药品呋喃妥因肠溶片

大家好： 我在做食品中呋喃妥因代谢物时，不知道什么原因，所有的样品都检出，标准品也不成线性，回收率很高有时能达到好几百，请问呋喃妥因代谢物检测过程中有什么因素可以影响？谢谢指点。（我用的是Thermo的TSQ Quantum [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]液质[/color][/url]）

GBT 24800.5-2009 化妆品中呋喃妥因和呋喃唑酮的测定 高效液相色谱法

以前呋喃西林出的不是很好，然后这段时间呋喃西林出的还可以，然后呋喃妥因出的反而越来越不好了，内标和外标都不出，更不成线性，前处理衍生和流动性都换最新的了还是不可以。

广州市食安办对散装熟食抽检时发现，好又多超市的1批次散装烤鸡检出违禁药物呋喃唑酮的代谢物AOZ。呋喃唑酮是硝基呋喃类药物的一种，不时在水产品中被检出。以往抽检结果的发现▲ 2014年8月，深圳市食药局开展“清水”专项执法监督抽查行动对水产品质量安全进行抽检。　● 抽查了121批次水产品，其中2批次淡水鱼检出硝基呋喃代谢物（详情可回看我们微信平台9月4日的信息）。▲ 2013年9月，深圳市食品安全监管局开展水产品批发市场专项执法抽检。　● 抽检结果显示，罗湖区一水产批发行中黄骨鱼内检出硝基呋喃代谢物。▲2013年9月，青岛市食安办公布流通领域水产品抽检结果。　● 抽查了140批次水产品，其中2批次检出呋喃唑酮代谢物（AOZ）超标。硝基呋喃类药物　　呋喃唑酮与呋喃西林、呋喃妥因、呋喃它酮四种药物统称为硝基呋喃类药物，是广谱抗菌药。　　硝基呋喃类药物不稳定，动物摄入后容易在体内生成对应的四种代谢产物，从而残留在动物源性食品中，并通过食物链传递给人类。硝基呋喃类药物及其代谢物http://mmbiz.qpic.cn/mmbiz/GnnTib8oQtKAyZbYiaI2srzGTWCAEXfO5obP7RNtJqDwYYMFiahdbXYkQUBDU1ll5WD0ZrHwy3787WbB2CZia1RCzw/0主要国家和地区的规定　　上世纪90年代，硝基呋喃类药物被发现对人体有一定毒副作用，目前已被多个国家和地区列为禁止在食品和动物中使用的兽药。1美国　　FDA“联邦法规21章”（21CFR530.41）规定食源性动物禁止使用呋喃唑酮和呋喃妥因。2欧盟　　(EC) No 470/2009《动物源食品中药理活性物质的残留限量》规定动物源性食品中不得检出硝基呋喃类药物。3韩国　　2002年版《食品公典》规定猪肉中不得检出呋喃唑酮。　　4中国　　2002年12月24日发布的中华人民共和国农业部公告第235号及2005年10月28日发布的中华人民共和国农业部公告第560号规定，硝基呋喃类药物为在饲养过程中禁止使用的药物，在动物性食品中不得检出。2010年3月22日卫生部发布的《食品中可能违法添加的非食用物质名单（第四批）》中，明确将硝基呋喃类药物呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林、呋喃妥因列为非食用物质。http://mmbiz.qpic.cn/mmbiz/MVPvEL7Qg0EPD5jh0tV8WnQUh5DoR7UqXe88UP9HuYEcO8vV2H4JYaRAAF8m0dg1916mgEu3ia5MggE6TGEkDog/640 给企业的提示♥ 提高警惕，加强原料的质量监控，对动物源性食品，可将违禁兽药纳入重点监控因素。♥ 可要求供货商提供权威机构出具近期的、覆盖违禁兽药的产品合格证明材料。♥ 加强原料的自我检验工作，如企业自身无检测能力，可委托有资质的检测机构进行检验。

