眼用制剂

1.耳用制剂 定义：耳用制剂，依《中国药典》四部0126，为耳部局部治疗用，由药物与辅料制成。 分类： 液体制剂：滴耳、洗耳、喷雾等，可固态包装，临用配溶液。 半固体制剂：软膏、乳膏、凝胶、耳塞。 固体制剂：散剂、丸剂等。质量要求：除药典特定检验，还需遵循各制剂通则。 常规检查：重量/装量差异、微生物限度/无菌。特殊检查：混悬型：沉降体积比。手术/伤口/穿孔用：无菌检查。 2.洗剂洗剂 定义记清晰，溶液乳状或混悬，皮肤腔道清洗用。 无毒无刺激首要，药典项目要全检。装量与微生物必查，pH值看溶剂选（水或稀醇）。乙醇洗剂乙醇量，特别检查不遗漏。 3.冲洗剂 冲洗剂，无菌液，开放伤口腔体洁。无毒无刺激，等渗澄清显。 容器合规注射剂，检查项目要全面。装量无菌必查项，内毒素热原视情况。 4.灌肠剂 灌肠剂，直肠灌，水性油乳混。治诊营养液，无毒不刺激。 药典项目全，装量微限检。 5.合剂 合剂口服液，提取饮片制。蔗糖可添加，不超两成计。澄清无杂变，沉淀可摇散。 密度pH必查，装量微生物严。 6.锭剂 锭剂固体制，细粉黏合剂。黏材需处理，蜂蜜糯米合。制法依品种，模捏成形妥。 包衣打光按规，外观整无裂。密闭阴凉存，重差菌限测。

[size=12px]点击链接链接查看更多：[url]https://www.woyaoce.cn/service/info-18244.html[/url]酶制剂是指从生物中提取的具有酶特性的一类物质，主要作用是催化食品加工过程中各种化学反应，改进食品加工方法。其应用领域遍及轻工、食品、化工、医药、农业以及能源、环境保护等方面。对于酶制剂，广州工业微生物检测中心拥有丰富的检测经验、先进的实验室设备及权威的检测能力。用户或商家在选购或生产时，可把样品送到检测中心进行检验，以确保酶制剂质量可靠。[color=#777777] [/color][/size][table][tr][td=1,1,56][size=12px][font=Times, serif] [/font][font=宋体]产品类型[/font][font=Times, serif] [/font][/size][/td][td=1,1,125][align=center][font=宋体][size=12px]检测项目[/size][/font][/align][/td][td][align=center][font=宋体][size=12px]检测标准[/size][/font][/align][/td][td=1,1,0][size=12px][/size][/td][/tr][tr][td=1,2,56][align=center][size=12px][font=Times, serif] [/font]酶制剂[font=Times, serif] [/font][/size][/align][/td][td=1,2,125][align=center][size=12px][font=Times, serif] α[/font]－淀粉酶、[font=Times, serif] [/font][/size][/align][align=center][size=12px]糖化酶、[font=Times, serif] [/font][/size][/align][align=center][size=12px]糖化酶、[/size][/align][align=center][size=12px]蛋白酶、[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]SOD[/font]活力、[/size][/align][align=center][size=12px]纤维素酶、[/size][/align][align=center][size=12px]脂肪酶、[/size][/align][align=center][size=12px]木聚糖酶、[/size][/align][align=center][size=12px]果胶酶、[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]β-[/font]葡聚糖酶[/size][/align][/td][td=1,2][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB 8275[/font]－[font=Times, serif]2009 2.2[/font]食品添加剂[font=Times, serif]α[/font]－淀粉酶制剂酶活力测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]QB 1805.1[/font]－[font=Times, serif]1993[/font]工业用[font=Times, serif]α[/font]－淀粉酶制剂酶活力测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB/T 24401-2009α[/font]－淀粉酶制剂[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB 8276[/font]－[font=Times, serif]2006 2.2[/font]食品添加剂糖化酶制剂酶活力测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]QB 1805.2[/font]－[font=Times, serif]1993[/font]工业用糖化酶制剂酶活力测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]QB 1805.31993[/font]工业用蛋白酶制剂[font=Times, serif]([/font]第二法 紫外分光光度法[font=Times, serif])[/font][/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB/T 23527-2009[/font]蛋白酶的测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif] GB/T 5009.171-2003[/font]保健食品中超氧化物歧化酶的活性第一法[font=Times, serif] [/font][/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]QB 2583[/font]－[font=Times, serif]2003[/font]工业用纤维素酶制剂酶活力测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB/T 23881-2009[/font]饲用纤维素酶活性的测定 滤纸法[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]QB 1805.4[/font]－[font=Times, serif]1993[/font]工业用脂肪酶制剂活力测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB/T 23535-2009[/font]脂肪酶的测定[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]GB/T 23874-2009[/font]饲料添加剂木聚糖酶活力测定[/size][/align][align=center][size=12px]分光光度法[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]QB 1502-92[/font]食品添加剂 果胶酶制剂[/size][/align][align=center][size=12px][font=Times, serif]NY/T 911-2004[/font]饲料添加剂[font=Times, serif]β-[/font]葡聚糖酶的测定 分光光度法[/size][/align][/td][td=1,1,0][size=12px][/size][/td][/tr][tr][td=1,1,0][size=12px][/size][/td][/tr][/table]

最近做一个化药仿制项目。现在相对原研厂家生产的参比制剂进行X射线衍射，原研厂家产品，主药占到70%以上，另外还有3种辅料。是否将这个片剂，研碎，进行X粉末衍射？辅料是不是会有很大干扰？这种干扰与其在产品中的比例直接相关吗？做这个的目的，是想测定原研产品中主药的晶型，然后，我们仿制它的时候，就可以购买与它一致的原料药，进行研究开发。所以，我们也会送检市售2-3种原料药的X衍射。问题是，上述取原研产品制剂研碎进行测定，与后期取市售原料药进行检测，是否能从图谱上比对出原料药的晶型差别？没有接触过X衍射，请大家赐教。

