基于 T 细胞的疗法正在迅速发展成为许多癌症的有效一线治疗选择。近年来, FDA 已经批准了几种针对免疫检查点的治疗性抗体和小分子用于临床,以补充和提高T 细胞的靶向性和有效性。这些免疫检查点抑制剂的临床前筛选需要强大的体外肿瘤模型来评估 T 细胞杀伤效率。但是,传统的 2D 肿瘤模型通常缺乏生物学相关性和复杂性来预测体内或临床结果。 3D 生物打印平台以及许多其他 3D 培养方法,提供了在生理上更相关的组织模型中自动筛选各种分子和药物的潜力。在此,在此概念验证研究中,我们描述了小鼠肺癌的同系生物打印肿瘤模型,以在细胞细胞毒性测定中评估免疫检查点抑制剂(PD-1)。在生物印记的肿瘤中观察到 T 细胞浓度依赖性杀伤, 并且添加免疫检查点抗体进一步增强了 T 细胞杀伤效力。有人建议,生物打印的 T 细胞细胞毒性测定法可能使研究人员能够在更有效的转化模型中筛选检查点抑制剂。
Marco Battaglia博士是加拿大领先的精神疾病和成瘾研究机构(CAMH)儿童和青少年抑郁症中心的高级科学家以及多伦多大学精神病学教授。2023年10月,Marco Battaglia博士和Yves De Koninck院士在《Science Advances》杂志上发表“Enhanced harm detection following maternal separation: Transgenerational transmission and reversibility by inhaled amiloride”一文。通过将小鼠幼崽与亲生母体分离转至养母反复实验(RCF),测试小鼠对6%高CO2的呼吸响应,以及在中枢神经系统疾病(如癫痫、偏头痛、多发性硬化、脑缺血再灌注损伤等)方面有极大的发展前景的一种临床常用降压药物阿米洛利对小鼠高CO2呼吸响应的影响等一系列实验。结果发现,与对照组小鼠相比,处理组小鼠成年后对疼痛更敏感,并表现出社交和行为问题,并且当暴露于6%高二氧化碳时,它们往往会出现过度换气现象(Fig1A)。使用阿米洛利后,可显著降低RCF小鼠的呼吸换气(Fig4A)量。实验中的呼吸与气体交换分析测量采用如下SSI定制高分辨率小动物呼吸代谢测量系统,详情可咨询易科泰能量代谢测量实验室。