那位仁兄可以帮帮忙给我发个呋喃西林和妥因的行标和国标啊？谢谢拉jiazhizeng@163.com

呋喃类药物概述本类[color=#333333]药物[/color]为黄色结晶粉末，化学性质比较稳定，在水中溶解极微，在日光下色渐变深，应避光密封保存。　　作用与用途：呋喃类[color=#333333]药物[/color]在试管内具有广谱的抗菌作用，对多数革兰氏阳性、阴性细菌有抗菌作用。如大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、链球菌和葡萄球菌等，而绿脓杆菌、变形杆菌对本类[url=http://new.boyar.cn/search/search.php?word=药物][color=#333333]药物[/color][/url]不敏感。本类[url=http://new.boyar.cn/search/search.php?word=药物][color=#333333]药物[/color][/url]在低浓度(5～10微克/毫升)时可起抑菌作用，而在高浓度(20～50微克/毫升)时则起杀菌作用，在酸性环境中其抗菌效力强。　　绿脓杆菌、变形杆菌易对本类[color=#333333]药物[/color]产生耐药性，而细菌对本类[color=#333333]药物[/color]与磺胺类[color=#333333]药物[/color]及抗生素之间不会产生交叉耐药性。　　本类[url=http://new.boyar.cn/search/search.php?word=药物][color=#333333]药物[/color][/url]的抗菌机制尚在研究中。能防治伤寒、副伤寒、家禽原虫病(如球虫、组织滴虫、卡氏白细胞原虫等)，还对大肠杆菌性败血症及呼吸道疾病的继发性细菌感染均有一定防治效果。呋喃妥因只用于泌尿道感染。　　呋喃唑酮对沙门败血杆菌、鼠伤寒杆菌有效，对禽霉形体也有效。　　不良反应： 家禽对呋喃类[color=#333333]药物[/color]的敏感性较其它动物为高。雏禽的敏感性更高。因此能引起毒性反应，其中以呋喃西林的毒性最强，现已淘汰。呋喃唑酮的毒性仅为呋喃西林的1/10左右，但应用不当也会发生中毒。有报道：40日龄的来航及贵农黄品种小鸡共800多只，由于应用呋喃唑酮的剂量为0.01％的6.7倍，加上拌药不匀而引起中毒，死亡小鸡620余只。　　家禽中毒后其症状为：兴奋不安、步态不稳、运动失调、转圈、无目的地飞跑、扭颈、翅膀及腿僵直，甚至出现角弓反张，雏禽不断鸣叫。中毒后一般10多分钟倒地抽搐死亡，有的可延至10多小时死亡。日粮每千克加入750毫克呋喃唑酮，能引起北京幼鸭中毒。

呋喃唑酮又称痢特灵，是上个世纪40年代后期开始使用的人工合成广谱抗菌药物，能杀灭多种革兰氏阳性菌和阴性细菌，在畜牧、水产养殖种得到了广泛的应用，但呋喃唑酮及代谢物在动物源性食品中的残留可以通过食物链传递给人类，长期摄入会引起各种疾病，对人体有致癌、致畸胎等副作用。 呋喃唑酮为硝基呋喃类抗菌药，具有较广泛的抗菌谱，最敏感菌为大肠杆菌，炭疽杆菌，副伤寒杆菌，痢疾杆菌，肺炎杆菌，伤寒杆菌对之敏感。主要用于敏感菌所致的细菌性痢疾，肠炎，霍乱，也可以用于伤寒，副伤寒，滴虫病等。与制酸剂等药物合用可以治疗幽门螺杆菌所致的胃窦炎。 1995年起欧盟禁止硝基呋喃类药物在畜禽及水产动物食品中使用，并严格执行对水产中硝基呋喃的残留测定，2002年美国亦随之制定相应法规。我国在2002年3月由农业部发布的（食品动物禁用的兽药及其它化合物清单）中将呋喃唑酮列为禁用药。

