遗传代谢疾病

[align=center]质谱技术应用于中国遗传代谢性疾病现状及防控对策[/align]出生缺陷已成为我国重大公共卫生问题，防控形势严峻。1、出生缺陷不仅导致胎儿的结构异常,还导致出生后的功能异常，包括先天畸形、先天性代谢病、染色体异常、先天性宫内感染所致的异常，以及先天发育残疾如盲、登、智力障碍等；2、出生缺陷总发生率为5.5%,由于我国出生人口多，导致出生缺陷总数远远高于其他国家；3、随着人口政策的调整,高龄、高危孕产妇带来了更大的挑战。而其防控对策受到仪器方法的限制，无法准确的对体内内源性物质定性定量。出生缺陷的特点有：1、疾痛种类繁多且复杂,达上万种；2、病因复系，可由遗传因素，环境因素或两因相互作用所致；3、有些出生缺陷根据临床将征即可诊断，但有些缺陷需要的诊断手段要复杂些，需要特殊检测手段和方法；4、有的出生缺陷可于出生时表现，有些出生缺陷则在生后一段时间才显示出来；5、疾病负担重，保障体系尚待进一步的提高。出生缺陷防控可分为三个级别，一级预防最佳时机为婚前和孕前，目的是预防出生缺陷的发生，措施有法律法规，孕前增补小剂量叶酸，婚前医学检查，孕前健康检查，孕前筛查，健康教育，营养干预，出生缺陷咨询，遗传咨询等。二级预防最佳时机为孕期，目的是避免致死，严重致残缺陷儿出生。措施为产前超声筛查与诊断，PCD，产前Dowm综合征血清学筛查/NIPT，产前诊断技术(CVS, AC, FISH, BOB, CMA, CGH等)。三级预防最佳时机为新生儿时期，目的为先天性疾病早筛查及早诊断并及时有效治疗，措施有新生儿疾病筛查及诊断(包括听力筛查) ,出生缺陷的疾病治疗。出生缺陷防控标志性事件：1994年《母婴保健法》颁布；1996年出生缺陷检测机构达460家；2002年颁布《新生儿筛查技术规范》；2003年颁布《产前诊断管理办法》；2019年健康中国行动2030年计划。2018年中国出生缺陷精准防控的进展：2018年8月国家卫生能康委颁布《关于印发全国出生缺陷综合防治方案的通知》(国卫办妇幼发2018) 19号，总目的:构建覆盖城乡居民，涵盖婚前、孕前、孕期、新生儿和儿童各阶段的出生缺陷防治体系，为群众提供公平司及、优质高效的出生缺陷综合防治服务，预防和减少出生缺陷，提高出生人口素质和儿童健康水平。具体目标(到2022年)出生缺陷防治知识知晓率达到80%，婚前医学检查率达到65%，孕前优生健康检查率达到0%产前筛查率达到70%。新生儿遗传代谢性疾病缩查率达到90%,新生儿听力筛查率达到0%，确诊病LI治疗率均达到80%先天性心脏病、唐氏综合征、耳聋、神经管缺陷、地中海贫血等严重出生缺陷得到有效控制。2018年中国出生缺陷精准防控的进展金国出生缺陷防治人才培训项目：2018年正式启动, 2020年到2万人, 2019年扩展到3500人。首批启动12个省（山东、山西、辽宁、浙红、河南、湖南、湖北、福建、四川、贵州、甘肃、广西)。2019年扩展到24个省，国家投入2600 万+3780万，培训2400-3500人，集中培训一周，临床进修七周，线上学习四周。而质谱串联液相色谱技术应用于遗传代谢性疾病的筛查率逐年增加，各省均加大投入对我国遗传代谢性疾病的防控。新生儿遗传性疾病遇到空前的挑战与机遇：1、新生儿筛查的病转扩大,市场的规范；2、在关挂确在服务的同时,还需更加关挂诊断、治疗的后续服务；3、新生儿遗传代谢性疾病筛查、诊断与治疗的人才培养；4、新生儿筛查技术规范化的修订与出台；5、咨询与技术发展同步提高；6、基因筛查与诊断受到关注。

科学家观察到酶是如何“编辑”DNA的 有望用以纠正人类遗传疾病 科技日报讯 （记者陈丹）一个国际研究小组在了解酶如何“编辑”基因方面取得了重要进展：观察到了一类被称为CRISPR的酶绑定并改变DNA（脱氧核糖核酸）结构的过程。这项发表于5月27日（北京时间）美国《国家科学院学报》上的研究成果有望为纠正人类的遗传疾病铺平道路。 CRISPR意即“成簇的规律间隔的短回文重复”，在上世纪80年代才首次为人们所认知。到目前为止，已发现40%已测序细菌和90%已测序古细菌的基因组存在这种重复序列，而且细菌已开发出一套可以探测和切断外来DNA的免疫策略。其机理大致如此：CRISPR序列与很多病毒、噬菌体或者质粒的DNA序列同源，受到攻击的细菌会以相匹配的DNA为目标进行自然防御。它们所采用的手段，就是利用一种名为Cas9的内切酶，裂解外来DNA。 基因工程师们意识到，如果将细菌的CRISPR-Cas9系统插入其它生物体细胞，它们也能够对目标DNA进行切割。就在去年，这一革命性的基因编辑技术收获了一系列成果：多个研究团队已经成功对人体、小鼠、斑马鱼、大米、小麦等细胞中的基因进行删除、添加、激活或抑制等操作，从而证明该技术的广泛适用性。 不过，人类基因组有30亿个碱基对，要准确锁定某个目标DNA，工作量大致相当于从一套23卷的《百科全书》中找出一个拼错的单词。因此，研究人员为Cas9这把“基因剪刀”找了一个与目标基因匹配的RNA（核糖核酸）作为“导航仪”。在这个靶向过程中，Cas9拉开DNA链，并插入RNA，使之形成了一个被称为R环的特定序列结构。 在最新研究中，英国布里斯托尔大学和立陶宛生物技术研究所的科学家使用经过特别改装的显微镜对R环模型进行了检测。显微镜下的单个DNA分子被磁场拉伸着，通过改变DNA受到的扭力，他们能够直接观测由单个CRISPR酶介导R环形成的过程。这使得这个过程中以前不为人知的一些步骤毕现无疑，也让研究人员能够探讨DNA碱基对序列对R环形成的影响。 布里斯托尔大学生物化学系教授马克·斯兹克泽尔昆说：“我们进行的单分子实验加深了有关DNA序列对R环形成的影响的认识。这将有助于未来合理地重新设计CRISPR酶，以提高其精确度，将脱靶效应（即在不需要的地方引起基因变异）降至最低。这对我们最终利用这些工具来纠正患者的遗传疾病至关重要。” 总编辑圈点： 不知基因谁裁出，免疫系统似剪刀。Cas9蛋白酶，本来是原始生命用来防御生物入侵的防御性武器，但却被人类变成进攻利器。它在人类手中犹如火箭弹，威力巨大，使用方便。但它精确度有限，容易误切人类不希望影响的基因段。科学家们此次通过改造显微镜，看清了Cas9破拆单个DNA的全过程。这样，人们就能将火箭弹改造成导弹，指哪儿打哪儿。曾经让患者绝望的遗传病，未来或许一针下去就解决了。来源：中国科技网-科技日报 作者：陈丹 2014年05月28日

清华大学药学院代谢分析与疾病代谢实验室主要从事基于质谱平台的新型代谢分析技术（代谢组学和代谢流分析）的发展，及其在转化医学和药物研发领域的应用；以及疾病（主要是肿瘤、神经退行性疾病、感染性疾病）及其相应治疗的代谢分子机制研究。　　现招聘质谱分析、代谢组学和代谢流分析博士后和实验员多名。　　博士后：质谱分析、代谢组学和代谢流分析　　岗位职责：负责代谢相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。　　职位要求：　　1. 具有分析化学、化学工程、生物工程等相关专业的或博士（博士后）或硕士学位（研究助理），熟练掌握小分子化合物的质谱分析（包括高分辨质谱和三重四级杆质谱）技术；　　2. 具有代谢组学和代谢流分析的相关实验和数据分析经验；　　3. 具有强烈进取心，对疾病（主要是肿瘤、感染性疾病、心血管疾病、脑科学及神经退行性疾病）及其相应治疗的代谢分子机制研究有兴趣，具有独立开展科研课题的能力；　　4. 具有生物信息学或分子生物学研究经验的优先考虑；　　5. 具有较强的学习能力、工作责任心和积极性、沟通能力和团队合作精神；　　6. 有一定的英语读写能力。　　实验员2-3名　　岗位职责：负责代谢组学分析方法的建立，并负责/协助代谢相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。　　职位要求：　　1. 具有生物学、医学或化学等相关专业本科学历或硕士学位；　　2. 掌握基本的分子生物学知识和技术；　　3. 具有质谱分析化学背景，尤其是小分子代谢物分析和代谢组学研究经验者优先考虑；　　4. 工作细心，积极主动，具有较强的工作责任心、学习能力、沟通能力和团队合作精神；　　5. 能够尽快到岗工作；　　工资待遇：　　该岗位享受清华大学非事业编制人员待遇，按照清华大学合同制人员的相关规定办理，具体待遇面议。　　简历投递地址：http://www.instrument.com.cn/job/IU_job_index.asp?ID=RC109193

清华大学药学院代谢分析与疾病代谢实验室主要从事基于质谱平台的新型代谢分析技术（代谢组学和代谢流分析）的发展，及其在转化医学和药物研发领域的应用；以及疾病（主要是肿瘤、神经退行性疾病、感染性疾病）及其相应治疗的代谢分子机制研究。 　　现招聘质谱分析、代谢组学和代谢流分析博士后和实验员多名。 　　博士后：质谱分析、代谢组学和代谢流分析 　　岗位职责：负责代谢相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。 　　职位要求： 　　1. 具有分析化学、化学工程、生物工程等相关专业的或博士（博士后）或硕士学位（研究助理），熟练掌握小分子化合物的质谱分析（包括高分辨质谱和三重四级杆质谱）技术； 　　2. 具有代谢组学和代谢流分析的相关实验和数据分析经验； 　　3. 具有强烈进取心，对疾病（主要是肿瘤、感染性疾病、心血管疾病、脑科学及神经退行性疾病）及其相应治疗的代谢分子机制研究有兴趣，具有独立开展科研课题的能力； 　　4. 具有生物信息学或分子生物学研究经验的优先考虑； 　　5. 具有较强的学习能力、工作责任心和积极性、沟通能力和团队合作精神； 　　6. 有一定的英语读写能力。 　　实验员2-3名 　　岗位职责：负责代谢组学分析方法的建立，并负责/协助代谢相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。 　　职位要求： 　　1. 具有生物学、医学或化学等相关专业本科学历或硕士学位； 　　2. 掌握基本的分子生物学知识和技术； 　　3. 具有质谱分析化学背景，尤其是小分子代谢物分析和代谢组学研究经验者优先考虑； 　　4. 工作细心，积极主动，具有较强的工作责任心、学习能力、沟通能力和团队合作精神； 　　5. 能够尽快到岗工作； 　　工资待遇： 　　该岗位享受清华大学非事业编制人员待遇，按照清华大学合同制人员的相关规定办理，具体待遇面议。 　　简历投递地址：http://www.instrument.com.cn/job/IU_job_index.asp?ID=RC109193

