药物活性成分

随着 21 世纪 “回归自然” 浪潮的兴起以及世界各地对药物毒副作用和耐药性的认知，在天然产物中寻找安全有效的药物这一课题已经引起国内外学者的高度重视，但如何在研发过程中实现这个目标? 今天就让我们一起探讨，并分享一下最新的解决方法。天然产物因其成分的多样性及其作用机制的复杂性，致使天然活性成分的筛选一直是药物研究的瓶颈。再加上传统的实验室仍主要依靠人力操作，分离纯化过程费时费力、容易出现人为错误，且生产成本高、效率低，因此各大制药企业和科研机构日益重视实验设备的自动化与智能化，以攻克天然药物成分提取的难题。全自动分离制备及薄层色谱系统助力中药粗提物快速分离随着天然产物与中药开发的快速发展，市场上对批量样品处理的需求日益提高，而传统的活性成分提取纯化方法除了费时费力，更会常常破坏活性成分的结构，影响实验效果，所以一些现代化、智能化的提取分离技术越来越显现出特有的优势，凭借这些技术进行高通量的活性成份筛选，有助加速研发。以糙苏为例，块根糙苏 (Phlomis tuberosa L．） 作为中草药，在亚洲国家被广泛应用于糖尿病、胃溃疡等病症的治疗，其作用机制与酶活性抑制相关，筛选确定其活性成分是深入研究的重中之重。✦块根糙苏早在 2015 年，上海中医药大学中药研究所的杨博士就以自动化技术实现对天然活性产物的快速分离，对 α-葡萄糖苷酶抑制活性实现快速筛查，并在 PLoS ONE 期刊发表了其研究成果[1][2]。研究当中通过 Sepiatec Sepbox 2D-2000 全自动分离制备系统对中草药粗提物进行快速分离，系统仅利用 20 小时的自动运转，便能快速得到 150个馏分，大大加快了药效物质的发现进程，证明了自动化技术助力天然产物的快速分离及制备的成效。活性化合物结构图为了进一步寻找活性成分，更利用薄层色谱生物自显影活性筛查模型，实现了对这 150 个馏分的超快速筛查，其中 15 个馏分对比阳性对照具有明显的抑制活性。再经过细分纯化工作，最终得到 20 个活性化合物。从粗提物到得到活性单体，工作周期不超过 5 个工作日!基于薄层生物自显影技术部分馏分 a-葡萄糖苷酶抑制活性筛查结果出众的分离成效归功于两大重要自动化技术天然药物相对于其他药物，成份更复杂，而且研发过程中涉及较多提取、分离、纯化等前处理操作。以上案例当中用到的技术 - Sepiatec Sepbox 2D-2000 全自动分离制备系统，由力扬企业从德国引入的，能够实现高通量的活性成份筛选，快速获得可重复且可靠的分离效果，加速纯化过程，而且单次粗提物样品处理量多达 2g，单样品制备时间不超过 24 小时，还能在实验过程中减少有机溶剂的消耗，免去了人手和研发设备的大量投资，极大地节省了时间和金钱，降低了生产成本。Sepiatec Sepbox 2D-2000 全自动分离制备系统薄层色谱分析方面，力扬全新引进的全自动数字薄层色谱系统 CAMAG HPTLC PRO 也有助完成快速的活性筛选，系统能够在无人干预的情况下完成在线全流程 (“点样 – 展开 – 衍生 –检测 – 分析 – 报告” 等) 的自动化薄层样品分析及评价，尤其适用于复杂成分样品的分离及检测，更攻克了薄层色谱的重现性难题，大幅度降低研发和检测实验室的人力和时间成本消耗。通过全面的自动化能够高效地生产大量可靠数据，构建薄层色谱信息数据库，实现信息化和数字化管理，并建立实验室智能化的基础。在稳健而高效的实验设备辅助下，天然产物研究相信将迎来更进一步的发展。参考文献：[1] Baatar D, et al., Ethanol Extract of Phlomis Tuberosa L. Promotes Glucose Uptake in 3T3-L1 Preadipocytes via Insulin Signaling Pathway, The FASEB Journal, April 2017 31(9). doi: 10.1096/fj.1530-6860.[2] Yingbo Y, et al., Identification of α-Glucosidase Inhibitors from Phlomis tuberosa, PLoS ONE 10(2), February 6, 2015. doi: 10.1371/journal.pone.0116922.

前言：溶出是药物吸收和暴露的限速步骤，因此，难溶性药物的体外测试尤其具有挑战性和重要性，需要明确此方法必须能够利用这一特征，通过提供有意义的释放速率的解释，或在某些情况下，解释实际的释放机制，从而提供重要的临床相关信息。 难溶性药物在制剂处方和制造工艺中需要特别注意，如减小颗粒大小的方法以及更复杂的制剂操作和工程技术领域，以提高药物的有效性、增加体内浓度和吸收。有一些新兴课题正在进行深入的探索和理解，特别是诸如溶出方法中的漏槽与非漏槽方面的条件、固态性质的贡献、表面活性剂的化学性质、计算机模拟、剂量倾泻和胶囊属性。 目前，正在开发的口服剂型在水性介质中具有不同水平的溶解度，为了促进具有较低水溶性的药物的溶出测试，管理机构允许使用低浓度的表面活性剂，以提高溶解度。1添加主要目的是提高药物在测试介质中的溶解度以实现漏槽条件，由于正在开发的药物中有很多是难溶性的（统称BCSII类和IV类），尤其要注意在溶出介质中加入表面活性剂，并不是方法开发中增加溶解度的唯一选择。 01表面活性剂“表面活性剂”是“表面活性物质”的一组化学物质的通用术语。表面活性剂分子中存在疏水基团（尾部）和亲水基团（头部），决定了表面活性剂是具有两亲属性（亲水性和疏水性环境的亲和性）的有机化合物。因此，表面活性剂分子同时含有水不溶性（油溶性）和水溶性成分。表面活性剂分子将迁移到水表面，其中不溶性疏水基团可以延伸出大部分水相，或者如果水与油混合，则进入油相，而水溶性头部组保持在水相中。表面活性剂分子的这种排列和聚集起着改变水/空气或水/油界面处水的表面性质的作用（图1）。 02在溶出方法开发中的表面活性剂类型 在溶出方法的开发中，表面活性剂可以通过其离子电荷分为四大类用于筛选目的：• 阴离子：例如十二烷基硫酸钠/月桂基硫酸钠（SLS / SDS）• 阳离子：例如十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）• 非离子型：如聚山梨酯20和80，泊洛沙姆• 两性/两性离子：例如卵磷脂，椰油酰胺丙基甜菜碱此外，为了体外评估GIT的性能，可以考虑更复杂的“生物相关的”表面活性剂介质体系。这些制剂模拟人GIT中的禁食（FaSSIF）和进食状态（FeSSIF）环境。2FaSSIF和FeSSIF介质配方可商购。 03溶出介质中的表面活性剂浓度 如上所述，基于表面活性剂的介质的溶解度增加是浓度依赖性的，而较高浓度的表面活性剂会溶解更多的药物，3必须优化表面活性剂浓度以平衡溶解度和漏槽条件与检测制造或稳定性变化方法的区分能力。通常，设定表面活性剂浓度的目标是在溶出介质中使用尽可能少的表面活性剂，以实现所需的漏槽条件和方法的稳健性，同时实现并保持对药品关键质量属性的区分。 在早期的开发过程中可以评估溶解性和漏槽条件，但是在开发的后期阶段，例如在验证方法可靠性以检测配方/工艺中的有意变化的过程中，该方法的区分特征往往被揭示出来。另外，对于基于表面活性剂的溶出介质，应该考虑两个因素：（i）应提供表面活性剂介质系统以确保方法可转移性。表面活性剂的各种来源有时在制备时导致可变的pH。SDS介质尤其如此，因为这种表面活性剂典型地来自乙氧基化中和过程。（ii）在表面活性剂介质中使用的填充剂的pH值需要在添加表面活性剂之前进行调整。当表面活性剂改变电极的表面环境时，所得到的溶液应被认为是表观pH值。 04表面活性剂在溶出介质开发中的应用 当表面活性剂被添加到溶出介质时，亲水端将与水性介质结合，疏水尾部遇到排斥力，有效地寻找与之相联系的替代相。相之间的“推拉”降低了水相内的分子间作用力，由此降低了表面和界面张力。事实上，界面张力的降低是表面活性剂增溶的关键驱动力。想象一下一种药物由于高疏水性而不溶于水或溶出介质的情况。添加表面活性剂并将其溶解在介质中，它作为延伸/线性单体或自缔合球形存在，分布在介质中。表面活性剂浓度的进一步增加将最终产生胶束，多个表面活性剂分子的自缔合产生表面活性剂尾部的疏水核心的新胶体相。发生这种相变的浓度称为临界胶束浓度（CMC）。 在纯水相存在下，溶剂与任何疏水表面的相互作用不是在能量上有利的，导致润湿差和低溶解度。疏水性固体（不溶性药物）与溶解的表面活性剂的疏水性尾部之间的相互作用，降低了润湿和溶解固体所需的能量，从而增加了药物的溶解度。通过随后将溶解的物质分配到表面活性剂胶束的疏水核心中可以进一步提高溶解度。在方法开发中选择最佳的表面活性剂浓度必须考虑胶束的存在与否对体外释放的基本机制的影响。 05表面活性剂对溶解气体的影响 如前所述，溶出介质中表面活性剂的存在改变了介质的表面和界面张力。这导致溶解氧在介质中的溶解度的变化。Fliszar等人4评估了含有表面活性剂的溶出介质中溶解氧的作用。使用含有0.5％SLS，2.0％SLS和0.5％吐温80的含水（不含表面活性剂）介质和溶出介质，研究了几种标准制剂对氧溶解的作用。 在这项研究中，含有表面活性剂的介质的氧含量由于表面张力的降低而被发现为7.5-8.5mg/mL。然而，不含表面活性剂的水性介质更低，为5.5mg/mL。不管所用的脱气方法（在真空下搅拌，加热，超声处理，氦气喷射和膜过滤），一旦脱气完成，所有介质准备重新获得或重新生成。初始氧含量和通气达到平衡的持续时间取决于用于脱气的方法（图2-4）。评估氧含量的增加对其溶解的影响。研究证实，含有表面活性剂的介质在初始时间点没有发现任何结果值（误差范围内）（图5和6）。 此外，已知对溶解氧敏感的化合物（泼尼松）在通气和脱气（换句话说，含氧量）反应中的溶出曲线显示出显著的变化，如图7所示。从这项工作可以得出结论，含表面活性剂的介质迅速恢复其平衡氧含量，并且变化具有最小误差。该研究证实，在实验开始之前，介质中的溶解气体达到平衡是很重要的。 LOGAN将持续分享难溶性药物的溶出度测试系列的相关文献！ 参考文献：1. Noory, C., Tran, N., Ouderkirk, L., Shah, V. Steps for development of a dissolution test for sparingly water-soluble drug products. Dissolut.Technol., 2000, 7(1), 16–18. 2. Bhagat, N. B., Yadav, A. B., Mail, S. S., Khutale, R. A., Hajare, A. A., Salunkhe,S. S., Nadaf, S. J. A review on development of biorelevant dissolution medium. J. Drug Deliv. Ther., 2014, 4(2), 140–148. 3. Shah, V. P., Konecny, J. J., Everett, R. L., Mc Cullough, B., Noorizadeh,A. C., Skelly, J. P. In vitro dissolution profile of water-insoluble drug dosage forms in the presence of surfactant. Pharm. Res., 1989, 6(7), 612–618. 4. Fliszar, K. A., Forsyth, R. J., Zhong, L., Martin, G. P. Effects of dissolved gases in surfactant dissolution media. Dissolut. Technol., 2005, 12(3), 6–10.

天然产物一直是药物研发的重要资源。据领域权威期刊Journal of Natural Products 报道，1981至2019年，近50%上市药物的分子结构或核心药效结构来源于天然产物。其中，全新碳骨架天然产物的发现往往是创新药物研发的第一步。中国科学院兰州化学物理研究所中科院西北特色植物资源化学重点实验室杨军丽研究员团队，利用现代分离技术、结构鉴定技术和药物筛选技术，从藏族习用药材甘松（Nardostachys jatamansi）中分离鉴定了1个具有全新碳骨架的17个碳的螺[2.4]-3/5/7三环的类愈创木烷型倍半萜内酯类化合物Narjatamolide（图1），通过X-射线单晶衍射和ECD实验确证其绝对构型为1R,4S,5R,6S,7R,16S。这是首次从甘松中分离鉴定了含有α-亚甲基-γ-内酯基的倍半萜结构，该片段被认为是抗肿瘤活性基团。Narjatamolide可抑制肝癌细胞株BEL-7402、HepG2和Huh-7以及宫颈癌细胞株HeLa的增殖（IC50 = 5.67 ± 1.43, 21.84 ± 1.62, 25.5 ± 3.14, 15.46 ± 0.69 μM）。进一步研究发现该化合物可将BEL-7402细胞周期阻滞在G2/M期（J. Org. Chem. 2021, 86, 11006）。近期，该化合物被天然产物化学领域顶级学术期刊《Natural Product Report》（Nat. Prod. Rep. 2021, 38, 1715）评选为热点化合物。图1 甘松中发现的新骨架化合物Narjatamolide上述研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、甘肃省杰出青年基金、中科院西部之光交叉团队项目、兰州化物所“一三五”重点培育项目和兰州化物所青年科技工作者协同创新联盟合作基金的支持。

安捷伦科技加强版溶出度工作站软件实现更出色的仪器控制和更好的药物成分监测性能 2013 年 8 月 1 日，北京 &mdash 安捷伦科技公司（纽约证交所：A）今日发布了加强版溶出度工作站软件，具有更好的数据整合、分析方法更改控制和仪器监控功能，可有效控制多个溶出系统。溶出度测量是广泛用于制药领域的一种技术，用于测定纯的活性药物成分溶解的速率。 该软件支持实验室在一个界面上完成所有溶出方法和检测报告的建立、编辑、检索、调取、执行和存档。为了提升效率，新增功能使用户能够： 在同一位置保存和维护电子数据，还可选择将信息导出至实验室信息管理系统或是商业软件，如 SAP Crystal Reports 或 Microsoft Excel 使用可选仪器模块时可监测溶出仪所受震动、周围环境影响以及协助故障调查 遵循最新的加强版机械认证指南，如在每次测试前验证附件 新增自动化系统清理步骤，每次分析方法运行结束后自动进行，有效延长溶出仪的使用寿命 安捷伦溶出系统业务市场总监 Allan Little 说道：&ldquo 其中一项最重要的新增功能是为溶出度工作站软件增加了震动监控，尽管目前还没有关于震动测量的指导标准，但是让实验室了解到震动可能对他们的溶出度测试结果产生影响也是很重要的。基于 x 轴、y 轴和 z 轴的震动基线值，可持续监测溶出系统及其周围环境。这一新增功能可用于在研究初期针对特定方法建立内部容差，或是作为成熟方法的质量控制的其中一项。&rdquo 溶出度工作站软件可为所有安捷伦溶出仪整理、执行和管理实验方法和信息，包括 Agilent 708-DS、709-DS、BIO-DIS、Apparatus 7 和溶出取样系统。连续的审计跟踪功能可为实验方法和系统操作提供可靠的可追踪性，大幅减少手动记录信息所花的时间。 如需了解溶出度工作站软件的更多信息，请访问 www.agilent.com/lifesciences/dissolutionsoftware. 关于安捷伦科技公司 安捷伦科技（NYSE 代码：A）是全球领先的测试测量公司，同时也是化学分析、生命科学、诊断、电子和通信领域的技术领导者。公司拥有 20500 名员工，遍及全球 100 多个国家，为客户提供卓越服务。在 2012 财年，安捷伦的净收入达到 69 亿美元。如欲了解关于安捷伦的详细信息，请访问：www.agilent.com.cn。 编者注：更多有关安捷伦科技公司的技术、企业社会责任和行政新闻，请访问安捷伦新闻网站：www.agilent.com/go/news.