硝基呋喃类呋喃西林响应值不好，呋喃妥因，呋喃它酮线性不好，然后唑酮没有问题，混标，不知道哪个地方出问题了，请教一下各位老师。

接连两天，国家食品药品监督管理总局发布关于银杏叶药品违规生产情况。昨日，国家食药监总局表示，对于桂林兴达药业和万邦德(湖南)天然药物有限公司违规生产银杏叶产品一事，广西、湖南两省区要迅速查明产品销售流向。更值得关注的是，包括云南白药集团、河北省涿州东乐制药有限公司等24家药品生产企业，因从桂林兴达药业有限公司购买银杏叶提取物而受到波及，目前也在接受药监部门的核查。 根据国家食药监总局消息，桂林兴达药业有限公司擅自更改银杏叶提取生产工艺，同时从不具备资质的企业购进以盐酸工艺生产的银杏叶提取物，用于生产银杏叶片，并将外购的提取物销售给其他的药品生产企业，伪造原料购进台账和生产检验记录。而万邦德(湖南)天然药物有限公司用购进的银杏叶提取物生产银杏叶片和银杏叶胶囊等制剂，伪造原料购进台账和生产检验记录。食品药品监管部门已对其立案调查。　　公开资料显示，银杏叶制剂临床多用于治疗心、脑血管疾病，如冠心病心绞痛、脑血管痉挛、脑供血不全、记忆力衰退等。“此次查处的桂林兴达药业，用盐酸工艺生产银杏叶提取物会分解药品有效成分，影响药品疗效，进而对使用者造成不利影响。”国家食药监总局相关负责人称。 同时，经查包括云南白药集团中药资源公司、黑龙江天宏药业股份有限公司以及河北省涿州东乐制药有限公司等24家药品生产企业，从桂林兴达药业有限公司购买非法银杏叶提取物。药监部门表示，上述公司凡使用盐酸工艺银杏叶提取物生产银杏叶制剂的，必须按通告要求立即采取停售、召回等措施，并向有关省(区、市)食品药品监管部门通报产品销售流向，抄报总局。　　国家食药监总局还警示，根据市场监测，还有部分企业存在改变工艺违法生产银杏叶提取物的行为，故要求所有银杏叶提取物和银杏叶制剂生产企业立即开展自查。 土豆点评：那么，问题来了，现在监管部门对中药饮片、中药中间体（提取物）的监管越来越严格了，中药厂家如何应对？以后中药制剂会不会涨价？一堆小饮片企业会不会就此倒闭呢？

最近在做食品中硝基呋喃代谢物时，发现四种硝基呋喃代谢物中，三种标线都没有问题，只有AHD的标线超差，差的原因为标线最后两个点的内标峰面积突然增大很多，导致内外标峰面积比值的增加与浓度增加不成比例，这是为什么呢？外标是成线性的。

[b]硝基呋喃类药物[/b][list][*][size=15px][color=#3f3f3f][b]主要成分：[/b]呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃西林、呋喃妥因[/color][/size][*][size=15px][color=#3f3f3f][b]可能添加或存在的食品种类：[/b]猪肉、禽肉、动物性水产品[/color][/size][*][size=15px][color=#3f3f3f][b]添加目的：[/b]抗感染[/color][/size][*][size=15px][color=#3f3f3f][b]涉及环节：[/b]养殖[/color][/size][*][size=15px][color=#3f3f3f][b]药物用途：[/b]人工合成的抗菌药，临床主要用于敏感菌引起的尿路感染。另外可用于治疗菌痢、肠炎、霍乱等肠道感染及溃疡病。[/color][/size][*][size=15px][color=#3f3f3f][b]危害：[/b]硝基呋喃被发现有致畸、致突变和可疑致癌的风险。该类药物使用后，其代谢产物会始终存在。[/color][/size][/list][size=15px][color=#3f3f3f][/color][/size][list][*][size=15px][color=#3f3f3f][b]添加手段：[/b]我国已将硝基呋喃类药物列为禁用兽药，但一些养殖户仍将其作为猪、牛、家禽和水产品的抗菌类药物。[/color][/size][/list][size=15px][color=#3f3f3f][/color][/size][list][*][size=15px][color=#3f3f3f][b]鉴别：[/b]应尽量到大超市购买品牌猪肉、禽肉、动物性水产品，随时关注国家相关部门的监督通报。 [/color][/size][/list]

水产快速检验试剂盒测10个样品有9个呋喃妥因阳性，还是找不到原因，望老师不吝赐教

呋喃的方法扫了好几次改了各种参数，好不容易是有一点响应了，0.5的点只有700多，进样量10微升，但是进样5微升0.5的话基本是不出的，改了很多参数（加热器和干燥气）流动相是乙腈和0.1%甲酸加1mol的甲酸胺，希望前辈能分享一下呋喃响应低的解决办法。

