亚硝胺含量

亚硝基化合物是一类很强的化学致癌物质，包含亚硝胺和亚硝酰胺两类化合物，通常泛称为亚硝胺，它们能诱发许多动物恶性肿瘤。由于化妆品基质复杂，干扰大，因此采用GC-MS/MS中MRM（多反应监测）方式可以有效排除基质干扰，提高仪器的选择性和灵敏度。能够有效的监控化妆品中亚硝胺含量。

本文建立了使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8050联用测定食品中8种N-亚硝胺含量的方法。食品经捣碎后，采用水蒸气蒸馏法提取、浓缩，APCI源电离，内标法测试，8种N-亚硝胺在1.0 μg/kg（20 ng/mL）浓度水平下响应良好，10~200 ng/mL浓度范围内呈线性关系。加标回收和精密度实验测试表明，方法准确度高，重复性好；采用本方法对市售食品进行检测，在腊肠、烤鳗鱼等食品中检出含有N-亚硝胺，浓度范围在2.35~8.69 μg/kg。该方法快速、有效，可为食品中N-亚硝胺检测提供新思路。

本文使用岛津三重四极杆液质联用仪建立了快速测定化妆品中14种亚硝胺含量的方法。14种亚硝胺组分在相应标曲范围内，相关系数均大于0.999，各浓度点的准确度在 85.6%~114.4%之间，线性相关性良好。稳定性考察中，14种组分的保留时间相和峰面积的相对标准偏差分别在0.07%~0.97%和1.64%~3.14%之间，仪器精密度良好。样品加标回收率在82.1%~107.6%之间，仪器检出限在0.32~ 2.12 ng/mL 之间，可用于化妆品中14种亚硝胺的定性定量检测。

性质：Ｎ—亚硝酸胺的化学性质较活泼，在酸性条件下可分解为相应的酰胺和亚硝酸，在碱性条件下可快速分解为重氮烷。Ｎ－亚硝胺在紫外光照射下可发生光分解反应。?测定意义：亚硝胺对人体有害，是一种有强致癌作用的物质。所以常常需要对食品进行亚硝胺类化合物的检验。

性质：Ｎ—亚硝酸胺的化学性质较活泼，在酸性条件下可分解为相应的酰胺和亚硝酸，在碱性条件下可快速分解为重氮烷。Ｎ－亚硝胺在紫外光照射下可发生光分解反应。?测定意义：亚硝胺对人体有害，是一种有强致癌作用的物质。所以常常需要对食品进行亚硝胺类化合物的检验。

自2018年以来，FDA一直在监测亚硝胺（尤其是NDMA），因为亚硝胺可能会增加患癌风险。已有几起药品因为在药品中检测到了NDMA而被召回。此外，亚硝胺（主要是NDMA）在水和食物（包含腌肉、烤肉、乳制品和蔬菜）中很常见。本应用简报介绍了使用ASTM D8456方法，一种使用LC-MS/MS直接测定水中13种亚硝胺的方法，无需任何SPE预处理。

本文利用岛津公司的GCMS-TQ8040 NX三重四极杆气质联用仪，建立了一种原料药中6种亚硝胺类化合物的测定方法。在0.05-20 μg/L浓度范围内各组分线性关系良好，各组分相关系数均达到0.9995以上，仪器检出限在0.004-0.266 μg/L之间。校准曲线次低浓度点标准品溶液连续进样6针，峰面积RSD均小于4.3 %。实际样品在10 ng/g的加标浓度下，各物质的加标回收率为81.77 %-96.2 %。该方法简单方便，能够有效的监测原料药中6种亚硝胺类物质的含量。

本文采用岛津GCMS-QP2020 NX建立了缬沙坦药物中5种N-亚硝胺类物质的检测方法。该方法简便快捷，为缬沙坦药品中5种N-亚硝胺的检测提供了参考。

本文参考欧洲药典征求意见稿，开发了GC-MS/MS法测定沙坦类药物中6种N-亚硝胺检测方法，前处理净化效果好，可检测的N-亚硝胺种类更多。

本文参考GB 5009.26-2023《食品安全国家标准 食品中N-亚硝胺类化合物的测定》，利用气相色谱-三重四极杆质谱联用仪GCMS-TQ8040 NX，结合PTV程序升温进样技术，建立了食品中N-二甲基亚硝胺 (NDMA)含量的检测方法。结果表明：在0.5~20 µg/L浓度范围内，NDMA的线性相关系数r在0.9999以上。对0.5 µg/L标准溶液进行重复性实验，峰面积的相对标准偏差（RSD%）为2.82% (n=6)。在腊肉、腊鱼和牛肉空白样品中,添加一定浓度的NDMA，回收率分布在84.64~100.22%之间，完全满足日常定量检测的要求。

