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遗传毒性杂质

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遗传毒性杂质相关的论坛

  • 关于氮气纯度对LC-MS测定遗传毒性杂质灵敏度的影响

    [font=宋体] 目前，对于[/font][font='Times New Roman',serif][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体]测定遗传毒性杂质大部分研究机构采用的是氮气钢瓶或者氮气发生器供给氮气来进行测定，从成本控制上考虑，采用氮气发生器具有成本上的优势，采用氮气钢瓶具有稳定输出高纯度气源的优点。[/font][font=宋体] 正常条件下，不考虑[/font][font='Times New Roman',serif][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体]仪器设备因素，氮气纯度越高，基线噪音越低，灵敏度越高。高纯度氮气是保证高灵敏度测定遗传毒性杂质限度级别达到百万分之一，甚至千万分之一限度的基础。笔者通过测定盐酸二甲双胍片中[/font][font='Times New Roman',serif]NDMA[/font][font=宋体]（[/font][font='Times New Roman',serif]N-[/font][font=宋体]亚硝基二甲胺）遗传毒性杂质，对采用不同厂家氮气发生器、钢瓶测定[/font][font='Times New Roman',serif]NDMA[/font][font=宋体]（千万分之一限度级别）进行了对比试验，试验显示采用[/font][font=宋体]氮气发生器完全满足对于微量分析测定的要求。[/font]

  • 警惕药物中的“基因毒性杂质”

    近几年频频出现药物制剂中检出基因毒性杂质残留而被召回的事件。何为基因毒性杂质呢？“基因毒性杂质”（又称遗传毒性杂质Genotoxic Impurity ，GTI），是指本身直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向的化合物。其主要来源为原料药合成过程中的起始物料、中间体、试剂和反应副产物，此外，药物在合成、储存或者制剂过程中也可能因为降解而产生基因毒性杂质，因其特点为毒性极强，在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤的发生，对用药的安全性产生了强烈的威胁。化学药品中的典型基因毒性杂质包括亚硝胺类杂质和磺酸酯类杂质，它们经过代谢激活后基因毒性非常强，是药物研发过程当中最易产生且需严格把控的基因毒性杂质。因此，各国的法规机构如ICH、FDA、EMA等都对基因毒性杂质提出了明确的要求，越来越多的药企在创新药和仿制药研发过程中也更加关注基因毒性杂质的控制和检测。2020 版《中国药典》四部通则中新增了《遗传毒性杂质控制指导原则》，本指导原则对基因毒性杂质的监管策略与ICH M7指导原则几乎保持一致。2020年5月国家药监局药审中心网站发布了《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则》，该原则为注册申请上市以及已上市化学药品中亚硝胺类杂质的研究和控制提供了指导。在理论上，大部分药物都存在残留基因毒性杂质或被基因毒性杂质污染的风险，因此建立便捷、高效的分析方法是非常有必要的。

  • 【分享】用umuC 测试水中遗传毒性效应的样品前处理方法

    摘要: umuC 实验是用于检测物质致癌、致突变性的一种有效方法. 本文将化学物质暴露阶段的温度细化为37 ℃,获得最佳灵敏度. 以北方某自来水厂的自来水为对象,研究前处理方法对遗传毒性诱导效应的影响,发现以OasisÒ HLB 固相萃取柱为浓缩柱,丙酮为洗脱溶剂的样品前处理方法显示出最高的遗传毒性诱导效应. 对上述自来水厂不同工艺过程出水的遗传毒性进行检测,结果表明氯消毒过程促进遗传毒性的诱导.

  • 【原创大赛】鼠伤寒沙门氏菌法测定水体生物遗传毒性

    【原创大赛】鼠伤寒沙门氏菌法测定水体生物遗传毒性

    鼠伤寒沙门氏菌法测定水体生物遗传毒性前言 这是本人在单位即将开讲的一个项目。写成文字形式，和大家分享下吧。目前，生物监测在中国现行的环境监测体系中还属于比较薄弱的环节。但随着科学技术的发展和民众环保意识的觉醒，人们不再满足于少数几个环境理化污染指标（相对于广大的化学污染物家族来说，现行监测的指标只能说沧海一粟），而越来越倾向于环境毒性物质对人体毒性危害的探索。一、生物遗传毒性概念1. 什么是生物遗传毒性 遗传毒性是指环境中的理化因素作用于有机体，使其遗传物质在染色体水平、分子水平和碱基水平上受到各种损伤，从而造成的毒性作用。遗传毒物引起生物细胞基因组分子结构特异改变的有害效应称为遗传毒性，也称为基因毒性。这里注意一点，很多人会认为遗传毒性就是对下一代的影响（我们领导也这么想过），其实这是个误区。此“遗传”为细胞、分子水平、非生殖遗传！！2. 生物遗传毒性来源生物遗传毒性又称为基因毒性（其实不完全，但是99%是这种情况，具体下面会讲到），所以从另一个角度讲，其结果就是我们常说的基因突变。我们都知道基因突变有自发突变和诱发突变两大类。所以其来源也分为自发和诱变两大类。自发突变：特点是发生过程长，频率低，与物种进化有关。诱发突变：发生过程短，频率高，对人类造成不可逆的危害。这里，我们主要研究化学物质引起的诱发突变。（其实诱变因素还有很多， 比如紫外诱变、放射线诱变等等）二、遗传毒性危害1. 遗传毒物作用机制作用机制有两种：DNA为靶的损伤（基因突变和染色体结构畸变）和非DNA为靶的损伤（染色体数目畸变，包括整倍体和非整倍体改变）。一般来说，低浓度遗传毒物以基因突变为主。这也就是为什么前面说只是99%，严格说不是完全的基因突变了。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/10/201210191545_397912_1653274_3.jpg☆这是遗传毒物作用机制的简图，虽然从图中看基因突变只是遗传毒性的一个分支，但据报道，这个绝大多数的DNA错误都发生在这里。（这个图只是为了让大家更直观地了解这个作用的过程）2. 遗传毒物的危害 由作用机制的图中我们可以看到，遗传毒性主要表现在遗传毒物对于DNA的损伤以及DNA在修复过程中的错误所导致。当外界毒物超过DNA修复效率的“阈值”时，其危害作用就显现出来了。其危害主要体现在体细胞突变造成的致癌、致畸、老化、功能缺陷；以及生殖细胞突变造成的流产、死产、先天疾病等。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/10/201210191546_397913_1653274_3.jpg☆这是遗传毒物作用下DNA损伤带来的危害简图3. 遗传毒物的危害途径http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/10/201210191546_397914_1653274_3.jpg☆这个图是遗传毒物经过不同途径危害人体的一个流程图。我们知道多数遗传毒物在低浓度下危害较小或者不显示出显著危害作用的，但这并不表示其没有毒性。当它们经食物链浓缩后可能大大高于毒性阈值而引发遗传毒性毒性效应。同时，如二噁英、苯并芘等被证实的高遗传毒性物质在低浓度下就会对人体产生较大危害。三、遗传毒性的测定鉴于遗传毒性的那么多危害，建立遗传毒性分析方法就变得非常必要了。[/s

  • 【分享】环境中有机污染物遗传毒性检测的样品前处理方法

    本方法规定了环境中有机污染物遗传毒性检测时样品前处理的技术要求。 本方法分五篇： 第一篇 大气可吸入颗粒物样品前处理 第二篇 地面水及废水样品前处理 第三篇 非水液态废弃物样品前处理 第四篇 土壤及沉积物样品前处理 第五篇 固体废弃物样品前处理 方法所给定义仅限定在本方法内使用，不具普遍性。 本方法不对样品前处理的质量控制及操作安全性作全面阐述，仅对特定问题给以说明，其他问题应遵从合格实验室准则的有关原则。 本方法的质量控制原则皆以遗传毒性检测系统本身正常为前提。 本方法不另提供记录表格，样品前处理过程的记录应遵从常规分析测试原则。 [img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=99613]环境中有机污染物遗传毒性检测的样品前处理方法[/url]

  • 【分享】环境中有机污染物遗传毒性检测的样品前处理规范

    环境中有机污染物遗传毒性检测的样品前处理规范 Guideilnes for preparing samples for genetoxicity testing of organic pollutants in environment ( GB/T 15440-1995 1995-08-01实施) 本规范规定了环境中有机污染物遗传毒性检测时样品前处理的技术要求[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=91555]环境中有机污染物遗传毒性检测的样品前处理规范 [/url]

  • 关于基因毒性杂质的研究

    大家对于基因毒性杂质是怎么做的？对于结构比较明确或者有明确报到的基因毒性杂质，那就华山一条路了，但是对于那些不太确定的基毒杂质，是否有什么好的解决思路。比如说可以先不做研究，等cde审评，发补就做，不发补就不做？