1.检定通则概述 药材和饮片检定通则：解决共性问题，收载于《中国药典》四部通则0211。凡例、正文、通则共构药典标准，对未载品种具同等效力，指导标准理解与执行。优先执行药典标准，未载者遵国务院或地方规定，注意标准时效与适用范围。饮片为炮制后用于临床或制剂的处方药品，标准独立，需区别检验。 2.检验项目及规定 检定项目：性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定，可选全项或部分。注意防潮防霉，样品需代表性与均匀性，按取样法操作。 3.方法确认与对照品 确认方法适用性，对照物质需稳定适宜，必要时用标准标本对照。 4.特殊样品处理 破碎或粉碎样品，性状、显微鉴别可不同，其余应符合规定。 5.性状鉴定要点 形状、大小、表面、质地、断面、气味等感官观察，确保来源正确与质量可靠。形状观察可预处理，大小用毫米尺测量，表面观色泽与特征，质地与断面看感官。气味包括嗅感与味感，注意防中毒，样品不得有污染或异常。 6.鉴别 经验鉴别：简便直观，观色浮沉，爆鸣色焰辨真伪。显微鉴别：镜下微观，切片粉末，组织细胞特征显。理化鉴别：理化手段，成分试验，光谱色谱荧光显；荧光法：紫外灯下，荧光显现，波长365nm。微量升华：加热粉末，升华物现，镜下观结晶色泽。光谱色谱：紫外红外，薄层高效气相，多法并用。PCR法：遗传差异，DNA比对，药材鉴别新利器。 7.检查 [color=#2f3034]纯净度、溶物、有害物质限检。水分≤13%（饮片），杂质≤3%，SO?≤150mg/kg（非矿物）。 8.浸出物 可溶性物质，水或溶剂测定。 9.含量测定 化学、物理、生物法，测成分含量。 10.注意事项 粉碎过筛，混匀按标。方法遵标或通则。保存防变，定量线性验。方法偏离需验证，确保结果准且稳。

做药物的有机溶剂残留，用二甲基亚砜做溶解药品的溶剂，二甲基亚砜本身有好多小杂质峰干扰药物中的待测有机溶剂的测定，有谁用过二甲基亚砜做过溶解样品的溶剂的，在2－5min是不是也有好多小杂质峰干扰测定？换了好几个厂家的二甲基亚砜了，或多或少都有干扰，如何处理？还有什么其它溶剂可用没有，甲醇、甲苯、正丁醇、正己烷做为溶剂药物都不溶解（我测药物中乙醇，乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、NN－二甲基甲酰胺的残留）

[b]药品零售企业可以代煎中药饮片吗[/b]《药品经营质量管理规范》第三章 药品零售的质量管理[font=宋体][size=16px]第一百六十七条 销售药品应当符合（四）销售中药饮片做到计量准确，并告知煎服方法及注意事项；[/size][/font][back=#fffb00][font=宋体][size=16px]提供中药饮片代煎服务，应当符合国家有关规定。[/size][/font][/back]这个有关规定具体是哪些规定？对于中药饮片煎煮的有关规定，国家层面发布的仅查到有原卫生部、国家中医药管理局发布的《医院中药饮片管理规范》（国中医药发【2007】11号）和《医疗机构中药煎药室管理规范》（国中医药发〔2009〕3号）。实际上，药品零售企业在满足一定条件和规定的情况下，可以提供代煎中药饮片的服务。以下是地方对药品零售企业代煎中药饮片服务的相关规定：1、天津市**：天津市药品监督管理局印发了《天津市药品零售环节中药代煎服务技术指南》，规范了药品零售环节中药饮片代煎服务的管理，以提高中医药服务能力和水平，保证中药代煎质量。2、 **广东佛山市顺德区**：发布了《零售药店中药代煎服务技术规范》团体标准，为零售药店开展中药饮片代煎服务提供了操作性强的工作指南。3、 **浙江宁波市**：宁波市局采取“三三制”规范全市中药代煎服务。总体来看，地方药品监管部门有明确规定的，以地方药品监管部门有关要求为准，药品零售企业提供代煎服务需要遵循相关法规、具备合适的场地设施、专业技术人员，并且要与患者签订服务协议，确保煎药过程的质量和安全。地方药品监管部门没有明确规定的，提供中药饮片代煎服务的零售药店或药品经营企业应参照药品生产有关规定自行制定服务标准或规范，保证煎制中药的质量安全。