问题：.请问甲维盐或 乙酰甲胺磷的制剂用什么方法来做？有标准号吗？

用高效液相测定一些农药原药或制剂，含量很高（含量高的有98%的），对乙腈和甲醇的要求高吗？只要是色谱纯级的国产的试剂是否可行呢？如果可行，有没有比较好的供应商可以推荐的 感谢各位大虾！！！

最近做一个化药仿制项目。现在相对原研厂家生产的参比制剂进行X射线衍射，原研厂家产品，主药占到70%以上，另外还有3种辅料。是否将这个片剂，研碎，进行X粉末衍射？辅料是不是会有很大干扰？这种干扰与其在产品中的比例直接相关吗？做这个的目的，是想测定原研产品中主药的晶型，然后，我们仿制它的时候，就可以购买与它一致的原料药，进行研究开发。所以，我们也会送检市售2-3种原料药的X衍射。问题是，上述取原研产品制剂研碎进行测定，与后期取市售原料药进行检测，是否能从图谱上比对出原料药的晶型差别？没有接触过X衍射，请大家赐教。

咱们国人比较相信中医开的中药方，人是如此，那么家畜是否也可使用中药（或中成药）呢？目前都有哪些兽用中药（或中成药）制剂啊？

各位大侠，我用紫外检测器做烟嘧磺隆和吡嘧磺隆农药样品， 标样都没有问题，出峰很好。但是将农药制剂稀释后进样，完全没有峰了。也将标样直接添到制剂中再稀释，但是仍然没有峰出来。用液质质进样，该样品吡嘧磺隆是没有问题的，烟嘧磺隆也能出峰但有一定干扰，请教一下，液相紫外检测器做不出该农药样品这到底是什么问题呢？

最近在做一种注射剂产品GC分析方法，直接进样法进样，但制剂中存在氯化钠直接进样容易带进盐去，有什么好办法脱盐啊？还望同僚们指点一二，不胜感激！

（一）中药制剂化学成分的多样性与复杂性：　　　　1.任何一种中药的化学成分都十分复杂，包括各类型的有机和无机化合物，由几味以至几十味药组成的复杂中药制剂所含成分更为复杂；　　　　2.中药制剂化学成分可以是不同类别的，如生物碱，黄酮等，在相同类别的成分中可能含有性质相近的多种同系物；　　　　3.中药制剂中所含成分的含量高低差别很大，含量高者可达百分之几十，低者可至千成分之几；　　　　4.有些化学成分还会相互影响，含量发生较大变化，给质量分析增加难度。　　　　（二）中药制剂原料药材质量的差别　　　　1.原料药材的品种，规格，产地，生长环境，药用部位，采收季节，加工方法等均会影响药材中有效成分的含量，从而影响中药制剂的质量和临床疗效。　　　　2.炮制方法的影响中药材经加工炮制后，其化学成分，性味，药理作用等方面都会发生一定的变化，为了保证中药制剂的质量，药材应严格遵守中药炮制规范，对炮制工艺，成品质量都要严格把关，才能保证中药制剂质量稳定，可靠。　　　　（三）以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量　　　　1.中药制剂的组方原则有君，臣，佐，使之分，在进行质量分析时，首先进行组方分析，按功能主治分出君，臣，佐，使药味，选择合适的化学成分为指标来评价中药制剂的质量。医学教育网搜集整理　　　　2.由于中药成分的复杂性，药理作用的多方面性，难于以某个或某些成分的含量评价中药制剂质量。目前多根据制剂中单味药有效成分的特性建立控制制剂中某味药质和量的检测方法，随方分析主药或药群的有效成分，进行质量评价。　　　　3.在检测成分上也要注意中医临床功能主治与现代药理学相结合进行研究　　　　（四）中药制剂工艺及辅料的特殊性　　　　1.同一种中药制剂，由于不同生产厂家生产工艺上的差别，将会影响到制剂中化学成分的含量。　　　　2.中药制剂的剂型种类繁多，制备方法各异，工艺较为复杂，很多在单味中药鲜品中存在的化学成分，经过炮制或制备工艺中经加热处理后，结构发生变化，已不复存在或含量甚微，有些则在制备过程中因挥发，分解，沉淀等原因使质量分析更加困难。　　　　3.中药制剂所用辅料各式各样，如蜂蜜，蜂蜡，糯米粉，植物油，铅丹等都可作为辅料，这些辅料的存在，则对质量分析均有一定的影响，需选择合适的方法，将其干扰排除，才能获得准确的分析结果。　　　　（五）中药制剂杂质来源的多途径性　　　　中药制剂的杂质来源要比化学制剂复杂的多，　　　　1.由生产过程中带入的；　　　　2.药材中非药用部位及未除净的泥沙；药材中所含的重金属及残留农药；　　　　3.包装，保管不当所产生的霉变，走油，泛糖，虫蛀等产生的杂质；　　　　4.洗涤原料的水质二次污染等途径均可混入杂质。所以中药制剂易含有较高的重金属，砷盐，残留农药等杂质。　　　　（六）中药制剂有效成分的非单一性　　　　1.中药制剂产生的疗效不是某单一成分作用的结果，也不是某些成分简单作用的加和，是各成分之间的协同作用。用一种成分衡量其质量优劣有失偏颇，某单一成分的含量高低并不一定与其临床作用效果具有简单的线性关系，检测任何一种活性成分均不能反映它所体现的整体疗效。　　　　2.研究复方中药制剂的物质基础，应用灵敏可靠的分析仪器，测定多种有效成分，才能更加科学，客观地评价中药制剂质量。

胆制剂　　胆汁中含有胆盐、胆色素、卵磷脂、胆固醇、粘液蛋白、脂肪以及无机盐类。它们的含量比例随胆汁的来源不同而异。其中以胆盐为最重要。　　各种胆酸常以甘氨酸或氨基乙磺酸用肽链结合而成各种胆汁酸，这些胆酸均具有固醇的结构，可认为是胆酸的衍生物，最重要的有胆酸，去氧胆酸。胆盐一般系指担汁酸的钠盐。　　胆酸与脂肪酸能化合成次胆酸能溶于碱液及稀酸液中，能扩散，并能降低表面张力增进乳化，故胆汁在肠中对脂肪的消化和吸收有很大功用，此外，对油溶性维生素如A、D、E等的吸收也有同样功用。　　胆盐常用于医治多种肝病，亦常用作利胆剂。近年临床用以治疗百日咳、支气管炎等症均有显著疗效。此外胆汁还有轻泻作用。