[font=微软雅黑, &][size=16px][font=inherit]一、项目基本情况[/font] [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]项目编号：BLJT082024045 [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]项目名称：贵州省妇幼保健院2024年新生儿多种遗传代谢病串联质谱检测试剂采购项目[/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]项目序列号： P52000020240007JT [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]预算金额（元）：6000000 [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]最高限价（元）：6000000 [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]采购需求：[/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px] 标项名称: 贵州省妇幼保健院2024年新生儿多种遗传代谢病串联质谱检测试剂采购项目 数量: 不限 预算金额（元）: 6000000 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：新生儿多种遗传代谢病串联质谱检测试剂（含配套使用耗材，详见第五章采购需求) 备注：采购数量： 1批（7.2万人份） [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]合同履约期限：标项 1，招标人指定的时间[/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]本项目（否）接受联合体投标。[/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px][font=inherit]二、申请人的资格要求[/font][/size][/font][font=微软雅黑, &]1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；[/font][font=微软雅黑, &]2.落实政府采购政策需满足的资格要求：无[/font][font=微软雅黑, &]3.本项目的特定资格要求：【标项1】（1）投标产品属于医疗器械管理的产品且供应商为代理商的须提供《医疗器械经营企业许可证》（经营范围覆盖所投标产品）或医疗器械经营许可备案证明材料。（复印件或扫描件加盖供应商公章）（2）投标产品属于医疗器械管理的产品须提供投标产品医疗器械注册证（含登记表（若有）等附件）或医疗器械备案证书（凭证）。（复印件或扫描件加盖供应商公章）[/font][font=微软雅黑, &][size=16px][font=inherit]三、获取招标文件[/font][/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]时间：2024年08月05日至2024年08月12日 ，每天上午00:00至11:59 ，下午12:00至23:59（北京时间，法定节假日除外）[/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]地点：贵州省公共资源交易系统（https://ggzy.guizhou.gov.cn/zfcg）“文件费交纳与文件下载”[/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]方式：贵州省公共资源交易系统（https://ggzy.guizhou.gov.cn/zfcg）“文件费交纳与文件下载”获取 [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]售价（元）：0 [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px][font=inherit]四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点[/font][/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]提交投标文件截止时间：2024年08月26日 09:30（北京时间）[/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]投标地点（网址）：贵州省公共资源交易中心[/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]开标时间：2024年08月26日 09:30[/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]开标地点：贵州省公共资源交易中心[/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px][font=inherit]五、公告期限[/font] [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]自本公告发布之日起5个工作日。[/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px][font=inherit]六、其他补充事宜[/font][/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]由成交供应商支付，在领取成交通知书时一次性支付给代理机构 [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px][font=inherit]七、对本次采购提出询问，请按以下方式联系[/font][/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]1.采购人信息[/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]名 称：贵州省妇幼保健院 [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]地 址：贵阳市云岩区樱花巷18号 [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]联系方式：0851-86827870 [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]2.采购代理机构信息[/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]名 称：佰利建设管理（集团）有限公司 [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]地 址：贵阳市观山湖区长岭北路6号大唐东原财富广场3栋23楼 [/size][/font][font=微软雅黑, &][size=16px]联系方式：18786671937 [/size][/font][font=微软雅黑, &]3.项目联系方式[/font]项目联系人： 朱芃锦、徐以美、蒋国辉、谢普敏电 话：18786671937

[table=710][tr][td][align=center]姓 名[/align][/td][td][align=left]工 作 单 位[/align][/td][td][align=left]职务/职称[/align][/td][/tr][tr][td]王 宇[/td][td]中国疾病预防控制中心[/td][td] 主任/研究员（组长）[/td][/tr][tr][td]罗小平[/td][td]华中科技大学同济医院儿科[/td][td]中华医学会儿科学分会儿科内分泌遗传代谢学组组长/教授[/td][/tr][tr][td]杜敏联[/td][td]中山大学医学院第一医院儿科[/td][td]中华医学会儿科学分会儿科内分泌遗传代谢学组前组长/教授[/td][/tr][tr][td]功纯秀[/td][td]北京儿童医院内分泌科[/td][td]科主任，中华医学会儿科学分会儿科内分泌遗传代谢学组副组长/ 教授[/td][/tr][tr][td]伍学焱[/td][td]北京协和医院内分泌科[/td][td]垂体性腺学组组长/教授[/td][/tr][tr][td]朱 逞[/td][td]北京儿童医院内分泌科[/td][td]教授[/td][/tr][tr][td]杨艳玲[/td][td]北京大学第一医院[/td][td]中华医学会儿科学分会儿科内分泌遗传代谢学组副组长/教授[/td][/tr][tr][td]梁 黎[/td][td]浙江大学附属儿童医院[/td][td]中华医学会儿科学分会儿科内分泌遗传代谢学组副组长/教授[/td][/tr][tr][td]王临虹[/td][td]中国疾病预防控制中心妇幼保健中心[/td][td]妇幼保健中心副主任/研究员[/td][/tr][tr][td]杨月欣[/td][td]中国疾病预防控制中心营养与食品安全所[/td][td]食物营养评价室主任，中国营养学会副理事长/ 研究员[/td][/tr][tr][td]赵云峰[/td][td]中国疾病预防控制中心营养与食品安全所[/td][td]研究员[/td][/tr][tr][td]邵 兵[/td][td]北京市疾病预防控制中心[/td][td]食品安全国家标准审评委员会检验方法委员会专家委员/研究员[/td][/tr][tr][td]陈小波[/td][td]首都儿研所内分泌科[/td][td]科主任/主任医师[/td][/tr][/table]食品检测机构的专家就不需要在名单中吗？

有些人的饮食不健康，就会生病。为什么呢？是因为有些疾病是不能吃一些食物的，吃了可能会加重病情，后果不堪设想，来看看哪些疾病需要忌口的食物吧！ 1、感冒：　　感冒又称上呼吸道感染，又称普通感冒。包括鼻腔、咽或喉部急性炎症的总称。表现为鼻塞、流涕、打喷嚏、咳嗽、咽部不适及畏寒、低热等局部和全身症状。　　忌口的食物：香蕉，橘子，羊肉，烟酒 。　　2、咳嗽：　　咳嗽由各种病毒、细菌及其他微生物感染引起的呼吸道感染，有上呼吸道感染，有下呼吸道感染，就是气管，支气管，毛细支气管，肺泡，肺间质感染。　　忌口的食物：冰淇淋，橘子，花生，酒，甜食。　　3、急性胃炎：　　急性胃炎主要是因为胃粘膜发生炎症而引起的一种疾病，同时也是人们生活中常见的一种疾病。　　忌口的食物：油炸食物，酒，辣椒 。　　4、肠炎：　　肠炎是细菌、病毒、真菌和寄生虫等引起的胃肠炎、小肠炎和结肠炎。　　忌口的食物：香蕉，蕃石榴。　　5、心脏病：　　心脏病是心脏疾病的总称，包括风湿性心脏病、先天性心脏病、高血压性心脏病、冠心病、心肌炎等各种心脏病。　　忌口的食物：暴饮暴食，高胆固醇，太咸食物 。　　6、糖尿病：　　糖尿病由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。　　忌口的食物：酒，油腻，高热量食物 。　　7、痔疮便血：　　痔疮便血主要是内痔出血，多在排大便后手纸上有血迹，大便表面带血，肛门滴鲜红色血或喷血，血不与大便混合且常无疼痛。　　忌口的食物：烟，酒，辣椒，油炸物。 8、失眠症：　　失眠是指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足。　　忌口的食物：辣椒，酒，咖啡，葱，蒜。

[b]清华大学药学院代谢分析（代谢组学和代谢流）和疾病代谢实验室胡泽平课题组[/b]主要从事：1.基于质谱平台的新型代谢分析技术（代谢组学和代谢流分析）的发展，及其在生物医学和药物研发领域的应用；2.疾病（主要是肿瘤和干细胞）及肿瘤治疗（包括毒性和耐药性）的代谢分子机制研究及新药靶标的发现；3.基于药物代谢组学的精准治疗等研究。[color=#333333]课题组具体介绍请参考清华大学药学院网页[/color][url]http://www.sps.tsinghua.edu.cn/cn/team/team/2016/1008/89.html[/url]。[color=#414042]现招聘博士后2名（1名为[/color]质谱分析和代谢组学方向，1名为细胞或分子生物学方向）[color=#414042]和实验员2名（生物、医学或化学方向）。[/color][color=#414042] [/color][b][color=#414042]博士后：质谱分析和代谢组学方向[/color][/b][color=#414042][/color][b][color=#414042]岗位职责[/color][/b][color=#414042]：负责代谢[/color][color=#414042]分析[/color][color=#414042]相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。[/color][b]职位要求：[/b]1. 具有分析化学、[color=#414042]化学工程、[/color]生物工程等相关专业的博士学位，熟练掌握生物质谱分析（包括高分辨质谱和三重四级杆质谱）技术；2. 具有代谢组学和代谢流分析的相关实验和数据分析经验者优先考虑；3. 对疾病（主要是肿瘤和干细胞）代谢及其相应药物治疗（包括毒性和耐药性）的代谢分子机制研究有强烈兴趣，具有独立开展科研课题的能力；4. 具有生物信息学或分子生物学研究经验的优先考虑；5. 发表过科研论文，有良好的英文文献阅读和写作能力；6. 具备良好的学术道德和诚信、沟通能力和团队合作精神，具有强烈进取心，工作刻苦努力。[b][color=#414042]博士后：细胞或分子生物学方向[/color][color=#414042]岗位职责[/color][/b][color=#414042]：负责[/color][color=#414042]疾病[/color][color=#414042]代谢相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。[/color][b]职位要求：[/b]1. [color=#414042]具有生物学、医学或化学等相关专业博士学位；[/color]2. [color=#414042]熟练掌握细胞和分子生物学技术，能够独立开展肿瘤[/color][color=#414042]研究[/color][color=#414042]的相关实验（包括细胞和动物水平）[/color]3. 对疾病（主要是肿瘤和干细胞）及其相应药物治疗（包括毒性和耐药性）的代谢分子机制研究有强烈兴趣，具有独立开展科研课题的能力；4. 具有生物信息学研究经验的优先考虑；5. 发表过科研论文，有良好的英文文献阅读和写作能力；6. 具备良好的学术道德和诚信、沟通能力和团队合作精神，具有强烈进取心，工作刻苦努力。[b]博士后工资待遇：[/b]在清华大学博士后的标准薪酬和待遇（清华大学提供博士后公寓，子女入园/学，保险和住房公积金，享受出站个人及家属户口迁移）基础上，对于刻苦优秀有潜力的博士后，我们将提供具有竞争力的薪酬资助。另外，优秀博士后可获清华大学博士后支持计划，资助额度最高60万元。[b][color=#414042]实验员：生物学、医学或化学方向[/color][/b][color=#414042][/color][b][color=#414042]岗位职责[/color][/b][color=#414042]：协助博士后或博士生参与完成代谢相关课题的实验设计和具体操作实施、数据收集与整理、论文撰写等一系列研究工作。[/color][b]职位要求：[/b][color=#414042]1. [/color][color=#414042]具有生物学、医学或化学等相关专业本科学历或硕士学位；[/color][color=#414042]2. [/color][color=#414042]熟练掌握基本的分子生物学[/color][color=#414042]、[/color][color=#414042]细胞培养和动物实验技术，能够独立开展分子生物学[/color][color=#414042]、[/color][color=#414042]细胞培养和动物[/color][color=#414042]等[/color][color=#414042]实验。[/color][color=#414042]3. [/color][color=#414042]工作细心，积极主动，具有较强的工作责任心、学习能力、沟通能力和团队合作精神；[/color][color=#414042]4. [/color][color=#414042]具有实验室管理经验者优先考虑；[/color][color=#414042]5. [/color][color=#414042]能够尽快到岗工作；[/color][color=#414042] [/color][b]培训：[/b][color=#414042]以上岗位能获得质谱分析技术、代谢组学和代谢流分析、药物分析等方面的系统培训。 [/color][b]实验员工资待遇：[/b][color=#414042]该岗位享受清华大学非事业编制人员待遇，按照清华大学合同制人员的相关规定办理，具体待遇面议。[/color][b]申请方法：[/b]有兴趣申请者请将个人简历、研究工作经历、及其它能证明科研能力的相关电子文件，发送至[b][color=#7b0c00]zeping_hu@tsinghua.edu.cn[/color][/b]请在邮件主题中使用“姓名+职位”的格式。

可以通过以下方法来进行食源性疾病诊断：1. 感染通常通过确定致病微生物的实验室检测来诊断。2. 通过在实验室培养粪便样本并鉴定在琼脂或其他培养基上生长的细菌，可以发现弯曲杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌O157等细菌。3. 寄生虫可以通过在显微镜下检查粪便来识别。4. 病毒更难以识别，因为它们太小而无法在光学显微镜下看到并且难以培养。通常通过测试粪便样本中表明存在特定病毒的遗传标记如核酸等来识别病毒。

没有健康的观念，就不可能有健康的身体。 对每个人来说，长期的食物不健全而危及健康为最首要。因为，人的老化是从血管老化开始，而血管的老化则是由血液污浊开始。所以要做到预防疾病发生，首先要改变饮食习惯，选择四低一高均衡的饮食（低蛋白、低脂肪、低糖、低盐、高纤维），否则会导致个人的身体严重不适，以及各类慢性病或其他疾病的产生。而且，慢性疾病发生的年龄层次正逐步降低，40岁以下的年轻人患脂肪肝、肥胖、内分泌失调、痛经与绝经、不生育、高血压、痛风、糖尿病、癌症等疾病越来越多。许多病是吃出来的，特别是癌症。那么如果要预防各种疾病的发生，在大家的心里都知道且认为是一种最简单也很有效的方法，那就是多喝白开水。特别是早上醒来之后喝一杯白开水。不仅能起到补充水分的作用，可以充分补充夜晚因身体代谢所消耗的水分。对便秘也有好处，因为它可以促进胃肠的蠕动，对肠道起到润滑的作用，从而对大便进行软化，促进大便的排出。它还可以对肠胃进行彻底的洗涤，可以冲淡胃酸，使肠胃保持良好的状态。同时能防止心脏血管疾病的发生，也具有美容养颜的功效，如果长期坚持，一定会使皮肤光滑细腻。在人们的心里，如果每天多喝几杯白开水，就可以少生好多病。然而，对于小编来说，只喝白开水把它的作用发挥最大化哦，而且白开水也不是很多人都喜欢