本文建立了使用岛津三重四极杆液质联用仪测定普萘洛尔中亚硝胺药物成分相关杂质N-亚硝胺普萘洛尔。该方法在13 min内完成测试。方法学结果表明，N-亚硝胺普萘洛尔物质在0.5~20 ng/mL浓度范围内线性关系良好，仪器检出限为0.08 ng/mL。1 ng/mL标准溶液重复进样6次，保留时间和峰面积的相对标准偏差(RSD%)分别为0.12 %和2.10%之间。1 ng/mL浓度的加标回收率测试，平均回收率为108.52%，相对标准偏差为1.07%。该方法满足检测要求，能快速、有效的分析普萘洛尔中N-亚硝胺普萘洛尔杂质的含量。

本文参考GB 5009.26-2023《食品安全国家标准 食品中N-亚硝胺类化合物的测定》，利用气相色谱-三重四极杆质谱联用仪GCMS-TQ8050 NX，结合PTV程序升温进样技术，建立了食品中N-二甲基亚硝胺 (NDMA)含量的检测方法。结果表明：在0.5~20 µg/L浓度范围内，NDMA的线性相关系数r在0.9999以上。对0.5 µg/L标准溶液进行重复性实验，峰面积的相对标准偏差（RSD%）为3.37% (n=6)。在腊肉、腊鱼、牛肉和鲤鱼空白样品中,添加一定浓度的NDMA，回收率分布在68.46~120.88%之间，完全满足日常定量检测的要求。

针对当前国标GB/T 24153-2009和未来几年可能发布的有关N-亚硝胺迁移含量的国标，岛津公司提供了GC/MS法测定橡胶制品中N-亚硝胺类化合物的解决方案。方案以及检测方法包括： 1. GC/MS法测定橡胶奶嘴中的N-亚硝胺 2. GC/MS法分析橡胶奶嘴中的12种N-亚硝胺类化合物及其前体物的迁移含量 在检测方法中所应用的GCMS-QP2010 Ultra是岛津公司新一代高性能气相色谱质谱联用仪，是当前扫描速度最快的单四极杆GCMS。它能在高速扫描的同时保证仪器的高灵敏度。它适用于成分复杂的样品的分离及检测或痕量化合物的检测。

本文提供了广泛使用的抗生素药物美罗培南中四种亚硝胺的检测方法，检出限低，灵敏度高。该方法利用1N盐酸溶液溶解供试品，二氯甲烷液液萃取，前处理流程简便。

本文利用岛津气相色谱-三重四极杆质谱联用仪GCMS-TQ8040 NX，配合程序升温进样技术，建立了食品中N-二甲基亚硝胺（NDMA）含量的检测方法。结果表明：在0.5~10 μ g/L浓度范围内，NDMA线性良好，线性相关系数R为0.9994。取浓度为1.0 μ g /L标准溶液连续5次进样，峰面积RSD%为4.6%。在香肠空白样品中添加一定浓度NDMA，考察回收率，回收率结果为71.8%，完全满足日常定量检测的要求。