国内新产品尤其是专利还在保护期的产品，其标样有的时候很难达到统一，各个厂家提出来的不知道谁的准，能否用国外的进口的制剂来标定原药呢？？请分析下可能性！

做制剂的回收率时，是不是可以用已经过准确测定的原料药作为标准添加，还是一定要用对照品来做添加？

目的: 评价国产头孢地尼胶囊制剂的有效性。方法: 通过溶出度实验考察国产仿制头孢地尼 胶囊在不同介质中的溶出行为，并同日本橙皮书中的参比制剂和当前市场中的原研产品相比较，采用GastroPlus 软件模拟药物在体内具有不同释放速率时的体内吸收情况。结果: 不管是仿制品还是当前市场中的原研产品，头孢地尼胶囊的制剂工艺与日本橙皮书中的参比胶囊剂的制剂工艺已经完全不同，释放速率在延长 至T85% = 45 min 时，头孢地尼口服制剂同头孢地尼溶液仍具有生物等效性。结论: 目前市场中的头孢地尼胶囊在体内45 min 内的累积溶出量均可达到85% 以上; 虽然与日本橙皮书中的参比胶囊剂不具有生物等效性，但与日本橙皮书中的参比颗粒剂具有生物等效性，故它们均为有效制剂。了解更多详情可点击下载附件

用钼蓝法测定制剂中总磷的含量时，测定值比理论值高，是什么原因呢？

化学仿制药口服固体制剂一致性评价 复核检验技术指南 （征求意见稿）一、前言[color=windowtext]为规范仿制药一致性评价复核检验工作，根据《关于发布化学药品仿制药质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）的通告》(国家食品药品监督管理总局通告2016年第120号)和药品检验机构注册检验相关要求，特制定本技术指南。该指南适用于化学药品口服固体制剂仿制药一致性评价复核检验工作，未尽事宜参照相关管理规定和技术指导原则。[/color]二、复核内容及要求（一）品种信息概述[color=windowtext]完整、清晰的表述[/color]产品名称、历史沿革、临床信息及不良反应、批准文号及上市情况、近三年生产状况等，以及本品理化性质、生物药剂学分类、处方组成、生产工艺和过程控制、辅料与包装材料、稳定性总结等内容。企业申报资料中相应内容[color=windowtext]是否完整全面。[/color] （二）参比制剂的复核1. 参比制剂的选择明确参比制剂的选择是否与[color=windowtext]国家食品药品监督管理[/color]总局公布的参比制剂一致，如不一致，应详细说明理由。应全面、准确表述参比制剂基本信息，包括企业名称、批号、规格、获取渠道及相应凭证等。2. 参比制剂的质量考察申报资料中参比制剂的质量考察是否充分，复核检验的结果与企业上报结果是否一致。3. 参比制剂的溶出曲线申报资料中参比制剂的溶出曲线考察方法是否合理、资料是否全面，复核检验的结果与企业上报结果是否一致。企业是否进行了参比制剂的批内和批间均一性考察；是否存在不稳定的情况，企业是否进行了考察并予以说明。对于涉及改规格、改剂型、改盐基的药品，根据[color=windowtext]国家食品药品监督管理总局[/color]发布的“三改品种”评价一般考虑的相关要求，也需进行参比制剂的溶出曲线复核。（三）体外评价复核1. 关键质量属性考察申报资料中企业提供的质量标准与现行标准相比是否有所修订，包括提供的拟定注册标准、企业内控标准等，特别是本次评价中涉及处方工艺改变的品种，申报标准中是否规定了关键质量属性的质控项目，其项目设定、检测方法是否合理，结果是否准确，复核检验的结果与企业上报结果是否一致。应重点关注申报资料中的杂质谱研究，按照《关于发布化学药品仿制药质量和疗效一致性评价申报资料要求(试行)的通告》([color=windowtext]国家食品药品监督管理总局通告[/color]2016年第120号)中相关要求，评价杂质谱研究是否充分、合理。应将申报标准与国内外药典标准、进口注册标准及现行标准列表比较。2. 体外溶出研究溶出曲线复核检验前，应按照[color=windowtext]国家食品药品监督管理总[/color]局公布的《药物溶出度仪机械验证指导原则》的要求，对试验用溶出度仪进行机械及性能验证，并给出验证报告。申报资料中企业是否提供了试验用溶出仪的机械验证报告。溶出方法与检测方法的设计是否科学、合理，方法学考察数据是否完整、准确，复核检验的结果与企业上报结果是否一致。企业是否按照申报资料的要求，考察了同一批次的样品在不同溶出仪器上溶出曲线的差异，以及仿制制剂3批样品溶出行为的批内均一性(n=12粒、片/批)和批间均一性(n=3批)，复核检验的结果与企业上报结果是否一致。企业是否按照[color=windowtext]国家食品药品监督管理总局[/color]公布的《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则》要求，比较了仿制制剂与参比制剂的溶出曲线相似性，复核检验的结果与企业上报结果是否一致。3. 结论通过对仿制制剂与参比制剂关键质量属性和体外溶出试验结果的分析，做出本品体外评价的结论。（四）结果报告[b] [/b]结果报告包括:(1)三批产品按企业申报标准检验的全检报告；(2)复核报告。复核报告的格式模板详见附件。三、报告说明为便于技术审评和统计,应按照规定的格式整理相关资料,并撰写复核报告，不同品种的复核内容可能有所不同，但其格式和项目编号不能改变，可在具体项目下注明“无相关复核内容”或“不适用”，对特殊品种增加的研究内容可在“其他需要说明的问题”项下列出。附件：复核报告（格式模板）附件[align=center]×××（品名）复核报告（格式模板）[/align][align=center] [/align]申报单位：申报日期：复核单位：报告日期：一、摘要（600字以内）二、品种信息1.基本信息2.药物特性三、参比制剂的复核1.参比制剂的选择2.参比制剂的质量考察3.参比制剂的溶出曲线四、体外评价复核1.关键质量属性考察2.体外溶出复核3.结论五、复核意见六、其他需要说明的问题七、参考文献及相关实验数据食品药品监管总局办公厅2017年4月28日