水污染可能造成的疾病 随着中国的经济发展越来迅速。水污染也变得越来越严重，殊不知饮用水被污染的危害很大，如果不注意饮水清洁，可能会对身体产生很大的危害，所以健康饮水应该受到普通老百姓的足够重视。 1、结石：人的肝脏功能是把各种营养分解合成，变成身体必须的养分，由血液输送到心脏，再由心脏通过血管将养分运送到五脏六腑。而肾脏则是过滤网，从身体各部回来的血液，经过肾脏的过滤，过滤掉血液中的废弃物和杂质，然后从尿道排除体外。如果饮水中含有杂质。那么可能这一部分杂质会在体内积累，日积月累就会造成各种结石症。 2、癌症：科学研究发现，癌症就是有害物质在人体细胞内外体液中的长期积累而造成细胞组织的损害，从而造成恶化肿瘤；而癌细胞的扩散也是通过细胞体液来进行的，其它的病变、炎症等也是由于细胞中水的有害物质引发的； 3、重金属超标，如： 汞--神经中毒、疯狂、痉挛乃至死亡； 铬--肾脏慢性中毒。 铅--肾病麻风病等； 砷--神经炎甚至死亡等 镉--骨骼变形红血球病变等； 磷--有机磷中毒、呼吸困难等； 钙--结石症、痛风等； 4、心脑血管疾病：长期饮用不洁净的水，就会有一些污染物沉淀在血管壁上，加速了心脑血管硬化。提高了高血压、心脏病、脑血栓等疾病的发病率。 5、氟超标中毒：长期饮用高氟水可导致中毒，骨中摄入过量的“氟”会使骨骼中钙质被置换，造成人体骨疏松和软化，使人弯腰驼背，严重的还可丧失劳动能力。儿童牙齿表面失去光泽，发黑脱落，一旦形成残留终生，所以有儿童老人的家庭一定要注意饮水安全。 6、消化系统的病，如：大肠杆菌--肚子痛、肠胃炎、腹泻、泌尿系感染、胆囊炎等； 沙门氏菌--伤寒、副伤寒等； 去贺氏菌--细菌性痢等疾； 7、其他疾症，如： 三氯甲烷等卤代物、荧光物——致癌； 放射线异物--改变人体遗传基因并导致人体产生相应疾病； 农药、化肥、--毒素积累，肝、肝、肾、泌尿系统的炎症等病变。

[color=#00008B][size=2][size=4][font=楷体_GB2312][B]病机，是指疾病发生、发展、变化及其结局的机理。以阴阳五行、气血津液、藏象、经络、病因和发病等基础理论，探讨和阐述疾病发生、发展、变化和结局的机理及其基本规律，即病机学说。病机的理论，在《黄帝内经》中已奠定了基础，病机之名，首见于《素问至真要大论》的“审查病机，无失气宜”和“谨守病机，各司其属”。病机的理论在《黄帝内经》中已奠定了基础。如《素问至真要大论》的“诸风掉眩，皆属于肝……”等“病机十九条”，是以“五运六气”的“六气”与五脏相应的理论，将临床常见的诸多症状，分别归属于心、肺、脾、肝、肾之疾患，风、寒、湿、热、火之疾患，病变部位是在“上”或“下”等。但必须指出：《内经》之论述病机，内容非常广泛，并不局限于“病机十九条”，它与邪正和阴阳之盛衰，气血和脏腑之虚实，以及某些病证（如疼痛、痿、痹、厥、痈疽等）的病机，均有详尽的论述。　　它的制约因素一是患病机体的体质强弱，二是与致病因素的性质有关。病邪作用于人体，正气奋起抗邪，正邪斗争破坏了人体的阴阳相对平衡，导致阴阳失调，脏腑气机升降失常，气血紊乱，从而产生一系列的病理变化。但从总体来说不外以下几个方面：①邪正斗争。邪正斗争在证候上的反映 ，主要表现虚实的变化 。《素问通评虚实论》说：“邪气盛则实，精气夺则虚。”实，以邪气亢盛为主要矛盾的一种病理反映。一般多见于疾病的早期或中期。如痰涎涌盛，食积不化，瘀血内阻，水湿泛滥及壮热、狂躁，声高气粗，腹痛拒按，二便不通，脉实有力等，均为实证。虚，以正气虚损为主要矛盾的一种病理反映。如大病久病后的神疲体倦，面容憔悴，心悸气短，自汗盗汗或五心烦热，畏寒肢冷，脉虚无力等，均为虚证。邪正斗争还可以概括疾病转归，正胜邪衰则病退，正虚邪实则病进。②阴阳失调。六淫、七情、饮食劳倦等各种因素作用于人体，也必须通过体内的阴阳失调，才能形成疾病。所以，阴阳失调又是疾病发生 、发展的内在依据 。阴阳失调的病理变化，主要表现为阴阳盛衰、阴阳互损、阴阳格拒、阴阳转化，以及阴阳离决等几个方面。③升降失常。人体气的运动可概括为升降出入 ，是脏腑经络 ，阴阳气血矛盾运动的基本过程。因此升降失常，可导致五脏六腑，表里内外，四肢九窍发生各种病理变化。如肺失宣降的胸闷咳喘，胃失和降的呃逆呕恶等。在升降失常中，尤以脾胃升降失调至为重要，因为脾胃是升降运动的枢纽，影响着整体机能活动，所以治脾胃注意调升降是至关重要的原则。　　历代医家对于病机学说均非常重视。汉代张仲景的《伤寒杂病论》在《素问》及《灵枢》的基础上，结合临床实践阐述了热病的虚实、寒热、表里、阴阳的进退变化；在《内经》脏腑、经络虚实的基础上，对不少病证的病机进行了阐述。隋代巢元方的《诸病源候论》对1729种病候的病因、病机、及其临床证候作了阐述，成为我国历史上最早的病因病机学专著。金元时期的刘河间在《素问玄机原病式》中提出“六气皆从火化”和“五志过极，皆为热甚”的观点；李东垣在《内外伤辨惑论》中，论述了“内伤脾胃，百病由生”和“火与元气不两立”的病机；张从正在《儒门事亲》中论述了“邪气”致病的病机；朱丹溪在《格致余论》中阐释了“阳有余而阴不足”和“湿热相火”等病机。　　病机学说的具体内容可以概括为以下几个方面：　　1.从整体上探讨疾病的发生、发展、变化和结局的基本规律。如邪正盛衰、阴阳失调、气血失常、津液代谢失常等。　　2.从脏腑、经络等某一系统研究疾病的发生、发展、变化和结局的基本规律。如脏腑病机、经络病机等。　　3.探讨某一类疾病的发生、发展、变化和结局的基本规律，如六经传变病机、卫气营血传变病机和三焦传变病机等。　　4.研究某一种病证的发生、发展、变化和结局的基本规律，如感冒的病机、哮喘的病机、痰饮的病机、疟疾的病机等等。　　5.研究某一种症状的发生、发展的病机。如疼痛的机理、恶寒发热的机理、失眠的机理等等。　　6.研究由于气血津液、脏腑等生理功能失调所引起的综合性病机变化，如内生“五邪”。[/B][/font][/size][/size][/color]

中国科学院生物物理研究所刘志杰课题组在肝脏疾病相关蛋白质结构与功能研究方面取得最新成果。9月15日，研究论文《通过N10取代的叶酸类似物抑制人源5,10-次甲基四氢叶酸合成酶的结构基础》以封面文章的形式发表在著名期刊《癌症研究》(《Cancer Research》)上。　　据悉，叶酸依赖型单碳代谢途径与一些重要的生命活动密切相关，如嘌呤、胸苷和氨基酸代谢等，对细胞的增殖和分化有着重要的调控作用。该代谢途径中的许多催化酶是癌症化疗和其他代谢类疾病的重要靶标，目前，市场上已有多种以该代谢途径中的催化酶为靶标的药物用于临床。人源5,10-次甲基四氢叶酸合成酶(hMTHFS)位于单碳代谢途径的起始点，对代谢途径下游单碳代谢的调控非常重要。针对癌症引起的基因组甲基化异常、DNA和RNA的完整性、DNA的修复能力等，hMTHFS都是一个非常关键的调控位点。因此，hMTHFS也是一个极具潜力的药物靶点。　　由于长期以来缺乏hMTHFS的三维结构，人们对其催化和调控的分子机制缺乏深入的了解，以hMTHFS为靶标的药物研发也进展缓慢。刘志杰课题组研究了该催化酶的4种不同的复合物模型，其中包括hMTHFS-ATP-底物的反应中间态和产物的结构，首次向人们揭示了hMTHFS催化反应活性位点的组成、参与催化反应的重要氨基酸以及催化反应的详细过程。该项研究成果为后续的基于结构的药物设计提供了宝贵的结构信息，为癌症化疗和代谢疾病治疗的新药研制奠定了基础。

来源：科技日报美国研究人员表示，他们正在开发一种突破性的神奇新药，可以治疗包括杜兴肌营养不良症及数种类型的囊肿性纤维化在内的2000余种遗传性疾病。如果临床实验进展顺利，该药有望在三年内问市。该实验结果发表在4月23日的英国《自然》科学杂志。 杜兴肌营养不良症在每3500个男子中有1例发生，是一种性联隐性遗传病，也是儿童期最常见的肌肉萎缩症。患有该病的儿童，在学龄前就可能行走不便，在7至12岁之间，差不多所有的患者将失去行走能力。大约在20多岁，他们都将因为心脏和肺的肌肉衰竭而死亡。杜兴肌营养不良症主要是因为患者的肌肉细胞不能正常产生一种被称之为抗肌萎缩蛋白，而导致患者全身肌肉无力。由于是性联隐性遗传，所以只有男性才会带有病症。通常带有一个不正常基因的女性不会产生病症，但会有50%%的几率，将变异基因遗传给儿子。 人体在DNA上所贮存的遗传信息是由腺嘌呤（A）、鸟嘌呤（G）、胸腺嘧啶（T）、胞嘧啶（C）四个遗传密码组成。经过RNA转录和剪接后，由尿嘧啶（U）代替胸腺嘧啶（T）。RNA在翻译蛋白质时，以三个遗传密码组成一个基因阅读框。如果遗传密码缺失或重复，将导致缺失段下游的阅读框全部打乱，合成无用的蛋白质。如果遗传密码没有缺失，而是某一个遗传密码改变，形成UAA、UAG和UGA停止码，也将使翻译蛋白质的过程过早停止。科学家推测，包括杜兴肌营养不良症在内的多种人类遗传性疾病，是由于基因的无义突变所导致。 由美国宾夕法尼亚大学斯威尼博士领导的研究小组，从800万种分子中筛选出一种名叫PTC-124毒性较小的新药，其作用与庆大霉素相似，可以防止核糖体识别错误的停止码，继续合成功能蛋白，但与庆大霉素不同的是，PTC-124不影响正常的停止码，所以安全性大大提高。小鼠实验表明，该药具有提高抗肌萎缩蛋白水平，恢复肌肉功能的作用。 斯威尼博士表示，这种新疗法有助于治疗那些由基因无义突变所导致的各种不同的遗传性疾病。肌肉萎缩协会的负责人玛丽塔则认为，该研究结果十分令人振奋。从长期的角度来看，该药有望成为杜兴肌营养不良症的治疗手段。

