的历史就是人类不断同疾病和自然灾害斗争的历史，控制传染性疾病最主要的手段就是预防，而接种疫苗被认为是最行之有效的措施。最早的疫苗起源于一次意外的发现，英国“免疫学之父”琴纳发现挤牛奶的女工从不患水痘，继而发明了“牛痘”这种神奇的疫苗并推广接种，消灭了威胁人类几百年的天花病毒。所以，疫苗是人类医疗健康发展史上一项伟大的发明成果。疫苗包含哪些成分？疫苗中的每种成分都有其特定用途，在生产过程中，要对每种成分进行测试。确保所有成分都经过安全测试。1.抗原所有疫苗都含有一种产生免疫反应的活性成分(抗原)。抗原可能是致病有机物的一小部分，如蛋白质或糖，也可能是整个生物体的弱化或失活形式。2.防腐剂如果疫苗用于给多人接种，防腐剂可以防止疫苗在玻璃小瓶打开后被污染。有些疫苗不含防腐剂，因为它们为单剂瓶装，接种后即可将小瓶丢弃。最常用的防腐剂是2-苯氧基乙醇。它已在多种疫苗中使用多年，用于一系列婴儿护理产品，对疫苗是安全的，因为它对人体几乎没有毒性。3.稳定剂稳定剂防止疫苗内部发生化学反应，并防止疫苗成分附着在疫苗瓶上。稳定剂可以是糖（乳糖、蔗糖）、氨基酸（甘氨酸）、明胶和蛋白质（重组人血白蛋白，来源于酵母）。4.表面活性剂表面活性剂保持将疫苗中的所有成分混溶在一起。它们可防止疫苗液体形式的元素沉淀和结块。它们也经常用于冰淇淋一类食品中。5.残留物残留物是在疫苗制造或生产过程中使用的少量各种物质，它们不是完成疫苗的活性成分。物质会因采用的生产工艺而有不同，可能包括卵白蛋白、酵母或抗生素。疫苗中可能存在的这些物质的残留量非常少，需要按百万分之几或十亿分之几来测量。6.稀释剂稀释剂是用于将疫苗在使用前稀释至正确浓度的液体。最常用的稀释剂是无菌水。7.佐剂有些疫苗还含有佐剂。佐剂通过将疫苗在注射部位保留更长时间，或者刺激局部免疫细胞，可以提高对疫苗的免疫反应。佐剂可以是少量的铝盐（如磷酸铝、氢氧化铝或硫酸铝钾)。疫苗研发上市需要哪些流程？1.临床前阶段每一种正在开发的疫苗都必须首先经过筛选和评估，以确定使用哪种抗原来引发免疫反应。在这个阶段，不进行人体测试。首先在动物身上进行测试，以评估其安全性及其预防疾病的潜力。如果疫苗引发免疫反应，它将分三期在人体临床试验中进行测试。2.第一期临床为少数志愿者接种疫苗，以评估其安全性，确认其产生免疫反应，并确定正确的剂量。通常在这一阶段，疫苗测试是在年轻和健康的成年志愿者中进行。3.第二期临床随后为数百名志愿者接种疫苗，以进一步评估其安全性和产生免疫反应的效能。这一阶段的参与者与疫苗拟议接种对象具有相同的特征（如年龄、性别）。在这个阶段通常要进行多个试验，对不同年龄组和不同疫苗配方作出评估。这一阶段通常还包括没有接种疫苗的一组人作为对照组，以确定接种组的变化是由疫苗引起，还是偶然发生的。4.第三期临床接下来，为成千上万的志愿者接种疫苗，并与没有接种疫苗但接受了对照产品的类似人群进行比较，以确定疫苗对其旨在预防的疾病是否有效，并考察其在更广大人群中的安全性。大多数情况下，第三期试验是在多个国家和一个国家的多个地点进行，以确保对疫苗性能的发现可适用于不同的人群。5.审批上市在得出所有这些临床试验的结果后，需要采取一系列步骤，包括审查疫苗的效验和安全性，以进行监管和公共卫生政策审批。各国相关官员将严格审查研究数据，决定是否批准疫苗投入使用。必须证明疫苗对广大人群安全有效，才会批准疫苗并将其纳入国家免疫规划中。疫苗安全事故1印度鼠疫疫苗事件事件：1902年10月30日，印度Mulkowal有19人在接种同一瓶Haffkine的灭活非肠道全细胞鼠疫疫苗后死于破伤风。原因：调查委员会调查结果显示，这19个人接种的疫苗都是从编号为53N的同一个仪器瓶中抽取，这些鼠疫死疫苗在生产过程中发生了破伤风杆菌的污染。2.巴西狂犬病疫苗事件事件：1960年，在巴西福塔雷萨（Fortaleza）地区曾发生了一起惨痛的狂犬病疫苗意外安全事故，18名儿童在接种狂犬病疫苗后因狂犬病而死亡。原因：疫苗在病毒原液的质量控制环节中灭活不彻底，造成接种人群感染病毒。这起事故表明，如果疫苗生产过程中未采用适当的灭活步骤，用于疫苗生产的所谓固定病毒株也可能是致命的。现代人用灭活狂犬病疫苗的生产有严格的检定程序。例如在中国，除了疫苗生产厂家的检定外，国家对狂犬病疫苗执行“批批检”制度，即对厂家生产的每批疫苗，都必须由国家授权的检定部门进行全面检定。每批疫苗只有在经权威检定部门检定合格并签发了合格证书后，才能上市销售。3.山西高温疫苗事件事件：2010年，为了垄断山西二类疫苗市场，乙脑疫苗生产企业雇佣临时工、钟点工与服务员，在疫苗包装盒上粘贴标着有由长春、北京等地生产的“山西疾控专用”标签，并且导致多名儿童注射疫苗后死亡。原因：疫苗储存不当，经调查发现疫苗在接种前被放在高达30℃的高温阳光直射环境中长达数十小时，使其冷链破坏，导致接种者死亡。4.2013年乙肝疫苗死亡事件事件：2013年12月，湖南、深圳等多地出现婴幼儿注射乙肝疫苗致死案件，大连汉信、康泰生物、天坛生物等疫苗企业牵涉其中。在先后17例死亡事件中，康泰生物身处漩涡，致死案件最多。国家食药监总局、国家卫计委于2013年12月20日下发通知，要求暂停使用深圳康泰公司的全部批次重组乙肝疫苗。原因：事件发生后大众怀疑其疫苗生产线出现问题，但据统计，接种疫苗后出现异常反应80%以上被判定自身免疫反应，与疫苗无关。最终结果被鉴定事故与疫苗的质量无关，死亡案例是巧合事件。 5.九价HPV疫苗事件事件：2019年4月，媒体曝出海南博鳌银丰康养国际医院去年年初给客户接种“假宫颈癌9价疫苗”，但最终并未认定为假疫苗。5月，香港又爆出私立机构给客户接种来历不明的宫颈癌9价疫苗，最终被确认一部分为水货，一部分为假货。原因：香港卫生署公布的中期化验报告结果显示该假冒HPV疫苗根本不存在任何HPV疫苗成分，只有生理盐水等成分。而后，假冒九价HPV疫苗的无菌检验结果也不合格，显示有关样本可能受到微生物污染，样本品质存在问题。6.辉瑞新冠疫苗事件事件：2021年1月10日，德国接种辉瑞新冠疫苗后，发生了913起"不良反应"，7人死亡。2021年1月16日，挪威在接种疫苗后，出现死亡29例的情况。2月17日，以色列大规模接种辉瑞疫苗，至少有13人在接受注射后出现面瘫的情况，这类病例的数量可能还会持续增加。（截止2月 ， 辉瑞疫苗死亡病例高达653人 ） 原因：专业机构评估后认为这些事故与疫苗带来的副作用有关，并且事故有一个共同点，死者绝大多数都是老人。其中，一些死者在接种疫苗时本身患有基础性疾病并且免疫力低下。建议大家，身体虚弱的就不要注射了。 疫苗安全问题寄托了公众信赖，疫苗安全事件的发生，实质上在一次次戳痛公众对疫苗安全的信赖。纵观这些事故的发生原因，我们可以看出大部分问题集中在疫苗的质量控制流程上，下面小编带大家了解一下上述事故涉及的疫苗质量控制试验。疫苗的质量控制疫苗生产要经过六大步骤——培养、灭活、纯化、配比、灌装、包装，其生产及质量控制应符合国家有关规定和中国药品GMP要求。首先，对于疫苗原液、半成品和成品，我们要确保它不含有别的细菌、病毒，再对其他指标进行检测。1.无菌检查 无菌检查法包括薄膜过滤法和直接接种法。只要供试品性质允许，应采用薄膜过滤法。供试品无菌检查所采用的检查方法和检验条件应与方法适用性试验确认的方法相同。无菌试验过程中，若需使用表面活性剂、灭活剂、中和剂等试剂，应证明其有效性，且对微生物无毒性。高压灭菌器（点击查看专场）2.病毒原液的鉴别试验纯化后的病毒液（或病毒裂解液）经除菌过滤后即为单价病毒原液，需要对其进行鉴别。实时定量逆转录PCR（Real-time RT-PCR）法因其检测速度快、灵敏度高、特异性高，被普遍用于病毒的检测鉴别。RT-PCR是将RNA的反转录（RT）和cDNA的聚合酶链式扩增（PCR）相结合的技术，其原理是经反转录酶的作用，从RNA合成cDNA，再以cDNA为模板，在DNA聚合酶作用下扩增合成目片段。实时荧光定量PCR（点击查看专场 ）3.病毒灭活验证试验该试验是在病毒灭活工艺结束后检查样品中有无残余感染性病毒存在,以此评价病毒灭活工艺的效果,防止生产过程中因各种因素导致病毒灭活不彻底而造成疫苗安全隐患，是保证病毒性灭活疫苗安全性的重要检测项目。具体实验步骤查看《中国药典》第三部。蛋白质免疫印迹杂交仪（点击查看专场）4.蛋白质含量测定采用HPLC对原液中蛋白含量进行测定，半成品或成品检测可用化学显色、色谱分析或符合国家规定的免疫学方法（例如速率比浊法或ELISA）进行测定。高效液相色谱仪（点击查看专场 ）5.载体蛋白鉴别可采用血清学方法进行载体蛋白的鉴别试验。用于检测载体蛋白理化特性的常用方法包括：SDS-PAGE 图谱分析、等电聚焦分析、HPLC测定、氨基酸分析、氨基酸序列分析、旋光度测定、荧光分光光谱分析、肽图谱分析和质谱分析等。气相色谱质谱联用仪（点击查看专场）6.毒性检查异常毒性有别于药物本身所具有的毒性特征，是指由生产过程中引入或其他原因所致的毒性。实验给予动物一定剂量的供试品溶液，在规定时间内观察动物出现的异常反应或死亡情况，检查供试品中是否污染外源性毒性物质以及是否存在意外的不安全因素。异常毒性试验应包括小鼠试验和豚鼠试验。试验中应设同批动物空白对照，观察期内，动物全部健存，且无异常反应，到期时每只动物体重应增加，则判定试验成立。称重台（点击查看专场 ）该不该接种疫苗？世界卫生组织21日公布的最新数据显示，全球累计新冠确诊病例达110749023例，我们还没有看到整个疫情出现拐点。从人类历史上战胜重大传染病看到的经验，如果完全依靠自然免疫，那就是靠大量人员的死亡作为代价，从现代科学来讲真正战胜传染病最终极的武器就是疫苗。但是，疫苗并非百分之百安全。任何药物在使用过程中，都会因为个体差异存在一些异常反应，特别是由于个体原因存在一些严重异常反应这是不可避免的。专家表示，根据现在对新冠病毒疫苗监测的情况来看，异常反应的发生率是十万分之六，严重的异常反应是百万分之一，从这两个指标来看，跟过去用过的上市疫苗比较，没有发现异常的情况。对于新冠疫苗，大家还是要关注其说明书禁忌症和注意事项后，根据个人情况选择是否接种。

我们一起打疫苗一起苗苗苗苗苗我们一起打疫苗当前，全国新冠病毒疫苗接种已破亿剂次，越来越多的人正积极自愿加入到接种疫苗的队伍中来，现在最常见的问候语就是“你打疫苗了”、“打的哪家疫苗”、“一起去打疫苗”，疫苗已在国内全面普及。COVID-19疫苗的生产正在全速进行，以满足全球需求。疫苗是目前人类可以彻底控制某一传染性疾病的唯一武器，预防接种不但保护了个体免受传染病病原体的侵袭，而且也在群体中限制了病原微生物的传播。“疫苗不是万能的，但是万万不可缺失的。”至今还没有任何一种其他的医疗措施能像疫苗一样对人类健康产生如此重要、持久和深远的效果和影响，也没有任何一种其他的治疗药品能像疫苗一样以极其低廉的代价把某一种疾病消灭。疫苗生产是在一个高度规范的环境中进行的，在这个环境中，过程的每一步都需要质量控制。这种验证只能通过高质量的仪器来实现，Litesizer能够胜任这项任务。意大利和巴西的两家公司正准备根据许可证生产俄罗斯疫苗Sputnik V，而在美国，Novavax正在推进生产自己的候选疫苗，这些公司将使用Litesizer仪器进行质量控制。Litesizer测量纳米范围内粒子的大小和表面电荷。迄今为止最成功的COVID-19疫苗可分为三种主要类型：载体病毒疫苗（阿斯利康、Sputnik V、强生）mRNA疫苗与脂质纳米粒的结合（辉瑞，Moderna）脂质纳米粒包装的基因工程病毒抗原（Novavax）这三种类型都在Litesizer的测量范围内，因此可以进行质量测试。COVID-19疫苗受到公众和监管机构的严格审查，必须符合最高质量和可追溯性标准。Litesizer的软件符合FDA 21 CFR Part 11，提供了测量的完全可追溯性。Litesizer 系列是表征纳米和微米粒子的完美选择，只需一键触摸；分散的颗粒以及溶液中的多肽或大分子可以在较大的浓度范围内测定，从而限定了样品制备的时间。Litesizer 500 包括用于粒度测定的三个测量角度以及 cmPALS 专利技术，使 zeta 电位测量在低电压下具有最高的重复性和准确性。

随着国务院联防联控机制宣布我国将实施全民免费接种新冠疫苗，大家都期待新冠疫苗上市可以终结疫情流行。截至2021年2月6日，国内只有国药中生北京所和北京科兴中维两家的新冠灭活疫苗获得了附条件批准上市。对于新冠疫苗接种，虽然国家提倡“应接尽接”，而且也宣布实行全民免费，但还是有不少人会有疫苗犹豫，其中最主要的担心集中在疫苗的安全性上。为了深入了解新冠灭活疫苗的生产与检测过程，近日中新网记者实地探访了北京科兴中维生物技术有限公司新冠灭活疫苗的生产车间及质检实验室。在现场，记者看到每只西林瓶在疫苗灌装前都要经历全面“沐浴：超声波预清洗、高温蒸汽冷凝水冲洗内外壁、压缩空气喷吹，然后被送入隧道烘箱，接受350℃高温的烘干，之后才有资格进入灌装车间，注入药液。完成灌装、包装的疫苗还需要通过严格的灯检。据北京科兴中维的工作人员介绍，一支新冠灭活疫苗从实验室走向市场，需要经过细胞培养、病毒培养、灭活、纯化、配比（半成品）、灌装、包装七大步骤，每一步还有更多更细致的环节，质控检测则贯穿全过程。工作人员对西林瓶进行清洗消毒此外，每一剂疫苗都有一个全程追溯疫苗流向的编码，可以追溯疫苗的生产、流通、接种情况等信息。在整个新冠疫苗生产过程中，都会有严格的质量控制，生产过程中的中间产品，以及最终的成品都会经过各项严格的检测。连生产过程中用到的水都不是普通的水，而是经过多项检验的工艺用水，确保每一步的原料和产品都符合标准。根据加速热稳定性试验结果推测，生产出来的新冠灭活疫苗，在2-8℃储存条件下有效期或可达三年。工作人员对新冠疫苗半成品进行各项指标的检测据悉，2020年1月，科兴中维正式启动名为“克冠行动”的新型冠状病毒疫苗研制项目。3月底启动新冠灭活疫苗产业化建设项目，用100天完成厂房建设并于去年8月底投入使用，年产能达3亿剂以上。2020年年底，科兴中维已经完成第二条生产线的建设，目前还在最终的调试和后续的验证过程中，如果这条生产线投入使用后，年产能将提高到6亿剂以上。根据北京科兴公开的招标采购信息显示，北京科兴2020年疫苗车间建设项目采购的设备主要包含： 1，西林瓶灌装线、包装线——单一采购来源于楚天科技2000万元（主要设备包含：1台立式超声波洗瓶机，1台隧道式灭菌干燥机，1台西林瓶灌装加塞机，1台西林瓶轧盖机），西林瓶包装线一条（包含贴标机、理瓶机、装盒机、三期打码与检测、在线称重、电子监管码、装箱机等），属于疫苗生产关键设备。 2，VHP负压隔离箱——单一采购来源于东富龙300万元（主要包括VHP负压隔离箱一套）——主要用于病毒性疫苗原液生产。 3，脉动真空灭菌柜、干热灭菌柜、制药用器具清洗机——单一采购来源于新华医疗500万元（主要包括SBE系列生物安全型脉动灭菌柜4台、SHLH系列脉动真空灭菌柜3台、干热柜1台、清洗机1台），用于生物废弃物灭活灭废处理、生产所需无菌衣、器皿、器械灭菌清洗与消毒。 另有其它的VPH空间灭菌设备，缺水系统，配液系统及CIP系统，共2509万元，全部来自于上海奥星制药技术装备有限公司。总而言之，疫苗的生产与质检直接关系到疫苗的安全性与有效性，我国政府对疫苗实施最严格的监管，将新冠疫苗质量安全更是放在第一位，目前获批上市的疫苗都是在最严格的监管下经过最严格的试验证明是安全和有效的。