为什么我用的酶制剂老是显示失效，显示小于0.3

自己也尝试着将这几年的工作进行了一下小结。同前面两位前辈相比，我出道尚浅，谈不上什么经验，只能算是个人的一点心得体会吧，在高手们面前班门弄斧，仅供刚从事工作的学弟学妹们参考吧。由于自己是药剂专业的，一直从事相关的研发工作，所以将题目定为致：从事制剂研发的学弟学妹们从学科发展来说，药剂学从最初的工业药剂学，扩充到了物理药剂学（物理药学）、药用高分子材料学、药物动力学与生物药剂学、临床药剂学等等。因此对于从事制剂研究的人员来说，应当具备以下制剂理论吧。一、 必备的制剂理论首先，应当熟练掌握的是《药剂学》和《中药制剂学》两本教科书。有人会说，教科书上的东西太基础了太简单了，肯定是不能再熟悉了。其实不然，就是因为太简单了，我们常常忽视其发挥的作用。明明一个简单问题，其在教科书中也有所说明，但是如果没有意识到的话，往往会将问题复杂化。具体的例子一时没有想起来…….总之希望大家经常的温故而知新，多从字里行间中品味吧。其次，药剂学已经从最初的丸丹膏散历经常规制剂、缓控释制剂、靶向制剂、透皮制剂、发展到了第五代自调式智能给药系统。所以还需关注的两本书是《药物新剂型与新技术》《中药新剂型与新技术》（当然还有生物制剂新技术之类的，本人没有接触过，就不再罗列），这两本书涉及到的制剂信息量比较多，可以很好的扩充知识面。再者，如果数学和物理化学功底比较好的话，建议多看看《物理药学》、《生物药剂学和药物动力学》，前者主要是利用物理化学理论来解释制剂方面的问题吧，制剂学理论起源于物理化学吧。参加过近两届的中美药学论坛同行都能体会到，在国外的制剂过程中，对物理药学关注的非常多，而且做的也非常细，值得咱们好好的学习。另外，从事化药制剂的同行都熟悉，口服制剂基本上都要做生物等效性，所以，应当好好学习一下第二本书。有人说，会药剂的人饭做得也非常好，本人制剂做得一般，烧得小菜还是满不错得，呵呵（自我夸奖）。之所以这么说，有其道理，饭菜烧得好，油盐酱醋要搭配好，那么对于制剂中得油盐酱醋就是辅料了。因此，《药用辅料大全》（已有新版），和《药用辅料手册》两本书要像菜谱一样必备哦，并且要经常查看，不断更新搭配（方能改善口味）。需要说明得是，不要提起某种辅料就只想到是什么剂（填充剂、崩解剂啊），要多想想为什么能做此用途，这就要从其自身得性质来考虑了（如他的结构，分子量，取代度啊等等）。比如提起微粉硅胶，第一印象想到得是助流剂，其可以说是助流剂得经典代表了，其实，微粉硅胶在中药浸膏抗粘、抗湿得应用中也十分广泛的哦。还有，书籍毕竟是有一定的滞后期，要想了解最新的进展，就要多看期刊文献，专利文献，具体的网站就不罗嗦了，大家都很清楚，需要说明的是，在学校里看文献很便利，工作起来往往难以坚持，更多的时候根据需要才查阅文献。这里的建议是要坚持看外文文献（外文书籍也可以），哪怕一周看一篇也行啊。毕竟我们的制剂水平落后国外一大截，当然，这存在种种客观的原因（如整个工业水平，设备、辅料等等），但是，不要过多的抱怨，谦虚的学习吧，“师之长技以制夷”，总有一天咱们会赶美超日的。最后，要特别提醒的是，我们是从事的药品研发，不是纯粹的科研，要实实在在的拿出产品，所以药审中心的《技术指导原则》千万不可忽视，并要作为肘后备急要书。二．制剂技能前面说了一堆的理论，可谓“纸上谈兵”。做制剂的大忌就是一味的专注于上述理论，专注于文献，而袖手旁观（不动手操作）。药剂学是属于工科，是一门实践型的科学，实践、实践、再实践方能体会到药剂的乐趣。药剂简单说起来就是将原料和辅料一对付（混合），在一定的工艺条件下在某一设备上制出来的产品。所以，下面要说的是试验方面的心得：首先，是实验室的基本操作，这些在大学里都接触过，做研究生或博士时又加以强化，因此，大家上手都很快，好多是一看就会。为了避免“眼高手低”，还是要少说多做，从固体制剂的混合、制粒、干燥、压片、装胶囊、包衣到液体制剂浓配、活性炭、粗滤、精滤、灌封、灭菌整个过程都要达到熟能生巧的地步。比如说，有的人一小时只能灌封100支安剖，而有的仅需要一刻钟，为什么啊？“无他，维手熟尔。”试验的过程中还要多总结，不同的剂型各有差异，片剂胶囊颗粒是基本，做中药软胶囊滴丸也得掌握，对于中药来说，浸膏、半浸膏、全粉压片各有特色，醇提浸膏与水提浸膏各有千秋，所以要及时归纳总结。其次，是中试放大，学校里很少能接触到中试。在这里制剂就不能比作做饭了，不能认为简单的由小炒换成了大锅饭。对于做制剂研发的来说，在这方面要谦虚，在此面前“硕士毕业等于零”（没有读博，不敢评论博士）。一定要抛开以前的观念，虚心学习中试。