N-亚硝胺类化合物是一类剧毒易致癌化合物，目前愈来愈受到人们的关注。Freund 于 1937 年首次报道了 2 例在职业接触 N-亚硝基二甲胺 (NDMA，又称二甲基亚硝胺) 中毒案例，病人表现为中毒性肝炎和腹水，其后以 NDMA 给小鼠和小狗染毒也出现肝脏退化性坏死。Bames 和 Magee (于 1954 年和 1956 年) 揭示了 NDMA 不仅是肝脏的剧毒物质， 也是强致癌物，可以引起肝脏肿瘤。 N-亚硝基化合物的前体物(亚硝酸盐、氮氧化物和胺等)广泛存在于食品中，在食品加工 过程中易转化成亚硝胺和其他 N-亚硝基化合物。近年来发现经烟熏、油炸、焙烤、腌制 或发酵等加工后的食品（鱼类、肉类、蔬菜类、啤酒类）中含有较多的 N-亚硝胺类化合物。 橡胶制品在生产过程会加入促进剂以使其经久耐用，这种制品在硫化过程中可产生各种类型的亚硝胺。这些亚硝胺类物质或以硫化烟气的形式排出，或以固体形式残留在橡胶制品中。在特定的使用环境下，橡胶制品中的 N-亚硝胺被释放出，从而有可能对人体造成巨大的危害。例如针对橡胶奶嘴中的亚硝胺类化合物，欧盟、美国等国家都对其进行了限制。 N-亚硝胺类化合物由于分析基体比较复杂，而且在样品中的含量比较低，一般分析都采用专属性的 GC 检测器进行分析，例如 TEA 或者 NPD 等。GCMSMS 方法作为检测方法在专属性、灵敏度和价格比上都有一定的优势，所以本实验采用 GCMSMS 仪器对橡胶中的 N-亚硝胺进行分析。其灵敏度、重现性和线性等都能满足实际测试的要求。

水质中痕量亚硝胺的存在，为其分析检测带来不小的挑战。2016 年 10 月颁布实施的 HJ809-2016《水质 亚硝胺类化合物的测定 气相色谱法》采用液液萃取的样品前处理技术，氢火焰离子化检测器（FID），测定了水中 4 种亚硝胺类化合物。当取样体积为 250 ml 时，本标准的方法检出限分别为：N-亚硝基二甲胺 0.6 µ g/L、N-亚硝基二乙胺 0.5 µ g/L、N-亚硝基二正丙胺 0.5 µ g/L、N-亚硝基二苯胺 0.4 µ g/L；测定下限分别为：N-亚硝基二甲胺2.4 µ g/L、N-亚硝基二乙胺 2.0 µ g/L、N-亚硝基二正丙胺2.0 µ g/L、N-亚硝基二苯胺 1.6 µ g/L。虽然仪器普及率较高，但是定性能力稍差，在存在基质干扰时，需要第二根色谱柱辅助定性。

亚硝胺类化合物是一类具有R1R2N-N＝O基本结构的化合物，具有强致癌性，遗 传毒性研究发现，亚硝胺可通过机体代谢或直接作用，诱发基因突变、染色体 异常和DNA修复障碍。目前FDA官网已公布了包括缬沙坦胶囊在内几种沙坦类 抗高血压药物中三种必检基因毒性杂质的限量标准，即NDMA、NDEA、NMBA 相对含量的限量标准分别为0.3、0.083、0.3 ppm。 本文使用沃特世串联四极杆系统标配的ESCi多功能源建立一种检测NDMA、 NMBA、NDEA 及NEIPA、NDIPA5种亚硝胺类潜在基因毒性杂质的快速分析方 法，并对缬沙坦胶囊、吲达帕胺原料药该5种化合物进行了含量测定，总分析时 间6 min。

本文采用岛津GCMS-TQ8050 NX对医用包装弹性体密封件中12种亚硝胺进行检测。结果显示：在0.1~100 ng/mL浓度范围内，12种亚硝胺化合物线性相关系数均大于0.999，取浓度为1.0 ng/mL标准溶液重复进样6次，各组分峰面积RSD均小于5%，三个浓度水平加标实验的平均回收率在89.8%~120.3%范围内。检测方法预处理简单、灵敏度高、专属性好，适用于医用包装弹性体密封件中12种亚硝胺的筛查。

采用在线凝胶渗透色谱-气质联用仪（GPC-GCMSMS）分析卷烟主流烟气中多环芳烃和N-亚硝胺，该方法在GPC-GCMSMS硬件基础上对GPC样品收集环做了改进，并且分别考察了不同比例流动相条件下多环芳烃与N-亚硝胺的保留时间，实现了二者的在线净化与大体积进样，提高了工作效率，节省了溶剂消耗，该方法操作简单，快速，适合卷烟主流烟气中多环芳烃和N-亚硝胺的分析。