最近做食硝基呋喃代谢物时，发现四种硝基呋喃代谢物中，三种标曲都没有问题，只有AHD的标线超差。原因为AHD内标峰面积跟AHD同比例增加，导致内外标峰面积比值的增加与浓度增加不成比例，这是为什么呢？外标是成线性的。四种代谢物是混标，内标是四种内标混标，其他内标峰面积稳定。

求助各位大神，做药品缓释片前处理消解时不溶解怎么解决（消解后有粉末悬浮物）本人消解过程：5mL盐酸80°30min-8mL硝酸100°60min-2mL氢氟酸120°180min未完全消解+1mL高氯酸150°30min

药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药品目的无关或意外的有害反应。一般根据不良反应的发生频率，可划分为：≥10%为很常见；≥1%且＜10%为常见；≥0.1%且＜1%为少见；≥0.01%且＜0.1%为罕见；＜0.01%为极罕见。　　针对说明书中指出的不良反应，患者需要知道的是：　　(1)对一些具有可耐受不良反应的药品，患者应有心理准备。比如硝酸酯类药物使用后由于血管扩张，易引起头痛、面部潮红等症状；血管紧张素转换酶抑制剂类抗高血压药物会出现干咳症状；钙通道阻滞剂类抗高血压药物由于扩张远端血管，许多患者会出现下肢轻度水肿。一般常见症状如神经系统的头晕、嗜睡，消化系统的口干、恶心、轻微呕吐、腹部不适，循环系统的心悸、心率减缓等。这些不良反应比较轻微，如果患者可以耐受，在用药一段时间后，机体会适应，症状会自然减轻，或配以能减轻不良反应的药物继续用药。如果耐受不了，那就应立即停药。一般停药后不作任何处理，不良反应就会消失。　　(2)对一些不良反应较多、注意事项比较复杂的药品，患者应该了解选用此药的理由和详细的使用方法。比如心内科常用的抗心律失常药物胺碘酮，其不良反应涉及到各大系统，除了心血管系统外，特别应注意的是甲状腺功能和肺部疾病。由于临床对此药的再认识、再评价和使用方法的不断优化，使得此药的不良反应降低，半衰期长，到达负荷量后其维持量很低。如果能让患者明白此药的特点，严格按治疗方案服用，则可以将不良反应降到最低。　　(3)患者应当了解必要的药品不良反应知识，减少恐惧感。药物进入体内的主要代谢途径为肝和肾，因此肝肾受到威胁的可能性最大，但人体的肝肾具有自我调节能力，特别是肝细胞的再生能力很强，短期内使用对肝肾有一定影响的药品，造成的损害一般都是可逆的，这样解释可以让患者的恐惧感降低。　　如果查血确实存在肝、肾功能不佳时，应请医生进行处理。较常见的过敏反应，多表现为各型皮疹、荨麻疹和皮肤瘙痒，轻微者停药后即见缓解，如持续不消失，可以适当服用抗过敏药。最严重的皮肤过敏反应是剥脱性皮炎，表现为病损的皮肤呈片块状脱落，一旦出现了这种可疑的表现，应立即找医生进行治疗。比较突然而难防的是特异质反应，谁也不知道自己是否存在某种先天性特异质，总是等到反应出现后才知道。例如呋喃唑酮，只用一次小剂量立即就会使具有特异质的患者发生溶血性贫血，表现为巩膜和皮肤变黄，尿液呈现酱油色，红细胞和血红蛋白受到破坏。一旦出现这种情况，应立即停药，尽快请医生给予处理，并且终生牢记任何时候都不要再用此类药物。来源：http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0051/151743.html