  • 【原创大赛】具有基因毒性的药物所共有的结构

    【原创大赛】具有基因毒性的药物所共有的结构

    [align=center][b][font=宋体][size=14px]具有基因毒性的药物所共有的结构[/size][/font][/b][/align][align=left][font=宋体]在制药工业中，原料药生产过程中会产生各种不良副产品或化合物。研究表明，在这些有害杂质中（由于降解或合成而产生），其中一些可能在体内和体外的遗传毒性试验中具有潜在的遗传毒性作用，并且它们具有与[/font][font='Times New Roman',serif]DNA[/font][font=宋体]相互作用并导致[/font][font='Times New Roman',serif]DNA[/font][font=宋体]损伤的能力。这些化合物也被称为潜在遗传毒性杂质，能够诱导染色体断裂、基因突变和染色体重排，从而对人类有潜在的致癌作用。因此，任何微量的接触这些类型的有害化合物（杂质）存在于原料药中都可能是相当大的毒理学问题。近年来，对原料药中这些遗传毒性杂质的敏感性分析引起了药学、化学、生物学等不同学科的研究者的极大兴趣，并报道了各种各样的指南。[/font][/align][align=left][/align][font='Times New Roman',serif][/font][align=left][font='Times New Roman',serif]Viracept[/font][font=宋体]事故可以作为一个很好的例子来说明遗传毒性杂质在药物化合物中的重要性。瑞士罗氏制药公司是该地区最大的制药公司之一，[/font][font='Times New Roman',serif]2007[/font][font=宋体]年生产了一种名为[/font][font='Times New Roman',serif]Viracept[/font][font=宋体]的治疗艾滋病的新产品。但研究人员意识到，由于作为起始原料的甲基磺酸与生产罐中残留溶剂乙醇之间的不良反应，在产品中形成了过量的甲磺酸乙酯。在最终产品中检测出[/font][font='Times New Roman',serif]GTI[/font][font=宋体]甲磺酸乙酯后，所有产品均在全球召回。因此，对于过程研究人员来说，探索在[/font][font='Times New Roman',serif]api[/font][font=宋体]合成过程中避免这些遗传毒性杂质的生成和暴露的替代方法非常重要。如果这些遗传毒性杂质仍然存在于最终的[/font][font='Times New Roman',serif]api[/font][font=宋体]中，则需要将其减少到可接受的数量。这种降低可以通过在原料药合成后应用一个或多个纯化阶段来实现。今天，没有任何完整的遗传毒性杂质化合物。而不是使用[/font][font='Times New Roman',serif]“[/font][font=宋体]结构警报功能[/font][font='Times New Roman',serif]”[/font][font=宋体]列表。文献中发表了大量结构上非常关键的警示功能群（表[/font][font='Times New Roman',serif]1[/font][font=宋体]）。[/font][/align][align=left][/align][align=center][font=宋体][size=14px][color=black]表[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]1[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]不同结构警报功能组。[/color][/size][/font][/align][img=,551,190]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/07/202007262105147531_1112_3255306_3.png!w551x190.jpg[/img][img=,556,513]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/07/202007262105141105_62_3255306_3.png!w556x513.jpg[/img][font=宋体][size=14px][color=black]图例：[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]A=[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]烷基、芳基或[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]H/[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]卤素[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]=F[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]，[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]Cl[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]，[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]Br[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]，[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]I/EWG=[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]吸电子基团[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]（[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]CN[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]，[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif][size=14px][color=black]C=O[/color][/size][/font][font=宋体][size=14px][color=black]，酯等）[/color][/size][/font][font='Times New Roman',serif] [/font][align=left][font=宋体]另一方面，氨基吡啶被广泛用作原料药生产的起始化合物，并被认为是可能存在于最终产品中的遗传毒性杂质。例如，[/font][font='Times New Roman',serif]2-[/font][font=宋体]氨基吡啶是合成吡罗昔康的起始化合物，可在产品中发现作为遗传毒性杂质。文献中报道了利用[/font][font='Times New Roman',serif]HPLC-UV[/font][font=宋体]、[/font][font='Times New Roman',serif][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][/font][font=宋体]和[/font][font='Times New Roman',serif]GC-MS[/font][font=宋体]分析遗传毒性杂质的各种研究。[/font][/align][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]氨基吡啶是原料药合成中常用的起始化合物，是一种潜在的遗传毒性杂质，目前在药物中的含量是微量的。我们对右佐匹克隆进行了研究，因为它的降解产物就是氨基吡啶。下图是其降解及转化过程。[/align][align=left][img=,690,680]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2020/07/202007262105462372_9189_3255306_3.jpg!w690x680.jpg[/img][/align][font='Times New Roman',serif][/font][align=left] [/align][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left][font=宋体]针对此基因毒性杂质的研究，我们发表了英文[/font][font='Times New Roman',serif]SCI[/font][font=宋体]文章在[/font][font='Times New Roman',serif]Journal of pharmacutical and biomedical analysis[/font][font=宋体]杂志，感兴趣的老师可以根据[/font][font='Times New Roman',serif]doi[/font][font=宋体]下载。[/font][font='Times New Roman',serif]https://doi.org/10.1016/j.jpba.2020.113363[/font][/align][font='Times New Roman',serif] [/font]