在过去这一周，关于疫苗的好消息源源不断。继美国辉瑞发布疫苗的最新进展之后，国药集团和Moderna Therapeutics也传来了好消息。国药集团中国生物研制的全球首个新冠灭活疫苗，三期临床试验已经接近尾声。从各项数据来看，无论是国药集团的灭活疫苗，还是辉瑞和Moderna的mRNA疫苗目前呈现的试验结果都好于预期，持续地给这个病毒肆虐的世界带来希望。在疫苗研发往前推进的同时，防疫专家也在同步探讨几个关键问题：疫苗研发出来之后，谁先接种？疫苗研发出来之后，现有的冷链配送和存储体系能否满足疫苗质量安全的最基本需求。保持疫苗的低温是成功的关键过去十年中出现了多种新型的疫苗，例如腺病毒疫苗，重组蛋白疫苗等，许多国家在大规模物流和疫苗储存方面获得了宝贵的经验: 从制造商那里运输疫苗，将它们储存在中心地点，然后通过冷藏车在城镇和乡镇之间配发，并对疫苗冷链运输和储存的温度进行实时监控和记录。然而在新冠疫情爆发的今天，无论是使用现有的冷藏冷链设施，还是满足新型疫苗的冷链和储存，都不是一件轻松的事。今年早些时候，德国物流公司DHL估计，有30亿人无法获得供应疫苗所需的冷链资源。被寄予厚望的新型mRNA核酸疫苗——苛刻的储藏运输条件辉瑞公司的mRNA疫苗是已经在美国进行大规模研究的四种候选疫苗之一，目前处于临床3期中期的mRNA疫苗产品BNT162b2是与其合作伙伴德国公司BioNTech合作研发生产的。BioNTech同时正与复星医药一同推进该疫苗在国内的临床试验和商业化进程。另一家基于mRNA技术平台的 疫苗生产商Moderna 也有望于在未来几周内向FDA申请紧急使用授权。 根据美国疾病控制和预防中心(CDC)在10月29日更新的辖区免疫接种计划临时方案：“COVID-19疫苗产品对温度敏感，必须正确储存和处理，以确保功效和最大限度延长保质期”。目前获得FDA紧急使用授权的mRNA核酸疫苗A，需要-70摄氏度的温度条件下保存； 这些超低温储存的疫苗在装有干冰的容器中从制造商那里运出，配送中转中心或疫苗接种点应在收到疫苗后24小时内重新包装干冰，并每5天重新包装一次，以保持所需的温度。如果疫苗放在2到8摄氏度的冰箱中保存，须在5天(120小时)内使用。*COVID-19 Vaccination Program Interim Playbook pages 47-51, US Dept. of Health and Human Services, Centers for Disease Control. September 2020 事实上辉瑞已经为BNT162b2特殊的生产和储存要求准备了很久。自2020年3月辉瑞开始与德国生物技术公司BioNTech一起开发COVID-19候选疫苗以来，这家制药巨头一直在为一项重大后勤工作做准备: 基于疫苗的稳定性数据，为数百万支疫苗的低温储存和配送，选择合适的低温储存和配送设备，并实施稳定储存的验证方案。辉瑞公司表示已经投入20亿美元用于测试和扩大生产能力，其中，辉瑞的两个基地发挥着关键作用:一个在卡拉马祖(美国)，一个在普乌斯(欧洲弗兰德斯)。这两个地点将在2021年初实现每天760万剂mRNA新冠疫苗的输出。在卡拉马祖，辉瑞公司已经在一个橄榄球场大小的场地安置了350台Thermo Scientific™ TSX 超低温冰箱组成的大型疫苗冷库。到2021年初，这一数字将升至约700台。目前，赛默飞世尔正以前所未有资源投入，大幅度提升全线低温冻存设备的生产效率，以超过80年的低温储存经验，为疫苗生产商和物流供应商提供低温储存解决方案和验证服务，为全球应对COVID-19疫苗冷藏和物流等挑战做好充分的准备和最大力度的支持。 支持全球疫苗生产的大容量冰箱- TSX70086V，最大限度地提高疫苗储存能力和安全性新闻链接：https://www.wsj.com/articles/pfizer-sets-up-its-biggest-ever-vaccination-distribution-campaign-11603272614https://www.flandersinvestmentandtrade.com/invest/en/news/700-vaccine-freezers-under-1-roof-pfizer-in-flandershttps://wlos.com/news/local/mountain-company-to-play-significant-role-in-covid-19-vaccine-distribution

日前，北京市疾控中心发布新冠疫苗接种场所预防核酸环境污染工作指引。指引要求新冠疫苗接种场所做好接种前物资准备。为减少接种点疫苗核酸污染，接种前，每个接种台应铺置一次性治疗单，并放置一次性治疗盘，盘内放置纱布且使用医用酒精浸润。新冠疫苗接种操作流程要规范，疫苗接种过程中，注射液排气应在治疗盘正上方完成。排气过程应注意避免产生遗液，若有遗液须滴入治疗盘内。操作过程中应注意保持酒精纱布湿润，根据情况及时更换并按医疗废弃物处置。接种点医疗垃圾管理要强化，注射完成后，应有专人负责监督受种者将按压接种部位的棉签统一废弃在指定的回收容器内，不得带离现场。所有医疗废物应集中收集，严格按照《医疗废物管理条例》的规定处理；未设在医疗机构的临时接种点应将所有医疗废物带回集中处理。疫苗外包装盒和疫苗说明书要留存在接种单位，按医疗垃圾处理。 关于接种疫苗一事，此前专家也提醒，疫苗打完起码两到三周以后才有抗体，在注射疫苗和产生抗体的间隙，仍有感染风险，也要注意个人防护。换言之，接种新冠疫苗后仍然要戴口罩。

6月29日下午，十三届全国人大常委会第十一次会议表决通过了《中华人民共和国疫苗管理法》。本法自2019年12月1日起施行。《疫苗管理法》既坚持问题导向又实现改革创新。立法和执法机构将实行现场检查和延伸检查相结合的方式，真的可以称为“史上最严”。作为普通的老百姓，我们可以通过信息公开系统了解疫苗的整个生命周期关键信息；可以打上安全、质量可靠的放心疫苗；可以通过异常反应补偿制度，应对低概率疫苗事故。小梅将主要分析《疫苗管理法》给研发和生产疫苗的企业带来的变化。作为研发和生产疫苗的企业主体责任大大加强，“疫苗上市许可持有人”在整部疫苗法中出现63次。“疫苗上市许可持有人”是指依法取得疫苗药品注册证书和药品生产许可证的企业。企业主体责任加强体现在以下几点：全程追溯国家实行疫苗全程电子追溯制度严格生产准入国家对疫苗生产实行严格准入制度推动技术进步《疫苗管理法》从国家层面鼓励疫苗企业创新和改进技术严格监督管理国家建设中央和省级两级职业化、专业化药品检查员队伍，加强对疫苗全过程进行监督检查未来，疫苗研发、生产企业需要采取更多措施，不断提升疫苗的安全性、有效性和质量可控性。梅特勒托利多作为制药企业的忠诚合作伙伴一直致力于基于法规要求，从研发、质量实验室原料、成品的称量及分析；原料、辅料配料混合搅拌；工艺参数控制及优化；罐装；到药品包装与物流提供不同层次的解决方案，使用部分或全部无纸化系统解决方案来管控整个生产流程，确保疫苗企业及时、准确的记录，实现相关数据的追溯和安全存储。研制及临床试验阶段XPR56微量分析天平，量程可达52g，最小称量值仅为1.4mg(符合USP)，一般用于昂贵的标准品和对照品的称量。SevenExcellence™ 系列pH计可进行血液、体液等溶液的pH值和电导率测定，它有四级用户管理和全新ISM技术，符合最严格的GLP规范。Rainin E4 XLS+电动移液器，使移液更直观、快速，新增管理功能可提供可信的服务数据，符合GLP/GMP规范。原料、成品实验室检验环节我们提供原料、成品实验室质量管理常用高精度分析仪器，诸如天平、pH计、电导率仪、密度计、折光仪、滴定仪、水分仪等。更重要的是梅特勒托利多产品系列可以利用LabX软件整合在同一个操作平台上进行统一管理。LabX提供多样化的用户管理、集中化的数据管理和统一化的SOP方法管理。用户按照屏幕提示步骤操作即可，无需人工计算，无需纸质版SOP，实验数据自动上传到安全的数据库中，消除计算和转录的错误，有助于满足ALCOA原则规范，实现检验数据可靠及可追溯。在工艺控制及优化环节在线分析测量可提供连续的实时测量结果，这种信息化的手段可以记录生产过程中形成的所有数据，确保生产过程的高度可靠性和一致性；精准的过程分析检测能够帮助优化生产工艺，提高疫苗产品的质量。此外，梅特勒托利多过程分析推出的智能传感器管理ISM技术，优化在线传感器的管理和使用。配套软件iSense， 可更够有效地采集、管理与分析电极校准信息并保持连贯记录，轻松满足监管要求。帮助企业在确保生产速度的同时最大限度提升产品质量，保障客户的利益，最大限度地确保制药企业的数据完整性与追溯性。在疫苗的生产环节称重是药品生产中的重要过程，我们从配料称量和质量管理等方面提升数据的可靠性，有效性，确保生产流程的可追溯。在配料称量环节，称重打标应用有助更好符合法规，提升效率；网络版的FormWeigh.Net配方称量系统可实时监控、控制、追踪并验证配制工艺的各个方面，实现审计追踪等功能，确保所有操作记录均被可靠、完整、实时地记录，避免人为修改，全流程可追溯。FreeWeigh.Net质量控制系统可将您需要监测的所有监测设备接入系统，实时采集质量数据、统计分析、并监控整个生产过程，帮助企业更好地控制药品的质量，优化生产工艺，提升效率。ICS689全不锈钢卫生设计称重打标应用，确保原始记录的准确、可靠，提升效率 FreeWeigh.Net质量控制系统提供灌装过程实时在线数据，快速纠正偏差，优化生产工艺；实时记录、监控和保存各种质量参数，避免手工操作带来人为错误，方便追溯；保证过程的可靠性和一致性，简化内部质量控制程序，提高效率。制药统计功能：实现疫苗全程电子追溯先进的制药统计功能满足以批次为唯一识别号开启自动检重秤称重。全批次无缝追溯整个生产过程，完成生产后可自动产生批生产报告。批报告使用独特的防篡改格式，当发生人为修改报告内容的情况时，会自动被软件识别并报警。制药生产过程安全套件剔除确认：确保不合格产品被准确剔除，并且保证被准确剔除进入不合格收集箱中。剔除器气压监控：时刻监控气压，确保剔除器所需气压压力大小。智能收集箱：满箱时自动停机报警；打开收集箱需要登录并留下电子签名。授权确认功能：只允许有授权的员工进行操作，并且留下电子签名满足审计追踪。生产计数功能：通过灵敏光电，避免“意外”产品未经过称重检查后流入后道包装环节。生产工艺确认：EQPAC选件可以帮助客户确认自动检重秤性能是否满足客户要求。疫苗和公众健康直接相关。涉及到公共安全和国家安全，所以疫苗生产企业不管是否立法都应该严格按照安全第一、全程监管、信息公开以及风险管理的原则进行研发和生产活动。梅特勒托利多将一如既往联手疫苗企业生产安全、有效、质量可靠的疫苗产品，推动研发及技术创新从而促进行业发展。

上一回，小编撰文“略谈”了一下，各国不断问世的新冠疫苗，使得除了疫苗研制企业本身外，为其配套的上、下游产业同样获益巨大。这次，我们接着上一次的话题，继续聊。一支疫苗涉及到研发、生产、包装材料、运输存储、接种注射等多个环节。我们可以紧盯新冠疫苗相关检测仪器这些高大上的产品，也应多留意那些看似不太起眼的“小东西”。譬如新冠疫苗的“外套”之一——西林瓶（另一种是前文提到的预罐封注射器）。而不管是聊西林瓶还是更高规格的预灌封注射器，都绕不开疫苗用包材，即药用玻璃。药用玻璃根据组成成分的不同可分为钠钙玻璃和硼硅玻璃，其中硼硅玻璃又可再分为高硼硅、中硼硅、低硼硅玻璃三类。中性硼硅玻璃在耐水性、耐酸耐碱性、抗冷冻性、热稳定性、灌装速度等方面都远优于低硼硅玻璃，不易因药品浸泡、侵蚀而产生“脱片”现象，与药液和血液长期接触不会有沉淀物析出，不会引起pH变化，被认为是最具潜力作为新冠病毒疫苗的包装材料。因而，有材料显示，本次新冠疫苗所使用的玻璃瓶大部分为中硼硅玻璃管制瓶。但中硼硅玻璃价格高昂，长期处于进口垄断局面。中国前期获批进入临床阶段的七个新冠疫苗项目，全部用了德国肖特的中硼硅药用玻璃，没有一家采用国产药玻。目前我国尚未大面积推广中硼硅玻璃的使用，主要原因基于以下两点：第一，中硼硅玻璃价格高昂。德国肖特公司生产的中硼硅玻璃管价格约为27000元/吨，国内低硼硅玻璃管价格约为7000元/吨，前者的价格约为后者的四倍；第二，全球中硼硅玻璃进口垄断现象严重。全球中硼硅玻璃市场长期被德国肖特、日本电气硝子和美国康宁垄断，三家公司2019年全球市占率达90%。简而言之，目前国内还没有一家药玻企业能在合理控制成本的情况下，真正实现高质量中硼硅玻璃管的稳定量产，中硼硅玻璃前段窑炉拉管技术，基本被海外垄断。表1. 国际中硼硅玻璃主要制造商产能制造商国家产量（万吨/年）份额肖特德国11.76057%康宁美国4.8023%电气硝子（NEG）日本2.3511%爱姆科美国1.055%纽博意大利0.804%数据来源：互联网公开发布资料目前，国内从事药用玻璃包装的企业超过100家，根据2018年的数据，国内有45家企业可以生产低硼硅玻璃管，有107家企业生产低硼硅玻璃瓶（注射剂瓶&口服液瓶），低硼硅玻璃管和玻璃瓶均无进口。就国际上目前普遍要求使用储药性能更稳定的中硼硅玻璃，A股上市公司中目前只有山东药玻（600529）和正川股份（603976）可以生产中硼硅玻璃管。受疫情概念推动，2020年8月份前后，A股市场上演了一段时间的“疯狂的瓶子”行情，以正川股份和山东药玻为代表的玻璃瓶生产企业迎来了股价疯长的局面（小编旁白：有远见、懂专业的股民估计是发财了）。其中正川股份的股价从2月底的16.28元/股一度涨至108元/股，山东药玻也由2月底的34.22元/股拉升至76.85元/股，但这两支股票的后劲增长不足。根据2021年1月份正川股份发布的2020年业绩快报称，去年公司实现营收5.02亿元，同比减少3.67%，归母净利润5322.51万元，同比下降12.83%。对于业绩的下滑，正川股份表示，主要是去年上半年受疫情影响，医院就诊患者大幅减少，医院和制药企业积累了一定的库存，导致销售收入同比减少所致。下半年疫情虽然缓和，医院也恢复了正常的运营，但是传导到医药包装行业有一定的时滞，导致公司第二季度和第三季度营业收入相对较低。对于中硼硅玻璃瓶产能问题，正川股份在2020年12月公告中明确表示，公司一座中硼玻璃管产品窑炉已于2020年10月末点火，目前处于试生产阶段，未正式量产。公司仅通过外购中硼玻璃管生产中硼玻璃瓶，且中硼玻璃瓶在公司产品结构中占比较低，预计相关产品不会对公司生产经营成果产生重大影响。根据业内人士分析，目前从事中硼硅生产的企业主要是外国公司，我国不管是正川股份还是山东药玻，占比都不高，山东药玻的中硼硅玻璃瓶生产只占到公司产量比的5%左右。而正川股份的中硼玻璃管产品还处于技术研发阶段、尚未正式量产。而德国肖特公司、日本的NEG和美国的康宁这三家企业全球的市场份额达到了90%。我国自主研发目前方面还没有太大突破，规模生产还存在一定阻力。所以，山东药玻和正川股份能否凭借“疫苗玻璃瓶”实现业绩增量还存在不确定性。然而，近年来随着国家政策的不断引导，国内一些公司也在加快布局中硼硅药用玻璃领域。例如，2020年5月29日，旗滨集团在互动平台上表示，公司正在建设中性硼硅药用玻璃项目，项目建成后其产品可以用于生物制品、血液制品、冻干制剂、疫苗等药品的包装。德力股份也在互动平台上表示，公司在相关玻璃材料领域进行沟通和探索。此前，有报道称，该公司已加快在中性药用玻璃、光学玻璃、工业玻璃等新领域产业的探索。扫二维码加绿仪社为好友 及时了解科学仪器市场深度分析!

