新型利胆药

药物靶点鉴定是发现和开发安全有效疗法的关键步骤。能量代谢通常被认为仅提供“管家”功能，但是现在正成为影响许多细胞功能的关键因素。代谢功能障碍也与越来越多的不同疾病状态相关。因此，研究调控能量代谢的基因、蛋白质和通路是一种有希望用于开发各种疾病新型治疗策略的新途径。

重组单克隆抗体治疗药物(mAb) 是最大的一组治疗性蛋白药物。此类治疗性药物的有效性高度依赖于mAb 正确的糖基化模式，且迄今为止，所有批准的治疗性mAb 均为免疫球蛋白G (IgG) 。人类IgG 的每个重链上均含有一个保守的N 连接糖基化位点[2]。N 连接糖基化是一种极为重要且非常复杂的翻译后修饰，需要在糖蛋白药物开发、加工和生产的每个阶段对其进行控制、监测与了解。此外，治疗性蛋白的安全性、有效性和血清半衰期等特性也会因糖基化模式的不同而受到影响。因此，糖基化模式分析是表征治疗性糖蛋白（尤其是mAb）的一个重要部分。虽然已有多种不同的方法用于糖基化分析。但是，大部分的方法均基于酶解蛋白，从 mAb 中释放多糖，然后通过标记试剂（例如2-氨基苯甲酰胺，2-AB）进行进一步的衍生化。由于糖基缺少发色团，所以荧光检测前需先采用2-AB（中性）标签标记。而由于标记后的多糖结构极为亲水，因此将亲水相互作用色谱（通常称为HILIC）作为首选的分离技术。采用配合荧光检测的 HILIC 分离是一种非常稳健的糖基化分析方法，同时 HILIC/LC 还可与质谱联用，以获得重要的质量及结构信息。在本应用简报中，我们介绍了AdvanceBio 糖谱分析色谱柱，这是一种亚2 μ m HPLC 色谱柱，具有新型HILIC 酰胺化学技术，用于高通量糖基化分析。与现有的HPLC 色谱柱技术相比，该色谱柱及方法可增强多糖的分离，且减少了40% 的洗脱时间。为了阐释AdvanceBio 糖谱分析色谱柱的实用性，我们以2-AB 标记后的人类IgG N 连接糖链样品为例进行研究。

枇杷叶为蔷薇科植物琵琶的干燥叶。其中的主要药用活性成分为齐墩果酸和熊果酸等，其中齐墩果酸具有消炎、增强免疫力、抑制血小板降集、降糖等诸多功效；熊果酸更是具有多种生物活性，在抗肿瘤、抗氧化、抗炎保肝、降血脂等方面具有显著功效。本实验按照《中国药典》2015 年版要求，采用新型核壳色谱柱快速分离检测枇杷叶中齐墩果酸和熊果酸，方法简便准确、灵敏度高、重现性好，可以满足日常分析要求。

使用 Cary 3500 双池紫外-可见分光光度计对新型生物聚合物载药系统（壳聚糖-FITC-OPP 水凝胶微粒）的合成进行了监测。Cary 3500 具有软件控制的搅拌功能，可直接将溶液添加到样品池中进行合成。通过波长扫描对合成进行持续监测，可以确定纯交联剂的吸收峰何时从 417 nm 移至 425 nm。峰位移表明已发生交联，水凝胶微粒已经形成。

Agilent Resolve 手持式拉曼穿透包装鉴定系统采用了安捷伦专有的空间位移拉曼光谱 (SORS) 技术，能够鉴定密封在单个及多个包装之后的危险物质、爆炸物和麻醉剂。包装包括有色和不透明的塑料、玻璃、纸盒、卡套、包装盒和编织袋。 Resolve 系统结合了 SORS，数据质量高，可减少荧光干扰，而且还拥有不断更新的新型精神药物 (NPS) 的谱库，是一款检测和鉴定管制药物的强大工具。

新冠状病毒引起细胞因子风暴综合征（Cytokine Storm Syndrome，CSS），导致多器官功能不全（MOF），因而重症患者预后不良。须在临床治疗及药物临床实验中，进行细胞因子风暴快速，准确检测。为此，推出Ella Simple ELISA 新型冠状病毒肺炎细胞因子风暴检测方案。