  • 关于氮气纯度对于LC-MS测定遗传毒性杂质灵敏度的影响

    关于氮气纯度对于LC-MS测定遗传毒性杂质灵敏度的影响

    [b][font='Times New Roman'][font=宋体]前言[/font][/font][/b][font='Times New Roman'][font=宋体]目前，对于[/font][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][font=宋体]测定遗传毒性杂质大部分研究机构采用的是氮气钢瓶或者氮气发生器供给氮气来进行测定，从成本控制上考虑，采用氮气发生器具有成本上的优势，采用氮气钢瓶具有稳定输出高纯度气源的优点。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]正常条件下，不考虑[/font][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][font=宋体]仪器设备因素，氮气纯度越高，基线噪音越低，灵敏度越高。高纯度氮气是保证高灵敏度测定遗传毒性杂质限度级别达到百万分之一，甚至千万分之一限度的基础。笔者通过测定盐酸二甲双胍片中[/font][font=Times New Roman]DNMA[/font][font=宋体]遗传毒性杂质，对采用不同厂家氮气发生器[/font][/font][font=宋体]、[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]钢瓶测定[/font]DNMA[font=宋体]（千万分之一限度级别）进行了对比试验，试验显示采用北京安泰瑞科科技有限公司生产的[/font][font=Times New Roman]Guardian[/font][font=宋体]系列[/font][font=Times New Roman]ATEN-60[/font][font=宋体]型氮气发生器完全满足对于痕量分析测定的要求。[/font][/font][b][font='Times New Roman'][font=宋体]仪器性能设备特点[/font][/font][/b][font='Times New Roman'][font=宋体]笔者对比采用国内外不同厂家氮气发生器产生的氮气纯度，发现分离原理不同产生的氮气纯度就有所不同，根据[/font][/font][font=宋体]不同分离原理产生[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]氮气纯度[/font][/font][font=宋体]结果见下[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]表[/font] [/font][font='Times New Roman']1[/font][font='Times New Roman'] [/font][font=宋体]不同厂家仪器设备氮气纯度对比[/font][table][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]厂家[/font][/font][/align][/td][td][font='Times New Roman'][font=宋体]安泰瑞科氮气发生器（国产）[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]型号：[/font]Guardian[font=宋体]系列[/font][font=Times New Roman]ATEN-60[/font][font=宋体]型[/font][/font][/td][td][font='Times New Roman']PEAK[font=宋体]氮气发生器（进口）[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]型号：[/font]PEAK 1024[/font][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]分离原理[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']PSA[font=宋体]变压吸附分离技术[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]中空纤维膜分离技术[/font][/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]最大气流量[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']60L/min[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']30L/min[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]理论氮气纯度[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']≥99.5%[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman'] [font=Times New Roman]≥99.5%[/font][/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]实测氮气纯度[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']99.9%[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']94.5%[/font][/align][/td][/tr][/table][b][font=宋体][font=宋体]盐酸二甲双胍片（[/font][font=Times New Roman]250mg[/font][font=宋体]）中[/font][/font][font='Times New Roman']NDMA[/font][font=宋体]测定[/font][/b][font='Times New Roman'] NDMA[/font][font=宋体]的遗传毒性数据库中[/font][font='Times New Roman']TD[/font][font=宋体][font=Times New Roman]50[/font][font=宋体]值为[/font][font=Times New Roman]96ng/kg/d[/font][font=宋体]，根据盐酸二甲双胍片最大日服用量计算其限度结果应为[/font][font=Times New Roman]0.037ppm[/font][font=宋体]，通过采用氮气钢瓶，国产氮气发生器和[/font][/font][font='Times New Roman']PEAK[/font][font=宋体]进口氮气发生器对比测试灵敏度，证明氮气纯度影响其测定的灵敏度，本品最终采用国产安泰[/font][font='Times New Roman']ATEN-60[font=宋体]型[/font][/font][font=宋体]氮气发生器对本品进行了方法学验证。[/font][b][font=宋体][font=Times New Roman]1.[/font][font=宋体]试剂及对照品[/font][/font][/b][font=等线][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]表[/font] [/font][font='Times New Roman']2[/font][font='Times New Roman'] [font=宋体]试剂名称、级别[/font][/font][table][tr][td][font=宋体]名称[/font][/td][td][font=宋体]批号[/font][/td][td][font=宋体]级别[/font][/td][td][font=宋体]来源[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman'][font=宋体]甲醇[/font][/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman']020MG009[/font][/td][td][font='Times New 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Roman'][font=等线]来源[/font][/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman'][font=宋体]盐酸二甲双胍片[/font][/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman']10201[/font][/td][td][font='Times New Roman'][font=宋体]悦康药业集团股份有限公司[/font][/font][/td][/tr][tr][td][font=宋体]空白辅料[/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman']0210226[/font][/td][td][font='Times New Roman'][font=宋体]悦康药业集团股份有限公司[/font][/font][/td][/tr][/table][b][font=宋体][font=Times New Roman]3.[/font][font=宋体]仪器设备[/font][/font][/b][font='Times New Roman'][font=宋体]表[/font] [/font][font='Times New Roman']5[/font][font='Times New Roman'] [font=宋体]设备和仪器列表[/font][/font][table][tr][td][font=宋体]名称[/font][/td][td][font=宋体]型号[/font][/td][td][font=宋体]厂家[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman'][font=宋体]十万分之一天平[/font][/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]M[/font][/font][font='Times New Roman']S205DU[/font][/td][td][font='Times New Roman']METTLER TOLEDO[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman'][font=宋体][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url][/font]-[font=宋体]质谱联用仪[/font][/font][/td][td][font='Times New Roman']QTRAP 5500PLUS[/font][/td][td][font='Times New Roman']AB SCIEX[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman'][font=宋体]医用低速离心机[/font][/font][/td][td][font='Times New Roman']D[/font][font=宋体][font=Times New Roman]T[/font][/font][font='Times New Roman']5-2[/font][/td][td][font='Times New Roman'][font=宋体]北京时代北利离心机[/font][/font][/td][/tr][tr][td][font=宋体]氮气发生器（国产）[/font][/td][td][font='Times New Roman']Guardian[font=宋体]系列[/font][font=Times New Roman]ATEN-60[/font][font=宋体]型[/font][/font][/td][td][font='Times New Roman'][font=宋体]北京安泰瑞科科技有限公司[/font][/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']PEAK[font=宋体]氮气发生器（进口）[/font][/font][/td][td][font='Times New Roman']PEAK 1024[/font][/td][td][font='Times New Roman']PEAK[/font][/td][/tr][tr][td][font=宋体]氮气钢瓶[/font][/td][td][font=宋体][font=宋体]氮气纯度[/font][font=Times New Roman]99.9999%[/font][/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]/[/font][/font][/td][/tr][/table][b][font=宋体][font=Times New Roman]4.[/font][font=宋体]色谱方法[/font][/font][font='Times New Roman']4.[/font][font=宋体][font=Times New Roman]1[/font][/font][font=宋体][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url][/font][font=宋体]色谱条件[/font][/b][font='Times New Roman'][font=宋体]采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（[/font]ACE Excel 3 C18-AR[font=宋体]，[/font][font=Times New Roman]4.6×100mm[/font][font=宋体]），以[/font][font=Times New Roman]0.1%[/font][font=宋体]甲酸水溶液为流动相[/font][font=Times New Roman]A[/font][font=宋体]，含[/font][font=Times New Roman]0.1%[/font][font=宋体]甲酸甲醇溶液为流动相[/font][font=Times New Roman]B[/font][font=宋体]，照下表进行梯度洗脱，流速为[/font][font=Times New Roman]0.6ml/min[/font][font=宋体]，柱温箱温度为[/font][font=Times New Roman]30℃[/font][font=宋体]，进样体积为[/font][font=Times New Roman]5μl[/font][font=宋体]。[/font][/font][table][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]时间（分钟）[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]流动相[/font]A%[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]流动相[/font]B%[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']0.00[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']95[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']5[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']1.00[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']95[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']5[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']3.00[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']80[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']20[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']7.00[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']0[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']100[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']9.00[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']0[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']100[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']14.00[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']95[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']5[/font][/align][/td][/tr][/table][b][font='Times New Roman']4.2[font=宋体]质谱条件[/font][/font][/b][font='Times New Roman'][font=宋体]以三重四级杆串联质谱仪检测，采用[/font]APCI[font=宋体]电离源，正离子模式（[/font][font=Times New Roman]APCI[/font][/font][sup][font='Times New Roman']+[/font][/sup][font='Times New Roman'][font=宋体]）；检测模式为多反应监测（[/font]MRM[font=宋体]）。采集时间为[/font][font=Times New Roman]0~3[/font][font=宋体]分钟，溶剂切换阀门时间为[/font][font=Times New Roman]1.5~2.5[/font][font=宋体]分钟进入质谱采集。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]离子对参数设置如下表：[/font][/font][table][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]名称[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]离子对[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]去簇电压[/font]DP(V)[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]入口电压[/font]EP(V)[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]碰撞能量[/font]CE(V)[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]定量离子对[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']75.1/43.1[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']60[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']10[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']20[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]定性离子对[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']75.1/58.1[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']60[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']10[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']15[/font][/align][/td][/tr][/table][font='Times New Roman'][font=宋体]离子源参数设置如下表：[/font][/font][table][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]气帘气[/font][/font][/align][align=center][font='Times New Roman']CUR[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]雾化气[/font][/font][/align][align=center][font='Times New Roman']GS1[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]碰撞气[/font][/font][/align][align=center][font='Times New Roman']CAD[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]雾化气电流[/font][/font][/align][align=center][font='Times New Roman']NC[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman']20 psi[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']40 psi[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']9 psi[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']3mA[/font][/align][/td][/tr][/table][b][font='Times New Roman']4.3[font=宋体]供试品溶液配制[/font][/font][/b][font='Times New Roman'][font=宋体]空白溶剂[/font] [font=宋体]取甲醇[/font]2ml[font=宋体]，置[/font][font=Times New Roman]10ml[/font][font=宋体]量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为空白溶剂。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]对照品贮备液的制备[/font] [font=宋体]取[/font]N-[font=宋体]亚硝基二甲胺约[/font][font=Times New Roman]10mg[/font][font=宋体]，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每[/font][font=Times New Roman]1ml[/font][font=宋体]中含[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]5[/font][/font][font='Times New Roman']0ng[font=宋体]的溶液，作为对照品贮备液。