1月18日，中共中央、国务院在北京人民大会堂举行2012年度国家科学技术奖励大会。上海药物所“中药复杂体系活性成分系统分析方法及其在质量标准中的应用研究”获得2012年度国家自然科学二等奖，主要完成人为果德安、叶敏(北京大学)、吴婉莹、关树宏、刘璇。 　　该项目综合应用中药化学、分析化学、中药药理学及现代生物学等多学科的技术和方法，创新性地构建了“化学分析-体内代谢-生物机制”中药复杂体系活性成分的系统分析方法学体系，并在此基础上建立了中药现代质量控制标准模式并成功用于中国药典和美国药典标准中，取得了系列具有国际影响的研究成果。该项目在化学成分分析方面，在国内外率先开展中药指纹图谱研究并将LC/MS技术应用于中药复杂体系的分析，提出了化学指纹图谱分析结合多指标成分定量的中药质量控制新模式，深入研究一个对照品测定多个成分含量的“一测多评”方法 在体内代谢分析方面，率先开展中药复杂体系的体内代谢及药代动力学分析研究，提出并建立了生物转化作为中药体内代谢研究的体外研究模型，为中药的体内代谢研究增加了新的研究手段 在中药复杂体系作用的生物学机制的系统研究方面，建立了以蛋白质组为主的系统生物学方法运用于中药生物学作用研究的新模式 本项目对“化学分析-体内代谢-生物机制”的中药现代化研究方法体系进行了10多年的研究与实践，提出了“深入研究，浅出标准”构建现代中药质量标准的基本理念。该项目发表SCI论文89篇，20篇核心论文累积SCI他引605次。完成的8个中药标准收载入2010年版《中国药典》，中药丹参药材和粉末2个标准被《美国药典》采纳，是第一个由我国学者完成被《美国药典》接受的中药标准，并被美国药典会认定为今后中药标准收入美国药典的典范和模板，也充分说明了该项目的国际影响力。

德国多特蒙德工业大学8月19日发表公报说，该校研究人员开发出一种用生物手段生产药用大麻的活性成分——四氢大麻酚的新方法。 　　研究人员先是在药用大麻中找到能促使四氢大麻酚产生的基因，然后提取该基因，再植入特定微生物中，接着在培养皿中让这些微生物不断繁殖，最后促使这些微生物生产出四氢大麻酚。研究人员表示，与传统的四氢大麻酚生物合成制造法相比，新方法更经济简便。 　　四氢大麻酚是药用大麻的主要活性成分，它可应用于癌症、多发性硬化症等疾病的治疗中。在德国，由于法律限制，人们只能从四氢大麻酚含量仅为0.2%的药用大麻——纤维汉麻中提取这种物质，因此德国四氢大麻酚年产量仅为20千克，但德国每年的医用需求量在一吨以上。

肺动脉高压（Pulmonary ArterialHypertension，以下简称PAH）是指因由心脏输送到肺部的肺动脉末梢小动脉的内腔变窄，导致血液流动不通畅，使肺动脉压力升高，而心脏的右心房难以承受该高压的病理状态。如果患上PAH这种严重疾病，右心房将长期处于高压，导致其功能下降，造成右心功能不全。最近，新开发出一种扩张血管的药物，并且有明显的治疗效果。为了对同时服用该药物和其他药物在体内的药物代谢动力学进行研究，要求采用一种对血浆中的药物成分进行快速微量分析的方法。 本文向您介绍使用LC/MS/MS ESI-正离子模式，可有效治疗PAH的内皮素受体拮抗剂（ERA）波生坦（Bosentan）、安贝生坦（Ambrisentan）、磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂西地那非（Sildenafil）、他达那非（Tadalafil）等4种成分进行快速高灵敏度分析的示例。使用高灵敏度LC/MS/MS 法，可控制样品即血浆的量，从而快速简单地进行预处理，以提高分析作业的效率。本法分析了50μL血浆中提取的药物成分，分析时间仅用了5min。该法分析速度快、灵敏度高，适合于血浆药物的药代动力学研究。 岛津三重四极杆LC/MS/MS 了解详情，敬请点击《使用三重四极杆LC/MS/MS 快速高灵敏度测定血浆中的药物成分》 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。 更多信息请关注岛津公司网站www.shimadzu.com.cn/an/ 。 岛津官方微博地址http://weibo.com/chinashimadzu。岛津微信平台

导 读药物片剂中成分的分布和内部空隙的状态会影响其溶解的速度，并导致其疗效的差异。在含有不同成分的多层药物的片剂中，药物层厚度的不均匀性可阻止各层获得足够的疗效。因此，片层厚度和压片角度是重要的质量控制标准。 实验方法使用XRAY透视和CT 扫描，对其内部进行扫描和分析。除了不需要任何特殊的预处理，X射线CT检查系统允许在不损坏样品的情况下获得内部信息。因此，它们可用于三维观察和分析药物层的分布状态或厚度。 实验方法使用XRAY透视和CT 扫描，对其内部进行扫描和分析。除了不需要任何特殊的预处理，X射线CT检查系统允许在不损坏样品的情况下获得内部信息。因此，它们可用于三维观察和分析药物层的分布状态或厚度。 具体案例数据本例描述了使用inspeXio SMX-90CT Plus台式微焦点X射线CT系统（图1）分析两种药片。图1 inspeXioSMX-90CT Plus台式微焦点X射线CT图2 样品照片：左边片剂A,右边片剂B 在本例中，观察到两种具有不同结构的片剂（片剂A和B）（图2）。片剂的透视图像如图3所示。片剂A （左） 片剂B（右）图3 片剂透视图图4片剂A的CT效果图（左）图5片剂B的CT效果图（右）图6高密度药物分离的片剂A 分析片剂图像的一个例子除了观察片剂内部外，CT X射线图像还可用于执行各种图像分析。在本例中，利用CT数据结合三维图像处理软件，分析药物的分布状态，分析药物的层厚。 图6所示为片剂A与高密度药物分离的区域。这些区域使用VGStudio MAX 3D图像处理软件（来自Volume Graphics GmbH）以及缺陷和夹杂物分析模块隔离。这种图像处理软件可以对分离的体积进行颜色编码，从而可以确定药物在三维空间的分布和每个体积的大小。 图7测量B片包衣厚度示例 图7示出了分析片剂B中的层厚度的示例。该分析是使用VGStudio MAX 3D图像处理软件与厚度分析模块一起执行的。厚度用从红色到蓝色的颜色进行颜色编码，其中最薄的区域用红色表示，最厚的位置用蓝色表示。这样可以直观地理解厚度变化的分布。 结论应用inspeXio公司的SMX-90CT-Plus结合三维图像处理软件，可以对片剂内部进行观察和特征分析。利用该系统对药物的分布和厚度进行定量和非破坏性分析，并对其他性质进行评价，对药物的开发尤其有用。inspeXio SMX-90CT Plus由于其紧凑的工作台设计和简单的操作，是一个非常有用的工具，可以快速、方便地获得关于药片内部的信息。 撰稿人：宁棉波

仪器信息网讯：12月3日，第六届全国药物分析大会在北京西郊宾馆继续举行。本届大会共设有三个分会场，其中第二分会场的主题是“药物分析新材料与新技术”。 武汉大学陈子林教授介绍了毛细管电色谱柱技术及其与质谱联用药物分析新方法。陈教授课题组以重点解决药物分析中复杂体系的分离分析中的瓶颈问题，发展高效、微量、灵敏、精准药物分析方法学为目标，开展了基于金属有机骨架材料及石墨烯为特征分子识别固定相的毛细管电色谱柱技术、基于仿生聚多巴胺修饰技术的新型管内固相微萃取及Jacket-free搅拌棒固相萃取技术及其在药物分析中应用研究。同时，陈教授还介绍了他们在CE/CEC-ESI-MS的接口方面的研究工作，以及该平台对于氨基酸和中药中活性成分分析的应用工作。武汉大学 陈子林教授 第二军医大学陆峰教授在报告中指出，近年来，随着化学计量学的发展，具有快速、高通量、经济等方面优势的光谱法受到国内外广泛的重视。拉曼光谱法作为光谱法的一种，具有可实现单分子、单细胞检测，具备活体、实时、在线的特点，可进行定性定量结构（构型构象）分析，在药品质量、活性分析、安全评价等方面具有广阔的应用前景。该课题组在国家重大科学仪器设备开发专项资助下，成功开发出世界首台薄层色谱-拉曼光谱联用仪。第二军医大学 陆峰教授 浙江大学余露山副教授的报告题目是“Chiral drug analysis and its application in the DM/PK study of chiral drug”。从他的报告中我们了解到，其所在课题组自1990年起，在曾苏教授的领导下，利用手性色谱法开展了100多种候选药物的对映选择性DM/PK研究。对于手性药物的DM/PK样品分析而言，LC-MS（或UV）结合手性固定相柱是首选方法；如果一个手性分子含有氨基、羧基或羟基的话，手性衍生化试剂也是一个不错的选择；第三个可选的方法是IDMSS，但是该方法昂贵并且需要研究动力学同位素效应。其他方法，像在线核磁共振、离子迁移谱等也都在开发当中。浙江大学 余露山副教授 上海应用技术大学许旭教授课题组使用傅里叶变换离子回旋共振质谱，以离子液体2,5-二羟基苯甲酸丁胺（IL-DHBB）为基质，结果显示，离子液体基质使用方便，实验条件简单，其点板后液体状态稳定，与样品混合均匀，点内和点-点之间的质谱信号都很稳定，从而获得了较好的MALDI-MS 质谱分析重复性，灵敏度也比常用的固体基质好。将其用于MALDI-FTMS 成像分析大豆切片和大豆叶片表面的单糖、二糖和三糖，显示出较好的应用前景。上海应用技术大学 许旭教授 西南大学付志锋教授在其报告中介绍了基于多功能抗体与时间分辨化学发光的多组分免疫分析方法检测农药残留、基于免疫层析试纸条的多农药残留检测方法、免标记化学发光免疫分析方法检测重金属等三方面的工作及其所取得的创新成果。西南大学 付志锋教授 高速3D 细胞扫描仪Cell3iMager 利用图像处理技术测量在3D 培养板中培养的癌细胞随着时间的增长和形态变化，可以计算孔板中细胞球体的数量、面积和体积。因此避免了对试剂的需要。岛津公司使用Cell3iMager 开发出一种适合抗癌药物筛选的快速方法，该方法具有易于使用、无需试剂、成本效率高且高通量的特点。通过使用两个人体癌细胞系(HEK293 和HEK293T)，结果显示在3D 培养板中形成的球体面积与细胞生长密切相关，且可以用于快速筛选抗癌药物。岛津公司 李丽潇博士 西安交通大学王嗣岑教授介绍了其所在课题组在二维联用色谱技术在药物筛选和乳制品分析方面所取得一系列科研成果。1、建立了4种基于细胞膜色谱二维在线分析系统的活性成分筛选发现平台，可以直接在线从复杂体系中“识别”、“分析”、“鉴定”作用于特定受体的活性成分；2、建立了细胞膜色谱-液相色谱质谱联用二维色谱筛选分析平台，对200余种中草药进行高通量活性先导物筛选研究，发现了具有抗肿瘤作用、抗心脑血管疾病等活性组分17个；3、对筛选发现的活性生物碱Taspine的全合成研究。首次确证了Taspine联苯骨架作VEGFR-2抑制剂结构母核的有效性，并可增强药物转运和敏感性，具有开发为新型抗血管生成药物的潜力；4、建立了中心切割二维液相色谱分析系统用于乳制品分析系列方法及“一步法”样品处理方法。具有样品制备简单、多组分同时定量分析、快速、回收率高、自动化程度高等特点，为乳制品检测提供了方便、可靠的检测平台；5、研制开发了中药注射液类过敏物分析二维色谱仪。对60余种中药注射剂进行筛选分析。西安交通大学 王嗣岑教授 中山大学陈缵光教授在报告中介绍了其课题组在非接触电导检测技术方面的研究成果。非接触电导检测技术，最早应用于毛细管电泳，随后在微流控芯片中得到广泛使用，近年来开始用于高效液相色谱。陈教授课题组成功研制了应用于高效液相色谱的非接触电导检测器和采用非接触电导检测技术的细胞和线虫响应计数系统。以高效液相色谱非接触电导检测器为例，人们只需将色谱柱后原有的连接管穿过该检测器的电极套管，非常简便。它对荷电粒子，如离子、或在一定条件下（pH，络合，缔合等）带部分电荷的分子等有很好的响应，检测对象广泛，电极和溶液之间不接触，避免了电极的污染和中毒。中山大学 陈缵光教授 广西师范大学邓必阳教授介绍了该课题组在毛细管电泳-电化学发光结合其他技术在含胺类药物中的应用研究。他们建立了一种测定盐酸曲美他嗪的毛细管电泳电化学发光检测新方法；自制了一个简易、方便、可反复使用的超声微透析装置；超声微透析装置与CE-ECL结合用于研究盐酸曲美他嗪与人血清白蛋白的结合与透析平衡。节约了试剂，降低了时间消耗；得到了盐酸曲美他嗪与人血清白蛋白的结合位点数和结合常数分别为1.53和K=15.15L/nmol。此外，他们还开发了用rGO-CuS复合材料制作的超灵敏电化学发光传感器与毛细管电泳联用方法，并成功用于检测小鼠血浆中的苯磺酸氨氯地平。 广西师范大学 邓必阳教授 第二军医大学陈啸飞博士针对细胞膜色谱细胞用量大，柱寿命较短，以及中药活性成分的作用靶点不明确等问题展开研究。开发了基于APTES表面修饰的共价细胞膜色谱分析系统，并对中药活性组分的筛选以及潜在活性组分的靶标鉴定等方面开展了富有成效的研究。第二军医大学 陈啸飞博士 天津医科大学赵新超博士生介绍了其所在课题组对细胞膜固定化机理进行的探索，并对载体材料的表面化学性质、孔径等物理性质对细胞膜固定化的影响做了详细介绍。此外，基于细胞膜固定化机理，其所在课题组在石英毛细管内壁实现了细胞膜的固定化，建立了微柱细胞膜色谱（micro-CMC）法；在磁性颗粒表面实现了细胞膜的固定化，建立了细胞膜磁球垂钓法。天津医科大学 赵新超博士生 中国医学科学院贺玖明副研究员系统介绍了其所在课题组在敞开式空气动力辅助离子化质谱分子成像技术（AFAI-MSI）及其在药物分析中的应用研究进展。贺老师在报告中指出，AFAI-MSI技术可获得全面的药物及其代谢物的体内分布、吸收等信息，为药物或候选新药的靶向、药效与毒理机理研究提供一种直观方法；成像代谢组学方法可对药物的药理活性及潜在毒性进行直观、重要的预测，并提示药物作用分子机理，有望发展成为药物研发领域的新型手段；成像代谢组学方法可实现生物标志物的原位筛查和可视化表征。结合分子病理学研究，该质谱成像技术有望发展成为一个新型的分子诊断工具。中国医学科学院 贺玖明副研究员 中科院上海药物研究所李川研究员介绍了开展中药多成分药代动力学研究所涉及的分析技术。中药多成分药代动力学研究方法涉及六个关键技术群：复杂生物样品中中药微量物质分析技术群、中药体内代谢物富集和制备技术群、药代动物实验技术群、中药化合物通过生物屏障研究技术群、中药化合物体内消除机理研究技术群、中药“药代标识物”表征预测技术群。李川课题组围绕中药药代研究的核心科学问题，选择有效方药，重点就中药多成分复杂样品分析领域所涉及的质谱学基础研究、分析技术创新及其在中药药代研究中的应用等开展了大量工作。譬如，该课题组在中药多成分复杂样品分析中，发现了能够显著提高质谱分析效能和克服基质效应干扰的“液相电解质效应”（LC-electrolyte effects），由此取得了在液-质联用分析上的重要进步，并对大气压电离质谱的电离理论有了新的认识；将“液-液微萃取”技术与“PTV-大体积进样”技术结合，解决复杂生物样品中挥发性中药物质的分析难题等。中科院上海药物研究所 李川研究员 中科院长春应化所宋凤瑞研究员介绍了其课题组所建立的一个直接、有效的在线微透析-超高效液相-串联质谱方法（Online-MD-UPLC-MS/MS）。该方法具有活体采样；实时分析；真实反映体内过程等特点。该研究不仅提供了用于研究在疾病状态下中药代谢物的相对药代动力学的新方法，还可以用于药物作用机制研究，预测活性代谢物的成药性，有利于药物研发和安全性评价。中科院长春应化所宋凤瑞研究员 山西医科大学胡爽副教授在报告中表示，为了更好地进行中药质量控制和评价，简便、有效、经济的样品前处理和富集是必要的。她系统介绍了其所在课题组在过去10年中进行的液相微萃取在中药分析中的应用方面的工作和取得的成果。山西医科大学 胡爽副教授 复旦大学李嫣副教授介绍了基于功能化磁性介孔材料的RAM-SPE技术在药物毒物分析中的应用研究。他们制备了介孔内壁修饰不同官能团的磁性石墨烯介孔硅复合材料用于RAM-SPE；将其应用于化妆品、食品中残留药物检测以及中药主要活性成分的药代动力学研究；该技术前处理时间短、灵敏度和回收率高、重复性好。复旦大学 李嫣副教授 北京大学王超群博士生在王璇教授的指导下，采用LC-DAD-ESI-IT-TOF-MSn联用技术指认并比较园参、林下山参及野山参中的皂苷类成分，并在此基础上提出了林下山参的鉴别、质量评价分析策略。北京大学 王超群博士生 中国药科大学柳文媛教授的报告主要关注于如何基于成分结构研究结合化学计量学来快速发现天然活性成分，利用化学计量学的方法将成分和活性之间进行关联。柳教授介绍的具体工作包括：钩藤生物碱异构体鉴定；苦木生物碱异构体鉴定；山香圆活性成分的预测等。中国药科大学 柳文媛教授 北京大学王璇教授则介绍了以临床用药为导向运用分子生物学技术对中药黄岑药效和质量的分析研究。王教授的研究结果提示枯岑和子岑在肺部的抗炎活性存在差异，为枯岑和子岑的合理用药提供了科学依据。而造成二者抗炎活性差异的原因可能为极性小的苷类、苷元类成分。北京大学 王璇教授 北京大学韩南银副教授的报告则颇具悲壮色彩。他介绍了自他2005年回国后，在场流分离技术（FFF）领域艰难探索的心历路程。经过多年的不懈努力，终于取得阶段性成果，2014年下半年已组装出两套不同模式的FFF仪器——GrFFF和AF4（与普析通用合作）。它们在诸如细胞分离、脂质代谢组学的研究等方面有着较好的应用前景。韩老师也衷心希望能有更多的科研工作者加入到这一具有很大挑战性的领域。北京大学 韩南银副教授 沈阳药科大学郭萍博士生在陈晓辉教授、赵龙山副教授的指导下，采用多步溶胀聚合法合成了对非甾体抗炎药具有高选择性的分子印迹聚合材料。将印迹材料作为固相填料制备分子印迹固相萃取小柱，通过优化固相萃取条件，并结合超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）对不同水环境中的5 种非甾体抗炎药进行检测。与传统的SPE 方法相比该方法灵敏，准确度高，成功地对水环境中的不同非甾体抗炎药进行富集及其测定。沈阳药科大学 郭萍博士生