水质中痕量亚硝胺的存在，为其分析检测带来不小的挑战。2016 年 10 月颁布实施的 HJ809-2016《水质 亚硝胺类化合物的测定 气相色谱法》采用液液萃取的样品前处理技术，氢火焰离子化检测器（FID），测定了水中 4 种亚硝胺类化合物。当取样体积为 250 ml 时，本标准的方法检出限分别为：N-亚硝基二甲胺 0.6 µ g/L、N-亚硝基二乙胺 0.5 µ g/L、N-亚硝基二正丙胺 0.5 µ g/L、N-亚硝基二苯胺 0.4 µ g/L；测定下限分别为：N-亚硝基二甲胺2.4 µ g/L、N-亚硝基二乙胺 2.0 µ g/L、N-亚硝基二正丙胺2.0 µ g/L、N-亚硝基二苯胺 1.6 µ g/L。虽然仪器普及率较高，但是定性能力稍差，在存在基质干扰时，需要第二根色谱柱辅助定性。

亚硝胺杂质是药品生产过程中产生的痕量副产物。这些杂质被归类为潜在遗传毒性杂质，长期摄入可能致癌。因此，以高灵敏度和可靠性测定它们在成品药中的含量水平非常重要。本应用简报评估了 Agilent 6475 三重四极杆 LC/MS (LC/TQ) 系统、Agilent 1290 Infinity II 生物液相色谱系统和大气压化学电离 (APCI) 离子源组合对8 种亚硝胺杂质的定量性能。

柱温：100 oC ( 1 min ) - 170 oC, 5 oC/min载气：He, 100 cm/sec进样方式：直接进样, 200 oC样品：亚硝胺, 1.0 μ g/mL检测：TSD, 200 oC

N-亚硝基化合物是一类很强的化学致癌物质，包括亚硝胺和亚硝酰胺两大类物质，通常泛称为亚硝胺。超过300 多种N-亚硝基化合物在一种或多种动物身上显示出具有致癌作用[1]，并且40 多种动物包括灵长类都是易于感染N-亚硝基化合物而引起癌症，而且这类强致癌物质在实验动物体上诱导出的肿瘤在形态学特点与生化特点上都与相应的人体器官上发现的肿瘤相似[2]。美国环境保护局（USEPA）认为N-亚硝基二甲胺（NDMA）在极低的浓度（0.7 ng/L）下就会致癌，已将其列为优先控制污染物[3]。许多国家及国际组织都对相应制品中N-亚硝基胺的检测制定了严格的标准[4][5][6]，如中国出台了GB28482-2012 《婴幼儿安抚奶嘴安全要求》；欧盟《玩具安全新指令》（2009/48/EC）中，对其中的N-亚硝基胺含量及迁移量有着极为严格的规定。同时，与该指令配套的欧盟协调标准EN71-12 要求至少检测13 种N-亚硝基胺，包括脂肪族亚硝胺、脂环族亚硝胺及芳香族亚硝胺等。因此开发出快速、灵敏和准确的N-亚硝胺化合物的测定方法，对卫生检测、削减和控制亚硝胺含量的研究是迫切需要的。使用GC-MS/MS 检测N-亚硝胺，已有一定程度的应用[7][8]。赛默飞世尔科技的串接气质联用TSQ 8000 Evo 具有高灵敏度、背景干扰小、稳定性高等特点。本文以TSQ 8000 Evo 为平台建立了橡胶及弹性体材料中11 种N-亚硝基胺GC-MS/MS 检测方法，结合赛默飞世尔科技特有的TraceFinder 软件系统进行数据采集、数据分析和报告输出，实现了数据的快速采集及数据结果的智能处理。为N-亚硝基胺的痕量检测提供了强而有力的技术支持。