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]线性系列溶液的制备[/font] [font=宋体]精密量取对照品贮备液适量，加水定量稀释制成每[/font]1ml[font=宋体]中约含[/font][font=Times New Roman]0.5[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]1[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]2[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]10[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]20[/font][font=宋体]、[/font][font=Times New Roman]50ng[/font][font=宋体]的溶液，作为线性系列溶液。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]灵敏度溶液的制备[/font] [font=宋体]精密量取对照品贮备液适量，加水定量稀释制成每[/font]1ml[font=宋体]中约含[/font][font=Times New Roman]0.5ng[/font][font=宋体]的溶液，作为灵敏度溶液。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]系统适用性溶液[/font] [font=宋体]精密量取对照品贮备液适量，加水定量稀释制成每[/font]1ml[font=宋体]中约含[/font][font=Times New Roman]10ng[/font][font=宋体]的溶液，作为系统适用性溶液。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]供试品溶液的制备[/font] [font=宋体]取本品，研细，取细粉适量（约相当于盐酸二甲双胍[/font]500mg[font=宋体]），精密称定，加入[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]4[/font][/font][font='Times New Roman']ml[font=宋体]甲醇，涡旋[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]分钟，超声[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]5[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]分钟，振摇[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]5[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]分钟，离心[/font][font=宋体]，[/font][font=宋体]取一定量上清溶液加水稀释[/font]5[font=宋体]倍涡旋离心后，取上清溶液作为供试品溶液（相当于[/font][font=Times New Roman]500mg[/font][font=宋体]盐酸二甲双胍用[/font][font=Times New Roman]2[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]0[/font][/font][font='Times New Roman']ml[font=宋体]溶剂溶解）。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]系统适用性要求[/font][/font][font='Times New Roman']6[font=宋体]针系统适用性溶液主峰峰面积[/font][font=Times New Roman]RSD[/font][font=宋体]应[/font][font=Times New Roman]≤10.0%[/font][font=宋体]；灵敏度溶液色谱图中，[/font][font=Times New Roman]NDMA[/font][font=宋体]峰的信噪比应不低于[/font][font=Times New Roman]10[/font][font=宋体]。[/font][/font][img=,159,41]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/12/202212010948104656_1384_5886813_3.png!w304x84.jpg[/img][font='Times New Roman'] [/font][font='Times New Roman'][font=宋体]式中：[/font][/font][font='Times New Roman']C[/font][sub][font='Times New Roman']U[/font][/sub][font='Times New Roman'][font=宋体]：供试品溶液中[/font][/font][i][font='Times New Roman']N[/font][/i][font='Times New Roman']-[font=宋体]亚硝基二甲胺[/font][font=宋体]浓度，[/font]ng/ml[font=宋体]；[/font][/font][font='Times New Roman']M[/font][sub][font='Times New Roman']U[/font][/sub][font='Times New Roman'][font=宋体]：供试品称样量，[/font]mg[font=宋体]；[/font][/font][font='Times New Roman']M[font=宋体]：样品平均片重，[/font][font=Times New Roman]mg[/font][font=宋体]；[/font][/font][font='Times New Roman']20[font=宋体]：供试品溶解或稀释体积，[/font][font=Times New Roman]ml[/font][font=宋体]；[/font][/font][font='Times New Roman']250[font=宋体]：为盐酸二甲双胍片标示量，[/font][font=Times New Roman]0.25g[/font][font=宋体]，即[/font][font=Times New Roman]250 mg[/font][font=宋体]。[/font][/font][b][font=宋体][font=Times New Roman]5.[/font][font=宋体]方法建立[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]5.1[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]专属性[/font][/font][/b][font='Times New Roman'][font=宋体]空白溶剂：取甲醇[/font]2ml[font=宋体]，置[/font][font=Times New Roman]10ml[/font][font=宋体]量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]空白辅料溶液：取空白辅料约[/font]150mg[font=宋体]，精密称定，加入[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]4[/font][/font][font='Times New Roman']ml[font=宋体]甲醇，涡旋[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]分钟，超声[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]5[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]分钟，振摇[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]5[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]分钟，离心，取一定量上清溶液加水稀释[/font]5[font=宋体]倍涡旋离心后，取上清溶液即得。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]对照品贮备液：取[/font]N-[font=宋体]亚硝基二甲胺约[/font][font=Times New Roman]10mg[/font][font=宋体]，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每[/font][font=Times New Roman]1ml[/font][font=宋体]中含[/font][font=Times New Roman]50ng[/font][font=宋体]的溶液，备用。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]系统适用性溶液：精密量取对照品贮备液适量，加水定量稀释制成每[/font]1ml[font=宋体]中约含[/font][font=Times New Roman]10ng[/font][font=宋体]的溶液，作为系统适用性溶液。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]供试品溶液：取本品，研细，取细粉适量（约相当于盐酸二甲双胍[/font]500mg[font=宋体]），精密称定，加入[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]4[/font][/font][font='Times New Roman']ml[font=宋体]甲醇，涡旋[/font][font=Times New Roman]1[/font][font=宋体]分钟，超声[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]5[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]分钟，振摇[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]5[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]分钟，离心，取一定量上清溶液加水稀释[/font]5[font=宋体]倍涡旋离心后，取上清溶液作为供试品溶液（相当于[/font][font=Times New Roman]500mg[/font][font=宋体]盐酸二甲双胍用[/font][font=Times New Roman]2[/font][/font][font=宋体][font=Times New Roman]0[/font][/font][font='Times New Roman']ml[font=宋体]溶剂溶解）。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]取空白溶剂、空白辅料溶液、供试品溶液分别进样分析，专属性结果见表[/font]5[/font][font=宋体]，[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]取系统适用性溶液连续进样[/font]6[font=宋体]针，结果见表[/font][font=Times New Roman]6[/font][font=宋体]。[/font][/font][font=等线][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]表[/font] [/font][font='Times New Roman']6[/font][font='Times New Roman'] [font=宋体]专属性结果[/font][/font][table][tr][td][font='Times New Roman'][font=宋体]序号[/font][/font][/td][td][font='Times New Roman'][font=宋体]名称[/font][/font][/td][td][font='Times New Roman'][font=宋体]保留时间（分钟）[/font][/font][/td][td][font='Times New Roman'][font=宋体]峰面积[/font][/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']1[/font][/td][td][font='Times New Roman'][font=宋体]空白溶剂[/font][/font][/td][td][font='Times New Roman']/[/font][/td][td][font='Times New Roman']/[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']2[/font][/td][td][font='Times New Roman'][font=宋体]空白辅料[/font][/font][/td][td][font='Times New Roman']/[/font][/td][td][font='Times New Roman']/[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']3[/font][/td][td][font='Times New Roman'][font=宋体]供试品[/font][/font][/td][td][font='Times New Roman']/[/font][/td][td][font='Times New Roman']/[/font][/td][/tr][/table][font='Times New Roman'][font=宋体]表[/font] [/font][font='Times New Roman']7[/font][font='Times New Roman'] [/font][font=宋体]进样精密度[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]结果[/font][/font][table][tr][td=6,1][font='Times New Roman'][font=宋体]峰面积[/font][/font][/td][td=1,2][font='Times New Roman'][font=宋体]平均值[/font][/font][/td][td=1,2][font='Times New Roman']RSD%[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']1[/font][/td][td][font='Times New Roman']2[/font][/td][td][font='Times New Roman']3[/font][/td][td][font='Times New Roman']4[/font][/td][td][font='Times New Roman']5[/font][/td][td][font='Times New Roman']6[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']303000[/font][/td][td][font='Times New Roman']327000[/font][/td][td][font='Times New Roman']342000[/font][/td][td][font='Times New Roman']312000[/font][/td][td][font='Times New Roman']318000[/font][/td][td][font='Times New Roman']321000[/font][/td][td][font='Times New Roman']320500[/font][/td][td][font='Times New Roman']4.2[/font][/td][/tr][/table][font='Times New Roman'][font=宋体]可接受标准：[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]空白溶剂、空白辅料溶液及供试品溶液中均应无杂质峰干扰[/font]NDMA[font=宋体]检测[/font][/font][font=宋体]，供试品中未检出[/font][font='Times New Roman']NDMA[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]；[/font]6[font=宋体]针系统适用性溶液主峰峰面积[/font][font=Times New Roman]RSD[/font][font=宋体]应[/font][font=Times New Roman]≤10.0%[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体]结论[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]：空白溶剂、空白辅料溶液及供试品溶液中均无杂质峰干扰[/font]NDMA[font=宋体]检测，专属性结果满足要求；系统适用性溶液连续进样[/font][font=Times New Roman]6[/font][font=宋体]针，峰面积的[/font][font=Times New Roman]RSD[/font][font=宋体]为[/font][font=Times New Roman]4.2%[/font][font=宋体]，小于[/font][font=Times New Roman]10.0%[/font][font=宋体]，进样精密度良好。[/font][/font][b][font=宋体][font=Times New Roman]5.[/font][/font][font='Times New Roman']2[/font][font=宋体]定量限（灵敏度）[/font][/b][font=宋体]本品分别采用氮气钢瓶、安泰国产[/font][font='Times New Roman']ATEN-60[font=宋体]型[/font][/font][font=宋体]氮气发生器和进口[/font][font='Times New Roman']PEAK 1024[/font][font=宋体][font=宋体]型氮气发生器在限度浓度下（[/font][font=Times New Roman]0.037ppm[/font][font=宋体]）灵敏度测试，结果显示使用氮气钢瓶和安泰国产[/font][/font][font='Times New Roman']ATEN-60[font=宋体]型[/font][/font][font=宋体]氮气发生器满足测定要求，采用进口[/font][font='Times New Roman']PEAK 1024[/font][font=宋体]型氮气发生器不能满足方法灵敏度，为了进一步节约成本，故本品在采用安泰国产[/font][font='Times New Roman']ATEN-60[font=宋体]型[/font][/font][font=宋体]氮气发生器条件下进行了定量限测定。[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]定量限溶液[/font][/font][font=宋体]：[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]取[/font][/font][font=宋体]对照品贮备液[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]溶液适量，用稀释剂稀释至信噪比[/font][/font][font=宋体]≥[/font][font='Times New Roman']10[font=宋体]，[/font][/font][font=宋体]即得[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]。[/font][/font][font=宋体]结果如下：[/font][img=,554,372]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/12/202212010947189239_4136_5886813_3.png!w690x463.jpg[/img][font='Times New Roman'] [/font][align=center][font=宋体][font=宋体]图[/font][font=Times New Roman]1[/font][/font][font='Times New Roman'] [/font][font=宋体]氮气钢瓶空白溶液[/font][/align][align=center][img=,554,374]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/12/202212010944473790_7181_5886813_3.png!w690x465.jpg[/img][font='Times New Roman'] [/font][/align][align=center][font=宋体][font=宋体]图[/font][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman'] [/font][font=宋体][font=宋体]氮气钢瓶输送氮气限度浓度（[/font][font=Times New Roman]1ng/ml[/font][font=宋体]）[/font][/font][/align][font='Times New Roman'][/font][align=center][img=,554,361]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/12/202212010944236653_4218_5886813_3.png!w690x450.jpg[/img][font='Times New Roman'] [/font][/align][align=center][font=宋体][font=宋体]图[/font][font=Times New Roman]3[/font][/font][font='Times New Roman'] [/font][font=宋体]安泰氮气发生器输送氮气空白溶液[/font][/align][align=center][img=,554,370]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/12/202212010943498642_5257_5886813_3.png!w690x460.jpg[/img][font='Times New Roman'] [/font][/align][align=center][font=宋体][font=宋体]图[/font][font=Times New Roman]4[/font][/font][font='Times New Roman'] [/font][font=宋体][font=宋体]安泰氮气发生器输送氮气限度浓度（[/font][font=Times New Roman]1ng/ml[/font][font=宋体]）[/font][/font][/align][font='Times New Roman'][/font][align=center][img=,554,383]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/12/202212010943120817_5476_5886813_3.png!w690x476.jpg[/img][font='Times New Roman'] [/font][/align][align=center][font=宋体][font=宋体]图[/font][font=Times New