我有幸接触过4个月的中试，最大的感触是从手工作坊进展到了小批量生产，打个比方是“人类从爬行进展到直立行走”。通过中试，才对设备有了感性的认识，才真真切切的体会到什么是总混（槽型混合、V型混合、双锥混合立体混合等）、制粒（湿法、干法、摇摆、一步、喷雾制粒等），干燥（热循环、真空、微波），明白了什么是高效包衣锅（不需要一手拿喷枪一手拿吹风机的），才知道用18冲的压片机压一万片的成品率是很低的，才体会到中药有效成分的转移率也有很多猫腻的，不是那么简单控制的。单举一真空干燥的例子吧，用试验室的真空干燥时，一般来说将浸膏往蒸发皿里一放，就可以抽真空，有时可走开让其连续的抽，顶多溢出一点料粘在壁上，挂下来仍可以用；用真空干燥箱可就不同了，其大约有3、4平大小，师傅让我在抽的过程中不时的用探照灯盯着，不时的开关真空，就是这样，还是一眼没照顾到，跑料了，满烘箱都是浸膏，整整擦了一个下午，而且还没法用了。另外，中试过程中对设备有了亲密的接触，不妨在理论上学习一下有关设备的知识，学者按照说明书撰写设备操作SOP，熟悉一下制药工程方面的书籍。最后，是大生产相关知识，“奋斗10年”在其文中总结了不少。这一方面也是我所欠缺并一直渴望学习而没有机会学到的，所以在此不详细谈，之所以提出来，希望有机会接触的学弟学妹们一定要利用好机会学习。通过与大生产人员的接触，最大的感触就是脑子中有了“成本”这一概念。在我们做研究的过程中，考虑更多的往往是如何做出来，不惜使用最好的辅料，这一点本身没有错。但是我想说得是，做出来之后，不要急着定处方，与生产的沟通一下，看看能否改用便宜的辅料。比如说，我在试验中习惯使用PVP做黏合剂，而且用起来也很顺手，有一次，车间反馈说，所制的颗粒在干燥过程中硬度不够，变成了粉末。原来车间多采用沸腾干燥，而实验室用烘箱干燥，最后换用廉价的淀粉浆一试，效果还不错，双方均接受。对此的体会是，我们研发人员的手边要有一本帐，那就是辅料的价格表，如果每一片节约一分钱，放大后节约成本非常客观，哪怕节约几厘，对车间来说都是好事情。因此，要多快好省的制备产品。看到这里，有的人会说，上面的都是小儿科，俺一看就会。那么下一步，我认为就是应该扩充知识面了。三、制剂知识面的扩充首先，给我们提供原料的是合成、植化的人员，有必要多了解一下原料的理化性质等对我们的处方设计有很大的帮助，当然这一点是前面在制备过程中应当具备的，之所以在这里提出来，是想加重一下印象。如《药物制剂化学》、《药物结构与制剂》、《药物的化学稳定性》等方面的书籍浏览一下，遇到问题有这方面的思路。体会比较深的是：要在处方筛选中认真的做影响因素试验，更重要的是要分析其结果，另外，多分析一下有关物质的破坏性试验结果，可以更好的了解原料的性质，对处方设计或许有一定的提示。还有，多查阅一下日本或FDA中的说明书，其中，大多都提到使用的辅料，要详细的分析。还是有很大的借鉴。其次，要学会常规的分析技术，溶出仪，HPLC要熟练使用。并能进行一定的方法学摸索，当然能够做完整的质量标准那就最好了。还有，体内分析，生物等效性对临床人员来说不如咱们制剂的熟悉，如果临床人员不愿做的话，要大胆的接过来做（当然是委托医院），从签订合同、到设计方案、到资料审查、甚至发补也不要怕，都会学到不少的东西。再者，要学会搭建技术平台。制剂涉及到的方面很多，剂型也很杂，一个人的精力是有限的，不可能所有的都精通，所以要结合自己的特长和兴趣，选择一个方向，深入研究。比如，可以选择缓控释制剂，其包括的内容就不少了，骨架制剂（亲水、疏水、融蚀），膜控制剂，虽然国外技术已经很成熟，在国内来说，产业化这一方面还是有很大空间的。有关缓控释的书籍主要有两本吧《缓释控释制剂的设计与开发》（主要是口服缓控释制剂），及《可注射用缓释制剂》（主要是注射缓控释制剂）。最后，做药的要熟悉药品法规，做医药研发的要熟悉药品注册管理办法，依法办事，不要抱有侥幸的心态，不要一味的打“擦边球”，如有精力，还要学习FDA、欧盟的相关法规，毕竟咱们要把自己的产品卖到国际市场上去的，人家做原料药的已经走在咱们前面了，十一五发展指导意见也提出“在化学药物制剂领域，争取有5个制剂产品取得美国或欧盟国家的上市资格，真正进入国际主流医药市场。”咱们要迎头赶上啊。否则，退休的时候说自己是做制剂研发的会让人汗颜的。时间关系，就先写到这里，由于经验尚浅，一些例子可能不太合适，说了不少的废话，请多指正，以在以后的工作中继续完善。如果上面所说的对你来说都小菜一碟的话，那么，你升级的机会到了，没有到的话就要考虑一下自己的待人处事，自己敬业精神，自己的项目管理能力等等。一旦升职应当做什么呢，请高手来谈吧。