连花清瘟胶囊是以中医络病理论为指导，集合传统经典名方及临床实践研制的创新中药，其成分为连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草。新冠肺炎疫情发生以来，连花清瘟作为国家层面推荐的“三方三药”之一，先后被国家卫健委和国家中医药管理局联合发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（试行第四/五/六/七/八版）及20余个省市的新冠肺炎诊疗方案推荐，在疫情的防治中发挥了巨大作用。近日，厦门大学药学院吴彩胜教授联合海军军医大学柴逸峰教授团队在连花清瘟胶囊防治新冠肺炎的药理活性成分和机制研究方面取得新进展，研究成果《基于人体暴露和ACE2生物色谱筛选传统中药连花清瘟胶囊的抗COVID -19药理活性成分》在药学顶级期刊《药学学报》（《Acta Pharmaceutica Sinica B》，该杂志影响因子7.097）获得发表，这是中药连花清瘟防治新冠肺炎的最新证据。这项研究基于HRMS和智能非靶向数据挖掘技术，全面分析了多次给药后人血浆和尿液中的连花清瘟胶囊成分，合成了全新的ACE2生物色谱固定相，筛选出连花清瘟胶囊提取物和人尿液样品潜在的ACE2靶向成分。实验结果表明，在多次给药后的人体内成功鉴定出连花清瘟85个相关成分，并选择小部分成分通过SPR分析验证了ACE2结合能力，成分苦杏仁苷、野黑樱苷、甘草酸、连翘苷A、连翘苷I、大黄酸、芦荟大黄素等都与ACE2有结合亲和力。值得一提的是，这些成分不仅显示出对ACE2的良好亲和力，而且通过计算机辅助对接结果证实可以有效地结合在ACE2和S蛋白复合物的接触表面上，这些ACE2结合成分可能通过有效影响ACE2和S蛋白之间的结合而抑制新冠病毒（SARS-CoV-2），为连花清瘟胶囊预防和治疗新冠肺炎（COVID-19）提供了实验依据。　　这次刊发的研究成果是连花清瘟胶囊的人体体内成分研究信息的首次阐述，为其在抗新冠肺炎（COVID-19）的药理活性成分和作用机制研究提供了化学和药理学理论依据，从人体体内的角度进一步阐述了连花清瘟是如何发挥作用和是什么成分发挥作用的，是连花清瘟治疗新冠肺炎实验研究和临床证据的延伸。

由上海市中医药科技产业促进中心和上海中药现代化中心承办的"2009上海中药与天然药物国际大会"，于2009年10月17-10月18日在上海东郊宾馆顺利举行。 　　本次会议由上海中药现代化中心主任果德安主任主持。与会的专家教授有姚新生院士、孙汉董院士、钱忠直教授、林瑞超教授、王喜军教授、李萍教授、徐宏喜教授、谭仁祥教授、梁鑫淼教授等。 　　其中英国布鲁内尔大学的 Svetlana Ibnatova教授在会上作了《高效与高通量色谱用于中药活性成分的分离》讲座，重点讲解了上海同田生物技术有限公司的专利产品——高速逆流色谱技术(HSCCC)在中药活性成分分离方面的优势和特长。 　　其他专家演讲有关的报告还有《采用HPLC和联用技术分析和筛选植物药中的生物活性成分》、《采用LC-MC法和代谢物组学从中医方剂中发现生物标志物》、《如何从我国丰富的药用植物研发新药之管见》等。 　　上海同田生物公司有幸也派员参加了此次会议。作为多分离柱高速逆流色谱仪国家新型专利的拥有者、高速逆流色谱领域的领导者，在天然产物的开发上已取得了卓越的成绩，采用高速逆流色谱技术，已成功提取了近百种天然产物的有效成分，纯度均达到 99% 以上，同田生物公司与通用电气医疗生物科学中国有限公司( GE Healthcare Bio-sciences co.,ltd . )也建立着长期的合作伙伴关系。 　　附： 相关HSCCC技术分离提取天然产物的专家文章列表 www.tautobiotech.com/Tech2.htm 　　 相关HSCCC产品介绍 www.tautobiotech.com/Products_06.htm

墨西哥政府近日就建立新的强制性药物良好生产规范发布了最终的技术法规。NOM-164-SSA1-2013标准建立了墨西哥境内销售的药物和活性成分的最低生产要求，包括文档和操作方法、质量管理体系、人员、工厂和设备、验证和认证、生产体系、实验室质量控制、转包商、分销商、产品召回、临床研究中使用的药品等方面，需要符合墨西哥和国际标准，并强制执行。 　　这些技术要求已于6月26日生效，尽管生产药物并在墨西哥销售的企业，从事临床研究、药物或活性成分分销的企业还无法遵守该规范，可最晚在7月11日之前通知联邦健康风险保护委员会(COFEPRIS)该事实。这些企业将在各自向COFEPRIS提交通知之日起60天后完全遵守该规例。供人类使用或研究目的的药物制造商需要在2014年1月23日前向COFEPRIS提交技术规范第5.5.1部分中要求的涉及生产现场的主文件信息。

2024年3月29日，由天津国际生物医药联合研究院，瀚盟测试科技（天津）有限公司主办，北京国科优选科技有限公司承办，京津冀智能医药产业园医智（天津）产业园区运营管理有限公司协办的“产品活性成分研究实验室”启动仪式在天津召开。随着全球生物医药产业的飞速发展，大健康产品活性成分研究已成为提升产品品质、有效及安全性的关键。北京国科优选科技有限公司紧跟时代步伐，通过与天津国际生物医药联合研究院分析测试中心的强强联合，成立产品活性成分研究实验室，旨在加强科研合作，推动大健康产品活性成分研究的深入发展，为大健康产业的科技创新贡献力量。会议前，与会领导、专家、企业代表在中心领导的引导下，一同走进了这个在生物医药领域具有重要影响力的企业。让各界人士更深入地了解分析测试中心在生物医药领域的研究实力和技术水平，以及他们为推动行业发展和服务社会所做出的贡献。在参观过程中，分析测试中心的领导向各位来宾详细介绍了中心的成立背景、发展历程、技术特色以及未来的发展规划等。天津国际生物医药联合研究院分析测试中心内参观天津国际生物医药联合研究院分析测试中心内参观天津国际生物医药联合研究院分析测试中心内参观本次活动由天津国际生物医药联合研究院园区孵化总监沈亚文主持， 国家科学技术奖励工作办公室工业处原处长刘鹏飞，中关村科技园区石景山园管理委员会非公党建部部长林茂盛，北京市石景山区商务局代表李璨，北京国科优选科技有限公司总裁朱子瞳，中关村社团第五联合党委副书记赖伟中，中国科学院过程工程研究所生物制药高级工程师罗小川，天津国际生物医药联合研究院有限公司总经理贾晖，瀚盟测试科技（天津）有限公司总经理李安平等多位领导、专家学者莅临出席。活动现场天津国际生物医药联合研究院有限公司总经理贾晖表示，北京国科优选科技有限公司联合天津国际生物医药研究院分析测试中心成立的“产品活性成分研究实验室”，是对双方实力与信心的充分体现，相信通过双方的努力和协作，实验室一定会取得丰硕的成果。将秉承创新、协作、共赢的理念，不断提升实验室的研发能力和技术水平，为消费者提供更加优质、安全和健康的产品。愿携手并进，共创美好未来。天津国际生物医药联合研究院有限公司总经理贾晖北京国科优选科技有限公司总裁朱子瞳表示，北京国科优选科技有限公司，作为一家专注于大健康产业销售的公司，始终坚持以客户为中心，以质量为生命，以安全为底线。在不断追求卓越的路上，深知科技创新的重要性，产品活性成分研究实验室成立，旨在深入研究产品的活性成分，为消费者提供更加安全、有效、高品质的健康产品。在未来的日子里，会以更加饱满的热情和更加坚定的信念，为实现公司的长远发展和人类健康事业的进步而不懈努力。北京国科优选科技有限公司总裁朱子瞳国家科学技术奖励工作办公室工业处原处长刘鹏飞在致辞中表示，大健康产业关乎着国民的福祉，活性成分，是大健康产品的灵魂。它决定了产品的功效和品质，直接关系到消费者的健康和满意度。因此，对活性成分的研究和检测，是大健康产业发展的关键。产品活性成分研究实验室，不仅是对消费者负责，更是对科技创新的执着追求。其将极大提升公司在活性成分研究和检测方面的能力，为消费者提供更加安全、有效的产品。同时，这也是公司对行业发展趋势的积极响应，标志着我国大健康产业在科技创新和质量提升方面迈出了坚实的一步。国家科学技术奖励工作办公室工业处原处长刘鹏飞中关村科技园区石景山园管理委员会非公党建部部长林茂盛在致词中表示，国科优选，这个名字已然成为大健康产业的璀璨明星。自成立以来，国科优选以卓越的品质、创新的理念，深耕大健康领域，不断为消费者带来高品质的健康产品。同时，国科优选不仅在产品研发上追求卓越，还积极参与社会公益事业，回馈社会、造福民生，这样有爱心、有责任感的企业，值得我们每一个人去崇敬和祝福，希望你们在大健康产业中取得更加辉煌的成就，为推动京津冀协同发展和大健康产业繁荣做出更大的贡献。中关村科技园区石景山园管理委员会非公党建部部长林茂盛中关村社团第五联合党委副书记赖伟中表示，活性成分是决定大健康产品质量和效果的关键因素。北京国科优选科技有限公司在活性成分研究领域的投入和布局，不仅体现了企业对消费者负责的态度，更是对科技进步和社会发展的有力回应。实验室的启动，将提供更加精准、高效的活性成分检测手段，为大健康产品的安全性和有效性提供有力保障。期待北京国科优选科技有限公司与天津国际生物医药联合研究院分析测试中心依托该实验室，能够持续推出更多安全有效的产品，为保障公众健康做出更大贡献。中关村社团第五联合党委副书记赖伟中中国科学院过程工程研究所生物制药高级工程师罗小川表示，实验室的成立，不仅将为国科优选的产品研发提供强有力的技术支持，还将推动我国大健康产业向更高质量、更安全可靠的方向发展。我相信，在政府部门的支持引导下，在专家学者的智慧引领下，国科优选一定能够充分发挥实验室的作用，为人民的健康福祉贡献更大的力量。同时促进京津冀协同发展战略在生物医药领域的深入实施。中国科学院过程工程研究所生物制药高级工程师罗小川瀚盟测试科技（天津）有限公司总经理李安平表示，实验室的成立，是北京国科优选科技有限公司追求卓越、不断创新的具体体现。并从专业角度阐述了产品活性成分检测的重要意义和作用，并期待实验室在未来能够充分利用先进的分析测试技术，深入研究产品活性成分，为消费者提供更加安全、有效的健康产品。同时，我们也期待与在座的各位领导和专家学者进一步深化合作，共同推动大健康产业的发展。瀚盟测试科技（天津）有限公司总经理李安平随着全球生物医药产业的飞速发展，大健康产品活性成分研究已成为提升产品品质、有效及安全性的关键。天津国际生物医药联合研究院分析测试中心，则是生物医药领域的科研高地，拥有雄厚的研究实力和丰富的创新资源。北京国科优选科技有限公司，深耕大健康产业，始终坚持以科技创新引领市场，以优质服务满足消费者需求。今天，双方携手共建产品活性成分研究实验室，推动大健康产业的技术革新和产业升级，为大健康产业的科技创新、高质量发展贡献力量。在这春意盎然的时节，我们欢聚一堂，共同见证北京国科优选科技有限公司与天津国际生物医药联合研究院分析测试中心携手合作，举行产品活性成分研究实验室的揭牌启动仪式。这是一个值得我们铭记的时刻，标志着我们在追求健康产业的科技创新之路上，又迈出了坚实的一步。朱子瞳总裁和李安平总经理为“产品活性成分研究实验室”揭牌最后，北京国科优选科技有限公司总裁朱子瞳发表了启动宣言，产品活性成分研究实验室是国科优选在科技创新道路上迈出的坚实一步，也是天津国际生物医药联合研究院分析测试中心积极开拓新合作模式的重要举措。希望通过双方的紧密合作和共同努力，实现资源共享、优势互补，推动实验室在活性成分研究领域取得重大突破，助力生物医药大健康产业发展建设迈上新台阶！活动部分人员合影本次会议作为北京国科优选科技有限公司联合天津国际生物医药联合研究院分析测试中心共建“产品活性成分研究实验室”的启动仪式，旨在汇聚政府领导、行业专家、科研团队及媒体代表，共同见证生物医药与大健康产业的科技创新深度融合。会议以创新驱动、合作共赢为核心思想，聚焦生物医药领域的前沿技术和发展趋势，旨在通过成立“产品活性成分研究实验室”，搭建一个开放、共享、创新的平台，促进产学研用深度融合，推动大健康产业的可持续发展。