疫苗频传出事，省疾控中心计划免疫所所长彭国文坦言 　　已感觉到疫苗遭遇信任危机 　　广东省疾控中心计划免疫所所长彭国文昨天在接受记者采访时坦言：已感觉到疫苗遭遇了信任危机。 　　接连被曝光的“山西疫苗事件”、“江苏狂犬病疫苗事件”让不少家长对接种疫苗的安全性产生了怀疑。记者昨天从侨怡苑社区卫生服务中心了解到，最近前来咨询疫苗安全问题的家长明显增多，还有大概10%的家长没有按时带孩子来接种疫苗。“周三是计划免疫门诊开诊的时间，明明已经致电了10名家长带BB前来接种相应计划疫苗，但只有3人按时前往，其余的都‘爽约’了。”计划免疫门诊一名医生表示。他同时表示，不能就此断定该现象与近期频频发生的疫苗事件有直接关系。有家长还发现，以往打疫苗要排长龙，但现在不用排队。 　　“孩子出生后就要打这么多预防针让家长们心痛，肯定会让部分家长产生不信任疫苗的心态。”广东省疾控中心计划免疫所所长彭国文昨天接受记者采访时坦言：已经感觉到疫苗遭遇“信任危机”。他承认即使在正规的计划免疫场所，疫苗质量安全检测技术也不如外国的先进，加上仍有小部分国产疫苗的安全性不如进口的(进口疫苗要自费)，也会令家长不放心。 　　据介绍，一系列疫苗事件并未影响广东省的计划免疫工作。“部分家长虽然萌生过不带孩子打疫苗的念头，但在医护人员解释下多数人仍然带孩子接种，所以省疾控中心运往各地的疫苗数量并无减少。但人人染病后都把原因归咎接种疫苗，将给疾控工作人员带来极大精神压力。”彭国文说。 　　核心对话 　　拖延打疫苗患病风险更大 　　记者：该不该给孩子打疫苗如何权衡? 　　彭国文：“像脊髓灰质炎，上世纪50年代以前肆虐广东，十几万孩子患小儿麻痹致残，通过计划免疫，该病近10年来发病率为零。如果大家都不打疫苗，一直以来极力抑制的传染病恐会死灰复燃。若家长不给孩子按时打疫苗或者没有接种完规定的针次都会让孩子处于患病风险之下。” 　　记者：现在打疫苗到底怎样才能保证安全? 　　彭国文：广东省疾控中心采购疫苗时，必看疫苗有无国家的批签才肯收货。配送环节上，以广州为例，多年前已经严格控制运送的每个环节。疫苗运输车运往各区疾控中心、再运到最基层的街道社区卫生服务中心前，则用冰包保卫疫苗，用保温箱冷藏，这“冷链”保存很严格。哪怕包装疫苗的箱子在常温下短期放置，都不会影响疫苗质量。

疫苗的诞生可以说是人类医学史上最伟大的发明，疫苗产业的发展使人类寿命平均增加了10岁，可以说每一种疫苗的诞生都是人类战胜一种传染病的伟大胜利。尤其现在新冠疫苗的生产，关乎到全人类的健康，各地的疫苗接种也在如火如荼的进行中。 “工欲善其事必先利其器”，生产设备是药品生产的主要载体之一，又是GMP符合性的关键要素。下面我们来看一下语瓶GMP清洗机（制药部件清洗机）在疫苗生产中起到什么样的关键作用吧。 一支新冠病毒灭活疫苗从实验室走向市场，需要经过细胞培养、病毒培养、灭活、纯化、配比、罐装、包装七大步骤以及更多细致环节。语瓶GMP清洗机主要承担各种培养瓶、转瓶、罐装和包装部件、各管路、转接头、卡盘等等部件。清洁验证是药品生产管理中确保药品污染得以控制的一个重要环节，而且医药行业正面临着规模化生产的挑战，目前新冠疫苗需求量巨大，工厂追求自动化的需求也迈上了一个新的台阶。语瓶GMP清洗机可以更快更标准地完成标准化地清洗，有一些药厂许多清洁程序是人工清洁。即便我们可以去尽量地将人工清洁程序标准化，去记录温度、时间、搅拌、体积等等参数，但是，这些参数，本身也是人工记录，它存在不可靠性。实际的清洁效果，产品残留的风险，还需要进一步的控制和消减，这些都是GMP、FDA认证的风险。GMP清洗机、部件清洗机Poseidon Ⅰ用途：语瓶GMP清洗机，用于清洗关键部件的特殊清洗系统，如发酵罐、大气球瓶、大型玻璃制品、罐装和包装机部件、搅拌机、漏斗、托盘、盒子，压片工具及其他生产药品、诊断、化妆品和食品。特点：控制系统—西门子PLC系统SF-1200；循环系统—循环水泵总循环量1600L/min 泵壳叶轮光滑度Ra≤0.6um； 管路系统—循环管路压力监测，喷淋臂转速监测；干燥系统—双压缩风机，热风注射式烘干；清洁验证—三级权限管理，提供USB数据接口，可保存及打印清洗数据，以备审计追踪。语瓶现已拥有完整的清洗领域产品线，其中包括适用于传统实验室的全自动洗瓶机Q500\Q600\700\Q900系列；适用于无机实验室的酸逆流清洗机Acide 3000系列；另外还有适用于制药领域GMP生产车间的工业清洗系统Poseidon系列。语瓶完善的产品线是为客户提供标准化清洗强有力的保障。

2019冠状病毒病的黑暗隧道已初见曙光，随之而来的是分发方面的挑战。每种疫苗都面临着其自身的管理挑战，例如温度要求和分发问题。利用数字数据记录器来监测疫苗冷链运输中的温度变化对于疫苗的效力至关重要。无论您是在处理国药、科兴、辉瑞、莫德纳、阿斯利康还是其他敏感药品，您都需要优质的数据记录器来跟踪温度。随着2019冠状病毒病危机的持续，我们希望在解决这些问题时为您提供一些重要提示。随着免疫领域的发现日益增加，可靠且合规的冷链监测是确保可行和有效的疫苗分发的关键。冷链依赖于一些重要因素，例如专业的送货员、合适的包装和可靠的物流系统，这些方面都需要实现良好的控制和监测。想一想，当箱子被密封、门被关闭时，如何解决疫苗的完整性和效力问题。没有人知道容器内部发生了什么变化，以及它必须面对什么样的环境。这就是为什么温度数据记录器十分重要的原因，因为它们在疫苗的运输和储存过程中发挥了非常关键的作用。在这里，我们将提供一些有用的信息，帮助您选择适合冷链监测的数据记录器。01 温度范围和精度选择数据记录器时，首先要考虑温度范围和精度。确定您处理的药品的温度范围。例如，复星-辉瑞疫苗应当储存在超低温冷冻箱中，温度介于-80°C和 -60°C（-112°F和-76°F）之间。如果您有超低温冷冻箱 (ULT)，则需要一个合适的数据记录器来监测其温度。不过，美国和欧盟的监管机构最近提出了一种替代解决方案——现在，疫苗可以在-25°C至 -15°C（-13°F至5°F）温度下储存最长2周。[1]应跟踪疫苗在此温度范围内储存的总时间，不应超过2周。莫德纳疫苗可以储存在-50°C至-15°C（-58°F至5°F）的冷冻箱中。此外，在小瓶被刺破之前，它们也可以在 2°C至 8°C（36°F至46°F）的冰箱中储存长达 30天。到目前为止，强生和阿斯利康的疫苗最容易运输——它们可以在 +2°C 和 +8°C（36°F和46°F）（即正常的冰箱温度）之间储存长达六个月 [2], [3]。根据所需的温度范围选择合适的数据记录器极其重要。另一个关键点是精度。在监测对温度敏感的产品的存储条件时，高达±0.5°C的精度是值得信赖的。选择数据记录器时，应当寻找所需的规格，并注意不要在不必要的功能上支付过多成本。02 数据记录器的放置为确保理想的存储温度，每个纸箱或容器通常会使用两个数据记录器。一个应当放置在疫苗旁边，第二个则放置在容器外面。箱子里的数据记录器应当放置在疫苗存货处的中央。确保疫苗存货处和温度传感器不与冰袋直接接触，以最大程度地降低冻结风险。箱子外的第二个数据记录器必须放置在可见位置，以监测存储环境温度。产品包装好之后，记录器应立即运行，并继续运行直至到达目的地。要测量箱内温度，可能需要选择配有延长电缆的记录器，因为超低温（例如-70°C/-57°F）可能会冻结所有电子设备。对于莫德纳和阿斯利康等疫苗，建议使用 USB 类型的数据记录器。它们通常小而薄，易于放置在疫苗旁边。现在还提供多通道设计，只需一个记录器即可同时测量内部和外部温度。如何包装疫苗和准备运输03 读取数据另一个需要考虑的重点是，“谁”将读取记录器数据以及如何读取？收货人是否来自同一个国家/地区？一些数据记录器需要一个特定的读出接口，其他数据记录器则使用通用接口，例如通过 USB。对于较远的收货人或较远的目的地（例如国际运输），考虑到回运和管理，监测可能会花费很多精力。因此，一次性数据记录器可能是一种理想且经济高效的解决方案。有许多新技术可以通过蓝牙、Wi-Fi或5G等方式读取数据；但是，务必确保数据全面且不存在数据泄露风险。无论您选择哪种技术，软件都应当简单易用并且支持自动生成PDF报告。04 重新校准和校准证书WHO（世界卫生组织）建议每一到两年返回您的温度监测设备和控制传感器进行校准。正确的校准报告通过根据国际公认的校准和可追溯性标准测试仪器来证明数据记录器的准确性。购买具有校准证书的数据记录器。由于每个温度监测设备都会随着使用时间的增加而损失效率，因此，应当在到期日期之前预先制定一个重新校准计划。一种替代解决方案是使用一次性数据记录器。另一种解决方案是使用传感器可更换的数据记录器。此类产品包括具有唯一对应序列号的一次性插入式传感器。这种类型的设备（包括可更换传感器）通常会随校准证书一同交付给您。05 FDA 21 CFR Part 11 合规性由于数据记录器的品牌众多，因此制造商可能会使用许多不同类型的数据采集和分析软件包。但是，选择数据记录器的最重要标准之一是它是否符合FDA 21 CFR Part 11的规定。FDA 21 CFR的一个具体重点是第11部分。它包括对电子记录和电子签名的使用。对于依靠数字数据来监测其商品的公司，尤其是制药、食品和医疗保健行业的公司，确保符合21 CFR Part 11的规定至关重要。根据21 CFR Part 11法律，系统进入需要由每个用户的唯一登录名和密码控制。此外，它还提到了“使用安全的、计算机生成的、带时间戳的审计追踪来独立记录操作员进入以及创建、修改或删除电子记录的操作的日期和时间。”选择带有合规软件的数据记录器有助于确保相关领域中的数据安全和审计日志。我们希望上述5条提示能帮助您选择合适的数据记录器。如果您需要数据记录器和监测计划方面的支持，请联系我们——我们很乐意为您提供冷链流程和设置方面的指导。

在后疫情时代，新冠疫苗研发竞速赛成为全球关注的焦点。随着国内新冠病毒疫苗陆续获得批准上市，疫苗生产企业进入大规模生产阶段。截至2月26日，国家药监局披露，已附条件批准我国4款新冠病毒疫苗上市，其中包括3款新冠灭活疫苗和1款腺病毒载体疫苗；疫苗研发5条技术路线并行推进，7款进入III期临床。据中国疫苗行业协会会长封多佳介绍，我国已经布局18条新冠疫苗生产线，到2021年年底，预计我国生产的新冠疫苗总产能将会超过20亿剂，到明年年底有可能突破40亿剂。这意味着，除了新冠疫苗研发生产企业外，与疫苗生产流通息息相关的生产、存储、实验等设备及耗材也将迎来巨大的市场需求，而且确定性更强。风口上，不光猪能飞起来，苜蓿草绝对能飞得更高。小编将分别撰文，浅析一下这些疫苗相关外围设备及耗材的市场发展前景。新冠疫苗产能的大幅提升首先利好的是疫苗生产设备。根据相关法规和管理条例要求，活病毒的培养必须在P3级别的实验室之中进行。在生产阶段，疫苗企业根据已批准的疫苗工艺流程完成生产车间建设、疫苗生产、疫苗罐装等步骤。疫苗生产车间需要严格按照 GMP 标准建设，对建设主体要求极高；疫苗生产涉及填料、培养基、佐剂、胰蛋白酶等原料的添加；疫苗罐装主要涉及疫苗玻璃瓶、胶塞、预灌封注射器等医疗耗材的使用。据相关推测，国内建设符合GMP要求的生产线通常需要约3亿-5亿元的资金投入，我国目前有13家企业开展了新冠疫苗产能建设，也就是至少39-65亿的国内市场，此外，出口国外市场也有着广阔的空间。据不完全统计，中国国产新冠疫苗已在全球超过十九个国家开打，且数量还在增加之中，包括巴西、土耳其、巴基斯坦、墨西哥、柬埔寨等国家。已有至少10位外国首脑或最高领导人公开接种了中国疫苗，包括赤道几内亚总统奥比昂外、土耳其总统埃尔多安、塞舌尔总统拉姆卡拉旺、约旦首相哈苏奈、印度尼西亚总统佐科、巴林王储兼首相萨勒曼、秘鲁总统萨加斯蒂、智利总统皮涅拉、匈牙利总统阿戴尔和总理欧尔班。图为智利一名老人在接种科兴疫苗。（图片来源新华社）在疫苗生产设备领域，涉及到的A股上市公司主要有东富龙（300171）、楚天科技（300358）、迦南科技（300412）、新华医疗（600587）等。根据这四家公司2021年1月份相继披露的业绩预告（见表1）显示，除新华医疗2020年预计净利同比减少之外，东富龙、楚天科技以及迦南科技2020年预计净利润均实现了明显的增长，增长幅度从20%到240%不等。表1. 东富龙、楚天科技、迦南科技、新华医疗2020年预计净利润及增长率公司名称主营产品2020年预计净利润同比增长东富龙医用冻干机及冻干系统1.83亿元~2.22亿元增长180%~240%楚天科技水剂类制药装备4.52亿元~4.96亿元增长210%~240%迦南科技制药装备6157.70万元~7697.13万元增长20%~50%新华医疗医疗器械、制药装备1.21亿元~2.91亿元减少66%~86%东富龙是国内知名的冻干机设备制造商。据了解，现代生物制品特别是生产疫苗、血制品，其最核心的一种必备制造设备就是冻干机，东富龙在冻干工程设备系统上拥有1000多项专利。疫情发生后，已有多家生物医药企业与东富龙公司签订了冻干工程设备系统的生产订单。而在制药装备领域，楚天科技和迦南科技都是行业龙头企业。其中，楚天科技主营业务为水剂类制药装备的研发、设计、生产、销售和服务。公司的西林瓶生产线和智能后包装生产线是疫苗生产的关键设备，智能后包装生产线更是占据目前国内七八成的市场份额。迦南科技的经营范围则主要是固体制剂设备的研发、生产和销售。而在疫苗注射环节，很多主流疫苗都使用预灌封注射器（预充针）。就目前获批上市的国药、科兴中维等新冠疫苗情况来看，也均为预灌封注射器。据了解，预充针技术的优势主要有两点，一是使用方便，注射效率快；二是可以避免污染和配液过程中穿刺橡胶导致的针尖钝化，且产生的医疗废物少。有业内人士认为，在疫苗玻璃瓶紧缺的情况下，现有的安瓿瓶、西林瓶可能会被淘汰，预充针技术将成为未来发展趋势，而与此相关的灌装设备企业则有望迎来巨大利好。当前，东富龙和楚天科技都能够提供“吹、灌、封一体化”(BFS)的灌装设备，用于预充针的灌装。据了解，BFS的核心是“吹塑”，塑料瓶或塑料袋是直接在生产线上吹塑而成，灌入药液后直接密封，主要用于灌装一般的大输液、水针、滴眼液等。值得一提的是，虽然预充针优势明显，但也存在体积大、运输和储存不便的缺点。另外，与“玻璃瓶＋注射器”的组合相比，预充针的价格也更昂贵。沿着这条产业链往上，国内目前可以生产预灌封注射器组件的企业主要有山东威高、山东药玻、宁波正立、淄博民康等。外资巨头BD 2016年则是在苏州启动了国内首条预灌封注射器生产线。（未完待续）扫二维码加绿仪社为好友 及时了解科学仪器市场深度分析!

Avantor是全球卓越的关键产品和服务供应商，致力于为生命科学、先进技术和应用材料行业的客户提供产品和服务，在2020年10月举办的2020年度欧洲世界疫苗大会上，Avantor强调了疫苗开发商在逐步转向一次性技术以提高生产效率方面所面临的主要挑战，Avantor同时指出，在疫苗制造商为抗击新冠肺炎而扩大生产之际，全球一次性系统供应链中的风险管理和最小化复杂性就显得尤为重要。Avantor亚太、中东和非洲(AMEA)地区生物制药副总裁Narayana Rao在接受BioSpectrum的Ankit Kankar采访时，分享了他对当前全球疫苗行业面临的挑战的看法，以及Avantor为“后疫情时代”所做的准备。Narayana Rao, Avantor (AMEA)地区生物制药副总裁1.Avantor在抗击新冠肺炎疫情方面还做出了哪些贡献，特别是在亚太地区？我们提供的产品和服务在研发、工艺开发和商业化大生产中发挥了至关重要的作用。我们的各种产品，包括血清、过程化学品和一次性使用系统，能用于这些疗法的各个生产阶段，并有助于安全、快速地将这些疗法推向市场。 我们的技术和商业团队与客户保持着紧密的联系，了解他们的流程，并为他们提供所需的产品和技术服务。此外，Avantor的运营和供应链团队正在不断努力提高产能，以满足客户需求。我们还与各大组织合作，帮助管理这些疗法的包装和冷链环节。从能力培养的角度来看，各大疫苗制造商、临床数据科学家和研发科学家都在寻找熟练、有能力的生物制药专家，希望借助他们的力量实现原材料和一次性使用系统解决方案的稳定供应，从而将其疫苗生产工艺（从上游工艺到下游纯化，再到制剂灌装）的各个环节连接起来。从患者检测到疫苗开发和生产，再到疗法供应链，我们在抗击新冠肺炎疫情的各个阶段为企业提供支持。我们的客户相信我们能够为他们的工艺和产品提供特定的解决方案，让他们能够更快地完善现有疗法并开发新型疗法，这也与Avantor的服务宗旨:“集科学之力,筑世界之美”不谋而合。 2.2021年有哪些重大计划？2021-2022财年预计增长多少？ 据估计，2020年亚太地区生物制药市场价值为365.7亿美元（USD）。生物制药市场预计将保持10.05%的年复合增长率（CAGR），在2025年将达到约590.3亿美元（USD）。人口老龄化、流行病和慢性病等因素，以及新型疗法研发的技术进步，都将为生物制药市场的增长注入动力。亚太地区的生命科学产业发展迅速。为了满足亚太地区客户的需求，我们将重点发展中国和韩国的Avantor创新和客户支持中心，以优化生物制药下游工艺、工艺效率、产品纯度及回收率。 总的来说，我们在过去几年的增长速度明显高于市场的增长速度。我们预计，未来几年我们将继续保持这种增长形势。在2021年和2022年，我们将继续探索新的业务领域，推行商业集成化经营，并严格把控供应链。 3.您对亚太地区疫苗行业的发展有何预测？哪个国家有可能处于领先地位？根据期望的疫苗接种覆盖率以及再接种和追加剂量的需求，2021年全球对新冠肺炎疫苗的需求量预计约为100-140亿剂，但如果新的病毒变种传播性更强，需求量可能会发生变化。目前公布的交易量和需求量存在较大的地域差异。制造商已公布的疫苗供应目标高达140亿剂，这是以前每年疫苗产量的三倍。从全球供应能力的分布来看，亚洲、美洲和欧洲都存在产能集中的现象。而亚洲产能提升的速度最快，截至2021年3月，亚洲估计生产疫苗1.95亿剂。自2021年起，中国和印度凭借其现有产能，很可能在全球新冠肺炎疫苗的供应方面发挥重要作用。 Avantor拥有专业的技术和商业团队，以及提供生物制造解决方案方面的专业知识，得益于这些优势，我们已经做足准备，在未来几年内充分利用疫苗行业的增长潜力。关于我们作为《财富》 500强企业Avantor® 旗下的分销渠道，VWR能够为跨生命科学行业和其他合规行业的客户提供所需的关键产品和服务解决方案，这些行业包括：制药，生物技术，工业，教育行业，政府，医疗保健和先进技术产业。我们为客户提供一体化的无缝对接式的采购体验，并对客户开展业务的方式进行优化，从而让他们获得我们强大的全球分销网络的支持。我们的全球电子商务平台使您可以轻松便捷地访问广泛的产品线，这些产品包括我们自有品牌以及成千上万第三方品牌产品。我们是生命科学，先进技术和应用材料行业的客户以及供应商值得信赖的全球合作伙伴。