N-亚硝胺类化合物是国际上公认的一类强致癌物，在食品、饮用水、日常消费品以及受污染的空气中广泛存在，因此对N-亚硝胺类化合物的控制和监测尤为重要。本文根据美国环保局的方法(EPA 521&607) ，检测了方法要求的8种N-亚硝胺类化合物，主要包括:N-二甲基亚硝胺(NDMA) 、N-甲基乙基亚硝胺(NMEA) 、N-二乙基亚硝胺(NDEA) 、N-二丙基亚硝胺(NDPA) 、N-二丁基亚硝胺(NDBA) 、 N-亚硝基哌啶(NPIP) 、 N-亚硝基吡咯烷(NPYR) 、N-二苯基亚硝胺(NDPhA) 。由于胺类化合物的活性基团，很可能会吸附在流路中的任何活性位点上，造成峰型拖尾、检出限高。本文优化了不同极性气相色谱柱(GsBP-Wax-AQ 、GsBP-5MS 、GsBP-35MS 和GsBP-624)对N-亚硝胺类化合物的分离，列出了对称因子，K值，分离度等详细的参数，满足您的不同分析需求。

柱温: 100 oC ( 1 min ) - 200 oC, 5 oC/min载气： H2, 40 cm/sec进样方式：分流, 40cc/min, 250 oC样品：亚硝胺混合样品, 1.0 μ L, 10 μ g/mL检测：FID, 16 x 10-12 AFS, 250 oC

本应用纪要介绍了一种用于鉴定和定量消费品中的致癌性亚硝胺的方法，该方法具有以下优势：1. 通过缩短运行时间提高样品通量和减少溶剂用量。2. 单一、直接的LC-MS方法，可分析非挥发性和挥发性亚硝胺，且无需进行衍生化。3. 可定量分析浓度在法规限值50 μ g/kg以下的N-亚硝胺。4. 可利用RADAR™ 数据采集软件挖掘出更多的未知物。

N-亚硝胺类化合物由于分析基体比较复杂，而且在样品中的含量比较低，一般分析都采用专属性的GC检测器进行分析，例如TEA或者NPD等。GCMSMS方法作为检测方法在专属性、灵敏度和价格比上都有一定的优势，所以本实验采用GCMSMS仪器对橡胶中的N-亚硝胺进行分析。其灵敏度、重现性和线性等都能满足实际测试的要求。

N-亚硝胺类化合物是国际上公认的一类强致癌物，在食品、饮用水、日常消费品以及受污染的空气中广泛存在，因此对N-亚硝胺类化合物的控制和监测尤为重要。 本文根据美国环保局的方法(EPA 521&607) ，检测了方法要求的N-二丁基亚硝胺等8种N-亚硝胺类化合物，主要包括。由于胺类化合物的活性基团，很可能会吸附在流路中的任何活性位点上，造成峰型拖尾、检出限高。

通过本文描述的基于TSQ 8000 系统的GC-MS/MS 方法，所有研究涉及的亚硝胺化合物都能在食品安全控制所要求的低浓度被安全地检出并实现精确的定量。在定量校正曲线所用的最低浓度为1 ppb 的情况下，所有化合物的LOD 都低于1 ppb。TSQ 8000 GC-MS/MS 在1-500 ppb 的范围内显示出宽广的线性区间和优异的准确度。所有校正曲线的线性都非常好，R² 大于0.99。TSQ 8000 GC-MS/MS 也显示出非常好的离子比稳定性，适用于阳性样品的确认。所有化合物的离子比，哪怕是在LOQ浓度下，RSD%都低于4%。基于GC-MS/MS 的亚硝胺检测方法的使用、建立，以及维护都很简单。哪怕是在分析新的未知物时，我们独有的AutoSRM 软件也能够自动找出并优化SRM 离子对和碰撞能。基于本文所示的GC-MS/MS 方法，TSQ 8000 GC-MS/MS 能够准确可靠地测出真实样品中的亚硝胺含量。本文所述的利用TSQ 8000 GC-MS/MS 进行食品中的亚硝胺检测的GC-MS/MS方法可以直接用于常规的食品安全控制。本方法使用的标准GC-MS/MS 三重四极杆仪器也被广泛应用于常规食品安全控制的其他领域，例如杀虫剂、POPs，或多环芳烃。本方法检测迅速，能够支持高样品通量，并且提供的结果具有非常高的灵敏度和精确度。本方法使用常规的电子轰击源进行离子化并实现低浓度的亚硝胺定量，我们推荐将本方法作为前述使用液态CI试剂的化学离子化的离子阱方法的高产出的替代方案。