参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工艺合理、质量稳定、疗效确切的药品。 随着药物一致性趋势不断的越演越烈，一些热门的药物也开始被各大医疗企业争相进行检测审核，cato归纳了近期一致性参比制剂备案前10品种的杂质列表 。 第一种：通用名：克拉霉素英文名：Clarithromycin主成分化学名：6-O-甲基红霉素主成分结构式：(CHP2015)主成分分子式：C38H69NO13主成分分子量：747.96主成分cas登记号：81103-11-9 品种简介：克拉霉素是红霉素的衍生物，为半合成抗生素。20世纪80年代初由日本大正公司开发成功，并以商品名Clarith注册。尔后，大正公司首先将其技术转让给美国雅培公司生产 1990年在爱尔兰、意大利上市。1991年在日本获批上市。1991年10月获FDA批准上市，商品名Biaxin，1993年以Klacid在中国香港上市，在欧洲和亚洲的商品名为克拉仙，已在全球50多个国家上市，市场用量稳步增长，并在临床中发挥了重要作用。克拉霉素剂型主要为片剂、颗粒剂或混悬剂，目前生产的剂型还有分散片、缓释片、注射剂和复方制剂。目前为WHO和多个国家的基本药物。第二种：通用名：阿莫西林英文名：amoxicillin主成分化学名：（2S，5R，6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3. 2. 0]庚烷-2-甲酸三水合物 主成分分子式：C16H19N3O5S?3H2O主成分分子量：419.46主成分cas登记号：61336-70-7 品种简介：阿莫西林是青霉素类半合成抗生素，原研公司为葛兰素史克公司，最早于1972年上市，商品名为AMOXIL。 第三种：通用名：头孢拉定英文名：Cefradine主成分化学名：先锋瑞丁、头孢拉丁、头孢握定、头孢雷定、己环胺菌素、头孢环己烯、环己烯胺头孢菌素、环烯头孢菌素。主成分分子式：C16H19N3O4S主成分分子量：349.40主成分cas登记号：38821-53-3 品种简介：头孢拉定属于头孢菌素类抗菌药物，且为第一代头孢菌素，对不产青霉素酶和产青霉素酶金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A组溶血性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌等革兰阳性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。厌氧革兰阳性菌对本品多敏感，脆弱拟杆菌对本品呈现耐药。耐甲氧西林葡萄球菌属、肠球菌属对本品耐药。本品对革兰阳性菌与革兰阴性菌的作用与头孢氨苄相似。本品对淋球菌有一定作用，对产酶淋球菌也具活性；对流感嗜血杆菌的活性较差。第四种：通用名：头孢氨苄英文名：Cephalexin主成分化学名：头孢菌素Ⅳ、先锋霉素Ⅳ、头孢力新、苯甘孢霉素、西保力、头孢立新主成分分子式：C16H17N3O4S主成分分子量：347.39主成分cas登记号：15686-71-2 品种简介：头孢氨苄，抗生素\β-内酰胺类\头孢菌素类。它能抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，杀死细菌。 第五种：通用名：氨氯地平英文名：Amlodipine主成分化学名：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐主成分分子式：C20H25N2O5ClC6H6O3S主成分分子量：567.1主成分cas登记号：111470-99-6 品种简介：氨氯地平，钙离子拮抗药，可用于治疗各种类型高血压（单独或与其他药物合并使用）和心绞痛，尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物合并使用）。氨氯地平的作用是通过松弛在动脉壁的平滑肌，降低总外周阻力从而降低血压；在心绞痛时，氨氯地平增加血液流向心肌。本品对肾脏有一定的保护作用。其制剂有苯磺酸氨氯地平片、甲磺酸氨氯地平片、马来酸左旋氨氯地平片等。 第六种：通用名：二甲双胍英文名：METFORMIN HYDROCHLORIDE TABLETS主成分分子式：C4H11N5?HCL主成分分子量：165.63主成分CAS号：1115-70-4 品种简介：二甲双胍为目前应用最广泛的糖尿病一线用药。该化合物最早于1922年开发，后期由Jean Sterne医师重新开发并于1957年在法国上市用于治疗2型糖尿病，1958年在英国上市，1972年在加拿大上市，并最终于1994年获得FDA批准，1995年上市。申请机构为施贵宝。二甲双胍口服制剂有速释片、缓释片、口服溶液，其中速释片有250mg、500mg、850mg、1g。缓释片规格为500mg、750mg、1g。我国国产上市的二甲双胍片以250mg为主。原研本地化的产品有中美上海施贵宝公司的格华止片，规格有500mg、850mg。国内有山德士(中国)制药有限公司的二甲双胍片上市，规格为250mg。进口二甲双胍片有 Alphapharm Pty Limited的迪化唐锭片上市，规格为250mg。 第七种：通用名：布洛芬英文名：Ibuprofen主成分化学名：2-(-4-异丁基苯基）丙酸；异丁苯丙酸，异丁洛芬，芬必得，α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸主成分分子式：C13H18O2主成分cas登记号：15687-27-1 品种简介：布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。 第八种：通用名：奥美拉唑

天然药物，是指经现代医药体系证明具有一定药理活性的动物药、植物药和矿物药等。作为医药领域的重要组成部分，一直以来都在新药研发等方面发挥着不可替代的作用，并且凭借着独特的药理活性、较低的副作用以及良好的生物相容性，使其在治疗多种疾病方面展现出显著的优势。其来源更是多种多样，其中，植物是天然药物的主要来源之一，例如抗癌药物紫杉醇、抗疟疾药物青蒿素、心脑血管药物银杏内酯等。有数据显示，全球天然药物市场预计从2021年到2028年将以8.8%的复合年增长率增长，到2028年市场规模将达到3082亿美元，中国的天然药物市场预计在2028年将达到1536亿美元。在天然药物的研究过程中，由于天然药物骨架的复杂性和丰富的官能团赋予了其多种代谢可能，代谢物常常具有种类多而浓度低的特点，再加上天然药物及其代谢物中普遍存在着同分异构体现象，这都在一定程度上增加了天然药物结构鉴定及成分分析的难度。随着科学技术的不断进步，分析技术的发展也为解决上述问题及天然药物研究提供了新的策略和方法。为了让大家更加清晰地了解分析技术在天然药物研究中的具体应用，以及天然药物当前的最新研究进展，仪器信息网特别策划了“第六届天然药物研究及分析技术应用”主题研讨会（9月12日），本次会议邀请到了北京大学药学院研究员/副教授/博雅青年学者/博士生导师 乔雪、大连大学科研处处长/生命健康学院院长 冯宝民、浙江工业大学药学院教授/中药研究所副所长 童胜强、中国医学科学院药物研究所副研究员 生宁、山东大学药学院副教授/分析化学教研室主任 聂磊、广东药科大学中医药副研究员/珠江科技新星 肖雪以及暨南大学副教授 汪锦才，上述老师将在直播间与听众分享最新的研究进展，精彩不容错过，快来报名吧~（~~~~~报告嘉宾~~~~~冯宝民《核磁共振波谱在萜类成分结构鉴定中的应用》个人简介：:博士，教授，大连大学科研处处长，大连大学生命健康学院院长。科技部国家重点研发计划评审专家、卫健委重大新药创制重大专项评审专家、国家自然科学基金函审专家。2015年获第十届辽宁省青年科技奖和九三学社辽宁省委第四届“十大杰出中青年科技人才”；2014年入选辽宁省特聘教授；2011年入选辽宁省第六批“百千万”人才工程百层次人选，获大连市青年科技奖；2010年入选教育部新世纪优秀人才支持计划； 2006年被评为辽宁省高等学校青年骨干教师。兼任中国药学会生化与生物技术药物专委会委员，中华中医药学会中药化学分会常务理事；兼任《Phytochemistry》《Fitoterapia》《Carbohydrate Polymer》《Asia J Nat Prod Res》《吉林大学学报》等多部杂志评审专家。在科研上主要从事天然药物化学及生物制药研究与开发。目前主持完成国家自然科学基金项目3项，主持完成辽宁省高校优秀人才支持计划项目1项，以及其它省市级课题10余项。承担企业委托技术开发和技术服务项目3项。研究成果获教育部科技进步一等奖1项，教育部自然科学二等奖1项，辽宁省自然科学三等奖1项，大连市科技进步二等奖、三等奖各1项。已申请专利30余项，授权发明专利20余项。在国内外学术刊物上发表论文270余篇，其中SCI收录50余篇。报告内容：萜类（terpenoids）一直是天然产物研究最活跃的领域之一，而核磁共振波谱在萜类化合物的结构测定中发挥着重要作用。本次报告重点对典型的萜类成分：各类型的单萜、倍半萜、二萜和三萜的核磁共振波谱特征进行归纳，以及通过核磁共振氢谱和碳谱技术确定萜类成分结构的实例进行说明。生宁《灯盏乙素调控PDK-PDC轴增强线粒体有氧糖代谢发挥神经保护作用》个人简介：2018年博士毕业于北京协和医学院，分析化学专业。目前主要从事基于代谢组学、蛋白组学等系统生物学技术的疾病生物标志物发现及转化、药物作用靶点发现等研究，主持或参与了国家自然科学青年基金、国家自然科学基金专项项目、科技部重点研发计划、十三五重大新药创制项目等项目，获授权专利3项，以第一作者在 Adv. Sci.， Pharmacol Res.，Phytomedicine，Talanta， J Chromatogr A.等期刊发表10余篇研究论文。2018 年获得中国分析测试协会科学技术奖（CAIA 奖）一等奖。聂磊《近红外光谱技术在天然药物研究中的应用》个人简介：山东大学药学院分析化学教研室主任，理学博士、博士后，博士生导师，副教授。主要研究方向：中药质量控制及评价，近红外光谱分析建模方法研究及化学计量学方法研究。作为负责人承担国家重点研发计划项目“中药口服制剂先进制造关键技术与示范研究”子课题（2019YFC1711203）及山东省重大科技创新工程项目（2022CXGC020515）等多项国家及省部级课题。作为主要参与者参与承担国家科技重大专项项目、国家重大科学仪器设备开发专项、山东省重大创新药物产业化开发项目、山东省科技攻关项目等多项国家级、省部级研究课题。发表SCI论文70余篇，授权发明专利23项，PCT2项。培养研究生50余人。现任中国仪器仪表协会药物质量分析与过程控制分会理事；中国医药生物技术协会药物分析技术分会理事；中国中药协会中药产品开发与培育专委会副主任委员。作为编委参编国家“十四五”规划教材3部。报告内容：主要包括以下两个方面内容： 1. 近红外水光谱技术在天然药物领域的探究； 2. 近红外光谱与人工智能在天然药物质量控制中的应用。童胜强《全二维色谱CCC×HPLC结合二维微馏分活性评价精准筛选天然活性成分》个人简介：浙江工业大学药学院教授、博导。担任中药研究所副所长、药学院党委委员，浙江省高等学校中青年学科带头人，兼任浙江省药学会药物分析专业委员会副主任委员、中国中西医结合学会中药专业委员会委员、浙江省制药工程专业委员会委员等职务，美国国立卫生研究院访问学者。主要从事药物分析研究，主持国家基金、省基金等项目15项，在 Trends in Analytical Chemistry, Analytical Chemistry, Analytica Chimica Acta, Journal of Chromatography A等杂志发表论文150余篇，获授权发明专利15项，近年获浙江省药学会科学技术奖二等奖。指导研究生获浙江省省级优秀硕士论文2篇、校级优秀硕士论文5篇、国家奖学金15次。报告内容：全二维色谱技术2D CCC×HPLC是建立在高速逆流色谱与高效液相色谱基础上的一种全二维色谱技术。借鉴二维核磁共振图谱（2D NMR）解析的思路，首次将2D CCC×HPLC与二维微馏分活性评价技术相结合应用于几种天然产物中活性成分的筛选、分离纯化与活性测试，为天然产物活性成分筛选提供一种精准筛选方法。乔雪《中药化学成分分析与生物合成》个人简介：北京大学药学院研究员，副教授，博士生导师。主要研究方向为中药分析新方法及中药药效成分的生物合成。针对甘草、黄芩等常用中药，建立了一系列高效分析方法，快速识别复杂成分。在Anal Chem等期刊发表SCI论文89篇，被引用1000余次。报告内容：复杂的化学成分是中药发挥药效作用的基础。本研究通过化学成分分析，鉴定中药的化学组成并发现新颖成分。基于成分分析，利用分子生物学技术解析生物合成途径，实现天然产物的生物合成。肖雪《岭南珍稀民族药用植物的化学与药理活性研究及其综合开发》个人简介：博士，硕士生导师，珠江科技新星，入选2019年IYPT中国青年化学家元素周期表（代言铬元素），第一批青年中医药求真学者（2020年）。兼任中国中药协会中药产品开发与培育专业委员会副主任委员、中国医药生物技术协会药物分析技术分会委员兼青年委员会秘书长、中国仪器仪表学会近红外光谱分会/分析仪器分会理事、广东省中医药学会药膳食疗专业委员会委员兼秘书等。主持/参与各级各类项目20余项，获第三届陆婉珍近红外光谱青年奖（2020年）、第六届仁心雕龙学术论坛征文活动第一名（2020年）；参获广东省及全国学会科技进步一等奖3项、二等奖1项；获2018年中国国际科普作品大赛科普微视频三等奖；申请专利18项（授权7项）；发表学术论文120余篇；参编专（译）著6部；参与行业标准（共识）2项。兼任20余本学术期刊编委、青年编委、审稿专家。报告内容：本报告以岭南珍稀民族药用植物桫椤为研究对象，系统开展了桫椤茎干/枝叶的药效部位、化学成分、药理活性等研究，与合作伙伴进行了桫椤大健康产品的综合开发研究，取得了较好的研究进展。同时简要报告了课题组关于半枫荷、黄花梨、大果木姜子等珍稀民族药用植物的研究进展。汪锦才《基于高分辨活性轮廓的天然抑制剂筛选平台构建与应用研究》个人简介：医学博士，暨南大学副教授。主要从事天然产物中活性成分筛选、基于生物质谱的药物-靶标相互作用以及高通量自动化筛选平台的设计与构建研究。主持国家自然科学基金青年项目1项，作为主要成员参与4项国家自然科学基金面上项目等，申请国家发明专利3项，授权1项。近五年来在Acta Pharmaceutica Sinica B、TRAC-Trends in Analytical Chemistry、Journal of Chromatography A等SCI期刊发表论文近20篇。其中，第一/共一作者论文10篇，2篇IF＞10。担任Journal of Chromatography A Open期刊Early Career Editorial Board委员、中国医药生物技术协会药物分析技术分会委员、广东省药学会第二届生物医药分析专业委员会委员、广东省分析测试学会第六届质谱专业委员会委员。报告内容：高分辨活性轮廓分析（High-resolution bioassay profiling，HRBP）是近几年发展起来的灵活、扩展性极强的筛选方法，是实现化学分离与活性评价同步分析的自动化平台。通过把高效液相色谱仪、高分辨质谱仪、活性评价平台有效整合，一次进样即可获得复杂样品中各成分的结构信息与活性信息（“分离-结构-活性”一体化），快速识别和鉴定天然药物中的活性成分，从而突破传统活性追踪筛选策略在自动化、高通量方面的不足，实现活性成分的高效筛选。本研究针对多种疾病关键靶点（如流感病毒靶点神经氨酸酶、核酸内切酶，帕金森靶点单胺氧化酶B等），建立相应的高分辨活性轮廓分析平台，从而实现天然药物中神经氨酸酶、核酸内切酶、单胺氧化酶B抑制活性成分的高效筛选。会议名称：“第六届天然药物研究及分析技术应用”主题研讨会会议时间：9月12日 9:30-18:00报名链接：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/naturalmedicine240912会议赞助：13717560883（微信同号）刘老师