从“疫苗事件"浅谈制药生产数据可靠性 最近持续发酵的“疫苗事件”引起了社会对于药品安全的巨大关注，相关企业生产记录造假，严重违反《药品生产质量管理规范》，国家领导人也分别对这起事件的调查做出了重要指示。很多人甚至对接种疫苗本身的必要性都产生了怀疑。首先我们应该明确一点，疫苗作为人类医学最伟大的发明之一，每年都能拯救数百万的生命。纵然由于目前个别批次疫苗存在问题，我们也不能否认疫苗本身的正面作用。 而对于制药企业本身而言生产记录这一个小小的方面对于药品质量究竟有多重要则不言而喻。生产记录是产品的“身份证”一般来说，一份生产记录主要包括：供应部门的原辅料进货记录；仓储原辅料以及产品的进、出货记录；财务部门的相应原辅料购买凭证和记录；质检部门相应的原辅料以及产品的取样记录、检验记录、检验报告单等；生产部门的领用记录、批生产记录；销售部门的产品调出记录等。其内容包括产品名称、生产批号、生产日期、操作者与复核者的签名、有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。一旦产品出现问题，这些记录便可以查找企业生产存在的问题，掌握产品的去向，可是如此关键的生产记录却被人动了手脚，这种造假不仅暴露出企业管理不善，而且存在着巨大危害。所以关于数据可靠性的问题不仅是此次事件的症结所在，更一直都是各类现场检查、跟踪检查、飞行检查等各类检查的重中之重。什么是数据可靠性？数据可靠性指在数据生命周期内，数据完整、一致、准确的程度。应当以安全的方式收集和维护数据，从而保证数据归属至人、清晰可溯、同步记录、原始一致、准确真实（国际上，常用缩略词“ALCOA”或“ALCOA+”概括）。 在《2017年度药品检查报告》中国家药品监督管理局共计完成了751项各类检查。其中国家药品监督管理局发现的可靠性相关的问题主要包括：修改系统时间后检测、关键数据无法溯源，原始记录、原始图谱、原始数据及计算过程缺失，检验原始记录内容不一致，恶意修改积分参数，套用图谱，生产和检验记录管理混乱，提前填写记录，未对分析仪器的计算机系统进行权限管理和有效控制等。 国家药品监督管理局对药品生产数据的可靠性进行审计的重点是：审计重点l 未及时记录生产过程中的数据，补记录l 生产现场实际与批记录数据不一致l 生产批记录与实际设备产能不一致l 代替别人签字l 补签时间和日期l 数据转移没有过程记录l 现场设备运行参数与记录数据不一致 相关的检查清单：数据有效性检查清单l 是否存在不同用户共用计算机化系统账户的情况？包括车间的工艺设备。l 涉及电子记录的计算机化系统是否具备审计追踪功能？l 电子签名是否经过验证/确认？ l 是否存在使用个人手写签名的电子图片代替电子签名的情况？l 审计追踪功能或其替代方法是否被开启并激活？l 审计追踪功能或其替代方法是否被修改？l 计算机化系统的时间戳（时间/日期/时区）是否被人为篡改？l 电子签名是否真实、安全？ 由此可见确保整个制药生产过程的数据可靠性，这已成为全球药企合规性的基础，并成为监管部门重点核查的领域。 看到这里您肯定会问那么梅特勒-托利多又能做些什么？梅特勒-托利多基于现有相关数据完整性法规的要求，帮助制药厂家针对制药的整个生产流程：从实验室原料、成品的称量及分析；原料、辅料配料混合搅拌；工艺参数控制；罐装、压片或制粒；到药品包装与物流提供不同层次的解决方案，使用部分或全部无纸化系统解决方案来管控生产流程，确保制药企业及时、准确的记录，实现相关数据的追溯和安全存储。 原料、成品实验室检验环节对于实验室常见的中小型仪器，诸如密度、折光、电导率、pH计、滴定、水分、天平等梅特勒-托利多产品系列，可以利用LabX软件整合在同一个操作平台上进行统一管理。 LabX提供多样化的用户管理、集中化的数据管理和统一化的SOP方法管理。用户不仅可以在电脑屏幕控制仪器进行分析，而且可以在仪器触摸屏调用相关方法，按照屏幕提示步骤操作即可，无需人工计算，无需纸质版SOP，实验数据自动上传到安全的数据库中，消除计算和转录的错误，有助于满足ALCOA原则规范，实现检验数据可靠性。 在工艺控制环节梅特勒-托利多过程分析部门的智能传感器管理（ISM）技术，帮助优化在线传感器的管理和使用；同时，配套的软件iSense，可有效采集、分析和管理电极的校准信息并保持连贯记录。iSense CFR在技术上符合21CFR第11部分和EudraLex第4卷附录11的要求，帮助企业在确保生产速度的同时最大限度提升产品质量，保障客户的利益，最大限度的确保制药企业的数据完整性与可靠性。 同时，可提供完整的电子文件记录并进行用户管理。将诸如校准或维护等与传感器相关的所有活动进行存储，并通过电子方式或打印方式进行文件记录；另外，用户管理与电子日志簿可控制与跟踪各项活动，以确保在传感器资产的整个使用寿命期内对其进行完整文件记录。凭借可轻松访问的，关于每一台传感器的完整与可靠文件，可以很容易地满足法规要求。在制药的生产环节称重是药品生产中的重要过程，我们从配料称量和质量管理等方面提升数据的可靠性，确保符合GMP要求。 我们的ICS689标签打印解决方案，帮助制药企业打印完整的原始数据及元数据，方便物料核对和复核，配合Collect+数据采集软件，实现自动化数据传输，避免转录错误。在配料称量环节，我们的FormWeigh.Net配方称量系统是一套合规的联网系统，实时监控、控制、追踪并验证配制工艺的各个方面，系统具备锁定时间戳，权限分级，审计追踪等功能，确保可靠完整的记录，避免人为修改，全流程可追溯。 在制药生产成品包装前后环节特勒-托利多的Tablex金属检测机提供符合FDA 21 CFR part 11的严格规定的电子签名及生产日志，多级密码权限，防止越级操作，可确保所有操作追溯到人，从而支持完全符合标准要求，使得生产企业可以始终全面掌控药品的生产过程。 对于制药企业来说，符合质量标准的药品=合格的操作人员+符合要求的设备+良好的流程如何符合法规，控制风险，确保质量，把人为差错降到最低，杜绝造假，防患于未然，是赢得市场和用户信任的关键梅特勒-托利多希望通过我们的解决方案，帮助制药企业完善GMP流程，重铸市场信心。 欢迎您点击阅读原文了解我们相关的解决方案

图片来源：视觉中国 对于渴望接种新冠疫苗的部分人员来说，由于容易出现急性免疫反应和血液循环问题，他们对一些基于信使RNA（mRNA）和病毒载体技术的疫苗心存担忧。尽管对大多数人来说这些疫苗是安全的，但它们与潜在的严重副作用（如心脏炎症和血栓）有关，因此，接种一种完全由蛋白质制成的疫苗或是他们的希望。　　英国《自然》杂志在11月8日的报道中指出，美国诺瓦瓦克斯公司和其他生物技术公司的基于蛋白质的新冠疫苗即将上市。这些基于蛋白质的新冠疫苗尽管进度缓慢，但制造简单、成本低廉、副作用较少，因此，不仅有望填补全球新冠疫苗接种空白，且能进一步遏制新冠疫情的发展势头，“有望开启新冠免疫新时代”。　　优点颇多　　《自然》杂志报道指出，尽管蛋白质疫苗尚未广泛应用于对抗新冠病毒，但到目前为止，后期临床试验数据看起来很有希望：与其他类型的新冠疫苗相比，蛋白质新冠疫苗能在副作用更少的情况下提供强保护作用。　　上个月发表的一份预印本论文称，在今年年初完成的一项有3万人参与的研究中，诺瓦瓦克斯疫苗针对新冠病毒的保护率为90%以上，不过，当时德尔塔变异毒株还未肆虐。位于成都的疫苗制造商三叶草公司报告其蛋白质疫苗针对新冠病毒的保护效力虽然略低，但该疫苗是在德尔塔变异毒株肆虐的人群中开展的。研究显示，这两种疫苗诱导的抗体水平可与mRNA疫苗诱导的抗体水平相媲美。　　此外，这些蛋白质疫苗看起来也很安全。目前世界各地正在进行临床试验的大约50种基于蛋白质的新冠疫苗都没有引起任何重大副作用。通常由mRNA或病毒载体疫苗引起的许多反应，如头痛、发烧、恶心和发冷等，在基于蛋白质的替代品中也不常见。　　进展缓慢　　尽管基于蛋白质的新冠疫苗有诸多优点，但其也有不足之处。　　首先，从新冠疫情暴发之初，研究人员就预计，基于蛋白质的疫苗的设计将比其他疫苗技术更慢。　　很多生物制药公司知道如何利用哺乳动物、昆虫或微生物经过基因改造的细胞大规模生产纯化蛋白质，但这一过程包含许多步骤，每一步都必须优化。疫苗开发咨询专家克里斯蒂娜曼德尔说：“这必然导致进展缓慢”。　　美国Dynavax Technologies首席执行官伊恩斯彭斯也表示，结果表明，使用蛋白质制造的新冠疫苗“并非不合格，只不过需要的时间更长一些。”该公司为三叶草疫苗公司生产佐剂。　　此外，不同蛋白质疫苗之间的功效可能差异巨大。目前正在测试的大多数基于蛋白质的疫苗都基于新冠病毒刺突蛋白（帮助病毒进入人体细胞）的某些版本制造而成。不同疫苗产品部署刺突蛋白的形式大相径庭：一些疫苗使用单一蛋白，另一些则使用三联体；有些使用完整的刺突蛋白，另一些只使用刺突蛋白的片段。此外，一些蛋白自由漂浮，另一些则被包装成纳米颗粒。而且，主要候选蛋白质疫苗依赖不同的佐剂，每种佐剂都以自己的方式刺激免疫系统，从而产生不同种类的疫苗反应。　　葛兰素史克全球首席卫生官托马斯布鲁尔表示，所有这些都可能转化为不同的疗效和安全性，“最终哪种疫苗会胜出，时间和第三阶段试验结果将给我们最终答案”。　　开启新时代　　据悉，在经历了数月延迟后，诺瓦瓦克斯的高管表示，他们准备在年底前向美国食品和药品监督管理局提交其蛋白质疫苗监管所需要的材料。此前该公司已向世卫组织、澳大利亚、加拿大、英国、欧盟等提交了相关材料。而且，11月1日，印度尼西亚首次授予该公司疫苗紧急使用权。　　无独有偶，三叶草公司以及印度Biological E公司也将在未来几周和几个月内向本国政府提交类似的文件。　　《自然》杂志称，如果这些疫苗获批，它们将减轻抵制现有疫苗的人的恐惧，填补全球疫苗接种空白。到目前为止，低收入国家只有不到6%的人接种了新冠疫苗。基于蛋白质疫苗容易制造、成本低廉，而且不需冷冻或冷藏保存，这些优势有助于缩小富国和穷国之间的免疫差距。　　防疫创新联盟项目和创新技术负责人尼克杰克逊说：“世界需要这些基于蛋白质的疫苗，以惠及那些弱势群体”。诺瓦瓦克斯公司和三叶草公司都承诺明年向新冠肺炎疫苗实施计划捐赠数亿剂疫苗。　　据悉，防疫创新联盟已投资10多亿美元研发基于蛋白质的疫苗，目前有五种基于蛋白质的新冠疫苗处于积极研发当中，其中最令人瞩目的是三叶草公司、诺瓦瓦克斯公司和韩国生物科学公司生产的产品，杰克逊说：“蛋白质疫苗将会开启新冠免疫新时代”。　　疫苗行业资深人士、三叶草公司科学顾问拉尔夫克莱门斯说，在新冠疫情暴发之初，mRNA等疫苗带来了速度优势，但现在基于蛋白质的疫苗正在迎头赶上，它们将提供更多的功能，比如，填补疫苗接种空白，保护整个世界免受新冠病毒困扰等，“我认为它们会占上风”。

有人说“疫苗风险的产生，可能与玻璃药瓶有关”。药用玻璃具有光洁透明、易消毒、耐侵蚀、耐高温、密封性能好等特点，是使用最早、应用最广的药用包装材料之一。为了保持玻璃力学性能、提供着色避光功能、促进玻璃澄清，在玻璃的制造过程中，会添加一些诸如铁、锰、钛、钴等过渡金属氧化物和三氧化二铝；为降低石英的融化温度，会添加氧化钠、钾、钙、钡、锌和三氧化二硼等。医用玻璃添加成分的原料中还有可能含有砷、锑、铅、镉等有毒有害元素。在药物的运输存储过程中，这些元素成分被所接触的药品析出，发生玻璃及药品成分相互迁移，是造成注射剂药效衰减、药品不治病、疫苗风险增大的重要原因之一。药用玻璃瓶通常分为四类：高硅硼玻璃、中硅硼玻璃、低硅硼玻璃、钠钙玻璃。耐水性是它们的一个非常重要的参数，通常指在特定条件下单位质量玻璃析出的碱的量。玻璃析出碱的量越少，耐水性等级越高，对水性药物的影响也就越小。也就是说，玻璃的耐水性越好，玻璃材料性质越稳定，溶出的物质就少，对瓶内药物的影响也就越小。四类医用玻璃中耐水性最好的是中硼硅玻璃。_中硅硼玻璃中硅硼玻璃钠钙玻璃类别一类二类二/三/四类主要成分SiO2+B2O3SiO2+B2O3SiO2+Na2O+ CaOB2O3含量8–12%5–8%121°C颗粒耐水性1级1级2级熔点高高低耐水性最好一般较差适用范围生物制剂、血液制品一般注射剂、口服液口服液、固态药物药品与玻璃相容性存在诸多不确定性，尤其是药用玻璃包材中重金属元素的溶出，是引起药品质量问题的高发区。3月4日，美国FDA发布《行业指南：容器密封系统和组件变更——玻璃瓶和胶塞》，建议提交给FDA 的附加信息可以包括评估浸出物或不稳定分子与浸出物相互作用（如某些蛋白质与金属离子相互作用的敏感性）等因素的影响的研究。我国《国家药包材标准》规定了药用玻璃浸出液中相应的元素限量和检测方法：珀金埃尔默《药用玻璃重金属检测解决方案》按照《国家药包材标准》中对各类硼硅玻璃和钠钙玻璃的要求，为生产企业和监管机构提供准确、灵敏、稳定和高效的解决方案。原子吸收分光光度法测定药用玻璃浸出液中的铅、镉紫外-可见分光光度法测定药用玻璃浸出液中的砷、锑玻璃药包材与药物相容性试验中金属元素的释放与检测01.火焰原子吸收光谱法测定玻璃输液瓶中铅、镉浸出量使用珀金埃尔默PinAAcle™ 900T AAS测定对照品溶液和供试品溶液，对玻璃输液瓶浸出液中Pb、Cd含量进行了测定。校准曲线线性相关系数在0.9999以上，测试信号的标准偏差在0.0010A以下。PinAAcle系列AAS纵向塞曼背景校正和石墨管横向加热技术，确保仪器拥有优异的背景扣除能力和检测能力火焰与石墨炉一体化设计，有效节省空间和提升使用效率实时双光束原子吸收