新型光电二极管阵列检测器SPD-M40可彻底排除检测时杂散光的影响，不仅具有较大的动态范围（规格值为最大2.5 AU的线性、Typical值在其之上），同时具备高灵敏度和低噪声的特点。另外，可利用Advanced TC-Optics（流通池、光源室和分光计单元,三重控温）的偏差小、稳定的基线进行分析，适合分析药品中所含微量杂质。此次介绍使用SPD-M40的药品中杂质分析的实例。

SONAR是一种新型DIA操作模式，可同时提供定性和定量信息，被应用于混合型四极杆/飞行时间(Q-ToF) MS。本文阐释了其采集原理，然后介绍了如何通过优化分析参数(例如上样量、扫描四极杆分离窗口、扫描速度和依赖m/z范围的碰撞能量梯度)在复杂蛋白质组学样品的分析中获得最佳的定性和定量覆盖率。此外还从样品消耗量的角度详细研究了这些参数对定性和定量性能的影响。我们采用发现和靶向信息学工具分析和评估了来自大肠杆菌(E.coli)、血浆和两个人类细胞系的复杂蛋白质酶解样品。

分子间距是决定有机物质光电性能的关键因素。传统有机发光分子通常以聚集体形式存在或作为单个分子分散在外部基质中。近几十年来，这些分子在发光二极管、激光器和量子技术等多种应用中引起了广泛的研究兴趣。然而，对于这些分子在聚集和分散状态之间的行为特性仍存在认知空白。最新一期Nature 由普渡大学窦乐天团队提出了一种在二维混合钙钛矿超晶格中形成的新型分子聚集相，其分子间距接近平衡距离，並将其命名为类单分子聚集体（SMA）。通过构建二维超晶格，有机发射体被维持在相对接近的位置，惊讶的发现，它们在电子上仍然保持独立，从而实现了接近单分子的光致发光量子产率。此外，钙钛矿超晶格中的发射体呈现出强烈的定向排列和密集堆积，类似于聚集体，这导致了显着的定向发射、增强的辐射复合和高效的激光输出。大量研究集中于有机基团的引入如何提高无机层的发光效率、电荷传输能力和稳定性，这已在高性能钙钛矿电子和光电器件方面取得了重大突破。然而，利用无机子晶格来调控有机分子的分子间相互作用、分子排列和发射特性的研究仍然较为有限。自1990年代末以来，一些研究小组报道了有机半导体-钙钛矿超晶格的形成，并确认发射物种可以是有机染料。然而，可以纳入分层钙钛矿的有机分子发射体系范围相对有限，它们的PLQY通常较低（通常低于10%）。研究团队展示了一种新型分子聚集相_SMA，通过将2D无机子晶格与经过精心设计的有机染料相结合，在接近平衡状态下实现。在这种混合超晶格中，有机发射体的行为与单个分子非常相似，表现为相似的发射波长和寿命，以及接近1的PLQY。理论和实验研究强调了有机发射体骨架二面角在维持这种单分子行为中的关键作用。

本文建立了一种使用岛津超高效液相色谱仪LC-30A和三重四极杆质谱仪LCMS-8050联用测定大鼠血浆中多肽类药物BNP类似物的方法。血浆样品经蛋白沉淀处理，再经岛津GL离心固相萃取小柱Mono Spin C18进行离心固相萃取，可在6.0 min内快速、准确地测定其中的BNP类似物。该方法采用奥曲肽作为内标定量，方法最低定量限5 ng/mL，BNP类似物线性范围为5~2000 ng/mL，相关系数大于0.997，线性良好。低、中、高浓度质控样品，每个浓度的样品平行处理6份， 其精密度与准确度分别在1.98～6.95 %与87.1~112.7%之间，方法精密度和准确度良好。不同浓度质控样品回收率在93.3%~111.1%之间，基质效应因子在89.1%~98.9%之间，内标归一化基质效应因子在93.4%~103.7%之间。空白大鼠血浆不干扰最低定量限的准确测定，目标物BNP类似物和内标奥曲肽之间无相互干扰，方法选择性良好。高浓度样品（2000 ng/mL）分析完成后进行空白样品分析，BNP类似物和内标奥曲肽的通道中均没有明显的目标化合物干扰。该方法灵敏、稳定，可以用于血浆中新型多肽药物BNP类似物的定量测定。