仪器信息网讯 2024年9月12日，由仪器信息网主办的“第六届天然药物研究及分析技术及应用”网络研讨会圆满落幕。大连大学生命健康学院院长 冯宝民教授、中国医学科学院药物研究所 生宁副研究员、山东大学分析化学教研室主任 聂磊副教授、浙江工业大学重要研究所副所长 童胜强教授、北京大学药学院 乔雪研究员、广东药科大学中医药研究院 肖雪副研究员、暨南大学 汪锦才副教授以及两位来自岛津企业管理（中国）有限公司应用工程师包晓明、石丹姝，在线分享了天然药物研究的最新进展以及分析技术在其中的应用。会议共吸引了超五百位行业相关从业者报名，众多网友就专业问题与专家展开线上讨论，评论区互动频繁、氛围热烈、好评如潮。大连大学冯宝民教授为我们带来题为《核磁共振波谱在萜类成分结构鉴定中的应用》的主题报告，冯教授通过归纳各类型的单帖、倍半萜、二萜和三萜的核磁共振波谱特征，以及核磁共振氢谱和碳谱技术对萜类成分结构测定的实例，证明了核磁共振波谱在萜类化合物的结构测定中具有重要作用。山东大学聂磊老师在《近红外光谱技术在天然药物研究中的应用》报告中，介绍了近红外光谱技术可以通过对物质的定性和定量分析实现对天然药物生产过程的理解、智能传感、控制及在线监测，达到药物疗效预期。虽然该技术受水的影响比较大，但也恰好可以利用“对水的吸收性强”这一特点，将水作为探针，利用光谱技术探测水分子在不同环境下的结构变化，即“水光谱探针技术”。报告的最后，聂教授还通过“中药炮制机理‘炒炭止血’、‘炒炭存性’感知技术”、“天然药物提取、浸润-溶解-释放’过程可视化技术“等案例，生动地向我们讲解了近红外水光谱与人工智能在天然药物质量控制中的具体应用。浙江工业大学的童胜强教授在《全二维色谱CCC×HPLC结合二维微馏分活性评价精准筛选天然活性成分》报告中，介绍了一种应用于天然产物活性成分精准筛选方法——全二维色谱技术2D CCC×HPLC，该方法是建立在高速逆流色谱与高效液相色谱基础上的一种全二维色谱技术。该技术借鉴了二维核磁共振图谱（2D NMR）解析思路，首次将2D CCC×HPLC与二维微馏分活性评价技术相结合应用于几种天然产物中活性成分的筛选、分离纯化与活性测试中。暨南大学的汪锦才老师与我们在线分享了主题为《基于高分辨活性轮廓的天然抑制剂筛选平台构建与应用研究》的报告，他在报告中主要介绍了“高分辨活性轮廓分析”方法。通过高效液相色谱仪、高分辨质谱仪、活性评价平台的有效整合，一次进样即可获得复杂样品中各成分的结构信息与活性信息，该方法突破了传统活性追踪筛选策略在自动化、高通量方面的不足，实现活性成分的高效筛选。除了介绍分析技术在天然药物研究中的应用之外，还有一些老师与我们分享了他们最新的研究成果。中国医学科学院药物研究所生宁老师为我们带来了题为《灯盏乙素调控PDK-PDC轴增强线粒体有氧糖代谢发挥神经保护作用》的线上报告，报告介绍了生老师基于亚细胞水平线粒体蛋白质组学和13C同位素标记代谢流示踪研究，首次发现了灯盏乙素靶向脑组织线粒体丙酮酸脱氢酶激酶-丙酮酸脱氢酶复合物轴（PDK2-PDC）调控线粒体有氧代谢，该物质能够挽救受损的线粒体，进而保护神经细胞保护。北京大学乔雪研究员在《中药化学成分分析与生物合成》报告中，简要介绍了植物提取、生物合成和化学合成三种提取中药成分的方式，同时详细讲解了甘草、黄岑、连翘三种具体的化学成分分析案例。广东药科大学的肖雪老师带来了题为《岭南珍稀民族药用植物的化学与药理活性研究及其综合开发》的线上报告，报告以岭南珍稀民族药用植物桫椤为研究对象，系统开展了桫椤茎干/枝叶的药效部位、化学成分、药理活性等研究，并与合作伙伴进行了桫椤大健康产品的综合开发研究。同时，报告也简要介绍了肖老师课题组关于半枫荷、黄花梨、大果木姜子等珍稀民族药用植物的研究进展。岛津企业管理（中国）有限公司的包晓明应用工程师和石丹姝应用工程师也分别为我们带来了天然药物研究中最新的解决方案。包晓明老师在《闻“香”识药材 ——基于GC-MS/MS气味数据库的中药特征气味研究》报告中，详细介绍了利用三重四极杆气质联用仪结合顶空固相微萃取（HS-SPME）进样方式，建立的甘松药材中超500种气味化合物分析方法。据悉，该方法无需气味化合物对照品，采用气味化合物保留指数、标准质谱图和质量色谱图三种信息辅助定性，内标物结合相对响应因子定量的方法，获得了甘松中倍半萜化合物含量，并采用化学计量方法研究了甘松各组织中倍半萜化合物差异性。此研究为进一步研究甘松中倍半萜类化合物调节和积累的分子机制提供了有价值的支持，也为其他中药材的特征气味研究提供了方法参考。石丹姝老师在《岛津4in1技术方案及其在天然产物分析中的应用》中，详细介绍了岛津4in1技术方案，详细介绍了全谱二维液相的三个专利技术：“极性分流，择优分离”、“在线稀释，柱头聚焦”、“双重梯度，拓宽极性”，该仪器通过平行设计提高了系统的稳定性和重现性，同时还内含UHPLC子系统，兼顾了常规的分析需求。报告通过“不同口感黑米的非靶向代谢组学全组分分析”、“当归活性物质的分析”等案例，详细的向我们展示了该技术方案在中药和天然产物活性物质分析领域的应用。会议链接：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/naturalmedicine240912

在任何药物研发进程中，实验方法的设计和优化对新药研发的成功性而言至关重要。我们需要考虑的因素包括：选择最合适的检测技术，读取模式，和实验模型（生物化学，细胞或动物）。通常，这些因素会影响数据质量，生物相关性以及治疗的可预测性，最终将影响整个临床前药物开发工作的成败。方法技术的选择第一步是确立解决实验问题的技术，例如激活，抑制或调控靶标、阐明MOA（作用机制）、确定受体 - 配体或蛋白质 - 蛋白质的相互作用、鉴定和定量疾病特异性生物标志物或血浆中的生物标志物成分。样本基质的兼容性生物标志物测定旨在检测或定量生物学中的靶标样本(例如，复杂基质）中的含量，这种负责基质涵盖范围有：细胞培养中的分泌蛋白，细胞裂解液，组织提取物，唾液，尿液，血清，血浆，血液的上清液，或其他液体（例如，CSF，BALF）。分析技术可能并非总是如此。某些实验方法在某些基质中存在干扰而不适用。例如，在血清，血浆或血液中的血红蛋白表现出广泛的可见光谱吸光度，即在350和600nm之间。检测方法中，依赖于这些波长的激发或发射将容易发生干扰。基于洗涤的检测方法可以避免由于过多复杂基质引起的干扰，因为干扰物质在洗涤过程中被冲走。为了确定基质的相容性，在合适的稀释液中的加标回收和标准曲线是传统的验证方法。同时，在复杂体系中的抗体选择也是非常重要的，靶标蛋白可能被修饰或者酶切，影响抗原识别位点，因此，加入蛋白酶抑制剂也是有必要的。实验效果 ：灵敏度和动态范围一个实验的灵敏度决定了其在动态范围内的对其靶点的检测的“分辨率”，同时预警了不同批次批次之间的最低检测范围的差异性。灵敏度同时也依赖于检测样本。血清中的检测难度高于细胞水平。同时“珍贵样品”如有限的细胞或者组织会决定测试的容许体积等。方法技术也会影响检测灵敏度，如发光和荧光的模式比吸收光的模式的灵敏度要好。动态范围定义了检测下限和上限。例如下图所示，不同的检测技术对于肿瘤坏死因子TNF的检测动态范围达到了数量级的差异。因此，当样品含量超过了其实验方法的动态范围，其浓度，动力学参数，活性，结合力将不准确。因此，需要预先滴定检测窗口以免达到饱和。下图展示了不同实验技术对于不同的亲和力的适用范围：特异性特异性对于确保筛选靶向的靶点或表型非常重要。对于免疫分析，需要考虑针对靶向分析物特异性的抗体，特别是对于靶向蛋白质的部分修饰新表位变化,结合/未结合或活性/非活性状态。此外，还需要考虑物种和靶点的交叉反应性。稳定性和准确性尽管信号强度和和性噪比（S/B）通常被用来评估一个实验的质量，可重复性和准确性也是非常重要的。Z’是一个非常好的评判标准。例如，相对而言，高Z’而低信噪比的实验方法好于低Z’高性噪比的实验方法。与此同时，实验发法应当具有高重复性，定量实验应该有标准品做参照。设置好对照，好的标品，抗体，阳性化合物对于建立可靠的实验是非常重要的。试剂和其他耗材对于免疫实验来说，高灵敏度和搞特异性的抗体非常重要，同时还有对应的酶或重组蛋白。通常，所有的实验成分，例如细胞、蛋白、酶、辅因子、底物、激动剂，拮抗剂等都需要进行浓度滴定以确定最优浓度。该过程能够确保稳定的动力学研究以及防止过饱和浓度而产生的试剂浪费。（如下图）细胞模型在选择细胞模型时，应考虑使用原代细胞与重组/永生化细胞系的优缺点，以及研究内源性与重组表达的靶蛋白。同时需要评估目标蛋白的表达水平，因为过多或过少的表达会影响灵敏度和分析质量。细胞传代和培养条件也会影响实验质量。微孔板的选择正确选择微孔板可以减少交叉效应、降低背景、降低信号吸收或放大信号强度。下表显示了基于检测方法的微孔板选择矩阵。众所周知，药物研发花费巨大，耗时长。优化已知影响数据质量、生物相关性和治疗可预测性的实验因素最终推动整个临床前药物开发工作的成功。选择最合适的分析技术、读取模式和实验模型以及优化实验方案为成功和经济有效的药物开发奠定基础。我们珀金埃尔默能够提供多种实验方法开发的解决方案。例如，我们拥有的均相的Alpha技术以及TRFRET技术，时间分辨defia技术，化学发光技术，细胞增殖和毒性试剂盒，各类GPCR以及动物模型的探针细胞株，微孔板等试剂耗材，能够助力您新药研发的各个环节。珀金埃尔默能够提供多种实验方法开发的解决方案，欢迎大家关注“珀金埃尔默生命科学”微信公众号了解更多解决方案，期待您的垂询！关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn。

两家公司将开发解决方案来改变新型和仿制抗癌化合物的制造模式 　　面向生命科学行业提供制造解决方案的领导者诺华赛 (Novasep) 和供活性药物成分 (API) 纯化工艺使用的创新性色谱固定相制造商 instrAction 今天宣布，他们已经拓展了其全球战略联盟，使之囊括了知名抗癌化合物紫杉烷类药物的纯化。 　　通过这项扩大的合作，诺华赛能开发和操作或提供最优化大规模色谱工艺，实现紫杉烷类活性药物成分及中间体的具有成本效益的纯化。这两家公司于2010年7月公布了一项非手性色谱战略联盟协议。拓展后的协议使诺华赛能通过紫杉醇类产品的工艺能力进一步加强其在生命科学行业广泛制造解决方案的能力。诺华赛的客户将受益于该合作，因为他们将能获得用于其紫杉烷类活性药物成分的经济型一步式纯化解决方案。 　　instrAction 根据其专有技术，在其拥有的3000种固定相中合成了 API 选择性固定相，该技术展现了对于紫杉烷类化合物纯化的巨大潜力。利用 instrAction 紫杉烷类选择性色谱固定相系列，诺华赛能开发多步式合成并优化纯化步骤。诺华赛接着能扩大优化工艺并生产用于临床和商业用途的活性药物成分。诺华赛还能选择性地向其客户提供具有性能保障、融合了诺华赛领先 Prochrom(R) 高效液相色谱 (HPLC) 柱及系统和 基于instrAction 选择性固定相的成熟工艺。对于成熟药物活性分子或仿制药，诺华赛和 instrAction 能额外提交与许可应用专利，以扩大对其客户产品的保护。 　　诺华赛在其经过美国食品及药物管理局 (FDA) 检查并获得 SafeBridge 认证的法国勒芒厂址开发并制造紫杉烷类 API 和高级中间体，专注于高效活性药物成分 (HPAPI) 的合成与纯化。 　　负责诺华赛合成业务开发的执行副总裁 Rene De Vaumas 表示：“由于 instrAction 的高度选择性色谱固定相和诺华赛在紫杉烷类合成与纯化方面20年的经验，我们正是通过这次合作为我们全球客户寻求解决方案的模式转变。” 　　instrAction GmbH 首席执行官 Thomas Schwarz 博士说：“我们很高兴能与紫杉烷类合成与纯化的领导者诺华赛扩大合作。这是在行业下游工艺中实施 instrAction 技术的另一个重要里程碑。我们坚信它未来将广泛应用于活性药物成分的工业纯化。” 　　诺华赛简介 　　诺华赛开发、营销并管理各种创新技术，这些技术使生命科学行业活性分子的制造不仅安全而且具有成本效益。诺华赛在全球提供的制造解决方案包括工艺研发服务、分离纯化设备和系统、合同生产服务以及复杂的活性分子。诺华赛产品的应用范围包括医药、生物制药、食品、功能活性成分和生物技术市场。 　　instrAction 简介 　　instrAction 由 Klaus Gottschall 博士于1997年创建，位于路德维希港的巴斯夫 (BASF) 所在地，致力于开发和生产 "InstrAction(R) Receptor Phase"，作为新颖的 API-选择性色谱树脂。InstrAction(R) 技术实现了聚合物网络上广泛功能配合物的固定化，这些配合物表面覆盖着大相径庭的多孔骨架材料。小分子以及大分子被高选择性的可逆相互作用分离开来。instrAction 固定相的高选择性通过目标分子和固定相功能配合物之间的多价-多式相互作用实现，原理和锁-钥匙类似。

双特异性抗体（Bispecific Antibody，bsAb）是拥有两种特异性抗原结合位点的新型第二代抗体，可以同时与靶细胞与功能细胞（一般为T细胞）相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤，是当前医药研发最热门的领域之一。关于双抗概念的提出已经60年，距首款双抗药物Removab获批上市，已跨越十二年，在这期间全球仅有四款双抗药物获批上市，其研发难度不言而喻。双特异性抗体结构（抗体密码，奥开证券研究院）双抗药研发现状作为创新药研发的黄金赛道，全球双抗药有近百款处于临床阶段，有部分已进入临床Ⅲ期，国内涉足双特异性抗体研究的企业也越来越多，目前处于临床阶段的双抗药物接近60个，随着药物研发的逐步推进，未来3-5年将有望迎来双抗药物上市井喷。目前，获批上市的四款双抗药分别是Removab、Blincyto、Hemlibra、Rybrevant。Removab，2009年由Trion Pharma公司研发上市，其一条抗原结合臂特异性结合肿瘤细胞上高表达的跨膜糖蛋白EpCAM，另一条抗原结合臂特异性结合T细胞上的CD3，Fc区可与巨噬细胞、NK细胞等免疫细胞上的Fc受体结合并激活其免疫功能，适应症为恶性腹水。但由于价格高昂，且有更简单的治疗方案替代，Removab销售每况愈下，最终于2017年宣告退市。Removab结构Blincyto，2014年由Amgen公司研发上市，一端可以与B细胞表面表达的CD19结合，另一端可以与T细胞表面表达的CD3结合。通过连接CD19恶性B淋巴细胞与CD3+T淋巴细胞，Blincyto可介导T细胞对肿瘤细胞的溶解，适应症为淋巴细胞白血病。上市后，Blincyto全球销售额持续走高，2020年销售额达3.79亿美元，同比增长21.47%。Blincyto同样价格高昂，目前是市场上价格最高的药物之一，美国市场每两轮疗程的定价为17.8 万美元。Blincyto作用机理Hemlibra，2017年由Roche公司研发上市，通过桥接FIXa和FX，促进凝血酶的生成，恢复A型血友病患者的凝血过程，使FⅧ功能障碍或完全缺乏FⅧ的A型血友病患者的出血部位达到止血。Hemlibra 在2019年的销售额达15.09亿美元，同比增长超过500%，2020年前三季度销售已达到17.78亿美元，同比增长78%。Hemlibra作用机理Rybrevant，由强生公司研发的治疗非小细胞肺癌双抗药，2021年被批准上市。Rybrevant的活性药物成分为Amivantamab，是一款全人源的IgG1双抗，具有免疫细胞导向活性， FAB 端分别靶向EGFR和cMet。Amivantamab作用机理引领生物药研发新时代精准靶向，降本增效与单抗药物结构相比，双抗药物增加了一个抗原结合位点，靶向精度提高，充分发挥了协同调控多条下游信号通路的作用，突破了靶向或免疫药物作用靶向单一的局面，对一些复杂的肿瘤治疗研究起到重大推动作用。双抗药物可以通过灵活设计，与两个甚至三个不同抗原结合，实现多靶点协同治疗，增强治疗效果。在剂量使用方面，由于双抗药物的治疗效果可以达到普通抗体的 100-1000 倍，使用剂量最低可降为原来的 1/2000，显著降低药物治疗成本，增加了市场竞争力。双抗药物在提升疗效的同时，降低了脱靶等引起的副作用，使得用药更加安全。这是由于作用机制的不同，双抗的新分子形态在一定程度上可改善单抗药物联用部分肿瘤仍不应答现象。结构多变，机制灵活单抗药物一般使用IgG型抗体，包括2个Fab区和1个Fc区，而双抗药物从结构上分为全长双抗（结构和IgG单抗类似，有Fc区）和片段双抗（由IgG单抗的Fab区组成，无Fc区）两种类型。根据抗体的抗原结合区域组件的类型，双抗可以分为基于scFv、Fv、Fab、scFab、scFv-CH等。抗原结合区域可以融合在双抗的N端或C端末端，也可以插入C端的CH2和CH3结合域之间。多变的结构使得双抗具有相对灵活的靶向策略。国内进入临床阶段的典型的分子作用机制主要有五大类，包括桥连T细胞和靶细胞、双免疫检查点靶向类双抗（双抑制、抑制+激活）、双信号通路靶向类双抗、同抗原双表位双抗、靶向免疫检查点及肿瘤抗原双抗。