自从2019年12月新型冠状病毒肆虐武汉以来，全国确诊病例已经超过8万人，数十名医生牺牲在抗疫前线。在全中国人民以壮士断腕的气魄，众志成城，以巨大的代价取得疫情控制的阶段性胜利的同时，病毒开始在全世界蔓延开来。研制新型抗病毒疫苗正在世界各地紧锣密鼓地进行。纳米制剂是一个复杂的系统，其物理化学性质决定了其治疗效果和安全性。疫苗属于纳米级别的颗粒，颗粒大小和形状对产生的免疫反应起着至关重要的作用。此外，抗原的完整性也是生产纳米疫苗时需要控制的一个关键方面。然而，缺乏成熟的物理化学性质的分析方法阻碍了新疗法进入市场，所有目前的测定工作仍然面临挑战。在这个关键时期，近期的《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》杂志(1)发表了法国和西班牙的科学家共同开发的在GMP环境中生产基于艾滋病毒（HIV）纳米颗粒的新型疫苗的可靠方法。利用法国高端技术公司(Cordouan Technologies)动态光散射(DLS)纳米和zeta电位分析仪证实，对于接近180nm的多分散颗粒( 90%)的粒度小于250nm，对照组和负载了抗原的纳米颗粒存在显着差异。 抗原的存在导致较大颗粒的形成，减少了小颗粒的数量，并使形状从球形变为无规则螺旋结构。DLS和AF4技术的结合使用表明，所研究的聚合物纳米颗粒具有高度的均一性和批间可重复性。对于负载的纳米颗粒尺寸和粒度分布，批次间的偏差低于16％，多分散指数范围为0.1至0.2。因此，DLS被证明是控制纳米粒度的有价值的常规技术。众所周知，常规DLS技术分辨率并不高，而低分辨率会掩盖更复杂的粒径组成，并且可能导致误判。因此，尽管多分散性相对较低（3. Vasco 增强型纳米粒度分析仪（左）和Vasco Kin原位时间分辨纳米粒度分析仪（右）。图4. 用Vasco Kin动态监测样品粒度变化。在30秒的时间切片（下图）中，两种小于100nm的颗粒峰值分别为22.36nm和59.03nm，峰-峰比小于1:3（右上图）, 体现了极高的分辨能力。VASCO KinTM是一款独特的功能齐全的时间分辨纳米粒度分析仪（图3），它充分利用了先进的单模光纤将DLS测量带入过程监控领域。 凭借其创新的探头，它可以非常简单地结合到现有的实验装置中，进行原位非接触远程测量，进行粒度变化的动力学测定，为用户提供测量灵活性，以监控和改善工艺。它为制药行业的反应监测和药瓶中的蛋白质聚集体纳米阶段的生成监控，甚至与其它生化分析技术手段联用提供了技术基础（图5）。 图5. Vasco Kin与其它生化分析仪器的联用。注射用生物制药产品中蛋白质和活性成分（API）的聚集仍然是影响疫苗产品稳定性和可用性的主要问题。蛋白质聚集可以发生在蛋白质治疗药物生命周期的所有阶段，包括状态，复性，提纯，灭菌，运输，储存和交付过程。流感疫苗针剂（见图6-左下）是由多种不同成分混合而成的，包括培养基、去活化病毒和几种赋形剂。从塑料透明包装中取下疫苗注射器（图6左下），并将其放置在Vasco Kin探头前面6cm处的专用支架上（图6右上）即可透过玻璃针管进行粒度分布测量（图6右下），不需要取样。验证实验表明，即使不拆除塑料透明包装进行测试，结果与拆除包装后的也非常一致(2)。?图6. 对流感注射疫苗中存在的蛋白质聚集体的非接触测量图7. 原位测定分别储存在冰箱和储存在室温8个月的流感疫苗的粒度分布变化将流感疫苗分别储存在7℃的冰箱和室温下8个月，在相同的条件下，原位测定两个疫苗中的纳米颗粒，粒度分布结果如图7所示，二者产生了巨大差别。法国高端技术公司（Cordouan Technologies）利用他们擅长的激光/应用光学知识，创新性地开发的增强型DLS纳米粒度分析仪VascoTM系列用于复杂介质中纳米颗粒的粒度表征，其性能远优于目前市面上流行的动态光散射法纳米粒度仪。经过短短十几年的发展，Cordouan Technologies构建的表征纳米和纳米材料的创新解决方案已经成为N3世界（纳米颗粒、纳米材料、纳米技术）的参考标准，为新冠病毒疫苗的研发、工艺控制和终产品的检验和安全储存提供了有效的技术保证。延伸阅读：https://doi.org/10.1016/j.jpba.2019.113017https://www.cordouan-tech.com/wp-content/uploads/2018/06/AN01-VASCO-Kin-monitoring-Protein-aggregation-in-injectable.pdf

p 　　寨卡病毒属于黄病毒科黄病毒属，是一种主要由蚊虫传播的病原。2015年，巴西暴发寨卡疫情并迅速在南美和中北美蔓延，进一步扩散到全球80多个国家和地区。2016年2月，我国首例输入性寨卡病例被报道。寨卡感染能够引起格林巴利综合征格林巴利综合征等神经系统疾病，严重可致胎儿发育缺陷形成新生儿的小头畸形。寨卡病毒可以通过性传播而突破血脑、血胎、血睾和血眼这人体四大屏障。2016年2月至11月期间，世界卫生组织宣布寨卡病毒及其引起的新生儿小头症疫情为国际公共卫生紧急事件。目前，该疾病尚无获批疫苗和有效治疗手段。 /p p 　　北京生科院高福课题组联合中科院上海巴斯德所课题组选择黑猩猩腺病毒开发疫苗的载体。重组腺病毒疫苗具有较强的免疫能力、维持周期长、免疫宿主广泛、不需要添加佐剂、易于工厂化生产等优点，7型黑猩猩腺病毒(AdC7)在中国人群中预存免疫仅为11.8%，远小于常用的5型人腺病毒(HuAd5)的74.2%。研究利用分子生物学方法，将寨卡病毒的M/E基因克隆到AdC7载体中，然后包装出有活性的表达寨卡病毒M/E蛋白的重组黑猩猩腺病毒载体疫苗AdC7-M/E。AdC7-M/E免疫小鼠后1周即可激活产生较高的中和抗体，并可较长时间的维持很高的中和抗体水平。 /p p 　　该疫苗也可以同时激活很强的特异性T细胞反应。一针免疫可以完全保护免疫缺陷小鼠免受致死剂量的寨卡病毒的感染，并实现清除性免疫的效果，即血清和靶组织器官都够检测不到病毒RNA的存在。前期，该团队在Cell上报道了寨卡病毒感染免疫缺陷小鼠会出现睾丸组织损伤及萎缩，AdC7-M/E疫苗能够很好地保护睾丸免受损伤。以上研究结果表明，AdC7-M/E是一个高效的抗寨卡病毒疫苗，具有临床应用前景。此外，该团队去年已开发了一种预防寨卡感染的灭活疫苗，并转让给长春长生生物科技有限责任公司进行后续开发。 /p p 　　相关研究成果发表在Journal of Virology上，北京生科院博士研究生徐坤、上海巴斯德所副研究员宋宇峰为共同第一作者，高福、上海巴斯德所研究员周东明为共同通讯作者。该研究得到了中科院战略性先导科技专项培育项目、国家重点研发计划、国际科技重大专项、中科院国际合作项目、国家自然基金创新群体项目等的资助。 /p p /p

卫生部有关负责人就甲型H1N1流感疫情防控及疫苗预防接种工作答问时表示，目前，中国已有8家疫苗企业生产的甲型H1N1流感疫苗通过了国家食品药品监督管理局批准，按现有产能，预计到明年第一季度可生产1亿人份。 　　上述负责人介绍说，疫苗供应能力不足是一个全球性的问题。目前全球超过90%的流感疫苗生产能力集中在西方发达国家。 　　中国自行研发的甲型H1N1流感疫苗系采用世界卫生组织推荐的甲型H1N1流感疫苗生产株，通过接种鸡胚、病毒培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化、裂解等程序制成。生产疫苗用鸡胚供应量、接种鸡胚能力、病毒增殖率、疫苗灌注和包装能力等因素均可影响疫苗生产能力。 　　据介绍，截至10月31日，国家食品药品监督管理局已受理8家疫苗生产企业的5291.7万人份甲型H1N1流感疫苗批签发，累计完成批签发3340.7万人份 工业和信息化部已向各省、自治区、直辖市调运疫苗2600万人份。

近年来，国家不断构建日益严格的疫苗安全标准和监管体系，并整合预防接种信息平台，健全冷链设备档案，保障接种人群的安全健康。近日，天津每日新报发表了一篇题为《为孩子开设“五星”级预防接种门诊》的文章，文中提到大王庄街社区卫生服务中心创建“五星”级预防接种门诊留观区，通过落地U疫苗智慧接种方案，为孩子和家长提供便捷的接种流程和智能叫号体验。（河东区大王庄街社区卫生服务中心）据天津大王庄街社区卫生服务中心院长邱鸿春介绍，疫苗安全事关每个人的身体健康，随着社区疫苗接种流程的完善，大王庄街社区在保障疫苗安全、高效接种的同时，还打造了多元化的娱乐设施，给孩子提供了最佳的接种体验。为了保障疫苗安全，天津大王庄街社区卫生服务中心与海尔生物医疗共创智慧疫苗解决方案，打造了国内领先的U疫苗智慧接种体验中心，通过疫苗接种“最后一公里”可追溯、问题疫苗秒冻结、精准取苗零差错，确保接种疫苗的安全和有效。（U疫苗“五星级”智能接种区）疫苗安全从来不是某一方的重担，而是全体社会成员共同的责任。大王庄街社区卫生服务中心院长邱鸿春提到，“通过在硬件上配备冷链监测系统，实现24小时冷链温度自动监控，而且门诊还搭建信息化系统，家长从取号、叫号、预检登记、一对一预防接种服务、接种后规范留观到最后扫码离开，实现全程信息化引导。”为了做好疫苗预防接种最后一公里追溯，社区中心通过将冷链信息、操作人员信息、接种信息等直接登录系统进行记录保存并实时推送至上级服务器。当出现问题疫苗时，系统会立即冻结，问题疫苗不能出库，拿不出打不了，保障出库即安全。与此同时，对已经接种了该批次疫苗的儿童，系统还会及时通知家长，以便对已经接种的儿童进行相应检查，确保儿童安全。在疫苗接种环节，通过智能化流程，保障取苗准确。在取苗之前，工作人员首先要扫取接种证上二维码，物联网疫苗冰箱自动弹出本次接种所对应的疫苗，工作人员取出疫苗后，还需要扫取包装盒上的电子监管码，通过两次智能核对，保证了接种取苗零差错。（U疫苗智慧接种方案的精准取苗环节）大王庄街社区智慧疫苗解决方案的落地实施，对家长孩子和接种医院有重要的意义，对家长孩子而言，更加便捷的接种流程，省去了中间复杂的环节，避免了接种过程中的不安全因素。同时，社区内富有童趣的装修风格和舒适的环境，也缓解了儿童接种时的紧张情绪。对接种医院而言，智能化的接种流程，接种质量更加高效安全，服务更优质，保障了疫苗接种安全有效的进行。

在昨日浦江创新论坛全体大会上，军事科学院研究员、中国科协副主席、中国工程院院士陈薇表示，正在申请雾化吸入式新冠疫苗紧急使用。吸入式新冠疫苗的研发初衷是什么？对于吸入药物的设计，粒度扮演了什么样的角色？一、吸入式新冠疫苗 vs 注射式新冠疫苗据陈院士介绍，吸入式新冠疫苗可以：强化免疫状态注射式新冠疫苗形成的体液免疫、细胞免疫，吸入式新冠疫苗还可形成黏膜免疫，这三重免疫是最理想的状态。减少药物剂量雾化吸入式疫苗只需针剂疫苗的五分之一的剂量。解决包装问题注射式新冠疫苗需要一瓶一瓶装，而雾化吸入式疫苗就可以解决目前疫苗瓶子的瓶颈问题。 二、吸入式新冠疫苗是如何作用的呢？雾化吸入治疗，是应用特制的吸入装置将药物以及溶剂，雾化成液体的微滴，吸入并沉积于各级气管、支气管、肺泡中，从而激发黏膜免疫。这种免疫是通过肌肉注射所不能带来的。通常，通过肌肉注射的新冠疫苗只能诱导体液免疫和细胞免疫。此外，使用雾化吸入方式免疫是无痛的，且拥有更高的可及性。该治疗方法是一种方便的局部给药的方式，与其他全身给药方式相比，药物以微滴的形式输送至呼吸道，具有副作用小，起效迅速等优势。 三、雾化吸入药物的粒度设计要求雾化吸入治疗，药物在肺部沉积的区域主要取决于吸入气雾剂中颗粒（液滴）的空气动力学粒径分布。颗粒的粒径分布须能达到设计要求，从而使药物能有效地沉积在肺部的目标靶位。一般认为粒径 0.5 -7μm的药物微粒才能到达肺部发挥药效，其中大多数应在 5μm 以下，以确保药物能有效沉积到肺部起效。如下图：目前吸入制剂粒径分布测量方法主要有多级撞击器和激光衍射法两种。因激光衍射法具有测量速度快、粒级分级多，且实验操作简便等优势，是雾化吸入制剂研发和生产过程中进行快速的装置筛选、处方研究和质量控制的理想方法。四、雾化颗粒的粒度表征技术 德国新帕泰克 HELOS & INHALER 激光衍射粒度仪，专门针对干粉吸入剂DPI、定量吸入气雾剂MDI、雾化吸入溶液Nebulizer、柔雾剂Soft mist和喷雾器分析开发的粒径分析仪。能够实现在 0.25 - 1750μm 范围内的粒度测量。 采用新帕泰克专业的人工喉管以及泵系统完美连接，确保吸入测试条件符合要求，并且通过适配器可与各种不同的吸入装置适配，广泛应用于气雾剂装置的开发与评估、处方研究的粒度分析等。HELOS & INHALER 气雾激光粒度仪

---相聚北京，共用中国疫苗产业新纪元 　　亚太最具影响力的疫苗大会&mdash &mdash 第三届中国疫苗聚焦峰会即将于2013年9月12日-9月13日在北京隆重召开。本届大会由决策者会议策划集团(http://www.cdmc.org.cn/)携手中国疾病预防控制中心、中国生物技术创新联盟及全国医药技术市场协会联合举办。 　　近年来，新型传染病层出不穷，癌症、肿瘤、肝炎、艾滋等疾病的患病率由于污染和城市压力而不断攀升，同时，随着我国经济水平的提升，人民防病意识逐渐增强，这一切都表明未来疫苗在中国必将会是一个巨大的市场。 　　截止2012年底，中国疫苗市场生产总接近人民币180亿元，且以年均18%的速度迅猛增长。随着医保覆盖率年内超过90%，未来10年，我国疫苗行业增长速度将超过传统医药行业，创新疫苗的增长率更有望超过50%。作为关系民族发展振兴的国家战略性产品，国家对于疫苗产业的发展高度重视，已通过大量政策的扶植来刺激这个产业的发展。与此同时，随着市场需求的不断增强，众多医药企业纷纷踏足疫苗领域，相关新产品研发不断投入，其前景一片大好。 　　第三届中国疫苗聚焦峰会2013旨在解读中国疫苗产业最新政策导向及发展方向、促成中外疫苗产业合作、对现行问题进行研讨与指导，对新的发展机遇进行透析与展望。会议不仅围绕&ldquo 中国疫苗产业宏观发展趋势及国家二类疫苗最新政策、产业监管体系&rdquo 、&ldquo 未来中国疫苗产业的可持续发展之路&rdquo 、&ldquo 聚焦疫苗研发创新及最新成果展示&rdquo 、&ldquo 疫苗生产GMP 全方位聚焦&rdquo 等主题展开演讲与讨论，还将布置20余个展台来展示疫苗产业最前沿的科技和产品，更增设了多个分论坛，包括疫苗生产运输冷链管理、疫苗包装运输管理及指导方针、利用生物反应器来提升疫苗生产量、新型流感疫苗聚焦等。 　　截止目前，确认出席本次大会的企业与机构已突破200家，届时，将有超过300位来自大药厂、生物研究机构、生物技术公司、设备提供商、CRO/CMO,咨询公司、投资公司等全球范围内的行业领袖前来参会，共同商谈疫苗产业的无限商业机遇，分享疫苗研发的最新创新方向及科研成果。 　　届时，中国疾病预防控制中心病毒预防控制所副所长董小平以及免疫规划中心副主任王华庆，中国生物技术集团疫苗研究所总经理张云涛以及首席科学官沈心亮，中国国家生物技术发展中心国际合作处处长李瑞国、世界卫生组织中国区总代表O' Leary, Dr Michael, 中国生物技术联盟秘书长潘岳、中国食品药品检定研究院肝炎室主任梁争论，华兰生物疫苗有限公司总经理潘若文、上海泽润生物科技有限公司首席执行官史力，江苏沃森生物技术有限公司总经理张翊，北京民海生物技术有限公司总经理郑海发，赛诺菲-巴斯德首席医学官舒俭德、葛兰素史克疫苗全球研发部总裁Moncef Slaoui, 美国辉瑞公司首席医学官兼执行副总裁Freda C. Lewis-hall, 中山大学医学院免疫学教研室主任吴长有教授等30余位行业领导及专家都将出席并发言，给大家带来政策、讯息、知识、科技的全方位解读。 　　决策者会议策划集团(CDMC Events) 致力于推动知识和商业信息的全球化流动，为企业决策者搭建知识和交流的平台，为他们创造商业机遇，成为企业决策层不可或缺的一部分。 　　第三届中国疫苗聚焦大会2013诚邀您共襄盛举! 　　更多会议信息，敬请关注: http://www.cdmc.org.cn/2013/cvf/cn/ 　　联系方式：杨小姐 　　电话：86 21 6840 7631 分机：8060 　　手机：13524768177 　　邮箱：seveny@cdmc.org.cn