来自德国卡尔斯鲁厄理工学院等处的研究人员发现了一种新的，来自珊瑚虫的荧光蛋白，这种荧光蛋白可以用于高分辨率显微镜下观察活细胞。这一研究成果公布在《自然—方法学》（Nature Methods）杂志上。 领导这一研究的是著名的蛋白质相互作用分析专家：Gerd Ulrich Nienhaus，这位科学家著有《Methods in Molecular Biology: Protein-Ligand Interactions》，详细分析了蛋白与配基相互作用研究中的方法分析。 荧光蛋白是由很多能产生五彩斑斓的海洋动物产生的，包括绿色荧光蛋白，黄色荧光蛋白，红色荧光蛋白，橙色荧光蛋白等，这些荧光蛋白有些来自水母，有些来自珊瑚，近年来分子生物学家门从中提取出了很多种荧光蛋白及它们的基因，并用基因工程建立了一系列具有不同发光特性的荧光蛋白。

法医化学家常常面临着分析多种样品类型以鉴定管制物质和药物的挑战。执法机关依靠实验室进行样品的鉴定，实验室不仅要鉴定其主要成分，而且还要鉴定浓度更低的相关化合物。这些样品范围广泛，从未知白色粉末或植物类物质到片剂、注射器或烧焦的管状残留物，无所不有。通常，这些分析采用全扫描GC/MS，并结合通过数据库搜索生成的谱库搜索报告来完成。由于执法机关获得的证据中所包含的分析物种类越来越多，包括高度相关的化合物，例如异构体和可能的类似物，因此在分析过程中必须对细节更加注意。已经流入街头的新型精神药物(NPS) 和合成大麻素包含许多新的异构体和类似物，采用常规搜索方法很难区分。该系统利用如下改进提高分析效率：使用氢气作为载气，降低操作成本。利用保留时间锁定(RTL) 使多个系统与数据库之间保持精确的保留时间匹配。反吹可通过流路切换并将非挥发性化合物重新导向分流出口，从而将其去除。最后，使用解卷积报告软件(DRS) 鉴定药物，即使是存在于复杂混合物中的药物或痕量药物都可以轻松鉴定。将新系统获得的结果与当前用于刑侦学分析的典型氦气系统的结果进行对比。

微量细胞注射自从70 年代问世一直以来，就成为蛋白、核酸、多肽、药物、微粒子等进入细胞的重要手段。但是该技术对于操作者的要求过高，用于注射的显微注射针难以制备又成为了它难以广泛应用的技术壁垒。现如今FluidFM 技术的出现，攻克了这一技术壁垒。新型的纳米技术让微流控注射技术有了新的转机。通过纳米工艺技术所制造出的中空纳米探针，使得探针在进行表面力学探测的同时具有了向探测物体注射的能力。这种特点使得这种探头能够感知细胞表面应力，给了用户对探针当前状态直接的感官，能够帮助使用者快速了解探针目前状态，判断注入时机。而的与微流控结合也让注射精度得到了的控制。另外使用的纳米探针十分微小，注射器头部仅有400 nm，几乎不会对细胞造成损伤。FluidFM 是AFM 与微流控技术的结合的产物。

实时荧光定量PCR检测是目前检测新型冠状病毒的标准方法，通过Ct值判定样本阴阳性。Accurate 96 采用新型光学检测系统和创新的信号检测技术有效提高灵敏度和分辨率，解决了多通道多样本之间荧光多色串扰问题，使单重/多重PCR结果更精确。

为了克服Adnectin存在的问题，本文设计了一种新型的Adnectin C，将其融合到含有Pro/Ala/Ser（PAS）重复残基的可生物降解多肽中。用标准方法比较大肠杆菌表达的重组融合蛋白和未融合蛋白的生物活性、理化性质和药代动力学特性。使用Linseis STA PT1600热分析仪器进行DSC和TG实验。动态光散射（DLS）分析表明，磷酸化Adnectin C的粒径增加了约2倍，净电荷略有变化。此外，PAS序列的融合提高了其抗热诱导聚集形式生长的稳定性。酶联免疫吸附试验（ELISA）和表面等离子体共振实验分别证实了酶联蛋白C的高受体结合和改进的结合动力学参数。药代动力学研究显示，单次静脉注射给雌性BALB/C小鼠后，Adnectin C-PAS#1（200）的最终半衰期显著增加了4.57倍。结果表明，磷酸化可以作为开发Adnectin衍生药物的一种更好的给药策略，提高患者的依从性。