显微 CT 成像在药物制剂结构分析中的应用引言药物是用于预防、治疗、诊断疾病的活性物质，需制成一定的剂型才能作用于人体。药物攸关人民生命安全，因此对药物制剂的质量进行控制和评价至关重要。制剂的结构影响药物的疗效发挥，同时也影响制剂的释药行为，因此制剂的结构在制剂设计和评价方面发挥着重要的作用。药物制剂结构表征常用的技术有光学显微镜、电子显微镜等技术工具，但这些技术手段仅能给出制剂的表面特征，无法有效地表征其内部特征。X 射线具有波长短、分辨率高和穿透力强等特点，能够实现对样品内部结构进行成像，曝光时间短、效率高，可用于观察分析多种微观物理、化学变化以及微纳米结构，在生物医学、材料科学上有着广泛的应用。利用显微 CT 成像研究药物制剂结构的应用包括：&bull 药物制剂的晶型研究&bull 制剂内部结构的表征研究&bull 制剂涂层结构的无损表征&bull 药物释放机制研究图注：NEOSCAN 台式显微 CT 扫描抗过敏药盐酸西替利嗪片本文通过文献资料摘录 3 个实际应用案例介绍显微 CT 技术在固体制剂药品领域的应用和功能。Part 01 利用显微CT对仿制药开展一致性评价昝孟晴等利用显微 CT 技术对盐酸特拉唑嗪片的内部微观结构进行观察分析，发现溶出度测定结果不满足标准限度要求的样品与参比制剂相比具有更大的孔隙率。将溶出度不合格样品和参比制剂的结构进行对比分析，二者局部孔径大小分布见下图。由图可知，二者的局部孔径尺寸大多数都分布在 10~20 μm，平均孔径大小分布没有较大差别。图注：参比制剂样品(蓝色)和溶出度不合格样品(橘色)的局部孔径大小分布但通过分析制剂的孔隙率(片剂表观体积中，除原辅料外，内部的孔隙占总体积的比例)，发现溶出不合格样品的孔隙率远大于参比制剂，分别为 32.851%(仿制制剂)和 6.545%(参比制剂)，见下图(图中白色部分代表主药和辅料， 红色部分代表孔隙)。从结构对比结果推测，溶出度不合格样品可能是由于孔隙率偏大，因而能迅速吸收大量水分，由于重力作用而沉积在普通溶出杯底部。显微 CT 技术能够提供药品固体制剂的高分辨率三维内部结构图像，包括活性成分的分布、空隙、颗粒大小和分布等，这有助于了解药品的均匀性和质量分布。图注：参比制剂(左图)和溶出度不合格样品(右图)的三维结构图Part 02 显微CT 中药制剂结构研究中药制剂重视药辅合一, 其剂型和辅料的运用蕴含着丰富的药方配比智慧。中药活性成分从剂型里溶出、释放受制于制剂的结构, 并影响其疗效的发挥。制剂结构的创新是中药制剂的发展趋势, 在以缓控释制剂和靶向给药系统等为代表的新剂型发展过程中, 制剂结构发挥着重要作用。微丸压制片是由可持续释药微丸与适宜辅料混合后压制成的制剂, 压片后具有体积小、可刻痕和可分剂量使用等优点。使用显微 CT 无损成像技术对微丸压制片的三维微结构与药物、辅料的空间分布的研究, 有助于进行深度的质量评价与控制。茶碱微丸片 (THEODUR) 为 24h 骨架型缓释制剂, 微丸在片剂径向上的分布均匀, 但在轴向上存在明显的微丸富集区。片剂内部呈现 3 种不同的区域: 基质层、保护缓冲层与载药微丸, 基质层和保护缓冲层并无特定的结构, 两层依次包裹在微丸周围。基质层主要分布有茶碱、蔗糖、乳糖和十二烷基硫酸钠, 而单硬脂酸甘油酯主要存在于缓冲层 (图 A)。琥珀酸美托洛尔微丸片 (倍他乐克) 遇介质快速崩解成单个微丸, 持续释放药物 24h。其中, 微丸在片剂内均匀分布, 且呈光滑球形, 具三层球形结构。此外, 片剂中基质并非十分紧实, 基质中以及基质和微丸之间均有一些空隙, 这不仅有利于片剂在介质中快速崩解, 也保证微丸在压片过程中结构的完整性 (图 B)。另外, 肠溶型微丸压制片的结构研究也有报道, 如埃思奥美拉唑微丸片 (耐信)。图注：显微 CT 分析茶碱微丸片Part 03 显微 CT 对原辅料粉体结构中药物晶型的辨别制剂是由药物活性成分和辅料组成, 原辅料粉体中的药物晶型、粉体粒径及其分布、 配比与规格直接影响药物制剂的质量。显微 CT 成像可以避免剂型中辅料的干扰, 准确识别药物的晶型, 且能无损伤、原位检测制剂内药物微粒的粒径及其分布。该方法解决了固体制剂内药物晶体的识别和药物粒径及其分布的测定难题, 具有重要应用价值, 为仿制药一致性评价中原辅料粉体结构的研究提供了新的视角和思路。例如，Yin 等采用 SR-μCT 研究多晶型混合物中硫酸氢氯吡格雷的晶型, 基于两种晶型颗粒表面的粗糙度差异, 有效地识别硫酸氢氯吡格雷的不同晶型。关于台式显微 CT可在不破坏样品的同时，得到样品的结构信息（空腔孔隙）、密度信息（组分差异），同时可以输出三维模型，进行仿真分析。 参考文献《采用高分辨显微成像技术从药物制剂结构角度分析盐酸特拉唑嗪片溶出度测定结果》昝孟晴，黄韩韩，张广超，马玲云，许鸣镝，牛剑钊*，刘倩*(中国食品药品检定研究院，国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室）《结构药剂学与中药制剂结构研究进展》杨 婷, 李 哲, 冯道明等(1. 中国科学院上海药物研究所；2. 江西中医药大学)《从结构出发的制剂一致性研究策略》张继稳, 孟凡月, 肖体乔(1. 安徽中医药大学药学院 2. 中国科学院上海药物研究所 3. 中国科学院上海应用物理研究所)《高分辨三维 X 射线显微成像在药物制剂结构分析中的应用》昝孟晴，黄韩韩，南楠等(中国食品药品检定研究院，国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室)

p 　　药物杂质是活性药物成分或药物制剂中不希望存在的化学成分。药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。 /p p 　　因此，杂质的研究是药品研发的一项重要内容，它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度，这一研究贯穿于药品研发的整个过程。 /p p 　　2017年7月19日，仪器信息网将组织举办“化学药物杂质研究及检测技术”网络主题研讨会，此次会议中岛津液相/液质应用工程师宋玉玲将带来《液质联用技术在药物杂质分析中的应用》的报告。 /p p 　 strong 　报告摘要: /strong /p p 　　药物杂质分析相关技术介绍，包括UHPLC技术与相关应用系统、、杂质制备纯化技术、SFC技术和二维液相色谱技术及质谱技术 /p p 　　报告人姓名： /p p 　　 strong 报告人简介： /strong /p p 　　担任岛津液相/液质应用工程师，在药物分析、生物样本分析方面具有多年丰富经验 /p p 　　欲了解本次会议的详细日程请点击： /p p 　　 a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ChemicalDrug/" target=" _self" http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ChemicalDrug/ /a /p p /p

p style=" text-indent: 2em text-align: justify " span style=" text-indent: 2em " 从上世纪七十年代开始，在药品质量标准中，在药物固体制剂检测中，药物溶出度方法占有重要地位。当初曾专门成立有关溶出度协作小组，组织有关专家，医药科技界人员合作进行这项工作。药物溶出度意义在于，在保证临床用药安全有效，新药新剂型研发，仿制药一致性评价，在控制口服药用固体制剂方面起着重要作用。中国药典，美国药典，英国药典，欧盟药典，国际药典，日本药局方均收载了药物溶出度方法。各国或地区药典收载品种，由几十种到几百种不等。中国药典1985年版当初收载7个品种，2015年版收载400多个品种。药物固体制剂包括片剂，胶囊，丸剂，颗粒剂，贴剂，药载器械等不同剂型。该方法尤其在固体药物速释，缓释，控释，肠溶制制，难溶制剂，小剂量制剂检测方面，起着不可替代的作用。 /span br/ /p p style=" text-align:center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_105132.html" target=" _self" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 293px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/fb15bf03-3fc4-4845-ad61-ce05ad565b62.jpg" title=" 123.jpg" alt=" 123.jpg" width=" 600" height=" 293" border=" 0" vspace=" 0" / /a /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " 点击 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/video_105132.html" target=" _self" style=" color: rgb(0, 176, 240) text-decoration: underline " span style=" color: rgb(0, 176, 240) " strong 口服药物固体制剂溶出度分析 /strong /span /a 观看杨腊虎老师免费在线课程 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 药物溶出度是测定固体药物在规定时间内释放其药物活性成分的基本质量控制试验方法。药物溶出度影响因素主要包括3个方面：1，药物活性成分的性质。2，药物处方设计，药用辅料，生产工艺。3，药物溶出试验条件。在药物固体制剂溶出度试验中，药典中的方法为首选。在新药新剂型研究中，对于易溶药物有效成分检测，通常采用浆法，以75r/min的转速试验。对于肠溶制剂，一般用500mL或900mL磷酸盐缓冲溶液，pH 6.8的溶出介质，水槽浴温度设置37± 0.5度，溶出时间30分钟取样，规格判断标准，在30分钟溶出大于85%；对于难溶药物，通常采用调节溶出介质的pH或添加表面活性剂（0.1%~1.0%）。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 关于生物药剂分类，有专门文献报道。仅在药物溶出度方面共分四类：1，高溶解度、高渗透性，这类药服后个体间差异小，药物溶出与体内吸收快慢不具相关性；2，低溶解度、高渗透性，影响药物溶出的因素较多，与体内收具有相关性；3，高溶解度、低渗透性，药物通过生物膜的速率为其决定因素，药物溶出与体内吸收不相关；4，低溶解度、低渗透性，此类药物影响溶出与体内收因素很多，这种分类是大概念，也是WHO，FDA，及欧盟认可的分类方法。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 在各国药典收载的溶出度方法中，美国药典收载多种方法：分别有篮法，浆法，往复筒法，流室池法，浆碟片，转筒法，往复支架法等。收载测试品种，早在25版（2000年版）就达近700种，目前收载更多。日本药局方第17改正版收载篮法，浆法，流室池法。收载的药物溶出度品种大多数为小剂量药物和缓释制剂，主要治疗糖尿病，生殖系统，精神系统及心，脑血管疾病的药物。对申请上市的新药口服制剂，必须进行溶出度试验。并应符合药品注册的国际技术规范（ICH）要求。从上世纪90年代开始，对口服固体制剂质量再评价，强调体外至少四条溶出曲线与原研制剂应一致。四种溶出介质分别是：pH1.0盐酸溶液；pH4.0醋酸盐或磷酸盐溶液；pH6.8磷酸盐溶液；水。英国药典自2007年始，每年修订出版一次。2019年版收载药物溶出度四种方法：篮法、浆法、桨碟法、流池法等。中国的药典目前收载药物溶出度方法有篮法、桨法和小杯法。另外在2015版中国药典中，关于药物溶出度释放度检测方法有药物对照品法、吸收系数法等，关于药物溶出度释放度分析方法，主要收载有UV法、HPLC法、荧光法、原子吸收法等。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 关于药物溶出度检测仪，在应用较多的篮法和浆法中，国产仪器占有优势。国产光纤溶出度在线检测，对药物主成分检测，特别是对缓释，控释制剂溶出度结果分析，有其独到之处。在实际药物活性成分检测中，紫外分光光度法可作为首选，操作简便，易行。亦可用高效液相色谱法。这些，都应视药物具体品种来定。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 关于药物溶出曲线与评价，强调处方与工艺研究，关注药物制剂的均一性和稳定性；同时，受试制剂与参比制剂的剂型与规格应一致；参比制剂最终溶出值应不低于90%；各时间取样点，溶出相对误差应小于10%。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 关于药物溶出度与生物利用度，体内体外试验结果，每年国内外文献都有大量报道。药物溶出度是体外实验，到目前为止，对于药物固体制剂的检测，这是不可缺的方法。ICH对新药的研究，特别是在药物固体制剂方面，在药物质量标准中，溶出度试验都是重要内容之一，在我国新药研究中亦是参照标准依据。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " br/ /p img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201907/uepic/fc55d938-4332-439d-a96c-512817db895a.jpg" title=" 微信图片_20190415082729_看图王.jpg" alt=" 微信图片_20190415082729_看图王.jpg" width=" 100" height=" 106" border=" 0" vspace=" 0" style=" text-align: justify text-indent: 32px max-width: 100% max-height: 100% float: left width: 100px height: 106px " / p br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 作者介绍：杨腊虎，中国食品药品检定研究院主任药师。1975 年毕业于上海医科大学药学系（现复旦大学药学院），留学日本爱媛大学农学部，医学部近三年。复旦大学药学院及西北大学兼职教授，齐齐哈尔医学院客座教授。曾担任 8 年药物分析杂志编辑部主任，担任北京市国家自然科学基金评审专家，现任中国医学百科全书药学类药物分析学副主编。一直从事药物分析工作，发表论文数百篇。在药物固体制剂溶出度方面，在药物多晶型，药物热特征及药物标准品及新药青蒿素类检 & nbsp 测等方面进行深入的研究。致力于药物分析知识的传播，曾主办多次药物分析研讨会及培养众多学生。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " br/ /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " /span /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 仪器信息网特约撰稿人招募中，丰厚稿酬等您来!!! /span /strong /span /p p style=" text-align: justify " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(255, 0, 0) " 　　投稿人职称在副研/副教授以上，喜欢以文会友 稿件要求原创 内容完整，无需修改，单篇1000字以上 一经录用，单篇稿件稿费500-1000元! /span /p p style=" text-align: justify " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(255, 0, 0) " 　　内容：聚焦科学仪器、分析测试行业及材料检测研究(拒绝广告)，包括但不限于：仪器及技术发展综述 仪器/技术/应用/方法等重大成果研究进展 相关政策、法规、标准解读 仪器技术发展趋势/方向展望/预测 仪器行业“观点”分享& #8230 & #8230 /span /p p style=" text-align: justify " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai color: rgb(255, 0, 0) " 　　投稿邮箱：liym@instrument.com.cn& nbsp /span /p

p 　　药物杂质是活性药物成分或药物制剂中不希望存在的化学成分。药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。 /p p 　　因此，杂质的研究是药品研发的一项重要内容，它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度，这一研究贯穿于药品研发的整个过程。 /p p 　　2017年7月19日，仪器信息网将组织举办“化学药物杂质研究及检测技术”网络主题研讨会，此次会议中赛默飞应用工程师侯朋艺将带来《基于Orbitrap技术的药物杂质定位及确证》的报告。 /p p strong 　　报告摘要： /strong /p p 　　1. 高分辨质谱仪用于杂质鉴定的优势：Orbitrap高分辨质谱仪具有确定化合物分子式的能力，同时具有高灵敏度用于检测低含量物质，所以在药物杂质分析应用中发挥重要的作用； /p p 　　2．Mass Frontier软件在结构解析中的应用：Mass Frontier软件可以帮助科研人员快速将杂质定位并进行碎片信息归属； /p p 　　3. DGLC-MS技术在杂质分析中的应用：为提高样品保留和改善分离，通常在流动相中加入缓冲盐和离子对试剂，这时会采用二维液相与质谱相连，改善流动相和质谱兼容性问题。 /p p 　 strong 　报告人简介： /strong /p p & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 侯朋艺，博士，毕业于沈阳药科大学药物分析学专业，目前就职于赛默飞世尔科技（中国）有限公司，担任应用工程师。拥有8年色谱质谱应用经验，主要致力于药物杂质分析、代谢产物和未知物鉴定等方面的应用方法开发和技术支持工作。 /p p 　　欲了解本次会议的详细日程请点击： /p p 　　http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ChemicalDrug/ /p p style=" text-align: center " a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ChemicalDrug/" target=" _blank" img title=" 点击参会.gif" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201707/noimg/fae887c6-7b2d-41f8-9b5d-d5d20ba56eab.jpg" / /a /p p & nbsp /p