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2022年5月26日，加州大学圣地亚哥分校的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell发表了题为：Humoral and cellular immune memory to four COVID-19 vaccines的研究论文。该研究深入研究了4种新冠疫苗——mRNA-1273（Moderna开发的mRNA疫苗）、BNT162b2（辉瑞/BioNTech开发的mRNA疫苗）、Ad26.COV2.S（强生公司开发腺病毒疫苗）、NVX-CoV2373（Novavax开发重组蛋白疫苗）接种后6个月内 T 细胞、B 细胞、抗体水平的变化，这4种疫苗均针对新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）。这也是史上首次头对头比较三种不同疫苗平台（mRNA疫苗平台、腺病毒疫苗平台、重组蛋白疫苗平台）开发的疫苗针对同一种病原体的免疫反应。主要发现：抗体：六个月后，接种 Moderna 的 mRNA 疫苗的人的中和抗体水平最高，其次是接种辉瑞/BioNTech的 mRNA 疫苗和 Novavax 的重组蛋白疫苗。接种强生公司的腺病毒疫苗产生的中和抗体水平最低。B细胞：六个月后，接种强生公司的腺病毒疫苗的人记忆 B 细胞的百分比最高。CD4+T细胞：所有疫苗接种后都保留了相似百分比的记忆 CD4+“辅助”T 细胞来对抗病毒。CD8+T细胞：接种 Novavax 的重组蛋白疫苗后的 CD8+“杀手”T 细胞的水平最低。六个月后，只有60%到70%的疫苗接种者保留了记忆 CD8+T 细胞。这是首次对这四种不同疫苗的综合免疫学结果进行的头对头比较，这项研究证实，无论接种哪种新冠疫苗，大多数人都会对新冠病毒保持一定的免疫反应。这种免疫记忆可能无法预防感染，但似乎有助于防止感染后出现严重症状。即使疫苗接种后很难长期维持高水平的中和抗体，但细胞免疫能够稳定存在，这表明如果接种疫苗后出现病毒感染，免疫系统可以在几天内迅速重新激活。展望未来，研究团队表示将进一步研究新冠疫苗加强针注射后对长期免疫记忆的影响。还将密切关注免疫细胞对新冠突变株的反应，目前正在分析接种疫苗后发生突破性感染的人的免疫反应。此外，还有研究直接比较了两款 mRNA 疫苗在真实世界的效果，2022年5月2日，科学医疗保健组织 Optum Labs 的研究人员在 Nature Communications 期刊发表了题为：Comparative effectiveness over time of the mRNA-1273 (Moderna) vaccine and the BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) vaccine 的研究论文。这项回顾性队列研究，在美国近400万接种两剂 mRNA-1273（Moderna开发）或 BNT162b2（辉瑞/BioNTech开发）的个体中调查了他们感染新冠和严重程度与疫苗接种时间的关系。该研究显示，这两款 mRNA 疫苗在真实世界中效果并不相同，在完全接种后，接种 mRNA-1273 疫苗的防感染效果略高于 BNT162b 疫苗。 但这两种疫苗在完全接种后 90 天内防重症（住院、ICU或死亡）方面，效果相当。论文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00653-5https://www.nature.com/articles/s41467-022-30059-3

p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 回顾HPV疫苗研发和使用 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　2020.5.18 湖北武汉10岁女孩“可可”首例国产“2价”HPV疫苗接种； /p p style=" text-align: justify " 　　2020.4.21 厦门万泰沧海HPV疫苗(馨可宁，Cecolin)获得CFDA的生物制品批签发证明； /p p style=" text-align: justify " 　　2019.12.31 国家药监局批准首个重组HPV疫苗(馨可宁)上市； /p p style=" text-align: justify " 　　2019.4–7 香港“水货”MSD九价疫苗事件； /p p style=" text-align: justify " 　　2018.4.20 MSD公司佳达修 sup & reg /sup 9(Gardasil sup & reg /sup 9)在CFDA药品审评中心申请获批； /p p style=" text-align: justify " 　　2018.4.10 广东深圳将HPV疫苗纳入医保支付(二价和四价疫苗)； /p p style=" text-align: justify " 　　2017.7.31 山东德州20岁女孩中国内地首例HPV疫苗接种； /p p style=" text-align: justify " 　　2017.7 GSK公司Cervarix sup & reg /sup (希瑞适)批准在国内上市； /p p style=" text-align: justify " 　　2016.3.30 我国HPV融合蛋白疫苗即将进入临床试验阶段； /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 183px height: 92px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/59ca7654-5f34-411d-93e7-f36cad02f144.jpg" title=" 佳达修.png" alt=" 佳达修.png" width=" 183" height=" 92" / /p p style=" text-align: justify " 　　2014.12 美国食药局(FDA)批准MSD 9价HPV(Gardasil sup & reg /sup 9)疫苗上市； /p p style=" text-align: justify " 　　2011 厦门万泰公司HPV疫苗进入临床实验阶段； /p p style=" text-align: justify " 　　2006.8.28 澳大利亚昆士兰一对姐妹世界首例HPV疫苗接种； /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　2002 中国首个宫颈癌疫苗研制项目启动；厦门大学、厦门万泰沧海生物技术有限公司、北京万泰生物药业股份有限公司联合研制。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 宫颈癌与HPV疫苗问世 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　宫颈癌在女性中的发病率仅次于乳腺癌，其中由人乳头瘤病毒(HPV)感染所致占大多数。迄今，已分离出HPV亚型达100多种，其中至少14种亚型有致病性。而根据统计，大多数的宫颈癌可以检测出中可测出高危型HPV16和18亚型，其中HPV16感染占所有宫颈癌发生的70%。低危型HPV6和11亚型与尖锐湿疣和复发性呼吸道乳头状瘤关系密切。 /p p style=" text-align: justify " 　　2006年，世界上第一支HPV疫苗上市。该疫苗是MSD公司生产的佳达修 sup & reg /sup 4价HPV疫苗，覆盖了最危险的16型以及6型、11型和18型。后来，GSK研发上市了希瑞适 sup & reg /sup 2价HPV疫苗。“2价苗”的推荐注射年龄最广，可用于9–45岁的女性。2014年，MSD公司上市了佳达修 sup & reg /sup 9九价HPV疫苗，该产品可以预防90%以上的宫颈癌和其他由HPV引起的相关疾病。再加上我国厦门万泰研发的馨可宁 sup & reg /sup 2价HPV疫苗，目前一共有4款疫苗可供使用。 /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　值得一提的是，我国生产的“2价苗”对9–15岁女性只需免疫2针，价格是329元/支。且根据临床实验研究结果，国产疫苗与进口疫苗对HPV病毒的抵抗能力相近。对于这16、18两个亚型来说，9价苗的效果与2价苗相近。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疫苗与注射剂质量控制和仪器 /strong /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　HPV疫苗按照作用分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要通过诱导机体内B细胞介导的体液免疫产生中和抗体抵抗HPV感染；治疗性疫苗主要通过T细胞介导的细胞免疫清除病毒感染或已变异的细胞。已经上市的MSD、GSK和万泰公司的4个品种都属于预防性疫苗。HPV融合蛋白疫苗属于治疗性疫苗，2016年开始在临床研究中。 /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 294px height: 360px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/e0a44c84-0779-490a-a6c7-7039c711ecb0.jpg" title=" 说明书.png" alt=" 说明书.png" width=" 294" vspace=" 0" height=" 360" border=" 0" / /p p style=" text-align: justify margin-bottom: 15px " span style=" font-size: 14px " strong (图为GSK二价HPV疫苗希瑞适 sup & reg /sup 说明书截图) /strong /span br/ /p p style=" margin-bottom: 20px text-align: justify " 　　《中国药典》通则(0102 注射剂)规定：“注射剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液等。包括溶液型、乳状液型或混悬型等注射液。可用于皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射等。 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong br/ /strong /span /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " HPV疫苗为肌肉注射的注射液，其中的质量控制环节以及使用的仪器如下： /span /strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong br/ /strong /span /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong （点击图片链接可以进入相关专场） /strong /span span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong /strong strong br/ /strong /span /p p style=" margin-bottom: 10px text-indent: 0em text-align: justify " span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 【装量】 span style=" color: rgb(0, 0, 0) background-color: rgb(251, 213, 181) " 重量除以相对密度计算装量。 /span strong span style=" color: rgb(0, 176, 80) " 由于疫苗或者注射剂的体积可能较小 /span /strong ，可以采用精密称供试品内容物的重量，除以供试品相对密度得出相应的装量。相对密度可以使用2020版《中国药典》四部(草案)通则里面新提出的“ span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 振荡型密度计法 /strong /span ”进行测定。 /span /p p style=" text-align:center" a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/177.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 193px height: 178px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/fc393907-ed46-44c1-a9ee-b2999df79c9e.jpg" title=" METTLER超越系列密度计D6.png" alt=" METTLER超越系列密度计D6.png" width=" 193" height=" 178" / /a /p p style=" text-align: center " 　 strong span style=" font-size: 14px " 　(图为METTLER超越系列密度计D6) /span /strong /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　预装式注射器和弹筒式装置的供试品： span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 标示装量不大于2 mL者，取供试品5支(瓶) /strong /span ；2 mL以上至50 mL者，取供试品3支(瓶)。供试品与所配注射器、针头或活塞装配后将供试品缓慢连续注入容器(不排尽针头中的液体)，按单剂量供试品要求进行装量检查，应不低于标示量。 /p p style=" text-align: justify " 【pH值】应该与体液相近，体液约为7.4，所以注射剂的pH应在4–9之间。可以使用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " pH计 /span 来测量。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/109.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 233px height: 233px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/c6dfc27c-ffa2-48c5-81b1-6775a2beafa3.jpg" title=" 雷磁PHSJ-6L型 pH计.jpg" alt=" 雷磁PHSJ-6L型 pH计.jpg" width=" 233" height=" 233" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为雷磁PHSJ-6L型 pH计) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【渗透压摩尔浓度】注射剂的渗透压应与人体血液等渗。正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为285–310 mOsmol/kg，0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。可采用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 渗透压摩尔浓度测定仪 /strong /span 利用冰点下降的原理设计的测量。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/959.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 197px height: 197px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/6c9c72ce-5929-46bc-bb07-ba5da764fe39.jpg" title=" ADVANCED OsmoTECH 渗透压仪.jpg" alt=" ADVANCED OsmoTECH 渗透压仪.jpg" width=" 197" height=" 197" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为ADVANCED OsmoTECH 渗透压仪) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【可见异物】(通则0904)在规定条件下应看不到不溶性物质(粒度或长度大于50 μm)。可见异物检查法有灯检法和光散射法。一般常用灯检法，该方法不适用深色透明容器包装或液体色泽较深(一般深于各标准比色液7号)的品种；光散射法不适合混悬型、乳状液型注射液和滴眼液。可使用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 可见异物检测仪 /strong /span 。 /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　混悬注射液粒径质量要求：原料药物粒径应控制在15 μm以下，含15–20 μm(间有个别20–50 μm)者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管内注射。 /p p style=" text-align: justify " 【不溶性微粒】(通则0903)本法系用以检查静脉用注射剂(溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液)及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。本法包括光阻法和显微计数法。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/1137.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 202px height: 202px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/f0451f87-607e-464d-902f-43d562eb93b3.jpg" title=" ProteinSimple MFI5100微流成像颗粒分析系统.jpg" alt=" ProteinSimple MFI5100微流成像颗粒分析系统.jpg" width=" 202" height=" 202" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为ProteinSimple MFI5100微流成像颗粒分析系统) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【无菌】照无菌检查法(通则1101)检查，应符合规定。无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。无菌检查应在无菌条件下进行，试验环境必须达到无菌检查的要求，检验全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。可以使用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 四联培养器 /strong /span 或者 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 微生物限度检测仪 /strong /span 。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/1657.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 286px height: 169px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/3491de3c-b4e6-4be6-8282-6d86c551bf3f.jpg" title=" 广东环凯MFS微生物限度检测仪.png" alt=" 广东环凯MFS微生物限度检测仪.png" width=" 286" height=" 169" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为广东环凯MFS微生物限度检测仪) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【细菌内毒素】(通则1143)本法系利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法。包括即 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 凝胶法 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /span 和 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span 光度测定法 /strong /span ，后者包括浊度法和显色基质法。供试品检测时，可使用其中任何一种方法进行试验。当测定结果有争议时，除另有规定外，以凝胶限度试验结果为准。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/1129.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 166px height: 178px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/599eeeff-6232-4798-954c-e7b20268e486.jpg" title=" 美国Endosafe细菌内毒素快速检测系统.jpg" alt=" 美国Endosafe细菌内毒素快速检测系统.jpg" width=" 166" height=" 178" / /a /p p style=" text-align: center margin-bottom: 15px " 　　 span style=" font-size: 14px " strong (图为美国Endosafe细菌内毒素快速检测系统) /strong /span /p p style=" text-align: justify " 【热原】(通则1142)本法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。实验室中，可以使用 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 纯水机 /strong /span 过滤除去热原。 /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/478.html" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 221px height: 229px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/806ef129-dab3-4454-8714-46614dddd613.jpg" title=" 上海瑞枫超纯水系统RephiLe Direct-Pure Genie“国产好仪器”.png" alt=" 上海瑞枫超纯水系统RephiLe Direct-Pure Genie“国产好仪器”.png" width=" 221" height=" 229" / /a /p p style=" text-align: center " 　　 span style=" font-size: 14px " (图为上海瑞枫超纯水系统RephiLe Direct-Pure Genie span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong “国产好仪器” /strong /span ) /span /p p style=" text-align: justify " 【安全性】异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚以及降压物质等。 /p p style=" margin-bottom: 20px text-align: justify " 【重金属及有害元素残留量】 strong 总重金属不得超过百万分之十，砷盐不得超过百万分之二。 /strong 除另有规定外，中药注射剂照铅、镉、砷、汞、铜测定法(通则2321)测定，按各品种项下每日最大使用量计算，铅不得超过12 μg，镉不得超过3 μg，砷不得超过6 μg，汞不得超过2 μg，铜不得超过150 μg。可以使用 a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/39.html" target=" _blank" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong ICP-AES /strong /span /a 进行分析。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 疫苗生产与运输的质量控制 /strong /span /p p style=" text-align: justify " 　　疫苗生产过程控制的基本要求：全过程质量控制，批间一致性的控制，目标成分及非目标成分的控制。疫苗生产用种子批系统包括生产用菌毒种及基因工程疫苗生产用细胞株，应符合本版药典的相关要求。 /p p style=" text-align: justify " 　　1. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 生产用毒种种子批的检定项目 /span ：【血清学、全病毒或部分特征性序列测序】、【外源因子】、【病毒表型】、【遗传稳定性】等。 /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　种子库保藏一般可采取液体超低温冷藏或液氮等方式保藏，以保证其稳定性。种子库检定时应证明表达系统的遗传稳定性、目的基因表达稳定性和生产稳定性等。主细胞库需进行全面检定，工作细胞库重点检测外源因子污染。 /p p style=" text-align: justify " 　　2. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 中间产物 /span ：中间产物是从起始材料开始，通过一个或多个不同工艺如发酵、培养、分离以及纯化，添加必要的稳定剂等各工艺过程所获得的产物。 /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　 span style=" text-decoration: none " 【病毒滴度】、【活菌数】、【抗原活性】、【蛋白质含量】以及【比活性指标】的检测，并需考虑对后续工艺阶段无法检测的项目，如【纯度】、【残留物】等进行检测。 /span /p p style=" text-align: justify " 　　3. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 半成品 /span ：应按照批准的配方将所有组分按配制均一混合制成半成品。 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 半成品配制完成后，应尽快分装，特别是铝佐剂吸附的疫苗 /strong /span 。 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong （HPV疫苗属于此类） /strong /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　 span style=" text-decoration: none " 【无菌检查】、【细菌内毒素检查】、【残留有机溶剂】、【防腐剂】等项目，铝佐剂疫苗应进行【吸附率】和【铝含量检测】。 /span /p p style=" text-align: justify " 　　4. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 成品(分装) /span ：是指通过分装设备将半成品疫苗均一地分配至规定的终容器的过程。分装持续的时间、分装环境的温度和湿度等进行控制。分装设备应经验证，以确保温度控制系统和内容物分装量均一性等装置可靠。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" text-decoration: none " 【鉴别】、【理化测定】、【纯度】、【效力】、【异常毒性检查】、【无菌检查】、【细菌内毒素检查】、【佐剂】、【防腐剂及工艺杂质残留物检测】等。 /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(149, 55, 52) " strong 工艺杂质 /strong /span 主要包括以传代细胞生产的病毒性疫苗中宿主细胞蛋白质和DNA残留，以及生产过程中用于培养、灭活、提取和纯化等工艺过程的化学、生物原材料残留物，如牛血清、甲醛和β-丙内酯等灭活剂、抗生素残留等，由于制品特性无法在成品中检测的工艺杂质，应在适当的中间产物取样检测，其检测结果应能准确反映每一成品剂量中的残留水平。 /p p style=" text-align: justify " 　　5. span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 稳定性评价 /span ：疫苗稳定性评价包括实时条件下的研究，加速研究，极端条件研究，热稳定性研究。根据疫苗运输过程可能脱冷链及震动等情况，结合 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 理化分析 /strong /span 和 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 生物学方法 /strong /span 进行稳定性检测。也可以根据疫苗的种类做主要参数的 span style=" color: rgb(0, 176, 80) " strong 效力试验 /strong /span 。 span style=" background-color: rgb(219, 229, 241) " strong span style=" background-color: rgb(219, 229, 241) color: rgb(149, 55, 52) " br/ /span /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" background-color: rgb(219, 229, 241) " strong span style=" background-color: rgb(219, 229, 241) color: rgb(149, 55, 52) " 理化分析： /span /strong /span 也可作为稳定性研究的一部分，如一般安全性、聚合物程度、pH、水分、防腐剂、容器以及密封程度，内包材的影响因素等等。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(149, 55, 52) background-color: rgb(198, 217, 240) " strong 生物制品质量检定原则： /strong span style=" color: rgb(149, 55, 52) background-color: rgb(255, 255, 255) " strong span style=" color: rgb(0, 0, 0) " /span /strong span style=" color: rgb(0, 0, 0) " 应尽可能采用理化分析方法或体外生物学方法取代动物试验，以减少动物的使用。检定用动物，除另有规定外，均应采用清洁级或清洁级以上的动物；小鼠至少应来自封闭群动物。 /span /span /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em margin-bottom: 15px " span style=" color: rgb(149, 55, 52) background-color: rgb(219, 229, 241) " strong 效力试验 /strong strong ： /strong /span 不同疫苗可采用不同形式进行该项检测。(如减毒活疫苗采用感染性试验、多糖蛋白结合疫苗可检测结合的多糖含量等)。补充数据：抗原降解图谱、结合疫苗的载体蛋白解离、佐剂与抗原复合物的解离等。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 严格的疫苗管理法规 /strong /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify " 　　自从山东济南非法经营二类疫苗、长春长生生物疫苗质量等事件以后，《药品管理法》对于疫苗等生物制品的生产、销售和使用进行了更加严格的管理。 /p p style=" text-align: center margin-bottom: 10px " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 359px height: 162px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/94108f03-9c83-467f-b66d-402623efee81.jpg" title=" 成品贮存.png" alt=" 成品贮存.png" width=" 359" height=" 162" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify line-height: 1.5em " 如上图HPV说明书。贮存过程应设定适宜的温度，通常为2–8℃；应避免冰点温度保存。除另有规定外，不得冻存，尤其是液体剂型的疫苗，特别是含 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 铝佐剂 /strong /span 的疫苗。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.5em margin-bottom: 20px " 　　2005年实施的《疫苗流通和预防接种管理条例》中明确规定，药品零售企业不得从事疫苗的经营活动；2016年国务院修改了上述条例，药品批发企业也不得从事疫苗的经营业务。对于国家规定的免费提供的“第一类疫苗”，实行采购单位与疫苗生产企业签订采购合同直接购买的方式。并且不得向其他单位或个人提供。 /p p style=" text-align: justify " 　　 span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 美国疫苗研究跳步? /strong /span /p p style=" margin-bottom: 15px text-align: justify line-height: 1.5em " 　　目前，COVID-19疫情依然没有得到完全控制。在没有特效药的情况下，疫苗注射就是做好隔离以外最有效的防控措施了。在这样的情况下，美国一些制药公司竟公然发布： span style=" background-color: rgb(255, 255, 0) " “欲跳过动物实验，直接进行人体临床试验。” /span span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 动物实验 /strong /span 是疫苗研究的“金标准”，没有临床前研究就直接上临床，安全性如何保证?再者说，从医学伦理的角度而言，没有代替实验就直接进入人体的实验，实验志愿者的安全是否可以得到保证? /p p style=" text-align:center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 244px height: 214px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202005/uepic/13ac1cb5-15cd-48eb-a09c-d71284d37a3f.jpg" title=" 动物成像.png" alt=" 动物成像.png" width=" 244" height=" 214" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" font-size: 14px " （图为小动物活体成像实验研究） /span /strong br/ /p p style=" margin-top: 20px text-align: justify " 　　回顾HPV疫苗在我国的研究历程。从2002年厦门万泰公司立项，到2020年馨可宁在武汉首剂注射，经过了整整18年！而不管进口HPV疫苗还是万泰，在临床实验阶段前就至少进行了10年的时间。可见，疫苗研究的艰辛和成本是难以想象的。美国人疫苗的研究也绝不能因为美国人自己防疫的疏忽而“跳步”。 /p p style=" text-align: justify " 　　如今，优质的国产二价HPV疫苗已经问世，宫颈癌的 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 一级预防 /span /strong 在中国可以得到很好的解决。而且疫苗的质量通过各种检测仪器保障，可以确保安全。当然，也相信我国的科研团队可以尽快研制出治疗“新冠”的疫苗，让我们远离COVID-19。 /p