如何看待染菌制剂，请大家畅所欲言！

待测物质为弱酸性物质，用缓冲溶液和混酸做为离子抑制剂有什么区别？谢谢[em0815]

生物制剂 是用病原微生物（细菌、病毒、立充次体）、病原微生物的代谢产物（毒素）以及动物和人血浆等制成的制品，可用于预防、治疗和诊断疾病。用于防治传染病的生物制品可分为人工自动免疫制品（如疫苗和类毒素等）和人工被动免疫制品（如丙种球蛋白、白喉抗毒素、破伤风机毒素等）常用的生物制剂有干扰素、白介素、肿瘤坏死因子等。其主要特点为： 1、生物活性功能多，均具有抗肿瘤、抗病毒和免疫调节活性。 2、作用范围广，在体外这些生物制剂几乎对所有肿瘤细胞都有抑制效应。 3、对机体的免疫功能有调节增强作用。

GB 25594-2010 食品安全国家标准 食品工业用酶制剂

液体制剂 第一节 概述 液体制剂是指药物分散在液体分散介质中所制成的内服或外用制剂。对于由浸出法或经灭菌法制备的液体制剂将分别在浸出制剂和注射剂或其它章节中论述。 液体制剂的分散相，可以是固体、液体或气体药物，在一定条件下分别以颗粒、液滴、胶粒、分子、离子或其混合形式存在于分散介质中。药物在这样的分散系统中，分散介质的种类、性质和药物分散粒子的大小对药物的作用、疗效和毒性等有很大影响。 (一)．特点 液体制剂与固体制剂(散剂、片剂等)相比有以下特点： (1)药物的分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥疗效。 (2)给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤、粘膜和腔道给药。 (3)便于分取剂量，服用方便。 (4)减少某些药物的刺激性。一些易溶性固体药物如溴化物、碘化物、水合氯醛等口服后，因局部浓度过高，对胃肠道有刺激性，若制成液体制剂则易控制浓度而减少刺激。 但液体制剂尚存在许多需要注意和有待解决的问题，如化学稳定性差，药物之间容易发生作用而致减弱或失去原有的效能；以水为溶剂者易发生水解或霉败；非水溶剂的生理作用大、成本高，且有携带、运输、贮存不便等缺点。 (二)．质量要求 (1)溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。 (2)浓度准确、稳定、久贮不变。 (3)分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。 (4)制剂应适口、无刺激性。 (5)制剂应具有一定的防腐能力。 (6)包装容器大小适宜，便于病人服用。 二、液体制剂的分类 液体制剂尚没有较理想的分类方法，目前常用的分类方法有两种，即按分散系统分类和按给药途径及应用方法分类。 (一)按分散系统分类 分成均相(单相)与非均相 (多相)液体制剂。在均相液体制剂中，药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中，没有相界面的存在，称为溶液(真溶液)。非均相液体 制剂中，药物是以微粒(多分子聚集体)或液滴的形式分散在液体分散介质中， 表2—1分散体系的分类 类型 分散相粒子大小 特征 举例 分子分散系 lOOnm 有界面，非均相，热力学不稳定体系，形成混悬剂或乳剂，扩散很慢或不扩散，显徽镜下可见 无眯氯霉素混悬剂，鱼肝油乳剂等 (二)按给药途径与应用方法分类 1．内服液体制剂：如合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等。 2．外用液体制剂，包括有： (1)皮肤用液体制剂如洗剂、搽剂等。 (2)五官科用液体制剂如洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂等。 (3)直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。 三、液体制剂常用溶剂 优良的溶剂应该化学性质稳定、不影响主药的作用和含量测定、毒性小、成本低、无臭味且具有防腐性等。 (一)极性溶剂 1．水(water) 水是最常用的极性溶剂，本身无任何药理及毒理作用，价廉易得。能与乙醇、甘油、丙二醇等极性溶剂任意混合。但水性液体制剂不稳定，易长霉，不宜久贮。配制水性液体制剂宜用蒸馏水或去离子水，因饮用水杂质较多，故不宜用作溶剂。 2．乙醇(alcohol) 乙醇是除水以外最常用的有机极性溶剂。可与水、甘油、丙二醇等任意混合。乙醇的溶解范围也很广，能溶解大部分有机物质和植物中成分，如生物碱及其盐类、甙类、挥发油、树脂、鞣质及某些有机酸和色素等。其毒性比其它有机溶剂小，20％以上的乙醇即具有防腐作用。但与水相比有成本高，本身有药理作用，易挥发及易燃烧等缺点，其制剂应密闭贮存。 3．甘油(glycerin) 甘油为粘稠性液体，味甜(为蔗糖甜度的60％)、毒性小，能与水、乙醇、丙二醇等任意混合。可内服，也可外用。甘油多作为粘膜用药的溶剂，如酚甘油、硼酸甘油、碘甘油等。在外用液体制剂中，甘油还有防止干燥(作保湿剂)、滋润皮肤、延长药物局部疗效等作用。此外，甘油有防腐性，但成本高。 4．丙二醇(propyleneglycol) 药用品是1，2—丙二醇，性质与甘油相似，但粘度较甘油小，可作为内服及肌内注射用药的溶剂，毒性及刺激性小。 5．聚乙二醇类(polyethyleneglycol，PEG) 低聚合度的聚乙二醇，如PEG300～400，为透明液体，能与水任意混合，并能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机物。 6．二甲基亚砜(dimethylsulfoxide，DMSO) 本品具有较大的极性，其结构为(CH3)2SO，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等相混合，一般用其40％一60％的水溶液为溶剂。本品溶解范围很广，许多难溶于水、甘油、乙醇、丙二醇的药物，在本品中往往可以溶解，故有“万能溶剂”之称。但本品高浓度可引起皮肤灼烧感、瘙痒及发红。 (二)非极性溶剂 1．脂肪油(fattyoils) 脂肪油为常用的一类非极性溶剂，能溶解油溶性药物如激素、挥发油、游离生物碱及许多芳香族化合物等。常用的有麻油、豆油和花生油等植物油，多用于外用制剂，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。本品不能与水、乙醇、甘油等混合。 2．液状石蜡(1iquidparaffin) 本品为无色透明液体，是从石油矿中所得的液状烃的混合物。 3．油酸乙酯(ethyloleate) 本品为淡黄色或几乎无色易流动的油状液体，，酸值≤0.5，碘值75～85，皂化值177～188。 4．肉豆蔻酸异丙酯(isopropylmyristate) 本品常用作外用药物的溶剂，特别当药物需要与患部直接接触或渗透时更为理想。本品刺激性极低，无过敏性，可忍受性优于麻油和橄榄油。 第二节 溶解度、溶解速度及影响因素 一、溶解度及溶解速度 (一) 溶解度 药物的溶解度(solubility)是指在一定温度下(气体要求在一定压力下)，在一定量溶剂的饱和溶液中溶解的溶质量。《中国药典》1995年版二部用以下名词表示药物的溶解度： 极易溶解：指溶质1g(m1)能在溶剂不到lml中溶解。 易溶，指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解。 溶解：指溶质18(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解。 略溶：指溶质1g(m1)能在溶剂30～不到lOOml中溶解。 微溶；指溶质1g(m1)能在溶剂lOO～不到1000ml中溶解。 极微溶解；指溶质1g(m1)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解。 几乎不溶或不溶：指溶质1g(m1)• 在溶剂10000ml中不能完全溶解。