[align=center][b][font=宋体][color=black]脑卒中疾病个体化精准用药[/color][/font][/b][/align][align=left][/align][align=left][/align][b][/b][align=left][b][font=宋体][color=black]摘要：[/color][/font][/b][/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的系统及方法。该系统采用药物基因组检测技术，获得个体药物相关基因组的基因型；然后根据大数据基础上建立的药物基因组数据库，结合已有的临床用药指南或共识，预测疗效、预警副作用，制定初步的个体化精准用药方案。然后在临床用药过程中，进行药物浓度监测，获得个体体内实际的药物浓度，结合临床症状改善情况、不良反应发生情况，优化调整药物的种类、剂量、频次、给药途径等，以在特定患者和特定疾病正确诊断的基础上，在正确的时间、给与正确的药物、使用正确的剂量，实现真正的个体化精准用药。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][b][/b][align=left][b][font=宋体][color=black]背景技术[/color][/font][font=宋体][color=black]:[/color][/font][/b][/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left][font=宋体][color=black]脑卒中，即民间俗称的[/color][/font][font=宋体][color=black]“羊角风”或“羊癫风”，是临床诊疗中常见的一种疾病，主要是患者因各种原因导致大脑神经元突然异常放电，引发大脑神经功能暂时紊乱所致，一般需要及时进行针对性的药物治疗，以缓解症状，克服并发症。据相关统计，我国脑卒中疾病的发病率在7%左右。脑卒中疾病的发病与脑部疾病、遗传因素、全身性的系统疾病的发生等有一定的关系。目前, 老年人脑卒中的发病率居神经系统疾病的第三位，仅在脑血管病、痴呆之后。但因老年人的记忆力和认知功能减退、自诉能力差、老年人脑卒中的表现多不典型，以致常难以被发现而延误诊治。而在脑卒中临床治疗过程中发现，不同的脑卒中疾病患者对于药物治疗存在明显差异。[/color][/font][/align][font=宋体][/font][align=left][/align][align=left] 精准医疗又叫个性化医疗，是指以个人基因组信息为基础，结合蛋白质组，代谢组等相关内环境信息，为病人量身设计出最佳治疗方案，以期达到治疗效果最大化和副作用最小化的一门定制医疗模式。一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的系统，可以基于个体的遗传信息预测药物治疗反应，以提高药物的治疗疗效，同时减少毒副作用，实现精准用药。该系统采用药物基因组检测技术，获得个体药物相关基因组的基因型；然后根据大数据基础上建立的药物基因组数据库，结合已有的临床用药指南或共识，预测疗效、预警副作用，制定初步的个体化精准用药方案。在临床用药过程中，进行药物浓度监测，获得个体体内实际的药物浓度，结合临床症状改善情况、不良反应发生情况，优化调整药物的种类、剂量、频次、给药途径等，以期达到精准医疗的目标。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][b][/b][align=left][b][font=宋体][color=black]内容[/color][/font][/b][/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]由于药物的吸收代谢存在个体差异，在临床中需要个体化治疗方案，包括药物种类、治疗剂量，从而减少药效不佳或者严重不良反应等情况。针对以上需求，本专利的目的是建立一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的系统，结合药物基因检测、药物浓度监测技术和已有的临床用药指导原则，设计一个合理的个体化用药方案和详细信息，为临床医生合理化用药提供依据，从而解决个体化治疗过程中具体方案制定的问题，包括药物种类、剂量、用药时间和给药途径的选择，使医生快速、准确地对忠者进行用药治疗。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]为达到上述目的，提供如下技术方案：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]第一目的在于提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的系统，该系统包括患者信息模块、药物基因检测模块、数据库模块、初步方案制定模块和报告模块：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述患者信息模块用于记录患者的基本信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述药物基因检测模块用于检测患者的抗脑卒中药物相关基因的多态性信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述数据库模块用于储存治疗脑卒中疾病不同候选药物的临床使用信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述初步方案制定模块，用于利用从患者信息模块、药物基因检测模块和数据库模块导入的信息，分析预估各种治疗方案对该患者个体的预期药效和不良反应风险，进一步判断候选药物与患者是否匹配，并确定患者的初步治疗方案：所述初步治疗方案包括具体药物治疗方案、预期药效和不良反应风险；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述报告模块用于生成初步治疗方案报告。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]第二目的在于提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的方法，包括：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]采集患者血浆样本，通过药物基因检测模块检测患者的抗脑卒中药物相关基因多态性信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]将药物基因检测模块中检测得到的数据、患者信息模块中的数据、数据库模块中的治疗脑卒中疾病不同候选药物的临床使用信息导入初步方案制定模块；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]初步方案制定模块根据导入的信息，分析预估各种治疗方案对该患者个体的预期药效和不良反应风险，进一步判断候选药物与患者是否匹配，并确定患者的初步治疗方案，所述初步治疗方案包括具体药物治疗方案、预期药效和不良反应风险。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]第三目的在于提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的系统，该系统包括：治疗信息更新模块、药物浓度监测模块、数据库模块、方案优化调整模块和报告模块；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]治疗信息更新模块，用于导入初步治疗方案和患者接受初步治疗后的复查结果；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]药物浓度监测模块，用于从患者样本中获得患者个体对抗脑卒中药物的体内暴露水平或代谢水平信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]数据库模块，用于储存治疗药物的临床使用数据、临床药物药代动力学研究数据；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]方案优化调整模块，用于利用从治疗信息更新模块、药物浓度监测模块、数据库模块导入的信息，根据患者复查结果以及实际药物暴露水平或代谢水平，综合分析评估初步治疗方案的治疗效果，并进一步对其优化调整，得到优化治疗方案；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]报告模块，用于导出优化调整后的治疗方案报告。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]第四目的在于提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的方法，包括：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]将初步治疗方案和患者采用初步方案治疗后的最新复查结果导入治疗信息更新模块；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]采集患者血浆样本，通过药物浓度监测模块监测患者个体对抗脑卒中药物的体内暴露水平或代谢水平信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left][font=宋体][color=black]将治疗信息更新模块中的信息、药物浓度监测模块监测得到的信息、数据库模块中的治疗[/color][/font][font='Times New Roman',serif][color=black]-[/color][/font][font=宋体][color=black]药物的临床使用信息及临床药物药代动力学研究数据，导入方案优化调整模块，方案优化调整模块根据导入的信息，根据患者复查结果以及实际药物暴露水平或代谢水平，综合分析评估初步治疗方案的治疗效果，并进一步对其优化调整，得到优化治疗方案。[/color][/font][/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]第五目的在于提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的系统，该系统包括患者信息模块、药物基因检测模块、数据库模块、初步方案制定模块、治疗信息更新模块、药物浓度监测模块、方案优化调整模块：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述患者信息模块用于记录患者的基本信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述药物基因检测模块用于检测患者的抗脑卒中药物相关基因多态性信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述数据库模块用于储存治疗药物的临床使用信息、临床药物药代动力学研究数据；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述初步方案制定模块，用于利用导入的患者信息模块中的基本信息、药物基因检测模块中检测得到的患者抗脑卒中药物相关基因多态性信息、数据库模块中的治疗药物的临床使用信息，分析预估各种治疗方案对该患者个体的预期药效和不良反应风险，进一步判断候选药物与患者是否匹配，并确定患者的初步治疗方案；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]所述治疗信息更新模块，用于导入初步治疗方案和患者采用初步方案治疗后的最新复查结果；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]药物浓度监测模块，用于从患者样本中获得患者个体对抗脑卒中药物的体内暴露水平或代谢水平的信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]方案优化调整模块，用于利用导入的治疗信息更新模块中的数据、药物浓度监测模块监测得到的数据、数据库模块中的治疗药物的临床使用信息及临床药物药代动力学研究数据，根据患者复查结果以及实际药物暴露水平或代谢水平，综合分析评估初步治疗方案的治疗效果，井进一步对其优化调整，得到优化治疗方案。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]第六目的在于提供一种指导脑卒中疾病个体化精准用药的方法，包括初步方案制定阶段和方案优化调整阶段；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]在初步方案制定阶段：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]采集患者血浆样本，通过药物基因检测模块检测患者的抗脑卒中药物相关基因多态性信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]将药物基因检测模块中检测得到的数据、患者信息模块中的数据、数据库模块中的治疗药物的临床使用信息导入初步方案制定模块；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]初步方案制定模块根据导入的信息，分析预估各种治疗方案对该患者个体的预期药效和不良反应风险，进一步判断候选药物与患者是否匹配，并确定患者的初步治疗方案；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]在方案优化调整阶段：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]将初步治疗方案和患者采用初步方案治疗后的最新复查结果导入治疗信息更新模块；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]采集患者血浆样本，通过药物浓度监测模块监测患者个体对抗脑卒中药物的体内暴露水平或代谢水平信息；[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]将治疗信息更新模块中的信息、药物浓度监测模块监测得到的信息、数据库模块中的治疗药物的临床使用信息及临床药物药代动力学研究数据，导入方案优化调整模块，方案优化调整模块根据导入的信息，根据患者复查结果以及实际药物暴露水平或代谢水平，综合分析评估初步治疗方案的治疗效果，并进一步对其优化调整，得到优化治疗方案。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述患者信息包括基本信息、疾病状态指标和肝肾功能指标。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述抗脑卒中药物相关基因多态性信息包括药物转运、代谢、药效和毒性作用相关的重要基因位点中的至少一种。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left][font=宋体][color=black]进一步的，所述药物基因检测模块采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱、[/color][/font][font='Times New Roman',serif][color=black]Sanger[/color][/font][font=宋体][color=black]测序和荧光定量[/color][/font][font='Times New Roman',serif][color=black]PCR[/color][/font][font=宋体][color=black]检测方法中的至少一种。[/color][/font][/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述临床使用信息包含抗脑卒中药物临床指导原则、药物使用禁忌和药物之间相互作用。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述初步治疗方案还包括过往的参考治疗病例、注释该药物的用药禁忌和与其他药物的相互作用风险、下一步药物浓度监测实验设计方案。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述临床使用信息包含抗脑卒中药物临床指导原则、剂量调整方法、药物使用禁忌和药物之间相互作用。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述药物浓度监测模块的检测方法为液相色谱法、液相色谱质谱联用法、薄层色谱法和核磁定量法中的至少一种。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]进一步的，所述优化调整后的治疗方案包括前期治疗方案存在的问题、优化的治疗方案及预期药效和不良反应风险。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]本发明的有益效果在于：[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]本发明所述的脑卒中疾病临床用药指导系统，采用药物基因检测方法，可同时得到患者个体的预期药效和不良反应风险，进一步判断候选药物与忠者是否匹配，确定患者的初步治疗方案。根据前期的初步治疗方案和患者接受初步治疗后的复查结果，系统采用药物浓度监测方法，根据患者复查结果以及实际药物暴露水平或代谢水平，综合分析评估初步治疗方案的治疗效果，并进一步对其优化调整，得到优化治疗方案。[/align][font='微软雅黑',sans-serif][/font][align=left][/align][font=宋体][/font][align=left]采用所述的脑卒中疾病临床用药指导系统，可使个体化治疗方案的准确度更高，更加精确有效。系统提供的药物治疗方案制定覆盖了从初期诊断到后期治疗的全流程，可针对脑卒中的联合用药方案，对药物相互作用进行分析，选择合适的药物种类，降低潜在的安全风险。[/align]

近年来，随着自然、经济、社会环境的变化，食品贸易全球化 进程日益加快，食品安全方面的恶性、突发事件频频发生，食源性疾病造成的死亡人数逐年上升。食品安全问题已成为国际组织、各 国政府、工商企业和消费者关注的焦点，更是当前科研的热点。 那么，什么是食源性疾病呢？ 食源性疾病是指食品中致病因素进入人体引起的感染性、中毒 性等疾病，通俗的说就是吃出的病。按致病因素分类，包括化学性 的（农药、亚硝酸盐、真菌毒素等）、生物性的（细菌、病毒、寄 生虫性等）、有毒动植物的（霉变甘蔗、河豚鱼）及毒蘑菇等。 据统计，在食源性疾病中，由致病菌引发的食物中毒是食品安 全的主要问题。食源性微生物，顾名思义即在食品的加工和流通过 程中引入的微小生物，主要为细菌和真菌，这些微生物在食品中存 活、生长代谢引起食物的变质和破坏，同时有些微生物分泌有毒物 质，直接或者间接引起人们致病。 微生物具有如下几个特点： （1）种类多：到目前为止，已知的微生物已有10 多万种。 （2）分布广：广泛存在于土壤、空气、水和动物体内，可以说微生物无处不在。微生物形体微小，重量轻，可以随着风和水流到处传播。 （3）繁殖快：微生物生长繁殖速度惊人。一般细菌的世代时 间为几十分钟到一百多分钟。在最适宜的条件下，人们最熟悉的大肠杆菌每13-20 分钟就可分裂出新的一代。