p 　　 a href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S22.html" target=" _self" title=" " style=" text-decoration: underline " span style=" text-decoration: underline color: rgb(255, 0, 0) " strong 疫苗 /strong /span /a 对于减少白喉、麻疹、流感嗜血杆菌b型(Hib)等婴幼儿传染病做出了很大贡献。由于疫苗的存在，如脊髓灰质炎和天花等某些传染性疾病在美国已经基本消除。现在很少有美国儿童会经历破坏性和致命的疾病影响，而这曾普遍存在于美国和其他国家。 /p p 　　由于20世纪的免疫工程非常成功，现在的许多父母没见过很多疫苗预防的疾病，并且想象不到它们会重新出现的可能性。如果很多人都选择不接种疫苗来保护自己和他们的孩子，那么一些罕见的疾病就有可能再次浮出水面。虽然这些疾病目前已经被疫苗挡在人体外，但是导致这些疾病的病毒和细菌依然存在，它们依然对没有被疫苗保护的人群有致病作用。 /p p 　　举一个例子：虽然自2000年后，麻疹在美国已经非常少见，但散发病例一直在发生，主要来自于未接种疫苗的他国游客将疾病从其他国家带来美国，或者一些未接种的美国人去麻疹很常见其他国家旅行，并将疾病带回来。美国2014年12月爆发了大规模的麻疹疫情，从加利福尼亚州开始蔓延至整个美国和墨西哥，而主要患病人群都是没有接种疫苗的人群。作为一种接触性传染病，麻疹可以导致肺炎、脑肿胀等严重的并发症，甚至可致患者死亡。这种会爆发的传染病离你的距离并不遥远，想要不生病的最好方法是接种疫苗。 /p p 　　 strong 疫苗的好处与风险 /strong /p p 　　疫苗算做一种药物。和所有的药物一样，疫苗也具有益处和风险。即使非常有效，也没有一种疫苗可以提供100%的有效保护，或对所有个体都100%安全。大多数疫苗的副作用通常是非常轻微和短暂的。例如，一个人可能感觉到注射部位有酸痛或者有轻微的发烧。严重的疫苗反应极为罕见，但是还是有发生的可能。 /p p 　　FDA疫苗研究与审查办公室主任Marion Gruber博士指出：“父母应该懂得疫苗造成的伤害显着小于传染性疾病的风险。接种疫苗是让孩子拥有健康的开始非常重要的一步。” /p p 　　如果你想了解潜在的不良事件和不良反应的更多信息，可以与你的医疗服务提供者相沟通，并且许多疫苗具有FDA批注的标签，以供患者可以作为了解相关信息的来源。 /p p 　　 strong 儿童常规接种疫苗的类型 /strong /p p 　　疫苗的工作原理是让身体的免疫系统为对抗未来病毒或细菌攻击做好预先的准备。疫苗类型可以分为减毒的细菌和病毒、或者细菌和病毒的部分组件，以及这些致病因子的类似物(称为抗原)。接种疫苗后，身体的免疫系统认为疫苗的抗原是外源物质，不应该出现在体内，但是这种抗原并不会对接种疫苗的人群致病。经过疫苗接种之后，当真正导致疾病的病毒和细菌进入到体内后，免疫系统就已做好准备，可以快速、强烈地做出响应，攻击致病的抗原以阻止人体感染疾病。 /p p 　　疫苗经常通过注射方式提供免疫，但是也有一些通过口服，或者通过鼻腔吸入的疫苗。 /p p 　　 strong 这里介绍几种常规的疫苗类型 /strong /p p 　　减毒(减弱)活病毒——这些疫苗包含活病毒，在制造的过程中其毒性被弱化，所以它们在被免疫的人群上不能够导致真正意义上的疾病发生。尽管如此，因为它们含有少量的弱化活病毒，免疫功能较弱的人群在接种之前需要咨询他们的医疗服务提供者。这种疫苗包括水痘、轮状病毒、麻疹流行性腮腺炎和风疹的疫苗。 /p p 　　灭活(死)病毒——这些疫苗含有的病毒已经被杀死，所以并不会引起疾病，但是身体仍然认识到它并能够激发免疫系统产生针对这种疾病的抗体。他们可以给免疫系统较弱的人接种。例如预防脊髓灰质炎、甲型肝炎的疫苗。 /p p 　　亚基——在某些情况下，不需要整个病毒或细菌就可以达到激发免疫反应防止疾病的目的 只使用致病的病毒或细菌的重要部分、某一部分或者称之为“亚基”。例如，预防流感的疫苗就是由一个病毒的亚单位作为疫苗的例子，它只是流感病毒的一部分。 /p p 　　类毒素——一些细菌通过在人体内分泌一种毒素来导致人体疾病。科学家发现，可以通过弱化毒素，使他们处于“去毒状态”而不会导致疾病的发生。例如破伤风疫苗和白喉疫苗，都是类毒素疫苗。 /p p 　　重组疫苗——这些疫苗是由基因工程制造。例如预防宫颈癌的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗。在这种情况下，来自于HPV每个病毒亚型中负责编码特定蛋白的基因，可以在酵母中通过基因表达产生大量的蛋白质，产生的蛋白质纯化然后用于疫苗的制造。由于这种疫苗只含有一种蛋白质，并不是整个病毒，这种疫苗不会导致人感染乳头瘤病毒。它是通过人体对重组蛋白的免疫反应，来达到保护机体免受自然病毒感染的目的。 /p p 　　多糖——为了抵御某些特定的致病细菌，主要的疫苗抗原是多糖类物质 它们从细菌内纯化然后用于制造多糖疫苗。然而，纯化多糖疫苗只对大龄儿童和成人有效。用于预防23种不同菌株肺炎球菌导致的疾病的Pneumovax 23，就是多糖疫苗的一个例子。 /p p 　　结合疫苗——由于免疫系统尚未充分发育，仅用多糖制造的疫苗对于年幼的孩子并不起效。为了保护年幼的孩子免受某些细菌引起疾病的影响，科学家们将多糖与蛋白质相连接以便免疫系统可以识别并产生响应。蛋白质作为疫苗载体，会使体内产生保护性抗体。结合疫苗的例子包括那些预防由流感嗜血杆菌b型(Hib)引发疾病的疫苗。 /p p 　　您的孩子接种疫苗需要的步骤 /p p 　　审查疫苗信息表 /p p 　　这些表格解释了疫苗的益处和风险。医务人员需要依照法律提供它们。 /p p 　　向你的医疗服务提供者了解疫苗的益处和风险 /p p 　　了解疫苗的益处和风险的实际情况，以及不接种的潜在风险。也许一些父母和看护人在知道孩子可能死于麻疹、白喉、百日咳等疫苗原本可预防的疾病时会感到惊讶。 /p p 　　让你的医务人员在接种之前注意到这些条件 /p p 　　这可能包括是否生病或者有过敏史，或者从前是否有对于其他疫苗或成分的不良反应。例如，疫苗包装会在小瓶或载药注射器里，可能会引入天然乳胶，会造成对于乳胶过敏者的过敏反应。 /p p 　　另外，与医务人员讨论一下，对于免疫力较弱的儿童，哪些疫苗可以或不可以接种。 /p p 　　不良反应上报 /p p 　　不良反应和其他关于疫苗的问题可以向FDA疫苗不良事件报告系统提交。 /p p 　　 strong 常见儿童疫苗有哪些? /strong /p p 　　白喉破伤风类毒素和百日咳复合疫苗(DTaP) /p p 　　品牌名称：Daptacel 和 Infanrix /p p 　　用途：用于预防白喉、破伤风和百日咳细菌感染。这个组合疫苗是给6周至6岁的婴儿和儿童使用的。白喉作用于喉咙，会导致呼吸、瘫痪或心衰等问题。破伤风可能会导致痛苦的肌肉痉挛、癫痫发作、麻痹和死亡。百日咳初期症状是流鼻涕、打喷嚏和轻微的咳嗽，可能看起来像普通的感冒。通常情况下，咳嗽会逐渐转重，患者可能会经历一阵阵快速的咳嗽。当咳嗽发生时，病人可能会呕吐或者由于缺乏空气而脸色发青。病人会在几周或几个月逐渐恢复。 /p p 　　破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗复合疫苗(TdaP) /p p 　　品牌名称：Adacel 和 Boostrix /p p 　　用途：用于10-11岁孩子的白喉、破伤风和百日咳的细菌感染。此外，Boostrix被批准用于所有10岁以上个体，包括老年人。Adacel被批准用于10至64岁的人群。 /p p 　　流感嗜血杆菌B结合疫苗 (Hib) /p p 　　品牌名称：ActHIB，Hiberix，PedvaxHIB /p p 　　用途：预防流感嗜血杆菌b(Hib)引发的疾病。乙型流感嗜血杆菌是美国5岁以下儿童细菌性脑膜炎的主要原因。脑膜炎是包括脑和脊髓在内的组织感染，会导致持久的脑损伤和耳聋。 /p p 　　乙型流感嗜血杆菌也会引起肺炎、喉咙严重肿胀，感染血液、 关节、 骨骼和心脏表面组织，也会导致死亡。ActHIB 和 PedvaxHIB 分别批准用于2个月至18个月和71个月的婴儿和儿童 Hiberix 被批准用于注射免疫年龄15个月至五岁的儿童。 /p p 　　甲型肝炎疫苗 /p p 　　品牌名称： Havrix 和 Vaqta /p p 　　用途：预防甲型肝炎病毒引起的疾病。甲型肝炎感染的人可能没有任何症状 他们可能会觉得他们有一种轻微的& quot 流感样& quot 疾病 或者他们可能有黄疸 (黄皮肤或眼睛)、疲倦、腹痛、恶心和腹泻。年幼的孩子可能没有任何症状，所以人们往往是当孩子的看护人被发现感染了疾病，才会意识到儿童被感染。这两种疫苗被批准用于12个月的婴儿至老年人。 /p p 　　乙型肝炎疫苗 /p p 　　品牌名称： Engerix B和Recombivax HB /p p 　　用途：用于防止乙型肝炎病毒引起的感染。乙肝传播途径为体液感染。乙型肝炎可以导致慢性乙型肝炎，肝癌和死亡。疫苗已被批准适用于所有年龄段人群，包括新生儿个体。 /p p 　　人乳头瘤病毒疫苗 /p p 　　品牌名称：Cervarix，Gardasil 和 Gardasil 9 /p p 　　用途：用于人乳头瘤病毒引起的相关疾病，如宫颈癌，阴道癌等。 /p p 　　流感疫苗 /p p 　　品牌名称(儿童)：Afluria，Fluarix，FluLaval，Fluvirin，Fluzone，Fluarix Quadrivalent，FluLaval Quadrivalent，和 Fluzone Quadrivalent /p p 　　用途：不同的疫苗获准用于不同的年龄组，以防止疫苗中包含的流感病毒毒株引起的疾病。流感病毒毒株经常变异，所以需要每年接种以提供保护。 /p p 　　脑膜炎球菌结合疫苗 /p p 　　品牌名称： Bexsero、 Menactra、 Menveo、 Trumenba /p p 　　用途：用于防止某些类型的脑膜炎球菌病。脑膜炎是一种危及生命的疾病，由脑膜炎奈瑟菌感染血液及其周围的脑和脊髓引起的。 /p p 　　13-价肺炎球菌结合疫苗 /p p 　　品牌名称： Prevnar 13 /p p 　　用途：预防13种不同类型的肺炎链球菌，为6周至17岁的婴儿和青少年提供保护。 /p p 　　脊髓灰质炎病毒疫苗 /p p 　　品牌名称：Ipol /p p 　　用途：用于预防6周的婴儿的脊髓灰质炎，俗称小儿麻痹症。脊髓灰质炎是一种很严重的疾病，会导致瘫痪或者死亡。 /p p 　　轮状病毒疫苗 /p p 　　品牌名称： Rotarix 和 RotaTeq /p p 　　用途：防止 6 周的婴儿由轮状病毒感染引起的肠胃炎。轮状病毒是引起婴儿腹泻和脱水的主要原因。在美国，每年轮状病毒导致55，000-70，000起住院病例及20-60例婴儿死亡。 /p p 　　水痘病毒疫苗 /p p 　　品牌名称： Varivax /p p 　　用途：用于防止12个月及以上的小儿水痘 (水痘)。水痘通常导致像水泡一样发痒的皮疹，伴随疲倦、头痛和发烧。它可以导致严重的并发症，如皮肤感染、疤痕、肺炎、脑肿胀和死亡。 /p p 　　FDA原文：http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/ResourcesforYou/Consumers/ucm345587.html /p p br/ /p