Roman]5[/font][/font][font='Times New Roman'] [/font][font='Times New Roman']PEAK[/font][font=宋体]氮气发生器输送氮气空白溶液[/font][/align][align=center][img=,554,367]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/12/202212010942501996_4871_5886813_3.png!w690x457.jpg[/img][font='Times New Roman'] [/font][/align][align=center][font=宋体][font=宋体]图[/font][font=Times New Roman]6[/font][/font][font='Times New Roman'] [/font][font='Times New Roman']PEAK[/font][font=宋体][font=宋体]氮气发生器输送氮气限度浓度（[/font][font=Times New Roman]1ng/ml[/font][font=宋体]）[/font][/font][/align][font='Times New Roman'][/font][align=center][img=,556,356]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/12/202212010942056145_297_5886813_3.png!w690x442.jpg[/img][font='Times New Roman'] [/font][/align][align=center][font=宋体][font=宋体]图[/font][font=Times New Roman]7[/font][/font][font='Times New Roman'] [/font][font=宋体][font=宋体]安泰氮气发生器输送氮气定量限（[/font][font=Times New Roman]0.5ng/ml[/font][font=宋体]）[/font][/font][/align][font=宋体][font=宋体]结果显示：采用[/font][font=Times New Roman]N[/font][/font][font='Times New Roman']DMA[/font][font=宋体]限度浓度测定，氮气钢瓶输送氮气测定灵敏度高于安泰氮气发生器，安泰氮气发生器输送氮气测定灵敏度高于[/font][font='Times New Roman']PEAK[/font][font=宋体]氮气发生器，相同条件下采用[/font][font='Times New Roman']PEAK[/font][font=宋体][font=宋体]氮气发生器输送氮气测定[/font][font=Times New Roman]N[/font][/font][font='Times New Roman']DMA[/font][font=宋体]不能够正常测定，灵敏度达不到要求，故为了节约成本，本品采用安泰国产[/font][font='Times New Roman']ATEN-60[font=宋体]型[/font][/font][font=宋体][font=宋体]氮气发生器输送氮气条件下测定定量限，以[/font][font=Times New Roman]N[/font][/font][font='Times New Roman']DMA[/font][font=宋体][font=宋体]信噪比[/font][font=宋体]≥[/font][font=Times New Roman]1[/font][/font][font='Times New Roman']0[/font][font=宋体][font=宋体]，测得定量限浓度为[/font][font=Times New Roman]0[/font][/font][font='Times New Roman'].5ng/ml[/font][font=宋体]，该灵敏度满足该方法测定的灵敏度要求。[/font][b][font='Times New Roman']5.3 [font=宋体]线性[/font][/font][font=宋体]与范围[/font][/b][font='Times New Roman'][font=宋体]对照品贮备液[/font][/font][font=宋体]：同专属性项下[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]。[/font][/font][font='Times New Roman']L1-L6[font=宋体]线性溶液的制备：按照表[/font][font=Times New Roman]7[/font][font=宋体]使用对照品贮备液配制相应浓度的线性溶液，混合均匀并标注。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]表[/font] [/font][font='Times New Roman']8[/font][font='Times New Roman'] [font=宋体]线性溶液的配制[/font][/font][table][tr][td][font=宋体]编号[/font][/td][td][font=宋体][font=宋体]（移液管[/font][font=宋体]→容量瓶）[/font][/font][/td][td][font=宋体][font=宋体]溶液浓度（[/font][font=Times New Roman]ng/ml[/font][font=宋体]）[/font][/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']L1[/font][/td][td][font=宋体]对照品贮备液[/font][/td][td][font='Times New Roman']50[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']L2[/font][/td][td][font='Times New Roman']4ml→10ml[/font][/td][td][font='Times New Roman']20[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']L3[/font][/td][td][font='Times New Roman']2ml→10mL[/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]1[/font][/font][font='Times New Roman']0[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']L4[/font][/td][td][font='Times New Roman']1ml→25ml[/font][/td][td][font='Times New Roman']2[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']L5[/font][/td][td][font='Times New Roman']0.5ml→25m[/font][font=宋体][font=Times New Roman]l[/font][/font][/td][td][font='Times New Roman']1[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']L6[/font][/td][td][font='Times New Roman']0.5m[/font][font=宋体][font=Times New Roman]l[/font][/font][font='Times New Roman']→50ml[/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]0[/font][/font][font='Times New Roman'].5[/font][/td][/tr][/table][font=宋体][font=宋体]取线性系列溶液分别进样分析，用峰面积和浓度绘制标准曲线，计算线性回归方程，结果见表[/font][font=Times New Roman]8[/font][font=宋体]。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]表[/font] [/font][font='Times New Roman']9[/font][font='Times New Roman'] [font=宋体]线性[/font][/font][font=宋体]试验结果[/font][table][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]浓度（[/font]ng/mL[font=宋体]）[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']0.53[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']1.07[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']2.13[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']10.66[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']21.32[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']53.30[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]峰面积[/font][/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']26900[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']45800[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']60700[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']308000[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']617000[/font][/align][/td][td][align=center][font='Times New Roman']1560000[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]线性方程[/font][/font][/align][/td][td=6,1][align=center][font='Times New Roman']y = 29092x + 4818.8[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]相关系数[/font][/font][font=等线]R[/font][sup][font=宋体][font=等线]2[/font][/font][/sup][/align][/td][td=6,1][align=center][font='Times New Roman']0.9998[/font][/align][/td][/tr][tr][td][align=center][font='Times New Roman'][font=宋体]线性回归图[/font][/font][/align][/td][td=6,1][align=center][font='Times New Roman'][img=,428,257]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2022/12/202212010941213027_1076_5886813_3.png!w536x322.jpg[/img][/font][font='Times New Roman'] [/font][/align][/td][/tr][/table][font='Times New Roman'][font=等线]数据源：[/font]210118- P7[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]结果显示：线性范围试验结果显示本品在[/font]0.53~53.30ng/ml[font=宋体]浓度范围内，[/font][font=Times New Roman]NDMA[/font][font=宋体]的峰面积与其浓度呈良好的线性关系，其线性方程为[/font][font=Times New Roman]y = 29092x + 4818.8[/font][font=宋体]， [/font][font=Times New Roman]R[/font][/font][sup][font='Times New Roman']2[/font][/sup][font='Times New Roman']=0.9998[font=宋体]。[/font][/font][b][font='Times New Roman']5.4[font=宋体]重复性[/font][/font][/b][font='Times New Roman'][font=宋体]标准曲线系列溶液的制备：见线性[/font][/font][font=宋体]范围试验项下[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]。[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]加标供试品溶液的制备：[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]取本品，研细，取细粉适量（约相当于盐酸二甲双胍[/font]500mg[font=宋体]），精密称定，加入[/font][font=Times New Roman]4ml[/font][font=宋体]甲醇，涡旋[/font][font=Times New Roman]1[/font][font=宋体]分钟，超声[/font][font=Times New Roman]10[/font][font=宋体]分钟，振摇[/font][font=Times New Roman]10[/font][font=宋体]分钟，离心，精密量取上清溶液[/font][font=Times New Roman]2ml[/font][font=宋体]，取[/font][font=Times New Roman]10ng/ml[/font][font=宋体]的对照品溶液[/font][font=Times New Roman]1ml[/font][font=宋体]，置[/font][font=Times New Roman]10ml[/font][font=宋体]量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，涡旋离心后，取上清溶液作为供试品溶液[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]（平行配制[/font]6[font=宋体]份）。[/font][/font][font=宋体][font=宋体]取上述溶液分别进样分析，结果见表[/font][font=Times New Roman]9[/font][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]。[/font][/font][font=等线][/font][font='Times New Roman'][font=宋体]表[/font] [/font][font='Times New Roman']10[/font][font='Times New Roman'] [/font][font='Times New Roman'][font=宋体]重复性试验结果[/font][/font][table][tr][td=6,1][font='Times New Roman'][font=宋体]含量（[/font]ng/ml[font=宋体]）[/font][/font][/td][td=1,2][font='Times New Roman'][font=宋体]平均值[/font][/font][/td][td=1,2][font='Times New Roman']RSD%[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']1[/font][/td][td][font='Times New Roman']2[/font][/td][td][font='Times New Roman']3[/font][/td][td][font='Times New Roman']4[/font][/td][td][font='Times New Roman']5[/font][/td][td][font='Times New Roman']6[/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']1.312[/font][/td][td][font='Times New Roman']1.261[/font][/td][td][font='Times New Roman']1.288[/font][/td][td][font='Times New Roman']1.254[/font][/td][td][font='Times New Roman']1.233[/font][/td][td][font='Times New Roman']1.147[/font][/td][td][font='Times New Roman']1.249[/font][/td][td][font='Times New Roman']4.6[/font][/td][/tr][/table][font='Times New Roman'][font=宋体]结果显示：测定的[/font]6[font=宋体]份供试品中[/font][font=Times New Roman]NDMA[/font][font=宋体]的平均含量为[/font][font=Times New Roman]1.249ng/ml[/font][font=宋体]，[/font][font=Times New Roman]RSD[/font][font=宋体]为[/font][font=Times New Roman]4.6%[/font][font=宋体]，小于[/font][font=Times New Roman]15.0%[/font][font=宋体]，说明该法重复性良好。[/font][/font][b][font=宋体][font=Times New Roman]6.[/font][font=宋体]样品测定[/font][/font][/b][font=宋体]本品采用经过方法学验证的方法测定多批样品，结果如下：[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]表[/font] [/font][font='Times New Roman']11[/font][font='Times New Roman'] [/font][font=宋体]多批样品测定结果[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]试验结果[/font][/font][table][tr][td][font=宋体]批号[/font][/td][td][font=宋体]限度[/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman']10201[/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman']1020[/font][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman']1020[/font][font=宋体][font=Times New Roman]3[/font][/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman']1020[/font][font=宋体][font=Times New Roman]4[/font][/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]2[/font][/font][font='Times New Roman']1020[/font][font=宋体][font=Times New Roman]5[/font][/font][/td][/tr][tr][td][font='Times New Roman']NDMA[/font][font=宋体][font=宋体]（[/font][font=Times New Roman]ppm[/font][font=宋体]）[/font][/font][/td][td][font=宋体][font=Times New Roman]0.037ppm[/font][/font][/td][td][font=宋体]未检出[/font][/td][td][font=宋体]未检出[/font][/td][td][font=宋体]未检出[/font][/td][td][font=宋体]未检出[/font][/td][td][font=宋体]未检出[/font][/td][/tr][/table][font='Times New Roman'][font=宋体]结论：采用国产氮气发生器输送氮气测定盐酸二甲双胍片中[/font][/font][font='Times New Roman']NDMA[/font][font=宋体]满足测定的要求，本品经过方法学验证显示其灵敏度满足测定的要求。[/font][b][font=宋体]讨论：[/font][/b][font='Times New Roman'][font=宋体]不同的品牌质谱检测器需要的供气氮气总流量有所不同，研发成本就存在了显著区别，为了节约成本，选择能够持续稳定的输出高纯度氮气发生器厂家仪器，成为保证正常使用氮气流量较大质谱检测器的首选必要条件。例如：[/font]AB SCIEX Triple Quad? 5500+[font=宋体]质谱检测器，每路供气流量[/font][font=Times New Roman]10L/min[/font][font=宋体]，三路供氮气，流量达到了[/font][font=Times New Roman]30L[/font][font=宋体]，如果采用钢瓶供气，则得采用[/font][font=Times New Roman]160[/font][font=宋体]升或者[/font][font=Times New Roman]180[/font][font=宋体]升的高压液氮罐，三天基本就使用完毕，而且装满钢瓶后有将近[/font][font=Times New Roman]300kg[/font][font=宋体]，搬运极不方便，由于实验时使用的氮气流量较大，耗费的成本达到将近[/font][font=Times New Roman]400[/font][font=宋体]元[/font][font=Times New Roman]/[/font][font=宋体]天，三十天连续使用则达到[/font][font=Times New Roman]10000[/font][font=宋体]多元的月成本，费用极高，故不宜采用氮气钢瓶进行试验供气。[/font][/font][font='Times New Roman'][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url][font=宋体]测定[/font][/font][font=宋体]微量分析中[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]遗传毒性[/font][/font][font=宋体]杂质，不考虑仪器因素，氮气纯度对方法的灵敏度有很大影响，[/font][font='Times New Roman'][font=宋体]氮气[/font][/font][font=宋体]纯度越高，测定方法的灵敏度越高，故为了节约成本采用合适性价比的氮气发生器非常重要。 《以上转自丁香园论坛lzwlzw楼主老师》[/font]