随着人类基因组图谱的完成，对基因组的分析已经成为新的研究热点。通过对人类基因组序列的分析得到人群中与有遗传倾向或受遗传与环境因素共同影响疾病的相关基因更成为了基因组分析研究中的热点。这种对genetic risk factors的分析对临床医学和流行病学都有很大启发，促进了疾病诊断、治疗和预防等各方面的改善。在基因组分析的方法中，目前最有效的是genome-wide association study,该方法与以前的linkage analysis相比有更大的power，与candidate-gene studies相比coverage更全面，不局限于已知的可能与疾病相关的染色体区域。本文对association study的思想、方法等做简单介绍。Genome-wide association study是建立在对SNP（single nucleotide polymorphism）的确定和assay的基础上的。要真正理解Genome-wide association study我们就要首先明确SNP的相关知识。任何两个人的基因组序列都是99.9%一致的，但那其余0.1%的不同却可能对个人对某些疾病的易感性有很大影响。在基因组中每一个loci都可能有不同的alleles，基因组中最常发生的polymorphism就是single nucleotide polymorphism,即SNP, 这些SNP在基因组中的密度大约是每300bp一个。研究中通常只选取minor allele frequency（MAF）在5％以上的SNP位点进行比较，以确保统计学意义。通过对遗传mechanism的研究发现，相隔在50kb以内的SNP在由亲代传给子代的过程中更容易发生linkage disequilibrium（LD），即有physical proximity的SNPs更倾向于以block的形式遗传，所以在实际应用中每一个block中只要选择一个与其它SNPs关联度最大的SNP位点作为tag SNP，就可以通过比较和assay各tag SNP的异同，确定一个基因组的haplotype类型。在基因组研究中将个体样本的SNP按在染色体上的排列顺序单独列出，得到的序列就称为是该样本genotype的haplotype组成。国际上的HapMap Project通过选取各代表性人种的大量个体，已经得到了由多于3.1 million SNPs标记的annotated，high-resolution map。此后的具体实验中只要将case组的haplotype与已得到的map进行matching，就可以知道可能与疾病易感性相关的SNP位点，进而得到相关的染色体区域。有了关于SNP的知识，我们就可以理解，Genome-wide association study是一种通过high-density array 进行genotyping从而确定polymorphism，并和统计学方法相结合，进而得出与疾病相关可能性很大的genetic risk factors的方法。Genome-wide association study 所确定的可能与遗传易感性相关的SNPs通过进一步的与control group中相对应的SNPs的比较而得到确认。（有时还要进行在第二个cohort中的fast-trackassay。）Genetic risk factors主要分两种类型，一是DNA序列的碱基改变，另一个是DNA序列的copy number改变。通常的association study只能确定那些和moderate risk有关的DNA序列(流行病学上对环境影响因素也只能确定那些与moderate risk有关的序列)。对碱基改变的测定在Robert Sladek 等人确定II型糖尿病（T2DM）相关loci的研究中有很充分的说明。这项研究是该种方法的标准研究，它以article的形式刊登在Nature上。它分为两个阶段，第一阶段是对有1,363个个体的法国case-control cohort的392,935个作为marker的SNPs进行genotpyping检验，第二阶段是针对第一阶段结果中与T2DM相关最显著的59个SNPs的rapid conformation。在genome-wide association study中样本的选取是很重要的，比如Sladek的这项研究中在第一阶段的样本中考虑到了要增加样本中risk alleles的含量，要尽量保证提供样本个体的表型一致，同时还要尽量排除其它系统误差对统计结果的影响。在研究中Sladek等人应用了在SNP assay中广泛使用的两个平台：Illumina Infinium Human 1 BeadArrays和Human Hap300 BeadArrays来筛查从Phase I HapMap得到的tag SNPs。该研究确定了四个有导致患common diabetes mellitus风险的variants的loci，其中一个恰好是已知与diabetes mellitus相关的TCF7L2基因，这也证明了该实验的准确度，从而也证明了genome-wide association study在elucidation of genetic traits中的可行性。DNA序列copy number的改变的检测在Lupski的feature文章中做了介绍。传统上的分子医学模型是以sickle cell disease为模型的单基因改变从而使合成的蛋白发生变异所导致的遗传疾病。但是随着人类基因组reference sequence的完成和能测定基因组改变的技术的发展，人们发现事实上基因组中由于deletion和duplication所造成的碱基对的改变是SNP所致碱基对改变的两到三倍，而且即便是在亲缘关系很近的个人之间也有很多这种由deletion和duplication所造成的基因组结构的不同。Lupski认为，这种genomic segments的deletion和duplication与sporadic disease的发生是有关的(可能是单一亲代的基因组发生rearrangement就导致疾病发生，也可能是父母双方的变异都不足以起到影响自身功能的程度，单两者在子代中的结合导致了疾病的发生)。Redon等人的研究确认了1,400个发生copy-number variation的区域，这些区域涵盖了14.5%被认为与遗传疾病相关联的基因，相关数据可以在OMIM（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim）的数据库中找到。可能导致很多复杂的mental-retardation疾病的Submicroscopical genomic deletions and duplications在临床上需要用genomic array的DNA chips确定。一旦确定某疾病是与gene dosage的异常有关，那么临床治疗和药物研发的中心都要从修正不正常蛋白的功能转向修正它们的不正常含量。鉴于variation in genomic rearrangement的普遍性，今后的association study和linkage analysis都应考虑copy number对疾病易感性的影响。最后，也许一些常见的行为表型（phenotype in behaviors）也可能是受这种个体间DNA序列copy number的不同影响的，这需要进一步的研究。在genome-wide association analysis应用中的关键知识是DNA chips的原理和应用以及统计分析。用DNA chips做SNP assay，简单说来是首先在chip上做好可能的SNPs的各种探针，然后取样本做PCR，得到的扩增样本与chip上的探针杂交，最后根据得到的荧光的位置判定样本的基因组成。随着相关技术的发展，现在的SNP chips已经可以在一个样本上检查超过500,000个SNPs。正是通过这样的方法，常见病的inherited genetic underpinnings正被一点点发现。今年的NEJM上有多篇相关报道，包括了前列腺癌、乳腺癌、糖尿病以及冠状动脉疾病。但是伴随着数据量变得前所未有的大，随之而来的从海量数据中得出统计学上有意义的关系的难度也迅速增大，因为随着数据量的扩大，在每一次assay中得到的假阳性结果数量也变大很多。面对这种情况，传统的统计方法是采用Bonferroni approach。（比如对于500,000个样本，将一般的p值0.05除以500,000，得到我们采用的cutoff p值0.0000001，这个值也被称为是genome-wide significance。）但实际中由于SNP chips的价格昂贵，所以大部分的实验检测得到的样本是很有限的；或者由于虽然基因型确实与疾病易感性相关，但是这种关联程度很低；或者由于实验中会采取分步进行assay的方法，这时即便是有很强关联程度的基因型在第一阶段都很难达到0.0000001这以标准，这些情况都会导致Bonfirroni approach的不合适。鉴于以上原因，在genome-wide association study中更让人信服的不是p值的stringency有多高，而是由一组样本得到的association在多大程度上可以在其它同样大规模的重复实验中得到证实。针对同一疾病进行的a

据国外媒体报道，美国的一家研究机构开发出了一种十分强大的便携式医疗设备，它只需一滴血即可诊断数百种疾病。数字健康发展仍然停滞不前，虽然科技巨头纷纷涉足该领域，诸如Apple Health、Google Fit的产品接连诞生，但在真正的医疗用途上依然没什么进展。Fitbit、Jawbone等可穿戴设备可以测量用户的步数和心率，但不能进行深入诊断诸如生物标记(可作为严重疾病的早期预警)的东西。目前，那些想要准确排查疾病或者检查身体状况的人还是需要到医院去。　　尤金·陈(Eugene Chan)博士和他在DNA医学研究所(以下简称“DMI”)的同事想要改变这种情况。他的团队开发的便携式手持设备用一滴血即可准确诊断出数百种疾病。该技术名为rHEALTH，开发时间长达7年，其资助资金来自美国国家航空航天局(NASA)、美国国立卫生研究院和盖茨基金会。周一，该团队又获得了一家机构的认可和注资——它成为了诺基亚Sensing XChallenge挑战赛的得胜者之一。　　Sensing XChallenge的目标是，加速传感器技术的创新解决医疗保健问题。参赛团队开发的工具旨在让个人可以快速便捷地检测潜在的健康问题，而无需依靠来自大型实验室用仪器的分析。DMI当初是开发rHEALTH来响应NASA太空诊断设备开发挑战赛，它一开始就是便携式的。　　“过去并没有良好的自主诊断方法，”尤金·陈指出，“rHEALTH技术拥有高灵敏度和很好的定量能力，能够符合美国食品和药物管理局(FDA)的严格标准，同时也面向普通消费者。”详细请查看：医学博士研发便携设备：一滴血可诊断数百种疾病

[center]究发现人体新陈代谢速度主要由4个基因决定[/center] 研究人员发现，4个基因似乎能决定人们消化食物的速度，这项发现将来也许能帮助医生给病人提供更个性化的护理。 据路透社报道，新陈代谢情况的不同会导致一些人更易患上糖尿病之类的疾病，这也解释了饮食、锻炼、药物对不同病人产生的结果各不相同的原因。 研究人员共扫描了284个人的基因，发现FADS1、LIPC、SCAD和MCAD这4个基因能决定人体的新陈代谢速度。 德国慕尼黑的黑尔姆霍尔茨中心研究人员卡斯滕• 祖雷说：“这些基因似乎与新陈代谢有关，或者能对新陈代谢起重要作用。” 祖雷说，这方面的可能为更个性化的护理开辟了道路，医生可以根据病人的基因构成来研究他们的新陈代谢情况，再根据这些情况决定如何进行治疗。这对于治疗与新陈代谢有关的疾病，如冠状动脉疾病和肥胖可能尤其有效。 祖雷和同事在《公共科学图书馆遗传卷》月刊上撰文说：“这些发现使我们可以根据基因和新陈代谢两方面的特点来作出判断，从而带领我们向个性化护理和营养供给迈进。”信息来源:中国中医药报 -------------------------------------------------------------------------------- 相关链接 - 研究发现人体新陈代谢速度主要由4个基因决定 - 心律失常致病新基因被发现 - 我研究人员研制成功糖尿病基因诊断芯片 - 美科学家开发出一种可防心脏病的转基因大豆 - 科学家发现两种基因变异可增加患肺癌的可能性 - 新加坡科学家发现影响结核病的"关键基因" - 上海乳腺癌基因易感性研究获新发现 - 加拿大科学家研究找到男性型秃发相关基因 - 我国基因重组人源化单克药物泰欣生获重大突破 - 科学家发现脱发基因有助治疗脱发症 - 基因变异增加患皮肤癌风险 - 科学家鉴定出HIV病毒抑制基因 - 英国科学家发现多种疾病致病基因 - 科学家发现细胞基因重组新方法 - 变异基因影响降胆固醇药物疗效 - 美研究人员发现成神经细胞瘤致病基因 - 基因泰克,又一个消逝的生物巨头？ - 美国研究显示存在懒惰遗传基因 - 美研究人员:生物钟与新陈代谢分子关联查明 - 科学家通过动物实验发现调控排卵的基因 - 美国研究发现不良行为与基因变异有关 - 中国首个基因重组人源化治疗肿瘤药物成功上市 - 美国研究称编辑特定基因可使人对艾滋免疫 www.chinapharm.cn 2008-12-09

http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2017/01/201701221132_01_3080675_3.jpeg现在AB和Waters机器在做新生儿的氨基酸和肉碱筛查时所跑的峰型都是一种面包似的峰，我就一直不明白跑这种峰型的意义是什么，只是听说什么AB的积分计算是什么取50%半峰高，还至少要8个点，Waters是取中间7-15个cycle峰高还是什么峰面积的，一直都不理解为什么不跑那种山峰，有人知道这些计算原理么？

为什么有些人经常生病，有些人却身体强壮？据美国“网络医学博士”12月15日报道，美国医学专家指出，健康并非天生，只要掌握十个秘诀，你也能增强免疫力，远离疾病。 1.把好口腔关。芝加哥公共卫生顾问乔安娜• 布鲁萨德指出，认真刷牙、使用漱口水，能够提高免疫力。 口腔卫生差会引发牙周炎，从而导致糖尿病或心脏病，因此把好口腔关是保证健康的第一步。 2.有一双干净的手。洗手的道理不言自明，但多数人却不以为然。医学博士希拉• 卡斯说，在感冒流行的季节，每天要多用肥皂洗手。采用正确的洗手方法，能让全球10亿人远离感冒，还能预防其他传染性疾病。 3.多吃红苹果。“每天一苹果，医生都失业。”红苹果、甘蓝以及绿茶中含有一种叫槲皮素的天然抗氧化剂，它能让人们在压力下增强免疫力。美国阿帕拉契州立大学教授大卫• 尼曼博士在研究中发现，连续5周通过红苹果摄入槲皮素的人，患呼吸道疾病的风险会降低40%。 4.社会交往要广泛。美国卡耐基• 梅隆大学的心理学教授希尔顿• 科恩说，当人们受到病毒侵袭的时候，一些人格因素会对感冒起到抵抗作用。与内向型人相比，外向型人感冒几率更低，这是因为社会交往会增强机体的抵抗力。社会交往多的人患心脏病的少，寿命也更长。 5.每天动一动。医学博士克里斯蒂安娜• 诺斯鲁普说，锻炼可以改善血液循环，增强抵抗力，即便有病菌侵入机体，身体也会把它们统统歼灭掉。6.睡眠要充足。“每天睡上8个小时，绝对让你少生病。”诺斯鲁普说，碰枕头就着而且整夜睡得好的人，更不容易感冒。睡眠好，代谢水平上升，能迅速地恢复免疫力。 7.情绪要乐观。科恩的研究显示，那些快乐、热情、镇定的人，患传染病的几率较小。他们调查了193名健康人，发现情绪乐观的人感冒症状少，对上呼吸道疾病也有更强的抵抗力。“这是一种稳定的人格特征。人们不患感冒并非因为他们受到病毒侵袭的那天有多快乐。”科恩说。 8.别忽视维生素。全球都缺维生素D。诺斯鲁普说，维生素D多见于鱼、鸡蛋和牛奶中，多吃这些食物有利健康。维生素C不足也会降低免疫力，人们可以从柑橘类水果中摄取这种营养素。 9.好心态胜药片。一种想法出现，身体会随之发生一连串的生化反应。积极的态度会提高一氧化氮的水平，让神经递质得到平衡，免疫力得到改进。10.调整呼吸，学习冥想。冥想训练会让人们的神经系统更平静，有助于释放压力，调节睡眠，增强抵抗力。美国威斯康星大学与哈佛大学的研究人员发现，参加冥想训练的志愿者所产生的流感抗体，比那些没有进行这种训练的人多得多。