云南白药最近修改了药品说明书，明确配方中含“草乌”成分。草乌又称断肠草，主要作用成分为乌头碱，有剧毒。早在2013年2月，云南白药就在香港被检出含有未标注的毒性成分乌头类生物碱（草乌的主要成分），香港卫生署及澳门卫生局随即对云南白药发出禁售及回收命令。 由于云南白药被列为国家保密品种，根据国家保密法律法规有关规定，凡列入国家保密的品种，其说明书、标签可不列成分项目。因此，对于白药的配方，云南白药一直讳莫如深。而此次是云南白药首次修改药品说明书并承认含草乌的说明。 在市场议论纷纷之时，今日（4月8日）云南白药发布公告表示，根据国家药监局《关于修订含毒性中药饮片中成药品种说明书的通知》的要求，公司相关药品说明书的修改工作于2013年12月底全部完成。 同时，云南白药还出具了两份此前对于云南白药安全性的说明，在2013年2月6日，云南白药就乌头碱类物质进行了说明，并出具数据：“在2010年至2012年间，共生产销售云南白药（4g/瓶）1亿瓶、云南白药胶囊（0.25g/粒）17亿粒，公司通过主动开展不良反应监测工作，三年间共监测到涉及云南白药和云南白药胶囊的各类不良反应共计28例，主要表现为皮肤过敏、发痒等；未监测到严重不良反应，产品的有效性和安全性毋庸置疑。” 另一方面，就公众广泛关注的2013年2月香港卫生署下架部分白药药品事宜，在上市公司配合香港卫生署要求补充完善相关产品注册程序后，香港卫生署已同意恢复上架，并于2013年11月起在香港全面恢复正常销售。云南白药还重申，云南白药产品安全有效。

看到论坛上关于乙腈和甲醇的洗脱能力的疑问，特此发表下甲醇/水 乙腈/水 四氢呋喃/水10 相当于 6 相当于 420 12 1030 22 1740 32 2350 40 3060 50 3770 60 4580 73 5390 86 63100 100 72溶剂混溶性表溶 剂 极性指数 折光度20℃ 紫外截止波长 沸 点(℃) 黏 度(cPoise) 水中溶解度(%W/W) 乙酸 6.2 1.372 230 118 1.26 100 丙酮 5.1 1.359 330 56 0.32 100 乙腈 5.8 1.344 190 82 0.37 100 苯 2.7 1.501 280 80 0.65 0.18 正丁醇 4.0 1.394 254 125 0.73 0.43 四氯化碳 1.6 1.399 263 77 0.97 0.08 氯仿 4.1 1.466 245 61 0.57 0.815 [color=black

甘肃骄阳采购招标代理有限责任公司受庆城县食品药品监督管理局的委托，对庆城县2016年食用农产品检测项目以公开招标的形式进行采购，评标委员会于2016年4月25日确定中标结果。现将结果公布如下：招标文件编号：GSJY-ZC2016142 2、招标内容： 庆城县食品药品监督管理局2016年食用农产品抽检定点委托检验机构采购，承担食用农产品合计288批次抽检任务。 3、招标公告日期：2016年4月5日 4、定标日期：2016年4月25日 5、中标供应商名称、制造商、中标金额及单价： 甘肃国信润达分析测试中心 成交金额：￥410200.00元 大写：人民币肆拾壹万零贰佰圆整。 食品品种 （三级） 食品细类（四级） 风险等级 抽检项目 计划批次 单价 畜禽肉 畜肉 高 喹诺酮类、硝基呋喃代谢物（AMOZ 、AOZ、 AHD、 SEM）、挥发性盐基氮 11 1600 禽肉 高 喹诺酮类、硝基呋喃代谢物（AMOZ 、AOZ、 AHD、 SEM）、挥发性盐基氮 11 1600 畜禽副 产品 畜内脏 高 喹诺酮类、硝基呋喃代谢物（AMOZ 、AOZ、 AHD、 SEM） 12 1600 禽内脏 高 喹诺酮类、硝基呋喃代谢物（AMOZ 、AOZ、 AHD、 SEM） 2 1600 淡水产品 淡水鱼 高 喹诺酮类[诺氟沙星（NOR）、环丙沙星（CIP）、恩诺沙星 （ENRO）、氧氟沙星（OFL）、沙拉沙星（SARA）、硝基呋喃代谢物（AMOZ 、AOZ、 AHD、 SEM） 12 1600 淡水虾 高 喹诺酮类、硝基呋喃代谢物（AMOZ 、AOZ、 AHD、 SEM） 11 1600 淡水蟹 高 喹诺酮类、硝基呋喃代谢物（AMOZ 、AOZ、 AHD、 SEM）、磺胺类（总量) 8 2100 海水产品 海水鱼 高 喹诺酮类、硝基呋喃代谢物（AMOZ 、AOZ、 AHD、 SEM） 0 1600 海水虾 高 喹诺酮类、硝基呋喃代谢物（AMOZ 、AOZ、 AHD、 SEM） 0 1600 贝类 新鲜贝类 高 喹诺酮类、硝基呋喃代谢物（AMOZ 、AOZ、 AHD、 SEM） 0 1600 软体动物 鱿鱼、章鱼、墨鱼、海参、海肠 高 铅、镉、甲基汞、无机砷 [align=cente