仪器信息网讯 为更好把握药物分析学科最新发展方向和发展机遇，探索关键科学问题，为药物分析工作者提供展示最新研究成果、促进交叉合作以及分享新技术、新设备和新应用的交流平台，进一步推动我国药物分析学学科的快速及有组织发展，2023年10月14日，由中国医药生物技术协会药物分析技术分会主办，西南大学承办，遵义医科大学第二附属医院协办的“第十二届全国药物分析大会”在重庆隆重召开。会议现场会议开幕式由西南大学药学院院长、会议执行主席付志锋教授主持，大会主席、中国医药生物技术协会药物分析技术分会主任委员、清华大学罗国安教授，中国医药生物技术协会吴朝晖副理事长，重庆市科技局许志鹏副局长，西南大学党委常委、副校长王志坚教授分别为大会致辞。付志锋教授主持开幕式罗国安教授致辞吴朝晖副理事长致辞许志鹏副局长致辞王志坚教授致辞药物分析学是分析科学在药学中的应用，并在与化学、生物学、医学及药学相关学科的交叉融合过程中实现创新性发展，为药物研发和应用的全链条创新提供关键的技术平台和方法学支撑。经过多年来全国药物分析同行们携手并进谋发展、凝心聚力同耕耘，药物分析已从一种技术蜕变成了一门科学，已发展为药学学科中的“眼睛学科”。本次大会以“大健康时代的药物分析助力健康中国”为主题，来自国内众多高校、科研院所、企业及医院的超700位代表，将就目前药物分析学科研究热点问题进行广泛且深入的探讨。开幕式后的大会报告环节，中央民族大学/中国医学科学院药物研究所再帕尔阿不力孜教授、陆军军医大学/国家免疫生物制品工程技术研究中心邹全明教授、西南大学黄承志教授、中国科学院上海药物研究所甘勇研究员、西安交通大学王嗣岑教授等做精彩学术分享。中央民族大学/中国医学科学院药物研究所再帕尔阿不力孜教授报告题目：基于质谱成像技术与代谢组学的药物研究分析技术是科学发现与研究的眼睛，也是促进科技发展的重要推动力。药物分析技术在新药早期发现、体内过程分析、药效或毒性机制、研究至药品生产等多环节及方面均发挥重要作用。质谱技术因其高灵敏度、高分辨、高选择性、高覆盖等优势被广泛应用于化学、医药和生命科学等领域。质谱技术推动了单细胞及空间分辨代谢组学发展，而离子化技术是质谱的“心脏”和发展驱动力。质谱分子成像技术，因不局限于特定分子，可对已知和未知的多种类分子同时成像分析等特点，显示出了巨大的发展前景，备受关注。再帕尔阿不力孜研究团队将质谱成像技术与代谢组学整合，建立了基于LC-MS技术的代谢组学非靶向与靶向分析方法，发展新型敞开式质谱成像技术(AFAI/AFADESI-MSI)，并进行了一系列应用研究。报告中，再帕尔-阿不力孜特别介绍了将基于AFADESI-MSI技术的成像代谢组学新方法应用在民族药和新药研发等领域所做的研究工作。陆军军医大学邹全明教授报告题目：原创超级耐药细菌疫苗及抗体药物研究超级细菌，是指由于滥用抗生素导致细菌耐药性增强而出现的严重耐药菌。中国是抗生素的使用大国，滥用抗生素问题正在威胁着我们的健康安全。WHO指出，超级耐药细菌是目前危害人类健康及公共卫生安全的重大挑战，仅仅依靠抗生素等现有手段是难以应对这一严峻的问题。报告主要介绍了邹全明教授和他的团队针对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌等超级细菌疫苗及抗体药物相关的研究工作和取得的突破性成果。特别是针对金黄色葡萄球菌的疫苗已进入最后的Ⅲ期临床试验阶段，有望成为全球第一个上市的超级细菌金黄色葡萄球菌疫苗。西南大学黄承志教授报告题目：基于细胞表面物理化学性能的癌疗法尽管采用早期化学疗法能使肿瘤迅速缓解，然而在治疗后肿瘤细胞往往产生了耐药性，导致疾病复发，如何应对耐药性是关键。而通过靶向机械破坏癌细胞细胞膜及细胞器膜完整性的方式，可能是避免耐药性的有效方式。报告主要介绍了黄承志教授团队在相关领域的研究与实践，提出的基于细胞表面物理化学性能的癌疗法，该方面不具有临床药物获得耐药性。中国科学院上海药物研究所甘勇研究员报告题目：口服创新制剂的探索与实践口服是最安全、最方便的给药方法。然而，机体内的复杂的生理屏障，如恶劣的pH环境、酶、黏液以及肠上皮细胞等，严重制约了药物的口服吸收，影响其代谢分布，使得大量候选药物开发失败。报告主要介绍了甘勇及团队针对上述瓶颈难题，在药物载体设计研究方面所做的大量工作。包括设计并构建了一系列功能型口服纳米药物载体以及基于上述成果开展的口服创新制剂相关实践。同时报告中也分享制剂对于药物分析技术需求的相关思考，全周期、多层面都需要精准的药物分析定量技术，开展全过程动态化监测，为制剂的理性化设计提供准确的方向，这对于新药的开发和转化具有重要意义。西安交通大学/西藏大学 王嗣岑教授报告题目：响应国家需求，药物分析学科发展的思考报告中，王嗣岑介绍了国家需求、学科建设的主要内容、跳出传统药物分析发展药物分析学科以及西安交通大学的做法等方面内容。其中，国家需求包含了科技创新、教育、学科以及NSFC指南等维度。2023年NSFC指南中药物分析方向主要资助针对药物成分、药物靶标、效应分子及其相互作用的、可用于解决药物学和药理学研究中的重要分析科学问题的分析新技术、新方法的研究，探索各种组学新技术与药物靶标、生物标志物等重要科学问题研究的融合。传统药物分析学大多局限于通过分析药物成分来控制药品质量。新型药物分析学集成药学、化学、生物学和仪器过程学等的新理论新方法，发展独创性的药物成分分析和药物活性分析方法及相关技术，深入新药研发、药物制造和药品临床使用的各个环节，解决药物学和药理学的科学技术问题。以横向学科向药物分析学融合，实现从服务支撑向创新引领的战略转变，促进学科发展及全民健康水平提升。本次会议为期两天，除大会报告之外，会议还设置了药物分析新方法、中药分析、生物药物分析、分析药理学、交叉药分以及青年学者论坛等系列主题专场，将有共计135人次药物分析专业领域的专家和学者聚焦于药物分析热点和难点问题，带来精彩纷呈的学术报告盛宴。除此之外，大会还设立了墙报展示区，超过200个墙报展示。会议将围绕药物分析学科最新发展方向和发展机遇，探索关键科学问题，为药物分析工作者提供展示最新研究成果、促进交叉合作以及分享新技术、新设备和新应用的交流平台，共同推进大健康时代的药物分析高速发展。全体与会代表合影展商区掠影本次会议还得到了安捷伦、岛津、赛默飞等多家业内企业的赞助与支持。仪器信息网将对会议进行持续报道。

2015年8月18日，上海——科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）近日发布基于Thermo ScientificTM Q ExactiveTM Focus串联四极杆高分辨质谱仪(产品详情：www.thermoscientific.cn/product/q-exactive-focus-hybrid-quadrupole-orbitrap-mass-spectrometer.html)和新一代的智能小分子化合物鉴定软件Thermo ScientificTM Compound DiscovererTM的药物杂质鉴定的新流程，实现了对泮托拉唑杂质谱的分析。无论是优质数据的有效获取，还是获取后对已知和未知杂质的分析鉴定，该工作流程都可以完美实现。药物杂质是药物活性成分（原料药）或药物制剂中不希望存在的化学成分，会对用药的安全性和有效性带来隐患，因此杂质的检测是保证药物质量至关重要的部分，FDA、EMEA、PMDA、CFDA等各国药品监管部门均制定了相应的指导原则对其进行严格管控。赛默飞独有的四极杆静电场轨道阱高分辨液质联用技术，凭其高灵敏度、高专属性和高准确性的分析能力，可对样品中药物杂质进行全面的信息采集。结合小分子化合物鉴定软件Compound Discoverer以高度灵活的自定义方式制定分析工作流程，对数据中的目标和非目标杂质进行提取、比对及鉴定，工作流程如下：通过软件对样品数据的分析和提取，在Compound Discoverer中可以直观、便捷的查看和筛选预期和未知的杂质分析结果，从结果界面中可获得不同条件下样品杂质的变化情况，获得所有杂质保留时间、一级质谱、同位素和二级质谱等丰富信息。在获得母药和杂质的一级和二级质谱信息后，软件将调用碎裂数据库（Fragmentation Library）快速的对泮托拉唑的碎片结构进行归属，该数据库几乎涵盖了所有已发表的文献，保证了碎片解析的准确性。在此研究结果之上，通过软件对杂质与母药二级质谱信息之间的比对，进一步对杂质变化位点进行推测。在本例中，共鉴定到泮托拉唑杂质15个，其中可能的降解杂质9个，可能的工艺杂质6个，为药物杂质的质量控制、安全性评估提供了富有价值的信息。相关资料下载地址：www.thermoscientific.cn/content/dam/tfs/Country%20Specific%20Assets/zh-ch/CMD/MS/LSMS/documents/analysis%20drug%20impurity%20in%20pantoprazole.pdf -------------------------------------------------关于赛默飞世尔科技赛默飞世尔科技（纽约证交所代码：TMO）是科学服务领域的世界领导者。公司年销售额170亿美元，在50个国家拥有约50,000名员工。我们的使命是帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。我们的产品和服务帮助客户加速生命科学领域的研究、解决在分析领域所遇到的复杂问题与挑战，促进医疗诊断发展、提高实验室生产力。借助于首要品牌Thermo Scientific、Applied Biosystems、Invitrogen、Fisher Scientific和Unity Lab Services，我们将创新技术、便捷采购方案和实验室运营管理的整体解决方案相结合，为客户、股东和员工创造价值。欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com 赛默飞世尔科技中国赛默飞世尔科技进入中国已超过30年，在中国的总部设于上海，并在北京、广州、香港、台湾、成都、沈阳、西安、南京、武汉等地设立了分公司，员工人数约3700名。为了满足中国市场的需求，现有8家工厂分别在上海、北京和苏州运营。我们在北京和上海共设立了9个应用开发中心，将世界级的前沿技术和产品带给国内客户，并提供应用开发与培训等多项服务；位于上海的中国创新中心结合国内市场的需求和国外先进技术，研发适合中国的技术和产品；我们拥有遍布全国的维修服务网点和特别成立的中国技术培训团队，在全国有超过2000 名工程师提供售后服务。我们致力于帮助客户使世界更健康、更清洁、更安全。欲了解更多信息，请登录www.thermofisher.cn

安捷伦公司助力药物研发与生产过程中质量控制等诸多医药领域应用 药物杂质是活性药物成分（API，原料药）或药物制剂中不希望存在的化学成分。在药品开发过程中，杂质可能由于原料药物成分不稳定、与辅料不兼容，或者是与包装材料发生反应而产生。药物中各种杂质的数量将影响最终药品的安全性。因此，杂质的鉴别、定量、定性和控制已成为药物开发过程的关键组成部分。对于医药研发人员来说，目前比较大的挑战之一便是法规越来越重视药物活性成分和成品剂型中的杂质。 安捷伦公司作为医药业用户多年的合作伙伴，在纯化、纯度分析和杂质分析领域拥有丰富的经验，结合最新法规及行业发展趋势，可为用户提供完整的杂质分析整体解决方案，尤其对于法规所重视的有机、无机、溶剂残留等杂质的分析，具有系统、全面、可靠的分析工具与方案流程，能够有效帮助医药科学家们应对药物发现和开发中的纯化、纯度分析与杂质分析的挑战。 安捷伦公司于11月24日-25日在北京参加了由全国医药技术市场协会主办的2012年药物研发与生产过程中质量控制及分析技术研讨会，会议吸引到来自医药研发机构、生产企业、监督检验、医院、医药院校等单位的近百位专家学者。 11月24日，安捷伦公司的资深液质联用系统应用工程师冉小蓉博士作了题为&ldquo LC/MS Q-TOF用于非标记中药活性成分ADME研究的新策略&rdquo 的报告。介绍了中药活性成分的ADME数据为揭示中药体内的药理作用机制将提供关键的信息，本研究的目的旨在采用LC/MS QTOF开发对非标记中药活性成分代谢物的定性及定量研究方法，进而为中药人体内ADME研究提供新策略。 图为：安捷伦科技资深液质联用工程师冉小蓉博士演讲现场 11月25日，安捷伦公司的资深气相色谱应用工程师那顺博士发表了题为&ldquo 安捷伦新型顶空进样器及其在药典溶剂残留分析中的应用&rdquo 的报告。向参会人员介绍了安捷伦新型顶空进样器的特点，与安捷伦的气相色谱7890结合有效检测各类溶剂残留以及微板流路技术实现一次进样GC-FID和GC- MSD同时分析溶剂残留的技术。 图为：安捷伦科技工程师那顺演讲现场 关于安捷伦科技 安捷伦科技公司（NYSE：A）是全球领先的测试测量公司，同时也是化学分析、生命科学、诊断、电子和通信领域的技术领导者。公司拥有 20,500 名员工，遍及全球 100 多个国家，为客户提供卓越服务。在 2012财年，安捷伦的净收入达到 69亿美元。如欲了解关于安捷伦的详细信息，请访问www.agilent.com。 有关安捷伦液相色谱仪介绍，请登录：http://www.chem.agilent.com/zh-CN/Products/instruments/lc/Pages/default.aspx 有关安捷伦制药解决方案，请登录： http://www.chem.agilent.com/zh-CN/solutions/pharmaceuticals/Pages/default.aspx 订阅Access Agilent电子刊物，请登录: www.agilent.com/chem/accessagilent:cn