早在1886年, Goldstein发明了早期质谱仪常用的离子源。1906年, 诺贝尔物理学奖得主、英国著名物理学家Thomson发明了世界上第1台质谱仪。1942年第1台单聚焦质谱仪的商业化推广代表着质谱技术终于突破了理论发展的瓶颈阶段。迄今为止, 质谱技术已经为化合物结构研究提供了大量有用的信息, 被广泛应用于地质、环境化学、有机化学、制药、生命科学等领域[1]。　　质谱技术是测量分子质荷比(m/z)的分析方法。它通过将分子电离后形成带电离子, 并按照离子m/z的大小顺序排列形成谱图数据。质谱仪是一类可以将样品分子转化成带电离子, 并利用适当的电场、磁场实现离子m/z分离, 进而检测每种离子的峰强度进行物质分析的仪器。质谱仪主要由进样系统、离子源、质量分析器、检测器和数据处理系统5个部分组成, 其中核心部件为离子源与质量分析器。离子源分为硬电离和软电离。硬电离如电子轰击电离可以给予样品分子较大的能量, 导致样品产生的离子碎片很小； 软电离则较为温和, 可以产生较大的离子碎片, 如电喷雾电离、基质辅助激光解吸电离和大气压化学电离等。随着软电离技术的发展与不断成熟, 实现了高分辨率与高质量检测范围的结合, 使得生物大分子质谱分析成为可能, 从而开辟了一个新的领域— — 生物质谱, 并在生命科学领域得到了广泛应用和飞速发展。质量分析器的作用是根据m/z将电离产生的带电离子分离, 主要有时间飞行、四级杆、离子阱、傅立叶变换离子回旋共振质量分析器等多种类型。目前用于生命科学领域的质谱仪多由几种质量分析器串联而成, 在空间或时间上实现了母离子选择、母离子碎裂、子离子检测功能并提供了离子碎裂的特征峰。这些特征峰是分子定性的依据, 使得质谱检测结果具有极高的特异性[1, 2, 3]。　　一、质谱在临床生化检测中的应用　　由于生物质谱技术具有特异性好、灵敏度高、选择性广、检测速度快等特点, 所以近年来在临床生化检验中的应用越来越广泛。目前国际上已经被广泛应用的质谱临床生化检验项目包括新生儿遗传代谢病筛查、维生素D检测、激素检测、血药浓度监测、微量元素检测等。　　1. 新生儿遗传代谢病筛查 新生儿遗传代谢病筛查是指在新生儿期对某些危害严重的先天性遗传代谢疾病进行群体筛查, 并进行早期治疗, 从而避免或减轻疾病的影响。新生儿遗传代谢病筛查起源于1961年对苯丙酮尿症的筛查。此后随着医疗技术的发展, 越来越多的遗传代谢病被引入其中。我国自上世纪80年代初期开展的新生儿遗传代谢病筛查主要包括先天性甲状腺功能减退症、苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生以及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等, 每种筛查需要单独进行。目前国际上美、欧、日等国家都已经使用串联质谱技术对多个代谢产物进行联合检测, 同时筛查超过30种疾病, 除以上提到的几项外, 还包括囊胞性纤维症、半乳糖血症、氧化脂肪酸缺陷症、有机酸尿症和尿素循环缺陷症等[4, 5]。在我国, 顾学范教授等多个研究团队已经利用该技术进行了大量临床检测与研究, 取得了良好效果[6]。同时多家第三方医学实验室和妇幼保健机构也可以提供项目服务。因此, 对于新生儿遗传代谢病筛查的质量控制与室间质评是目前急需解决的关键问题之一。　　2. 维生素D检测 维生素D是一种脂溶性维生素, 化学本质为固醇类衍生物, 目前也被认为是一种类固醇激素。维生素D存在于部分天然食物中, 人体皮下储存有由胆固醇衍生出的7-脱氢胆固醇, 受紫外线照射后即可转变为维生素D3。近年来发现维生素D缺乏不仅可以造成骨质疏松症, 还与糖尿病、癌症、心血管疾病等相关。体内保持足够的维生素D对糖尿病等都有一定的预防作用。目前维生素缺乏已经成为一个全球性问题, 对体内维生素D含量的检测受到了越来越多的关注。25-羟基维生素D是体内维生素D的主要代谢形式, 包括25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3两种形式, 其含量可以代表体内维生素D的水平。目前国内外对血清中25-羟基维生素D的检测方法主要有放射免疫、竞争蛋白结合法以及新兴的串联质谱法。与传统方法相比, 串联质谱法定量测定25-羟基维生素D具有更好的特异性和更强的抗干扰性, 并能实现25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3的同时测定[7]。郭守东等[8]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]串联质谱法检测糖尿病患者血浆中25-羟基维生素D3水平, 发现糖尿病患者25-羟基维生素D3水平明显低于健康人。周宁等[9]利用串联质谱法对过敏性鼻炎儿童血清中的维生素D进行了检测, 发现患儿维生素D水平低于正常儿童, 且维生素D3尤为显著。由此可见, 当需要区分维生素D的不同代谢产物种类时, 串联质谱法比传统免疫法具有明显的技术优势。　　3. 激素检测 对类固醇激素及其代谢产物的检测是生物质谱技术在临床生化检验中一个非常重要的项目。通过质谱定量检测, 可以判断相应的类固醇激素与疾病的相关性[10, 11]。目前利用质谱技术可以对睾酮、脱氢睾酮、雄酮、雌酮、雌二醇和雌三醇等多种激素进行定量检测, 进而对相关疾病进行临床诊断和治疗, 如先天性肾上腺增生症、家族性高醛甾酮过多症、原发性醛固酮增多症等[1]。丁一峰等[12]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]-质谱联用法分析尿液中的类固醇, 实现多种激素同时检测, 且不同激素之间没有交叉反应, 准确性和灵敏度较好, 并证明类固醇激素水平与肾上腺和性腺等类固醇激素代谢异常疾病有关。黄河花等[13]建立了一种基于电喷雾电离质谱同时检测脱氢表雄酮、睾酮和雄酮的定量方法, 检测快速、灵敏度高、准确性好。　　4. 血药浓度监测 在临床疾病治疗中, 很多药物的浓度需要严格限定在某一合适范围, 过少达不到治疗效果, 过多则可能引起毒性或成瘾反应, 造成不良后果, 给患者带来巨大痛苦。对这些药物浓度的检测目前我国主要应用免疫化学方法。这种方法虽简单易行, 但只能检测少数几种药物, 无法满足临床检测的要求。而且一般药物在体内的浓度都很低, 要求检测方法具有高灵敏度。近年来, 质谱技术逐渐成为药物浓度检测的重要手段。多种药物均可以利用质谱技术进行准确检测, 而且可以实现多药物同时检测, 提高了临床检测工作的效率。目前国际上已经在临床开展的药物浓度监测项目包括器官移植患者使用的免疫抑制剂、疼痛治疗药物、抗精神病药物、麻醉药、抗逆转录病毒药物等。同时随着质谱技术的不断发展和完善, 其有望成为药物及其代谢产物检测的“ 金标准” [14]。曲素欣等[15]建立了基于[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]-质谱联用技术检测卡马西平浓度的方法, 并研究了该药物与癫痫疗效的关系。该检测方法特异性强、操作方便, 具有很好的灵敏度和准确性, 且重现性良好。崔刚等[16]建立了超高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]-质谱联用技术检测肾移植患者体内霉酚酸浓度的方法。该方法快速、准确, 可广泛应用于器官移植患者血药浓度的临床监测中。　　5. 痕、微量元素检测 人体元素含量可以作为很多疾病的标志物, 检测人体痕、微量元素可以辅助诊断某些临床疾病和职业病。元素检测中常用的方法为发射光谱法和质谱法。质谱法可以实现多元素同时检测, 且灵敏度高、检测限低、动态范围宽, 可以直接对血液样品进行检测。目前质谱技术已成为无机元素分析的主要方法之一, 已建立了几十种痕、微量元素的检测方法, 广泛应用于全血、血清、尿液和头发中砷、铅等有害重金属以及铁、锌、硒等人体微量元素的检测[17]。张文洁等[18]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]法对慢性肾炎患者血清中的微量元素做了检测, 发现慢性肾炎患者血清中钠、钾等元素与正常人无明显差异, 而铝、铁、锌等明显低于正常人。该方法可以对患者血液中微量元素的变化做实时监测, 为慢性肾炎的临床治疗提供指导。欧阳珮珮等[19]建立了基于质谱法的分析方法并对全血中5种微量元素同时做了检测, 此方法检出限低、灵敏度高、准确性好, 元素之间干扰较小, 符合复杂生物样品多元素同时检测的要求。　　6. 其他项目 除以上项目外, 质谱技术的临床研究也已全面开展。叶军等[20]利用质谱技术对临床诊断不明的神经系统、消化系统以及皮肤损害患儿做了检测, 诊断患儿为多种羧化酶缺乏症, 并对生物素治疗过程做了监测, 发现疗效显著。　　二、总结与展望　　质谱技术自诞生以来发展十分迅速, 在临床生化检验中的作用越来越明显, 成为临床检验中的重要新型工具。质谱技术较其他方法具有更高的特异性、灵敏度、准确度、精确度, 且检出限低, 不受抗体或特殊生化反应的限制, 在临床应用中具有很好的前景。新生儿遗传代谢病筛查等多个项目已经在临床检验中得到广泛应用。　　相比较而言, 我国临床生化检验中质谱技术的应用还非常有限, 与国外发展水平差异较大, 很多相关部分还需要进一步完善, 例如:质谱检测数据的判断标准、技术方法的掌握与人员培训、质量控制体系的建立、收费渠道与收费标准的确定等等。目前我国串联质谱技术进行临床生化检测的项目单一, 主要集中于少量第三方检测机构与妇幼保健单位, 独立于大型综合医疗机构之外, 不利于临床质谱技术的进一步深入发展。因此, 从临床需求出发, 结合医院实际情况, 完善技术与管理方案, 力求形成临床、科研、政府管理部门密切沟通合作的工作模式是发展质谱等新型检测技术的有效途径。