编者按：药品的残留溶剂无治疗作用并可能对人体的健康和环境造成危害，本文对国际协调大会（ICH）制订的指导原则及各国执行情况作了较为详尽的介绍。药品的残留溶剂，又称有机挥发性杂质，是指在活性药物成分、辅料和药品生产过程中使用和产生的有机挥发性化学物质。药品还可被来自包装、运输、仓储中的有机溶剂污染。药品生产商有责任确保终产品中的任何一种残留溶剂对人体无害。各国药监部门曾使用不同的药品残留溶剂指导原则，为此国际组织展开了协调工作。经相关程序讨论和审查后，国际协调大会的指导原则于1997年7月17日获得通过，被推荐至国际协调大会（ICH）的指导委员会采用。该指导原则要求,如果某个药品的生产或纯化过程可导致溶剂残留，就应对这个药品进行检测，并且只检测生产过程或纯化中使用或产生的那种溶剂。根据使用量的多少，可采用累加的方法计算药品中残留溶剂的量。如果累加量低于或等于指导原则中的推荐量，则该药品无需进行残留溶剂检测；如果累加量高于推荐量，则必须对该药品进行残留溶剂检测。该指导原则适用于颁布以后上市的所有剂型和给药途径，但不适用于在临床研究阶段使用的潜在新药和新辅料，也不适用于已上市的现有药物。在某些情况如短期（小于30天）或局部应用下，视具体情况，溶剂的高残留量也可接受。按照毒性大小和对环境的危害程度，该指导原则将溶剂分成三类（所列举的溶剂并不完全，应对合成和生产过程所有可能的残留溶剂进行评估）：第一类溶剂是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。在可能的情况下，应避免使用这类溶剂。如果在生产治疗价值较大的药品时不可避免地使用了这类溶剂，除非能证明其合理性，残留量必须控制在规定的范围内，如苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2－二氯乙烷（5ppm）、1，1－二氯乙烷（8ppm）、1，1，1－三氯乙烷（1500ppm）。第二类溶剂是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。按每日用药10克计算的每日允许接触量如下，乙腈（410ppm）、氯苯（360ppm）、氯仿（60ppm）、环己烷（3880ppm）、二氯甲烷（600ppm）、二氧杂环己烷（380ppm）、1，1，2－三氯乙烯（80ppm）、1，2－二甲氧基乙烷（100ppm）、2－乙氧基乙醇（160ppm）、2－甲氧基乙醇（50ppm）、环丁砜（160ppm）、1，2，3，4－四氢化萘（100ppm）、嘧啶（200ppm）、甲苯（890ppm）、甲酰胺（220ppm）、1，2－二氯乙烯（1870ppm）、N，N－二甲基乙酰胺（1090ppm）、N，N－二甲基甲酰胺（880ppm）、乙烯基乙二醇（620ppm）、正己烷（290ppm）、甲醇（3000ppm）、甲基环己烷（1180ppm）、N－甲基吡咯烷酮（4840ppm）、二甲苯（2170ppm）。第三类溶剂是指对人体低毒的溶剂。急性或短期研究显示，这些溶剂毒性较低，基因毒性研究结果呈阴性，但尚无这些溶剂的长期毒性或致癌性的数据。在无需论证的情况下，残留溶剂的量不高于0.5％是可接受的，但高于此值则须证明其合理性。这类溶剂包括戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、甲乙酮、二甲亚砜、异丙基苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、3－甲基－1－丁醇、甲基异丁酮、2－甲基－1－丙醇、乙酸丙酯。除上述这三类溶剂外，在药物、辅料和药品生产过程中还常用其他溶剂，如1，1－二乙氧基丙烷、1，1－二甲氧基甲烷、2，2－二甲氧基丙烷、异辛烷、异丙醚、甲基异丙酮、甲基四氢呋喃、石油醚、三氯乙酸、三氟乙酸。这些溶剂尚无基于每日允许剂量的毒理学资料，如需在生产中使用这些溶剂，必须证明其合理性。美、日、欧洲的药典对这一问题的处理不一样，被列入清单的毒性有机溶剂的种类和相应的可接受限度也不相同。虽然国际协调大会（ICH）关于药品中残留溶剂的指导原则在1997年就已生效，但《美国药典》至今尚未完全采纳该指导原则。《美国药典》的残留溶剂检测归在附录中的“有机挥发性杂质”篇，规定只有在生产商指出产品中可能有残留溶剂存在时才进行此检测，而当生产商根据其产品的生产、运输和储藏的相关知识可以保证产品中无某一种溶剂存在，并且保证如果进行此检测的话，产品能符合残留限度要求的时候，就可不进行此检测。同时还认为，装在气密性容器中的物品在运输过程中不受任何溶剂的污染。《美国药典》推荐进行苯、氯仿、二氧杂环己烷、亚甲基氯、三氯乙烯残留量检测。此外，还在一些药品的各论中指定进行环氧乙烷的残留量检测，除非另有规定，环氧乙烷残留量的可接受限度为10ppm。除此以外，《美国药典》不考虑国际协调大会（ICH）指导原则中的其他溶剂。第14版《日本药典》已采用国际协调大会（ICH）的指导原则，将残留溶剂定义为存在于药品中，用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp]气相色谱[/url]进行检测，限度符合国际协调大会（ICH）指导原则规定的有机溶剂。《欧洲药典》完全采纳国际协调大会（ICH）关于残留溶剂的指导原则。第4版《欧洲药典》叙述了如何对第一类和第二类溶剂进行鉴别和定量分析的方法，试验方法还适用于第三类溶剂和限度大于1000ppm（0.1％）的第二类溶剂的定量分析。