p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 仪器信息网讯 /strong 近日，全球最大的专业致力于人用疫苗研发和生产的企业——& nbsp Sanofi Pasteur（赛诺菲巴斯德）在Nature子刊《Communications Biology》发表了 strong 百日咳新疫苗研发 /strong 的相关成果。文章解析了遗传脱毒的百日咳毒素的晶体结构，并用质谱流式技术评估了遗传脱毒和化学脱毒两种百日咳毒素的免疫原性。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 254px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/621f7ecb-627d-4f0f-85f3-1cf4e0f8d14e.jpg" title=" 11111111111111111.png" alt=" 11111111111111111.png" width=" 600" height=" 254" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong 1.为什么关注百日咳新疫苗的研发? /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　百日咳是由百日咳杆菌引起的一种高度传染性且非常危险的疾病，婴幼儿多见。减少百日咳发病率最有效的策略是接种疫苗，目前无细胞百日咳(aP)疫苗被证明是安全和有效的。然而尽管广泛开展了疫苗接种, 近年来许多国家的百日咳发病率仍在不断上升，这表明目前开发出的疫苗无法长期持续有效地控制疾病。因此，越来越多的研究机构关注百日咳新疫苗的开发。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 2.为什么选择遗传脱毒的百日咳毒素作为研究对象? /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　百日咳毒素(PTx)是百日咳杆菌最重要的毒力因子之一，具有多种生物学活性，能引起百日咳众多的临床症状，因此PTx是改进aP疫苗的一个重要靶标。目前所有可用的aP疫苗中采用的是化学脱毒的PTx，也被称为百日咳类毒素(PTd)。化学脱毒虽然能有效地抑制PTx毒性，但会影响毒素的整体结构，损害产生抗毒素的强中和抗体所需的表位，因此近年来很多研究机构尝试通过构建PTx的基因突变体来产生遗传脱毒百日咳毒素(gdPT)。本研究中采用的是gdPTR9K/E129G，早期的研究证明这个突变体毒素的毒性已被完全消除。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 3.该研究有哪些重要成果? /strong /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　通过X射线晶体结构测定研究人员发现来自赛诺菲生产的gdPTR9K/E129G与PTx的晶体结构几乎相同(图1)。 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 氢氘交换质谱分析显示R9K/E129G两个位点突变引起了毒素催化域的动态变化，直接影响NAD+的结合，并且导致B-oligomer更紧密的包装，使其相应的热稳定性增加。 /strong /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong /strong /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/0d560ac8-a352-4b51-9b56-9859d2087bd3.jpg" title=" 22222222222222222222222.png" alt=" 22222222222222222222222.png" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.75em " span style=" text-align: center " 　图1 PTx与gdPT X射线晶体结构比较结 /span span style=" text-align: center " 果，右图为底部视角 /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　疫苗抗原的关键功能是诱导保护性免疫反应，增强免疫记忆，保护接种者免受后续病原体的挑战。为了全面而精细地评估化学脱毒的PTd和遗传脱毒的gdPT刺激产生适应性记忆免疫反应的能力，研究人员采用质谱流式技术，选取包含30个 marker的Fluidigm Maxpar Direct免疫分型 panel，对人类模型样本进行了分析。研究发现在刺激后，gdPT组和PTd组细胞表型有明显区别，但在PTd和模拟对照组之间差异很小(图2)。gdPT刺激使初始T细胞向增殖的记忆T细胞转化。而另一项值得注意的变化出现在记忆T细胞亚群(CD45RO+)内，gdPT刺激组大量增殖的记忆T细胞呈现出活化的表型，CD4+和CD8+亚群中CD38和CD25的表达相比PTd组显著升高。此外，在gdPT刺激组检测到表达CD45RO的NK细胞亚群，而这个亚群在PTd和对照组均未检测到。这些结果表明gdPT与PTd相比具有更广泛的免疫原性。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/cabb8098-0718-4d16-bf0e-f21dac4adcaf.jpg" title=" 333333333333.png" alt=" 333333333333.png" / /p p style=" text-align: center line-height: 1.75em " 　　图2 PTd、gdPT刺激人类模型样本质谱流式分析结果(Mock为Media对照) /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　目前含有gdPT并与其他百日咳抗原联合使用的疫苗正在或已经通过临床评估获得许可。虽然这些临床研究证明相对于化学脱毒抗原，gdPT形成的体液反应质量有所改善，但很少有研究详细解读这些细胞反应。本研究的质谱流式数据补充了丰富的有关抗体介导免疫的信息，有助于促进gdPT抗原后续的临床评估。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " strong a href=" https://www.nature.com/articles/s42003-020-01153-3" target=" _blank" 原文链接：https://www.nature.com/articles/s42003-020-01153-3 /a /strong 　　 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " 质谱流式细胞技术 strong (Mass Cytometry) /strong 是利用质谱原理对单细胞进行多参数检测的流式技术，它继承了传统流式细胞仪的高速分析的特点，又具有质谱检测的高分辨能力。传统流式细胞技术和Mass Cytometry相比，主要有两点不同：第一、标签系统的不同，前者主要使用各种荧光基团作为抗体的标签，后者则使用各种金属元素作为标签 第二、检测系统的不同，前者使用激光器和光电倍增管作为检测手段，而后者使用ICP质谱技术作为检测手段。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em line-height: 1.75em " Mass Cytometry用金属标签抗体标记的细胞进入质谱流式细胞仪后，逐个通过ICP质谱检测装置，然后对每个细胞中各种金属标签进行定量检测，进而得知每个细胞中各目标蛋白的含量。 /p

p style=" margin: 0px 0px 1px padding: 0px list-style: none font-weight: 400 font-size: medium line-height: 1.54 color: rgb(51, 51, 51) text-indent: 2em " strong span style=" text-align: justify font-family: sans-serif font-size: 16px " 仪器信息网讯 /span /strong span style=" text-align: justify font-family: sans-serif font-size: 16px " 近日，由中国人民解放军军事科学院军事医学研究院及康希诺生物股份公司申请的“一种以人复制缺陷腺病毒为载体的重组新型冠状病毒疫苗”申请已被授予专利权。 /span br/ /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " 据国家知识产权局的消息，这是我国首个新冠疫苗专利，且 span style=" text-indent: 2em " 于2020年3月18日申请，在8月11日获得批准。发明人包括陈薇、吴诗坡、侯利华、张哲等人，由此可见，该疫苗即此前陈薇院士团队开发的腺病毒载体疫苗（Ad5-nCoV疫苗）。（相关报道： a href=" https://www.instrument.com.cn/news/20200629/552556.shtml" target=" _blank" style=" color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline " span style=" text-indent: 2em color: rgb(0, 112, 192) " strong 新冠疫苗获批在我军使用 陈薇院士团队再次受到全世界瞩目 /strong /span /a ） /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/13ceb9f8-9caa-48b8-b397-0defdb97ad12.jpg" title=" 1111111111111111111.png" alt=" 1111111111111111111.png" style=" text-indent: 2em text-align: center max-width: 100% max-height: 100% " / /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " 专利摘要显示，本发明提供一种以人5型复制缺陷腺病毒为载体的新型冠状病毒疫苗。 span style=" text-indent: 2em " 所述疫苗以E1、E3联合缺失的复制缺陷型人5型腺病毒为载体，以整合腺病毒E1基因的HEK293细胞为包装细胞系，携带的保护性抗原基因是经过优化设计的2019新型冠状病青(SARS- CoV- 2)S蛋白基因(Ad5-nCoV)。 /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 668px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202008/uepic/5d41d8f2-9c4b-4f6e-a843-840dbba6e4a8.jpg" title=" 222222222222.png" alt=" 222222222222.png" width=" 600" height=" 668" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " S蛋白基因经优化后，在转染细胞中的表达水平显著升高。该疫苗在小鼠和豚鼠模型上均具有良好的免疫原性，能在短时间内诱导机体产生强烈的细胞及体液免疫反应。 /span /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " hACE2转基因小鼠上的保护效果研究显示，单次免疫Ad5-nCoV14天后能够明显降低肺组织内部的病毒载量，说明该疫苗对2019新型冠状病毒具有良好的免疫保护效果。此外，该疫苗制备快速简便，可在短期内实现大规模生产用于应对突发疫情。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " 据相关报道，中国工程院院士、军事科学院研究员陈薇8月11日获“人民英雄”国家荣誉称号。她带领团队研发重组新冠疫苗，在国内和国际分别率先进入I期、Ⅱ期临床试验，验证了疫苗的安全性和免疫原性。目前，该疫苗Ⅲ期国际临床试验正在有序推进。 /p

2023年生物制药界大佬们带你领略真正的"狂飙”现场名称：2023国际疫苗&生物技术4.0论坛（IVB4.0）时间：2023年6月11日-13日地点：上海跨国采购会展中心主办方：上海博迈思医疗服务有限公司支持单位：美中药协 丁香园 广东医谷 深圳市生物医药创新产业园 医学信息官网：http://ivb.bormedicals.com/01参会报名方式立即报名长按识别二维码，即可进入报名界面02已确认出席大咖嘉宾03大会概览04会场热点提前知主题大会主题大会 | 6月11日持续改变，从现状迈向杰出2023年IVB4.0将会在6月11日以主题大会+未来之星评选颁奖典礼+ CEO晚宴的形式开幕。随着生物医药低垂的果实已摘尽，过往单纯和同靶点同Modality直接对比，做一些改进就能成药的时代已经过去，而每个产品面临的挑战都不尽相同与复杂，只有患者获益才是真正的终点。市场不再需要那么多仅做Fast Follow 的公司，中国的生物制药的变革需要追求卓越的组织实现，同时也需要时间的发酵。严峻的挑战下，“出海”已成为中国的生物技术行业不得不做出的选择。热点话题：• 高端生物产品的合成生物学创新与创造• 对话：出海• 高端生物产品的合成生物学创新与创造• mRNA技术及应用• 圆桌讨论：跨界合作• COVID-19预防与治疗新策略展望• 针对疫苗研发建立外部伙伴关系疫苗会场疫苗会场 | 6月11日-13日冲击传统观念，拒绝设限疫苗会场：新型疫苗；肿瘤疫苗；宠物疫苗,“疫苗商业价值有限”“中国人做不出好疫苗”“疫苗行业机会很少了”“疫苗是一个很传统的行业”“疫苗的技术路径有限”这些是疫苗行业一直不乏有的质疑。BioNtech 与 Moderna 成功的商业化让这些观点的声音变小。疫苗是性价比最高的公共卫生投入，除了传染病疫苗，高负担疾病疫苗，治疗性疫苗全球上市的很有限，低收入国家的传染疫苗需求缺口，未被满足的市场需求还有很大空间，随着技术的进步以及新兴的生物技术公司的探索，疫苗的商业价值确定性大大提高。疫苗会场将会探讨新型疫苗；肿瘤疫苗；宠物疫苗最前沿的技术与商业化案例。会场部分热门话题:（持续更新）• 新型疫苗研制与评价• HPV疫苗国际拓展• 病毒结构、抗体谱系与疫苗设计• 新形势下动物疫苗研发的新方向 • 基因工程技术在兽用疫苗研发应用 • 从二级市场角度，看疫苗行业的“破而后立” • 基于RBD与全长S蛋白的mRNA疫苗抗体库比较 • 基于TLR5通路的黏膜佐剂研发及其在黏膜疫苗中的应用 • 成功的创新实践—非动物方法进行的疫苗Bexsero质控检验 • 一种针对COVID-19的mRNA复合型疫苗的设计及其免疫学分析生物制药4.0会场生物制药4.0会场 | 6月12日更高（高效）更快更强数字化，一次性使用系统，连续流生产工艺只是工具，适合自己的才是最好的。但不妨听听优秀的同行做了哪些正确的事情使自己迈向卓越的，本会场探讨QbD,工艺，生产，包装给药，全球化，CRO，CDMO，商业化的最优解。会场部分热门话题:（持续更新）• 快速CAR-T制备工艺• 生物制药工厂的数字化转型• ADC药物的CMC研发挑战及策略 • mRNA疫苗CMC环节关键质量属性分析 • QbD创新双抗药物研发和质量研究 • 从一次性到不锈钢变更考量• 商业化生产需求的工艺开发与放大• 赋能mRNA疫苗/药物全生命周期的CMC开发策略和挑战• 立足中国—全球化布局mRNA技术平台策略• 全球医药冷链供应链生态新视野与新机遇mRNA技术&小核酸技术会场mRNA技术&小核酸技术会场 | 6月11日-13日简单致胜在mRNA技术的临床应用方面，针对传染病的疫苗开发是进展最快的方向。针对不同的病原体，mRNA疫苗的开发也会遇到不同的挑战。mRNA疫苗的设计应该如何进行相应的调整以适应目前的发展趋势？而针对mRNA疫苗开发的关键问题，从抗体反应的持久性到针对新出现病毒变体的疫苗开发及安全性，我们又该如何解决？根据小核酸药物兼具的基因修饰和传统药物的双重特点，未来在基因遗传性疾病和病毒感染性疾病领域能有着怎样不俗的表现呢？让我们在2023 IVB4.0 mRNA技术＆小核酸技术会场翘首以待吧！会场部分热门话题:（持续更新）• mRNA创新药物研发的机遇与挑战 • 肿瘤 mRNA 疫苗在胶质母细胞瘤中的临床研究 • mRNA疫苗的整体设计与开发 • 环状RNA：平台与疫苗研发 • 以非编码RNA中miRNA为靶标的小核酸药物研发新赛道介绍 • 核酸递送系统补体激活及其靶向递送• 环状RNA SKA3的外泌体传递促进肿瘤进展• 新型纳米技术-脂质体药物递送系统LNP• 外泌体技术递送mRNA用于新型癌症疫苗的开发• 靶向抑制miRNA的反义核酸治疗策略及抗骨肉瘤新药开发项目细胞与基因治疗会场细胞与基因治疗会场 | 6月12日-13日不做选择！盈利，普惠全都要！近年来，基础科研的发展、相关政策的支持以及资本的不断流入，推动细胞与基因治疗这项凭借改变细胞的生物学特性以达到治疗效果的新兴治疗方式蓬勃发展。现阶段工艺方面的工艺放大慢、细胞密度低、病毒产量低等问题该如何解决？病毒纯化方面，适用于大规模生产的悬浮细胞培养技术以及新的高效层析纯化技术如何提升？大规模生产技术方面，大规模一次性工艺病毒生产瓶颈如何突破？基因治疗CDMO市场规模如何进一步增长？全球基因治疗CDMO产能否进一步向亚太地区转移？关键设备和材料的国产化程度如何持续提高？那么，关于这些问题都将在2023 IVB4.0 细胞与基因治疗会场为大家一一解惑。会场部分热门话题:（持续更新）• 通用现货型CAR-γδT治疗实体瘤的前景与展望 • 细胞基因治疗行业商业化前瞻 • 下一代细胞治疗产品的创新和产业化• 基因治疗产品质量控制策略及技术规范 • 聚合力，源未来-赫基仑赛细胞注射液创新药研发之路 • 罕见病基因治疗临床研究进展• 溶瘤II型单纯疱疹病毒中美临床试验新进展• 破局CAR-T现状--通用Car-NK 降低成本策略• 基于外泌体的药物递送与创新药研发• BCMA靶向 CAR-T疗法的差异化研发和商业化抗体药会场抗体药会场 | 6月13日患者受益中国生物制药的第一站始于抗体药--PD-1,抗体药物的研发热潮从PD-1到双抗到ADC再到药物联用全球化，越来越“卷”的市场让中国生物制药业内深刻意识到，患者受益永远是第一考量。本会场将会探讨抗体药物的最新政策法规，市场动向以及研发临床进展。会场部分热门话题:（持续更新）• ADC药物的质量标准研究及质量体系建设 • 下一代双抗ADC • 双特异性抗体新药产业化探索 • CD47靶点相关的双抗研发策略 • TAVO412-一种治疗难治性癌症的新型多特异性抗体 • 肿瘤免疫全新靶点-CD24抗体的开发 • 跨越内卷，开发有临床价值的抗体药物• 肿瘤免疫治疗的联合用药发展 • 基于酶连智能连续偶联工艺的创新ADC药物开发• Combo+Global 差异化竞争--BioPharma 商业化05会场同期活动01 Best Sart-up AwardsBSA未来之星奖项评选专注于生物医药行业的创业公司评比大赛“BSA未来之星奖项评选”始于2021年。推出一年多来，得到了生物药行业的广泛好评和一致认同。BSA意在褒扬传播中国生物医药创业企业的最佳"创业创新"模型，从而推动中国生物药 企业商业创新转型，科研成果转化，为国内外投资者提供高参考价值的投资指引。BSA项目征集报名正在如火如荼的进行当中，由创投机构顶尖投资人和产业发展带头人共同构成超强阵容评审团，将从技术、模式、解决方案、前景、资本、盈利模式、资源与能力、客户价值主张等方面开展评审工作。最终进入复赛的企业将于2023年6月11日在上海跨国采购会展中心进行现场路演，决出最终的获奖企业，（与IVB 4.0国际疫苗&生物技术4.0论坛同期举办），届时将邀请各位评审大咖和BSA专家库成员（由创投机构和行业领军企业组成）亮相复赛路演现场以及颁奖典礼。官网链接：http://BSA2023.bagevent.com评审团构成：喻晶 幂方资本 合伙人 谢厅 高瓴资本 合伙人徐皓 华兴新经济基金 副总裁虞扬 德勤 华东地区上市服务主管合伙人审计及鉴证领导合伙人 耿然 奥博资本 副总裁 VP 毛化 弗若斯特沙利文 合伙人、董事总经理宿骅 安永 生命科学和医疗，安永-博智隆合伙人 柳丹 鼎晖投资 高级合伙人周树忠 丁香园 创始人 吴翰宇 煜森资本 CFO 薛明宇 经纬创投 投资副总裁 VP李宇辉 磐霖资本 创始主管合伙人于建林 特佳 执行合伙人... ...路演参赛报名请联系：Cassie173 3353 9581cassie.qi@borscon.com02 Inspiration Intersection BioTalks6.11 am【知识产权&出海&法规】10:00-10:30在困境下如何结合自身优势对发展方向进行精准定位，打赢“出海”攻坚战？10:30-11:00 话题待定11:00-11:50圆桌私享会：全球视角:mRNA竞争格局、侵权诉讼及专利布局态势分析百济神州 知识产权总监（拟邀）传奇生物 知识产权总监（拟邀）6.11 pm【复杂制剂/改良制剂】14:30-15:00改良型新药领域的立项和战略议题王龙 奥全生物 注册和商务副总裁15:00-15:30 话题待定徐松林 则正生物 CSO15:30-16:20 圆桌私享会：徐松林 则正生物 CSO高田生物（拟邀）6.12 am【AI药物研发】10:00-10:30 话题待定刘东舟 华东医药 总经理，首席科学官 10:30-11:00 话题待定赖才达 剂泰医药 创始人，CEO11:00-11:50 圆桌私享会：AI如何赋能创新药研发？目前面临的机遇与挑战有哪些？英矽智能 联合首席执行官（拟邀）赖才达 剂泰医药 创始人，CEO6.12 pm【CGT免疫细胞治疗】14:30-15:00 话题待定王彦明 华明道康生物 董事长、创始人15:00-15:50 圆桌私享会：CGT药物生产过程中的工艺以及生产过程中影响申报的关键点金斯瑞生物 （拟邀）重庆精准生物 研发总监（拟邀）03 Fun Activities展馆趣味活动本次论坛，除了干货满满的学术知识，我们更是设置了不同类型的趣味展馆，让参会者拥有不同的参会体验，本次除了我们往届的热门活动：展商在线直播间以及展位打卡集章兑换小礼品外，更是增加了不少的趣味环节等待大家来挖掘哦~06报名方式IVB4.0 报名通道已正式开启，本土疫苗&生物医药研发生产企业；本土科研机构；本土CDMO企业；投资机构可申请下游。【扫描二维码，立即报名IVB4.0 2023】除以上两种参会方式，我们更有组团参会的方式，等你来解锁，超多福利，尽在IVB4.0创新展！参展请联系：Mia 朱静Tel: 021-6485 6566*659Phone: 13816656441Email: mia.zhu@borscon.com07品牌合作伙伴08媒体合作伙伴