益生菌来源于传统发酵食品、有益的共生环境以及周围环境中。益生菌可以通过多种机制影响肠道固有菌群的组成以及功能、促进肠上皮细胞更新，并影响肠道免疫应答。益生菌已被证实在一些已知肠道菌群紊乱的临床疾病使用，具有一定的临床效果，如过敏性皮炎、坏死性小肠结肠炎、储袋炎以及肠易激惹综合征等。然而，并没有研究对益生菌引起的肠道菌群改变和有因果联系的临床症状改善之间的相关性进行研究。是否易于导致疾病发生的肠道菌群状态是否可以通过益生菌制品的应用而达到一个更加健康、适应性更强的一种无病状态仍然是一个悬而未决的难题。既往研究多集中在利用某种疾病的动物模型或相关人群研究益生菌对疾病状态的影响，而现今人们开始将目光转向研究健康状态下益生菌对疾病发生的预防作用。 http://img.dxycdn.com/cms/upload/userfiles/image/2013/12/19/383038660_small.jpg图1. 益生菌的来源及其在人群中的主要作用美国科罗拉多世纪乳业文化技术产业Mary Ellen Sanders等人对益生菌在治疗或预防胃肠道疾病方面的研究进展进行了更新性综述。包括益生菌对肠易激惹综合征、感染性腹泻（包括院内感染）、炎症性肠病、坏死性小肠结肠炎以及结直肠癌的发生和治疗这些疾病状态的影响，以及益生菌在降低肠道感染性疾病、过敏性疾病发生率，改善肠道功能和免疫状态方面的作用等。主要内容简介如下：肠易激惹综合征虽然初步研究证实在肠易激惹综合征患者中存在肠道菌群的改变，但这种改变究竟是造成肠易激惹综合征发生的原因，还是肠易激惹综合征发生后所诱发的结果目前尚不明确。在啮齿类动物研究中发现益生菌能够影响肠道神经系统以及大脑信号转导，能够改善内脏痛觉反射。Mogyyedi等人对19项随机对照研究中共1650名肠易激惹综合征患者使用益生菌治疗的研究进行了综述，结果指出益生菌对症状的改善显著优于安慰剂组，但所纳入的实验收到样本量过小、使用益生菌菌株不一致等条件限制，影响了结果的可靠性。感染性腹泻在发展中地区进行的研究表明，急性感染性腹泻使用益生菌（布拉迪酵母菌、鼠李糖乳杆菌等）可以明显缩短腹泻的持续时间，对于持续性腹泻也可显著改善症状（腹泻持续时间至少缩短4天）。同时，益生菌可以降低医院内抗生素相关性腹泻、轮状病毒感染性腹泻的发生几率（发生率降低40-60%），对儿童患者安全性较好。但对于益生菌是否对艰难梭菌感染引起的腹泻是否有效尚存争议。炎症性肠病虽然动物实验和机制学说证实益生菌制剂对炎症性肠病治疗有效，但临床应用上并未达到预期的效果，特别是克罗恩病。益生菌制剂在克罗恩病的治疗和复发的预防中研究的结果并不一致。而对溃疡性结肠炎，研究证实乳酸杆菌、双歧杆菌和链球菌组合的益生菌制剂可以使患者受益。尼氏大肠杆菌在轻、中、重度溃疡性结肠炎患者中使用，可有助于诱导及维持缓解。益生菌的使用可以预防储袋炎的发生，并可降低应用抗生素成功治疗后的炎症复发。炎症性肠病，与结直肠癌、胃癌、非酒精性脂肪性肝炎以及自身免疫性疾病一样，存在基因、固有菌群以及环境因素的共同影响，存在很大的异质性。所以单一固定成分的益生菌制品难以在所有患者中获得疗效。在炎症性肠病中存在有160多个基因多态性，涉及粘膜屏障功能缺陷、粘膜愈合缺陷、细菌识别缺陷、细菌杀灭缺陷、免疫调节异常等多种功能异常。对于肠道内环境紊乱的患者而言，单纯的利用传统的益生菌制剂抑制有害细菌生长可能会得到事与愿违的结果，而恢复内环境的稳态，补充固有菌群，如柔嫩梭菌和芽孢梭菌等等反而效果更好。例如，炎症性肠病相关基因有一类可以调节粘液糖基化，如Fut2可编码α1,2-岩藻糖基转移酶，该基因异常与肠道菌群组成失调有关，在这种情况下改变肠道菌群状态、补充益生菌即可得到较好的治疗效果。提取自益生菌或人工合成的益生菌主要成分，能够保护整个肠道的内环境稳态，对于辅助炎症性肠病治疗也是有益的。例如低聚果糖和菊粉就具有选择性增强肠道内生性固有菌群的生长和功能而减少有害细菌生长的作用，并可增加有益于肠粘膜上皮细胞代谢的短链脂肪酸的含量，有利于损伤粘膜的愈合。可见益生菌应用在炎症性肠病治疗中有广阔的前景，但仍需对益生菌的组成和如何实现个体化治疗进行进一步的研究。坏死性小肠结肠炎与足月儿相比较，早产儿的肠道菌群组成有所不同，而这种异常将会增加早产儿罹患坏死性小肠结肠炎的可能。在坏死性小肠结肠炎患儿体内，厚壁菌门数目减少，而γ变形菌门数目增多。Meta分析结果显示，联合应用乳酸菌、双歧杆菌、酵母菌和/或S-嗜热链球菌组合的益生菌可以降低坏死性小肠结肠炎的发病率并降低整体死亡率。虽然美国儿科学会承认有证据证实极低体重儿应用益生菌制剂可以有效预防坏死性小肠结肠炎的发生，但在将其列入指南推荐条目的话还需要更多的实验研究验证益生菌有效的剂量和菌属组成。癌症和癌症治疗大量研究结果证实环境因素，如肥胖和饮食习惯等与结直肠癌的发生密切相关。而这些环境因素又会引起肠道固有菌群的失衡。动物实验也指出传统小鼠与无菌处理小鼠相比较结直肠癌发病率更高且肿瘤体积更大。这些实验结果均指出肠道固有菌群与结直肠癌的发病相关，但两者之间的因果关系尚不清楚。Sears等人研究指出产肠毒素B脆弱杆菌可以靶向引起E-cadherin分解，促发肠道炎症反应，增加结直肠癌的发病风险。也有研究指出与健康人群相比较，结直肠癌患者肠道菌群密度减少、组成改变、具核梭杆菌数目增多。动物实验证实益生菌对癌前病变和肿瘤有一定疗效，其潜在机制可能为改变肠道固有菌群及其代谢、改变肠道pH值、降低某些癌基因的活性、增强机体免疫应答、减轻肠道炎症、降低上皮增殖速度并促进凋亡等。生物标记研究指出合生元可以减轻粪便中水的代谢产物引起的基因毒性损伤。目前的研究一致认为合生元制剂在影响和改变结直肠癌发病风险方面比单一的益生菌或益生元制剂效果要好。对肿瘤治疗而言，益生菌制剂有助于减轻肿瘤放疗和化疗的副反应。动物实验中发现在无菌小鼠或使用抗生素处理后的荷瘤小鼠，更容易对放疗产生耐受。鼠李糖乳杆菌可以通过TLR2-、COX2-、MyD88依赖模式减轻肠道损伤和促进肠上皮细胞凋亡。研究益生菌制剂保健作用的挑战基础研究结果展现出诱人的前景，但在研究成果向有效应用产品转化的过程中仍存在很多问题。如成果转让和技术转化的监管问题，这一领域就涉及怎样设计人群的临床试验研究才能开发出具有重大科学意义的相适应的产品，对于不同的疾病或不同的人体状态，怎样的益生元组成配比和剂量能获得最大的收益等都是亟需解决的问题。益生菌引起的健康人群有意义的生理变化也需要更好的定义及测量方法。益生菌产品对人群生活质量影响的指标效应评估、广泛使用的安全性和有效性、对社会经济的影响都需要在纳入各种推荐指南前进行更严谨更有效的基础及临床的实验研究。

最新发现与创新 中国科技网讯 一种治疗骨质疏松的药物特里帕肽（重组人甲状旁腺激素1-34，PTH1-34片段），经皮下注射可缓解侏儒类型的骨骼生长发育障碍。第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤实验室暨骨代谢与修复中心主任陈林教授带领课题组经过4年基础研究，发现了重组人甲状旁腺激素的又一功效，为临床治疗软骨发育不全、致死性软骨发育不全等提供了重要理论依据。日前，相关研究论文发表在国际权威杂志《人类分子遗传》上。 软骨发育不全、尤其是致死性软骨发育不全除手术外，目前尚无有效的治疗方法。虽然生长激素也被用来治疗软骨发育不全，但需要在青春期以前给予生长激素，且长期效果不佳，副作用明显。 陈林课题组在国家973计划项目、国家自然科学基金等多项课题的资助下，利用基因敲入技术建立的模拟上述疾病的小鼠模型，深入研究了软骨发育不全、致死性软骨发育不全的发生机制。实验中发现软骨发育不全模型小鼠生长板软骨细胞增生活性和分化能力降低，伴甲状旁腺激素信号活性降低，而甲状旁腺激素处理可升高甲状旁腺激素信号及降低培养软骨细胞中成纤维生长因子受体3的表达水平与活性。 实验表明，软骨发育不全小鼠注射甲状旁腺激素1-34可降低成纤维生长因子受体3突变对软骨细胞增殖与分化的抑制作用，缓解软骨发育不全的骨骼生长发育障碍，并改善该小鼠成年后的骨量；致死性软骨发育不全小鼠注射甲状旁腺激素1-34后，可使其免于出生后早期死亡。 据陈林介绍，特里帕肽是被美国食品药品监督局批准的治疗骨质疏松药物，已上市10余年。因此，该发现为软骨发育不全和致死性软骨发育不全的生物治疗提供了新的药物选择。（邹争春 记者 陈磊） 《科技日报》（2012-8-10 一版）

第一章　绪论1.1 分子遗传学的含义1.不能把分子遗传学单纯地理解成中心法则的演绎 *分子遗传学≠中心法则传统：分子遗传学=中心法则实际：分子遗传学≠中心法则，他首先是遗传学，其坚实的理论基础仍然是摩尔根的《基因论》中心法则只是对基因，性状及突变在核酸分子水平上的解释。从中心法则到性状的形成仍然是一个复杂的甚至未知的遗传，变异与发育的生物学过程。分子遗传学不仅盯住DNA/RNA，蛋白质，更要研究活细胞内与遗传便宜有关的一切分子事件。 分子遗传学≠核酸+蛋白质分子遗传学研究的对象是分子水平上的生物学过程-遗传与变异的过程。它研究的是动态的生物学过程，而不是脱离生物体，在试管里孤立地研究生物大分子的结构与功能。1992年，Nature 的主编J.Maddox 曾著文 Is molecular biology yet a science？指出："现在有那么一些叫分子生物学家的人， 他们的文章无视全部的动物，植物，也很少言及他们的生理学。实验的大部分资料来自所谓的\'凝胶\'---""分子生物学在很大程度上变成定性的科学。---如果事情只是简单的说明某个基因版本与某种遗传病相关，那么，分离这种片段（如电泳），然后测序足以。"但是"以往的巨大成就表明，生命过程是由严格控制下进行的一些有序事件组成"他说："在人们长期为细胞生物学现象寻找定性的解释中，他们将会相信细胞只不过是一个充满了分子开关的袋子，他们作为分子传动器或开或关而出现在预定的事件序列中。要真正在分子水平上了解遗传变异的本质，仅仅研究核酸或蛋白质的生物化学是不够的。分子遗传学所研究的应该是细胞中动态的遗传变异过程，以及与其相关的分子事件。所以不止是中心法则，核酸，蛋白质。 2.分子遗传学不是核酸及其产物（蛋白质）的生物化学分子遗传学是分子生物学的一个分支， 或理解为狭义的分子生物学。他依照物理，化学的原理来解释遗传现象，并在分子水平上研究遗传机制及遗传物质对代谢过程的调控。因此，分子遗传学是在生命信息大分子的结构，功能及相互关系的基础上研究遗传与变异的科学。 3.传统的遗传学"主要研究遗传单元在各世代的分布情况"，分子遗传学则着重研究遗传信息大分子在生命系统中的储存，复制，表达及调控过程。研究范畴如下： DNA RNA Protein 现象信息源 信息模板 工作分子 生长、分化、发育、代谢 1.2 分子遗传学的产生1.物理学的渗透1945年奥地利物理学家量子力学的创始人之一薛定谔（ERWIN SCHRMODINGER）的《生命是什么》一书出版。倡导用物理学的思想和方法探讨生命的秘密。引入热力学第二定律，熵概念等。他认为有机体在不断地增加他的熵并趋向最大值的熵的危险状态，那就是死亡。要摆脱死亡而正常生长发育，就要从环境中吸取负熵，负熵是一个积极的东西。有机体就是依赖负熵为生的。他认为生命系统中可能还包含迄今未知的"其他的物理学定律"极大地鼓励着很多物理学家转入生物学来研究基因的本性。整个40年代，新的物理学定律并未发现，但信息论，量子论，氢键等概念把生物学推向分子水平。 2.微生物学向遗传学的靠拢1926年摩尔根的《基因论》已经问世，但20世纪30年代，微生物学家采用拉马克的遗传观念，因为他们对微生物的遗传可塑性有很深刻的印象。如在含有致死药物的培养基上，可以很