生物药用蛋白制剂是指用于预防、治疗和诊断的蛋白质类物质生物药物，比如胰岛素、内啡肽等等，与小分子药物相比，蛋白质药物具有高活性、特异性强、低毒性、有利于临床应用的特点，具有广阔的应用前景。 生物蛋白制剂同样需要检测澄清度、不溶性微粒、可见异物（参考《中国药典2020版》）。本文通过某生物医药公司药用蛋白制剂的3个检测指标，来进行颗粒物案例分析。

在一定程度上模拟了体内细胞迁移的过程。非常适合研究细胞与胞外基质（ECM），细胞与细胞之间相互作用引起的细胞迁移。与包括活细胞成像在内的显微镜系统兼容，可用于分析细胞间的相互作用。研究细胞迁移的体外实验中简单的方法。（1） 新型细胞划痕实验方法可以保证划痕的标准化，保证了实验的重复性－对比枪头划痕，划痕会歪歪扭扭，无法保证每次都一样； （2）新型细胞划痕实验方法可以避免枪头划痕会伤到包被；手动划痕伤到包被的话，会直接影响了细胞迁移的结果；（3）直接镜检观察，成像效果良好； （4）新型细胞划痕实验方法有配套的图像分析，图像分析是通过计算实验区域的空白面积来计算愈合情况的，比分析计算的要更客观准确；（5）产品用法简介： 只需要在插件的两个孔里种细胞，等细胞贴壁了再拔掉这个插件，细胞之间就会留下一道标准的划痕，就可以开始定时观察细胞愈合的情况了；（6）多种规格适合不同的实验流程，2孔，3孔，4孔，带培养皿或者插件，细胞追踪实验专用插件培养皿等

抗体药物偶联物 (ADC) 是一类新兴生物治疗药物，旨在通过将药物与单克隆抗体相连实现靶向给药。与小分子药物不同，ADC 不是单分子实体，而是一类异质性的抗体，每种抗体所携带的药物数量以及经历的翻译后修饰都各不相同。药物/抗体比率 (DAR) 是指 ADC 偶联的药物的平均数量。DAR 是 ADC 开发过程中需要优化和密切监测的关键质量属性，因为它将影响疗效和毒性。由于药物的释放，在血液循环中 ADC 的 DAR 将随时间发生变化。因此，制定一套测定药代动力学 (PK) 研究样品中 ADC DAR 的稳定解决方案非常关键。要确定 ADC DAR，首先必须纯化血清中的 ADC，然后使用 LC/MS 对其进行分析。通常该工作流程中的样品前处理和数据分析环节需耗费大量人力，因此易受变异性和人为误差影响。本应用简报介绍了一种用于测定血清样品中 ADC DAR 的解决方案，该方案采用 Agilent AssayMAP Bravo 平台对 ADC 进行自动亲和纯化；将 Agilent 1290 Infinity UHPLC 与Agilent 6550 Q-TOF 质谱仪联用，用于采集准确的完整蛋白分子量数据；并利用 Agilent MassHunter BioConfirm 和 DAR 计算器软件确定 ADC 质量和 DAR。该工作流程可节省人力、降低变异性以及减少产生与 ADC DAR 测定相关的人为误差的可能性，而且仅需很少的工作量即可扩展样品处理量。

注射药物开发和生产中的颗粒一直是一个严重的问题。 在包括蛋白质制剂在内的生物制药中，通过聚集体和颗粒对产品功效，安全性和免疫原性的影响对产生的问题进行总结。 FDA法规强烈建议深入描述蛋白质制剂中颗粒的特性和数量。 颗粒问题在FDA意见书中越来越常见，并且在某些情况下，颗粒问题直接导致药物召回。