我国正从国家战略高度为中医药发展进行全面谋划和系统部署，出台《中医药发展战略规划纲要（2016-2030年）》、《中医药“一带一路”发展规划（2016-2020年）》，颁布《中华人民共和国中医药法》，从而明确了新形势下发展中医药的指导思想和目标任务，为推动中医药振兴发展指明了方向。由《药学学报》编辑部和中国药学会中药与天然药物专业委员会共同主办，旨在促进我国中药和天然药物的学术交流，推进中药现代化、产业化，促进中药事业健康发展的“2017年中药和天然药物研究高端论坛”于7月20日在青海省西宁市隆重揭幕，本次论坛可谓是一次涉及中药和天然药物研究的多学科学术盛会,我国中药和天然药物研究领域的院士及著名专家教授，就国内外中药、民族药和天然药物最新研究动态、学科前沿发展趋势及研究热点展开了广泛深入的交流，精彩纷呈。在中国市场已走过60年岁月的岛津公司，以领先业界的综合分析测试技术长期不懈地助力中国中药和天然药物研究水平的快速提升。岛津公司非常重视本次高端论坛召开的重要意义，倾情赞助并协办论坛的举办，同时在论坛上同与会专家交流了岛津公司在中药和天然药物研究领域的最新应用成果。 论坛现场传真 在论坛开幕式上，大会主席陈士林教授首先发表致辞，对论坛召开表示衷心祝贺。第十一届全国政协副主席李金华先生专程赴会并为论坛的召开发表了祝辞，他在祝辞中强调，全民健康是我们面临的一大课题，而中医中药是宝贵的财富，在治疗养生方面发挥着重要作用，中药和天然药物研究前景广阔，要更快更好地推进发展。青海大学党委书记俞红贤先生随后也发表了祝辞，他在致辞中特别强调青海在藏医藏药领域独具优势，并介绍了青海大学在藏医藏药研究方面所获得的丰硕成果。大会主席陈士林教授首先发表致辞 第十一届全国政协副主席李金华先生发表祝辞 青海大学党委书记俞红贤先生发表祝辞 在论坛大会报告环节，30位著名专家学者发表了精彩的报告。复旦大学的陈芬儿院士发表了题为《喜树碱类抗肿瘤生物碱不对称全合成》的报告，报告发展了以化学计量不对称氧化和不对称催化为核心技术的两种化学不对称全合成喜树碱类原料药的通用工艺，已实现了产业化。同时报告开辟了一种快捷高效的合成其他喜树碱衍生物的新途径，为开发新型喜树碱类抗肿瘤药物奠定了化学计量基础。来自University of St Andrews的Alan J. Stewart发表了题为 《Circulatory zinc speciation and its relevance to cardiovascular disease》的报告；北京大学医学部的韩晶岩教授发表了题为《方丹参滴丸多成分、多环节调控心脏缺血再灌注损伤的作用和机理》的报告；中国中医科学院的陈士林教授《本草基因组学研究与发展》的报告；国家药典委员会的钱忠直教授发表了题为《先进质控与配方颗粒》的报告……复旦大学的陈芬儿院士发表报告 University of St Andrews的Alan J. Stewart发表报告 中国中医科学院的陈士林教授发表报告 北京大学医学部的韩晶岩教授发表报告 国家药典委员会的钱忠直教授发表报告 岛津公司分析中心马超先生发表了题为《UC和ICP-MS在天然产物研究领域的新应用》的报告，他在报告中介绍了2015年获得匹斯堡金奖的Nexera UC超临界流体萃取-超临界流体色谱-质谱检测分析平台。利用超临界流体进行样品制备，将多种分离模式统一的技术平台。并针对同北京大学医学部合作开发的木瓜中齐墩果酸和熊果酸的检测新应用同专家进行了分享。此外介绍了去年岛津最新推出的无机质谱产品ICPMS-2030，介绍了其高灵敏度、低运营成本、智能开发助手、以及符合数据完整性的法规要求。并针对中国药典中5种重金属元素的检测进行了4种中药材新应用的开发讲解。岛津公司分析中心马超先生发表了报告 在论坛首日下午的大会报告环节，中国科学院上海药物所的郭跃伟教授发表了题为发表了题为《中国红树林中生物活性物质的研究》的报告，报告阐述了曾经被忽略的红树林是巨大的天然药物宝库，在其中发现了大量的具有生物活性的，结构新颖的化合物。通过单晶衍射分析，圆二色分析，对新化合物的绝对构型进行了鉴定。通过发现新化合物研究化学全合成，弥补了因为物种消失导致的药物宝库的损失。复旦大学的陈道峰教授发表了题为《瑞香狼毒中的抗艾滋病毒活性二萜》的报告，报告通过构效关系说明了含量极低的活性二萜化合物的结构特点。总结了活性二萜类化合物的多级质谱裂解规律，以LCMS为导向可以对植物提取物成分进行有效识别……中国科学院上海药物所的郭跃伟教授发表报告 复旦大学的陈道峰教授发表报告 与会者和发表嘉宾互动热烈在论坛开幕日傍晚举办的“岛津—康美之夜”招待晚宴上，岛津公司分析测试仪器市场部的刘麟经理代表岛津公司向论坛的成功举办表示了衷心的祝贺，并表达了进入中国市场六十年的岛津公司今后将一如既往地支持中药与天然药物研究领域的强烈意愿。岛津公司刘麟经理代表岛津公司向论坛的成功举办表示祝贺 关于岛津 岛津企业管理（中国）有限公司是（株）岛津制作所于1999年100%出资，在中国设立的现地法人公司，在中国全境拥有13个分公司，事业规模不断扩大。其下设有北京、上海、广州、沈阳、成都分析中心，并拥有覆盖全国30个省的销售代理商网络以及60多个技术服务站，已构筑起为广大用户提供良好服务的完整体系。本公司以“为了人类和地球的健康”为经营理念，始终致力于为用户提供更加先进的产品和更加满意的服务，为中国社会的进步贡献力量。

了解固体药物的晶型有多重要？简单回答，合适的药物晶型能够提高药物的生物活性、API的热力学稳定性、制剂的稳定性，且利于制剂成型，故其重要性，不言而喻。近年来，固体药物晶型专利授权门槛的提高，也能看出国家知识产权局对于药物晶型领域新颖性、创新性研发越来越重视，所以如何才能搞明白在研药物的晶型呢？下面小编列出了目前检测固体药物晶型的常用方法，一起来看看吧。检测方法原理优点缺点XRD通过X射线衍射分析晶体结构能精确计算晶体间距无定型结构难以用XRD进行评估DSC通过晶体的吸热/放热反应分析晶体的稳定性和熔点能观察晶体的属性无法定义晶体的结构红外吸收光谱利用物质对红外光区的电磁辐射的选择性吸收来进行结构分析。能提供丰富的结构信息研磨可能会导致药物晶型的改变Raman通过分析受激光辐射产生的散射光来分析化学结构样品制备简单，没有特殊要求难以通过Raman分析晶体的jue对结构近几年，由于拉曼光谱指纹图谱的特性，利用拉曼光谱法来识别固体药物不同晶型的研究和应用层出不穷。近日，我们利用如海光电的高性能便携式拉曼光谱仪Raman11510成功地区分了包括谷氨酸、氯霉素、阿立哌唑在内的固体药物的不同晶型，充分展示了拉曼光谱法在鉴别不同药物晶型应用场景中的发展前景。Raman11510Raman11510是一款具备专业水平的便携式拉曼光谱检测系统，内置高性能红外增强型光纤光谱仪，提高了800nm的近红外波段的信号灵敏度，使得785 nm拉曼光谱的信号得到显著增强。在面对需要高灵敏度的研究场景，如晶型鉴别、蛋白质研究时，能够捕获到细微的拉曼信号。不同晶型的固体药物仅仅有晶型上的区别，而物质组成没有区别，其差异非常小，但我们使用Raman11510便携式拉曼光谱仪的检测结果表明，这种细微的差异在拉曼光谱的“火眼金睛”下还是无可遁形。不同晶型固体药物的拉曼谱图如下图所示，在谱图中我们标出了较为显著的光谱差异部分。图1：谷氨酸α晶型和β晶型的拉曼光谱图图2：氯霉素A、B两种晶型的拉曼光谱图图 3：阿立哌唑A、B、D三种晶型的拉曼光谱图2019年11月至2019年12月期间我们进行了多次药物晶型拉曼光谱的测定的实验。实验数据表明，谷氨酸、氯霉素、阿立哌唑不同晶型的单晶在每次测定所得拉曼光谱图中的主要散射峰的形状、位置、强度及其差别均明显可辨。由此也说明了拉曼光谱法具有良好的准确性、重现性和耐用性，从而可以为原料药成品的晶型分析，结晶过程中离线与在线原位监测控制等过程分析技术的建模提供依据。随着拉曼光谱法在药物分析研究中的不断深入，可以说目前在药物分析领域，拉曼光谱技术是一项未来极具发展潜力的药物分析方法。拉曼光谱法最早被美国药典（USP）收载为通用分析方法，随后又被《欧洲药典》和《英国药典》等收载为药物晶型检测方法。值得关注的是，2010年版的《中国药典》将拉曼光谱法作为指导原则收载，2015年版修订为理化分析通则方法，2020版又再次对拉曼光谱法部分进行修订，这无疑会大大推动拉曼光谱法在药品全生命过程中的应用发展。国家药典委员会官网截图：药典摘文：现代拉曼光谱仪使用简单，分析速度快（几秒到几分钟），性能可靠。因此，拉曼光谱与其他分析技术联用比其他光谱联用技术从某种意义上说更加简便（可以使用单变量和多变量方法以及校准）。拉曼光谱既适合于化学鉴别和固体性质如晶型转变的快速和非破坏性检测，也能够用于假药检测和质量控制，例如：化学分析：原料药活性成分，辅料的鉴别和定量；物理分析：固态（如多晶和水合物）和晶型的鉴别和量；过程分析：生物和化学反应，合成、结晶、制粒、混合、干燥、冻干、压片、装填胶囊和包衣。在《中国药典》2020修订版中介绍了拉曼光谱的很多优势，而手持式拉曼光谱仪能更好的诠释这些优势：如海光电的蓝牙手持式拉曼光谱仪将光谱仪器、采集分析软件、光谱数据管控三个核心功能有机结合，实现了设备管理、用户管理以及数据管理分层级管理，为现场检测提供了方便、有效的工具。《中国药典》zui新修订版中还增加了低波数包括太赫兹光区的拉曼光谱对于鉴定、表征药品有重要意义的表述，如海光电的低波数拉曼光谱仪EVA3000-LW能够检测到66—200cm-1波数范围内显著的拉曼光谱，在药物分析和晶型鉴别领域有巨大的应用潜力。相信未来拉曼光谱定能成为制药行业中药物研发与生产过程中最有力的工具之一！

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p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 天然药物具有悠久的历史， 凝聚了人类数千年的药学知识和经验智慧，在化学药物未兴起前，天然药物几乎是治疗疾病的唯一手段。天然药物以其低毒性、低成本及某些特殊疗效而被重视，但其仍存在成分复杂，有效成分难以确定，质量控制标准缺乏等问题。随着科学技术进步，人类已不仅能将天然物质作为药物使用，还能够从天然物质中提取活性物质，经过多种纯化手段获得纯化合物并进行鉴定，才得以利用。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " 为加强天然药物分离、纯化以及化合物结构解析的技术交流，仪器信息网将于 strong 2020年4月21日 /strong 举办 a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/trywtq/" target=" _blank" span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong “天然药物分离纯化及结构解析技术” /strong /span /a 主题网络研讨会。会议共邀请到9位领域专家及技术专家做精彩报告，为来自企业、科研院所、高校与政府监管部门的相关用户搭建交流与沟通平台。 /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(79, 129, 189) " strong 会议日程 /strong /span br/ /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/trywtq/" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 513px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/67339ca9-600f-4d0e-aefd-98b5605ce0f5.jpg" title=" 会议日程.png" alt=" 会议日程.png" width=" 600" height=" 513" border=" 0" vspace=" 0" / /a /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/trywtq/" target=" _blank" span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 点击图片免费报名听会 /span /a strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " br/ /span /strong /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " 专家简介 /span /strong br/ /p p strong span style=" color: rgb(79, 129, 189) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/1a971853-66a3-4a78-8609-ec43fc4738d3.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " strong 吴海峰 /strong ，2009年毕业于中国科学院西北高原生物研究所，获理学博士学位，同年进入中国医学科学院药用植物研究所天然药物化学中心从事博士后研究，2017年获国家公派访问学者项目资助赴美国北卡罗来纳大学教堂山分校Eshelman药学院从事天然药物抗艾滋病新药研究。先后主持国家自然科学基金青年基金1项、江苏省淮安市食品组分与功能食品重点实验室开放课题1项、浙江省药学重中之重一级学科开放基金1项、怀化学院生物工程湖南省“双一流”应用特色学科开放课题1项。作为主要参与人，参加中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目1项、国家自然科学基金面上项目１项、国家自然科学基金青年基金项目3项、北京市自然科学基金青年项目１项以及国家中药标准化项目1项。在European Journal of Medicinal Chemistry、Industrial Crops & amp Products、Journal of Natural Products等国际期刊，共发表Sci论文30余篇，出版英文论著1部，授权专利1项。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/e1cf04d6-e04d-4140-9124-31d45db8c620.jpg" title=" 2.png" alt=" 2.png" / /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " strong 陈森华 /strong ，博士，副研究员，2017年毕业于中山大学化学学院有机化学专业。目前研究方向为海洋天然产物和海洋药物。现从事海洋生物功能分子的发现和新型抗肿瘤药物分子机制的研究工作。研究主要兴趣：（1）海鞘真菌的生物功能分子的发现。利用代谢组和基因组组学技术，筛选天才菌株，分离活性物质并对其结构进行鉴定。（2）海鞘真菌的功能活性分子的评价和研发。对源自海鞘真菌的次级代谢产物进行活性研究，结构改造、构效关系研究和相关的作用机理研究。现承担了国家自然科学基金和广东省自然科学基金项目，作为研究骨干参与了多项广东省海洋经济创新发展区域示范项目的研究工作。发现了一系列具有显著的抗肿瘤、抗炎活性、抗病毒、抗结核杆菌等活性的先导化合物。相关研究以一作或通讯作者发表20余篇文章在Chemical Communications，Journal of Natural Products，Phytochemistry，Organic & amp Biomolecular Chemistry，Marine Drugs, New Journal of Chemistry，RSC Advances等期刊上。 br/ /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/b337e63f-f41f-49d8-aea2-8f0111165ce0.jpg" title=" 0.png" alt=" 0.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 冯宝民 /strong ，博士，教授。教育部新世纪优秀人才，辽宁省特聘教授，辽宁省青年科技奖获得者。主要从事天然药物化学及生物制药研究与开发，主持国家自然科学基金面上项目3项，其它省市级课题10余项。研究成果获教育部科技进步一等奖1项，教育部自然科学二等奖1项，辽宁省自然科学三等奖1项，大连市科技进步二等奖、三等奖各1项。已申请专利22项，授权发明专利14项。在国内外学术刊物上发表论文近240余篇，其中SCI收录40余篇。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/7741eba3-f8bc-4d78-b744-3de61d2da121.jpg" title=" 3.png" alt=" 3.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 任虹 /strong ，1990年7月获北京大学生物化学学士学位，1990年8月-2000年8月在烟台大学生命科学院生化系任教，2001年9月-2006年6月在中国海洋大学药物研究所硕博连读，2006年7月获药物化学专业博士学位，2006年8月-2008年7月在军事医学科学院毒物药物研究所做博士后，从事药学专业研究，2008年8月-至今，在北京工商大学生物工程系任教，主讲生物化学、仪器分析、天然产物化学等课程。从事天然活性物质研发、食品安全检测等领域的科研工作。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/ad5d4ebd-0a73-4a57-ba00-77b8ccff45c7.jpg" title=" 5.png" alt=" 5.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 李国荣 /strong ，1985年李国荣在美国夏威夷大学获得化学博士学位。李博士的博士论文主要阐明如何从海洋生物中提取、纯化有机化合物并分析其化学结构。过去30年在美国的工作经验，李博士工作主要涉及多肽、蛋白质和单克隆抗体的纯化。李博士目前的研究兴趣主要关注用最短的时间获得产品最大的回收率和纯度。 br/ img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/c73a5888-f9ff-47c1-b387-5aa97a31c732.jpg" title=" 6.png" alt=" 6.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 李海鹏 /strong ，2009年毕业于兰州理工大学，从事分离纯化事业近十年，参与并完成多个分离纯化样品制备，方法开发项目。对于制备纯化技术有丰富的经验，现任Agela-Phenomenex 市场部技术支持经理。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/fe48d220-75ea-44ae-8c61-6f7cac3185da.jpg" title=" 7.png" alt=" 7.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 陈丽琴 /strong ，2010年加入安捷伦，现任安捷伦液相产品应用工程师。从事制备液相及相关产品的方法开发和应用支持工作，在液相色谱应用和分离纯化领域拥有丰富的经验。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/ce204a39-cfd3-45bb-b95a-9b6cc84efcd1.jpg" title=" 8.png" alt=" 8.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 尹宏瑞 /strong ，毕业于武汉大学，于2011年开始供职于岛津企业管理（中国）有限公司，长期从事LC/LCMS产品技术支持和市场推广工作，对液相色谱及相关检测技术经验丰富。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/de8a81c8-be72-4c14-92bf-9740caa288b8.jpg" title=" 9.png" alt=" 9.png" / /p p style=" text-indent: 2em margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " strong 李延娟 /strong ，长期从事样品前处理和液相的工作，担任上海科哲产品部经理，在天然产物纯化方面有较丰富的经验，致力于为客户提供整体解决方案技术支持。 /p br/ p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-indent: 2em " strong 会议报名入口： /strong a href=" https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/trywtq/" target=" _blank" strong https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/trywtq/ /strong /a /p p style=" text-align: left text-indent: 2em " span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 加入“天然药物会议交流群”随时关注会议动向及天然药物相关内容交流！ br/ /strong /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 298px height: 381px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202004/uepic/fae96163-d4aa-490e-8546-54d394aa64c5.jpg" title=" 天然药物交流群.jpg" alt=" 天然药物交流群.jpg" width=" 298" height=" 381" / /p p br/ /p