  • 关于基因毒性杂质

    请问关于基因毒性杂质大家都怎么检测呢？要求限度这么低，一般的方法也检测不出来啊?

  • 基因毒性杂质方法开发

    如题，最近接一个新项目，需要对其中一个基因毒性杂质建立可控的分析方法，该杂质是甲磺酸异丙酯，有开过类似方法的坛友吗？查了相关资料，欧洲药典有类似的GC方法，但我个人不想用GC，尤其是顶空进样，有没有好的方法？考虑过衍生，查到有人用2-巯基吡啶衍生，有做过这方面研究的同仁吗？请赐教，谢谢！

  • 液质做基因毒性杂质

    超高液相质谱6460QQQ做多肽[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]基因毒性杂质检测，请问 1 做杂质的检出限和定量限用什么模式？2 做[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url](不是[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]ms)如何定量呢？大神，请帮忙指点迷津，刚接触，不会，先谢过了！

  • 【求助】 应助 USP中的有机挥发性杂质一章节中的文字如何译成中文？

    请教啊!我正在将USP29版中的" ORGANIC VOLATILE IMPURITIES 有机挥发性杂质 ---RESIDUAL SOLVENTS LIMITS/溶剂残留限度"译成中文，还指望着和大家分享呢!但遇到一个难题(水平有限啊)，下面这段话如何译成中文？Class 3三类溶剂Class 3 residual solvents (Table 3) may be regarded as less toxic and of lower risk to human health than Class 1 and Class 2 residual solvents. Class 3 includes no solvent known as a human health hazard at levels normally accepted in pharmaceuticals. However, there are no long-term toxicity or carcinogenicity studies for many of the residual solvents in Class 3. Available data indicate that they are less toxic in acute or short-term studies and negative in genotoxicity studies.三类残留溶剂(表3)可视为较一类及二类溶剂对人体健康具更小的毒性及风险。[color=#DC143C]三类溶剂包括药物中通常可接受的水平--，[/color]但是，三类溶剂中所包含的许多残留溶剂，未有长期的毒性或致癌性研究，所得到的数据表明这些溶剂在急性或短期研究中具有更低的毒害，并且在遗传毒性研究方面未体现。请高手指点啊!!!