2018年12月 - 新英格兰大学和新罕布什尔大学的研究人员最近的一项研究表明，与标准方法相比，流动成像显微镜是一种准确，更有效，信息更丰富的弹性蛋白样聚合物（ELP）凝聚分析方法。 ELP凝聚层在作为药物递送的载体，组织工程，环境修复等方面具有广阔的应用前景。 ELP凝聚层结构具有刺激响应性和高度可调性，使其成为上述应用的理想选择。

抗体药物偶联物 (ADC) 是制药公司药物开发途径中快速发展的一类新型生物治疗药物。ADC的制备方法是通过化学方法将具有生物活性的小分子药物与单克隆抗体相连。ADC 通过结合高效细胞毒性药物与靶标特异性抗体将细胞毒性药物直接送达病变组织，同时限制药物在非目标组织中的毒性。药物/抗体比率 (DAR) 是抗体所连接药物数量的平均值，它是 ADC 的重要属性。由于低载药量会降低效力，而高载药量则会对药代动力学 (PK) 和毒性产生负面影响，因此 DAR 值能够对药效产生影响。目前的偶联化学方法有赖氨酸侧链酰胺化或半胱氨酸链间二硫键还原，载药量通常为 0 ~ 8 个药物分子 (D0 ~ D8)/抗体。LC/MS 是测定 ADC 的 DAR 和载药量分布的常用分析方法， 也是鉴定不同种类载药 ADC 的关键方法。多数情况下可直接使用 LC/MS 分析完整 ADC 从而确定 DAR 值。而在需要有关轻链和重链的具体 DAR 信息时，则可能要在 LC/MS 分析前对 ADC 进行还原。此外，还可能需要在 LC/MS 分析前对 ADC 进行去糖基化以进一步降低谱图复杂性。LC/MS 分析前的 ADC 样品前处理通常由手动完成，因此可能引入变异性并对通量产生限制。Agilent AssayMAP Bravo 是一款简单易用的自动化样品前处理系统，能够提高可重现性、通过减少手动操作时间节省人力、具有可扩展性（可同时运行 8 – 96 个样品)、简化人员间和站点间的方法转移，并能最大限度减少人为误差。AssayMAP Bravo 是一款适用于上述反应的强大自动化样品前处理平台。AssayMAP Bravo 自动化样品前处理平台与安捷伦 LC/MS 和 MassHunter/BioConfirm/ DAR 计算器软件相结合，能够针对 ADC DAR 计算提供可重现的便捷解决方案。本应用简报中采用 Agilent AssayMAP Bravo 平台对经/未经去糖基化的完整和还原态 ADC 进行了平行处理，并采用安捷伦 LC/MS 对其进行分析，随后通过安捷伦 DAR 计算器确定 DAR。

在气体分析方法中，气相色谱法是应用最为广泛的技术方法，然而，气体中的氧和氩组份，在气相色谱分离中较难分开，往往是以氧和氩的总和（混合峰）表现出来，所以，在工业氢中氧、氩、氮的测定和电子工业用氧中的微量氩、氮的测定方法中都应用了脱氧柱技术，其中401脱氧剂在脱氧容量、脱氧深度（10-9级）及其可反复活化再生使用等优点，已被各气体分析标准方法中确定选用。但是，401脱氧柱的正常反复应用，必须对其进行100℃、200℃、300℃、400℃、450℃的长时间通氢活化处理，这就给分析工作带来不便，往往需要自己搭建一个气路控制系统和购置一个合适的高温炉来处理，而处理时必须将401脱氧柱从进样系统上拆装，在活化处理后的拆装过程中，难免脱氧剂要接触空气中的高浓度氧，就会造成活化好的脱氧柱的脱氧容量的损失。对于高纯氧分析，脱氧容量的减少，就会缩短活化周期和明显影响分析工作效率。为此，我们研发了新型的高纯氧分析进样器（专利技术）与科创GC8800H型气相色谱仪配套使用，实现了高效率工作分析高纯氧气体中的微量氩和氮。将双脱氧柱改为单脱氧柱，就可方便地实现工业氢中氧、氩、氮的测定。