[b][font=微软雅黑][font=微软雅黑]（[/font][font=微软雅黑]1）遗传代谢性疾病的检测[/font][/font][/b][font=微软雅黑][font=微软雅黑]遗传代谢性疾病的单一病种的发病率较低，但其种类繁多，总体发病率仍然较高。目前，[/font][font=微软雅黑][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]可同时筛查氨基酸、有机酸、糖代谢异常及脂肪代谢紊乱等共100余种疾病。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]方法在日本等发达国家已广泛应用于婴幼儿及新生儿遗传性代谢疾病的筛查和诊断，取得了良好效果。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]可以检测血液、尿液、脑脊液、唾液、汗液等，而且所需样本量较少，尿液一般需要10mL左右，血滤纸片只需直径16mm血片，约相当于80μL左右全血，实现了“一种方法检测多种疾病”，大大提高了检测效率。[/font][/font][font=微软雅黑][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]样品的前处理是一个繁琐而耗时的过程。传统的衍生方法所需时间较长（大于30min），Deng等提出利用微波辅助进行甲基硅烷化，认为给予700W能量好和照射60s是最佳条件，较传统方法缩短近30倍。[/font][font=微软雅黑] [/font][b][font=微软雅黑][font=微软雅黑]（[/font][font=微软雅黑]2）尿液类固醇激素的谱分析[/font][/font][/b][font=微软雅黑][font=微软雅黑]用[/font][font=微软雅黑][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]进行尿液类固醇激素的谱分析对诊断新生儿和成人的类固醇激素合成和代谢异常有非常重要的作用。早在1986年，Shackleton等就提出用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]进行尿液类固醇激素谱分析应遵循以下原则：1）精确收集24h尿样；2）从尿液中提取所有结合型类固醇激素；3）完全水解所有结合型类固醇激素；4）高游离类固醇激素的回收率；5）转化所有激素为挥发性衍生物；6）调整所测组分的色谱分辨率；7）在较广泛的浓度梯度范围内有良好的线性反应；8）反应因素确定：只与纯化的待测定的类固醇激素反应；9）每个激素的再现性好；10）无杂质干扰。类固醇激素的谱分析可用于鉴别不同种类的先天性肾上腺皮质增生、Cushing综合症、肾上腺功能不全或抑制状态。Homma等在日本建立了足月新生儿尿液类固醇激素的参考值。他们通过[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]选择性离子扫描方式成功界定了50种尿液类固醇激素的参考值。其实验结果显示，脱氢表雄酮、孕烯醇酮、17-羟孕酮、皮质醇的主要代谢产物在白天（06：00-14：00）和晚上（21：00-24：00）无显著性差异。[/font][/font][font=微软雅黑] [/font][b][font=微软雅黑][font=微软雅黑]（[/font][font=微软雅黑]3）产前诊断[/font][/font][/b][font=微软雅黑][font=微软雅黑]产前诊断又称宫内诊断或出生前诊断，是指直接或间接地对孕期胎儿情况进行检测，继而采取一些必要的措施防止严重遗传病、先天性畸形和智力障碍患儿的出生，提高人口素质。目前，文献中报道的能用[/font][font=微软雅黑][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]进行产前诊断的疾病包括甲级丙二酸血症、丙酸血症、酪氨酸血症及其他一些有机酸血症。检测的样本可来自羊水、母亲尿液等。[/font][/font][font=Calibri] [/font]

我查到的奶牛疾病：隐形乳腺炎、结核病、副结核病、口蹄疫、布鲁氏菌病、牛传染性鼻气管炎、病毒性腹泻-粘膜病、白血病、轮状病毒、炭疽杆菌、早早孕、体细胞、呼吸道病毒、副流感病毒、新孢子虫病、巴贝丝虫病、食道线虫抗体、边缘无浆体、牛瘟、马孢疹病毒、牛脑海绵状病可能有疏漏，请大家一起补充啊！

早在1886年, Goldstein发明了早期质谱仪常用的离子源。1906年, 诺贝尔物理学奖得主、英国著名物理学家Thomson发明了世界上第1台质谱仪。1942年第1台单聚焦质谱仪的商业化推广代表着质谱技术终于突破了理论发展的瓶颈阶段。迄今为止, 质谱技术已经为化合物结构研究提供了大量有用的信息, 被广泛应用于地质、环境化学、有机化学、制药、生命科学等领域[1]。质谱技术是测量分子质荷比(m/z)的分析方法。它通过将分子电离后形成带电离子, 并按照离子m/z的大小顺序排列形成谱图数据。质谱仪是一类可以将样品分子转化成带电离子, 并利用适当的电场、磁场实现离子m/z分离, 进而检测每种离子的峰强度进行物质分析的仪器。质谱仪主要由进样系统、离子源、质量分析器、检测器和数据处理系统5个部分组成, 其中核心部件为离子源与质量分析器。离子源分为硬电离和软电离。硬电离如电子轰击电离可以给予样品分子较大的能量, 导致样品产生的离子碎片很小 软电离则较为温和, 可以产生较大的离子碎片, 如电喷雾电离、基质辅助激光解吸电离和大气压化学电离等。随着软电离技术的发展与不断成熟, 实现了高分辨率与高质量检测范围的结合, 使得生物大分子质谱分析成为可能, 从而开辟了一个新的领域— — 生物质谱, 并在生命科学领域得到了广泛应用和飞速发展。质量分析器的作用是根据m/z将电离产生的带电离子分离, 主要有时间飞行、四级杆、离子阱、傅立叶变换离子回旋共振质量分析器等多种类型。目前用于生命科学领域的质谱仪多由几种质量分析器串联而成, 在空间或时间上实现了母离子选择、母离子碎裂、子离子检测功能并提供了离子碎裂的特征峰。这些特征峰是分子定性的依据, 使得质谱检测结果具有极高的特异性[1, 2, 3]。一、质谱在临床生化检测中的应用由于生物质谱技术具有特异性好、灵敏度高、选择性广、检测速度快等特点, 所以近年来在临床生化检验中的应用越来越广泛。目前国际上已经被广泛应用的质谱临床生化检验项目包括新生儿遗传代谢病筛查、维生素D检测、激素检测、血药浓度监测、微量元素检测等。1. 新生儿遗传代谢病筛查新生儿遗传代谢病筛查是指在新生儿期对某些危害严重的先天性遗传代谢疾病进行群体筛查, 并进行早期治疗, 从而避免或减轻疾病的影响。新生儿遗传代谢病筛查起源于1961年对苯丙酮尿症的筛查。此后随着医疗技术的发展, 越来越多的遗传代谢病被引入其中。我国自上世纪80年代初期开展的新生儿遗传代谢病筛查主要包括先天性甲状腺功能减退症、苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生以及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等, 每种筛查需要单独进行。目前国际上美、欧、日等国家都已经使用串联质谱技术对多个代谢产物进行联合检测, 同时筛查超过30种疾病, 除以上提到的几项外, 还包括囊胞性纤维症、半乳糖血症、氧化脂肪酸缺陷症、有机酸尿症和尿素循环缺陷症等[4, 5]。在我国, 顾学范教授等多个研究团队已经利用该技术进行了大量临床检测与研究, 取得了良好效果[6]。同时多家第三方医学实验室和妇幼保健机构也可以提供项目服务。因此, 对于新生儿遗传代谢病筛查的质量控制与室间质评是目前急需解决的关键问题之一。2. 维生素D检测维生素D是一种脂溶性维生素, 化学本质为固醇类衍生物, 目前也被认为是一种类固醇激素。维生素D存在于部分天然食物中, 人体皮下储存有由胆固醇衍生出的7-脱氢胆固醇, 受紫外线照射后即可转变为维生素D3。近年来发现维生素D缺乏不仅可以造成骨质疏松症, 还与糖尿病、癌症、心血管疾病等相关。体内保持足够的维生素D对糖尿病等都有一定的预防作用。目前维生素缺乏已经成为一个全球性问题, 对体内维生素D含量的检测受到了越来越多的关注。25-羟基维生素D是体内维生素D的主要代谢形式, 包括25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3两种形式, 其含量可以代表体内维生素D的水平。目前国内外对血清中25-羟基维生素D的检测方法主要有放射免疫、竞争蛋白结合法以及新兴的串联质谱法。与传统方法相比, 串联质谱法定量测定25-羟基维生素D具有更好的特异性和更强的抗干扰性, 并能实现25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3的同时测定[7]。郭守东等[8]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]串联质谱法检测糖尿病患者血浆中25-羟基维生素D3水平, 发现糖尿病患者25-羟基维生素D3水平明显低于健康人。周宁等[9]利用串联质谱法对过敏性鼻炎儿童血清中的维生素D进行了检测, 发现患儿维生素D水平低于正常儿童, 且维生素D3尤为显著。由此可见, 当需要区分维生素D的不同代谢产物种类时, 串联质谱法比传统免疫法具有明显的技术优势。3. 激素检测对类固醇激素及其代谢产物的检测是生物质谱技术在临床生化检验中一个非常重要的项目。通过质谱定量检测, 可以判断相应的类固醇激素与疾病的相关性[10, 11]。目前利用质谱技术可以对睾酮、脱氢睾酮、雄酮、雌酮、雌二醇和雌三醇等多种激素进行定量检测, 进而对相关疾病进行临床诊断和治疗, 如先天性肾上腺增生症、家族性高醛甾酮过多症、原发性醛固酮增多症等[1]。丁一峰等[12]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]-质谱联用法分析尿液中的类固醇, 实现多种激素同时检测, 且不同激素之间没有交叉反应, 准确性和灵敏度较好, 并证明类固醇激素水平与肾上腺和性腺等类固醇激素代谢异常疾病有关。黄河花等[13]建立了一种基于电喷雾电离质谱同时检测脱氢表雄酮、睾酮和雄酮的定量方法, 检测快速、灵敏度高、准确性好。4. 血药浓度监测在临床疾病治疗中, 很多药物的浓度需要严格限定在某一合适范围, 过少达不到治疗效果, 过多则可能引起毒性或成瘾反应, 造成不良后果, 给患者带来巨大痛苦。对这些药物浓度的检测目前我国主要应用免疫化学方法。这种方法虽简单易行, 但只能检测少数几种药物, 无法满足临床检测的要求。而且一般药物在体内的浓度都很低, 要求检测方法具有高灵敏度。近年来, 质谱技术逐渐成为药物浓度检测的重要手段。多种药物均可以利用质谱技术进行准确检测, 而且可以实现多药物同时检测, 提高了临床检测工作的效率。目前国际上已经在临床开展的药物浓度监测项目包括器官移植患者使用的免疫抑制剂、疼痛治疗药物、抗精神病药物、麻醉药、抗逆转录病毒药物等。同时随着质谱技术的不断发展和完善, 其有望成为药物及其代谢产物检测的“ 金标准” [14]。曲素欣等[15]建立了基于[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]-质谱联用技术检测卡马西平浓度的方法, 并研究了该药物与癫痫疗效的关系。该检测方法特异性强、操作方便, 具有很好的灵敏度和准确性, 且重现性良好。崔刚等[16]建立了超高效[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]-质谱联用技术检测肾移植患者体内霉酚酸浓度的方法。该方法快速、准确, 可广泛应用于器官移植患者血药浓度的临床监测中。5. 痕、微量元素检测人体元素含量可以作为很多疾病的标志物, 检测人体痕、微量元素可以辅助诊断某些临床疾病和职业病。元素检测中常用的方法为发射光谱法和质谱法。质谱法可以实现多元素同时检测, 且灵敏度高、检测限低、动态范围宽, 可以直接对血液样品进行检测。目前质谱技术已成为无机元素分析的主要方法之一, 已建立了几十种痕、微量元素的检测方法, 广泛应用于全血、血清、尿液和头发中砷、铅等有害重金属以及铁、锌、硒等人体微量元素的检测[17]。张文洁等[18]利用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]法对慢性肾炎患者血清中的微量元素做了检测, 发现慢性肾炎患者血清中钠、钾等元素与正常人无明显差异, 而铝、铁、锌等明显低于正常人。该方法可以对患者血液中微量元素的变化做实时监测, 为慢性肾炎的临床治疗提供指导。欧阳珮珮等[19]建立了基于质谱法的分析方法并对全血中5种微量元素同时做了检测, 此方法检出限低、灵敏度高、准确性好, 元素之间干扰较小, 符合复杂生物样品多元素同时检测的要求。6. 其他项目除以上项目外, 质谱技术的临床研究也已全面开展。叶军等[20]利用质谱技术对临床诊断不明的神经系统、消化系统以及皮肤损害患儿做了检测, 诊断患儿为多种羧化酶缺乏症, 并对生物素治疗过程做了监测, 发现疗效显著。二、总结与展望质谱技术自诞生以来发展十分迅速, 在临床生化检验中的作用越来越明显, 成为临床检验中的重要新型工具。质谱技术较其他方法具有更高的特异性、灵敏度、准确度、精确度, 且检出限低, 不受抗体或特殊生化反应的限制, 在临床应用中具有很好的前景。新生儿遗传代谢病筛查等多个项目已经在临床检验中得到广泛应用。相比较而言, 我国临床生化检验中质谱技术的应用还非常有限, 与国外发展水平差异较大, 很多相关部分还需要进一步完善, 例如:质谱检测数据的判断标准、技术方法的掌握与人员培训、质量控制体系的建立、收费渠道与收费标准的确定等等。目前我国串联质谱技术进行临床生化检测的项目单一, 主要集中于少量第三方检测机构与妇幼保健单位, 独立于大型综合医疗机构之外, 不利于临床质谱技术的进一步深入发展。因此, 从临床需求出发, 结合医院实际情况, 完善技术与管理方案, 力求形成临床、科研、政府管理部门密切沟通合作的工作模式是发展质谱等新型检测技术的有效途径。参考文献[1] 韩丽乔, 庄俊华, 黄宪章. 质谱技术及其在临床检验中的应用[J]. 检验医学, 2013, 28(3): 252-256. 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实验室人员为什么易患咽炎等慢性疾病？