一、新制剂品种的开发除片剂和胶囊等常用剂型外，从多种剂型、多种用药新途径和新方法考虑开发制剂以提高药效，减低副作用，改善病人用药顺应性，是开发新制剂的一个重要方面。如将雌二醇、黄体酮、甲地孕酮等开发成软胶囊，将硫酸沙丁胺醇等药物开发成鼻腔给药制剂、雾化吸入剂等，将阿昔洛韦和环孢素分别制备成缓释制剂和微乳制剂等。　　儿童及老人用制剂如滴剂和栓剂，五官科用制剂如牙线、毫微粒、口胶剂、眼胶剂以及速溶、速效制剂等都是具有治疗或技术特色的制剂。除分散片外，还有多种剂型可达到速溶和速效。如含水溶性药物的软胶囊和滴剂，可溶性包合物制剂，固体分散物制剂，可溶性片等。　　研究复方制剂也是国外制剂行业的重要方向。大量的OTC药物是复方制剂。与普通制剂开发相比较，国内的复方制剂较少，对开发复方制剂应有充分的临床用药依据和药效学依据，对开发治疗危重疾病的复方制剂应充分调研。开发原则是应有协同作用，减少副作用。二、口服缓释及控释制剂的发展　　缓控释制剂不断增加，对其技术及质量的要求也不断提高。国外对这类制剂发展提出了更高要求，即从仅要求平稳血药浓度发展到以提高病人在疾病状态下的药效为目标。开发这类产品应解决三个关键的问题：①该制剂能否提高治疗值？即该制剂能否有治疗需要的释药速度、释药时间及部位或靶位？②该制剂如何达到以上要求？即对上述释药特征是否优化？是否经药效学和药理学实验取得了药动学与药效学的相关，特别是在疾病状态下的相关？③该制剂选择的剂型和技术是否对以上特征最适合？是否包括了对经济学、方便用药和制定剂量方案等方面的综合考虑。按此标准，仅有很少缓控释制剂符合要求。　　但从现有开发角度，缓控释品种大大增加。许多作用强的药物、半衰期很短或很长的药物、抗生素药物、成瘾性药物均制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。发展1天1次给药的缓释及控释品种、复方缓释及控释制剂、液体缓释及控释制剂是今后的重要趋势。三、注射给药剂型1、注射用微球 发展注射用微球的主要目的是为了达到缓释、长效。1986年法国Ipsen上市肌注曲普瑞林-聚丙交酯-乙交酯微球；此后又陆续生产了醋酸亮丙瑞林、布舍端林和米特瑞林肌注微球。正在研究的其它微球制剂有皮下注射的生长激素释放因子（GRF）毫微球、羧基喜树碱聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒、睾丸酮微球等。2、静脉注射用脂质体 各种抗癌药物等的脂质体均有研究，上市的有阿霉素、两性霉素、柔红霉素等。采用挤出冻干设备生产以及采用空白脂质体包合是发展脂质体的重要工艺改进。有报道将各种细胞因子如IFN-γ、IL-1、TNF-α等包埋于脂质体中，静脉注射达缓释效果，改变体内的分布特性，更易进入细胞发挥作用、提高受体敏感性，提高细胞毒活性。值得一提的则是脂质体用作基因治疗的载体。脂质体可携带各种基因片段，保护基因不被核酸酶降解，并且脂质与细胞膜融合将目的基因导入细胞。脂质体介导的基因转移方法被美国癌症协会批准为应用于临床基因治疗的第一方案。3、疫苗控释制剂 一次接种疫苗以达到完全免疫、提高接种类、减低接种费用是世界卫生组织疫苗发展规划的主要目标之一。目前进行的研究的疫苗控释制剂主要是微球或其它微粒制剂，通过材料的选择和包埋程度。可控制疫苗释放速度，如速释及恒释，脉冲释放等。研究的疫苗包括类毒素疫苗、病毒疫苗、核酸疫苗及人工合成疫苗等。4、脂肪乳剂 近年来已臻成熟的乳剂生产工艺和乳剂辅料为含药脂肪乳的开发生产创造了条件。如依托米酯、异丙酚、棕榈酸地塞米松脂质乳剂、氟比洛芬乙氧基α-乙酯脂质乳剂、前列腺素E1脂质乳等。