人源化单克隆抗体已成为治疗癌症、过敏和自身免疫性疾病等诸多疾病的主要药品。随着此类产品的不断开发，如何提高药物制剂的稳定性，特别是在制造、运输、储存和交付过程中防止蛋白质聚集是关键的挑战。如何检测蛋白质的聚集状态，胤煌科技（YinHuang Technology）研发的YH-FIPS流式动态图像法粒度仪独有的专利算法助力蛋白质抗体类药物颗粒检测。

利用生物兼容高效液相色谱仪，选择合适的疏水作用色谱柱（HIC）分别对融合蛋白和单克隆抗体样品中结构异构体的杂质蛋白与主成分进行有效的分离。

对食品中污染物的筛查需求不断增长，这时需要一种高效灵敏的技术。高分辨率 GC/Q-TOF 成为了满足这一目标的技术，用于适合气相色谱分析的化合物。相同的全谱精确质量数据有助于对样品中的化合物进行可靠的鉴定，其定量分析能力也满足严格的最大残留限量 (MRL) 要求。低能量电子轰击 (EI) 离子源的加入增强了在 EI 质谱图中保留或确认分子离子的可能性，有助于研究未知物。本文介绍了如何使用支持低能量 EI 的新型高分辨率 GC/Q-TOF 筛查食品基质中的农药及其他污染物。

自北京市疾病预防控制中心成立以来 ，沃特世的科学家就与 中心科学家展开了长久的技术合作。为了解这些化合物在食品和环境中的存在情况，必须要获得足够的灵敏度。对于新型溴代阻燃剂，很多实验室目前都在努力获得更好的LOD。有从仪器方面进行改进的，也有从前处理手段进行改进的。就目前的报道来看，在新型溴代阻燃剂 检测上，APGC可以提供更低的LODs。

确定禽蛋的大小、形状和密度一直是个难题。测量需要个人的视觉感知来确定数据点。外壳的光滑表面和卵形形状使得使用千分尺确定形状表征变得困难。千分尺的测量位置因人而异。从传统的方法上看，确定禽蛋的特定密度需要将禽蛋放在已知浓度的盐水溶液中，以评估禽蛋“漂浮”的浓度。同样，这种测量需要视觉感知禽蛋何时“漂浮”。由于新发现的解决方案可以在仪器中垂直支撑禽蛋，因此现在可以使用 Volscan Profiler 在不到 100 秒的时间内客观地确定禽蛋的形状、体积和密度。新的解决方案不需要刺穿禽蛋（测量样品的通常方式），将禽蛋固定在适当的位置，使其能够旋转并用激光准确扫描，以在不影响准确性的情况下重建样品的三维表示法。然后可以在 Volscan Profiler 软件中获得禽蛋形状测量值，例如体积、禽蛋长度、禽蛋最大宽度、形状因子和最大宽度百分比长度，并保留以与未来的样本扫描进行比较。

又称氯化乌拉胆碱，为带正电的氨甲酰胆碱与带负电的氯离子形成的盐，为季铵盐类的拟副交感神经药，具有乙酰胆碱的毒蕈碱样作用，作用较持久，也有尼古丁的作用，特别是对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。美国药典(USP)方法 NF (第0页)建议，乌拉胆碱的重量分析法可以用选择性更强的离子色谱分析方法代替。如图-0和图-所示，使用戴安阳离子分离柱，抑制型电导检测

胆碱与乙酰胆碱均为神经递质，常用于治疗失忆或者老年痴呆症等脑部功能失调症状。胆碱也是复合维生素B族成分，也常与肌醇组成合剂。它们能在体内生成卵膦脂，促进胆固醇代谢，用于治疗脂肪肝、肝硬化、血管硬化。乙酰胆碱则常用于眼药水中。它们的分析可以使用阳离子色谱或者反相离子对色谱，检测可以用柱后酶解直流安培检测，也可以柱前衍生紫外检测。美国药典中检测眼药水中的乙酰胆碱则用反相离子对色谱分离折光检测器检测。

本技术简报以检测红茶中农药为模型，将 Waters® UniSpray电离源与ESI进行对比，评估了 Waters® UniSpray电离源与ACQUITY UPLC I-Class® 系统和Xevo® TQ-XS质谱仪联用时，在提高峰响应和信噪比(S/N)方面的潜力。