目前，我正在作肉中硝基呋喃类检测，遇到了一些问题，烦请各位大侠帮忙。拜谢了！！1。内标SCA-13C15N2和国标中的SEM-13C15N是同一种物质吗？检测时的母离子和子离子和国标上的数值一样吗？2。我按照国标配置呋喃妥因和呋喃西林储备液时，怎么不溶于乙腈，各位大侠是用的什么溶剂，浓度是多大呢？3。衍生化后，我的信号在50ppb时比较低，不知道各位大侠都能将标准的溶液（不是基质加标的溶液）做到多低的浓度？4。最后，大家都是怎么处理避光操作的啊？？再次感谢各位大侠！！！！

10号走呋喃代谢物样品的时候，发现了一个很奇怪的现象，标准品保留时间正常，走空白和样品时AMOZ、SEM、AHD、AOZ四项内标保留时间全部偏离0.2min左右，最后一针标准品也没能幸免。可以肯定不是流动相的问题，柱子平衡时间也足够长。为了确认，又重新进了一遍，仍然重复上述情况。最后，把空白舍去，按照标准品、样品、标准品顺序运行，结果正常，空白的影响力这么大？一针空白可以导致后面序列全部异常（总共6针）？我真是第一次碰到这种奇怪的现象，问题的原因还没有找到，等看一下今天的样品结果再做判断吧。仔细看了一下，发现空白没有内标，测了一下空白的PH，大约在5-7，标准和样品都在3左右，难道真的是弄错了空白？查看了当天的样品，同时检测的还有克伦特罗、孔雀石绿、氯霉素和盐霉素，前三个都有内标监控，所以肯定没错，最有可能的是和盐霉素空白混了，想重新检测比较一下，结果进样小瓶已经处理掉了，哎，只能等有时间再验证了。17和18号进行了相关验证，发现使用盐霉素空白并不能导致呋喃代谢物保留时间漂移，看来当时的呋喃空白应该是预处理操作的时候出现了错误，因无法重现，可能要成为不解之谜了。。。。。。以下是当天保留时间偏离的三个样品和标准的TIC图谱，其中第一、三、五、七通道分别是AMOZ、SEM、AHD、AOZ的内标，每一通道前三个是样品，最后一个是标准品。大家看一下有没有遇到这样偏离的情况，讨论一下。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2010/11/201011202027_260858_1855403_3.gif

带药物涂层的植入式医疗器械，每个含有100微克的丙烯酸酯类涂层，要测定其中的溶剂四氢呋喃含量，用什么样的仪器和条件合适？请高手指点一二。在此先谢过了。