复方制剂有关物质测定，目前的检测手段是有限，而有关物质在某种程度上还是不很明了，但我们可以利用当前的检测手段来进行研究，正如“念去去，千里烟波，暮霭沉沉楚天阔。”，一叶扁舟，虽途远无知，但航向不偏，终究到达彼岸。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/07/201307181107_452074_1621890_3.gifhttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/07/201307181107_452075_1621890_3.gif 目前，国家审评中心对复方制剂的审批更加严格了，特别是有关物质的研究已经要求到杂质的归属，就是杂质主要由哪种组分产生的，杂质的归属很多要用到多种检测方式，如超过限度的杂质提纯进行结构鉴定等。 CDE审评四部审评七室 张震 张玉琥注文：关于复方制剂杂质来源归属研究的基本思路，中心电子刊物中已进行了讨论，但在复方制剂的审评过程中我们注意到，有关物质的研究仍然存在不少问题，很多复方制剂药学方面的发补也往往是由于有关物质研究的不规范和限度确定的不合理造成。下面就复方制剂中有关物质定性归属的研究方法谈几点的认识，希望能对研发者在这方面的研究有所帮助。 1、存在的主要问题 目前国内很多复方制剂中的有关物质研究中，研究者往往采用某一单方制剂中有关物质研究的HPLC色谱条件或进行微小调整后，将几种主成分进行简单分离，然后用面积归一化法或自身对照法，将各主成分的峰面积之和（或某一主成分的峰面积）作为对照，计算单个杂质和总杂质的量，限度往往定为总杂质不得过X％，或单个杂质不得过X％，总杂质不得过Y％。未对处方中各主成分的有关物质进行分别研究和分别控制，限度的确定没有依据，且可能存在较大的安全性隐患。 2、问题分析 由于历史的原因，目前国内不少单方制剂的有关物质限度多采用自身对照法，仅限定单个杂质和总杂质。这种方法尽管与ICH的要求还有差距，但对相对控制药品的质量和保证药品的安全有效也起到了积极的作用。然而，这种方法对于控制复方制剂中的有关物质则可能存在很大的风险。 由于复方制剂中几种主成分的量往往差别很大，或者紫外响应值不同，表现在HPLC图谱中，几种主成分往往有几倍甚至几十倍的积分面积差别。这时，对于积分面积较小的主成分，其有关物质在计算时往往会被忽略，即使其有关物质与其单方制剂相比已经高很多，总有关物质的量仍然符合申报的限度要求。这时，该主成分的有关物质就可能会产生安全性问题。例如：某国内首创的复方制剂，两种主成分的HPLC积分面积相差25倍左右，申报单位在有关物质计算时，将两种主成分峰面积之和的1％作为对照，对其中的各种有关物质进行计算，标准中仅简单规定了单个杂质和总杂质。审评时我们发现，由于两种主成分的相容性问题，积分面积较小的主成分稳定性较差，其有关物质已经有了明显增加，远远高于单方制剂的限度，但采用这种方法计算后却显示其有关物质未见明显增加，如此控制就存在着很大的安全性隐患，因而我们认为采用该方法进行有关物质检查明显不合理。 针对上述问题，我们建议在复方制剂的有关物质研究中，对各主成分的有关物质进行分别研究和分别控制。 3、定性归属方法 对各主成分进行分别控制的基础是：我们必须首先将各有关物质分别归属为各个主成分。对于这种归属，很多申报单位认为有一定难度，研究不深入。事实上，由于有关物质与主成分存在渊源关系，因而仅进行归属研究并不是一件非常困难的事情。归属的方法可以有多种，较常使用的有HPLC峰保留时间对比法和LC-MS联用方法等。 （1）HPLC峰保留时间对比法 峰保留时间法是采用HPLC法，在相同的色谱条件下分别测定复方制剂和各主成分（原料药或相同辅料单方片）的HPLC图谱，经对比研究将各个有关物质归属为不同的主成分，在质量标准中用相对保留时间法将各杂质归属为不同的主成分，然后分别进行控制。HPLC峰保留时间对比法具有方便、快捷的优点，但对于制成复方制剂后新增加的杂质则无法进行控制，需要LC-MS等其他的方法研究确定。不过，仍然可以采用相对保留时间来表征各有关物质的归属情况。 （2）LC-MS联用法 LC-MS联用法是对复方制剂中的有关物质进行归属的最为有效的方法之一。该方法可以采用液质联用仪对复方制剂HPLC图谱中出现的各个主要色谱峰分别进行质谱分析，获得各主要杂质的一级质谱图和二级质谱图，根据各杂质的分子离子峰和及裂解后产生的碎片离子峰的信息进行初步的质谱分析，从而推测杂质是由哪种主成分产生的。由于主成分与其相应的有关物质一般皆具有渊源关系，可利用质谱中出现的一些信息进行归属。通常我们可以根据观察主成分中存在的特征官能团和特征元素进行归属： ①观察特征官能团：在质谱图中，主成分及其有关物质往往会出现系列相似的特征碎片离子峰，例如：主成分中如苯磺酰基、氯/氟代苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、四氮唑等等基团时，其工艺杂质和降解产物一般也会出现这些基团的特征峰，经与主成分的质谱图进行简单对比即可进行归属。在多数情况下，我们无需确定该有关物质的结构即可将其归属为某一主成分的有关物质。如苯磺酰基为较为稳定的结构，如果化合物结构中含有苯磺酰基结构，在其质谱的裂解图中，一般都会出现m/e 142的特征峰，因而如果主成分中有苯磺酰基结构，则有关物质的质谱图中出现m/e 142峰的则可初步确定该峰为该主成分的有关物质。 ②观察特征元素：某些元素具有很强的特征性，可以帮助确定有关物质的归属，例如：某复方制剂中的主成分之一的结构中存在溴代基团，其有关物质的结构中也多为溴取代产物，因而在质谱中该主成分的有关物质就会出现溴的特征质谱峰（m/e相差2、丰度相当的双峰），对于我们的归属研究具有很好的提示作用。以上为个人对复方制剂中有关物质定性归属的研究方法的粗浅认识，不当之处欢迎讨论。需要说明的是，定性归属仅仅是复方制剂有关物质研究的第一步，在完成归属后仍然需要进行一系列的方法学研究才能最终确定方法。而且目前这种方法仅是对复方中各主成分的有关物质进行分别归属和控制，随着我们对有关物质研究的不断深入，对有关物质控制的要求不断提高，对复方制剂中出现的每一个有关物质进行分别鉴定和分别控制也必然成为将来复方制剂有关物质研究的趋势。个人研究举例：阿莫西林双氯西林钠胶囊有关物质研究，色谱条件：有关物质取装量差异项下的内容物适量，精密称定，用磷酸盐缓冲液溶液溶解并稀释制成每1ml中约含阿莫西林2mg/ml的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液溶液稀释至刻度，作为对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.1mol/L磷酸二氢钾溶液-0.018mol/L十二烷基硫酸钠-甲醇-乙腈（275:275:200:250），用磷酸调节pH值至2.0；流动相B为乙腈；流速为每分钟1.0ml；检测波长为225nm。以下表进行线性梯度洗脱。理论板数按阿莫西林峰计算不低于2000。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%～25%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液阿莫西林主峰面积的2倍（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液阿莫西林主峰面积的5倍（5.0%）。（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计）。时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0

请问大家复方制剂有关物质中未知杂质如何计算呢？制剂中有两个主要成分，标示量是4：1的关系，已知杂质可以归属，分别计算，但是未知单杂要怎么办呢，要做杂质归属吗？能不能简单的全部用一个标示量计算呢？大家有没有这方面的经验，或者知道相关的指导原则？恳请不吝赐教，谢谢了！

制剂质量标准建立方法学中线性的样品是用对照品配制还是制剂样品配制.几年前作过方法学,那时我都是用对照品做线性,因为浓度说的清,而最近发现一些,其他单位的注册材料写的竟然是用制剂样品制备的,不知道,是不是规矩变了,谢谢各位专家