  • 热skr人的药品安全事件，药物基因毒性杂质检测

    安谱实验致力于药品质量安全，针对近期热点基因毒性杂质NDMA的检测，开发了GC-MS对12种亚硝胺检测的应用解决方案，方法简单，定量结果可靠。[align=center][b]事件背景[/b][/align]近期，某药企在对一种主要用于治疗轻、中度原发性高血压的缬沙坦原料药生产工艺优化评估时，在未知杂质中发现并检定其中一种杂质为基因毒性杂质——N-亚硝基二甲胺(NDMA)。该事件持续发酵，国内外陆续有相关缬沙坦药品被召回或暂停交易，此事件被认为是该药企发展的”“黑天鹅”。一时间，药品中基因毒性杂质的排查和有效控制问题被推上行业甚至是广大社会舆论的风口浪尖。[align=center][b]那么NDMA是什么物质，它竟能引起如此恐慌？[/b][/align]世界卫生组织（WHO）将NDMA归类为2A类致癌物质，即对人很可能致癌，此类致癌物对人致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。该基因毒性杂质广泛存在于日常食品、饮品、烟草、橡胶制品等物质当中，甚至空气、水、土壤均是其重要来源，它是世界公认的三大致癌物质之一（另外两种是黄曲霉毒素和苯并芘）。在上述涉事药企所生产的缬沙坦原料药中检测出NDMA的平均含量远超欧盟暂定标准0.3ppm的200多倍，而这是被病人长期服用的药物，因此对病人来说是药已经不是“三分毒”而是“十分毒”。安谱实验作为全国领先的实验室用品供应链管理服务商，不仅能够提供整体打包的耗材供应服务，同时也为各行业提供完备的应用解决方案。本次，安谱实验为助力制药行业基因毒性杂质的监测，开发了GC-MS对12种亚硝胺检测的应用解决方案。[b]1.检测方法[/b]色谱检测（GC-MS法）：色谱柱：CD-WAX (GAEQ-103221)30m*0.25mm*0.25μm色谱柱温度程序：起始温度60℃，保持1 min；以8℃/min 升温至132℃，保持5min，以50℃/min升温至240℃，保持10 min。载气：氦气，进样量：1.0 μL进样方式：不分流离子源温度：230℃传输线温度：250℃进样口温度：240℃检测器：MS检测器（单四级杆）[b]2.实验结果[/b]配置不同浓度的12种亚硝胺混标溶液，使得其中NDMA的浓度分别为10ppb，20ppb，50ppb，100ppb，200ppb。在10ppb下，该方法仍能满足NDMA检测信噪比大于10。建立浓度和峰面积的线性曲线，得到相关系数R2=0.9997，证明该方法具有良好线性。且平行进样6针，峰面积RSD＜2.0%，方法稳定，定量结果可靠。[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/e0e1977c-985f-40c3-a0a9-76abcd31704d.jpg[/img][/align][align=center]12种亚硝胺混标中NDMA标准曲线图[/align][align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/170276fe-703a-479a-ac46-6f6ba0985864.jpg[/img][/align]方法重现性表[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/dfd1dbdc-abc4-49d1-ac38-72d5cc967579.jpg[/img][/align]根据物质特征离子，该方法可以对12种亚硝胺物质分别进行精确定量检测。[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/af52a548-afa5-42b2-99a1-0684afd662e6.jpg[/img][/align][align=center]12种亚硝胺200ppb标液TIC[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质[/color][/url]谱图[/align]化合物参数表[align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/dbda93be-ab7a-4c65-8403-0ab9dcf0e999.jpg[/img][/align][b]3.实验室耗材[/b][align=center][img]http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/197a9dc4-da74-4613-a2bc-b57178160aa9.jpg[/img][/align]想要获得更多详细的产品信息欢迎来电咨询：021-54890099或访问安谱实验电商平台：www.anpel.com.cn

  • 求助：液质定量基因毒性杂质，重复性遇到问题

    求助：液质定量基因毒性杂质，重复性遇到问题

    [img=,519,331]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2019/10/201910121532341622_1000_1197936_3.jpg!w519x331.jpg[/img]现在做一个实验是检测一个基毒杂质，方法学标准品线性实验很好，多针重现性也很好，可供试品检测重复性不对，同一批样品称样6份平行配样，测得该杂质含量6个值差别很大，全部不一样。有没有人遇到过这种问题？是哪里不对呢？

  • 【资料】化学物质毒性数据库（Chemical Toxicity Database）在线版开通！

    化学物质毒性数据库（Chemical Toxicity Database）在线版开通！查询地址：[url]http://www.drugfuture.com/toxic/index.html[/url][b]数据库说明：[/b]本数据库为化学品毒性数据库，收载约 15 万个化合物（包括大量化学药物）的有关毒理方面的数据，如急性毒性、长期毒性、遗传毒性、致癌与生殖毒性及刺激性数据等，并提供数据来源。本数据库提供多种方式查询，包括CAS登记号、英文名、RTECS登记号、化学名称、商品名、研发代号等。[color=#0000ff][b]本数据库为药物开发者提供大量活性物质毒理学、化学安全性方面的资料。[/b][/color]

  • 液质联用技术在药物杂质分析中的应用，7月27日专家开讲！！

    液质联用技术在药物杂质分析中的应用，7月27日专家开讲！！

    药物杂质是指无治疗作用或影响药物的稳定性以及疗效的物质。由于杂质检测和含量控制对药品质量控制以及安全用药密切相关，国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)对药物临床前研究中的杂质分析越来越重视。 化药中的杂质可分为有机杂质、无机杂质、残留溶剂。对于新药制剂来说：有活性组分的降解产物、活性组分与赋形剂和（或）内包装/密封系统的反应产物、遗传毒性杂质以及药包材杂质。关于杂质的分析方法，对于有机杂质的分析（起始物、副产物、中间体、降解产物等），使用色谱法分析居多；对于无机杂质（重金属，无机盐等），通常采用ICP/AA/[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICPMS[/color][/url]等仪器分析；对于残留溶剂杂质，则以GC分析为主。 贯穿于药品研发的整个过程的理念就是保证安全。选择合适的分析方法，准确地测定杂质的含量，综合毒理及临床研究的结果可以更好地研究药物杂质。基于此，[b]仪器信息网[/b]与[b]天津市分析测试协会[/b]拟于[b][color=#ff0000]2021年7月27日[/color][/b]联合举办[color=#ff0000][b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Kk]“化学药物杂质研究及检测技术”主题网络研讨会[/url][/b][/color]，旨在关注药物安全和药物杂质分析检测，为广大药学工作者和检测人员提供交流的空间。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Kk][img=,690,483]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/07/202107231500576930_1336_2507958_3.png!w690x483.jpg[/img][/url][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Kk][size=18px][color=#ff0000][b]点击报名：https://insevent.instrument.com.cn/t/Kk[/b][/color][/size][/url]

  • 【直播倒计时】化学药物杂质研究及检测技术，7月27日线上开讲！！

    【直播倒计时】化学药物杂质研究及检测技术，7月27日线上开讲！！

    药物杂质是指无治疗作用或影响药物的稳定性以及疗效的物质。由于杂质检测和含量控制对药品质量控制以及安全用药密切相关，国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)对药物临床前研究中的杂质分析越来越重视。 化药中的杂质可分为有机杂质、无机杂质、残留溶剂。对于新药制剂来说：有活性组分的降解产物、活性组分与赋形剂和（或）内包装/密封系统的反应产物、遗传毒性杂质以及药包材杂质。关于杂质的分析方法，对于有机杂质的分析（起始物、副产物、中间体、降解产物等），使用色谱法分析居多；对于无机杂质（重金属，无机盐等），通常采用ICP/AA/[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICPMS[/color][/url]等仪器分析；对于残留溶剂杂质，则以GC分析为主。 贯穿于药品研发的整个过程的理念就是保证安全。选择合适的分析方法，准确地测定杂质的含量，综合毒理及临床研究的结果可以更好地研究药物杂质。基于此，[b][color=#ff0000]仪器信息网[/color][/b]与[b][color=#ff0000]天津市分析测试协会[/color][/b]拟于[b][color=#ff0000]2021年7月27日[/color][/b]联合举办“[color=#ff0000]化学药物杂质研究及检测技术[/color]”主题网络研讨会，旨在关注药物安全和药物杂质分析检测，为广大药学工作者和检测人员提供交流的空间。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Kk][img=,690,483]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2021/07/202107231627454035_7123_2507958_3.png!w690x483.jpg[/img][/url][b][size=18px][color=#ff0000][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Kk]点击参会：https://insevent.instrument.com.cn/t/Kk[/url][/color][/size][/b]

  • 5月22日《SCIEX 液质联用技术在杂质及基因毒性杂质分析中的解决方案》-龙志敏(SCIEX中国药物市场应用支持经理)

    [font=Calibri][font=宋体]仪器信息网于[/font]5[/font][font=Calibri][size=10.5pt][font=宋体]月[/font]22[font=宋体]日组织召开[/font][b] [size=18px][b]新药研发申报与质控专家论坛[/b][/size][/b][/size][/font][font=Calibri][size=10.5pt][font=宋体]，特邀嘉宾[url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=6560]龙志敏(SCIEX中国药物市场应用支持经理)[/url][/font][font=宋体]，带来报告[b]《[url=https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/News/expert?id=6560]SCIEX [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质联用[/color][/url]技术在杂质及基因毒性杂质分析中的解决方案[/url]》[/b]；[/font][/size][/font][font=宋体]欢迎感兴趣的你，报名参会！[/font][b][font='Times New Roman'][color=#0563c1][url]https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/SCIEX522/[/url][/color][/font][/b]

  • 基毒杂质标准曲线与线性区别

    各位老师，用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质[/color][/url]对基因毒性杂质进行定量检测，想了解下做的标准曲线与方法验证中的线性是否有区别？每次检测时是否需要重新配制溶液做标准曲线？

  • 莫西沙星杂质的作用

    莫西沙星杂质的作用

    [font=宋体]莫西沙星是一种广谱的抗生素，被广泛用于治疗很多种的细菌感染。莫西沙星杂质会影响到药物的安全性和有效性。[/font][font=宋体][/font][font=宋体][/font][font=宋体]1. 影响药物的安全性：如果莫西沙星中的杂质过多或是有毒性较高的杂质，可能会导致药品的毒副作用增加，影响到药品的安全应用。[/font][font=宋体][/font][font=宋体][/font][font=宋体]2. 影响药物的有效性：有一些杂质可能会与莫西沙星发生化学反应，改变其化学结构，从而降低其抗菌活性，影响治疗效果。[/font][font=宋体][/font][font=宋体][/font][font=宋体]3. 影响药物的稳定性：某些杂质可能会影响莫西沙星的稳定性，导致药物质量的降低。[/font][font=宋体][/font][font=宋体][/font][font=宋体]因此，对莫西沙星的杂质进行控制是非常重要的，相关监管部门也对其中的含量有着严格的标准。[/font][font=宋体][font=Calibri]CATO[/font][font=宋体]标准品[/font][/font][font=宋体]在药品的生产过程中，对杂质进行定期的检测和控制，以确保药品的质量。[img=,600,610]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402021649392583_1508_6381668_3.png!w600x610.jpg[/img][/font]

  • 头孢唑肟杂质的作用

    头孢唑肟杂质的作用

    有关头孢唑肟杂质的作用，以下是要注意的一些可能性：1.负面作用：过多的杂质可能导致药物效力下降，并可能引发不良反应或副作用。例如，有些杂质可能导致过敏反应。2.毒性：某些杂质可能具有毒性。例如，某些杂质可能具有致癌性。3.影响药效：杂质可能会影响药物的生物利用度，即药物进入体内后能达到预期药效的能力。CATO标准品药品生产中的质量控制步骤非常重要，目的就是要尽可能减少杂质的存在。任何药品都必须经过严格的质量检测，确保其安全有效。[img=,607,531]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402041449269442_4660_6381668_3.png!w607x531.jpg[/img]

  • 依折麦布杂质的作用

    依折麦布杂质的作用

    依折麦布是一种抗凝血药物，用于预防和治疗血栓和栓塞疾病。然而，在其生产过程中可能会生成杂质。依折麦布杂质可能会影响依折麦布的质量、疗效和安全性。如果杂质存在过多，可能对药物的抗凝作用产生干扰，造成药效减弱；此外，某些杂质可能对人体产生毒性，增加药物的副作用，甚至引发不良反应。因此，对于依折麦布的杂质需要通过有效的生产工艺和质量控制手段进行控制，以确保药物的质量和安全性。同时，药物注册时，也需要对杂质进行详细的评估，并提供关于杂质来源、性质、水平以及控制措施等的信息。在实际研究过程中，杂质的研究和控制也是药品研发的重要部分。CATO标准品通过研究依折麦布的杂质，可以进一步了解其化学性质和生理作用，有助于更好地理解和优化药物的生产过程，提高药品的质量和疗效。[img=,604,583]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402021712539448_6005_6381668_3.png!w604x583.jpg[/img]

  • 【转帖】对《杂质研究的技术指导原则》常见问题的认识

    2005年3月18日国家食品药品监督管理局注册司正式发布了2003年开始起草的化学药16个技术指导原则。为配合这些指导原则的实施，有必要采用各种方式对这些指导原则进行宣传，以加深各有关方面对指导原则内涵的理解。根据在《杂质研究的技术指导原则》的起草过程中及发布后所收集的意见进行分析，发现不少同仁对其中的一些内容尚不太理解，作为主要起草人，我想谈一些个人的看法，以供大家在学习使用该指导原则时参考。 1． 质控限度如何使用的问题 在该指导原则中，根据原料药与制剂的临床用药量的大小分别提出了单个杂质的质控限度。但在进行质量研究与标准制订时如何使用这些限度，尚存在一些疑义。现对该限度的使用解释如下：在本指导原则中反复强调，在制订质量标准中的杂质限度时需首先考虑杂质的安全性。而杂质的安全性评价主要是综合药物研发过程中所进行的药理毒理及临床研究中的毒副作用与不良反应来判断的。由于上述研究所用的样品本身会包含一定种类与数量的杂质，所以如果在这些研究中并未明显反映出与杂质有关的毒副作用，则可认为该杂质已经通过了安全性的验证。在此前提之下，如果该杂质的含量同时也在正常的制备工艺所允许的限度范围内，那么根据试验样品中杂质的含量所确定的限度可认为是合理的。之所以引入质控限度的规定，主要是为了减少对杂质安全性的验证。如果某一杂质的含量低于规定的质控限度，则不必对该杂质的安全性进行确认，除非已知该杂质具有明显的毒性。 2． 附件中为何不设定总杂质限度的问题 在指导原则中提出的各种限度都是针对单个杂质的限度。之所以未规定总杂质的限度，主要是考虑：就每一个具体的药品而言，所含杂质种类的多寡不一，每个杂质的含量也不尽相同，因此，很难在指导原则中给出一个统一的总杂质限度。尽管指导原则中未规定总杂质的具体限度，但是作为杂质控制的一个重要参数，指导原则中已明确要求分别制订每一个已知杂质、未知杂质及总杂质的限度。 3． 为何设定鉴定限度的问题 在国外相关的指导原则中，规定对超过鉴定限度的杂质都要研究鉴定该杂质的化学结构。我们在起草本指导原则时，根据目前国内药品研发的实际水平，也曾考虑过是否有必要在此引入鉴定限度的要求。经过与各方面专家、研发人员反复讨论，最终决定引入鉴定限度的概念，在指导原则中要求：“对于超过鉴定限度的杂质应作进一步的研究，确定其来源，推测其可能的结构，进而判断该杂质对药物安全性的影响；对于在稳定性研究中产生的超过鉴定限度的降解产物也应做相应的研究。对于未超过鉴定限度的杂质一般不需进行结构研究。对于可能具有特殊的生理活性或毒性的杂质，则应进行结构确证和安全性验证。” 当时决定引入这一限度的一个基本考虑是因为杂质的毒性与其化学结构密切相关。对于含量较大的未知杂质，如果能通过一系列的药学研究确定其化学结构，则可利用已有的结构－毒性数据库，初步预测该杂质的毒性，从而为该杂质限度的制订提供依据，以充分保证患者用药的安全性。例如，法国药政部门就规定：对于可能具有致畸毒性的杂质，其每天摄入的剂量不得过1.5ug；对于有致畸毒性的杂质，其每天摄入的剂量不得过0.15ug，限度的要求更为严格。而这些规定都是基于杂质的结构已知基础之上的。总之，随着我国药品研发水平及人民生活水平的逐渐提高，对药品质量的要求也会不断提高。作为一个有远见、负责任的药品研发与生产单位，一定要顺潮流而动，不断为国人提供更多更好的药品，其自身也才能不断地发展壮大。

  • 喹硫平杂质的作用

    喹硫平杂质的作用

    喹硫平杂质主要在制药工艺中扮演质量控制的角色。在药物制备过程中，有时会产生一些不希望的化合物，这些化合物被称为杂质。它们可能来自原料、副反应、分解产物等。喹硫平是一种用于治疗精神障碍的药物，如精神分裂症。在其制备过程中可能会产生杂质。这些杂质如果未被充分去除，可能会影响药物的安全性和有效性。例如，一些杂质可能会引发过敏反应，降低药物的效力，或增加潜在的毒性效应。因此，对喹硫平的纯度要求非常高，其杂质的含量必须控制在严格的范围内。在药品的质量控制过程中，CATO标准品对杂质的检测和分析非常重要。它可以确保药品在整个生产和储存过程中保持一致的质量和安全性。此外，对喹硫平杂质的研究也有助于优化其制药流程，从而提高其生产效率和产品质量。[img=,610,528]https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/02/202402052054525835_779_6381668_3.png!w610x528.jpg[/img]

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